TW203604B - - Google Patents

Download PDF

Info

Publication number
TW203604B
TW203604B TW081104211A TW81104211A TW203604B TW 203604 B TW203604 B TW 203604B TW 081104211 A TW081104211 A TW 081104211A TW 81104211 A TW81104211 A TW 81104211A TW 203604 B TW203604 B TW 203604B
Authority
TW
Taiwan
Prior art keywords
group
base
line
alkyl
ethyl
Prior art date
Application number
TW081104211A
Other languages
English (en)
Original Assignee
Sankyo Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sankyo Co filed Critical Sankyo Co
Application granted granted Critical
Publication of TW203604B publication Critical patent/TW203604B/zh

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
    • C07F7/02—Silicon compounds
    • C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
    • C07F7/18—Compounds having one or more C—Si linkages as well as one or more C—O—Si linkages
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D205/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D205/02—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D205/06—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D205/08—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with one oxygen atom directly attached in position 2, e.g. beta-lactams
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D477/00—Heterocyclic compounds containing 1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. carbapenicillins, thienamycins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulphur-containing hetero ring
    • C07D477/02—Preparation
    • C07D477/04—Preparation by forming the ring or condensed ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
    • C07F7/02—Silicon compounds
    • C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
    • C07F7/10—Compounds having one or more C—Si linkages containing nitrogen having a Si-N linkage
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
    • C07F7/02—Silicon compounds
    • C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
    • C07F7/18—Compounds having one or more C—Si linkages as well as one or more C—O—Si linkages
    • C07F7/1804—Compounds having Si-O-C linkages
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Treatment Of Liquids With Adsorbents In General (AREA)
  • Macromolecular Compounds Obtained By Forming Nitrogen-Containing Linkages In General (AREA)
  • Earth Drilling (AREA)

