TW206219B - - Google Patents

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Description

206219 Λ 6 Β6 經濟部屮央棵毕局β工消费合作社印製 五、發明説明（/ ) 本發明重點在某些具抗發炎活性的特S酸衍生物， 以及將它們使用為抗發炎藥劑的方法。 花生油酸（AA)已被確認，其在晡乳動物體内有兩艏 不同的代謝途徑。以環氣化酶代謝花生油酸，结果産生前 列腺素和凝血哼烷。近年來，前列腺素的生理活性已充份 的被說明。現已知道前列腺素由内過氣化物PGG 2和PGK , 經由環氣化醑代謝花生油酸的途徑而産生。這些内過氣化 物亦是凝血呀烷（Tx)A2和82的先質。ΤχΑί是血管收缩 劑，會促進血小板的凝聚。在正常惰況，凝血呀烷的血管 收缩和血小板凝聚性質，會經由S外一個，在琿氣化®代 謝途徑中的内過氣化物所産生的産物，血管鬆弛劑前列環 素（PGI 2 ).具抑制血小板凝聚活性，而平衡。在前列環 素合成減少，以及/或血小板活性增強的情況下，會促進 血栓形成和血管緊编。前列睇烷齡在止血和血栓形成所扮 演的角色，被 R.J. Gryglewski, CRC Crit. Rev. B iochem . . L. 291 (1980)和J.B. Smith,Am . J.
Pathol. . ϋ 743 (1980)回顧過。己知琛氧化®代謝物， 是直接參與發炎反應[參考Higgs et a丨.，Annals of Clinical Research. 1£_, 287-299 (1984)]。逭是經由 它們的血管抑制劑活性.參與疼痛和發燒，以及增加肽介 體血管《透性和水睡形成的特性。最後，環氧化明産物會 影雄细胞調節免疫力的多種情況。 AA其它代謝途徑涉及脂肪《合K.和结果産生很多 的氧化産物.稱為白三烯。用以LT命名糸统命名，而脂肪 «合》代謝途徑最重要的産物，有白三烯B*、（：+和[)+。 稱之為過敏性的慢-反應的物質（SRS-A)，顳示含有白三烯 1 本紙尺度逡用中國81家樣準([奶）肀4規格(210父297公;«：) (請先閲讀背面之注意事項再硝寫木页) 裝- 線. 經濟部屮央標準局员工消费合作社印製 Λ 6 Η 6 五、發明説明（二） 的混合物.以LTC*和LTD*為主要産物，並且具有不同份 量的其它白三烯代謝物[參考Bach et al. , J. ijamun.. 215. 115-118 (1980) ； Biochem. Binphys._Res.
Comaun..93. 112卜1126 (1980)]〇 這些白三烯的重要性，由累積中的證據顯示白三烯 參與發炎反應，表現出趨化性的活性，刺瀲溶釅體K釋放， 以及在急性的過敏症反應中為重要因素。LTC *和LTD *顯 示，對於人類的支氣管，為有效支氣管收缩劑[參考Dahlen et al.. Nature. 288· 484-486 (1980)],以及 S — 個 白三烯，LTB 4 ,是白血球的強力趨化性因素[參考 A.W.Ford-Hutchinson. J. Rov. Soc. Hed.. 74. 831-833 (1981)]。在Bailey和Casey,Ann. Reports Hed. Chen,., IX, 203-217 (1982)中白三烯的活性和慢-反應 物質，做為發炎作用和過敏症的調節劑，已被廣泛的回顧 討論。 磷脂面A, (PLA:)在花生油酸（AA)串级中是重要 的速率限制的®，因為它負貴將酯化的花生油酸由膜磷脂 的C-2位置水解。此反應産生兩種産物（1)自由的花生油酸， 然後它可以參與接著的琿氧化®或脂肪«合®之代謝，以 及（2)溶血磷脂。當烷基-花生四烯醯基-甘油碟脂基 經PLA,反應，含開始産生血小板活化因素（ΡΑΠ ;本來PAF ΕΠ 是發炎先 S [參考 Wedmore et al., Br .1· Pharmacol.· II, 916-917(1981)]。關於此點.抗發炎類脂酵被涊為. 可绶由誘導一名為巨皮質素或脂調索（1 iP〇B〇dul ίη)的PL/U 抑制蛋白的合成.來抑制花生脂合成[參考Flower et a 1., Nature. London.278. 456 (1979) and Hirata et al., 1 本紙張尺度逍用中國顧家標半（CNS>肀4規格（210x297公*) (請先閲讀背面之注意事項再项寫木ic) 裝· 線- Λ 6 η 6 206219 五、發明説明（彡）
Proc. Hatn. Ard. Sr i. . U.S.A., Zl. 2533 (1980)]〇 當起始步驟導向接箸的經由環氣化_和脂肪氣合B 代謝途徑，將AA轉換為各種花生脂時，由PLA,調節，將 AA從膜磷脂上釋放出，在預備參與各種以花生脂和/或PAF 活性為基礎的生理現象中，是一關鍵步驟。如此，PLA,已 顯示為血小板凝聚、[Pickeet et al., B i ochem . J .. 1M_, 405 (1976)],心臓收缩和興奮[Geisler etal.. Pharm. Res. Commun.. 117 (1977 )],以及前列腺素 的合成[Vogt, Ad v . Prostag I . Throm . Rps . . 2.. 89 (1978)]所必須.故PLA,的抑制作用顯示.在治療PAF誘 導或環氣化®和/或脂肪氧合®代謝途徑産物調節的生理 情況中為必要的。因此，PLA2的抑制劑對於過敏反應、 過敏性反應、氣喘和發炎等情況的預防、除去或減輕.為 一適當的方法。 本發明提供具下列化式之新奇化合物 (請先閲讀背面之注意事項#项寫木页) 裝· 線. 〇 η
經濟部屮央梂準局β工消费合作社印製 其中 X是-CH2 R ; 本紙张尺度边用中Η «家榀準（CNS) f 4規格（210x297公龙） 206219 五、發明説明（4) R是 -(CH2)a(CH=CHCH2)c(CH2)dCH3, -(CH2)bR3, Λ -(CH2)a(CH- CHCH2)c(CH2)dCH3, -(CH2)a(C=CCH2)c(CH2)dCH3, -(CH2)b〇R3> -(CH2)bSR3, -(CH2)bNHR3, -〇(CH2)bR3, CH2BR4 -S(CH2)bR3, -CH2CH, -(CH2)bCH=CHR3，（CH2)bOR4， AR5 (請先閲讀背面之注意事項#碼窍木頁) 裝· g 外，當 Y = S, R亦可為-(CHdeCJfe ; Y是-〇-或-S-; P和P2分別為氫或低级烷基； p是吲哚基、《喃基或苯基可選擇為單一或由卜7 個硪原子的烷基«立地雙取代、-c (cm),、 -C(CHj ) , CH, C(CHj ) , , -C(CHj ) , CH, CHj , 豳低级烷基、過《烷基、低级烷氧基、芳烷氣 基、囱基或硝基； ^和0 分別為-C0CH,!?·1、-C〇2 P、-C0NHP、香架 草基或C tl2 P ; pisjg®或低级院基； 0. 線· 經濟部中央櫺準而Α工消費合作社印製 ；062ί9 五、發明説明) 尸是香葉草基.或任何由除了 CH2BP外之R選 I -CH2 CH I A护 出的基團； A和B分別是-〇-、-S-或-NP ;以及 a 是 0 - 8 ; b當Y = S時，是卜10.以及當Y = 〇時，是2-10; c是 1 -3 ; d是0-9 ;以及 e 是 3 _ 1 8。 另外，本發明提供一治療哺乳動物免疫發炎情況， 如過敏反應、過敏性反應、氣喘和發炎，的方法，其包括 給予受這些情況折磨哺乳動物，有效份量的下列化式化合 物 0
X (請先閲誚背面之注意事項再蜞寫木1C) 裝. 訂· 經濟部屮央楳準而β工消#合作社印製 其中 Y是-0-或-S-; SS-(CH2)aCH3、-(CH2)b Z 或- (CH=CH)b Z 笛 Y = 0 時， 以及- (CH2 )aCH3 當 Y = S ; P和产各自分別為氫或低级烷基； 本紙張尺度逍用中國Η家楳準（CNS)甲4規格（210x297公 206219 五、發明説明（幻 Ζ是吲哚基、《喃基或苯基可遘擇為單一或由1-7個 硝原子的烷基獨立地雙取代、鹵低级烷基、過 氣烷基、低级烷氣基、芳烷氣基、鹵基或硝基 a是0-20,當Υ = 0,和a是1-3當Y = S;以及 b是 1 -2 0 名詞”低级烷基”和”低级烷氧基”指，具1-6個硪原 子部份的基。名詞”芳烷基”指，具6-10館硪原子的芳香部 份的基。名詞”豳基”指，氟基、溴基或氮基。 在本發明範圍内的化合物，顯示為立體異構學性的 化學組態。於是，本發明之化合物包括非鏡像異構物、鏡 像異構物、消旋物和它們的混合物。 在本發明範圍内的化合物，可經多種合成途徑，用 傳统方法製備。根據一製備程序，將一適當含R的反應物. 用特茧酸缩合，以産生一匿基持》酸，如同油酸與待茧酸 的缩合反應之例證： Ο
十 HOOC(CH2)7CH=CH(CH2)7CH3 (請先閲讀背面之注意事項#蜞艿木页) 裝· 線. 經濟部屮央榀準>Β,β工消费合作社印製 8 本紙张尺度边用中《«家楳华(CNS) ΤΜ規格(210x297公龙） 206213 Λ 6 Η 6 五、發明説明（7 )
本發明的這些化合物，其R是下列化式的一個部份 ch2br4-ch2ch AR5 可用下面步驟製備。將卜戊烯-5-醇與一適當的矽化劑矽 化，以産生一中間産物，單矽烷氣基二醇，其被餓酸化以 産生一飽和的連位二羥基矽基醚： CH3 (CH3)3CSiCl CH3 CH-, (請先閱讀背面之注您事項再蜞寫本疗) 裝· 訂· HO(CH2)3CH=CH2 (CH3)3CSiO(CH2)3C=CH2 CH-, 經濟部中央楳準而A工消费合作社印製
OsOA
CH3 OH I I (CH3)3CSiO(CH2)3CHCH2 CH3 〇H 本紙尺度边用中《國家標準（CNS)甲4規格（210x297公龙） 206219 Λ 6 Π 6 五、發明説明（^ ) 然後，後者的醚，例如可在氫化納的存在下，與一適當的 鹵化烷基缩合，以産生單-或雙烷化的中間産物：
ch3 oh I I (CH3)3CSiO(CH2)3CHCH2 CH3 OH
alkyl halide NaH
Oi3 0-alkyl (CH3)3CSiO(CH2)3CHCH2 CH3 alkyl - 0 另一可選擇的是，與一较酸缩合，以産生一二醯化的中間 産物，與一異氰酸酯，則産生一二甲醯化的中間産物：
ch3 oh (CH3)3CSiO(CH2)3CHCH2 CH, OH
alkyl - COQH (請先閲讀背面之注意事項孙構窍木页) 裝. CH3 0II 0-C- alkyl (CH3)3CSiO(CH2)3CHCH2 CH,
OC- alkylII O 訂 線- 經濟部中央標準局工消t合作社印製 在上面的兩種情況下，可將所得的中間産物，進行去保諶 作用和《化作用，以産生一较酸，然後再將其做為反應劑， LQ. 本紙張尺度边用中Η國家標準（CNS)甲4規格（210X297公*) 206219 Λ 6 η 6 五、發明説明（？） 與特茧酸缩合，以産生欲得之最终産物：
CH3 0-C- (CH3)3CS iO(CH2)3CHCH2 ch3 〇C- II
O— '(CH3)3CpO(CH2)3CHCH2 CH3 O- n-Bu4N+F' tetrahydrofuran
HCr04 HO(CH2)3CHCH2 (請先閲讀背面之注意事項再堺寫本页) acetone oc—y 〇 11 /h〇(CH2)3CHCH2 o- 裝· HO-C(CH2)2CHCH2
線.
經濟部屮央標準扃β工消#合作社印M
LL 本紙張尺度逍用中B鼷家標準(CNS) f 4規格(210x297公龙) ^06219 經濟部屮央標準局β工消贽合作社印51 五、發明説明（β) 在上面製備程序中的起始原料，全都是現成可買到 的，或可用化學文獻中教述的傳統方法來裂備。 本發明之化合物，以它們抑制PLA 2酶活性的能力而 言.在治療受花生油酸氣化産物調節的病症，是有效的。 因此，此化合物被選用在預防以及治療，如過敏性#炎、 遇敏性支氣管氣喘和其它#-支氣管空氣通道的阻礙性情 況；其它急性過敏性反應.如過敏性结合膜炎；以及各種 發炎的情況，如風濕性關節炎、骨顆節炎、腱炎、滑囊炎、 牛皮癖（以及相開之皮虜炎症）和類似的病症。 當本發明範圍之化合物，使用於治療過敏性氣道病 症，或於抗發炎的治療時，可將其配製為口服藥劑型式， 如劑錠、膠囊以及類似物。化合物可單獨給予.或將它們 與傳统的載體结合，如硪酸鎂、硬脂酸《、滑石粉、糖、 乳糖、果謬、糊精、澱粉、動物繆、西黃蓍膠、甲基纖維、 较甲基鑛維納、低融點納、椰子油以及類似物質。稀釋劑、 諝味劑、溶解化劑、澗滑劑、懸浮劑、黏合劑、劑錠-崩散 劑和類似物質，可能被使用。化合物可與或不與其它載體 一起製成膠囊。所有的情況中，在提到的组成物中.固態 或液態活性原料的比例，至少會使口服藥劑具有所需之活 性。化合物亦可以非經賊注射，此時它們是一無®溶液的 型式，包含其它溶質，例如足夠使溶液成為等張的Η水或 «蔔糖。以吸入或吹入給藥方式.化合物可配製成水溶液 或部份水溶液，然後可將其以氣溶膠型式使用。化合物亦 可局部塗抹.造樣它們可與_學上可接受的«Κ,配裂成 鹿粉、乳脂或乳液，塗在患部。 需求的劑置.會因所使用待定组成物、給藥途徑、 12 (請先閲讀背面之注意事項再填寫木页) 装· 訂- 線- 本紙張尺度遑用中Η Η家標準（CNS) Τ4規格(210x297公#) 經濟部屮央梂準扃0:工消费合作社印製 2〇 似 9 Λ6 ____Π_6__ 五、發明説明（If) 所表現症狀的嚴重性和治療的特定對象不同而定。通常， 治療以小於化合物適宜劑置的小劑量開始。然後，在這種 情況下.將劑量增加到能夠逹到最佳效果的劑量。一般而 言，本發明之化合物以能夠提供有效的治療结果，且不會 引起任何有害或不良副作用的濃度給予，是最理想的，並 且可用單一單位劑置或若需要，可將劑量分成方便的單一 劑量，在一天當中分成適當的次數给予。 標準藥理步驟，在下文的例中與其它軎項一起.有 詳細的描述，確認本發明之化合物做為PLA 2抑制劑的特殊 性作用.是以它們抑制老鼠肝糖-誘出性多形核白血球中 LTB +和TXBZ合成的能力來測量；它們對血小板-活化因子 和在人類喃中性血球中LTB 4合成的抑制能力；以及测量它 們對，由人類和非人類來源的PLA 2所調節花生油酸的釋放 的抑制能力。此步驟另外亦測置本發明之化合物，在生物 體外.對由外在地給予PLA ^的活性的抑制能力。此外，藥 理學的試驗證明本發明之化合物，存牛物餺内對花生油酸 經脂肪氣合®和環氣化》途徑的代謝的抑制能力；以及亦 測置在生物暖.内，本發明之化合物，於老E鹿角菜苷腳水 腫檢定和鼠耳水腫檢定中，做為抗發炎試劑的活性。 下列例說明本發明内之化合物的裂備方法和藥理學 試驗。
0LL 4-粹某-.Ί-(1-氳發&)-?(5 丨丨 在300¾克（3.0奄其耳）的特窻酸溶液和629亳克（685 徹升，3.3«莫耳）的氯化癸匿基中，加入527撤升（4.5毫莫 13 本紙張尺度逍用中B國家標準（CNS)甲4規格（210x297公龙） (請先閲讀背面之注意事項再蜞寫木页) 裝- 線. 206219 Λ 6 η 6 經濟部屮央梂準^;EX工消费合作社印製 五、發明説明（J2) 耳）的四-氨化錫（IV)。將溶液在一 loot的油浴中，加熱3 小時。於二氯甲烷中，溶解冷卻的黑色溶液，以漸漸形成 反應混合物，並且用.01N鹽酸清洗.接著用鹽水清洗。將 有機層在無水硫酸鈉上乾燥、傾析以及在真空中想缩，以 産生一黃色的油。在一値2毫米色層（Chroma totron)盤上層 析，用5%甲醇/二氯甲烷溶析，産生一種油，其可由乙酸 乙酯中結晶出，以産生119毫克（16%)的産物，融點為71-7410 〇 下列為光譜數據。IR(KB「）1780 (C = 0), 1755 (C = 0) on M ; MS (El) 254 (M + ) . 236 (-H: 0) 〇 分析計算值Ci* H2i0* .0.25^0 ·· C, 64.99 ； H, 8.70 ； N, 0.00 發現值 ：C, 64.95 ; H, 8.24 ; N. 0.18。 @L2. 4-羿某-.V (1 -氮-3-荣丙甚）-2 - «贿酮 在ot.於330¾克（3.3¾其耳）的特思酸溶液、495 徹升（3.63毫莫耳）的三乙基肢和132毫克（1· 09毫其耳）溶於 17¾升二氰甲烷的4-二甲枝1¾啶中，加入403撤升（3.63毫 其耳）的鐲:化肉桂醛基氱。移開冰浴，並且俄拌18小時。將 其倒入1. 0N鹽酸中並旦用二氣甲烷萃取三次，以形成反應 混合物。收奥有機層，用Η水淸洗，在無水硫酸納上乾燥、 傾析以及在典空中濃縮.以産生一淡黄色固體，將其由乙 酸乙酯/己烷中在結晶，以産生363毫克（47%)的産物。 下列為光譜數據。1 H NMR(400MHz, -DMS0) δ 7.00-7,29(ιη, 5H, arom), 4.40(bs, 211, CH2〇C = 0), i± 本紙张尺度14用中國H家標準(CNS) T4規格(210X297公#) (請先閲讀背面之注总事項#项寫木瓦)
A 6 B 6 £06219 五、發明説明（丨3 ) (請先閱讀背面之注意事項#媾寫木抒) 2.99(t, 2H, J = 6.7Hz, CH2C = 0), 2.77(t, 2H , J = 6.7Hz. CH^Ph) ； IR(KBr) 1775 (C = 0). 1750 (C = 0) cm -» ； MS(EI) 232 (M + ), 214(-^ 0)0 分析計算值 C13 H13 0+ .〇.75H2 0 :C, 63.54； H. 5.50; N. 0.00 發現值 ：C, 63.83 ; H, 4.90 ; N, 0.21。 M_2. 4-掷基-3-「（茏甲氣甚）7.稻si-?. 喃酮 在ου,於溶於40毫升乾燥二氯甲烷中的1.0克（10 毫莫耳）的特窻酸溶液中，加入1.5毫升（11毫其耳）的三乙 基眹和400毫克（3.3毫莫耳）的4-二甲肢基嘧啶。然後.逐 滴加入2.03克（1.74毫升，11毫其耳）的〒氣乙基氯。十分 鐘後，移開冰浴。在室溫下，將反應混合物m拌過夜，並 且將其倒入1.0N鹽酸中並且用二氯甲烷萃取三次，以形成 反醮混合物。收集有機層.用蘧水清洗，在無水硫酸納上 乾燥、傾析以及在真空中嫌缩，以産生一黃色固體。将固 體由乙酸乙酯中在結晶，以産生650毫克（26%)的産物， 融點 154-155t：。
經濟部屮央標準局s工消费合作社印M 下列為光譜數據。1〖丨NMR(400MHz, CDC13 ) δ 7.30-7.42 (ιπ, 5Η, arom) , 4.73(s, 2Η, 0CH2 Ph). 4.72(bs, 2H, 0^00 = 0), 4.67(s. 2H, 00«,0 = 0))： IR(KB「）1775 (0 = 0)01-1 ;MS(EI)無 M♦峰，142(M-OCH, Ph) 〇 分析計算值C u H n 0 ; :C. 62.90; H. 4.87 : N. 0.00 15. 本蛛張尺度边用中Η B家標準(CNS) T4規格(210x297公*) 206219 Λ 6 ____Η 6 _ 五、發明説明（丨4) 發現值 ：C, 62.44 ; Η, 5.02 ; Ν, 0.43。 ΆΑ 4-挥甚-·?-ίΊ甚）-1-氳丙甚卜 2(5Η)-^ 喃酗 在〇t,於溶於30毫升乾燥二氣甲烷中的1.〇克（1〇 毫莫耳）的持S酸溶液中，加入1.5毫升（11毫莫耳）的三乙 基肢和400毫克（3.3毫莫耳）的4-二甲肢基嘧啶。悝拌5分鐽 後，加入2.27克（12毫莫耳）的3-(1Η-吲哚-3-基）丙酸，接 著再加入2.29克（12毫契耳）的1- (3-二甲肢丙基）-3-乙基羰 亞肢氛化氫。十分鐘後，移開冰浴。在室溫下，將反應混 合物抿拌過夜。將反應混合物倒入1.ON鹽酸中，並且用乙 酸乙酯萃取三次。收集有機層，用鹽水清洗，在無水硫酸 納上乾燥、傾析以及存哀夺中溫缩，以産生一褐色固體。 與β —起磨碎.産生2.28克（84%)産物，融點148-1491。 下列為光譜數據。1 H NMR(400MHz, -丙酮） 510.02(bs, 1H, NH), 7.65(d, 1H, J = 7.1Hz, aroin), 4.36(d, 1H, J=7.1Hz, arom), 7.20(s, 1H, aron), 7.09 (t, 1H, J = 7.1Hz, aroin), 7.02(t, 1H, J = 7.1Hz, arom), 4.72(bs, 2H, Ch3〇C = 0), 3.30(t, 2H, J = 6.5Hz, CH,C = 0), 3.02(t, 2H. J = 6.5Hz, CH.Ar)； IR(KBr) 1 7 70 (C = 0 ) can ''； MS (El) 271 (M + ) . 144 . 130〇 分析計算值 Cis H 13 NO 4 . 〇.25Ηϊ 0 ：C. 65.34； H. 4.90； K, 5.08 發現值 ：C. 65.26 ; II , 4.89 ; N , 5.33。 m 5 4-郑甚- 吩-3-某[丁某 好酿細 16. (請先閲讀背面之注意事項#埙筠木fi) 裝- 訂 線 本紙張尺度逍用中a B家楳準（CNS)肀4規格（210X2974#) 06219 λ eπ 6 五、發明説明（ii〇 在0¾.於溶於30毫升乾燥二氛甲烷中的775毫克 (7.75毫荚耳）的特逭酸洛掖中，加入1.16毫升（8.53¾莫 耳）的三乙基肢和310毫克（2.58毫莫耳）的4-二甲技基嘧啶。 抿拌5分鐘後，加入1.89克（9.3毫契耳）的4-(ΙΗ-吲哚-3-基）丁酸，接著再加入1.78克（9.3毫莫耳）的1-(3-二乙匡安 丙基）-3-乙基羰亞肢氯化氫。十分鐘後，移開冰浴。在室 溫下，將反應混合物攪拌過夜。將反應混合物倒入1·〇Ν鹽 酸中，並且用乙酸乙酯萃取三次。收集有機層，用邇水清 洗，在無水硫酸鈉上乾燥、傾析以及在真空中濃縮，以産 生一褐色固體。與醚一起磨碎，産生1.51克（68%)産物， 融點 133-135 1：。 下列為光譜數據。1 H NMR(400MHz, h -丙酮） 59.90(bs, 1H, NH), 7.52(d, 1H, J=7.3Hz, arom), 7.3 2 (d , 1H . J = 7.3 H z , a「o in) , 7.10 (s , 1H，a r o m) , 6.9 5 (t, 1H , J = 7.3 H z . a r o m) , 6 · 9 3 (t，1H . J = 7.3 H z , a「ο π), 4.55(bs, 2H. CHS0C = 0). 2.95(t. 2H , J = 6.5Hz, CH,C = 0) 2.85(t, 2H, J = 6.5Hz, CH2Ar), 2.08(m, 2H, CHz) ; IR (KBr) 1760 (C = 0) can '' ；MS(EI) 285 (M + ), η〇〇 分析計算值 C H « NO * . 0.25 H, 0 ：C, 66.32 ； H. 5.35 ； H. 4.84 發現值 ：C, 66.71 ; H. 5.73 ; N. 6. 1〇Λ (請先閲讀背面之注意事項再褀寫木页) 裝· 訂_ 線.
