JP2023522555A - サイトカイン発現を低下させるための組成物及び方法 - Google Patents

サイトカイン発現を低下させるための組成物及び方法 Download PDF

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Abstract

本明細書には、ＩＬ－８、ＩＬ－６、ＩＬ－１β、及び／又はＴＮＦα発現を低下させるため、及び／又はウイルス感染症を処置するための、プレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）細菌に関する方法及び組成物が提供される。【選択図】なし

Description

関連出願
本願は、２０２０年９月３日に出願された米国仮特許出願第６３／０７４，４２９号明細書、２０２０年７月２０日に出願された同第６３／０５３，９１６号明細書、２０２０年５月７日に出願された同第６３／０２１，２２４号明細書、２０２０年３月２６日に出願された同第６３／０００，２０１号明細書、２０２０年２月２８日に出願された同第６２／９８３，０９１号明細書、及び２０２０年２月２６日に出願された同第６２／９８１，８６７号明細書に対する優先権の利益を主張するものであり、これらの各々の内容は全て、本明細書によって全体として参照により援用される。
炎症は、侵入病原体、損傷を受けた細胞、毒性化合物、又は癌性細胞などの有害な刺激に対する防御反応であり得る。しかしながら、かかる刺激に対する過剰な炎症反応は、組織損傷、さらには死亡までもを含めた、重篤な副作用を招き得る。例えば、多くのウイルス感染に応答したインターロイキン－８（ＩＬ－８）、インターロイキン－６（ＩＬ－６）、インターロイキン－１ベータ（ＩＬ－１β）、及び腫瘍壊死因子アルファ（ＴＮＦα）などの炎症誘発性サイトカインの産生は、感染に伴う有害症状（場合によっては死亡が含まれる）の主な原因の一つである。例えば、炎症性サイトカインの放出は、コロナウイルス（例えば、新型コロナウイルス感染症（ＣＯＶＩＤ－１９）を引き起こすウイルスであるＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２）、インフルエンザウイルス、及び呼吸器合胞体ウイルスによる感染を含め、いくつものウイルスによる感染によって生じる疾患重症度と関連付けられている。例えば、重症ＣＯＶＩＤ－１９の患者は、その肺における炎症性サイトカインレベルの上昇を呈することが多く、これは、ＣＯＶＩＤ－１９患者に見られる肺損傷の一因となる。
従って、特に、呼吸器ウイルスに感染している対象及び／又は呼吸器ウイルスに感染するリスクが高い対象において、炎症性サイトカイン発現を低下させるための新規組成物及び方法が大いに必要とされている。
本明細書には、炎症性サイトカイン発現（例えば、ＩＬ－８、ＩＬ－６、ＩＬ－１β、及び／又はＴＮＦα発現）を低下させるため、及び／又は細菌性敗血症性ショック、サイトカインストーム及び／又はウイルス感染症を処置するための、プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）の特定の株の使用に関する方法及び組成物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書に提供される方法及び組成物は、炎症性サイトカイン発現（例えば、ＩＬ－８、ＩＬ－６、ＩＬ－１β、及び／又はＴＮＦα発現）を低下させるため、及び／又はコロナウイルス感染症（例えば、ＭＥＲＳ（中東呼吸器症候群）感染症、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染症などの重症急性呼吸器症候群（ＳＡＲＳ）感染症）、インフルエンザ感染症、及び／又は呼吸器合胞体ウイルス感染症などの呼吸器ウイルス感染症など、ウイルス感染症を処置するためのものである。いくつかの実施形態では、本明細書に提供される方法及び組成物は、コロナウイルス感染症（例えば、ＭＥＲＳ感染症、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染症などの重症急性呼吸器症候群（ＳＡＲＳ）感染症）を処置するためのものである。いくつかの実施形態では、本明細書には、ＣＯＶＩＤ－１９を処置する方法が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書に提供される方法及び組成物は、インフルエンザウイルス感染症を処置するためのものである。
ある特定の態様では、本明細書には、それを必要としている対象の炎症性サイトカイン発現を低下させる（例えば、ＩＬ－８、ＩＬ－６、ＩＬ－１β、及び／又はＴＮＦα発現レベルを低下させる）方法であって、プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株Ｂ（ＮＲＲＬ受託番号Ｂ ５０３２９）のヌクレオチド配列と少なくとも９９％のゲノム、１６Ｓ及び／又はＣＲＩＳＰＲ配列同一性を含むプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株を対象に投与することを含む方法が提供される。いくつかの実施形態では、プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株は、医薬組成物及び／又は固形投薬剤形で投与される。いくつかの実施形態では、プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株は、プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株Ｂ（ＮＲＲＬ受託番号Ｂ ５０３２９）である。ある特定の態様では、本明細書には、ＩＬ－８発現レベルを低下させる方法が提供される。ある特定の態様では、本明細書には、ＩＬ－６発現レベルを低下させる方法が提供される。ある特定の態様では、本明細書には、ＩＬ－１β発現レベルを低下させる方法が提供される。ある特定の態様では、本明細書には、ＴＮＦα発現レベルを低下させる方法が提供される。ある特定の態様では、本明細書には、ＩＬ－８及びＩＬ－６発現レベルを低下させる方法が提供される。ある特定の態様では、本明細書には、ＩＬ－８、ＩＬ－６、及びＴＮＦα発現レベルを低下させる方法が提供される。
ある特定の態様では、本明細書には、それを必要としている対象の炎症性サイトカイン発現を低下させる（例えば、ＩＬ－８、ＩＬ－６、ＩＬ－１β、及び／又はＴＮＦα発現レベルを低下させる）方法であって、プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株Ｂ（ＮＲＲＬ受託番号Ｂ ５０３２９）のヌクレオチド配列と少なくとも９９％のゲノム、１６Ｓ及び／又はＣＲＩＳＰＲ配列同一性を含むプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株を対象に投与することを含む方法が提供され、ここで、例えばＩＦＮα及び／又はＩＦＮβレベルによって決定したとき、１型インターフェロン応答は低下しない（例えば、炎症性サイトカイン発現が低下するのと同じ程度まで低下することはない）。いくつかの実施形態では、プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株は、医薬組成物及び／又は固形投薬剤形で投与される。いくつかの実施形態では、プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株は、プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株Ｂ（ＮＲＲＬ受託番号Ｂ ５０３２９）である。
ある特定の態様では、本明細書には、対象のウイルス感染症を処置する方法であって、プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株Ｂ（ＮＲＲＬ受託番号Ｂ ５０３２９）のヌクレオチド配列と少なくとも９９％のゲノム、１６Ｓ及び／又はＣＲＩＳＰＲ配列同一性を含むプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株を対象に投与することを含む方法が提供される。いくつかの実施形態では、プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株は、医薬組成物及び／又は固形投薬剤形で投与される。いくつかの実施形態では、プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株は、プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株Ｂ（ＮＲＲＬ受託番号Ｂ ５０３２９）である。いくつかの実施形態では、ウイルス感染症は、コロナウイルス感染症、インフルエンザ感染症、及び／又は呼吸器合胞体ウイルス感染症である。いくつかの実施形態においてウイルス感染症はＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染症である。
ある特定の態様では、本明細書には、対象のＣＯＶＩＤ－１９を処置する方法であって、プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株Ｂ（ＮＲＲＬ受託番号Ｂ ５０３２９）のヌクレオチド配列と少なくとも９９％のゲノム、１６Ｓ及び／又はＣＲＩＳＰＲ配列同一性を含むプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株を対象に投与することを含む方法が提供される。いくつかの実施形態では、プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株は、医薬組成物及び／又は固形投薬剤形で投与される。いくつかの実施形態では、プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株は、プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株Ｂ（ＮＲＲＬ受託番号Ｂ ５０３２９）である。
ある特定の態様では、本明細書には、対象のサイトカインストーム症候群（サイトカイン放出症候群）（例えば、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染症などのウイルス感染症によって生じるサイトカインストーム）を処置する方法であって、プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株Ｂ（ＮＲＲＬ受託番号Ｂ ５０３２９）のヌクレオチド配列と少なくとも９９％のゲノム、１６Ｓ及び／又はＣＲＩＳＰＲ配列同一性を含むプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株を対象に投与することを含む方法が提供される。いくつかの実施形態では、プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株は、医薬組成物及び／又は固形投薬剤形で投与される。いくつかの実施形態では、プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株は、プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株Ｂ（ＮＲＲＬ受託番号Ｂ ５０３２９）である。
本明細書に提供される方法のいくつかの実施形態では、本方法は、酸素飽和度（ＳｐＯ２）／吸入酸素濃度（ＦｉＯ２）［Ｓ／Ｆ］比の変化によって測定したとき、例えば、本明細書に記載されるとおりベースラインから１～１４日目に測定される最も低いＳ／Ｆ比までの変化によって測定したときの、対象の肺機能を改善する。
本明細書に提供される方法のいくつかの実施形態では、本方法は、対象の臨床エンドポイント、例えば、本明細書に記載されるエンドポイント、例えば、表１に提供されるエンドポイントを改善する。
本明細書に提供される方法のいくつかの実施形態では、本方法は、例えば本明細書に記載されるとおり、ＣＯＶＩＤ－１９感染症の合併症の発生を減少させる。
本明細書に提供される方法のいくつかの実施形態では、本方法は、例えば本明細書に記載されるとおり、ＣＯＶＩＤ－１９感染症の合併症の重症度を減少させる。
本明細書に提供される方法のいくつかの実施形態では、本方法は、例えば本明細書に記載されるとおり判定した、対象のＷＨＯ ＯＳＣＩスコアを改善する。
本明細書に提供される方法のいくつかの実施形態では、本方法は、例えば本明細書に記載されるとおり、ＣＯＶＩＤ－１９を有する対象の入院期間の長さを減少させる。
本明細書に提供される方法のいくつかの実施形態では、本方法は、例えば本明細書に記載されるとおり、ＣＯＶＩＤ－１９を有する対象の回復期間の長さを減少させる。
本明細書に提供される方法のいくつかの実施形態では、本方法は、例えば本明細書に記載されるとおり、例えば、４日目及び／又は７日目におけるサイトカインレベル（ＩＬ－８、ＩＬ－６、ＩＬ－１β、及び／又はＴＮＦαなど）のベースラインからの変化によって、及び／又は４日目及び／又は７日目における炎症反応のベースラインからの変化によって決定したとき、ＣＯＶＩＤ－１９感染症に対する過剰な宿主サイトカイン応答を減少させる。いくつかの実施形態では、本方法は、例えば本明細書に記載されるとおり、例えば４日目及び／又は７日目におけるＩＬ－６レベルのベースラインからの変化によって決定したとき、ＣＯＶＩＤ－１９感染症に対する過剰な宿主サイトカイン応答を減少させる。
本明細書に提供される方法のいくつかの実施形態では、本方法は、例えば、４日目及び７日目におけるバイオマーカーのベースラインからの変化によって決定したとき、バイオマーカー、例えば、本明細書に記載されるバイオマーカーの変化を生じさせる。バイオマーカーは、例えば、白血球百分率、好中球対リンパ球比、ＣＲＰ、ＩＬ－６、ＩＬ－８、フェリチン、Ｄ－ダイマー、トロポニン、エオタキシン、エオタキシン－３、ＧＭ－ＣＳＦ、ＩＦＮ－γ、ＩＬ－１α、ＩＬ－１β、ＩＬ－２、ＩＬ－４、ＩＬ－５、ＩＬ－７、ＩＬ－８（ＨＡ）、ＩＬ－１０、ＩＬ－１２／ＩＬ－２３ｐ４０、ＩＬ－１２ｐ７０、ＩＬ－１３、ＩＬ－１５、ＩＬ－１６、ＩＬ－１７Ａ、ＩＰ－１０、ＭＣＰ－１、ＭＣＰ－４、ＭＤＣ、ＭＩＰ－１α、ＭＩＰ－１β、ＴＡＲＣ、ＴＮＦ－α、ＴＮＦ－β、及び／又はＶＥＧＦ－Ａレベル（例えば、タンパク質又はｍＲＮＡレベル）のうちの１つ以上であり得る。
いくつかの実施形態では、医薬組成物は、全プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）細菌（例えば、生菌、死菌、弱毒菌）を含む。
本明細書に提供される方法のある特定の実施形態では、少なくとも４×１０１０個の細胞のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株が１日に対象に投与される。いくつかの実施形態では、少なくとも４×１０１０個の細胞、５×１０１０個の細胞、６×１０１０個の細胞、７×１０１０個の細胞、８×１０１０個の細胞、９×１０１０個の細胞、１．０×１０１１個の細胞、１．１×１０１１個の細胞、１．２×１０１１個の細胞、１．３×１０１１個の細胞、１．４×１０１１個の細胞、１．５×１０１１個の細胞、１．６×１０１１個の細胞、１．７×１０１１個の細胞、１．８×１０１１個の細胞、１．９×１０１１個の細胞、２．０×１０１１個の細胞、２．１×１０１１個の細胞、２．２×１０１１個の細胞、２．３×１０１１個の細胞、２．４×１０１１個の細胞、２．５×１０１１個の細胞、２．６×１０１１個の細胞、２．７×１０１１個の細胞、２．８×１０１１個の細胞、２．９×１０１１個の細胞、３．０×１０１１個の細胞、３．１×１０１１個の細胞、３．２×１０１１個の細胞、３．３×１０１１個の細胞、３．４×１０１１個の細胞、３．５×１０１１個の細胞、３．６×１０１１個の細胞、３．７×１０１１個の細胞、３．８×１０１１個の細胞、３．９×１０１１個の細胞、４．０×１０１１個の細胞、４．１×１０１１個の細胞、４．２×１０１１個の細胞、４．３×１０１１個の細胞、４．４×１０１１個の細胞、４．５×１０１１個の細胞、４．６×１０１１個の細胞、４．７×１０１１個の細胞、４．８×１０１１個の細胞、４．９×１０１１個の細胞、５．０×１０１１個の細胞、５．１×１０１１個の細胞、５．２×１０１１個の細胞、５．３×１０１１個の細胞、５．４×１０１１個の細胞、５．５×１０１１個の細胞、５．６×１０１１個の細胞、５．７×１０１１個の細胞、５．８×１０１１個の細胞、５．９×１０１１個の細胞、６．０×１０１１個の細胞、６．１×１０１１個の細胞、６．２×１０１１個の細胞、６．３×１０１１個の細胞、６．４×１０１１個の細胞、６．５×１０１１個の細胞、６．６×１０１１個の細胞、６．７×１０１１個の細胞、６．８×１０１１個の細胞、６．９×１０１１個の細胞、７．０×１０１１個の細胞、７．１×１０１１個の細胞、７．２×１０１１個の細胞、７．３×１０１１個の細胞、７．４×１０１１個の細胞、７．５×１０１１個の細胞、７．６×１０１１個の細胞、７．７×１０１１個の細胞、７．８×１０１１個の細胞、７．９×１０１１個の細胞、又は８．０×１０１１個の細胞のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株が１日に対象に投与される。いくつかの実施形態では、４×１０１０個の細胞～１．６×１０１２個の細胞のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株が１日に対象に投与される。ある特定の実施形態では、４×１０１０個の細胞～８×１０１１個の細胞のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株が１日に対象に投与される。ある特定の実施形態では、１．６×１０１０個の細胞～１６×１０１１個の細胞のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株が１日に対象に投与される。ある特定の実施形態では、８×１０１１個の細胞～１６×１０１１個の細胞のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株が１日に対象に投与される。ある特定の実施形態では、８×１０１０個の細胞～８×１０１１個の細胞のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株が１日に対象に投与される。ある特定の実施形態では、８×１０１０個の細胞～１．６×１０１１個の細胞のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株が１日に対象に投与される。ある特定の実施形態では、１．６×１０１１個の細胞～８×１０１１個の細胞のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株が１日に対象に投与される。いくつかの実施形態では、約８×１０１０個の細胞のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株が１日に対象に投与される。いくつかの実施形態では、約１．６×１０１１個の細胞のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株が１日に対象に投与される。いくつかの実施形態では、約３．２×１０１１個の細胞のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株が１日に対象に投与される。いくつかの実施形態では、約８×１０１１個の細胞のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株が１日に対象に投与される。いくつかの実施形態では、約１．６×１０１１個の細胞のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株が１日１回対象に投与される。いくつかの実施形態では、約１．６×１０１１個の細胞のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株が１日２回対象に投与される。いくつかの実施形態では、約１．６×１０１１個の細胞のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株が１日２回（例えば、１～７日、３日、７日、１０日、又は１４日間にわたって）対象に投与され、次に約１．６×１０１１個の細胞のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株が１日１回、例えば処置期間（例えば、最長１４日間の全処置）が継続する間にわたって対象に投与される。
いくつかの実施形態では、約９．６×１０１１個の総細胞のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株が１日に対象に投与される。
いくつかの実施形態では、約１２．８×１０１１個の総細胞のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株が１日に対象に投与される。
いくつかの実施形態では、約１６×１０１１個の総細胞のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株が１日に対象に投与される。
いくつかの実施形態では、約９．６×１０１１～約１６×１０１１個の総細胞のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株が１日に対象に投与される。
いくつかの実施形態では、約９．６×１０１１～約１２．８×１０１１個の総細胞のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株が１日に対象に投与される。
いくつかの実施形態では、約１２．８×１０１１～約１６×１０１１個の総細胞のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株が１日に対象に投与される。
いくつかの実施形態では、プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株の総細胞は、医薬組成物として投与される。
いくつかの実施形態では、医薬組成物は細菌の１つの株を含み、ここで細菌の１つの株は、プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株Ｂ ５０３２９（ＮＲＲＬ受託番号Ｂ ５０３２９）のヌクレオチド配列と少なくとも９９．９％の配列同一性を含む株である。いくつかの実施形態では、医薬組成物は細菌の１つの株を含み、ここで細菌の１つの株は、プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株Ｂ ５０３２９（ＮＲＲＬ受託番号Ｂ ５０３２９）である。
いくつかの実施形態では、医薬組成物は、約１．６×１０１０個の総細胞のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）、例えば、プレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）株Ｂ ５０３２９を含む。
いくつかの実施形態では、医薬組成物は、約８×１０１０個の総細胞のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）、例えば、プレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）株Ｂ ５０３２９を含む。
いくつかの実施形態では、医薬組成物は、約１．６×１０１１個の総細胞のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）、例えば、プレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）株Ｂ ５０３２９を含む。
いくつかの実施形態では、医薬組成物は、約３．２×１０１１個の総細胞のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）、例えば、プレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）株Ｂ ５０３２９を含む。
いくつかの実施形態では、医薬組成物は、約８×１０１１個の総細胞のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）、例えば、プレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）株Ｂ ５０３２９を含む。
いくつかの実施形態では、医薬組成物は、約１．６×１０１０～約８×１０１１個の総細胞のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）、例えば、プレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）株Ｂ ５０３２９を含む。
いくつかの実施形態では、医薬組成物は、約１．６×１０１０～約１６×１０１１個の総細胞のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）、例えば、プレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）株Ｂ ５０３２９を含む。
いくつかの実施形態では、医薬組成物は、約１．６×１０１０～約１．６×１０１１個の総細胞のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）、例えば、プレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）株Ｂ ５０３２９を含む。
いくつかの実施形態では、医薬組成物は、約１．６×１０１１～約８×１０１１個の総細胞のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）、例えば、プレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）株Ｂ ５０３２９を含む。
いくつかの実施形態では、医薬組成物は、約８×１０１０～約８×１０１１個の総細胞のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）、例えば、プレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）株Ｂ ５０３２９を含む。
ある特定の実施形態では、医薬組成物（例えば、例えば１日１回又は２回投与される総用量の組成物）は、少なくとも１×１０１０個の総細胞（例えば、少なくとも１×１０１０個の総細胞、少なくとも２×１０１０個の総細胞、少なくとも３×１０１０個の総細胞、少なくとも４×１０１０個の総細胞、少なくとも５×１０１０個の総細胞、少なくとも６×１０１０個の総細胞、少なくとも７×１０１０個の総細胞、少なくとも８×１０１０個の総細胞、少なくとも９×１０１０個の総細胞、少なくとも１×１０１１個の総細胞のプレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）細菌を含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、９×１０１１個以下の総細胞（例えば、１×１０１０個以下の総細胞、２×１０１０個以下の総細胞、３×１０１０個以下の総細胞、４×１０１０個以下の総細胞、５×１０１０個以下の総細胞、６×１０１０個以下の総細胞、７×１０１０個以下の総細胞、８×１０１０個以下の総細胞、９×１０１０個以下の総細胞、１×１０１１個以下の総細胞、２×１０１１個以下の総細胞、３×１０１１個以下の総細胞、４×１０１１個以下の総細胞、５×１０１１個以下の総細胞、６×１０１１個以下の総細胞、７×１０１１個以下の総細胞、８×１０１１個以下の総細胞）のプレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）細菌を含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、約６×１０９個の総細胞のプレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）細菌を含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、約１．６×１０１０個の総細胞のプレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）細菌を含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、約８×１０１０個の総細胞のプレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）細菌を含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、約１．６×１０１１個の総細胞のプレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）細菌を含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、約３．２×１０１１個の総細胞のプレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）細菌を含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、約８×１０１１個の総細胞のプレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）細菌を含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、約１．６×１０１０～約８×１０１１個の総細胞のプレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）細菌を含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、約１．６×１０１０～約１．６×１０１１個の総細胞のプレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）細菌を含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、約１．６×１０１０～約１６×１０１１個の総細胞のプレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）細菌を含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、約８×１０１０～約８×１０１１個の総細胞のプレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）細菌を含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、約１．６×１０１１～約８×１０１１個の総細胞のプレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）細菌を含む。
いくつかの実施形態では、医薬組成物は、約９．６×１０１１個の総細胞のプレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）細菌を含む。
いくつかの実施形態では、医薬組成物は、約１２．８×１０１１個の総細胞のプレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）細菌を含む。
いくつかの実施形態では、医薬組成物は、約１６×１０１１個の総細胞のプレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）細菌を含む。
いくつかの実施形態では、医薬組成物は、約９．６×１０１１～約１６×１０１１個の総細胞のプレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）細菌を含む。
いくつかの実施形態では、医薬組成物は、約９．６×１０１１～約１２．８×１０１１個の総細胞のプレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）細菌を含む。
いくつかの実施形態では、医薬組成物は、約１２．８×１０１１～約１６×１０１１個の総細胞のプレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）細菌を含む。
ある特定の実施形態では、医薬組成物は、固形投薬剤形（固形投与剤形とも称される）として提供される。いくつかの実施形態では、本明細書には、プレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）細菌を含む固形投薬剤形が提供される。いくつかの実施形態では、固形投薬剤形は、腸溶性コーティング（例えば、ＨＰＭＣコート）を含む。
いくつかの実施形態では、固形投薬剤形は、カプセル剤を含む。いくつかの実施形態では、カプセル剤は、腸溶性コーティングカプセル剤である。いくつかの実施形態では、腸溶性コーティングはＨＰＭＣを含む。いくつかの実施形態では、腸溶性コーティングはポリメタクリル酸系共重合体を含む。いくつかの実施形態では、腸溶性コーティングはメタクリル酸アクリル酸エチル（ＭＡＥ）共重合体（１：１）を含む。いくつかの実施形態では、腸溶性コーティングはメタクリル酸アクリル酸エチル（ＭＡＥ）共重合体（１：１）（Ｋｏｌｌｉｃｏａｔ ＭＡＥ １００Ｐなど）を含む。
いくつかの実施形態では、１、２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０個のカプセル剤が、例えば１日１回又は２回、対象に投与される。
いくつかの実施形態では、カプセル剤中のプレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）細菌は、（例えば、粉末状に）凍結乾燥されている。いくつかの実施形態では、カプセル剤中のプレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）細菌は粉末状に凍結乾燥されており、この粉末は、マンニトール、ステアリン酸マグネシウム、及び／又はコロイド状二酸化ケイ素をさらに含む。
いくつかの実施形態では、各カプセル剤が、約１．６×１０１０個の総細胞のプレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）細菌を含む。いくつかの実施形態では、１、２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０個の各カプセル剤が、例えば１日１回又は２回、対象に投与される。いくつかの実施形態では、１個の各カプセル剤（例えば、約１．６×１０１０個の総細胞を含む）が、例えば１日１回又は２回、対象に投与される。いくつかの実施形態では、２個のカプセル剤（例えば、各々が約１．６×１０１０個の総細胞を含む）が、例えば１日１回又は２回、対象に投与される。いくつかの実施形態では、４個のカプセル剤（例えば、各々が約１．６×１０１０個の総細胞を含む）が、例えば１日１回又は２回、対象に投与される。いくつかの実施形態では、５個のカプセル剤（例えば、各々が約１．６×１０１０個の総細胞を含む）が、例えば１日１回又は２回、対象に投与される。いくつかの実施形態では、１０個のカプセル剤（例えば、各々が約１．６×１０１０個の総細胞を含む）が、例えば１日１回又は２回、対象に投与される。
いくつかの実施形態では、各カプセル剤は、約８×１０１０個の総細胞のプレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）細菌を含む。いくつかの実施形態では、１、２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０個のカプセル剤が、例えば１日１回又は２回、対象に投与される。いくつかの実施形態では、１個のカプセル剤（例えば、約８×１０１０個の総細胞を含む）が、例えば１日１回又は２回、対象に投与される。いくつかの実施形態では、２個のカプセル剤（例えば、各々が約８×１０１０個の総細胞を含む）が、例えば１日１回又は２回、対象に投与される。いくつかの実施形態では、４個のカプセル剤（例えば、各々が約８×１０１０個の総細胞を含む）が、例えば１日１回又は２回、対象に投与される。いくつかの実施形態では、５個のカプセル剤（例えば、各々が約８×１０１０個の総細胞を含む）が、例えば１日１回又は２回、対象に投与される。いくつかの実施形態では、１０個のカプセル剤（例えば、各々が約８×１０１０個の総細胞を含む）が、例えば１日１回又は２回、対象に投与される。
いくつかの実施形態では、各カプセル剤は、約１．６×１０１１個の総細胞のプレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）細菌を含む。いくつかの実施形態では、１、２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０個のカプセル剤が、例えば１日１回又は２回、対象に投与される。いくつかの実施形態では、１個のカプセル剤（例えば、約１．６×１０１１個の総細胞を含む）が、例えば１日１回又は２回、対象に投与される。いくつかの実施形態では、２個のカプセル剤（例えば、各々が約１．６×１０１１個の総細胞を含む）が、例えば１日１回又は２回、対象に投与される。いくつかの実施形態では、４個のカプセル剤（例えば、各々が約１．６×１０１１個の総細胞を含む）が、例えば１日１回又は２回、対象に投与される。いくつかの実施形態では、５個のカプセル剤（例えば、各々が約１．６×１０１１個の総細胞を含む）が、例えば１日１回又は２回、対象に投与される。いくつかの実施形態では、１０個のカプセル剤（例えば、各々が約１．６×１０１１個の総細胞を含む）が、例えば１日１回又は２回、対象に投与される。
いくつかの実施形態では、各カプセル剤は、約３．２×１０１１個の総細胞のプレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）細菌を含む。いくつかの実施形態では、１、２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０個のカプセル剤が、例えば１日１回又は２回、対象に投与される。いくつかの実施形態では、１個のカプセル剤（例えば、約３．２×１０１１個の総細胞を含む）が、例えば１日１回又は２回、対象に投与される。いくつかの実施形態では、２個のカプセル剤（例えば、各々が約３．２×１０１１個の総細胞を含む）が、例えば１日１回又は２回、対象に投与される。いくつかの実施形態では、５個のカプセル剤（例えば、各々が約３．２×１０１１個の総細胞を含む）が、例えば１日１回又は２回、対象に投与される。いくつかの実施形態では、１０個のカプセル剤（例えば、各々が約３．２×１０１１個の総細胞を含む）が、例えば１日１回又は２回、対象に投与される。
いくつかの実施形態では、固形投薬剤形は、錠剤を含む。いくつかの実施形態では、錠剤は、腸溶性コーティング錠剤である。いくつかの実施形態では、錠剤は、直径５ｍｍ～１８ｍｍである。いくつかの実施形態では、腸溶性コーティングは、ＨＰＭＣを含む。いくつかの実施形態では、腸溶性コーティングは、ポリメタクリル酸系共重合体を含む。いくつかの実施形態では、腸溶性コーティングは、メタクリル酸アクリル酸エチル（ＭＡＥ）共重合体（１：１）を含む。いくつかの実施形態では、腸溶性コーティングは、メタクリル酸アクリル酸エチル（ＭＡＥ）共重合体（１：１）（Ｋｏｌｌｉｃｏａｔ ＭＡＥ １００Ｐなど）を含む。
いくつかの実施形態では、１、２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０個の錠剤が、例えば１日１回又は２回、対象に投与される。
いくつかの実施形態では、錠剤中のプレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）細菌は凍結乾燥されている。いくつかの実施形態では、錠剤中のプレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）細菌は、（例えば、粉末状に）凍結乾燥されている。いくつかの実施形態では、錠剤中のプレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）細菌は粉末状に凍結乾燥されており、この粉末は、マンニトール、ステアリン酸マグネシウム、及び／又はコロイド状二酸化ケイ素をさらに含む。
