JPS5890569A - テトラゾ−ル誘導体およびその製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

この発明は新規テトラゾール誘導体およびその塩類に関
する。さらに詳しくは、この発明は胃酸分泌抑制作用、
抗潰瘍作用およびＨ２受容体拮抗作用を有する新規テト
ラゾール誘導体およびその塩類、それらの製造法、それ
らを含有する医薬組成物に関するものである。 １　　　　　　　　　　　すなわち、この発明の一つの
目的は、潰瘍等の疾病の薬として有用な新規テトラゾー
ル誘導体およびその塩類全提供することである。 この発明の別の目的は、新規テトラゾール誘導体および
その塩類の製造法全提供することである。 この発明のもう一つの目的は前記の新規テトラゾ−／’
Ｍ導体およびその塩類全有効成分とする医薬組成物を提
供することである。 目的とするテトラゾール誘導体は新規化合物であシ、次
の一般式中で示すことができる。 〔式中、Ｙはピロリジニル、または低級アルキルを有し
ていてもよいピペラジニル、Ａよｎ低Ｒ−ｒルキレン、
Ａ２は低級アルキレンおよびＲは低級アルキル、低級ア
ルケニル、ア／Ｉ／（低級）アルキル、アリールまたは
ピリジル（低級〕アルキルをそれぞれ意味する、ただし
Ｙがピロリジニルの場合にはＲの低級アルキルはエチル
全意味する〕新規テトラゾ−／Ｌ’Ｒ導体（１）は以下
に説明する方法で製造することができる。 製造法１ 〔式中、Ｙ工はピロリジニル、ピペリジル、低級アルキ
ルを有していてもよいピペラジニル、またはジ（低級）
アルキルアミノ、Ａ１は低級アルキレン、Ａ２は低級ア
ルキレン、Ｘ工は酸残基およびＲは低級アルキル、低級
アルケニル、ア）ｖ（低級］アルキル、アリールまたは
ピリジル

〔式中、Ｙ２−１ｒｌピロリジニル、ピ及リジル、低級アルキ）ｖ２有していてもよいピペラジニル、またはジ（低級ンアルキルアミノ、Ａ工は低級アルキレン、Ａ　は低級アルキレン、ｘ２は酸残基およびＲは低級アルキル、低級アルケニル、アル（低級］アルキル、アリールまたはピリジル（低級）アルキルをそれぞれ意味する、ただしＹ２がピロリジニルの場合にはＲの低級アルキルはエチ）Ｌ／’ｉｉ意味する〕

原料化合物（［１は新規化合物であり、次の方法で製造
することができる。 製造法Ａ 〔式中、Ｙ工、Ａ工、Ａ２およびＸ工は前と同じ意味、
Ｘ３は酸残基をそれぞれ意味する〕 目的化合物（１１の塩類として適当なものは慣用の無毒
性塩であり、その例としては、例えば塩酸塩、臭化水素
酸塩、硫酸塩、リン酸塩等の無機酸付加塩；例えばギ酸
塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、−ｑｖ４：ｙ酸ｑ、
酒石酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸Ｎ
、ｐ＝トルエンスルホン酸塩等の有機カルボン酸付加塩
または有機スルホン酸付加塩０例えばアヌパラギン酸、
グルタミン酸等のアミノ酸との塩等のような酸付加塩が
挙げられる。 この発明の前記記載および以下の記載において、その範
囲内に包含される種々の定義の適切な例と説明と全以下
詳細錘述べる。 この明細書における「低級」とは特別の指示がなければ
伏累原千１〜６個金有する基を意味する。 適当な「低級アルキル」、「低級アルキ／Ｉ／全有して
いてもよいピペラジニル」、「アｌｖ（低級）アルキル
」、「ピリジル（低級）アルキル」および［ジ（低級ン
アルキルアミノ」における「低級アルキル」としては、
例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、イソブチル、第三級ブチル、ペンチル、ヘキシル等
が挙げられる。 適当な「低級アルキレン」としては、例えば、メチレン
、エチレン、トリメチレン、テトラメチレン、ペンタメ
チレン、ヘキサメチレン等が挙ケられる。 適当な「低級アルケニル」としては、例えばビニル、１
−プロペニル、アリル、１または２または６−ブテニル
、１または２または６または４−ベンテニル、１または
２または６または４または５−へキセニル等が挙げられ
る。 適当な「アリール」および「アル（低級〕アルキル」に
おける「アリール」としては、例えば、フェニル、クメ
ニル、メシチル、トリル、キシリル等が挙げられる。 適当な「酸残基」としては、ハロゲン（例えば、塩素、
臭素、ヨウ素またはフッ素）、下記に説明する様なアシ
ルオキシ等が挙げられる。 適当な「アシルオキシ」における「アシル」としては、
例えば、低級アルカンスルホニ／Ｉ／（例えハ、メシル
、エタンスルホニル、プロパンスルホニル、イソプロパ
ンスルホニル、ブタンスルホニル等］、アレーンヌルホ
ニル（例エバ、ベンゼンスルホン酸、トシル等）等が挙
ケラレル。 目的化合物（１）における好ましい例は次のとおシであ
る。 Ｙの好ましい例はピロリソニル筐たは低級アルキ／ｌ／
’ｉ有していてもよいピペラジニル；Ａ工の好ましい例
は低級アルキレン（さラニ好ましくはメチレン〕； Ａ２の好１゛しい例は低級アルキレン（さらに好ましく
はトリメチレン］； Ｒの好ましい例は低級アルキ／Ｌ／（さらに好ましくは
メチ）Ｖまたはエチル）、低級アルケ二μ、ア／ｌ／（
低級］アルキル〔さらに好ましくはフェニル（低級］ア
ルキル〕、アリール（さらに好ましくはフェニル］また
はピリジ）ｖ　を低級）アルキルである。 この発明の目的化合物（１１の製造法全以下詳細に説明
する。 〔製造法１〕 目的化合物（１ａ］またはその塩類は、化合物１）また
