TW206216B - - Google Patents

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A 6 B 6 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 五、發明説明（i) 本發像有關經羥基及烷氣基取代之吡啶，特別是有.關 2 -經取代之胺基一5 -(羥基或烷氣基）吡啶及其醛基 衍生物，‘本發明之化合物是白三烯素合成之抑制劑，因此 可用以治療肺病，炎症，皮虜病、過敏病及心臓血管疾病 0 Watnick 等人之 Arch. Int. Pharmaeodyn.，190. 7 8 -90 (1971)說到 clonixin ( 2 — （ 2 - — 甲基一 3 ---氯苯胺基）菸酸之消炎和止痛性質。 Nant ha 等人之 Act a Pol. Pharm.. 33(1). 7-11 ( 1976 )說到一些2 -苯胺基—5 -羥基一菸酸的衍生物， 包含6—甲基一2—苯胺基一5—羥基一菸酸。 Shen等人於美國專利4，038，396中説到一 些噁唑並〔4，5 — b〕吡啶的消炎性質。 Moore 等人之 J . Org . Chem .，32，1353-1360 (1966) 説到經由於甲醇中加熱未飽和的醯基二氮雜雙環酮而製備 一些2 —羰基胺基一 3 —苯基一4 —甲基一 5 —羥基吡啶 0 Moore 等人 J . 0r g . Chem . , 30，1887-9 (1964 )說到經 由於驗中加熱2, 5—二甲基一4_苯基一2， 3—二氮 一 6H —二氮雜革一 6 —酮而製備2 —甲胺基一3 —苯基 一 4 一甲基一5 —經基D比陡。 Lombard i no 等人之 J. Med. Chem.，24, 39-42 ( 1981)説到使用2 —胺基一 5 —甲氣基吡啶作為中間物以 合成消炎劑piroxicam的一些代謝物。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -装. •訂· •線· 甲4(21丨）><297公蝥）80_5.20,000張出） -3 A 6 B 6 ^06216 五、發明説明（j 目前氣喘的治療著重於使用支氣管擴張劑來減輕急性 支氣管痙孿。一般認為急性支氣管痙孿只是慢性炎症之明 白顯示。白三烯素對支氣管痙孿和慢性炎症可能均扮演某 一角色，已知其是為有潛力之血管擴張劑及趨化劑。其亦 在過敏反應中産生，及在活體外導致肺組織缓慢收縮，因 此白三烯素合成的抑制劑應可用於治療氣喘及其他的肺病 。慢性胃和十二指腸潰瘍（一起稱為胃潰瘍）是各種治療 的對象，其中治療包含特殊的飲食，藥物治療及外科手術 ，此決定於病況的嚴重程度，特別有效之治療1酸過多及 胃潰瘍的治療劑是組織胺一Η2受體拮抗劑，其阻斷生理 活性化合物組織胺在動物體内之Η2受體位上之作用，如 此抑制胃酸的分泌。 發明镀論， 本發明僳有關下式所示之化合物： R4

其中R 2是（‘C 2— C ί5)烷基，（Ci 一 Cu)烷基一（ C3— Cs)環院基，（C2_Ci3)嫌基一 （C3_Cs) 環烯基，（C2-C15)炔基一 （C3-C8)環烷基，（ C3— Cu)炔基，含有選自雜芳基一（Ci_Cu)炕基 甲 4(2inx297公¢) 80_ 5. 20,000張（>1) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) •装· .訂. -線· 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 一 4 - A 6 B 6 20G216 五、發明説明（3〉 (請先閱讀背面之注意事項再蜞寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 ，雜芳基一（Ci-C,。）