いくつかの実施形態では、錠剤は、約８×１０１０個の総細胞のプレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）細菌（例えば、１つ又は複数の錠剤の総用量）を含む。
いくつかの実施形態では、錠剤は、約１．６×１０１１個の総細胞のプレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）細菌（例えば、１つ又は複数の錠剤の総用量）を含む。
いくつかの実施形態では、錠剤は、約３．２×１０１１個の総細胞のプレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）細菌（例えば、１つ又は複数の錠剤の総用量）を含む。
いくつかの実施形態では、錠剤は、約８×１０１１個の総細胞のプレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）細菌（例えば、１つ又は複数の錠剤の総用量）を含む。
いくつかの実施形態では、錠剤は、約９．６×１０１１個の総細胞のプレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）細菌（例えば、１つ又は複数の錠剤の総用量）を含む。
いくつかの実施形態では、錠剤は、約１２．８×１０１１個の総細胞のプレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）細菌（例えば、１つ又は複数の錠剤の総用量）を含む。
いくつかの実施形態では、錠剤は、約１６×１０１１個の総細胞のプレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）細菌（例えば、１つ又は複数の錠剤の総用量）を含む。
いくつかの実施形態では、各錠剤は、約８×１０１０個の総細胞のプレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）細菌を含む。いくつかの実施形態では、１、２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０個の錠剤が、例えば１日１回又は２回、対象に投与される。いくつかの実施形態では、１個の錠剤（例えば、約８×１０１０個の総細胞を含む）が、例えば１日１回又は２回、対象に投与される。いくつかの実施形態では、２個の錠剤（例えば、各々が約８×１０１０個の総細胞を含む）が、例えば１日１回又は２回、対象に投与される。いくつかの実施形態では、４個の錠剤（例えば、各々が約８×１０１０個の総細胞を含む）が、例えば１日１回又は２回、対象に投与される。いくつかの実施形態では、５個の錠剤（例えば、各々が約８×１０１０個の総細胞を含む）が、例えば１日１回又は２回、対象に投与される。いくつかの実施形態では、１０個の錠剤（例えば、各々が約８×１０１０個の総細胞を含む）が、例えば１日１回又は２回、対象に投与される。
いくつかの実施形態では、各錠剤は、約１．６×１０１１個の総細胞のプレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）細菌を含む。いくつかの実施形態では、１、２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０個の錠剤が、例えば１日１回又は２回、対象に投与される。いくつかの実施形態では、１個の錠剤（例えば、約１．６×１０１１個の総細胞を含む）が、例えば１日１回又は２回、対象に投与される。いくつかの実施形態では、２個の錠剤（例えば、各々が約１．６×１０１１個の総細胞を含む）が、例えば１日１回又は２回、対象に投与される。いくつかの実施形態では、４個の錠剤（例えば、各々が約１．６×１０１１個の総細胞を含む）が、例えば１日１回又は２回、対象に投与される。いくつかの実施形態では、５個の錠剤（例えば、各々が約１．６×１０１１個の総細胞を含む）が、例えば１日１回又は２回、対象に投与される。いくつかの実施形態では、１０個の錠剤（例えば、各々が約１．６×１０１１個の総細胞を含む）が、例えば１日１回又は２回、対象に投与される。
いくつかの実施形態では、各錠剤は、約３．２×１０１１個の総細胞のプレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）細菌を含む。いくつかの実施形態では、１、２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０個の錠剤が、例えば１日１回又は２回、対象に投与される。いくつかの実施形態では、１個の錠剤（例えば、約３．２×１０１１個の総細胞を含む）が、例えば１日１回又は２回、対象に投与される。いくつかの実施形態では、２個の錠剤（例えば、各々が約３．２×１０１１個の総細胞を含む）が、例えば１日１回又は２回、対象に投与される。いくつかの実施形態では、４個の錠剤（例えば、各々が約３．２×１０１１個の総細胞を含む）が、例えば１日１回又は２回、対象に投与される。いくつかの実施形態では、５個の錠剤（例えば、各々が約３．２×１０１１個の総細胞を含む）が、例えば１日１回又は２回、対象に投与される。いくつかの実施形態では、１０個の錠剤（例えば、各々が約３．２×１０１１個の総細胞を含む）が、例えば１日１回又は２回、対象に投与される。
いくつかの実施形態では、固形投薬剤形は、ミニ錠剤を含む。いくつかの実施形態では、ミニ錠剤は腸溶コーティングされている。いくつかの実施形態では、ミニ錠剤は、直径１ｍｍ～４ｍｍである。いくつかの実施形態では、ミニ錠剤（例えば、腸溶性コーティングミニ錠剤）は、１ｍｍミニ錠剤、１．５ｍｍミニ錠剤、２ｍｍミニ錠剤、３ｍｍミニ錠剤、又は４ｍｍミニ錠剤である。いくつかの実施形態では、固形投薬剤形は、約８×１０１０個の総細胞のプレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）細菌（例えば、複数のミニ錠剤の総用量）を含むミニ錠剤を含む。いくつかの実施形態では、固形投薬剤形は、約１．６×１０１１個の総細胞のプレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）細菌（例えば、複数のミニ錠剤の総用量）を含むミニ錠剤を含む。いくつかの実施形態では、固形投薬剤形は、約３．２×１０１１個の総細胞のプレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）細菌（例えば、複数のミニ錠剤の総用量）を含むミニ錠剤を含む。いくつかの実施形態では、固形投薬剤形は、約８×１０１１個の総細胞のプレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）細菌（例えば、複数のミニ錠剤の総用量）を含むミニ錠剤を含む。いくつかの実施形態では、固形投薬剤形は、約９．６×１０１１個の総細胞のプレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）細菌（例えば、複数のミニ錠剤の総用量）を含むミニ錠剤を含む。いくつかの実施形態では、固形投薬剤形は、約１２．８×１０１１個の総細胞のプレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）細菌（例えば、複数のミニ錠剤の総用量）を含むミニ錠剤を含む。いくつかの実施形態では、固形投薬剤形は、約１６×１０１１個の総細胞のプレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）細菌（例えば、複数のミニ錠剤の総用量）を含むミニ錠剤を含む。いくつかの実施形態では、ミニ錠剤中のプレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）細菌は凍結乾燥されている。
いくつかの実施形態では、ミニ錠剤（例えば、腸溶性コーティングミニ錠剤）は、カプセル剤に入っている。いくつかの実施形態では、カプセル剤は、００号、０号、１号、２号、３号、４号、又は５号のカプセル剤である。いくつかの実施形態では、カプセル剤は、非腸溶性コーティング（例えば、ゼラチン又はＨＰＭＣ）を含む（例えば、非腸溶性コーティングでコートされている）。いくつかの実施形態では、カプセル剤は、非腸溶性コーティングを含む。いくつかの実施形態では、カプセル剤は、ゼラチンを含む。いくつかの実施形態では、カプセル剤は、ＨＰＭＣを含む。
いくつかの実施形態では、約８×１０１０個の総細胞のプレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）細菌を含むミニ錠剤（例えば、腸溶性コーティングミニ錠剤）が、１つ又は複数のカプセル剤に入っている。
いくつかの実施形態では、約１．６×１０１１個の総細胞のプレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）細菌を含むミニ錠剤（例えば、腸溶性コーティングミニ錠剤）が、１つ又は複数のカプセル剤に入っている。
いくつかの実施形態では、約３．２×１０１１個の総細胞のプレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）細菌を含むミニ錠剤（例えば、腸溶性コーティングミニ錠剤）が、１つ又は複数のカプセル剤に入っている。
いくつかの実施形態では、約８×１０１１個の総細胞のプレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）細菌を含むミニ錠剤（例えば、腸溶性コーティングミニ錠剤）が、１つ又は複数のカプセル剤に入っている。
いくつかの実施形態では、約９．６×１０１１個の総細胞のプレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）細菌を含むミニ錠剤（例えば、腸溶性コーティングミニ錠剤）が、１つ又は複数のカプセル剤に入っている。
いくつかの実施形態では、約１２．８×１０１１個の総細胞のプレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）細菌を含むミニ錠剤（例えば、腸溶性コーティングミニ錠剤）が、１つ又は複数のカプセル剤に入っている。
いくつかの実施形態では、約１６×１０１１個の総細胞のプレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）細菌を含むミニ錠剤（例えば、腸溶性コーティングミニ錠剤）が、１つ又は複数のカプセル剤に入っている。
いくつかの実施形態では、プレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）細菌を含む医薬組成物は、粉末として調製されるか（例えば、再懸濁のため、又は固形投与剤形（カプセル剤など）における使用のため）、又は錠剤、ミニ錠剤、カプセル剤、丸薬、若しくは散剤などの固形投与剤形；又はこれらの剤形の組み合わせ（例えば、カプセル剤に含まれるミニ錠剤）として調製される。粉末は、凍結乾燥した細菌を含むことができる。いくつかの実施形態では、粉末は、マンニトール、ステアリン酸マグネシウム、及び／又はコロイド状二酸化ケイ素をさらに含む。
いくつかの実施形態では、医薬組成物（例えば、総用量が例えば１日１回又は２回投与される組成物）は、約８×１０１０個の総細胞のプレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）細菌を含む。
いくつかの実施形態では、医薬組成物（例えば、総用量が例えば１日１回又は２回投与される組成物）は、約１．６×１０１１個の総細胞のプレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）細菌を含む。
いくつかの実施形態では、医薬組成物（例えば、総用量が例えば１日１回又は２回投与される組成物）は、約３．２×１０１１個の総細胞のプレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）細菌を含む。
いくつかの実施形態では、医薬組成物（例えば、総用量が例えば１日１回又は２回投与される組成物）は、約８×１０１１個の総細胞のプレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）細菌を含む。
いくつかの実施形態では、医薬組成物（例えば、総用量が例えば１日１回又は２回投与される組成物）は、約１．６×１０１０～約８×１０１１個の総細胞のプレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）細菌を含む。
いくつかの実施形態では、医薬組成物（例えば、総用量が例えば１日１回又は２回投与される組成物）は、約１．６×１０１０～約１．６×１０１１個の総細胞のプレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）細菌を含む。
いくつかの実施形態では、医薬組成物（例えば、総用量が例えば１日１回又は２回投与される組成物）は、約１．６×１０１０～約１６×１０１１個の総細胞のプレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）細菌を含む。
いくつかの実施形態では、医薬組成物（例えば、総用量が例えば１日１回又は２回投与される組成物）は、約８×１０１０～約８×１０１１個の総細胞のプレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）細菌を含む。
いくつかの実施形態では、医薬組成物（例えば、総用量が例えば１日１回又は２回投与される組成物）は、約１．６×１０１１～約８×１０１１個の総細胞のプレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）細菌を含む。
いくつかの実施形態では、医薬組成物（例えば、総用量が例えば１日１回又は２回投与される組成物）は、約９．６×１０１１個の総細胞のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）、例えば、プレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）株Ｂ ５０３２９を含む。
いくつかの実施形態では、医薬組成物（例えば、総用量が例えば１日１回又は２回投与される組成物）は、約１２．８×１０１１個の総細胞のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）、例えば、プレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）株Ｂ ５０３２９を含む。
いくつかの実施形態では、医薬組成物（例えば、総用量が例えば１日１回又は２回投与される組成物）は、約１６×１０１１個の総細胞のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）、例えば、プレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）株Ｂ ５０３２９を含む。
いくつかの実施形態では、医薬組成物（例えば、総用量が例えば１日１回又は２回投与される組成物）は、約９．６×１０１１～約１６×１０１１個の総細胞のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）、例えば、プレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）株Ｂ ５０３２９を含む。
いくつかの実施形態では、医薬組成物（例えば、総用量が例えば１日１回又は２回投与される組成物）は、約９．６×１０１１～約１２．８×１０１１個の総細胞のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）、例えば、プレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）株Ｂ ５０３２９を含む。
いくつかの実施形態では、医薬組成物（例えば、総用量が例えば１日１回又は２回投与される組成物）は、約１２．８×１０１１～約１６×１０１１個の総細胞のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）、例えば、プレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）株Ｂ ５０３２９を含む。
いくつかの実施形態では、１、２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０個の固形投薬剤形が、例えば１日１回又は２回、対象に投与される。
いくつかの実施形態では、１個の固形投薬剤形（例えば、錠剤又はカプセル剤）が１日当たりに投与され（例えば、１日当たりの投与用であり）、ここで固形投薬剤形は、約８×１０１０個の総細胞の用量の細菌を含む。いくつかの実施形態では、２個の固形投薬剤形（例えば、錠剤又はカプセル剤）が１日当たりに投与され（例えば、１日当たりの投与用であり）、ここで固形投薬剤形（例えば、各固形投与剤形）は、約８×１０１０個の総細胞の用量の細菌を含む。いくつかの実施形態では、３個の固形投薬剤形（例えば、錠剤又はカプセル剤）が１日当たりに投与され（例えば、１日当たりの投与用であり）、ここで固形投薬剤形は、約８×１０１０個の総細胞の用量の細菌を含む。いくつかの実施形態では、４個の固形投薬剤形（例えば、錠剤又はカプセル剤）が１日当たりに投与され（例えば、１日当たりの投与用であり）、ここで固形投薬剤形は、約８×１０１０個の総細胞の用量の細菌を含む。いくつかの実施形態では、５個の固形投薬剤形（例えば、錠剤又はカプセル剤）が１日当たりに投与され（例えば、１日当たりの投与用であり）、ここで固形投薬剤形は、約８×１０１０個の総細胞の用量の細菌を含む。いくつかの実施形態では、６個の固形投薬剤形（例えば、錠剤又はカプセル剤）が１日当たりに投与され（例えば、１日当たりの投与用であり）、ここで固形投薬剤形は、約８×１０１０個の総細胞の用量の細菌を含む。いくつかの実施形態では、８個の固形投薬剤形（例えば、錠剤又はカプセル剤）が１日当たりに投与され（例えば、１日当たりの投与用であり）、ここで固形投薬剤形は、約８×１０１０個の総細胞の用量の細菌を含む。いくつかの実施形態では、１０個の固形投薬剤形（例えば、錠剤又はカプセル剤）が１日当たりに投与され（例えば、１日当たりの投与用であり）、ここで固形投薬剤形は、約８×１０１０個の総細胞の用量の細菌を含む。
いくつかの実施形態では、１個の固形投薬剤形（例えば、錠剤又はカプセル剤）が１日当たりに投与され（例えば、１日当たりの投与用であり）、ここで固形投薬剤形は、約１．６×１０１１個の総細胞の用量の細菌を含む。いくつかの実施形態では、２個の固形投薬剤形（例えば、錠剤又はカプセル剤）が１日当たりに投与され（例えば、１日当たりの投与用であり）、ここで固形投薬剤形（例えば、各固形投与剤形）は、約１．６×１０１１個の総細胞の用量の細菌を含む。いくつかの実施形態では、３個の固形投薬剤形（例えば、錠剤又はカプセル剤）が１日当たりに投与され（例えば、１日当たりの投与用であり）、ここで固形投薬剤形は、約１．６×１０１１個の総細胞の用量の細菌を含む。いくつかの実施形態では、４個の固形投薬剤形（例えば、錠剤又はカプセル剤）が１日当たりに投与され（例えば、１日当たりの投与用であり）、ここで固形投薬剤形は、約１．６×１０１１個の総細胞の用量の細菌を含む。いくつかの実施形態では、５個の固形投薬剤形（例えば、錠剤又はカプセル剤）が１日当たりに投与され（例えば、１日当たりの投与用であり）、ここで固形投薬剤形は、約１．６×１０１１個の総細胞の用量の細菌を含む。いくつかの実施形態では、６個の固形投薬剤形（例えば、錠剤又はカプセル剤）が１日当たりに投与され（例えば、１日当たりの投与用であり）、ここで固形投薬剤形は、約１．６×１０１１個の総細胞の用量の細菌を含む。いくつかの実施形態では、８個の固形投薬剤形（例えば、錠剤又はカプセル剤）が１日当たりに投与され（例えば、１日当たりの投与用であり）、ここで固形投薬剤形は、約１．６×１０１１個の総細胞の用量の細菌を含む。いくつかの実施形態では、１０個の固形投薬剤形（例えば、錠剤又はカプセル剤）が１日当たりに投与され（例えば、１日当たりの投与用であり）、ここで固形投薬剤形は、約１．６×１０１１個の総細胞の用量の細菌を含む。
いくつかの実施形態では、１個の固形投薬剤形（例えば、錠剤又はカプセル剤）が１日当たりに投与され（例えば、１日当たりの投与用であり）、ここで固形投薬剤形は、約３．２×１０１１個の総細胞の用量の細菌を含む。いくつかの実施形態では、２個の固形投薬剤形（例えば、錠剤又はカプセル剤）が１日当たりに投与され（例えば、１日当たりの投与用であり）、ここで固形投薬剤形（例えば、各固形投与剤形）は、約３．２×１０１１個の総細胞の用量の細菌を含む。いくつかの実施形態では、３個の固形投薬剤形（例えば、錠剤又はカプセル剤）が１日当たりに投与され（例えば、１日当たりの投与用であり）、ここで固形投薬剤形は、約３．２×１０１１個の総細胞の用量の細菌を含む。いくつかの実施形態では、４個の固形投薬剤形（例えば、錠剤又はカプセル剤）が１日当たりに投与され（例えば、１日当たりの投与用であり）、ここで固形投薬剤形は、約３．２×１０１１個の総細胞の用量の細菌を含む。いくつかの実施形態では、５個の固形投薬剤形（例えば、錠剤又はカプセル剤）が１日当たりに投与され（例えば、１日当たりの投与用であり）、ここで固形投薬剤形は、約３．２×１０１１個の総細胞の用量の細菌を含む。いくつかの実施形態では、６個の固形投薬剤形（例えば、錠剤又はカプセル剤）が１日当たりに投与され（例えば、１日当たりの投与用であり）、ここで固形投薬剤形は、約３．２×１０１１個の総細胞の用量の細菌を含む。いくつかの実施形態では、８個の固形投薬剤形（例えば、錠剤又はカプセル剤）が１日当たりに投与され（例えば、１日当たりの投与用であり）、ここで固形投薬剤形は、約３．２×１０１１個の総細胞の用量の細菌を含む。いくつかの実施形態では、１０個の固形投薬剤形（例えば、錠剤又はカプセル剤）が１日当たりに投与され（例えば、１日当たりの投与用であり）、ここで固形投薬剤形は、約３．２×１０１１個の総細胞の用量の細菌を含む。明確にすれば、約３．２×１０１１個の総細胞には、３．２×１０１１個の総細胞の±５％以内の総細胞数、例えば、３．３５×１０１１個の総細胞が含まれる。
いくつかの実施形態では、約１．６×１０１０～約１．６×１０１１個の総細胞の用量のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）細菌が１日当たりに投与される（例えば、１日当たりの投与用である）。
いくつかの実施形態では、約１．６×１０１０～約１６×１０１１個の総細胞の用量のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）細菌が１日当たりに投与される（例えば、１日当たりの投与用である）。
いくつかの実施形態では、約８×１０１０～約８×１０１１個の総細胞の用量のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）細菌が１日当たりに投与される（例えば、１日当たりの投与用である）。
いくつかの実施形態では、約１．６×１０１１～約８×１０１１個の総細胞の用量のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）細菌が１日当たりに投与される（例えば、１日当たりの投与用である）。
いくつかの実施形態では、約９．６×１０１１～約１６×１０１１個の総細胞の用量のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）細菌が１日当たりに投与される（例えば、１日当たりの投与用である）。
いくつかの実施形態では、約９．６×１０１１～約１２．８×１０１１個の総細胞の用量のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）細菌が１日当たりに投与される（例えば、１日当たりの投与用である）。
いくつかの実施形態では、約１２．８×１０１１～約１６×１０１１個の総細胞の用量のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）細菌が１日当たりに投与される（例えば、１日当たりの投与用である）。
いくつかの実施形態では、約１．６×１０１１個の総細胞の用量のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）細菌が１日当たりに投与される（例えば、１日当たりの投与用である）。
いくつかの実施形態では、約３．２×１０１１個の総細胞の用量のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）細菌が１日当たりに投与される（例えば、１日当たりの投与用である）。
いくつかの実施形態では、約８×１０１１個の総細胞の用量のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）細菌が１日当たりに投与される（例えば、１日当たりの投与用である）。
いくつかの実施形態では、約９．６×１０１１個の総細胞の用量のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）細菌が１日当たりに投与される（例えば、１日当たりの投与用である）。
いくつかの実施形態では、約１２．８×１０１１個の総細胞の用量のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）細菌が１日当たりに投与される（例えば、１日当たりの投与用である）。
いくつかの実施形態では、約１６×１０１１個の総細胞の用量のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）細菌が１日当たりに投与される（例えば、１日当たりの投与用である）。
いくつかの実施形態では、固形投薬剤形は、錠剤である。いくつかの実施形態では、錠剤は、腸溶性コーティング錠剤である。いくつかの実施形態では、腸溶性コーティング錠剤は、直径５ｍｍ～１８ｍｍである。いくつかの実施形態では、錠剤は、約８×１０１０個の総細胞のプレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）細菌を含む。いくつかの実施形態では、錠剤は、約１．６×１０１１個の総細胞のプレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）細菌を含む。いくつかの実施形態では、錠剤は、約３．２×１０１１個の総細胞のプレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）細菌を含む。いくつかの実施形態では、錠剤中のプレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）細菌は凍結乾燥されている。
いくつかの実施形態では、固形投薬剤形は、カプセル剤である。いくつかの実施形態では、カプセル剤は、腸溶性コーティングカプセル剤である。いくつかの実施形態では、腸溶性コーティングカプセル剤は、００号、０号、１号、２号、３号、４号、又は５号のカプセル剤である。いくつかの実施形態では、カプセル剤は、０号のカプセル剤である。いくつかの実施形態では、カプセル剤は、約８×１０１０個の総細胞のプレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）細菌を含む。いくつかの実施形態では、カプセル剤は、約１．６×１０１１個の総細胞のプレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）細菌を含む。いくつかの実施形態では、カプセル剤は、約３．２×１０１１個の総細胞のプレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）細菌を含む。いくつかの実施形態では、カプセル剤中のプレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）細菌は凍結乾燥されている。
ある特定の実施形態では、本明細書には、プレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）細菌を含む固形投薬剤形が提供される。いくつかの実施形態では、固形投薬剤形は、錠剤、例えば腸溶性コーティング錠剤である。いくつかの実施形態では、固形投薬剤形は、ミニ錠剤、例えば腸溶性コーティングミニ錠剤である。いくつかの実施形態では、固形投薬剤形は、カプセル剤、例えば腸溶性コーティングカプセル剤である。いくつかの実施形態では、腸溶性コーティングは、ポリメタクリル酸系共重合体を含む。いくつかの実施形態では、腸溶性コーティングは、メタクリル酸アクリル酸エチル（ＭＡＥ）共重合体（１：１）を含む。いくつかの実施形態では、腸溶性コーティングは、メタクリル酸アクリル酸エチル（ＭＡＥ）共重合体（１：１）（Ｋｏｌｌｉｃｏａｔ ＭＡＥ １００Ｐ又はＥｕｄｒａｇｉｔ Ｌ３０－Ｄ５５など）を含む。
いくつかの実施形態では、プレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）細菌を含む医薬組成物は、粉末として調製される。粉末は、凍結乾燥した細菌を含むことができる。いくつかの実施形態では、粉末は、マンニトール、ステアリン酸マグネシウム、及び／又はコロイド状二酸化ケイ素をさらに含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、プレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）細菌を含む粉末を含む。いくつかの実施形態では、プレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）細菌を（例えば、本明細書に提供される用量で）含む粉末は、例えば本明細書に提供される方法における使用のため、（例えば、溶液、緩衝液、水又は他の飲料などの液体、又は食品に）再懸濁される。
いくつかの実施形態では、医薬組成物は、経口投与される。
いくつかの実施形態では、対象への投与１日１回。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、２日間、３日間、４日間、５日間、６日間、７日間、８日間、９日間、１０日間、１１日間、１２日間、１３日間、１４日間、１５日間、１６日間、１７日間、１８日間、１９日間、２０日間、２１日間、２２日間、２３日間、２４日間、２５日間、２６日間、２７日間、２８日間、２９日間、３０日間、３１日間、３２日間、３３日間、３４日間、３５日間、３６日間、３７日間、３８日間、３９日間、４０日間、４１日間、又は４２日間にわたって１日１回投与される。
いくつかの実施形態では、対象への投与１日２回。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、２日、３日、４日、５日、６日、７日、８日、９日、１０日、１１日、１２日、１３日、１４日、１５日、１６日、１７日、１８日、１９日、２０日、２１日、２２日、２３日、２４日、２５日、２６日、２７日、２８日、２９日、３０日、３１日、３２日、３３日、３４日、３５日、３６日、３７日、３８日、３９日、４０日、４１日、又は４２日間にわたって１日２回投与される。
いくつかの実施形態では、プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株は、医薬組成物（例えば、本明細書に提供される医薬組成物）にて投与される。ある特定の実施形態において医薬組成物は、本明細書に提供される固形投与剤形である。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）のフリーズドライ粉末と賦形剤とのブレンド（例えば、本明細書に提供されるプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株のフリーズドライ粉末と賦形剤とをカプセル化したもの）を含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、細菌のフリーズドライ（例えば、凍結乾燥）粉末をカプセル剤に含む。いくつかの実施形態では、カプセル剤は、腸溶性コーティングされている。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、腸溶性コーティングされたヒドロキシプロピルメチルセルロース（ｈｙｄｒｏｘｙｌｐｒｏｐｙｌ ｍｅｔｈｙｌｃｅｌｌｕｌｏｓｅ）（ＨＰＭＣ）硬カプセル剤を含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）のフリーズドライ粉末と賦形剤とを含むプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株Ｂの製剤を含む。いくつかの実施形態では、賦形剤としては、マンニトール、ステアリン酸マグネシウム及びコロイド状二酸化ケイ素が挙げられる。いくつかの実施形態では、各カプセル剤は、約８．０×１０１０個の細胞の本明細書に提供されるプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株（例えば、プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株Ｂ）を含有する。いくつかの実施形態では、１、２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０個の粉末含有カプセル剤が１日に対象に投与される。いくつかの実施形態では、１、２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０個の粉末含有カプセル剤（例えば、各々が、約８．０×１０１０個の細胞の本明細書に提供されるプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株（例えば、プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株Ｂ）を含有する）が１日１回対象に投与される。いくつかの実施形態では、１、２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０個の粉末含有カプセル剤（例えば、各々が、約８．０×１０１０個の細胞の本明細書に提供されるプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株（例えば、プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株Ｂ）を含有する）が１日２回対象に投与される。いくつかの実施形態では、２個の粉末含有カプセル剤が１日に対象に投与される。いくつかの実施形態では、１個の粉末含有カプセル剤が１日に対象に投与される。いくつかの実施形態では、各粉末含有カプセル剤は、約８．０×１０１０個の細胞の本明細書に提供されるプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株（例えば、プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株Ｂ）を含有する。いくつかの実施形態では、１、２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０個の粉末含有カプセル剤が１日に対象に投与される。いくつかの実施形態では、２個の粉末含有腸溶性コーティングカプセル剤（例えば、各々が、約８．０×１０１０個の細胞の本明細書に提供されるプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株（例えば、プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株Ｂ）を含有する）が１日に対象に投与される。いくつかの実施形態では、４個の粉末含有腸溶性コーティングカプセル剤（例えば、各々が、約８．０×１０１０個の細胞の本明細書に提供されるプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株（例えば、プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株Ｂ）を含有する）が１日に対象に投与される。いくつかの実施形態では、２個の粉末含有腸溶性コーティングカプセル剤（例えば、各々が、約８．０×１０１０個の細胞の本明細書に提供されるプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株（例えば、プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株Ｂ）を含有する）が１日１回対象に投与される。いくつかの実施形態では、２個の粉末含有腸溶性コーティングカプセル剤（例えば、各々が、約８．０×１０１０個の細胞の本明細書に提供されるプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株（例えば、プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株Ｂ）を含有する）が１日２回対象に投与される。いくつかの実施形態では、２個の粉末含有腸溶性コーティングカプセル剤（例えば、各々が、約８．０×１０１０個の細胞の本明細書に提供されるプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株（例えば、プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株Ｂ）を含有する）が１日２回（例えば、１～７日、３日、７日、１０日、又は１４日間にわたって）対象に投与され、次に２個の粉末含有腸溶性コーティングカプセル剤（例えば、各々が、約８．０×１０１０個の細胞の本明細書に提供されるプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株（例えば、プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株Ｂ）を含有する）が１日１回、例えば処置期間（例えば、最長１４日間の全処置）が継続する間にわたって対象に投与される。いくつかの実施形態では、１個の粉末含有腸溶性コーティングカプセル剤（例えば、約８．０×１０１０個の細胞の本明細書に提供されるプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株（例えば、プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株Ｂ）を含有する）が１日に対象に投与される。
