TW202210067A - 眼科用組成物、以及光穩定化方法及變色抑制方法 - Google Patents

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Abstract

一種眼科用組成物，含有：（A）脫羥腎上腺素或其鹽、（B）維生素E：0.020 w/v%以上、以及（C）選自硼酸、胺基丁三醇、依地酸、磷酸、檸檬酸及該些的鹽、以及硼砂、氯化鈉、氯化鉀、多元醇、萜類化合物、抗組織胺成分及黏多糖中的一種以上，所述眼科用組成物解決如下新的課題：將（A）脫羥腎上腺素或其鹽與（B）維生素E併用並調配到組成物中時的、光暴露中的（A）成分變得不穩定，促進組成物的變色。

Description

眼科用組成物、以及光穩定化方法及變色抑制方法
本發明是有關於一種含有脫羥腎上腺素或其鹽的眼科用組成物、以及變色抑制方法及光穩定化方法。
脫羥腎上腺素（phenylephrine）是一種作為腎上腺素（adrenaline）α1受體促效藥而已知的成分。另外，明確的是脫羥腎上腺素具有淚液層穩定化效果、瞼脂（meibum）分泌促進效果，作為乾眼症（dry eye）治療藥受到期待。
另一方面，已知脫羥腎上腺素的水溶液會產生褐色劣化，作為其穩定化方法，提出有將pH值保持為1附近、阻斷氧、添加螯合物試劑、抗氧化劑、山梨酸的方法（專利文獻1：日本專利特開昭63-33327號公報）。 [現有技術文獻] [專利文獻]
[專利文獻1]日本專利特開昭63-33327號公報
[發明所欲解決之課題] 維生素（vitamin）E是作為抗氧化成分等有用的成分。但是，若將（A）脫羥腎上腺素或其鹽與（B）維生素E併用並調配到組成物中，則產生如下新的課題：於光暴露中，（A）成分變得不穩定，促進組成物的變色。本發明的目的在於解決所述課題。 [解決課題之手段]
本發明者等人為了達成所述目的而進行了努力研究，結果得知，藉由在含有（A）脫羥腎上腺素或其鹽以及特定量的（B）維生素E的眼科用組成物中，調配（C）選自硼酸、胺基丁三醇（trometamol）、依地酸（edetic acid）、磷酸、檸檬酸及該些的鹽、以及硼砂、氯化鈉、氯化鉀、多元醇、萜類化合物（terpenoid）、抗組織胺成分及黏多糖中的一種以上，可解決所述課題，從而完成了本發明。
因此，本發明提供下述發明。 1. 一種眼科用組成物，含有： （A）脫羥腎上腺素或其鹽、 （B）維生素E：0.020 w/v%以上、以及 （C）選自硼酸、胺基丁三醇、依地酸、磷酸、檸檬酸及該些的鹽、以及硼砂、氯化鈉、氯化鉀、多元醇、萜類化合物、抗組織胺成分及黏多糖中的一種以上。 2. 如1所述的眼科用組成物，其中由（B）/（A）表示的含有質量比為0.4以上。 3. 一種光穩定化方法，其為眼科用組成物的光穩定化方法，其於含有（A）脫羥腎上腺素或其鹽以及（B）維生素E：0.020 w/v%以上的所述眼科用組成物中，調配（C）選自硼酸、胺基丁三醇、依地酸、磷酸、檸檬酸及該些的鹽、以及硼砂、氯化鈉、氯化鉀、多元醇、萜類化合物、抗組織胺成分及黏多糖中的一種以上。 4. 一種光穩定化方法，其為（A）成分的光穩定化方法，其於含有所述（A）脫羥腎上腺素或其鹽以及（B）維生素E：0.020 w/v%以上的眼科用組成物中，調配（C）選自硼酸、胺基丁三醇、依地酸、磷酸、檸檬酸及該些的鹽、以及硼砂、氯化鈉、氯化鉀、多元醇、萜類化合物、抗組織胺成分及黏多糖中的一種以上。 5. 一種變色抑制方法，其為眼科用組成物的變色抑制方法，其於含有（A）脫羥腎上腺素或其鹽以及（B）維生素E：0.020 w/v%以上的所述眼科用組成物中，調配（C）選自硼酸、胺基丁三醇、依地酸、磷酸、檸檬酸及該些的鹽、以及硼砂、氯化鈉、氯化鉀、多元醇、萜類化合物、抗組織胺成分及黏多糖中的一種以上。 [發明的效果]
根據本發明，可提供一種眼科用組成物，其抑制將（A）脫羥腎上腺素或其鹽與（B）維生素E併用並調配到眼科用組成物中時的、光暴露中的（A）成分的不穩定化及眼科用組成物的變色。
[（A）成分] （A）成分為選自脫羥腎上腺素及其鹽中的一種以上，可單獨使用一種或適宜組合使用兩種以上。例如，作為脫羥腎上腺素鹽，可列舉脫羥腎上腺素鹽酸鹽、脫羥腎上腺素乙酸鹽等醫藥上所允許的鹽。
關於（A）成分的調配量，於眼科用組成物中，較佳為0.01 w/v%～5 w/v%（質量/體積%，g/100 mL，以下相同），更佳為0.02 w/v%～1 w/v%，進而佳為0.05 w/v%～0.2 w/v%，特佳為0.05 w/v%～0.1 w/v%。藉由設為0.01 w/v%以上，可進一步發揮血管收縮效果、散瞳效果、瞼脂分泌促進效果，但同時容易產生所述課題。藉由設為更佳的範圍，可進一步發揮（C）成分抑制將（A）脫羥腎上腺素或其鹽與（B）維生素E併用並調配到眼科用組成物中時的、光暴露中的（A）成分的不穩定化及眼科用組成物的變色的效果（以下，有時簡單記載為光穩定化效果）。
[（B）成分] （B）成分為維生素E，例如以總稱生育酚（tocopherol）、參雙鍵生殖酚（tocotrienol）、該些的鹽、衍生物（酯）的含義使用。具體而言，例如有d-α-生育酚、dl-α-生育酚、β-生育酚、γ-生育酚、δ-生育酚等，作為該些的衍生物，例如可列舉維生素E乙酸酯（乙酸生育酚）、維生素E煙鹼酸酯、維生素E琥珀酸酯、維生素E次亞麻油酸酯等，可單獨使用一種或適宜組合使用兩種以上。其中，較佳為乙酸生育酚（乙酸d-α-生育酚、乙酸dl-α-生育酚等）。
關於（B）成分的調配量，於眼科用組成物中，為0.020 w/v%以上，較佳為0.020 w/v%～0.1 w/v%，更佳為0.025 w/v%～0.1 w/v%，進而佳為0.03 w/v%～0.05 w/v%。藉由設為0.020 w/v%以上，容易發揮調配（B）成分的效果，但同時容易產生所述課題。藉由設為更佳的範圍，可進一步發揮由（C）成分帶來的光穩定化效果。
由（B）/（A）表示的含有質量比較佳為0.4以上，更佳為0.4～1。若該含有質量比為0.4以上，則容易發揮（A）成分、（B）成分的效果，但同時容易產生所述課題。另一方面，於1以下時，可進一步發揮由（C）成分帶來的光穩定化效果。再者，比率為w/v%比，為與質量比相同的值。
[（C）成分] （C）成分為選自硼酸、胺基丁三醇、依地酸、磷酸、檸檬酸及該些的鹽、以及硼砂、氯化鈉、氯化鉀、多元醇、萜類化合物、抗組織胺成分及黏多糖中的一種以上，可單獨使用一種或組合使用兩種以上。藉由調配（C）成分，可獲得光穩定化效果。
作為依地酸及其鹽，可列舉依地酸鈉、依地酸鈉水合物等。 作為磷酸及其鹽，可列舉磷酸氫鈉、磷酸二氫鈉、磷酸二氫鉀等。 作為檸檬酸及其鹽，可列舉檸檬酸鈉、檸檬酸一水合物等。
作為多元醇，可列舉甘油、丙二醇、丁二醇、聚乙二醇等，較佳為丙二醇。 作為萜類化合物，可列舉薄荷醇（menthol）、樟腦、冰片（borneol）、香葉草醇（geraniol）、桉油醇（cineol）、沈香醇（linalool）等，可為d體、l體或dl體的任一種，較佳為l-薄荷醇。 作為抗組織胺成分，可列舉氯菲安明（chlorpheniramine）及其鹽、苯海拉明（diphenhydramine）及其鹽等，較佳為氯菲安明馬來酸鹽。 作為黏多糖，可列舉軟骨素硫酸酯（chondroitin sulfate）及其鹽、玻尿酸及其鹽等，較佳為軟骨素硫酸酯鈉。
關於（C）成分的調配量，於眼科用組成物中，是在0.001 w/v%～5 w/v%的範圍內適宜選定。各成分的較佳範圍為如下所述。 關於硼酸及其鹽的調配量，於眼科用組成物中，較佳為0.1 w/v%～5 w/v%，更佳為0.2 w/v%～3 w/v%，進而佳為0.5 w/v%～2 w/v%。 關於胺基丁三醇及其鹽的調配量，於眼科用組成物中，較佳為0.01 w/v%～2 w/v%，更佳為0.03 w/v%～1.5 w/v%，進而佳為0.05 w/v%～1 w/v%。 關於依地酸及其鹽的調配量，於眼科用組成物中，較佳為0.001 w/v%～0.2 w/v%，更佳為0.005 w/v%～0.15 w/v%，進而佳為0.01 w/v%～0.1 w/v%。 關於磷酸及其鹽的調配量，於眼科用組成物中，較佳為0.05 w/v%～2.0 w/v%，更佳為0.1 w/v%～1.5 w/v%，進而佳為0.1 w/v%～0.8 w/v%，特佳為0.2 w/v%～0.5 w/v%。 關於檸檬酸及其鹽的調配量，於眼科用組成物中，較佳為0.01 w/v%～1 w/v%，更佳為0.05 w/v%～0.5 w/v%，進而佳為0.1 w/v%～0.2 w/v%。 關於硼砂的調配量，於眼科用組成物中，較佳為0.01 w/v%～2 w/v%，更佳為0.02 w/v%～1.0 w/v%，進而佳為0.05 w/v%～0.6 w/v%。 關於氯化鈉、氯化鉀的調配量，於眼科用組成物中，較佳為0.01 w/v%～2 w/v%，更佳為0.05 w/v%～1.5 w/v%，進而佳為0.1 w/v%～1 w/v%，特佳為0.1 w/v%～0.5 w/v%。 關於多元醇的調配量，於眼科用組成物中，較佳為0.1 w/v%～5 w/v%，更佳為0.2 w/v%～3 w/v%，進而佳為0.5 w/v%～2 w/v%。 關於萜類化合物的調配量，於眼科用組成物中，較佳為0.001 w/v%～0.1 w/v%，更佳為0.002 w/v%～0.05 w/v%，進而佳為0.003 w/v%～0.03 w/v%。 關於抗組織胺成分的調配量，於眼科用組成物中，較佳為0.001 w/v%～0.1 w/v%，更佳為0.003 w/v%～0.08 w/v%，進而佳為0.005 w/v%～0.05 w/v%。 關於黏多糖的調配量，於眼科用組成物中，較佳為0.01 w/v%～1 w/v%，更佳為0.02 w/v%～0.9 w/v%，進而佳為0.03 w/v%～0.8 w/v%。