Description

203604 五、發明説明（1 ) 發明嘴晉 本發明像有關於一種在製造某種硝配念（carbapenem) 抗生物質時可做為中間體使用之一糸列新穎之吖丁啶酮 (azetidinone)衍生物。 通常硪配念化合物係具有由式（A)所代表之基本構造
(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合阼汰中技 在1-位置無有取代基之硪配念抗生物質係靥極為有用 之一糸列化合物而額外具有強而有效之抗_活性。惟此 化合物之化學性不穩定，且在生體内對脱氫肽I水解酶 甚具敏感。脫氫呔水解酶I像存在於哺乳類組織内，例 如腎皮質之一種可水解磺配念抗生物質内醯胺環之 酵素。在包括人類之動物體中以各種不同方法將有價值 之内醯胺抗生物質的廣泛代謝，致大大地減少其價 值。縱然有該些缺點，在治療細_感染方面所謂之磺配 念抗生物質仍被廣泛利用〇另一方面，具有1/3取代基 之磺配念抗生物質，其化學性極為安定且能阻抗脱氫肽 水解酶I酵素。在自然界中此一系列之化合物尚未被發 現，亦即此種化合物可由化學合成法製備。關於許多生 物活性之化合物中，最重要者俗在此化合物分子中某些 本紙張尺度遑用+ 釅家鏢準(CMS)甲4规格(210 x 297公釐) 81. 5 . 20.000(H) 203604 r6 五、發明説明（2·) 原子之位阻組態而最具有趣之化合物為由式（B)所代表 具有複數環構造之骨架：
其中再一 R符號代表任何不同之取代基，某種取代基可 為完全之錯合物，雖取代基一般傜彼此相異，惟其傜由 上式中相同或不同之取代基R所代表之不同基園。式中 所表示之數字俗一般化合物命名法所使用之方式。 在製備該些化合物中，宜於所需之最終構型中需用不 同取代基合成吖丁啶銅璟糸。雖可噹試各種方法製造， 但一般己證明要合成此化合物是很困難。例如美國專利 第4,895,939號和第4, 772 ,683號掲載有式（C)化合物之 製法： (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝. 訂_ -線< 經濟部中央標準局员工消費合作社印製
-4 - 本紙張尺度遑用中家標芈(CNS)甲4规格(210X297公釐） 81. 5. 20,000〇〇 2〇36〇4 五、發明説明（3 ) (式中tBu代表第三丁基而Me為甲基），其係令式（D)之 化合物
N. (D) 在鹸的存在下，與式CF3 COOSi(CH3)；aBu之第三丁基二 甲基甲矽烷基三氟醋酸酯反應，得75: 25之式（E)和（F) 化合物之混合物：
(E)
然後將此混合物與式（G )之化合物 (請先閲讀背面之注意事項再碘窝本頁) 經濟部中央標準局员工消費合作社印製 -5 本紙張尺度遑用中家樣準(CKS)甲4规格(210X297公*) 81. 5. 20.000(H) 203604 五、發明説明（4 ) OSiMej^Bu OAc
(G) 在路易氏酸（Lewis acid)之存在下使之反應而得所需之 式（C )化合物。 式（H)之2R -異構體之化合物亦曾有掲示報導：
Ο Η (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 訂- 線· 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 此傜合成1/S -甲基磺配念抗生物質之關鍵性中間體， 可由S -苯基硫代丙酸鹽所製備之甲矽烷烯醇醚與（3g, 4运）-3-〔（lg)-第三丁基二甲基甲矽烷氣）乙基〕-4-乙 醯氣-2-吖丁啶酮或與其1-三甲基甲矽烷基衍生物反應 而合成〔T. Shibata ej aj., Tetrahedron Letters, 2 6 , 4793 (1985); e.u. Kim e_t aj., Tetrahedron 本紙張足度邋用中鼷家樣準(CNS)甲4规格(210X297公釐) 81. 5. 20,000(H) 203604 五、發明説明（5) Letters, 28， 5 0 7 ( 1 9 8 7 ) ; A . Martel e t a 1 . , Can. t 率少— 含碩 念一 法 之 量 }比當 Ϊ 量之 配之 方 Η 質 {産相*|大體 磺用 之 : 式生體ra並構 種使 示 物 ，之構I纟物異 各體 掲 合 I 含益 物自異纟丨合需 備間 所 化 I 或 效 成各 RI 化所。 製中 下 之 合其Mli而之非缓 種為 以 示 之 需董容 一做 由 所 。掲構7T-C 得質不 提時 效 .(1¾. )]所異np2s一隹’獲實實 於質。功 式 8 中 SI 之 而有法 在物物及 為 19告-0290用 率混製 係生生的 乃 {報-?:無 Μ 産摻物 的抗衍目 物 37獻2R一αι量 佳不軀 —：！： > 1 文的 9 大 最而前1Χ ，些物：有 以體之 661該生1:混 _ 供構質 ，在衍 1,摻 提異物主 S，酸 常—，之生少 0 : h 者丙 6 通 I 此需抗明 C再代1.，28一因所念發 J. 硫為量之 有配 目之1他 台 之用啶其。化 明有丁 之解之 發括吖明瞭明 本包之發加發 ,，穎本更本 以物新於能 ， 是生列至當即 衍条 ， (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製
ο
本紙張尺度遑用中職家樣準(CHS) T 4規格(210X297公釐) 81. 5 . 20,000(fl) 203604 A 6 B6 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 五、發明説明（ί>) 式中： R 1 代表氫原子或羥保護基； R 2 代表C i - C 6烷基，C i - C e烷氣基，豳素原子，非 取代苯基，非取代苯氣基，或取代之苯基或至少一個取 代基係選自以下界定取代基（a)所構成之苯氣基； R 3代表： 非取代之毗啶基或由至少一種取代基偽選自以下界定 取代基（a)所構成之基所取代之毗啶基； 非取代之啉基或由至少一種取代基偽選自以下界定 取代基（a )所構成之基所取代之PS啉基；或 具有式- CYNRS R6取代基之苯基和無有額外之取代基 或有至少一種取代基俗選自以下界定取代基（a )所組 成之基所取代， Y代表氧或硫原子；而R5或R6像獨立選自Ci -Cs 烷基所組成之基，芳基係如下所界定，和芳烷基其中 烷基部分傜具有1至6硪原子而芳基部分傜如下所界 定，或 R5 和 R6 — 起形成為式- (CH2 )m - (X)P -(CH2 )n -之基，其中 m和n傜獨立選自零和1至5之整數，但（m + n)傜 大於1,立為〇或1，而X為氧或硫原子或式- NR7之 基，其中R7為Ci -C6烷基，Ci -Ce脂族羧醯基 或芳香族羧醯基其中芳基部分像如下所界定； -8 一 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. 訂. 線. 本紙張尺度遑用中家標準(CNS)甲4规格(210X297公*) 81. 5. 20.000(H) 9Π^Βϋ4_Β6五、發明説明（7 ) 及 基 si 護 保 基 胺 或 子 原 氫 表 代 子 原 氧 或 子 原 硫 表 代 芳 一 環少 硝至 為由 基係 醯及 羧以 族琿 香族 芳香 及芳 以一 分有 部具 基並 芳子 之原 基碩 烷10 芳至 及 6 基有 芳具 該基 代-取C1 所 ， 基基 代之 取成 之構 成所 組基 所烷 λ/ a 6 ( c 基- 1 代 c 取自 之選 定係 界} T(a 以基 自代 選取 種該 基子及 硝原以 ，磺子 基 4 原 氰至磺 ， 1 4 子有至 原具 1 鹵分有 ，部具 基基傜 氣烷分 院中部 其基 基烷 胺一 烷每 , 中 基其 胺基 ，胺 基烷 羥二 基 氣 二 撐 烷 化 此 用 使 以 法 製 之 。 物下 合如 化述 些詳 該 ， 種物 .一生 供衍 提念明 於配説 在磺細 亦造詳 明製乏 發以明 本物發 合本 化 之 式 般 此 因 態 組 阻 ： 位.示 之所 物a) 合 Π 化式 些如 該係 為型 者構 要其 主物 合 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. 訂- 經濟部中央標準局具工消費合作社印製
II) 間基 中定 之待 物中 合物 化合 他化 其在 備 ， 製用 以使 用物 使藥 傜為 物做 合物 化合 之化 明該 發以 本非 於並 由而 體 本紙張足度遑用中家標準(CNS)甲4规格(210x297公釐) 81. 5. 20,000(H) 線· Α6 Β6 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 五、發明説明（8) 園之特性，其功能僅在於保護基國或在製造其他化合物 中並不拘限於部分之分子茭到破壞。其中R1傺代表羥 保護基而R4傜代表胺基保護基。 R 1 代表羥保護基，本發明基釅之特性無有限制，可 選自習用技蕤所常用相關標準之廣泛習知基園和一般熟 習於此項技蕤者所習知之方法，而無待別之限定，該些 基團之實例包括： 脂肪族醯基，最好為：Ci -C25烷酵基，宜為C；L -C20 ,次佳者為（^-(：6,而最佳者為（U-C4烷醯基（如甲 醯基，乙醯基，丙醯基，丁醯基，異丁醯基，待戊醯基 ,戊醯基，異戊醯基，己醯基，庚醯基，辛醯基，月桂 醯基，肉豆蔻醯，十三烷醯基，椋櫊醯和硬脂醯基中以 乙醯最為適宜）；鹵化烷醯基宜為具有2至6磺原子， 尤指鹵化乙醛基（如氣乙醯基，二氯乙醯基，三氱乙m 基和三氟乙醯基）；低烷氣烷醯基其中烷氣部分為具有 1至5 ,宜為1至3碩原子而烷醯基部分傜具有2至6 磺原子而以乙醯基最佳（如甲氣乙醯基）：以及該些基 之不飽和類似物，特別是（：3-(：6烯醛基或炔醯基〔如 丙烯醛基，甲基丙烯醯基，丙炔醛基，巴豆醯基，異巴 豆醯基以及（E)-2 -甲基-2-丁醯基〕； 芳香族醯基，最好為芳羰基，其中芳基部分俱具有6 至14,宜為6至10,而較佳者為6或1ϋ,而最佳者為6 値環式碩原子，以及為碩環芳香族基，為非取代或具有 -1 0 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張疋度遑用中騙國家樣攀(CNS)甲4规格(210x297公釐) 81. 5 . 20,000(H) 經濟部中央標準局员工消費合作社印製 _Be_ 五、發明説明（9 ) 1至5 ,較佳者為1至3鮪選自以下實例所界定取代基 (b)群所構成；非取代基（如苯醯基，ct-萘醯基和/?-萘醯基）：齒化芳羰基（如2 -溴代苯醯基和4 -氣苯醯基 );低烷基取代之芳羰基，其中每値烷基取代基係有1 至5 ,宜為1至4钡原子（如2, 4, 6 -三甲苯醯基和4- 代硝 ·，傜及除所 俱，子：- 代，f 2af 取；}基以，基 子子例括 -I硫基ΚΙΓ 氣}基代·，定芳 原原下包喃-1氫喃 院基醯取3界由 雜硫以如吡，四呋 H-i 個香苯基基所不 痼或自例氫喃如氫 D-2 每茴基羰醯上並 2 氣選 ·，四毗，四 1 嗯 中4-硝氣苯如身 或為偽子如氫代 ；6;哮 其如 2 烷}傜本 1 宜基原，四取基-3氩 ,<和一 基基基 中，代氣代£非4--2四 基子基每羰代芳 其基取和取¥«或«-喃如 欺原醯中氣取， ，之個，非-代^«呋， 芳磺苯其甲基代 基成一基或04取t»氫代 之 4 基，< 芳取.，琛構有之代M被;：四取 I £ 疏 代至硝基 2 中之}雜所具成取-I可£&如非 取 14-羰如其步基之群少組被-2係ra«，或 氣為如芳 t , 一醯子子至所可喃其 Ϊ 代代 院好 < 之子基進苯原原或 }傜吡 ，Η 取取 低最基代原羰做基環氛代(b其氫基，非被 5 羰取磺芳基苯 6 和取基，四喃Π4或可 丨至芳基 6 之芳4-或硫非代基代吡 Η 代像 基 1 之羧至代由如 5 ，傜取喃溴代-»取其 醋有代氧 2 取傷{有氣基定吡3-硫-2被 ， 苯宜取烷有基其代具自些界氫，氫喃可基 甲基基低宜芳非取 選該所四基四毗係嗯 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝< 訂· -線- 本紙張足度遑用中國家樣準(CNS)甲4规格(210x297公暈) 81. 5. 20,000(Η) A 6 B6 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 五、發明説明（10) 三取代之甲矽烷基，其中所有之三値或二個或一値取 代基為Ci-Cs院基，宜為C1-C4院基，是以，如上所 界定無一取代基，一値或二個取代基為芳基，而以苯基 或取代之苯基為佳，最好為：三（低烷基）甲矽烷基（ 如三甲基甲矽烷基，三乙基甲矽烷基，異丙基二甲基甲 矽烷基，第三丁基二甲基甲矽烷基，甲基二異丙基甲砂 烷基，甲基二-第三丁基甲矽烷基以及三異丙基甲矽烷 基）：和三（低烷基）甲矽烷基其中一個或二艏烷基傷 可由芳基取代（如二苯基甲基甲矽烷基，二苯丁基甲砂 烷基，二苯基-第三丁基甲矽烷基，二苯基異丙基甲矽 烷基和苯基二異丙基甲矽烷基）； 烷氣烷基，其中烷氣基和烷基部像具有1至5磺原子 ,宜為1至4碩原子，尤其是烷氣甲基和烷氣乙基，最 為持別者為烷氣甲基，而此基之至少一種宜為1至5 ， 而較佳者為1至3 ，而最好為1個碳原子，取代基較佳 者為：低烷氣甲基和其他之烷氣甲基（如甲氣甲基，1 ，1-二甲基-1-甲氣甲基，乙氣甲基，丙氣甲基，異丙 氧甲基，丁氣甲基和第三丁氣甲基.）；低烷氣基取代之 低烷氧甲基（如2 -甲氣乙氣甲基）：鹵化之低烷氣甲基 (如2, 2, 2 -三氱乙氣甲基和雙（2 -氱乙氣基）-甲基 )和低烷基取代之乙基（如1-乙氣乙基，1-甲基-1-甲 氣乙基和1-異丙氣乙基）； 其他被取代乙基宜為··鹵化乙基（如2 , 2， 2 -三氣乙 -1 2 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. 線- 本紙張尺度遑用中國家樣準(CNS) f 4规格(210X297公釐) 81. 5. 20,000(H) 2036^4 A6 B6 五、發明説明（11) 基 硒 基氫 硒基 氫苯 芳ί 及2-以如 >定 基界 所 上 如 基 ί方 中 其 基 乙 之 代 取 基 乙 C 由 -偽 C1其 為 ， 宜基 ，烷 基 烷 芳 2 C 或 為 者 佳 較 至 為基 者芳 佳中 最其 而ί 3 代 -C取 1 所 C基 芳 Η : 像 ， 其基4 ，丙 α }苯 ， 定3-基 界 ，甲 所基苯 上乙三 如苯 ， 偽1-基 > ， 甲 子基苯 原乙二 磺苯 ’ 的，基 環基甲 値苄萘 14如- 至 { 6 代 有取 具非 係被 基 甲 蓄 } 原 3 基！SC3 甲 6 Μ至C1 9 1 或 和指， 基係基 甲” 氛 苯级 ， 代 取 ， 基基 烷硝 低 ， 用基 部氣 基烷 芳低 在 ， 可} 或子 低 子 原 素 鹵 基 氣二 撐 甲 為 宜 基 氣二 撐 烷 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 2 基 苄 甲 3 基 ί卞 甲 三 基 苄 甲 三 基甲 苯苯 硝二 4-基 ,苄 基氰 ί卞 4 硝 ，： 2 基 1-，苄基 基氰椒 甲 4 胡 苯，和 二基基 基苄甲 苯溴} 氧4-基 甲 ，苯 4-基硝 02-基苯 ί 苄氛雙 氣 4 ， 甲，基 原第三 磺，或 5 基代 至羰取 2 氣子 為乙原 者 ，素 佳基鹵 較羰用 ，氣可 7 甲或 至如> 2 ί 基 有代羰 具取氣 是非丁 別被異 待可和 ，傜基 基其羰 羰而基 氣基氣 院之丁 子三 羰 *( 乙 烷 矽 甲 基 甲 三 - 2 和 基 羰 氧 乙 —氯 三 基- 2 烷 矽2’ 甲 ， . 2 代S 取 } 定 界 所 上 如 基 烷 矽 甲 烷 低 /IV 三 如 裝· 訂- 線- 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 基 烯子； 鍵原基 碳磺 氣 以 4 至 2 為 好 最 6 ) 至基 2 毅 有氧 具烯· 分丙 部和 烯基 鍵羰 中氣 其烯 基乙 羰如及 本纸張尺度遑用中鼷願家標準(CNS)甲4规格(210x297公藿) 81. 5. 20,000(H) A 6 B6 五、發明説明（12) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 芳烷氣羰基，其中芳烷基部分像如資例所界定，惟宜 為苄基或苯乙基，較佳者為苯乙基，而其中之芳基環如 被取代，最好僳具有一種或二種低烷氣基或硝基取代基 (如苄氣羰基，4-甲氣苄氣羰基，3, 4-二甲氣苄氣羰 基，2 -硝基苄氣羰基和4 -硝基苄氣羰基）。 以上所列述之保護基，適宜者為三取代之甲矽烷基， 如第三丁基二甲基甲矽烷基，三甲基甲矽烷基和三乙基 甲矽烷基；任意取代之苄氣羰基，如苄氧羰基和4 -硝基 苄氣羰基；而脂肪族醯基，如乙醯基，氯乙醯基和甲氣 乙醯基。次佳者為三-取代之甲矽烷基，尤其是第三丁 基二甲基甲矽烷基和三甲基甲矽烷基，最佳者為第三丁 基二甲基甲矽烷基。 又，由本發明化合物製備相關之磺配念化合物，一般 在相對於式-0 R 1基位置具有羥基，如R 1宜為氫，如此 保護基在移去之前所生成之化合物可用以治療。是以， 其功能為在製造本發明化合物以及將此等化合物轉化為 所需之碩配念化合物時得以保護羥基。 其中ϋ2傜代表Ci-Ce烷基，為具有1至6 ,最好為 經濟部中央標準局员工消费合作社印製 1至5磺原子之直鏈或分枝鏈，例如包括有甲基，乙基 ,丙基，異丙基，丁基，異丁基，第二丁基，第三丁基 ，戊基，異戊基，新戊基，2-甲丁基，1-乙丙基，4-甲 戊基，3， 3 -二甲丁基，2， 2 -二甲丁基，1, 1-二甲丁 基，1, 2-二甲丁基，1, 3-二甲丁基，2, 3-二甲丁基 -1 4 - 本纸張疋度遑》中家樣準(CNS)甲4规格(210x297公釐) 81. 5. 20,000(H) 203604 A 6 B6 經濟部中央橾準局貝工消費合作社印製 五、發明説明（13) ,2-乙丁基，己基和異己基。其中適宜之化合物係具有 1至4磺原子之烷基，宜為甲基，乙基，丙基，異丙基 ,丁基和異丁基，次佳者為甲基或乙基而最佳者為甲基 〇 其中R2代表Ci-C6烷氧基，偽具有1至6 ,宜為1 至5碩原子之直鏈或分枝鏈烷基，例如包括有甲氣基， 乙氣基，丙氣基，異丙氣基，丁氣基，異丁氣基，第二 丁氧基，第三丁氣基，戊氣基，異戊氣基，新戊氣基， 2-甲丁氣基，1-乙丙氧基，4-甲戊氣基，3-甲戊氣基， 2 -甲戊氣基，1-甲戊氣基，3, 3 -二甲丁氣基，2, 2 -二 甲丁氣基，1, 1-二甲丁氣基，1, 2 -二甲丁氣基，1, 3 -二甲丁氧基，2, 3 -二甲丁氣基，2 -乙丁氣基，己氧基 和異己氧基，其中宜為Ci -C4 烷氧基，適當者為甲氧 基，乙氣基，丙氣基，異丙氣基，丁氣基，第二丁氣基 和第三丁氧基，而最佳者為甲氣基。 又K2 傜代表鹵素原子，即為氟，氱，溴或碘，宜為 氟或氯原子，而最佳者為氣原子。 如R2 代表苯基或苯氣基時可為取代或非取代之基。 如係被取代者，其取代基係選自如上界定及以下實例之 取代基（a)所構成之基。此被取代之基包括有2 -氯苯基 ，3-氱苯基，4-氱苯基，4-氰苯基，4-硝苯基，2, 4- 二氯苯基，2, 5-二氣苯基，2, 4, 5-三氣苯基，2 -甲 苯基，3-甲苯基，甲苯基，2, 4-二氯-3-甲苯基，4- -1 5 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度遑用中家«準(CHS)甲4规格(210x297公*) 81. 5. 20,000(H) 2〇36〇4 A 6 B6 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 五、發明説明（14) 胺基苯基，4 -甲胺基苯基，4 -二甲胺基苯基，4 -羥苯基 ,4-甲氣苯基，3-甲氣苯基，2-甲氣苯基，3-氣-4-甲 氣苯基，2 -氣苯氣基，3 -氣苯氣基，4 -氣苯氣基，4 -氰 基苯氧基，4-硝基苯氣基，2，4-二氛苯氣基，2, 5-二 氱苯氣基，2, 4, 5-三氣苯氣基，2-甲苯氣基，3-甲苯 氣基，4 -甲苯氣基，2, 4 -二氱-3-甲苯氣基，4 -胺基苯 氣基，4 -甲胺基苯氣基，4 -二甲胺基笨氣基，4 -羥苯氧 基，4-甲氧苯氣基，3-甲氣苯氯基，2-甲氣苯氣基，以 及胡椒基（3，4 -亞甲基二氣苯基）。其中以非取代苯 基和苯氧基最具適合。 以上所述基圃及原子，R2宜代表甲基，乙基，甲氣 基或氯原子，而最好者為甲基。 如R 3 倦代表吡啶基，則可為非取代或至少可由一種 選自以上界定及以下實例所構成之取代基（a )所取代。 吡啶基本身可為2-, 3 -或4 -Btt啶基，假若被取代時，取 代基之數目即僅限制於可取代位置（第4 )之數目以及受 空間排列所約束。通常取代基之數目宜為1或2 ,而最 好為1 。非取代或取代之毗啶基最好為2 -吡啶基。雖然 此基可由以下實例之任何一種或一種以上取代基（a)所 取代，然被取代基圍之較佳例子包括有3 -甲基-2-吡啶 基，4 -甲基-2-吡啶基，5 -甲基-2-吡啶基，2 -甲基- 3-吡啶基，4 -甲基-3-吡啶基，5 -甲基-3-吡啶基，2 -甲基 -4 -吡啶基，·5 -甲基-4-批啶基，3 -乙基-2-批啶基，4- -1 6 - 本紙張足度遑用中家樣準(CNS)甲4规格(210X297公》) 81 5. 20,000(Η) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝- 訂- -線< 五、發明説明（15) 基吡 ¢4- tt - T 基 3 J - 乙 基2-乙 ， 2 基 , 啶 基吡 啶3-比 - T基 2 - 乙 基5-乙 ， 5-基 , 啶 基吡 啶3-比 - T 基 2 J - 乙 基4-乙 ， 基 啶 基 啶 €- 4 一 基 乙 基 啶 吼 - 4 I 基 乙 氯 基 啶 ¾ ttt 1 3 I 氯 1 2 基 啶 ¾ I 2 I 0 J 5 基 啶 litt - 2- 氛 基 啶 啶 Btt - 4 I 氣 麵 2 基 啶 eft i 3 I 氣 I 5 基 啶 Btt - 3 1 氯 基基 基 啶 »tt- 4- 氱 I 5 基 啶 Btt - 4 - 氣 啶 比 P I 2 I 氣 甲 基 啶 ¾ 1 2 - 氧 甲 基 啶 0 I 2 i 氣 甲 氣 甲 基 啶 唯 基 啶 吼- 3 I Ε 甲 基 啶 fftt - 3 ί 氣 甲 氧 甲 基 啶 fftt 基 啶 ftt I 4 I 氣 甲 基 啶 Btt I 4 I 氧 甲 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 基 啶 ptt I 2 I 基 硝 基 啶 Btt I 2- 基 硝 基 啶 毗 ! 2 I 基 硝 基 硝 基 啶 基 硝 基及 硝以 5-基 ，啶 基吡 啶4- Htt - T 基 -3硝 基 3 硝 ， 4-基 ，啶 基吡 啶4-- ¾
比 P 基 硝 基 啶 批 基 甲 一 5 及 基 基 t合 T 適 -2具 基最 甲者 3 基 以啶 中吡 其2- 啶 tt ff I 2 I 基 甲 時 基 啉 if 表 代 像 基 代 取 之 成 組 所 例 實 下 以 及 定 界 上 3 R 以 如自 選 1 由 可 少 至 或 代 取 非 為 可 代 取 代受 取及 , 以 時目 代數 取之 被丨 如 4 ，第 基< 啉置 if位 4-代 或取 3 可 , 於 2-制 為限 可僅 身即 本目 基數 啉之 喹基 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 而雖 > 〇 2 基 或啉 lpf 為 2 宜為 目宜 數基 之啉 基睹 代之 取代 常取 通或 。代 束取 約非 之。 列 1 排為 間者 空好 到最 種實 一 佳 何最 任之 之圃 例基 實代 下取-2 以被基 被惟甲 可 ，4 團代 ， 基取基 此所啉 基 甲 1 f -T 基 基-2甲 代基2-取甲 ， 上 3 基 以括啉 種包¢1 一像2-或例_ 本紙張尺度遑用中家樣準(CNS) T 4规格(210x297公釐) 81. 5. 20,000(H) 2〇36〇4 A 6 B6 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 五、發明説明（16) 3 -晴啉基，4 -甲基- 3-1«啉基，5 -甲基-3-If啉基，2 -甲 基-4-P奎啉基，3 -甲基-4-歧啉基，5 -甲基-4-B奎啉基，3 -乙基-2-胯啉基，4 -乙基- 2-1¾啉基，5 -乙基-2-胯啉基 ，2 -乙基-3 - P奎啉基，4 -乙基-3 - Il f啉基，5 -乙基-3 - I® 啉基，2 -乙基-4 - _啉基，3 -乙基-4 -睹啉基，5 -乙基-4 -if啉基，3 -氣-2 - Bf啉基，4 -氣-2 -膣啉基，5 -氛-2 - B奎 啉基，2 -氣-3 -睡啉基，4 -氱-3 - I«啉基，5 -氨-3 -睹啉 基，2 -氣-4 - β啉基，3 -甲氧-2 - »奎啉基，4 -甲氣-2 -晻 啉基，5 -甲氣-2 - Hf啉基，2 -甲氣-3 - Uf啉基，4 -甲氧-3 - ΒΪ啉基，5 -甲氣-3 - fff啉基，2 -甲氣-4 - B奎啉基，3 -甲 氣-4 - 1¾啉基，5 -甲氣-4 - fff啉基，3 -硝基-2 - ΒΪ啉基， 4 -硝基-2 - K啉基，5 -硝基-2 - Pf啉基，2 -硝基-3 -陉啉 基，4 -硝基-3 - Hf啉基，5 -硝基-3 - 1«啉基，2 -硝基-4 -K啉基，3 -硝基-4 - HS啉基及5 -硝基-4 - if啉基，其中以 3 -甲基- 2-(¾啉基，4 -甲基-2-Bf啉基和5 -甲基-2-K啉 基最具適宜。 又，非取代吡啶基及Uf啉基俗宜於適用，而毗啶基最 具適宜。 如R3偽代表苯基時，可由氨基甲醯或式- CONR5 R6 之雜環羰基或式- CSMR5R6之（硫代氨基甲醯）或雜環 -(硫代羰基）所取代，其中R s和R e傜如上所界定。 另外，苯基可由一種或一種以上選自以上界定及以下實 例取代基（a )所組成之另外取代基所任意取代。 18 ♦•紙張尺度遑用中家樣準(CNS) f 4媾格(210 x297公*> 81. 5. 20.000(H) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂. 線· 203604 A 6 B6 經濟部中央橾準局貝工消費合作社印製 五、發明説明（17) 又R5 _Re代表烷基時，則為Ci -C6烷基且為直鏈 或分枝鐽基。此等基之例子像如上所述相當於可由R2 所代表之基。其中適宜者為甲基，乙基，丙基，丁基， 異丁基及戊基，次佳者為乙基及丙基，而最佳者為乙基 〇 如R5或R6傜代表芳基時則具有Ce -C10芳基，而可 為苯基或蔡基（卜或2 -策基）。此基可非取代或由一種 或一種以上選自以上界定及以下實例之取代基所取代。 該些被取代之例子包括2 -氯苯基，3 -氯苯基，4 -氯苯基 ,2 -氯-1-萘基，1-氯- 2-#基，1-甲基-2-葉基，4 -氰 苯基，4 -硝基苯基，2, 4 -二氯苯基，2, 5 -二氣苯基， 2， 4, 5-三氯苯基，2-甲苯基，3-甲苯基，4-甲苯基，2 ,4-二氯-3-甲苯基，4-胺基苯基，4 -甲胺基苯基，4-二甲胺基苯基，4-羥苯基，4 -甲氧苯基，3 -甲氣苯基， 2 -甲氣苯基，3 -氱-4-甲氧苯基及胡椒基，其中以2 -甲 苯基，4 -甲氣苯基，3 -氣苯基，4 -氟苯基，4 -甲苯基和 4 -氯苯基最適宜。又，非取代苯基和萘基較佳，而以苯 基為最佳。 又R 5或R e’代表芳烷基時，芳基係相當於以上實例之 由R 5和R 6所代表之任何一種芳基，而烷基部則相當於 以上實例之由R 2所代表之任何一種烷基。該些基之較 佳實例傺包括苄基，苯乙基（如2 -苯乙基），1-苯乙基 ,3 -苯丙基，4 -苯丁基，5 -苯戊基，6 -笨戊基，2 -苯丙 _ 1 9 _ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度遑用中鼷家樣準(CHS>f4规格(210X297公釐) 81. 5· 20,000〇〇
4 60 0Λ C C
66 AB 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 五、發明説明（18) 基，1-苯丙基，1-萘甲基，2-萊甲基，2-(2-莆基）乙 基，二苯甲基（benzhydryl)和三苯甲基（trityl)以及該 些基之類似物其中苯基和萘基偽由以上實例相當於R5 和被取代之基所代替。其中最好為苄基和莆基而以 苯基為最佳。 如Rs和R6代表分離基時，此些基可相同或各異，如 係相同時，如係相同時通常最為合適。 可取者，R5和R6可一起代表式-（CH2 )m - (Χ)£ -(CH2 )η -之基，其中β和η俗獨立選自零和1至5整 數所組成之基，但（hi + η )係大於1 , il為0或1 ,而X代 表氣和硫原子或式= 之基，其中R7代表Ci_ -Ce脂 肪族羧酸醯基或芳香族羧醯基，其中芳基部份傜如上所 界定。在此基團中，（Bi + n)需大於1,如义為零時，最好 其總數為4， 5, 6或7,而依附有氮原子之基，分別為Pft 咯烷基，哌啶基，吖丁定基或偶氮醯基。如Jl為1, (m + η)最好其總數為3, 4，5或6,而（m-η)宜為-1, 0或+1; 次佳者m和η各為2 ^ X僳代表式= NR7之基，而R7為 C i - C 6烷基，該些基為以上所例示之相當於由R 2代表 烷基中之任何烷基，但以甲基和乙基最為適宜。脂肪族 醯基和芳香族醯基以R7代表之實例包括有以上所例示 對應基園相當於由R1所代表之羥保護基。其中烷醯基 具有1至4磺原子（特別是甲醯基，乙醯基，丙醯基和 丁醯基）和苯醯基和甲基取代之苯醱基（尤其是對甲苯 -2 0 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. 訂. 線< 本紙張尺度遑用中家樣準(CHS)甲4规格(210 X297公*) 81. 5. 20.000(H) A 6 B6 五、發明説明（19) 醯基）最適用。 式- (ch2 )m-(X)P -(CH2 )n -最具適宜之基包括下 式之基團： 經濟部中央樣準局貝工消費合作社印製 • (〇^)2-, -(CH2)3-, -(ch2U-， -(CH-).-. -(ch2)6-, -《ch2)7·, -(ch2)8-, -(CH2)2〇(CH2)2-, -(CH2)2〇(CH2)3-, -(CH2)3〇(CH2)3-, -(CH2)4〇(CH2)4-, -(CH2)2S{CH2)2-, -(ch2>3s(ch2)3-, -(CH2)2S(CH2)3-, MCH2)2NM«(CH2)2-, -(CH2)2NBo*(CH2)2·, •《CH2)2NAc{CH2)2-, -(CH2)2NAc(CH2)3-,及 -(CH2)2NSt(CH2)3-# 上式中AC代表乙醯基，Boz代表苯醯基，Et為乙基而 Me為甲基。其中最具適用者為下式之基園： -(ch2)4、(C&2)* •，及 (CH^} (CHj) 2~ f -2 1 — (請先閲讀背面之注意事項再填窝本頁) 裝· 線· 本紙張尺度遑用中家«準(CNS)甲4規格(210x297公釐) 81. 5. 20.000(H) 公〇36〇4 A 6 B6 五、發明説明（20) 無 並 明 發 本 於 對 性 特 之 圍 基 基 護 保 基 胺 表 代 4 R 其 標 之 知 習 所 ： 藝括 技包 項子 此例 於之 習團 熟基 和些 # 該 技 〇 常制 通限 自之 選別 係特 而有 ，無 定， 限準 烷 矽’ 5 甲 C 代-取C1 三為 基 基 為 宜 代為 取或 個 ， 1 基 或代 個取 二有 或無 個及 三 ， 之基 有烷 所 4 C 中 -其 1 好ί 最基 但烷 -矽 基甲 芳 > 之基 定烷 界低 上ί 如三 係 : 種為 二宜 或 ， 一 基 其苯 甲矽 } 基甲基 甲基烷 二丙矽 基異甲 丙二基 異基丙 , 甲異 基，三 烷基和 矽烷基 甲矽烷 基甲矽 乙基甲 三 甲基 » 二 丁 基基三 為如矽烷 之烷 代矽 取甲 或基 基甲 苯三 丁第基 三二烷 第基低 ， 甲 { 基，三 烷基和 (請先閲讀背面之注意事項再蜞寫本頁) 甲烷 基矽 甲甲 苯基 二 丁 如三 ( 第 基 -芳基 由苯 係二 基 ， 烷基 種烷 二矽 或甲 種基 一 丁 中苯 其二 基 ， 烷基 矽烷 甲矽 基 烷 矽 甲 基 丙 異 二 基 苯 和 基 烷 矽 甲 基 丙 異 基 苯 二替 , 代 基所 2 至 至 1 1 有 為具 者為 佳者 次佳 , 最 子而 原 ， 硝子 25原 至碩 1 6 有至 具 1 為.為 宜者 基佳 醯較 族 ， 肪子 脂原 0 醯基 丁醛 , 己 基 ， 醯基 丙醯 ，戊 基異 酵 ， 乙基 ，醯 基戊 醯 ， 甲基 如醯 ί 戊 基特 醯 ， 烷基 之醯 子丁 原異 碩 , 4 基 裝· 訂_ 線. 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 三用醯 十適乙 , 具化 基最鹵 醯基是 蔻醯其 豆乙尤 肉以 ， ，中基 基其醯 醯，烷 桂基化 月醯鹵 ，酯之 基硬子 II和原 辛基磺 ，醯 6 基櫊至 醛棕 2 庚 ，有 ，基具 醯 烷 基 }好 基最 0 , 乙 5 氟至 三 1 和有 基具 醯傜 乙分 氣部 三基 ，氣 基烷 醯中 乙其 氣 ， 二基 ，醯 基烷 醯氣 乙烷 氯低 如 ·’ 本紙張疋度遑用中家樣準(CNS)甲4规格(210X297公激) 81. 5. 20,000(H) A 6 B6 沾幽!_ 五、發明説明（21) 為1至3磺原子，而烷醯部分則有2至6碳原子而最好 為乙醛基（如甲氧乙醯基）；該些基圈之不飽和類似物 ,特別具有3至6碩原子之烯醯基或炔醯基（如丙烯醯 ，甲基丙烯醯，丙烯醯，巴豆醯基，異巴豆醯基和（E)-2-甲基-2-丁烯醯）；及 芳香族醯基，宜為芳羰基，其中芳基部傜具有6至14 ，較佳者為6至1(3,次佳者為6或10,而最佳者為6傾 環式磺原子，以及其傜碳環基，為非取代或具有1至5 ，宜為1至3取代基，.偽選自以下界定和例示之由取代 基（b)所構成之基，宜為：非取代基（如苯醯基，α -萘 醯基和厶-萘醯基）：鹵化芳羰基（如2-溴苯醯基和4-氯苯醯基）；低烷基一取代之芳羰基，其中或為每一烷 基取代基具有1至5 ，最好傺具有1至4磺原子（如2 ,4, 6 -三甲基苯醯基和4 -甲苯醯基）；低烷氧基取代 之芳羰基，其中或為每一烷氣取代基宜為1至5 ,最好 為1至4碩原子（如4-@香醯）；硝基取代之芳羰基（ 如4 -硝基苯醯和2 -硝基苯醯）：低烷氣羰基取代之芳羰 基，其中或為每一烷氣羰基取代基最好係具有2至6碳 原子〔如2-(甲氧羰基）-苯醯基〕：以及芳基取代之 芳羰基，其中芳基取代基係如上所界定，除此基傜由另 外之芳基所取代，而芳基傜不被本身之芳基所取代（如 4 -苯基苯醯基）。 其中，最好為三取代之甲矽烷基而以三甲基甲矽烷基 -2 3 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. 訂_ 線. 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 本纸張尺度遑用中家標準(CNS)甲4规格(210X297公釐) 81. 5 . 20.000(H) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（2公 - 及第三丁基二甲基甲矽烷基為最佳。 包括在取代基（a )中之基團和原子為·. 具有1至6磺原子之烷基，如以上所列舉相關之R 2 > 具有1至6碳原子之烷氧基，如以上所列舉相關之 R 2 ； 鹵素原子，如以上所列舉相關之R 2 ; 氰基，硝基，羥基和胺基； 烷基胺基其中烷基部分具有1至4磺原子，如甲胺基 ，乙胺基，丙胺基，異丙胺基，丁胺基，異丁胺基，第 二丁胺基及第三丁胺基； 二烷胺基其中烷基部分具有1至4碩原子，如二甲胺 基，二乙胺基，二丙胺基，二異丙胺基，二丁胺基，二 異丁胺基，甲乙胺基和甲丁胺基；以及 具有1至3磺原子之烷撐二氣基，如甲撐二氣基，乙 撐二氣基，三甲撐二氣基和丙if二氧基，其中以甲if二 氣基為最佳。 包括在取代基（b)中基團和原宇之實例為相關於以上 列舉之相當於取代基（a )之基團和原子，以及烷氣羰基 ,尤其是具有2至7 ,特別是2至5磺原子之基，為可 非取代（如甲氣羰基，乙氣羰基，第三丁氧羰基和異丁 氣羰基）或可被鹵素原子取代或三取代之甲矽烷基，如 三（低烷基甲矽烷基）（如2, 2, 2 -三氯乙氧羰基及2- -2 4 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 私紙張尺度遑Λ中家樣準(CNS)甲4规格(210 x 297公釐） 81. 5. 20.000(H) ^0360* 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（23) 三甲基甲矽烷乙氣毅基）；以及 如以上所列舉相關於R 5和R 6之芳基。 本發明之化合物中最適宜之化合物係式（I )和（I a )所 歸類之化合物，其中： R 1 代表氫原子或羥基-保護基； R 2 SCi-Ce烷基，Ci-Cs烷氣基，鹵素原子，非取 代之苯基或非取代之苯氣基； R 3 代表： 非取代吡啶基或至少由一選自以下界定之取代基 (a ’）所組成之基所取代；或 非取代Hf啉基或至少由一選自以下界定之取代基 (a ’）所組成之基所取代； R 4 代表氫原子或胺基-保護基；以及 Z 代表硫原子； 該取代基像選自c i - C s烷基，c i - C s烷氣基和鹵素原 子所組成之基。 其中，本發明較佳化合物之歸類為式（I )和（I a )之化 合物，其中： R 1 代表： 氫原子； 三取代之甲矽烷基，其中所有之三種或二種或一種 取代基為C i - C 5烷基，以及無有取代基，一種或 二種取代基為芳基，傺如上所界定： -2 5 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度遑用中譏譌家樣率(CHS)甲4規格(210X297公*) 81. 5. 20,000(H) ¢03604 έ6β 經濟部中央標準局员工消費合作社印製 五、發明説明（24) 脂族醯基具有1至6磺原子； 鹵化烷醯基具有2至6碩原子； 烷氣烷醯基其中烷氧基部分具有1至5磺原子而烷 醯部分具有2至6磷原子；或 芳烷氣羰基，其中芳基部分傜如上界定，而烷基部 分具有1至4碳原子； R 2 代表甲基，乙基，甲氣基或乙氣基； R 3 代表： 非取代之吡啶基或為至少由一種選自以下界定取代 基（a ")所組成之基所取代，或 非取代之if啉基或為至少由一種選自以下界定取代 基（a ")所組成之基所取代； R 4 代表氫原子或三取代之甲矽烷基，其中所有之三種 或二種或一種取代基SCi-Cs烷基，及無有取代基， 一種或二種取代基為如下所界定之芳基；以及 Z代表硫原子； 該取代基（a ”）偽選自甲基，乙基，甲氣基和乙氣基所構 成之基。 其中本發明最具適宜之化合物歸類為式（I〉和（la)之 化合物，其中： R 1 代表： 氫原子； 三取代之甲矽烷基，其中所有之三種或二種或一種 — 26- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張足度遑用中颺·家樣準(CNS)甲4规格(210X297公釐) 81. 5. 20,000(ί〇 2〇36〇4 A 6 B6 五、發明説明（25) 取代基為Ci -Cs院基，及無有取代基，一種或二 烷 而 子 原 硪 5 至 1 或 • >fel ^ * ’ 基具子 芳分原 為部磺 , 基 6 述.，基氣至tlnfr* ϋ f」|2 0±n 自 Mu $0族化其具 #脂®基則 基酷分 5 5 代 c C 烷部 取 _12-m基 種Clc2rcϋ 分 部 基 烷 而 述 上 如 係 分 部 基 芳 ； 中子 其原 ，磺 基 4 羰至 氧 1 烷有 芳具 表表取 弋 戈 _ uv 4^ 基 乙 或 基 甲 為 或 代 取 所 基 甲 tit 種 I 由 少 至 為 或 基 啶 att 之 代 或 <11 種 ·， 三 代有 取所 所中 基其 甲 ， 種基 1 烷 由矽 少甲 至之 為代 或取 基三 啉或 if子 之原 代氫 取表 bh 弋 •ms 基 烷 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 式 及 為 s C 以 物 •’ 合 C 基 化 為芳 之 基為 類 代基 歸 取代 宜 種取。適 一 種子一 或二 原又： 種或硫明中 二種表發其 代本 ， Z 物 定 界 所 上 如 合 化 之 經濟部中央標準局貝工消費合，作社印製 外 另 有 無 及 以 基 代 取 ; 之 6 基 R 護 5 R 保 N - Y 基-C 羥 式 或 有 子.，具 原基基 氫甲苯 表表表 代代代 & /IV 基 代 取 定 界 下 以 自 選 係 基 代 取 一 中 有其 少 ， 至園 或基 基之 代成 取構 之所 本紙張尺度遑用中國圃家樣準(CNS)甲4规格(210X297公*) 81. 5. 20,000(H) 2036^^ A 6 B6 五、發明説明（26) 之 定 界 所 上 而以 '， 子選 原立 硫獨 或傺 氣 G R 表α 代ί 基 烷 芳至 之 有 具 分或 部 ， 基定 烷界 中所 其上 基如 烷傺 芳分 而部 ，基 團芳 基而形 之 ，起中 成子一其 組原 6 ’ 所 35ORSI 基6 ί基 式 成 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 m和n傜獨立選自零和1至5之整數所構成之基 團，但（m + η )係大於1 ， 1傜〇或1 ,而X代表氧 或硫原子或式= NR7之基，其中R7代表Ci-Cs 烷基，Ci-Ce脂族羧醯基或芳香族羧醯基其中 芳基傺如上所界定； R 4 代表氫原子或胺基保護基；及 Z代表硫原子； 該取代基U')俗選自Ci -Ce烷基，Ci -Ce烷氣基及窗 素原子所組成基。 本發明之另一較佳歸類之化合物偽式（I )和（I a )之化 合物，其中： R 1 代表： 氫原子； 三取代之甲矽烷基，其中所有之三種或二種或一種 取代基SCi-Cs烷基，而無有取代基，一種或二 種取代基俗如上界定之芳基； C i - C 6脂族醯基； -2 8 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本纸張尺度遑用中家樣毕(CKS>f 4規格(210X297公釐) 81. 5. 20.000(H) 2〇36〇*4 A 6 Β6 經濟部中央標準局员工消費合作社印製 五、發明説明（27) C 2 - C 6鹵化烷醯基； 烷氣烷醯基其中烷氧基部分有1至5硕原子而烷醯 基部分刖有2至6碩原子；或 芳烷氣羰基，其中芳基部分俗如上所界定，而烷基 部分有1至4碩原子； R 2 代表甲基； R 3 代表有式-C 0 N R 5 R 6取代基之苯基以及無有另外之 取代基或具少有一取代基傜選自以下界定取代基（a ”）所 構成之基，其中 R5和R6傜獨立選自Ci -C3烷基，非取代之苯基 所構成之基或至少由一種選自以下界定取代基（a”） 所構成之取代基所取代，以及芳烷基其中烷基部分 有1或2碩原子而芳基部分為非取代之苯基或為至 少由一種選自以下界定取代基（a ")所構成之取代基 所取代，或 R5 和 R6 — 起形成式- (CH2 )m _(X)P -(CH2 )n - 之基，其中 Π1和η偽獨立選自零和1至5整數所構成之基， ，但（m + η )俗大於1 ， 係0或1 ,而X代表氧或 硫原子或式= NR7之基，其中R7代表甲基，乙基 ,或C 2 - C 4脂族羧醯基或非取代之苯醯基或至 少由一種選自以下界定取代基（a ”）所構成之取代 基所取代； -29- 本紙張尺度逡用中鼷家輾準(CNS)甲4规格(210x297公*) 81. 5. 20.000(H) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝- 訂_ 線- 203604 A6 B6 五、發明説明（28) 矽 5 甲 C 之- 1 代 C 取為 三基 或代 子取 原個 氫一 表或 代個 二 R4或 値 三 之 有 所 中 其 基 烷 基 代 取 有 無 而 基 烷 及 以 基 芳 為 定 界 所 上 如 偽 基 代 ·’ 取子 個原 二硫 或表 値代 構 所 基 氣 乙 和 基 氣 甲 基 乙 基 甲 自 選 係 \«|/ a /IV 基 〇 代基 取之 該成 式 為 物 合 化 類 歸 之 宜 適 具 最 ： 一 中 另其 之 ， 明物 發合 本化 之 其基W ’烷所 基 上 院C5如 基1-m 甲cl基 之為代 ..子代基取 表原取代 代氫三取値 所oj芳 I ίτ , 中 之 或 個 三 之 有：，基 基 代 取 有 無 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 個 1 或 個 二 或 値 ;基 基醯 醯烷 族化 脂鹵 醯 烷 而 子 原 磺 5 至 --- 有或 具 ； 分子 部原 氣碩 院 6 中至 其 2 基有 醯則 L-6烷分 2_«部 t2烷基 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 部 基 烷 而 定 界 上 如 係 分 部 基 ； 芳子 中原 其碩 ， 4 基至； 羰 1 基 氧有甲 烷具表 芳分代 之之 外成 另組 有所 無基 及氧 基甲 苯和 之基 基甲 代自 取選 6 倦 R 基 5 R 代 ο 取-C一 式有 有少 具至 表或中 代基其 3 代 ， R3取基 本纸張尺度遑用中家樣準(CNS)甲4規格(210X297公釐) 81. 5. 20.000(H) 203604 A 6 B6 經濟部中央標準局员工消費合作社印製 五、發明説明（29) 和R6俱獨立選自Ci -Ce烷基所組成之基，或 Rs和R6 —起形成下式之基團 -(CH2)4-. -(082)5-. -tCH^•，及 -(CB^) 2〇(CHj) 2·， R 4 代表氫原子；及 Z代表硫原子。 本發明化合物需含有某些不對稱磺原子，因此可生成 化學異構物，例如包括如式（I a )所示。另外，依不同取 代基之特性，亦有可能含有其他之光學及幾何學異構物 。雖所有之異構物傜由單一化學式表示，然本發明傜涵 蓋有所有異構物及其混合物之用途。所獲得之本發明化 合物之混合物得由習用技術方法加以分離。在適度案例 中可使用異構體的混合物。惟需以銘記者本發明之待點 為容易以高産率獲得所需之1/?-異構物。 本發明化合物之特例係如下式（I - 1 )至（I - 3 )所示，其 中各種取代基偽相當於表1至3所界定，如表1傺相當 於式（I - 1 ),表2係相當於式（I - 2 )而表3係相當於式（I -3 )。表中則使用以下之縮寫字： Ac 乙醯基 Β ο z 苯醯基 B u 丁基 -3 1 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度遑用中諷家樣毕(CNS)甲4規格(210 X 297公*) 81. 5. 20,000(1) 203604 A 6 B6 五、發明説明（30) i Bu 異 丁 基 t B u 第 三 丁基 B z 苄 基 Et 乙 基 Me 甲 基 Ph 苯 基 P n 戊 基 P r 丙 基 ί P r 異 丙 基 P r n 丙 醯 基 P y r 吡 啶 基 Quin Ρϊ 啉 基 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝< 線· 經濟部中央標準局员工消費合作社印製 3 2- ♦紙張尺度遑用中國家播率(CNS)甲4嫌格(210x297公釐） 81. 5. 20,000(8) 4 ο 6 ¾ Λr.