いくつかの実施形態では、医薬組成物は、カプセル剤に充填されたプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）薬物製品の複数個の腸溶性コーティングミニ錠剤として製剤化される。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、カプセル剤、例えばＨＰＭＣカプセル剤に充填されたプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）薬物製品の複数個の腸溶性コーティングミニ錠剤（ＭＩＣ）として製剤化される。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、賦形剤（例えば、薬学的に許容可能な賦形剤）を含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、マンニトール、コロイド状二酸化ケイ素、ヒドロキシプロピルセルロース、クロスポビドン、及びステアリン酸マグネシウムを含む。いくつかの実施形態では、各カプセル剤は、約８．０×１０１０個の細胞の本明細書に提供されるプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株（例えば、プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株Ｂ）を含有する。いくつかの実施形態では、１、２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０個のカプセル剤が１日に対象に投与される。いくつかの実施形態では、２個のカプセル剤が１日に対象に投与される。いくつかの実施形態では、１個のカプセル剤が１日に対象に投与される。いくつかの実施形態では、各ＭＩＣは、約８．０×１０１０個の細胞の本明細書に提供されるプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株（例えば、プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株Ｂ）を含有する。いくつかの実施形態では、１、２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０個のＭＩＣが１日に対象に投与される。いくつかの実施形態では、２個のＭＩＣが１日に対象に投与される。いくつかの実施形態では、１個のＭＩＣが１日に対象に投与される。いくつかの実施形態では、各カプセル剤は、約８．０×１０１０個の細胞の本明細書に提供されるプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株（例えば、プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株Ｂ）を含有する。いくつかの実施形態では、各ＭＩＣは、約１．６×１０１１個の細胞の本明細書に提供されるプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株（例えば、プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株Ｂ）を含有する。いくつかの実施形態では、１、２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０個のＭＩＣが１日に対象に投与される。いくつかの実施形態では、２個のＭＩＣが１日に対象に投与される。いくつかの実施形態では、１個のＭＩＣが１日に対象に投与される。いくつかの実施形態では、各カプセル剤は、約１．６×１０１１個の細胞の本明細書に提供されるプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株（例えば、プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株Ｂ）を含有する。いくつかの実施形態では、各ＭＩＣは、約３．２×１０１１個の細胞の本明細書に提供されるプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株（例えば、プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株Ｂ）を含有する。いくつかの実施形態では、１、２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０個のＭＩＣが１日に対象に投与される。いくつかの実施形態では、２個のＭＩＣが１日に対象に投与される。いくつかの実施形態では、１個のＭＩＣが１日に対象に投与される。いくつかの実施形態では、各カプセル剤は、約３．２×１０１１個の細胞の本明細書に提供されるプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株（例えば、プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株Ｂ）を含有する。
いくつかの実施形態では、プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株は、プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株Ｂ（ＮＲＲＬ受託番号Ｂ ５０３２９）のヌクレオチド配列（例えば、ゲノム配列、１６Ｓ配列、ＣＲＩＳＰＲ配列）と少なくとも９９％の配列同一性（例えば、少なくとも９９．５％の配列同一性、少なくとも９９．６％の配列同一性、少なくとも９９．７％の配列同一性、少なくとも９９．８％の配列同一性、少なくとも９９．９％の配列同一性）を含む株である。いくつかの実施形態では、プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株は、プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株Ｂ（ＮＲＲＬ受託番号Ｂ ５０３２９）である。
いくつかの態様では、本開示は、本明細書に提供される治療方法を実施するための医薬品を調製するための、（例えば、本明細書に記載される量の）本明細書に提供されるプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株及び／又は本明細書に記載される医薬組成物（例えば、医薬組成物及び／又は固形投薬剤形）の使用を提供する。いくつかの態様では、本開示は、本明細書に提供される治療方法の実施における使用のための、（例えば、本明細書に記載される量の）本明細書に提供されるプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株及び／又は本明細書に記載される医薬組成物（例えば、医薬組成物及び／又は固形投薬剤形）を提供する。
いくつかの実施形態では、本明細書に提供される方法により処置される対象は、ＩＬ－８媒介性疾患又は病態を有する。ある特定の実施形態では、ＩＬ－８媒介性疾患又は病態は、重症急性呼吸器症候群（ＳＡＲＳ）、インフルエンザ、呼吸器合胞体ウイルス感染症、アテローム性動脈硬化症、黒色腫、卵巣癌、肺癌、前立腺癌、胃癌、乳癌、頭頸部癌、結腸癌、大腸炎関連癌、腎癌、膵癌、クローン病（ＣＤ）、潰瘍性大腸炎（ＵＣ）、虚血再灌流傷害（ＩＲＩ）、急性肺傷害、喘息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、嚢胞性線維症（ＣＦ）、肺線維症、多発性硬化症、乾癬、アトピー性皮膚炎、関節リウマチ、半月体形成性糸球体腎炎、ＩｇＡ腎症、膜性増殖性糸球体腎炎、ループス腎炎、又は膜性腎症、アルコール性肝炎、又はＨＩＶ関連神経認知障害を含む。ある特定の実施形態では、ＩＬ－８媒介性疾患又は病態は、重症急性呼吸器症候群（ＳＡＲＳ）、インフルエンザ、又は呼吸器合胞体ウイルス感染症を含む。ある特定の実施形態では、ＩＬ－８媒介性疾患又は病態は、コロナウイルス感染症（例えば、ＭＥＲＳ、ＳＡＲＳ（ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２など））を含む。ある特定の実施形態では、ＩＬ－８媒介性疾患又は病態は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染症を含む。ある特定の実施形態では、ＩＬ－８媒介性疾患又は病態は、ＣＯＶＩＤ－１９である。
いくつかの実施形態では、本明細書に提供される方法により処置される対象は、ＩＬ－６媒介性疾患又は病態を有する。ある特定の実施形態では、ＩＬ－６媒介性疾患又は病態は、重症急性呼吸器症候群（ＳＡＲＳ）、インフルエンザ、呼吸器合胞体ウイルス感染症、無ガンマグロブリン血症、アミロイドーシス、強直性脊椎炎、抗ＧＢＭ／抗ＴＢＭ腎炎、抗リン脂質症候群、自己免疫性肝炎、自己免疫性内耳疾患、アトピー性皮膚炎、喘息、キャッスルマン病、セリアック病、シャーガス病、慢性再発性多発性骨髄炎、コーガン症候群、寒冷凝集素症、クレスト症候群、クローン病、皮膚筋炎、デビック病（視神経脊髄炎）、円板状ループス、子宮内膜症、好酸球性食道炎、好酸球性筋膜炎、エヴァンス症候群、線維筋痛症、巨細胞性動脈炎、巨細胞性心筋炎、糸球体腎炎、グッドパスチャー症候群、多発血管炎性肉芽腫症、グレーブス病、ギラン・バレー症候群、橋本甲状腺炎、溶血性貧血、ヘノッホ・シェーンライン紫斑病、低ガンマグロブリン血症、低増殖性貧血、ＩｇＡ腎症、封入体筋炎、間質性膀胱炎、炎症性腸疾患、若年性関節炎、若年性／１型糖尿病、若年性筋炎、川崎症候群（川崎病（及び／又は、例えば、川崎病ショック症候群（ＫＤＳＳ）））、扁平苔癬、硬化性苔癬、ループス（ＳＬＥ）、メニエール病、多発性硬化症、重症筋無力症、顕微鏡的多発性血管炎、視神経炎、天疱瘡、結節性多発性動脈炎、リウマチ性多発筋痛症、多発筋炎、原発性胆汁性肝硬変、原発性硬化性胆管炎、乾癬、乾癬性関節炎、リウマチ熱、関節リウマチ、サルコイドーシス、シェーグレン症候群、側頭動脈炎／巨細胞性動脈炎、横断性脊髄炎、潰瘍性大腸炎、ぶどう膜炎、脈管炎、白斑、ウイルス性心筋炎、又はウェゲナー肉芽腫症（多発血管炎性肉芽腫症（ＧＰＡ））を含む。ある特定の実施形態では、ＩＬ－６媒介性疾患又は病態は、重症急性呼吸器症候群（ＳＡＲＳ）、インフルエンザ、又は呼吸器合胞体ウイルス感染症を含む。ある特定の実施形態では、ＩＬ－６媒介性疾患又は病態は、コロナウイルス感染症（例えば、ＭＥＲＳ、ＳＡＲＳ（ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２など））を含む。ある特定の実施形態では、ＩＬ－６媒介性疾患又は病態は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染症を含む。ある特定の実施形態では、ＩＬ－６媒介性疾患又は病態は、ＣＯＶＩＤ－１９である。
いくつかの実施形態では、本明細書に提供される方法により処置される対象は、ＩＬ－１β媒介性疾患又は病態を有する。ある特定の実施形態では、ＩＬ－１β媒介性疾患又は病態は、重症急性呼吸器症候群（ＳＡＲＳ）、インフルエンザ、呼吸器合胞体ウイルス感染症、無ガンマグロブリン血症、アミロイドーシス、強直性脊椎炎、抗ＧＢＭ／抗ＴＢＭ腎炎、抗リン脂質症候群、自己免疫性肝炎、自己免疫性内耳疾患、アトピー性皮膚炎、喘息、キャッスルマン病、セリアック病、シャーガス病、慢性再発性多発性骨髄炎、コーガン症候群、寒冷凝集素症、クレスト症候群、クローン病、皮膚筋炎、デビック病（視神経脊髄炎）、円板状ループス、子宮内膜症、好酸球性食道炎、好酸球性筋膜炎、エヴァンス症候群、線維筋痛症、巨細胞性動脈炎、巨細胞性心筋炎、糸球体腎炎、グッドパスチャー症候群、多発血管炎性肉芽腫症、グレーブス病、ギラン・バレー症候群、橋本甲状腺炎、溶血性貧血、ヘノッホ・シェーンライン紫斑病、低ガンマグロブリン血症、低増殖性貧血、ＩｇＡ腎症、封入体筋炎、間質性膀胱炎、炎症性腸疾患、若年性関節炎、若年性／１型糖尿病、若年性筋炎、川崎症候群（川崎病（及び／又は、例えば、川崎病ショック症候群（ＫＤＳＳ）））、扁平苔癬、硬化性苔癬、ループス（ＳＬＥ）、メニエール病、多発性硬化症、重症筋無力症、顕微鏡的多発性血管炎、視神経炎、天疱瘡、結節性多発性動脈炎、リウマチ性多発筋痛症、多発筋炎、原発性胆汁性肝硬変、原発性硬化性胆管炎、乾癬、乾癬性関節炎、リウマチ熱、関節リウマチ、サルコイドーシス、シェーグレン症候群、側頭動脈炎／巨細胞性動脈炎、横断性脊髄炎、潰瘍性大腸炎、ぶどう膜炎、脈管炎、白斑、ウイルス性心筋炎、又はウェゲナー肉芽腫症（多発血管炎性肉芽腫症（ＧＰＡ））を含む。ある特定の実施形態では、ＩＬ－１β媒介性疾患又は病態は、重症急性呼吸器症候群（ＳＡＲＳ）、インフルエンザ、又は呼吸器合胞体ウイルス感染症を含む。ある特定の実施形態では、ＩＬ－１β媒介性疾患又は病態は、コロナウイルス（例えば、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２）を含む。ある特定の実施形態では、ＩＬ－１β媒介性疾患又は病態は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染症を含む。ある特定の実施形態では、ＩＬ－１β媒介性疾患又は病態は、ＣＯＶＩＤ－１９である。
いくつかの実施形態では、本明細書に提供される方法により処置される対象は、ＴＮＦα媒介性疾患又は病態を有する。いくつかの実施形態では、ＴＮＦα媒介性疾患又は病態は、重症急性呼吸器症候群（ＳＡＲＳ）、インフルエンザ、呼吸器合胞体ウイルス感染症、関節リウマチ、若年性慢性関節炎、クローン病（ＣＤ）、潰瘍性大腸炎（ＵＣ）、強直性脊椎炎、乾癬、多発性硬化症、アテローム性動脈硬化症、心筋梗塞、心不全、心筋炎、心臓同種移植片拒絶反応、喘息、虚血性腎傷害、腎移植片拒絶反応、糸球体腎炎、又は炎症性眼疾患である。いくつかの実施形態では、ＴＮＦα媒介性疾患又は病態は、重症急性呼吸器症候群（ＳＡＲＳ）、インフルエンザ、又は呼吸器合胞体ウイルス感染症である。ある特定の実施形態では、ＴＮＦα媒介性疾患又は病態は、コロナウイルス感染症（例えば、ＭＥＲＳ、ＳＡＲＳ（ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２など））を含む。ある特定の実施形態では、ＴＮＦα媒介性疾患又は病態は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染症を含む。ある特定の実施形態では、ＴＮＦα媒介性疾患又は病態は、ＣＯＶＩＤ－１９である。
いくつかの実施形態では、本明細書に提供される方法により処置される対象は、続発性血球貪食性リンパ組織球増多症（ｓＨＬＨ）を有する。
いくつかの実施形態では、本明細書に提供される方法により処置される対象は、ＣＯＶＩＤ関連合併症（ＣＲＣ）を有する。いくつかの実施形態では、ＣＲＣは、急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）、不整脈、ショック、急性腎傷害、急性心傷害、肝機能障害及び／又は二次感染を含む。いくつかの実施形態では、本明細書に提供される方法により処置される対象は、ＡＲＤＳを有する。
いくつかの実施形態では、本明細書に提供される方法は、追加の治療法を対象に投与することをさらに含む。いくつかの実施形態では、追加の治療法は、処置下の疾患（例えば、ＭＥＲＳ又はＳＡＲＳ（例えば、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２）感染症などのコロナウイルス感染症）に対する標準治療を含む。いくつかの実施形態では、本明細書に提供される方法は、抗ウイルス薬を対象に投与することをさらに含む。いくつかの実施形態では、本明細書に提供される方法は、リバビリン、ノイラミニダーゼ阻害薬、プロテアーゼ阻害薬、組換えインターフェロン、抗体、オセルタミビル、ザナミビル、ペラミビル又はバロキサビルマルボキシルなどの抗ウイルス薬を対象に投与することをさらに含む。いくつかの実施形態では、本方法は、ヒドロキシクロロキン及び／又はクロロキンを対象に投与することをさらに含む。いくつかの実施形態では、本方法は、レムデシビルを対象に投与することをさらに含む。いくつかの実施形態では、本方法は、アンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害薬を対象に投与することをさらに含む。いくつかの実施形態では、本方法は、アンジオテンシン変換酵素２（ＡＣＥ２）阻害薬を対象に投与することをさらに含む。いくつかの実施形態では、本方法は、対象が感染しているのと同じウイルスによる感染から回復した対象からの血漿（例えば、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染症から回復した対象からの血漿）を対象に投与すること（例えば、回復期血漿療法）をさらに含む。いくつかの実施形態では、本方法は、ＮＳＡＩＤ又は抗炎症ステロイドなどの抗炎症剤を対象に投与すること（例えば、経口投与すること）をさらに含む。いくつかの実施形態では、本方法は、デキサメタゾン、プレドニゾン、メチルプレドニゾロン、又はヒドロコルチゾンなどのコルチコステロイドを対象に投与すること（例えば、経口又は静脈内投与すること）をさらに含む。いくつかの実施形態では、本方法は、デキサメタゾンを対象に投与すること（例えば、経口又は静脈内投与すること）をさらに含む。いくつかの実施形態では、本方法は、ＩＦＮ－β１ａを（例えば、吸入によって）対象に投与することをさらに含む。いくつかの実施形態では、本方法は、ＳＮＧ００１（噴霧療法用のＩＦＮ－β１ａ）を対象に投与することをさらに含む。
いくつかの実施形態では、本方法は、ＩＬ－６及び／又はＩＬ－６受容体に特異的な抗体を対象に投与することをさらに含む。いくつかの実施形態では、本方法は、トシリズマブ（Ａｃｔｅｍｒａ（登録商標））を対象に投与することを含む。いくつかの実施形態では、本方法は、サリルマブ（Ｋｅｖｚａｒａ（登録商標））を対象に投与することを含む。
いくつかの実施形態では、本方法は、モノクローナル抗体処置を対象に投与することをさらに含む。いくつかの実施形態では、本方法は、バムラニビマブ、カシリビマブ、又はイムデビマブ、又はこれらの組み合わせ、例えば、カシリビマブとイムデビマブとの組み合わせなどのモノクローナル抗体処置を対象に投与することをさらに含む。いくつかの実施形態では、追加の治療法は、バムラニビマブ、カシリビマブ、又はイムデビマブ、又はこれらの組み合わせ、例えば、カシリビマブとイムデビマブとの組み合わせなどのモノクローナル抗体処置を含み得る。いくつかの実施形態では、本方法は、バムラニビマブ又はエテセビマブ、又はバムラニビマブ若しくはエテセビマブの組み合わせなどのモノクローナル抗体処置を対象に投与することをさらに含む。
いくつかの実施形態では、追加の治療法は、ブデソニド、例えば吸入ブデソニドを含み得る。
いくつかの実施形態では、本方法は、バリシチニブを対象に投与することをさらに含む。
いくつかの実施形態では、本方法は、バリシチニブをレムデシビルと組み合わせて対象に投与することをさらに含む。
いくつかの実施形態では、本方法は、ヘパリン又はエノキサパリン（例えば、その低用量型）などの抗凝固薬を対象に投与することをさらに含む。
いくつかの実施形態では、本方法は、ビタミンＤを対象に投与することをさらに含む。
いくつかの実施形態では、本方法は、プリチデプシン（別名デヒドロジデムニンＢ）（例えば、Ａｐｌｉｄｉｎという商品名で販売される）を対象に投与することをさらに含む。
いくつかの実施形態では、本方法は、イベルメクチンを対象に投与することをさらに含む。
ある特定の態様では、本明細書には、疾患又は病態の重症度の増加（例えば、ウイルス感染症に関連する症状重症度の増加及び／又はＩＬ８、ＩＬ－６、ＩＬ－１β及び／又はＴＮＦα媒介性疾患又は病態に関連する症状重症度の増加）のリスクがある対象を同定する方法であって、対象からの試料（例えば、ＬＰＳと接触させた血液試料）におけるＩＬ－８、ＩＬ－６、ＩＬ－１β、及び／又はＴＮＦαの発現レベルを決定することを含む方法が提供され、ここでＩＬ－８、ＩＬ－６、ＩＬ－１β、及び／又はＴＮＦαの発現が上昇していると、その対象に疾患又は病態の重症度増加のリスクがあることが指示される。発現は、健常対象のコホート又はウイルス感染症と診断されていない対象のコホートにおけるサイトカインの発現レベル平均値若しくは中央値又は履歴的レベルなどの標準と比較したとき上昇していてもよい。いくつかの実施形態では、本方法は、対象を疾患又は病態に関して（例えば、本明細書に提供される方法を用いて）処置することをさらに含む。いくつかの実施形態では、疾患又は病態は、サイトカインストーム症候群（サイトカイン放出症候群）（例えば、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染症などのウイルス感染症によって生じるサイトカインストーム）を含む。いくつかの実施形態では、疾患又は病態は、重症急性呼吸器症候群（ＳＡＲＳ）、インフルエンザ、又は呼吸器合胞体ウイルス感染症を含む。ある特定の実施形態では、疾患又は病態は、コロナウイルス感染症（例えば、ＭＥＲＳ、ＳＡＲＳ（ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２など））を含む。ある特定の実施形態では、疾患又は病態は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染症を含む。いくつかの実施形態では、疾患又は病態は、ＣＯＶＩＤ－１９である。
プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株Ｂ（右）又はプラセボ（左）で２８日間処置した後の対象別のＩＬ－８発現の変化率を図示するウォーターフォールプロットを示す。 プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株Ｂ（右）又はプラセボ（左）で２８日間処置した後の対象別のＩＬ－６発現の変化率を図示するウォーターフォールプロットを示す。 プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株Ｂ（右）又はプラセボ（左）で２８日間処置した後の対象別のＴＮＦα発現の変化率を図示するウォーターフォールプロットを示す。 プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株Ｂ（右）又はプラセボ（左）で２８日間処置した後の対象別のＩＬ－１β発現の変化率を図示するウォーターフォールプロットを示す。 プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株Ｂ（「株Ｂ」）又はデキサメタゾン又はこれらの組み合わせで処置した動物から摘出した脾臓細胞におけるＩＦＮα（左のパネル）及びＩＦＮβ（右のパネル）レベルを示す２つのパネルである。細胞をポリ（Ｉ：Ｃ）で処理することにより、これらの処置がウイルスの誘導によるこれらのインターフェロンの産生に及ぼす効果を模倣した。 プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株Ｂ（「株Ｂ」）又はデキサメタゾン又はこれらの組み合わせで処置した動物から摘出した脾臓細胞におけるＩＬ６（左のパネル）及びＴＮＦα（右のパネル）レベルを示す２つのパネルである。 プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株Ｂ（「株Ｂ」）又はデキサメタゾン又はこれらの組み合わせがＫＬＨ ＤＴＨモデルの耳炎症に及ぼす効果を示すグラフである。
概要
ある特定の態様では、本明細書には、それを必要としている対象のＩＬ－８、ＩＬ－６、ＩＬ－１β、及び／又はＴＮＦα発現レベルを低下させる方法であって、プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株Ｂ（ＮＲＲＬ受託番号Ｂ ５０３２９）のヌクレオチド配列と少なくとも９９％のゲノム、１６Ｓ及び／又はＣＲＩＳＰＲ配列同一性を含むプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株を対象に投与することを含む方法が提供される。いくつかの実施形態では、プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株は、医薬組成物及び／又は固形投薬剤形で投与される。いくつかの実施形態では、プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株は、プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株Ｂ（ＮＲＲＬ受託番号Ｂ ５０３２９）である。
ある特定の態様では、本明細書には、対象のウイルス感染症を処置する方法であって、プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株Ｂ（ＮＲＲＬ受託番号Ｂ ５０３２９）のヌクレオチド配列と少なくとも９９％のゲノム、１６Ｓ及び／又はＣＲＩＳＰＲ配列同一性を含むプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株を対象に投与することを含む方法が提供される。いくつかの実施形態では、プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株は、医薬組成物及び／又は固形投薬剤形で投与される。いくつかの実施形態では、プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株は、プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株Ｂ（ＮＲＲＬ受託番号Ｂ ５０３２９）である。いくつかの実施形態では、ウイルス感染症は、コロナウイルス感染症、インフルエンザ感染症、及び／又は呼吸器合胞体ウイルス感染症である。いくつかの実施形態では、ウイルス感染症はＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染症である。
ある特定の態様では、本明細書には、対象のＣＯＶＩＤ－１９を処置する方法であって、プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株Ｂ（ＮＲＲＬ受託番号Ｂ ５０３２９）のヌクレオチド配列と少なくとも９９％のゲノム、１６Ｓ及び／又はＣＲＩＳＰＲ配列同一性を含むプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株を対象に投与することを含む方法が提供される。いくつかの実施形態では、プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株は、医薬組成物及び／又は固形投薬剤形で投与される。いくつかの実施形態では、プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株は、プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株Ｂ（ＮＲＲＬ受託番号Ｂ ５０３２９）である。
ある特定の態様では、本明細書には、対象のサイトカインストーム症候群（サイトカイン放出症候群）（例えば、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染症などのウイルス感染症によって生じるサイトカインストーム）を処置する方法及び／又はその重症度を低下させる方法であって、プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株Ｂ（ＮＲＲＬ受託番号Ｂ ５０３２９）のヌクレオチド配列と少なくとも９９％のゲノム、１６Ｓ及び／又はＣＲＩＳＰＲ配列同一性を含むプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株を対象に投与することを含む方法が提供される。いくつかの実施形態では、プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株は、医薬組成物及び／又は固形投薬剤形で投与される。いくつかの実施形態では、プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株は、プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株Ｂ（ＮＲＲＬ受託番号Ｂ ５０３２９）である。
ある特定の実施形態では、これらの経口送達される医薬の治療効果は、小腸の内膜にある免疫細胞上のパターン認識受容体にそれが作用することから生まれる。これらの細胞は、ひいては、全身に循環する免疫細胞を調節する。医薬は微生物であり、しかしマイクロバイオームは標的としない。いくつかの実施形態では、微生物は腸に生着せず、又は残り続けず、結腸マイクロバイオームを改変しない。いくつかの実施形態では、それは腸に制限される。
プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株Ｂ（ＮＲＲＬ受託番号Ｂ ５０３２９）は、最近になって、ヒトボランティア及び乾癬患者における第１ｂ相研究で一連のコホートが完了した。
主要エンドポイントは、安全性及び忍容性であった。プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株Ｂ（ＮＲＲＬ受託番号Ｂ ５０３２９）はプラセボ様のプロファイルを有し、これは体内吸収を欠いていることと整合している。２８日の連日投与期間を過ぎて残存はなく、及び患者便試料の１６Ｓ ＲＮＡシーケンシングによれば結腸マイクロバイオームの改変はなかった。
軽度から中等度の乾癬を有する患者の２つのコホートを低用量及び高用量のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株Ｂ（ＮＲＲＬ受託番号Ｂ ５０３２９）で２８日間連日処置した。低い方の用量は、マウス炎症モデルにおいて有効性がちょうど最大となる用量のアロメトリックスケーリングにより推定した。高い方の用量は５倍高いものとした。これらのコホートには、それぞれ１２例及び１８例の患者が含まれた。コホートは独立に、２：１の実薬：プラセボの無作為化で内部プラセボ対照と共に順次募集した。
臨床症状及び全身性炎症のバイオマーカーが、薬力学的エンドポイントであった。
両方の用量とも、ＰＡＳＩ及び病変重症度スコアによって測定される明らかな臨床反応があった。処置期間の短さ及び対象数の少なさにもかかわらず、明らかな再現性のある処置効果が見られた。
全身性炎症のバイオマーカーは、ベースライン時及び２８日間処置した後に採取した全血試料のリポ多糖（ＬＰＳ）によるエキソビボ刺激によって決定した。ＬＰＳは、特にヒト細胞において、自然免疫及び炎症の骨髄コンパートメントの強力なアクチベーターである。これらの培養物における炎症性サイトカイン及びケモカインの産生低下は、全身性炎症が活性化している状態の尺度である。
両方の乾癬患者コホートにおいて、炎症バイオマーカーの全般的な低下があった。これは、複数の炎症経路の協調的な下方調節が顕著な効果である前臨床モデルのエキソビボ分析と一致している。ＴＨ１、ＴＨ２及びＴＨ１７応答に関連するサイトカイン及びケモカインは、全てが有益な影響を受ける。
本明細書に開示されるとおり、小腸と身体の残りの部分との間のこの免疫上のつながりから、細菌性敗血症性ショックなど、宿主炎症反応が重篤となる疾患、並びにインフルエンザ及びＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２を含めたウイルス感染症に関連する罹患率及び死亡率に対する可能な治療手法が示唆される。
このことは、全身性炎症バイオマーカーの詳細な分析によって強化されており、分析では、患者（例えば、対象）において、プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株Ｂ（ＮＲＲＬ受託番号Ｂ ５０３２９）で処置済みであったヒト対象からの全血のＬＰＳ刺激に応答したインターロイキン－８（ＩＬ－８又はＩＬ８）及びインターロイキン－６（ＩＬ－６又はＩＬ６）の産生について著しい下方調節があったことが示された。ＴＮＦａ（ＴＮＦα）及びＩＬ１ｂ（ＩＬ－１β又はＩＬ１β）に対しても同様の方向性のある効果があった。
これらのサイトカイン及びケモカインは、ウイルス感染症及び重症急性呼吸器症候群を含めた様々な感染性疾患の宿主病理において鍵となる役割を果たすものである。プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株Ｂ（ＮＲＲＬ受託番号Ｂ ５０３２９）は、このヒト多サイトカイン薬理学ゆえに、その臨床上の安全性プロファイルと相まって、感染に対する宿主反応の制御に重要な実験的薬剤となる。
ある特定の実施形態では、プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株Ｂ（ＮＲＲＬ受託番号Ｂ ５０３２９）は、いくつかの理由で抗炎症剤としてユニークである：（ａ）小腸における新規作用機序；（ｂ）抗炎症効果の幅；（ｃ）臨床上の安全性及び忍容性プロファイル；（ｄ）経口投与が容易；及び／又は（ｅ）大規模製造のし易さ及び合理的原薬コスト。
本明細書に開示されるとおり、プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株Ｂ（ＮＲＲＬ受託番号Ｂ ５０３２９）は、ウイルス感染症に対する宿主反応の下方調節に有用である。
定義
用語「約」は、数値の前に使用されるとき、その値が、表示された値の±１０％、±５％又は±１％以内など、合理的な範囲内で異なり得ることを指示している。
「投与」は、対象への組成物の投与経路を広く指す。投与経路の例には、経口投与、直腸投与、局所投与、吸入（鼻）、又は注射が含まれる。注射による投与には、静脈内（ＩＶ）投与、筋肉内（ＩＭ）投与、腫瘍内（ＩＴ）投与、及び皮下（ＳＣ）投与が含まれる。本明細書に記載の医薬組成物は、限定されるものではないが、経口、非経口、腸内、静脈内、腹腔内、局所、経皮（例えば、任意の標準的なパッチを使用）、皮内、眼内、経鼻（鼻腔内）、局所、非経口、例えば、エアロゾル、吸入、皮下、筋肉内、口腔、舌下、（経）直腸、膣内、動脈内、及び髄腔内、経粘膜（例えば、舌下、舌、（経）頬、（経）尿道、膣（例えば、経膣及び膣周囲）、埋め込み、膀胱内、肺内、十二指腸内、胃内、及び気管支内を含む任意の効果的な経路によって任意の形態で投与することができる。好ましい実施形態では、本明細書に記載の医薬組成物は、経口、直腸、腫瘍内、局所、膀胱内、排出リンパ節内又はその近傍への注射により、静脈内、吸入若しくはエアロゾルにより、又は皮下投与される。好ましい実施形態では、本明細書に記載される医薬組成物又は固形投薬剤形は、経口投与される。
用語「低下する」又は「枯渇する」は、状況に応じて、処置前の状態と比較したとき処置後に差が少なくとも１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１／１００、１／１０００、１／１０，０００、１／１００，０００、１／１，０００，０００又は検出不能となるような変化を意味する。減少し得る特性には、免疫細胞（例えば、特定の免疫細胞型のもの）、細菌細胞、間質細胞、骨髄由来サプレッサー細胞、線維芽細胞、代謝産物の数、及びサイトカイン（例えば、炎症誘発性サイトカイン）のレベルが含まれる。
用語「増加する」は、状況に応じて、処置前の状態と比較したとき処置後に差が少なくとも１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、２倍、４倍、１０倍、１００倍、１０３倍、１０４倍、１０５倍、１０６倍、及び／又は１０７倍大きくなるような変化を意味する。増加し得る特性には、免疫細胞（例えば、特定の免疫細胞型のもの）、細菌細胞、間質細胞、骨髄由来サプレッサー細胞、線維芽細胞、代謝産物の数、及びサイトカイン（例えば、炎症誘発性サイトカイン）のレベルが含まれる。
「対象」又は「患者」という用語は、任意の動物を指す。「それを必要とする」として記載される対象又は患者は、疾患の処置を必要とする者を指す。哺乳類（すなわち、哺乳動物）には、ヒト、実験動物（例えば、霊長類、ラット、マウス）、家畜（例えば、ウシ、ヒツジ、ヤギ、ブタ）、及びペット（例えば、イヌ、ネコ、げっ歯類）が含まれる。例えば、対象は、限定はされないが、イヌ、ネコ、雌ウシ、ウマ、ブタ、ロバ、ヤギ、ラクダ、マウス、ラット、モルモット、ヒツジ、ラマ、サル、ゴリラ又はチンパンジーを含む非ヒト哺乳類であってもよい。対象又は患者は健常であることもあり、又はいずれかの発症段階にある免疫障害に罹患している（又はその発症リスクが高まっている）又は感染症に罹患している（又はその発症リスクが高まっている）こともある。好ましい実施形態では、対象はヒトである。例えば、「それを必要としている対象」とは、例えば、ウイルス感染症と診断された対象及び／又はウイルス感染症、例えば本明細書に記載されるウイルス感染症、細菌感染症の症状が見られる対象、及び／又はサイトカイン放出症候群の症状が見られる対象、及び／又は例えば、サイトカインレベル（ＩＬ－８、ＩＬ－６、ＩＬ－１β、及び／又はＴＮＦαなど）のベースラインからの変化によって例えば４日目及び／又は７日目に決定したとき、過剰な宿主サイトカイン応答を有する対象であり得る。
「菌株（株）」とは、同じ細菌種の密接に関連するメンバーと区別できるような遺伝的特徴を有する細菌種のメンバーを指す。遺伝的特徴は、少なくとも１つの遺伝子の全て又は一部の欠如、少なくとも１つの調節領域（例えば、プロモーター、ターミネーター、リボスイッチ、リボソーム結合部位）の全て又は一部の欠如、少なくとも１つの天然プラスミドの欠如（「キュアリング」）、少なくとも１つの組換え遺伝子の存在、少なくとも１つの変異遺伝子の存在、少なくとも１つの外来遺伝子（別の種に由来する遺伝子）の存在、少なくとも１つの変異した調節領域（例えば、プロモーター、ターミネーター、リボスイッチ、リボソーム結合部位）の存在、少なくとも１つの非天然プラスミドの存在、少なくとも１つの抗生物質耐性カセットの存在、又はそれらの組み合わせであり得る。異なる菌株間の遺伝的特徴は、ＰＣＲ増幅、及び任意選択によるそれに続く目的のゲノム領域又はゲノム全体のＤＮＡ配列決定によって特定することができる。１つの菌株（同じ種の別の菌株と比較した）が抗生物質耐性を獲得若しくは喪失した場合、又は生合成能力（栄養要求性菌株など）を獲得若しくは喪失した場合、抗生物質を使用した選択又は栄養素／代謝産物を使用した逆選択によって菌株を区別することができる。
本明細書で使用される、対象の疾患を「処置する」又は疾患を有する若しくは有すると疑われる対象を「処置する」という用語は、疾患の少なくとも１つの症状が軽減されるか又は悪化が防止されるように、対象を薬学的に処置すること、例えば１つ又は複数の薬剤を投与することを指す。例えば、「処置すること」により、例えば処置前のレベルと比較したとき、対象のＩＬ－８、ＩＬ－６、ＩＬ－１β、及び／又はＴＮＦαのレベルが減少し得る；「処置すること」により、標準と比較したとき、例えば処置前のレベルと比較したとき、対象のＩＬ－８、ＩＬ－６、ＩＬ－１β、及び／又はＴＮＦαのレベルの増加を防ぎ得る（又は減少が生じ得る）；「処置すること」により、人工呼吸器装着時間又は入院継続期間などの臨床学的因子が、標準と比較したとき、例えば、処置を受けなかった対象のコホートにおける時間又は継続期間と比較したとき減少し得る。
細菌
プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）．ある特定の態様では、本明細書には、本明細書に提供されるプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株を含む、ウイルス感染症（又は細菌性敗血症性ショック）を処置する方法及び医薬組成物（例えば、固形投与剤形）並びにかかるプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株を使用してＩＬ－８、ＩＬ－６、ＩＬ－１β、及び／又はＴＮＦα媒介性疾患又は病態を処置する方法が提供される。いくつかの実施形態では、プレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）株は、プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）の株である。いくつかの実施形態では、プレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）株は、プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株Ｂ（ＮＲＲＬ受託番号Ｂ ５０３２９）である。いくつかの実施形態では、プレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）株は、プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株Ｂ（ＮＲＲＬ受託番号Ｂ ５０３２９）のヌクレオチド配列（例えば、ゲノム、１６Ｓ又はＣＲＩＳＰＲヌクレオチド配列）と少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、又は少なくとも９９％の配列同一性（例えば、少なくとも９９．５％の配列同一性、少なくとも９９．６％の配列同一性、少なくとも９９．７％の配列同一性、少なくとも９９．８％の配列同一性、少なくとも９９．９％の配列同一性）を含む株である。いくつかの実施形態では、プレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）株は、プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株Ｂ（ＮＲＲＬ受託番号Ｂ ５０３２９）である。
