TW202233220A - 昭和草萃取物於預防及／或治療疲勞及／或憂鬱症之用途 - Google Patents

昭和草萃取物於預防及／或治療疲勞及／或憂鬱症之用途 Download PDF

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陳裕星
林娟如
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Abstract

本發明提供一種用於預防及/或治療需要此類預防及/或治療之個體之疲勞及/或憂鬱症的方法，該方法包含向該個體投與有效量的昭和草( Crassocephalum rabens)植物或萃取物，及視情況選用的醫藥學上可接受之載劑或賦形劑。本發明亦提供一種用於增加骨骼肌乳酸脫氫酶及/或蘋果酸脫氫酶之方法。

Description

昭和草萃取物於預防及/或治療疲勞及/或憂鬱症之用途
本發明係關於昭和草之用途，且更特定言之，係關於昭和草於預防及/或治療疲勞及/或憂鬱症中的用途。
疲勞定義為「難以開始或維持自發活動」，其為一種複雜的生理現象(Chaudhuri, A.及Behan, P.O., Lancet. 2004, 363, 978-988。)。疲勞正成為ㄧ般人生活中較普遍之症狀，且亦已觀察到其與包括衰老、癌症、憂鬱症、HIV感染、帕金森氏病(Parkinson's disease)在內之若干人類病症或生理狀況有關(Belluardo, N等人, Mol. Cell. Neurosci. 2001, 18, 56-67)。然而，憂鬱症不僅為具有慢性疲勞症狀之一種常見病症，且亦為臨床患者發展神經官能症，諸如阿茲海默氏症(Alzheimer's disease)及輕度創傷性腦損傷之風險因素(Rollnik JD., Fortschr Neurol Psychiatr. 2017, 85, 79-85；Li X等人, Front Psychiatry. 2019, 9, 734；M. Kosari-Nasab等人, Toxicology and Applied Pharmacology. 2018, 338, 159-173)。已發現，慢性疲勞症候群患者具有較高的憂鬱症發生率(Adler, R.H. Chronic fatigue syndrome. Swiss Med. Wkly. 2004, 134, 268-276)。
經顯示，昭和草 ( C. rabens，CR) (學名又稱為 C. crepidioides)萃取物及從其得到之具生物活性半乳糖脂，即1,2-二- O-次亞麻油醯基-3- O-β-哌喃半乳糖基- sn-甘油(dLGG)或富含半乳糖脂之萃取物分層對小鼠之敗血症具有強效活性(Apaya, M. K.等人, Mol Med. 2015, 21, 988-1001)，對黑素瘤生長及其肺轉移具有抗發炎及癌症的化學預防作用(Yang, C.-C.等人, Int J Cancer. 2018, 143, 3248-3261；Hou, C.-C.等人, Cancer Res. 2007, 67, 6907-6915)，且亦經由下調同基因或異種移植小鼠模型中之FABP/EET動力學及含量來有效減少三陰性乳癌復發及其肺轉移(Apaya, M. K.等人, Cancers 2020, 12, 199)。
本發明提供昭和草植物或萃取物於預防及/或治療疲勞及/或憂鬱症中的用途。此為第一次使用昭和草植物或萃取物作為抗疲勞劑及潛在抗憂鬱劑。
本發明提供一種用於預防及/或治療需要此類預防及/或治療之個體之疲勞的方法，該方法包含向該個體投與有效量的昭和草植物或萃取物，及視情況選用的醫藥學上可接受之載劑或賦形劑。
在本發明之一個實施例中，昭和草係昭和草S.穆爾( Crassocephalum rabensS. Moore) (菊科)。
在本發明之一個實施例中，昭和草植物為乾燥的昭和草碎片。
在本發明之一個實施例中，昭和草萃取物為昭和草汁液。
在本發明之一個實施例中，疲勞係與選自由以下組成之群的疾病、病症或病狀相關：憂鬱症、癌症、多發性硬化症、帕金森氏病、阿茲海默氏症、慢性疲勞症候群、肌肉纖維疼痛、慢性疼痛、創傷性腦損傷、AIDS及骨關節炎。
在另一實施例中，疲勞係與用以治療疾病、病症或病狀之特定治療或療法相關，該特定治療或療法包括但不限於化學療法、放射療法、骨髓移植及抗憂鬱藥物治療。
在本發明之一個實施例中，疲勞為慢性或急性疲勞。
本發明提供一種用於增加需要此類增加之個體之骨胳肌乳酸脫氫酶及/或蘋果酸脫氫酶的方法，該方法包含向該個體投與有效量的昭和草植物或萃取物，及視情況選用的醫藥學上可接受之載劑或賦形劑。
本發明亦提供一種用於預防及/或治療需要此類預防及/或治療之個體之疲勞的方法，該方法包含向該個體投與有效量的來自昭和草之半乳糖脂化合物或其醫藥學上可接受之衍生物，及視情況選用的醫藥學上可接受之載劑或賦形劑。
在本發明之一個實施例中，半乳糖脂化合物為1,2-二- O-α-次亞麻油醯基-3- O-β-哌喃半乳糖基- sn-甘油(dLGG)或1,2-二-(α-次亞麻油醯基)-3-[α-D-半乳糖基-(1-6)-β-D-半乳糖基]- sn-甘油(DGDG)。
本發明亦提供一種用於增加需要此類增加之個體之骨胳肌乳酸脫氫酶及/或蘋果酸脫氫酶的方法，該方法包含向該個體投與有效量的來自昭和草之半乳糖脂化合物或其醫藥學上可接受之衍生物，及視情況選用的醫藥學上可接受之載劑或賦形劑。
本發明亦提供一種用於預防及/或治療需要此類預防及/或治療之個體之憂鬱症的方法，該方法包含向該個體投與有效量的昭和草植物或萃取物，及視情況選用的醫藥學上可接受的載劑或賦形劑。
在本發明之一個實施例中，憂鬱症係選自由以下組成之群：重度憂鬱症；I型躁鬱症；II型躁鬱症；混合狀態躁鬱症；低落性情感疾患；快速循環型情感疾患(rapid cycler)；非典型憂鬱症；季節性情緒失調；產後憂鬱症；輕性抑鬱症；復發性短暫性憂鬱症；難治性憂鬱症；慢性憂鬱症；雙重憂鬱症；酒精誘發之情緒障礙；混合性焦慮憂鬱症；由身體疾病引起之憂鬱症，該身體疾病選自由以下組成之群：庫興氏症候群(Cushing('s) syndrome)、甲狀腺功能低下、副甲狀腺高能症、艾迪森氏病(Addison's disease)、無月經乳溢症、帕金森氏病、阿茲海默氏症、腦血管性癡呆、腦梗塞、腦出血、蛛膜下出血、糖尿病、病毒感染、多發性硬化症、慢性疲勞症候群、冠狀動脈疾病、疼痛及癌症；初老期憂鬱症；老年憂鬱症；兒童及青少年憂鬱症；以及由藥物誘發之憂鬱症。