烯基和雜芳基_ (Ci—C,。） 炔基之基圄的雜芳塞，其中雜芳基是選自睡噍基和呋喃基 ;(C7 — c2。）苯基烷基，經取代的（Cr-C3。）苯基 烷基，（C7_C2。）苯基烯基，經取代的（C7_C20) 苯基烯基，（C 7— C 2。）苯基炔基，經取代基的（C 7 — c2。）笨基炔基，（C』一 c d烷氣基一（C 2— C β)烷 基，經取代的苯氣基一 （c2_c6)烷基，（Ci_Ce) 烷氣基一 （C 2— C 6)烯基，（C: 一 C6)烷氣基一（ c2 - Ce)炔基，苯氧基一 （c2— c6)烯基，經取代的 苯氧基一 （C 2 — C 烯基，苯氣基一 （C 2 — C β)炔基 ，經取代的苯氣基一 （C2—Ce)炔基，或（C7_C:2 )苯氣基烷基；其中所述之經取代的（C7—C2。）苯基 烷基，經取代的（C7—C2。）苯基烯基，經取代的（c7 一 Cso) ^苯基炔基，經取代的苯氧基一 （C2 - Ce)院基 ，經取代的苯氧基一（C2—Ce)烯基，及經取代的苯氧 基一（C2-Ce)炔基的苯基是被一至二個分別選自氯， 氟，溴，（Ci 一 C4)烷基，（Ci_C4)烷氧基和三氟 甲基之取代基所取代； R 2是氫；R 3是氫，（C; 一 c6)烷基，苯基，經取代的 苯基，苄基和經取代的苄基，其中所述之經取代的苯基和 經取代的苄塞之苯基可任意被一至二値分別選自氱，氟， 溴，（C:一 C4)烷基，（C』一 C 4)烷氧基和三氟甲基 之取代基所取代；R 4是氫或（C』一 cfi)烷基；R 5是氫 或苯基，其中所述之苯基可任意地被一至二値分別選自氯 甲4(21丨以297公鳘）80.5-20,000張（}1) _ 5 — 206216 A 6 B 6 經濟部中央標準局員工消#合作社印製 五、發明説明（^) 4 ，氟，溴，（C,— C4)烷基，（C,— C4)烷氣基及三 氣甲基之取代基所敢代；R6是一 COR7,氫或（Cj_ C 7)烷銮；及R 7是氫或（C C 4)烷基；其先決條件 是當R4是甲基，R3是氩且R5是苯基時，R2不為甲基； 或其藥學上可接受的鹽。 本發明包含所有化式I之化合物的立匾異構物。 本發明之一較佳糸是有關代式I中1^是（Ci— C5 )烷基，（C C 2。）苯基烷基，或經取代之（C 7 — C2。）苯基烷基，其中所述之經取代的苯基和經取代之苯 基烷基的苯基可被一至二値分別選自氯和（Ci 一 C3)烷 基之取代基所取代；R 3是（C, 一 C«)烷基或任意經一 至二個分別選自氟，氣，甲基，乙基，甲氣基，乙氧基及 CF3之取代基所取代；及R4是氫或（C』一 Cd烷基之 化合物。 本發明之另一較佳體条是化式I中R2是氫；尺2是（ C7 — C:2)苯基烷基，而其苯基可經一或二個分別選自 氟，氣，（Ci—Ca)烷基，（C C 3)烷氧基及三氟 甲基之取代基所取代；及R 3和R 4分別是氫之化合物。 本發明之一特別好的化合物是化式I中R 2是氫；R z 是（Cs — Cs)烷基，（Cs-Cu)苯基烷基，或（Cs 一 Cu)對氣苯基烷基；及R 3和R 4分別是氫之化合物。 本發明之較佳化合物的例子是2— （3-對氣苯基一 正丙基）胺基一5—羥基吡啶及2_ (5—苯基一正戊基 )胺基一 5 —羥基吡啶。 甲 4(21ηχ297公釐）80. 5. 20,000張（H) .......................................,>·........^...........................tr...........................攀 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -6 - 206216 經濟部中央標準局8工消#合作社印製 五、發明説明（5) 本文中之V烷基〃表示飽和，一價，直鏈或支鐽脂族 烴基，如甲基，乙塞，丙基，丁基，第三丁基，己基，辛 基，2-之基己基等。 