66 AB 五、發明説明（31) OR1 R2
(請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· *°- 線. 經濟部中央標準局员工消费合作社印製
— 33— 本紙張尺度逍用中B困家標準(CNS)甲4規格(210x297公釐） 81. 5. 20,000(H) ^03604 A 6 B6 五、發明説明（32) 表 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製
化合物 編號 R1 R2 R3 R4 1-1 tBuM*2Si- Me 2-Pyr H 1-2 ^BuMe^Si* Me 3-Me-2-Pyr H 1-3 £jBuMe2Si· Me 4-Me-2-Pyr H 1-4 ^BuMejSi- Me 5-Me-2-Pyr H 1-5 £BuMe2Si- Me 2-Quin H 1-6 tBuMdaSi- Gt 2-Pyr H 1-7 £BuMe2Si- Me 3-MeO-2-Pyr H 1-8 £BuMe2Si_ Cl 2-Pyr H 1-9 OMe 2-Pyr H 1-10 Me3Si- Me 2-Pyr H 1-11 Me3Si* Me 3-Me-2-Pyr H 1-12 BzO.CO- Me 2-Pyr H 1-13 B-N〇2Ba〇.co- Me 2-Pyr H 1-14 Ac Μβ 2-Pyr H CICHjCO- Me 2-Pyr H 1-16 BZO.CO- Me 3-Me-2-Pyr H 1-17 q-*N〇2BzO.CO> Me 3-Me-2-Pyr H 1-18 BZO.CO- Me 2-Quin H 1-19 tte3Si· Et 2-Pyr H 1-20 j^BuMe2Si- Me 2-Pyr £BuMe2Si- 1-21 £BuHe2Si< Μβ 2-Pyr AC 1-22 益BuN^Si· Me 2-Pyr B〇Z 1-23 £BuMe2Si_ Me 2-Pyr Pm 1*24 £3uMe2Si« Me 3-Me-2-Pyr ^BuMe2Si- 1-25 Me 3-Me*2-Pyr Ac 1-26 ^BuM〇2Si* Me 3-Me-2-Pyr Boz 1-27 £ΒνΐΜβ28ΐ- Me 3-Me-2-Pyr Prn 1-28 H Me 2-Pyr H (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) .•裝装：.·..打-ίτ·· .· .·味線/ 本紙張尺度逍用中國國家標準(CNS)甲4規格(210x297公*) 8). 5. 20,000(H) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 ^,q36〇^_ 五、發明説明（33) _表i (續) 化合物 编號 R1 R2 R3 R4 1-29 Η Me 3-Μβ-2-Pyr H 1-30 Η Me 4-Me-2-Pyr H 1-31 Η Me 5-Me-2-Pyr H 1-32 Η Me 2-Quin H 1-33 Η Bt 2-Pyr H 1-34 Η Me 3-MeO-2-Pyr H 1-3S Η Cl 2-Pyr H 1-36 Η OMe 2-Pyr H 1-37 Η Me 2-Pyr tBuMejSi- 1-38 Η Me 2-Pyr Ac 1-39 Η Me 2-Pyr Boz 1-40 Η M€ 2-Pyr Prn 1-41 Η Me 3-Μβ·2·Ρ^τ tBxiMe-Si- 1-42 Η Me 3-Me-2-Pyr AC 1-43 Η Me 3-Me-2-Pyr Boz 1-44 Η Me 3-Me*2-Pyr Prn (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度逍用中國國家樣準(CNS)甲4規格(210X297公釐) 81. 5. 20,000(H) r>〇36〇^_ 五、發明説明（34) A 6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 化合物 m 號 R1 R3» R5 R6 Y z 2-1 tBuMe2Si· H Me Me 0 s 2-2 £BuMd2Si- H Et Et 0 s 2-3 tBuMe2Si- H Pr Pr o s 2-4 £BuMe2Si- H iPr iPr 0 s 2-5 _yBuMe2Si- H Me Et 0 s 2-6 £3uMe2Si· H 4BU iBu 0 s 2-7 £BuMe2Si> H Bu Bu 0 s 2-Θ £.BiiMe2Si- H Et Pr 0 s 2-9 £BuMe2Si- H Pzi Pn 0 s 2-10 Me3Si， H Bt Et 0 s 2-11 Me3Si- H Me Me 0 s 2-12 Me3Si- M Pr Pr 0 s 2-13 Me3Si- H Me Et 0 s 2-14 Me3Si- H Et Pr 0 s 2-1S Me3Si· H iBu iBu 0 s 2<16 公 BuM«2Si· H Μβ Ph 0 s 2-17 JtBuMe2Si· H Bt Ph 0 s 2-18 ^BuMe2Si- H Pr PH 0 3 2-19 UBuMa^Si· H Bu Ph 0 s 2·20 £BuMs2Si· H Et 2-itePh 0 s 2-21 IBuItejSi- H Bt 4-MeOPh 0 s 2-22 K Et 3-ClPh 0 s 2-23 H Bu 4-FPh 0 s 2-24 £BuMe2Si- K Me 4*MePh 0 s 2-25 £BuM^2Si· H Me 4-ClPh 0 s 2<26 s-n〇2bz〇.c〇t H Me Et 0 3 2-27 b-n〇2bs〇.co- H Et Bt 0 s 2-28 b*n〇2bz〇.co- H BC Pr 0 s —3〇 一 (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) 裝- 本紙張尺度遑用中國國家標準(CNS)甲4規格(210><297公婕） 81. 5. 20.000(H) ^0360^- A 6 B6 五、發明説明（35) 表 2 (鑛） 經濟部中央標準局員工消t合作社印製 化合物 编號 R1 R3a R5 R6 Y z 2-29 E-N〇2BzO.CO- H Me Me 0 s 2-30 E-N〇2Bz〇.C〇- H Pr Pr 0 s 2-31 E-N〇2BzO.CO- H Et Bu 0 s 2-32 £,BuMe2Si- H Et Bz 0 s 2-33 tBuMe2Si- H Et 2-PhEt 0 s· 2-34 £BxiMe2Si- H Me BZ 0 s 2-35 tBuMe2Si- H Me 2-PhEt 0 s 2-36 _tBuMe2Si- H Et Bz 0 s 2-37 Jt3uMe2Si_ 3-Cl Et Et 0 s 2-38 j^BuMq2S1- 3-Me Bt Et 0 s 2-39 i^uMe2Si· 3-OMe Et Et 0 s 2-40 tBuMe2Si- 6-Me Et Et 0 s 2-41 tBuMe2Si- 6-Cl Et Et 0 s 2-42 JlBuMe2Si« 6-〇Me Et EC 0 s 2-43 £.Butte2Si- 3-Cl Me Me 0 s 2-44 3-Me Me Me 0 s 2-45 ^BuMe2Sl- 3-ΟΜβ Me Me 0 s 2-46 £.BuHe2Si· 6-C1 Me Me 0 s 2-47 ^BuMe^Si· 6-OMe Me Me 0 s 2·4β £BtiMe2Si- 6-Μβ Me Me 0 s 2-49 £BuMe2Si_ 3-C1 Me EC 0 s 2-50 JUSuMa2Si- 3-Me Me Et 0 s 2-51 tBuMe2Si- 3-OMe Me EC 0 s 2*52 公BuMe^Si. 3-C1 Et Pr 0 s 2-53 £BuMe2Si- 3-Me Et Pr 0 s 2-54 j；BULM^2Si- 3-OMe Et Pr 0 s 2-55 LBuMe2Si· 6 ·Μβ Et Et 0 0 2-S6 J^BuMe-Si- H Et Et 0 0 —37_ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝- 本紙張尺度逍用中a «家樣準(CNS)甲4規格(210X297公*) 81. 5. 20.000(H) S〇36〇4 五、發明説明（3b) 表 2 (續） A 6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 化合物 編號 R1 R3a R5 R6 Y z 2-57 tBuMejSi- M Me Me 0 0 2-58 tBuMejSi- H Pr Pr 0 o 2-59 _&BuMe2Si- 3-Me Et Et 0 0 2-60 ^BiiMe2Si- H Et Et s s 2-61 £BuMe2Si- H Me Me s s 2*62 tBuMe2Si- H Pr Pr s s 2-63 tBuMe2Si- 6-Me Et Et s s 2-64 tBuMe2Si- 6-Me Pr Pr s s 2-65 tBuMe2Si- 6-Me Me Me s s 2-66 H M Me Me 0 s 2*67 H H Et , Et 0 s 2-68 H H Pr Pr 0 s 2-69 H H iPr iPr 0 s 2*70 H H Me Et 0 s 2-71 H H iBu iBu 0 s 2-72 H H Bu Bu 0 s 2-73 H H Et Pr 0 s 2-74 H H Pn Pn 0 s 2-75 H 3-Me Et Bt 0 s 2-7€ H 6-Me Et Et 0 s 2-77 H 3-OMe Me Me 0 s 2-78 H 6-OMe Me Me 0 s 2-79 H 3-C1 Et Pr 0 s 2-80 H H Bt Et 0 〇 2-81 M H Me Me 0 0 2-82 H H Pr Pr 0 0 2-83 H 3-Me Et Et 0 0 2-84 H H Et Et s s -38- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度逍用中國國家樣準(CNS)甲4規格(210x297公着) 81. 5. 20,000(H) 五、發明説明（37) 表 镰） A 6 Β6 化合物 编號 R1 R3a R5 R6 Y z 2-85 Η Η Me Me s s 2-86 Η Η Pr Pr s s 2-87 Η 6-Μθ Et Et s s 2-88 Η 6_Μβ Pr Pr s s 2-89 Η 6 *Μθ Me Me s s (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝- -=5 ' 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 本紙張尺度逍用中國國家樣準(CNS)甲4規格(210x297公；¢) 81. 5. 20.000(H) 4 ο6 3
66 AB 五、發明説明（38) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 化合物 编號 R1 R3a A Y z 3-1 £BuMe2Si- H -ich2)2- 0 s 3-2 £.BuMe2Si- H -(ch2v 0 s 3-3 H -<ch2)4- 0 s 3-4 ^BuMe2Si- H MCH2)s- 〇 s 3-S tBuMe2St- H -(CH2〉6- 0 s 3-6 jtBuMe2Si- H -(CH2V 0 s 3-7 _tBuMe2Si_ H -(ch2>8- o s 3-8 JtBuMejSi* K -(ch2)2〇(ch2)2- 0 s 3-9 tBuMe2Si- H mch2)2〇(ch2)3- 0 s 3-10 tBuMe^Si- H -(CH2)3〇(CH2)3- 0 s 3-11 JtBiiMejSi- H -(CH2)4〇(CH2)4- 〇 s 3-12 _£BuMe2Si- H mch2)2s(ch2)2- 〇 s 3-13 £BuMe2Si· H -(CH2)3S(CH2)3- 0 s 3-14 tBuMejSi- H -(CH2)2S(CH2)3- 0 5 3-15 ,£B\iMe2Si- H -(CH2)3S(CH2)3- 0 s 3-16 tBtiMe2Si- H -(CH2)2NMe(CH2)2- 0 s 3-17 ^BuMe2Si- H •(CH2)2NBoz(CH2)2- 0 s 3-18 ^BuMe2Si- H -(CH2)2NAc(CH2)2- 0 s 3-19 ^BuMe2Si- H -(CH2)2NAc(CH2)3- 〇 s 3-20 tBuMejSi- H -(CH2)2NEt(CH2)3- 0 s 3-21 tBuMejSi- 3-Me -(ch2)2〇(ch2)2- 0 s 3-22 £jBuMe2Si· 3-ΟΜθ -(ch2)2〇(ch2)2- 0 s 3-23 tBuMe^Si- 3-C1 -(CH2)2〇(CH2)2- 0 s 3-24 tBuitejSi- 3-OEt -(CH2)2〇(CH2)2- 0 s 3-25 JtBuMeaSi- 6-Me -(CH2)2〇(CH2)2- 0 s 3-26 ILBuMe2Si- 6-OMe -(CH2)2〇(CH2)2- 0 s 3-27 ^BuMe^Si- 6-CX .(CH2)2〇(CH2)2- 0 s 3-28 JtBuMe2Si- 3·Μβ -<ch2}2- 0 s 3-29 JtBuMejSi- 3-OMe -(CH2)2- 0 s —40— (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝- 線. 本紙張尺度遑用中國國家樣準(CNS)甲4規格(210x297公*) 81. 5. 20.000(H) A 6 B6 五、發明説明（39) 表 3 (鑛） 經濟部中央標準局员工消f合作社印製 化合物 编號 R1 R3a A Y z 3-30 ^BuM©2Si- 3-C1 -(CH2)2- 0 s 3-31 6-OMe MCH山- 0 s 3-32 £BuMe2Si- 6 - Me -(ch2>s- 〇 s 3-33 JtBuMe2Si- 6-Cl -(ch2)s- 0 s 3-34 ^BuMe^Si- 3-Me -(CH2)3· 0 s 3-35 tBuMe2Sl- 3-OMe -(CH2>3- 0 s 3-36 tBuMe2Si- 3-Cl -(ch2)3- 0 s 3-37 ];BuMe2Si- 3-Me -(ch2)3- 0 s 3-38 £BuMe2Si- 6-OMe .(ch2,3- 0 s 3-39 tBuMe2Si- 6-Cl -(ch/3- 0 s 3-40 jtBuMe2Si- 3-Me -(ch2)4- 0 s 3-41 tBuMe2Si- 3OMe -(ch2V 0 s 3-42 iBuMe2Si· 3-Cl -(ch2)4- 0 s 3-43 tBuMe2Si- 6-Me •(ch2)4- 0 s 3-44 _^BuMe2Si. 6-OMe -<αΗ2)4- 0 s 3-45 ^BuMe2Si- 6-Cl -(ch2)4_ 0 s 3-46 £BuMe2Si- 3-Me -(ch2)s- 0 s 3-47 j^uMe2Si- 3-OMe -(ch2)5. 0 s 3*48 tBuMe2Si- 3-C1 *(CH2)s- 0 s 3-49 HBuMe2Si* 6 ·Μθ -(ch2)5- 〇 s 3-50 £3iiMe2Si- 6-OMe •(CH2)5- 0 s 3-51 JtBuMe2Si* 6-Cl -(ch2)5- 0 s 3-52 iBuMe2Si* 3»Μβ -(ch2)s. 0 s 3-53 tBuMe2Si- 3-OMe -(cVs- 0 s 3-54 _tBuMe2Si- 3-C1 -(CIV6· 0 s 3-55 _tBuMe2Si· 3-Me -(ch2)2s(CH2)2- 0 s 3-56 ^BuMe^Si- 3-OMe .(ch2)2s(ch2)2- 0 s 3-57 _tBuMe2Si- 3-C1 -(CH2)2S(CH2)2- o s -41- (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) 裝· 訂_ 線. 本紙張尺度逍用中國國家樣準(CNS)甲4規格(210x297公釐） 81. 5. 20.000(H) 2〇36〇4 五、發明説明（40) 表 3 (續） A 6 B6 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 化合物 編號 R1 R3a A Y Z 3-58 £.BuMe2Si- 3-C1 -(CH2)2NAc(CH2)2- 〇 S 3-59 仁BuMeaSi- 3-OMe -(CH2)2NAc(CH2)2- 0 S 3-60 I；BuMe2Si- 3-Me -(CH2)2NAc(CH2)2- 0 s 3-61 tBuMe.Si-_ 2 H -(ch2>5- 0 0 3-62 tBuMejSi- H -(ch2)4- 0 0 3-63 H -(ch2)5- s s 3-64 £BuMe2Si- H •(ch2)4- s s 3-65 tBuMe^Si- 3-Me -(CH2)5- s s 3-66 £BuMe2Si· 6-Me -(CH2>6- s 5 3-67 K -(ch2)6- 0 0 3-68 tBuMejSi- 6-Me -(ch2>s- 0 0 3-69 £B\oMe2Si- H -(CH山- 0 s 3-70 tBuMe2Si_ H -(ch2)5- 0 s 3-71 ：tBuMe2Si- H -(CH2V 0 s 3-72 £BuMe2Si- H -(ch2)2〇(ch2)2- 0 s 3-73 tBuMe2Si- H -(ch2)2s(ch2)2- 0 s 3-74 £BuMe2Si- H -(CH2)2NB〇z(CH2)2- 0 s 3-75 ^BuMe2Si" K -(CH2)2NAc(CH2)2- 0 s 3-76 £BuM82Si- 3 .Me -(CH2)2〇(CH2)2- 0 s 3-77 tB\jMe2Si- 3-OMe -(CH2}2〇(CH2)2_ 0 s 3-7Θ H 3-Me •(ch2>4- 0 s 3-79 H 3-OMe MCH2)4- 0 s 3-80 H 3-Cl .(Λί2)4- 0 s 3-81 K 6-Me -(CH2)4- 0 s 3-82 K 6*OMe -(CH2)4- 0 s 3-83 H 6-C1 -(CH2V 0 s 3*84 H 3 *M© -(ch2)5- 0 s 3-S5 H 3-OMe -(ch2)5- 0 s -42- 本紙張尺度逍用中國國家樣準(CNS)甲4規格(210x297公 83. 5. 20.000(H) 五、發明説明（4l) 表 3 (續） A 6 B6 經濟部中央標準局员工消费合作社印製 化合物 编號 R1 R3a A Y 2 3-86 Η 3-C1 -(ch2)s- 0 s 3-87 Κ 6-Me mch2)5- 〇 s 3-Θ8 Η 6-OMe -(ch2)s- 〇 s 3-89 Η 6-Cl -(ch2)s- 0 s 3-90 Η 3-Me -(CH2)2S(CH2)2- 0 s 3-91 Η 3 - Me -(CH2)2NAc(CH2)2- 0 s 3-92 Η H -(ch2)5- 0 0 3-93 Η H -(ch2)4- 0 0 3-94 Η H _(〇ν5· s s 3-95 Η H -(CH2)4* s s 3-96 Η 3-Me -(ch2)s- s s 3-97 Η 6-Me -(ch2、- s s 3-9Θ Η H -(CH2)S- 0 0 3-99 Η 6 .Me -(ch2)s- o o —4 3— (請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁) 本紙張尺度逍用中國國家楳準(CNS)甲4規格(210X297公货) 81. 5. 20,000(H) 2,〇3δ〇4 A 6 Β6 五、發明説明（42) 以上所列述之化合物係由下列所代表者為佳，其化合物 宜為第 1-1, 1-5, 1-10，1-13, 1-14，卜 16, 1-20，1- 22， 1 - 2 4, 1 - 2 6 , 1 - 2 8, 1 - 3 2, 1 - 3 7 , 1 - 3 9, 1 - 4 1 , 1 - 43， 2-1, 2-2, 2-3, 2-6, 2-16, 2-26, 2-27, 2-28, 2-29, 2-30, 2-31, 2-37, 2-38, 2-39, 2-40, 2-41, 2-42, 2-55, 2-56, 2-59, 2-60, 2-63, 2-66, 2-68, 2- 69, 2-70, 2-71, 2-75, 3-3, 3-4, 3-5, 3-8, 3-21, 3- 25, 3-46, 3-47, 3-48, 3-49, 3-50, 3-51, 3-61, 3 - 6 3 , 3 - 6 5, 3 - 6 9, 3 - 7 0 , 3 - 7 1, 3 - 7 2, 3 - 7 6, 3 - 8 4 , 3-85, 3-86, 3-87, 3-88, 3-89, 3-92, 3-94和 3-96, 而次 佳 者為 第 1 - 1， 1-5, 1-10, 1-13, 1-20, 1-22, 1 - 24 , 1 - 2 6, 1-28， 1-32, 卜37, 1-39, 1-41, 1-43, 2 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 1， 2-2 2-3 ,2 -6 * 2 - 16 3 2 - 2 6 ,2 -27, 2 -28 , 2-2 9 , 2 - 3 0, 2 - 3 1, 2 - 4 0 i 2 - 5 6 5 2- 6 0 ,2 -63, 2 -66 , 2-6 8 , 2 - 6 9, 2 - 70 , 2 - 7 1 » 3- 3， 3 -4 j 3-5 ,3-8 , 3-2 1 ,3 -25 3- 6 1, 3- 6 3, 3 - 6 5 3 3 - 6 9 * 3 ~ 7 0 ，3 -7 1 和 3 -72之 化合物 〇 而本 發 明毒 1適 宜 之 化 合 物 為 ： 1 - 1 . (3 S , 4S) -3 C (1 R ) - 1 1三 ::丁 基二甲 基甲矽烷 氣 乙 基〕 -4 -[ (I R )- ( 2 - 吡 啶 硫 m 基） 乙基〕 吖丁 旋_ 2 - m ， 1 - 5 . (3 S , 4S) -3 C (1 R) -1 -第三 :丁 基二甲 基甲矽烷 氧 乙 基〕 -4 -[ (I R )~ ( 2 - Βϊ 啉 硫 锻 基） 乙基] B 丫丁 旋- 2 - 4 4 本紙張尺度遑用中鼸家螵準(CNS)甲4规格(210x297公釐) 81. 5 . 20,000(H) 2〇36〇4 A 6 B6 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 五、發明説明（43) 酮； 1-10.(3§,4$)-3〔（1@)-1-三甲基甲矽烷氧乙基〕-4-〔（Ig) - (2 -吡啶硫羰基）乙基〕吖丁啶-2-鋼； 1-13. (3$, 4§)-3〔（lg)-l-對硝基苄基氣羰氣乙基〕- 4-〔（1$)-(2-毗啶硫羰基）乙基〕吖丁啶-2-_; 1-28. (3§, 4_S)-3〔（15)-1-羥乙基〕-4-〔（lg)-(2- 毗啶硫羰基）乙基〕吖丁啶-2 -顏1 ; 1- 32. (3 S , 4 S) - 3 -〔（1R)- 1 -羥乙基]-4 -〔（1R)- ( 2 - — — 職· β啉硫羰基）乙基〕吖丁啶-2 - _ ; 2 - 2 . f-2 -二乙基氨基甲醯苯基 2(g) - {(3g, ”）-3-〔 1 (兰）-(第三丁基二甲基甲矽烷氣基）乙基〕-2-氧代-4 -Ϊ丫丁啶基}硫代丙酸酯； 2- 3. |-2-二丙基氨基甲醯苯基2(互）-{(3$， 4§)-3-〔 1(尽）-(第三丁基二甲基甲矽烷氣基）乙基〕-2 -氧代-4 -吖丁啶基）硫代丙酸酯； 2-56.2-二乙基氨基甲醯苯基2(_反）-{(3§，4§)-3-〔1 (β) -(第三丁基二甲基甲矽烷氧基）乙基〕-2 -氧代- 4-吖丁啶基}丙酸酯； 2-60. §-2-〔二乙基（硫代氨基甲醯）〕苯基2(g) - {(3与 ,4旦）-3-〔1(|)-(第三丁基二甲基甲矽烷氣基）-乙基〕 -2 -氣代-4 -吖丁啶基}硫代丙酸酯； 2-67. S-2-二乙基氨基甲醯苯基 2(R)-{(3S, 4S)-3-〔 1 ( §卜羥乙基〕-2 -氣代-4 -吖丁啶基}硫代丙酸酯； -4 5 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度遑《中家樣準(CNS)甲4规格(210X297公釐) 81. 5. 20,000(H) 20360^ A 6 B6 五、發明説明（44) 基 苯 基 羰 烷 咯 批 基 丁 三 } 第基 < 啶 基 乙 基 氣 烷 砂 甲 基 甲 代 氣
丁硫 三 } 第基 丨啶 )-丁 U-PY 酸罾基酯 0 ^ Ψ 0 代_二丙 硫-WI基代 酯 基 基 苯 基 乙 )/ 基 氧 烷 矽 甲 代 氣 吖 三 } 第基 ί 啶 基酯 罾甲酸®〶 因，]|苯矽 二^ 庚玻甲C -ιίγ丁^代基醋 1 ^ ^ ¥ 0 ii-i}«二丙 -第基 -i t 2 ί淀2 基代 s-l ,S-丁硫 ) 1 基 基 苯 基 乙 基 氣 烷 矽 甲 基 乙 Λ—/ 基 氧 代 氧 Βγ I 4 代 氧 術{ 技式 之令 常傜 通其 其 ， ，如 造例 製 。 以藝 加技 法之 方知 種習 各所 由物 可合 物化 合型 化類 明此 發備 本製 為 物 合 化 之
Rl( R9 R«
(Π) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 界 4 所 C 上- 1 如 C 偽表： Z 代備 和s(製 3 .分而 β異應 2,各反 R 或物 中同合 式相化 ί 像之 定 ffl /IV 式 與 基 苯 或 基 烷 本纸張尺度遑用中家樣準(CNS)甲4规格(210x297公釐) 81. 5. 20,000(H) 2〇36〇4 五、發明説明（45)
RI» (ΠΙ) 基 氧 醯 表 代 11 基 醯 磺 亞 芳 而或 ，基 定醯 界磺 上亞 如烷 偽- 4 基 R Π醯 ί磺 R 芳 中 ， 式基 (0 磺 烷 該 之 有 所 型 構 之 \)/ Qa /|\ 式 有 〇 具 ) 偽 定物 界合 細 化 詳之 所— 例 實式 下 ， 如者 偽佳 園較 基 T·1 Π
R' \ / (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 式 造 製 以 得 此 依 物 合 化 之 經濟部中央楳準局負工消費合作社印製 本紙張尺度遑《中家樣準(CNS)甲4规格(210X297公釐) 81. 5. 20,000(H) 2036°4 A 6 B6 五、發明説明（4b)
經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 由R 8 , R 9和R ω所代表烷基之例子傜包括有甲基， 乙基，丙基，異丙基，丁基，第二丁基和第三丁基。式 SiRs R9 R1Q之最佳基圍包括有第三丁基二甲基甲矽烷 基，三甲基甲矽烷基，三乙基甲矽烷基，三異丙基甲矽 烷基和第三丁基二苯基甲矽烷基。 得由R 11 代表之醯氧基為羧醯氣基，可為脂肪族或芳 香族。其脂肪族醯氣基之案例中，宜為具有1至6 ,較 佳者為2至4磺原子，可為烷醯氣基，鹵烷醯氧基或烯 醯氣基，而以烷醯氧基最具適合。該些基之例子包括有 乙醯氣基，丙醯氣基及丁 _氣基。在芳香族醯氣基之案 例中，為芳羰氧基而芳基部份傜如上實例所界定。此基 圍較佳者為苯醯氣基。在烷磺醯基和烷亞磺醯基的案例 中，烷基部分有1至6 ,宜為1至4磺原子，例如烷基 部分之基包括有甲基，乙基，丙基和異丙基。在芳磺醯 基和芳亞磺醯基的案例中，芳基部分可為如上實例所界 定，例如芳基部分之基包括有苯基和對甲苯基。較佳者 -4 8 - 本紙張尺度遑用中釀家標準(0胳>甲4规格(210X297公釐) 81. 5. 20.000(H) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 訂_ 線· a〇36〇4 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 五、發明説明（47) R 11 傜代表乙醯氣基，苯醯氣基，苯磺醯基，苯亞磺醒 基，甲苯亞磺醯基或甲基亞磺醯基。 在此反應中，式（II)之甲矽烷k烯醇醚係與式（m)之 吖丁啶酮衍生物反應。正常者，此反應宜在有溶劑和路 易士酸之存在下完成。 在反應中可使用之路易土酸包括有：氣化鋅，溴化鈴 ，碘化鋅和三氟化硼醚酸鹽。其中適用者為氯化鋅或碘 化鋅。 一般反應偽在有溶劑之存在下達成。對於使用溶劑的 恃性並無特別之限制，惟以不妨礙反應或在反應中所用 試劑均可被溶解者為宜。適當之溶劑包括：鹵化烴，特 別是鹵化脂肪族烴，如二氯甲烷，氯仿和1 , 2 -二氣乙 烷；醚類如四氫呋喃和1 , 2 -二甲氧乙烷；以及腈類， 如乙腈。其中適用者為二氣甲烷，氛仿或1, 2 -二氣乙 院。 依本發明而言，反應可在超出廣泛之溫度範圍内發生 ，無待別精密的反應溫度限定。一般係在-1 0 °C〜7 0 °C ，宜在lire至50°c之溫度範圍内進行反應。反應所需之 時間亦極為廣泛，依各種因素，尤其是反應溫度，試劑 待性及所用溶劑而定。又所提反應傜在以上概述之最佳 條件下達成，一般反應所需之時間為1 0分鐘至2 4小時。 所獲得之式（I )化合物，由任何習用方法可自反應混 合物加以回收。例如，適當之回收步驟包含加入溶劑， -4 9- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝- 訂- 線· 本纸張疋度遑用中家縹準(CHS)甲4规格(210X297公釐) 81. 5. 20.000(H) £0¾6°4 A6 B6 五、發明説明（48) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 及合結 可 甲 磺 劑，類 二 下六甲和 以化以 ， 性 ，烷 溶锺 _ 類何 之：二 _ 離之或 醚 活 甲 用影：任 上括N-烷 分需， 醇 之 W氟 所之括 之 以包，咯 ，所法 烯 }SB三 於良包U物 種劑"^毗 醋離析 焼[v)(vMt如 對不劑d合 一溶δ基 乙分層 矽 ^式(\ί* 。有溶南混 加之11r-Φ 酸法驟 甲 與ffiw基 成無之 W此 添外甲N-醋方急I)) 氣 達應當£.， 劑額基 ， 或當或(I定 定醯 下反適四烷 溶些甲脾 烷適法 式 界： 界磺 在對。α己 上該 基 甲以析 之 3 所應 上或 存以宜 W 環 以。-丙 氱即層 用R3上反to, 之惟為 或 種率N次 二後層 使 Z如下1W子 劑，者 烷。一産N,基 入最薄。物CO俗在°s0/原 溶制解甲己用或之，甲 加而之化始 ..2-Z 存R10R10氯 有限溶二如使種應PA)-_ 中 ，ρ純起物Η2ίπ之 Θ 和如。在之被2-,可一反ΗΜΡΝ-物層凝其為合C3 0 R 9 ，得宜別可2 類均之進(ΗΝ 合機矽將做化R2R 在R8R 子製應特均1’烴物述改胺Ν, 混有由晶.中之 ，物8,原而反無劑，族合列以醯 ， 應淨經結應V)R2合 £^素}，並溶 _ 脂混所可三胺 反洗如再反丨 中化 中鹵基常性用乙是上上劑麟醯 於水，或在式 式烷 式如氣通特所二別以以溶基乙 如用物晶 令 {矽 ί 例醯 之或如待種 列甲基 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度遑用中家樣準(CNS)甲4規格(210x297公釐> 81. 5 . 20,000(Η) ^03604 經濟部中央標準局S工消費合作社印製 五、發明説明（49) N -甲基哌啶酮。 在反應中所用之鹺包括有二異丙胺，六甲基二矽氮院 ，二環己胺或2, 2, 6, 6 -四甲基呢啶之鋰，鈉或鉀鹽 Ο 在某些案例中，添加一種以上額外之鹼和以±所列述 之鹼可改良式（丨丨）化合物之産率。該些齡之實例包括有 第三胺類，如三乙胺。 反應可以在一廣泛的溫度範圍内發生，依本發明而言 ，不拘限於明確之反應溫度。通常傜在-90 Ό至20 °C而 較佳者為-7 8 °C至-2 G °C溫度下方便於進行反應。反應時 間亦甚為廣闊，依各種因素而定，尤其是反應溫度，試 劑待性以使所使用之溶劑。再者，所提供之反應宜在以 上之概要條件下歴5分鐘至4小時，惟一般以1 0分鐘至 3 0分鐘則已充足。 所生成之式（II )化合物得由習用方法從反應混合物加 以回收。例如在反應混合物加水，硕酸氫鈉之飽和水溶 液或三乙胺而可逹成良好收率之回收，以有機溶劑萃取 混合物，然後利用管柱式層析法或蒸餾法予以純製。 所生成之式（IV )化合物，如R 3代表苯基，R 2為甲基 而Z傜硫原子時則為一取代之S-硫代丙酸苯酯，在上述 反應中可作為起始化合物使用。蓋此得由以下反應式A 和B加以製備： -51- 本纸張尺度遑用中國家橾準(CNS)甲4規格(210x297公釐) 81. 5. 20,000(H) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 4¾ ο63 ο
66 AB 五、發明説明（50)
本紙張尺度遑用中B B家樣準(CNS)甲4規格(210x297公*) 81. 5. 20.000(H) / £03604 五、發明説明（51) 反應式B : A 6 B6
CONR5R6
CONRsR«
(請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) (X) (ΧΠΙ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
(XD
步驟B4 SCOCHaCHj CONRsR« (IVt) 冬紙張又度遑用中國國家樣準(CNS)甲4規格(210X297公釐） -5 3- 81. 5. 20.000(H) S03604 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（52) 上式中，R 3 a , R 5和R 6係如上所界定，R12代表芳 基（如上所界定），亦即為苯基或甲苯基，而R13代表 Cl-C6低院基，宜為C1-C4院基，如甲基或乙基。 在反應式A中，被取代之旦-硫代丙酸苯酯，亦即式 (IVa)可由式（VI)之化合物遂加製造，反言之，令2, 2' -二硫代苯酸衍生物與鹵化劑，如亞硫醯氯反應而易於 獲得。 步驟A1中，在有機胺，如三乙胺，或無機鹼如磺酸納 之存在下使第二胺Rs R6 MH與式（VI)之化合物反應，而 得式（W )之化合物》在步驟A 2中，其係在具有還原活性 金屬，如鋅之存在下令式（W)之化合物與丙酸酐反應。 其次，在反應式B中，使用式（VI )之硫代水楊酸為起 始原料以製備式（I V a )之化合物。 在該反應式之步驟B1中，令式（VI)之化合物與醯基鹵 ,如笨醇氣反應保護式（VI )化合物之硫赶，而得被保護 之式（I X )化合物。 步驟B2中，在脱水縮合劑，如2 -氣-卜甲基-吡啶碘之 存在下，使式（I X )之化合物與第二胺R 5 R 6 N Η反應以製 造式（X)之醯胺化合物。 在步驟Β3中，用鹼處理式（X)之化合物，如甲醇納， 去除芳香族醯保護基R 12 C 0 ,而得式（X I )之化合物。 在步驟Β4中，令其與丙酸之活性衍生物，如丙醯氯或 丙酸酐，在鹼的存在下反應，使式（XI)化合物之硫赶基 -5 4 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度遑用中家«準(CNS)甲4规格(210X297公*) 81. 5. 20.000(H) £〇3δ〇4 A 6 Β6 五、發明説明（53) 丙醯化，而得所需式（I V a )被取代之S -硫代丙酸苯酯。 其次，式UI)之化合物係由習知方法（參照Organic Synthesis Coll. Val. HI, p.809 所掲示）經由步驟 B5 和B6從式（XII)之氨茴酸衍生物製造式（XI)之化合物。 在步驟B5中，式（XII)之化合物被二偶氮化，然後與二 硫代磺酸乙酯鉀反應而得式（XIII)之化合物。在步驟 B 6中，式（X I I I )之化合物用鹼加以水解，如氫氣化鉀， 而得式（X I )之化合物。 反應式B列舉式（IV )化合物之製法其中R 3代表被取 代之苯基，Y代表氧原子而Z為硫原子，此則為式（I V a ) 之化合物。在Y代表硫原子或Z為氧原子之相關化合物 可由以下所列舉之反應式C和D加以製備： -55- 本紙張尺度遑用中家«準(CNS)甲4规格(210X 297公釐) 81. 5. 20.000(H) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 4n Ξ ύ.Λ
