TW202327624A - 含有斯克拉非(Sucralfate)之凝膠狀醫藥組合物 - Google Patents

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Abstract

本發明提供一種含有斯克拉非(Sucralfate)水合物之凝膠狀醫藥組合物。 本發明係一種凝膠狀醫藥組合物，其係含有斯克拉非水合物者，且以瓊脂作為凝膠基劑。

Description

含有斯克拉非(Sucralfate)之凝膠狀醫藥組合物
本發明係關於一種含有斯克拉非水合物作為有效成分之凝膠狀醫藥組合物。
斯克拉非水合物以醫療用醫藥品或OTC(over-the-counter，非處方)醫藥品之形式廣泛用作消化性潰瘍藥。 斯克拉非水合物為包含式(1)所表示之蔗糖八硫酸酯與氫氧化鋁之複合物之蔗糖硫酸酯鋁鹽之水合物，為難溶於水之白色粉末。斯克拉非水合物藉由如下等方式促進生物體本身之黏膜修復作用，從而具有促進癒合之效果：選擇性地黏合於消化性潰瘍部分，形成保護層，保護消化道黏膜免受過量胃酸或胃蛋白酶等之傷害；中和胃酸；抑制胃蛋白酶等酶之活性。
[化1]
包含斯克拉非水合物之醫藥品係製造成懸浮液顆粒劑或錠劑等劑型並販賣(例如非專利文獻1)。此處，懸浮液由於斯克拉非水合物在胃內之分散、對胃壁之附著性較高，故而最常用於斯克拉非水合物製劑中，但存在如下等問題：一部分斯克拉非水合物殘留於口腔內，殘留藥味，殘留粉末感；分包開封時內容物飛散，造成污染。顆粒劑有可能與懸浮製劑同樣地一部分殘留於口腔內，有可能在攝取時進入氣管而誘發咳嗽。錠劑對吞咽困難之老人或兒童而言有時難以服用。攝取斯克拉非水合物時要喝水，在難以獲得水之狀況、地域難以攝取。因此，期望一種可解決該等問題之製劑。
作為對高齡患者而言容易服用之醫藥製劑，可例舉口服凝膠劑。凝膠劑於日本藥典第十八修訂版中被定義為經口投予之無流動性之成型之膠狀製劑。一般而言，凝膠劑包含有效成分、高分子膠化劑及水，根據主藥之性質等，視需要可包含分散劑或防腐劑等添加劑。 作為凝膠劑，例如於專利文獻1中揭示了一種含有由異白胺酸、白胺酸及纈胺酸所構成之三種支鏈胺基酸之凝膠劑，其一次攝取量較少，風味或吞服感良好，且穩定性優異。 又，於專利文獻2中揭示了一種服用性良好之凝膠狀醫藥組合物，其含有膠化劑、0.005～0.1重量%之對羥基苯甲酸酯類、及0.02～0.5重量%之苯甲酸或其鹽，滲透壓為1000～3500 mOsm，該凝膠狀醫藥組合物具有較高之防腐力，且味道或食感較佳。 又，於專利文獻3中揭示了一種含有殺蟎菌素肟之凝膠狀醫藥組合物，其包含作為藥效成分之殺蟎菌素肟、作為膠化劑之瓊脂粉、作為分散劑之蔗糖脂肪酸酯或甘油脂肪酸酯、及純化水，化學性穩定且容易服用。
作為與斯克拉非相關之技術，例如於專利文獻4中揭示了一種凝膠組合物，其特徵在於：調配A)斯克拉非18～70質量%、(B)有機酸7～30質量%、(C)水、及(D)中和增黏劑而成，並且包含分散介質及分散質，分散質中之蔗糖八硫酸酯/鋁比以質量比計為0.3～1.4，且pH值為5.0～8.0，但必須調配有機酸、鹼金屬等中和增黏劑及水溶性陰離子高分子化合物，未揭示凝膠劑之製造例，且不存在與含有斯克拉非水合物之凝膠劑相關之具體報告。 [先前技術文獻] [專利文獻]
