TW202302127A

TW202302127A - 使用棲組織普雷沃菌治療炎症之組成物及方法

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Publication number: TW202302127A
Application number: TW111107383A
Authority: TW
Inventors: 賽易德艾爾塔夫; 馬克柏德默; 陸建男; 道格拉斯梅斯林; 當肯麥克海爾; 淳張
Original assignee: 美商艾弗洛生物科技股份有限公司
Priority date: 2021-03-01
Filing date: 2022-03-01
Publication date: 2023-01-16
Also published as: WO2022187064A1

Abstract

本文提供了與普雷沃菌屬（ Prevotella）細菌相關的可用作治療劑之方法和組成物，例如用於治療炎性疾病。

Description

使用棲組織普雷沃菌治療炎症之組成物及方法

在某些方面，本文提供了包含棲組織普雷沃菌（ Prevotella histicola）的可用於治療和/或預防炎性疾病的細菌組成物（例如，藥物組成物）。在一些實施方式中，該炎性疾病係Th1、Th2、或Th17炎性疾病。在某些方面，本文提供了包含棲組織普雷沃菌的可用於治療和/或預防免疫障礙的細菌組成物（例如，藥物組成物）。

在某些方面，本文提供了包含棲組織普雷沃菌的可用於（例如，在受試者（例如，人類受試者）中）治療和/或預防牛皮癬（例如，輕度至中度牛皮癬）的細菌組成物（例如，藥物組成物），以及使用此類細菌組成物（例如，用於治療牛皮癬，用於降低病變嚴重度評分（LSS），和/或用於降低牛皮癬面積嚴重度指數（PASI）評分）之方法。在一些實施方式中，該細菌組成物包含完整棲組織普雷沃菌細菌（例如，活細菌、非活細菌、被殺死的細菌、減毒細菌）。

在某些方面，本文提供了包含棲組織普雷沃菌的可用於（例如，在受試者（例如，人類受試者）中）治療和/或預防特應性皮炎（例如，輕度、中度或重度特應性皮炎）的細菌組成物（例如，藥物組成物），以及使用此類細菌組成物（例如，用於治療特應性皮炎和/或用於改善EASI得分）之方法。在一些實施方式中，該細菌組成物包含完整棲組織普雷沃菌細菌（例如，活細菌、非活細菌、被殺死的細菌、減毒細菌）。

在某些方面，本文提供了包含棲組織普雷沃菌的可用於（例如，在受試者（例如，人類受試者）中）治療和/或預防牛皮癬關節炎的細菌組成物（例如，藥物組成物），以及使用此類細菌組成物（例如，用於治療牛皮癬關節炎）之方法。在一些實施方式中，該細菌組成物包含完整棲組織普雷沃菌細菌（例如，活細菌、非活細菌、被殺死的細菌、減毒細菌）。

在某些方面，本文提供了包含棲組織普雷沃菌的可用於（例如，在受試者（例如，人類受試者）中）治療和/或預防自體免疫性疾病的細菌組成物（例如，藥物組成物），以及使用此類細菌組成物（例如，用於治療自體免疫性疾病）之方法。在一些實施方式中，該細菌組成物包含完整棲組織普雷沃菌細菌（例如，活細菌、非活細菌、被殺死的細菌、減毒細菌）。

在某些方面，本文提供了包含棲組織普雷沃菌的可用於（例如，在受試者（例如，人類受試者）中）治療和/或預防炎性疾病的細菌組成物（例如，藥物組成物），以及使用此類細菌組成物（例如，用於治療炎性疾病）之方法。在一些實施方式中，該細菌組成物包含完整棲組織普雷沃菌細菌（例如，活細菌、非活細菌、被殺死的細菌、減毒細菌）。

在某些方面，本文提供了包含棲組織普雷沃菌的可用於（例如，在受試者（例如，人類受試者）中）治療和/或預防代謝性疾病的細菌組成物（例如，藥物組成物），以及使用此類細菌組成物（例如，用於治療代謝性疾病）之方法。在一些實施方式中，該細菌組成物包含完整棲組織普雷沃菌細菌（例如，活細菌、非活細菌、被殺死的細菌、減毒細菌）。

在某些方面，本文提供了包含棲組織普雷沃菌的可用於（例如，在受試者（例如，人類受試者）中）治療和/或預防菌群失調的細菌組成物（例如，藥物組成物），以及使用此類細菌組成物（例如，用於治療菌群失調）之方法。在一些實施方式中，該細菌組成物包含完整棲組織普雷沃菌細菌（例如，活細菌、非活細菌、被殺死的細菌、減毒細菌）。