經濟部屮央梂準而A工消费合作社印M 在-lOt：, —個750¾克（5.27¾¾耳）3_乙酵基特 11 t紙張尺度逍用中國國家標準（CNS)肀4規格（210 X 297公釐） 06^19 Λ 6 Β6 五、發明説明（/έ〇 酸，和636毫克（4.53毫莫耳）溶於60毫升甲醇的對-大茴香 醛的攪拌溶液中.通入鹽酸氣泡3小時。移開冰浴，在室溫 下，繼缠通入鹽酸2小時。在真卒中将反應物湊縮，並且 將殘留物由乙醇中在结晶，以産生125*克（10%)的産物。 下列為光譜數據。1 H NMR(400MHz. CDCU ) 58.01(d, 0.5H, J = 15.9Hz,烯烴），7.99(d, 0.5H,烯 烴），7.87(d, 0.5H, J = 25.9Hz,烯烴），7.80(d, 0.5H, J = 2 5.9 Η z .稀煙），7 · 6 5 (d , 2 Η , J = 8.4 Η z , a r 〇 in) , 7 · 4 4 (d, 2H, J = 8.4Hz, arom) , 4.66(bs, 2H, 0CH20C = 0), 3.97(s, 3H, OCHa ) ; IR(KBr) 3260, 1750 (C = 0), 1720 (C = 0) , 1650, 1570, 1550cm M 〇 分析計算值Ck Hu 〇5 ·· C, 6 4.61 ； H . 4.61 ； N , 0.00 發現值 ：C, 64.52 ; H, 4.42 ; N, 0.00。 (請先閲讀背面之注意事項再蜞寫木頁) 裝< 訂. £ ¥ k * I ·) c n •j. 土 P ϋ 例7 (E) - 4-锊甚-3- (3 - U-領：采甚）-1 -想丙忧甚）f5H)-K 喃 Sil 在-10Ό. —値750毫克（5.27毫莫耳）3-乙酷基待窻 酸.和636毫克（4.53毫契耳）溶於60毫升甲醇的對-氨苯甲 醛的《拌洛液中，通入邇酸氣泡3小時。移開冰浴，在室溫 下，纽缠通入®酸2小時。在奥空中將瘰物轔缩,並且 将殘留物由乙酵中在结晶，以産生523«克（44%)的産物， 融點158T：。 下列為光逬數據。1 H NMR(400MHZ. CDC丨，）58.00 (d, 0.5H, J = 16.0Hz,烯烴），7.99(d. 0.5H,烯烴）， IS. 本紙5良尺度边用中Η Η家烊準（CNS)肀4規格（210x297公*) 線· 經濟部中央櫺準而A工消#合作社印製 200219 Λ 6 _Π£_ 五、發明説明（丨巧） 7.87(d, 0.5Η, J = 16.0Hz,烯烴）.7.77(d, 0.5Η, J:26.0 Hz,烯烴），7.70(d, 2H, J = 26.0Hz,烯烴），7.64(d, 2H, J = 8.3Hz, aroin), 7.44(d, 2H, J = 8.3Hz, arooi), 4.67(s, 1H, 0CH20C = 0), 4.61(s, 1H, 0CH2C = 0), 3.1〇(bs, 1H, OH)； IR(KBr) 3160, 1750(C=0), 1700(C=0), 1640, 1580, 1570(¾.1。MS(EI) 266 (M + ), 264 (100), 246, 165, 137。 分析計算值CuH» (KCl ：C, 59.00 ; H, 3.34 ； N, 0.00 發現值 ：C, 58.57 ; H, 3.57 ; N, 0.00。 MJl (E)-4-羥 ^-3-(3-荣某）-1-氤丙烯甚）-2(5 H)-K 蹢酗 在-IOC, —値500毫克（3.52毫莫耳）3-乙醯基持逭 酸，和308撤升（3.03毫莫耳）溶於60毫升甲醇中的苯甲S的 «拌溶液中，通入盥酸氣泡3小時。移開冰浴，缈績通入S 酸2小時。在盖空中將反應物猥縮，並且將殘留物由乙醇 中在结晶.以産生387毫克（56%)的産物，融點136-138t：。 下列為光谱數據。* H NMR(400MHz, CDCU )58.07 (d, 0.5H. J = 16.0Hz,烯烴），8.05(d, 0.5H, J = 16.0Hz, 烯烴），7.81(d, 0.5H, J=28.1Hz,烯烴），7.77(d, 0.5H. J = 28.1Hz,烯烴），7.7 卜 7.72(m. 2H. arora), 7.43-7.51 (m. 3H, arom) , 4.67(s, 111, 0CH2〇C = 0), 4.6〇(s, 1H, 0CH, C = 0) ； IR(KBr) 3400, 1765 (C = 0), 1 755 (C = 0) ； 1650 (C = 0), 1620. 1575, 1560cm-1。MS(EI) 230 (M+), 149 (100)。 L9. 本紙張尺度逍用中Η國家梂準（CNS)肀4規格（210x2974*) (請先閲請背面之注意卞項再艰寫木页) 裝< 線· 206219 經濟部中央梂半而工消贽合作社印製 Λ 6 IJ 6 五、發明説明（|次） 分析計算值Cn He ：C, 67.82 ； Η, 4.38； Ν, 0.00 發現值 ：C , 67 . 49 ; Η , 4.49 ; Η , 0.00。 例9 (7.)-4-铧甚- +八忧甚眹嘀 ϋΙ 在〇υ,於溶於45毫升乾燥二氛甲烷中的1.48克 (14.75毫莫耳）的待窻酸溶液中，加入2.22毫升（16.22毫其 耳）的三乙基肢和592毫克（4.92毫莫耳）的4-二甲肢基嘧啶。 18拌5分鐘後，加入5.0克（17.7毫莫耳）的油酸，接著再加 入3.38克（17.7毫莫耳）的1-(3-二甲丨安丙基）-3-乙基羰亞肢 氯化氫。十分鐘後，移開冰浴。在室溫下，將反應混合物 攪拌過夜。將反應混合物倒入1.0N鹽酸中，並且用乙酸乙 酯萃取三次。收集有機層，用®水清洗，在無水硫酸納上 乾燥、傾析以及在真.空.中濃缩.以産生一淡黄色固體。與 冷戊烷一起磨碎.産生3.85克（72%)産物，融點46-48<0。 下列為光譜數據。1 H NMR(400MHz, d, -DMS0) δ5·30(π, 2H,烯烴），4.53(bs, 2H, CHi0C = 0), 2.63 (t. 2H, J = 6.0Hz, CH2C = 0), 1.96(π, 4H, CH2C = C), 1 . 55-1 . 05 (in , 22H, C H= ) , 0.83(t, 3H , J = 6.0H2, C Hj )； IR(KBr) 1740(C=0) ； MS(CI) 365(M+1), 143, 171〇 分析計算值C ^ H NO + :C. 72.53； Η , 9.89 ； N, 0.00 發現值 ：C. 72.99 ; H, 10.12 ; N. 0.06。 例10 IEL)_-_4-绅基-3-(1-氮-3-(3-(三氬甲某）芏甚）-?-丙优甚>- 2 (5Η> -K 畴酮 2J1 本紙張尺度遑用中Η Η家標準（CHS) Υ4規格（210x297公龙） (請先閲讀背面之注总事項#艰苒木1C) 裝· 線- 206219 Λ 6 Η 6 五、發明説明（1气） 經濟部屮央楳準扃A工消费合作社印¾ 在-1〇υ, —値750毫克（5.27毫其耳）3-乙醯基持运 酸，和606微升（4.53毫契耳）溶於60毫升甲醇的鄰-三氣甲 基苯甲醛的攪拌溶液中，通入發酸氣泡3小時。移開冰浴， 在室溫下，繼缠通入鹽酸2小時。在真空中胳反應物濃縮， 並且將殘留物由乙醇中在结晶，以産生263毫克（20%)的産 物，融點 171-175Ό。 下列為光辑數據。1 H NMR(400MHz, -DMS0) 58.02(d, 1H, J = 16.1Hz,烯烴），7.95U，2H, a「〇B), 7.75(m, 1H, arom), 7.66(m, 1H, arom) , 7.64(d, 1H, J = 16.1Hz,烯烴），4.73(s, 2H, CHiOC^O); IRUBr) 3400, 1730(C=0), 1705(0=0). 1690(C=0), 1630, 1600. 15550an l ；MS(EI) 298(M+), 271. 239. 238. 199 (100), 151, 115。 分析計算值ChH» F3 0* ：C. 56.42 ； H, 3.04 ； N, 0.00 發現值 ：C, 56.08 ; H. 2.99 ; N. 0.00。 例1 1 4-揮甚氣二+烷醅某）-2(5H)-眹喃掘 在Ot：, —個8.67克（87.6毫莫耳）溶於200毫升二氰 甲烷的特S酸懸浮液中，加入13.4¾升（96.4¾其耳）的三 乙基肢和3.5克（3 1.0¾與耳）的4-二甲肢基嘧啶。將反應混 合物《拌5分鏡後.加入17克（96.4毫莫耳）的花生脂酸和20 克（105.0¾ Μ耳）的1-(3-二甲丨安丙基）-3-乙玻亞丨S «化氳。 將反應混合物在室溫下，《拌48小時。然後，將100«升水' 加入反應物中，並且將層相分離。水溶液層用50毫升二氯
2JL 本紙张尺度逍用中明國家標準（CNS)甲4規格（210x297公;¢) (請先閲讀背面之注意卞項孙碼寫木页) 裝· 線. 206219 Λ 6 Π 6 經濟部屮央標準而0:工消#合作社印製 五、發明説明（>°) 甲烷萃取三次。將水溶液層用100毫升1. ON鹽酸酸化，並且 用100毫升二氯甲烷萃取三次。收集的有機層在無水硫酸納 上乾燥.並且在直空中濃縮。殘留物與乙酸乙酯一起磨碎， 並且過濾，可産生14.3克（64%)的産物，融點91-92t：。 下列為光譜數據。1 H NMR(400MHz, CDC13 )54.63 (bs, 2H, 0CH：!〇C = 0), 2.92(t, 2H, J = 7.6Hz, CH:C = 0), 1.70(m, 2H, CH2CH2C = 0), 1.27 - 1.41 ( b , 12H, C ), 0.88(t, 3H, J = 6.9Hz, CH2 CHs ) ; IR(KBr) 3200, 2900, 2850, 1780 (C = 0), 1750 (C = 0), 1660. 1650, 1615od-1。 HS(EI) 255(M+), 254, 236, 155, 142(100), 127〇 分析計算值C κ H 0 4 t ：C. 66.12 ； H, 8.72 ; N, 0.00 發現值 ：C . 66 · 26 ; H , 8 . 59 ; N，0.00。 例1 2 (E)-4_羥基^-㈡二以-硝苯基卜卜氩^-丙忧某）·^^1^)-^ 喃ffi 在-IOC, —個750毫克（5.27毫契耳）3-乙醛基持窻 酸，和686毫克（4.53毫其耳）溶於60毫升甲醇的3-硝基笨甲 醛的攪拌溶液中，通入鹽酸氣泡3小時。移開冰浴，並且繼 缅通入鹽酸2小時。在將反應物摄缩.並且將殘留 物由乙酵中在结晶，以産生210¾克（17%)的産物，融點 168-170^0。 下列為光譜数據。1 丨I NMR(400MHz, CDC13 )58.49 (ra, 1H. a「ora), 8.33(m, 1H, arom), 8.05U, 2H. arom), 7.89(d, 0.5H, J = 18.5tlz, *«??), 7.85(d, 0.5H. Z2. 冬紙ifc尺度边用中HH家桴準（CNS)T4規格（210x297公度） (請先閲讀背面之注意1ί項再艰穷木疔) 裝. 訂. 線· 經濟部屮央標準局貝工消费合作社印製 206219 Λ6 __Π6___ 五、發明説明（d )
J = 18.5Hz,稀煩），7.67(m, 1H, J = 8.0, arom), 4.71(s, 1H, 0CH：C = 0), 4.64(s, 1H, 0CH2 C = 0) ; IR(KBr) 3400. 1775(C=0). 1700(C=0), 1630, 1610, 1580, 1560, 1530 απ'1 ;MS(EI) 275 (M+), 176, 69 (100)o 分析計算值Cu NCU ：C, 56.73 ; H, 3.30 ; N, 5.09 發現值 ：C, 56.28; H, 3.11; N, 4·96。 m 13 .(E)-3-(3-(2.5.-二甲氩来某）-1-氩-2-丙忧甚）-4 -铧甚-2 (5H) -1«插酮 在-1010，一個750毫克（5.27毫其耳）3-乙醯基待窻 酸，和753毫克（4.53毫莫耳）溶於60毫升甲醇鄰-三氣甲基 苯甲醛的ft拌溶液中，通入鹽酸氣泡3小時。移開冰浴，在 室溫下，ϋ缠通入邇酸2小時。在裒空中膊砭嚅物嫌编. 並且將殘留物由乙酵中在结晶，以産生60毫克（45%)的産 物，融點 169-171¾。 下列為光譜數據。1 H NMR(400MHz, d< -DMS0) 58.04(d, 0.5H. J = 10.0Hz,烯烴），8.00U, 0.5H, J = 10.0Hz,烯烴），7.67(d. 0.5H, J = 15.8Hz,烯烴）， 7.58(d, 0.5H, J = 15.8Hz, IS. ) , 7.32(m, 1H, arom), 7.20(m, 1H. arom) . 6.94(m. 1H, arom) , 4.65(s, 1H, 00^0 = 0), 4.59(s, 1(1, 00^0 = 0), 3.97(s, 6H, OCHO; IR(KBr) 3450, 1765(C=0), 1690(C=0), 1625. 1580, 1560，1550，1510cm·1 ; MS(EI) 290 (M+). 137. 69 (100)。 2Λ 本紙张尺度逍用中國Η家標準（CNS)甲4規格（210x297公婕） (請先閲筇背面之注意事項再蜞寫木奸) 裝· 線- Λ 6 Π6 206219 五、發明説明（ii)
分析計算值C15 H»* CU ：C, 62.07 ；H, 4.86； N, 〇.〇〇 發現值 ：C, 62.00 ; H, 4.87 ; H, o.oo。 例14 I2LZ；)-4-抨革-3-11:氣-9.12-+/、二烯甚）-?(5>〇-眹喃酗 在OP,於溶於45毫升乾燥二氮甲烷中的1.48克 (14.75毫莫耳）的持jg酸溶液中，加人2.22毫升（16.22毫莫 耳）的三乙基肢和592毫克（4.92毫莫耳）的4-二甲肢基嘧啶。 攪拌5分鐘後，加入4.96克（17.7毫莫耳）的亞麻油酸，接著 再加入3.38克（17.7毫莫耳）的1-(3-二甲丨安丙基卜3-乙基羰 亞肢氯化氫。十分鐘後，移開冰浴。在室溫下，將反應混 合物携拌過夜。將反應混合物倒入1.0N鹽酸中，並且用乙 酸乙酯萃取三次。收集有機層，用鹽水清洗，在無水硫酸 納上乾燥、傾析以及在真空中濃缩，以産生一淡黃色蠟樣 固體。與冷戊烷一起磨碎.産生4.54克（85%)産物。 下列為光譜數據。^ H NMR(400MHz, CDCl3 )55.40 (π, 4H.烯烴），4.64(bs, 2H, CH=0C = 0), 2.93(t, 2H, J = 6.4Hz, CH2C = 0). 2.78(m, 2H, C = CCH2C = C), 2.06(m, 411, CH:C = C), 1.7卜 1.36U, 16H, Ch), 〇.92(t, 3H. J = 6.5Hz, CH* ) ； IR(KBr) 1775 (C = 0) cm '' ；MS(FAB) 363 (M + H) 〇 分析計算值 C2a H 0 * .0.25H2 0 ：C, 72.03 ; II, 9.41 ; H. 〇〇〇 發現值 ：C, 71.93; H, 9.65; N, 0.00。
Zi. 本紙51··尺度边用中國國家桴準（CNS)T4規格（210x297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再蜞寫本抒) 裝· 線< 經濟部屮央梂準局S工淌费合作社印製 經濟部屮央俅準t?erx消费^作：d印51 i〇0G»^-i-9 Λ 6 _____Π6_ 五、發明説明（？>) 例 (Ζλ_Ζ·Ζ)-4 -翔基 r_3_(l_ 氣- 9.12.15Ϊ- +八三嫌甚 技喃翻 在010,於溶於45毫升乾燥二氯甲烷中的丨.48克 (14.75毫莫耳）的待窻酸溶液中，加入2.22毫升（16.2 2毫莫 耳）的三乙基肢和592毫克（4.92¾其耳）的4-二甲肢基嘧啶。 撾拌5分鐘後，加入4.92克（17.7毫莫耳）的次亞麻油酸，接 著再加入3.38克（17.7毫莫耳）的1-(3-二甲g安丙基）-3-乙基 羰亞歧氯化氫。十分鐘後，移開冰浴。在室溫下，將反應 混合物攪拌過夜。將反應混合物倒入1. ON鹽酸中，並且用 乙酸乙酯萃取三次。收集有機靥，用鹽水清洗.在無水硫 酸納上乾燥、傾析以及在真卒中濃縮.以産生一淡褐色螈 樣固體。與冷戊烷一起磨碎，産生4.38克（83%)産物。 下列為光譜數據。1 H NMR(400MHz, CDC13 )S5.39 (m, 6H,烯烴），4.61(bs, 2H, CH2〇C = 0), 2.90(t. 2H. J二7.0Hz, CH2C = 0), 2.79(π, 4H, C = CCH:C = C), 2.08(b, 4H, CH2C = C). 1.68- 1.34 (m, 10H, CH=), 0.99(t, 3H . J = 6.5Hz, CHj ) ; IR(KBr) 177 5 (C = 0) cm ； MS(FAB) 361 (M + H)〇 分析計箄值C 22 H 3, 0 * . 0 ：C , 69.84 ； II, 8.99 ； N . 0.00 發現值 ：C , 69.68 ； H , 8.72 ; M , 0 . 00〇 例Ifi (E) -3 - (3-(3.4-二甲值采甚 >-〗-氳-?-芮忧甚）-4-掷甚-? (5 Η ) - K喃酗 (請先閲讀背面之注意事項再項寫木s) 線- 本紙5艮尺度边用中BH家梂準(CNS)«fM規格(210X297公龙) Λ 6 Η 6 £06219 五、發明説明（#) 在-1〇υ，一個750毫克（5.27毫吴耳）3-乙醯基特窻 酸，和753毫克（4.53毫契耳 >溶於60毫升甲酵中的3,4-二甲 氧苯甲β的搜拌溶液中，通入鹽酸氣泡3小時。移開冰浴. 繼鑲通入鹽酸2小時。在真空中將反_物潺绵.並且將殘 留物由乙醇中在结晶，以産生135毫克（10%)的産物，融點 19卜1921〇 〇 下列為光譜數據。1 H HMR(400MHz, CDC13 )57.83 (d, 1H, J = 15.9Hz,烯烴），7.64(d, 1H, J = 15.9Hz,烯 煙），7.3 4 (d 〇 f d , 1H , J i = 1.9 H z , J 2 = 8.5 H z , a r o m), 7.28(d, 1H, J = 1.9Hz, arom) , 7.07(d, 1H, J = 8.5Hz, aron), 4.59(s, 2H, 0Ch20C = 0), 3.81(s, 3H. OCHj)； IR(KBr) 3450, 2940, 2840, 1760(C=0), 1685(C=0)； 1630, 1580. 1555, 1505απι 〇 MS(EI) 290(M+), 202. 85, 81, 71, 69 (100) , 67。 分析計算值C1S Hk :C, 62.07 ; H, 4.86 ; N, 0.00 發現值 ：C, 61.70 ; H, 4.87 ; N, 0.00。 例17 (7.) -4-卸某-5.二田 g 门-氛- Q- + 八烯蓽）-2 (5H) -%. 随酾 在〇TC .於1.89克（14.72¾ M耳）溶於45¾升乾燥二 甲基甲醒肢中的5,5 -二甲基特窻酸溶液中，加入2.22¾升 (16.22毫其耳）的三乙基肢和592¾克（4.92毫Μ耳）的4-二 甲JS基嘧啶。抿拌5分鐽後，加入5.00克（17.7¾其耳）的油 酸，接著再加入3.38克（17.7¾其耳）的卜（3-二甲丨安丙基）- 各尺度边用中國國家榣準（〇15)肀4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項寫木1C) 裝· 線· 經濟部屮央標準而貝工消费合作社印鲛 經濟部中央梂準而A工消费合作社印製 206219_1U_ 五、發明説明 3-乙基羰亞肢氱化氫。十分鐘後.移開冰浴。在室溫下， 將反應混合物指拌過夜。將反應混合物倒入1.0H鹽酸中， 並且用乙酸乙酯萃取三次。收集有機層，用鹽水清洗，在 無水硫酸納上乾燥、傾析以及生真空中患缩，以産生一 淡黃色油。與冷戊烷一起磨碎，産生4.38克（83%)産物。 下列為光譜數據。1 H NMR(400MHz, -DMS0) δ5.30(ιη，2H,烯烴），2.69(t, 2H. J = 6.5Hz, CH:C = 0)， 1.97(m, 4H, CH=C = C). 1.43-1.22 (m . 22H , C H2 ) , 0.83 (t, 3H. J = 6.5Hz, CHj)；IR(KBr) 1770 (C = 0) cm ； MS (El) 392(M+), 374, 183。 分析計箄值C 2a H 0 * . 1.5 H2 0 :C, 68.74 ; H, 10.26 ; N, 0.00 發現值 ：C, 68.90 ; H, 9.44 ; H , 0.24。 例1 8 (Z) - 卸甚-3- (1 ~~S - fi —l· 八瑞甚）-2 (5H) - K 喃掘 在0Ό,於溶於45¾升乾燥二甲基甲甦肢中的1.48克 (14.75毫莫耳）的恃S酸溶液中，加入2.22毫升（16.22毫Μ 耳）的三乙基肢和592毫克（4.92¾莫耳）的4-二甲肢基嘧啶。 攪拌5分鐘後，加入5.00克（17.7毫莫耳）的芹子酸.接著再 加入3.38克（17.7¾莫耳）的1-(3-二甲丨安丙基）-3-乙基羰亞 肢氮化氫。十分鐘後.移開冰浴。在室溫下，將反應混合 物«拌過夜。將反應混合物倒入1. 0N鹽酸中，並且用乙酸 乙酯萃取三次。收集有機®，用鹽水淸洗，在無水硫酸納 上乾燥、傾析以及在裒空中濃缩，以産生一淡黄色固體。 由冷戊烷中再結晶，産生3.20克（28%>的産物，融點41-42C 〇 27 (諳先閲讀背面之注意事項#艰寫木页) 裝. 訂 線. 本紙張尺度边用中國B家標準（CNS)肀4規格（210x297公;«：) 經濟部中央梂準扃0:工消费合作社印¾ 206219 五、發明説明（d) 下列為光譜數據。1 H NMR(400MHz, CDC13 )35.35 (m, 2H.烯烴）.4.58(bs. 2H, CH2〇C = 0), 2.72(t, 2H, J=6.5Hz, CH!C=0), 1.98(m. 4H, CfcC=C). 1.58-1.20(m. 22H, CH^). 0.84(t, 3H . J = 6.5Hz, C H} ) ; IR(KBr) 1775 (C = 0) . 1750 (C = 0)an ； MS (E I) 364 (H+) 〇 分析計算值C η Η 3^ 0 4 : C, 72.49 ；Η, 9· 95 ; Ν , 0.00 發現值 ： C, 72.05 ；Η, 9. 93 ； Ν, 0.02〇 例1 9 (Ζ) -4-筠某- 3-Π-氬-8 -(2 ' -辛 璟丙某） -辛烷 眹喃flil 在Ot,於1.48克U4.75毫莫耳）溶於45毫升乾燥二 甲基甲醯肢中的特S酸溶液中，加入2.22毫升（16.22毫莫 耳）的三乙基肢和592毫克（4.92毫其耳）的4-二甲肢基嘧啶。 搜伴5分鐘後，加入5.25克（17.7毫某耳）的醒L-8-(2'-辛琛 丙基）辛酸，接箸再加入3.38克（17.7毫契耳）的卜（3-二甲 S安丙基）-3-乙基羰亞肢氮化氫。十分鐘後.移開冰浴。在 室溫下，將反應混合物攪拌過夜。將反應混合物倒入1.0N ®酸中，並且用乙酸乙酯萃取三次。收集有機層，用®水 消洗，在無水硫酸納上乾燥、傾析以及在寘空中潘缩，以 産生一無色固鱧。由冷戊烷中再結晶.産生3.20克（57%> 産物，融點49-50t：。 下列為光譜數據。1 H NMR(400MHz. CDC1, )54.62 (bs, 2H. CHi0C = 0). 2.95(t, 2H . J = 6.0Hz, CH2C = 0). 1.71(m, 2H. Clh), 1 . 45-1 . 20 (m . 22H, CH, ) , 1.15(m.
