TW202409046A - 氧雜氮雜環庚三烯衍生物 - Google Patents

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岡田和久
佐佐木浩介
武藤大之
木村句美
古谷詩織
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日商帝人製藥股份有限公司
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Abstract

本發明係關於提供如式(I)所示化合物或其醫藥上可接受的鹽。本化合物具有優異食慾素2型受體(orexin type 2 receptor)驅動活性。

Description

氧雜氮雜環庚三烯衍生物
本發明係關於氧雜氮雜環庚三烯衍生物及其醫藥上可接受的鹽，尤其有關具有食慾素2型受體驅動活性，對於發作性睡病(narcolepsy)、特發性嗜睡症、嗜睡症等預防或治療上有用之化合物。
食慾素(orexin)為位置於大腦外側下丘腦區之特定神經細胞所產生的神經肽，前食慾素原係由激素原轉化酶(prohormone converting enzyme)所生成，存在食慾素A與食慾素B之二種亞型。 於此說明書中若無特別說明，若以「食慾素」記載時，其表示使用包含食慾素A及食慾素B之意思。
食慾素主要作為表現於腦的G蛋白質共軛受體之食慾素受體的內在性配位體而結合於食慾素受體。已知食慾素受體為1型受體(以下有簡稱為OX1R之情況)與2型受體(以下有簡稱為OX2R之情況)之二種亞型(非專利文獻1)。 於此說明書中若無特別說明，若以「食慾素受體」記載時，其表示使用包含OX1R及OX2R之意思。
作為與食慾素或食慾素2型受體有關連性的疾病，例如已知有發作性睡病、特發性嗜睡症、嗜睡症、睡眠呼吸暫停症候群等。
例如藉由使食慾素產生神經細胞變性而在使內在性食慾素缺乏的轉基因老鼠中所產生的發作性睡病樣症狀會因食慾素肽之腦室內投與而得到改善(非專利文獻2)，及對於作為食慾素之前驅物的前食慾素原的缺陷(KO)老鼠，因引起發作性睡病樣之症狀(非專利文獻3)而顯示發作性睡病係藉由食慾素缺乏而引起。
更有文獻指出對於具有OX2R之變異的狗會產生基因性發作性睡病(非專利文獻4)，及因OX2R之KO老鼠亦引起發作性睡病樣之症狀(非專利文獻5)，故明顯表示食慾素2型受體之刺激與覺醒維持作用有著關連性。
又，作為食慾素的作用異常所引起的疾病，已知有發作性睡病1型及發作性睡病2型。 於此說明書中若無特別說明，若以「發作性睡病」記載時，其表示使用包含發作性睡病1型及發作性睡病2型之意思。
已有文獻指出對於發作性睡病1型患者而言，腦脊髓液中之食慾素濃度顯示低值(非專利文獻6)。又有文獻指出對於睡眠呼吸暫停症候群患者而言，血漿中之食慾素A濃度水準為低(非專利文獻7)。更有文獻指出對於帕金森氏病患者而言，會產生嗜睡，該原因為食慾素產生神經細胞之脫落(非專利文獻8)。
由如此背景可得知OX2R激動劑可望成為發作性睡病或呈現其他嗜睡之睡眠障礙的治療藥(非專利文獻9)。
因此，具有OX2R驅動活性之化合物被推測可作為發作性睡病、特發性嗜睡症、嗜睡症、睡眠呼吸暫停症候群、伴隨著發作性睡病樣症狀之發作性睡病症候群、伴隨著白天嗜睡的嗜睡症候群(例如帕金森氏病、路易體癡呆(Lewy body dementia)、吉蘭-巴雷症候群(Guillain-Barré Syndrome)或克萊恩萊文症候群(Kleinerewin syndrome))之預防藥或治療藥利用。
實際上，已有文獻指出具有OX2R驅動活性的化合物可改善發作性睡病症狀(專利文獻1)。又有報告指出對於已知的具有OX2R驅動活性之TAK-925(靜脈內投與)，在實施將健康正常人及發作性睡病患者作為對象的臨床試驗時，其他化合物之TAK-994(經口投與)在臨床試驗中產生副作用，該詳細內容並未解明。 [先前技術文獻] [專利文獻]
[專利文獻1]WO2021/048822 A1 [非專利文獻]
[非專利文獻1]Cell, Vol. 92, 573-585, 1998 [非專利文獻2]Proc. Natl. Acad. Sci. USA, Vol. 101, 4649-4654, 2004 [非專利文獻3]Cell, Vol. 98, 437-451, 1998 [非專利文獻4]Cell, Vol. 98, 365-376, 1999 [非專利文獻5]Neuron, Vol. 38, 715-730, 2003 [非專利文獻6]THE LANCET, Vol. 355, 39-40, 2000 [非專利文獻7]Respiration, Vo. 71,575-579, 2004 [非專利文獻8]Brain, Vol. 130, 1586-1595, 2007 [非專利文獻9]CNS Drugs, Vol. 27, 83-90, 2013
[發明所解決的問題]
本發明之課題為提供具有優異食慾素2型受體驅動活性之化合物。 [解決課題的手段]
本發明者們欲達成上述課題而進行詳細研究結果，發現具有食慾素2型受體驅動活性之化合物，進一步發現對於與食慾素或食慾素2型受體相關連的疾病上具有治療或預防效果，進而完成本發明。 即，本發明係如以下構成所成。
[1] 式(I)所示化合物或其醫藥上可接受的鹽。 [式中， R 1表示氫原子、C 1-6烷基、C 3-8環烷基、3～8員雜環基、羥基、鹵素、胺基、氰基、羧基、C 6-10芳基、5～12員雜芳基、C 1-6烷氧基、C 3-8環烷氧基、3～8員雜環基氧基、C 6-10芳基氧基、5～12員雜芳基氧基、C 3-8環烷基C 1-6烷氧基、3～8員雜環基C 1-6烷氧基、C 6-10芳基C 1-6烷氧基，或5～12員雜芳基C 1-6烷氧基； 前述R 1可由1～6個[鹵素、羥基、羧基、氧代基、胺基、氰基、可由1～3個鹵素所取代的C 1-6烷基，或可由1～3個鹵素所取代的C 1-6烷氧基]所取代； R 2、R 3及R 4各獨立表示氫原子、可由1～6個鹵素所取代的C 1-6烷基、可由1～6個鹵素所取代的C 3-8環烷基、羥基，或鹵素； 前述R 2、R 3及R 4可由1～6個[鹵素、羥基、羧基、氧代基、胺基、氰基、可由1～3個鹵素所取代的C 1-6烷基，或可由1～3個鹵素所取代的C 1-6烷氧基]所取代； 鄰接的R 1與R 2、R 2與R 3，及R 3與R 4可各彼此隔著單鍵連結而形成5～8員環； R 7表示氫原子、鹵素，或可由1～6個鹵素所取代的C 1-6烷基； R a表示氫原子、可由1～6個鹵素所取代的C 1-6烷基、羥基，或鹵素； X表示-O-，或-CR bR c-； 前述R b及R c各獨立表示氫原子、可由1～6個鹵素所取代的C 1-6烷基，或鹵素； Y表示-CH 2-或-CO-； n表示1或2； m表示0或1； L表示-O-或-NH-； Q表示可由1～4個R 11所取代的3～10員雜環基、可由1～4個R 12所取代的C 6-10芳基，或可由1～4個R 13所取代的5～12員雜芳基； R 11、R 12及R 13各獨立表示鹵素、羥基、氧代基、可由1～6個鹵素所取代的C 1-6烷基、可由1～6個鹵素所取代的C 3-8環烷基，或可由1～6個鹵素所取代的C 1-6烷氧基。] [2] R 1為C 1-6烷基、C 3-8環烷基、3～8員雜環基、羥基、C 6-10芳基、5～12員雜芳基、C 1-6烷氧基、C 3-8環烷氧基、3～8員雜環基氧基、C 3-8環烷基C 1-6烷氧基、3～8員雜環基C 1-6烷氧基，或C 6-10芳基C 1-6烷氧基， 前述R 1可由1～3個[鹵素、羥基、氧代基、可由1～3個鹵素所取代的C 1-6烷基，或可由1～3個鹵素所取代的C 1-6烷氧基]所取代之如[1]所記載的化合物或其醫藥上可接受的鹽。 [3] R 2為氫原子或鹵素之如[1]或[2]所記載的化合物或其醫藥上可接受的鹽。 [4] R 3為氫原子、可由1～6個鹵素所取代的C 1-6烷基，或鹵素之如[1]～[3]中任一者所記載的化合物或其醫藥上可接受的鹽。 [5] R 4為氫原子或鹵素之如[1]～[4]中任一者所記載的化合物或其醫藥上可接受的鹽。 [6] R a為氫原子之如[1]～[5]中任一者所記載的化合物或其醫藥上可接受的鹽。 [7] n為1之如[1]～[6]中任一者所記載的化合物或其醫藥上可接受的鹽。 [8] m為0之如[1]～[7]中任一者所記載的化合物或其醫藥上可接受的鹽。 [9] L為-O-之如[1]～[8]中任一者所記載的化合物或其醫藥上可接受的鹽。 [10] Y為-CO-之如[1]～[9]中任一者所記載的化合物或其醫藥上可接受的鹽。 [11] Q為可由1～4個R 13所取代的二環式5～12員雜芳基之如[1]～[10]中任一者所記載的化合物或其醫藥上可接受的鹽。 [12] Q為選自由式(II-1)、(II-2)、(II-3)及(II-4)所成群中任一者所示結構之如[1]～[11]中任一者所記載的化合物或其醫藥上可接受的鹽。 [式(II-1)、(II-2)、(II-3)及(II-4)中， Z 21表示CR f或N； 環A表示單環6～8員雜環基環或單環6～7員雜芳基環， R 2701、R 2702、R 2703及R 2704各獨立表示鹵素或可由1～3個鹵素所取代的C 1-6烷基； R d、R e，及R f各獨立表示氫原子、鹵素，或可由1～3個鹵素所取代的C 1-6烷基； R 2601、R 2602、R 2603及R 2604各獨立表示氫原子、可由1～6個鹵素所取代的C 1-6烷基，或可由1～6個鹵素所取代的C 3-8環烷基； q各獨立表示0～4的整數。] [13] 式(III)所示化合物或其醫藥上可接受的鹽之如[1]所記載的化合物或其醫藥上可接受的鹽。 [式中， R 1表示氫原子、C 1-6烷基、C 3-8環烷基、3～8員雜環基、羥基、鹵素、C 6-10芳基、5～12員雜芳基、C 1-6烷氧基、C 3-8環烷氧基、3～8員雜環基氧基、C 6-10芳基氧基、5～12員雜芳基氧基、C 3-8環烷基C 1-6烷氧基、3～8員雜環基C 1-6烷氧基、C 6-10芳基C 1-6烷氧基，或5～12員雜芳基C 1-6烷氧基； 前述R 1可由1～6個[鹵素、羥基、羧基、氧代基、胺基、氰基、可由1～3個鹵素所取代的C 1-6烷基，或可由1～3個鹵素所取代的C 1-6烷氧基]所取代； R 2、R 3及R 4各獨立表示氫原子、可由1～6個鹵素所取代的C 1-6烷基，或鹵素； R 7表示氫原子、鹵素，或可由1～3個鹵素所取代的C 1-6烷基； Q表示可由1～4個R 11所取代的3～10員雜環基、可由1～4個R 12所取代的C 6-10芳基，或可由1～4個R 13所取代的5～12員雜芳基； R 11、R 12及R 13各獨立表示鹵素、氧代基，或可由1～3個鹵素所取代的C 1-6烷基。] [14] Q為選自由式(IV)、(V)及(VI)所成群中任一者之如[1]～[13]中任一者所記載的化合物或其醫藥上可接受的鹽。 [式(IV)、(V)及(VI)中， R 31、R 32、R 33、R 35及R 36各獨立表示氫原子、可由1～6個鹵素所取代的C 1-6烷基、羥基，或鹵素； Z 31、Z 32及Z 33各獨立表示CH或N； Z a表示O或CR g 2； 前述R g各獨立表示氫原子，或可由1～6個鹵素所取代的C 1-6烷基。] [15] 選自以下(1)～(50)的至少一者化合物或其醫藥上可接受的鹽。 (1) (2S,11aR)-6-異丙氧基-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫喹啉-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 (2) (2S,11aR)-6-(環戊基氧基)-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫喹啉-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 (3) (2S,11aR)-6-異丙氧基-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 (4) (2S,11aR)-6-(((S)-1-氟丙烷-2-基)氧基)-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫喹啉-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 (5) (2S,11aR)-6-異丙氧基-8-甲基-2-((2-氧代-1,2-二氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 (6) (2S,11aR)-6-(環戊基氧基)-8-甲基-2-((2-氧代-1,2-二氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 (7) (2S,11aR)-6-(環戊基氧基)-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 (8) (2S,11aR)-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-6-(((S)-1,1,1-三氟丙烷-2-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 (9) (2S,11aR)-6-環丁氧基-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 (10) (2S,11aR)-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-6-(((R)-1,1,1-三氟丙烷-2-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 (11) (2S,11aR)-6-(((R)-1-氟丙烷-2-基)氧基)-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 (12) (2S,11aR)-6-(((R)-1,1-二氟丙烷-2-基)氧基)-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 (13) (2S,11aR)-6-(2,6-二氟苯基)-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 (14) (2S,11aR)-2-((8-氟-2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-6-異丙氧基-8-甲基-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 (15) (2S,11aR)-2-((8-氟-2-氧代-1,2,3,4-四氫喹啉-7-基)氧基)-6-異丙氧基-8-甲基-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 (16) (2S,11aR)-7-氟-6-異丙氧基-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 (17) (2S,11aR)-6-異丁基-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 (18) (2S,11aR)-6-(環戊基氧基)-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 (19) (2S,11aR)-8-甲基-2-((2-氧代-1,2-二氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-6-(((R)-1,1,1-三氟丙烷-2-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 (20) (2S,11aR)-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫喹啉-7-基)氧基)-6-(((R)-1,1,1-三氟丙烷-2-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 (21) (2S,11aR)-2-((8-氟-2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-8-甲基-6-(((R)-1,1,1-三氟丙烷-2-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 (22) (2S,11aR)-8-氯-6-異丙氧基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 (23) (2S,11aR)-6-異丁氧基-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 (24) (2S,11aR)-6-((R)-sec-丁氧基)-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 (25) (2S,11aR)-6-((S)-sec-丁氧基)-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 (26) (2S,11aR)-6-((2,2-二氟環戊基)氧基)-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 (27) (2S,11aR)-7,9-二氟-6-異丙氧基-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 (28) (2S,11aR)-7-氟-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-6-(((R)-1,1,1-三氟丙烷-2-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 (29) (2S,11aR)-6-(2-氟-2-甲基丙氧基)-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 (30) (2S,11aR)-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-6-(吡咯烷-1-基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 (31) (2S,11aR)-6-(環丙基甲氧基)-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 (32) (2S,11aR)-7-氟-6-(2-氟-2-甲基丙氧基)-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 (33) (2S,11aR)-7-氟-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-6-(吡咯烷-1-基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 (34) (2S,11aR)-6-異丙氧基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-8-(三氟甲基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 (35) (2S,11aR)-6-(環丙基甲氧基)-7-氟-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 (36) (2S,11aR)-7-氟-6-異丁氧基-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 (37) (2S,11aR)-7-氟-6-((1-氟環丙基)甲氧基)-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 (38) (2S,11aR)-9-氟-6-異丙氧基-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 (39) (2S,11aR)-6-((R)-sec-丁氧基)-7-氟-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 (40) (2S,11aR)-6-((S)-sec-丁氧基)-7-氟-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 (41) (2S,11aR)-6-(環戊基氧基)-7-氟-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 (42) (2S,11aR)-6-乙氧基-7-氟-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 (43) (2S,11aR)-7-氟-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-6-丙氧基-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 (44) (2S,11aR)-7-氯-6-異丙氧基-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 (45) (2S,11aR)-6-(((R)-1,1-二氟丙烷-2-基)氧基)-7-氟-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 (46) (2S,11aR)-7-氟-6-(((R)-1-氟丙烷-2-基)氧基)-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 (47) (2S,11aR)-7-氟-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-6-(2,2,2-三氟乙氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 (48) (2S,11aR)-7-氟-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-6-(((S)-四氫呋喃-3-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 (49) (2S,11aR)-7-氟-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-6-(((R)-四氫呋喃-3-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 (50) (2S,11aR)-6-((1,3-二氟丙烷-2-基)氧基)-7-氟-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 [16] 含有如[1]～[15]中任一者所記載的化合物或其醫藥上可接受的鹽之食慾素2型受體激動劑。 [17] 含有如[1]～[15]中任一者所記載的化合物或其醫藥上可接受的鹽之醫藥組成物。 [18] 含有如[1]～[15]中任一者所記載的化合物或其醫藥上可接受的鹽之發作性睡病、特發性嗜睡症、嗜睡症、睡眠呼吸暫停症候群、伴隨著發作性睡病樣症狀之發作性睡病症候群、伴隨著帕金森氏病之嗜睡症、伴隨著吉蘭-巴雷症候群(Guillain-Barré Syndrome)之嗜睡症、伴隨著克萊恩萊文症候群(Kleinerewin syndrome)之嗜睡症，或伴隨著路易體癡呆(Lewy body dementia)之嗜睡症的預防藥或治療藥。
本發明中進一步亦可含有以下形態。 [19] n為1，m為0，L為-O-，且Y為-CO-之如[1]～[12]中任一者所記載的化合物或其醫藥上可接受的鹽。 [20] 使用於製造藉由食慾素2型受體驅動活性之疾病的治療或預防藥的如[1]～[15]中任一者所記載的化合物或其醫藥上可接受的鹽之用途。 [21] 藉由食慾素2型受體驅動活性之疾病為選自發作性睡病(narcolepsy)、特發性嗜睡症、嗜睡症、睡眠呼吸暫停症候群、伴隨著發作性睡病樣症狀之發作性睡病症候群、伴隨著帕金森氏病之嗜睡症、伴隨著吉蘭-巴雷症候群(Guillain-Barré Syndrome)之嗜睡症、伴隨著克萊恩萊文症候群(Kleinerewin syndrome)之嗜睡症，及伴隨著路易體癡呆(Lewy body dementia)之嗜睡症的如[20]所記載的用途。 [22] 欲使用於藉由食慾素2型受體驅動活性之疾病的治療或預防的如[1]～[15]中任一者所記載的化合物或其醫藥上可接受的鹽。 [23] 藉由食慾素2型受體驅動活性之疾病為選自發作性睡病(narcolepsy)、特發性嗜睡症、嗜睡症、睡眠呼吸暫停症候群、伴隨著發作性睡病樣症狀之發作性睡病症候群、伴隨著帕金森氏病之嗜睡症、伴隨著吉蘭-巴雷症候群(Guillain-Barré Syndrome)之嗜睡症、伴隨著克萊恩萊文症候群(Kleinerewin syndrome)之嗜睡症，及伴隨著路易體癡呆(Lewy body dementia)之嗜睡症的如[22]所記載的化合物或其醫藥上可接受的鹽。 [發明之效果]
依據本發明可提供具有優異食慾素2型受體驅動活性的化合物。
[實施發明的型態]
以下依據具體的實施形態來說明本發明，但本發明並未受到此等實施形態的任何限制。又，在本說明書中引用的專利公報、專利申請公開公報及非專利公報之文獻，均在任何目的下，其全部內容以引用方式記載於本說明書中。
本發明中之「醫藥上可接受的鹽」若為在藥理學上可被接受且形成本發明之化合物與鹽者即可並無特別限定。例如具體可舉出乙酸鹽、丙酸鹽、丁酸鹽、甲酸鹽、三氟乙酸鹽、馬來酸鹽、富馬酸鹽、酒石酸鹽、檸檬酸鹽、硬脂酸鹽、琥珀酸鹽、乙基琥珀酸鹽、丙二酸鹽、蘋果酸鹽、安息香酸鹽、甲磺酸鹽、苯磺酸鹽、p-甲苯磺酸鹽、鹽酸鹽、氫溴酸鹽、磷酸鹽、硝酸鹽、硫酸鹽、氫碘酸鹽、菸鹼酸鹽、草酸鹽等酸加成鹽；鋰鹽、鈉鹽、鉀鹽、鈣鹽等無機鹼加成鹽；三乙基胺、吡啶、嗎啉、哌啶等有機鹼加成鹽；與天冬胺酸、谷胺酸等胺基酸的加成鹽。
本發明之化合物中亦可含有該無水物及溶媒合劑(含有水合物)。
於本發明之化合物中亦含有經同位素標識之化合物。作為該同位素元素，例如具體可舉出氫、碳、氮、氧、氟、氯等同位元素。 且上述經同位素標識的化合物為，使用可容易被利用的經同位素標識的試藥取代未經同位素標識的試藥，藉由進行後述實施例所揭示的程序之相同操作而可同樣地調製。
本發明之化合物亦可作為前體藥物之形態使用。前體藥物為，在活體內中之生理條件下藉由酵素或胃酸等進行反應而變換成本發明之化合物的化合物，即經由酵素性氧化、還原、水解等而變成本發明之化合物的化合物、經由胃酸等引起水解等而變成本發明之化合物的化合物。
本說明書中之取代基的定義中，有時將碳的數目，例如記載成「C 1-6烷基」的方式表示。即，「C 1-6烷基」之記載與碳數1至6的烷基相同意義。
本說明書中若無特別記載「可被取代」之用語時，該取代基表示「非取代」之取代基的意思。 且，該「可被取代」中所定義的情況中，存在著取代基時的取代基之數目若為可取代者即無特別限定，其為1或複數。又，取代基的鍵結位置若在本說明書中無特別說明之情況時，可為科學中可被接受的任意位置。
所謂本說明書中之「C 1-6烷基」表示碳數為1～6個直鏈狀或分支鏈狀的飽和烴基之意思。具體上例如可舉出甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、sec-丁基、tert-丁基、戊基、異戊基、新戊基、己基等。
所謂本說明書中之「C 3-8環烷基」表示具有碳數3～8個的環狀之非芳香族性烴基的意思。於「C 3-8環烷基」中具有一部分不飽和鍵者，亦包含經交聯者。具體上例如可舉出環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基、環辛基、環戊烯基、環己烯基等。
所謂本說明書中之「3～10員雜環基」表示，除含有作為構成環之原子的碳原子以外，亦表示含有1～4個選自氧原子、氮原子及硫原子所成群的相同或相異的雜原子之由3～10個原子所構成的單環式或二環式之非芳香族性雜環。又，對於本說明書中之「3～8員雜環基」亦可依據上述而可同樣地理解。所謂「3～10員雜環基」或「3～8員雜環基」表示含有具有一部分不飽和鍵者、具有一部分經交聯的結構者及一部分經螺化者。具體上例如可舉出吡咯烷基、哌啶基、嗎啉基、四氫呋喃基、四氫吡喃基等。
所謂本說明書中之「鹵素」表示氟原子、氯原子、溴原子或碘原子的意思。
所謂本說明書中之「C 6-10芳基」表示僅由構成環的元素之6～10個碳原子所成的單環式或二環式之芳香族烴基的意思。二環式之芳基的情況時，僅一方環為芳香環即可，另外一方的環可為非芳香族的環結構。具體上例如可舉出苯基、1-萘、2-萘等。
所謂本說明書中之「5～12員雜芳基」，除含有作為構成環之原子的碳原子以外，亦可為含有1～4個選自氧原子、氮原子及硫原子所成群的相同或相異的雜原子之單環式或二環式的5～12員之芳香族雜環。 又，二環式之雜芳基的情況時，僅一方環為芳香環或芳香族雜環即可，另一方的環可為非芳香族之環結構。具體上例如可舉出吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、噠嗪基、吡咯基、吡唑基、唑基、噻唑基、吲哚基、嘌呤基、四氫萘啶基、2-喹啉基、4-喹啉基、噻吩基等。
所謂本說明書中之「C 1-6烷氧基」表示由前述「C 1-6烷基」所取代的氧基。具體上例如可舉出甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、異丁氧基、sec-丁氧基、tert-丁氧基、戊基氧基、異戊基氧基、己基氧基等。
所謂本說明書中之「C 3-8環烷氧基」表示由前述「C 3-8環烷基」所取代的氧基之意思。具體上例如可舉出環丙基氧基、環丁基氧基、環戊基氧基、環己基氧基、環庚基氧基、環辛基氧基等。
所謂本說明書中之「3～8員雜環基氧基」、「C 6-10芳基氧基」、「5～12員雜芳基氧基」表示由各前述「3～8員雜環基」、「C 6-10芳基」、「5～12員雜芳基」所取代的氧基之意思。
所謂本說明書中之「C 3-8環烷基C 1-6烷氧基」表示可由前述「C 3-8環烷基」所取代的前述「C 1-6烷氧基」之意思。具體上例如可舉出前述「C 3-8環烷基」之具體例子與前述「C 1-6烷氧基」之具體例子經鍵結者。
所謂本說明書中之「3～8員雜環基C 1-6烷氧基」表示由前述「3～8員雜環基」所取代的前述「C 1-6烷氧基」之意思。具體上例如可舉出前述「3～8員雜環基」之具體例子與前述「C 1-6烷氧基」之具體例子經鍵結者。
所謂本說明書中之「C 6-10芳基C 1-6烷氧基」表示由前述「C 6-10芳基」所取代的前述「C 1-6烷氧基」的意思。具體上例如可舉出前述「C 6-10芳基」之具體例子與前述「C 1-6烷氧基」之具體例子經鍵結者。
所謂本說明書中之「C 5-12雜芳基C 1-6烷氧基」表示由前述「C 5-12雜芳基」所取代的前述「C 1-6烷氧基」之意思。具體上例如可舉出前述「C 5-12雜芳基」之具體例子與前述「C 1-6烷氧基」之具體例子經鍵結者。
作為本發明之式(I)所示化合物之R 1，C 1-6烷基、C 3-8環烷基、3～8員雜環基、羥基、C 6-10芳基、1～6個鹵素所取代的C 6-10芳基、1～6個[1～3個鹵素所取代的C 1-6烷基]所取代的C 6-10芳基、5～12員雜芳基、1～6個鹵素所取代的5～12員雜芳基、1～6個[1～3個鹵素所取代的C 1-6烷基]所取代的5～12員雜芳基、C 1-6烷氧基、1～6個鹵素所取代的C 1-6烷氧基、1～6個羥基所取代的C 1-6烷氧基、C 3-8環烷氧基、1～6個鹵素所取代的C 3-8環烷氧基、3～8員雜環基氧基、C 3-8環烷基C 1-6烷氧基、1～6個鹵素所取代的C 3-8環烷基C 1-6烷氧基、3～8員雜環基C 1-6烷氧基，或C 6-10芳基C 1-6烷氧基為佳。
作為本發明之式(I)所示化合物的R 2以氫原子、可由1～6個鹵素所取代的C 1-6烷基、可由1～6個鹵素所取代的C 3-8環烷基、羥基或鹵素為佳，以氫原子或鹵素為較佳。
作為本發明之式(I)所示化合物的R 3，以氫原子、可由1～6個鹵素所取代的C 1-6烷基、可由1～6個鹵素所取代的C 3-8環烷基、羥基或鹵素為佳，以氫原子、鹵素、C 1-6烷基，或可由1～6個鹵素所取代的C 1-6烷基為較佳。
作為本發明之式(I)所示化合物的R 4，以氫原子、可由1～6個鹵素所取代的C 1-6烷基、可由1～6個鹵素所取代的C 3-8環烷基、羥基或鹵素為佳，以氫原子或鹵素為較佳。
對於本發明之式(I)，上述R 1～R 4中，鄰接的R 1與R 2、R 2與R 3，及R 3與R 4各彼此隔著單鍵連結而可形成5～8員環。作為形成該環的式(I)之化合物的具體例子，例如可舉出以下者，但並非僅限定於此等者。
作為本發明之式(I)所示化合物的R a，以氫原子為佳。
作為本發明之式(I)所示化合物的R 7，以氫原子或C 1-6烷基為佳。
作為本發明之式(I)所示化合物的X，以-CR bR c-或-O-為佳，以-O-為較佳。且作為該R b及R c，同以氫原子為佳。
作為本發明之式(I)所示化合物的Y，以-CO-為佳。
作為本發明之式(I)所示化合物的n，以1為佳。
作為本發明之式(I)所示化合物的m，以0或1為佳，以0為較佳。
作為本發明之式(I)所示化合物的L，以-O-或-NH-為佳，以-O-為較佳。
作為本發明之式(I)所示化合物，例如以下述式(III)所示化合物者為較佳。
[式中， R 1表示氫原子、C 1-6烷基、C 3-8環烷基、3～8員雜環基、羥基、鹵素、C 6-10芳基、5～12員雜芳基、C 1-6烷氧基、C 3-8環烷氧基、3～8員雜環基氧基、C 6-10芳基氧基、5～12員雜芳基氧基、C 3-8環烷基C 1-6烷氧基、3～8員雜環基C 1-6烷氧基、C 6-10芳基C 1-6烷氧基，或5～12員雜芳基C 1-6烷氧基； 前述R 1可由1～6個[鹵素、羥基、羧基、氧代基、胺基、氰基、可由1～3個鹵素所取代的C 1-6烷基，或可由1～3個鹵素所取代的C 1-6烷氧基]所取代； R 2、R 3及R 4各獨立表示氫原子、可由1～6個鹵素所取代的C 1-6烷基，或鹵素； R 7表示氫原子、鹵素，或可由1～3個鹵素所取代的C 1-6烷基； Q表示可由1～4個R 11所取代的3～10員雜環基、可由1～4個R 12所取代的C 6-10芳基，或可由1～4個R 13所取代的5～12員雜芳基、 R 11、R 12及R 13各獨立表示鹵素、氧代基，或可由1～3個鹵素所取代的C 1-6烷基。]
對於本發明之式(III)所示化合物中之具體例子的較佳例子等，與前述及後述之本發明之式(I)所示化合物的例子相同。
本發明之式(I)所示化合物的R 1為「C 1-6烷基」之情況時，作為該「C 1-6烷基」，以異丙基、異丁基或戊基為佳。
本發明之式(I)所示化合物的R 1為「C 3-8環烷基」之情況時，作為該「C 3-8環烷基」，以環己基或環戊基為佳。
本發明之式(I)所示化合物的R 1為「3～8員雜環基」之情況時，作為該「3～8員雜環基」，以吡咯烷為佳。
本發明之式(I)所示化合物的R 1為「C 6-10芳基」之情況時，作為該「C 6-10芳基」，以苯基為佳。又作為可由該苯基所取代的取代基，以1或者2以上的氟原子，或可由1或者2以上氟原子各取代的1或者2以上之甲基為佳。
本發明之式(I)所示化合物的R 1為「5～12員雜芳基」之情況時，作為該「5～12員雜芳基」，以吡啶基或噻吩基為佳。又，作為可由該吡啶基所取代的取代基，以1或者2以上的氟原子為佳。
本發明之式(I)所示化合物的R 1為「C 1-6烷氧基」之情況時，作為該「C 1-6烷氧基」，以甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、異丁氧基、sec-丁氧基、戊基氧基或新戊基氧基為佳。又，作為可由該C 1-6烷氧基(例如乙氧基、丙氧基、異丙氧基、異丁氧基)所取代的取代基，以1或者2以上的氟原子或1或者2以上的羥基為佳。
作為本發明之式(I)所示化合物的R 1為「C 3-8環烷氧基」之情況時，作為該「C 3-8環烷氧基」，以環丁基氧基、環戊基氧基或聯環庚基氧基為佳。又，作為可由該環戊基氧基所取代的取代基，以1或者2以上的氟原子為佳。
本發明之式(I)所示化合物的R 1為「3～8員雜環基氧基」之情況時，作為該「3～8員雜環基氧基」，以四氫呋喃基氧基為佳。
本發明之式(I)所示化合物的R 1為「C 3-8環烷基C 1-6烷氧基」之情況時，作為「C 3-8環烷基C 1-6烷氧基」，以環丙基甲氧基為佳。又，作為可由該環丙基甲氧基所取代的取代基，以1或者2以上的氟原子為佳。
本發明之式(I)所示化合物的R 1為「3～8員雜環基C 1-6烷氧基」之情況時，作為該「3～8員雜環基C 1-6烷氧基」，以四氫呋喃基甲氧基，或吡咯烷基乙氧基為佳。
本發明之式(I)所示化合物的R 1為「C 6-10芳基C 1-6烷氧基」之情況時，作為該「C 6-10芳基C 1-6烷氧基」，以苯甲基氧基為佳。
本發明之式(I)所示化合物的R 2為「鹵素」之情況時，作為該「鹵素」，以氟原子或氯原子為佳。
本發明之式(I)所示化合物的R 2為「C 1-6烷基」之情況時，作為該「C 1-6烷基」，以丙基為佳。
本發明之式(I)所示化合物的R 3為「鹵素」之情況時，作為該「鹵素」，以氯原子為佳。
本發明之式(I)所示化合物的R 3為「可由1～6個鹵素所取代的C 1-6烷基」之情況時，作為該「可由1～6個鹵素所取代的C 1-6烷基」，以甲基或三氟甲基為佳。
本發明之式(I)所示化合物的R 4為「鹵素」之情況時，作為該「鹵素」，以氟原子或氯原子為佳。
本發明之式(I)所示化合物的R 7為「可由1～6個鹵素所取代的C 1-6烷基」之情況時，作為該「可由1～6個鹵素所取代的C 1-6烷基」，以無取代的甲基為佳。
作為本發明之式(I)所示化合物的Q，以可由1～4個的R 12所取代的C 6-10芳基或可由1～4個的R 13所取代的5～12員雜芳基為佳，以各二環式之C 6-10芳基或5～12員雜芳基為較佳。
作為本發明之式(I)所示化合物的Q中之R 12及R 13，以各氧代基為佳。
作為本發明之式(I)所示化合物的Q，以選自由下述式(II-1)、(II-2)、(II-3)及(II-4)所成群中任一所示結構為更佳。
[式(II-1)、(II-2)、(II-3)及(II-4)中， Z 21表示CR f或N， 環A表示單環6～8員雜環基環或單環6～7員雜芳基環， R 2701、R 2702、R 2703及R 2704各獨立表示鹵素或可由1～3個鹵素所取代的C 1-6烷基， R d、R e，及R f各獨立表示氫原子、鹵素，或可由1～3個鹵素所取代的C 1-6烷基， R 2601、R 2602、R 2603及R 2604各獨立表示氫原子、可由1～6個鹵素所取代的C 1-6烷基，或可由1～6個鹵素所取代的C 3-8環烷基， q各獨立表示0～4的整數。]
且對於本發明之式(II-1)、(II-2)、(II-3)及(II-4)所示化合物中之R 2701、R 2702、R 2703及R 2704表示，鍵結於構成環A的碳原子之氫原子可由1～4個的R 2701、R 2702、R 2703或R 2704所取代的意思。其中，環A由1～4個的R 2701、R 2702、R 2703或R 2704所取代之情況時，可理解為該R 2701、R 2702、R 2703及R 2704由該環A中之氧代基、N-R 2601、N-R 2602、N-R 2603、N-R 2604及縮合部分以外的碳原子所鍵結的氫原子所取代。又，上述式中，(R 2701)、(R 2702)、(R 2703)及(R 2704)中之q為0～4的整數之情況時，表示為無取代或1～4個的(R 2701)、(R 2702)、(R 2703)或(R 2704)所取代之意思。
作為本發明之式(II-1)、(II-2)、(II-3)及II-4)所示化合物的R 2601、R 2602、R 2603及R 2604，以氫原子為佳。又，作為本發明之式(II-1)、(II-2)、(II-3)及(II-4)所示化合物的R 2701、R 2702、R 2703及R 2704，以氫原子、鹵素，或C 1-6烷基為佳。作為該「鹵素」，以氟原子為佳，作為該「C 1-6烷基」，以甲基為佳。
作為本發明之式(II-1)所示化合物的R d，以鹵素為佳，作為該「鹵素」，以氟原子，或氯原子為佳。作為本發明之式(II-1)所示化合物的R e，以氫原子為佳。又，作為本發明之式(II-1)所示化合物的R f，以鹵素為佳，作為該「鹵素」，以氟原子為佳。
作為本發明之式(II-1)、(II-2)、(II-3)或(II-4)所示化合物的A中之「單環6～8員雜環基環或單環6～7員雜芳基環」，以四氫吡啶環、二氫吡啶環、二氫噁嗪環或四氫吖庚因環為佳。
且作為本發明之式(I)所示化合物之Q，以下述式(IV)、(V)，或(VI)所示化合物者為特佳。
[式(IV)、(V)及(VI)中， R 31、R 32、R 33、R 35及R 36各獨立表示氫原子、可由1～6個鹵素所取代的C 1-6烷基、羥基或鹵素， Z 31、Z 32及Z 33各獨立表示CH或N， Z a表示O或CR g 2， 前述R g各獨立表示氫原子，或可由1～6個鹵素所取代的C 1-6烷基。]
作為本發明之式(IV)所示化合物的R 31，以氫原子或鹵素為佳。
本發明之式(IV)所示化合物的R 35及R 36各以氫原子、C 1-6烷基，或鹵素為佳。作為該「C 1-6烷基」，以甲基為佳，作為該「鹵素」，以氟原子為佳。
作為本發明之式(IV)所示化合物的Z a，以CR g 2為佳。作為該R g，以氫原子為佳。
作為本發明之式(V)所示化合物的R 32，以氫原子為佳。
作為本發明之式(VI)所示化合物的R 33，以氫原子為佳。
本發明之式(IV)所示化合物的R 31為「鹵素」之情況時，作為該「鹵素」，以氟原子，或氯原子為佳。
作為本發明之式(I)所示化合物的Q全體，可舉出以下Q1～Q19所示結構，以Q1～Q8所示結構為佳。
如上述所示，雖已記載本發明之式(I)所示化合物中的各取代基之定義、具體例子、較佳例子等，作為本發明之式(I)所示化合物，上述各基的具體例子或較佳例子彼此可互相任意組合的化合物亦佳。
以下說明本發明之式(I)所示化合物的一般合成法。
本發明之式(I)所示化合物(以下有時簡稱為本發明之化合物之情況)含有下述所記載的合成法，亦可藉由該領域中所知的方法之組合而合成。
本發明之式(I)所示化合物及其醫藥上可被許可的鹽(以下有時總稱此等而簡稱為本發明之化合物的情況)含有下述所記載的合成法，亦可藉由該領域中所知的方法之組合而合成。
各步驟中，反應式中之化合物可形成各鹽，作為如此鹽，例可舉出與本發明之式(I)所示化合物之鹽的相同者等。
且，此等鹽可藉由公知方法可變換成游離體或者作為目的之其他種類的鹽。相反地，在各步驟所得之化合物為游離體之情況時，藉由公知方法可變換為作為目的之鹽。
各步驟中，官能基之保護或該除去方法可依據在該領域中被廣泛使用的各取代基之保護基及公知方法，例如可依據T.W.Greene及P.G.M.Wuts著、「Protective Groups in Organic Synthesis(第5版)」、2014年、John Wiley & Sons Inc.所記載的方法，或者可依據在實施例所記載的方法而進行。
又，各步驟中，原料或試藥化合物被販賣之情況時，可直接利用該販售品。
進一步各步驟中，所得的化合物可使用管柱層析法、再結晶、蒸餾等方法進行分離純化，或者亦可無需分離而直接使用於下個步驟。
且，各步驟之反應式中，該反應式含有光學異構物、立體異構物、轉動異構物之情況時，此等亦含於相同反應式中，且亦可藉由一般此領域中所進行的自體公知合成手法、分離方法而得到各單品。例如於本發明之式(I)所示化合物中存在光學異構物之情況時，自該化合物所分離出的光學異構物亦被包含於本發明之式(I)所示化合物中。
以下說明本發明之化合物的代表性合成法。且，各式中之記號如式(I)之定義所示。
･製造法1： 式(I-1)所示化合物例如可藉由以下方法而製造。
[式中之各記號與前述相同意義。又，P 1及P 2表示適當保護基。]
(步驟1) 本步驟為對於化合物(1)與化合物(2)，藉由膦化合物及偶氮化合物存在下，或者膦烷化合物存在下，進行一般脫水縮合反應，製造出化合物(3)之步驟。
本步驟中之反應為，可藉由作為所謂光延反應之公知方法而進行。作為所使用的膦化合物，例如可舉出三苯基膦、三丁基膦等。作為所使用的偶氮化合物，例如可舉出偶氮二羧酸二乙酯、偶氮二羧酸二異丙酯等。作為所使用的膦烷化合物，例如可舉出氰基亞甲基三甲基膦烷、氰基亞甲基三丁基膦烷等。反應為一般在惰性溶劑中進行，作為該惰性溶劑，例如可舉出四氫呋喃、二氯甲烷、苯、甲苯或此等溶劑之混合物。反應時間一般為1小時至24小時，反應溫度為-20℃至溶劑的沸點。
(步驟2) 本步驟為藉由經公知方法除去化合物(3)所具有保護基P 2，製造出化合物(4)之步驟。
(步驟3) 本步驟為藉由經公知方法除去化合物(4)所具有保護基P 1，製造出化合物(5)之步驟。
(步驟4) 本步驟為對於化合物(5)，藉由賦予一般醯胺鍵形成條件，製造出有關本發明之化合物(I-1)的步驟。本反應可藉由使用斯業者熟知的縮合劑而進行，或者斯業者可利用的酯活化方法、混合酸酐法、酸氯化物法、碳二亞胺法等而進行。作為如此醯胺鍵形成試藥，例如可舉出亞硫醯氯、草醯氯、N,N’-二環己基碳二亞胺、1-甲基-2-氯吡啶鎓碘化物、N,N’-羰基二咪唑、二苯基磷醯基氯化物、二苯基磷醯基疊氮化物、N,N’-二琥珀醯亞胺碳酸鹽、N,N’-二琥珀醯亞胺草酸鹽、1-乙基-3-(3-二甲基胺基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽、1H-苯並三唑-1-基氧基三吡咯烷鏻 六氟磷酸酯、2-(1H-苯並三唑-1-基)-1,1,3,3-四甲基脲 六氟磷酸酯、2-(5-降冰片烯-2,3-二羧基醯亞胺)-1,1,3,3-四甲基脲 四氟硼酸鹽、O-(N-琥珀醯亞胺基)-1,1,3,3-四甲基脲 四氟硼酸鹽、溴三吡咯烷鏻 六氟磷酸酯、氯甲酸乙酯、氯甲酸異丁酯或2-(7-氮雜-1H-苯並三唑-1-基)-1,1,3,3-四甲基脲 六氟磷酸酯、丙基膦酸酐等，其中例如以1-乙基-3-(3-二甲基胺基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽或2-(7-氮雜-1H-苯並三唑-1-基)-1,1,3,3-四甲基脲 六氟磷酸酯為較適合。又，醯胺鍵形成反應中，可同時使用上述醯胺鍵形成試藥與鹼及/或縮合補助劑。作為所使用的鹼，若為有機鹼即可並無特別限定，其中例如以第3級脂肪族胺等為佳，特別例如以三乙基胺、N,N-二異丙基乙基胺等為較適合。作為所使用的縮合補助劑，例如可舉出1-羥基苯並三唑水合物、N-羥基琥珀酸醯亞胺等。本反應中所使用的鹼、醯胺形成試藥、縮合補助劑可使用1種或組合一種以上而使用。反應可在一邊惰性溶劑中進行，作為該惰性溶劑，例如可舉出四氫呋喃、乙腈、N,N-二甲基甲醯胺、乙酸乙酯、1,4-二噁烷、苯、甲苯、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1,2-二氯乙烷、吡啶等，或此等溶劑之混合物。反應時間一般為0.5小時至96小時，以1小時至24小時為佳。反應溫度一般為-78℃至100℃，以-20℃至溶劑之沸點為佳。
･製造法2： 前述式(I-1)所示化合物，例如亦可藉由以下方法而製造。
[式中之各記號與前述相同意義。又，P 3表示適當保護基，LG 1表示適當脫離基。]
(步驟5) 本步驟為藉由經公知方法除去化合物(6)所具有保護基P 3，製造化合物(7)之步驟。
(步驟6) 本步驟為，對於化合物(7)所具有羥基，藉由賦予一般變換為脫離基之反應條件，製造化合物(8)之步驟。本反應之條件，例如可舉出使用甲烷磺醯基氯化物、p-甲苯磺醯基氯化物、三氟甲磺酸酐等條件。又，在本反應亦可使用鹼。作為所使用的鹼，例如可舉出三乙基胺、N,N-二異丙基乙基胺、吡啶、1,8-二氮雜雙環[5.4.0]十一-7-烯等有機鹼；氫化鈉、氫化鉀等氫化鹼金屬；碳酸氫鈉、碳酸鈉、碳酸鉀等無機鹼；鈉甲氧化物、鉀tert-丁氧化物等金屬烷氧化物；n-丁基鋰、異丙基鎂氯化物等有機金屬試藥；LDA、LHMDS等金屬醯胺試藥等。反應一般在惰性溶劑中進行，作為該惰性溶劑，例如可舉出四氫呋喃、乙腈、N,N-二甲基甲醯胺、乙酸乙酯、1,4-二噁烷、苯、甲苯、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1,2-二氯乙烷、吡啶等，或此等溶劑之混合物。反應時間一般為1小時至24小時，反應溫度為-78℃至溶劑的沸點。
(步驟7) 本步驟為，對於化合物(8)所具有脫離基，在鹼及金屬觸媒之存在下，依據情況在膦配位子之存在下，反應羥基化合物、胺化合物、有機硼化合物、烯基化合物、炔基化合物、有機氰化合物等，製造出有關本發明之前述化合物(I-1)的步驟。作為所使用的羥基化合物、胺化合物、有機硼化合物、烯基化合物、炔基化合物、有機氰化合物等，可使用作為販售品而購入者，或可使用藉由公知方法，或者依據此的方法而合成者。作為所使用的鹼，例如可舉出碳酸氫鈉、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銫、磷酸鉀、氫氧化鈉等無機鹼；乙酸銨等有機鹽；鈉甲氧化物、鈉tert-丁氧化物等金屬烷氧化物；三乙基胺、N,N-二異丙基乙基胺、1,4-二氮雜雙環[2.2.2]辛烷、1,8-二氮雜雙環[5.4.0]十一-7-烯、吡啶等有機鹼。依據偶合種類而亦有著不使用鹼之情況。作為金屬觸媒，例如可舉出雙(三-о-甲苯膦)鈀(0)、肆(三苯基膦)鈀(0)、雙(二苯亞甲基丙酮)鈀(0)、參(二苯亞甲基丙酮)二鈀(0)、[1,1’-雙(二苯基膦)二茂鐵]鈀(II)二氯化物、XPhos Pd G3等。對於乙酸鈀等，例如可使用適當地選自John Wiley & Sons Inc.「palladium reagents and catalysts」(2004)所記載的配位子或該類緣配位子。作為膦配位子，例如可舉出三(鄰甲苯基)膦、SPhos、XPhos、DPPF、BINAP、XantPhos等。依據偶合之種類，亦有著不使用膦配位子之情況。反應一般在惰性溶劑中進行，作為該惰性溶劑，例如可舉出四氫呋喃、乙腈、N,N-二甲基甲醯胺、1,4-二噁烷、甲苯、1,2-二甲氧基乙烷、水等，及此等溶劑之混合物。反應時間一般為0.5小時至96小時，以1小時至24小時為佳。反應溫度一般為0℃至200℃，以室溫至100℃為佳。
･製造法3： 式(I-2)所示化合物，例如可藉由以下方法而製造。
[式中之各記號與前述相同意義。又，P 1、P 2及P 4各獨立表示適當保護基，LG 2表示適當脫離基。R 5表示可被取代的C 1-6烷基、C 3-8環烷基、3～8員雜環基、C 6-10芳基、C 5-12雜芳基。]
(步驟8) 本步驟為，對於化合物(9)與化合物(10)，藉由賦予與製造法1的步驟1之相同條件，製造出化合物(11)之步驟。
(步驟9) 本步驟為，對於化合物(11)，在鹼存在下，與一般式(12)所示醇類進行反應，製造出化合物(13)之步驟。作為所使用的鹼，例如可舉出氫化鈉、氫化鉀等氫化鹼金屬；氫氧化鋰、氫氧化鈉、氫氧化鉀等氫氧化鹼金屬；碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銫等碳酸鹼金屬；碳酸氫鈉、碳酸氫鉀等碳酸氫鹼金屬；鈉甲氧化物、鈉乙氧化物、鉀tert-丁氧化物等金屬烷氧化物；三甲基胺、三乙基胺、N,N-二異丙基乙基胺、N-甲基嗎啉、N-甲基吡咯烷、N-甲基哌啶、N,N-二甲基苯胺、1,8-二氮雜雙環[5.4.0]十一-7-烯、1,5-氮雜聯環[4.3.0]壬-5-烯等第3級脂肪族胺；吡啶、4-二甲基胺基吡啶、甲基吡啶、盧剔啶、喹啉、異喹啉等芳香族胺。作為一般式(12)所示醇類，例如可舉出甲醇、乙醇、2-丙醇、苯甲基醇等，一般亦可作為溶劑使用。反應時間一般為1小時至24小時，反應溫度為-20℃至溶劑之沸點。
(步驟10) 本步驟為，對於化合物(13)與一般式(14)所示醇類，藉由賦予與製造法1之步驟1的相同條件，製造出化合物(16)之步驟。作為一般式(14)所示醇類，可使用作為販售品而購入者，或可使用藉由公知方法，或者依據此的方法而合成者。例如可例示出甲醇、乙醇、2-丙醇、丁醇、新戊基醇、苯甲基醇等。
(步驟11) 本步驟為，對於化合物(13)與具有一般式(15)所示脫離基的化合物，在鹼存在下，藉由賦予一般求核取代反應條件，製造出化合物(16)之步驟。作為一般式(15)所示化合物，可使用作為販售品而購入者，或可使用藉由公知方法，或者依據此的方法而合成者。例如可例示出碘甲烷、碘乙烷、2-碘丙烷、溴化苯甲基、(碘甲基)環丙烷、1-氯-2-甲基-2-丙醇、溴環戊烷等烷基鹵化物類；1,1,1-三氟丙烷-2-基 三氟甲烷磺酸酯等烷基磺酸酯類等。作為所使用的鹼，例如可舉出氫化鈉、氫化鉀等氫化鹼金屬；氫氧化鋰、氫氧化鈉、氫氧化鉀等氫氧化鹼金屬；碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銫等碳酸鹼金屬；碳酸氫鈉、碳酸氫鉀等碳酸氫鹼金屬；鈉甲氧化物、鈉乙氧化物、鉀tert-丁氧化物等金屬烷氧化物；三甲基胺、三乙基胺、N,N-二異丙基乙基胺、N-甲基嗎啉、N-甲基吡咯烷、N-甲基哌啶、N,N-二甲基苯胺、1,8-二氮雜雙環[5.4.0]十一-7-烯、1,5-氮雜聯環[4.3.0]壬-5-烯等第3級脂肪族胺；吡啶、4-二甲基胺基吡啶、甲基吡啶、盧剔啶、喹啉、異喹啉等芳香族胺。反應一般在惰性溶劑中進行，作為該惰性溶劑，例如可舉出四氫呋喃、乙腈、二甲基亞碸、N,N-二甲基甲醯胺、1,4-二噁烷、苯、甲苯、丙酮、甲基乙基酮、乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1,2-二氯乙烷、吡啶等，或此等溶劑之混合物。反應時間一般為1小時至24小時，反應溫度為-20℃至溶劑之沸點。
(步驟12) 本步驟為藉由經公知方法除去化合物(16)所具有保護基P 4，製造出化合物(17)之步驟。
(步驟13) 本步驟為，對於化合物(17)與化合物(18)，藉由賦予與製造法1之步驟1的相同條件，製造出化合物(19)之步驟。
(步驟14) 本步驟為，對於化合物(19)，藉由賦予與製造法1之步驟2的相同條件，製造出化合物(20)之步驟。
(步驟15) 本步驟為，對於化合物(20)，藉由賦予與製造法1之步驟3的相同條件，製造出化合物(21)之步驟。
(步驟16) 本步驟為，對於化合物(21)，藉由賦予與製造法1之步驟4的相同條件，製造出有關本發明之化合物(I-2)的步驟。
･製造法4： 前述式(19)所示化合物，例如亦可藉由以下方法而製造。
[式中之各記號與前述相同意義。又，P 1及P 2各獨立表示適當保護基，LG 2表示適當脫離基。R 5表示可被取代的C 1-6烷基、C 3-8環烷基、3～8員雜環基、C 6-10芳基、C 5-12雜芳基。]
(步驟17) 本步驟為，對於前述化合物(1)與前述化合物(10)，藉由賦予與製造法1之步驟1的相同條件，製造出化合物(22)之步驟。
(步驟18) 本步驟為，對於化合物(22)，藉由賦予與製造法3的步驟9之相同條件，製造出化合物(23)之步驟。
(步驟19) 本步驟為，對於化合物(23)，藉由賦予與製造法3之步驟10的相同條件，製造出前述化合物(19)之步驟。
(步驟20) 本步驟為，對於化合物(23)，藉由賦予與製造法3的步驟11之相同條件，製造出前述化合物(19)之步驟。
･製造法5： 式(I-3)所示化合物，例如可藉由以下方法而製造。
[式中之各記號與前述相同意義。又，LG 3表示適當脫離基。R 6表示氫原子、可被取代的C 1-6烷基、可被取代的C 3-8環烷基、可被取代的3～8員雜環基、羥基，或鹵素。]
(步驟21) 本步驟為，對於化合物(24)與化合物(25)，藉由賦予與製造法1之步驟1的相同條件，製造出有關本發明的化合物(I-3)之步驟。
(步驟22) 本步驟為，對於化合物(25)，與製造法2之步驟6同樣地，藉由賦予一般轉換為脫離基之反應條件，製造出化合物(26)之步驟。
(步驟23) 本步驟為，對於化合物(24)與具有脫離基之化合物(26)，在鹼存在下，藉由賦予一般求核取代反應條件，製造出有關本發明之化合物(I-3)的步驟。作為所使用的鹼，例如可舉出氫化鈉、氫化鉀等氫化鹼金屬；氫氧化鋰、氫氧化鈉、氫氧化鉀等氫氧化鹼金屬；碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銫等碳酸鹼金屬；碳酸氫鈉、碳酸氫鉀等碳酸氫鹼金屬；鈉甲氧化物、鈉乙氧化物、鉀tert-丁氧化物等金屬烷氧化物；三甲基胺、三乙基胺、N,N-二異丙基乙基胺、N-甲基嗎啉、N-甲基吡咯烷、N-甲基哌啶、N,N-二甲基苯胺、1,8-二氮雜雙環[5.4.0]十一-7-烯、1,5-二氮雜雙環[4.3.0]壬-5-烯等第3級脂肪族胺；吡啶、4-二甲基胺基吡啶、甲基吡啶、盧剔啶、喹啉、異喹啉等芳香族胺。反應一般在惰性溶劑中進行，作為該惰性溶劑，例如可舉出四氫呋喃、乙腈、二甲基亞碸、N,N-二甲基甲醯胺、1,4-二噁烷、苯、甲苯、丙酮、甲基乙基酮、乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1,2-二氯乙烷、吡啶等，或此等溶劑之混合物。反應時間一般為1小時至24小時，反應溫度為-20℃至溶劑之沸點。
･製造法6： 式(I-4)及式(I-5)所示化合物，例如可藉由以下方法而製造。
[式中之各記號與前述相同意義。又，P 5表示適當保護基，LG 4表示適當脫離基。R 6表示氫原子、可被取代的C 1-6烷基、可被取代的C 3-8環烷基、可被取代的3～8員雜環基、羥基，或鹵素。]
(步驟24) 本步驟為，對於具有脫離基的化合物(27)與化合物(25)，與製造法5之步驟23同樣地，藉由賦予一般求核取代反應條件，製造出化合物(28)之步驟。
(步驟25) 本步驟為，藉由經公知方法除去化合物(28)所具有保護基P 5，製造出有關本發明之化合物(I-4)的步驟。
(步驟26) 本步驟為，對於化合物(I-4)，視必要在氫環境下，藉由賦予一般接觸氫化反應條件，製造出有關本發明之化合物(I-5)的步驟。本反應之條件，例如可舉出使用鈀碳、氫氧化鈀(II)、雷尼鎳等之條件。所使用的反應溶劑若為不阻礙反應者即可並無特別限定，具體而言，例如可舉出甲醇、乙醇、乙酸、乙酸乙酯、苯、甲苯、二甲苯、四氫呋喃、1,4-二噁烷、N,N-二甲基甲醯胺、二氯甲烷、乙腈等，或此等溶劑之混合物。反應時間一般為1天至14天，反應溫度為室溫至100℃。
･製造法7： 前述式(28)所示化合物，例如可藉由以下方法而製造。
[式中之各記號與前述相同意義。又，P 1、P 2及P 5各獨立表示適當保護基，LG 4表示適當脫離基。R 6表示氫原子、可被取代的C 1-6烷基、可被取代的C 3-8環烷基、可被取代的3～8員雜環基、羥基，或鹵素。]
(步驟27) 本步驟為，對於具有脫離基之化合物(27)與化合物(29)，與製造法5之步驟23同樣地，藉由賦予一般求核取代反應條件，製造出化合物(30)之步驟。
(步驟28) 本步驟為，對於化合物(30)，藉由賦予與製造法1之步驟2的相同條件，製造出化合物(31)之步驟。
(步驟29) 本步驟為，對化合物(31)，藉由賦予與製造法1的步驟3之相同條件，製造出化合物(32)之步驟。
(步驟30) 本步驟為，對化合物(32)，藉由賦予與製造法1的步驟4之相同條件，製造出前述化合物(28)之步驟。
･製造法8： 式(I-6)所示化合物，例如可藉由以下方法而製造。
[式中之各記號與前述相同意義。又，P 6表示適當保護基，LG 4表示適當脫離基。R 6表示氫原子、可被取代的C 1-6烷基、可被取代的C 3-8環烷基、可被取代的3～8員雜環基、羥基，或鹵素。]
(步驟31) 本步驟為，對於具有脫離基之化合物(33)與化合物(34)，在鹼存在下，藉由賦予一般求核取代反應條件，製造出化合物(35)之步驟。作為所使用的鹼，例如可舉出氫化鈉、氫化鉀等氫化鹼金屬；氫氧化鋰、氫氧化鈉、氫氧化鉀等氫氧化鹼金屬；碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銫等碳酸鹼金屬；碳酸氫鈉、碳酸氫鉀等碳酸氫鹼金屬；鈉甲氧化物、鈉乙氧化物、鉀tert-丁氧化物等金屬烷氧化物；三甲基胺、三乙基胺、N,N-二異丙基乙基胺、N-甲基嗎啉、N-甲基吡咯烷、N-甲基哌啶、N,N-二甲基苯胺、1,8-二氮雜雙環[5.4.0]十一-7-烯、1,5-二氮雜雙環[4.3.0]壬-5-烯等第3級脂肪族胺；吡啶、4-二甲基胺基吡啶、甲基吡啶、盧剔啶、喹啉、異喹啉等芳香族胺。反應一般在惰性溶劑中進行，作為該惰性溶劑，例如可舉出四氫呋喃、乙腈、二甲基亞碸、N,N-二甲基甲醯胺、1,4-二噁烷、苯、甲苯、丙酮、甲基乙基酮、乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1,2-二氯乙烷、吡啶等，或此等溶劑之混合物。反應時間一般為1小時至96小時，較佳為1小時至24小時。反應溫度一般為-20℃至200℃，較佳為室溫至溶劑之沸點。
(步驟32) 本步驟為，對化合物(35)，視必要情況在氫環境下，與製造法6的步驟26同樣下，藉由賦予一般接觸氫化反應條件，製造出化合物(36)之步驟。
(步驟33) 本步驟為，對化合物(36)，在酸之存在下，視必要情況在氫環境下，藉由賦予一般分子內環化反應條件，製造出有關本發明之化合物(I-6)的步驟。作為所使用的酸，例如可舉出乙酸、甲酸、硫酸、三氟乙酸、p-甲苯磺酸等。所使用的反應溶劑，若為未阻礙反應者即可並無特別限定，具體而言，例如可舉出甲醇、乙醇、乙酸、乙酸乙酯、苯、甲苯、四氫呋喃、1,4-二噁烷、N,N-二甲基甲醯胺、二氯甲烷、乙腈、水等，或此等溶劑混合物。反應時間一般為1小時至24小時，反應溫度為0℃至溶劑之沸點。
･製造法9： 前述式(25)所示化合物，例如可藉由以下方法而製造。
[式中之各記號與前述相同意義。又，P 1、P 2及P 4各獨立表示適當保護基。]
(步驟34) 本步驟為，對化合物(37)與化合物(38)，藉由賦予與製造法1的步驟1之相同條件，製造出化合物(39)之步驟。
(步驟35) 本步驟為，對化合物(39)，藉由賦予與製造法1的步驟2之相同條件，製造出化合物(40)之步驟。
(步驟36) 本步驟為，對化合物(40)，藉由賦予與製造法1的步驟3之相同條件，製造出化合物(41)之步驟。
(步驟37) 本步驟為，對化合物(41)，藉由賦予與製造法1的步驟4之相同條件，製造出化合物(42)之步驟。
(步驟38) 本步驟為，藉由經公知方法除去化合物(42)所具有保護基P 4，製造出前述化合物(25)之步驟。
･製造法10： 前述式(42)所示化合物，例如可藉由以下方法而製造。
[式中之各記號與前述相同意義。又，P 3及P 4各獨立表示適當保護基，LG 1表示適當脫離基。]
(步驟39) 本步驟為，藉由經公知方法除去化合物(43)所具有保護基P 4，製造出化合物(44)之步驟。
(步驟40) 本步驟為，對化合物(44)，與製造法2的步驟6同樣地，藉由賦予一般變換為脫離基的反應條件，製造出化合物(45)之步驟。
(步驟41) 本步驟為，對化合物(45)，藉由賦予與製造法2的步驟7之相同條件，製造出前述化合物(42)之步驟。
･製造法11： 前述式(27)及(33)所示化合物，例如可藉由以下方法而製造。
[式中之各記號與前述相同意義。又，P 5及P 6表示適當保護基，LG 4表示適當脫離基，W 3表示適當鹵素原子。R 6表示氫原子、可被取代的C 1-6烷基、可被取代的C 3-8環烷基、可被取代的3～8員雜環基、羥基，或鹵素。]
(步驟42) 本步驟為，對化合物(46)，藉由賦予一般鹵化反應條件，製造出化合物(47)之步驟。作為鹵化試藥，例如可舉出N-氯琥珀酸醯亞胺等氯化劑、N-溴琥珀酸醯亞胺等溴化劑、N-碘琥珀酸醯亞胺等碘化劑等。反應一般在惰性溶劑中進行，作為該惰性溶劑，例如可舉出四氫呋喃、乙腈、二甲基亞碸、N,N-二甲基甲醯胺、1,4-二噁烷、丙酮、甲基乙基酮、乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1,2-二氯乙烷、水等，或此等溶劑之混合物。反應時間一般為1小時至96小時，較佳為1小時至24小時。反應溫度一般為-78℃至100℃，較佳為-20℃至溶劑之沸點。
(步驟43) 本步驟為，對化合物(47)所具有鹵素W 3，在鹼及金屬觸媒之存在下，依據情況在膦配位子之存在下，使烯基化合物等反應而製造出前述化合物(33)之步驟。作為所使用的烯基化合物，可使用作為販售品而購入者，或可使用藉由公知方法，或者依據此的方法而合成者。例如可舉出丙烯酸乙酯、丙烯酸t-丁基等。作為所使用的鹼，例如可舉出碳酸氫鈉、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銫、磷酸鉀、氫氧化鈉等無機鹼；乙酸銨等有機鹽；鈉甲氧化物、鉀tert-丁氧化物等金屬烷氧化物；三乙基胺、N,N-二異丙基乙基胺、1,4-二氮雜雙環[2.2.2]辛烷、1,8-二氮雜雙環[5.4.0]十一-7-烯、吡啶等有機鹼。配合偶合之種類，亦有不使用鹼之情況。作為金屬觸媒，例如可舉出雙(三-о-甲苯膦)鈀(0)、肆(三苯基膦)鈀(0)、雙(二苯亞甲基丙酮)鈀(0)、參(二苯亞甲基丙酮)二鈀(0)、[1,1’-雙(二苯基膦)二茂鐵]鈀(II)二氯化物、XPhos Pd G3等。對於乙酸鈀等，例如可使用在John Wiley & Sons Inc.「palladium reagents and catalysts」(2004)所記載的配位子或選自此類緣配位子的適當者而使用。作為膦配位子，例如可舉出三(鄰甲苯基)膦、SPhos、XPhos、DPPF、BINAP, Xant Phos等。依據偶合之種類，亦有不使用膦配位子之情況。反應一般在惰性溶劑中進行，作為該惰性溶劑，例如可舉出四氫呋喃、乙腈、N,N-二甲基甲醯胺、1,4-二噁烷、甲苯、1,2-二甲氧基乙烷、水等，及此等溶劑之混合物。反應時間一般為0.5小時至96小時，較佳為1小時至24小時。反應溫度一般為0℃至200℃，較佳為室溫至100℃。
(步驟44) 本步驟為，對化合物(33)，與製造法8的步驟33同樣地，在酸之存在下，藉由賦予一般分子內環化反應條件，製造出化合物(48)之步驟。
(步驟45) 本步驟為，對化合物(48)所具有醯胺基，藉由公知方法導入適當保護基P 5，製造出前述化合物(27)之步驟。
本發明之化合物因具有食慾素2型受體驅動活性，故在藉由食慾素2型受體驅動活性之疾病的治療或預防上為有用。具體上例如本發明之化合物在發作性睡病(narcolepsy)、特發性嗜睡症、嗜睡症、睡眠呼吸暫停症候群、伴隨著發作性睡病樣症狀之發作性睡病症候群、伴隨著帕金森氏病的嗜睡症、伴隨吉蘭-巴雷症候群(Guillain-Barré Syndrome)的嗜睡症、伴隨克萊恩萊文症候群(Kleinerewin syndrome)的嗜睡症，及伴隨路易體癡呆(Lewy body dementia)的嗜睡症之治療或預防上為有用，特別在發作性睡病之治療或預防上為有用。
又，本發明之化合物對於食慾素2型受體驅動活性具有選擇性者為佳。例如，本發明之化合物以所具有的食慾素2型受體驅動活性與食慾素1型受體驅動活性相比較下顯著高者為佳。實際上，本發明之式(I)所示化合物中，對於特定化合物，其為具有的食慾素2型受體驅動活性與食慾素1型受體驅動活性相比較下顯著高者。
本發明之含有作為有效成分的化合物或其化合物之醫藥上可接受的鹽或者溶媒合劑之治療藥或預防藥，使用一般使用於製劑化的載體或基劑及賦形劑、其他添加劑而可調製為醫藥組成物。作為該載體、基劑及賦形劑，可為固體或液體中任一者，具體上例如可舉出乳糖、硬脂酸鎂澱粉、滑石、明膠、寒天、果膠、阿拉伯橡膠、橄欖油、芝麻油、可可脂、乙二醇、中鏈脂肪酸甘油三酸酯酯等或其他常用者。
又，本發明之化合物或醫藥組成物之投與可藉由錠劑、丸劑、膠囊劑、軟膠囊劑、顆粒劑、散劑、液劑等的經口投與，或者藉由靜脈注射、肌肉注射等注射劑、塞劑、經皮、經鼻等的非經口投與中任一形態。
又，本發明之化合物或其化合物之醫藥上可接受的鹽或者溶媒合劑可作為含有將此等作為有效成分之食慾素2型受體激動劑的形態。對於成為該「激動劑」之表現，包含一般在該領域中所使用的形態，即包含活化劑(activator)、激動劑、刺激藥等者。
將本發明之化合物作為有效成分而含有的治療藥、預防藥、醫藥組成物及活化劑中之該有效成分的治療有效量，或因投與途徑、患者年齡、性別、疾病程度而不同，一般為1～1500mg/日程度，投與次數一般為1～3次/天至1～3次/週，調製為滿足如此條件之製劑者為佳。 但，投與量會依據種種條件而變動，故即使在比上述投與量少的量時亦有充分之情況，又有時亦有必須超過上述範圍之投與量的情況。 [實施例]
以下藉由實施例更具體說明本發明，但本發明之範圍並非藉此有任何限定者。
本實施例中，實施例號碼與在該實施例所製造的化合物之化合物號碼相同。又，若無特別說明，試藥、出發物質及溶劑皆由業者(例如Sigma-Aldrich、富士軟片和光純藥、東京化成、Fluka、Sigma等)購得，且為無進一步純化下使用。
以下參考例及實施例中之「室溫」一般表示約10℃至約35℃。混合溶劑中所示比若無特別說明時，其表示體積比。「%」若無特別說明時其表示重量%。但，產率表示mol/mol%。
參考例及實施例中之管柱層析法使用山善股份有限公司製之矽膠管柱及胺基矽膠管柱。TLC觀察中，作為TLC板(矽膠)使用Merck公司製之60F 254，作為TLC板(NH矽膠)使用富士軟片和光純藥公司製之NH2矽膠60F254Plate-Wako。
分離的新穎化合物之結構藉由使用 1H-NMR及/或LC/MS的質量分析法進行確認。
對於測定 1H-NMR光譜(400MHz、DMS0-d 6、CDCl 3，或CD 3OD)者，表示該化學位移(δ：ppm)及偶合定數(J：Hz)。
對於LC/MS之結果，表示藉由以下任一所示裝置及分析條件所觀測的[M+H] +之值(分子量實測值：即化合物之分子質量(M)中加成質子(H +)的實測值)與保持時間Rt(min)。
Method A 質量分析裝置：Agilent Technologies LC/MS 6130 HPLC：LC-1260 管柱：Phenomenex Gemini C1 3μm 4.6mm×30mm UV：PDA檢測(254nM) 管柱溫度：40℃ 檢測電壓：70V
Method B 質量分析裝置：Agilent Technologies LC/MS 6130 HPLC：LC-1260 管柱：L-column2 3μm 3.0mm×50mm UV：PDA檢測(254nM) 管柱溫度：40℃ 檢測電壓：70V
[勾配條件(體積比)] Method A 溶劑： A：H 2O/乙腈=95/5 0.05%TFA B：H 2O/乙腈=5/95 0.05%TFA 流速：1.0mL/分 梯度： 0分、溶劑B：2% 溶劑A：98% 0～0.3分、溶劑B：2%→10% 溶劑A：98%→90% 0.3～1.5分、溶劑B：10%→100% 溶劑A：90%→0% 1.5～3.5分、溶劑B：100% 溶劑A：0% 3.5～3.51分、溶劑B：100%→2% 溶劑A：0%→98% 3.51～4.5分、溶劑B：2% 溶劑A：98%
Method B 溶劑： A：100%H 2O 0.05%TFA B：100%乙腈 0.05%TFA 流速：1.5mL/分 梯度： 0～0.3分、溶劑B：2% 溶劑A：98% 0.3～2.3分、溶劑B：2%→95% 溶劑A：98%→5% 2.3～3.5分、溶劑B：95% 溶劑A：5% 3.5～3.51分、溶劑B：95%→2% 溶劑A：5%→98% 3.51～4.0分、溶劑B：2% 溶劑A：98%
以下若無記載之情況時，係以Method A所分析者。
又，以下實施例中，有時使用下述簡稱。 1H-NMR：質子核磁共振 LC/MS：液體色譜儀質量分析計 MS：質譜 Rt：保持時間 min：分 s：單重 d：雙重 t：三重 q：四重 dd：雙雙重 ddd：雙雙雙重 dt：雙三重 m：多重 J：偶合定數 Hz：赫茲 M：莫耳濃度 DMF：N,N-二甲基甲醯胺 DMSO：二甲基亞碸 THF：四氫呋喃 LHMDS：鋰雙(三甲基矽基)醯胺 DIAD：偶氮二羧酸二異丙基 WSC-HCl：1-乙基-3-(3-二甲基胺基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽 HOBt：1-羥基苯並三唑 Pd 2(dba) 3：參(二苯亞甲基丙酮)二鈀(0) Pd(dppf)Cl 2･CH 2Cl 2：[1,1’-雙(二苯基膦)二茂鐵]鈀(II)二氯化物 二氯甲烷加成物 XPhos：2-二環己基膦-2’,4’,6’-三異丙基-1,1’-聯苯基 Xantphos：4,5-雙(二苯基膦)-9,9-二甲基呫噸 Selectfluor(註冊商標)：1-氯甲基-4-氟-1,4-重氮聯環[2.2.2]辛烷 雙(四氟硼酸鹽) tBu：tert-丁基 Boc：tert-丁氧基羰基s TBDPS：tert-丁基二苯基矽基 TFA：三氟乙酸 CDCl 3：重質氯仿 DMSO-d 6：重質二甲基亞碸 CD 3OD：重質甲醇
＜參考例1：甲基 2-羥基-6-異丙氧基苯甲酸酯＞
[步驟1]5-異丙氧基-2,2-二甲基-4H-苯並[d][1,3]雙二羥基喹啉-4-酮 將5-羥基-2,2-二甲基-4H-苯並[d][1,3]二羥基喹啉-4-酮(583mg、3.00mmol)溶解於DMF(10mL)，加入2-碘丙烷(447μL、4.50mmol)及碳酸鉀(622mg、4.50mmol)，在50℃進行一整夜攪拌。將反應液冷卻至室溫，加入水，以庚烷/乙酸乙酯(1/1)進行2次萃取。將有機層以無水硫酸鎂乾燥，並減壓下濃縮。藉由將殘渣以矽膠管柱層析法(庚烷/乙酸乙酯)進行純化後，得到標題化合物(512mg)。 LCMS：237.2 [M+H] +(Rt = 2.207 min).