はその塩類に化合物Ｇ！ｌｌまたはその塩類全作用させ
ることにより製造することができる。 化合物（ｌａ）、（ｉｌｌおよび（ｉｌｌの適当な塩と
しては化合物（１）について例示したものが挙げられる
。 この反応は通常塩基の存在下に行なわれる。適当な塩基
としては、例えばアルカリ金属水素化物（例えば、水素
化ナトリウム等）、アルカリ金属水酸化物（例えば、水
酸化ナトリウム、水酸化カリウム等］、アルカリ土類金
属水酸化物（例えば、水酸化マグネシウム、水酸化カル
シウム等］、アルカリ金属水酸化物 カリウム等】、アルカリ土類金属法酸塩（例えば炭酸マ
グネシウム、炭酸カルシウム等）、アルカリ金属炭酸水
素塩（例えば炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等
）、アルカリ金属酢酸塩（例えば酢酸ナトリウム、酢酸
カリウム等）、アルカリ土類金属リン酸塩（例えばリン
酸マグネシウム、リン酸カルシウム等］、アルカリ金属
リン酸水素塩（例えばリン酸水素二ナトリウム、リン酸
水素二カリウム等）等のような無機塩基、およびトリア
ルキルアミン（例えばトリメチルアミン、トリエチルア
ミン等〕、ピコリン、Ｎ１−メチ欠ピロリジン、Ｎ−メ
チルモルホリンなどのような有機塩基が挙げられる。 反応は通常Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒド
ロフラン、ジメチルスルホキシド、ジエチルエーテルま
たは反応に悪影響を及ぼさないそ反応温度はとくに限定
されず、通常冷却下ないしは室温で行なわれる。 〔製造法２〕 目的化合物（ｌｂ］またはその塩類は化合物（ト）また
はその塩類に化合物（Ｖ）全作用させることによって製
造できる。 化合物（Ｉｂ）および■１の適当な塩としては、化合物
（１１について例示したものが挙げられる。 この反応は通常、製造法１で例示したような塩基の存在
下に行なわれる。 反応は通常Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒド
ロフラン、ジエチルエーテル、アルコ−／Ｌ／（例えば
メタノール、エタノール、グロパノール等］、または反
応に悪影響を及ぼさないその他の溶媒中で行なわれる。 反応温度はとくに限定されず、反応は通常、室温、加温
または加熱下に行なわれる。 この発明の原料化合物（［１の製造法を以下詳細に説明
する。 〔製造法人−■〕 化合？！１ｔｖｔまたはその塩類は化合物県）またはそ
の塩類に化合物０またはその塩類を作用させることによ
り製造できる。 化合物（Ｖｌｌ）および（Ｖｌｌの適当な福としては、
例えば、アルカリ金属塩（例えばナトリウム塩、２カリ
ウム塩等］およびアルカリ土類金属塩（例えば、カルシ
ウム塩、マグネノウｌ−塩等）の金属塩、有機酸付加塩
（例えば、酢酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、メタンス
ルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ギ酸塩、トルエン
スルホン酸塩等）、無機酸付加塩（例えば、塩酸塩、臭
化水素酸塩、−硫酸塩、リン酸塩等）、アミノ酸（例え
ば、アルギニン、アスパラギン酸、グルタミン酸等）と
の塩等が挙げられる。 化合物面の適当な塩としては、例えばアルカリ金属塩（
例えば、ナトリウム塩、カリウム塩等）、アルカリ土類
金属塩（例えば、カルシウム塩、マグネシウム塩等］の
金属塩等が挙げられる。 この反応は通常製造法１で例示した塩基の存在下に行な
われる。 反応は通常Ｎｉ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロ
フラン、アルコール（例えば、メタ／　−ル、エタノー
ル、グロパノール等）または反応に悪影ｗ全及はさない
その他の溶媒中で行なわれる。 反応温度は特に限定されないが、反応は通常、室温、加
温または加熱下に行なわれる。 し製造法人−■〕 化合物（Ｉｌｌまたはその塩類は化合物（Ｖｌ）または
その塩類を、ヒドロキシ基の酸残基への変換反応に付す
ことにより製造できる。 この反応のための適当な試剤としては、例えばハロゲン
化（低級）アルカンフルホニ／Ｌ／（例えば、塩化メシ
ル、臭化メシル、塩化エタンスルホニル、臭化エタンヌ
ルホニル等）、ハロゲン化アレーンスルホニ７ｖ（９１
１工ば、塩化ベンゼンスルホニル、臭化ベンゼンスルホ
ニル、塩化トシル、臭化トンル等〕等の酸ハロゲン化物
、ハロゲン化チオニル（例えば、塩化チオニル、臭化チ
オニル等〕、三ハロゲン化リン（例えば、三塩化リン、
三臭化リン等）等が挙げられる。 反応は通常、製造法１で例示したような塩基の存在下に
行なわれる。 反応は通常Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒド
ロフラン、ピリジン、ベンゼン、欠ロロホルムまたはこ
の反応に悪影響を及ぼさないその他の溶媒中で行なわれ
る。 反応温度は特に限定さ扛ないが、通常冷却下、゛室温、
加温または加熱下に行なわれる。 上記製造法１．２およびＡ゛で得られた目的化合物およ
び原料化合物は常法に従って任意の塩にみちびくことが
できる。 目的化合物中またはその塩類は青酸分泌抑制作用、抗潰
瘍作用、Ｈ２受容体拮抗作用等を有する新規化合物であ
る。 この発明の目的化合物（１］またはその塩類を治療の目
的で投与するにあたっては、上記化合物全有効成分とし
、これに医薬上許容される担体、例えば経口または非経
