TW202333585A - 口服用組合物 - Google Patents

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Abstract

本發明係一種口服用組合物，其包含以下成分(A)及(B)： (A)4-乙烯基愈創木酚；及 (B)薄荷腦； 成分(A)與成分(B)之質量比[(B)/(A)]為20～50000。

Description

口服用組合物
本發明係關於一種口服用組合物。
已知阿魏酸具有較高之抗氧化作用，並被期望作為一種對治療及預防癌症、糖尿病及心血管疾病等發病與氧化壓力相關之疾病有效之成分。由於阿魏酸存在於植物之細胞壁中，故日常可自水果、蔬菜、穀類等食品中攝取。然而，已知阿魏酸會因微生物或加熱而轉化為4-乙烯基愈創木酚，而4-乙烯基愈創木酚例如會成為被稱為清酒之｢菸臭｣、｢藥品臭｣之異味，因此被視為應防止生成之物質。
由於飲食品之不適氣味容易成為持續攝取之障礙，故業界研究了各種抑制不適氣味之技術。例如，已報告有：添加3-薄荷氧基-1,2-丙二醇、N-[(乙氧羰基)甲基]]-對薄荷烷-3-甲醯胺或1,8-桉樹腦等，來抑制來自動植物之蛋白質、其分解物或來自肽之不適氣味之方法(專利文獻1)；添加丙酮酸乙酯、茉莉酸甲酯等香氣成分來抑制來自檸檬醛之不適劣化臭之方法(專利文獻2)；添加肉桂酸甲酯、橙花醇、苯乙醇或1,8-桉樹腦等來抑制麥芽汁或麥芽萃取物之不適氣味之方法(專利文獻3)等。
(專利文獻1)國際公開第2019/39490號 (專利文獻2)日本專利特開2019-94507號公報 (專利文獻3)日本專利特開2020-178664號公報
本發明提供以下[1]～[5]。 [1]一種口服用組合物，其包含以下成分(A)及(B)： (A)4-乙烯基愈創木酚；及 (B)薄荷腦； 成分(A)與成分(B)之質量比[(B)/(A)]為20～50000。 [2]如上述[1]記載之口服用組合物，其係固體口服用組合物。 [3]如上述[2]記載之口服用組合物，其中成分(B)之含量為0.01質量%以上且未達25質量%。 [4]如上述[2]或[3]記載之口服用組合物，其中成分(A)之含量為0.00001質量%以上。 [5]一種4-乙烯基愈創木酚之不適氣味抑制劑，其以薄荷腦為有效成分。
本發明係關於一種抑制了4-乙烯基愈創木酚之不適氣味之口服用組合物。
本發明人等反覆進行了銳意研究，結果發現，薄荷腦對抑制4-乙烯基愈創木酚之不適氣味有效，且藉由相對於4-乙烯基愈創木酚以一定之量比含有薄荷腦，可抑制4-乙烯基愈創木酚之不適氣味。
根據本發明，可提供一種抑制了4-乙烯基愈創木酚之不適氣味之口服用組合物。
[口服用組合物] 本發明之口服用組合物含有4-乙烯基愈創木酚作為成分(A)。成分(A)可為化學合成品(例如試劑)，亦可為天然產物。 作為天然產物，例如可例舉植物，亦可為提取物。作為植物，只要含有成分(A)即可，並無特別限定，例如可例舉：咖啡豆、米糠、麥類之麥麩。植物可使用1種或2種以上。再者，植物提取物之提取方法及提取條件並無特別限定，可採用公知之方法。又，植物提取物可為濃縮物，亦可為乾燥物。
於使用天然產物作為成分(A)之情形時，由於咖啡豆富含阿魏酸，且藉由焙煎容易生成4-乙烯基愈創木酚，故較佳為含有焙煎咖啡豆提取物。 焙煎咖啡豆之焙煎度並無特別限定，可適當選擇。例如，於使用淺焙煎咖啡豆之情形時，L值較佳為30以上，更佳為32以上，進而較佳為34以上，又，就風味之觀點而言，較佳為未達60，更佳為55以下，進而較佳為45以下。又，於使用深焙煎咖啡豆之情形時，L值較佳為10以上，進而較佳為15以上，又，就風味之觀點而言，較佳為25以下，進而較佳為20以下。其中，於本說明書中，｢L值｣係將黑設為L值0，且將白設為L值100，利用色差計對焙煎咖啡豆之亮度進行測定所得者。再者，咖啡豆之豆種、產地並無特別限定，可適當選擇，又，亦可將1種或2種以上之豆種、產地不同之咖啡豆混合使用。
本發明之口服用組合物含有薄荷腦作為成分(B)。成分(B)中存在若干非鏡像異構物、鏡像異構物，可使用任一種，較佳為含有L-薄荷腦，進而較佳為含有90%以上之L-薄荷腦。成分(B)可含有1種或2種以上。
又，成分(B)可為化學合成品，亦可為天然產物。作為天然產物，例如可使用自天然精油單離出之L-薄荷腦。作為含有L-薄荷腦之精油，例如可例舉：胡椒薄荷精油、日本薄荷精油、自唇形花科之薄荷屬植物獲得之精油等。具體而言，可例舉：蘋果薄荷、水薄荷、科西嘉薄荷、綠薄荷、薄荷、唇萼薄荷、歐薄荷、哈特普列薄荷等。又，合成品可藉由公知之方法(例如，｢使用BINAP-金屬錯合物觸媒之不對稱合成技術之開發｣，雲林秀德，高砂香料時報，No.127，p.4-11(1997))而獲得。
本發明之口服用組合物中，成分(A)與成分(B)之質量比[(B)/(A)]為20～50000，但就抑制成分(A)，即4-乙烯基愈創木酚之不適氣味之觀點而言，較佳為40以上，更佳為55以上，更佳為70以上，進而較佳為90以上，進而較佳為150以上，進而較佳為300以上，進而較佳為400以上，進而更佳為450以上。又，就抑制成分(B)，即薄荷腦之苦味之觀點而言，該質量比[(B)/(A)]較佳為45000以下，更佳為20000以下，進而較佳為12000以下，進而較佳為7000以下，進而較佳為6000以下，進而較佳為5500以下，進而較佳為5200以下，進而較佳為1000以下，進而更佳為600以下。並且，本發明之口服用組合物之質量比[(B)/(A)]較佳為40～45000，更佳為55～20000，進而較佳為70～20000，進而較佳為90～12000，進而較佳為90～7000，進而較佳為150～6000，進而較佳為300～5500，進而較佳為400～5200，進而更佳為450～600。
本說明書中，｢口服用組合物｣係指對人之健康造成危害之可能性較小，於通常之社會生活中專供口服攝取者，而非受限於行政區分上之食品、醫藥品、準藥品等之區分者。因此，本發明之口服用組合物係指廣泛包括口服攝取之構成一般食品、健康食品(功能性飲食品)、保健功能食品(特定保健用食品、營養功能食品、功能性標示食品)、準藥品、醫藥品等之飲食品者。因此，本發明之口服用組合物於常溫(20℃±15℃)下可為液狀，亦可為固體狀，可採用適當之形態。 作為本發明之口服用組合物之較佳態樣，例如可例舉固體口服用組合物、液狀口服用組合物。以下，參照較佳實施方式對各組合物進行說明。