[步驟2]甲基 2-羥基-6-異丙氧基苯甲酸酯 將在步驟1所得的化合物(512mg、2.17mmol)溶解於甲醇(6.6mL)中，加入碳酸鉀(898mg、6.50mmol)，在室溫下進行一整夜攪拌。於反應液中加入水(30mL)與2M鹽酸水溶液(8mL)，以二氯甲烷進行萃取。將有機層以無水硫酸鎂乾燥，並減壓下濃縮。藉由將殘渣以矽膠管柱層析法(庚烷/乙酸乙酯)進行純化後，得到標題化合物(440mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：11.37 (1H, s), 7.29 (1H, t, J = 8.5 Hz), 6.56 (1H, dd, J = 8.2, 0.9 Hz), 6.43 (1H, d, J = 8.2 Hz), 4.60-4.51 (1H, m), 3.93 (3H, s), 1.36 (6H, d, J = 6.4 Hz). LCMS：211.2 [M+H] +(Rt = 2.169 min).
＜參考例2：甲基 2-(苯甲基氧基)-6-羥基-4-甲基苯甲酸酯＞
[步驟1]5-羥基-2,2,7-三甲基-4H-苯並[d][1,3]二羥基喹啉-4-酮 將2,6-二羥基-4-甲基安息香酸(7.78g、46.3mmol)溶解於1,2-二甲氧基乙烷(46mL)，加入丙酮(4.1mL、55.5mmol)及4-二甲基胺基吡啶(283mg、2.31mmol)。0℃下滴入亞硫醯氯(4.03mL、55.5mmol)，升溫至室溫。在室溫進行20小時攪拌後，將反應液冷卻至0℃，加入2M氫氧化鈉水溶液與飽和碳酸氫鈉水溶液，以乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和碳酸氫鈉水溶液洗淨2次，以無水硫酸鎂進行乾燥，減壓下濃縮。藉由將殘渣以矽膠管柱層析法(庚烷/乙酸乙酯)進行純化後，得到標題化合物(7.40g)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：10.24 (1H, s), 6.46 (1H, s), 6.27 (1H, s), 2.31 (3H, s), 1.73 (6H, s). LCMS：209.2 [M+H] +(Rt = 2.276 min).
[步驟2]5-(苯甲基氧基)-2,2,7-三甲基-4H-苯並[d][1,3]二羥基喹啉-4-酮 將在步驟1所得的化合物(300mg、1.44mmol)與碳酸鉀(299mg、2.16mmol)溶解於DMF(2.88mL)，滴入溴化苯甲基(205μL、1.73mmol)。滴入終了後，在室溫進行2小時攪拌後，加入飽和碳酸氫鈉水溶液，以乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨2次，以無水硫酸鎂進行乾燥，減壓下濃縮。藉由將殘渣以矽膠管柱層析法(庚烷/乙酸乙酯)進行純化後，得到標題化合物(427mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.56 (2H, d, J = 7.3 Hz), 7.41-7.38 (2H, m), 7.30 (1H, t, J = 7.3 Hz), 6.47 (1H, s), 6.38 (1H, s), 5.23 (2H, s), 2.32 (3H, s), 1.70 (6H, s). LCMS：299.1 [M+H] +(Rt = 2.370 min).
[步驟3]甲基 2-(苯甲基氧基)-6-羥基-4-甲基苯甲酸酯 將在步驟2所得的化合物(427mg、1.43mmol)溶解於甲醇(4.77mL)，加入碳酸鉀(593mg、4.29mmol)並在50℃進行1小時攪拌。將反應液恢復至室溫，加入水並以乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨2次，藉由以無水硫酸鎂進行乾燥並在減壓下濃縮後得到標題化合物(363mg)。 LCMS：273.1 [M+H] +(Rt = 2.393 min).
＜參考例3：甲基 2-乙氧基-6-羥基-4-甲基苯甲酸酯＞ 將在參考例2的步驟1所得之化合物(200mg、0.96mmol)與碘乙烷(100μL、1.25mmol)作為原料，進行與參考例2的步驟2至步驟3的相同操作，得到標題化合物(194mg)。 LCMS：211.1 [M+H] +(Rt = 2.256 min).
＜參考例4：甲基 2-羥基-6-異丙氧基-4-甲基苯甲酸酯＞
[步驟1]5-異丙氧基-2,2,7-三甲基-4H-苯並[d][1,3]二羥基喹啉-4-酮 將在參考例2的步驟1所得之化合物(500mg、2.40mmol)與2-碘丙烷(310μL、3.12mmol)作為原料，進行與參考例2的步驟2的相同操作，得到標題化合物(726mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：6.43 (1H, s), 6.33 (1H, s), 4.67-4.58 (1H, m), 2.32 (3H, s), 1.68 (6H, s), 1.43 (6H, d, J = 5.9 Hz). LCMS：251.1 [M+H] +(Rt = 2.301 min).
[步驟2]甲基 2-羥基-6-異丙氧基-4-甲基苯甲酸酯 將在步驟1所得的化合物(726mg、2.90mmol)作為原料，進行與參考例2的步驟3之相同操作，得到標題化合物(598mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：11.44 (1H, s), 6.40 (1H, s), 6.24 (1H, s), 4.58-4.49 (1H, m), 3.91 (3H, s), 2.28 (3H, s), 1.35 (6H, d, J = 5.9 Hz). LCMS：225.1 [M+H] +(Rt = 2.310 min).
＜參考例5：甲基 (S)-2-((1-((tert-丁基二苯基矽基)氧基)丙烷-2-基)氧基)-6-羥基-4-甲基苯甲酸酯＞
[步驟1](R)-1-((tert-丁基二苯基矽基)氧基)丙烷-2-醇 將(R)-(-)-丙烷-1,2-二醇(1.00g、13.1mmol)與咪唑(1.34g、19.7mmol)溶解於DMF(13.1mL)，滴入tert-丁基二苯基氯矽烷(3.7mL、14.5mmol)。滴入終了後，在室溫下進行一整夜攪拌後，加入飽和碳酸氫鈉水溶液，以乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨2次，以無水硫酸鎂進行乾燥，減壓下濃縮。藉由將殘渣以矽膠管柱層析法(庚烷/乙酸乙酯)進行純化後，得到標題化合物(3.93g)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.68-7.65 (4H, m), 7.44-7.37 (6H, m), 3.96-3.86 (1H, m), 3.62 (1H, dd, J = 10.1, 3.2 Hz), 3.45 (1H, dd, J = 10.1, 7.8 Hz), 2.52 (1H, d, J = 3.2 Hz), 1.10 (3H, d, J = 6.4 Hz), 1.07 (9H, s). LCMS：315.1 [M+H] +(Rt = 2.577 min).
[步驟2](S)-5-((1-((tert-丁基二苯基矽基)氧基)丙烷-2-基)氧基)-2,2,7-三甲基-4H-苯並[d][1,3]二羥基喹啉-4-酮 將在步驟1所得的化合物(725mg、2.31mmol)、在參考例2的步驟1所得的化合物(400mg、1.92mmol)，及三苯基膦(655mg、2.50mmol)溶解於THF(5.77mL)，滴入DIAD (486μL、2.50mmol)。滴入終了後，在室溫進行1小時攪拌後，加入飽和碳酸氫鈉水溶液，以乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨2次，以無水硫酸鎂進行乾燥，減壓下濃縮。藉由將殘渣以矽膠管柱層析法(庚烷/乙酸乙酯)進行純化後，得到標題化合物(935mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.68-7.64 (4H, m), 7.42-7.34 (6H, m), 6.47 (1H, s), 6.32 (1H, s), 4.65-4.58 (1H, m), 3.95 (1H, dd, J = 10.5, 5.9 Hz), 3.73 (1H, dd, J = 10.5, 5.5 Hz), 2.27 (3H, s), 1.67 (3H, s), 1.64 (3H, s), 1.41 (3H, d, J = 5.9 Hz), 1.01 (9H, s). LCMS：505.2 [M+H] +(Rt = 2.844 min).
[步驟3]甲基 (S)-2-((1-((tert-丁基二苯基矽基)氧基)丙烷-2-基)氧基)-6-羥基-4-甲基苯甲酸酯 將在步驟2所得的化合物(935mg、1.85mmol)溶解於甲醇(6.18mL)，加入碳酸鉀(768mg、5.56mmol)，在室溫進行15小時攪拌。於反應液中加入飽和食鹽水，以乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨2次，藉由以無水硫酸鎂進行乾燥並在減壓下濃縮後得到標題化合物(846mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：11.43 (1H, s), 7.66-7.63 (4H, m), 7.42-7.34 (6H, m), 6.38 (1H, s), 6.24 (1H, s), 4.55-4.47 (1H, m), 3.85 (1H, dd, J = 10.5, 5.5 Hz), 3.79 (3H, s), 3.71 (1H, dd, J = 10.5, 5.0 Hz), 2.23 (3H, s), 1.35 (3H, d, J = 6.4 Hz), 1.03 (9H, s). LCMS：479.2 [M+H] +(Rt = 2.919 min).
＜參考例6：甲基 (R)-2-((1-((tert-丁基二苯基矽基)氧基)丙烷-2-基)氧基)-6-羥基-4-甲基苯甲酸酯＞ 將(S)-(+)-丙烷-1,2-二醇(231mg、3.04mmol)作為原料，進行與參考例5之相同操作，得到標題化合物(939mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：11.45 (1H, s), 7.65-7.64 (4H, m), 7.44-7.34 (6H, m), 6.39 (1H, s), 6.24 (1H, s), 4.53-4.50 (1H, m), 3.85 (1H, dd, J = 10.3, 5.1 Hz), 3.80 (3H, s), 3.71 (1H, dd, J = 10.5, 5.3 Hz), 2.23 (3H, s), 1.35 (3H, d, J = 5.9 Hz), 1.03 (9H, s). LCMS：479.2 [M+H] +(Rt = 2.900 min).
＜參考例7：甲基 2-羥基-4-甲基-6-((1,1,1-三氟丙烷-2-基)氧基)苯甲酸酯＞
[步驟1]2,2,7-三甲基-5-((1,1,1-三氟丙烷-2-基)氧基)-4H-苯並[d][1,3]二羥基喹啉-4-酮 將1,1,1-三氟丙烷-2-醇(200mg、1.75mmol)與吡啶(149μL、1.84mmol)溶解於二氯甲烷(3.5mL)，在0℃下滴入三氟甲磺酸酐(288μL、1.75mmol)。滴入終了後，在室溫下進行一整夜攪拌後，過濾反應液。將濾液注入於在參考例2的步驟1所得的化合物(183mg、0.89mmol)、碳酸鉀(485mg、3.51mmol)，及DMF(3.51mL)之混合物，在60℃進行31小時攪拌。將反應液冷卻至室溫後，加入飽和碳酸氫鈉水溶液，以乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨2次，以無水硫酸鎂進行乾燥，減壓下濃縮。將殘渣藉由胺基矽膠管柱層析法(庚烷/乙酸乙酯)進行純化後，得到標題化合物(106mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：6.52 (1H, s), 6.50 (1H, s), 4.75-4.66 (1H, m), 2.35 (3H, s), 1.69 (6H, d, J = 2.7 Hz), 1.59 (3H, d, J = 6.4 Hz). LCMS：305.1 [M+H] +(Rt = 2.320 min).
[步驟2]甲基 2-羥基-4-甲基-6-((1,1,1-三氟丙烷-2-基)氧基)苯甲酸酯 將在步驟1所得的化合物(106mg、0.35mmol)溶解於甲醇(1.74mL)，加入碳酸鉀(240mg、1.74mmol)，在室溫進行1.5小時攪拌。於反應液中加入飽和食鹽水，以乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨2次，藉由以無水硫酸鎂進行乾燥並在減壓下濃縮後得到標題化合物(91.7mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：11.46 (1H, s), 6.51 (1H, s), 6.23 (1H, s), 4.71-4.62 (1H, m), 3.92 (3H, s), 2.30 (3H, s), 1.52 (3H, d, J = 6.4 Hz). LCMS：279.1 [M+H] +(Rt = 2.319 min).
＜參考例8：甲基 (R)-2-羥基-4-甲基-6-((1,1,1-三氟丙烷-2-基)氧基)苯甲酸酯＞
[步驟1](R)-2,2,7-三甲基-5-((1,1,1-三氟丙烷-2-基)氧基)-4H-苯並[d][1,3]二羥基喹啉-4-酮 將(S)-1,1,1-三氟-2-丙醇(10.0g、87.7mmol)作為原料，進行與參考例7的步驟1之相同操作，得到標題化合物(6.02g)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：6.52 (1H, s), 6.50 (1H, s), 4.75-4.66 (1H, m), 2.35 (3H, s), 1.70 (3H, s), 1.69 (3H, s), 1.59 (3H, d, J = 6.4 Hz). LCMS：305.1 [M+H] +(Rt = 2.330min). [步驟2]甲基 (R)-2-羥基-4-甲基-6-((1,1,1-三氟丙烷-2-基)氧基)苯甲酸酯 將在步驟1所得的化合物(9.08g、29.9mmol)作為原料，進行與參考例7的步驟2之相同操作，得到標題化合物(8.05g)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：11.46 (1H, s), 6.52 (1H, s), 6.23 (1H, s), 4.71-4.62 (1H, m), 3.92 (3H, s), 2.30 (3H, s), 1.52 (3H, d, J = 6.4 Hz). LCMS：279.1 [M+H] +(Rt = 2.312 min).
＜參考例9：甲基 2-(((2R)-聯環[2.2.1]庚烷-2-基)氧基)-6-羥基-4-甲基苯甲酸酯＞ 將在參考例2的步驟1所得的化合物(150mg、0.72mmol)與exo-降冰片烯醇(norborneol；105mg、0.94mmol)作為原料，進行與參考例5的步驟2至步驟3的相同操作，得到標題化合物(61.4mg)。 LCMS：277.1 [M+H] +(Rt = 2.543 min).
＜參考例10：甲基 2-羥基-4-甲基-6-(新戊基氧基)苯甲酸酯＞ 將在參考例2的步驟1所得的化合物(300mg、1.44 mmol)與新戊基醇(165mg、1.87mmol)作為原料，進行與參考例5的步驟2至步驟3之相同操作，得到標題化合物(262mg)。 LCMS：253.1 [M+H] +(Rt = 2.540 min).
＜參考例11：甲基 2-羥基-4-甲基-6-((四氫呋喃-2-基)甲氧基)苯甲酸酯＞ 將在參考例2的步驟1所得的化合物(150mg、0.72mmol)與四氫糠基醇(91.1μL、0.94mmol)作為原料，進行與參考例5的步驟2至步驟3之相同操作，得到標題化合物(138mg)。 LCMS：267.1 [M+H] +(Rt = 2.215 min).
＜參考例12：甲基 2-羥基-6-異丁基-4-甲基苯甲酸酯＞
[步驟1]2,2,7-三甲基-4-氧代-4H-苯並[d][1,3]二羥基喹啉-5-基 三氟甲烷磺酸酯 將在參考例2的步驟1所得的化合物(1.50g、7.20mmol)與三乙基胺(1.21mL、8.65mmol)溶解於二氯甲烷(14.4mL)，在0℃下，滴入三氟甲磺酸酐(1.30mL、7.92mmol)。滴入終了後，在室溫進行30分鐘攪拌後，加入飽和碳酸氫鈉水溶液，以乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨2次，以無水硫酸鎂進行乾燥，減壓下濃縮。藉由將殘渣以矽膠管柱層析法(庚烷/乙酸乙酯)進行純化後，得到標題化合物(2.42g)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：6.85 (1H, s), 6.80 (1H, s), 2.43 (3H, s), 1.74 (6H, s). LCMS：341.1 [M+H] +(Rt = 2.375 min).
[步驟2]2,2,7-三甲基-5-(2-甲基-1-丙烯-1-基)-4H-苯並[d][1,3]二羥基喹啉-4-酮 將在步驟1所得的化合物(200mg、0.59mmol)、異丙烯基硼酸頻那醇酯(214mg、1.18mmol)，及2M碳酸鈉水溶液(882μL、1.76mmol)溶解於1,4-二噁烷(1.77mL)，加入XPhos Pd G3(24.9mg、0.03mmol)，在85℃進行2小時攪拌。將反應液冷卻至室溫，加入飽和碳酸氫鈉水溶液，以乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨2次，以無水硫酸鎂進行乾燥，減壓下濃縮。藉由將殘渣以矽膠管柱層析法(庚烷/乙酸乙酯)進行純化後，得到標題化合物(120mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：6.75 (2H, s), 6.63 (1H, s), 2.35 (3H, s), 1.95 (3H, d, J = 0.9 Hz), 1.77 (3H, d, J = 0.9 Hz), 1.69 (6H, s). LCMS：247.1 [M+H] +(Rt = 2.433 min).
[步驟3]5-異丁基-2,2,7-三甲基-4H-苯並[d][1,3]二羥基喹啉-4-酮 將在步驟2所得的化合物(115mg、0.47mmol)溶解於乙酸乙酯(1.56mL)，加入10%鈀-活性碳(11.5mg)，在常壓之氫環境下，在室溫進行1小時攪拌。將反應液以矽藻土進行過濾，將濾液藉由減壓下濃縮而得到標題化合物(116mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：6.69 (1H, s), 6.62 (1H, s), 2.95 (2H, d, J = 7.3 Hz), 2.33 (3H, s), 1.94-1.84 (1H, m), 1.68 (6H, s), 0.91 (6H, d, J = 6.9 Hz). LCMS：249.1 [M+H] +(Rt = 2.537 min).
[步驟4]甲基 2-羥基-6-異丁基-4-甲基苯甲酸酯 將在步驟3所得的化合物(120mg、0.48mmol)溶解於甲醇(1.61mL)，加入碳酸鉀(200mg、1.45mmol)，在室溫進行18小時攪拌。於反應液中加入水，以乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨2次，藉由以無水硫酸鎂進行乾燥並在減壓下濃縮後得到標題化合物(115mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：11.23 (1H, s), 6.67 (1H, s), 6.49 (1H, s), 3.94 (3H, s), 2.74 (2H, d, J = 6.9 Hz), 2.28 (3H, s), 1.80-1.69 (1H, m), 0.88 (6H, d, J = 6.9 Hz). LCMS：223.2 [M+H] +(Rt = 2.484 min).
＜參考例13：甲基 2-環己基-6-羥基-4-甲基苯甲酸酯＞ 將在參考例12的步驟1所得的化合物(150mg、0.44mmol)與1-環己烯硼酸頻那醇(138mg、0.66mmol)作為原料，進行與參考例12的步驟2至步驟4的相同操作，得到標題化合物(89.2mg)。 LCMS：249.1 [M+H] +(Rt = 2.460 min).
＜參考例14：甲基 2’-氟-3-羥基-5-甲基-[1,1’-聯苯基]-2-羧酸酯＞ 將在參考例12的步驟1所得的化合物(150mg、0.44mmol)與2-氟苯基硼酸(123mg、0.88mmol)作為原料，進行與參考例12的步驟2及步驟4之相同操作，得到標題化合物(97.1mg)。 LCMS：261.1 [M+H] +(Rt = 2.391 min).
＜參考例15：甲基 2’,6’-二氟-3-羥基-5-甲基-[1,1’-聯苯基]-2-羧酸酯＞
[步驟1]2,2,7-三甲基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)-4H-苯並[d][1,3]二羥基喹啉-4-酮 將在參考例12的步驟1所得的化合物(500mg、1.47 mmol)、雙(頻哪醇)二硼(485mg、1.91mmol)，及乙酸鉀(433mg、4.41mmol)溶解於1,4-二噁烷(7.35mL)，加入Pd(dppf)Cl 2･CH 2Cl 2(538mg、0.74mmol)，在100℃進行3小時攪拌。將反應液冷卻至室溫，加入飽和碳酸氫鈉水溶液，以乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨2次，以無水硫酸鎂進行乾燥，減壓下濃縮。藉由將殘渣以矽膠管柱層析法(庚烷/乙酸乙酯)進行純化後，得到標題化合物(359mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：6.96 (1H, s), 6.74 (1H, s), 2.36 (3H, s), 1.71 (6H, s), 1.42 (12H, s). LCMS：319.2 [M+H] +(Rt = 2.390 min).
[步驟2]5-(2,6-二氟苯基)-2,2,7-三甲基-4H-苯並[d][1,3]二羥基喹啉-4-酮 將在步驟1所得的化合物(180mg、0.57mmol)、1,3-二氟-2-碘苯(204mg、0.85mmol)、2M碳酸鈉水溶液(849μL、1.70mmol)溶解於1,4-二噁烷(2.83mL)，加入XPhos Pd G3(23.9mg、0.03mmol)，在100℃進行1小時攪拌。將反應液冷卻至室溫，加入飽和碳酸氫鈉水溶液，以乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨2次，以無水硫酸鎂進行乾燥，減壓下濃縮。藉由將殘渣以矽膠管柱層析法(庚烷/乙酸乙酯)進行純化後，得到標題化合物(109mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.35-7.27 (1H, m), 7.00-6.92 (2H, m), 6.87 (2H, d, J = 9.6 Hz), 2.42 (3H, s), 1.74 (6H, s). LCMS：305.1 [M+H] +(Rt = 2.397 min).
[步驟3]甲基 2’,6’-二氟-3-羥基-5-甲基-[1,1’-聯苯基]-2-羧酸酯 將在步驟2所得的化合物(109mg、0.36mmol)溶解於甲醇(1.19mL)，加入碳酸鉀(148mg、1.07mmol)，在40℃進行2小時攪拌。將反應液恢復至室溫，加入飽和食鹽水，以乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨2次，藉由以無水硫酸鎂進行乾燥並在減壓下濃縮後得到標題化合物(97.3mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：11.17 (1H, s), 7.31-7.24 (1H, m), 6.95-6.90 (3H, m), 6.63 (1H, s), 3.55 (3H, s), 2.36 (3H, s). LCMS：279.1 [M+H] +(Rt = 2.397 min).
＜參考例16：甲基 2’-(二氟甲基)-3-羥基-5-甲基-[1,1’-聯苯基]-2-羧酸酯＞ 將在參考例15的步驟1所得的化合物(174mg、0.55 mmol)與1-溴-2-(二氟甲基)苯(106μL、0.82mmol)作為原料，進行與參考例15的步驟2至步驟3之相同操作，得到標題化合物(87.1mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：11.17 (1H, s), 7.70-7.68 (1H, m), 7.45-7.44 (2H, m), 7.15-7.12 (1H, m), 6.88 (1H, s), 6.54 (1H, s), 6.32 (1H, t, J = 55.1 Hz), 3.40 (3H, s), 2.35 (3H, s). LCMS：293.7 [M+H] +(Rt = 2.415 min)
＜參考例17：甲基 2-(3-氟吡啶-2-基)-6-羥基-4-甲基苯甲酸酯＞ 將在參考例15的步驟1所得的化合物(250mg、0.79 mmol)與2-氯-3-氟吡啶(207mg、1.57mmol)作為原料，進行與參考例15的步驟2至步驟3之相同操作，得到標題化合物(99.5mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：10.95 (1H, s), 8.46 (1H, td, J = 3.2, 1.5 Hz), 7.44-7.39 (1H, m), 7.32-7.28 (1H, m), 6.93 (1H, d, J = 0.9 Hz), 6.77 (1H, d, J = 0.9 Hz), 3.54 (3H, s), 2.37 (3H, s). LCMS：262.1 [M+H] +(Rt = 2.127 min).
＜參考例18：甲基 2-羥基-4-甲基-6-(2-(三氟甲基)吡啶-3-基)苯甲酸酯＞ 將在參考例12的步驟1所得的化合物(150mg、0.44 mmol)與2-(三氟甲基)吡啶-3-硼酸(126mg、0.66mmol)作為原料，進行與參考例12的步驟2及步驟4之相同操作，得到標題化合物(9.9mg)。 LCMS：312.1 [M+H] +(Rt = 2.313 min).
＜參考例19：甲基 2-羥基-4-甲基-6-(噻吩-2-基)苯甲酸酯＞ 將在參考例12的步驟1所得的化合物(200mg、0.59 mmol)與2-噻吩基硼酸(150mg、1.18mmol)作為原料，進行與參考例12的步驟2及步驟4之相同操作，得到標題化合物(136mg)。 LCMS：249.1 [M+H] +(Rt = 2.242 min).
＜參考例20：tert-丁基 (2R,4R)-4-((tert-丁基二苯基矽基)氧基)-2-(羥基甲基)吡咯烷-1-羧酸酯＞
[步驟1]tert-丁基 (2R,4R)-2-((苯甲醯氧基)甲基)-4-羥基吡咯烷-1-羧酸酯 將tert-丁基 (2R,4R)-4-羥基-2-(羥基甲基)吡咯烷-1-羧酸酯(2.17g、10.0mmol)與吡啶(25.0mL、310mmol)溶解於二氯甲烷(60mL)，在-78℃下，將苯甲醯氯(1.28mL、11.0mmol)的二氯甲烷溶液(20mL)經10分鐘滴入。滴入終了後，升溫至室溫並進行一整夜攪拌後，加入水並以二氯甲烷進行萃取。將有機層以1M鹽酸水溶液，再以飽和碳酸氫鈉水溶液洗淨2次，以無水硫酸鎂進行乾燥，減壓下濃縮。藉由將殘渣以矽膠管柱層析法(庚烷/乙酸乙酯)進行純化後，得到標題化合物(2.74g)。 LCMS：222.1 [M+H-Boc] +(Rt = 2.198 min).
[步驟2]tert-丁基 (2R,4R)-2-((苯甲醯氧基)甲基)-4-((tert-丁基二苯基矽基)氧基)吡咯烷-1-羧酸酯 將在步驟1所得的化合物(508mg、1.58mmol)溶解於DMF (5.27mL)，加入咪唑(269mg、3.95mmol)及tert-丁基二苯基氯矽烷(486μL、1.90mmol)，在室溫下進行一整夜攪拌。於反應液中加入水，以庚烷/乙酸乙酯(2/1)進行萃取。將有機層以水洗淨，藉由以無水硫酸鎂進行乾燥並減壓下濃縮後，得到標題化合物之粗生成物。 LCMS：460.3 [M+H-Boc] +(Rt = 3.073 min).
[步驟3]tert-丁基 (2R,4R)-4-((tert-丁基二苯基矽基)氧基)-2-(羥基甲基)吡咯烷-1-羧酸酯 將在步驟2所得的化合物之粗生成物溶解於甲醇(6.32mL)，加入碳酸鉀(655mg、4.74mmol)，在室溫進行3小時攪拌。於反應液中加入水，以二氯甲烷進行萃取。將有機層以水洗淨2次，以無水硫酸鎂進行乾燥，減壓下濃縮。藉由將殘渣以矽膠管柱層析法(庚烷/乙酸乙酯)進行純化後，得到標題化合物(286mg)。 LCMS：400.2 [M+H-tBu] +(Rt = 2.766 min).
＜參考例21：tert-丁基 (2S,4R)-4-((tert-丁基二苯基矽基)氧基)-2-(羥基甲基)吡咯烷-1-羧酸酯＞ 將tert-丁基 (2S,4R)-4-羥基-2-(羥基甲基)吡咯烷-1-羧酸酯(1.09g、5.00mmol)作為原料，進行與參考例20之相同操作，得到標題化合物(1.87g)。 LCMS：400.2 [M+H-tBu] +(Rt = 2.735 min).
＜參考例22：tert-丁基 (2R,4S)-4-((tert-丁基二苯基矽基)氧基)-2-(羥基甲基)吡咯烷-1-羧酸酯＞
[步驟1](2R,4S)-1-(tert-丁基羰基)-4-((tert-丁基二苯基矽基)氧基)吡咯烷-2-羧酸 將(2R,4S)-1-(tert-丁氧基羰基)-4-羥基吡咯烷-2-羧酸(2.31g、10.0mmol)溶解於二氯甲烷(50.0mL)及DMF (10.0mL)的混合溶劑，加入咪唑(3.40g、50.0mmol)及tert-丁基二苯基氯矽烷(5.63mL、22.0mmol)，在室溫下進行一整夜攪拌。於反應液加入水，以二氯甲烷進行萃取。將有機層以飽和食鹽水進行洗淨，以無水硫酸鎂進行乾燥，減壓下濃縮。將殘渣溶解於甲醇(50.0mL)，加入4M氫氧化鋰水溶液(4.00mL、16.0mmol)，在室溫進行2小時攪拌。於反應液加入1M鹽酸水溶液使其中和，以二氯甲烷進行2次萃取。集合有機層並以飽和食鹽水進行洗淨，以無水硫酸鎂進行乾燥，減壓下濃縮。藉由將殘渣以矽膠管柱層析法(庚烷/乙酸乙酯)進行純化後，得到標題化合物(4.45g)。 LCMS：370.2 [M+H-Boc]+ (Rt = 2.601 min).
[步驟2]tert-丁基 (2R,4S)-4-((tert-丁基二苯基矽基)氧基)-2-(羥基甲基)吡咯烷-1-羧酸酯 將在步驟1所得的化合物(4.45g、9.47mmol)溶解於THF(19.0mL)，在0℃下滴入0.9M硼烷-THF/THF溶液(11.4mL、12.6mmol)。滴入終了後，升溫至室溫並進行2小時攪拌後，加入飽和碳酸氫鈉水溶液，以乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨2次，以無水硫酸鎂進行乾燥，減壓下濃縮。藉由將殘渣以矽膠管柱層析法(庚烷/乙酸乙酯)進行純化後，得到標題化合物(4.12g)。 LCMS：400.2 [M+H-tBu] +(Rt = 2.754 min).
＜參考例23：((2R,4R)-4-((tert-丁基二苯基矽基)氧基)吡咯烷-2-基)甲基苯甲酸酯＞ 將在參考例20的步驟2所得之化合物(1.68g、3.00 mmol)溶解於二氯甲烷(6mL)，加入三氟乙酸(6mL)，在室溫進行2小時攪拌。於反應液加入飽和碳酸氫鈉水溶液，以二氯甲烷進行萃取。將有機層以硫酸鈉進行乾燥，減壓下濃縮。將殘渣藉由胺基矽膠管柱層析法(庚烷/乙酸乙酯)進行純化後，得到標題化合物(1.35g)。 LCMS：460.15 [M+H] +(Rt = 2.138 min).
＜參考例24：(2R,11aR)-6-異丙氧基-8-甲基-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-2-醇＞
[步驟1]2-羥基-6-異丙氧基-4-甲基苯甲醛 將在參考例4的步驟1所得的化合物(1.25g、4.98mmol)溶解於二氯甲烷(25mL)，在-78℃下，將1.5M氫化二異丁基鋁(9.96mL、15.0mmol)經20分鐘滴入。滴入終了後，維持在-78℃進行3小時攪拌後，滴入甲醇(5mL)，繼續滴入1M鹽酸水溶液(40mL)。將反應液升溫至室溫並進行1小時攪拌，以二氯甲烷進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨2次，以無水硫酸鎂進行乾燥，減壓下濃縮。將殘渣溶解於THF(10mL)，加入2M鹽酸水溶液(5mL)並進行一整夜攪拌後，加入乙酸乙酯並進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨2次，以無水硫酸鎂進行乾燥，減壓下濃縮。藉由將殘渣以矽膠管柱層析法(庚烷/乙酸乙酯)進行純化後，得到標題化合物(466mg)。 LCMS：195.1 [M+H] +(Rt = 2.398 min).
[步驟2]((2R,4R)-4-((tert-丁基二苯基矽基)氧基)-1-(2-羥基-6-異丙氧基-4-甲基苯甲基)吡咯烷-2-基)甲基苯甲酸酯 將在步驟1所得的化合物(466mg、2.40mmol)、在參考例23所得之化合物(1.04g、2.27mmol)溶解於二氯甲烷(11.4mL)，加入乙酸(156μL、2.72mmol)，在室溫進行1小時攪拌。於反應液加入乙醯氧基氫化硼化鈉(577mg、2.72mmol)，在室溫下進行一整夜攪拌後，加入飽和碳酸氫鈉水溶液，以二氯甲烷進行萃取。將有機層以硫酸鈉進行乾燥，減壓下濃縮。藉由將殘渣以矽膠管柱層析法(庚烷/乙酸乙酯)進行純化後，得到標題化合物(1.10g)。 LCMS：638.4 [M+H] +(Rt = 2.242 min).
[步驟3]2-(((2R,4R)-4-((tert-丁基二苯基矽基)氧基)-2-(羥基甲基)吡咯烷-1-基)甲基-3-異丙氧基-5-甲基酚 將在步驟2所得的化合物(1.10g、1.73mmol)與碳酸鉀(955mg、6.91mmol)溶解於甲醇(8.64mL)及二氯甲烷(8.64mL)的混合溶劑，在室溫進行4小時攪拌。於反應液中加入水並以二氯甲烷進行萃取。將有機層以水洗淨，以無水硫酸鎂進行乾燥，減壓下濃縮。藉由將殘渣以矽膠管柱層析法(庚烷/乙酸乙酯)進行純化後，得到標題化合物(875mg)。 LCMS：534.3 [M+H] +(Rt = 2.154 min).
[步驟4](2R,11aR)-2-((tert-丁基二苯基矽基)氧基)-6-異丙氧基-8-甲基-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯 將在步驟3所得的化合物(820mg、1.54mmol)與三苯基膦(806mg、3.07mmol)溶解於THF(15.4mL)，在0℃下，滴入DIAD(598μL、3.07mmol)。滴入終了後，在室溫下進行一整夜攪拌後，加入飽和碳酸氫鈉水溶液，以乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨2次，以無水硫酸鎂進行乾燥，進行減壓濃縮。藉由將殘渣以矽膠管柱層析法(庚烷/乙酸乙酯)進行純化後，得到標題化合物(68.0mg)。 LCMS：516.3 [M+H] +(Rt = 2.170 min).
[步驟5](2R,11aR)-6-異丙氧基-8-甲基-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-2-醇 將在步驟4所得的化合物(68.0mg、0.13mmol)溶解THF (527μL)，加入1M四丁基銨氟化物/THF溶液(0.264mL、0.26mmol)，在室溫下進行一整夜攪拌。於反應液中加入飽和碳酸氫鈉水溶液，以乙酸乙酯進行5次萃取。將有機層以飽和食鹽水進行洗淨，以硫酸鈉進行乾燥，減壓下濃縮。將殘渣藉由胺基矽膠管柱層析法(庚烷/乙酸乙酯)進行純化後，得到標題化合物(25.0mg)。 LCMS：278.2 [M+H] +(Rt = 1.723 min).
＜參考例25：tert-丁基 (2R,4S)-4-(苯甲基氧基)-2-(羥基甲基)吡咯烷-1-羧酸酯＞
[步驟1](2R,4S)-4-(苯甲基氧基)-1-(tert-丁氧基羰基)吡咯烷-2-羧酸 將(2R,4S)-1-(tert-丁氧基羰基)-4-羥基吡咯烷-2-羧酸(1.00g、4.32mmol)溶解於THF(13mL)，在0℃下加入50%氫化鈉(457mg、9.51mmol)，升溫至室溫後，進行20分鐘攪拌。再次冷卻反應液至0℃，加入溴化苯甲基(565μL、4.76mmol)，在50℃進行15小時攪拌。將反應液冷卻至室溫後，加入水與2M鹽酸水溶液，以乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨2次，藉由以無水硫酸鎂進行乾燥並在減壓下濃縮後得到標題化合物(1.19g)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.38-7.30 (5H, m), 4.57-4.49 (3H, m), 4.17-4.15 (1H, m), 3.75-3.44 (2H, m), 2.57-2.47 (1H, m), 2.30-2.12 (1H, m), 1.49-1.43 (9H, m). LCMS：222.1 [M+H-Boc] +(Rt = 2.144 min).
[步驟2]tert-丁基 (2R,4S)-4-(苯甲基氧基)-2-(羥基甲基)吡咯烷-1-羧酸酯 將在步驟1所得的化合物(1.19g、3.70mmol)溶解於THF(11.1mL)，在0℃下將0.9M硼烷-THF/THF溶液(10.3mL、9.25mmol)經10分鐘滴入。滴入終了後，升溫至室溫並進行1小時攪拌後，加入飽和碳酸氫鈉水溶液，以乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨2次，以無水硫酸鎂進行乾燥，減壓下濃縮。藉由將殘渣以矽膠管柱層析法(庚烷/乙酸乙酯)進行純化後，得到標題化合物(922mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.37-7.28 (5H, m), 4.92 (1H, d, J = 8.2 Hz), 4.54-4.47 (2H, m), 4.17-4.05 (2H, m), 3.73-3.39 (3H, m), 2.22-2.17 (1H, m), 1.66-1.59 (1H, m), 1.47 (9H, s). LCMS：252.1 [M+H-tBu] +(Rt = 2.202 min).
＜參考例26：tert-丁基 (2R,4R)-4-(苯甲基氧基)-2-(羥基甲基)吡咯烷-1-羧酸酯＞ 將(2R,4R)-1-(tert-丁氧基羰基)-4-羥基吡咯烷-2-羧酸作為原料，進行與參考例25之相同操作，得到標題化合物。 LCMS：252.1 [M+H-tBu] +(Rt = 2.221 min).
＜參考例27：(2S,11aR)-6-(環戊基氧基)-2-羥基-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞
[步驟1]甲基 2-(環戊基氧基)-6-羥基苯甲酸酯 將5-羥基-2,2-二甲基-4H-苯並[d][1,3]二羥基喹啉-4-酮(500mg、2.58mmol)與環戊醇(288mg、3.35mmol)作為原料，進行與參考例5的步驟2至步驟3之相同操作，得到標題化合物(382mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：11.44 (1H, s), 7.29 (1H, t, J = 8.5 Hz), 6.55-6.53 (1H, m), 6.40 (1H, d, J = 8.7 Hz), 4.83-4.79 (1H, m), 3.92 (3H, s), 1.91-1.76 (6H, m), 1.69-1.59 (2H, m). LCMS：237.1 [M+H] +(Rt = 2.351 min).
[步驟2]tert-丁基 (2R,4S)-4-(苯甲基氧基)-2-((3-(環戊基氧基)-2-(甲氧基羰基)苯氧基)甲基)吡咯烷-1-羧酸酯 將在步驟1所得的化合物(190mg、0.80mmol)、在參考例25所得的化合物(297mg、0.96mmol)，及三苯基膦(274mg、1.05mmol)溶解於THF(2.4mL)，滴入DIAD (203μL、1.05mmol)。滴入終了後，在40℃進行1小時攪拌後，將反應液冷卻至室溫，加入飽和碳酸氫鈉水溶液，以乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨2次，以無水硫酸鎂進行乾燥，減壓下濃縮。藉由將殘渣以矽膠管柱層析法(庚烷/乙酸乙酯)進行純化後，得到標題化合物(389mg)。 LCMS：426.3 [M+H-Boc] +(Rt = 2.646 min).
[步驟3]2-(((2R,4S)-4-(苯甲基氧基)-1-(tert-丁氧基羰基)吡咯烷-2-基)甲氧基)-6-(環戊基氧基)安息香酸 將在步驟2所得的化合物(389mg、0.74mmol)溶解於甲醇(2.22mL)、THF(0.74mL)，及水(1.48mL)的混合溶劑，加入氫氧化鉀(208mg、3.70mmol)，在85℃進行6天攪拌。將反應液冷卻至室溫，加入1M鹽酸水溶液，以乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨2次，藉由以無水硫酸鎂進行乾燥並在減壓下濃縮後得到標題化合物(392mg)。 LCMS：412.2 [M+H-Boc] +(Rt = 2.458 min).
[步驟4]2-(((2R,4S)-4-(苯甲基氧基)吡咯烷-2-基)甲氧基)-6-(環戊基氧基)安息香酸 鹽酸鹽 將在步驟3所得的化合物(392mg、0.77mmol)溶解於二噁烷(2.3mL)，滴入4M鹽酸/1,4-二噁烷溶液(580μL、2.30mmol)。滴入終了後，在40℃進行20小時攪拌後，將反應液進行減壓下濃縮。藉由將殘渣在1,4-二噁烷進行共沸而得到標題化合物(297mg)。 LCMS：412.2 [M+H] +(Rt = 1.891 min).
[步驟5](2S,11aR)-2-(苯甲基氧基)-6-(環戊基氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 將在步驟4所得的化合物(297mg、0.66mmol)與N,N-二異丙基乙基胺(1.14mL,6.64mmol)溶解於DMF(2mL)，加入WSC-HCl(191mg、1mmol)及HOBt(152mg、1mmol)，在40℃進行2小時攪拌。將反應液冷卻至室溫，加入飽和碳酸氫鈉水溶液，以乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨2次，以無水硫酸鎂進行乾燥，減壓下濃縮。藉由將殘渣以矽膠管柱層析法(庚烷/乙酸乙酯)進行純化後，得到標題化合物(209mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.37-7.23 (6H, m), 6.76 (1H, d, J = 8.7 Hz), 6.62 (1H, d, J = 8.2 Hz), 4.78 (1H, s), 4.58 (1H, d, J = 11.9 Hz), 4.48 (1H, d, J = 11.9 Hz), 4.33-4.28 (1H, m), 4.13-4.02 (2H, m), 3.97-3.92 (3H, m), 2.27-2.20 (1H, m), 2.00-1.96 (1H, m), 1.91-1.76 (6H, m), 1.60-1.51 (2H, m). LCMS：394.2 [M+H] +(Rt = 2.368 min).
[步驟6](2S,11aR)-6-(環戊基氧基)-2-羥基-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 將在步驟5所得的化合物(209mg、0.53mmol)溶解於乙酸乙酯(2.66mL)，加入20%氫氧化鈀-活性碳(20.9mg)，在常壓之氫環境下，在室溫進行1小時攪拌。將反應液以矽藻土進行過濾，將濾液藉由減壓下濃縮而得到標題化合物(153mg)。 LCMS：304.2 [M+H] +(Rt = 1.948 min).
＜參考例28：(2R,11aR)-6-(環丙基甲氧基)-2-羥基-8-甲基-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞
[步驟1]甲基 2-(環丙基甲氧基)-6-羥基-4-甲基苯甲酸酯 將在參考例2的步驟1所得的化合物(5.00g、24.0mmol)與(溴甲基)環丙烷(3.03mL、31.2mmol)作為原料，進行與參考例2的步驟2至步驟3之相同操作，得到標題化合物(2.91g)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：11.51 (1H, s), 6.41 (1H, s), 6.19 (1H, s), 3.93 (3H, s), 3.88 (2H, d, J = 6.4 Hz), 2.27 (3H, s), 1.31-1.22 (1H, m), 0.64-0.59 (2H, m), 0.43-0.39 (2H, m). LCMS：237.1 [M+H] +(Rt = 2.356 min).
[步驟2](2R,11aR)-6-(環丙基甲氧基)-2-羥基-8-甲基-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 將在步驟1所得的化合物(147mg、0.62mmol)與在參考例26所得的化合物(220mg、0.72mmol)作為原料，進行與參考例27的步驟2至步驟6之相同操作，得到標題化合物(84.7mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：6.57 (1H, s), 6.51 (1H, s), 4.66-4.60 (2H, m), 4.06-3.81 (6H, m), 2.30 (3H, s), 2.28-2.21 (1H, m), 1.87-1.79 (2H, m), 1.35-1.28 (1H, m), 0.64-0.57 (2H, m), 0.41-0.33 (2H, m). LCMS：304.2 [M+H] +(Rt = 1.974 min).
＜參考例29：(2S,11aR)-2-羥基-6-異丁氧基-8-甲基-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在參考例2的步驟1所得的化合物(250mg、1.20 mmol)與2-甲基-1-丙醇(140μL、1.56mmol)作為原料，進行與參考例27的步驟1至步驟6之相同操作，得到標題化合物(70.2mg)。 LCMS：306.2 [M+H] +(Rt = 2.006 min).
＜參考例30：(2S,11aR)-2-羥基-6-(2-羥基-2-甲基丙氧基)-8-甲基-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞
[步驟1]tert-丁基 (2R,4S)-4-(苯甲基氧基)-2-(((2,2,7-三甲基-4-氧代-4H-苯並[d][1,3]二羥基喹啉-5-基)氧基)甲基)吡咯烷-1-羧酸酯 將在參考例2的步驟1所得的化合物(325mg、1.56 mmol)、在參考例25所得的化合物(400mg、1.30mmol)，及三苯基膦(444mg、1.69mmol)溶解於THF(3.91mL)，滴入DIAD(329μL、1.69mmol)。滴入終了後，在40℃進行1小時攪拌後，加入飽和碳酸氫鈉水溶液，以乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨2次，以無水硫酸鎂進行乾燥，減壓下濃縮。將殘渣藉由矽膠管柱層析法(庚烷/乙酸乙酯)，繼續藉由胺基矽膠管柱層析法(庚烷/乙酸乙酯)進行純化後，得到標題化合物(565mg)。 LCMS：398.2 [M+H-Boc] +(Rt = 2.595 min).
[步驟2]tert-丁基 (2R,4S)-4-(苯甲基氧基)-2-((3-羥基-2-(甲氧基羰基)-5-甲基苯氧基)甲基)吡咯烷-1-羧酸酯 將在步驟1所得的化合物(565mg、1.14mmol)溶解於甲醇(10mL)，加入碳酸鉀(471mg、3.41mmol)，在40℃進行1.5小時攪拌。將反應液冷卻至室溫，加入水，以乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨2次，以無水硫酸鎂進行乾燥，藉由進行減壓下濃縮後，得到標題化合物(542mg)。 LCMS：372.2 [M+H-Boc] +(Rt = 2.560 min).
[步驟3]tert-丁基 (2R,4S)-4-(苯甲基氧基)-2-((3-(2-羥基-2-甲基丙氧基)-2-(甲氧基羰基)-5-甲基苯氧基)甲基)吡咯烷-1-羧酸酯 將在步驟2所得的化合物(180mg、0.38mmol)與碳酸鉀(316mg、2.30mmol)溶解於DMF(1.91mL)，加入1-氯-2-甲基-2-丙醇(156μL、1.53mmol)，在100℃進行2天攪拌。將反應液冷卻至室溫，加入水(50mL)，以乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨2次，以無水硫酸鎂進行乾燥，減壓下濃縮。將殘渣藉由矽膠管柱層析法(庚烷/乙酸乙酯)，繼續藉由胺基矽膠管柱層析法(庚烷/乙酸乙酯)進行純化後，得到標題化合物(124mg)。 LCMS：444.2 [M+H-Boc] +(Rt = 2.471 min).
[步驟4](2S,11aR)-2-羥基-6-(2-羥基-2-甲基丙氧基)-8-甲基-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 將在步驟3所得的化合物(124mg、0.23mmol)作為原料，進行與參考例27的步驟3至步驟6之相同操作，得到標題化合物(30.2mg)。 LCMS：322.1 [M+H-Boc] +(Rt = 1.841 min).
＜參考例31：(2S,11aR)-2-羥基-6-異丙氧基-8-甲基-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在參考例4所得的化合物(938mg、4.19mmol)與在參考例25所得的化合物(1.01g、3.27mmol)作為原料，進行與參考例27的步驟2至步驟6之相同操作，得到標題化合物(375mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：6.60 (1H, s), 6.47 (1H, s), 4.64-4.58 (1H, m), 4.56-4.48 (1H, m), 4.14-3.86 (4H, m), 3.80 (1H, dd, J = 12.6, 4.3 Hz), 2.30 (3H, s), 2.18-2.11 (2H, m), 1.86 (1H, dt, J = 13.0, 4.9 Hz), 1.37 (3H, d, J = 5.9 Hz), 1.33 (3H, d, J = 5.9 Hz). LCMS：292.1 [M+H] +(Rt = 1.890 min).
＜參考例32：(2R,11aR)-8-氯-2-羥基-6-異丙氧基-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞
[步驟1]4-氯-2,6-二甲氧基安息香酸 將甲基 4-氯-2,6-二氟苯甲酸酯(1.03g、5.00mmol)溶解於甲醇(10.0mL)，加入5M鈉甲氧化物/甲醇溶液(2.4mL、12.0mmol)，在80℃進行一整夜攪拌。將反應液冷卻至室溫，加入2M氫氧化鈉水溶液(10.0mL、20.0 mmol)，在60℃進行一整夜攪拌。將反應液冷卻至室溫後，加入2M鹽酸水溶液(50mL)，以二氯甲烷進行2次萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨2次，以無水硫酸鎂進行乾燥，藉由進行減壓下濃縮後，得到標題化合物(1.05g)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：6.60 (2H, s), 3.87 (6H, s). LCMS：217.1 [M+H] +(Rt = 1.955 min).
[步驟2]4-氯-2,6-二羥基安息香酸 將在步驟1所得的化合物(627mg、2.89mmol)溶解於二氯甲烷(5.79mL)，在-78℃下，滴入1M三溴化硼/二氯甲烷溶液(11.6mL、11.6mmol)。滴入終了後，將反應液升溫至室溫，進行一整夜攪拌後，加入於冰水中，進行30分鐘攪拌。過濾反應液，藉由將所得的固體以水進行洗淨後得到標題化合物(427mg)。 LCMS：189.0 [M+H] +(Rt = 2.411 min).
[步驟3]7-氯-5-羥基-2,2-二甲基-4H-苯並[d][1,3]二羥基喹啉-4-酮 將在步驟2所得的化合物(427mg、2.26mmol)、4-二甲基胺基吡啶(27.7mg、0.23mmol)，及丙酮(333μL、4.53 mmol)溶解於1,2-二甲氧基乙烷(11.3mL)，在0℃下，滴入亞硫醯氯(329μL、4.53mmol)。滴入終了後，將反應液升溫至50℃，進行6小時攪拌。將反應液冷卻至室溫後，加入飽和碳酸氫鈉水溶液，以乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨2次，以無水硫酸鎂進行乾燥，減壓下濃縮。將殘渣藉由矽膠管柱層析法(二氯甲烷/乙酸乙酯)進行純化後得到標題化合物(55.0mg)。 LCMS：229.1 [M+H] +(Rt = 2.345 min).
[步驟4]tert-丁基 (2R,4R)-4-((tert-丁基二苯基矽基)氧基)-2-(((7-氯-2,2-二甲基-4-氧代-4H-苯並[d][1,3]二羥基喹啉-5-基)氧基)甲基)吡咯烷-1-羧酸酯 將在步驟3所得的化合物(151mg、0.66mmol)、在參考例20所得的化合物(286mg、0.63mmol)，及三苯基膦(198mg、0.75mmol)溶解於THF(3.14mL)，在0℃下，滴入DIAD(147μL、0.75mmol)。滴入終了後，在室溫下進行一整夜攪拌後，加入飽和碳酸氫鈉水溶液，以乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨2次，以無水硫酸鎂進行乾燥，減壓下濃縮。將殘渣藉由矽膠管柱層析法(庚烷/乙酸乙酯)，繼續藉由胺基矽膠管柱層析法(庚烷/乙酸乙酯)進行純化後，得到標題化合物之粗生成物。 LCMS：566.3 [M+H-Boc] +(Rt = 3.118 min).