口に適した有機もしくは無機、自体もしくは液体の賦形
薬全加えた製剤の形で使用できる。このような製剤とし
ヤは、カブ七′ル、錠剤、顆粒剤、液剤、けんだく剤、
乳剤等が含まれる。さらに、必要に応じて前記製剤中に
補助剤、安定剤、湿潤剤、乳化剤、緩衝剤、その他端用
される添加剤全含有させることができる。 化合物の投与量は患者の年令、状態、疾病の種類、およ
び投与化合物（１）の種類により異なるが、１回の平均
投与量としては、この発明の目的化合物（１１約１０ｑ
、５０１ｊｙ、１００ｑ、２５０Ｗ、５００ｑおよび１
０００■を、潰瘍の治療のために投与することができる
。一般に、１日当り１１Ｉｙないし約６０００５または
それ以上の量を投与できる。 目的化合物中の有用性金示すために、本願の目的化合物
（１１の代表化合物の薬理データを以下に示す。 〔１〕　試験化合物： １−エチル−５−（３−（３−（１−ピロリジニルメチ
／Ｉ／）フェノキシ）プロピルアミノ）−１Ｈ−テトラ
ゾール（以下、化合物のと略称〕〔２〕　試験： 仏）　潰瘍の抑制： ■　試験方法ニ スプラーグ・ドーリ−（Ｓｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙ
）糸ラット（体重約２００ｇ）ｔヌトレス・ケージに拘
束し、水温２２°Ｃ゛の水層に浸漬した。 ７時間後うッ）１−殺し、冑を摘出し、２％ホルマリン
で処理し、薬物投与群と対照群の潰瘍部位の平均面積（
１１♂）を比較した。薬物は水浸拘束直前に経口投与さ
れた。 ■　試験結果： （Ｂｌ　　青酸分泌の抑制： ■　試験方法： 速切を行なったＨｅ１ｄｅｎｈａｉｎ　Ｐｏｕｃｈ大（
体重約１０＆ｌ’に１夜絶食させ、テトラガストリン（
１０μｙ７ｔｃｇ７時間）静注によって胃液分泌全刺激
した。胃液を１５分間隔で採取し、胃液量がほぼ一定に
なりた後、薬物を静脈注射した。胃液の酸濃度を自動滴
定装置で測定し、総酸量の変化を薬物投与の前後で比較
した。 ■　試験結果： 青酸分泌の抑制率 （Ｃ）Ｈ２受容体拮抗作用 ■　試験方法： モルモット摘出心房標本を９５％０２−５％ＣＯ２混合
ガス全通気した６０°Ｃのタイロード液を含むマグヌヌ
槽に懸垂した。心房の振幅及び心拍数をトランスデユー
サ−及びポリグラフによって記録した。ヒスタミン（１
，０ＸｔＯ’ｙ／ｓ＋ｌ）をマグヌス槽内に投与し、心
拍数の増加を計算した。ヒスタミンを洗浄して３０分後
、薬物を投与した。薬物の効果は薬物投与前及び１０分
後のヒスタミンによる心拍の増加数の比よシ求めた。 ■　試験結果 化合物■のＥＤ５ｏ値：５．２Ｘ１０″′７ｆ／ｍｌ以
下この発明全製造例および実施例に従って説明する。 製造例１ ６−クロロメチルビリジン・Ｎ酸塩＜　８．７２ｇ＞と
５−アミノ−１Ｈ−テトラゾール・１水和物（５，１５
ｉのアセトン（１３０＋＋／）懸濁液に攪拌下トリエチ
ルアミン（１０，１ｇ）？加え、４日間加熱還流した。 反応混合物をろ過し、アセトンで洗浄した。ろ液と洗液
全台せ、減圧下に濃縮し、残渣全エタノール中で粉砕し
、得られた固体状物をろ取し、アセトンと水の混合物か
ら再結晶して１−（３−ピリジルメチ／ｌ／　）　−５
−アミノ−１Ｈ−テトラゾ＝７１’（［；１．６ｇ）′
ｌｔ得た。さらに、母液を減圧下に濃縮し、残渣全シリ
カゲ）ｌｚ（１５０ｆ）のカラムクロマトグラフィーに
付し、クロロホルムとメタノ−／ｌ’（１０：１）で溶
出して１−（３−ピリジルメチルノー５−アミノ−１Ｈ
−テトラゾ−／”（０，９ｇ）を得た。融点１８１〜１
８４°Ｃ工Ｒ（ヌジョープレ）：３２５０．１６６０．
１６００．１５８０ＣＭＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ　　　δ
Ｇ５．１３（２Ｈ，Ｓ　　ン　、　６．９０６′ （２Ｈ、ｓ’＞’、　７．２５〜７．８０　（２Ｈ、ｉ
ｎ　）　。 ８．５０〜８．７０　（２Ｈ、ｍ　） 製造例２ ５−（３−（１−ピロリジニルメチル〕フェノキシ〕−
１−プロパノ−／Ｌ’（３，７ｇ）のクロロホルム溶液
に塩化チオニ／Ｖ（２，５ｍｌ　）のクロロホルム溶液
を攪拌下に加え、４０分加熱還流した。反応混合物を氷
水に注ぎ、炭゛酸カリウムでｐＨ７，５にした。有機層
全取り出し、残った水層からクロロホルムで抽出した。 有機層と抽出液を合せ、水洗し、硫酸マグネシウムで乾
燥した後、減圧下に溶媒全留去して、油状の１−クロロ
−３−（３−（１−ピロリジニルメチ）Ｖ）フェノキシ
〕プロパン（４，Ｏｆ　）を得た。 工Ｒ（液膜）　：２９７０．２７００，１６１６．１６
０４．１５８５゜１５００ｃ１ｒ１ ＮＭＲ（ＣＤＣｆ１３．δ）：１．６０〜２．００（４
Ｈ，ｍ）。 ２．２［］（２ａ、ｑｕｉｎｔ、ｅ１ｔ、、′、ｙ＝６
ａｚ）。 ２．４０〜２．８０（４Ｈ，ｍ）、３．５７（２Ｈ，ｓ
　）。 ３．７０ｔ２Ｈ，ｔ、、Ｔ＝６Ｈｚ）、４．１０（２Ｈ
。 ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ〕、６．６７〜７．４０ｔ４ａ、ｍ）製
造例６ ３−（１−ピロリジニルメチル）フェノール（２６，６
１）のＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（１３０ｇ／）溶
液に攪拌下、０〜６°Ｃにて６０％水素化ナトリウム（
７，２ｆ　）’に１５分で加えた。 ３０分後、３−クロロ−１−プロパツール（２１，３ｆ
　）’に１５分で滴下し、徐々に室温にもどし１８時間
後に反応混合物を水（８００ｍ？）に注ぎ、酢酸エチ／
ｌ’（２００ゴ×６〕で抽出した。抽出液薔水洗し、硫
酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下に留去し、
減圧蒸留して、３−（３−（１−ピロリジニルメチル）
フェノキシクー１−プロパノ−ｔｖ＜２５．７９）ｋ得
た。沸点１６７℃（０，４１１１ＭＨｇ） ＩＰ＋（液膜）：３３００．１６００．１５８０ｃＷＩ
ＮＭＲ（０ＤＯｆｉ３．δ）：１．５５〜１．９５（４
Ｈ，ｍ〕、１．９７（２Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ、Ｊ−＝６
Ｈｚ）、２．２５〜２．６５（４Ｈ，ｍ）、３．４５Ｌ
２Ｈ，ｓ）、３．７巨ｔ２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、４．
０３（２Ｈ，ｔ。 Ｊ＝６Ｈｚ　）、６．５５〜７．２５（４Ｈ，ｍ）製造
例４ 製造例５の方法に準じて、次の化合物を得た。 （１）３−（３−（ピペリジノメチル］フェノキン〕−
１−プロパノール エＲｔｇ膜）　：３３４０　、１６００　Ｌｌ　ｓｓ５
ｃＭＮＭＲ（ｃＤｃｇ３．δ）：１．２０〜１．８０　
（６Ｈ、ｍ　）、　２．０３（２Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ、
Ｊ＝６．ＱＨｚ　）、２．２７〜２．６３（５Ｈ，ｍ）
、３．４２（２Ｈ，８）、３．８４（２Ｈ，ｔ、、ｒ＝
６．０ｕｚ）、４．１２（２ａ、ｔ。 Ｊ＝６．０Ｈｚ　）　、　６．６３〜７．３７　（４Ｈ
、ｍ　）（２）　　３−Ｃ３−（Ｎ　、　Ｎ−ジ）ｆｔ
ｖｌミ／）ｆｙｖ）フェノキシフ−１−プロパツール ＩＦ（液膜）：３３５０．１６００．１５８３ｃｎ　”
ＮＭＲ（ＣＤＣ１１３，δ）　：、２．０３　（２Ｈ、
ｑｕｌｎｔ、ｅｔ　、　：ｒ＝６．０Ｈｚ）、２．２３
（６Ｈ，ｓ）、３．３８（２Ｈ。 ｓ　）、３．８７（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ）、４．
０８（２Ｈ、ｔ、　、　、Ｔ＝６．ＯＨ２）　、　６．
６３〜７．４０（４Ｈ，ｍ） 質量スペクトル（７０ｅＶ、１９０°Ｃ）　：　ｍ／ｅ
＝２０９（Ｍ＋、２０％） （３）　　３−（３−（（４−メーｙ−ｔｖ−１−ビヘ
ラシニル）メチル）フェノキシクー１−グロバノール。 沸点１７０°Ｃ（０，６ＭＭＪ’　） ＩＲ（液膜）：３２０□０．１５９５．１５８０３−１
ＨＭＲ（ＣＤＣ４３，δ）：２．０３（２ａ、ｑｕｌｎ
ｔｅｔ、、ｙ＝６Ｈし）、２．２７（３Ｈ，ｓ）、２．
４７（８Ｈ。 ｓ）、３．１３（ＩＨ，ブロード）、３．４７（２Ｈ。 ｓ）、３．８２（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、４．１０（
２Ｈ、ｔ、　、　Ｊ＝６Ｈ２）　、　６．６３〜７．３
３（４Ｈ，ｍ） 製造例５ ３−（３−（ピペリジノメチル→フェノキシ〕−１−プ
ロパツールをアルコール性塩化水素溶液で処理して３−
（３−（ピペリジノメチル］フェノキシ〕−１−プロパ
ツール・塩酸塩を得た。融点１２０〜１２２℃ 工Ｒ（ヌジョールｔ：３３２０．２６４０．２５５０．
１６００ＣＩＲＮＭＲ［）ＭＳＯ−ｄ６．δ）　：０．
７０〜２．３３　（８Ｈ、ｍ　）　。 ２．５０〜３．４３Ｌ４’Ｈ，ｍ）、３．５５（２Ｈ，
ｔ。 Ｊ＝６．ＯＨ２）、４．０７（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６．０Ｈ
ｚ）。 ４．２７（２Ｈ，ｓ　）、６；７０〜７．５３（４Ｈ，
ｍ）元素分析：Ｃ工５Ｈ２３Ｎｏ２・ＨＣＩ計算値：　
Ｃ６３，０４，Ｈ８，４６，Ｎ４．９０．０１１２．４
０実験値：　Ｃ６２，５６、Ｈ８，２９、Ｎ４．７１　
、　Ｃ１１２，０８製造例６ ３−（３−（１−ピロリジニルメチル〕フェノキシ〕−
１−プロパノ−／１／（２５，５５ｆ）のベンゼン（２
，１０ｇ／）溶液に、トリエチルアミン（１１ｇ）およ
び塩化トシル（２０，７ｇ）のベンゼン（６０１→溶液
を加え、室温で２４時間攪拌した。 反応混合物を飽和炭酸水素す）ＩＪウム水溶液（６００
ｙｓｌ）に注ぎ、有機層を分取した。残った水層をさら
に酢酸エチル（１５０ｍｌ×２３で抽出した。有機層と
抽出液ヲ合せ、硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を
減圧下に留去して油状物（３７，８ｇ）全得た。これ？
シリカケ１ｖ（５００ｆ）’に用いてカラムクロマトグ
ラフィーに付し、クロロホルム−メタノール（１５：１
　）の混合溶出部より油状のｐ　−）　／レニンスルホ
ン酸の３（’３−ｔ１−ピロリジニルメチ／Ｌ／］フェ
ノキシ〕プロピルエステル（２５，１）？得た。 ＩＲＣ＆膜）：１５９５，１５８０．１３７５，１１８
０Ｃ１ｒ１ＨＭＲ（ＣＤＣｌ３．δ）：１．６０〜２．
０（４Ｈ，ｍ）、２．１０（２Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ、Ｊ
＝６Ｈｚ）、２．３０〜２．７０（４Ｈ，ｍ）、２．３
５（３Ｈ，８）、３．５５（２Ｈ，ｓ）、３．９５（２
Ｈ，ｔ、、ｒ＝６ａｚ）。 ４．２０　（２Ｈ、ｔ、　Ｊ＝６Ｈ２、）　、　６．５
０〜７．３０（４Ｈ，ｍ）、７．２５（２Ｈ，ｄ、、ｊ
＝８１（ｚ）。 ７．７５　（−２Ｈ、ｄ　、　Ｊ−，８Ｈ２）製造例７ ３−４３−（ピペリジノメチル）フェノキシクー１−プ
ロパツール（７，２２ｆ）のテトラヒドロフラン（７０
ｇ／）溶液に、窒素気流下で、６０％水素化ナトリウム
（１，３９ｇ）’！ｉ＝室温攪拌下に加えた。この懸濁
