TW202200134A - 治療病毒感染、器官損傷及相關症狀之方法 - Google Patents

治療病毒感染、器官損傷及相關症狀之方法 Download PDF

Info

Publication number
TW202200134A
TW202200134A TW110114149A TW110114149A TW202200134A TW 202200134 A TW202200134 A TW 202200134A TW 110114149 A TW110114149 A TW 110114149A TW 110114149 A TW110114149 A TW 110114149A TW 202200134 A TW202200134 A TW 202200134A
Authority
TW
Taiwan
Prior art keywords
patient
hif
substituted
alkyl
viral infection
Prior art date
Application number
TW110114149A
Other languages
English (en)
Inventor
史提芬 伯克
麥寇 勒賓諾威
Original Assignee
美商阿克比治療有限公司
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 美商阿克比治療有限公司 filed Critical 美商阿克比治療有限公司
Publication of TW202200134A publication Critical patent/TW202200134A/zh

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4418—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof having a carbocyclic group directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cyproheptadine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4375—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having nitrogen as a ring heteroatom, e.g. quinolizines, naphthyridines, berberine, vincamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4704—2-Quinolinones, e.g. carbostyril
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/513—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cytosine
    • A61K31/515—Barbituric acids; Derivatives thereof, e.g. sodium pentobarbital
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/02—Non-specific cardiovascular stimulants, e.g. drugs for syncope, antihypotensives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

本文揭示一種新穎的治療方法，其包含投與可穩定HIF並抑制HIF脯胺醯基羥化酶(HIF-PH)的化合物。特別地，本文描述的方法可用於在有需要的患者中，例如患有病毒感染例如呼吸道及/或肺部病毒感染的患者(例如，感染如COVID-19或冠狀病毒)中，治療/預防疾病或病症。本文所述之方法亦可用於治療/預防器官損傷(例如，同時發生或由於感染引起的器官損傷)。例如，本文描述的方法可用於治療或預防急性肺損傷、急性呼吸窘迫症候群(ARDS)、心血管損傷、肝損傷、腎臟疾病及/或多重器官衰竭。