ある特定の態様では、本明細書には、本明細書に提供されるプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株を含む、対象のＩＬ－８、ＩＬ－６、ＩＬ－１β、及び／又はＴＮＦαレベルを低下させる方法及び医薬組成物（例えば、固形投薬剤形）が提供される。いくつかの実施形態では、プレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）株は、プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）の株である。いくつかの実施形態では、プレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）株は、プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株Ｂ（ＮＲＲＬ受託番号Ｂ ５０３２９）である。いくつかの実施形態では、プレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）株は、プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株Ｂ（ＮＲＲＬ受託番号Ｂ ５０３２９）のヌクレオチド配列（例えば、ゲノム、１６Ｓ又はＣＲＩＳＰＲヌクレオチド配列）と少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、又は少なくとも９９％の配列同一性（例えば、少なくとも９９．５％の配列同一性、少なくとも９９．６％の配列同一性、少なくとも９９．７％の配列同一性、少なくとも９９．８％の配列同一性、少なくとも９９．９％の配列同一性）を含む株である。いくつかの実施形態では、プレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）株は、プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株Ｂ（ＮＲＲＬ受託番号Ｂ ５０３２９）である。
本出願人は、ＡＴＣＣが、特許が付与された場合に寄託物の永続性及びそれの公衆による利用可能性を提供する寄託機関であることを表明する。そのように寄託された材料の公衆による利用の制限は全て、特許が付与され次第、取消し不能で取り除かれることになる。材料は、連邦規則集第３７巻第１．１４条及び米国特許法第１２２条に基づきその権利が与えられると特許局長によって決定された者に対しては、特許出願の係属中も利用可能となる。寄託された材料は、寄託されたプラスミドの試料を提供するよう求める最後の依頼があった後少なくとも５年の期間にわたって、及びいずれの場合にも、寄託日の後少なくとも３０年の期間又は特許の効力が続く期間のうちのいずれか長い方の期間にわたってそれを生きたまま汚染されないよう保つために必要なあらゆる注意をもって維持されることになる。本出願人は、請求時に寄託物の状態に起因して寄託機関が試料を提供できない場合に寄託物を差し替えるその義務を承知している。
プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株Ｂは、当該技術分野において公知の方法に従い培養することができる。例えば、プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）は、例えば、Ｃａｂａｌｌｅｒｏ ｅｔ ａｌ．，２０１７．“Ｃｏｏｐｅｒａｔｉｎｇ Ｃｏｍｍｅｎｓａｌｓ Ｒｅｓｔｏｒｅ Ｃｏｌｏｎｉｚａｔｉｏｎ Ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｔｏ Ｖａｎｃｏｍｙｃｉｎ－Ｒｅｓｉｓｔａｎｔ Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃｉｕｍ” Ｃｅｌｌ Ｈｏｓｔ ＆ Ｍｉｃｒｏｂｅ ２１：５９２－６０２（本明細書によって全体として参照により援用される）に開示される方法を用いて、ＡＴＣＣ培地２７２２、ＡＴＣＣ培地１４９０、又は他の培地で成長させることができる。
ビフィドバクテリウム・ブレベ（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｂｒｅｖｅ）。本発明の特定の態様では、例えば、本明細書に記載される医薬組成物、方法、及び使用において、プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株の代わりにビフィドバクテリウム・ブレベ（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｂｒｅｖｅ）株が使用される。いくつかの実施形態では、ビフィドバクテリウム・ブレベ（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｂｒｅｖｅ）は、受託番号ＮＣＩＭＢ ４２３８０で寄託されているビフィドバクテリウム・ブレベ（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｂｒｅｖｅ）株、別名「ＭＲｘ００４」及び「ＭＲｘ４ＤＰ０００４」である。米国特許出願公開第２０１９－００９９４５８号明細書（本明細書によって全体として参照により援用される）もまた参照のこと。いくつかの実施形態では、ビフィドバクテリウム・ブレベ（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｂｒｅｖｅ）株は、受託番号ＮＣＩＭＢ ４２３８０で寄託されているビフィドバクテリウム・ブレベ（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｂｒｅｖｅ）株のヌクレオチド配列（例えば、ゲノム配列、１６Ｓ配列、ＣＲＩＳＰＲ配列）と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、又は少なくとも９９％の配列同一性（例えば、少なくとも９９．５％の配列同一性、少なくとも９９．６％の配列同一性、少なくとも９９．７％の配列同一性、少なくとも９９．８％の配列同一性、少なくとも９９．９％の配列同一性）を含む株である。いくつかの実施形態では、ビフィドバクテリウム・ブレベ（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｂｒｅｖｅ）は凍結乾燥されている。いくつかの実施形態では、ビフィドバクテリウム・ブレベ（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｂｒｅｖｅ）は生菌を含む。いくつかの実施形態では、ビフィドバクテリウム・ブレベ（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｂｒｅｖｅ）１日用量は、４×１０９～４×１０１０コロニー形成単位（ＣＦＵ）である。いくつかの実施形態では、ビフィドバクテリウム・ブレベ（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｂｒｅｖｅ）は、２個のカプセル剤として１日２回、１４日間服用される。
医薬組成物
ある特定の実施形態では、本明細書には、本明細書に提供されるプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）細菌を含む医薬組成物（例えば、固形投薬剤形）が提供される。
いくつかの実施形態では、医薬組成物は、全プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）細菌（例えば、生菌、死菌、弱毒菌）を含む。
いくつかの実施形態では、医薬組成物は、生菌のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）細菌を含む。
いくつかの実施形態では、医薬組成物は、生存能のあるプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）細菌を含む。
ある特定の実施形態では、医薬組成物は、生存能のないプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）細菌を含む。
いくつかの実施形態では、医薬組成物は、細菌のただ１つの株、例えば、プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）、例えば、プレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）株Ｂ ５０３２９を含む。
いくつかの実施形態では、プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）は、プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株Ｂ（ＮＲＲＬ受託番号Ｂ ５０３２９）である。いくつかの実施形態では、プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株は、プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株Ｂのヌクレオチド配列（例えば、ゲノム配列、１６Ｓ配列、ＣＲＩＳＰＲ配列）と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、又は少なくとも９９％の配列同一性（例えば、少なくとも９９．５％の配列同一性、少なくとも９９．６％の配列同一性、少なくとも９９．７％の配列同一性、少なくとも９９．８％の配列同一性、少なくとも９９．９％の配列同一性）を含む株である。
いくつかの実施形態では、医薬組成物は、カプセル剤又は錠剤として製剤化される。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、腸溶性コーティング又はマイクロカプセル化を含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、カプセル剤として調製される。いくつかの実施形態では、カプセル剤は、腸溶性コーティングカプセル剤である。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、錠剤として調製される。いくつかの実施形態では、錠剤は、腸溶性コーティング錠剤である。いくつかの実施形態では、腸溶性コーティングにより、小腸、例えば上部小腸、例えば十二指腸での医薬組成物の放出が可能となる。
いくつかの実施形態では、医薬組成物は、約５０ｍｇ～約３ｇのプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）、例えば、プレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）株Ｂ ５０３２９を含む。
いくつかの実施形態では、医薬組成物は、約５５ｍｇ、約５５０ｍｇ、又は約２．７６ｇのプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）、例えば、プレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）株Ｂ ５０３２９を含む。
いくつかの実施形態では、医薬組成物は、約２×１０１０、２．１×１０１０、２．２×１０１０、２．３×１０１０、２．４×１０１０、２．５×１０１０、２．６×１０１０、２．７×１０１０、２．８×１０１０、２．９×１０１０、３×１０１０、３．１×１０１０、３．２×１０１０、３．３×１０１０、３．４×１０１０、３．５×１０１０、３．６×１０１０、３．７×１０１０、３．８×１０１０、３．９×１０１０、４×１０１０、５×１０１０、６×１０１０、７×１０１０、８×１０１０、９×１０１０、１×１０１１、１．１×１０１１、１．２×１０１１、１．３×１０１１、１．４×１０１１、１．５×１０１１、１．６×１０１１、１．７×１０１１、１．８×１０１１、１．９×１０１１、２×１０１１、２．１×１０１１、２．２×１０１１、２．３×１０１１、２．４×１０１１、２．５×１０１１、２．６×１０１１、２．７×１０１１、２．８×１０１１、２．９×１０１１、３×１０１１、３．１×１０１１、３．２×１０１１、３．３×１０１１、３．４×１０１１、３．５×１０１１、３．６×１０１１、３．７×１０１１、３．８×１０１１、３．９×１０１１、４×１０１１ ５×１０１１、６×１０１１、７×１０１１、８×１０１１、９×１０１１、１×１０１２、１．５×１０１２個の総細胞のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）、例えば、プレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）株Ｂ ５０３２９を含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、約８×１０１０個の総細胞のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）、例えば、プレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）株Ｂ ５０３２９を含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、約１．６×１０１１個の総細胞のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）、例えば、プレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）株Ｂ ５０３２９を含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、約３．２×１０１１個の総細胞のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）、例えば、プレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）株Ｂ ５０３２９を含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、約８×１０１１個の総細胞のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）、例えば、プレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）株Ｂ ５０３２９を含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、約９．６×１０１１個の総細胞のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）、例えば、プレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）株Ｂ ５０３２９を含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、約１２．８×１０１１個の総細胞のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）、例えば、プレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）株Ｂ ５０３２９を含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、約１６×１０１１個の総細胞のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）、例えば、プレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）株Ｂ ５０３２９を含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、約１．６×１０１０～約１．６×１０１１個の総細胞のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）、例えば、プレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）株Ｂ ５０３２９を含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、約１．６×１０１０～約１６×１０１１個の総細胞のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）、例えば、プレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）株Ｂ ５０３２９を含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、約８×１０１０～約８×１０１１個の総細胞のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）、例えば、プレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）株Ｂ ５０３２９を含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、約８×１０１０～約１．６×１０１１個の総細胞のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）、例えば、プレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）株Ｂ ５０３２９を含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、約１．６×１０１１～約８×１０１１個の総細胞のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）、例えば、プレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）株Ｂ ５０３２９を含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、約９．６×１０１１～約１６×１０１１個の総細胞のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）、例えば、プレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）株Ｂ ５０３２９を含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、約９．６×１０１１～約１２．８×１０１１個の総細胞のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）、例えば、プレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）株Ｂ ５０３２９を含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、約１２．８×１０１１～約１６×１０１１個の総細胞のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）、例えば、プレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）株Ｂ ５０３２９を含む。本明細書では、総細胞は、総細胞カウントによって決定される（例えば、コールターカウンターによって決定される）。
いくつかの実施形態では、医薬組成物は、約１．６×１０１０個の総細胞のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）、例えば、プレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）株Ｂ ５０３２９を含む。
いくつかの実施形態では、医薬組成物は、約８×１０１０個の総細胞のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）、例えば、プレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）株Ｂ ５０３２９を含む。
いくつかの実施形態では、医薬組成物は、約１．６×１０１１個の総細胞のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）、例えば、プレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）株Ｂ ５０３２９を含む。
いくつかの実施形態では、医薬組成物は、約３．２×１０１１個の総細胞のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）、例えば、プレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）株Ｂ ５０３２９を含む。
いくつかの実施形態では、医薬組成物は、約８×１０１１個の総細胞のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）、例えば、プレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）株Ｂ ５０３２９を含む。
いくつかの実施形態では、医薬組成物は、約１．６×１０１０～約８×１０１１個の総細胞のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）、例えば、プレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）株Ｂ ５０３２９を含む。
いくつかの実施形態では、医薬組成物は、約１．６×１０１０～約１．６×１０１１個の総細胞のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）、例えば、プレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）株Ｂ ５０３２９を含む。
いくつかの実施形態では、医薬組成物は、約１．６×１０１１～約８×１０１１個の総細胞のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）、例えば、プレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）株Ｂ ５０３２９を含む。
いくつかの実施形態では、医薬組成物は、約８×１０１０～約８×１０１１個の総細胞のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）、例えば、プレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）株Ｂ ５０３２９を含む。
いくつかの実施形態では、本医薬組成物、例えば、医薬組成物（例えば、総用量が例えば１日１回又は２回投与される組成物）は、約９．６×１０１１個の総細胞のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）、例えば、プレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）株Ｂ ５０３２９を含む。
いくつかの実施形態では、本医薬組成物、例えば、医薬組成物（例えば、総用量が例えば１日１回又は２回投与される組成物）は、約１２．８×１０１１個の総細胞のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）、例えば、プレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）株Ｂ ５０３２９を含む。
いくつかの実施形態では、本医薬組成物、例えば、医薬組成物（例えば、総用量が例えば１日１回又は２回投与される組成物）は、約１６×１０１１個の総細胞のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）、例えば、プレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）株Ｂ ５０３２９を含む。
いくつかの実施形態では、本医薬組成物、例えば、医薬組成物（例えば、総用量が例えば１日１回又は２回投与される組成物）は、約９．６×１０１１～約１６×１０１１個の総細胞のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）、例えば、プレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）株Ｂ ５０３２９を含む。
いくつかの実施形態では、本医薬組成物、例えば、医薬組成物（例えば、総用量が例えば１日１回又は２回投与される組成物）は、約９．６×１０１１～約１２．８×１０１１個の総細胞のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）、例えば、プレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）株Ｂ ５０３２９を含む。
いくつかの実施形態では、本医薬組成物、例えば、医薬組成物（例えば、総用量が例えば１日１回又は２回投与される組成物）は、約１２．８×１０１１～約１６×１０１１個の総細胞のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）、例えば、プレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）株Ｂ ５０３２９を含む。
いくつかの実施形態では、医薬組成物は、固形投薬剤形として調製される。ある特定の実施形態では、本明細書には、プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）細菌を含む固形投薬剤形が提供される。いくつかの実施形態では、固形投薬剤形は、腸溶性コーティングを含む。いくつかの実施形態では、固形投薬剤形は、錠剤、例えば腸溶性コーティング錠剤である。いくつかの実施形態では、各錠剤は、約３．２×１０１１個の総細胞のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）細菌を含む。いくつかの実施形態では、固形投薬剤形は、カプセル剤、例えば腸溶性コーティングカプセル剤である。いくつかの実施形態では、各カプセル剤は、約３．２×１０１１個の総細胞のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）細菌を含む。
いくつかの実施形態では、１個の固形投薬剤形（例えば、錠剤又はカプセル剤）が１日当たりに投与され（例えば、１日当たりの投与用であり）、ここで固形投薬剤形は、約３．２×１０１１個の総細胞の用量の細菌を含む。いくつかの実施形態では、２個の固形投薬剤形（例えば、錠剤又はカプセル剤）が１日当たりに投与され（例えば、１日当たりの投与用であり）、ここで固形投薬剤形は、約３．２×１０１１個の総細胞の用量の細菌を含む。いくつかの実施形態では、３個の固形投薬剤形（例えば、錠剤又はカプセル剤）が１日当たりに投与され（例えば、１日当たりの投与用であり）、ここで固形投薬剤形は、約３．２×１０１１個の総細胞の用量の細菌を含む。いくつかの実施形態では、４個の固形投薬剤形（例えば、錠剤又はカプセル剤）が１日当たりに投与され（例えば、１日当たりの投与用であり）、ここで固形投薬剤形は、約３．２×１０１１個の総細胞の用量の細菌を含む。いくつかの実施形態では、５個の固形投薬剤形（例えば、錠剤又はカプセル剤）が１日当たりに投与され（例えば、１日当たりの投与用であり）、ここで固形投薬剤形は、約３．２×１０１１個の総細胞の用量の細菌を含む。
いくつかの実施形態では、本医薬組成物、例えば、医薬組成物は、粉末である。粉末は、例えば対象への投与用に（例えば、溶液、緩衝液、水又は他の飲料などの液体又は食品に）懸濁することができる。
いくつかの実施形態では、約９．６×１０１１個の総細胞の用量のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）細菌が１日当たりに投与される（例えば、１日当たりの投与用である）。
いくつかの実施形態では、約１２．８×１０１１個の総細胞の用量のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）細菌が１日当たりに投与される（例えば、１日当たりの投与用である）。
いくつかの実施形態では、約１６×１０１１個の総細胞の用量のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）細菌が１日当たりに投与される（例えば、１日当たりの投与用である）。
いくつかの実施形態では、固形投薬剤形は、錠剤である。いくつかの実施形態では、錠剤は、腸溶性コーティング錠剤である。いくつかの実施形態では、腸溶性コーティング錠剤は、直径５ｍｍ～１８ｍｍである（サイズは、腸溶コーティングの適用前のサイズを指す）。いくつかの実施形態では、錠剤は、約３．２×１０１１個の総細胞のプレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）細菌を含む。いくつかの実施形態では、錠剤中のプレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）細菌は凍結乾燥されている。
いくつかの実施形態では、固形投薬剤形は、カプセル剤である。いくつかの実施形態では、カプセル剤は、腸溶性コーティングカプセル剤である。いくつかの実施形態では、腸溶性コーティングカプセル剤は、００号、０号、１号、２号、３号、４号、又は５号のカプセル剤である。いくつかの実施形態では、カプセル剤は、０号のカプセル剤である。いくつかの実施形態では、カプセル剤は、約３．２×１０１１個の総細胞のプレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）細菌を含む。いくつかの実施形態では、カプセル剤中のプレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）細菌は凍結乾燥されている。
ある特定の実施形態では、本明細書には、プレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）細菌を含む固形投薬剤形が提供される。いくつかの実施形態では、固形投薬剤形は、錠剤、例えば腸溶性コーティング錠剤である。いくつかの実施形態では、固形投薬剤形は、カプセル剤、例えば腸溶性コーティングカプセル剤である。いくつかの実施形態では、腸溶性コーティングは、ポリメタクリル酸系共重合体を含む。いくつかの実施形態では、腸溶性コーティングは、メタクリル酸アクリル酸エチル（ＭＡＥ）共重合体（１：１）を含む。いくつかの実施形態では、腸溶性コーティングは、メタクリル酸アクリル酸エチル（ＭＡＥ）共重合体（１：１）（Ｋｏｌｌｉｃｏａｔ ＭＡＥ １００Ｐ又はＥｕｄｒａｇｉｔ Ｌ３０－Ｄ５５など）を含む。
いくつかの実施形態では、各錠剤は、約３．２×１０１１個の総細胞のプレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）細菌を含む。いくつかの実施形態では、１、２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０個の錠剤が、例えば１日１回又は２回、対象に投与される。いくつかの実施形態では、１個の錠剤（例えば、約３．２×１０１１個の総細胞を含む）が、例えば１日１回又は２回、対象に投与される。いくつかの実施形態では、２個の錠剤（例えば、各々が約３．２×１０１１個の総細胞を含む）が、例えば１日１回又は２回、対象に投与される。いくつかの実施形態では、３個の錠剤（例えば、各々が約３．２×１０１１個の総細胞を含む）が、例えば１日１回又は２回、対象に投与される。いくつかの実施形態では、４個の錠剤（例えば、各々が約３．２×１０１１個の総細胞を含む）が、例えば１日１回又は２回、対象に投与される。いくつかの実施形態では、６個の錠剤（例えば、各々が約３．２×１０１１個の総細胞を含む）が、例えば１日１回又は２回、対象に投与される。いくつかの実施形態では、８個の錠剤（例えば、各々が約３．２×１０１１個の総細胞を含む）が、例えば１日１回又は２回、対象に投与される。いくつかの実施形態では、１０個の錠剤（例えば、各々が約３．２×１０１１個の総細胞を含む）が、例えば１日１回又は２回、対象に投与される。いくつかの実施形態では、錠剤中のプレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）細菌は、（例えば、粉末状に）凍結乾燥されている。いくつかの実施形態では、錠剤中のプレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）細菌は粉末状に凍結乾燥されており、この粉末は、マンニトール、ステアリン酸マグネシウム、及び／又はコロイド状二酸化ケイ素をさらに含む。
いくつかの実施形態では、各カプセル剤は、約３．２×１０１１個の総細胞のプレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）細菌を含む。いくつかの実施形態では、１、２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０個のカプセル剤が、例えば１日１回又は２回、対象に投与される。いくつかの実施形態では、１個のカプセル剤（例えば、約３．２×１０１１個の総細胞を含む）が、例えば１日１回又は２回、対象に投与される。いくつかの実施形態では、２個のカプセル剤（例えば、各々が約３．２×１０１１個の総細胞を含む）が、例えば１日１回又は２回、対象に投与される。いくつかの実施形態では、３個のカプセル剤（例えば、各々が約３．２×１０１１個の総細胞を含む）が、例えば１日１回又は２回、対象に投与される。いくつかの実施形態では、４個のカプセル剤（例えば、各々が約３．２×１０１１個の総細胞を含む）が、例えば１日１回又は２回、対象に投与される。いくつかの実施形態では、６個のカプセル剤（例えば、各々が約３．２×１０１１個の総細胞を含む）が、例えば１日１回又は２回、対象に投与される。いくつかの実施形態では、８個のカプセル剤（例えば、各々が約３．２×１０１１個の総細胞を含む）が、例えば１日１回又は２回、対象に投与される。いくつかの実施形態では、１０個のカプセル剤（例えば、各々が約３．２×１０１１個の総細胞を含む）が、例えば１日１回又は２回、対象に投与される。いくつかの実施形態では、カプセル剤中のプレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）細菌は、（例えば、粉末状に）凍結乾燥されている。いくつかの実施形態では、カプセル剤中のプレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）細菌は粉末状に凍結乾燥されており、この粉末は、マンニトール、ステアリン酸マグネシウム、及び／又はコロイド状二酸化ケイ素をさらに含む。
いくつかの実施形態では、医薬組成物は、少なくとも約２×１０１０、２．１×１０１０、２．２×１０１０、２．３×１０１０、２．４×１０１０、２．５×１０１０、２．６×１０１０、２．７×１０１０、２．８×１０１０、２．９×１０１０、３×１０１０、３．１×１０１０、３．２×１０１０、３．３×１０１０、３．４×１０１０、３．５×１０１０、３．６×１０１０、３．７×１０１０、３．８×１０１０、３．９×１０１０、４×１０１０、５×１０１０、６×１０１０、７×１０１０、８×１０１０、９×１０１０、１×１０１１、１．１×１０１１、１．２×１０１１、１．３×１０１１、１．４×１０１１、１．５×１０１１、１．６×１０１１、１．７×１０１１、１．８×１０１１、１．９×１０１１、２×１０１１、２．１×１０１１、２．２×１０１１、２．３×１０１１、２．４×１０１１、２．５×１０１１、２．６×１０１１、２．７×１０１１、２．８×１０１１、２．９×１０１１、３×１０１１、３．１×１０１１、３．２×１０１１、３．３×１０１１、３．４×１０１１、３．５×１０１１、３．６×１０１１、３．７×１０１１、３．８×１０１１、３．９×１０１１、４×１０１１ ５×１０１１、６×１０１１、７×１０１１、８×１０１１、９×１０１１、１×１０１２、１．５×１０１２個の総細胞のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）を含む。
いくつかの実施形態では、医薬組成物は、多くても約２×１０１０、２．１×１０１０、２．２×１０１０、２．３×１０１０、２．４×１０１０、２．５×１０１０、２．６×１０１０、２．７×１０１０、２．８×１０１０、２．９×１０１０、３×１０１０、３．１×１０１０、３．２×１０１０、３．３×１０１０、３．４×１０１０、３．５×１０１０、３．６×１０１０、３．７×１０１０、３．８×１０１０、３．９×１０１０、４×１０１０、５×１０１０、６×１０１０、７×１０１０、８×１０１０、９×１０１０、１×１０１１、１．１×１０１１、１．２×１０１１、１．３×１０１１、１．４×１０１１、１．５×１０１１、１．６×１０１１、１．７×１０１１、１．８×１０１１、１．９×１０１１、２×１０１１、２．１×１０１１、２．２×１０１１、２．３×１０１１、２．４×１０１１、２．５×１０１１、２．６×１０１１、２．７×１０１１、２．８×１０１１、２．９×１０１１、３×１０１１、３．１×１０１１、３．２×１０１１、３．３×１０１１、３．４×１０１１、３．５×１０１１、３．６×１０１１、３．７×１０１１、３．８×１０１１、３．９×１０１１、４×１０１１ ５×１０１１、６×１０１１、７×１０１１、８×１０１１、９×１０１１、１×１０１２、１．５×１０１２個の総細胞のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）を含む。
いくつかの実施形態では、組成物中の細菌の少なくとも１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％又は９９％が、プレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）株のものである。組成物中の細菌の１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％又は９９％が、プレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）株のものである。いくつかの実施形態では、組成物中の細菌の少なくとも９９％が、プレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）株のものである。いくつかの実施形態では、組成物中の細菌は、本質的に（例えば、約１００％）プレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）株のものである。
いくつかの実施形態では、医薬組成物中のタンパク質の約１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１１％、１２％、１３％、１４％、１５％、１６％、１７％、１８％、１９％、２０％、２１％、２２％、２３％、２４％、２５％、２６％、２７％、２８％、２９％、３０％、３１％、３２％、３３％、３４％、３５％、３６％、３７％、３８％、３９％、４０％、４１％、４２％、４３％、４４％、４５％、４６％、４７％、４８％、４９％、５０％、５１％、５２％、５３％、５４％、５５％、５６％、５７％、５８％、５９％、６０％、６１％、６２％、６３％、６４％、６５％、６６％、６７％、６８％、６９％、７０％、７１％、７２％、７３％、７４％、７５％、７６％、７７％、７８％、７９％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％又は９９％が、プレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）株細菌タンパク質である。
いくつかの実施形態では、医薬組成物は、カプセル剤又は錠剤又はミニ錠剤として製剤化される。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、腸溶性コーティング又はマイクロカプセル化を含む。いくつかの実施形態では、カプセル剤は、腸溶性コーティングカプセル剤である。いくつかの実施形態では、錠剤は、腸溶性コーティング錠剤である。いくつかの実施形態では、ミニ錠剤は、腸溶性コーティングミニ錠剤である。