液全１．５時間加熱流後後、氷冷し塩化トシ／ｌ／（５
，８２ｆ／　＞のテトラヒドロフラン（１５ｇｌ）溶液
を滴下した。滴下後、室温で１８時間攪拌し、反応液を
水冷飽和食塩水（２００ｇ／）に注ぎ、＃−酸エチル（
１００ｇ？Ｘ３　）で抽出した。 抽出液全飽和食塩水（１００ゴ］で洗浄し、硫酸マグネ
シウムで乾燥後、活性炭で処理し、溶媒を減圧下に留去
して油状物（１１，１７ｆＩ）ｋ得た。 これ全シリカゲル（２００ｆ／ｌ用いてカラムクロマト
グラフィーに付し、酢酸エチル溶出部より、油状のｐ−
）ルエンスルホン酸の３−（３−ｔヒベリジノメチ）Ｖ
）フェノキシ〕デＶＪビルエステル（６，１ＯＬ）を得
た。 工Ｒ（液膜）：１５９０．１３６５．１１７泗ＮＭＲ（
ＣＤＣＩ　　δ）：１．３１〜１．７２（６Ｈ，ｍ）、
１．７２１ 〜２．２２　（２Ｈ、ｍ　）　、　２．２２〜２．５６
　（４Ｈ。 ｍ　＋　　、　２．６８（３Ｈ，ｓ）、３．４２（２Ｈ
’、ｓ）。 ３．９４（２Ｈ，ｔ、、Ｔ、＝６，０Ｈｚ）、４．２３
（２Ｈ。 ｔ　、　Ｊ＝６．ＯＨ２）　、　６．５２〜６．９５（
３Ｈ、ｍ　）　。 ７．０２〜７．４０（３Ｈ９ｍ）、７．７４ｔ２ａ、ｄ
。 −ｒ＝８．ＯＨ１ 質量スペクト＃（’７ｏｅｖ　　、１９０℃）二ｍ／θ
＝４０５（Ｍ十　、１００％） 製造例８ 製造例６および７の方法に準じて次の化合物を得た。 （１）ｐ−トルエンスルホン酸の３−（３−（Ｎ。 Ｎ−ジメチルアミノメチ）Ｖ）フェノキシフプロビルエ
ステル エ１：ｌ（液膜）：１６ＤＤ、１１９父「１ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌ３．δ）：　１．９０〜２．２３　（２Ｈ、ｍ　
）　、　２．２２（６Ｈ，８）、３．３７（２Ｈ，８）
、３．９５（２Ｈ。 ｔ、Ｊ＝５．０Ｈｚ）、４．２３（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６．
０Ｈｚ　）　、　６．５．３〜７．３８　（６Ｈ、ｍ　
）　、　７．７３（２Ｈ、ｄ、　、　Ｊ＝８．３−Ｈｚ
　）（２＞ｐ−）ルエンスルホン酸の３−（３−（（４
−メチ）ｖ−１−ピペラジニル）メチル」フェノキシ〕
プロピルエステル。融点６０〜６６℃Ｉｎ（ｊジ＊　　
ｙｔ：１５９０，１４６０ａＩＩＮＭＲ（ＣＤ０Ｉ　　
δＪ：２．０８（２Ｈ、ｑｕｉｎｔｅｔ、Ｊ＝３勝 ６Ｈｚ）、２．２７（３Ｈ，ａ）＋２．３７（３Ｈ。 ｓ）、２．４３ｔ８Ｈ，ｓ）、３．４３ｔ２Ｈ，ｓ）。 ３．９３　（２Ｈ、ｔ　、　Ｊ　＝６ＨＺ　）　−４，
２２（２Ｈ＊ｔ、Ｊ＝６Ｈ１，６，５〜７．１０（４Ｈ
，ｍ）、。 ７．２０（２ｕ、ｄ、Ｊ＝８ａｚ）、７．７３（２Ｈ。 ｄ　、Ｊ＝８Ｈｚ　） 実施例１ 水酸化カリウム（９１７ｑ）のジメチルスルホキシド（
５，５ｇ／）溶液に１−（６−ピリ゛ジルメチ）ｖ　）
　−５−アミノ−１Ｈ−テトラゾール（１，４４ｇ）全
室温攪拌下に加えた。１０分後、得られた溶液に１−ク
ロロ−３−（３−（１−ピロリジニ！メチル］フェノキ
シ〕プロパン（２，１ｆ　）のジメチルスルホキシド（
３ｍｌ）溶液を滴下した。混合物を３０〜３５°Ｃで２
．５時間攪拌し、氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。 抽出液全水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶［−全
減圧下に留去して残漬を得た。この残渣をジエチルエー
テルから結晶化して粗結晶（１，２ｆ　）を得、さらに
これを酢酸エチルから再結晶して１−（６−ピリジルメ
チル＞　−５−（３−（３−ｔ　１−ピロリジニルメチ
ルＪフェノキシ）プロピルアミノ）−１’Ｈ−テトラゾ
−／Ｉ／（０，９ｇ３を得た。融点９４〜９６°Ｃ工Ｒ
（ヌジＷ　＋）：３２３０．３１７０．１６２０．１５
８０ａＮＭＲ（ＣＤＣｌ３．δ）：１．７０〜２．ＤＯ
ｔ４ａ、ｍ）。 ２．１０（２Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ、Ｊ＝７５Ｈｚ　）。 ２．３０〜２．８０　（４Ｈ、ｍ　）　、　３．６０　
（２Ｈ。 ｓ　）＋３．６５（２Ｈ、ｑｕａｒｔｅｔ、Ｊ＝＝６Ｈ
ｚ　）。 ４．１Ｑ（２）５ｔ、；Ｔ＝６Ｈｚ）、５．３０ｔ２Ｈ
。 ｓ）、５．６０（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）＝６．６０〜
７．７５（６Ｈ，ｍ）、８．４５〜８．７５（２Ｈ，ｍ
）元素分析：Ｃ２□Ｈ２゜Ｎ７０ 計算値：　０６４．１０．Ｈ６，９２，Ｎ２４．９２実
験値：　Ｃ６４，２１、Ｈ６，９２，Ｎ２４．６６実施
例２ 実施例１の方法に準じて次の化合物を得た。 （１）　　１−メ−ｙｙｖ−５−（３−、（３−ｔｌ−
ピロリジニルメチルンーフェノキシ）プロピルアミノコ
−１Ｈ−テトラゾ−ρ。融点９９〜１０１．５℃ＩＲ（
ヌジヨーし）：３２７０．１６２５．１５８０Ｇ（２）
１−ベンジｔｖ−５−（１−（３−（１−ピロリジニル
メチル）フェノキシ）プロピルアミノコ−１Ｈ−テトラ
ゾール。融点１０２〜１０４°Ｃ工Ｒ（ヌジョーヅレ）
：３２８０．１６０５．１５８０ａ　　’（３）１−メ
チ／ｌ／−５−（３−（３−（１−ピロリジニルメチル
］フェノキシ）プロピルアミノコ−１Ｈ−テトラゾール
。融点８７〜８８°Ｃ工Ｒ（ヌジョール）：３２５［１
，１６１８，１５８０備（４）１−メチ）Ｖ−５−（３
−（３−（Ｎ　、　Ｎ−ジメチルアミノメチル）フェノ
キシ）プロピルアミノコ−１Ｈ−テトラゾール。融点６