Description

治療病毒感染、器官損傷及相關症狀之方法
缺氧為一種氧氣供應不足以維持正常生活功能之情況或狀態，例如，低動脈供氧的情況。缺氧可導致細胞功能性損傷及組織損傷。缺氧期間的細胞防禦機制活化係由HIF (缺氧誘導性因子)蛋白介導。事實上，許多研究顯現出HIF的穩定可減弱組織發炎並促進其修復(Lee等人 (2019) Exp. Mol. Med. 51:68)。
冠狀病毒，例如人類CoV分離株229E和OC43，會引起呼吸道的輕度和自限性感染，例如普通感冒。新型分離株HCoV-NL63和HCoV-HKU1也與普通感冒有關。一些新出現的冠狀病毒已導致嚴重的全球性爆發，例如2003年的嚴重急性呼吸系統症候群(SARS)、2012年的中東呼吸系統症候群(MERS)和2019年的冠狀病毒疾病(COVID-19)。目前需要用於治療由新型冠狀病毒引起的病毒感染和相關病症或用於治療患有此種病毒感染的患者的症狀之新穎治療方法。
急性肺損傷(ALI)和急性呼吸窘迫症候群(ARDS)是具有大規模發病率和死亡率的急性呼吸衰竭的臨床症候群實例。在許多感染冠狀病毒的重症患者中可見到ALI和ARDS。目前需要新的治療方法以改善臨床結果並降低ALI和ARDS的死亡率和發病率。
本文係描述一種新穎的治療方法，其包含投與可穩定HIF並抑制HIF脯胺醯基羥化酶(HIF-PH)的化合物。特別地，本文描述的方法可用於在有需要的患者中，例如患有病毒感染例如呼吸道及/或肺部病毒感染的患者(例如，感染如COVID-19或冠狀病毒)中，治療/預防疾病或病症。本文所述之方法亦可用於治療/預防器官損傷(例如，同時發生或由於感染引起的器官損傷)。例如，本文描述的方法可用於治療或預防急性肺損傷、急性呼吸窘迫症候群(ARDS)、心血管損傷、肝損傷、腎臟疾病及/或多重器官衰竭。本文中描述了例示性實施例。
本文描述一種治療方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物，或其醫藥學上可接受之鹽。例如，本文所述的方法對於預防及/或治療急性呼吸窘迫症候群(ARDS)，包括患有2019年冠狀病毒疾病(COVID-19)的住院患者之ARDS能夠有助益。
在一態樣中，本發明之特徵為一種治療呼吸道病毒感染的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物，或其醫藥學上可接受之鹽。
在實施例中，呼吸道病毒感染是由可導致病毒性肺炎之病毒誘發或與其相關。
在實施例中，呼吸道病毒感染是由冠狀病毒、A型流感病毒、B型流感病毒、鼻病毒、呼吸道融合細胞病毒(RSV)、腺病毒、人類副流感病毒(HPIV)或腸病毒誘發或與其相關。
在實施例中，呼吸道病毒感染是由冠狀病毒誘發或與其相關。
在實施例中，冠狀病毒為SARS-CoV、MERS-CoV或SARS-CoV-2。
在實施例中，呼吸道病毒感染為下呼吸道感染。
在實施例中，呼吸道病毒感染為肺部病毒感染。
在實施例中，呼吸道病毒感染為上呼吸道感染。
在實施例中，呼吸道病毒感染為COVID-19。
在實施例中，呼吸道病毒感染誘發肺部疾病。
在實施例中，肺部疾病選自於急性肺損傷(ALI)、支氣管炎、肺炎、肺纖維化、氣喘或急性呼吸窘迫症候群(ARDS)。
在實施例中，患者發展為肺高血壓。
在實施例中，患者發展為多重器官衰竭。
在實施例中，多重器官衰竭包含心臟衰竭、肝衰竭、肺衰竭、腎衰竭和胃腸(GI)系統衰竭。
在另一態樣中，本發明特徵為一種治療肺部病毒感染的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物，或其醫藥學上可接受之鹽。
在實施例中，肺部病毒感染是由冠狀病毒、A型流感病毒、B型流感病毒、鼻病毒、呼吸道融合細胞病毒(RSV)、腺病毒、人類副流感病毒(HPIV)或腸病毒誘發或與其相關。
在實施例中，肺部病毒感染是由冠狀病毒誘發或與其相關。
在實施例中，冠狀病毒為SARS-CoV、MERS-CoV或SARS-CoV-2。
在實施例中，肺部病毒感染為COVID-19。
在實施例中，肺部病毒感染誘發肺部疾病或急性呼吸道衰竭。在實施例中，肺部疾病或急性呼吸道衰竭選自於急性肺損傷(ALI)、支氣管炎、肺炎、肺纖維化、氣喘或急性呼吸窘迫症候群(ARDS)。
在實施例中，患者發展為肺高血壓。
在實施例中，患者發展為多重器官衰竭。
在實施例中，多重器官衰竭包含心臟衰竭、肝衰竭、肺衰竭、腎衰竭和胃腸(GI)系統衰竭。
在另一態樣中，本發明特徵為一種治療感染冠狀病毒的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物，或其醫藥學上可接受之鹽。
在另一態樣中，本發明特徵為一種在有需要的患者中治療或預防急性肺損傷(ALI)之肺部疾病的方法，包含向該患者投與HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在實施例中，患者患有病毒感染、敗血症、肺炎、吸嗆(aspiration)、創傷、胰臟炎、輸血及/或煙霧或有毒氣體吸入。
在實施例中，急性肺損傷(ALI)是由病毒感染、敗血症、肺炎、吸嗆(aspiration)、創傷、胰臟炎、輸血及/或煙霧或有毒氣體吸入誘發或與其相關。
在實施例中，患者正在接受機械通氣。
在另一態樣中，本發明特徵為一種在有需要的患者中治療或預防急性肺損傷(ALI)之肺部疾病的方法，包含向該患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，且其中該ALI由呼吸器誘發或相關。
在實施例中，患者患有病毒感染、敗血症、肺炎、吸嗆(aspiration)、創傷、胰臟炎、輸血及/或煙霧或有毒氣體吸入。
在另一態樣中，本發明特徵為一種在患有呼吸道病毒感染的患者中治療或預防急性肺損傷(ALI)之肺部疾病的方法，包含向該患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在另一態樣中，本發明特徵為一種在患有呼吸道病毒感染的患者中治療或預防急性呼吸窘迫症候群(ARDS)之肺部疾病的方法，包含向該患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在實施例中，呼吸道病毒感染為感染冠狀病毒、A型流感病毒、B型流感病毒、鼻病毒、呼吸道融合細胞病毒(RSV)、腺病毒、人類副流感病毒(HPIV)或腸病毒。
在實施例中，呼吸道病毒感染為感染冠狀病毒。
在實施例中，冠狀病毒為SARS-CoV、MERS-CoV或SARS-CoV-2。
在實施例中，呼吸道病毒感染為COVID-19。
在實施例中，急性肺損傷發展為急性呼吸窘迫症候群(ARDS)。
在實施例中，患有ALI或ARDS的患者發展為肺高血壓。
在實施例中，患有ALI或ARDS的患者發展為多重器官衰竭。
在實施例中，多重器官衰竭包含心臟衰竭、肝衰竭、肺衰竭、腎衰竭和胃腸(GI)系統衰竭。
在實施例中，該ALI或ARDS的特徵在於發炎細胞於肺中堆積、細胞介素釋放、募集或駐留細胞的發炎性活化、肺泡-微血管屏障功能的破壞、肺水腫、氣體交換減弱或肺部發炎、或其任何組合。
在實施例中，該ALI或ARDS的特徵在於發炎細胞於肺中堆積、細胞介素釋放、募集或駐留細胞的發炎性活化、肺泡-微血管屏障功能的破壞、肺水腫、氣體交換減弱、或其任何組合。
在實施例中，該ALI或ARDS是由病毒感染誘發或與其相關。
在另一態樣中，本發明特徵為一種在患有肺部病毒感染的患者中治療或預防急性肺損傷(ALI)之肺部疾病的方法，包含向該患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物，或其醫藥學上可接受之鹽。
在另一態樣中，本發明特徵為一種在患有肺部病毒感染的患者中治療或預防急性呼吸窘迫症候群(ARDS)之肺部疾病的方法，包含向該患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物，或其醫藥學上可接受之鹽。
在實施例中，呼吸道病毒感染為感染冠狀病毒、A型流感病毒、B型流感病毒、鼻病毒、呼吸道融合細胞病毒(RSV)、腺病毒、人類副流感病毒(HPIV)或腸病毒。
在實施例中，呼吸道病毒感染為感染冠狀病毒。
在實施例中，冠狀病毒為SARS-CoV、MERS-CoV或SARS-CoV-2。
在實施例中，呼吸道病毒感染為COVID-19。
在實施例中，患有急性肺損傷的患者發展為急性呼吸窘迫症候群(ARDS)。
在實施例中，患有ALI或ARDS的患者發展為肺高血壓。
在實施例中，患有ALI或ARDS的患者發展為多重器官衰竭。
在實施例中，多重器官衰竭包含心臟衰竭、肝衰竭、肺衰竭、腎衰竭和胃腸(GI)系統衰竭。
在實施例中，該ALI或ARDS的特徵在於發炎細胞於肺中堆積、細胞介素釋放、募集或駐留細胞的發炎性活化、肺泡-微血管屏障功能的破壞、肺水腫、氣體交換減弱或肺部發炎、或其任何組合。
在實施例中，該ALI或ARDS的特徵在於發炎細胞於肺中堆積、細胞介素釋放、募集或駐留細胞的發炎性活化、肺泡-微血管屏障功能的破壞、肺水腫、氣體交換減弱、或其任何組合。
在實施例中，該ALI或ARDS是由病毒感染誘發或與其相關。
在另一態樣中，本發明特徵為一種在感染冠狀病毒的患者中治療或預防急性肺損傷(ALI)之肺部疾病的方法，該方法包括向該患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物，或其醫藥學上可接受之鹽。
在另一態樣中，本發明特徵為一種在感染冠狀病毒的患者中治療或預防急性呼吸窘迫症候群(ARDS)之肺部疾病的方法，其包含向該患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物，或其醫藥學上可接受之鹽。
在實施例中，冠狀病毒為SARS-CoV、MERS-CoV或SARS-CoV-2。
在實施例中，患者感染SARS-CoV-2。
在實施例中，患有ALI或ARDS的患者發展為肺高血壓。
在實施例中，患有ALI或ARDS的患者發展為多重器官衰竭。
在實施例中，多重器官衰竭包含心臟衰竭、肝衰竭、肺衰竭、腎衰竭和胃腸(GI)系統衰竭。
在實施例中，該ALI或ARDS的特徵在於發炎細胞於肺中堆積、細胞介素釋放、募集或駐留細胞的發炎性活化、肺泡-微血管屏障功能的破壞、肺水腫、氣體交換減弱或肺部發炎、或其任何組合。
在實施例中，該ALI或ARDS的特徵在於發炎細胞於肺中堆積、細胞介素釋放、募集或駐留細胞的發炎性活化、肺泡-微血管屏障功能的破壞、肺水腫、氣體交換減弱、或其任何組合。
在實施例中，該ALI或ARDS是由病毒感染誘發或與其相關。
在實施例中，患者為成年人。
在實施例中，患者表現出一或多種缺氧症狀。
在實施例中，患者的血紅素氧飽和度低於臨床上定義的標準正常氧飽和度。
在實施例中，患者的血紅素氧飽和度為約94%或更低。
在另一態樣中，本發明特徵為一種在患有呼吸道病毒感染之患者中降低急性肺損傷(ALI)或急性呼吸窘迫症候群(ARDS)之死亡率與發病率的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在實施例中，患者患有下呼吸道感染。
在實施例中，患者患有上呼吸道感染。
在另一態樣中，本發明特徵為一種在患有肺部病毒感染之患者中降低急性肺損傷(ALI)或急性呼吸窘迫症候群(ARDS)之死亡率與發病率的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在實施例中，病毒感染是由可導致病毒性肺炎之病毒誘發或與其相關。
在實施例中，病毒感染是由冠狀病毒、A型流感病毒、B型流感病毒、鼻病毒、呼吸道融合細胞病毒(RSV)、腺病毒、人類副流感病毒(HPIV)或腸病毒誘發或與其相關。
在另一態樣中，本發明特徵為一種降低感染冠狀病毒的患者中與急性肺損傷(ALI)或急性呼吸窘迫症候群(ARDS)相關的死亡率和發病率的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在實施例中，急性肺損傷(ALI)或急性呼吸窘迫症候群(ARDS)是由該病毒誘發或與其相關。
在實施例中，患者感染冠狀病毒，該冠狀病毒為SARS-CoV、MERS-CoV或SARS-CoV-2。
在實施例中，患者患有COVID-19。
在實施例中，患者正在接受機械通氣。
在實施例中，患者患有呼吸器誘發的ALI。
在另一態樣中，本發明特徵為一種在患有呼吸道病毒感染的患者中降低急性肺損傷(ALI)或急性呼吸窘迫症候群(ARDS)發病率、嚴重性或風險的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在實施例中，患者患有下呼吸道感染。
在實施例中，患者患有上呼吸道感染。
在另一態樣中，本發明特徵為一種在患有肺部病毒感染的患者中降低急性肺損傷(ALI)或急性呼吸窘迫症候群(ARDS)的發病率、嚴重性或風險的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在實施例中，病毒感染是由可導致病毒性肺炎之病毒誘發或與其相關。
在實施例中，病毒感染是由冠狀病毒、A型流感病毒、B型流感病毒、鼻病毒、呼吸道融合細胞病毒(RSV)、腺病毒、人類副流感病毒(HPIV)或腸病毒誘發或與其相關。
在另一態樣中，本發明特徵為一種在感染冠狀病毒的患者中降低急性肺損傷(ALI)或急性呼吸窘迫症候群(ARDS)的發病率、嚴重性或風險的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在實施例中，急性肺損傷(ALI)或急性呼吸窘迫症候群(ARDS)是由該病毒誘發或與其相關。
在實施例中，患者感染冠狀病毒，該冠狀病毒為SARS-CoV、MERS-CoV或SARS-CoV-2。
在實施例中，患者患有COVID-19。
在實施例中，患者正在接受機械通氣。
在實施例中，患者患有呼吸器誘發的ALI。
在實施例中，患者為成年人。
在實施例中，患者表現出一或多種缺氧症狀。
在實施例中，患者的血紅素氧飽和度低於臨床上定義的標準正常氧飽和度。
在實施例中，患者的血紅素氧飽和度為約94%或更低。
在另一態樣中，本發明特徵為一種在患有呼吸道病毒感染的患者中治療或預防肺部發炎或肺炎的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在另一態樣中，本發明特徵為在患有呼吸道病毒感染的患者中降低與肺部發炎或肺炎相關的死亡率或發病率的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在另一態樣中，本發明特徵為在患有呼吸道病毒感染的患者中降低肺部發炎或肺炎的發病率、嚴重性或風險的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在實施例中，患者患有下呼吸道感染。
在實施例中，患者患有上呼吸道感染。
在另一態樣中，本發明特徵為一種在患有肺部病毒感染的患者中治療或預防肺部發炎或肺炎的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在另一態樣中，本發明特徵為在患有肺部病毒感染的患者中降低與肺部發炎或肺炎相關的死亡率或發病率的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在另一態樣中，本發明特徵為在患有肺部病毒感染的患者中降低肺部發炎或肺炎的發病率、嚴重性或風險的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在實施例中，病毒感染是由可導致病毒性肺炎之病毒誘發或與其相關。
在實施例中，病毒感染是由冠狀病毒、A型流感病毒、B型流感病毒、鼻病毒、呼吸道融合細胞病毒(RSV)、腺病毒、人類副流感病毒(HPIV)或腸病毒誘發或與其相關。
在另一態樣中，本發明特徵為一種在感染冠狀病毒的患者中治療或預防肺部發炎或肺炎的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在另一態樣中，本發明特徵為一種在感染冠狀病毒的患者中降低與肺部發炎或肺炎相關的死亡率或發病率的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在另一態樣中，本發明特徵為在感染冠狀病毒的患者中降低肺部發炎或肺炎的發病率、嚴重性或風險的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在實施例中，患者感染冠狀病毒，該冠狀病毒為SARS-CoV、MERS-CoV或SARS-CoV-2。
在實施例中，患者患有COVID-19。
在實施例中，肺部發炎或肺炎是由該病毒感染誘發或與其相關。
在實施例中，肺部發炎或肺炎是由COVID-19誘發或與其相關。
在另一態樣中，本發明特徵為一種治療或預防與COVID-19相關之肺炎的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，以及其中該患者患有急性肺損傷(ALI)、急性呼吸窘迫症候群(ARDS)及/或器官衰竭。
在實施例中，急性肺損傷（ALI）、急性呼吸窘迫症候群(ARDS)及/或器官衰竭之任一者係與COVID-19有關。
在另一態樣中，本發明特徵為一種在患有肺炎的患者中治療或預防與COVID-19相關的急性肺損傷(ALI)的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在另一態樣中，本發明特徵為一種在患有肺炎的患者中治療或預防與COVID-19相關的急性呼吸窘迫症候群(ARDS)的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在另一態樣中，本發明特徵為一種治療或預防與COVID-19相關之器官衰竭的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在實施例中，患者正在接受機械通氣。
在另一態樣中，本發明特徵為一種在患有呼吸道病毒感染的患者中治療或預防心臟功能障礙的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在另一態樣中，本發明特徵為一種在患有呼吸道病毒感染的患者中降低與不良心臟事件有關的死亡率和發病率的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在另一態樣中，本發明特徵為一種在患有呼吸道病毒感染的患者中降低不良心臟事件的發生率、嚴重性或風險的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在實施例中，患者患有下呼吸道感染。
在實施例中，患者患有上呼吸道感染。
在另一態樣中，本發明特徵為一種在患有肺部病毒感染的患者中治療或預防心臟功能障礙的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在另一態樣中，本發明特徵為一種在患有肺部病毒感染的患者中降低與不良心臟事件有關的死亡率和發病率的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在另一態樣中，本發明特徵為一種在患有肺部病毒感染的患者中降低不良心臟事件的發生率、嚴重性或風險的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在實施例中，病毒感染是由可導致病毒性肺炎之病毒誘發或與其相關。
在實施例中，病毒感染是由冠狀病毒、A型流感病毒、B型流感病毒、鼻病毒、呼吸道融合細胞病毒(RSV)、腺病毒、人類副流感病毒(HPIV)或腸病毒誘發或與其相關。
在另一態樣中，本發明特徵為一種在感染冠狀病毒的患者中治療或預防心臟功能障礙的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在另一態樣中，本發明特徵為一種在感染冠狀病毒的患者中降低與不良心臟事件有關的死亡率和發病率的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在另一態樣中，本發明特徵為一種在感染冠狀病毒的患者中降低不良心臟事件的發生率、嚴重性或風險的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在實施例中，患者感染冠狀病毒，該冠狀病毒為SARS-CoV、MERS-CoV或SARS-CoV-2。
在實施例中，患者患有COVID-19。
在實施例中，心臟功能障礙是由該病毒感染誘發或與其相關。
在實施例中，心臟功能障礙是由COVID-19誘發或與其相關。
在實施例中，不良心臟事件是由該病毒感染誘發或與其相關。
在實施例中，不良心臟事件是由COVID-19誘發或與其相關。
在實施例中，患者正在接受機械通氣。
在另一態樣中，本發明特徵為一種在患有呼吸道病毒感染的患者中治療或預防低血壓的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在另一態樣中，本發明特徵為一種在患有呼吸道病毒感染的患者中降低與低血壓有關的死亡率和發病率的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在另一態樣中，本發明特徵為一種在患有呼吸道病毒感染的患者中降低低血壓的發生率、嚴重性或風險的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在實施例中，患者患有下呼吸道感染。
在實施例中，患者患有上呼吸道感染。
在另一態樣中，本發明特徵為一種在患有肺部病毒感染的患者中治療或預防低血壓的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在另一態樣中，本發明特徵為一種在患有肺部病毒感染的患者中降低與低血壓有關的死亡率和發病率的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在另一態樣中，本發明特徵為一種在患有肺部病毒感染的患者中降低低血壓的發生率、嚴重性或風險的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在實施例中，病毒感染是由可導致病毒性肺炎之病毒誘發或與其相關。
在實施例中，病毒感染是由冠狀病毒、A型流感病毒、B型流感病毒、鼻病毒、呼吸道融合細胞病毒(RSV)、腺病毒、人類副流感病毒(HPIV)或腸病毒誘發或與其相關。
在另一態樣中，本發明特徵為一種在感染冠狀病毒的患者中治療或預防低血壓的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在另一態樣中，本發明特徵為一種在感染冠狀病毒的患者中降低與低血壓有關的死亡率和發病率的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在另一態樣中，本發明特徵為一種在感染冠狀病毒的患者中降低低血壓的發生率、嚴重性或風險的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在實施例中，患者感染冠狀病毒，該冠狀病毒為SARS-CoV、MERS-CoV或SARS-CoV-2。
在實施例中，患者患有COVID-19。
在實施例中，低血壓是由該病毒感染誘發或與其相關。
在實施例中，低血壓是由COVID-19誘發或與其相關。
在實施例中，患者正在接受機械通氣。
在另一態樣中，本發明特徵為一種在患有呼吸道病毒感染的患者中降低廣泛性血管內凝血的發生率、嚴重性或風險的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在另一態樣中，本發明特徵為一種在患有呼吸道病毒感染的患者中治療或預防廣泛性血管內凝血的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在另一態樣中，本發明特徵為一種在患有呼吸道病毒感染的患者中降低與廣泛性血管內凝血有關的死亡率和發病率的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在實施例中，患者患有下呼吸道感染。
在實施例中，患者患有上呼吸道感染。
在另一態樣中，本發明特徵為一種在患有肺部病毒感染的患者中降低與廣泛性血管內凝血有關的死亡率和發病率的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在另一態樣中，本發明特徵為一種在患有肺部病毒感染的患者中治療或預防廣泛性血管內凝血的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在另一態樣中，本發明特徵為一種在患有肺部病毒感染的患者中降低廣泛性血管內凝血的發生率、嚴重性或風險的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在實施例中，病毒感染是由可導致病毒性肺炎之病毒誘發或與其相關。
在實施例中，病毒感染是由冠狀病毒、A型流感病毒、B型流感病毒、鼻病毒、呼吸道融合細胞病毒(RSV)、腺病毒、人類副流感病毒(HPIV)或腸病毒誘發或與其相關。
在另一態樣中，本發明特徵為一種在感染冠狀病毒的患者中治療或預防廣泛性血管內凝血的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在另一態樣中，本發明特徵為一種在感染冠狀病毒的患者中降低與廣泛性血管內凝血有關的死亡率和發病率的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在另一態樣中，本發明特徵為一種在感染冠狀病毒的患者中降低廣泛性血管內凝血的發生率、嚴重性或風險的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在實施例中，患者感染冠狀病毒，該冠狀病毒為SARS-CoV、MERS-CoV或SARS-CoV-2。
在實施例中，患者患有COVID-19。
在實施例中，廣泛性血管內凝血是由該病毒感染誘發或與其相關。
在實施例中，廣泛性血管內凝血是由COVID-19誘發或與其相關。
在實施例中，患者正在接受機械通氣。
在另一態樣中，本發明特徵為一種在患有呼吸道病毒感染的患者中治療或預防腎臟疾病的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在另一態樣中，本發明特徵為一種在患有呼吸道病毒感染的患者中降低與腎臟疾病有關的死亡率和發病率的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在另一態樣中，本發明特徵為一種在患有呼吸道病毒感染的患者中降低腎臟疾病的發生率、嚴重性或風險的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在實施例中，患者患有下呼吸道感染。
在實施例中，患者患有上呼吸道感染。
在另一態樣中，本發明特徵為一種在患有肺部病毒感染的患者中治療或預防腎臟疾病的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在另一態樣中，本發明特徵為一種在患有肺部病毒感染的患者中降低與腎臟疾病有關的死亡率和發病率的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在另一態樣中，本發明特徵為一種在患有肺部病毒感染的患者中降低腎臟疾病的發生率、嚴重性或風險的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在實施例中，病毒感染是由可導致病毒性肺炎之病毒誘發或與其相關。
在實施例中，病毒感染是由冠狀病毒、A型流感病毒、B型流感病毒、鼻病毒、呼吸道融合細胞病毒(RSV)、腺病毒、人類副流感病毒(HPIV)或腸病毒誘發或與其相關。
在另一態樣中，本發明特徵為一種在感染冠狀病毒的患者中治療或預防腎臟疾病的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在另一態樣中，本發明特徵為一種在感染冠狀病毒的患者中降低與腎臟疾病有關的死亡率和發病率的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在另一態樣中，本發明特徵為一種在感染冠狀病毒的患者中降低腎臟疾病的發生率、嚴重性或風險的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在實施例中，患者感染冠狀病毒，該冠狀病毒為SARS-CoV、MERS-CoV或SARS-CoV-2。
在實施例中，患者患有COVID-19。
在實施例中，腎臟疾病是由該病毒感染誘發或與其相關。
在實施例中，腎臟疾病是由COVID‑19誘發或與其相關。
在實施例中，患者正在接受機械通氣。
在另一態樣中，本發明特徵為一種在患有呼吸道病毒感染的患者中治療或預防肝衰竭的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在另一態樣中，本發明特徵為一種在患有呼吸道病毒感染的患者中降低與肝衰竭有關的死亡率和發病率的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在另一態樣中，本發明特徵為一種在患有呼吸道病毒感染的患者中降低肝衰竭的發生率、嚴重性或風險的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在實施例中，患者患有下呼吸道感染。
在實施例中，患者患有上呼吸道感染。
在另一態樣中，本發明特徵為一種在患有肺部病毒感染的患者中治療或預防肝衰竭的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在另一態樣中，本發明特徵為一種在患有肺部病毒感染的患者中降低與肝衰竭有關的死亡率和發病率的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在另一態樣中，本發明特徵為一種在患有肺部病毒感染的患者中降低肝衰竭的發生率、嚴重性或風險的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在實施例中，病毒感染是由可導致病毒性肺炎之病毒誘發或與其相關。
在實施例中，病毒感染是由冠狀病毒、A型流感病毒、B型流感病毒、鼻病毒、呼吸道融合細胞病毒(RSV)、腺病毒、人類副流感病毒(HPIV)或腸病毒誘發或與其相關。
在另一態樣中，本發明特徵為一種在感染冠狀病毒的患者中治療或預防肝衰竭的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在另一態樣中，本發明特徵為一種在感染冠狀病毒的患者中降低與肝衰竭有關的死亡率和發病率的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在另一態樣中，本發明特徵為一種在感染冠狀病毒的患者中降低肝衰竭的發生率、嚴重性或風險的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在實施例中，患者感染冠狀病毒，該冠狀病毒為SARS-CoV、MERS-CoV或SARS-CoV-2。
在實施例中，患者患有COVID-19。
在實施例中，肝衰竭是由該病毒感染誘發或與其相關。
在實施例中，肝衰竭是由COVID-19誘發或與其相關。
在實施例中，患者正在接受機械通氣。
在另一態樣中，本發明特徵為一種在患有呼吸道病毒感染的患者中治療或預防胰臟損傷的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在另一態樣中，本發明特徵為一種在患有呼吸道病毒感染的患者中降低與胰臟損傷有關的死亡率和發病率的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在另一態樣中，本發明特徵為一種在患有呼吸道病毒感染的患者中降低胰臟損傷的發生率、嚴重性或風險的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在實施例中，患者患有下呼吸道感染。
在實施例中，患者患有上呼吸道感染。
在另一態樣中，本發明特徵為一種在患有肺部病毒感染的患者中治療或預防胰臟損傷的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在另一態樣中，本發明特徵為一種在患有肺部病毒感染的患者中降低與胰臟損傷有關的死亡率和發病率的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在另一態樣中，本發明特徵為一種在患有肺部病毒感染的患者中降低胰臟損傷的發生率、嚴重性或風險的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在實施例中，病毒感染是由可導致病毒性肺炎之病毒誘發或與其相關。
在實施例中，病毒感染是由冠狀病毒、A型流感病毒、B型流感病毒、鼻病毒、呼吸道融合細胞病毒(RSV)、腺病毒、人類副流感病毒(HPIV)或腸病毒誘發或與其相關。
在另一態樣中，本發明特徵為一種在感染冠狀病毒的患者中治療或預防胰臟損傷的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在另一態樣中，本發明特徵為一種在感染冠狀病毒的患者中降低與胰臟損傷有關的死亡率和發病率的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在另一態樣中，本發明特徵為一種在感染冠狀病毒的患者中降低胰臟損傷的發生率、嚴重性或風險的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在實施例中，患者感染冠狀病毒，該冠狀病毒為SARS-CoV、MERS-CoV或SARS-CoV-2。
在實施例中，患者患有COVID-19。
在實施例中，胰臟損傷是由該病毒感染誘發或與其相關。
在實施例中，胰臟損傷是由COVID-19誘發或與其相關。
在實施例中，患者正在接受機械通氣。
在另一態樣中，本發明特徵為一種在患有呼吸道病毒感染的患者中治療或預防多重器官衰竭的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在另一態樣中，本發明特徵為一種在患有呼吸道病毒感染的患者中降低與多重器官衰竭有關的死亡率和發病率的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在另一態樣中，本發明特徵為一種在患有呼吸道病毒感染的患者中降低多重器官衰竭的發生率、嚴重性或風險的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在實施例中，患者患有下呼吸道感染。
在實施例中，患者患有上呼吸道感染。
在另一態樣中，本發明特徵為一種在患有肺部病毒感染的患者中治療或預防多重器官衰竭的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在另一態樣中，本發明特徵為一種在患有肺部病毒感染的患者中降低與多重器官衰竭有關的死亡率和發病率的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在另一態樣中，本發明特徵為一種在患有肺部病毒感染的患者中降低多重器官衰竭的發生率、嚴重性或風險的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在實施例中，病毒感染是由可導致病毒性肺炎之病毒誘發或與其相關。
在實施例中，病毒感染是由冠狀病毒、A型流感病毒、B型流感病毒、鼻病毒、呼吸道融合細胞病毒(RSV)、腺病毒、人類副流感病毒(HPIV)或腸病毒誘發或與其相關。
在另一態樣中，本發明特徵為一種在患有冠狀病毒感染的患者中治療或預防多重器官衰竭的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在另一態樣中，本發明特徵為一種在感染冠狀病毒的患者中降低與多重器官衰竭有關的死亡率和發病率的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在另一態樣中，本發明特徵為一種在感染冠狀病毒的患者中降低多重器官衰竭的發生率、嚴重性或風險的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在實施例中，患者感染冠狀病毒，該冠狀病毒為SARS-CoV、MERS-CoV或SARS-CoV-2。
在實施例中，患者患有COVID-19。
在實施例中，多重器官衰竭是由該病毒感染誘發或與其相關。
在實施例中，多重器官衰竭是由COVID-19誘發或與其相關。
在實施例中，患者正在接受機械通氣。
在另一態樣中，本發明特徵為一種在患有呼吸道病毒感染的患者中治療或預防敗血症性休克的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在另一態樣中，本發明特徵為一種在患有呼吸道病毒感染的患者中降低與敗血症性休克有關的死亡率和發病率的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在另一態樣中，本發明特徵為一種在患有呼吸道病毒感染的患者中降低敗血症性休克的發生率、嚴重性或風險的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在實施例中，患者患有下呼吸道感染。
在實施例中，患者患有上呼吸道感染。
在另一態樣中，本發明特徵為一種在患有肺部病毒感染的患者中治療或預防敗血症性休克的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在另一態樣中，本發明特徵為一種在患有肺部病毒感染的患者中降低與敗血症性休克有關的死亡率和發病率的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在另一態樣中，本發明特徵為一種在患有肺部病毒感染的患者中降低敗血症性休克的發生率、嚴重性或風險的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在實施例中，病毒感染是由可導致病毒性肺炎之病毒誘發或與其相關。
在實施例中，病毒感染是由冠狀病毒、A型流感病毒、B型流感病毒、鼻病毒、呼吸道融合細胞病毒(RSV)、腺病毒、人類副流感病毒(HPIV)或腸病毒誘發或與其相關。
在另一態樣中，本發明特徵為一種在感染冠狀病毒的患者中治療或預防敗血症性休克的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在另一態樣中，本發明特徵為一種在感染冠狀病毒的患者中降低與敗血症性休克有關的死亡率和發病率的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在另一態樣中，本發明特徵為一種在感染冠狀病毒的患者中降低敗血症性休克的發生率、嚴重性或風險的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在實施例中，患者感染冠狀病毒，該冠狀病毒為SARS-CoV、MERS-CoV或SARS-CoV-2。
在實施例中，患者患有COVID-19。
在實施例中，敗血症性休克是由該病毒感染誘發或與其相關。
在實施例中，敗血症性休克是由COVID-19誘發或與其相關。
在實施例中，患者正在接受機械通氣。
在另一態樣中，本發明特徵為一種在患有呼吸道病毒感染的患者中治療或預防敗血症的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在另一態樣中，本發明特徵為一種在患有呼吸道病毒感染的患者中降低與敗血症有關的死亡率和發病率的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在另一態樣中，本發明特徵為一種在患有呼吸道病毒感染的患者中降低敗血症的發生率、嚴重性或風險的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在實施例中，患者患有下呼吸道感染。
在實施例中，患者患有上呼吸道感染。
在另一態樣中，本發明特徵為一種在患有肺部病毒感染的患者中治療或預防敗血症的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在另一態樣中，本發明特徵為一種在患有肺部病毒感染的患者中降低與敗血症有關的死亡率和發病率的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在另一態樣中，本發明特徵為一種在患有肺部病毒感染的患者中降低敗血症的發生率、嚴重性或風險的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在實施例中，病毒感染是由可導致病毒性肺炎之病毒誘發或與其相關。
在實施例中，病毒感染是由冠狀病毒、A型流感病毒、B型流感病毒、鼻病毒、呼吸道融合細胞病毒(RSV)、腺病毒、人類副流感病毒(HPIV)或腸病毒誘發或與其相關。
在另一態樣中，本發明特徵為一種在感染冠狀病毒的患者中治療或預防敗血症的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在另一態樣中，本發明特徵為一種在感染冠狀病毒的患者中降低與敗血症有關的死亡率和發病率的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在另一態樣中，本發明特徵為一種在感染冠狀病毒的患者中降低敗血症的發生率、嚴重性或風險的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在實施例中，患者感染冠狀病毒，該冠狀病毒為SARS-CoV、MERS-CoV或SARS-CoV-2。
在實施例中，患者患有COVID-19。
在實施例中，敗血症是由該病毒感染誘發或與其相關。
在實施例中，敗血症是由COVID-19誘發或與其相關。
在實施例中，患者正在接受機械通氣。
在另一態樣中，本發明特徵為一種在患有呼吸道病毒感染的患者中治療或預防細胞介素釋放症候群的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在另一態樣中，本發明特徵為一種在患有呼吸道病毒感染的患者中降低與細胞介素釋放症候群有關的死亡率和發病率的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在另一態樣中，本發明特徵為一種在患有呼吸道病毒感染的患者中降低細胞介素釋放症候群的發生率、嚴重性或風險的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在實施例中，患者患有下呼吸道感染。
在實施例中，患者患有上呼吸道感染。
在另一態樣中，本發明特徵為一種在患有肺部病毒感染的患者中治療或預防細胞介素釋放症候群的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在另一態樣中，本發明特徵為一種在患有肺部病毒感染的患者中降低與細胞介素釋放症候群有關的死亡率和發病率的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在另一態樣中，本發明特徵為一種在患有肺部病毒感染的患者中降低細胞介素釋放症候群的發生率、嚴重性或風險的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在實施例中，病毒感染是由可導致病毒性肺炎之病毒誘發或與其相關。
在實施例中，病毒感染是由冠狀病毒、A型流感病毒、B型流感病毒、鼻病毒、呼吸道融合細胞病毒(RSV)、腺病毒、人類副流感病毒(HPIV)或腸病毒誘發或與其相關。
在另一態樣中，本發明特徵為一種在感染冠狀病毒的患者中治療或預防細胞介素釋放症候群的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在另一態樣中，本發明特徵為一種在感染冠狀病毒的患者中降低與細胞介素釋放症候群有關的死亡率和發病率的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在另一態樣中，本發明特徵為一種在感染冠狀病毒的患者中降低細胞介素釋放症候群的發生率、嚴重性或風險的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在實施例中，患者感染冠狀病毒，該冠狀病毒為SARS-CoV、MERS-CoV或SARS-CoV-2。
在實施例中，患者患有COVID-19。
在實施例中，細胞介素釋放症候群是由該病毒感染誘發或與其相關。
在實施例中，細胞介素釋放症候群是由COVID‑19誘發或與其相關。
在實施例中，患者正在接受機械通氣。
在另一態樣中，本發明特徵為一種在患有呼吸道病毒感染的患者中治療或預防神經性疾病的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在另一態樣中，本發明特徵為一種在患有呼吸道病毒感染的患者中降低與神經性疾病有關的死亡率和發病率的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在另一態樣中，本發明特徵為一種在患有呼吸道病毒感染的患者中降低神經性疾病的發生率、嚴重性或風險的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在實施例中，患者患有下呼吸道感染。
在實施例中，患者患有上呼吸道感染。
在另一態樣中，本發明特徵為一種在患有肺部病毒感染的患者中治療或預防神經性疾病的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在另一態樣中，本發明特徵為一種在患有肺部病毒感染的患者中降低與神經性疾病有關的死亡率和發病率的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在另一態樣中，本發明特徵為一種在患有肺部病毒感染的患者中降低神經性疾病的發生率、嚴重性或風險的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在實施例中，病毒感染是由可導致病毒性肺炎之病毒誘發或與其相關。
在實施例中，病毒感染是由冠狀病毒、A型流感病毒、B型流感病毒、鼻病毒、呼吸道融合細胞病毒(RSV)、腺病毒、人類副流感病毒(HPIV)或腸病毒誘發或與其相關。
在另一態樣中，本發明特徵為一種在感染冠狀病毒的患者中治療或預防神經性疾病的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在另一態樣中，本發明特徵為一種在感染冠狀病毒的患者中降低與神經性疾病有關的死亡率和發病率的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在另一態樣中，本發明特徵為一種在感染冠狀病毒的患者中降低神經性疾病的發生率、嚴重性或風險的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在實施例中，患者感染冠狀病毒，該冠狀病毒為SARS-CoV、MERS-CoV或SARS-CoV-2。
在實施例中，患者患有COVID-19。
在實施例中，神經性疾病是由該病毒感染誘發或與其相關。
在實施例中，神經性疾病是由COVID-19誘發或與其相關。
在實施例中，患者正在接受機械通氣。
在另一態樣中，本發明特徵為一種在患有呼吸道病毒感染的患者中治療或預防肺部氣壓傷的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在另一態樣中，本發明特徵為一種在患有呼吸道病毒感染的患者中降低與肺部氣壓傷有關的死亡率和發病率的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在另一態樣中，本發明特徵為一種在患有呼吸道病毒感染的患者中降低肺部氣壓傷的發生率、嚴重性或風險的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在實施例中，患者患有下呼吸道感染。
在實施例中，患者患有上呼吸道感染。
在另一態樣中，本發明特徵為一種在患有肺部病毒感染的患者中治療或預防肺部氣壓傷的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在另一態樣中，本發明特徵為一種在患有肺部病毒感染的患者中降低與肺部氣壓傷有關的死亡率和發病率的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在另一態樣中，本發明特徵為一種在患有肺部病毒感染的患者中降低肺部氣壓傷的發生率、嚴重性或風險的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在實施例中，病毒感染是由可導致病毒性肺炎之病毒誘發或與其相關。
在實施例中，病毒感染是由冠狀病毒、A型流感病毒、B型流感病毒、鼻病毒、呼吸道融合細胞病毒(RSV)、腺病毒、人類副流感病毒(HPIV)或腸病毒誘發或與其相關。
在另一態樣中，本發明特徵為一種在感染冠狀病毒的患者中治療或預防肺部氣壓傷的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在另一態樣中，本發明特徵為一種在感染冠狀病毒的患者中降低與肺部氣壓傷有關的死亡率和發病率的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在另一態樣中，本發明特徵為一種在感染冠狀病毒的患者中降低肺部氣壓傷的發生率、嚴重性或風險的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在實施例中，患者感染冠狀病毒，該冠狀病毒為SARS-CoV、MERS-CoV或SARS-CoV-2。
在實施例中，患者患有COVID-19。
在實施例中，肺部氣壓傷是由該病毒感染誘發或與其相關。
在實施例中，肺部氣壓傷是由COVID-19誘發或與其相關。
在實施例中，患者正在接受機械通氣。
在另一態樣中，本發明特徵為一種治療或預防由急性肺損傷(ALI)、急性呼吸窘迫症候群(ARDS)、肺炎、肺部發炎或其任一組合誘發或與其相關之器官功能障礙的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在實施例中，患者感染冠狀病毒。
在實施例中，患者感染冠狀病毒，該冠狀病毒為SARS-CoV、MERS-CoV或SARS-CoV-2。
在實施例中，患者患有COVID-19。
在實施例中，患者患有呼吸道病毒感染。
在實施例中，患者患有下呼吸道感染。
在實施例中，患者患有上呼吸道感染。
在實施例中，患者患有肺部病毒感染。
在另一態樣中，本發明特徵為一種在有需要的患者中改善肺容量的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在另一態樣中，本發明特徵為一種在有需要的患者中改善肺順應性的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在另一態樣中，本發明特徵為一種在有需要的患者中促進纖維增殖性修復的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在另一態樣中，本發明特徵為一種調節先天性和適應性免疫的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在另一態樣中，本發明特徵為一種促進調節性T細胞、淋巴細胞和B細胞的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在另一態樣中，本發明特徵為一種治療/預防支氣管發炎的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在另一態樣中，本發明特徵為一種減少細胞介素產生的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在另一態樣中，本發明特徵為一種改善呼吸困難的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在另一態樣中，本發明特徵為一種改善動脈PaO2 的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在實施例中，患者患有病毒感染。
在實施例中，病毒感染是由冠狀病毒、A型流感病毒、B型流感病毒、鼻病毒、呼吸道融合細胞病毒(RSV)、腺病毒、人類副流感病毒(HPIV)或腸病毒誘發或與其相關。
在實施例中，病毒感染是由冠狀病毒誘發或與其相關。
在實施例中，冠狀病毒為SARS-CoV、MERS-CoV或SARS-CoV-2。
在實施例中，患者患有COVID-19。
在另一態樣中，本發明特徵為一種在住院的COVID-19患者中治療或預防急性呼吸窘迫症候群(ARDS)的方法，包含向該患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在實施例中，患者為成年人。
在實施例中，患者表現出一或多種缺氧症狀。
在實施例中，患者的血紅素氧飽和度低於臨床上定義的正常氧飽和度位準。
在實施例中，患者的血紅素氧飽和度為約94%或更低。
在實施例中，患者患有先前存在的呼吸道或肺部疾病。
在實施例中，先前存在的呼吸道或肺部疾病為急性肺損傷、支氣管炎、肺炎、肺纖維化、氣喘和急性呼吸窘迫症候群或肺高血壓。
在實施例中，患者並未患有先前存在的呼吸道或肺部疾病。
在實施例中，患者為年紀45歲及以上、65歲及以上，80歲及以上、超過80歲、45至60歲、60至80歲的成人，或具有潛在的醫學病症者。
在實施例中，潛在的醫學病症包括肝病、心臟病、腎臟病、肥胖、糖尿病或免疫功能低下。
在實施例中，患者的體重指數(BMI)為25或更高、或30或更高。
在實施例中，患者具有與呼吸道病毒感染或冠狀病毒感染有關的一或多種臨床上公認的症狀，其中該呼吸道病毒感染或冠狀病毒感染為COVID-19。
在實施例中，與COVID-19相關的一或多種症狀為發燒、乾咳、疲勞、肺部咳痰、骨骼或關節疼痛、喉嚨痛、頭痛、發冷、噁心或嘔吐、鼻塞、胸部壓迫或疼痛、呼吸短促、突然意識不清、消化問題、結膜炎、面部或嘴唇發藍、或嗅覺或味覺喪失。
在實施例中，患者具有降低的氧飽和度，相對於臨床上定義之正常位準。
在實施例中，該降低的氧飽和度為約94%或更低的氧飽和度。
在實施例中，患者的發炎標誌物位準升高。
在實施例中，患者的血清中檢測到升高位準的發炎標記物。
在實施例中，患者的肺中檢測到升高位準的發炎標記物。
在實施例中，發炎標記物為毛玻璃狀不透明物的存在。
在實施例中，患者具有SARS-CoV-2的陽性診斷測試。
在實施例中，化合物會穩定HIFα。
在實施例中，化合物會抑制HIFα的羥基化。
在實施例中，HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑具有式(I)、式(II)或式(III)的結構。
Figure 02_image001
Figure 02_image003
Figure 02_image005
式(I)            式(II)                   式(III) 或其醫藥學上可接受之鹽，其中 R和R1 每一者獨立地為： (i) 氫 (ii) 經取代或未經取代之苯基； (iii) 經取代或未經取代之雜芳基；或 (iv) 經取代或未經取代之烷基； 該取代基選自於： (i) C1 -C4 烷基； (ii) C3 -C4 環烷基； (iii) C1 -C4 烷氧基； (iv) C3 -C4 環烷氧基； (v)  C1 -C4 鹵烷基； (vi)  C3 -C4 鹵環烷基； (vii)  鹵素； (viii)  氰基； (ix)  NHC(O)R4 ； (x)  C(O)NR5a R5b ； (xi) 苯基；以及 (xii) 雜芳基；或 (xiii) 二取代基共同形成具有5至7個原子之稠環； R4 為C1 -C4 烷基或C3 -C4 環烷基； R5a 和R5b 每一者獨立地選自於： (i) 氫； (ii) C1 -C4 烷基； (iii) C3 -C4 環烷基；或 (iv) R5a 和R5b 共同形成具有3至7個原子之環； R2 選自於： (i)  OR6 (ii) NR7a R7b ；以及 R6 選自於氫和C1 -C4 烷基或C3 -C4 環烷基； R7a 和R7b 每一者獨立地選自於： (i) 氫； (ii) C1 -C4 烷基或C3 -C4 環烷基；或 (iii) R7a 和R7b 共同形成具有3至7個原子之環； R3 選自於氫、甲基、及乙基； L為具有結構式-[C(R8a R8b )]n -之連結單元； R8a 和R8b 每一者獨立地選自於氫、甲基和乙基； n為1至3之整數；以及 R9 選自於氫和甲基。
在實施例中，HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑具式(IV)之結構式
Figure 02_image010
式(IV) 或其醫藥學上可接受之鹽，其中 q為0或1； Ra1 選自於由以下組成之群組：氫、烷基、經取代之烷基、烷氧基、經取代之烷氧基、胺基、經取代之胺基、胺基醯基、芳基、經取代之芳基、鹵基、雜芳基、經取代之雜芳基、雜環基、經取代之雜環基、及—XRa6 ，其中X為氧、—S(O)n —、或—NRa7 —，其中n為0、1或2，Ra6 選自於由以下組成之群組：烷基、經取代之烷基、芳基、經取代之芳基、雜芳基、經取代之雜芳基、雜環基及經取代之雜環基，以及Ra7 為氫、烷基或芳基，或者，當X為—NRa7 —時，則Ra7 和Ra6 與其上鍵結之氮原子可結合形成一雜環基或經取代之雜環基； Ra2 和Ra3 獨立地選自於由以下組成之群組：氫、烷基、經取代之烷基、芳基、經取代之芳基、雜芳基、經取代之雜芳基、鹵基、羥基、氰基、—S(O)n —N(Ra6 )—Ra6 ，其中n為0、1或2、—NRa6 C(O)NRa6 Ra6 、—XRa6 ，其中X為氧、—S(O)n —、或—NRa7 —，其中n為0、1或2，每一Ra6 獨立地選自於由以下組成之群組：氫、烷基、經取代之烷基、芳基、經取代之芳基、環烷基、經取代之環烷基、雜芳基、經取代之雜芳基、雜環基和經取代之雜環基，其條件為當X為—SO—或—SO2 —時，則Ra6 並非氫，以及Ra7 選自於由以下組成之群組：氫、烷基、芳基，或Ra2 、Ra3 與其側接之碳原子共同形成一芳基、經取代之芳基、雜芳基、或經取代之雜芳基； Ra4 和Ra5 獨立地選自於由以下組成之群組：氫、鹵基、烷基、經取代之烷基、烷氧基、經取代之烷氧基、芳基、經取代之芳基、雜芳基、經取代之雜芳基及—XRa6 ，其中X為氧、—S(O)n —、或—NRa7 —，其中n為0、1或 2，Ra6 選自於由以下組成之群組：烷基、經取代之烷基、芳基、經取代之芳基、雜芳基、經取代之雜芳基、雜環基和經取代之雜環基，以及Ra7 為氫、烷基或芳基，或者，當X為—NRa7 —時，則Ra7 和Ra6 與其上鍵結之氮原子可結合形成一雜環基或經取代之雜環基； Ra’’ 選自於由以下組成之群組：氫、烷基和經取代之烷基； Ra’’’ 選自於由以下組成之群組：羥基、烷氧基、經取代之烷氧基、醯基氧基、環烷氧基、經取代之環烷氧基、芳基氧基、經取代之芳基氧基、雜芳基氧基、經取代之雜芳基氧基、芳基、—S(O)—Ra10 ，其中Ra10 選自於由以下組成之群組：烷基、經取代之烷基、環烷基、經取代之環烷基、芳基、經取代之芳基、雜芳基及經取代之雜芳基，以及n為0、1或2； 或其醫藥學上可接受之鹽、酯或前藥； 其條件為當Ra" 為氫且q為0時，則下列至少一項會發生： 1) Ra1 為氟、溴、碘、烷基、經取代之烷基、烷氧基、胺基醯基、經取代之烷氧基、芳基、經取代之芳基、雜芳基、經取代之雜芳基、雜環基、經取代之雜環基、及—XRa6 ，其中X為氧、—S(O)n —、或—NRa7 —，其中n為0、1或2，Ra6 選自於由以下組成之群組：烷基、經取代之烷基、芳基、經取代之芳基、雜芳基、經取代之雜芳基、雜環基和經取代之雜環基，以及Ra7 為氫、烷基或芳基；或 2) Ra2 為經取代之烷基、芳基、經取代之芳基、雜芳基、經取代之雜芳基、氟、溴、碘、氰基、—XRa6 ，其中X為氧、—S(O)n —、或—NRa7 —，其中n為0、1或2，Ra6 選自於由以下組成之群組：烷基、經取代之烷基、芳基、經取代之芳基、雜芳基、經取代之雜芳基、雜環基和經取代之雜環基，以及Ra7 為氫、烷基或芳基，其條件為： a) 當Ra2 為經取代之烷基時，此取代基不包括三氟甲基； b) —XRa6 非烷氧基；以及 c) 當—XRa6 為經取代之烷氧基時，此取代基不包括芐基或經一取代基取代之芐基，該取代基選自於由以下組成之群組：(C1 -C5 )烷基和(C1 -C5 )烷氧基、或不包括具下式之氟烷氧基取代基： —O—[CH2 ]x —Cf H(2f+1-g) Fg 其中x為0或1；f為1至5之整數；以及 g為1至(2f+1)之整數；或 3) Ra3 為經取代之烷基、芳基、經取代之芳基、雜芳基、經取代之雜芳基、溴、碘、—XRa6 ，其中X為氧—S(O)n —、或—NRa7 —，其中n為0、1或2，Ra6 選自於由以下組成之群組：烷基、經取代之烷基、芳基、經取代之芳基、雜芳基、經取代之雜芳基、雜環基和經取代之雜環基，以及Ra7 為氫、烷基或芳基，其條件為： a) 當Ra3 為經取代之烷基時，此取代基不包括三氟甲基； b) —XRa6 非烷氧基；以及 c) 當XRa6 為經取代之烷氧基時，此取代基不包括芐基或經一取代基取代之芐基，該取代基選自於由以下組成之群組：(C1 -C5 )烷基和(C-C)烷氧基、或不包括具下式之氟烷氧基取代基： —O—[CH2 ]x —Cf H(2f+1-g) Fg 其中x為0或1；f為1至5之整數；以及 g為1至(2f+1)之整數；或 4) Ra4 為碘、經取代之烷基、芳基、經取代之芳基、雜芳基、經取代之雜芳基、—XRa6 ，其中X為氧—S(O)n —、或—NRa7 —，其中n為0、1或2，Ra6 選自於由以下組成之群組：烷基、經取代之烷基、芳基、經取代之芳基、雜芳基、經取代之雜芳基、雜環基和經取代之雜環基，以及Ra7 為氫、烷基或芳基，其條件為： a) 當Ra4 為經取代之烷基時，此取代基不包括三氟甲基； b) —XRa6 非烷氧基；以及 c) 當XRa6 為經取代之烷氧基時，此取代基不包括芐基或經一取代基取代之芐基，該取代基選自於由以下組成之群組：(C1 -C5 )烷基和(C1 -C5 )烷氧基、或不包括具下式之氟烷氧基取代基： —O—[CH2 ]x —Cf H(2f+1-g) Fg 其中x為0或1；f為1至5之整數；以及 g為1至(2f+1)之整數；或 5) Ra5 為碘、經取代之烷基、芳基、經取代之芳基、雜芳基、經取代之雜芳基、—XRa6 ，其中X為氧、—S(O)n —、或—NRa7 —，其中n為0、1或2，Ra6 選自於由以下組成之群組：烷基、經取代之烷基、芳基、經取代之芳基、雜芳基、經取代之雜芳基、雜環基和經取代之雜環基，以及Ra7 為氫、烷基或芳基，其條件為： a) 當Ra5 為經取代之烷基時，此取代基不包括三氟甲基； b) —XRa6 非烷氧基；以及 c) 當XRa6 為經取代之烷氧基時，此取代基不包括芐基或經一取代基取代之芐基，該取代基選自於由以下組成之群組：(C1 -C5 )烷基和(C-C)烷氧基、或不包括具下式之氟烷氧基取代基： —O—[CH2 ]x —Cf H(2f+1-g) Fg 其中x為0或1；f為1至5之整數；以及 g為1至(2f+1)之整數； 且進一步的條件為： 當Ra1 、Ra3 、Ra4 、及Ra5 為氫時，則Ra2 非溴。
在實施例中，HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑具式(V)之結構式
Figure 02_image012
式(V)， 或其醫藥學上可接受之鹽，其中 Rb1 和Rb4 每一者獨立地選自於由以下組成之群組：氫、—NRb5 Rb6 、C1 -C10 烷基、C2 -C10 烯基、C2 -C10 炔基、C3 -C8 環烷基、C3 -C8 環烷基-C1 -C10 烷基、C5 -C8 環烯基、C5 -C8 環烯基-C1 -C10 烷基、C3 -C8 雜環烷基、C3 -C8 雜環烷基-C1 -C10 烷基、芳基、芳基-C1 -C10 烷基、雜芳基和雜芳基-C1 -C10 烷基； Rb2 為—NRb7 Rb8 或—ORb9 ； Rb3 為H或C1 -C­­4 烷基； 其中Rb5 和Rb6 每一者獨立地選自於由以下組成之群組：氫、C1 -C10 烷基、C3 -C8 環烷基、C3 -C8 環烷基-C1 -C10 烷基、C3 -C8 雜環烷基、C3 -C8 雜環烷基-C1 -C10 烷基、芳基、芳基-C1 -C10 烷基、雜芳基和雜芳基-C1 -C10 烷基、—C(O)C1 -C4 烷基、—C(O)C3 -C6 環烷基、—C(O)C3 -C6 雜環烷基、—C(O)芳基、—C(O)雜芳基和—S(O)2 C1 -C4 烷基，或者，當Rb5 和Rb6 與同一氮原子相連結時，Rb5 和Rb6 與其上連結之氮原子共同形成一5或6或7員飽和環，其視情況含有一其他雜原子，該雜原子選自於氧、氮和硫， Rb7 和Rb8 每一者獨立地選自於由以下組成之群組：氫、C1 -C10 烷基、C2 -C10 烯基、C3 -C8 環烷基、C3 -C8 雜環烷基、芳基、和雜芳基，以及 Rb9 為H或一陽離子、或未經取代或經一或多個取代基取代之C1 -C10 烷基，該取代基獨立地選自於由以下組成之群組：C3 -C6 環烷基、雜環烷基、芳基和雜芳基； Xb 為O或S；以及 Y為O或S； 其中Rb1 、Rb2 、Rb3 、Rb4 、Rb5 、Rb6 、Rb7 、Rb8 、Rb9 之任一碳原子或雜原子未經取代或經一或多個獨立地選自於由以下組成之群組之取代基取代：C1 -C6 烷基、C1 -C6 鹵烷基、鹵素、—ORb10 、—NRb5 Rb6 、側氧、氰基、硝基、—C(O)Rb10 、—C(O)ORb10 、—SRb10 、—S(O)Rb10 、—S(O)2 Rb10 、—CONRb5 Rb6 、—N(Rb5 )C(O)Rb10 、—N(Rb5 )C(O)ORb10 、 —OC(O)NRb5 Rb6 '、—N(Rb5 )C(O)NRb5 Rb6 、—SO2 NRb5 Rb6 、—N(Rb5 )SO2 Rb10 、C2 -C10 烯基、 C2 -C10 炔基、C3 -C6 環烷基、C3 -C6 雜環烷基、芳基、C1 -C6 烷基-芳基、雜芳基和C1 -C6 烷基-雜芳基，其中Rb5 和Rb6 如上述所定義，以及Rb10 選自於氫、C1 -C10 烷基、C2 -C10 烯基、C2 -C10 炔基、—C(O)C1 -C4 烷基、—C(O)芳基、 —C(O)雜芳基、—C(O)C3 -C6 環烷基、—C(O)C3 -C6 雜環烷基、—S(O)2 C1 -C4 烷基、C3 -C8 環烷基、C3 -C8 雜環烷基、C6 -C14 芳基、芳基-C1 -C10 烷基、雜芳基和雜芳基-C1 -C10 烷基。
在實施例中，HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑具式(VI)之結構式
Figure 02_image014
式(VI)， 或其醫藥學上可接受之鹽，其中 Rc1 代表具下式之雜芳基：
Figure 02_image016
或
Figure 02_image018
，其中 *表示與二氫吡唑啉酮環的連接點，以及 Rc4 代表氫、氟、氯、溴、氰基、C1 -C4 烷基、三氟甲基、羥基甲基、C1 -C4 烷氧基、三氟甲氧基、羥基羰基或C1 -C4 烷氧基羰基； Rc2 代表具下式之雜芳基：
Figure 02_image020
或
Figure 02_image022
，其中 #代表與二氫吡唑啉酮環的連接點，以及 Rc6 、Rc6a 和Rc6b 為相同或不同， 互相獨立地代表氫或選自於由以下組成之群組之取代基：氟、氯、溴、氰基、C1 -C6 烷基、三氟甲基、羥基、C1 -C6 烷氧基、三氟甲氧基、胺基、單-C1 -C4 烷基胺基、二-C1 -C4 烷基胺基、羥基羰基、C1 -C4 烷氧基羰基、4至6員雜環烷基、苯基、及5或6員雜芳基，其中 C1 -C6 烷基可經羥基、C1 -C4 烷氧基或胺基取代，以及 4至6員雜環烷基、苯基和5或6員雜芳基，若出現時，在每一情況下，可經下列取代基以相同或不同方式取代一次或二次：氟、氯、溴、氰基、C1 -C4 烷基、三氟甲基、羥基、C1 -C4 烷氧基、三氟甲氧基、側氧基、胺基、單-C1 -C4 烷基胺基、二-C1 -C4 烷基胺基、羥基羰基或C1 -C4 烷氧基羰基， 以及 Rc3 代表氫或其鹽類。
在實施例中，HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑或其醫藥學上可接受之鹽，係經由口服、靜脈內、肌內、吸嗆或經皮投與。
在實施例中，HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑或其醫藥學上可接受之鹽，係口服投與。
在實施例中，HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑或其醫藥學上可接受之鹽，係以每日約100至1500、或約150至1800 mg之劑量投與至患者個體中。
在實施例中，HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑為伐達司他(vadadustat)(AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat)(FG-4592)、達普司他(daprodustat)(GSK-12788363)、莫利司他(molidustat)(BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat)(JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)。
在實施例中，HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑為伐達司他(vadadustat)(AKB-6548)。
在實施例中，伐達司他(vadadustat)(AKB-6548)係以每日150 mg 至1000 mg之劑量投與。
在實施例中，伐達司他(vadadustat)(AKB-6548)係以每日150 mg 至1800 mg之劑量投與。
在實施例中，伐達司他(vadadustat)(AKB-6548)係以每日900 mg 至1800 mg之劑量投與。
在實施例中，伐達司他(vadadustat)(AKB-6548)係以每日900、1050、1200、1350、1500、1650、或1800 mg之劑量投與。
在實施例中，伐達司他(vadadustat)(AKB-6548)係以每日900 mg之初始劑量投與。
在實施例中，在整個治療期間，伐達司他(vadadustat)(AKB-6548)係以每日900 mg之劑量投與。
在實施例中，HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑係投與該患者長達約一個月。
在實施例中，該HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑係投與該患者長達約四週(約28日)、三週(約21日)、二週(約14日)、或一週(約7日)。
在實施例中，HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑係與另一治療組合投與。
在實施例中，治療包含抗病毒劑或氧氣療法。
在實施例中，氧氣療法包含機械通氣。
在實施例中，在開始向該患者投與該HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑後，疾病的嚴重程度得以維持或降低。
在實施例中，疾病的嚴重程度根據以下等級量表評估，其中數字增加表示嚴重程度增加：
得分 描述 患者狀態
0 無感染的臨床或病毒學證據 未感染 未感染/非臥床
1 未住院，患者活動不受限制 已感染(非臥床)
2 未住院，患者活動受限及/或需要居家供氧
3 患者已住院但未接受氧氣治療-不再需要持續的醫療照護 感染-住院（輕症） 住院但未插管
4 患者已住院，但不需要氧氣治療-需要持續照護（與COVID-19相關或其他原因）
5 患者住院治療，需要補充氧氣 感染-住院（重症）
6 患者住院並接受非侵入式通氣或高流量氧氣設備的氧氣療法 住院並插管
7 患者住院並接受侵入式機械通氣和額外器官支持療法，例如升壓劑(pressors)、腎臟替代療法(RRT)及/或體外膜氧合(ECMO)。
在實施例中，在開始向該患者投與該HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑後，疾病的嚴重程度得以維持且患者的症狀穩定。
在實施例中，在開始向該患者投與該HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑後，該患者的得分未改變且該患者的症狀穩定。
在實施例中，在開始向該患者投與該HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑後，疾病的嚴重程度降低。
在實施例中，在開始向該患者投與該HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑後，該患者的得分降低至少一分。
在實施例中，該患者的疾病嚴重程度被評估為未感染/非臥床。
在實施例中，患者的疾病嚴重度被評估為住院但未插管。
在實施例中，患者的疾病嚴重度被評估為住院和插管。
在實施例中，在開始向該患者投與該HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑後，該患者的分類降低至少一個類別。
在實施例中，患者呈缺氧狀態。
在實施例中，患者的氧飽和度值為約94%或更小。
在實施例中，在開始向該患者投與該HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑後，該患者的氧飽和度值增進至約95%或更高。
在實施例中，患者患有低血壓。
在實施例中，患有低血壓患者係接受升壓劑治療。
在實施例中，在開始向該患者投與該HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑後，升壓劑治療可降低或中斷。
在實施例中，患者住院。
在實施例中，患者未接受氧氣治療。
在實施例中，依據本文所述之等級量表，該患者的得分為1、2及/或3。
在實施例中，患者接受氧氣治療。
在實施例中，根據本文所述的等級量表，該患者的得分為4、5、6或7。
在實施例中，患者經由面罩或鼻導管接受氧氣治療。
在實施例中，患者經由插管和機械通氣方式接受氧氣治療。
在實施例中，患者患有多重器官損傷並接受額外的器官支持療法。
在實施例中，該患者患有心血管損傷、神經性損傷、腎臟疾病、肝損傷或胰臟損傷。
在實施例中，患者患有心臟損傷及/或肺損傷。
在實施例中，患者接受器官支持療法，其為升壓劑療法、腎替代療法(RRT)及/或體外膜氧合(ECMO)。
在實施例中，在開始向該患者投與該HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑後，該患者接受之器官支持療法係中斷。
在實施例中，在開始向該患者投與該HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑後，該患者接受的氧氣治療係中斷。
在實施例中，停止機械通氣後，患者的無呼吸器存活率增加。
在實施例中，患者接受伐達司他(vadadustat)或其醫藥學上可接受的鹽。
[相關申請案之交互參考]
本申請案請求2020年4月20日提交的美國臨時申請案號63/012,839、2020年5月11日提交的美國臨時申請案號63/022,890和2020年7月2日提交的美國臨時申請案號63/047,501的權益，其每一者的內容係以全文引用方式併入本文中。 定義
為使本發明更易於理解，首先在下文定義某些術語。隨附術語及其他術語之額外定義貫穿本說明書記載。本文引用之描述本發明背景且提供關於其實踐之額外細節之出版物及其他參考材料以引用之方式併入本文中。
動物 ：如本文所使用之術語「動物」係指動物界之任何成員。在一些實施例中，「動物」係指處於發育之任何階段之人類。在一些實施例中，「動物」係指處於發育之任何階段之非人類動物。在實施例中，非人類動物為哺乳動物(例如嚙齒動物、小鼠、大鼠、兔、猴、狗、貓、綿羊、牛、靈長類動物及/或豬)。在一些實施例中，動物包括但不限於哺乳動物、鳥、爬蟲類、兩棲動物、魚、昆蟲及/或蠕蟲。在一些實施例中，動物可為基因轉殖動物、經基因工程改造之動物及/或純系。
大約或約 ：如本文所使用，如應用於所關注之一或者多個值之術語「大約」或者「約」係指類似於所陳述參考值之值。在實施例中，除非另外說明或者另外自上下文顯而易見，否則術語「大約」或者「約」係指在任一方向(大於或者小於)上處於所陳述參考值之25%、20%、19%、18%、17%、16%、15%、14%、13%、12%、11%、10%、9%、8%、7%、6%、5%、4%、3%、2%、1%或者更小百分比之內之一系列值(但該等數值將超出可能性值之100%的情況除外)。
生物活性 ：如本文所使用之片語「生物活性」係指在生物系統中且特定言之在生物體中，具有活性之任何藥劑之特徵。舉例而言，當向生物體投與時對該生物體具有生物作用之藥劑視為具生物活性。
劑量 ：如本文所用，術語「劑量」意謂化合物或其醫藥學上可接受之鹽、溶劑合物或水合物一次性投與的量。劑量可包含單次單位劑型，或者可包含超過一個單次單位劑型（例如單次劑量可包含兩個錠劑）或甚至少於一個單次單位劑型（例如單次劑量可包含錠劑之一半）。
日劑量 ：如本文所用，術語「日劑量」意謂化合物或其醫藥學上可接受之鹽、溶劑合物或水合物在24小時期間內投與的量。因此，日劑量可全部一次性投與（亦即每日給藥一次），或者每日可分次給藥，使得化合物的投與為每日兩次、每日三次或甚至每日四次。
改進、增加或減少 ：如本文所使用之術語「改進」、「增加」或「減少」或者文法等效物係指示相對於諸如同一個體中在起始本文所描述之治療前之量測值或者對照樣本或個體(或者多個對照樣本或個體)中在不存在本文所描述之治療情況下之量測值的基期量測值而言的值。「對照個體」為罹患與所治療個體相同之疾病形式、年齡與所治療個體大約相同之個體。
活體外 ：如本文所用，術語「活體外(in vitro)」係指在人為環境中發生之事件，例如在試管或反應容器中、在細胞培養物等中，而非在多細胞有機體中。
活體內 ：如本文所使用之術語「活體內 」係指事件發生在諸如人類及非人類動物之多細胞生物體內。在基於細胞之系統之情形下，該術語可用於指事件發生在活細胞內(與例如活體外 系統相反)。
投與： 如本文所用，術語「投與」通常是指將組合物投至一個體或系統中。本領域普通技術人員將認知到有多種途徑可在適當情況下用於投至個體例如人類個體中。例如，在實施例中，投與可為眼部、口服、腸胃外、局部等。在一些特定實施例中，投與可為支氣管（例如，藉由支氣管滴入）、頰、皮膚（其可為或包含例如真皮局部、真皮內、真皮間、穿皮等之一或多者）、腸內、動脈內、真皮內、胃內、髓內、肌肉內、鼻內、腹膜內、鞘內、靜脈內、心室內、特定器官內（例如肝內）、黏膜、鼻、口服、直腸、皮下、舌下、局部、氣管（例如，經由氣管內滴入）、陰道、玻璃體等。在實施例中，投與可涉及間歇性（例如，在時間上分開的多個劑量）及/或週期性的（例如，藉由共同時間段的各個分開劑量）投藥。在實施例中，投與可涉及至少一選定時間段的連續投藥（例如，灌注）。
住院 ：如本文所用，術語「住院」定義為觀察最少24小時的過夜住院。
醫藥學上可接受的 ：如本文所用之術語「醫藥學上可接受的」係指在合理醫學判斷之範圍內適合與人類及動物的組織接觸使用而無過量毒性、刺激、過敏性反應或其他問題或併發症，與合理效益/風險比率相稱之物質。
醫藥學上可接受的鹽 ：醫藥學上可接受的鹽在本技術領域中是為人熟知的。例如，S. M. Berge等人在J. Pharmaceutical Sciences (1977) 66:1–19中詳細描述了醫藥學上可接受的鹽。本發明化合物之醫藥學上可接受的鹽包括衍生自適宜無機及有機酸及鹼之鹽。醫藥學上可接受之無毒性酸加成鹽之實例為胺基與無機酸（諸如鹽酸、氫溴酸、磷酸、硫酸及過氯酸）或有機酸（諸如乙酸、三氟乙酸、草酸、順丁烯二酸、酒石酸、檸檬酸、丁二酸或丙二酸）形成之鹽，或藉由使用此項技術中所用之其他方法（諸如離子交換）形成之鹽。其他醫藥學上可接受之鹽包括己二酸鹽、海藻酸鹽、抗壞血酸鹽、天冬胺酸鹽、苯磺酸鹽、苯甲酸鹽、硫酸氫鹽、硼酸鹽、丁酸鹽、樟腦酸鹽、樟腦磺酸鹽、檸檬酸鹽、環戊烷丙酸鹽、二葡萄糖酸鹽、十二烷基硫酸鹽、乙烷磺酸鹽、甲酸鹽、反丁烯二酸鹽、葡庚糖酸鹽、甘油磷酸鹽、葡萄糖酸鹽、半硫酸鹽、庚酸鹽、己酸鹽、氫碘酸鹽、2-羥基-乙烷磺酸鹽、乳糖酸鹽、乳酸鹽、月桂酸鹽、月桂基硫酸鹽、蘋果酸鹽、順丁烯二酸鹽、丙二酸鹽、甲烷磺酸鹽、2-萘磺酸鹽、菸鹼酸鹽、硝酸鹽、油酸鹽、草酸鹽、棕櫚酸鹽、雙羥萘酸鹽(pamoate)、果膠酸鹽、過硫酸鹽、3-苯基丙酸鹽、磷酸鹽、苦味酸鹽、特戊酸鹽、丙酸鹽、硬脂酸鹽、丁二酸鹽、硫酸鹽、酒石酸鹽、硫氰酸鹽、對甲苯磺酸鹽、十一烷酸鹽、戊酸鹽及其類似物。衍生自適當鹼之鹽包括鹼金屬鹽、鹼土金屬鹽、銨鹽及N+ (C1–4 烷基)4 鹽。代表性鹼金屬或鹼土金屬鹽包括鈉鹽、鋰鹽、鉀鹽、鈣鹽、鎂鹽及其類似物。其他醫藥學上可接受之鹽適當時包括無毒銨、四級銨及使用平衡離子形成之胺陽離子，該等平衡離子諸如鹵化物、氫氧化物、羧酸根、硫酸根、磷酸根、硝酸根、磺酸根及芳基磺酸根。進一步的醫藥學上可接受的鹽包括使用適當的親電子劑(例如烷基鹵化物)從胺的季銨化所形成的鹽，以形成季銨化的烷基化胺基鹽。
個體與患者： 如本文所用，術語「個體」係指人類或任何非人類動物(例如，小鼠、大鼠、兔、犬、貓、牛、豬、綿羊、馬或靈長類動物)。人類包括出生前及出生後的形式。在許多實施例中，個體為人類。如本文所用，術語「患者」是指人類。在實施例中，患者可能正患有及/或易患有疾病、病症及/或病狀。患者可罹患或易患疾病或病症，但可能顯示出或可能未顯示出該疾病或病症之症狀。個體可為一患者。
實質上 ：如本文所用，術語「實質上」係指展現所關注的特徵或性質之全部或接近全部範圍或程度的定性條件。生物學領域中具有通常技藝者將會理解，生物及化學現象很少(若有)達到完成及/或進行至完全或實現或避免絕對的結果。因此，術語「實質上」在本文中用於包羅許多生物及化學現象中固有之潛在缺乏的完全性。
治療有效量 ：如本文所用，治療劑之術語「治療有效量」意謂在投至罹患或易患疾病、病症及/或病狀之個體中時，足以治療、診斷、預防及/或延遲該疾病、病症及/或病狀的發作之量。本領域中具有通常技藝者將瞭理解，治療有效量通常經由一包含有至少一單位劑量之投藥方案來投與。
治療 ：如本文所用，術語「治療(treat/treatment/treating)」係指用於部分或完全地減輕、改善、緩和、抑制、預防特定疾病、病症及/或病狀之一或多個症狀或特徵、延遲其發作、降低其嚴重性及/或降低其發生率的任何方法。治療可投與未展現疾病之徵兆及/或僅展現疾病之早期徵兆的個體，以便降低發展為與疾病相關之病理狀態的風險。
預防 ：如本文所用之術語「預防(prevent/preventing/或prevention)」係指減輕非所要作用（例如非所要的藥物-藥物交互作用或藥物-鐵螯合物的形成）的效果。預防並不需要100%消除事件之可能性。更確切地說，其表示事件發生之概率已被該化合物或方法降低。
如本文所用，術語「HIF脯胺醯基羥化酶」是本領域公認的，並可縮寫為「PHD」。HIF脯胺醯基羥化酶也稱為「含脯胺醯基羥化酶結構域的蛋白質」，其可縮寫為「PHD」。在此方面，存在三種不同的PHD異構體，PHD1、PHD2和PHD3，也分別稱為EGLN2、EGLN1和EGLN3，或HPH3、HPH2和HPH1。