本文中之''烯基"表示含一碩-碩雙鍵而其他部份是 飽和鍵的一價直鏈或支鏈烴基，如乙烯基，丙烯基，1一 丁烯基，’第三丁烯基，2 —己烯基，2 —乙基一4 一己烯 基等。 本文中之> 炔基〃表示含有一個硪一碩三鍵而其他部 份是飽和鍵之直鍵或支鍵烴基，如乙炔基，丙炔基，1 一 丁炔基，2 —己炔基，2 —乙基一4 —己炔基等。 本文中之a苯基烷基〃表示一與飽和直鐽或支鏈脂族 烴基相連接之苯基，此苯基烷基的例子是苯基甲基，苯基 乙基，苯基丙基，苯基丁基，苯基戊基，苯基己基，苯基 辛基，Γ, 1 一二甲基一 7 —苯基庚基等。 本文中之a苯基烯基〃表示一與含有一値碩一碩雙鍵 而其他部份是飽和鍵之直鏈或支鍵脂族烴基之苯基，苯基 嫌基是1 一苯基一 1 — 丁稀基，1 一苯基一 1 —戊稀基， 1 一苯基一3 —己嫌基等。 本文中之\'苯基炔基〃表示一與含有一個碩一碩三鍵 而其他部份是飽和鍵之直鍵或支鍵脂族烴基相連接的苯基 ，苯基炔基的例子是1_苯基一1一丁炔基，1一苯基一 1 一戊炔基，1_苯基一3 —己炔基等。 本發明亦有關一種抑制哺乳動物（包含人類）之白三 烯素合成之方法，其包含給所述之哺乳動物投服抑制白三 甲 4(210X297公釐）80· 5· 20,0〇〇張（H) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) •装. .訂· 線· —7 A 6 B 6 206iii6 五、發明説明（〉

D 烯素合成有效量乏化式I化合物，或其藥學上可接受的酸 或鎊加成鹽。 本發明亦有關一種治療哺乳動物（包含人類）之肺病 ，氣喘，皮虜病，心臓血管疾病，過敏症或炎症之方法， 其包含給等治療的哺乳動物投服以抑制白三烯素合成有效 量之化式I化合物，或其藥學上可接受的酸或_加成鹽。 本發明亦有一種治療哺乳動物之選自氣喘，闋節炎， 支氣管炎，高自歷，低血氧症，胃潰瘍，牛皮癖，炎症性 脹疾病，心臓血管痙孿及急性心肌梗塞之疾病的方法，其 包含給所述之哺乳動物（包含人類（投服抑制白三烯素合 成有效置之化式I化合物，或其藥學上可接受之酸或鹸加 成鹽。 本發明亦有關於一種藥學組成物，其包含抑制白三烯 素合成有’效量之化式I的化合物，或其藥學上可接受的酸 或鹼加成鹽，及藥學上可接受的載髏。 . 發明之詳細說明 以下之反應流程説明化式I之化合物的製備，除非s 外說明，反應流程及以下広討論中的R2，R3，R4 ,R 5，R 6和R 7如上所定義。 甲4(21丨以297公釐）80. 5. 20,000張（出 ........................................v……裝...........................tr....................v…線. (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 -8 - 206216 五、發明説明（，） A6 B 6

cox

00CR1 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)

經濟部中央標準局員工消#合作社印製 化式I I之化合物與化式R2COX所示之酸鹵化物 (其中X、鹵素，較宜是氯）反應形成化式II之化合物 ，通常此反應是在約一 20 °C至室溫，較佳的是約Ot：下 進行至少15分。反應時間將隨溫度而改變，反應可經由 在加入所有鹵化物後將反應混合物加熱至約20至30它 (例如25C)至少約15分（通常是約0. 5時）而加 快進行。可使用極佳非質子性溶劑，較佳的溶劑包含二氯 甲烷，四氫呋喃，乙醚和氣仿。 化式I中R6是氫之化合物（如反應流程中結構式 I Α所示）可經由令對應之化式I I化合物與氫化物還原 劑反應而製得，適合之氫化物還原劑包含氫化二異可基涯 和氫化二（2 —甲氧基乙氣基）鋰鈉，而以氫化二異丁基 甲 4(2川X297公釐）80_ 5. 