[步驟5]tert-丁基 (2R,4R)-4-((tert-丁基二苯基矽基)氧基)-2-((5-氯-3-羥基-2-(甲氧基羰基)苯氧基)甲基)吡咯烷-1-羧酸酯 將在步驟4所得的化合物之粗生成物作為原料，進行與參考例30的步驟2之相同操作，得到標題化合物(259mg)。 LCMS：540.3 [M+H-Boc] +(Rt = 3.149 min).
[步驟6]tert-丁基 (2R,4R)-4-((tert-丁基二苯基矽基)氧基)-2-((5-氯-3-異丙氧基-2-(甲氧基羰基)苯氧基)甲基)吡咯烷-1-羧酸酯 將在步驟5所得的化合物(259mg、0.40mmol)與2-碘丙烷(121μL、1.21mmol)作為原料，進行與參考例30的步驟3之相同操作，得到標題化合物(273mg)。 LCMS：582.3 [M+H-Boc] +(Rt = 3.123 min).
[步驟7]2-(((2R,4R)-1-(tert-丁氧基羰基)-4-羥基吡咯烷-2-基)甲氧基)-4-氯-6-異丙氧基安息香酸 將在步驟6所得的化合物(273mg、0.40mmol)溶解於乙醇(1.6mL)，加入2M氫氧化鈉水溶液(0.8mL、1.6mmol)，在80℃進行一整夜攪拌。將反應液冷卻至室溫，加入2M鹽酸水溶液，以二氯甲烷進行2次萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨2次，以無水硫酸鎂進行乾燥，藉由進行減壓下濃縮後，得到標題化合物之粗生成物。 LCMS：330.1 [M+H-Boc] +(Rt = 2.229 min).
[步驟8]4-氯-2-(((2R,4R)-4-羥基吡咯烷-2-基)甲氧基)-6-異丙氧基安息香酸 將在步驟7所得的化合物之粗生成物溶解於1,4-二噁烷(2mL)，加入4M鹽酸/1,4-二噁烷溶液(2mL、8mmol)，在室溫下進行一整夜攪拌。將反應液進行減壓下濃縮，將殘渣藉由以1,4-二噁烷進行共沸而得到標題化合物之粗生成物。 LCMS：330.1 [M+H] +(Rt = 1.718 min).
[步驟9](2R,11aR)-8-氯-2-羥基-6-異丙氧基-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 將在步驟8所得的化合物之粗生成物與N,N-二異丙基乙基胺(0.697mL,4mmol)溶解於DMF(4mL)，加入WSC-HCl (115mg、0.6mmol)及HOBt(91.9mg、0.6mmol)，在40℃進行3小時攪拌。將反應液冷卻至室溫，加入飽和碳酸氫鈉水溶液，以乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨2次，以無水硫酸鎂進行乾燥，減壓下濃縮。藉由將殘渣以矽膠管柱層析法(庚烷/乙酸乙酯)進行純化後，得到標題化合物(89.0mg)。 LCMS：312.1 [M+H] +(Rt = 2.007 min).
＜參考例33：(2R,11aR)-2-羥基-6-異丙氧基-8-(三氟甲基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞
[步驟1]1-(苯甲基氧基)-3-氟-5-(三氟甲基)苯 將3-氟-5-(三氟甲基)酚(1.00g、5.55mmol)與碳酸鉀(1.00g、7.22mmol)溶解於DMF(11.0mL)，加入溴化苯甲基(0.80mL、6.67mmol)，在室溫下進行一整夜攪拌。於反應液加入水(20mL)，以庚烷/乙酸乙酯(2/1)進行3次萃取。集合有機層並以飽和食鹽水進行洗淨，以硫酸鈉進行乾燥，減壓下濃縮。藉由將殘渣以矽膠管柱層析法(庚烷/乙酸乙酯)進行純化後，得到標題化合物(1.50g)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.43-7.34 (5H, m), 7.04 (1H, s), 6.94 (1H, d, J = 8.2 Hz), 6.85 (1H, dt, J = 10.2, 2.2 Hz), 5.08 (2H, s). LCMS：271.4 [M+H] +(Rt = 2.542 min).
[步驟2]2-(苯甲基氧基)-6-氟-4-(三氟甲基)安息香酸 將在步驟1所得的化合物(1.50g、5.55mmol)溶解於THF(20.0mL)，在-78℃下，滴入2M二異丙基醯胺鋰/THF-庚烷溶液(3.30mL、6.60mmol)。滴入終了後，進行2小時攪拌後加入乾冰，將反應液升溫至室溫後，進行一整夜攪拌。於反應液加入乙酸乙酯，以水進行萃取。於水層加入1M鹽酸水溶液，以乙酸乙酯進行萃取。將有機層以硫酸鈉進行乾燥，藉由進行減壓下濃縮後，得到標題化合物(923mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.44-7.34 (5H, m), 7.07 (2H, d, J = 7.3 Hz), 5.23 (2H, s).
[步驟3]異丙基 2-(苯甲基氧基)-6-氟-4-(三氟甲基)苯甲酸酯 將在步驟2所得的化合物(923mg、2.94mmol)與碳酸鉀(1.53g、11.1mmol)溶解於DMF(19mL)，加入2-碘丙烷(0.58mL、5.83mmol)，在室溫下進行一整夜攪拌。於反應液加入水，以乙酸乙酯進行萃取。將有機層以硫酸鈉進行乾燥，減壓下濃縮。藉由將殘渣以矽膠管柱層析法(庚烷/乙酸乙酯)進行純化後，得到標題化合物(994mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.42-7.32 (5H, m), 7.02-7.01 (2H, m), 5.33-5.23 (1H, m), 5.15 (2H, s), 1.30 (6H, d, J = 6.4 Hz). LCMS：357.1 [M+H] +(Rt = 2.569 min) [步驟4]異丙基 2-(苯甲基氧基)-6-異丙氧基-4-(三氟甲基)苯甲酸酯 將在步驟3所得的化合物(994mg、2.79mmol)溶解於2-丙醇(15mL)，加入50%氫化鈉(250mg、5.73mmol)，在室溫下進行一整夜攪拌。於反應液加入2M鹽酸水溶液，以乙酸乙酯進行萃取。將有機層以硫酸鈉進行乾燥，減壓下濃縮。藉由將殘渣以矽膠管柱層析法(庚烷/乙酸乙酯)進行純化後，得到標題化合物(227mg)。 LCMS：397.2 [M+H] +(Rt = 2.600 min).
[步驟5]異丙基 2-羥基-6-異丙氧基-4-(三氟甲基)苯甲酸酯 將在步驟4所得的化合物(227mg、0.57mmol)溶解於甲醇(5.70mL)，加入10%鈀-活性碳(22.7mg)，在常壓之氫環境下，在室溫下進行一整夜攪拌。將反應液以矽藻土進行過濾，將濾液經減壓下濃縮。藉由將殘渣以矽膠管柱層析法(庚烷/乙酸乙酯)進行純化後，得到標題化合物(100mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：11.53 (1H, s), 6.79 (1H, d, J = 1.4 Hz), 6.59 (1H, s), 5.33-5.27 (1H, m), 4.67-4.61 (1H, m), 1.40-1.37 (12H, m). LCMS：307.1 [M+H] +(Rt = 2.447 min).
[步驟6]tert-丁基 (2R,4R)-4-((tert-丁基二苯基矽基)氧基)-2-((3-異丙氧基-2-(異丙氧基羰基)-5-(三氟甲基)苯氧基)甲基)吡咯烷-1-羧酸酯 將在步驟5所得的化合物(100mg、0.33mmol)與在參考例20所得的化合物(157mg、0.34mmol)溶解於甲苯(4mL)，加入氰基亞甲基三丁基膦烷(0.200mL、0.76mmol)，在100℃進行一整夜攪拌。將反應液冷卻至室溫，直接藉由矽膠管柱層析法(庚烷/乙酸乙酯)進行純化後，得到標題化合物(222mg)。 LCMS：644.3 [M+H-Boc] +(Rt = 3.227 min).
[步驟7]2-(((2R,4R)-1-(tert-丁氧基羰基)-4-羥基吡咯烷-2-基)甲氧基)-6-異丙氧基-4-(三氟甲基)安息香酸 將在步驟6所得的化合物(222mg、0.3mmol)溶解於乙醇(3mL)，加入2M氫氧化鈉水溶液(0.6mL、1.19mmol)，在60℃進行一整夜攪拌。將反應液冷卻至室溫，加入2M鹽酸水溶液以二氯甲烷進行萃取。將有機層以硫酸鈉進行乾燥，藉由進行減壓下濃縮後，得到標題化合物之粗生成物。 LCMS：406.2 [M+H-tBu] +(Rt = 2.488 min).
[步驟8]2-(((2R,4R)-4-羥基吡咯烷-2-基)甲氧基)-6-異丙氧基-4-(三氟甲基)安息香酸 將在步驟7所得的化合物之粗生成物溶解於二氯甲烷(1.49mL)，滴入三氟乙酸(1.49mL)。滴入終了後，在室溫進行1小時攪拌後，藉由將反應液在甲苯進行共沸，得到標題化合物之粗生成物。 LCMS：406.2 [M+H] +(Rt = 1.901 min).
[步驟9](2R,11aR)-2-羥基-6-異丙氧基-8-(三氟甲基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 將在步驟8所得的化合物之粗生成物作為原料，進行與參考例32的步驟9之相同操作，得到標題化合物(52.3mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：6.98 (1H, s), 6.93 (1H, s), 4.75-4.60 (3H, m), 4.11-3.84 (4H, m), 2.33-2.26 (1H, m), 2.01 (1H, br s), 1.87-1.83 (1H, m), 1.42 (3H, d, J = 5.9 Hz), 1.38 (3H, d, J = 5.9 Hz). LCMS：346.1 [M+H] +(Rt = 2.062 min).
＜參考例34：(2R,11aR)-2-羥基-6-異丙氧基-8-甲基-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在參考例4所得的化合物(355mg、1.58mmol)與在參考例26所得的化合物(584mg、1.90mmol)作為原料，進行與參考例27的步驟2至步驟6之相同操作，得到標題化合物(268mg)。 LCMS：292.2 [M+H] +(Rt = 1.930 min)
＜參考例35：(7aS,9S)-9-羥基-1-異丙氧基-3-甲基-6,7,7a,8,9,10-六氫-12H-苯並[b]吡咯並[1,2-e][1,5]噁唑嗪-12-酮＞
[步驟1]tert-丁基 (2R,4S)-4-((tert-丁基二苯基矽基)氧基)-2-甲醯基吡咯烷-1-羧酸酯 將在參考例22所得的化合物(2.00g、4.39mmol)溶解於二氯甲烷(22mL)，加入戴斯-馬丁過碘烷(1.86g、4.39mmol)，在室溫進行2小時攪拌。於反應液加入飽和碳酸氫鈉水溶液與硫代硫酸鈉水溶液，以乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨2次，以硫酸鈉進行乾燥，減壓下濃縮。藉由將殘渣以矽膠管柱層析法(庚烷/乙酸乙酯)進行純化後，得到標題化合物(1.80g)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：9.48-9.35 (1H, m), 7.62-7.58 (4H, m), 7.44-7.35 (6H, m), 4.44-4.25 (2H, m), 3.61-3.27 (2H, m), 2.08-2.02 (1H, m), 1.80-1.72 (1H, m), 1.45-1.43 (9H, m), 1.03 (9H, s). LCMS：354.9 [M+H-Boc] +(Rt = 2.946 min).
[步驟2]tert-丁基 (2R,4S)-4-((tert-丁基二苯基矽基)氧基)-2-((E)-2-甲氧基乙烯基)吡咯烷-1-羧酸酯 將(甲氧基甲基)三苯基鏻氯化物(2.87g、8.38mmol)溶解於THF(6mL)，在0℃下，加入1M鈉雙(三甲基矽基)醯胺/THF溶液(7.96mL、7.96mmol)，在0℃進行10分鐘攪拌。於反應液滴入在步驟1所得的化合物(1.90g、4.19mmol)的THF溶液(7mL)。滴入終了後，將反應液升溫至室溫，進行一整夜攪拌。於反應液加入飽和氯化銨水溶液，以乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨2次，以硫酸鈉進行乾燥，減壓下濃縮。藉由將殘渣以矽膠管柱層析法(庚烷/乙酸乙酯)進行純化後，得到標題化合物(1.9g)。 LCMS：382.2 [M+H-Boc] +(Rt = 3.170 min).
[步驟3]tert-丁基 (2R,4S)-4-((tert-丁基二苯基矽基)氧基)-2-(2-氧代乙基)吡咯烷-1-羧酸酯 將在步驟2所得的化合物(2.16g、4.48mmol)溶解於乙腈(30mL)與水(7.5mL)的混合溶劑，加入三氟乙酸(0.374mL、4.88mmol)，在室溫進行1小時攪拌。於反應液加入飽和碳酸氫鈉水溶液，以乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨2次，以硫酸鈉進行乾燥，藉由進行減壓下濃縮後，得到標題化合物之粗生成物。 LCMS：368.2 [M+H-Boc] +(Rt = 2.966 min).
[步驟4]tert-丁基 (2S,4S)-4-((tert-丁基二苯基矽基)氧基)-2-(2-羥基乙基)吡咯烷-1-羧酸酯 將在步驟3所得的化合物之粗生成物溶解於甲醇(14.9mL)，加入氫化硼鈉(339mg、8.97mmol)，在室溫進行3小時攪拌。於反應液加入飽和碳酸氫鈉水溶液，以乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨2次，以硫酸鈉進行乾燥，減壓下濃縮。藉由將殘渣以矽膠管柱層析法(庚烷/乙酸乙酯)進行純化後，得到標題化合物(1.95g)。 LCMS：370.2 [M+H-Boc] +(Rt = 2.927 min).
[步驟5]tert-丁基 (2S,4S)-4-((tert-丁基二苯基矽基)氧基)-2-(2-((2,2,7-三甲基-4-氧代-4H-苯並[d][1,3]二羥基喹啉-5-基)氧基)乙基)吡咯烷-1-羧酸酯 將在步驟4所得的化合物(113mg、0.24mmol)與在參考例2的步驟1所得的化合物(55.1mg、0.26mmol)作為原料，進行與參考例32的步驟4之相同操作，得到標題化合物(141mg)。 LCMS：660.4 [M+H] +(Rt = 3.440 min).
[步驟6]tert-丁基 (2S,4S)-4-((tert-丁基二苯基矽基)氧基)-2-(2-(3-異丙氧基-2-(甲氧基羰基)-5-甲基苯氧基)乙基)吡咯烷-1-羧酸酯 將在步驟5所得的化合物(140mg、0.21mmol)作為原料，進行與參考例32的步驟5至步驟6之相同操作，得到標題化合物(132mg)。 LCMS：676.3 [M+H] +(Rt = 3.484 min).
[步驟7](7aS,9S)-9-羥基-1-異丙氧基-3-甲基-6,7,7a,8,9,10-六氫-12H-苯並[b]吡咯並[1,2-e][1,5]噁唑嗪-12-酮 將在步驟6所得的化合物(132mg、0.20mmol)作為原料，進行與參考例32的步驟7至步驟9之相同操作，得到標題化合物(6.3mg)。 LCMS：306.2 [M+H] +(Rt = 1.899 min).
＜參考例36：(2S,11aR)-6-(((R)-1-氟丙烷-2-基)氧基)-2-羥基-8-甲基-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞
[步驟1]tert-丁基 (2R,4S)-4-(苯甲基氧基)-2-((3-(((R)-1-((tert-丁基二苯基矽基)氧基)丙烷-2-基)氧基)-2-(甲氧基羰基)-5-甲基苯氧基)甲基)吡咯烷-1-羧酸酯 將在參考例25所得的化合物(724mg、2.35mmol)與在參考例6所得的化合物(939mg、1.96mmol)作為原料，進行與參考例27的步驟2之相同操作，得到標題化合物(1.18g)。 LCMS：668.4 [M+H-Boc] +(Rt = 3.135 min).
[步驟2]tert-丁基 (2R,4S)-4-(苯甲基氧基)-2-((3-(((R)-1-羥基丙烷-2-基)氧基)-2-(甲氧基羰基)-5-甲基苯氧基)甲基)吡咯烷-1-羧酸酯 將在步驟1所得的化合物(1.18g、1.54mmol)溶解於THF(5mL)，在0℃下滴入1M四丁基銨氟化物/THF溶液(2.3mL、2.31mmol)。滴入終了後，在室溫進行1小時攪拌。於反應液加入飽和氯化銨水溶液，以乙酸乙酯進行萃取。將有機層以無水硫酸鎂乾燥，並減壓下濃縮。藉由將殘渣以矽膠管柱層析法(庚烷/乙酸乙酯)進行純化後，得到標題化合物(797mg)。 LCMS：430.2 [M+H-Boc] +(Rt = 2.413 min).
[步驟3]tert-丁基 (2R,4S)-4-(苯甲基氧基)-2-((3-(((R)-1-氟丙烷-2-基)氧基)-2-(甲氧基羰基)-5-甲基苯氧基)甲基)吡咯烷-1-羧酸酯 將在步驟2所得的化合物(297mg、0.56mmol)溶解於二氯甲烷(9.2mL)，在-78℃下，滴入雙(2-甲氧基乙基)胺基硫三氟化物(197μL、1.12mmol)後，在室溫進行21小時攪拌。於反應液加入飽和碳酸氫鈉水溶液，以乙酸乙酯進行萃取。將有機層以無水硫酸鎂乾燥，並減壓下濃縮。藉由將殘渣以矽膠管柱層析法(庚烷/乙酸乙酯)進行純化後，得到標題化合物(157mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.33-7.28 (5H, m), 6.43-6.36 (2H, m), 4.61-4.20 (8H, m), 4.07-3.36 (6H, m), 2.32-2.30 (3H, m), 2.28-2.13 (2H, m), 1.47-1.44 (9H, m), 1.31 (3H, dd, J = 6.2, 1.1 Hz). LCMS：432.3 [M+H-Boc] +(Rt = 2.513 min).
[步驟4](2S,11aR)-6-(((R)-1-氟丙烷-2-基)氧基)-2-羥基-8-甲基-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 將在步驟3所得的化合物(157mg、0.30mmol)作為原料，進行與參考例27的步驟3至步驟6之相同操作，得到標題化合物(63.3mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：6.69 (1H, s), 6.55 (1H, s), 4.66-4.38 (4H, m), 4.16-4.05 (2H, m), 4.00-3.94 (1H, m), 3.84 (2H, d, J = 4.6 Hz), 2.31 (3H, s), 2.19-2.12 (1H, m), 1.97 (1H, s), 1.85 (1H, dt, J = 13.3, 5.3 Hz), 1.38 (3H, dd, J = 6.2, 1.6 Hz). LCMS：310.2 [M+H] +(Rt = 1.881 min).
＜參考例37：(2S,11aR)-6-(((R)-1,1-二氟丙烷-2-基)氧基)-2-羥基-8-甲基-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞
[步驟1]tert-丁基 (2R,4S)-4-(苯甲基氧基)-2-((2-(甲氧基羰基)-5-甲基-3-(((R)-1-氧代丙烷-2-基)氧基)苯氧基)甲基)吡咯烷-1-羧酸酯 將在參考例36的步驟2所得的化合物(500mg、0.94 mmol)溶解於二氯甲烷(4.72mL)，加入戴斯-馬丁過碘烷(481mg、1.13mmol)，在室溫進行2小時攪拌。於反應液加入飽和碳酸氫鈉水溶液與硫代硫酸鈉水溶液，以乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨2次，以硫酸鈉進行乾燥，減壓下濃縮。藉由將殘渣以矽膠管柱層析法(庚烷/乙酸乙酯)進行純化後，得到標題化合物(434mg)。 LCMS：428.2 [M+H-Boc] +(Rt = 2.366 min).
[步驟2]tert-丁基 (2R,4S)-4-(苯甲基氧基)-2-((3-(((R)-1,1-二氟丙烷-2-基)氧基)-2-(甲氧基羰基)-5-甲基苯氧基)甲基)吡咯烷-1-羧酸酯 將在步驟1所得的化合物(434mg、0.82mmol)溶解於二氯甲烷(8.2mL)，加入雙(2-甲氧基乙基)胺基硫三氟化物(0.43mL、2.47mmol)，在0℃進行1小時攪拌後，升溫至室溫，進行1小時攪拌。於反應液加入飽和碳酸氫鈉水溶液，以乙酸乙酯進行萃取。將有機層以無水硫酸鎂乾燥，並減壓下濃縮。藉由將殘渣以矽膠管柱層析法(庚烷/乙酸乙酯)進行純化後，得到標題化合物(348mg)。 LCMS：450.2 [M+H-Boc] +(Rt = 2.519 min).
[步驟3](2S,11aR)-6-(((R)-1,1-二氟丙烷-2-基)氧基)-2-羥基-8-甲基-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 將在步驟2所得的化合物(348mg、0.63mmol)作為原料，進行與參考例27的步驟3至步驟6之相同操作，得到標題化合物(127mg)。 LCMS：328.1 [M+H] +(Rt = 1.938 min).
＜參考例38：(2S,11aR)-2-羥基-8-甲基-6-(((R)-1,1,1-三氟丙烷-2-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在參考例8所得的化合物(7.70g、27.7mmol)與在參考例25所得的化合物(10.2g、33.2mmol)作為原料，進行與參考例27的步驟2至步驟6之相同操作，得到標題化合物(5.60g)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：6.70 (1H, s), 6.62 (1H, s), 4.72-4.63 (1H, m), 4.63-4.57 (1H, m), 4.15 (1H, dd, J = 9.1, 4.1 Hz), 4.10-3.95 (2H, m), 3.88-3.79 (2H, m), 2.32 (3H, s), 2.20-2.13 (1H, m), 1.94 (1H, s), 1.86 (1H, dt, J = 13.4, 5.3 Hz), 1.59-1.57 (3H, m). LCMS：346.1 [M+H] +(Rt = 1.996 min).
＜參考例39：(2R,11aR)-2-羥基-8-甲基-6-(((R)1,1,1-三氟丙烷-2-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在參考例8所得的化合物(300mg、1.08mmol)與在參考例26所得的化合物(398mg、1.29mmol)作為原料，進行與參考例27的步驟2至步驟6之相同操作，得到標題化合物(245mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：6.70 (1H, s), 6.64 (1H, s), 4.74-4.61 (3H, m), 4.04 (1H, dd, J = 10.1, 5.0 Hz), 3.98-3.89 (2H, m), 3.84 (1H, dd, J = 13.3, 4.6 Hz), 2.32 (3H, s), 2.30-2.23 (1H, m), 1.89 (1H, d, J = 1.8 Hz), 1.81 (1H, dd, J = 14.2, 1.4 Hz), 1.59-1.57 (3H, m). LCMS：346.1 [M+H] +(Rt = 2.010 min).
＜參考例40：(2S,11aR)-2-羥基-8-甲基-6-(((S)-1,1,1-三氟丙烷-2-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞
[步驟1]甲基 (S)-2-羥基-4-甲基-6-((1,1,1-三氟丙烷-2-基)氧基)苯甲酸酯 將(R)-1,1,1-三氟-2-丙醇(1.00g、8.77mmol)作為原料，進行與參考例7之相同操作，得到標題化合物(547mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：11.46 (1H, s), 6.51 (1H, s), 6.23 (1H, s), 4.71-4.62 (1H, m), 3.92 (3H, s), 2.30 (3H, s), 1.52 (3H, d, J = 6.9 Hz). LCMS：279.1 [M+H] +(Rt = 2.316 min).
[步驟2](2S,11aR)-2-羥基-8-甲基-6-(((S)-1,1,1-三氟丙烷-2-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 將在步驟1所得的化合物(274mg、0.98mmol)與在參考例25所得的化合物(275mg、0.89mmol)作為原料，進行與參考例27的步驟2至步驟6之相同操作，得到標題化合物(153mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：6.68 (1H, s), 6.64 (1H, s), 4.65-4.58 (2H, m), 4.18 (1H, dd, J = 9.6, 4.1 Hz), 4.08-3.97 (2H, m), 3.90-3.85 (1H, m), 3.81 (1H, dd, J = 12.6, 4.8 Hz), 2.32 (3H, s), 2.21-2.14 (1H, m), 1.87 (1H, dt, J = 13.3, 5.5 Hz), 1.79 (1H, d, J = 4.1 Hz), 1.46 (3H, d, J = 6.4 Hz). LCMS：346.1 [M+H] +(Rt = 2.001 min).
＜參考例41：苯甲基 (2R,4R)-4-((tert-丁基二苯基矽基)氧基)-2-(羥基甲基)吡咯烷-1-羧酸酯＞
[步驟1](2R,4R)-1-((苯甲基氧基)羰基)-4-羥基吡咯烷-2-羧酸 將cis-4-羥基-D-脯胺酸(5.30g、40.4mmol)溶解於飽和碳酸氫鈉水溶液(120mL)及THF(20mL)的混合溶劑，在0℃下滴入苯甲基氧羰基氯化物(7.58g、44.5mmol)的THF (20mL)溶液。滴入終了後，直接在0℃下進行2小時攪拌後，加入3M鹽酸水溶液，以乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨2次，以無水硫酸鎂進行乾燥，減壓下濃縮。藉由將殘渣以矽膠管柱層析法(乙酸乙酯/甲醇)進行純化後，得到標題化合物(9.93g)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.37-7.33 (5H, m), 5.24-5.11 (2H, m), 4.53-4.45 (2H, m), 3.74-3.54 (2H, m), 2.43-2.23 (2H, m). LCMS：266.1 [M+H] +(Rt = 1.833 min).
[步驟2](2R,4R)-1-((苯甲基氧基)羰基)-4-((tert-丁基二苯基矽基)氧基)吡咯烷-2-羧酸 將在步驟1所得的化合物(9.93g、37.4mmol)與咪唑(12.7g、187mmol)溶解於二氯甲烷(187mL)與DMF (37.4mL)的混合溶劑，加入tert-丁基二苯基氯矽烷(21.1mL、82.3mmol)，在室溫下進行一整夜攪拌。於反應液加入水，以二氯甲烷進行萃取。將有機層以飽和食鹽水進行洗淨，減壓下濃縮。將所得的殘渣溶解於甲醇(125mL)與水(46.8mL)的混合溶劑，加入4M氫氧化鋰水溶液(15mL)，在室溫進行2小時攪拌。於反應液加入1M鹽酸水溶液，以二氯甲烷進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨2次，以無水硫酸鎂進行乾燥，減壓下濃縮。藉由將殘渣以矽膠管柱層析法(庚烷/乙酸乙酯)進行純化後，得到標題化合物(17.5g)。 LCMS：504.2 [M+H] +(Rt = 2.572 min).
[步驟3]苯甲基 (2R,4R)-4-((tert-丁基二苯基矽基)氧基)-2-(羥基甲基)吡咯烷-1-羧酸酯 將在步驟2所得的化合物(17.5g、34.8mmol)溶解於THF(69.7mL)，在0℃下滴入1M硼烷-THF/THF溶液(46.5mL、46.5mmol)。將反應液恢復至室溫後，進行4小時攪拌。於反應液加入甲醇，減壓下濃縮。於殘渣中加入水，以乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和碳酸氫鈉水溶液，繼續以飽和食鹽水進行洗淨，以無水硫酸鎂進行乾燥，減壓下濃縮。藉由將殘渣以矽膠管柱層析法(庚烷/乙酸乙酯)進行純化後，得到標題化合物(14.0g)。 LCMS：490.3 [M+H] +(Rt = 2.700 min).
＜參考例42：(2R,11aR)-6-((R)-sec-丁氧基)-2-羥基-8-甲基-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞
[步驟1]苯甲基 (2R,4R)-4-((tert-丁基二苯基矽基)氧基)-2-(((2,2,7-三甲基-4-氧代-4H-苯並[d][1,3]二羥基喹啉-5-基)氧基)甲基)吡咯烷-1-羧酸酯 將在參考例2的步驟1所得的化合物(1.08g、5.2mmol)與在參考例41所得的化合物(1.96g、4.00mmol)作為原料，進行與參考例30的步驟1之相同操作，得到標題化合物之粗生成物。 LCMS：680.3 [M+H] +(Rt = 2.953 min).
[步驟2]苯甲基 (2R,4R)-2-((2-((苯甲基氧基)羰基)-3-羥基-5-甲基苯氧基)甲基)-4-((tert-丁基二苯基矽基)氧基)吡咯烷-1-羧酸酯 於50%氫化鈉(640mg、16.0mmol)與THF(20mL)的混合物中，在0℃下滴入苯甲基醇(2.16g、20.0mmol)，在室溫進行1小時攪拌。將反應液再次冷卻至0℃後，滴入在步驟1所得的化合物之粗生成物的THF(5mL)溶液。直接在0℃下進行1小時攪拌後，加入飽和氯化銨水溶液，以乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨2次，以無水硫酸鎂進行乾燥，減壓下濃縮。藉由將殘渣以矽膠管柱層析法(庚烷/乙酸乙酯)進行純化後，得到標題化合物(1.56g)。 LCMS：730.3 [M+H] +(Rt = 3.187 min).
[步驟3]苯甲基 (2R,4R)-2-((2-((苯甲基氧基)羰基)-3-((R)-sec-丁氧基)-5-甲基苯氧基)甲基)-4-((tert-丁基二苯基矽基)氧基)吡咯烷-1-羧酸酯 將在步驟2所得的化合物(438mg、0.60mmol)與(S)-(+)-2-丁醇(88.9mg、1.20mmol)溶解於甲苯(6mL)，加入氰基亞甲基三丁基膦烷(290mg、1.20mmol)，在100℃進行一整夜攪拌。將反應液冷卻至室溫，減壓下濃縮後，藉由將殘渣以矽膠管柱層析法(庚烷/乙酸乙酯)進行純化後，得到標題化合物(462mg)。 LCMS：786.4 [M+H] +(Rt = 3.235 min).
[步驟4]2-((R)-sec-丁氧基)-6-(((2R,4R)-4-((tert-丁基二苯基矽基)氧基)吡咯烷-2-基)甲氧基)-4-甲基安息香酸 將在步驟3所得的化合物(462mg、0.59mmol)溶解於乙醇(5.88mL)，加入10%鈀-活性碳(46.2mg)，在常壓之氫環境下，在室溫下進行一整夜攪拌。將反應液以矽藻土進行過濾，將濾液藉由減壓下濃縮而得到標題化合物之粗生成物。 LCMS：562.4 [M+H] +(Rt = 2.172 min).
[步驟5](2R,11aR)-6-((R)-sec-丁氧基)-2-((tert-丁基二苯基矽基)氧基)-8-甲基-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 將在步驟4所得的化合物之粗生成物與三乙基胺(328μL、2.35mmol)溶解於THF(5.88mL)，加入1.7M丙基膦酸酐/乙酸乙酯溶液(519μL、0.88mmol)，在室溫進行2小時攪拌。於反應液中加入飽和碳酸氫鈉水溶液，以乙酸乙酯進行3次萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨2次，以無水硫酸鎂進行乾燥，減壓下濃縮。藉由將殘渣以矽膠管柱層析法(庚烷/乙酸乙酯)進行純化後，得到標題化合物(220mg)。 LCMS：544.3 [M+H] +(Rt = 2.838 min).
[步驟6](2R,11aR)-6-((R)-sec-丁氧基)-2-羥基-8-甲基-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 將在步驟5所得的化合物(220mg、0.40mmol)溶解於THF(1.62mL)，加入1M四丁基銨氟化物/THF溶液(809μL、0.81mmol)，在室溫進行4小時攪拌。於反應液加入飽和氯化銨水溶液，以乙酸乙酯進行2次萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨2次，以無水硫酸鎂進行乾燥，減壓下濃縮。藉由將殘渣以矽膠管柱層析法(乙酸乙酯/甲醇)進行純化後，得到標題化合物(111mg)。 LCMS：306.1 [M+H] +(Rt = 2.007 min)
＜參考例43：(2R,11aR)-6-((S)-sec-丁氧基)-2-羥基-8-甲基-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在參考例42的步驟2所得的化合物(438mg、0.60 mmol)與(R)-(-)-2-丁醇(88.9mg、1.20mmol)作為原料，進行與參考例42的步驟3至步驟6之相同操作，得到標題化合物(109mg)。 LCMS：306.1 [M+H] +(Rt = 2.024 min).
＜參考例44：(2S,11aR)-6-環丁氧基-2-羥基-8-甲基-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞
[步驟1]甲基 2-環丁氧基-6-羥基-4-甲基苯甲酸酯 將在參考例2的步驟1所得的化合物(250mg、1.20 mmol)與環丁醇(104mg、1.44mmol)作為原料，進行與參考例5的步驟2至步驟3同樣之操作，得到標題化合物(216mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：11.53 (1H, s), 6.39 (1H, s), 6.04 (1H, s), 4.69-4.62 (1H, m), 3.93 (3H, s), 2.51-2.43 (2H, m), 2.27 (3H, s), 2.24-2.16 (2H, m), 1.92-1.83 (1H, m), 1.76-1.64 (1H, m). LCMS：237.1 [M+H] +(Rt = 2.371 min).
[步驟2](2S,11aR)-6-環丁氧基-2-羥基-8-甲基-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 將在步驟1所得的化合物(211mg、0.89mmol)與在參考例25所得的化合物(250mg、0.81mmol)作為原料，進行與參考例27的步驟2至步驟6之相同操作，得到標題化合物(88.4mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：6.46 (1H, s), 6.41 (1H, s), 4.69-4.60 (2H, m), 4.15-4.05 (2H, m), 3.99-3.80 (3H, m), 2.45-2.10 (8H, m), 1.91-1.79 (3H, m), 1.71-1.60 (1H, m). LCMS：304.2 [M+H] +(Rt = 1.949 min).
＜參考例45：(2R,11aR)-6-((2,2-二氟環戊基)氧基)-2-羥基-8-甲基-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞
[步驟1]甲基 2-(苯甲基氧基)-6-((2-羥基環戊基)氧基)-4-甲基苯甲酸酯 將在參考例2所得的化合物(817mg、3.00mmol)與碳酸鉀(829mg、6.00mmol)溶解於DMF(10.0mL)，加入1,2-環氧環戊烷(757mg、9.00mmol)，在100℃進行一整夜攪拌。將反應液冷卻至室溫，加入水，以乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨2次，以無水硫酸鎂進行乾燥，減壓下濃縮。藉由將殘渣以矽膠管柱層析法(庚烷/乙酸乙酯)進行純化後，得到標題化合物(565mg)。 LCMS：357.2 [M+H] +(Rt = 2.320 min).
[步驟2]甲基 2-(苯甲基氧基)-4-甲基-6-((2-氧代環戊基)氧基)甲基苯甲酸酯 將在步驟1所得的化合物(709mg、1.99mmol)溶解於二氯甲烷(10mL)，在0℃下，加入戴斯-馬丁過碘烷(1.01g、2.39mmol)，在室溫下進行一整夜攪拌。於反應液加入1M硫代硫酸鈉水溶液與飽和碳酸氫鈉水溶液，進一步進行30分鐘攪拌後，以二氯甲烷進行萃取。將有機層以無水硫酸鎂乾燥，並減壓下濃縮。藉由將殘渣以矽膠管柱層析法(庚烷/乙酸乙酯)進行純化後，得到標題化合物(653mg)。 LCMS：355.2 [M+H] +(Rt = 2.342 min).
[步驟3]甲基 2-(苯甲基氧基)-6-((2,2-二氟環戊基)氧基)-4-甲基苯甲酸酯 將在步驟2所得的化合物(653mg、1.84mmol)溶解於二氯甲烷(9.2mL)，加入雙(2-甲氧基乙基)胺基硫三氟化物(1.7mL、9.21mmol)，在室溫進行6小時攪拌。於反應液加入飽和碳酸氫鈉水溶液，以二氯甲烷進行萃取。將有機層以無水硫酸鎂乾燥，並減壓下濃縮。藉由將殘渣以矽膠管柱層析法(庚烷/乙酸乙酯)進行純化後，得到標題化合物(616mg)。 LCMS：377.2 [M+H] +(Rt = 2.453 min).
[步驟4]甲基 2-((2,2-二氟環戊基)氧基)-6-羥基-4-甲基苯甲酸酯 將在步驟3所得的化合物(616mg、1.64mmol)溶解於乙醇(8.18mL)，加入10%鈀-活性碳(61.6mg)，在常壓之氫環境下，在室溫下進行一整夜攪拌。將反應液以矽藻土進行過濾，將濾液經減壓下濃縮。藉由將殘渣以矽膠管柱層析法(庚烷/乙酸乙酯)進行純化後，得到標題化合物(403mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：11.47 (1H, s), 6.46 (1H, s), 6.24 (1H, s), 4.60-4.56 (1H, m), 3.91 (3H, s), 2.35-2.11 (6H, m), 2.03-1.92 (2H, m), 1.86-1.74 (1H, m). LCMS：287.1 [M+H] +(Rt = 2.341 min).
[步驟5](2R,11aR)-6-((2,2-二氟環戊基)氧基)-2-羥基-8-甲基-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 將在步驟4所得的化合物(391mg、1.84mmol)與在參考例41所得的化合物(637mg、1.30mmol)作為原料，進行與參考例27的步驟2至步驟3，及參考例42的步驟4至步驟5之相同操作，得到標題化合物(222mg)。 LCMS：354.1 [M+H] +(Rt = 2.027 min)
＜參考例46：(2S,11aR)-2-羥基-6-異丁基-8-甲基-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞
[步驟1]甲基 2-羥基-4-甲基-6-(2-甲基-1-丙烯-1-基)苯甲酸酯 將在參考例12的步驟2所得的化合物(165mg、0.67mmol)作為原料，進行與參考例12的步驟4之相同操作，得到標題化合物(142mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：11.23 (1H, s), 6.69 (1H, s), 6.49 (1H, s), 6.43 (1H, s), 3.88 (3H, s), 2.30 (3H, s), 1.88 (3H, s),1.65 (3H, s). LCMS：221.1 [M+H] +(Rt = 2.423 min).
[步驟2](2S,11aR)-2-羥基-6-異丁基-8-甲基-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 將在步驟1所得的化合物(142mg、0.65mmol)與在參考例25所得的化合物(238mg、0.77mmol)作為原料，進行與參考例27的步驟2至步驟6之相同操作，得到標題化合物(78.6mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：6.83 (1H, s), 6.72 (1H, s), 4.63-4.61 (1H, m), 4.16 (1H, dd, J = 8.5, 3.0 Hz), 4.04-3.93 (2H, m), 3.85-3.84 (2H, m), 3.19 (1H, dd, J = 13.0, 7.5 Hz), 2.39 (1H, dd, J = 13.3, 6.9 Hz), 2.31 (3H, s), 2.18-2.12 (1H, m), 1.88 (1H, dt, J = 13.4, 5.1 Hz), 1.82-1.76 (1H, m), 1.64 (1H, s), 0.85 (6H, t, J = 6.2 Hz). LCMS：290.1 [M+H] +(Rt = 2.089 min).
＜參考例47：(2S,11aR)-6-(2,6-二氟苯基)-2-羥基-8-甲基-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在參考例15所得的化合物(131mg、0.47mmol)與在參考例25所得的化合物(173mg、0.56mmol)作為原料，進行與參考例27的步驟2至步驟6之相同操作，得到標題化合物(77.4mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.29-7.22 (1H, m), 7.02-6.95 (3H, m), 6.87-6.82 (1H, m), 4.58-4.55 (1H, m), 4.28 (1H, dd, J = 9.8, 4.8 Hz), 4.25-4.17 (1H, m), 4.08-4.03 (1H, m), 3.82-3.77 (1H, m), 3.72 (1H, dd, J = 12.8, 4.6 Hz), 2.39 (3H, s), 2.26-2.19 (1H, m), 1.87 (1H, dt, J = 13.3, 5.7 Hz), 1.71 (1H, d, J = 4.1 Hz). LCMS：346.1 [M+H] +(Rt = 2.061 min).
＜參考例48：(2S,11aR)-2-羥基-8-甲基-6-(吡咯烷-1-基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞
[步驟1](2S,11aR)-2-(苯甲基氧基)-6-(環丙基甲氧基)-8-甲基-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 將在參考例28的步驟1所得的化合物(110mg、0.47 mmol)與在參考例25所得的化合物(157mg、0.51mmol)作為原料，進行與參考例27的步驟2至步驟5之相同操作，得到標題化合物(101mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.37-7.28 (5H, m), 6.56 (1H, s), 6.47 (1H, s), 4.59 (1H, d, J = 11.4 Hz), 4.49 (1H, d, J = 11.9 Hz), 4.33-4.27 (1H, m), 4.12-4.02 (2H, m), 3.96-3.91 (4H, m), 3.81 (1H, dd, J = 10.1, 6.9 Hz), 2.30 (3H, s), 2.26-2.19 (1H, m), 1.88 (1H, ddd, J = 13.3, 5.9, 4.1 Hz), 1.32-1.29 (1H, m), 0.60-0.56 (2H, m), 0.37-0.34 (2H, m). LCMS：394.2 [M+H] +(Rt = 2.344 min).
[步驟2](2S,11aR)-2-(苯甲基氧基)-6-羥基-8-甲基-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 將在步驟1所得的化合物(138mg、0.35mmol)溶解於乙醇(1.75mL)，加入4M鹽酸/1,4-二噁烷溶液(437μL、1.75 mmol)，在50℃進行一整夜攪拌。於反應液加入飽和碳酸氫鈉水溶液，以乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨2次，以無水硫酸鎂進行乾燥，減壓下濃縮。藉由將殘渣以矽膠管柱層析法(庚烷/乙酸乙酯)進行純化後，得到標題化合物(102mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.37-7.28 (5H, m), 6.46 (1H, d, J = 0.9 Hz), 6.28 (1H, d, J = 1.4 Hz), 4.58 (1H, d, J = 11.9 Hz), 4.51 (1H, d, J = 11.9 Hz), 4.44 (1H, dd, J = 11.9, 1.8 Hz), 4.25-4.18 (2H, m), 4.01 (1H, d, J = 13.7 Hz), 3.95 (1H, dd, J = 11.9, 8.7 Hz), 3.81 (1H, dd, J = 13.7, 4.1 Hz), 2.34 (1H, tdd, J = 8.6, 4.3, 2.1 Hz), 2.24 (3H, s), 1.73 (1H, ddd, J = 14.2, 9.8, 3.4 Hz). LCMS：340.2 [M+H] +(Rt = 2.418 min).
[步驟3](2S,11aR)-2-(苯甲基氧基)-8-甲基-5-氧代-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-6-基 三氟甲烷磺酸酯 將在步驟2所得的化合物(102mg、0.30mmol)作為原料，進行與參考例12的步驟1之相同操作，得到標題化合物(126mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.36-7.29 (5H, m), 6.90 (1H, s), 6.89 (1H, s), 4.60 (1H, d, J = 11.4 Hz), 4.45 (1H, d, J = 11.9 Hz), 4.29-4.24 (2H, m), 4.16-4.04 (3H, m), 3.76 (1H, dd, J = 12.8, 4.6 Hz), 2.37 (3H, s), 2.33-2.27 (1H, m), 1.86 (1H, dt, J = 13.3, 5.5 Hz). LCMS：472.1 [M+H] +(Rt = 2.406 min).
[步驟4](2S,11aR)-2-(苯甲基氧基)-8-甲基-6-(吡咯烷-1-基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 將在步驟3所得的化合物(126mg、0.27mmol)、吡咯烷(111μL、1.33mmol)，及碳酸銫(175mg、0.53mmol)溶解於1,2-二甲氧基乙烷(1.33mL)，加入XPhos(20.3mg、0.04 mmol)、Pd 2(dba) 3(9.75mg、0.01mmol)，在80℃進行4小時攪拌。將反應液冷卻至室溫，加入飽和碳酸氫鈉水溶液，以乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨2次，以無水硫酸鎂進行乾燥，減壓下濃縮。藉由將殘渣以矽膠管柱層析法(庚烷/乙酸乙酯)進行純化後，得到標題化合物(48.0mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.35-7.28 (5H, m), 6.35 (1H, s), 6.23 (1H, s), 4.56 (1H, d, J = 11.4 Hz), 4.47 (1H, d, J = 11.4 Hz), 4.33-4.26 (2H, m), 4.15-4.07 (2H, m), 3.90 (1H, t, J = 11.0 Hz), 3.80 (1H, dd, J = 12.8, 4.6 Hz), 3.44-3.38 (2H, m), 3.02-2.98 (2H, m), 2.34-2.28 (1H, m), 2.26 (3H, s), 1.92-1.73 (5H, m). LCMS：393.2 [M+H] +(Rt = 1.950 min).
[步驟5](2S,11aR)-2-羥基-8-甲基-6-(吡咯烷-1-基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 將在步驟4所得的化合物(48.0mg、0.12mmol)作為原料，進行與參考例27的步驟6之相同操作，得到標題化合物(30.1mg)。 LCMS：303.2 [M+H] +(Rt = 1.627 min).
＜參考例49：(2S,11aR)-7-氟-2-羥基-6-甲氧基-8-甲基-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞
[步驟1]甲基 2-(環丙基甲氧基)-3-氟-6-羥基-4-甲基苯甲酸酯 將在參考例28的步驟1所得的化合物(10.3g、43.4mmol)溶解於乙腈(86.0mL)，在0℃下，將Selectfluor (註冊商標) (23.1g、65.1mmol)經20分鐘加入後，將反應液升溫至室溫，進行14小時攪拌。過濾反應液，將濾液經減壓下濃縮。於殘渣中加入飽和碳酸氫鈉水溶液，以乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨2次，以無水硫酸鎂進行乾燥，減壓下濃縮。將殘渣藉由胺基矽膠管柱層析法(庚烷/乙酸乙酯)進行純化後，得到標題化合物(5.51g)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：10.88 (1H, s), 6.55 (1H, dd, J = 5.9, 0.9 Hz), 3.97 (3H, s), 3.86 (2H, d, J = 6.9 Hz), 2.26 (3H, d, J = 2.3 Hz), 1.34-1.24 (1H, m), 0.64-0.59 (2H, m), 0.34-0.30 (2H, m). LCMS：255.1 [M+H] +(Rt = 2.343 min).
[步驟2]tert-丁基(2R,4S)-4-(苯甲基氧基)-2-((3-(環丙基甲氧基)-4-氟-2-(甲氧基羰基)-5-甲基苯氧基)甲基)吡咯烷-1-羧酸酯 將在步驟1所得的化合物(5.51g、21.7mmol)、參考例25所得的化合物(8.00g、26.0mmol)，及三苯基膦(7.39g、28.2mmol)溶解於THF(54.2mL)，在0℃下滴入DIAD (5.49mL、28.2mmol)。滴入終了後在40℃進行一整夜攪拌後，將反應液冷卻至室溫，加入飽和碳酸氫鈉水溶液，以乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨2次，以無水硫酸鎂進行乾燥，減壓下濃縮。將殘渣藉由矽膠管柱層析法(庚烷/乙酸乙酯)，繼續藉由胺基矽膠管柱層析法(庚烷/乙酸乙酯)進行純化後，得到標題化合物(9.80g)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.37-7.28 (5H, m), 6.47-6.39 (1H, m), 4.56-4.46 (2H, m), 4.24-4.20 (3H, m), 4.02-3.97 (1H, m), 3.90 (2H, d, J = 7.3 Hz), 3.86 (3H, s), 3.50-3.40 (2H, m), 2.25-2.14 (5H, m), 1.45 (9H, d, J = 8.7 Hz), 1.23-1.18 (1H, m), 0.59-0.54 (2H, m), 0.30-0.26 (2H, m). LCMS：444.3[M+H-Boc] +(Rt = 2.673 min).
[步驟3](2S,11aR)-2-(苯甲基氧基)-6-(環丙基甲氧基)-7-氟-8-甲基-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 將在步驟2所得的化合物(9.80g、18.0mmol)作為原料，進行與參考例27的步驟3至步驟5之相同操作，得到標題化合物(7.18g)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.35-7.31 (5H, m), 6.60 (1H, d, J = 5.9 Hz), 4.47-4.58 (2H, m), 4.31-4.25 (1H, m), 4.08-4.01 (3H, m), 3.94-3.84 (4H, m), 2.24-2.19 (4H, m), 1.87 (1H, dt, J = 13.0, 5.0 Hz), 1.31-1.29 (1H, m), 0.57-0.46 (2H, m), 0.33-0.25 (2H, m). LCMS：412.2 [M+H] +(Rt = 2.391 min).
[步驟4](2S,11aR)-2-(苯甲基氧基)-7-氟-6-羥基-8-甲基-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 將在步驟3所得的化合物(7.18g、17.4mmol)溶解於乙醇(58mL)，加入4M鹽酸/乙酸乙酯溶液(21.8mL)，在50℃進行22小時攪拌。將反應液進行減壓下濃縮，藉由將殘渣以矽膠管柱層析法(庚烷/乙酸乙酯)進行純化後，得到標題化合物(5.07g)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.37-7.28 (5H, m), 6.24 (1H, d, J = 5.9 Hz), 4.60-4.50 (2H, m), 4.44 (1H, dd, J = 11.9, 1.8 Hz), 4.23-4.20 (2H, m), 3.99-3.85 (3H, m), 2.35 (1H, dd, J = 13.0, 6.2 Hz), 2.24 (3H, d, J = 1.8 Hz), 1.73 (1H, td, J = 14.2, 10.1 Hz). LCMS：358.2 [M+H] +(Rt = 2.439 min).
[步驟5](2S,11aR)-2-(苯甲基氧基)-7-氟-6-甲氧基-8-甲基-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 將在步驟4所得的化合物(50.0mg、0.14mmol)與碳酸鉀(38.7mg、0.28mmol)溶解於DMF(700μL)，加入碘甲烷(13.1μL、0.21mmol)，在室溫進行19小時攪拌。於反應液加入飽和碳酸氫鈉水溶液，以乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨2次，以無水硫酸鎂進行乾燥，減壓下濃縮。藉由將殘渣以矽膠管柱層析法(庚烷/乙酸乙酯)進行純化後，得到標題化合物(52.1mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.37-7.28 (5H, m), 6.60 (1H, d, J = 5.9 Hz), 4.57 (1H, d, J = 11.9 Hz), 4.50 (1H, d, J = 11.9 Hz), 4.31-4.25 (1H, m), 4.15-4.00 (2H, m), 3.99 (3H, d, J = 1.4 Hz), 3.96-3.90 (2H, m), 3.85 (1H, dd, J = 12.3, 5.5 Hz), 2.26-2.20 (4H, m), 1.87 (1H, dt, J = 13.3, 5.0 Hz). LCMS：372.2 [M+H] +(Rt = 2.282 min).
[步驟6](2S,11aR)-7-氟-2-羥基-6-甲氧基-8-甲基-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 將在步驟5所得的化合物(52.1mg、0.14mmol)溶解於乙酸乙酯(1.4mL)，加入20%氫氧化鈀-活性碳(2.61mg)，在常壓之氫環境下，在室溫進行4小時攪拌。將反應液以矽藻土進行過濾，將濾液藉由減壓下濃縮而得到標題化合物(40.6mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：6.62 (1H, d, J = 5.5 Hz), 4.64-4.58 (1H, m), 4.17-3.94 (6H, m), 3.89 (1H, dd, J = 12.6, 3.9 Hz), 3.82 (1H, dd, J = 12.6, 4.8 Hz), 2.27 (3H, d, J = 1.8 Hz), 2.20-2.14 (1H, m), 1.86 (1H, dt, J = 13.4, 5.3 Hz), 1.81 (1H, br s). LCMS：282.1 [M+H] +(Rt = 1.880 min).
＜參考例50：(2S,11aR)-6-乙氧基-7-氟-2-羥基-8-甲基-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在參考例49的步驟4所得的化合物(50.0mg、0.14 mmol)與碘乙烷(16.9μL、0.21mmol)作為原料，進行與參考例49的步驟5至步驟6之相同操作，得到標題化合物(40.2mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：6.61 (1H, d, J = 5.9 Hz), 4.62-4.59 (1H, m), 4.30-4.02 (4H, m), 3.98-3.93 (1H, m), 3.84 (2H, d, J = 4.6 Hz), 2.26 (3H, d, J = 2.3 Hz), 2.19-2.13 (1H, m), 1.97 (1H, br s), 1.86 (1H, dt, J = 13.3, 5.3 Hz), 1.40 (3H, t, J = 6.9 Hz). LCMS：296.1 [M+H] +(Rt = 1.926 min).
＜參考例51：(2S,11aR)-7-氟-2-羥基-8-甲基-6-丙氧基-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞
[步驟1](2S,11aR)-2-(苯甲基氧基)-7-氟-8-甲基-6-丙氧基-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 將在參考例49的步驟4所得的化合物(120mg、0.34 mmol)、1-丙醇(30.2μL、0.40mmol)，及三苯基膦(115mg、0.44mmol)溶解於THF(1mL)，滴入DIAD(85μL、0.44mmol)。滴入終了後，在室溫進行2小時攪拌後，加入飽和碳酸氫鈉水溶液，以乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨2次，以硫酸鈉進行乾燥，進行減壓濃縮。藉由將殘渣以矽膠管柱層析法(庚烷/乙酸乙酯)進行純化後，得到標題化合物(187mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.37-7.28 (5H, m), 6.59 (1H, d, J = 5.9 Hz), 5.01-4.95 (1H, m), 4.57 (1H, d, J = 11.9 Hz), 4.49 (1H, d, J = 11.4 Hz), 4.31-4.26 (1H, m), 4.16-3.89 (5H, m), 3.86 (1H, dd, J = 12.6, 5.3 Hz), 2.26-2.20 (4H, m), 1.87 (1H, dt, J = 13.1, 5.1 Hz), 1.78 (2H, ddd, J = 14.4, 7.1, 2.3 Hz), 0.98 (3H, t, J = 7.5 Hz). LCMS：400.2 [M+H] +(Rt = 2.422 min) [步驟2](2S,11aR)-7-氟-2-羥基-8-甲基-6-丙氧基-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 將在步驟1所得的化合物(187mg、0.47mmol)作為原料，進行與參考例49的步驟6之相同操作，得到標題化合物(164mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：6.61 (1H, d, J = 5.9 Hz), 5.01-4.95 (1H, m), 4.63-4.59 (1H, m), 4.21-4.12 (2H, m), 4.09-3.92 (2H, m), 3.84 (2H, d, J = 4.6 Hz), 2.26 (3H, d, J = 1.8 Hz), 2.19-2.13 (1H, m), 1.90-1.76 (4H, m), 1.00 (3H, t, J = 7.3 Hz). LCMS：310.2 [M+H] +(Rt = 2.023 min)
＜參考例52：(2S,11aR)-6-丁氧基-7-氟-2-羥基-8-甲基-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在參考例49的步驟4所得的化合物(100mg、0.28 mmol)與1-丁醇(38.0μL、0.42mmol)作為原料，進行與參考例51之相同操作，得到標題化合物(135mg)。 LCMS：324.2 [M+H] +(Rt = 2.106 min).
＜參考例53：(2S,11aR)-7-氟-2-羥基-8-甲基-6-(戊基氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在參考例49的步驟4所得的化合物(100mg、0.28 mmol)與1-溴戊烷(51.5μL、0.42mmol)作為原料，進行與參考例49的步驟5至步驟6之相同操作，得到標題化合物(85.3mg)。 LCMS：338.2 [M+H] +(Rt = 2.203 min).
＜參考例54：(2S,11aR)-7-氟-6-(3-氟丙氧基)-2-羥基-8-甲基-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在參考例49的步驟4所得的化合物(75.0mg、0.21 mmol)與3-氟-1-丙醇(23.7μL、0.31mmol)作為原料，進行與參考例51之相同操作，得到標題化合物(50.8mg)。 LCMS：328.8 [M+H] +(Rt = 1.956 min).
＜參考例55：(2S,11aR)-7-氟-2-羥基-6-異丙氧基-8-甲基-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞
[步驟1]甲基 3-氟-6-羥基-2-異丙氧基-4-甲基苯甲酸酯 將在參考例4所得的化合物(53.0mg、0.24mmol)作為原料，進行與參考例49的步驟1之相同操作，得到標題化合物(18.2mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：10.93 (1H, s), 6.53 (1H, d, J = 5.5 Hz), 4.46-4.37 (1H, m), 3.96 (3H, s), 2.26 (3H, d, J = 2.3 Hz), 1.31 (6H, dd, J = 5.9, 0.9 Hz). LCMS：243.1 [M+H] +(Rt = 2.317 min).
[步驟2](2S,11aR)-7-氟-2-羥基-6-異丙氧基-8-甲基-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 將在步驟1所得的化合物(252mg、1.04mmol)與在參考例25所得的化合物(384mg、1.25mmol)作為原料，進行與參考例27的步驟2至步驟6之相同操作，得到標題化合物(122mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：6.61 (1H, d, J = 5.9 Hz), 4.61 (1H, s), 4.53-4.47 (1H, m), 4.14 (1H, dd, J = 9.6, 4.6 Hz), 4.07-3.92 (2H, m), 3.88-3.80 (2H, m), 2.26 (3H, d, J = 2.3 Hz), 2.19-2.13 (1H, m), 1.89-1.83 (1H, m), 1.35 (3H, d, J = 5.9 Hz), 1.28 (3H, d, J = 6.4 Hz). LCMS：310.2 [M+H] +(Rt = 1.971 min).
＜參考例56：(2S,11aR)-9-氟-2-羥基-6-異丙氧基-8-甲基-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞
[步驟1]8-氟-5-異丙氧基-2,2,7-三甲基-4H-苯並[d][1,3]二羥基喹啉-4-酮 將在參考例4的步驟1所得的化合物(5.05g、20.2mmol)作為原料，進行與參考例49的步驟1之相同操作，藉由將殘渣以矽膠管柱層析法(庚烷/乙酸乙酯)進行純化後，得到標題化合物(290mg)。 LCMS：269.1 [M+H] +(Rt = 2.331 min).
[步驟2]甲基 3-氟-2-羥基-6-異丙氧基-4-甲基苯甲酸酯 將在步驟1所得的化合物(290mg、1.08mmol)作為原料，進行與參考例2的步驟3之相同操作，得到標題化合物(246mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：11.49 (1H, s), 6.21 (1H, d, J = 5.5 Hz), 4.51-4.42 (1H, m), 3.93 (3H, s), 2.28 (3H, d, J = 2.3 Hz), 1.33 (6H, d, J = 5.9 Hz). LCMS：243.1 [M+H] +(Rt = 2.300 min). [步驟3](2S,11aR)-9-氟-2-羥基-6-異丙氧基-8-甲基-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 將在步驟2所得的化合物(246mg、1.01mmol)與在參考例25所得的化合物(374mg、1.22mmol)作為原料，進行與參考例27的步驟2至步驟6之相同操作，得到標題化合物(236mg)。 LCMS：310.2 [M+H] +(Rt = 1.970 min).
＜參考例57：(2S,11aR)-7,9-二氟-2-羥基-6-異丙氧基-8-甲基-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞
[步驟1]6,8-二氟-5-異丙氧基-2,2,7-三甲基-4H-苯並[d][1,3]二羥基喹啉-4-酮 將在參考例4的步驟1所得的化合物(1g、4.00mmol)溶解於乙腈(7.99mL)，在0℃下，加入Selectfluor(註冊商標)(3.54g、9.99mmol)，在60℃進行1小時攪拌。於反應液加入飽和碳酸氫鈉水溶液，以乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨2次，以無水硫酸鎂進行乾燥，減壓下濃縮。藉由將殘渣以矽膠管柱層析法(庚烷/乙酸乙酯)進行純化後，得到標題化合物(223mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：4.55-4.46 (1H, m), 2.28 (3H, t, J = 2.3 Hz), 1.73 (6H, s), 1.36 (6H, dd, J = 5.9, 0.9 Hz). LCMS：287.1 [M+H] +(Rt = 2.404 min).
[步驟2](2S,11aR)-7,9-二氟-2-羥基-6-異丙氧基-8-甲基-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 將在步驟1所得的化合物(223mg、0.78mmol)作為原料，進行與參考例56的步驟2至步驟3之相同操作，得到標題化合物(106mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：4.65-4.59 (1H, m), 4.47-4.41 (1H, m), 4.24 (1H, dd, J = 9.1, 3.2 Hz), 4.08-3.98 (2H, m), 3.88 (1H, dd, J = 12.8, 3.2 Hz), 3.82 (1H, dd, J = 12.8, 5.0 Hz), 2.23 (3H, t, J = 2.1 Hz), 2.21-2.15 (1H, m), 1.89 (1H, dt, J = 13.4, 5.1 Hz), 1.80 (1H, d, J = 4.1 Hz), 1.35 (3H, d, J = 5.9 Hz), 1.26 (3H, d, J = 5.9 Hz). LCMS：328.1 [M+H] +(Rt = 2.006 min).
＜參考例58：(2R,11aR)-7-氯-6-乙氧基-2-羥基-8-甲基-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞
[步驟1]8-氯-5-羥基-2,2,7-三甲基-4H-苯並[d][1,3]二羥基喹啉-4-酮 將在參考例2的步驟1所得的化合物(700mg、3.36 mmol)溶解於乙腈(16.8mL)，加入N-氯琥珀酸醯亞胺(584mg、4.37mmol)，在50℃進行5小時攪拌。將反應液進行減壓下濃縮，將殘渣藉由胺基矽膠管柱層析法(庚烷/乙酸乙酯)進行純化後，得到標題化合物(523mg)。 LCMS：243.1 [M+H] +(Rt = 2.395 min).
[步驟2]tert-丁基 (2R,4R)-4-((tert-丁基二苯基矽基)氧基)-2-(((8-氯-2,2,7-三甲基-4-氧代-4H-苯並[d][1,3]二羥基喹啉-5-基)氧基)甲基)吡咯烷-1-羧酸酯 將在步驟1所得的化合物(547mg、1.20mmol)、在參考例20所得的化合物(320mg、1.32mmol)，及三苯基膦(378mg、1.44mmol)溶解於THF(6mL)，在0℃下滴入DIAD (280μL、1.44mmol)。滴入終了後，在室溫下進行一整夜攪拌後，加入飽和碳酸氫鈉水溶液，以乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨2次，以硫酸鈉進行乾燥，減壓下濃縮。藉由將殘渣以矽膠管柱層析法(庚烷/乙酸乙酯)進行純化後，得到標題化合物(460mg)。 LCMS：580.3 [M+H-Boc] +(Rt = 3.120 min).