就光穩定化效果的方面而言，由（C）/（A）表示的含有質量比是於0.01～50的範圍內適宜選定，各成分的較佳範圍為如下所述。 於硼酸及其鹽的情況下，較佳為1～50，更佳為2～30，進而佳為5～20。 於胺基丁三醇的情況下，較佳為0.1～30，更佳為0.3～20，進而佳為0.5～10。 於依地酸及其鹽的情況下，較佳為0.01～5，更佳為0.05～1.5，進而佳為0.1～1。 於磷酸及其鹽的情況下，較佳為0.5～20，更佳為1～15，進而佳為1～8，特佳為2～5。 於檸檬酸及其鹽的情況下，較佳為0.1～10，更佳為0.5～5，進而佳為1～2。 於硼砂的情況下，較佳為0.1～20，更佳為0.2～10，進而佳為0.5～6。 於氯化鈉、氯化鉀的情況下，較佳為0.1～20，更佳為0.5～15，進而佳為1～10，特佳為1～5。 於多元醇的情況下，較佳為1～50，更佳為2～30，進而佳為5～20。 於萜類化合物的情況下，較佳為0.01～1，更佳為0.02～0.5，進而佳為0.03～0.3。 於抗組織胺成分的情況下，較佳為0.01～1，更佳為0.03～0.8，進而佳為0.05～0.5。 於黏多糖的情況下，較佳為0.1～10，更佳為0.2～9，進而佳為0.3～8。
[其他成分] 可於無損本發明的效果的範圍內，對本發明的眼科用組成物適量調配眼科用組成物中可調配的其他成分。作為其他成分，可列舉：界面活性劑、防腐劑、糖類、緩衝劑、pH值調整劑、等張化劑、穩定化劑、黏稠劑、油性成分、抗組織胺成分以外的藥物等。該些成分可單獨調配一種或者將兩種以上適宜組合來調配。以下所示的成分的調配量為進行調配時的較佳範圍，是眼科用組成物中的量。
作為界面活性劑，較佳為非離子性界面活性劑。作為非離子界面活性劑，並無特別限定，可將眼科用組成物中所使用的非離子界面活性劑單獨使用一種或者適宜組合使用兩種以上。具體而言，可列舉：聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯硬化蓖麻油、聚氧乙烯脫水山梨糖醇脂肪酸酯及所述以外的非離子界面活性劑等。
聚氧乙烯蓖麻油（POE（polyoxyethylene）蓖麻油）為藉由對蓖麻油加成聚合氧化乙烯（ethylene oxide，EO）而獲得的化合物，已知有氧化乙烯的平均加成莫耳數不同的若干種類。關於聚氧乙烯蓖麻油中的氧化乙烯的平均加成莫耳數，並無特別限定，可例示3莫耳～60莫耳。具體而言，可列舉：聚氧乙烯蓖麻油3（EO平均加成莫耳數3）、聚氧乙烯蓖麻油10（EO平均加成莫耳數10）、聚氧乙烯蓖麻油20（EO平均加成莫耳數20）、聚氧乙烯蓖麻油35（EO平均加成莫耳數35）、聚氧乙烯蓖麻油40（EO平均加成莫耳數40）、聚氧乙烯蓖麻油50（EO平均加成莫耳數50）、聚氧乙烯蓖麻油60（EO平均加成莫耳數60）等。該些聚氧乙烯蓖麻油可單獨使用一種或適宜組合使用兩種以上。就減低點眼時的刺激感的觀點而言，較佳為使用聚氧乙烯蓖麻油35，較佳為適合於醫藥品添加物規格2003的規格者。
聚氧乙烯硬化蓖麻油（POE硬化蓖麻油）為藉由對氫化後的蓖麻油加成聚合氧化乙烯而獲得的化合物，已知有氧化乙烯的平均加成莫耳數不同的若干種類。關於聚氧乙烯硬化蓖麻油中的氧化乙烯的平均加成莫耳數，並無特別限定，可例示5莫耳～100莫耳。具體而言，可列舉：聚氧乙烯硬化蓖麻油5（EO平均加成莫耳數5）、聚氧乙烯硬化蓖麻油10（EO平均加成莫耳數10）、聚氧乙烯硬化蓖麻油20（EO平均加成莫耳數20）、聚氧乙烯硬化蓖麻油30（EO平均加成莫耳數30）、聚氧乙烯硬化蓖麻油40（EO平均加成莫耳數40）、聚氧乙烯硬化蓖麻油50（EO平均加成莫耳數50）、聚氧乙烯硬化蓖麻油60（EO平均加成莫耳數60）、聚氧乙烯硬化蓖麻油80（EO平均加成莫耳數80）、聚氧乙烯硬化蓖麻油100（EO平均加成莫耳數100）等。該些聚氧乙烯硬化蓖麻油可單獨使用一種或適宜組合使用兩種以上。就減低點眼時的刺激感的觀點而言，較佳為使用聚氧乙烯硬化蓖麻油40、聚氧乙烯硬化蓖麻油60。較佳為適合於醫藥品添加物規格2003的規格者，作為市售品，可列舉：聚氧乙烯（60）硬化蓖麻油：HCO-60，日本界面活性劑工業（Nippon Surfactant Industries）公司製造。
作為聚氧乙烯脫水山梨糖醇脂肪酸酯，具體而言，可列舉：單月桂酸聚氧乙烯（20）脫水山梨糖醇（聚山梨醇酯（polysorbate）20）、單棕櫚酸聚氧乙烯（20）脫水山梨糖醇（聚山梨醇酯40）、單硬脂酸聚氧乙烯（20）脫水山梨糖醇（聚山梨醇酯60）、三硬脂酸聚氧乙烯（20）脫水山梨糖醇（聚山梨醇酯65）、單油酸聚氧乙烯（20）脫水山梨糖醇（聚山梨醇酯80）。該些聚氧乙烯脫水山梨糖醇脂肪酸酯可單獨使用一種或適宜組合使用兩種以上。其中，較佳為使用單油酸聚氧乙烯（20）脫水山梨糖醇（聚山梨醇酯80）。再者，作為市售品，例如可列舉：聚山梨醇酯80（萊奧道魯（Rheodol）TW-O120V，花王公司製造）等。
作為所述以外的非離子界面活性劑，可列舉：泊洛沙姆（Poloxamer）所代表的聚氧乙烯聚氧丙烯二醇（POEPOP（polyoxyethylene polyoxypropylene）二醇）、單硬脂酸聚乙二醇（10）、單硬脂酸聚乙二醇（40）所代表的單硬脂酸聚乙二醇等。
於調配非離子界面活性劑的情況下，其調配量只要滿足所述比率，則並無特別限定，在眼科用組成物中，較佳為0.0001 w/v%～10 w/v%，更佳為0.0001 w/v%～5 w/v%。 於調配聚氧乙烯蓖麻油的情況下，其調配量在眼科用組成物中較佳為0.003 w/v%～10 w/v%，更佳為0.003 w/v%～5 w/v%，進而佳為0.03 w/v%～1 w/v%。 於調配聚氧乙烯硬化蓖麻油的情況下，在眼科用組成物中，較佳為0.003 w/v%～10 w/v%，更佳為0.003 w/v%～5 w/v%，進而佳為0.03 w/v%～1 w/v%。 於調配所述非離子界面活性劑的情況下，在眼科用組成物中，較佳為0.0003 w/v%～1 w/v%，更佳為0.0003 w/v%～0.5 w/v%，進而佳為0.003 w/v%～0.2 w/v%。
作為防腐劑，例如可列舉：氯化苄烷銨（benzalkonium chloride）、氯化苯索寧（benzethonium chloride）、乙汞硫柳酸鈉（thimerosal）、苯基乙基醇、烷基聚胺基乙基甘胺酸、烷基二胺基乙基甘胺酸及/或其鹽（例如，鹽酸烷基二胺基乙基甘胺酸）、葡萄糖酸洛赫西定（chlorhexidine gluconate）、對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸乙酯、對羥基苯甲酸乙基丙酯、苯甲酸鈉、山梨酸、亞硫酸鈉、亞硫酸鉀、乾燥亞硫酸鈉（無水亞硫酸鈉）、焦亞硫酸鈉、焦亞硫酸鉀、亞硫酸氫鈉、亞硫酸氫鉀等亞硫酸鹽、氯丁醇（chlorobutanol）、硫酸羥喹啉、苄醇、聚六亞甲基雙胍、泊利氯銨（polidronium chloride）等。於調配防腐劑的情況下，其含量在組成物中可設為0.0001 w/v%～0.5 w/v%，在組成物中，較佳為0.1 w/v%以下，更佳為0.01 w/v%以下，進而佳為0.005 w/v%以下，特佳為0.001 w/v%以下，最佳為0.0001 w/v%以下。再者，於具有乾目症或乾眼症症狀的情況下，另外，為了預防該症狀，較佳為不調配防腐劑。
作為糖類，可列舉：葡萄糖、環糊精、木糖醇（xylitol）、山梨糖醇、甘露醇（mannitol）等。再者，該些可為D體、L體或DL體的任一種。於調配糖類的情況下，其調配量在眼科用組成物中較佳為0.001 w/v%～5.0 w/v%，更佳為0.001 w/v%～1 w/v%，進而佳為0.001 w/v%～0.1 w/v%。