本發明亦提供一種用於預防及/或治療需要此類預防及/或治療之個體之憂鬱症的方法，該方法包含向該個體投與有效量的來自昭和草之半乳糖脂化合物或其醫藥學上可接受之衍生物，及視情況選用的醫藥學上可接受之載劑或賦形劑。
本發明將於以下部分中詳細描述。本發明之其他特徵、目的及優點可見於實施方式及申請專利範圍中。
參考以下本發明各個實施例之詳細描述、實例以及化學圖式及表格及其相關描述，可更易於理解本發明。應理解，除非申請專利範圍另外具體指示，否則本發明不限於特定製備方法、載劑或調配物，或不限於將本發明之萃取物調配成意欲經局部、經口或非經腸投與之產物或組合物的特定模式，因為相關技術中之一般技術者充分瞭解，此類事物當然可變化。亦應理解，本文所用之術語僅出於描述特定實施例之目的，且並不意欲為限制性的。
除非另外指明，否則如根據本發明利用之以下術語應理解為具有以下含義：
必須指出，除非上下文另外清楚指示，否則如本說明書及隨附申請專利範圍中所用，單數形式「一個(種)(a/an)」及「該」包括複數個(種)指示物。因此，除非上下文另外需要，否則單數術語應包括複數且複數術語應包括單數。
如本文所用，除非明確指示係指僅一個替代物，或替代物為相互排斥的，否則術語「或」用於意謂「及/或」。
如本文所用，術語「個體」及「患者」在本文中可互換地使用且應理解為係指溫血動物，尤其是哺乳動物。在此術語之範圍及含義內之動物的非限制性實例包括天竺鼠、狗、貓、大鼠、小鼠、馬、山羊、牛、綿羊、動物園動物、非人類靈長類動物及人類。
如本文所提供，關於活性成分之術語「有效量」意謂足以提供對所需功能之所需調控的成分之量。如下文將指出的，所需確切量將取決於個體之疾病狀態、身體狀況、年齡、性別、物種及體重；組合物之具體特性(identity)及調配物等，隨各個體而變化。可調整劑量方案以誘導最佳治療反應。舉例而言，可每天投與若干分次劑量，或可根據治療情況之緊急程度指示，按比例減少劑量。因此，不可能指定確切的「有效量」。然而，一般熟習此項技術者僅利用常規實驗便可確定適當有效量。
術語「預防(preventing/prevention)」係此項技術中所知的，且當結合病狀使用時，其包括在該病狀發作之前投與藥劑，以相對於未接受該藥劑之個體，降低個體之醫學病狀之症狀的發作頻率或嚴重程度，或延遲其發作。
如本文所用，術語「治療(treating/treatment)」表示逆轉、緩解此類術語所適用之病症、疾病或病狀或者此類病症、疾病或病狀之一或多種症狀，抑制其進展，或使其改善。
術語「疲勞」係此項技術中所理解的且一般定義為以工作能力下降及完成效率降低為特徵的一種病狀，通常伴有倦怠及疲倦感，以及缺乏精神敏銳度、缺乏專注力及注意力不集中。疲勞可為急性或慢性的。疲勞有別於嗜睡及與嗜睡相關之病症(諸如日間過度嗜睡及發作性睡病)。疲勞亦有別於因缺乏充足睡眠而導致之疲倦。
如本文所用，術語「與疾病或治療相關之疲勞」及「與疲勞相關」(及類似術語)係指具有疲勞作為症狀或副作用之一的任何疾病、病症、病狀、治療或藥物治療。
「可選的」或「視情況」意謂隨後描述之事件或情況可能發生或可能不發生，且本說明書包括該事件或情況發生之情形及其不發生之情形。舉例而言，片語「視情況包含藥劑」意謂該藥劑可能存在或可能不存在。
如本文所用，術語「載劑」或「賦形劑」係指本身不為治療劑，用作載劑及/或稀釋劑及/或佐劑，或用作媒劑以向個體遞送治療劑，或添加至調配物中以改良其處理或儲存特性，或允許或促進組合物之劑量單元形成為諸如適合於經口投與之膠囊或錠劑之類離散物品的任何物質。適合的載劑或賦形劑係製造醫藥調配物或食品之領域中的一般技術者熟知的。載劑或賦形劑可包括(作為說明而非限制)緩衝劑、稀釋劑、崩解劑、黏合劑、黏著劑、潤濕劑、聚合物、潤滑劑、滑動劑、添加用於掩蓋或抵消令人不愉快之味道或氣味的物質、調味劑、染料、芳香劑以及添加用於改良組合物之外觀的物質。可接受之載劑或賦形劑包括檸檬酸鹽緩衝劑、磷酸鹽緩衝劑、乙酸鹽緩衝劑、碳酸氫鹽緩衝劑、硬脂酸、硬脂酸鎂、氧化鎂、磷酸及硫酸之鈉鹽及鈣鹽、碳酸鎂、滑石、明膠、阿拉伯膠、海藻酸鈉、果膠、糊精、甘露糖醇、山梨糖醇、乳糖、蔗糖、澱粉、明膠、纖維素材料(諸如烷酸之纖維素酯及纖維素烷基酯)、低熔點蠟、可可脂、胺基酸、尿素、醇、抗壞血酸、磷脂、蛋白質(例如血清白蛋白)、乙二胺四乙酸(EDTA)、二甲亞碸(DMSO)、氯化鈉或其他鹽、脂質體、甘露糖醇、山梨糖醇、甘油或粉末、聚合物(諸如聚乙烯吡咯啶酮、聚乙烯醇及聚乙二醇)及其他醫藥學上可接受之材料。載劑不應破壞治療劑之藥理學活性且當以足以遞送治療量之治療劑的劑量投與時應為無毒的。
如本文所用，術語「醫藥學上可接受之衍生物(a pharmaceutically acceptable derivative/pharmaceutically acceptable derivatives)」表示自本發明化合物修飾但具有與本發明化合物相同或更佳之特性及功效的化合物。較佳地，醫藥學上可接受之衍生物係本發明化合物的醫藥學上可接受之鹽、溶劑合物、水合物或前體藥物。
本發明化合物亦可以溶劑合物及水合物形式存在。因此，此等化合物可用例如水合水，或一個、多個或任何分率之母液溶劑中分子之結晶。此類化合物之溶劑合物及水合物均包括在本發明之範圍內。
本發明提供一種用於預防及/或治療需要此類預防及/或治療之個體之疲勞的方法，該方法包含向該個體投與有效量的昭和草植物或萃取物，及視情況選用的醫藥學上可接受之載劑或賦形劑。
根據本發明之昭和草又稱為 C. rabensS. Moore及 Crassocephalum crepidioides.。在本發明之一個實施例中，昭和草係 Crassocephalum rabensS. Moore (Asteraceae)。如本文所用，昭和草植物可為整個植株或其一或多個部分，包括但不限於種子、花、葉、莖及根。在本發明之一個實施例中，昭和草植物係整個植株。在本發明之另一個實施例中，昭和草植物係種子、花、葉或其任何組合。