[固體口服用組合物] 本發明之固體口服用組合物只要於常溫(20℃±15℃)下為固體即可，其形狀並無特別限定，例如可例舉：粉末狀、顆粒狀、片狀、棒狀、板狀、塊狀等各種形狀。本發明之固體口服用組合物之固形物成分量通常為80質量%以上，較佳為90質量%以上，更佳為93質量%以上，進而較佳為95質量%以上，進而更佳為97質量%以上。再者，該固形物成分量之上限並無特別限定，可為100質量%。其中，於本說明書中，｢固形物成分量｣係指將1 g試樣於105℃之電恆溫乾燥機中乾燥3小時，去除揮發物質後之殘餘物之質量。
本發明之固體口服用組合物中所包含之成分(A)之具體構成如以上所說明，成分(A)源較佳為化學合成品(例如試劑)、焙煎咖啡豆、生咖啡豆，進而較佳為化學合成品(例如試劑)、焙煎咖啡豆提取物、生咖啡豆提取物。
就容易享受本發明之效果之觀點而言，本發明之固體口服用組合物中之成分(A)之含量較佳為0.00001質量%以上，更佳為0.00005質量%以上，進而較佳為0.0001質量%以上，進而較佳為0.0003質量%以上，進而更佳為0.0004質量%以上，又，就抑制成分(A)之不適氣味之觀點而言，較佳為0.02質量%以下，更佳為0.015質量%以下，進而較佳為0.01質量%以下，進而更佳為0.006質量%以下。並且，本發明之固體口服用組合物中之成分(A)之含量較佳為0.00001～0.02質量%，更佳為0.00005～0.02質量%，進而較佳為0.0001～0.015質量%，進而更佳為0.0003～0.01質量%，進而更佳為0.0004～0.006質量%。其中，於本說明書中，｢(A)4-乙烯基愈創木酚之含量｣可藉由通常已知之分析法中適於測定試樣之狀況之分析法，例如GC/MS(Gas Chromatograohy-Mass Spectrometry，氣相層析/質譜)法進行測定。具體而言，可例舉以下揭示之實施例中記載之方法。又，於測定時可視需要實施適當處理，例如對試樣進行冷凍乾燥以使其適合裝置之檢測區域，或去除試樣中之夾雜物以使其適合裝置之分離能。
本發明之固體口服用組合物中所包含之成分(B)之具體構成如以上所說明，作為成分(B)，較佳為含有L-薄荷腦，進而較佳為含有90%以上之L-薄荷腦。
就抑制成分(A)之不適氣味之觀點而言，本發明之固體口服用組合物中之成分(B)之含量較佳為0.01質量%以上，更佳為0.02質量%以上，進而較佳為0.04質量%以上，進而較佳為0.08質量%以上，進而較佳為0.2質量%以上，進而更佳為0.3質量%以上。又，就抑制成分(B)之苦味之觀點而言，較佳為未達25質量%，更佳為15質量%以下，進而較佳為7質量%以下，進而較佳為1.5質量%以下，進而更佳為1質量%以下。本發明之固體口服用組合物中之成分(B)之含量較佳為0.01質量%以上且未達25質量%，更佳為0.02質量%以上且未達25質量%，進而較佳為0.04～15質量%，進而較佳為0.08～7質量%，進而較佳為0.2～1.5質量%，進而更佳為0.3～1質量%。其中，於本說明書中，｢(B)薄荷腦之含量｣可藉由通常已知之分析法中適於測定試樣之狀況之分析法，例如GC/MS法進行測定。具體而言，可例舉以下揭示之實施例中所記載之方法。再者，於測定時可視需要實施適當處理，例如對試樣進行冷凍乾燥以使其適合裝置之檢測區域，或者去除試樣中之夾雜物以使其適合裝置之分離能。
本發明之固體口服用組合物中，成分(A)與成分(B)之質量比[(B)/(A)]為20～50000，較佳態樣與上述｢口服用組合物｣中之說明相同。
本發明之固體口服用組合物視需要可包含容許之載體以製成固體形態。例如可例舉：賦形劑(例如，蠟質玉米澱粉、甘薯澱粉、馬鈴薯澱粉等澱粉；木糖醇、山梨糖醇、麥芽糖醇、乳糖醇、異麥芽酮糖醇、海藻糖、巴拉金糖等糖醇；乳糖；寡醣；結晶纖維素；輕質無水矽酸；磷酸氫鈣等)、結合劑(例如，明膠、α化澱粉、聚乙烯吡咯啶酮、聚乙烯醇、聚三葡萄糖、氫化油等)、崩解劑(例如，羧甲基纖維素、羧甲基纖維素鈣、交聯羧甲基纖維素鈉、交聯聚維酮)、潤滑劑(例如，硬脂酸鈣、硬脂酸鎂、蔗糖脂肪酸酯、硬脂醯反丁烯二酸鈉、滑石、二氧化矽等)、矯味劑(例如甜菊等)、增量劑、界面活性劑、分散劑、緩衝劑、抗氧化劑、保存劑、品質穩定劑、稀釋劑等載體。就抑制成分(A)之不適氣味之觀點而言，本發明之固體口服用組合物較佳為含有乳糖作為賦形劑。又，就同樣之觀點而言，較佳為含有選自硬脂酸鈣及二氧化矽中之1種以上作為潤滑劑。 進而，為了提高可口性等，本發明之固體口服用組合物可含有1種或2種以上酸味劑、甜味劑、胺基酸、蛋白質、維生素、礦物質、香料、果汁、植物提取物、酯、色素、乳成分、可可粉、調味料、植物油脂等添加劑。再者，載體及添加劑之含量可於不損害本發明之目的之範圍內適當設定。
本發明之固體口服用組合物可以食品、醫藥品、準藥品之方式提供。其中，就容易享受本發明之效果之方面而言，較佳為固體食品，進而較佳為粉末食品。 於本發明之固體口服用組合物為食品之情形時，例如可例舉：果凍、軟糖、糖果、休閒點心、餅乾、巧克力、烤米粉片點心、香腸等加工食品等一般食品，但並不限於其等，亦可為健康食品、保健功能食品。 又，於本發明之固體口服用組合物為醫藥品、準藥品之情形時，作為其劑型，例如可例舉：顆粒劑、散劑、錠劑、丸劑、咀嚼劑、口含劑等。又，於製成錠劑之情形時，亦可製成帶有割線之分割錠劑。 進而，本發明之固體口服用組合物可製成速溶飲料組合物。其中，於本說明書中，｢速溶飲料組合物｣係指按照特定之用法用液體進行稀釋而以還原飲料之方式被口服攝取者。液體只要能夠還原為飲料即可，並無特別限定，例如可例舉水、碳酸水、牛乳、豆乳等，液體之溫度並無限制。再者，稀釋倍率只要依據特定之用法即可，通常為30～800質量倍，較佳為80～600質量倍。再者，於按照特定之用法由速溶飲料製得之還原飲料中，關於該還原飲料中之成分(A)及(B)之含量、質量比[(B)/(A)]以及pH值，可具備與後述之RTD(Ready To Drink，即飲)型飲料組合物相同之構成。
本發明之固體口服用組合物可按照常規方法進行製造，可採用適當之方法。例如，可將成分(A)及成分(B)、視需要之載體及/或添加劑以成分(A)與成分(B)之質量比[(B)/(A)]達到上述範圍內之方式進行混合來製造。成分(A)與成分(B)之混合順序並無特別限定，可將其中一者添加至另一者中，亦可同時添加兩者。作為混合方法，可採用攪拌、振盪等適當之方法，亦可使用混合裝置。混合裝置之混合方式可為容器旋轉型，亦可為容器固定型。作為容器旋轉型，例如可採用水平圓筒型、V型、雙錐型、立方型等。又，作為容器固定型，例如可採用帶型、螺旋型、圓錐螺旋型、槳型、流動層型、飛利浦攪拌機等。