作為緩衝劑，例如可列舉：冰乙酸、碳酸氫鈉等。於調配緩衝劑的情況下，其調配量在眼科用組成物中較佳為0.001 w/v%～5.0 w/v%，更佳為0.001 w/v%～2 w/v%，進而佳為0.001 w/v%～1 w/v%。
作為pH值調整劑，可列舉無機酸或無機鹼劑。例如，作為無機酸，可列舉（稀）鹽酸。作為無機鹼劑，可列舉：氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉等。眼科用組成物的pH值亦可設為3.5～13.0，就進一步改善淚液油層不穩定化引起的諸症狀的方面而言，較佳為3.5～8.0，更佳為5.5～7.5。再者，pH值的測定是於25℃下使用pH值計（HM-25R，東亞DKK（股））進行。
作為等張化劑，例如可列舉：氯化鈣、碳酸氫鈉、碳酸鈉、乾燥碳酸鈉、硫酸鎂、磷酸氫鈉、磷酸二氫鈉、磷酸二氫鉀等。就進一步改善淚液油層不穩定化引起的諸症狀的方面而言，眼科用組成物相對於生理食鹽水的滲透壓比較佳為0.60～2.00，更佳為0.60～1.55，進而佳為0.83～1.20。再者，滲透壓比是基於日本藥典第十七修訂版的、試樣的滲透壓相對於286 mOsm（0.9 w/v%氯化鈉水溶液）的滲透壓的比。滲透壓是依照日本藥典第十七修訂版記載的滲透壓測定法（冰點下降法）來測定。於本發明中，滲透壓的測定是於25℃下使用自動滲透壓計（A2O，先進儀器（Advanced instruments）公司）進行。
作為穩定化劑，例如可列舉：環糊精、亞硫酸鹽（水溶性抗氧化劑）、二丁基羥基甲苯（脂溶性抗氧化劑）等。於調配穩定化劑的情況下，其調配量在眼科用組成物中較佳為0.001 w/v%～5.0 w/v%，更佳為0.001 w/v%～1 w/v%，進而佳為0.001 w/v%～0.1 w/v%。
作為黏稠劑，可列舉水溶性高分子化合物等，例如可列舉：聚乙烯基吡咯啶酮、羥基乙基纖維素、羥基丙基甲基纖維素、甲基纖維素、聚乙烯基醇、聚丙烯酸、羧基乙烯基聚合物等。於調配黏稠劑的情況下，其調配量在眼科用組成物中較佳為0.001 w/v%～5.0 w/v%，更佳為0.001 w/v%～1 w/v%，進而佳為0.001 w/v%～0.1 w/v%。
作為油性成分，例如可列舉：大豆油、橄欖油、玉米油、椰子油、扁桃油、中鏈脂肪酸三甘油酯、液體石蠟、白色凡士林、精製羊毛脂、膽固醇等。於調配油性成分的情況下，其調配量在眼科用組成物中較佳為0.001 w/v%～1.0 w/v%，更佳為0.001 w/v%～0.5 w/v%，進而佳為0.001 w/v%～0.25 w/v%。
作為抗組織胺成分以外的藥物（藥學性有效成分），例如可列舉：去充血成分（例如，腎上腺素（epinephrine）、鹽酸腎上腺素、麻黃素鹽酸鹽、鹽酸四氫唑啉、奈甲嘧唑啉鹽酸鹽、奈甲嘧唑啉硝酸鹽、dl-甲基麻黃素鹽酸鹽等）；消炎、收斂劑（例如，新斯的明甲基硫酸鹽（neostigmine methyl sulfate）、ε-胺基己酸、尿囊素（allantoin）、氯化小蘗鹼水合物（berberine chloride hydrate）、小蘗鹼硫酸鹽水合物、薁磺酸鈉、甘草酸二鉀（dipotassium glycyrrhizinate）、硫酸鋅、乳酸鋅、溶菌酶鹽酸鹽（lysozyme hydrochloride）等）；水溶性維生素類（黃素腺嘌呤二核苷酸鈉（flavin adenine dinucleotide sodium）、氰鈷維生素（cyanocobalamin）、吡哆醇鹽酸鹽（pyridoxine hydrochloride）、泛醇、泛酸鈣、泛酸鈉等）；脂溶性維生素類（維生素A）；胺基酸類（例如，L-天冬胺酸鉀、L-天冬胺酸鎂、L-天冬胺酸鉀·鎂（等量混合物）、胺基乙基磺酸等）、磺胺劑等。
作為所述維生素A，除了維生素A其自身以外，還可列舉維生素A油等含有維生素A的混合物、維生素A脂肪酸酯等維生素A衍生物，可單獨使用一種或者適宜組合使用兩種以上。具體而言，可列舉：視黃醇棕櫚酸酯、視黃醇乙酸酯、視黃醇、視黃酸、類視色素（retinoid）等。其中，較佳為視黃醇棕櫚酸酯、視黃醇乙酸酯、視黃酸。視黃醇棕櫚酸酯通常市售有100萬國際單位/g～180萬國際單位/g（以下，簡稱為I.U./g）的物質，具體而言，可列舉DSM公司製造的視黃醇棕櫚酸酯[174萬I.U./g]、西格瑪奧德里奇（Sigma-Aldrich）公司製造的棕櫚酸視黃醇等。
於調配抗組織胺成分以外的藥物的情況下，關於藥物的調配量，可選擇各藥物的有效適性量，在眼科用組成物中，較佳為0.001 w/v%～5.0 w/v%，更佳為0.001 w/v%～1 w/v%，進而佳為0.001 w/v%～0.1 w/v%。
[眼科用組成物] 本發明的眼科用組成物較佳為「水性眼科用組成物」。於本發明中，所謂「水性眼科用組成物」，是指介質為水的眼科用組成物。水的含量在眼科用組成物中較佳為90.0 w/v%～99.5 w/v%，更佳為95.0 w/v%～98.0 w/v%。
眼科用組成物的25℃下的黏度較佳為1.1 mPa·s～50 mPa·s，較佳為40 mPa·s以下、30 mPa·s以下、20 mPa·s以下、15 mPa·s以下、12 mPa·s以下、10 mPa·s以下、8 mPa·s以下、5 mPa·s以下、4 mPa·s以下的順序，特佳為3 mPa·s以下。再者，本發明的眼科用組成物的黏度是利用日本藥典第十七修訂版中記載的一般試驗法「黏度測定法」中的「第2法旋轉黏度計法」的「單一圓筒形旋轉黏度計（博勒飛（Brookfield）型黏度計）」中記載的方法，使用B型旋轉黏度計於25℃下測定。使用的轉子或轉數等條件是根據其黏度範圍來選定。再者，作為測定裝置，可列舉錐板型黏度計（例如，DV2T（英弘精機公司））。
就沒有變色的方面而言，眼科用組成物的色度（b*）較佳為小於0.7，更佳為0.65以下，進而佳為0.6以下。
本發明的眼科用組成物的劑型並無特別限定，例如可作為點眼劑（包含能夠於隱形眼鏡佩戴使用過程中點眼的點眼劑）、洗眼劑、隱形眼鏡佩戴液、隱形眼鏡摘取液等而較佳地使用。尤其可作為點眼劑、隱形眼鏡佩戴液而較佳地使用，特佳為點眼劑。其中，作為能夠於隱形眼鏡佩戴使用過程中點眼的點眼劑、隱形眼鏡佩戴液、隱形眼鏡摘取液等隱形眼鏡使用者所使用的隱形眼鏡用眼科用組成物而較佳。
作為隱形眼鏡，有硬性隱形眼鏡（包含O2 硬性隱形眼鏡）、軟性隱形眼鏡（包含離子性及非離子性兩者）、矽水凝膠隱形眼鏡、彩色隱形眼鏡等，並無特別限定。於不調配防腐劑的情況下，尤其是作為軟性隱形眼鏡、矽水凝膠隱形眼鏡用途而較佳。
[使用方法] 於為點眼劑（亦包含隱形眼鏡用點眼劑）的情況下，較佳為每次以5 μL～100 μL點眼1滴～3滴且每天點眼1次～6次，更佳為每次以10 μL～50 μL點眼1滴～3滴且每天點眼1次～6次，進而佳為每次以10 μL～30 μL點眼1滴～3滴且每天點眼1次～6次。 於為洗眼劑的情況下，較佳為每次使用1 mL～20 mL，進而佳為1 mL～10 mL，更佳為3 mL～6 mL。較佳為每天洗眼1次～6次，更佳為3次～6次。 於為隱形眼鏡佩戴液的情況下，較佳為每次將1滴～3滴加到隱形眼鏡來使用，更佳為1滴～2滴。
[製造方法] 本發明的眼科用組成物的製造方法並無特別限定，例如可藉由如下方式獲得：將包含（B）成分等油性成分的混合溶液、與包含（A）成分、（C）成分等水性成分的水溶液混合並加以乳化，於調整pH值後，利用水對總體積進行調整。各液體的混合方法可為一般的方法，可使用攪拌器（pulsator）、螺旋葉片、明輪葉片（paddle blade）、渦輪葉片等適宜進行，轉數並無特別限定，較佳為設定為不會激烈地起泡的程度。各液體的混合溫度並無特別限定，較佳為油性成分與界面活性劑成分均為熔解溫度以上，具體而言，可自40℃～95℃的範圍適宜選定。
[容器、包裝] 可於將獲得的眼科用組成物填充至樹脂製容器後，進而利用包裝體進行密封，且將氮氣等惰性氣體封入至所述容器與所述包裝體之間所形成的空間中，亦可於將組成物填充至樹脂製容器後，與脫氧劑一起由包裝體密封。
作為容器，較佳為塑膠製容器，可使用包含聚乙烯、聚對苯二甲酸乙二酯、聚丙烯、聚丁烯、聚碳酸酯、聚芳酯、氯乙烯等材質或該些材質的複合體者等。特佳為聚對苯二甲酸乙二酯。製品中的眼科用組成物的量可根據製品及其使用方法來適宜選擇，例如於點眼劑的情況下，較佳為2 mL～20 mL，更佳為5 mL～20 mL。眼科用組成物的容器並無特別限定，可為多次劑量（multidose）型（多單元型）容器，亦可為一次用完的單元劑量型容器。較佳為多次劑量型（多單元型）容器。
可於將獲得的眼科用組成物填充至樹脂製容器後，進而利用包裝體進行密封，且將惰性氣體封入至所述容器與所述包裝體之間所形成的空間中，亦可將眼科用組成物填充至樹脂製容器，並與脫氧劑一起由包裝體密封。