2A 本紙張尺度逍用中B Η家梂準（CNS)肀4規格（210x297公*) (請先閲讀背面之注意卞項4¾:寫木1C) 裝· 訂- 線. Λ 6 Η 6 206219 五、發明説明（>*7) 2Η,環丙基 CH2), 〇.92(t, 3Η. J = 6.5Hz, CH3), 0.90-0.70(m, 1.5H,環丙基 CH2), -0.35U, 0.5H,
環丙基 Ch) ; IRUBr) 1775 (00), 1760 (0 = 0)01-1。 分析計算值C 23 Η 3β (K :C, 72.98 ； Η, 10.12； Ν, 0.00 發現值 :C, 72.52; Η, 9.94 ; Ν, 0.05〇 例20 (Z.Z.Z) -4-羥某-3- (1-氬-6·9. 12- + 八三烯甚）MH〗- itt 喃an 在〇1〇,於300克（2.98毫其耳）溶於45毫升乾燥二甲 基甲S i安中的特窻酸溶液中.加入450撤升（3 . 29毫契耳）的 三乙基肢和121毫克（1.0毫荑耳）的4-二甲丨$基嘧啶。攪拌5 分鐘後，加入1.00克（3.59«其耳）的7次亞麻油酸，接著 再加入668毫克（3.59毫莫耳）的卜（3-二甲丨安丙基）-3-乙基 羰亞枝氰化氫。十分鐘後，移開冰浴。在室溫下，將反應 混合物抿拌過夜。將反應混合物倒入1. ON鹽酸中，並且用 乙酸乙酯萃取三次。收集有機層.用鹽水清洗，在無水硫 酸納上乾燥、傾析以及在真空中猜缩，以産生一褐色油。 在一個40奄米xl50«米矽膠管柱上驟層析，用5%甲醇-乙 酸乙酯溶析.産生150毫克（14%)産物。 下列為光譜數據。1 H NMR (400MHz, CDC1 , ) 5 5.41 (m, 6Η,烯烴），4.62(bs, 211, Cllz〇C = 0). 2.94(t. 211, J = 7.0tlz. CH= C = 0) , 2.80(m, 4H. C = CCHzC = C), 2.09(m. 4H. = 1 . 75- 1 . 24 (in, 10H, C ) , 0.90(t, 3H. J = 6.5Hz, CHj ) ; IR(KBr) 1770 (C = 0) an '' ; MS(EI) 360 (M+> 〇 2L2. 本紙張尺度边用中Η國家標準（CNS)甲4規格（210X297公龙) (請先閲讀背面之注恁枣項#项寫木lex) 裝· 線· 經濟部中央梂半而β工消费合作社印製 Λ 6 Π6 2Q6310 五、發明説明) 例？1 (請先IW1讀背面之注意帘項#堝寫木W) i_-M苺'Vffi-(4-氛苯氛基）-卜氩己甚l-9fRH)-K畦酗 在ΟΌ,於554毫克（5.54毫莫耳）溶於20毫升乾燥二 甲基甲匿肢中的特S酸搜拌溶液中.加入850撖升（6.09毫 莫耳）的三乙基歧和220毫克（1.765毫莫耳）的4-二甲丨安基喷 啶。然後，加入1.26克（6.63毫契耳）的1-(3-二甲肢丙基）- 3- 乙基羰亞肢氱化氫和1.475克（6.63毫契耳）的6-[4-(己氣 基）苯氣基]己酸，並且在室溫下，將反應混合物攪拌2天。 用1. 0N鹽酸酸化反應物，並且用醚萃取三次。將收集的有 機層在MgS0+上乾燥.並且在惠立中濃縮，産生一黃色固 鱧。在®中磨碎可得到純物質，過濾以産生774毫克（43%) 的4-羥基-3-[6-(4-氯苯氣基）-1-氣己基]-2 (5Η)-ϊί喃酮。 線- 下列為光譜數據·· 1 H NHR(CDC 1 3 . 400MHz) 57.216(d, 2H, Ar), 6.818(d, 2H. Ar), 4.681(s, 2H, CH2〇C = 0), 3.930 (t, 2H, CHzOAr), 2.594 (t, 2H, 0 = CCH,), 1.836-1.559 (b. 6H. CHz); IR(KBr) 3200, 經濟部屮央標準而员工消费合作社印製 2980, 2860, 1775, 1750, 1660, 1620, 1490, 1245, 1050cm; MS(EI) 324 (H + ), 197, 142, 128 (100), 127〇 分析計箄值 C H ^ 0 5 Cl · 0.25¾ 0 ：C. 58.36； H, 5.36 發現值 ：C, 58.78 ; H. 5.20。 m 22 4- 挥簋-.?-「1-«-8-1~?-「（？-戍瑁丙甚）申某1-瑁丙&1辛 &1-?(5Η)-1ΒΒ68ΐΙ 在01C,於947¾克（9.5¾吳耳）洛於30«升乾燥二甲 10. 冬紙张尺度逍用中國Η家標準（CNS)«f 4規格（210X297公：M：) Λ 6 Η 6 20必9 五、發明説明〇1) 基甲gn安中的特S酸掇拌溶液中，加入1·42毫升（10.45毫 莫耳）的三乙基丨安和379毫克（3 . 14毫莫耳）的4-二甲肢基嘧 啶。然後，加入2.17克（11.4毫莫耳）的1-(3-二甲肢丙基）- 3- 乙基羰亞肢氣化氫和3.5克（11.4毫莫耳）的（順）-7-(2-辛 環丙基）辛酸，並且在室溫下，將反匾混合物«拌2天。用 1.0N留酸酸化反應物，並且用乙酸乙酯荦取三次。將收集 的有機層在Na2S0*上乾燥.並且濃缩，産生一 黃色油。純物質可在一値40毫米X 150毫米矽腠管柱上驟層 析，用50%乙基乙酯/己烷至100%乙酸乙酯溶析，而得到， 可産生870毫克（20% )油狀的4-羥基-3- [1-氣-8- [2- [ (2-戊 環丙基）甲基]-環丙基]辛基]-2 (5H)-«喃酮。 下列為光譜數據：1 H NMR(CDC13 , 400ΜΗζ)δ4.572 (s, 2H, CH2〇C = 0), 2.704 (t, 2H. 0 = CCH2 ) , 1.481(ιπ, 2H. 0 = CCH*CH2), 1.34卜 1.111U, 20H, CH2), 0.845 (t, 3H. CtUCHs), 0.747-0.644 U, 4H.琛丙基）.0.559 U, 2H, 環丙基），-0.332 (m. 2H,環丙基）；IRUBr) 3060，2990, 2910, 2840. 1770. 1695, 1655, 1600, 1445, 1435. 1 195, 1040〇p ; MS(EI) 390 (H + ), 127 (100), 67 (94)〇 分析計算值C IU 0 * ：C, 73.81 ； H, 9.81 發現值 ：C, 73.59 ; 9.83。 例？3 4- 释au-nz)-卜氰-〗〇- +四优甚）-2(5丨丨）-盹峨酗 在〇t .於523毫克（5·22€Μ耳）溶於17毫升二甲基 甲SSI5中的特®酸jft拌溶液中，加入800撤升（5. 75«荑耳） ai 本紙張尺度边用中國a家桴準(CNS) γ4規格(21〇χ29γ公龙) (請先閲讀背面之注¾卞項#堝寫木页) 訂_ 線· 經濟部中央標準扃SX工消费合作社印製 9,06^-^ Λ 6 Η 6 經濟部中央標準局β工消费合作社印製 五、發明説明（W) 的二乙基丨2和210毫克的4-二甲肢基嘧啶。然後.加入l.ig 克（5.75毫莫耳）的）-(3-二甲丨安丙基）_3_乙基羰亞肢氯化氫 和1.2克（5.75毫其耳）的（z)-l〇-十四碩烯二酸，並且在室 溫下，將反應混合物攪拌過夜。用^[.(^鹽酸酸化反應物， 並且用四份50毫升的醚萃取。將收集的有機層在MgS(K上 乾燥，並且濃缩，以産生粗化合物。純物質可在 —値，用10%甲醇/乙酸乙酯溶析的驟層析得到.可産生 1.2克（75%)的4-羥基-3-((2)-1-氣-1〇-十四烯基）-2(51〇-W喃酮。 下列為光譜數據：1 H NMR(d« -DMS0, 400MHz) 5 5.356 (m, 2H, HC = CH), 4.509 (s, 2H, 0^00 = 0), 2.686 (t, 2H, 0 = CCH:), 1·932 (π, 4H, ClfcCcCC^), 1-470 U, 2H, 0 = CCH“H: ), 1.225 (s, 12H. CH,)，0.851 (t, 3H, CHaCHi); IR(KBr) 2900, 2820, 1770, 1745, 1690, 1650, 1610, 1445, 1435, 1385. 1340, 1305, 1275, 1235. 1230. 1125, 1060. 1015c»-1 ;MS(EI) 310, 308(M+), 290. 155, 142(100), 127。 分析計箄值C Η m 0 * ：C, 70. 10 ； H, 9.15 發現值 ：C. 69.89 ; H, 9.43。 俐？4 (7.)-9-+八酚5-(?.^二氩甚-4-抑甚-3-好醣甚）-5-氳-1 . 戊烷二甚齙 A) 4.5-雙[(Z)-l-«-9-+八烯基）氧]戊酸 在Ot：,於3. 76克（Ιέ. 1¾其耳）溶於50«升二氱甲烷 12. 本紙尺度边用中ΒΗ家楳準（CNS)r4規格(210x297公A) (請先閲請背面之注意事項再项寫木W) 裝· 訂· 線. 20G219 Λ 6 Η 6 經濟部中央楳準局β工消費合作社印製 五、發明説明（纠） 中的（Z)-5-[[(l,l-二甲乙基）二甲基單矽烷基]氣基]-:^戊 烯-1,2-二醇邋拌溶液中，加入4.9毫升（35.2毫莫耳）的三 乙基丨安和1.3克的4-二甲丨安基嘧啶。然後，加入7.4克（38.6 毫莫耳）的1-(3-二甲丨安丙基）-3-乙基羰亞歧氣化氮和1〇克 (35.4毫莫耳）的油酸，並且在室溫下，將反應混合物後拌 過夜。將反應物倒入水中，並且用四份50毫升的二氯甲烷 萃取三次。將收集的有機層在MgSO +上乾燥，並曰#直在 主_濃縮。將所得之粗二酯溶於32毫升四氣《喃中.並且用 32毫升溶於四氫眹喃中的1.0N氟化四丁基銨，並在室溫下， 將反應物搜拌2小時。將反應物倒入水中.並且用4份50毫 升的鲢萃取。將收集的有機層在MgSO *上乾燥，並且在Jg_ 空_ΐ_港缩.以産生粗化合物。純物質可在一値，用15%乙 酸乙酯/己烷溶析的教[層析得到，可産生7.7克（77% )的酵。 然後，在0C.將20毫升的2.0MJ ones試劑加入一7.7克 (11.86¾契耳）的醇，並且將反應物魇拌2小時。將反應物 倒入水中，並且用4份50毫升的醚萃取。將收集的有棟層在 MgSO*上乾燥，並且在真空中jg缩.以産生粗化合物。純 物質可在一傾，用35%乙酸乙酯/己烷溶析的驟層析得到. 可産生2.2克（28% )的4,5-雙[((Z)-：l-氣-9-十八基 >氣基] 戊酸。 下列為光譜數據：1 H NMR(CDC1, , 400MHz) δ5·344 (πι, 4H, HC = CH). 5.175U, lfl, HC0C = 0), 4.145 (m. 2H, HiC0C = 0), 2.422(t, 211, HO! CCCH^ ) . 2.301(t. 4H. 0(C = 0)fCHI), 2.012(m, 8H. C = CCH2 ) , 1.612(m, 4H. 0 (C = 0)CHa CH2 ) . 1.289 (ib. 40H . CH2), 0.881(t, 6H. CH2CH3); IR(KB「）3000. 2920· 2840. 1740, 1710· 1460, 本紙5fc尺度边用中國Η家楳半（CHS)T4規格（210X297公*) (請先閲讀背面之注意卞項#碼寫木页 五、發明説明（？2) 1160ΟΠ'1 ； MS(C1+ ) 664 (MH++), 663 (MH+ ), 645, 381 (100) , 338 , 265 ,159, 87 Ο 分析計算值C 41 Η Ή 0 6 ： c, 74.27 ； Η, 11.25 發現值 ： c, 73.92； Η, 11.28 經濟部屮央棵準局s工消费合作社印製 B) (Z)-9-十八酸5-(2,5-二氫-4-羥基-3-眹喃基）-5-氣-l，2-戊院二基酷 在Ot,於137毫克（1.37毫莫耳）溶於10毫升二甲基 甲酵肢中的硫持S酸攪拌溶液中，加入220微升（1.5¾莫 耳）的三乙基肢和70毫克的4-二甲丨安基嘧啶。接箸加入330 毫克（1.72毫莫耳）的1-(3-二甲肢丙基）-3-乙基羰亞技氛化 氫，和1.0克（1.5毫莫耳）的4,5-雙[((Z)-l-氣-9-十八烯 基）氣]戊酸，並且在室溫下，將反應混合物«拌過夜。將 反應物用1.0N鹽酸酸化，並且用四份50毫升的醚萃取。將 收集有機層在MgSO ♦上乾燥，以及在真夺中港缩以産生粗 産物。纯物質可在一個用10%甲醇/乙酸乙酯溶析的驟層析 得到，可産生608毫克（60%)的（Z)-9-十八酸5-(2,5-二 氫-4-羥基-3-眹喃基）-5-氣-1,2-戊烷二基酯。 下列為光譜數據：1 H NMR(d* -DMS0, 400MHz) 56.68(bs, 1H, OH), 5.290 (m, 4H. HC = CH) , 4.980 (s. 1H, HC0C = 0), 4.500 (s, 2H . 0^00 = 0). 4.216(s, 1H. CH2〇C = 0), 3.974 (s, 1H, CH,0C = 0). 2.726 (m, 2H , 0 = CCH:), 2.218(s, 4H, 0 = CCH,)，1.953 U. 8H. C = CCH2), 1-477 (s, 4H, 0 = CCfl2CH2). 1.220 (s. 40H, CH,). 0.830 (t, 6H, Cfl^CHj); IR(KBr) 3000, 2900, 2840. 1760.1A. (請先閲讀背面之注意事項洱蜞寫木页) 裝- 線· 本紙5良尺度逍用中HH家撑半(CNS)T4規格(210x297公;«:) 20621^
經濟部中央標準局β工消费合作社印$L 五、發明説明（3¾) 1730, 1690, 1650, 1600, 1460, 1450, 1430, 1220, 1165, 1035, ΙΟΙΟαπ-' ； HS(CI+ ) 463, 409 (100), 265, 69〇 分析計算值C 45 Η ΤΑ Ο 8 ：C, 72.54 ； Η, 10.28 發現值 · C, 72.58 ; Η, 10.48。 m 2Ε 4-揮基-3-(m-l-g-9- +四优甚眹喃 aa 在ου,於111*克（1.11毫莫耳）溶於5毫升二甲基甲 S肢中的特S酸攛拌溶液中.加入185徹升（1.33毫莫耳）的 三乙基肢和100毫克的4-二甲肢基嘧啶。然後，加入303毫 克（1.33毫莫耳）的1-(3-二甲歧丙基）_3-乙基羰亞肢氛化氩 和300毫克（1.33毫其耳）的肉豆蔻油酸，並且在室溫下，將 反應混合物«拌3天。用1. ON鹽酸酸化反應物.並且用四份 100毫升的乙基乙酯萃取。將收集的有機層在MsSO +上乾燥， 並且在宾空中渚缩，可産生粗化合物。純物質可在一値用 10%甲醇/乙酸乙酯溶析的驟層析得到，可産生280毫克 (82%)的 4-羥基-3-((Z)-：l-氣-9-十四烯基）-2(5H)-« 喃酮。 下列為光譜數據：1丨丨NMR(CDC13 , 400MHz)55.349 (m. 2H, HC = CH), 4.615(s, 2H , 0^00 = 0), 2.919(t, 211, 0 = CCH:), 2.010(π, 4H. ClhCsCCH:), 1.704 (b，2H, 0 = CCH^CHj), 1.314(m, 12H, C H, ) , 0.896 (t, 3H. C H, C H3 )； IR(KBr) 3200, 3000, 2930, 2860, 1775, 1750, 1660. 1615, 1960, 1435, 1390, 1345, 1275, 1235, 1125. 1060. 1015cm-1 ；MS(EI) 308 (M〇, 290. 155, 142 (100). 15. (請先閲讀背面之注意事項再填寫木K) ( 裝· 訂- 本紙SfcKJtii用中國B家標洋（CNS)Y4规格（210X29/公itt) 206219 Λ 6 Β6 經濟部中央梂準局β工消费合作社印製 五、發明説明（3妁 127, 69, 67: 分析計算值C 18 Η 28 0 4 :C. 70.10 ; Η, 9.15 發現值 ：C, 70.01 ; Η, 9.50。 m 26 4 -經基- 3- ((?J-」L-氱- 9- +六烯某喃酮 在〇·〇,於1.07克（10.7.2毫莫耳）溶於30毫升二甲基 甲酵丨安中的特窻酸攪拌溶液中，加入1.64毫升（11.97毫莫 耳）的三乙基丨安和428毫克的4-二甲肢基嘧啶。然後，加入 2.44克（12.77牽莫耳）的1-(3-二甲肢丙基）-3-乙基羰亞S安 氯化氫和3.0克（11.79毫某耳）的棕櫊油酸，並且在室溫下， 將反應混合物摄拌3天。用1.0N鹽酸酸化反應物，並且用四 份100毫升的乙酸乙酯萃取。將收集的有機層在上乾 燥，並且在身空中港缩，可産生粗化合物。純物質可在一 値用10%甲醇/乙酸乙酯溶析的驟層析得到.可産生1.3克 (36%)的4-羥基-3-((2)-1-氣-9-十六烯基）-2(5}|)-«喃酮。 下列為光薄數據：1 H NMR(CDC 1 3 , 400ΜΗζ)δ5.343 U. 2Η, HC = CH), 4.615(s, 2Η. CHiOOO), 2.918(t, 2Η, 0 = CCH2), 2.019(m, 4H, C = CCH2 ) , 1.704 (m, 2H, 0 = CCH2CH2), 1.312(m. 16H, CtU), 0.883 (t, 3H. CH2C»b); IR(KBr) 3200, 3000. 2920, 2850, 1775. 1750, 1660, 1615. 1460, 1440, 1390, 1345, 1305, 1275. 1235. 1130, 1125, 1060, 1015απ-' ; MS(EI) 337 (MH+ ), 336 (M+ ), 318, 155, 142 (100) . 127, 69〇 (請先閲讀背面之注意事項ίί-填筠本页) 裝· 訂 線. 本紙尺度逡用中Β國家槁準（CNS) ΤΜ規格（210x297公藿） 206219 Λ 6η 6 經濟部中央標準而β工消費合作社印5t
五、發明説明（迖） 分析計算值c s。H 3i 0 + :C. 71.39 ; Η. 9.59 發現值 ：C, 70.92 ; Η, 5.96。 例27 4-經基-3-((7)-1-氩-?)-十八烯某）-；>(.»^)-1«喃酗 在於1.62克（17.86¾契耳）溶於50毫升二甲基 甲醒丨安中的持®酸檷拌溶掖中，加入25毫升（17.86毫莫 耳）的三乙基肢和652毫克的4-二甲肢基嘧啶。然後，加入 3.71克（19.35毫契耳）的1-(3-二甲歧丙基）-3-乙基羰亞8安 氰化氫和5.0克（17.86毫莫耳）的硬炔酸，並且在室溫下， 將反鼴物攪拌過夜。用1. 0N鹽酸酸化反應、物，並且用三份 50毫升的酷萃取。將收集的有機層在HgSO +上乾燥，並且 在真空中濃缩，可産生粗化合物。纯物質可在一値用10% 甲醇/乙酸乙酯溶析的软[層析得到，可産生3.3克（56%)的 4-羥基-3-(1-氣-9-十八烯基）-2(5H)-眹喃酮。 下列為光譜數據：1 H NMR(CDC13 , 400MHz) 54.616(s, 2H, 0^00 = 0), 2.930 (t, 2H, 0 = CCH2 ), 2.137U. 411, C = CCH2)，1·710(η. 2H, 0 = CCH2CH2), 1.380 (m, 20H. CH3 ) , 0.881 (t. 3H. CH2 CHi ) ; IR(KBr) 3100, 2960, 2935, 2850, 1775, 1695, 1665, 1600, 1570, 1465, 1430. 1390, 1290. 1175, 1035, 1020, 865ca ·' ； MS(EI) 362 (M+ ), 344. . 260 (100), 246, 155. 142, 95, 81. 67〇 分析計算值C 2a H 0 * ：C, 72.89 ; H. 9.45 ZZ (請先閲讀背面之注意事項再项寫木页) 裝- 訂· -線- 本紙张尺度边用中BH家標準（CNS)>f4規格（210x297公度) 206219 Λ 6 Β6 經濟部中央標準局β工消费合作社印製 五、發明説明（？办） 發現值 ：73.23 ; Η, 9.63。 例？8 4-鄉甚-·Ί - (1-氣+八烯某）-2 (5Η) 庙翩 在0C,於1.6克（16毫莫耳）溶於75毫升二氰甲烷中 的特窻酸攪拌溶液中，加入2.5毫升（17.86毫莫耳）的三乙 基肢和640毫克的4-二甲胺基嘧啶。然後，加入5. 〇克（17.6 毫莫耳）的氯化硬脂醯，並且在室溫下，將反應物攪拌過夜。 用1.0Ν鹽酸酸化反應物，並且用二份100毫升的二氣甲烷萃 取。將收集的有機層在MgS0+上乾燥，祐日#毐在由湛绽 可産生粗化合物。與乙酸乙酯一起磨碎得到純物質，可産生 3.3克（58% )的4-羥基-3-(卜氣十八烯基）-2(5H)-ltt喃酮。 下列為光譜數據：1丨丨NMR(CDC 1 3 , 400MHz)S4.615 (s, 2H, CH：0C = 0), 2.912(t, 2H, 0 = CCH2), 1.684 (m, 2H, 0 = CCH2CHi), 1.388-1. Ill (in, 28H, C ) , 0.881(t, 3H, CH2CH3); IR(KBr) 3450. 2960, 2920, 2850, 1760, 1650, 1610, 1030, 885απ ·' ； MS(EI) 366 (H+ ), 348, 155, 142 (100), 127〇 分析計算值C ia IU 0 * ：C, 72.09 ； II, 10.45 發現值 ：C. 72.42 ;丨丨，10.60。 M 2Q 芏平甚卜/t-卸甚-2(5il)-lftP南酮 在01C,於736奄克（7.36«莫耳）溶於30¾升二甲基 甲超肢中的持窻酸攪拌溶液中，加入1.2¾升（8.09¾契耳） 的三乙基肢和300牽克的4-二甲丨安基嘧啶。然後.加人1.7 (請先閲讀背面之注意事項#碣窍木页) f 裝· 訂· -線· 本紙張尺度边用中Η «家槔準（CNS) tM規格（210x297公釐) ο £ a 4 C < 66 ΛΒ 五、發明説明（31) 克（8.86毫荑耳^的1- (3-二甲肢丙基）-3-乙基羰亞肢氮化氳 和2.6克（8.06毫莫耳）的9-(4-氱苯氣基）壬酸，並且在室溫 下，將反應物攪拌過夜。用1.0N鹽酸酸化反應物，並且用 四份50毫升的_萃取。將收集的有機層在MgS0+上乾燥， 並且mi濃縮，以産生粗化合物。純物質可在 一個，用10%甲醇/乙酸乙酯溶析的驟層析得到.可産生 800毫克（30% )的3-[9- (4-氰苯氣基）-1-氣壬基]-4-羥基-2(5H)-眹喃酮。 下列為光譜數據：lHHMR (CDC1 3 , 400MHz) δ 7.216 (d, 2H, Ar), 6.813(d, 2Η, Ar) . 4.614(s, 2H. CH2〇C = 0), 3.911(t, 2H, OCH^Ar). 2.912(t, 2H, 0 = CCH3 ), 1.742 (m, 4H. C H, ) , 1.370 (m, 8H. CH2)； IR(KBr) 3220, 2940 , ,2860, 1770 , 1745 , 1660 , 1610 , 1600 , 1495 , 1475, ,1435, 1395· 1345 , 1290 , 1270, 1250, 1210, 1175, ,1130, 1110 . 1100, 1060 . 1010 , 8 25cn ' 1 ； MS (C1 + )367 (MH+ ), 277 , 275 (100) , 257 ,239, 91 , (請先閲讀背面之注意15:項再堺寫木疗) 裝. 