TW202146035A - 用於降低細胞介素表現之組成物及方法 - Google Patents

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Abstract

本文提供了與普雷沃菌屬細菌相關之方法和組成物，用於降低IL-8、IL-6、IL-1β、和/或TNFα表現和/或用於治療病毒感染。

Description

用於降低細胞介素表現之組成物及方法
炎症可以是對有害刺激（例如入侵病原體、受損細胞、有毒化合物或癌細胞）的保護性應答。但是，對這種刺激的過度炎性應答會導致嚴重的不利影響，包括組織損傷甚至死亡。例如，產生促炎性細胞介素（例如白細胞介素8（IL-8）、白細胞介素6（IL-6）、白細胞介素1β（IL-1β）和腫瘤壞死因子α（TNFα））以應答許多病毒感染係與感染相關的不良症狀（在某些情況下包括死亡）的主要原因之一。例如，炎性細胞介素的釋放與多種病毒感染（包括冠狀病毒（例如，SARS-CoV-2、導致冠狀病毒病2019（COVID-19）的病毒、流感病毒和呼吸道合胞病毒）感染）引起的疾病嚴重程度有關。例如，患有嚴重COVID-19的患者經常在肺部表現出升高水平的炎性細胞介素，其促成COVID-19患者經歷的肺損傷。
因此，對於新的用於降低炎性細胞介素表現的組成物和方法，特別是在已感染呼吸道病毒和/或具有感染呼吸道病毒的增高的風險的受試者中，仍然存在很大需求。
本文提供了方法和組成物，該等方法和組成物涉及使用棲組織普雷沃菌（Prevotella histicola ）的某些菌株用於降低炎性細胞介素表現（例如，IL-8、IL-6、IL-1β、和/或TNFα表現）和/或用於治療細菌性敗血症性休克、細胞介素風暴和/或病毒感染。在一些實施方式中，本文提供之方法和組成物用於降低炎性細胞介素表現（例如，IL-8、IL-6、IL-1β、和/或TNFα表現）和/或用於治療病毒感染，例如呼吸道病毒感染，例如冠狀病毒感染（例如，MERS（中東呼吸綜合症）感染，嚴重急性呼吸綜合症（SARS）感染，例如SARS-CoV-2感染）、流感感染、和/或呼吸道合胞病毒感染。在一些實施方式中，本文提供之方法和組成物用於治療冠狀病毒感染（例如，MERS感染、嚴重急性呼吸綜合症（SARS）感染，例如SARS-CoV-2感染）。在一些實施方式中，本文提供了治療COVID-19之方法。在一些實施方式中，本文提供之方法和組成物用於治療流感病毒感染。
在某些方面中，本文提供了在有需要的受試者中降低炎性細胞介素表現（例如，降低IL-8、IL-6、IL-1β、和/或TNFα表現水平）之方法，該方法包括向受試者投與棲組織普雷沃菌菌株，該棲組織普雷沃菌菌株與棲組織普雷沃菌菌株B（NRRL登錄號B 50329）的核苷酸序列具有至少99%基因組、16S和/或CRISPR序列同一性。在一些實施方式中，該棲組織普雷沃菌菌株以藥物組成物和/或固體劑型投與。在一些實施方式中，該棲組織普雷沃菌菌株係棲組織普雷沃菌菌株B（NRRL登錄號B 50329）。在某些方面中，本文提供了降低IL-8表現水平之方法。在某些方面中，本文提供了降低IL-6表現水平之方法。在某些方面中，本文提供了降低IL-1β表現水平之方法。在某些方面中，本文提供了降低TNFα表現水平之方法。在某些方面中，本文提供了降低IL-8和IL-6表現水平之方法。在某些方面中，本文提供了降低IL-8、IL-6和TNFα表現水平之方法。
在某些方面中，本文提供了在有需要的受試者中降低炎性細胞介素表現（例如，降低IL-8、IL-6、IL-1β、和/或TNFα表現水平）之方法，該方法包括向受試者投與棲組織普雷沃菌菌株，該棲組織普雷沃菌菌株與棲組織普雷沃菌菌株B（NRRL登錄號B 50329）的核苷酸序列具有至少99%基因組、16S和/或CRISPR序列同一性，其中1型干擾素應答未降低（例如，沒有降低到與炎性細胞介素表現所降低的相同的程度），例如，如由IFNα和/或IFNβ水平確定。在一些實施方式中，該棲組織普雷沃菌菌株以藥物組成物和/或固體劑型投與。在一些實施方式中，該棲組織普雷沃菌菌株係棲組織普雷沃菌菌株B（NRRL登錄號B 50329）。
在某些方面中，本文提供了在受試者中治療病毒感染之方法，該方法包括向受試者投與棲組織普雷沃菌菌株，該棲組織普雷沃菌菌株與棲組織普雷沃菌菌株B（NRRL登錄號B 50329）的核苷酸序列具有至少99%基因組、16S和/或CRISPR序列同一性。在一些實施方式中，該棲組織普雷沃菌菌株以藥物組成物和/或固體劑型投與。在一些實施方式中，該棲組織普雷沃菌菌株係棲組織普雷沃菌菌株B（NRRL登錄號B 50329）。在一些實施方式中，該病毒感染係冠狀病毒感染、流感感染、和/或呼吸道合胞病毒感染。在一些實施方式中，該病毒感染係SARS-CoV-2感染。
在某些方面中，本文提供了在受試者中治療COVID-19之方法，該方法包括向受試者投與棲組織普雷沃菌菌株，該棲組織普雷沃菌菌株與棲組織普雷沃菌菌株B（NRRL登錄號B 50329）的核苷酸序列具有至少99%基因組、16S和/或CRISPR序列同一性。在一些實施方式中，該棲組織普雷沃菌菌株以藥物組成物和/或固體劑型投與。在一些實施方式中，該棲組織普雷沃菌菌株係棲組織普雷沃菌菌株B（NRRL登錄號B 50329）。
在某些方面中，本文提供了在受試者中治療細胞介素風暴綜合症（細胞介素釋放綜合症）（例如，由病毒感染如SARS-CoV-2感染引起的細胞介素風暴）之方法，該方法包括向受試者投與棲組織普雷沃菌菌株，該棲組織普雷沃菌菌株與棲組織普雷沃菌菌株B（NRRL登錄號B 50329）的核苷酸序列具有至少99%基因組、16S和/或CRISPR序列同一性。在一些實施方式中，該棲組織普雷沃菌菌株以藥物組成物和/或固體劑型投與。在一些實施方式中，該棲組織普雷沃菌菌株係棲組織普雷沃菌菌株B（NRRL登錄號B 50329）。
在本文提供之方法的一些實施方式中，該方法改善了受試者的肺功能，如由氧飽和度（SpO2）/吸入氧分數（FiO2）[S/F]比率的變化所測定的，例如，如由在1-14天中測量的從基線到最低S/F比率的變化所測定的，如本文所述。
在本文提供之方法的一些實施方式中，該方法改善了受試者的臨床終點，例如，本文所述之終點，例如，表1中提供的終點。
在本文提供之方法的一些實施方式中，該方法降低了COVID-19感染的併發症的發展，例如，如本文所述。
在本文提供之方法的一些實施方式中，該方法降低了COVID-19感染的併發症的嚴重性，例如，如本文所述。
在本文提供之方法的一些實施方式中，該方法改善了受試者的WHO OSCI得分，例如，如本文所述所評估的。
在本文提供之方法的一些實施方式中，該方法減少了患有COVID-19的受試者的住院時長，例如，如本文所述。
在本文提供之方法的一些實施方式中，該方法減少了患有COVID-19的受試者的恢復時長，例如，如本文所述。
在本文提供之方法的一些實施方式中，該方法降低了宿主細胞介素對COVID-19感染的過度應答，例如，如由在第4天和/或第7天細胞介素水平（例如IL-8、IL-6、IL-1β、和/或TNFα）從基線的變化和/或由在第4天和/或第7天炎性應答從基線的變化所確定的，例如，如本文所述。在一些實施方式中，該方法降低了宿主細胞介素對COVID-19感染的過度應答，例如，如由在第4天和/或第7天IL-6水平從基線的變化所確定的，例如，如本文所述。
在本文提供之方法的一些實施方式中，該方法引起生物標誌物（例如，本文所述之生物標誌物）的變化，例如，如由在第4天和第7天生物標誌物從基線的變化所確定的。生物標誌物可以是例如以下中的一個或多個：分類白血球計數、嗜中性球與淋巴細胞之比、CRP、IL-6、IL-8、鐵蛋白、D-二聚體、肌鈣蛋白、伊紅趨素、伊紅趨素-3、GM-CSF、IFN-γ、IL-1α、IL-1β、IL-2、IL-4、IL-5、IL-7、IL-8（HA）、IL-10、IL-12/IL-23p40、IL-12p70、IL-13、IL-15、IL-16、IL-17A、IP-10、MCP-1、MCP-4、MDC、MIP-1α、MIP-1β、TARC、TNF-α、TNF-β、和/或VEGF-A水平（例如，蛋白質或mRNA水平）。
在一些實施方式中，該等藥物組成物包含完整棲組織普雷沃菌細菌（例如，活細菌、被殺死的細菌、減毒細菌）。
在本文提供之方法的某些實施方式中，每天向受試者投與至少4 x 1010 個細胞的棲組織普雷沃菌菌株。在一些實施方式中，每天向受試者投與至少4 x 1010 個細胞、5 x 1010 個細胞、6 x 1010 個細胞、7 x 1010 個細胞、8 x 1010 個細胞、9 x 1010 個細胞、1.0 x 1011 個細胞、1.1 x 1011 個細胞、1.2 x 1011 個細胞、1.3 x 1011 個細胞、1.4 x 1011 個細胞、1.5 x 1011 個細胞、1.6 x 1011 個細胞、1.7 x 1011 個細胞、1.8 x 1011 個細胞、1.9 x 1011 個細胞、2.0 x 1011 個細胞、2.1 x 1011 個細胞、2.2 x 1011 個細胞、2.3 x 1011 個細胞、2.4 x 1011 個細胞、2.5 x 1011 個細胞、2.6 x 1011 個細胞、2.7 x 1011 個細胞、2.8 x 1011 個細胞、2.9 x 1011 個細胞、3.0 x 1011 個細胞、3.1 x 1011 個細胞、3.2 x 1011 個細胞、3.3 x 1011 個細胞、3.4 x 1011 個細胞、3.5 x 1011 個細胞、3.6 x 1011 個細胞、3.7 x 1011 個細胞、3.8 x 1011 個細胞、3.9 x 1011 個細胞、4.0 x 1011 個細胞、4.1 x 1011 個細胞、4.2 x 1011 個細胞、4.3 x 1011 個細胞、4.4 x 1011 個細胞、4.5 x 1011 個細胞、4.6 x 1011 個細胞、4.7 x 1011 個細胞、4.8 x 1011 個細胞、4.9 x 1011 個細胞、5.0 x 1011 個細胞、5.1 x 1011 個細胞、5.2 x 1011 個細胞、5.3 x 1011 個細胞、5.4 x 1011 個細胞、5.5 x 1011 個細胞、5.6 x 1011 個細胞、5.7 x 1011 個細胞、5.8 x 1011 個細胞、5.9 x 1011 個細胞、6.0 x 1011 個細胞、6.1 x 1011 個細胞、6.2 x 1011 個細胞、6.3 x 1011 個細胞、6.4 x 1011 個細胞、6.5 x 1011 個細胞、6.6 x 1011 個細胞、6.7 x 1011 個細胞、6.8 x 1011 個細胞、6.9 x 1011 個細胞、7.0 x 1011 個細胞、7.1 x 1011 個細胞、7.2 x 1011 個細胞、7.3 x 1011 個細胞、7.4 x 1011 個細胞、7.5 x 1011 個細胞、7.6 x 1011 個細胞、7.7 x 1011 個細胞、7.8 x 1011 個細胞、7.9 x 1011 個細胞或8.0 x 1011 個細胞的棲組織普雷沃菌菌株。在一些實施方式中，每天向受試者投與4 x 1010 個細胞至1.6 x 1012 個細胞的棲組織普雷沃菌菌株。在某些實施方式中，每天向受試者投與4 x 1010 個細胞至8 x 1011 個細胞的棲組織普雷沃菌菌株。在某些實施方式中，每天向受試者投與1.6 x 1010 個細胞至16 x 1011 個細胞的棲組織普雷沃菌菌株。在某些實施方式中，每天向受試者投與8 x 1011 個細胞至16 x 1011 個細胞的棲組織普雷沃菌菌株。在某些實施方式中，每天向受試者投與8 x 1010 個細胞至8 x 1011 個細胞的棲組織普雷沃菌菌株。在某些實施方式中，每天向受試者投與8 x 1010 個細胞至1.6 x 1011 個細胞的棲組織普雷沃菌菌株。在某些實施方式中，每天向受試者投與1.6 x 1011 個細胞至8 x 1011 個細胞的棲組織普雷沃菌菌株。在一些實施方式中，每天向受試者投與約8 x 1010 個細胞的棲組織普雷沃菌菌株。在一些實施方式中，每天向受試者投與約1.6 x 1011 個細胞的棲組織普雷沃菌菌株。在一些實施方式中，每天向受試者投與約3.2 x 1011 個細胞的棲組織普雷沃菌菌株。在一些實施方式中，每天向受試者投與約8 x 1011 個細胞的棲組織普雷沃菌菌株。在一些實施方式中，每天一次向受試者投與約1.6 x 1011 個細胞的棲組織普雷沃菌菌株。在一些實施方式中，每天兩次向受試者投與約1.6 x 1011 個細胞的棲組織普雷沃菌菌株。在一些實施方式中，每天兩次向受試者投與約1.6 x 1011 個細胞的棲組織普雷沃菌菌株（例如，持續1-7天、3天、7天、10天或14天），然後每天一次向受試者投與約1.6 x 1011 個細胞的棲組織普雷沃菌菌株，例如，持續整個治療期（例如整個治療長達14天）。
在一些實施方式中，每天向受試者投與約9.6 x 1011 個總細胞的棲組織普雷沃菌菌株。
在一些實施方式中，每天向受試者投與約12.8 x 1011 個總細胞的棲組織普雷沃菌菌株。
在一些實施方式中，每天向受試者投與約16 x 1011 個總細胞的棲組織普雷沃菌菌株。
在一些實施方式中，每天向受試者投與約9.6 x 1011 至約16 x 1011 個總細胞的棲組織普雷沃菌菌株。
在一些實施方式中，每天向受試者投與約9.6 x 1011 至約12.8 x 1011 個總細胞的棲組織普雷沃菌菌株。
在一些實施方式中，每天向受試者投與約12.8 x 1011 至約16 x 1011 個總細胞的棲組織普雷沃菌菌株。
在一些實施方式中，以藥物組成物投與棲組織普雷沃菌菌株的全部細胞。
在一些實施方式中，該藥物組成物包含一種細菌菌株，其中該一種細菌菌株係與棲組織普雷沃菌菌株B 50329（NRRL登錄號B 50329）的核苷酸序列具有至少99%序列同一性的菌株。在一些實施方式中，該藥物組成物包含一種細菌菌株，其中該一種細菌菌株係棲組織普雷沃菌菌株B 50329（NRRL登錄號B 50329）。
在一些實施方式中，該藥物組成物包含約1.6 x 1010 個總細胞的棲組織普雷沃菌，例如普雷沃菌屬菌株B 50329。
在一些實施方式中，該藥物組成物包含約8 x 1010 個總細胞的棲組織普雷沃菌，例如普雷沃菌屬菌株B 50329。
在一些實施方式中，該藥物組成物包含約1.6 x 1011 個總細胞的棲組織普雷沃菌，例如普雷沃菌屬菌株B 50329。
在一些實施方式中，該藥物組成物包含約3.2 x 1011 個總細胞的棲組織普雷沃菌，例如普雷沃菌屬菌株B 50329。
在一些實施方式中，該藥物組成物包含約8 x 1011 個總細胞的棲組織普雷沃菌，例如普雷沃菌屬菌株B 50329。
在一些實施方式中，該藥物組成物包含約1.6 x 1010 至約8 x 1011 個總細胞的棲組織普雷沃菌，例如普雷沃菌屬菌株B 50329。
在一些實施方式中，該藥物組成物包含約1.6 x 1010 至約16 x 1011 個總細胞的棲組織普雷沃菌，例如普雷沃菌屬菌株B 50329。
在一些實施方式中，該藥物組成物包含約1.6 x 1010 至約1.6 x 1011 個總細胞的棲組織普雷沃菌，例如普雷沃菌屬菌株B 50329。
在一些實施方式中，該藥物組成物包含約1.6 x 1011 至約8 x 1011 個總細胞的棲組織普雷沃菌，例如普雷沃菌屬菌株B 50329。
在一些實施方式中，該藥物組成物包含約8 x 1010 至約8 x 1011 個總細胞的棲組織普雷沃菌，例如普雷沃菌屬菌株B 50329。
在某些實施方式中，該藥物組成物（例如，每天一次或兩次投與的總劑量的組成物）包含至少1 x 1010 個總細胞（例如，至少1 x 1010 個總細胞、至少2 x 1010 個總細胞、至少3 x 1010 個總細胞、至少4 x 1010 個總細胞、至少5 x 1010 個總細胞、至少6 x 1010 個總細胞、至少7 x 1010 個總細胞、至少8 x 1010 個總細胞、至少9 x 1010 個總細胞、至少1 x 1011 個總細胞）的普雷沃菌屬細菌。在一些實施方式中，該藥物組成物包含不超過9 x 1011 個總細胞（例如，不超過1 x 1010 個總細胞、不超過2 x 1010 個總細胞、不超過3 x 1010 個總細胞、不超過4 x 1010 個總細胞、不超過5 x 1010 個總細胞、不超過6 x 1010 個總細胞、不超過7 x 1010 個總細胞、不超過8 x 1010 個總細胞、不超過9 x 1010 個總細胞、不超過1 x 1011 個總細胞、不超過2 x 1011 個總細胞、不超過3 x 1011 個總細胞、不超過4 x 1011 個總細胞、不超過5 x 1011 個總細胞、不超過6 x 1011 個總細胞、不超過7 x 1011 個總細胞、不超過8 x 1011 個總細胞）的普雷沃菌屬細菌。在一些實施方式中，該藥物組成物包含約6 x 109 個總細胞的普雷沃菌屬細菌。在一些實施方式中，該藥物組成物包含約1.6 x 1010 個總細胞的普雷沃菌屬細菌。在一些實施方式中，該藥物組成物包含約8 x 1010 個總細胞的普雷沃菌屬細菌。在一些實施方式中，該藥物組成物包含約1.6 x 1011 個總細胞的普雷沃菌屬細菌。在一些實施方式中，該藥物組成物包含約3.2 x 1011 個總細胞的普雷沃菌屬細菌。在一些實施方式中，該藥物組成物包含約8 x 1011 個總細胞的普雷沃菌屬細菌。在一些實施方式中，該藥物組成物包含約1.6 x 1010 至約8 x 1011 個總細胞的普雷沃菌屬細菌。在一些實施方式中，該藥物組成物包含約1.6 x 1010 至約1.6 x 1011 個總細胞的普雷沃菌屬細菌。在一些實施方式中，該藥物組成物包含約1.6 x 1010 至約16 x 1011 個總細胞的普雷沃菌屬細菌。在一些實施方式中，該藥物組成物包含約8 x 1010 至約8 x 1011 個總細胞的普雷沃菌屬細菌。在一些實施方式中，該藥物組成物包含約1.6 x 1011 至約8 x 1011 個總細胞的普雷沃菌屬細菌。
在一些實施方式中，該藥物組成物包含約9.6 x 1011 個總細胞的普雷沃菌屬細菌。
在一些實施方式中，該藥物組成物包含約12.8 x 1011 個總細胞的普雷沃菌屬細菌。
在一些實施方式中，該藥物組成物包含約16 x 1011 個總細胞的普雷沃菌屬細菌。
在一些實施方式中，該藥物組成物包含約9.6 x 1011 至約16 x 1011 個總細胞的普雷沃菌屬細菌。
在一些實施方式中，該藥物組成物包含約9.6 x 1011 至約12.8 x 1011 個總細胞的普雷沃菌屬細菌。
在一些實施方式中，該藥物組成物包含約12.8 x 1011 至約16 x 1011 個總細胞的普雷沃菌屬細菌。
在某些實施方式中，該藥物組成物以固體劑型（solid dosage form）（也稱為固體劑型（solid dose form））提供。在一些實施方式中，本文提供了包含普雷沃菌屬細菌的固體劑型。 在一些實施方式中，該固體劑型包含腸溶包衣（例如，HPMC包衣）。
在一些實施方式中，該固體劑型包含膠囊。在一些實施方式中，該膠囊係腸溶包衣的膠囊。在一些實施方式中，該腸溶包衣包含HPMC。在一些實施方式中，該腸溶包衣包含基於聚甲基丙烯酸酯的共聚物。在一些實施方式中，該腸溶包衣包含甲基丙烯酸丙烯酸乙酯（MAE）共聚物（1 : 1）。在一些實施方式中，該腸溶包衣包含甲基丙烯酸丙烯酸乙酯（MAE）共聚物（1 : 1）（例如Kollicoat MAE 100P）。
在一些實施方式中，向受試者投與1、2、3、4、5、6、7、8、9或10個膠囊，例如每天一次或兩次。
在一些實施方式中，將膠囊中的普雷沃菌屬細菌凍乾（例如，以粉劑形式）。在一些實施方式中，將膠囊中的普雷沃菌屬細菌凍乾成粉劑形式，並且該粉劑進一步包含甘露糖醇、硬脂酸鎂、和/或膠態二氧化矽。
在一些實施方式中，每個膠囊包含約1.6 x 1010 個總細胞的普雷沃菌屬細菌。在一些實施方式中，向受試者投與1、2、3、4、5、6、7、8、9或10個膠囊，例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，向受試者投與1個膠囊（例如，包含約1.6 x 1010 個總細胞），例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，向受試者投與2個膠囊（例如，每個膠囊包含約1.6 x 1010 個總細胞），例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，向受試者投與4個膠囊（例如，每個膠囊包含約1.6 x 1010 個總細胞），例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，向受試者投與5個膠囊（例如，每個膠囊包含約1.6 x 1010 個總細胞），例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，向受試者投與10個膠囊（例如，每個膠囊包含約1.6 x 1010 個總細胞），例如每天一次或兩次。
在一些實施方式中，每個膠囊包含約8 x 1010 個總細胞的普雷沃菌屬細菌。在一些實施方式中，向受試者投與1、2、3、4、5、6、7、8、9或10個膠囊，例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，向受試者投與1個膠囊（例如，包含約8 x 1010 個總細胞），例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，向受試者投與2個膠囊（例如，每個膠囊包含約8 x 1010 個總細胞），例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，向受試者投與4個膠囊（例如，每個膠囊包含約8 x 1010 個總細胞），例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，向受試者投與5個膠囊（例如，每個膠囊包含約8 x 1010 個總細胞），例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，向受試者投與10個膠囊（例如，每個膠囊包含約8 x 1010 個總細胞），例如每天一次或兩次。
在一些實施方式中，每個膠囊包含約1.6 x 1011 個總細胞的普雷沃菌屬細菌。在一些實施方式中，向受試者投與1、2、3、4、5、6、7、8、9或10個膠囊，例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，向受試者投與1個膠囊（例如，包含約1.6 x 1011 個總細胞），例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，向受試者投與2個膠囊（例如，每個膠囊包含約1.6 x 1011 個總細胞），例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，向受試者投與4個膠囊（例如，每個膠囊包含約1.6 x 1011 個總細胞），例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，向受試者投與5個膠囊（例如，每個膠囊包含約1.6 x 1011 個總細胞），例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，向受試者投與10個膠囊（例如，每個膠囊包含約1.6 x 1011 個總細胞），例如每天一次或兩次。
在一些實施方式中，每個膠囊包含約3.2 x 1011 個總細胞的普雷沃菌屬細菌。在一些實施方式中，向受試者投與1、2、3、4、5、6、7、8、9或10個膠囊，例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，向受試者投與1個膠囊（例如，包含約3.2 x 1011 個總細胞），例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，向受試者投與2個膠囊（例如，每個膠囊包含約3.2 x 1011 個總細胞），例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，向受試者投與5個膠囊（例如，每個膠囊包含約3.2 x 1011 個總細胞），例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，向受試者投與10個膠囊（例如，每個膠囊包含約3.2 x 1011 個總細胞），例如每天一次或兩次。
在一些實施方式中，該固體劑型包含片劑。在一些實施方式中，該片劑係腸溶包衣的片劑。在一些實施方式中，該片劑直徑為5 mm至18 mm。在一些實施方式中，該腸溶包衣包含HPMC。在一些實施方式中，該腸溶包衣包含基於聚甲基丙烯酸酯的共聚物。在一些實施方式中，該腸溶包衣包含甲基丙烯酸丙烯酸乙酯（MAE）共聚物（1 : 1）。在一些實施方式中，該腸溶包衣包含甲基丙烯酸丙烯酸乙酯（MAE）共聚物（1 : 1）（例如Kollicoat MAE 100P）。
在一些實施方式中，向受試者投與1、2、3、4、5、6、7、8、9或10個片劑，例如每天一次或兩次。
在一些實施方式中，將該片劑中的普雷沃菌屬細菌凍乾。在一些實施方式中，將該片劑中的普雷沃菌屬細菌凍乾（例如，以粉劑形式）。在一些實施方式中，將該片劑中的普雷沃菌屬細菌凍乾成粉劑形式，並且該粉劑進一步包含甘露糖醇、硬脂酸鎂、和/或膠態二氧化矽。
在一些實施方式中，該片劑包含約8 x 1010 個總細胞的普雷沃菌屬細菌（例如，一個片劑或多個片劑的總劑量）。
在一些實施方式中，該片劑包含約1.6 x 1011 個總細胞的普雷沃菌屬細菌（例如，一個片劑或多個片劑的總劑量）。
在一些實施方式中，該片劑包含約3.2 x 1011 個總細胞的普雷沃菌屬細菌（例如，一個片劑或多個片劑的總劑量）。
在一些實施方式中，該片劑包含約8 x 1011 個總細胞的普雷沃菌屬細菌（例如，一個片劑或多個片劑的總劑量）。
在一些實施方式中，該片劑包含約9.6 x 1011 個總細胞的普雷沃菌屬細菌（例如，一個片劑或多個片劑的總劑量）。
在一些實施方式中，該片劑包含約12.8 x 1011 個總細胞的普雷沃菌屬細菌（例如，一個片劑或多個片劑的總劑量）。
在一些實施方式中，該片劑包含約16 x 1011 個總細胞的普雷沃菌屬細菌（例如，一個片劑或多個片劑的總劑量）。
在一些實施方式中，每個片劑包含約8 x 1010 個總細胞的普雷沃菌屬細菌。在一些實施方式中，向受試者投與1、2、3、4、5、6、7、8、9或10個片劑，例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，向受試者投與1個片劑（例如，包含約8 x 1010 個總細胞），例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，向受試者投與2個片劑（例如，每個片劑包含約8 x 1010 個總細胞），例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，向受試者投與4個片劑（例如，每個片劑包含約8 x 1010 個總細胞），例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，向受試者投與5個片劑（例如，每個片劑包含約8 x 1010 個總細胞），例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，向受試者投與10個片劑（例如，每個片劑包含約8 x 1010 個總細胞），例如每天一次或兩次。