いくつかの実施形態では、細菌サンプル中に存在するプレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）細菌の数を定量するために、電子顕微鏡（例えば、極薄凍結切片のＥＭ）を使用し、細菌を視覚化して、これらの相対数を計数し得る。或いは、ナノ粒子追跡分析（ＮＴＡ）、Ｃｏｕｌｔｅｒ計数、及び動的光散乱（ＤＬＳ）の組み合わせ、又はこれらの技術の組み合わせを使用し得る。ＮＴＡ及びＣｏｕｌｔｅｒ計数器は、粒子を計数してそのサイズを示す。ＤＬＳにより粒子のサイズ分布が得られるが、濃度は得られない。細菌は、１～２ｕｍの直径を有することが多い。全範囲は０．２～２０ｕｍである。Ｃｏｕｌｔｅｒ計数及びＮＴＡの結果を組み合わせて、所与のサンプル中の細菌の数を明らかにし得る。Ｃｏｕｌｔｅｒ計数により、直径が０．７～１０ｕｍである粒子の数が明らかになる。ＮＴＡにより、直径が５０～１４００ｎｍである粒子の数が明らかになる。ほとんどの細菌サンプルの場合には、Ｃｏｕｌｔｅｒ計数器のみによりサンプル中の細菌の数が明らかになり得る。いくつかの実施形態では、総細胞（総細胞数）は、コールター計数法により決定される。いくつかの実施形態では、プレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）細菌は、総細胞、例えば、総細胞数（ＴＣＣ）（例えば、コールターカウンターによって決定される）に基づき定量化される。
ある特定の態様では、対象への投与用の医薬組成物が提供される。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、最終製品を作製するため、追加の活性及び／又は不活性物質と組み合わされ、これは単回投薬量単位又は複数回投与フォーマットであってもよい。いくつかの実施形態では、この医薬組成物は、免疫アジュバント（例えば、ＳＴＩＮＧアゴニスト、ＴＬＲアゴニスト、ＮＯＤアゴニスト）等のアジュバントと組み合わされている。
いくつかの実施形態では、この組成物は少なくとも１種の炭水化物を含む。「炭水化物」は糖又は糖のポリマーを指す。「糖」、「多糖」、「炭水化物」、及び「オリゴ糖」という用語は互換的に使用され得る。ほとんどの炭水化物は、多くのヒドロキシル基（通常は分子の各炭素原子上に１個）を有するアルデヒド又はケトンである。炭水化物は一般に、分子式ＣｎＨ２ｎＯｎを有する。炭水化物は、単糖、二糖、三糖、オリゴ糖、又は多糖であり得る。最も基本的な炭水化物は単糖であり、例えば、グルコース、スクロース、ガラクトース、マンノース、リボース、アラビノース、キシロース、及びフルクトースである。二糖は、２個の連結された単糖である。例示的な二糖として、スクロース、マルトース、セロビオース、及びラクトースが挙げられる。典型的には、オリゴ糖は３～６個の単糖単位（例えば、ラフィノース、スタキオース）を含み、多糖は６個以上の単糖単位を含む。例示的な多糖として、デンプン、グリコーゲン、及びセルロースが挙げられる。炭水化物は、改変された糖単位を含み得、例えば、ヒドロキシル基が除去されている２’－デオキシリボース、ヒドロキシル基がフッ素に置き換えられている２’－フルオロリボース、又はグルコースの窒素含有形態であるＮ－アセチルグルコサミン（例えば、２’－フルオロリボース、デオキシリボース、及びヘキソース）を含み得る。炭水化物は多くの異なる形態で存在し得、例えば、配座異性体、環式形態、非環式形態、立体異性体、互変異性体、アノマー、及び異性体で存在し得る。
いくつかの実施形態では、この組成物は少なくとも１種の脂質を含む。本明細書で使用される場合、「脂質」は、脂肪、油、トリグリセリド、コレステロール、リン脂質、遊離脂肪酸を含む任意の形態の脂肪酸を含む。脂肪、油、及び脂肪酸は、飽和であり得るか、不飽和（シス又はトランス）であり得るか、又は部分的に不飽和（シス又はトランス）であり得る。いくつかの実施形態では、この脂質は、下記から選択される少なくとも１種の脂肪酸を含む：ラウリン酸（１２：０）、ミリスチン酸（１４：０）、パルミチン酸（１６：０）、パルミトレイン酸（１６：１）、マルガリン酸（１７：０）、ヘプタデセン酸（１７：１）、ステアリン酸（１８：０）、オレイン酸（１８：１）、リノール酸（１８：２）、リノレン酸（１８：３）、オクタデカテトラエン酸（１８：４）、アラキジン酸（２０：０）、エイコセン酸（２０：１）、エイコサジエン酸（２０：２）、エイコサテトラエン酸（２０：４）、エイコサペンタエン酸（２０：５）（ＥＰＡ）、ドコサン酸（２２：０）、ドコセン酸（２２：１）、ドコサペンタエン酸（２２：５）、ドコサヘキサエン酸（２２：６）（ＤＨＡ）、及びテトラコサン酸（２４：０）。いくつかの実施形態では、この組成物は少なくとも１種の改変脂質を含み、例えば、調理により改変されている脂質を含む。
いくつかの実施形態では、この組成物は、少なくとも１種の補充ミネラル又はミネラル源を含む。ミネラルの例として、塩化物、ナトリウム、カルシウム、鉄、クロム、銅、ヨウ素、亜鉛、マグネシウム、マンガン、モリブデン、リン、カリウム、及びセレンが挙げられるがこれらに限定されない。上述したミネラルの内のいずれかの適切な形態として、可溶性のミネラル塩、わずかに可能性のミネラル塩、不溶性のミネラル塩、キレート化ミネラル、ミネラル複合体、非反応性ミネラル（例えばカルボニルミネラル）、及び還元ミネラル、並びにこれらの組み合わせが挙げられる。
いくつかの実施形態では、この組成物は少なくとも１種の補充ビタミンを含む。この少なくとも１種のビタミンは、脂溶性又は水溶性のビタミンであり得る。適切なビタミンとして、ビタミンＣ、ビタミンＡ、ビタミンＥ、ビタミンＢ１２、ビタミンＫ、リボフラビン、ナイアシン、ビタミンＤ、ビタミンＢ６、葉酸、ピリドキシン、チアミン、パントテン酸、及びビオチンが挙げられるがこれらに限定されない。上述の内のいずれかの適切な形態は、ビタミンの塩、ビタミンの誘導体、ビタミンと同一の又は類似の活性を有する化合物、及びビタミンの代謝産物である。
いくつかの実施形態では、この組成物は添加剤を含む。適切な添加剤の非限定的な例として、緩衝剤、保存料、安定剤、結合剤、圧縮剤、潤滑剤、分散増強剤、崩壊剤、香味料、甘味料、及び着色料が挙げられる。
いくつかの実施形態では、この添加剤は緩衝剤である。適切な緩衝剤の非限定的な例として、クエン酸ナトリウム、炭酸マグネシウム、重炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム、及び重炭酸カルシウムが挙げられる。
いくつかの実施形態では、この添加剤は保存料を含む。適切な保存料の非限定的な例として、抗酸化剤（例えば、α－トコフェロール、及びアスコルビン酸塩）、並びに抗菌剤（例えば、パラベン、クロロブタノール、及びフェノール）が挙げられる。
いくつかの実施形態では、この組成物は添加剤として結合剤を含む。適切な結合剤の非限定的な例として、デンプン、アルファ化デンプン、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、セルロース、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロース、ポリアクリルアミド、ポリビニルオキソアゾリドン、ポリビニルアルコール、Ｃ１２～Ｃ１８脂肪酸アルコール、ポリエチレングリコール、ポリオール、糖、オリゴ糖、及びこれらの組み合わせが挙げられる。
いくつかの実施形態では、この組成物は添加剤として潤滑剤を含む。適切な潤滑剤の非限定的な例として、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸亜鉛、硬化植物油、ステロテックス（ｓｔｅｒｏｔｅｘ）、ポリオキシエチレンモノステアレート、タルク、ポリエチレングリコール、安息香酸ナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸マグネシウム、及び軽油が挙げられる。
いくつかの実施形態では、この組成物は添加剤として分散増強剤を含む。適切な分散剤の非限定的な例として、デンプン、アルギン酸、ポリビニルピロリドン、グアーガム、カオリン、ベントナイト、精製済木材セルロース、デンプングリコール酸ナトリウム、イソアモルファスケイ酸塩（ｉｓｏａｍｏｒｐｈｏｕｓ ｓｉｌｉｃａｔｅ）、及び高ＨＬＢ乳化剤界面活性剤としての微結晶セルロースが挙げられる。
いくつかの実施形態では、この組成物は添加剤として崩壊剤を含む。いくつかの実施形態では、この崩壊剤は非発泡性崩壊剤である。適切な非発泡性崩壊剤の非限定的な例として、デンプン、例えば、トウモロコシデンプン、ジャガイモデンプン、これらのアルファ化デンプン及び加工デンプン、甘味料、粘土、例えば、ベントナイト、微結晶セルロース、アルギン酸塩、デンプングリコール酸ナトリウム、ゴム、例えば、寒天、ガウア、イナゴマメ、カラヤ、ペクチン、及びトラガカントが挙げられる。いくつかの実施形態では、この崩壊剤は発泡性崩壊剤である。適切な発泡性崩壊剤の非限定的な例として、クエン酸と組み合わされた重炭酸ナトリウム、及び酒石酸と組み合わされた重炭酸ナトリウムが挙げられる。
いくつかの実施形態では、この組成物は食品（例えば、食物又は飲料）であり、例えば、健康食品若しくは健康飲料、乳児用の食物若しくは飲料、妊婦、アスリート、高齢者、若しくは他の特定の群のための食物若しくは飲料、機能性食品、飲料、特定の健康用途のための食物若しくは飲料、栄養補助食品、患者用の食物若しくは飲料、又は動物の飼料である。この食物及び飲料の具体例として下記が挙げられる：様々な飲料、例えば、ジュース、清涼飲料、茶飲料、飲料調製物、ゼリー飲料、及び機能性飲料；アルコール飲料、例えばビール；炭水化物含有食品、例えば、米食品、麺類、パン、及びパスタ；ペースト製品、例えば、魚肉ハム、ソーセージ、シーフードのペースト製品；レトルトパウチ製品、例えば、カレー、濃厚なあんかけソースがかかった食品、及び中華スープ；スープ；乳製品、例えば、牛乳、乳飲料、アイスクリーム、チーズ、及びヨーグルト；発酵製品、例えば、発酵味噌、ヨーグルト、発酵飲料、及び漬物；豆製品；様々な菓子製品、例えば、ビスケット、クッキー及び同類のもの、キャンディ、チューインガム、グミ、冷たいデザート、例えば、ゼリー、クリームキャラメル、及びフローズンデザート；インスタント食品、例えば、インスタントスープ、及びインスタント大豆スープ；電子レンジで調理可能な食品（ｍｉｃｒｏｗａｖａｂｌｅ ｆｏｏｄ）；並びに同類のもの。さらに、この例として、散剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤、液剤、ペースト剤、及びゼリー剤の形態で調製された健康食品及び健康飲料も挙げられる。
いくつかの実施形態では、この組成物は、ヒト等の動物用の食品である。ヒト以外の動物は特に限定されず、この組成物を、様々な家畜、家禽、ペット、実験動物、及び同類のものに使用し得る。動物の具体例として、ブタ、ウシ、ウマ、ヒツジ、ヤギ、ニワトリ、カモ、ダチョウ、アヒル、イヌ、ネコ、ウサギ、ハムスター、マウス、ラット、サル、及び同類のものが挙げられるが、動物はこれらに限定されない。
固形投薬剤形組成物
ある特定の実施形態では、本明細書には、プレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）株と薬学的に許容可能な担体とを含む固形投薬剤形（固形投与剤形）が提供される。
いくつかの実施形態では、プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）細菌を含む医薬組成物は、粉末として（例えば、懸濁用、又は固形投薬剤形（カプセル剤など）での使用向け）又は錠剤、ミニ錠剤、若しくはカプセル剤などの固形投薬剤形として；又はこれらの組み合わせ剤形（例えば、カプセル剤中に含まれるミニ錠剤））で調製される。粉末は、凍結乾燥した細菌を含むことができる。いくつかの実施形態では、粉末は、マンニトール、ステアリン酸マグネシウム、及び／又はコロイド状二酸化ケイ素をさらに含む。いくつかの実施形態では、プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）細菌は、γ線照射される。
いくつかの実施形態では、固形投薬剤形は、全プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）細菌（例えば、生菌、死菌、弱毒菌）を含む。
いくつかの実施形態では、医薬組成物は、生菌のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）細菌を含む。
いくつかの実施形態では、固形投薬剤形は、生存能のあるプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）細菌を含む。
ある特定の実施形態では、固形投薬剤形は、生存能のないプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）細菌を含む。
いくつかの実施形態では、固形投薬剤形は、細菌、例えば、プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）の１つの株、例えば、プレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）株Ｂ ５０３２９のみを含む。
固形投薬剤形（本明細書では固形投与剤形とも称される）は、１つ以上の賦形剤、例えば、薬学的に許容可能な賦形剤を含み得る。固形投薬剤形中のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）細菌は、分離されたプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）細菌であってもよい。任意選択で、固形投薬剤形中のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）細菌は、凍結乾燥することができる。任意選択で、固形投薬剤形中のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）細菌は、生存能がない。任意選択で、固形投薬剤形中のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）細菌は、γ線照射される。固形投薬剤形は、錠剤を含み得る。固形投薬剤形は、カプセル剤を含み得る。固形投薬剤形は、錠剤、ミニ錠剤、カプセル剤、又は散剤；又はこれらの組み合わせ剤形（例えば、カプセル剤中に含まれるミニ錠剤）を含み得る。
固形投薬剤形中のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）細菌は、粉末状であってもよい（例えば、この粉末は、凍結乾燥されたプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）細菌を含む）。いくつかの実施形態では、粉末は、マンニトール、ステアリン酸マグネシウム、及び／又はコロイド状二酸化ケイ素をさらに含む。いくつかの実施形態では、粉末は、マンニトール、ステアリン酸マグネシウム、及びコロイド状二酸化ケイ素をさらに含む。任意選択で、粉末中のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）細菌は、凍結乾燥することができる。任意選択で、粉末中のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）細菌は、生菌である。任意選択で、粉末中のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）細菌は、γ線照射される。
いくつかの実施形態では、凍結乾燥されたプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）細菌（例えば、粉末）は、例えば対象への投与用に（例えば、溶液、緩衝液、水又は他の飲料などの液体又は食品に）再懸濁される。
ある特定の実施形態では、本明細書に提供される医薬組成物（例えば、医薬組成物）は、プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）細菌と薬学的に許容可能な担体とを含む固形投薬剤形として調製される。
ある特定の実施形態では、本明細書に提供される医薬組成物（例えば、医薬組成物）は、プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）細菌と薬学的に許容可能な担体とを含む固形投薬剤形として調製される。固形投薬剤形は、錠剤、ミニ錠剤、カプセル剤、丸薬、又は散剤；又はこれらの組み合わせ剤形（例えば、カプセル剤中に含まれるミニ錠剤）を含み得る。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される固形投薬剤形は、カプセル剤、例えば腸溶性コーティングカプセル剤であってもよい。いくつかの実施形態では、カプセル剤は、例えばｐＨ５．５での十二指腸放出用に腸溶性コーティングされたものである。カプセル剤は、例えば、００号、０号、１号、２号、３号、４号、又は５号のカプセル剤であってもよい。いくつかの実施形態では、カプセル剤は、０号のカプセル剤である。いくつかの実施形態では、カプセル剤は、プレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）株を含むフリーズドライ粉末を含む。
いくつかの実施形態では、本明細書で説明されている固形投薬剤形は、例えば、錠剤又はミニ錠剤であり得る。いくつかの実施形態では、複数のミニ錠剤がカプセル剤中にあり得る（例えば、その中に負荷され得る）。
いくつかの実施形態では、固形投薬剤形は、錠剤（４ｍｍより大きい）（例えば、５ｍｍ～１７ｍｍ）を含む。いくつかの実施形態では、錠剤は、例えばｐＨ５．５での十二指腸放出用に腸溶性コーティングされたものである。例えば、錠剤は、５ｍｍ、６ｍｍ、７ｍｍ、８ｍｍ、９ｍｍ、１０ｍｍ、１１ｍｍ、１２ｍｍ、１３ｍｍ、１４ｍｍ、１５ｍｍ、１６ｍｍ、１７ｍｍ又は１８ｍｍ錠剤である。
いくつかの実施形態では、固形投薬剤形は、ミニ錠剤を含む。いくつかの実施形態では、ミニ錠剤は、例えばｐＨ５．５での十二指腸放出用に腸溶性コーティングされたものである。ミニ錠剤は、１ｍｍ～４ｍｍ範囲のサイズ範囲であってもよい。例えば、ミニ錠剤は、１ｍｍミニ錠剤、１．５ｍｍミニ錠剤、２ｍｍミニ錠剤、３ｍｍミニ錠剤、又は４ｍｍミニ錠剤であってもよい。
本明細書で使用されるとき、錠剤、ミニ錠剤又はカプセル剤のサイズとは、腸溶性コーティングを適用する前の錠剤、ミニ錠剤又はカプセル剤のサイズを指す。
いくつかの実施形態では、固形投薬剤形は、ミニ錠剤を含む。ミニ錠剤は、１ｍｍ～４ｍｍ範囲のサイズ範囲であってもよい。例えば、ミニ錠剤は、１ｍｍミニ錠剤、１．５ｍｍミニ錠剤、２ｍｍミニ錠剤、３ｍｍミニ錠剤、又は４ｍｍミニ錠剤であってもよい。サイズとは、当該技術分野において公知のとおり、ミニ錠剤の直径を指す。本明細書で使用されるとき、ミニ錠剤のサイズとは、腸溶性コーティングを適用する前のミニ錠剤のサイズを指す。
ミニ錠剤は、カプセル剤中にあってもよい。カプセル剤は、００号、０号、１号、２号、３号、４号、又は５号のカプセル剤であり得る。ミニ錠剤を含有するカプセル剤は、単層コーティング、例えば、ゼラチン又はＨＰＭＣなどの非腸溶性コーティングを含むことができる。ミニ錠剤はカプセル剤の中にあり得る：カプセル剤の中にあるミニ錠剤の数は、カプセル剤のサイズ及びミニ錠剤のサイズに依存することになる。例として、０号のカプセル剤には、３ｍｍミニ錠剤であるミニ錠剤を３１～３５個（平均３３個）入れることができる。
本明細書で説明されている固形投薬剤形（例えば、錠剤、ミニ錠剤、又はカプセル剤）は、腸溶性コーティングすることができる。いくつかの実施形態では、腸溶性コーティングはポリメタクリル酸系共重合体を含む。いくつかの実施形態では、腸溶性コーティングはメタクリル酸アクリル酸エチル（ＭＡＥ）共重合体（１：１）を含む。いくつかの実施形態では、腸溶性コーティングはメタクリル酸アクリル酸エチル（ＭＡＥ）共重合体（１：１）（Ｋｏｌｌｉｃｏａｔ ＭＡＥ １００Ｐなど）を含む。
固形投与剤形は、コーティングを含むことができる。固形投与剤形は、単層コーティング、例えば、腸溶性コーティング、例えば、Ｅｕｄｒａｇｉｔ系コーティング、例えば、ＥＵＤＲＡＧＩＴ Ｌ３０ Ｄ－５５、クエン酸トリエチル、及びタルクを含むことができる。固形投与剤形は、二層コーティングを含むことができる。例えば、内側のコーティングが、例えば、ＥＵＤＲＡＧＩＴ Ｌ３０ Ｄ－５５、クエン酸トリエチル、タルク、クエン酸無水物、及び水酸化ナトリウムを含むことができ、外側のコーティングが、例えば、ＥＵＤＲＡＧＩＴ Ｌ３０ Ｄ－５５、クエン酸トリエチル、及びタルクを含むことができる。ＥＵＤＲＡＧＩＴは、多様なポリメタクリル酸系共重合体の商標である。これは、メタクリル酸及びメタクリル酸／アクリル酸エステル又はその誘導体をベースとするアニオン性、カチオン性、及び中性共重合体を含む。Ｅｕｄｒａｇｉｔは、ガラス転移温度が９～１５０℃超の非晶質ポリマーである。Ｅｕｄｒａｇｉｔは、非生分解性、非吸収性、及び非毒性である。アニオン性Ｅｕｄｒａｇｉｔ Ｌは、ｐＨ＞６で溶解し、腸溶性コーティングに使用され、一方、ｐＨ＞７で可溶性のＥｕｄｒａｇｉｔ Ｓは、結腸ターゲティングに使用される。第４級アンモニウム基を有するＥｕｄｒａｇｉｔ ＲＬ及びＲＳは、水不溶性であり、しかし膨潤性／透過性ポリマーであり、徐放性皮膜コーティング適用に好適である。ｐＨ≧５で不溶性のカチオン性Ｅｕｄｒａｇｉｔ Ｅは、唾液中での薬物放出を防ぐことができる。
固形投与剤形（例えば、カプセル剤）は、単層コーティング、例えば、ゼラチン又はＨＰＭＣなどの非腸溶性コーティングを含み得る。例えば、腸溶性コーティングミニ錠剤は、ゼラチン又はＨＰＭＣカプセル剤中にあってもよい。
プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）細菌を含む医薬組成物は、例えば経口投与用又は注射用に、懸濁液として製剤化することができる。注射による投与には、静脈内（ＩＶ）、筋肉内（ＩＭ）、及び皮下（ＳＣ）投与が含まれる。懸濁液については、プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）細菌は、緩衝液中、例えば、薬学的に許容可能な緩衝液中、例えば、生理食塩水又はＰＢＳ中にあってもよい。懸濁液は、１つ以上の賦形剤、例えば、薬学的に許容可能な賦形剤を含むことができる。懸濁液は、例えば、スクロース又はグルコースを含むことができる。懸濁液中のプレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）細菌は、単離されたプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）細菌であり得る。任意選択で、懸濁液中のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）細菌は、凍結乾燥することができる。任意選択で、固形投与剤形中のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）細菌は、生菌である。任意選択で、懸濁液中のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）細菌は、ガンマ線を照射されていてもよい。
投薬量
ヒト対象への経口投与には、プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）細菌の用量は、例えば、約２×１０６～約２×１０１６個の粒子であり得る。用量は、例えば、約１×１０７～約１×１０１５個、約１×１０８～約１×１０１４個、約１×１０９～約１×１０１３個、約１×１０１０～約１×１０１４個、又は約１×１０８～約１×１０１２個の粒子であり得る。用量は、例えば、約２×１０６個、約２×１０７個、約２×１０８個、約２×１０９個、約１×１０１０個、約２×１０１０個、約２×１０１１個、約２×１０１２個、約２×１０１３個、約２×１０１４個、又は約１×１０１５個の粒子であり得る。用量は、例えば、約２×１０１４個の粒子であり得る。用量は、例えば、約２×１０１２個の粒子であり得る。用量は、例えば、約２×１０１０個の粒子であり得る。用量は、例えば、約１×１０１０個の粒子であり得る。粒子数は、例えばＮＴＡによって決定することができる。
ヒト対象への経口投与には、プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）細菌の用量は、例えば、全タンパク質基準であり得る。用量は、例えば、約５ｍｇ～約９００ｍｇの全タンパク質であり得る。用量は、例えば、約２０ｍｇ～約８００ｍｇ、約５０ｍｇ～約７００ｍｇ、約７５ｍｇ～約６００ｍｇ、約１００ｍｇ～約５００ｍｇ、約２５０ｍｇ～約７５０ｍｇ、又は約２００ｍｇ～約５００ｍｇの全タンパク質であり得る。用量は、例えば、約１０ｍｇ、約２５ｍｇ、約５０ｍｇ、約７５ｍｇ、約１００ｍｇ、約１５０ｍｇ、約２００ｍｇ、約２５０ｍｇ、約３００ｍｇ、約４００ｍｇ、約５００ｍｇ、約６００ｍｇ、又は約７５０ｍｇの全タンパク質であり得る。用量は、例えば、約１０ｍｇの全タンパク質であり得る。全タンパク質は、例えば、Ｂｒａｄｆｏｒｄアッセイによるか、又はＢＣＡアッセイによって決定することができる。
ヒト対象への注射（例えば、静脈内投与）による投与には、プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）細菌の用量は、例えば、約１×１０６～約１×１０１６個の粒子であり得る。用量は、例えば、約１×１０７～約１×１０１５個、約１×１０８～約１×１０１４個、約１×１０９～約１×１０１３個、約１×１０１０～約１×１０１４個、又は約１×１０８～約１×１０１２個の粒子であり得る。用量は、例えば、約２×１０６個、約２×１０７個、約２×１０８個、約２×１０９個、約１×１０１０個、約２×１０１０個、約２×１０１１個、約２×１０１２個、約２×１０１３個、約２×１０１４個、又は約１×１０１５個の粒子であり得る。用量は、例えば、約１×１０１５個の粒子であり得る。用量は、例えば、約２×１０１４個の粒子であり得る。用量は、例えば、約２×１０１３個の粒子であり得る。粒子数は、例えばＮＴＡによって決定することができる。
注射（例えば、静脈内投与）による投与には、プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）細菌の用量は、例えば、約５ｍｇ～約９００ｍｇの全タンパク質であり得る。用量は、例えば、約２０ｍｇ～約８００ｍｇ、約５０ｍｇ～約７００ｍｇ、約７５ｍｇ～約６００ｍｇ、約１００ｍｇ～約５００ｍｇ、約２５０ｍｇ～約７５０ｍｇ、又は約２００ｍｇ～約５００ｍｇの全タンパク質であり得る。用量は、例えば、約１０ｍｇ、約２５ｍｇ、約５０ｍｇ、約７５ｍｇ、約１００ｍｇ、約１５０ｍｇ、約２００ｍｇ、約２５０ｍｇ、約３００ｍｇ、約４００ｍｇ、約５００ｍｇ、約６００ｍｇ、又は約７５０ｍｇの全タンパク質であり得る。用量は、例えば、約７００ｍｇの全タンパク質であり得る。用量は、例えば、約３５０ｍｇの全タンパク質であり得る。用量は、例えば、約１７５ｍｇの全タンパク質であり得る。全タンパク質は、例えば、Ｂｒａｄｆｏｒｄアッセイによるか、又はＢＣＡアッセイによって決定することができる。
ある特定の実施形態では、医薬組成物（例えば、例えば１日１回又は２回投与される総用量の組成物）は、少なくとも１×１０１０個の総細胞（例えば、少なくとも１×１０１０個の総細胞、少なくとも２×１０１０個の総細胞、少なくとも３×１０１０個の総細胞、少なくとも４×１０１０個の総細胞、少なくとも５×１０１０個の総細胞、少なくとも６×１０１０個の総細胞、少なくとも７×１０１０個の総細胞、少なくとも８×１０１０個の総細胞、少なくとも９×１０１０個の総細胞、少なくとも１×１０１１個の総細胞のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）細菌を含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、２０×１０１１個以下の総細胞（例えば、１×１０１０個以下の総細胞、２×１０１０個以下の総細胞、３×１０１０個以下の総細胞、４×１０１０個以下の総細胞、５×１０１０個以下の総細胞、６×１０１０個以下の総細胞、７×１０１０個以下の総細胞、８×１０１０個以下の総細胞、９×１０１０個以下の総細胞、１×１０１１個以下の総細胞、２×１０１１個以下の総細胞、３×１０１１個以下の総細胞、４×１０１１個以下の総細胞、５×１０１１個以下の総細胞、６×１０１１個以下の総細胞、７×１０１１個以下の総細胞、８×１０１１個以下の総細胞、９×１０１１個以下の総細胞、１０×１０１１個以下の総細胞、１１×１０１１個以下の総細胞、１２×１０１１個以下の総細胞、１３×１０１１個以下の総細胞、１４×１０１１個以下の総細胞、１５×１０１１個以下の総細胞、１６×１０１１個以下の総細胞、１７×１０１１個以下の総細胞、１８×１０１１個以下の総細胞、１９×１０１１個以下の総細胞）のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）細菌を含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、約６×１０９個の総細胞のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）細菌を含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、約１．６×１０１０個の総細胞のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）細菌を含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、約８×１０１０個の総細胞のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）細菌を含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、約１．６×１０１１個の総細胞のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）細菌を含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、約３．２×１０１１個の総細胞のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）細菌を含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、約８×１０１１個の総細胞のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）細菌を含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、約９．６×１０１１個の総細胞のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）細菌を含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、約１２．８×１０１１個の総細胞のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）細菌を含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、約１６×１０１１個の総細胞のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）細菌を含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、約１．６×１０１０～約８×１０１１個の総細胞のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）細菌を含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、約１．６×１０１０～約１．６×１０１１個の総細胞のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）細菌を含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、約１．６×１０１０～約１６×１０１１個の総細胞のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）細菌を含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、約８×１０１０～約８×１０１１個の総細胞のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）細菌を含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、約９．６×１０１１～約１６×１０１１個の総細胞のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）細菌を含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、約９．６×１０１１～約１２．８×１０１１個の総細胞のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）細菌を含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、約１２．８×１０１１～約１６×１０１１個の総細胞のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）細菌を含む。
いくつかの実施形態では、医薬組成物（例えば、総用量が例えば１日１回又は２回投与される組成物）は、約８×１０１０～約８×１０１１個の総細胞のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）、例えば、プレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）株Ｂ ５０３２９を含む。
いくつかの実施形態では、医薬組成物（例えば、総用量が例えば１日１回又は２回投与される組成物）は、約１．６×１０１０～約１．６×１０１１個の総細胞のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）、例えば、プレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）株Ｂ ５０３２９を含む。
いくつかの実施形態では、医薬組成物（例えば、総用量が例えば１日１回又は２回投与される組成物）は、約１．６×１０１０～約１６×１０１１個の総細胞のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）、例えば、プレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）株Ｂ ５０３２９を含む。
いくつかの実施形態では、医薬組成物（例えば、総用量が例えば１日１回又は２回投与される組成物）は、約８×１０１０個の総細胞のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）、例えば、プレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）株Ｂ ５０３２９を含む。
いくつかの実施形態では、医薬組成物（例えば、総用量が例えば１日１回又は２回投与される組成物）は、約１．６×１０１１個の総細胞のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）、例えば、プレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）株Ｂ ５０３２９を含む。
いくつかの実施形態では、医薬組成物（例えば、総用量が例えば１日１回又は２回投与される組成物）は、約３．２×１０１１個の総細胞のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）、例えば、プレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）株Ｂ ５０３２９を含む。
いくつかの実施形態では、医薬組成物（例えば、総用量が例えば１日１回又は２回投与される組成物）は、約８×１０１１個の総細胞のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）、例えば、プレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）株Ｂ ５０３２９を含む。
いくつかの実施形態では、医薬組成物（例えば、総用量が例えば１日１回又は２回投与される組成物）は、約９．６×１０１１個の総細胞のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）、例えば、プレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）株Ｂ ５０３２９を含む。
いくつかの実施形態では、医薬組成物（例えば、総用量が例えば１日１回又は２回投与される組成物）は、約１２．８×１０１１個の総細胞のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）、例えば、プレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）株Ｂ ５０３２９を含む。
いくつかの実施形態では、医薬組成物（例えば、総用量が例えば１日１回又は２回投与される組成物）は、約１６×１０１１個の総細胞のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）、例えば、プレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）株Ｂ ５０３２９を含む。
いくつかの実施形態では、医薬組成物（例えば、総用量が例えば１日１回又は２回投与される組成物）は、約９．６×１０１１～約１６×１０１１個の総細胞のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）、例えば、プレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）株Ｂ ５０３２９を含む。
いくつかの実施形態では、医薬組成物（例えば、総用量が例えば１日１回又は２回投与される組成物）は、約９．６×１０１１～約１２．８×１０１１個の総細胞のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）、例えば、プレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）株Ｂ ５０３２９を含む。
いくつかの実施形態では、医薬組成物（例えば、総用量が例えば１日１回又は２回投与される組成物）は、約１２．８×１０１１～約１６×１０１１個の総細胞のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）、例えば、プレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）株Ｂ ５０３２９を含む。
いくつかの実施形態では、プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）細菌は、総細胞、例えば、総細胞数（ｔｏｔａｌ ｃｅｌｌ ｃｏｕｎｔ：ＴＣＣ）（例えば、コールターカウンターによって決定される）に基づき定量化され得る。
ある特定の実施形態では、本明細書には、プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）細菌を含む固形投薬剤形が提供される。いくつかの実施形態では、固形投薬剤形は、腸溶性コーティングを含む。