內塞、蓋可使用公知的眼科用製品的容器中所使用的材質的蓋。作為內塞的材質，較佳為熔體流動速率為2.0以下、較佳為1.2～1.8的聚乙烯、聚丙烯。作為蓋的材質，較佳為聚乙烯、聚丙烯。
[光穩定化方法] 本發明提供下述光穩定化方法。較佳的成分、量與所述相同。 一種光穩定化方法，其為眼科用組成物的光穩定化方法，其於含有（A）脫羥腎上腺素或其鹽以及（B）維生素E：0.020 w/v%以上的所述眼科用組成物中，調配（C）選自硼酸、胺基丁三醇、依地酸、磷酸、檸檬酸及該些的鹽、以及硼砂、氯化鈉、氯化鉀、多元醇、萜類化合物、抗組織胺成分及黏多糖中的一種以上。
再者，所謂「光穩定化」，是指針對光（光暴露）的穩定化方法。於本發明中，在將（A）脫羥腎上腺素或其鹽與（B）維生素E併用並調配到眼科用組成物中的情況下，（C）成分發揮其穩定化的作用。作為光暴露量，並無特別限制，根據「關於新原藥及新製劑光穩定性試驗指南」，要求以總照度計暴露於「120萬Lux·hr」的光中，基於此，可考慮眼科用組成物開封後的使用期限來適宜選擇。於本發明中，採用實施例的方法。
作為「光穩定化」，包含所述（A）脫羥腎上腺素或其鹽的穩定化，本發明提供下述穩定化方法。較佳的成分、量與所述相同。 一種光穩定化方法，其為（A）成分的光穩定化方法，其於含有所述（A）脫羥腎上腺素或其鹽以及（B）維生素E：0.020 w/v%以上的眼科用組成物中，調配（C）選自硼酸、胺基丁三醇、依地酸、磷酸、檸檬酸及該些的鹽、以及硼砂、氯化鈉、氯化鉀、多元醇、萜類化合物、抗組織胺成分及黏多糖中的一種以上。
[變色抑制方法] 本發明提供下述變色抑制方法。較佳的成分、量與所述相同。 一種變色抑制方法，其為眼科用組成物的變色抑制方法，其於含有（A）脫羥腎上腺素或其鹽以及（B）維生素E：0.020 w/v%以上的所述眼科用組成物中，調配（C）選自硼酸、胺基丁三醇、依地酸、磷酸、檸檬酸及該些的鹽、以及硼砂、氯化鈉、氯化鉀、多元醇、萜類化合物、抗組織胺成分及黏多糖中的一種以上。
所述變色抑制方法是（C）成分抑制將（A）脫羥腎上腺素或其鹽與（B）維生素E併用並調配到眼科用組成物中時的、光暴露中的眼科用組成物的變色的方法。再者，作為光暴露量，與所述相同。
變色抑制效果只要較後述的比較例4而言進一步抑制光照射後的b*即可，變色抑制率較佳為30%以上，更佳為40%以上，進而佳為50%以上、60%以上、70%以上。 [實施例]
以下，示出實施例、比較例及處方例，並具體說明本發明，但本發明並不受下述實施例的限制。本發明並不受下述實施例的限制。再者，於下述例中，在並無明確記載的情況下，組成的「%」表示「w/v%（g/100 mL）」，比率表示w/v%比（質量比）。
[實施例、比較例] 將包含下述表所示的（A）成分、（C）成分等的各水性成分溶解於1,000 mL的水中，於90℃下加溫混合15分鐘，獲得水性成分水溶液。另行將包含（B）成分等的油性成分的混合溶液於90℃下加熱15分鐘。接著，於所述水性成分水溶液中加入規定量的加熱後的油性成分混合溶液，進而於90℃下加熱混合15分鐘。其後，冷卻至室溫，以成為1,000 mL的方式加入水，獲得眼科用組成物。對於所獲得的眼科用組成物，進行下述光穩定性試驗。將結果示於表中。再者，表中表示100 mL中的量。
＜變色抑制試驗＞ 使用分光測色計（CM-700d，日本柯尼卡美能達（Konicaminolta Japan）製造）測定所述獲得的各眼科用組成物的色度（L*、a*、b*）。其後，於PET（聚對苯二甲酸乙二酯）製的透明容器（容量10 mL）中各填充10 mL，製成試驗樣品。 對該試驗樣品，以螢光燈為光源，於室溫下連續照射72小時的15,000 Lux的光，對於試驗樣品，暴露於累計照射量1,080,000 Lux·hr的光中。光照射後，測定（a）目視及（b）各試驗樣品的色度（L*、a*、b*），將b*設為變色（黃色～褐色變色）的指標，藉由下述式子算出變色抑制率。 （a）目視下的試驗後外觀 ○：未確認到變色 ×：確認到變色 （b）變色抑制率 變色抑制率（%）=（（對照的Δb*-試驗樣品的Δb*）/（對照的Δb*））×100 Δb*=光照射後的b*-光照射前的b* 對照的Δb*：比較例4的Δb*
＜脫羥腎上腺素穩定性試驗＞ 利用高效液相層析法測定所述變色抑制試驗的保存品中的脫羥腎上腺素鹽酸鹽的含量。 （殘存率） 基於下述式子，由所獲得的脫羥腎上腺素鹽酸鹽含量算出脫羥腎上腺素鹽酸鹽殘存率（%）。 脫羥腎上腺素鹽酸鹽殘存率（%）=（變色抑制試驗後的脫羥腎上腺素鹽酸鹽含量/剛製造後的脫羥腎上腺素鹽酸鹽含量）×100
[表1]
組成（%，g/100 mL） 比較例1 比較例2 比較例3 比較例4 比較例5 比較例6
（A） 脫羥腎上腺素鹽酸鹽 0.1 0.1 - 0.1 0.05 0.05
（B） 乙酸d-α-生育酚 - - 0.05 0.05 0.025 0.015
其他 聚氧乙烯硬化蓖麻油60 - 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1
聚山梨醇酯80 - 0.04 0.04 0.04 0.04 0.04
pH值調整劑（鹽酸，NaOH） 適量 適量 適量 適量 適量 適量
精製水 平衡 平衡 平衡 平衡 平衡 平衡
合計（mL） 100.0 100.0 100.0 100.0 100.0 100.0
pH值 7 7 7 7 7 7
（B）/（A） - - - 0.5 0.5 0.3
目視下的試驗後外觀 〇 〇 〇 × × 〇
光照射後b* 0.60 0.57 0.52 0.75 0.82 0.62
Δb*（與初期值的差） 0.01 0.18 0.09 0.41 0.32 0.11
[表2]
組成（%，g/100 mL） 實施例 1 實施例 2 實施例 3 實施例 4 實施例 5 實施例 6 實施例 7 實施例 8
（A） 脫羥腎上腺素鹽酸鹽 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1
（B） 乙酸d-α-生育酚 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05
（C） 硼酸 1 - - - - - - -
硼砂 - 0.1 - - - - - -
胺基丁三醇 - - 0.1 - - - - -
依地酸鈉 - - - 0.05 - - - -
磷酸二氫鈉 - - - - 0.5 - - -
磷酸二氫鉀 - - - - - 0.5 - -
檸檬酸一水合物 - - - - - - 0.1 -
氯化鈉 - - - - - - - 0.5
其他 聚氧乙烯硬化蓖麻油60 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1
聚山梨醇酯80 0.04 0.04 0.04 0.04 0.04 0.04 0.04 0.04
pH值調整劑 適量 適量 適量 適量 適量 適量 適量 適量
精製水 平衡 平衡 平衡 平衡 平衡 平衡 平衡 平衡
合計（mL） 100.0 100.0 100.0 100.0 100.0 100.0 100.0 100.0
pH值 7 7 7 7 7 7 7 7
（B）/（A） 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5
（C）/（A） 10 1 1 0.5 5 5 1 5
目視下的試驗後外觀 〇 〇 〇 〇 〇 〇 〇 〇
光照射後b* 0.54 0.55 0.65 0.57 0.58 0.64 0.56 0.51
Δb*（與初期值的差） 0.03 -0.06 0.09 0.03 0.06 0.20 0.07 0.02
變色抑制率（%） 92.7 114.6 78.1 92.7 85.4 51.2 82.9 95.1
[表3]
組成（%，g/100 mL） 實施例9 實施例10 實施例11 實施例12 實施例13 比較例7 比較例8
（A） 脫羥腎上腺素鹽酸鹽 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1
（B） 乙酸d-α-生育酚 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05
（C） 氯化鉀 0.1 - - - - - -
丙二醇 - 1 - - - - -
l-薄荷醇 - - 0.01 - - - -
氯菲安明馬來酸鹽 - - - 0.03 - - -
軟骨素硫酸酯鈉 - - - - 0.5 - -
比較 乙酸鈉 - - - - - 0.01 -
碳酸氫鈉 - - - - - - 0.1