在一些實施方式中，每個片劑包含約1.6 x 1011 個總細胞的普雷沃菌屬細菌。在一些實施方式中，向受試者投與1、2、3、4、5、6、7、8、9或10個片劑，例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，向受試者投與1個片劑（例如，包含約1.6 x 1011 個總細胞），例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，向受試者投與2個片劑（例如，每個片劑包含約1.6 x 1011 個總細胞），例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，向受試者投與4個片劑（例如，每個片劑包含約1.6 x 1011 個總細胞），例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，向受試者投與5個片劑（例如，每個片劑包含約1.6 x 1011 個總細胞），例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，向受試者投與10個片劑（例如，每個片劑包含約1.6 x 1011 個總細胞），例如每天一次或兩次。
在一些實施方式中，每個片劑包含約3.2 x 1011 個總細胞的普雷沃菌屬細菌。在一些實施方式中，向受試者投與1、2、3、4、5、6、7、8、9或10個片劑，例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，向受試者投與1個片劑（例如，包含約3.2 x 1011 個總細胞），例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，向受試者投與2個片劑（例如，每個片劑包含約3.2 x 1011 個總細胞），例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，向受試者投與4個片劑（例如，每個片劑包含約3.2 x 1011 個總細胞），例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，向受試者投與5個片劑（例如，每個片劑包含約3.2 x 1011 個總細胞），例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，向受試者投與10個片劑（例如，每個片劑包含約3.2 x 1011 個總細胞），例如每天一次或兩次。
在一些實施方式中，該固體劑型包含微型片劑。在一些實施方式中，該微型片劑係腸溶包衣的。在一些實施方式中，該微型片劑的直徑為1 mm至4 mm。在一些實施方式中，該微型片劑（例如腸溶包衣的微型片劑）係1 mm的微型片劑、1.5 mm的微型片劑、2 mm的微型片劑、3 mm的微型片劑或4 mm的微型片劑。在一些實施方式中，該固體劑型包含微型片劑，該等微型片劑包含約8 x 1010 個總細胞的普雷沃菌屬細菌（例如，多個微型片劑的總劑量）。在一些實施方式中，該固體劑型包含微型片劑，該等微型片劑包含約1.6 x 1011 個總細胞的普雷沃菌屬細菌（例如，多個微型片劑的總劑量）。在一些實施方式中，該固體劑型包含微型片劑，該等微型片劑包含約3.2 x 1011 個總細胞的普雷沃菌屬細菌（例如，多個微型片劑的總劑量）。在一些實施方式中，該固體劑型包含微型片劑，該等微型片劑包含約8 x 1011 個總細胞的普雷沃菌屬細菌（例如，多個微型片劑的總劑量）。在一些實施方式中，該固體劑型包含微型片劑，該等微型片劑包含約9.6 x 1011 個總細胞的普雷沃菌屬細菌（例如，多個微型片劑的總劑量）。在一些實施方式中，該固體劑型包含微型片劑，該等微型片劑包含約12.8 x 1011 個總細胞的普雷沃菌屬細菌（例如，多個微型片劑的總劑量）。在一些實施方式中，該固體劑型包含微型片劑，該等微型片劑包含約16 x 1011 個總細胞的普雷沃菌屬細菌（例如，多個微型片劑的總劑量）。在一些實施方式中，將該等微型片劑中的普雷沃菌屬細菌凍乾。
在一些實施方式中，該等微型片劑（例如腸溶包衣的微型片劑）包含在膠囊中。在一些實施方式中，該膠囊係00號、0號、1號、2號、3號、4號或5號膠囊。在一些實施方式中，該膠囊包含非腸溶包衣（例如，明膠或HPMC）（例如，用非腸溶包衣包衣的）。在一些實施方式中，該膠囊包含非腸溶包衣。在一些實施方式中，該膠囊包含明膠。在一些實施方式中，該膠囊包含HPMC。
在一些實施方式中，包含約8 x 1010 個總細胞的普雷沃菌屬細菌的微型片劑（例如腸溶包衣的微型片劑）包含在一個或多個膠囊中。
在一些實施方式中，包含約1.6 x 1011 個總細胞的普雷沃菌屬細菌的微型片劑（例如腸溶包衣的微型片劑）包含在一個或多個膠囊中。
在一些實施方式中，包含約3.2 x 1011 個總細胞的普雷沃菌屬細菌的微型片劑（例如腸溶包衣的微型片劑）包含在一個或多個膠囊中。
在一些實施方式中，包含約8 x 1011 個總細胞的普雷沃菌屬細菌的微型片劑（例如腸溶包衣的微型片劑）包含在一個或多個膠囊中。
在一些實施方式中，包含約9.6 x 1011 個總細胞的普雷沃菌屬細菌的微型片劑（例如腸溶包衣的微型片劑）包含在一個或多個膠囊中。
在一些實施方式中，包含約12.8 x 1011 個總細胞的普雷沃菌屬細菌的微型片劑（例如腸溶包衣的微型片劑）包含在一個或多個膠囊中。
在一些實施方式中，包含約16 x 1011 個總細胞的普雷沃菌屬細菌的微型片劑（例如腸溶包衣的微型片劑）包含在一個或多個膠囊中。
在一些實施方式中，將包含普雷沃菌屬細菌的藥物組成物製備成粉劑（例如，用於重懸或用於以固體劑型（如膠囊）使用）或固體劑型，如片劑、微型片劑、膠囊、丸劑或粉劑；或該等形式的組合（例如，膠囊中包含的微型片劑）。該粉劑可以包含凍乾細菌。在一些實施方式中，該粉劑進一步包含甘露糖醇、硬脂酸鎂、和/或膠態二氧化矽。
在一些實施方式中，該藥物組成物（例如，如每天一次或兩次投與的總劑量的組成物）包含約8 x 1010 個總細胞的普雷沃菌屬細菌。
在一些實施方式中，該藥物組成物（例如，如每天一次或兩次投與的總劑量的組成物）包含約1.6 x 1011 個總細胞的普雷沃菌屬細菌。
在一些實施方式中，該藥物組成物（例如，如每天一次或兩次投與的總劑量的組成物）包含約3.2 x 1011 個總細胞的普雷沃菌屬細菌。
在一些實施方式中，該藥物組成物（例如，如每天一次或兩次投與的總劑量的組成物）包含約8 x 1011 個總細胞的普雷沃菌屬細菌。
在一些實施方式中，該藥物組成物（例如，如每天一次或兩次投與的總劑量的組成物）包含約1.6 x 1010 至約8 x 1011 個總細胞的普雷沃菌屬細菌。
在一些實施方式中，該藥物組成物（例如，如每天一次或兩次投與的總劑量的組成物）包含約1.6 x 1010 至約1.6 x 1011 個總細胞的普雷沃菌屬細菌。
在一些實施方式中，該藥物組成物（例如，如每天一次或兩次投與的總劑量的組成物）包含約1.6 x 1010 至約16 x 1011 個總細胞的普雷沃菌屬細菌。
在一些實施方式中，該藥物組成物（例如，如每天一次或兩次投與的總劑量的組成物）包含約8 x 1010 至約8 x 1011 個總細胞的普雷沃菌屬細菌。
在一些實施方式中，該藥物組成物（例如，如每天一次或兩次投與的總劑量的組成物）包含約1.6 x 1011 至約8 x 1011 個總細胞的普雷沃菌屬細菌。
在一些實施方式中，該藥物組成物（例如，如每天一次或兩次投與的總劑量的組成物）包含約9.6 x 1011 個總細胞的棲組織普雷沃菌，例如普雷沃菌屬菌株B 50329。
在一些實施方式中，該藥物組成物（例如，如每天一次或兩次投與的總劑量的組成物）包含約12.8 x 1011 個總細胞的棲組織普雷沃菌，例如普雷沃菌屬菌株B 50329。
在一些實施方式中，該藥物組成物（例如，如每天一次或兩次投與的總劑量的組成物）包含約16 x 1011 個總細胞的棲組織普雷沃菌，例如普雷沃菌屬菌株B 50329。
在一些實施方式中，該藥物組成物（例如，如每天一次或兩次投與的總劑量的組成物）包含約9.6 x 1011 至約16 x 1011 個總細胞的棲組織普雷沃菌，例如普雷沃菌屬菌株B 50329。
在一些實施方式中，該藥物組成物（例如，如每天一次或兩次投與的總劑量的組成物）包含約9.6 x 1011 至約12.8 x 1011 個總細胞的棲組織普雷沃菌，例如普雷沃菌屬菌株B 50329。
在一些實施方式中，該藥物組成物（例如，如每天一次或兩次投與的總劑量的組成物）包含約12.8 x 1011 至約16 x 1011 個總細胞的棲組織普雷沃菌，例如普雷沃菌屬菌株B 50329。
在一些實施方式中，向受試者投與1、2、3、4、5、6、7、8、9或10個固體劑型，例如每天一次或兩次。
在一些實施方式中，每天投與（例如用於投與）1個固體劑型（例如，片劑或膠囊），其中該固體劑型包含約8 x 1010 個總細胞的細菌劑量。在一些實施方式中，每天投與（例如用於投與）2個固體劑型（例如，片劑或膠囊），其中該固體劑型（例如，每個固體劑型）包含約8 x 1010 個總細胞的細菌劑量。在一些實施方式中，每天投與（例如用於投與）3個固體劑型（例如，片劑或膠囊），其中該固體劑型包含約8 x 1010 個總細胞的細菌劑量。在一些實施方式中，每天投與（例如用於投與）4個固體劑型（例如，片劑或膠囊），其中該固體劑型包含約8 x 1010 個總細胞的細菌劑量。在一些實施方式中，每天投與（例如用於投與）5個固體劑型（例如，片劑或膠囊），其中該固體劑型包含約8 x 1010 個總細胞的細菌劑量。在一些實施方式中，每天投與（例如用於投與）6個固體劑型（例如，片劑或膠囊），其中該固體劑型包含約8 x 1010 個總細胞的細菌劑量。在一些實施方式中，每天投與（例如用於投與）8個固體劑型（例如，片劑或膠囊），其中該固體劑型包含約8 x 1010 個總細胞的細菌劑量。在一些實施方式中，每天投與（例如用於投與）10個固體劑型（例如，片劑或膠囊），其中該固體劑型包含約8 x 1010 個總細胞的細菌劑量。
在一些實施方式中，每天投與（例如用於投與）1個固體劑型（例如，片劑或膠囊），其中該固體劑型包含約1.6 x 1011 個總細胞的細菌劑量。在一些實施方式中，每天投與（例如用於投與）2個固體劑型（例如，片劑或膠囊），其中該固體劑型（例如，每個固體劑型）包含約1.6 x 1011 個總細胞的細菌劑量。在一些實施方式中，每天投與（例如用於投與）3個固體劑型（例如，片劑或膠囊），其中該固體劑型包含約1.6 x 1011 個總細胞的細菌劑量。在一些實施方式中，每天投與（例如用於投與）4個固體劑型（例如，片劑或膠囊），其中該固體劑型包含約1.6 x 1011 個總細胞的細菌劑量。在一些實施方式中，每天投與（例如用於投與）5個固體劑型（例如，片劑或膠囊），其中該固體劑型包含約1.6 x 1011 個總細胞的細菌劑量。在一些實施方式中，每天投與（例如用於投與）6個固體劑型（例如，片劑或膠囊），其中該固體劑型包含約1.6 x 1011 個總細胞的細菌劑量。在一些實施方式中，每天投與（例如用於投與）8個固體劑型（例如，片劑或膠囊），其中該固體劑型包含約1.6 x 1011 個總細胞的細菌劑量。在一些實施方式中，每天投與（例如用於投與）10個固體劑型（例如，片劑或膠囊），其中該固體劑型包含約1.6 x 1011 個總細胞的細菌劑量。
在一些實施方式中，每天投與（例如用於投與）1個固體劑型（例如，片劑或膠囊），其中該固體劑型包含約3.2 x 1011 個總細胞的細菌劑量。在一些實施方式中，每天投與（例如用於投與）2個固體劑型（例如，片劑或膠囊），其中該固體劑型（例如，每個固體劑型）包含約3.2 x 1011 個總細胞的細菌劑量。在一些實施方式中，每天投與（例如用於投與）3個固體劑型（例如，片劑或膠囊），其中該固體劑型包含約3.2 x 1011 個總細胞的細菌劑量。在一些實施方式中，每天投與（例如用於投與）4個固體劑型（例如，片劑或膠囊），其中該固體劑型包含約3.2 x 1011 個總細胞的細菌劑量。在一些實施方式中，每天投與（例如用於投與）5個固體劑型（例如，片劑或膠囊），其中該固體劑型包含約3.2 x 1011 個總細胞的細菌劑量。在一些實施方式中，每天投與（例如用於投與）6個固體劑型（例如，片劑或膠囊），其中該固體劑型包含約3.2 x 1011 個總細胞的細菌劑量。在一些實施方式中，每天投與（例如用於投與）8個固體劑型（例如，片劑或膠囊），其中該固體劑型包含約3.2 x 1011 個總細胞的細菌劑量。在一些實施方式中，每天投與（例如用於投與）10個固體劑型（例如，片劑或膠囊），其中該固體劑型包含約3.2 x 1011 個總細胞的細菌劑量。為清楚起見，約3.2 x 1011 個總細胞包含在3.2 x 1011 個總細胞 ± 5%的範圍內的細胞計數，例如，3.35 x 1011 個總細胞。
在一些實施方式中，每天投與（例如用於投與）約1.6 x 1010 至約1.6 x 1011 個總細胞的棲組織普雷沃菌細菌的劑量。
在一些實施方式中，每天投與（例如用於投與）約1.6 x 1010 至約16 x 1011 個總細胞的棲組織普雷沃菌細菌的劑量。
在一些實施方式中，每天投與（例如用於投與）約8 x 1010 至約8 x 1011 個總細胞的棲組織普雷沃菌細菌的劑量。
在一些實施方式中，每天投與（例如用於投與）約1.6 x 1011 至約8 x 1011 個總細胞的棲組織普雷沃菌細菌的劑量。
在一些實施方式中，每天投與（例如用於投與）約9.6 x 1011 至約16 x 1011 個總細胞的棲組織普雷沃菌細菌的劑量。
在一些實施方式中，每天投與（例如用於投與）約9.6 x 1011 至約12.8 x 1011 個總細胞的棲組織普雷沃菌細菌的劑量。
在一些實施方式中，每天投與（例如用於投與）約12.8 x 1011 至約16 x 1011 個總細胞的棲組織普雷沃菌細菌的劑量。
在一些實施方式中，每天投與（例如用於投與）約1.6 x 1011 個總細胞的棲組織普雷沃菌細菌的劑量。
在一些實施方式中，每天投與（例如用於投與）約3.2 x 1011 個總細胞的棲組織普雷沃菌細菌的劑量。
在一些實施方式中，每天投與（例如用於投與）約8 x 1011 個總細胞的棲組織普雷沃菌細菌的劑量。
在一些實施方式中，每天投與（例如用於投與）約9.6 x 1011 個總細胞的棲組織普雷沃菌細菌的劑量。
在一些實施方式中，每天投與（例如用於投與）約12.8 x 1011 個總細胞的棲組織普雷沃菌細菌的劑量。
在一些實施方式中，每天投與（例如用於投與）約16 x 1011 個總細胞的棲組織普雷沃菌細菌的劑量。
在一些實施方式中，該固體劑型係片劑。在一些實施方式中，該片劑係腸溶包衣的片劑。在一些實施方式中，該腸溶包衣的片劑的直徑為5 mm至18 mm。在一些實施方式中，該片劑包含約8 x 1010 個總細胞的普雷沃菌屬細菌。在一些實施方式中，該片劑包含約1.6 x 1011 個總細胞的普雷沃菌屬細菌。在一些實施方式中，該片劑包含約3.2 x 1011 個總細胞的普雷沃菌屬細菌。在一些實施方式中，將該片劑中的普雷沃菌屬細菌凍乾。
在一些實施方式中，該固體劑型係膠囊。在一些實施方式中，該膠囊係腸溶包衣的膠囊。在一些實施方式中，該腸溶包衣的膠囊係00號、0號、1號、2號、3號、4號或5號膠囊。在一些實施方式中，該膠囊係0號膠囊。在一些實施方式中，該膠囊包含約8 x 1010 個總細胞的普雷沃菌屬細菌。在一些實施方式中，該膠囊包含約1.6 x 1011 個總細胞的普雷沃菌屬細菌。在一些實施方式中，該膠囊包含約3.2 x 1011 個總細胞的普雷沃菌屬細菌。在一些實施方式中，將該膠囊中的普雷沃菌屬細菌凍乾。
在某些實施方式中，本文提供了包含普雷沃菌屬細菌的固體劑型。在一些實施方式中，該固體劑型係片劑，例如腸溶包衣的片劑。在一些實施方式中，該固體劑型係微型片劑，例如腸溶包衣的微型片劑。在一些實施方式中，該固體劑型係膠囊，例如腸溶包衣的膠囊。在一些實施方式中，該腸溶包衣包含基於聚甲基丙烯酸酯的共聚物。在一些實施方式中，該腸溶包衣包含甲基丙烯酸丙烯酸乙酯（MAE）共聚物（1 : 1）。在一些實施方式中，該腸溶包衣包含甲基丙烯酸丙烯酸乙酯（MAE）共聚物（1 : 1）（例如Kollicoat MAE 100P或Eudragit L30-D55）。
在一些實施方式中，將該包含普雷沃菌屬細菌的藥物組成物製備成粉劑。該粉劑可以包含凍乾細菌。在一些實施方式中，該粉劑進一步包含甘露糖醇、硬脂酸鎂、和/或膠態二氧化矽。在一些實施方式中，該藥物組成物包含含有普雷沃菌屬細菌的粉劑。在一些實施方式中，將該包含普雷沃菌屬細菌的粉劑（例如，以本文提供的劑量）重懸（例如，在液體中，如溶液、緩衝液、水或其他飲料或食物中），例如，用於在本文提供之方法中使用。
在一些實施方式中，口服投與該藥物組成物。
在一些實施方式中，向受試者每天投與一次。在一些實施方式中，每天投與一次藥物組成物，持續2天、3天、4天、5天、6天、7天、8天、9天、10天、11天、12天、13天、14天、15天、16天、17天、18天、19天、20天、21天、22天、23天、24天、25天、26天、27天、28天、29天、30天、31天、32天、33天、34天、35天、36天、37天、38天、39天、40天、41天或42天。
在一些實施方式中，向受試者每天投與兩次。在一些實施方式中，每天投與兩次藥物組成物，持續2天、3天、4天、5天、6天、7天、8天、9天、10天、11天、12天、13天、14天、15天、16天、17天、18天、19天、20天、21天、22天、23天、24天、25天、26天、27天、28天、29天、30天、31天、32天、33天、34天、35天、36天、37天、38天、39天、40天、41天或42天。
在一些實施方式中，該棲組織普雷沃菌菌株以藥物組成物（例如，本文提供的藥物組成物）投與。在某些實施方式中，該藥物組成物係本文提供的固體劑型。在一些實施方式中，該藥物組成物包含棲組織普雷沃菌的凍乾粉劑和賦形劑（例如本文提供的棲組織普雷沃菌菌株的囊封的凍乾粉劑和賦形劑）的共混物。在一些實施方式中，該藥物組成物包含膠囊中細菌的凍乾（freeze-dried）（例如，凍乾（lyophilized））粉劑。在一些實施方式中，該膠囊係腸溶包衣的。在一些實施方式中，該藥物組成物包含腸溶包衣的羥丙基甲基纖維素（HPMC）硬膠囊。在一些實施方式中，該藥物組成物包含棲組織普雷沃菌菌株B的配製物，該配製物包含棲組織普雷沃菌的凍乾粉劑和賦形劑。在一些實施方式中，賦形劑包括甘露糖醇、硬脂酸鎂、和膠態二氧化矽。在一些實施方式中，每個膠囊含有約8.0 × 1010 個細胞的本文提供的棲組織普雷沃菌菌株（例如，棲組織普雷沃菌菌株B）。在一些實施方式中，每天向受試者投與1、2、3、4、5、6、7、8、9或10個含有粉劑的膠囊。在一些實施方式中，每天一次向受試者投與1、2、3、4、5、6、7、8、9或10個含有粉劑的膠囊（例如，每個膠囊含有約8.0 × 1010 個細胞的本文提供的棲組織普雷沃菌菌株（例如，棲組織普雷沃菌菌株B））。在一些實施方式中，每天兩次次向受試者投與1、2、3、4、5、6、7、8、9或10個含有粉劑的膠囊（例如，每個膠囊含有約8.0 × 1010 個細胞的本文提供的棲組織普雷沃菌菌株（例如，棲組織普雷沃菌菌株B））。在一些實施方式中，每天向受試者投與2個含有粉劑的膠囊。在一些實施方式中，每天向受試者投與1個含有粉劑的膠囊。在一些實施方式中，每個含有粉劑的膠囊含有約8.0 × 1010 個細胞的本文提供的棲組織普雷沃菌菌株（例如，棲組織普雷沃菌菌株B）。在一些實施方式中，每天向受試者投與1、2、3、4、5、6、7、8、9或10個含有粉劑的膠囊。在一些實施方式中，每天向受試者投與2個含有粉劑的腸溶包衣的膠囊（例如，每個膠囊含有約8.0 × 1010 個細胞的本文提供的棲組織普雷沃菌菌株（例如，棲組織普雷沃菌菌株B））。在一些實施方式中，每天向受試者投與4個含有粉劑的腸溶包衣的膠囊（例如，每個膠囊含有約8.0 × 1010 個細胞的本文提供的棲組織普雷沃菌菌株（例如，棲組織普雷沃菌菌株B））。在一些實施方式中，每天一次向受試者投與2個含有粉劑的腸溶包衣的膠囊（例如，每個膠囊含有約8.0 × 1010 個細胞的本文提供的棲組織普雷沃菌菌株（例如，棲組織普雷沃菌菌株B））。在一些實施方式中，每天兩次向受試者投與2個含有粉劑的腸溶包衣的膠囊（例如，每個膠囊含有約8.0 × 1010 個細胞的本文提供的棲組織普雷沃菌菌株（例如，棲組織普雷沃菌菌株B））。在一些實施方式中，每天兩次向受試者投與2個含有粉劑的腸溶包衣的膠囊（例如，每個膠囊含有約8.0 × 1010 個細胞的本文提供的棲組織普雷沃菌菌株（例如，棲組織普雷沃菌菌株B））（例如，持續1-7天、3天、7天、10天或14天），然後每天一次向受試者投與2個含有粉劑的腸溶包衣的膠囊（例如，每個膠囊含有約8.0 × 1010 個細胞的本文提供的棲組織普雷沃菌菌株（例如，棲組織普雷沃菌菌株B）），例如，持續整個治療期（例如整個治療長達14天）。在一些實施方式中，每天向受試者投與1個含有粉劑的腸溶包衣的膠囊（例如，含有約8.0 × 1010 個細胞的本文提供的棲組織普雷沃菌菌株（例如，棲組織普雷沃菌菌株B））。
在一些實施方式中，該藥物組成物配製成填充到膠囊中的棲組織普雷沃菌藥物產品的多重腸溶包衣的微型片劑。在一些實施方式中，該藥物組成物配製成填充到膠囊（例如，HPMC膠囊（MIC））中的棲組織普雷沃菌藥物產品的多重腸溶包衣的微型片劑。在一些實施方式中，該藥物組成物包含賦形劑（例如，藥學上可接受的賦形劑）。在一些實施方式中，該藥物組成物包含甘露醇、膠態二氧化矽、羥丙基纖維素、交聚維酮和硬脂酸鎂。在一些實施方式中，每個膠囊含有約8.0 × 1010 個細胞的本文提供的棲組織普雷沃菌菌株（例如，棲組織普雷沃菌菌株B）。在一些實施方式中，每天向受試者投與1、2、3、4、5、6、7、8、9或10個膠囊。在一些實施方式中，每天向受試者投與2個膠囊。在一些實施方式中，每天向受試者投與1個膠囊。在一些實施方式中，每個MIC含有約8.0 × 1010 個細胞的本文提供的棲組織普雷沃菌菌株（例如，棲組織普雷沃菌菌株B）。在一些實施方式中，每天向受試者投與1、2、3、4、5、6、7、8、9或10個MIC。在一些實施方式中，每天向受試者投與2個MIC。在一些實施方式中，每天向受試者投與1個MIC。在一些實施方式中，每個膠囊含有約8.0 × 1010 個細胞的本文提供的棲組織普雷沃菌菌株（例如，棲組織普雷沃菌菌株B）。在一些實施方式中，每個MIC含有約1.6 × 1011 個細胞的本文提供的棲組織普雷沃菌菌株（例如，棲組織普雷沃菌菌株B）。在一些實施方式中，每天向受試者投與1、2、3、4、5、6、7、8、9或10個MIC。在一些實施方式中，每天向受試者投與2個MIC。在一些實施方式中，每天向受試者投與1個MIC。在一些實施方式中，每個膠囊含有約1.6 × 1011 個細胞的本文提供的棲組織普雷沃菌菌株（例如，棲組織普雷沃菌菌株B）。在一些實施方式中，每個MIC含有約3.2 × 1011 個細胞的本文提供的棲組織普雷沃菌菌株（例如，棲組織普雷沃菌菌株B）。在一些實施方式中，每天向受試者投與1、2、3、4、5、6、7、8、9或10個MIC。在一些實施方式中，每天向受試者投與2個MIC。在一些實施方式中，每天向受試者投與1個MIC。在一些實施方式中，每個膠囊含有約3.2 × 1011 個細胞的本文提供的棲組織普雷沃菌菌株（例如，棲組織普雷沃菌菌株B）。
在一些實施方式中，該棲組織普雷沃菌菌株係與棲組織普雷沃菌菌株B（NRRL登錄號B 50329）的核苷酸序列（例如，基因組序列、16S序列、CRISPR序列）具有至少99%序列同一性（例如，至少99.5%序列同一性、至少99.6%序列同一性、至少99.7%序列同一性、至少99.8%序列同一性、至少99.9%序列同一性）的菌株。在一些實施方式中，該棲組織普雷沃菌菌株係棲組織普雷沃菌菌株B（NRRL登錄號B 50329）。
在一些方面中，本揭露提供了本文提供的棲組織普雷沃菌菌株和/或本文所述之藥物組成物（例如，藥物組成物和/或固體劑型）（例如，以本文所述之量）用於製備執行本文提供的治療方法的藥物的用途。在一些方面中，本揭露提供了本文提供的棲組織普雷沃菌菌株和/或本文所述之藥物組成物（例如，藥物組成物和/或固體劑型）（例如，以本文所述之量），用於在執行本文提供的治療方法中使用。
在一些實施方式中，根據本文提供之方法進行治療的受試者患有IL-8介導的疾病或病症。在某些實施方式中，IL-8介導的疾病或病症包括嚴重急性呼吸綜合症（SARS）、流感、呼吸道合胞病毒感染、動脈粥樣硬化、黑素瘤、卵巢癌、肺癌、前列腺癌、胃癌、乳腺癌、頭頸癌、結腸癌、結腸炎相關的癌症、腎癌、胰臟癌、克羅恩氏病（CD）、潰瘍性結腸炎（UC）、缺血再灌注損傷（IRI）、急性肺損傷、氣喘、慢性阻塞性肺病（COPD）、囊性纖維化（CF）、肺性纖維化、多發性硬化、牛皮癬、特應性皮炎、類風濕性關節炎、新月體性腎小球腎炎、IgA腎病、膜增生性腎小球腎炎、狼瘡性腎炎或膜性腎病、酒精性肝炎或HIV相關的神經認知障礙。在某些實施方式中，IL-8介導的疾病或病症包括嚴重急性呼吸綜合症（SARS）、流感或呼吸道合胞病毒感染。在某些實施方式中，IL-8介導的疾病或病症包括冠狀病毒感染（例如，MERS、SARS（例如SARS-CoV-2））。在某些實施方式中，IL-8介導的疾病或病症包括SARS-CoV-2感染。在某些實施方式中，IL-8介導的疾病或病症係COVID-19。
在一些實施方式中，根據本文提供之方法進行治療的受試者患有IL-6介導的疾病或病症。在某些實施方式中，IL-6介導的疾病或病症包括嚴重急性呼吸綜合症（SARS）、流感、呼吸道合胞病毒感染、無丙種球蛋白血症、澱粉樣變性、僵直性脊柱炎、抗GBM/抗TBM腎炎、抗磷脂綜合症、自體免疫性肝炎、自體免疫性內耳病、特應性皮炎、氣喘、卡斯特萊曼病（Castleman disease）、乳糜瀉、美洲錐蟲病、慢性復發性多病灶性骨髓炎、Cogan氏病（Cogan’s syndrome）、冷凝集素病、CREST綜合症、克羅恩氏病、皮肌炎、德維克氏病（Devic’s disease）（視神經脊髓炎）、盤狀狼瘡、子宮內膜異位、嗜酸性食道炎、嗜酸性筋膜炎、伊文氏綜合症（Evan’s syndrome）、纖維肌痛、巨細胞動脈炎、巨細胞心肌炎、腎小球腎炎、古德帕斯丘綜合症（Goodpasture’s syndrome）、伴有多血管炎的肉芽腫病、格雷夫斯病（Graves’ disease）、格林-巴厘綜合症（Guillain-Barre syndrome）、橋本甲狀腺炎（Hashimoto’s thyroiditis）、溶血性貧血、亨-舍二氏紫癜（Henoch-Schonlein purpura）、低丙球蛋白血症、造血障礙性貧血、IgA腎病、包涵體肌炎、間質性膀胱炎、炎性腸病、幼年型關節炎、幼年型/1型糖尿病、幼年型肌炎、川崎綜合症（川崎病（和/或，例如，川崎病休克綜合症（KDSS）））、扁平苔蘚、硬化性苔蘚、狼瘡（SLE）、美尼爾氏病（Meniere’s disease）、多發性硬化、重症肌無力、顯微鏡下多血管炎、視神經炎、天皰瘡、結節性多動脈炎、風濕性多肌痛、多肌炎、原發性膽汁性肝硬化、原發性硬化性膽管炎、牛皮癬、牛皮癬性關節炎、風濕熱、類風濕性關節炎、肉狀瘤病、乾燥綜合症（Sjogren’s syndrome）、顳動脈炎/巨細胞動脈炎、橫貫性脊髓炎、潰瘍性結腸炎、眼色素層炎、血管炎、白斑病、病毒性心肌炎或華格納氏肉芽病病（Wegener’s granulomatosis）（伴有多血管炎的肉芽腫病（GPA））。在某些實施方式中，IL-6介導的疾病或病症包括嚴重急性呼吸綜合症（SARS）、流感或呼吸道合胞病毒感染。在某些實施方式中，IL-6介導的疾病或病症包括冠狀病毒感染（例如，MERS、SARS（例如SARS-CoV-2））。在某些實施方式中，IL-6介導的疾病或病症包括SARS-CoV-2感染。在某些實施方式中，IL-6介導的疾病或病症係COVID-19。