又，為了將混合物製成特定之形狀，亦可進行壓縮成形。例如於錠劑之形態之情形時，可將混合物直接壓縮成形(直接粉末壓縮法)，亦可使用乾式造粒法、濕式造粒法等進行造粒後進行壓縮成形(顆粒壓縮法)。於藉由直接壓縮成形來製造錠劑之情形時，可使用旋轉式打錠機或單銃式打錠機等作為打錠成形機。又，於使用造粒法進行造粒後而製成錠劑之情形時，可採用如下方法，即，藉由使用圓筒造粒機、球形整粒機、圓盤式造粒機等之擠出造粒法；使用Speed Mill、Power mill等之破碎造粒法；滾動造粒法；攪拌造粒法；流動層造粒法等來製造造粒物，於乾燥、整粒後，用上述打錠成形機對所得之造粒物進行壓縮而形成錠劑。
又，本發明之固體口服用組合物可填充於包裝體。作為包裝體，例如可例舉：壇、罐、瓶、箱型容器、條棒型包裝體、枕型包裝體等。再者，將本發明之固體口服用組合物填充於包裝體時，可使用市售之填充機。
[液狀口服用組合物] 本發明之液狀口服用組合物只要於常溫(20℃±15℃)下具有流動性即可，其形態並無特別限定，例如可例舉液體、濃縮液狀、凝膠狀、果凍狀。
本發明之液狀口服用組合物中所包含之成分(A)之具體構成如以上所說明，成分(A)源較佳為化學合成品(例如試劑)、焙煎咖啡豆，進而較佳為化學合成品(例如試劑)、焙煎咖啡豆提取物。
就容易享受本發明之效果之觀點而言，本發明之液狀口服用組合物中之成分(A)之含量較佳為0.000001質量%以上，更佳為0.00001質量%以上，進而較佳為0.000016質量%以上，又，就抑制成分(A)之不適氣味之觀點而言，較佳為0.0001質量%以下，更佳為0.00006質量%以下，進而較佳為0.00003質量%以下。並且，本發明之液狀口服用組合物中之成分(A)之含量較佳為0.000001～0.0001質量%，更佳為0.00001～0.00006質量%，進而較佳為0.000016～0.00003質量%。
本發明之固體口服用組合物中所包含之成分(B)之具體構成如以上所說明，作為成分(B)，較佳為含有L-薄荷腦，進而較佳為含有90%以上之L-薄荷腦。
就抑制成分(A)之不適氣味之觀點而言，本發明之液狀口服用組合物中之成分(B)之含量較佳為0.0001質量%以上，更佳為0.0007質量%以上，進而較佳為0.005質量%以上，又，就抑制成分(B)之苦味之觀點而言，較佳為0.1質量%以下，更佳為0.05質量%以下，進而較佳為0.02質量%以下。並且，本發明之液狀口服用組合物中之成分(B)之含量較佳為0.0001～0.1質量%，更佳為0.0007～0.05質量%，進而較佳為0.005～0.02質量%。
本發明之液狀口服用組合物中，成分(A)與成分(B)之質量比[(B)/(A)]為20～50000，較佳態樣與上述｢口服用組合物｣中之說明相同。
本發明之液狀口服用組合物視需要可含有1種或2種以上之甜味劑、酸味劑、胺基酸、蛋白質、維生素、礦物質、香料、果汁、植物萃取物、酯、色素、乳化劑、乳成分、可可粉、調味料、植物油脂、抗氧化劑、防腐劑、pH值調整劑、凝膠化劑、載體等添加劑。添加劑之含量可於不損害本發明之目的之範圍內適當設定。
作為本發明之液狀口服用組合物之製品形態，例如可例舉：RTD(即飲)型飲料組合物；優酪乳、加工乳、醱酵乳等乳製品；沙拉油、天婦羅油、人造奶油、蛋黃醬、酥油、泡沫乳油、調味醬等油脂及油脂加工食品；調味醬、調味汁等調味料；飲劑等健康、美容、營養輔助食品。其中，於本說明書中，｢RTD型飲料組合物｣係指可不稀釋而直接飲用之飲料。
其中，作為液狀口服用組合物，較佳為RTD型飲料組合物。作為RTD型飲料組合物之形態，例如可例舉液體、濃縮液狀、凝膠狀、果凍狀。於形態為濃縮液狀、凝膠狀、果凍狀之情形時，只要可自安裝於容器上之吸嘴或吸管吸出飲料組合物即可，其固形物成分濃度並無特別限定。
就風味之觀點而言，RTD型飲料組合物之pH值(20℃)較佳為3以上，更佳為3.5以上，進而較佳為4以上，且較佳為7以下，更佳為6.5以下，進而較佳為6以下。再者，pH值係將溫度調整為20℃後藉由pH計進行測定。
RTD型飲料組合物可為非酒精飲料，亦可為酒精飲料。其中，於本說明書中，｢非酒精飲料｣係指酒精濃度未達1 v/v%者，還包括完全不含酒精之飲料、即酒精濃度為0.00 v/v%之飲料。再者，於本說明書中，只要無特別說明，｢酒精｣均指乙醇。 作為非酒精飲料，例如可例舉：咖啡飲料、茶飲料、碳酸飲料、果汁飲料、蔬菜飲料、乳飲料、運動飲料、等滲飲料、增強水、瓶裝水、似水飲料、營養飲劑、美容飲劑等。作為酒精飲料，例如可例舉：啤酒、葡萄酒、清酒、梅酒、發泡酒、威士忌、白蘭地、燒酒、糖蜜酒、杜松酒、甜露酒類等。
RTD型飲料組合物可為灌裝。作為容器，只要為通常之包裝容器即可，並無特別限定，例如可例舉：以聚對苯二甲酸乙二酯為主成分之成形容器(所謂PET瓶)、金屬罐、及與金屬箔或塑膠膜複合而成之紙容器、瓶等。
於RTD型飲料組合物為灌裝飲料組合物之情形時，可經加熱殺菌。作為加熱殺菌方法，只要符合應適用之法規(在日本為食品衛生法)所規定之條件即可，並無特別限定。
本發明之液狀口服用組合物可按照常規方法進行製造，可採用適當之方法。例如，可將成分(A)及成分(B)、視需要之添加劑以成分(A)與成分(B)之質量比[(B)/(A)]達到上述範圍內之方式進行混合來製造。成分(A)、成分(B)及其他成分之混合順序並無特別限定，可以任意之順序進行添加。
[4-乙烯基愈創木酚之不適氣味抑制劑] 本發明之不適氣味抑制劑係以(B)薄荷腦為有效成分者，其專門用於抑制會過度感覺到之(A)4-乙烯基愈創木酚之不適氣味。 本發明之不適氣味抑制劑只要使成分(B)與成分(A)共存即可，於此情形時，較佳為將成分(A)與成分(B)之質量比[(B)/(A)]控制在上述範圍內。
又，本發明之不適氣味抑制劑不僅可適用於成分(A)，還可適用於包含成分(A)之口服製品。 作為口服製品，只要為可口服攝取者即可，並無特別限定，其可為液狀，亦可為固體狀。例如可例舉含有成分(A)之飲食品、醫藥品或準藥品等。其中，較佳為飲食品。 作為飲食品，例如可例舉含有成分(A)之RTD型飲料或速溶飲料、及含有成分(A)之食品。再者，飲食品可根據飲食品之種類，按照常規方法來製造。 醫藥品及準藥品之劑型並無特別限定，例如可例舉口服投予用製劑，例如可採用液劑、糖漿劑等公知之劑型。又，於製劑化時，可調配公知之添加劑。再者，醫藥品及準藥品可按照常規方法製造。 再者，關於口服製品中之成分(A)及成分(B)之各含量、質量比[(B)/(A)]，如以上所說明。