いくつかの実施形態では、固形投薬剤形は、カプセル剤、例えば、腸溶性コーティングカプセル剤である。いくつかの実施形態では、各カプセル剤が、約８×１０１０個の総細胞のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）細菌を含む。いくつかの実施形態では、１、２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０個のカプセル剤が、例えば１日１回又は２回、対象に投与される。いくつかの実施形態では、１個のカプセル剤（例えば、約８×１０１０個の総細胞を含む）が、例えば１日１回又は２回、対象に投与される。いくつかの実施形態では、２個のカプセル剤（例えば、各々が約８×１０１０個の総細胞を含む）が、例えば１日１回又は２回、対象に投与される。いくつかの実施形態では、４個のカプセル剤（例えば、各々が約８×１０１０個の総細胞を含む）が、例えば１日１回又は２回、対象に投与される。いくつかの実施形態では、５個のカプセル剤（例えば、各々が約８×１０１０個の総細胞を含む）が、例えば１日１回又は２回、対象に投与される。いくつかの実施形態では、１０個のカプセル剤（例えば、各々が約８×１０１０個の総細胞を含む）が、例えば１日１回又は２回、対象に投与される。いくつかの実施形態では、各カプセル剤は、約１．６×１０１１個の総細胞のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）細菌を含む。いくつかの実施形態では、１、２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０個のカプセル剤が、例えば１日１回又は２回、対象に投与される。いくつかの実施形態では、１個のカプセル剤（例えば、約１．６×１０１１個の総細胞を含む）が、例えば１日１回又は２回、対象に投与される。いくつかの実施形態では、２個のカプセル剤（例えば、各々が約１．６×１０１１個の総細胞を含む）が、例えば１日１回又は２回、対象に投与される。いくつかの実施形態では、４個のカプセル剤（例えば、各々が約１．６×１０１１個の総細胞を含む）が、例えば１日１回又は２回、対象に投与される。いくつかの実施形態では、５個のカプセル剤（例えば、各々が約１．６×１０１１個の総細胞を含む）が、例えば１日１回又は２回、対象に投与される。いくつかの実施形態では、１０個のカプセル剤（例えば、各々が約１．６×１０１１個の総細胞を含む）が、例えば１日１回又は２回、対象に投与される。いくつかの実施形態では、各カプセル剤は、約３．２×１０１１個の総細胞のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）細菌を含む。いくつかの実施形態では、１、２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０個のカプセル剤が、例えば１日１回又は２回、対象に投与される。いくつかの実施形態では、１個のカプセル剤（例えば、約３．２×１０１１個の総細胞を含む）が、例えば１日１回又は２回、対象に投与される。いくつかの実施形態では、２個のカプセル剤（例えば、各々が約３．２×１０１１個の総細胞を含む）が、例えば１日１回又は２回、対象に投与される。いくつかの実施形態では、４個のカプセル剤（例えば、各々が約３．２×１０１１個の総細胞を含む）が、例えば１日１回又は２回、対象に投与される。いくつかの実施形態では、５個のカプセル剤（例えば、各々が約３．２×１０１１個の総細胞を含む）が、例えば１日１回又は２回、対象に投与される。いくつかの実施形態では、１０個のカプセル剤（例えば、各々が約３．２×１０１１個の総細胞を含む）が、例えば１日１回又は２回、対象に投与される。いくつかの実施形態では、カプセル剤中のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）細菌は、（例えば、粉末状に）凍結乾燥されている。いくつかの実施形態では、カプセル剤中のプレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）細菌は粉末状に凍結乾燥されており、粉末は、マンニトール、ステアリン酸マグネシウム、及び／又はコロイド状二酸化ケイ素をさらに含む。
いくつかの実施形態では、固形投薬剤形は、カプセル剤を含む。いくつかの実施形態では、カプセル剤は、腸溶性コーティングカプセル剤である。いくつかの実施形態では、カプセル剤は、約８×１０１０個の総細胞のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）細菌（例えば、１つ又は複数のカプセル剤の総用量）を含む。いくつかの実施形態では、カプセル剤は、約１．６×１０１１個の総細胞のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）細菌（例えば、１つ又は複数のカプセル剤の総用量）を含む。いくつかの実施形態では、カプセル剤は、約３．２×１０１１個の総細胞のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）細菌（例えば、１つ又は複数のカプセル剤の総用量）を含む。いくつかの実施形態では、カプセル剤は、約８×１０１１個の総細胞のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）細菌（例えば、１つ又は複数のカプセル剤の総用量）を含む。いくつかの実施形態では、カプセル剤は、約９．６×１０１１個の総細胞のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）細菌（例えば、１つ又は複数のカプセル剤の総用量）を含む。いくつかの実施形態では、カプセル剤は、約１２．８×１０１１個の総細胞のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）細菌（例えば、１つ又は複数のカプセル剤の総用量）を含む。いくつかの実施形態では、カプセル剤は、約１６×１０１１個の総細胞のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）細菌（例えば、１つ又は複数のカプセル剤の総用量）を含む。いくつかの実施形態では、カプセル剤中のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）細菌は、（例えば、粉末状に）凍結乾燥されている。いくつかの実施形態では、カプセル剤中のプレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）細菌は粉末状に凍結乾燥されており、粉末は、マンニトール、ステアリン酸マグネシウム、及び／又はコロイド状二酸化ケイ素をさらに含む。
いくつかの実施形態では、固形投薬剤形は、錠剤を含む。いくつかの実施形態では、錠剤は、腸溶性コーティング錠剤である。いくつかの実施形態では、腸溶性コーティング錠剤は、直径５ｍｍ～１８ｍｍである。いくつかの実施形態では、錠剤は、約８×１０１０個の総細胞のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）細菌（例えば、１つ又は複数の錠剤の総用量）を含む。いくつかの実施形態では、錠剤は、約１．６×１０１１個の総細胞のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）細菌（例えば、１つ又は複数の錠剤の総用量）を含む。いくつかの実施形態では、錠剤は、約３．２×１０１１個の総細胞のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）細菌（例えば、１つ又は複数の錠剤の総用量）を含む。いくつかの実施形態では、錠剤は、約８×１０１１個の総細胞のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）細菌（例えば、１つ又は複数の錠剤の総用量）を含む。いくつかの実施形態では、錠剤は、約９．６×１０１１個の総細胞のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）細菌（例えば、１つ又は複数の錠剤の総用量）を含む。いくつかの実施形態では、錠剤は、約１２．８×１０１１個の総細胞のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）細菌（例えば、１つ又は複数の錠剤の総用量）を含む。いくつかの実施形態では、錠剤は、約１６×１０１１個の総細胞のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）細菌（例えば、１つ又は複数の錠剤の総用量）を含む。いくつかの実施形態では、錠剤中のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）細菌は、（例えば、粉末状に）凍結乾燥されている。
いくつかの実施形態では、固形投薬剤形は、ミニ錠剤を含む。いくつかの実施形態では、ミニ錠剤は腸溶コーティングされている。いくつかの実施形態では、ミニ錠剤は、直径１ｍｍ～４ｍｍである。いくつかの実施形態では、ミニ錠剤（例えば、腸溶性コーティングミニ錠剤）は、１ｍｍミニ錠剤、１．５ｍｍミニ錠剤、２ｍｍミニ錠剤、３ｍｍミニ錠剤、又は４ｍｍミニ錠剤である。いくつかの実施形態では、固形投薬剤形は、約８×１０１０個の総細胞のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）細菌（例えば、複数のミニ錠剤の総用量）を含むミニ錠剤を含む。いくつかの実施形態では、固形投薬剤形は、約１．６×１０１１個の総細胞のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）細菌（例えば、複数のミニ錠剤の総用量）を含むミニ錠剤を含む。いくつかの実施形態では、固形投薬剤形は、約３．２×１０１１個の総細胞のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）細菌（例えば、複数のミニ錠剤の総用量）を含むミニ錠剤を含む。いくつかの実施形態では、固形投薬剤形は、約８×１０１１個の総細胞のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）細菌（例えば、複数のミニ錠剤の総用量）を含むミニ錠剤を含む。いくつかの実施形態では、固形投薬剤形は、約９．６×１０１１個の総細胞のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）細菌（例えば、複数のミニ錠剤の総用量）を含むミニ錠剤を含む。いくつかの実施形態では、固形投薬剤形は、約１２．８×１０１１個の総細胞のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）細菌（例えば、複数のミニ錠剤の総用量）を含むミニ錠剤を含む。いくつかの実施形態では、固形投薬剤形は、約１６×１０１１個の総細胞のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）細菌（例えば、複数のミニ錠剤の総用量）を含むミニ錠剤を含む。いくつかの実施形態では、ミニ錠剤中のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）細菌は、（例えば、粉末状に）凍結乾燥されている。いくつかの実施形態では、ミニ錠剤（例えば、腸溶性コーティングミニ錠剤）は、カプセル剤に入っている。いくつかの実施形態では、カプセル剤は、００号、０号、１号、２号、３号、４号、又は５号のカプセル剤である。いくつかの実施形態では、カプセル剤は、非腸溶性コーティング（例えば、ゼラチン又はＨＭＰＣ）を含む（例えば、非腸溶性コーティングでコートされている）。いくつかの実施形態では、カプセル剤は、非腸溶性コーティングを含む。いくつかの実施形態では、カプセル剤は、ＨＰＭＣを含む。いくつかの実施形態では、約８×１０１０個の総細胞のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）細菌を含むミニ錠剤（例えば、腸溶性コーティングミニ錠剤）が１つ又は複数のカプセル剤に入っており、ここで任意選択でカプセル剤は、ゼラチン又はＨＰＭＣを含む。いくつかの実施形態では、約１．６×１０１１個の総細胞のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）細菌を含むミニ錠剤（例えば、腸溶性コーティングミニ錠剤）が１つ又は複数のカプセル剤に入っており、ここで任意選択でカプセル剤は、ゼラチン又はＨＰＭＣを含む。いくつかの実施形態では、約８×１０１１個の総細胞のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）細菌を含むミニ錠剤（例えば、腸溶性コーティングミニ錠剤）が１つ又は複数のカプセル剤に入っており、ここで任意選択でカプセル剤は、ゼラチン又はＨＰＭＣを含む。いくつかの実施形態では、約９．６×１０１１個の総細胞のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）細菌を含むミニ錠剤（例えば、腸溶性コーティングミニ錠剤）が１つ又は複数のカプセル剤に入っており、ここで任意選択でカプセル剤は、ゼラチン又はＨＰＭＣを含む。いくつかの実施形態では、約１２．８８×１０１１個の総細胞のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）細菌を含むミニ錠剤（例えば、腸溶性コーティングミニ錠剤）が１つ又は複数のカプセル剤に入っており、ここで任意選択でカプセル剤は、ゼラチン又はＨＰＭＣを含む。いくつかの実施形態では、約１６×１０１１個の総細胞のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）細菌を含むミニ錠剤（例えば、腸溶性コーティングミニ錠剤）が１つ又は複数のカプセル剤に入っており、ここで任意選択でカプセル剤は、ゼラチン又はＨＰＭＣを含む。
ある特定の実施形態では、本明細書には、プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）細菌を含む固形投薬剤形が提供される。いくつかの実施形態では、固形投薬剤形は、腸溶性コーティングを含む。いくつかの実施形態では、固形投薬剤形は、錠剤、例えば腸溶性コーティング錠剤である。いくつかの実施形態では、各錠剤は、約３．２×１０１１個の総細胞のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）細菌を含む。いくつかの実施形態では、固形投薬剤形は、ミニ錠剤、例えば腸溶性コーティングミニ錠剤である。いくつかの実施形態では、複数のミニ錠剤の総用量（例えば、カプセル剤に入っているミニ錠剤）は、約３．２×１０１１個の総細胞のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）細菌を含む。いくつかの実施形態では、固形投薬剤形は、カプセル剤、例えば腸溶性コーティングカプセル剤である。いくつかの実施形態では、各カプセル剤は、約３．２×１０１１個の総細胞のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）細菌を含む。
いくつかの実施形態では、ミニ錠剤（例えば、腸溶性コーティングミニ錠剤）は、カプセル剤に入っている。いくつかの実施形態では、カプセル剤は、００号、０号、１号、２号、３号、４号、又は５号のカプセル剤である。いくつかの実施形態では、カプセル剤は、非腸溶性コーティング（例えば、ゼラチン又はＨＰＭＣ）を含む（例えば、非腸溶性コーティングでコーティングされている）。いくつかの実施形態では、カプセル剤は、非腸溶性コーティングを含む。いくつかの実施形態では、カプセル剤は、ゼラチンを含む。いくつかの実施形態では、カプセル剤は、ＨＰＭＣを含む。いくつかの実施形態では、複数のミニ錠剤（例えば、カプセル剤に入っているミニ錠剤（例えば、非腸溶性コーティングカプセル剤中の腸溶性コーティングミニ錠剤））の総用量は、約３．２×１０１１個の総細胞のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）細菌を含む。
いくつかの実施形態では、１個の固形投薬剤形（例えば、錠剤又はカプセル剤）が１日当たりに投与され（例えば、１日当たりの投与用であり）、ここで固形投薬剤形は、約３．２×１０１１個の総細胞の用量の細菌を含む。いくつかの実施形態では、２個の固形投薬剤形（例えば、錠剤又はカプセル剤）が１日当たりに投与され（例えば、１日当たりの投与用であり）、ここで固形投薬剤形（例えば、各固形投薬剤形）は、約３．２×１０１１個の総細胞の用量の細菌を含む。いくつかの実施形態では、３個の固形投薬剤形（例えば、錠剤又はカプセル剤）が１日当たりに投与され（例えば、１日当たりの投与用であり）、ここで固形投薬剤形は、約３．２×１０１１個の総細胞の用量の細菌を含む。いくつかの実施形態では、４個の固形投薬剤形（例えば、錠剤又はカプセル剤）が１日当たりに投与され（例えば、１日当たりの投与用であり）、ここで固形投薬剤形は、約３．２×１０１１個の総細胞の用量の細菌を含む。いくつかの実施形態では、５個の固形投薬剤形（例えば、錠剤又はカプセル剤）が１日当たりに投与され（例えば、１日当たりの投与用であり）、ここで固形投薬剤形は、約３．２×１０１１個の総細胞の用量の細菌を含む。いくつかの実施形態では、６個の固形投薬剤形（例えば、錠剤又はカプセル剤）が１日当たりに投与され（例えば、１日当たりの投与用であり）、ここで固形投薬剤形は、約３．２×１０１１個の総細胞の用量の細菌を含む。いくつかの実施形態では、８個の固形投薬剤形（例えば、錠剤又はカプセル剤）が１日当たりに投与され（例えば、１日当たりの投与用であり）、ここで固形投薬剤形は、約３．２×１０１１個の総細胞の用量の細菌を含む。いくつかの実施形態では、１０個の固形投薬剤形（例えば、錠剤又はカプセル剤）が１日当たりに投与され（例えば、１日当たりの投与用であり）、ここで固形投薬剤形は、約３．２×１０１１個の総細胞の用量の細菌を含む。
カプセル剤は、例えば、プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）細菌（例えば、その粉末）を含むカプセル剤（例えば、腸溶性コーティングカプセル剤）であってもよい。カプセル剤は、例えば、プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）細菌を含むミニ錠剤（例えば、腸溶性コーティングミニ錠剤）が入っているカプセル剤（非腸溶性コーティングされている）であってもよい。
いくつかの実施形態では、約９．６×１０１１個の総細胞の用量のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）細菌が１日当たりに投与される（例えば、１日当たりの投与用である）。
いくつかの実施形態では、約１２．８×１０１１個の総細胞の用量のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）細菌が１日当たりに投与される（例えば、１日当たりの投与用である）。
いくつかの実施形態では、約１６×１０１１個の総細胞の用量のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）細菌が１日当たりに投与される（例えば、１日当たりの投与用である）。
いくつかの実施形態では、固形投薬剤形は、錠剤である。いくつかの実施形態では、錠剤は、腸溶性コーティング錠剤である。いくつかの実施形態では、腸溶性コーティング錠剤は、直径５ｍｍ～１８ｍｍである。いくつかの実施形態では、錠剤は、約３．２×１０１１個の総細胞のプレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）細菌を含む。いくつかの実施形態では、錠剤中のプレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）細菌は凍結乾燥されている。
いくつかの実施形態では、固形投薬剤形は、カプセル剤である。いくつかの実施形態では、カプセル剤は、腸溶性コーティングカプセル剤である。いくつかの実施形態では、腸溶性コーティングカプセル剤は、００号、０号、１号、２号、３号、４号、又は５号のカプセル剤である。いくつかの実施形態では、カプセル剤は、０号のカプセル剤である。いくつかの実施形態では、カプセル剤は、約３．２×１０１１個の総細胞のプレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）細菌を含む。いくつかの実施形態では、カプセル剤中のプレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）細菌は凍結乾燥されている。
ある特定の実施形態では、本明細書には、プレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）細菌を含む固形投薬剤形が提供される。いくつかの実施形態では、固形投薬剤形は、錠剤、例えば腸溶性コーティング錠剤である。いくつかの実施形態では、固形投薬剤形は、ミニ錠剤、例えば腸溶性コーティングミニ錠剤である。いくつかの実施形態では、固形投薬剤形は、カプセル剤、例えば腸溶性コーティングカプセル剤である。いくつかの実施形態では、腸溶性コーティングは、ポリメタクリル酸系共重合体を含む。いくつかの実施形態では、腸溶性コーティングは、メタクリル酸アクリル酸エチル（ＭＡＥ）共重合体（１：１）を含む。いくつかの実施形態では、腸溶性コーティングは、メタクリル酸アクリル酸エチル（ＭＡＥ）共重合体（１：１）（Ｋｏｌｌｉｃｏａｔ ＭＡＥ １００Ｐ又はＥｕｄｒａｇｉｔ Ｌ３０－Ｄ５５など）を含む。
いくつかの実施形態では、各錠剤は、約３．２×１０１１個の総細胞のプレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）細菌を含む。いくつかの実施形態では、１、２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０個の錠剤が、例えば１日１回又は２回、対象に投与される。いくつかの実施形態では、１個の錠剤（例えば、約３．２×１０１１個の総細胞を含む）が、例えば１日１回又は２回、対象に投与される。いくつかの実施形態では、２個の錠剤（例えば、各々が約３．２×１０１１個の総細胞を含む）が、例えば１日１回又は２回、対象に投与される。いくつかの実施形態では、３個の錠剤（例えば、各々が約３．２×１０１１個の総細胞を含む）が、例えば１日１回又は２回、対象に投与される。いくつかの実施形態では、４個の錠剤（例えば、各々が約３．２×１０１１個の総細胞を含む）が、例えば１日１回又は２回、対象に投与される。いくつかの実施形態では、６個の錠剤（例えば、各々が約３．２×１０１１個の総細胞を含む）が、例えば１日１回又は２回、対象に投与される。いくつかの実施形態では、８個の錠剤（例えば、各々が約３．２×１０１１個の総細胞を含む）が、例えば１日１回又は２回、対象に投与される。いくつかの実施形態では、１０個の錠剤（例えば、各々が約３．２×１０１１個の総細胞を含む）が、例えば１日１回又は２回、対象に投与される。いくつかの実施形態では、錠剤中のプレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）細菌は、（例えば、粉末状に）凍結乾燥されている。いくつかの実施形態では、錠剤中のプレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）細菌は粉末状に凍結乾燥されており、この粉末は、マンニトール、ステアリン酸マグネシウム、及び／又はコロイド状二酸化ケイ素をさらに含む。
いくつかの実施形態では、各カプセル剤は、約３．２×１０１１個の総細胞のプレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）細菌を含む。いくつかの実施形態では、１、２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０個のカプセル剤が、例えば１日１回又は２回、対象に投与される。いくつかの実施形態では、１個のカプセル剤（例えば、約３．２×１０１１個の総細胞を含む）が、例えば１日１回又は２回、対象に投与される。いくつかの実施形態では、２個のカプセル剤（例えば、各々が約３．２×１０１１個の総細胞を含む）が、例えば１日１回又は２回、対象に投与される。いくつかの実施形態では、３個のカプセル剤（例えば、各々が約３．２×１０１１個の総細胞を含む）が、例えば１日１回又は２回、対象に投与される。いくつかの実施形態では、４個のカプセル剤（例えば、各々が約３．２×１０１１個の総細胞を含む）が、例えば１日１回又は２回、対象に投与される。いくつかの実施形態では、６個のカプセル剤（例えば、各々が約３．２×１０１１個の総細胞を含む）が、例えば１日１回又は２回、対象に投与される。いくつかの実施形態では、８個のカプセル剤（例えば、各々が約３．２×１０１１個の総細胞を含む）が、例えば１日１回又は２回、対象に投与される。いくつかの実施形態では、１０個のカプセル剤（例えば、各々が約３．２×１０１１個の総細胞を含む）が、例えば１日１回又は２回、対象に投与される。いくつかの実施形態では、カプセル剤中のプレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）細菌は、（例えば、粉末状に）凍結乾燥されている。いくつかの実施形態では、カプセル剤中のプレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）細菌は粉末状に凍結乾燥されており、この粉末は、マンニトール、ステアリン酸マグネシウム、及び／又はコロイド状二酸化ケイ素をさらに含む。
いくつかの実施形態では、プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）細菌は、総細胞、例えば、総細胞数（ＴＣＣ）（例えば、コールターカウンターによって決定される）に基づき定量化される。
ガンマ線照射
粉末（例えば、プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）細菌の粉末）は、周囲温度にて１７．５ｋＧｙ放射線単位でガンマ線を照射することができる。
凍結されたバイオマス（例えば、プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）細菌のバイオマス）は、ドライアイスの存在下にて２５ｋＧｙ放射線単位でガンマ線を照射することができる。
追加の治療法
いくつかの実施形態では、対象に追加の治療法が投与される。いくつかの実施形態では、追加の治療法は、抗ウイルス薬を含む。いくつかの実施形態では、追加の治療法は、リバビリン、ノイラミニダーゼ阻害薬、プロテアーゼ阻害薬、組換えインターフェロン、抗体、オセルタミビル、ザナミビル、ペラミビル又はバロキサビルマルボキシルなどの抗ウイルス薬を含む。いくつかの実施形態では、追加の治療法は、ヒドロキシクロロキン及び／又はクロロキンを含む。いくつかの実施形態では、追加の治療法は、レムデシビルを含む。いくつかの実施形態では、追加の治療法は、対象が感染しているのと同じウイルスによる感染から回復した対象からの血漿（例えば、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染症から回復した対象からの血漿）（例えば、回復期血漿療法）を含む。
いくつかの実施形態では、追加の治療法は、ＮＳＡＩＤ又は抗炎症ステロイドなどの抗炎症剤を含む。いくつかの実施形態では、追加の治療法は、デキサメタゾン、プレドニゾン、メチルプレドニゾロン、又はヒドロコルチゾンなどのコルチコステロイドを含む。いくつかの実施形態では、追加の治療法は、デキサメタゾンを含む。
いくつかの実施形態では、追加の治療法は、ＩＬ－６及び／又はＩＬ－６受容体に特異的な抗体を含む。いくつかの実施形態では、追加の治療法は、トシリズマブ（Ａｃｔｅｍｒａ（登録商標））を含む。いくつかの実施形態では、追加の治療法は、サリルマブ（Ｋｅｖｚａｒａ（登録商標））を含む。
いくつかの実施形態では、追加の治療法は、抗ウイルス療法を含み得る。例えば、抗ウイルス療法は、レムデシビル、ガリデシビル又はクレブジンなどのヌクレオチド類似体；ファビピラビル又はガリデシビルなどのウイルスＲＮＡポリメラーゼ阻害薬；リトナビル、ダルナビル、又はダノプレビルなどのプロテアーゼ阻害薬；ウミフェノビルなどのウイルス膜融合阻害薬；及び／又は抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２血漿を含み得る。
いくつかの実施形態では、追加の治療法は、抗炎症療法を含み得る。例えば、抗炎症療法は、コルチコステロイド；シロリムス；アナキンラ；フィラモド（ｆｉｌａｍｏｄ）；又は抗体を含み得る。いくつかの実施形態では、抗体は、レンジルマブ又はギムシルマブなどのＧＭＳＦ阻害薬；カナキヌマブなどの抗ＩＬ１β阻害薬；トシリズマブ又はシルツキシマブなどのＩＬ－６阻害薬；サリルマブなどのＩＬ－６Ｒ阻害薬；及び／又はレロンリマブなどのＣＣＲ５拮抗薬を含み得る。
いくつかの実施形態では、追加の治療法は、バリシチニブ、ルキソリチニブ、トファシチニブ、及び／又はパクリチニブなどのＪＡＫ阻害薬を含み得る。いくつかの実施形態では、追加の治療法は、バリシチニブを含み得る。いくつかの実施形態では、追加の治療法は、バリシチニブをレムデシビルと組み合わせて含み得る。
いくつかの実施形態では、追加の治療法は、イミキモド又はレシキモド（ｒｅｉｓｑｕｉｍｏｄ）などのＴＬＲ７作動薬を含み得る。
いくつかの実施形態では、追加の治療法は、細胞ベースの療法を含み得る。例えば、細胞ベースの療法は、レメステムセル－Ｌ；ＭｕｌｔｉＳｔｅｍ又はＢｍ－Ａｌｌｏ－ＭＳＣなどの骨髄幹細胞療法；間葉系間質細胞；及び／又はＡｓｔｒｏＳｔｅｍなどの脂肪（ａｄｉｏｐｏｓｅ）由来の間葉系幹細胞を含み得る。
いくつかの実施形態では、追加の治療法は、ＡＣＥ受容体阻害薬を含み得る。いくつかの実施形態では、追加の治療法は、アンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害薬を含み得る。いくつかの実施形態では、追加の治療法は、アンジオテンシン変換酵素２（ＡＣＥ２）阻害薬を含み得る。
いくつかの実施形態では、追加の治療法は、σ１及び／又はσ２受容体の調節因子を含み得る。
いくつかの実施形態では、追加の治療法は、ＩＦＮ－β１ａ（例えば、吸入による）を含み得る。いくつかの実施形態では、追加の治療法は、ＳＮＧ００１（噴霧療法用のＩＦＮ－β１ａ）を含み得る。
いくつかの実施形態では、追加の治療法は、モノクローナル抗体処置を含み得る。いくつかの実施形態では、追加の治療法は、バムラニビマブ、カシリビマブ、又はイムデビマブ、又はこれらの組み合わせ、例えば、カシリビマブとイムデビマブとの組み合わせなどのモノクローナル抗体処置を含み得る。いくつかの実施形態では、追加の治療法は、バムラニビマブ又はエテセビマブ、又はバムラニビマブ若しくはエテセビマブの組み合わせなどのモノクローナル抗体処置を含み得る。
いくつかの実施形態では、追加の治療法は、ブデソニド、例えば吸入ブデソニドを含み得る。
いくつかの実施形態では、追加の治療法は、ヘパリン又はエノキサパリン（例えば、その低用量型）などの抗凝固薬を含み得る。
いくつかの実施形態では、追加の治療法は、ビタミンＤを含み得る。
いくつかの実施形態では、追加の治療法は、プリチデプシン（別名デヒドロジデムニンＢ）（例えば、Ａｐｌｉｄｉｎという商品名で販売される）を含み得る。
いくつかの実施形態では、追加の治療法は、イベルメクチンを含み得る。
投与
ある特定の態様では、本明細書には、本明細書に記載される医薬組成物を対象に送達する方法が提供される。いくつかの実施形態では、対象は哺乳類である。いくつかの実施形態では、対象はヒトである。
いくつかの実施形態では、医薬組成物は、経口投与される。いくつかの実施形態では、ある１日についての対象への投与と、続くウォッシュアウト期間の後に次の用量。いくつかの実施形態では、ウォッシュアウト期間は、少なくとも１２時間、２４時間、３６時間、４８時間、５０時間、６０時間、又は７２時間である。
いくつかの実施形態では、医薬組成物は、ウォッシュアウト期間の後、１４日、１５日、１６日、１７日、１８日、１９日、２０日、２１日、２２日、２３日、２４日、２５日、２６日、２７日、又は２８日間にわたって１日１回投与される。
いくつかの実施形態では、医薬組成物は、ウォッシュアウト期間の後、１４日、１５日、１６日、１７日、１８日、１９日、２０日、２１日、２２日、２３日、２４日、２５日、２６日、２７日、又は２８日間にわたって１日２回投与される。
いくつかの実施形態では、医薬組成物は、１４日、１５日、１６日、１７日、１８日、１９日、２０日、２１日、２２日、２３日、２４日、２５日、２６日、２７日、又は２８日間にわたって投与される。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、１４日間にわたって投与される。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、２１日間にわたって投与される。
いくつかの実施形態では、医薬組成物は、２日、３日、４日、５日、６日、７日、８日、９日、１０日、１１日、１２日、１３日、１４日、１５日、１６日、１７日、１８日、１９日、２０日、２１日、２２日、２３日、２４日、２５日、２６日、２７日、２８日、２９日、３０日、３１日、３２日、３３日、３４日、３５日、３６日、３７日、３８日、３９日、４０日、４１日、又は４２日間にわたって１日２回投与される。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、１４日間にわたって１日２回投与される。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、２１日間にわたって１日２回投与される。
いくつかの実施形態では、医薬組成物は、２日間、３日間、４日間、５日間、６日間、７日間、８日間、９日間、１０日間、１１日間、１２日間、１３日間、１４日間、１５日間、１６日間、１７日間、１８日間、１９日間、２０日間、２１日間、２２日間、２３日間、２４日間、２５日間、２６日間、２７日間、２８日間、２９日間、３０日間、３１日間、３２日間、３３日間、３４日間、３５日間、３６日間、３７日間、３８日間、３９日間、４０日間、４１日間、又は４２日間にわたって１日１回投与される。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、１４日間にわたって１日１回投与される。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、２１日間にわたって１日１回投与される。
いくつかの実施形態では、医薬組成物は、３日間にわたって１日２回投与され、次に処置の残りにわたって（例えば、１４日目まで）１日１回投与される。
いくつかの実施形態では、医薬組成物は、カプセル剤（例えば、ミニ錠剤又は粉末が入っている）又は錠剤として製剤化される。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、腸溶性コーティング又はマイクロカプセル化を含む。いくつかの実施形態では、カプセル剤は、腸溶性コーティングカプセル剤である。いくつかの実施形態では、カプセル剤はＨＰＭＣカプセル剤であり、例えば、さらに腸溶性コーティングされているものである。いくつかの実施形態では、カプセル剤はゼラチンカプセル剤であり、例えば、さらに腸溶性コーティングされているものである。
本明細書に提供される方法のいくつかの実施形態では、医薬組成物は、追加の治療薬の投与と共に投与される。いくつかの実施形態では、この医薬組成物は、この追加の治療薬と共製剤化されたプレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）細菌を含む。いくつかの実施形態では、この医薬組成物をこの追加の治療薬と共投与する。いくつかの実施形態では、この追加の治療薬を、この医薬組成物の投与前（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、若しくは５５分前、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、若しくは２３時間前、又は約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、若しくは１４日前）に対象に投与する。いくつかの実施形態では、この追加の治療薬を、この医薬組成物の投与後（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、若しくは５５分後、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、若しくは２３時間後、又は約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、若しくは１４日後）に対象に投与する。いくつかの実施形態では、同一の送達モードを使用して、この医薬組成物とこの追加の治療薬との両方を送達する。いくつかの実施形態では、異なる送達モードを使用して、この医薬組成物とこの追加の治療薬とを投与する。例えば、いくつかの実施形態では、この医薬組成物を経口投与し、この追加の治療薬を注射（例えば、静脈内注射、及び／又は筋肉内注射）により投与する。
いくつかの実施形態では、医薬組成物は、経口投与される。いくつかの実施形態では、ある１日についての対象への投与と、続く休薬期間の後に次の用量。いくつかの実施形態では、休薬期間は少なくとも３日、４日、５日、６日、又は７日である。
いくつかの実施形態では、医薬組成物は、休薬期間後１４日、１５日、１６日、１７日、１８日、１９日、２０日、２１日、２２日、２３日、２４日、２５日、２６日、２７日、又は２８日間にわたって１日１回投与される。
いくつかの実施形態では、医薬組成物は、カプセル剤又は錠剤として製剤化される。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、腸溶性コーティング又はマイクロカプセル化を含む。いくつかの実施形態では、カプセル剤は、腸溶性コーティングカプセル剤である。
いくつかの実施形態では、対象は哺乳類である。いくつかの実施形態では、対象はヒトである。
ある特定の実施形態では、本明細書で説明されている医薬組成物及び剤形を、任意の他の従来の処置と共に投与し得る。この処置を、必要に応じて及び／又は指示されているように適用し得、且つこの処置は、本明細書で説明されている医薬組成物、剤形、及びキットの投与の前、同時、又は後に起こり得る。
投与レジメンは様々な方法及び量の内のいずれかであり得、且つ既知の臨床学的因子に従って当業者により決定され得る。医学分野で既知であるように、任意の１例の患者のための投与量は多くの因子に依存し得、例えば、対象の種、サイズ、体表面積、年齢、性別、免疫能力、及び全体的な健康、投与する特定の微生物、投与の持続期間及び経路、疾患の種類及び段階、並びに他の化合物（例えば、同時に投与する薬物）に依存し得る。上記の因子に加えて、そのようなレベルは、当業者により決定され得るように、微生物の感染力及び微生物の性質の影響を受け得る。本方法では、微生物の適切な最小投与量レベルは、微生物が生存し、増殖し、且つ複製するのに十分なレベルであり得る。本明細書で説明されている医薬組成物の用量を、剤形、投与経路、標的疾患の程度又は段階、及び同類のものに従って適切に設定し得るか又は調整し得る。例えば、薬剤の一般的な有効用量は、０．０１ｍｇ／体重ｋｇ／日～１０００ｍｇ／体重ｋｇ／日、０．１ｍｇ／体重ｋｇ／日～１０００ｍｇ／体重ｋｇ／日、０．５ｍｇ／体重ｋｇ／日～５００ｍｇ／体重ｋｇ／日、１ｍｇ／体重ｋｇ／日～１００ｍｇ／体重ｋｇ／日、又は５ｍｇ／体重ｋｇ／日～５０ｍｇ／体重ｋｇ／日の範囲であり得る。この有効用量は、０．０１、０．０５、０．１、０．５、１、２、３、５、１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、２００、５００、若しくは１０００ｍｇ／体重ｋｇ／日、又はより多くであり得るが、この用量はこれらに限定されない。
いくつかの実施形態では、対象に投与される用量は、疾患発症の発症を遅延させる、又は進行を減速若しくは停止させるのに十分である。投与量が様々な因子（例えば、用いる特定の化合物の強度、並びに対象の年齢、種、状態、及び体重）に依存することを当業者は認識するだろう。用量の大きさは、投与の経路、タイミング、及び頻度、並びに特定の化合物の投与に伴う可能性があるあらゆる有害な副作用及び所望される生理学的効果の存在、性質、及び程度によっても決定され得るだろう。
適切な用量及び投与レジメンを、当業者に既知の従来の範囲発見技術により決定し得る。一般に、処置を、化合物の適切な用量未満であるより少ない投与量で開始する。その後、この投与量を、この状況下で最適な効果が達成されるまで少量ずつ増加させる。有効な投与量及び処置プロトコルを、例えば、実験動物での低用量から始めて、次いで効果をモニタリングしつつ投与量を増加させ、さらに投与量レジメンを体系的に変えることにより、日常的で従来の手段により決定し得る。一般には、実験動物を使用して体重１キログラム当たりの生物活性剤の最大耐量（「ＭＴＤ」）を決定する。当業者は、ヒト等の他の種において、毒性を回避しつつ有効性のために用量を定期的に推定する。