20,000張汩） -9 - 20G216 A6 B 6_ 五、發明説明（8 ) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} 鋰較佳。反應通常在約一 78至一 1〇υ,宜約一 23t： 下進行，適合的溶劑包含乾燥的惰性溶劑，如四氫呋喃， 乙醚，甲系和苯，較佳的溶劑是四氫呋喃。 化式1只^是（Ci_C4)烷基之化合物可經由令對 應之式I之化合物（其中是氫（與化式RSX之化合物 (其中X是一易與化式I之羥基反應之基園，如氯，溴， 甲苯，磺醯基或甲磺醯基，R3是（Ci—Cr)烷基）反 應而裂得。當R 5是甲基時，可使用甲基化劑如二甲酯。 此反應通常是在乾燥的惰性氣氛（如氮或氬氣）中， 在無水的情況下，於非質子性極性溶剤中進行。此溶剤之 例子是四氫呋喃，二甲基甲醯胺，及二甲亞砚，而以二甲 基甲醛胺較佳。適合的反應溫度範圍是自約0至1 OOt： ，較宜是約25至30¾。在鹼的存在下進行反應以形成 化式I之也合物的酚鹽有利於反應，可使用有機驗，如三 乙胺及無機驗如氫氧化鈉和蓮氧化鉀。 經濟部中央標準局員工消費合作社印鲛 化式I中R6是一 C0R 7之化合物可經由以醯化劑醯 化對應之化式IA化合物而製得。醛化劑可為活性酯，如 酸酐，式酸化物。例如，醛化劑可為下式所示之化合物 0

* II /\ Y R 7 -10 - f 4(2!丨以297公Φ) 80_ 5_ 20,000張出） 20G216 A 6 ----- B 6 經濟部中央標準局員工消費合作社印t 五、發明說明（9 ) 其中Y是氯或溴。 此反應通常是在於反應惰性溶劑中，在鹼的存在下， 在乾燥的_性氣氛（如乾燥的氮氣或氬氣）下進行。可用 之溶劑的例子是二氦甲烷和乙醚，適合之鐮的例子是三乙 胺和吡啶。或是，可使用如吡啶之鹸來作為溶劑。反應通 常維持在約一 201C至501C,較佳的是約Ot： —下歴時 約0 . 5至2 4小時，較佳的是約2小時。 化式I之化合物的酸加成鹽是經由習用的方法，以約 一化學當董之藥學上可接受的酸處理自由鹼（I)之溶液 或懸浮液而製得，習用之濃縮和再結晶技術可用以單鹽類 化合物，適合之酸的例子是醋酸，乳酸，琥珀酸，蘋果酸 ，酒石酸，檸樣酸，葡糖酸，抗壞血酸，苯甲酸，肉桂酸 ，富馬酸，硫酸，磷酸，鹽酸，氩溴酸，氫碘酸，胺基磺 酸，磺酸]如甲磺酸，苯磺酸，和有關的酸，較佳的酸是 磷酸。 化式I之化合物的鹼加成鹽（其中R6是氫）可依習 用之方法以約一化學當量之無機鹼（如鹸金屬氫氣人物或 鹼土金屬氫氧化物）處理此化式I化合物而製得。 化式I之化合物可依文獻的方法或熟於此技藝之人士 所習知之方法製得（參見，例如，Pyridine and its De-rivatives，Part Three，Erwin K1i ngsberg * Ed·， I n t -erscience Publicshers, pp8~9 , 560-565(1962) ； Moor-e, J. A· et al·， J, 〇rg. CHem, 30, 1887 (1965); H， ayakawa, I· e t al·，Chem· Pharm· Bull·， 32，4914( (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁} .裝· _訂· •線· 甲4⑵丨丨父297公贷）80_ 5· 20,000張（}·!) 2062x6 A 6 B 6 _ 五、發明説明（1Q) 1984) ； Moore . J. A· e t a 1 . > J. Am· Chem· Soc· .81» 6049 (1959))〇 在各齒前文中所討論或說明之反應中，壓力並不嚴格 限制，除非另外有說明，通常自約0. 5大氣壓至約 5. 0大氣壓之壓力是可接受的，而環壓，即約1大氣壓 是較佳且便利的。 