昭和草植物可在不同階段收集。
在本發明之一個實施例中，昭和草植物係藉由自昭和草中除去一些物質而獲得的產物。在本發明之一個較佳實施例中，昭和草植物係藉由將昭和草乾燥及壓碎來製備，且為乾燥的昭和草粉末。
在本發明之一個較佳實施例中，昭和草萃取物係藉由移除昭和草之固體內容物製備而成且昭和草萃取物為昭和草汁液。
乾燥的昭和草(CR) 粉末及液體昭和草萃取物(CRE)的抗疲勞活性作用是以力竭小鼠游泳模型來測試。強迫游泳測試常被用作檢查抗疲勞效果之耐力實驗系統且亦用作關於生物活性劑之抗憂鬱特性的篩選平台(Adler, R.H., Swiss Med. Wkly. 2004, 134, 268–276)。若干研究使用強迫游泳運動來檢查動物之行為絕望，同時評估由新穎植物得到的生物活性化合物之抗疲勞特性(Kim, NH等人, Am J Chin Med. 2012, 40, 111-120；Nishizawa, K等人, Biol Pharm Bull. 2007, 30, 1758-1762；Xia, F.等人, Nutrients. 2015, 7, 8846–8858；Zhong, L.等人, J Intern Soc Sports Nutri. 2017, 14, 159-12)。在抗疲勞動物研究中，對於BALB/c小鼠，將CR以飼料添加劑形式投與28天，將CRE一日一次經口投與28天，或將對照藥物氟西汀(10 mg/kg)每天經腹膜內投與。測試個別小鼠之游泳能力，且評估骨骼肌肝醣含量、乳酸脫氫酶(LDH)活性及蘋果酸脫氫酶(MDH)活性作為小鼠骨骼肌能力的指標。結果顯示，CR飼料添加劑治療組及經口腔管餵CRE治療組均顯著地延長小鼠游泳之持續時間，且CRE之效果優於對照藥物氟西汀。在雄性小鼠中，CR飼料添加劑及CRE經口腔管餵組均觀察到具劑量依賴性骨骼肌LDH及MDH活性顯著增加。總之，昭和草萃取物之新穎抗疲勞功效經由小鼠游泳時間/能力以及骨胳LDH及MDH活性之提昇而得到確認。
在本發明之一個實施例中，疲勞係與選自由以下組成之群的疾病、病症或病狀相關：憂鬱症、癌症、多發性硬化症、帕金森氏病、阿茲海默氏症、慢性疲勞症候群、肌肉纖維疼痛、慢性疼痛、創傷性腦損傷、AIDS及骨關節炎。
在另一實施例中，疲勞係與用以治療疾病、病症或病狀之特定治療或療法相關，該特定治療或療法包括但不限於化學療法、放射療法、骨髓移植及抗憂鬱藥物治療。
在本發明之一個實施例中，疲勞為慢性或急性疲勞。
本發明提供一種用於增加需要此類增加之個體之骨骼肌乳酸脫氫酶及/或蘋果酸脫氫酶的方法，該方法包含向該個體投與有效量的昭和草植物或萃取物，及視情況選用的醫藥學上可接受之載劑或賦形劑。
本發明亦提供一種用於預防及/或治療需要此類預防及/或治療之個體之疲勞及/或憂鬱症的方法，該方法包含向該個體投與有效量的來自昭和草之半乳糖脂化合物或其醫藥學上可接受之衍生物，及視情況選用的醫藥學上可接受之載劑或賦形劑。
來自昭和草之半乳糖脂化合物包括但不限於1,2-二- O-α-次亞麻油醯基-3- O-β-哌喃半乳糖基- sn-甘油(dLGG)及1,2-二-(α-次亞麻油醯基)-3-[α-D-半乳糖基-(1-6)-β-D-半乳糖基]- sn-甘油(DGDG)。在本發明之一個較佳實施例中，半乳糖脂化合物為1,2-二- O-α-次亞麻油醯基-3- O-β-哌喃半乳糖基- sn-甘油。
本發明之半乳糖脂化合物可藉由任何已知方法進一步轉化成醫藥學上可接受之衍生物，諸如醫藥學上可接受之鹽、溶劑合物或前體藥物。
本發明亦提供一種用於增加需要此類增加之個體之骨骼肌乳酸脫氫酶及/或蘋果酸脫氫酶的方法，該方法包含向該個體投與有效量的來自昭和草之半乳糖脂化合物或其醫藥學上可接受之衍生物，及視情況選用的醫藥學上可接受之載劑或賦形劑。
本發明亦提供一種用於預防及/或治療需要此類預防及/或治療之個體之憂鬱症的方法，該方法包含向該個體投與有效量的昭和草植物或萃取物，及視情況選用的醫藥學上可接受之載劑或賦形劑。
在本發明之一個實施例中，憂鬱症係選自由以下組成之群：重度憂鬱症；I型躁鬱症；II型躁鬱症；混合狀態躁鬱症；低落性情感疾患；快速循環型情感疾患；非典型憂鬱症；季節性情緒失調；產後憂鬱症；輕性抑鬱症；復發性短暫性憂鬱症；難治性憂鬱症；慢性憂鬱症；雙重憂鬱症；酒精誘發之情緒障礙；混合性焦慮憂鬱症；由身體疾病引起之憂鬱症，該身體疾病選自由以下組成之群：庫興氏症候群、甲狀腺功能低下、副甲狀腺高能症、艾迪森氏病、無月經乳溢症、帕金森氏病、阿茲海默氏症、腦血管性癡呆、腦梗塞、腦出血、蛛膜下出血、糖尿病、病毒感染、多發性硬化症、慢性疲勞症候群、冠狀動脈疾病、疼痛及癌症；初老期憂鬱症；老年憂鬱症；兒童及青少年憂鬱症；以及由藥物誘發之憂鬱症。
本發明亦提供一種用於預防及/或治療需要此類預防及/或治療之個體之憂鬱症的方法，該方法包含向該個體投與有效量的來自昭和草之半乳糖脂化合物或其醫藥學上可接受之衍生物，及視情況選用的醫藥學上可接受之載劑或賦形劑。
昭和草萃取物較佳包含於萃取組合物中。
根據本發明之萃取組合物較佳為醫藥組合物或食品組合物。
根據本發明之醫藥組合物較佳藉由此項技術中已知之任何方法局部或全身性投與，包括但不限於肌肉內、皮內、靜脈內、皮下、腹膜內、鼻內、經口、經黏膜或外部途徑投與。適當的途徑、調配物及投與時程可由熟習此項技術者確定。在本發明中，醫藥組合物可按各種方式，根據相應的投與途徑調配，諸如液體溶液、懸浮液、乳液、糖漿、錠劑、丸劑、膠囊、持續釋放調配物、散劑、顆粒劑、安瓿、注射劑、輸注液、套組、軟膏、洗劑、搽劑、乳膏或其組合。必要時，其可經滅菌或與任何醫藥學上可接受之載劑或賦形劑混合，該載劑或賦形劑中有許多係一般熟習此項技術者已知的。
萃取物組合物可在食品組合物之製造製程中添加至常規食品成分中(亦即，可食用食品或飲品或其前驅物)。幾乎所有食品組合物均可用本發明之萃取物組合物補充。可用本發明之萃取物組合物補充之食品組合物包括但不限於糖果、烘烤食品、冰淇淋、乳製品、甜點及風味小吃、點心棒、代餐產品、速食、湯、麵食、麵條、罐裝食品、冷凍食品、乾燥食品、冷藏食品、油及脂肪、嬰兒食品或塗覆於麵包上之軟食，或其混合物。