其他 聚氧乙烯硬化蓖麻油60 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1
聚山梨醇酯80 0.04 0.04 0.04 0.04 0.04 0.04 0.04
pH值調整劑 適量 適量 適量 適量 適量 適量 適量
精製水 平衡 平衡 平衡 平衡 平衡 平衡 平衡
合計（mL） 100.0 100.0 100.0 100.0 100.0 100.0 100.0
pH值 7 7 7 7 7 7 7
（B）/（A） 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5
（C）/（A） 1 10 0.1 0.3 5 - -
目視下的試驗後外觀 〇 〇 〇 〇 〇 × ×
光照射後b* 0.48 0.64 0.65 0.58 0.64 0.90 0.82
Δb*（與初期值的差） -0.02 0.12 0.14 0.06 0.13 0.49 0.34
變色抑制率（%） 104.9 70.7 65.9 85.4 68.3 0 17.1
[表4]
  比較例4 實施例1 實施例2 實施例3 實施例4
脫羥腎上腺素殘存率（%） 95.2 100.2 99.6 99.2 100.0
[處方例] 利用與所述實施例相同的方法製備下述表中所示的組成的眼科用組成物。所獲得的眼科用組成物獲得了與所述實施例相同的變色抑制效果。
[表5]
組成（%，g/100 mL） 處方例
1 2 3 4 5 6 7 8
（A） 脫羥腎上腺素鹽酸鹽 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1
（B） 乙酸d-α-生育酚 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05
（C） 硼酸         1.5 1 1.5  
胺基丁三醇 0.2 0.2 0.1 0.1 0.1 0.2 0.1 0.1
依地酸鈉     0.1 0.1 0.05 0.1 0.05 0.05
磷酸二氫鈉   0.5   0.5        
磷酸二氫鉀 0.5   0.5          
檸檬酸一水合物               0.1
氯化鈉         3     0.4
氯化鉀 0.1 0.1            
丙二醇       1 1 1   0.5
甘油   1 1          
l-薄荷醇       0.003 0.005 0.001   0.005
dl-樟腦       0.01 0.001 0.001    
d-冰片   0.01 0.003 0.001        
香葉草醇         0.003      
氯菲安明馬來酸鹽   0.03   0.01 0.03     0.01
苯海拉明鹽酸鹽 0.05              
軟骨素硫酸酯鈉 0.05   0.25 0.05 0.5     0.25
其他 鹽酸四氫唑啉         0.05      
新斯的明甲基硫酸鹽 0.005              
甘草酸二鉀 0.25   0.25 0.1 0.25     0.01
氯化小蘗鹼水合物   0.01   0.01   0.025 0.005 0.01
視黃醇棕櫚酸酯 （單位/100 mL） 3萬 3萬   3萬   2萬 3萬 5萬
吡哆醇鹽酸鹽       0.01 0.05      
L-天冬胺酸鉀 1     0.1        
牛磺酸     0.5 0.1 1     0.5
聚乙烯基醇     0.05          
羥丙甲纖維素 0.2              
羥基乙基纖維素       0.1        
二丁基羥基甲苯       0.005   0.001 0.005 0.001
聚氧乙烯硬化蓖麻油60 0.2   0.1 0.2   1 0.1  
聚山梨醇酯80 0.05   0.2 0.01   0.1 0.04  
聚氧乙烯聚氧丙烯二醇   0.4           0.5
液體石蠟           0.1    
氫氧化鈉 適量 適量 適量 適量 適量 適量 適量 適量
稀鹽酸 適量 適量 適量 適量 適量 適量 適量 適量
精製水 平衡 平衡 平衡 平衡 平衡 平衡 平衡 平衡
合計（mL） 100.0 100.0 100.0 100.0 100.0 100.0 100.0 100.0
pH值 7 7 7 7 5.5 7 7 7
[表6]
組成（%，g/100 mL） 處方例
9 10 11 12 13 14 15 16
（A） 脫羥腎上腺素鹽酸鹽 0.1 0.1 0.05 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1
（B） 乙酸d-α-生育酚 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05
（C） 硼酸     1.5   1      
胺基丁三醇   0.1 0.1 0.2 0.1 0.1 0.2 0.2
依地酸鈉 0.05 0.01 0.05   0.05 0.05 0.01  
磷酸二氫鈉           0.3 0.5  
檸檬酸一水合物 0.1 0.05   0.1       0.08
氯化鈉             0.1  
氯化鉀   0.1            
丙二醇       1 0.5   0.5  
甘油               1
l-薄荷醇       0.003 0.01   0.005 0.01
d-樟腦         0.01      
dl-樟腦       0.01        
d-冰片       0.001 0.01      
桉葉油         0.001      
氯菲安明馬來酸鹽       0.01 0.01 0.015 0.03  
苯海拉明鹽酸鹽   0.05           0.01
軟骨素硫酸酯鈉 0.1 0.05   0.05   0.5 0.05  
玻尿酸鈉               0.001
其他 奈甲嘧唑啉鹽酸鹽         0.003      
新斯的明甲基硫酸鹽 0.005 0.005     0.005      
尿囊素         0.1     0.3
ε-胺基己酸         0.5      
甘草酸二鉀   0.25   0.1     0.25  
氯化小蘗鹼水合物 0.01   0.005 0.01     0.025  
小蘗鹼硫酸鹽水合物               0.01
視黃醇棕櫚酸酯 （單位/100 mL） 3萬 3萬 3萬 3萬 3萬 5萬 5萬  
吡哆醇鹽酸鹽 0.02     0.02 0.03      
L-天冬胺酸鉀   1   0.5 0.5     0.5
牛磺酸       0.5 0.5      
葡萄糖 0.1              
聚乙烯基醇               0.05
聚維酮         0.05 0.05    
羥丙甲纖維素   0.2         0.2  
羥基乙基纖維素       0.1       0.1
二丁基羥基甲苯     0.005 0.005 0.005 0.005 0.005  
聚氧乙烯硬化蓖麻油60 0.2 0.2 0.1 0.2 0.1 0.1   0.2
聚山梨醇酯80 0.1 0.05 0.04 0.1 0.05 0.04   0.1
聚氧乙烯聚氧丙烯二醇             0.6  
氫氧化鈉 適量 適量 適量 適量 適量 適量 適量 適量
稀鹽酸 適量 適量 適量 適量 適量 適量 適量 適量
精製水 平衡 平衡 平衡 平衡 平衡 平衡 平衡 平衡
合計（mL） 100.0 100.0 100.0 100.0 100.0 100.0 100.0 100.0
pH值 7 6 7 7 7 7 7 7
[表7]
組成（%，g/100 mL） 處方例
17 18 19 20 21 22 23 24
（A） 脫羥腎上腺素鹽酸鹽 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.05
（B） 乙酸d-α-生育酚 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05
（C） 硼酸 2 1 1.5 1.5 1     1.5
胺基丁三醇 0.2 0.1 0.05 0.2 0.05 0.2 0.1  
依地酸鈉 0.01 0.01 0.1 0.1 0.1   0.01 0.05
磷酸二氫鈉             0.3  