在某些方面，本文提供了包含棲組織普雷沃菌的可用於（例如，在受試者（例如，人類受試者）中）降低炎性細胞介素表現（例如，降低IL-8、IL-6、IL-1β、和/或TNFα表現水平）的細菌組成物（例如，藥物組成物），以及使用此類細菌組成物（例如，用於降低炎性細胞介素表現（例如，降低IL-8、IL-6、IL-1β、和/或TNFα表現水平））之方法。在一些實施方式中，該細菌組成物包含完整棲組織普雷沃菌細菌（例如，活細菌、非活細菌、被殺死的細菌、減毒細菌）。

在某些方面，本文提供了包含棲組織普雷沃菌的可用於（例如，在受試者（例如，人類受試者）中）治療和/或預防細菌性敗血症性休克、細胞介素風暴和/或病毒感染的細菌組成物（例如，藥物組成物），以及使用此類細菌組成物（例如，用於治療細菌性敗血症性休克、細胞介素風暴和/或病毒感染）之方法。在一些實施方式中，該細菌組成物包含完整棲組織普雷沃菌細菌（例如，活細菌、非活細菌、被殺死的細菌、減毒細菌）。

在某些方面，本文提供了包含棲組織普雷沃菌的可用於（例如，在受試者（例如，人類受試者）中）治療和/或預防病毒感染的細菌組成物（例如，藥物組成物），以及使用此類細菌組成物（例如，用於治療病毒感染）之方法。在一些實施方式中，該病毒感染係冠狀病毒感染、流感感染、和/或呼吸道合胞病毒感染。在一些實施方式中，該病毒感染係SARS-CoV-2感染。在一些實施方式中，該細菌組成物包含完整棲組織普雷沃菌細菌（例如，活細菌、非活細菌、被殺死的細菌、減毒細菌）。

在一些實施方式中，棲組織普雷沃菌為普雷沃菌屬菌株B 50329（NRRL登錄號B 50329；菌株B）。在一些實施方式中，普雷沃菌屬菌株係與普雷沃菌屬菌株B 50329的核苷酸序列（例如基因組序列、16S序列、CRISPR序列）包含至少85%、至少86%、至少87%、至少88%、至少89%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%或至少99%序列同一性（例如至少99.5%序列同一性、至少99.6%序列同一性、至少99.7%序列同一性、至少99.8%序列同一性、至少99.9%序列同一性）的菌株。

在一些實施方式中，該細菌組成物包含一種細菌菌株，其中該一種細菌菌株係與棲組織普雷沃菌菌株B 50329（NRRL登錄號B 50329）的核苷酸序列包含至少99.9%序列同一性的菌株。在一些實施方式中，該細菌組成物包含一種細菌菌株，其中該一種細菌菌株係棲組織普雷沃菌菌株B 50329 （NRRL登錄號B 50329）。

在一些實施方式中，將該細菌組成物製備成固體劑型。在某些實施方式中，本文提供了包含棲組織普雷沃菌細菌的固體劑型。在一些實施方式中，該固體劑型包含腸溶包衣。在一些實施方式中，該固體劑型係片劑，例如腸溶包衣的片劑。在一些實施方式中，每個片劑包含約3.2 x 10 ¹¹個總細胞的棲組織普雷沃菌細菌。在一些實施方式中，該固體劑型係膠囊，例如腸溶包衣的膠囊。在一些實施方式中，每個膠囊包含約8 x 10 ¹⁰個總細胞的棲組織普雷沃菌細菌。在一些實施方式中，每個膠囊包含約1.6 x 10 ¹¹個總細胞的棲組織普雷沃菌細菌。在一些實施方式中，每個膠囊包含約3.2 x 10 ¹¹個總細胞（例如，3.35 x 10 ¹¹個總細胞）的棲組織普雷沃菌細菌。