AB 五、發明説明（54) 反應式C :
〇
經濟部中央標準局員工消費合作由印製
本紙張尺度逍用中國國家樣準(CNS)甲4規格(210x297公釐) (請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁) 81. 5. 20,000(H) £〇3δ〇4 A 6 Β6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（55) 上式中，R3a, R5和R6傺如上所界定而Hal則代表鹵 素原子。 反應式C中，在式（IVa)化合物第2位1：之醯胺基部分所 形成之羰基傜因與硫醇劑反應而轉化為硫羰基，如勞威 遜氏試劑（Lawesson's reagent.)或五硫化磷。此反應俗 先期技藝所習知，可使用溶劑進行反應，而反應溫度和 反應時間傜一般所習知。 反應式D之步驟D1中，式（IVa)化合物第2位置之羧基 因使用習用之鹵化劑，如草醯氛，草醯溴，亞硫醯氯或 亞硫醯溴，以及使用習用之齒化條件，經由鹵化，最好 為氯化而獲得式（X V I )之化合物。然後將式（X V I )之化合 物在有機第三胺，如三乙胺，或無機鹼，如碩酸納之存 在下與式K5 Re “之第二胺反應而獲得所需之式（XVII) 化合物。 依照本發明式（I )之吖丁啶衍生物，以習用方法（如 日本公開照6 0 - 1 9 7 6 4所掲載）與式R 14 S Η之硫醇衍生物 反應即可將其轉化為相關之磺配念（c a r b a p e η e m )衍生物 而製造式（\X V I I I )之化合物。然後以習用方法（如日本 公開昭6 2 - 5 4 4 2 7號所掲示）施予環化而得式（X I X )之磺 配念衍生物，如下列反應式E和E ’所： -57- 本紙張足度遑用中國家«攀(CNS)甲4規格(210X297公釐) 81. 5. 20,000(H) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝- 訂- 線. 4 ϋ 6 3 ο ί
66 AB OR1 R2 五‘發明I明(5b) OR1 R2
2313 /\ CHj 、 步驟E 1
ZR
(D ORi O R4(xvm) R2 步驟E2 CH/
(請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁) 4 0
COOH 反應式E ·: C 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
本紙張尺度遑用中《«家標準(CNS)甲4規格(210x297公釐） -5b- (XIX) ZR»4 81. 5. 20,000(10 A 6 B6 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製
9ft36〇4 五、發明説明（5fc) 在上式磺配念衍生物中所指定之位置中，Z , R 1 , R 2 , R 3和R 4偽如上所界定而R 14則為一般所用各種有 機基團之類型。觀之反應式E’，在吖丁啶3-位置和由 R2所代表依附於磺原子之構型傜被保存，蓋此係製備 該些有價值化合物之簡便及有效之方法。 相反者，上述美國專利第4,895, 939號及第4, 772,683 號所掲示之式（C)化合物，並不適宜於此反應，蓋因在 反應式E之第一步驟中不易於和式R 14 SH之硫醇反應之 緣故，因此，不能形成為式U V I I )之化合物。g —方面 由 T. Shibata 等氏[Tetrahedron Letters, 2_6 , 4 7 9 3 ( 1 9 8 5 )] , C.U. Kim等氏[Tetrahedron Letters, 28 , 507 (1987)]以及 A. Mar tel 等氏[Can. J. C hem., §_§， 1537 (1988)]所掲示之反應，依此生産之主要2R -異構 物産率相當低並混合有大量非所需之2 $ -異構物，不但 不易分離而且頗為價昂。 本發明可由以下非限定之實施例進一步加以說明，並 列舉本發明化合物之製法。製造例1至12, 19至3 8以及 4 1至4 3係敘述在實施例中所使用之起始原料，而製造例 1 3至1 8 , 3 9和4 0則説明使用本發明化合物製備其他化合 物，於最後生産所需之磺配念化合物。 奮旆例1 (3S. 4S)-3r(lR)-l -第三T某二甲某甲砍烷氩某1- 4 -「（ 1 R ) - ( 2 -卅啶甚硫代撖某）甚Ί 吖丁啶-2 -酗 -58-A (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. 訂· 線· 本紙張尺度遑》中家樣準(CMS)甲4规橹(210X297公釐) 81. 5 . 20,000(H) 203604 A 6 B6 五、發明説明（57)
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 1(a) Z (0)-2- (1-筮三丁某二甲某申枋烷氩甚-1-丙烯 硫1(弋）一叶上αΧΓ 在室溫下將己烷中含有1 . 2當量丁基鋰之2 2 . 5 πι 1溶液 加入於5 0 m 1四氫呋喃中含有7 · 5 m 1六甲基二矽氨烷溶液 ，所生成之混合物攪拌3 0分鐘，製成1 . 2當量之六甲基 二矽氨烷鋰。然後將反應混合物冷卻至-7 8 °C，依序添 加6.25ml (1.2當量）之六甲基磷三酸胺，8. 37m】（2當 量）之三乙胺和9.60克（2當量）之第三丁基二甲基甲 矽烷基氣，隨後加入1 0 m 1四氩呋喃中含有5克2 -丙醯硫 代吡啶（依製造例1所示方法製造 > 所生成之溶液。再 將反應混合物攪拌1 Q分鐘，用醋酸乙酯逕加稀釋。分離 有機層，用水洗淨二次，然後經由無水硫酸鎂乾燥，並 在減壓下蒸餾除去溶劑，將殘餘物分级蒸餾，得8 . 4克 (産率88%)之標題化合物，沸點為130O/0.1m!nHg (13.3 P a ) 〇 -5 9- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度遑用中鷉家樣準(CNS)甲4规格(210X297公*) 81. 5· 20,000(H) 203604 五、發明説明（58) Η核磁 共振光譜（ CD C1 3 , 2 7 0 MH ζ )， δ ppm: 0.09 (6Η , at? 単 重 線）.； 0.88 (9Η , 單 重 線）； 1.73 (3Η , 雙 重 線，J = 6 . 6 Hz); 5.45 (1 Η , 四 重 線，J = 6 . 6 Hz); 6.97- 7.02 (1 Η , 多重線） j 7.32 (1 Η , 雙 重 線，J = 8 · 6 Hz ); 7.51- 7.57 (1 Η , 多重線） 9 8.42 (1Η , 雙 重 線，J = 4 Hz )ο 除以下所逑 添 加 物代替六 甲 基磷 三醯 胺外，重複此步 驟。所有案例中，六甲基二矽氨烷鋰為1 . 2當量，並使 用2當量之三乙胺和第三丁基二甲基甲矽烷基氯。反應 溫度為-78 °C。使用1， 3 -二甲基-3， 4， 5， 6 -四氫-2 (1H) -嘧啶二酮作為添加物，並進行反應10分鐘，以88 為 率 産 得 N獲 N,可 用即 使’ 。鐘 物分 'ο 合 1 化應 題反 標行 得進 率’ 産物 % 加 添 為 作 胺 醯 甲 基 甲二 化 題 標 之 % 反-T //Ί 進 院 ,w 物。甲 % 加 6 基 添 為 胺 醯 乙 g三 物 基 合 甲 N 標 Ν’得 用獲 使可 俗卽 如時 。小 物 1 合應 % 6 4 為 率 産 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 丁 S 3 /1\ 甲二 基 乙 氣 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 基1-4-「（11^)-(2-吡啶硫代羰甚）？?，甚~111丫丁啶-2-I 將163mg( 2當量）之無水氣化鋅（新鮮熔融）加入於 15ml二氯甲烷中含有 17 1 mg Z(0)-(3g, 4尽）-3-〔（15)-1 -6 0 - 本纸張尺度違用中家樣準(CKS)甲4规格(210X297公釐) 81. 5 . 20.000(H) 203604 A 6 B6 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 五、發明説明（59) -第三丁基二甲基甲矽烷氣乙基〕-4 -乙醛氣基吖丁啶-2 -酮和337mg(2當量）之2-(1-第三丁基二甲基甲矽烷 氣基-1-丙烯硫代）吡啶（依上述步驟U)所掲示方法製 備）所生成之溶液，在12 °C浴溫攪拌混合物15小時。最 後，將反應混合物與二氮甲烷混合，用水洗淨有機層三 次。然後經由無水硫酸鎂乾燥，在減壓下蒸餾去除溶劑 。殘餘物經由矽膠急驟層析法純化，使用環己烷和醋酸 乙酯之混合物為1: 1容積做為洗提液，得Rf值為〇·2而 熔點為1 G 9 °C之1 7 0 m g (産率7 2 % )之標題化合物。 紅外線吸收光譜（K B r )， vmax c hi : 1 7 5 7 , 1 7 1 8 , 1 6 9 6, 1 5 6 4, 3 1 8 1 , 3 0 9 9 〇 1 Η 核磁共振光譜（C D C 1 3，2 7 0 Μ Η z ) , <? p p m : 0.07 (6H，單重線）； 0 . 8 7 ( 9 Η ,單重線）； 1.19 (3Η,雙重線，J=5.9 Hz); 1 . 3 5 ( 3 H ,雙重線，J = 7 · 2 H z ); 3.0-3.05 (2H,多重線）； 3.99 (1H,雙重線之雙重線，J = l. 98 & 5.28 Hz); 4 . 1 9 - 4 . 2 3 ( 1 H，多重線）； 5.9G (1H,單重線）； 7. 3-7 . 32 ( 1H，多重線）； 7 · 60 ( 1H,雙重線，J = 7 . 9 Hz); 7.73-7·93(1Η,多重線）； -6 1 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. 訂- 線- 本紙張尺度遑用中家樣準(CNS)甲4规格(210X297公釐） 81. 5. 20.000(H) £03604 A 6 B6 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 五、發明説明（60) 8 . 6 3 ( 1 Η » 雙 重 線 » J = 3 . 9 Hz ) 〇 1 ( Γ ) (3S 4S )- 「（ 1 R )- 1 - 第 丁 某二 甲 某申 ί々烷S Z 華 1 -4 「（ 1 R )- f 咄 啶 硫 代 w 棊 ) 棊 ! ff 丫 丁 啶 1L 以 上 係 參 昭 步 驟 (b )之製法提供類似化合物之變化製 法 0 將 2 0 0 m g (5 .7 1Q ΙΠ 0 1 )之 1 ( 0 ) -( 3 S ,4S )- 3-[ (1R) - 1 - 第 二 丁 基 二 甲 基 甲 矽 院 氧 乙 基 1 -4 -苯亞硫醯基吖丁啶- 2- 酮 ( 由 製 造 例 3 所 掲 示 之 類 似 步 驟製 備 )加 入於1 8 in 1 . 氯 甲 院 中 含 有 1 6 0 m g (5 .7 01 mo 1 )之 2 - ( 1 -第 三丁基二 甲 基 甲 矽 院 氧 -1 -丙烯硫代） 吼啶 〔由以上所掲示步驟 (a )加以製備〕 所生成之溶液， 所生成之混合物在1 5 °C 下 m 拌 4 小 時 〇 最 後 將 反 應 混 合 物 與二 氯 甲烷 混合，依 序 以 水 和 飽 和 之 氯 化 鈉 水 溶 液 洗 淨 〇溶 液 經由 無水硫酸 m 乾 燥 > 並 在 減 壓 下 蒸 餾 去 除 溶 劑 〇所 生 成之 殘餘物經 由 管 柱 層 析 法 純 化 使 用 1 : 1之 環 己 烷和 醋 酸乙 酯之容積 混 合 物 做 為 洗 提 液 J 得 6 0 m g ( 産 率 28.7 % )之 18 : 1 標 題 化 合 物 及 其 異 構 體 之 混 合 物 y 其 中在 吖 丁啶 酮環之4 - 位 置 乙 基 所 形 成 之 甲 基 部 分 > 係 以 構型代替办-構型 〇 實 施 例 2 (3S , 4S ) -3 _ Γ ( 1 R )- 1 一 第 三 丁 華 二 甲甚 甲 «乙甚Ί zA r ( 1 R )- ( 2 - m 啉 硫 代 m 華 ) Μ......1..- 吖 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 訂- 線- 本紙張疋度違用中家樣毕(CNS) f 4嫌格(210X297公釐) 81. 5_ 20,000(H)
A 6 B6 五、發明説明（61) 號 溢 物 合 化
ο 烯 丙 I 1- 某Μ 烷 甲 基 甲 二 基 丁三 篦
C2 當 之 3 歷 ο液 有溶 含之 1.中成 有喃生 含呋所 中氫拌 烷四攪-7 乙水 ，至 在無液卻 ml溶冷 中 物 合 0 在 於纟合當 成 2 入混. 加斤應(1 下 _.rtp反 1 溫U將5 ig, , 2 室彡後 · ο 在 然 夜二入 trsIO加 U甲§ 序 S 分 9六0>依
ο IX 之 物量 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 胺 酸三 磷 基 甲 六 之 和 胺 乙 三 之 \J· 量 當 加 添 後 隨 氣 烷 矽 甲 基 甲二 基 丁三 第 之 \1/ 量 當 然離 。分 }並 造酯 製乙 法酸 方醋 示以 所合 2 混 例再 備 ， 製鐘 依分 ( ο 1A 啉拌 Ilf攪 代物 硫合 醯混 丙應 2 反 之將 S m 後 經濟部中央標準局员工消費合作社印製 之乙 成酸 生醋 所和 ，烷 劑己 溶環 除用 去使 餾 ， 蒸化 下純 壓以 減加 在法 〇 析 淨層 洗驟 水急 用由 ,經 層物 機餘 有殘 為 酯 之 8 ο 為 值 f R 得 液 提 洗 為 做 物 合 混 積 容 物 合 化 題 標 的 % ο 8 率 産 本紙張尺度遑用中國家樣準(CNS)甲4規格(210X297公 81. 5. 20,000(H) 203604 A 6 B6 五、發明説明（έ>习 經濟部中央樣準局员工消費合作社印製 1 Η核磁共振光譜（ CD C 1 3 > 2 7 0 MHz), δ Ρ P ro : 0 . 10 ( 6H , οα 単 重 線 ); 6 . 8 9 ( 9 Η , 単 重 線 ); 1 . 7 3 ( 3Η， 雙 重 線 » J = 6 . 9 Hz ); 5 . 5 3 ( 1 Η , 四 重 線 ) J = 6 . 9 Hz ); 7 . 4 3 - 7 50 (2 Η , 多重線） 5 7 . 7 4 ( 1 Η， 雙 重 線 J = 8 Η ζ ); 7 . 9 6 ( 1Η， 雙 重 線 » J = 8 . 6 Hz ); 8 . 0 0 ( 1 Η , 雙 重 線 ί 8 . 6 Hz ) 0 2(b) ns .4S )- 3 - 丄 (] R ) -1 -笛三Τ甚二 二甲基甲矽烷氣 乙 幕: Ί -4 -Γ ( 1 R )- ( m m 硫 代摧甚 ) 華 1 吖 τ -？ 將 12 0m g ( 2 當 量 ) 之 無 水 氯 化鋅加 入 於 15 οι 1 無 水 —. 氯 甲 院 中含 有1 2 6 m g 1 ( 〇) -( 3 S > 4 R ) - 3 C ( 1 R )- 1 - 第 三 丁 基 二 甲 基甲 砂院 氣 乙 基 1 -4 -乙醯氣吖丁啶- 2 - 酮 及 3 2 0 κι g ( 2當量） 之2 - (1 -第三丁基二甲基甲矽烷氧- 1 - 丙 醯 硫 代 ) 啉 〔依 步 驟 (a ) 所 掲 示 之方法 ] 所 生 成 之 溶 液 j 並 將 所生 成之 混 合 物 混 合 以 二 氯甲烷 〇 然 後 分 離 有 機 層 用 水洗 淨並 經 由 無 水 硫 酸 ΙΜ 乾燥。 在 減 壓 下 蒸 餾 去 除 溶 劑 〇所 生成 之 殘 餘 物 以 急 驟 層析法 加 以 純 化 利 用 環 己 院 和 醋酸 乙酯 為 1 : 1 容 積 之 混 合物做 為 洗 提 液 ί 得 6 2 mg (産率3 2 % )之R f值為0 . 2的標題化合物。核磁共振光譜（CDC13 , 270 MHz), 3 ppm: -6 4 - 本紙張尺度遑用中鼷家樣準(CNS)甲4规格(210X297公釐) 81. 5. 20,000(H) {請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 2〇36〇4 A 6 B6 五、發明説明（63) 0 • 01 (6H , αα 里 重 線）； 0 · .88 (9H , OD 単 重 線） > 1 .2 2 (3H , 雙 重 線， J 二 6 Hz) ； 1 . .40 (3H , m 又 重 線， J =7 . 2 Η ζ )； 3 , .07 -3.11 (2 Η , 多 重 線） ) 4 . • 04 (1 Η , m 又 重 線之雙 !重 雄 !%r< ， J = 2 & 5.28 Hz); 4 , .2 2 -4.26 (1 Η , 多 重 線） 9 5 . .91 (1 Η , αο 早 重 線） 7 . .63 -7.68 (1 Η , 多 重 線） ， 7 • 7 - 7.8 ( ! LH , 多重 線 ); 7 , ‘87 (1 Η , m 又 重 線， J =8 · 5 Η Ζ ); 8 . .11 (1 Η , m 又 重 線， J =8 . 5 Η ζ ); 8 22 (1 Η , 雙 重 線， J =8 . 5 8 Hz ) 0 實旃 例 3 (3S , 4 S ) - 3 Γ (1 R ) ~ 1 - 第 丁甚二 申某甲δ々烷氛7.某Ί ί ( 1 R ) - 1 -「3 -甲某-2 - 11汗啶硫代羧基）乙基}-吖T啶- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 訂· 線 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製
本紙張尺度遑用中家樣準(CNS)甲4規格(210X297公釐） 81. 5. 20.000(H) ^03604 A 6 B6 五、發明説明（64) 在-7 8 °C 下將 1 5 . 1 7 B 1 ( 2 4 · 3 m ra ο 1 )之己烷的 7‘基裡 1 . 6 Μ 溶液滴加於5 . 5 9 m 1 ( 2 6 . 5 m Βΐ ο 1 )之六甲基二矽氨烷中含有 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 40ml四氫呋喃和4.6lBil(26.5mmol)之六甲基磷三醯胺混 合物所生成之溶液，於所生成之混合物加入6.65g(44.1 mmol)之第三丁基二甲基甲矽烷基氣和9.25ml(66.3minol) 之 三 乙胺 〇再 m 拌 反 應 混 合 物 10 分 鐘 » 於 反 應 混 合 物 滴 加 1 0 1 m 1無 水四 氫 呋 喃 中 含 有 4 . 0 0 g ( 2 2 .1 m πι 丨〇 1 )之2 -丙醯 硫 代 -3 -甲基- 吡 啶 所 生 成 之 溶 液 〇 混 合 物 在 -7 8°C下再 攪 拌 1 0分 鐘， 並 令 反 應 混 合 物 之 溫 度 上 升 至 室 溫 0 混 合 物 混 合以 碳酸 氫 鈉 之 化 和 水 溶 液 所 生 成 之 混 合 物 則 萃 取 二 次， 每次 用 6 0 ml 戊 院 萃 取 i 萃 取 物 經 由 無 水 硫 酸 m 乾 燥 ,然 後在 減 壓 下 以 Μ 餾 法 去 除 溶 劑 〇 所 生 成 之 殘 餘 物 經由 氣化 鋁 管 柱 層 析 法 加 以 純 化 ϊ 使 用 己 院 和 醋 酸 乙 酯 為5 : 1容 積 之 m 合 物 做 為 洗 提 液 » 得 3 . 3 8 g (産率 5 2 % )之 無色 油 狀 標 題 化 合 物 〇 1 Η核磁共振光譜（ CD C 1 3 )， δ PP m : 0 . 0 4 ( 6H， (30 単 重 線 ); 0 . 8 5 ( 9H， t»a 早 重 線 ); 1 . 7 4 ( 3 Η , 雙 重 線 1 J = 7 Hz ); 2 . 2 5 ( 3 Η , ασ 単 重 線 )； 5 . 3 3 ( 3 Η , 四 重 線 J = 7 Hz ); 6 · 9 5 ( 1Η， 雙 重 線 之 雙 重 線 J = 7 & 5 Hz ); 7 . 3 3 ( 1Η, 雙 重 線 之 雙 重 線 J = 7 & 1 Hz ); 8 . 3 7 ( 1Η , 雙 重 線 之 雙 重 線 J J = 5 & 1 Η z ) 〇 -66- 本紙張尺度遑用中家樣準(CNS)甲4规格(210X 297公釐） 8】.5. 2^000〇〇 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 訂- 線- 203604 Α6 Β6 五、發明説明（65) 經濟部中央標準局员工消費合作社印製 某Ί - 4 - ( (1 R ) - 1 - ( ·Ί -申甚-2 -卅啶硫代羰某Ί 7,甚1 - II 丫丁啶-2-酮 將丄9 0 m g ( 1 . 3 9 m m ο 1 )之氣化鋅加入於5 m 1二氮甲烷中含 有 200mg (0.70mmo])之 Z(G)-(3S， 4S)-3-〔UR)-l-第 三丁基二甲基甲矽烷氣乙基〕-4 -乙醯氧吖丁啶-2- _所 生成之溶液，然後添加於2 m 1二氯甲烷中含有4 1 1 κι g 2 -(1-第三丁基二甲基甲矽烷氣基-卜丙烯硫代）-3 -甲基 吡啶（由以上步驟（a )所掲示方法製備）所生成之溶液 ，在氮氛圍下冰冷之^所生成之混合物在室溫攪拌8小 時，並加入5 G m 1之二氯甲烷。用冰水洗淨有機層並經由 無水硫酸錢乾燥，在減壓下蒸餾去除溶劑。所生成之殘 餘物經由矽凝膠中壓管柱層析法加以純化，使用己烷和 醋酸乙酯為1 : 2容積之混合物做為洗提液，得2 4 6 in g ( 産率8 7 % )之無色結晶之標題化合物。分析用試樣以二 異丙酸再結晶，在120-122 °C下熔融。 1 Η核磁共振光譜（C D C 1 3 ) , ί p p m : 0.07 (6H，單重線）； 0 . 87 (9H ,單重線）； 1.20 (3H,雙重線，J=6 Hz); 1 . 3 5 (3 Η ,雙重線，J = 7 Η z ); 2 . 3 6 ( 3 Η ,單重線）； 3 . 02-3 . 13 (2Η ,多重線）； -6 7 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張疋度遑用中國家樣準(CNS)甲4規格(210X297公*) 81. 5. 20,000(H) 五、發明説明（t>6) A 6 B6 4 , _ 0 0 (1 Η , 雙 重 線 之 雙 重 線， J = 4 & 2 Hz); 4 , ,20 (1 Η , 多 重 線 )； 5 . .89 (1 Η , 廣 闊 UD 早 重 線 )； 7 . ,28 (1Η , 雙 重 線 之 雙 重 線， J = 8 & 5 Hz ); 7 ‘ _ 6 4 (1 Η , 雙 重 線 之 雙 重 線， J = 8 & 1 Hz); 8 . ,50 (1 Η , 雙 重 線 之 雙 重 線， J = 5 & 1 Hz ) 〇 奮掄例4 US. 4S)-3「nR)-1-第三丁某二甲某甲矽烷氫7，某ΙΑ - ί ( 1 R ) - 1 - ί 4 - 甲某 - 2 - gfi 腚硫代 辦某] 7, 甚 ） - 吖丁 啶-2-aa (化合物編號1 -3)
4(a)Z (0)-2- ( 1-筮三丁某二甲甚甲矽烷氩甚-1-丙烯 硫代)~~ 4 - _甲某fflt,游 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製
克 3 51例 1.施 用實 使仿 除 ， 外 代 硫 烯 丙 f 2 之 得 驟 步 似 類 ^ 7· 示 掲 所 啶 5 吡率 基産 甲 ί 4-克 本紙張尺度遑用中家樣準(CHS)甲4規格(210 x297公*) 81. 5. 20,000(H) 20360^ A 6 B6 五、發明説明（〇7) ) 之無色油 狀 標 題 化合 物 〇 Η核磁 共振光譜（ CD C 1 3 ), δ 0 , ,09 (6Η , 單 重 線 ); 0 , 89 (9Η , no 早 重 線 ); 1 _ .74 (3Η , 雙 重 線 ,J = 7 Hz ); 2 , .3 0 (3Η , OCt 単 重 線 ); 5 , ,43 (1 Η , 四 重 線 ,J = 7 Hz ); 6 , 82 (1 Η , 雙 重 線 ,J = 5 Hz); 7 . ,14 (1 Η， rats 军 重 線 ); 8 _ ,27 (1 Η， 雙 重 線 ,J = 5 Hz) 〇 4(b) ( 3 S . 4 S ) - 3「（ 1 R> - 1 -第三 丁某二申某甲矽烷 Μ 某、；-4 - ί Π R ) - 1 - ί 4 -甲甚-2 -吡啶基硫代餿基]乙基 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局员工消費合作社印製 1 gY T -2-gal 除使用 5 0 fl m g ( 1 · 7 4 m in o 1 )之 g ( 0 ) - ( 3 § , 4 § ) - 3 -〔（ 1 这）- 1 -第三丁基二甲基甲矽烷氧乙基〕-4 -乙醯氧基吖丁啶- 2 -酮，1.03克（3·49ιηιηο])之2- (1-第三丁基二甲基甲矽 烷氧基-1 -丙烯硫代）-4 -甲基吡啶〔由上述步驟（a )加 以製備〕和4 7 4 οι g ( 3 . 4 8 m m ο 1 )之氣化鋅外，仿實施例3 (b )類似步驟，得5 0 2 iti g (産率7 ί % )無色結晶標題化合 物。試樣分析係以二異丙醚再結晶並在1 2 3 - 1 2 5 °C熔融。 核磁共振光譜（CDC13 )， 《S' ppm: 0.07 (6H，單重線）； 0 . 8 7 ( 9 Η ,單重線）； -6 9 - 丁 本紙張尺度遑用中家樣準(CNS)甲4規格(210x297公釐) 81. 5 . 20.000(H) 203604 A 6 B6 五、發明説明（68) 線 線H2HZ 重 重 1 5 雙 雙J=J= 之);之，， 豸 ； 線線線 線線}線線線 重重重H,重重闊重重重 雙雙單(2雙多廣雙雙雙 > f , ου f t t f t J HHH1HHHHHH oo oo 0*3 · TA 1X 1X 1X 1X 1X /IV /IV /IV oo /(\ /fv /f\ /(V /l\ /' 線 重 多 & (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 5 例 施 奮 Μ 基乙 氛 烷 甲 某 甲 二 某 ir- Ίιί 基 乙 t_ 基 0 代 硫 啶 lift - 2 i 某 甲 號 0 物 合 化 .ϋ\ 酮
裝. 訂- 線- 經濟部中央標準局员工消費合作社印製 it 毗 基 甲 硫 烯 丙 I 基Μ 烷 讷 甲 基 甲 二 基 丁三 第
本紙張尺度遑用中鼷家樣準(CNS)甲4規格(210x297公釐) 81. 5. 20,000 (H) 2〇36〇4 A 6 B6 五、發明説明（69) 用 使 除 克 代 硫 醯 丙 I 2 之 ¾ 基 甲 例 施 實 仿 外 得 驟 步 似 類 之 示 掲 所 克 率 産 物 合 化 題 標 狀 油 色 無 之 V)/ % C 線線 /V 重重 C1S军單 7t 振H,H, 共(6(9 磁 9 8 核ο 8 線線 3 雙單 線 Omil 5 四 線 重 雙 線 重 雙 之 線 重 雙 線 重 雙
I 乙 氩 院 甲 基 甲二 _ 基 T 三 第 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局员工消费合作社印製 基]-4 - ί Π R ) - 1 - ( 5 -甲某-2 -卅啶硫代羰甚Ί 7,某1 - BY T啶-2-酮 除使用 500mg(1.74mniole)之 Z(0)-(3S，4S)-3-〔（1R) -1-第三丁基二甲基甲矽烷氣乙基〕-4 -乙醯氣卩丫 丁啶-2 -酮，1.03克（3.49mmole)之2- ( 1-第三丁基二甲基甲矽 烷氧基-1-丙烯硫代-5-甲基吡啶〔依以上步驟（a)所掲 示方法製備〕及474fflg(3.48mmole)之氯化鋅外，仿實施 例3(b)所示類似步驟，得583mg (産率82%)之標題無 色結晶化合物。供分析用試樣則經由二異丙醚再結晶而 其熔點為86-88 °C。 -7 1 - 本紙張尺度遑用中家樣準(CHS) ▼ 4規格(210x297公釐) 81. 5. 20,000(H) 五、發明説明（70) A 6 Β6
1 Η核 磁 共振 光譜< ：CC 丨C 1 3 )， δ ρ ρ 1 : 0 , ,0 7 (6Η , αο 早 重 線 ); 0 , ,8 7 (9Η , ΒΙ3 早 重 線 ); 1 . ,1 9 (3Η , 雙 重 線 9 J: 6 Hz ); 1 , _ 3 4 (3Η, 雙 重 線 J = 7 Hz); 2 _ 3 7 (3Η , αα 単 重 線 ); 2 , .9 5 - 3.08 (2 Η， 多重線） i 3 .9 8 (1Η , 雙 重 線 之 雙 重 線，J=5 & 2 Hz) 4 , .2 1 (1 Η， 多 重 線 ); 5 _ 9 0 (1 Η， 廣 闊 之 C1D 卑 重 線 )； 7 _ .4 6 (1 Η , 雙 重 線 * J = 8 Hz ); 7 ,5 6 (1 Η , 雙 重 線 之 雙 重 線，J=8 & 2 Hz ) 8 . ‘4 7 (1 Η , 雙 重 線 5 J = 2 Hz ) 〇 奮旃Μ A S-2-二 Z 某痕.某申荣某 2(m - f 「1(R)- 第三丁某二申某甲矽烷氳丄2玉J -2 -氣代-4-吖丁啶基
本紙張疋度遑用中家樣準(CKS)甲4规格(210x297公*) 81. 5 . 20.000(H) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 五、發明説明（71) 將 A6 B6 由 於 入 加 鋅 化 氯 水 無 之 氣 基 烷 矽 甲 基 甲二 基 丁 三 第 I 之 二 醯34 甲及 基以 0 ) 基造 乙製 法 方 示 所 9 IX 例 備 製 由 ./IV 烯 丙 - 1X I 代 硫 i 苯 之 - 液 J溶 基之 乙成 } 生 基所 氧烷 烷甲 矽氣 甲 二 基IB1 甲12 二於 基解 丁 溶 三酮 第啶 氣 0 乙 丁拌 吖攪 2-下 -溫 室 在 合在 混後 應然 反 0 釋燥 稀乾 酯鎂 乙酸 酸硫 醋水 以無 ， 由 後經 最並 時淨 小洗 2 水 歷加 物物 合 合 混混 成 ， 形物 為 做 物 合 混 之 積 ba容 L0酷 依乙 酸 物醋 餘及 殘烷 〇 .己 劑之 溶1 除1: 去用 餾使 蒸 ， 下化 壓純 減以 加 法 析 層 柱 管 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) i cc ^ mi 4 1 _ 61為及為光 得點以點收 ，熔，熔吸 液 ，}，線 提物晶物外 洗合結構紅 産 %p 具嗣 産 率°c %以 之II物晶 物0S合結 構W化再 異 j題醚 S-P標丙 g26ii之異 有後 . 化 的 標 再異 醋 R rs.i 乙 酸 之 裝· .訂- 1/ 1 -線' 物 構 異 物 構 異 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 譜 光 振 共 磁 核 物 奪 榡 異
線線 S 0 DP 本紙張尺度遑用中覊家樣準(CNS)甲4規格(210x297公*) 81. 5 . 20.000(H) A6B6 五、發明説明（72) 0 -87 (9 Η , ηα 単 重 線）； 1 • 05 (3 Η , 三 重 線， J =7 Η 1 )； 1 2 6 (3 Η , 雙 重 線， J =6 Η ζ ); 1 26 (3 Η , 二 重 線， J =7 Η ζ ); 1 28 (3 Η , 雙 重 線， J =7 Η ζ ); 2 7 1 2 . 8 3 (2 Η , 多 重 線 )； 3 0 0 - 3 . 2 1 (2 Η , 似 九 重 線 ，J 3 3 5 - 3 . 8 0 (2 Η , 寬 廣 )； 3 6 3 (1 Η , 雙 重 線， J =9 Η 2：); 4 14 (1 Η , 五 重 線， J =6 Η Ζ ); 7 Hz ) 線 重);); 單線線 廣重重 寬多多 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 物 構 異 經濟部中央漂华tS-narM肖土 pi 重重重重重重 單單三雙一二雙 重 雙 多寬 線線線線線線 線 線} 重廣 線 3 雙 之 4 & 本紙張疋度遑用中譎鼷家樣準(CNS)甲4嫌格(210X297公釐) 81. 5. 20,000(B) ^0360^A 6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（73) 4.19 (1H，五重線，J=6 Hz); 5.ί3ϋ-6.1ϋ UH,寬廣單重線）； 7.30-7.35 (1 Η,多重線）； 7 . 4 1 - 7 . 5 1 ( 3 Η ,多重線）。 質量光譜（ra / ζ ) : ( 2 R -和2 S -異構物）4 9 2 ( Μ + ， C 25 Η 40 Ν 2 0 4 s S i ) ο元素分析： 計算值：c 2S Η 4。Ν 2 0 4 S S i : C , 6 0.94%; Η , 8 . 1 8¾ ; N , δ . 6 9 ;S, 6.51%.實測值：2 § -異構物： C , 6 0.7 2 %; Η , 8. 01 % ; N , 5.70%;S, 6.57¾.實測值：2卜異構物： C , 60.85%; Η, 8.10%; Ν , 5 . 6 2 X ; S , 6.50¾. 奮旃例7牵1 7仿實施例6所掲示之類似步驟，得以合成下列之化合 物。 奮旃例7 8-?-二甲甚氬甚甲鲼茱甚2(只）-{(：^.4$)-3-「1(1^-第三丁某二甲某甲砂氳某）甚）-2-氛代-4-吖T啶某 1 -硫代丙醅酯（化合物缢號2 - 1) -7 5 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度遑用中國1家樣率(CNS)甲4規格(210X297公*) 81. 5. 20,000 〇〇 2〇36〇4 A 6 B6
2尽-異構物之産率為79%，而2g-異構物對2§-異構物 産率之比例為4 . 9 : 1。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 磁 共 振光譜 (C DC I a ) , δ ppm : 0 . 0 8 (6H , on 军 重 線）； 0 . 88 (, ata 军 重 線）； 1 . 2 1 (3H , m 又 重 線，J = 6 Hz); 1 . 2 9 (3H , m 又 重 線，J = 7 Hz ); 2 . 7 9 (3H , oct 単 重 線）； 2 . 9 6 ~3.08 (2 Η , 多重線） j 3 . 10 (3H , αο 早 重 線）； 3 · 9 4 (1H , 雙 重 線之雙重 線，J=2 & 5 Hz) 4 . 19 (1 Η , 四 重 線之雙重 線，J=5 & 6 Hz) 6 · 1 0 -6.20 (1 Η , 寛廣單重線）； 7 . 3 1 -7.36 (1 Η , 多重線） 1 7 · 4 0 -7.70 (3 Η , 多重線） Ο 2 g -異構物係生成針狀結晶體，熔點為9 9 - 1 Q 1 °C (以 醋酸乙酯及己烷之混合物再結晶）。 奮旃例8 -7 6 - 本紙張尺度逍用中國國家橾準(CNS)甲4規格(210x297公釐） 81. 5. 20,000(H) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) A 6 B6 公的糾这-五、發明説明（75) S-2 -二丙甚氬某申醯茱甚：>(1?) - ί US. 4S)-3-「2(R>-筮三丁甚二帀某甲砍烷気甚）Z某]-2 -氩代-4 -吖丁啶 某）-硫代丙酴酷（化合物编號2
^ -異構物之産率為7 4 % ,而2 g -異構物對2 g -異構物 産率之比例為3 . 5 : 1。 磁 共 振光譜 (C DC 1 r )， δ ppm 0 . 0 8 (6H , αα 単 重 線） i 0 . 7 2 (3H , 二 種 線， J =7 Hz); 0 . 88 (9 Η , UCI 早 重 線） 1 . 0 0 (3Η , 三 重 線， J =7 Hz ); 1 . 2 2 (3Η , 雙 重 線， J =6 Hz); 1 . 2 0 -1.40 (3 Η , 寛 廣 )； 1 4 6 (2Η , —L-* 重 線， J =7 Hz ); (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. 訂· 線· 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 線 &E 8 六 線} 重廣 多寬 線 tlmii S 雙 之 線 i S 雙 本紙張尺度遑用中騰家樣準(CNS)甲4規格(210X297公》) 81. 5 . 20,000(H) S〇36〇4 A 6 B6 五、發明説明（76) 4.19 (1H，四重線之雙重線，J= 5 & 6 Hz); 5.90 -6.20 (1H,寬廣單重線）； 7 . 9 2 - 7 . 3 5 ( 1 Η ,多重線）； 7 · 4 0 - 7 . 5 2 ( 3 Η ,多重線）。 2尽-異構物偽形成針狀結晶物，熔點為1 1 2 - 1 1 3 °C (經 以醋酸乙酯及己烷之混合物再結晶）。 審旃例9S - ?-二里 T 某氣某甲鹼栄某 2 ( R ) - ( ( 3 S . 4 S ) - 3 - Γ 1 ( R )-(筮三丁某二申某甲讷烷氩甚）Z甚Ί - 2 - Μ代-4 - B 丫 丁啶某）-硫代丙酴酯（化合物缢號2 - 6 )
2 g -異構物之産率為7 G % ,而2 g -異構物對2 § -異構物 産率之比例為4 . 6 : 1。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝- 線< 經濟部中央標準局员工消費合作社印製 磁 共 振光譜 (C DC 1 ： 3 ), δ ΡΡ 0 . 0 8 (6H , αο 军 重 線 )； 0 . 7 4 (6H , 雙 重 線 ,J: =7 Hz) 0 . 8 7 (9H , 單 重 線 )； 1 . 0 2 (6H , 雙 重 線 ，J: =7 Hz) -78- 本紙張尺度遑用中騙家《準(CNS)甲4规格(210X297公釐) 81. 5. 20,000(H) C. 03604 A6 B6 五、發明説明（7乃 1 . 2 1 ( 3 Η，雙重線，J = 6 Η z ); 1 . 2 0 - 1 .4 0 ( 3 Η ,寬廣）； 1.81 (1Η,七重線，J=7 Hz);2 · 1 2 ( 1 Η，七重線，J = 7 Η z ); 2.8G-3.06 (4H，多重線）； 3.20-3.57(2H,寬廣）； 3 . 9 2 - 4 . Q 5 ( 1 Η ,寛廣單重線）； 4 . 1 3 - 4 . 2 8 ( 1 Η ,寛廣）； 5 . 9 5 - 6 . 1 5 ( 1 Η ,寬廣）； 7 . 2 9 - 7 . 3 5 ( 1 Η ,多重線）； 7 . 4 2 - 7 . 5 0 ( 3 Η，多重線）。 2 g -異構物係形成針狀結晶髏，熔點為1 4 4 - 1 4 6 °C (係以 醋酸乙酯和己烷之混合物再結晶）。 奮旃例1 0 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 線 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 S-2- (N -申某-N -采氛某甲鹼1 茱基2 (EJ - { (3S, 4 S ) - 3
本紙張尺度遑用中國家橾準(CNS)甲4规格(210x297公*) 81. 5_ 20,000(H) A 6 B6 五、發明説明（78) 2β-異構物之産率為64% ,而2纟-異構物對2§ -異構物産 率之比例為2 . 6 : 1。 核磁共振光譜（CDC13), d ppm: 0.08 & 0.09 (同為6H，各為單重線） 0 . 8 8 ( 9 Η ,單重線）； 1 . 23 (3Η,雙重線，J = 6 Hz); 1.34 (3H，雙重線，J=7 Hz); 3 0 1 - 3 1 2 ( 2 Η ,多重線）； 3.49 (3Η，單重線）； 4.00-4.08 (1H，寬廣單重線）； 4 . 2 0 ( 1 Η ,四重線之雙重線，J = 6 & 6 Η z ); 6.05-6 ·20 (1Η，寬廣單重線） 6.95-7.63 (9Η,多重線）。 2爸-異構物係形成針狀結晶體，熔點為1 5 8 - 1 5 S °C (經以 醋酸乙酯和己烷之混合物再結晶）。 奮施例1 1 (請先閲讀背面之注意事項再填窝本頁) 裝- 訂_ 線- 經濟部中央標準局员工消費合作社印製 S-2-(〗-毗胳烷羰某）采某 2(R) - { ( 3 S . 4 S ) - 3 - Γ 1 ( R )