[專利文獻1]日本專利第6093181號公報 [專利文獻2]日本專利第5611672號公報 [專利文獻3]日本專利第6499970號公報 [專利文獻4]日本專利第6627485號公報 [非專利文獻]
[非專利文獻1]「ULCERLMIN(註冊商標)細粒90%、ULCERLMIN內服液10%」醫藥品綜合信息表，2019年9月修訂(修訂第6版)
[發明所欲解決之問題]
本發明係關於：提供一種無需水即可容易地攝取且攝取後不存在粉末殘留感之含有斯克拉非水合物之凝膠狀醫藥組合物；進而提供一種製劑之穩定性及成形性優異之含有斯克拉非水合物之凝膠狀醫藥組合物；以及其製造方法。 [解決問題之技術手段]
本發明人等對含有斯克拉非水合物之凝膠狀醫藥組合物進行了銳意研究，結果發現藉由採用瓊脂作為凝膠基劑，可製備良好之凝膠狀醫藥組合物，進而藉由調配非離子性分散劑，可製備斯克拉非水合物更加均勻地分散於製劑中，穩定性及成形性優異，且表現出良好之味道或食感之凝膠狀醫藥組合物，從而完成本發明。
即，本發明如下所示。 [1]本發明係關於一種凝膠狀醫藥組合物，其係含有斯克拉非水合物者，且以瓊脂作為凝膠基劑。 [2]又，本發明係關於一種凝膠狀醫藥組合物，其係含有斯克拉非水合物者，且以瓊脂作為凝膠基劑，含有非離子性分散劑。 [3]又，本發明係關於如上述[1]或[2]中所記載之凝膠狀醫藥組合物，其中瓊脂之含量於凝膠狀醫藥組合物中為0.1～5質量%。 [4]又，本發明係關於如上述[2]或[3]中所記載之凝膠狀醫藥組合物，其中凝膠狀醫藥組合物中之斯克拉非水合物之含量為1～50質量%，且非離子性分散劑之含量為0.1～20質量%。 [5]又，本發明係關於如上述[2]至[4]中所記載之凝膠狀醫藥組合物，其中非離子性分散劑為羥丙基澱粉。 [6]又，本發明係關於如上述[1]至[5]中所記載之凝膠狀醫藥組合物，其進而包含糖類。 [7]又，本發明係關於如上述[6]中所記載之凝膠狀醫藥組合物，其中糖類之含量於凝膠狀醫藥組合物中為0.1～50質量%。 [8]又，本發明係關於如上述[6]或[7]中所記載之凝膠狀醫藥組合物，其中糖類為山梨糖醇、赤藻糖醇、木糖醇及葡萄糖之一種以上。 [9]又，本發明係關於一種含有斯克拉非水合物之凝膠狀醫藥組合物之製造方法，其包括如下步驟：於包含凝膠基劑及非離子性分散劑之水溶液中混合斯克拉非懸浮液。 [發明之效果]
根據本發明，可提供一種凝膠狀醫藥組合物，該凝膠狀醫藥組合物由於可使斯克拉非水合物高度分散，故而抑制斯克拉非水合物於凝膠劑中沈澱，又，凝膠劑之成形性優異，進而，不會感覺到源自斯克拉非水合物之苦味或粗澀感(粉末感)，服用感優異。
以下，對本發明詳細地進行說明。 本發明之凝膠狀醫藥組合物係含有斯克拉非水合物作為有效成分者，且以瓊脂作為凝膠基劑。 於本發明中，斯克拉非水合物可使用市售者，或者使用藉由日本專利特公昭44-11673號、日本專利特公昭44-16037號、日本專利特公昭5-76927號、國際公開第92/04030號公報等中所記載之製法所製造者。斯克拉非水合物為固體，其粒子大小並無特別限定，就藉由容易地黏合於消化性潰瘍部分而發揮藥效，在口腔內不會產生粗澀感，於製造步驟中防止沈澱之方面而言，較佳為微細者，例如可使用平均粒徑為0.1～150 μm者，較佳可使用平均粒徑為0.1～100 μm者，更佳可使用平均粒徑為0.1～50 μm者，進而較佳可使用平均粒徑為0.1～20 μm者。 再者，於本發明中，平均粒徑意指中值徑(D 50：相當於累計分佈曲線之50%之粒徑)，以體積為基準進行測定。 平均粒徑可使用公知之方法、測定機器來進行，例如可藉由雷射光散射方式粒度分佈測定或動態光散射方式粒度分佈測定等方法進行測定。 本發明之凝膠狀醫藥組合物中之斯克拉非水合物之調配量並無特別限定，較佳為每單位製劑可調配1～50質量%，更佳為每單位製劑可調配3～30質量%，進而較佳為每單位製劑可調配5～25質量%。又，調配量只要設為1次投予量即可，例如，1份製劑中之斯克拉非水合物之調配量可設為1 g。