[步驟3]tert-丁基 (2R,4R)-4-((tert-丁基二苯基矽基)氧基)-2-((4-氯-3-羥基-2-(甲氧基羰基)-5-甲基苯氧基)甲基)吡咯烷-1-羧酸酯 將在步驟2所得的化合物(460mg、0.68mmol)作為原料，進行與參考例30的步驟2之相同操作，得到標題化合物之粗生成物。 [步驟4]tert-丁基 (2R,4R)-4-((tert-丁基二苯基矽基)氧基)-2-((4-氯-3-乙氧基-2-(甲氧基羰基)-5-甲基苯氧基)甲基)吡咯烷-1-羧酸酯 將在步驟3所得的化合物之粗生成物與碘乙烷(81.5μL、1.01mmol)作為原料，進行與參考例30的步驟3之相同操作，得到標題化合物(407mg)。 LCMS：582.3 [M+H-Boc] +(Rt = 3.235 min).
[步驟5](2R,11aR)-7-氯-6-乙氧基-2-羥基-8-甲基-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 將在步驟4所得的化合物(407mg、0.60mmol)作為原料，進行與參考例32的步驟7至步驟9之相同操作，得到標題化合物(100mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：6.77 (1H, s), 4.66-4.64 (2H, m), 4.34-4.30 (1H, m), 4.18-4.15 (1H, m), 4.03 (1H, dd, J = 10.3, 5.3 Hz), 3.95-3.92 (2H, m), 3.88-3.82 (1H, m), 2.37 (3H, s), 2.26-2.19 (1H, m), 1.83-1.80 (1H, m), 1.43 (3H, t, J = 6.9 Hz).
＜參考例59：(2R,11aR)-7-氯-2-羥基-6-異丙氧基-8-甲基-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞
[步驟1]6-氯-5-異丙氧基-2,2,7-三甲基-4H-苯並[d][1,3]二羥基喹啉-4-酮 將在參考例4的步驟1所得的化合物(800mg、3.20mmol)作為原料，進行與參考例58的步驟1之相同操作，得到標題化合物(275mg)。 LCMS：285.1 [M+H] +(Rt = 2.391 min).
[步驟2]甲基 3-氯-6-羥基-2-異丙氧基-4-甲基苯甲酸酯 將在步驟1所得的化合物(300mg、1.05mmol)作為原料，進行與參考例2的步驟3之相同操作，得到標題化合物(358mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：6.02 (1H, s), 4.29-4.23 (1H, m), 3.57 (3H, s), 2.02 (3H, s), 1.15 (6H, d, J = 5.9 Hz). LCMS：259.1 [M+H] +(Rt=2.362 min).
[步驟3](2S,11aR)-2-(苯甲基氧基)-7-氯-6-異丙氧基-8-甲基-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 將在步驟2所得的化合物(273mg、1.05mmol)與在參考例25所得的化合物(389mg、1.27mmol)作為原料，進行與參考例27的步驟2至步驟5之相同操作，得到標題化合物(128mg)。 LCMS：416.2 [M+H] +(Rt = 2.453 min).
[步驟4](2S,11aR)-7-氯-2-羥基-6-異丙氧基-8-甲基-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 將在步驟3所得的化合物(100mg、0.24mmol)溶解於甲醇(12mL)，加入10%鈀-活性碳(25.6mg)，在常壓之氫環境下，在室溫進行1小時攪拌。將反應液以矽藻土進行過濾，將濾液藉由減壓下濃縮而得到標題化合物(81.2mg)。 LCMS：326.1 [M+H] +(Rt = 2.014 min).
[步驟5](2R,11aR)-7-氯-2-羥基-6-異丙氧基-8-甲基-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 將在步驟4所得的化合物(81.2mg、0.25mmol)、乙酸(21.4μL、0.374mmol)，及三苯基膦(85mg、0.324mmol)溶解於THF(1.25mL)，在0℃下滴入DIAD(63.1μL、0.324 mmol)。滴入終了後在室溫進行3小時攪拌後，加入飽和碳酸氫鈉水溶液，以乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨2次，以硫酸鈉進行乾燥，減壓下濃縮。將殘渣藉由矽膠管柱層析法(庚烷/乙酸乙酯)進行純化。將所得的化合物溶解於甲醇(1.07mL)，加入碳酸鉀(59.4mg、0.43mmol)，在室溫下進行一整夜攪拌。於反應液加入水，以乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨2次，以硫酸鈉進行乾燥並藉由減壓下濃縮而得到標題化合物(69.2mg)。 LCMS：326.1 [M+H] +(Rt = 2.014 min).
＜參考例60：(2R,11aR)-7,9-二氯-2-羥基-6-異丙氧基-8-甲基-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞
[步驟1]6,8-二氯-5-羥基-2,2,7-三甲基-4H-苯並[d][1,3]二羥基喹啉-4-酮 將在參考例2的步驟1所得的化合物(700mg、3.36mmol)作為原料，進行與參考例58的步驟1之相同操作，得到標題化合物。 LCMS：277.0 [M+H] +(Rt = 2.493 min).
[步驟2]tert-丁基 (2R,4R)-4-((tert-丁基二苯基矽基)氧基)-2-((2,4-二氯-5-羥基-6-(甲氧基羰基)-3-甲基苯氧基)甲基)吡咯烷-1-羧酸酯 將在步驟1所得的化合物之粗生成物與在參考例20所得的化合物(547mg、1.20mmol)作為原料，進行與參考例58的步驟2至步驟3之相同操作，得到標題化合物之粗生成物。 LCMS：632.3 [M+H-tBu] +(Rt = 3.629 min).
[步驟3]tert-丁基 (2R,4R)-4-((tert-丁基二苯基矽基)氧基)-2-((2,4-二氯-5-異丙氧基-6-(甲氧基羰基)-3-甲基苯氧基)甲基)吡咯烷-1-羧酸酯 將在步驟2所得的化合物之粗生成物與2-碘丙烷(18.1μL、0.18mmol)作為原料，進行與參考例30的步驟3之相同操作，得到標題化合物(99.4mg)。 [步驟4](2R,11aR)-7,9-二氯-2-羥基-6-異丙氧基-8-甲基-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 將在步驟3所得的化合物(99.4mg、0.14mmol)作為原料，進行與參考例32的步驟7至步驟9之相同操作，得到標題化合物(27.4mg)。 LCMS：360.1 [M+H] +(Rt = 2.190 min).
＜參考例61：(2R,11aR)-6-(環丙基甲氧基)-7-氟-8-甲基-5-氧代-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-2-基 4-甲基苯磺酸酯＞
[步驟1](2S,11aR)-6-(環丙基甲氧基)-7-氟-2-羥基-8-甲基-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 將在參考例49的步驟3所得的化合物(150mg、0.36 mmol)溶解於乙酸乙酯(1.80mL)，加入20%氫氧化鈀-活性碳(15.0mg)，在常壓之氫環境下，在室溫進行1小時攪拌。將反應液以矽藻土進行過濾，將濾液藉由減壓下濃縮而得到標題化合物(116mg)。 LCMS：322.2 [M+H] +(Rt = 2.020 min).
[步驟2](2R,11aR)-6-(環丙基甲氧基)-7-氟-2-羥基-8-甲基-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 將在步驟1所得的化合物(116mg、0.36mmol)、安息香酸(52.8mg、0.43mmol)，及三苯基膦(113mg、0.43mmol)溶解於THF(1.08mL)，滴入DIAD(84.2μL、0.43mmol)。滴入終了後，在室溫進行1小時攪拌後，加入飽和碳酸氫鈉水溶液，以乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨2次，以無水硫酸鎂進行乾燥，減壓下濃縮。將殘渣藉由胺基矽膠管柱層析法(庚烷/乙酸乙酯)進行純化。將所得的化合物溶解於乙醇(1.9mL)，加入2M氫氧化鈉水溶液(0.380mL、0.76mmol)，在室溫下進行一整夜攪拌。於反應液加入飽和碳酸氫鈉水溶液，以乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨2次，以無水硫酸鎂進行乾燥，減壓下濃縮。藉由將殘渣以矽膠管柱層析法(庚烷/乙酸乙酯)進行純化後，得到標題化合物(77.9mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：6.64 (1H, d, J = 5.9 Hz), 4.64-4.58 (2H, m), 4.13-4.11 (1H, m), 4.02 (1H, dd, J = 10.1, 5.0 Hz), 3.92-3.87 (4H, m), 2.24-2.20 (4H, m), 1.86-1.79 (2H, m), 1.42-1.33 (1H, m), 0.59-0.55 (2H, m), 0.40-0.35 (2H, m). LCMS：322.2 [M+H] +(Rt = 2.027 min).
[步驟3](2R,11aR)-6-(環丙基甲氧基)-7-氟-8-甲基-5-氧代-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-2-基 4-甲基苯磺酸酯 將在步驟2所得的化合物(147mg、0.46mmol)、吡啶(73.7μL、0.92mmol)，及4-二甲基胺基吡啶(11.2mg、0.09 mmol)溶解於二氯甲烷(2.29mL)，加入p-甲苯磺醯基氯化物(131mg、0.69mmol)，在40℃進行5天攪拌。於反應液加入飽和碳酸氫鈉水溶液，以乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨2次，以無水硫酸鎂進行乾燥，減壓下濃縮。將殘渣藉由胺基矽膠管柱層析法(庚烷/乙酸乙酯)進行純化後，得到標題化合物(109mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.81 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.37 (2H, d, J = 7.8 Hz), 6.64 (1H, d, J = 5.9 Hz), 5.22-5.20 (1H, m), 4.38 (1H, dd, J = 11.7, 10.3 Hz), 4.06 (1H, dd, J = 9.6, 7.3 Hz), 4.01 (1H, dd, J = 10.3, 5.3 Hz), 3.98-3.84 (3H, m), 3.78 (1H, dd, J = 14.4, 4.8 Hz), 2.47 (3H, s), 2.38-2.31 (1H, m), 2.25 (3H, d, J = 1.8 Hz), 2.14-2.10 (1H, m), 1.37-1.30 (1H, m), 0.57-0.54 (2H, m), 0.39-0.31 (2H, m). LCMS：476.2 [M+H] +(Rt = 2.375 min).
＜參考例62：(2S,11aR)-7-氟-2-羥基-8-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在參考例49的步驟4所得的化合物(100mg、0.28 mmol)與三氟甲磺酸2,2,2-三氟乙酯(80.7μL、0.56mmol)作為原料，進行與參考例49的步驟5至步驟6之相同操作，得到標題化合物(99.3mg)。 LCMS：350.1 [M+H] +(Rt = 2.051 min).
＜參考例63：(2R,11aR)-7-氟-6-((1-氟環丙基)甲氧基)-8-甲基-5-氧代-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-2-基 4-甲基苯磺酸酯＞
[步驟1](2S,11aR)-2-(苯甲基氧基)-7-氟-6-((1-氟環丙基)甲氧基)-8-甲基-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 將在參考例49的步驟4所得的化合物(147mg、0.41 mmol)、(1-氟環丙基)甲醇(44.6mg、0.50mmol)，及三苯基膦(130mg、0.50mmol)溶解於THF(1.24mL)，滴入DIAD (96.3μL、0.50mmol)。滴入終了後在40℃進行一整夜攪拌。於反應液加入飽和碳酸氫鈉水溶液，以乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨2次，以無水硫酸鎂進行乾燥，減壓下濃縮。藉由將殘渣以矽膠管柱層析法(庚烷/乙酸乙酯)進行純化後，得到標題化合物(224mg)。 LCMS：430.2 [M+H] +(Rt = 2.357 min).
[步驟2](2S,11aR)-7-氟-6-((1-氟環丙基)甲氧基)-2-羥基-8-甲基-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 將在步驟1所得的化合物(224mg、0.52mmol)作為原料，進行與參考例61的步驟1之相同操作，得到標題化合物(188mg)。 LCMS：340.1 [M+H] +(Rt = 2.008 min).
[步驟3](2R,11aR)-7-氟-6-((1-氟環丙基)甲氧基)-8-甲基-5-氧代-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-2-基 4-甲基苯磺酸酯 將在步驟2所得的化合物(49.5mg、0.15mmol)作為原料，進行與參考例61的步驟2至步驟3之相同操作，得到標題化合物(40.5mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.81 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.38 (2H, d, J = 8.2 Hz), 6.68 (1H, d, J = 5.9 Hz), 5.22-5.20 (1H, m), 4.51-4.30 (3H, m), 4.04-3.92 (2H, m), 3.87 (1H, d, J = 14.2 Hz), 3.77 (1H, dd, J = 14.4, 5.3 Hz), 2.47 (3H, s), 2.40-2.32 (1H, m), 2.27 (3H, s), 2.14-2.11 (1H, m), 1.13-1.09 (2H, m), 0.99-0.76 (2H, m). LCMS：494.2 [M+H] +(Rt = 2.370 min).
＜參考例64：(2S,11aR)-7-氟-2-羥基-6-異丁氧基-8-甲基-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在參考例49的步驟4所得的化合物(150mg、0.42mmol)與1-溴-2-甲基丙烷(67.9μL、0.63mmol)作為原料，進行與參考例49的步驟5至步驟6之相同操作，得到標題化合物(132mg)。 LCMS：324.2 [M+H] +(Rt = 2.102 min).
＜參考例65：(2S,11aR)-7-氟-6-(2-氟-2-甲基丙氧基)-2-羥基-8-甲基-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在參考例49的步驟4所得的化合物(200mg、0.56 mmol)與2-氟-2-甲基-1-丙醇(79.9μL、0.84mmol)作為原料，進行與參考例51之相同操作，得到標題化合物(92.3mg)。 LCMS：342.1 [M+H] +(Rt = 2.030 min).
＜參考例66：(2R,11aR)-6-((1,3-二氟丙烷-2-基)氧基)-7-氟-2-羥基-8-甲基-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞
[步驟1](2S,11aR)-6-((1,3-二氟丙烷-2-基)氧基)-7-氟-2-羥基-8-甲基-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 將在參考例49的步驟4所得的化合物(200mg、0.56 mmol)與1,3-二氟丙烷-2-醇(65.0μL、0.84mmol)作為原料，進行與參考例51之相同操作，得到標題化合物(109mg)。 LCMS：346.2 [M+H] +(Rt = 1.960 min).
[步驟2](2R,11aR)-6-((1,3-二氟丙烷-2-基)氧基)-7-氟-2-羥基-8-甲基-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 將在步驟1所得的化合物(42.3mg、0.12mmol)作為原料，進行與參考例61的步驟2之相同操作，得到標題化合物(25.2mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：6.71 (1H, d, J = 5.9 Hz), 4.92-4.86 (1H, m), 4.81-4.59 (6H, m), 4.03 (1H, dd, J = 10.1, 5.0 Hz), 3.93-3.87 (2H, m), 3.82 (1H, dd, J = 13.3, 4.6 Hz), 2.28-2.21 (4H, m), 1.84-1.80 (1H, m). LCMS：346.2 [M+H] +(Rt = 1.977 min).
＜參考例67：(2S,11aR)-6-((R)-sec-丁氧基)-7-氟-2-羥基-8-甲基-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在參考例49的步驟4所得的化合物(100mg、0.28 mmol)與(S)-(+)-2-丁醇(33.0μL、0.36mmol)作為原料，進行與參考例51之相同操作，得到標題化合物(103mg)。 LCMS：324.2 [M+H] +(Rt = 2.036 min).
＜參考例68：(2S,11aR)-6-((S)-sec-丁氧基)-7-氟-2-羥基-8-甲基-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在參考例49的步驟4所得的化合物(100mg、0.28 mmol)與(R)-(-)-2-丁醇(67.0μL、0.73mmol)作為原料，進行與參考例51之相同操作，得到標題化合物(73.5mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：6.61 (1H, d, J = 5.9 Hz), 4.60 (1H, dd, J = 8.2, 4.1 Hz), 4.27-4.21 (1H, m), 4.01-3.90 (5H, m), 2.25 (3H, d, J = 1.8 Hz), 2.21-2.13 (1H, m), 1.88-1.76 (3H, m), 1.69-1.62 (1H, m), 1.20 (3H, d, J = 6.4 Hz), 0.97 (3H, t, J = 7.3 Hz). LCMS：324.2 [M+H] +(Rt = 2.037 min).
＜參考例69：(2S,11aR)-7-氟-6-(((R)-1-氟丙烷-2-基)氧基)-2-羥基-8-甲基-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞
[步驟1]甲基 (R)-2-((1-((tert-丁基二苯基矽基)氧基)丙烷-2-基)氧基)-3-氟-6-羥基-4-甲基苯甲酸酯 將在參考例6所得的化合物(1.62g、3.39mmol)溶解於乙腈(11mL)，在0℃下加入Selectfluor(註冊商標)(1.80g、5.09mmol)，在室溫下進行一整夜攪拌。於反應液加入飽和碳酸氫鈉水溶液，以乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨2次，以硫酸鈉進行乾燥，減壓下濃縮。藉由將殘渣以矽膠管柱層析法(庚烷/乙酸乙酯)進行純化後，得到標題化合物(832mg)。 LCMS：497.3 [M+H] +(Rt = 2.928 min).
[步驟2]tert-丁基 (2R,4S)-4-(苯甲基氧基)-2-((3-(((R)-1-((tert-丁基二苯基矽基)氧基)丙烷-2-基)氧基)-4-氟-2-(甲氧基羰基)-5-甲基苯氧基)甲基)吡咯烷-1-羧酸酯 將在步驟1所得的化合物(832mg、1.68mmol)、參考例25所得的化合物(618mg、2.01mmol)，及三苯基膦(571mg、2.18mmol)溶解於THF(4.2mL)，滴入DIAD (424μL、2.18mmol)。滴入終了後，在45℃進行4小時攪拌後，加入飽和碳酸氫鈉水溶液，以乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨2次，以硫酸鈉進行乾燥，減壓下濃縮。藉由將殘渣以矽膠管柱層析法(庚烷/乙酸乙酯)進行純化後，得到標題化合物(1.21g)。 LCMS：686.4 [M+H-Boc] +(Rt = 3.296 min).
[步驟3]tert-丁基 (2R,4S)-4-(苯甲基氧基)-2-((4-氟-3-(((R)-1-羥基丙烷-2-基)氧基)-2-(甲氧基羰基)-5-甲基苯氧基)甲基)吡咯烷-1-羧酸酯 將在步驟2所得的化合物(1.21g、1.54mmol)溶解於THF(5mL)，在0℃下滴入1M四丁基銨氟化物/THF溶液(2.31mL、2.31mmol)。滴入終了後在室溫進行2.5小時攪拌後，加入飽和鹽化氨水溶液，以乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨2次，以硫酸鈉進行乾燥，減壓下濃縮。藉由將殘渣以矽膠管柱層析法(庚烷/乙酸乙酯)進行純化後，得到標題化合物(818mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.35-7.26 (5H, m), 6.46-6.38 (1H, m), 4.51-4.46 (3H, m), 4.25-3.55 (11H, m), 3.39-3.41 (1H, m), 2.24-2.18 (5H, m), 1.47-1.45 (9H, m), 1.32 (3H, d, J = 6.4 Hz).
[步驟4]tert-丁基 (2R,4S)-4-(苯甲基氧基)-2-((4-氟-3-(((R)-1-氟丙烷-2-基)氧基)-2-(甲氧基羰基)-5-甲基苯氧基)甲基)吡咯烷-1-羧酸酯 將在步驟3所得的化合物(400mg、0.73mmol)溶解於二氯甲烷(7.3mL)，加入雙(2-甲氧基乙基)胺基硫三氟化物(257μL、1.46mmol)，在室溫下進行一整夜攪拌。於反應液加入飽和碳酸氫鈉水溶液，以乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨2次，以硫酸鈉進行乾燥，減壓下濃縮。藉由將殘渣以矽膠管柱層析法(庚烷/乙酸乙酯)進行純化後，得到標題化合物(150mg) 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.32-7.29 (5H, m), 6.49-6.42 (1H, m), 4.59-4.46 (4H, m), 4.40 (1H, d, J = 4.1 Hz), 4.25-3.96 (4H, m), 3.85 (3H, s), 3.84-3.34 (2H, m), 2.23-2.18 (5H, m), 1.47-1.45 (9H, m), 1.32 (3H, d, J = 6.4 Hz).
[步驟5](2S,11aR)-7-氟-6-(((R)-1-氟丙烷-2-基)氧基)-2-羥基-8-甲基-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c] [1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 將在步驟4所得的化合物(146mg、0.35mmol)作為原料，進行與參考例27的步驟3至步驟6之相同操作，得到標題化合物(115mg)。 LCMS：328.2 [M+H] +(Rt = 1.937 min).
＜參考例70：(2S,11aR)-6-(((R)-1,1-二氟丙烷-2-基)氧基)-7-氟-2-羥基-8-甲基-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞
[步驟1]tert-丁基 (2R,4S)-4-(苯甲基氧基)-2-((4-氟-2-(甲氧基羰基)-5-甲基-3-(((R)-1-氧代丙烷-2-基)氧基)苯氧基)甲基)吡咯烷-1-羧酸酯 將在參考例69的步驟3所得的化合物(400mg、0.73 mmol)溶解於二氯甲烷(3.7mL)，加入戴斯-馬丁過碘烷(372mg、0.88mmol)，在室溫進行2小時攪拌。於反應液加入飽和碳酸氫鈉水溶液與硫代硫酸鈉水溶液，以乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨2次，以無水硫酸鎂進行乾燥，減壓下濃縮。藉由將殘渣以矽膠管柱層析法(庚烷/乙酸乙酯)進行純化後，得到標題化合物(257mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：9.85 (1H, s), 7.35-7.26 (5H, m), 6.54-6.45 (1H, m), 4.57-4.46 (3H, m), 4.25-3.79 (7H, m), 3.56-3.37 (2H, m), 2.25-2.05 (5H, m), 1.47-1.45 (9H, m), 1.32 (3H, d, J = 6.4 Hz).
[步驟2]tert-丁基 (2R,4S)-4-(苯甲基氧基)-2-((3-(((R)-1,1-二氟丙烷-2-基)氧基)-4-氟-2-(甲氧基羰基)-5-甲基苯氧基)甲基)吡咯烷-1-羧酸酯 將在步驟1所得的化合物(257mg、0.47mmol)溶解於二氯甲烷(4.70mL)，在0℃下加入雙(2-甲氧基乙基)胺基硫三氟化物(248μL、1.41mmol)，直接在0℃進行1小時攪拌後，升溫至室溫，進行2小時攪拌。於反應液加入飽和碳酸氫鈉水溶液，以乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨2次，以硫酸鈉進行乾燥，減壓下濃縮。藉由將殘渣以矽膠管柱層析法(庚烷/乙酸乙酯)進行純化後，得到標題化合物(218mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.35-7.30 (5H, m), 6.52-6.44 (1H, m), 5.88 (1H, td, J = 55.6, 2.7 Hz), 4.56-4.39 (3H, m), 4.27-4.18 (3H, m), 4.02-3.99 (1H, m), 3.83-3.53 (4H, m), 3.42-3.36 (1H, m), 2.27-2.25 (3H, m), 2.21-2.15 (2H, m), 1.45 (9H, d, J = 8.7 Hz), 1.37 (3H, d, J = 6.4 Hz).
[步驟3](2S,11aR)-6-(((R)-1,1-二氟丙烷-2-基)氧基)-7-氟-2-羥基-8-甲基-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 將在步驟2所得的化合物(217mg、0.38mmol)作為原料，進行與參考例27的步驟3至步驟6之相同操作，得到標題化合物(116mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：6.67 (1H, d, J = 5.9 Hz), 5.84 (1H, td, J = 55.9, 4.9 Hz), 4.60-4.57 (1H, m), 4.39-4.32 (1H, m), 4.16 (1H, dd, J = 9.1, 3.7 Hz), 4.06-3.94 (2H, m), 3.88 (1H, dq, J = 12.6, 1.6 Hz), 3.79 (1H, dd, J = 12.6, 4.8 Hz), 2.27 (3H, d, J = 1.8 Hz), 2.20-2.15 (1H, m), 1.89-1.82 (2H, m), 1.48 (3H, d, J = 6.4 Hz). LCMS：346.1 [M+H] +(Rt = 2.022 min).
＜參考例71：(2S,11aR)-7-氟-2-羥基-8-甲基-6-(((R)-1,1,1-三氟丙烷-2-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞
[步驟1](R)-6-氟-2,2,7-三甲基-5-((1,1,1-三氟丙烷-2-基)氧基)-4H-苯並[d][1,3]二羥基喹啉-4-酮 將在參考例8的步驟1所得的化合物(400mg、1.31 mmol)溶解於乙腈(6.57mL)，在0℃下加入Selectfluor(註冊商標)(931mg、2.63mmol)，在室溫進行48小時攪拌。過濾反應液，將濾液經減壓下濃縮。於殘渣中加入飽和碳酸氫鈉水溶液，以乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨2次，以無水硫酸鎂進行乾燥，減壓下濃縮。藉由將殘渣以矽膠管柱層析法(庚烷/乙酸乙酯)進行純化後，得到標題化合物(258mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：6.60 (1H, d, J = 5.5 Hz), 4.72-4.62 (1H, m), 2.32-2.32 (3H, m), 1.69 (6H, d, J = 7.8 Hz), 1.62 (3H, d, J = 6.4 Hz). LCMS：323.1 [M+H] +(Rt = 2.387min). [步驟2]甲基 (R)-3-氟-6-羥基-4-甲基-2-((1,1,1-三氟丙烷-2-基)氧基)苯甲酸酯 將在步驟1所得的化合物(258mg、0.80mmol)作為原料，進行與參考例7的步驟2之相同操作，得到標題化合物(177mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：11.01 (1H, s), 6.60 (1H, d, J = 5.9 Hz), 4.62-4.52 (1H, m), 3.95 (3H, s), 2.28 (3H, d, J = 2.3 Hz), 1.54 (3H, d, J = 6.4 Hz). LCMS：297.0 [M+H] +(Rt = 2.352 min) [步驟3](2S,11aR)-7-氟-2-羥基-8-甲基-6-(((R)-1,1,1-三氟丙烷-2-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 將在步驟2所得的化合物(2.25g、7.59mmol)與在參考例25所得的化合物(2.80mg、9.11mmol)作為原料，進行與參考例27的步驟2至步驟6之相同操作，得到標題化合物(1.57g)。 LCMS：364.1 [M+H] +(Rt = 2.050 min).
＜參考例72：(2S,11aR)-6-(環戊基氧基)-7-氟-2-羥基-8-甲基-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在參考例49的步驟4所得的化合物(50.0mg、0.14 mmol)與溴環戊烷(30.0μL、0.28mmol)作為原料，進行與參考例49的步驟5至步驟6之相同操作，得到標題化合物(41.4mg)。 LCMS：336.2 [M+H] +(Rt = 2.075 min)
＜參考例73：(2S,11aR)-7-氟-2-羥基-8-甲基-6-(((S)-四氫呋喃-3-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在參考例49的步驟4所得的化合物(70.0mg、0.20 mmol)與(R)-3-羥基四氫呋喃(23.3μL、0.29mmol)作為原料，進行與參考例51之相同操作，得到標題化合物(33.8mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：6.65 (1H, d, J = 5.9 Hz), 5.04-5.01 (1H, m), 4.61-4.59 (1H, m), 4.20-4.16 (2H, m), 4.06-3.75 (7H, m), 2.27-2.14 (5H, m), 2.03-1.98 (2H, m), 1.87-1.83 (1H, m). LCMS：338.2 [M+H] +(Rt = 1.853 min).
＜參考例74：(2S,11aR)-7-氟-2-羥基-8-甲基-6-(((R)-四氫呋喃-3-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在參考例49的步驟4所得的化合物(100mg、0.28 mmol)與(S)-3-羥基四氫呋喃(33.3μL、0.42mmol)作為原料，進行與參考例51之相同操作，得到標題化合物(59.6mg)。 LCMS：338.2 [M+H] +(Rt = 1.871 min)
＜參考例75：(2R,11S,11aR)-7-氟-2-羥基-6-異丙氧基-8,11-二甲基-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞
[步驟1]tert-丁基 (2R,4R)-4-((tert-丁基二苯基矽基)氧基)-2-甲醯基吡咯烷-1-羧酸酯 將在參考例20所得的化合物(4.56g、10.0mmol)作為原料，進行與參考例35的步驟1之相同操作，得到標題化合物(4.34g)。 LCMS：454.7 [M+H] +(Rt = 2.808 min).
[步驟2]tert-丁基 (2R,4R)-4-((tert-丁基二苯基矽基)氧基)-2-((R)-1-羥基乙基)吡咯烷-1-羧酸酯 將在步驟1所得的化合物(4.34g、9.57mmol)溶解於THF(32mL)，在-78℃下，滴入3M甲基鎂溴化物/二乙基醚溶液(3.83mL、11.5mmol)。滴入終了後，將反應液升溫至室溫，進行一整夜攪拌。於反應液加入飽和氯化銨水溶液，以乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨2次，以無水硫酸鎂進行乾燥，減壓下濃縮。藉由將殘渣以矽膠管柱層析法(庚烷/乙酸乙酯)進行純化後，得到標題化合物(1.49g)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.66-7.62 (4H, m), 7.47-7.38 (6H, m), 5.60-5.25 (1H, m), 4.49-4.05 (2H, m), 3.73-3.18 (3H, m), 1.99 (1H, br s), 1.71-1.67 (1H, m), 1.43 (9H, s), 1.16-1.15 (3H, m), 1.07-1.06 (9H, m). LCMS：414.2 [M+H-tBu] +(Rt = 2.848 min) [步驟3](2R,11S,11aR)-7-氟-2-羥基-6-異丙氧基-8,11-二甲基-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 將在步驟2所得的化合物(564mg、1.20mmol)作為原料，進行與參考例33的步驟6至步驟9之相同操作，得到標題化合物(155mg)。 LCMS：324.2 [M+H] +(Rt = 2.033 min)
＜參考例76：(2R,11R,11aR)-7-氟-2-羥基-6-異丙氧基-8,11-二甲基-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞
[步驟1]tert-丁基 (2R,4R)-4-((tert-丁基二苯基矽基)氧基)-2-((S)-1-羥基乙基)吡咯烷-1-羧酸酯 將在參考例75的步驟1所得的化合物(4.34g、9.57 mmol)作為原料，進行與參考例75的步驟2之相同操作，得到標題化合物(1.28g)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.66 (4H, t, J = 6.4 Hz), 7.48-7.38 (6H, m), 4.33-3.12 (5H, m), 2.06 (1H, br s), 1.79 (1H, br s), 1.42 (9H, s), 1.14 (3H, d, J = 6.4 Hz), 1.07 (9H, s). LCMS：414.2 [M+H-tBu] +(Rt = 2.848 min).
[步驟2](2R,11R,11aR)-7-氟-2-羥基-6-異丙氧基-8,11-二甲基-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 將在步驟1所得的化合物(705mg、1.50mmol)作為原料，進行與參考例75的步驟3之相同操作，得到標題化合物(13.0mg)。 LCMS：324.2 [M+H] +(Rt = 2.022 min).
＜參考例77：(2S,11aR)-7-氟-2-羥基-8-甲基-6-(吡咯烷-1-基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞
[步驟1](2S,11aR)-2-(苯甲基氧基)-7-氟-8-甲基-5-氧代-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-6-基 三氟甲烷磺酸酯 將在參考例49的步驟4所得的化合物(110mg、0.31 mmol)與三乙基胺(64.4μL、0.47mmol)溶解於二氯甲烷(1.5mL)，在0℃下滴入三氟甲磺酸酐(65.4μL、0.40 mmol)。滴入終了後，在室溫進行1.5小時攪拌。於反應液加入飽和碳酸氫鈉水溶液，以乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨2次，以無水硫酸鎂進行乾燥，減壓下濃縮。藉由將殘渣以矽膠管柱層析法(庚烷/乙酸乙酯)進行純化後，得到標題化合物(141mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.36-7.27 (5H, m), 6.93 (1H, d, J = 5.9 Hz), 4.60 (1H, d, J = 11.4 Hz), 4.45 (1H, d, J = 11.9 Hz), 4.30-4.22 (2H, m), 4.18-4.02 (3H, m), 3.74 (1H, dd, J = 12.8, 4.6 Hz), 2.33-2.28 (4H, m), 1.86 (1H, dt, J = 13.3, 5.7 Hz). LCMS：490.1 [M+H] +(Rt = 2.450 min).
[步驟2](2S,11aR)-2-(苯甲基氧基)-7-氟-8-甲基-6-(吡咯烷-1-基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 將在步驟1所得的化合物(141mg、0.29mmol)與吡咯烷(120μL,1.45mmol)作為原料，進行與參考例48的步驟4之相同操作，得到標題化合物(62.5mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.36-7.27 (5H, m), 6.23 (1H, d, J = 5.5 Hz), 4.56 (1H, d, J = 11.4 Hz), 4.47 (1H, d, J = 11.4 Hz), 4.33-4.29 (1H, m), 4.25-4.18 (1H, m), 4.08-4.02 (2H, m), 3.88-3.78 (2H, m), 3.70-3.63 (2H, m), 3.14-3.10 (2H, m), 2.34-2.28 (1H, m), 2.17 (3H, d, J = 2.7 Hz), 1.90-1.69 (5H, m). LCMS：411.2 [M+H] +(Rt = 1.945 min).
[步驟3](2S,11aR)-7-氟-2-羥基-8-甲基-6-(吡咯烷-1-基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 將在步驟2所得的化合物(62.5mg、0.15mmol)作為原料，進行與參考例27的步驟6之相同操作，得到標題化合物(42.1mg)。 LCMS：321.2 [M+H] +(Rt = 1.632 min).
＜參考例78：(2S,11aR)-7-氟-2-羥基-6-異丙基-8-甲基-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞
[步驟1](2S,11aR)-2-(苯甲基氧基)-7-氟-8-甲基-6-(丙烯-2-基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 將在參考例77的步驟1所得的化合物(130mg、0.27 mmol)、異丙烯基硼酸頻那醇酯(99.8μL、0.53mmol)，及2M碳酸鈉水溶液(398μL、0.80mmol)溶解於1,4-二噁烷(1.06mL)，加入XPhos Pd G3(11.2mg、0.01mmol)，在90℃進行1小時攪拌。將反應液冷卻至室溫，加入飽和碳酸氫鈉水溶液，以乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨2次，以無水硫酸鎂進行乾燥，減壓下濃縮。藉由將殘渣以矽膠管柱層析法(庚烷/乙酸乙酯)進行純化後，得到標題化合物(90.0mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.32-7.30 (5H, m), 6.78 (1H, d, J = 6.4 Hz), 5.17 (1H, s), 4.75 (1H, s), 4.55 (1H, d, J = 11.4 Hz), 4.45 (1H, d, J = 11.4 Hz), 4.29-4.25 (1H, m), 4.18-3.93 (4H, m), 3.71 (1H, dd, J = 12.6, 4.3 Hz), 2.31-2.25 (4H, m), 2.14 (3H, s), 1.87-1.84 (1H, m). LCMS：382.2 [M+H] +(Rt = 2.414 min).
[步驟2](2S,11aR)-7-氟-2-羥基-6-異丙基-8-甲基-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 將在步驟1所得的化合物(90.0mg、0.24mmol)溶解於乙酸乙酯(1.18mL)，加入20%氫氧化鈀-活性碳(4.50mg)，在常壓之氫環境下，在室溫進行7天攪拌。將反應液以矽藻土進行過濾，將濾液經減壓下濃縮。藉由將殘渣以矽膠管柱層析法(庚烷/乙酸乙酯)進行純化後，得到標題化合物(38.3mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：6.73 (1H, d, J = 6.4 Hz), 4.66-4.64 (1H, m), 4.11-3.99 (2H, m), 3.94-3.88 (2H, m), 3.77 (1H, dd, J = 12.3, 4.1 Hz), 3.53-3.42 (1H, m), 2.24 (3H, d, J = 2.7 Hz), 2.21-2.15 (1H, m), 1.93-1.90 (1H, m), 1.72 (1H, d, J = 4.6 Hz), 1.39 (3H, d, J = 6.9 Hz), 1.30-1.28 (3H, m). LCMS：294.2 [M+H] +(Rt = 2.069 min).
＜參考例79：(2S,11aR)-6-環戊基-7-氟-2-羥基-8-甲基-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在參考例77的步驟1所得的化合物(130mg、0.27 mmol)與1-環戊烯基硼酸(55.1μL、0.53mmol)作為原料，進行與參考例78之相同操作，得到標題化合物(72.0mg)。 LCMS：320.2 [M+H] +(Rt = 2.165 min).
＜參考例80：tert-丁基 (2R,4S)-4-((tert-丁基二苯基矽基)氧基)-2-乙炔基吡咯烷-1-羧酸酯＞ 將碳酸鉀(305mg、2.20mmol)、(1-重氮-2-氧代丙基)膦酸二甲基(199μL、1.32mmol)，及甲醇(3.68mL)的混合物在室溫進行10分鐘攪拌，加入在參考例35的步驟1所得的化合物(500mg、1.10mmol)，在室溫進行3小時攪拌。於反應液中加入飽和食鹽水，以乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨2次，以硫酸鈉進行乾燥，減壓下濃縮。藉由將殘渣以矽膠管柱層析法(庚烷/乙酸乙酯)進行純化後，得到標題化合物(379mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.61 (4H, t, J = 5.9 Hz), 7.45-7.35 (6H, m), 4.62-4.50 (1H, m), 4.44-4.39 (1H, m), 3.42-3.34 (2H, m), 2.23-2.17 (2H, m), 1.97 (1H, br s), 1.25 (9H, s), 1.02 (9H, s). LCMS：350.2 [M+H-Boc] +(Rt = 3.105 min).
＜參考例81：(2S,11aS)-7-氟-2-羥基-6-異丙氧基-8-甲基-1,2,3,10,11,11a-六氫-5H-苯並[e]吡咯並[1,2-a]吖庚因-5-酮＞
[步驟1]甲基 3-氟-2-異丙氧基-4-甲基-6-(((三氟甲基)磺醯基)氧基)苯甲酸酯 將在參考例55的步驟1所得的化合物(580mg、2.39 mmol)與N,N-二異丙基乙基胺(495μL、2.87mmol)溶解於二氯甲烷(3.19mL)，在0℃下加入三氟甲磺酸酐(431μL、2.63mmol)，直接在0℃進行1小時攪拌。於反應液加入飽和碳酸氫鈉水溶液，以乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨2次，以硫酸鈉進行乾燥，減壓下濃縮。藉由將殘渣以矽膠管柱層析法(庚烷/乙酸乙酯)進行純化後，得到標題化合物(486mg)。 LCMS：375.1 [M+H] +(Rt = 2.583 min).
[步驟2]tert-丁基 (2R,4S)-4-((tert-丁基二苯基矽基)氧基)-2-((4-氟-3-異丙氧基-2-(甲氧基羰基)-5-甲基苯基)乙炔基)吡咯烷-1-羧酸酯 將在步驟1所得的化合物(100mg、0.27mmol)、在參考例80所得的化合物(126mg、0.28mmol)，及二乙基胺(84.0μL、0.80mmol)溶解於DMF(1.07mL)，加入碘化銅(10.2mg、0.05mmol)及二氯雙(三苯基膦)鈀(II)(18.8mg、0.03mmol)，在氮環境下，在80℃進行一整夜攪拌。將反應液冷卻至室溫後，加入水，以乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨2次，以硫酸鈉進行乾燥，減壓下濃縮。藉由將殘渣以矽膠管柱層析法(庚烷/乙酸乙酯)進行純化後，得到標題化合物(113mg)。 LCMS：574.2 [M+H-Boc] +(Rt = 3.742 min).
[步驟3]tert-丁基 (2S,4S)-4-((tert-丁基二苯基矽基)氧基)-2-(4-氟-3-異丙氧基-2-(甲氧基羰基)-5-甲基苯乙基)吡咯烷-1-羧酸酯 將在步驟2所得的化合物(113mg、0.17mmol)溶解於甲醇(3.35mL)，加入10%鈀-活性碳(17.8mg)，在常壓之氫環境下，在室溫進行5小時攪拌。將反應液以矽藻土進行過濾，將濾液藉由減壓下濃縮而得到標題化合物(112mg)。 LCMS：578.3 [M+H-Boc] +(Rt = 3.924 min).
[步驟4](2S,11aS)-7-氟-2-羥基-6-異丙氧基-8-甲基-1,2,3,10,11,11a-六氫-5H-苯並[e]吡咯並[1,2-a]吖庚因-5-酮 將在步驟3所得的化合物(112mg、0.17mmol)作為原料，進行與參考例32的步驟7至步驟9之相同操作，得到標題化合物(29.0mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：6.66 (1H, d, J = 6.9 Hz), 4.62-4.55 (1H, m), 4.49-4.40 (1H, m), 3.83 (1H, dd, J = 12.6, 5.3 Hz), 3.74 (1H, dd, J = 12.6, 4.8 Hz), 3.71-3.63 (1H, m), 2.79-2.69 (1H, m), 2.56 (1H, dd, J = 13.7, 6.4 Hz), 2.25 (3H, d, J = 2.3 Hz), 2.19-2.12 (1H, m), 2.04-1.94 (2H, m), 1.90-1.86 (1H, m), 1.84-1.75 (1H, m), 1.34 (3H, d, J = 5.9 Hz), 1.26 (3H, d, J = 6.4 Hz). LCMS：308.2 [M+H] +(Rt = 2.024 min).
＜參考例82：(2S,11aR)-2-胺基-7-氟-6-異丙氧基-8-甲基-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞
[步驟1](2R,11aR)-7-氟-2-羥基-6-異丙氧基-8-甲基-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 將在參考例20所得的化合物(1.80g、3.96mmol)作為原料，進行與參考例33的步驟6至步驟9之相同操作，得到標題化合物(894mg)。 LCMS：310.1[M+H] +(Rt = 1.983 min).
[步驟2](2S,11aR)-2-疊氮化物-7-氟-6-異丙氧基-8-甲基-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 將在步驟1所得的化合物(309mg、1.00mmol)與三乙基胺(181μL、1.30mmol)溶解於二氯甲烷(5.00mL)，加入甲烷磺醯基氯化物(92.9μL、1.20mmol)，在室溫進行1小時攪拌。於反應液加入水，以二氯甲烷進行萃取。將有機層以0.5M鹽酸水溶液，繼續以食鹽水進行洗淨，以無水硫酸鎂進行乾燥，減壓下濃縮。將所得的殘渣溶解於DMF (5.00mL)，加入疊氮化鈉(130mg、2.00mmol)，在80℃進行一整夜攪拌。將反應液冷卻至室溫，加入飽和碳酸氫鈉水溶液，以乙酸乙酯進行萃取。將有機層以食鹽水進行2次洗淨，以無水硫酸鎂進行乾燥，減壓下濃縮。藉由將殘渣以矽膠管柱層析法(庚烷/乙酸乙酯)進行純化後，得到標題化合物(331mg)。 LCMS：335.2 [M+H] +(Rt = 2.259 min).
[步驟3](2S,11aR)-2-胺基-7-氟-6-異丙氧基-8-甲基-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 將在步驟2所得的化合物(331mg、0.99mmol)溶解於乙醇(4.95mL)，加入10%鈀-活性碳(33.1mg)，在常壓之氫環境下，在室溫進行4天攪拌。將反應液以矽藻土進行過濾，將濾液經減壓下濃縮。將殘渣藉由胺基矽膠管柱層析法(庚烷/乙酸乙酯)進行純化後，得到標題化合物(227mg)。 LCMS：309.2 [M+H] +(Rt = 1.693 min).
＜參考例83：tert-丁基 (2R,4S)-2-(羥基甲基)-4-((2-氧代-1,2,3,4-四氫喹啉-7-基)氧基)吡咯烷-1-羧酸酯＞
[步驟1]tert-丁基 (2R,4R)-2-((苯甲醯氧基)甲基)-4-羥基吡咯烷-1-羧酸酯 將tert-丁基 (2R,4R)-4-羥基-2-(羥基甲基)吡咯烷-1-羧酸酯(897mg、4.13mmol)與吡啶(1.00mL、12.4mmol)溶解於二氯甲烷(20.7mL)，在-78℃下，滴入苯甲醯氯(524μL、4.54mmol)。滴入終了後，將反應液升溫至室溫，進行19小時攪拌後，加入飽和碳酸氫鈉水溶液，以乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨2次，以無水硫酸鎂進行乾燥，減壓下濃縮。藉由將殘渣以矽膠管柱層析法(庚烷/乙酸乙酯)進行純化後，得到標題化合物(737mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：8.06-8.04 (2H, m), 7.57 (1H, t, J = 7.3 Hz), 7.45 (2H, t, J = 7.5 Hz), 4.63-4.49 (3H, m), 4.31-4.20 (1H, m), 3.71-3.60 (1H, m), 3.45-3.42 (1H, m), 2.23 (1H, br s), 2.09-1.99 (1H, m), 1.46 (9H, s). LCMS：222.1 [M+H-Boc] +(Rt = 2.202 min).
[步驟2]tert-丁基 (2R,4S)-2-((苯甲醯氧基)甲基)-4-((2-氧代-1,2,3,4-四氫喹啉-7-基)氧基)吡咯烷-1-羧酸酯 將在步驟1所得的化合物(643mg、2.00mmol)、7-羥基-3,4-二氫喹啉-2(1H)-酮(424mg、2.60mmol)，及三苯基膦(630mg、2.40mmol)溶解於THF(10mL)，在0℃下滴入DIAD(467μL、2.40mmol)。滴入終了後，將反應液升溫至室溫，進行一整夜攪拌後，加入飽和碳酸氫鈉水溶液，以乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨2次，以無水硫酸鎂進行乾燥，減壓下濃縮。藉由將殘渣以矽膠管柱層析法(庚烷/乙酸乙酯)進行純化後，得到標題化合物(767mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：8.03 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.61-7.55 (2H, m), 7.46 (2H, t, J = 7.8 Hz), 7.04 (1H, d, J = 8.7 Hz), 6.46 (1H, dd, J = 8.2, 2.3 Hz), 6.25 (1H, d, J = 1.8 Hz), 4.94-4.87 (1H, m), 4.56-4.32 (3H, m), 3.92-3.70 (1H, m), 3.62-3.59 (1H, m), 2.90 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.61 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.39-2.24 (2H, br m), 1.49-1.46 (9H, m). LCMS：367.1 [M+H-Boc] +(Rt = 2.337 min).
[步驟3]tert-丁基 (2R,4S)-2-(羥基甲基)-4-((2-氧代-1,2,3,4-四氫喹啉-7-基)氧基)吡咯烷-1-羧酸酯 將在步驟2所得的化合物(1.17g、2.51mmol)溶解於甲醇(8.38mL)，加入碳酸鉀(1.04g、7.54mmol)，在室溫下進行一整夜攪拌。於反應液加入水，以二氯甲烷進行萃取。將有機層以無水硫酸鎂乾燥，並減壓下濃縮。藉由將殘渣以矽膠管柱層析法(庚烷/乙酸乙酯/甲醇)進行純化後，得到標題化合物(846mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.99 (1H, s), 7.06 (1H, d, J = 8.2 Hz), 6.48 (1H, dd, J = 8.2, 2.7 Hz), 6.30 (1H, d, J = 2.3 Hz), 4.83-4.76 (2H, m), 4.17 (1H, br s), 3.87-3.72 (2H, m), 3.63-3.55 (2H, m), 2.91 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.63 (2H, t, J = 7.3 Hz), 2.32-2.26 (1H, m), 1.81-1.75 (1H, m), 1.47 (9H, s). LCMS：263.1 [M+H-tBu] +(Rt = 2.015 min).
＜參考例84：7-氯-1-((2-(三甲基矽基)乙氧基)甲基)-1,6-萘啶-2(1H)-酮＞
[步驟1]乙基 (E)-3-(4-胺基-6-氯吡啶-3-基)丙烯酸酯 將2-氯-5-碘吡啶-4-胺(2.00g、7.86mmol)、丙烯酸乙酯(941μL、8.65mmol)及三乙基胺(2.19mL、15.7mmol)溶解於乙腈(26.2mL)，加入乙酸鈀(II)(70.6mg、0.31mmol)及三(鄰甲苯基)膦(191mg、0.63mmol)，在70℃進行3小時攪拌。將反應液冷卻至室溫，以矽藻土過濾，將濾液經減壓下濃縮。將殘渣藉由矽膠管柱層析法(庚烷/乙酸乙酯)，繼續藉由胺基矽膠管柱層析法(庚烷/乙酸乙酯)進行純化後，得到標題化合物(1.51g)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：8.21 (1H, s), 7.62 (1H, d, J = 16.0 Hz), 6.60 (1H, s), 6.39 (1H, d, J = 16.0 Hz), 4.58 (2H, br s), 4.27 (2H, q, J = 7.2 Hz),1.34 (3H, t, J = 7.1 Hz). LCMS：227.1 [M+H] +(Rt = 1.716 min).
[步驟2]7-氯-1,6-萘啶-2(1H)-酮 將在步驟1所得的化合物(1.45g、6.40mmol)溶解於乙酸(12.8mL)，加入三丁基膦(1.6mL、6.40mmol)，在100℃進行5小時攪拌。將反應液冷卻至室溫，減壓下濃縮。藉由將所產生的固體以乙酸乙酯進行洗淨後，得到標題化合物(948mg)。 1H-NMR (DMSO-d6) δ：12.11 (1H, br s), 8.68 (1H, s), 7.99 (1H, d, J = 9.6 Hz), 7.20 (1H, s), 6.59 (1H, d, J = 9.6 Hz). LCMS：181.0 [M+H] +(Rt = 1.660 min).
[步驟3]7-氯-1-((2-(三甲基矽基)乙氧基)甲基)-1,6-萘啶-2(1H)-酮 將在步驟2所得的化合物(1.01g、5.59mmol)溶解於DMF(56mL)，加入50%氫化鈉(349mg、7.27mmol)，在室溫進行1小時攪拌。其後加入2-(三甲基矽基)乙氧基甲基氯化物(1.28mL、7.27mmol)，在室溫下進行一整夜攪拌。於反應液加入飽和氯化銨水溶液，以庚烷/乙酸乙酯(1/1)進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨2次，以無水硫酸鎂進行乾燥，減壓下濃縮。藉由將殘渣以矽膠管柱層析法(庚烷/乙酸乙酯)進行純化後，得到標題化合物(776mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：8.55 (1H, s), 7.71 (1H, d, J = 9.6 Hz), 7.48 (1H, s), 6.69 (1H, d, J = 9.6 Hz), 5.66 (2H, s), 3.67 (2H, t, J = 8.2 Hz), 0.97-0.93 (2H, m), -0.02 (9H, s). LCMS：311.1 [M+H] +(Rt = 2.413 min).
＜參考例85：7-羥基-3,4-二氫-1,6-萘啶-2(1H)-酮＞
[步驟1]5-碘-2-甲氧基吡啶-4-胺 於2-氯-5-碘吡啶-4-胺(2.54g、10.0mmol)加入5M鈉甲氧化物/甲醇溶液(10.0mL、50.0mmol)，在80℃進行一整夜攪拌。將反應液冷卻至室溫後，加入食鹽水，以二氯甲烷進行萃取。將有機層以硫酸鈉進行乾燥，減壓下濃縮。將殘渣藉由胺基矽膠管柱層析法(庚烷/乙酸乙酯)進行純化後，得到標題化合物(1.17g)。 LCMS：251.0 [M+H] +(Rt = 0.826 min).
[步驟2]乙基 (E)-3-(4-胺基-6-甲氧基吡啶-3-基)丙烯酸酯 將在步驟1所得的化合物(773mg、3.09mmol)與丙烯酸乙酯(404μL、3.71mmol)作為原料，進行與參考例84的步驟1之相同操作，得到標題化合物(506mg)。 LCMS：223.1 [M+H] +(Rt = 1.577 min).
[步驟3]乙基 3-(4-胺基-6-甲氧基吡啶-3-基)丙酸酯 將在步驟2所得的化合物(506mg、2.28mmol)溶解於甲醇(11.4mL)，加入10%鈀-活性碳(50.6mg)，在常壓之氫環境下，在室溫下進行一整夜攪拌。將反應液以矽藻土進行過濾，將濾液藉由減壓下濃縮而得到標題化合物之粗生成物。 LCMS：225.1 [M+H] +(Rt = 1.506 min).
[步驟4]7-甲氧基-3,4-二氫-1,6-萘啶-2(1H)-酮 於在步驟3所得的化合物之粗生成物中加入乙酸(7.60mL)，在100℃進行一整夜攪拌。將反應液冷卻至室溫，加入飽和碳酸氫鈉水溶液，以二氯甲烷進行萃取。將有機層以無水硫酸鎂乾燥，並減壓下濃縮。藉由將殘渣以矽膠管柱層析法(庚烷/乙酸乙酯)進行純化後，得到標題化合物(240mg)。 1H-NMR (DMSO-d6) δ：10.35 (1H, s), 7.86 (1H, s), 6.18 (1H, s), 3.76 (3H, s), 2.80 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.49-2.45 (2H, m). LCMS：179.1 [M+H] +(Rt = 0.596 min).
[步驟5]7-羥基-3,4-二氫-1,6-萘啶-2(1H)-酮 將在步驟4所得的化合物(412mg、2.31mmol)、6M鹽酸水溶液(2.31mL)，及4M鹽酸/1,4-二噁烷溶液(7.71mL)的混合物在100℃進行一整夜攪拌。將反應液冷卻至室溫，加入二氯甲烷，以水進行萃取。將水層經減壓下濃縮後，將殘渣懸浮於甲醇並過濾。將濾液以硫酸鈉進行乾燥，經減壓下濃縮後，藉由將殘渣以胺基矽膠管柱層析法進行純化後得到標題化合物(296mg)。 1H-NMR (DMSO-d6) δ：10.96 (1H, s), 7.77 (1H, s), 6.42 (1H, s), 2.82 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.52 (2H, t, J = 7.8 Hz). LCMS：165.1 [M+H] +(Rt = 0.723 min).
＜參考例86：8-氟-7-羥基-3,4-二氫喹啉-2(1H)-酮＞
[步驟1]1-(苯甲基氧基)-4-溴-2,3-二氟苯 將4-溴-2,3-二氟酚(2.09g、10.0mmol)與碳酸鉀(2.07g、15.0mmol)溶解於DMF(20.0mL)，滴入溴化苯甲基(1.56mL、13.0mmol)，在80℃進行一整夜攪拌。將反應液冷卻至室溫，加入水，以庚烷/乙酸乙酯(2/1)進行萃取。將有機層以無水硫酸鎂乾燥，並減壓下濃縮。藉由將殘渣以矽膠層析法(庚烷/乙酸乙酯)進行純化後得到標題化合物(2.98g)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.43-7.32 (5H, m), 7.20-7.15 (1H, m), 6.72-6.68 (1H, m), 5.14 (2H, s).
[步驟2]3-(苯甲基氧基)-6-溴-N-(2,4-二甲氧基苯甲基)-2-氟苯胺 將在步驟1所得的化合物(2.98g、9.96mmol)溶解於N-甲基吡咯酮(16.6mL)，加入2,4-二甲氧基苯甲基胺(4.5mL、29.9mmol)，在130℃進行一整夜攪拌。將反應液冷卻至室溫，加入水，並以庚烷/乙酸乙酯(2/1)進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨2次，以無水硫酸鎂進行乾燥，減壓下濃縮。藉由將殘渣以矽膠管柱層析法(庚烷/乙酸乙酯)進行純化後，得到標題化合物之粗生成物。 LCMS：446.1 [M+H] +(Rt = 2.583 min).
[步驟3]3-(苯甲基氧基)-6-溴-2-氟苯胺 將在步驟2所得的化合物之粗生成物溶解於二氯甲烷(10.0mL)，滴入三氟乙酸(10.0mL)，在室溫下進行一整夜攪拌。於反應液加入甲醇(100ml)，將沉澱物過濾後，將濾液經減壓下濃縮。於殘渣中加入飽和碳酸氫鈉水溶液，以二氯甲烷進行萃取。將有機層以硫酸鈉進行乾燥，藉由進行減壓下濃縮後，得到標題化合物(893mg)。 LCMS：296.0 [M+H] +(Rt = 2.389 min).
[步驟4]3-(苯甲基氧基)-6-溴-N-(1-乙氧基環丙基)-2-氟苯胺 將在步驟3所得的化合物(296mg、1.00mmol)與乙酸(229μL、4.00mmol)溶解於乙醇(5mL)，加入(1-乙氧基環丙氧基)三甲基矽烷(402μL、2.00mmol)，在氮環境下進行一整夜加熱迴流。將反應液冷卻至室溫，經減壓下濃縮後，藉由以矽膠管柱層析法(庚烷/乙酸乙酯)進行純化後得到標題化合物(291mg)。 LCMS：380.1 [M+H] +(Rt = 2.555 min).
[步驟5]7-(苯甲基氧基)-8-氟-3,4-二氫喹啉-2(1H)-酮 將在步驟4所得的化合物(291mg、0.77mmol)與碳酸鉀(207mg、1.50mmol)溶解於DMF(5.00mL)，加入Pd 2(dba) 3(45.8mg、0.05mmol)及XPhos(119mg、0.25mmol)，在氮環境下，在95℃進行一整夜攪拌。將反應液冷卻至室溫後，加入1M鹽酸水溶液，以乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨2次，以無水硫酸鎂進行乾燥，減壓下濃縮。藉由將殘渣以矽膠層析法(庚烷/乙酸乙酯)進行純化後得到標題化合物(107mg)。 LCMS：272.1 [M+H] +(Rt = 2.163 min).
[步驟6]8-氟-7-羥基-3,4-二氫喹啉-2(1H)-酮 將在步驟5所得的化合物(107mg、0.39mmol)溶解於乙醇(3.90mL)與THF(3.90mL)的混合溶劑，加入10%鈀-活性碳(21.4mg)，在常壓之氫環境下，在室溫下進行一整夜攪拌。將反應液以矽藻土進行過濾，將濾液經減壓下濃縮。藉由將殘渣以矽膠層析法(庚烷/乙酸乙酯)進行純化後得到標題化合物(61.0mg)。 1H-NMR (DMSO-d6) δ：9.96 (1H, s), 9.67 (1H, s), 6.74 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.47 (1H, t, J = 8.2 Hz), 2.78 (2H, t, J = 7.3 Hz), 2.43-2.39 (2H, m). LCMS：182.1 [M+H] +(Rt = 1.665 min).
＜參考例87：8-氟-7-羥基-3,4-二氫-1,6-萘啶-2(1H)-酮＞
[步驟1]2,3-二氟-5-碘吡啶-4-胺 將2,3-二氟吡啶-4-胺(500mg、3.84mmol)與N-碘琥珀酸醯亞胺(1.04g、4.61mmol)溶解於乙腈(7.69mL)，加入p-甲苯磺酸一水合物(36.6mg、0.19mmol)，在80℃進行16小時攪拌。將反應液冷卻至室溫，加入飽和碳酸鈉水溶液，以乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和亞硫酸鈉水溶液，繼續以食鹽水進行洗淨，以無水硫酸鎂乾燥後，減壓下濃縮後得到標題化合物(872mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.97 (1H, s), 4.87 (2H, br s). LCMS：256.9 [M+H] +(Rt = 2.033 min).
[步驟2]3-氟-5-碘-2-甲氧基吡啶-4-胺 將在步驟1所得的化合物(383mg、1.50mmol)溶解於甲醇(3.74mL)，加入5M鈉甲氧化物/甲醇溶液(598μL、2.99mmol)，在80℃進行一整夜攪拌。將反應液冷卻至室溫，加入水，以二氯甲烷進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨2次，以硫酸鈉進行乾燥，藉由進行減壓下濃縮後，得到標題化合物(391mg)。 LCMS：269.0 [M+H] +(Rt = 2.058 min).
[步驟3]8-氟-7-甲氧基-3,4-二氫-1,6-萘啶-2(1H)-酮 將在步驟2所得的化合物(391mg、1.46mmol)與丙烯酸乙酯(191μL、1.75mmol)作為原料，進行與參考例85的步驟2至步驟4之相同操作，得到標題化合物(225mg)。 LCMS：197.1 [M+H] +(Rt = 1.756 min).
[步驟4]8-氟-7-羥基-3,4-二氫-1,6-萘啶-2(1H)-酮 於在步驟3所得的化合物(98.1mg、0.50mmol)中加入4M鹽酸/1,4-二噁烷溶液(2.0mL)，在90℃進行一整夜攪拌。將反應液冷卻至室溫，加入飽和食鹽水，以二氯甲烷過濾。過濾物以水，繼續以二氯甲烷進行洗淨，藉由減壓下乾燥而得到標題化合物(60.0mg)。 1H-NMR (DMSO-d6) δ：11.56 (1H, br s), 10.45 (1H, br s), 7.08 (1H, s), 2.71 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.46 (2H, t, J = 7.2 Hz). LCMS：183.1 [M+H] +(Rt = 0.720 min).
＜參考例88：7-羥基-1,4-二氫-2H-苯並[d][1,3]噁嗪-2-酮＞
[步驟1]乙基 4-(苯甲基氧基)-2-硝基苯甲酸酯 將乙基 4-氟-2-硝基苯甲酸酯(1.03g、4.83mmol)與碳酸鉀(1.00g、7.25mmol)溶解於DMF(9.67mL)，加入苯甲基醇(599μL、5.80mmol)，在60℃進行一整夜攪拌。將反應液冷卻至室溫，加入飽和碳酸氫鈉水溶液，以乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨2次，以無水硫酸鎂進行乾燥，減壓下濃縮。將殘渣藉由矽膠管柱層析法(庚烷/乙酸乙酯)，繼續藉由胺基矽膠管柱層析法(庚烷/乙酸乙酯)進行純化後，得到標題化合物(791mg)。 LCMS：302.1 [M+H] +(Rt = 2.415 min).