於口服用組合物中含有特定量以上之糠基硫醇之情形時，本發明之口服用組合物有可能不產生作為本發明之問題之成分(A)4-乙烯基愈創木酚之不適氣味這一問題。具體而言，為於口服用組合物中含有0.00006質量%以上之糠基硫醇之情形。因此，本發明之口服用組合物中之糠基硫醇之含量較佳為未達0.00006質量%，更佳為未達0.00003質量%，進而較佳為未達0.00001質量%，尤佳為實質上不含有。對於此種口服用組合物，可特別有效地發揮本發明之效果。其中，於本說明書中，｢實質上不含有｣之概念不僅包括口服組合物中完全不存在糠基硫醇之情況，亦包括未達檢測極限之濃度之情況。再者，糠基硫醇之含量可藉由通常已知之測定法中適於測定試樣之狀況之分析法進行測定，例如可藉由GC/MS法進行測定。
於口服用組合物中含有特定量以上之木糖醇之情形時，本發明之口服用組合物有可能不產生作為本發明之問題之成分(A)4-乙烯基愈創木酚之不適氣味這一問題。具體而言，為於口服用組合物中含有35質量%以上之木糖醇之情形。因此，本發明之口服用組合物中之木糖醇之含量較佳為未達35質量%，更佳為未達15質量%，進而較佳為未達5質量%，尤佳為實質上不含有。對於此種口服用組合物，可以特別有效地發揮本發明之效果。
本發明之口服用組合物之咖啡因之含量較佳為0.01質量%以下。已知咖啡豆之焙煎程度越高，咖啡因之量越多，且大量包含於以焙煎咖啡豆為原料之咖啡飲料中。就容易享受本發明之效果之觀點而言，本發明之口服組合物中之咖啡因之含量較佳為0.01質量%以下，更佳為0.005質量%以下，進而較佳為0.0001質量%以下，尤佳為實質上不含有。若咖啡因之含量較多，則可掩蓋4-乙烯基愈創木酚之不適氣味，因此對於低咖啡因之口服用組合物，可特別有效地發揮本發明之效果。其中，於本說明書中，｢實質上不含有｣之概念不僅包括口服組合物中完全不存在咖啡因之情況，亦包括未達檢測極限之濃度之情況。咖啡因之含量可藉由通常已知之測定法中適於測定試樣之狀況之分析法進行測定，例如可藉由液相層析法進行分析。再者，測定時可視需要實施適當處理，例如對試樣進行冷凍乾燥以使其適合裝置之檢測區域，或者去除試樣中之夾雜物以使其適合裝置之分離能等。
關於上述實施方式，本發明進而揭示如下實施方式。 ＜1a＞一種固體口服用組合物，其包含以下成分(A)及(B)： (A)4-乙烯基愈創木酚；及 (B)薄荷腦； 成分(A)與成分(B)之質量比[(B)/(A)]為20～50000。
＜2a＞如上述＜1a＞記載之固體口服用組合物，其中固體口服用組合物中之成分(A)與成分(B)之質量比[(B)/(A)]較佳為40～45000。 ＜3a＞如上述＜1a＞記載之固體口服用組合物，其中固體口服用組合物中之成分(A)與成分(B)之質量比[(B)/(A)]較佳為55～20000。 ＜4a＞如上述＜1a＞記載之固體口服用組合物，其中固體口服用組合物中之成分(A)與成分(B)之質量比[(B)/(A)]較佳為70～20000。 ＜5a＞如上述＜1a＞記載之固體口服用組合物，其中固體口服用組合物中之成分(A)與成分(B)之質量比[(B)/(A)]較佳為90～12000。 ＜6a＞如上述＜1a＞記載之固體口服用組合物，其中固體口服用組合物中之成分(A)與成分(B)之質量比[(B)/(A)]較佳為90～7000。 ＜7a＞如上述＜1a＞記載之固體口服用組合物，其中固體口服用組合物中之成分(A)與成分(B)之質量比[(B)/(A)]較佳為150～6000。 ＜8a＞如上述＜1a＞記載之固體口服用組合物，其中固體口服用組合物中之成分(A)與成分(B)之質量比[(B)/(A)]較佳為300～5500。 ＜9a＞如上述＜1a＞記載之固體口服用組合物，其中固體口服用組合物中之成分(A)與成分(B)之質量比[(B)/(A)]較佳為400～5200。 ＜10a＞如上述＜1a＞記載之固體口服用組合物，其中固體口服用組合物中之成分(A)與成分(B)之質量比[(B)/(A)]較佳為450～600。
＜11a＞如上述＜1a＞至＜10a＞中任一項記載之固體口服用組合物，其中固體口服用組合物中之成分(B)之含量為0.01質量%以上且未達25質量%。 ＜12a＞如上述＜1a＞至＜10a＞中任一項記載之固體口服用組合物，其中固體口服用組合物中之成分(B)之含量較佳為0.02質量%以上且未達25質量%。 ＜13a＞如上述＜1a＞至＜10a＞中任一項記載之固體口服用組合物，其中固體口服用組合物中之成分(B)之含量較佳為0.04～15質量%。 ＜14a＞如上述＜1a＞至＜10a＞中任一項記載之固體口服用組合物，其中固體口服用組合物中之成分(B)之含量較佳為0.08～7質量%。 ＜15a＞如上述＜1a＞至＜10a＞中任一項記載之固體口服用組合物，其中固體口服用組合物中之成分(B)之含量較佳為0.2～1.5質量%。 ＜16a＞如上述＜1a＞至＜10a＞中任一項記載之固體口服用組合物，其中固體口服用組合物中之成分(B)之含量較佳為0.3～1質量%。
＜17a＞如上述＜1a＞至＜16a＞中任一項記載之固體口服用組合物，其中固體口服用組合物中之成分(A)之含量較佳為0.00001質量%以上。 ＜18a＞如上述＜1a＞至＜16a＞中任一項記載之固體口服用組合物，其中固體口服用組合物中之成分(A)之含量較佳為0.00005質量%以上。 ＜19a＞如上述＜1a＞至＜16a＞中任一項記載之固體口服用組合物，其中固體口服用組合物中之成分(A)之含量較佳為0.00005～0.02質量%。 ＜20a＞如上述＜1a＞至＜16a＞中任一項記載之固體口服用組合物，其中固體口服用組合物中之成分(A)之含量較佳為0.0001～0.015質量%。 ＜21a＞如上述＜1a＞至＜16a＞中任一項記載之固體口服用組合物，其中固體口服用組合物中之成分(A)之含量較佳為0.0003～0.01質量%。 ＜22a＞如上述＜1a＞至＜16a＞中任一項記載之固體口服用組合物，其中固體口服用組合物中之成分(A)之含量較佳為0.0004～0.006質量%。
＜23a＞如上述＜1a＞至＜22a＞中任一項記載之固體口服用組合物，其較佳為含有賦形劑。 ＜24a＞如上述＜22a＞記載之固體口服用組合物，其較佳為含有乳糖作為賦形劑。