本紙張疋度遑用中家樣準(CHS>T 4規格(210 x297公釐) 81. 5. 20.000(H) 203604 A6 B6 五、發明説明（79) % 5 8 為 率 産 之 物 構 異 産 物 構 異 - S * 2 對 物 構 異 7譜 為光 例振 比共 之磁 率核 線線線線 s 3 S 單單雙雙 線線 S 多多 HZHV線線 uBii && 7 7 舅 J=J=雙雙 ,-之之 線線線線 CH11 && Omtl s 3 3 3 三 三雙四 4 & (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝- 訂- 線 11311 3 單 廣 寛 } 質 線物 重狀 多沫 ，泡 Η 4 成 .—、 形 3 . 5m 7.物 7-構 3 .異 例 施 奮 甚 荣 .)/ 某 羰 脈 某 乙 某 氩 烷 甲 某 甲 二 基 丁 三 第 -4-I 1 經濟部中央標準局员工消費合作社印製 3 虎 編 物 合 化 ./(· 酷 酿 丙 代 硫 1ί 某 啶 本紙張尺度遑用中家樣準(CNS)甲4规格(210x297公釐) 81. 5 . 20,000(H) 203604 A6 B6 五、發明説明（80)
% 5 7 為 率 産 之物 $ _ 異 物 構 異 I S* 2 對 物 $ 榑 異 為譜 例光 比振 之共 率磁 産核 & 線線 線 重重 重 單單 雙 値値個二二);二); ·，. « 9 · f · 9 ' 1 ) .—/ \—/ \/ V—/ 6H9H重3H廣廣重廣廣 為為多為寬寬多寬寬 同同 ，同..... & (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 訂- 線- 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 線 3 雙 之 線 <1311 S 雙 廣廣 寬寛 線 tlail S 多 本紙張尺度遑用中國·家樣準(CNS)甲4规格(210x297公*) 81. 5. 20,000(H) 203604 A 6 B6 五、發明説明（81) 2R-異構物傜形成似玻瑰狀物質。 y掄你Μ 3 S - 2 - Π馬啉代羰茱基 2 ( R ( π . 4 S ) 3 〔 1 ( R )-(第三 丁某二申某申矽烷氣甚）？·，某1 - 2 -氬代-4 -吖丁啶甚1 硫代丙酴酿（彳h会物缢號3 - 8 )
(請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 2尽-異構物之産率為8 3 % ,而2 g -異構物對2 § -異構物 産率之比例為7 . 9 : 1。 核磁共振光譜（CDC13), β ppm: 0 . 0 8 ( ϋ Η ,單重線）； 0.88 (9H,單重線）； 1 · 2 1 ( 3 Η ,雙重線，J = 7 Η z ); 1 . 2 2 - 1 · 3 8 ( 3 Η ,多重線）； 2.97-3.08 (2H,多重線）； 3 · 12-3 · 32 (2Η,多重線）； 3.50-3.60 (2U,多重線）； 3 . 7 0 - 3 · 8 4 ( 4 Η ,寬廣）； 3 . 9 3 - 4 . 0 1 ( 1 Η，寬廣單重線）； -8 3 - 本紙張尺度遑用中國國家揲準(CNS)甲4规格(210X297公*) 81. 5. 20,000(11) 203604 A 6 B6 五、發明説明（82) 4.19 (1H,四重線之雙重線，J = 5 & 5 Hz); 5 · 9 0 - 6 . 1 0 ( 1 Η，寛慶）； 7 · 20-7 . 38 ( 1H ,多重線）； 7 . 4 2 - 7 5 5 ( 3 Η ,多重線）。 2 g -異構物傜形成玻璃狀物質。 審旃例1 4 S-2- (1-8YI# 因锻甚）__笨某 2 m - ( ( 3 S 4 S ) - 3 - Γ 1 m -(第三丁甚二甲某甲矽烷氬甚）7.某1 -2 -氬代-4-吖 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 丁啶某）硫代丙醅酷（化合物绾號3 -
裝· -6 - 線· 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 2§-異構物之産率為87%，而2g-異構物對2§-異構物 産率之比例為9 . 5 : 1。 核磁共振光諸（CDC13 ), ci ppm: 0 · 0 8 ( 6 Η ,單重線）； 0.88 (9H，單重線）； 1 . 22 (3H,雙重線，J = 6 Hz); 1.20-1.40 (3H,寬廣）； -84 - 各紙張尺度遑用中覼家糅準(CHS)甲4規格(210X297公*) 81. 5. 20.000(H) 203604 A 6 B6 五、發明説明（83) 1 . 5 0 - 1 . 9 6 ( 8 Η ,寬廣）； 2. 97-3. 10 (2Η,多重線）； 3 0 6 - 3 . 3 2 ( 2 H ,寬廣）； 3 · 4 0 - 3 . 9 (j ( 2 Η ,寛廣）； 3 . 9 6 ( 1 Η ,雙重線之雙重線，J = 2 & 4丨1 ζ ); 4.20 (1Η,四重線之雙重線，J = 6 & 6 Hz); 6.05-6.25 (1H，寬廣）； 7 . 3 0 - 7 . 3 7 ( 1 Η ,多重線）； 7.42-7.52 (3H,多重線）。 2 g -異構物俗形成玻璃狀物質。 審旃例1 5 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝- -5 S - 2 -二 7.某氛甚甲藏-fi -甲荣某 2 ( R ) - { ( . 4 S ) - 3 - Γ 1 ( R > -(筮三丁甚二里某m矽反氣基）乙基]-2 -氣代-4
本紙張尺度遑用中家樣準(CNS)甲4规格(210x297公*) 81. 5. 20.000(H) 203604 A 6 B6 五、發明説明（84) 0.06 (3H,單重線）； 0 . 86 ( 9/2H ,單重線）； 0.89 (9/2H,單重線）； 1.02 (3H,三重線，J=7 Hz); 1 . 1 9 - 1 . 2 9 ( 7 . 5 Η ,多重線）； 1 . 35 (1 . 5H,雙重線，J = 7 Hz); 2 · 3 5 ( 3 Η ,單重線）； 2.92-3.16 (4H,多重線）； 3 · 28-3 . 4 1 ( 1H，多重線）； 3.74 (1H,四重線之雙重線，J=14 & 7 Hz); 3 · 9 5 - 4 . ϋ 0 ( 1 Η ,多重線 ΐ 1 7 ( 1H , 五重線 ， J=6 Hz) ; 6.00-6.30 (1H,寬廣單重線）； 7 . 1 4 ( 1 Η ,雙重線之雙重線，J = 3 & 6 Η z〉； 7.34-7.41 (2H,多重線）。 2g -異構物傜生成針狀結晶，熔點為150-150. 5 °C 二異丙醚再結晶）。 例 16一 以 (請先閲讀背面之注意事項再填窝本頁) 經濟部中央標準局员工消費合作社印製 S - 2 - 「二 7‘甚 (硫 代 氨 華 甲 醯 華 ) 1 -fi -甲荣甚？（R )-( i 3S . 4 S ) _ 3 - 「1 (R )- ( 第 二 Τ 華 一 甲 革 甲砍烷氣某 ) 乙 革 1 - 2 - Μ 代- 4·ζ ΡΥ... Τ 1 革 } 硫 代 丙 酹 篮 (仆，合物绾 1. 2 63 ) 8 6 衣纸張尺度遑用中家樣準(CNS)甲4规格(210X297公釐） 81. 5 . 20.000(H) Ϊ03604 r6 五、發明説明（85) ,C2H5 OSi(lBu)Me2 |H| 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 2 R -異構物之産率為8 1 % , 而 2R- -異 構 物 對2$ 産 率 之 比例為 4 _ 8 ; :1 核 磁 共 振光譜 (CD C 1 i 丨）， P P m : 0 . 0 9 (6H , αα 単 重 線 ); 0 . 8 9 (9H , Dt? 単 重 绨 ); 1 . 0 9 (3H , 二 重 線 9 J = 7 Hz) ； 1 . 2 2 (3H , 雙 重 線 » J = 6 Hz) » 1 . 2 6 (3H , 雙 重 線 9 J = 7 Hz) 1 . 38 (3H , 三 重 線 9 J = 7 Hz) ； 1 · 7 6 -3.06 (2 Η , 多重線）； 3 . 2 0 (1 Η , 四 重 線 之 雙 重 線， J : =14 & 7 Hz) 3 . 3 6 (1 Η , 四 重 線 之 m 又 重 線， J : =14 & 7 Hz) 3 - 7 6 (1 Η , 四 重 線 之 m 又 重 線， J : =14 & 7 Hz) 3 . 9 7 (1Η , 雙 重 線 之 m 又 重 線， J : =2 & 5 Hz); 4 . 2 0 (1 Η , 四 重 線 之 m 重 線， J : =5 & 6 Hz ); 4 . 4 6 (1Η , 四 重 線 之 雙 重 線， J = =14 & 7 Hz ) • 2 2 - 7 . 2 6 ( 1 Η ,多重線）； .3 3 - 7 . 4 6 ( 3 Η ,多重線）。 8 7 本紙張尺度遑用中家樣準(CNS)甲4规格(210X297公釐) 81. 5. 20,000(H) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 9rQ36^4 A6 B6 五、發明説明（8b) 為 點 熔 晶 結 狀 針 成 形 傜 物 構 異 醋 以 /V p 晶 結 再 物 合 混 之 烷 己 和 酯例 乙旃 酸審 某 荣0 甲 基0 某 乙
% 11 6 為 率 産 之 物 構 異 物 構 異 I S - 2 對 物 構 異 (請先閲讀背面之注意事項再塡窝本頁) 為譜 例光 比振 之共 率磁 産核 <5· 線線線線線 重重重重重 單單三 三 雙 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 線 B3二 8 雙 線 重 雙 之 線 重 四 線 ft S 雙 線 重 四 本紙張尺度遑用中家«準(CKS)甲4规格(210x297公釐) 81. 5 . 20,000(H) A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作汪印製 五、發明説明（87) 3 . 4 2 -3.63 (1 Η , 多 重 線） 9 4 . 08 -4.16 (1Η , 多 重 線） ) 4 . 18 (1 Η , 五重 線， J =6 Hz ); 6 . 4 5 (1 Η , 寛廣 單重線）； 7 . 17 (1 Η , 雙重 線， J =8 Hz ); 7 . 2 6 -7.28 (2Η , 多 重 線）； 7 . 38 -7.43 (1 Η ’ 多 重 線） Ο 2 R -異構物傺生成似 玻 璃狀物質。 诰 例 1 2-z 丙 醯 硫代Btt, 在 室 溫下將 15.6 ml (1 .2當量）之丙醯氨緩慢滴加於 2 0 0 m 1無水二氯甲烷中 含 有2 0克2 -吡啶硫赶和2 5 . 1 Rl 1 ( 1 . 2 當 量）之 三乙 胺所生成 之溶液， 而 所 生 成 之 混 合 物 m 拌 1 小時。 最後 在減壓下 蒸蹯除去 溶 劑 殘 餘 物 混 合 醋 酸 乙 酯。用 碳酸 氫納s :稀 溶液洗淨 所 得 有 機 溶 液 二 次 再 用 水洗滌 〇分 離有機層 並經由無 水 硫 酸 m 乾 燥 9 在 減 壓 下 蒸餾去 除溶 劑〇 殘餘 物在真空 下 令 其 分 餾 得 2 7 克 ( 産 率9 0 % )之 標題化合 物，在9 3 °c / 〇. 0 5 m πι Hg (6 .7 P a )下辣 1 Η核磁共振光譜（ CDC 1 S | , 2 70 MHz), δ ΡΡ 01 : 1 . 2 4 { 3H , 雙重 線， J :Ί · 5Hz); 2 . 7 4 (2H , 四重 線， J :Ί 5Hz); 7 . 30 -7.63 (1 Η , 多 重 線） ) *-89- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 訂- 線- 本紙張尺度逍用中家鏢準(CNS)甲4规格(210X297公*) 81. 5. 20,000(H) 2〇36〇4 經濟部中央標準局员工消費合作社印製 五、發明説明（88) 7 . 6 2 ( 1 Η 雙 重 線， J = 7 . 9 Hz ); 7 . 7 0 - 7 .7 6 (1 Η， 多重線）； 8 . 6 1 -8 .6 3 (1 Η， 多重線） 〇 製 淸 例 2 .丙 硫 代 PS 啉 在 冰 冷 下 > 將 4fi ί 0 in g (1.2 當 量 ) 之 丙 醯 氣 加 入 於 2 0 ml 無 水 二 氣 甲 院 中 含 有1 克2- 啉 硫 赶 和 〇. 8 3 ml ( 1 . 2 當 量 ) 三 乙 胺 所 生 成 之溶 液， 所 生 成 之 混 合 物 攪 拌 3 0分 鐘 〇 最 後 * 在 減 壓 下 蒸餾 去除 溶 劑 生 成 之 殘 餘 物 混 合 以 醋 酸 乙 酯 〇 此 混 合 物用 磺酸 氫 納 之 稀 溶 液 洗 淨 __. 次 > 再 用 水 洗 淨 次 〇 分 離有 機層 經 由 無 水 硫 酸 m 乾 燥 j 在 減 壓 下 蒸 餾 除 去 溶 劑。 殘餘 物 以 矽 凝 膠 急 驟 層 析 法 純 化 > 使 用 環 己 院 和 醋 酸乙 酯之 容 積 混 合 物 為 1 : 1 做 為 ΐ先 提 液 » 得 Rf值 為 0 . 4 之 6 0 0 nt g標 題 化 合 物 〇 1 Η核磁共振光譜（C D C 1 3，2 7 0 Μ Hz )， δ Ρ 1) m : 1 . 2 7 ( 3 Η * 重 線， J = 7 . 2 Hz )； 2 . 7 9 (2 Η 四 重 線， J = 7 . 2 Η ζ )； 7 . 5 3 -7 .6 1 (1 Η， 多重線）； 7 _ 6 7 -7 .7 6 (2 Η， 多重線） j 7 . 4 9 ( 1 Η 5 雙 重 線， J = 7 . 9 Hz ); 8 . 0 9 ( 1 Η 9 雙 重 線， J = 8 . 5 Hz )； 8 . 19 (1 Η a 雙 重 線， J ^ 8 . 5 Η ζ )。 製 诰 例 3 -9 0 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度遑用中家糅準(CNS)甲4規格(210x297公釐） 81. 5. 20.000(H) 203604 A 6 B6 五、發明説明（89) 某 氩 烷 矽 甲 某 甲二 某 丁三 第 _ 1 2 I 啶 丁 吖 某 醯 0 亞 笨
氬 烷 的 甲 基 甲二 基 i X三 笛 某乙 ® 啶 丁 吖 I 2 代 硫 采 於 入 加 納 硫 之 '克 7 ο 將 令 »/» 冰 在 有 含 中 醇 乙 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) S- 3 .—' 克 基 乙 氯 烷 矽 甲 基 甲二 基 丁三 第 合 混 之 成 生 所 液 溶 之 成 生 所 銅 i 2 1 啶 丁 吖 氣 醯 乙 醋之減晶 和 ΙΠ1納在結 烷 50氫，色 己 以酸燥無 環 混磺乾之 ： 摻以 s°c劑 物序酸 5 溶 合依硫 2 開 混再水11展 應，無0-; 反滌由11法 將洗經為 析· 後水後點 層 „ 最用然熔 層為 。並。得 薄物 時層淨 ， _ 合 小機洗劑 凝混 3 有水溶 矽積 拌離和去。由容 攪分液除物經之 溫，溶餾合 ί 酯 室酯水蒸化 δ乙 在乙和下題=0酸 物酸飽壓標Rf醋 11 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 譜 光 振 共 磁 核 線線 WB 3 0P 0 π写 π马 線 —Imll S 雙 本紙張疋度遑用中家樣準(CNS)甲4规格(210X297公釐) " 81. 5. 20,000(H) 2〇36〇^ A 6 B6 經濟部中央標準局员工消費合作社印製 五、發明説明（90) 3.02-3.04 (1H，多重線）； 4 . 1 8 - 4 . 2 6 ( 1 Η ,多重線）； 5 . 0 7 ( 1 Η，雙重線，J = 2 . 6 Η z ); 6.05 (1Η，單重線）； 7.33-7.48 (5H，多重線）。 ·Ί( i i ) ( H 4 R ) - 3 - Γ ( 1 R ) - 1 -筮三丁某二甲某甲碑烷氬 7,某Ί - 4 -茱亞碏醅甚Γ 丁腚-2 -醐 在冰冷下，將1 . 5克之3 -氯過氣苯酸加入於3 Q m 1二氣 甲烷中含有2克（3兰，4 § ) - 3 -〔（ 1 § ) - ；1 -第三Γ基二甲基 甲矽烷氧乙基〕-4 -苯硫-2 -吖丁啶_ 〔由上述步驟（i ) 所示方法製造]之溶液，並於所生成之混合物在室溫攪 拌6小時。最後反應混合物摻混以3 0 ra 1二氯甲烷，分離 有機層，依序以硕酸氫銷之飽和水溶液和水並再用水洗 淨。經由無水硫酸鎂乾燥，在減壓下蒸餾除去溶劑，所 生成之殘餘物以急驟層析法加以純化，使用環己烷和醋 酸乙酯之容積混合物1 : 1者做為洗提液，得1 . 9克由二 種立體異構物，不同於亞眼族群構型之無色結晶標題化 合物，熔點為6 5 - 7 0 °C R f = G . 4 (展開溶劑：環己烷和醋酸乙酯之容積混合物為 1:1)。 核磁共振光譜（CDCls ,270 MHz), ppm: 0 · 0 2 - 0 · 0 4 ( 6 Η ,多重線）； 0 .82-0 ·84 (9Η，多重線）； -9 2 - 紙張尺度遑用中瞩家樣準(CHS)甲4规格(210 x297公*> 81. 5. 20,000(H) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 203604 A 6 B6 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 五、發明説明（91) 1 · 4 3 ( 3 Η ,單重線）； 3.35-3.36 (0.4Η,多重線）； 3.51 (0.6Η,單重線）； 4 . 1 6 - 4 . 2 5 ( 1 Η ,多重線）； 4.53 (1Η,單重線）； 6.57 ((J.4H,單重線）； 6 . 6 9 ( 0 . 6 Η ,單重線）； 7 · 5 1 - 7 . 7 2 ( 5 Η，多重線）。 製梏例4 -挥甚--珥某ΒΗ;啶 在室溫下，將2 . 3 Q克（3 3 . 3 m m ο 1 e )之亞硝酸鈉於5 m ]水 所生成之溶液滴加於6 5 m 1水和4 m 1濃硫酸混合物中含有 3 . 6 G克（3 3 . 3 m m 〇 ] e ) 2 -氨基-3 -皮考林所生成之溶液，並 將生成混合物在室溫攪拌2小時。最後，添加碳酸納將 反應混合物之PH值調整至7 ,在減壓下蒸餾除去水份。 然後混合物以8 0 m 1溫乙醇举取三次。萃取液則減壓蒸餾 至無乙醇為止，所生成之殘餘物以醋酸乙酯再結晶，得 3 . 3 8克（産率為9 3 % )之無色結晶標題化合物，熔點為 1 3 7 - U 9 Ό。 核磁共振光譜（CDCls )， i ppm: 2.18 (3H,單重線）； 6.22 (1H,雙重線之雙重線，J = 7 & 7 Hz); 7.3-7.4 (2H,多重線）； -.9 3 - 本紙張尺度遑用中家«準(CNS)f 4規格‘(210X297公釐) 81. 5 . 20.000(H) (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) A 6 B6 2〇36〇4 五、發明説明（92) 1 3 . 1 4 ( 1 Η ,單重線）。 靱诰例5 ?-揮甚-4 -申某他啶 除使用3.60克（33.3mmole)之2 -胺基-4-皮考林之外， (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 1 3 . 2 4 ( 1 Η ,單重線）。 斛诰例6 2 -珲甚-Γί -甲甚附啶 除使用3 . 6 ϋ克（3 3 . 3 m m ο 1 e )之2 -胺基-5 -皮考林外，仿 製造例4所掲示類似步驟，得2 . 5 6克（産率7 1 % )之無 色結晶標題化合物，熔點為1 7 5 - 1 7 7 °C。 經濟部中央標準局员工消費合作社印製 1 Η核磁共振光譜（C 1) C 1 s ) , p p m : 2 . 10 (3H , αα 単 重 線 )； 6 . 5 3 (1H , 雙 重 線 J = 9 Hz ); 7 . 16 (1H , 寬 廣 αα 早 重 線 )； 7 . 3 3 (1H , 雙 重 線 之 雙 重 線，J = 9 13 .3 5 (1 Η ; ，單重線） 〇 -94- 仿 製 造 例4所 掲 示 之 類 似 步 驟， 得2 _ 3 2克（産率6 4 % ) 之 無 色 Η « 題 化 合 物 > 熔 點為 12 1- -1 2 3 〇C 〇 1 Η核磁共振光議（C D C 1 3 )， S ΡΡΕΠ ； 2 . 2 8 (3Η , αα 単 重 線 ); 6 . 14 (1 Η , 雙 重 線 J J = 6 Hz); 6 . 3 9 (1 Η , C3C7 単 重 線 ); 7 . 2 7 (1 Η , 雙 重 線 » J = 6 Hz); 本紙張尺度遑用中家樣準(CNS)甲4规格(210x297公釐> 81. 5 . 20.000(H) 203604 A 6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（93) 梨诰例7 2 -镟某-3 -甲某W,啶 將2.00克（18.3〇11!1〇16)之2-羥基-3-甲基吡啶（依製造 例4所掲示方法製造）和2 . 1 7克（9 . 7 6 m m 〇 le )之五硫化 磷混合物在1 6 Q°C下加熱4小時。最後將反應混合物用 2 0 0 m 1水加以稀釋，並添加碩酸鉀調整混合物之p Η值至 6。然後用1 0 Q m 1氣仿萃取二次。萃取液用氣化納之飽和 水溶液洗淨並經由無水硫酸鎂乾燥。在減壓下蒸餾除去 溶劑。生成之殘餘物以苯再結晶得2 . 1 5克（産率9 4 % ) 之黃色結晶標題化合物，熔點為1 6 3 - 1 6 5 °C。 1 Η核磁共振光譜（C D C 1 3 ) , 3 P P m : 2 · 4 4 ( 3 Η ,單重線）； 6 · 7 4 ( 1 Η ,雙重線之雙重線，J = 7 & 7 Η ζ ); 7.45 UH,寬廣雙重線，J = 7 Hz); 7.53 (1H,寬廣雙重線，J = 7 Hz); 1 3 . 8 2 ( 1 H ,單重線）。 質量光譜m/e: 125 (M+ ) 剪诰例8 2 -镟某-4 -申某册啶 除使用2 . 2 6克（2 0 . 7 m m ο 1 e )之2 -羥基-4 -甲基吡啶（依 製造例5所示方法製造）外，仿製造例7所掲示類似步 驟，得2 · 0 1克（産率7 8 % )之黃色結晶榡題化合物，熔 點 1 7 4 - 1 7 6 "Ό 0 -95- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度遑用中家橾準(CNS)甲4規格(210 x 297公釐） 81. 5. 20,000(H) 2036^^ A 6 B6 五、發明説明（94) Η核 磁 共振 光譜（ C D C 1 3 )； ,<5· ppm 2 . 2 7 (3Η , an 卑 重 線）； 6 . 6 3 (1 Η , 雙 重 線，J = :6 Hz ); 7 . 4 2 (1 Η , αα 単 重 線）； 7 . 5 1 (1Η , 雙 重 線，J = :6 Hz); 1 3 . 6 9 (1Η ，單重線）。 靱诰例9 2-¾甚-5-申某BH;啶 除使用2.48克（22.781111〇16)之2-羥基-5-甲基吡啶（依 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 製 造例 6所示 方法製 造 ) 外 仿 製 造 例 7 類 似步 驟，得 1 · 4 3克 (産率 8 6%) 之 黃 色 結 晶 之 檫 題 化 合 物， 熔點 1 7 8-18 1。。。 1 Η核磁共振光譜（C D C 1 3 ), PP m : 2.20 (3 Η， 單重線 ); 7.26 (1 Η , 雙重線 之 雙 重 線 9 J = 9 & 2 Η ζ )； 7.43 (1 H , 寬廣單 重 線 ); 7.49 (1 Η , 雙重線 > J = 9 Hz )； 13.8 9 ( 1 Η , 單重線） 〇 m 诰例 10 2- 丙..Μ 硫代-3 -甲甚卅啶 -96- 在冰冷和氮氛圍下，將1 . 2 1 m 1 ( 1 3 . 9 m m ο 1 e )之丙醯氣 滴加於15ml之二氛甲烷中含有1.46克（11. 7romole)之2-巯基-3 -甲基吡啶（依製造例7所示方法製造：）和1 . 9 4 本紙張尺度遑用中家標毕(CNS)甲4規格(210x297公*) 81. 5. 20,000(H) 五、發明説明（95) 小 IX 物 合 混 A6 B6 成 生 所 拌 攪 並 液 溶 之 成 生 所 胺 乙 三 之 後 最 和除 飽蒸 之壓 納減 氫 ， 酸燥 磺乾 以il ，酸 物硫 己 用 使 物 餘 殘 化 純 法 將水溶烷 合 混 應 反 於 混 摻 烷 甲 0 水析 無層 由柱 經管 再壓 , 中 物膠 合凝 混矽 淨由 洗經 液 〇 溶劑 得 液 提 。 洗物 為合 做化 克 物題 合 標 混狀 積油 容色 :1* 5 淡 之之 酯丨 乙% 酸89 醋率 和産 C /•V 譜 光 振 共 磁 核 線線 f 一 uajij 重 3 三單 線 重 四 線 重 雙 之 線 -lBi) S 雙 5 6 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 線線 till s S 雙雙 例 量诰 質毅 譜 光 8 NJ- Η 啶 fltt 基 甲 - 4 I 代 硫 fi 之 基 巯 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 造色 m 製黃ρμ 仿淡); ，之 Η e 卜 ， Ti · N-/ 70 ) -- ro}0/3 J ffloo ll ·， 9 造 -9 c > ) 9.5製率(CD線線 (9法産f(重重 淡曰 克方ί ^ 三單 2示克一 ，， . 2 s Η Η 1 ^ 6 > 3 3 · ( ( 用 8 1 磁4 8 使例得W2438 核 · · 除造 ，Η 1 2 製驟1 依步 。 ί 似物 啶類合 吡示化 基掲題 甲所標 I ο 4 1 狀 例油 本紙張尺度遑用中《家樣準(CHS)甲4規格(210 X297公釐> 81. 5. 20.000(H) 2,03604 A 6 B6 五、發明説明（9t>) 2.72 (2 Η , 四重線， J = 7 Hz ); 7.10 (1Η , 雙重線， J = 5 Hz); 7.44 (1 Η , 單重線） > 8.47 (1Η , 雙重線， J = 5 Hz ) 〇 2 -丙醅硫代-5 -甲某gli啶 除使用1 · 4 0克（1 1 . 2 m m ο 1 e )之2 -魏基-5 -甲基吡啶（依 製造例9所示方法製造）外，仿製造例1 0所掲示類似步 驟，得1 . 9 7克（産率9 7 % )之淡黃色油狀標題化合物。 1 Η核磁共振光譜（C D C 1 3 )， d p p m : 1.23 (3H，三重線，J=7 Hz); 2 . 3 5 ( 3 Η ,單重線）； 2.71 (2H，四重線，J=7 Hz); 7.47 (1H,雙重線，J=8 Hz); 7.54 (1H,雙重線之雙重線，J = 8 & 2 Hz); 8 · 4 5 ( 1 Η ,雙重線，J = 2 Η z )。 質量光譜m/e: 181 (ίΤ ) 魁诰例1 3 (：^,43)-3-[(11)-1-第三丁基二甲基氢乙基]-4-{ (請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 2(S) -「4- 對硝某苄氩羰MZ.某）哌啶-1-某羰某Ί -1 -(對硝某节氣镅某）git,胳烷-4 ( S )某Ί硫代羰甚Ί 吖丁啶-2-醐 - 9 8 _ 冬紙張疋度遑用中《家楳準(CNS)甲4規格(210X297公*) 81. 5. 20.000(H)
66 AB 203604
(請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 在冰冷及氮氛圍下，將fj.75ml(5.38mmole)之三乙胺 加入於4 0 ml二氣甲烷中含有1 . 7 6克（4 · 4 7 m m ο I e )之（3 §·, 4 § ) - 3 -〔（ 1 R ) - I.-第三丁基二甲基甲矽烷氣乙基〕-4 -〔 1 ( R ) - ( 2 -吡啶基硫羧基）乙基〕吖丁啶-2 -酮（依實例 1所示方法製備）及2 . 7 9克（4 · 5 2 m m 〇 ] e )之（22,4§)-2_ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 { 4 -〔 2 -(對硝基苄氧羰氣基）乙基〕-哌啶基羰基}-4 -巯-1 -(對硝基节氧羰基）吡咯烷所生成之溶液，生 成混合物在室溫下攪拌7小時。最後，反應混合物摻混 以1 (] 0 m 1二氣甲烷，有機混合物以5 0 m 1冷卻之1 N氫氧化 納水溶液洗淨二次，再以氣化納之飽和水溶液洗滌。然 後經由無水硫酸賴乾燥，減壓蒸除溶劑。所生成之殘餘 物以4 0 m 1醋酸乙酷再結晶，得3 . G 3克（産率7 5 % )之無 色結晶標題化合物，熔點為1 4 1 - 1 4 3 °C。 製诰例1 4 (3s. 4s) -- r (Ί r ) -1 -揮 7,某 1 -4- (2(s)- r 4- ( 2-對 硝基苄氩羰氩乙某）脈啶-1 -基羰甚]-1 -(對硝某苄氩 - 9 9 - 本紙張尺度遑用中鷗《家樣準(CNS)甲4規格(210X297公釐） 81. 5. 20.000(H) 20360^ 五、發明説明（98) 镅甚）他胳院-4 ( S )-基Ί -硫镅7,某1 吖丁啶-_
2 將 下 冷 冰 在 於 加 滴 酸 氣 氫 水 含 N 3 之 中 醇 甲 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 有 含 克 乙 氣 基 甲二 基 丁三 第 基 啶 哌 基 乙 氧 羰 氧 苄 基 硝 對 裝. 基 羰 基 烷 咯 基 羰 氧 苄 基 硝 對 硫 ~~~\ 基 ίγ } 基 乙 羰 備 製 法 方 示 所 3 ** 例 造 製 依 /IV 同 Μ 鐘冷 分冰 30在 拌 ， 攪納 下氫 度酸 溫磺 同加 相添 在則 物後 合 最 混 。 之箱 成冰 形於 所放 ，置 液夜 溶隔 之後 成然 生 ， 合離物 混分取 將。萃 並取合 發萃併 蒸酯 ， 壓乙取 減酸萃 。醋酯 6 以乙 至並酸 5 水醋 至量用 整少並 調以和 值混飽 Ρ 摻納 物體化 合縮氯 混濃用 應 ，， 反縮層 將濃水 下物含 訂- 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 1 化 由純 經以 物加 餘法 殘析 成層 生驟 〇 急 劑5) 溶38 去9 除No 锻 . 蒸rt. 下A 壓ck 減er 在(Μ 並膠 ，凝 法 方η物 容 提1^合 洗：化 度10題 陡至標 矽 克 用 使 1 之 :狀 20沫 在泡 係色 物無 合克 混9· -) 之 醇 甲 和 酯 乙 酸 醋 以 液 提 洗 為 做 圍 範 之 積 容 得 本紙張尺度遑用中鼷家螵準(CNS)甲4规格(210X297公釐) 81. 5. 20,000(H) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 2〇36〇4__ 五、發明説明（99) 红外線吸收光譜（C H C 1 3 )， vmax c ΠΤ1 : 1752, 1710, 1650, 1607, 1522, 1443, 1405, 1347, 1 2 6 3 〇 核磁共振光譜（CDC13 ,270 MHz), d ppm: 1.2? (3H,雙重線，J=6.83 Hz); 1 .28 (3H，雙重線，J = 6 · 35 Hz); 1.82-1.99 (1H,多重線）； 2.10-2.18 (1H,多重線）； 2 . 4 0 - 2 . 9 5 ( 7 H，多重線）； 3.03 (1H，雙重線之雙重線，J=l. 95 & 6.35 Hz); 3 · 3 7 - 3 . 8 0 ( 5 Η ,多重線）； 3.78 (1H,雙重線之雙重線，J=1.95 & 6·84 Hz); 3.95-4.48 (6H,多重線）； 4.68 & 4·73 (同為 1H，二値三重線，J = 8_06 & 7.33 Hz); 5.06 & 5.32 (同為 1H,二値雙重線，J = 13.43 & 13.43 Hz); 5 2 1 ( 1 H，單重線）； 5.26 (2H,單重線）； 5 · 9 9 ( 1 Η ,寬廣單重線）； 7.45 & 7·50 (同為 2H，二個雙重線，J = 8.30 & 8.79 Hz); 7.56 (2H,雙重線，J=8.79 Hz); -1 0 1 - A 6 B6 (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) 本紙張尺度遑硒中顧家橾準(CNS)甲4规格(210x297公釐) 81. 5. 20.000(H) 五、發明説明（10¾ 線 重 多 A 6 B6 某 乙 \*/ 氣 烷 甲 某 甲 三 某 糖 基- 11 I 噻 脈 甚 /. 氩 羰 氩 苄 某 0 對 甚 撖Μ ί卞 某 硝 某 羰 代 硫 ~— 某 吖 啶 ill
2 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 下 流 氣 氮 及 冷 冰 在 及 胺 乙 三 克 三 代 氣 克 於 加 滴 烷 氧 矽 基 甲 克 ο 4 有 含 中 烷 甲 氣 二 基 -乙烷 羥咯 1-吡 I Ri ) (1基 C 乙 3 氣 基 乙 羰 代 硫 I ~—\ 基 羰 _ 氣 2 苄-基 硝 對 吖 啶 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 混混 成於 生並 所 ， ，卻 液冷 溶 物 之合 成混 生應 所反 }將 造再 製 。 法鐘3 方分和 示20醇 所拌甲 14jsml 例溫25 造室入 製在加 依物物 ( 合 合 Μ /c\ 願 凝 矽 克 濃化 於氣 並以 -則 物物 合取 混萃 縮 。 濃取 壓萃 減酯 〇 乙 時酸由 小醋經 3 用 ， 拌時淨 攪同洗 下，液 溫水溶 室以水 在混和 後摻飽 然體之 ，縮鈉 壓 減 在 並 燥 乾 ^ΙΛ 酸 硫 水 無 本紙張尺度遑用中画家榉準(CNS)甲4規格(210x297公釐) 81. 5 . 20.000(H) 2〇36〇4 A 6 B6 經濟部中央標準局员工消費合作社印製 五、發明説明3<〇l) 下蒸除溶劑。所生成之殘餘物經由4 0克之矽凝膠（M e r c k Art No. 9 3 8 5 )急驟層析法純化，使用梯度洗提法以醋 酸乙酯和甲醇為4 0 : 1至2 0 : 1容積比範圍者作為洗提液 ，得3 . 6 3克無色泡沫狀標題化合物。 紅外線吸收光譜（K B r )， vmax c m ―1 : 1756, 1713, 1656, 1529, 1443, 1405, 1347, 1251. 核磁共振光譜（CDCls，27Q MHz), <5 ppm: - 0.11 (9H,單重線）； 1.18 (3H,雙重線，J=6.34 Hz); 1.23 (3H,雙重線，J=6.84 Hz); 1.84-1.92 (1H,多重線）； 2.30-2.80 (8H,多重線）； 2 · 8 2 - 2 . 9 2 ( 1 Η ,多重線）； 3.01 & 3·03 (同為 1H，二値雙重線，J=1.71 & 5_13 Hz ); 3.35-3.65 (4H,多重線）； 3.77 & 3·79 (同為 1H，二値雙重線，J=1.71 & 5.86 Hz ); 3.9 3 - 4. 0 3 ( 1 H，多重線）； 4.09-4.17 (2H,多重線）； 4.22-4.37 (2H,多重線）； 4.64-4.77 (1H,多重線）； 5.06 & 5.32 (同為 1H，二値雙重線，J=13.67 & -1 0 3 - 本紙張尺度遑用中家樣準(CHS)甲4规格(210x297公釐> 81. 5. 20.000(H) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· A 6 B6 ^〇36〇^_ 五、發明説明（l〇)d 13.67 Hz); 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 5 . 2 2 (1 丨Η， 雙 重線， J= 1 . 9 5 Hz); 5 . 2 6 (2Η， 單 重線） 5 . 86 (] Η , 寬 廣單重線）； 7 . 4 4 & 7 . 5 0 (同為 2 Η，二 :値 雙重線， •J = 8 . 7 9 & 8.79 Hz); 7 . 5 5 :Η， 雙 重線， J = 8 . 7 9 HZ ); 8 . 15- 8 · 2 7 (4 Η，多 重線） 0 製i告 ΆΛ 6 (3 s . 4S )- 3' Γ ( 1 R ) - 1 -(三 甲某甲矽烷 Μ ) Ζ某 1 -4- ί 2 ( S)- 丄 4- (2 -對硝 某苄ffi镅 氩乃某） 腑唪-1 - 某 羰甚 L - 1 -(對硝基苄Μ掷甚）HiL咯烷-4 ( S )-基]硫代镅7
CH2 ✓ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度遑用中家椹準(CNS) f 4規格(210X297公釐) 81. 5. 20.000(H) 經濟部中央標準局员工消費合作社印製 五、發明説明（ioi 甲烷中含有3.94克（3旦，4§)-3-〔（1|)-1-(三甲基甲矽 烷氧）乙基〕-4- {2(§)-〔 4- (2 -對硝基苄氣羰氣乙基 )呢嗪-1-基羰基〕-1-(對硝基苄氧羰基）吡咯烷-4(§) -基〕硫代羰乙基}吖啶-2 -酮（依製造例1 5所示方法製 造）所生成之溶液。在低於5 °C溫度並超出1 5分鐘之時 間將30ml二氣甲烷中含有3. 35克對硝基苄氧草醯氯之溶 液加入於混合物，所生成之混合物在同一溫度下攪拌1 0 分鐘。然後滴加以1 . G 4 in 1異丙醇，再將混合物攪拌1 0分 鐘。最後，減壓蒸除溶劑，於所生成之殘餘物用5 0 οι 1醋 酸乙酯稀釋。混合物依序用冷水和氨化鈉之飽和水溶液 加以洗淨，分離有機層再經由無水硫酸《乾燥。減壓蒸 除溶劑，得6 . 8 9克油狀之標題化合物。 外 線 吸收 光 譜 (K Β r ) » v max ( :m -1 . 18 0 9 ,17 5 4 f 17 08 , 1 5 2 4 , [3 48 , 磁 共 振光 m (C DC 1 3 ,2 7 0 MH , l) ,δ 0 . 0 3 (9 Η 9 13 or 単 重 線） » 1 . 2 0 (3 Η i 雙 重 線， J =6 . 3 5 Η ζ); 1 . 28 (3 Η 9 雙 重 線， J =6 . 8 3 Η ζ ); 1 . 8 1 -1.9 2 (1 Η， 多 重 線） 2 . 2 5 -2.3 9 (1 Η , 多 重 線） 2 . 4 0 -2.7 5 (6 Η， 多 重 線） 3 . 35 -3.6 0 (6 Η， 多 重 線） 3 . 6 3 -3.7 5 (1 Η， 多 重 線） -10 5- 本紙張疋度遑用中騸颺家樣準(CHS)甲4規格(210x297公货) 81. 5. 20,000(H) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· -3 . ^〇36〇4 五、發明説明（1()i 3 , .85· -4 . 0 2 (1 Η ,多 重 線 )； 4 , ,05· -4 . 18 (1 Η ,多 重 線 ); 4 , .20- -4 . 4 0 (4 Η,多 重 線 )； 4 , 63 & 4 . 7 1 (同為 1 Η > 二 値 三重 線， J = 7 . 8 1 & Hz ); 5 . ,05 & 5 . 3 1 (同為 1 Η ， 二 艏 雙重 線， J = 13 .1 8 & 13.1 8 Hz ); 5 , 22 (1 Η , 雙 重線， J :1 .4 4 Hz ); 5 , 25 (2 Η , 1=10 単 重線） * 5 , .35 & 5 . 4 3 (同為 2 Η 1 二 値 雙重 線， J = 12 .90 & 12.9 0 Hz ); 7 _ ,44 & 7 . 5 0 (同為 2 Η 二 値 雙重 線， J = 8 . 7 9 & Hz ); 7 _ .54 (2 Η , 雙 重線， J =8 .0 6 Hz ); 7 · ,57 (2 Η , 雙 重線， J =8 .0 6 Hz ); 8 · .15- -8 . 2 3 (6 Η ,多 重 線 )〇 製诰例1 7 4 -硝某苄甚（1R. 5S. 6 S ) - 2 - { (S) - [ 4 - ( 2 - 4 ,-硝基苄 甚0 嗪 脈 \) 甚0 氳 ί卞 基0 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 甚 Ζ, 代 硫 某 氬 烷 甲 甚 甲 三 念 - 2 配 碳 ! 1 I 某 甲 本紙張尺度遑用中家«準(CNS)甲4規格(210x297公釐） 81. 5 . 20,000(H) 五、發明説明（1的 A 6 B6 經濟部中央標準局员工消費合作社印製