烷基： 如本文所用，術語「烷基」係指非環的直鏈和支鏈烴基，例如，「C1 –C20 烷基」係指具有1-20個碳的烷基。烷基可為直鏈或分支鏈。烷基之實施例包括(但不限於)甲基、乙基、正丙基、異丙基、丁基、異丁基、第二-丁基、第三-丁基、戊基、異戊基、第三-戊基、己基、異己基及其類似者。鑒於本發明之益處，其他烷基將容易地對於熟習此項技術者為顯而易見的。烷基可未經取代或經如本文所描述之一或多個取代基取代。例如，烷基可經鹵素、鹵化烷基（例如-CH2 F和-CH2 Cl以及過鹵化烷基如CF3 和CCl3 ）、-CO2 R’、-CN、-OH、-OR’、-NH2 、-NHR’、-N(R’)2 、-SR’、或-SO2 R’之一或多者(例如1、2、3、4、5或6個獨立選擇的取代基）取代，其中在每次出現時，R' 獨立地為C1 -C3 烷基。在實施例中，該烷基未經取代。在實施例中，該烷基經取代(例如，經1、2、3、4、5或6個如本文所描述之取代基取代)。
烷氧基： 如本文所用，術語「烷氧基」是指一單價取代基，其由通過一醚氧連接並具有來自該醚氧的自由價鍵之直鏈或支鏈、經取代或未取代的非環或環狀烷基，例如甲氧基、乙氧基、1-和2-丙氧基、1-丁氧基、1,2-二甲基乙氧基、1-和2-戊氧基-、3-己氧基-及類似基團組成。
亞烷基： 如本文所用，術語「亞烷基」代表一飽和的二價直鏈或支鏈烴基，例如具有1-10個碳的「C1 -C10 亞烷基」“。亞烷基的實例為亞甲基、亞乙基、異亞丙基及類似基團。亞烷基可以是未經取代的或經本文所述的取代基取代。在實施例中，亞烷基未經取代。
芳基： 術語「芳基」和「芳-」，單獨使用或作為較大部分（例如「芳烷基」、「芳烷氧基」或「芳基氧基烷基」）的一部分使用，是指一視情況經取代的C6-14 芳烴部分，其包含一至三個芳香環。例如，芳基為C6-10 芳基（即苯基和萘基）。芳基包括但不限於視情況經取代的苯基、萘基或蒽基。如本文所用，術語「芳基」和「芳-」亦包括其中芳基環稠合至一或多個環脂族環，以形成視情況經取代的環狀結構如四氫萘基、茚基或二氫茚基環的基團。術語「芳基(aryl)」可以與術語「芳基(aryl group)」、「芳環(aryl ring)」和「芳香環(aromatic ring)」互換使用。
芐基氧基： 如本文所用，術語「芐基氧基」是指一單價取代基，其由通過一醚氧連接並具有來自該醚氧的自由價鍵之經取代或未取代的芐基組成。
環烷基： 如本文所用，術語「環烷基」是指非芳族飽和環狀基團，例如「C3 -C10 環烷基」。在實施例中，雜環基為單環。在實施例中，雜環基為多環(例如，雙環或三環)。在多環性環烷基中，各環可經稠合、橋連或螺環。環烷基之實例包括環丙基、環丁基、環戊基、環己基、降冰片烷基、雙環[3.2.1]辛基、八氫-并環戊二烯基及螺[4.5]癸基及其類似者。術語「環烷基」可與術語「碳環」互換使用。環烷基可未經取代或經一或多個如本文所描述之取代基取代。舉例而言，環烷基可經鹵素、-CO2 R’、-CN、-OH、-OR’、-NH2 、-NHR’、-N(R’)2 、-SR’或-SO2 R’之一或多者(例如1、2、3、4、5或6個獨立選擇的取代基）取代，其中在每次出現時，R' 獨立地為C1 -C3 烷基。在實施例中，該環烷基未經取代。在實施例中，該環烷基經取代(例如，經1、2、3、4、5或6個如本文所描述之取代基取代)。
鹵基或鹵素： 如本文所用，術語「鹵素」或「鹵基」係指氟、氯、溴或碘。
雜環基： 如本文所用，術語「雜環基」是指具有任何類型雜原子之至少一者作為環原子、具有任何不飽和度的非芳族環狀結構，並且排除本文定義為「雜芳基」的芳族雜環。例如，「3至10員雜環基」是指具有3至10個環原子(其為碳或如本文所述的雜原子)的雜環基。該一或多個雜原子可選自於氮、硫和氧。術語「雜環(heterocycle)」、「雜環基(heterocyclyl)」、「雜環(heterocyclic)」、「雜環烷基(heterocycloalkyl)」和「雜環(heterocyclic ring)」可以互換使用。雜環基可經由碳原子或雜原子（例如氮原子）作為取代基連接。在實施例中，雜環基為單環。在實施例中，雜環基為多環（例如雙環或三環）。實例包括2-四氫呋喃基、3-四氫呋喃基、二氫呋喃基、四氫吡喃基、吡喃基、噻喃基、2-四氫噻吩基、3-四氫噻吩基、2-嗎啉基、3-嗎啉基、4-嗎啉基、2-硫代嗎啉基、3-硫代嗎啉基、4-硫代嗎啉基、1-吡咯烷基、2-吡咯烷基、3-吡咯烷基、1-哌𠯤基、2-哌𠯤基、1-哌啶基、2-哌啶基、3-哌啶基、4-哌啶基、1,3-噁唑烷-3-基、異噻唑啉基、1,3-噻唑啉-3-基、1,2-吡唑啉-2-基、1,3-吡唑啉-1-基、1,2-四氫噻𠯤-2-基、1,3-四氫噻𠯤-3-基、四氫噻二𠯤基、1,2-四氫二𠯤-2-基、1,3-四氫二𠯤-1-基、四氫氮呯基、哌𠯤-2-酮基、哌𠯤-3-酮基、2-吡咯啉基、3-吡咯啉基、咪唑烷基、2-咪唑烷基、1,4-二噁烷基和4-噻唑烷基，及類似基團。雜環基可未經取代或經一或多個如本文所述的取代基取代。舉例而言，雜環基可經鹵素、-CO2 R’、-CN、-OH、-OR’、-NH2 、-NHR’、-N(R’)2 、-SR’或-SO2 R’之一或多者(例如1、2、3、4、5或6個獨立選擇的取代基）取代，其中在每次出現時，R' 獨立地為C1 -C3 烷基。在實施例中，該雜環基係未經取代。在實施例中，環烷基經取代(例如，經1、2、3、4、5或6個如本文所描述之取代基取代)。
雜芳基： 如本文所用，術語「雜芳基」是指具有任何類型雜原子之至少一者作為環原子之芳香族部分。例如，「5員至14員雜環基」是指具有5至14個環原子(其為碳或如本文所述的雜原子)的雜芳基。該一或多個雜原子可選自於氮、硫和氧。雜芳基可經由碳原子或雜原子（例如氮原子）作為取代基連接。在實施例中，雜芳基為單環。在實施例中，雜芳基為多環（例如雙環或三環）。在實施例中，多環雜芳基包含一非芳族的環狀基團(例如稠合至如本文所述的環烷基或雜環基之雜芳基)。術語「雜芳基」可與術語「雜芳基環」或術語「雜芳香性」互換使用。實例包括五員單環，例如吡咯基、咪唑基、吡唑基、三唑基、呋喃基、噁唑基、異噁唑基、噁二唑基、噻二唑基、噻唑基、異噻唑基及類似基團；及六員單環如吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、嗒嗪基、三嗪基及類似基團。關於其他例子，請見如Katritzky, Handbook of Heterocyclic Chemistry。雜芳基環的其他具體實例包括2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基、3-嗒嗪基、2-噻唑基、4-噻唑基、5-噻唑基、5-四唑基、2-三唑基、5-三唑基、2-噻吩基、3-噻吩基和咔唑基。術語「雜芳基」亦指視情況經取代的環。雜芳基可視情況經一或多個以下討論的官能團取代。其他實例還包括吲哚基、氮雜吲哚基、苯并咪唑基、吲唑基、咪唑并吡啶基、咪唑并嘧啶基、吡咯并嘧啶基、吡咯并吡啶基、吡唑并吡啶基、吡唑并嘧啶基、喹啉基、異喹啉基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并噻吩基、苯并呋喃基和異苯并呋喃基、及類似基團。雜芳基可未經取代或經一或多個如本文所述的取代基取代。舉例而言，雜芳基可經鹵素、-CO2 R’、-CN、-OH、-OR’、-NH2 、-NHR’、-N(R’)2 、-SR’或-SO2 R’之一或多者(例如1、2、3、4、5或6個獨立選擇的取代基）取代，其中在每次出現時，R' 獨立地為C1 -C3 烷基。在實施例中，該雜芳基係未經取代。在實施例中，該雜芳基經取代(例如，經1、2、3、4、5或6個如本文所描述之取代基取代)。 缺氧－誘導因子 (HIF)和HIF脯胺醯基4-羥化酶 (HIF PH)
本文描述一種治療方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物，或其醫藥學上可接受之鹽。
缺氧誘導因子(HIF)是由氧敏感性HIF-α次單元和組成性表現之HIF-β次單元組成的異二聚體轉錄因子。在常氧條件下，HIF-α次單元會產生並持續降解，其t½約為5分鐘。因應缺氧情況，由於HIFα脯胺醯基羥化作用降低，大多數細胞中的HIFα位準會升高。
HIFα的脯胺醯基羥基化是由一蛋白質家族完成，其具多種名稱：含有脯胺醯基羥化酶結構域的蛋白質（PHD1、2和3)，也稱為HIF脯胺醯基羥化酶（HIF-PH-3、2和1)或 EGLN-2、1和3，它們使用生理位準的氧來羥基化HIF-α的特定脯胺酸殘基，發出HIF-α的蛋白酶體降解信號(Ke等人(2006) Mol. Pharmacol. 70 (5):1469-80)。在缺氧條件下，HIF-PHs的活性降低，HIF-α的降解受到抑制，而HIF-α的細胞位準增加。HIF-α的穩定使其能夠轉移到細胞核並與HIF-β次單元形成二聚體，在該處它與順式作用的缺氧反應單元結合，並活化參與紅血球生成和鐵之體內恆定的標靶基因之轉錄。因此，HIF-PHs作為細胞氧位準的關鍵感測器，回應缺氧狀態而調節氧的體內恆定，此係經由抑制羥基化作用，因而導致HIF-α的穩定，之後主導回應於氧合不良之細胞和器官所必需的蛋白質之基因轉錄和轉譯(Myllylharju 等人 (2013) Acta Physiol 208 (2):148-65)。
HIF脯胺醯基4-羥化酶(HIF-PH)為2-側氧基戊二酸鹽-依賴性二氧化酶，其需要氧來進行HIFα的氧依賴性降解結構域中的脯胺酸殘基之羥基化，並亦需要Fe2+ 和抗壞血酸作為必需的輔助因子。3種已知的HIF-PH中的每一種都以非冗餘方式調節HIF 1α和HIF 2α，這取決於缺氧程度和不同組織中特定HIF-PH的相對豐富度。PHD2是常氧期間大多數細胞中存在的豐富同功型(Appelhoff 2004)。在缺氧期間，PHD2和3的信使核糖核酸 (mRNA) 和蛋白質會隨著PHD3的顯著上調而增加(Appelhoff 2004)。儘管所有3種HIF-PH都有助於HIF 1α和HIF 2α的調節，但PHD2顯示傾向於與HIF-1α交互作用，而PHD3和PHD1則傾向於抑制HIF 2α (Appelhoff 等人 (2004) J. Biol. Chem. 279 (37):38458-65)。 本發明之化合物
本文提供用於治療及/或預防疾病或病症的方法、降低與疾病或病症相關的死亡率和發病率的方法、以及降低疾病或病症的發生率、嚴重性或風險的方法中的例示性化合物，其中該疾病或病症如本文任何地方所述。可與本文提供的組成物和配方一起使用的化合物為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑。
HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之非限制性實例為伐達司他(vadadustat)(AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat)(FG-4592)、達普司他(daprodustat)(GSK-12788363)、莫利司他(molidustat)(BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat)(JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，以及描述於以下文獻之化合物：美國專利號8,759,345、8,937,078、8,796,263、9,273,034、8,530,404、7,696,223、7,629,357、8,927,591、8,269,008、8,952,160、8,952,160、8,927,591、8,921,389、8,916,585、8,703,795、8,921,389、7,662,854、及9,040,522；國際專利公開號WO2020/072645；美國臨時專利申請案號62/947,170、62/947,179、62/992,585、62/992,606、及62/992,616；以及文獻“Recent Advances in Developing Inhibitors for Hypoxia-Inducible Factor Prolyl Hydroxylases and Their Therapeutic Implications” (Kim等人, Molecules 2015, 20, 20551–20568；請參見例如其中描述的任何化合物，包括表2、3或4任一者中描述的任何化合物)，其中每一者在此經由引用整體併入。在實施例中，適當之化合物描述於國際專利公開號WO2020/072645；以及美國臨時專利申請案號62/947,170、62/947,179、62/992,585、62/992,606和62/992,616。
本文描述了某些例示性化合物。 式(I):  伐達司他(vadadustat)和其他化合物
可用於本文描述的任何方法的例示性化合物包括美國專利號 7,811,595、8,343,952、8,323,671、8,598,210、8,722,895、8,940,773和9,598,370；以及美國公開號US 20190192494A1中描述者，其中每一文獻皆經由引用整體併入。在實施例中，化合物或其醫藥學上可接受的鹽係描述於美國專利號7,811,595之請求項1至32中的任一項。
在實施例中，合適的化合物包括具有依據式(I)結構的化合物，
Figure 02_image024
式(I), 或其醫藥學上可接受之鹽，其中， R和R1 每一者獨立地為： (i) 氫 (ii) 經取代或未經取代之苯基； (iii) 經取代或未經取代之雜芳基；或 (iv) 經取代或未經取代之烷基； 該取代基選自於： (i) C1 -C4 烷基； (ii) C3 -C4 環烷基； (iii) C1 -C4 烷氧基； (iv) C3 -C4 環烷氧基； (v)  C1 -C4 鹵烷基； (vi)  C3 -C4 鹵環烷基； (vii)  鹵素； (viii)  氰基； (ix)  NHC(O)R4 ； (x)  C(O)NR5a R5b ； (xi) 苯基；以及 (xii) 雜芳基；或 (xiii) 二取代基共同形成具有5至7個原子之稠環； R4 為C1 -C4 烷基或C3 -C4 環烷基； R5a 和R5b 每一者獨立地選自於： (i) 氫； (ii) C1 -C4 烷基； (iii) C3 -C4 環烷基；或 (iv)  R5a 和R5b 共同形成具有3至7個原子之環； R2 選自於： (i)  OR6 (ii) NR7a R7b ；以及 R6 選自於氫和C1 -C4 烷基或C3 -C4 環烷基； R7a 和R7b 每一者獨立地選自於： (i) 氫； (ii) C1 -C4 烷基或C3 -C4 環烷基；或 (iii) R7a 和R7b 共同形成具有3至7個原子之環； R3 選自於氫、甲基、及乙基； L為具有結構式-[C(R8a R8b )]n -之連結單元； R8a 和R8b 每一者獨立地選自於氫、甲基和乙基； n為1至3之整數；以及 R9 選自於氫和甲基。
在實施例中，R為氫。
在實施例中，R為未經取代的苯基。在實施例中，R為經取代的苯基。在實施例中，R為經C1 -C4 烷基取代之苯基。在實施例中，R為經C3 -C4 環烷基取代之苯基。在實施例中，R為經C1 -C4 烷氧基取代之苯基。在實施例中，R為經C3 -C4 環烷氧基取代之苯基。在實施例中，R為經C1 -C4 鹵烷基取代之苯基。在實施例中，R為經C3 -C4 鹵環烷基取代之苯基。在實施例中，R為經鹵素取代之苯基。在實施例中，R為經氰基取代之苯基。在實施例中，R為經NHC(O)R4 取代之苯基，其中R4 為C1 -C4 烷基或C3 -C4 環烷基。在實施例中，R為經C(O)NR5a R5b 取代之苯基，其中R5a 和R5b 每一者獨立地選自於氫、C1 -C4 烷基、C3 -C4 環烷基；或R5a 和R5b 共同形成具有3至7個原子之環。在實施例中，R為經苯基取代之苯基。在實施例中，R為經雜芳基取代之苯基。在實施例中，R為經二取代基取代之苯基，該取代基獨立地選自於由以下組成之群組：C1 -C4 烷基、C3 -C4 環烷基、C1 -C4 烷氧基、C3 -C4 環烷氧基、C1 -C4 鹵烷基、C3 -C4 鹵環烷基、NHC(O)R4 、C(O)NR5a R5b 、苯基和雜芳基，其中該二取代基共同形成具有5至7個原子之稠環，且其中R4 為C1 -C4 烷基或C3 -C4 環烷基，R5a 和R5b 每一者獨立地選自於氫、C1 -C4 烷基、C3 -C4 環烷基，或R5a 和R5b 共同形成具有3至7個原子之環。
在實施例中，R為未經取代之雜芳基。在實施例中，R為經取代之雜芳基。在實施例中，R為經C1 -C4 烷基取代之雜芳基。在實施例中，R為經C3 -C4 環烷基取代之雜芳基。在實施例中，R為經C1 -C4 烷氧基取代之雜芳基。在實施例中，R為經C3 -C4 環烷氧基取代之雜芳基。在實施例中，R為經C1 -C4 鹵烷基取代之雜芳基。在實施例中，R為經C3 -C4 鹵環烷基取代之雜芳基。在實施例中，R為經鹵素取代之雜芳基。在實施例中，R為經氰基取代之雜芳基。在實施例中，R為經NHC(O)R4 取代之雜芳基，其中R4 為C1 -C4 烷基或C3 -C4 環烷基。在實施例中，R為經C(O)NR5a R5b 取代之雜芳基，其中R5a 和R5b 每一者獨立地選自於氫、C1 -C4 烷基、C3 -C4 環烷基；或R5a 和R5b 共同形成具有3至7個原子之環。在實施例中，R為經苯基取代之雜芳基。在實施例中，R為經雜芳基取代之雜芳基。在實施例中，R為經二取代基取代之雜芳基，該取代基獨立地選自於由以下組成之群組：C1 -C4 烷基、C3 -C4 環烷基、C1 -C4 烷氧基、C3 -C4 環烷氧基、C1 -C4 鹵烷基、C3 -C4 鹵環烷基、NHC(O)R4 、C(O)NR5a R5b 、苯基和雜芳基，其中該二取代基共同形成具有5至7個原子之稠環，且其中R4 為C1 -C4 烷基或C3 -C4 環烷基，R5a 和R5b 每一者獨立地選自於氫、C1 -C4 烷基、C3 -C4 環烷基，或R5a 和R5b 共同形成具有3至7個原子之環。
在實施例中，R為未經取代之烷基。在實施例中，R為經取代之烷基。在實施例中，R為經C1 -C4 烷基取代之烷基。在實施例中，R為經C3 -C4 環烷基取代之烷基。在實施例中，R為經C1 -C4 烷氧基取代之烷基。在實施例中，R為經C3 -C4 環烷氧基取代之烷基。在實施例中，R為經C1 -C4 鹵烷基取代之烷基。在實施例中，R為經C3 -C4 鹵環烷基取代之烷基。在實施例中，R為經鹵素取代之烷基。在實施例中，R為經氰基取代之烷基。在實施例中，R為經NHC(O)R4 取代之烷基，其中R4 為C1 -C4 烷基或C3 -C4 環烷基。在實施例中，R為經C(O)NR5a R5b 取代之烷基，其中R5a 和R5b 每一者獨立地選自於氫、C1 -C4 烷基、C3 -C4 環烷基；或R5a 和R5b 共同形成具有3至7個原子之環。在實施例中，R為經苯基取基之烷基。在實施例中，R為經雜芳基取代之烷基。在實施例中，R為經二取代基取代之烷基，該取代基獨立地選自於由以下組成之群組：C1 -C4 烷基、C3 -C4 環烷基、C1 -C4 烷氧基、C3 -C4 環烷氧基、C1 -C4 鹵烷基、C3 -C4 鹵環烷基、NHC(O)R4 、C(O)NR5a R5b 、苯基和雜芳基，其中該二取代基共同形成具有5至7個原子之稠環，且其中R4 為C1 -C4 烷基或C3 -C4 環烷基，R5a 和R5b 每一者獨立地選自於氫、C1 -C4 烷基、C3 -C4 環烷基，或R5a 和R5b 共同形成具有3至7個原子之環。
在實施例中，R為經取代或未經取代之苯基。在實施例中，R選自於2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2-氯苯基、3-氯苯基及4-氯苯基。在實施例中，R選自於2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、2-乙氧基苯基、3-乙氧基苯基、4-乙氧基苯基、2-異丙氧基苯基、3-異丙氧基苯基、4-異丙氧基苯基、2-氰基苯基、3-氰基苯基、及4-氰基苯基。
在實施例中，R為具下式之單元：
Figure 02_image026
，其中R10 之例示性基團如本文所描述。
在實施例中，R10 具式—C(O)NR5a R5b ；R5a 和R5b 每一者為氫或R5a 和R5b 共同形成具有5或6個原子之環。在實施例中，R5a 和R5b 共同形成吡咯烷-1-基環。
在實施例中，R10 具式—NHC(O)R4 ；R4 為選自於以下之一單元：甲基、乙基、正丙基、異丙基、及環丙基。
在實施例中，R10 為一選自於以下之雜芳基單元：1,2,3,4-四唑-5-基、[1,2,4]三唑-5-基、咪唑-2-基、呋喃-2-基、呋喃-3-基、噻吩-2-基、及噻吩-3-基。
在實施例中，R為經取代或未經取代之雜芳基。在實施例中，R為一選自於以下之單元：吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、嘧啶-2-基、嘧啶-4-基、嘧啶-5-基、異喹啉-1-基、異喹啉-3-基和異喹啉-4-基。
在實施例中，R為一選自於以下之單元：噻唑-2-基、噻唑-4-基、1,2,3,4-四唑-5-基、[1,2,4]三唑-5-基、咪唑-2-基、呋喃-2-基、呋喃-3-基、噻吩-2-基、及噻吩-3-基。
在實施例中，R1 為氫。
在實施例中，R1 為未經取代之苯基。在實施例中，R1 為經取代之苯基。在實施例中，R1 為經C1 -C4 烷基取代之苯基。在實施例中，R1 為經C3 -C4 環烷基取代之苯基。在實施例中，R1 為經C1 -C4 烷氧基取代之苯基。在實施例中，R1 為經C3 -C4 環烷氧基取代之苯基。在實施例中，R1 為經C1 -C4 鹵烷基取代之苯基。在實施例中，R1 為經C3 -C4 鹵環烷基取代之苯基。在實施例中，R1 為經鹵素取代之苯基。在實施例中，R1 為經氰基取代之苯基。在實施例中，R1 為經NHC(O)R4 取代之苯基，其中R4 為C1 -C4 烷基或C3 -C4 環烷基。在實施例中，R1 為經C(O)NR5a R5b 取代之苯基，其中R5a 和R5b 每一者獨立地選自於氫、C1 -C4 烷基、C3 -C4 環烷基；或R5a 和R5b 共同形成具有3至7個原子之環。在實施例中，R1 為經苯基取代之苯基。在實施例中，R1 為經雜芳基取代之苯基。在實施例中，R1 為經二取代基取代之苯基，該取代基獨立地選自於由以下組成之群組：C1 -C4 烷基、C3 -C4 環烷基、C1 -C4 烷氧基、C3 -C4 環烷氧基、C1 -C4 鹵烷基、C3 -C4 鹵環烷基、NHC(O)R4 、C(O)NR5a R5b 、苯基和雜芳基，其中該二取代基共同形成具有5至7個原子之稠環，且其中R4 為C1 -C4 烷基或C3 -C4 環烷基，R5a 和R5b 每一者獨立地選自於氫、C1 -C4 烷基、C3 -C4 環烷基，或R5a 和R5b 共同形成具有3至7個原子之環。
在實施例中，R1 為未經取代之雜芳基。在實施例中，R1 為經取代之雜芳基。在實施例中，R1 為經C1 -C4 烷基取代之雜芳基。在實施例中，R1 為經C3 -C4 環烷基取代之雜芳基。在實施例中，R1 為經C1 -C4 烷氧基取代之雜芳基。在實施例中，R1 為經C3 -C4 環烷氧基取代之雜芳基。在實施例中，R1 為經C1 -C4 鹵烷基取代之雜芳基。在實施例中，R1 為經C3 -C4 鹵環烷基取代之雜芳基。在實施例中，R1 為經鹵素取代之雜芳基。在實施例中，R1 為經氰基取代之雜芳基。在實施例中，R1 為經NHC(O)R4 取代之雜芳基，其中R4 為C1 -C4 烷基或C3 -C4 環烷基。在實施例中，R1 為經C(O)NR5a R5b 取代之雜芳基，其中R5a 和R5b 每一者獨立地選自於氫、C1 -C4 烷基、C3 -C4 環烷基；或R5a 和R5b 共同形成具有3至7個原子之環。在實施例中，R1 為經苯基取代之雜芳基。在實施例中，R1 為經雜芳基取代之雜芳基。在實施例中，R1 為經二取代基取代之雜芳基，該取代基獨立地選自於由以下組成之群組：C1 -C4 烷基、C3 -C4 環烷基、C1 -C4 烷氧基、C3 -C4 環烷氧基、C1 -C4 鹵烷基、C3 -C4 鹵環烷基、NHC(O)R4 、C(O)NR5a R5b 、苯基和雜芳基，其中該二取代基共同形成具有5至7個原子之稠環，且其中R4 為C1 -C4 烷基或C3 -C4 環烷基，R5a 和R5b 每一者獨立地選自於氫、C1 -C4 烷基、C3 -C4 環烷基，或R5a 和R5b 共同形成具有3至7個原子之環。
在實施例中，R1 為未經取代之烷基。在實施例中，R1 為經取代之烷基。在實施例中，R1 為經C1 -C4 烷基取代之烷基。在實施例中，R1 為經C3 -C4 環烷基取代之烷基。在實施例中，R1 為經C1 -C4 烷氧基取代之烷基。在實施例中，R1 為經C3 -C4 環烷氧基取代之烷基。在實施例中，R1 為經C1 -C4 鹵烷基取代之烷基。在實施例中，R1 為經C3 -C4 鹵環烷基取代之烷基。在實施例中，R1 為經鹵素取代之烷基。在實施例中，R1 為經氰基取代之烷基。在實施例中，R1 為經NHC(O)R4 取代之烷基，其中R4 為C1 -C4 烷基或C3 -C4 環烷基。在實施例中，R1 為經C(O)NR5a R5b 取代之烷基，其中R5a 和R5b 每一者獨立地選自於氫、C1 -C4 烷基、C3 -C4 環烷基；或R5a 和R5b 共同形成具有3至7個原子之環。在實施例中，R1 為經苯基取代之烷基。在實施例中，R1 為經雜芳基取代之烷基。在實施例中，R1 為經二取代基取代之烷基，該取代基獨立地選自於由以下組成之群組：C1 -C4 烷基、C3 -C4 環烷基、C1 -C4 烷氧基、C3 -C4 環烷氧基、C1 -C4 鹵烷基、C3 -C4 鹵環烷基、NHC(O)R4 、C(O)NR5a R5b 、苯基和雜芳基，其中該二取代基共同形成具有5至7個原子之稠環，且其中R4 為C1 -C4 烷基或C3 -C4 環烷基，R5a 和R5b 每一者獨立地選自於氫、C1 -C4 烷基、C3 -C4 環烷基，或R5a 和R5b 共同形成具有3至7個原子之環。
在實施例中，R1 選自於2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、2-乙氧基苯基、3-乙氧基苯基、4-乙氧基苯基、2-異丙氧基苯基、3-異丙氧基苯基、4-異丙氧基苯基、2-氰基苯基、3-氰基苯基、及4-氰基苯基。
在實施例中，R2 為OR6 ，其中R6 為氫、C1 -C4 烷基或C3 -C4 環烷基。在實施例中，R2 為NR7a R7b ，其中R7a 和R7b 每一者獨立地選自於由以下組成之群組：氫、C1 -C4 烷基、C3 -C4 環烷基，或R7a 和R7b 共同形成具有3至7個原子之環。
在實施例中，R6 為氫。在實施例中，R6 為甲基。
在實施例中，R2 為—NR7a R7b ；R7a 和R7b 每一者獨立地為氫、甲基或乙基。在實施例中，R2 選自於-NH2 、–NHCH3 、及–N(CH3 )2 。
在實施例中，R3 為氫。在實施例中，R3 為甲基。在實施例中，R3 為乙基。
在實施例中，L為具有結構式-[C(R8a R8b )]n -之連結單元，其中R8a 和R8b 每一者獨立地選自於由以下組成之群組：氫、甲基和乙基。
在實施例中，L選自於–CH2 –、–CH2 CH2 –、及–C(CH3 )2 –。在實施例中，L為–CH2 –。在實施例中，L為–CH2 CH2 –。在實施例中，L為–C(CH3 )2 –。
在實施例中，n為1至3之整數。在實施例中，n為1。在實施例中，n為2。在實施例中，n為3。
在實施例中，R9 為氫。在實施例中，R9 為甲基。
在實施例中，依據式(I)之化合物具有以下結構：
Figure 02_image028
式(Ia), 或其醫藥學上可接受之鹽，其中 R如本文任一處所定義。
在實施例中，依據式(I)之化合物具有以下結構：
Figure 02_image030
式(Ib), 或其醫藥學上可接受之鹽，其中 R如本文任一處所定義。
在實施例中，依據式(I)之化合物具有以下結構：
Figure 02_image032
式(Ic), 或其醫藥學上可接受之鹽，其中 R如本文任一處所定義。
在實施例中，R為一選自於以下之雜芳基單元：噻唑-2-基、噻唑-4-基、1,2,3,4-四唑-5-基、[1,2,4]三唑-5-基、咪唑-2-基、呋喃-2-基、呋喃-3-基、噻吩-2-基、噻吩-3-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、嘧啶-2-基、嘧啶-4-基、嘧啶-5-基、異喹啉-1-基、異喹啉-3-基和異喹啉-4-基。
在實施例中，依據式(I)之化合物具有以下結構：
Figure 02_image034
式(Id), 或其醫藥學上可接受之鹽，其中 R選自於2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-氰基苯基、3-氰基苯基、及4-氰基苯基；以及 R6 選自於氫、甲基、及乙基。
在實施例中，化合物係選自由以下組成之群： {[5-(3-氯-苯基)-3-羥基-吡啶-2-羰基]-胺基}-乙酸甲酯； {[5-(4-氯-苯基)-3-羥基-吡啶-2-羰基]-胺基}-乙酸甲酯； {[5-(2-氯-苯基)-3-羥基-吡啶-2-羰基]-胺基}-乙酸甲酯； {[5-(4-氟-苯基)-3-羥基-吡啶-2-羰基]-胺基}-乙酸甲酯； [(3-羥基-5-(4-甲基苯基)-吡啶-2-羰基)-胺基]-乙酸甲酯； {[3-羥基-5-(4-異丙基-苯基)-吡啶-2-羰基]-胺基}-乙酸甲酯； {[5-(4-乙基-苯基)-3-羥基-吡啶-2-羰基]-胺基}-乙酸甲酯； {[3-羥基-5-(3-三氟甲基-苯基)-吡啶-2-羰基]-胺基}-乙酸甲酯； {[5-(4-氰-苯基)-3-羥基-吡啶-2-羰基]-胺基}-乙酸甲酯； {[5-(3-氰-苯基)-3-羥基-吡啶-2-羰基]-胺基}-乙酸甲酯； {[5-(3-胺基甲醯基-苯基)-3-羥基-吡啶-2-羰基]-胺基}-乙酸甲酯； ({3-羥基-5-[3-(吡咯烷-1-羰基)-苯基]-吡啶-2-羰基}-胺基)-乙酸甲酯； ({5-[3-(環丙烷羰基-胺基)-苯基]-3-羥基-吡啶-2-羰基}-胺基)-乙酸甲酯； ({3-羥基-5-[3-(2H-四唑-5-基)-苯基]-吡啶-2-羰基}-胺基)-乙酸甲酯； [(5-羥基-[3,3′]雙吡啶-6-羰基)-胺基]-乙酸甲酯 [(5′-羥基-[2,3′]雙吡啶-6′-羰基)-胺基]-乙酸甲酯； [(3-羥基-5-嘧啶-5-基-吡啶-2-羰基)-胺基]-乙酸甲酯； [(3-羥基-5-異喹啉-4-基-吡啶-2-羰基)-胺基]-乙酸甲酯； [(3-羥基-5-噻唑-2-基-吡啶-2-羰基)-胺基]-乙酸甲酯； {[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}-乙酸； {[5-(4-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}-乙酸； {[5-(2-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}-乙酸； {[5-(4-氟苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}-乙酸； [(3-羥基-5-(4-甲基苯基)吡啶-2-羰基)胺基]-乙酸； {[5-(4-乙基苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}-乙酸； {[3-羥基-5-(4-異丙基苯基)吡啶-2-羰基]胺基}-乙酸； {[3-羥基-5-(3-三氟甲基苯基)吡啶-2-羰基]胺基}-乙酸； {[5-(4-氰苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}-乙酸； {[5-(3-氰苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}-乙酸； {[5-(5-氯-2-甲基苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}-乙酸； {[3-羥基-5-(4-異丙氧基苯基)吡啶-2-羰基]胺基}-乙酸； ({5-[3-(環丙烷羰基胺基)苯基]-3-羥基-吡啶-2-羰基}-胺基)-乙酸； ({3-羥基-5-[3-(吡咯烷-1-羰基)苯基]-吡啶-2-羰基}胺基)-乙酸； ({3-羥基-5-[3-(2H-四唑-5-基)苯基]-吡啶-2-羰基}-胺基)-乙酸； [(5′-羥基-[2,3′]雙吡啶-6′-羰基)-胺基]-乙酸； [(5-羥基-[3,3′]雙吡啶-6-羰基)-胺基]-乙酸； [(3-羥基-5-嘧啶-5-基-吡啶-2-羰基)-胺基]-乙酸； [(3-羥基-5-異喹啉-4-基-吡啶-2-羰基)-胺基]-乙酸； [(3-羥基-5-噻唑-2-基-吡啶-2-羰基)-胺基]-乙酸； {[5-(2,3-二氫-苯並[1,4]二氧雜環己烯-6-基)-3-羥基-吡啶-2-羰基]-胺基}-乙酸； 5-(氯苯基)-N-(2-胺基-2-側氧基-1,1-二甲基乙基)-3-羥基吡啶-2-基醯胺； 5-(氯苯基)-N-(2-胺基-2-側氧基乙基)-3-羥基吡啶-2-基醯胺； 5-(氯苯基)-N-(2-胺基-2-側氧基-1-甲基乙基)-3-羥基吡啶-2-基醯胺； 5-(4-甲基苯基)-N-(2-甲基胺基-2-側氧基乙基)-3-羥基吡啶-2-基醯胺； 5-(3-氯苯基)-N-(2-甲基胺基-2-側氧基乙基)-3-羥基吡啶-2-基醯胺； 2-{[5-(3-氯-苯基)-3-羥基-吡啶-2-羰基]-胺基}-2-甲基-丙酸甲酯； 2-{[5-(3-氯苯基)-3-羥基-吡啶-2-羰基]-胺基}-2-甲基-丙酸； 3-[(3-羥基-5-(4-甲基苯基)-吡啶-2-羰基)-胺基]-丙酸乙酯； 3-[(3-羥基-5-(3-氯苯基)-吡啶-2-羰基)-胺基]-丙酸乙酯； 3-{[5-(3-氯苯基)-3-羥基-吡啶-2-羰基]-胺基}-丙酸； 3-[(3-羥基-5-(4-甲基苯基)-吡啶-2-羰基)-胺基]-丙酸； 5-(氯苯基)-N-(3-胺基-3-側氧基-1,1-二甲基丙基)-3-羥基吡啶-2-基醯胺；以及 5-(3-氯苯基)-N-(2-二甲基胺基-2-側氧基乙基)-3-羥基吡啶-2-基醯胺；或 其醫藥學上可接受之鹽。
在實施例中，化合物為包含選自以下陰離子之鹽類：氯化物、溴化物、碘化物、硫酸鹽、硫酸氫鹽、碳酸鹽、碳酸氫鹽、磷酸鹽、甲酸鹽、乙酸鹽、丙酸鹽、丁酸鹽、丙酮酸鹽、乳酸鹽、草酸鹽、丙二酸鹽、馬來酸鹽、琥珀酸鹽、酒石酸鹽、反丁烯二酸鹽、和檸檬酸鹽。
在實施例中，化合物為包含選自以下陽離子之鹽類：鈉、鋰、鉀、鈣、鎂和鉍。
在實施例中，化合物為{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸(化合物 1 )，或其醫藥學上可接受之鹽。化合物1，亦稱之為伐達司他(vadadustat)或AKB-6548，具有以下結構：
Figure 02_image036
化合物1(伐達司他(vadadustat)或AKB-6548)
在實施例中，化合物為{[5-(3-氟苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸(化合物 1a )，或其醫藥學上可接受之鹽。化合物1a，亦稱之為AKB-6899，具有以下結構：
Figure 02_image038
化合物1a(AKB-6899) 式(II): 依那司他(enarodustat)和其他化合物
可用於本文所述任何方法中的例示性化合物包括描述於美國專利號8,283,465、美國專利公開號US20160145254A1和美國專利公開號US20200017492A1中者，其中每一者均經由引用整體併入。在實施例中，化合物或其醫藥學上可接受之鹽係描述於美國專利號8,283,465之請求項1至30中的任一項。
在實施例中，合適的化合物包括具有依據式(II)結構之化合物，
Figure 02_image040
式(II), 或其醫藥學上可接受之鹽，其中 R和R1 每一者獨立地為： (i) 氫 (ii) 經取代或未經取代之苯基； (iii) 經取代或未經取代之雜芳基；或 (iv) 經取代或未經取代之烷基； 該取代基選自於： (i) C1 -C4 烷基； (ii) C3 -C4 環烷基； (iii) C1 -C4 烷氧基； (iV) C3 -C4 環烷氧基； (v)  C1 -C4 鹵烷基； (vi)  C3 -C4 鹵環烷基； (vii)  鹵素； (viii)  氰基； (ix)  NHC(O)R4 ； (x)  C(O)NR5a R5b ； (xi) 苯基；以及 (xii) 雜芳基；或 (xiii) 二取代基共同形成具有5至7個原子之稠環； R4 為C1 -C4 烷基或C3 -C4 環烷基； R5a 和R5b 每一者獨立地選自於： (i) 氫； (ii) C1 -C4 烷基； (iii) C3 -C4 環烷基；或 (iv) R5a 和R5b 共同形成具有3至7個原子之環； R2 選自於： (i)  OR6 (ii) NR7a R7b ；以及 R6 選自於氫和C1 -C4 烷基或C3 -C4 環烷基； R7a 和R7b 每一者獨立地選自於： (i) 氫； (ii) C1 -C4 烷基或C3 -C4 環烷基；或 (iii) R7a 和R7b 共同形成具有3至7個原子之環； R3 選自於氫、甲基、及乙基； L為具有結構式-[C(R8a R8b )]n -之連結單元； R8a 和R8b 每一者獨立地選自於氫、甲基和乙基； n為1至3之整數；以及 R9 選自於氫和甲基。
在實施例中，R為氫。
在實施例中，R為未經取代的苯基。在實施例中，R為經取代的苯基。在實施例中，R為經C1 -C4 烷基取代之苯基。在實施例中，R為經C3 -C4 環烷基取代之苯基。在實施例中，R為經C1 -C4 烷氧基取代之苯基。在實施例中，R為經C3 -C4 環烷氧基取代之苯基。在實施例中，R為經C1 -C4 鹵烷基取代之苯基。在實施例中，R為經C3 -C4 鹵環烷基取代之苯基。在實施例中，R為經鹵素取代之苯基。在實施例中，R為經氰基取代之苯基。在實施例中，R為經NHC(O)R4 取代之苯基，其中R4 為C1 -C4 烷基或C3 -C4 環烷基。在實施例中，R為經C(O)NR5a R5b 取代之苯基，其中R5a 和R5b 每一者獨立地選自於氫、C1 -C4 烷基、C3 -C4 環烷基；或R5a 和R5b 共同形成具有3至7個原子之環。在實施例中，R為經苯基取代之苯基。在實施例中，R為經雜芳基取代之苯基。在實施例中，R為經二取代基取代之苯基，該取代基獨立地選自於由以下組成之群組：C1 -C4 烷基、C3 -C4 環烷基、C1 -C4 烷氧基、C3 -C4 環烷氧基、C1 -C4 鹵烷基、C3 -C4 鹵環烷基、NHC(O)R4 、C(O)NR5a R5b 、苯基和雜芳基，其中該二取代基共同形成具有5至7個原子之稠環，且其中R4 為C1 -C4 烷基或C3 -C4 環烷基，R5a 和R5b 每一者獨立地選自於氫、C1 -C4 烷基、C3 -C4 環烷基，或R5a 和R5b 共同形成具有3至7個原子之環。
在實施例中，R為未經取代之雜芳基。在實施例中，R為經取代之雜芳基。在實施例中，R為經C1 -C4 烷基取代之雜芳基。在實施例中，R為經C3 -C4 環烷基取代之雜芳基。在實施例中，R為經C1 -C4 烷氧基取代之雜芳基。在實施例中，R為經C3 -C4 環烷氧基取代之雜芳基。在實施例中，R為經C1 -C4 鹵烷基取代之雜芳基。在實施例中，R為經C3 -C4 鹵環烷基取代之雜芳基。在實施例中，R為經鹵素取代之雜芳基。在實施例中，R為經氰基取代之雜芳基。在實施例中，R為經NHC(O)R4 取代之雜芳基，其中R4 為C1 -C4 烷基或C3 -C4 環烷基。在實施例中，R為經C(O)NR5a R5b 取代之雜芳基，其中R5a 和R5b 每一者獨立地選自於氫、C1 -C4 烷基、C3 -C4 環烷基；或R5a 和R5b 共同形成具有3至7個原子之環。在實施例中，R為經苯基取代之雜芳基。在實施例中，R為經雜芳基取代之雜芳基。在實施例中，R為經二取代基取代之雜芳基，該取代基獨立地選自於由以下組成之群組：C1 -C4 烷基、C3 -C4 環烷基、C1 -C4 烷氧基、C3 -C4 環烷氧基、C1 -C4 鹵烷基、C3 -C4 鹵環烷基、NHC(O)R4 、C(O)NR5a R5b 、苯基和雜芳基，其中該二取代基共同形成具有5至7個原子之稠環，且其中R4 為C1 -C4 烷基或C3 -C4 環烷基，R5a 和R5b 每一者獨立地選自於氫、C1 -C4 烷基、C3 -C4 環烷基，或R5a 和R5b 共同形成具有3至7個原子之環。
在實施例中，R為未經取代之烷基。在實施例中，R為經取代之烷基。在實施例中，R為經C1 -C4 烷基取代之烷基。在實施例中，R為經C3 -C4 環烷基取代之烷基。在實施例中，R為經C1 -C4 烷氧基取代之烷基。在實施例中，R為經C3 -C4 環烷氧基取代之烷基。在實施例中，R為經C1 -C4 鹵烷基取代之烷基。在實施例中，R為經C3 -C4 鹵環烷基取代之烷基。在實施例中，R為經鹵素取代之烷基。在實施例中，R為經氰基取代之烷基。在實施例中，R為經NHC(O)R4 取代之烷基，其中R4 為C1 -C4 烷基或C3 -C4 環烷基。在實施例中，R為經C(O)NR5a R5b 取代之烷基，其中R5a 和R5b 每一者獨立地選自於氫、C1 -C4 烷基、C3 -C4 環烷基；或R5a 和R5b 共同形成具有3至7個原子之環。在實施例中，R為經苯基取基之烷基。在實施例中，R為經雜芳基取代之烷基。在實施例中，R為經二取代基取代之烷基，該取代基獨立地選自於由以下組成之群組：C1 -C4 烷基、C3 -C4 環烷基、C1 -C4 烷氧基、C3 -C4 環烷氧基、C1 -C4 鹵烷基、C3 -C4 鹵環烷基、NHC(O)R4 、C(O)NR5a R5b 、苯基和雜芳基，其中該二取代基共同形成具有5至7個原子之稠環，且其中R4 為C1 -C4 烷基或C3 -C4 環烷基，R5a 和R5b 每一者獨立地選自於氫、C1 -C4 烷基、C3 -C4 環烷基，或R5a 和R5b 共同形成具有3至7個原子之環。
在實施例中，R為經取代或未經取代之烷基。在實施例中，R為C1 -C6 烷基。在實施例中，R為C3 -C8 環烷基。在實施例中，R為C6 -C14 芳基。在實施例中，R為C6 -C14 芳基。在實施例中，R為C6 -C14 芳基–C1 -C6 烷基。
在實施例中，R1 為氫。
在實施例中，R1 為未經取代之苯基。在實施例中，R1 為經取代之苯基。在實施例中，R1 為經C1 -C4 烷基取代之苯基。在實施例中，R1 為經C3 -C4 環烷基取代之苯基。在實施例中，R1 為經C1 -C4 烷氧基取代之苯基。在實施例中，R1 為經C3 -C4 環烷氧基取代之苯基。在實施例中，R1 為經C1 -C4 鹵烷基取代之苯基。在實施例中，R1 為經C3 -C4 鹵環烷基取代之苯基。在實施例中，R1 為經鹵素取代之苯基。在實施例中，R1 為經氰基取代之苯基。在實施例中，R1 為經NHC(O)R4 取代之苯基，其中R4 為C1 -C4 烷基或C3 -C4 環烷基。在實施例中，R1 為經C(O)NR5a R5b 取代之烷基，其中R5a 和R5b 每一者獨立地選自於氫、C1 -C4 烷基、C3 -C4 環烷基；或R5a 和R5b 共同形成具有3至7個原子之環。在實施例中，R1 為經苯基取代之苯基。在實施例中，R1 為經雜芳基取代之苯基。在實施例中，R1 為經二取代基取代之苯基，該取代基獨立地選自於由以下組成之群組：C1 -C4 烷基、C3 -C4 環烷基、C1 -C4 烷氧基、C3 -C4 環烷氧基、C1 -C4 鹵烷基、C3 -C4 鹵環烷基、NHC(O)R4 、C(O)NR5a R5b 、苯基和雜芳基，其中該二取代基共同形成具有5至7個原子之稠環，且其中R4 為C1 -C4 烷基或C3 -C4 環烷基，R5a 和R5b 每一者獨立地選自於氫、C1 -C4 烷基、C3 -C4 環烷基，或R5a 和R5b 共同形成具有3至7個原子之環。
在實施例中，R1 為未經取代之雜芳基。在實施例中，R1 為經取代之雜芳基。在實施例中，R1 為經C1 -C4 烷基取代之雜芳基。在實施例中，R1 為經C3 -C4 環烷基取代之雜芳基。在實施例中，R1 為經C1 -C4 烷氧基取代之雜芳基。在實施例中，R1 為經C3 -C4 環烷氧基取代之雜芳基。在實施例中，R1 為經C1 -C4 鹵烷基取代之雜芳基。在實施例中，R1 為經C3 -C4 鹵環烷基取代之雜芳基。在實施例中，R1 為經鹵素取代之雜芳基。在實施例中，R1 為經氰基取代之雜芳基。在實施例中，R1 為經NHC(O)R4 取代之雜芳基，其中R4 為C1 -C4 烷基或C3 -C4 環烷基。在實施例中，R1 為經C(O)NR5a R5b 取代之雜芳基，其中R5a 和R5b 每一者獨立地選自於氫、C1 -C4 烷基、C3 -C4 環烷基；或R5a 和R5b 共同形成具有3至7個原子之環。在實施例中，R1 為經苯基取代之雜芳基。在實施例中，R1 為經雜芳基取代之雜芳基。在實施例中，R1 為經二取代基取代之雜芳基，該取代基獨立地選自於由以下組成之群組：C1 -C4 烷基、C3 -C4 環烷基、C1 -C4 烷氧基、C3 -C4 環烷氧基、C1 -C4 鹵烷基、C3 -C4 鹵環烷基、NHC(O)R4 、C(O)NR5a R5b 、苯基和雜芳基，其中該二取代基共同形成具有5至7個原子之稠環，且其中R4 為C1 -C4 烷基或C3 -C4 環烷基，R5a 和R5b 每一者獨立地選自於氫、C1 -C4 烷基、C3 -C4 環烷基，或R5a 和R5b 共同形成具有3至7個原子之環。
在實施例中，R1 為未經取代之烷基。在實施例中，R1 為經取代之烷基。在實施例中，R1 為經C1 -C4 烷基取代之烷基。在實施例中，R1 為經C3 -C4 環烷基取代之烷基。在實施例中，R1 為經C1 -C4 烷氧基取代之烷基。在實施例中，R1 為經C3 -C4 環烷氧基取代之烷基。在實施例中，R1 為經C1 -C4 鹵烷基取代之烷基。在實施例中，R1 為經C3 -C4 鹵環烷基取代之烷基。在實施例中，R1 為經鹵素取代之烷基。在實施例中，R1 為經氰基取代之烷基。在實施例中，R1 為經NHC(O)R4 取代之烷基，其中R4 為C1 -C4 烷基或C3 -C4 環烷基。在實施例中，R1 為經C(O)NR5a R5b 取代之烷基，其中R5a 和R5b 每一者獨立地選自於氫、C1 -C4 烷基、C3 -C4 環烷基；或R5a 和R5b 共同形成具有3至7個原子之環。在實施例中，R1 為經苯基取代之烷基。在實施例中，R1 為經雜芳基取代之烷基。在實施例中，R1 為經二取代基取代之烷基，該取代基獨立地選自於由以下組成之群組：C1 -C4 烷基、C3 -C4 環烷基、C1 -C4 烷氧基、C3 -C4 環烷氧基、C1 -C4 鹵烷基、C3 -C4 鹵環烷基、NHC(O)R4 、C(O)NR5a R5b 、苯基和雜芳基，其中該二取代基共同形成具有5至7個原子之稠環，且其中R4 為C1 -C4 烷基或C3 -C4 環烷基，R5a 和R5b 每一者獨立地選自於氫、C1 -C4 烷基、C3 -C4 環烷基，或R5a 和R5b 共同形成具有3至7個原子之環。
在實施例中，R1 為C1 -C10 烷基。在實施例中，R1 為C3 -C8 未經取代之環烷基。在實施例中，R1 為經取代之C3 -C8 環烷基。在實施例中，R1 為經1至5個取代基取代之C3 -C8 環烷基，該取代基獨立地選自於由以下組成之群組：鹵素、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、氰基、及C1 -C6 鹵烷基。在實施例中，R1 為未經取代之C3 -C8 環烯基。在實施例中，R1 為經取代之C3 -C8 環烯基。在實施例中，R1 為經1至5個取代基取代之C3 -C8 環烯基，該取代基獨立地選自於由以下組成之群組：鹵素、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、氰基、及C1 -C6 鹵烷基。
在實施例中，R1 為未經取代之C6 -C14 芳基。在實施例中，R1 為經取代之C6 -C14 芳基。在實施例中，R1 為經1至5個取代基取代之C6 -C14 芳基，該取代基獨立地選自於由以下組成之群組：鹵素、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、氰基、及C1 -C6 鹵烷基。在實施例中，R1 為未經取代之雜芳基，其中該雜芳基除了碳原子之外，尚具有1至6個雜原子，其選自於氮原子、氧原子和硫原子。在實施例中，R1 為經取代之C6 -C14 雜芳基，其中該雜芳基除了碳原子之外，尚具有1至6個雜原子，其選自於氮原子、氧原子和硫原子。在實施例中，R1 為經1至5個取代基取代之雜芳基，該取代基獨立地選自於由以下組成之群組：鹵素、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、氰基、及C1 -C6 鹵烷基，以及其中該雜芳基除了碳原子之外，尚具有1至6個雜原子，其選自於氮原子、氧原子和硫原子。
在實施例中，R1 為C6 -C14 芳基–C1 -C6 烷基，其中C6 -C14 芳基視情況經相同或不同之1至5個取代基取代，該取代基選自於由以下組成之群組：鹵素、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、氰基、及C1 -C6 鹵烷基。在實施例中，R1 為C3 -C8 環烷基–C1 -C6 烷基，其中C3 -C8 環烷基視情況經1至5個取代基取代，該取代基獨立地選自於由以下組成之群組：鹵素、C1 -C6 烷基、C3 -C8 環烷基、氰基、及C1 -C6 鹵烷基。在實施例中，R1 為苯基–C1 -C6 烷基。
在實施例中，R2 為OR6 ，其中R6 為氫、C1 -C4 烷基或C3 -C4 環烷基。在實施例中，R2 為NR7a R7b ，其中R7a 和R7b 每一者獨立地選自於由以下組成之群組：氫、C1 -C4 烷基、C3 -C4 環烷基，或R7a 和R7b 共同形成具有3至7個原子之環。
在實施例中，R3 為氫。在實施例中，R3 為甲基。在實施例中，R3 為乙基。
在實施例中，L為具有結構式-[C(R8a R8b )]n -之連結單元，其中R8a 和R8b 每一者獨立地選自於由以下組成之群組：氫、甲基和乙基。
在實施例中，n為1至3之整數。在實施例中，n為1。在實施例中，n為2。在實施例中，n為3。
在實施例中，R9 為氫。在實施例中，R9 為甲基。
在實施例中，化合物為[(7-羥基-5-苯乙基[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-8-羰基)胺基乙酸(化合物 2 )，或其醫藥學上可接受之鹽。化合物2，亦稱之為依那司他(enarodustat)或JTZ-951，具有下列結構式：
Figure 02_image042
化合物2 (依那司他(enarodustat)或JTZ-951) 式(III): 地西司他(desidustat)與相關化合物
可用於本文所述的任何方法中的例示性化合物包括美國專利號9,394,300和美國專利公開號US 20190359574A1中描述者，其每一者經由引用整體併入。在實施例中，化合物或其醫藥學上可接受的鹽係描述於美國專利號9,394,300之請求項1至10中的任一項。
在實施例中，適當之化合物包括具有依據式(III)結構之化合物，
Figure 02_image044
式(III), 或其醫藥學上可接受之鹽，其中， R和R1 每一者獨立地為： (i) 氫 (ii) 經取代或未經取代之苯基； (iii) 經取代或未經取代之雜芳基；或 (iv) 經取代或未經取代之烷基； 該取代基選自於： (i) C1 -C4 烷基； (ii) C3 -C4 環烷基； (iii) C1 -C4 烷氧基； (iv) C3 -C4 環烷氧基； (v)  C1 -C4 鹵烷基； (vi)  C3 -C4 鹵環烷基； (vii)  鹵素； (viii)  氰基； (ix)  NHC(O)R4 ； (x)  C(O)NR5a R5b ； (xi) 苯基；以及 (xii) 雜芳基；或 (xiii) 二取代基共同形成具有5至7個原子之稠環； R4 為C1 -C4 烷基或C3 -C4 環烷基； R5a 和R5b 每一者獨立地選自於： (i) 氫； (ii) C1 -C4 烷基； (iii) C3 -C4 環烷基；或 (iv) R5a 和R5b 共同形成具有3至7個原子之環； R2 選自於： (i)  OR6 (ii) NR7a R7b ；以及 R6 選自於氫和C1 -C4 烷基或C3 -C4 環烷基； R7a 和R7b 每一者獨立地選自於： (i) 氫； (ii) C1 -C4 烷基或C3 -C4 環烷基；或 (iii) R7a 和R7b 共同形成具有3至7個原子之環； R3 選自於氫、甲基、及乙基； L為具有結構式-[C(R8a R8b )]n -之連結單元； R8a 和R8b 每一者獨立地選自於氫、甲基和乙基； n為1至3之整數；以及 R9 選自於氫和甲基。
在實施例中，R為氫。
在實施例中，R為未經取代的苯基。在實施例中，R為經取代的苯基。在實施例中，R為經C1 -C4 烷基取代之苯基。在實施例中，R為經C3 -C4 環烷基取代之苯基。在實施例中，R為經C1 -C4 烷氧基取代之苯基。在實施例中，R為經C3 -C4 環烷氧基取代之苯基。在實施例中，R為經C1 -C4 鹵烷基取代之苯基。在實施例中，R為經C3 -C4 鹵環烷基取代之苯基。在實施例中，R為經鹵素取代之苯基。在實施例中，R為經氰基取代之苯基。在實施例中，R為經NHC(O)R4 取代之苯基，其中R4 為C1 -C4 烷基或C3 -C4 環烷基。在實施例中，R為經C(O)NR5a R5b 取代之苯基，其中R5a 和R5b 每一者獨立地選自於氫、C1 -C4 烷基、C3 -C4 環烷基；或R5a 和R5b 共同形成具有3至7個原子之環。在實施例中，R為經苯基取代之苯基。在實施例中，R為經雜芳基取代之苯基。在實施例中，R為經二取代基取代之苯基，該取代基獨立地選自於由以下組成之群組：C1 -C4 烷基、C3 -C4 環烷基、C1 -C4 烷氧基、C3 -C4 環烷氧基、C1 -C4 鹵烷基、C3 -C4 鹵環烷基、NHC(O)R4 、C(O)NR5a R5b 、苯基和雜芳基，其中該二取代基共同形成具有5至7個原子之稠環，且其中R4 為C1 -C4 烷基或C3 -C4 環烷基，R5a 和R5b 每一者獨立地選自於氫、C1 -C4 烷基、C3 -C4 環烷基，或R5a 和R5b 共同形成具有3至7個原子之環。
在實施例中，R為未經取代之雜芳基。在實施例中，R為經取代之雜芳基。在實施例中，R為經C1 -C4 烷基取代之雜芳基。在實施例中，R為經C3 -C4 環烷基取代之雜芳基。在實施例中，R為經C1 -C4 烷氧基取代之雜芳基。在實施例中，R為經C3 -C4 環烷氧基取代之雜芳基。在實施例中，R為經C1 -C4 鹵烷基取代之雜芳基。在實施例中，R為經C3 -C4 鹵環烷基取代之雜芳基。在實施例中，R為經鹵素取代之雜芳基。在實施例中，R為經氰基取代之雜芳基。在實施例中，R為經NHC(O)R4 取代之雜芳基，其中R4 為C1 -C4 烷基或C3 -C4 環烷基。在實施例中，R為經C(O)NR5a R5b 取代之雜芳基，其中R5a 和R5b 每一者獨立地選自於氫、C1 -C4 烷基、C3 -C4 環烷基；或R5a 和R5b 共同形成具有3至7個原子之環。在實施例中，R為經苯基取代之雜芳基。在實施例中，R為經雜芳基取代之雜芳基。在實施例中，R為經二取代基取代之雜芳基，該取代基獨立地選自於由以下組成之群組：C1 -C4 烷基、C3 -C4 環烷基、C1 -C4 烷氧基、C3 -C4 環烷氧基、C1 -C4 鹵烷基、C3 -C4 鹵環烷基、NHC(O)R4 、C(O)NR5a R5b 、苯基和雜芳基，其中該二取代基共同形成具有5至7個原子之稠環，且其中R4 為C1 -C4 烷基或C3 -C4 環烷基，R5a 和R5b 每一者獨立地選自於氫、C1 -C4 烷基、C3 -C4 環烷基，或R5a 和R5b 共同形成具有3至7個原子之環。
在實施例中，R為未經取代之烷基。在實施例中，R為經取代之烷基。在實施例中，R為經C1 -C4 烷基取代之烷基。在實施例中，R為經C3 -C4 環烷基取代之烷基。在實施例中，R為經C1 -C4 烷氧基取代之烷基。在實施例中，R為經C3 -C4 環烷氧基取代之烷基。在實施例中，R為經C1 -C4 鹵烷基取代之烷基。在實施例中，R為經C3 -C4 鹵環烷基取代之烷基。在實施例中，R為經鹵素取代之烷基。在實施例中，R為經氰基取代之烷基。在實施例中，R為經NHC(O)R4 取代之烷基，其中R4 為C1 -C4 烷基或C3 -C4 環烷基。在實施例中，R為經C(O)NR5a R5b 取代之烷基，其中R5a 和R5b 每一者獨立地選自於氫、C1 -C4 烷基、C3 -C4 環烷基；或R5a 和R5b 共同形成具有3至7個原子之環。在實施例中，R為經苯基取基之烷基。在實施例中，R為經雜芳基取代之烷基。在實施例中，R為經二取代基取代之烷基，該取代基獨立地選自於由以下組成之群組：C1 -C4 烷基、C3 -C4 環烷基、C1 -C4 烷氧基、C3 -C4 環烷氧基、C1 -C4 鹵烷基、C3 -C4 鹵環烷基、NHC(O)R4 、C(O)NR5a R5b 、苯基和雜芳基，其中該二取代基共同形成具有5至7個原子之稠環，且其中R4 為C1 -C4 烷基或C3 -C4 環烷基，R5a 和R5b 每一者獨立地選自於氫、C1 -C4 烷基、C3 -C4 環烷基，或R5a 和R5b 共同形成具有3至7個原子之環。
在實施例中，R1 為氫。
在實施例中，R1 為未經取代之苯基。在實施例中，R1 為經取代之苯基。在實施例中，R1 為經C1 -C4 烷基取代之苯基。在實施例中，R1 為經C3 -C4 環烷基取代之苯基。在實施例中，R1 為經C1 -C4 烷氧基取代之苯基。在實施例中，R1 為經C3 -C4 環烷氧基取代之苯基。在實施例中，R1 為經C1 -C4 鹵烷基取代之苯基。在實施例中，R1 為經C3 -C4 鹵環烷基取代之苯基。在實施例中，R1 為經鹵素取代之苯基。在實施例中，R1 為經氰基取代之苯基。在實施例中，R1 為經NHC(O)R4 取代之苯基，其中R4 為C1 -C4 烷基或C3 -C4 環烷基。在實施例中，R為經C(O)NR5a R5b 取代之苯基，其中R5a 和R5b 每一者獨立地選自於氫、C1 -C4 烷基、C3 -C4 環烷基；或R5a 和R5b 共同形成具有3至7個原子之環。在實施例中，R1 為經苯基取代之苯基。在實施例中，R1 為經雜芳基取代之苯基。在實施例中，R1 為經二取代基取代之苯基，該取代基獨立地選自於由以下組成之群組：C1 -C4 烷基、C3 -C4 環烷基、C1 -C4 烷氧基、C3 -C4 環烷氧基、C1 -C4 鹵烷基、C3 -C4 鹵環烷基、NHC(O)R4 、C(O)NR5a R5b 、苯基和雜芳基，其中該二取代基共同形成具有5至7個原子之稠環，且其中R4 為C1 -C4 烷基或C3 -C4 環烷基，R5a 和R5b 每一者獨立地選自於氫、C1 -C4 烷基、C3 -C4 環烷基，或R5a 和R5b 共同形成具有3至7個原子之環。
在實施例中，R1 為未經取代之雜芳基。在實施例中，R1 為經取代之雜芳基。在實施例中，R1 為經C1 -C4 烷基取代之雜芳基。在實施例中，R1 為經C3 -C4 環烷基取代之雜芳基。在實施例中，R1 為經C1 -C4 烷氧基取代之雜芳基。在實施例中，R1 為經C3 -C4 環烷氧基取代之雜芳基。在實施例中，R1 為經C1 -C4 鹵烷基取代之雜芳基。在實施例中，R1 為經C3 -C4 鹵環烷基取代之雜芳基。在實施例中，R1 為經鹵素取代之雜芳基。在實施例中，R1 為經氰基取代之雜芳基。在實施例中，R1 為經NHC(O)R4 取代之雜芳基，其中R4 為C1 -C4 烷基或C3 -C4 環烷基。在實施例中，R1 為經C(O)NR5a R5b 取代之雜芳基，其中R5a 和R5b 每一者獨立地選自於氫、C1 -C4 烷基、C3 -C4 環烷基；或R5a 和R5b 共同形成具有3至7個原子之環。在實施例中，R1 為經苯基取代之雜芳基。在實施例中，R1 為經雜芳基取代之雜芳基。在實施例中，R1 為經二取代基取代之雜芳基，該取代基獨立地選自於由以下組成之群組：C1 -C4 烷基、C3 -C4 環烷基、C1 -C4 烷氧基、C3 -C4 環烷氧基、C1 -C4 鹵烷基、C3 -C4 鹵環烷基、NHC(O)R4 、C(O)NR5a R5b 、苯基和雜芳基，其中該二取代基共同形成具有5至7個原子之稠環，且其中R4 為C1 -C4 烷基或C3 -C4 環烷基，R5a 和R5b 每一者獨立地選自於氫、C1 -C4 烷基、C3 -C4 環烷基，或R5a 和R5b 共同形成具有3至7個原子之環。
在實施例中，R1 為未經取代之烷基。在實施例中，R1 為經取代之烷基。在實施例中，R1 為經C1 -C4 烷基取代之烷基。在實施例中，R1 為經C3 -C4 環烷基取代之烷基。在實施例中，R1 為經C1 -C4 烷氧基取代之烷基。在實施例中，R1 為經C3 -C4 環烷氧基取代之烷基。在實施例中，R1 為經C1 -C4 鹵烷基取代之烷基。在實施例中，R1 為經C3 -C4 鹵環烷基取代之烷基。在實施例中，R1 為經鹵素取代之烷基。在實施例中，R1 為經氰基取代之烷基。在實施例中，R1 為經NHC(O)R4 取代之烷基，其中R4 為C1 -C4 烷基或C3 -C4 環烷基。在實施例中，R1 為經C(O)NR5a R5b 取代之烷基，其中R5a 和R5b 每一者獨立地選自於氫、C1 -C4 烷基、C3 -C4 環烷基；或R5a 和R5b 共同形成具有3至7個原子之環。在實施例中，R1 為經苯基取代之烷基。在實施例中，R1 為經雜芳基取代之烷基。在實施例中，R1 為經二取代基取代之烷基，該取代基獨立地選自於由以下組成之群組：C1 -C4 烷基、C3 -C4 環烷基、C1 -C4 烷氧基、C3 -C4 環烷氧基、C1 -C4 鹵烷基、C3 -C4 鹵環烷基、NHC(O)R4 、C(O)NR5a R5b 、苯基和雜芳基，其中該二取代基共同形成具有5至7個原子之稠環，且其中R4 為C1 -C4 烷基或C3 -C4 環烷基，R5a 和R5b 每一者獨立地選自於氫、C1 -C4 烷基、C3 -C4 環烷基，或R5a 和R5b 共同形成具有3至7個原子之環。
在實施例中，R和R1 共同形成具有5至7個原子之環。在實施例中，R和R1 共同形成一稠環，其為芳基。在實施例中，R和R1 共同形成一稠環，其為苯基。
在實施例中，R2 為OR6 ，其中R6 為氫、C1 -C4 烷基或C3 -C4 環烷基。在實施例中，R2 為NR7a R7b ，其中R7a 和R7b 每一者獨立地選自於由以下組成之群組：氫、C1 -C4 烷基、C3 -C4 環烷基，或R7a 和R7b 共同形成具有3至7個原子之環。
在實施例中，R3 為氫。在實施例中，R3 為甲基。在實施例中，R3 為乙基。
在實施例中，L為具有結構式-[C(R8a R8b )]n -之連結單元，其中R8a 和R8b 每一者獨立地選自於由以下組成之群組：氫、甲基和乙基。
在實施例中，n為1至3之整數。在實施例中，n為1。在實施例中，n為2。在實施例中，n為3。
在實施例中，R9 為氫。在實施例中，R9 為甲基。
在實施例中，化合物為2-(1-(環丙基甲氧基)-4-羥基-2-側氧基-1,2-二氫喹啉-3-甲醯胺)乙酸(化合物 3 )，或其醫藥學上可接受之鹽。化合物3，亦稱之為地西司他(desidustat)或ZYAN1，具有下列結構式：
Figure 02_image046
化合物3(地西司他(desidustat)或ZYAN1) 式(IV): 羅沙司他(roxadustat)和相關化合物
可用於本文所述方法的其他化合物包括描述於美國專利號7,323,475中者，其經由引用整體併入。在實施例中，化合物或其醫藥學上可接受的鹽係描述於美國專利號7,323,475的請求項1至46中的任一項。
在實施例中，適當化合物包括具有依據式(IV)之結構的化合物，
Figure 02_image048
式(IV), 或其醫藥學上可接受之鹽，其中 q為0或1； Ra1 選自於由以下組成之群組：氫、烷基、經取代之烷基、烷氧基、經取代之烷氧基、胺基、經取代之胺基、胺基醯基、芳基、經取代之芳基、鹵基、雜芳基、經取代之雜芳基、雜環基、經取代之雜環基、及—XRa6 ，其中X為氧、—S(O)n —、或—NRa7 —，其中n為0、1或2，Ra6 選自於由以下組成之群組：烷基、經取代之烷基、芳基、經取代之芳基、雜芳基、經取代之雜芳基、雜環基及經取代之雜環基，以及Ra7 為氫、烷基或芳基，或者，當X為—NRa7 —時，則Ra7 和Ra6 與其上鍵結之氮原子可結合形成一雜環基或經取代之雜環基； Ra2 和Ra3 獨立地選自於由以下組成之群組：氫、烷基、經取代之烷基、芳基、經取代之芳基、雜芳基、經取代之雜芳基、鹵基、羥基、氰基、—S(O)n —N(Ra6 )—Ra6 ，其中n為0、1或2、—NRa6 C(O)NRa6 Ra6 、—XRa6 ，其中X為氧、—S(O)n —、或—NRa7 —，其中n為0、1或2，每一Ra6 獨立地選自於由以下組成之群組：氫、烷基、經取代之烷基、芳基、經取代之芳基、環烷基、經取代之環烷基、雜芳基、經取代之雜芳基、雜環基和經取代之雜環基，其條件為當X為—SO—或—SO2 —時，則Ra6 並非氫，以及Ra7 選自於由以下組成之群組：氫、烷基、芳基，或Ra2 、Ra3 與其側接之碳原子共同形成一芳基、經取代之芳基、雜芳基、或經取代之雜芳基； Ra4 和Ra5 獨立地選自於由以下組成之群組：氫、鹵基、烷基、經取代之烷基、烷氧基、經取代之烷氧基、芳基、經取代之芳基、雜芳基、經取代之雜芳基及—XRa6 ，其中X為氧、—S(O)n —、或—NRa7 —，其中n為0、1或 2，Ra6 選自於由以下組成之群組：烷基、經取代之烷基、芳基、經取代之芳基、雜芳基、經取代之雜芳基、雜環基和經取代之雜環基，以及Ra7 為氫、烷基或芳基，或者，當X為—NRa7 —時，則Ra7 和Ra6 與其上鍵結之氮原子可結合形成一雜環基或經取代之雜環基； Ra’’ 選自於由以下組成之群組：氫、烷基和經取代之烷基； Ra’’’ 選自於由以下組成之群組：羥基、烷氧基、經取代之烷氧基、醯基氧基、環烷氧基、經取代之環烷氧基、芳基氧基、經取代之芳基氧基、雜芳基氧基、經取代之雜芳基氧基、芳基、—S(O)—Ra10 ，其中Ra10 選自於由以下組成之群組：烷基、經取代之烷基、環烷基、經取代之環烷基、芳基、經取代之芳基、雜芳基及經取代之雜芳基，以及n為0、1或2； 或其醫藥學上可接受之鹽、酯或前藥； 其條件為當Ra" 為氫且q為0時，則下列至少一項會發生： 1) Ra1 為氟、溴、碘、烷基、經取代之烷基、烷氧基、胺基醯基、經取代之烷氧基、芳基、經取代之芳基、雜芳基、經取代之雜芳基、雜環基、經取代之雜環基、及—XRa6 ，其中X為氧、—S(O)n —、或—NRa7 —，其中n為0、1或2，Ra6 選自於由以下組成之群組：烷基、經取代之烷基、芳基、經取代之芳基、雜芳基、經取代之雜芳基、雜環基和經取代之雜環基，以及Ra7 為氫、烷基或芳基；或 2) Ra2 為經取代之烷基、芳基、經取代之芳基、雜芳基、經取代之雜芳基、氟、溴、碘、氰基、—XRa6 ，其中X為氧、—S(O)n —、或—NRa7 —，其中n為0、1或2，Ra6 選自於由以下組成之群組：烷基、經取代之烷基、芳基、經取代之芳基、雜芳基、經取代之雜芳基、雜環基和經取代之雜環基，以及Ra7 為氫、烷基或芳基，其條件為： a) 當Ra2 為經取代之烷基時，此取代基不包括三氟甲基； b) —XRa6 非烷氧基；以及 c) 當—XRa6 為經取代之烷氧基時，此取代基不包括芐基或經一取代基取代之芐基，該取代基選自於由以下組成之群組：(C1 -C5 )烷基和(C1 -C5 )烷氧基、或不包括具下式之氟烷氧基取代基： —O—[CH2 ]x —Cf H(2f+1-g) Fg 其中x為0或1；f為1至5之整數；以及 g為1至(2f+1)之整數；或 3)  Ra3 為經取代之烷基、芳基、經取代之芳基、雜芳基、經取代之雜芳基、溴、碘、—XRa6 ，其中X為氧—S(O)n —、或—NRa7 —，其中n為0、1或2，Ra6 選自於由以下組成之群組：烷基、經取代之烷基、芳基、經取代之芳基、雜芳基、經取代之雜芳基、雜環基和經取代之雜環基，以及Ra7 為氫、烷基或芳基，其條件為： a) 當Ra3 為經取代之烷基時，此取代基不包括三氟甲基； b) —XRa6 非烷氧基；以及 c) 當XRa6 為經取代之烷氧基時，此取代基不包括芐基或經一取代基取代之芐基，該取代基選自於由以下組成之群組：(C1 -C5 )烷基和(C-C)烷氧基、或不包括具下式之氟烷氧基取代基： —O—[CH2 ]x —Cf H(2f+1-g) Fg 其中x為0或1；f為1至5之整數；以及 g為1至(2f+1)之整數；或 4) Ra4 為碘、經取代之烷基、芳基、經取代之芳基、雜芳基、經取代之雜芳基、—XRa6 ，其中X為氧—S(O)n —、或—NRa7 —，其中n為0、1或2，Ra6 選自於由以下組成之群組：烷基、經取代之烷基、芳基、經取代之芳基、雜芳基、經取代之雜芳基、雜環基和經取代之雜環基，以及Ra7 為氫、烷基或芳基，其條件為： a) 當Ra4 為經取代之烷基時，此取代基不包括三氟甲基； b) —XRa6 非烷氧基；以及 c) 當XRa6 為經取代之烷氧基時，此取代基不包括芐基或經一取代基取代之芐基，該取代基選自於由以下組成之群組：(C1 -C5 )烷基和(C-C)烷氧基、或不包括具下式之氟烷氧基取代基： —O—[CH2 ]x —Cf H(2f+1-g) Fg 其中x為0或1；f為1至5之整數；以及 g為1至(2f+1)之整數；或 5) Ra5 為碘、經取代之烷基、芳基、經取代之芳基、雜芳基、經取代之雜芳基、—XRa6 ，其中X為氧、—S(O)n —、或—NRa7 —，其中n為0、1或2，Ra6 選自於由以下組成之群組：烷基、經取代之烷基、芳基、經取代之芳基、雜芳基、經取代之雜芳基、雜環基和經取代之雜環基，以及Ra7 為氫、烷基或芳基，其條件為： a) 當Ra5 為經取代之烷基時，此取代基不包括三氟甲基； b) —XRa6 非烷氧基；以及 c) 當XRa6 為經取代之烷氧基時，此取代基不包括芐基或經一取代基取代之芐基，該取代基選自於由以下組成之群組：(C1 -C5 )烷基和(C-C)烷氧基、或不包括具下式之氟烷氧基取代基： —O—[CH2 ]x —Cf H(2f+1-g) Fg 其中x為0或1；f為1至5之整數；以及 g為1至(2f+1)之整數； 且進一步的條件為： 當Ra1 、Ra3 、Ra4 、及Ra5 為氫時，則Ra2 非溴。
在實施例中，依據式(IV)之化合物具有以下結構：
Figure 02_image050
式(IVa), 或其醫藥學上可接受之鹽，其中 q為0或1； Ra’’ 選自於氫和烷基； Ra1 選自於由以下組成之群組：氫、烷基、經取代之烷基、烷氧基、經取代之烷氧基、芳基、經取代之芳基、鹵基、雜芳基、經取代之雜芳基、雜環基、經取代之雜環基、及—XRa6 ，其中X為氧、—S(O)n —、或—NRa7 —，其中n為0、1或2，Ra6 選自於由以下組成之群組：烷基、經取代之烷基、芳基、經取代之芳基、雜芳基、經取代之雜芳基、雜環基及經取代之雜環基，以及Ra7 為氫、烷基或芳基； Ra2 和Ra3 獨立地選自於由以下組成之群組：氫、烷基、經取代之烷基、芳基、經取代之芳基、雜芳基、經取代之雜芳基、鹵基、羥基、氰基、—XRa6 ，其中X為氧、—S(O)n —、或—NRa7 —，其中n為0、1或2，Ra6 選自於由以下組成之群組：烷基、經取代之烷基、芳基、經取代之芳基、雜芳基、經取代之雜芳基、雜環基和經取代之雜環基，以及Ra7 為氫、烷基或芳基； Ra4 和Ra5 獨立地選自於由以下組成之群組：氫、鹵基、烷基、經取代之烷基、烷氧基、經取代之烷氧基、芳基、經取代之芳基、雜芳基、經取代之雜芳基及—XRa6 ，其中X為氧、—S(O)n —、或—NRa7 —，其中n為0、1或2，Ra6 選自於由以下組成之群組：烷基、經取代之烷基、芳基、經取代之芳基、雜芳基、經取代之雜芳基、雜環基和經取代之雜環基，以及Ra7 為氫、烷基或芳基； 或其醫藥學上可接受之鹽或前藥。
在實施例中，依據式(IV)之化合物具有以下結構：
Figure 02_image052
式(IVb), 或其醫藥學上可接受之鹽，其中 Ra1 選自於由以下組成之群組：氫、鹵基、烷基、經取代之烷基、烷氧基、經取代之烷氧基、胺基、經取代之胺基、胺基醯基、芳基、經取代之芳基、雜芳基、經取代之雜芳基、雜環基、經取代之雜環基、及—XRa6 ，其中X為氧、—S(O)n —、或—NRa7 —，其中n為0、1或2，Ra6 選自於由以下組成之群組：烷基、經取代之烷基、芳基、經取代之芳基、雜芳基、經取代之雜芳基、雜環基及經取代之雜環基，以及Ra7 為氫、烷基或芳基，或者，當X為—NRa7 —時，則Ra7 和Ra6 與其上鍵結之氮原子可結合形成一雜環基或經取代之雜環基；以及 Ra2 選自於由以下組成之群組：氫,烷基、經取代之烷基、芳基、經取代之芳基、雜芳基、經取代之雜芳基、鹵基、羥基、氰基、—S(O)n —N(Ra6 )—Ra6 ，其中n為0、1或2、—NRa6 C(O)NRa6 Ra6 、XRa6 ，其中X為氧、—S(O)n —、或—NRa7 —，其中n為0、1或2、每一Ra6 獨立地選自於由以下組成之群組：氫、烷基、經取代之烷基、芳基、經取代之芳基、雜芳基、經取代之雜芳基、雜環基及經取代之雜環基，其條件為當X為—SO—或—SO2 —時，則Ra6 非氫，以及Ra7 選自於由以下組成之群組：氫,烷基、芳基、或Ra2 、Ra3 與其側接之碳原子共同形成一芳基、經取代之芳基、雜芳基、或經取代之雜芳基； 或其醫藥學上可接受之鹽、酯或前藥； 其條件為下列至少一項會發生： 1)  Ra1 為氟、溴、碘、烷基、經取代之烷基、烷氧基、胺基醯基、經取代之烷氧基、芳基、經取代之芳基、雜芳基、經取代之雜芳基、雜環基、經取代之雜環基、及—XRa6 ，其中X為氧、—S(O)n —、或—NRa7 —，其中n為0、1或2，Ra6 選自於由以下組成之群組：烷基、經取代之烷基、芳基、經取代之芳基、雜芳基、經取代之雜芳基、雜環基和經取代之雜環基，以及Ra7 為氫、烷基或芳基；或 2) Ra2 為經取代之烷基、芳基、經取代之芳基、雜芳基、經取代之雜芳基、氟、溴、碘、氰基、—XRa6 ，其中X為氧、—S(O)n —、或—NRa7 —，其中n為0、1或2，Ra6 選自於由以下組成之群組：烷基、經取代之烷基、芳基、經取代之芳基、雜芳基、經取代之雜芳基、雜環基和經取代之雜環基，以及Ra7 為氫、烷基或芳基，其條件為： a) 當Ra2 為經取代之烷基時，此取代基不包括三氟甲基； b) —XRa6 非烷氧基；以及 c) 當—XRa6 為經取代之烷氧基時，此取代基不包括芐基或經一取代基取代之芐基，該取代基選自於由以下組成之群組：(C1 -C5 )烷基和(C1 -C5 )烷氧基、或不包括具下式之氟烷氧基取代基： —O—[CH2 ]x —Cf H(2f+1-g) Fg 其中x為0或1；f為1至5之整數；以及 g為1至(2f+1)之整數。
在實施例中，化合物為(1-甲基-4-羥基-7-苯氧基-異喹啉-3-羰基)-胺基-乙酸(化合物 4 )，或其醫藥學上可接受之鹽。化合物4，亦稱之為羅沙司他(roxadustat)或FG-4592，具有下列結構：
Figure 02_image054
化合物4(羅沙司他(roxadustat)或FG-4592) 式(V): 達普司他(daprodustat)與相關化合物
可用於本文所述方法中的其它化合物包括描述於美國專利號8,324,208中者，其經由引用整體併入。在實施例中，化合物或其醫藥學上可接受的鹽係描述於美國專利號8,324,208之請求項1至16中的任一項。
在實施例中，適當之化合物包括具有依據式(V)之化合物，
Figure 02_image056
式(V)， 或其醫藥學上可接受之鹽，其中 Rb1 和Rb4 每一者獨立地選自於由以下組成之群組：氫、—NRb5 Rb6 、C1 -C10 烷基、C2 -C10 烯基、C2 -C10 炔基、C3 -C8 環烷基、C3 -C8 環烷基-C1 -C10 烷基、C5 -C8 環烯基、C5 -C8 環烯基-C1 -C10 烷基、C3 -C8 雜環烷基、C3 -C8 雜環烷基-C1 -C10 烷基、芳基、芳基-C1 -C10 烷基、雜芳基和雜芳基-C1 -C10 烷基； Rb2 為—NRb7 Rb8 或—ORb9 ； Rb3 為H或C1 -C4 烷基； 其中Rb5 和Rb6 每一者獨立地選自於由以下組成之群組：氫、C1 -C10 烷基、C3 -C8 環烷基、C3 -C8 環烷基-C1 -C10 烷基、C3 -C8 雜環烷基、C3 -C8 雜環烷基-C1 -C10 烷基、芳基、芳基-C1 -C10 烷基、雜芳基和雜芳基-C1 -C10 烷基、—C(O)C1 -C4 烷基、—C(O)C3 -C6 環烷基、—C(O)C3 -C6 雜環烷基、—C(O)芳基、—C(O)雜芳基和—S(O)2 C1 -C4 烷基，或者，當Rb5 和Rb6 與同一氮原子相連結時，Rb5 和Rb6 與其上連結之氮原子共同形成一5或6或7員飽和環，其視情況含有一其他雜原子，該雜原子選自於氧、氮和硫， Rb7 和Rb8 每一者獨立地選自於由以下組成之群組：氫、C1 -C10 烷基、C2 -C10 烯基、C3 -C8 環烷基、C3 -C8 雜環烷基、芳基、和雜芳基，以及 Rb9 為H或一陽離子、或未經取代或經一或多個取代基取代之C1 -C10 烷基，該取代基獨立地選自於由以下組成之群組：C3 -C6 環烷基、雜環烷基、芳基和雜芳基； Xb 為O或S；以及 Y為O或S； 其中Rb1 、Rb2 、Rb3 、Rb4 、Rb5 、Rb6 、Rb7 、Rb8 、Rb9 之任一碳原子或雜原子未經取代或經一或多個獨立地選自於由以下組成之群組之取代基取代：C1 -C6 烷基、C1 -C6 鹵烷基、鹵素、—ORb10 、—NRb5 Rb6 、側氧、氰基、硝基、—C(O)Rb10 、—C(O)ORb10 、—SRb10 、—S(O)Rb10 、—S(O)2 Rb10 、—CONRb5 Rb6 、—N(Rb5 )C(O)Rb10 、—N(Rb5 )C(O)ORb10 、—OC(O)NRb5 Rb6 '、—N(Rb5 )C(O)NRb5 Rb6 、—SO2 NRb5 Rb6 、—N(Rb5 )SO2 Rb10 、C2 -C10 烯基、C2 -C10 炔基、C3 -C6 環烷基、C3 -C6 雜環烷基、芳基、C1 -C6 烷基-芳基、雜芳基和C1 -C6 烷基-雜芳基，其中Rb5 和Rb6 如上述所定義，以及Rb10 選自於氫、C1 -C10 烷基、C2 -C10 烯基、C2 -C10 炔基、—C(O)C1 -C4 烷基、—C(O)芳基、—C(O)雜芳基、—C(O)C3 -C6 環烷基、—C(O)C3 -C6 雜環烷基、—S(O)2 C1 -C4 烷基、C3 -C8 環烷基、C3 -C8 雜環烷基、C6 -C14 芳基、芳基-C1 -C10 烷基、雜芳基和雜芳基-C1 -C10 烷基。
在實施例中，Xb 為O。在實施例中，Y為O。
Rb1 和Rb4 每一者獨立地選自於由以下組成之群組：氫、—NRb5 Rb6 、C1 -C10 烷基、C2 -C10 烯基、C2 -C10 炔基、C3 -C8 環烷基、C3 -C8 環烷基-C1 -C10 烷基、C5 -C8 環烯基、C5 -C8 環烯基-C1 -C10 烷基、C3 -C8 雜環烷基、C3 -C8 雜環烷基-C1 -C10 烷基、芳基、芳基-C1 -C10 烷基、雜芳基和雜芳基-C1 -C10 烷基。在實施例中，Rb1 為C3 -C8 環烷基。在實施例中，Rb4 為C3 -C8 環烷基。
在實施例中，Rb2 為—ORb9 ，其中Rb9 為H或一陽離子。在實施例中，Rb2 為OH。
在實施例中，Rb3 為H。
在實施例中，化合物為N-(1,3-二環己基-6-羥基-2,4-二側氧基-1,2,3,4-四氫-5-嘧啶基)羰基甘胺酸(化合物 5 )，或其醫藥學上可接受之鹽。化合物5，亦稱之為達普司他(daprodustat)或GSK-12788363，具有下列結構：
Figure 02_image058
化合物5(達普司他(daprodustat),或GSK-12788363) 式(VI): 莫利司他(molidustat)和相關化合物
可用於本文所述方法中的其它化合物包括描述於美國專利號8,389,520中者，其經由引用完整併入。在實施例中，化合物或其醫藥學上可接受的鹽係描述於美國專利號8,389,520之請求項1至10中的任一項。
在實施例中，適當之化合物包括具有依據式(VI)之化合物，
Figure 02_image060
式(VI)， 或其醫藥學上可接受之鹽，其中 Rc1 代表具下式之雜芳基：
Figure 02_image062
或
Figure 02_image064
，其中 *表示與二氫吡唑啉酮環的連接點，以及 Rc4 代表氫、氟、氯、溴、氰基、C1 -C4 烷基、三氟甲基、羥基甲基、C1 -C4 烷氧基、三氟甲氧基、羥基羰基或C1 -C4 烷氧基羰基； Rc2 代表具下式之雜芳基：
Figure 02_image066
或
Figure 02_image068
，其中 #代表與二氫吡唑啉酮環的連接點，以及 Rc6 、Rc6a 和Rc6b 為相同或不同， 互相獨立地代表氫或選自於由以下組成之群組之取代基：氟、氯、溴、氰基、C1 -C6 烷基、三氟甲基、羥基、C1 -C6 烷氧基、三氟甲氧基、胺基、單-C1 -C4 烷基胺基、二-C1 -C4 烷基胺基、羥基羰基、C1 -C4 烷氧基羰基、4至6員雜環烷基、苯基、及5或6員雜芳基，其中 C1 -C6 烷基可經羥基、C1 -C4 烷氧基或胺基取代，以及 4至6員雜環烷基、苯基和5或6員雜芳基，若出現時，在每一情況下，可經下列取代基以相同或不同方式取代一次或二次：氟、氯、溴、氰基、C1 -C4 烷基、三氟甲基、羥基、C1 -C4 烷氧基、三氟甲氧基、側氧基、胺基、單-C1 -C4 烷基胺基、二-C1 -C4 烷基胺基、羥基羰基或C1 -C4 烷氧基羰基，以及 Rc3 代表氫或其鹽類。
在實施例中，Rc1 為式
Figure 02_image070
或
Figure 02_image072
之雜芳基，其中*代表與二氫吡唑啉酮環的連接點，以及其中Rc4 為氫、氟、氯、溴、氰基、C1 -C4 烷基、三氟甲基、羥基甲基、C1 -C4 烷氧基、三氟甲氧基、羥基羰基或C1 -C4 烷氧基羰基。
在實施例中，Rc2 為式
Figure 02_image074
或
Figure 02_image076
之雜芳基，其中 #代表與二氫吡唑啉酮環的連接點，以及其中Rc6 、Rc6a 和Rc6b 為相同或不同， 互相獨立地代表氫或選自於由以下組成之群組之取代基：氟、氯、溴、氰基、C1 -C6 烷基、三氟甲基、羥基、C1 -C6 烷氧基、三氟甲氧基、胺基、單-C1 -C4 烷基胺基、二-C1 -C4 烷基胺基、羥基羰基、C1 -C4 烷氧基羰基、4至6員雜環烷基、苯基、及5或6員雜芳基。在實施例中，C1 -C6 烷基為未經取代之C1 -C6 烷基。在實施例中，C1 -C6 烷基為經取代之C1 -C6 烷基。在實施例中，C1 -C6 烷基經羥基、C1 -C4 烷氧基或胺基取代。在實施例中，4至6員雜環烷基未經取代。在實施例中，4至6員雜環烷基經取代。在實施例中，4至6員雜環烷基經下列取代基以相同或不同方式取代一次或二次：氟、氯、溴、氰基、C1 -C4 烷基、三氟甲基、羥基、C1 -C4 烷氧基、三氟甲氧基、側氧基、胺基、單-C1 -C4 烷基胺基、二-C1 -C4 烷基胺基、羥基羰基或C1 -C4 烷氧基羰基。在實施例中，苯基未經取代。在實施例中，苯基經取代。在實施例中，苯基為經下列取代基以相同或不同方式取代一次或二次：氟、氯、溴、氰基、C1 -C4 烷基、三氟甲基、羥基、C1 -C4 烷氧基、三氟甲氧基、側氧基、胺基、單-C1 -C4 烷基胺基、二-C1 -C4 烷基胺基、羥基羰基或C1 -C4 烷氧基羰基。在實施例中，5或6員雜芳基未經取代。在實施例中，5或6員雜芳基經取代。在實施例中，5或6員雜芳基經下列取代基以相同或不同方式取代一次或二次：氟、氯、溴、氰基、C1 -C4 烷基、三氟甲基、羥基、C1 -C4 烷氧基、三氟甲氧基、側氧基、胺基、單-C1 -C4 烷基胺基、二-C1 -C4 烷基胺基、羥基羰基或C1 -C4 烷氧基羰基。
在實施例中，Rc3 為氫。
在實施例中，化合物2-(6-嗎啉-4-基嘧啶-4-基)-4-(1H-1,2,3-三唑-1-基)-1,2-二氫-3H-吡唑-3-酮(化合物 6 )，或其醫藥學上可接受之鹽。化合物6，亦稱之為莫利司他(molidustat)或BAY 85-3934，具有下列結構：