＜25a＞如上述＜1a＞至＜24a＞中任一項記載之固體口服用組合物，其中固體口服用組合物中之糠基硫醇之含量較佳為未達0.00006質量%。 ＜26a＞如上述＜1a＞至＜24a＞中任一項記載之固體口服用組合物，其中固體口服用組合物中之糠基硫醇之含量較佳為未達0.00003質量%。 ＜27a＞如上述＜1a＞至＜24a＞中任一項記載之固體口服用組合物，其中固體口服用組合物中之糠基硫醇之含量較佳為未達0.00001質量%。 ＜28a＞如上述＜1a＞至＜24a＞中任一項記載之固體口服用組合物，其中於固體口服用組合物中，較佳為實質上不含有糠基硫醇(未達檢測極限之濃度)。
＜29a＞如上述＜1a＞至＜28a＞中任一項記載之固體口服用組合物，其中固體口服用組合物中之木糖醇之含量較佳為未達35質量%。 ＜30a＞如上述＜1a＞至＜28a＞中任一項記載之固體口服用組合物，其中固體口服用組合物中之木糖醇之含量較佳為未達15質量%。 ＜31a＞如上述＜1a＞至＜28a＞中任一項記載之固體口服用組合物，其中固體口服用組合物中之木糖醇之含量較佳為未達5質量%。 ＜32a＞如上述＜1a＞至＜28a＞中任一項記載之固體口服用組合物，其中於固體口服用組合物中，較佳為實質上不含有木糖醇(未達檢測極限之濃度)。
＜33a＞如上述＜1a＞至＜32a＞中任一項記載之固體口服用組合物，其中固體口服用組合物中之咖啡因之含量較佳為0.01質量%以下。 ＜34a＞如上述＜1a＞至＜32a＞中任一項記載之固體口服用組合物，其中固體口服用組合物中之咖啡因之含量較佳為0.005質量%以下。 ＜35a＞如上述＜1a＞至＜32a＞中任一項記載之固體口服用組合物，其中固體口服用組合物中之咖啡因之含量較佳為0.0001質量%以下。 ＜36a＞如上述＜1a＞至＜32a＞中任一項記載之固體口服用組合物，其中於固體口服用組合物中，較佳為實質上不含有咖啡因(未達檢測極限之濃度)。 ＜37a＞如上述＜1a＞至＜36a＞中任一項記載之固體口服用組合物，其中4-乙烯基愈創木酚源為選自化學合成品(例如試劑)、焙煎咖啡豆提取物及生咖啡豆提取物中之1種以上。
＜1b＞一種液狀口服用組合物，其包含以下成分(A)及(B)： (A)4-乙烯基愈創木酚；及 (B)薄荷腦； 成分(A)與成分(B)之質量比[(B)/(A)]為20～50000。
＜2b＞如上述＜1b＞記載之液狀口服用組合物，其中液狀口服用組合物中之成分(A)與成分(B)之質量比[(B)/(A)]較佳為40～45000。 ＜3b＞如上述＜1b＞記載之液狀口服用組合物，其中液狀口服用組合物中之成分(A)與成分(B)之質量比[(B)/(A)]較佳為55～20000。 ＜4b＞如上述＜1b＞記載之液狀口服用組合物，其中液狀口服用組合物中之成分(A)與成分(B)之質量比[(B)/(A)]較佳為70～20000。 ＜5b＞如上述＜1b＞記載之液狀口服用組合物，其中液狀口服用組合物中之成分(A)與成分(B)之質量比[(B)/(A)]較佳為90～12000。 ＜6b＞如上述＜1b＞記載之液狀口服用組合物，其中液狀口服用組合物中之成分(A)與成分(B)之質量比[(B)/(A)]較佳為90～7000。 ＜7b＞如上述＜1b＞記載之液狀口服用組合物，其中液狀口服用組合物中之成分(A)與成分(B)之質量比[(B)/(A)]較佳為150～6000。 ＜8b＞如上述＜1b＞記載之液狀口服用組合物，其中液狀口服用組合物中之成分(A)與成分(B)之質量比[(B)/(A)]較佳為300～5500。 ＜9b＞如上述＜1b＞記載之液狀口服用組合物，其中液狀口服用組合物中之成分(A)與成分(B)之質量比[(B)/(A)]較佳為400～5200。 ＜10b＞如上述＜1b＞記載之液狀口服用組合物，其中液狀口服用組合物中之成分(A)與成分(B)之質量比[(B)/(A)]較佳為450～600。
＜11b＞如上述＜1b＞至＜10b＞中任一項記載之液狀口服用組合物，其中液狀口服用組合物中之成分(B)之含量較佳為0.0001～0.1質量%。 ＜12b＞如上述＜1b＞至＜10b＞中任一項記載之液狀口服用組合物，其中液狀口服用組合物中之成分(B)之含量較佳為0.0007～0.05質量%。 ＜13b＞如上述＜1b＞至＜10b＞中任一項記載之液狀口服用組合物，其中液狀口服用組合物中之成分(B)之含量較佳為0.005～0.02質量%。
＜14b＞如上述＜1b＞至＜13b＞中任一項記載之液狀口服用組合物，其中液狀口服用組合物中之成分(A)之含量較佳為0.000001質量%以上。 ＜15b＞如上述＜1b＞至＜13b＞中任一項記載之液狀口服用組合物，其中液狀口服用組合物中之成分(A)之含量較佳為0.000001～0.0001質量%。 ＜16b＞如上述＜1b＞至＜13b＞中任一項記載之液狀口服用組合物，其中液狀口服用組合物中之成分(A)之含量較佳為0.00001～0.00006質量%。 ＜17b＞如上述＜1b＞至＜13b＞中任一項記載之液狀口服用組合物，其中液狀口服用組合物中之成分(A)之含量較佳為0.000016～0.00003質量%。
＜18b＞如上述＜1b＞至＜17b＞中任一項記載之液狀口服用組合物，其較佳為RTD型飲料組合物。 ＜19b＞如上述＜1b＞至＜17b＞中任一項記載之液狀口服用組合物，其較佳為非酒精RTD型飲料組合物。 ＜20b＞如上述＜1b＞至＜17b＞中任一項記載之液狀口服用組合物，其較佳為灌裝飲料組合物。
＜21b＞如上述＜1b＞至＜19b＞中任一項記載之液狀口服用組合物，其中液狀口服用組合物中之糠基硫醇之含量較佳為未達0.00006質量%。 ＜22b＞如上述＜1b＞至＜19b＞中任一項記載之液狀口服用組合物，其中液狀口服用組合物中之糠基硫醇之含量較佳為未達0.00003質量%。 ＜23b＞如上述＜1b＞至＜19b＞中任一項記載之液狀口服用組合物，其中液狀口服用組合物中之糠基硫醇之含量較佳為未達0.00001質量%。 ＜24b＞如上述＜1b＞至＜19b＞中任一項記載之液狀口服用組合物，其中於液狀口服用組合物中，較佳為實質上不含有糠基硫醇(未達檢測極限之濃度)。
＜25b＞如上述＜1b＞至＜24b＞中任一項記載之液狀口服用組合物，其中液狀口服用組合物中之木糖醇之含量較佳為未達35質量%。 ＜26b＞如上述＜1b＞至＜24b＞中任一項記載之液狀口服用組合物，其中液狀口服用組合物中之木糖醇之含量較佳為未達15質量%。 ＜27b＞如上述＜1b＞至＜24b＞中任一項記載之液狀口服用組合物，其中液狀口服用組合物中之木糖醇之含量較佳為未達5質量%。 ＜28b＞如上述＜1b＞至＜24b＞中任一項記載之液狀口服用組合物，其中於液狀口服用組合物中，較佳為實質上不含有木糖醇(未達檢測極限之濃度)。