在某些實施方式中，每天向該受試者投與例如呈固體劑型的1.6 x 10 ¹⁰個細胞至16 x 10 ¹¹個細胞的棲組織普雷沃菌菌株。在某些實施方式中，每天向受試者投與例如呈固體劑型的8 x 10 ¹¹個細胞至16 x 10 ¹¹個細胞的棲組織普雷沃菌菌株。在某些實施方式中，每天向受試者投與例如呈固體劑型的8 x 10 ¹⁰個細胞至8 x 10 ¹¹個細胞的棲組織普雷沃菌菌株。在某些實施方式中，每天向受試者投與例如呈固體劑型的8 x 10 ¹⁰個細胞至1.6 x 10 ¹¹個細胞的棲組織普雷沃菌菌株。在某些實施方式中，每天向受試者投與例如呈固體劑型的1.6 x 10 ¹¹個細胞至8 x 10 ¹¹個細胞的棲組織普雷沃菌菌株。在一些實施方式中，每天向該受試者投與例如呈固體劑型的約8 x 10 ¹⁰個細胞的棲組織普雷沃菌菌株。在一些實施方式中，每天向受試者投與例如呈固體劑型的約1.6 x 10 ¹¹個細胞的棲組織普雷沃菌菌株。在一些實施方式中，每天向受試者投與例如呈固體劑型的約3.2 x 10 ¹¹個細胞的棲組織普雷沃菌菌株。在一些實施方式中，每天向受試者投與例如呈固體劑型的約6.4 x 10 ¹¹個細胞的棲組織普雷沃菌菌株。在一些實施方式中，每天向受試者投與例如呈固體劑型的約8 x 10 ¹¹個細胞的棲組織普雷沃菌菌株。在一些實施方式中，每天一次向該受試者投與例如呈固體劑型的約1.6 x 10 ¹¹個細胞的棲組織普雷沃菌菌株。在一些實施方式中，每天兩次向該受試者投與例如呈固體劑型的約1.6 x 10 ¹¹個細胞的棲組織普雷沃菌菌株。在一些實施方式中，每天兩次向該受試者投與例如呈固體劑型的約1.6 x 10 ¹¹個細胞的棲組織普雷沃菌菌株（例如，持續1-7天、3天、7天、10天或14天），然後每天一次向該受試者投與例如呈固體劑型的約1.6 x 10 ¹¹個細胞的棲組織普雷沃菌菌株，例如，持續整個治療期（例如，整個治療長達14天）。