訂· 線. 經濟部中央榣準局貝工消费合作社印31 分析計算值C H C 10 5 :C, 62.21 ; H, 6.32 發現值 ：C, 61.82 ; H, 6.25。 例30 ?盹田敌5-(2.5-二氤某-4-邾甚-?-氲-.?-好瞄甚）-5-镢-1 忮二某酯 在Ot,於234«克（2.34¾吳耳）溶於20¾升二甲基 甲醱肢中的待·苗酸抿拌溶液中，加入400徹升（2. 57毫契耳） 的三乙基丨安和2〇〇毫克的4-二甲肢基嘧啶。然後.加入600 13. 本紙张尺度边用中®®家標準（CNS)肀4規格(21 29/公；¢) Λ 6 Π 6 206219 五、發明説明uy) 毫克（3.12毫^耳）的1-(3-二甲丨安丙基）-3-乙基羰亞丨安和 1.0克（2.57毫莫耳）的4,5-雙[[己肢基）羰基]-氧]戊酸，並 且在室溫下.將反應物指拌3天。用1.0N鹽酸酸化反應物， 並且用三份100毫升的醚萃取。將收集的有機層在MgSO*上 乾燥，並且在真空中濃缩.以産生636毫克（25% )的5-(2, 5-二氳基-4-羥基-2-氣-3-K喃基）-5-氣-1,2-戊烷二基酯。 下列為光譜數據：1 H NMR(CDC 13 , 400ΜΗζ)δ4.896 (m, 1H, HC0C = 0), 4.792 (m, 2H, NH) , 4.628 (s, 2H, 裝· 0^00 = 0), 4.157(m, 2H, H2C0C = 0), 3.152(m, 6H, NHCh,, 0 = CCH2 ), 2.047 (m, 2H, 0 = CCH2CHa), 1.485 (m, 4H, HNCHaChz), 1.289 (01, 12H, CHz ) , 0.885 (t, 6H, CfkCHj)； IR(KBr) 3350, 2960, 2935, 2860, 1750, 1700, 1645, 1580, 1550, 1465, 1275, 1040cm ； MS (pos . i onF AB) 515(HNa^), 493(HNa+ ), 370, 350, 181, 102, 55, 43 (100)〇 分析計算值C 23 Η 39 Η 2 0 8 : C, 58. • 71 ; Η. 8.14； Η, 5.95 發現值 ： C, 58. ,77 ; H, 8.19; Η . 5.77〇 線. 經濟部屮央標準局cx工消费合作社印製 例·Ή +二甚11¾甲酸5-(2.5-二氰某-4-掷甚-?-領-盹味其卜 5-筑-V. 戊烷二菡酯 A) 4,5-燹[[(十二肢基）玻基]«基]戊酸 在0C.在一含1.9克（9.47¾契耳）溶於20奄升二氰 甲烷中的（Z)-5-[[(1.卜二甲乙基）二甲基單矽烷基]氣基卜 卜戊烯-1.2-二醇的攪拌溶液中.加入3.2毫升（23毫莫耳） 本紙張尺度边用中B 8家楳準（CM) V4規格（210父297公龙） Λ 6 15 6 206219 五、發明説明（巧） 的三乙基肢和4.8克（9.47毫莫耳）的異氰酸十二烷酯，並且 在室溫下，將反應物攪拌2天。反應物用二氛甲烷稀釋，並 且用1.0H鹽酸、磺酸氳鈉和鹽水清洗，在硫酸納上乾燥， 並且在真空中濃缩。將所得的二i安甲酸鹽溶於20毫升的四 氳》ί喃中，並且在室溫下，將反應物指拌過夜。將反應混 合物倒入水中，並且用三份100毫升的醚萃取。將收集的有 機層在MgSCK上乾燥，並且在真空中濃縮.以産生粗化合 物。纯物質可在一個，用乙酸乙酯溶析的驟層析得到，可 産生4.1克（80%)的乙醇。然後，在0t,將12毫升的2.0M Jones試劑加入一 4.1克（7.62毫莫耳）溶於75毫升丙酮中的 乙醇攪拌溶液中，並且將反應物攪拌4小時。將反應物倒入 水中，並且用3份100毫升的_萃取。將收集的有機層在 MgSO*上乾燥，並且在真卒中潺縮.以産生2.1克（50%) 的4,5-雙[[十二基肢基）羰基]氣基]戊酸。 下列為光譜數據：1 H NMR(CDC丨3 , 400MHz) 54.961(m, 1H, HC0C = 0), 4.741U, 2H, NH), 4.110 (m. 2H, H, C0C = 0) . 3.130(m, 4H , NHCH：). 2.425 (m, 2H,丨 1〇2 CCH2). 1.897 U, 2H, HO: CChCh), 1.466 (n, 4H, NHCH2CH2). 1.242 (s. 311, CH2), 0.866(t, 6H, CH2CH3); IR(KBr) 3450, 2930, 2860, 1700, 1660, 1470, 1280cm·1 ： MS (pos . i onFAB) 579 (H+ Na), 557 (MH+ ), 328(100), 230, 186. 117, 91. 73, 57, 43. 30〇 分析計算值C 3, N 2 0 6 ：C. 66.87 ； H, 10.86 ； N. 5.03 發現值 ：C , 67.30 ; H . 11.06 ; N . 5.06。 41 本紙张尺度逍用中8 B家梂準(CNS)甲4規格(210x297公龙) (請先閲讀背面之注意事項再硝离木A) 裝. 竦- 經濟部屮央梂準ΛΑ工消费合作社印¾ 經濟部+央揼準局α：工消费合作社印製 £06219 Λ6 ____Π_6_ 五、發明説明（4〇) Β )十二基8安甲酷5-(2·5 -二氣甚-4 -輝華-2 -值- 3- Κ酿 基）-5~簋二1_2-戍烷二甚酷 在〇亡，於1630毫克（1.63毫莫耳）溶於20毫升二甲基 甲酵肢中的特S酸搜拌溶液中，加入250撤升（1 · 8毫莫耳） 的三乙基肢和100毫克的4-二甲K基嘧啶。接著加入400毫 克（2.08毫莫耳）的1-(3-二甲ϋ安丙基）-3-乙基羰亞U安氣化 氫，和1.0克（1.8毫莫耳）的4,5 -雙-[[(十二|5基）羰基]氣 基]戊酸，並且在室溫下，將反應混合物攪拌3天。將反應 物用1.0N鹽酸酸化，並且用三份1〇〇毫升的醚萃取。將收集 有機層在MgSO*上乾燥，以及在真空中嫌镰.以産粗産 物。纯物質可在一個用10%甲醇/乙酸乙酯溶析的驟層析得 到，以産生500毫克（50%)的十二基丨安甲酸5-(2.5-二氫 基-4-羥基-2-氣-3-眹喃基）-5-氣-1,2-戊烷二基酯。 下列為光譜數據：1 H NMR(CDC13 . 400MHz) δ4.896(π, 1Η. HC0C=0), 4.792(m, 2H, NH), 4.628 (s, 2H, CH,0C = 0), 4.157(m, 2H , H2C0C = 0), 3.152(m, 6H, 0 = CCH2, NHCH2), 2.047 U, 2H, 0 = CCH2CH2), 1.485 (m, 4H. NHCHaCH,), 1.289 (b. 36H, CH, ) . 0.885 (t. 6H, CHi CHj ) ; IR(KBr) 3350, 2960, 2935, 2860. 1750, 1700, 1645, 1580, 1550, 1465, 1275, 1040cai；MS (Pos.ionFAB) 683(MNa“）， 661(MNa+ ). 237, 221, 186, 131. 91, 73. 57(100)。 分析計箄值C 3S Η « N , 0 * ：C. 65.80 ； H. 9.78 ； N. 4.38 發現值 ：C , 66 · 19 ; H , 9 86 ; M . 4 · 26。
iZ 本紙張尺度边用中國《家櫺準（CNS> Υ4規格（210X297公龙） (請先閲讀背面之注念卞項再項寫本玎) 裝. 線. 9 i 2 Λ n 66 An 五、發明説明（分〇 例·Ί2 4·-辉甚- 3-「β-「4-「（4 -氛本基）甲氛苯氣苹Ίΐ-ΐ -氣pi,甚1 ? (5H) -K 蹦 ffi 在0它，於757毫克（7.57毫莫耳）溶於50毫升二甲基 甲匿fl安中的待逭酸溶液中，加入1.20毫升（8.83毫莫耳）的 三乙基肢和400毫克的4-二甲胺基嘧啶。接著加入2. 〇〇克 (8.3毫莫耳）的1-(3-二甲丨安丙基）-3-乙基羰亞肢氛化氫， 和2.88克（8.3毫契耳）的6-[4-(4-氯苯基）甲氣苯氧基]己 酸.並且在室溫下，將反應混合物攪拌3天。將反應物用 1. 0N鹽酸酸化，並且用乙酸乙酯萃取三次。将收集有機層 在無水硫酸納上乾燥.以及在宾空中濃縮，以産生一黃色 油。純物質可在一傾40毫米X150毫米矽瞟管柱上揉層析， 用10%甲醇/乙酸乙酯溶析而得到，以産生800毫克（25%) 的4-羥基-3-[6-[4-[(4-氨苯基）甲氣苯氣基]]-卜氣己基]-2(5H)-« 喃酮。 下列為光譜數據：1 H NMR(CDCU , 400MHz) S 7.338 (s, 4H, Ar), 6.849 (d, 2H , Ar), 6.811(d, 2H, Ar), 4.966 (s, 2H, CH3Ar). 4.611(s, 2H. CH20C = 0). 3.899 (t, 2H, CH2〇Ar), 2.946 (t, 2H , 0 = CCH2). 1.824-1.546 (m, 611, CH2)； IR(KBr) 3420, 2945, 2860, 1770, 1660, 1615, 1515, 1245. 1030on '' ;HS(EI) 430 (M>). 197, 127， 125(100)。 分析計算值C «丨Ui 0 * C 1 ：C. 64. 11 ； H, 5.38 發現值 ：C. 63.98 ; H. 5.45。 本紙it尺度逍用中國明家楳準（CNS)肀4規格（210x297公址） (請先W1請背面之ii>i事項再堺寫木£ 裝. 線·
經濟部屮央楳準局A工消贽合作社印$L Λ 6 Β6 206219 五、發明説明（4Ζ) 柺m 捉甚-·ν「β-「4-(己氣某）垄.氣基Ί-1-p,気甚 P亩酮 在ου,於876毫克（8.76毫莫耳）溶於50毫升二甲基 甲醛β$中的持逭酸溶液中，加入1· 40毫升（10.30毫莫耳）的 三乙基肢和400毫克的4-二甲丨安基嘧啶。接著加入2.00克 (8.3毫莫耳）的1-(3-二甲肢丙基）-3-乙基羰亞胺氯化氳， 裝· 和2.97克（8.3¾莫耳）的6-[4-(己氣基）-苯氧基]己酸，並 且在室溫下，將反應混合物攪拌3天。將反應物用1.on鹽酸 酸化，並且用乙酸乙酯萃取三次。將收集有機層在無水硫 酸鈉上乾燥，以及在宾空虫濃缩，以產生一黃色油。純物 質可在一個40毫米xl50毫米矽腠管柱上驟層析，用1〇%甲 醇/乙酸乙酯溶析而得到，以産生1.1克（32%)的4-羥基-3-[6-[4-(己氣基）苯氣基]-卜己氣基]-2(5H)-«喃_。 下列為光譜數據：1 H HMR(CDC 1 3 , 400ΜΗζ)δ4.601 (s, 2H, CHa0C = 0), 3.910(s, 4H , CHiOAr), 2.951(t. 2H, 0 = CCH2), 1.815-1 . 309 (in, 14H, CH2), 0.918(t, 3H , CHjCH?); IR(KBr) 2950, 2880, 1770, 1680, 1650, 1615, 1520. 1250, 1040απ-' ;HS(CI) 39KHH + ). 349. 291. 117 (100)〇 經濟部屮央棵準扃β工消费合作社印製 分析計算值C 21 H 3〇 0 i ：C, 67.67 ； H. 7.74 發現值 ：C, 67.70 ; H, 7.70。
例:U 二T7-(4-氛荣《 & Π-1-氲茚甚卜？ 各紙張尺度边用中國國家桴準（CNS)甲4規格（210x297公 ίώ〇6219 Λ 6 η 6
經濟部屮央楳準扃貝工消费合作社印& 五、發明説明（4*3) 在〇υ,於1.00克U〇毫其耳）溶於40毫升二甲基甲g 8安中的特逭酸攬拌溶液中，加入1.51毫升（11. 11毫其耳）的 三乙基丨安和402毫克（3.33毫莫耳）的4-二甲枝基嘧啶。接箸 加入2.29克（Π.97毫莫耳）的1-(3-二甲丨安丙基）-3-乙基幾 亞肢氯化氫，和3.07克（11_97毫契耳）的7 -(4-氰苯氣基）庚 酸，並且在室溫下，將反應混合物搜拌2天。將反應物用 1.0H鹽酸酸化，並且用乙酸乙酯萃取三次。將收集有機層 在Na2 SO*上乾燥.以及在真空中濃縮，以産生一黃色 油。純物質可在一値40毫米xl50毫米矽腰管柱上驟層析， 用10%甲醇/乙酸乙酯溶析而得到，以産生1.50克（44%)的 4-羥基- 3-[7-(4-氯苯氣基）]-1-氣庚基]-2(5H)-眹喃 下列為光譜數據：1 H NMR(CDC 1 3 , 400MHz) S 7.290 (d, 2H, Ar), 6.928(d, 2Η, Ar), 4.488(s, 2H, CH=0C = 0), 3.924 (t, 2H, CHiOAr), 2.711(t, 2H, 0 = CCH2), 1.694-1.298 (m, 8H, CHi) ; IR(KBr) 3210, 2960, 2880, 1773, 1760, 1665, 1620, 1500. 1480. 1440. 1355, 1060cffl-' ； HS(EI) 338 (M + ), 211 (100), 193, 128〇 分析計算值 C η Η π 0 5 Cl ♦ 0.25H2 0 ：C , 59.48 ； H, 5.69 發現值 ：C, 59.27 ; H , 5.79。 m 3 - f (Z) -10 - (4-氲采某）-1 - « -Q-癸忧 gn -4-邾甚-κ _某 A) (Z)-10-(4-«荣甚）-9-¾ 醏 於一 20.0克（79.7¾莫耳）溶於50毫升乙鵾的甲基-9- (請先間請背面之注意节項再填究木 裝< 線- 本紙?!<尺度边用中國國家«準（CHS)肀4規格（210x297公龙） 206⑽ 五、發明説明（44) 漠壬酸鹽攪拌溶液中，加入21.0克（79.7毫某耳）的三苯膝， 並且將其回流過夜。將反應混合物在裒空中想缩.以産生 41.0克（100% )的鹽化鑲，接著將8.5克（16.54毫莫耳）的鹽 化辚溶於100毫升的四氫眹喃中，並且將反應物冷卻至-78 力。逐滴加入17.0€升（17.0毫莫耳）的1.0M LiHMDS並，且 將反應混合物攢拌1小時。然後加入2.3克（16.5毫莫耳）的 4-氣苯甲醛，並且將反應混合物攪拌過夜，讓溫度漸漸升 至室溫。將反應物倒入水中，並且用三份30毫升的醚萃取。 將收集的有機層在MgSO*上乾燥，#日存毐在中遒编.以 産生粗産物。純物質可在，用10%乙酸乙酯/己烷溶析的驟 層析得到，可産生600毫克（12%)的烯烴。然後，在室溫 下，將2.0克的Κ0Η加入一 600毫克（1.93毫莫耳）溶於一甲 醇/水為3: 1的溶液的烯烴溶液中，並且將反應混合物攬拌 2小時，將反應物用1.0N鹽酸酸化.並且用三份50毫升的醚 萃取。将收集有機層在MgSO*上乾燥.以及在寘夺中ig 缩，以産生500毫克（87%)的（Z )-10-(4-氰苯基）-9-癸酸。 下列為光譜數據：1 H NMR(CDC 1 3 , 400MHz) .5 7.287 (d, 2H, Ar), 7.186(d, 2H , Ar). 6.343 (d, 1H, HC = CH), 5.665 (m, 1H, HC = CH), 2.301(m, 4H, HOCCHj, C = CCH：), 1.618(m, 2H, HO, CCH, CH, ) , 1.433 (π, 2H, 經濟部屮央櫺半局β工消费合作社印製 (請先閲讀背面之注*事項#蜞寫木瓦) C = CCHS CHi ) . 1.304 (m, 6H, C )〇 B) 3-f(Z)-10-(4-氳芏堅忧甚卜 4-却其 (Η) - K «a & 在,於117.0«克（117.0毫其耳）溶於10¾升二甲 基甲匿丨安中的待·®酸拌溶液中，加入18 1徹升（1 · 3毫莫耳） 本紙张尺度遑用中國Η家槔準（CNS)肀4規格(210x297公 Λ 6 Η 6 經濟部中央楳準局A工消費合作社印製 90G219 五、發明説明（々幻 的三乙基肢和50毫克的4-二甲肢基嘧啶。接著加入264毫克 (1.37毫其耳）的）-(3-二甲肢丙基）-3-乙基羰亞丨安氮化氫， 和380毫克的（Z)-l〇-(4-氣苯基）-9-癸酸，並且在室溫下， 將反應混合物颯拌2天。將反應物用1.0N鹽酸酸化，並且用 三份50毫升的醚萃取。將收集有機層在MgS04上乾燥，以 及在..真空中.濃縮,以産粗産物。纯物質可在一傾用10%甲 醇/乙酸乙酯溶析的驟層析得到，以産生1〇〇毫克（25%)的 3- [(2)-10-(4-氯苯基）-卜氣-9-癸烯基]-4-羥基-2(5[1)-« 喃基。 下列為光譜數據：1 H NMR(CDC1 3 . 400MHz) 5 7.221 (d, 2H, Ar), 7.115(d, 2Η, Ar), 6.279 (d, 1H, HC = CH), 5.596 (d of t, 1H, HC = CH), 4.544(s, 2H, CH2 0C = 0), 2.828 (t, 2H, O^CCH^), 2.202 (m, 2H, C = CCH,), 1.617 (m, 2H, 0 = CCH2 Chi ) , 1.266 (ο, 8H, CHa ) ； IR(KBr) 3450, 3200, 2950, 2880. 1785, 1735, 1675. 1620, 1500, 1475, 1450, 1400. 1360, 1270. 1240, 1110, 1070, 1025. 885can; MS(EI) 364 (MH+ ), 362 (HH+ ), 328, 327, 309, 279, 167, 151, 149(100), 138, 127, 95, 710 分析計算值C 2。H Z3 C丨0 * :C, 66.20 ; II, 6.39 發現值 ：C, 66.58 ;丨I. 6.43。 例 4- 卸某-3- ( (R)-1-S[ - 9- + 八 tS 某）- 2(5H1-K 喃 83 在OC ,於1.0克（10 ·0€·Μ耳）溶於32毫升二甲基甲 (請先閲讀背面之注>ϊ^項4:木S) 裝- 線- 本紙張尺度逍用中《國家«準（CNS) T4規格（210x297公徒） 20G219 λ6 ___Η 6 ______ 五、發明説明（W) 醯丨安中的特苗知攪拌溶液中.加入1.53毫升（10.98毫莫耳） 的三乙基肢和400毫克的4-二甲肢基嘧啶。接著加入2.28克 (11. 98毫莫耳）的1-(3-二甲肢丙基）-3-乙基羰亞丨安氯化氫. 和3.1克（10.98毫莫耳）的反油酸，並且在室溫下，將反應 混合物檷拌2天。將反應物用1.0N鹽酸酸化，並且用四份 100毫升的醚萃取。將收集有機層在MgSO*上乾燥，以及 在真夺中缩。在醚中磨碎粗産物，産生1.2克（33%)的 4-羥基-3-((E)_l-氣-9-十八烯基）-2(5H)_眹喃酮。 下列為光譜數據：1 H NMR(CDC 1 3 , 400ΜΗζ)δ5.367 (m, 2Η, HC = CH), 4.602 (s, 2Η, CH2〇C = 0). 2.897 (t, 2H, 〇 = CCH2 ), 1.943 (m, 4H, C = CCH2 ) , 1.689 (m, 2H, 0 = CCH2CH2). 1.314(m. 20H . C H, ) , 0.867 (t, 3H, CH2CHj)； IR(KBr) 3420, 2920. 2840. 1770, 1750, 1660, 1615, (請先閲讀背面之注意事項^填寫木"} 裝· 1455, 1430 , 1385 , 1340, 1265, 1235, 1220. 1200, 1120, 1050 , 1010 , 960 , 940 , 830απ -1 ；MS(EI) 364 (Μ+ ), 346 , 155, 142(100), 127。 線_ 分析計算值C 2Ϊ Η 5« 0 + ：c, 72.49 ; Η. 9.95 發現值 ：c, 72.50 ; Η, 9.89。 例·? 7 經濟部中央標準局β工消费合作社印製 3-f6-(4-庚宋氳茱）-1-氛 P.蕞卜 4-辉&陌iSil 在〇它.於1. 1克（10. 98¾ M耳）溶於25«升二甲基甲 醯肢中的持思酸抿拌溶液中，加入1.53奄升（10.98毫其耳） 的三乙基肢和400老克的4-二甲丨S基嘧啶。接著加入2.2δ克 (11· 98毫契耳）的1-(3-二甲肢丙基）-3-乙基羰亞歧氮化氳， 1S. 本紙張尺度边用中SH家梂準（CNS)甲4規格（210x297公龙） 20G如 Λ 6 Η 6 五、發明説明 和3.38克（10.98毫莫耳）的6-(4-庚苯氣基）庚酸，並且在室 溫下，將反應混合物攛拌3天。將反應物用TL. 0N鹽酸酸化， 並且用三份200毫升的醚萃取。將收集有機層在MgSO▲上乾 烽，以及在缩。在乙酸乙酯/己烷中磨碎粗産物， 産生2.1克（50% )的3-[6-(4-庚苯氣基）-卜氧己基]-4-羥基-2 (5H)-眹喃酮。 下列為光譜數據：1 H NMR(CDC13 , 400MHz)S7.071 (d, 2H, Ar), 6.797 (c), 2H, Ar), 4.608 (s, 2H, CH3〇C = 0), 3.935 (t, 2H, 0CH:), 2.949 U, 2H, 0 = CCH:), 2.523 (t, 2H, CHiAr), 1.786 (m. 4H , 0 = CCH.CH2 ), 1.537 (m, 4H. ArCHzCH^), 1.284 (m, 8H , CH2 ), 0.873 (t, 3H, CH2CH3)； IR(KBr) 3450, 3200, 2920, 2850, 1780, 1750, 1660, 1615 , 1510 , 1460 . 1430. 1385, 1340, 1245, 1175, 1125 , 1050 , 1010 . 830αη ―丨；MS(EI) 388 (M+ ), 197, 192, 127, 107(100) Ο 分析計算值C 23 Η 32 0 = C, 71 .10 ； Η , ,8.30 發現值 ： C, 71 .23 ； Η , ,8.36〇 (請先閲讀背而之注*事項#艰筠木頁) 装· -線. 經濟部Ψ央標準而β工消#合作社印¾ (7.)-9-+八酴4-(2.5-二氲甚-4-掷甚-2-氮-3-«_某）-4-« 丁酴酯 A) (7.)-9-+八醏 4-掷 於一2.0克（7.0¾ M耳）的油酸和1.6克（7.0¾契耳） 溶於20毫升四氫《喃的2- (4-澳丁氣基）四氫-2H-酿喃报拌 溶液中，加入2.3克（7.1毫Μ耳）的硪酸姉.並且在室溫下. 19. 本紙5fc尺度边用中S Η家標準（CHS) Τ4規格（210X297公徒） 經濟部中央梂準局β工消费合作社印¾ 五、發明説明uy) 將反應混合物攪拌過夜。將反應混合物倒入水中，並且用 三份100毫升的醚萃取。將收集的有機層在MgSO *上乾燥， 並且在真空中濃縮，以産生2.9克（100%)的（2)-9-十八酸 4-[(四氫基-2H-哌喃-2-基）氣基]丁基酯。然後，在室溫 下，將500毫克的Dowex 50W 8X樹脂加入一 2.9克（7.0毫其 耳）溶於100毫升1 : 1的四氫眹喃/甲醇中的（Z)-9-十八酸 4-[(四氫基-2H-釀喃-2-基）氣基]丁基酯中，並且將反應混 合物攢拌過夜。將反應混合物過濾，並且在真空中濃縮， 以産生2.4克（100%)的乙醇。接箸.在〇t：,將11毫升的 2. OM Jones試劑加入一2.4克（7.0毫莫耳）溶於75毫升丙_中 的乙醇攪拌溶液中，並且將反應物檷拌2小時。將反應物倒 入水中，並且用3份50毫升的醚萃取。