於本發明中，凝膠狀醫藥組合物係可成為凝膠劑之醫藥組合物，為除主藥以外至少含有凝膠基劑及水之凝膠狀組合物。組合物中之水分含量通常為10～99質量%，較佳為20～95質量%，更佳為30～90質量%。斯克拉非水合物之調配量為乾燥物換算。 再者，凝膠劑係指使用高分子凝膠作為基劑之為一定形狀且無流動性之經口投予的製劑(日本藥典第十八修訂版)。
於本發明之凝膠狀醫藥組合物中，凝膠基劑使用瓊脂。例如，於使用三仙膠、果膠、結冷膠、鹿角菜膠、刺槐豆膠等作為主要凝膠基劑之情形時，無法獲得充分之成形性。 於本發明中，口服凝膠劑之成形性如下：(1)斯克拉非水合物之粒子均勻地分散，口服凝膠劑整體無白色、透明之不均，整體為相同色調，為源自斯克拉非水合物之白色；(2)為無流動性且保持一定形狀之膠狀；(3)離水率為一定以下。 作為本發明所使用之瓊脂，可例舉包含中性多糖(瓊脂糖)及酸性多糖類(膠瓊硫糖)之多糖類，上述中性多糖(瓊脂糖)係以於1,3位鍵結之β-D-半乳呋喃糖及於1,4-位鍵結之3,6-脫水-L-半乳呋喃糖作為重複單元，上述酸性多糖類(膠瓊硫糖)在與瓊脂糖相同之鍵結形式之骨架上包含硫酸酯、丙酮酸、甲氧基等離子基。 瓊脂之凝膠強度並無特別限定，可例舉市售之凝膠強度100～1500 g/cm 2之瓊脂，較佳可例舉凝膠強度300～1000 g/cm 2之瓊脂。凝膠強度係利用日本藥典之測定方法進行測定。本發明之凝膠狀醫藥組合物中之瓊脂之調配量並無特別限定，較佳為每單位製劑可調配0.1～5質量%，更佳為每單位製劑可調配0.1～3質量%，進而較佳為每單位製劑可調配0.1～2質量%，進而更佳為每單位製劑可調配0.2～1.5質量%。為了成為所需之本發明之凝膠狀醫藥組合物之凝膠強度，瓊脂之調配量可任意地增減。 除上述普通瓊脂以外，還可使用即溶性瓊脂。根據各種類而不同，但在低於普通瓊脂之溫度下溶解，於較佳為70℃以上、更佳為80℃以上之溫度下溶解於水中。凝膠強度為100～800 g/cm 2。凝膠強度越低，越可增多調配量，本發明之凝膠狀醫藥組合物瓊脂之調配量為0.2～5質量%。 本發明之凝膠狀醫藥組合物之凝膠強度並無特別限制，考慮到維持凝膠劑之形狀及吞服容易性，為無流動性之成型之膠狀組合物。本發明之凝膠狀醫藥組合物之性狀為日本藥典、美國藥典或歐洲藥典之凝膠劑所規定者。於本發明之凝膠狀醫藥組合物中，為了達到所需之凝膠強度，可改變瓊脂之調配量，例如若調配量較多，則可使強度提高至形成布丁狀、橡膠狀或羊羹狀，若調配量較少，則可使強度降低至形成膠狀。