＜29b＞如上述＜1b＞至＜28b＞中任一項記載之液狀口服用組合物，其中液狀口服用組合物中之咖啡因之含量較佳為0.01質量%以下。 ＜30b＞如上述＜1b＞至＜28b＞中任一項記載之液狀口服用組合物，其中液狀口服用組合物中之咖啡因之含量較佳為0.005質量%以下。 ＜31b＞如上述＜1b＞至＜28b＞中任一項記載之液狀口服用組合物，其中液狀口服用組合物中之咖啡因之含量較佳為0.0001質量%以下。 ＜32b＞如上述＜1b＞至＜28b＞中任一項記載之液狀口服用組合物，其中於液狀口服用組合物中，較佳為實質上不含有咖啡因(未達檢測極限之濃度)。 ＜33b＞如上述＜1a＞至＜32b＞中任一項記載之液狀口服用組合物，其中4-乙烯基愈創木酚源為選自化學合成品(例如試劑)、焙煎咖啡豆提取物及生咖啡豆提取物中之1種以上。
＜1c＞一種4-乙烯基愈創木酚之不適氣味抑制劑，其以薄荷腦為有效成分。
＜2c＞如上述＜1c＞記載之不適氣味抑制劑，其中使(B)薄荷腦相對於(A)4-乙烯基愈創木酚，以較佳為40～45000之質量比[(B)/(A)]共存。 ＜3c＞如上述＜1c＞記載之不適氣味抑制劑，其中使(B)薄荷腦相對於(A)4-乙烯基愈創木酚，以較佳為55～20000之質量比[(B)/(A)]共存。 ＜4c＞如上述＜1c＞記載之不適氣味抑制劑，其中使(B)薄荷腦相對於(A)4-乙烯基愈創木酚，以較佳為70～20000之質量比[(B)/(A)]共存。 ＜5c＞如上述＜1c＞記載之不適氣味抑制劑，其中使(B)薄荷腦相對於(A)4-乙烯基愈創木酚，以較佳為90～12000之質量比[(B)/(A)]共存。 ＜6c＞如上述＜1c＞記載之不適氣味抑制劑，其中使(B)薄荷腦相對於(A)4-乙烯基愈創木酚，以較佳為90～7000之質量比[(B)/(A)]共存。 ＜7c＞如上述＜1c＞記載之不適氣味抑制劑，其中使(B)薄荷腦相對於(A)4-乙烯基愈創木酚，以較佳為150～6000之質量比[(B)/(A)]共存。 ＜8c＞如上述＜1c＞記載之不適氣味抑制劑，其中使(B)薄荷腦相對於(A)4-乙烯基愈創木酚，以較佳為300～5500之質量比[(B)/(A)]共存。 ＜9c＞如上述＜1c＞記載之不適氣味抑制劑，其中使(B)薄荷腦相對於(A)4-乙烯基愈創木酚，以較佳為400～5200之質量比[(B)/(A)]共存。 ＜10c＞如上述＜1c＞記載之不適氣味抑制劑，其中使(B)薄荷腦相對於(A)4-乙烯基愈創木酚，以較佳為450～600之質量比[(B)/(A)]共存。
＜1d＞一種4-乙烯基愈創木酚之不適氣味抑制方法，其係使(B)薄荷腦相對於(A)4-乙烯基愈創木酚，以較佳為20～6000之質量比[(B)/(A)]共存。 ＜2d＞一種4-乙烯基愈創木酚之不適氣味抑制方法，其係使(B)薄荷腦相對於(A)4-乙烯基愈創木酚，以較佳為40～45000之質量比[(B)/(A)]共存。 ＜3d＞一種4-乙烯基愈創木酚之不適氣味抑制方法，其係使(B)薄荷腦相對於(A)4-乙烯基愈創木酚，以較佳為55～20000之質量比[(B)/(A)]共存。 ＜4d＞一種4-乙烯基愈創木酚之不適氣味抑制方法，其係使(B)薄荷腦相對於(A)4-乙烯基愈創木酚，以較佳為70～20000之質量比[(B)/(A)]共存。 ＜5d＞一種4-乙烯基愈創木酚之不適氣味抑制方法，其係使(B)薄荷腦相對於(A)4-乙烯基愈創木酚，以較佳為90～12000之質量比[(B)/(A)]共存。 ＜6d＞一種4-乙烯基愈創木酚之不適氣味抑制方法，其係使(B)薄荷腦相對於(A)4-乙烯基愈創木酚，以較佳為90～7000之質量比[(B)/(A)]共存。 ＜7d＞一種4-乙烯基愈創木酚之不適氣味抑制方法，其係使(B)薄荷腦相對於(A)4-乙烯基愈創木酚，以較佳為150～6000之質量比[(B)/(A)]共存。 ＜8d＞一種4-乙烯基愈創木酚之不適氣味抑制方法，其係使(B)薄荷腦相對於(A)4-乙烯基愈創木酚，以較佳為300～5500之質量比[(B)/(A)]共存。 ＜9d＞一種4-乙烯基愈創木酚之不適氣味抑制方法，其係使(B)薄荷腦相對於(A)4-乙烯基愈創木酚，以較佳為400～5200之質量比[(B)/(A)]共存。 ＜10d＞一種4-乙烯基愈創木酚之不適氣味抑制方法，其係使(B)薄荷腦相對於(A)4-乙烯基愈創木酚，以較佳為1450～600之質量比[(B)/(A)]共存。
＜1e＞一種口服用組合物中之4-乙烯基愈創木酚之不適氣味抑制方法，其係使(B)薄荷腦以較佳為150～6000之質量比[(B)/(A)]包含於含有(A)4-乙烯基愈創木酚之口服用組合物中。
＜2e＞如上述＜1e＞記載之不適氣味抑制方法，其係使(B)薄荷腦相對於(A)4-乙烯基愈創木酚，以較佳為40～45000之質量比[(B)/(A)]含有。 ＜3e＞如上述＜1e＞記載之不適氣味抑制方法，其係使(B)薄荷腦相對於(A)4-乙烯基愈創木酚，以較佳為55～20000之質量比[(B)/(A)]含有。 ＜4e＞如上述＜1e＞記載之不適氣味抑制方法，其係使(B)薄荷腦相對於(A)4-乙烯基愈創木酚，以較佳為70～20000之質量比[(B)/(A)]含有。 ＜5e＞如上述＜1e＞記載之不適氣味抑制方法，其係使(B)薄荷腦相對於(A)4-乙烯基愈創木酚，以較佳為90～12000之質量比[(B)/(A)]含有。 ＜6e＞如上述＜1e＞記載之不適氣味抑制方法，其係使(B)薄荷腦相對於(A)4-乙烯基愈創木酚，以較佳為90～7000之質量比[(B)/(A)]含有。 ＜7e＞如上述＜1e＞記載之不適氣味抑制方法，其係使(B)薄荷腦相對於(A)4-乙烯基愈創木酚，以較佳為150～6000之質量比[(B)/(A)]含有。 ＜8e＞如上述＜1e＞記載之不適氣味抑制方法，其係使(B)薄荷腦相對於(A)4-乙烯基愈創木酚，以較佳為300～5500之質量比[(B)/(A)]含有。 ＜9e＞如上述＜1e＞記載之不適氣味抑制方法，其係使(B)薄荷腦相對於(A)4-乙烯基愈創木酚，以較佳為400～5200之質量比[(B)/(A)]含有。 ＜10e＞如上述＜1e＞記載之不適氣味抑制方法，其係使(B)薄荷腦相對於(A)4-乙烯基愈創木酚，以較佳為450～600之質量比[(B)/(A)]含有。 ＜11e＞如上述＜1e＞至＜10e＞中任一項記載之不適氣味抑制方法，其中4-乙烯基愈創木酚源為選自化學合成品(例如試劑)、焙煎咖啡豆提取物及生咖啡豆提取物中之1種以上。 [實施例]