化式I之化合物及其藥學上可接受的酸加成鹽是白三 烯素合成的抑制劑，且是治療各種肺病，胃腸道疾病，過 敏症，炎症，皮虜病和心臓血管疾病之藥劑，特別的是， 此化合物可單獨作為活性藥劑，亦可與其他活性藥劑混合 使用以供治療哺乳動物（包含人類）之氣喘，支氣管炎， 肺病如肺循環血壓過高症和肺缺氧症，肺潰瘍，牛皮癖， 關節炎，炎症性腸疾病和心臓血管痙孿如急性心肌梗塞。 為治i上述的各種疾病，化式I化合物可依各種習用 之投服途徑，包含口服，注射，局部，及在一供呼吸或局 部應用之氣溶膠載體組成物中，投服給待治療的患者。 適常，化式I之活性乾燥的治療有效量是每位患者約 ◦ . 0 1至100毫克/公斤體重/天，較佳的是約 0. 1S50毫克/公斤/天。 雖然化式I化合物可單獨投服，但是其通常與依所欲 之投服途徑灰標準的藥學實務操作而擇出之藥學載髏相混 合而投服，例如，口服時可含如澱粉或乳糖之賦形劑的錠 劑形式，膠囊（單一成份或與賦形混合）或為含有香料或 顔料之酊或懸浮液形式，患者為動物時，其較宜是攙在動 甲 4(2!UX297公蝥）80. 5. 20,000張出） ......................................... .......^...........................#....................)……線. (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準居員工消費合作社印製 -12 - 206216 A 6 B 6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（n) 物飼料或飲水中。非經腸投服時，其可為含有其他的溶質 (如足量的鹽或葡萄糖）以使溶液等張之無鯖水溶液。局 部應用時，其可調製成溶液，懸浮液，膠，霜，或軟膏， 此調合物宜包含有一或多種賦形劑以防止或阻止分解，如 抗壞血酸，亞硫酸氫鈉，二硫蘇，糖醚，及pH調節劑， 如氫氣化納，鹽酸或碩酸氫鈉。 化式I化合物之治療肺病（如氣喘），過敏，皮膚病 (如牛皮癖）及炎症的活性可經由標準測試法，檢測試劑 之抑制老鼠噻龄細胞白血病（RBL — 1)細胞之環加氧 酶和脂肪加氧酶酵素括性而測得，依Jakschick等人之P-rostaglandins, 16,733-747(1978)所述之測試法，單層 R B L — 1細胞在旋轉培養基中於Easier最少必需介質 ,15%熱滅能胎牛血清和抗生素/抗徽薗病的混合物中 培養1或^天，離心後沖洗細胞並在緩衝液中培W, 0. 5毫升細胞懸浮液與1微升待測試試劑之二甲亞砚（ DMS0)溶液預先在30 °C下培育10分鐘，培育是經 由同時加入最終濃度分別為5M和7. 6M之5微升（ /4C) 一花生四烯酸乙烯乙醇溶液及5徹升鈣離子載體（A 一21387)的DMS0溶液而引發，5分鐘後，加入 〇. 27毫升乙腈/醋酸（1〇〇 : 3)而終止培育，使 用乙睛/水；^醋酸溶劑進行薄層層析。 以下實例是用以説明本發明的範圍，但並不只限於此 ，實例中所有的熔點均未校正。 (請先閲讀背面之注意事項再構寫本頁) •裝， •訂. •線. 甲 4(21ΠΧ297公贷）80_ 5. 20,000張（H) -13 - 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 206^6 A6 —----__ 五、發明說明（12) 奮例1 2- —對氛荣甚一正丙某）胺基一5—锊基吡啶 於乾氮氣下，將1. 56克（3. 65毫莫耳）2 — (3—對氛苯基一正丙基）醯胺基一5— (3—對氣苯基 -正丙醯基）一氧基吡啶溶於25毫升乾四氫呋喃中，冷 卻至一 23T：,並以14. 