Figure 02_image078
化合物6(莫利司他(molidustat)或BAY 85-3934) 治療方法人類疾病中的HIF穩定化和缺氧信號
本文係描述一種新穎的治療方法，其包含投與可穩定HIF並抑制HIF脯胺醯基羥化酶(HIF-PH)的化合物。特別地，本文所述的方法可用於治療有需要的患者之疾病或病症，例如患有病毒感染(例如，呼吸道或肺部病毒感染，例如COVID-19或另一種冠狀病毒感染)的患者。例如，本文所述的方法可用於治療或預防有需要的患者(例如患有COVID-19的患者，例如患有COVID-19的住院患者)之急性呼吸窘迫症候群(ARDS)，其中該方法包含投與可穩定HIF並抑制HIF脯胺醯基羥化酶 (HIF-PH)的化合物(例如，伐達司他(vadadustat))。
本文所述的方法亦可用於治療/預防器官損傷(例如，同時發生，或由感染誘發或相關)。在實施例中，器官損傷是急性器官損傷。例如，本文所述的方法可用於治療或預防急性肺損傷 (ALI)、急性呼吸窘迫症候群 (ARDS)、心血管損傷、肝損傷、胰臟損傷、神經性損傷、腎臟疾病及/或多重器官衰竭。
適當的HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑包括(但不限於)本文所述者，包括根據式(I)至(VI)中任一項的化合物，例如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
本文描述了例示性方法。 病毒感染
本文所述的方法可用於治療患有病毒感染的患者，包括肺部病毒感染及/或呼吸道病毒感染。例如，本文描述的方法可對患有冠狀病毒感染(例如，COVID-19)的患者有助益。本文所述的方法亦可有益於治療或預防患有病毒感染(例如，肺部或呼吸道病毒感染)的患者之器官損傷。例如，本文描述的方法可用於治療及/或預防肺部疾病(例如，急性肺損傷(ALI)及/或急性呼吸窘迫症候群(ARDS))、肝臟疾病及/或心臟疾病(例如，心血管損傷)和腎臟疾病。此外，本文所述的方法可用於治療或預防多重器官損傷(例如，多重器官衰竭及/或感染性休克)。
適當的HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑包括(但不限於)本文所述者，包括根據式(I)至(VI)中任一項的化合物，例如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
本文描述了例示性病毒感染。 病毒冠狀病毒
在實施例中，本文所述的方法可以治療：冠狀病毒感染(例如，肺冠狀病毒感染及/或呼吸道冠狀病毒感染)、由冠狀病毒感染(例如，肺部冠狀病毒感染及/或呼吸道冠狀病毒感染)引發或與之相關的一或多種病症(例如器官損傷)，及/或患有冠狀病毒感染(例如，肺部冠狀病毒感染及/或呼吸道冠狀病毒感染)的患者之一或多種病症。
冠狀病毒(CoVs)為單鏈RNA病毒家族。冠狀病毒已被證明可跨越物種障礙，並可導致嚴重程度不等的人類疾病。如本文所用，冠狀病毒感染是指被下列任一冠狀病毒感染(包括被任何冠狀病毒感染的患者)，包括：HCoV-NL63、HCoV-OC43、HCoV-229E、HCoV-HKU1、SARS-CoV(嚴重急性呼吸系統症候群-冠狀病毒)、CoV MERS(中東呼吸症候群病毒，舊稱為“EMC”)和 SARS-CoV-2(嚴重急性呼吸症候群冠狀病毒2，該病毒導致COVID-19疾病)。
冠狀病毒引起約10至15%的上呼吸道和下呼吸道感染。它們導致18歲以下兒童、老年人和免疫功能低下者的大量住院治療。根據多項國際研究，5至10%的急性呼吸道疾病是由HCoV-NL63引起的。這些數字可能被低估了，因為HCoV的呼吸道病毒測試的診斷篩選期間通常不包括在內。另一方面，HCoV-NL63感染會與其他人類冠狀病毒、A型流感病毒、呼吸道融合細胞病毒(RSV)、副流感病毒人類偏肺病毒共同感染。在兒童中，它們與急性呼吸道疾病、肺炎和哮吼(Croup)有關，在許多情況下會導致住院。
特別地，本文描述的方法可有益於感染冠狀病毒的患者，該冠狀病毒為SARS-CoV、MERS-CoV或SARS-CoV-2(例如，患有呼吸道病毒感染及/或肺部病毒感染)。在實施例中，患者感染SARS-CoV-2：因此，COVID-19患者可受益於本文所述用於治療由病毒感染誘發或與之相關或患者出現之病症的方法。 流感病毒
在實施例中，本文所述的方法可以治療：流感病毒感染(例如，肺部流感病毒感染及/或呼吸道流感病毒感染)、由流感病毒感染(例如，肺部流感病毒感染及/或呼吸道流感病毒感染)引發或相關的一或多種病症(例如器官損傷)，及/或患有流感病毒感染(例如，肺部流感病毒感染及/或呼吸道流感病毒感染)的患者之一或多種病症。
基於內部抗原蛋白的差異，流感病毒分為三種類型，A型、B型和C型。A型流感病毒根據病毒表面所展示的不同HA和NA病毒蛋白，可進一步分為各種亞型。每種病毒亞型都可變異成多種具有不同致病特徵的病毒株。目前，已知有16種HA抗原亞型(H1至H16)和9種NA抗原亞型(N1至N9)。A型流感病毒可感染人類、鳥類、豬、馬和其他動物。A型流感病毒亞型的一個子集包括但不限於H1N1、H2N2、H3N2、H5N1、H7N7、H1N2、H9N2、H7N2、H7N3和H10N7亞型，已確認會感染人類。16種HA和9種NA亞型的所有組合都已在鳥類物種中辨識出。此外，B型流感病毒和C型流感病毒也可以感染人類。
由於病毒重組，對某一病毒株的先前免疫不一定賦予對於下一病毒株的保護力。感染後，新病毒會不受限制地複製，而宿主會產生高度發炎性初級免疫反應。流感感染會產生一系列急性症狀，包括頭痛、咳嗽、喉嚨痛、鼻炎、發燒和全身不適。在涉及預先存在的肺部或心血管疾病的嚴重病例或情況下，需要住院治療。由直接病毒感染引起或繼發性細菌或病毒侵襲引起的肺炎是最常見的併發症。
流感感染的結果取決於病毒和宿主二者。HA和NA基因的基因組成賦予毒力。例如，將大流行H5N1病毒株中的HA和NA基因引入相對溫和的病毒，在小鼠體內可將病毒轉化為高毒株。在複製過程中，流感病毒會利用宿主蛋白質生產機制，因此導致受感染細胞死亡(細胞病理學)。這種呼吸道上皮細胞破壞會產生一組信號，引發發炎反應(細胞介素級聯反應)，而促進發炎細胞(例如，嗜中性顆粒細胞和CD4+/CD8+ T細胞)募集到肺的脆弱表面，導致氣室實質化和動脈血氧飽和度下降。在消除病毒的過程中，宿主反應會導致進一步的呼吸細胞死亡，而回應的發炎細胞(例如T細胞)會產生額外的發炎介質池(例如TNFα和IFNγ)，其過量會導致細胞介素風暴，導致微血管滲漏並導致肺水腫和白血球滲入氣室中，因而引發急性呼吸窘迫症候群(ARDS)。更多的慢性疾病症狀，如惡病體質、發燒和食慾抑制，與累積的全身性介質/細胞介素的濃度直接相關。因此，整個級聯反應是由病毒誘導的細胞病理學引發的，但死亡率最終取決於免疫反應引起的發炎程度。病毒誘導的細胞病理學和宿主發炎反應都可能使受感染者容易發生繼發性細菌感染，而進一步增加發病率和死亡率。 呼吸道融合細胞病毒(RSV)
在實施例中，本文所述的方法可以治療：呼吸道融合細胞病毒感染(例如，肺部RSV感染及/或呼吸道RSV感染)、由RSV感染(例如，肺部RSV感染及/或呼吸道RSV感染)誘發或與之相關的一或多種病症(例如器官損傷)，及/或患有RSV感染(例如，肺部RSV感染及/或呼吸道RSV感染)的患者之一或多種病症。
呼吸道融合細胞病毒(RSV)，或RSV，是副黏病毒科的未分段、反義、單鏈RNA基因組病毒家族之一成員。它是一種常見的呼吸道病毒，通常會引起輕微的類似感冒的症狀。但它會導致嚴重的肺部感染。事實上，它是嬰兒、幼兒和老年人或免疫功能低下者下呼吸道感染的主要原因。 腺病毒
在實施例中，本文所述的方法可以治療：腺病毒感染(例如，肺部腺病毒感染及/或呼吸道腺病毒感染)、由腺病毒感染(例如，肺部腺病毒感染及/或呼吸道腺病毒感染)誘發或與其相關的一或多種病症(例如器官損傷)，及/或患有腺病毒感染(例如，肺部腺病毒感染及/或呼吸道腺病毒感染)的患者之多種病症中的一種。
腺病毒是引起一系列疾病的常見病毒之一，包括感冒類似症狀、發燒、喉嚨痛、支氣管炎、肺炎、腹瀉和紅眼病(結膜炎)。腺病毒是腺病毒科家族之一員，是一種無外套膜(不具外部脂質雙層)病毒，具有二十面體核衣殼，內含雙鏈DNA基因組。腺病毒科的分類可能很複雜。在人類中，有7個物種(人類腺病毒A至G)中的57種公認的人類腺病毒類型(HAdV-1至57)，並且不同的類型/血清型與不同的病症相關。 人類副流感病毒 (HPIV)
在實施例中，本文所述的方法可以治療：人類副流感病毒感染(例如，肺部人類副流感病毒感染及/或呼吸道人類副流感病毒感染)、由人類副流感病毒感染(例如肺部人類副流感病毒感染及/或呼吸道人類副流感病毒感染)誘發或與之相關一或多種病症(例如器官損傷)，及/或患有人類副流感病毒感染(例如肺部人類副流感病毒感染及/或呼吸道人類副流感病毒感染)之多種病症中的一種。
人類副流感病毒(HPIV)。在此群組中有四種病毒(HPIV-1到4)，每一種都會引起不同的症狀和疾病。所有形式的HPIV均可導致人體上呼吸道或下呼吸道區域的感染。HPIV-1是兒童哮吼的主要原因，哮吼是一種呼吸道疾病，表現為聲帶附近和上呼吸系統其他部位的腫脹。HPIV-1是秋季爆發哮吼的主因。 副流感病毒 (PIV)
在實施例中，本文所述的方法可以治療：副流感病毒感染(例如，肺部副流感病毒感染及/或呼吸道副流感病毒感染)、由副流感病毒感染(例如，肺部副流感病毒感染及/或呼吸道副流感病毒感染)誘發或與其相關的一或多種病症(例如器官損傷)，及/或患有副流感病毒感染(例如，肺部副流感病毒感染及/或呼吸道副流感病毒感染)之多種病症中的一種。
副流感病毒(PIV)是單核病毒(Mononegavirales)目、副黏病毒(Paramyxoviridae)科和副黏病毒(Paramyxovirinae)亞科的副黏病毒(paramyxoviruses)。人類PIV(HPIV)目前分為5種血清型—HPIV-1、HPIV-2、HPIV-3、HPIV-4a和HPIV-4b—分布在2個不同屬中：呼吸道病毒 (HPIV-1和HPIV-3)和德國麻疹病毒 (Rubulavirus)(HPIV-2和HPIV-4)。每一種都會導致不同的症狀和疾病。HPIV主要影響幼兒，其致病光譜包括上呼吸道和下呼吸道感染。它們造成嬰兒和兒童所有急性呼吸道感染的30%至40%。這些病症包括普通感冒發燒、喉氣管支氣管炎(哮吼)、細支氣管炎和肺炎。HPIV也是成人不同嚴重程度的社區獲得性呼吸道感染的原因之一。 腸病毒
在實施例中，本文所述的方法可以治療：腸病毒感染(例如，肺部腸病毒感染及/或呼吸道腸病毒感染)、由腸病毒感染(例如，肺部腸病毒感染及/或呼吸道腸病毒感染)誘發或與其相關的一或多種病症(例如器官損傷)染，及/或患有腸道病毒感染(例如，肺部腸病毒感染及/或呼吸道腸病毒感染)的患者之多種病症中的一種。
腸病毒是小核糖核酸病毒家族之一成員，該家族為一群龐大且多樣的小RNA病毒，其特徵為單一正向鏈基因組RNA。腸病毒屬包括十五種(腸病毒A至L和鼻病毒A至C)。腸病毒每年影響全球數百萬人，通常存在於感染者的呼吸道分泌物(例如唾液、痰或鼻黏液)和糞便中。歷史上，脊髓灰質炎是腸病毒(即脊髓灰質炎病毒)引起的最嚴重的疾病。有81種非脊髓灰質炎腸病毒和3種脊髓灰質炎腸病毒可引起人類疾病。在81種非脊髓灰質炎病毒類型中，有22種柯薩奇A病毒(Coxsackie A viruses)、6種柯薩奇B病毒(Coxsackie B)、28種埃可病毒(echoviruses)和25種其他腸病毒。 鼻病毒
在實施例中，本文所述的方法可以治療：鼻病毒感染(例如，肺部鼻病毒感染及/或呼吸道鼻病毒感染)、由鼻病毒感染(例如，肺部鼻病毒感染及/或呼吸道鼻病毒感染)誘發或與其相關的一或多種病症(例如器官損傷)，及/或患有鼻病毒感染(例如，肺部鼻病毒感染及/或呼吸道鼻病毒感染)的患者之多種病症中的一種。
鼻病毒是人類中最常見的普通感冒病原體之一。鼻病毒於小核糖核酸病毒科腸病毒屬。目前有三種鼻病毒(A、B和C)，其中包括大約160種公認的人類鼻病毒類型，這些類型因病毒表面蛋白而異。鼻病毒的種類與病毒引起的感染的嚴重程度有關。例如，鼻病毒C似乎比鼻病毒A和B引起更嚴重的感染。鼻病毒的傳播方式主要是通過呼吸道飛沫的氣溶膠和來自被病毒污染的表面。 呼吸道病毒感染和肺部病毒感染
本文所述的方法可用於治療病毒感染，例如呼吸道病毒感染及/或肺部病毒感染(例如，COVID-19相關肺炎)。例如，本文所述的方法可用於治療由呼吸道病毒感染及/或肺部病毒感染誘發或與之相關的病症。此外，本文所述的方法可用於治療患有呼吸道病毒感染及/或肺部病毒感染的患者的病症。
適當的HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑包括(但不限於)本文所述者，包括根據式(I)至(VI)中任一項的化合物，例如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
呼吸道病毒感染通常影響上呼吸道(鼻竇、鼻道、咽和喉)或下呼吸道(構成肺部的氣管、支氣管和細支氣管，以及肺泡)。它可能會導致咳嗽、打噴嚏、流鼻涕、喉嚨痛或發燒。呼吸性是指會影響肺部和呼吸道(呼吸通道)者。病毒性是指由病毒引起者。引起VRI的病毒包括呼吸道細胞融合病毒(RSV)、流感病毒、副流感病毒、腺病毒和鼻病毒。鼻病毒是引起普通感冒的病毒。呼吸道感染雖可按致病病毒分類，但臨床上一般按症候群分類，如普通感冒、細支氣管炎、哮吼、肺炎。雖然特定病原體通常會引起特徵性的臨床表現(例如，鼻病毒通常會引起普通感冒、呼吸道細胞融合病毒(RSV)通常會引起支氣管炎)，但每種病原體都會引起許多病毒性呼吸道症候群。病毒性呼吸道疾病的嚴重程度差異很大。發病率可能直接由病毒感染引起，也可能是間接的，由於潛在的醫療病症惡化。
在實施例中，本發明係有關一種治療呼吸道病毒感染的方法，包括向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，呼吸道病毒感染是由可導致病毒性肺炎之病毒誘發或與其相關。在實施例中，呼吸道病毒感染是由冠狀病毒、A型流感病毒、B型流感病毒、鼻病毒、呼吸道融合細胞病毒(RSV)、腺病毒、人類副流感病毒(HPIV)或腸病毒誘發或與其相關。在實施例中，呼吸道病毒感染是由冠狀病毒誘發或與其相關。在實施例中，冠狀病毒為SARS-CoV、MERS-CoV或SARS-CoV-2。在實施例中，冠狀病毒為SARS-CoV-2。
在實施例中，呼吸道病毒感染為下呼吸道感染。在實施例中，呼吸道病毒感染為上呼吸道感染。在實施例中，呼吸道病毒感染為肺部病毒感染。
在實施例中，呼吸道病毒感染為COVID-19。
在實施例中，呼吸道病毒感染誘發肺部疾病。在實施例中，肺部疾病為急性肺損傷(ALI)。在實施例中，肺部疾病為支氣管炎。在實施例中，肺部疾病為肺炎。在實施例中，肺部疾病為肺部纖維化。在實施例中，肺部疾病為氣喘。在實施例中，肺部疾病為急性呼吸窘迫症候群(ARDS)。
在實施例中，本發明係有關一種治療肺部病毒感染的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，肺部病毒感染是由可導致病毒性肺炎之病毒誘發或與其相關。在實施例中，肺部病毒感染是由冠狀病毒、A型流感病毒、B型流感病毒、鼻病毒、呼吸道融合細胞病毒(RSV)、腺病毒、人類副流感病毒(HPIV)或腸病毒誘發或與其相關。在實施例中，肺部病毒感染是由冠狀病毒誘發或與其相關。在實施例中，冠狀病毒為SARS-CoV、MERS-CoV或SARS-CoV-2。在實施例中，冠狀病毒為SARS-CoV-2。
在實施例中，肺部病毒感染為COVID-19。
在實施例中，肺部病毒感染誘發肺部疾病。在實施例中，肺部疾病為急性肺損傷(ALI)。在實施例中，肺部疾病為支氣管炎。在實施例中，肺部疾病為肺炎。在實施例中，肺部疾病為肺部纖維化。在實施例中，肺部疾病為氣喘。在實施例中，肺部疾病為急性呼吸窘迫症候群(ARDS)。
在實施例中，患有肺部疾病的患者發展為肺高血壓。在實施例中，患有肺部疾病的患者發展為多重器官衰竭。在實施例中，該多重器官衰竭包含心臟衰竭、肝衰竭、肺衰竭、腎衰竭和胃腸(GI)系統衰竭。在實施例中，患有肺部疾病的患者發展為心臟衰竭。在實施例中，患有肺部疾病的患者發展為肝衰竭。在實施例中，患有肺部疾病的患者發展為肺衰竭。在實施例中，患有肺部疾病的患者發展為腎衰竭。在實施例中，患有肺部疾病的患者發展為胃腸(GI)系統衰竭。
在實施例中，呼吸道及/或肺部感染誘發心臟病（例如心臟功能障礙及/或不良心臟事件，或低血壓）、肝臟疾病（例如肝衰竭）、腎臟疾病及/或其他疾病或病症（例如敗血性休克、敗血症、細胞介素釋放症候群、廣泛性血管內凝血、胰臟損傷、神經性疾病和肺氣壓傷）。
本文提供例示性的投與方法(包括例示性劑量)。 COVID-19和冠狀病毒感染
本文所述的方法可用於治療病毒感染，例如冠狀病毒感染。例如，本文所述的方法可用於治療或預防由冠狀病毒感染(例如COVID-19)誘發或與其相關的病症。此外，本文所述的方法可用於治療或預防患有冠狀病毒感染的患者(例如感染SARS-CoV-2的患者)的病症。
適當的HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括(但不限於)描述於本文者，包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
冠狀病毒，例如人類CoV分離株229E和OC43，會引起呼吸道的輕度和自限性感染，例如普通感冒。新分離株HCoV-NL63和HCoV-HKU1也與普通感冒有關。
一些新型冠狀病毒已導致嚴重的全球爆發，例如2003年的SARS、2012年的MERS和2019年的COVID-19。
在實施例中，本發明係有關一種治療冠狀病毒感染的方法，包括向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，冠狀病毒為SARS-CoV、MERS-CoV或SARS-CoV-2。在實施例中，冠狀病毒為SARS-CoV-2。
在實施例中，冠狀病毒感染誘發肺部疾病。在實施例中，肺部疾病為急性肺損傷(ALI)。在實施例中，肺部疾病為支氣管炎。在實施例中，肺部疾病為肺炎。在實施例中，肺部疾病為肺部纖維化。在實施例中，肺部疾病為氣喘。在實施例中，肺部疾病為急性呼吸窘迫症候群(ARDS)。
在實施例中，冠狀病毒感染會誘發心臟病(例如心臟功能障礙及/或不良心臟事件，或低血壓)、肝臟疾病(例如肝衰竭)、腎臟疾病及/或其他疾病或病症(例如敗血性休克、敗血症、細胞介素釋放症候群、廣泛性血管內凝血、胰臟損傷、神經性疾病和肺氣壓傷)。
在實施例中，冠狀病毒感染為COVID-19。
在實施例中，本發明係有關一種治療或預防COVID-19的方法，包括向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，本發明特徵為一種降低與COVID-19相關的死亡率或發病率的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，本發明係有關一種降低COVID-19之發病率、嚴重性或風險的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，患有COVID-19的患者發展為多重器官衰竭。在實施例中，多重器官衰竭包含心臟衰竭、肝衰竭、肺衰竭、腎衰竭和胃腸(GI)系統衰竭。
在實施例中，COVID-19會誘發肺部疾病（例如急性肺損傷、急性呼吸窘迫症候群、肺部發炎和肺炎）。在實施例中，本發明相關一種治療或預防由COVID-19誘發及/或與其相關的肺部疾病(例如急性肺損傷、急性呼吸窘迫症候群、肺部炎症和肺炎)的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，COVID-19會誘發心臟病(例如心臟功能障礙及/或不良心臟事件，或低血壓)。在實施例中，本發明係有關一種治療或預防由COVID-19誘發及/或與其相關的心臟病(例如心臟功能障礙及/或不良心臟事件，或低血壓)的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，COVID-19會誘發肝臟疾病(如肝衰竭)。在實施例中，本發明係有關一種治療或預防由COVID-19誘發及/或與其相關的肝臟疾病(如肝衰竭)的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，COVID-19會誘發腎臟疾病。在實施例中，本發明係有關一種治療或預防由COVID-19誘發及/或與其相關的腎臟疾病的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，COVID-19會誘發其他疾病或病症(例如敗血性休克、敗血症、細胞介素釋放症候群、廣泛性血管內凝血、胰臟損傷、神經性疾病和肺氣壓傷)。在實施例中，本發明係有關一種治療或預防由COVID-19誘發及/或與其相關的其他疾病或病症(例如敗血性休克、敗血症、細胞介素釋放症候群、廣泛性血管內凝血、胰臟損傷、神經性疾病和肺氣壓傷)的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，本發明係有關一種在有需要的患者中治療或預防與COVID-19相關的急性肺損傷(ALI)的方法，其包含向該患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，本發明係有關一種在有需要的患者中治療或預防與COVID-19相關的急性呼吸窘迫症候群(ARDS)的方法，其包含向該患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，本發明係有關一種在患有COVID-19的住院患者中治療或預防急性呼吸窘迫症候群(ARDS)的方法，其包含向該患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，本發明係有關一種在有需要的患者中治療或預防與COVID-19相關的肺炎的方法，其包含向該患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，本發明係有關一種在有需要的患者中治療或預防與COVID-19相關的器官衰竭的方法，其包含向該患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，患者已被診斷出患有COVID-19。在實施例中，患者被懷疑患有COVID-19。在實施例中，患者住院。
本文提供例示性的投與方法(包括例示性劑量)。 HIF穩定化和肺損傷（包括肺部疾病）
本文所述的方法可用於在有需要的患者中治療或預防肺部疾病，例如急性肺損傷(ALI)、急性呼吸窘迫症候群(ARDS)、肺部發炎及/或肺炎。例如，本文所述的方法可用於治療或預防患有呼吸道病毒感染、肺部病毒感染及/或冠狀病毒感染（例如，COVID-19相關肺炎）的患者的肺部疾病。在實施例中，該肺部疾病由病毒感染誘發或與其相關。此外，本文所述的方法亦可用於治療或預防未受病毒感染的患者的肺部疾病。
適當的HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括(但不限於)描述於本文者，包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
缺氧本身可能會導致肺損傷，因而通過損害內皮細胞、吸引白血球和促進發炎反應來使延續該損傷。已證明穩定HIF在ALI期間具有保護作用。HIF被認為可在ALI後促進肺泡第2型(ATII)細胞的修復和擴散。肺泡第1型(ATI)細胞是非常薄的鱗狀細胞，排列在肺泡內並參與氣體交換。ATII細胞合成、儲存和釋放界面活性劑，以降低表面張力以增加肺順應性，並且還參與肺泡損傷後的修復——ATII細胞可以增殖並分化為ATI細胞。第三種細胞類型，肺泡巨噬細胞，是會吞入外來顆粒的吞噬細胞。與心臟病一樣，HIF的長期上調可能對慢性肺部疾病（如肺高血壓、肺部纖維化和慢性阻塞性肺病）產生有害影響，儘管這似乎與本文構想的急性應用關係不大。 急性肺損傷 (ALI)和急性呼吸窘迫症候群 (ARDS)
在實施例中，本文描述用於治療或預防肺部疾病例如急性肺損傷(ALI)及/或急性呼吸窘迫症候群(ARDS)的方法。例如，本文所述的方法可用於治療或預防患有病毒感染（例如呼吸道病毒感染、肺部病毒感染及/或冠狀病毒感染）、敗血症、肺炎、吸嗆、外傷、胰臟炎、輸血及/或吸入煙霧或有毒氣體的患者之肺部疾病。在實施例中，本文所述的方法可用於治療或預防有需要的患者（例如患有COVID-19的患者，例如患有COVID-19的住院患者）之急性呼吸窘迫症候群(ARDS)，其中該方法包括投與可穩定HIF並抑制HIF脯胺醯基羥化酶 (HIF-PH)的化合物（例如，伐達司他(vadadustat)）。
急性肺損傷 (ALI)和急性呼吸窘迫症候群 (ARDS)代表一系列急性呼吸衰竭，伴有瀰漫性、雙側肺損傷和非心源性肺水腫引起的嚴重低血氧症。肺部或肺外損傷（例如肺炎、敗血症、外傷、吸嗆）可能會引發衰竭，這些損傷會增加肺泡上皮內皮通透性、肺泡充盈並降低肺順應性。
ALI與ARDS係依據低血氧症的嚴重程度而區分：當低氧血症嚴重時（氧分壓 (PaO2)/吸入空氣中的氧部分濃度 (FIO2)＜200 mmHg或26.7 kPa），該疾病稱為ARDS，而氣體交換異常不太嚴重時（PaO2/FIO2＜300 mmHg或40 kPa）稱為ALI。
在實施例中，急性肺損傷(ALI)或急性呼吸窘迫症候群(ARDS)的特徵在於發炎細胞積聚到肺中、細胞介素釋放、募集或駐留細胞的發炎性活化、肺泡-微血管屏障功能的破壞、肺水腫、減弱的氣體交換或肺部發炎，或其任何組合。
在實施例中，本發明係有關一種在有需要的患者中治療或預防急性肺損傷(ALI)之肺部疾病的方法，其包含向該患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，急性肺損傷(ALI)是由病毒感染、敗血症、肺炎、吸嗆(aspiration)、創傷、胰臟炎、輸血及/或煙霧或有毒氣體吸入誘發或與其相關。在實施例中，急性肺損傷(ALI)是由病毒感染(例如呼吸道病毒感染、肺部病毒感染及/或冠狀病毒感染)誘發或與其相關。在實施例中，急性肺損傷(ALI)由呼吸器誘發或與其相關。在實施方案中，急性肺損傷(ALI)由COVID-19誘發或與期相關。
在實施例中，患者患有病毒感染、敗血症、肺炎、吸嗆(aspiration)、創傷、胰臟炎、輸血及/或煙霧或有毒氣體吸入。在實施例中，患者正在接受機械通氣。在實施例中，患者患有病毒感染。
在實施例中，本發明係有關一種在有需要的患者中治療或預防急性肺損傷(ALI)之肺部疾病的方法，其中該ALI是由呼吸器誘發或與其相關，其包含向該患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，本發明係有關一種在患有呼吸道病毒感染的患者中治療或預防急性肺損傷(ALI)之肺部疾病的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，本發明係有關一種在患有呼吸道病毒感染的患者中治療或預防急性呼吸窘迫症候群(ARDS)之肺部疾病的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，本發明係有關一種在患有呼吸道病毒感染的患者中降低與急性肺損傷(ALI)之肺部疾病有關的死亡率和發病率的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，本發明係有關一種在患有呼吸道病毒感染的患者中降低與急性呼吸窘迫症候群(ARDS)之肺部疾病有關的死亡率和發病率的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，本發明係有關一種在患有呼吸道病毒感染的患者中降低急性肺損傷(ALI)之肺部疾病的發生率、嚴重性或風險的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，本發明係有關一種在患有呼吸道病毒感染的患者中降低急性呼吸窘迫症候群(ARDS)之肺部疾病的發生率、嚴重性或風險的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，呼吸道病毒感染是由可導致病毒性肺炎之病毒誘發或與其相關。在實施例中，呼吸道病毒感染是由冠狀病毒、A型流感病毒、B型流感病毒、鼻病毒、呼吸道融合細胞病毒(RSV)、腺病毒、人類副流感病毒(HPIV)或腸病毒誘發或與其相關。在實施例中，呼吸道病毒感染是由冠狀病毒誘發或與其相關。在實施例中，冠狀病毒為SARS-CoV、MERS-CoV或SARS-CoV-2。在實施例中，冠狀病毒為SARS-CoV-2。
在實施例中，呼吸道病毒感染為COVID-19。
在實施例中，本發明係有關一種在患有肺部病毒感染的患者中治療或預防急性肺損傷(ALI)之肺部疾病的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，本發明係有關一種在患有肺部病毒感染的患者中治療或預防急性呼吸窘迫症候群(ARDS)之肺部疾病的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，本發明係有關一種在患有肺部病毒感染的患者中降低與急性肺損傷(ALI)之肺部疾病有關的死亡率和發病率的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，本發明係有關一種在患有肺部病毒感染的患者中降低急性呼吸窘迫症候群(ARDS)之肺部疾病有關的死亡率和發病率的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，本發明係有關一種在患有肺部病毒感染的患者中降低急性肺損傷(ALI)之肺部疾病的發生率、嚴重性或風險的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，本發明係有關一種在患有肺部病毒感染的患者中降低急性呼吸窘迫症候群(ARDS)之肺部疾病的發生率、嚴重性或風險的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，肺部病毒感染是由可導致病毒性肺炎之病毒誘發或與其相關。在實施例中，肺部病毒感染是由冠狀病毒、A型流感病毒、B型流感病毒、鼻病毒、呼吸道融合細胞病毒(RSV)、腺病毒、人類副流感病毒(HPIV)或腸病毒誘發或與其相關。在實施例中，肺部病毒感染是由冠狀病毒誘發或與其相關。在實施例中，冠狀病毒為SARS-CoV、MERS-CoV或SARS-CoV-2。在實施例中，冠狀病毒為SARS-CoV-2。
在實施例中，肺部病毒感染為COVID-19。
在實施例中，本發明係有關一種在患有冠狀病毒感染的患者中治療或預防急性肺損傷(ALI)之肺部疾病的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，本發明係有關一種在患有冠狀病毒感染的患者中治療或預防急性呼吸窘迫症候群(ARDS)之肺部疾病的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，本發明係有關一種在患有冠狀病毒感染的患者中降低與急性肺損傷(ALI)之肺部疾病有關的死亡率和發病率的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，本發明係有關一種在患有冠狀病毒感染的患者中降低與急性呼吸窘迫症候群(ARDS)之肺部疾病有關的死亡率和發病率的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，本發明係有關一種在患有冠狀病毒感染的患者中降低急性肺損傷(ALI)之肺部疾病的發生率、嚴重性或風險的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，本發明係有關一種在患有冠狀病毒感染的患者中降低急性呼吸窘迫症候群(ARDS)之肺部疾病的發生率、嚴重性或風險的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，冠狀病毒感染是由可導致病毒性肺炎之病毒誘發或與其相關。在實施例中，冠狀病毒感染是由SARS-CoV、MERS-CoV或SARS-CoV-2誘發或與其相關。在實施例中，冠狀病毒感染是由SARS-CoV-2誘發或與其相關。
在實施例中，冠狀病毒感染為COVID-19。
在實施例中，急性肺損傷(ALI)及/或急性呼吸窘迫症候群(ARDS)是由病毒感染(例如呼吸道病毒感染、肺部病毒感染及/或冠狀病毒感染)誘發或與其相關。在實施例中，急性肺損傷(ALI)及/或急性呼吸窘迫症候群(ARDS)是由COVID-19誘發或與其相關。在實施例中，急性肺損傷(ALI)及/或急性呼吸窘迫症候群(ARDS)是由COVID-19誘發或與其相關。
在實施例中，患有急性肺損傷(ALI)之患者發展為急性呼吸窘迫症候群(ARDS)。在實施例中，患有ALI或ARDS的患者發展為肺高血壓。在實施例中，患有ALI或ARDS之患者發展為多重器官衰竭。在實施例中，多重器官衰竭包含心臟衰竭、肝衰竭、肺衰竭、腎衰竭和胃腸(GI)系統衰竭。在實施例中，患有肺部疾病的患者發展為心臟衰竭。在實施例中，患有肺部疾病的患者發展為肝衰竭。在實施例中，患有肺部疾病的患者發展為肺衰竭。在實施例中，患有肺部疾病的患者發展為腎衰竭。在實施例中，患有肺部疾病的患者發展為胃腸(GI)系統衰竭。
在實施例中，急性肺損傷(ALI)或急性呼吸窘迫症候群(ARDS)會誘發器官功能障礙，以及本發明係有關一種治療或預防由急性肺損傷(ALI)或急性呼吸窘迫症候群(ARDS)誘發或與其相關的器官功能障礙的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，病毒感染為冠狀病毒感染。在實施例中，該冠狀病毒是SARS-CoV、MERS-CoV或SARS-CoV-2。在實施例中，該冠狀病毒是SARS-CoV-2。在實施例中，患者患有COVID-19。在實施例中，患者已被診斷出患有COVID-19。在實施例中，患者被懷疑患有COVID-19。在實施例中，患者住院。
在實施例中，本發明係有關一種在患有COVID-19的住院患者中治療或預防急性呼吸窘迫症候群(ARDS)的方法，其包含向該患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。 肺部發炎和肺炎
肺炎是一種肺部發炎病症，主要影響稱為肺泡的小氣囊。它通常是由病毒、細菌、真菌或其他微生物引起的。當感染導致肺泡充滿液體或膿液時，就會發生這種情況。這會使人們難以吸入足夠的氧氣以到達血流。症狀通常包括咳嗽或乾咳、胸痛、發燒和呼吸困難的某些組合，病情的嚴重程度各不相同。
在實施例中，本發明係有關一種在患有呼吸道病毒感染的患者中治療或預防肺部發炎之肺部疾病的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，本發明係有關一種在患有呼吸道病毒感染的患者中治療或預防肺炎之肺部疾病的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，本發明係有關一種在患有呼吸道病毒感染的患者中降低與肺部發炎之肺部疾病有關的死亡率和發病率的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，本發明係有關一種在患有呼吸道病毒感染的患者中降低與肺炎之肺部疾病有關的死亡率和發病率的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，本發明係有關一種在患有呼吸道病毒感染的患者中降低肺部發炎之肺部疾病的發生率、嚴重性或風險的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，本發明係有關一種在患有呼吸道病毒感染的患者中降低肺炎之肺部疾病的發生率、嚴重性或風險的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，呼吸道病毒感染是由可導致病毒性肺炎之病毒誘發或與其相關。在實施例中，呼吸道病毒感染是由冠狀病毒、A型流感病毒、B型流感病毒、鼻病毒、呼吸道融合細胞病毒(RSV)、腺病毒、人類副流感病毒(HPIV)或腸病毒誘發或與其相關。在實施例中，呼吸道病毒感染是由冠狀病毒誘發或與其相關。在實施例中，冠狀病毒為SARS-CoV、MERS-CoV或SARS-CoV-2。在實施例中，冠狀病毒為SARS-CoV-2。
在實施例中，呼吸道病毒感染為COVID-19。
在實施例中，本發明係有關一種在患有肺部病毒感染的患者中治療或預防肺部發炎之肺部疾病的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，本發明係有關一種在患有肺部病毒感染的患者中治療或預防肺炎之肺部疾病的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，本發明係有關一種在患有肺部病毒感染的患者中降低與肺部發炎之肺部疾病有關的死亡率和發病率的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，本發明係有關一種在患有肺部病毒感染的患者中降低與肺炎之肺部疾病有關的死亡率和發病率的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，本發明係有關一種在患有肺部病毒感染的患者中降低肺部發炎之肺部疾病的發生率、嚴重性或風險的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，本發明係有關一種在患有肺部病毒感染的患者中降低肺炎之肺部疾病的發生率、嚴重性或風險的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，肺部病毒感染是由可導致病毒性肺炎之病毒誘發或與其相關。在實施例中，肺部病毒感染是由冠狀病毒、A型流感病毒、B型流感病毒、鼻病毒、呼吸道融合細胞病毒(RSV)、腺病毒、人類副流感病毒(HPIV)或腸病毒誘發或與其相關。在實施例中，肺部病毒感染是由冠狀病毒誘發或與其相關。在實施例中，冠狀病毒為SARS-CoV、MERS-CoV或SARS-CoV-2。在實施例中，冠狀病毒為SARS-CoV-2。
在實施例中，肺部病毒感染為COVID-19。
在實施例中，本發明係有關一種在患有冠狀病毒感染的患者中治療或預防肺部發炎之肺部疾病的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，本發明係有關一種在患有冠狀病毒感染的患者中治療或預防肺炎之肺部疾病的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，本發明係有關一種在患有冠狀病毒感染的患者中降低與肺部發炎之肺部疾病有關的死亡率和發病率的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，本發明係有關一種在患有冠狀病毒感染的患者中降低與肺炎之肺部疾病有關的死亡率和發病率的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，本發明係有關一種在患有冠狀病毒感染的患者中降低肺部發炎之肺部疾病的發生率、嚴重性或風險的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，本發明係有關一種在患有冠狀病毒感染的患者中降低肺炎之肺部疾病的發生率、嚴重性或風險的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，冠狀病毒感染是由可導致病毒性肺炎之病毒誘發或與其相關。在實施例中，冠狀病毒感染是由SARS-CoV、MERS-CoV或SARS-CoV-2誘發或與其相關。在實施例中，冠狀病毒感染是由SARS-CoV-2誘發。
在實施例中，冠狀病毒感染為COVID-19。
在實施例中，肺部發炎及/或肺炎由病毒感染（例如呼吸道病毒感染、肺部病毒感染及/或冠狀病毒感染）誘發或與其相關。在實施例中，肺部發炎及/或肺炎由COVID-19誘發或與其相關。
在實施例中，患有肺部發炎或肺炎之患者發展為肺高血壓。在實施例中，患有肺部發炎或肺炎之患者發展為多重器官衰竭。在實施例中，該多重器官衰竭包含心臟衰竭、肝衰竭、肺衰竭、腎衰竭和胃腸(GI)系統衰竭。在實施例中，患有肺部疾病或肺炎之患者發展為心臟衰竭。在實施例中，患有肺部疾病或肺炎之患者發展為肝衰竭。在實施例中，患有肺部疾病或肺炎之患者發展為肺衰竭。在實施例中，患有肺部疾病或肺炎之患者發展為腎衰竭。在實施例中，患有肺部疾病或肺炎之患者發展為胃腸(GI)系統衰竭。
在實施例中，肺部發炎或肺炎會誘發器官功能障礙，以及本發明係有關一種治療或預防由肺部發炎或肺炎誘發或與其相關的器官功能障礙的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，病毒感染為冠狀病毒感染。在實施例中，該冠狀病毒是SARS-CoV、MERS-CoV或SARS-CoV-2。在實施例中，該冠狀病毒是SARS-CoV-2。在實施例中，患者患有COVID-19。在實施例中，患者已被診斷出患有COVID-19。在實施例中，患者被懷疑患有COVID-19。在實施例中，患者住院。 HIF穩定化和心血管損傷和疾病（包括心臟病）
本文所述的方法可用於治療或預防心血管病症和疾病，包括心臟病，例如心功能障礙及/或低血壓。例如，本文所述的方法可用於治療或預防患有呼吸道病毒感染、肺部病毒感染及/或冠狀病毒感染（例如，與COVID-19相關的肺炎）的患者之心血管病症或疾病（例如心臟病）。在實施例中，心血管疾病或病症（例如，心臟病）是由病毒感染（例如，COVID-19相關肺炎）誘發或與其相關。在實施例中，該心血管疾病或病症（例如，心臟病）與該病毒感染獨立發生。
適當的HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括(但不限於)本文所述者，包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
HIF穩定化會增加一氧化氮(NO)合成酶和血紅素氧化酶1 (HO1)，這兩者都會降低發炎反應。HIF是心臟缺血預適應性(IPC)的核心成分。IPC涉及進行短暫、重複性缺血和再灌注，以增加心臟耐受能力，以忍受之後的長時間缺血。HIF也有助於缺血後處理，在長時間缺血後反覆發作，已知這會減少心肌梗塞範圍。在病症如充血性心臟衰竭的情況下，HIF的長期上調可能對心臟產生有害影響，儘管這似乎與本文構想的急性應用不太相關。 心臟功能障礙
在實施例中，本發明係有關一種在患有呼吸道病毒感染的患者中治療或預防心臟功能障礙及/或不良心臟事件的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，本發明係有關一種在患有呼吸道病毒感染的患者中降低與心臟功能障礙及/或不良心臟事件有關的死亡率和發病率的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，本發明係有關一種在患有呼吸道病毒感染的患者中降低心臟功能障礙及/或不良心臟事件的發生率、嚴重性或風險的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，呼吸道病毒感染是由可導致病毒性肺炎之病毒誘發或與其相關。在實施例中，呼吸道病毒感染是由冠狀病毒、A型流感病毒、B型流感病毒、鼻病毒、呼吸道融合細胞病毒(RSV)、腺病毒、人類副流感病毒(HPIV)或腸病毒誘發或與其相關。在實施例中，呼吸道病毒感染是由冠狀病毒誘發或與其相關。在實施例中，冠狀病毒為SARS-CoV、MERS-CoV或SARS-CoV-2。在實施例中，冠狀病毒為SARS-CoV-2。
在實施例中，呼吸道病毒感染為COVID-19。
在實施例中，本發明係有關一種在患有肺部病毒感染的患者中治療或預防心臟功能障礙及/或不良心臟事件的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，本發明係有關一種在患有肺部病毒感染的患者中降低與心臟功能障礙及/或不良心臟事件有關的死亡率和發病率的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，本發明係有關一種在患有肺部病毒感染的患者中降低心臟功能障礙及/或不良心臟事件的發生率、嚴重性或風險的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，肺部病毒感染是由可導致病毒性肺炎之病毒誘發或與其相關。在實施例中，肺部病毒感染是由冠狀病毒、A型流感病毒、B型流感病毒、鼻病毒、呼吸道融合細胞病毒(RSV)、腺病毒、人類副流感病毒(HPIV)或腸病毒誘發或與其相關。在實施例中，肺部病毒感染是由冠狀病毒誘發或與其相關。在實施例中，冠狀病毒為SARS-CoV、MERS-CoV或SARS-CoV-2。在實施例中，冠狀病毒為SARS-CoV-2。
在實施例中，肺部病毒感染為COVID-19。
在實施例中，本發明係有關一種在患有冠狀病毒感染的患者中治療或預防心臟功能障礙及/或不良心臟事件的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，本發明係有關一種在患有冠狀病毒感染的患者中降低與心臟功能障礙及/或不良心臟事件有關的死亡率和發病率的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，本發明係有關一種在患有冠狀病毒感染的患者中降低心臟功能障礙及/或不良心臟事件的發生率、嚴重性或風險的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，冠狀病毒感染是由可導致病毒性肺炎之病毒誘發或與其相關。在實施例中，冠狀病毒感染是由SARS-CoV、MERS-CoV或SARS-CoV-2誘發或與其相關。在實施例中，冠狀病毒感染是由SARS-CoV-2誘發或與其相關。
在實施例中，冠狀病毒感染為COVID-19。
在實施例中，心臟功能障礙及/或不良心臟事件是由病毒感染（例如呼吸道病毒感染、肺部病毒感染及/或冠狀病毒感染）誘發或與其相關。在實施例中，心臟功能障礙及/或不良心臟事件是由COVID-19誘發或與其相關。
在實施例中，患有心臟功能障礙及/或不良心臟事件之患者發展為多重器官衰竭。在實施例中，該多重器官衰竭包含心臟衰竭、肝衰竭、肺衰竭、腎衰竭和胃腸(GI)系統衰竭。在實施例中，患有心臟功能障礙及/或不良心臟事件之患者發展為心臟衰竭。在實施例中，患有心臟功能障礙及/或不良心臟事件之患者發展為肝衰竭。在實施例中，患有心臟功能障礙及/或不良心臟事件之患者發展為肺衰竭。在實施例中，患有心臟功能障礙及/或不良心臟事件之患者發展為腎衰竭。在實施例中，患有心臟功能障礙及/或不良心臟事件之患者發展為胃腸(GI)系統衰竭。
在實施例中，心臟功能障礙及/或不良心臟事件會誘發器官功能障礙，以及本發明係有關一種用於治療或預防由心臟功能障礙及/或不良心臟事件誘發或與其相關之器官功能障礙的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，病毒感染為冠狀病毒感染。在實施例中，該冠狀病毒是SARS-CoV、MERS-CoV或SARS-CoV-2。在實施例中，冠狀病毒為SARS-CoV-2。在實施例中，患者患有COVID-19。在實施例中，患者已被診斷出患有COVID-19。在實施例中，患者被懷疑患有COVID-19。在實施例中，患者住院。 低血壓
低血壓為血壓低之症狀。在健康人群中，沒有任何症狀的低血壓通常不是問題，也不需要治療。但低血壓可能是潛在問題的徵兆，它可能導致心臟、大腦和其他重要器官的血流量不足。
在實施例中，本發明係有關一種在患有呼吸道病毒感染的患者中治療或預防低血壓的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，本發明係有關一種在患有呼吸道病毒感染的患者中降低與低血壓有關的死亡率和發病率的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，本發明係有關一種在患有呼吸道病毒感染的患者中降低低血壓的發生率、嚴重性或風險的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，呼吸道病毒感染是由可導致病毒性肺炎之病毒誘發或與其相關。在實施例中，呼吸道病毒感染是由冠狀病毒、A型流感病毒、B型流感病毒、鼻病毒、呼吸道融合細胞病毒(RSV)、腺病毒、人類副流感病毒(HPIV)或腸病毒誘發或與其相關。在實施例中，呼吸道病毒感染是由冠狀病毒誘發或與其相關。在實施例中，冠狀病毒為SARS-CoV、MERS-CoV或SARS-CoV-2。在實施例中，冠狀病毒為SARS-CoV-2。
在實施例中，呼吸道病毒感染為COVID-19。
在實施例中，本發明係有關一種在患有肺部病毒感染的患者中治療或預防低血壓的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，本發明係有關一種在患有肺部病毒感染的患者中降低與低血壓有關的死亡率和發病率的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，本發明係有關一種在患有肺部病毒感染的患者中降低低血壓的發生率、嚴重性或風險的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，肺部病毒感染是由可導致病毒性肺炎之病毒誘發或與其相關。在實施例中，肺部病毒感染是由冠狀病毒、A型流感病毒、B型流感病毒、鼻病毒、呼吸道融合細胞病毒(RSV)、腺病毒、人類副流感病毒(HPIV)或腸病毒誘發或與其相關。在實施例中，肺部病毒感染是由冠狀病毒誘發或與其相關。在實施例中，冠狀病毒為SARS-CoV、MERS-CoV或SARS-CoV-2。在實施例中，冠狀病毒為SARS-CoV-2。
在實施例中，肺部病毒感染為COVID-19。
在實施例中，本發明係有關一種在患有冠狀病毒感染的患者中治療或預防低血壓的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，本發明係有關一種在患有冠狀病毒感染的患者中降低與低血壓有關的死亡率和發病率的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，本發明係有關一種在患有冠狀病毒感染的患者中降低低血壓的發生率、嚴重性或風險的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，冠狀病毒感染是由可導致病毒性肺炎之病毒誘發或與其相關。在實施例中，冠狀病毒感染是由SARS-CoV、MERS-CoV或SARS-CoV-2誘發或與其相關。在實施例中，冠狀病毒感染是由SARS-CoV-2誘發或與其相關。
在實施例中，冠狀病毒感染為COVID-19。
在實施例中，低血壓由病毒感染（例如呼吸道病毒感染、肺部病毒感染及/或冠狀病毒感染）誘發或與其相關。在實施例中，低血壓由COVID-19誘發或與其相關。
在實施例中，患有低血壓的患者發展為多重器官衰竭。在實施例中，該多重器官衰竭包含心臟衰竭、肝衰竭、肺衰竭、腎衰竭和胃腸(GI)系統衰竭。在實施例中，患有低血壓的患者發展為心臟衰竭。在實施例中，患有低血壓的患者發展為肝衰竭。在實施例中，患有低血壓的患者發展為肺衰竭。在實施例中，患有低血壓的患者發展為腎臟衰竭。在實施例中，患有低血壓的患者發展為胃腸(GI)系統衰竭。
在實施例中，低血壓會誘發器官功能障礙，以及本發明係有關一種用於治療或預防由低血壓誘發或與其相關之器官功能障礙的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，病毒感染為冠狀病毒感染。在實施例中，該冠狀病毒是SARS-CoV、MERS-CoV或SARS-CoV-2。在實施例中，該冠狀病毒是SARS-CoV-2。在實施例中，患者患有COVID-19。在實施例中，患者已被診斷出患有COVID-19。在實施例中，患者被懷疑患有COVID-19。在實施例中，患者住院。 HIF穩定化和肝損傷（包括肝病）
本文所述的方法可用於治療或預防患者的肝損傷，包括肝病例如肝衰竭。例如，本文所述的方法可用於治療或預防患有呼吸道病毒感染、肺部病毒感染及/或冠狀病毒感染（例如，COVID-19相關肺炎）的患者之肝損傷。在實施例中，該肝損傷由病毒感染（例如，COVID-19相關肺炎）誘發或與其相關。在實施例中，該肝損傷與病毒感染獨立發生。
在實施例中，肝損傷的特徵為天冬胺酸轉胺酶(AST)、丙胺酸轉胺酶(ALT)、γ-麩胺醯基轉移酶(GGT)及/或鹼性磷酸酶(ALP)的任何異常性的異常位準。
適當的HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑包括(但不限於)本文所述者，包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
HIF已被證明對肝臟的缺血再灌注(IR)損傷有益。HIF的藥理性誘發作用會減緩IR肝損傷，藉由上調HIF1A-依賴性抗氧化基因和減少線粒體損傷而達成。缺乏PHD1（因此激活HIF）的轉基因小鼠模型顯示出對急性缺氧的耐受性和對IR肝損傷的保護。PHD缺失亦促進肝切片模型中的肝再生。與心臟和肺一樣，HIF上調對於病症如肝纖維化具有長期的負面影響。 肝衰竭
肝衰竭為一種肝功能喪失，特徵為血清丙胺酸和天冬胺酸轉胺酶位準、凝血酶原時間和血清膽紅素升高。這種病症的常見原因是乙醯胺基酚(APAP)過量、飲酒過量、急性病毒性肝炎和IRI。治療的重點是藉由N-乙醯半胱胺酸逆轉APAP過量或提供支持性管理，直到肝功能恢復正常。
在實施例中，本發明係有關一種在患有呼吸道病毒感染的患者中治療或預防肝衰竭的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，本發明係有關一種在患有呼吸道病毒感染的患者中降低與肝衰竭有關的死亡率和發病率的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，本發明係有關一種在患有呼吸道病毒感染的患者中降低肝衰竭的發生率、嚴重性或風險的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，呼吸道病毒感染是由可導致病毒性肺炎之病毒誘發或與其相關。在實施例中，呼吸道病毒感染是由冠狀病毒、A型流感病毒、B型流感病毒、鼻病毒、呼吸道融合細胞病毒(RSV)、腺病毒、人類副流感病毒(HPIV)或腸病毒誘發或與其相關。在實施例中，呼吸道病毒感染是由冠狀病毒誘發或與其相關。在實施例中，冠狀病毒為SARS-CoV、MERS-CoV或SARS-CoV-2。在實施例中，冠狀病毒為SARS-CoV-2。
在實施例中，呼吸道病毒感染為COVID-19。
在實施例中，本發明係有關一種在患有肺部病毒感染的患者中治療或預防肝衰竭的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，本發明係有關一種在患有肺部病毒感染的患者中降低與肝衰竭有關的死亡率和發病率的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，本發明係有關一種在患有肺部病毒感染的患者中降低肝衰竭的發生率、嚴重性或風險的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，肺部病毒感染是由可導致病毒性肺炎之病毒誘發或與其相關。在實施例中，肺部病毒感染是由冠狀病毒、A型流感病毒、B型流感病毒、鼻病毒、呼吸道融合細胞病毒(RSV)、腺病毒、人類副流感病毒(HPIV)或腸病毒誘發或與其相關。在實施例中，肺部病毒感染是由冠狀病毒誘發或與其相關。在實施例中，冠狀病毒為SARS-CoV、MERS-CoV或SARS-CoV-2。在實施例中，冠狀病毒為SARS-CoV-2。
在實施例中，肺部病毒感染為COVID-19。
在實施例中，本發明係有關一種在患有冠狀病毒感染的患者中治療或預防肝衰竭的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，本發明係有關一種在患有冠狀病毒感染的患者中降低與肝衰竭有關的死亡率和發病率的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，本發明係有關一種在患有冠狀病毒感染的患者中降低肝衰竭的發生率、嚴重性或風險的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，冠狀病毒感染是由可導致病毒性肺炎之病毒誘發或與其相關。在實施例中，冠狀病毒感染是由SARS-CoV、MERS-CoV或SARS-CoV-2誘發或與其相關。在實施例中，冠狀病毒感染是由SARS-CoV-2誘發或與其相關。
在實施例中，冠狀病毒感染為COVID-19。
在實施例中，肝衰竭由病毒感染（例如呼吸道病毒感染、肺部病毒感染及/或冠狀病毒感染）誘發或與其相關。在實施例中，肝衰竭由COVID-19誘發或與其相關。
在實施例中，患有肝衰竭的患者發展為多重器官衰竭。在實施例中，該多重器官衰竭包含心臟衰竭、肝衰竭、肺衰竭、腎衰竭和胃腸(GI)系統衰竭。在實施例中，患有肝衰竭的患者發展為心臟衰竭。在實施例中，患有肝衰竭的患者發展為肺衰竭。在實施例中，患有肝衰竭的患者發展為腎衰竭。在實施例中，患有肝衰竭的患者發展為胃腸(GI)系統衰竭。
在實施例中，肝衰竭會誘發器官功能障礙，以及本發明係有關一種治療或預防由肝衰竭誘發或與其相關的器官功能障礙的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，病毒感染為冠狀病毒感染。在實施例中，該冠狀病毒是SARS-CoV、MERS-CoV或SARS-CoV-2。在實施例中，該冠狀病毒是SARS-CoV-2。在實施例中，患者患有COVID-19。在實施例中，患者已被診斷出患有COVID-19。在實施例中，患者被懷疑患有COVID-19。在實施例中，患者住院。 HIF穩定化和腎臟疾病
本文所述的方法可用於治療或預防腎臟疾病。例如，本文所述的方法可用於治療或預防患有呼吸道病毒感染、肺部病毒感染及/或冠狀病毒感染（例如，COVID-19相關肺炎）的患者之腎臟疾病。在實施例中，該腎臟疾病由病毒感染（例如，COVID-19相關肺炎）誘發或與其相關。在實施例中，腎臟疾病與病毒感染獨立發生。
適當的HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑包括(但不限於)本文所述者，包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，本發明係有關一種在患有呼吸道病毒感染的患者中治療或預防腎臟疾病的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，本發明係有關一種在患有呼吸道病毒感染的患者中降低與腎臟疾病有關的死亡率和發病率的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，本發明係有關一種在患有呼吸道病毒感染的患者中降低腎臟疾病的發生率、嚴重性或風險的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，呼吸道病毒感染是由可導致病毒性肺炎之病毒誘發或與其相關。在實施例中，呼吸道病毒感染是由冠狀病毒、A型流感病毒、B型流感病毒、鼻病毒、呼吸道融合細胞病毒(RSV)、腺病毒、人類副流感病毒(HPIV)或腸病毒誘發或與其相關。在實施例中，呼吸道病毒感染是由冠狀病毒誘發或與其相關。在實施例中，冠狀病毒為SARS-CoV、MERS-CoV或SARS-CoV-2。在實施例中，冠狀病毒為SARS-CoV-2。
在實施例中，呼吸道病毒感染為COVID-19。
在實施例中，本發明係有關一種在患有肺部病毒感染的患者中治療或預防腎臟疾病的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，本發明係有關一種在患有肺部病毒感染的患者中降低與腎臟疾病有關的死亡率和發病率的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，本發明係有關一種在患有肺部病毒感染的患者中降低腎臟疾病的發生率、嚴重性或風險的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，肺部病毒感染是由可導致病毒性肺炎之病毒誘發或與其相關。在實施例中，肺部病毒感染是由冠狀病毒、A型流感病毒、B型流感病毒、鼻病毒、呼吸道融合細胞病毒(RSV)、腺病毒、人類副流感病毒(HPIV)或腸病毒誘發或與其相關。在實施例中，肺部病毒感染是由冠狀病毒誘發或與其相關。在實施例中，冠狀病毒為SARS-CoV、MERS-CoV或SARS-CoV-2。在實施例中，冠狀病毒為SARS-CoV-2。
在實施例中，肺部病毒感染為COVID-19。
在實施例中，本發明係有關一種在患有冠狀病毒感染的患者中治療或預防腎臟疾病的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，本發明係有關一種在患有冠狀病毒感染的患者中降低與腎臟疾病有關的死亡率和發病率的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，本發明係有關一種在患有冠狀病毒感染的患者中降低腎臟疾病的發生率、嚴重性或風險的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，冠狀病毒感染是由可導致病毒性肺炎之病毒誘發或與其相關。在實施例中，冠狀病毒感染是由SARS-CoV、MERS-CoV或SARS-CoV-2誘發或與其相關。在實施例中，冠狀病毒感染是由SARS-CoV-2誘發或與其相關。
在實施例中，冠狀病毒感染為COVID-19。
在實施例中，腎臟疾病由病毒感染（例如呼吸道病毒感染、肺部病毒感染及/或冠狀病毒感染）誘發。在實施例中，腎臟疾病由COVID-19誘發。
在實施例中，患有腎臟疾病之患者發展為多重器官衰竭。在實施例中，該多重器官衰竭包含心臟衰竭、肝衰竭、肺衰竭、腎衰竭和胃腸(GI)系統衰竭。在實施例中，患有腎臟疾病之患者發展為心臟衰竭。在實施例中，患有腎臟疾病之患者發展為肝衰竭。在實施例中，患有腎臟疾病之患者發展為肺衰竭。在實施例中，患有腎臟疾病之患者發展為腎衰竭。在實施例中，患有腎臟疾病之患者發展為胃腸(GI)系統衰竭。
在實施例中，腎臟疾病會誘發器官功能障礙，以及本發明係有關一種治療或預防由腎臟疾病誘發或與其相關的器官功能障礙的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，病毒感染為冠狀病毒感染。在實施例中，該冠狀病毒是SARS-CoV、MERS-CoV或SARS-CoV-2。在實施例中，該冠狀病毒是SARS-CoV-2。在實施例中，患者患有COVID-19。在實施例中，患者已被診斷出患有COVID-19。在實施例中，患者被懷疑患有COVID-19。在實施例中，患者住院。 用於治療其他疾病的HIF穩定化
本文所述的方法可用於治療或預防其他疾病，包括與病毒感染相關者。例如，本文描述的方法可用於治療或預防患有呼吸道病毒感染、肺部病毒感染及/或冠狀病毒感染（例如COVID-19相關肺炎）的患者之疾病（例如敗血性休克、敗血症、細胞介素釋放症候群、廣泛性血管內凝血、胰臟損傷、神經性疾病、多重器官病症/功能障礙和肺氣壓傷）。在實施例中，本文所述的疾病是由病毒感染（例如，COVID-19相關肺炎）誘發或與其相關。在實施例中，本文描述的疾病與病毒感染獨立發生。
適當的HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括(但不限於)本文所述者，包括依據式(I)至(VI)中任一項的化合物，如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。 敗血性休克
敗血性休克，即全身性感染，是一種潛在致命的醫療病症，當敗血症（一種感染引起的器官損傷或傷害）導致危險的低血壓和細胞代謝異常時就會發生。
在實施例中，本發明係有關一種在患有呼吸道病毒感染的患者中治療或預防敗血性休克的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，本發明係有關一種在患有呼吸道病毒感染的患者中降低與敗血性休克有關的死亡率和發病率的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，本發明係有關一種在患有呼吸道病毒感染的患者中降低敗血性休克的發生率、嚴重性或風險的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，呼吸道病毒感染是由可導致病毒性肺炎之病毒誘發或與其相關。在實施例中，呼吸道病毒感染是由冠狀病毒、A型流感病毒、B型流感病毒、鼻病毒、呼吸道融合細胞病毒(RSV)、腺病毒、人類副流感病毒(HPIV)或腸病毒誘發或與其相關。在實施例中，呼吸道病毒感染是由冠狀病毒誘發或與其相關。在實施例中，冠狀病毒為SARS-CoV、MERS-CoV或SARS-CoV-2。在實施例中，冠狀病毒為SARS-CoV-2。
在實施例中，呼吸道病毒感染為COVID-19。
在實施例中，本發明係有關一種在患有肺部病毒感染的患者中治療或預防敗血性休克的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，本發明係有關一種在患有肺部病毒感染的患者中降低與敗血性休克有關的死亡率和發病率的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，本發明係有關一種在患有肺部病毒感染的患者中降低敗血性休克的發生率、嚴重性或風險的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，肺部病毒感染是由可導致病毒性肺炎之病毒誘發或與其相關。在實施例中，肺部病毒感染是由冠狀病毒、A型流感病毒、B型流感病毒、鼻病毒、呼吸道融合細胞病毒(RSV)、腺病毒、人類副流感病毒(HPIV)或腸病毒誘發或與其相關。在實施例中，肺部病毒感染是由冠狀病毒誘發或與其相關。在實施例中，冠狀病毒為SARS-CoV、MERS-CoV或SARS-CoV-2。在實施例中，冠狀病毒為SARS-CoV-2。
在實施例中，肺部病毒感染為COVID-19。
在實施例中，本發明係有關一種在患有冠狀病毒感染的患者中治療或預防敗血性休克的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，本發明係有關一種在患有冠狀病毒感染的患者中降低與敗血性休克有關的死亡率和發病率的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，本發明係有關一種在患有冠狀病毒感染的患者中降低敗血性休克的發生率、嚴重性或風險的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，冠狀病毒感染是由可導致病毒性肺炎之病毒誘發或與其相關。在實施例中，冠狀病毒感染是由SARS-CoV、MERS-CoV或SARS-CoV-2誘發或與其相關。在實施例中，冠狀病毒感染是由SARS-CoV-2誘發或與其相關。
在實施例中，冠狀病毒感染為COVID-19。
在實施例中，敗血性休克是由病毒感染(例如呼吸道病毒感染、肺部病毒感染及/或冠狀病毒感染)誘發或與其相關。在實施例中，敗血性休克是由COVID-19誘發或與其相關。
在實施例中，患有敗血性休克之患者發展為多重器官衰竭。在實施例中，該多重器官衰竭包含心臟衰竭、肝衰竭、肺衰竭、腎衰竭和胃腸(GI)系統衰竭。在實施例中，患有敗血性休克之患者發展為心臟衰竭。在實施例中，患有敗血性休克之患者發展為肝衰竭。在實施例中，患有敗血性休克之患者發展為肺衰竭。在實施例中，患有敗血性休克之患者發展為腎衰竭。在實施例中，患有敗血性休克之患者發展為胃腸(GI)系統衰竭。
在實施例中，敗血性休克會誘發器官功能障礙，以及本發明係有關一種治療或預防由敗血性休克誘發或與其相關的器官功能障礙的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，病毒感染為冠狀病毒感染。在實施例中，該冠狀病毒是SARS-CoV、MERS-CoV或SARS-CoV-2。在實施例中，該冠狀病毒是SARS-CoV-2。在實施例中，患者患有COVID-19。在實施例中，患者已被診斷出患有COVID-19。在實施例中，患者被懷疑患有COVID-19。在實施例中，患者住院。 敗血症
敗血症是一種由身體對感染的反應引起的可能危及生命的病症。身體通常會向血流中釋放化學物質以對抗感染。當身體對這些化學物質的反應失去平衡時，就會發生敗血症，因而引發可能損害多個器官系統的變化。
在實施例中，本發明係有關一種在患有呼吸道病毒感染的患者中治療或預防敗血症的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，本發明係有關一種在患有呼吸道病毒感染的患者中降低與敗血症有關的死亡率和發病率的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，本發明係有關一種在患有呼吸道病毒感染的患者中降低敗血症的發生率、嚴重性或風險的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，呼吸道病毒感染是由可導致病毒性肺炎之病毒誘發或與其相關。在實施例中，呼吸道病毒感染是由冠狀病毒、A型流感病毒、B型流感病毒、鼻病毒、呼吸道融合細胞病毒(RSV)、腺病毒、人類副流感病毒(HPIV)或腸病毒誘發或與其相關。在實施例中，呼吸道病毒感染是由冠狀病毒誘發或與其相關。在實施例中，冠狀病毒為SARS-CoV、MERS-CoV或SARS-CoV-2。在實施例中，冠狀病毒為SARS-CoV-2。
在實施例中，呼吸道病毒感染為COVID-19。
在實施例中，本發明係有關一種在患有肺部病毒感染的患者中治療或預防敗血症的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，本發明係有關一種在患有肺部病毒感染的患者中降低與敗血症有關的死亡率和發病率的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，本發明係有關一種在患有肺部病毒感染的患者中降低敗血症的發生率、嚴重性或風險的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，肺部病毒感染是由可導致病毒性肺炎之病毒誘發或與其相關。在實施例中，肺部病毒感染是由冠狀病毒、A型流感病毒、B型流感病毒、鼻病毒、呼吸道融合細胞病毒(RSV)、腺病毒、人類副流感病毒(HPIV)或腸病毒誘發或與其相關。在實施例中，肺部病毒感染是由冠狀病毒誘發或與其相關。在實施例中，冠狀病毒為SARS-CoV、MERS-CoV或SARS-CoV-2。在實施例中，冠狀病毒為SARS-CoV-2。
在實施例中，肺部病毒感染為COVID-19。
在實施例中，本發明係有關一種在患有冠狀病毒感染的患者中治療或預防敗血症的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，本發明係有關一種在患有冠狀病毒感染的患者中降低與敗血症有關的死亡率和發病率的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，本發明係有關一種在患有冠狀病毒感染的患者中降低敗血症的發生率、嚴重性或風險的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，冠狀病毒感染是由可導致病毒性肺炎之病毒誘發或與其相關。在實施例中，冠狀病毒感染是由SARS-CoV、MERS-CoV或SARS-CoV-2誘發或與其相關。在實施例中，冠狀病毒感染是由SARS-CoV-2誘發或與其相關。
在實施例中，冠狀病毒感染為COVID-19。
在實施例中，敗血症是由病毒感染(例如呼吸道病毒感染、肺部病毒感染及/或冠狀病毒感染)誘發或與其相關。在實施例中，敗血症是由COVID-19誘發或與其相關。
在實施例中，患有敗血症之患者發展為多重器官衰竭。在實施例中，該多重器官衰竭包含心臟衰竭、肝衰竭、肺衰竭、腎衰竭和胃腸(GI)系統衰竭。在實施例中，患有敗血症之患者發展為心臟衰竭。在實施例中，患有敗血症之患者發展為肝衰竭。在實施例中，患有敗血症之患者發展為肺衰竭。在實施例中，患有敗血症之患者發展為腎衰竭。在實施例中，患有敗血症之患者發展為胃腸(GI)系統衰竭。
在實施例中，敗血症會誘發器官功能障礙，以及本發明係有關一種治療或預防由敗血症誘發或與其相關的器官功能障礙的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，病毒感染為冠狀病毒感染。在實施例中，該冠狀病毒是SARS-CoV、MERS-CoV或SARS-CoV-2。在實施例中，該冠狀病毒是SARS-CoV-2。在實施例中，患者患有COVID-19。在實施例中，患者已被診斷出患有COVID-19。在實施例中，患者被懷疑患有COVID-19。在實施例中，患者住院。
細胞介素釋放症候群（細胞介素風暴）
細胞介素釋放症候群(CRS)是一種急性全身發炎症候群，其特徵為發燒和多重器官功能障礙，與嵌合性抗原受體(CAR)-T細胞療法、治療性抗體和半吻合同種異體移植有關。
在實施例中，本發明係有關一種在患有呼吸道病毒感染的患者中治療或預防細胞介素釋放症候群的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，本發明係有關一種在患有呼吸道病毒感染的患者中降低與細胞介素釋放症候群有關的死亡率和發病率的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，本發明係有關一種在患有呼吸道病毒感染的患者中降低細胞介素釋放症候群的發生率、嚴重性或風險的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，呼吸道病毒感染是由可導致病毒性肺炎之病毒誘發或與其相關。在實施例中，呼吸道病毒感染是由冠狀病毒、A型流感病毒、B型流感病毒、鼻病毒、呼吸道融合細胞病毒(RSV)、腺病毒、人類副流感病毒(HPIV)或腸病毒誘發或與其相關。在實施例中，呼吸道病毒感染是由冠狀病毒誘發或與其相關。在實施例中，冠狀病毒為SARS-CoV、MERS-CoV或SARS-CoV-2。在實施例中，冠狀病毒為SARS-CoV-2。
在實施例中，呼吸道病毒感染為COVID-19。
在實施例中，本發明係有關一種在患有肺部病毒感染的患者中治療或預防細胞介素釋放症候群的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，本發明係有關一種在患有肺部病毒感染的患者中降低與細胞介素釋放症候群有關的死亡率和發病率的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，本發明係有關一種在患有肺部病毒感染的患者中降低細胞介素釋放症候群的發生率、嚴重性或風險的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，肺部病毒感染是由可導致病毒性肺炎之病毒誘發或與其相關。在實施例中，肺部病毒感染是由冠狀病毒、A型流感病毒、B型流感病毒、鼻病毒、呼吸道融合細胞病毒(RSV)、腺病毒、人類副流感病毒(HPIV)或腸病毒誘發或與其相關。在實施例中，肺部病毒感染是由冠狀病毒誘發或與其相關。在實施例中，冠狀病毒為SARS-CoV、MERS-CoV或SARS-CoV-2。在實施例中，冠狀病毒為SARS-CoV-2。
在實施例中，肺部病毒感染為COVID-19。
在實施例中，本發明係有關一種在患有冠狀病毒感染的患者中治療或預防細胞介素釋放症候群的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，本發明係有關一種在患有冠狀病毒感染的患者中降低與細胞介素釋放症候群有關的死亡率和發病率的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，本發明係有關一種在患有冠狀病毒感染的患者中降低細胞介素釋放症候群的發生率、嚴重性或風險的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，冠狀病毒感染是由可導致病毒性肺炎之病毒誘發或與其相關。在實施例中，冠狀病毒感染是由SARS-CoV、MERS-CoV或SARS-CoV-2誘發或與其相關。在實施例中，冠狀病毒感染是由SARS-CoV-2誘發或與其相關。
在實施例中，冠狀病毒感染為COVID-19。
在實施例中，細胞介素釋放症候群是由病毒感染(例如呼吸道病毒感染、肺部病毒感染及/或冠狀病毒感染)誘發或與其相關。在實施例中，細胞介素釋放症候群是由COVID-19誘發或與其相關。
在實施例中，患有細胞介素釋放症候群之患者發展為多重器官衰竭。在實施例中，該多重器官衰竭包含心臟衰竭、肝衰竭、肺衰竭、腎衰竭和胃腸(GI)系統衰竭。在實施例中，患有細胞介素釋放症候群之患者發展為心臟衰竭。在實施例中，患有細胞介素釋放症候群之患者發展為肝衰竭。在實施例中，患有細胞介素釋放症候群之患者發展為肺衰竭。在實施例中，患有細胞介素釋放症候群之患者發展為腎衰竭。在實施例中，患有細胞介素釋放症候群之患者發展為胃腸(GI)系統衰竭。
在實施例中，細胞介素釋放症候群會誘發器官功能障礙，以及本發明係有關一種治療或預防由細胞介素釋放症候群誘發或與其相關的器官功能障礙的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，病毒感染為冠狀病毒感染。在實施例中，該冠狀病毒是SARS-CoV、MERS-CoV或SARS-CoV-2。在實施例中，該冠狀病毒是SARS-CoV-2。在實施例中，患者患有COVID-19。在實施例中，患者已被診斷出患有COVID-19。在實施例中，患者被懷疑患有COVID-19。在實施例中，患者住院。 廣泛性血管內凝血
廣泛性血管內凝血是一種在整個血流中形成小血凝塊，阻塞小血管的病症。凝血的增加會耗盡控制出血所需的血小板和凝血因子，因而導致過多出血。
在實施例中，本發明係有關一種在患有呼吸道病毒感染的患者中治療或預防廣泛性血管內凝血的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，本發明係有關一種在患有呼吸道病毒感染的患者中降低與廣泛性血管內凝血有關的死亡率和發病率的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，本發明係有關一種在患有呼吸道病毒感染的患者中降低廣泛性血管內凝血的發生率、嚴重性或風險的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，呼吸道病毒感染是由可導致病毒性肺炎之病毒誘發或與其相關。在實施例中，呼吸道病毒感染是由冠狀病毒、A型流感病毒、B型流感病毒、鼻病毒、呼吸道融合細胞病毒(RSV)、腺病毒、人類副流感病毒(HPIV)或腸病毒誘發或與其相關。在實施例中，呼吸道病毒感染是由冠狀病毒誘發或與其相關。在實施例中，冠狀病毒為SARS-CoV、MERS-CoV或SARS-CoV-2。在實施例中，冠狀病毒為SARS-CoV-2。
在實施例中，呼吸道病毒感染為COVID-19。
在實施例中，本發明係有關一種在患有肺部病毒感染的患者中治療或預防廣泛性血管內凝血的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，本發明係有關一種在患有肺部病毒感染的患者中降低與廣泛性血管內凝血有關的死亡率和發病率的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，本發明係有關一種在患有肺部病毒感染的患者中降低廣泛性血管內凝血的發生率、嚴重性或風險的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，肺部病毒感染是由可導致病毒性肺炎之病毒誘發或與其相關。在實施例中，肺部病毒感染是由冠狀病毒、A型流感病毒、B型流感病毒、鼻病毒、呼吸道融合細胞病毒(RSV)、腺病毒、人類副流感病毒(HPIV)或腸病毒誘發或與其相關。在實施例中，肺部病毒感染是由冠狀病毒誘發或與其相關。在實施例中，冠狀病毒為SARS-CoV、MERS-CoV或SARS-CoV-2。在實施例中，冠狀病毒為SARS-CoV-2。
在實施例中，肺部病毒感染為COVID-19。
在實施例中，本發明係有關一種在患有冠狀病毒感染的患者中治療或預防廣泛性血管內凝血的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，本發明係有關一種在患有冠狀病毒感染的患者中降低與廣泛性血管內凝血有關的死亡率和發病率的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，本發明係有關一種在患有冠狀病毒感染的患者中降低廣泛性血管內凝血的發生率、嚴重性或風險的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，冠狀病毒感染是由可導致病毒性肺炎之病毒誘發或與其相關。在實施例中，冠狀病毒感染是由SARS-CoV、MERS-CoV或SARS-CoV-2誘發或與其相關。在實施例中，冠狀病毒感染是由SARS-CoV-2誘發或與其相關。
在實施例中，冠狀病毒感染為COVID-19。
在實施例中，廣泛性血管內凝血是由病毒感染(例如呼吸道病毒感染、肺部病毒感染及/或冠狀病毒感染)誘發或與其相關。在實施例中，廣泛性血管內凝血是由COVID-19誘發或與其相關。
在實施例中，患有廣泛性血管內凝血之患者發展為多重器官衰竭。在實施例中，該多重器官衰竭包含心臟衰竭、肝衰竭、肺衰竭、腎衰竭和胃腸(GI)系統衰竭。在實施例中，患有廣泛性血管內凝血之患者發展為心臟衰竭。在實施例中，患有廣泛性血管內凝血之患者發展為肝衰竭。在實施例中，患有廣泛性血管內凝血之患者發展為肺衰竭。在實施例中，患有廣泛性血管內凝血之患者發展為腎衰竭。在實施例中，患有廣泛性血管內凝血之患者發展為胃腸(GI)系統衰竭。
在實施例中，廣泛性血管內凝血會誘發器官功能障礙，以及本發明係有關一種治療或預防由廣泛性血管內凝血誘發或與其相關的器官功能障礙的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，病毒感染為冠狀病毒感染。在實施例中，該冠狀病毒是SARS-CoV、MERS-CoV或SARS-CoV-2。在實施例中，該冠狀病毒是SARS-CoV-2。在實施例中，患者患有COVID-19。在實施例中，患者已被診斷出患有COVID-19。在實施例中，患者被懷疑患有COVID-19。在實施例中，患者住院。 胰臟損傷
胰臟損傷是胰臟遭受的某種形式的創傷。損傷可以通過鈍力（例如交通車輛事故）或穿透力（例如槍傷）持續。胰臟是腹部創傷中最少見損傷的器官之一。
在實施例中，本發明係有關一種在患有呼吸道病毒感染的患者中治療或預防胰臟損傷的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，本發明係有關一種在患有呼吸道病毒感染的患者中降低與胰臟損傷有關的死亡率和發病率的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，本發明係有關一種在患有呼吸道病毒感染的患者中降低胰臟損傷的發生率、嚴重性或風險的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，呼吸道病毒感染是由可導致病毒性肺炎之病毒誘發或與其相關。在實施例中，呼吸道病毒感染是由冠狀病毒、A型流感病毒、B型流感病毒、鼻病毒、呼吸道融合細胞病毒(RSV)、腺病毒、人類副流感病毒(HPIV)或腸病毒誘發或與其相關。在實施例中，呼吸道病毒感染是由冠狀病毒誘發或與其相關。在實施例中，冠狀病毒為SARS-CoV、MERS-CoV或SARS-CoV-2。在實施例中，冠狀病毒為SARS-CoV-2。