於本發明之凝膠狀醫藥組合物中，較佳為調配非離子性分散劑作為分散劑。斯克拉非水合物在水溶液中容易沈澱並分離，但藉由添加非離子性分散劑而增加溶液黏度，抑制斯克拉非水合物沈澱並使其分散。 作為非離子性分散劑，例如可例舉：甲基纖維素、乙基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素等纖維素；乙醯化己二酸交聯澱粉、乙醯化磷酸交聯澱粉、乙醯化酸化澱粉、羥丙基澱粉、酸化澱粉、乙酸澱粉、磷酸化澱粉、羥丙基磷酸交聯澱粉等非離子性加工澱粉，就防止斯克拉非沈澱之效果之方面而言，較佳可例舉非離子性加工澱粉，更佳可例舉羥丙基澱粉。 本發明之凝膠狀醫藥組合物中之非離子性分散劑之調配量並無特別限定，較佳為每單位製劑可設為0.1～20質量%，更佳為每單位製劑可設為0.2～15質量%，進而較佳為每單位製劑可設為0.3～10質量%。
於本發明之凝膠狀醫藥組合物中可進而調配糖類。藉此，可帶來良好之凝膠強度、離水率、味道或食感。 作為糖類，例如可例舉：蔗糖、巴拉金糖、低聚果醣等砂糖類；葡萄糖、麥芽糖、飴糖、果糖等澱粉糖類；乳糖、異構化乳糖、還原乳糖等乳糖類；山梨糖醇、甘露醇、還原麥芽糖漿(麥芽糖醇)、還原澱粉糖化物、木糖醇、異麥芽酮糖醇、赤藻糖醇、山梨糖醇等糖醇類，就味道或食感之觀點而言，較佳為澱粉糖類、糖醇類，更佳可例舉赤藻糖醇、木糖醇、山梨糖醇、葡萄糖，進而較佳可例舉赤藻糖醇、山梨糖醇，進而更佳可例舉山梨糖醇。該等糖類可單獨使用或併用兩種以上。 本發明之凝膠狀醫藥組合物中之糖類之調配量並無特別限定，較佳為每單位製劑可設為0.1～50質量%，更佳為每單位製劑可設為0.5～40質量%，進而較佳為每單位製劑可設為1～30質量%，最佳為每單位製劑可設為3～20質量%。
於本發明之凝膠狀醫藥組合物中，可視需要適當地使用醫藥品添加成分，例如可調配防腐劑、甜味劑、香料、有機溶劑、pH值調整劑等。
作為防腐劑，例如，除苯甲酸、苯甲酸苄酯、苯甲酸鈉等苯甲酸類；對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸乙酯、對羥基苯甲酸丙酯、對羥基苯甲酸異丙酯、對羥基苯甲酸丁酯、對羥基苯甲酸異丁酯、對羥基苯甲酸苄酯等對羥基苯甲酸酯類以外，還可例舉選自氯化苄烷銨、西吡氯銨、苄索氯銨、胺基乙基磺酸等中之一種或兩種以上，較佳可例舉對羥基苯甲酸酯類，更佳可例舉選自對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸乙酯、對羥基苯甲酸丙酯、對羥基苯甲酸異丙酯、對羥基苯甲酸丁酯、對羥基苯甲酸異丁酯中之一種或兩種以上。 本發明之凝膠狀醫藥組合物中之防腐劑之調配量並無特別限定，只要處於使用限制之範圍內即可，較佳為每單位製劑可設為0.00001～2質量%，更佳為每單位製劑可設為0.0001～1.5質量%，進而較佳為每單位製劑可設為0.002～0.5質量%。
作為甜味劑，可使用選自砂糖、寡醣、麥芽糖醇、赤藻糖醇、山梨糖醇、木糖醇、阿斯巴甜、乙醯磺胺酸鉀、蔗糖素及甜菊等中之一種或兩種以上之甜味劑。 本發明之凝膠狀醫藥組合物中之甜味劑之調配量可設為每單位製劑為0.001～40質量%。
作為香料，例如可使用蘋果、橙子、葡萄柚、草莓、桃子、檸檬、酸乳酪等風味之香料。 本發明之凝膠狀醫藥組合物中之香料之調配量可設為每單位製劑為0.0001～2質量%。
有機溶劑用於溶解上述防腐劑、香料等親油性成分，例如可使用醇或多元醇，作為醇，可例舉乙醇，作為多元醇，可例舉甘油、乙二醇、丙二醇等，較佳可例舉乙醇、甘油及其混合液體。