[步驟2](4-(苯甲基氧基)-2-硝基苯基)甲醇 將在步驟1所得的化合物(791mg、2.63mmol)溶解於THF(7.5mL)與甲醇(0.88mL)的混合溶劑，在0℃下滴入4M氫化硼鋰/THF溶液(1.31mL、5.25mmol)。滴入終了後，在室溫進行4小時攪拌後，加入飽和氯化銨水溶液，以乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨2次，以無水硫酸鎂進行乾燥，減壓下濃縮。藉由將殘渣以矽膠管柱層析法(庚烷/乙酸乙酯)進行純化後，得到標題化合物(683mg)。 1H-NMR (DMSO-d6) δ：7.69 (1H, d, J = 2.7 Hz), 7.58 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.44-7.36 (5H, m), 7.27-7.24 (1H, m), 5.14 (2H, s), 4.86 (2H, d, J = 6.4 Hz), 2.55 (1H, t, J = 6.6 Hz). LCMS：242.1 [M+H-H 2O] +(Rt = 2.220 min).
[步驟3](2-胺基-4-(苯甲基氧基)苯基)甲醇 將在步驟2所得的化合物(683mg、2.64mmol)與氯化銨(705mg、13.2mmol)溶解於水(1.10mL)及乙醇(4.40mL)的混合溶劑，加入鐵(736mg、13.2mmol)，在50℃進行16小時攪拌。將反應液冷卻至室溫，加入乙酸乙酯並以矽藻土過濾。將濾液以乙酸乙酯進行萃取，將有機層以飽和食鹽水進行2次洗淨，以無水硫酸鎂進行乾燥，減壓下濃縮。藉由將殘渣以矽膠管柱層析法(庚烷/乙酸乙酯)進行純化後，得到標題化合物(280mg)。 LCMS：212.1 [M+H-H 2O] +(Rt = 1.808 min).
[步驟4]7-(苯甲基氧基)-1,4-二氫-2H-苯並[d][1,3]噁嗪-2-酮 將在步驟3所得的化合物(280mg、1.22mmol)溶解於THF(3.70mL)，在0℃下滴入三光氣(435mg、1.47mmol)的THF(2mL)溶液。將反應液在0℃進行15分鐘攪拌後，加入三乙基胺(595μL、4.27mmol)，在0℃進行30分鐘攪拌。於反應液加入飽和碳酸氫鈉水溶液，以乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨2次，以無水硫酸鎂進行乾燥，減壓下濃縮。藉由將殘渣以矽膠管柱層析法(庚烷/乙酸乙酯)進行純化後，得到標題化合物(254mg)。 LCMS：256.1 [M+H] +(Rt = 2.143 min).
[步驟5]7-羥基1,4-二氫-2H-苯並[d][1,3]噁嗪-2-酮 將在步驟4所得的化合物(254mg、0.993mmol)溶解於乙酸乙酯(5.00mL)，加入10%鈀-活性碳(50.7mg)，在常壓之氫環境下，在室溫進行4小時攪拌。將反應液以矽藻土進行過濾，將濾液經減壓下濃縮。藉由將殘渣以矽膠管柱層析法(乙酸乙酯/甲醇)進行純化後，得到標題化合物(79.7mg)。 1H-NMR (DMSO-d6) δ：9.98 (1H, s), 9.55 (1H, s), 6.95 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.37 (1H, dd, J = 8.2, 2.3 Hz), 6.33 (1H, d, J = 2.3 Hz), 5.12 (2H, s). LCMS：166.1 [M+H] +(Rt = 1.597 min).
＜參考例89：6-羥基-2H-苯並[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮＞ 將2H-苯並[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮(500mg、3.35mmol)溶解於三氟乙酸(6.70mL)，加入[雙(三氟乙醯氧基)碘]苯(1.73g、4.02mmol)的三氟乙酸(4.00mL)溶液，在80℃進行30分鐘攪拌。於反應液加入水並進行過濾，藉由將所得的物以矽膠管柱層析法(庚烷/乙酸乙酯)進行純化後得到標題化合物(338mg)。 1H-NMR (DMSO-d6) δ：10.54 (1H, s), 9.15 (1H, s), 6.72 (1H, d, J = 8.7 Hz), 6.35 (1H, d, J = 2.7 Hz), 6.27 (1H, dd, J = 8.7, 2.7 Hz), 4.42 (2H, s). LCMS：166.1 [M+H] +(Rt = 1.635 min).
＜參考例90：8-羥基-1,3,4,5-四氫-2H-吡啶並[4,3-b]吖庚因-2-酮＞
[步驟1]tert-丁基 (E)-4-(4-胺基-6-甲氧基吡啶-3-基)-3-丁烯酸酯 將在參考例85的步驟1所得的化合物(748mg、2.99 mmol)與tert-丁基 3-丁烯酸酯(970μL、5.98mmol)作為原料，進行與參考例85的步驟2之相同操作，得到標題化合物(486mg)。 LCMS：265.1 [M+H] +(Rt = 1.704 min).
[步驟2]tert-丁基 4-(4-胺基-6-甲氧基吡啶-3-基)丁酸酯 將在步驟1所得的化合物(486mg、1.84mmol)作為原料，進行與參考例85的步驟3之相同操作，得到標題化合物之粗生成物。 LCMS：267.2 [M+H] +(Rt = 1.715 min).
[步驟3]4-(4-胺基-6-甲氧基吡啶-3-基)丁烷酸 將在步驟2所得的化合物之粗生成物溶解於THF (9.19mL)，加入鉀tert-丁氧化物(247mg、2.20mmol)，在50℃進行一整夜攪拌。於反應液加入飽和氯化銨水溶液，以乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨2次，以硫酸鈉進行乾燥，減壓下濃縮。藉由將殘渣以矽膠管柱層析法(庚烷/乙酸乙酯)進行純化後，得到標題化合物(200mg)。 LCMS：211.6 [M+H] +(Rt = 0.524 min).
[步驟4]8-甲氧基-1,3,4,5-四氫-2H-吡啶並[4,3-b]吖庚因-2-酮 將在步驟3所得的化合物(200mg、0.95mmol)與N,N-二異丙基乙基胺(0.497mL、2.85mmol)溶解於DMF (4.76mL)，加入WSC-HCl(274mg、1.43mmol)及HOBt (193mg、1.43mmol)，在室溫下進行一整夜攪拌。於反應液加入飽和碳酸氫鈉水溶液，以乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨2次，以硫酸鈉進行乾燥，減壓下濃縮。藉由將殘渣以矽膠管柱層析法(庚烷/乙酸乙酯)進行純化後，得到標題化合物(46.2mg)。 LCMS：193.2 [M+H] +(Rt = 1.605 min).
[步驟5]8-羥基-1,3,4,5-四氫-2H-吡啶並[4,3-b]吖庚因-2-酮 將在步驟4所得的化合物(46.2mg)溶解於乙腈(2.40mL)，加入碘化鉀(79.8mg、0.481mmol)及三甲基氯矽烷(61μL、0.481mmol)，在80℃進行一整夜攪拌。將反應液冷卻至室溫並過濾。於濾液中加入水並以二氯甲烷進行3次洗淨。將水層以減壓下濃縮，藉由將殘渣以胺基矽膠管柱層析法(乙酸乙酯/甲醇)進行純化後得到標題化合物(7.50mg)。 LCMS：179.5 [M+H] +(Rt = 1.072 min).
＜參考例91：tert-丁基 (E)-3-(4-胺基-5,6-二氟吡啶-3-基)丙烯酸酯＞ 將在參考例87的步驟1所得的化合物(1.28g、5.00 mmol)與丙烯酸tert-丁基(769mg、6.00mmol)作為原料，進行與參考例84的步驟1之相同操作，得到標題化合物(1.01g)。 LCMS：257.1 [M+H] +(Rt = 2.289 min).
＜參考例92：tert-丁基 (2R,5S)-2-(羥基甲基)-5-((2-氧代-1,2,3,4-四氫喹啉-7-基)氧基)哌啶-1-羧酸酯＞
[步驟1]1-(tert-丁基) 2-甲基 (2R,5S)-5-((2-氧代-1,2,3,4-四氫喹啉-7-基)氧基)哌啶-1,2-二羧酸酯 將1-(tert-丁基) 2-甲基 (2R,5R)-5-羥基哌啶-1,2-二羧酸酯(58.5mg、0.23mmol)與7-羥基-3,4-二氫喹啉-2(1H)-酮(44.2mg、0.27mmol)作為原料，進行與參考例83的步驟2之相同操作，得到標題化合物(33.9mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.31 (1H, s), 7.06 (1H, d, J = 8.2 Hz), 6.51 (1H, dd, J = 8.2, 2.3 Hz), 6.28 (1H, s), 4.92 (1H, d, J = 102.0 Hz), 4.37 (1H, s), 4.28 (1H, d, J = 14.6 Hz), 3.77 (3H, d, J = 13.7 Hz), 3.22 (1H, d, J = 12.8 Hz), 2.90 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.61 (2H, t, J = 7.3 Hz), 2.26-2.14 (1H, m), 2.02 (2H, d, J = 14.2 Hz), 1.38 (9H, d, J = 45.7 Hz). LCMS：305.1 [M+H-Boc] +(Rt = 2.190 min).
[步驟2]tert-丁基 (2R,5S)-2-(羥基甲基)-5-((2-氧代-1,2,3,4-四氫喹啉-7-基)氧基)哌啶-1-羧酸酯 將在步驟1所得的化合物(101mg、0.25mmol)作為原料，進行與參考例35的步驟4之相同操作，得到標題化合物(39.7mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.36 (1H, s), 7.06 (1H, d, J = 8.2 Hz), 6.52 (1H, dd, J = 8.2, 2.3 Hz), 6.28 (1H, d, J = 2.3 Hz), 4.38-4.32 (2H, m), 4.21 (1H, d, J = 14.6 Hz), 3.83-3.80 (1H, m), 3.70-3.64 (1H, m), 3.12 (1H, d, J = 13.7 Hz), 2.90 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.62-2.60 (2H, m), 2.13-2.03 (2H, m), 1.93-1.78 (2H, m), 1.53-1.50 (1H, m), 1.36 (9H, s). LCMS：321.1 [M+H-tBu] +(Rt = 1.967 min).
＜參考例93：tert-丁基 (2R,4R)-2-(羥基甲基)-4-((2-氧代-1,2,3,4-四氫喹啉-7-基)氧基)哌啶-1-羧酸酯＞ 將1-(tert-丁基) 2-甲基 (2R,4S)-4-羥基哌啶-1,2-二羧酸酯(200mg、0.77mmol)與7-羥基-3,4-二氫喹啉-2(1H)-酮(151mg、0.93mmol)作為原料，進行與參考例92之相同操作，得到標題化合物(62.4mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：8.02 (1H, br s), 7.04 (1H, d, J = 8.2 Hz), 6.52 (1H, dd, J = 8.2, 2.3 Hz), 6.35 (1H, d, J = 2.3 Hz), 4.50-4.45 (2H, m), 4.13-4.11 (1H, m), 3.78-3.76 (2H, m), 3.07-3.04 (1H, m), 2.90 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.64-2.62 (2H, m), 2.58 (1H, br s), 2.27-2.23 (1H, m), 2.06-2.03 (1H, m), 1.71-1.60 (2H, m), 1.48 (9H, s). LCMS：321.1 [M+H-tBu] +(Rt = 2.066 min).
＜參考例94：7-羥基-3,3-二甲基-3,4-二氫喹啉-2(1H)-酮＞
[步驟1]7-(苯甲基氧基)-1-(4-甲氧基苯甲基)-3,4-二氫喹啉-2(1H)-酮 將7-(苯甲基氧基)-3,4-二氫喹啉-2(1H)-酮(500mg、1.97mmol)溶解於DMF(9.87mL)，在0℃下加入50%氫化鈉(114mg、2.37mmol)，升溫至室溫後進行15分鐘攪拌。於反應液加入4-甲氧基苯甲基氯化物(404μL、2.96mmol)，在室溫下進行一整夜攪拌。於反應液加入飽和氯化銨水溶液，以乙酸乙酯進行3次萃取。集合有機層並以飽和食鹽水進行洗淨，以硫酸鈉進行乾燥，減壓下濃縮。藉由將所產生的固體以乙酸乙酯進行洗淨後得到標題化合物(675mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.37-7.29 (5H, m), 7.11 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.04 (1H, d, J = 9.1 Hz), 6.82 (2H, dt, J = 9.3, 2.5 Hz), 6.58-6.55 (2H, m), 5.05 (2H, s), 4.93 (2H, s), 3.78 (3H, s), 2.88 (2H, dd, J = 8.7, 5.9 Hz), 2.74 (2H, dd, J = 8.5, 5.7). LCMS：374.2 [M+H] +(Rt = 2.448 min).
[步驟2]7-(苯甲基氧基)-1-(4-甲氧基苯甲基)-3-甲基-3,4-二氫喹啉-2(1H)-酮 將在步驟1所得的化合物(496mg、1.33mmol)溶解於THF(6.64mL)，在0℃下加入1MLHMDS/甲苯溶液(1.46mL、1.46mmol)，在0℃進行30分鐘攪拌。於反應液加入碘甲烷(99.2μL、1.59mmol)，在0℃進行3小時攪拌。於反應液中加入飽和氯化銨水溶液，以乙酸乙酯進行3次萃取。集合有機層並以飽和食鹽水進行洗淨，以硫酸鈉進行乾燥，減壓下濃縮。藉由將殘渣以矽膠管柱層析法(庚烷/乙酸乙酯)進行純化後，得到標題化合物(335mg)。 LCMS：388.2 [M+H] +(Rt = 2.551 min).
[步驟3]7-(苯甲基氧基)-1-(4-甲氧基苯甲基)-3,3-二甲基-3,4-二氫喹啉-2(1H)-酮 將在步驟2所得的化合物(468mg、1.21mmol)溶解於THF(6.04mL)，在0℃下加入1MLHMDS/甲苯溶液(1.33mL、1.33mmol)，在0℃進行30分鐘攪拌。於反應液加入碘甲烷(90.3μL、1.45mmol)，在0℃進行3小時攪拌。於反應液加入飽和氯化銨水溶液，以乙酸乙酯進行3次萃取。集合有機層並以飽和食鹽水進行洗淨，以硫酸鈉進行乾燥，減壓下濃縮。藉由將殘渣以矽膠管柱層析法(庚烷/乙酸乙酯)進行純化後，得到標題化合物(405mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.38-7.30 (5H, m), 7.08 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.04-6.99 (1H, m), 6.85-6.80 (2H, m), 6.59-6.52 (2H, m), 5.02 (2H, s), 4.92 (2H, s), 3.77 (3H, s), 2.74 (2H, s), 1.23 (6H, s). LCMS：402.2 [M+H] +(Rt = 2.606 min).
[步驟4]7-羥基-3,3-二甲基-3,4-二氫喹啉-2(1H)-酮 將在步驟3所得的化合物(180mg、0.45mmol)溶解於三氟乙酸(750μL)，加入苯甲醚(48.7μL、0.45mmol)，在70℃進行一整夜攪拌。將反應液進行減壓下濃縮，於殘渣加入三乙基胺與飽和食鹽水，以二氯甲烷進行萃取。將有機層以飽和食鹽水進行洗淨，以硫酸鈉進行乾燥，減壓下濃縮。藉由將所生成的固體以二氯甲烷進行洗淨後得到標題化合物(22.6mg)。 1H-NMR (CD 3OD) δ：6.93 (1H, d, J = 8.2 Hz), 6.40 (1H, dd, J = 8.0, 2.5 Hz), 6.33 (1H, d, J = 2.3 Hz), 2.67 (2H, s), 1.12 (6H, s). LCMS：192.10 [M+H] +(Rt = 1.865 min).
＜參考例95：7-羥基-3-甲基-3,4-二氫-1,6-萘啶-2(1H)-酮＞ 將在參考例85的步驟1所得的化合物(50.0mg、0.20 mmol)與甲基丙烯酸甲基(85.0μL、0.80mmol)作為原料，進行與參考例85的步驟2至步驟5之相同操作，得到標題化合物(17.1mg)。 1H-NMR (CD 3OD) δ：7.90 (1H, s), 6.50 (1H, s), 3.10-3.08 (1H, m), 2.74-2.71 (2H, m), 1.26 (3H, d, J = 6.4 Hz). LCMS：179.1 [M+H] +(Rt = 1.105 min).
＜參考例96：N-苯甲基-3-氯-2-氟-5-碘吡啶-4-胺＞
[步驟1]tert-丁基 (3-氯-2-氟吡啶-4-基)胺基甲酸酯 將3-氯-2-氟-4-碘吡啶(515mg、2.00mmol)溶解於甲苯(10.0mL)，加入胺基甲酸tert-丁基(281mg、2.40mmol)、碳酸銫(1.30g、4.00mmol)、XantPhos(347mg、0.60mmol)，及Pd 2(dba) 3(275mg、0.30mmol)，在氮環境下，在100℃進行一整夜攪拌。將反應液冷卻至室溫，以矽藻土進行過濾，將濾液經減壓下濃縮。藉由將殘渣以矽膠管柱層析法(庚烷/乙酸乙酯)進行純化後，得到標題化合物(430mg)。 LCMS：247.0 [M+H] +(Rt = 2.478 min).
[步驟2]N-苯甲基-3-氯-2-氟吡啶-4-胺 將在步驟1所得的化合物(430mg、1.74mmol)作為原料，進行與參考例2的步驟2及參考例27的步驟4之相同操作，得到標題化合物(414mg)。 LCMS：237.0[M+H] +(Rt = 2.289 min).
[步驟3]N-苯甲基-3-氯-2-氟-5-碘吡啶-4-胺 將在步驟2所得的化合物(414mg、1.75mmol)作為原料，進行與參考例87的步驟1之相同操作，得到標題化合物(378mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：8.14 (1H, s), 7.42-7.30 (5H, m), 5.05 (1H, br s), 4.90 (2H, d, J = 5.9 Hz). LCMS：363.0 [M+H] +(Rt = 2.538 min).
＜參考例97：6-氟-7-羥基-3,4-二氫喹啉-2(1H)-酮＞
[步驟1]6,7-二氟-1-((2-(三甲基矽基)乙氧基)甲基)喹啉-2(1H)-酮 將4,5-二氟-2-碘苯胺(1.27g、5.00mmol)與丙烯酸乙酯(601mg、6.00mmol)作為原料，進行與參考例84之相同操作，得到標題化合物(682mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.57 (1H, d, J = 9.6 Hz), 7.45 (1H, dd, J = 12.3, 6.9 Hz), 7.33 (1H, dd, J = 9.8, 8.5 Hz), 6.65 (1H, d, J = 9.6 Hz), 5.69 (2H, s), 3.67 (2H, t, J = 8.2 Hz), 0.94 (2H, t, J = 8.2 Hz), -0.03 (9H, s). LCMS：312.1 [M+H] +(Rt = 2.609 min) (Method B).
[步驟2]7-(苯甲基氧基)-6-氟-1-((2-(三甲基矽基)乙氧基)甲基)喹啉-2(1H)-酮 於50%氫化鈉(36.0mg、0.90mmol)與THF(0.30mL)的混合物中，滴入苯甲基醇(92.7μL、0.90mmol)的DMF溶液(1.50mL)，在室溫進行1小時攪拌。於反應液加入在步驟1所得的化合物(93.4mg、0.30mmol)，在室溫下進行一整夜攪拌。於反應液加入飽和氯化銨水溶液，以乙酸乙酯進行2次萃取。集合有機層並以飽和食鹽水進行洗淨，以無水硫酸鎂進行乾燥，減壓下濃縮。藉由將殘渣以矽膠管柱層析法(庚烷/乙酸乙酯)進行純化後，得到標題化合物(159mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.54-7.21 (8H, m), 6.55 (1H, d, J = 9.6 Hz), 5.67 (2H, s), 5.25 (2H, s), 3.68-3.64 (2H, m), 0.93-0.89 (2H, m), -0.02 (9H, s). LCMS：400.1 [M+H] +(Rt = 2.755 min) (Method B).
[步驟3]7-(苯甲基氧基)-6-氟喹啉-2(1H)-酮 將在步驟2所得的化合物(294mg、0.74mmol)溶解於THF(4.91mL)，加入6M鹽酸水溶液(2.45mL)，在50℃進行一整夜攪拌。將反應液冷卻至室溫，減壓下濃縮。藉由將所生成的固體以乙酸乙酯進行洗淨後得到標題化合物(261mg)。 1H-NMR (DMSO-d 6) δ：11.72 (1H, br s), 7.77 (1H, d, J = 9.6 Hz), 7.56 (1H, d, J = 11.4 Hz), 7.50-7.48 (2H, m), 7.43-7.36 (3H, m), 7.11 (1H, d, J = 7.3 Hz), 6.37 (1H, d, J = 9.6 Hz), 5.19 (2H, s). LCMS：270.1 [M+H] +(Rt = 2.039 min) (Method B).
[步驟4]6-氟-7-羥基-3,4-二氫喹啉-2(1H)-酮 將在步驟3所得的化合物(261mg、0.97mmol)作為原料，進行與參考例27的步驟6之相同操作，得到標題化合物(28.0mg)。 1H-NMR (DMSO-d 6) δ：9.93 (1H, s), 9.69 (1H, s), 6.93 (1H, d, J = 11.0 Hz), 6.49 (1H, d, J = 7.8 Hz), 2.72 (2H, t, J = 7.3 Hz), 2.36 (2H, t, J = 7.5 Hz). LCMS：182.10 [M+H] +(Rt = 1.507 min) (Method B).
＜參考例98：(2S,11aR)-7-氟-2-羥基-8-甲基-6-戊基-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在參考例77的步驟1所得的化合物(100mg、0.20 mmol)與1-戊烯-1-基硼酸(46.6mg、0.41mmol)作為原料，進行與參考例78之相同操作，得到標題化合物(40.2mg)。 LCMS：322.2 [M+H] +(Rt = 2.277 min).
＜參考例99：(2S,11aR)-7-氟-6-(2-氟苯基)-2-羥基-8-甲基-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在參考例77的步驟1所得的化合物(123mg、0.25 mmol)與2-氟苯基硼酸(70.2mg、0.50mmol)作為原料，進行與參考例78之相同操作，得到標題化合物(56.2mg)。 LCMS：346.1 [M+H] +(Rt = 2.049 min).
＜參考例100：(2S,11aR)-2-胺基-6-異丙氧基-8-甲基-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在參考例34所得的化合物(437mg、1.50mmol)作為原料，進行與參考例82的步驟2至步驟3之相同操作，得到標題化合物(337mg)。 LCMS：291.1 [M+H] +(Rt = 1.640 min).
＜參考例101：(2R,11aR)-7-氟-6-異丙氧基-8-甲基-5-氧代-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-2-基 4-甲基苯磺酸酯＞ 將在參考例82的步驟1所得的化合物(100mg、0.32 mmol)溶解於THF(3.23mL)，加入50%氫化鈉(31.0mg、0.65mmol)，在室溫進行30分鐘攪拌。於反應液加入p-甲苯磺醯基氯化物(185mg、0.97mmol)，在室溫進行3小時攪拌後，加入飽和氯化銨水溶液，以乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨2次，以硫酸鈉進行乾燥，減壓下濃縮。藉由將殘渣以矽膠管柱層析法(庚烷/乙酸乙酯)進行純化後，得到標題化合物(137mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.80 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.37 (2H, d, J = 8.2 Hz), 6.63 (1H, d, J = 5.5 Hz), 5.23 (1H, t, J = 5.0 Hz), 4.63-4.55 (1H, m), 4.37 (1H, dd, J = 11.9, 10.1 Hz), 4.00 (1H, dd, J = 10.3, 5.3 Hz), 3.97-3.90 (1H, m), 3.87 (1H, d, J = 14.6 Hz), 3.77 (1H, dd, J = 14.6, 5.0 Hz), 2.47 (3H, s), 2.41-2.32 (1H, m), 2.25 (3H, d, J = 2.3 Hz), 2.13 (1H, d, J = 15.1 Hz), 1.33 (3H, d, J = 5.9 Hz), 1.28 (3H, d, J = 5.7 Hz). LCMS：464.2 [M+H] +(Rt = 2.370 min).
＜參考例102：(2S,11aR)-7-氟-2-羥基-6-(((S)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)氧基)-8-甲基-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞
[步驟1](2S,11aR)-2-(苯甲基氧基)-6-(((S)-1-((tert-丁基二苯基矽基)氧基)丙烷-2-基)氧基)-7-氟-8-甲基-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 將在參考例49的步驟4所得的化合物(200mg、0.56 mmol)與在參考例5的步驟1所得的化合物(211mg、0.67 mmol)作為原料，進行與參考例5的步驟2之相同操作，得到標題化合物(318mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.61 (2H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.53 (2H, dd, J = 8.0, 1.6 Hz), 7.41-7.28 (11H, m), 6.57 (1H, d, J = 5.9 Hz), 5.01-4.95 (1H, m), 4.55 (1H, d, J = 11.9 Hz), 4.46 (1H, d, J = 11.9 Hz), 4.34-4.31 (1H, m), 4.27-4.23 (1H, m), 4.05 (1H, dd, J = 9.1, 4.6 Hz), 4.00-3.96 (3H, m), 3.94-3.86 (1H, m), 3.80 (1H, dd, J = 12.3, 5.0 Hz), 3.63 (1H, dd, J = 10.5, 5.0 Hz), 2.22 (3H, d, J = 1.8 Hz), 2.18-2.15 (1H, m), 1.83-1.79 (1H, m), 1.26-1.24 (3H, m), 0.95 (9H, s). LCMS：654.3 [M+H] +(Rt = 3.085 min).
[步驟2](2S,11aR)-2-(苯甲基氧基)-7-氟-6-(((S)-1-羥基丙烷-2-基)氧基)-8-甲基-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 將在步驟1所得的化合物(318mg、0.49mmol)作為原料，進行與參考例36的步驟2之相同操作，得到標題化合物(183mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.38-7.29 (6H, m), 6.57 (1H, d, J = 5.5 Hz), 6.36 (1H, dd, J = 8.7, 5.5 Hz), 4.59-4.49 (3H, m), 4.33-4.27 (1H, m), 4.09-3.85 (5H, m), 3.69-3.63 (2H, m), 2.25 (3H, d, J = 2.3 Hz), 2.19 (1H, dd, J = 13.3, 6.9 Hz), 1.89 (1H, dq, J = 13.3, 3.2 Hz), 1.40 (3H, d, J = 6.4 Hz). LCMS：416.2 [M+H] +(Rt = 2.343 min).
[步驟3](2S,11aR)-2-(苯甲基氧基)-7-氟-6-(((S)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)氧基)-8-甲基-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 將在步驟2所得的化合物(183mg、0.44mmol)與N,N-二異丙基乙基胺(152μL、0.88mmol)溶解於二氯甲烷(1.00mL)，在0℃下加入甲氧基甲基氯化物(66.8μL、0.88 mmol)，將反應液升溫至室溫，進行一整夜攪拌。於反應液加入水，以乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨2次，藉由以無水硫酸鎂進行乾燥並在減壓下濃縮後得到標題化合物(200mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.36-7.28 (5H, m), 6.60 (1H, d, J = 5.5 Hz), 4.62-4.55 (3H, m), 4.47-4.42 (2H, m), 4.30-4.25 (1H, m), 4.13-4.10 (1H, m), 4.03-4.00 (2H, m), 3.95-3.87 (1H, m), 3.81 (1H, dd, J = 12.3, 5.0 Hz), 3.75 (1H, dd, J = 10.3, 5.3 Hz), 3.61 (1H, dd, J = 10.5, 5.0 Hz), 3.31 (3H, s), 2.28-2.21 (4H, m), 1.85 (1H, dt, J = 13.3, 5.3 Hz), 1.28 (3H, d, J = 6.4 Hz). LCMS：460.2 [M+H] +(Rt = 2.329 min).
[步驟4](2S,11aR)-7-氟-2-羥基-6-(((S)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)氧基)-8-甲基-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 將在步驟3所得的化合物(200mg、0.44mmol)作為原料，進行與參考例49的步驟6之相同操作，得到標題化合物(143mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：6.62 (1H, d, J = 5.5 Hz), 4.62-4.59 (3H, m), 4.55-4.49 (1H, m), 4.16-4.11 (1H, m), 4.06-4.02 (1H, m), 3.96 (1H, q, J = 10.7 Hz), 3.85-3.81 (3H, m), 3.68 (1H, dd, J = 10.5, 5.5 Hz), 3.33 (3H, s), 2.25 (3H, d, J = 1.4 Hz), 2.17-2.15 (1H, m), 2.05-2.04 (1H, m), 1.86 (1H, dt, J = 13.3, 5.5 Hz), 1.33 (3H, d, J = 5.9 Hz). LCMS：370.2 [M+H] +(Rt = 1.903 min).
＜參考例103：(2S,11aR)-7-氟-2-羥基-6-(((R)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)氧基)-8-甲基-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞
[步驟1](S)-1-((tert-丁基二苯基矽基)氧基)丙烷-2-醇 將(S)-丙烷-1,2-二醇(1.00g、13.1mmol)作為原料，進行與參考例5的步驟1之相同操作，得到標題化合物(3.13g)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.66 (4H, dt, J = 6.6, 1.1 Hz), 7.44-7.40 (6H, m), 3.95-3.87 (1H, m), 3.62 (1H, dd, J = 10.1, 3.7 Hz), 3.44 (1H, dd, J = 10.1, 7.8 Hz), 2.54 (1H, d, J = 3.2 Hz), 1.10 (3H, d, J = 6.4 Hz), 1.07 (9H, s).
[步驟2](2S,11aR)-7-氟-2-羥基-6-(((R)-1-(甲氧基甲氧基)丙烷-2-基)氧基)-8-甲基-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 將在參考例49的步驟4所得的化合物(200mg、0.56 mmol)與在步驟1所得的化合物(194mg、0.62mmol)作為原料，進行與參考例102之相同操作，得到標題化合物(175mg)。 LCMS：370.1 [M+H] +(Rt = 1.938 min).
＜參考例104：(2S,11aR)-6-(2,2-二氟丙氧基)-7-氟-2-羥基-8-甲基-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞
[步驟1](2S,11aR)-2-(苯甲基氧基)-7-氟-8-甲基-6-(2-氧代丙氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 將在參考例49的步驟4所得的化合物(200mg、0.56 mmol)與溴丙酮(70.5μL、0.84mmol)作為原料，進行與參考例49的步驟5之相同操作，得到標題化合物(235mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.37-7.28 (5H, m), 6.65 (1H, d, J = 5.5 Hz), 4.86-4.82 (1H, m), 4.60-4.56 (2H, m), 4.50-4.47 (1H, m), 4.31-4.26 (1H, m), 4.15-4.02 (2H, m), 3.97-3.89 (2H, m), 3.84 (1H, dd, J = 12.6, 5.3 Hz), 2.29 (3H, s), 2.26-2.22 (4H, m), 1.87 (1H, dt, J = 13.1, 5.3 Hz). LCMS：414.2 [M+H] +(Rt = 2.259 min).
[步驟2](2S,11aR)-2-(苯甲基氧基)-6-(2,2-二氟丙氧基)-7-氟-8-甲基-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 將在步驟1所得的化合物(235mg、0.57mmol)作為原料，進行與參考例37的步驟2之相同操作，得到標題化合物(161mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.37-7.28 (5H, m), 6.65 (1H, d, J = 5.5 Hz), 4.57 (1H, d, J = 11.9 Hz), 4.48 (1H, d, J = 11.4 Hz), 4.40-4.26 (2H, m), 4.22-4.09 (3H, m), 4.07-4.00 (1H, m), 3.97-3.92 (2H, m), 3.83 (1H, dd, J = 12.6, 5.3 Hz), 2.29-2.22 (4H, m), 1.89-1.83 (1H, m), 1.78 (3H, t, J = 19.2 Hz). LCMS：436.2 [M+H] +(Rt = 2.417 min).
[步驟3](2S,11aR)-6-(2,2-二氟丙氧基)-7-氟-2-羥基-8-甲基-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 將在步驟2所得的化合物(161mg、0.37mmol)作為原料，進行與參考例49的步驟6之相同操作，得到標題化合物(129mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：6.67 (1H, d, J = 5.9 Hz), 4.63-4.58 (1H, m), 4.43-4.34 (1H, m), 4.20-4.12 (2H, m), 4.08-4.03 (1H, m), 3.97 (1H, dd, J = 11.2, 9.8 Hz), 3.86 (1H, dq, J = 12.8, 1.7 Hz), 3.80 (1H, dd, J = 12.6, 4.8 Hz), 2.27 (3H, d, J = 1.8 Hz), 2.21-2.15 (1H, m), 1.90-1.76 (5H, m). LCMS：346.1 [M+H] +(Rt = 2.017 min).
＜參考例105：(2S,11aR)-7-氟-2-羥基-8-甲基-6-(((S)-1,1,1-三氟丙烷-2-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將(R)-1,1,1-三氟-2-丙醇(160mg、1.40mmol)與在參考例49的步驟4所得的化合物(200mg、0.56mmol)作為原料，進行與參考例7的步驟1及參考例49的步驟6之相同操作，得到標題化合物(153mg)。 LCMS：364.1 [M+H] +(Rt = 2.075 min).
＜參考例106：(2S,11aR)-6-環丁氧基-7-氟-2-羥基-8-甲基-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在參考例49的步驟4所得的化合物(100mg、0.28 mmol)與溴環丁烷(39.6μL、0.42mmol)作為原料，進行與參考例49的步驟5至步驟6之相同操作，得到標題化合物(79.4mg)。 LCMS：322.1 [M+H] +(Rt = 2.172 min).
＜參考例107：(2S,11aR)-6-((4,4-二氟環己基)氧基)-7-氟-2-羥基-8-甲基-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在參考例49的步驟4所得的化合物(100mg、0.28 mmol)與4,4-二氟環己醇(45.7mg、0.34mmol)作為原料，進行與參考例51之相同操作，得到標題化合物(74.3mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：6.63 (1H, d, J = 5.9 Hz), 4.62-4.60 (1H, m), 4.48-4.48 (1H, br m), 4.17 (1H, dd, J = 9.6, 4.1 Hz), 4.08-3.94 (2H, m), 3.90-3.87 (1H, m), 3.77 (1H, dd, J = 12.8, 4.1 Hz), 2.36-2.29 (4H, m), 2.21-2.12 (3H, m), 2.00-1.77 (6H, m), 1.70 (1H, d, J = 3.7 Hz). LCMS：386.1 [M+H] +(Rt = 2.077 min).
＜參考例108：(2S,11aR)-6-((3,3-二氟環丁基)甲氧基)-7-氟-2-羥基-8-甲基-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在參考例49的步驟4所得的化合物(100mg、0.28 mmol)與(3,3-二氟環丁基)甲醇(37.6μL、0.36mmol)作為原料，進行與參考例51之相同操作，得到標題化合物(75.9mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：6.64 (1H, d, J = 5.9 Hz), 4.63-4.61 (1H, m), 4.30 (1H, dd, J = 8.9, 4.8 Hz), 4.16 (1H, dd, J = 9.8, 4.3 Hz), 4.09-4.05 (2H, m), 4.03-3.94 (1H, m), 3.83 (2H, d, J = 4.6 Hz), 2.72-2.45 (5H, m), 2.26 (3H, d, J = 2.3 Hz), 2.20-2.14 (1H, m), 1.87 (1H, dt, J = 13.4, 5.3 Hz), 1.73 (1H, d, J = 4.1 Hz). LCMS：372.1 [M+H] +(Rt = 2.084 min).
＜參考例109：(2R,11aR)-6-(3,3-二氟環丁氧基)-7-氟-2-羥基-8-甲基-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞
[步驟1](2S,11aR)-6-(3,3-二氟環丁氧基)-7-氟-2-羥基-8-甲基-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 將在參考例49的步驟4所得的化合物(100mg、0.28 mmol)與3,3-二氟環丁醇(35.7μL、0.42mmol)作為原料，進行與參考例51之相同操作，得到標題化合物(57.8mg)。 LCMS：358.1 [M+H] +(Rt = 2.048 min).
[步驟2](2R,11aR)-6-(3,3-二氟環丁氧基)-7-氟-2-羥基-8-甲基-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 將在步驟1所得的化合物(57.8mg、0.16mmol)作為原料，進行與參考例61的步驟2之相同操作，得到標題化合物(41.3mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：6.68 (1H, d, J = 5.9 Hz), 4.79-4.76 (1H, br m), 4.64-4.61 (2H, m), 4.03 (1H, dd, J = 10.1, 5.5 Hz), 3.93-3.85 (3H, m), 3.13-2.91 (4H, m), 2.29-2.22 (4H, m), 1.83 (2H, d, J = 13.7 Hz). LCMS：358.1 [M+H] +(Rt = 2.079 min).
＜參考例110：(2S,11aR)-7-氟-2-羥基-6-(((R)-1-甲氧基丙烷-2-基)氧基)-8-甲基-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在參考例49的步驟4所得的化合物(75.0mg、0.21 mmol)與(S)-(+)-1-甲氧基-2-丙醇(31.0μL、0.31mmol)作為原料，進行與參考例51之相同操作，得到標題化合物(62.2mg)。 LCMS：340.1 [M+H] +(Rt = 1.897 min).
＜參考例111：(2S,11aR)-7-氟-2-羥基-6-(((S)-1-甲氧基丙烷-2-基)氧基)-8-甲基-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在參考例49的步驟4所得的化合物(75.0mg、0.21 mmol)與(R)-(-)-1-甲氧基-2-丙醇(31.0μL、0.31mmol)作為原料，進行與參考例51之相同操作，得到標題化合物(64.0mg)。 LCMS：340.2 [M+H] +(Rt = 1.883 min).
＜參考例112：(2S,11aR)-7-氟-2-羥基-6-(2-甲氧基-2-甲基丙氧基)-8-甲基-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在參考例49的步驟4所得的化合物(100mg、0.28 mmol)與2-甲氧基-2-甲基-1-丙醇(49.0μL、0.42mmol)作為原料，進行與參考例51之相同操作，得到標題化合物(74.7mg)。 LCMS：354.2 [M+H] +(Rt = 1.951 min).
＜參考例113：(2S,11aR)-7-氟-2-羥基-6-(2-甲氧基乙氧基)-8-甲基-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在參考例49的步驟4所得的化合物(75.0mg、0.21 mmol)與2-甲氧基乙醇(25.0μL、0.31mmol)作為原料，進行與參考例51之相同操作，得到標題化合物(58.0mg)。 LCMS：326.1 [M+H] +(Rt = 1.856 min).
＜參考例114：(2S,11aR)-7-氟-2-羥基-8-甲基-6-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在參考例49的步驟4所得的化合物(100mg、0.28 mmol)與1-(2-羥基乙基)吡咯烷(49.0μL、0.42mmol)作為原料，進行與參考例51之相同操作，得到標題化合物(55.2mg)。 LCMS：365.2 [M+H] +(Rt = 1.652 min).
＜參考例115：(2R,11aR)-7-氟-6-異丙氧基-8-甲基-5-氧代-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-2-基 甲烷磺酸酯＞ 將在參考例82的步驟1所得的化合物(100mg、0.32 mmol)與三乙基胺(66.0μL、0.48mmol)溶解於二氯甲烷(1.08mL)，在0℃下加入甲烷磺醯基氯化物(30.0μL、0.39 mmol)，直接在0℃進行2小時攪拌。於反應液加入飽和碳酸氫鈉水溶液，以乙酸乙酯進行萃取。將有機層以食鹽水進行洗淨，以無水硫酸鎂進行乾燥，減壓下濃縮。藉由將殘渣以矽膠管柱層析法(庚烷/乙酸乙酯)進行純化後，得到標題化合物(110mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：6.65 (1H, d, J = 5.9 Hz), 5.42 (1H, t, J = 4.8 Hz), 4.66-4.57 (1H, m), 4.38 (1H, t, J = 11.0 Hz), 4.17 (1H, d, J = 14.6 Hz), 4.03-3.98 (3H, m), 3.10 (3H, s), 2.47-2.40 (1H, m), 2.26-2.21 (4H, m), 1.37 (3H, d, J = 5.9 Hz), 1.31 (3H, d, J = 5.9 Hz). LCMS：388.1 [M+H] +(Rt = 2.063 min) (Method B).
＜參考例116：(2R,11aR)-7-氯-8-甲基-5-氧代-6-(2,2,2-三氟乙氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-2-基 甲烷磺酸酯＞
[步驟1]甲基 3-氯-2-(環丙基甲氧基)-6-羥基-4-甲基苯甲酸酯 將在參考例28的步驟1所得的化合物(1.97g、8.34 mmol)作為原料，進行與參考例58的步驟1之相同操作，得到標題化合物(1.17g)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：11.14 (1H, s), 6.70 (1H, s), 3.99 (3H, s), 3.77 (2H, d, J = 6.9 Hz), 2.36 (3H, s), 1.39-1.29 (1H, m), 0.67-0.62 (2H, m), 0.36 (2H, q, J = 5.0 Hz). LCMS：271.0 [M+H] +(Rt = 2.516 min) (Method B).
[步驟2](2S,11aR)-2-(苯甲基氧基)-7-氯-6-(環丙基甲氧基)-8-甲基-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 將在步驟1所得的化合物(1.29g、4.76mmol)與在參考例25所得的化合物(1.90g、6.19mmol)作為原料，進行與參考例27的步驟2至步驟5之相同操作，得到標題化合物(1.53g)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.37-7.28 (5H, m), 6.72 (1H, s), 4.57 (1H, d, J = 11.4 Hz), 4.48 (1H, d, J = 11.4 Hz), 4.30-4.25 (1H, m), 4.13-4.10 (1H, m), 4.06-3.83 (6H, m), 2.36 (3H, s), 2.26-2.19 (1H, m), 1.86 (1H, td, J = 9.0, 4.3 Hz), 1.38-1.31 (1H, m), 0.58-0.50 (2H, m), 0.34-0.30 (2H, m). LCMS：428.1 [M+H] +(Rt = 2.573 min) (Method B).
[步驟3](2S,11aR)-2-(苯甲基氧基)-7-氯-6-羥基-8-甲基-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 將在步驟2所得的化合物(1.53g、3.57mmol)作為原料，進行與參考例49的步驟4之相同操作，得到標題化合物(1.19g)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.37-7.28 (5H, m), 6.38 (1H, s), 4.58 (1H, d, J = 11.9 Hz), 4.51 (1H, d, J = 11.9 Hz), 4.46 (1H, dd, J = 11.9, 1.4 Hz), 4.25-4.19 (2H, m), 4.03 (1H, dd, J = 14.0, 1.6 Hz), 3.94 (1H, dd, J = 11.9, 8.7 Hz), 3.82 (1H, dd, J = 13.7, 4.1 Hz), 2.38-2.33 (4H, m), 1.74 (1H, ddd, J = 14.2, 10.1, 3.2 Hz). LCMS：374.1 [M+H] +(Rt = 2.625 min) (Method B).
[步驟4](2S,11aR)-2-(苯甲基氧基)-7-氯-8-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 將在步驟3所得的化合物(100mg、0.27mmol)與三氟甲磺酸2,2,2-三氟乙酯(77.1μL、0.54mmol)作為原料，進行與參考例49的步驟5之相同操作，得到標題化合物(121mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.37-7.30 (5H, m), 6.81 (1H, s), 4.80-4.75 (1H, m), 4.57 (1H, d, J = 11.9 Hz), 4.48 (1H, d, J = 11.4 Hz), 4.43-4.38 (1H, m), 4.30-4.25 (1H, m), 4.17-4.13 (1H, m), 4.04-3.96 (3H, m), 3.81 (1H, dd, J = 12.8, 5.0 Hz), 2.38 (3H, s), 2.29-2.23 (1H, m), 1.86 (1H, dt, J = 13.3, 5.0 Hz). LCMS：456.1 [M+H] +(Rt = 2.572 min) (Method B).
[步驟5](2S,11aR)-7-氯-2-羥基-8-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 將在步驟4所得的化合物(121mg、0.27mmol)作為原料，進行與參考例59的步驟4之相同操作，得到標題化合物(97.6mg)。 LCMS：366.1 [M+H] +(Rt = 2.058 min) (Method B).
[步驟6](2R,11aR)-7-氯-2-羥基-8-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 將在步驟5所得的化合物(97.6mg、0.27mmol)作為原料，進行與參考例61的步驟2之相同操作，得到標題化合物(93.5mg)。 LCMS：366.1 [M+H] +(Rt = 2.097 min) (Method B).
[步驟7](2R,11aR)-7-氯-8-甲基-5-氧代-6-(2,2,2-三氟乙氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-2-基 甲烷磺酸酯 將在步驟6所得的化合物(93.5mg、0.26mmol)作為原料，進行與參考例115之相同操作，得到標題化合物(92.8mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：6.88 (1H, s), 5.43 (1H, t, J = 4.8 Hz), 4.91-4.86 (1H, m), 4.49-4.34 (2H, m), 4.16-4.11 (2H, m), 4.01-3.97 (2H, m), 3.11 (3H, s), 2.51-2.44 (1H, m), 2.40 (3H, s), 2.25 (1H, d, J = 14.6 Hz). LCMS：444.1 [M+H] +(Rt = 2.270 min) (Method B).
＜參考例117：(2R,11aR)-7-氯-6-((1-氟環丙基)甲氧基)-8-甲基-5-氧代-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-2-基 甲烷磺酸酯＞
[步驟1](2S,11aR)-7-氯-6-(環丙基甲氧基)-2-羥基-8-甲基-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 將在參考例116的步驟2所得的化合物(542mg、1.27 mmol)作為原料，進行與參考例59的步驟4之相同操作，得到標題化合物(383mg)。 LCMS：338.1 [M+H] +(Rt = 2.006 min) (Method B).
[步驟2](2R,11aR)-7-氯-6-(環丙基甲氧基)-8-甲基-5-氧代-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-2-基 苯甲酸酯 將在步驟1所得的化合物(383mg、1.14mmol)、安息香酸(216mg、1.77mmol)，及三苯基膦(464mg、1.77mmol)溶解於THF(3.78mL)，加入DIAD(345μL、1.77mmol)，在室溫進行3小時攪拌。於反應液加入飽和碳酸氫鈉水溶液，以乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨2次，以無水硫酸鎂進行乾燥，減壓下濃縮。藉由將殘渣以矽膠管柱層析法(庚烷/乙酸乙酯)進行純化後，得到標題化合物(669mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：8.04 (2H, d, J = 7.3 Hz), 7.61 (1H, t, J = 7.3 Hz), 7.48 (2H, t, J = 7.8 Hz), 6.77 (1H, s), 5.71 (1H, t, J = 5.0 Hz), 5.03-4.93 (2H, m), 4.47 (1H, dd, J = 11.7, 10.3 Hz), 4.11-3.93 (4H, m), 2.51-2.44 (1H, m), 2.38 (3H, s), 2.07-2.04 (1H, br m), 1.44-1.41 (1H, m), 0.60 (2H, dd, J = 8.0, 1.6 Hz), 0.43 (2H, t, J = 4.6 Hz). LCMS：442.1 [M+H] +(Rt = 2.556 min) (Method B).
[步驟3](2R,11aR)-7-氯-6-羥基-8-甲基-5-氧代-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-2-基 苯甲酸酯 將在步驟2所得的化合物(669mg、1.51mmol)作為原料，進行與參考例49的步驟4之相同操作，得到標題化合物(310mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：8.04-8.02 (2H, m), 7.61 (1H, t, J = 7.5 Hz), 7.48 (2H, t, J = 7.5 Hz), 6.48 (1H, s), 5.67-5.64 (1H, m), 4.47-4.35 (2H, m), 4.19-4.09 (2H, m), 3.99 (1H, dd, J = 14.0, 4.8 Hz), 2.67-2.60 (1H, m), 2.36 (3H, s), 2.13-2.10 (1H, m). LCMS：388.1 [M+H] +(Rt = 2.567 min) (Method B).
[步驟4](2R,11aR)-7-氯-6-((1-氟環丙基)甲氧基)-8-甲基-5-氧代-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-2-基 苯甲酸酯 將在步驟3所得的化合物(80.0mg、0.21mmol)與(1-氟環丙基)甲醇(24.5μL、0.31mmol)作為原料，進行與參考例51的步驟1之相同操作，得到標題化合物(66.0mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：8.04 (2H, d, J = 7.3 Hz), 7.61 (1H, t, J = 7.3 Hz), 7.49 (2H, q, J = 7.6 Hz), 6.81 (1H, s), 5.71 (1H, t, J = 5.0 Hz), 4.55-4.47 (3H, m), 4.10-4.04 (4H, m), 2.53-2.46 (1H, m), 2.39 (3H, s), 2.05-2.04 (1H, m), 1.15-1.07 (3H, m), 0.90-0.85 (1H, m). LCMS：460.1 [M+H] +(Rt = 2.508 min) (Method B).
[步驟5](2R,11aR)-7-氯-6-((1-氟環丙基)甲氧基)-2-羥基-8-甲基-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 將在步驟4所得的化合物(66.0mg、0.14mmol)溶解於乙醇(1mL)，2M氫氧化鈉水溶液(140μL、0.29mmol)，在室溫進行30分鐘攪拌。於反應液加入水，以乙酸乙酯進行萃取。將有機層以食鹽水進行2次洗淨，藉由以無水硫酸鎂進行乾燥並減壓下濃縮後得到標題化合物(52.0mg)。 LCMS：356.1 [M+H] +(Rt = 2.011 min) (Method B).
[步驟6](2R,11aR)-7-氯-6-((1-氟環丙基)甲氧基)-8-甲基-5-氧代-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-2-基 甲烷磺酸酯 將在步驟5所得的化合物(52.0mg、0.15mmol)作為原料，進行與參考例115之相同操作，得到標題化合物(52.1mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：6.82 (1H, s), 5.42 (1H, t, J = 4.8 Hz), 4.52-4.46 (3H, m), 4.14-4.09 (2H, m), 4.00-3.95 (2H, m), 3.10 (3H, s), 2.44-2.41 (4H, m), 2.22 (1H, d, J = 15.6 Hz), 1.17 (1H, t, J = 4.8 Hz), 1.12 (1H, t, J = 5.0 Hz), 1.09-1.00 (1H, m), 0.93-0.83 (1H, m). LCMS：434.1 [M+H] +(Rt = 2.200 min) (Method B).
＜參考例118：(2R,11aR)-7-氯-6-(3-氟丙氧基)-8-甲基-5-氧代-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-2-基 甲烷磺酸酯＞ 將在參考例117的步驟3所得的化合物(30.0mg、0.08 mmol)與3-氟-1-丙醇(8.72μL、0.12mmol)作為原料，進行與參考例117的步驟4至步驟6之相同操作，得到標題化合物(23.6mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：6.81 (1H, s), 5.43 (1H, t, J = 5.0 Hz), 4.83-4.59 (2H, m), 4.43 (1H, t, J = 11.0 Hz), 4.36-4.31 (1H, m), 4.23-4.21 (1H, m), 4.11-3.93 (4H, m), 3.11 (3H, s), 2.50-2.42 (1H, m), 2.38 (3H, s), 2.27-2.16 (3H, m). LCMS：422.1 [M+H] +(Rt = 2.155 min) (Method B).
＜參考例119：(2R,11aR)-7-氯-6-異丙氧基-8-甲基-5-氧代-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-2-基 甲烷磺酸酯＞ 將在參考例117的步驟3所得的化合物(140mg、0.36 mmol)與2-碘丙烷(86.1μL、0.87mmol)作為原料，進行與參考例49的步驟5及參考例117的步驟5至步驟6之相同操作，得到標題化合物(86.1mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.88 (1H, s), 6.77 (1H, s), 5.43 (1H, t, J = 4.8 Hz), 4.54-4.48 (1H, m), 4.42 (1H, dd, J = 11.7, 10.3 Hz), 4.21 (1H, d, J = 14.2 Hz), 4.08-4.01 (2H, m), 3.93 (1H, dd, J = 14.6, 5.0 Hz), 3.11 (3H, s), 2.50-2.43 (1H, m), 2.38 (3H, s), 2.25 (1H, d, J = 15.1 Hz), 1.33 (3H, d, J = 5.9 Hz), 1.28 (3H, d, J = 6.4 Hz). LCMS：404.1 [M+H] +(Rt = 2.139 min) (Method B).
＜參考例120：(2R,11aR)-6-((2,2-二氟環丙基)甲氧基)-7-氟-8-甲基-5-氧代-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-2-基 甲烷磺酸酯＞
[步驟1](2S,11aR)-2-(苯甲基氧基)-6-((2,2-二氟環丙基)甲氧基)-7-氟-8-甲基-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 將在參考例49的步驟4所得的化合物(50.0mg、0.14 mmol)與(2,2-二氟環丙基)甲醇(45.4mg、0.42mmol)作為原料，進行與參考例51的步驟1之相同操作，得到標題化合物(52.5mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.37-7.30 (5H, m), 6.64 (1H, d, J = 5.5 Hz), 4.57 (1H, d, J = 11.9 Hz), 4.49 (1H, dd, J = 11.7, 2.1 Hz), 4.32-4.29 (2H, m), 4.14-4.09 (1H, m), 4.04-4.01 (2H, m), 3.93-3.85 (3H, m), 2.26-2.07 (5H, m), 1.90-1.83 (1H, m), 1.53-1.39 (1H, m). LCMS：448.2 [M+H] +(Rt = 2.451 min) (Method B).
[步驟2](2R,11aR)-6-((2,2-二氟環丙基)甲氧基)-7-氟-8-甲基-5-氧代-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-2-基 甲烷磺酸酯 將在步驟1所得的化合物(52.5mg、0.12mmol)作為原料，進行與參考例116的步驟5至步驟7之相同操作，得到標題化合物(20.0mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：6.70 (1H, d, J = 5.9 Hz), 5.42 (1H, t, J = 4.8 Hz), 4.43-4.34 (2H, m), 4.17-3.93 (5H, m), 3.10 (3H, s), 2.45-2.43 (1H, m), 2.28-2.15 (5H, m), 1.53-1.47 (1H, m), 1.40-1.30 (1H, m). LCMS：436.1 [M+H] +(Rt = 2.143 min) (Method B).
＜參考例121：(2S,11aR)-7-氟-2-羥基-6-異丙氧基-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在參考例1所得的化合物(249mg、1.19mmol)作為原料，進行與參考例55之相同操作，得到標題化合物(69.7mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.08 (1H, dd, J = 10.5, 8.7 Hz), 6.74 (1H, dd, J = 8.9, 3.9 Hz), 4.65-4.59 (1H, m), 4.58-4.48 (1H, m), 4.16 (1H, dd, J = 9.6, 4.1 Hz), 4.08-3.92 (2H, m), 3.88-3.81 (2H, m), 2.17 (1H, ddd, J = 12.2, 7.2, 4.0 Hz), 2.04-1.83 (1H, br m), 1.87 (1H, ddd, J = 13.4, 5.3, 5.3 Hz), 1.36 (3H, d, J = 6.4 Hz), 1.29 (3H, d, J = 5.9 Hz). LCMS：296.1 [M+H] +(Rt = 1.722 min) (Method B).
＜參考例122：(2S,11aR)-2-羥基-6-甲氧基-8-甲基-7-丙基-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞
[步驟1]5-(烯丙基氧基)-2,2,7-三甲基-4H-苯並[d][1,3]二羥基喹啉-4-酮 將在參考例2的步驟1所得的化合物(1.04g、5.00mmol)與溴化烯丙基(730μL、8.50mmol)作為原料，進行與參考例1的步驟1之相同操作，得到標題化合物(1.27g)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：6.41 (1H, s), 6.37 (1H, s), 6.13-6.04 (1H, m), 5.59 (1H, dd, J = 17.2, 1.6 Hz), 5.33 (1H, dd, J = 11.0, 1.4 Hz), 2.33 (3H, s), 1.69 (6H, s). LCMS：249.1 [M+H] +(Rt = 2.264 min) (Method B).
[步驟2]6-烯丙基-5-羥基-2,2,7-三甲基-4H-苯並[d][1,3]二羥基喹啉-4-酮 將在步驟1所得的化合物(200mg、0.81mmol)溶解於N,N-二乙基苯胺(806μL)，在200℃進行3小時攪拌。將反應液冷卻至室溫，加入1M鹽酸水溶液，以乙酸乙酯進行3次萃取。集合有機層並以飽和氯化銨水溶液進行洗淨，以硫酸鈉乾燥，並減壓下濃縮。藉由將殘渣以矽膠管柱層析法(庚烷/乙酸乙酯)進行純化後，得到標題化合物(135mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：10.54 (1H, s), 6.29 (1H, s), 5.90 (1H, ddt, J = 16.8, 10.8, 5.2 Hz), 5.00 (1H, dd, J = 10.4, 2.0 Hz), 4.96 (1H, dd, J = 17.0, 2.0 Hz), 3.37 (2H, d, J = 5.9 Hz), 2.29 (3H, s), 1.73 (6H, s). LCMS：249.1 [M+H] +(Rt = 2.603 min) (Method B).
[步驟3]甲基 3-烯丙基-6-羥基-2-甲氧基-4-甲基苯甲酸酯 將在步驟2所得的化合物(135mg、0.54mmol)與碘甲烷(57.5μL、0.92mmol)作為原料，進行與參考例1之相同操作，得到標題化合物(116mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：11.12 (1H, s), 6.65 (1H, s), 5.93 (1H, ddt, J = 16.9, 10.2, 5.4 Hz), 5.01 (1H, ddt, J = 10.2, 1.8, 1.8 Hz), 4.87 (1H, ddt, J = 16.9, 1.8, 1.8 Hz), 3.99 (3H, s), 3.72 (3H, s), 3.36 (2H, ddd, J = 5.4, 1.8, 1.8 Hz), 2.26 (3H, s). LCMS：237.1 [M+H] +(Rt = 2.374 min) (Method B).
[步驟4](2S,11aR)-2-羥基-6-甲氧基-8-甲基-7-丙基-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 將在步驟3所得的化合物(130mg、0.55mmol)與在參考例25所得的化合物(200mg、0.66mmol)作為原料，進行與參考例27的步驟2至步驟6之相同操作，得到標題化合物(38.9mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：6.64 (1H, s), 4.63-4.56 (1H, m), 4.16 (1H, dd, J = 9.6, 4.6 Hz), 4.13-4.05 (1H, m), 4.00-3.90 (2H, m), 3.83 (3H, s), 3.80 (1H, dd, J = 12.6, 4.8 Hz), 2.65-2.49 (2H, m), 2.29 (3H, s), 2.20-2.12 (1H, m), 1.84 (1H, ddd, J = 12.2, 6.1, 6.1 Hz), 1.55-1.45 (2H, m), 0.99 (3H, t, J = 7.3 Hz). LCMS：306.2 [M+H] +(Rt = 1.953 min) (Method B).
＜參考例123：(2S,11aR)-7-氟-2-羥基-8-甲基-6-((1,1,1-三氟-2-甲基丙烷-2-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞
[步驟1]1,2,3-三氟-5-(甲氧基甲氧基)苯 將3,4,5-三氟酚(4.44g、30.0mmol)作為原料，進行與參考例102的步驟3之相同操作，得到標題化合物(5.68g)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：6.73-6.64 (2H, m), 5.10 (2H, s), 3.46 (3H, s).
[步驟2]1-(苯甲基氧基)-2,3-二氟-5-(甲氧基甲氧基)苯 於在步驟1所得的化合物(5.68g、29.6mmol)、碳酸鉀(16.3g、118mmol)，及甲苯(59.1mL)的混合物加入18-冠6-醚(19.5g、73.9mmol)及苯甲基醇(6.09mL、59.1mmol)，在110℃進行一整夜攪拌。將反應液冷卻至室溫，加入水，以二氯甲烷進行萃取。將有機層以無水硫酸鎂乾燥，並減壓下濃縮。藉由將殘渣以矽膠管柱層析法(庚烷/乙酸乙酯)進行純化後，得到標題化合物(6.82g)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.44-7.32 (5H, m), 6.52-6.49 (2H, m), 5.12 (2H, s), 5.07 (2H, s), 3.45 (3H, s).
[步驟3]2,3-二氟-5-(甲氧基甲氧基)酚 將在步驟2所得的化合物(6.82g、24.3mmol)作為原料，進行與參考例33的步驟5之相同操作，得到標題化合物(4.68g)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：6.51-6.42 (2H, m), 5.48 (1H, br s), 5.09 (2H, s), 3.46 (3H, s).
[步驟4]2,3-二氟-5-(甲氧基甲氧基)苯基 三氟甲烷磺酸酯 將在步驟3所得的化合物(4.68g、24.6mmol)作為原料，進行與參考例12的步驟1之相同操作，得到標題化合物(7.19g)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：6.98-6.92 (1H, m), 6.85-6.82 (1H, m), 5.14 (2H, s), 3.48 (3H, s).
[步驟5]1,2-二氟-5-(甲氧基甲氧基)-3-甲基苯 將在步驟4所得的化合物(3.92g、12.2mmol)、三甲基環硼氧烷(2.04mL、14.6mmol)，及碳酸鉀(5.04g、36.5 mmol)溶解於1,4-二噁烷(60.8mL)，加入肆(三苯基膦)鈀(0)(702mg、608μmol)，在氮環境下，在110℃進行一整夜攪拌。將反應液冷卻至室溫，加入水，以乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨2次，以無水硫酸鎂進行乾燥，減壓下濃縮。藉由將殘渣以矽膠管柱層析法(庚烷/乙酸乙酯)進行純化後，得到標題化合物(1.96g)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：6.74-6.68 (1H, m), 6.63-6.60 (1H, m), 5.10 (2H, s), 3.47 (3H, s), 2.27 (3H, d, J = 2.3 Hz).
[步驟6]tert-丁基 2,3-二氟-6-(甲氧基甲氧基)-4-甲基苯甲酸酯 將在步驟5所得的化合物(1.96g、10.4mmol)溶解於THF(41.6mL)，在-78℃下，滴入1.59M n-丁基鋰/己烷溶液(7.86mL、12.5mmol)。滴入終了後，在-78℃進行2小時攪拌後，於反應液加入二碳酸二-tert-丁基(3.11mL、13.5 mmol)，將反應液升溫至室溫，進行一整夜攪拌。於反應液加入飽和氯化銨水溶液，以乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨2次，以無水硫酸鎂進行乾燥，減壓下濃縮。藉由將殘渣以矽膠管柱層析法(庚烷/乙酸乙酯)進行純化後，得到標題化合物(3.05g)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：6.71 (1H, dd, J = 5.3, 1.6 Hz), 5.14 (2H, s), 3.49 (3H, s), 2.28 (3H, d, J = 2.3 Hz), 1.58 (9H, s).