檸檬酸一水合物           0.1    
氯化鈉   0.1            
氯化鉀   0.1           0.1
丙二醇 1 1   0.5 0.3 1 0.5 1
l-薄荷醇 0.01 0.01   0.01 0.003 0.003 0.005 0.003
dl-樟腦         0.01   0.003 0.001
d-冰片               0.001
桉葉油 0.001           0.002  
香葉草醇         0.003      
氯菲安明馬來酸鹽   0.015 0.03 0.01 0.03   0.03 0.03
軟骨素硫酸酯鈉   0.05 0.25 0.05   0.25   0.05
玻尿酸鈉         0.005 0.02 0.01  
其他 鹽酸四氫唑啉         0.05      
薁磺酸鈉             0.01  
甘草酸二鉀   0.005   0.25 0.25     0.1
氯化小蘗鹼水合物 0.005 0.01   0.025     0.025 0.01
小蘗鹼硫酸鹽水合物           0.005    
視黃醇棕櫚酸酯 （單位/100 mL） 3萬 5萬   5萬   5萬 3萬 3萬
吡哆醇鹽酸鹽         0.1     0.02
L-天冬胺酸鉀           0.1   0.1
牛磺酸         1     0.1
聚乙烯基醇             0.05  
聚維酮     0.01          
羥丙甲纖維素           0.1    
羥基乙基纖維素       0.1        
二丁基羥基甲苯 0.001 0.001   0.005       0.005
聚氧乙烯硬化蓖麻油60 1   0.12     0.1 0.2 0.1
聚山梨醇酯80     0.04     0.1 0.05 0.04
聚氧乙烯聚氧丙烯二醇   0.5   0.6        
液體石蠟 0.1              
氫氧化鈉 適量 適量 適量 適量 適量 適量 適量 適量
稀鹽酸 適量 適量 適量 適量 適量 適量 適量 適量
精製水 平衡 平衡 平衡 平衡 平衡 平衡 平衡 平衡
合計（mL） 100.0 100.0 100.0 100.0 100.0 100.0 100.0 100.0
pH值 7 7 7 7 5.5 7 7 7
[表8]
組成（%，g/100 mL） 處方例
25 26 27 28 29 30 31 32
（A） 脫羥腎上腺素鹽酸鹽 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1
（B） 乙酸d-α-生育酚 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05
（C） 硼酸 1   1 1.4   1.4 1 1
硼砂             0.01 0.01
胺基丁三醇 0.1 0.05   0.1   0.1 0.05 0.2
依地酸鈉 0.05 0.01 0.1 0.05 0.1 0.05 0.1  
檸檬酸一水合物   0.05     0.1      
氯化鈉   0.1     0.1   0.4 0.2
氯化鉀     0.1   0.1   0.1  
丙二醇   0.5 1 0.5   0.5   1
甘油         0.5      
l-薄荷醇   0.01 0.003 0.001   0.001    
dl-樟腦     0.001          
d-冰片     0.001          
氯菲安明馬來酸鹽   0.015 0.03   0.03   0.015  
苯海拉明鹽酸鹽 0.05              
軟骨素硫酸酯鈉 0.05 0.05 0.05   0.05   0.5  
玻尿酸鈉         002      
其他 新斯的明甲基硫酸鹽               0.005
尿囊素         0.1      
甘草酸二鉀 0.25 0.25 0.1          
氯化小蘗鹼水合物   0.025 0.1 0.015   0.015   0.01
乳酸鋅         0.25      
黃素腺嘌呤二核苷酸鈉         0.03      
視黃醇棕櫚酸酯 （單位/100 mL） 3萬 5萬 3萬 1萬 3萬 1萬 5萬  
吡哆醇鹽酸鹽     0.02         0.1
L-天冬胺酸鉀 1   0.1   0.5      
牛磺酸     0.1         0.1
聚維酮             0.05 0.05
羥丙甲纖維素   0.2            
二丁基羥基甲苯   0.005 0.005 0.005 0.002 0.005 0.005  
亞硫酸氫鈉         0.1      
聚氧乙烯硬化蓖麻油60 0.2   0.2 0.1 0.2 0.5 0.1 0.15
聚山梨醇酯80 0.05   0.01 0.03 0.2 0.1 0.04 0.1
聚氧乙烯聚氧丙烯二醇   0.6            
芝麻油         0.05      
液體石蠟           0.05    
鹽酸聚己縮胍         0.0005      
氫氧化鈉 適量 適量 適量 適量 適量 適量 適量 適量
稀鹽酸 適量 適量 適量 適量 適量 適量 適量 適量
精製水 平衡 平衡 平衡 平衡 平衡 平衡 平衡 平衡
合計（mL） 100.0 100.0 100.0 100.0 100.0 100.0 100.0 100.0
pH值 7 7 6 7 7 7 7 7
[表9]
組成（%，g/100 mL） 處方例
33 34 35 36 37 38 39 40
（A） 脫羥腎上腺素鹽酸鹽 0.1 0.05 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1
（B） 乙酸d-α-生育酚 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 0.045 0.05
（C） 硼酸     0.5   1.2 1.5 2 1.5
胺基丁三醇 0.1 0.1 0.1   0.1 0.05 0.2 0.1
依地酸鈉 0.05 0.05 0.1 0.1 0.1 0.05 0.1 0.05
磷酸二氫鈉   0.5   0.5        
檸檬酸一水合物 0.05              
氯化鈉 0.1     0.4       0.1
氯化鉀 0.1             0.1
丙二醇 0.5 1 0.5 0.5 0.5   1 1
甘油           1    
l-薄荷醇 0.005 0.003 0.01 0.01     0.02 0.01
d-樟腦             0.01  
dl-樟腦 0.001 0.01            
d-冰片 0.003 0.001 0.001     0.01 0.01 0.001
桉葉油     0.003       0.005  
氯菲安明馬來酸鹽 0.03 0.01 0.01 0.015   0.03 0.01 0.03
軟骨素硫酸酯鈉 0.25 0.05   0.25       0.05
玻尿酸鈉     0.02          
其他 鹽酸四氫唑啉     0.05       0.01  
新斯的明甲基硫酸鹽 0.005           0.005 0.005
ε-胺基己酸 1           0.5  
甘草酸二鉀 0.2 0.1 0.05 0.01       0.05
氯化小蘗鹼水合物 0.02 0.01   0.01 0.015 0.01   0.01
視黃醇棕櫚酸酯 （單位/100 mL） 3萬 3萬   5萬 5萬 3萬 5萬 3萬
吡哆醇鹽酸鹽 0.02 0.02 0.1       0.01 0.02
L-天冬胺酸鉀 0.1 0.5 1       0.5 0.1
牛磺酸 0.1 0.1         0.5 0.1
聚維酮 0.05           0.05 0.05
羥丙甲纖維素           0.1   0.1
羥基乙基纖維素   0.1            
二丁基羥基甲苯 0.005 0.005   0.001 0.005   0.005 0.005
聚氧乙烯硬化蓖麻油60 0.2 0.2     0.5   0.05 0.2