以下實例僅出於說明之目的給出且不意欲限制本發明之範圍。 實例 ： 用於預防及 / 或治療疲勞及 / 或憂鬱症之含有半乳糖脂化合物的昭和草萃取物材料及方法
昭和草植物粉末及萃取物之製備
收集開花期的昭和草S.穆爾(菊科) (又稱為野茼蒿S.穆爾)植物且在60至65℃之溫度下對其進行乾燥。隨後，將乾燥的植物(CR)壓碎，使其通過20目篩(＜830 µm)且準備用於研究。同時，對另一批新鮮昭和草植物施加物理力以製備新鮮壓榨汁，得到CR萃取物(CRE)。隨後，將新鮮壓榨之CRE在60至65℃的溫度下培育直至完全乾燥，以用於以下研究。藉由HPLC或基本營養因子分析監測各批次CR及CRE之品質。
試劑
所有化學試劑及溶劑均以購買時之形式使用。用作陽性/參考化合物之氟西汀(鹽酸氟西汀)係購自Sigma (MO, USA)。所有溶劑均為試劑級或高壓液相層析(HPLC)級。
動物
將BALB/c品系小鼠飼養於中央研究院農業生物科技研究中心之實驗動物核心設施(Laboratory Animal Core Facility, Agricultural Biotechnology Research Center, Academia Sinica)中且根據IACUC準則使用。強迫約3週齡且重10至12 g之小鼠游泳三次以使其適應游泳。昭和草抗疲勞實驗係按圖1中所概述之兩個設計計劃進行。計劃I係使用三組小鼠進行連續四個研究週期之過程且各組包括5隻小鼠( n=5)。對每隻小鼠飼餵含有兩種不同劑量(低劑量0.6%及高劑量1.2%)之經壓碎昭和草植物粉末作為飼料添加劑的草料，持續28天。對小鼠飼餵常規飼料以作為對照組。計劃II係使用五組小鼠進行的持續連續四個研究週期之過程( n=5隻/組)。對小鼠每日經口腔管餵150 mg/kg BW (LCRE)、300 mg/kg BW (MCRE)或600 mg/kg BW (HCRE)劑量之昭和草萃取物(「CRE」)，持續4週，或每日腹膜內注射對照藥物氟西汀(10 mg/kg) (Kim, NH等人, Am J Chin Med. 2012, 40, 111-120)。對小鼠給與PBS四週作為媒劑對照組，或飼餵常規飲食作為空白對照組。在計劃I及計劃II之實驗中，每週一次獲取個別小鼠之體重及游泳能力。每日監測小鼠之潛在毒性及發病跡象；記錄下任何異常發現。
動物強迫游泳測試 ( FST )
個別動物之游泳能力測試在計劃I中係每週進行一次或在計劃II中係每週進行兩次。對於此實驗，於25 cm長度且12 cm直徑之玻璃容器中填充25℃水至8 cm處，且自上方20 cm處，將小鼠小心地放至水中。小鼠四肢動作停止被視為靜止不動。對於所有組別，實驗係在上午9點與下午4點之間在類似條件下進行。強迫游泳測試持續總共6分鐘。前兩分鐘視為小鼠適應條件之時間，且在此時段間不記錄其動作。接下來的4分鐘期間才會記錄小鼠靜止不動的時候。
骨骼肌中之 LDH 及 MDH 活性以及肝醣含量
在動物解剖之後，使用購自BioVison (CA, USA)之比色測定套組來測定骨骼肌乳酸脫氫酶及蘋果酸脫氫酶活性以及肝醣含量。
血液生物化學參數
將心臟血液收集於不含抗凝血劑之真空採血管中進行生物化學測試。使用Dri-Chem 4000i分析儀(Fuji, Tokyo, Japan)分析小鼠血清中麩胺酸草醯乙酸轉胺酶(GOT)、麩胺酸丙酮酸轉胺酶(GPT)、乳酸脫氫酶(LDH)、鹼性磷酸酶(ALP)、葡萄糖(GLU)、血尿素氮(BUN)、肌酐(CTE)、尿酸(UA)、膽固醇(CHO)、高密度脂蛋白(HDL)、三酸甘油酯(TG)、總膽紅素(TBIL)、總蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、球蛋白(GLOB)之含量，及白蛋白與球蛋白之比率(A/G比率)。
統計分析
使用Statistical Graphics Corp之STATRAPHIC plus軟體分析所有資料。數值呈現為平均值±標準差(S.D.)。使用司徒頓氏t檢驗(Student's t-test)評估對照組與治療組之間的差異。對分析採用5%之顯著性差異水平。 結果及論述
昭和草 ( CR ) 治療提高小鼠之強迫游泳能力
吾人製備出混有0% (對照)、0.6%及1.2% CR植物粉末之小鼠飼料且使用於計劃I之方案(圖1)中執行實驗。在計劃I研究中，在實驗時段期間，每週量測所有小鼠之體重、食物及水攝入量。給與常規飲食(0%之CR)之雄性及雌性小鼠的體重相較於給與添加有高劑量(1.2%之CR)或低劑量(0.6%之CR) CR之飲食的該等小鼠有顯著增加(圖2A及圖2B)，而三組小鼠之飼料及水攝入量未顯示出顯著差異(圖2 (A)及圖2 (B))。值得注意的是，在強迫游泳測試(FST)中，給與高劑量或低劑量CR之小鼠的游泳時間明顯長於對照組小鼠(圖3 (A)及圖3 (B))。在CR飲食治療(0.6%之CR或1.2%之CR)後第3週及第4週，經CR治療之小鼠的總游泳時間相較於對照組小鼠有23至26%延長(790-820秒相對於610秒)。此等結果指示，如藉由FST所展示，CR添加劑增加測試小鼠抗疲勞的能力。
CR 萃取物 ( CRE ) 治療提高小鼠之強迫游泳能力
在計劃II研究中，對雄性小鼠藉由經口腔管餵三個劑量，亦即150 mg/kg (LCRE)、300 mg/kg (MCRE)及600 mg/kg (HCRE)之CR萃取物(CRE)，或每日腹膜內注射氟西汀(10 mg/kg)。資料顯示，五組動物之體重、飼料及水攝入量均無顯著差異(圖4)。值得注意的是，經150、300及600 mg/kg CRE治療之雄性小鼠在第4週之總游泳時間分別為651秒、756秒及789秒，且經對照藥物氟西汀治療之小鼠為662秒。媒劑對照小鼠在第0週至第4週具有類似的總游泳時間(約536秒)。結果顯示，用LCRE治療之小鼠的游泳能力與經氟西汀治療之小鼠的游泳能力類似，且優於媒劑對照小鼠( p＜0.05)。值得注意的是，在第4週，MCRE及HCRE治療將游泳時間延長至比媒劑治療長約30-32% (756-789秒相對於536秒)且比氟西汀藥物長12-16% (756-789秒相對於662秒) (圖5)。每日(經口)投與50 mg/kg市場雞精產品顯示出與LCRE類似的效果，但比起MCRE及HCRE，其游泳時間較短(資料未示出)。此等結果指示，如藉由強迫游泳實驗所評估，MCRE/HCRE有顯著抗疲勞作用，優於對照藥物氟西汀。