6毫升1莫取濃度之氩化二異 丙基鋁的己烷溶液，攪拌反應混合物，並在室溫下攪拌 18小時，而後以10 0毫升飽和氫氣化銨使反應驟停， ........................................V ::…裝...........................TT....................X…攀 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 過濾及以1 0 0 毫升 乙 酸 乙酯， 分 層， 水層經1 0 0毫升 乙酸 乙酯沖洗數次， 乾合併之有機 ，過濾及濃縮， 殘餘物 經於矽, m ( 1 2 0克 ) 上 層析而純化， 以3 : 2乙 酸乙醸 /己 烷沖洗 ί 得 0 . 6 8 克（7 1 96) 黃色固體， m ♦ P « • « ♦ 9 5 -9 7 ΐ： 〇 N Μ R (c D C S. 3) δ : 7 * 7 (d 9 1 Η ), 7 « 3 一 G • 9 (m , 5 Η ) 6 « 3 (d 1 Η ), 3 « 2 (t 2 Η ), 2 « 6 (t » 2 Η ), 1 * 9 (a 9 2 Η ) 〇 I R ( C Η C 文 3 ) 3 5 8 1， 2 9 3 2,161 5， 1 5 8 0， 1 4 8 5 c m ' i 〇 Μ · S .2 6 2 (P ) 0 甲 4 (21(以297公¢)肌 5. 20,000¾ (H) - 14 - 2062i^ A6 --------B_6_ 五、發明説明（13) 元素分析，C^HuN2〇Ci2,理論值： C, 64. 00;H, 5. 75; N , 1 〇 : 6 6 . 實驗值：C, 63. 45;H, 5. 73; N , 1 〇 . 4 2 〇 奮例2 2 - ( 3 - m氣苯基一正丙基）醯胺基一 5 — ( 3 - mm, 架某一 TF.丙酴某）氤甚吡腚 於乾氮氣下，Ot：下令1. 42克（1. 29毫升） 2 -胺基_5 -羥基吡啶於1 0毫升中以3 —對氣苯基一 ，正丙醯氯於四氫呋喃中之溶液（由5. 72克（ 3. 02*莫耳）3 —對氣苯基—正丙酸和亞硫醯氯經攪 拌1. 5小時而製得）處理，濃縮反應混合物，將殘餘物 於乙酸乙酯中，有機層以鹽水洗三次，以水洗一次，接著 乾燥及濃縮之，於2 4 0克矽膠上層析，以1 : 1乙酸乙 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) π 線 經濟部中央標準局員工消費合作社印" 酯 / 己烷洗提 9 得 1 5 6克 ( 2 8 m • Ρ • • · 9 5 — 9 7 to N Μ R (c D C Si 3 ) δ ： 8 « • 5 ( b S ,1 H ), 8 « 4 ( b S ,1 H ), 8 3 ( b S ,1 H ), 8 〇 ( b s ,1 H ), 甲 4(2ί〇χ297公贷）80_ 5. 20,000張（H) -15 - ^0G216

五、發明説明（ 14 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 7 . 6 —7 .0 3 (m $ 8 Η ) > 3 . 3 —2 .4 3 (m t 8 Η ) Ο 實 例 3 2 ( 5 茱 華 二—正 戊華 ) 胺苓 猙某舭 啶 於乾燥氮 氣 下， 將1 « 5 6 克 (3 . 6 2毫莫耳） 2 一 ( 5 一苯基 — 正戊 基） 醯 胺基 一 5 -( 5 -苯基戊醛 基 ) 氣 基 吡啶溶於 2 5 毫升乾的四 氫呋喃中 t 冷卻至一 2 3 t： i 以 10. 9 毫升 (1 0 .9 毫 莫耳） 1 莫耳濃度氫 化 二 異 丁 基鋁的己烷溶液處理 ，及在 室溫下 置 放1 8小時 * 接 著 反應混合物以5 0毫 升水和 乙 酸乙酯 稀 釋及過濾， 以 1 0 0 毫升乙 酸 乙酯 沖洗後 ，分 出 有機層 * 並以5 0毫 升 水洗 次及以 2 5毫 升鹽水沖洗 Λ 次，過 濾乾燥後的有機 層 * 並 濃縮之 0 以1 2 0 克矽膠 層 析，以 7 :3乙酸乙 酯 / 己 烷洗提， 得 0 . 