作為pH值調整劑，較佳為pH值達到4以上者，為氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鈉、氫氧化鈣、氫氧化鎂、碳酸鈉、碳酸氫鈉、氨水、檸檬酸鈉、檸檬酸氫鈉、磷酸三鈉、磷酸氫鈉、磷酸二氫鈉、磷酸三鉀、磷酸氫鉀、磷酸二氫鉀、單乙醇胺等。就添加量較少，不具有酸性聚合物之交聯效果之方面而言，較佳為氫氧化鈉。
為了保持所需物性，可於本發明之凝膠狀醫藥組合物中調配除上述成分以外之醫藥添加物。例如，為了防止凝膠強度降低，提昇凝膠強度，可添加膠化劑。膠化劑例如為三仙膠、鹿角菜膠、刺槐豆膠、果膠、結冷膠等，調配量為0.001～1%。
本發明之凝膠狀醫藥組合物例如可以成為一次投予量之方式封入至杯式容器、Cheer Pack(註冊商標)、條棒包裝容器中，以對患者而言容易服用之形態提供。
本發明之凝膠狀醫藥組合物之成型性優異，填充於容器內之凝膠劑以均勻濃度分散有斯克拉非水合物，整體為無深淺之白色。 又，本發明之凝膠狀醫藥組合物之特徵在於水之分離較少，水之分離可由離水率表示。本發明之凝膠狀醫藥組合物之離水率為0～15%，較佳為0.1～10%。於將凝膠狀醫藥組合物填充於條棒狀分包中之情形時，攝取時離水之水不會流出而附著於身體或衣服上。
關於本發明之凝膠狀醫藥組合物之pH值，於下述製造步驟中，若約55℃以上之溫度下之保持時間變長，則瓊脂分解，本組合物之強度降低，故而pH值較佳為較高，pH值為3～8，較佳為4～7，更佳為5～7。
本發明之凝膠狀醫藥組合物具有與既有之斯克拉非懸浮液同等之醫藥品之效果。可由製酸力或酶吸附能力同等來確認。於日本藥典之試驗中，相對於斯克拉非每1 g(1次服用量)，製酸力為130 mL/以上，較佳為150 mL以上。
本發明之凝膠狀醫藥組合物可藉由公知之凝膠劑之製造方法來製造。例舉一例，使瓊脂溶解於約85℃以上之水中，添加非離子性分散劑、甜味劑、斯克拉非水合物，製備基劑溶液。於使用羥丙基澱粉作為分散劑之情形時，將分散劑添加於水中之後，使水溶液於約75℃以上之溫度下糊化，製備溶液黏度。可將羥丙基澱粉與瓊脂兩者之添加液設為85℃以上。但是，於使用即溶性瓊脂之情形時，於70℃以上之溫度下溶解。 於添加斯克拉非水合物之情形時，較佳為預先製備斯克拉非水合物之懸浮液後添加。斯克拉非水合物之懸浮液只要具有可流動之黏度即可，斯克拉非水合物之濃度為10～40%。斯克拉非水合物之懸浮液較佳為加溫至30～70℃後添加。 又，於添加防腐劑、香料等親油性成分之情形時，可使該等另外溶解於有機溶劑中，添加於上述基劑溶液中並混合均勻，製備凝膠劑溶液。於製備本發明之醫藥組合物之pH值之情形時，可在調整斯克拉非水合物之懸浮用液體或凝膠劑溶液時直接添加pH值調整劑，或以水溶液之形式添加pH值調整劑。 繼而，可藉由於50～80℃下將凝膠劑溶液填充於容器中之後，冷卻至室溫而製造。於進行殺菌步驟之情形時，可進行凝膠劑溶液調整後至填充之步驟中之熱處理、或填充後容器之熱處理。 [實施例]
以下，藉由實施例、比較例及試驗例對本發明更詳細地進行說明，但本發明並不限定於該等。
1.藉由各種分散劑防止斯克拉非水合物沈澱之效果 向純化水中添加特定量之表1所示之分散劑並使其溶解，製備基劑溶液。向該溶液中添加斯克拉非水合物，利用均質攪拌機使其分散，製備藥物溶液。
對於各藥物溶液，評價藉由分散劑防止斯克拉非水合物沈澱之效果。各成分之調配比率為以無水物換算相當於斯克拉非10%之量之斯克拉非水合物之量、表1之分散劑之量及使總量成為100%之水之量(再者，表中之%意指質量%)。 評價係在放置1天後藉由目視來進行。將結果一併示於表1。