在一些實施方式中，每天向受試者投與約1.6 x 10 ¹¹個總細胞的棲組織普雷沃菌菌株（例如，呈固體劑型）。

在一些實施方式中，每天向受試者投與約3.2 x 10 ¹¹個總細胞的棲組織普雷沃菌菌株（例如，呈固體劑型）。

在一些實施方式中，每天向受試者投與約6.4 x 10 ¹¹個總細胞的棲組織普雷沃菌菌株（例如，呈固體劑型）。

在一些實施方式中，每天向該受試者投與約9.6 x 10 ¹¹個總細胞的棲組織普雷沃菌菌株（例如，呈固體劑型）。

在一些實施方式中，每天向受試者投與約12.8 x 10 ¹¹個總細胞的棲組織普雷沃菌菌株（例如，呈固體劑型）。

在一些實施方式中，每天向受試者投與約16 x 10 ¹¹個總細胞的棲組織普雷沃菌菌株（例如，呈固體劑型）。

在一些實施方式中，每天向受試者投與約9.6 x 10 ¹¹至約16 x 10 ¹¹個總細胞的棲組織普雷沃菌菌株（例如，呈固體劑型）。

在一些實施方式中，每天向受試者投與約9.6 x 10 ¹¹至約12.8 x 10 ¹¹個總細胞的棲組織普雷沃菌菌株。

在一些實施方式中，每天向受試者投與約12.8 x 10 ¹¹至約16 x 10 ¹¹個總細胞的棲組織普雷沃菌菌株（例如，呈固體劑型）。

在一些實施方式中，該細菌組成物包含約1.6 x 10 ¹⁰個總細胞的棲組織普雷沃菌，例如普雷沃菌屬菌株B 50329（例如，呈固體劑型）。

在一些實施方式中，該細菌組成物包含約8 x 10 ¹⁰個總細胞的棲組織普雷沃菌，例如普雷沃菌屬菌株B 50329（例如，呈固體劑型）。

在一些實施方式中，該細菌組成物包含約1.6 x 10 ¹¹個總細胞的棲組織普雷沃菌，例如普雷沃菌屬菌株B 50329（例如，呈固體劑型）。

在一些實施方式中，該細菌組成物包含約3.2 x 10 ¹¹個總細胞的棲組織普雷沃菌，例如普雷沃菌屬菌株B 50329（例如，呈固體劑型）。

在一些實施方式中，該細菌組成物包含約6.4 x 10 ¹¹個總細胞的棲組織普雷沃菌，例如普雷沃菌屬菌株B 50329（例如，呈固體劑型）。

在一些實施方式中，該細菌組成物包含約8 x 10 ¹¹個總細胞的棲組織普雷沃菌，例如普雷沃菌屬菌株B 50329（例如，呈固體劑型）。

在一些實施方式中，該細菌組成物包含約1.6 x 10 ¹⁰至約8 x 10 ¹¹個總細胞的棲組織普雷沃菌，例如普雷沃菌屬菌株B 50329。（例如，呈固體劑型）。

在一些實施方式中，該細菌組成物包含約1.6 x 10 ¹⁰至約16 x 10 ¹¹個總細胞的棲組織普雷沃菌，例如普雷沃菌屬菌株B 50329（例如，呈固體劑型）。

在一些實施方式中，該細菌組成物包含約1.6 x 10 ¹⁰至約1.6 x 10 ¹¹個總細胞的棲組織普雷沃菌，例如普雷沃菌屬菌株B 50329（例如，呈固體劑型）。

在一些實施方式中，該細菌組成物包含約1.6 x 10 ¹¹至約8 x 10 ¹¹個總細胞的棲組織普雷沃菌，例如普雷沃菌屬菌株B 50329（例如，呈固體劑型）。

在一些實施方式中，該細菌組成物包含約8 x 10 ¹⁰至約8 x 10 ¹¹個總細胞的棲組織普雷沃菌，例如普雷沃菌屬菌株B 50329（例如，呈固體劑型）。

在某些實施方式中，該細菌組成物（例如，每天一次或兩次投與的總劑量的組成物）包含至少1 x 10 ¹⁰個總細胞（例如，至少1 x 10 ¹⁰個總細胞、至少2 x 10 ¹⁰個總細胞、至少3 x 10 ¹⁰個總細胞、至少4 x 10 ¹⁰個總細胞、至少5 x 10 ¹⁰個總細胞、至少6 x 10 ¹⁰個總細胞、至少7 x 10 ¹⁰個總細胞、至少8 x 10 ¹⁰個總細胞、至少9 x 10 ¹⁰個總細胞、至少1 x 10 ¹¹個總細胞）的普雷沃菌屬細菌。在一些實施方式中，該細菌組成物包含不超過9 x 10 ¹¹個總細胞（例如，不超過1 x 10 ¹⁰個總細胞、不超過2 x 10 ¹⁰個總細胞、不超過3 x 10 ¹⁰個總細胞、不超過4 x 10 ¹⁰個總細胞、不超過5 x 10 ¹⁰個總細胞、不超過6 x 10 ¹⁰個總細胞、不超過7 x 10 ¹⁰個總細胞、不超過8 x 10 ¹⁰個總細胞、不超過9 x 10 ¹⁰個總細胞、不超過1 x 10 ¹¹個總細胞、不超過2 x 10 ¹¹個總細胞、不超過3 x 10 ¹¹個總細胞、不超過4 x 10 ¹¹個總細胞、不超過5 x 10 ¹¹個總細胞、不超過6 x 10 ¹¹個總細胞、不超過7 x 10 ¹¹個總細胞、不超過8 x 10 ¹¹個總細胞）的普雷沃菌屬細菌。在一些實施方式中，該細菌組成物包含約6 x 10 ⁹個總細胞的普雷沃菌屬細菌。在一些實施方式中，該細菌組成物包含約1.6 x 10 ¹⁰個總細胞的普雷沃菌屬細菌。在一些實施方式中，該細菌組成物包含約8 x 10 ¹⁰個總細胞的普雷沃菌屬細菌。在一些實施方式中，該細菌組成物包含約1.6 x 10 ¹¹個總細胞的普雷沃菌屬細菌。在一些實施方式中，該細菌組成物包含約3.2 x 10 ¹¹個總細胞的普雷沃菌屬細菌。在一些實施方式中，該細菌組成物包含約6.4 x 10 ¹¹個總細胞的普雷沃菌屬細菌。在一些實施方式中，該細菌組成物包含約8 x 10 ¹¹個總細胞的普雷沃菌屬細菌。在一些實施方式中，該細菌組成物包含約1.6 x 10 ¹⁰至約8 x 10 ¹¹個總細胞的普雷沃菌屬細菌。在一些實施方式中，該細菌組成物包含約1.6 x 10 ¹⁰至約1.6 x 10 ¹¹個總細胞的普雷沃菌屬細菌。在一些實施方式中，該細菌組成物包含約1.6 x 10 ¹⁰至約16 x 10 ¹¹個總細胞的普雷沃菌屬細菌。在一些實施方式中，該細菌組成物包含約8 x 10 ¹⁰至約8 x 10 ¹¹個總細胞的普雷沃菌屬細菌。在一些實施方式中，該細菌組成物包含約1.6 x 10 ¹¹至約8 x 10 ¹¹個總細胞的普雷沃菌屬細菌。