在實施例中，呼吸道病毒感染為COVID-19。
在實施例中，本發明係有關一種在患有肺部病毒感染的患者中治療或預防胰臟損傷的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，本發明係有關一種在患有肺部病毒感染的患者中降低與胰臟損傷有關的死亡率和發病率的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，本發明係有關一種在患有肺部病毒感染的患者中降低胰臟損傷的發生率、嚴重性或風險的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，肺部病毒感染是由可導致病毒性肺炎之病毒誘發或與其相關。在實施例中，肺部病毒感染是由冠狀病毒、A型流感病毒、B型流感病毒、鼻病毒、呼吸道融合細胞病毒(RSV)、腺病毒、人類副流感病毒(HPIV)或腸病毒誘發或與其相關。在實施例中，肺部病毒感染是由冠狀病毒誘發或與其相關。在實施例中，冠狀病毒為SARS-CoV、MERS-CoV或SARS-CoV-2。在實施例中，冠狀病毒為SARS-CoV-2。
在實施例中，肺部病毒感染為COVID-19。
在實施例中，本發明係有關一種在患有冠狀病毒感染的患者中治療或預防胰臟損傷的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，本發明係有關一種在患有冠狀病毒感染的患者中降低與胰臟損傷有關的死亡率和發病率的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，本發明係有關一種在患有冠狀病毒感染的患者中降低胰臟損傷的發生率、嚴重性或風險的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，冠狀病毒感染是由可導致病毒性肺炎之病毒誘發或與其相關。在實施例中，冠狀病毒感染是由SARS-CoV、MERS-CoV或SARS-CoV-2誘發或與其相關。在實施例中，冠狀病毒感染是由SARS-CoV-2誘發或與其相關。
在實施例中，冠狀病毒感染為COVID-19。
在實施例中，胰臟損傷是由病毒感染(例如呼吸道病毒感染、肺部病毒感染及/或冠狀病毒感染)誘發或與其相關。在實施例中，胰臟損傷是由COVID-19誘發或與其相關。
在實施例中，患有胰臟損傷之患者發展為多重器官衰竭。在實施例中，該多重器官衰竭包含心臟衰竭、肝衰竭、肺衰竭、腎衰竭和胃腸(GI)系統衰竭。在實施例中，患有胰臟損傷之患者發展為心臟衰竭。在實施例中，患有胰臟損傷之患者發展為肝衰竭。在實施例中，患有胰臟損傷之患者發展為肺衰竭。在實施例中，患有胰臟損傷之患者發展為腎衰竭。在實施例中，患有胰臟損傷之患者發展為胃腸(GI)系統衰竭。
在實施例中，胰臟損傷會誘發器官功能障礙，以及本發明係有關一種治療或預防由胰臟損傷誘發或與其相關的器官功能障礙的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，病毒感染為冠狀病毒感染。在實施例中，該冠狀病毒是SARS-CoV、MERS-CoV或SARS-CoV-2。在實施例中，該冠狀病毒是SARS-CoV-2。在實施例中，患者患有COVID-19。在實施例中，患者已被診斷出患有COVID-19。在實施例中，患者被懷疑患有COVID-19。在實施例中，患者住院。 神經性疾病
神經性疾病是有關於神經系統的任何疾病。大腦、脊髓或其他神經的結構、生化或電性異常會導致一系列症狀。
在實施例中，本發明係有關一種在患有呼吸道病毒感染的患者中治療或預防神經性疾病的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，本發明係有關一種在患有呼吸道病毒感染的患者中降低與神經性疾病有關的死亡率和發病率的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，本發明係有關一種在患有呼吸道病毒感染的患者中降低神經性疾病的發生率、嚴重性或風險的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，呼吸道病毒感染是由可導致病毒性肺炎之病毒誘發或與其相關。在實施例中，呼吸道病毒感染是由冠狀病毒、A型流感病毒、B型流感病毒、鼻病毒、呼吸道融合細胞病毒(RSV)、腺病毒、人類副流感病毒(HPIV)或腸病毒誘發或與其相關。在實施例中，呼吸道病毒感染是由冠狀病毒誘發或與其相關。在實施例中，冠狀病毒為SARS-CoV、MERS-CoV或SARS-CoV-2。在實施例中，冠狀病毒為SARS-CoV-2。
在實施例中，呼吸道病毒感染為COVID-19。
在實施例中，本發明係有關一種在患有肺部病毒感染的患者中治療或預防神經性疾病的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，本發明係有關一種在患有肺部病毒感染的患者中降低與神經性疾病有關的死亡率和發病率的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，本發明係有關一種在患有肺部病毒感染的患者中降低神經性疾病的發生率、嚴重性或風險的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，肺部病毒感染是由可導致病毒性肺炎之病毒誘發或與其相關。在實施例中，肺部病毒感染是由冠狀病毒、A型流感病毒、B型流感病毒、鼻病毒、呼吸道融合細胞病毒(RSV)、腺病毒、人類副流感病毒(HPIV)或腸病毒誘發或與其相關。在實施例中，肺部病毒感染是由冠狀病毒誘發或與其相關。在實施例中，冠狀病毒為SARS-CoV、MERS-CoV或SARS-CoV-2。在實施例中，冠狀病毒為SARS-CoV-2。
在實施例中，肺部病毒感染為COVID-19。
在實施例中，本發明係有關一種在患有冠狀病毒感染的患者中治療或預防神經性疾病的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，本發明係有關一種在患有冠狀病毒感染的患者中降低與神經性疾病有關的死亡率和發病率的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，本發明係有關一種在患有冠狀病毒感染的患者中降低神經性疾病的發生率、嚴重性或風險的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，冠狀病毒感染是由可導致病毒性肺炎之病毒誘發或與其相關。在實施例中，冠狀病毒感染是由SARS-CoV、MERS-CoV或SARS-CoV-2誘發或與其相關。在實施例中，冠狀病毒感染是由SARS-CoV-2誘發或與其相關。
在實施例中，冠狀病毒感染為COVID-19。
在實施例中，神經性疾病是由病毒感染(例如呼吸道病毒感染、肺部病毒感染及/或冠狀病毒感染)誘發或與其相關。在實施例中，神經性疾病是由COVID-19誘發或與其相關。
在實施例中，患有神經性疾病之患者發展為多重器官衰竭。在實施例中，該多重器官衰竭包含心臟衰竭、肝衰竭、肺衰竭、腎衰竭和胃腸(GI)系統衰竭。在實施例中，患有神經性疾病之患者發展為心臟衰竭。在實施例中，患有神經性疾病之患者發展為肝衰竭。在實施例中，患有神經性疾病之患者發展為肺衰竭。在實施例中，患有神經性疾病之患者發展為腎衰竭。在實施例中，患有神經性疾病之患者發展為胃腸(GI)系統衰竭。
在實施例中，神經性疾病會誘發器官功能障礙，以及本發明係有關一種治療或預防由神經性疾病誘發或與其相關的器官功能障礙的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，病毒感染為冠狀病毒感染。在實施例中，該冠狀病毒是SARS-CoV、MERS-CoV或SARS-CoV-2。在實施例中，該冠狀病毒是SARS-CoV-2。在實施例中，患者患有COVID-19。在實施例中，患者已被診斷出患有COVID-19。在實施例中，患者被懷疑患有COVID-19。在實施例中，患者住院。 肺氣壓傷
肺氣壓傷是由身體內部或與身體接觸的氣體空間與周圍氣體或液體之間的壓力差引起的身體組織的物理性損傷。肺氣壓傷是由於快速或過度壓力變化而對肺造成的損害，當患者使用呼吸器並承受高氣體通道壓力時可能會發生這種情況。
在實施例中，本發明係有關一種在患有呼吸道病毒感染的患者中治療或預防肺氣壓傷的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，本發明係有關一種在患有呼吸道病毒感染的患者中降低與肺氣壓傷有關的死亡率和發病率的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，本發明係有關一種在患有呼吸道病毒感染的患者中降低肺氣壓傷的發生率、嚴重性或風險的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，呼吸道病毒感染是由可導致病毒性肺炎之病毒誘發或與其相關。在實施例中，呼吸道病毒感染是由冠狀病毒、A型流感病毒、B型流感病毒、鼻病毒、呼吸道融合細胞病毒(RSV)、腺病毒、人類副流感病毒(HPIV)或腸病毒誘發或與其相關。在實施例中，呼吸道病毒感染是由冠狀病毒誘發或與其相關。在實施例中，冠狀病毒為SARS-CoV、MERS-CoV或SARS-CoV-2。在實施例中，冠狀病毒為SARS-CoV-2。
在實施例中，呼吸道病毒感染為COVID-19。
在實施例中，本發明係有關一種在患有肺部病毒感染的患者中治療或預防肺氣壓傷的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，本發明係有關一種在患有肺部病毒感染的患者中降低與肺氣壓傷有關的死亡率和發病率的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，本發明係有關一種在患有肺部病毒感染的患者中降低肺氣壓傷的發生率、嚴重性或風險的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，肺部病毒感染是由可導致病毒性肺炎之病毒誘發或與其相關。在實施例中，肺部病毒感染是由冠狀病毒、A型流感病毒、B型流感病毒、鼻病毒、呼吸道融合細胞病毒(RSV)、腺病毒、人類副流感病毒(HPIV)或腸病毒誘發或與其相關。在實施例中，肺部病毒感染是由冠狀病毒誘發或與其相關。在實施例中，冠狀病毒為SARS-CoV、MERS-CoV或SARS-CoV-2。在實施例中，冠狀病毒為SARS-CoV-2。
在實施例中，肺部病毒感染為COVID-19。
在實施例中，本發明係有關一種在患有冠狀病毒感染的患者中治療或預防肺氣壓傷的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，本發明係有關一種在患有冠狀病毒感染的患者中降低與肺氣壓傷有關的死亡率和發病率的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，本發明係有關一種在患有冠狀病毒感染的患者中降低肺氣壓傷的發生率、嚴重性或風險的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，冠狀病毒感染是由可導致病毒性肺炎之病毒誘發或與其相關。在實施例中，冠狀病毒感染是由SARS-CoV、MERS-CoV或SARS-CoV-2誘發或與其相關。在實施例中，冠狀病毒感染是由SARS-CoV-2誘發或與其相關。
在實施例中，冠狀病毒感染為COVID-19。
在實施例中，肺氣壓傷是由病毒感染(例如呼吸道病毒感染、肺部病毒感染及/或冠狀病毒感染)誘發或與其相關。在實施例中，肺氣壓傷是由COVID-19誘發或與其相關。
在實施例中，病毒感染為冠狀病毒感染。在實施例中，該冠狀病毒是SARS-CoV、MERS-CoV或SARS-CoV-2。在實施例中，該冠狀病毒是SARS-CoV-2。在實施例中，患者患有COVID-19。在實施例中，患者已被診斷出患有COVID-19。在實施例中，患者被懷疑患有COVID-19。在實施例中，患者住院。 多重器官衰竭
多器官衰竭(MOF)是一種症候群，代表導致器官功能紊亂和最終死亡的複雜且動態的病理生理途徑。嚴重失血性休克啟動發炎級聯反應，即使經過充分復甦，某些患者仍無法逆轉。
在實施例中，本發明係有關一種在患有呼吸道病毒感染的患者中治療或預防多重器官衰竭的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，本發明係有關一種在患有呼吸道病毒感染的患者中降低與多重器官衰竭有關的死亡率和發病率的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，本發明係有關一種在患有呼吸道病毒感染的患者中降低多重器官衰竭的發生率、嚴重性或風險的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，呼吸道病毒感染是由可導致病毒性肺炎之病毒誘發或與其相關。在實施例中，呼吸道病毒感染是由冠狀病毒、A型流感病毒、B型流感病毒、鼻病毒、呼吸道融合細胞病毒(RSV)、腺病毒、人類副流感病毒(HPIV)或腸病毒誘發或與其相關。在實施例中，呼吸道病毒感染是由冠狀病毒誘發或與其相關。在實施例中，冠狀病毒為SARS-CoV、MERS-CoV或SARS-CoV-2。在實施例中，冠狀病毒為SARS-CoV-2。
在實施例中，呼吸道病毒感染為COVID-19。
在實施例中，本發明係有關一種在患有肺部病毒感染的患者中治療或預防多重器官衰竭的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，本發明係有關一種在患有肺部病毒感染的患者中降低與多重器官衰竭有關的死亡率和發病率的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，本發明係有關一種在患有肺部病毒感染的患者中降低多重器官衰竭的發生率、嚴重性或風險的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，肺部病毒感染是由可導致病毒性肺炎之病毒誘發或與其相關。在實施例中，肺部病毒感染是由冠狀病毒、A型流感病毒、B型流感病毒、鼻病毒、呼吸道融合細胞病毒(RSV)、腺病毒、人類副流感病毒(HPIV)或腸病毒誘發或與其相關。在實施例中，肺部病毒感染是由冠狀病毒誘發或與其相關。在實施例中，冠狀病毒為SARS-CoV、MERS-CoV或SARS-CoV-2。在實施例中，冠狀病毒為SARS-CoV-2。
在實施例中，肺部病毒感染為COVID-19。
在實施例中，本發明係有關一種在患有冠狀病毒感染的患者中治療或預防多重器官衰竭的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，本發明係有關一種在患有冠狀病毒感染的患者中降低與多重器官衰竭有關的死亡率和發病率的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，本發明係有關一種在患有冠狀病毒感染的患者中降低多重器官衰竭的發生率、嚴重性或風險的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，冠狀病毒感染是由可導致病毒性肺炎之病毒誘發或與其相關。在實施例中，冠狀病毒感染是由SARS-CoV、MERS-CoV或SARS-CoV-2誘發或與其相關。在實施例中，冠狀病毒感染是由SARS-CoV-2誘發或與其相關。
在實施例中，冠狀病毒感染為COVID-19。
在實施例中，多重器官衰竭是由病毒感染(例如呼吸道病毒感染、肺部病毒感染及/或冠狀病毒感染)誘發或與其相關。在實施例中，多重器官衰竭是由COVID-19誘發或與其相關。
在實施例中，病毒感染為冠狀病毒感染。在實施例中，該冠狀病毒是SARS-CoV、MERS-CoV或SARS-CoV-2。在實施例中，該冠狀病毒是SARS-CoV-2。在實施例中，患者患有COVID-19。在實施例中，患者已被診斷出患有COVID-19。在實施例中，患者被懷疑患有COVID-19。在實施例中，患者住院。 誘發器官功能障礙
本文所述的方法可用於治療或預防由本文任何一處所述的病症或疾病（例如，COVID-19、急性肺損傷、急性呼吸窘迫症候群、肺部發炎或肺炎）誘發或與其相關的器官功能障礙。
適當的HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括(但不限於)本文所述者，包括依據式(I)至(VI)中任一項的化合物，如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，本發明係有關一種用於治療及/或預防由本文所述的疾病或病症誘發或與其相關的器官功能障礙的方法，該疾病或病症例為如COVID-19、肺部疾病（例如急性肺損傷、急性呼吸窘迫症後群、肺部發炎及/或肺炎）、心臟病（例如心臟功能障礙及/或低血壓）、腎臟疾病和其他疾病（例如敗血性休克及/或細胞介素釋放症候群），或其任何組合。在實施例中，本發明係有關一種治療及/或預防由本文所述的疾病或病症或其任何組合誘發或與其相關的器官功能障礙的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，本發明係有關一種治療及/或預防由COVID-19誘發或與其相關的器官功能障礙的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，本發明係有關一種治療及/或預防由急性肺損傷(ALI)誘發或與其相關的器官功能障礙的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，本發明係有關一種治療及/或預防由急性呼吸窘迫症候群(ARDS)誘發或與其相關的器官功能障礙的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，本發明係有關一種治療及/或預防由肺部發炎誘發或與其相關的器官功能障礙的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，本發明係有關一種治療及/或預防由肺炎誘發或與其相關的器官功能障礙的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，本發明係有關一種治療及/或預防由心臟功能障礙及/或不良心臟事件誘發或與其相關的器官功能障礙的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，本發明係有關一種治療及/或預防由低血壓誘發或與其相關的器官功能障礙的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，本發明係有關一種治療及/或預防由肝衰竭誘發或與其相關的器官功能障礙的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，本發明係有關一種治療及/或預防由腎臟疾病誘發或與其相關的器官功能障礙的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，本發明係有關一種治療及/或預防由敗血性休克誘發或與其相關的器官功能障礙的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，本發明係有關一種治療及/或預防由敗血症誘發或與其相關的器官功能障礙的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，本發明係有關一種治療及/或預防由細胞介素釋放症候群誘發或與其相關的器官功能障礙的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，本發明係有關一種治療及/或預防由廣泛性血管內凝血誘發或與其相關的器官功能障礙的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，本發明係有關一種治療及/或預防由胰臟損傷誘發或與其相關的器官功能障礙的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，本發明係有關一種治療及/或預防由神經性疾病誘發或與其相關的器官功能障礙的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，本發明係有關一種治療及/或預防由COVID-19誘發或與其相關的器官功能障礙的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，患者患有如本文任何一處所述的疾病或病症。在實施例中，患者患有COVID-19。在實施例中，患者已被診斷出患有COVID-19。在實施例中，患者被懷疑患有COVID-19。在實施例中，患者住院。 額外治療用途
本文所述的方法可用於有需要的患者（例如患有呼吸道病毒感染、肺部病毒感染及/或冠狀病毒感染的患者）。
在實施例中，本發明係有關一種改善有需要的患者之肺容量的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，本發明係有關一種在有需要的患者中改善肺順應性的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，本發明係有關一種在有需要的患者中促進纖維增生修復的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，本發明係有關一種在有需要的患者中調節先天免疫和適應性免疫的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，本發明係有關一種在有需要的患者中促進調節性T細胞、淋巴細胞和B細胞的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，本發明係有關一種在有需要的患者中治療/預防支氣管發炎的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，本發明係有關一種在有需要的患者中降低細胞介素產生的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，本發明係有關一種在有需要的患者中改善呼吸困難的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，本發明係有關一種在有需要的患者中改善動脈PaO2 的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，患者患有病毒感染。在實施例中，病毒感染是由冠狀病毒、A型流感病毒、B型流感病毒、鼻病毒、呼吸道融合細胞病毒(RSV)、腺病毒、人類副流感病毒(HPIV)或腸病毒誘發或與其相關。在實施例中，病毒感染是由冠狀病毒誘發或與其相關。在實施例中，冠狀病毒為SARS-CoV、MERS-CoV或SARS-CoV-2。在實施例中，冠狀病毒為SARS-CoV-2。在實施例中，患者患有COVID-19。在實施例中，患者已被診斷出患有COVID-19。在實施例中，患者被懷疑患有COVID-19。在實施例中，患者住院。 組合治療
在實施例中，HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑可與另一藥物或另一療法組合投與。
在實施例中，該其他藥物或療法為抗病毒試劑。
在實施例中，HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑係與抗病毒試劑組合投與。各種抗病毒試劑是本領域已知的。在一些實施例中，抗病毒試劑為神經胺酸酶抑制劑及/或金剛胺(amantadine)衍生物。適當的神經胺酸酶抑制劑的非限制性實例包括Tamiflu®和Relenza®。金剛烷衍生物的非限制性實例包括金剛胺(amantadine)和龜剛胺(rimantadine)。在一些實施例中，HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑與一或多種下列抗病毒藥物組合投與：瑞德西韋(Remdesivir)、氯喹(Chloroquine)、洛匹那韋(Lopinavir)和利托那韋(ritonavir)、APN01、法維拉韋(Favilavir)、巴瑞克替尼(Baricitinib)、阿巴卡韋(Abacavir)、阿昔洛韋(Acyclovir)、阿德福韋(Adefovir)、金剛胺(Amantadine)、安普力真(Ampligen)、安瑞那韋(Amprenavir)、阿比多爾(Arbidol)、阿札那韋(Atazanavir)、亞翠佩(Atripla)、巴拉韋(Balavir)、紓伏效(Baloxavir marboxil)、吉他韋(Biktarvy)、西多福韋(Cidofovir)、卡貝滋(Combivir)、達魯那韋(Darunavir)、地拉韋啶(Delavirdine)、達可輝(Descovy)、地達諾辛(Didanosine)、二十二烷醇(Docosanol)、汰威凱(Dolutegravir)、依可立維(Ecoliever)、依度尿苷(Edoxudine)、依法韋侖(Efavirenz)、恩曲他濱(Emtricitabine)、恩夫韋地(Enfuvirtide)、恩替卡韋(Entecavir)、泛昔洛韋(Famciclovir)、福米韋生(Fomivirsen)、福沙那韋(Fosamprenavir)、膦甲酸(Foscarnet)、膦甲酸(Fosfonet)、伊巴他濱(Ibacitabine)、碘苷(Idoxuridine)、咪喹莫特(Imiquimod)、依姆諾韋(Imunovir)、英地那韋(Indinavir)、肌苷(Inosine)、整合酶抑制劑(Integrase inhibitor)、第1型干擾素、第2型干擾素、第3型干擾素、干擾素、拉米夫定(Lamivudine)、洛匹那韋(Lopinavir)、洛韋胺(Loviride)、馬拉韋羅(Maraviroc)、甲吲噻腙(Methisazone)、嗎啉胍(Moroxydine)、奈非那韋(Nelfinavir)、奈韋拉平(Nevirapine)、蕾沙瓦(Nexavir)、硝唑尼特(Nitazoxanide)、諾韋(Norvir)、核苷類似物、奧司他韋(Oseltamivir)、聚乙二醇干擾素alfa-2a、噴昔洛韋(Penciclovir)、帕拉米韋(Peramivir)、普利康那利 (Pleconaril)、鬼臼毒素(Podophyllotixin)、蛋白質抑制劑、嘧啶、宜昇瑞(Raltegravir)、逆轉錄酶抑制劑、利巴韋林(Ribavirin)、金剛乙胺(Rimantadine)、利托那韋(Ritonavir)、沙奎那韋(Saquinavir)、索非布韋(Sofosbuvir)、司他夫定(Stavudine)、特拉匹韋(Telaprevir)、替諾福韋艾拉酚胺(Tenofovir alafenamide)、替諾福韋二吡呋酯(Tenofovir disoproxil)、替諾福韋(Tenofovir)、替拉那韋(Tipranavir)、三氟胸苷(Trifluridine)、三西韋(Trizivir)、醋胺金剛烷(Tromantadine)、舒發泰(Truvada)、伐昔洛韋(Valaciclovir)、纈更昔洛韋(Valganciclovir)、克維若(Vicriviroc)、阿糖腺苷(Vidarabine)、維拉嘧啶(Viramidine)、札西他濱(Zalcitabine)、瑞樂沙(Zanamivir)、齊多夫定(Zidovudine)。
在一些實施例中，該HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的投與係與抗病毒藥物的投與同時發生。
在一些實施例中，該HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的投與發生在抗病毒藥物的投與之後。例如，該HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的投與發生在抗病毒藥物投與後約6小時、12小時、24小時、2天、3天、4天或5天。在一些實施例中，該HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的投與發生在抗病毒藥物投與後超過5天。
在一些實施例中，該HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的投與發生在抗病毒藥物的投與之前。例如，該抗病毒藥物的投與發生在HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑投與後約6小時、12小時、24小時、2天、3天、4天或5天。在一些實施例中，該抗病毒藥物的投與發生在HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑投與之後超過5天。
在實施例中，該另一藥物或療法為氧氣療法。在實施例中，氧氣療法包括機械通氣。在實施例中，患者正在接受機械通氣。
在一些實施例中，該HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的投與發生在氧氣療法的使用期間。
在一些實施例中，該HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的投與發生在使用氧氣療法之後。例如，該HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的投與發生在使用氧氣療法後約1天、2天、3天、4天或5天。在一些實施例中，該HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的投與在使用氧氣療法後超過5天發生。
在一些實施例中，該HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的投與發生在使用氧氣療法之前。例如，氧氣療法的使用發生在投與HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑後約1天、2天、3天、4天或5天。在一些實施例中，氧氣療法的使用發生在投與HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑後超過5天。 患者族群和疾病嚴重程度患者族群
在實施例中，本發明係有關用於治療及/或預防如本文任何一處所述的疾病或病症的方法。尤其是，本文所述的方法可用於治療急性呼吸道和肺部發炎病症，例如患有病毒感染的患者（例如患有肺部病毒感染（例如冠狀病毒感染如COVID-19）或呼吸道病毒感染（例如冠狀病毒感染如COVID-19）的患者)，及/或預防與感染同時發生或由感染引起的器官損傷，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑係投與至有需要的患者中。
在實施例中，患者患有病毒感染。在實施例中，病毒感染是呼吸道病毒感染（例如上呼吸道感染及/或下呼吸道感染）。在實施例中，病毒感染是肺部病毒感染。在實施例中，病毒感染（例如呼吸道病毒感染及/或肺部病毒感染)是由可導致病毒性肺炎之病毒誘發或與其相關。在實施例中，病毒感染（例如呼吸道病毒感染及/或肺部病毒感染)是由冠狀病毒、A型流感病毒、B型流感病毒、鼻病毒、呼吸道融合細胞病毒(RSV)、腺病毒、人類副流感病毒(HPIV)或腸病毒誘發或與其相關。在實施例中，病毒感染（例如呼吸道病毒感染及/或肺部病毒感染)是由冠狀病毒誘發或與其相關。在實施例中，冠狀病毒為SARS-CoV、MERS-CoV或SARS-CoV-2。在實施例中，冠狀病毒為SARS-CoV-2。在實施例中，患者患有由病毒感染誘發或與其相關的疾病或病症。在實施例中，患者患有本文任何一處所述的疾病或病症。
在實施例中，患者患有與呼吸道病毒感染相關的一或多種臨床公認的症狀。在實施例中，患者患有與肺部病毒感染相關的一或多種臨床公認的症狀。在實施例中，患者患有與冠狀病毒感染相關的一或多種臨床公認的症狀。在實施例中，患者患有一或多種與本文所述疾病或病症相關的臨床公認症狀，該疾病或病症為例如肺部疾病（例如急性肺損傷、急性呼吸窘迫症候群、肺部發炎及/或肺炎）、心臟病（例如心臟功能障礙及/或低血壓）、肝臟疾病（例如肝衰竭）、腎臟疾病、及其他疾病（例如敗血性休克及/或細胞介素釋放症後群）。在實施例中，患者患有與COVID-19相關的一或多種臨床公認的症狀。與COVID-19相關的症狀實例包括發燒、乾咳、疲勞、從肺部咳出痰液、骨或關節疼痛、喉嚨痛、頭痛、發冷、噁心或嘔吐、鼻塞、胸部壓力或疼痛、呼吸短促、突然意識模糊、消化問題、結膜炎、臉色或嘴唇發青，以及嗅覺或味覺喪失。
在實施例中，患者表現出一或多種缺氧症狀。在實施例中，該一或多種症狀包括皮膚顏色變化、意識模糊、咳嗽、心率加快、呼吸急促、氣短、出汗及/或喘息。在實施例中，患者的血紅素氧飽和度降低，相對於正常位準。在實施例中，患者的血紅素氧飽和度為94%或更低。
在實施例中，患者的發炎標誌物位準升高。在實施例中，在患者的血清中檢測到發炎標誌物位準升高。在實施例中，在患者的肺中檢測到發炎標誌物位準升高。在實施例中，患者的介白素-6(IL-6)位準升高。在實施例中，患者的介白素-8(IL-8)位準升高。在實施例中，患者的腫瘤壞死因子α(TNF-α）位準升高。在實施例中，患者的C-反應蛋白(CRP)位準升高。在實施例中，患者的γ-干擾素（IFN-γ）-誘導蛋白10（IP-10）位準升高。在實施例中，患者存在毛玻璃樣混濁。在實施例中，向有需要的患者投與HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑，其中該患者的SARS-CoV-2診斷測試呈陽性。
在實施例中，患者具有以下一或多項現象：周邊淋巴細胞減少、C-反應蛋白（CRP)位準升高、IL-6位準升高或凝血參數異常。
在實施例中，患者在發展為如本文所述的疾病或病症之前已經存在呼吸道或肺部疾病。預先存在的呼吸道或肺部疾病的實例包括急性肺損傷、支氣管炎、肺炎、肺部纖維化、氣喘和急性呼吸窘迫症候群，或肺高血壓。在實施例中，患者在發展為本文所述的疾病或病症之前並未預先存在呼吸道或肺部疾病。
在實施例中，患者為孩童。在實施例中，患者為成年人。在實施例中，患者為45歲及以上的成年人。在實施例中，患者為65歲及以上的成年人。在實施例中，患者為80歲及以上的成年人。在實施例中，患者為45歲至60歲的成年人。在實施例中，患者為60歲至80歲的成年人。在實施例中，患者＜約65歲。在實施例中，患者≥約65歲以及＜約80歲。在實施例中，患者≥約80歲。
在實施例中，患者患有嚴重的潛在醫療病症。潛在醫療病症的實例包括肝病、心臟病、腎病、嚴重肥胖、糖尿病和免疫功能低下。在實施例中，患者的體重指數(BMI)為25或以上、或30或以上。
在實施例中，患者是/具有以下1、2、3、4、5項或所有：1)男性或女性≥18歲；2)從任一呼吸道樣本中，以RT-PCR檢測到SARS-CoV-2 RNA之經實驗室確認的COVID-19診斷；3)入院；4）入院後24小時內；5)室內大氣下脈衝式血氧濃度計測得之血紅素氧飽和度≤94%；6)未參加任何其他治療COVID-19的臨床試驗。在實施例中，患者非/不具有以下任一項或全部：1)對伐達司他(vadadustat)或其任何賦形劑過敏；2)治療開始前已進行機械通氣；3)開始治療前，其血紅素高於性別特異性正常上限(ULN) 1 g/dL以上；4)開始治療前，其天冬胺酸轉胺酶(AST)、丙胺酸轉胺酶(ALT)或總膽紅素 ＞ 2.0 × ULN；5)懷孕或哺乳的婦女，或開始治療前妊娠試驗呈陽性；6)治療開始前維持透析 7)在開始治療前接受過實體器官移植。
疾病嚴重程度
主要療效指標(endpoint)應回應與符合條件的患者群體、干預措施和COVID-19的病程。雖然全因死亡率(ACM)是一個重要的結果，但取決於在先導試驗階段(Pilot Stage)觀察到的事件發生率，主要療效指標應該是臨床改善及/或存活的綜合衡量指標，在隨機分組後的預定時間（例如28天）進行評估。美國國家過敏和傳染病研究所等級量表(NIAID-OS)可用於衡量疾病嚴重程度隨時間的變化。主要結果可為在納入後特定時間點對患者臨床狀態的測量，這取決於結果評估的頻率（例如，14、28或60天）。在特定時間點記錄個體結果事件的合意性和一致性將幫助跨研究計畫和試驗中心的結果解釋和結合。療效指標的定義應根據該試驗的先導試驗階段(Pilot Phase)針對關鍵階段(Pivotal Phase)進行微調。
在實施例中，如本文所述，在開始向患者投與HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑後，疾病的嚴重程度得以維持或降低。
適當的HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括(但不限於)描述於本文者，包括依據式(I)至(VI)中任一項的化合物，如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，疾病為COVID-19。
在實施例中，疾病如COVID-19的嚴重程度可根據以下等級量表進行評估，其中數字增加表示嚴重程度增加。本文描述的方法可用於具有針對評分1至7描述的任一特徵的感染患者，無論患者是否經正式評分。
得分 描述 患者狀態
0 無感染的臨床或病毒學證據 未感染 未感染/非臥床
1 未住院，患者活動不受限制 已感染(非臥床)
2 未住院，患者活動受限及/或需要居家供氧
3 患者已住院但未接受氧氣治療-不再需要持續的醫療照護 感染-住院（輕症） 住院但未插管
4 患者已住院，但不需要氧氣治療-需要持續照護（與COVID-19相關或其他原因）
5 患者住院治療，需要補充氧氣 感染-住院（重症）
6 患者住院並接受非侵入式通氣或高流量氧氣設備的氧氣療法 住院並插管
7 患者住院並接受侵入式機械通氣和額外器官支持療法，例如升壓劑(pressors)、腎臟替代療法(RRT)及/或體外膜氧合(ECMO)。
8 死亡 死亡 死亡
在實施例中，在開始向該患者投與該HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑後，疾病的嚴重程度得以維持且患者的狀況穩定。在實施例中，在開始向該患者投與該HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑後，該患者的得分未改變且該患者的症狀穩定。
在實施例中，在開始向該患者投與該HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑後，如本文所述的疾病嚴重程度降低。在實施例中，在開始向該患者投與該HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑後，該患者的得分降低至少一分。在實施例中，在開始向該患者投與該HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑後，該患者的得分降低至少一至三分。在實施例中，在開始向該患者投與該HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑後，該患者的得分降低至少四至六分。在實施例中，在開始向該患者投與該HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑後，該患者的得分降低六分或以上。
在實施例中，該患者被評估為未感染/非臥床。在實施例中，該患被評估為住院但未插管。在實施例中，該患者被評估為住院且插管。
在實施例中，在開始向該患者投與該HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑後，如本文所述的疾病嚴重程度降低。在實施例中，在開始向該患者投與該HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑後，該患者的分類降低至少一個類別。在實施例中，在開始向該患者投與該HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑後，該患者的分類降低二個類別。
本文描述了例示性疾病嚴重程度降低。
在實施例中，患者呈缺氧狀態。在實施例中，患者表現出一或多種缺氧症狀。在實施例中，該一或多種症狀包括皮膚顏色變化、意識模糊、咳嗽、心率加快、呼吸急促、氣短、出汗及/或喘息。在實施例中，缺氧嚴重程度降低包括在開始向患者投與HIF脯胺酰羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑後，本文所述的一或多種症狀的改善。
在實施例中，患者的血紅素氧飽和度降低，相對於正常位準。在實施例中，患者的血紅素氧飽和度為94%或更低。在實施例中，疾病嚴重程度的降低包括氧飽和度值的改善。在實施例中，在開始向該患者投與該HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑後，該患者的氧飽和度值增進至約95%。在實施例中，在開始向該患者投與該HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑後，該患者的氧飽和度值增進至約95%或更高。
在實施例中，患者患有低血壓。在實施例中，患有低血壓之患者接受升壓劑治療。在實施例中，在開始向該患者投與該HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑後，低血壓的嚴重程度降低，包括升壓劑治療可降低或中斷。
在實施例中，患者住院。在實施例中，患者未接受氧氣治療。在實施例中，根據本文所述之等級量表，該患者的得分為1、2及/或3。在實施例中，疾病嚴重程度的降低是指在開始向該患者投與該HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑後，患者得分的降低（例如至少降低一分）。
在實施例中，患者住院。在實施例中，患者接受氧氣治療。在實施例中，根據本文所述的等級量表，該患者的得分為4、5、6或7。在實施例中，疾病嚴重程度的降低是指在開始向該患者投與該HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑後，患者得分的降低（例如至少降低一分、一至三分、或四分或以上）。
在實施例中，患者接受氧氣治療。在實施例中，患者經由面罩或鼻導管接受氧氣治療。在實施例中，患者經由插管和機械通氣方式接受氧氣治療。在實施例中，疾病的嚴重程度降低是指在開始向該患者投與該HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑後，停止氧氣療法。在實施例中，停止機械通氣後，患者的無呼吸器存活率增加。
在實施例中，患者患有多重器官損傷及/或接受額外的器官支持療法。在實施例中，患者患有心血管損傷、神經性損傷、肝損傷、胰臟損傷及/或腎臟疾病之任一者。在實施例中，患者患有心臟損傷及/或肺損傷。在實施例中，患者接受器官支持療法，其為升壓劑療法、腎替代療法(RRT)及/或體外膜氧合(ECMO)。在實施例中，疾病的嚴重程度降低是指在開始向該患者投與該HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑後，該患者接受之器官支持療法中斷。在實施例中，在開始向該患者投與該HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑後，患者的無器官衰竭存活率（例如腎臟、心臟）增加。
在實施例中，患者接受伐達司他(vadadustat)或其醫藥學上可接受的鹽。 治療效果/療效和指標
可根據本領域已知的方法評估本文所述的任一方法之功效。本文描述了例示性指標(endpoint)和治療效果。
例如，本文描述的方法之功效可藉由臨床改善等級量表（例如，NIAID-OS）上一分或多分的變化（自基線起）來評估。在投與HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑（例如，伐達司他 (vadadustat)）期間的任何時間都可以評估該變化。在實施例中，在治療的第28天或28天內評估變化。在實施例中，在治療的第21天或21天內評估變化。在實施例中，在治療的第14天或14天內評估變化。在實施例中，在治療的第7天或7天內評估變化。變化可能是前進一分或更多分。變化可能是後退一分或更多分。例如，對於臨床改善NIAID等級量表(例如，在第7天或第14天)，變化可能會後退一或多分(從基線)。
在實施例中，在第7天和第14天，經由臨床改善NIAID等級量表上每一組的患者比例來評估療效。
在實施例中，經由NIAID等級量表上的患者比例來評估療效，包括以下四類中的任何一者：1)未感染/非臥床，2)住院但未插管，3)住院並插管，或4)死亡。
在實施例中，經由臨床改善NIAID等級量表上每一組的時間來評估療效。
在實施例中，經由在等級量表（例如，臨床改善NIAID等級量表）上改善至少2個類別的時間(相對於基線)來評估療效。
在實施例中，療效是經由時間對等級量表（例如NIAID等級量表）上之任一組進行評估。在實施例中，療效是經由時間對以下四類中的任何一者進行評估：1)未感染/非臥床，2)住院但未插管，3)住院並插管，或4)死亡。
在實施例中，療效是以臨床診斷ARDS的患者比例進行評估。
在實施例中，療效是以臨床診斷ARDS的時間進行評估。
在實施例中，療效是以無呼吸器之存活率進行評估。
在實施例中，療效是以無器官衰竭（例如腎臟、心臟）存活率進行評估。
在實施例中，療效是以血清肌酐相對於基線的變化進行評估。
在實施例中，療效是以整體總存活率進行評估。
在實施例中，療效是以臨床診斷敗血症的患者比例進行評估。
在實施例中，療效是以臨床診斷衰竭的時間進行評估。在實施例中，臨床診斷衰竭為機械通氣。在實施例中，臨床診斷衰竭為機械通氣。在實施例中，臨床診斷衰竭為死亡或機械通氣，不論何者先發生。
在實施例中，療效是以出院時間進行評估。
在實施例中，療效是以急性腎損傷的患者比例進行評估。
在實施例中，療效是以急性腎損傷的時間進行評估。
在實施例中，療效是以誘發已知的HIFs轉錄標靶（例如，促紅血球生成素、細胞外腺苷位準、CD73（或外-5'-核苷酸酶）VEGF（血管內皮生長因子）的循環位準、抑制肺部發炎的缺氧-驅動微小RNA (microRNA)）進行評估。
在實施例中，療效是使用各種實驗室測量來評估，包括但不限於：血清肌酐、FGF-23(或纖維母細胞生長因子23)和發炎減輕標誌物。
在實施例中，本文描述的方法（例如，用於預防和治療COVID-19患者中的ARDS）導致在治療的第7天或第14天，在臨床改善NIAID等級量表上發生變化（例如，降低 ≥ 1分）。NIAID 等級量表 (NIAID-OS)
得分 描述 患者狀態
0 無感染的臨床或病毒學證據 未感染 未感染/非臥床
1 未住院，患者活動不受限制 已感染(非臥床)
2 未住院，患者活動受限及/或需要居家供氧
3 患者已住院但未接受氧氣治療-不再需要持續的醫療照護 感染-住院（輕症） 住院但未插管
4 患者已住院，但不需要氧氣治療-需要持續照護（與COVID-19相關或其他原因）
5 患者住院治療，需要補充氧氣 感染-住院（重症）
6 患者住院並接受非侵入式通氣或高流量氧氣設備的氧氣療法 住院並插管
7 患者住院並接受侵入式機械通氣和額外器官支持療法，例如升壓劑(pressors)、腎臟替代療法(RRT)及/或體外膜氧合(ECMO)。
8 死亡 死亡 死亡
在實施例中，本文描述的方法（例如，用於預防和治療COVID-19患者如住院的COVID-19患者中的ARDS）導致第14天死亡（NIAID-OS 8）；住院，使用侵入式機械通氣或ECMO（NIAID-OS 7）；及/或住院，使用非侵入式通氣或高流量氧氣設備(NIAID-OS 6)的患者比例改變(如降低或減少)。
在實施例中，本文描述的方法（例如，用於預防和治療COVID-19 患者如住院的COVID-19患者的ARDS）導致在第14天的MSOFA（經修飾之依序器官衰竭評估）量表上得分為0的患者比例發生變化（例如，增加）：
器官系統 0 1 2 3 4
呼吸SpO2/FiO2 ＞ 400 ≤ 400 ≤ 315 ≤ 235 ≤ 150
肝 無鞏膜黃疸或黃疸       鞏膜黃疸或黃疸   
心血管、低血壓 無低血壓 MAP ＜ 70 mm Hg 多巴胺≤ 5 或多巴酚丁胺任意劑量 多巴胺 ＞ 5 腎上腺素 ≤ 0.1 正腎上腺素 ≤ 0.1 多巴胺 ＞ 15 腎上腺素 ＞ 0.1 正腎上腺素 ＞ 0.1
CNS（中樞神經系統），格拉斯哥昏迷評分 15 13 – 14 10 – 12 6 – 9 ＜ 6
腎，肌酐 mg/dL ＜ 1.2 1.2 – 1.9 2.0 – 3.4 3.5 – 4.9 ＞ 5.0
備註：出院患者得0分，死亡患者得20分。
在實施例中，本文描述的方法（例如，用於預防和治療 COVID-19患者如住院的COVID-19患者中的ARDS）導致第7天及/或第14天的平均MSOFA分數改變（例如，降低或減少）。
在實施例中，本文描述的方法（例如，用於預防和治療COVID-19患者如住院的COVID-19患者中的ARDS）導致在柏林量表上，發展為ARDS或經歷ARDS嚴重程度增加的患者比例改變（例如，減少或降低），與基線相較。
在實施例中，本文所述的方法（例如，用於預防和治療COVID-19患者如住院的COVID-19患者的ARDS）導致在第7天和第14天，無呼吸器存活率的改變（例如增加）。
在實施例中，本文所述的方法（例如，用於預防和治療COVID-19患者如住院的COVID-19患者的ARDS）導致在第7天和第14天，總存活率的改變（例如增加）。
在實施例中，本文描述的方法（例如，用於預防和治療COVID-19患者如住院的COVID-19患者）導致在第7天及/或第14天患有低血壓（MAP（平均動脈壓）＜70 mmHg或需要強心藥或升壓藥以維持血壓）的患者比例改變(如降低或減少)。
在實施例中，本文描述的方法（例如，用於預防和治療COVID-19患者如住院的COVID-19患者中的ARDS）導致在第7天和第14天患有急性腎損傷的患者比例改變(如降低或減少)。
在實施例中，本文描述的方法（例如，用於預防和治療COVID-19患者如住院的COVID-19患者中的ARDS）導致出院時間改變(如降低或減少)。
伐達司他(vadadustat)的療效亦可使用其他方法來評估，包括對以下方面的影響：誘發已知的HIFs轉錄標靶（例如，促紅血球生成素、細胞外腺苷位準、CD73（或外-5'-核苷酸酶）的循環位準、VEGF（血管內皮生長因子）、抑制肺部發炎的缺氧-驅動微小RNA）。各種實驗室測量包括但不限於：血清肌酐、FGF-23（或纖維母細胞生長因子23）和發炎減輕的標誌物。 醫藥組成物
醫藥組成物可用於製備單獨、單一單位劑型。本文提供的藥物組成物和劑型包含HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑，如本文所述之化合物(如依據式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽)。醫藥組成物和劑型可進一步包含一或多種賦形劑。如同賦形劑之量及類型，劑型中活性成分之量及特定類型可視因素包括(但不限於)其投與患者之途徑而不同。
在實施例中，HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑可以口服或腸胃外途徑投與。如本文所用，術語「腸胃外」包括但不限於皮下、皮內、血管內注射，例如靜脈內、肌肉內和任何其他類似的注射或輸注技術；穿皮途徑；吸入和直腸途徑。在實施例中，HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑可口服投與，例如在錠劑或膠囊配方中。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。 口服配方
適於經口投與之醫藥組合物可以不連續劑型提供，諸如(但不限於)：錠劑(例如咀嚼錠劑)、囊片、膠囊及液體(例如經調味的糖漿)。此類劑型含有預定量之活性成分，且可藉由熟習此項技術者熟知之藥劑學方法製備。
本文所提供之口服劑型係藉由根據習知醫藥混配技術將活性成分與至少一種賦形劑以緊密混合方式合併來製備。視投藥所需之製劑形式而定，賦形劑可採用多種形式。例如，適用於口服液或氣溶膠劑型中之賦形劑包括(但不限於)：水、二醇、油、醇、調味劑、防腐劑及著色劑。適用於固體口服劑型(例如散劑、錠劑、膠囊及囊片)中之賦形劑之實例包括(但不限於)：澱粉、糖、微晶纖維素、稀釋劑、成粒劑、潤滑劑、結合劑及崩解劑。
在一實施例中，口服劑型為錠劑或膠囊，在此狀況下使用固體賦形劑。在另一實施例中，錠劑可藉由標準水性或非水性技術包覆包衣。此類劑型可由任一種藥劑學方法來製備。一般而言，醫藥組成物及劑型係藉由將活性成分與液體載劑、細粉狀固體載劑或二者均一且緊密混合且必要時接著使產物定形成所要呈現形式來製備。
例如，錠劑可藉由壓縮或成型而製備。壓縮錠劑可藉由在適合機器中將活性成分壓縮成自由流動形式(如粉末或顆粒)、視情況與賦形劑混合來製備。
可用於本文所提供之口服劑型中的賦形劑實例包括(但不限於)：結合劑、填充劑、崩解劑及潤滑劑。適用於醫藥組成物及劑型中之結合劑包括(但不限於)：玉米澱粉、馬鈴薯澱粉或其他澱粉、明膠、天然及合成樹膠(諸如阿拉伯膠)、海藻酸鈉、海藻酸、其他海藻酸鹽、粉末狀黃蓍膠、瓜爾膠、纖維素及其衍生物(例如乙基纖維素、纖維素乙酸酯、羧甲基纖維素鈣、羧甲基纖維素鈉)、聚乙烯吡咯啶酮、甲基纖維素、預膠凝澱粉、羥丙基甲基纖維素(例如第2208、2906、2910號)、微晶纖維素及其混合物。
微晶纖維素之適合形式包括(但不限於)：商品名為AVICEL-PH-101、AVICEL-PH-103 AVICEL RC-581、AVICEL-PH-105之材料（可購自FMC公司、American Viscose Division、Avicel Sales、Marcus Hook、PA）及其混合物。一特定的結合劑為以AVICEL RC-581出售之微晶纖維素與羧甲基纖維素鈉之混合物。適合之無水或低水分賦形劑或添加劑包括AVICEL-PH-103™及Starch 1500 LM。微晶纖維素之其他適合形式包括(但不限於)：矽化微晶纖維素，諸如商品名為PROSOLV 50、PROSOLV 90、PROSOLV HD90、PROSOLV 90 LM之材料及其混合物。
適用於本文所提供之醫藥組成物及劑型中的填充劑實例包括(但不限於)：滑石、碳酸鈣(例如顆粒或粉末)、微晶纖維素、粉末狀纖維素、葡萄糖結合劑、高嶺土、甘露醇、矽酸、山梨糖醇、澱粉、預膠凝化澱粉、及其混合物。在一實施例中，醫藥組成物中的結合劑或填充劑以該醫藥組成物或劑型的約50至約99重量%存在。
在實施例中，填充劑可包括(但不限於)：環氧乙烷與環氧丙烷之嵌段共聚物。此類嵌段共聚物可為商品名稱POLOXAMER或PLURONIC，包括(但不限於)：POLOXAMER 188 NF、POLOXAMER 237 NF、POLOXAMER 338 NF、POLOXAMER 437 NF及其混合物。
在實施例中，填充劑可包括(但不限於)：異麥芽糖、乳糖、乳糖醇、甘露糖醇、山梨糖醇、木糖醇、赤藻糖醇及其混合物。
該組成物中可使用崩解劑，以提供當暴露於水性環境時會崩解之錠劑。含有過多崩解劑之錠劑可能在儲存期間崩解，而含有過少崩解劑之錠劑可能無法以所要速率崩解或在所要環境下崩解。因此，可使用足量崩解劑來形成固體口服劑型，此量既不過多、亦不過少而有害地改變活性成分釋放。崩解劑之用量根據配方之類型變化，且一般技術者易於辨別。在一實施例中，該醫藥組成物包含約0.5重量%至約15重量%的崩解劑，或約1至約5重量%的崩解劑。
醫藥組成物及劑型中可使用之崩解劑包括(但不限於)：瓊脂-瓊脂、海藻酸、碳酸鈣、微晶纖維素、交聯羧甲纖維素鈉、聚維酮、交聯聚維酮、聚克立林鉀(polacrilin potassium)、羥基乙酸澱粉鈉、馬鈴薯或木薯澱粉、其他澱粉、預膠凝化澱粉、其他澱粉、黏土、其他海藻酸、其他纖維素、樹膠及其混合物。
醫藥組成物及劑型中可使用的助流劑包括(但不限於)：硬脂酸鈣、硬脂酸鎂、礦物油、輕質礦物油、甘油、山梨糖醇、甘露醇、聚乙二醇、其他二醇、硬脂酸、硬脂醯反丁烯二酸鈉、月桂基硫酸鈉、滑石、氫化植物油(例如花生油、棉籽油、葵花油、芝麻油、橄欖油、玉米油及大豆油)、硬脂酸鋅、油酸乙酯、乙基月桂酸酯、瓊脂及其混合物。其他助流劑包括例如矽酸鹽矽膠(AEROSIL200，由馬里蘭州巴爾的摩的W.R. Grace公司製造)、合成二氧化矽之凝聚型氣溶膠(Degussa公司、Plano、TX出售)、CAB-O-SIL (由麻薩諸塞州波士頓的Cabot公司出售之熱解膠態二氧化矽產品)及其混合物。如果使用助流劑，則助流劑的用量可以小於其所加入的醫藥組成物或劑型之約1重量%。
用於口服投藥之液體劑型包括醫藥學上可接受之乳劑、微乳劑、溶液、懸浮液、糖漿及酏劑。除了該活性成分之外，該液體劑型亦可含有此項技術中常用之惰性稀釋劑，諸如(例如)水或其他溶劑、增溶劑及乳化劑，諸如乙醇、異丙醇、碳酸乙酯、乙酸乙酯、苯甲醇、苯甲酸苯甲酯、丙二醇、1,3-丁二醇、油類(尤其是棉籽油、花生油、玉米油、胚芽油、橄欖油、蓖麻油及芝麻油)、甘油、四氫呋喃醇、聚乙二醇及山梨糖醇之脂肪酸酯、及其混合物。
除了惰性稀釋劑之外，該口服組成物亦可包括佐劑，諸如濕潤劑、乳化劑及懸浮劑、甜味劑、調味劑、著色劑、芳香劑及防腐劑。
除了該活性抑制劑之外，懸浮液還可包含懸浮劑，例如乙氧基化異硬脂醇、聚氧乙烯山梨糖醇和山梨糖醇酯、微晶纖維素、偏氫氧化鋁、膨潤土、瓊脂-瓊膠和黃蓍膠、及其混合物。 劑量及給藥方案
在實施例中，如本文所述的疾病或病症，可經由向有需要的患者投與以下劑量之HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑來治療：約100 mg至約1800 mg、約100 mg至約1500 mg、約150 mg至約1200 mg、約150 mg至約1450 mg、約200 mg至約1400 mg、約250 mg至約1350 mg、約300 mg至約1300 mg、約350 mg至約1250 mg、約400 mg至約1200 mg、約450 mg至約1150 mg、約500 mg至約1100 mg、約550 mg至約1050 mg、約600 mg至約1000 mg、約650 mg至約950 mg、約700 mg至約900 mg、約850 mg至約950 mg、約800 mg至約1000 mg、約750 mg至約1050 mg、約700 mg至約1100 mg、約650 mg至約1150 mg、約600 mg至約1200 mg、約150 mg至約1800 mg、約300 mg至約1800 mg、約450 mg至約1800 mg、約600 mg至約1800 mg、約750 mg至約1800 mg、或約900 mg至約1800 mg。在實施例中，HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之劑量介於150 mg至750 mg之間。在實施例中，HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之劑量介於900 mg至1800 mg之間。在實施例中，HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之劑量介於150 mg至1800 mg之間。在實施例中，HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之劑量介於150 mg至1000 mg之間。在實施例中，HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之劑量為約100 mg、約120 mg、約140 mg、約160 mg、約180 mg、約200 mg、約220 mg、約240 mg、約260 mg、約280 mg、約300 mg、約320 mg、約340 mg、約360 mg、約380 mg、約400 mg、約420 mg、約440 mg、約460 mg、約480 mg、約500 mg、約520 mg、約540 mg、約560 mg、約580 mg、約600 mg、約620 mg、約640 mg、約660 mg、約680 mg、約700 mg、約720 mg、約740 mg、約760 mg、約780 mg、約800 mg、約820 mg、約840 mg、約860 mg、約880 mg、約900 mg、約920 mg、約940 mg、約960 mg、約980 mg、約1000 mg、約1020 mg、約1040 mg、約1060 mg、約1080 mg、約1100 mg、約1120 mg、約1140 mg、約1160 mg、約1180 mg、約1200 mg、約1220 mg、約1240 mg、約1260 mg、約1280 mg、約1300 mg、約1320 mg、約1340 mg、約1360 mg、約1380 mg、約1400 mg、約1420 mg、約1440 mg、約1460 mg、約1480 mg、約1500 mg、約1650 mg、或約1800 mg。在實施例中，此類劑量可以口服投與，每週三次、每天一次、每天兩次或每天三次。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之劑量為約150 mg至約1500 mg、約150 mg至約1200 mg、約150 mg至約1800 mg、或約900 mg至約1800 mg。在實施例中，HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之劑量為約150 mg、約300 mg、約450 mg、約600 mg、約750 mg、約900 mg、約1050 mg、約1200 mg、約1350 mg、約1500 mg、約1650 mg、或約1800 mg。在實施例中，HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之初始劑量為約900 mg。在實施例中，此類劑量可以口服投與，每週三次、每天一次、每天兩次或每天三次。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，伐達司他(vadadustat)之劑量介於約100 mg至約1800 mg、約100 mg至約1500 mg、約150 mg至約1450 mg、約200 mg至約1400 mg、約250 mg至約1350 mg、約300 mg至約1300 mg、約350 mg至約1250 mg、約400 mg至約1200 mg、約450 mg至約1150 mg、約500 mg至約1100 mg、約550 mg至約1050 mg、約600 mg至約1000 mg、約650 mg至約950 mg、約700 mg至約900 mg、約850 mg至約950 mg、約800 mg至約1000 mg、約750 mg至約1050 mg、約700 mg至約1100 mg、約650 mg至約1150 mg、約600 mg至約1200 mg、約150 mg至約1800 mg、約300 mg至約1800 mg、約450 mg至約1800 mg、約600 mg至約1800 mg、約750 mg至約1800 mg、或約900 mg至約1800 mg。在實施例中，伐達司他(vadadustat)之劑量介於150 mg至750 mg之間。在實施例中，伐達司他(vadadustat)之劑量介於150 mg至1000 mg之間。在實施例中，伐達司他(vadadustat)之劑量介於150 mg至1800 mg之間。在實施例中，伐達司他(vadadustat)之劑量介於900 mg至1800 mg之間。在實施例中，伐達司他(vadadustat)之劑量為約100 mg、約120 mg、約140 mg、約160 mg、約180 mg、約200 mg、約220 mg、約240 mg、約260 mg、約280 mg、約300 mg、約320 mg、約340 mg、約360 mg、約380 mg、約400 mg、約420 mg、約440 mg、約460 mg、約480 mg、約500 mg、約520 mg、約540 mg、約560 mg、約580 mg、約600 mg、約620 mg、約640 mg、約660 mg、約680 mg、約700 mg、約720 mg、約740 mg、約760 mg、約780 mg、約800 mg、約820 mg、約840 mg、約860 mg、約880 mg、約900 mg、約920 mg、約940 mg、約960 mg、約980 mg、約1000 mg、約1020 mg、約1040 mg、約1060 mg、約1080 mg、約1100 mg、約1120 mg、約1140 mg、約1160 mg、約1180 mg、約1200 mg、約1220 mg、約1240 mg、約1260 mg、約1280 mg、約1300 mg、約1320 mg、約1340 mg、約1360 mg、約1380 mg、約1400 mg、約1420 mg、約1440 mg、約1460 mg、約1480 mg、約1500 mg、約1650 mg、或約1800 mg。在實施例中，此類劑量可以口服投與，每週三次、每天一次、每天兩次或每天三次。
在實施例中，伐達司他(vadadustat)之劑量為約150 mg、約300 mg、約450 mg、約600 mg、約750 mg、約900 mg、約1050 mg、約1200 mg、約1350 mg、約1500 mg、約1650 mg、或約1800 mg。在實施例中，伐達司他(vadadustat)之初始劑量為約900 mg。在實施例中，此類劑量可以口服投與，每週三次、每天一次、每天兩次或每天三次。
在實施例中，伐達司他(vadadustat)之劑量為約900 mg。例如，一種用於治療或預防急性呼吸窘迫症候群(ARDS)的方法可包含向有需要的患者（例如，患有COVID-19的患者）投與約900 mg伐達司他(vadadustat)。在實施例中，患者住院。在實施例中，投與患者之伐達司他(vadadustat)初始劑量為約900 mg。在實施例中，劑量為每天投與。在實施例中，劑量為每天投與一次。在實施例中，伐達司他(vadadustat)之劑量調整幅度為約150 mg(如降低約150 mg或增加約150 mg)。
在實施例中，伐達司他(vadadustat)之劑量為約900至1800 mg。例如，一種用於治療或預防急性呼吸窘迫症候群(ARDS)的方法可包含向有需要的患者（例如，患有COVID-19的患者）投與約900至1800 mg之伐達司他(vadadustat)。在實施例中，患者住院。在實施例中，劑量為每天投與。在實施例中，劑量為每天投與一次。在實施例中，伐達司他(vadadustat)之劑量調整幅度為約150 mg(如降低約150 mg或增加約150 mg)，視情況最大劑量為約1800 mg。在實施例中，伐達司他(vadadustat)之劑量(每日劑量)為約900、1050、1200、1350、1500、1650、或1800 mg。
在實施例中，HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑投與至患者長達約一個月。在實施例中，HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑投與至患者長達約四周(約28日)、三周(約21日)、二周(約14日)、或一周(約7日)。在實施例中，HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑投與至患者長達約二周(約14日)。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
在實施例中，HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑係口服投與。在實施例中，HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑係通過鼻胃管投與至插管患者。HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑的實例包括式(I)至(VI)中任一項的化合物，或化合物如伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat) (FG-4592)、達普司他(daprodustat) (GSK-12788363)、莫利司他(molidustat) (BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat) (JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)，或其任何醫藥學上可接受的鹽。在實施例中，化合物為伐達司他(vadadustat)。
作為例示性實施例，患者可每天一次（例如，持續14天）接受脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑（例如，口服投與伐達司他(vadadustat)）。在實施例中，患者（例如，患有COVID-19的患者）可接受該日劑量以治療或預防急性呼吸窘迫症候群(ARDS)。在實施例中，患者住院。在實施例中，患者可接受約150 mg至1800 mg之伐達司他(vadadustat)(如約900至1800 mg之伐達司他(vadadustat))。在實施例中，患者接受初始每日劑量約900 mg之伐達司他(vadadustat)，及/或在整個治療期間接受劑量約900 mg之伐達司他(vadadustat)。伐達司他(vadadustat)可以包含約75、150、300、450或600 mg之該藥物的單位劑型（例如，錠劑）投與。 實例實例1. 患有COVID-19之患者的治療方法
本文所述的方法可用於治療被新型嚴重急性呼吸道症候群冠狀病毒2(SARS-CoV-2)感染並患有COVID-19的患者。本實例說明治療或預防COVID-19相關肺炎和相關病症的方法，該相關病症包括急性肺損傷(ALI)、急性呼吸窘迫症候群(ARDS)和相關之器官衰竭（例如，如本文所述者）。
可接受包含投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑(例如伐達司他(vadadustat))的化合物或其醫藥學上可接受的鹽之療法的患者，包括具有缺氧證據(例如氧飽和度位準為94%或更低)的成年患者。成年患者可為約45歲或大約（例如，約45至60歲、約60至80歲或超過約80歲）。
亦可通過其疾病的嚴重程度，包括以如下所述的等級量表來識別患者。例如，患者可根據以下等級量表或表現出如該量表的2至7分中的任何一者所描述的疾病嚴重程度而評估。
得分 描述 患者狀態
0 無感染的臨床或病毒學證據 未感染 未感染/非臥床
1 未住院，患者活動不受限制 已感染(非臥床)
2 未住院，患者活動受限及/或需要居家供氧
3 患者已住院但未接受氧氣治療-不再需要持續的醫療照護 感染-住院（輕症） 住院但未插管
4 患者已住院，但不需要氧氣治療-需要持續照護（與COVID-19相關或其他原因）
5 患者住院治療，需要補充氧氣 感染-住院 （重症）
6 患者住院並接受非侵入式通氣或高流量氧氣設備的氧氣療法 住院並插管
7 患者住院並接受侵入式機械通氣和額外器官支持療法，例如升壓劑(pressors)、腎臟替代療法(RRT)及/或體外膜氧合(ECMO)。
8 死亡 死亡 死亡
患者可接受化合物（例如，伐達司他(vadadustat)）日劑量為約100至1500 mg/日。患者可以在本文所述的期間內接受治療，包括長達約一個月(長達約四周(約28日)、約三周(約21日)、約二周(約14日)、或約一周(約7日))。在實施例中，患者接受該化合物（例如伐達司他(vadadustat)）之一劑量（例如，日劑量）長達約2週（約14天）。在實施例中，患者接受劑量約900 mg之伐達司他(vadadustat)。在實施例中，患者接受初始劑量約900 mg之伐達司他(vadadustat)。在實施例中，患者接受劑量至多約1800 mg的伐達司他(vadadustat)（例如，約150、300、450、600、750、900、1050、1200、1350、1500、1650、或1800 mg之伐達司他(vadadustat)，或約900 至約1800 mg之伐達司他(vadadustat)）。
在治療開始後，疾病的嚴重程度可維持，使得患者的狀況可以穩定。例如，患者根據該等級量表的得分可保持不變，使得患者在接受HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑（例如伐達司他(vadadustat)）治療後狀況穩定。
在開始向患者投與HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑後，疾病的嚴重程度可降低。例如，在開始投與HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑（例如，伐達司他(vadadustat)）後，依據該等級量表評估的患者得分可降低至少1分。
此外，本文提供的方法可治療或預防患者的其他器官損傷（包括多重器官損傷）。在治療開始後，治療的額外益處可包括以下任何一項或其任何組合： ●   患者的氧飽和度值可提高至大約95%或更高； ●     患者接受的氧氣治療可以中斷（例如，中斷機械通氣且患者的無呼吸器存活率增加或患者不再需要氧氣治療，其包含面罩、高流量氧氣、非侵入式機械通氣，或插管）； ●     升壓藥治療減少或中斷；及/或 ●     患有低血壓的患者表現出臨床改善。
治療的更進一步益處可包括本文所述的任一者。例如，本文描述用於治療或預防患有COVID-19的患者之急性呼吸窘迫症候群(ARDS)的例示性方法。 實例1a. 患有COVID-19之患者的治療方法
本實例描述使用5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸(伐達司他(vadadustat))於多中心、隨機分組、雙盲、安慰劑對照的貝氏調適性臨床試驗中，用於預防和治療2019年冠狀病毒疾病(COVID-19)住院患者的急性呼吸窘迫症候群(ARDS)的用途。
患者可分為以下年齡類別： ●     ＜65歲， ●     ≥ 65歲及 ＜ 80歲，以及 ●     ≥ 80歲。 個體選擇及排除
個體基於某些納入和排除標準而被選中進行治療，包括本文所述的任何或所有例示性標準。
納入標準可包括以下任一者或所有： 1.   男性和女性≥18歲。 2.   實驗室確認之COVID-19診斷，從任一呼吸道樣本經RT-PCR(逆轉錄聚合酶鏈反應)偵測到SARS-CoV-2 RNA。 3.   允許入院。 4.   入院後24小時內。 5.   室內大氣下，脈衝式血氧濃度計之血紅素氧飽和度≤94%。 6.   不允許參與任何其他治療COVID-19的臨床試驗。 7.   瞭解治療程序及要求且提供書面知情同意書及授權書以保護健康資訊揭示內容。
排除標準可包括以下任一者或所有： 1.   男性血紅素蛋白 ＞17.5 g/dL 或女性 ＞15.5 g/dL。 2.   對伐達司他(vadadustat)或其任何賦形劑過敏者。 3.   在隨機分組前已進行機械通氣。 4.   隨機分組時血紅素高於性別特異性正常上限(ULN)。 5.   隨機分組時天冬胺酸胺基轉移酶 (AST)、丙胺酸胺基轉移酶 (ALT)或總膽紅素 ＞2.0 × ULN。 6.   患有紅血球增多症或真性紅血球增多症的患者。 7.   接受以下任一藥物治療的患者：柳氮磺吡啶(sulfasalazine)或其他BCRP受質、丙磺舒(probenecid)或其他UGT和OAT1/3抑制劑。 8.   隨機分組前懷孕或哺乳或妊娠試驗呈陽性的婦女。 9.   持續透析的患者。 10.  接受實體器官移植的患者。 11.  囚犯患者。
伐達司他(vadadustat)可以本文所述的方法投與患者。在一些實施例中，如果患者符合以下任一預定標準，則伐達司他(vadadustat)可能會永久停藥：
患者完成14天的住院治療。
患者在治療14天前出院。
患者死亡。
如果患者出現ALT或AST ＞3x ULN或總膽紅素 ＞3x ULN。
如果患者的血紅素位準如下：男性 ＞ 17.5 g/dl 或女性 ＞ 15.5 g/dl。
其他原因：
不可接受的毒性或藥物不耐受性。
患者撤回同意。
患者懷孕。 試驗設計
篩選後，患者以1:1的比例隨機分配到伐達司他(vadadustat) 900 mg或安慰劑。隨機分組係依據站點和基線MSOFA評分(＜4 和 ≥4)分層。 個體的治療
個體可以在每天大約同一時間接受伐達司他(vadadustat)(例如，900 mg伐達司他(vadadustat)分為6錠，每天一次)，持續14天且不考慮飲食問題。錠劑可使用藥片粉碎器粉碎，並通過鼻胃管投與插管患者。
如果患者在伐達司他(vadadustat)療法的同時接受額外治療試劑，則可調整該額外治療試劑的劑量。例如，以下伴隨藥物的劑量可在治療期間進行如下調整： 1.   辛伐他汀(Simvastatin)，最大日劑量為20  mg。 2.   瑞舒伐他汀(Rosuvastatin)，最大日劑量為10  mg。 3.   如果患者目前正在服用促紅血球生成劑或ESA(例如依泊汀alfa(epoetin alfa)、耐血比(darbepoietin)或甲氧基聚乙二醇-依泊汀β)，則應停藥。
如果沒有禁忌症，所有COVID-19住院患者都應接受LMWH(低分子肝素)預防性抗凝血治療： 1.   如果CrCl (肌酸酐清除率)＞30 mL/min –則使用lovenox 40 mg sc qd。 2.   如果CrCl ＜30mL/min –則使用UFH(未分裂肝素)。 3.   在肥胖患者中，將lovenox劑量增加至40mg bid。 4.   如果有HIT(肝素誘發的血小板減少症)或HITT(肝素誘發的血小板減少症/血栓形成)病史，使用非肝素替代物。 5.   如果有AC(抗凝血)禁忌症，請進行SCD(依序加壓裝置)。
患者可藉由其疾病的嚴重程度來識別，包括如本文所述，包括根據以下國家過敏和傳染病研究所分級量表(NIAID-OS)。
得分 描述 患者狀態
0 無感染的臨床或病毒學證據 未感染 未感染/非臥床
1 未住院，患者活動不受限制 已感染(非臥床)
2 未住院，患者活動受限及/或需要居家供氧
3 患者已住院但未接受氧氣治療-不再需要持續的醫療照護 感染-住院（輕症） 住院但未插管
4 患者已住院，但不需要氧氣治療-需要持續照護（與COVID-19相關或其他原因）
5 患者住院治療，需要補充氧氣 感染-住院（重症）
6 患者住院並接受非侵入式通氣或高流量氧氣設備的氧氣療法 住院並插管
7 患者住院並接受侵入式機械通氣和額外器官支持療法，例如升壓劑(pressors)、腎臟替代療法(RRT)及/或體外膜氧合(ECMO)。
8 死亡 死亡 死亡
例如，伐達司他(vadadustat)(例如，900 mg每天)在COVID-19患者中預防和治療ARDS的功效，可經由臨床改善NIAID序數量表上後退≥1分來衡量在治療的第7天或第14天的改善情況。
可如本文所述評估療效。
例如，可經由國家過敏和傳染病研究所之臨床改善等級量表(NIAID-OS)上的一或多分(從基線)的變化而評估療效。可在治療的第7天或7天內、治療的第14天或14天內評估變化。變化可能是前進一分或更多分。變化可能是後退一或更多分。例如，對於臨床改善NIAID等級量表(例如，在第7天或第14天)，變化可能會後退一或多分(從基線)。
亦可根據以下任一項(包括其任何組合)來評估療效： 1.   第14天死亡(8)或住院、使用侵入式機械通氣或ECMO(7)或住院、在NIAID-OS上使用非侵入式通氣或高流量氧氣設備(6)的患者比例。 2.   MSOFA (經修飾依序器官衰竭評估)在14天時得分為0的患者比例：
器官系統 0 1 2 3 4
呼吸SpO2/FiO2 ＞ 400 ≤ 400 ≤ 315 ≤ 235 ≤ 150
肝 無鞏膜黃疸或黃疸       鞏膜黃疸或黃疸   
心血管、低血壓 無低血壓 MAP ＜ 70 mm Hg 多巴胺≤ 5 或多巴酚丁胺任意劑量 多巴胺 ＞ 5 腎上腺素 ≤ 0.1 正腎上腺素 ≤ 0.1 多巴胺 ＞ 15 腎上腺素 ＞ 0.1 正腎上腺素 ＞ 0.1
CNS（中樞神經系統），格拉斯哥昏迷評分 15 13 – 14 10 – 12 6 – 9 ＜ 6
腎，肌酐 mg/dL ＜ 1.2 1.2 – 1.9 2.0 – 3.4 3.5 – 4.9 ＞ 5.0
備註：出院患者得0分，死亡患者得20分。 3.   第7天和第14天的平均MSOFA得分。 4.   發展為ARDS或經歷ARDS嚴重程度增加的患者比例，與柏林量表上的基線相較。 5.   在第7天和第14天，無呼吸器存活率。 6.   在第7天和第14天，總存活率。 7.   在第7天及第14天患有低血壓（MAP（平均動脈壓）＜ 70 mmHg或需要強心藥或升壓藥以維持血壓）的患者比例。 8.   在第7天和第14天患有急性腎損傷的患者比例。 9.   出院時間。
試驗的結果可指示出以下至少一項：與安慰劑相較，接受伐達司他(vadadustat)的患者在NIAID-OS上，在第14天死亡(8)或住院、接受侵入式機械通氣或ECMO(7)或住院、或接受非侵入式通氣或高流量氧氣設備(6)的患者比例降低或減少；與安慰劑相較，接受伐達司他(vadadustat)的患者在第14天時MSOFA評分為0的患者比例增加；與安慰劑相較，接受伐達司他(vadadustat)的患者在第7天和第14天的平均MSOFA評分降低或減少；在柏林量表的基線上，與安慰劑相較，接受伐達司他(vadadustat)的患者發展為ARDS或經歷ARDS嚴重程度增加的患者比例降低或減少；與安慰劑相較，接受伐達司他(vadadustat)的患者在第7天和第14天的無呼吸器存活數更高或增加；與安慰劑相較，接受伐達司他(vadadustat)的患者在第7天和第14天的總存活數更高或增加；與安慰劑相較，接受伐達司他(vadadustat)的患者在第7天和第14天的低血壓患者(MAP(平均動脈壓)＜70 mmHg或需要強心藥或升壓藥以維持血壓)的比例降低或減少；與安慰劑相較，接受伐達司他(vadadustat)的患者在第7天和第14天急性腎損傷患者的比例降低或減少；與安慰劑相較，接受伐達司他(vadadustat)的患者出院時間更短或減少。
伐達司他(vadadustat)的療效亦可使用其他方法來評估，包括對以下方面的影響：誘發已知的HIFs轉錄標靶（例如，促紅血球生成素、細胞外腺苷位準、CD73（或外-5'-核苷酸酶）的循環位準、VEGF（血管內皮生長因子）、抑制肺部發炎的缺氧-驅動微小RNA）。各種實驗室測量包括但不限於：血清肌酐、FGF-23（或纖維母細胞生長因子23）和發炎減輕的標誌物。 某些例示性實施例