[表1]
藥物溶液 斯克拉非水合物添加量 分散劑 添加量 純化水添加量 結果
1 11.11% 羥丙基澱粉 2.50% 86.39% 抑制沈澱
2 11.11% 聚丙烯酸Na 1.00% 87.89% 人造鮭魚子樣(*1)
*1：人造鮭魚子係表面為以海藻酸鈉水溶液為主成分之皮膜，且以鹿角菜膠等為內容物之魚卵狀物
於使用作為非離子性分散劑之羥丙基澱粉作為分散劑之情形時，表現出最高之防止斯克拉非水合物沈澱之效果。可知於添加有離子性分散劑之情形時，在表現出人造鮭魚子樣，製成凝膠劑時存在問題。
2.凝膠狀醫藥組合物之製備 (實施例1) 向純化水中添加羥丙基澱粉、瓊脂、赤藻糖醇、乙醯磺胺酸鉀及蔗糖素，升溫至約90℃，使所有成分溶解，製備基劑溶液。將斯克拉非水合物添加至水中，利用均質攪拌機使其分散，製備藥物溶液。將對羥基苯甲酸甲酯及香料溶解於乙醇中，添加於甘油中，製備油性成分溶液。向基劑溶液中添加藥物溶液並加以混合，進而添加油性成分溶液並加以混合，製備凝膠劑溶液，冷卻至室溫，製備凝膠狀醫藥組合物。pH值為4.1。將各成分之調配量(質量%)示於表2。再者，斯克拉非水合物使用富士化學工業股份有限公司製造之mild sucralfate(平均粒徑約為6 μm)，瓊脂使用伊那食品工業股份有限公司之凝膠強度約為600 g/cm 2者。
[表2]
成分 調配量(質量%)
斯克拉非水合物 11
瓊脂 0.6
赤藻糖醇 5
羥丙基澱粉 3
水 74.671
乙醯磺胺酸鉀 0.007
蔗糖素 0.003
對羥基苯甲酸甲酯 0.05
檸檬香料 0.02
乙醇 0.649
甘油 5
(實施例2)～(實施例4) 除將實施例1所記載之成分中之赤藻糖醇變更為表3中所記載之糖以外，以與實施例1相同之方式製造凝膠狀醫藥組合物。
(比較例1)～(比較例5) 除將實施例1所記載之成分中之瓊脂變更為表3中所記載之凝膠基劑以外，以與實施例1相同之方式製造凝膠狀醫藥組合物。
[成形性及味道、食感之評價] 對實施例1～4及比較例1～5評價凝膠狀醫藥組合物之成形性及味道、食感。成形性之評價係藉由目視來進行。又，味道、食感之評價係藉由官能試驗來進行。將結果示於表3。
[表3]
   實施例1 實施例2 實施例3 實施例4   
凝膠基劑 瓊脂 瓊脂 瓊脂 瓊脂   
分散劑 羥丙基澱粉 羥丙基澱粉 羥丙基澱粉 羥丙基澱粉   
糖 赤藻糖醇 砂糖 麥芽糖醇 山梨糖醇   
成形性 良好(*1) 良好 良好 良好   
味道、食感 良好 良好 良好 良好   
  
   比較例1 比較例2 比較例3 比較例4 比較例5
凝膠基劑 三仙膠 果膠 結冷膠 鹿角菜膠 刺槐豆膠
分散劑 羥丙基澱粉 羥丙基澱粉 羥丙基澱粉 羥丙基澱粉 羥丙基澱粉
糖 赤藻糖醇 赤藻糖醇 赤藻糖醇 赤藻糖醇 赤藻糖醇
成形性 人造鮭魚子樣(*3) 人造鮭魚子樣 人造鮭魚子樣 人造鮭魚子樣 凝膠分離
味道、食感 -(*2) - - - -
*1：無分離且均勻之凝膠狀態 *2：未測定 *3：人造鮭魚子係表面為以海藻酸鈉水溶液為主成分之皮膜，且以鹿角菜膠等為內容物之魚卵狀物。
實施例1～4之製劑表現出良好之凝膠狀醫藥組合物之成形性。又，實施例1之凝膠狀醫藥組合物表現出良好之味道、食感。 於使用除瓊脂以外之凝膠基劑之比較例1～5之製劑中，均無法製備凝膠狀醫藥組合物。