在一些實施方式中，該細菌組成物包含約9.6 x 10 ¹¹個總細胞的普雷沃菌屬細菌。

在一些實施方式中，該細菌組成物包含約12.8 x 10 ¹¹個總細胞的普雷沃菌屬細菌。

在一些實施方式中，該細菌組成物包含約16 x 10 ¹¹個總細胞的普雷沃菌屬細菌。

在一些實施方式中，該細菌組成物包含約9.6 x 10 ¹¹至約16 x 10 ¹¹個總細胞的普雷沃菌屬細菌。

在一些實施方式中，該細菌組成物包含約9.6 x 10 ¹¹至約12.8 x 10 ¹¹個總細胞的普雷沃菌屬細菌。

在一些實施方式中，該細菌組成物包含約12.8 x 10 ¹¹至約16 x 10 ¹¹個總細胞的普雷沃菌屬細菌。

在某些實施方式中，該細菌組成物以固體劑型（也稱為固體劑型（solid dose form））提供。在一些實施方式中，本文提供了包含普雷沃菌屬細菌的固體劑型。在一些實施方式中，該固體劑型包含腸溶包衣（例如，HPMC包衣）。

在一些實施方式中，該固體劑型包含約8 x 10 ¹⁰個總細胞的普雷沃菌屬細菌（例如，一個固體劑型或多個固體劑型的總劑量）。

在一些實施方式中，該固體劑型包含約1.6 x 10 ¹¹個總細胞的普雷沃菌屬細菌（例如，一個固體劑型或多個固體劑型的總劑量）。

在一些實施方式中，該固體劑型包含約3.2 x 10 ¹¹個總細胞的普雷沃菌屬細菌（例如，一個固體劑型或多個固體劑型的總劑量）。

在一些實施方式中，該固體劑型包含約6.4 x 10 ¹¹個總細胞的普雷沃菌屬細菌（例如，一個固體劑型或多個固體劑型的總劑量）。

在一些實施方式中，該固體劑型包含約8 x 10 ¹¹個總細胞的普雷沃菌屬細菌（例如，一個固體劑型或多個固體劑型的總劑量）。

在一些實施方式中，該固體劑型包含約9.6 x 10 ¹¹個總細胞的普雷沃菌屬細菌（例如，一個固體劑型或多個固體劑型的總劑量）。

在一些實施方式中，該固體劑型包含約12.8 x 10 ¹¹個總細胞的普雷沃菌屬細菌（例如，一個固體劑型或多個固體劑型的總劑量）。

在一些實施方式中，該固體劑型包含約16 x 10 ¹¹個總細胞的普雷沃菌屬細菌（例如，一個固體劑型或多個固體劑型的總劑量）。

在一些實施方式中，該固體劑型包含膠囊。在一些實施方式中，該膠囊係腸溶包衣的膠囊。在一些實施方式中，該腸溶包衣包含HPMC。在一些實施方式中，該腸溶包衣包含基於聚甲基丙烯酸酯的共聚物。在一些實施方式中，該腸溶包衣包含甲基丙烯酸丙烯酸乙酯（MAE）共聚物（1 : 1）。在一些實施方式中，該腸溶包衣包含甲基丙烯酸丙烯酸乙酯（MAE）共聚物（1 : 1）（例如Kollicoat MAE 100P）。

在一些實施方式中，向受試者投與1、2、3、4、5、6、7、8、9或10個膠囊，例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，向受試者投與1個膠囊，例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，向受試者投與2個膠囊，例如每天一次或兩次。