[步驟7]tert-丁基 3-氟-6-(甲氧基甲氧基)-4-甲基-2-((1,1,1-三氟-2-甲基丙烷-2-基)氧基)苯甲酸酯 於60%氫化鈉(575mg、15.0mmol)與DMF(10.0mL)的混合物中，滴入1,1,1-三氟-2-甲基丙烷-2-醇(1.94mL、18.0 mmol)，在室溫進行1小時攪拌。於反應液加入在步驟6所得的化合物(865mg、3.00mmol)，在100℃進行一整夜攪拌。將反應液冷卻至室溫，加入飽和氯化銨水溶液，以庚烷/乙酸乙酯(1/1)進行2次萃取。集合有機層並以飽和食鹽水進行洗淨，以無水硫酸鎂進行乾燥，減壓下濃縮。藉由將殘渣以矽膠管柱層析法(庚烷/乙酸乙酯)進行純化後，得到標題化合物之粗生成物。 LCMS：341.1 [M+H-tBu] +(Rt = 2.722 min) (Method B).
[步驟8]3-氟-6-羥基-4-甲基-2-((1,1,1-三氟-2-甲基丙烷-2-基)氧基)安息香酸 將在步驟7所得的化合物之粗生成物溶解於甲醇(30.0mL)，加入三甲基矽基氯化物(1.90mL、15.0mmol)，進行一整夜加熱迴流。將反應液冷卻至室溫，減壓下濃縮。藉由將殘渣以矽膠管柱層析法(庚烷/乙酸乙酯)進行純化後，得到標題化合物(126mg)。 LCMS：297.1 [M+H] +(Rt = 2.190 min) (Method B).
[步驟9](2S,11aR)-7-氟-2-羥基-8-甲基-6-((1,1,1-三氟-2-甲基丙烷-2-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 將在步驟8所得的化合物(324mg、1.09mmol)與在參考例25所得的化合物(1.01g、3.28mmol)作為原料，進行與參考例27的步驟2至步驟6之相同操作，得到標題化合物(238mg)。 LCMS：378.1 [M+H] +(Rt = 1.962 min) (Method B).
＜參考例124：N-苯甲基-2,3-二氟-5-碘吡啶-4-胺＞ 於在參考例87的步驟1所得的化合物(1.28g、5.00 mmol)、碳酸鉀(1.38g、10.0mmol)，及DMF(10.0mL)的混合物中加入溴化苯甲基(0.90mL、7.50mmol)，在60℃進行一整夜攪拌。將反應液冷卻至室溫，加入水，以庚烷/乙酸乙酯(1/1)進行2次萃取。集合有機層並以無水硫酸鎂進行乾燥，減壓下濃縮。藉由將殘渣以矽膠管柱層析法(庚烷/乙酸乙酯)進行純化後，得到標題化合物(541mg)。 LCMS：347.0 [M+H] +(Rt = 2.428 min).
＜參考例125：(8aR,10S)-10-羥基-5-甲基-3,4,8a,9,10,11-六氫-2H,8H,13H-色烯[8,7-f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-13-酮＞
[步驟1]5-羥基-6-(3-羥基丙基)-2,2,7-三甲基-4H-苯並[d][1,3]二羥基喹啉-4-酮 將在參考例122的步驟2所得的化合物(1.00g、4.03 mmol)溶解於THF(20.0mL)中，加入1M硼烷-THF/THF溶液(4.84mL、4.84mmol)，在室溫進行2小時攪拌。於反應液加入過硼酸鈉四水合物(930mg、6.05mmol)與飽和氯化銨水溶液，以乙酸乙酯進行3次萃取。集合有機層並以飽和氯化銨水溶液進行洗淨，以硫酸鈉進行乾燥，減壓下濃縮。藉由將殘渣以矽膠管柱層析法(庚烷/乙酸乙酯)進行純化後，得到標題化合物(620mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：10.71 (1H, s), 6.31 (1H, s), 3.61 (2H, dt, J = 6.1, 6.1 Hz), 2.73 (2H, t, J = 7.3 Hz), 2.32 (3H, s), 2.06 (1H, t, J = 5.5 Hz), 1.77 (2H, tt, J = 7.3, 6.1 Hz), 1.73 (6H, s). LCMS：249.1 [M+H-H 2O] +(Rt = 2.128 min) (Method B).
[步驟2]5,8,8-三甲基-3,4-二氫-2H,10H-[1,3]二噁英(dioxino)[4,5-h]色烯-10-酮 將在步驟1所得的化合物(551mg、2.07mmol)及三苯基膦(652mg、2.48mmol)溶解於THF(6.90mL)，滴入DIAD (483μL、2.48mmol)。滴入終了後，在室溫下進行5小時攪拌後，於反應液加入飽和碳酸氫鈉水溶液，以乙酸乙酯進行2次萃取。集合有機層並以飽和食鹽水進行洗淨，以硫酸鈉進行乾燥，減壓下濃縮。藉由將殘渣以矽膠管柱層析法(庚烷/乙酸乙酯)進行純化後，得到標題化合物(349mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：6.35 (1H, s), 4.32 (2H, dd, J = 5.6, 5.2 Hz), 2.60 (2H, t, J = 6.6 Hz), 2.22 (3H, s), 2.10-2.01 (2H, m), 1.68 (6H, s). LCMS：249.1 [M+H] +(Rt = 2.131 min) (Method B).
[步驟3]苯甲基 7-羥基-5-甲基色滿-8-羧酸酯 將在步驟2所得的化合物(349mg、1.41mmol)作為原料，進行與參考例42的步驟2之相同操作，得到標題化合物(273mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：11.22 (1H, s), 7.49-7.27 (5H, m), 6.40 (1H, s), 5.41 (2H, s), 4.20 (2H, dd, J = 5.0, 5.0 Hz), 2.57 (2H, t, J = 6.9 Hz), 2.17 (3H, s), 2.06-1.98 (2H, m). LCMS：299.1 [M+H] +(Rt = 2.573 min) (Method B).
[步驟4]tert-丁基 (2R,4S)-2-(((8-((苯甲基氧基)羰基)-5-甲基色滿-7-基)氧基)甲基)-4-((tert-丁基二苯基矽基)氧基)吡咯烷-1-羧酸酯 將在步驟3所得的化合物(273mg、0.92mmol)與在參考例22所得的化合物(501mg、1.10mmol)作為原料，進行與參考例27的步驟2之相同操作，得到標題化合物(534mg)。 LCMS：636.4 [M+H-Boc] +(Rt = 3.497 min) (Method B).
[步驟5]7-(((2R,4S)-1-(tert-丁氧基羰基)-4-((tert-丁基二苯基矽基)氧基)吡咯烷-2-基)甲氧基)-5-甲基色滿-8-羧酸 將在步驟4所得的化合物(534mg、0.73mmol)作為原料，進行與參考例42的步驟4之相同操作，得到標題化合物之粗生成物。 LCMS：546.3 [M+H-Boc] +(Rt = 3.019 min) (Method B).
[步驟6]7-(((2R,4S)-4-((tert-丁基二苯基矽基)氧基)吡咯烷-2-基)甲氧基)-5-甲基色滿-8-羧酸 將在步驟5所得的化合物之粗生成物溶解於二氯甲烷(0.73mL)，在0℃下加入三氟乙酸(0.73mL)，在0℃進行1小時攪拌。將反應液進行減壓下濃縮，藉由將殘渣在甲苯進行共沸而得到標題化合物之粗生成物。 LCMS：546.3 [M+H] +(Rt = 2.323 min) (Method B).
[步驟7](8aR,10S)-10-((tert-丁基二苯基矽基)氧基)-5-甲基-3,4,8a,9,10,11-六氫-2H,8H,13H-色烯[8,7-f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-13-酮 將在步驟6所得的化合物之粗生成物作為原料，進行與參考例27的步驟5之相同操作，得到標題化合物(107mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.67-7.61 (4H, m), 7.48-7.35 (6H, m), 6.41 (1H, s), 4.52-4.44 (1H, m), 4.35 (1H, ddd, J = 10.0, 6.0, 2.8 Hz), 4.12-4.05 (1H, m), 4.03-3.95 (1H, m), 3.92 (1H, dd, J = 10.4, 4.8 Hz), 3.83 (1H, dd, J = 12.1, 6.2 Hz), 3.74-3.66 (2H, m), 2.67-2.54 (2H, m), 2.17 (3H, s), 2.15-2.06 (2H, m), 2.04-1.94 (1H, m), 1.63 (1H, ddd, J = 12.8, 6.0, 3.2 Hz), 1.03 (9H, s). LCMS：528.3 [M+H] +(Rt = 2.922 min) (Method B).
[步驟8](8aR,10S)-10-羥基-5-甲基-3,4,8a,9,10,11-六氫-2H,8H,13H-色烯[8,7-f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-13-酮 將在步驟7所得的化合物(107mg、0.20mmol)作為原料，進行與參考例42的步驟6之相同操作，得到標題化合物(50.4mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：6.46 (1H, s), 4.63-4.57 (1H, m), 4.32 (1H, ddd, J = 10.4, 6.8, 3.6 Hz), 4.16-4.05 (3H, m), 4.00-3.92 (1H, m), 3.91-3.82 (2H, m), 2.67-2.54 (2H, m), 2.18 (3H, s), 2.17-1.95 (3H, m), 1.86 (1H, ddd, J = 13.3, 5.0, 5.0 Hz). LCMS：290.1 [M+H] +(Rt = 1.671 min) (Method B).
＜實施例1：(2S,11aR)-6-異丙氧基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫喹啉-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞
[步驟1]tert-丁基 (2R,4S)-2-((3-異丙氧基-2-(甲氧基羰基)苯氧基)甲基)-4-((2-氧代-1,2,3,4-四氫喹啉-7-基)氧基)吡咯烷-1-羧酸酯 將在參考例1所得的化合物(40.6mg、0.19mmol)與在參考例83所得的化合物(50.0mg、0.14mmol)，及三苯基膦(50.7mg、0.19mmol)溶解於THF(1mL)，滴入DIAD (37.6μL、0.19mmol)。滴入終了後在40℃進行一整夜攪拌後，加入飽和碳酸氫鈉水溶液，以乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨2次，以無水硫酸鎂進行乾燥，減壓下濃縮。藉由將殘渣以矽膠管柱層析法(庚烷/乙酸乙酯)進行純化後，得到標題化合物(64.7mg)。 LCMS：455.3 [M+H-Boc] +(Rt = 2.394 min).
[步驟2]2-(((2R,4S)-1-(tert-丁氧基羰基)-4-((2-氧代-1,2,3,4-四氫喹啉-7-基)氧基)吡咯烷-2-基)甲氧基)-6-異丙氧基安息香酸 將在步驟1所得的化合物(64.7mg、0.12mmol)溶解於甲醇(583μL)、THF(583μL)，及水(583μL)的混合溶劑中，加入氫氧化鉀(98.2mg、1.75mmol)，在90℃進行一整夜攪拌。將反應液冷卻至室溫，加入1M鹽酸水溶液，以乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨2次，以無水硫酸鎂進行乾燥，藉由進行減壓下濃縮後，得到標題化合物(69.7mg)。 LCMS：441.2 [M+H-Boc] +(Rt = 2.242 min).
[步驟3]2-異丙氧基-6-(((2R,4S)-4-((2-氧代-1,2,3,4-四氫喹啉-7-基)氧基)吡咯烷-2-基)甲氧基)安息香酸 鹽酸鹽 將在步驟2所得的化合物(69.7mg、0.13mmol)溶解於1,4-二噁烷(645μL)，滴入4M鹽酸/1,4-二噁烷溶液(645μL、2.58mmol)。滴入終了後，在室溫進行1小時攪拌。藉由將反應液經減壓下濃縮後得到標題化合物(55.8mg)。 LCMS：441.2 [M+H] +(Rt = 1.739 min).
[步驟4](2S,11aR)-6-異丙氧基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫喹啉-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 將在步驟3所得的化合物(55.8mg、0.12mmol)與N,N-二異丙基乙基胺(202μL,1.17mmol)溶解於DMF(2.34mL)，加入WSC-HCl(33.6mg、0.18mmol)及HOBt(26.9g、0.18 mmol)，在40℃進行2.5小時攪拌。將反應液冷卻至室溫，加入飽和碳酸氫鈉水溶液，以乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨2次，以無水硫酸鎂進行乾燥，減壓下濃縮。藉由將殘渣以矽膠管柱層析法(乙酸乙酯/甲醇)進行純化後，得到標題化合物(14.7mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.67 (1H, s), 7.30-7.28 (1H, m), 7.06 (1H, d, J = 8.2 Hz), 6.81 (1H, d, J = 8.2 Hz), 6.67 (1H, d, J = 8.2 Hz), 6.49 (1H, dd, J = 8.2, 2.7 Hz), 6.28 (1H, d, J = 2.3 Hz), 4.98-4.94 (1H, m), 4.57-4.48 (1H, m), 4.22-4.15 (2H, m), 4.03-3.99 (3H, m), 2.91 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.62 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.43-2.40 (1H, m), 2.07-2.00 (1H, m), 1.38 (3H, d, J = 5.9 Hz), 1.32 (3H, d, J = 6.4 Hz). LCMS：423.2 [M+H] +(Rt = 2.077 min).
＜實施例2：(2S,11aR)-6-(苯甲基氧基)-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫喹啉-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在參考例2所得的化合物(120mg、0.44mmol)與在參考例83所得的化合物(133mg、0.37mmol)作為原料，進行與實施例1之相同操作，得到標題化合物(110mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.47 (2H, d, J = 6.9 Hz), 7.35 (2H, t, J = 7.1 Hz), 7.30-7.29 (2H, m), 7.02 (1H, d, J = 8.2 Hz), 6.64 (1H, s), 6.52-6.47 (2H, m), 6.22 (1H, d, J = 2.3 Hz), 5.23 (1H, d, J = 12.0 Hz), 5.12 (1H, d, J = 12.4 Hz), 4.98-4.93 (1H, m), 4.21-3.94 (5H, m), 2.89 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.61 (2H, t, J = 7.3 Hz), 2.44-2.37 (1H, m), 2.30 (3H, s), 2.04-2.00 (1H, m). LCMS：485.3 [M+H] +(Rt = 2.216 min).
＜實施例3：(2S,11aR)-6-羥基-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫喹啉-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在實施例2所得的化合物(105mg、0.22mmol)溶解於乙醇(2.2mL)，加入10%鈀-活性碳(10.5mg)，在常壓之氫環境下，在室溫下進行一整夜攪拌。於反應液中加入二氯甲烷，以矽藻土進行過濾，將濾液經減壓下濃縮。藉由將殘渣以矽膠管柱層析法(乙酸乙酯/甲醇)進行純化後，得到標題化合物(74.6mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：13.51 (1H, s), 7.43 (1H, s), 7.08 (1H, d, J = 8.2 Hz), 6.49 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.47 (1H, s), 6.29 (1H, d, J = 1.6 Hz), 6.25 (1H, d, J = 2.4 Hz), 4.93-4.92 (1H, m), 4.48 (1H, dd, J = 11.9, 1.8 Hz), 4.29-4.26 (1H, m), 4.07-3.96 (3H, m), 2.91 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.62 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.47 (1H, dd, J = 13.5, 6.2 Hz), 2.24 (3H, s), 1.92-1.88 (1H, m). LCMS：395.2 [M+H] +(Rt = 2.204 min).
＜實施例4：(2S,11aR)-6-乙氧基-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫喹啉-7-基)氧基-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在參考例3所得的化合物(97.5mg、0.47mmol)與在參考例83所得的化合物(53.5mg、0.33mmol)作為原料，進行與實施例1之相同操作，得到標題化合物(121mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.97 (1H, s), 7.05 (1H, d, J = 8.7 Hz), 6.58 (1H, s), 6.50-6.48 (2H, m), 6.32 (1H, d, J = 2.3 Hz), 4.94-4.92 (1H, m), 4.19-3.97 (7H, m), 2.90 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.62 (2H, t, J = 7.3 Hz), 2.43-2.36 (1H, m), 2.32 (3H, s), 2.05-1.99 (1H, m), 1.41 (3H, t, J = 7.1 Hz). LCMS：423.2 [M+H] +(Rt = 2.072 min).
＜實施例5：(2S,11aR)-6-異丙氧基-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫喹啉-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在參考例4所得的化合物(170mg、0.76mmol)與在參考例83所得的化合物(250mg、0.69mmol)作為原料，進行與實施例1之相同操作，得到標題化合物(240mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.88 (1H, s), 7.05 (1H, d, J = 8.2 Hz), 6.62 (1H, s), 6.48 (2H, t, J = 5.5 Hz), 6.30 (1H, d, J = 2.3 Hz), 4.97-4.92 (1H, m), 4.55-4.46 (1H, m), 4.19-3.94 (5H, m), 2.90 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.62 (2H, t, J = 7.3 Hz), 2.43-2.36 (1H, m), 2.31 (3H, s), 2.01 (1H, dt, J = 13.6, 5.3 Hz), 1.37 (3H, d, J = 6.4 Hz), 1.31 (3H, d, J = 5.9 Hz). LCMS：437.2 [M+H] +(Rt = 2.124 min).
＜實施例6：(2S,11aS)-6-異丙氧基-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫喹啉-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞
[步驟1]tert-丁基 (2S,4R)-4-((tert-丁基二苯基矽基)氧基)-2-(((2,2,7-三甲基-4-氧代-4H-苯並[d][1,3]二羥基喹啉-5-基)氧基)甲基)吡咯烷-1-羧酸酯 將在參考例2的步驟1所得的化合物(271mg、1.30 mmol)與在參考例21所得的化合物(456mg、1.00mmol)，及三苯基膦(315mg、1.20mmol)溶解於THF(5mL)，在0℃下滴入DIAD(234μL、1.20mmol)。滴入終了後，在室溫下進行一整夜攪拌。於反應液加入飽和碳酸氫鈉水溶液，以乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨2次，以無水硫酸鎂進行乾燥，減壓下濃縮。藉由將殘渣以矽膠管柱層析法(庚烷/乙酸乙酯)進行純化後，得到標題化合物之粗生成物。 LCMS：546.3 [M+H-Boc] +(Rt = 3.051 min).
[步驟2]tert-丁基 (2S,4R)-4-((tert-丁基二苯基矽基)氧基)-2-((3-羥基-2-(甲氧基羰基)-5-甲基苯氧基)甲基)吡咯烷-1-羧酸酯 將在步驟1所得的化合物之粗生成物溶解於甲醇(3.33mL)及THF(3.33mL)的混合溶劑中，加入碳酸鉀(415mg、3.00mmol)，在室溫進行4小時攪拌。於反應液中加入2M鹽酸水溶液，以二氯甲烷進行萃取。將有機層以無水硫酸鎂乾燥，並減壓下濃縮。藉由將殘渣以矽膠管柱層析法(庚烷/乙酸乙酯)進行純化後，得到標題化合物(531mg)。 LCMS：520.3 [M+H-Boc] +(Rt = 3.054 min).
[步驟3]tert-丁基 (2S,4R)-4-((tert-丁基二苯基矽基)氧基)-2-((3-異丙氧基-2-(甲氧基羰基)-5-甲基苯氧基)甲基)吡咯烷-1-羧酸酯 將在步驟2所得的化合物(531mg、0.86mmol)及碳酸鉀(237mg、1.71mmol)溶解於DMF(2.86mL)，加入2-碘丙烷(171μL、1.71mmol)，在80℃進行一整夜攪拌。將反應液冷卻至室溫，加入水以庚烷/乙酸乙酯(3/1)進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨2次，以無水硫酸鎂進行乾燥，減壓下濃縮。藉由將殘渣以矽膠管柱層析法(庚烷/乙酸乙酯)進行純化後，得到標題化合物之粗生成物。 LCMS：562.4 [M+H-Boc] +(Rt = 3.014 min).
[步驟4]tert-丁基 (2S,4R)-4-羥基-2-((3-異丙氧基-2-(甲氧基羰基)-5-甲基苯氧基)甲基)吡咯烷-1-羧酸酯 將在步驟3所得的化合物之粗生成物溶解於THF (3.43mL)，滴入1M四丁基銨氟化物/THF溶液(1.71mL、1.71mmol)。滴入終了後在室溫進行3天攪拌。於反應液加入飽和氯化銨水溶液，以乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨2次，以無水硫酸鎂進行乾燥，減壓下濃縮。藉由將殘渣以矽膠管柱層析法(庚烷/乙酸乙酯)進行純化後，得到標題化合物(313mg)。 LCMS：324.2 [M+H-Boc] +(Rt = 2.268 min).
[步驟5]tert-丁基 (2S,4S)-2-((3-異丙氧基-2-(甲氧基羰基)-5-甲基苯氧基)甲基)-4-((2-氧代-1,2,3,4-四氫喹啉-7-基)氧基)吡咯烷-1-羧酸酯 將在步驟4所得的化合物(313mg、0.74mmol)、7-羥基-3,4-二氫喹啉-2(1H)-酮(169mg、1.04mmol)，及三苯基膦(252mg、0.96mmol)溶解於THF(3.70mL)，在0℃下滴入DIAD(187μL、0.96mmol)。滴入終了後、在室溫下進行一整夜攪拌。於反應液加入飽和碳酸氫鈉水溶液，以乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨2次，以無水硫酸鎂進行乾燥，減壓下濃縮。藉由將殘渣以矽膠管柱層析法(庚烷/乙酸乙酯)進行純化後，得到標題化合物(360mg)。 LCMS：469.3 [M+H-Boc] +(Rt = 2.428 min).
[步驟6](2S,11aS)-6-異丙氧基-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫喹啉-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 將在步驟5所得的化合物(360mg、0.65mmol)作為原料，進行與實施例1的步驟2至步驟4之相同操作，得到標題化合物(127mg)。 1H-NMR (DMSO-d6) δ：10.01 (1H, s), 7.09 (1H, d, J = 8.2 Hz), 6.73 (1H, s), 6.53-6.51 (1H, m), 6.49 (1H, s), 6.45 (1H, s), 5.02 (1H, s), 4.60-4.51 (1H, m), 4.24 (1H, t, J = 10.7 Hz), 4.00-3.98 (1H, m), 3.92-3.88 (1H, m), 3.81-3.75 (2H, m), 2.79 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.44-2.42 (3H, m), 2.27 (3H, s), 1.89 (1H, d, J = 14.6 Hz), 1.23-1.21 (6H, m). LCMS：437.2 [M+H] +(Rt = 2.144 min).
＜實施例7：(2S,11aR)-6-(((S)-1-氟丙烷-2-基)氧基)-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫喹啉-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞
[步驟1]tert-丁基 (2R,4S)-2-((3-(((S)-1-((tert-丁基二苯基矽基)氧基)丙烷-2-基)氧基)-2-(甲氧基羰基)-5-甲基苯氧基)甲基)-4-((2-氧代-1,2,3,4-四氫喹啉-7-基)氧基)吡咯烷-1-羧酸酯 將在參考例5所得的化合物(300mg、0.83mmol)、在參考例83所得的化合物(436mg、0.91mmol)，及三苯基膦(261mg、0.99mmol)溶解於THF(2.49mL)中，滴入DIAD (193μL、0.99mmol)。滴入終了後，在60℃進行1小時攪拌。於反應液加入飽和碳酸氫鈉水溶液，以乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨2次，以無水硫酸鎂進行乾燥，減壓下濃縮。藉由將殘渣以矽膠管柱層析法(庚烷/乙酸乙酯)進行純化後，得到標題化合物(548mg)。 LCMS：823.4 [M+H] +(Rt = 2.924 min).
[步驟2]tert-丁基 (2R,4S)-2-((3-(((S)-1-羥基丙烷-2-基)氧基)-2-(甲氧基羰基)-5-甲基苯氧基)甲基)-4-((2-氧代-1,2,3,4-四氫喹啉-7-基)氧基)吡咯烷-1-羧酸酯 將在步驟1所得的化合物(548mg、0.67mmol)溶解於THF(2mL)，滴入1M四丁基銨氟化物/THF溶液(1.00mL、1.00mmol)。滴入終了後，在室溫進行1小時攪拌。於反應液加入飽和碳酸氫鈉水溶液，以乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨2次，以無水硫酸鎂進行乾燥，減壓下濃縮。藉由將殘渣以矽膠管柱層析法(庚烷/乙酸乙酯)進行純化後，得到標題化合物(355mg)。 LCMS：585.3 [M+H] +(Rt = 2.252 min).
[步驟3]tert-丁基 (2R,4S)-2-((3-(((S)-1-氟丙烷-2-基)氧基)-2-(甲氧基羰基)-5-甲基苯氧基)甲基)-4-((2-氧代-1,2,3,4-四氫喹啉-7-基)氧基)吡咯烷-1-羧酸酯 將在步驟2所得的化合物(139mg、0.24mmol)作為原料，進行與參考例36的步驟3之相同操作，得到標題化合物(43.8mg)。 LCMS：487.2 [M+H-Boc] +(Rt = 2.413 min).
[步驟4](2S,11aR)-6-(((S)-1-氟丙烷-2-基)氧基)-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫喹啉-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 將在步驟3所得的化合物(43.8mg、0.75mmol)作為原料，進行與實施例1的步驟2至步驟4之相同操作，得到標題化合物(9.5mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.64 (1H, s), 7.05 (1H, d, J = 8.2 Hz), 6.69 (1H, s), 6.57 (1H, s), 6.48 (1H, dd, J = 8.2, 2.3 Hz), 6.26 (1H, d, J = 2.3 Hz), 4.96-4.92 (1H, m), 4.68-4.44 (3H, m), 4.22-4.00 (4H, m), 3.88 (1H, dd, J = 13.0, 4.8 Hz), 2.90 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.61 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.44-2.38 (1H, m), 2.32 (3H, s), 1.99 (1H, dt, J = 13.3, 5.5 Hz), 1.35 (3H, dd, J = 6.2, 1.1 Hz). LCMS：455.2 [M+H] +(Rt = 2.101 min).
＜實施例8：(2S,11aR)-6-(((S)-1,1-二氟丙烷-2-基)氧基)-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫喹啉-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞
[步驟1]tert-丁基 (2R,4S)-2-((2-(甲氧基羰基)-5-甲基-3-(((S)-1-氧代丙烷-2-基)氧基)苯氧基)甲基)-4-((2-氧代-1,2,3,4-四氫喹啉-7-基)氧基)吡咯烷-1-羧酸酯 將在實施例7的步驟2所得的化合物(120mg、0.21 mmol)溶解於二氯甲烷(1.00mL)，加入戴斯-馬丁過碘烷(104mg、0.25mmol)，在室溫進行2小時攪拌。於反應液加入飽和碳酸氫鈉水溶液與硫代硫酸鈉水溶液，以乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨2次，以無水硫酸鎂進行乾燥，減壓下濃縮。藉由將殘渣以矽膠管柱層析法(庚烷/乙酸乙酯)進行純化後，得到標題化合物(75.7mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：9.71 (1H, s), 7.56-7.49 (1H, m), 7.07-7.04 (1H, m), 6.55-6.40 (3H, m), 6.24-6.22 (1H, m), 5.03-4.58 (2H, m), 4.45-4.18 (2H, m), 4.06-3.48 (6H, m), 2.91 (2H, t, J = 7.1 Hz), 2.63 (2H, t, J = 7.3 Hz), 2.46-2.40 (1H, m), 2.32-2.18 (4H, m), 1.48-1.44 (12H, m). LCMS：583.3 [M+H] +(Rt = 2.257 min).
[步驟2]tert-丁基 (2R,4S)-2-((3-(((S)-1,1-二氟丙烷-2-基)氧基)-2-(甲氧基羰基)-5-甲基苯氧基)甲基)-4-((2-氧代-1,2,3,4-四氫喹啉-7-基)氧基)吡咯烷-1-羧酸酯 將在步驟1所得的化合物(75.7mg、0.13mmol)溶解於二氯甲烷(2.60mL)，在0℃下加入雙(2-甲氧基乙基)胺基硫三氟化物(68.4μL、0.39mmol)，在0℃進行3.5小時攪拌。於反應液加入飽和碳酸氫鈉水溶液，以乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨2次，以無水硫酸鎂進行乾燥，減壓下濃縮。藉由將殘渣以矽膠管柱層析法(庚烷/乙酸乙酯)進行純化後，得到標題化合物(45.9mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.57-7.51 (1H, m), 7.07-7.03 (1H, m), 6.55-6.51 (1H, m), 6.45-6.38 (3H, m), 5.81 (1H, td, J = 55.7, 3.8 Hz), 5.01-4.94 (1H, m), 4.51-3.94 (4H, m), 3.84-3.82 (3H, m), 3.72-3.47 (2H, m), 2.92-2.88 (2H, m), 2.64-2.60 (2H, m), 2.45-2.39 (1H, m), 2.34-2.32 (3H, m), 2.24-2.17 (1H, m), 1.48-1.44 (9H, m), 1.39 (3H, d, J = 6.4 Hz). LCMS：505.3 [M+H-Boc] +(Rt = 2.397 min).
[步驟3](2S,11aR)-6-(((S)-1,1-二氟丙烷-2-基)氧基)-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫喹啉-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 將在步驟2所得的化合物(45.9mg、0.76mmol)作為原料，進行與實施例1的步驟2至步驟4之相同操作，得到標題化合物(18.7mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.40 (1H, s), 7.06 (1H, d, J = 8.2 Hz), 6.69 (1H, s), 6.62 (1H, s), 6.48 (1H, dd, J = 8.2, 2.7 Hz), 6.24 (1H, d, J = 2.3 Hz), 6.03 (1H, ddd, J = 57.9, 54.2, 2.5 Hz), 4.97-4.93 (1H, m), 4.43-4.32 (1H, m), 4.24-4.11 (4H, m), 3.87 (1H, dd, J = 13.0, 4.8 Hz), 2.90 (2H, t, J = 7.3 Hz), 2.62 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.46-2.39 (1H, m), 2.32 (3H, s), 2.00 (1H, dt, J = 13.7, 5.7 Hz), 1.39 (3H, d, J = 6.4 Hz). LCMS：473.2 [M+H] +(Rt = 2.149 min).
＜實施例9：(2S,11aR)-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫喹啉-7-基)氧基)-6-((1,1,1-三氟丙烷-2-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在參考例7所得的化合物(92.1mg、0.33mmol)與在參考例83所得的化合物(100mg、0.28mmol)作為原料，進行與實施例1之相同操作，得到標題化合物(56.1mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.67-7.63 (1H, 2s), 7.06-7.04 (1H, 2s), 6.72-6.70 (1H, 2s), 6.66-6.63 (1H, 2s), 6.44-6.51 (1H, m), 6.28-6.23 (1H, 2d, J = 2.4 Hz), 4.96-4.96 (1H, m), 4.71-4.44 (1H, m), 4.25-4.03 (4H, m), 3.91-3.80 (1H, m), 2.90 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.62 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.48-2.39 (1H, m), 2.33-2.32 (3H, 2s), 2.02-1.95 (1H, m), 1.57-1.42 (3H, 2d, J =6.4 Hz). LCMS：491.2 [M+H] +(Rt = 2.179 min).
＜實施例10：(2S,11aR)-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫喹啉-7-基)氧基)-6-(((R)-1,1,1-三氟丙烷-2-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在參考例39所得的化合物(20.0mg、0.058mmol)、7-羥基-3,4-二氫喹啉-2(1H)-酮(11.3mg、0.070mmol)，及三苯基膦(29.6mg、0.113mmol)溶解於THF(1mL)，滴入DIAD (22.0μL、0.113mmol)。滴入終了後，在40℃進行4小時攪拌。將反應液冷卻至室溫，加入飽和碳酸氫鈉水溶液，以乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨2次，以無水硫酸鎂進行乾燥，減壓下濃縮。藉由將殘渣以矽膠管柱層析法(庚烷/乙酸乙酯)進行純化後，得到標題化合物(10.1mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.56 (1H, s), 7.06 (1H, d, J = 8.2 Hz), 6.69 (1H, s), 6.62 (1H, s), 6.50 (1H, d, J = 8.2 Hz), 6.26 (1H, s), 4.95 (1H, br s), 4.70-4.64 (1H, m), 4.17-4.08 (4H, m), 3.87 (1H, dd, J = 13.3, 4.6 Hz), 2.90 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.62 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.46-2.40 (1H, m), 2.33 (3H, s), 2.02-1.96 (1H, m), 1.57 (3H, d, J = 6.9 Hz). LCMS：491.2 [M+H] +(Rt = 2.176 min).
＜實施例11：(2S,11aR)-6-(環戊基氧基)-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫喹啉-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞
[步驟1]tert-丁基 (2R,4S)-4-((2-氧代-1,2,3,4-四氫喹啉-7-基)氧基)-2-(((2,2,7-三甲基-4-氧代-4H-苯並[d][1,3]二羥基喹啉-5-基)氧基)甲基)吡咯烷-1-羧酸酯 將在參考例2的步驟1所得的化合物(632mg、3.04 mmol)、參考例83所得的化合物(846mg、2.33mmol)，及三苯基膦(735mg、2.80mmol)溶解於THF(11.7mL)，在0℃下滴入DIAD(545μL、2.80mmol)。滴入終了後，在室溫下進行一整夜攪拌。於反應液加入飽和碳酸氫鈉水溶液，以乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨2次，以無水硫酸鎂進行乾燥，減壓下濃縮。藉由將殘渣以矽膠管柱層析法(庚烷/乙酸乙酯)進行純化後，得到標題化合物之粗生成物。 LCMS：453.2 [M+H] +(Rt = 2.421 min).
[步驟2]tert-丁基 (2R,4S)-2-((3-羥基-2-(甲氧基羰基)-5-甲基苯氧基)甲基)-4-((2-氧代-1,2,3,4-四氫喹啉-7-基)氧基)吡咯烷-1-羧酸酯 將在步驟1所得的化合物之粗生成物溶解於THF (7.78mL)及甲醇(7.78mL)的混合溶劑，加入碳酸鉀(968mg、7.00mmol)，在室溫下進行一整夜攪拌。於反應液中加入2M鹽酸水溶液，以二氯甲烷進行萃取。將有機層以無水硫酸鎂乾燥，並減壓下濃縮。藉由將殘渣以矽膠管柱層析法(庚烷/乙酸乙酯)進行純化後，得到標題化合物(738mg)。 LCMS：427.2 [M+H-Boc] +(Rt = 2.366 min).
[步驟3]tert-丁基 (2R,4S)-2-((3-(環戊基氧基)-2-(甲氧基羰基)-5-甲基苯氧基)甲基)-4-((2-氧代-1,2,3,4-四氫喹啉-7-基)氧基)吡咯烷-1-羧酸酯 將在步驟2所得的化合物(211mg、0.40mmol)、環戊醇(72.6μL、0.80mmol)，及三苯基膦(157mg、0.60mmol)溶解於THF(2mL)，在0℃下滴入DIAD(117μL、0.60mmol)。滴入終了後，在室溫下進行一整夜攪拌。於反應液加入飽和碳酸氫鈉水溶液，以乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨2次，以無水硫酸鎂進行乾燥，減壓下濃縮。藉由將殘渣以矽膠管柱層析法(庚烷/乙酸乙酯)進行純化後，得到標題化合物(218mg)。 LCMS：495.3 [M+H] +(Rt = 2.517 min).
[步驟4](2S,11aR)-6-(環戊基氧基)-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫喹啉-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 將在步驟3所得的化合物(218mg、0.37mmol)作為原料，進行與實施例1的步驟2至步驟4之相同操作，得到標題化合物(77.0mg)。 1H-NMR (DMSO-d6) δ：9.98 (1H, s), 7.05 (1H, d, J = 8.7 Hz), 6.70 (1H, s), 6.49-6.48 (2H, m), 6.41 (1H, d, J = 2.3 Hz), 5.01-4.97 (1H, m), 4.77-4.75 (1H, m), 4.08 (2H, d, J = 7.8 Hz), 3.97-3.90 (1H, m), 3.77-3.76 (2H, m), 2.77 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.40 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.25-2.21 (4H, m), 2.06-2.03 (1H, m), 1.80-1.49 (8H, m). LCMS：463.2 [M+H] +(Rt = 2.218 min).
＜實施例12：(2S,11aR)-6-(((1S,2R,4R)-聯環[2.2.1]庚烷-2-基)氧基)-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫喹啉-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在參考例9所得的化合物(64.0mg、0.23mmol)與在參考例83所得的化合物(70.0mg、0.19mmol)作為原料，進行與實施例1之相同操作，得到標題化合物(24.1mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：8.03-8.01 (1H, m), 7.04 (1H, d, J = 8.2 Hz), 6.53-6.48 (3H, m), 6.31-6.31 (1H, m), 4.95-4.94 (1H, m), 4.66-4.62 (1H, m), 4.20-3.88 (5H, m), 2.90 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.62-2.56 (3H, m), 2.41-2.40 (1H, m), 2.29-2.26 (4H, m), 2.14-1.93 (2H, m), 1.75-1.69 (1H, m), 1.57-1.26 (5H, m), 1.16-1.04 (1H, m). LCMS：489.3 [M+H] +(Rt = 2.305 min).
＜實施例13：(2S,11aR)-8-甲基-6-(新戊基氧基)-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫喹啉-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在參考例10所得的化合物(97.5mg、0.39mmol)與在參考例83所得的化合物(100mg、0.28mmol)作為原料，進行與實施例1之相同操作，得到標題化合物(52.9mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.62 (1H, s), 7.04 (1H, d, J = 8.2 Hz), 6.55 (1H, s), 6.49-6.48 (2H, m), 6.25 (1H, d, J = 2.7 Hz), 4.97-4.93 (1H, m), 4.22-4.01 (4H, m), 3.68 (1H, d, J = 8.8 Hz), 3.57 (1H, d, J = 8.4 Hz), 2.90 (2H, t, J = 7.3 Hz), 2.61 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.45-2.39 (1H, m), 2.31 (3H, s), 2.00-1.97 (1H, m), 1.02 (9H, s). LCMS：465.3 [M+H] +(Rt = 2.263 min).
＜實施例14：(2S,11aR)-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫喹啉-7-基)氧基)-6-((四氫呋喃-2-基)甲氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在參考例11所得的化合物(47.8mg、0.18mmol)與在參考例83所得的化合物(50.0mg、0.24mmol)作為原料，進行與實施例1之相同操作，得到標題化合物(19.6mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：8.65-7.96 (1H, 2s), 7.06-7.04 (1H, 2s), 6.60-6.31 (3H, m), 6.38-6.31 (1H, 2d, J = 2.4 Hz), 4.95-4.91 (1H, m), 4.53-3.57 (10H, m), 2.91-2.88 (2H, m), 2.63-2.59 (2H, m), 2.43-2.41 (1H, m), 2.31-2.32 (3H, 2s), 2.21-1.72 (5H, m). LCMS：479.3 [M+H] +(Rt = 2.081 min).
＜實施例15：(2S,11aR)-6-異丁基-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫喹啉-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在參考例12所得的化合物(110mg、0.50mmol)與在參考例83所得的化合物(150mg、0.41mmol)作為原料，進行與實施例1之相同操作，得到標題化合物(51.5mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.67 (1H, s), 7.05 (1H, d, J = 8.2 Hz), 6.83 (1H, s), 6.73 (1H, s), 6.45 (1H, dd, J = 8.2, 2.3 Hz), 6.21 (1H, d, J = 2.3 Hz), 4.97-4.93 (1H, m), 4.23-4.20 (2H, m), 4.08-3.99 (2H, m), 3.84 (1H, dd, J = 13.3, 4.1 Hz), 3.27 (1H, dd, J = 13.0, 7.1 Hz), 2.90 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.62 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.44-2.39 (1H, m), 2.32-2.27 (4H, m), 1.97 (1H, dt, J = 13.7, 5.7 Hz), 1.79-1.69 (1H, m), 0.84 (6H, t, J = 6.4 Hz). LCMS：435.3 [M+H] +(Rt = 2.288 min).
＜實施例16：(2S,11aR)-6-環己基-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫喹啉-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在參考例13所得的化合物(89.2mg、0.36mmol)與在參考例83所得的化合物(156mg、0.43mmol)作為原料，進行與實施例1之相同操作，得到標題化合物(23.6mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.63 (1H, s), 7.05 (1H, d, J = 8.2 Hz), 6.98 (1H, s), 6.72 (1H, s), 6.46 (1H, d, J = 8.2 Hz), 6.23 (1H, s), 4.97 (1H, br s), 4.18-3.88 (5H, m), 3.30 (1H, t, J = 10.0 Hz), 2.90 (2H, t, J = 7.3 Hz), 2.62 (2H, t, J = 7.3 Hz), 2.42-2.40 (1H, br m), 2.33 (3H, s), 2.03-1.97 (2H, m), 1.79-1.67 (4H, m), 1.43-1.34 (5H, m). LCMS：461.3 [M+H] +(Rt = 2.386 min).
＜實施例17：(2S,11aR)-6-(2-氟苯基)-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫喹啉-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在參考例14所得的化合物(47.4mg、0.18mmol)與在參考例83所得的化合物(60mg、0.17mmol)作為原料，進行與實施例1之相同操作，得到標題化合物(44.8mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.55 (1H, s), 7.36 (1H, t, J = 7.3 Hz), 7.29-7.23 (1H, m), 7.14 (1H, t, J = 7.3 Hz), 7.07 (1H, d, J = 8.2 Hz), 6.99 (1H, s), 6.92-6.88 (2H, m), 6.53 (1H, d, J = 8.2 Hz), 6.30 (1H, s), 4.96 (1H, br s), 4.37-4.31 (2H, m), 4.13-4.11 (2H, m), 3.75 (1H, dd, J = 12.8, 4.1 Hz), 2.91 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.63 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.52-2.47 (1H, m), 2.39 (3H, s), 2.02-1.98 (1H, m). LCMS：473.2 [M+H] +(Rt = 2.236 min).
＜實施例18：(2S,11aR)-6-(2,6-二氟苯基)-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫喹啉-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在參考例15所得的化合物(96.7mg、0.35mmol)與在參考例83所得的化合物(105mg、0.29mmol)作為原料，進行與實施例1之相同操作，得到標題化合物(64.1mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.58 (1H, s), 7.24-7.19 (1H, m), 7.06-7.02 (2H, m), 6.98-6.94 (2H, m), 6.73 (1H, t, J = 8.9 Hz), 6.51 (1H, dd, J = 8.2, 2.3 Hz), 6.28 (1H, d, J = 2.3 Hz), 4.95-4.92 (1H, m), 4.35-4.24 (2H, m), 4.15-4.07 (0H, m), 3.71 (1H, dd, J = 12.8, 4.1 Hz), 2.90 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.62 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.50-2.44 (1H, m), 2.39 (3H, s), 2.01-1.95 (1H, m). LCMS：491.2 [M+H] +(Rt = 2.238 min).
＜實施例19：(2S,11aR)-6-(2-(二氟甲基)苯基)-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫喹啉-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在參考例16所得的化合物(87.1mg、0.30mmol)與在參考例83所得的化合物(130mg、0.36mmol)作為原料，進行與實施例1之相同操作，得到標題化合物(11.6mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.70-7.49 (4H, m), 7.00-6.90 (3H, m), 6.67-6.47 (2H, m), 6.23-6.15 (1H, m), 4.90-4.88 (1H, m), 4.36-3.93 (4H, m), 3.69-3.53 (1H, m), 2.89 (2H, t, J = 7.3 Hz), 2.61 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.46-2.40 (4H, m), 2.01-1.97 (1H, m). LCMS：505.2 [M+H] +(Rt = 2.267 min).
＜實施例20：(2S,11aR)-6-(3-氟吡啶-2-基)-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫喹啉-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在參考例17所得的化合物(99.5mg、0.38mmol)與在參考例83所得的化合物(166mg、0.46mmol)作為原料，進行與實施例1之相同操作，得到標題化合物(14.4mg)。 1H-NMR (DMSO-d 6) δ：10.04 (1H, s), 8.39-8.38 (1H, m), 7.55-7.52 (1H, m), 7.42-7.37 (1H, m), 7.13 (1H, s), 7.08 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.04 (1H, s), 6.56-6.54 (1H, m), 6.49 (1H, s), 5.04 (1H, s), 4.32-4.07 (3H, m), 3.78 (1H, d, J = 12.3 Hz), 3.64 (1H, dd, J = 12.8, 3.7 Hz), 2.79 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.42 (2H, t, J = 7.3 Hz), 2.36-2.32 (4H, m), 2.12-2.08 (1H, m). LCMS：474.2 [M+H] +(Rt = 2.042 min).
＜實施例21：(2S,11aR)-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫喹啉-7-基)氧基)-6-(2-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在參考例18所得的化合物(9.92mg、0.03mmol)與在參考例83所得的化合物(10.5mg、0.03mmol)作為原料，進行與實施例1之相同操作，得到標題化合物(2.1mg)。 LCMS：524.2 [M+H] +(Rt = 2.184 min).
＜實施例22：(2S,11aR)-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫喹啉-7-基)氧基)-6-(噻吩-2-基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在參考例19所得的化合物(35.6mg、0.14mmol)與在參考例83所得的化合物(40.0mg、0.11mmol)作為原料，進行與實施例1之相同操作，得到標題化合物(14.5mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.60 (1H, s), 7.27-7.26 (1H, m), 7.13 (1H, d, J = 0.9 Hz), 7.07-7.05 (2H, m), 6.95 (1H, dd, J = 5.0, 3.7 Hz), 6.86 (1H, s), 6.52 (1H, dd, J = 8.2, 2.7 Hz), 6.27 (1H, d, J = 2.3 Hz), 4.99-4.99 (1H, m), 4.40-4.11 (4H, m), 3.78 (1H, dd, J = 13.0, 3.9 Hz), 2.91 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.62 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.52-2.50 (1H, m), 2.36 (3H, s), 2.02-1.99 (1H, m). LCMS：461.2 [M+H] +(Rt = 2.211 min).
＜實施例23：(2S,11aR)-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫喹啉-7-基)氧基)-6-(吡咯烷-1-基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞
[步驟1](2S,11aR)-8-甲基-5-氧代-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫喹啉-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-6-基 三氟甲烷磺酸酯 將在實施例3所得的化合物(55.7mg、0.14mmol)與吡啶(13.6μL、0.17mmol)溶解於二氯甲烷(1.41mL)中，在0℃下滴入三氟甲磺酸酐(25.4μL、0.16mmol)。滴入終了後，在0℃進行5小時攪拌。於反應液加入飽和碳酸氫鈉水溶液，以乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨2次，以無水硫酸鎂進行乾燥，減壓下濃縮。藉由將殘渣以矽膠管柱層析法(庚烷/乙酸乙酯)進行純化後，得到標題化合物(23.3mg)。 LCMS：527.1 [M+H] +(Rt = 2.219 min).
[步驟2](2S,11aR)-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫喹啉-7-基)氧基)-6-(吡咯烷-1-基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 將在步驟1所得的化合物(23.3mg、0.044mmol)、吡咯烷(22.1μL、0.27mmol)，及碳酸銫(72.1mg、0.22mmol)溶解於1,2-二甲氧基乙烷(1.00mL)，加入XPhos(3.38mg、7.08μmol)、Pd 2(dba) 3(1.62mg、1.77μmol)，在80℃進行2小時攪拌。將反應液冷卻至室溫，加入飽和碳酸氫鈉水溶液，以乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨2次，以無水硫酸鎂進行乾燥，減壓下濃縮。藉由將殘渣以矽膠管柱層析法(庚烷/乙酸乙酯)進行純化後，得到標題化合物(1.57mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.32 (1H, s), 7.05 (1H, d, J = 8.2 Hz), 6.43 (1H, dd, J = 8.5, 2.1 Hz), 6.37 (1H, s), 6.25 (1H, s), 6.15 (1H, d, J = 2.3 Hz), 4.99 (1H, br s), 4.41-4.38 (1H, m), 4.22-4.18 (2H, m), 3.98 (1H, t, J = 11.0 Hz), 3.83 (1H, dd, J = 13.0, 3.9 Hz), 3.49 (1H, d, J = 5.5 Hz), 3.41-3.34 (2H, m), 3.02 (2H, t, J = 8.2 Hz), 2.90 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.63-2.61 (2H, m), 2.47-2.45 (1H, m), 2.27 (3H, s), 1.97-1.95 (2H, m), 1.83-1.81 (2H, m). LCMS：448.2 [M+H] +(Rt = 1.840 min).
＜實施例24：7-(((2S,11aR)-6-異丙氧基-8-甲基-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-2-基)氧基)-3,4-二氫喹啉-2(1H)-酮＞ 將在參考例24所得的化合物(25.0mg、0.90mmol)與7-羥基-3,4-二氫喹啉-2(1H)-酮(44.1mg、0.27mmol)作為原料，進行與實施例10之相同操作，得到標題化合物(17.5mg)。 LCMS：423.2 [M+H] +(Rt = 1.857 min).
＜實施例25：(2S,11aR)-6-(環戊基氧基)-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞
[步驟1](2S,11aR)-6-(環戊基氧基)-2-((2-氧代-1-((2-(三甲基矽基)乙氧基)甲基)-1,2-二氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 將在參考例27所得的化合物(50.0mg、0.16mmol)溶解於DMF(1.00mL)，在0℃下加入50%氫化鈉(11.9mg、0.25 mmol)，升溫至室溫後進行1小時攪拌。再次冷卻至0℃後，加入在參考例84所得的化合物(61.5mg、0.20mmol)，在室溫進行4小時攪拌。於反應液加入飽和碳酸氫鈉水溶液，以乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨2次，以無水硫酸鎂進行乾燥，減壓下濃縮。藉由將殘渣以矽膠管柱層析法(庚烷/乙酸乙酯)進行純化後，得到標題化合物(70.0mg)。 LCMS：578.3 [M+H] +(Rt = 2.548 min).
[步驟2](2S,11aR)-6-(環戊基氧基)-2-((2-氧代-1,2-二氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 將在步驟1所得的化合物(70.0mg、0.12mmol)溶解於1,4-二噁烷(0.6mL)，加入4M鹽酸/1,4-二噁烷(0.6mL、2.42 mmol)，在室溫進行2小時攪拌。於反應液加入飽和碳酸氫鈉水溶液，以二氯甲烷進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨2次，以無水硫酸鎂進行乾燥，減壓下濃縮。藉由將殘渣以矽膠管柱層析法(乙酸乙酯/甲醇)進行純化後，得到標題化合物(30.6mg)。 LCMS：448.2 [M+H] +(Rt = 2.050 min).
[步驟3](2S,11aR)-6-(環戊基氧基)-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 將在步驟2所得的化合物(30.6mg、0.07mmol)溶解於二氯甲烷(1.14mL)及甲醇(1.14mL)的混合溶劑，加入20%氫氧化鈀-活性碳(9.18mg)，在常壓之氫環境下，在室溫進行4天攪拌。將反應液以矽藻土進行過濾，將濾液經減壓下濃縮。藉由將殘渣以矽膠管柱層析法(乙酸乙酯/甲醇)進行純化後，得到標題化合物(20.7mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：8.10 (1H, s), 7.86 (1H, s), 7.29-7.25 (1H, m), 6.77 (1H, d, J = 8.2 Hz), 6.64 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.08 (1H, s), 5.64-5.59 (1H, m), 4.81-4.78 (1H, br m), 4.17-3.92 (5H, m), 2.92 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.68-2.64 (2H, m), 2.37-2.30 (1H, m), 2.12-2.09 (1H, m), 1.99-1.96 (1H, m), 1.86-1.79 (5H, m), 1.57-1.56 (2H, m). LCMS：450.2 [M+H] +(Rt = 1.896 min).
＜實施例26：(2S,11aR)-6-(環丙基甲氧基)-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在參考例28所得的化合物(84.1mg、0.28mmol)與在參考例85所得的化合物(35.0mg、0.21mmol)作為原料，進行與實施例10之相同操作，得到標題化合物(7.6mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.87 (1H, s), 7.46 (1H, s), 6.59 (1H, s), 6.50 (1H, s), 6.05 (1H, s), 5.64-5.59 (1H, m), 4.19-4.06 (4H, m), 4.00-3.94 (2H, m), 3.83 (1H, dd, J = 10.1, 6.9 Hz), 2.94-2.90 (2H, m), 2.68-2.64 (2H, m), 2.36-2.31 (4H, m), 2.14-2.07 (1H, m), 0.94-0.81 (1H, m), 0.60-0.56 (2H, m), 0.37-0.34 (2H, m). LCMS：450.2 [M+H] +(Rt = 1.887 min).
＜實施例27：(2S,11aR)-6-異丁氧基-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在參考例29所得的化合物(70.2mg、0.23mmol)與在參考例84所得的化合物(89.3mg、0.29mmol)作為原料，進行與實施例25之相同操作，得到標題化合物(21.0mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.86 (1H, s), 7.75 (1H, s), 6.56 (1H, s), 6.48 (1H, s), 6.03 (1H, s), 5.64-5.59 (1H, m), 4.19-3.97 (5H, m), 3.83-3.80 (1H, m), 3.73-3.69 (1H, m), 2.91 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.66 (2H, t, J = 7.3 Hz), 2.36-2.32 (4H, m), 2.13-2.08 (2H, m), 1.00 (6H, t, J = 6.9 Hz). LCMS：452.2 [M+H] +(Rt = 1.965 min).
＜實施例28：(2S,11aR)-6-(2-羥基-2-甲基丙氧基)-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在參考例30所得的化合物(30.2mg、0.09mmol)與在參考例84所得的化合物(35.0mg、0.11mmol)作為原料，進行與實施例25之相同操作，得到標題化合物(6.7mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.87 (1H, s), 7.82 (1H, s), 6.59 (1H, s), 6.52 (1H, s), 6.09 (1H, s), 5.63-5.59 (1H, m), 4.23-3.85 (8H, m), 2.92 (2H, t, J = 7.3 Hz), 2.68-2.64 (2H, m), 2.39-2.32 (4H, m), 2.12-2.07 (1H, m), 1.32 (3H, s), 1.22 (3H, s). LCMS：468.2 [M+H] +(Rt = 1.818 min).
＜實施例29：(2S,11aR)-6-(2-氟-2-甲基丙氧基)-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在實施例28所得的化合物(31.9mg、0.07mmol)與N,N-二異丙基乙基胺(24.0μL、0.14mmol)溶解於二氯甲烷(1.71mL)，在-78℃下，滴入雙(2-甲氧基乙基)胺基硫三氟化物(19.0μL、0.10mmol)。滴入終了後，在0℃進行7小時攪拌。於反應液加入飽和碳酸氫鈉水溶液，以乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨2次，以無水硫酸鎂進行乾燥，減壓下濃縮。藉由將殘渣以矽膠管柱層析法(乙酸乙酯/甲醇)進行純化後，得到標題化合物(7.4mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.87 (1H, s), 7.64 (1H, s), 6.58 (1H, s), 6.53 (1H, s), 6.06 (1H, s), 5.64-5.59 (1H, m), 4.21-3.92 (7H, m), 2.91 (2H, t, J = 7.3 Hz), 2.65 (2H, t, J = 7.8 Hz), 2.39-2.32 (4H, m), 2.08-2.05 (1H, m), 1.53 (3H, d, J = 15.6 Hz), 1.47 (3H, d, J = 15.2 Hz). LCMS：470.2 [M+H] +(Rt = 1.912 min).
＜實施例30：(2S,11aR)-6-異丙氧基-8-甲基-2-((2-氧代-1,2-二氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在參考例31所得的化合物(151mg、0.52mmol)與在參考例84所得的化合物(193mg、0.62mmol)作為原料，進行與實施例25的步驟1及2之相同操作，得到標題化合物(122mg)。 1H-NMR (DMSO-d 6) δ：11.89 (1H, s), 8.60 (1H, s), 7.97 (1H, d, J = 9.6 Hz), 6.80 (1H, s), 6.59 (1H, s), 6.50 (1H, s), 6.43 (1H, d, J = 9.6 Hz), 5.69-5.65 (1H, m), 4.55-4.46 (1H, m), 4.20-4.02 (3H, m), 3.90 (2H, d, J = 4.1 Hz), 2.38-2.35 (4H, m), 2.20-2.16 (1H, m), 1.27 (3H, d, J = 6.4 Hz), 1.25 (3H, d, J = 6.0 Hz). LCMS：436.2 [M+H] +(Rt = 2.014 min).
＜實施例31：(2S,11aR)-6-異丙氧基-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在實施例30所得的化合物(258mg、0.59mmol)作為原料，進行與實施例25的步驟3之相同操作，得到標題化合物(205mg)。 1H-NMR (DMSO-d 6) δ：10.41 (1H, s), 7.88 (1H, s), 6.72 (1H, s), 6.51 (1H, s), 6.11 (1H, s), 5.50-5.46 (1H, m), 4.46-4.40 (1H, m), 4.10-4.05 (2H, m), 3.98-3.90 (1H, m), 3.80-3.76 (2H, m), 2.81 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.47-2.46 (2H, m), 2.29-2.23 (4H, m), 2.09-2.03 (1H, m), 1.20-1.17 (6H, m). LCMS：438.2 [M+H] +(Rt = 1.865 min).
＜實施例32：(2S,11aR)-8-氯-6-異丙氧基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在參考例32所得的化合物(31.2mg、0.10mmol)與在參考例85所得的化合物(24.6mg、0.15mmol)作為原料，進行與實施例10之相同操作，得到標題化合物(2.6mg)。 LCMS：458.0 [M+H] +(Rt = 1.948 min).
＜實施例33：(2S,11aR)-6-異丙氧基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-8-(三氟甲基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在參考例33所得的化合物(52.0mg、0.15mmol)與在參考例85所得的化合物(37.0mg、0.23mmol)作為原料，進行與實施例10之相同操作，得到標題化合物(2.2mg)。 LCMS：492.1 [M+H] +(Rt = 1.993 min).
＜實施例34：(2S,11aR)-2-((8-氟-2-氧代-1,2,3,4-四氫喹啉-7-基)氧基)-6-異丙氧基-8-甲基-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在參考例34所得的化合物(48.2mg、0.17mmol)與在參考例86所得的化合物(25.0mg、0.14mmol)作為原料，進行與實施例10之相同操作，得到標題化合物(26.6mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.53 (1H, s), 6.85 (1H, d, J = 8.2 Hz), 6.62 (1H, s), 6.57 (1H, t, J = 8.0 Hz), 6.49 (1H, s), 5.00-4.96 (1H, m), 4.54-4.45 (1H, m), 4.21-4.15 (3H, m), 4.03-3.97 (1H, m), 3.85 (1H, dd, J = 13.0, 4.8 Hz), 2.95 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.64 (2H, t, J = 7.3 Hz), 2.49-2.46 (1H, m), 2.31 (3H, s), 2.01-1.98 (1H, m), 1.37 (3H, d, J = 5.9 Hz), 1.31 (3H, d, J = 5.9 Hz). LCMS：455.2 [M+H] +(Rt = 2.129 min).
＜實施例35：(2S,11aR)-2-((8-氟-2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-6-異丙氧基-8-甲基-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在參考例34所得的化合物(48.0mg、0.17mmol)與在參考例87所得的化合物(25.0mg、0.14mmol)作為原料，進行與實施例10之相同操作，得到標題化合物(32.2mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.67 (2H, s), 6.62 (1H, s), 6.50 (1H, s), 5.69-5.64 (1H, m), 4.53-4.44 (1H, m), 4.18-4.17 (2H, m), 4.11-4.02 (3H, m), 2.99-2.97 (2H, m), 2.69-2.67 (2H, m), 2.46-2.39 (1H, m), 2.31 (3H, s), 2.12-2.10 (1H, m), 1.36 (3H, d, J = 5.9 Hz), 1.29 (3H, d, J = 5.9 Hz). LCMS：456.2 [M+H] +(Rt = 2.093 min).
＜實施例36：(2S,11aR)-6-異丙氧基-8-甲基-2-((2-氧代-1,4-二氫-2H-苯並[d][1,3]噁嗪-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在參考例34所得的化合物(42.3mg、0.15mmol)與在參考例88所得的化合物(20.0mg、0.12mmol)作為原料，進行與實施例10之相同操作，得到標題化合物(18.4mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.36 (1H, s), 7.01 (1H, d, J = 8.2 Hz), 6.63 (1H, s), 6.54 (1H, dd, J = 8.2, 2.3 Hz), 6.50 (1H, s), 6.32 (1H, d, J = 2.3 Hz), 5.25 (2H, s), 4.98-4.94 (1H, m), 4.54-4.48 (1H, m), 4.20-3.95 (5H, m), 2.40 (1H, dt, J = 14.5, 5.1 Hz), 2.31 (3H, s), 2.06-2.00 (1H, m), 1.37 (3H, d, J = 6.4 Hz), 1.31 (3H, d, J = 5.9 Hz). LCMS：439.2 [M+H] +(Rt = 2.103 min).
＜實施例37：(7aS,9S)-1-異丙氧基-3-甲基-9-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-6,7,7a,8,9,10-六氫-12H-苯並[b]吡咯並[1,2-e][1,5]噁唑嗪-12-酮＞
[步驟1](7aS,9S)-1-異丙氧基-3-甲基-9-((2-氧代-1-((2-(三甲基矽基)乙氧基)甲基)-1,2-二氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-6,7,7a,8,9,10-六氫-12H-苯並[b]吡咯並[1,2-e][1,5]噁唑嗪-12-酮 將在參考例35所得的化合物(95.0mg、0.31mmol)與在參考例84所得的化合物(126mg、0.40mmol)作為原料，進行與實施例25的步驟1之相同操作，得到標題化合物(86.2mg)。 LCMS：580.3 [M+H] +(Rt = 2.617 min).
[步驟2](7aS,9S)-1-異丙氧基-3-甲基-9-((2-氧代-1,2-二氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-6,7,7a,8,9,10-六氫-12H-苯並[b]吡咯並[1,2-e][1,5]噁唑嗪-12-酮 將在步驟1所得的化合物(66.0mg、0.11mmol)溶解於THF(1.1mL)，加入1M四丁基銨氟化物/THF溶液(1.25mL, 1.25mmol)，在60℃進行7天攪拌。於反應液加入飽和氯化銨水溶液，以乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨2次，以無水硫酸鎂進行乾燥，減壓下濃縮。藉由將殘渣以矽膠管柱層析法(乙酸乙酯/甲醇)進行純化後，得到標題化合物(18.5mg)。 LCMS：450.2 [M+H] +(Rt = 2.004 min).