2 1 克 黃色 固 agty 體， m • P .：7 9 —8 1 V 〇 N Μ R (CD C i? 3) δ » » 8 . 0 -7 .6 ( m , 1 Η ), 7 . 4 -7 .0 ( m , 7 Η ), 6 .* 3 (d ,1 Η ), 3 . 2 (t ,2 Η ), 2 . 6 (t ,2 Η ), 2 . 0 -1 .2 ( m , 6 Η ) 〇 ........................................-........^...........................^....................…：舉 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 甲 4(21ΰΧ297公贷〉80. 5. 20,000張（扣 -16 ** 2062i6

五、發明説明（15) IR (CHChO) 3590, 3420, 1620, 1590, 1480cm-i M . S . 2 5 6 ( p ). 元素分析，ChHwNzO,理論值： C, 74. 97；H, 7. 86； N , 1 0 . 9 3 . 實驗值：C，74. 46;H, 7. 81 ; N , 1 0 . 9 3 〇 奮例4 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) •裝· 經濟部中央標準局®：工消費合作社印製 2 -丄互_-：苯華正戊甚）醮胺某一 (5 -茏甚戊醅某 )氬基吡啶 將0. 9克（8. 17毫莫耳）2 —胺基一 5 —羥基 一吡啶溶於25毫升吡啶中，冷卻至01C,以5_苯基戊 醛氯（19. 1毫莫耳）於二氯甲烷（◦. 5毫升）中之 溶液（由3. 41克（19. 1毫莫耳）5 —苯基戊酸和 亞硫醛氯製得）處理。反應攪拌1 8小時，並使之回至室 溫，濃缩反應，將殘渣溶於乙酸乙酯和水中，分層，有機 層以水洗二次並以鹽水洗二次，乾燥，過濾及濃縮之，以 2.40克痧膠層析，以1:3乙酸乙酯/己烷洗提，得 1. 56 克（44%)固體， NMR (CDCJ23) 5： 8. 3~~8. 〇 (m, 4·Η) « .訂. •線· 甲4(2丨!丨父297公釐）80.5.20,000張（1·!) -17- A 6 B 6 五、發明說明（16) 7 . 5 -7 . 〇 (m , 1 〇 Η ), 2 . 9 -2.. 2 (m， 8 Η ), 2 . 〇 -1 . 4 (m , 8 Η )0 M . S . 4 3 〇 (P ) 〇 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) •裝· •訂. •線. 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 甲 4 (2111X297公贷）80. 5. 20,000張（H) - 1R -

Claims (1)

1. 六、申請專利範園 附件一（A )： 民國82年1月修正 第80102206號專利申請案 中文申請專利範圍修正本 種如下式所示之化合物： (請先閲讀背面之住意事項再蜞寫本頁) • —裝. 其中R7是苯基一 C/_C6—烷基，其中該苯基可為鹵素 取代；或其藥學上可接受的鹽。 2 .如申請專利範圍第1項之化合物，其所述之化合 物是2 — （3 —對氯苯基一正丙基）胺基一 5 —羥基吡啶 或2— （5—苯基一正戊基）胺基一5—羥基吡啶。 3 . —種用於治療肺病、炎症、皮虜病、過敏病及心 臓血管疾病之藥學組成物，其包含抑制白三烯素合成有效 量之如申請專利範圍第1項之化合物及藥學上可接受之載 體。 訂. 經濟部肀央標準屬Λ工消费合作社印製 ^紙張又度適用中國阀家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐）-1 81.9.10.000