在以下編號段落1至435中描述本發明之其他例示性實施例。 1.     一種治療呼吸道病毒感染的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物，或其醫藥學上可接受之鹽。 2.     如段落1所述的方法，其中該呼吸道病毒感染是由可導致病毒性肺炎之病毒誘發或與其相關。 3.     如段落1或2所述的方法，其中該呼吸道病毒感染是由冠狀病毒、A型流感病毒、B型流感病毒、鼻病毒、呼吸道融合細胞病毒(RSV)、腺病毒、人類副流感病毒(HPIV)或腸病毒誘發或與其相關。 4.     如段落1至3中任一項所述的方法，其中該呼吸道病毒感染是由冠狀病毒誘發或與其相關。 5.     如段落4所述的方法，其中該冠狀病毒為SARS-CoV、MERS-CoV或SARS-CoV-2。 6.     如段落1至5中任一項所述的方法，其中該呼吸道病毒感染為下呼吸道病毒感染。 7.     如段落1至6中任一項所述的方法，其中該呼吸道病毒感染為肺部病毒感染。 8.     如段落1至5中任一項所述的方法，其中該呼吸道病毒感染為上呼吸道病毒感染。 9.     如段落1至8中任一項所述的方法，其中該呼吸道病毒感染為COVID-19。 10.   如段落1至9中任一項所述的方法，其中該呼吸道病毒感染誘發肺部疾病。 11.   如段落10所述的方法，其中該肺部疾病選自於急性肺損傷(ALI)、支氣管炎、肺炎、肺纖維化、氣喘或急性呼吸窘迫症候群(ARDS)。 12.   如段落10或11所述的方法，其中該患者發展為肺高血壓。 13.   如段落10或11所述的方法，其中該患者發展為多重器官衰竭。 14.   如段落13所述的方法，其中該多重器官衰竭包含心臟衰竭、肝衰竭、肺衰竭、腎衰竭和胃腸(GI)系統衰竭。 15.   一種治療肺部病毒感染的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物，或其醫藥學上可接受之鹽。 16.   如段落15所述的方法，其中該肺部病毒感染是由冠狀病毒、A型流感病毒、B型流感病毒、鼻病毒、呼吸道融合細胞病毒(RSV)、腺病毒、人類副流感病毒(HPIV)或腸病毒誘發或與其相關。 17.   如段落15或16所述的方法，其中該肺部病毒感染是由冠狀病毒誘發或與其相關。 18.   如段落17所述的方法，其中該冠狀病毒為SARS-CoV、MERS-CoV或SARS-CoV-2。 19.   如段落15至18中任一項所述的方法，其中該肺部病毒感染為COVID-19。 20.   如段落15至19中任一項所述的方法，其中該肺部病毒感染誘發肺部疾病。 21.   如段落20所述的方法，其中該肺部疾病選自於急性肺損傷(ALI)、支氣管炎、肺炎、肺纖維化、氣喘或急性呼吸窘迫症候群(ARDS)。 22.   如段落20或21所述的方法，其中該患者發展為肺高血壓。 23.   如段落20或21所述的方法，其中該患者發展為多重器官衰竭。 24.   如段落23所述的方法，其中該多重器官衰竭包含心臟衰竭、肝衰竭、肺衰竭、腎衰竭和胃腸(GI)系統衰竭。 25.   一種治療冠狀病毒感染的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物，或其醫藥學上可接受之鹽。 26.   一種在有需要的患者中治療或預防急性肺損傷(ALI)之肺部疾病的方法，包含向該患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。 27.   如段落26所述的方法，其中該患者具有病毒感染、敗血症、肺炎、吸嗆(aspiration)、創傷、胰臟炎、輸血及/或煙霧或有毒氣體吸入。 28.   如段落26或27所述的方法，其中該急性肺損傷(ALI)是由病毒感染、敗血症、肺炎、吸嗆(aspiration)、創傷、胰臟炎、輸血及/或煙霧或有毒氣體吸入誘發或與其相關。 29.   如段落26至28中任一項所述的方法，其中該患者經機械性通氣。 30.   一種在有需要的患者中治療或預防急性肺損傷(ALI)之肺部疾病的方法，包含向該患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，以及 其中該ALI由呼吸器誘發或與其相關。 31.   如段落30所述的方法，其中該患者具有病毒感染、敗血症、肺炎、吸嗆(aspiration)、創傷、胰臟炎、輸血及/或煙霧或有毒氣體吸入。 32.   一種在患有呼吸道病毒感染的患者中治療或預防急性肺損傷(ALI)之肺部疾病的方法，包含向該患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。 33.   一種在患有呼吸道病毒感染的患者中治療或預防急性呼吸窘迫症候群(ARDS)之肺部疾病的方法，包含向該患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。 34.   如段落32或33所述的方法，其中該呼吸道病毒感染為冠狀病毒、A型流感病毒、B型流感病毒、鼻病毒、呼吸道融合細胞病毒(RSV)、腺病毒、人類副流感病毒(HPIV)或腸病毒。 35.   如段落32至34中任一項所述的方法，其中該呼吸道病毒感染為冠狀病毒感染。 36.   如段落35所述的方法，其中該冠狀病毒為SARS-CoV、MERS-CoV或SARS-CoV-2。 37.   如段落32至36中任一項所述的方法，其中該呼吸道病毒感染為COVID-19。 38.   如段落32所述的方法，其中該患有急性肺損傷的患者發展為急性呼吸窘迫症候群(ARDS)。 39.   如段落32至38中任一項所述的方法，其中該患有ALI或ARDS的患者發展為肺高血壓。 40.   如段落32至38中任一項所述的方法，其中該患有ALI或ARDS的患者發展為多重器官衰竭。 41.   如段落40所述的方法，其中該多重器官衰竭包含心臟衰竭、肝衰竭、肺衰竭、腎衰竭和胃腸(GI)系統衰竭。 42.   如段落32至41中任一項所述的方法，其中ALI或ARDS的特徵在於發炎細胞於肺中堆積、細胞介素釋放、募集或駐留細胞的發炎性活化、肺泡-微血管屏障功能的破壞、肺水腫、氣體交換減弱或肺部發炎、或其任何組合。 43.   如段落32至41中任一項所述的方法，其中ALI或ARDS的特徵在於發炎細胞於肺中堆積、細胞介素釋放、募集或駐留細胞的發炎性活化、肺泡-微血管屏障功能的破壞、肺水腫、氣體交換減弱、或其任何組合。 44.   如段落32至43中任一項所述的方法，其中ALI或ARDS是由病毒感染誘發或與其相關。 45.   一種在患有肺部病毒感染的患者中治療或預防急性肺損傷(ALI)之肺部疾病的方法，包含向該患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物，或其醫藥學上可接受之鹽。 46.   一種在患有肺部病毒感染的患者中治療或預防急性呼吸窘迫症候群(ARDS)之肺部疾病的方法，包含向該患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物，或其醫藥學上可接受之鹽。 47.   如段落45或46所述的方法，其中該肺部病毒感染為冠狀病毒、A型流感病毒、B型流感病毒、鼻病毒、呼吸道融合細胞病毒(RSV)、腺病毒、人類副流感病毒(HPIV)或腸病毒。 48.   如段落45至47中任一項所述的方法，其中該肺部病毒感染為冠狀病毒感染。 49.   如段落48所述的方法，其中該冠狀病毒為SARS-CoV、MERS-CoV或SARS-CoV-2。 50.   如段落45至49中任一項所述的方法，其中該肺部病毒感染為COVID-19。 51.   如段落45所述的方法，其中該患有急性肺損傷的患者發展為急性呼吸窘迫症候群(ARDS)。 52.   如段落45至51中任一項所述的方法，其中該患有ALI或ARDS的患者發展為肺高血壓。 53.   如段落45至51中任一項所述的方法，其中該患有ALI或ARDS的患者發展為多重器官衰竭。 54.   如段落53所述的方法，其中該多重器官衰竭包含心臟衰竭、肝衰竭、肺衰竭、腎衰竭和胃腸(GI)系統衰竭。 55.   如段落45至54中任一項所述的方法，其中ALI或ARDS的特徵在於發炎細胞於肺中堆積、細胞介素釋放、募集或駐留細胞的發炎性活化、肺泡-微血管屏障功能的破壞、肺水腫、氣體交換減弱或肺部發炎、或其任何組合。 56.   如段落45至54中任一項所述的方法，其中ALI或ARDS的特徵在於發炎細胞於肺中堆積、細胞介素釋放、募集或駐留細胞的發炎性活化、肺泡-微血管屏障功能的破壞、肺水腫、氣體交換減弱、或其任何組合。 57.   如段落45至56任一項所述的方法，其中ALI或ARDS是由病毒感染誘發或與其相關。 58.   一種在感染冠狀病毒的患者中治療或預防急性肺損傷(ALI)之肺部疾病的方法，包含向該患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物，或其醫藥學上可接受之鹽。 59.   一種在感染冠狀病毒的患者中治療或預防急性呼吸窘迫症候群(ARDS)之肺部疾病的方法，包含向該患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物，或其醫藥學上可接受之鹽。 60.   如段落58或59所述的方法，其中該冠狀病毒為SARS-CoV、MERS-CoV或SARS-CoV-2。 61.   如段落58至60中任一項所述的方法，其中該患者感染SARS-CoV-2。 62.   如段落58至61中任一項所述的方法，其中該患有ALI或ARDS的患者發展為肺高血壓。 63.   如段落58至61中任一項所述的方法，其中該患有ALI或ARDS的患者發展為多重器官衰竭。 64.   如段落63述的方法，其中該多重器官衰竭包含心臟衰竭、肝衰竭、肺衰竭、腎衰竭和胃腸(GI)系統衰竭。 65.   如段落58至64中任一項所述的方法，其中ALI或ARDS的特徵在於發炎細胞於肺中堆積、細胞介素釋放、募集或駐留細胞的發炎性活化、肺泡-微血管屏障功能的破壞、肺水腫、氣體交換減弱或肺部發炎、或其任何組合。 66.   如段落58至64中任一項所述的方法，其中ALI或ARDS的特徵在於發炎細胞於肺中堆積、細胞介素釋放、募集或駐留細胞的發炎性活化、肺泡-微血管屏障功能的破壞、肺水腫、氣體交換減弱、或其任何組合。 67.   如段落58至66中任一項所述的方法，其中ALI或ARDS是由病毒感染誘發或與其相關。 68.   如段落1至67中任一項所述的方法，其中該患者為成人。 69.   如段落1至68中任一項所述的方法，其中該患者表現出一或多種缺氧症狀。 70.   如段落69所述的方法，其中該一或多種缺氧症狀包括皮膚顏色的改變、意識不清、咳嗽、心律加快、呼吸急促、呼吸短促、出汗及/或喘鳴。 71.   如段落69所述的方法，其中該患者的血紅素氧飽和度低。 72.   如段落1至71中任一項所述的方法，其中該患者的血紅素氧飽和度為約94%或更低。 73.   一種在患有呼吸道病毒感染的患者中降低與急性肺損傷(ALI)或急性呼吸窘迫症候群(ARDS)相關的死亡率和發病率的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。 74.   如段落73所述的方法，其中該患者患有下呼吸道感染。 75.   如段落73所述的方法，其中該患者患有上呼吸道感染。 76.   一種在患有肺部病毒感染的患者中降低與急性肺損傷(ALI)或急性呼吸窘迫症候群(ARDS)相關的死亡率和發病率的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。 77.   如段落73至76中任一項所述的方法，其中該病毒感染是由可導致病毒性肺炎之病毒誘發或與其相關。 78.   如段落73至77中任一項所述的方法，其中該病毒感染是由冠狀病毒、A型流感病毒、B型流感病毒、鼻病毒、呼吸道融合細胞病毒(RSV)、腺病毒、人類副流感病毒(HPIV)或腸病毒誘發或與其相關。 79.   一種在患有冠狀病毒感染的患者中降低與急性肺損傷(ALI)或急性呼吸窘迫症候群(ARDS)相關的死亡率和發病率的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。 80.   如段落73至79中任一項所述的方法，其中該急性肺損傷(ALI)或急性呼吸窘迫症候群(ARDS)是由該病毒誘發或與其相關。 81.   如段落73至80中任一項所述的方法，其中該患者感染冠狀病毒，該冠狀病毒為SARS-CoV、MERS-CoV或SARS-CoV-2。 82.   如段落73至81中任一項所述的方法，其中該患者患有COVID-19。 83.   如段落73至82中任一項所述的方法，其中該患者正在接受機械通氣。 84.   如段落73至83中任一項所述的方法，其中該患者患有呼吸器誘發的ALI。 85.   一種在患有呼吸道病毒感染的患者中降低急性肺損傷(ALI)或急性呼吸道疾病窘迫症候群(ARDS)的發生率、嚴重性或風險的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。 86.   如段落85所述的方法，其中該患者患有下呼吸道感染。 87.   如段落85所述的方法，其中該患者患有上呼吸道感染。 88.   一種在患有肺部病毒感染的患者中降低急性肺損傷(ALI)或急性呼吸道疾病窘迫症候群(ARDS)的發生率、嚴重性或風險的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。 89.   如段落85至88中任一項所述的方法，其中該病毒感染是由可導致病毒性肺炎之病毒誘發或與其相關。 90.   如段落85至89中任一項所述的方法，其中該病毒感染是由冠狀病毒、A型流感病毒、B型流感病毒、鼻病毒、呼吸道融合細胞病毒(RSV)、腺病毒、人類副流感病毒(HPIV)或腸病毒誘發或與其相關。 91.   一種在患有冠狀病毒感染的患者中降低急性肺損傷(ALI)或急性呼吸道疾病窘迫症候群(ARDS)的發生率、嚴重性或風險的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。 92.   如段落85至91中任一項所述的方法，其中該急性肺損傷(ALI)或急性呼吸窘迫症候群(ARDS)是由該病毒誘發或與其相關。 93.   如段落85至92中任一項所述的方法，其中該患者感染冠狀病毒，該冠狀病毒為SARS-CoV、MERS-CoV或SARS-CoV-2。 94.   如段落85至93中任一項所述的方法，其中該患者患有COVID-19。 95.   如段落85至94中任一項所述的方法，其中該患者正在接受機械通氣。 96.   如段落85至95中任一項所述的方法，其中該患者患有呼吸器誘發的ALI。 97.   如段落73至96中任一項所述的方法，其中該患者為成人。 98.   如段落73至97中任一項所述的方法，其中該患者表現出一或多種缺氧症狀。 99.   如段落98所述的方法，其中，與正常的氧飽和度相較，該患者的血紅素氧飽和度較低。 100.  如段落73至99中任一項所述的方法，其中該患者的血紅素氧飽和度為約94%或更低。 101.  一種在患有呼吸道病毒感染的患者中治療或預防肺部發炎或肺炎的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。 102.  一種在患有呼吸道病毒感染的患者中降低與肺部發炎或肺炎有關的死亡率和發病率的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。 103.  一種在患有呼吸道病毒感染的患者中降低肺部發炎或肺炎的發生率、嚴重性或風險的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。 104.  如段落101至103中任一項所述的方法，其中該患者患有下呼吸道感染。 105.  如段落101至103中任一項所述的方法，其中該患者患有上呼吸道感染。 106.  一種在患有肺部病毒感染的患者中治療或預防肺部發炎或肺炎的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。 107.  一種在患有肺部病毒感染的患者中降低與肺部發炎或肺炎有關的死亡率和發病率的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。 108.  一種在患有肺部病毒感染的患者中降低肺部發炎或肺炎的發生率、嚴重性或風險的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。 109.  如段落101至108中任一項所述的方法，其中該病毒感染是由可導致病毒性肺炎之病毒誘發或與其相關。 110.  如段落101至109中任一項所述的方法，其中該病毒感染是由冠狀病毒、A型流感病毒、B型流感病毒、鼻病毒、呼吸道融合細胞病毒(RSV)、腺病毒、人類副流感病毒(HPIV)或腸病毒誘發或與其相關。 111.  一種在患有冠狀病毒感染的患者中治療或預防肺部發炎或肺炎的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。 112.  一種在患有冠狀病毒感染的患者中降低與肺部發炎或肺炎有關的死亡率和發病率的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。 113.  一種在患有冠狀病毒感染的患者中降低肺部發炎或肺炎的發生率、嚴重性或風險的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。 114.  如段落101至113中任一項所述的方法，其中該患者感染冠狀病毒，該冠狀病毒為SARS-CoV、MERS-CoV或SARS-CoV-2。 115.  如段落101至114中任一項所述的方法，其中該患者患有COVID-19。 116.  如段落101至115中任一項所述的方法，其中該肺部發炎或肺炎是由病毒感染誘發或與其相關。 117.  如段落116所述的方法，其中該肺部發炎或肺炎是由COVID-19誘發或與其相關。 118.  一種治療或預防與COVID-19相關之肺炎的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，以及 其中該患者患有急性肺損傷(ALI)、急性呼吸窘迫症候群(ARDS)及/或器官衰竭。 119.  如段落118所述的方法，其中該急性肺損傷(ALI)、急性呼吸窘迫症候群(ARDS)及/或器官衰竭之任一者與COVID-19相關。 120.  一種在患有肺炎的患者中治療或預防與COVID-19相關的急性肺損傷(ALI)的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。 121.  一種在患有肺炎的患者中治療或預防與COVID-19相關的急性呼吸窘迫症候群(ARDS)的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。 122.  一種治療或預防與COVID-19相關之器官衰竭的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。 123.  如段落101至122中任一項所述的方法，其中該患者正在接受機械通氣。 124.  一種在患有呼吸道病毒感染的患者中治療或預防心臟功能障礙的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。 125.  一種在患有呼吸道病毒感染的患者中降低與不良心臟事件有關的死亡率和發病率的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。 126.  一種在患有呼吸道病毒感染的患者中降低不良心臟事件的發生率、嚴重性或風險的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。 127.  如段落124至126中任一項所述的方法，其中該患者患有下呼吸道感染。 128.  如段落124至126中任一項所述的方法，其中該患者患有上呼吸道感染。 129.  一種在患有肺部病毒感染的患者中治療或預防心臟功能障礙的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。 130.  一種在患有肺部病毒感染的患者中降低與不良心臟事件有關的死亡率和發病率的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。 131.  一種在患有肺部病毒感染的患者中降低不良心臟事件的發生率、嚴重性或風險的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。 132.  如段落124至131中任一項所述的方法，其中該病毒感染是由可導致病毒性肺炎之病毒誘發或與其相關。 133.  如段落124至132中任一項所述的方法，其中該病毒感染是由冠狀病毒、A型流感病毒、B型流感病毒、鼻病毒、呼吸道融合細胞病毒(RSV)、腺病毒、人類副流感病毒(HPIV)或腸病毒誘發或與其相關。 134.  一種在患有冠狀病毒感染的患者中治療或預防心臟功能障礙的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。 135.  一種在患有冠狀病毒感染的患者中降低與不良心臟事件有關的死亡率和發病率的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。 136.  一種在患有冠狀病毒感染的患者中降低不良心臟事件的發生率、嚴重性或風險的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。 137.  如段落124至136中任一項所述的方法，其中該患者感染冠狀病毒，該冠狀病毒為SARS-CoV、MERS-CoV或SARS-CoV-2。 138.  如段落124至137中任一項所述的方法，其中該患者患有COVID-19。 139.  如段落124、129和134中任一項所述的方法，其中心臟功能障礙是由該病毒感染誘發或與其相關。 140.  如段落139所述的方法，其中心臟功能障礙是由COVID-19誘發或與其相關。 141.  如段落125至126、130至131及135至136中任一項所述的方法，其中該不良心臟事件是由病毒感染誘發或與其相關。 142.  如段落141所述的方法，其中不良心臟事件是由COVID-19誘發或與其相關。 143.  如段落124至142中任一項所述的方法，其中該患者正在接受機械通氣。 144.  一種在患有呼吸道病毒感染的患者中治療或預防低血壓的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。 145.  一種在患有呼吸道病毒感染的患者中降低與低血壓有關的死亡率和發病率的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。 146.  一種在患有呼吸道病毒感染的患者中降低低血壓的發生率、嚴重性或風險的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。 147.  如段落144至146中任一項所述的方法，其中該患者患有下呼吸道感染。 148.  如段落144至146中任一項所述的方法，其中該患者患有上呼吸道感染。 149.  一種在患有肺部病毒感染的患者中治療或預防低血壓的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。 150.  一種在患有肺部病毒感染的患者中降低與低血壓有關的死亡率和發病率的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。 151.  一種在患有肺部病毒感染的患者中降低低血壓的發生率、嚴重性或風險的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。 152.  如段落144至151中任一項所述的方法，其中該病毒感染是由可導致病毒性肺炎之病毒誘發或與其相關。 153.  如段落144至152中任一項所述的方法，其中該病毒感染是由冠狀病毒、A型流感病毒、B型流感病毒、鼻病毒、呼吸道融合細胞病毒(RSV)、腺病毒、人類副流感病毒(HPIV)或腸病毒誘發或與其相關。 154.  一種在患有冠狀病毒感染的患者中治療或預防低血壓的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。 155.  一種在患有冠狀病毒感染的患者中降低與低血壓有關的死亡率和發病率的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。 156.  一種在患有冠狀病毒感染的患者中降低低血壓的發生率、嚴重性或風險的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。 157.  如段落144至156中任一項所述的方法，其中該患者感染冠狀病毒，該冠狀病毒為SARS-CoV、MERS-CoV或SARS-CoV-2。 158.  如段落144至157中任一項所述的方法，其中該患者患有COVID-19。 159.  如段落144至158中任一項所述的方法，其中該低血壓是由病毒感染誘發或與其相關。 160.  如段落159所述的方法，其中該該低血壓是由COVID-19誘發或與其相關。 161.  如段落144至160中任一項所述的方法，其中該患者正在接受機械通氣。 162.  一種在患有呼吸道病毒感染的患者中降低廣泛性血管內凝血的發生率、嚴重性或風險的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。 163.  一種在患有呼吸道病毒感染的患者中治療或預防廣泛性血管內凝血的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。 164.  一種在患有呼吸道病毒感染的患者中降低與廣泛性血管內凝血有關的死亡率和發病率的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。 165.  如段落162至164中任一項所述的方法，其中該患者患有下呼吸道感染。 166.  如段落162至164中任一項所述的方法，其中該患者患有上呼吸道感染。 167.  一種在患有肺部病毒感染的患者中降低與廣泛性血管內凝血有關的死亡率和發病率的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。 168.  一種在患有肺部病毒感染的患者中治療或預防廣泛性血管內凝血的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。 169.  一種在患有肺部病毒感染的患者中降低廣泛性血管內凝血的發生率、嚴重性或風險的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。 170.  如段落162至169中任一項所述的方法，其中該病毒感染是由可導致病毒性肺炎之病毒誘發或與其相關。 171.  如段落162至170中任一項所述的方法，其中該病毒感染是由冠狀病毒、A型流感病毒、B型流感病毒、鼻病毒、呼吸道融合細胞病毒(RSV)、腺病毒、人類副流感病毒(HPIV)或腸病毒誘發或與其相關。 172.  一種在患有冠狀病毒感染的患者中治療或預防廣泛性血管內凝血的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。 173.  一種在患有冠狀病毒感染的患者中降低與廣泛性血管內凝血有關的死亡率和發病率的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。 174.  一種在患有冠狀病毒感染的患者中降低廣泛性血管內凝血的發生率、嚴重性或風險的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。 175.  如段落162至174中任一項所述的方法，其中該患者感染冠狀病毒，該冠狀病毒為SARS-CoV、MERS-CoV或SARS-CoV-2。 176.  如段落162至175中任一項所述的方法，其中該患者患有COVID-19。 177.  如段落162至176中任一項所述的方法，其中該廣泛性血管內凝血是由該病毒感染誘發或與其相關。 178.  如段落177所述的方法，其中該廣泛性血管內凝血是由COVID-19誘發或與其相關。 179.  如段落162至178中任一項所述的方法，其中該患者正在接受機械通氣。 180.  一種在患有呼吸道病毒感染的患者中治療或預防腎臟病的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。 181.  一種在患有呼吸道病毒感染的患者中降低與腎臟病有關的死亡率和發病率的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。 182.  一種在患有呼吸道病毒感染的患者中降低腎臟病的發生率、嚴重性或風險的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。 183.  如段落180至182中任一項所述的方法，其中該患者患有下呼吸道感染。 184.  如段落180至103中任一項所述的方法，其中該患者患有上呼吸道感染。 185.  一種在患有肺部病毒感染的患者中治療或預防腎臟病的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。 186.  一種在患有肺部病毒感染的患者中降低與腎臟病有關的死亡率和發病率的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。 187.  一種在患有肺部病毒感染的患者中降低腎臟病的發生率、嚴重性或風險的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。 188.  如段落180至187中任一項所述的方法，其中該病毒感染是由可導致病毒性肺炎之病毒誘發或與其相關。 189.  如段落180至188中任一項所述的方法，其中該病毒感染是由冠狀病毒、A型流感病毒、B型流感病毒、鼻病毒、呼吸道融合細胞病毒(RSV)、腺病毒、人類副流感病毒(HPIV)或腸病毒誘發或與其相關。 190.  一種在患有冠狀病毒感染的患者中治療或預防腎臟病的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。 191.  一種在患有冠狀病毒感染的患者中降低與腎臟病有關的死亡率和發病率的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。 192.  一種在患有冠狀病毒感染的患者中降低腎臟病的發生率、嚴重性或風險的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。 193.  如段落180至192中任一項所述的方法，其中該患者感染冠狀病毒，該冠狀病毒為SARS-CoV、MERS-CoV或SARS-CoV-2。 194.  如段落180至193中任一項所述的方法，其中該患者患有COVID-19。 195.  如段落180至194中任一項所述的方法，其中該腎臟病是由病毒感染誘發或與其相關。 196.  如段落195中任一項所述的方法，其中該腎臟病是由COVID‑19誘發或與其相關。 197.  如段落180至196中任一項所述的方法，其中該患者正在接受機械通氣。 198.  一種在患有呼吸道病毒感染的患者中治療或預防肝衰竭的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。 199.  一種在患有呼吸道病毒感染的患者中降低與肝衰竭有關的死亡率和發病率的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。 200.  一種在患有呼吸道病毒感染的患者中降低肝衰竭的發生率、嚴重性或風險的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。 201.  如段落198至200中任一項所述的方法，其中該患者患有下呼吸道感染。 202.  如段落198至200中任一項所述的方法，其中該患者患有上呼吸道感染。 203.  一種在患有肺部病毒感染的患者中治療或預防肝衰竭的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。 204.  一種在患有肺部病毒感染的患者中降低與肝衰竭有關的死亡率和發病率的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。 205.  一種在患有肺部病毒感染的患者中降低肝衰竭的發生率、嚴重性或風險的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。 206.  如段落198至205中任一項所述的方法，其中該病毒感染是由可導致病毒性肺炎之病毒誘發或與其相關。 207.  如段落198至206中任一項所述的方法，其中該病毒感染是由冠狀病毒、A型流感病毒、B型流感病毒、鼻病毒、呼吸道融合細胞病毒(RSV)、腺病毒、人類副流感病毒(HPIV)或腸病毒誘發或與其相關。 208.  一種在患有冠狀病毒感染的患者中治療或預防肝衰竭的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。 209.  一種在患有冠狀病毒感染的患者中降低與肝衰竭有關的死亡率和發病率的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。 210.  一種在患有冠狀病毒感染的患者中降低肝衰竭的發生率、嚴重性或風險的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。 211.  如段落198至210中任一項所述的方法，其中該患者感染冠狀病毒，該冠狀病毒為SARS-CoV、MERS-CoV或SARS-CoV-2。 212.  如段落198至211中任一項所述的方法，其中該患者患有COVID-19。 213.  如段落198至212中任一項所述的方法，其中該肝衰竭是由病毒感染誘發或與其相關。 214.  如段落213所述的方法，其中該肝衰竭是由COVID-19誘發或與其相關。 215.  如段落198至214中任一項所述的方法，其中該患者正在接受機械通氣。 216.  一種在患有呼吸道病毒感染的患者中治療或預防胰臟損傷的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。 217.  一種在患有呼吸道病毒感染的患者中降低與胰臟損傷有關的死亡率和發病率的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。 218.  一種在患有呼吸道病毒感染的患者中降胰臟損傷的發生率、嚴重性或風險的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。 219.  如段落216至218中任一項所述的方法，其中該患者患有下呼吸道感染。 220.  如段落216至218中任一項所述的方法，其中該患者患有上呼吸道感染。 221.  一種在患有肺部病毒感染的患者中治療或預防胰臟損傷的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。 222.  一種在患有肺部病毒感染的患者中降低與胰臟損傷有關的死亡率和發病率的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。 223.  一種在患有肺部病毒感染的患者中降胰臟損傷的發生率、嚴重性或風險的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。 224.  如段落216至223中任一項所述的方法，其中該病毒感染是由可導致病毒性肺炎之病毒誘發或與其相關。 225.  如段落216至224中任一項所述的方法，其中該病毒感染是由冠狀病毒、A型流感病毒、B型流感病毒、鼻病毒、呼吸道融合細胞病毒(RSV)、腺病毒、人類副流感病毒(HPIV)或腸病毒誘發或與其相關。 226.  一種在患有冠狀病毒感染的患者中治療或預防胰臟損傷的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。 227.  一種在患有冠狀病毒感染的患者中降低與胰臟損傷有關的死亡率和發病率的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。 228.  一種在患有冠狀病毒感染的患者中降低胰臟損傷的發生率、嚴重性或風險的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。 229.  如段落216至228中任一項所述的方法，其中該患者感染冠狀病毒，該冠狀病毒為SARS-CoV、MERS-CoV或SARS-CoV-2。 230.  如段落216至229中任一項所述的方法，其中該患者患有COVID-19。 231.  如段落216至230中任一項所述的方法，其中該胰臟損傷是由病毒感染誘發或與其相關。 232.  如段落231所述的方法，其中該胰臟損傷是由COVID-19誘發或與其相關。 233.  如段落216至232中任一項所述的方法，其中該患者正在接受機械通氣。 234.  一種在患有呼吸道病毒感染的患者中治療或預防多重器官衰竭的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。 235.  一種在患有呼吸道病毒感染的患者中降低與多重器官衰竭有關的死亡率和發病率的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。 236.  一種在患有呼吸道病毒感染的患者中降低多重器官衰竭的發生率、嚴重性或風險的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。 237.  如段落234至236中任一項所述的方法，其中該患者患有下呼吸道感染。 238.  如段落234至236中任一項所述的方法，其中該患者患有上呼吸道感染。 239.  一種在患有肺部病毒感染的患者中治療或預防多重器官衰竭的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。 240.  一種在患有肺部病毒感染的患者中降低與多重器官衰竭有關的死亡率和發病率的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。 241.  一種在患有肺部病毒感染的患者中降低多重器官衰竭的發生率、嚴重性或風險的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。 242.  如段落234至241中任一項所述的方法，其中該病毒感染是由可導致病毒性肺炎之病毒誘發或與其相關。 243.  如段落234至242中任一項所述的方法，其中該病毒感染是由冠狀病毒、A型流感病毒、B型流感病毒、鼻病毒、呼吸道融合細胞病毒(RSV)、腺病毒、人類副流感病毒(HPIV)或腸病毒誘發或與其相關。 244.  一種在患有冠狀病毒感染的患者中治療或預防多重器官衰竭的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。 245.  一種在患有冠狀病毒感染的患者中降低與多重器官衰竭有關的死亡率和發病率的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。 246.  一種在患有冠狀病毒感染的患者中降低多重器官衰竭的發生率、嚴重性或風險的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。 247.  如段落234至246中任一項所述的方法，其中該患者感染冠狀病毒，該冠狀病毒為SARS-CoV、MERS-CoV或SARS-CoV-2。 248.  如段落234至247中任一項所述的方法，其中該患者患有COVID-19。 249.  如段落234至248中任一項所述的方法，其中該多重器官衰竭是由病毒感染誘發或與其相關。 250.  如段落249所述的方法，其中該多重器官衰竭是由COVID-19誘發或與其相關。 251.  如段落234至249中任一項所述的方法，其中該患者正在接受機械通氣。 252.  一種在患有呼吸道病毒感染的患者中治療或預防敗血性休克的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。 253.  一種在患有呼吸道病毒感染的患者中降低與敗血性休克有關的死亡率和發病率的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。 254.  一種在患有呼吸道病毒感染的患者中降低敗血性休克的發生率、嚴重性或風險的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。 255.  如段落252至254中任一項所述的方法，其中該患者患有下呼吸道感染。 256.  如段落252至254中任一項所述的方法，其中該患者患有上呼吸道感染。 257.  一種在患有肺部病毒感染的患者中治療或預防敗血性休克的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。 258.  一種在患有肺部病毒感染的患者中降低與敗血性休克有關的死亡率和發病率的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。 259.  一種在患有肺部病毒感染的患者中降低敗血性休克的發生率、嚴重性或風險的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。 260.  如段落252至259中任一項所述的方法，其中該病毒感染是由可導致病毒性肺炎之病毒誘發或與其相關。 261.  如段落252至260中任一項所述的方法，其中該病毒感染是由冠狀病毒、A型流感病毒、B型流感病毒、鼻病毒、呼吸道融合細胞病毒(RSV)、腺病毒、人類副流感病毒(HPIV)或腸病毒誘發或與其相關。 262.  一種在患有冠狀病毒感染的患者中治療或預防敗血性休克的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。 263.  一種在患有冠狀病毒感染的患者中降低與敗血性休克有關的死亡率和發病率的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。 264.  一種在患有冠狀病毒感染的患者中降低敗血性休克的發生率、嚴重性或風險的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。 265.  如段落252至264中任一項所述的方法，其中該患者感染冠狀病毒，該冠狀病毒為SARS-CoV、MERS-CoV或SARS-CoV-2。 266.  如段落252至265中任一項所述的方法，其中該患者患有COVID-19。 267.  如段落252至266中任一項所述的方法，其中該敗血性休克是由病毒感染誘發或與其相關。 268.  如段落267所述的方法，其中該敗血性休克是由COVID-19誘發或與其相關。 269.  如段落252至268中任一項所述的方法，其中該患者正在接受機械通氣。 270.  一種在患有呼吸道病毒感染的患者中治療或預防敗血症的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。 271.  一種在患有呼吸道病毒感染的患者中降低與敗血症有關的死亡率和發病率的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。 272.  一種在患有呼吸道病毒感染的患者中降低敗血症的發生率、嚴重性或風險的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。 273.  如段落270至272中任一項所述的方法，其中該患者患有下呼吸道感染。 274.  如段落270至272中任一項所述的方法，其中該患者患有上呼吸道感染。 275.  一種在患有肺部病毒感染的患者中治療或預防敗血症的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。 276.  一種在患有肺部病毒感染的患者中降低與敗血症有關的死亡率和發病率的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。 277.  一種在患有肺部病毒感染的患者中降低敗血症的發生率、嚴重性或風險的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。 278.  如段落270至277中任一項所述的方法，其中該病毒感染是由可導致病毒性肺炎之病毒誘發或與其相關。 279.  如段落270至278中任一項所述的方法，其中該病毒感染是由冠狀病毒、A型流感病毒、B型流感病毒、鼻病毒、呼吸道融合細胞病毒(RSV)、腺病毒、人類副流感病毒(HPIV)或腸病毒誘發或與其相關。 280.  一種在患有冠狀病毒感染的患者中治療或預防敗血症的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。 281.  一種在患有冠狀病毒感染的患者中降低與敗血症有關的死亡率和發病率的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。 282.  一種在患有冠狀病毒感染的患者中降低敗血症的發生率、嚴重性或風險的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。 283.  如段落270至282中任一項所述的方法，其中該患者感染冠狀病毒，該冠狀病毒為SARS-CoV、MERS-CoV或SARS-CoV-2。 284.  如段落270至283中任一項所述的方法，其中該患者患有COVID-19。 285.  如段落270至284中任一項所述的方法，其中該敗血症是由病毒感染誘發或與其相關。 286.  如段落285所述的方法，其中該敗血症是由COVID-19誘發或與其相關。 287.  如段落270至286中任一項所述的方法，其中該患者正在接受機械通氣。 288.  一種在患有呼吸道病毒感染的患者中治療或預防細胞介素釋放症候群的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。 289.  一種在患有呼吸道病毒感染的患者中降低與細胞介素釋放症候群有關的死亡率和發病率的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。 290.  一種在患有呼吸道病毒感染的患者中降低細胞介素釋放症候群的發生率、嚴重性或風險的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。 291.  如段落288至291中任一項所述的方法，其中該患者患有下呼吸道感染。 292.  如段落288至291中任一項所述的方法，其中該患者患有上呼吸道感染。 293.  一種在患有肺部病毒感染的患者中治療或預防細胞介素釋放症候群的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。 294.  一種在患有肺部病毒感染的患者中降低與細胞介素釋放症候群有關的死亡率和發病率的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。 295.  一種在患有肺部病毒感染的患者中降低細胞介素釋放症候群的發生率、嚴重性或風險的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。 296.  如段落288至295中任一項所述的方法，其中該病毒感染是由可導致病毒性肺炎之病毒誘發或與其相關。 297.  如段落288至296中任一項所述的方法，其中該病毒感染是由冠狀病毒、A型流感病毒、B型流感病毒、鼻病毒、呼吸道融合細胞病毒(RSV)、腺病毒、人類副流感病毒(HPIV)或腸病毒誘發或與其相關。 298.  一種在患有冠狀病毒感染的患者中治療或預防細胞介素釋放症候群的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。 299.  一種在患有冠狀病毒感染的患者中降低與細胞介素釋放症候群有關的死亡率和發病率的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。 300.  一種在患有冠狀病毒感染的患者中降低細胞介素釋放症候群的發生率、嚴重性或風險的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。 301.  如段落288至300中任一項所述的方法，其中該患者感染冠狀病毒，該冠狀病毒為SARS-CoV、MERS-CoV或SARS-CoV-2。 302.  如段落288至301中任一項所述的方法，其中該患者患有COVID-19。 303.  如段落288至302中任一項所述的方法，其中該細胞介素釋放症候群是由病毒感染誘發或與其相關。 304.  如段落303所述的方法，其中該細胞介素釋放症候群是由COVID-19誘發或與其相關。 305.  如段落288至304中任一項所述的方法，其中該患者正在接受機械通氣。 306.  一種在患有呼吸道病毒感染的患者中治療或預防神經性疾病的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。 307.  一種在患有呼吸道病毒感染的患者中降低與神經性疾病有關的死亡率和發病率的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。 308.  一種在患有呼吸道病毒感染的患者中降低神經性疾病的發生率、嚴重性或風險的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。 309.  如段落306至308中任一項所述的方法，其中該患者患有下呼吸道感染。 310.  如段落306至308中任一項所述的方法，其中該患者患有上呼吸道感染。 311.  一種在患有肺部病毒感染的患者中治療或預防神經性疾病的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。 312.  一種在患有肺部病毒感染的患者中降低與神經性疾病有關的死亡率和發病率的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。 313.  一種在患有肺部病毒感染的患者中降低神經性疾病的發生率、嚴重性或風險的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。 314.  如段落306至313中任一項所述的方法，其中該病毒感染是由可導致病毒性肺炎之病毒誘發或與其相關。 315.  如段落306至314中任一項所述的方法，其中該病毒感染是由冠狀病毒、A型流感病毒、B型流感病毒、鼻病毒、呼吸道融合細胞病毒(RSV)、腺病毒、人類副流感病毒(HPIV)或腸病毒誘發或與其相關。 316.  一種在患有冠狀病毒感染的患者中治療或預防神經性疾病的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。 317.  一種在患有冠狀病毒感染的患者中降低與神經性疾病有關的死亡率和發病率的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。 318.  一種在患有冠狀病毒感染的患者中降低神經性疾病的發生率、嚴重性或風險的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。 319.  如段落306至318中任一項所述的方法，其中該患者感染冠狀病毒，該冠狀病毒為SARS-CoV、MERS-CoV或SARS-CoV-2。 320.  如段落306至319中任一項所述的方法，其中該患者患有COVID-19。 321.  如段落306至320任一項所述的方法，其中該神經性疾病是由病毒感染誘發或與其相關。 322.  如段落321所述的方法，其中該神經性疾病是由COVID-19誘發或與其相關。 323.  如段落306至322中任一項所述的方法，其中該患者正在接受機械通氣。 324.  一種在患有呼吸道病毒感染的患者中治療或預防肺氣壓傷的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。 325.  一種在患有呼吸道病毒感染的患者中降低與肺氣壓傷有關的死亡率和發病率的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。 326.  一種在患有呼吸道病毒感染的患者中降低肺氣壓傷的發生率、嚴重性或風險的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。 327.  如段落324至326中任一項所述的方法，其中該患者患有下呼吸道感染。 328.  如段落324至326中任一項所述的方法，其中該患者患有上呼吸道感染。 329.  一種在患有肺部病毒感染的患者中治療或預防肺氣壓傷的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。 330.  一種在患有肺部病毒感染的患者中降低與肺氣壓傷有關的死亡率和發病率的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。 331.  一種在患有肺部病毒感染的患者中降低肺氣壓傷的發生率、嚴重性或風險的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。 332.  如段落324至331中任一項所述的方法，其中該病毒感染是由可導致病毒性肺炎之病毒誘發或與其相關。 333.  如段落324至332中任一項所述的方法，其中該病毒感染是由冠狀病毒、A型流感病毒、B型流感病毒、鼻病毒、呼吸道融合細胞病毒(RSV)、腺病毒、人類副流感病毒(HPIV)或腸病毒誘發或與其相關。 334.  一種在患有冠狀病毒感染的患者中治療或預防肺氣壓傷的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。 335.  一種在患有冠狀病毒感染的患者中降低與肺氣壓傷有關的死亡率和發病率的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。 336.  一種在患有冠狀病毒感染的患者中降低肺氣壓傷的發生率、嚴重性或風險的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。 337.  如段落324至336中任一項所述的方法，其中該患者感染冠狀病毒，該冠狀病毒為SARS-CoV、MERS-CoV或SARS-CoV-2。 338.  如段落324至337中任一項所述的方法，其中該患者患有COVID-19。 339.  如段落324至338中任一項所述的方法，其中該肺氣壓傷是由病毒感染誘發或與其相關。 340.  如段落339所述的方法，其中該肺氣壓傷是由COVID-19誘發或與其相關。 341.  如段落324至340中任一項所述的方法，其中該患者正在接受機械通氣。 342.  一種治療或預防由急性肺損傷(ALI)、急性呼吸窘迫症候群(ARDS)、肺炎、肺部發炎或其任何組合誘發或與其相關之器官功能障礙的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。 343.  如段落342所述的方法，其中該患者感染冠狀病毒。 344.  如段落342或343所述的方法，其中該患者感染冠狀病毒，該冠狀病毒為SARS-CoV、MERS-CoV或SARS-CoV-2。 345.  如段落342至344中任一項所述的方法，其中該患者患有COVID-19。 346.  如段落342至345中任一項所述的方法，其中該患者患有呼吸道病毒感染。 347.  如段落346所述的方法，其中該患者患有下呼吸道感染。 348.  如段落346所述的方法，其中該患者患有上呼吸道感染。 349.  如段落342所述的方法，其中該患者患有肺部病毒感染。 350.  一種在有需要的患者中改善肺容量的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。 351.  一種在有需要的患者中改善肺順應性的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。 352.  一種在有需要的患者中促進纖維增殖性修復的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。 353.  一種調節先天性和適應性免疫的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。 354.  一種促進調節性T細胞、淋巴細胞和B細胞的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。 355.  一種治療/預防支氣管發炎的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。 356.  一種降低細胞介素產生的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。 357.  一種改善呼吸困難的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。 358.  一種改善動脈PaO2 的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。 359.  如段落350至358中任一項所述的方法，其中該患者患有病毒感染。 360.  如段落359所述的方法，其中該病毒感染是由冠狀病毒、A型流感病毒、B型流感病毒、鼻病毒、呼吸道融合細胞病毒(RSV)、腺病毒、人類副流感病毒(HPIV)或腸病毒誘發或與其相關。 361.  如段落360所述的方法，其中該病毒感染是由冠狀病毒誘發或與其相關。 362.  如段落361所述的方法，其中該冠狀病毒為SARS-CoV、MERS-CoV或SARS-CoV-2。 363.  如段落350至362中任一項所述的方法，其中該患者患有COVID-19。 364.  一種在住院之COVID-19患者中治療或預防急性呼吸窘迫症候群(ARDS)的方法，該方法包含向該患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。 365.  如段落101至364中任一項所述的方法，其中該患者為成人。 366.  如段落101至365中任一項所述的方法，其中該患者表現出一或多種缺氧症狀。 367.  如段落366所述的方法，其中，與正常的氧飽和度相較，該患者的血紅素氧飽和度較低。 368.  如段落101至367中任一項所述的方法，其中該患者的血紅素氧飽和度為約94%或更低。 369.  如段落1至368中任一項所述的方法，其中該患者患有先前存在的呼吸道或肺部疾病。 370.  如段落369所述的方法，其中該先前存在的呼吸道或肺部疾病為急性肺損傷、支氣管炎、肺炎、肺纖維化、氣喘和急性呼吸窘迫症候群或肺高血壓。 371.  如段落1至368中任一項所述的方法，其中該患者並未患有先前存在的呼吸道或肺部疾病。 372.  如段落1至371中任一項所述的方法，其中該患者為年紀45歲及以上、65歲及以上，80歲及以上、超過80歲、45至60歲、60至80歲的成人，或具有潛在的醫學病症。 373.  如段落372所述的方法，其中該潛在的醫學病症包括肝病、心臟病、腎臟病、肥胖、糖尿病或免疫功能不全。 374.  如段落373所述的方法，其中該患者的體重指數(BMI)為25或更高、或30或更高。 375.  如段落1至374中任一項所述的方法，其中該患者具有與呼吸道病毒感染或冠狀病毒感染有關的一或多種臨床上公認的症狀，其中該呼吸道病毒感染或冠狀病毒感染為COVID-19。 376.  如段落375所述的方法，其中該與COVID-19有關的一或多種症狀為發燒、乾咳、疲勞、肺部咳痰、骨骼或關節疼痛、喉嚨痛、頭痛、發冷、噁心或嘔吐、鼻塞、胸部壓迫或疼痛、呼吸短促、突然意識不清、消化問題、結膜炎、面部或嘴唇發藍、或嗅覺或味覺喪失。 377.  如段落1至376中任一項所述的方法，其中該患者具有降低的氧飽和度，相對於正常位準。 378.  如段落377所述的方法，其中該降低的氧飽和度為約94%或更低的氧飽和度。 379.  如段落1至376中任一項所述的方法，其中該患者的發炎標記物位準升高。 380.  如段落379所述的方法，其中在該患者的血清中檢測到升高位準的發炎標記物。 381.  如段落380所述的方法，其中在該患者的肺中檢測到升高位準的發炎標記物。 382.  如段落381所述的方法，其中該發炎標記物為毛玻璃狀不透明物的存在。 383.  如段落1至382中所述的方法，其中該患者具有SARS-CoV-2的陽性診斷測試。 384.  如段落1至383中任一項所述的方法，其中該化合物可穩定HIFα。 385.  如段落1至384中任一項所述的方法，其中該化合物會抑制HIFα的羥基化。 386.  如段落1至385中任一項所述的方法，其中該HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑具有式(I)、式(II)或式(III)的結構
Figure 02_image001
Figure 02_image081
Figure 02_image083
式(I)                式(II)              式(III) 或其醫藥學上可接受之鹽，其中 R和R1 每一者獨立地為： (i) 氫 (ii) 經取代或未經取代之苯基； (iii) 經取代或未經取代之雜芳基；或 (iv) 經取代或未經取代之烷基； 該取代基選自於： (i) C1 -C4 烷基； (ii) C3 -C4 環烷基； (iii) C1 -C4 烷氧基； (iV) C3 -C4 環烷氧基； (v)  C1 -C4 鹵烷基； (vi)  C3 -C4 鹵環烷基； (vii)  鹵素； (viii)  氰基； (ix)  NHC(O)R4 ； (x)  C(O)NR5a R5b ； (xi) 苯基；以及 (xii) 雜芳基；或 (xiii) 二取代基共同形成具有5至7個原子之稠環； R4 為C1 -C4 烷基或C3 -C4 環烷基； R5a 和R5b 每一者獨立地選自於： (i) 氫； (ii) C1 -C4 烷基； (iii) C3 -C4 環烷基；或 (iv) R5a 和R5b 共同形成具有3至7個原子之環； R2 選自於： (i)  OR6 (ii) NR7a R7b ；以及 R6 選自於氫和C1 -C4 烷基或C3 -C4 環烷基； R7a 和R7b 每一者獨立地選自於： (i) 氫； (ii) C1 -C4 烷基或C3 -C4 環烷基；或 (iii) R7a 和R7b 共同形成具有3至7個原子之環； R3 選自於氫、甲基、及乙基； L為具有結構式-[C(R8a R8b )]n -之連結單元； R8a 和R8b 每一者獨立地選自於氫、甲基和乙基； n為1至3之整數；以及 R9 選自於氫和甲基。 387.  如段落1至385中任一項所述的方法，其中該HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑具式(IV)之結構式
Figure 02_image085
式(IV) 或其醫藥學上可接受之鹽，其中 q為0或1； Ra1 選自於由以下組成之群組：氫、烷基、經取代之烷基、烷氧基、經取代之烷氧基、胺基、經取代之胺基、胺基醯基、芳基、經取代之芳基、鹵基、雜芳基、經取代之雜芳基、雜環基、經取代之雜環基、及—XRa6 ，其中X為氧、—S(O)n —、或—NRa7 —，其中n為0、1或2，Ra6 選自於由以下組成之群組：烷基、經取代之烷基、芳基、經取代之芳基、雜芳基、經取代之雜芳基、雜環基及經取代之雜環基，以及Ra7 為氫、烷基或芳基，或者，當X為—NRa7 —時，則Ra7 和Ra6 與其上鍵結之氮原子可結合形成一雜環基或經取代之雜環基； Ra2 和Ra3 獨立地選自於由以下組成之群組：氫、烷基、經取代之烷基、芳基、經取代之芳基、雜芳基、經取代之雜芳基、鹵基、羥基、氰基、—S(O)n —N(Ra6 )—Ra6 ，其中n為0、1或2、—NRa6 C(O)NRa6 Ra6 、—XRa6 ，其中X為氧、—S(O)n —、或—NRa7 —，其中n為0、1或2，每一Ra6 獨立地選自於由以下組成之群組：氫、烷基、經取代之烷基、芳基、經取代之芳基、環烷基、經取代之環烷基、雜芳基、經取代之雜芳基、雜環基和經取代之雜環基，其條件為當X為—SO—或—SO2 —時，則Ra6 並非氫，以及Ra7 選自於由以下組成之群組：氫、烷基、芳基，或Ra2 、Ra3 與其側接之碳原子共同形成一芳基、經取代之芳基、雜芳基、或經取代之雜芳基； Ra4 和Ra5 獨立地選自於由以下組成之群組：氫、鹵基、烷基、經取代之烷基、烷氧基、經取代之烷氧基、芳基、經取代之芳基、雜芳基、經取代之雜芳基及—XRa6 ，其中X為氧、—S(O)n —、或—NRa7 —，其中n為0、1或 2，Ra6 選自於由以下組成之群組：烷基、經取代之烷基、芳基、經取代之芳基、雜芳基、經取代之雜芳基、雜環基和經取代之雜環基，以及Ra7 為氫、烷基或芳基，或者，當X為—NRa7 —時，則Ra7 和Ra6 與其上鍵結之氮原子可結合形成一雜環基或經取代之雜環基； Ra’’ 選自於由以下組成之群組：氫、烷基和經取代之烷基； Ra’’’ 選自於由以下組成之群組：羥基、烷氧基、經取代之烷氧基、醯基氧基、環烷氧基、經取代之環烷氧基、芳基氧基、經取代之芳基氧基、雜芳基氧基、經取代之雜芳基氧基、芳基、—S(O)—Ra10 ，其中Ra10 選自於由以下組成之群組：烷基、經取代之烷基、環烷基、經取代之環烷基、芳基、經取代之芳基、雜芳基及經取代之雜芳基，以及n為0、1或2； 或其醫藥學上可接受之鹽、酯或前藥； 其條件為當Ra" 為氫且q為0時，則下列至少一項會發生： 1) Ra1 為氟、溴、碘、烷基、經取代之烷基、烷氧基、胺基醯基、經取代之烷氧基、芳基、經取代之芳基、雜芳基、經取代之雜芳基、雜環基、經取代之雜環基、及—XRa6 ，其中X為氧、—S(O)n —、或—NRa7 —，其中n為0、1或2，Ra6 選自於由以下組成之群組：烷基、經取代之烷基、芳基、經取代之芳基、雜芳基、經取代之雜芳基、雜環基和經取代之雜環基，以及Ra7 為氫、烷基或芳基；或 2) Ra2 為經取代之烷基、芳基、經取代之芳基、雜芳基、經取代之雜芳基、氟、溴、碘、氰基、—XRa6 ，其中X為氧、—S(O)n —、或—NRa7 —，其中n為0、1或2，Ra6 選自於由以下組成之群組：烷基、經取代之烷基、芳基、經取代之芳基、雜芳基、經取代之雜芳基、雜環基和經取代之雜環基，以及Ra7 為氫、烷基或芳基，其條件為： a) 當Ra2 為經取代之烷基時，此取代基不包括三氟甲基； b) —XRa6 非烷氧基；以及 c) 當—XRa6 為經取代之烷氧基時，此取代基不包括芐基或經一取代基取代之芐基，該取代基選自於由以下組成之群組：(C1 -C5 )烷基和(C1 -C5 )烷氧基、或不包括具下式之氟烷氧基取代基： —O—[CH2 ]x —Cf H(2f+1-g) Fg 其中x為0或1；f為1至5之整數；以及 g為1至(2f+1)之整數；或 3) Ra3 為經取代之烷基、芳基、經取代之芳基、雜芳基、經取代之雜芳基、溴、碘、—XRa6 ，其中X為氧—S(O)n —、或—NRa7 —，其中n為0、1或2，Ra6 選自於由以下組成之群組：烷基、經取代之烷基、芳基、經取代之芳基、雜芳基、經取代之雜芳基、雜環基和經取代之雜環基，以及Ra7 為氫、烷基或芳基，其條件為： a) 當Ra3 為經取代之烷基時，此取代基不包括三氟甲基； b) —XRa6 非烷氧基；以及 c) 當XRa6 為經取代之烷氧基時，此取代基不包括芐基或經一取代基取代之芐基，該取代基選自於由以下組成之群組：(C1 -C5 )烷基和(C-C)烷氧基、或不包括具下式之氟烷氧基取代基： —O—[CH2 ]x —Cf H(2f+1-g) Fg 其中x為0或1；f為1至5之整數；以及 g為1至(2f+1)之整數；或 4) Ra4 為碘、經取代之烷基、芳基、經取代之芳基、雜芳基、經取代之雜芳基、—XRa6 ，其中X為氧—S(O)n —、或—NRa7 —，其中n為0、1或2，Ra6 選自於由以下組成之群組：烷基、經取代之烷基、芳基、經取代之芳基、雜芳基、經取代之雜芳基、雜環基和經取代之雜環基，以及Ra7 為氫、烷基或芳基，其條件為： a) 當Ra4 為經取代之烷基時，此取代基不包括三氟甲基； b) —XRa6 非烷氧基；以及 c) 當XRa6 為經取代之烷氧基時，此取代基不包括芐基或經一取代基取代之芐基，該取代基選自於由以下組成之群組：(C1 -C5 )烷基和(C-C)烷氧基、或不包括具下式之氟烷氧基取代基： —O—[CH2 ]x —Cf H(2f+1-g) Fg 其中x為0或1；f為1至5之整數；以及 g為1至(2f+1)之整數；或 5) Ra5 為碘、經取代之烷基、芳基、經取代之芳基、雜芳基、經取代之雜芳基、—XRa6 ，其中X為氧、—S(O)n —、或—NRa7 —，其中n為0、1或2，Ra6 選自於由以下組成之群組：烷基、經取代之烷基、芳基、經取代之芳基、雜芳基、經取代之雜芳基、雜環基和經取代之雜環基，以及Ra7 為氫、烷基或芳基，其條件為： a) 當Ra5 為經取代之烷基時，此取代基不包括三氟甲基； b) —XRa6 非烷氧基；以及 c) 當XRa6 為經取代之烷氧基時，此取代基不包括芐基或經一取代基取代之芐基，該取代基選自於由以下組成之群組：(C1 -C5 )烷基和(C-C)烷氧基、或不包括具下式之氟烷氧基取代基： —O—[CH2 ]x —Cf H(2f+1-g) Fg 其中x為0或1；f為1至5之整數；以及 g為1至(2f+1)之整數； 且進一步的條件為： 當Ra1 、Ra3 、Ra4 、及Ra5 為氫時，則Ra2 非溴。 388.  如段落1至385中任一項所述的方法，其中該HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑具式(V)之結構式
Figure 02_image087
式(V)， 或其醫藥學上可接受之鹽，其中 Rb1 和Rb4 每一者獨立地選自於由以下組成之群組：氫、—NRb5 Rb6 、C1 -C10 烷基、C2 -C10 烯基、C2 -C10 炔基、C3 -C8 環烷基、C3 -C8 環烷基-C1 -C10 烷基、C5 -C8 環烯基、C5 -C8 環烯基-C1 -C10 烷基、C3 -C8 雜環烷基、C3 -C8 雜環烷基-C1 -C10 烷基、芳基、芳基-C1 -C10 烷基、雜芳基和雜芳基-C1 -C10 烷基； Rb2 為—NRb7 Rb8 或—ORb9 ； Rb3 為H或C1 -C­­4 烷基； 其中Rb5 和Rb6 每一者獨立地選自於由以下組成之群組：氫、C1 -C10 烷基、C3 -C8 環烷基、C3 -C8 環烷基-C1 -C10 烷基、C3 -C8 雜環烷基、C3 -C8 雜環烷基-C1 -C10 烷基、芳基、芳基-C1 -C10 烷基、雜芳基和雜芳基-C1 -C10 烷基、—C(O)C1 -C4 烷基、—C(O)C3 -C6 環烷基、—C(O)C3 -C6 雜環烷基、—C(O)芳基、—C(O)雜芳基和—S(O)2 C1 -C4 烷基，或者，當Rb5 和Rb6 與同一氮原子相連結時，Rb5 和Rb6 與其上連結之氮原子共同形成一5或6或7員飽和環，其視情況含有一其他雜原子，該雜原子選自於氧、氮和硫， Rb7 和Rb8 每一者獨立地選自於由以下組成之群組：氫、C1 -C10 烷基、C2 -C10 烯基、C3 -C8 環烷基、C3 -C8 雜環烷基、芳基、和雜芳基，以及 Rb9 為H或一陽離子、或未經取代或經一或多個取代基取代之C1 -C10 烷基，該取代基獨立地選自於由以下組成之群組：C3 -C6 環烷基、雜環烷基、芳基和雜芳基； Xb 為O或S；以及 Y為O或S； 其中Rb1 、Rb2 、Rb3 、Rb4 、Rb5 、Rb6 、Rb7 、Rb8 、Rb9 之任一碳原子或雜原子未經取代或經一或多個獨立地選自於由以下組成之群組之取代基取代：C1 -C6 烷基、C1 -C6 鹵烷基、鹵素、—ORb10 、—NRb5 Rb6 、側氧、氰基、硝基、—C(O)Rb10 、—C(O)ORb10 、—SRb10 、—S(O)Rb10 、—S(O)2 Rb10 、—CONRb5 Rb6 、—N(Rb5 )C(O)Rb10 、—N(Rb5 )C(O)ORb10 、 —OC(O)NRb5 Rb6 '、—N(Rb5 )C(O)NRb5 Rb6 、—SO2 NRb5 Rb6 、—N(Rb5 )SO2 Rb10 、C2 -C10 烯基、 C2 -C10 炔基、C3 -C6 環烷基、C3 -C6 雜環烷基、芳基、C1 -C6 烷基-芳基、雜芳基和C1 -C6 烷基-雜芳基，其中Rb5 和Rb6 如上述所定義，以及Rb10 選自於氫、C1 -C10 烷基、C2 -C10 烯基、C2 -C10 炔基、—C(O)C1 -C4 烷基、—C(O)芳基、 —C(O)雜芳基、—C(O)C3 -C6 環烷基、—C(O)C3 -C6 雜環烷基、—S(O)2 C1 -C4 烷基、C3 -C8 環烷基、C3 -C8 雜環烷基、C6 -C14 芳基、芳基-C1 -C10 烷基、雜芳基和雜芳基-C1 -C10 烷基。 389.  如段落1至385中任一項所述的方法，其中該HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑具式(VI)之結構式
Figure 02_image089
式(VI)， 或其醫藥學上可接受之鹽，其中 Rc1 代表具下式之雜芳基：
Figure 02_image091
或
Figure 02_image093
，其中 *表示與二氫吡唑啉酮環的連接點，以及 Rc4 代表氫、氟、氯、溴、氰基、C1 -C4 烷基、三氟甲基、羥基甲基、C1 -C4 烷氧基、三氟甲氧基、羥基羰基或C1 -C4 烷氧基羰基； Rc2 代表具下式之雜芳基：
Figure 02_image095
或
Figure 02_image097
，其中 #代表與二氫吡唑啉酮環的連接點，以及 Rc6 、Rc6a 和Rc6b 為相同或不同， 互相獨立地代表氫或選自於由以下組成之群組之取代基：氟、氯、溴、氰基、C1 -C6 烷基、三氟甲基、羥基、C1 -C6 烷氧基、三氟甲氧基、胺基、單-C1 -C4 烷基胺基、二-C1 -C4 烷基胺基、羥基羰基、C1 -C4 烷氧基羰基、4至6員雜環烷基、苯基、及5或6員雜芳基，其中 C1 -C6 烷基可經羥基、C1 -C4 烷氧基或胺基取代，以及 4至6員雜環烷基、苯基和5或6員雜芳基，若出現時，在每一情況下，可經下列取代基以相同或不同方式取代一次或二次：氟、氯、溴、氰基、C1 -C4 烷基、三氟甲基、羥基、C1 -C4 烷氧基、三氟甲氧基、側氧基、胺基、單-C1 -C4 烷基胺基、二-C1 -C4 烷基胺基、羥基羰基或C1 -C4 烷氧基羰基， 以及 Rc3 代表氫或其鹽類。 390.  如段落1至389中任一項所述的方法，其中該HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑或其醫藥學上可接受之鹽，係經由口服、靜脈內、肌內、吸入或經皮投與。 391.  如段落390所述的方法，其中該HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑或其醫藥學上可接受之鹽，係口服投與。 392.  如段落1至391中任一項所述的方法，其中該HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑或其醫藥學上可接受之鹽，係以約100至1500、100至1800、或150至1800 mg每日之劑量投與至患者個體中。 393.  如段落1至389中任一項所述的方法，其中該HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑為伐達司他(vadadustat)(AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat)(FG-4592)、達普司他(daprodustat)(GSK-12788363)、莫利司他(molidustat)(BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat)(JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)。 394.  如段落393所述的方法，其中該HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑為伐達司他(vadadustat)(AKB-6548)。 395.  如段落394所述的方法，其中伐達司他(vadadustat)(AKB-6548)係以每日150 mg至1000 mg、或150 mg至1800 mg之劑量投與。 396.  如段落395所述的方法，其中伐達司他(vadadustat)(AKB-6548)係以每日900 mg之初始劑量投與。 397.  如段落394或395所述的方法，其中在整個治療期間，伐達司他(vadadustat)(AKB-6548)係以每日900 mg之劑量投與。 398.  如段落394或395所述的方法，包含投與伐達司他(vadadustat)(AKB-6548)，劑量為每日900至1800 mg。 399.  如段落398所述的方法，包含投與伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)，劑量為每日900、1050、1200、1350、1500、1650、或1800 mg。 400.  如段落1至399中任一項所述的方法，其中該HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑係投與該患者長達約一個月。 401.  如段落400所述的方法，其中該HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑係投與該患者長達約四週(約28日)、三週(約21日)、二週(約14日)、或一週(約7日)。 402.  如段落1至401中任一項所述的方法，其中該HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑係與另一治療組合投與。 403.  如段落402所述的方法，其中該治療包含抗病毒試劑或氧氣療法。 404.  如段落403所述的方法，其中該氧氣療法包含機械通氣。 405.  如段落1至404中任一項所述的方法，其中在開始向該患者投與該HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑後，疾病的嚴重程度得以維持或降低。 406.  如段落405所述的方法，其中疾病的嚴重程度根據以下等級量表評估，其中數字增加表示嚴重程度增加：
得分 描述 患者狀態
0 無感染的臨床或病毒學證據 未感染 未感染/非臥床
1 未住院，患者活動不受限制 已感染(非臥床)
2 未住院，患者活動受限及/或需要居家供氧
3 患者已住院但未接受氧氣治療-不再需要持續的醫療照護 感染-住院（輕症） 住院但未插管
4 患者已住院，但不需要氧氣治療-需要持續照護（與COVID-19相關或其他原因）
5 患者住院治療，需要補充氧氣 感染-住院（重症）
6 患者住院並接受非侵入式通氣或高流量氧氣設備的氧氣療法 住院並插管
7 患者住院並接受侵入式機械通氣和額外器官支持療法，例如升壓劑(pressors)、腎臟替代療法(RRT)及/或體外膜氧合(ECMO)。
407.  如段落405或406所述的方法，其中在開始向該患者投與該HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑後，疾病的嚴重程度得以維持且患者的症狀穩定。 408.  如段落406所述的方法，其中在開始向該患者投與該HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑後，該患者的得分未改變且該患者的症狀穩定。 409.  如段落405或406所述的方法，其中在開始向該患者投與該HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑後，疾病的嚴重程度降低。 410.  如段落406所述的方法，其中在開始向該患者投與該HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑後，該患者的得分降低至少一分。 411.  如段落406所述的方法，其中該患者的疾病嚴重程度被評估為未感染/非臥床。 412.  如段落406所述的方法，其中該患者的疾病嚴重度被評估為住院但未插管。 413.  如段落406所述的方法，其中該患者的疾病嚴重度被評估為住院和插管。 414.  如段落406所述的方法，其中在開始向該患者投與該HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑後，該患者的分類降低至少一個類別。 415.  如段落405至410中任一項所述的方法，其中該患者呈缺氧狀態。 416.  如段落415所述的方法，其中該患者的氧飽和度值為約94%或更低。 417.  如段落415或416所述的方法，其中在開始向該患者投與該HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑後，該患者的氧飽和度值增進至約95%或更高。 418.  如段落405至417中任一項所述的方法，其中該患者患有低血壓。 419.  如段落418所述的方法，其中該患者接受升壓劑治療。 420.  如段落419所述的方法，其中在開始向該患者投與該HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑後，升壓劑治療可降低或中斷。 421.  如段落405至420中任一項所述的方法，其中該患者住院。 422.  如段落421所述的方法，其中該患者未接受氧氣治療。 423.  如段落421所述的方法，其中根據段落406所述的等級量表，該患者的得分為1、2及/或3。 424.  如段落421所述的方法，其中該患者接受氧氣治療。 425.  如段落424所述的方法，其中根據段落406所述的等級量表，該患者的得分為4、5、6或7。 426.  如段落424或425所述的方法，其中該患者經由面罩或鼻導管接受氧氣治療。 427.  如段落424或425所述的方法，其中該患者經由插管和機械通氣方式接受氧氣治療。 428.  如段落427所述的方法，其中該患者患有多重器官損傷並接受額外的器官支持療法。 429.  如段落427所述的方法，其中該患者患有心血管損傷、神經性損傷、肝損傷、胰臟損傷及/或腎臟疾病之任一者。 430.  如段落429所述的方法，其中該患者患有心臟損傷及/或肺損傷。 431.  如段落427至430中任一項所述的方法，其中該患者接受器官支持療法，其為升壓劑療法、腎替代療法(RRT)及/或體外膜氧合(ECMO)。 432.  如段落427至431中任一項所述的方法，其中在開始向該患者投與該HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑後，該患者接受之器官支持療法係中斷。 433.  如段落424至432中任一項所述的方法，其中在開始向該患者投與該HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑後，該患者接受的氧氣治療係中斷。 434.  如段落427至433任一項所述的方法，其中在機械通氣中斷後，該患者的無呼吸器存活增加。 435.  如段落405至434中任一項所述的方法，其中該患者接受伐達司他(vadadustat)或其藥學上可接受的鹽。
熟習此技藝者可由進行的說明而容易確認本發明之必須特性，且在不偏離其精神與範圍下，可施行本發明之各種改變與修飾以使其適合各種用途與條件。
所有於本申請案中所提及之美國或外國參考文獻、專利或專利申請案係如同在本文寫入般以全文引用方式併入本文中。若出現任何不一致之處，以本文字面意義上揭露的資料為準。
Figure 110114149-A0101-11-0002-1