上記に従って、治療用途において、本発明に従って使用される活性剤の投与量は、選択された投与量に影響を及ぼす他の因子の中でも、活性剤、レシピエント患者の年齢、体重、及び臨床状態、並びに治療を施す臨床医又は専門家の経験及び判断に依存して変化する。
個別の投与は、２回以上の投与（例えば、２回、３回、４回、５回、又は６回の投与）の内のいずれかの数を含み得る。当業者は、本明細書で提供される治療方法をモニタリングするための当該技術分野で既知の方法及び他のモニタリング方法に従って、１回又は複数回の追加の投与を実施するための投与の数又はこの投与の実施の望ましさを容易に決定し得る。従って、本明細書で提供される方法は、医薬組成物の１回又は複数回の投与を対象にもたらす方法を含み、この投与回数を、対象をモニタリングし、このモニタリングの結果に基づいて、１回又は複数回の追加の投与をもたらすかどうかを決定することにより、決定し得る。１回又は複数回の追加の投与をもたらすかどうかの決定は、様々なモニタリング結果に基づき得る。
投与間の間隔は、様々な期間の内のいずれかであり得る。この投与間の間隔は、投与回数、対象が免疫反応を開始するための期間、及び／又は対象が正常組織から細菌を排除するための期間に関して説明されているように、モニタリング工程を含む様々な因子の内のいずれかの関数であり得る。一例では、この期間は対象が免疫反応を開始するための期間の関数であり得、例えば、この期間は対象が免疫反応を開始するための期間超であり得、例えば、約１週間超、約１０日超、約２週間超、又は約１ヶ月超であり得、別の例では、この期間は対象が免疫反応を開始するための期間未満であり得、例えば、約１週間未満、約１０日未満、約２週間未満、又は約１カ月未満であり得る。別の例では、この期間は対象が正常組織から細菌を排除するための期間の関数であり得、例えば、この期間は対象が正常組織から細菌を排除するための期間超であり得、例えば、約１日超、約２日超、約３日超、約５日超、又は約１週間超であり得る。
いくつかの実施形態では、本明細書で説明されている医薬組成物と組み合わせた追加の治療薬の送達により、副作用が低減され、及び／又は追加の治療薬の有効性が改善される。
本明細書で説明されている追加の治療薬の有効用量は、患者への毒性が最小な、特定の患者、組成物、及び投与様式に対して所望の治療反応を達成するのに有効な治療薬の量である。有効投与量レベルは、本明細書で説明されている方法を使用して特定され得、且つ様々な薬物動態学的因子（例えば、投与される特定の組成物の活性、投与経路、投与期間、用いられる特定の化合物の排泄速度、処置の持続期間、用いられる特定の組成物と組み合わせて使用される他の薬物、化合物、及び／又は物質、処置される患者の年齢、性別、体重、状態、全体的な健康、及び過去の病歴、並びに医療分野で公知の類似の因子）に依存するだろう。一般に、追加の治療の有効用量は、治療効果を生じるのに有効な最低用量である治療薬の量であるだろう。そのような有効用量は一般に、上記で説明されている因子に依存するだろう。
追加の治療の毒性は、処置の最中又は後に対象が経験する副作用のレベルである。追加の治療の毒性と関連する有害事象として、下記が挙げられるがこれらに限定されない：腹痛、胃酸過多、呑酸、アレルギー反応、脱毛、アナフィラキシー、貧血症、不安、食欲不振、関節痛、無力症、運動失調、高窒素血症、平衡の欠如、骨痛、出血、血餅、低血圧、高血圧、呼吸困難、気管支炎、挫傷、低白血球数、低赤血球数、低血小板数、心毒性、膀胱炎、出血性膀胱炎、不整脈、心臓弁膜症、心筋症、冠動脈疾患、白内障、中枢神経毒性、認知障害、錯乱、結膜炎、便秘、咳嗽、筋痙攣、膀胱炎、深部静脈血栓症、脱水、うつ病、下痢、眩暈、口渇、乾燥皮膚、消化不良、呼吸困難、浮腫、電解質異常、食道炎、疲労、生殖能力の欠如、発熱、鼓腸、潮紅、胃逆流、胃食道逆流症、生殖器痛、顆粒球減少症、女性化乳房、緑内障、脱毛、手足症候群、頭痛、難聴、心不全、心臓の動悸、胸やけ、血腫、出血性膀胱炎、肝毒性、高アミラーゼ血症、高カルシウム血症、高クロール血症、高血糖、高カリウム血症、高リパーゼ血症、高マグネシウム血症、高ナトリウム血症、高リン酸血症、色素増加症、高トリグリセリド血症、高尿酸血症、低アルブミン血症、低カルシウム血症、低クロール血症、低血糖症、低カリウム血症、低マグネシウム血症、低ナトリウム血症、低リン酸血症、勃起不全、感染、注射部位反応、不眠症、鉄欠乏症、そう痒、関節痛、腎不全、白血球減少症、肝機能障害、記憶喪失、閉経、口の痛み、粘膜炎、筋痛、筋肉痛、骨髄抑制、心筋炎、好中球減少性発熱、吐き気、腎毒性、好中球減少症、鼻血、しびれ、聴器毒性、疼痛、手掌足底感覚異常症、汎血球減少症、心膜炎、末梢神経障害、咽頭炎、羞明、光線過敏症、肺炎、間質性肺炎、タンパク尿症、肺塞栓症、肺線維症、肺毒性、発疹、速い心臓の鼓動、直腸出血、不穏状態、鼻炎、発作、息切れ、副鼻腔炎、血小板減少症、耳鳴、尿路感染、腟出血、腟乾燥、回転性めまい、水貯留、脱力、体重減少、体重増加、及び口腔乾燥症。一般に、治療を通じて達成される患者への利益が、治療に起因して患者が経験する有害事象を上回る場合には、毒性は許容される。
ある特定の実施形態では、これらの経口送達される医薬（例えば、医薬組成物）の治療効果は、小腸の内膜にある免疫細胞上のパターン認識受容体にそれが作用することから生まれる。これらの細胞は、ひいては、全身に循環する免疫細胞を調節する。医薬は微生物であり、しかしマイクロバイオームは標的としない。いくつかの実施形態では、微生物は腸に生着せず、又は残り続けず、結腸マイクロバイオームを改変しない。いくつかの実施形態では、それは腸に制限される。いくつかの実施形態では、これらの経口送達される医薬の治療効果は、感染に対する宿主（人）の反応を測定するバイオマーカー（即ち、サイトカイン応答、Ｔ細胞及びＴ細胞比）；感染それ自体に対する効果（喀痰又はスワブ中のウイルス測定値など）；又は臨床エンドポイント（死亡率又は胸部Ｘ線、ウイルス除去など）に関して調べることによって決定される。
ある特定の実施形態では、本明細書に提供される方法は、処置前及び／又は処置開始時と比較したときの、対象が設定された時間間隔にわたって本明細書に提供される方法に係る処置を受けた後の１つ以上のサイトカイン（又は１つ以上の細胞性因子）の血清及び／又は発現レベルに変化（例えば、増加又は減少）を生じさせる。ある特定の実施形態では、１つ以上のサイトカイン（又は１つ以上の細胞性因子）としては、ＴＮＦ－α、ＩＬ－１β、ＩＬ－２、ＩＬ－６、ＩＬ－７、ＩＬ－１０、ＩＰ１０、ＭＣＰ１、ｓＩＬ－２Ｒ、ＩＬ－８、ＩＬ－１Ｒａ、ＩＬ－２Ｒａ、ＩＬ－１８、ＨＧＦ、ＭＣＰ－１、ＭＣＰ－３、ＭＩＧ、Ｍ－ＣＳＦ、ＧＭ－ＣＳＦ、Ｇ－ＣＳＦ、ＭＩＧ－１ａ、及び／又はマクロファージ炎症性タンパク質（ＭＩＰ）－１アルファ（ＭＩＰ１α）が挙げられる。ある特定の実施形態では、１つ以上のサイトカインとしては、ＴＮＦ－α、ＩＬ－１β、ＩＬ－６、及び／又はＩＬ－８が挙げられる。いくつかの実施形態では、時間間隔は、最長２８日である。ある特定の実施形態では、時間間隔は、約３日、約４日、約５日、約６日、約７日、約８日、約９日、約１０日、約１１日、約１２日、約１３日、約１４日、約１５日、約１６日、約１７日、約１８日、約１９日、約２０日、約２１日、約２２日、約２３日、約２４日 約２５日、約２６日、約２７日、及び／又は約２８日である。１つ以上のサイトカインのレベルは、例えば本明細書に記載されるとおり、例えば、対象から入手した全血試料のエキソビボＬＰＳ刺激によって決定することができる。
ある特定の実施形態では、本明細書に提供される方法は、処置前及び／又は処置開始時と比較したときの、対象が設定された時間間隔にわたって本明細書に提供される方法に係る処置を受けた後のＣ反応性タンパク質（ＣＲＰ）の血清及び／又は発現レベルに変化（例えば、増加又は減少）を生じさせる。いくつかの実施形態では、時間間隔は、最長２８日である。ある特定の実施形態では、時間間隔は、約３日、約４日、約５日、約６日、約７日、約８日、約９日、約１０日、約１１日、約１２日、約１３日、約１４日、約１５日、約１６日、約１７日、約１８日、約１９日、約２０日、約２１日、約２２日、約２３日、約２４日 約２５日、約２６日、約２７日、及び／又は約２８日である。
ある特定の実施形態では、本明細書に提供される方法は、処置前及び／又は処置開始時と比較したときの、対象が設定された時間間隔にわたって本明細書に提供される方法に係る処置を受けた後の血清Ｔ細胞数（例えば、ＣＤ４＋Ｔ細胞数及び／又はＣＤ８＋Ｔ細胞数）に変化（例えば、増加又は減少）を生じさせる。いくつかの実施形態では、時間間隔は、最長２８日である。ある特定の実施形態では、時間間隔は、約３日、約４日、約５日、約６日、約７日、約８日、約９日、約１０日、約１１日、約１２日、約１３日、約１４日、約１５日、約１６日、約１７日、約１８日、約１９日、約２０日、約２１日、約２２日、約２３日、約２４日 約２５日、約２６日、約２７日、及び／又は約２８日である。
ある特定の実施形態では、本明細書に提供される方法は、処置前及び／又は処置開始時と比較したときの、対象が設定された時間間隔にわたって本明細書に提供される方法に係る処置を受けた後のＣＤ８＋ＣＤ３＋Ｔ細胞に対するＣＤ４＋ＣＤ３＋Ｔ細胞の比率に変化（例えば、増加又は減少）を生じさせる。いくつかの実施形態では、時間間隔は、最長２８日である。ある特定の実施形態では、時間間隔は、約３日、約４日、約５日、約６日、約７日、約８日、約９日、約１０日、約１１日、約１２日、約１３日、約１４日、約１５日、約１６日、約１７日、約１８日、約１９日、約２０日、約２１日、約２２日、約２３日、約２４日 約２５日、約２６日、約２７日、及び／又は約２８日である。
ある特定の実施形態では、本明細書に提供される方法は、ウイルス学的除去速度の増加（例えば、ＣＯＶＩＤ－１９を有する対象におけるＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２除去の増加）を生じさせる。いくつかの実施形態では、ウイルス学的除去速度は、処置前及び／又は処置開始時と比較したときの、対象が設定された時間間隔にわたって本明細書に提供される方法に係る処置を受けた後の処置前と比較した処置後の処置下の対象から採取した咽頭スワブ、喀痰、及び／又は下気道分泌物に基づき決定される。いくつかの実施形態では、時間間隔は、最長２８日である。ある特定の実施形態では、時間間隔は、約３日、約４日、約５日、約６日、約７日、約８日、約９日、約１０日、約１１日、約１２日、約１３日、約１４日、約１５日、約１６日、約１７日、約１８日、約１９日、約２０日、約２１日、約２２日、約２３日、約２４日 約２５日、約２６日、約２７日、及び／又は約２８日である。
ある特定の実施形態では、本明細書に提供される方法は、処置前及び／又は処置開始時と比較したときの、対象が設定された時間間隔にわたって本明細書に提供される方法に係る処置を受けた後の処置前と比較した処置後の対象に存在するウイルス核酸及び／又はタンパク質（例えば、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２核酸及び／又はタンパク質）のレベルの低下を生じさせる。いくつかの実施形態では、ウイルス核酸レベルは、ＲＴ－ＰＣＲを用いて決定される。いくつかの実施形態では、ウイルスタンパク質レベルは、ＥＬＩＳＡアッセイを用いて決定される。いくつかの実施形態では、時間間隔は、最長２８日である。ある特定の実施形態では、時間間隔は、約３日、約４日、約５日、約６日、約７日、約８日、約９日、約１０日、約１１日、約１２日、約１３日、約１４日、約１５日、約１６日、約１７日、約１８日、約１９日、約２０日、約２１日、約２２日、約２３日、約２４日 約２５日、約２６日、約２７日、及び／又は約２８日である
ある特定の実施形態では、本明細書に提供される方法は、未処置の対象と比較した、処置下の対象が集中処置室（ＩＣＵ）で過ごす時間の低下を生じさせる。ある特定の実施形態では、処置下の対象がＩＣＵで過ごす時間は、未処置の対象と比較して少なくとも５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、又は７５％低下する。
ある特定の実施形態では、本明細書に提供される方法は、未処置の対象と比較した、処置下の対象の人工呼吸器必要量の低下を生じさせる。ある特定の実施形態では、処置下の対象が人工呼吸器を装着して過ごす時間は、未処置の対象と比較して少なくとも５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、又は７５％低下する。
ある特定の実施形態では、本明細書に提供される方法は、未処置の対象と比較した、処置下の対象の死亡率の低下を生じさせる。ある特定の実施形態では、処置下の対象の死亡率は、未処置の対象と比較して少なくとも５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、又は７５％低下する。
ある特定の実施形態において、本明細書に提供される方法は、酸素飽和度（ＳｐＯ２）／吸入酸素濃度（ＦｉＯ２）の比によって測定される酸素療法の必要量の低下を生じさせる。ある特定の実施形態では、本明細書に提供される方法は、症状持続期間の減少、ＷＨＯ疾患重症度スケールに沿った進行の低下、及び／又は死亡率の低下を生じさせる。
対象
ある特定の態様では、本明細書に提供される方法は、それを必要としている対象のＩＬ－８、ＩＬ－６、ＩＬ－１β、及び／又はＴＮＦα発現レベルを（例えば、標準と比較したとき）低下させる。いくつかの実施形態では、それを必要としている対象は、ＩＬ－８、ＩＬ－６、ＩＬ－１β、及び／又はＴＮＦα媒介性疾患又は病態に罹患している。いくつかの実施形態では、それを必要としている対象は、ウイルス（例えば、呼吸器ウイルス）に感染している。ある特定の実施形態では、ウイルスは、コロナウイルス、インフルエンザウイルス、及び／又は呼吸器合胞体ウイルスである。ある特定の実施形態では、ウイルスは、ＭＥＲＳ、ＳＡＲＳ（ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２など）などのコロナウイルスである。ある特定の実施形態では、ウイルスは、ＳＡＲＳウイルスである。ある特定の実施形態では、ウイルスは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２である。いくつかの実施形態では、対象は、ＣＯＶＩＤ－１９を有する。
ある特定の態様では、本明細書には、それを必要としている対象のサイトカインストーム（サイトカイン放出症候群）を処置する方法が提供される。いくつかの実施形態では、サイトカインストームは、ＩＬ－８、ＩＬ－６、ＩＬ－１β、及び／又はＴＮＦα発現レベルの上昇に起因する。いくつかの実施形態では、それを必要としている対象は、ウイルス（例えば、呼吸器ウイルス）に感染している。ある特定の実施形態では、ウイルスは、コロナウイルス、インフルエンザウイルス、及び／又は呼吸器合胞体ウイルスである。ある特定の実施形態では、ウイルスは、ＭＥＲＳ、ＳＡＲＳ（ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２など）などのコロナウイルスである。ある特定の実施形態では、ウイルスは、ＳＡＲＳウイルスである。ある特定の実施形態では、ウイルスは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２である。いくつかの実施形態では、対象は、ＣＯＶＩＤ－１９を有する。
いくつかの実施形態では、それを必要としている対象は、ウイルス感染症（例えば、コロナウイルス感染症、インフルエンザウイルス感染症、及び／又は呼吸器合胞体ウイルス感染症）が地方病的に流行している地域に居る、そこに旅行中である、及び／又はそこでの滞在歴がある。ある特定の実施形態では、それを必要としている対象は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染症が地方病的に流行している地域に居る、そこに旅行中である、及び／又はそこでの滞在歴がある。
いくつかの実施形態では、対象は、コロナウイルス、インフルエンザウイルス、及び／又は呼吸器合胞体ウイルスに感染した感染源への曝露歴を有する。ある特定の実施形態では、対象は、ＭＥＲＳ、ＳＡＲＳ（ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２など）などのコロナウイルスに感染した感染源への曝露歴を有する。ある特定の実施形態では、対象は、ＳＡＲ－ＣｏＶ－２に感染した感染源への曝露歴を有する。
ある特定の実施形態では、対象は、心血管疾患を有する及び／又はそれに罹るリスクが高い。
いくつかの実施形態では、対象は、糖尿病（例えば、２型糖尿病）を有する及び／又はそれに罹るリスクが高い。
ある特定の態様では、本明細書には、それを必要としている対象のウイルス感染症を処置する方法であって、プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株Ｂ（ＮＲＲＬ受託番号Ｂ ５０３２９）のヌクレオチド配列と少なくとも９９％のゲノム、１６Ｓ及び／又はＣＲＩＳＰＲ配列同一性を含むプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株を対象に投与することを含む方法が提供され、ここでＩ型インターフェロン応答は、例えばＩＦＮα又はＩＦＮβレベルによって決定したとき、低下しない。
ある特定の態様では、本明細書には、それを必要としている対象のウイルス感染症を処置する方法であって、プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株Ｂ（ＮＲＲＬ受託番号Ｂ ５０３２９）のヌクレオチド配列と少なくとも９９％のゲノム、１６Ｓ及び／又はＣＲＩＳＰＲ配列同一性を含むプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株を対象に投与することを含む方法が提供され、ここでＩＦＮα及び／又はＩＦＮβレベルは低下しない。
ある特定の態様では、本明細書には、それを必要としている対象の炎症性サイトカイン発現を低下させる（例えば、ＩＬ－８、ＩＬ－６、ＩＬ－１β、及び／又はＴＮＦα発現レベルを低下させる）方法が提供され、ここでＩ型インターフェロン応答は、例えばＩＦＮα又はＩＦＮβレベルによって決定したとき、低下しない。
ある特定の態様では、本明細書には、それを必要としている対象の炎症性サイトカイン発現を低下させる（例えば、ＩＬ－８、ＩＬ－６、ＩＬ－１β、及び／又はＴＮＦα発現レベルを低下させる）方法が提供され、ここでＩＦＮα及び／又はＩＦＮβレベルは低下しない。
いくつかの実施形態では、それを必要としている対象は、小児（例えば、１０、９、８、７、６、５、４、３、２、又は１歳以下の小児）である。ある特定の実施形態では、対象は、生後１２、１１、１０、９、８、７、６、５、４、３、２、又は１ヵ月以下の乳児である。
ある特定の実施形態では、対象は高齢者である。ある特定の実施形態では、対象は、少なくとも５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８０、又は９０歳である。
いくつかの実施形態では、対象は妊婦である。いくつかの実施形態では、対象は、妊娠可能年齢の女性である。
ある特定の実施形態では、対象は免疫無防備状態である（例えば、放射線療法、免疫療法を行った、移植を受けた、拒絶反応抑制薬を服用中である、免疫抑制薬を服用中である、ＨＩＶに感染している等の対象）。
いくつかの実施形態では、本明細書に提供される方法により処置される対象は、ＩＬ－８媒介性疾患又は病態を有する。ある特定の実施形態では、ＩＬ－８媒介性疾患又は病態は、重症急性呼吸器症候群（ＳＡＲＳ）、インフルエンザ、呼吸器合胞体ウイルス感染症、アテローム性動脈硬化症、黒色腫、卵巣癌、肺癌、前立腺癌、胃癌、乳癌、頭頸部癌、結腸癌、大腸炎関連癌、腎癌、膵癌、クローン病（ＣＤ）、潰瘍性大腸炎（ＵＣ）、虚血再灌流傷害（ＩＲＩ）、急性肺傷害、喘息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、嚢胞性線維症（ＣＦ）、肺線維症、多発性硬化症、乾癬、アトピー性皮膚炎、関節リウマチ、半月体形成性糸球体腎炎、ＩｇＡ腎症、膜性増殖性糸球体腎炎、ループス腎炎、又は膜性腎症、アルコール性肝炎、又はＨＩＶ関連神経認知障害を含む。ある特定の実施形態では、ＩＬ－８媒介性疾患又は病態は、コロナウイルス、インフルエンザウイルス、及び／又は呼吸器合胞体ウイルスを含む。ある特定の実施形態では、ＩＬ－８媒介性疾患又は病態は、ＭＥＲＳ、ＳＡＲＳ（ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２など）などのコロナウイルスを含む。ある特定の実施形態では、ウイルスは、ＳＡＲＳウイルスである。ある特定の実施形態では、ウイルスは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２である。いくつかの実施形態では、ＩＬ－８媒介性疾患は、ＣＯＶＩＤ－１９である。
いくつかの実施形態では、本明細書に提供される方法により処置される対象は、ＩＬ－６媒介性疾患又は病態を有する。ある特定の実施形態では、ＩＬ－６媒介性疾患又は病態は、重症急性呼吸器症候群（ＳＡＲＳ）、インフルエンザ、呼吸器合胞体ウイルス感染症、無ガンマグロブリン血症、アミロイドーシス、強直性脊椎炎、抗ＧＢＭ／抗ＴＢＭ腎炎、抗リン脂質症候群、自己免疫性肝炎、自己免疫性内耳疾患、アトピー性皮膚炎、喘息、キャッスルマン病、セリアック病、シャーガス病、慢性再発性多発性骨髄炎、コーガン症候群、寒冷凝集素症、クレスト症候群、クローン病、皮膚筋炎、デビック病（視神経脊髄炎）、円板状ループス、子宮内膜症、好酸球性食道炎、好酸球性筋膜炎、エヴァンス症候群、線維筋痛症、巨細胞性動脈炎、巨細胞性心筋炎、糸球体腎炎、グッドパスチャー症候群、多発血管炎性肉芽腫症、グレーブス病、ギラン・バレー症候群、橋本甲状腺炎、溶血性貧血、ヘノッホ・シェーンライン紫斑病、低ガンマグロブリン血症、低増殖性貧血、ＩｇＡ腎症、封入体筋炎、間質性膀胱炎、炎症性腸疾患、若年性関節炎、若年性／１型糖尿病、若年性筋炎、川崎症候群（川崎病（及び／又は、例えば、川崎病ショック症候群（ＫＤＳＳ）））、扁平苔癬、硬化性苔癬、ループス（ＳＬＥ）、メニエール病、多発性硬化症、重症筋無力症、顕微鏡的多発性血管炎、視神経炎、天疱瘡、結節性多発性動脈炎、リウマチ性多発筋痛症、多発筋炎、原発性胆汁性肝硬変、原発性硬化性胆管炎、乾癬、乾癬性関節炎、リウマチ熱、関節リウマチ、サルコイドーシス、シェーグレン症候群、側頭動脈炎／巨細胞性動脈炎、横断性脊髄炎、潰瘍性大腸炎、ぶどう膜炎、脈管炎、白斑、ウイルス性心筋炎、又はウェゲナー肉芽腫症（多発血管炎性肉芽腫症（ＧＰＡ））を含む。ある特定の実施形態では、ＩＬ－６媒介性疾患又は病態は、コロナウイルス、インフルエンザウイルス、及び／又は呼吸器合胞体ウイルスを含む。ある特定の実施形態では、ウイルスは、ＳＡＲＳウイルスである。ある特定の実施形態では、ＩＬ－６媒介性疾患又は病態は、ＭＥＲＳ、ＳＡＲＳ（ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２など）などのコロナウイルスを含む。ある特定の実施形態では、ウイルスは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２である。いくつかの実施形態では、ＩＬ－６媒介性疾患媒介性疾患は、ＣＯＶＩＤ－１９である。
いくつかの実施形態では、本明細書に提供される方法により処置される対象は、ＩＬ－１β媒介性疾患又は病態を有する。ある特定の実施形態では、ＩＬ－１β媒介性疾患又は病態は、重症急性呼吸器症候群（ＳＡＲＳ）、インフルエンザ、呼吸器合胞体ウイルス感染症、無ガンマグロブリン血症、アミロイドーシス、強直性脊椎炎、抗ＧＢＭ／抗ＴＢＭ腎炎、抗リン脂質症候群、自己免疫性肝炎、自己免疫性内耳疾患、アトピー性皮膚炎、喘息、キャッスルマン病、セリアック病、シャーガス病、慢性再発性多発性骨髄炎、コーガン症候群、寒冷凝集素症、クレスト症候群、クローン病、皮膚筋炎、デビック病（視神経脊髄炎）、円板状ループス、子宮内膜症、好酸球性食道炎、好酸球性筋膜炎、エヴァンス症候群、線維筋痛症、巨細胞性動脈炎、巨細胞性心筋炎、糸球体腎炎、グッドパスチャー症候群、多発血管炎性肉芽腫症、グレーブス病、ギラン・バレー症候群、橋本甲状腺炎、溶血性貧血、ヘノッホ・シェーンライン紫斑病、低ガンマグロブリン血症、低増殖性貧血、ＩｇＡ腎症、封入体筋炎、間質性膀胱炎、炎症性腸疾患、若年性関節炎、若年性／１型糖尿病、若年性筋炎、川崎症候群（川崎病（及び／又は、例えば、川崎病ショック症候群（ＫＤＳＳ）））、扁平苔癬、硬化性苔癬、ループス（ＳＬＥ）、メニエール病、多発性硬化症、重症筋無力症、顕微鏡的多発性血管炎、視神経炎、天疱瘡、結節性多発性動脈炎、リウマチ性多発筋痛症、多発筋炎、原発性胆汁性肝硬変、原発性硬化性胆管炎、乾癬、乾癬性関節炎、リウマチ熱、関節リウマチ、サルコイドーシス、シェーグレン症候群、側頭動脈炎／巨細胞性動脈炎、横断性脊髄炎、潰瘍性大腸炎、ぶどう膜炎、脈管炎、白斑、ウイルス性心筋炎、又はウェゲナー肉芽腫症（多発血管炎性肉芽腫症（ＧＰＡ））を含む。ある特定の実施形態では、ＩＬ－１β媒介性疾患又は病態は、コロナウイルス、インフルエンザウイルス、及び／又は呼吸器合胞体ウイルスを含む。ある特定の実施形態では、ＩＬ－１β媒介性疾患又は病態は、ＭＥＲＳ、ＳＡＲＳ（ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２など）などのコロナウイルスを含む。ある特定の実施形態では、ウイルスは、ＳＡＲＳウイルスである。ある特定の実施形態では、ウイルスは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２である。いくつかの実施形態では、ＩＬ－１β媒介性疾患は、ＣＯＶＩＤ－１９である。
いくつかの実施形態では、本明細書に提供される方法により処置される対象は、ＴＮＦα媒介性疾患又は病態を有する。いくつかの実施形態では、ＴＮＦα媒介性疾患又は病態は、重症急性呼吸器症候群（ＳＡＲＳ）、インフルエンザ、呼吸器合胞体ウイルス感染症、関節リウマチ、若年性慢性関節炎、クローン病（ＣＤ）、潰瘍性大腸炎（ＵＣ）、強直性脊椎炎、乾癬、多発性硬化症、アテローム性動脈硬化症、心筋梗塞、心不全、心筋炎、心臓同種移植片拒絶反応、喘息、虚血性腎傷害、腎移植片拒絶反応、糸球体腎炎、又は炎症性眼疾患である。ある特定の実施形態では、ＴＮＦα媒介性疾患又は病態は、コロナウイルス、インフルエンザウイルス、及び／又は呼吸器合胞体ウイルスを含む。ある特定の実施形態では、ＴＮＦα媒介性疾患又は病態は、ＭＥＲＳ、ＳＡＲＳ（ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２など）などのコロナウイルスを含む。ある特定の実施形態では、ウイルスは、ＳＡＲＳウイルスである。ある特定の実施形態では、ウイルスは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２である。ある特定の実施形態では、ウイルスは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２である。いくつかの実施形態では、ＴＮＦα媒介性疾患は、ＣＯＶＩＤ－１９である。
いくつかの実施形態では、本明細書に提供される方法により処置される対象は、自己抗体、例えば、Ｉ型インターフェロンに対する自己抗体を有する（例えば、自己抗体の量が例えば標準と比べて多い）。いくつかの実施形態では、Ｉ型インターフェロンは、Ｉ型ＩＦＮ－α２及び／又はＩＦＮ－ωに対する自己抗体である。いくつかの実施形態では、対象は、急性ＣＯＶＩＤ－１９の間、血清ＩＦＮ－αレベルが低いか、又は検出不能である。Ｂａｓｔａｒｄ ｅｔ ａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ ３７０：４２３（２０２０）を参照のこと。
いくつかの実施形態では、本明細書に提供される方法により処置される対象は、Ｉ型インターフェロン（例えば、ＩＦＮα又はＩＦＮβ）産生及び／又は活性が（例えば、標準と比較したとき）障害されている。いくつかの実施形態では、本明細書に提供される方法により処置される対象は、Ｉ型インターフェロン（例えば、ＩＦＮα又はＩＦＮβ）産生及び／又は活性が（例えば、標準と比較したとき）高度に障害されている。いくつかの実施形態では、対象はＩＦＮβがなく、且つＩＦＮα産生及び／又は活性が（例えば、標準と比較したとき）低い。Ｈａｄｊａｄｊ ｅｔ ａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ ３６９：７１８－７２４（２０２０）を参照のこと。
いくつかの実施形態では、本明細書に提供される方法により処置される対象は、（例えば、標準と比較したとき）ＳＴＩＮＧ経路の活性化の遅延及び／又は過剰な活性化につながるＳＴＩＮＧ（インターフェロン（ＩＦＮ）遺伝子の刺激因子、ＴＭＥＭ１７３によってコードされる）の多型を有する。Ｂｅｒｔｈｅｌｏｔ ａｎｄ Ｌｉｏｔｅ，ＥＢｉｏＭｅｄｉｃｉｎｅ ５６（２０２０）を参照のこと。
いくつかの実施形態では、本明細書に提供される方法により処置される対象は、（例えば、標準と比較したとき）ＩＦＮγ産生の減少及び／又は遅延を呈する。いくつかの実施形態では、本明細書に提供される方法により処置される対象は、（例えば、コホート対照又は基準値と、例えば、標準と比較したとき）Ｉ型インターフェロン産生の減少及び／又は遅延を呈する。Ｇａｌａｎｉ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ ２２：３２－４０（２０２１）を参照のこと。
いくつかの実施形態では、本明細書に提供される方法により処置される対象は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｍタンパク質の媒介によるＩ型及びＩＩＩ型インターフェロン産生の障害（例えば、減少）を（例えば、ＣＯＶＩＤ－１９感染症がない場合、例えば、標準の産生レベルと比較したとき）呈する。いくつかの実施形態では、この障害は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｍタンパク質がＲＩＧ－Ｉ／ＭＤＡ－５シグナル伝達を標的とすることに起因する。Ｚｈｅｎｇ ｅｔ ａｌ．，Ｓｉｇｎａｌ Ｔｒａｎｓｄｕｃｔｉｏｎ ａｎｄ Ｔａｒｇｅｔｅｄ Ｔｈｅｒａｐｙ ５：２９９（２０２０）を参照のこと。
いくつかの実施形態では、本明細書に提供される方法により処置される対象は、急性後ＣＯＶＩＤ－１９を有する。いくつかの実施形態では、急性後ＣＯＶＩＤ－１９は、急性症状が始まってから４～１２週間経った後になおも症状を有する人の進行中の症候性ＣＯＶＩＤ－１９を含む。いくつかの実施形態では、急性後ＣＯＶＩＤ－１９は、急性症状が始まった後１２週間を過ぎても対象が症状を呈するＣＯＶＩＤ－１９後症候群を含む。Ｖｅｎｋａｔｅｓａｎ，Ｔｈｅ Ｌａｎｃｅｔ ９：１２９（２０２１）を参照のこと。
いくつかの実施形態では、急性後ＣＯＶＩＤ－１９は、腸内毒素症を含む。Ｙｅｏｈ ｅｔ ａｌ．，Ｇｕｔ ０：１－９（２０２１）を参照のこと。
本明細書で使用されるとき、比較対象となる標準は、（例えば、後の時点と比較したときの）コホート対照又は基準値又はベースライン値であり得る。
サイトカイン放出症候群（ＣＲＳ）
ＣＲＳは、Ｂ細胞、Ｔ細胞、ナチュラルキラー細胞、マクロファージ、樹状細胞、及び単球を含め、多数の白血球細胞が活性化されて炎症性サイトカインを放出するときに起こり、これは病原性炎症の正のフィードバックループでより多くの白血球細胞を活性化させる。Ｍｏｏｒｅ ｅｔ ａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ，０１ Ｍａｙ ２０２０：Ｖｏｌ．３６８：６４９０，ｐｐ．４７３－４７４もまた参照のこと。
ＣＲＳ又はサイトカイン応答は、ＣＯＶＩＤ－１９（ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２）、他のコロナウイルス、（例えば、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ、ＭＥＲＳ－ＣｏＶ）、エボラウイルス、インフルエンザ、サイトメガロウイルス、痘瘡及びＡ群レンサ球菌による感染に関連するもの、及び感染に起因する敗血症を含め、いくつもの感染性疾患で起こり得る。
ＣＲＳ又はサイトカイン応答は、多発性硬化症、膵炎、移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）、自己免疫疾患、急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）、多臓器不全症候群（全身性炎症反応（ＳＩＲＳ）及び続発性血球貪食性リンパ組織球増多症（ｓＨＬＨ）を含む）を含め、いくつもの他の疾患で起こり得る。ＣＲＳは、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ－Ｔ）Ｔ細胞療法で観察されている。
Ｓｈｉｍａｂｕｋｕｒｏ－Ｖｏｒｎｈａｇｅｎ ｅｔ ａｌ．，Ｊｏｕｒｎａｌ ｆｏｒ ＩｍｍｕｎｏＴｈｅｒａｐｙ ｏｆ Ｃａｎｃｅｒ（２０１８）６：５６もまた参照のこと。
いくつかの実施形態では、ＣＲＳ、及び／又はそれに関連する病態（ウイルス感染症など）は、本明細書に提供される医薬組成物及び／又は固形投薬剤形及び／又は方法で処置することができる。
急性肺傷害（ＡＬＩ）は、肺胞環境におけるサイトカインストームの結果としてよく見られるものであり得る。いくつかの実施形態では、ＡＬＩは、本明細書に提供される医薬組成物及び／又は方法で処置することができる。
さらなる細胞性因子
本明細書に記載されるとおり、本明細書に提供される医薬組成物及び方法を使用すると、対象の炎症性サイトカイン発現（例えば、ＩＬ－８、ＩＬ－６、ＩＬ－１β、及び／又はＴＮＦα発現）を低下させることができる。例えば、本明細書に提供される医薬組成物及び／又は固形投薬剤形及び／又は方法を使用すると、それに関連する疾患及び病態を処置することができる。
本明細書に提供される医薬組成物及び／又は固形投薬剤形及び／又は方法を使用すると、インターロイキン、ケモカイン、コロニー刺激因子、及び／又は腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）のレベルを低下させることができる。例えば、本明細書に提供される医薬組成物及び方法を使用すると、ＩＬ－８、ＩＬ－６、ＩＬ－１β、及び／又はＴＮＦαに加えて、ＩＬ－１Ｒａ、ＩＬ－２Ｒａ、ＩＬ－７、ＩＬ－１８、ＨＧＦ、ＭＣＰ－１、ＭＣＰ－３、ＭＩＧ、Ｍ－ＣＳＦ、ＧＭ－ＣＳＦ、Ｇ－ＣＳＦ、ＭＩＧ－１ａ、ＩＰ－１０、ＭＣＰ－１、及び／又はマクロファージ炎症性タンパク質（ＭＩＰ）－１アルファの発現を低下させることができる。
本明細書に提供される医薬組成物及び方法を使用すると、ＴＮＦ－α、ＩＬ－１β、ＩＬ－２、ＩＬ－６、ＩＬ－７、ＩＬ－１０、ＧＣＳＦ、ＩＰ１０、ＭＣＰ１、ＭＩＰ１α、ｓＩＬ－２Ｒ、ＩＬ－６、及び／又はＩＬ－８のレベルを変化させることができる。
実施例１：健常参加者及び軽度から中等度の乾癬又は軽度から中等度のアトピー性皮膚炎を有する参加者におけるプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株Ｂ
プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株Ｂ（ＮＲＲＬ受託番号Ｂ ５０３２９）は、最近になって、ヒトボランティア及び乾癬患者における第１ｂ相研究で一連のコホートが完了した。
主要エンドポイントは、安全性及び忍容性であった。プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株Ｂ（ＮＲＲＬ受託番号Ｂ ５０３２９）はプラセボ様のプロファイルを有し、これは体内吸収を欠いていることと整合している。２８日の連日投与期間を過ぎて残存はなく、及び患者便試料の１６Ｓ ＲＮＡシーケンシングによれば結腸マイクロバイオームの改変はなかった。
軽度から中等度の乾癬を有する患者の２つのコホートを低用量（１日当たり１．６×１０１１個の細胞）及び高用量（１日当たり８×１０１１個の細胞）のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株Ｂ（ＮＲＲＬ受託番号Ｂ ５０３２９）で２８日間連日処置した。低い方の用量は、マウス炎症モデルにおいて有効性がちょうど最大となる用量のアロメトリックスケーリングにより推定した。高い方の用量は５倍高いものとした。
各対象から全血試料を入手した。準最適ＬＰＳ刺激を用いて全血刺激アッセイを実施した。１２例の対象から新鮮なヘパリンナトリウム抗凝固処理血液が採取され、周囲温度で送付された。試料を受け取り次第、その血液を使用して以下の条件をセットアップした：２４時間時点での（ａ）刺激なし、及び（ｂ）ＬＰＳ刺激あり（１０ｎｇ／ｍｌ）。
インキュベーション後、遠心によって血漿を単離し、－８０℃で貯蔵した。貯蔵した試料は全て、ＩＬ－６、ＩＬ－１β、ＩＬ－８、ＴＮＦα、ＩＬ－１０、及びＩＦＮαに関してＬｕｍｉｎｅｘを使用して判定した。合計４回のＬｕｍｉｎｅｘアッセイを実施した。単一の対象からの試料は、全てを同じＬｕｍｉｎｅｘアッセイプレート上で一緒にランにかけることにより、ベースラインと最終回用量試料とを比較したときのアッセイ間変動を回避した。プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株Ｂ（右）又はプラセボ（左）で２８日間処置した後の対象別のＩＬ－６、ＩＬ－１β、ＩＬ－８、ＴＮＦαサイトカイン発現の変化率を図示するウォーターフォールプロットを図１～図４に提供する：図１（ＩＬ－８）；図２（ＩＬ－６）；図３（ＴＮＦα）；図４（ＩＬ－１β）。ＩＬ－１０又はＩＦＮαについては、同様の結果は見られなかった。
実施例２：ＣＯＶＩＤ－１９の肺合併症の処置におけるプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株Ｂを調べる適応第２相二重盲検プラセボ対照研究
理論的根拠
本明細書において示されるとおり、プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株Ｂは、ＩＬ－６、ＩＬ－８及びＴＮＦａ（ＴＮＦα）を含めた複数の全身性サイトカインの強力な、良好に忍容される経口阻害薬である。その独自のプロファイル及び作用機序は、現在のＣＯＶＩＤ－１９試験の範囲では反映されていない。ＩＬ－６、ＩＬ－８及びＴＮＦａは、感染に対する有害宿主反応の鍵となるサイトカインである。臨床上の安全性及び忍容性は、プラセボ様である。プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株Ｂの投与によって腸内生着又は腸内マイクロバイオームの変化が生じることはない。
健常参加者及びＣＯＶＩＤ－１９に起因する入院期間に肺病変のいずれかのエビデンスを有する参加者におけるプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株Ｂの安全性及び有効性を評価するための適応第２相二重盲検プラセボ対照臨床研究を実施する。１日用量には、０．５×用量（８×１０１０個の細胞）、１×用量（１．６×１０１１個の細胞）又は５×用量（８×１０１１個の細胞）が含まれ、これらの各々をプラセボによる処置患者と比較する。対象は、最長２１日間にわたって、又は肺の症状が消散するまで若しくは機械的人工呼吸に進行するまで連日処置する。探索的エンドポイントは、全身性免疫系に及ぶ効果及び潜在的な臨床有益性があるかどうかを確立するように設計される。
スクリーニングに合格した参加者を１日目に実薬群（プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株Ｂ）又はプラセボ群のいずれかに無作為化し、投与を開始する。安全性データは全て、治験責任医師（又はその委任を受けた者）、メディカルモニター及び安全性審査委員会（ＳＲＣ）によって継続的及び累積的に精査される。
デザイン：