CR 或 CRE 治療增加雄性小鼠之骨骼肌 LDH 及 MDH 活性
在大多數情況下，骨骼肌在運動期間需要能量。肝醣充當運動之主要能量來源，在此期間乳酸在肌原纖維中積聚。在此，吾等使用LDH、MDH及肝醣含量作為在強迫游泳測試期間評估昭和草在骨骼肌中之功效的指標。當雄性小鼠完成計劃I中之運動時，相比於對照組，高劑量CR (1.2%之CR)組中之LDH (圖6 (A))及MDH(圖6 (B))活性有30%顯著增加(p＜0.05)；然而，在用對照飲食與CR飲食飼餵之雌性小鼠中未觀察到LDH或MDH活性之顯著差異(圖7 (A)及圖7 (B))。藉由CRE治療，計劃II中雄性小鼠之骨骼肌LDH及MDH活性顯示顯著差異且具劑量依賴性增加。與媒劑對照組相比，經口飼餵MCRE及HCRE之小鼠的LDH活性增加1.4至2.3倍(圖8 (A))且MDH活性增加1.8至2.3倍(圖8 (B))。與媒劑對照治療相比，陽性對照藥物氟西汀治療之LDH及MDH活性分別增加1.3倍及1.1倍。然而，骨骼肌肝醣含量在CR與對照組之間或CRE與對照組之間未顯示出顯著差異(資料未示出)，表明CR或從其得到的萃取物不影響有無游泳運動之小鼠體內的肝醣含量。總體而言，CR及CRE顯著增加強迫游泳雄性小鼠體內之LDH及MDH活性，其比抗憂鬱藥物氟西汀之效果更好。
臨床生物化學
收集經口腔管餵不同劑量CR達28天之小鼠的血清樣品用於測定臨床生物化學參數。資料概述於表1中。麩胺酸草醯乙酸轉胺酶(GOT)、麩胺酸丙酮酸轉胺酶(GPT)、鹼性磷酸酶(ALP)、總蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、血尿素氮(BUN)、肌酐(CTE)、乳酸脫氫酶(LDH)及肌酸磷酸激酶(CPK)之含量顯示對照小鼠與飼餵CR之小鼠之間無統計顯著性差異(表1)。此外，在經口飼餵CRE或腹膜內投與抗憂鬱藥物氟西汀28天之後，雄性小鼠血清之各種生物化學參數顯示無顯著差異且在正常或健康小鼠之參考範圍內(表2)。此等結果表明，昭和草植物及從其得到的萃取物於測試劑量下在動物體中沒有毒性問題。 表1.在經口飼餵昭和草植物(CR) 28天後小鼠血清之生物化學參數。
參數 雄性 雌性 參考範圍
0% CR 0.6% CR 1.2% CR 0% CR 0.6% CR 1.2% CR
GOT (U/L) 151.5 ± 14 5 89.0 ± 26.0 135.5 ± 36.5 102.0 ± 9.0 283.0 ± 70.0 276.0 ±65.0 55.0 - 352.0
GPT (U/L) 45.5 ±9.5 38.0 ± 11.0 37.5 + 8.5 33.5 ±7.5 111.0 ± 17.0 85.5 ± 9.5 14.3-181.3
LDH (U/L) 347.5 ± 45.5 271.9 ±67.5 351.5 ± 149.5 308.4 ± 29.0 346.7 ±52.85 209.5 ± 74.5 213.05-353.95
ALP (U/L) 414.5 ± 34.5 389.5 ±12.0 424.0 ± 46.0 366.0 ± 61.0 385.0 ±21.5 411.5 ±58.5 118.0-433.0
GLU (mg/dL) 217.0 ± 14.0 266.5 ± 22.5 240.5 ± 74.5 238.5 ± 13.5 266.5 ±15.5 207.5 ±3.5 129.0-329.0
BUN (mg/dL) 20.45 ± 0.85 24.55 ±3.15 20.00 ± 1.10 33.95 ±0.15 34.35 ± 0.05 29.65 ±2.65 7.0-31.0
CTE (mg/dL) 0.65 ± 0.25 0.20 ± 0.00 0.20 ± 0.00 0.35 ± 0.05 0.25 ± 0.05 0.15 ±0.05 0.2 - 0.5
UA (mg/dL) 3.50 ± 0.50 5.40 ± 0.50 5.00 ± 1.00 3.65 ± 0.85 6.70 ±1.50 2.65 ±0.15 2.54 - 3.46
CHO (mg/dL) 149.0 ± 4.0 157.5 ±18.5 145.0 ± 13.0 98.5 ±2.5 143.5 ±12.5 124.0 ±12.0 81.0-208.0
HDL (mg/dL) 62.7 ± 4 3 57.9± 12.8 64.80±4.7 55.1 ±5.9 48.32± 12.3 55.70 ±10.5 47.15-64.65
TG (mg/dL) 282.0 ± 1.0 218.0 ± 31.0 147.5 ± 7.5 154.5 ±23.5 239.5 ± 20.5 260.5 ± 96.5 107.0-535.0
TBIL (mg/dL) 0.50 ± 0.00 0.65 ± 0.05 0 80 ± 0.20 0.70 ± 0.00 0.85 ± 0.05 0.90 ±0.10 0.50 - 0.80
TP (g/dL) 5.40 ± 0.10 5.90 ± 020 5.60 ± 0 20 5.05 ± 0.35 5.95 ±0.35 5.30 ±0.20 4.9- 7.3
ALB (g/dL) 2.80 ± 0.00 3.20 ± 0.00* 2.65 ± 0.15 2.90 ±0.10 3.35 ± 0.25 2.80 ±0.20 2.1 - 4.1
GLOB (g/dL) 2.60 ± 0.10 2.70 ± 0.20 2.95 ± 0.05 2.15 ±0.25 2.60 ±0.10 2.50 ±0.00 21-2.7