聚山梨醇酯80 0.1 0.01     0.3   0.1 0.1
聚氧乙烯聚氧丙烯二醇       0.5   0.4    
液體石蠟         0.1      
氫氧化鈉 適量 適量 適量 適量 適量 適量 適量 適量
稀鹽酸 適量 適量 適量 適量 適量 適量 適量 適量
精製水 平衡 平衡 平衡 平衡 平衡 平衡 平衡 平衡
合計（mL） 100.0 100.0 100.0 100.0 100.0 100.0 100.0 100.0
pH值 7 7 7 5.5 7 7 7 6
[表10]
組成（%，g/100 mL） 處方例
41 42 43 44 45 46 47 48
（A） 脫羥腎上腺素鹽酸鹽 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.05
（B） 乙酸d-α-生育酚 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05
（C） 硼酸 1 1     1      
硼砂 0.02 0.1     0.05      
胺基丁三醇 0.1 0.1 0.1   0.05 0.05 0.1 0.1
依地酸鈉 0.05 0.05 0.05 0.05 0.1     0.05
磷酸二氫鈉           0.5    
磷酸二氫鉀       0.3        
檸檬酸一水合物     0.1       0.05 0.1
氯化鈉       0.2   0.1   0.2
丙二醇 0.5 1       1 0.5  
l-薄荷醇 0.01 0.01         0.01  
dl-樟腦 0.001           0.003  
桉葉油 0.002           0.002  
氯菲安明馬來酸鹽 0.015 0.03 0.03 0.01 0.03 0.015 0.01 0.03
軟骨素硫酸酯鈉     0.5 0.05   0.5    
玻尿酸鈉 0.01       0.02   0.01 0.02
其他 新斯的明甲基硫酸鹽         0.005      
薁磺酸鈉 0.01           0.01  
尿囊素           0.1    
甘草酸二鉀         0.05 0.05   0.05
氯化小蘗鹼水合物 0.025   0.02       0.01  
硫酸鋅水合物   0.25            
乳酸鋅           0.25    
泛醇   0.1       0.1    
黃素腺嘌呤二核苷酸鈉   0.01            
氰鈷維生素   0.005       0.01    
視黃醇棕櫚酸酯 （單位/100 mL） 3萬 3萬 3萬 3萬 3萬 5萬 3萬 3萬
吡哆醇鹽酸鹽   0.2            
L-天冬胺酸鉀         1     0.5
牛磺酸   0.5       1    
葡萄糖         0.1     0.1
聚乙烯基醇             0.05  
聚維酮   0.1 0.05          
羥丙甲纖維素         0.2      
二丁基羥基甲苯   0.005 0.005     0.002    
亞硫酸氫鈉   0.1       0.05    
聚氧乙烯硬化蓖麻油60 0.2 0.1 0.1 0.15 0.1 0.1 0.2 0.1
聚山梨醇酯80 0.05 0.1 0.04 0.1 0.05 0.1 0.05 0.05
聚氧乙烯聚氧丙烯二醇           0.3    
聚氧乙烯蓖麻油   0.1            
芝麻油           0.1    
鹽酸聚己縮胍   0.0001       0.001    
氫氧化鈉 適量 適量 適量 適量 適量 適量 適量 適量
稀鹽酸 適量 適量 適量 適量 適量 適量 適量 適量
精製水 平衡 平衡 平衡 平衡 平衡 平衡 平衡 平衡
合計（mL） 100.0 100.0 100.0 100.0 100.0 100.0 100.0 100.0
pH值 7 7 7 7 7 5.5 7 7
[表11]
組成（%，g/100 mL） 處方例
49 50 51 52 53 54 55 56
（A） 脫羥腎上腺素鹽酸鹽 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1
（B） 乙酸d-α-生育酚 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05
（C） 硼酸 1.4   1   1.5 1.5    
胺基丁三醇 0.1 0.2 0.2 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1
依地酸鈉 0.05   0.1 0.1 0.05 0.05 0.05 0.1
磷酸二氫鈉             0.1  
磷酸二氫鉀   0.3   0.4     0.1  
檸檬酸一水合物               0.05
氯化鈉             0.1  
氯化鉀             0.1  
丙二醇 0.5   1 1     0.5  
甘油               1
l-薄荷醇 0.001   0.001 0.001     0.005  
dl-樟腦 0.001   0.001       0.001  
d-冰片             0.001 0.01
氯菲安明馬來酸鹽             0.03  
苯海拉明鹽酸鹽         0.01      
軟骨素硫酸酯鈉   0.05   0.5     0.05 0.05
玻尿酸鈉         0.001     0.001
其他 新斯的明甲基硫酸鹽   0.005         0.005  
尿囊素         0.3      
ε-胺基己酸             1  
甘草酸二鉀             0.05 0.25
氯化小蘗鹼水合物 0.01   0.025 0.01   0.005 0.01  
小蘗鹼硫酸鹽水合物         0.01      
視黃醇棕櫚酸酯 （單位/100 mL） 2萬 3萬 2萬 5萬   3萬 3萬  
吡哆醇鹽酸鹽   0.02         0.02  
L-天冬胺酸鉀       0.1 0.1   0.1  
牛磺酸             0.1 0.5
葡萄糖   0.1            
聚乙烯基醇         0.05     0.05
聚維酮             0.05  
羥丙甲纖維素       0.1 0.2      
二丁基羥基甲苯 0.005   0.001     0.005 0.005  
聚氧乙烯硬化蓖麻油60 0.1 0.2 0.1 0.1 0.2 0.75 0.2 0.1
聚山梨醇酯80 0.04 0.1 0.03 0.1 0.1   0.1 0.2
液體石蠟           0.1    
氫氧化鈉 適量 適量 適量 適量 適量 適量 適量 適量
稀鹽酸 適量 適量 適量 適量 適量 適量 適量 適量
精製水 平衡 平衡 平衡 平衡 平衡 平衡 平衡 平衡
合計（mL） 100.0 100.0 100.0 100.0 100.0 100.0 100.0 100.0
pH值 7 7 7 7 7 7 7 5.5
[表12]
組成（%，g/100 mL） 處方例
57 58 59 60 61 62 63 64
（A） 脫羥腎上腺素鹽酸鹽 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1
（B） 乙酸d-α-生育酚 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05
（C） 硼酸 1.5 1 1.5 2   0.5 1.4  
硼砂     0.05     0.05    
胺基丁三醇 0.15 0.2 0.2 0.1 0.1 0.1 0.1  
依地酸鈉 0.1 0.2 0.2   0.05   0.05 0.01
磷酸二氫鈉               0.5
磷酸二氫鉀           0.1    
檸檬酸一水合物         0.1      
氯化鈉       0.2 0.2     0.4
氯化鉀     0.1          
丙二醇 1     1     0.5 0.5
甘油           1    
l-薄荷醇 0.01     0.001   0.01 0.001  