(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 02 本紙張疋度遑用中家標準(CNS)甲4規格(210X297公釐) 81. 5. 20,000(H) 203604 五、發明説明（10表 45 °C之溫度減壓下蒸除溶劑。殘餘物用二異丙醚洗淨並 在減壓下乾燥之，得4 . 1 8克棕色泡沫狀之標題化合物。 红外線吸收光譜（K B r ) , vmax c m ―1 : 經濟部中央標準局员工消费合作社印製 17 7 1 5 17 5 1 17 12, 1 6 5 7 ,1 6 0 7, 1 5 2 2, 1 4 4 2 , 13 7 7 ,13 4 7 13 2 1 磁 共 振 光譜 (C DC 1 3 Λ 7 0 MHz ) , δ ppm: 0 . 12 ( 9 Η , αα 単 重 線） j 1 . 2 6 ( 3 Η , 雙 重 線， J =6 . 3 5 Hz); 1 . 2 7 (3H , 雙 重 線， J =6 . 3 5 Hz ); 1 . 8 1 -2 .0 0 (1 Η， 多 重 線） 1 · 3 2 -2 .7 8 (6 Η， 多 重 線） 3 . 2 0 -3 • 27 (1 Η， 多 重 線）； 3 . 2 7 -3 .75 (8Η , 多 重 線） » 4 . 0 0 -4 .37 (5 Η , 多 重 線） 4 . 6 3 -4 .78 (1 Η， 多 重 線） 9 5 . 0 7 & 5 . 3 0 (同為 1 Η ) — :値 雙重 線 ，J = 1 3 .6 7 & 1 3.6 7 Hz) 5 . 2 2 ( 1 Η , X3V3 単 重 線）； 5 . 2 6 ( 2 Η， CIO 早 重 線） > 5 . 2 5 & 5 . 4 7 (同為 2 Η ，二個 雙重 線 ,J = 1 4 .1 5 & 1 4.1 5 Hz) 9 7 . 4 4 & 7.5 1 (同為 2 Η 5 —'- -β 雙重 線 ,J = 8 . 7 9 & Hz ); -10 8- 本紙張尺度遑用中國家樣準(CNS)甲4規格(210X297公釐) 81. 5. 20,000(H) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 2〇36〇4 A 6 B6 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 五、發明説明（1(^ 7.55 (2H,雙重線，J=8.79 Hz); 7.65 (2H，雙重線，J = 8.79 Hz); 8 . 18-8.25 (6H，多重線）。 梨诰例1 8 4 - SS 甚节甚 MR. 5 S . R S ) - 2 - ( 2 ( S ) - Γ 4 _ ( ? - 4 1 -硝某 苄氩撖氫^某）腑唪羰某Ί -1- (4-硝某罕氬掷某） 枇咯烷- 4(S) -某硫代1 禪7,某1 -1-甲 甚-1 -磓5R - 2 -念-3 -锪酴酯在冰冷下，將1 1 . 6 m 1水中含有0 . 7 0 4克氟化鉀之溶液 以及1.61ml之醋酸加人於39ml丙酮中含有4. 18克4 -硝基 苄基（1 g， 5 §， 6 § ) - 2 - { 2 ( § ) -〔 4 - ( 2 - 4 '-硝基苄氣羧氣乙基）-1-哌嗪羰基〕-】-(4-硝基苄氣羰基’）吡咯烷 -4(f)-基硫代} -6-〔（互）-1-三甲基甲矽烷氧）乙基〕-1 -甲基-卜硝配-2 -念-3 -羧酸酯（依製造例1 7所示方法 製備）之溶液，並攪拌所生成之混合物4 5分鐘。最後， 在減壓下將反應混合物蒸除至無有溶劑為止。殘餘物摻 混以醋酸乙酯，並依序用水和氣化納之飽和水溶液洗滌 。乾燥混合物，減壓蒸除溶劑。殘餘物用二乙醚洗淨三 次，得2 . 8 7克粉狀之檫題化合物。 红外線吸收光譜（K B r ) , 1/ max c οι :1769, 1751, 1710, 1653, 1607, 1521, 1443, 1347 核磁共振光譜（CDC13 , 270 MHz), cJ ppm: 1.27 & 1_28 (同為 3H，二値雙重線，J = 7.33 & 7·33 ~ 1 0 9 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 本紙張尺度遑用中騙國家樣準(CKS)甲4规格(210X297公釐) 81. 5. 20,000(H) 203⑽ A 6 B6 經濟部中央標準局员工消费合作社印製 五、發明説明（10¾ Hz); 1.37 (3H,雙重線，J=6.35 Hz); 1.78-1.79 (1H,多重狳）； 2.31- 2.80 (7H,多重線）； 3.27 (1H,雙重線之雙重線，J = 6. 83 & 2.44 Hz); 3.31- 3.76 (8H,多重線）； 4 . 0 1 - 4 . 3 3 ( 5 Η ,多重線）； 4·68 & 4.74 (同為 1H,二個三重線，J = 7.81 & 7.81 Hz ); 5 . 0 4 - 5 . 5 2 ( 6 H，多重線）； 7.44 & 7·51 (同為 2H,二値雙重線，J = 8_79 & 8.79 Hz); 7.55 & 7.65 (同為 4H,二値雙重線，J = 8. 79 & 8.79 Hz); 8.17-8.25 (6H,多重線）。 所生成之化合物以習知方法將羥基和羧保護基脫保護 即可將其轉化為具有優異抗菌活性之碩配念衍生物。 製诰例1 9 Z(0)-1-第三丁基二甲某申矽烷氬某-1- (2 -二7.甚氬甚 甲醯茱硫某）-1-丙烯-里構物 將6ml四氫呋喃中含有729mg (2.75mniole)S-2-二乙基 氨基甲醯苯基硫代丙酸酯（依製造例30所示方法製造） ,832mg (5.5 2mmole)之第三丁基二甲基甲矽烷基氯和 -1 1 0 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度遑用中鼸家樣準(CNS)甲4規格(210X297公釐） 81. 5. 20.000(H) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明0_〇各 6 2 1 m g ( 3 · 4 7 m m ο 1 e )六甲基磷三醯胺之溶液冷卻至-7 8 °C ，並以超出7分鐘之時間將3 . 0 m 1 ( 3 . 0 is m g 1 e )之雙（三 甲基甲矽烷基）醯胺鋰之四氫呋喃的1 . 〇 Μ溶液滴加於混 合物。所生成之混合物在同一溫度下再攪拌10分鐘，而 於添加2 in 1磺酸氫鈉的飽和水溶液後终止反應。將反應 混合物摻混己烷並用水洗淨除去四氫呋喃和六甲基磷三 醛胺。再減壓蒸除溶劑，殘餘物即經由2 0克氧化鋁之管 柱層析法加以純化，使用1 : 1二氛甲烷和己烷之容積混 合物做為洗提液，得922mgg (産率88%)之無色油狀標 題化合物。經由核磁共振光譜（270MHz)之分析，證實生 成物俗具有z(y -和Ε(〇) -異構體之比例為4至1之混合 物。 磁 共 振光譜 (C D C ：1 ： 3 5 2 7 0 MHz), 0 . 10 (1 . 2 Η » aa 卑 重 線 ) > 0 . 11 (4 . 8 Η 1 atJ 単 重 線 ) 9 0 . 80 (7 . 2 Η 5 aa 军 重 線 ) > 0 . 8 9 (1 . 8 Η 9 aut 爭 重 線 ) 9 1 . 0 7 (3Η , 三 重 線 5 J =7 Hz ); 1 . 2 7 (3Η , 二 重 線 J J =7 Η \ ^)； 1 . 7 0 (0 . 8 Η ) m 又 重 線 5 J: =7 Hz ); 1 . 78 (0 . 2 Η J 雙 重 線 J J: =7 Hz ); 3 . 16 (1 . 6Η ) 四 重 線 1 J = =7 Hz); 3 . 18 (0 . 4 Η » 四 重 線 3 J: :7 Hz ); -111- 本紙張尺度遑用中騙家樣準(CNS)甲4规格(210x297公釐) 81. 5. 20,000(H) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) ^〇36〇4 A 6 B6 五、發明説明（11也
}= 線線線 £廷 && tn tg11 12¾ s S 3 寛?,多多多 線 H,重Η,Η,Η, 2 2 11 /V 四 --- /-. .V 物 合 化 列 下 造 製 驟 步 似 類 之 示 掲 所 9 1Α 例 造 製 仿 氳 烷 的 甲 基 甲二 基 丁 三 第 甲 基 氛 基 甲二一 酿茱硫基丨-1-丙烯和其F.(0)異權體 Z(g) -異構體的産率為85%，而ZQ) -異構體對E(Q)- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 構體 之産 率比 例 為 4 1〇 磁共 振光 譜（C D C 1 , 270 MHz), 0.10 (1 . 2 Η , ocr 卑 重 線 )； 0.11 (4 . 8 Η， α 口 単 重 線 ); 0.79 (1 · 8Η , 單 重 線 )； 0.89 (7 . 2 Η , DC7 早 重 線 )； 1.70 (2 · 4Η， 雙 重 線 ,J = 7 Hz); 1.78 (0 6 Η , 雙 重 線 ,J = 7 Hz ); 2.88 (3 Η C3K3 ， 早 重 線 ); 3.12 (3Η k3cr ， 早 重 線 )； 5.33 (〇 . 2 Η， 四 重 線 ,J = 7 Hz); 5.35 (〇 - 8Η， 四 重 線 ,J = 7 Hz); -1 1 2 - 本紙張疋度遑《中家樣準(CNS)甲4嫌格(210x297公*) 81. 5. 20,000(Η) A 6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（11X 7.15-7.20 (2H,多重線）； 7.24-7.33 (1H,多重線）； 7.40-7.47 (1H,多重線）。 製诰例2 1 7. 笛三丁某二申某甲讷烷氫某-1- (2-二丙基氨基 甲醅荣硫某）-1-丙烯Μ其-異構體 Z(2) -異構體之産率為88% ,而ZQ) -異構體對E(g)-異構體之産率比例為2: U 核磁共振光譜（CDC13 ，27G ΜΗζ), ί ppm: 0 · 1 0 ( 2H ,單重線）； 0. 11 (4H,單重線）； 0 . 7 3 ( 3 Η ,三重線，J = 7 Η z ); 0 . 8 1 ( 3 Η ,單重線）； 0 . 89 (6H，單重線）； 1 · 00 (3H，三重線，J = 7 Hz); 1.43-1.60 (2H，多重線）； 1 . 6 2 - 1 . 8 0 ( 2 Η，多重線）； 1 . 70 (2Η，雙重線，J= 7 Hz); 1. Ή (1H,雙重線，J = 7 Hz); 3 . 0 5 ( 1 . 3 H ,三重線，J = 7 Η z ); 3.08 (0.7，三重線，J=7 Hz); 3.46-3.6G (2H,寬廣單重線）； 5.35 (0.67H,四重線，J=7 Hz); (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝- 訂_ 線< 本紙張尺度遑用中國家櫟準(CNS)甲4规格(210X297公*) 81. 5. 20,000(H) ^03604 A 6 B6 經濟部中央標準局员工消費合作社印製 五、發明説明（iii 5 . 37 (0 ·33H，四重線，J = 7 Hz); 7.10-7.19 (2H，多重線）； 7.22-7.31 (1H，多重線）； 7.36-7.44 (1H,多重線）。 製诰例22 笛三丁某二甲某甲砂烷Μ某-1- (2 -二里丁某氣 某甲醅荣硫某）-1-丙烯和其R((U-虽嫌體 ZQ)-異構體之産率為58%,而Z(p)-異構體對E(g)-異構體之産率比例為7: 1。 核磁共振光譜（CDC13, 270 MHz), ppm: 0 . 1 1 (6H ,單重線）； 0 . 7 5 ( 5 . 3 H ,雙重線，J = 7 Η z ); 0 . 77 (0 . 7Η,雙重線，J = 7 Hz); 0 . 8 2 ( 1 . 1 H ,單重線）； 0.90 (7.9H，單重線）； 1.03 (6H，雙重線，J=7 Hz); 1 . 71 (2 . 6H ,雙重線，J = 7 Hz); 1.76 (0.4H，雙重線，J=7 Hz); 1 . 8 0 - 1 . 9 5 ( 1 H ,多重線）； 2.07-2.25 (1H,多重線）； 2.99 (1.75H，雙重線，J=8 Hz); 3 02 (0 25H，雙重線，J = 8 Hz); 3. 10-3.70 (2H,寬廣單重線）； -1 1 4 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張疋度遑《中家樣準(CNS)甲4规格(210x297公釐） 81. 5 . 20.000(H) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 五、發明説明（l]J 5 . 36 (Ο .88H ,四重線，J = 7 Hz); 5.42 (0.12H,四重線，J=7 Hz); 7.09-7.22 (2H,多重線）； 7 · 23-7 . 3G (1H,多重線）； 7. 34-7 . 42 ( iH ,多重線）。 製诰例23 Ζ(〔Π-1-筮三丁某二甲某申矽烷氬某-1- (2-N -甲甚-N-荣氬某甲醅荣硫某）-1-丙烯及其只（〇)-畕機體 Z(g) -異構體的産率為87% ,而Z(Q) -異構體對E(Q)-異構體産率之比例為9 : 1。 核磁共振光譜（CDC13 ，270 MHz), i ppra: 0.1(] (0.6H,單重線）； 0.15 (5.4H,單重線）； 0.84 (0.9Η,單重線）； 0.92 (8.1Η,單重線）； 1.69 (2.7Η，雙重線，J=7 Hz); 1 . 7 9 ( 0 . 3 Η，雙重線，J = 7 Η z ); 3 . 3 5 - 3 . 5 5 ( 3 Η ,寬廣單重線）； 5.34 (0.9Η,四重線，J=7 Hz); 5.39 (0.1H,四重線，J=7 Hz); 6 · 85-7 2 7 (8H ,寬廣）； 7. 31-7 · 38 (1H ,寬廣）。 -115- 本紙張尺度遙《中家螵準(CNS)甲4规格(210x297公*) 81. 5. 20,000 (H) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 五、發明説明（ll)i 7,(0)-1-第三丁基二申某申矽烷氣某-1-「2- (1-吡咯烷 某）-羰茏硫甚1 -1-丙烯和其R((n-異搆髏 Z(g) -異構體之産率為94% ,而Z(£) -異構體對E(Q)- 構 體 産率 之 比 例 為 5 : 1 〇 磁 共 振光 譜 (C DC 1 Ξ 3，2 7 0 MHz ), 0 . 10 (6 Η ) 13 cr 军 重 線 ); 0 . 7 9 (1 · 5 Η J cia 早 重 線）； 0 . 88 (7 . 5 Η 1 act 単 重 線）； 1 . 6 9 (2 . 5 Η 5 雙 重 線， 3=7 Hz); 1 . 7 9 (〇. 5 Η J 雙 重 線， J = 7 Hz ); (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 1.80-2.02 (4H,多重線）； 3 · 2 5 ( 2 Η ,三重線，J = 7 Η z ); 3.65 (2Η，三重線，J=7 Hz); 5.33 (0.17H,四重線，J=7 Hz); 5.36 (0.83H,四重線，Hz); 7.12-7.33 (3H,多重線）； 7.39-7.47 (1H，多重線）。 製诰例25 Z(0)-1-第三T某二甲某甲的烷氳某-1-「？-(〗-六氤卅 iff某）-羰荣硫某1 -丙烯及其以0)-里搆鵲 Z(P)-異構體之産率為94%,而Z(p)-異構物對E(g)-異構體産率之比例為3: 1。 核磁共振光譜（C D C 1 3 , 2 7 0 Μ H z ) , p p m : -1 1 6 - 本紙張尺度逍用中國家橾準(CNS)甲4规格(210x297公釐) 81. 5. 20,000(H) 20挪4 A6B6 五、發明説明（lii Ο.ΐϋ (1.5H,單重線）； 0.11 (4.5Η,單重線）； 0 . 8 0 ( 2 . 3 Η，單重線）； 0.89 (6.7Η,單重線）； 1.4G-1.73 (6Η,寛廣）； 1 . 69 (2. 25Η,雙重線，J = 7 Hz); 1 . 77 (0 · 75H，雙重線，J = 7 Hz); 3 · 1 5 - 3 . 2 8 ( 2 Η，寬廣）*， 3 · 55-3 · 95 (2H ,寬廣）； 5.34 (U.25H,.四重線，J = 7 Hz); 5.35 (0.75H，四重線，J=7 Hz); 7 · 1 0 - 7 · 1 9 ( 2 Η ,多重線）； 7 · 2 2 - 7 3 2 ( 1 Η ,多重線）； 7 . 38-7 · 46 ( 1H ,多重線）。 製诰例26 7. ( 0 ) - 1 -筮三丁某二甲某甲矽烷氛甚-1 - ( mi瞅代镅采 硫某Ί -丙烯及其R((D-里满鵲 為 率 産 之 農 構 異 70 對 體 構 異 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. 訂' 線- 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 比(C單單 之譜 ，， 率光 1 5 産振{ ί 體共1011 構磁Q ο 異核 為 例 } } 線 線線重 重重單 ί 本紙張尺度遑用中家樣準(CKS)T 4规格(210 X297公*) 81. 5 . 20.000(H) ^〇36〇4 五、發明説明（11令 0.89 (7 . 5 Η , ηα 卑 重 線）； 1.70 (2 . 5 Η , 雙 重 線，J = 7 Hz); 1.78 (0. 5Η , 雙 重 線，J = 7 Hz ); 3.18-3.40 (2H，寛廣）； 3.52-3.85 (2H,寛廣單重線）； 3.65-3.9G (4H,寬廣單重線）； 5.34 (0.17H,四重線，J=7 Hz); 5 · 3 5 ( 0.8 3H,四重線，J = 7 Hz); 7.13-7.21 (2H,多重線）； 7 · 2 5 - 7 . 3 6 ( 1 Η ,多重線）； 7 · 4 0 - 7 . 4 7 ( 1 Η ,多重線）。 靱诰例27 Z ( Π ) - 1 -笛三丁某二甲某甲砂烷Μ - 1 - Γ 2 - ( 1 -吖串因甚 ) 锹茉硫甚Ί -丙烯及其F： (0)-里構鵲 Z ( 9 )-異構體之産率為8 6 % ,而Z ( § )-異構體對E ( Q )-異構體産率之比例為3 : 1。 核磁共振光譜（CDC13，270 MHz), β ppm: 0 . 1 0 ( 1 · 5 Η，單重線）； (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局员工消費合作社印製 線線線 S 3 »眞 OEL 焉 焉 廣線 寬重 ，雙 本紙張尺度逸用中家螵準(CNS)甲4規格(210X297公*) 81. 5. 20,000 (H) A 6 B6 五、發明説明Cli今 1.78 (0.75H,雙重線，J=7 Hz); 1 · 7 5 - 1 . 9 0 ( 2 H ,寬廣）； 3.19-3.35 (2H,寬廣）； 3 . 5 5 - 3 . 8 0 ( 2 H ,寬廣）； 5.33 (0.25H,四重線，J=7 Hz); 5 . 34 (Ο · 75H,四重線，J = 7 Hz); 7 . 1 Ο - 7 . 1 9 ( 2 Η ,多重線）； 7 . 2 卜 7 . 3 3 ( 1 Η，多重線）·， 7 . 38-7 · 46 ( 1H ,多重線）。 製诰例28 z m -1 -筮三丁二基租-1- (2 -二乙基氧基甲 酿-6 -甲茉硫甚）-1 -丙烯及其R ( Ο )-里纔鶄 Z(Q)-異構體之産率為76%,而Z(g)-異構物對E(Q) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局员工消費合作社印製 構 物 産率之 比 例 為 11 ：1 〇 磁 共 振光譜 (C DC 1 , 2 7 0 MHz 0 _ 2 1 (3H， OCf 単 重 線 )； 0 . 2 3 (3H , ao m 重 線 )； 0 . 96 (9fi , an 単 重 線 )； 1 . 0 3 (3H , 二 重 線 5 J = 7 Hz); 1 . 2 7 (3H, 重 線 > J = 7 Hz); 1 . 4 9 (3H , 雙 重 線 1 J = 7 Hz ); 1 · 5 1 (3H , C3D 単 重 線 )； 3 . 08 (1H , 四 重 線 之 雙重 線， ppm: 象 -119 本紙張尺度遑用中家樣準(CNS) f 4规格(210x297公*) 81. 5. 20.000(H) S〇3⑽ 五、發明説明0_1合 A 6 B6 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 3 . 11 (1H , 四重線之雙 重雄 35: ·5Τί ， J= 1 4 & 7 Hz); 3 . 4 3 (1H , 四重線之雙 重雄 J = 1 4 & 7 Hz); 3 · 4 0 (1H , 四重線之雙 重線， J = 1 4 & 7 Hz ); 4 . 12 (1H, 四重線， J = 7Hz); 7 . 0 8 -7.13 (1H，多 重線）； 朱IJ 7 . 2 5 -7.32 (2H，多 重線）。 农1H 7. (0) W\ -1 L. V -敏三丁某二田 甚甲矽烷 氫某 -1 - ί 2 -二 7,甚 (硫 代 氨 革 甲醅某 )-fi -申 苯硫基 ） -1 - 丙烯及 其 R ( f)) _ 里權 Z ( 〇) -異構體之産率 為1 0 0%, 而z (0) -異 構體對E (0)- 異 構 體 産率之 比例為2 0 : 1 〇 核 磁 共 振光譜 (CD C 1 a ,2 70 ΜΗ z), δ PPin ： 0 . 12 (3H , 單重線） 9 0 . 14 (3H , 單重線） > 0 . 80 (9/2 1 Η，單重 線） 9 0 . 90 (180/ 2 1 Η，單 重線）； 1 . 11 (3H , 三重線， J = 7 Hz) ; 1 . 40 (3H , 三重線， J = 7 Hz ) ·, 1 . 7 0 (60/2 1Η ,雙重線 ,J = 7 Hz ) 1 . 78 (3/2 1 Η ,雙重 線， J = 7 Hz ); 3 . 2 9 (1H , 四重線之雙 重線， 3=7 & 14 Hz ); 3 . 44 (1H , 四重線之雙 重線， J = 7 & 14 Hz ); -12 0- 81, 5. 20,000(H) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. 練· £0360^ 經濟部中央標準局员工消費合作社印製 五、發明説明（lli 3.67 (1 Η,四重線之雙重線，J = 7 & 14 Hz); 4.57 (1H,四重線之雙重線，J = 7 & 14 Hz); 5.37 (1H,四重線，J=7 Hz); 7 . 10-7.25 (3H ,多重線）； 7.31-7.40 (1H,多重線）。 製诰例30 S-2 -二7,某氬甚申醅荣某硫代丙酸酯 方法A ： 以超過1小時之時間，將5 0 m 1二氣甲烷中含有3 4 . 8 4 克（0.476mole)之二乙胺和 70.0ml (0· 502mole)三乙胺之 溶液滴加於3 0 ϋ m 1二氛甲烷中含有7 1 . 6 2克（0 · 2 0 9 m ο 1 e ) 之2，2 ^二硫代苯醯氣之冰冷懸浮液，並在同一溫度下 攪拌生成混合物3 ϋ分鐘。最後，減壓蒸除溶劑，殘餘物 用醋酸乙酯稀釋。依序用水和氛化鈉之飽和水溶液洗淨 生成之有機溶液。再蒸除溶劑得醯胺化合物。將約4克 之隨胺化合物摻混以14.36克（0.220|!1〇16)之鋅粉和80.0 m 1 ( 0 . 6 2 4 m ο 1 e )之丙酸酐，並將混合物在1 0 0 °C下加熱 5分鐘。在此反應過程中，反應混合物當中之鋅極為活 潑。剩餘之醯胺化合物則溶解於1 0 0 m 1苯，接箸，將生 成之溶液在同一溫度下超過20分鐘滴加於反應混合物。 生成混合物在回流下加熱90分鐘，接著加以冷卻。經由 過濾收集分離之結晶物，再用醋酸乙酯洗淨。將濾物和 洗滌物合併，而生成之混合物用水洗淨；接著減壓蒸除 -1 2 1 - 參纸張尺度遑用+ 家樣準(CNS)甲4规格(210 x 297公*) 81. 5. 20.000(H) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 2〇36〇4 A 6 B6 五、發明説明（12¾ 溶劑。再將殘餘物在減壓下分餾，得1 〇 6 . 9 7克之在167-170 °C/G.95-1. IraniHg (12.7-14.7 Pa)沸騰之標題化合 物，超過二階段之代表性總産率為96 %。 外 線 吸收 光 譜 ( 液體） t V max 17 10 ,16 3 5 j 12 9 2, 9 3 2 磁 共 振光 譜 ( CD Cl 2 7 0 ΜΗ 1 . 0 2 (3 Η ) 三 重 線， J =7 Η ζ )； 1 . 2 0 (3 Η ) —* 重 線， J =7 Η ζ )； 1 . 2 3 (3 Η ) ZZ： 重 線， J =7 Hz ); 2 . 6 6 (2 Η 5 四 重 線， J :7 Η ζ ); 2 . 9 0 -3.2 0 (2 Η , 寬 廣 ) 3 . 10 -4.0 0 (2 H , 寬 廣 )； 7 . 2 9 -7.3 6 (1 Η , 多 重 線） 7 . 4 0 -7.5 2 (1 Η , 多 重 線） ο (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 訂_ 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 質量光譜（in / z ) : 2 6 6 ( Μ + + 1 )， （ M + , C 14 Η 19 N 0 2 S ). SL&-B......：... 3 0 R ( Π N . Ν -二7,甚-2 -荣醯硫代采醅胺 在冰冷下，將2.85克（20. 3mmole)之苯醯氯滴加於60 ml二氣甲烷中含有3. 13克（20.3mniole)之硫代水楊酸和 2.46克（24.4111«1〇16)三乙胺所生成之溶液，並在室溫攪 拌所生成之混合物歴1小時。最後，以0.2N之含水氫氯 酸洗淨反應混合物二次以及用氯化納的飽和水溶液洗淨 一次，減壓蒸除溶劑，得5.24克定量産率之苯醯硫代苯 -1 2 2 - 線· 本紙張足度遑用中家標準(CNS)甲4規格(210x297公釐) 81. 5. 20.000(H) A 6 B6 五、發明説明（12)· 酸粗結晶。將整體生成物溶解於ΙΟΟπΙ二氯甲烷，在冰 冷下依序於所生成之混合物中加入5 . 4 5克（2 1 . 3 b m ο 1 e ) 之2 -氣-1-甲基吡啶碘，1.78克（24.4mnole)之二乙胺及 4.51克（44.7|〇111〇16)之三乙胺。接箸在室溫下攪拌生成 混合物2 0小時，減壓蒸除溶劑。殘餘物區分為醋酸乙酯 和稀釋之含水氫氣酸，並用水洗淨有機層。減壓蒸除溶 劑，殘餘物經由1 2 0克矽凝膠之管柱層析法加以純化， 使用梯度洗提法以己烷和丙酮之混合物係介於4: 1至3 :1容積者做為洗提液，得4.86克之油狀檫的化合物（ (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 産 率 7 6 % ) 0 核 磁 共 振 光 譜 ( CI) 1 C 1 3， 6 0 MHz ), ppm ： 0 . 9 9 (3 Η » 三 重 線，J = 7 Hz ); 1 . 0 2 ( 3 Η S 二 重 線，J = 7 Hz ); 3 . 0 9 (2 Η i 四 重 線，J = 7 Hz ); 3 . 0 - 3 . 9 (2 Η , 寬廣）； 7 . 2 - 7 . 7 (7 .5 Η , 多重線）； 7 . 9- 8 . 2 (1 .5 Η , 多重線） o 30B ( | j ) s - 2 - 二 乙 某類，某 甲 醯苯 革 硫代 丙酷 酯 在 冰 冷 下 > 將 0 . 8 4克（1 5 . 5 m m ο 1 e)之 甲醇 鈉 加 入 於 6 0 ml 甲 醇 中 含 有 4 . 86 克（15 . 5 0) Π1 ole) N， N -二乙基- 2 - 苯 醯 硫 代 苯 醯 胺 ( 依 上 述 步驟（i )製備] fi ί生成之溶液， 並攪 拌 混 合 物 2 0分 鐘 ο 最後， 添 加約 15 滴濃 鹽酸 液 以 中 和 反 應 混 合 物 〇 接 著 加 入乙醇 t 減壓 蒸 除溶 劑。 將 殘 餘 物 摻 -12 3- 本紙張疋度遑用中家標^(CNS)f4规格(210x297公教） 81. 5. 20.000(H) A 6 B6 經濟部中央標準局員工消t合作社印製 五、發明説明（L2会 混以2 0 π 1乙醇和3 0 Π! 1苯藉以去除水份並在減壓下蒸除溶 劑。含有N，N-二乙基-2-巯基苯醯胺之殘餘物則懸浮於 6ϋι«1二氯甲烷，在冰冷下添加4. 30克（46.5 mmole)丙醯 氣和6.26克（62.G mmole)之三乙胺。接箸將反應混合物 攪拌2 . 5小時，加水後終止反應。反應混合物用二氨甲 烷稀釋，先以稀鹽酸液洗淨有機層，接著用水洗滌。減 壓蒸除溶劑，殘餘物經由1 0 0克矽凝膠管柱層析法加以 純化，得3 . 2 6克（産率7 9 % )之標題化合物。由此方法 所獲得之生成物與方法所製備者一樣。 势诰例至38 仿製造例3 0 (方法A或B )所揭示之步驟，製備下列 化合物。在此製造例中，僅顯示有红外線羰基之吸收。 Μ诰例：η S-2 -二申某痕甚甲茏某硫代丙酴酷 以二種步驟獲得總産率為7 8 %之標題化合物。 红外線吸收光譜（液體），vmax c nr1 : 1 7 0 9 , 1 6 3 9 〇 製诰例32 S-2 -二丙氛甚甲醅茱甚硫代丙酴酷 以二種步驟獲得總産率為9 3 %之標題化合物。 紅外線吸收光譜（液體），vmax cm : 1705, 1632. (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝- 線· 本紙張疋度遑用中家樣準(CNS)甲4規格(210 x 297公釐) 81. 5. 20.000(H) ^036^4 A 6 B6 五、發明説明〇L2> S-2 -二里丁某，某甲鹼荣某硫代丙酴酷 以二個步驟獲得總産率為99 %之標題化合物。 紅外線吸收光譜（液體），vmax c m —: 1712, 1635. 製诰例34 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 S-?. - (H-申某-N-采氬某甲鹼）茱某硫代丙酴酷 以 二 個 步 驟 獲 得 總 産 率 為 9 6 % 之 標 題 化 合 物。 紅 外 線 吸 收 光 譜 ( 液 體 ) t v max c m _ 1 17 0 5 j 16 4 5 • 製 诰 例 35 S - 2 - < 1 - 咐 咯 烷 辨 革 ) 苯 華 硫代 丙 W4 酯 以 —· 個 步 驟 獲 得 總 産 率 為 7 4 % 之 標 題 化 合 物。 紅 外 線 吸 收 光 譜 ( 液 體 ) > vmax c in " 1 17 0 2 1 16 3 0 • 製 诰 例 s - 2 - ( 1 - m 華 ) 苯 華 硫 代丙 酹 以 二 個 步 驟 獲 得 總 産 率 為 9 8 % 之 檫 題 化 合 物。 紅 外 線 吸 收 光 譜 ( 液 體 ) ) v max c ra " 1 17 0 2 1 16 3 0 ' m 诰 例 3 7 2- 啉 代 猜 苯 革 硫 代 丙 酹 m 以 二 個 步 ES2 驟 獲 得 總 産 率 為 89 % 之 標 題 化 合 物。 红 外 線 吸 收 光 譜 ( 液 體 ) > V 爪ax c m ' 1 , -12 5- 本紙張尺度遑Λ中國家標準(CNS)甲4規格(210 x 297公*) 81. 5 . 20,000(Η) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) A 6 B6 ^〇36〇^ 五、發明説明（u4 1702, 1635. (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 製诰例38 H (1-ff 丫鹿因镅甚）荣某硫代丙酴酯 以二値步驟獲得總産率為9 3 之標題化合物。 红外線吸收光譜（液體），c BT1 : max 1705, 1630. 製诰例29 (.3 S . 4 S ) - 3 - Γ (1 R ) - 1 -(笛三丁某二申某甲肿烷Μ某） 某]-4 - { 2 ( S ) -「4 - ( 2 -對硝某苄氩撖氬7.某）-_ 曝-1 -某钺甚1 -(對硝甚苄氬羰基）吡烙烷-4 ( S )-某Ί -硫代羰7,某丨吖丁啶-2-酮 將2ml二氣甲烷中含有99mg(0.20n!Diole)之S-2-二乙氨 基甲醯苯基2(5) - { (3§, 4§)-3-〔 1(这）-(第三丁基二 甲基甲矽烷氧基）乙基〕-2-氣化-4-吖丁啶基}硫代丙 酸酷（以實例6所示方法製造：），1 3 5 m g ( 0 . 2 2 in πι ο 1 e )之 (2 g , 4 § ) - 2 - { 4 -〔 2 - ( 4 -硝基苄氧羰基）氣乙基〕-1 - 經濟部中央標準局员工消费合作社印製 哌嗪基羰基）-4 -巯基-1 - ( 4 -硝基苄氣羰基）吡咯烷和 3 0 at g ( Q . 3 Q m m ο 1 e )之三乙胺所生成之溶液在室溫攪拌1 7 小時。最後，在減壓下蒸除溶劑，殘餘物溶解於醋酸乙 酯。所生成之溶液依序以2 N之氫氧化鈉水溶液，水和氯 化鈉之飽和水溶液洗淨。接箸在減壓下蒸餾去除溶劑， 殘餘物經由2 5克矽凝膠管柱層析法加以純化，使用丙酮 和己烷之混合物為3: 2容積者作洗提液，得182mg之泡 -1 2 6 - 本紙張尺度遑用中騙家樣準(CNS)甲4規格(210X297公釐) 81. 5. 20.000(H) A 6 B6 經濟部中央標準局負工消费合作社印製 五、發明説明（X23 沫狀定量産率之標題化合物。 製诰例40 (3S . 4 S ) - - Γ (2R)-1-挥乙某 Ί -4- f 2 (S ) - Γ 4- (2 -對 础甚苄氫羰氩7,甚）脈唪-1-甚羰某Ί -1-(對硝甚苄氤 羰某）卅咯烷-4 ( S )-某'I -硫代镅某Ί II丫丁啶-2 -醐 在冰冷及攪拌下，將2 4 m 1之3 N氫氣酸水溶液滴加於8 0 ml甲醇中含有8.1克（3与，4§)-3-〔(第三丁基二 甲基甲矽烷氣）乙基〕-4 - { 1 ( 5 ) - { 2 (互）-〔4 - ( 2 - 4、 硝基苄氣羰.氧乙基）哌嗪-卜基羰基} -1-(4-硝基苄氧 羰基）吡咯烷-4 (〗）-基硫代羰基）乙基}-吖丁啶-2 -酮 (依製造例3 9所示方法製備）之溶液，混合物在同一溫 度攪拌3 (]分鐘並隔夜置放於冰箱内。最後將反應混合物 冷卻，同時添加碳酸氫納調整PH值為5至6 。接箸在減 壓下蒸發濃縮混合物，殘餘物混合少量水並用醋酸乙酯 萃取。水層以氣化納飽和並用醋酸乙酷萃取。併合萃取 物經由減壓蒸餾至無有溶劑為止。殘餘物以1 5 0克矽凝 膠管柱層析法予以純化，使用梯度洗提法以醋酸乙酯和 甲醇為2 0 : 1至1 0 :】容積比的混合物做為洗提液，得 5. 9克之無色泡沫狀標題化合物。 红外線吸收光譜（C H C 1 3 ) - ^max cm-1 : 1752, 1710, 1650, 1607, 1522, 1443, 1405, 1347, 1 2 6 3. 核磁共振光譜（CDC13 , 270 MHz), ppm: -1 2 7 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度遑用中家樣準(CHS)甲4規格(210 x 297公釐) 81. 5. 20.000(H) ‘二036队 A6 B6 五、發明説明 經濟部中央標準局员工消費合作社印製 1 . 2 7 (3 Η » 雙 重線，J=6 .83 Hz ); 1 . 28 (3 Η I 雙 重線，J=6 35 Hz); 1 . 8 2 -1.9 9 (1 Η ,多重線 )； 2 . 10 -2.1 8 (1 Η ,多重線 )； 1 · 4 0 -2.9 5 (7 Η ,多重線 )； 3 . 0 3 (1Η j 雙 重線之雙重線， J = 1 .9 5 & 6 • 3 5 Hz ); 3 . 3 7 -3.8 0 (5 Η，多重線 )； 3 . 78 (1H > 雙 重線之雙重線， J= 1 .95 & 6 .8 4 Hz ); 3 . 9 5 -4.4 8 (6 Η ,多重線 )； 4 . 68 & 4 .7 3 (同為1 Η , 二個 三重 線， J = :8 .0 G & 7 . Hz ); 5 . 0 6 & δ .8 2 (同為1 Η , 二個 雙重 線， J : :1 3 . 4 3 & 13.43 Hz )； 5 . 2 1 (1 Η 9 口 η 早 重線）； 5 . 2 6 (2 Η ) 単 重線）； 5 . 9 9 (1 Η J 寬 廣）； 7 . 4 5 & 7 .5 0 (同為2H， 二値 雙重 線， J: =8 .3 0 & 8 . Hz ); 7 . 5 6 (2 Η j 雙 重線，J = 8 .79 Hz); 8 . 18 -8.2 6 (4 Η，多重線 )〇 製诰 例 41 s十 二 Γι胺 革 辨 某-fi _申采 基硫 代丙 m m 仿 製 造例 3 0 ( 方法A ) f) ί掲示類似步驟： 1 得 産 率 為 -12 8- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 訂- 線- 本紙張尺度逍用中騙家櫟準(CNS)甲4規格(210x297公*) 81. 5. 20,000(Η) 五、發明説明（12》 A6B6 經濟部中央標準局员工消費合作社印製 % 之 標 題 化 合 物 〇 紅 外 線 吸 收 光 譜 ( KB r ) 1 ^max c™'1 17 选 0 3 ) λ η 16 3 5 - SL· S - m JZL ΑΖ r. 胺 華 硫 代 m 苯 革 硫 代丙酴酷 將 2 1 6 m g (〇 • 5 3 4 mm 〇 1 e ) 之 Lawesson 氏 試 劑 加 入 於5 ml 甲 苯 中 含 有 2 7 6 m g ( 1 . 0 4 ία扭 〇 1 e )之 2 - 二 乙 氨 基 甲 醯苯 基 硫 代 丙 酸 酯 ( 依 製 造 例 3 0所 掲示方法 製 備 ) 所 生 成之 溶 液 9 而 生 成 之 混 合 物 即 在 10 (TC攪拌2 〇分鐘。 接箸予以 冷 卻 j 經 由 2 5克 矽 凝 膠 管 柱 層析法將 生 成 混 合 物 純化 > 使 用 梯 度 洗 提 法 i 以 氯 甲 烷和己烷 為 3 : ϋ 至 3 1容 積 之 混 物 做 為 洗 提 液 > 得 2 8 6 m g之標題化合物， 熔點 6 7 .5 -6 8 . 5°C 0 红 外 線 吸 收 光 譜 ( N u J 〇 1) > cm- L 17 12 ) 15 0 5 * 13 0 8 > 12 4 2 ,9 2 8. 核 磁 共 振 光 譜 (CD C 1 3 » 2 7 0 MHz), δ Ρ pm : 1 . 0 8 ( 3 Η 三 重 線 5 J = 7 Hz); 1 . 2 0 (3 Η » 三 重 線 5 J = 7 Hz); 1 . 3 7 (3 Η » 三 重 線 ) J = 7 Hz ); 2 . 6 6 ( 2 Η 9 四 重 線 > J = 7 Hz ); 3 . 1 9 (1H 9 四 重 線 之 雙 重 線，J = 1 4 & 7 Η ζ ) 3 . 38 ( 1 Η i 四 重 線 之 雙 重 線，J = 1 4 & 7 Η Ζ ) 3 . 7 0 (1H > 四 重 線 之 雙 重 線，J = 1 4 & 7 Η Ζ ) 12 9- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度遑用中瞩家樣準(CHS)甲4嫌格(210x297公釐) 81. 5. 20,000(H〉 A 6 B6 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 五、發明説明（12在 4.53 (1H,四重線之雙重線，J = 14 & 7 Hz); 7.25 (1 Η,四重線之雙重線，J = 7 & 3 Hz); 7.31-7.47 (3H,多重線）。 質量光譜（m / z ) : 2 8 1 ( Μ + ，C 14 H 1S N 0 S 2 )。 製诰例43 2 -二Z,氬甚甲鹼荣某丙酸酯 在冰冷下，將2 . ϋ m 1 ( 2 3 m ιη ο 1 e )之草醯氣和0 . 0 5 0 m 1之 N , N -二甲基甲醯胺加入於2 4 m 1二氯甲烷含有2 . 4 0克 (1 2 . 4 m m ο 1 e )之2 -丙醛氣苯酸之溶液，並攪拌生成混合 物I小時。最後，減壓蒸除多餘之草醯氣，於殘餘物添 加2 0 m 1二氯甲烷。接著在冰冷下於所生成之溶液加入 K36 克（13_5mmole)之三乙胺及 986mg (13.5minoie)之二 乙胺，再將混合物攪拌1小時。接著以醋酸乙酯稀釋混 合物，並用水洗淨有機層。減壓蒸除溶劑，殘餘物經由 2 5克矽凝膠之管柱層析法加以純化，使用梯度洗提法， 以二氯甲烷和醋酸乙醋為1 0 : 1至7 : 1容積比之混合物 做為洗提液，得3.0克（産率97%)之油狀2 -二乙胺基 羰苯基丙酸酯。 红外線吸收光譜（液體薄膜），^max c hi —1 : 1765, 1638, 1430, 1293, 1142. 核磁共振光譜（CDC13 , 6 MHz), ci ppm: 1·06 (3H,三重線，J=7 Hz)， 1 ·20 (6H，三重線，J = 7 Hz)， (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張疋度遑用中家橾準(CNS)甲4规格(210X297公釐) 81. 5. 20,000(H) A 6 B6 五、發明説明（L2令 2.52 (2H,四重線，J=? Hz); 3.15 (2H,四重線，J=7 Hz); 3.49 (2H，四重線，Hz); 7.0-7.6 (4H，多重線）。 質量光譜 U/z): 249 (M+ ， C14H13N03 )〇 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 訂_ 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 本紙張尺度遑用中家標率(CNS)甲4規格(210X297公ft) 81. 5. 20,000(H)