在一些實施方式中，根據本文提供之方法進行治療的受試者患有IL-1β介導的疾病或病症。在某些實施方式中，IL-1β介導的疾病或病症包括嚴重急性呼吸綜合症（SARS）、流感、呼吸道合胞病毒感染、無丙種球蛋白血症、澱粉樣變性、僵直性脊柱炎、抗GBM/抗TBM腎炎、抗磷脂綜合症、自體免疫性肝炎、自體免疫性內耳病、特應性皮炎、氣喘、卡斯特萊曼病、乳糜瀉、美洲錐蟲病、慢性復發性多病灶性骨髓炎、Cogan氏病、冷凝集素病、CREST綜合症、克羅恩氏病、皮肌炎、德維克氏病（視神經脊髓炎）、盤狀狼瘡、子宮內膜異位、嗜酸性食道炎、嗜酸性筋膜炎、伊文氏綜合症、纖維肌痛、巨細胞動脈炎、巨細胞心肌炎、腎小球腎炎、古德帕斯丘綜合症、伴有多血管炎的肉芽腫病、格雷夫斯病、格林-巴厘綜合症、橋本甲狀腺炎、溶血性貧血、亨-舍二氏紫癜、低丙球蛋白血症、造血障礙性貧血、IgA腎病、包涵體肌炎、間質性膀胱炎、炎性腸病、幼年型關節炎、幼年型/1型糖尿病、幼年型肌炎、川崎綜合症（川崎氏病（和/或，例如，川崎病休克綜合症（KDSS）））、扁平苔蘚、硬化性苔蘚、狼瘡（SLE）、美尼爾氏病、多發性硬化、重症肌無力、顯微鏡下多血管炎、視神經炎、天皰瘡、結節性多動脈炎、風濕性多肌痛、多肌炎、原發性膽汁性肝硬化、原發性硬化性膽管炎、牛皮癬、牛皮癬性關節炎、風濕熱、類風濕性關節炎、肉狀瘤病、乾燥綜合症、顳動脈炎/巨細胞動脈炎、橫貫性脊髓炎、潰瘍性結腸炎、眼色素層炎、血管炎、白斑病、病毒性心肌炎或華格納氏肉芽病病（伴有多血管炎的肉芽腫病（GPA））。在某些實施方式中，IL-1β介導的疾病或病症包括嚴重急性呼吸綜合症（SARS）、流感或呼吸道合胞病毒感染。在某些實施方式中，IL-1β介導的疾病或病症包括冠狀病毒（例如，SARS-CoV-2）。在某些實施方式中，IL-1β介導的疾病或病症包括SARS-CoV-2感染。在某些實施方式中，IL-1β介導的疾病或病症係COVID-19。
在一些實施方式中，根據本文提供之方法進行治療的受試者患有TNFα介導的疾病或病症。在一些實施方式中，TNFα介導的疾病或病症係嚴重急性呼吸綜合症（SARS）、流感、呼吸道合胞病毒感染、類風濕性關節炎、幼年型慢性關節炎、克羅恩氏病（CD）、潰瘍性結腸炎（UC）、僵直性脊柱炎、牛皮癬、多發性硬化、動脈粥樣硬化、心肌梗塞、心臟衰竭、心肌炎、心臟同種異體移植排斥、氣喘、缺血性腎損傷、腎移植排斥、腎小球腎炎或炎性眼病。在一些實施方式中，TNFα介導的疾病或病症係嚴重急性呼吸綜合症（SARS）、流感或呼吸道合胞病毒感染。在某些實施方式中，TNFα介導的疾病或病症包括冠狀病毒感染（例如，MERS、SARS（例如SARS-CoV-2））。在某些實施方式中，TNFα介導的疾病或病症包括SARS-CoV-2感染。在某些實施方式中，TNFα介導的疾病或病症係COVID-19。
在一些實施方式中，根據本文提供之方法進行治療的受試者患有繼發性噬血細胞性淋巴組織細胞增生症（sHLH）。
在一些實施方式中，根據本文提供之方法進行治療的受試者患有COVID相關的併發症（CRC）。在一些實施方式中，CRC包含急性呼吸窘迫綜合症（ARDS）、心律不整、休克、急性腎臟損傷、急性心臟損傷、肝功能障礙和/或繼發感染。在一些實施方式中，根據本文提供之方法進行治療的受試者患有ARDS。
在一些實施方式中，本文提供之方法進一步包括向受試者投與另外的療法。在一些實施方式中，另外的療法包括針對所治療疾病（例如，冠狀病毒感染，例如MERS或SARS（例如，SARS-CoV-2）感染）的標準護理。在一些實施方式中，本文提供之方法進一步包括向受試者投與抗病毒藥物。在一些實施方式中，本文提供之方法進一步包括向受試者投與抗病毒藥物，例如利巴韋林、神經胺酸酶抑制劑、蛋白酶抑制劑、重組干擾素、抗體、奧司他韋（oseltamivir）、紮那米韋（zanamivir）、帕拉米韋（peramivir）或巴羅薩韋瑪波酯（baloxavir marboxil）。在一些實施方式中，該方法進一步包括向受試者投與羥氯喹和/或氯喹。在一些實施方式中，該方法進一步包括向受試者投與瑞德西韋。在一些實施方式中，該方法進一步包括向受試者投與血管張力素轉化酶（ACE）抑制劑。在一些實施方式中，該方法進一步包括向受試者投與血管張力素轉化酶2（ACE2）抑制劑。在一些實施方式中，該方法進一步包括向受試者投與從感染受試者的相同病毒的感染中恢復的受試者的血漿（例如，從SARS-CoV-2感染中恢復的受試者的血漿）（例如，康復血漿療法）。在一些實施方式中，該方法進一步包括向受試者投與（例如，口服投與）抗炎劑例如NSAID或抗炎類固醇。在一些實施方式中，該方法進一步向受試者包括投與（例如，口服或靜脈內投與）皮質類固醇，例如地塞米松、強的松、甲基強的松龍或氫化可的松。在一些實施方式中，該方法進一步包括向受試者投與（例如，口服或靜脈內投與）地塞米松。在一些實施方式中，該方法進一步包括向受試者投與IFN-β1a（例如，藉由吸入）。在一些實施方式中，該方法進一步包括向受試者投與SNG001（IFN-β1a用於霧化）。
在一些實施方式中，該方法進一步包括向受試者投與對IL-6和/或IL-6受體具有特異性的抗體。在一些實施方式中，該方法包括向受試者投與托珠單抗（Actemra®）。在一些實施方式中，該方法包括向受試者投與薩瑞魯單抗（Kevzara®）。
在一些實施方式中，該方法進一步包括向受試者投與單株抗體治療。在一些實施方式中，該方法進一步包括向受試者投與單株抗體治療，例如bamlanivimab、casirivimab或imdevimab或其組合，例如casirivimab和imdevimab的組合。在一些實施方式中，另外的療法可以包含單株抗體治療，例如bamlanivimab、casirivimab或imdevimab或其組合，例如，casirivimab和imdevimab的組合。在一些實施方式中，該方法進一步包括向受試者投與單株抗體治療，例如bamlanivimab或etesevimab，或bamlanivimab或etesevimab的組合。
在一些實施方式中，另外的療法可以包含布地奈德，例如，吸入式布地奈德。
在一些實施方式中，該方法進一步包括向受試者投與巴瑞替尼。 在一些實施方式中，該方法進一步包括向受試者投與巴瑞替尼與瑞德西韋的組合。
在一些實施方式中，該方法進一步包括向受試者投與抗凝藥物，例如肝素或依諾肝素（例如，其低劑量）。
在一些實施方式中，該方法進一步包括向受試者投與維生素D。
在一些實施方式中，該方法進一步包括向受試者投與普利迪星（plitidepsin）（也稱為脫氫膜海鞘素B）（例如，作為Aplidin銷售）。
在一些實施方式中，該方法進一步包括向受試者投與伊維菌素。
在某些方面中，本文提供了鑒定受試者有疾病或病症嚴重性增加（例如，與病毒感染相關的症狀嚴重性增加和/或與IL8、IL-6、IL-1β和/或TNFα介導的疾病或病症相關的症狀嚴重性增加）的風險之方法，該方法包括在來自受試者的樣本（例如，與LPS接觸的血液樣本）中確定IL-8、IL-6、IL-1β、和/或TNFα的表現水平，其中IL-8、IL-6、IL-1β、和/或TNFα的表現升高表明該受試者有該疾病或病症的嚴重性增加的風險。如與標準，例如健康受試者群組或未診斷有病毒感染的受試者群組的細胞介素表現的平均或中等水平，或歷史水平相比，可以提高表現。在一些實施方式中，該方法進一步包括治療受試者的疾病或病症（例如，使用本文提供之方法）。在一些實施方式中，該疾病或病症包括細胞介素風暴綜合症（細胞介素釋放綜合症）（例如，由病毒感染如SARS-CoV-2感染引起的細胞介素風暴）。在一些實施方式中，該疾病或病症包括嚴重急性呼吸綜合症（SARS）、流感或呼吸道合胞病毒感染。在某些實施方式中，該疾病或病症包括冠狀病毒感染（例如，MERS、SARS（例如SARS-CoV-2））。在某些實施方式中，該疾病或病症包括SARS-CoV-2感染。在一些實施方式中，該疾病或病症係COVID-19。
概述
在某些方面中，本文提供了在有需要的受試者中降低IL-8、IL-6、IL-1β、和/或TNFα表現水平之方法，該方法包括向受試者投與棲組織普雷沃菌菌株，該棲組織普雷沃菌菌株與棲組織普雷沃菌菌株B（NRRL登錄號B 50329）的核苷酸序列具有至少99%基因組、16S和/或CRISPR序列同一性。在一些實施方式中，該棲組織普雷沃菌菌株以藥物組成物和/或固體劑型投與。在一些實施方式中，該棲組織普雷沃菌菌株係棲組織普雷沃菌菌株B（NRRL登錄號B 50329）。
在某些方面中，本文提供了在受試者中治療病毒感染之方法，該方法包括向受試者投與棲組織普雷沃菌菌株，該棲組織普雷沃菌菌株與棲組織普雷沃菌菌株B（NRRL登錄號B 50329）的核苷酸序列具有至少99%基因組、16S和/或CRISPR序列同一性。在一些實施方式中，該棲組織普雷沃菌菌株以藥物組成物和/或固體劑型投與。在一些實施方式中，該棲組織普雷沃菌菌株係棲組織普雷沃菌菌株B（NRRL登錄號B 50329）。在一些實施方式中，該病毒感染係冠狀病毒感染、流感感染、和/或呼吸道合胞病毒感染。在一些實施方式中，該病毒感染係SARS-CoV-2感染。
在某些方面中，本文提供了在受試者中治療COVID-19之方法，該方法包括向受試者投與棲組織普雷沃菌菌株，該棲組織普雷沃菌菌株與棲組織普雷沃菌菌株B（NRRL登錄號B 50329）的核苷酸序列具有至少99%基因組、16S和/或CRISPR序列同一性。在一些實施方式中，該棲組織普雷沃菌菌株以藥物組成物和/或固體劑型投與。在一些實施方式中，該棲組織普雷沃菌菌株係棲組織普雷沃菌菌株B（NRRL登錄號B 50329）。
在某些方面中，本文提供了在受試者中治療細胞介素風暴綜合症（細胞介素釋放綜合症）（例如，由病毒感染如SARS-CoV-2感染引起的細胞介素風暴）和/或降低其嚴重性之方法，該方法包括向受試者投與棲組織普雷沃菌菌株，該棲組織普雷沃菌菌株與棲組織普雷沃菌菌株B（NRRL登錄號B 50329）的核苷酸序列具有至少99%基因組、16S和/或CRISPR序列同一性。在一些實施方式中，該棲組織普雷沃菌菌株以藥物組成物和/或固體劑型投與。在一些實施方式中，該棲組織普雷沃菌菌株係棲組織普雷沃菌菌株B（NRRL登錄號B 50329）。
在某些實施方式中，該等口服遞送的藥物的治療效果來自它們對小腸內壁免疫細胞上的模式識別受體的作用。該等細胞反過來調節遍及全身的免疫細胞。該等藥物係微生物，但不靶向微生物組。在一些實施方式中，該等微生物不定植或停留在腸道中並且不改變結腸微生物組。在一些實施方式中，它們係腸道限制的微生物。
最近，棲組織普雷沃菌菌株B（NRRL登錄號B 50329）已完成人類志願者和牛皮癬患者的1b期研究中的一系列群組。
主要終點係安全性和耐受性。棲組織普雷沃菌菌株B（NRRL登錄號B 50329）具有安慰劑樣特性，這與全身吸收的缺乏相一致。28天每日給藥期後不再持續，並且患者糞便樣本的16S RNA定序未改變結腸微生物組。
每天用低劑量和高劑量的棲組織普雷沃菌菌株B（NRRL登錄號B 50329）治療兩組輕度至中度牛皮癬患者，持續28天。藉由小鼠炎症模型中的合理最大有效劑量的異速比例來估算出較低的劑量。高劑量高出5倍。該等群組中分別有12名和18名患者。獨立地招募群組，並與內部安慰劑對照一起按活性劑 : 安慰劑的2 : 1隨機分組。
全身性炎症的臨床症狀和生物標誌物係藥效學終點。
在這兩種劑量下，都有藉由PASI和病變嚴重性評分測得的明確臨床反應。面對治療時間短和受試者人數少的情況，可以看到清晰並可重現的治療效果。
藉由用在基線和治療28天後取得的全血樣本的脂多糖（LPS）進行離體刺激來確定全身性炎症的生物標誌物。LPS係先天免疫和炎症的髓樣區室（特別是在人類細胞上）的有效活化劑。在該等培養物中炎性細胞介素和趨化因子產生的減少係全身性炎症激活狀態的量度。
在這兩個牛皮癬患者群組中，炎症生物標誌物總體上減少。這與臨床前模型的離體分析一致，在臨床前模型中，顯著作用係多種炎症途徑的協同下調。與TH1、TH2和TH17應答相關的細胞介素和趨化因子均受到有益影響。
如本文所揭露的，小腸與身體其餘部分之間的這種免疫連線性提出了一種可能的針對其中宿主炎性應答變得勢不可擋的疾病（例如細菌性敗血症性休克以及與病毒（包括流感和SARS-CoV-2）感染有關的發病率和死亡率的）治療方法。
藉由對全身性炎症生物標誌物的詳細分析進一步證實了這一點，該分析在患者（例如受試者）中表明，白細胞介素-8（IL-8或IL8）和白細胞介素-6（IL-6或IL6）的產生響應於人類受試者全血的LPS刺激而顯著下調，該等人類受試者已用棲組織普雷沃菌菌株B（NRRL登錄號B 50329）進行治療。對TNFa（TNFα）和IL1b（IL-1β或IL1β）有類似的定向作用。
該等細胞介素和趨化因子係包括病毒感染和嚴重急性呼吸綜合症在內的一系列傳染病的宿主病理學中的關鍵因素。棲組織普雷沃菌菌株B（NRRL登錄號B 50329）的這種人多細胞介素藥理學及其臨床安全性使其成為用於控制宿主對感染的應答的重要實驗試劑。
在某些實施方式中，由於以下幾個原因，棲組織普雷沃菌菌株B（NRRL登錄號B 50329）作為抗炎劑係獨特的：(a) 在小腸中的新作用機制；(b) 抗炎作用的廣度；(c) 臨床安全性和耐受性；(d) 易於口服投與；和/或 (e) 大規模可製造性和合理的原料藥成本。
如本文所揭露的，棲組織普雷沃菌菌株B（NRRL登錄號B 50329）用於下調宿主對病毒感染的應答。 定義
術語「約」當在數值前使用時，表示該值可以在合理範圍內變化，例如在所述值的 ± 10%、± 5%或 ± 1%內變化。
「投與」在廣義上係指組成物在受試者中的投與途徑。投與途徑的實例包含口服投與、直腸投與、局部投與、吸入（經鼻）或注射。注射投與包含靜脈內（IV）、肌內（IM）、腫瘤內（IT）及皮下（SC）投與。本文所述之藥物組成物可以任一形式藉由任一有效途徑來投與，該等途徑包括但不限於：口服、腸胃外、腸內、靜脈內、腹膜內、局部、經皮（例如使用任一標準貼劑）、真皮內、眼部、經鼻（內）、局部、非經口（如氣溶膠、吸入、皮下、肌內、經頰、舌下、（經）直腸、陰道、動脈內及鞘內）、經黏膜（例如舌下、經舌、（經）頰、（經）尿道、陰道（例如經陰道及經陰道周圍）、膀胱內、肺內、十二指腸內、胃內及支氣管內。在較佳的實施方式中，藉由以下形式投與本文所述之藥物組成物：經口、經直腸、經腫瘤內、經局部、經膀胱內、藉由注射至引流淋巴結中或毗鄰引流淋巴結處、經靜脈內、藉由吸入或氣溶膠或經皮下。在較佳的實施方式中，口服投與本文所述之藥物組成物或固體劑型。
術語「降低」或「消耗」意指變化，從而治療後與治療前狀態相比的差異（視情況而定）為至少10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、1/100、1/1000、1/10,000、1/100,000、1/1,000,000或不可檢測。可被降低的性質包括免疫細胞（例如特定免疫細胞類型）、細菌細胞、基質細胞、髓源性抑制細胞、成纖維細胞、代謝產物的的數量和細胞介素（例如促炎細胞介素）的水平。
術語「增加」意指變化，從而治療後與治療前狀態相比的差異（視情況而定）為至少高10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、2倍、4倍、10倍、100倍、10^3倍、10^4倍、10^5倍、10^6倍和/或10^7倍。可被增加的性質包括免疫細胞（例如特定免疫細胞類型）、細菌細胞、基質細胞、髓源性抑制細胞、成纖維細胞、代謝產物的的數量和細胞介素（例如，促炎細胞介素）的水平。
術語「受試者」或「患者」係指任何動物。描述為「有需要」的受試者或患者係指需要治療疾病的人。哺乳動物（即哺乳類動物）包括人類、實驗室動物（例如靈長類動物、大鼠、小鼠）、家畜（例如牛、綿羊、山羊、豬）及家庭寵物（例如狗、貓、齧齒類動物）。例如，受試者可為非人類哺乳動物，包括但不限於：狗、貓、牛、馬、豬、驢、山羊、駱駝、小鼠、大鼠、天竺鼠、綿羊、駱馬、猴、大猩猩或黑猩猩。受試者或患者可以是健康的，或者可以患有在任何發展階段的免疫障礙（或有該免疫障礙發展的增加的風險），或患有感染（或有該感染發展的增加的風險）。在較佳的實施方式中，該受試者係人。例如，「有需要的受試者」可以是例如，已經診斷具有病毒感染和/或正在經歷病毒感染（例如，本文所述之病毒感染）、細菌感染的症狀的受試者，和/或正在經歷細胞介素釋放綜合症的症狀的受試者，和/或具有宿主細胞介素過度應答的受試者，例如，如由例如在第4天和/或第7天細胞介素水平（例如IL-8、IL-6、IL的-1β、和/或TNFα）從基線的變化所確定的。
「菌株」係指具有基因簽名的細菌物種的成員，從而其可與相同細菌物種的密切相關成員區分開來。基因簽名可為不存在至少一種基因的全部或一部分、不存在至少一個調控區（例如啟動子、終止子、核糖開關、核糖體結合位點）的全部或一部分、不存在（「消除」）至少一種天然質體、存在至少一種重組基因、存在至少一種突變基因、存在至少一種外來基因（衍生自另一物種的基因）、存在至少一種突變調控區（例如啟動子、終止子、核糖開關、核糖體結合位點）、存在至少一種非天然質體、存在至少一種抗生素抗性盒或其組合。可藉由PCR擴增且視需要隨後進行一個或多個目的基因組區域或全基因組的DNA定序來鑒別不同菌株之間的基因簽名。如果一種菌株（與相同物種的另一種菌株相比）已獲得或失去抗生素抗性或獲得或失去生物合成能力（例如營養缺陷型菌株），則可藉由選擇或反選擇分別使用抗生素或營養物/代謝物來區分菌株。
如本文中所使用，術語「治療」受試者疾病或「治療」患有或懷疑患有疾病的受試者係指對受試者實施醫藥治療（例如投與一種或多種藥劑），從而降低至少一種疾病症狀或預防其惡化。例如，如與治療前的水平相比，「治療」可以降低受試者中IL-8、IL-6、IL-1β和/或TNFα的水平；與標準相比，例如與治療前的水平相比，「治療」可以防止受試者中IL-8、IL-6、IL-1β和/或TNFα的水平升高（或引起降低）；如與標準相比，例如與未接受治療的一組受試者的借助呼吸機的時間或住院時長相比，「治療」可以減少臨床因素，例如借助呼吸機的時間或住院時長。 細菌
棲組織普雷沃菌 . 在某些方面中，本文提供了治療病毒感染（或細菌性敗血症性休克）之方法和包含本文提供的棲組織普雷沃菌菌株的藥物組成物（例如，固體給藥形式）以及使用此類棲組織普雷沃菌菌株治療IL-8、IL-6、IL-1β、和/或TNFα介導的疾病或病症之方法。在一些實施方式中，該普雷沃菌屬菌株係棲組織普雷沃菌的菌株。 在一些實施方式中，該普雷沃菌屬菌株係棲組織普雷沃菌菌株B（NRRL登錄號B 50329）。在一些實施方式中，該普雷沃菌屬菌株係與棲組織普雷沃菌菌株B（NRRL登錄號B 50329）的核苷酸序列（例如，基因組、16S或CRISPR核苷酸序列）具有至少95%、至少96%、至少97%、至少98%或至少99%序列同一性（例如，至少99.5%序列同一性、至少99.6%序列同一性、至少99.7%序列同一性、至少99.8%序列同一性、至少99.9%序列同一性）的菌株。在一些實施方式中，該普雷沃菌屬菌株係棲組織普雷沃菌菌株B（NRRL登錄號B 50329）。
在某些方面中，本文提供了在受試者中降低IL-8、IL-6、IL-1β、和/或TNFα水平之方法和包含本文提供的棲組織普雷沃菌菌株的藥物組成物（例如，固體劑型）。 在一些實施方式中，該普雷沃菌屬菌株係棲組織普雷沃菌的菌株。 在一些實施方式中，該普雷沃菌屬菌株係棲組織普雷沃菌菌株B（NRRL登錄號B 50329）。在一些實施方式中，該普雷沃菌屬菌株係與棲組織普雷沃菌菌株B（NRRL登錄號B 50329）的核苷酸序列（例如，基因組、16S或CRISPR核苷酸序列）具有至少95%、至少96%、至少97%、至少98%或至少99%序列同一性（例如，至少99.5%序列同一性、至少99.6%序列同一性、至少99.7%序列同一性、至少99.8%序列同一性、至少99.9%序列同一性）的菌株。在一些實施方式中，該普雷沃菌屬菌株係棲組織普雷沃菌菌株B（NRRL登錄號B 50329）。
根據用於專利程序目的的國際承認的微生物保藏的布達佩斯條約（Budapest Treaty on the International Recognition of the Deposit of Microorganisms for the Purpose of Patent Procedure）的條款，將棲組織普雷沃菌菌株B在2018年10月11日保藏於美國典型培養物保藏中心（American Type Culture Collection，ATCC）（美國維吉尼亞州馬納薩斯大學大道10801號，20110-2209（10801 University Boulevard, Manassas, Va. 20110-2209 USA））並且指定ATCC登錄號PTA-125368。
申請人表示，ATCC係保藏地，如果授予專利，則可永久保藏且公眾可隨時訪問。在授予專利後，將不可撤銷地取消對如此保藏材料的公眾可獲得性的所有限制。該材料可在專利申請未決期間提供給由有資格的專員依據37 CFR 1.14及35 U.S.C. 122所決定的人。在謹慎需要保持存活及無污染的情況下將保藏材料在最新請求提供保藏質體樣本之後維持至少五年的時間段，且在任一情形下在保藏日期之後維持至少三十（30）年的時間段或維持專利的可實施壽命（以較長時間段為准）。申請人確認，如果保藏處因保藏條件而不能在請求時提供樣本，則其有責任更換保藏地。
可以根據本領域已知之方法培養棲組織普雷沃菌菌株B。例如，可以使用例如在Caballero等人, 2017中公開之方法，在ATCC培養基2722、ATCC培養基1490或其他培養基中培養棲組織普雷沃菌。「合作共生生物可恢復對耐萬古黴素的糞腸球菌的定植抗性」 Cell Host＆Microbe [細胞宿主與微生物] 21:592-602，將其藉由引用以其整體併入本文。
短雙歧桿菌 . 在本發明的某些方面中，例如，在本文所述之藥物組成物、方法和用途中，使用短雙歧桿菌菌株代替棲組織普雷沃菌菌株。在一些實施方式中，該短雙歧桿菌係在登錄號NCIMB 42380下保藏的短雙歧桿菌菌株，也稱為「MRx004」和「MRx4DP0004」。另參見美國專利公開號2019-0099458，藉由引用以其全文特此併入。在一些實施方式中，該短雙歧桿菌菌株係與在登錄號NCIMB 42380下保藏的短雙歧桿菌菌株的核苷酸序列（例如，基因組序列、16S序列、CRISPR序列）具有至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%或至少99%序列同一性（例如，至少99.5%序列同一性、至少99.6%序列同一性、至少99.7%序列同一性、至少99.8%序列同一性、至少99.9%序列同一性）的菌株。在一些實施方式中，將該短雙歧桿菌凍乾。在一些實施方式中，該短雙歧桿菌包含活細菌。在一些實施方式中，該短雙歧桿菌日劑量係4 x 109 至4 x1010 個菌落形成單位（CFU）。在一些實施方式中，每天兩次服用呈2個膠囊形式的短雙歧桿菌，持續14天。 藥物組成物
在某些實施方式中，本文提供了包含本文提供的棲組織普雷沃菌細菌的藥物組成物（例如，固體劑型）。
在一些實施方式中，該等藥物組成物包含完整棲組織普雷沃菌細菌（例如，活細菌、被殺死的細菌、減毒細菌）。
在一些實施方式中，該等藥物組成物包含活的棲組織普雷沃菌細菌。
在一些實施方式中，該等藥物組成物包含存活的棲組織普雷沃菌細菌。
在某些實施方式中，該等藥物組成物包含無活性的棲組織普雷沃菌細菌。
在一些實施方式中，該等藥物組成物僅包含一種細菌菌株，例如，棲組織普雷沃菌，例如，普雷沃菌屬菌株B 50329。
在一些實施方式中，該棲組織普雷沃菌係棲組織普雷沃菌菌株B（NRRL登錄號B 50329）。在一些實施方式中，該棲組織普雷沃菌菌株係與棲組織普雷沃菌菌株B的核苷酸序列（例如基因組序列、16S序列、CRISPR序列）具有至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%或至少99%序列一致性（例如，至少99.5%序列一致性、至少99.6%序列一致性、至少99.7%序列一致性、至少99.8%序列一致性、至少99.9%序列一致性）的菌株。
在一些實施方式中，將該藥物組成物配製成膠囊或片劑。在一些實施方式中，該藥物組成物包含腸溶包衣或微膠囊。在一些實施方式中，將該藥物組成物製備成膠囊。在一些實施方式中，該膠囊係腸溶包衣的膠囊。在一些實施方式中，將該藥物組成物製備成片劑。在一些實施方式中，該片劑係腸溶包衣的片劑。在一些實施方式中，該腸溶包衣允許該藥物組成物在小腸（例如，在小腸上段（例如，在十二指腸））中釋放。
在一些實施方式中，該藥物組成物包含約50 mg至約3 g的棲組織普雷沃菌，例如，普雷沃菌屬菌株B 50329。
在一些實施方式中，該藥物組成物包含約55 mg、約550 mg、或約2.76 g的棲組織普雷沃菌，例如普雷沃菌屬菌株B 50329。