將收集的有機層在 MgS0+上乾燥，並且在裒夺中潺缩.以産生2.1克（81%) 的樣題化合物。 下列為光譜數據：1 H NMR(CDC 1 3 , 400MHz) δ5·332 (ιη. 2H, HC = CH), 4.126(t, 2H, 0 = C0CH2), 2.405 (t, 2H, HOi CCH2), 2.283 U, 2H, 0(C = 0)CHz), 2.003 (m. 4H, 0 = 1.595 (m, 2H. 0 = 00^0^), 1.270 (m, 2211, CH2 ) , 0.867 (t, 3H, CH2 Cih )。 B) (7.)-9-+八醅4-(2.5-二氪甚-4-掷甚-?-氮-.?-驻哧 甚丁敌酯 在0Ό ,於570¾克（5.7¾英耳）溶50¾升二甲基甲 趦肢中的持窻酸佾拌溶液中.加入795撖升（5.7¾ Μ耳）的 三乙基肢和400¾克的4-二甲肢基嘧啶。接著加入1 .2克（626 «Μ耳）的卜（3-二甲丨$丙基）-3-乙基珉亞肢氱化氫，和2.1 (請先閱讀背面之注意事項孙堝窩木页) 裝· 訂_ 線· 本紙張尺度遏用中國Η家楳準(CNS)甲4規格(210x297公龙) Λ 6 Β6 20G219 五、發明説明（^) 克的（Ζ)-9-十八酸4-羥丁基酯，並且在室溫下.將反應混 合物攪拌過夜。將反應物用1.ON鹽酸酸化，並且用三份100 毫升的乙酸乙酯萃取。將收集有機層在MgSO 4上乾燥，以及 在直在中漶縮.以産粗産物。純物質可在一個用10%甲醇/ 乙酸乙酯溶析的驟層析得到，以産生1.8克（72%)的（Z)-9-十八酸4-(2,5-二氫基-4-羥基-2-氣-3-眹喃基）-4_氣丁酸 酯。 下列為光譜數據：1 H NMR (CDC 1 3 , 400MHz) 5 5.332 (m, 2H, HC = CH) . 4.616(s, 2H. CH2〇C = 0), 4.126(t. 2H, 0 = C0CHi), 3.004 (t, 2H. 0 = CCH2 ) , 2.283 (m, 2H, 0(C = 0)CH2), 2.003 (m, 4H, C = CCH, ) , 1.595 (m, 2H. 0 = CCH2 CH2 ) , 1.270 (ra, 22H , C ) , 0.867 (t, 3H, CH2CHj); IR(KBr) 3025, 2935, 2865, 1775, 1735. 1705, 1610, 1520, 1470, 1440, 1230, 1180, 1045, 1015an'* ； MS (C1+ ) 451(MH+ ). 297, 283, 265, 183, 169(100). 102〇 (請先閱讀背面之注总事項#填窍木|1) 裝· 分析計算值C 2* Η 40. 0 ί C, 69.30 ； Η, 9.39 發現值 ： c. 69.08 ; Η， 9.37〇 線· 經濟部屮央#準局貝工消t合作社印製 4 -羥基-3-f6-(1.1,3. -四甲丁甚）茱氳甚）-l-«P.甚卜？ (5ΙΠ -¾ 贿 ffi 在於329¾克（3.29老契耳〉溶於15奄升二甲基 甲超肢中的待窻酸揪拌溶液中，加入458撖升（3.29¾契耳） 的三乙基肢和220¾克（1.765¾契耳）的4-二甲丨5基嘧啶。 接著加入681¾克（3.58毫契耳）的i-(3-二甲丨安丙基）-3-乙 本紙5fc尺度边用中《國家梂準（CNS)f4規格（2丨0x297公着） 206219 Λ 6 H6 經濟部中央楳準工消t合作社印¾ 五、發明説明（θ) 基羰亞丨安氯化氩，和1.0克（3.29毫莫耳）的6-(1,1,3,3-四 甲丁基）苯氧基）己酸，並且在室溫下，將反應混合物攙拌 過夜。將反應物用1.0N鹽酸酸化，並且用醚萃取三次。將 收集有機層在MgSO*上乾燥，以及存真空中濃縮.以産生 一黃色固體。在一個40毫米xl50毫米矽膠管柱上驟層析， 用10%甲醇/乙酸乙酯溶析，以産生650毫克（50%)的4-羥 基-3-[6-l,l,3,3-四甲丁基i苯氣基）-卜氣己基]-2(5H)-K 喃酮。 下列為光譜數據：1 NMR(CDC13 , 400MHz)S7.255 (d, 2H. Ar), 6.778(d, 2H, Ar), 4.599(s. 2H, 0^00= 0), 3.935 (t, CHz〇Ar), 2.947 (t, 2H, 0 = 00^), 1.824-1.537 (m, 6H, C H, ) , 1.688 (s, 2H, CH2), 1.330 (3, 6H. C(CHj) 2 ). 0.705 (s, 9H, T-Bu)； IR(KBr) 2960, 2870, 1775. 1695, 1665, 1610, 1510, 1250, 1040απ ；MS(EI) 402 (M十），331 (100) , 127。 分析計算值C μ H 0 5 ：C. 71.61； H, 8.51 發現值 ：C, 71.70 ; H, 8.42。 例40 ((Z)-9-十八烯甚）81?甲酴 1 -「「（（F.)7-二田某+ 八二烯某）氩甚1申甚二氫葚-4-鄉甚 喃& ) -4-氮丁甚酯 A) 5-「（（£}-3.7-二甲1甚-2.6-辛二忧甚）斯!等~|-4-「「（（7)-9- +八烯11¾¾)-撖甚酚 在0Ό,於一 140«克（4.6«契耳）溶於5笔升四氫枝 各紙张尺度逍用中國國家榀準（CNS)甲4規格（210x297公*) ~ ~~ " (請先閲讀背面之注意卞項再堝寫木lex) 裝‘ 訂_ 線- Λ 6 Η 6 2〇62<i^ 五、發明説明（irl) 喃的80%NaH攢拌溶液中，加入1.07克（4.6毫莫耳）的（Z)-5-[[(l.l-二甲乙基）二甲單矽烷基]氣基]-1-戊烯-1,2-二 醇，並且將反應混合物攪拌1小時。接著加入溴化香葉草 基，並且在室溫下，將反應物攪拌過夜。將反應混合物倒 入水中，並且用三份50¾升的乙酸乙酯萃取。將收集的有 機層在MgSO*上乾燥，並日在真空中濃缩.以産生1.7克 (100%)的（£)5-[[((1,1-二甲乙基）二甲單矽烷基]氣基]-1-[3,7-二甲基-2.6-辛二烯基）氣基]-2-戊醇。接箸在0=〇 下.將1.6克（4.3毫莫耳）的（E)-5-[[(l, 1-二甲乙基）二甲 單矽烷基]氧基卜1-[ (3,7-二甲基-2,6-辛二烯基）氣基]-2-戊醇和800徹升（5.73毫莫耳）溶於20毫升二氛甲烷的三乙基 (1安，加入一 13 . 3毫升溶於甲苯的20%二氛化羰的攪拌溶液 中，並且將反應混合物攢拌1小時。正A色由濃缩反應混 合物.並將其在溶解於20毫升的四氫K喃。接著加入十八 烯肢，並且將反應混合物«拌2小時。將反應混合物倒入水 中，並且用三份50毫升的醚萃取。將收集的有機層在MgSO* 上乾燥，並且在真空中德縮，以産生粗化合物。純物質可 在一個用10%乙酸乙酯/己烷溶析的驟層析得到，以産生 1 ·67 克（67% )的（Z)-9-十八烯基 S 安甲酸（E)-5-[[(l,：l-二 甲乙基）二甲軍矽烷基]氣基]-卜[[(3,7-二甲基-2,6-辛二 烯基）氧基]甲基]丁基酯。接箸將5¾升溶於四氳W喃的1.0M 氣化四丁基銨.加入一 1.67克（2.5¾契耳）}容於5¾升四篦 «喃的（Z)-9-十八烯基丨安甲酸（E)-5-[[(l.l-二甲乙基）二 甲單矽烷基]氣基]-l-[[(3,7-二甲基-2,6-辛二烯基）《基] 甲基]丁基酯抿拌溶液中，並且將反齬混合物攪拌過夜。將 反應混合物倒入水中.並且用三份50毫升的醚萃取。將收 本紙5k尺度边用中國國家榣準（CNS)肀4規格（210x297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再堺寫木页) 裝· 線，
經濟部中央櫺準局β工消费合作社印M Λ 6 η 6 206219 五、發明説明（士2) -^先^讀背而之迂念^項^艰寫木奸) 集的有機層在MgSO*上乾燥，並且在真空中潺縮.以産生 粗化合物。純物質可在一個，用10%乙酸乙酯/己烷溶析 的费[層析得到，可産生722毫克（54%)的（Ζ)-9-十八烯基歧 甲酸（£)-1-[[(3,7-二甲基-2,6-辛二烯基）氣基]甲基]-4~ 羥丁基酯。接著在0C,將2毫升的2.0MJones試劑加入一 722毫克（1.33毫荑耳）溶於12毫升丙酮中的（Z)-9-十八烯甲 肢酸（E)-l-[[(3,7-二甲基-2,6-辛二烯基）氣基]甲基]-4-羥丁基酯溶液中，並且將反應物抿拌3小時。將反應物倒入 水中，並且用3份50毫升的醚萃取。將收集的有機層在MgSO* 上乾燥，並且中潘缩，以産生粗産物。純物質可在 一個，用35%乙酸乙酯/己烷溶析的驟層析得到，可産生 226毫克（30%)的（（Z)-9-十八烯基）8安甲酸1-[[ ((E)-3,7-二甲基-2,6-+八碩二烯基）氯基]甲基]-4-(2·5-二氫基-4-羥基-2-氧-3-眹喃基）-4-氣丁基酯。 下列為光諧數據：1 H NHR (CDC1 , ,400MHz) δ 5.336 (m, 3H. HC=CH), 5.076(m, ,1H, HC = C), 4.903 U, 1H, HC0C =0) . 4.751 (m> 1H, NH) , 4 .001 (m , 2H, OC^ ), 3.487 (d, 2H, OCH^ ) , 3. 143(d, 2H , 0 = CCh2 . HNCH2 ), 2.422 (t, 2H , H〇2 CCH, ) , 2.076(m, 8H( C = CCHZ ). 1.666(s, 3H, C= CCHj ).1.640 (s , 3H , C = CCHs ), 1.588 (s .3H , C = CCH3 ), 經濟部屮央楳準局貝工消费合作社印製 1.466 (m. 4H, 0 = HHCHiCH,). 1.256(ιη, 2211, CH:), 0.869 (t. 3H, CIUC疵）；IR(KBr)3350, 2940, 2870, 1725. 1545. 1455, 1380, 1250. 1130cmM ; MS (CI+ )' 564 (MH+ )t 429, 428, 410, 153, 137 (100), 135, 117. 99. 81〇 本紙张尺度逍用中國8家標準(CNS)平4規格(210x2974*) 900219 ___π6 五、發明説明 分析計算值C3+Hm N〇5 ：C, 72. 42 ; Η , 10 . 90 ；Ν, 2.4S 發 現 值 ：C, 72. 13 ; Η, 10. 53 ；Ν, 2· 41〇 Β) ( (7.)-9- +八炔某 )昨 甲酿1 - Γ r ί (R)- Ί · 7 -二田 甚-2.fi- 十 八 二Μ甚 1« Κ 1 ΕΡ 革1 氣幕 -4-踩甚- 2-m -.3- 祅 喃 甚）-4- m 丁酴酯 經濟部屮央標準局貝工消t合作社印製 在ου,於146毫克（1.46毫莫耳）溶於10毫升二甲基 甲醯肢的特®酸闱拌溶液中，加入200微升（1.46毫莫耳）的 三乙基技和75毫克的4-二甲肢基嘧啶。接著加入300毫克 (1.56毫莫耳）的1-(3-二甲肢丙基）-3-乙基羰亞肢氱化氫， 和810毫克（1.46毫莫耳）的5-[[((£)-3,7--二甲基-2.6-辛 二烯基）氣基]-4-[[((Z)-9-十八烯肢基）羰基]氣基]戊酸， 並且在室溫下，將反應混合物攪拌2天。將反應物用1.0N鹽 酸酸化，並且用三份50毫井的醚萃取。將收集有機層在 MgS0+上乾燥，以及在真空中澹缩.以産粗産物。純物質 可在一値用10%甲醇/乙酸乙酯溶析的驟層析得到，以産生 800毫克（86%)的（（Z)-9-十八炔基）S安甲酸1-[[((Ε)-3,7-二甲基-2,6-十八二烯基]氣基]甲基]-4-(2,5-二氳基-4-羥 基-2-氣-3-眹喃基）-4-氧丁酸酯。 下列為光谱數據：1 H NMR(CDC1 3 , 400MHz) δ 5.351 (m. 3H, HC = CH), 5.090 (m, 1!1?C = C), 4.918 (m , lh, IIC0C = 0), 4.747 (m, lh, NH), 4.667 (s, 2H, CII,0C = 0), 4.039 (m, 211, OCH,). 3.515(d. 2H, OClh ) , 3.136(m, 211, HHCH,), 3.033 (01. 2H . 0 = CCH,). 2.076 (m. 8H. C = CCHO, 1.683 (s, 3H, C = CCHj), 1.658 (s, 3H, C = CCHj), 55 (請先閲讀背面之·江意事項#填寫木页) 裝· 訂· 線 本紙张尺度边用中國Η家煤準(CNS)肀4規格(210x297公釐) 2〇你.9 Λ 6 Π 6 經濟部中央揼準局cx工消费合作社印51 五、發明説明（W) 1.605(s, 3H, C = CCHs), 1.483(m, 4H, 0 = CCH2CH2, HNCfkCH2 ), 1.256 U, 22H, CH2), 〇.865 (t, 3H, CfeCHs)； IR(film) 3360, 2930, 2860, 1775, 1725, 1705, 1605, 1525, 1460, 1440, 1375, 1245, 1125, 1040, 1015C3D'1 ; MS(CI+ ) 646 (MH+ ), 511, 510, 492, 412. 411, 410(100), 209, 199， 153, 137, 81〇 分析計算值H63 NOn ：C, 70.66 ； H, 9.83 ; H, 2.17 發現值 ：C, 70.60 ; H, 9.48 ; N, 1.92。 例41 4-珲基-3-「10-(4-氛苯基）-1-氯癸甚 «喃 All 在〇它，於165毫升（165毫莫耳）溶於200毫升二乙基 醚中，溶於四氫眹喃的1.0M甲硼烷四氫眹喃錯合物溶液中， 逐滴加入25.0克（123¾莫耳）的壬二酸單甲基酯.以這種 速度加入是為了防止氣體的過度釋放和過度放熱。讓溶液 過夜溫度升至室溫，並且慢慢加入水至氣體停止釋放。然 後加入固體磺酸鉀，並且將有機層分開。水溶液層用二乙 基醚萃取三次。收集有機層，用鹽水清洗，在NaSO*上乾 燥、過濾以及在真空中濃縮.以産生一無色油狀8-磺甲氧 基辛-卜醇。 將此粗油溶於800¾升的乾燥二氰甲烷和417毫克的 2,2,6,6-四甲基-卜六氫吡啶基氧中.加入自由基，然後加 入4.25克溶於42奄升水的溴化納。將溶液冷卻至0-10=, 並且逐滴將417毫升的5.259^30(：丨（(：1〇「〇5{)溶液和8.34克 的碉酸納加入攬拌溶液中。加完後，將溶液在攪拌1小時。 Μ 本紙張尺度逍用中a «家橾準(CNS) «f 4規格（210X297公*) (請先閲讀背面之注意事項#Λ5寫木页) 裝· 線· Λ 6 Η 6 20G219 五、發明説明收） 將有機層分離/用硫代硫酸鈉水溶液清洗，接箸用飽和碩 酸納溶液，然後用鹽水清洗。將溶液在NaSO *上乾燥、過 旌以及！縮，以産生19.0克（83% )淡黃色油狀8-碳甲氣基辛-1-轻。 在-78T,於18.2克（43毫其耳）溶於200毫升乾燥四 氫>15喃的4-氯f基三苯基-氯化璘溶液中，逐滴加入30.7¾ 升（43毫其耳）溶於四氫眹喃的1.4M六甲二矽叠氮化鉀溶液。 當逐滴加入8.0克（43毫奠耳）的8-碳甲氣辛醛時，讓此攪拌 1小時。將溶液在-78X；攪拌2小時，加溫至室溫，並且攪拌 2天。加水並且用二乙基醚萃取三次，以形成反應物。收及 ®萃取物，用鹽水清洗，在NaSCU上乾燥、過濾以及在1 空^港縮，以産生一黃色固體。壓濾通過驟矽膠，用10% 乙酸乙酯/己烷溶析，在真空中患縮後.産生一黃色油。 在一痼60毫米χ150毫米矽瞟管柱上驟層析，用5%乙酸乙 酷/己烷洛析，産生1.62克（13%) Ε和Ζ異構物之混合物10-(4-氣苯基）-癸-9-烯酸甲基酯。 於一 1.62克溶於200毫升4: 1的甲醇：水中的10-(4-氮苯基）-癸-9-烯酸甲基酯溶掖，加入5.4克Κ0Η。將溶液指 拌2小時，並且用二乙基醚萃取三次。水溶液層用濃鹽酸酸 化，並且用二乙基醚萃取三次。收集有機靥，用鹽水清洗. 在NaS〇4上乾燥、過濾以及在奧空中溫缩，以産生一黃色 油。殘留物經由.在一個40«米xl50«米矽膠管柱上驟《 析.用40%乙酸乙醋/己烷溶析而純化，以産生1.6克（100%) 純的E和Z異構物之混合物10-(4-氰苯基）癸-9-烯酸。 在Ot：,於189¾克（1 · 89¾ Μ耳）i容於15¾升二甲基 甲醛丨$中的硫特葙酸佾拌溶液中，加入290微升（2.08毫莫 本紙張尺度通用中國國家楳準（CNS)肀4規格(210x297公I) (請先間讀背面之注您事項再填寫木頁) 訂- 線< 經濟部中央棵準局β工消费合作社印製 經濟部中央棵準届β工消費合作社印製 五、發明説明（β) 耳）的三乙基技和8毫克（66撤莫耳）的4 -二甲枝基喃症。接 箸加入427毫克（2.22毫莫耳）的1-(3-二甲丨安丙基）-3-乙基 羰亞肢氯化氳，和690毫克（2 _20毫其耳）的ι〇-(4-氯苯基） + -9-酸，當做一E和Z異構物的涅合物，並且在室溫下，將 反應混合物携拌過夜。將反應物用1.0N鹽酸酸化，並且用 乙酸乙醋萃取三次。將收集有機層用發水清洗，在NaS〇4 上乾燥，以及在禀空中濃缩。將殘留物在一個40毫米xl50 毫米矽膠管柱上，進行驟層析，而純化，用5%甲醇/乙酸 乙酯溶析，以産生400毫克（58%)純的E和Z異構物之混合物 4-羥基- 3-[10-(4-氣苯基）-卜氣十-9-烯基]-2(5H)-眹喃酮。 於一 1.58克（4.3 5毫莫耳）溶於10 0毫升乙酸乙酯的4-羥基-3-[10- (4-氯苯基）-卜氣癸--9-烯基]-2 (5H)-tt5 _ _ 溶液中，加入250毫克的5%碩上鉑，並且用一氣球送氫氣. 進行常壓氫化作用。一値小時半後，用Lolka FI ok過濾以 形成反應物。將濾過物用充足的乙酸乙酯清洗，並且在1 空中濃縮，以産生1 . 05克（66% )的纯4-羥基- 3-[10-(4-氯 苯基）-1-氣癸基]-2 (5ί丨）-眹喃酮。 下列為光譜數據：1 H NMR (CDC1 3 , 400ΜΗζ) δ 7.22 (d, 211, arom), 7.09(d, 2H, arom), 4.66(s, 2H, CH2〇C = 0), 2.90(t, 2H. J = 7.5Hz, 0 = CCH3), 2.56(t. 2H. CH?Ar). 1.69(m, 2H, CH：·). 1.57(m. 211. Cll, ) . 1.42-1.22(m, 1011, Clh); IR(KBr) 2920, 2840, 〗 760, (C = 0), 1745, 1665, ΙδΙΟαπ'1 ；HS(EI) 364 (M + ), 329. 1 55. 142, 125 U00)〇 分析計算值C 2。H C丨CU :C, 65.84 ; II. 6.91 58 A 6 B6 (請先間讀背而之注意事項再蜞寫木页) 本紙5fc尺度边用中sa家楳準（CNS)甲4規格（210x297公#) Λ 6 Π 6 ,06219 五、發明説明（i7/) 發現值 ：C，66.03 ; H. 7.02。 例42 4-部甚-3-「10-(.?.4-二簏杗甚）-1-氣癸甚卜2(^^)-蛀喃酮_ 用例41的製備方法合成上面的4-羥基- 3-[10-(4-氣 苯基）-卜氣癸基]-2 (5H)-«喃_，但用3,4-二氣苄三苯基 鑲溴代替4-氯ΐ基三苯基辚氱，可得到標題化合物。 下列為光譜數據：1 H NMR(CDC13 , 400MHz)57.29 (m, 2H. arom) , 6.97(m, 1H, aron), 4.64(s, 2H, CH,0C = 0), 2.90(t, 2H, J = 7.5Hz, 0 = CCH2), 2.25(t, 2H, CH2Ar), 1.67(m, 2H, CH. ) , 1.54(ra, 2H, CH2 ) , 1.42-1.22(m, 10H, CH2 ) ； IR(KBr) 3180. 2920, 2845. 1760 (C = 0), 1655, 1610cm-1 ；HS(EI) 398 (M + ), 159, 127 (100)〇 (請先閲讀背面之注意事項孙填¾木tx) 裝· 分析計算值C 20 Η a. Cl 2 〇 4 : C. 60. 16 ； Η, 6.06 發現值 ： C. 60. 55 ； Η, 5 · 65。 例43 線· 經濟部中央梂準>CJKX工消#合作社印¾ 4-羥基-3-Π0-Γ4-Π.1-二甲7.甚）荣甚11-氛癸甚卜？（5H1-好喃姻 用例41的製備方法，但用4-(1,：1 -二甲乙基）-苄三苯 基耧溴代替4-氛〒基三苯基璘氮，可得到標題化合物。 下列為光譖數據·· 1丨丨NMR (CDC1 , . 400MHz) 5 7.29 (d, 2H, arom), 7.11(d, 2H, arom), 4.65(s, 2H, CHaOC 〇), 2.92(t, 2H, J = 7.5Hz, 0 = 00^), 2.57(1, 211, CH2Ar), 1.70(m, 2H, C Ih ) , 1.59(m, 2H , C h2 ) , 1.42-1.22(m, 10H, CH, ) ； IR(KBr) 3410, 2910, 2845, 1775 本紙張尺度通用中H a家標準（CNS) T4規格(210x297公釐) 20G2i9 Λ 6 __ Η 6__一 五、發明説明uy) (請先閲讀货面之注意事項孙填穷木页) (C = 0), 1695, 1650, 1605cm-' ；MS(EI) 386 (M+), 371. 147. 127(100)。
分析計算值C μ H (K ：C, 74.58 ; H, 8.87 發現值 ：C, 73.95 ; H, 8.67。 例44 4-挥甚-3-M0-U-淖荣甚）-1-氩结甚卜2(5H)-眹喃酮. 用例41的製備方法，但用4-溴苄三苯基辚溴代替4-氣苄基三苯基辚氛，可得到標題北合物。 下列為光譜數據：1 H NMR(CDC 1 3 , 400MHz)57.37 (d, 2Η, arom), 7.04(d, 2Η. aron), 4.64(s, 2Η, CHiOC: 0), 2.91(t, 2H, J = 7.5Hz, 0 = CCH2). 2.54(t, 2H , CH2Ar), 1.69(m, 2H, CH：), 1.59(m, 2H. C ) , 1.42-1.22(111, 10H, CH2 ) ； IR(KBr) 3200, 2930, 2850, 1765 (C = 0), 1660, 1610cm-1 ;MS(CI + ) 409 (M + )〇 分析計算值C 20 Η 25 BrO + : C, 58 . ,69 ； Η , 6.16 發現值 ： C, 59 . .24 ； Η , 6.12〇 經濟部中央楳準局A工消费合作社印製 4-辉甚- 3-「10-(4-=菹田甚）-芏&1-2(5丨丨）-«_那1 用例41的製備方法.但用4-三《甲〒基-三苯基绡溴 代替4-氯〒基三苯基辚氰，可捋到棵笾化合物。 下列為光辑數據：1 H NMR (CDCl 3 , 400MHz) δ 7.52 (d, 2H, arom), 7.26(d, 2H, arom), 4.63(s, 211, CHi0C = 0), 2.91(t. 2H, J = 7.5Hz, 0 = CCH2). 2.65(t, 2H , 本紙張尺度边用中明Η家樣準(CNS)肀4規格(210x297公；《) 2 06219 五、發明説明（i·]) CH= Ar) , 1.70(m, 2H, CH2 ) , 1.61(m, 2H, CH2 ) , 1.42-1.22(m. 10H, CH. ) ; IR(KBr) 3400, 2920, 2840, 1770 (C = 0) , 1695, 1650, 1605cjn M ; HS(neg. FAB) 397 (M-H)〇 分析計算值C H F 3 0 + ：C, 63.31; H, 6.32 發現值 ：C, 62.97 ; H, 6.48。 例4fi 4-羥基·:υ(Ζ.Ζ)-1-氣-9.12-+八二烯某卜？（?^)-硫采翩 在01C.於1.71克（14.75毫契耳）溶於10毫升二甲基 甲醛肢中的硫特窻酸攪拌溶液中.加入2.22毫升（17.2毫荑 耳）的三乙基肢和592毫克（4.85毫莫耳）的4-二甲丨$基嘧啶。 接著加入3.38克（17.6毫莫耳）的1-(3-二甲丨安丙基）-3-乙基 羧亞肢氯化氫，和4.96克（17.7毫契耳）的亞麻油酸，並且 在室溫下，將反應混合物攢拌過夜。將反應物用1.ON鹽酸 酸化，並且用二乙基醚萃取三次。將收集有機層用鹽水清 洗，在NaSO *上乾燥，過濾，以及在真卒中濃縮。在-78 t：下，殘留物由戊烷中再结晶出，以産生一固體，其溫至 室溫時會融化，産生一 1.67克（30% )油樣的4-羥基-3- [ (Z, Z)-l-氣 _9,12-十八二烯基]-2(5}〇-硫苯_。