(1)4-乙烯基愈創木酚之分析 將試樣取樣至小瓶中，藉由SPME(Solid Phase Microextraction，固相微萃取)纖維吸附頂部空間之香氣成分，提供給GC/MS測定。
分析條件如下。 HS-GC/MS(Headspace Gas Chromatography-Mass Spectrometry，頂空氣相色譜質譜)條件 ・測定機器；HP6890(Agilent公司製造) ・管柱；BC-WAX 內徑0.25 mm×長度50 m，粒徑0.25 μm(GL Science(股)) ・溫控程式；60℃(5 min)→230℃，以5℃/min升溫 ・柱頭壓；14.8 psi ・注入口溫度；210℃ ・檢測器溫度；200℃ ・split比；30：1 ・載氣；氦氣 ・掃描模式；離子化電壓 70 eV
(2)薄荷腦之分析 對於試樣2.0 g加入水150 mL及庚烷8 mL，使用精油定量用蒸餾裝置進行蒸餾，分取庚烷層並將其作為測定樣品，按照下述分析條件進行測定。
・型號：6890N/5975B interXL(Agilent公司製造) ・管柱：DB-WAX(Agilent公司製造) ・溫度：試樣注入口 220℃，管柱80℃(保持1分鐘)→以5℃/分鐘升溫→150℃→以15℃/分鐘升溫→200℃ ・注入方法：分流 30：1 ・注入量：1 μL ・氣體流量：氦氣 1 mL/分鐘 ・離子源溫度：230℃ ・離子化法：EI ・設定質量數：m/z 136 萘-d8(內標準物質)
製造例1 未粉碎生咖啡豆製劑之製造 藉由日本專利特開2018-70591號公報之實施例1所記載之方法，獲得未粉碎生咖啡豆製劑。所得之未粉碎生咖啡豆製劑之4-乙烯基愈創木酚之含量為0.0053質量%。
製造例2 深焙煎咖啡豆製劑之製造 將L29之焙煎咖啡豆(產地：越南)粉碎，以每1塔中之填充量達到4.2 kg之方式填充於6個圓筒狀提取塔(內徑160 mm×高度660 mm)中。繼而，將150℃之熱水自第1段提取塔之下部送液至上部。繼而，將自第1段提取塔上部排出之咖啡提取液自第2段提取塔下部送液至上部。第3段及之後之提取塔亦重複進行該操作，將自第6段提取塔之上部排出之咖啡提取液快速冷卻並回收。提取均於0.3 MPa之加壓下，以20 mL/min之流速進行。使用旋轉蒸發器(N-1100V型，東京理科器械公司製造)，於30 torr、50℃下對所得之提取液進行減壓加熱濃縮，而獲得Brix10之濃縮組合物。繼而，向圓筒狀之管柱(內徑72 mm×高度100 mm)中加入100 g活性碳(白鷺WH2C LSS，Japan Enviro Chemicals製造)，於80℃下殺菌10分鐘後，於25℃下以64.0 mL/min之流量送液2.0 kg上述Brix10之濃縮組合物，自管柱出口獲得以最終之采液量計為2.4 kg之活性碳處理液。使用噴霧乾燥器對所得之處理液進行乾燥，獲得深焙煎咖啡豆製劑。所得之深焙煎咖啡豆製劑之4-乙烯基愈創木酚之含量為0.000453質量%。
官能評估 由2名專業官能檢查員按如下順序對於受驗固體口服用組合物之｢4-乙烯基愈創木酚之不適氣味｣及｢薄荷腦之苦味｣進行了官能試驗。
(1)4-乙烯基愈創木酚(4-VG)之不適氣味 將4-VG試劑(富士膠片和光純藥公司製造)及乳糖(自然健康公司製造)以表1所示之比率均勻混合而製作將｢不適氣味｣之強度調整為7個等級之｢標準粉末組合物1｣，對於各組成之不適氣味，2名專業官能檢查員對表1所示之評分達成共識。繼而，各專業官能檢查員自表1所示之4-VG濃度較低之組成起依次攝取，並記憶｢不適氣味｣之強度。繼而，各專業官能檢查員攝取各受驗固體口服用組合物，並評估｢不適氣味｣之程度，自｢標準粉末組合物1｣中確定｢不適氣味｣最接近者。然後，基於各專業官能檢查員所確定之評分，經協商來確定最終評分。再者，評分之數值越小，意味著越能強烈地感覺到｢不適氣味｣。
[表1] ＜標準粉末組合物1＞
不適氣味之評分 組成 不適氣味之強度
1 4-VG 0.001質量%＋乳糖 其餘部分 非常強
2 4-VG 0.0005質量%＋乳糖 其餘部分 強
3 4-VG 0.00025質量%＋乳糖 其餘部分 可以感覺到但不明顯
4 4-VG 0.0001質量%＋乳糖 其餘部分 較弱
5 4-VG 0.00005質量%＋乳糖 其餘部分 弱
6 4-VG 0.000025質量%＋乳糖 其餘部分 幾乎感覺不到
7 4-VG 0.00001質量%＋乳糖 其餘部分 感覺不到
(2)薄荷腦之苦味 將L-薄荷腦試劑(薄荷腦SUUU，TENKU製造，99%以上)及乳糖(自然健康公司製造)以表2所示之比率均勻混合而製作將｢苦味｣之強度調整為5個等級之｢標準粉末組合物2｣，對於各組成之苦味，2名專業官能檢查員對表2所示之評分達成共識。繼而，各專業官能檢查員自表2所示之薄荷腦濃度較低之組成起依次攝取，並記憶｢苦味｣之強度。繼而，各專業官能檢查員攝取各受驗固體口服用組合物，並評估｢苦味｣之程度，自｢標準粉末組合物2｣中確定｢苦味｣最接近者。然後，基於各專業官能檢查員所確定之評分，經協商來確定最終評分。再者，評分之數值越小，意味著越能強烈地感覺到｢苦味｣。
[表2] ＜標準粉末組合物2＞
苦味之評分 組成 苦味之強度
1 薄荷腦 40質量%＋乳糖 其餘部分 非常強
2 薄荷腦 30質量%＋乳糖 其餘部分 強
3 薄荷腦 20質量%＋乳糖 其餘部分 較弱
4 薄荷腦 10質量%＋乳糖 其餘部分 弱
5 薄荷腦 2質量%＋乳糖 其餘部分 感覺不到
實施例1～5及比較例1、2 將4-乙烯基愈創木酚(4-VG)試劑、薄荷腦試劑、及乳糖以表3所示之比率均勻混合，獲得粉末狀之固體口服用組合物。對所得之固體口服用組合物進行分析及官能評估。將其結果示於表3中。
[表3]
   實施例1 實施例2 實施例3 實施例4 實施例5 比較例1 比較例2
配方 (A)4-VG 質量% 0.001 0.001 0.001 0.001 0.001 0.001 0.001
(B)薄荷腦 質量% 0.05 0.1 0.5 5 10 0 0.01
乳糖 質量% 99.949 99.899 99.499 94.999 89.999 99.999 99.989