dl-樟腦 0.01         0.001 0.001  
d-冰片 0.001              
桉葉油 0.002         0.001    
氯菲安明馬來酸鹽 0.03   0.01   0.03      
苯海拉明鹽酸鹽               0.02
軟骨素硫酸酯鈉   0.05 0.05 0.5       0.25
玻尿酸鈉         0.02      
其他 鹽酸四氫唑林 0.01              
新斯的明甲基硫酸鹽 0.005              
甘草酸二鉀         0.05 0.05   0.25
氯化小蘗鹼水合物             0.005  
硫酸鋅水合物           0.25    
乳酸鋅               0.25
泛醇           0.1   0.1
氰鈷維生素           0.01   0.01
視黃醇棕櫚酸酯 （單位/100 mL） 3萬 3萬 3萬 5萬 3萬 1萬 2萬 3萬
吡哆醇鹽酸鹽 0.03 0.02       0.2    
L-天冬胺酸鉀 1       0.5     0.5
牛磺酸 0.1         1   0.5
葡萄糖   0.1     0.1      
聚維酮 0.05         0.05    
羥丙甲纖維素       0.1       0.1
二丁基羥基甲苯 0.005         0.005 0.005 0.005
氯丁醇           0.3    
亞硫酸氫鈉           0.05   0.1
聚氧乙烯硬化蓖麻油60 0.1 0.2 0.15 0.1 0.1 0.1 0.3  
聚山梨醇酯80 0.05 0.1 0.1 0.1 0.05   0.2  
聚氧乙烯蓖麻油           0.05    
芝麻油               0.1
液體石蠟             0.05  
氫氧化鈉 適量 適量 適量 適量 適量 適量 適量 適量
稀鹽酸 適量 適量 適量 適量 適量 適量 適量 適量
精製水 平衡 平衡 平衡 平衡 平衡 平衡 平衡 平衡
合計（mL） 100.0 100.0 100.0 100.0 100.0 100.0 100.0 100.0
pH值 7 7 7 7 7 7 7 7
[表13]
組成（%，g/100 mL） 處方例
65 66 67 68 69 70 71
（A） 脫羥腎上腺素鹽酸鹽 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1
（B） 乙酸d-α-生育酚 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05
（C） 硼酸 2 2 1.2     1  
硼砂 0.1         0.1  
胺基丁三醇 0.05 0.2 0.1   0.1 0.1  
依地酸鈉 0.2 0.01 0.1 0.05   0.05 0.05
磷酸二氫鈉         0.3    
磷酸二氫鉀             0.5
檸檬酸一水合物       0.05      
氯化鈉       0.2 0.2    
丙二醇   1 0.5     0.5  
甘油 1            
l-薄荷醇   0.01       0.01  
dl-樟腦           0.01  
d-冰片 0.001            
桉葉油   0.001       0.002  
氯菲安明馬來酸鹽       0.03 0.03 0.03  
苯海拉明鹽酸鹽             0.01
軟骨素硫酸酯鈉 0.25     0.05      
玻尿酸鈉         0.02   0.001
其他 尿囊素             0.3
甘草酸二鉀       0.25 0.05    
氯化小蘗鹼水合物   0.01 0.01        
小蘗鹼硫酸鹽水合物             0.01
硫酸鋅水合物           0.25  
黃素腺嘌呤二核苷酸鈉           0.03  
視黃醇棕櫚酸酯 （單位/100 mL）   3萬 5萬 3萬 3萬 5萬  
L-天冬胺酸鉀         0.5 1 0.5
葡萄糖         0.1    
聚乙烯基醇 0.05           0.05
聚維酮           0.02  
羥基乙基纖維素 0.1           0.1
二丁基羥基甲苯   0.001 0.005     0.001  
氯丁醇           0.1  
亞硫酸氫鈉           0.2  
聚氧乙烯硬化蓖麻油60 0.1 0.2 0.1 0.15 0.1 0.2 0.2
聚山梨醇酯80 0.2 0.1 0.05 0.1 0.05 0.2 0.1
聚氧乙烯蓖麻油           0.05  
芝麻油           0.05  
鹽酸聚己縮胍           0.0003  
氫氧化鈉 適量 適量 適量 適量 適量 適量 適量
稀鹽酸 適量 適量 適量 適量 適量 適量 適量
精製水 平衡 平衡 平衡 平衡 平衡 平衡 平衡
合計（mL） 100.0 100.0 100.0 100.0 100.0 100.0 100.0
pH值 7 7 7 7 6 7 7
以下示出製備實施例、比較例及處方例時使用的原料。表中的各成分的量是進行純度換算後的量。
·脫羥腎上腺素鹽酸鹽：脫羥腎上腺素鹽酸鹽（結晶），岩城製藥公司製造 ·乙酸d-α-生育酚：理研E乙酸酯α，理研維生素公司製造 ·硼酸：硼酸，關東化學公司製造 ·硼砂：硼砂（粉末），小堺製藥公司製造 ·胺基丁三醇：2-胺基-2-羥基甲基-1,3-丙二醇，關東化學公司製造 ·依地酸鈉水合物：克萊瓦特N（Clewat N），長瀨化成（Nagase chemtex）公司製造 ·氯化鈉：日本藥典 氯化鈉（注射用），富田製藥公司製造 ·l-薄荷醇：l-薄荷醇（薄荷腦），鈴木薄荷公司製造 ·丙二醇：艾迪科（ADEKA）公司製造 ·氯菲安明馬來酸鹽：馬來酸氯菲安明（氯菲安明馬來酸鹽），金剛化學公司製造 ·軟骨素硫酸酯鈉：局外規軟骨素硫酸鈉，馬爾哈尼奇羅（Maruha Nichiro）公司製造 ·聚氧乙烯硬化蓖麻油60：NIKKOL HCO-60（醫療用），日本界面活性劑工業（Nippon Surfactant Industries）公司製造 ·聚山梨醇酯80：單油酸聚氧乙烯（20）脫水山梨糖醇：萊奧道魯（Rheodol）TW-O120V，花王公司製造

Claims (5)

  1. 一種眼科用組成物，含有： （A）脫羥腎上腺素或其鹽、 （B）維生素E：0.020 w/v%以上、以及 （C）選自硼酸、胺基丁三醇、依地酸、磷酸、檸檬酸及該些的鹽、以及硼砂、氯化鈉、氯化鉀、多元醇、萜類化合物、抗組織胺成分及黏多糖中的一種以上。
  2. 如請求項1所述的眼科用組成物，其中由（B）/（A）表示的含有質量比為0.4以上。
  3. 一種光穩定化方法，其為眼科用組成物的光穩定化方法，其於含有（A）脫羥腎上腺素或其鹽以及（B）維生素E：0.020 w/v%以上的所述眼科用組成物中，調配（C）選自硼酸、胺基丁三醇、依地酸、磷酸、檸檬酸及該些的鹽、以及硼砂、氯化鈉、氯化鉀、多元醇、萜類化合物、抗組織胺成分及黏多糖中的一種以上。
  4. 一種光穩定化方法，其為（A）成分的光穩定化方法，其於含有（A）脫羥腎上腺素或其鹽以及（B）維生素E：0.020 w/v%以上的眼科用組成物中，調配（C）選自硼酸、胺基丁三醇、依地酸、磷酸、檸檬酸及該些的鹽、以及硼砂、氯化鈉、氯化鉀、多元醇、萜類化合物、抗組織胺成分及黏多糖中的一種以上。
  5. 一種變色抑制方法，其為眼科用組成物的變色抑制方法，其於含有（A）脫羥腎上腺素或其鹽以及（B）維生素E：0.020 w/v%以上的所述眼科用組成物中，調配（C）選自硼酸、胺基丁三醇、依地酸、磷酸、檸檬酸及該些的鹽、以及硼砂、氯化鈉、氯化鉀、多元醇、萜類化合物、抗組織胺成分及黏多糖中的一種以上。
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JPH0623093B2 (ja) * 1984-11-05 1994-03-30 大正製薬株式会社 痔疾用坐剤
JPH0780760B2 (ja) * 1986-07-28 1995-08-30 ライオン株式会社 安定化されたフエニレフリン系液剤
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