在一些實施方式中，該藥物組成物包含約2x1010 、2.1x1010 、2.2x1010 、2.3x1010 、2.4x1010 、2.5x1010 、2.6x1010 、2.7x1010 、2.8x1010 、2.9x1010 、3x1010 、3.1x1010 、3.2x1010 、3.3x1010 、3.4x1010 、3.5x1010 、3.6x1010 、3.7x1010 、3.8x1010 、3.9x1010 、4x1010 、5x1010 、6x1010 、7x1010 、8x1010 、9x1010 、1x1011 、1.1x1011 、1.2x1011 、1.3x1011 、1.4x1011 、1.5x1011 、1.6x1011 、1.7x1011 、1.8x1011 、1.9x1011 、2x1011 、2.1x1011 、2.2x1011 、2.3x1011 、2.4x1011 、2.5x1011 、2.6x1011 、2.7x1011 、2.8x1011 、2.9x1011 、3x1011 、3.1x1011 、3.2x1011 、3.3x1011 、3.4x1011 、3.5x1011 、3.6x1011 、3.7x1011 、3.8x1011 、3.9x1011 、4x1011 5x1011 、6x1011 、7x1011 、8x1011 、9x1011 、1x1012 、1.5x1012 個總細胞的棲組織普雷沃菌，例如普雷沃菌屬菌株B 50329。在一些實施方式中，該藥物組成物包含約8x1010 個總細胞的棲組織普雷沃菌，例如普雷沃菌屬菌株B 50329。在一些實施方式中，該藥物組成物包含約1.6x1011 個總細胞的棲組織普雷沃菌，例如普雷沃菌屬菌株B 50329。在一些實施方式中，該藥物組成物包含約3.2x1011 個總細胞的棲組織普雷沃菌，例如普雷沃菌屬菌株B 50329。在一些實施方式中，該藥物組成物包含約8x1011 個總細胞的棲組織普雷沃菌，例如普雷沃菌屬菌株B 50329。在一些實施方式中，該藥物組成物包含約9.6x1011 個總細胞的棲組織普雷沃菌，例如普雷沃菌屬菌株B 50329。在一些實施方式中，該藥物組成物包含約12.8x1011 個總細胞的棲組織普雷沃菌，例如普雷沃菌屬菌株B 50329。在一些實施方式中，該藥物組成物包含約16x1011 個總細胞的棲組織普雷沃菌，例如普雷沃菌屬菌株B 50329。在一些實施方式中，該藥物組成物包含約1.6 x 1010 至約1.6 x 1011 個總細胞的棲組織普雷沃菌，例如普雷沃菌屬菌株B 50329。在一些實施方式中，該藥物組成物包含約1.6 x 1010 至約16 x 1011 個總細胞的棲組織普雷沃菌，例如普雷沃菌屬菌株B 50329。在一些實施方式中，該藥物組成物包含約8 x 1010 至約8 x 1011 個總細胞的棲組織普雷沃菌，例如普雷沃菌屬菌株B 50329。在一些實施方式中，該藥物組成物包含約8 x 1010 至約1.6 x 1011 個總細胞的棲組織普雷沃菌，例如普雷沃菌屬菌株B 50329。在一些實施方式中，該藥物組成物包含約1.6 x 1011 至約8 x 1011 個總細胞的棲組織普雷沃菌，例如普雷沃菌屬菌株B 50329。在一些實施方式中，該藥物組成物包含約9.6 x 1011 至約16 x 1011 個總細胞的棲組織普雷沃菌，例如普雷沃菌屬菌株B 50329。在一些實施方式中，該藥物組成物包含約9.6 x 1011 至約12.8 x 1011 個總細胞的棲組織普雷沃菌，例如普雷沃菌屬菌株B 50329。在一些實施方式中，該藥物組成物包含約12.8 x 1011 至約16 x 1011 個總細胞的棲組織普雷沃菌，例如普雷沃菌屬菌株B 50329。本文中，總細胞由總細胞計數確定（例如，由庫爾特計數器確定）。
在一些實施方式中，該藥物組成物包含約1.6 x 1010 個總細胞的棲組織普雷沃菌，例如普雷沃菌屬菌株B 50329。
在一些實施方式中，該藥物組成物包含約8 x 1010 個總細胞的棲組織普雷沃菌，例如普雷沃菌屬菌株B 50329。
在一些實施方式中，該藥物組成物包含約1.6 x 1011 個總細胞的棲組織普雷沃菌，例如普雷沃菌屬菌株B 50329。
在一些實施方式中，該藥物組成物包含約3.2 x 1011 個總細胞的棲組織普雷沃菌，例如普雷沃菌屬菌株B 50329。
在一些實施方式中，該藥物組成物包含約8 x 1011 個總細胞的棲組織普雷沃菌，例如普雷沃菌屬菌株B 50329。
在一些實施方式中，該藥物組成物包含約1.6 x 1010 至約8 x 1011 個總細胞的棲組織普雷沃菌，例如普雷沃菌屬菌株B 50329。
在一些實施方式中，該藥物組成物包含約1.6 x 1010 至約1.6 x 1011 個總細胞的棲組織普雷沃菌，例如普雷沃菌屬菌株B 50329。
在一些實施方式中，該藥物組成物包含約1.6 x 1011 至約8 x 1011 個總細胞的棲組織普雷沃菌，例如普雷沃菌屬菌株B 50329。
在一些實施方式中，該藥物組成物包含約8 x 1010 至約8 x 1011 個總細胞的棲組織普雷沃菌，例如普雷沃菌屬菌株B 50329。
在一些實施方式中，該藥物組成物，例如，藥物組成物（例如，如每天一次或兩次投與的總劑量的組成物）包含約9.6 x 1011 個總細胞的棲組織普雷沃菌，例如普雷沃菌屬菌株B 50329。
在一些實施方式中，該藥物組成物，例如，藥物組成物（例如，如每天一次或兩次投與的總劑量的組成物）包含約12.8 x 1011 個總細胞的棲組織普雷沃菌，例如普雷沃菌屬菌株B 50329。
在一些實施方式中，該藥物組成物，例如，藥物組成物（例如，如每天一次或兩次投與的總劑量的組成物）包含約16 x 1011 個總細胞的棲組織普雷沃菌，例如普雷沃菌屬菌株B 50329。
在一些實施方式中，該藥物組成物，例如，藥物組成物（例如，如每天一次或兩次投與的總劑量的組成物）包含約9.6 x 1011 至約16 x 1011 個總細胞的棲組織普雷沃菌，例如普雷沃菌屬菌株B 50329。
在一些實施方式中，該藥物組成物，例如，藥物組成物（例如，如每天一次或兩次投與的總劑量的組成物）包含約9.6 x 1011 至約12.8 x 1011 個總細胞的棲組織普雷沃菌，例如普雷沃菌屬菌株B 50329。
在一些實施方式中，該藥物組成物，例如，藥物組成物（例如，如每天一次或兩次投與的總劑量的組成物）包含約12.8 x 1011 至約16 x 1011 個總細胞的棲組織普雷沃菌，例如普雷沃菌屬菌株B 50329。
在一些實施方式中，將該藥物組成物製備成固體劑型。在某些實施方式中，本文提供了包含棲組織普雷沃菌細菌的固體劑型。在一些實施方式中，該固體劑型包含腸溶包衣。在一些實施方式中，該固體劑型係片劑，例如腸溶包衣的片劑。在一些實施方式中，每個片劑包含約3.2 x 1011 個總細胞的棲組織普雷沃菌細菌。在一些實施方式中，該固體劑型係膠囊，例如腸溶包衣的膠囊。在一些實施方式中，每個膠囊包含約3.2 x 1011 個總細胞的棲組織普雷沃菌細菌。
在一些實施方式中，每天投與（例如用於投與）1個固體劑型（例如，片劑或膠囊），其中該固體劑型包含約3.2 x 1011 個總細胞的細菌劑量。在一些實施方式中，每天投與（例如用於投與）2個固體劑型（例如，片劑或膠囊），其中該固體劑型包含約3.2 x 1011 個總細胞的細菌劑量。在一些實施方式中，每天投與（例如用於投與）3個固體劑型（例如，片劑或膠囊），其中該固體劑型包含約3.2 x 1011 個總細胞的細菌劑量。在一些實施方式中，每天投與（例如用於投與）4個固體劑型（例如，片劑或膠囊），其中該固體劑型包含約3.2 x 1011 個總細胞的細菌劑量。在一些實施方式中，每天投與（例如用於投與）5個固體劑型（例如，片劑或膠囊），其中該固體劑型包含約3.2 x 1011 個總細胞的細菌劑量。
在一些實施方式中，該藥物組成物，例如，藥物組成物係粉劑。可以將該粉劑重懸（例如，例如，在液體中，如溶液、緩衝液、水或其他飲料或食物中），例如，用於向受試者投與。
在一些實施方式中，每天投與（例如用於投與）約9.6 x 1011 個總細胞的棲組織普雷沃菌細菌的劑量。
在一些實施方式中，每天投與（例如用於投與）約12.8 x 1011 個總細胞的棲組織普雷沃菌細菌的劑量。
在一些實施方式中，每天投與（例如用於投與）約16 x 1011 個總細胞的棲組織普雷沃菌細菌的劑量。
在一些實施方式中，該固體劑型係片劑。在一些實施方式中，該片劑係腸溶包衣的片劑。在一些實施方式中，該腸溶包衣的片劑直徑為5 mm至18 mm（尺寸係指應用腸溶包衣之前的尺寸）。在一些實施方式中，該片劑包含約3.2 x 1011 個總細胞的普雷沃菌屬細菌。在一些實施方式中，將該片劑中的普雷沃菌屬細菌凍乾。
在一些實施方式中，該固體劑型係膠囊。在一些實施方式中，該膠囊係腸溶包衣的膠囊。在一些實施方式中，該腸溶包衣的膠囊係00號、0號、1號、2號、3號、4號或5號膠囊。在一些實施方式中，該膠囊係0號膠囊。在一些實施方式中，該膠囊包含約3.2 x 1011 個總細胞的普雷沃菌屬細菌。在一些實施方式中，將該膠囊中的普雷沃菌屬細菌凍乾。
在某些實施方式中，本文提供了包含普雷沃菌屬細菌的固體劑型。在一些實施方式中，該固體劑型係片劑，例如腸溶包衣的片劑。在一些實施方式中，該固體劑型係膠囊，例如腸溶包衣的膠囊。在一些實施方式中，該腸溶包衣包含基於聚甲基丙烯酸酯的共聚物。在一些實施方式中，該腸溶包衣包含甲基丙烯酸丙烯酸乙酯（MAE）共聚物（1 : 1）。在一些實施方式中，該腸溶包衣包含甲基丙烯酸丙烯酸乙酯（MAE）共聚物（1 : 1）（例如Kollicoat MAE 100P或Eudragit L30-D55）。
在一些實施方式中，每個片劑包含約3.2 x 1011 個總細胞的普雷沃菌屬細菌。在一些實施方式中，向受試者投與1、2、3、4、5、6、7、8、9或10個片劑，例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，向受試者投與1個片劑（例如，包含約3.2 x 1011 個總細胞），例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，向受試者投與2個片劑（例如，每個片劑包含約3.2 x 1011 個總細胞），例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，向受試者投與3個片劑（例如，每個片劑包含約3.2 x 1011 個總細胞），例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，向受試者投與4個片劑（例如，每個片劑包含約3.2 x 1011 個總細胞），例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，向受試者投與6個片劑（例如，每個片劑包含約3.2 x 1011 個總細胞），例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，向受試者投與8個片劑（例如，每個片劑包含約3.2 x 1011 個總細胞），例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，向受試者投與10個片劑（例如，每個片劑包含約3.2 x 1011 個總細胞），例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，將該片劑中的普雷沃菌屬細菌凍乾（例如，以粉劑形式）。在一些實施方式中，將該片劑中的普雷沃菌屬細菌凍乾成粉劑形式，並且該粉劑進一步包含甘露糖醇、硬脂酸鎂、和/或膠態二氧化矽。
在一些實施方式中，每個膠囊包含約3.2 x 1011 個總細胞的普雷沃菌屬細菌。在一些實施方式中，向受試者投與1、2、3、4、5、6、7、8、9或10個膠囊，例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，向受試者投與1個膠囊（例如，包含約3.2 x 1011 個總細胞），例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，向受試者投與2個膠囊（例如，每個膠囊包含約3.2 x 1011 個總細胞），例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，向受試者投與3個膠囊（例如，每個膠囊包含約3.2 x 1011 個總細胞），例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，向受試者投與4個膠囊（例如，每個膠囊包含約3.2 x 1011 個總細胞），例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，向受試者投與6個膠囊（例如，每個膠囊包含約3.2 x 1011 個總細胞），例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，向受試者投與8個膠囊（例如，每個膠囊包含約3.2 x 1011 個總細胞），例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，向受試者投與10個膠囊（例如，每個膠囊包含約3.2 x 1011 個總細胞），例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，將膠囊中的普雷沃菌屬細菌凍乾（例如，以粉劑形式）。在一些實施方式中，將膠囊中的普雷沃菌屬細菌凍乾成粉劑形式，並且該粉劑進一步包含甘露糖醇、硬脂酸鎂、和/或膠態二氧化矽。
在一些實施方式中，該藥物組成物包含至少約2x1010 、2.1x1010 、2.2x1010 、2.3x1010 、2.4x1010 、2.5x1010 、2.6x1010 、2.7x1010 、2.8x1010 、2.9x1010 、3x1010 、3.1x1010 、3.2x1010 、3.3x1010 、3.4x1010 、3.5x1010 、3.6x1010 、3.7x1010 、3.8x1010 、3.9x1010 、4x1010 、5x1010 、6x1010 、7x1010 、8x1010 、9x1010 、1x1011 、1.1x1011 、1.2x1011 、1.3x1011 、1.4x1011 、1.5x1011 、1.6x1011 、1.7x1011 、1.8x1011 、1.9x1011 、2x1011 、2.1x1011 、2.2x1011 、2.3x1011 、2.4x1011 、2.5x1011 、2.6x1011 、2.7x1011 、2.8x1011 、2.9x1011 、3x1011 、3.1x1011 、3.2x1011 、3.3x1011 、3.4x1011 、3.5x1011 、3.6x1011 、3.7x1011 、3.8x1011 、3.9x1011 、4x1011 5x1011 、6x1011 、7x1011 、8x1011 、9x1011 、1x1012 、1.5 x1012 個總細胞的棲組織普雷沃菌。
在一些實施方式中，該藥物組成物包含至多約2x1010 、2.1x1010 、2.2x1010 、2.3x1010 、2.4x1010 、2.5x1010 、2.6x1010 、2.7x1010 、2.8x1010 、2.9x1010 、3x1010 、3.1x1010 、3.2x1010 、3.3x1010 、3.4x1010 、3.5x1010 、3.6x1010 、3.7x1010 、3.8x1010 、3.9x1010 、4x1010 、5x1010 、6x1010 、7x1010 、8x1010 、9x1010 、1x1011 、1.1x1011 、1.2x1011 、1.3x1011 、1.4x1011 、1.5x1011 、1.6x1011 、1.7x1011 、1.8x1011 、1.9x1011 、2x1011 、2.1x1011 、2.2x1011 、2.3x1011 、2.4x1011 、2.5x1011 、2.6x1011 、2.7x1011 、2.8x1011 、2.9x1011 、3x1011 、3.1x1011 、3.2x1011 、3.3x1011 、3.4x1011 、3.5x1011 、3.6x1011 、3.7x1011 、3.8x1011 、3.9x1011 、4x1011 5x1011 、6x1011 、7x1011 、8x1011 、9x1011 、1x1012 、1.5 x1012 個總細胞的棲組織普雷沃菌。
在一些實施方式中，該組成物中至少10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%或99%的細菌係普雷沃菌屬菌株。該組成物中10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%或99%的細菌係普雷沃菌屬菌株。在一些實施方式中，該組成物中至少99%的細菌係普雷沃菌屬菌株。在一些實施方式中，該組成物中的細菌基本上（例如，約100%）係普雷沃菌屬菌株。
在一些實施方式中，該組成物中約1%、2%、3%、4%、5%、6%、7%、8%、9%、10%、11%、12%、13%、14%、15%、16%、17%、18%、19%、20%、21%、22%、23%、24%、25%、26%、27%、28%、29%、30%、31%、32%、33%、34%、35%、36%、37%、38%、39%、40%、41%、42%、43%、44%、45%、46%、47%、48%、49%、50%、51%、52%、53%、54%、55%、56%、57%、58%、59%、60%、61%、62%、63%、64%、65%、66%、67%、68%、69%、70%、71%、72%、73%、74%、75%、76%、77%、78%、79%、80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%的蛋白質係普雷沃菌屬菌株細菌蛋白質。
在一些實施方式中，將該藥物組成物配製成膠囊或片劑或微型片劑。在一些實施方式中，該藥物組成物包含腸溶包衣或微膠囊。在一些實施方式中，該膠囊係腸溶包衣的膠囊。在一些實施方式中，該片劑係腸溶包衣的片劑。在一些實施方式中，該微型片劑係腸溶包衣的微型片劑。
在一些實施方式中，為定量細菌樣本中存在的棲組織普雷沃菌細菌的數量，可使用電子顯微術（例如，超薄冷凍切片的EM）以觀測細菌並計數它們的相對數量。可替代地，可使用奈米顆粒跟蹤分析（NTA）、庫爾特計數及動態光散射（DLS）的組合或這類技術的組合。NTA及庫爾特計數器計數顆粒並顯示它們的尺寸。DLS給出顆粒的粒度分佈，而非濃度。細菌通常具有1至2 um的直徑。完整範圍係0.2至20 um。來自庫爾特計數及NTA的組合結果可揭示給定樣本中的細菌數量。庫爾特計數揭示具有0.7至10 um的直徑的顆粒的數量。NTA揭示具有50至1400 nm的直徑的顆粒的數量。就大多數細菌樣本而言，庫爾特計數器單獨可揭示樣本中的細菌數量。在一些實施方式中，總細胞（總細胞計數）由庫爾特計數確定。在一些實施方式中，基於總細胞，例如總細胞計數（TCC）（例如，由庫爾特計數器確定）對普雷沃菌屬細菌進行定量。
在某些方面中，本文提供用於向受試者投與的藥物組成物。在一些實施方式中，該等藥物組成物與其他活性和/或惰性材料組合以產生最終產品，該最終產品可呈單一劑量單位或多劑量形式。在一些實施方式中，該藥物組成物與佐劑例如免疫佐劑（例如，STING促效劑、TLR促效劑、NOD促效劑）組合。
在一些實施方式中，該組成物包含至少一種碳水化合物。「碳水化合物」係指糖或糖聚合物。術語「糖」、「多糖」、「碳水化合物」及「寡糖」可互換使用。大部分碳水化合物係具有許多羥基的醛或酮，通常在分子的每一碳原子上具有一個羥基。碳水化合物通常具有分子式Cn H2n On 。碳水化合物可為單糖、二糖、三糖、寡糖或多糖。最基本的碳水化合物係單糖，例如葡萄糖、蔗糖、半乳糖、甘露糖、核糖、阿拉伯糖、木糖及果糖。二糖係兩個接合的單糖。示例性二糖包含蔗糖、麥芽糖、纖維二糖及乳糖。通常，寡糖包含三至六個單糖單元（例如棉子糖、水蘇糖），且多糖包含六個或更多個單糖單元。示例性多糖包含澱粉、糖原及纖維素。碳水化合物可含有經修飾糖單元，例如2’-去氧核糖，其中去除羥基，2’-氟核糖，其中羥基經氟代替；或N-乙醯基葡萄糖胺，其為葡萄糖的含氮形式（例如2’-氟核糖、去氧核糖及己糖）。碳水化合物可以許多不同形式存在，例如構象異構物、環狀形式、非環狀形式、立體異構物、互變異構物、端基差向異構物及異構物。
在一些實施方式中，該組成物包含至少一種脂質。如本文中所使用，「脂質」包括脂肪、油、三酸甘油酯、膽固醇、磷脂質、任何形式的脂肪酸（包括游離脂肪酸）。脂肪、油及脂肪酸可為飽和、不飽和（順式或反式）或部分不飽和（順式或反式）。在一些實施方式中，脂質包括至少一種選自以下的脂肪酸：月桂酸（12 : 0）、肉豆蔻酸（14 : 0）、棕櫚酸（16 : 0）、棕櫚油酸（16 : 1）、珍珠酸（17 : 0）、十七碳烯酸（17 : 1）、硬脂酸（18 : 0）、油酸（18 : 1）、亞油酸（18 : 2）、亞麻酸（18 : 3）、十八碳四烯酸（18 : 4）、花生酸（20 : 0）、二十碳烯酸（20 : 1）、二十碳二烯酸（20 : 2）、二十碳四烯酸（20 : 4）、二十碳五烯酸（20 : 5）（EPA）、二十二烷酸（22 : 0）、二十二碳烯酸（22 : 1）、二十二碳五烯酸（22 : 5）、二十二碳六烯酸（22 : 6）（DHA）及二十四烷酸（24 : 0）。在一些實施方式中，組成物包括至少一種經修飾脂質，例如已藉由蒸煮修飾的脂質。
在一些實施方式中，該組成物包含至少一種補充礦物或礦物源。礦物質的實例包括但不限於：氯化物、鈉、鈣、鐵、鉻、銅、碘、鋅、鎂、錳、鉬、磷、鉀及硒。任一前述礦物質的合適形式包含可溶性礦物質鹽、微溶性礦物質鹽、不溶性礦物質鹽、螯合礦物質、礦物質複合物、非反應性礦物質（例如羰基礦物質及經還原礦物質）及其組合。
在一些實施方式中，該組成物包含至少一種補充維生素。至少一種維生素可為脂肪可溶性或水可溶性維生素。合適維生素包括但不限於維生素C、維生素A、維生素E、維生素B12、維生素K、核黃素、菸酸（niacin）、維生素D、維生素B6、葉酸、吡哆醇（pyridoxine）、硫胺素、泛酸及生物素。任一前述物質的合適形式係維生素鹽、維生素衍生物、與維生素具有相同或類似活性的化合物及維生素代謝物。
在一些實施方式中，該組成物包含賦形劑。合適賦形劑的非限制性實例包含緩衝劑、防腐劑、穩定劑、黏合劑、壓實劑、潤滑劑、分散增強劑、崩散劑、矯味劑、甜味劑及著色劑。
在一些實施方式中，該賦形劑係緩衝劑。合適緩衝劑的非限制性實例包含檸檬酸鈉、碳酸鎂、碳酸氫鎂、碳酸鈣及碳酸氫鈣。
在一些實施方式中，該賦形劑包含防腐劑。合適防腐劑的非限制性實例包含抗氧化劑（例如α-生育酚及抗壞血酸鹽）及抗微生物劑（例如對羥基苯甲酸酯、氯丁醇及苯酚）。
在一些實施方式中，該組成物包含作為賦形劑的黏合劑。合適黏合劑的非限制性實例包含澱粉、預膠凝澱粉、明膠、聚乙烯基吡咯啶酮、纖維素、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、乙基纖維素、聚丙烯醯胺、聚乙烯基㗁唑啶酮、聚乙烯醇、C12 -C18 脂肪酸醇、聚乙二醇、多元醇、糖、寡糖及其組合。
在一些實施方式中，該組成物包含作為賦形劑的潤滑劑。合適潤滑劑的非限制性實例包含硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸鋅、氫化植物油、sterotex（氫化蓖麻油）、聚氧乙烯單硬脂酸酯、滑石粉、聚乙二醇、苯甲酸鈉、月桂基硫酸鈉、月桂基硫酸鎂及輕質礦物油。
在一些實施方式中，該組成物包含作為賦形劑的分散增強劑。合適分散劑的非限制性實例包含澱粉、海藻酸、聚乙烯基吡咯啶酮、瓜爾膠、高嶺土、膨潤土、經純化木質纖維素、羥乙酸澱粉鈉、異非晶形矽酸鹽及微晶纖維素（作為高HLB乳化劑表面活性劑）。
在一些實施方式中，該組成物包含作為賦形劑的崩散劑。在一些實施方式中，崩散劑係非泡騰崩散劑。合適非泡騰崩散劑的非限制性實例包含澱粉（例如玉米澱粉、馬鈴薯澱粉、其預膠凝及改性澱粉）、甜味劑、黏土（例如膨潤土）、微晶纖維素、海藻酸鹽、羥乙酸澱粉鈉、樹膠（例如瓊脂、瓜爾膠、刺槐豆膠、刺梧桐膠、果膠及黃蓍膠）。在一些實施方式中，崩散劑係泡騰崩散劑。合適泡騰崩散劑的非限制性實例包含碳酸氫鈉與檸檬酸的組合，以及碳酸氫鈉與酒石酸的組合。
在一些實施方式中，組成物係食物產品（例如食物或飲料），例如健康食物或飲料、嬰兒用食物或飲料、用於孕婦、運動員、老年人或其他特定人群的食物或飲料、功能食物、飲料、用於指定健康應用的食物或飲料、膳食補充劑、患者用食物或飲料或動物飼料。食物及飲料的具體實例包含多種飲料，例如果汁、清涼飲料、茶飲料、飲料製劑、果凍飲料及功能飲料；酒精性飲料，例如啤酒；含有碳水化合物的食物，例如大米食品、麵條、麵包及麵團；膏產品，例如魚火腿、香腸、海鮮膏產品；蒸煮袋產品，例如咖喱、敷有厚澱粉醬的食品及中國燉湯；湯；乳製產品，例如乳液、乳製飲料、冰淇淋、乳酪及酸乳；發酵產品，例如發酵豆瓣醬膏、酸乳、發酵飲料及泡菜；豆產品；多種糖果產品，包含餅乾、曲奇等；冰糖、口香糖、軟糖；冷甜點，包含果膠、焦糖布丁及速凍點心；速熟食物，例如即溶湯料及即溶大豆湯料；可微波食物；等等。另外，實例還包含以粉劑、粒劑、片劑、膠囊、液體、膏及果膠的形式製得的健康食物及飲料。
在一些實施方式中，該組成物係用於動物（包括人類）的食品。除人類外的動物無特定限制，且該組成物可用於各種牲畜、家禽、寵物、實驗動物，及類似物。動物的具體實例包括豬、牛、馬、綿羊、山羊、雞、野鴨、鴕鳥、家鴨、狗、貓、兔、倉鼠、小鼠、大鼠、猴，及類似物，但該等動物不限於此。 固體劑型組成物
在某些實施方式中，本文提供了包含普雷沃菌屬菌株和藥學上可接受的載體的固體劑型（solid dosage form/solid dose form）。
在一些實施方式中，將包含棲組織普雷沃菌細菌的藥物組成物製備成粉劑（例如，用於重懸或用於以固體劑型（如膠囊）使用）或配製成固體劑型，例如片劑、微型片劑或膠囊；或該等形式的組合（例如，膠囊中包含的微型片劑）。該粉劑可以包含凍乾細菌。在一些實施方式中，該粉劑進一步包含甘露糖醇、硬脂酸鎂、和/或膠態二氧化矽。在一些實施方式中，該棲組織普雷沃菌細菌係經γ照射的。
在一些實施方式中，該等固體劑型包含完整棲組織普雷沃菌細菌（例如，活細菌、被殺死的細菌、減毒細菌）。
在一些實施方式中，該等藥物組成物包含活的棲組織普雷沃菌細菌。
在一些實施方式中，該等固體劑型包含存活的棲組織普雷沃菌細菌。
在某些實施方式中，該等固體劑型包含無活性的棲組織普雷沃菌細菌。
在一些實施方式中，該等固體劑型僅包含一種細菌菌株，例如，棲組織普雷沃菌，例如，普雷沃菌屬菌株B 50329。
該固體劑型（solid dosage form）（本文也稱為固體劑型（solid dose form））可以包含一種或多種賦形劑，例如，藥學上可接受的賦形劑。該固體劑型中的棲組織普雷沃菌細菌可以是分離的棲組織普雷沃菌細菌。視需要，可以將該固體劑型中的棲組織普雷沃菌細菌凍乾。視需要，該固體劑型中的棲組織普雷沃菌細菌係無活性的。視需要，該固體劑型中的棲組織普雷沃菌細菌係經γ照射。該固體劑型可以包括片劑。該固體劑型可以包括膠囊。該固體劑型可以包括片劑、微型片劑、膠囊或粉劑；或該等形式的組合（例如，膠囊中包含的微型片劑）。
該固體劑型中的棲組織普雷沃菌細菌可以呈粉劑形式（例如，該粉劑包含凍乾的棲組織普雷沃菌細菌）。在一些實施方式中，該粉劑進一步包含甘露糖醇、硬脂酸鎂、和/或膠態二氧化矽。在一些實施方式中，該粉劑進一步包含甘露糖醇、硬脂酸鎂、和膠態二氧化矽。視需要，可以將該粉劑中的棲組織普雷沃菌細菌凍乾。視需要，該粉劑中的棲組織普雷沃菌細菌係活的。視需要，該粉劑中的棲組織普雷沃菌細菌係經γ照射的。
在一些實施方式中，將該凍乾棲組織普雷沃菌細菌（例如，粉劑）重懸（例如，在液體中，如溶液、緩衝液、水或其他飲料或食物中），例如，用於向受試者投與。
在某些實施方式中，將本文提供的藥物組成物（例如，藥物組成物）製備成包含棲組織普雷沃菌細菌和藥學上可接受的載體的固體劑型。
在某些實施方式中，將本文提供的藥物組成物（例如，藥物組成物）製備成包含棲組織普雷沃菌細菌和藥學上可接受的載體的固體劑型。該固體劑型可以包含片劑、微型片劑、膠囊、丸劑或粉劑；或該等形式的組合（例如，膠囊中包含的微型片劑）。
在一些實施方式中，本文所述之固體劑型可以是膠囊，例如，腸溶包衣的膠囊。在一些實施方式中，該膠囊係腸溶包衣的，例如，用於pH 5.5下的十二指腸釋放。該膠囊可以是例如00號、0號、1號、2號、3號、4號或5號膠囊。在一些實施方式中，該膠囊係0號膠囊。在一些實施方式中，該膠囊包含含有普雷沃菌屬菌株的凍乾粉劑。
在一些實施方式中，本文所述之固體劑型可以是例如片劑或微型片劑。在一些實施方式中，多個微型片劑可以在膠囊中（例如，裝入其中）。