７〜６９°Ｃ工Ｒ（ヌジョーゾレ）：３２８０．１６３
０．１５８２ｚ（５）１−メチ化、−５−（３−（３−
（ピペリジノメチル）フェノキシ）プロピルアミノ）−
１Ｈ−テトラゾール。融点１１８〜１２０°Ｃ工Ｒ（ヌ
ジｒ→し）：３２８０．１６３０．１５８３ｚ（６）１
−メチル−５−（３−（３−（ｔ　４−メチ／Ｌ／−１
−ヒベラジニル〕メチル）フェノキシ〕プロピルアミノ
）−１Ｈ−テトラゾール。Ｍ点１１７〜１１８°Ｃ Ｉｎ（ヌジョ→し）：３２７０．１６１５．１５８０ｘ
（７）１−アリｌＬ／−５−（３−（３−（１−ピロリ
ジニルメチル）フェノキシ）プロピルアミノコ−１Ｈ−
テトラゾール・２塩酸塩。融点１４８〜１５０°Ｃ（分
解） ＩＦＩ（ヌジＥｌ　＋］：２５５０．２４５０．１６９
２．１６１０．１５８０ｃＩｒ（８）１−フェニル−５
−（３−（３−（１−ピロリジニルメチルツーフェノキ
シ）プロピルアミン〕、−１Ｈ−テトラゾール。融点９
４〜９７°ＣｒＢ（ヌジ＋ｖ＃Ｇ３２８０，１６０８ｃ
１ｒ１実施例３ １−メチル−５−アミノ−１Ｈ−テトラゾール（７，７
９）のＮ、Ｎ−ジメチルホルム７ミド（７７ｄ）溶液に
、窒素気流下、−５°Ｃにて攪拌下、６０％水素化ナト
リウム（３，７１）ｔ−１０分で加えた。３０分Ｌｐ−
）ルエンスルホン酸の３−（３７（１−ピロリジニルメ
チ）Ｖ）フェノキシ〕プロピルエステＡ’（２２，７ｆ
）のＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｇ／）溶液
全６０分で滴下した。この混合物を２時間、−２℃で攪
拌し、室温で３時間反応した後、反応混合物を氷水（１
１）に注ぎ、酢酸エチル（３００ｇ／Ｘ３）で抽出した
。 抽出液を水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、浴１
１１金減圧下に留去し、残渣をビニチルエーテルで結晶
化し、戸数すると粗結晶（６，５ｆ　）を得た。 １　この結晶を酢酸エチルから再結晶すると、１−メチ
ル−５−Ｃ３−（３−（１−ピロリジニルメチ／Ｉ／）
フェノキシ）プロピルアミノ）−１Ｈ−テトラゾール（
４，５１を得た。融点９９〜１０１．５Ｃ 工Ｒ（ヌジョーフレ＞：３２７［１，１６２５，１５８
０ａＮＭＲ（ＣＤＣｌ３．δ）：　１．４５〜２．００
　（４Ｈ、ｍ　）　。 ２．１５　（２Ｈ、ｑｕｉｎｔｅｔ、、Ｔ＝（５Ｈ２）
　。 ２．３０〜２．６５ｔ４Ｈ，ｍｔ、３．５５（２Ｈ。 ８　ン　、３．６５（２Ｈ，ｍ）、３．７５（３Ｈ，ｓ
）。 ４．０７（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、５．４５ＬＩＨ。 ｔ　、　、ｒ＝６！（ｚ　）　、　６．５５〜７．３０
　（４ａ　、　ｍ　３元素分析＝Ｃ□６Ｈ２４Ｎ６０ 計算値：　Ｃ６０，７３，Ｎ７．６５゜Ｎ　２６．５６
実験値：　０６０．７７　、Ｎ７．８０　、１１２６．
７３実施例４ 実施例６の方法に準じて次の化合物を得た。 （１）１−（３−ピリジルメチ／Ｌ／）−５−［５−（
３−（１−ピロリジニルメチ／Ｌ／］フェノギシ）プロ
ピルアミノ）−１Ｈ−テトラゾール。融点９４〜９６°
Ｃ 工Ｒ（ヌジ、−＊）：３２３０．３１７０．１６２０．
１５８［ｈ＋（２）１−ベンジル−５−［３−４３−（
１−ピロリジニルメチｌｖ）フェノキシ）プロピルアミ
ノコ−１Ｈ−テトラゾール。融点１０２〜１０４℃より
（ヌジｗ−＋＞　：３２８０　、１６０５　、１５８０
ＣＩＩＩＮＭＲ（ＣＤＣｌ３．δ）　：　１．６５〜２
．００　（４Ｈ，、ｍ　）　。 ２．０５（２Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ、、ｒ＝６Ｈｚ）。 ２．３５〜２．６５（４Ｈ，ｍ）、３．５５（２Ｈ，ｓ
　）。 ３．６０（２Ｈ，ｑｕａｒｔｅｔ、Ｊ＝７５Ｈｚ）ｒ３
．９５（２Ｈ，ｔ、、Ｔ＝５Ｈｚ）、４．７０（１Ｂ。 ｔ、Ｊ＝６Ｈ１，５，２５（２Ｈ，ｓ　　ン　、　６．
５０〜７．４５　（９Ｈ、ｍ　） 元素分析：Ｃ２２Ｈ２８Ｎ６０ 計算値：　Ｃ６７，３２，Ｎ７．１９．Ｎ２１．４１実
験値：　Ｃ６７，４１、Ｎ７．１４　、　Ｎ２１．５７
（３）１−エチ）ｖ−５−（３−（３−（１−ピロリジ
ニルメチ／Ｌ／）フェノキシ）プロピルアミノコ−１Ｈ
−テトラゾール。融点８７〜８８°Ｃ工Ｒ（ヌジョール
）：３２５０．１６１８．１５８α１ＮＭＲＬ　ＣＤＣ
ｌ３．δ）：１．４４（３Ｈ，ｔ、、Ｔ＝＝７．ＱＨｚ
）。 １．６５〜２．７７（１０ａ、ｍ〕、３．５７（２Ｈ。 ｓ）、３．６８（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝６．０Ｈ２）、４．０
５（２Ｈ，Ｊ、、＝７．ＱＨｚ）、４．１０（２Ｈ，ｔ
、Ｊ＝６．５ａｚ）、５．２２ｔＩＨ，ｔ、Ｊ＝６．０
ａｚ）。 ６．６０〜７．３３（４Ｈ，ｍ］ 元素分析：Ｃ工’７Ｈ２６Ｎ６０ 計算値：　０６１．８０　、Ｎ７．９３．Ｎ２５．４３
実験値：Ｃ６０，９７，Ｎ７．８２．Ｎ２５．１１（４
）１−メｆ）Ｖ−５−（３＝（３−（Ｎ　、　Ｎ−ジメ
チルアミノメチル］フェノキシ）プロピルアミノコ−１
Ｈ−テトラゾール。融点６７〜６９°Ｃ工Ｒ（ヌジョー
ル）：３２８０　、１６３０　、１５８２ＣＩＩＩＮＭ
Ｒ（ＣＤＣ’Ｊ−３，δ）　：２．０８〜２．３７（２
Ｈ，ｍ）。 ２．２２（６Ｈ，８）、３．３８（２Ｈ，８）。 ３．５３〜３．９０（２ｕ、ｍ）、３．７２（３Ｈ，ｓ
　）。 ４．１３　ｔ　２Ｈ、ｔ　、　、ｒ＝６．０Ｈｚ　）　
、　４．９３（Ｉ　Ｈ、ｔ、　、　Ｊ＝６．ＤＨ２）　