[步驟3](7aS,9S)-1-異丙氧基-3-甲基-9-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-6,7,7a,8,9,10-六氫-12H-苯並[b]吡咯並[1,2-e][1,5]噁唑嗪-12-酮 將在步驟2所得的化合物(18.5mg、0.04mmoL)作為原料，進行與實施例25的步驟3之相同操作，得到標題化合物(7.5mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.86 (1H, s), 7.55 (1H, br s), 6.54 (1H, s), 6.46 (1H, s), 6.04 (1H, s), 5.64-5.57 (1H, m), 4.56-4.46 (2H, m), 4.15-4.08 (1H, m), 4.04 (1H, t, J = 8.5 Hz), 3.90 (1H, dd, J = 14.0, 6.4 Hz), 3.89-3.80 (1H, m), 2.94-2.88 (2H, m), 2.69-2.63 (2H, m), 2.42-2.33 (1H, m), 2.30 (3H, s), 2.16-2.05 (2H, m), 1.60-1.57 (1H, m), 1.36-1.27 (6H, m). LCMS：452.3 [M+H] +(Rt = 1.865 min).
＜實施例38：(2S,11aR)-6-(((R)-1-氟丙烷-2-基)氧基)-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在參考例36所得的化合物(63.3mg、0.21mmol)與在參考例84所得的化合物(76.3mg、0.25mmol)作為原料，進行與實施例25之相同操作，得到標題化合物(43.2mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.86 (1H, s), 7.51 (1H, s), 6.68 (1H, s), 6.55 (1H, s), 6.06 (1H, s), 5.64-5.60 (1H, m), 4.68-4.38 (3H, m), 4.19-4.04 (3H, m), 3.99 (2H, d, J = 4.6 Hz), 2.92 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.68-2.64 (2H, m), 2.37-2.30 (4H, m), 2.09-2.03 (1H, m), 1.37 (3H, dd, J = 6.4, 1.4 Hz). LCMS：456.2 [M+H] +(Rt = 1.843 min).
＜實施例39：(2S,11aR)-6-(((R)-1,1-二氟丙烷-2-基)氧基)-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在參考例37所得的化合物(127mg、0.39mmol)與在參考例84所得的化合物(145mg、0.47mmol)作為原料，進行與實施例25之相同操作，得到標題化合物(89.4mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：8.02 (1H, s), 7.85 (1H, s), 6.67 (1H, s), 6.60 (1H, s), 6.07 (1H, s), 5.94-5.59 (2H, m), 4.44-4.40 (1H, m), 4.20-3.96 (5H, m), 2.91 (2H, t, J = 7.3 Hz), 2.65 (2H, td, J = 7.4, 2.0 Hz), 2.38-2.34 (4H, m), 2.09-2.06 (1H, m), 1.45 (3H, d, J = 6.4 Hz). LCMS：474.2 [M+H] +(Rt = 1.885 min).
＜實施例40：(2S,11aR)-8-甲基-2-((2-氧代-1,2-二氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-6-(((R)-1,1,1-三氟丙烷-2-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在參考例38所得的化合物(5.60g、16.2mmol)與在參考例84所得的化合物(5.55g、17.8mmol)作為原料，進行與實施例25的步驟1至步驟2之相同操作，得到標題化合物(4.61g)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：10.21 (1H, s), 8.36 (1H, s), 7.72 (1H, d, J = 9.6 Hz), 6.71 (1H, s), 6.63 (1H, s), 6.51 (1H, d, J = 9.6 Hz), 6.46 (1H, s), 5.74-5.69 (1H, m), 4.70-4.64 (1H, m), 4.22-4.01 (5H, m), 2.44-2.36 (1H, m), 2.33 (3H, s), 2.14-2.08 (1H, m), 1.57 (3H, d, J = 6.9 Hz). LCMS：490.2 [M+H] +(Rt = 2.080 min).
＜實施例41：(2S,11aR)-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-6-(((R)-1,1,1-三氟丙烷-2-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在實施例40所得的化合物(160mg、0.26mmol)作為原料，進行與實施例25的步驟3之相同操作，得到標題化合物(71.1mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.90 (1H, s), 7.85 (1H, s), 6.70 (1H, s), 6.63 (1H, s), 6.08 (1H, s), 5.64-5.59 (1H, m), 4.72-4.62 (1H, m), 4.19-4.18 (1H, m), 4.11-4.07 (2H, m), 4.05-3.97 (2H, m), 2.93-2.89 (2H, m), 2.67-2.63 (2H, m), 2.38-2.33 (4H, m), 2.10-2.04 (1H, m), 1.57 (3H, d, J = 6.9 Hz). LCMS：492.2 [M+H] +(Rt = 1.940 min).
＜實施例42：(2S,11aR)-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-6-(((S)-1,1,1-三氟丙烷-2-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在參考例40所得的化合物(153mg、0.44mmol)與在參考例84所得的化合物(165mg、0.531mmol)作為原料，進行與實施例25之相同操作，得到標題化合物(61.3mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.94 (1H, s), 7.86 (1H, s), 6.71 (1H, s), 6.66 (1H, s), 6.01 (1H, s), 5.65-5.61 (1H, m), 4.57-4.48 (1H, m), 4.25-4.17 (1H, m), 4.11-4.06 (3H, m), 3.96 (1H, dd, J = 13.3, 5.0 Hz), 2.94-2.90 (2H, m), 2.67-2.63 (2H, m), 2.41-2.35 (1H, m), 2.32 (3H, s), 2.09-2.03 (1H, m), 1.43 (3H, d, J = 6.4 Hz). LCMS：492.2 [M+H] +(Rt = 1.939 min).
＜實施例43：(2S,11aR)-2-((8-氟-2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-8-甲基-6-(((R)-1,1,1-三氟丙烷-2-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在參考例39所得的化合物(37.5mg、0.11mmol)與在參考例87所得的化合物(18.0mg、0.10mmol)作為原料，進行與實施例10之相同操作，得到標題化合物(17.6mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.66 (1H, s), 7.64 (1H, s), 6.70 (1H, s), 6.63 (1H, s), 5.67-5.62 (1H, m), 4.69-4.59 (1H, m), 4.22-4.02 (5H, m), 3.00-2.96 (2H, m), 2.70-2.66 (2H, m), 2.48-2.41 (1H, m), 2.33 (3H, s), 2.10 (1H, dt, J = 13.6, 5.4 Hz), 1.55 (3H, d, J = 6.9 Hz). LCMS：510.2 [M+H] +(Rt = 2.124 min).
＜實施例44：(2S,11aR)-8-甲基-2-((2-氧代-1,4-二氫-2H-苯並[d][1,3]噁嗪-7-基)氧基)-6-(((R)-1,1,1-三氟丙烷-2-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在參考例39所得的化合物(20.0mg、0.06mmol)與在參考例88所得的化合物(11.5mg、0.07mmol)作為原料，進行與實施例10之相同操作，得到標題化合物(9.8mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.31 (1H, s), 7.02 (1H, d, J = 8.2 Hz), 6.70 (1H, s), 6.63 (1H, s), 6.55 (1H, dd, J = 8.2, 2.3 Hz), 6.31 (1H, d, J = 2.3 Hz), 5.25 (2H, s), 4.98-4.95 (1H, m), 4.70-4.64 (1H, m), 4.21 (1H, dd, J = 9.6, 4.1 Hz), 4.13-4.07 (3H, m), 3.88 (1H, dd, J = 13.0, 4.8 Hz), 2.46-2.40 (1H, m), 2.33 (3H, s), 2.02-1.99 (1H, m), 1.58 (3H, s). LCMS：493.2 [M+H] +(Rt = 2.139 min).
＜實施例45：(2S,11aR)-8-甲基-2-((3-氧代-3,4-二氫-2H-苯並[b][1,4]噁嗪-6-基)氧基)-6-(((R)-1,1,1-三氟丙烷-2-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在參考例39所得的化合物(30.0mg、0.09mmol)與在參考例89所得的化合物(21.5mg、0.13mmol)作為原料，進行與實施例10之相同操作，得到標題化合物(2.0mg)。 LCMS：493.2 [M+H] +(Rt = 2.168 min).
＜實施例46：(2S,11aR)-6-((R)-sec-丁氧基)-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在參考例42所得的化合物(111mg、0.36mmol)與在參考例85所得的化合物(89.5mg、0.55mmol)作為原料，進行與實施例10之相同操作，得到標題化合物(61.7mg)。 1H-NMR (DMSO-d 6) δ：10.42 (1H, s), 7.87 (1H, s), 6.71 (1H, s), 6.50 (1H, s), 6.09 (1H, s), 5.49-5.45 (1H, m), 4.24-4.21 (1H, m), 4.13-4.03 (2H, m), 3.93-3.90 (1H, m), 3.83-3.80 (1H, m), 3.77-3.72 (1H, m), 2.80 (2H, t, J = 7.3 Hz), 2.47-2.45 (2H, m), 2.25-2.22 (4H, m), 2.06-2.03 (1H, m), 1.54-1.47 (2H, m), 1.18 (3H, d, J = 6.4 Hz), 0.80 (3H, t, J = 7.5 Hz). LCMS：452.2 [M+H] +(Rt = 1.950 min).
＜實施例47：(2S,11aR)-6-((S)-sec-丁氧基)-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在參考例43所得的化合物(109mg、0.36mmol)與在參考例85所得的化合物(87.9mg、0.54mmol)作為原料，進行與實施例10之相同操作，得到標題化合物(57.1mg)。 1H-NMR (DMSO-d 6) δ：10.41 (1H, s), 7.88 (1H, s), 6.70 (1H, s), 6.49 (1H, s), 6.12 (1H, s), 5.49-5.47 (1H, m), 4.27-4.24 (1H, m), 4.10-4.05 (2H, m), 3.96-3.93 (1H, m), 3.80-3.75 (2H, m), 2.81 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.48-2.46 (2H, m), 2.25-2.22 (4H, m), 2.10-2.03 (1H, m), 1.63-1.46 (2H, m), 1.15 (3H, d, J = 5.9 Hz), 0.91 (3H, t, J = 7.3 Hz). LCMS：452.2 [M+H] +(Rt = 1.963 min).
＜實施例48：(2S,11aR)-6-環丁氧基-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在參考例44所得的化合物(88.4mg、0.29mmol)與在參考例84所得的化合物(109mg、0.35mmol)作為原料，進行與實施例25之相同操作，得到標題化合物(22.8mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：8.01 (1H, s), 7.86 (1H, s), 6.47 (1H, s), 6.43 (1H, s), 6.11 (1H, s), 5.63-5.58 (1H, m), 4.69-4.62 (1H, m), 4.18-4.03 (4H, m), 3.91 (1H, dd, J = 12.8, 4.6 Hz), 2.91 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.68-2.64 (2H, m), 2.45-2.36 (2H, m), 2.34-2.10 (7H, m), 1.86-1.77 (1H, m), 1.69-1.57 (1H, m). LCMS：450.2 [M+H] +(Rt = 1.920 min).
＜實施例49：(2S,11aR)-6-(環戊基氧基)-8-甲基-2-((2-氧代-1,2-二氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞
[步驟1]tert-丁基 (2R,4S)-4-((tert-丁基二苯基矽基)氧基)-2-((3-羥基-2-(甲氧基羰基)-5-甲基苯氧基)甲基)吡咯烷-1-羧酸酯 將在參考例2的步驟1所得的化合物(1.84g、8.84mmol)與在參考例22所得的化合物(3.10g、6.80mmol)作為原料，進行與參考例30的步驟1至步驟2之相同操作，得到標題化合物(3.59g)。 LCMS：520.3 [M+H-Boc] +(Rt = 3.075 min).
[步驟2]tert-丁基 (2R,4S)-4-((tert-丁基二苯基矽基)氧基)-2-((3-(環戊基氧基)-2-(甲氧基羰基)-5-甲基苯氧基)甲基)吡咯烷-1-羧酸酯 將在步驟1所得的化合物(620mg、1.00mmol)、環戊醇(272μL、3.00mmol)，及三苯基膦(525mg、2.00mmol)溶解於THF(5mL)，在0℃下滴入DIAD(389μL、2.00mmol)。滴入終了後，在室溫下進行一整夜攪拌。於反應液加入飽和碳酸氫鈉水溶液，以乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨2次，以無水硫酸鎂進行乾燥，減壓下濃縮。藉由將殘渣以矽膠管柱層析法(庚烷/乙酸乙酯)進行純化後，得到標題化合物(671mg)。 LCMS：588.4 [M+H-Boc] +(Rt = 3.147 min).
[步驟3]tert-丁基 (2R,4S)-2-((3-(環戊基氧基)-2-(甲氧基羰基)-5-甲基苯氧基)甲基)-4-羥基吡咯烷-1-羧酸酯 將在步驟2所得的化合物(671mg、0.98mmol)作為原料，進行與實施例6的步驟4之相同操作，得到標題化合物(401mg)。 LCMS：350.2 [M+H-Boc] +(Rt = 2.362 min).
[步驟4]tert-丁基 (2R,4S)-2-((3-(環戊基氧基)-2-(甲氧基羰基)-5-甲基苯氧基)甲基)-4-((2-氧代-1-((2-(三甲基矽基)乙氧基)甲基)-1,2-二氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)吡咯烷-1-羧酸酯 將在步驟3所得的化合物(401mg、0.89mmol)與在參考例84所得的化合物(333mg、1.07mmol)作為原料，進行與實施例25的步驟1之相同操作，得到標題化合物(749mg)。 LCMS：724.4 [M+H] +(Rt = 2.877 min).
[步驟5]2-(((2R,4S)-1-(tert-丁氧基羰基)-4-((2-氧代-1-((2-(三甲基矽基)乙氧基)甲基)-1,2-二氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)吡咯烷-2-基)甲氧基)-6-(環戊基氧基)-4-甲基安息香酸 將在步驟4所得的化合物(749mg、1.04mmol)作為原料，進行與實施例1的步驟2之相同操作，得到標題化合物之粗生成物。 LCMS：710.4 [M+H] +(Rt = 2.650 min).
[步驟6]2-(環戊基氧基)-4-甲基-6-(((2R,4S)-4-((2-氧代-1,2-二氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)吡咯烷-2-基)甲氧基)安息香酸 將在步驟5所得的化合物之粗生成物溶解於1,4-二噁烷(5.17mL)，在0℃下滴入4M鹽酸/1,4-二噁烷溶液(5.17mL、20.7mmol)。滴入終了後，在室溫下進行一整夜攪拌後，將反應液減壓下濃縮。藉由將殘渣在1,4-二噁烷進行共沸而得到標題化合物之粗生成物。 LCMS：480.2 [M+H] +(Rt = 1.803 min).
[步驟7](2S,11aR)-6-(環戊基氧基)-8-甲基-2-((2-氧代-1,2-二氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 將在步驟6所得的化合物之粗生成物作為原料，進行與實施例1的步驟4之相同操作，得到標題化合物(265mg)。 1H-NMR (DMSO-d 6) δ：11.82 (1H, s), 8.52 (1H, s), 7.90 (1H, d, J = 9.6 Hz), 6.71 (1H, s), 6.49 (1H, s), 6.43 (1H, s), 6.36 (1H, d, J = 9.6 Hz), 5.60-5.57 (1H, m), 4.78-4.75 (1H, m), 4.13-4.05 (2H, m), 3.99-3.94 (1H, m), 3.85-3.80 (2H, m), 2.31-2.28 (4H, m), 2.13-2.09 (1H, m), 1.66-1.60 (8H, m). LCMS：462.2 [M+H] +(Rt = 2.103 min).
＜實施例50：(2S,11aR)-6-(環戊基氧基)-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在實施例49所得的化合物(207mg、0.45mmol)作為原料，進行與實施例25的步驟3之相同操作，得到標題化合物(152mg)。 1H-NMR (DMSO-d 6) δ：10.41 (1H, s), 7.88 (1H, s), 6.70 (1H, s), 6.49 (1H, s), 6.12 (1H, s), 5.49-5.46 (1H, m), 4.77-4.75 (1H, m), 4.09-4.05 (2H, m), 3.98-3.90 (1H, m), 3.80-3.74 (2H, m), 2.81 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.48-2.46 (2H, m), 2.25-2.21 (4H, m), 2.08-2.05 (1H, m), 1.81-1.44 (8H, m). LCMS：464.2 [M+H] +(Rt = 1.971 min).
＜實施例51：(2S,11aR)-6-((2,2-二氟環戊基)氧基)-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在參考例45所得的化合物(70.7mg、0.20mmol)與在參考例85所得的化合物(49.2mg、0.30mmol)作為原料，進行與實施例10之相同操作，得到標題化合物(30.0mg)。 1H-NMR (DMSO-d 6) δ：10.36 (1H, s), 7.82 (1H, s), 6.78 (1H, s), 6.53 (1H, d, J = 9.6 Hz), 6.05 (1H, d, J = 18.3 Hz), 5.44-5.42 (1H, m), 4.71-4.60 (1H, m), 4.07-4.03 (2H, m), 3.92-3.88 (1H, m), 3.80-3.66 (2H, m), 2.75 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.42-2.40 (2H, m), 2.26-1.89 (8H, m), 1.84-1.53 (3H, m). LCMS：500.2 [M+H] +(Rt = 1.978 min).
＜實施例52：(2S,11aR)-6-異丁基-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在參考例46所得的化合物(78.6mg、0.27mmol)與在參考例84所得的化合物(101mg、0.33mmol)作為原料，進行與實施例25之相同操作，得到標題化合物(45.4mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：8.08 (1H, s), 7.87 (1H, s), 6.82 (1H, s), 6.72 (1H, s), 6.00 (1H, s), 5.64-5.60 (1H, m), 4.24-3.90 (5H, m), 3.26 (1H, dd, J = 12.8, 7.3 Hz), 2.97-2.85 (2H, m), 2.71-2.59 (2H, m), 2.38-2.30 (5H, m), 2.07-2.01 (1H, m), 1.80-1.70 (1H, m), 0.85 (3H, d, J = 6.4 Hz), 0.83 (3H, d, J = 6.4 Hz). LCMS：436.3 [M+H] +(Rt = 2.041 min).
＜實施例53：(2S,11aR)-6-(2,6-二氟苯基)-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在參考例47所得的化合物(77.4mg、0.22mmol)與在參考例84所得的化合物(83.6mg、0.27mmol)作為原料，進行與實施例25之相同操作，得到標題化合物(52.0mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.85 (1H, s), 7.70 (1H, s), 7.25-7.18 (1H, m), 7.02 (1H, s), 6.99-6.94 (2H, m), 6.71 (1H, t, J = 8.9 Hz), 6.10 (1H, s), 5.64-5.60 (1H, m), 4.33-4.22 (2H, m), 4.16-4.14 (1H, m), 4.00-3.96 (1H, m), 3.84 (1H, dd, J = 13.0, 4.8 Hz), 2.92 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.68-2.65 (2H, m), 2.43-2.37 (4H, m), 2.09-2.03 (1H, m). LCMS：492.2 [M+H] +(Rt = 2.007 min).
＜實施例54：(2S,11aR)-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-6-(吡咯烷-1-基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在參考例48所得的化合物(30.1mg、0.10mmol)與在參考例84所得的化合物(40.2mg、0.13mmol)作為原料，進行與實施例25之相同操作，得到標題化合物(8.9mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.88 (1H, s), 7.47 (1H, s), 6.37 (1H, s), 6.25 (1H, s), 5.91 (1H, s), 5.66-5.62 (1H, m), 4.36-4.40 (1H, m), 4.13-3.93 (4H, m), 3.39-3.37 (2H, m), 3.02 (2H, t, J = 8.2 Hz), 2.93 (2H, t, J = 7.3 Hz), 2.68-2.66 (2H, m), 2.39-2.35 (1H, m), 2.27 (3H, s), 2.09-2.03 (1H, m), 1.96-1.95 (2H, m), 1.83-1.81 (2H, m). LCMS：449.2 [M+H] +(Rt = 1.722 min).
＜實施例55：(2S,11aR)-7-氟-6-甲氧基-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞
[步驟1](2S,11aR)-7-氟-6-甲氧基-8-甲基-2-((2-氧代-1-((2-(三甲基矽基)乙氧基)甲基)-1,2-二氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 將在參考例49所得的化合物(40.6mg、0.14mmol)溶解於DMF(1mL)，在0℃下加入50%氫化鈉(10.4mg、0.22 mmol)，升溫至室溫，進行1小時攪拌。於反應液加入參考例84所得的化合物(58.3mg、0.19mmol)，在室溫進行4小時攪拌。於反應液加入飽和碳酸氫鈉水溶液，以乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨2次，以無水硫酸鎂進行乾燥，減壓下濃縮。藉由將殘渣以矽膠管柱層析法(庚烷/乙酸乙酯)進行純化後，得到標題化合物(42.9mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：8.32 (1H, s), 7.64 (1H, d, J = 9.6 Hz), 6.75 (1H, s), 6.64 (1H, d, J = 5.5 Hz), 6.51 (1H, d, J = 9.6 Hz), 5.75-5.70 (1H, m), 5.63 (1H, d, J = 10.5 Hz), 5.58 (1H, d, J = 11.0 Hz), 4.22-4.04 (5H, m), 4.01 (3H, s), 3.67-3.63 (2H, m), 2.44-2.37 (1H, m), 2.27 (3H, d, J = 1.8 Hz), 2.13 (1H, td, J = 9.5, 4.7 Hz), 0.96-0.92 (2H, m), -0.04 (9H, s). LCMS：556.3 [M+H] +(Rt = 2.491 min).
[步驟2](2S,11aR)-7-氟-6-甲氧基-8-甲基-2-((2-氧代-1,2-二氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 將在步驟1所得的化合物(42.9mg、0.08mmol)溶解於THF(0.40mL)，加入6M鹽酸水溶液(0.40mL、2.32mmol)，在室溫進行2天攪拌。於反應液加入飽和碳酸氫鈉水溶液，以二氯甲烷進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨2次，以無水硫酸鎂進行乾燥，減壓下濃縮。藉由將殘渣以矽膠管柱層析法(乙酸乙酯/甲醇)進行純化後，得到標題化合物(35.6mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：9.75 (1H, s), 8.36 (1H, s), 7.72 (1H, d, J = 9.6 Hz), 6.64 (1H, d, J = 5.9 Hz), 6.51 (1H, d, J = 9.6 Hz), 6.43 (1H, s), 5.74-5.70 (1H, m), 4.22-4.01 (8H, m), 2.43-2.35 (1H, m), 2.27 (3H, d, J = 1.8 Hz), 2.12 (1H, dt, J = 13.6, 5.3 Hz). LCMS：426.2 [M+H] +(Rt = 2.020 min).
[步驟3](2S,11aR)-7-氟-6-甲氧基-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 將在步驟2所得的化合物(35.6mg、0.08mmol)溶解於THF(1.67mL)，加入20%氫氧化鈀-活性碳(17.8mg)，在常壓之氫環境下，在室溫進行5天攪拌。將反應液以矽藻土進行過濾，將濾液經減壓下濃縮。藉由將殘渣以矽膠管柱層析法(乙酸乙酯/甲醇)進行純化後，得到標題化合物(19.2mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.85 (1H, s), 7.75 (1H, s), 6.63 (1H, d, J = 5.9 Hz), 6.07 (1H, s), 5.64-5.59 (1H, m), 4.18 (1H, dd, J = 8.9, 3.9 Hz), 4.14-3.98 (7H, m), 2.93-2.90 (2H, m), 2.68-2.64 (2H, m), 2.38-2.32 (1H, m), 2.27 (3H, d, J = 2.3 Hz), 2.11-2.06 (1H, m). LCMS：428.2 [M+H] +(Rt = 1.860 min).
＜實施例56：(2S,11aR)-6-乙氧基-7-氟-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在參考例50所得的化合物(40.2mg、0.14mmol)與在參考例84所得的化合物(55.0mg、0.18mmol)作為原料，進行與實施例55之相同操作，得到標題化合物(23.5mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.86 (1H, s), 7.54 (1H, s), 6.63 (1H, d, J = 5.9 Hz), 6.05 (1H, s), 5.64-5.59 (1H, m), 4.31-3.97 (7H, m), 2.92 (2H, t, J = 7.8 Hz), 2.68-2.64 (2H, m), 2.37-2.30 (1H, m), 2.26 (3H, d, J = 2.3 Hz), 2.09 (1H, dt, J = 13.6, 5.3 Hz), 1.38 (3H, t, J = 6.9 Hz). LCMS：442.2 [M+H] +(Rt = 1.899 min).
＜實施例57：(2S,11aR)-7-氟-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-6-丙氧基-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在參考例51所得的化合物(104mg、0.34mmol)與在參考例84所得的化合物(136mg、0.44mmol)作為原料，進行與實施例55之相同操作，得到標題化合物(19.8mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.86 (1H, s), 7.52 (1H, s), 6.61 (1H, d, J = 5.9 Hz), 6.04 (1H, s), 5.64-5.59 (1H, m), 4.21-4.15 (2H, m), 4.13-3.97 (5H, m), 2.92 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.68-2.64 (2H, m), 2.39-2.35 (1H, m), 2.26 (3H, d, J = 2.3 Hz), 2.12-2.05 (1H, m), 1.84-1.75 (2H, m), 0.99 (3H, t, J = 7.3 Hz). LCMS：456.2 [M+H] +(Rt = 1.979 min).
＜實施例58：(2S,11aR)-6-丁氧基-7-氟-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在參考例52所得的化合物(135mg、0.42mmol)與在參考例84所得的化合物(169mg、0.54mmol)作為原料，進行與實施例55之相同操作，得到標題化合物(21.4mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.98 (1H, s), 7.86 (1H, s), 6.61 (1H, d, J = 5.5 Hz), 6.08 (1H, s), 5.64-5.59 (1H, m), 4.24-3.90 (7H, m), 2.92 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.67-2.65 (2H, m), 2.36-2.30 (1H, m), 2.26 (3H, d, J = 1.4 Hz), 2.11-2.07 (1H, m), 1.80-1.72 (2H, m), 1.50-1.40 (2H, m), 0.93 (3H, t, J = 7.3 Hz). LCMS：470.2 [M+H] +(Rt = 2.033 min).
＜實施例59：(2S,11aR)-7-氟-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-6-(戊基氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在參考例53所得的化合物(85.3mg、0.25mmol)與在參考例84所得的化合物(102mg、0.33mmol)作為原料，進行與實施例55之相同操作，得到標題化合物(37.9mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.86 (1H, s), 7.69 (1H, s), 6.61 (1H, d, J = 5.9 Hz), 6.06 (1H, s), 5.64-5.59 (1H, m), 4.23-3.90 (7H, m), 2.92 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.68-2.64 (2H, m), 2.36-2.30 (1H, m), 2.26 (3H, d, J = 1.8 Hz), 2.14-2.07 (1H, m), 1.83-1.72 (2H, m), 1.43-1.31 (4H, m), 0.89 (3H, t, J = 7.1 Hz). LCMS：484.2 [M+H] +(Rt = 2.106 min).
＜實施例60：(2S,11aR)-7-氟-6-(3-氟丙氧基)-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在參考例54所得的化合物(50.8mg、0.16mmol)與在參考例84所得的化合物(62.7mg、0.20mmol)作為原料，進行與實施例55之相同操作，得到標題化合物(30.6mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.86 (1H, s), 7.62 (1H, s), 6.64 (1H, d, J = 5.9 Hz), 6.06 (1H, s), 5.65-5.60 (1H, m), 4.73-4.70 (1H, m), 4.62-4.57 (1H, m), 4.32-4.29 (1H, m), 4.24-4.05 (4H, m), 4.02-3.97 (2H, m), 2.92 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.68-2.64 (2H, m), 2.39-2.33 (1H, m), 2.26 (3H, d, J = 2.3 Hz), 2.18-2.09 (3H, m). LCMS：474.2 [M+H] +(Rt = 1.924 min).
＜實施例61：(2S,11aR)-7-氟-6-異丙氧基-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在參考例55所得的化合物(60.0mg、0.19mmol)與在參考例84所得的化合物(72.3mg、0.23mmol)作為原料，進行與實施例55之相同操作，得到標題化合物(29.5mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：8.20 (1H, s), 7.86 (1H, s), 6.62 (1H, d, J = 5.5 Hz), 6.03 (1H, s), 5.64-5.59 (1H, m), 4.51-4.42 (1H, m), 4.17 (1H, dd, J = 8.5, 3.4 Hz), 4.13-4.03 (3H, m), 3.99 (1H, dd, J = 13.3, 5.0 Hz), 2.98-2.86 (2H, m), 2.71-2.59 (2H, m), 2.38-2.32 (1H, m), 2.26 (3H, d, J = 1.8 Hz), 2.06 (1H, dt, J = 13.3, 5.4 Hz), 1.36 (3H, d, J = 5.9 Hz), 1.26 (3H, d, J = 6.4 Hz). LCMS：456.2 [M+H] +(Rt = 1.925 min).
＜實施例62：(2S,11aR)-7-氟-6-異丙氧基-8-甲基-2-((2-氧代-2,3,4,5-四氫-1H-吡啶並[4,3-b]吖庚因-8-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在參考例82的步驟1所得的化合物(15.0mg、0.05 mmol)與在參考例90所得的化合物(7.5mg、0.04mmol)作為原料，進行與實施例10之相同操作，得到標題化合物(3.9mg)。 1H-NMR (CD3OD) δ：7.97 (1H, s), 6.74 (1H, d, J = 5.9 Hz), 6.28 (1H, s), 5.63-5.58 (1H, m), 4.33-4.22 (2H, m), 4.19-4.07 (3H, m), 3.86 (1H, dd, J = 13.0, 4.3 Hz), 2.77-2.71 (2H, m), 2.45-2.32 (3H, m), 2.27 (3H, d, J = 2.3 Hz), 2.24-2.10 (3H, m), 1.29 (3H, d, J = 6.4 Hz), 1.18 (3H, d, J = 5.9 Hz). LCMS：470.2 [M+H] +(Rt = 2.057 min).
＜實施例63：(2S,11aR)-9-氟-6-異丙氧基-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在參考例56所得的化合物(236mg、0.76mmol)與在參考例84所得的化合物(308mg、0.99mmol)作為原料，進行與實施例55之相同操作，得到標題化合物(147mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.87 (1H, s), 7.61 (1H, s), 6.60 (1H, d, J = 5.5 Hz), 6.03 (1H, s), 5.65-5.60 (1H, m), 4.48-4.39 (1H, m), 4.26-4.23 (1H, m), 4.15-3.96 (4H, m), 2.92 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.68-2.64 (2H, m), 2.38-2.31 (1H, m), 2.28 (3H, d, J = 1.8 Hz), 2.13-2.11 (1H, m), 1.35 (3H, d, J = 5.9 Hz), 1.29 (3H, d, J = 6.4 Hz). LCMS：456.2 [M+H] +(Rt = 1.920 min).
＜實施例64：(2S,11aR)-7,9-二氟-6-異丙氧基-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在參考例57所得的化合物(106mg、0.32mmol)與在參考例84所得的化合物(121mg、0.39mmol)作為原料，進行與實施例55之相同操作，得到標題化合物(65.7mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.87 (1H, s), 7.76 (1H, s), 6.00 (1H, s), 5.65-5.61 (1H, m), 4.45-4.38 (1H, m), 4.31-4.24 (1H, m), 4.10-4.05 (3H, m), 4.00 (1H, dd, J = 13.3, 5.0 Hz), 2.94-2.90 (2H, m), 2.68-2.64 (2H, m), 2.40-2.34 (1H, m), 2.24 (3H, t, J = 1.8 Hz), 2.09 (1H, dt, J = 13.7, 5.1 Hz), 1.35 (3H, d, J = 5.9 Hz), 1.24 (3H, d, J = 6.4 Hz). LCMS：474.2 [M+H] +(Rt = 1.970 min).
＜實施例65：(2S,11aR)-7-氯-6-乙氧基-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在參考例58所得的化合物(50.0mg、0.16mmol)與在參考例85所得的化合物(39.4mg、0.24mmol)作為原料，進行與實施例10之相同操作，得到標題化合物(26.5mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：8.60 (1H, s), 7.85 (1H, s), 6.75 (1H, s), 6.11 (1H, s), 5.64-5.59 (1H, m), 4.29-4.21 (1H, m), 4.18-4.16 (2H, m), 4.09-4.08 (2H, m), 4.04-4.02 (2H, m), 2.93-2.90 (2H, m), 2.67-2.63 (2H, m), 2.36-2.32 (4H, m), 2.11-2.06 (1H, m), 1.39 (3H, t, J = 7.1 Hz). LCMS：458.1 [M+H] +(Rt = 1.949 min).
＜實施例66：(2S,11aR)-7-氯-6-異丙氧基-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在參考例59所得的化合物(69.0mg、0.21mmol)與在參考例85所得的化合物(52.2mg、0.32mmol)作為原料，進行與實施例10之相同操作，得到標題化合物(34.4mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.87 (1H, s), 7.67 (1H, br s), 6.73 (1H, s), 5.94 (1H, s), 5.65-5.61 (1H, m), 4.42-4.33 (1H, m), 4.22 (1H, dd, J = 8.9, 3.9 Hz), 4.13-3.91 (4H, m), 2.94-2.91 (2H, m), 2.68-2.64 (2H, m), 2.40-2.38 (4H, m), 2.07-2.02 (1H, m), 1.34 (3H, d, J = 6.4 Hz), 1.24 (3H, d, J = 5.9 Hz). LCMS：472.2 [M+H] +(Rt = 1.998 min).
＜實施例67：(2S,11aR)-7,9-二氯-6-異丙氧基-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在參考例60所得的化合物(27.4mg、0.08mmol)與在參考例85所得的化合物(18.7mg、0.11mmol)作為原料，進行與實施例10之相同操作，得到標題化合物(12.4mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.87-7.82 (2H, br m), 5.95 (1H, s), 5.65-5.63 (1H, m), 4.41-4.35 (2H, m), 4.15-4.03 (3H, m), 3.96 (1H, dd, J = 13.3, 4.6 Hz), 2.94-2.91 (2H, m), 2.68-2.64 (2H, m), 2.52 (3H, s), 2.43-2.37 (1H, m), 2.11-2.06 (1H, m), 1.34 (3H, d, J = 6.4 Hz), 1.23 (3H, d, J = 5.9 Hz). LCMS：506.1 [M+H] +(Rt = 2.106 min).
＜實施例68：(2S,11aR)-6-(環丙基甲氧基)-7-氟-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在參考例61所得的化合物(109mg、0.23mmol)與碳酸鉀(41.1mg、0.30mmol)溶解於DMSO(2.29mL)，加入參考例85所得的化合物(37.5mg、0.23mmol)，在50℃進行2天攪拌。將反應液冷卻至室溫，加入飽和碳酸氫鈉水溶液，以乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨2次，以硫酸鈉進行乾燥，減壓下濃縮。藉由將殘渣以矽膠管柱層析法(乙酸乙酯/甲醇)進行純化後，得到標題化合物(19.9mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.86 (1H, s), 7.62 (1H, s), 6.63 (1H, d, J = 5.5 Hz), 6.06 (1H, s), 5.64-5.59 (1H, m), 4.17-3.85 (7H, m), 2.92 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.66 (2H, t, J = 7.3 Hz), 2.36-2.30 (1H, m), 2.26 (3H, s), 2.14-2.06 (1H, m), 1.34-1.31 (1H, m), 0.56-0.55 (2H, m), 0.33-0.33 (2H, m). LCMS：468.2 [M+H] +(Rt = 1.982 min).
＜實施例69：(2S,11aR)-7-氟-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-6-(2,2,2-三氟乙氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在參考例62所得的化合物(99.3mg、0.28mmol)與在參考例84所得的化合物(115mg、0.37mmol)作為原料，進行與實施例55之相同操作，得到標題化合物(55.8mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.86 (1H, s), 7.54 (1H, s), 6.72 (1H, d, J = 5.9 Hz), 6.05 (1H, s), 5.65-5.61 (1H, m), 4.71-4.66 (1H, m), 4.38-4.34 (1H, m), 4.21 (1H, d, J = 5.5 Hz), 4.09-3.96 (4H, m), 2.93-2.90 (2H, m), 2.67-2.65 (2H, m), 2.41-2.35 (1H, m), 2.28 (3H, d, J = 1.8 Hz), 2.10-2.05 (1H, m). LCMS：496.2 [M+H] +(Rt = 1.989 min).
＜實施例70：(2S,11aR)-7-氟-6-((1-氟環丙基)甲氧基)-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在參考例63所得的化合物(49.5mg、0.10mmol)與在參考例85所得的化合物(17.1mg、0.10mmol)作為原料，進行與實施例68之相同操作，得到標題化合物(9.0mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.86 (1H, s), 7.63 (1H, s), 6.66 (1H, d, J = 5.9 Hz), 6.08 (1H, s), 5.65-5.60 (1H, m), 4.54-4.30 (2H, m), 4.19-3.95 (5H, m), 2.92 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.68-2.64 (2H, m), 2.37-2.31 (1H, m), 2.27 (3H, d, J = 2.3 Hz), 2.12-2.06 (1H, m), 1.14 (1H, t, J = 5.3 Hz), 1.09 (1H, t, J = 5.3 Hz), 0.97-0.95 (1H, m), 0.83-0.79 (1H, m). LCMS：486.2 [M+H] +(Rt = 1.957 min).
＜實施例71：(2S,11aR)-7-氟-6-異丁氧基-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在參考例64所得的化合物(132mg、0.41mmol)與在參考例84所得的化合物(165mg、0.53mmol)作為原料，進行與實施例55之相同操作，得到標題化合物(49.6mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.88 (1H, s), 7.86 (1H, s), 6.61 (1H, d, J = 5.9 Hz), 6.06 (1H, s), 5.64-5.59 (1H, m), 4.13-3.97 (6H, m), 3.80-3.76 (1H, m), 2.92 (2H, t, J = 7.3 Hz), 2.67-2.64 (2H, m), 2.38-2.31 (1H, m), 2.26-2.25 (3H, m), 2.11-2.08 (2H, m), 1.00 (3H, d, J = 6.4 Hz), 0.97 (3H, d, J = 7.2 Hz). LCMS：470.2 [M+H] +(Rt = 2.044 min).
＜實施例72：(2S,11aR)-7-氟-6-(2-氟-2-甲基丙氧基)-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在參考例65所得的化合物(39.6mg、0.12mmol)與在參考例84所得的化合物(46.9mg、0.15mmol)作為原料，進行與實施例55之相同操作，得到標題化合物(10.8mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.86 (1H, s), 7.63 (1H, s), 6.64 (1H, d, J = 5.9 Hz), 6.06 (1H, s), 5.65-5.61 (1H, m), 4.18-3.90 (7H, m), 2.92 (2H, t, J = 7.3 Hz), 2.67-2.63 (2H, m), 2.39-2.35 (1H, m), 2.26 (3H, d, J = 2.3 Hz), 2.09-2.06 (1H, m), 1.49 (3H, d, J = 4.6 Hz), 1.43 (3H, d, J = 4.1 Hz). LCMS：488.2 [M+H] +(Rt = 1.976 min).
＜實施例73：(2S,11aR)-6-((1,3-二氟丙烷-2-基)氧基)-7-氟-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在參考例66所得的化合物(20.7mg、0.06mmol)與在參考例85所得的化合物(14.8mg、0.09mmol)作為原料，進行與實施例10之相同操作，得到標題化合物(9.1mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.86 (1H, s), 7.58 (1H, s), 6.70 (1H, d, J = 5.9 Hz), 6.05 (1H, s), 5.65-5.60 (1H, m), 4.87-4.84 (1H, m), 4.77-4.72 (2H, m), 4.67-4.55 (2H, m), 4.22-4.15 (1H, m), 4.11-4.02 (3H, m), 3.97 (1H, dd, J = 13.3, 5.0 Hz), 2.94-2.90 (2H, m), 2.66 (2H, td, J = 7.4, 2.1 Hz), 2.39-2.33 (1H, m), 2.28 (3H, d = 2.0 Hz), 2.06 (1H, td, J = 9.5, 4.7 Hz). LCMS：492.2 [M+H] +(Rt = 1.906 min).
＜實施例74：(2S,11aR)-6-((R)-sec-丁氧基)-7-氟-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在參考例67所得的化合物(103mg、0.32mmol)與在參考例84所得的化合物(128mg、0.41mmol)作為原料，進行與實施例55之相同操作，得到標題化合物(39.1mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.87 (1H, s), 7.56 (1H, s), 6.60 (1H, d, J = 5.9 Hz), 6.00 (1H, s), 5.64-5.59 (1H, m), 4.28-4.25 (1H, m), 4.16 (1H, dd, J = 9.1, 3.7 Hz), 4.08-3.98 (4H, m), 2.92 (2H, t, J = 7.3 Hz), 2.67-2.64 (2H, m), 2.37-2.34 (1H, m), 2.25 (3H, d, J = 2.3 Hz), 2.10-2.05 (1H, m), 1.74-1.71 (1H, m), 1.60-1.53 (1H, m), 1.30 (3H, d, J = 5.9 Hz), 0.90 (3H, t, J = 7.5 Hz). LCMS：470.3 [M+H] +(Rt = 2.001 min).
＜實施例75：(2S,11aR)-6-((S)-sec-丁氧基)-7-氟-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在參考例68所得的化合物(73.5mg、0.23mmol)與在參考例84所得的化合物(91.8mg、0.30mmol)作為原料，進行與實施例55之相同操作，得到標題化合物(45.0mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.87 (1H, s), 7.57 (1H, s), 6.62 (1H, d, J = 5.9 Hz), 5.96 (1H, s), 5.64-5.60 (1H, m), 4.23-4.19 (2H, m), 4.14-3.93 (4H, m), 2.93-2.90 (2H, m), 2.68-2.64 (2H, m), 2.36-2.35 (1H, m), 2.26 (3H, d, J = 2.3 Hz), 2.08-2.02 (1H, m), 1.85-1.78 (1H, m), 1.67-1.60 (1H, m), 1.17 (3H, d, J = 5.9 Hz), 1.01-0.97 (3H, m). LCMS：470.2 [M+H] +(Rt = 1.998 min).
＜實施例76：(2S,11aR)-7-氟-6-(((R)-1-氟丙烷-2-基)氧基)-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在參考例69所得的化合物(115mg、0.35mmol)與在參考例84所得的化合物(141mg、0.45mmol)作為原料，進行與實施例55之相同操作，得到標題化合物(46.3mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.86 (1H, s), 7.78 (1H, s), 6.65 (1H, d, J = 5.9 Hz), 6.06 (1H, s), 5.64-5.60 (1H, m), 4.64-4.32 (3H, m), 4.18-4.16 (1H, m), 4.05-3.97 (4H, m), 2.93-2.90 (2H, m), 2.70-2.63 (2H, m), 2.38-2.32 (1H, m), 2.27 (3H, d, J = 1.8 Hz), 2.08-2.02 (1H, m), 1.40-1.38 (3H, m). LCMS：474.2 [M+H] +(Rt = 1.901 min).
＜實施例77：(2S,11aR)-6-(((R)-1,1-二氟丙烷-2-基)氧基)-7-氟-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在參考例70所得的化合物(116mg、0.34mmol)與在參考例84所得的化合物(119mg、0.38mmol)作為原料，進行與實施例55之相同操作，得到標題化合物(40.4mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.86 (1H, s), 7.53 (1H, s), 6.67 (1H, d, J = 5.9 Hz), 6.03 (1H, s), 5.88-5.60 (2H, m), 4.33-4.29 (1H, m), 4.20-4.02 (4H, m), 3.92 (1H, dd, J = 13.3, 4.6 Hz), 2.93-2.90 (2H, m), 2.66 (2H, td, J = 7.4, 2.6 Hz), 2.39-2.36 (1H, m), 2.27 (3H, d, J = 2.3 Hz), 2.06-2.00 (1H, m), 1.47 (3H, d, J = 6.4 Hz). LCMS：492.2 [M+H] +(Rt = 1.960 min).
＜實施例78：(2S,11aR)-7-氟-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-6-(((R)-1,1,1-三氟丙烷-2-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在參考例71所得的化合物(71.8mg、0.20mmol)與在參考例84所得的化合物(73.7mg、0.24mmol)作為原料，進行與實施例55之相同操作，得到標題化合物(33.9mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.86 (1H, s), 7.46 (1H, s), 6.69 (1H, d, J = 5.9 Hz), 6.03 (1H, s), 5.65-5.60 (1H, m), 4.63-4.56 (1H, m), 4.23-4.15 (1H, m), 4.08-3.83 (4H, m), 2.94-2.90 (2H, m), 2.68-2.64 (2H, m), 2.40-2.37 (1H, m), 2.27 (3H, d, J = 1.8 Hz), 2.06-2.00 (1H, m), 1.59 (3H, d, J = 6.4 Hz). LCMS：510.2 [M+H] +(Rt = 1.962 min).
＜實施例79：(2S,11aR)-6-(環戊基氧基)-7-氟-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在參考例72所得的化合物(41.4mg、0.12mmol)與在參考例84所得的化合物(49.9mg、0.16mmol)作為原料，進行與實施例55之相同操作，得到標題化合物(8.6mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.87 (1H, s), 7.55 (1H, s), 6.60 (1H, d, J = 5.9 Hz), 5.99 (1H, s), 5.64-5.59 (1H, m), 4.84-4.80 (1H, m), 4.13-3.97 (5H, m), 2.93-2.91 (2H, m), 2.68-2.64 (2H, m), 2.39-2.33 (1H, m), 2.25 (3H, d, J = 2.3 Hz), 2.09-2.06 (1H, m), 2.04-2.02 (1H, m), 1.89-1.49 (7H, m). LCMS：482.3 [M+H] +(Rt = 2.029 min).
＜實施例80：(2S,11aR)-7-氟-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-6-(((S)-四氫呋喃-3-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在參考例73所得的化合物(33.8mg、0.10mmol)與在參考例84所得的化合物(40.5mg、0.13mmol)作為原料，進行與實施例55之相同操作，得到標題化合物(7.8mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.87 (1H, s), 7.79 (1H, s), 6.65 (1H, d, J = 5.9 Hz), 6.04 (1H, s), 5.63-5.59 (1H, m), 5.01-4.99 (1H, m), 4.20-3.83 (9H, m), 2.93-2.90 (2H, m), 2.67-2.65 (2H, m), 2.40-2.34 (1H, m), 2.26-2.24 (4H, m), 2.08-2.00 (2H, m). LCMS：484.2 [M+H] +(Rt = 1.862 min).
＜實施例81：(2S,11aR)-7-氟-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-6-(((R)-四氫呋喃-3-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在參考例74所得的化合物(59.6mg、0.18mmol)與在參考例84所得的化合物(71.4mg、0.23mmol)作為原料，進行與實施例55之相同操作，得到標題化合物(8.2mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.86 (1H, s), 7.67 (1H, s), 6.64 (1H, d, J = 5.9 Hz), 6.07 (1H, s), 5.65-5.61 (1H, m), 5.00-4.96 (1H, m), 4.19-3.87 (9H, m), 2.93-2.90 (2H, m), 2.66-2.65 (2H, m), 2.47-2.44 (1H, m), 2.39-2.37 (1H, m), 2.27 (3H, d, J = 2.3 Hz), 2.09-2.01 (2H, m). LCMS：484.2 [M+H] +(Rt = 1.843 min).
＜實施例82：(2S,11S,11aR)-7-氟-6-異丙氧基-8,11-二甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在參考例75所得的化合物(155mg、0.48mmol)與在參考例85所得的化合物(118mg、0.72mmol)作為原料，進行與實施例10之相同操作，得到標題化合物(127mg)。 LCMS：470.2 [M+H] +(Rt = 2.002 min).
＜實施例83：(2S,11R,11aR)-7-氟-6-異丙氧基-8,11-二甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在參考例76所得的化合物(13.0mg、0.04mmol)與在參考例85所得的化合物(19.8mg、0.12mmol)作為原料，進行與實施例10之相同操作，得到標題化合物(5.1mg)。 LCMS：470.3 [M+H] +(Rt = 1.973 min).
＜實施例84：(2S,11aR)-7-氟-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-6-(吡咯烷-1-基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在參考例77所得的化合物(42.1mg、0.13mmol)與在參考例84所得的化合物(53.1mg、0.17mmol)作為原料，進行與實施例55之相同操作，得到標題化合物(10.2mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.88 (1H, s), 7.75 (1H, s), 6.26 (1H, d, J = 5.5 Hz), 5.95 (1H, s), 5.66-5.62 (1H, m), 4.32-4.26 (1H, m), 4.11-3.93 (4H, m), 3.66-3.62 (2H, m), 3.14 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.92 (2H, t, J = 7.3 Hz), 2.66 (2H, t, J = 7.3 Hz), 2.42-2.36 (1H, m), 2.19 (3H, d, J = 2.7 Hz), 2.08-2.07 (1H, m), 1.88-1.74 (4H, m). LCMS：467.2 [M+H] +(Rt = 1.707 min).
＜實施例85：(2S,11aR)-7-氟-6-異丙基-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在參考例78所得的化合物(38.3mg、0.13mmol)與在參考例84所得的化合物(52.8mg、0.17mmol)作為原料，進行與實施例55之相同操作，得到標題化合物(22.1mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ7.87 (1H, s), 7.49 (1H, s), 6.74 (1H, d, J = 5.9 Hz), 6.01 (1H, s), 5.66-5.61 (1H, m), 4.15-3.90 (5H, m), 3.50-3.43 (1H, m), 2.94-2.91 (2H, m), 2.68-2.64 (2H, m), 2.39-2.32 (1H, m), 2.24 (3H, d, J = 2.3 Hz), 2.13-2.10 (1H, m), 1.38 (3H, d, J = 6.9 Hz), 1.29 (3H, d, J = 7.3 Hz). LCMS：440.2 [M+H] +(Rt = 2.032 min).
＜實施例86：(2S,11aR)-6-環戊基-7-氟-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在參考例79所得的化合物(72.0mg、0.23mmol)與在參考例84所得的化合物(91.1mg、0.29mmol)作為原料，進行與實施例55之相同操作，得到標題化合物(45.5mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.87 (1H, s), 7.47 (1H, s), 6.73 (1H, d, J = 5.9 Hz), 6.02 (1H, s), 5.66-5.61 (1H, m), 4.10-3.93 (5H, m), 3.50-3.48 (1H, m), 2.92 (2H, t, J = 7.3 Hz), 2.68-2.64 (2H, m), 2.39-2.32 (1H, m), 2.23 (3H, d, J = 1.8 Hz), 2.17-2.10 (1H, m), 1.83 (5H, br s), 1.63-1.61 (3H, br m). LCMS：466.2 [M+H] +(Rt = 2.094 min).
＜實施例87：(2S,11aS)-7-氟-6-異丙氧基-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-1,2,3,10,11,11a-六氫-5H-苯並[e]吡咯並[1,2-a]吖庚因-5-酮＞ 將在參考例81所得的化合物(54.7mg、0.18mmol)與在參考例84所得的化合物(71.9mg、0.23mmol)作為原料，進行與實施例55之相同操作，得到標題化合物(11.0mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.90 (1H, s), 7.79 (1H, s), 6.60 (1H, d, J = 6.4 Hz), 5.94 (1H, s), 5.55-5.50 (1H, m), 4.38-4.32 (1H, m), 3.97-3.88 (2H, m), 3.70-3.63 (1H, m), 2.86-2.82 (2H, m), 2.72 (1H, td, J = 13.0, 7.8 Hz), 2.60-2.56 (2H, m), 2.51 (1H, dd, J = 13.7, 6.4 Hz), 2.33-2.26 (1H, m), 2.18 (3H, d, J = 2.3 Hz), 2.08 (1H, dt, J = 13.3, 5.3 Hz), 2.01-1.92 (1H, m), 1.83 (1H, td, J = 12.1, 7.5 Hz), 1.28 (3H, d, J = 5.9 Hz), 1.17 (3H, d, J = 5.9 Hz). LCMS：454.2 [M+H] +(Rt = 1.957 min).
＜實施例88：(2S,11aR)-7-氟-2-((8-氟-2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)胺基)-6-異丙氧基-8-甲基-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞
[步驟1]tert-丁基 (E)-3-(4-胺基-5-氟-6-(((2S,11aR)-7-氟-6-異丙氧基-8-甲基-5-氧代-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-2-基)胺基)吡啶-3-基)丙烯酸酯 將在參考例82所得的化合物(227mg、0.74mmol)與碳酸鉀(203mg、1.47mmol)溶解於DMF(3.68mL)，加入在參考例91所得的化合物(226mg、0.88mmol)，在100℃進行6天攪拌。於反應液加入水，以乙酸乙酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨2次，以無水硫酸鎂進行乾燥，減壓下濃縮。藉由將殘渣以矽膠管柱層析法(庚烷/乙酸乙酯)進行純化後，得到標題化合物(401mg)。 LCMS：545.3 [M+H] +(Rt = 1.920 min).
[步驟2]tert-丁基 3-(4-胺基-5-氟-6-(((2S,11aR)-7-氟-6-異丙氧基-8-甲基-5-氧代-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-2-基)胺基)吡啶-3-基)丙酸酯 將在步驟1所得的化合物(401mg、0.74mmol)作為原料，進行與參考例85的步驟3之相同操作，得到標題化合物(402mg)。 LCMS：547.3 [M+H] +(Rt = 1.890 min).
[步驟3](2S,11aR)-7-氟-2-((8-氟-2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)胺基)-6-異丙氧基-8-甲基-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 將在步驟2所得的化合物(402mg、0.74mmol)作為原料，進行與參考例85的步驟4之相同操作，得到標題化合物(46.3mg)。 1H-NMR (DMSO-d 6) δ：10.40 (1H, s), 7.63 (1H, s), 6.76 (1H, d, J = 5.9 Hz), 6.53 (1H, d, J = 5.9 Hz), 4.63-4.51 (1H, m), 4.33-4.21 (1H, m), 4.11-3.93 (3H, m), 3.87 (1H, dd, J = 11.9, 6.4 Hz), 3.46 (1H, dd, J = 11.9, 6.4 Hz), 2.80 (2H, t, J = 7.3 Hz), 2.50-2.43 (2H, m), 2.22 (3H, d, J = 1.8 Hz), 2.19-2.08 (1H, m), 2.03-1.95 (1H, m), 1.18 (3H, d, J = 5.9 Hz), 1.12 (3H, d, J = 5.9 Hz). LCMS：473.2 [M+H] +(Rt = 1.762 min).
＜實施例89：(2S,11aR)-6-(環丙基甲氧基)-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫喹啉-8-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在參考例28所得的化合物(25.0mg、0.08mmol)與8-羥基-3,4-二氫喹啉-2(1H)-酮(16.1mg、0.10mmol)作為原料，進行與實施例10之相同操作，得到標題化合物(12.0mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.61 (1H, s), 6.93 (1H, t, J = 7.8 Hz), 6.81 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.75 (1H, d, J = 8.2 Hz), 6.57 (1H, s), 6.50 (1H, s), 5.07-5.02 (1H, m), 4.21-4.18 (2H, m), 4.07-4.02 (3H, m), 3.93 (1H, dd, J = 10.1, 6.9 Hz), 3.81 (1H, dd, J = 10.1, 6.9 Hz), 2.98-2.94 (2H, m), 2.61 (2H, td, J = 7.5, 2.6 Hz), 2.48-2.42 (1H, m), 2.31 (3H, s), 2.13-2.06 (1H, m), 1.30-1.28 (1H, m), 0.58-0.54 (2H, m), 0.35-0.31 (2H, m). LCMS：449.2 [M+H] +(Rt = 2.172 min).
＜實施例90：(2S,11aR)-6-(環丙基甲氧基)-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫喹啉-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在參考例28所得的化合物(25.0mg、0.08mmol)與7-羥基-3,4-二氫喹啉-2(1H)-酮(16.1mg、0.10mmol)作為原料，進行與實施例10之相同操作，得到標題化合物(10.9mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ： 7.60 (1H, s), 7.06 (1H, d, J = 8.2 Hz), 6.59 (1H, s), 6.50-6.49 (2H, m), 6.28 (1H, d, J = 2.3 Hz), 4.96-4.92 (1H, m), 4.20-3.93 (6H, m), 3.83 (1H, dd, J = 10.1, 6.9 Hz), 2.90 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.62 (2H, t, J = 7.3 Hz), 2.44-2.37 (1H, m), 2.31 (3H, s), 2.03-1.99 (1H, m), 1.32-1.28 (1H, m), 0.60-0.57 (2H, m), 0.36-0.35 (2H, m). LCMS：449.2 [M+H] +(Rt = 2.151 min).
＜實施例91：(2S,11aR)-6-(環丙基甲氧基)-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫喹啉-6-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在參考例28所得的化合物(25.0mg、0.08mmol)與6-羥基-3,4-二氫喹啉-2(1H)-酮(16.1mg、0.10mmol)作為原料，進行與實施例10之相同操作，得到標題化合物(5.8mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.29 (1H, s), 6.71-6.70 (2H, m), 6.61 (2H, t, J = 10.3 Hz), 6.50 (1H, s), 4.94-4.90 (1H, m), 4.17-4.12 (3H, m), 4.06-4.02 (1H, m), 3.97-3.95 (2H, m), 3.83 (1H, dd, J = 10.1, 6.9 Hz), 2.93 (2H, t, J = 7.3 Hz), 2.62-2.60 (2H, m), 2.42-2.40 (1H, m), 2.31 (3H, s), 2.03-1.99 (1H, m), 1.31-1.28 (1H, m), 0.60-0.56 (2H, m), 0.38-0.34 (2H, m). LCMS：449.2 [M+H] +(Rt = 2.121 min).
＜實施例92：(2S,11aR)-6-(環丙基甲氧基)-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫喹啉-5-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在參考例28所得的化合物(50.0mg、0.17mmol)與5-羥基-3,4-二氫喹啉-2(1H)-酮(32.3mg、0.20mmol)作為原料，進行與實施例10之相同操作，得到標題化合物(29.4mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.55 (1H, s), 7.11 (1H, t, J = 8.2 Hz), 6.59 (1H, s), 6.56 (1H, d, J = 8.2 Hz), 6.50 (1H, s), 6.39 (1H, d, J = 7.8 Hz), 5.05-5.01 (1H, m), 4.22-4.14 (3H, m), 4.05-4.03 (1H, m), 3.96-3.92 (2H, m), 3.83 (1H, dd, J = 10.1, 6.9 Hz), 2.89-2.84 (2H, m), 2.61-2.53 (2H, m), 2.46-2.44 (1H, m), 2.31 (3H, s), 2.07-2.01 (1H, m), 1.30-1.28 (1H, m), 0.59-0.58 (2H, m), 0.35 (2H, br s). LCMS：449.2 [M+H] +(Rt = 2.121 min).
＜實施例93：(2S,11aR)-7-氟-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-6-戊基-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在參考例98所得的化合物(40.2mg、0.13mmol)與在參考例84所得的化合物(50.5mg、0.16mmol)作為原料，進行與實施例55之相同操作，得到標題化合物(1.6mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.87 (1H, s), 7.42 (1H, s), 6.73 (1H, d, J = 6.4 Hz), 5.99 (1H, s), 5.65-5.60 (1H, m), 5.35-5.31 (3H, m), 4.06-4.00 (4H, m), 3.07-3.03 (1H, m), 2.92 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.72-2.64 (3H, m), 2.38-2.32 (1H, m), 2.25-2.20 (5H, m), 2.01-1.99 (3H, m), 1.64 (3H, t, J = 7.3 Hz). LCMS：468.2 [M+H] +(Rt = 2.169 min).
＜實施例94：(2S,11aR)-7-氟-6-(2-氟苯基)-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在參考例99所得的化合物(56.2mg、0.16mmol)與在參考例84所得的化合物(65.8mg、0.21mmol)作為原料，進行與實施例55之相同操作，得到標題化合物(31.7mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：8.02-7.85 (2H, m), 7.51-7.47 (1H, m), 7.32-7.27 (1H, m), 7.21-7.12 (1H, m), 6.97-6.90 (2H, m), 6.14-6.08 (1H, m), 5.64-5.60 (1H, m), 4.30-4.25 (2H, m), 4.15-4.06 (1H, m), 3.98-3.94 (1H, m), 3.87-3.78 (1H, m), 2.93-2.89 (2H, m), 2.68-2.65 (2H, m), 2.44-2.38 (1H, m), 2.32 (3H, d, J = 1.8 Hz), 2.07 (1H, dt, J = 13.6, 5.7 Hz). LCMS：492.2 [M+H] +(Rt = 1.996 min).
＜實施例95：(2S,11aR)-6-異丙氧基-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)胺基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在參考例100所得的化合物(58.1mg、0.20mmol)與在參考例84所得的化合物(124mg、0.40mmol)作為原料，進行與實施例55之相同操作，得到標題化合物(4.1mg)。 LCMS：437.3 [M+H] +(Rt = 1.705 min).
＜實施例96：(6aR,9S)-1-(環丙基甲氧基)-3-甲基-9-((2-氧代-1,2,3,4-四氫喹啉-7-基)氧基)-6,6a,7,8,9,10-六氫-12H-苯並[f]吡啶並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-12-酮＞ 將在參考例28的步驟1所得的化合物(29.9mg、0.13 mmol)與在參考例92所得的化合物(39.7mg、0.11mmol)作為原料，進行與實施例1之相同操作，得到標題化合物(0.6mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.41 (1H, s), 7.06 (1H, d, J = 8.2 Hz), 6.60-6.57 (2H, m), 6.47-6.44 (1H, m), 6.36 (1H, d, J = 2.3 Hz), 4.75 (1H, dt, J = 14.8, 2.1 Hz), 4.59-4.59 (1H, m), 4.32 (1H, dd, J = 12.3, 10.5 Hz), 4.18-4.17 (1H, m), 3.97 (1H, dd, J = 10.1, 6.4 Hz), 3.89-3.84 (2H, m), 3.21 (1H, dd, J = 14.6, 2.7 Hz), 2.91 (2H, t, J = 7.3 Hz), 2.63-2.61 (2H, m), 2.31 (3H, s), 2.21-2.16 (1H, m), 2.00-1.98 (1H, m), 1.89-1.85 (1H, m), 1.41-1.31 (2H, m), 0.61 (2H, dt, J = 11.7, 3.0 Hz), 0.41-0.37 (2H, m). LCMS：463.3 [M+H] +(Rt = 2.220 min).