在一些實施方式中，該固體劑型包含片劑（＞ 4 mm）（例如5 mm-17 mm）。在一些實施方式中，該片劑係腸溶包衣的，例如，用於pH 5.5下的十二指腸釋放。例如，該片劑係5 mm、6 mm、7 mm、8 mm、9mm、10 mm、11 mm、12 mm、13 mm、14 mm、15 mm、16 mm、17 mm或18 mm的片劑。
在一些實施方式中，該固體劑型包含微型片劑。在一些實施方式中，該微型片劑係腸溶包衣的，例如，用於pH 5.5下的十二指腸釋放。該微型片劑的尺寸範圍可以為1 mm-4 mm。例如，該微型片劑可以是1 mm微型片劑、1.5 mm微型片劑、2 mm微型片劑、3 mm微型片劑或4 mm微型片劑。
如本文中所使用，片劑、微型片劑或膠囊的尺寸係指在應用腸溶包衣之前的片劑、微型片劑或膠囊的尺寸。
在一些實施方式中，該固體劑型包含微型片劑。該微型片劑的尺寸範圍可以為1 mm-4 mm。例如，該微型片劑可以是1 mm微型片劑、1.5 mm微型片劑、2 mm微型片劑、3 mm微型片劑或4 mm微型片劑。如本領域中已知的，該尺寸係指微型片劑的直徑。如本文中所使用，該微型片劑的尺寸係指在應用腸溶包衣之前的微型片劑的尺寸。
該等微型片劑可以是在膠囊中。該膠囊可以是00號、0號、1號、2號、3號、4號或5號膠囊。含有微型片劑的膠囊可以包含單層包衣，例如非腸溶包衣，例如明膠或HPMC。該等微型片劑可以在膠囊內：膠囊內的微型片劑的數量將取決於膠囊的尺寸和微型片劑的尺寸。例如，0號膠囊可容納31-35（平均33）個3 mm的微型片劑。
本文所述之固體劑型（例如片劑、微型片劑或膠囊）可以是腸溶包衣的。在一些實施方式中，該腸溶包衣包含基於聚甲基丙烯酸酯的共聚物。在一些實施方式中，該腸溶包衣包含甲基丙烯酸丙烯酸乙酯（MAE）共聚物（1 : 1）。在一些實施方式中，該腸溶包衣包含甲基丙烯酸丙烯酸乙酯（MAE）共聚物（1 : 1）（例如Kollicoat MAE 100P）。
該固體劑型可以包含包衣。該固體劑型可以包含單層包衣，例如腸溶包衣，例如基於Eudragit的包衣，例如EUDRAGIT L30 D-55、檸檬酸三乙酯和滑石粉。該固體劑型可包含兩層包衣。例如，內包衣可以包含例如EUDRAGIT L30 D-55、檸檬酸三乙酯、滑石粉、無水檸檬酸和氫氧化鈉，而外包衣可以包含例如EUDRAGIT L30 D-55、檸檬酸三乙酯和滑石粉。EUDRAGIT係各種基於聚甲基丙烯酸酯的共聚物的商標名稱。它包括基於甲基丙烯酸和甲基丙烯酸/丙烯酸酯或其衍生物的陰離子、陽離子和中性共聚物。Eudragit係玻璃化轉變溫度在9°C至 ＞ 150°C之間的無定形聚合物。Eudragit係不可生物降解、不可吸收和無毒的。陰離子Eudragit L在pH ＞ 6時溶解並用於腸溶包衣，而在pH ＞ 7時可溶解的Eudragit S用於結腸靶向。具有季銨基團的Eudragit RL和RS係不溶於水但可膨脹/可滲透的聚合物，適用於緩釋膜包衣應用。在pH ≥ 5時不溶的陽離子Eudragit E可防止藥物在唾液中釋放。
固體劑型（例如膠囊）可包含單層包衣，例如非腸溶包衣，例如明膠或HPMC。例如，腸溶包衣的微型片劑可以在明膠或HPMC膠囊中。
可以將包含棲組織普雷沃菌細菌的藥物組成物配製成懸浮液，例如用於口服投與或注射。注射投與包括靜脈內（IV）、肌內（IM）及皮下（SC）投與。對於懸浮液， 棲組織普雷沃菌細菌可以在緩衝液中，例如藥學上可接受的緩衝液，例如鹽水或PBS中。該懸浮液可包含一種或多種賦形劑，例如藥學上可接受的賦形劑。該懸浮液可包含，例如蔗糖或葡萄糖。該懸浮液中的普雷沃菌屬細菌可以為分離的棲組織普雷沃菌細菌。視需要， 該懸浮液中的棲組織普雷沃菌細菌可以為凍乾的細菌。視需要，該固體劑型中的棲組織普雷沃菌細菌係活的細菌。視需要， 該懸浮液中的棲組織普雷沃菌細菌可以經γ照射。 劑量
對於向人類受試者口服投與，棲組織普雷沃菌細菌的劑量可以是例如約2 x 106 至約2 x 1016 個顆粒。該劑量可以是例如約1 x 107 至約1 x 1015 、約1 x 108 至約1 x 1014 、約1 x 109 至約1 x 1013 、約1 x 1010 至約1 x 1014 或約1 x 108 至約1 x 1012 個顆粒。該劑量可以是例如約2 x 106 、約2 x 107 、約2 x 108 、約2 x 109 、約1 x 1010 、約2 x 1010 、約2 x 1011 、約2 x 1012 、約2 x 1013 、約2 x 1014 或約1 x 1015 個顆粒。該劑量可以是例如約2 x 1014 個顆粒。該劑量可以是例如約2 x 1012 個顆粒。該劑量可以是例如約2 x 1010 個顆粒。該劑量可以是例如約1 x 1010 個顆粒。顆粒計數可以例如藉由NTA確定。
對於向人類受試者口服投與，棲組織普雷沃菌細菌的劑量可以例如基於總蛋白。該劑量可以是例如約5 mg至約900 mg總蛋白。該劑量可以是例如約20 mg至約800 mg、約50 mg至約700 mg、約75 mg至約600 mg、約100 mg至約500 mg、約250 mg至約750 mg或約200 mg至約500 mg總蛋白。該劑量可以是例如約10 mg、約25 mg、約50 mg、約75 mg、約100 mg、約150 mg、約200 mg、約250 mg、約300 mg、約400 mg、約500 mg、約600 mg或約750 mg總蛋白。該劑量可以是例如約10 mg總蛋白。總蛋白可以例如藉由布拉德福德測定或藉由BCA測定來確定。
對於藉由注射（例如靜脈內投與）向人類受試者投與，棲組織普雷沃菌細菌的劑量可以是例如約1 x 106 至約1 x 1016 個顆粒。該劑量可以是例如約1 x 107 至約1 x 1015 、約1 x 108 至約1 x 1014 、約1 x 109 至約1 x 1013 、約1 x 1010 至約1 x 1014 或約1 x 108 至約1 x 1012 個顆粒。該劑量可以是例如約2 x 106 、約2 x 107 、約2 x 108 、約2 x 109 、約1 x 1010 、約2 x 1010 、約2 x 1011 、約2 x 1012 、約2 x 1013 、約2 x 1014 或約1 x 1015 個顆粒。該劑量可以是例如約1 x 1015 個顆粒。該劑量可以是例如約2 x 1014 個顆粒。該劑量可以是例如約2 x 1013 個顆粒。顆粒計數可以例如藉由NTA確定。
對於藉由注射投與（例如靜脈內投與），棲組織普雷沃菌細菌的劑量可以是例如約5 mg至約900 mg總蛋白。該劑量可以是例如約20 mg至約800 mg、約50 mg至約700 mg、約75 mg至約600 mg、約100 mg至約500 mg、約250 mg至約750 mg或約200 mg至約500 mg總蛋白。該劑量可以是例如約10 mg、約25mg、約50 mg、約75 mg、約100 mg、約150 mg、約200 mg、約250 mg、約300 mg、約400 mg、約500 mg、約600 mg或約750 mg總蛋白。該劑量可以是例如約700 mg總蛋白。該劑量可以是例如約350 mg總蛋白。該劑量可以是例如約175 mg總蛋白。總蛋白可以例如藉由布拉德福德測定或藉由BCA測定來確定。
在某些實施方式中，該藥物組成物（例如，如每天一次或兩次投與的總劑量的組成物）包含至少1 x 1010 個總細胞（例如，至少1 x 1010 個總細胞、至少2 x 1010 個總細胞、至少3 x 1010 個總細胞、至少4 x 1010 個總細胞、至少5 x 1010 個總細胞、至少6 x 1010 個總細胞、至少7 x 1010 個總細胞、至少8 x 1010 個總細胞、至少9 x 1010 個總細胞、至少1 x 1011 個總細胞的棲組織普雷沃菌細菌）。在一些實施方式中，該藥物組成物包含不超過20 x 1011 個總細胞（例如，不超過1 x 1010 個總細胞、不超過2 x 1010 個總細胞、不超過3 x 1010 個總細胞、不超過4 x 1010 個總細胞、不超過5 x 1010 個總細胞、不超過6 x 1010 個總細胞、不超過7 x 1010 個總細胞、不超過8 x 1010 個總細胞、不超過9 x 1010 個總細胞、不超過1 x 1011 個總細胞、不超過2 x 1011 個總細胞、不超過3 x 1011 個總細胞、不超過4 x 1011 個總細胞、不超過5 x 1011 個總細胞、不超過6 x 1011 個總細胞、不超過7 x 1011 個總細胞、不超過8 x 1011 個總細胞、不超過9 x 1011 個總細胞、不超過10 x 1011 個總細胞、不超過11 x 1011 個總細胞、不超過12 x 1011 個總細胞、不超過13 x 1011 個總細胞、不超過14 x 1011 個總細胞、不超過15 x 1011 個總細胞、不超過16 x 1011 個總細胞、不超過17 x 1011 個總細胞、不超過18 x 1011 個總細胞、不超過19 x 1011 個總細胞）的棲組織普雷沃菌細菌。在一些實施方式中，該藥物組成物包含約6 x 109 個總細胞的棲組織普雷沃菌細菌。在一些實施方式中，該藥物組成物包含約1.6 x 1010 個總細胞的棲組織普雷沃菌細菌。在一些實施方式中，該藥物組成物包含約8 x 1010 個總細胞的棲組織普雷沃菌細菌。在一些實施方式中，該藥物組成物包含約1.6 x 1011 個總細胞的棲組織普雷沃菌細菌。 在一些實施方式中，該藥物組成物包含約3.2 x 1011 個總細胞的棲組織普雷沃菌細菌。在一些實施方式中，該藥物組成物包含約8 x 1011 個總細胞的棲組織普雷沃菌細菌。在一些實施方式中，該藥物組成物包含約9.6 x 1011 個總細胞的棲組織普雷沃菌細菌。在一些實施方式中，該藥物組成物包含約12.8 x 1011 個總細胞的棲組織普雷沃菌細菌。在一些實施方式中，該藥物組成物包含約16 x 1011 個總細胞的棲組織普雷沃菌細菌。在一些實施方式中，該藥物組成物包含約1.6 x 1010 至約8 x 1011 個總細胞的棲組織普雷沃菌細菌。在一些實施方式中，該藥物組成物包含約1.6 x 1010 至約1.6 x 1011 個總細胞的棲組織普雷沃菌細菌。在一些實施方式中，該藥物組成物包含約1.6 x 1010 至約16 x 1011 個總細胞的棲組織普雷沃菌細菌。在一些實施方式中，該藥物組成物包含約8 x 1010 至約8 x 1011 個總細胞的棲組織普雷沃菌細菌。在一些實施方式中，該藥物組成物包含約9.6 x 1011 至約16 x 1011 個總細胞的棲組織普雷沃菌細菌。在一些實施方式中，該藥物組成物包含約9.6 x 1011 至 約12.8 x 1011 個總細胞的棲組織普雷沃菌細菌。在一些實施方式中，該藥物組成物包含約12.8 x 1011 至約16 x 1011 個總細胞的棲組織普雷沃菌細菌。
在一些實施方式中，該藥物組成物（例如，如每天一次或兩次投與的總劑量的組成物）包含約8 x 1010 至約8 x 1011 個總細胞的棲組織普雷沃菌，例如普雷沃菌屬菌株B 50329。
在一些實施方式中，該藥物組成物（例如，如每天一次或兩次投與的總劑量的組成物）包含約1.6 x 1010 至約1.6 x 1011 個總細胞的棲組織普雷沃菌，例如普雷沃菌屬菌株B 50329。
在一些實施方式中，該藥物組成物（例如，如每天一次或兩次投與的總劑量的組成物）包含約1.6 x 1010 至約16 x 1011 個總細胞的棲組織普雷沃菌，例如普雷沃菌屬菌株B 50329。
在一些實施方式中，該藥物組成物（例如，如每天一次或兩次投與的總劑量的組成物）包含約8 x 1010 個總細胞的棲組織普雷沃菌，例如普雷沃菌屬菌株B 50329。
在一些實施方式中，該藥物組成物（例如，如每天一次或兩次投與的總劑量的組成物）包含約1.6 x 1011 個總細胞的棲組織普雷沃菌，例如普雷沃菌屬菌株B 50329。
在一些實施方式中，該藥物組成物（例如，如每天一次或兩次投與的總劑量的組成物）包含約3.2 x 1011 個總細胞的棲組織普雷沃菌，例如普雷沃菌屬菌株B 50329。
在一些實施方式中，該藥物組成物（例如，如每天一次或兩次投與的總劑量的組成物）包含約8 x 1011 個總細胞的棲組織普雷沃菌，例如普雷沃菌屬菌株B 50329。
在一些實施方式中，該藥物組成物（例如，如每天一次或兩次投與的總劑量的組成物）包含約9.6 x 1011 個總細胞的棲組織普雷沃菌，例如普雷沃菌屬菌株B 50329。
在一些實施方式中，該藥物組成物（例如，如每天一次或兩次投與的總劑量的組成物）包含約12.8 x 1011 個總細胞的棲組織普雷沃菌，例如普雷沃菌屬菌株B 50329。
在一些實施方式中，該藥物組成物（例如，如每天一次或兩次投與的總劑量的組成物）包含約16 x 1011 個總細胞的棲組織普雷沃菌，例如普雷沃菌屬菌株B 50329。
在一些實施方式中，該藥物組成物（例如，如每天一次或兩次投與的總劑量的組成物）包含約9.6 x 1011 至約16 x 1011 個總細胞的棲組織普雷沃菌，例如普雷沃菌屬菌株B 50329。
在一些實施方式中，該藥物組成物（例如，如每天一次或兩次投與的總劑量的組成物）包含約9.6 x 1011 至約12.8 x 1011 個總細胞的棲組織普雷沃菌，例如普雷沃菌屬菌株B 50329。 [1] 在一些實施方式中，該藥物組成物（例如，如每天一次或兩次投與的總劑量的組成物）包含約12.8 x 1011 至約16 x 1011 個總細胞的棲組織普雷沃菌，例如普雷沃菌屬菌株B 50329。
在一些實施方式中，可以基於總細胞，例如總細胞計數（TCC）（例如，由庫爾特計數器確定）對棲組織普雷沃菌細菌進行定量。
在某些實施方式中，本文提供了包含棲組織普雷沃菌細菌的固體劑型。在一些實施方式中，該固體劑型包含腸溶包衣。
在一些實施方式中，該固體劑型係膠囊，例如腸溶包衣的膠囊。在一些實施方式中，每個膠囊包含約8 x 1010 個總細胞的棲組織普雷沃菌細菌。在一些實施方式中，向受試者投與1、2、3、4、5、6、7、8、9或10個膠囊，例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，向受試者投與1個膠囊（例如，包含約8 x 1010 個總細胞），例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，向受試者投與2個膠囊（例如，每個膠囊包含約8 x 1010 個總細胞），例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，向受試者投與4個膠囊（例如，每個膠囊包含約8 x 1010 個總細胞），例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，向受試者投與5個膠囊（例如，每個膠囊包含約8 x 1010 個總細胞），例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，向受試者投與10個膠囊（例如，每個膠囊包含約8 x 1010 個總細胞），例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，每個膠囊包含約1.6 x 1011 個總細胞的棲組織普雷沃菌細菌。在一些實施方式中，向受試者投與1、2、3、4、5、6、7、8、9或10個膠囊，例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，向受試者投與1個膠囊（例如，包含約1.6 x 1011 個總細胞），例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，向受試者投與2個膠囊（例如，每個膠囊包含約1.6 x 1011 個總細胞），例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，向受試者投與4個膠囊（例如，每個膠囊包含約1.6 x 1011 個總細胞），例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，向受試者投與5個膠囊（例如，每個膠囊包含約1.6 x 1011 個總細胞），例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，向受試者投與10個膠囊（例如，每個膠囊包含約1.6 x 1011 個總細胞），例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，每個膠囊包含約3.2 x 1011 個總細胞的棲組織普雷沃菌細菌。在一些實施方式中，向受試者投與1、2、3、4、5、6、7、8、9或10個膠囊，例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，向受試者投與1個膠囊（例如，包含約3.2 x 1011 個總細胞），例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，向受試者投與2個膠囊（例如，每個膠囊包含約3.2 x 1011 個總細胞），例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，向受試者投與4個膠囊（例如，每個膠囊包含約3.2 x 1011 個總細胞），例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，向受試者投與5個膠囊（例如，每個膠囊包含約3.2 x 1011 個總細胞），例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，向受試者投與10個膠囊（例如，每個膠囊包含約3.2 x 1011 個總細胞），例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，將膠囊中的棲組織普雷沃菌細菌凍乾（例如，以粉劑形式）。在一些實施方式中，將膠囊中的普雷沃菌屬細菌凍乾成粉劑形式，並且該粉劑進一步包含甘露糖醇、硬脂酸鎂、和/或膠態二氧化矽。
在一些實施方式中，該固體劑型包含膠囊。在一些實施方式中，該膠囊係腸溶包衣的膠囊。在一些實施方式中，該膠囊包含約8 x 1010 個總細胞的棲組織普雷沃菌細菌（例如，一個膠囊或多個膠囊的總劑量）。在一些實施方式中，該膠囊包含約1.6 x 1011 個總細胞的棲組織普雷沃菌細菌（例如，一個膠囊或多個膠囊的總劑量）。在一些實施方式中，該膠囊包含約3.2 x 1011 個總細胞的棲組織普雷沃菌細菌（例如，一個膠囊或多個膠囊的總劑量）。在一些實施方式中，該膠囊包含約8 x 1011 個總細胞的棲組織普雷沃菌細菌（例如，一個膠囊或多個膠囊的總劑量）。在一些實施方式中，該膠囊包含約9.6 x 1011 個總細胞的棲組織普雷沃菌細菌（例如，一個膠囊或多個膠囊的總劑量）。在一些實施方式中，該膠囊包含約12.8 x 1011 個總細胞的棲組織普雷沃菌細菌（例如，一個膠囊或多個膠囊的總劑量）。在一些實施方式中，該膠囊包含約16 x 1011 個總細胞的棲組織普雷沃菌細菌（例如，一個膠囊或多個膠囊的總劑量）。在一些實施方式中，將膠囊中的棲組織普雷沃菌細菌凍乾（例如，以粉劑形式）。在一些實施方式中，將膠囊中的普雷沃菌屬細菌凍乾成粉劑形式，並且該粉劑進一步包含甘露糖醇、硬脂酸鎂、和/或膠態二氧化矽。
在一些實施方式中，該固體劑型包含片劑。在一些實施方式中，該片劑係腸溶包衣的片劑。在一些實施方式中，該腸溶包衣的片劑的直徑為5 mm至18 mm。在一些實施方式中，該片劑包含約8 x 1010 個總細胞的棲組織普雷沃菌細菌（例如，一個片劑或多個片劑的總劑量）。在一些實施方式中，該片劑包含約1.6 x 1011 個總細胞的棲組織普雷沃菌細菌（例如，一個片劑或多個片劑的總劑量）。在一些實施方式中，該片劑包含約3.2 x 1011 個總細胞的棲組織普雷沃菌細菌（例如，一個片劑或多個片劑的總劑量）。在一些實施方式中，該片劑包含約8 x 1011 個總細胞的棲組織普雷沃菌細菌（例如，一個片劑或多個片劑的總劑量）。在一些實施方式中，該片劑包含約9.6 x 1011 個總細胞的棲組織普雷沃菌細菌（例如，一個片劑或多個片劑的總劑量）。在一些實施方式中，該片劑包含約12.8 x 1011 個總細胞的棲組織普雷沃菌細菌（例如，一個片劑或多個片劑的總劑量）。在一些實施方式中，該片劑包含約16 x 1011 個總細胞的棲組織普雷沃菌細菌（例如，一個片劑或多個片劑的總劑量）。在一些實施方式中，將片劑中的棲組織普雷沃菌細菌凍乾（例如，以粉劑形式）。
在一些實施方式中，該固體劑型包含微型片劑。在一些實施方式中，該微型片劑係腸溶包衣的。在一些實施方式中，該微型片劑的直徑為1 mm至4 mm。在一些實施方式中，該微型片劑（例如腸溶包衣的微型片劑）係1 mm的微型片劑、1.5 mm的微型片劑、2 mm的微型片劑、3 mm的微型片劑或4 mm的微型片劑。在一些實施方式中，該固體劑型包含微型片劑，該等微型片劑包含約8 x 1010 個總細胞的棲組織普雷沃菌細菌（例如，多個微型片劑的總劑量）。在一些實施方式中，該固體劑型包含微型片劑，該等微型片劑包含約1.6 x 1011 個總細胞的棲組織普雷沃菌細菌（例如，多個微型片劑的總劑量）。在一些實施方式中，該固體劑型包含微型片劑，該等微型片劑包含約3.2 x 1011 個總細胞的棲組織普雷沃菌細菌（例如，多個微型片劑的總劑量）。在一些實施方式中，該固體劑型包含微型片劑，該等微型片劑包含約8 x 1011 個總細胞的棲組織普雷沃菌細菌（例如，多個微型片劑的總劑量）。在一些實施方式中，該固體劑型包含微型片劑，該等微型片劑包含約9.6 x 1011 個總細胞的棲組織普雷沃菌細菌（例如，多個微型片劑的總劑量）。在一些實施方式中，該固體劑型包含微型片劑，該等微型片劑包含約12.8 x 1011 個總細胞的棲組織普雷沃菌細菌（例如，多個微型片劑的總劑量）。在一些實施方式中，該固體劑型包含微型片劑，該等微型片劑包含約16 x 1011 個總細胞的棲組織普雷沃菌細菌（例如，多個微型片劑的總劑量）。在一些實施方式中，將微型片劑中的棲組織普雷沃菌細菌凍乾（例如，以粉劑形式）。在一些實施方式中，該等微型片劑（例如腸溶包衣的微型片劑）包含在膠囊中。在一些實施方式中，該膠囊係00號、0號、1號、2號、3號、4號或5號膠囊。在一些實施方式中，該膠囊包含非腸溶包衣（例如，明膠或HMPC）（例如，用非腸溶包衣包衣的）。在一些實施方式中，該膠囊包含非腸溶包衣。在一些實施方式中，該膠囊包含明膠。在一些實施方式中，該膠囊包含HPMC。在一些實施方式中，包含約8 x 1010 個總細胞的棲組織普雷沃菌細菌的微型片劑（例如腸溶包衣的微型片劑）包含在一個或多個膠囊中，其中視需要，該膠囊包含明膠或HPMC。在一些實施方式中，包含約1.6 x 1011 個總細胞的棲組織普雷沃菌細菌的微型片劑（例如腸溶包衣的微型片劑）包含在一個或多個膠囊中，其中視需要，該膠囊包含明膠或HPMC。在一些實施方式中，包含約8 x 1011 個總細胞的棲組織普雷沃菌細菌的微型片劑（例如腸溶包衣的微型片劑）包含在一個或多個膠囊中，其中視需要，該膠囊包含明膠或HPMC。在一些實施方式中，包含約9.6 x 1011 個總細胞的棲組織普雷沃菌細菌的微型片劑（例如腸溶包衣的微型片劑）包含在一個或多個膠囊中，其中視需要，該膠囊包含明膠或HPMC。在一些實施方式中，包含約12.88 x 1011 個總細胞的棲組織普雷沃菌細菌的微型片劑（例如腸溶包衣的微型片劑）包含在一個或多個膠囊中，其中視需要，該膠囊包含明膠或HPMC。在一些實施方式中，包含約16 x 1011 個總細胞的棲組織普雷沃菌細菌的微型片劑（例如腸溶包衣的微型片劑）包含在一個或多個膠囊中，其中視需要，該膠囊包含明膠或HPMC。
在某些實施方式中，本文提供了包含棲組織普雷沃菌細菌的固體劑型。在一些實施方式中，該固體劑型包含腸溶包衣。在一些實施方式中，該固體劑型係片劑，例如腸溶包衣的片劑。在一些實施方式中，每個片劑包含約3.2 x 1011 個總細胞的棲組織普雷沃菌細菌。在一些實施方式中，該固體劑型係微型片劑，例如腸溶包衣的微型片劑。在一些實施方式中，該多個微型片劑（例如，包含在膠囊中的微型片劑）的總劑量包含約3.2 x 1011 個總細胞的棲組織普雷沃菌細菌。在一些實施方式中，該固體劑型係膠囊，例如腸溶包衣的膠囊。在一些實施方式中，每個膠囊包含約3.2 x 1011 個總細胞的棲組織普雷沃菌細菌。
在一些實施方式中，該等微型片劑（例如腸溶包衣的微型片劑）包含在膠囊中。在一些實施方式中，該膠囊係00號、0號、1號、2號、3號、4號或5號膠囊。在一些實施方式中，該膠囊包含非腸溶包衣（例如，明膠或HPMC）（例如，用非腸溶包衣包衣的）。在一些實施方式中，該膠囊包含非腸溶包衣。在一些實施方式中，該膠囊包含明膠。在一些實施方式中，該膠囊包含HPMC。在一些實施方式中，該多個微型片劑（例如，包含在膠囊中的微型片劑（例如，非腸溶包衣的膠囊中的腸溶包衣的微型片劑））的總劑量包含約3.2 x 1011 個總細胞的棲組織普雷沃菌細菌。
在一些實施方式中，每天投與（例如用於投與）1個固體劑型（例如，片劑或膠囊），其中該固體劑型包含約3.2 x 1011 個總細胞的細菌劑量。在一些實施方式中，每天投與（例如用於投與）2個固體劑型（例如，片劑或膠囊），其中該固體劑型（例如，每個固體劑型）包含約3.2 x 1011 個總細胞的細菌劑量。在一些實施方式中，每天投與（例如用於投與）3個固體劑型（例如，片劑或膠囊），其中該固體劑型包含約3.2 x 1011 個總細胞的細菌劑量。在一些實施方式中，每天投與（例如用於投與）4個固體劑型（例如，片劑或膠囊），其中該固體劑型包含約3.2 x 1011 個總細胞的細菌劑量。在一些實施方式中，每天投與（例如用於投與）5個固體劑型（例如，片劑或膠囊），其中該固體劑型包含約3.2 x 1011 個總細胞的細菌劑量。在一些實施方式中，每天投與（例如用於投與）6個固體劑型（例如，片劑或膠囊），其中該固體劑型包含約3.2 x 1011 個總細胞的細菌劑量。在一些實施方式中，每天投與（例如用於投與）8個固體劑型（例如，片劑或膠囊），其中該固體劑型包含約3.2 x 1011 個總細胞的細菌劑量。在一些實施方式中，每天投與（例如用於投與）10個固體劑型（例如，片劑或膠囊），其中該固體劑型包含約3.2 x 1011 個總細胞的細菌劑量。
該膠囊可以是例如包含棲組織普雷沃菌細菌（例如，其粉劑）的膠囊（例如，腸溶包衣的膠囊）。該膠囊可以是例如含有微型片劑（例如腸溶包衣的微型片劑）的膠囊（非腸溶包衣的），該等微型片劑包含棲組織普雷沃菌細菌。
在一些實施方式中，每天投與（例如用於投與）約9.6 x 1011 個總細胞的棲組織普雷沃菌細菌的劑量。
在一些實施方式中，每天投與（例如用於投與）約12.8 x 1011 個總細胞的棲組織普雷沃菌細菌的劑量。
在一些實施方式中，每天投與（例如用於投與）約16 x 1011 個總細胞的棲組織普雷沃菌細菌的劑量。
在一些實施方式中，該固體劑型係片劑。在一些實施方式中，該片劑係腸溶包衣的片劑。在一些實施方式中，該腸溶包衣的片劑的直徑為5 mm至18 mm。在一些實施方式中，該片劑包含約3.2 x 1011 個總細胞的普雷沃菌屬細菌。在一些實施方式中，將該片劑中的普雷沃菌屬細菌凍乾。