合計 質量% 100 100 100 100 100 100 100
質量比[(B)/(A)] - 50 100 500 5000 10000 0 10
評估 4-VG之不適氣味 4 5 6 6 7 1 2
薄荷腦之苦味 5 5 5 4 4 5 5
實施例6～9及比較例3、4 除變更為表4所示之比率以外，藉由與實施例1相同之操作，獲得粉末狀之固體口服用組合物。對所得之固體口服用組合物進行分析及官能評估。將其結果示於表4中。
[表4]
   實施例6 實施例7 實施例8 實施例9 比較例3 比較例4
配方 (A)4-VG 質量% 0.005 0.005 0.005 0.005 0.005 0.005
(B)薄荷腦 質量% 0.25 0.5 2.5 20 0 0.05
乳糖 質量% 99.745 99.495 97.495 79.995 99.995 99.945
合計 質量% 100 100 100 100 100 100
質量比[(B)/(A)] - 50 100 500 4000 0 10
評估 4-VG之不適氣味 4 5 6 6 1 2
薄荷腦之苦味 5 5 4 3 5 5
實施例10～15及比較例5～7 除變更為表5所示之比率以外，藉由與實施例1相同之操作，獲得粉末狀之固體口服用組合物。對所得之固體口服用組合物進行分析及官能評估。將其結果示於表5中。
[表5]
   實施例10 實施例11 實施例12 實施例13 實施例14 實施例15 比較例5 比較例6 比較例7
配方 (A)4-VG 質量% 0.0005 0.0005 0.0005 0.0005 0.0005 0.0005 0.0005 0.0005 0.0005
(B)薄荷腦 質量% 0.025 0.05 0.25 2.5 5 20 0 0.005 30
乳糖 質量% 99.9745 99.9495 99.7495 97.4995 94.9995 79.9995 99.9995 99.9945 69.9995
合計 質量% 100 100 100 100 100 100 100 100 100
質量比[(B)/(A)] - 50 100 500 5000 10000 40000 0 10 60000
評估 4-VG之不適氣味 4 5 6 6 7 7 2 2 7
薄荷腦之苦味 5 5 5 4 4 3 5 5 2
實施例16～19 除使用製造例1、2中所得之咖啡豆製劑作為4-VG源，並變更為表6所示之比率以外，藉由與實施例1相同之操作，獲得粉末狀之固體口服用組合物。對所得之固體口服用組合物進行分析及官能評估。將其結果示於表6中。
[表6]
   實施例16 實施例17 實施例18 實施例19
配方 未粉碎生咖啡豆製劑(製造例1) 質量% 97.35 97.35 0 0
深焙煎咖啡豆製劑(製造例2) 質量% 0 0 99.78 99.78
薄荷腦 質量% 2.65 0.265 0.225 0.0225
乳糖 質量% 0 2.385 0 0.203
合計 質量% 100 100 100 100
(A)4-VG 質量% 0.0053 0.0053 0.00045 0.00045
(B)薄荷腦 質量% 2.65 0.265 0.225 0.0225
質量比[(B)/(A)] - 500 50 500 50
評估 4-VG之不適氣味 6 4 6 4
薄荷腦之苦味 4 5 5 5
實施例20～21及比較例8 將4-乙烯基愈創木酚(4-VG)試劑、薄荷腦試劑、及水以表7所示之比率均勻混合，獲得液體口服用組合物。對所得之液體口服用組合物進行分析及官能評估。將其結果示於表7中。
[表7]
   實施例20 實施例21 比較例8
配方 (A)4-VG 質量% 0.00002 0.00002 0.00002
(B)薄荷腦 質量% 0.01 0.001 0
水 質量% 99.98998 99.99898 99.99998
合計 質量% 100 100 100
質量比[(B)/(A)] - 500 50 0
評估 4-VG之不適氣味 6 4 1
薄荷腦之苦味 3 4 5
實施例22～23 除使用生咖啡豆製劑(Lunaphenon C-200，花王(股))作為4-VG源，並變更為表8所示之比率以外，藉由與實施例1相同之操作，獲得粉末狀之固體口服用組合物。對所得之固體口服用組合物進行分析及官能評估。將其結果示於表8中。
[表8]
   實施例22 實施例23
配方 生咖啡豆製劑 質量% 99.895 99.989
薄荷腦 質量% 0.1050 0.0110
合計 質量% 100 100
(A)4-VG 質量% 0.00021 0.00021
(B)薄荷腦 質量% 0.105 0.011
質量比[(B)/(A)] - 500 52
評估 4-VG之不適氣味 6 4
薄荷腦之苦味 4 5
實施例24 相對於作為4-VG源之生咖啡豆製劑(Lunaphenon C-200，花王(股))26.6質量份，添加薄荷腦0.34質量份、硬脂酸鈣1.9質量份、及二氧化矽0.9質量份，最後以總量達到100質量份之方式添加乳糖，並均勻混合。繼而，使用單銃式打錠機(RIKEN公司製造)，用孔徑14 mm之環狀杵以質量1 g/1錠進行打錠，獲得圓形錠劑。對所得之錠劑進行分析及官能評估。將其結果示於表9中。
[表9]
   實施例24
配方 生咖啡豆製劑 質量% 26.6
薄荷腦 質量% 0.34
乳糖 質量% 70.26
硬脂酸鈣 質量% 1.9
二氧化矽 質量% 0.9
合計 質量% 100
(A)4-VG 質量% 0.000056
(B)薄荷腦 質量% 0.34
質量比[(B)/(A)] - 6087
評估 4-VG之不適氣味 5
薄荷腦之苦味 5
根據表3～9可知，藉由相對於4-乙烯基愈創木酚以一定之量比含有薄荷腦，可降低4-乙烯基愈創木酚之不適氣味。

Claims (4)

  1. 一種口服用組合物，其包含以下成分(A)及(B)： (A)4-乙烯基愈創木酚；及 (B)薄荷腦； 成分(A)與成分(B)之質量比[(B)/(A)]為20～50000。
  2. 如請求項1之口服用組合物，其係固體狀口服用組合物。
  3. 如請求項2之口服用組合物，其中成分(B)之含量為0.01質量%以上且未達25質量%。
  4. 如請求項2或3之口服用組合物，其中成分(A)之含量為0.00001質量%以上。
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