A/G比率 1.08 ± 0.04 1.19 ± 0.09* 0.09 ± 0.04 1.36 ±0.11 1.29 ±0.05 1.12 ±0.08 0.33-1.93
在28天治療後分析對照或經治療雄性小鼠之血液樣品。資料表示為平均值±S.D.。對照(0%之CR)小鼠與飼餵CRE之小鼠的統計比較係藉由單因子變異數分析及圖基多重範圍檢定(Tukey multiple range test)進行。 P值係相對於對照組計算。縮寫：GOT為麩胺酸草醯乙酸轉胺酶；GPT為麩胺酸丙酮酸轉胺酶；LDH為乳酸脫氫酶；ALP為鹼性磷酸酶；GLU為葡萄糖；BUN為血尿素氮；CTE為肌酐；UA為尿酸；CHO為膽固醇；HDL為高密度脂蛋白；TG為三酸甘油酯；TBIL為總膽紅素；TP為總蛋白；ALB為白蛋白；GLOB為球蛋白；A/G比率為白蛋白與球蛋白之比率；及參考範圍：https://www.envigo.com/products-services/research-models-services/models/research-models/mice/inbred/balb-c-inbred-mice/、https://www.criver.com/sites/default /files/resources/BALBcMouseClinicalPathologyData.pdf 表2.在經口飼餵昭和草萃取物(CRE)28天後雄性小鼠血清之生物化學參數。
參數 假對照組 媒劑對照組 氟西汀 LCRE MCRE HCRE 參考範圍
GOT (U/L) 139.5 ± 17.5 152.0 ± 14.0 171.0 ± 19.8 106.0 ± 8.0 187.0 ± 106.1 205.8 ± 88.5 55.0 - 352.0
GPT (U/L) 58.5 ± 8.3 49.5 ± 8.5 61.2 ± 19.2 37.5 ± 9.5 81.3 ± 39.9 64.0 ± 22.3 14.3 -181.3
LDH (U/L) 383.5 ± 12.2 405.0 ± 67.5 362.7 ± 65.3 236.5 ± 110.5 332.5 ± 135.1 404.8 ± 43.2 213.05 - 455.0
ALP (U/L) 541.5 ± 37.7 512.0 ± 33.0 501.2 ± 21.2 587.0 ± 14.0 547.5 ± 23.0 420.8 ± 116.1 118.0 -544.0
GLU (mg/dL) 264.0 ± 18.7 212.0 ± 14.0 207.0 ± 12.6 226.5 ± 10.5 264.0 ± 14.7 222.8 ± 51.3 129.0 - 329.0
BUN (mg/dL) 24.2 ± 0.2 20.25 ± 1.35 20.05 ± 2.01 34.10 ± 0.60 29.45 ± 5.44 24.93 ± 4.99 7.0 - 31.0
CTE (mg/dL) 0.20 ± 0.00 0.70 ± 0.20 0.45 ± 0.05 0.45 ± 0.05 0.25 ±0.05 0.23 ± 0.04 0.2 -0.5
UA (mg/dL) 3.14 ± 0.35 3.75 ± 0.35 2.77 ± 0.32 3.65 ± 0.55 2.85 ±0.25 3.22 ± 0.45 2.54 - 3.46
CHO (mg/dL) 175.5 ± 7.2 153.0 ± 6.0 136.5 ± 42.9 107.5 ± 6.5 150.5 ± 18.9 135.8 ± 18.1 81.0 - 208.0
HDL (mg/dL) 133.6 ± 11.5 134.5 ± 13.5 136.6 ± 15.3 96.5 ± 4.5 127.8 ± 19.1 99.8 ± 28.1 56.1 - 155.0
TG (mg/dL) 186.5 ± 5.5 289.0 ±3.0 288.3 ± 27.1 165.5 ± 20.5 229.8 ± 25.4 208.5 ± 92.0 107.0 - 535.0
TBIL (mg/dL) 0.65 ± 0.02 0.55 ± 0.05 0.65 ± 0.04 0.75 ± 0.05 0.75 ±0.11 0.85 ± 0.11 0.50 - 0.80
TP (g/dL) 6.10 ± 0.11 5.55 ± 0.05 5.01 ± 0.35 5.25 ±0.35 5.98 ±0.38 5.43 ± 0.33 4.9 - 7.3
ALB (g/dL) 3.10 ± 0.07 2.80 ± 0.00 3.67 ± 0.28 2.95 ± 0.25 3.35 ±0.18 2.78 ± 0.18 2.1 -4.1
GLOB (g/dL) 3.00 ± 0.04 2.75 ± 0.05 2.01 ± 0.21 2.30 ± 0.10 2.63 ±0.26 2.65 ± 0.23 2.1 -3.0
A/G比率 1.03 ± 0.01 1.02 ± 0.02 1.04 ± 0.12 1.28 ± 0.05 1.29 ±0.11 1.05 ± 0.10 0.33 - 1.93
在28天治療後分析對照或經治療雄性小鼠之血液樣品。數據資料表示為平均值±S.D.。對照(0%之CR)小鼠與飼餵CRE之小鼠的統計比較係藉由單因子變異數分析及圖基多重範圍檢定進行。 P值係相對於對照組計算。縮寫：GOT為麩胺酸草醯乙酸轉胺酶；GPT為麩胺酸丙酮酸轉胺酶；LDH為乳酸脫氫酶；ALP為鹼性磷酸酶；GLU為葡萄糖；BUN為血尿素氮；CTE為肌酐；UA為尿酸；CHO為膽固醇；HDL為高密度脂蛋白；TG為三酸甘油酯；TBIL為總膽紅素；TP為總蛋白；ALB為白蛋白；GLOB為球蛋白；A/G比率為白蛋白與球蛋白之比率；及參考範圍：https://www.envigo.com/products-services/research-models-services/models/research-models/mice/inbred/balb-c-inbred-mice/、https://www.criver.com/sites/default /files/resources/BALBcMouseClinicalPathologyData.pdf