Claims (1)

  1. 203604 ί!ϋ >. 4,
    Α7 Β7 C7 D7 六、申請專利範圍 第811 04 211號「可用於製迪硪配念抗生物霣之吖丁啶銅 衍生物」專利案 (8 2年2月修正 1. 一種式（I丨之化合物： (0 R1 代表氫原子或羥保護基； R2 代表C t 3烷基； R3 代表： 非取代毗啶基或至少選自以下所界定取代基（a)所 組成之一種取代基所取代； 非取代晻《基或至少遘自以下所界定取代基（a )所 組成之一種取代基所取代；或 熳濟部t兴標準局員工消費含作钍印戈 OR1 R2
    ZR3 具有式- CYNR5 Re之苯基和無有額外之取代基或至 少一種取代基傜灌自以下所界定取代基（a )所組成 之族群，其中 Y代表観或硫原子；而R5或煤播立琛自 203604 A7 B7 C7 _ D7_ 六、申請專利範園 Ci - β烷基所組成之族群，苯基，或 R3 和 Rs -起形成為式-(CH2 -(X)P-CCH2 )η - 之基園，其中 m和η偽播立選自零和1至5之整數所組成之 族群，但（m + n)偽大於1, ρ為0或1,而X代 表《或硫原子或式=NR7之基園，其中R7表 Ci - 9烷基，Ci - 3脂族羧趦基或芳香族 羧醅基其中芳基部分偽如下所界定； 代表氫原子或®基保護基；以及 Z代表硫原子或氣原子； 上逑芳香族羧酵基之芳基部分像具有6至10〇({原子之 羧芳基其中至少有一種芳番族琛，其偽非取代或至少 一取代基傜S自以下所界定取代基（a)組成之族群所 非取代或取代； 上述取代基（a)偽落自Ci - θ烷基。 2.如申諳專利範園第1項之化合物，其構型偽如式（la) 所示： ---r------------ -------$------’訂 ( ί (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁、 缰濟部中夹«準局R工消费合作社印製
    冬MJA,U炅士闲闭π碲’，後 田 ‘1 相 κ (‘、，,、、/ .川7 '·、*,年、 :77 C7 _D7_ 六、申請專利範面 (請先閲讀背面之注意事項再填寫4頁) 式中R1 , R2 , R3 , R4和Z供如申誚專利範園第1 項所界定。 3.如申請專利範園第1項之化合物，其中R1代表： 氳原子；或《基保護基選自： C ,_2S脂族醯基； C 2 - 3豳化烷酵基； 烷氣烷醯基其中烷氣基部分具有1至5硪原子而烷 醯基部分則具有2至6硪原子； C3 - 3烯醯基或炔醛基； 芳香族醯基，其中芳基部分具有6至14琿碩原子及 為硪琛芳香基，偽非取代或具有遘自以下界定取代 基（b)組成族群之1至5取代基； 具有5或6琛原子之雜瑰基，其中1或2為選自氧 ，硫及氮原子組成族群之雜原子，此基園為非取代 或至少由一種蘧自以下界定取代基（b)組成族群之 取代基所取代，以及氣原子； 三取代之甲矽烷基，其中所有之三個或二値或一個 取代基為Ci - s烷基，以及 經濟部中央襻準局貝工消费合作社印製 相當於無有，一個或二傾取代基為芳基，其中芳基 部分有6至14琛硪原子以及為硪環芳香族基，為非 取代或具有選自以下界定取代基（b)組成族群之1 至5取代基； 垸氣烷基，其中烷氣基及烷基部分各具有1至5 m 本紙張尺度適用中國國家櫺準（CNS)甲4规格（210 X 297公釐） A7 S〇3 谈 4 B7 C7 _D7_ 六、申請專利範圍 原子； 底烷氣-取代之低烷氣甲基，其中毎一烷氣基部分 具有1至5 原子： 豳化之低烷氣甲基，其中烷氯基部分有1至5 δ滅原 子； 鹵化之乙基； 芳氫硒基-取代之乙基，其中芳基部分有6至14琛 硪原子及為硪琢芳香族基，愾非取代或有選自以下 界定取代基（b )組成族群之1至5取代基； 芳烷基，其中烷基部分有1至4硪原子及由1至3 芳基所取代，其中芳基部分有6至14课硪原子及為 硪琛芳香族基，為非取代或具有選自以下界定取代 基（b >組成族群之1至5取代基； C2 - 7烷氣羰基和為非取代或為由鹵素原子所取 代或如上界定之三取代甲矽烷基； 烯氣羰基其中烯基部分有2至6硪原子； 硫基；或 芳烷氣激基，其中烷基部分有1至4 5J»!原子以及由 1至3芳基所取代.其中芳基部分有6至14琛硪原 子和為磺環芳香族基，為非取代或有菝自以下界定 取代基（b )組成族群之1至5取代基： 上述取代基（b)你選自Ci - β院基，Cl - *3院氣基， 豳素原子，氰基，硝基，羥基，«基，烷«基（其中 -4 - 缓濟部中兴攉擎屬黄工消费含作社印製 ^°4 :77 C7 D7 六、申請專利範团 烷基部分有1至4硪原子），二烷氣基（其中烷基部 分有1至4硪原子），Ct-3烷撐二氣基，c2_ 烷氣羰基和為非取代或為被鹵素原子或三取代之甲矽 烷基所取代，以及具有6至14琛硪原子之硪琛芳基和 非取代或具有選自取代基（b)族群組成之1至5取代 基，不同於芳基之取代基。 4如申請專利範圍第1項或第2項之化合物，其中R2 代表C i β烷基。 5. 如申諳專利範園第1項或第2項之化合物，其中R3 代表： 非取代之吡啶基或為由至少一種選自以下界定取代 基（a ’）組成之基所取代·，或 非取代之晻琳基或為由至少一種選自以下界定取代 基（a ’）組成之基所取代； 上述取代基（a·〉偽選自Ci - a院基。 6. 如申請專利範匾第1或第2項之化合物，其中Z代表 硫朦子。 7. 如申諳專利範圍第1或第2項之化合物，其中： R1 代表氳原子或羥保護基； R2 代表C 1 - β烷基； R 3 代表： 非取代之毗啶基或為由至少一種遴自以下界定取 代基（a ’>組成之族群取代基所取代；或 -5 - ¢) *«!«| -eijt-tl fCN'S) <P t it ί')|〇 V ')〇7 -,'*!· 1 __________________.. (請先閱讀背面之注意事項再塡寫本瓦、 經濟部中央標半局R工消費合作社印製 b7 C7 D7 六、申請專利範团 非 取 代 之 喹 啉 基 或 由 至 少 —. 種 遘 白 以 下 界 定 取 代 基 (ί 1 ') 組 成 之 族 群 取 代 基 所 取 代 1 R + 代 表 m 原 子 或 鎮 基 保 護 基 以 及 Z 代 表 硫 原 子 ， 上 述 取 代 基 (£ 1 ') 僳 選 白 C 1 - β 烷 基 〇 8. 如 申 讅 專 利 範 園 第 1 或 第 2 項 之 化 合 物 9 其 中 R 1 代 表 ： 氫 原 子 或 η 基 保 護 基 選 白 ： 如 串 讅 專 利 範 園 第 1 項 所 界 定 之 三 取 代 之 甲 矽 院 基 * 其 中 所 有 之 三 値 或 二 値 或 ~- 個 取 代 基 為 C 上 - 5 院 基 $ 以 及 無 有 ， 一 個 或 二 個 取 代 基 為 芳 基 > C 1 - 9 脂 族 醯 基 » C 2 - 3 鹵 化 院 m 基 ， 院 氣 院 醏 基 其 中 烷 氣 基 部 分 有 1 至 5 磧 原 子 而 院 醛 部 分 有 2 至 6 m 原 子 或 芳 院 氣 羰 基 * 其 中 芳 基 部 分 愾 如 上 所 界 定 参 而 院 基 部 分 有 1 至 4 m 原 子 〇 9. 如 串 謫 專 利 範 園 第 1 或 第 2 項 之 化 合 物 > 其 中 R2 代 表 甲 基 梦 乙 基 〇 10 如 請 專 利 範 園 第 1 或 第 2 項 之 化 合 物 » 其 中 R3 代 表 ： 、. 非 取 代 之 捉 基 或 為 由 至 少 — 種 m 白 以 下 界 定 取 代 -6 - (犄先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝. 線. 本紙張尺度適用中8豳家樣準（CNS)甲4规格（210 X 297公釐） A7 經濟部中央搮準局貝工消费合作社印κ C7 _D7_ 六、申請專利範圍 基（a ”）組成族群之取代基所取代；或 非取代之喹琳基或為由至少一種蓮自以下界定取代 基（a ”）組成族群之取代基所取代； 上述取代基U”）偽選自甲基，乙基。 ^ 11如申請專利範圍第1或第2項之化合物，其中IT 代 表氫原子或氛基保護基選自：三取代之甲矽烷基，其 中所有之三値或二値或一値取代基- 5烷基， 以及無有，一値或二個取代基傷如申請專利範圍第1 項所界定之芳基。 12如申請專利範匾第1或第2項之化合物，其中： R1 代表： 氫原子；或羥基保護基選自： 如申謓專利範園第1項所界定之三取代之甲矽烷 基，其中所有之三値或二锢或一個取代基為Ci -烷基，以及無有，一個或二痼取代基為芳基； C ^ - 3脂族醯基； C 2 - 3豳化烷醯基； 烷氧烷醢基其中烷氣基部分有1至5硪原子而烷 醯部分有2至6硪原子；或 芳烷氣羰基，其中芳基部分偽如申請專利範圍第 1項所界定，而烷基部分有1至4硪原子； R 2 代表甲基或乙基； R3 代表： -7 - 本纸張尺度適用中a國家樣準（CNS)甲4蜆格（210 X 297公釐） ——— ll·----------^--------裝------.玎-----j線 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 六、申請專利範团 Α7 Β7 C7 D7 0 棰 代 取 一 所 少基 至代 由取 或之 基群 陡族 吡成 之組 代「 取(a 非基 代 取 定 界 下 以或 代 取 定 界 下 以 自 ； 選代 種取 一 所 少基 至代 由取 或之 基群 啉族 喹成 之組 代 Γ 取(a 非基 氨傾 或三 子之 原有 氫所 之中 定其 界 ， 所基 項烷 1 矽 第甲 圍之 範代 利取 專三 誚 ： 申 自 如選 表基 代護 保 R4基 有 無 及 以 基 烷 5 - 及 1 以 C ; 為基 基芳 代為 取基 値代 1 取 或値 個 二 二 或 或鲴 基 乙 或 基 甲 白 選 像 •»' 子(a 原基 硫代 表取 代述 Z 上 中 其 物 合 化 之 項 2 第 或 IX 第 圍 範 利 專 請 申 如 13 表 代 定 5 男 I 所 項 C ; 1 為基 第基芳 圍代為 範取基 利値代 : 專一取 自 誚或値 選 申艟二 基 如二或 護 ，或値 保 基値一 基烷三 ， 羥矽之有 或 甲有無 之所而 子代中 ， 原 取其基 氫三 ，烷 (請先閲讀背面之注意事項再堉寫本頁) «濟部中央標準局貝工消费合作社印製 0 烷 而 子 原 碩 5 至 有 分 部 ; 基 ; 基氧 基醯烷 醯烷中 族化其 脂鹵基 <〇 011 - - 烷 1 0J 氣 c C 烷 第 圍 範 利 專 請 Φ 如 分 或部 ; 基 子芳 原中 硪其 6 , 至基 2 幾 有氣 分烷 部芳 代 2 R 中 0 其 子 -原物 硪合 4 化 至之 1 項 有 2 分第 部或 基 1 烷第 而圍 , 範 定利 界專 所請 項申 如 14 本紙張尺度適用中國B家樣準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 經濟部中夹櫺準局R工消费合作社印製 B7 C7 __D7_ 六、申請專利範圍 表甲基或乙基。 15如申請專利範圍第1或第2項之化合物，其中R3代表： 非取代之毗啶基或由至少一種甲基所取代；或非取 代之喹啉基或由至少一種甲基所取代。 16如申請專利範園第1或第2項之化合物，其中R4代 表氫原子或氛基保護基選自：如申請專利範圍第1項 所界定之三取代之甲矽烷基，其中所有之三個或二値 或一個取代基為Ci - 5烷基，以及無或二個取代基 為芳基。 Π如申請專利範圍第1或第2項之化合物，其中Z代 表硫原子。 18如申請專利範圍第1或第2項之化合物，其中： R1 代表： 氫原子；或羥基保護基選自 如申謫專利範臞第1項所界定之三取代甲矽烷基 ，其中所有之三個或二個或一値取代基為Ci -； 烷基，以及無，一個或二痼取代基為芳基； C 1 - 3脂族醯基； C2 - 3虛化院醒基； 烷氣烷Μ基其中烷氣基部分有1至5硪原子而烷 醯部分有2至6硪原子；或 芳烷氧羰基，其中芳基部分偽如申請專利範圍第 1項所界定，而烷基部分有1至4硪原子； -9 - -----l·---------I--------裝------.玎-----^線 f請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) 本紙張尺度適用taa家律準（CNS)甲4現格（210 X 297公釐） 六、申請專利範園 A7 B7 C7 D7 缦濟部中央標準居IK工消費合作社印製 非 圍三無 其')-+n式部 或 範之及 有(a)n(nl或基 ;利有以 ： 無基 或 2 但子 ，芳 代代專所， 中 和代 ，(CH, 原基中 取取諳中基 其 基取 基-(群 硫烷其 所所申其烷 ， 代定 苯} 數或 3 基 基基如 ，5 及 物 取界 及(X整氣 ，醯 甲甲：基-以 合 之下 基_ 之為 1 羧 種 種自烷 化 β 以 烷)m5XC 族 一一選矽0基 之 .， β 自 ，02 至 而表香 少少基甲為芳 項基R5選 lCH1,代芳 至至護代基為 2 護ΥΝ値 及 1-(和 1， 或 由由保取代基 第保-C1 以 C 式 零或 Μ 基 ; 為為基 三取代 或基 式有其.，自為 自 醯 基 或或氛為個取 1 羥 有具，子選成 選為 羧 乙 基 基或定 I 個 。第或 具少基原立形 立 P — 族 或 啶咐子界或二 子園子.，像至代硫獨起中濁 ，11脂 基 毗喹原所個或原範原基基或取或像一其像 甲··代之氫項二 値硫利氫甲苯基之氣 eco ,η 於al 表表取代表 1 或 一表專表表表代群表QRDR團和大R71 代代非取代第値 ，代請代代代取族代 ίf基H偽=Nc 申 之成 Y OS R 之 R2R3R+Z 如RXR2R3他組 19 --------------------一---------裝------.玎------^ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度通用中國國家樣準（CNS)甲4规格（210 X 297公釐） Λα ό β 3 ο Γώ 7 7 7 7 A B c D 定 界 所 圍下 範如 利係 專 代 請 中 ' 六 4 R 及 基 護 保 基 胺 或 子 原 氫 表 述 Ζ 上 子 原 硫 表 代 至 6 有 具 係 分 部 基 芳 之 基0 羧 族 香 芳 磺 之 子 原 硪 少 ； 至代 或取 代所 取基 非代 為取 其之 而成 , 組 琿') 族(a 香基 芳代 一 取 有定 少界 至下 中以 其自 基選 芳 一 琛由 基 烷 中 其 物 合 化 之 β項 _ 2 C1第 自或 0 1 偽第 ')圍 (a範 基 代 取請 述申 上如 20 利 專 : 子 表原 代氫 1 R 所個 下 二 如或 保取 基 三 羥之 或定 ; 界 自0 基 護 基 烷 矽 甲 代 (請先閲讀背面之注意事項再壎寫本頁) -裝- 或 値 C C 基 為 芳 基為 ； 代基基 取代醛 値取族 I 個脂 或二 3 値 三 之 有 所 ， 中基 其烷 無 及 以 訂 經濟部中央標準局员工消費合作社印製 烷 烷 而 而 子 -原 定 碩 界 5 所 至 下 1 如 有或偽 分 .·分 部子部 ； •-基 原基子 基氣硝芳原 醯烷 6 中碩 烷中至其 4 化其 2 ，至 鹵基有基 1 β 醯分羰有基 I 烷部氣分甲 氣基烷部表 C 烷醯芳基代 2 R 9 R 外 另基 有代 無取 和定 基界 代下 取以 之 自 0 係 R5基 ON代 -C取 式 一 有有 ， 俱少群 基至族 苯或之 表基成 代代組 取 Γ R3之 U 中 其 本紙张尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297 釐） -線. 經濟部中央標準局員工消費合作社印^ 辦糾4 :77 C7 D7 六、申請專利範圍 R5和R8懍獼立選自Ci - 3烷基及非取代苯基，或 R5 和 Rs —起為式-(CH2 )ra -(X) -(CH2 )n -之 基圃，其中 m和η偽獨立選自零和1至5整數所組成之群， 但（m + n)偽大於1, ρ為0或1 ,而X代表氧或硫 原子或式= ΝΙΓ之基園，其中Rif代表甲基，乙基 ,C2 - *脂族羧醯基或非取代之苯醯基或由至 少一種選自以下界定之取代基U”）組成之族群的 取代基所取代； R4 代表氳原子或氛基保護基選自：三取代甲矽烷基 ，其中所有之三値或二個或一個取代基為Ci - 5 烷基，而無，一値或二個取代基偽如下所界定之 醯基；以及 Z 為硫原子； 上述芳香族羧醯基之芳基部分僳具有6至10碩原子之竣 芳基其中至少有一芳香族琿偽非取代或由至少一種選 自以下界定取代基U ”）組成族群之取代基所取代。 上述取代基（a ”）偽選自甲基及乙基。 21如申諳專利範圍第20項之化合物，其中 R1 代表： 氫原子；或羥基保護基選自： 如申請專利範圍第3項所界定之三取代甲矽烷基 ，其中所有之三値或二個或一阔取代基為C_L - 5 -1 2- (請先閲讀背面之注意事項再塥寫本頁) —裝. 訂. 丨丨線_ I? ^ -¾ ffi f ΓΚ^'ί ® /1 Η ^10 ^ Λ'-t > ........ ' <. * "-Ί> ........ΙΤΓΤΤ WIHIIinW—HiriniTl ll,J % A7 B7 C7 D7 熳濟部中央標準局R工消費含作钍印K 六、申諳專利範圍 烷基，以及無有，一個或二個取代基為芳基； C t 9脂族醯基； C 2 - β窗化烷醯基； 烷氣烷醯基其中烷氣基部分有1至5 δ滅原子而烷 醯部分有2至6硪原子；或 芳烷氣羰基，其中芳基部分偽如申請專利範圍第 2Q項所界定，而烷基部分有1至4 5#原子； R2 代表甲基； R3 偽苯基具有式- CONR5 Re之取代基和無有另外之 取代基或具有至少一種選自甲基之取代基，其中 R5和1?8傜獨立選自- 3烷基所組成之基園，或 R5和R6 —起形成為以下之基團 ~ (C H a )4 -, -(C Η 2 )5 -， -(C H 2 U -,及 -(C Η 2 ) 2 Ο ( C Η 2 ) 2 -, R4 代表氳原子；及 Ζ 代表硫原子。 22. (3S, 4S)-3-〔（lR)-l -第三丁基二甲基甲矽烷氣乙 基]-4-〔（1R )-(2 -吡啶硫羰基）乙基]D丫丁啶- 2-酮。 23 . ( 3 S，4 S ) - 3 -〔（ 1 R ) - 1 -第三丁基二甲基甲矽烷氣乙 基〕-4-〔UR)-(2-d#〇« 硫玻基）乙基]α丫丁啶-2- (請先閱讀背面之;±意事項再塡寫本艮、 ^ ：·Λ ffl th y ap t： HS U t CK：^) ^ 1 相 A / .H % A7 B7 C7 D7 ®濟部t央櫺準局R工消費合作钍印货 六、申請專利範圍 酮。 24. (3S， 4S)-3-〔（lR)-l -三甲基甲矽烷氣乙基]-4-〔（1R )-(2 -毗啶硫羰基）乙基]B丫丁啶-2-酮。 25. (3S, 4S)-3-〔（lR) -卜對硝基午氣羰氣乙基]-4- 〔（11〇-(2-毗啶硫羰基）乙基〕吖丁啶-2-_。 (3S, 4S)-3〔（1R)-1-羥乙基]-4-〔（lR)-(2 -毗 啶硫羧基）乙基〕吖丁啶-2-_。 27.(35,45)-3-〔（11〇-1-羥乙基]-4-〔（11?)-(2-喹 啉硫羰基）乙基〕吖丁啶-2-酮。 28 · S - 2 -二乙氛基甲醯苯基 2 i R ) - { ( 3 S , 4 S ) - 3 -〔 1 ( R ) -(第三丁基二甲基甲矽烷氣基）乙基〕-2 -氣代-4-吖丁啶基）-硫代丙酸酯； 29 · S - 2 -二丙氛基甲醛苯基 2 ( R ) - { ( 3 S，4 S ) - 3 -〔 1 ( R ) -(第三丁基二甲基甲矽烷氣基.）乙基〕-2 -氣代- 4-DY 丁啶基}硫代丙酸酯。 30 · 2 -二乙氨基甲醯苯基 2 ( R ) - { ( 3 S . 4 S ) - 3 -〔 1 (R)- 第三丁基二甲基甲矽烷氣基）乙基〕-2-氣代-4-Β 丫丁 啶基}-丙酸酯。 31. S-2-〔二乙基（碕代«基甲醛）苯基2(R)-((3S, v 4S)-3-〔l(R)-(第三丁基二甲基甲矽烷氣基）-乙基 〕-2 -氣代-4 - η丫丁啶基}硫代丙酸酯。 32. S-2-二乙氛基甲趦苯基 2(R)-((3S. 4S)-3-〔l(m -羥乙基]-2 -氣代-4 -吖丁啶基}硫代丙酸酯。 -1 4 - ----------------!-------裝------訂 (請先閱讀背面之注-事項再塡寫本頁) i* SI J· fCNS) Ψ 4 v ·>97 ^"!|· 1 A7 B7 C7 D7 六、申請專利範圍 88. S-2-(l -毗咯烷基羰基）苯基 2(R)-f(3S, 4S)-3- 〔1(R) -(第三丁基二甲基甲矽烷氣基）乙基]-2 -氣 代-4 - D丫丁啶基）硫代丙酸醋。 34. S-2-(l-眯嗦基羰基）苯基 2(R)-{(3S, 4S)-3-〔 1(R) -(第三丁基二甲基甲矽烷氣基）乙基〕-2 -氣代 -4 -吖丁啶基}硫代丙酸酯。 35. S-2-(l-吖庚因羰基）苯基 2U)-{(3S, 4S)-3-〔 1(R) -(第三丁基二甲基甲矽烷氣基）乙基〕-2 -氣代 -4 -吖丁啶基}硫代丙酸酯。 36. S-2 -嗎呦代羰苯基 2(R)-((3S, 4S)-3-〔l(R)-( 第三丁基二甲基甲矽烷氣基）乙基〕-2-氣代-4-吖丁 啶基}硫代丙酸酯。 37. —種如申謫專利範圍第1項之化合物（I)之製诰方 法，其偽包含令式UI)之化合物：
    丨裝------訂 (請先閱讀背而之注意事項再塡寫本頁、 缦濟部十夹標準局員工消費合作让印K (式中R2 , K3和Z偽如申謫專利範圍第1項所界定 ，而Re . R3和R1Q偽相同或各異而各自代表Cl - * 烷基或苯基）與式（ΙΠ>之化合物在溶劑豳化脂族烴中 有劉易士酸氯化鋅或碘化鋅之存在下於10-50它反應 -1 5 - 欠《 守..¾ 阳 0» Tf τρ 方崎後丨 r*、： 喵丨比 一 ·《、 A7 B7 C7 D7 六、申請專利範圍 10分-2 4小時 OR»
    απ) R11則代表醯氣基，烷磺趦基.芳磺醛基，烷亞磺醛 基或芳亞磺醅基）。 38.如申請專利範圍第37項之製造方法，其中式（B)之 化合物具有式（Ilia)所示之構型： OR> (請先閱讀背面之·注意事項再塡寫本頁) 經濟部中失«率局貝工消费含作社印製
    得以製造式（I a )之化合物 -16 (ΠΙ») 夂烺汉P啼；•《阳办阗简它嶸，隹（® 1川冰 六、申請專利範園 1 □ A8 B8 C8 D8
    aa] (請先閱讀背面之注意事項再行繪«) ο 中 式 第 画 範 利 專 請 申 如 偽 Z 和 4 R 3 R 2 R 定 界 所 項 39 式 求 〇 所者 中II 其申 , 所 法項 方 3 迪第 製圍 之範 項利 37專 第請 B 申 範如 利傜 專物 請合 申化 如之 嶝濟部中央標举局^工消費合作杜印踅 衣纸ίί：尺Λ通用中國®家標毕（CN'S)甲4规樁（2U) X 297 )
TW081104211A 1991-05-31 1992-05-29 TW203604B (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP12957691 1991-05-31
JP17222091 1991-07-12