Claims (197)

  1. 一種治療呼吸道病毒感染的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物，或其醫藥學上可接受之鹽。
  2. 如請求項1之方法，其中該呼吸道病毒感染是由可導致病毒性肺炎之病毒誘發或與其相關。
  3. 如請求項1或2之方法，其中該呼吸道病毒感染是由冠狀病毒、A型流感病毒、B型流感病毒、鼻病毒、呼吸道融合細胞病毒(RSV)、腺病毒、人類副流感病毒(HPIV)或腸病毒誘發或與其相關。
  4. 如請求項1至3中任一項之方法，其中該呼吸道病毒感染是由冠狀病毒誘發或與其相關。
  5. 如請求項4之方法，其中該冠狀病毒為SARS-CoV、MERS-CoV或SARS-CoV-2。
  6. 如請求項1至5中任一項之方法，其中該呼吸道病毒感染為下呼吸道感染。
  7. 如請求項1至6中任一項之方法，其中該呼吸道病毒感染為肺部病毒感染。
  8. 如請求項1至5中任一項之方法，其中該呼吸道病毒感染為上呼吸道感染。
  9. 如請求項1至8中任一項之方法，其中該呼吸道病毒感染為COVID-19。
  10. 如請求項1至9中任一項之方法，其中該呼吸道病毒感染誘發肺部疾病。
  11. 如請求項10之方法，其中該肺部疾病選自於急性肺損傷(ALI)、支氣管炎、肺炎、肺纖維化、氣喘或急性呼吸窘迫症候群(ARDS)。
  12. 如請求項10或11中任一項之方法，其中該患者發展為肺高血壓。
  13. 如請求項10或11中任一項之方法，其中該患者發展為多重器官衰竭。
  14. 如請求項13之方法，其中該多重器官衰竭包含心臟衰竭、肝衰竭、肺衰竭、腎衰竭和胃腸(GI)系統衰竭。
  15. 一種治療冠狀病毒感染的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物，或其醫藥學上可接受之鹽。
  16. 一種在有需要的患者中治療或預防急性肺損傷(ALI)之肺部疾病的方法，包含向該患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，視情況其中該ALI是由呼吸器誘發或與其相關。
  17. 如請求項16之方法，其中該患者具有病毒感染、敗血症、肺炎、吸嗆(aspiration)、創傷、胰臟炎、輸血及/或煙霧或有毒氣體吸入。
  18. 如請求項16或17之方法，其中該急性肺損傷(ALI)是由病毒感染、敗血症、肺炎、吸嗆(aspiration)、創傷、胰臟炎、輸血及/或煙霧或有毒氣體吸入誘發或與其相關。
  19. 如請求項16至18中任一項之方法，其中該患者經機械式通氣。
  20. 一種在患有呼吸道病毒感染的患者中治療或預防急性肺損傷(ALI)之肺部疾病的方法，包含向該患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
  21. 一種在患有呼吸道病毒感染的患者中治療或預防急性呼吸窘迫症候群(ARDS)之肺部疾病的方法，包含向該患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
  22. 如請求項20或21之方法，其中該呼吸道病毒感染為肺部感染。
  23. 如請求項20至22中任一項之方法，其中該呼吸道病毒感染為冠狀病毒、A型流感病毒、B型流感病毒、鼻病毒、呼吸道融合細胞病毒(RSV)、腺病毒、人類副流感病毒(HPIV)或腸病毒。
  24. 如請求項20至23中任一項之方法，其中該呼吸道病毒感染為冠狀病毒感染。
  25. 如請求項24之方法，其中該冠狀病毒為SARS-CoV、MERS-CoV或SARS-CoV-2。
  26. 如請求項20至25中任一項之方法，其中該呼吸道病毒感染為COVID-19。
  27. 如請求項20之方法，其中該患有急性肺損傷的患者發展為急性呼吸窘迫症候群(ARDS)。
  28. 如請求項20至27中任一項之方法，其中該患有ALI或ARDS的患者發展為肺高血壓。
  29. 如請求項20至27中任一項之方法，其中該患有ALI或ARDS的患者發展為多重器官衰竭。
  30. 如請求項29之方法，其中該多重器官衰竭包含心臟衰竭、肝衰竭、肺衰竭、腎衰竭和胃腸(GI)系統衰竭。
  31. 如請求項20至30中任一項之方法，其中ALI或ARDS的特徵在於發炎細胞於肺中堆積、細胞介素釋放、募集或駐留細胞的發炎性活化、肺泡-微血管屏障功能的破壞、肺水腫、氣體交換減弱或肺部發炎、或其任何組合。
  32. 如請求項20至31中任一項之方法，其中ALI或ARDS是由病毒感染誘發或與其相關。
  33. 一種在感染冠狀病毒的患者中治療或預防急性肺損傷(ALI)之肺部疾病的方法，包含向該患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物，或其醫藥學上可接受之鹽。
  34. 一種在感染冠狀病毒的患者中治療或預防急性呼吸窘迫症候群(ARDS)之肺部疾病的方法，包含向該患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物，或其醫藥學上可接受之鹽。
  35. 如請求項33或34之方法，其中該冠狀病毒為SARS-CoV、MERS-CoV或SARS-CoV-2。
  36. 如請求項33至35中任一項之方法，其中該患者感染SARS-CoV-2。
  37. 如請求項33至36中任一項之方法，其中該患有ALI或ARDS的患者發展為肺高血壓及/或多重器官衰竭，視情況其中該多重器官衰竭包含心臟衰竭、肝衰竭、肺衰竭、腎衰竭和胃腸(GI)系統衰竭。
  38. 如請求項33至37中任一項之方法，其中ALI或ARDS的特徵在於發炎細胞於肺中堆積、細胞介素釋放、募集或駐留細胞的發炎性活化、肺泡-微血管屏障功能的破壞、肺水腫、氣體交換減弱或肺部發炎、或其任何組合。
  39. 如請求項33至38中任一項之方法，其中ALI或ARDS是由病毒感染誘發或與其相關。
  40. 一種在患有呼吸道病毒感染的患者中，降低與急性肺損傷(ALI)或急性呼吸窘迫症候群(ARDS)有關的死亡率和發病率、或降低急性肺損傷(ALI)或急性呼吸窘迫症候群(ARDS)的發生率、嚴重性或風險的方法， 該方法包含向該患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，視情況其中該呼吸道病毒感染為肺部病毒感染。
  41. 如請求項40之方法，其中該患者患有下呼吸道感染。
  42. 如請求項40之方法，其中該患者患有上呼吸道感染。
  43. 如請求項40至42中任一項之方法，其中該病毒感染是由可導致病毒性肺炎之病毒誘發或與其相關。
  44. 如請求項40至43中任一項之方法，其中該病毒感染是由冠狀病毒、A型流感病毒、B型流感病毒、鼻病毒、呼吸道融合細胞病毒(RSV)、腺病毒、人類副流感病毒(HPIV)或腸病毒誘發或與其相關。
  45. 一種在感染冠狀病毒的患者中降低與急性肺損傷(ALI)或急性呼吸窘迫症候群(ARDS)相關的死亡率和發病率、或降低急性肺損傷(ALI)或急性呼吸道疾病窘迫症候群(ARDS)的發生率、嚴重性或風險的方法， 該方法包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
  46. 如請求項40至45中任一項之方法，其中該急性肺損傷(ALI)或急性呼吸窘迫症候群(ARDS)是由該病毒誘發或與其相關。
  47. 如請求項40至46中任一項之方法，其中該患者感染冠狀病毒，該冠狀病毒為SARS-CoV、MERS-CoV或SARS-CoV-2。
  48. 如請求項40至47中任一項之方法，其中該患者患有COVID-19。
  49. 如請求項40至48中任一項之方法，其中該患者正在接受機械通氣。
  50. 如請求項40至49中任一項之方法，其中該患者患有呼吸器誘發的ALI。
  51. 一種在患有呼吸道病毒感染的患者中治療或預防肺部發炎或肺炎、降低與肺部發炎或肺炎有關的死亡率和發病率、或降低肺部發炎或肺炎的發生率、嚴重性或風險的方法， 該方法包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，以及 視情況其中該呼吸道病毒感染為肺部病毒感染。
  52. 如請求項51之方法，其中該患者患有下呼吸道感染。
  53. 如請求項51之方法，其中該患者患有上呼吸道感染。
  54. 如請求項51至53中任一項之方法，其中該病毒感染是由可導致病毒性肺炎之病毒誘發或與其相關。
  55. 如請求項51至54中任一項之方法，其中該病毒感染是由冠狀病毒、A型流感病毒、B型流感病毒、鼻病毒、呼吸道融合細胞病毒(RSV)、腺病毒、人類副流感病毒(HPIV)或腸病毒誘發或與其相關。
  56. 一種在感染冠狀病毒的患者中治療或預防肺部發炎或肺炎、降低與肺部發炎或肺炎有關的死亡率和發病率、或降低肺部發炎或肺炎的發生率、嚴重性或風險的方法， 該方法包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
  57. 如請求項51至56中任一項之方法，其中該患者感染冠狀病毒，該冠狀病毒為SARS-CoV、MERS-CoV或SARS-CoV-2。
  58. 如請求項51至57中任一項之方法，其中該患者患有COVID-19。
  59. 如請求項51至58中任一項之方法，其中該肺部發炎或肺炎是由病毒感染誘發或與其相關，視情況其中該肺部發炎或肺炎是由COVID-19誘發或與其相關。
  60. 一種治療或預防與COVID-19相關之肺炎的方法，其包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，以及 其中該患者患有急性肺損傷(ALI)、急性呼吸窘迫症候群(ARDS)及/或器官衰竭，視情況其中該急性肺損傷(ALI)、急性呼吸窘迫症候群(ARDS)及/或器官衰竭之任一者與COVID-19相關。
  61. 一種在患有肺炎的患者中治療或預防與COVID-19相關的急性肺損傷(ALI)或與COVID-19相關的急性呼吸窘迫症候群(ARDS)的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
  62. 一種治療或預防與COVID-19相關之器官衰竭的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
  63. 如請求項51至62中任一項之方法，其中該患者正在接受機械通氣。
  64. 一種在患有呼吸道病毒感染的患者中治療或預防心臟功能障礙、降低與不良心臟事件有關的死亡率和發病率、或降低不良心臟事件的發生率、嚴重性或風險的方法， 該方法包含向該患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，視情況其中該呼吸道病毒感染為肺部病毒感染。
  65. 一種在患有呼吸道病毒感染的患者中治療或預防低血壓、降低與低血壓有關的死亡率和發病率、或降低低血壓的發生率、嚴重性或風險的方法， 該方法包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽， 視情況其中該呼吸道病毒感染為肺部病毒感染。
  66. 一種在患有呼吸道病毒感染的患者中降低廣泛性血管內凝血的發生率、嚴重性或風險、治療或預防廣泛性血管內凝血、或降低與廣泛性血管內凝血有關的死亡率和發病率的方法， 該方法包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽， 視情況其中該呼吸道病毒感染為肺部病毒感染。
  67. 一種在患有呼吸道病毒感染的患者中治療或預防腎臟疾病、降低與腎臟疾病有關的死亡率和發病率、或降低腎臟疾病的發生率、嚴重性或風險的方法， 該方法包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽， 視情況其中該呼吸道病毒感染為肺部病毒感染。
  68. 一種在患有呼吸道病毒感染的患者中治療或預防肝衰竭、降低與肝衰竭有關的死亡率和發病率、或降低肝衰竭的發生率、嚴重性或風險的方法， 該方法包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽， 視情況其中該呼吸道病毒感染為肺部病毒感染。
  69. 一種在患有呼吸道病毒感染的患者中治療或預防胰臟損傷、降低與胰臟損傷有關的死亡率和發病率、或降低胰臟損傷的發生率、嚴重性或風險的方法， 該方法包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽， 視情況其中該呼吸道病毒感染為肺部病毒感染。
  70. 一種在患有呼吸道病毒感染的患者中治療或預防多重器官衰竭、降低與多重器官衰竭有關的死亡率和發病率、或降低多重器官衰竭的發生率、嚴重性或風險的方法， 該方法包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽， 視情況其中該呼吸道病毒感染為肺部病毒感染。
  71. 一種在患有呼吸道病毒感染的患者中治療或預防敗血症性休克、降低與敗血症性休克有關的死亡率和發病率、或降低敗血症性休克的發生率、嚴重性或風險的方法， 該方法包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽， 視情況其中該呼吸道病毒感染為肺部病毒感染。
  72. 一種在患有呼吸道病毒感染的患者中治療或預防敗血症、降低與敗血症有關的死亡率和發病率、或降低敗血症的發生率、嚴重性或風險的方法， 該方法包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽， 視情況其中該呼吸道病毒感染為肺部病毒感染。
  73. 一種在患有呼吸道病毒感染的患者中治療或預防細胞介素釋放症候群、降低與細胞介素釋放症候群有關的死亡率和發病率、或降低細胞介素釋放症候群的發生率、嚴重性或風險的方法， 該方法包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽， 視情況其中該呼吸道病毒感染為肺部病毒感染。
  74. 一種在患有呼吸道病毒感染的患者中治療或預防神經性疾病、降低與神經性疾病有關的死亡率和發病率、或降低神經性疾病的發生率、嚴重性或風險的方法， 該方法包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽， 視情況其中該呼吸道病毒感染為肺部病毒感染。
  75. 一種在患有呼吸道病毒感染的患者中治療或預防肺部氣壓傷、降低與肺部氣壓傷有關的死亡率和發病率、或降低與肺部氣壓傷有關的發生率、嚴重性或風險的方法， 該方法包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽， 視情況其中該呼吸道病毒感染為肺部病毒感染。
  76. 如請求項64至75中任一項之方法，其中該患者患有下呼吸道感染。
  77. 如請求項64至75中任一項之方法，其中該患者患有上呼吸道感染。
  78. 如請求項64至77中任一項之方法，其中該病毒感染是由可導致病毒性肺炎之病毒誘發或與其相關。
  79. 如請求項64至78中任一項之方法，其中該病毒感染是由冠狀病毒、A型流感病毒、B型流感病毒、鼻病毒、呼吸道融合細胞病毒(RSV)、腺病毒、人類副流感病毒(HPIV)或腸病毒誘發或與其相關。
  80. 一種在感染冠狀病毒的患者中治療或預防心臟功能障礙、降低與不良心臟事件有關的死亡率和發病率、或降低不良心臟事件的發生率、嚴重性或風險的方法， 該方法包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
  81. 一種在感染冠狀病毒的患者中治療或預防低血壓、降低與低血壓有關的死亡率和發病率、或降低低血壓的發生率、嚴重性或風險的方法， 該方法包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
  82. 一種在感染冠狀病毒的患者中治療或預防廣泛性血管內凝血、降低與廣泛性血管內凝血有關的死亡率和發病率、或降低廣泛性血管內凝血的發生率、嚴重性或風險的方法， 該方法包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
  83. 一種在感染冠狀病毒的患者中治療或預防腎臟疾病、降低與腎臟疾病有關的死亡率和發病率、或降低腎臟疾病的發生率、嚴重性或風險的方法， 該方法包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
  84. 一種在感染冠狀病毒的患者中治療或預防肝衰竭、降低與肝衰竭有關的死亡率和發病率、或降低肝衰竭的發生率、嚴重程度或風險的方法， 該方法包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
  85. 一種在感染冠狀病毒的患者中治療或預防胰臟損傷、降低與胰臟損傷有關的死亡率和發病率、或降低胰臟損傷的發生率、嚴重性或風險的方法， 該方法包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
  86. 一種在患有冠狀病毒感染的患者中治療或預防多重器官衰竭的方法、降低與多重器官衰竭有關的死亡率和發病率、或減少多重器官衰竭的發生率、嚴重性或風險， 該方法包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
  87. 一種在感染冠狀病毒的患者中治療或預防敗血症性休克、降低與敗血症性休克有關的死亡率和發病率、或降低敗血症性休克的發生率、嚴重性或風險的方法， 該方法包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
  88. 一種在感染冠狀病毒的患者中治療或預防敗血症、降低與敗血症相關的死亡率和發病率、或降低敗血症的發生率、嚴重性或風險的方法， 該方法包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
  89. 一種在感染冠狀病毒的患者中治療或預防細胞介素釋放症候群、降低與細胞介素釋放症候群有關的死亡率和發病率、或降低細胞介素釋放症候群的發生率、嚴重性或風險的方法， 該方法包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
  90. 一種在感染冠狀病毒的患者中治療或預防神經性疾病、降低與神經性疾病有關的死亡率和發病率、或降低神經性疾病的發生率、嚴重性或風險的方法， 該方法包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
  91. 一種在感染冠狀病毒的患者中治療或預防肺部氣壓傷、降低與肺部氣壓傷有關的死亡率和發病率、或降低肺部氣壓傷的發生率、嚴重性或風險的方法， 該方法包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
  92. 如請求項64至91中任一項之方法，其中該患者感染冠狀病毒，該冠狀病毒為SARS-CoV、MERS-CoV或SARS-CoV-2。
  93. 如請求項64至92中任一項之方法，其中該患者患有COVID-19。
  94. 如請求項64或80之方法，其中該心臟功能障礙是由病毒感染誘發或與其相關，視情況其中該心臟功能障礙是由COVID-19誘發或與其相關。
  95. 如請求項64或80之方法，其中不良心臟事件是由病毒感染誘發或與其相關，視情況其中不良心臟事件是由COVID-19誘發或與其相關。
  96. 如請求項65或81之方法，其中該低血壓是由病毒感染誘發或與其相關，視情況其中該低血壓是由COVID-19誘發或與其相關。
  97. 如請求項66或82之方法，其中該廣泛性血管內凝血是由病毒感染誘發或與其相關，視情況其中該廣泛性血管內凝血是由COVID-19誘發或與其相關。
  98. 如請求項67或83之方法，其中該腎臟疾病是由病毒感染誘發或與其相關，視情況其中該腎臟疾病是由COVID-19誘發或與其相關。
  99. 如請求項68或84中任一項之方法，其中該肝衰竭是由病毒感染誘發或與其相關，視情況其中肝衰竭是由COVID-19誘發或與其相關。
  100. 如請求項69或85之方法，其中該胰臟損傷是由病毒感染誘發或與其相關，視情況其中該胰臟損傷是由COVID-19誘發或與其相關。
  101. 如請求項70或86之方法，其中該多重器官衰竭是由病毒感染誘發或與其相關，視情況其中該多重器官衰竭是由COVID-19誘發或與其相關。
  102. 如請求項71或87之方法，其中該敗血性休克是由病毒感染誘發或與其相關，視情況其中該敗血性休克是由COVID-19誘發或與其相關。
  103. 如請求項72或88之方法，其中該敗血症是由病毒感染誘發或與其相關，視情況其中該敗血症由COVID-19誘發或與其相關。
  104. 如請求項73或89之方法，其中該細胞介素釋放症候群是由病毒感染誘發或與其相關，視情況其中該細胞介素釋放症候群是由COVID-19誘發或與其相關。
  105. 如請求項74或90之方法，其中該神經性疾病是由病毒感染誘發或與其相關，視情況其中該神經性疾病是由COVID-19誘發或與其相關。
  106. 如請求項75或91之方法，其中該肺部氣壓傷是由病毒感染誘發或與其相關，視情況其中該肺部氣壓傷是由COVID-19誘發或與其相關。
  107. 如請求項64至106中任一項之方法，其中該患者正在接受機械通氣。
  108. 一種治療或預防由急性肺損傷(ALI)、急性呼吸窘迫症候群(ARDS)、肺炎、肺部發炎或其任何組合誘發或與其相關之器官功能障礙的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
  109. 如請求項108之方法，其中該患者感染冠狀病毒。
  110. 如請求項108或109之方法，其中該患者感染冠狀病毒，該冠狀病毒為SARS-CoV、MERS-CoV或SARS-CoV-2。
  111. 如請求項108至110中任一項之方法，其中該患者患有COVID-19。
  112. 如請求項108至111中任一項之方法，其中該患者患有呼吸道病毒感染，視情況其中該呼吸道病毒感染為肺部感染。
  113. 如請求項112之方法，其中該患者患有下呼吸道感染。
  114. 如請求項112之方法，其中該患者患有上呼吸道感染。
  115. 一種在有需要的患者中改善肺容量的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
  116. 一種在有需要的患者中改善肺順應性的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
  117. 一種在有需要的患者中促進纖維增殖性修復的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
  118. 一種調節先天性和適應性免疫的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
  119. 一種促進調節性T細胞、淋巴細胞和B細胞的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
  120. 一種治療/預防支氣管發炎的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
  121. 一種降低細胞介素產生的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
  122. 一種改善呼吸困難的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
  123. 一種改善動脈PaO2 的方法，包含向有需要的患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
  124. 如請求項115至123中任一項之方法，其中該患者患有病毒感染，視情況其中該病毒感染是由冠狀病毒、A型流感病毒、B型流感病毒、鼻病毒、呼吸道融合細胞病毒(RSV)、腺病毒、人類副流感病毒(HPIV)或腸病毒誘發或與其相關。
  125. 如請求項124之方法，其中該病毒感染是由冠狀病毒誘發或與其相關，視情況其中該冠狀病毒為SARS-CoV、MERS-CoV或SARS-CoV-2。
  126. 如請求項115至125中任一項之方法，其中該患者患有COVID-19。
  127. 如請求項1至126任一項之方法，其中該患者為成人。
  128. 如請求項1至127中任一項之方法，其中該患者表現出一或多種缺氧症狀，視情況其中該一或多種缺氧症狀包括皮膚顏色的改變、意識不清、咳嗽、心律加快、呼吸急促、呼吸短促、出汗及/或喘鳴；及/或該患者的血紅素氧飽和度低，視情況血紅素氧飽和度為約94%或更小。
  129. 一種在住院之COVID-19患者中治療或預防急性呼吸窘迫症候群(ARDS)的方法，該方法包含向該患者投與作為HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
  130. 如請求項129之方法，其中該患者為成人。
  131. 如請求項129或130之方法，其中該患者表現出一或多種缺氧症狀。
  132. 如請求項131之方法，其中與正常氧飽和度相較，該患者具有較低的血紅素氧飽和度。
  133. 如請求項129至132中任一項之方法，其中該患者的血紅素氧飽和度為約94%或更低。
  134. 如請求項1至133中任一項之方法，其中該患者患有先前存在的呼吸道或肺部疾病。
  135. 如請求項134之方法，其中該先前存在的呼吸道或肺部疾病為急性肺損傷、支氣管炎、肺炎、肺纖維化、氣喘和急性呼吸窘迫症候群或肺高血壓。
  136. 如請求項1至133中任一項之方法，其中該患者並未患有先前存在的呼吸道或肺部疾病。
  137. 如請求項1至136中任一項之方法，其中該患者為年紀45歲及以上、65歲及以上，80歲及以上、超過80歲、45至60歲、60至80歲的成人，或具有潛在的醫學病症者。
  138. 如請求項137之方法，其中該潛在的醫學病症包括肝病、心臟病、腎臟病、肥胖、糖尿病或免疫功能不全，視情況該患者的體重指數(BMI)為25或更高、或30或更高。
  139. 如請求項1至138中任一項之方法，其中該患者具有與呼吸道病毒感染或冠狀病毒感染有關的一或多種臨床上公認的症狀，其中該呼吸道病毒感染或冠狀病毒感染為COVID-19，視情況其中該與COVID-19相關的一或多種症狀為發燒、乾咳、疲勞、肺部咳痰、骨骼或關節疼痛、喉嚨痛、頭痛、發冷、噁心或嘔吐、鼻塞、胸部壓迫或疼痛、呼吸短促、突然意識不清、消化問題、結膜炎、面部或嘴唇發藍、或嗅覺或味覺喪失。
  140. 如請求項1至139中任一項之方法，其中該患者具有降低的氧飽和度，相對於正常位準，視情況其中該降低的氧飽和度為約94%或更低的氧飽和度。
  141. 如請求項1至140中任一項之方法，其中該患者的發炎標記物位準升高。
  142. 如請求項141之方法，其中在該患者的血清中檢測到升高位準的發炎標記物。
  143. 如請求項142之方法，其中在該患者的肺中檢測到升高位準的發炎標記物。
  144. 如請求項143之方法，其中該發炎標記物為毛玻璃狀不透明物的存在。
  145. 如請求項1至144中任一項之方法，其中該患者具有SARS-CoV-2的陽性診斷測試。
  146. 如請求項1至145中任一項之方法，其中該化合物可穩定HIFα。
  147. 如請求項1至146中任一項之方法，其中該化合物會抑制HIFα的羥基化。
  148. 如請求項1至147中任一項之方法，其中該HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑具有式(I)、式(II)或式(III)的結構
    Figure 03_image001
    Figure 03_image100
    Figure 03_image102
    式(I)                        式(II)                      式(III) 或其醫藥學上可接受之鹽，其中 R和R1 每一者獨立地為： (i) 氫 (ii) 經取代或未經取代之苯基； (iii) 經取代或未經取代之雜芳基；或 (iv) 經取代或未經取代之烷基； 該取代基選自於： (i) C1 -C4 烷基； (ii) C3 -C4 環烷基； (iii) C1 -C4 烷氧基； (iv) C3 -C4 環烷氧基； (v)  C1 -C4 鹵烷基； (vi)  C3 -C4 鹵環烷基； (vii)  鹵素； (viii)  氰基； (ix)  NHC(O)R4 ； (x)  C(O)NR5a R5b ； (xi) 苯基；以及 (xii) 雜芳基；或 (xiii) 二取代基共同形成具有5至7個原子之稠環； R4 為C1 -C4 烷基或C3 -C4 環烷基； R5a 和R5b 每一者獨立地選自於： (i) 氫； (ii) C1 -C4 烷基； (iii) C3 -C4 環烷基；或 (iv) R5a 和R5b 共同形成具有3至7個原子之環； R2 選自於： (i) OR6 (ii) NR7a R7b ；以及 R6 選自於氫和C1 -C4 烷基或C3 -C4 環烷基； R7a 和R7b 每一者獨立地選自於： (i) 氫； (ii) C1 -C4 烷基或C3 -C4 環烷基；或 (iii) R7a 和R7b 共同形成具有3至7個原子之環； R3 選自於氫、甲基、及乙基； L為具有結構式-[C(R8a R8b )]n -之連結單元； R8a 和R8b 每一者獨立地選自於氫、甲基和乙基； n為1至3之整數；以及 R9 選自於氫和甲基。
  149. 如請求項1至147中任一項之方法，其中該HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑具式(IV)之結構式
    Figure 03_image104
    式(IV) 或其醫藥學上可接受之鹽，其中 q為0或1； Ra1 選自於由以下組成之群組：氫、烷基、經取代之烷基、烷氧基、經取代之烷氧基、胺基、經取代之胺基、胺基醯基、芳基、經取代之芳基、鹵基、雜芳基、經取代之雜芳基、雜環基、經取代之雜環基、及—XRa6 ，其中X為氧、—S(O)n —、或—NRa7 —，其中n為0、1或2，Ra6 選自於由以下組成之群組：烷基、經取代之烷基、芳基、經取代之芳基、雜芳基、經取代之雜芳基、雜環基及經取代之雜環基，以及Ra7 為氫、烷基或芳基，或者，當X為—NRa7 —時，則Ra7 和Ra6 與其上鍵結之氮原子可結合形成一雜環基或經取代之雜環基； Ra2 和Ra3 獨立地選自於由以下組成之群組：氫、烷基、經取代之烷基、芳基、經取代之芳基、雜芳基、經取代之雜芳基、鹵基、羥基、氰基、—S(O)n —N(Ra6 )—Ra6 ，其中n為0、1或2、—NRa6 C(O)NRa6 Ra6 、—XRa6 ，其中X為氧、—S(O)n —、或—NRa7 —，其中n為0、1或2，每一Ra6 獨立地選自於由以下組成之群組：氫、烷基、經取代之烷基、芳基、經取代之芳基、環烷基、經取代之環烷基、雜芳基、經取代之雜芳基、雜環基和經取代之雜環基，其條件為當X為—SO—或—SO2 —時，則Ra6 並非氫，以及Ra7 選自於由以下組成之群組：氫、烷基、芳基，或Ra2 、Ra3 與其側接之碳原子共同形成一芳基、經取代之芳基、雜芳基、或經取代之雜芳基； Ra4 和Ra5 獨立地選自於由以下組成之群組：氫、鹵基、烷基、經取代之烷基、烷氧基、經取代之烷氧基、芳基、經取代之芳基、雜芳基、經取代之雜芳基及—XRa6 ，其中X為氧、—S(O)n —、或—NRa7 —，其中n為0、1或 2，Ra6 選自於由以下組成之群組：烷基、經取代之烷基、芳基、經取代之芳基、雜芳基、經取代之雜芳基、雜環基和經取代之雜環基，以及Ra7 為氫、烷基或芳基，或者，當X為—NRa7 —時，則Ra7 和Ra6 與其上鍵結之氮原子可結合形成一雜環基或經取代之雜環基； Ra’’ 選自於由以下組成之群組：氫、烷基和經取代之烷基； Ra’’’ 選自於由以下組成之群組：羥基、烷氧基、經取代之烷氧基、醯基氧基、環烷氧基、經取代之環烷氧基、芳基氧基、經取代之芳基氧基、雜芳基氧基、經取代之雜芳基氧基、芳基、—S(O)—Ra10 ，其中Ra10 選自於由以下組成之群組：烷基、經取代之烷基、環烷基、經取代之環烷基、芳基、經取代之芳基、雜芳基及經取代之雜芳基，以及n為0、1或2； 或其醫藥學上可接受之鹽、酯或前藥； 其條件為當Ra" 為氫且q為0時，則下列至少一項會發生： 1) Ra1 為氟、溴、碘、烷基、經取代之烷基、烷氧基、胺基醯基、經取代之烷氧基、芳基、經取代之芳基、雜芳基、經取代之雜芳基、雜環基、經取代之雜環基、及—XRa6 ，其中X為氧、—S(O)n —、或—NRa7 —，其中n為0、1或2，Ra6 選自於由以下組成之群組：烷基、經取代之烷基、芳基、經取代之芳基、雜芳基、經取代之雜芳基、雜環基和經取代之雜環基，以及Ra7 為氫、烷基或芳基；或 2) Ra2 為經取代之烷基、芳基、經取代之芳基、雜芳基、經取代之雜芳基、氟、溴、碘、氰基、—XRa6 ，其中X為氧、—S(O)n —、或—NRa7 —，其中n為0、1或2，Ra6 選自於由以下組成之群組：烷基、經取代之烷基、芳基、經取代之芳基、雜芳基、經取代之雜芳基、雜環基和經取代之雜環基，以及Ra7 為氫、烷基或芳基，其條件為： a) 當Ra2 為經取代之烷基時，此取代基不包括三氟甲基； b) —XRa6 非烷氧基；以及 c) 當—XRa6 為經取代之烷氧基時，此取代基不包括芐基或經一取代基取代之芐基，該取代基選自於由以下組成之群組：(C1 -C5 )烷基和(C1 -C5 )烷氧基、或不包括具下式之氟烷氧基取代基： —O—[CH2 ]x —Cf H(2f+1-g) Fg 其中x為0或1；f為1至5之整數；以及 g為1至(2f+1)之整數；或 3) Ra3 為經取代之烷基、芳基、經取代之芳基、雜芳基、經取代之雜芳基、溴、碘、—XRa6 ，其中X為氧—S(O)n —、或—NRa7 —，其中n為0、1或2，Ra6 選自於由以下組成之群組：烷基、經取代之烷基、芳基、經取代之芳基、雜芳基、經取代之雜芳基、雜環基和經取代之雜環基，以及Ra7 為氫、烷基或芳基，其條件為： a) 當Ra3 為經取代之烷基時，此取代基不包括三氟甲基； b) —XRa6 非烷氧基；以及 c) 當XRa6 為經取代之烷氧基時，此取代基不包括芐基或經一取代基取代之芐基，該取代基選自於由以下組成之群組：(C1 -C5 )烷基和(C-C)烷氧基、或不包括具下式之氟烷氧基取代基： —O—[CH2 ]x —Cf H(2f+1-g) Fg 其中x為0或1；f為1至5之整數；以及 g為1至(2f+1)之整數；或 4) Ra4 為碘、經取代之烷基、芳基、經取代之芳基、雜芳基、經取代之雜芳基、—XRa6 ，其中X為氧—S(O)n —、或—NRa7 —，其中n為0、1或2，Ra6 選自於由以下組成之群組：烷基、經取代之烷基、芳基、經取代之芳基、雜芳基、經取代之雜芳基、雜環基和經取代之雜環基，以及Ra7 為氫、烷基或芳基，其條件為： a) 當Ra4 為經取代之烷基時，此取代基不包括三氟甲基； b) —XRa6 非烷氧基；以及 c) 當XRa6 為經取代之烷氧基時，此取代基不包括芐基或經一取代基取代之芐基，該取代基選自於由以下組成之群組：(C1 -C5 )烷基和(C-C)烷氧基、或不包括具下式之氟烷氧基取代基： —O—[CH2 ]x —Cf H(2f+1-g) Fg 其中x為0或1；f為1至5之整數；以及 g為1至(2f+1)之整數；或 5) Ra5 為碘、經取代之烷基、芳基、經取代之芳基、雜芳基、經取代之雜芳基、—XRa6 ，其中X為氧、—S(O)n —、或—NRa7 —，其中n為0、1或2，Ra6 選自於由以下組成之群組：烷基、經取代之烷基、芳基、經取代之芳基、雜芳基、經取代之雜芳基、雜環基和經取代之雜環基，以及Ra7 為氫、烷基或芳基，其條件為： a) 當Ra5 為經取代之烷基時，此取代基不包括三氟甲基； b) —XRa6 非烷氧基；以及 c) 當XRa6 為經取代之烷氧基時，此取代基不包括芐基或經一取代基取代之芐基，該取代基選自於由以下組成之群組：(C1 -C5 )烷基和(C-C)烷氧基、或不包括具下式之氟烷氧基取代基： —O—[CH2 ]x —Cf H(2f+1-g) Fg 其中x為0或1；f為1至5之整數；以及 g為1至(2f+1)之整數； 且進一步的條件為： 當Ra1 、Ra3 、Ra4 、及Ra5 為氫時，則Ra2 非溴。
  150. 如請求項1至147中任一項之方法，其中該HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑具式(V)之結構式
    Figure 03_image106
    式(V)， 或其醫藥學上可接受之鹽，其中 Rb1 和Rb4 每一者獨立地選自於由以下組成之群組：氫、—NRb5 Rb6 、C1 -C10 烷基、C2 -C10 烯基、C2 -C10 炔基、C3 -C8 環烷基、C3 -C8 環烷基-C1 -C10 烷基、C5 -C8 環烯基、C5 -C8 環烯基-C1 -C10 烷基、C3 -C8 雜環烷基、C3 -C8 雜環烷基-C1 -C10 烷基、芳基、芳基-C1 -C10 烷基、雜芳基和雜芳基-C1 -C10 烷基； Rb2 為—NRb7 Rb8 或—ORb9 ； Rb3 為H或C1 -C­­4 烷基； 其中Rb5 和Rb6 每一者獨立地選自於由以下組成之群組：氫、C1 -C10 烷基、C3 -C8 環烷基、C3 -C8 環烷基-C1 -C10 烷基、C3 -C8 雜環烷基、C3 -C8 雜環烷基-C1 -C10 烷基、芳基、芳基-C1 -C10 烷基、雜芳基和雜芳基-C1 -C10 烷基、—C(O)C1 -C4 烷基、—C(O)C3 -C6 環烷基、—C(O)C3 -C6 雜環烷基、—C(O)芳基、—C(O)雜芳基和—S(O)2 C1 -C4 烷基，或者，當Rb5 和Rb6 與同一氮原子相連結時，Rb5 和Rb6 與其上連結之氮原子共同形成一5或6或7員飽和環，其視情況含有一其他雜原子，該雜原子選自於氧、氮和硫， Rb7 和Rb8 每一者獨立地選自於由以下組成之群組：氫、C1 -C10 烷基、C2 -C10 烯基、C3 -C8 環烷基、C3 -C8 雜環烷基、芳基、和雜芳基，以及 Rb9 為H或一陽離子、或未經取代或經一或多個取代基取代之C1 -C10 烷基，該取代基獨立地選自於由以下組成之群組：C3 -C6 環烷基、雜環烷基、芳基和雜芳基； Xb 為O或S；以及 Y為O或S； 其中Rb1 、Rb2 、Rb3 、Rb4 、Rb5 、Rb6 、Rb7 、Rb8 、Rb9 之任一碳原子或雜原子未經取代或經一或多個獨立地選自於由以下組成之群組之取代基取代：C1 -C6 烷基、C1 -C6 鹵烷基、鹵素、—ORb10 、—NRb5 Rb6 、側氧、氰基、硝基、—C(O)Rb10 、—C(O)ORb10 、—SRb10 、—S(O)Rb10 、—S(O)2 Rb10 、—CONRb5 Rb6 、—N(Rb5 )C(O)Rb10 、—N(Rb5 )C(O)ORb10 、 —OC(O)NRb5 Rb6 '、—N(Rb5 )C(O)NRb5 Rb6 、—SO2 NRb5 Rb6 、—N(Rb5 )SO2 Rb10 、C2 -C10 烯基、 C2 -C10 炔基、C3 -C6 環烷基、C3 -C6 雜環烷基、芳基、C1 -C6 烷基-芳基、雜芳基和C1 -C6 烷基-雜芳基，其中Rb5 和Rb6 如上述所定義，以及Rb10 選自於氫、C1 -C10 烷基、C2 -C10 烯基、C2 -C10 炔基、—C(O)C1 -C4 烷基、—C(O)芳基、 —C(O)雜芳基、—C(O)C3 -C6 環烷基、—C(O)C3 -C6 雜環烷基、—S(O)2 C1 -C4 烷基、C3 -C8 環烷基、C3 -C8 雜環烷基、C6 -C14 芳基、芳基-C1 -C10 烷基、雜芳基和雜芳基-C1 -C10 烷基。
  151. 如請求項1至147中任一項之方法，其中該HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑具式(VI)之結構式
    Figure 03_image108
    式(VI)， 或其醫藥學上可接受之鹽，其中 Rc1 代表具下式之雜芳基：
    Figure 03_image110
    或
    Figure 03_image112
    ，其中 *表示與二氫吡唑啉酮環的連接點，以及 Rc4 代表氫、氟、氯、溴、氰基、C1 -C4 烷基、三氟甲基、羥基甲基、C1 -C4 烷氧基、三氟甲氧基、羥基羰基或C1 -C4 烷氧基羰基； Rc2 代表具下式之雜芳基：
    Figure 03_image114
    或
    Figure 03_image115
    ，其中 #代表與二氫吡唑啉酮環的連接點，以及 Rc6 、Rc6a 和Rc6b 為相同或不同， 互相獨立地代表氫或選自於由以下組成之群組之取代基：氟、氯、溴、氰基、C1 -C6 烷基、三氟甲基、羥基、C1 -C6 烷氧基、三氟甲氧基、胺基、單-C1 -C4 烷基胺基、二-C1 -C4 烷基胺基、羥基羰基、C1 -C4 烷氧基羰基、4至6員雜環烷基、苯基、及5或6員雜芳基，其中 C1 -C6 烷基可經羥基、C1 -C4 烷氧基或胺基取代，以及 4至6員雜環烷基、苯基和5或6員雜芳基，若出現時，在每一情況下，可經下列取代基以相同或不同方式取代一次或二次：氟、氯、溴、氰基、C1 -C4 烷基、三氟甲基、羥基、C1 -C4 烷氧基、三氟甲氧基、側氧基、胺基、單-C1 -C4 烷基胺基、二-C1 -C4 烷基胺基、羥基羰基或C1 -C4 烷氧基羰基， 以及 Rc3 代表氫或其鹽類。
  152. 如請求項1至151中任一項之方法，其中該HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑或其醫藥學上可接受之鹽，係經由口服、靜脈內、肌內、吸入或經皮投與。
  153. 如請求項152之方法，其中該HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑或其醫藥學上可接受之鹽，係口服投與。
  154. 如請求項1至153中任一項之方法，其中該HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑或其醫藥學上可接受之鹽，係以約100至1500、100至1800、或150至1800 mg每日之劑量投與至患者個體中。
  155. 如請求項1至151中任一項之方法，其中該HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑為伐達司他(vadadustat)(AKB-6548)、羅沙司他(roxadustat)(FG-4592)、達普司他(daprodustat)(GSK-12788363)、莫利司他(molidustat)(BAY 85-3934)、依那司他(enarodustat)(JTZ-951)或地西司他(desidustat) (ZYAN1)。
  156. 如請求項155之方法，其中該HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑為伐達司他(vadadustat)(AKB-6548)。
  157. 如請求項156之方法，其中伐達司他(vadadustat)(AKB-6548)係以每日150 mg至1000 mg、或150 mg 至1800 mg之劑量投與。
  158. 如請求項157之方法，其中伐達司他(vadadustat)(AKB-6548)係以每日900 mg之初始劑量投與。
  159. 如請求項156或157之方法，其中在整個治療期間，伐達司他(vadadustat)(AKB-6548)係以每日900 mg之劑量投與。
  160. 如請求項156或157之方法，包含投與伐達司他(vadadustat)(AKB-6548)，劑量為每日900至1800 mg。
  161. 如請求項160之方法，包含投與伐達司他(vadadustat) (AKB-6548)，劑量為每日900、1050、1200、1350、1500、1650、或1800 mg。
  162. 如請求項1至161中任一項之方法，其中該HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑係投與該患者長達約一個月。
  163. 如請求項162之方法，其中該HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑係投與該患者長達約四週(約28日)、三週(約21日)、二週(約14日)、或一週(約7日)。
  164. 如請求項1至163中任一項之方法，其中該HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑係與另一治療組合投與。
  165. 如請求項164之方法，其中該治療包含抗病毒劑或氧氣療法。
  166. 如請求項165之方法，其中該氧氣療法包含機械通氣。
  167. 如請求項1至166中任一項之方法，其中在開始向該患者投與該HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑後，疾病的嚴重程度得以維持或降低。
  168. 如請求項167之方法，其中疾病的嚴重程度根據以下等級量表評估，其中數字增加表示嚴重程度增加： 得分 描述 患者狀態 0 無感染的臨床或病毒學證據 未感染 未感染/非臥床 1 未住院，患者活動不受限制 已感染(非臥床) 2 未住院，患者活動受限及/或需要居家供氧 3 患者已住院但未接受氧氣治療-不再需要持續的醫療照護 感染-住院（輕症） 住院但未插管 4 患者已住院，但不需要氧氣治療-需要持續照護（與COVID-19相關或其他原因） 5 患者住院治療，需要補充氧氣 感染-住院（重症） 6 患者住院並接受非侵入式通氣或高流量氧氣設備的氧氣療法 住院並插管 7 患者住院並接受侵入式機械通氣和額外器官支持療法，例如升壓劑(pressors)、腎臟替代療法(RRT)及/或體外膜氧合(ECMO)。
  169. 如請求項167或168之方法，其中在開始向該患者投與該HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑後，疾病的嚴重程度得以維持且患者的症狀穩定。
  170. 如請求項168之方法，其中在開始向該患者投與該HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑後，該患者的得分未改變且該患者的症狀穩定。
  171. 如請求項167或168之方法，其中在開始向該患者投與該HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑後，疾病的嚴重程度降低。
  172. 如請求項168之方法，其中在開始向該患者投與該HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑後，該患者的得分降低至少一分。
  173. 如請求項168之方法，其中該患者的疾病嚴重程度被評估為未感染/非臥床。
  174. 如請求項168之方法，其中該患者的疾病嚴重度被評估為住院但未插管。
  175. 如請求項168之方法，其中該患者的疾病嚴重度被評估為住院和插管。
  176. 如請求項168之方法，其中在開始向該患者投與該HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑後，該患者的分類降低至少一個類別。
  177. 如請求項167至172中任一項之方法，其中該患者呈缺氧狀態。
  178. 如請求項177之方法，其中該患者的氧飽和度值為約94%或更低。
  179. 如請求項177或178之方法，其中在開始向該患者投與該HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑後，該患者的氧飽和度值增進至約95%或更高。
  180. 如請求項167至179中任一項之方法，其中該患者患有低血壓。
  181. 如請求項180之方法，其中該患者接受升壓劑治療。
  182. 如請求項181之方法，其中在開始向該患者投與該HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑後，升壓劑治療可降低或中斷。
  183. 如請求項167至182中任一項之方法，其中該患者住院。
  184. 如請求項183之方法，其中該患者未接受氧氣治療。
  185. 如請求項183之方法，其中根據請求項406之等級量表，該患者的得分為1、2及/或3。
  186. 如請求項183之方法，其中該患者接受氧氣治療。
  187. 如請求項186之方法，其中根據請求項406之等級量表，該患者的得分為4、5、6或7。
  188. 如請求項186或187之方法，其中該患者經由面罩或鼻導管接受氧氣治療。
  189. 如請求項186或187之方法，其中該患者經由插管和機械通氣方式接受氧氣治療。
  190. 如請求項189之方法，其中該患者患有多重器官損傷並接受額外的器官支持療法。
  191. 如請求項189之方法，其中該患者患有心血管損傷、神經性損傷、肝損傷、胰臟損傷及/或腎臟疾病之任一者。
  192. 如請求項191之方法，其中該患者患有心臟損傷及/或肺損傷。
  193. 如請求項189至192中任一項之方法，其中該患者接受器官支持療法，其為升壓劑療法、腎替代療法(RRT)及/或體外膜氧合(ECMO)。
  194. 如請求項189至193中任一項之方法，其中在開始向該患者投與該HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑後，該患者接受之器官支持療法係中斷。
  195. 如請求項186至194中任一項之方法，其中在開始向該患者投與該HIF脯胺醯基羥化酶抑制劑或HIF-α穩定劑後，該患者接受的氧氣治療係中斷。
  196. 如請求項189至195中任一項之方法，其中在機械通氣中斷後，該患者的無呼吸器存活增加。
  197. 如請求項167至196中任一項之方法，其中該患者接受伐達司他(vadadustat)或其藥學上可接受的鹽。
TW110114149A 2020-04-20 2021-04-20 治療病毒感染、器官損傷及相關症狀之方法 TW202200134A (zh)