結論
在本研究中，吾人藉由量測力竭游泳時間及與身體疲勞有關之指標的骨骼肌含量來評估昭和草植物粉末或萃取物之抗疲勞活性。動物實驗結果顯示，昭和草展現出強效的抗疲勞功能，此係藉由經治療小鼠之力竭游泳時間比對照小鼠之力竭游泳時間長32%，且比經抗憂鬱藥物氟西汀治療之小鼠之力竭游泳時間長16%得以證明。昭和草之抗疲勞活性看來與骨骼肌LDH及MDH活性緊密相關，但與肌肉肝醣含量不直接相關。綜合而言，結果表明，昭和草可用以預防可能與抗憂鬱作用相關之疲勞。
雖然本發明已參考其特定實施例進行描述及圖示，但此等描述及圖示並非限制性的。熟習此項技術者應理解，在不脫離如由所附申請專利範圍所界定的本發明之真實精神及範圍的情況下，可作出各種改變且可取代等效物。該等圖示可能未必按比例繪製。由於製造製程工藝及度量，在本發明中之工藝呈現與實際設置之間可能存在區別。本發明之其他實施例在此不作具體說明。本說明書及附圖應視為說明性而非限制性的。可作出修改，以使特定情形、材料、物質組成、方法或製程適於本發明之目標、精神及範圍。所有此類修改均意欲此處所附申請專利範圍之範圍內。儘管已參考按特定次序進行之特定操作來描述本文中所揭示之方法，但應理解，在不脫離本發明之教導的情況下，此等操作可被組合、細分或重新定序以形成等效方法。因此，除非本文中特定指示，否則操作之次序及編組並非本發明之限制。
圖1顯示於小鼠進行抗疲勞實驗之設計I及II。示意圖呈現以昭和草植物粉末(CR)飼餵之BALB/c小鼠實驗設計。將所有4至5週齡之BALB/c小鼠隨機分配至治療組或未治療組，且每組5隻雄性或雌性小鼠。在計劃I中，每組飼餵標準飲食(0%之CR)或含有0.6%之CR或1.2%之CR之標準飲食4週。在計劃II中，經口腔管餵150 mg/kg BW、300 mg/kg BW或600 mg/kg BW劑量之昭和草萃取物(CRE)，持續4週，以給與小鼠PBS四週作為對照組。
圖2 (A)及圖2 (B)顯示用昭和草植物飼餵之BALB/c小鼠的體重、攝食量及水攝入量。在計劃I研究中，將4至5週齡之雄性(A)及雌性(B) BALB/c小鼠隨機分配至3個組( n=5隻/組)中。一個組飼餵標準飲食(0%之CR)，且另外兩組飼餵含有0.6%之CR及1.2%之CR之標準飲食4週。數據之呈現值為平均值±S.D.，且當與對照組(0%之CR)相比，* p＜0.05，被視為具顯著差異。
圖3 (A)及圖3 (B)顯示昭和草對小鼠之力竭游泳時間之影響。在計劃I研究中，將4至5週齡之雄性(A)及雌性(B) BALB/c小鼠隨機分配至3個組( n=5隻/組)中。一個組飼餵標準飲食(0%之CR)，且另外兩組飼餵含有0.6%之CR及1.2%之CR之標準飲食4週。游泳時間定義為自入水經過漂浮、掙扎及動作直至因力竭而瀕臨溺水的時間。數據之呈現值為平均值±S.D.，且當與對照組(0%之CR)相比，* p＜0.05，被視為具顯著差異。
圖4顯示用昭和草萃取物飼餵之BALB/c小鼠的體重、攝食量及水攝入量。將4至5週齡之雄性BALB/c小鼠隨機分配至6個組( n=5隻/組)中。各小鼠每日經口投與PBS (媒劑對照組)或150 mg/kg BW (LCRE)、300 mg/kg BW (MCRE)或600 mg/kg BW (HCRE)之昭和草萃取物(CRE)，持續4週。以氟西汀(Fluoxetine)治療之小鼠每日腹膜內注射10 mg/kg，持續4週。每週記錄體重、攝食量及水攝入量資料，持續長達4週。
圖5顯示昭和草萃取物對所測試的BALB/c小鼠其力竭游泳時間結果。將4至5週齡之雄性BALB/c小鼠隨機分配至各治療組( n=5隻/組)中。各小鼠每日經口投與PBS (媒劑對照組)或150 mg/kg BW (LCRE)、300 mg/kg BW (MCRE)或600 mg/kg BW (HCRE)之昭和草萃取物(CRE)，持續4週。以氟西汀治療之小鼠每日腹膜內注射10 mg/kg，持續4週。每週進行力竭游泳測試，持續長達4週。數據呈現為平均值±S.D.，使用單因子變異數分析(ANOVA)且與媒劑對照組相比，* p＜0.05。
圖6 (A)及圖6 (B)顯示在強迫游泳測試(計劃I)之後，昭和草飼料添加劑對雄性BALB/c小鼠體內骨骼肌乳酸脫氫酶(LDH)及肌肉蘋果酸脫氫酶(MDH)活性之影響。將4至5週齡之雄性BALB/c小鼠隨機分配至3個組( n=5隻/組)中。一個組飼餵標準飲食(0%之CR)，且另外兩組飼餵含有0.6%之CR及1.2%之CR之標準飲食4週。小鼠每週進行一次強迫游泳測試(FST)。在實驗結束時萃取出骨骼肌內之全部蛋白質且測定其LDH活性(A)及MDH活性(B)。數據資料表示為平均值±S.D.且與對照組(0%之CR)相比，* p＜0.05，被視為顯著差異。
圖7 (A)及圖7 (B)顯示在強迫游泳測試(計劃I)之後，昭和草飼料添加劑對雌性BALB/c小鼠體內肌肉乳酸脫氫酶(LDH)及肌肉蘋果酸脫氫酶(MDH)活性之影響。將4至5週齡之雌性BALB/c小鼠隨機分配至3個組( n=5隻/組)中。一個組飼餵標準飲食(0%之CR)，且另外兩組飼餵含有0.6%之CR及1.2%之CR之標準飲食4週。小鼠每週進行一次強迫游泳測試(FST)。在實驗結束時萃取出骨骼肌內之全部蛋白質且測定其LDH活性(A)及MDH活性(B)。數據資料表示為平均值±S.D.且與對照組(0%之CR)相比，* p＜0.05，被視為顯著差異。
圖8 (A)及圖8 (B)顯示經口腔管餵昭和草萃取物對BALB/c小鼠骨骼肌中之乳酸脫氫酶(LDH)及蘋果酸脫氫酶(MDH)活性之影響(計劃II)。將4至5週齡之雄性BALB/c小鼠隨機分配至6個組( n=5隻/組)中。各小鼠每日經口投與PBS (媒劑對照組)或150 mg/kg BW (LCRE)、300 mg/kg BW (MCRE)或600 mg/kg BW (HCRE)之昭和草萃取物(CRE)，持續4週。以氟西汀治療之小鼠每日腹膜內注射10 mg/kg，持續4週。在第4週測定骨骼肌中之LDH及MDH活性。數值表示為平均值±S.D.，使用單因子變異數分析且與對照組(媒劑對照)相比，* p＜0.05。