(實施例5)～(實施例6) 根據實施例1所記載之成分中之瓊脂之量來製備水之量，如表4所記載變更瓊脂之調配量，除此以外，以與實施例1相同之方式製造凝膠狀醫藥組合物。
[表4]
   實施例5 實施例6
凝膠基劑 瓊脂 瓊脂
調配量 2% 3%
成形性 良好 良好
味道、食感 良好 良好
實施例5～6之製劑表現出良好之凝膠狀醫藥組合物之成形性、良好之味道、食感。
(實施例7) 向純化水中添加羥丙基澱粉、瓊脂、山梨糖醇及乙醯磺胺酸鉀，升溫至約85℃，使所有成分溶解，製備基劑溶液。將斯克拉非水合物及氫氧化鈉添加於水中，利用均質攪拌機使其分散，製備藥物溶液。將對羥基苯甲酸乙酯、對羥基苯甲酸丙酯及香料溶解於乙醇中，添加於甘油中，製備油性成分溶液。向基劑溶液中添加藥物溶液並加以混合，進而添加油性成分溶液並加以混合，製備凝膠劑溶液，一面保持於40℃以上一面填充於條棒狀三封容器中並密封，冷卻至室溫，製備凝膠狀醫藥組合物。將各成分之調配量(質量%)示於表4。再者，斯克拉非水合物使用富士化學工業股份有限公司製造之mild sucralfate(平均粒徑約為6 μm)，瓊脂使用伊那食品工業股份有限公司之凝膠強度約為830 g/cm 2者。
[表5]
成分 調配量(質量%)
斯克拉非水合物 11.148 *1
氫氧化鈉 0.45
瓊脂 0.4
山梨糖醇 10
羥丙基澱粉 2
水 適量 *2
乙醯磺胺酸鉀 0.002
對羥基苯甲酸乙酯 0.01
對羥基苯甲酸丙酯 0.005
檸檬香料 0.02
乙醇 0.649
甘油 5
*1 以乾燥物換算相當於10質量% *2      以總量成為100%之方式添加
(穩定性) 於溫度40℃、濕度75%之條件下保持1個月，獲得表6之分析結果。
[表6]
   實施例7
   初始 1個月
性狀 為白色凝膠，有甜味及檸檬香味 無變化
食感 在口腔內感覺到形狀且可用舌頭壓碎之硬度。 無變化
pH值 6.23 6.18
崩解性 30分鐘以上 30分鐘以上
離水率 4.8% 6.9%
製酸力 172 176
類似物質 0.044 0.044
實施例7之凝膠狀醫藥組合物在加速1個月之條件下與初始相比亦無變化，較為穩定。

Claims (9)

  1. 一種凝膠狀醫藥組合物，其係含有斯克拉非水合物者，且以瓊脂作為凝膠基劑。
  2. 一種凝膠狀醫藥組合物，其係含有斯克拉非水合物者，且以瓊脂作為凝膠基劑，含有非離子性分散劑。
  3. 如請求項1或2之凝膠狀醫藥組合物，其中瓊脂之含量於凝膠狀醫藥組合物中為0.1～5質量%。
  4. 如請求項2或3之凝膠狀醫藥組合物，其中凝膠狀醫藥組合物中之斯克拉非水合物之含量為1～50質量%，且非離子性分散劑之含量為0.1～20質量%。
  5. 如請求項2至4之凝膠狀醫藥組合物，其中非離子性分散劑為羥丙基澱粉。
  6. 如請求項1至5中任一項之凝膠狀醫藥組合物，其進而包含糖類。
  7. 如請求項6之凝膠狀醫藥組合物，其中糖類之含量於凝膠狀醫藥組合物中為0.1～50質量%。
  8. 如請求項6或7之凝膠狀醫藥組合物，其中糖類為山梨糖醇、赤藻糖醇、木糖醇及葡萄糖之一種以上。
  9. 一種含有斯克拉非水合物之凝膠狀醫藥組合物之製造方法，其包括如下步驟：於包含凝膠基劑及非離子性分散劑之水溶液中混合斯克拉非懸浮液。
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