、　６．６３〜７．３３　　・（４Ｈ，ｍ） 元素分析：Ｃ工４Ｈ２２Ｎ６０ 計算値：　Ｃ５１，９３，Ｈ７，６４，Ｎ２８．９５実
験値：　Ｃ５１，５Ｂ、Ｈ７，５３，Ｎ２Ｂ、８５（５
）１−メ−ｙ−ｙｖ−５−（３−（３−（ビヘリシノメ
チｌＬ／）フェノキシ）プロピルアミノ）−１Ｈ−テト
ラゾール。融点１１８〜１２０°Ｃ■Ｒ（ヌジｇ−＋）
：３２８０．１６３０．１５８ｋＮＭＲ（ＣＤＣｌ３．
δ）：１．３３〜１．８３（６Ｈ，ｍ）。 ２、ＯＯ〜２．６０（６Ｈ，ｍ）、３．４５（２Ｈ，ｓ
）。 ３．７３（３Ｈ，ｓ）、３．５３＋〜３．９０（２Ｈ，
ｍ）。 ４．１３（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ）、５．０Ｏ（Ｉ
Ｈ。 ｔ　、　Ｊ＝６．（ｌＨｚ　）　、　６．６’３〜７．
３５（４Ｈ、ｍ　）元素分析：ＣエフＨ２６Ｎ６０ 計算値：　Ｃ６１，８０，Ｈ７，９３，Ｎ２５．４３１
　　　　　　　　　実験値：　Ｃ６１，２４，Ｈ８，０
０，Ｎ２５．３７（６）１−メチｙｖ−５−（３−（３
−（（４−メチｌＬ／−１−ピベヲジニル）メチル）フ
ェノキシ〕プロピルアミノ〕−１Ｈ−テトラゾール。融
点１１７〜１１８℃ 工Ｒ（ヌジョール）：３２７０．１６１５．１５８０１
ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，δ）：１．９３〜２．４０（ＺＨ
，ｍ）、２．２７（３Ｈ，ｓ　）、２．４５（８Ｈ，ｓ
）、３．４５（２Ｈ。 ｓ）、６．５０〜３．８３（２Ｈ，ｍ）、３．７５（３
Ｈ。 ８）、４．１０（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝　６Ｈｚ）、５．３７
（Ｉ　Ｈ、ｔ　、　Ｊ＝６Ｈ２）、　６．５７〜７．３
７（４，Ｈ，ｍ） 元素分析：Ｃ工。Ｈ２７Ｎ　７０ 計算値：　Ｃ５９，２８，Ｈ７，６１、Ｎ２８．４７実
験値：　Ｃ５９，２１、Ｈ８，０７，Ｎ２８．７７（７
）１−アリル−５−〔３−（３−（１−ピロリジニルメ
チル〕フェノキシ）プロピルアミノコ−１Ｈ−テトラゾ
ール・２塩酸１゜融点１４８〜１５０℃（分解〕 工Ｒ（ヌジョール）：２５５０．２４５０．１６９２．
１６１０．１５８０ｃＩＩＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ
）’：　１．６８〜２．２６　（６Ｈ、ｍ　）　。 ２．８２〜３．６６（６Ｈ，ｍ）、４．１４（２Ｈ°、
ｔ。 Ｊ＝６．ＱａＺ　）　、　４．３２　（２Ｈ、ｄ　、　
Ｊ＝６．Ｑｌ（ｚ　）−。 ４．９’０（２Ｈ，ｄ　、　Ｊ＝６．０Ｈ２）　、５．
００〜６．０７（５Ｈ，ｍ）、６．７５〜７．５６（４
Ｈ，ｍ）。 １１．３６〜１１．６８　（Ｉ　Ｈ、ｍ　）（３）　１
−フエ二に−５−（３−（３−（１−ピロリジニルメチ
ル）フェノキシ）プロピルアミノ〕−ＩＨ−テトラゾー
ル。融点９４〜９７°Ｃ工Ｒ（ヌジｒゴレ）　：３２８
０　、１６０Ｂｃｔｔｔ　１実施例５ ３−（３−（１−ピロリジニルメチル）フェノキシフプ
ロピルアミン＜２．５９１および１−フェニル−５−ク
ロロ−１Ｈ−テトラゾ−）Ｌ／（１，８５ｆ　）’ｋｎ
−プロパノー／ｌｚ（５０ｍｌ）およびＮ、Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド（２５ｓ＋ｌ）の混液に加え、さらに粉
末法酸カリウム（１，４１ｇ）’に加えて、１４時間、
１００°Ｃで加熱攪拌した。反応液全冷却後、溶媒を減
圧下に留去した。残渣に水を加え、クロロホルム（４−
ＯｇｔＸ　３　）で抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥
後、溶媒を減圧下に留去して３．８３ｆの油秋物金得た
。これを、シリカゲル（７０ｆ）ｔ−用いたカラムクロ
マトグラフィーに付し、メタノールおよびクロロホルム
（１：９０）の混合溶媒溶出部より３６７ｍ１の固体を
得た。これをエーテルで洗浄後、減圧下に３０°Ｃで６
時間乾燥することにより、１−フェニル−５−（３−（
３−（１−ピロリジニルメチル）フェノキシ）プロピル
アミノ）−１Ｈ−テトラゾ−／’　を’４　ｆＣ０融点
９４〜９７℃ ＩＲ（ヌジョール）：　３２８０．１６０＆ｍＮＭＲ（
ＣＤＣｌ３．δ）：１．５６〜１．９４　（４Ｈ、ｍ　
）　。 ２．１．．２〜２．７２（６Ｈ，ｍ）、３．５９（２Ｈ
，ｓ）。 ３．９７（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ）、４．２１（２
Ｈ。 ｔ　、　Ｊ”７．ＱＨｚ　）　、　６．６２〜７．６３
　（９Ｈ、ｍ　）元素分析：Ｃ２□Ｈ２６ＯＮ６ 計算値：　Ｃ６６，６４，Ｈ６，９２，Ｎ２２．２１実
験値：　Ｃ６５，２７，Ｈ６，９８，Ｎ２１．６５実施
例６ 実施例５の方法に準じて次の化合物を得だ。 （１）１−（３−ピリジルメチル （３−（１−ピロリジニルメチル］フェノキシ）プロピ
ルアミン〕−１Ｈ−テトラゾール。融点９４〜９６°Ｃ ＩＲ（ヌジｗ−＃）：３２”＋０．３１７０．１６２０
．１５８０ｆｆｉ（２）１−ベンジ）ｖ−５−（３−（
５＝（１−ピロリジニルメチ）Ｖ　）フェノキシ）テロ
ピルアミンクー１ｕ−テトラゾール。融点１０２〜１０
４°Ｃ工Ｒ（ヌシｒづし）：３２Ｂ０．１６０５．１５
８α票（３）１−’：ｒ−チ／’−５−（３−（３−（
１−ピロリジニルメチル）フェノキシ１プロピルアミノ
〕−１Ｈ−テトラゾール。融点８７〜８８−’ＣＩＲ（
ヌジョ＋）：３２５０．１６１８．１５８０ａ（４）１