Applications Claiming Priority (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US202063012839P 2020-04-20 2020-04-20
US63/012,839 2020-04-20
US202063022890P 2020-05-11 2020-05-11
US63/022,890 2020-05-11
US202063047501P 2020-07-02 2020-07-02
US63/047,501 2020-07-02

Publications (1)

Publication Number Publication Date
TW202200134A true TW202200134A (zh) 2022-01-01

Family

ID=75919384

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TW110114149A TW202200134A (zh) 2020-04-20 2021-04-20 治療病毒感染、器官損傷及相關症狀之方法

Country Status (4)

Country Link
US (1) US20230218592A1 (zh)
EP (1) EP4138825A1 (zh)
TW (1) TW202200134A (zh)
WO (1) WO2021216530A1 (zh)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2022179967A1 (en) * 2021-02-23 2022-09-01 Glaxosmithkline Intellectual Property (No.2) Limited Vadadustat for treating covid-19 in a hospitalized subject
WO2023111990A1 (en) * 2021-12-17 2023-06-22 Akebia Therapeutics, Inc. Selective phd1 inhibitor compounds, compositions, and methods of use

Family Cites Families (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0206711D0 (en) 2002-03-21 2002-05-01 Isis Innovation HIF Inhibitor
CN102977016B (zh) 2003-06-06 2015-01-14 菲布罗根有限公司 含氮杂芳基化合物及其在增加内源性促红细胞生成素中的用途
JP4792048B2 (ja) 2005-03-02 2011-10-12 ファイブロゲン インコーポレイティッド チエノピリジン化合物およびその使用方法
KR20080028918A (ko) 2005-06-15 2008-04-02 피브로겐, 인크. 암의 치료를 위한 화합물과 방법
WO2007047194A2 (en) * 2005-10-11 2007-04-26 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Methods for treating mitf-related disorders
KR101084635B1 (ko) 2006-04-04 2011-11-18 피브로겐, 인크. Ｈｉｆ 조절제로서 피롤로- 및 티아졸로-피리딘 화합물
JO2934B1 (en) 2006-06-23 2015-09-15 سميث كلاين بيتشام كوربوريشن Prolyl hydroxylase inhibitors
KR101130592B1 (ko) * 2006-06-26 2012-04-02 워너 칠콧 컴퍼니 엘엘씨 프롤릴 히드록실라제 저해제 및 사용 방법
DE102006050516A1 (de) 2006-10-26 2008-04-30 Bayer Healthcare Ag Substituierte Dihydropyrazolone und ihre Verwendung
US8269008B2 (en) 2007-12-03 2012-09-18 Fibrogen, Inc. Oxazolopyridine and isoxazolopyridine derivatives for use in the treatment of HIF-mediated conditions
WO2009089547A1 (en) 2008-01-11 2009-07-16 Fibrogen, Inc. Isothiazole-pyridine derivatives as modulators of hif (hypoxia inducible factor) activity
EP2294066B9 (en) 2008-04-28 2015-03-11 Janssen Pharmaceutica, N.V. Benzoimidazoles as prolyl hydroxylase inhibitors
EP2370422B1 (en) 2008-11-14 2019-06-05 Fibrogen, Inc. Thiochromene derivatives as hif hydroxylase inhibitors
WO2010093727A1 (en) 2009-02-10 2010-08-19 Janssen Pharmaceutica Nv Quinazolinones as prolyl hydroxylase inhibitors
US20200017492A1 (en) 2009-07-17 2020-01-16 Japan Tobacco Inc. Triazolopyridine compound, and action thereof as prolyl hydroxylase inhibitor or erythropoietin production-inducing agent
EP2746282A1 (en) 2009-07-17 2014-06-25 Japan Tobacco Inc. Triazolopyridine compound, and action thereof as prolyl hydroxylase inhibitor and erythropoietin production inducer
US20130123345A1 (en) * 2010-07-23 2013-05-16 The Ohio State University Method of treating a viral infection dysfunction by disrupting an adenosine receptor pathway
WO2012021830A1 (en) 2010-08-13 2012-02-16 Janssen Pharmaceutica Nv 4 - aminoquinazolin- 2 - yl - 1 - pyrrazole - 4 - carboxylic acid compounds as prolyl hydroxylase inhibitors
WO2012106472A1 (en) 2011-02-02 2012-08-09 Fibrogen, Inc. Naphthyridine derivatives as inhibitors of hypoxia inducible factor (hif) hydroxylase
ES2689481T3 (es) 2011-10-25 2018-11-14 Janssen Pharmaceutica Nv Formulaciones de sal de meglumina de ácido 1-(5,6-dicloro-1h-benzo[d]imidazol-2-il)-1h-pirazol-4-carboxílico
JO3781B1 (ar) 2012-12-24 2021-01-31 Cadila Healthcare Ltd مشتقات الكينولون
CN105492433B (zh) 2013-03-29 2018-11-23 武田药品工业株式会社 6-(5-羟基-1h-吡唑-1-基)烟碱酰胺衍生物和其作为phd抑制剂的用途
WO2018232227A1 (en) * 2017-06-15 2018-12-20 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Treatment of neurodegeneration via reprogramming metabolism by inhibiting phd
US10899713B2 (en) 2018-05-25 2021-01-26 Cadila Healthcare Limited Process for the preparation of quinolone based compounds
US20210369678A1 (en) 2018-10-03 2021-12-02 Akebia Therapeutics, Inc. Benzimidazole derivative for use in the treatment of inflammatory disorders

Also Published As

Publication number Publication date
EP4138825A1 (en) 2023-03-01
US20230218592A1 (en) 2023-07-13
WO2021216530A1 (en) 2021-10-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US10813932B2 (en) 1-pyrazolyl-3-(4-((2-anilinopyrimidin-4-yl) oxy) napththalen-1-yl) ureas as P38 MAP knase inhibitors
US9079893B2 (en) Ureido-pyrazole derivatives for use in the treatment of respiratory syncitial virus (RSV) infection
US11026909B1 (en) Therapy for viral infections including the novel corona virus (COVID-19)
IL297410A (en) Antiviral use of a nucleoside analog or a combination preparation containing a nucleoside analog
KR20220026538A (ko) 코로나바이러스 및 피코르나바이러스 감염 치료용 펩티도모방체
WO2007139150A1 (ja) ＴＮＦα阻害物質を含有してなる抗インフルエンザウイルス剤
TW202200134A (zh) 治療病毒感染、器官損傷及相關症狀之方法
JP2024063137A (ja) 敗血症を処置するための方法および組成物
US20180185404A1 (en) Compositions and methods for the treatment of viral infection
US11883376B2 (en) Viral infection treatment with 5-aminolevulinic acid
TWI778052B (zh) 流感病毒複製之抑制劑
TW202139987A (zh) 維多氟地莫司(Vidofludimus)用於治療或預防病毒性疾病
WO2020241759A1 (ja) インフルエンザウイルス感染症またはコロナウイルス感染症の予防および／または治療剤
JP2023522383A (ja) ニコチンアミドモノヌクレオチド及びニコチンアミドリボシド誘導体、並びに特にインフルエンザウィルス又はコロナウィルスによって引き起こされるウィルス感染症及び呼吸器合併症の治療におけるそれらの使用
US20230144457A1 (en) Methods for treating viral infections, organ injury, and related conditions
EP4205742A1 (en) Composition for treating coronavirus-19 infection, comprising phenanthroindolizidine and phenanthroquinolizidine alkaloid derivative, optical isomer thereof, or pharmaceutically acceptable salt thereof as active ingredient
AU2021279280A1 (en) Azelastine as antiviral treatment
WO2022145407A1 (ja) Ｄｐ１アンタゴニストおよびノイラミニダーゼ阻害剤からなるウイルス性気道感染症治療用医薬
WO2022145405A1 (ja) Ｄｐ１アンタゴニストおよびキャップ依存性エンドヌクレアーゼ阻害剤からなるウイルス性気道感染症治療用医薬
TWI821343B (zh) 流感病毒複製之抑制劑
WO2020216349A1 (zh) 一种肠道病毒抑制剂
JP2023016055A (ja) インフルエンザおよび重篤なインフルエンザ状態を有する対象者における、置換された多環性ピリドン誘導体およびそのプロドラッグを使用したインフルエンザの治療
KR20220009314A (ko) 사스-코로나바이러스-2 감염증 예방 또는 치료용 약학 조성물