在一些實施方式中，該固體劑型係膠囊。在一些實施方式中，該膠囊係腸溶包衣的膠囊。在一些實施方式中，該腸溶包衣的膠囊係00號、0號、1號、2號、3號、4號或5號膠囊。在一些實施方式中，該膠囊係0號膠囊。在一些實施方式中，該膠囊包含約3.2 x 1011 個總細胞的普雷沃菌屬細菌。在一些實施方式中，將該膠囊中的普雷沃菌屬細菌凍乾。
在某些實施方式中，本文提供了包含普雷沃菌屬細菌的固體劑型。在一些實施方式中，該固體劑型係片劑，例如腸溶包衣的片劑。在一些實施方式中，該固體劑型係微型片劑，例如腸溶包衣的微型片劑。在一些實施方式中，該固體劑型係膠囊，例如腸溶包衣的膠囊。在一些實施方式中，該腸溶包衣包含基於聚甲基丙烯酸酯的共聚物。在一些實施方式中，該腸溶包衣包含甲基丙烯酸丙烯酸乙酯（MAE）共聚物（1 : 1）。在一些實施方式中，該腸溶包衣包含甲基丙烯酸丙烯酸乙酯（MAE）共聚物（1 : 1）（例如Kollicoat MAE 100P或Eudragit L30-D55）。
在一些實施方式中，每個片劑包含約3.2 x 1011 個總細胞的普雷沃菌屬細菌。在一些實施方式中，向受試者投與1、2、3、4、5、6、7、8、9或10個片劑，例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，向受試者投與1個片劑（例如，包含約3.2 x 1011 個總細胞），例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，向受試者投與2個片劑（例如，每個片劑包含約3.2 x 1011 個總細胞），例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，向受試者投與3個片劑（例如，每個片劑包含約3.2 x 1011 個總細胞），例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，向受試者投與4個片劑（例如，每個片劑包含約3.2 x 1011 個總細胞），例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，向受試者投與6個片劑（例如，每個片劑包含約3.2 x 1011 個總細胞），例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，向受試者投與8個片劑（例如，每個片劑包含約3.2 x 1011 個總細胞），例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，向受試者投與10個片劑（例如，每個片劑包含約3.2 x 1011 個總細胞），例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，將該片劑中的普雷沃菌屬細菌凍乾（例如，以粉劑形式）。在一些實施方式中，將該片劑中的普雷沃菌屬細菌凍乾成粉劑形式，並且該粉劑進一步包含甘露糖醇、硬脂酸鎂、和/或膠態二氧化矽。
在一些實施方式中，每個膠囊包含約3.2 x 1011 個總細胞的普雷沃菌屬細菌。在一些實施方式中，向受試者投與1、2、3、4、5、6、7、8、9或10個膠囊，例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，向受試者投與1個膠囊（例如，包含約3.2 x 1011 個總細胞），例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，向受試者投與2個膠囊（例如，每個膠囊包含約3.2 x 1011 個總細胞），例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，向受試者投與3個膠囊（例如，每個膠囊包含約3.2 x 1011 個總細胞），例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，向受試者投與4個膠囊（例如，每個膠囊包含約3.2 x 1011 個總細胞），例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，向受試者投與6個膠囊（例如，每個膠囊包含約3.2 x 1011 個總細胞），例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，向受試者投與8個膠囊（例如，每個膠囊包含約3.2 x 1011 個總細胞），例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，向受試者投與10個膠囊（例如，每個膠囊包含約3.2 x 1011 個總細胞），例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，將膠囊中的普雷沃菌屬細菌凍乾（例如，以粉劑形式）。在一些實施方式中，將膠囊中的普雷沃菌屬細菌凍乾成粉劑形式，並且該粉劑進一步包含甘露糖醇、硬脂酸鎂、和/或膠態二氧化矽。
在一些實施方式中，基於總細胞，例如總細胞計數（TCC）（例如，由庫爾特計數器確定）對棲組織普雷沃菌細菌進行定量。 γ-照射
粉劑（例如棲組織普雷沃菌細菌的粉劑）可以在環境溫度下以17.5 kGy輻射單位進行γ照射。
冷凍生物質（例如棲組織普雷沃菌細菌的冷凍生物質）可以在乾冰存在下以25 kGy輻射單位進行γ照射。 另外的療法
在一些實施方式中，向受試者投與另外的療法。在一些實施方式中，另外的療法包含抗病毒藥物。在一些實施方式中，另外的療法包含抗病毒藥物，例如利巴韋林、神經胺酸酶抑制劑、蛋白酶抑制劑、重組干擾素、抗體、奧司他韋、紮那米韋、帕拉米韋或巴羅薩韋瑪波酯。在一些實施方式中，另外的療法包含羥氯喹和/或氯喹。在一些實施方式中，另外的療法包含瑞德西韋。在一些實施方式中，另外的療法包含從感染受試者的相同病毒的感染中恢復的受試者的血漿（例如，從SARS-CoV-2感染中恢復的受試者的血漿）（例如，康復血漿療法）。
在一些實施方式中，另外的療法包含抗炎劑，例如NSAID或抗炎類固醇。在一些實施方式中，另外的療法包含皮質類固醇，例如地塞米松、強的松、甲基強的松龍或氫化可的松。在一些實施方式中，另外的療法包含地塞米松。
在一些實施方式中，另外的療法包含對IL-6和/或IL-6受體具有特異性的抗體。在一些實施方式中，另外的療法包含托珠單抗（Actemra®）。在一些實施方式中，另外的療法包含薩瑞魯單抗（Kevzara®）。
在一些實施方式中，另外的療法可以包含抗病毒療法。例如，抗病毒療法可包含核苷酸類似物，例如瑞德西韋、伽利德韋或克拉夫定；病毒RNA聚合酶抑制劑，例如法匹雷韋或伽利德韋；蛋白酶抑制劑，如利托那韋、達盧那韋或丹諾普韋；病毒膜融合抑制劑，如烏芬諾韋；和/或抗SARS-CoV-2血漿。
在一些實施方式中，另外的療法可以包含抗炎療法。例如，抗炎療法可以包含皮質類固醇；西羅莫司；阿那白滯素；filamod；或抗體。在一些實施方式中，抗體可以包含GMSF抑制劑，例如侖茲魯單抗或瑾司魯單抗；和抗IL1 β抑制劑，例如卡那單抗；IL-6抑制劑，例如托珠單抗或司妥昔單抗；IL-6R抑制劑，例如薩瑞魯單抗；和/或CCR5拮抗劑，例如leronlimab。
在一些實施方式中，另外的療法可以包含JAK抑制劑，例如巴瑞替尼、盧梭替尼、托法替尼和/或帕利替尼。在一些實施方式中，另外的療法可以包含巴瑞替尼。在一些實施方式中，另外的療法可以包含巴瑞替尼與瑞德西韋的組合。
在一些實施方式中，另外的療法可以包含TLR7促效劑，例如咪喹莫特或reisquimod。
在一些實施方式中，另外的療法可以包含基於細胞的療法。例如，基於細胞的療法可以包含Remestemcel-L；骨髓幹細胞療法，例如MultiStem或Bm-Allo-MSC；間充質基質細胞；和/或脂肪衍生的間充質幹細胞，例如AstroStem。
在一些實施方式中，另外的療法可以包含ACE受體抑制劑。在一些實施方式中，另外的療法可以包含血管張力素轉化酶（ACE）抑制劑。在一些實施方式中，另外的療法可以包含血管張力素轉化酶2（ACE2）抑制劑。
在一些實施方式中，另外的療法可以包含σ1和/或σ2受體的調節劑。
在一些實施方式中，另外的療法可以包含IFN-β1a（例如，藉由吸入）。在一些實施方式中，另外的療法可以包含SNG001（IFN-β1a用於霧化）。
在一些實施方式中，另外的療法可以包含單株抗體治療。在一些實施方式中，另外的療法可以包含單株抗體治療，例如bamlanivimab、casirivimab或imdevimab或其組合，例如，casirivimab和imdevimab的組合。在一些實施方式中，另外的療法可以包含單株抗體治療，例如bamlanivimab或etesevimab，或bamlanivimab或etesevimab的組合。
在一些實施方式中，另外的療法可以包含布地奈德，例如，吸入式布地奈德。
在一些實施方式中，另外的療法可以包含抗凝藥物，例如肝素或依諾肝素（例如，其低劑量）。
在一些實施方式中，另外的療法可以包含維生素D。
在一些實施方式中，另外的療法可以包含普利迪星（也稱為脫氫膜海鞘素B）（例如，作為Aplidin銷售）。
在一些實施方式中，另外的療法可以包含伊維菌素。 投與
在某些方面中，本文提供向受試者遞送本文描述的藥物組成物之方法。在一些實施方式中，受試者係哺乳動物。在一些實施方式中，受試者係人類。
在一些實施方式中，口服投與該藥物組成物。在一些實施方式中，向受試者投與一天，隨後是洗脫期，然後進行下一個劑量。在一些實施方式中，該洗脫期為至少12小時、24小時、36小時、48小時、50小時、60小時或72小時。
在一些實施方式中，在洗脫期之後，每天投與一次藥物組成物，持續14天、15天、16天、17天、18天、19天、20天、21天、22天、23天、24天、25天、26天、27天或28天。
在一些實施方式中，在洗脫期之後，每天投與兩次藥物組成物，持續14天、15天、16天、17天、18天、19天、20天、21天、22天、23天、24天、25天、26天、27天或28天。
在一些實施方式中，投與藥物組成物，持續14天、15天、16天、17天、18天、19天、20天、21天、22天、23天、24天、25天、26天、27天或28天。在一些實施方式中，投與藥物組成物持續14天。在一些實施方式中，投與藥物組成物持續21天。
在一些實施方式中，每天投與兩次藥物組成物，持續2天、3天、4天、5天、6天、7天、8天、9天、10天、11天、12天、13天、14天、15天、16天、17天、18天、19天、20天、21天、22天、23天、24天、25天、26天、27天、28天、29天、30天、31天、32天、33天、34天、35天、36天、37天、38天、39天、40天、41天或42天。在一些實施方式中，每天投與兩次藥物組成物，持續14天。在一些實施方式中，每天投與兩次藥物組成物，持續21天。
在一些實施方式中，每天投與一次藥物組成物，持續2天、3天、4天、5天、6天、7天、8天、9天、10天、11天、12天、13天、14天、15天、16天、17天、18天、19天、20天、21天、22天、23天、24天、25天、26天、27天、28天、29天、30天、31天、32天、33天、34天、35天、36天、37天、38天、39天、40天、41天或42天。在一些實施方式中，每天投與一次藥物組成物，持續14天。在一些實施方式中，每天投與一次藥物組成物，持續21天。
在一些實施方式中，每天投與兩次藥物組成物，持續三天，然後對於剩下的治療，每天投與一次（例如，直到第14天）。
在一些實施方式中，將該藥物組成物配製成膠囊（例如，含有微型片劑或粉劑）或片劑。在一些實施方式中，該藥物組成物包含腸溶包衣或微膠囊。在一些實施方式中，該膠囊係腸溶包衣的膠囊。在一些實施方式中，該膠囊係HPMC膠囊，例如，其進一步係腸溶包衣的。在一些實施方式中，該膠囊係明膠膠囊，例如，其進一步係腸溶包衣的。
在本文提供之方法的一些實施方式中，該藥物組成物與另外的治療劑的投與結合投與。在一些實施方式中，該藥物組成物包含與另外的治療劑共配製的棲組織普雷沃菌細菌。在一些實施方式中，該藥物組成物與另外的治療劑共投與。在一些實施方式中，該另外的治療劑在投與藥物組成物之前（例如，約1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、15、20、25、30、35、40、45、50或55分鐘之前，約1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22或23小時之前，或約1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13或14天之前）向受試者投與。在一些實施方式中，該另外的治療劑在投與藥物組成物之後（例如，約1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、15、20、25、30、35、40、45、50或55分鐘之後，約1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22或23小時之後，或約1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13或14天之後）向受試者投與。在一些實施方式中，使用相同遞送模式以遞送藥物組成物及另外的治療劑兩者。在一些實施方式中，使用不同遞送模式以投與藥物組成物及另外的治療劑。例如，在一些實施方式中，口服投與該藥物組成物，而另外的治療劑經由注射投與（例如，靜脈內、和/或肌內注射）。
在一些實施方式中，口服投與該藥物組成物。在一些實施方式中，向受試者投與一天，隨後是間隔期，然後進行下一個劑量。在一些實施方式中，該間隔期為至少3天、4天、5天、6天或7天。
在一些實施方式中，在間隔期後，每天投與一次藥物組成物，持續14天、15天、16天、17天、18天、19天、20天、21天、22天、23天、24天、25天、26天、27天或28天。
在一些實施方式中，將該藥物組成物配製成膠囊或片劑。在一些實施方式中，該藥物組成物包含腸溶包衣或微膠囊。在一些實施方式中，該膠囊係腸溶包衣的膠囊。
在一些實施方式中，受試者係哺乳動物。在一些實施方式中，受試者係人類。
在某些實施方式中，本文所述之藥物組成物和劑型可以與任何其他常規治療結合投與。該等治療可在需要和/或指示時施加且可發生於投與本文所述之藥物組成物、劑型及套組（kit）之前、同時或之後。
劑量方案可為各種方法及量中的任一者，且可藉由熟悉該項技術者根據已知臨床因素來確定。如醫學技術中已知，任一患者的劑量可取決於許多因素，包含受試者物種、大小、體表面積、年齡、性別、免疫活性及總體健康狀況、有待投與的特定微生物、持續時間及投與途徑、疾病種類及階段及其他化合物（例如同時投與的藥物）。除上述因素外，該等水平可受微生物感染性及微生物性質影響，如可由熟悉該項技術者所測定。在本發明之方法中，微生物的適當最小劑量水平可為足夠使微生物存活、生長及複製的水平。可根據劑型、投與途徑、目標疾病的程度或階段等來適當地設定或調節本文所述藥物組成物的劑量。例如，藥劑的一般有效劑量範圍可為0.01 mg/kg體重/天至1000 mg/kg體重/天、0.1 mg/kg體重/天至1000 mg/kg體重/天、0.5 mg/kg體重/天至500 mg/kg體重/天、1 mg/kg體重/天至100 mg/kg體重/天或5 mg/kg體重/天至50 mg/kg體重/天。有效劑量可為0.01、0.05、0.1、0.5、1、2、3、5、10、20、30、40、50、60、70、80、90、100、200、500或1000 mg/kg體重/天或更高，但劑量並不限於此。
在一些實施方式中，向受試者投與的劑量足以延遲疾病發作，或減緩或停止其發展。熟悉該項技術者將認識到，劑量將取決於多種因素，包含所採用特定化合物的強度以及受試者的年齡、物種、病症及體重。還根據以下因素來確定劑量大小：投與途徑、時機及頻率以及可伴隨投與特定化合物的任何不良副作用的存在、性質及程度及期望的生理學效果。
可藉由熟悉該項技術者已知的常規範圍探測技術來確定合適的劑量及劑量方案。通常，以較小劑量開始治療，該劑量小於化合物的最佳劑量。然後，以小增量增加劑量直至達到該狀況下的最佳效果為止。有效劑量及治療方案可藉由常規及常規方式來確定，例如，其中在實驗室動物中以低劑量開始且然後增加劑量，同時監測效果，且還系統地改變劑量方案。通常使用動物研究來測定每公斤重量的生物活性藥劑的最大可耐受劑量（「MTD」）。熟悉該項技術者通常在其他物種（包含人）中外推劑量以達到功效，同時避免毒性。
根據上文，在治療應用中，與影響所選劑量的其他因素相比，用於本發明的活性劑的劑量尤其取決於以下因素有所變化：活性劑、年齡、體重及接受患者的臨床狀況及投與療法的臨床醫師或從業人員的經歷及判斷。
分開投與可包括任何數量的兩次或更多次投與，包括二、三、四、五或六次投與。熟悉該項技術者可容易地根據本領域中已知的用於監測治療方法之方法及本文提供的其他監測方法確定進行投與的次數或進行一或多次另外的投與的期望。因此，本文提供之方法包括向受試者提供藥物組成物的一或多次投與之方法，其中投與次數可藉由監測受試者確定，且基於監測的結果，判定是否需提供一或多次另外投與。可基於各種監測結果決定是否需提供一或多次另外投與。
投與間的時間段可為各個時間段中的任一者。投與間的時間段可隨各種因素中的任一者而變化，包含監測步驟（如關於投與數量所描述）、受試者建立免疫反應的時間段和/或受試者自正常組織清除細菌的時間段。在一個實例中，時間段可隨受試者建立免疫反應的時間段而變化；例如，時間段可大於受試者建立免疫反應的時間段，例如大於約一週、大於約十天、大於約兩週或大於約一個月；在另一個實例中，時間段可小於受試者建立免疫反應的時間段，例如小於約一週、小於約十天、小於約兩週或小於約一個月。在另一個實例中，時間段可隨受試者自正常組織清除細菌的時間段而變化；例如，時間段可大於受試者自正常組織清除細菌的時間段，例如大於約一天、大於約兩天、大於約三天、大於約五天或大於約一週。
在一些實施方式中，另外的治療劑與本文描述的藥物組成物的組合的遞送減少另外的治療劑的不良反應和/或改善另外的治療劑的功效。
本文描述的另外的治療劑的有效劑量係針對特定患者、組成物及投與模式有效達成所需治療劑反應且對患者的毒性最小的治療劑的量。可使用本文所述之方法來鑒別有效劑量水平且將取決於多種藥物動力學因素，包含所投與特定組成物的活性、投與途徑、投與時間、所採用特定化合物的排泄速率、治療持續時間、與所採用特定組成物組合使用的其他藥物、化合物和/或材料、所治療患者的年齡、性別、體重、病症、總體健康狀況及先前醫學史以及醫學技術中熟知的類似因素。一般而言，另外的療法的有效劑量將是治療劑的量，其為有效產生治療效應的最低劑量。通常這樣的有效劑量將取決於上文所述之該等因素。
另外的治療的毒性係受試者在治療期間及治療之後經受的不良反應的水平。與另外的治療毒性相關的不良事件包括但不限於：腹痛、酸消化不良、酸回流、過敏反應、禿髮、全身性過敏性反應、貧血、焦慮、食欲不振、關節痛、乏力、運動失調、氮質血症、失去平衡、骨痛、出血、血凝塊、低血壓、血壓升高、呼吸困難、支氣管炎、淤血、白血球計數降低、紅血球計數降低、血小板計數降低、心臟毒性、膀胱炎、出血性膀胱炎、心律不整、心瓣膜疾病、心肌病、冠狀動脈疾病、白內障、中樞神經毒性、認知障礙、意識模糊、結膜炎、便秘、咳嗽、痙攣、膀胱炎、深層靜脈栓塞、脫水、抑鬱、腹瀉、眩暈、口乾、皮膚乾燥、消化不良、呼吸困難（dyspnea）、水腫、電解質不平衡、食道炎、疲乏、生育力喪失、發燒、胃腸積氣、面紅、胃逆流、胃食道逆流病、生殖器疼痛、粒細胞減少症、男子女乳症、青光眼、脫髮、手足綜合症、頭痛、聽覺損失、心臟衰竭、心悸、胃灼熱、血腫、出血性膀胱炎、肝毒性、高澱粉酶血症、高鈣血症、高氯血症、高糖血症、高鉀血症、高脂血症、高鎂血症、高鈉血症、高磷酸鹽血症、色素過多、高三酸甘油酯血症、高尿酸血症、低白蛋白血症、低鈣血症、低氯血症、低血糖症、低鉀血症、低鎂血症、低鈉血症、低磷酸鹽血症、陽萎、感染、注射部位反應、失眠、缺鐵、瘙癢、關節痛、腎衰竭、白血球減少症、肝功能障礙、失憶、閉經、口瘡、黏膜炎、肌肉痛、肌痛、骨髓抑制、心肌炎、嗜中性白血球減少性發熱、噁心、腎毒性、嗜中性白血球減少症、流鼻血、麻木、耳毒性、疼痛、手足綜合症（palmar-plantar erythrodysesthesia）、全部血球減少症、心包炎、周邊神經病變、咽炎、畏光、光敏感、肺炎（pneumonia）、局限性肺炎（pneumonitis）、蛋白尿、肺血栓、肺性纖維化、肺毒性、皮疹、心跳加快、直腸出血、坐立不安、鼻炎、癲癇、呼吸短促、鼻竇炎、血小板減少症、耳鳴、泌尿道感染、陰道出血、陰道乾燥、眩暈、水滯留（water retention）、無力、體重減輕、體重增加及口乾症（xerostomia）。一般而言，如果經由療法所達到的受試者益處勝過受試者因療法所經歷的不良事件，則毒性係可接受的。
在某些實施方式中，該等口服遞送的藥物（例如，藥物組成物）的治療效果來自它們對小腸內壁免疫細胞上的模式識別受體的作用。該等細胞反過來調節遍及全身的免疫細胞。該等藥物係微生物，但不靶向微生物組。在一些實施方式中，該等微生物不定植或停留在腸道中並且不改變結腸微生物組。在一些實施方式中，它們係腸道限制的微生物。在一些實施方式中，藉由檢查測量宿主（人）對感染的反應的生物標誌物（即，細胞介素應答、T細胞和T細胞比例）；對感染本身的影響（如對唾液或拭子中的病毒的測量）；或臨床終點（像死亡率或胸部X射線、病毒清除）來確定該等口服遞送的藥物的治療效果。
在某些實施方式中，本文提供之方法導致在受試者根據本文提供之方法治療設定的時間間隔後，與治療前和/或治療開始時相比，血清發生變化和/或一種或多種細胞介素（cytokines）（或一種或多種細胞介素（cellular factors））的表現水平發生變化（例如，升高或降低）。在某些實施方式中，一種或多種細胞介素（cytokines）（或一種或多種細胞介素（cellular factors））包括TNF-α、IL-1β、IL-2、IL-6、IL-7、IL-10、IP10、MCP1、sIL-2R、IL-8、IL-1Ra、IL-2Ra、IL-18、HGF、MCP-1、MCP-3、MIG、M-CSF、GM-CSF、G-CSF、MIG-1a、和/或巨噬細胞炎性蛋白（MIP）-1α（MIP1α）。在某些實施方式中，一種或多種細胞介素包括TNF-α、IL-1β、IL-6、和/或IL-8。在一些實施方式中，該時間間隔長達28天。在某些實施方式中，該時間間隔為約3天、約4天、約5天、約6天、約7天、約8天、約9天、約10天、約11天、約12天、約13天、約14天、約15天、約16天、約17天、約18天、約19天、約20天、約21天、約22天、約23天、約24天約25天、約26天、約27天、和/或約28天。一種或多種細胞介素的水平可以例如藉由對從受試者獲得的全血樣本進行離體LPS刺激來確定，例如，如本文所述。
在某些實施方式中，本文提供之方法導致在受試者根據本文提供之方法治療設定的時間間隔後，與治療前和/或治療開始時相比，血清發生變化和/或C反應蛋白（CRP）表現水平發生變化（例如，升高或降低）。在一些實施方式中，該時間間隔長達28天。在某些實施方式中，該時間間隔為約3天、約4天、約5天、約6天、約7天、約8天、約9天、約10天、約11天、約12天、約13天、約14天、約15天、約16天、約17天、約18天、約19天、約20天、約21天、約22天、約23天、約24天約25天、約26天、約27天、和/或約28天。
在某些實施方式中，本文提供之方法導致在受試者根據本文提供之方法治療設定的時間間隔後，與治療前和/或治療開始時相比，血清T細胞計數（例如，CD4+ T細胞計數和/或CD8+ T細胞計數）發生變化（例如，升高或降低）。在一些實施方式中，該時間間隔長達28天。在某些實施方式中，該時間間隔為約3天、約4天、約5天、約6天、約7天、約8天、約9天、約10天、約11天、約12天、約13天、約14天、約15天、約16天、約17天、約18天、約19天、約20天、約21天、約22天、約23天、約24天約25天、約26天、約27天、和/或約28天。
在某些實施方式中，本文提供之方法導致在受試者根據本文提供之方法治療設定的時間間隔後，與治療前和/或治療開始時相比，CD4+ CD3+ T細胞與CD8+ CD3+ T細胞的比例發生變化（例如，升高或降低）。在一些實施方式中，該時間間隔長達28天。在某些實施方式中，該時間間隔為約3天、約4天、約5天、約6天、約7天、約8天、約9天、約10天、約11天、約12天、約13天、約14天、約15天、約16天、約17天、約18天、約19天、約20天、約21天、約22天、約23天、約24天約25天、約26天、約27天、和/或約28天。
在某些實施方式中，本文提供之方法導致病毒清除率增加（例如，在患有COVID-19的受試者中SARS-CoV-2的清除率增加）。在一些實施方式中，與治療前和/或治療開始時相比，在受試者根據本文提供之方法治療設定的時間間隔後，基於與治療前相比在治療後取自所治療的受試者的咽拭子、唾液和/或下呼吸道分泌物來確定病毒清除率。在一些實施方式中，該時間間隔長達28天。在某些實施方式中，該時間間隔為約3天、約4天、約5天、約6天、約7天、約8天、約9天、約10天、約11天、約12天、約13天、約14天、約15天、約16天、約17天、約18天、約19天、約20天、約21天、約22天、約23天、約24天約25天、約26天、約27天、和/或約28天。
在某些實施方式中，與治療前和/或治療開始時相比，在受試者根據本文提供之方法治療設定的時間間隔後，本文提供之方法導致與治療前相比治療後的受試者中存在的病毒核酸和/或蛋白質（例如，SARS-CoV-2核酸和/或蛋白質）的水平降低。在一些實施方式中，使用RT-PCR確定病毒核酸水平。在一些實施方式中，使用ELISA測定法確定病毒蛋白質水平。在一些實施方式中，該時間間隔長達28天。在某些實施方式中，該時間間隔為約3天、約4天、約5天、約6天、約7天、約8天、約9天、約10天、約11天、約12天、約13天、約14天、約15天、約16天、約17天、約18天、約19天、約20天、約21天、約22天、約23天、約24天約25天、約26天、約27天、和/或約28天。
在某些實施方式中，本文提供之方法導致所治療的受試者與未經治療的受試者相比，花費在重症監護室（ICU）中的時間減少。在某些實施方式中，所治療的受試者與未經治療的受試者相比，花費在ICU中的時間減少至少5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%或75%。
在某些實施方式中，本文提供之方法導致所治療的受試者與未經治療的受試者相比，對呼吸機的需求減少。在某些實施方式中，所治療的受試者與未經治療的受試者相比，花費在呼吸機上的時間減少至少5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%或75%。
在某些實施方式中，本文提供之方法導致所治療的受試者與未經治療的受試者相比，死亡率減少。在某些實施方式中，所治療的受試者與未經治療的受試者相比，死亡率減少至少5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%或75%。