下列為光譜數據：1 丨I NMR(CDC13 . 400ΜΗζ)δ5.35 (m, 4Η, CLCIhCHCH!), 3.98(s, 211. CH,SC = 0), 2.95(t. 211, J = 7.5Hz, 0 = CCII3). 2.77(m, 211. CM = CI!C H3 CII = CII), 2.02(n. 411. CHaCH^H). 1.65(m. 2H. CH, ) . 1.42-1.22 (m. 4H. CHi ) , 0.88(t, 3H , J = 7.5llz. CHj); IR(Film) 2995, 2905, 2840, 1683(C=0), 1612, 1565cm M ; MS 本紙ft尺度逍用中國國家楳準(CNS)甲4規格(210X297公*) (請先閲讀背面之注意事項孙艰寫木lex) 裝< 線· 蛆齐郎4-失俅半曷|3:1.肖疗^咋{±.屮'51 06219 經濟部中央梂準而β工消贽合作社印«. Λ 6 n 6 五、發明説明（k) (CI + ) 379 (MH + ) , 281 (100) , 263〇 分析計算值C2aH3+S03 :C , 69.80 ； Η, 9.05 發現值 ：C, 70. 10 ; Η, 9.28。 m 47 4-挥某-.V「（7.) -1 -気-9-+ 八烯某 1 - ? AH)-硫呆 ffl 在〇〇,於1.71克（14.75毫某耳）溶於10毫升二甲基 甲醯15中的硫特窻酸攪拌溶液中，加入2.22毫升（17.2毫莫 耳）的三乙基肢和592毫克（4.85毫莫耳）的4-二甲丨安基嘧啶。 接箸加入3.38克（17.6毫莫耳）的1-(3-二甲丨安丙基）-3-乙基 羰亞肢氯化氫，和5.0克（17.7毫莫耳）的油酸，並且在室溫 下，將反應混合物搜拌過夜。將反應物用1.0N鹽酸酸化， 並且用二乙基醚萃取三次。將收集有機層用盏水清洗，在 NaSO♦上乾燥，過濾，以及在真空中匾縮》將殘留物進行 HPLC靥析（2英吋Dynamax矽膠管柱，25毫升/分鐘），用100% 乙酸乙酯溶析，以産生1.85克（3396)油樣的4-羥基-3-[(Z)-卜氣-9-十八烯基]-2 (5H)-硫苯酮。 下列為光譜數據：1 H HMR(CDC13 , 400ΜΗζ)δ5.34 (m, 2H, CH3 CH = CHCHI ) , 3.98(s, 2H, 0^50 = 0), 2.96(t. 2H, J = 7.5Hz, 0 = CCH2), 2·01(π, 4H, CH!CH = Cli), l,67(n, 2H, CH, ) , 1.42-1 . 20 (m . 2011 . C ) . 0.88(t, 3H. J=7.5 Hz, Clb ) ； IR(Film) 2990. 2905, 2840, 1685 (C = 0). 1615. 1565cm-1 ;MS(EI + ) 380 (M + ). 362, 158 ( 100). 143. 116., 62. 本紙張尺度逍用中國國家楳準（CNS)肀4規格（210x297公釐） (請先閲讀背面之注意事項孙砑寫木頁) 裝< 訂 Λ 6 Π 6 206219 五、發明説明（έί) 例48
4-浑基-3- UZ)-：[-氣-9-四辛忧甚1 -? (Μ)-硫荣AH 在〇t,於855毫克（7.37毫莫耳）溶於10毫升二甲基 甲醯肢中的硫持窻酸搜拌溶液中，加入902微升（6.47毫莫 耳）的三乙基肢和240毫克（1.96毫莫耳）的4-二甲胺基嘧啶。 接著加入1.68克（8.76毫莫耳）的1-(3-二甲肢丙基）-3-乙基 羰亞肢氣化氫，和2.0克（8.84毫莫耳）的肉豆寇油酸，並且 在室溫下，將反應混合物攪拌過夜。將反應物用1. ON鹽酸 酸化，並且用二乙基醋萃取三次。將收集有機層用發水清 洗，在NaSO +上乾燥，過濾，以及存哀卒中濃縮。將殘留 物進行HPLC層析（2英吋Dynamax矽膠管柱，25毫升/分鐘）， 用100%乙酸乙酯溶析，以産生785毫克（33% )油樣的4-羥 基-3-[(Ζ)-1-氣-9-四辛烯基]-2(5H)-硫苯謂。 下列為光譜數據：INMR (CDC1 3 . 400MHz) S 5.35 (m, 2H, CH2 CH = CHCH3 ) , 3.98(s, 2H, CHiSC = 0). 2.95(t. 2H, J=7.5Hz, 0 = CCH3), 2.02(m, 4H , CH2CH = CH), 1.66(m. 2H, CHa). 1.31(m. 12H. CH2 ) , 0.90(t, 3H, J=7.5Hz, CHj); IR(Filn) 3020, 2920, 2860. 1695 (00). 1625, 1560anM ; MS(EI) 324 (M + ), 306, 157, 69 (100)。 例49 4-羥基-3-f5-(4-氛笨瓴苺）-1-«戊甚1-2(5丨丨）-硫采ffil 在Ot：,於224¾克U .89¾ M耳）溶於10¾升二甲基 甲匿中的硫特思酸抿拌溶液中.加入290徹升（2.08¾ Μ 耳）的三乙基肢和77¾克（631徼契耳）的4-二甲肢基嘧啶。 接箸加人440毫克（2.29¾ Μ耳）的1-(3-二甲肢丙基）-3-乙 本紙張尺度边用中a B家標準(CNS)T4規格(210x297公；«：) (請先閲請背面之注意事項办蜞寫木页) 裝· 線- 經濟部屮央標準而员工消費合作社印¾ 經濟部屮央楳準而β工消费合作社印製 Λ 6 Η6 五、發明説明（红） 基羰亞肢氯化氫，和530毫克（2.32毫莫耳）的5-[4-(氮苯氣 基）戊酸，並且在室溫下，將反應混合物m拌過夜。將反應 物用1.0N鹽酸酸化，並且用醚萃取三次。將收集有機層在 NaSO *上乾燥，以及在真空中濃縮産生一黃色固體。在-78 C下，殘留物由乙酸乙酯/己烷中再結晶出，以産生150毫 克（24% )的4-羥基-3- [5- (4-氛苯氣基）-卜氣戊基]-2 (5Η) -硫苯_。 下列為光譜數據：1 H NMR(CDC13 , 400ΜΗζ：)δ7.20 (d, 2H, Ar), 6.79(d, 2H, Ar), 3.958(s, 2H, CH2SC = 0), 3.94(t, 2H, CH2〇Ar), 3.03(t, 2H, 0 = CCHi), 1.85 (π, 4H, CHj ) ； IR(KBr) 3410, 2960, 2940, 2880, 1680, 1625, 1580, 1490απ-' ; MS(EI) 326 (M + ), 199, 143, 128 (100)〇 分析計算值Cc He SO 4 Cl ：C, 55.13； H. 4.63 發現值 ：C, 55.46 ; H, 4.78。 例‘5 0
IrJi 基-3- [ (Ζ,Ζ,Ζ) -1-氣二£_·^_Ι2- + 八二怃其卜2 (5H)-碚 苯掘 在0Ό ,於695¾克（6.04¾契耳）溶於1 〇毫升二甲基 甲酵丨安中的硫恃Η酸搜伴溶液中，加入9〇2 ί®[升（6.47¾莫 耳）的二乙基枝和240¾克（1.97¾契百）的4 -二甲技基喷捉。 接著加入1.37克（7.13¾¾耳）的1-(3 -二甲技丙基）_3_乙基 坡亞丨$氛化氫，和2.0克（7 .19¾荚耳）的？次亞麻油酸並 且在室溫下，將反應混合物指拌過夜。將反應物用1〇N鹽 本紙张尺度遑用中《a家榣準（CNS)〒4規格（210X2974#) (請先閲讀背面之注意卞項再堺寫木抒) 裝· 線· Λ 6 Β 6 五、發明説明（G) 酸酸化，並且用二乙基醚萃取三次。將收集有機層用鹽水 清洗.在HaSO *上乾燥，過濾，以及宑毐卒中潺缩„將殘 留物進行HPLC層析（2英吋Dynamax矽膠管柱，25毫升/分 鐘）.用100%乙酸乙酯溶析，以産生1.8克（79%)油樣的4-羥基- 3-[(Z,Z,Z)-：l-氣-6,9,12-十八三烯基]-2(5}〇-硫苯 酮。 下列為光譜數據： 1 H NHR(CDC1 3 , 400MHz) S 5.38 (m , 6 H , C H2 C Η = C H C Hz ). 3.98 (s , 2H , CH, SC = 0) , 2.97 (t, 2H , J = 7.5Hz, 0 = CCH2 ), 2.81 (m, 4H, CH = CHCH2 CH = CH), 2.08(m, 4H, CH, CH = CH) ,1.69(m, 2H, CH= ) , 1 . 44 (m , 2H , CH2 ) , 1.30 (m , 6H . CH2 ) , 0.88 (t ,3H, J=7.5Hz, CHa ) ; IR(Film) 2980, 2900, 2820, 1695 (C = 0). 1675, 1615 , 1550απ MS (CI + ) 377 (MH + )。 例 4-筠甚-3-「（7.) -1 -氮-fi-+八烯某卜？（5丨丨）-硫采Sil 在Ot：,於1.71克（14.7¾莫耳）溶於20毫升二甲基甲 醯歧中的硫待Η酸攛袢溶液中，加入2.22¾升（15.9毫Μ耳） 的三乙基肢和592毫克（4.85毫莫耳）的4-二甲丨安基嘧啶。接 著加入3.38克（17.6毫莫耳）的卜（3-二甲肢丙基）-3-乙基羰 亞肢氮化氫，和5.0克（17.7¾其耳）的芹子酸.並且在室溫 下，將反應混合物抿拌過夜。將反應物用1. 0N®酸酸化. 並且用二乙基醚萃取三次。將收集有機厢用鹽水消洗，在 NaSO*上乾燥.過濾.以及在奥.空中碘缩。將殘留物進行 I1PLC層析（2英吋Dynamax砂樓管柱，25毫升/分逋），用100% 乙酸乙醢溶析，以産生1 · 2克（21% )油樣的4-羥基-3- [ (Z)- 本紙張尺度Am中國B家樣毕（CNS)1»14規格（210x297公放） (請先閲^背面之注意事項4蜞寫木亢) 裝· 訂 線. 經濟部屮央標準局貝工消費合作社印¾ 206219 Λ 6 η 6 經濟部中央揼準局ES工消費合作社印製 五、發明説明（你） 卜氣-6-十八烯基]-2 (5H)-硫苯酮。 下列為光譜數據：1 H HMIUCDCU . 400ΜΗζ)δ5.34 (m. 2H, CH = CHCH5 ) , 3.98(s, 2H, CH2SC = 0), 2.96(t, 2H, J = 7.5H2, 0 = CCH=), 2.05(m, 4H, C Ha CH = CHC H, ) , 1.68 (m, 2H, CH=), 1.43(m, 2H, C H2 ) . 1.26(m, 18H, C H=), 0.88(t, 3H, J = 7.5Hz, CHs); IR(Filta) 2980, 2900, 2820, 1695 (C = 0), 1675. 1615απ ' ；MS(CI + ) 381(MH + )〇 例52 4-筠基- 3-f(7U-(2-辛璟丙甚）-1-M主某碴芜姻 於2.2克溶於30¾升乾燥醚的鋅-銅偶合中，加入5.7 毫升（16.9毫莫耳）的油酸甲酯和5.4毫升（70.7毫莫耳）的二 碘甲烷。將將反應混合物回流過夜，冷卻至室溫，倒入1. 0N 鹽酸中，並且用醚萃取三次。收集有機層，用發水清洗，在 MgSCU上乾燥，過濾，以及存真空中患縮産生一油。將此 油進行上面例51描述的情況，以産生一不具起始物質的油。 用一個四氫眹喃：甲醇：水（2 : 1 : 1)的組合，吸收此油， 接箸加入4.0克的85%K0丨丨。在室溫下，攪拌4小時後，將溶 劑蒸發掉.殘留物用0.1 Ν Κ0Η吸收，並且用醚萃取三次。 收樂醚層，用鹽水淸洗，在MgS0+上乾燥，過濾.並且在_ 直_空_ΐ_港缩，産生ML-8-(2-辛環丙基）辛酸。 下列為光譜數據：1丨丨NMR(CDC 1 3 . 400ΜΙΙζ)δ2·35 (t. 2H, J = 7.0Hz, C»12C = 0). 0.6-1.7(m, 33ll)〇 在Ot .於330¾克（2.84¾契耳）溶於20¾升二甲基 甲酷肢中的硫恃Η酸抿拌溶液中.加入410撖升（2.94毫莫 耳）的三乙基杈和1〇〇毫克（820徹Μ耳）的4-二甲技基喃捉。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫木页) 裝- 訂· 線. 本紙Λ尺度遑用中β 家《毕(CHS〉Τ 4規格(210x297公*> 206219 Λ 6 Η 6 經濟部+央標準而貝工消費合作社印t 五、發明説明（么1 接箸加入640毫克（3.33毫莫耳}的ΐ-(3-二甲S安丙基）-3-乙 基羰亞肢氛化氫.和1.0克（3.38毫莫耳）的暱_-8-(2-辛環 丙基）辛酸.並且在室溫下.將反應混合物攆拌過夜。將反 應物用1.0Ν鹽酸酸化，並且用乙酸乙酯萃取三次。將收集 有機層用鹽水清洗，在MgS0+上乾燥，以及#裒在中患 缩。殘留物由乙酸乙酯/己烷中再结晶出，過濾，以産生 250毫克（22% )的4-羥基-3 - [ (Z) -8 - (2-辛環丙基）-卜氧辛 基]-2(5H)-硫苯酮，融點30-3210。 下列為光譜數據：1 H NMR(CDC13 , 400MHz)34.0 (s, 2H, CH2 SC = 0) , 2.96(t, 2H, J = 7.5Hz, 0 = CCH3), 1.65 (m, 2H, CH2), 1·2-1.4(ιη, 12H,脂族），0.88(t, 2H, J = 7Hz,環丙基），0.60U, 2H,環丙基）；IR(KB「）2910, 2δ40, 16S5(C = 0)，1620, 1570〇1-丨；MS(EI) 394 (M+)0 分析計算值C 21 H 38 SO 3 :C, 70.01 ; H, 9.71 發現值 ：C, 70. 13 ; H, 9.52。 例5 ·Ί 4-卸某（Z)-l-氯- 2- (2-戊環丙甚）？^,某1-2(5H) -枝喃嗣 將願_-壬烯-卜醇（10.0克）進行如例52中描述之環丙 烷作用。所得殘留物，在ου用100奄升的二氮甲烷吸收， 接箸加入800¾克溶於2¾升水的溴化納和150«克的2,2.6, 6-四甲基-1-六氫吡啶基氣.自由基。在此混合物中加入 1.50克的AlUuot 336,接砮逐滴加入9.2克溶於230毫升 5%NaOC丨的硪酸納。將水溶液相齡化，與有機相分離.並 且用濃鹽酸酸化.然後用二氮甲烷萃取三次。收集有機層 01 本紙5t尺度逡用中B國家標準（CNS)甲4規格（2丨0x297公釐） (請先閲讀背面之注意卞項再蜞窝木页) 裝- 訂 線- 經濟部中央櫺準局β工消費合作社印91
206219 Λ 6 ____l]_6___ 五、發明説明U幻 用水清洗，在MgSO♦上乾燥，並且在亩在由遣缩，産生 順_-2-(2’-戊環丙基）乙酸。 下列為光譜數據：1 H NMR(CDC1 3 , 400MHz) δ 1.5 (ra, 2Η, CH2C = 0), 0.8-1.6(m, 15Η,脂族）。 在Ot，於500毫克（5.0毫莫耳）溶於2〇毫升二甲基甲 醛S安中的特S酸攪拌溶液中，加入250徹升（1.79毫莫耳）的 三乙基H安和220毫克（1.80毫莫耳）的4-二甲技基嘧啶。接箸 加入1.13克（5.89毫莫耳）的1-(3 -二甲歧丙基）-3 -乙基毅亞 月安氯化氫，和1. 0克（5. δ9毫莫耳）的順_-2- (2 ’ -戊環丙基） 乙酸，並且在室溫下，將反應混合物攛拌過夜。將反應物 用1.0Ν鹽酸酸化.並且用乙酸乙酯萃取三次。將收集有機 層用鹽水清洗，在MgSO 4上乾燥，以及存哀空中德縮。殘 留物由戊烷中再结晶出，過濾以産生80毫克（6%)的4-羥 基-3-[(Ζ)-1-氣-2-(2-戊環丙基）乙基]-2(5H)-W喃酮， 融點 55-58C。 下列為光譜數據：1 H NMR (CDC 1 3 , 400M丨1ζ> δ 4.67 (s. 2Η, CH2〇C = 0), 2.9(m. 4Η, CH2 環丙基和 0 = CCH:)， l.；l-1.5U, 14H,脂族），0.9(m, 6H, CHs 和環丙基）， 0.70(m. 2H.環丙基）；IR(KB「）2920, 2840, 1770 (C = 0), 1650，1610cm-1 ;MS(EI) 252 (M + )〇 分析計算值C 13 H 20 0 4 ：C, 66.65 ； H, 7.99 發現值 ：C, 65.36 ;丨丨，7.27。 例54 4-掷甚- 「（7.) - 8- (?-T瑨丙甚）-1 -馥辛&卜？.（5丨丨）-碴苯 6A f請先間讀背而之：":"頊再填寫木页) 裝· 訂_ -線· 本紙張尺度逍用中Β Β家«準(CNS)甲4規格(210x297公*) Λ 6 15 6 經濟部屮央標準局β工消费合作社印31 五、發明説明（0) 將甲基十四油酸甲酯（1.5克）進行如上面例52中描述 之環丙烷作用和皂化作用，以産生順_-8-(2'-丁環丙基）辛 酸。 下列為光譜數據：1 H NMR (CDC 1 3 , 400MHz) δ 2.35 (t, 2Η, J = 7.5Hz, ChC = 0), 0·6-1·8(π, 25Η)。 在〇t,於300毫克（3.0毫莫耳）溶於20毫升二甲基甲 醯肢中的特窻酸攪拌溶液中，加入460徹升（3. 21毫莫耳）的 三乙基肢和700毫克（5.74毫莫耳）的4-二甲肢基嘧啶。接著 加入700毫克（3.65毫Μ耳）的1-(3-二甲丙基）-3-乙基羰 亞肢氣化氫，和820毫克（3.42毫莫耳）的順_-8-(2·-丁環丙 基）辛酸，並且在室溫下，將反應混合物攪拌過夜。將反應 物用1. 0N鹽酸酸化，並且用乙酸乙酯萃取三次。將收集有 機層用發水清洗.在MgSO *上乾燥，以及存裒空中鹿縮， 將殘留物進行驟層析（酸洗矽膠），用50%乙酸乙酯/己烷 溶1析，以産生10毫克（10%)黃色蠟樣的4-羥基-3-[(Z)-8-(2-丁環丙基）-1-氣辛基]-2(5H)-硫苯詞。 下列為光譜數據：1 H NMR(CDC1 3 , 400ΜΗζ) δ 4.68 (s, 2H, CH2〇C = 0), 2.92(t, 2H, J = 7.5Hz. 0 = CCH,), 0.60-2.0U, 15 丨 i.環丙基和脂族）；IR (KB「）2920, 2850, 1780 (C = 0), 1750. 1650, 1610cm-' ;MS(EI) 322 (M + )〇 分析計算值C ^丨丨3。0 + ：C , 70.77 ； H, 9.38 發現值 ：C, 70.06 ; H. 8.86。 例55 4^獲基-3-「〇-卜頷-5-(2-+ —環丙某^^其1-9(^〗-路 (請先閲讀背面之注尨事項#坍寫木页) 裝. 訂· 線· < 本紙Λ尺度逍用中國•家櫺準（CNS) Τ4規格（210x297公*) 經濟部屮央標準局工消费合作社印¾ L06219 _y_ 五、發明説明（访） 將芹子酸甲酯（2.5克）進行如例52中描述之環丙烷作 用和皂化作用.以産生腯_-5-(2’-十一環丙基）戊酸。 下列為光譜數據：1 H NHR(CDC13 , 400MHz)S2.35 (t, 2H, J = 7Hz, CH,C = 0)，0.6-1.8U, 33H,脂族）。 在.於420毫克（4.20毫莫耳）溶於20毫升二甲基 甲醯8安中的待S酸Jg拌溶液中，加入640微升（4.59毫臭耳） 的三乙基肢和160毫克（1.31毫莫耳）的4-二甲肢基嘧啶。接 著加入1.0克（5.20毫莫耳）的1-(3-二甲S安丙基）-3-乙基羰 亞肢氣化氫，和1.5克（5.06毫莫耳）的5 -(2’-十一環丙 基）戊酸.並且在室溫下，將反應混合物攪拌過夜。將反應 物用1.0N發酸酸化，並且用乙酸乙酯萃取三次。將收集有 機層用鹽水清洗，在MgSO *上乾燥，以及存裒卒中濃缩。 將殘留物進行驟層析（酸洗矽膠），用50%乙酸乙酯/己烷 溶1析，以産生400毫克（25%)黃色固體的4-羥基-3-[(Z)-卜氣-5-(2-十一環丙基）戊基]-2 (5H)-硫苯酮。 下列為光譜數據：1 H NMR (CDC1 3 , 400MHz) δ 4. 68 (s, 2H, CH2〇C = 0), 2.95(t, 2H, J = 7.5Hz, 0 = CCH2), 0.60-2.1(m, 2011,琛丙基和脂族）；IR UB「）2920, 2840, 1770(C = 0), 1690, 1600aa '' ；HS(EI) 378(M + )〇 分析計算值C Z3 H w 0 + ：C. 72.98 ； H. 10.12 發現值 ：C, 72.64 ;丨丨，8.88。 例5ft 4 -挥某- 3-「- 2- (2-戍通两甚甚1-?(5丨彳）-硫笼姻 將腿_-壬烯-1-酵（10.0克）進行如例52的製備方法中 IQ. (請先閲請背面之>±意事項孙项艿木1C) 裝· 線. 本紙5K尺度逍用中國B家標準(CNS)甲4規格(210x297公Λ) 206219 Λ 6 Β 6 經濟部中央梂準局貝工消费合作社印3ί 五、發明説明（1) 描述之環丙烷作用。所得殘留物，在0 C用100毫升的二氱 甲烷吸收.接箸加入800毫克溶於2毫升水的溴化鈉和150毫 克的2,2,6,6-四甲基-卜六氫吡啶基氧，自由基。在此混合 物中加入1.50克的Aliquot 336,接著逐滴加入9.2克溶於 230毫升5% NaOCl的碩酸納。將水溶液相鹼化，與有機相分 離，並且用濃鹽酸酸化，然後用二氣甲烷萃取三次。收集 有機層用水清洗，在MgS(K上乾燥，並且在_直至_^_濃缩， 産生暱_-2-(2’-戊環丙基）乙酸。 下列為光譜數拣：1 H NMR (CDC 1 3 , 400MHz) δ 1.5 (in, 2Η, CH2C = 0), 0.8-1.6U, 15Η,脂族）。 在〇C,於2.0克（17.2毫莫耳）溶於20毫升二甲基甲 醯II安中的硫持思酸攪拌溶液中，加入2.6毫升（18.64毫莫 耳）的三乙基忮和640毫克（5.25毫莫耳）的4-二甲丨安基嘧啶。 接著加入4.0克（20. 8毫莫耳）的卜（3-二甲肢丙基）-3-乙基 羰亞肢氮化氫，和3.5克（20.6毫荑耳）的祖__2-(2’-戊環丙 基）乙酸，並且在室溫下，將反應混合物抿拌過夜。將反應 物用1·〇Ν鹽酸酸化，並且用乙酸乙酯萃取三次。將收集有 機層用發水清洗，在MsSO *上乾燥，以及存亩夺中鹿缩， 將殘留物進行驟層析（酸洗矽膠），用10%乙酸乙酯/己烷 溶1析.以産生400毫克（9% >橘色油狀的4-羥基-3 - [ (Z) -1-氣- 2-(2-戊琿丙基）乙基]-2(5丨丨）-硫苯酮。 下列為光譜数據：1丨1 NMR(CDC13 , 40 0M丨lz)54.0 (s, 2丨1, CH2SC = 0). 3.0(m, 4Η, ClhiS丙基和0 = CCtl2), 1.65(01. 2H. Clt, ), 0.7-1.5U, 10H.脂族）；IR(KB「） 2920. 1685 (C = 0). 1620. 1570αη·* ;MS(EI) 268 (M+)0 (請先閲謅背面之注念枣項再碼寫木頁) 裝· 訂- 線· 本紙5k尺度边用中ΒΒ家標準（CNS〉甲4規格(210x297公；¢) 20(3 灿 五、發明説明（70) 分析計算值C 13 H2〇 so 3 ：C, 62.66 ; Η, 7.51 發現值 ：C, 62.84 ; Η , 7.36。 例57 4 -辉基- 3-Π -氬十六慕1-2(?^)-较喃_ 在Ot：，於650毫克（6.5毫奠耳）溶於20毫升二甲基甲 醯S$中的持S酸攪拌溶液中，加入1 · 〇毫升（7 . 17毫其耳）的 三乙基肢和230毫克（1.88毫荑耳）的4-二甲肢基嘧啶。接箸 加入1.50克（7.81毫莫耳）的1-(3-二甲肢丙基）-3-乙基幾亞 .枝氛化氫.和2.0克（7.81毫莫耳）的軟脂酸.並旦在室溫 下，將反應混合物佾拌過夜。將反應物用1.0N鹽酸酸化， 並且用乙酸乙酯萃取三次。將收集有機層用鹽水清洗，在 MgSO *上乾燥，以及卒1濃绾。殘留物由戊烷中再结 晶出，以産生2.0克（91%)的4-羥基-3-U-氧十六基]-2 (5H) -« 喃酮。 下列為光譜數據：1 H NMR (CDC1 3 . 400MHz) 3 4.7 (s, 2H, CH^OC^O), 2.9(t, 2H, J = 7.01iz, 0 = CCH2), 1.8-0.8(ra, 29fi.脂族）；IR(KBr) 2920，2840, 1 775 (C = 0), 1750. 1660, 1620οι-1 ;MS(C 卜）338 (M + )。 分析計算值C Η m 0 * ：C. 70.97 ; II, 10.12 發現值 ：C, 70.91 ; II. 9.73。 例58 化合物5-和12-羥基花生油酸（5-HETE和12-HETE)和 LTB *是脂肪氧合酶連绩反應中.花生油酸氣化作用的初期