Publications (1)

Publication Number Publication Date
TW203604B true TW203604B (zh) 1993-04-11

Family

ID=26464925

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TW081104211A TW203604B (zh) 1991-05-31 1992-05-29

Country Status (22)

Country Link
EP (2) EP0516486B1 (zh)
KR (2) KR0171425B1 (zh)
CN (1) CN1038930C (zh)
AT (1) ATE198194T1 (zh)
AU (1) AU646740B2 (zh)
CA (1) CA2070002A1 (zh)
CZ (1) CZ284627B6 (zh)
DE (1) DE69231602T2 (zh)
DK (1) DK0516486T3 (zh)
ES (1) ES2152927T3 (zh)
FI (2) FI103726B1 (zh)
GR (1) GR3035222T3 (zh)
HK (1) HK1011978A1 (zh)
HU (1) HU218677B (zh)
IE (1) IE921761A1 (zh)
IL (1) IL102050A (zh)
IS (1) IS3870A (zh)
NO (1) NO304231B1 (zh)
NZ (1) NZ242961A (zh)
PT (1) PT516486E (zh)
RU (1) RU2047602C1 (zh)
TW (1) TW203604B (zh)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2590429B2 (ja) * 1994-03-08 1997-03-12 工業技術院長 β‐ラクタム誘導体及びその製造方法
CN106083582A (zh) * 2016-08-11 2016-11-09 北京神雾环境能源科技集团股份有限公司 一种乙炔羰基化制丙烯酸甲酯的系统和方法

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6019764A (ja) 1983-07-13 1985-01-31 Sankyo Co Ltd アゼチジノン誘導体の製造法
EP0186057A1 (en) * 1984-12-13 1986-07-02 Merck & Co. Inc. Carbapenems having a 2-position substituent joined through an alkyleneheteroatom bridge
JPS6254427A (ja) 1985-07-31 1987-03-10 Nec Corp 半導体装置の製造方法
US4895939A (en) 1986-02-24 1990-01-23 Bristol-Myers Company High percentage β-yield synthesis of carbapenem intermediates
US4772683A (en) * 1986-02-24 1988-09-20 Bristol-Myers Company High percentage beta-yield synthesis of carbapenem intermediates
US5011832A (en) * 1990-06-26 1991-04-30 Merck & Co., Inc. 2-biphenyl-carbapenem antibacterial agents

Also Published As

Publication number Publication date
FI103726B (fi) 1999-08-31
IS3870A (is) 1992-12-02
IL102050A (en) 1997-08-14
FI981397A (fi) 1998-06-16
KR920021564A (ko) 1992-12-18
DE69231602T2 (de) 2001-08-02
EP0845459A1 (en) 1998-06-03
NZ242961A (en) 1993-08-26
GR3035222T3 (en) 2001-04-30
FI922449A (fi) 1992-12-01
EP0516486B1 (en) 2000-12-20
CZ162692A3 (en) 1993-09-15
DK0516486T3 (da) 2001-01-29
FI103726B1 (fi) 1999-08-31
NO304231B1 (no) 1998-11-16
EP0516486A2 (en) 1992-12-02
FI922449A0 (fi) 1992-05-27
NO922127L (no) 1992-12-01
AU1717592A (en) 1992-12-03
EP0516486A3 (en) 1993-01-07
CZ284627B6 (cs) 1999-01-13
KR0171557B1 (ko) 1999-03-30
CA2070002A1 (en) 1992-12-01
ATE198194T1 (de) 2001-01-15
CN1068108A (zh) 1993-01-20
FI105810B (fi) 2000-10-13
AU646740B2 (en) 1994-03-03
NO922127D0 (no) 1992-05-29
PT516486E (pt) 2001-03-30
HUT64307A (en) 1993-12-28
RU2047602C1 (ru) 1995-11-10
IE921761A1 (en) 1992-12-02
HU218677B (hu) 2000-10-28
IL102050A0 (en) 1992-12-30
HK1011978A1 (en) 1999-07-23
HU9201802D0 (en) 1992-08-28
DE69231602D1 (de) 2001-01-25
ES2152927T3 (es) 2001-02-16
CN1038930C (zh) 1998-07-01
FI981397A0 (fi) 1992-05-27
KR0171425B1 (ko) 1999-03-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
TW202304911A (zh) 吡啶醯胺類化合物
CN107098925B (zh) 前列环素类似物的合成方法
ES2385681T3 (es) Derivados de quinuclidinol como antagonistas de receptores muscarínicos
ES2446375T3 (es) Compuestos de 3-aminopirrolidina N,N-sustituidos útiles como inhibidores de la recaptación de monoaminas
CA2401832A1 (en) 4,5-dihydro-1h-pyrazole derivatives having cb1-antagonistic activity
JP2013082729A (ja) 呼吸器疾患の処置に有用なフェノキシ酢酸誘導体
JP6526275B2 (ja) Ｓｈｉｐ１モジュレーターおよびそれに関連する方法
CN104640843A (zh) 1-(环烷基羰基)脯氨酸衍生物
TW200914441A (en) Process for synthesizing compounds useful for treating hepatitis C
WO2005097764A1 (ja) チアゾール誘導体
MXPA05003867A (es) Tiadiazoldioxidos y tiadiazoloxidos como ligandos de receptor cxc-y cc-quimiocina.
CA2938198A1 (en) Heterocyclic sulfonamide derivative and medicine comprising same
US11691939B2 (en) Modulators of liver receptor homologue 1 (LRH-1) and uses
ES2225237T3 (es) Agentes antimicrobianos de tipo 4-oxoquinolizina que tienen cadenas principales de 2-piridona como estructura parcial.
MX2007010063A (es) Benzoxazol-carboxamidas para el tratamiento de la naucea y el vomito inducidos por quimioterapia y sindrome del intestino irritable con diarrea predominante.
JPWO2021245055A5 (zh)
SA516380427B1 (ar) مشتق 2-أسيل أمينو ثيازول أو ملح منه
TR201807181T4 (tr) Pde-4 i̇nhi̇bi̇törleri̇ ve muskari̇ni̇k reseptör antagoni̇stleri̇ olarak feni̇leti̇lpi̇ri̇di̇n türevleri̇
CN106573907A (zh) 新颖的喹啉衍生物及其用于神经退化性疾病的用途
TW203604B (zh)
CA1086747A (en) 1,2-benzisothiazolin-3-ones, process for their preparation and their use as medicaments
JP2009534463A (ja) 例えば慢性気管支閉塞、喘息および過活動膀胱の処置に有用な、ムスカリンｍ３受容体アンタゴニスト活性を有する環状アミノアルコールの新規アルキルエステル
ES2576692T3 (es) Derivados bicíclicos de cicloalquildiamina de heteroarilo como inhibidores de las tirosina quinasas de bazo (SYK)
CA3050262A1 (en) Methods of preparing cytotoxic benzodiazepine derivatives
TW304945B (zh)