＜實施例97：(6aR,8R)-1-(環丙基甲氧基)-3-甲基-8-((2-氧代-1,2,3,4-四氫喹啉-7-基)氧基)-6,6a,7,8,9,10-六氫-12H-苯並[f]吡啶並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-12-酮＞ 將在參考例28的步驟1所得的化合物(56.4mg、0.24 mmol)與在參考例93所得的化合物(74.9mg、0.20mmol)作為原料，進行與實施例1之相同操作，得到標題化合物(19.4mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.61 (1H, s), 7.06 (1H, d, J = 8.2 Hz), 6.60 (1H, s), 6.50 (1H, d, J = 8.7 Hz), 6.46 (1H, s), 6.28 (1H, s), 4.68 (1H, d, J = 14.2 Hz), 4.43-4.37 (3H, m), 4.12 (1H, q, J = 6.9 Hz), 3.93-3.87 (3H, m), 3.18 (1H, t, J = 12.1 Hz), 2.90 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.62 (2H, t, J = 7.3 Hz), 2.29-2.26 (4H, m), 1.98-1.94 (2H, m), 1.75-1.70 (1H, m), 1.33-1.30 (1H, m), 0.64-0.59 (2H, m), 0.41-0.33 (2H, m). LCMS：463.2 [M+H] +(Rt = 2.197 min).
＜實施例98：(2S,11aR)-2-((3,3-二甲基-2-氧代-1,2,3,4-四氫喹啉-7-基)氧基)-7-氟-6-異丙氧基-8-甲基-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在參考例94所得的化合物(14.9mg、0.08mmol)與在參考例101所得的化合物(30.0mg、0.06mmol)作為原料，進行與實施例68之相同操作，得到標題化合物(7.2mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.38 (1H, br s), 7.03 (1H, d, J = 8.2 Hz), 6.62 (1H, d, J = 5.9 Hz), 6.44 (1H, dd, J = 8.2, 2.3 Hz), 6.18 (1H, d, J = 2.3 Hz), 4.98-4.91 (1H, m), 4.46-4.35 (1H, m), 4.24-4.16 (2H, m), 4.16-4.06 (1H, m), 4.01 (1H, dd, J = 11.2, 9.8 Hz), 3.86 (1H, dd, J = 13.3, 4.6 Hz), 2.73 (2H, s), 2.47-2.39 (1H, m), 2.26 (3H, d, J = 2.3 Hz), 1.99 (1H, ddd, J = 13.9, 5.8, 5.8 Hz), 1.35 (3H, d, J = 5.9 Hz), 1.24 (3H, d, J = 5.7 Hz), 1.20 (3H, s), 1.19 (3H, s). LCMS：483.3 [M+H] +(Rt = 2.316 min).
＜實施例99：(2S,11aR)-7-氟-6-(((S)-1-羥基丙烷-2-基)氧基)-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在參考例102所得的化合物(143mg、0.39mmol)與在參考例84所得的化合物(156mg、0.50mmol)作為原料，進行與實施例55之相同操作，得到標題化合物(75.8mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.86 (1H, s), 7.63 (1H, s), 6.60 (1H, d, J = 5.9 Hz), 6.34 (1H, dd, J = 8.2, 5.9 Hz), 6.10 (1H, s), 5.65-5.59 (1H, m), 4.52-4.48 (1H, m), 4.16-4.01 (5H, m), 3.94 (1H, dd, J = 13.3, 4.6 Hz), 3.68-3.62 (2H, m), 2.92 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.68-2.64 (2H, m), 2.34-2.30 (1H, m), 2.26 (3H, d, J = 1.8 Hz), 2.15-2.12 (1H, m), 1.40 (3H, d, J = 6.4 Hz). LCMS：472.2 [M+H] +(Rt = 1.857 min).
＜實施例100：(2S,11aR)-7-氟-6-(((R)-1-羥基丙烷-2-基)氧基)-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在參考例103所得的化合物(175mg、0.47mmol)與在參考例84所得的化合物(192mg、0.62mmol)作為原料，進行與實施例55之相同操作，得到標題化合物(80.7mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：8.00 (1H, s), 7.86 (1H, s), 6.65 (1H, d, J = 5.5 Hz), 6.09 (1H, s), 5.63-5.58 (1H, m), 4.40-4.38 (1H, m), 4.22 (1H, dd, J = 8.2, 2.7 Hz), 4.13-4.08 (3H, m), 3.93 (1H, dd, J = 13.3, 5.0 Hz), 3.80-3.78 (2H, m), 3.62-3.59 (1H, m), 2.98-2.85 (2H, m), 2.69-2.63 (2H, m), 2.41-2.38 (1H, m), 2.28 (3H, d, J = 1.8 Hz), 2.06 (1H, dt, J = 13.6, 5.6 Hz), 1.34 (3H, d, J = 6.4 Hz). LCMS：472.2 [M+H] +(Rt = 1.816 min).
＜實施例101：(2S,11aR)-6-(2,2-二氟丙氧基)-7-氟-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在參考例104所得的化合物(129mg、0.37mmol)與在參考例84所得的化合物(151mg、0.49mmol)作為原料，進行與實施例55之相同操作，得到標題化合物(46.4mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.86 (1H, s), 7.46 (1H, s), 6.67 (1H, d, J = 5.9 Hz), 6.04 (1H, s), 5.66-5.62 (1H, m), 4.29-4.03 (6H, m), 3.95 (1H, dd, J = 13.3, 4.6 Hz), 2.92 (2H, t, J = 7.3 Hz), 2.68-2.63 (2H, m), 2.40-2.37 (1H, m), 2.27 (3H, d, J = 2.3 Hz), 2.05 (1H, dt, J = 13.9, 5.4 Hz), 1.77 (3H, t, J = 19.2 Hz). LCMS：492.2 [M+H] +(Rt = 1.977 min).
＜實施例102：(2S,11aR)-7-氟-6-異丙氧基-8-甲基-2-((2-氧代-1,2-二氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在參考例55所得的化合物(60.0mg、0.19mmol)與在參考例84所得的化合物(72.3mg、0.23mmol)作為原料，進行與實施例55的步驟1至步驟2之相同操作，得到標題化合物(40.2mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：10.36 (1H, s), 8.38 (1H, s), 7.74 (1H, d, J = 9.6 Hz), 6.63 (1H, d, J = 5.9 Hz), 6.50 (1H, d, J = 9.1 Hz), 6.41 (1H, s), 5.74-5.70 (1H, m), 4.52-4.43 (1H, m), 4.19 (1H, dd, J = 8.9, 3.9 Hz), 4.13-4.01 (4H, m), 2.42-2.36 (1H, m), 2.27 (3H, d, J = 1.8 Hz), 2.10 (1H, dt, J = 13.7, 5.5 Hz), 1.37 (3H, d, J = 6.4 Hz), 1.27 (3H, d, J = 6.4 Hz). LCMS：454.2 [M+H] +(Rt = 2.171 min).
＜實施例103：(2S,11aR)-7-氟-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-6-(((S)-1,1,1-三氟丙烷-2-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在參考例105所得的化合物(153mg、0.42mmol)與在參考例84所得的化合物(171mg、0.55mmol)作為原料，進行與實施例55之相同操作，得到標題化合物(95.0mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.87 (1H, s), 7.64 (1H, s), 6.71 (1H, d, J = 5.9 Hz), 5.99 (1H, s), 5.66-5.62 (1H, m), 4.70-4.61 (1H, m), 4.21 (1H, dd, J = 16.9, 11.9 Hz), 4.15-4.04 (3H, m), 3.93 (1H, dd, J = 13.3, 4.6 Hz), 2.93-2.90 (2H, m), 2.67-2.63 (2H, m), 2.41-2.39 (1H, m), 2.28 (3H, d, J = 1.8 Hz), 2.08-2.02 (1H, m), 1.42 (3H, d, J = 6.4 Hz). LCMS：510.2 [M+H] +(Rt = 2.034 min).
＜實施例104：(2S,11aR)-6-環丁氧基-7-氟-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在參考例106所得的化合物(79.4mg、0.25mmol)與在參考例84所得的化合物(99.9mg、0.32mmol)作為原料，進行與實施例55之相同操作，得到標題化合物(19.3mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.87 (1H, s), 7.56 (1H, s), 6.61 (1H, d, J = 5.9 Hz), 6.01 (1H, s), 5.64-5.60 (1H, m), 4.72-4.64 (1H, m), 4.16 (1H, dd, J = 8.7, 3.7 Hz), 4.08-4.03 (4H, m), 2.93-2.91 (2H, m), 2.68-2.64 (2H, m), 2.38-2.17 (9H, m), 2.11-2.06 (1H, m), 1.72-1.66 (1H, m), 1.42 (1H, td, J = 19.1, 9.6 Hz). LCMS：468.2 [M+H] +(Rt = 1.960 min).
＜實施例105：(2S,11aR)-6-((4,4-二氟環己基)氧基)-7-氟-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在參考例107所得的化合物(74.3mg、0.19mmol)與在參考例84所得的化合物(77.9mg、0.25mmol)作為原料，進行與實施例55之相同操作，得到標題化合物(34.7mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.86 (1H, s), 7.62 (1H, s), 6.64 (1H, d, J = 5.9 Hz), 6.01 (1H, s), 5.63-5.59 (1H, m), 4.39-4.38 (1H, br m), 4.19 (1H, d, J = 5.0 Hz), 4.06-4.03 (3H, m), 4.00-3.97 (1H, m), 2.93-2.91 (2H, m), 2.68-2.63 (2H, m), 2.41-2.35 (1H, m), 2.31-2.07 (7H, m), 1.98-1.76 (5H, m). LCMS：532.2 [M+H] +(Rt = 2.057 min).
＜實施例106：(2S,11aR)-7-氟-6-異丙氧基-8-甲基-2-((3-甲基-2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在參考例95所得的化合物(17.3mg、0.10mmol)與在參考例101所得的化合物(30.0mg、0.06mmol)作為原料，進行與實施例68之相同操作，得到標題化合物(6.8mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.85 (1H, s), 7.62 (1H, br s), 6.62 (1H, d, J = 5.9 Hz), 5.98 (1H, s), 5.64-5.59 (1H, m), 4.51-4.41 (1H, m), 4.17 (1H, dd, J = 8.7, 3.2 Hz), 4.13-4.01 (3H, m), 3.99 (1H, dd, J = 13.0, 4.8 Hz), 3.01-2.92 (1H, m), 2.71-2.59 (2H, m), 2.39-2.31 (1H, m), 2.26 (3H, d, J = 2.3 Hz), 2.10-2.02 (1H, m), 1.36 (3H, d, J = 5.9 Hz), 1.30 (3H, d, J = 5.0 Hz), 1.25 (3H, d, J = 6.4 Hz). LCMS：470.2 [M+H] +(Rt = 1.982 min).
＜實施例107：(2S,11aR)-6-((3,3-二氟環丁基)甲氧基)-7-氟-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在參考例108所得的化合物(75.9mg、0.20mmol)與在參考例84所得的化合物(82.6mg、0.27mmol)作為原料，進行與實施例55之相同操作，得到標題化合物(31.2mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.86 (1H, s), 7.58 (1H, s), 6.65 (1H, d, J = 5.9 Hz), 6.06 (1H, s), 5.64-5.60 (1H, m), 4.33 (1H, dd, J = 8.9, 4.3 Hz), 4.18 (1H, dd, J = 8.2, 3.2 Hz), 4.09-4.01 (5H, m), 2.92 (2H, t, J = 7.8 Hz), 2.62-2.51 (7H, m), 2.39-2.35 (1H, m), 2.27 (3H, s), 2.08 (1H, td, J = 9.3, 4.3 Hz). LCMS：518.2 [M+H] +(Rt = 2.033 min).
＜實施例108：(2S,11aR)-6-(3,3-二氟環丁氧基)-7-氟-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在參考例109所得的化合物(41.3mg、0.12mmol)與在參考例85所得的化合物(37.9mg、0.23mmol)作為原料，進行與實施例10之相同操作，得到標題化合物(3.1mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.86 (1H, s), 7.43 (1H, s), 6.67 (1H, d, J = 5.9 Hz), 6.03 (1H, s), 5.66-5.61 (1H, m), 4.71-4.68 (1H, m), 4.20-4.19 (1H, m), 4.09-4.07 (3H, m), 3.96 (1H, dd, J = 13.0, 4.8 Hz), 2.97-2.92 (6H, m), 2.66 (2H, td, J = 7.4, 3.7 Hz), 2.42-2.35 (1H, m), 2.27 (3H, d, J = 2.3 Hz), 2.09-2.07 (1H, m). LCMS：504.2 [M+H] +(Rt = 1.974 min).
＜實施例109：(2S,11aR)-7-氟-6-(((R)-1-甲氧基丙烷-2-基)氧基)-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在參考例110所得的化合物(62.2mg、0.18mmol)與在參考例84所得的化合物(74.1mg、0.24mmol)作為原料，進行與實施例55之相同操作，得到標題化合物(29.5mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.86 (1H, s), 7.73 (1H, s), 6.61 (1H, d, J = 5.9 Hz), 6.07 (1H, s), 5.64-5.59 (1H, m), 4.61-4.58 (1H, m), 4.16-3.93 (5H, m), 3.66 (1H, dd, J = 10.1, 6.9 Hz), 3.43 (1H, dd, J = 10.5, 4.1 Hz), 3.37 (3H, s), 2.92 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.68-2.64 (2H, m), 2.36-2.29 (1H, m), 2.26 (3H, d, J = 1.8 Hz), 2.09 (1H, dt, J = 13.4, 5.1 Hz), 1.33 (3H, d, J = 6.4 Hz). LCMS：486.2 [M+H] +(Rt = 1.883 min).
＜實施例110：(2S,11aR)-7-氟-6-(((S)-1-甲氧基丙烷-2-基)氧基)-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在參考例111所得的化合物(64.0mg、0.19mmol)與在參考例84所得的化合物(76.2mg、0.25mmol)作為原料，進行與實施例55之相同操作，得到標題化合物(32.4mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.95 (1H, s), 7.86 (1H, s), 6.64 (1H, d, J = 5.9 Hz), 6.06 (1H, s), 5.64-5.60 (1H, m), 4.40 (1H, td, J = 11.9, 5.9 Hz), 4.18 (1H, dd, J = 9.1, 3.7 Hz), 4.07-4.04 (3H, m), 3.93 (1H, dd, J = 13.3, 4.6 Hz), 3.70 (1H, dd, J = 10.1, 5.0 Hz), 3.51 (1H, dd, J = 9.8, 6.2 Hz), 3.37 (3H, s), 2.91 (2H, t, J = 7.3 Hz), 2.65 (2H, td, J = 7.4, 2.0 Hz), 2.38-2.34 (1H, m), 2.26 (3H, d, J = 1.8 Hz), 2.04 (1H, dt, J = 13.4, 5.6 Hz), 1.27 (3H, d, J = 6.4 Hz). LCMS：486.2 [M+H] +(Rt = 1.865 min).
＜實施例111：(2S,11aR)-7-氟-6-(2-甲氧基-2-甲基丙氧基)-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在參考例112所得的化合物(74.7mg、0.21mmol)與在參考例84所得的化合物(85.4mg、0.28mmol)作為原料，進行與實施例55之相同操作，得到標題化合物(22.9mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.86 (2H, s), 6.63 (1H, d, J = 5.9 Hz), 6.12 (1H, s), 5.64-5.60 (1H, m), 4.18-4.13 (2H, m), 4.07-3.97 (5H, m), 3.33 (3H, s), 2.91 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.67-2.63 (2H, m), 2.37-2.33 (1H, m), 2.26 (3H, d, J = 2.3 Hz), 2.06 (1H, dt, J = 13.6, 5.4 Hz), 1.29 (6H, d, J = 8.2 Hz). LCMS：500.3 [M+H] +(Rt = 1.909 min).
＜實施例112：(2S,11aR)-7-氟-6-(2-甲氧基乙氧基)-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在參考例113所得的化合物(58.0mg、0.18mmol)與在參考例84所得的化合物(72.0mg、0.23mmol)作為原料，進行與實施例55之相同操作，得到標題化合物(25.0mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.86 (1H, s), 7.71 (1H, s), 6.64 (1H, d, J = 5.9 Hz), 6.10 (1H, s), 5.64-5.59 (1H, m), 4.32-4.28 (2H, m), 4.17 (1H, dd, J = 8.5, 3.0 Hz), 4.13-3.95 (4H, m), 3.87-3.82 (1H, m), 3.69 (1H, td, J = 7.7, 3.5 Hz), 3.44 (3H, s), 2.92 (2H, t, J = 7.3 Hz), 2.66 (2H, td, J = 7.4, 1.8 Hz), 2.36-2.30 (1H, m), 2.26 (3H, d, J = 1.8 Hz), 2.10-2.04 (1H, m). LCMS：472.2 [M+H] +(Rt = 1.827 min).
＜實施例113：(2S,11aR)-7-氟-6-異丙氧基-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫喹啉-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在參考例82的步驟1所得的化合物(50.0mg、0.16 mmol)與7-羥基-3,4-二氫喹啉-2(1H)-酮(31.7mg、0.19 mmol)作為原料，進行與實施例10之相同操作，得到標題化合物(12.8mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.64 (1H, s), 7.05 (1H, d, J = 8.2 Hz), 6.62 (1H, d, J = 5.9 Hz), 6.45 (1H, dd, J = 8.2, 1.8 Hz), 6.23 (1H, d, J = 2.3 Hz), 4.95-4.94 (1H, br m), 4.46-4.37 (1H, m), 4.21-3.98 (4H, m), 3.86 (1H, dd, J = 13.3, 4.6 Hz), 2.90 (2H, t, J = 7.3 Hz), 2.62 (2H, t, J = 7.3 Hz), 2.44-2.41 (1H, br m), 2.26 (3H, d, J = 1.8 Hz), 1.99 (1H, dt, J = 13.6, 5.8 Hz), 1.35 (3H, d, J = 6.4 Hz), 1.24 (3H, d, J = 6.4 Hz). LCMS：455.2 [M+H] +(Rt = 2.143 min).
＜實施例114：(2S,11aR)-7-氟-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-6-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在參考例114所得的化合物(55.2mg、0.15mmol)與在參考例84所得的化合物(61.2mg、0.20mmol)作為原料，進行與實施例55之相同操作，得到標題化合物(14.3mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.92 (1H, br s), 7.86 (1H, s), 6.62 (1H, d, J = 5.5 Hz), 6.11 (1H, s), 5.64-5.59 (1H, m), 4.30-4.22 (2H, m), 4.17 (1H, d, J = 5.5 Hz), 4.08-4.04 (2H, m), 3.99 (2H, d, J = 4.1 Hz), 3.08-3.02 (1H, m), 2.91 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.76 (1H, dt, J = 12.8, 5.3 Hz), 2.67-2.61 (6H, m), 2.35-2.31 (1H, m), 2.26 (3H, d, J = 1.8 Hz), 2.07-2.05 (1H, m), 1.79 (4H, br s). LCMS：511.2 [M+H] +(Rt = 1.661 min) (Method B).
＜實施例115：(2S,11aR)-7-氟-2-((8-氟-2-氧代-1,2,3,4-四氫喹啉-7-基)氧基)-6-異丙氧基-8-甲基-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在參考例82的步驟1所得的化合物(25.0mg、0.08 mmol)與在參考例86所得的化合物(17.6mg、0.10mmol)作為原料，進行與實施例10之相同操作，得到標題化合物(7.2mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.47 (1H, br s), 6.85 (1H, d, J = 8.2 Hz), 6.62 (1H, d, J = 5.5 Hz), 6.55 (1H, t, J = 8.2 Hz), 5.00-4.96 (1H, m), 4.43-4.35 (1H, m), 4.28-4.12 (3H, m), 4.00 (1H, t, J = 10.5 Hz), 3.81 (1H, dd, J = 13.3, 4.1 Hz), 2.95 (2H, t, J = 7.3 Hz), 2.65-2.63 (2H, m), 2.50-2.48 (1H, m), 2.26 (3H, d, J = 2.3 Hz), 2.01-1.95 (1H, m), 1.33 (3H, d, J = 5.9 Hz), 1.25 (3H, d, J = 6.4 Hz). LCMS：473.2 [M+H] +(Rt = 2.094 min) (Method B).
＜實施例116：(2S,11aR)-7-氟-2-((8-氟-2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-6-異丙氧基-8-甲基-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在參考例115所得的化合物(54.8mg、0.14mmol)與在參考例87所得的化合物(25.8mg、0.14mmol)作為原料，進行與實施例68之相同操作，得到標題化合物(18.3mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.67 (1H, s), 7.61 (1H, s), 6.62 (1H, d, J = 5.5 Hz), 5.70-5.65 (1H, m), 4.40-4.34 (1H, m), 4.21-4.16 (3H, m), 4.06-3.96 (2H, m), 3.00-2.96 (2H, m), 2.70-2.66 (2H, m), 2.47-2.44 (1H, m), 2.26 (3H, d, J = 2.3 Hz), 2.11-2.06 (1H, m), 1.33 (3H, d, J = 5.9 Hz), 1.23 (3H, d, J = 5.9 Hz). LCMS：474.2 [M+H] +(Rt = 2.042 min) (Method B).
＜實施例117：(2S,11aR)-2-((8-氯-2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-7-氟-6-異丙氧基-8-甲基-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞
[步驟1](2S,11aR)-2-((4-(苯甲基胺基)-3-氯-5-碘吡啶-2-基)氧基)-7-氟-6-異丙氧基-8-甲基-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 於在參考例55所得的化合物(500mg、1.62mmol)、碳酸鉀(670mg、4.85mmol)，及甲苯(8.08mL)的混合物中加入18-冠6-醚(641mg、2.42mmol)及在參考例96所得的化合物(703mg、1.94mmol)，在100℃進行一整夜攪拌。將反應液冷卻至室溫，加入水，以乙酸乙酯進行萃取。將有機層以水洗淨2次，以硫酸鈉進行乾燥，減壓下濃縮。藉由將殘渣以矽膠管柱層析法(庚烷/乙酸乙酯)進行純化後，得到標題化合物(963mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：8.10 (1H, s), 7.38-7.30 (4H, m), 6.61 (1H, d, J = 5.9 Hz), 5.60-5.56 (1H, m), 4.78 (3H, s), 4.38-4.32 (1H, m), 4.21-4.10 (3H, m), 4.05-3.96 (2H, m), 2.46-2.40 (1H, m), 2.25 (3H, d, J = 2.3 Hz), 2.07 (1H, dt, J = 13.7, 5.5 Hz), 1.30 (3H, d, J = 5.9 Hz), 1.24 (3H, d, J = 5.9 Hz). LCMS：652.1 [M+H] +(Rt = 2.810 min) (Method B).
[步驟2](2S,11aR)-2-((8-氯-2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-7-氟-6-異丙氧基-8-甲基-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 將在步驟1所得的化合物(100mg、0.15mmol)與丙烯酸乙酯(33.4μL、0.31mmol)作為原料，進行與參考例85的步驟2至步驟4之相同操作，得到標題化合物(26.0mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.81 (1H, br s), 7.78 (1H, s), 6.62 (1H, d, J = 5.9 Hz), 5.68-5.62 (1H, br m), 4.43-4.33 (1H, m), 4.23-4.00 (5H, m), 3.00-2.93 (2H, m), 2.72-2.64 (2H, m), 2.50-2.42 (1H, m), 2.26 (3H, d, J = 2.3 Hz), 2.15-2.06 (1H, m), 1.32 (3H, d, J = 5.9 Hz), 1.24 (3H, d, J = 5.9 Hz). LCMS：490.2 [M+H] +(Rt = 2.141 min) (Method B).
＜實施例118：(2S,11aR)-7-氟-6-異丙氧基-8-甲基-2-((4-甲基-2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在實施例117的步驟1所得的化合物(100mg、0.15mmol)與巴豆酸乙基(38.0μL、0.31mmol)作為原料，進行與參考例85的步驟2至步驟4之相同操作，得到標題化合物(1.8mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.89 (1H, s), 7.47 (1H, br s), 6.62 (1H, d, J = 5.5 Hz), 5.98 (1H, s), 5.66-5.59 (1H, m), 4.52-4.43 (1H, m), 4.20-4.14 (1H, m), 4.10-3.96 (4H, m), 3.19-3.10 (1H, m), 2.77-2.68 (1H, m), 2.49-2.40 (1H, m), 2.39-2.31 (1H, m), 2.26 (3H, d, J = 1.8 Hz), 2.14-2.05 (1H, m), 1.36 (3H, d, J = 6.4 Hz), 1.35-1.29 (3H, m), 1.25 (3H, d, J = 5.9 Hz). LCMS：470.2 [M+H] +(Rt = 1.933 min) (Method B).
＜實施例119：(2S,11aR)-7-氟-6-異丙氧基-8-甲基-2-((3-氧代-3,4-二氫-2H-苯並[b][1,4]噁嗪-6-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在參考例115所得的化合物(40.0mg、0.10mmol)與在參考例89所得的化合物(17.1mg、0.10mmol)作為原料，進行與實施例68之相同操作，得到標題化合物(5.5mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.58 (1H, br s), 6.89 (1H, d, J = 8.7 Hz), 6.63 (1H, d, J = 5.9 Hz), 6.45 (1H, dd, J = 8.9, 2.5 Hz), 6.29 (1H, d, J = 2.3 Hz), 4.88 (1H, br s), 4.57 (2H, s), 4.46-4.43 (1H, m), 4.20-4.16 (3H, m), 4.00 (1H, t, J = 10.5 Hz), 3.84 (1H, dd, J = 13.0, 4.3 Hz), 2.45-2.38 (1H, m), 2.26 (3H, d, J = 2.3 Hz), 1.97 (1H, dt, J = 13.4, 5.8 Hz), 1.36 (3H, d, J = 6.4 Hz), 1.27 (3H, d, J = 6.4 Hz). LCMS：457.2 [M+H] +(Rt = 2.129 min) (Method B).
＜實施例120：(2S,11aR)-7-氟-2-((6-氟-2-氧代-1,2,3,4-四氫喹啉-7-基)氧基)-6-異丙氧基-8-甲基-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在參考例82的步驟1所得的化合物(30.9mg、0.10 mmol)與在參考例97所得的化合物(27.2mg、0.15mmol)作為原料，進行與實施例10之相同操作，得到標題化合物(28.6mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：8.58 (1H, s), 6.88 (1H, d, J = 11.0 Hz), 6.63 (1H, d, J = 5.5 Hz), 6.52 (1H, d, J = 7.3 Hz), 4.97-4.91 (1H, br m), 4.40-4.10 (4H, m), 4.05-3.96 (1H, m), 3.79 (1H, dd, J = 13.3, 4.1 Hz), 2.88 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.66-2.58 (2H, m), 2.53-2.43 (1H, m), 2.26 (3H, d, J = 2.3 Hz), 2.01-1.91 (1H, m), 1.31 (3H, d, J = 6.4 Hz), 1.24 (3H, d, J = 6.4 Hz). LCMS：473.2 [M+H] +(Rt = 2.169 min) (Method B).
＜實施例121：(2S,11aR)-7-氯-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-6-(2,2,2-三氟乙氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在參考例116所得的化合物(92.8mg、0.21mmol)與在參考例85所得的化合物(34.3mg、0.21mmol)作為原料，進行與實施例68之相同操作，得到標題化合物(18.2mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.86 (1H, s), 7.63 (1H, s), 6.83 (1H, s), 6.05 (1H, s), 5.66-5.61 (1H, m), 4.77-4.72 (1H, m), 4.42-4.38 (1H, m), 4.22 (1H, dd, J = 16.7, 11.7 Hz), 4.12-3.96 (4H, m), 2.92 (2H, t, J = 7.1 Hz), 2.68-2.64 (2H, m), 2.41-2.37 (4H, m), 2.11-2.06 (1H, m). LCMS：512.1 [M+H] +(Rt = 2.023 min) (Method B).
＜實施例122：(2S,11aR)-7-氯-6-((1-氟環丙基)甲氧基)-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在參考例117所得的化合物(52.1mg、0.12mmol)與在參考例85所得的化合物(19.7mg、0.12mmol)作為原料，進行與實施例68之相同操作，得到標題化合物(14.2mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.86 (1H, s), 7.47 (1H, s), 6.78 (1H, s), 6.07 (1H, s), 5.65-5.60 (1H, m), 4.53 (1H, dd, J = 18.8, 11.0 Hz), 4.39 (1H, dd, J = 25.6, 11.0 Hz), 4.19 (1H, d, J = 5.0 Hz), 4.10-3.95 (4H, m), 2.92 (2H, t, J = 7.3 Hz), 2.68-2.64 (2H, m), 2.37-2.33 (4H, m), 2.08 (1H, dt, J = 11.1, 3.8 Hz), 1.14-1.11 (2H, m), 1.01-0.85 (2H, m). LCMS：502.2 [M+H] +(Rt = 1.975 min) (Method B).
＜實施例123：(2S,11aR)-7-氯-6-(3-氟丙氧基)-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在參考例118所得的化合物(61.1mg、0.15mmol)與在參考例85所得的化合物(23.8mg、0.15mmol)作為原料，進行與實施例68之相同操作，得到標題化合物(13.2mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.86 (1H, s), 7.71 (1H, s), 6.76 (1H, s), 6.04 (1H, s), 5.65-5.61 (1H, m), 4.74 (1H, t, J = 5.9 Hz), 4.62 (1H, t, J = 5.9 Hz), 4.22-4.20 (3H, m), 4.12-3.95 (4H, m), 2.93-2.90 (2H, m), 2.66 (2H, td, J = 7.5, 2.1 Hz), 2.40-2.34 (4H, m), 2.25-2.12 (2H, m), 2.08-2.04 (1H, m). LCMS：490.2 [M+H] +(Rt = 1.927 min) (Method B).
＜實施例124：(2S,11aR)-7-氯-2-((8-氟-2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-6-異丙氧基-8-甲基-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在參考例119所得的化合物(43.0mg、0.11mmol)與在參考例87所得的化合物(19.4mg、0.11mmol)作為原料，進行與實施例68之相同操作，得到標題化合物(13.2mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.67 (1H, s), 7.60 (1H, br s), 6.73 (1H, s), 5.71-5.68 (1H, m), 4.31-4.08 (5H, m), 3.91 (1H, dd, J = 13.5, 4.3 Hz), 2.98 (2H, td, J = 7.2, 2.1 Hz), 2.68 (2H, td, J = 7.5, 2.0 Hz), 2.52-2.45 (1H, m), 2.36 (3H, s), 2.09-2.02 (1H, m), 1.29 (3H, d, J = 5.9 Hz), 1.23 (3H, d, J = 6.4 Hz). LCMS：490.2 [M+H] +(Rt = 2.112 min) (Method B).
＜實施例125：(2S,11aR)-7-氯-6-異丙氧基-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫喹啉-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在參考例119所得的化合物(43.0mg、0.11mmol)與7-羥基-3,4-二氫喹啉-2(1H)-酮(17.4mg、0.11mmol)作為原料，進行與實施例68之相同操作，得到標題化合物(10.5mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.58 (1H, s), 7.05 (1H, d, J = 8.7 Hz), 6.73 (1H, s), 6.42 (1H, dd, J = 8.2, 2.3 Hz), 6.20 (1H, d, J = 2.3 Hz), 4.95 (1H, br s), 4.31-4.26 (3H, m), 4.19-4.16 (1H, m), 4.06 (1H, dd, J = 19.9, 9.4 Hz), 3.82 (1H, dd, J = 13.3, 4.1 Hz), 2.90 (2H, t, J = 7.3 Hz), 2.62 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.46 (1H, dd, J = 13.7, 7.8 Hz), 2.37 (3H, s), 2.01-1.95 (1H, m), 1.32 (3H, d, J = 6.4 Hz), 1.23 (3H, d, J = 5.9 Hz). LCMS：471.2 [M+H] +(Rt = 2.193 min) (Method B).
＜實施例126：(2S,11aR)-6-((2,2-二氟環丙基)甲氧基)-7-氟-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在參考例120所得的化合物(20.0mg、0.05mmol)與在參考例85所得的化合物(9.1mg、0.06mmol)作為原料，進行與實施例68之相同操作，得到標題化合物(5.5mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.86 (1H, s), 7.39 (1H, br s), 6.67 (1H, d, J = 5.9 Hz), 6.04 (1H, d, J = 5.0 Hz), 5.65-5.60 (1H, m), 4.45-4.42 (1H, m), 4.26-4.16 (2H, m), 4.11-3.97 (5H, m), 2.92 (2H, t, J = 7.1 Hz), 2.66-2.64 (2H, m), 2.36-2.33 (1H, m), 2.27 (3H, d, J = 1.4 Hz), 2.16-2.10 (3H, m). LCMS：504.2 [M+H] +(Rt = 1.939 min) (Method B).
＜實施例127：(2S,11aR)-2-((8-氯-3-氟-2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-7-氟-6-異丙氧基-8-甲基-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞
[步驟1]8-氯-7-(((2S,11aR)-7-氟-6-異丙氧基-8-甲基-5-氧代-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-2-基)氧基)-2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-3-基 苯甲酸酯 將在實施例117的步驟1所得的化合物(400mg、0.61 mmol)與(3-乙氧基-3-氧代-1-丙烯-2-基) 苯甲酸酯(180μL、0.92mmol)作為原料，進行與參考例85的步驟2至步驟4之相同操作，得到標題化合物(34.2mg)。 LCMS：610.2 [M+H] +(Rt = 2.438 min) (Method B).
[步驟2](2S,11aR)-2-((8-氯-3-羥基-2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-7-氟-6-異丙氧基-8-甲基-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 將在步驟1所得的化合物(34.2mg、0.06mmol)溶解於甲醇(2.00mL)，加入碳酸鉀(25.0mg、0.18mmol)，在室溫下進行一整夜攪拌。將反應液進行減壓下濃縮，於殘渣加入水，以乙酸乙酯進行3次萃取。集合有機層並以飽和食鹽水進行洗淨，以硫酸鈉進行乾燥並藉由減壓下濃縮後得到標題化合物(27.6mg)。 LCMS：506.2 [M+H] +(Rt = 1.996 min) (Method B).
[步驟3](2S,11aR)-2-((8-氯-3-氟-2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-7-氟-6-異丙氧基-8-甲基-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 將在步驟2所得的化合物(21.1mg、0.04mmol)溶解於二氯甲烷(0.83mL)，加入嗎啉代硫三氟化物(20.4μL、0.17mmol)，在室溫下進行一整夜攪拌。於反應液中加入飽和碳酸氫鈉水溶液，以乙酸乙酯進行3次萃取。集合有機層並以飽和食鹽水進行洗淨，以硫酸鈉進行乾燥，減壓下濃縮。藉由將殘渣以矽膠管柱層析法(庚烷/乙酸乙酯)，繼續以胺基矽膠管柱層析法(乙酸乙酯/甲醇)進行純化後得到標題化合物(2.5mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.88 (1H, br s), 7.85 (1H, s), 6.62 (1H, d, J = 5.5 Hz), 5.69-5.62 (1H, m), 5.26-5.05 (1H, m), 4.44-4.34 (1H, m), 4.23-4.09 (3H, m), 4.08-4.00 (2H, m), 3.42-3.21 (2H, m), 2.51-2.41 (1H, m), 2.26 (3H, d, J = 2.3 Hz), 2.16-2.07 (1H, m), 1.32 (3H, d, J = 5.9 Hz), 1.24 (3H, d, J = 5.9 Hz). LCMS：508.2 [M+H] +(Rt = 2.167 min) (Method B).
＜實施例128：(2S,11aR)-7-氟-6-異丙氧基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在參考例121所得的化合物(69.7mg、0.24mmol)與在參考例84所得的化合物(95.4mg、0.31mmol)作為原料，進行與實施例55之相同操作，得到標題化合物(30.5mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.87 (1H, s), 7.78 (1H, br s), 7.09 (1H, dd, J = 10.7, 8.9 Hz), 6.75 (1H, dd, J = 8.9, 3.9 Hz), 6.01 (1H, s), 5.66-5.59 (1H, m), 4.54-4.46 (1H, m), 4.21-4.16 (1H, m), 4.15-3.98 (4H, m), 2.95-2.89 (2H, m), 2.69-2.63 (2H, m), 2.40-2.32 (1H, m), 2.12-2.04 (1H, m), 1.37 (3H, d, J = 5.9 Hz), 1.26 (3H, d, J = 6.0 Hz). LCMS：442.2 [M+H] +(Rt = 1.770 min) (Method B).
＜實施例129：(2S,11aR)-6-甲氧基-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-7-丙基-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在參考例122所得的化合物(38.9mg、0.13mmol)與在參考例84所得的化合物(51.5mg、0.17mmol)作為原料，進行與實施例55之相同操作，得到標題化合物(6.6mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.86 (1H, s), 7.72 (1H, br s), 6.64 (1H, s), 5.99 (1H, s), 5.66-5.59 (1H, m), 4.21-3.97 (5H, m), 3.82 (3H, s), 2.94-2.87 (2H, m), 2.69-2.49 (4H, m), 2.39-2.31 (1H, m), 2.29 (3H, s), 2.11-2.03 (1H, m), 1.55-1.45 (2H, m), 1.00 (3H, t, J = 7.2 Hz). LCMS：452.2 [M+H] +(Rt = 1.949 min) (Method B).
＜實施例130：(2S,11aR)-7-氟-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-6-((1,1,1-三氟-2-甲基丙烷-2-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在參考例123所得的化合物(94.3mg、0.25mmol)與在參考例84所得的化合物(101mg、0.33mmol)作為原料，進行與實施例55之相同操作，得到標題化合物(50.2mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.88 (1H, s), 7.86 (1H, s), 6.72 (1H, d, J = 5.9 Hz), 5.99 (1H, s), 5.67-5.60 (1H, m), 4.23 (1H, dd, J = 9.6, 4.1 Hz), 4.18-4.00 (3H, m), 3.92 (1H, dd, J = 13.3, 4.6 Hz), 2.99-2.85 (2H, m), 2.72-2.58 (2H, m), 2.46-2.36 (1H, m), 2.27 (3H, d, J = 2.3 Hz), 2.10-2.00 (1H, m), 1.54 (3H, s), 1.39 (3H, s). LCMS：524.2 [M+H] +(Rt = 1.937 min) (Method B).
＜實施例131：(2S,11aR)-7-氟-2-((8-氟-2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-8-甲基-6-((1,1,1-三氟-2-甲基丙烷-2-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在參考例123所得的化合物(71.7mg、0.19mmol)與在參考例124所得的化合物(85.5mg、0.25mmol)作為原料，進行與實施例117之相同操作，得到標題化合物(69.0mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.66 (1H, s), 7.62 (1H, s), 6.73 (1H, d, J = 5.5 Hz), 5.72-5.65 (1H, m), 4.30-4.15 (3H, m), 4.06 (1H, t, J = 10.5 Hz), 3.90 (1H, dd, J = 13.7, 4.1 Hz), 3.05-2.90 (2H, m), 2.75-2.61 (2H, m), 2.54-2.45 (1H, m), 2.27 (3H, d, J = 1.8 Hz), 2.10-2.01 (1H, m), 1.52 (3H, s), 1.35 (3H, s). LCMS：542.2 [M+H] +(Rt = 2.118 min) (Method B).
＜實施例132：(2S,11aR)-2-((8-氯-2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-7-氟-8-甲基-6-((1,1,1-三氟-2-甲基丙烷-2-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮＞ 將在參考例123所得的化合物(71.7mg、0.19mmol)與在參考例96所得的化合物(89.6mg、0.25mmol)作為原料，進行與實施例117之相同操作，得到標題化合物(56.9mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.81 (1H, s), 7.78 (1H, s), 6.73 (1H, d, J = 5.9 Hz), 5.65-5.59 (1H, m), 4.30-4.16 (3H, m), 4.06 (1H, t, J = 10.3 Hz), 3.99 (1H, dd, J = 13.7, 4.6 Hz), 3.04-2.90 (2H, m), 2.75-2.61 (2H, m), 2.55-2.46 (1H, m), 2.27 (3H, d, J = 2.3 Hz), 2.14-2.04 (1H, m), 1.52 (3H, s), 1.34 (3H, s). LCMS：558.2 [M+H] +(Rt = 2.198 min) (Method B).
＜實施例133：(8aR,10S)-5-甲基-10-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-3,4,8a,9,10,11-六氫-2H,8H,13H-色烯[8,7-f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-13-酮＞
[步驟1](8aR,10S)-10-((4-(苯甲基胺基)-3-氯-5-碘吡啶-2-基)氧基)-5-甲基-3,4,8a,9,10,11-六氫-2H,8H,13H-色烯[8,7-f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-13-酮 將在參考例125所得的化合物(50.4mg、0.17mmol)與在參考例96所得的化合物(75.8mg、0.21mmol)作為原料，進行與實施例117的步驟1之相同操作，得到標題化合物(82.7mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：8.09 (1H, s), 7.40-7.28 (5H, m), 6.47 (1H, s), 5.61-5.53 (1H, m), 4.80-4.71 (3H, m), 4.33 (1H, ddd, J = 10.0, 6.4, 3.2 Hz), 4.21-3.98 (6H, m), 2.68-2.54 (2H, m), 2.38 (1H, ddd, J = 14.0, 8.4, 4.8 Hz), 2.18 (3H, s), 2.15-2.05 (2H, m), 2.04-1.94 (1H, m). LCMS：632.2 [M+H] +(Rt = 2.656 min) (Method B).
[步驟2]乙基 (E)-3-(4-(苯甲基胺基)-5-氯-6-(((8aR,10S)-5-甲基-13-氧代-3,4,8a,9,10,11-六氫-2H,8H,13H-色烯[8,7-f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-10-基)氧基)吡啶-3-基)丙烯酸酯 將在步驟1所得的化合物(50.0mg、0.08mmol)與丙烯酸乙酯(17.2μL、0.16mmol)作為原料，進行與參考例84的步驟1之相同操作，得到標題化合物(33.7mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.91 (1H, s), 7.82 (1H, d, J = 16.0 Hz), 7.39-7.27 (5H, m), 6.48 (1H, s), 6.21 (1H, d, J = 16.0 Hz), 5.69-5.63 (1H, m), 5.04 (1H, dd, J = 6.2, 6.2 Hz), 4.54 (2H, d, J = 6.4 Hz), 4.36-4.30 (1H, m), 4.23 (2H, q, J = 7.3 Hz), 4.22-4.01 (7H, m), 2.68-2.55 (2H, m), 2.45-2.34 (1H, m), 2.19 (3H, s), 2.17-2.05 (2H, m), 2.04-1.95 (1H, m), 1.30 (3H, t, J = 7.1 Hz). LCMS：604.3 [M+H] +(Rt = 2.591 min) (Method B).
[步驟3]乙基 3-(4-胺基-6-(((8aR,10S)-5-甲基-13-氧代-3,4,8a,9,10,11-六氫-2H,8H,13H-色烯[8,7-f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-10-基)氧基)吡啶-3-基)丙酸酯 將在步驟2所得的化合物(33.7mg、0.06mmol)作為原料，進行與參考例85的步驟3之相同操作，得到標題化合物(18.5mg)。 1H-NMR (CD 3OD) δ：7.56 (1H, s), 6.50 (1H, s), 6.07 (1H, s), 5.38 (1H, br s), 4.24-4.01 (8H, m), 3.90 (1H, dd, J = 13.0, 4.8 Hz), 2.76 (2H, t, J = 7.3 Hz), 2.69-2.62 (2H, m), 2.57 (2H, t, J = 7.3 Hz), 2.42-2.33 (1H, m), 2.21 (3H, s), 2.19-2.10 (1H, m), 2.06-1.97 (2H, m), 1.23 (3H, t, J = 7.1 Hz). LCMS：482.2 [M+H] +(Rt = 1.745 min) (Method B).
[步驟4](8aR,10S)-5-甲基-10-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-3,4,8a,9,10,11-六氫-2H,8H,13H-色烯[8,7-f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-13-酮 將在步驟3所得的化合物(7.60mg、0.02mmol)作為原料，進行與參考例85的步驟4之相同操作，得到標題化合物(4.6mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.85 (1H, s), 7.75 (1H, br s), 6.47 (1H, s), 6.07 (1H, s), 5.63-5.56 (1H, m), 4.32 (1H, ddd, J = 10.0, 6.4, 3.2 Hz), 4.19-3.95 (6H, m), 2.91 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.69-2.54 (4H, m), 2.36-2.24 (1H, m), 2.19 (3H, s), 2.14-1.96 (3H, m). LCMS：436.2 [M+H] +(Rt = 1.704 min) (Method B).
＜實施例134：(8aR,10S)-10-((8-氯-2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-5-甲基-3,4,8a,9,10,11-六氫-2H,8H,13H-色烯[8,7-f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-13-酮＞
[步驟1]乙基 3-(4-胺基-5-氯-6-(((8aR,10S)-5-甲基-13-氧代-3,4,8a,9,10,11-六氫-2H,8H,13H-色烯[8,7-f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-10-基)氧基)吡啶-3-基)丙酸酯 將在實施例133的步驟2所得的化合物(33.7mg、0.06mmol)作為原料，進行與參考例85的步驟3之相同操作，得到標題化合物(2.8mg)。 LCMS：516.2 [M+H] +(Rt = 2.066 min) (Method B).
[步驟2] (8aR,10S)-10-((8-氯-2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-5-甲基-3,4,8a,9,10,11-六氫-2H,8H,13H-色烯[8,7-f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-13-酮 將在步驟1所得的化合物(2.8mg、5.4μmol)作為原料，進行與參考例85的步驟4之相同操作，得到標題化合物(2.7mg)。 1H-NMR (CDCl 3) δ：7.86 (1H, s), 7.77 (1H, s), 6.48 (1H, s), 5.67-5.60 (1H, m), 4.33 (1H, ddd, J = 10.4, 6.4, 3.2 Hz), 4.25-4.14 (2H, m), 4.13-4.01 (4H, m), 3.03-2.90 (2H, m), 2.74-2.55 (4H, m), 2.46-2.37 (1H, m), 2.19 (3H, s), 2.15-1.95 (3H, m). LCMS：470.2 [M+H] +(Rt = 2.001 min) (Method B).
上述實施例之化合物的結構式、IUPAC名如以下表所示。
＜OX1R或OX2R強制表現細胞之調製＞ 欲得到可穩定表現人類食慾素1型受體(hOX1R、NP_001516.2)或人類食慾素2型受體(hOX2R、 NP_001371201.1)之細胞克隆，於pcDNA5/FRT質體載體(Invitrogen)各插入hOX1R或hOX2R的cDNA，各製造出hOX1R或hOX2R表現用質體DNA(pcDNA5/FRT/hOX1R或pcDNA5/FRT/hOX2R)。將該質體DNA於Flp-In 293細胞(Invitrogen)以Lipofectamine2000(ThermoFisher Scientific)導入，將Hygromycin藥劑耐性作為選擇標識，藉由有限稀釋法，取得hOX1R表現克隆細胞及hOX2R表現克隆細胞。
＜OX1R及OX2R驅動活性評估＞ 於384孔黑色板(BD Falcon)，將強制表現的人類食慾素1型受體(hOX1R)或人類食慾素2型受體(hOX2R)的Flp-In 293細胞，使用添加有10%FBS(Corning)及1%Penicillin-Streptomycin(ThermoFisher Scientific)之已添加Glutamax的DMEM(Thermo Fisher Scientific)，進行播種於各孔至5,000個/25μL，並經24小時培養(37℃，5%CO 2)。其後，添加含有Calcium 5 Dye(Molecular Devices)的分析用緩衝液A(20mM HEPES(ThermoFisher Scientific)、5mM Probenecid(Sigma-Aldrich)、Hank’s balanced salt solution (富士軟片和光純藥))25μL，進行60分鐘恆溫培養(37℃，5%CO 2)。其次欲評估細胞內鈣離子濃度之變化，使用FLIPR Tetra(Molecular Devices)，開始進行螢光強度之測定，於該10秒後添加Orexin A(R&D Systems、Cat#1455)或被驗化合物12.5μL。測定開始至170秒後的螢光強度。且，將Orexin A及被驗化合物溶解於DMSO中，以分析用緩衝液B(20mM HEPES、Hank’s balanced salt solution、0.05%BSA(Sigma-Aldrich)、2.5mM Probenecid)稀釋至DMSO的終濃度成為0.5%。將被驗化合物添加前之螢光強度的最小值與被驗化合物添加後之螢光強度的最大值之差作為細胞內鈣離子濃度之變化的信號。將溶劑對照組(DMSO 0.5%)的孔中之信號定義為0%，將添加Orexin A至最終濃度為5nM的孔之信號的平均值定義為100%，將被驗化合物的50%驅動作用濃度(EC50值)使用XLFit ver.5.5(IDBS Software)而算出。算式如以下所示。
[Fitting method] y= (A+((B-A)/(1+(10^((C-x)*D))))) (fitting fomula：4 parameter logistic model (xlfit 208)) ･x=log conc(M) of compounds ･y=% of control ･A=min(0%), B=max(100%), C=-log(EC50), D=slope
＜OX2R驅動活性評估結果＞ 將經本評估的食慾素2型受體之驅動活性如表所示。活性以下述範圍表示。 *：     10nM＜EC50 **：    1nM＜EC50≦10nM ***：    0.1nM＜EC50≦1nM ****：   EC50≦0.1nM 且在本評估系統中經複數次評估Orexin A的活性後，該活性值(EC50值)為0.02nM～0.05nM。
[產業上可利用性]
本發明可利用於含有具有食慾素2型受體驅動活性之化合物的醫藥品等生產業上。

Claims (18)

  1. 一種以下式(I)所示之化合物或其醫藥上可接受的鹽： [式中， R 1表示氫原子、C 1-6烷基、C 3-8環烷基、3～8員雜環基、羥基、鹵素、胺基、氰基、羧基、C 6-10芳基、5～12員雜芳基、C 1-6烷氧基、C 3-8環烷氧基、3～8員雜環基氧基、C 6-10芳基氧基、5～12員雜芳基氧基、C 3-8環烷基C 1-6烷氧基、3～8員雜環基C 1-6烷氧基、C 6-10芳基C 1-6烷氧基，或5～12員雜芳基C 1-6烷氧基； 前述R 1可由1～6個[鹵素、羥基、羧基、氧代基、胺基、氰基、可由1～3個鹵素所取代的C 1-6烷基，或可由1～3個鹵素所取代的C 1-6烷氧基]所取代； R 2、R 3及R 4各獨立表示氫原子、可由1～6個鹵素所取代的C 1-6烷基、可由1～6個鹵素所取代的C 3-8環烷基、羥基，或鹵素； 前述R 2、R 3及R 4各可由1～6個[鹵素、羥基、羧基、氧代基、胺基、氰基、可由1～3個鹵素所取代的C 1-6烷基，或可由1～3個鹵素所取代的C 1-6烷氧基]所取代； 鄰接的R 1與R 2、R 2與R 3及R 3與R 4可各彼此隔著單鍵連結而形成5～8員環； R 7表示氫原子、鹵素，或可由1～6個鹵素所取代的C 1-6烷基； R a表示氫原子、可由1～6個鹵素所取代的C 1-6烷基、羥基，或鹵素； X表示-O-或-CR bR c-； 前述R b及R c各獨立表示氫原子、可由1～6個鹵素所取代的C 1-6烷基，或鹵素； Y表示-CH 2-或-CO-； n表示1或2； m表示0或1； L表示-O-或-NH-； Q表示可由1～4個R 11所取代的3～10員雜環基、可由1～4個R 12所取代的C 6-10芳基，或可由1～4個R 13所取代的5～12員雜芳基； R 11、R 12及R 13各獨立表示鹵素、羥基、氧代基、可由1～6個鹵素所取代的C 1-6烷基、可由1～6個鹵素所取代的C 3-8環烷基，或可由1～6個鹵素所取代的C 1-6烷氧基]。
  2. 如請求項1之化合物或其醫藥上可接受的鹽，其中R 1為C 1-6烷基、C 3-8環烷基、3～8員雜環基、羥基、C 6-10芳基、5～12員雜芳基、C 1-6烷氧基、C 3-8環烷氧基、3～8員雜環基氧基、C 3-8環烷基C 1-6烷氧基、3～8員雜環基C 1-6烷氧基，或C 6-10芳基C 1-6烷氧基； 前述R 1可由1～3個[鹵素、羥基、氧代基、可由1～3個鹵素所取代的C 1-6烷基，或可由1～3個鹵素所取代的C 1-6烷氧基]所取代。
  3. 如請求項1或2之化合物或其醫藥上可接受的鹽，其中R 2為氫原子或鹵素。
  4. 如請求項1～3中任一項之化合物或其醫藥上可接受的鹽，其中R 3為氫原子、可由1～6個鹵素所取代的C 1-6烷基，或鹵素。
  5. 如請求項1～4中任一項之化合物或其醫藥上可接受的鹽，其中R 4為氫原子或鹵素。
  6. 如請求項1～5中任一項之化合物或其醫藥上可接受的鹽，其中R a為氫原子。
  7. 如請求項1～6中任一項之化合物或其醫藥上可接受的鹽，其中n為1。
  8. 如請求項1～7中任一項之化合物或其醫藥上可接受的鹽，其中m為0。
  9. 如請求項1～8中任一項之化合物或其醫藥上可接受的鹽，其中L為-O-。
  10. 如請求項1～9中任一項之化合物或其醫藥上可接受的鹽，其中Y為-CO-。
  11. 如請求項1～10中任一項之化合物或其醫藥上可接受的鹽，其中Q為可由1～4個R 13所取代的二環式之5～12員雜芳基。
  12. 如請求項1～11中任一項之化合物或其醫藥上可接受的鹽，其中Q為選自由式(II-1)、(II-2)、(II-3)及(II-4)所成群中任一所示結構； [式(II-1)、(II-2)、(II-3)及(II-4)中， Z 21表示CR f或N； 環A表示單環6～8員雜環基環或單環6～7員雜芳基環； R 2701、R 2702、R 2703及R 2704各獨立表示鹵素或可由1～3個鹵素所取代的C 1-6烷基； R d、R e及R f各獨立表示氫原子、鹵素，或可由1～3個鹵素所取代的C 1-6烷基； R 2601、R 2602、R 2603及R 2604各獨立表示氫原子、可由1～6個鹵素所取代的C 1-6烷基，或可由1～6個鹵素所取代的C 3-8環烷基； q各獨立表示0～4的整數]。
  13. 如請求項1之化合物或其醫藥上可接受的鹽，其為式(III)所示化合物或其醫藥上可接受的鹽； [式中， R 1表示氫原子、C 1-6烷基、C 3-8環烷基、3～8員雜環基、羥基、鹵素、C 6-10芳基、5～12員雜芳基、C 1-6烷氧基、C 3-8環烷氧基、3～8員雜環基氧基、C 6-10芳基氧基、5～12員雜芳基氧基、C 3-8環烷基C 1-6烷氧基、3～8員雜環基C 1-6烷氧基、C 6-10芳基C 1-6烷氧基，或5～12員雜芳基C 1-6烷氧基； 前述R 1可由1～6個[鹵素、羥基、羧基、氧代基、胺基、氰基、可由1～3個鹵素所取代的C 1-6烷基，或可由1～3個鹵素所取代的C 1-6烷氧基]所取代； R 2、R 3及R 4各獨立表示氫原子、可由1～6個鹵素所取代的C 1-6烷基，或鹵素； R 7表示氫原子、鹵素，或可由1～3個鹵素所取代的C 1-6烷基； Q表示可由1～4個R 11所取代的3～10員雜環基、可由1～4個R 12所取代的C 6-10芳基，或可由1～4個R 13所取代的5～12員雜芳基； R 11、R 12及R 13各獨立表示鹵素、氧代基，或可由1～3個鹵素所取代的C 1-6烷基]。
  14. 如請求項1～13中任一項之化合物或其醫藥上可接受的鹽，其中Q為選自由式(IV)、(V)及(VI)所成群中任一者； [式(IV)、(V)及(VI)中， R 31、R 32、R 33、R 35及R 36各獨立表示氫原子、可由1～6個鹵素所取代的C 1-6烷基、羥基，或鹵素； Z 31、Z 32及Z 33各獨立表示CH或N； Z a表示O或CR g 2； 前述R g各獨立表示氫原子，或可由1～6個鹵素所取代的C 1-6烷基]。
  15. 一種選自以下(1)～(50)的至少一種之化合物或其醫藥上可接受的鹽： (1) (2S,11aR)-6-異丙氧基-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫喹啉-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 (2) (2S,11aR)-6-(環戊基氧基)-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫喹啉-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 (3) (2S,11aR)-6-異丙氧基-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 (4) (2S,11aR)-6-(((S)-1-氟丙烷-2-基)氧基)-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫喹啉-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 (5) (2S,11aR)-6-異丙氧基-8-甲基-2-((2-氧代-1,2-二氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 (6) (2S,11aR)-6-(環戊基氧基)-8-甲基-2-((2-氧代-1,2-二氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 (7) (2S,11aR)-6-(環戊基氧基)-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 (8) (2S,11aR)-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-6-(((S)-1,1,1-三氟丙烷-2-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 (9) (2S,11aR)-6-環丁氧基-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 (10) (2S,11aR)-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-6-(((R)-1,1,1-三氟丙烷-2-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 (11) (2S,11aR)-6-(((R)-1-氟丙烷-2-基)氧基)-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 (12) (2S,11aR)-6-(((R)-1,1-二氟丙烷-2-基)氧基)-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 (13) (2S,11aR)-6-(2,6-二氟苯基)-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 (14) (2S,11aR)-2-((8-氟-2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-6-異丙氧基-8-甲基-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 (15) (2S,11aR)-2-((8-氟-2-氧代-1,2,3,4-四氫喹啉-7-基)氧基)-6-異丙氧基-8-甲基-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 (16) (2S,11aR)-7-氟-6-異丙氧基-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 (17) (2S,11aR)-6-異丁基-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 (18) (2S,11aR)-6-(環戊基氧基)-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 (19) (2S,11aR)-8-甲基-2-((2-氧代-1,2-二氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-6-(((R)-1,1,1-三氟丙烷-2-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 (20) (2S,11aR)-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫喹啉-7-基)氧基)-6-(((R)-1,1,1-三氟丙烷-2-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 (21) (2S,11aR)-2-((8-氟-2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-8-甲基-6-(((R)-1,1,1-三氟丙烷-2-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 (22) (2S,11aR)-8-氯-6-異丙氧基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 (23) (2S,11aR)-6-異丁氧基-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 (24) (2S,11aR)-6-((R)-sec-丁氧基)-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 (25) (2S,11aR)-6-((S)-sec-丁氧基)-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 (26) (2S,11aR)-6-((2,2-二氟環戊基)氧基)-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 (27) (2S,11aR)-7,9-二氟-6-異丙氧基-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 (28) (2S,11aR)-7-氟-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-6-(((R)-1,1,1-三氟丙烷-2-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 (29) (2S,11aR)-6-(2-氟-2-甲基丙氧基)-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 (30) (2S,11aR)-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-6-(吡咯烷-1-基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 (31) (2S,11aR)-6-(環丙基甲氧基)-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 (32) (2S,11aR)-7-氟-6-(2-氟-2-甲基丙氧基)-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 (33) (2S,11aR)-7-氟-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-6-(吡咯烷-1-基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 (34) (2S,11aR)-6-異丙氧基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-8-(三氟甲基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 (35) (2S,11aR)-6-(環丙基甲氧基)-7-氟-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 (36) (2S,11aR)-7-氟-6-異丁氧基-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 (37) (2S,11aR)-7-氟-6-((1-氟環丙基)甲氧基)-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 (38) (2S,11aR)-9-氟-6-異丙氧基-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 (39) (2S,11aR)-6-((R)-sec-丁氧基)-7-氟-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 (40) (2S,11aR)-6-((S)-sec-丁氧基)-7-氟-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 (41) (2S,11aR)-6-(環戊基氧基)-7-氟-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 (42) (2S,11aR)-6-乙氧基-7-氟-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 (43) (2S,11aR)-7-氟-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-6-丙氧基-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 (44) (2S,11aR)-7-氯-6-異丙氧基-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 (45) (2S,11aR)-6-(((R)-1,1-二氟丙烷-2-基)氧基)-7-氟-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 (46) (2S,11aR)-7-氟-6-(((R)-1-氟丙烷-2-基)氧基)-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 (47) (2S,11aR)-7-氟-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-6-(2,2,2-三氟乙氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 (48) (2S,11aR)-7-氟-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-6-(((S)-四氫呋喃-3-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 (49) (2S,11aR)-7-氟-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-6-(((R)-四氫呋喃-3-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮 (50) (2S,11aR)-6-((1,3-二氟丙烷-2-基)氧基)-7-氟-8-甲基-2-((2-氧代-1,2,3,4-四氫-1,6-萘啶-7-基)氧基)-2,3,11,11a-四氫-1H,5H-苯並[f]吡咯並[2,1-c][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-5-酮。
  16. 一種食慾素2型受體激動劑，其中含有如請求項1～15中任一項之化合物或其醫藥上可接受的鹽。
  17. 一種醫藥組成物，其中含有如請求項1～15中任一項之化合物或其醫藥上可接受的鹽。
  18. 一種預防藥或治療藥，其中含有如請求項1～15中任一項之化合物或其醫藥上可接受的鹽，該預防或治療的症狀為發作性睡病(narcolepsy)、特發性嗜睡症、嗜睡症、睡眠呼吸暫停症候群、伴隨發作性睡病樣症狀的發作性睡病症候群、伴隨帕金森氏病的嗜睡症、伴隨吉蘭-巴雷症候群(Guillain-Barré Syndrome)的嗜睡症、伴隨克萊恩萊文症候群(Kleinerewin syndrome)的嗜睡症，或伴隨路易體癡呆(Lewy body dementia)的嗜睡症。
TW112115026A 2022-04-22 2023-04-21 氧雜氮雜環庚三烯衍生物 TW202409046A (zh)

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