Claims (26)

  1. 一種用於預防及/或治療需要此類預防及/或治療之個體之疲勞的方法，該方法包含向該個體投與有效量的昭和草( Crassocephalum rabens)植物或萃取物，及視情況選用的醫藥學上可接受之載劑或賦形劑。
  2. 如請求項1之方法，其中該昭和草為 Crassocephalum rabensS. Moore。
  3. 如請求項1之方法，其中該昭和草植物為乾燥的昭和草粉末。
  4. 如請求項1之方法，其中該昭和草萃取物為昭和草汁液。
  5. 如請求項1之方法，其中該疲勞係與選自由以下組成之群的疾病、病症或病狀相關：憂鬱症、癌症、多發性硬化症、帕金森氏病(Parkinson's disease)、阿茲海默氏症(Alzheimer's disease)、慢性疲勞症候群、肌肉纖維疼痛、慢性疼痛、創傷性腦損傷、AIDS及骨關節炎。
  6. 如請求項1之方法，其中該疲勞係與用以治療疾病、病症或病狀之特定治療或療法相關，該特定治療或療法包括但不限於化學療法、放射療法、骨髓移植及抗憂鬱藥物治療。
  7. 如請求項1之方法，其中該疲勞為慢性或急性疲勞。
  8. 一種用於增加需要此類增加之個體之骨骼肌乳酸脫氫酶及/或蘋果酸脫氫酶的方法，該方法包含向該個體投與有效量的昭和草植物或萃取物，及視情況選用的醫藥學上可接受之載劑或賦形劑。
  9. 如請求項8之方法，其中該昭和草為 Crassocephalum rabensS. Moore (Asteraceae)。
  10. 如請求項8之方法，其中該昭和草植物為乾燥的昭和草粉末。
  11. 如請求項8之方法，其中該昭和草萃取物為昭和草汁液。
  12. 一種用於預防及/或治療需要此類預防及/或治療之個體之疲勞的方法，該方法包含向該個體投與有效量的來自昭和草之半乳糖脂化合物或其醫藥學上可接受之衍生物，及視情況選用的醫藥學上可接受之載劑或賦形劑。
  13. 如請求項12之方法，其中該半乳糖脂化合物為1,2-二- O-α-次亞麻油醯基-3- O-β-哌喃半乳糖基- sn-甘油(dLGG)或1,2-二-(α-次亞麻油醯基)-3-[α-D-半乳糖基-(1-6)-β-D-半乳糖基]- sn-甘油(DGDG)。
  14. 如請求項12之方法，其中該疲勞係與選自由以下組成之群的疾病、病症或病狀相關：憂鬱症、癌症、多發性硬化症、帕金森氏病、阿茲海默氏症、慢性疲勞症候群、肌肉纖維疼痛、慢性疼痛、創傷性腦損傷、AIDS及骨關節炎。
  15. 如請求項12之方法，其中該疲勞係與用以治療疾病、病症或病狀之特定治療或療法相關，該特定治療或療法包括但不限於化學療法、放射療法、骨髓移植及抗憂鬱藥物治療。
  16. 如請求項12之方法，其中該疲勞為慢性或急性疲勞。
  17. 一種用於增加需要此類增加之個體之骨骼肌乳酸脫氫酶及/或蘋果酸脫氫酶的方法，該方法包含向該個體投與有效量的來自昭和草之半乳糖脂化合物或其醫藥學上可接受之衍生物，及視情況選用的醫藥學上可接受之載劑或賦形劑。
  18. 如請求項17之方法，其中該半乳糖脂化合物為1,2-二- O-α-次亞麻油醯基-3- O-β-哌喃半乳糖基- sn-甘油或1,2-二-(α-次亞麻油醯基)-3-[α-D-半乳糖基-(1-6)-β-D-半乳糖基]- sn-甘油。
  19. 一種用於預防及/或治療需要此類預防及/或治療之個體之憂鬱症的方法，其包含向該個體投與有效量之昭和草植物或萃取物，及視情況選用的醫藥學上可接受之載劑或賦形劑。
  20. 如請求項19之方法，其中該昭和草為昭和草S.穆爾(菊科)。
  21. 如請求項19之方法，其中該昭和草植物為乾燥的昭和草粉末。
  22. 如請求項19之方法，其中該昭和草萃取物為昭和草汁液。
  23. 如請求項19之方法，其中該憂鬱症係選自由以下組成之群：重度憂鬱症；I型躁鬱症；II型躁鬱症；混合狀態躁鬱症；低落性情感疾患；快速循環型情感疾患(rapid cycler)；非典型憂鬱症；季節性情緒失調；產後憂鬱症；輕性抑鬱症；復發性短暫性憂鬱症；難治性憂鬱症；慢性憂鬱症；雙重憂鬱症；酒精誘發之情緒障礙；混合性焦慮憂鬱症；由身體疾病引起之憂鬱症，該身體疾病選自由以下組成之群：庫興氏症候群(Cushing('s) syndrome)、甲狀腺功能低下、副甲狀腺高能症、艾迪森氏病(Addison's disease)、無月經乳溢症、帕金森氏病、阿茲海默氏症、腦血管性癡呆、腦梗塞、腦出血、蛛膜下出血、糖尿病、病毒感染、多發性硬化症、慢性疲勞症候群、冠狀動脈疾病、疼痛及癌症；初老期憂鬱症；老年憂鬱症；兒童及青少年憂鬱症；以及由藥物誘發之憂鬱症。
  24. 一種用於預防及/或治療需要此類預防及/或治療之個體之憂鬱症的方法，該方法包含向該個體投與有效量的來自昭和草之半乳糖脂化合物或其醫藥學上可接受之衍生物，及視情況選用的醫藥學上可接受之載劑或賦形劑。
  25. 如請求項24之方法，其中該半乳糖脂化合物為1,2-二- O-α-次亞麻油醯基-3- O-β-哌喃半乳糖基- sn-甘油或1,2-二-(α-次亞麻油醯基)-3-[α-D-半乳糖基-(1-6)-β-D-半乳糖基]- sn-甘油。
  26. 如請求項24之方法，其中該憂鬱症係選自由以下組成之群：重度憂鬱症；I型躁鬱症；II型躁鬱症；混合狀態躁鬱症；低落性情感疾患；快速循環型情感疾患；非典型憂鬱症；季節性情緒失調；產後憂鬱症；輕性抑鬱症；復發性短暫性憂鬱症；難治性憂鬱症；慢性憂鬱症；雙重憂鬱症；酒精誘發之情緒障礙；混合性焦慮憂鬱症；由身體疾病引起之憂鬱症，該身體疾病選自由以下組成之群：庫興氏症候群、甲狀腺功能低下、副甲狀腺高能症、艾迪森氏病、無月經乳溢症、帕金森氏病、阿茲海默氏症、腦血管性癡呆、腦梗塞、腦出血、蛛膜下出血、糖尿病、病毒感染、多發性硬化症、慢性疲勞症候群、冠狀動脈疾病、疼痛及癌症；初老期憂鬱症；老年憂鬱症；兒童及青少年憂鬱症；以及由藥物誘發之憂鬱症。
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