−メチル−５−（３−（３−（Ｎ　、　Ｎ−ジメチルア
ミノメチｌ］フェノキシ）プロピルアミノ）−１Ｈ＝テ
トラゾール。融点６７〜６９°Ｃより（ヌジ＊−＋）：
３２８０．１６３０．１５８２ｚ（５）１−メチｌ−５
−（３−（３−（ピペリジノメチ）Ｖ）フェノキシ）プ
ロピルアミノ）−１Ｈ−テトラゾール。融点１１８〜１
２０°Ｃｘｍ（ヌＣ＝１−ｆｖ）：３７８０．１６３０
．１５８３ｍ（６）１−メチ／Ｌ’−５−［５−（３−
（（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル）フェノキ
シ１プロピルアミノ）−１Ｈ−テトラゾール。１７点１
１７〜１１８°Ｃ 工Ｒ（ヌジ＊−ｚし）：３２７０．１６１５；１５８０
ｃｍ（７）１−アリル−５−〔３−（３−ｃ　１−ピロ
リジニルメチ／Ｌ’）フェノキシ）プロピルアミノコ−
１Ｈ−テトラゾール・２塩酸塩。融点１４８〜１５０°
Ｃ（分解） 工Ｒ（ヌジョール）：２５５０．２４５０．１６９２．
１６１０．１５８α１出願人　藤沢薬品・工業株式会社

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 〔式中、Ｙはピロリジニル、または低級アルキルを有し
   ていてもよいピペラジニル、Ａ工は低級アルキレン、Ａ
   ２は低級アルキレンおよびＲは低級アルキル、低級アル
   ケニル、ア／ｌ／（低級Ｊアルキル、アリールまたはピ
   リジ／Ｌ／【低級］アルキｌｖヲそれぞれ意味する、た
   だしＹがピロリジニルの場合にはＲの低級アルキルはエ
   チ／Ｌ／ヲ意味する〕 で示されるテトラゾール誘導体およびその塩類。 ２．１−（３−ピリジルメチ／Ｉ／）−５−（３−（３
   −（１−ピロリジニルメチル］フェノキシ１プロピルア
   ミン）−１Ｈ−テトラゾール、１−ベンジル−５−４３
   −（３−ｔ　１−ピロリジニルメチル〕フェノキシ）プ
   ロピルアミノコ−１Ｈ−テトラゾール、 １−エチ）ｖ−５−（３−（３−（１−ピロリジニルメ
   チ）Ｖ）フェノキシ）プロピルアミノ〕−ＩＨ−デトラ
   ゾール、 １−メチ／Ｌ／−５−（３−（き−（（４−メチル−１
   −ピロリジニルメチル）フェノキシタプロピルアミノ）
   −１Ｈ−テトラゾール、１−アリル−５−［３−（３−
   （１−ピロリジニルメチル）フェノキシ）プロピルアミ
   ノコ−１Ｈ−テトラゾール・２塩酸塩、および１−フェ
   ニル−５−（３−（３−（１−ピロリジニルメチル）フ
   ェノキシ）プロピルアミノ〕−Ｈｒ−テトラゾールより
   なる群から選ばれた特許請求の範囲第１項記載の化合物
   。 ３７−”！一般式 〔式中、Ｙよはピロリジニル、ピペリジル、低級アルキ
   ７Ｉ／’ｌ有していてもよいピペラジニル、またはジ（
   低級）アルキルアミノ、Ａｌは低級アルキレン、Ａ２は
   低級アルキレンおよびＸ工は酸残基全それぞれ意味する
   〕 で示される化合物またはその塩類に一般式〔式中、ａは
   低級アルキル、低級アルケニル、アル（低級）アルキル
   、アリールまたはピリジル（低級）アルキル全意味する
   〕 で示される化合物子たはその塩類全作用させて一般式 〔式中、Ｙ工、Ａ工、Ａ２およびＲはそれぞれ前と同じ
   意味〕 で示されるテトラゾール誘導体またはその塩類全得るこ
   と全特徴とするテトラゾール誘導体またはその塩類の製
   造法。 ４、一般式 〔式中、￥２はピロリジニル、ピペリジル、低級アルキ
   ル金有していてもよいピペラジニル、またはジ（低級）
   アルキルアミノ、Ａ工は低級７ＡｚキレンおよびＡ２は
   低級アルキレン全ツレぞれ意味する〕 で示される化合物またはその塩類に一般式〔式中、Ｘ２
   は酸残基およびＲは低級アルキル、低級アルケニル、ア
   ル（゛低級コアルキル、アリールまたはピリジ／Ｉ／（
   低級］アルキ／Ｉ／全それぞれ意味する〕 で示される化合物を作用させて一般式 〔式中、Ｙ３、Ａ１、Ａ２およびＲｆｌそれぞれ前と同
   じ意味、ただし￥２がピロリジニルの場合にはＲの低級
   アルキルはエチル金惹味する〕で示されるテトラゾール
   誘導体またはその塩類を得ること全特徴とするテトラゾ
   ール誘導体またはその塩類の製造法。 ５、一般式 ＩＪ：中、Ｙ１ｎピロリジニル、ピペリジル、低級アル
   キ）ｖｉ有していてもよいピペラジニル、またはジ（低
   級）アルキルアミノ、Ａ１は低級アルキレン、Ａ２は低
   級デルキレンおよびＸよは酸残基全それぞれ意味する。 〕 で示される化合物およびその塩類。 ６、一般式 （Ｊ：中、Ｙ工はピロリジニル、ピペリジル、低級アル
   キルを有していてもよいピペラジニル、またはジ（低級
   ）アルキルアミノ、Ａ１は低級アルキレンおよびＡ２は
   低級アルキレンをそれぞれ意味する〕 で示される化合物またはその塩類を、ヒドロキシ基の酸
   残基への変換反応に付して、一般式〔式中、ＹＡ　　お
   よびＡ２はそれぞれ前と１　％　　１ 同じ意味、Ｘ工は酸残基を意味する〕 で示される化合物またはその塩類を得ること全特徴とす
   る製造法。 〔式中、Ｙはピロリジニルまたは低級アルキルを有して
   いてもよいピペラジニル、Ａ工は低級アルキレン、Ａ２
   は低級アルキレンおよびＢは低級アルキル、低級アルケ
   ニル、アル（低級］アルキル、アリールまたはピリジｌ
   ｖ（低級］アルキ）ｖ２それぞｎ意味する、ただしＹが
   ピロリジニルの場合にはＲの低級アルキルはエチルを意
   味する〕 する潰瘍剤。