ＣＯＶＩＤ－１９に起因する入院期間に肺病変のエビデンスを有する最大５００例の対象をプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株Ｂ又はプラセボ＋最善の標準治療による処置に無作為化する。対象は、高齢者、及び／又は心血管疾患、糖尿病、及び／又はある種の他の既存の病的状態を有する患者であり得る。処置は、最長２１日間又は肺の症状が消散するまで若しくは機械的人工呼吸に進行するまでである。２０例の患者を処置した後、無益性又は継続に関する中間分析を行う。この中間分析から、本研究の最終的な数を推定する。処置は、８×１０１０個の細胞（２７６ｍｇ）、１．６×１０１１個の細胞（５５０ｍｇ）、又は８×１０１１個の細胞（２．７６ｇ）の用量のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株Ｂを１日１回、各々が８×１０１０個の細胞（２７６ｍｇ）のプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株Ｂを含有するカプセル封入したフリーズドライ粉末又はカプセル封入した腸溶性コーティングミニ錠剤として投与する。
ＣＯＶＩＤ－１９を有する対象におけるプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株Ｂの効果を決定する。ＣＯＶＩＤ－１９患者におけるＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染症のレベルは、ＲＴ－ＰＣＲによって決定し得る。リードアウトのカテゴリーには、１）感染に対する宿主（人）の反応を測定するバイオマーカー、即ち、サイトカイン応答、Ｔ細胞及びＴ細胞比；２）喀痰又はスワブ中のウイルス測定値のような、感染それ自体に対する効果；及び３）死亡率又は胸部Ｘ線、ウイルス除去のような臨床エンドポイントが含まれる。
プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株Ｂによる初回処置後の様々な時点で血液試料、咽頭スワブ、喀痰及び／又は下気道分泌物を採取して、感染、免疫、及び炎症に関するマーカーを試験する。試料は、ベースライン（０週）から処置後１２週間まで採取され得る。
処置前と比較した処置後のＴＮＦ－α、ＩＬ－１β、ＩＬ－２、ＩＬ－６、ＩＬ－７、ＩＬ－１０、ＧＳＣＦ、ＩＰ１０、ＭＣＰ１、ＭＩＰ１α、ｓＩＬ－２Ｒ、ＩＬ－６、ＩＬ－８、又は他のサイトカインの血清発現レベルの変化。サイトカインレベルは、市販のＥＬＩＳＡ法を用いて評価し得る。処置前と比較した処置後のＣ反応性タンパク質（ＣＲＰ）又はプロカルシトニンの発現レベルの変化もまた試験する。
処置前と比較した処置後のリンパ球、ＣＤ４＋ Ｔ細胞、又はＣＤ８＋ Ｔ細胞の細胞数の変化もまた試験する。ＣＤ４＋ Ｔ細胞及びＣＤ８＋ Ｔ細胞は、末梢全血についてフローサイトメトリーでカウントし得る。リンパ球数は、常法で用いられている血球算定法によって評価し得る。処置前と比較した処置後のＣＤ８＋ＣＤ３＋Ｔ細胞に対するＣＤ４＋ＣＤ３＋Ｔ細胞の比率の変化もまた試験する。
さらに、処置前と比較した処置後の咽頭スワブ、喀痰、又は下気道分泌物のウイルス学的除去速度を試験する。例えば、処置前と比較した処置後のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２核酸レベルの変化を決定する。ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２核酸は、ＲＴ－ＰＣＲを用いて定量化し得る。
感染重症度の他の臨床的リードアウトもまた決定する。ＩＣＵ滞在時間、入院継続期間、人工呼吸器の必要量、及び死亡率を観察し、記録する。例えば、１ヵ月死亡率は、ベースライン時の登録者のうち研究開始から１ヵ月後に生きているであろう患者の比として定義される。加えて、動脈血ガス分析からＰａＯ２（酸素分圧）／ＦｉＯ２（吸入酸素濃度、ＦｉＯ２）比（又はＰ／Ｆ比）を計算し得る。処置後にＳＯＦＡ（順次臓器不全評価）の変化もまた評価して、各々が器官系（呼吸器系、心血管系、肝臓系、凝固系、腎臓系及び神経系について１つずつ）に相当する６つの変数を判定する。胸部ＣＴスキャン又は胸部Ｘ線のような放射線学的反応もまた実施し得る。
実施例３：前臨床モデルにおけるプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株Ｂがサイトカイン発現に及ぼす効果
前臨床モデルでは、プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株Ｂが、ＴＮＦ、ＩＬ－４、ＩＬ－５、ＩＬ－６、ＩＬ－１２ｐ４０、ＩＬ－１３、及びＩＬ－１７を含め、Ｔｈ１、Ｔｈ２、及びＴｈ１７経路に効果を及ぼすことが観察されている。これらのサイトカインのいくつかは、ＣＯＶＩＤ－１９の重篤な合併症に関連するサイトカインストームに関係があるとされている。これらのモデルでは、抗ウイルス応答に重要な１型インターフェロンに対する活性は認められなかった。
実施例４：ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染症で入院している患者の処置におけるプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株Ｂの安全性及び有効性を調べる第２相二重盲検プラセボ対照研究
背景
２０２０年３月１１日に世界保健機関（ＷＨＯ）によって宣言されたとおりのＣＯＶＩＤ－１９の世界的流行は、新型のコロナウイルス（ＳＡＲＳ－Ｃｏｖ－２）によって引き起こされるものである。米国では、最適な医療を行き渡らせることができれば、死亡件数は約５０，０００～１６０，０００例となり、人工換気装置を備えた病床などの医療資源が枯渇すれば、死亡件数は最大で２２０万件を超えると推定されている（Ｃｏｏｋｓｏｎ ２０２０）。大多数の入院、ＩＣＵへの収容及び最終的な死亡に至る原因は、このウイルス感染症の肺合併症である（Ｇｕａｎ ２０２０；Ｈｕａｎｇ ２０２０；Ｌｉｕ ２０２０；Ｗａｎｇ ２０２０）。ＣＯＶＩＤ関連合併症（ＣＲＣ）としては、急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）、不整脈、ショック、急性腎傷害、急性心傷害、肝機能障害及び二次感染が挙げられる（Ｈｕａｎｇ ２０２０；Ｍａｈａｒａｊ ２０２０）。有効性が実証されているワクチン、予防用又は治療用薬剤はない。入院には至らない重い症状もまたよく見られ、それが短期入院とはいえ重い病気に至っている。
組織培養及び動物モデルにおけるコロナウイルス感染症について、並びに歴史的なＳＡＲＳ－コロナウイルスの大流行について研究することにより、ＣＯＶＩＤ－１９への感染の可能性のある病態生理に関して洞察が得られる（Ｇｕａｎ ２０２０；Ｇｒａｌｉｎｓｋｉ ２０１５）。ＳＡＲＳ－Ｃｏｖ１への感染後の組織損傷の大多数は、後の過剰な宿主免疫応答に起因するように見える（Ｇｒａｌｉｎｓｋｉ ２０１５）。宿主抗ウイルス応答は、ウイルスゲノムの転写及び翻訳を阻害し並びにナチュラルキラー細胞の活性化閾値を低下させるＩ型インターフェロンの誘導によってドライブされる。Ｉ型インターフェロンはまた、補体系及び凝固プロテアーゼの調節因子であるセルピンｇ１の発現も減少させる；これは、補体媒介性組織損傷及び血栓形成促進傾向につながり得る。気道上皮細胞では、Ｉ型ＩＦＮが気道上皮細胞のＡＣＥ２の発現を上方調節する。ＡＣＥ２は急性肺傷害モデルで防御性があることが示されている一方、これはまた、ＣＯＶＩＤ－１９のスパイクタンパク質の受容体でもあり、ウイルスによってその標的細胞との結合に用いられる。
ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染症は、感染して最初の２４時間は免疫系による検出から逃れるが、症状の発生から７～１４日後、一部の人で宿主免疫系からの過剰な反応が起こる。これが進行性の肺損傷につながって入院及び酸素療法の必要性につながり、重度の肺合併症に進行して人工呼吸が必要となり、さらには死亡に至り得る。びまん性肺胞障害（ＤＡＤ）の発症は、多くの場合に高力価ウイルス複製と無関係である点に留意することが重要である（Ｐｅｉｒｉｓ ２００３）。宿主免疫応答に続発して、他の末端器官損傷もまた起こり得る。罹患した肺におけるこの異常な免疫応答及び炎症反応には、ＩＬ－６、ＩＬ－８、ＴＮＦα、ＩＬ－１β、好中球流入及び細胞傷害性Ｔ細胞の高度産生が含まれる。選択的活性化マクロファージからのＴｈ２（ＩＬ４、ＩＬ１３）応答、及び関連する線維化促進表現型（ＴＧＦβ及びＰＤＧＦα産生の増加を含む）は、肺線維症及び慢性後遺症につながり得る（Ｒｕａｎ ２０２０）。凝固カスケードの活性化は、肺胞におけるフィブリン塊の発生に関連する。コロナウイルス感染症で入院する対象においては、ＩＬ－６及びＩＬ－８が増加する（Ｍｅｈｔａ ２０２０）。ＩＬ－６、ＩＬ－８及びＴＮＦαにわたって抗炎症効果のある治療用薬剤であれば、この宿主免疫介在性の臓器損傷を防ぐことができるであろう。宿主免疫応答は、宿主の初期抗ウイルス応答において明らかに重要である。しかしながら、これらのサイトカイン／ケモカインによって測定されるとおりの免疫応答が過剰に長期に及ぶことは、肺合併症、入院及び最終的に死亡に関連する。初期宿主抗ウイルス免疫応答を無効にしないが、複数の経路で過度の免疫応答の遅延を調節して免疫恒常状態を回復させる治療用薬剤であれば、ＣＯＶＩＤ－１９感染症を有する対象に多大な臨床的有益性をもたらすことができるであろう。
理論的根拠：プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株Ｂは、小腸を標的とし、全身の免疫を調節し、モノクローナル的に拡大する片利共生腸細菌の単一の株である。前臨床及び臨床データによれば、プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株ＢがＩＬ－６、ＴＮＦα及びＩＬ－８のレベルを低下させる一方、上皮のＩＬ－１０及びＦｏｘＰ３発現を上昇させることが実証されている。同時に、プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株Ｂは良好に忍容され、現在までのところ、ヒト試験で全体的に見てプラセボと差はない。このプロファイルは、ＣＯＶＩＤ関連合併症（ＣＲＣ）の処置の点で極めて意義のあるものとなる可能性がある。
過剰な宿主免疫応答は、ＣＯＶＩＤ－１９感染症の生命を脅かす合併症につながる。サイトカインＩＬ－６及びケモカインＩＬ－８が、コロナウイルス感染症、Ａ型インフルエンザによる感染症で入院している対象、及び続発性ＨＬＨでは増加し、及びその過剰なレベルがＡＲＤＳなどの合併症の発症において病原性であることが示されている。宿主免疫応答は、宿主の初期抗ウイルス応答において明らかに重要であり、特にＩＬ－６が、感染の初期段階で重要であることが示されている。しかしながら、長期に及ぶ過剰な免疫応答は、肺合併症、入院期間及び最終的に死亡に関連する。宿主免疫応答を完全に無効にすることのない、代わりに複数の経路を調節して、それを元の免疫恒常状態に戻す治療用薬剤があれば、コロナウイルス感染症を有する対象に多大な臨床的有益性をもたらすことができるであろう。
良好な忍容性の経口薬剤としてのプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株Ｂのプロファイルが、鍵となる免疫経路を完全に遮断することなく調節するもの－即ち、免疫抑制よりもむしろ免疫正常化－であれば、ＣＯＶＩＤ－１９に続発する重度の合併症を発症するリスクがある患者に多大な臨床的有益性を提供することができるであろう。
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デザインの概要：
これは、ＣＯＶＩＤ－１９感染症で入院している患者におけるプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株Ｂの安全性及び有効性を評価するための無作為化プラセボ対照臨床研究である。本研究は、症状の消散までの時間を短縮すること、ＣＯＶＩＤ－１９症状の進行を防ぐこと、及びＣＯＶＩＤ関連合併症（ＣＲＣ）を防ぐことにおけるプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株Ｂの有効性を判定するように設計される。本研究は、参加者、治験責任医師、及び治験依頼者に対して完全に盲検化されることになる。これは、ＣＯＶＩＤ－１９疾患進行の予防におけるプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株Ｂの潜在的能力を調べることを主要目的とするパイロットスタディである。副次的目的は、臨床的意義及び感度に関する複数のエンドポイントを判定する一方で、将来の研究に向けて標本の大きさを知らせることである。可能であれば、データは、この実際的な研究における参加者の日常的臨床ケアの一部として実施される評価から取られることになる。
確定したＣＯＶＩＤ－１９疾患で入院している、且つ本研究に適格であることが確認された参加者を、標準治療に加えて、実薬群（プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株Ｂ）又はプラセボ群のいずれかに無作為化することになる（１：１の無作為化）。投与は、最初の３日間は１日２回レジーム（６用量）で開始し、次に残りの１１日間は１日１回とすることになる（全１４日間の処置コース）。試験仮説は、入院患者をプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株Ｂで処置すると、ＣＯＶＩＤ－１９に対する過剰な宿主免疫応答が正常化することにより、酸素必要量が低下するというものである。これは、ＡＲＤＳの重症度のバリデートされた尺度である酸素飽和度（ＳｐＯ２）／吸入酸素濃度（ＦｉＯ２）比の評価によって測定されることになる。
参加者がＩＣＵに収容された場合には、投与は終了されることになり、実際的であれば、引き続き活動スケジュールに従い有効性及び安全性データが収集されることになる。しかしながら、参加者がこの時点において別の介入試験に適格である場合には、その参加者はそれに登録されることになり、主席治験責任医師との協議を経た上で、本研究から離脱する。同時に行われる介入研究への組み入れは許可されないことになる。本研究と並行した観察研究への組み入れは許容される。
参加者試験実施期間：
本研究は、１４日間の処置期間と、続く２８日間の処置後フォローアップ来院からなることになる。
用量の妥当性：
プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株Ｂは、カプセル製剤中の腸溶性コーティング粉末として投与されることになる。
本研究の処置レジメンは、プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株Ｂの１．６×１０１１個の細胞（２個のカプセル剤）が３日間にわたって１日２回（６用量）、次に１１日間にわたって１日１回与えられる（全１４日間のコース）というものになる。
現在までのところヒトで試験したプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株Ｂの用量（１．６×１０１１個の細胞～８．０×１０１１個の細胞）は、前臨床インビボ実験データからのアロメトリックスケーリングに基づいた。両方の用量とも、ベースライン時及びプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株Ｂの連日投与コース後に採取した全血試料のリポ多糖（ＬＰＳ）刺激に基づけば、ＩＬ－６及びＩＬ－８に明らかな効果があった。本研究には、軽度から中等度の乾癬を有する患者を組み入れており、その皮膚病態の改善もまた実証された。試験した２つの用量レベル間にＩＬ－６及びＩＬ－８に関して明らかな差はなかったため、本研究には低い方の用量を選択した。
応答速度が最大となるように、初期１日２回（ｂｄ）投与レジメンを選択した。プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株Ｂは、上部小腸の上皮における免疫細胞と直接相互作用することによって働く。１日２回レジメンによれば、２４時間当たりの上部小腸における免疫細胞への微生物曝露期間が２倍になり、応答速度が増加することになる。
研究対象母集団：
このプロトコルには、ＣＯＶＩＤ－１９ウイルス感染症の確定診断を有する参加者が含まれる。
薬物製品：
プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株Ｂ薬物製品は、白色乃至オフホワイト色の腸溶性コーティングされたヒドロキシプロピルメチルセルロース（ｈｙｄｒｏｘｙｌｐｒｏｐｙｌ ｍｅｔｈｙｌｃｅｌｌｕｌｏｓｅ）（ＨＰＭＣ）硬カプセル剤として利用可能である。プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株Ｂの製剤は、Ｐヒスチコラ（Ｐ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）のフリーズドライ粉末と賦形剤とからなる。賦形剤は、マンニトール、ステアリン酸マグネシウム及びコロイド状二酸化ケイ素を含む。各プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株Ｂカプセル中粉末（ＰＩＣ）が、８．０×１０１０個の細胞のＰヒスチコラ（Ｐ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）を含有する。
プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株Ｂ又はプラセボによる処置は、６用量にわたって１日２回、次に１１用量にわたって１日１回（全１４日間のコース）となる。１日２回用量の間は最低でも２時間空けなければならない。１４日間の期間中に退院した対象については、在宅での服用のため薬剤が調剤されることになる。
有効性評価：
酸素飽和度：酸素飽和度は、末梢パルスオキシメータを使用して測定されることになり、また、酸素流量による比（ＳｐＯ２／ＦｉＯ２）としても分析されることになる。測定は、理想的には、対象が座位にあり、且つ少なくとも１０分間安静にしている状態で実施されることになる。
対象が３リットル／分以下の酸素流量で、治験責任医師がそれを行うのに安全であると感じる場合、対象を座位のままとして、絶えず酸素飽和度をモニタしながら、治験責任医師が対象の酸素補給を１０分間取り外すことになる。１０分後、酸素飽和度を読み取って、室内空気下でのＳ／Ｆ比を計算することになる。この作業の間に飽和度が４％より大きく下がった場合、直ちに酸素が補充され、酸素下の比が測定されることになる。
ＷＨＯ順序尺度：本研究全体を通じて、ＷＨＯ順序尺度（表２）が収集されることになる。これは、ＣＯＶＩＤ－１９患者における試験のために特別に開発された、一般に認められているインスツルメントである。
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バイオマーカー：
ベースライン時、４日目及び７日目にバイオマーカー試料が収集されることになる。全ての対象に対してこれらの時点でバイオマーカーの小規模パネルが行われることになる。試験結果に基づき追加的なバイオマーカーが測定されてもよい。
全ての対象で測定されることになるバイオマーカー：
特定のバイオマーカーが、ＣＯＶＩＤ－１９への感染後の進行及び転帰不良と関連付けられている。そうしたものには、白血球百分率、好中球対リンパ球比、ＣＲＰ、ＩＬ－６、ＩＬ－８、フェリチン、Ｄ－ダイマー、及びトロポニンレベルが含まれる。これらは、全ての対象でベースライン時、４日目及び７日目に測定されることになる。
追加的な血漿バイオマーカー：
本試験の臨床データ次第では、追加的な血漿バイオマーカーが分析されてもよい。そうしたバイオマーカーは、プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株Ｂに対する反応及び／又はＣＯＶＩＤ－１９疾患の進行についての理解を助け得る。そうしたマーカーには、エオタキシン、エオタキシン－３、ＧＭ－ＣＳＦ、ＩＦＮ－γ、ＩＬ－１α、ＩＬ－１β、ＩＬ－２、ＩＬ－４、ＩＬ－５、ＩＬ－７、ＩＬ－８（ＨＡ）、ＩＬ－１０、ＩＬ－１２／ＩＬ－２３ｐ４０、ＩＬ－１２ｐ７０、ＩＬ－１３、ＩＬ－１５、ＩＬ－１６、ＩＬ－１７Ａ、ＩＰ－１０、ＭＣＰ－１、ＭＣＰ－４、ＭＤＣ、ＭＩＰ－１α、ＭＩＰ－１β、ＴＡＲＣ、ＴＮＦ－α、ＴＮＦ－β、ＶＥＧＦ－Ａが含まれる可能性がある。新しく出てきたデータにより、それが薬物反応及び／又は疾患進行の理解に有用である可能性があると示唆される場合、追加的な血漿バイオマーカーが分析されてもよい。
転写分析：
ＰＢＭＣからＲＮＡが収集されることになり、本試験の臨床データ次第では分析されてもよい。分析される正確な遺伝子は、本研究の一部の専門家集団によって定義されることになるが、宿主免疫応答に関係する遺伝子並びに疾患病理に関係するものが含まれることになる。
マイクロバイオーム研究：
任意選択の研究試験として、ベースライン時及び７日目の便試料のマイクロバイオーム組成が評価されることになる。プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株Ｂがマイクロバイオームの組成を変化させることはないと予想されるが、マイクロバイオームは、別個の研究目的として判定されることになる。マイクロバイオーム分析は、問われている設問に応じて１６ｓリボソームＲＮＡシーケンシング及び／又は全ゲノム微生物シーケンシングを通じて実施されてもよい。
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実施例５：前臨床モデルにおいてプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株ＢはＩ型インターフェロン産生を阻害しない
免疫抑制を欠いているというエビデンスは、図５に示されるとおり、１型インターフェロンに対する効果から来ている。プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株Ｂ又はデキサメタゾンで処置した動物から脾臓細胞を取り出した。二本鎖ＲＮＡの類似体であるポリ（Ｉ：Ｃ）で細胞を処置することにより、この処置がウイルス誘導性のインターフェロン産生に及ぼす効果を模倣した。プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株Ｂは、ＩＦＮα又はβに何ら効果を及ぼさず、これは、その治療量に満たない用量であっても両方を抑制したデキサメタゾンと異なった。注目すべきことに、デキサメタゾンは脾臓細胞刺激アッセイでインターフェロンアルファ及びインターフェロンベータの産生を有意に阻害したが（図５）、プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株Ｂ単独療法では、これらの１型インターフェロンに何ら影響がなかった。これは、プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株Ｂが防御性の１型インターフェロン応答を維持しながら炎症及び炎症誘発性サイトカインを選択的に阻害し得ることを実証している。
この組み合わせにより、脾臓細胞からのＩＬ－６及びＴＮＦαの産生が有意に低下した（図６）。
プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株Ｂ、２つの用量のうちの一方のデキサメタゾン、及びプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株Ｂとデキサメタゾン（ｄｅｘａｍｅｔｈｏｓｅ）との組み合わせを３日間投与すると、全てが耳炎症を阻害した（図７）。デキサメタゾンでは用量反応関係が見られ、プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株Ｂと低い方の０．１ｍｇ／ｋｇ用量のデキサメタゾンとの組み合わせは、プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株Ｂ又は０．１ｍｇ／ｋｇデキサメタゾンのいずれか単独よりも効果がより高かった。この結果は、プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株Ｂが低用量のコルチコステロイドの有効性を増加させ得るため、ステロイドの慢性使用に伴う望ましくない副作用が低下し得ることを示唆している。
方法：完全フロイントアジュバントで乳化したＫＬＨの皮下注射によりマウスを免疫した。感作後６日目、マウスに経口プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株Ｂ、腹腔内投与したデキサメタゾン（０．１ｍｇ／ｋｇ又は０．４ｍｇ／ｋｇ）、又はプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株Ｂとデキサメタゾンとの組み合わせを３日間投与した。８日目、マウスをＫＬＨの耳皮内注射によってチャレンジした。チャレンジから２４時間後にＤＴＨ反応を判定した。エキソビボサイトカイン分析のため、処置したマウスの脾臓細胞をインビトロで４８時間インキュベートし、ＬＰＳ又は免疫細胞からインターフェロンアルファ（ＩＦＮα）及びインターフェロンベータ（ＩＦＮβ）を誘導するＴｏｌｌ様受容体３の強力なリガンドであるポリイノシン・ポリシチジン酸（ポリＩ：Ｃ）のいずれかで刺激した。
実施例６：錠剤
使用し得る錠剤の例を以下に挙げる：
錠剤化を実施し、製造したバッチは、初めにＯｐａｄｒｙ ＱＸ青色でサブコートを施した後、Ｋｏｌｌｉｃｏａｔ ＭＡＥ１００Ｐで腸内放出用のトップコートを施した。
Figure 2023522555000004
上記で言及するプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株は、プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株Ｂ（ＮＲＲＬ受託番号Ｂ ５０３２９）として寄託されたものである。表３の用量組成を１７．４ｍｍ×７．１ｍｍ錠剤で提供した。
Figure 2023522555000005
Figure 2023522555000006
１錠剤当たりの目標重量は６５０ｍｇ（用量強度１６２．５ｍｇ）である。
別の例として、以下の表６のレシピを調製する。
Figure 2023522555000007
錠剤は、１７．４ｍｍ×７．１ｍｍ錠剤として調製される。錠剤は、腸溶性コーティングされたものである。錠剤は、３．２×１０１１ＴＣＣのプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株Ｂ（ＮＲＲＬ受託番号Ｂ ５０３２９）を含有する。上記で言及するプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株は、プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株Ｂ（ＮＲＲＬ受託番号Ｂ ５０３２９）として寄託されたものである。
実施例７：カプセル剤
使用し得るカプセル剤の例を以下に挙げる：
Figure 2023522555000008
上記で言及するプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株は、プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株Ｂ（ＮＲＲＬ受託番号Ｂ ５０３２９）として寄託されたものである。カプセル剤は、ＨＰＭＣベースのバンディング溶液でバンディングした。バンディングしたカプセル剤には、ポリ（メタクリル酸－ｃｏ－アクリル酸エチル）共重合体で腸溶性コーティングを施した。
別の例として、以下の表８のレシピに従うカプセル剤を調製した：
Figure 2023522555000009
上記で言及するプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株は、プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株Ｂ（ＮＲＲＬ受託番号Ｂ ５０３２９）として寄託されたものである。カプセル剤は、ＨＰＭＣベースのバンディング溶液でバンディングした。バンディングしたカプセル剤には、ポリ（メタクリル酸－ｃｏ－アクリル酸エチル）共重合体であるＥｕｄｒａｇｉｔ Ｌ３０－Ｄ５５で腸溶性コーティングを施した。
参照による組み込み
本明細書で言及する全ての刊行物及び特許出願は、あたかも個々の刊行物又は特許出願が参照により組み込まれることが具体的且つ個別に示されたかのように、その全内容が参照により組み込まれる。矛盾する場合、本明細書の全ての定義を含む本出願が優先される。
同等物
当業者は、本明細書に記載の本発明の特定の実施形態に対する多数の同等物を認識する、又は日常的な実験のみを使用して多数の同等物を確認することができるであろう。そのような同等物は、添付の特許請求の範囲に含まれるものとする。

Claims (46)

  1. それを必要としているヒト対象のＩＬ－８、ＩＬ－６、ＩＬ－１β、及び／又はＴＮＦα発現レベルを低下させる方法であって、プレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）株Ｂ ５０３２９（ＮＲＲＬ受託番号Ｂ ５０３２９）のヌクレオチド配列と少なくとも９９％のゲノム、１６Ｓ及び／又はＣＲＩＳＰＲ配列同一性を含むプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株を前記対象に経口投与することを含む方法。
  2. 対象のウイルス感染症を処置する方法であって、プレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）株Ｂ ５０３２９（ＮＲＲＬ受託番号Ｂ ５０３２９）のヌクレオチド配列と少なくとも９９％のゲノム、１６Ｓ及び／又はＣＲＩＳＰＲ配列同一性を含むプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株を前記対象に経口投与することを含む方法。
  3. 対象のＣＯＶＩＤ－１９を処置する方法であって、プレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）株Ｂ ５０３２９（ＮＲＲＬ受託番号Ｂ ５０３２９）のヌクレオチド配列と少なくとも９９％のゲノム、１６Ｓ及び／又はＣＲＩＳＰＲ配列同一性を含むプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株を前記対象に経口投与することを含む方法。
  4. 前記プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株が、プレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）株Ｂ（ＮＲＲＬ受託番号Ｂ ５０３２９）である、請求項１～３のいずれか一項に記載の方法。
  5. 前記対象が、少なくとも８×１０１０個の総細胞の前記プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株を投与される、請求項１～４のいずれか一項に記載の方法。
  6. 前記対象が、少なくとも１．６×１０１１個の総細胞の前記プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株を投与される、請求項１～４のいずれか一項に記載の方法。
  7. 前記対象が、少なくとも８×１０１１個の総細胞の前記プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株を投与される、請求項１～４のいずれか一項に記載の方法。
  8. 前記対象が、１日当たり８×１０１０～８×１０１１個の総細胞の前記プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株を投与される、請求項１～４のいずれか一項に記載の方法。
  9. 前記対象が、１日当たり１．６×１０１１～８×１０１１個の総細胞の前記プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株を投与される、請求項１～４のいずれか一項に記載の方法。
  10. 前記対象が、１日当たり約８×１０１０個の総細胞の前記プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株を投与される、請求項１～４のいずれか一項に記載の方法。
  11. 前記対象が、１日当たり約１．６×１０１１個の総細胞の前記プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株を投与される、請求項１～４のいずれか一項に記載の方法。
  12. 前記対象が、１日当たり約８×１０１１個の総細胞の前記プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株を投与される、請求項１～４のいずれか一項に記載の方法。
  13. 前記プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株が、１つ以上の腸溶性コーティングされたカプセル剤の形態で投与される、請求項１～１２のいずれか一項に記載の方法。
  14. 前記カプセル剤が、前記カプセル剤の内容物を前記ヒト対象の十二指腸及び空腸に放出させるようなｐＨ感受性腸溶性コーティングを含む、請求項１３に記載の方法。
  15. 前記プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株が、１つ以上の腸溶性コーティング錠剤の形態で投与される、請求項１～１２のいずれか一項に記載の方法。
  16. 前記プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株が、１つ以上の腸溶性コーティングミニ錠剤の形態で投与される、請求項１～１２のいずれか一項に記載の方法。
  17. 前記１つ以上の腸溶性コーティングミニ錠剤が、１つ以上の非腸溶性コーティングカプセル剤で投与される、請求項１６に記載の方法。
  18. 前記対象が、前記プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株の複数の用量を経口投与される、請求項１～１７のいずれか一項に記載の方法。
  19. 前記ヒト対象が、前記プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株の１日用量を少なくとも７日間にわたって投与される、請求項１８に記載の方法。
  20. 前記ヒト対象が、前記プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株の１日用量を少なくとも１４日間にわたって投与される、請求項１８に記載の方法。
  21. 前記ヒト対象が、前記プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株の１日用量を少なくとも２８日間にわたって投与される、請求項１８に記載の方法。
  22. 前記ヒト対象が、前記プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株の１日２回用量を投与される、請求項１８に記載の方法。
  23. 前記ヒト対象が、前記プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株の１日２回用量を少なくとも７日間にわたって投与される、請求項２２に記載の方法。
  24. 前記ヒト対象が、前記プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株の１日２回用量を少なくとも１４日間にわたって投与される、請求項２２に記載の方法。
  25. 前記ヒト対象が、前記プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株の１日２回用量を少なくとも２８日間にわたって投与される、請求項２２に記載の方法。
  26. 前記対象が、コロナウイルス、インフルエンザウイルス、及び／又は呼吸器合胞体ウイルスに感染している、請求項１～２５のいずれか一項に記載の方法。
  27. 前記対象が、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２に感染している、請求項１～２６のいずれか一項に記載の方法。
  28. 前記対象がＣＯＶＩＤ－１９を有する、請求項２７に記載の方法。
  29. 前記対象が、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染症が地方病的に流行している地域に旅行中である、請求項１～２８のいずれか一項に記載の方法。
  30. 前記対象が、コロナウイルス、インフルエンザウイルス、及び／又は呼吸器合胞体ウイルスに感染した感染源への曝露歴を有する、請求項１～２９のいずれか一項に記載の方法。
  31. 前記対象が、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２に感染した感染源への曝露歴を有する、請求項１～３０のいずれか一項に記載の方法。
  32. 前記対象に抗ウイルス薬を投与することをさらに含む、請求項１～３１のいずれか一項に記載の方法。
  33. 前記抗ウイルス薬が、リバビリン、ノイラミニダーゼ阻害薬、プロテアーゼ阻害薬、組換えインターフェロン、抗体、オセルタミビル、ザナミビル、ペラミビル又はバロキサビルマルボキシルである、請求項３２に記載の方法。
  34. 前記対象に抗炎症剤を投与することをさらに含む、請求項１～３３のいずれか一項に記載の方法。
  35. 前記抗炎症剤がＮＳＡＩＤ又は抗炎症ステロイドである、請求項３４に記載の方法。
  36. 前記対象にヒドロキシクロロキン、クロロキン、レムデシビル、トシリズマブ及び／又はサリルマブを投与することをさらに含む、請求項１～３５のいずれか一項に記載の方法。
  37. 対象が疾患又は病態の重症度増加のリスクを持つと同定する方法であって、前記対象からの試料中のＩＬ－８、ＩＬ－６、ＩＬ－１β、及び／又はＴＮＦαの発現レベルを決定することを含み、前記試料中のＩＬ－８、ＩＬ－６、ＩＬ－１β、及び／又はＴＮＦαの発現レベルが上昇していると、前記対象の前記疾患又は病態の重症度増加が指示される、方法。
  38. 前記疾患又は病態が、コロナウイルス感染症、インフルエンザウイルス感染症、及び／又は呼吸器合胞体ウイルス感染症である、請求項３７に記載の方法。
  39. 前記疾患又は病態が、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染症である、請求項３７に記載の方法。
  40. 前記対象を前記疾患又は病態に関して処置することをさらに含む、請求項３７～３９のいずれか一項に記載の方法。
  41. 前記処置が、プレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）株Ｂ ５０３２９（ＮＲＲＬ受託番号Ｂ ５０３２９）のヌクレオチド配列と少なくとも９９％のゲノム、１６Ｓ及び／又はＣＲＩＳＰＲ配列同一性を含むプレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株を前記対象に経口投与することを含む、請求項４０に記載の方法。
  42. 前記プレボテラ・ヒスチコラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｈｉｓｔｉｃｏｌａ）株が、プレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）株Ｂ（ＮＲＲＬ受託番号Ｂ ５０３２９）である、請求項４１に記載の方法。
  43. 前記処置が、前記対象に抗ウイルス薬を投与することを含む、請求項４０～４２のいずれか一項に記載の方法。
  44. 前記抗ウイルス薬が、リバビリン、ノイラミニダーゼ阻害薬、プロテアーゼ阻害薬、組換えインターフェロン、抗体、オセルタミビル、ザナミビル、ペラミビル又はバロキサビルマルボキシルである、請求項４３に記載の方法。
  45. 前記処置が、前記対象に抗炎症剤を投与することを含む、請求項４０～４４のいずれか一項に記載の方法。
  46. 前記抗炎症剤がＮＳＡＩＤ又は抗炎症ステロイドである、請求項４５に記載の方法。
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