在某些實施方式中，本文提供之方法導致對氧氣治療法的需求降低，這藉由氧飽和度（SpO2）/吸入氧分數（FiO2）的比率來測定。在某些實施方式中，本文提供之方法導致症狀持續時間減少、沿著WHO疾病嚴重程度量表的進展減少和/或死亡率降低。 受試者
在某些方面中，本文提供之方法在有需要的受試者中降低了IL-8、IL-6、IL-1β、和/或TNFα表現水平（例如，如與標準相比）。在一些實施方式中，有需要的受試者患有IL-8、IL-6、IL-1β、和/或TNFα介導的疾病或病症。在一些實施方式中，有需要的受試者已感染了病毒（例如，呼吸道病毒）。在某些實施方式中，該病毒係冠狀病毒、流感病毒、和/或呼吸道合胞病毒。在某些實施方式中，該病毒係冠狀病毒，例如MERS、SARS（例如SARS-CoV-2）。在某些實施方式中，該病毒係SARS病毒。在某些實施方式中，該病毒係SARS-CoV-2。在一些實施方式中，該受試者患有COVID-19。
在某些方面中，本文提供了在有需要的受試者中治療細胞介素風暴（細胞介素釋放綜合症）之方法。在一些實施方式中，該細胞介素風暴係由於IL-8、IL-6、IL-1β、和/或TNFα表現水平升高。在一些實施方式中，有需要的受試者已感染了病毒（例如，呼吸道病毒）。在某些實施方式中，該病毒係冠狀病毒、流感病毒、和/或呼吸道合胞病毒。在某些實施方式中，該病毒係冠狀病毒，例如MERS、SARS（例如SARS-CoV-2）。在某些實施方式中，該病毒係SARS病毒。在某些實施方式中，該病毒係SARS-CoV-2。在一些實施方式中，該受試者患有COVID-19。
在一些實施方式中，有需要的受試者處於、正在前往和/或曾經處於病毒感染（例如，冠狀病毒感染、流感病毒感染和/或呼吸道合胞病毒感染）流行的區域中。在某些實施方式中，有需要的受試者處於、正在前往和/或曾經處於SARS-CoV-2感染流行的區域中。
在一些實施方式中，該受試者曾暴露於冠狀病毒、流感病毒、和/或呼吸道合胞病毒的感染源。在某些實施方式中，該受試者曾暴露於冠狀病毒例如MERS、SARS（例如SARS-CoV-2）的感染源。在某些實施方式中，該受試者曾暴露於SAR-CoV-2的感染源。
在某些實施方式中，該受試者患有心血管疾病和/或患有心血管疾病的風險增加。
在一些實施方式中，該受試者患有糖尿病（例如，2型糖尿病）和/或患有糖尿病的風險增加。
在某些方面中，本文提供了有需要的受試者中治療病毒感染之方法，該方法包括向受試者投與棲組織普雷沃菌菌株，該棲組織普雷沃菌菌株與棲組織普雷沃菌菌株B（NRRL登錄號B 50329）的核苷酸序列具有至少99%基因組、16S和/或CRISPR序列同一性，其中I型干擾素應答未降低，例如，如由IFNα或IFNβ水平所確定的。
在某些方面中，本文提供了在有需要的受試者中治療病毒感染之方法，該方法包括向受試者投與棲組織普雷沃菌菌株，該棲組織普雷沃菌菌株與棲組織普雷沃菌菌株B（NRRL登錄號B 50329）的核苷酸序列具有至少99%基因組、16S和/或CRISPR序列同一性，其中IFNα和/或IFNβ水平未降低。
在某些方面中，本文提供了在有需要的受試者中降低炎性細胞介素表現（例如，降低IL-8、IL-6、IL-1β、和/或TNFα表現水平）之方法，其中I型干擾素應答未降低，例如，如由IFNα或IFNβ水平所確定的。
在某些方面中，本文提供了在有需要的受試者中降低炎性細胞介素表現（例如，降低IL-8、IL-6、IL-1β、和/或TNFα表現水平）之方法，其中IFNα和/或IFNβ水平未降低。
在一些實施方式中，有需要的受試者係兒童（例如，不超過10、9、8、7、6、5、4、3、2或1歲的兒童）。在某些實施方式中，該受試者係不超過12、11、10、9、8、7、6、5、4、3、2或1個月齡的嬰兒。
在某些實施方式中，該受試者係老年人。在某些實施方式中，該受試者至少50、55、60、65、70、75、80、80或90歲。
在一些實施方式中，該受試者係孕婦。在一些實施方式中，該受試者係育齡期女性。
在某些實施方式中，該受試者係免疫受損的（例如，已經經歷放射療法、免疫療法，已經接受移植，正在服用抗排斥藥物，正在服用免疫抑制劑藥物，感染HIV等的受試者）。
在一些實施方式中，根據本文提供之方法進行治療的受試者患有IL-8介導的疾病或病症。在某些實施方式中，IL-8介導的疾病或病症包括嚴重急性呼吸綜合症（SARS）、流感、呼吸道合胞病毒感染、動脈粥樣硬化、黑素瘤、卵巢癌、肺癌、前列腺癌、胃癌、乳腺癌、頭頸癌、結腸癌、結腸炎相關的癌症、腎癌、胰臟癌、克羅恩氏病（CD）、潰瘍性結腸炎（UC）、缺血再灌注損傷（IRI）、急性肺損傷、氣喘、慢性阻塞性肺病（COPD）、囊性纖維化（CF）、肺性纖維化、多發性硬化、牛皮癬、特應性皮炎、類風濕性關節炎、新月體性腎小球腎炎、IgA腎病、膜增生性腎小球腎炎、狼瘡性腎炎或膜性腎病、酒精性肝炎或HIV相關的神經認知障礙。在某些實施方式中，IL-8介導的疾病或病症包括冠狀病毒、流感病毒、和/或呼吸道合胞病毒。在某些實施方式中，IL-8介導的疾病或病症包括冠狀病毒，例如MERS、SARS（例如SARS-CoV-2）。在某些實施方式中，該病毒係SARS病毒。在某些實施方式中，該病毒係SARS-CoV-2。在一些實施方式中，IL-8介導的疾病係COVID-19。
在一些實施方式中，根據本文提供之方法進行治療的受試者患有IL-6介導的疾病或病症。在某些實施方式中，IL-6介導的疾病或病症包括嚴重急性呼吸綜合症（SARS）、流感、呼吸道合胞病毒感染、無丙種球蛋白血症、澱粉樣變性、僵直性脊柱炎、抗GBM/抗TBM腎炎、抗磷脂綜合症、自體免疫性肝炎、自體免疫性內耳病、特應性皮炎、氣喘、卡斯特萊曼病、乳糜瀉、美洲錐蟲病、慢性復發性多病灶性骨髓炎、Cogan氏病、冷凝集素病、CREST綜合症、克羅恩氏病、皮肌炎、德維克氏病（視神經脊髓炎）、盤狀狼瘡、子宮內膜異位、嗜酸性食道炎、嗜酸性筋膜炎、伊文氏綜合症、纖維肌痛、巨細胞動脈炎、巨細胞心肌炎、腎小球腎炎、古德帕斯丘綜合症、伴有多血管炎的肉芽腫病、格雷夫斯病、格林-巴厘綜合症、橋本甲狀腺炎、溶血性貧血、亨-舍二氏紫癜、低丙球蛋白血症、造血障礙性貧血、IgA腎病、包涵體肌炎、間質性膀胱炎、炎性腸病、幼年型關節炎、幼年型/1型糖尿病、幼年型肌炎、川崎綜合症（川崎病（和/或，例如，川崎病休克綜合症（KDSS）））、扁平苔蘚、硬化性苔蘚、狼瘡（SLE）、美尼爾氏病、多發性硬化、重症肌無力、顯微鏡下多血管炎、視神經炎、天皰瘡、結節性多動脈炎、風濕性多肌痛、多肌炎、原發性膽汁性肝硬化、原發性硬化性膽管炎、牛皮癬、牛皮癬性關節炎、風濕熱、類風濕性關節炎、肉狀瘤病、乾燥綜合症、顳動脈炎/巨細胞動脈炎、橫貫性脊髓炎、潰瘍性結腸炎、眼色素層炎、血管炎、白斑病、病毒性心肌炎或華格納氏肉芽病病（伴有多血管炎的肉芽腫病（GPA））。在某些實施方式中，IL-6介導的疾病或病症包括冠狀病毒、流感病毒、和/或呼吸道合胞病毒。在某些實施方式中，該病毒係SARS病毒。在某些實施方式中，IL-6介導的疾病或病症包括冠狀病毒，例如MERS、SARS（例如SARS-CoV-2）。在某些實施方式中，該病毒係SARS-CoV-2。在一些實施方式中，IL-6介導的疾病介導的疾病係COVID-19。
在一些實施方式中，根據本文提供之方法進行治療的受試者患有IL-1β介導的疾病或病症。在某些實施方式中，IL-1β介導的疾病或病症包括嚴重急性呼吸綜合症（SARS）、流感、呼吸道合胞病毒感染、無丙種球蛋白血症、澱粉樣變性、僵直性脊柱炎、抗GBM/抗TBM腎炎、抗磷脂綜合症、自體免疫性肝炎、自體免疫性內耳病、特應性皮炎、氣喘、卡斯特萊曼病、乳糜瀉、美洲錐蟲病、慢性復發性多病灶性骨髓炎、Cogan氏病、冷凝集素病、CREST綜合症、克羅恩氏病、皮肌炎、德維克氏病（視神經脊髓炎）、盤狀狼瘡、子宮內膜異位、嗜酸性食道炎、嗜酸性筋膜炎、伊文氏綜合症、纖維肌痛、巨細胞動脈炎、巨細胞心肌炎、腎小球腎炎、古德帕斯丘綜合症、伴有多血管炎的肉芽腫病、格雷夫斯病、格林-巴厘綜合症、橋本甲狀腺炎、溶血性貧血、亨-舍二氏紫癜、低丙球蛋白血症、造血障礙性貧血、IgA腎病、包涵體肌炎、間質性膀胱炎、炎性腸病、幼年型關節炎、幼年型/1型糖尿病、幼年型肌炎、川崎綜合症（川崎氏病（和/或，例如，川崎病休克綜合症（KDSS）））、扁平苔蘚、硬化性苔蘚、狼瘡（SLE）、美尼爾氏病、多發性硬化、重症肌無力、顯微鏡下多血管炎、視神經炎、天皰瘡、結節性多動脈炎、風濕性多肌痛、多肌炎、原發性膽汁性肝硬化、原發性硬化性膽管炎、牛皮癬、牛皮癬性關節炎、風濕熱、類風濕性關節炎、肉狀瘤病、乾燥綜合症、顳動脈炎/巨細胞動脈炎、橫貫性脊髓炎、潰瘍性結腸炎、眼色素層炎、血管炎、白斑病、病毒性心肌炎或華格納氏肉芽病病（伴有多血管炎的肉芽腫病（GPA））。在某些實施方式中，IL-1β介導的疾病或病症包括冠狀病毒、流感病毒、和/或呼吸道合胞病毒。在某些實施方式中，IL-1β介導的疾病或病症包括冠狀病毒，例如MERS、SARS（例如SARS-CoV-2）。在某些實施方式中，該病毒係SARS病毒。在某些實施方式中，該病毒係SARS-CoV-2。在一些實施方式中，IL-1β介導的疾病係COVID-19。
在一些實施方式中，根據本文提供之方法進行治療的受試者患有TNFα介導的疾病或病症。在一些實施方式中，TNFα介導的疾病或病症係嚴重急性呼吸綜合症（SARS）、流感、呼吸道合胞病毒感染、類風濕性關節炎、幼年型慢性關節炎、克羅恩氏病（CD）、潰瘍性結腸炎（UC）、僵直性脊柱炎、牛皮癬、多發性硬化、動脈粥樣硬化、心肌梗塞、心臟衰竭、心肌炎、心臟同種異體移植排斥、氣喘、缺血性腎損傷、腎移植排斥、腎小球腎炎或炎性眼病。在某些實施方式中，TNFα介導的疾病或病症包括冠狀病毒、流感病毒、和/或呼吸道合胞病毒。在某些實施方式中，TNFα介導的疾病或病症包括冠狀病毒，例如MERS、SARS（例如SARS-CoV-2）。在某些實施方式中，該病毒係SARS病毒。在某些實施方式中，該病毒係SARS-CoV-2。在某些實施方式中，該病毒係SARS-CoV-2。在一些實施方式中，TNFα介導的疾病係COVID-19。
在一些實施方式中，根據本文提供之方法進行治療的受試者具有自體抗體，例如，針對I型干擾素的自體抗體（例如，較高數量的自體抗體，例如，高於標準）。在一些實施方式中，該等I型干擾素係針對I型IFN-α2和/或IFN-ω的自體抗體。在一些實施方式中，該受試者在急性COVID-19期間具有較低或不可檢測的血清IFN-α水平。參見Bastard等人, Science [科學] 370:423 (2020)。
在一些實施方式中，根據本文提供之方法進行治療的受試者的I型干擾素（例如，IFNα或IFNβ）的產生和/或活性受損（例如，如與標準相比）。在一些實施方式中，根據本文提供之方法進行治療的受試者的I型干擾素（例如，IFNα或IFNβ）的產生和/或活性高度受損（例如，如與標準相比）。在一些實施方式中，該受試者沒有IFNβ的產生和/或活性和較低的IFNα產生和/或活性（例如，如與標準相比）。參見Hadjadj等人, Science [科學] 369:718-724 (2020)。
在一些實施方式中，根據本文提供之方法進行治療的受試者具有STING（干擾素（IFN）基因的刺激物，由TMEM173編碼）多態性，這導致STING途徑的延遲激活和/或過度激活（例如，如與標準相比）。參見Berthelot和Liote, EBioMedicine [E生物醫學] 56 (2020)。
在一些實施方式中，根據本文提供之方法進行治療的受試者的IFNλ的產生減少和/或延遲（例如，如與標準相比）。在一些實施方式中，根據本文提供之方法進行治療的受試者的I型干擾素的產生減少和/或延遲（例如，如與群組對照或參考值相比，例如，與標準相比）。參見Galani等人, Nature Immunology [自然免疫學] 22: 32-40 (2021)。
在一些實施方式中，根據本文提供之方法進行治療的受試者在I型和III型干擾素產生方面具有SARS-CoV-2 M蛋白介導的損傷（例如，減少）（例如，如與不存在COVID-19感染情況下的產生水平相比，例如，與標準相比）。在一些實施方式中，該損傷係由於SARS-CoV-2 M蛋白靶向RIG-I/MDA-5傳訊。參見Zheng等人, Signal Transduction and Targeted Therapy [傳訊和靶向治療] 5:299 (2020)。
在一些實施方式中，根據本文提供之方法進行治療的受試者患有急性後COVID-19。在一些實施方式中，對於在急性症狀開始後4至12週之間仍具有症狀的人，急性後COVID-19包括進行中的症狀性COVID-19。在一些實施方式中，急性後COVID-19包括COVID-19後綜合症，其中受試者在急性症狀開始後的症狀持續超過12週。參見Venkatesan, The Lancet [柳葉刀] 9:129 (2021)。
在一些實施方式中，急性後COVID-19包括腸道菌群失調。參見Yeoh等人, Gut [腸道] 0:1-9 (2021)。
如本文中所使用，所比較的標準可以是群組對照或參考值或基線值（例如，如與稍後的時間點相比）。 細胞介素釋放綜合症（CRS）
當大量白血球（包括B細胞、T細胞、自然殺傷細胞、巨噬細胞、樹突狀細胞和單核細胞）被激活並釋放出炎性細胞介素時，就會發生CRS，該等炎性細胞介素在致病性炎症的正反饋回路中激活更多的白血球。還參見Moore等人, Science [科學], 2020年5月1日: 第368卷:6490, 第473-474頁。
在許多傳染病中可以發生CRS或細胞介素反應，該等傳染病包括與COVID-19（SARS-CoV-2）、其他冠狀病毒（例如，SARS-CoV、MERS-CoV）、埃博拉病毒、流感、巨細胞病毒、天花和A群鏈球菌感染相關的那些傳染病以及感染引起的敗血症。
在許多其他疾病中可以發生CRS或細胞介素反應，該等疾病包括多發性硬化、胰腺炎、移植物抗宿主病（GVHD）、自體免疫性疾病、急性呼吸窘迫綜合症（ARDS）、多器官功能障礙綜合症（包括全身性炎性應答（SIRS）和繼發性噬血細胞性淋巴組織細胞增生症（sHLH））。用嵌合抗原受體（CAR-T）T細胞療法已觀察到CRS。
還參見Shimabukuro-Vornhagen等人, Journal for ImmunoTherapy of Cancer [癌症免疫療法雜誌] (2018) 6:56。
在一些實施方式中，可以用本文提供的藥物組成物和/或固體劑型和/或方法治療CRS和/或與其相關的病症（例如病毒感染）。
急性肺損傷（ALI）可能是肺泡環境中細胞介素風暴的常見後果。在一些實施方式中，可以用本文提供的藥物組成物和/或方法治療ALI。 另外的細胞介素
如本文所述，本文提供的藥物組成物和方法可以用於在受試者中降低炎性細胞介素表現（例如，IL-8、IL-6、IL-1β、和/或TNFα表現）。例如，本文提供的藥物組成物和/或固體劑型和/或方法可以用於治療與其相關的疾病和病症。
本文提供的藥物組成物和/或固體劑型和/或方法可以用於降低白細胞介素、趨化因子、群落刺激因子、和/或腫瘤壞死因子（TNF）的水平。例如，除了IL-8、IL-6、IL-1β、和/或TNFα外，本文提供的藥物組成物和方法還可以用於降低IL-1Ra、IL-2Ra、IL-7、IL-18、HGF、MCP-1、MCP-3、MIG、M-CSF、GM-CSF、G-CSF、MIG-1a、IP-10、MCP-1、和/或巨噬細胞炎性蛋白（MIP）-1α的表現。
本文提供的藥物組成物和方法可以用於改變TNF-α、IL-1β、IL-2、IL-6、IL-7、IL-10、GCSF、IP10、MCP1、MIP1α、sIL-2R、IL-6、和/或IL-8的水平。實例 實例 1 ：健康參與者和患有輕度至中度牛皮癬或輕度至中度特應性皮炎的參與者中的棲組織普雷沃菌菌株B
最近，棲組織普雷沃菌菌株B（NRRL登錄號B 50329）已完成人類志願者和牛皮癬患者的1b期研究中的一系列群組。
主要終點係安全性和耐受性。棲組織普雷沃菌菌株B（NRRL登錄號B 50329）具有安慰劑樣特性，這與全身吸收的缺乏相一致。28天每日給藥期後不再持續，並且患者糞便樣本的16S RNA定序未改變結腸微生物組。
每天用低劑量（每天1.6 x 1011 個細胞）和高劑量（每天8 x 1011 個細胞）的棲組織普雷沃菌菌株B（NRRL登錄號B 50329）治療兩組輕度至中度牛皮癬患者，持續28天。藉由小鼠炎症模型中的合理最大有效劑量的異速比例來估算出較低的劑量。高劑量高出5倍。
從每名受試者獲得全血樣本。使用次優LPS刺激進行全血刺激測定。從12名受試者中收集新鮮的肝素鈉抗凝血液，並在環境溫度下運送。收到樣本後，使用血液設立以下條件：(a) 不受刺激的，和 (b) 在24 h時受LPS刺激的（10 ng/ml）。
孵育後，藉由離心分離血漿，並儲存在-80°C。使用Luminex評估所有儲存的樣本的IL-6、IL-1β、IL-8、TNFα、IL-10和IFNγ。共進行四次Luminex分析。在比較基線和最後劑量樣本時，將來自單個受試者的所有樣本在相同的Luminex分析板上一起進行，以避免分析間的差異。圖1-4提供了瀑布圖，展示了受試者在用棲組織普雷沃菌菌株B（右）或安慰劑（左）治療28天後，IL-6、IL-1β、IL-8、TNFα細胞介素表現的百分比變化：圖1（IL-8）；圖2（IL-6）；圖3（TNFα）；圖4（IL-1β）。未觀察到IL-10或IFNγ的結果係相似的。實例 2 ： 研究棲組織普雷沃菌菌株B治療COVID-19的肺部併發症的適應性2期雙盲安慰劑對照研究 基本原理
如本文所述，棲組織普雷沃菌菌株B係多種全身性細胞介素（包括IL-6、IL-8和TNFa（TNFα））的口服、有效且耐受性良好的抑制劑。在當前的COVID-19試驗範圍中，沒有反映出它的獨特特徵和作用機理。IL-6、IL-8和TNFa係宿主對感染產生不良應答的關鍵細胞介素。臨床安全性和耐受性類似於安慰劑。投與棲組織普雷沃菌菌株B不會導致腸道定植或腸道微生物組改變。
進行了適應性2期雙盲安慰劑對照臨床研究，以在健康參與者和具有因COVID-19導致肺部受累而住院的證據的參與者中，評估棲組織普雷沃菌菌株B的安全性和功效。日劑量包括0.5x劑量（8 x 1010 個細胞）、1x劑量（1.6 x 1011 個細胞）或5x劑量（8 x 1011 個細胞），每個劑量均與用安慰劑治療的患者進行比較。每天治療受試者持續長達21天，或直至肺部症狀緩解或發展為機械通氣。探索性終點旨在確定對全身免疫系統是否有任何影響以及潛在的臨床益處。
在第1天，將成功篩選出的參與者隨機分配到活性組（棲組織普雷沃菌菌株B）或安慰劑組，並開始給藥。首席研究者（或代表）、醫學監查員和安全審查委員會（SRC）以持續地並累積的方式來審查所有安全性數據。 設計：
隨機分配多達500名具有因COVID-19導致肺部受累而住院的證據的受試者，對其用棲組織普雷沃菌菌株B或安慰劑加最好護理標準進行治療。受試者可以是老年人和/或患有心血管疾病、糖尿病和/或某些其他先前存在的疾病的患者。治療長達21天，或直至肺部症狀緩解或發展為機械通氣。治療20名患者後，對無效性或持續性進行中期分析。從中期分析中估算研究中的最終數字。治療係每天一次投與劑量為8 x 1010 個細胞（276 mg）、1.6 x 1011 個細胞（550 mg）或8 x 1011 個細胞（2.76 g）的棲組織普雷沃菌菌株B，其作為囊封的凍乾粉劑或囊封的腸溶包衣的微型片劑，每個含有8 x 1010 個細胞（276 mg）的棲組織普雷沃菌菌株B。
確定棲組織普雷沃菌菌株B在患有COVID-19的受試者中的作用。可以藉由RT-PCR確定COVID-19患者中SARS-CoV-2感染的水平。讀數的類別包括：1) 測量宿主（人）對感染的反應的生物標誌物，即細胞介素應答、T細胞和T細胞比率；2) 對感染本身的影響，如唾液或拭子中的病毒的測量；以及3) 臨床終點，如死亡率或胸部X射線、病毒清除。
在用棲組織普雷沃菌菌株B進行初次治療後，在多個時間點收集血液樣本、咽拭子、唾液和/或下呼吸道分泌物，以測試感染、免疫學和炎症的標誌物。可以從基線（0週）至治療後長達12週收集樣本。
與治療前相比，治療後TNF-α、IL-1β、IL-2、IL-6、IL-7、IL-10、GSCF、IP10、MCP1、MIP1α、sIL-2R、IL-6、IL-8或其他細胞介素在血清中的表現水平的變化。可使用商業ELISA方法評估細胞介素水平。還測試與治療前相比，治療後C反應蛋白（CRP）或降鈣素原的表現水平的變化。
還測試與治療前相比，治療後淋巴細胞、CD4+ T細胞或CD8+ T細胞的細胞計數的變化。可以藉由流動式細胞測量術對外周全血進行CD4+ T細胞和CD8+ T細胞計數。可以藉由常規使用的血液計數測定來評估淋巴細胞計數。還測試與治療前相比，治療後CD4+ CD3+ T細胞與CD8+ CD3+ T細胞的比例的變化。
此外，測試與治療前相比，治療後咽拭子、唾液或下呼吸道分泌物的病毒清除率。例如，確定與治療前相比，治療後SARS-CoV-2核酸的水平的變化。可以使用RT-PCR定量SARS-CoV-2核酸。
還確定了感染嚴重性的其他臨床讀數。觀察並記錄在ICU中的時間、住院時長、呼吸機需求和死亡率。例如，1個月死亡率定義為從研究開始1個月後仍存活的患者與基線時註冊的患者的比率。另外，可以從動脈血氣分析計算PaO2（氧分壓）/FiO2（吸入氧氣分數，FiO2）比率（或P/F比率）。還評估了治療後SOFA（序貫器官衰竭估計評分）的變化，以評估6個變數，每個變數代表一個器官系統（呼吸系統、心血管系統、肝臟系統、凝血系統、腎臟系統和神經系統中的一個）。也可以進行放射學反應，如胸部CT掃描或胸部X射線。實例 3 ：在臨床前模型中，棲組織普雷沃菌菌株B對細胞介素表現的作用
在臨床前模型中，已觀察到棲組織普雷沃菌菌株B對Th1、Th2和Th17途徑（包括TNF、IL-4、IL-5、IL-6、IL-12p40、IL-13和IL-17）具有影響。該等細胞介素中的幾種已經與跟COVID-19的嚴重併發症相關的細胞介素風暴有關。在該等模型中，未觀察到1型干擾素的活性，1型干擾素對抗病毒應答很重要。實例 4 ：研究棲組織普雷沃菌菌株B在治療患有SARS-CoV-2感染的住院患者中的安全性和功效的2期雙盲安慰劑對照研究背景
世界衛生組織（WHO）於2020年3月11日宣佈的COVID-19流行病係由新型冠狀病毒（SARS-Cov-2）引起的。如果可以提供最佳的醫療保健，估計其在美國導致約50,000-160,000人死亡，而如果用盡供氧床等醫療保健資源，則多達超過220萬人死亡（Cookson 2020）。病毒感染的肺部併發症導致大多數人住院、入住ICU並最終死亡（Guan 2020；Huang 2020；Liu 2020；Wang 2020）。COVID相關併發症（CRC）包括急性呼吸窘迫綜合症（ARDS）、心律不整、休克、急性腎臟損傷、急性心臟損傷、肝功能障礙和繼發感染（Huang 2020；Maharaj 2020）。沒有已證明有效的疫苗、預防劑或治療劑。不導致住院的顯著症狀也很常見，即使住院時間短其也導致重大疾病。
對組織培養物和動物模型中冠狀病毒感染以及歷史上的SARS冠狀病毒爆發的研究提供了有關COVID-19感染的可能病理生理學的見解（Guan 2020；Gralinski 2015）。SARS-Cov1感染後的大多數組織損傷似乎係由於後期的、過度的宿主免疫反應引起的（Gralinski 2015）。宿主抗病毒應答係由抑制病毒基因組轉錄和翻譯並降低天然殺傷細胞活化閾值的I型干擾素的誘導驅動的。I型干擾素還降低了補體系統和凝血蛋白酶的調節劑Serping1的表現；這可能導致補體介導的組織損傷和血栓前期傾向。在氣道上皮細胞中，I型IFN上調了氣道上皮細胞中ACE2的表現。然而ACE2在急性肺損傷模型中顯示出被保護，它還是COVID-19的纖突蛋白的受體，被病毒用於與其靶細胞結合。
儘管SARS-CoV-2感染在感染的前24 h內躲避了免疫系統的檢測，但在症狀發作後7-14天後，在人的一個亞組中出現來自宿主免疫系統的過度應答。這導致進展性肺損傷從而導致需要住院和氧氣治療，可能發展為需要通氣的嚴重肺部併發症，甚至死亡。重要的是要注意，彌漫性肺泡損傷（DAD）的發展通常與高滴定度病毒複製無關（Peiris 2003）。其他終末器官損傷也可能繼發於宿主免疫反應。在受影響的肺中，這種異常的免疫和炎性應答包括產生高水平的IL-6、IL-8、TNFα、IL-1β，嗜中性球和細胞毒性T細胞的流入。來自可替代地激活的巨噬細胞的Th2 （IL4，IL13）應答以及相關的促纖維化表型（包括TGF β和PDGFα的產生增加）可能導致肺纖維化和慢性後遺症（Ruan 2020）。血凝級聯的激活與肺泡中纖維蛋白凝塊的形成有關。在患有冠狀病毒感染的住院受試者中，IL-6和IL-8升高（Mehta 2020）。具有針對IL-6、IL-8和TNFα的抗炎作用的治療劑可以預防這種宿主免疫介導的器官損傷。宿主免疫反應在宿主的初始抗病毒反應中顯然很重要。然而，由該等細胞介素/趨化因子測量的長期和過度免疫反應與肺部併發症、住院和最終死亡有關。不消除最初的宿主抗病毒免疫反應而是藉由多種途徑調節延遲的過度免疫反應從而恢復免疫穩態的治療劑可以向患有COVID-19感染的受試者提供重大的臨床益處。
基本原理： 棲組織普雷沃菌菌株B係靶向小腸的、調節全身性免疫的、單株擴增的共生腸道細菌的單個菌株。臨床前數據和臨床數據表明，棲組織普雷沃菌菌株B降低IL-6、TNFα和IL-8的水平，同時提高IL-10和FoxP3的上皮表現。同時，迄今為止在人試驗中，棲組織普雷沃菌菌株B耐受性良好，與安慰劑總體上沒有差異。此性質可能與COVID相關併發症（CRC）的治療高度相關。
過度的宿主免疫反應導致威脅生命的COVID-19感染併發症。已顯示在患有冠狀病毒感染、甲型流感感染和繼發性HLH的住院受試者中，細胞介素IL-6和趨化因子IL-8升高，並且它們的過度水平在併發症（例如ARDS）的發展中具有致病性。宿主免疫反應在宿主的初始抗病毒反應中顯然很重要，特別是IL-6顯示出在感染的早期很重要。然而，長期和過度的免疫反應與肺部併發症、住院和最終死亡有關。不完全消除宿主免疫反應反而調節多種途徑並使其恢復到免疫穩態的治療劑可以向患有冠狀病毒感染的受試者提供重大的臨床益處。
具有良好耐受性的、調節多個關鍵免疫途徑而不完全阻斷它們（即，免疫正常化，而不是免疫抑制）的棲組織普雷沃菌菌株B作為口服藥劑的性質可向有發展COVID-19繼發性嚴重併發症的風險的患者提供重大的臨床益處。 [表 1 ]：臨床試驗目的和終點
目的 終點
主要的   
●    評估棲組織普雷沃菌菌株B對肺功能的影響，如藉由氧飽和度（SpO2）/吸入氧分數（FiO2）[S/F]比率的變化所測量的 ●    在第1-14天測得的從基線至最低的S/F比率的變化
次要的
●    評估棲組織普雷沃菌菌株B對COVID-19感染的併發症的發展和嚴重性的影響 ●    在出院第4、7、10和14天的S/F比率的變化。 ●    在出院第4、7、10和14天的S/F比率的百分比變化。 ●    在第4、7、14、21和42天，WHO OSCI評分上的每個水平的參與者的百分比。 ●    在第4、7、14、21和42天，具有WHO OSCI評分的每個水平自基線處的改變的參與者的百分比。 ●    在第4、7、14、21和42天，保持WHO OSCI上的基線評分（或更低）的參與者的百分比。 ●    在基線後最差日，報告WHO OSCI評分的每個水平的參與者的百分比。 ●    每個參與者報告最差WHO OSCI評分（不包括死亡）所花費的時間（以天為單位）。 ●    無插管和機械通氣生存期，定義為從治療開始到首次出現WHO OSCI評分為6或更高的時間（以天為單位）。 ●    總生存期，定義為從治療開始到任何原因導致死亡的時間（以天為單位） ●    需要氧氣治療的天數。 ●    發熱 ≥ 38°C的天數。 ●    每日最高體溫。 ●    最低SpO2水平。 ●    最高SpO2水平。