VL 本紙張尺度逍用中國國家秣準（CNS)中4規格（210x297公釐） f請先間讀背面之：江意卞项再碼«木页) 裝- 線. 經濟部中央楳準局BX工消贽合作社印¾ 經濟部+央標準扃貝工消费合作社印&
£06⑽ Λ 6 ___Η6_ 五、發明説明⑺I) 産物，已顯示其可調節數種發炎情況及過敏反應。這在5, 12-二 HETE 更是事實，且 LTB* 亦同[參考 Fo「d-Hitchinson, I. Roy. Sqc. Med. · Z4_, 83 1 (1981 )]。化合物其可抑制 PLA 2 -調節的花生油酸的釋放.因此可有效地防止花生油 酸經脂肪氧合酶連缅反應，氣化成各種白三烯産物。因此. PL/U抑制劑的專一性作用，可由本實驗中試驗化合物之活 性來確認，在外生醑解物存在下，用老鼠肝糖-抽出多形核 的白血球（PMN),測量化合物抑制LTB *和5-HETE的合成能 力。 實驗如下列方法進行： 由接受6%肝糖（100毫升腹腔注射）注射的雌性Vista「 鼠（ 150-200克），取得老鼠多形核的白血球（PMNs)。注射 18-24小時後，用C0 2將老鼠窒息而死，並且用生理食發水 (0.9%NaCl)做腹膜灌洗，得到抽出细胞。將泌出液以400xg 離心10分鐘。澄清液倒掉，並且將細胞小粒以2.0xl〇i細 胞/毫升的濃度，懸浮於含Ca“和Mg<+和10/^ M L-半光丨安酸 的I1BSS中。 於一份1毫升的細胞懸浮液中，加入試驗藥物或載 體，然後在37Ό預先培養10分鐘。然後加入A23187 (UM)、 [3丨l]-AA(3.0y /毫升）和未標誌的AA(lw Μ).將後將搛本 在培氣10分毪。用離心和粒化細胞來終止反應;。然後，將 上濟液在用 15公分 χ4·6® 米 IDsupelcosilLC-18(Supelco) (3M)管柱之IIPLC分析，用一値兩棰溶劑系統，速率為全流 里1.4¾升，如下： 溶劑 A : 70 ： 30 17.4mM H3 P0 + ： CH3 CN 溶劑 B : CHj CNII (請先閲讀背面之注意事項再蜞寫木1C) 裝· 訂- 線. 本紙张尺度逍用中BBI家楳準（CHS) T4規格（210x297公;¢) 206219 Λ 6 Η 6 五、發明説明（办） 梯度： （糸統與溶劑Α平衡） 時間 A百分屮 oooooo 1 5 0 0 2 0 0 12 4 4 5 5 0 0 5 5 0 0 0 0 0 6 6 110 0 0 5 5 0 0 0 3 3 9 9 溶劑百分比之變化為直線方式。 注射：將每一値140撤升澄清液直接注射到管柱中，並 且用一個線上的放射活性偵測器（Ramona, IN/UX, Fairfield, NJ)監督3 Η花生油酸代謝物。 標準：將欲測試的10 ♦ -2.0x10 * dpm花生脂注射到90谢 升EtOH混合劑。 暴露於藥物刺擻的PMN介質中的標準[3 H]白三烯B * (LTB* )的共-層析，與在未暴露於蕖物的stimulated PMH 介質細胞中的相比較，得到抑制百分比。 结果是以给予之化合物劑量的抑制百分比表示，或 以一 1C 5。值表示。 本實驗中，本發明之試驗化合物有下列结果： (請先閲請背面之：ζί-意事項再塡穷木玎) 裝· 訂_ 線- 經濟部屮央榣準局S5工消费合作社印¾ 本紙》尺度遑用中《國家楳準（CNS)甲4規格（210x297公度）
五、發明説明⑺3) 表I _抑制％_例化合物 绾號 I.TR * 5-HFTF etodo 1 ac 消炎痛（indomethac 1Χ 1—I 2 3 ο 7 8 9 2 3 5 6 12 2 2 ^-1- 03015382 6 11 +8 8
入、、人人、、Λο、<、、人、、八、、人入、、方方方方方护方左方 ^ J /—V ^(v /IV /|\ /(V /[V /ί\ ___. /(V .\1/ \—/ Mr \)/ \J/ \t/ \J. \)/ \/ S)/ ΜΜΜΜΜΜΜΜΜΜ 5000000000 » 11 ro li 1χ Ti 11 11 τχ 11 3 15 9 8 8 + \—/ \1/ Μ Μ Μ ϋϋ" ο ο ο ία 1χ Ια 於於於 :::表示脂肪氣合R (LTB *或5-ΗΕΤΕ合成）的潛力。 例59例58中的方法，亦可用於確定本發明化合物抑制花 生油酸璟氣化酶産物PGE,和ΤχΒ2合成的範圍。在本實驗中，例58的方法，如所述方式進行。但是， 為確定環氣化®活性，會將樣本與可倍的參考物[3}]]-ΤΧΒ 2 或[3 H] -PGE 2 做 Co-層析。 (請先閲讀背面之注意事項再褀寫木S) 裝- 線- 經濟部中央梂準"JC3:工消费合作社印製 75. 本紙張尺度边用中國國家標準（CNS) f 4規格（210x297公#) 66 An 五、發明説明（你） 實驗结果之計算方法同例58.並且如下所示： 衷IT _扣1制％ 例化合物 编號_ _TxR > ΡΠΡ , etodo I ac 消炎痛（indomethacin) 7 8 9 2 3 5 6 12 2 2 0 0 18 11 0 0 7 1 3 1i 1i + ·-··'· 9 8 8 + \]/ \J» \J.. \—/ \J/ \—/ )/ \J \t/ MWMMHHMMMMM 5000000000 • Tx ro 11 1* lx 1* 11 11 11 o <z<z々f z々f <z 人、、方方4¾¾¾方方 4-0·/IV /V /IV /fv /TV /fv /V /!v /i\ /fv *·'-·*·山·· 3 8 6 + 6 + + Μ Μ Μ ο ο ο IX 11 1 Λζ Λζ 方 itj (請先閲讀背面之注意事項再项寫木κ) *表示脂肪氣合® (LTB *或5-HETE合成）的潛力。 例R0 本發明之化合物，在一生物體外的磷脂胸A 2實驗 中試驗，以確定化合物在純的人喃中性血球中，對血小板-活化因素和LTB *生化合成的抑制能力。 本實驗如下列方式進行： 人的多形校眩中袢rfn球的分雔： 由一健康男性所捐之血，用一 Haemonetics model 30 +血液處理器（BiologicalSpecialties, Inc., Lansdale, PA)進行白血球電透法而得到.窑含白血球之血液樣本。將 樣本經慢速回轉（35xg, 15分逋.25Ό)後，除去最上面"S 含血小板”《。將剩餘之細胞懸浮液離心（400xg. 10分理. 25它），以沉積剩餘之细胞。倒掉上濟液.並且將细胞小粒 在愍浮於120¾升HBSS (不含Ca“ /Mf )。將細胞懸浮液進 行 ficoll-hypaque 沉栢作用（Histopaque 1077, 400xg，30 ΤΑ 本紙張尺度边用中ΒΗ家標準(CNS)甲4規格(210x297公釐) 裝- 訂· 線· 經濟部中央標準局β工消费合作社印¾ λ 6 u_____B_6_ 五、發明説明（々t) 分鐘，25 t：)。污染的紅血球用低滲震盪（1分鐘）溶解。然 後將細胞用40毫升的HBSS清洗一次.並且用HBSS (不含 Ca++/Mg*+)再懸浮至濃度為2.5xl0^'细胞/毫升，做為以後 使用。以顙微鏡檢驗.可得到高於95%的純度。 存人多形枝中袢rfn琺（PMN)中rfn小板沃仆.因袤牛化合成 在30t,將1毫升的人ΡΜΝ(2.5χ1〇ι細胞/毫升），與 載體或藥物（10微升）一起培養10分鐘。預先培養後，在30 它，將一等體積，含2.4raM CaCU、6wM鈣離子載體Α23187 和50/u Ci[ 3 Η]-乙酸酯的HBSS(1毫升）培養15分鐘。拿出一 份（100徹升）的反應混合物，並且與900微升的15%乙醇一 起混合。用在逆相C18管柱之固相萃取作用，除去過多的 [3 H]-乙酸酯和PAD,萃取LTB*。Cu管柱用2毫升乙醇和 水預清洗一次。在使用管柱前，將樣本用0.1 Η鹽酸，酸化 至ΡΗ3。然後管柱用2毫升水清洗，接著用2毫升的15%乙醇 和2«升的石油,除去過多的標誌乙酸酯。樣本用2毫升 的乙酸乙酯溶析。將收集之樣本用氮氣乾燥，並且再懸浮 於0 . 5毫升R I A缓衝劑中。樣本中LTB *的量，可由iU A測定 得到。為測定PAF .加入5毫升的氮仿：甲醇：乙酸（2 : 1 : 0.04, v/v/v)终止反應。[3H]-PAF由 Bligh 和 Dye「萃取得 到。除去氛仿層.並且在氮下乾燥。將殘留物再溶解於75 徹升的氮仿：甲酵（80 : 20. v/v>中。[3 ΙΠ-PAF由其它磷 脂，用在RPC u盤上.具有氛仿：甲醉：水（2 : 3 : 1 , v/v/v)溶劑系統之TLC解析，並且用Bertho Id自動化的TLC 直線分析器定量。 每個實驗複製三次，數據以與控制Μ A23187刺激细
II 本紙張尺度逡用中國B家標準（CNS)甲4規格（210X297公；《：) (請先閲讀背面之注意事項再填寫木页) 裝. 線 Λ G Η 6 五、發明説明（Μ) 胞相闋的平均值+/-標準差表示。當使用抑制百分比時，計 算方法如下： %抑制=100 - [(x+ 控制組）χ100] 劑量反應分析用非-直線回歸分析做曲線適插法和IC W之確 定。 在本實驗中，s c a丨a「a d i a I , —個P L A 2的不可逆抑 制劑，由海生的海綿Cacospongiasp.分離出，産生l.〇“M 的 1C 50 〇 當試驗用於本實驗時，本發明之化合物有下列結果： 弃I例化合物 劑量， ％抑制 劑量， ％抑制 -编號__ uJi_ —PAE— a Η ltr . 9 4 5 (請先閲讀背面之注意事項孙堝寫木页) 裝· 經濟部屮央梂準局β工消费合作社印«. 8 02 5 5 6 7 8 0 1 1 2 2 2 3 4 4 4 5 5 05000500500050 12551255255125
3 IX 2866941373497 3651162548246 ο 5 0 0 5 0 5 12 5 12 5 2 0 0 5 5 12 7 6 3 4 0 0 5 ο 3 f 8 3 6 8 5 3 1 9 9 9 線. ο 5 7 4 0 5 0 0 5 0 5 2 5 5 2 1 0 5 6 2 5 3 7 4 ο ο ο 1 1 5 0 0 5 5 5 2 ο 5 ο 7 5 2 8 7 本紙張尺度遑用中明國家桴準(CNS)TM規格(210x297公*) 4 7 18 8 9 9 7 6 3 4 8 ο ο 6 5 Λ 6 Β6 五、發明説明（例）仞m 本發明之化合物，在一生物體外的分離磷脂醑A 2 實驗中測驗，以確定試驗化合物，對抑制由一含花生油酸 的面解物，經由人類以及非人類來源的磷脂R/U作用而釋 放花生油酸的能力。 本實驗如下列方式進行： 在一値15毫升的聚丙烯試管中加入下列試劑： 試.割 體葙.谢并 農後患庠 3 H-AA大腸桿閡iS解物 CaCl2 (0.1M) 2 三-鹽酸（0.5M)pH7.5 3 水* 藥物/載體s PLA , 5 2 0 5 15 2 2 2 5nmo 1 e PL 5mM lOOnM 50 μ M 十分鐘内體積産 生12%的水解 (請先閲讀背面之注意事項#¾:寫木页) 裝- 100 *在加入B解物前10分鐘，於室溫下，預先培養30分鐘。 1 裂備方法為，加2毫升的去離子以及蒸蹓水於2毫 升的3 H-花生油酸酯標誌的大賭择閉（低計數），在其中加 入1毫升的3 H-花生油酸酯樣誌的大瞄捍閡（高計數），以 産生缌數5πιΚ解物（含lOOOnmoles磷脂）。 2 儲?TgO.lroCaCU . ®活性所箱。 3 儲液 0.5m Trisma-Base。 (¾ 液0.5M Trisroa-IICl。調整pH 至 7.5(Β 的適當 酸鹼度）。 4 去離子及蒸皤水。 5 儲液10mM於二甲亞礓中裂備。用二甲亞《做1:2 稀釋，並且加1徹升於100徹升檢定試管中。 Z5. 本紙張尺度逍用中國園家櫺準(CNS)肀4規格(210x297公;St) 線. 經濟部中央標準局貝工渭費合作社印¾ ^06219 Λ 6 Η 6 經濟部中央揼準局β工消贽合作社印製 五、發明説明（7ί) 6 兩種人類PLA2面被使用： a) 半-纯的人血小板酸萃取物PLA 2 (於10mM醋 酸鈉缓衝劑中，PH4.5)。以速度約2200rpra 離心10分鐘，除去蛋白質沉澱物。 b) 纯的人骨液。 在37Ό,於一搖晃水浴中，培養100撤升反應混合物 10分鐘。加入2毫升四氫《喃以终止反應，接著將其渦動。 將 ΝΗί 管柱（100徹克/毫升-Analytichem International) 用0.5毫升的四氫眹喃調整，接箸用0.5毫升四氫K喃/水（2 毫升：0.1毫升，v/v)。 將樣本置入管柱，並且讓它們慢慢通過。留在営柱 中被水解的花生油酸，由此用1毫升四氫K喃/冰醋酸（2% ) 溶析。將花生油酸移人閃爍玻璃瓶中，並且用/3 -計數分析 來定量。用吸置管吸取25微升的3 H-花生油酸酯大腸捍 SL,直接放入閃爍玻璃瓶中，於其中加入1毫升的四氫K 喃，以製備”總計數"樣本。將10毫升的aquasol (閃爍混合 劑）加入所有的樣本中。 計笪： [3 H]AA dpra(樣本）-[3 H]AA dpm(非特殊性水解） %水解 -X 100 總計數dpn 駐63 dpm -藥物dpm %變化=-X 100 載S3 dpm (請先閲讀背面之注意事項#艰寫本ic) 裝< 線· 本紙51尺度遑用中國Β家樣準(CNS)肀4規格(210x297公#) 五、發明説明（竹） ΤΓ.η (ι^Μ) 難 人[fn小板PLA: Λ G Π 6 花生油酸 Honoa1ide 8.6 25.2 3.2 0.14 當試驗用於本實驗時，本發明之化合物有下列結果 m rv fflOuM%夕彻制作用 例化合物 编號 ΗΡ:ί=_ HSFm ΪΠ ςη ( a Μ)
HSF (請先閲請背面之注意卞項#填穷木κ) us ca dn 2 3 4 3 6 7 8 9 -Λζ Λζ Λζ ΛΖ &方方方 /IV /iv /l\ /IV 8 5 0 0 3 4 5 6 7 11 1111 11 1i
8 9 11 1A 經濟部屮央梂準扃β工消费合作社印¾ A 0123445678901 222222222 8 2 34555500389611402663221256844 114 3 + 14 8 6 75455233234 11/ \—/ \ly Μ Η Η H 9 u w a u• o o o o 7 3 5 6 7 46349464- \J/ \J/ VI/ \1/ Μ Η Η Μ 1 3 5 5* α ϋ u U . : 45000098774224575998 3355555979338397 δ 铲护方ib /IV /fv /IV /iv 7 5 5 1 2 2 2 1 30.210.8 ο 11 7 8 5 8 ο 2 8 4ο 裝. 1494098112313 8284872 + 31324 8 758726602 6 2 7 5 2 3 3 4 1» 8 本紙5!t尺度逍用中S國家楳準（CNS)肀4規格（210x297公龙） 206219 五、發明説明（F) Λ 6 Π6 例化合物 表·ΐν (豳鑣） 之扣I制作用 Ml_ HSF = I C sn ( u Μ )
JLL
HSF A 12356789001234567890123 33333333444444444445555 31785204 33362282
5616459475 671048171247 762696363114581 oo Qw C\I· ΛΟ 1i 11 11 1A 45080580413247524065980 311213127912435735 521 5 04378320 6 0 8 9 1 9 4 6 5 7 6 1* (請先w讀背而之注意事項再堝筠木页) 裝· * 人血小板 u人骨掖 例R? 在不遷徙鼠的腹膜巨噬细胞實驗中，測量本發明之 化合物做為5-脂肪氣合K和琛氣化®抑制劑的能力。 本W驗如下列方式進行： 膜巨噬细胞，可由用7-8¾升不含Ca”和Mg “的丨lanks 平衡發溶液（丨丨BSS)灌洗雌性Vlebste「E (年齡為49天，20-25 克重.Buckshire),收集而得。將數隻老鼠的灌洗液收集 -起，並且用400xg,在它離心10分鐘。將细胞小粒在含1〇〇 ^2. 本紙张尺度逍用中BB家標準（CHS)規格(210x297公龙） 線- 經濟部屮央標準局A工消費合作社印製 Λ 6 Π 6 五、發明説明（0) 微克/毫升慶大蚕素的HEPES缓衝劑的介質199 (G IBC0)中再 懸浮。然後將2毫升的懸浮液（4x10 *細胞）平抹於35毫米培 養皿（Hunc)上。 在37t,於一含95%0:和5%C〇2的空氣中，將細 胞培養1-1.5小時後，會形成一巨噬细胞單層。將單層用2 毫升含Ca “和Mg— 2毫升HBDSS清洗2次後，加入2毫升補充 有10%新解凍熱-不活化的胎牛血清的介質199和100撖克/ 毫升的慶大霉素，培養過夜。 用2毫升含Ca++和Mg “的HBSS清洗單層3次，以除去 殘留血清和細胞碎片。在細胞用酵散（100毫克/毫升）或花 生油酸（AA) (2/i M)活化之前，將巨噬细胞用1毫升含10徹升 二甲亞《(DMS0)賦形劑或試驗化合物的無血清Ml 99,預先 培養5分鐘。二小時後.將上清液除去，並且可直接用放射 免疫分析（RIA)實驗LTC+和PGE2，或儲存在-20¾。在所 有的情況，結耒皆以ng代謝物/4x10*細胞表示。 當試驗用於本實驗時.本發明之化合物顯示下列程 度的酶抑制作用： (請先M讀背面之注意枣項#填寫木页) 裝. 訂· 線. 經濟部中央楳準局员工消費合作社印製 Ο. 本紙張尺度遑用中國《家標準(CNS)甲4規格(210x297公;《) 206219
五、發明説明（？2)砉V _EGEji_ _IX*_ _Μ__ΑΑ 麟__Μ. mmau °mm ic.n rnmnw %m\ %^m\ ic^ 酿"h °mm 例化雜 m 經濟部屮央梂準扃A工消t合作社印¾ ro o o 11 5 1 ΓΟ 1 5 lx ΓΟ 2 1i 11 1 ro 1 ro 1- 5 11 11 s Λυ o 11 5 11 1 ♦*·♦_·*♦♦«···*··#·♦·**··*··♦ o 1 1 oooooooooooooooooooool 1 o o o o o 94528590050001 2 3 4 56700 90 1 45 050001 2 3 1121zl"3c^3^44么 Φ4伞 4"4a5 L?55 3又3伞 4 4 4 ο 2 0^2 l· 2 3·0·4·0·0·0·0· 4 4 8 8 94848615-35238 8 00 570^^8742ϋ0051001^1κο·ΛΜ^Κ9^4^5 & 4 7?^^y-^ysff^&4547zl27 94^74 ο ο ο 15 11 11 ο·°· 8 °·°· 15 3. °·5 3 6 ο °·°·1· 5 3 3 0·0·0· 5 5 °·°· 本紙張尺度逍用中B國家標準(CNS)TM規格(210x297公*) 4 38
17538 -ΟΛ I 52616 35 84 5 ο o 151515152 110515151150 o 15151 °·L1·0·0·0·0·0·0·0·0·0·0·0·*-^0·0·0·0·0·0·0·0·1·1·0·0·0·0·0· 5 5 4 5 23178154332 5 4 7 1 6710000160044 6579S00199O41 67100001 4 ^z71s^255&&4 ^86^S77 o 2^216257 3 8 2·0·0·0·0·0·°·°·°· 3 °-5 ·36 o °·0·1· -6-4 -5 (請先閱讀背面之注意事項再埙寫木页) 訂 3 1 °·0· 5 3 3 °·0·0· 5 5 °·°· 3 8 °·°· -99-5
33T 線- 206219 Λ 6 Π 6 五、發明説明（Γ3) PGF, 旁ν (纖） IX, Μ. 9mm\ 44454647484950515455 IX ro 11 1i 11 1i c»w 11 1i 11 L〇 ♦ ♦♦··♦·····♦♦·· 0000000000000000 0·0· 948486153523 2000510015110019^4 b5"&45^72127 9437 5 3 3 °·0·0· 5 5 °·°· 52616 5 15 2 11051515115 ··*♦·*·······_ 0000 00100000000 5 23178154332 eog^·4·6·5·7·9·3·^1·9·9·0·4· ^0^^-1^^255¾^ 3 1 °·0· 5 3 3 °·0·0· 5 5 °·°· -99-5-33-4 (請先閲讀背而之注意卞項#蜞寫本页) 裝·
@LM 存生物體内PLA,鼠脚水腫實驗中，測量本發明之化合 物對於由外在給予PLA2而誘發的腳水腫抑制的能力。 本實驗如下列方式進行： 將一組6雙，非-禁食雄性CD-1鼠（年龄為8週；3卜36 克），放入塑膠盒中。用水銀體積描記器（0時間）測量右後 卿體積。口服劑量（0.5毫升的0.5%吐溫-80)化合物，於 PL A :注射前1或3小時給予，或靜脈注射（0.2老升於0.3% 二甲亞《/發水）於PLA,注射3分鐘前给予。由宙石黑棉花 口蛇（A. piscivorus piscivorus)取得純的PLA2 溶液， 以濃度為6微克/奄升.在鹽水中製備。用一個塑膠的1¾升 塑謬針简（27號，1”針），將50徹升此PLA:溶液，皮下注射 到右後脚。在PLA2注射10分鐘、30分鐘、60分鐘後.再測 本紙张疋度边用中國β家標準（CHS)甲4規格（210x297公;it) 訂 線. 經濟部屮央梂準局®工消费合作社印«. Λ 6 η 6 五、發明説明（舛） 量被注射卿的脚醱積。研究结束後，將動物用C〇2安樂死。 脚水腫之計算為，將各時間記錄之體積，減去0時間 之體積。然後，計算各實驗組的脚水腫平均值，並且以（徹 升土標準差）表示。藥物效力以由控制（賦形劑）值的改變百 分比表示。統計的顯著性以單向變異分析（one-way analysis of variance)與控制組做LSD比較，而確定 (p<0.05)。ED;q 's 用抑制分析（repression ana lysis)確 定。 本實驗中標準藥物的活性如下： EDSQ毫克/公斤口服 化合物 # +10分锗 (請先閲讀背面之注意事項孙堺寫木K)