●    評估棲組織普雷沃菌菌株B對患有COVID-19的參與者的住院和康復時長的影響 ●    到出院的時間，定義為從治療開始到首次出現WHO OSCI評分為2或更低的時間（以天為單位）。 ●    到室內空氣達到氧飽和度（SpO2）≥ 94%、無需進一步氧氣治療的時間。 ●    到痊癒的時間，定義為從症狀發作到所有COVID-19症狀緩解的時間（以天為單位）。
●    評估棲組織普雷沃菌菌株B在患有COVID-19的參與者中的安全性和耐受性 ●    緊急不良事件和嚴重不良事件的發生率和嚴重程度。 ●    安全實驗室參數的臨床重大異常變化的發生率。
探索性
●    評估棲組織普雷沃菌菌株B對宿主細胞介素過度應答於COVID-19感染的影響 ●    在第4天和第7天（和/或在其他時間點，如果樣本係可用的），細胞介素水平（包括IL-6）從基線的變化。 ·     在第4天和第7天（和/或在其他時間點，如果樣本係可用的），炎性應答從基線的變化。   
●    鑒定對棲組織普雷沃菌菌株B有應答的臨床或生化預測指標，並確認全身吸收的缺乏。 ●    基於最終選擇的用於進行主要功效分析的模型，探索性模型中的每種潛在的預測指標與治療之間的相互作用的統計學顯著性。 ●    使用PCR引物鑒定糞便和/或血液中是否存在棲組織普雷沃菌菌株B
整體設計：
這係一項隨機、安慰劑對照的臨床研究，以在患有COVID-19感染的住院患者中評估棲組織普雷沃菌菌株B的安全性和功效。設計該研究以評估棲組織普雷沃菌菌株B在縮短到症狀緩解所用的時間、防止COVID-19症狀進展以及預防COVID相關併發症（CRC）方面的功效。這項研究將對參與者、研究者和贊助者完全不知情。這係一項初步研究，其主要目的是研究棲組織普雷沃菌菌株B在預防COVID-19疾病進展中的潛力。次要目的是評估臨床相關性和敏感性的多個終點，同時為將來的研究提供樣本量。在可能的情況下，數據將取自該實用研究中作為參與者常規臨床護理的一部分而進行的評估。
除了標準護理外，住院且確診COVID-19疾病並被確認有資格參加研究的參與者還將被隨機分配到活性組（棲組織普雷沃菌菌株B）或安慰劑組（1 : 1隨機）。以每天兩次的方案開始給藥，持續前3天（6個劑量），然後每天給藥一次，持續剩餘的11天（共14天的療程）。試驗假設係，用棲組織普雷沃菌菌株B治療住院患者可藉由使對COVID-19的宿主過度免疫反應正常化來降低氧氣需求。這將藉由評估氧飽和度（SpO2）/吸入氧分數（FiO2）的比率（這係ARDS嚴重程度的有效量度）來測量。
如果參與者住進ICU，則將停止給藥，在可行的情況下，將繼續根據活動時間表收集功效和安全性數據。然而，如果參與者此時有資格進行另一項干預試驗，則可以在與首席研究者討論後將其納入並退出本研究。不允許將其納入並行干預研究中。允許納入與本研究平行的觀察性研究中。參與者試驗持續時間：
這項研究將由14天的治療期、然後是28天的治療後隨訪組成。劑量證明
棲組織普雷沃菌菌株B將以膠囊配製物中的腸溶包衣的粉劑投與。
這項研究的治療方案將是每天給予兩次1.6 x 1011 個細胞的棲組織普雷沃菌菌株B（2個膠囊）持續3天（6個劑量），然後每天給予一次持續11天（共14天的療程）。
迄今為止，在人類中測試過的棲組織普雷沃菌菌株B的劑量（1.6 x 1011 個細胞至8.0 x 1011 個細胞）係基於臨床先質內實驗數據的異速比例。兩個劑量均對基於全血樣本的脂多糖（LPS）刺激的IL-6和IL-8有顯著影響，該等全血樣本係在基線和每天投與棲組織普雷沃菌菌株B的療程後採集的。該研究包括輕度至中度牛皮癬患者，並且其皮膚狀況的改善也得到了證明。在針對IL-6和IL-8所測試的2個劑量水平之間沒有顯著差異，因此已為該研究選擇了較低的劑量。
已選擇最初的每天兩次（bd）的給藥方案以使應答速度最大化。棲組織普雷沃菌菌株B藉由與小腸上段的上皮中的免疫細胞直接相互作用而起作用。每天兩次的方案可使微生物每24小時暴露於小腸上段免疫細胞的時間延長一倍，並將提高應答速度。研究群體：
該方案包含確診有COVID-19病毒感染的參與者。藥物產品：
棲組織普雷沃菌菌株B藥物產品可以以腸溶包衣的羥丙基甲基纖維素（HPMC）硬膠囊的形式獲得，呈白色至灰白色。棲組織普雷沃菌菌株B的配製物由棲組織普雷沃菌的凍乾粉劑和賦形劑組成。賦形劑包括甘露醇、硬脂酸鎂和膠態二氧化矽。每個膠囊形式的棲組織普雷沃菌菌株B粉劑（PIC）含有8.0 x 1010 個細胞的棲組織普雷沃菌。
每天兩次用棲組織普雷沃菌菌株B或安慰劑進行治療，持續6個劑量，然後每天一次，持續11個劑量（共14天的療程）。兩個日劑量之間至少應為兩個小時。對於在14天時間之內出院的受試者，將分配藥物以在家中服用。功效評估：
氧飽和度： 將使用週邊脈搏血氧儀測量氧飽和度，並且還將其分析為與氧流量的比率（SpO2 /FiO2 ）。理想地，應在受試者坐著並休息了至少10分鐘的情況下進行測量。
如果受試者的氧流量為3升/分鐘或更低，並且研究者認為這樣做係安全的，則研究者將在受試者保持坐著狀態下，移除受試者的輔助供氧10分鐘，並持續監測氧飽和度。10分鐘後，將獲取氧飽和度讀數，以計算室內空氣的S/F比率。如果在此期間，飽和度下降大於4%，則將立即接替氧氣，並測量氧氣的比率。
WHO 順序量表： 在整個研究過程中將收集WHO順序量表（表2）。這係公認的專門為在患有COVID-19的患者中進行試驗而開發的工具。 [表 2 ]： COVID-19 的 WHO 臨床改善順序量表（ OSCI ）
Figure 02_image001
生物標誌物：
將在基線、第4天和第7天收集生物標誌物樣本。在該等時間點，一小組生物標誌物將針對所有受試者。可以根據試驗結果測量其他的生物標誌物。對所有受試者要測量的生物標誌物：
特異性生物標誌物已與感染COVID-19後的進展和不良結果相關。該等生物標誌物包括分類白血球計數、嗜中性球與淋巴細胞之比、CRP、IL-6、IL-8、鐵蛋白、D-二聚體和肌鈣蛋白水平。將在基線、第4天和第7天在所有受試者中測量該等生物標誌物。其他血漿生物標誌物：
可以根據試驗中的臨床數據對其他血漿生物標誌物進行分析。該等生物標誌物可有助於瞭解對棲組織普雷沃菌菌株B的應答和/或COVID-19疾病的進展。該等標誌物可以包括伊紅趨素、伊紅趨素-3、GM-CSF、IFN-γ、IL-1α、IL-1β、IL-2、IL-4、IL-5、IL-7、IL-8（HA）、IL-10、IL-12/IL-23p40、IL-12p70、IL-13、IL-15、IL-16、IL-17A、IP-10、MCP-1、MCP-4、MDC、MIP-1α、MIP-1β、TARC、TNF-α、TNF-β、VEGF-A。如果新出現的數據表明其他血漿生物標誌物可能有助於瞭解藥物應答和/或疾病進展，則可以對該等其他血漿生物標誌物進行分析。轉錄分析：
將從PBMC中收集RNA，並可以根據試驗中的臨床數據對其進行分析。待分析的確切基因將由該研究的一個專家小組確定，但該等基因將包括與宿主免疫反應相關的基因以及與疾病病理相關的基因。微生物組研究：
糞便樣本的微生物組組成將在基線和第7天作為可選的研究測試進行評估。預計棲組織普雷沃菌菌株B不會改變微生物組的組成，但是將對該微生物組進行評估以用於不同的研究目的。根據所問的問題，可以藉由16s核糖體RNA定序和/或全基因組微生物定序進行微生物組分析。參考文獻： Cookson C. UK’s original coronavirus plan risked ‘hundreds of thousands’ dead. Financial Times. 16 March 2020. Fine JP and Gray RJ. A Proportional Hazards Model for the Subdistribution of a Competing Risk. J Amer Stat Assn, vol. 94, no. 446, 1999, pp. 496-509. Gralinski LE, and Baric RS. Molecular pathology of emerging coronavirus infections. J Pathol, 2015: 235: 185-195. Guan WJ, Ni ZY, Hu Y et al. Clinical Characteristics of Coronavirus Disease 2019 in China. NEJM, 2020: 382(18):1708-1720. Hagau N, Slavcovici A, Gonganau DN et al. Clinical aspects and cytokine response in severe H1N1 influenza A virus infection. Crit Care, 2010: 14(6) R203. Huang C, Wang Y, Li X et al. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet. 2020；395(10223):497-506. de Jong MD, Simmons CP, Thanh TT et al. Fatal outcome of human influenza A (H5N1) is associated with high viral load and hypercytokinemia. Nat Med, October 2006: 12(10) 1203-7. Maharaj R. King’s Critical Care - Evidence Summary Clinical Management of COVID-19. King’s Critical Care. 09 March 2020: 1-24. Liu Y, Yang Y, Zhang C et al. Clinical and biochemical indexes from 2019-nCoV infected patients linked to viral loads and lung injury. Sci. China Life Sci. 2020: 63, 364-374. Mehta P, McAuley DF, Brown M et al. Covid-19: consider cytokine storm syndromes and immunosuppression；The Lancet. 2020: 395, 1033-4. Peiris JS, Chu CM, Cheng VC et al. Clinical progression and viral load in a community outbreak of coronavirus-associated SARS pneumonia: a prospective study. Lancet. 2003: 361: 1767-72. Ruan Q, Yang K, Wang W et al. Clinical predictors of mortality due to COVID-19 based on an analysis of data of 150 patients from Wuhan, China. Intensive Care Med. 03 Mar 2020. Villar J, Pérez-Méndez L, Blanco J, et al. Spanish Initiative for Epidemiology, Stratification, and Therapies for ARDS (SIESTA) Network. A universal definition of ARDS: the PaO2/FiO2 ratio under a standard ventilatory setting--a prospective, multicenter validation study. Intensive Care Med. 2013 Apr;39(4):583-92. Wang D. Hu B, Hu C et al. Clinical Characteristics of 138 Hospitalized Patients With 2019 Novel Coronavirus-Infected Pneumonia in Wuhan, China. JAMA. 2020: 323, 1061-1069. Wong CK, Lam CWK, Wu AKL et al. Plasma inflammatory cytokines and chemokines in severe acute respiratory syndrome. Clin Exp Immunol. 2004: 136, 95-103.實例 5 ：在臨床前模型中，棲組織普雷沃菌菌株B不會抑制I型干擾素的產生
缺乏免疫抑制的證據來自對1型干擾素的影響，如圖5所示。從用棲組織普雷沃菌菌株B或地塞米松治療的動物中取出脾細胞。藉由用聚(I:C)（雙股RNA的類似物）處理細胞來模擬治療對干擾素的病毒誘導性生產的影響。與抑制IFNα和β兩者的地塞米松不一樣，即使在此亞治療劑量下，棲組織普雷沃菌菌株B對IFNα或β也沒有影響。值得注意的是，儘管地塞米松在脾細胞刺激試驗中顯著抑制干擾素α和干擾素β的產生（圖5），但棲組織普雷沃菌菌株B單一療法對該等1型干擾素沒有影響。這表明，棲組織普雷沃菌菌株B可以選擇性抑制炎症和促炎細胞介素，同時保留保護性的1型干擾素應答。
該組合顯著降低了脾細胞中IL-6和TNFα的產生（圖6）。
用棲組織普雷沃菌菌株B、兩個劑量之一的地塞米松、以及棲組織普雷沃菌菌株B與地塞米松的組合給藥三天，均抑制了耳部炎症（圖7）。觀察到地塞米松的劑量-反應關係，並且棲組織普雷沃菌菌株B與較低的0.1 mg/kg劑量的地塞米松的組合比單獨的棲組織普雷沃菌菌株B或0.1 mg/kg的地塞米松更有效。此結果表明，棲組織普雷沃菌菌株B可以提高較低劑量的皮質類固醇的功效，從而減少與長期使用類固醇有關的不良副作用。
方法：藉由皮下注射完全弗氏佐劑乳化的KLH來免疫小鼠。在致敏後的第6天，給小鼠口服給藥棲組織普雷沃菌菌株B持續3天，腹膜內給予地塞米松（0.1 mg/kg或0.4 mg/kg）或棲組織普雷沃菌菌株B與地塞米松的組合。在第8天，藉由皮內耳部注射KLH來激發小鼠。激發後24小時評估了DTH應答。對於離體細胞介素分析，將經治療小鼠的脾細胞體外孵育48小時，然後用LPS或聚肌苷酸-聚胞苷酸（聚I:C）（Toll樣受體3的強效配位基）刺激，這誘導免疫細胞產生干擾素α（IFNα）和干擾素β（IFNβ）。實例 6 ：片劑
可以使用的片劑的實例包括以下： 進行壓片，並且首先用歐巴代QX藍對製造的批次進行底包衣，然後再用Kollicoat MAE100P進行用於腸溶釋放的頂包衣。 [表 3 ]：棲組織普雷沃菌片劑組成
材料 活性劑量（ % w/w ）
棲組織普雷沃菌菌株B（NRRL登錄號B 50329）粉末 25.0
甘露醇200 SD 19.5
L-HPC（LH-B1） 32.0
交聚維酮（Kollidon CL-F） 15.0
交聯羧甲基纖維素鈉（Ac-Di-Sol SD-711） 6.0
膠態二氧化矽（Aerosil 200） 1.0
硬脂酸鎂 1.5
總計 100.0
上面提到的棲組織普雷沃菌菌株已被保藏為棲組織普雷沃菌菌株B（NRRL登錄號B 50329）。表3的劑量組成物以17.4 mm x 7.1 mm的片劑提供。 [表 4 ]：底包衣組成物
材料 （ % w/w ）
歐巴代QX藍 15.00
WFI 85.00
總計 100.00
[表 5 ]：頂包衣組成物
材料 （ % w/w ）
Kollicoat MAE 100P 15.00
TEC 2.25
滑石粉 3.00
水 79.75
總計 100
每片劑的目標重量為650 mg（劑量強度為162.5 mg）。
作為另一個實例，製備表6中的以下配方。 [表 6 ]：棲組織普雷沃菌片劑組成
材料 活性劑量（ % w/w ）
棲組織普雷沃菌菌株B（NRRL登錄號B 50329）粉末 23.0
甘露醇200 SD 21.5
L-HPC（LH-B1） 32.0
交聚維酮（Kollidon CL-F） 15.0
交聯羧甲基纖維素鈉（Ac-Di-Sol SD-711） 6.0
膠態二氧化矽（Aerosil 200） 1.0
硬脂酸鎂 1.5
總計 100.0
該片劑被製備為17.4 mm x 7.1 mm的片劑。該片劑係腸溶包衣的。該片劑包含棲組織普雷沃菌菌株B（NRRL登錄號B 50329）的3.2 x 1011 TCC。上面提到的棲組織普雷沃菌菌株已被保藏為棲組織普雷沃菌菌株B（NRRL登錄號B 50329）。實例 7 ：膠囊
可以使用的膠囊的實例包括以下： [表 7 ]：棲組織普雷沃菌膠囊組成
一種或多種成分的名稱 功能 1.6 x 1010 個細胞 8.0 x 1010 個細胞 1.6 x 1011 個細胞
% w/w % w/w % w/w
棲組織普雷沃菌（凍乾）粉劑 活性成分 13.51 b 90.22 b 50
甘露醇 稀釋劑 84.99 b 8.28 b 48.5
硬脂酸鎂 潤滑劑 1.0 1.0 1.0
膠態二氧化矽 助流劑 0.5 0.5 0.5
總填充重量    100 100 100
膠囊sa ，0號 膠囊殼 1單位 1單位 1單位
a 由羥丙基甲基纖維素和二氧化鈦組成。b 根據原料藥的效力進行調整以確保目標強度。
上面提到的棲組織普雷沃菌菌株已被保藏為棲組織普雷沃菌菌株B（NRRL登錄號B 50329）。將膠囊用基於HPMC的鑲邊溶液鑲邊。將鑲邊的膠囊用聚(甲基丙烯酸-共-丙烯酸乙酯)共聚物進行腸溶包衣。
作為另一個實例，製備根據以下表8中的配方的膠囊： [表 8 ]：棲組織普雷沃菌膠囊組成
一種或多種成分的名稱 功能 3.35 x 1011 個細胞
% w/w
棲組織普雷沃菌（凍乾）粉劑 活性成分 50
甘露醇（Pearlitol SD200） 稀釋劑 48.5
硬脂酸鎂（Ligamed MF-2-V） 潤滑劑 1.0
膠態二氧化矽（Aerosil 200P） 助流劑 0.5
總填充重量    100
膠囊sa ，0號 膠囊殼 1單位
a 瑞典橙Vcap膠囊
上面提到的棲組織普雷沃菌菌株已被保藏為棲組織普雷沃菌菌株B（NRRL登錄號B 50329）。將膠囊用基於HPMC的鑲邊溶液鑲邊。將鑲邊的膠囊用Eudragit L30-D55（一種聚(甲基丙烯酸-共-丙烯酸乙酯)共聚物）進行腸溶包衣。藉由引用併入
在本文中提及的所有出版物和專利申請都藉由引用以其全文特此併入，如同各個單獨的出版物或專利申請被確切地並且單獨地指明為藉由引用併入。如果出現衝突，則以本申請（包含本文的任何定義）為准。等效形式
熟悉該項技術者僅使用常規實驗將認識到或能確定本文所述本發明的具體實例的許多等效形式。此類等效形式旨在為下列請求項所涵蓋。
無
[圖1]示出了瀑布圖，展示了受試者用棲組織普雷沃菌菌株B（右）或安慰劑（左）治療28天後，IL-8表現之百分比變化。
[圖2]示出了瀑布圖，展示了受試者用棲組織普雷沃菌菌株B（右）或安慰劑（左）治療28天後，IL-6表現之百分比變化。
[圖3]示出了瀑布圖，展示了受試者用棲組織普雷沃菌菌株B（右）或安慰劑（左）治療28天後，TNFα表現之百分比變化。
[圖4]示出了瀑布圖，展示了受試者用棲組織普雷沃菌菌株B（右）或安慰劑（左）治療28天後，IL-1β表現之百分比變化。
[圖5]係兩個小圖，示出了從用棲組織普雷沃菌菌株B（「菌株B」）或地塞米松或其組合治療的動物中取出的脾細胞中的IFNα（左小圖）和IFNβ（右小圖）水平。藉由用聚(I:C)處理細胞來模擬治療對該等干擾素的病毒誘導性生產的影響。
[圖6]係兩個小圖，示出了從用棲組織普雷沃菌菌株B（「菌株B」）或地塞米松或其組合治療的動物中取出的脾細胞中的IL6（左小圖）和TNFα（右小圖）水平。
[圖7]係顯示棲組織普雷沃菌菌株B（「菌株B」）或地塞米松或其組合對KLH DTH模型中的耳部炎症的影響的圖。
無

Claims (46)

  1. 一種在有需要的人類受試者中降低IL-8、IL-6、IL-1β、和/或TNFα表現水平之方法，該方法包括向該受試者口服投與棲組織普雷沃菌菌株，該棲組織普雷沃菌菌株與普雷沃菌屬菌株B 50329（NRRL登錄號B 50329）的核苷酸序列具有至少99%基因組、16S和/或CRISPR序列同一性。
  2. 一種在受試者中治療病毒感染之方法，該方法包括向該受試者口服投與棲組織普雷沃菌菌株，該棲組織普雷沃菌菌株與普雷沃菌屬菌株B 50329（NRRL登錄號B 50329）的核苷酸序列具有至少99%基因組、16S和/或CRISPR序列同一性。
  3. 一種在受試者中治療COVID-19之方法，該方法包括向該受試者口服投與棲組織普雷沃菌菌株，該棲組織普雷沃菌菌株與普雷沃菌屬菌株B 50329（NRRL登錄號B 50329）的核苷酸序列具有至少99%基因組、16S和/或CRISPR序列同一性。
  4. 如請求項1至3中任一項所述之方法，其中該棲組織普雷沃菌菌株係普雷沃菌屬菌株B（NRRL登錄號B 50329）。
  5. 如請求項1至4中任一項所述之方法，其中向該受試者投與至少8 x 1010 個總細胞的棲組織普雷沃菌菌株。
  6. 如請求項1至4中任一項所述之方法，其中向該受試者投與至少1.6 x 1011 個總細胞的棲組織普雷沃菌菌株。
  7. 如請求項1至4中任一項所述之方法，其中向該受試者投與至少8 x 1011 個總細胞的棲組織普雷沃菌菌株。
  8. 如請求項1至4中任一項所述之方法，其中每天向該受試者投與8 x 1010 至8 x 1011 個總細胞的棲組織普雷沃菌菌株。
  9. 如請求項1至4中任一項所述之方法，其中每天向該受試者投與1.6 x 1011 至8 x 1011 個總細胞的棲組織普雷沃菌菌株。
  10. 如請求項1至4中任一項所述之方法，其中每天向該受試者投與約8 x 1010 個總細胞的棲組織普雷沃菌菌株。
  11. 如請求項1至4中任一項所述之方法，其中每天向該受試者投與約1.6 x 1011 個總細胞的棲組織普雷沃菌菌株。
  12. 如請求項1至4中任一項所述之方法，其中每天向該受試者投與約8 x 1011 個總細胞的棲組織普雷沃菌菌株。
  13. 如請求項1至12中任一項所述之方法，其中該棲組織普雷沃菌菌株以一個或多個腸溶包衣的膠囊的形式投與。
  14.      如請求項13所述之方法，其中該膠囊包含對pH敏感的腸溶包衣，這使得該膠囊中的內容物釋放到該人類受試者的十二指腸和空腸中。
  15. 如請求項1至12中任一項所述之方法，其中該棲組織普雷沃菌菌株以一個或多個腸溶包衣的片劑的形式投與。
  16. 如請求項1至12中任一項所述之方法，其中該棲組織普雷沃菌菌株以一個或多個腸溶包衣的微型片劑的形式投與。
  17. 如請求項16所述之方法，其中該一個或多個腸溶包衣的微型片劑以一個或多個非腸溶包衣的膠囊的形式投與。
  18. 如請求項1至17中任一項所述之方法，其中向該受試者口服投與多個劑量的該棲組織普雷沃菌菌株。
  19. 如請求項18所述之方法，其中向該人類受試者投與日劑量的該棲組織普雷沃菌菌株持續至少7天。
  20. 如請求項18所述之方法，其中向該人類受試者投與日劑量的該棲組織普雷沃菌菌株持續至少14天。
  21. 如請求項18所述之方法，其中向該人類受試者投與日劑量的該棲組織普雷沃菌菌株持續至少28天。
  22. 如請求項18所述之方法，其中向該人類受試者投與兩次日劑量的該棲組織普雷沃菌菌株。
  23. 如請求項22所述之方法，其中向該人類受試者投與兩次日劑量的該棲組織普雷沃菌菌株持續至少7天。
  24. 如請求項22所述之方法，其中向該人類受試者投與兩次日劑量的該棲組織普雷沃菌菌株持續至少14天。
  25. 如請求項22所述之方法，其中向該人類受試者投與兩次日劑量的該棲組織普雷沃菌菌株持續至少28天。
  26. 如請求項1至25中任一項所述之方法，其中該受試者已感染冠狀病毒、流感病毒、和/或呼吸道合胞病毒。
  27. 如請求項1至26中任一項所述之方法，其中該受試者已感染SARS-CoV-2。
  28. 如請求項27所述之方法，其中該受試者患有COVID-19。
  29. 如請求項1至28中任一項所述之方法，其中該受試者正在前往SARS-CoV-2感染流行的區域。
  30. 如請求項1至29中任一項所述之方法，其中該受試者曾暴露於冠狀病毒、流感病毒、和/或呼吸道合胞病毒的感染源。
  31. 如請求項1至30中任一項所述之方法，其中該受試者曾暴露於SARS-CoV-2感染源。
  32. 如請求項1至31中任一項所述之方法，該方法進一步包括向該受試者投與抗病毒藥物。
  33. 如請求項32所述之方法，其中該抗病毒藥物係利巴韋林、神經胺酸酶抑制劑、蛋白酶抑制劑、重組干擾素、抗體、奧司他韋、紮那米韋、帕拉米韋或巴羅薩韋瑪波酯。
  34. 如請求項1至33中任一項所述之方法，該方法進一步包括向該受試者投與抗炎劑。
  35. 如請求項34所述之方法，其中該抗炎劑係NSAID或抗炎類固醇。
  36. 如請求項1至35中任一項所述之方法，該方法進一步包括向該受試者投與羥氯喹、氯喹、瑞德西韋、托珠單抗和/或薩瑞魯單抗。
  37. 一種鑒定受試者有疾病或病症嚴重性增加的風險之方法，該方法包括在來自該受試者的樣本中確定IL-8、IL-6、IL-1β、和/或TNFα的表現水平，其中該樣本中IL-8、IL-6、IL-1β、和/或TNFα的表現水平升高表明該受試者的該疾病或病症的嚴重性增加。
  38. 如請求項37所述之方法，其中該疾病或病症係冠狀病毒感染、流感病毒感染、和/或呼吸道合胞病毒感染。
  39. 如請求項37所述之方法，其中該疾病或病症係SARS-CoV-2感染。
  40. 如請求項37至39中任一項所述之方法，該方法進一步包括治療該受試者的該疾病或病症。
  41. 如請求項40所述之方法，其中該治療包括向該受試者口服投與棲組織普雷沃菌菌株，該棲組織普雷沃菌菌株與普雷沃菌屬菌株B 50329（NRRL登錄號B 50329）的核苷酸序列具有至少99%基因組、16S和/或CRISPR序列同一性。
  42. 如請求項41所述之方法，其中該棲組織普雷沃菌菌株係普雷沃菌屬菌株B（NRRL登錄號B 50329）。
  43. 如請求項40至42中任一項所述之方法，其中該治療包括向該受試者投與抗病毒藥物。
  44. 如請求項43所述之方法，其中該抗病毒藥物係利巴韋林、神經胺酸酶抑制劑、蛋白酶抑制劑、重組干擾素、抗體、奧司他韋、紮那米韋、帕拉米韋或巴羅薩韋瑪波酯。
  45. 如請求項40至44中任一項所述之方法，其中該治療包括向該受試者投與抗炎劑。
  46. 如請求項45所述之方法，其中該抗炎劑係NSAID或抗炎類固醇。
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