Cyproheptadine BW755C Dexamethasonei Naproxen Aristolochic Acid^i Luffarrel lol i de：?* * 口服-3小時 1 性性 3501018活活 無無 裝- 線< 經濟部中央標準局员工消#合作社印觥 只有當與酶共-注射時.具有一茔活性（30%抑制作用）。 當試驗用於本實驗時，本發明之化合物有下列之結 果： 私紙張尺度遑用中B B家榣準（CNS)肀4規格（210x297公釐） 206219 A 6 Η 6 五、發明説明（枚） 例化合物 劑量 编號__豪克./土1
表VI fiO分鐘 o 2 11 3 2 5 6 2 2 o 2 4^J 4J 4UJ 4J 4J 4J 4J 4MJ •-••a^ ΛΚ* -WK· -BP iUp?-Cf；* 身 ώρ-ώρ )*注}注}注}注}注注注注}注注 服脈服脈服脈服脈服膜膜膜膜服膜膜 口靜口靜口靜口靜口腹腹腹腹口腹腹 y—v -/V yfv /fv /tv /lx /l\ /IV /fv· /tv y(< /1. /l\ >——\ /V /V ooooooooololoolo -- ·::: 216948117110801I 353124 112 1 -534« ί 1399421931854327 3 14 + 1- 3 4 2 _ 34464366 5 2395987420818383 4 2 2 1 14 + 2-22-1434 (請先閲讀背面之注意事項#项寫木页) 經濟部屮央棵準局β工消費合作社印31 - 靜脈注射 串* 口服 腹膜注射 結果顯示本發明之化合物在饈内對於由外在給予 蛇毒液PLA,誘發的水腫，具抑制效果。 m 64 在生物體·A.ja的酵散腹膜炎實驗中，評估本發明之化合 物.對於花生油酸的脂肪氣合酶和/或環氣化κ途徑的抑制 能力。 本實驗如下列方式進行： 將一組6笈，雄性CD-1鼠（年齡為8週）放入塑膠盒中。 將動物肢膜内注射1¾升的1%溶於無熱原0 . 9%鹽水的酵 散.或馥水（無刺激的控制組）。化合物於酵散注射1小時 前口服给予。酵散注射20分鐘後，將動物用C〇2吸入窒息， &7 本紙Λ尺度遑用中H a家楳準（CNS)肀4規格（210x297公*) 20G219 Λ 6 η 6_ 五、發明説明（托） 並且腹腔用2毫升不含CaCl2、MgS0+ .7Η2〇和MgCl；；. 61 0的冰冷Hanks平衡盏溶液（HBSS)灌洗。用針筒將每隻老 鼠的腹膜灌洗液移除，並且放入一 5毫升放置於冰上的塑謬 試管，並且記錄體積。按照下列方法準備.用EL ISA評估的 樣本：樣本在800xg離心15分鐘；將1毫升的上清掖加入8毫 升的冰冷甲醇中，並且維持在-70C過夜，使蛋白質沉澱； 然後，將樣本在800xg離心15分鐘，接箸在一 Savant speed vac濃缩器中，進行乾燥步驟。將樣本用1毫升冰冷的ELISA 缓衝劑回復原狀，並且貯存在-70至實驗時。花生脂 (LTC*和6-酮-PGEl«)的實驗是根據傳统的ELISA方法進行。 將用口服_驗的化合物，怒浮於0.5%吐溫80中。將 用腹膜内測驗的化合物，懸浮於0 · 5%溶於0.9%鹽水中的 甲基繼維中。 計算每叟老鼠灌洗液中，缌代謝物的港度，並且統 計顯著性用單向變異分析，與控制組做LSD比較，而確定 (PS 0.05)。藥物效力以控制值改變之百分比表示。 本宵驗中標準藥物之活性如下： 化合物 ΕΠςη 口胭 L TC » 6 - S3 ~PGFiftg /Tyf^ ? (請先閲讀背面之注意帘項再填寫木Π·) 裝. 訂 線- 經濟部中央櫺準局貝工消f合作社印製 BW755C Phen i done 消炎痛 尾丁苯丙酸（Ibuprofen) ο性性 04.活活 <12無無 22.0 <30.0 0.126 7.0 當試驗用於本赏驗時，本發明之化合物和抗發炎化 合物etodolac有下列之結果： 81. 私紙張尺度逍Λ + ««家標準(CNS)T4規格(210x297公址） ^06219 Λ 6 Η 6 五、發明説明 % 抑制作用 例化合物 劑量 S號 ㈣/公斤
LTC
ι-ai -PGF 消炎痛 1 ο ( 口服）* 1 100(口服） * 绖口给予 負值表示具潛力 5 8 2 5 經濟部屮央梂準局β工消费合作社印製 m 65 在生物體肉PU，花生油酸（AA)/12-鄰-+四醯基佛爾醇 乙酸酯（TPA)-誘發的鼠耳水腫實驗中，檢驗本發明之化合 物對發炎反應的抑制能力。 本實驗如下列方式進行： 將一组 6 隻，瑞士 Websterlttt 性鼠（Bucksh 丨re),約 8 週大，放入塑膠盒中。將AA局部塗抹於八組老鼠的右耳， 並且將TPA局部塗抹於另外8组老鼠的右耳。AA和TPA分別以 濃度100毫克/毫升和撤克/毫升，溶於丙酮中。將發炎物用 自動量吸管敷於右耳。將10徹升體積敷於耳的内部及外部 表面。毎隻老鼠接受2毫克/耳的AA或2撤克/耳的TPA。左耳 (控制組）用同樣方法將丙酮敷於耳上。局部塗抹和皮下注 射劑量療法如下1)藥物於AA處理30分鐘前給予以及2)藥物 於TPA處理30分鐘後給予。 用OdUest測徑器做測ft, 0-10¾米，用0.01刻度。 於AA-誘發發炎1小時後，和TPA-誘發發炎4小時後，测S右 耳及左耳。 計.-1 :計算右耳及左耳厚度差，並且统計上顯箸性用單向 變異分析，與控制組做Dunnett’s比較，而確定（P = 0.05)。 各紙張尺度边用中B國家榣準（CNS)甲4規格（2丨0X297公*) (請先閲讀背面之注念事項#珥寫木汀) Γ··、 Λ 6 Β 6 五、發明説明（JT). 雛継艘之百分比表示： (右耳-左耳）藥物組-（右耳 左耳）控制組 %控制值改變 X 100 (右耳-左耳）控制組 棲準藥物之活性 華物 BW755c Phenidone 消炎痛 □服(熹克/公斤） (AA) (TPA) 65 85 在10無活性 88 235 在10無活性 於本實驗，本發明化合物之試驗，其结果列於表VI。 (請先閲讀背面之注意事項再填艿本頁) 序下 經濟部屮央檁準局β工消费合作社印製 TPA -给笔徐撺 局部 例化合物 %抑制作用 %抑制作用 mmm 於200徹克 KSSL 於50毫克/公丘 1 丙綱 31 250 23 9 丙酮 42 190 7 EPW 56 28 14 丙酮 28 150 21 EPW 51 37 15 丙酮 34 18 丙酮 1 37 EPW 53 28 22 丙_ 40 450 36 25 丙酮 30 64 86 20 丙酮 80 160 76 EPW 81 35 丙酮 39 38 丙_ 23 丙酮 45 46 丙_ 41 110 73 EPW 82 47 丙酮 74 77 EPW 69 48 58 50 78 51 55 76 118 31 46 裝- 訂 本紙?fc尺度边用中國國家標準（CNS)甲4規格（210X297公及) 206219 Λ 6 ____Π6__ 五、發明説明（^J). 例66 本發明之化合物進一步，在老鼠的愛爾蘭苦脚水腫 實驗中，確定它們對急性發炎反應的抑制能力。 本實驗如下列方式進行： 一組6隻，14 0 -18 0克的雄性S p r a g u e - D a νί丨e y鼠，在 0時間.用0.1毫升的1%愛爾蘭苔皮下注射到右脚。在0時 間及3小時後，記錄水銀體積描記器讀數（毫升）。將試驗化 合物懋浮或溶於0.5%甲基纖維中，並且於雯爾蘭苦給予1 小時前，經口服用。 測量由愛爾蘭苔引起增加之腳體積（水腫毫升），並 且確定抑制水腫的百分比。用未配對Student’s t-測驗確 定統計上的顯箸性。 本實驗中標準藥物之活性如下： IS物 □服FDm (95%「_ . 1 )熹京/公斤 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 消炎痛 乙匿柳酸 保泰松（Phenylbutazone) 5 6 4 2 6 13 0 3 2 23.8) 645.6) 291.0) 線· 經濟部屮央梂準而β工消费合作社印製 當試驗用於本實驗時，本發明之化合物和抗發炎化 合物etodolac有下列之结果： m IX 例化合物 劑fi %抑制作用 绾號 (蠆克/公斤） 5 0麥克/公斤（π B!3 ) ο ο ο ο 5 5 5 0 ο 4 ο 5 '*0#( , · Λν 3 4 4 3 1 9 本紙張尺度边用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公及） Λ 6 B 6 五、發明説明（f〇)ί 經口给予結果顯示，試驗化合物在老鼠愛爾蘭苔脚水腫實驗 中具活性，證明其對急性發炎反應具有效應。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 装. 線. 經濟部屮央標準局β工消#合作社印Μ 92 本紙5良尺度边用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公龙)

Claims (1)

  1. 六、申請專利範園 第81102798號「季酮酸及硫代季_酸衍生物為磷脂酶A2 抑制劑」專利案 （82年4月修正） 1. 一種下式化合物 (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) 〇 〇
    其中 X 傜-ch2 裝 訂 -(CH2)a(CH=CHCH2)c(CH2)dCH3，-(CH2)bR3. / \ 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 -(CH2)a(CH- CHCH2)c(CH2)dCH3, -(CH2)a(CsCCH2)c(CH2)dCH3, CH2BR4 -ch2ch , AR3 -(CH2)bCH=CHR3 或(CH2)b〇R4, -(CH2)b〇R3· -〇(CH2)bR3, 1- 本纸張又度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐〉 Λ7 c7 D7 (請先閲讀背面之注意事項再蟥寫本頁) 六、申請專利範圍 Y ^-0-； R1及R2各偽氫或(^ -C4烷基； R3偽苯基或苯基選擇地被。-C+烷基取代， -C(CH3 U CH2 C(CH3 )3 , Ct 烷氣基，C7 -C16芳烷氣基或鹵基； 及1?5各楱-COCH2 R7，-CONHR?或香葉草基； 偽香葉草基，_(CH2 )a (CH = CHCH3 )。（CH2 )dCH3 或-(CH2 )b R3 ; A 傷-0_ ; a傜0〜8 ; b偽2〜10 ; c偽1〜3 ;及 d傷0〜9 〇 2. 如申請專利範圍第1項之化合物.名為4-羥基-3-[(苯甲 氣基）乙醛基]-2(5H)-眹喃酮。 3. 如申訪專利範囡第1項之化合物.名為iz)-4-羥基-3-U-氣-9-十八烯基）-2(5丨丨）-眹喃_。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 ' 4. 如申諸專利範圍第1項之化合物.名為（Ζ,Ζ)-4-羥基-3-U-氣-9.12-十八二烯基）-2(5 II)-眹喃銅。 5. 如申諳專利範圍第1項之化合物，名為（Z.Z.Z)-4-羥 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） Λ 7 206219 β： C / ^ ' DT 六 '申锖，年刊苑® _ 、 基-3-(卜氣-9· 12, 15-十八三·话基）-2 (5H)-眹喃酮。 6. 如申請專利範圍第1項之化合物.名為（Z)_4-經基-5， 5 -二甲基-3-(1~氯-9-十八铺基）_2(5H)-K喃銅。 7. 如申請專利範圍第1項之化合物.名為（Z)-4-翔基-3-(卜氣-6-十八烯基）-2(510-¾喃酮。 、8. 如申謓專利範圍第1項之化合物，名為（Z)_4-翔基-3-(1-氧-8-(2’-辛環丙基）辛烷基）-2(5H)-眹喃_。 k. 9. 如申請專利範圍第1項之化合物，名為（Z,Z,Z)-4-翔 基-3-(1-氣-6.9.12-十八三烯基）-2(51〇-«喃_。 10. 如申諸專利範圍第1項之化合物.名為4-羥基-3-[6-(4-氯苯氣基）-卜氣己基）-2(5H)_眹喃酮。 11. 如申請專利範圍第1項之化合物，名為4-羥基-3-U-氣 8-[2-[ (2-戊環丙基）甲基]環丙基]辛基]-2 (5H)-眹喃酮。 12. 如申請專利範圍第1項之化合物.名為4-羥基-3-((Z)-1-氣-10-十四烯基）-2(5H)-l«喃酮。 部 中 央 局 工 消 費 合 •線. 13. 如申該專利範圍第1項之化合物，名為（Z)-9-十八酸 5-(2,5-二氫-4-羥基-3-眹喃基）-5-氣-1\2-戊烷二基酯。 14. 如申該專利範圃第1項之化合物.名為4-羥基-3-((Z)-卜氣-9-十四烯基）-2(5丨1)-«喃銅。 15. 如申請專利範圍第1項之化合物.名為4-羥基-3-((Z)-1-® -9-十六烯基）-2 (511) - K喃酮。 it 印
    蜮濟邾+央標苹局员工消費合作社印奴 206219 B7 C7 _:_ D7_ 六、申請專利苑ffl 16. 如申請專利範圍.第1項之化合物.名為4-羥基-3-<卜 氣-9-十八炔基）-2 (5H)-眹喃酮。 一 17. 如申請專利範圍第1項之化合物..名為4-羥基-3-(1-氣十八烯基）-2(5H)_眹喃酮。 1S.如申諳專利範圔第1項之化合物.名為3-[9-(4-氛苯 氣基）-卜氣壬基]-4-羥基-2(5H)-K喃酮。 19. 如申諳專利範圍第1項之化合物.名為己肢甲酸5-(2, 5-二氫-4-羥基-2-氣-3-眹喃基）-5-氣-1,2-戊烷二基醏。 20. 如申請專利範圍第1項之化合物，名為十二丨安甲酸δα, 5-二氫-4-羥基-2-氣-3-1«喃基 ）-5-氣-1.2-戊烷二基 酯。 21. 如申諳專利範圍第1項之化合物.名為4-羥基-3-[6-[4-U4-氯苯基）甲氣苯氣基]]-卜氣己基]-2(5H)-眹喃酮。 22. 如申請專利範圍第1項之化合物，名為4-羥基-3-[6-[4-(己氣）苯氣基]]-1-氣己基]-2(5H)-K喃酮。 23. 如申諸專利範圍第1項之化合物，名為4-羥基-3-[7- (4-氛苯氣基）-卜《庚基]-2(5H)-眹喃酮。 24. 如申铕專利範圍第1項之化合物.名為3-[(Z)-10-(4-氮苯基）Μ-«-9-癸烯基卜4-羥基-2(5H)-眹喃酮。 25. 如申諸專利範囡第1項之化合物，名為4-羥基-3-((E)-卜氣-9-十八烯基]-2(5H)-好喃飼。 (凊先聞"背面之注意事項真填荈本頁) •襄· •訂：41. ▼sf· ,·- 1 .·«♦ f r* vr^ \ > 經濟部屮央櫺半局OK工消费合作·ΐ印製 206219 g： . C7 _ D7_ 六、申鲭專利苑® - 26. 如申請專利範圍第1項之化合物.，名為3-Μ-(4-庚苯氣 基）-卜氣己基]-4-羥基-2(5Η)-眹喃_。 27. 如申諳專利範圍第1項之化合物，名為（Ζ)-9-十八酸4-(2,5-二氫-4-羥基-2-氣-3-眹喃基）-4-氣丁酸酯。 28. 如申請專利範圍第1項之化合物，名為4-羥基-3-[6-(1. 1,3,3-四甲丁基）苯氧基）-1-氧己基]-2(5Η)-«喃酮。 29. 如申請專利範圍第1項之化合物，名為（（Ζ)-9-十八炔 基）甲8安酸1-[[((£)-3,7-二甲基-2,6-十八二烯基）氣]甲 基]-4-(2,5-二氫-4-羥基-2-氣-3-«喃基）-4-«丁基酯。 30. 如申請專利範圍第1項之化合物•名為4-羥基-3-[ 10-(4-氛苯基）-卜氣癸基]-2(5H)-K喃銅。 31. 如申請專利範圍第1項之化合物，名為4-羥基-3-[10-(3.4-二氛苯基）-1-氣癸基]-2(5H)-«喃酮。 32. 如申請專利範圍第1項之化合物.名為4-羥基-3-[10-[4-(1,卜二甲乙基）苯基]-卜氣癸基]-2(5H)-K喃酮。 33. 如申諳專利範圍第1項之化合物•名為4-羥基-3-[10-(4-涘苯基）-1-«癸基]-2(5H)-〇5喃酮。 34. 如申諸專利範圍第1項之化合物.名為4-羥基-3-[ 10-(4-三租甲基）-苯基]-2(5H)-W喃酮〇、 35. 如申諳專利範圍第1項之化合物.名為4-羥基-3- [ (Z. Z)-卜氣-9.12-十八二烯基]-2(5[1)-1«喃酮。 (請先聞讀背.面之注意事項再填商本頁) k. .訂：二 •線· 木认 ilfi m + W1 WΗ ·:Κ/ΤΜς、UM ⑴ f ^ ο I λ、/orr»,、a、 AT B7 C7 D7 經濟部十夬標準局Η工消費合作社印焚 六、申請專利.E30 .31如申請專利範圍第1項之化合物.名為4-羥基，3-[(2)-1 -氧-9-十八烯基]-2 (5H)-硫苯酮。 37. 如申請專利範圍第1項之化合物.名為4-羥基-3-[(Z) -卜氧-9-十四烯基]-2 (5H)-硫苯酮。 38. 如申諳專利範圍第1項之化合物.名為4-羥基-3-[5-U-氣苯氣基）-卜氣戊基]-2(5H)-硫苯酮。 39. 如申諳專利範圍第1項之化合物.名為4-羥基-3-[(Ζ,Ζ, Z)-l-氣-6.9,12-十八三烯基]-2(5Η)-硫苯酮。 40. 如申請專利範圍第1項之化合物.名為4-羥基-3-[(Ζ)-1 -氣-6-+八烯基]-2 (5Η)-硫苯酮。 41. 如申請專利範圍第1項之化合物.名為4-羥基-3-[(Z)-8-(2-辛環丙基）-卜氣辛基]-2 (5H)-硫苯酮。 42. 如申請專利範圍第1項之化合物，名為4-羥基-3-[(Z)-卜氣-2-(2-戊環丙基）乙基]-2 (5H)-眹喃酮。 43. 如如申請專利範圃第1項之化合物，名為4-羥基-3-[(Z) 8-(2-丁環丙基）-卜氣辛基]-2(5H)-K喃酮。 44. 如申諮專利範画第1項之化合物.名為4-羥基-3-[(Z)-卜氯-5-(2-十一瑁丙基）戊基]-2 (5丨丨）-眹喃酮。 45. 如申訪專利範囯第1項之化合物.名為4-羥基- 3-[(Z)-卜氣-2」(2-戊環丙基）乙基]-2(5丨丨）-硫苯酮。 (汸先閃讀背面之注意事^再堪荈本頁 ,打_ .1 t' n> ：Λ Hi .lr tn »n ·« ,
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Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MX9302419A (es) * 1992-04-28 1994-03-31 American Home Prod Derivados de acido tetronico, tiotetronico y tetramico.
US5508302A (en) * 1994-09-28 1996-04-16 American Home Products Corporation Phospholipase A2 inhibitors
US5428058A (en) * 1994-09-28 1995-06-27 American Home Products Corporation Phospholipase A2 inhibitors
AU721881B2 (en) * 1996-03-27 2000-07-13 Toray Industries, Inc. Ketone derivatives and medicinal use thereof
CA2222471A1 (en) * 1996-03-27 1997-10-02 Toray Industries, Inc. Ketone derivatives and medical application thereof
GB2321455A (en) * 1997-01-24 1998-07-29 Norsk Hydro As Lipophilic derivatives of biologically active compounds
ATE305235T1 (de) * 1998-12-22 2005-10-15 Unilever Nv Kosmetische verwendung von petroselinsäure
DK1406895T3 (da) * 2001-06-13 2008-12-01 Magnachem Int Lab Inc Lactonformuleringer og fremgangsmåde til anvendelse deraf
US8188145B2 (en) * 2002-06-12 2012-05-29 Magnachem International Laboratories, Inc. Synthetic lactone formulations and method of use
MXPA05004794A (es) * 2002-11-05 2005-08-19 Magnachem Int Lab Inc Formulaciones de lactonas y metodos de uso.
KR20110128785A (ko) * 2008-10-24 2011-11-30 매그나켐 인터내셔널 레버러토리즈 아이엔씨 Ｒａｄ9와 선택적으로 상호작용하는 화합물들의 스크리닝방법
CN117802156A (zh) * 2024-02-29 2024-04-02 云南师范大学 硼酸转运蛋白基因在转基因植株筛选中的应用及筛选方法

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1276061A (en) * 1970-01-14 1972-06-01 Ici Ltd Tetronic acid derivatives, process for the manufacture thereof, and compositions containing such compounds
JPS4969659A (zh) * 1972-10-31 1974-07-05
JPS511633A (ja) * 1974-06-25 1976-01-08 Toray Industries Noengeiyosatsukinzai
US4874782A (en) * 1985-07-01 1989-10-17 Eli Lilly And Company Furanone derivatives
JPS6219582A (ja) * 1985-07-19 1987-01-28 Agency Of Ind Science & Technol γ−チオブチロラクトン誘導体の製造方法
US5045564A (en) * 1988-12-07 1991-09-03 Allergan, Inc. Anti-inflammatory 2-furanones

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