在一些實施方式中，將膠囊中的普雷沃菌屬細菌凍乾（例如，以粉劑形式）。在一些實施方式中，將膠囊中的普雷沃菌屬細菌凍乾成粉劑形式，並且該粉劑進一步包含甘露糖醇、硬脂酸鎂、和/或膠態二氧化矽。

在一些實施方式中，該膠囊包含約8 x 10 ¹⁰個總細胞的普雷沃菌屬細菌（例如，一個膠囊或多個膠囊的總劑量）。

在一些實施方式中，該膠囊包含約1.6 x 10 ¹¹個總細胞的普雷沃菌屬細菌（例如，一個膠囊或多個膠囊的總劑量）。

在一些實施方式中，該膠囊包含約3.2 x 10 ¹¹個總細胞的普雷沃菌屬細菌（例如，一個膠囊或多個膠囊的總劑量）。

在一些實施方式中，該膠囊包含約6.4 x 10 ¹¹個總細胞的普雷沃菌屬細菌（例如，一個膠囊或多個膠囊的總劑量）。

在一些實施方式中，該膠囊包含約8 x 10 ¹¹個總細胞的普雷沃菌屬細菌（例如，一個膠囊或多個膠囊的總劑量）。

在一些實施方式中，該膠囊包含約9.6 x 10 ¹¹個總細胞的普雷沃菌屬細菌（例如，一個膠囊或多個膠囊的總劑量）。

在一些實施方式中，該膠囊包含約12.8 x 10 ¹¹個總細胞的普雷沃菌屬細菌（例如，一個膠囊或多個膠囊的總劑量）。

在一些實施方式中，該膠囊包含約16 x 10 ¹¹個總細胞的普雷沃菌屬細菌（例如，一個膠囊或多個膠囊的總劑量）。

在一些實施方式中，每個膠囊包含約1.6 x 10 ¹⁰個總細胞的普雷沃菌屬細菌。在一些實施方式中，向受試者投與1、2、3、4、5、6、7、8、9或10個膠囊，例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，向受試者投與1個膠囊（例如，包含約1.6 x 10 ¹⁰個總細胞），例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，向受試者投與2個膠囊（例如，每個膠囊包含約1.6 x 10 ¹⁰個總細胞），例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，向受試者投與3個膠囊（例如，每個膠囊包含約1.6 x 10 ¹⁰個總細胞），例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，向受試者投與4個膠囊（例如，每個膠囊包含約1.6 x 10 ¹⁰個總細胞），例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，向受試者投與5個膠囊（例如，每個膠囊包含約1.6 x 10 ¹⁰個總細胞），例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，向受試者投與6個膠囊（例如，每個膠囊包含約1.6 x 10 ¹⁰個總細胞），例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，向受試者投與8個膠囊（例如，每個膠囊包含約1.6 x 10 ¹⁰個總細胞），例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，向受試者投與10個膠囊（例如，每個膠囊包含約1.6 x 10 ¹⁰個總細胞），例如每天一次或兩次。

在一些實施方式中，每個膠囊包含約8 x 10 ¹⁰個總細胞的普雷沃菌屬細菌。在一些實施方式中，向受試者投與1、2、3、4、5、6、7、8、9或10個膠囊，例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，向受試者投與1個膠囊（例如，包含約8 x 10 ¹⁰個總細胞），例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，向受試者投與2個膠囊（例如，每個膠囊包含約8 x 10 ¹⁰個總細胞），例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，向受試者投與3個膠囊（例如，每個膠囊包含約8 x 10 ¹⁰個總細胞），例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，向受試者投與4個膠囊（例如，每個膠囊包含約8 x 10 ¹⁰個總細胞），例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，向受試者投與5個膠囊（例如，每個膠囊包含約8 x 10 ¹⁰個總細胞），例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，向受試者投與6個膠囊（例如，每個膠囊包含約8 x 10 ¹⁰個總細胞），例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，向受試者投與8個膠囊（例如，每個膠囊包含約8 x 10 ¹⁰個總細胞），例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，向受試者投與10個膠囊（例如，每個膠囊包含約8 x 10 ¹⁰個總細胞），例如每天一次或兩次。

在一些實施方式中，每個膠囊包含約1.6 x 10 ¹¹個總細胞的普雷沃菌屬細菌。在一些實施方式中，向受試者投與1、2、3、4、5、6、7、8、9或10個膠囊，例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，向受試者投與1個膠囊（例如，包含約1.6 x 10 ¹¹個總細胞），例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，向受試者投與2個膠囊（例如，每個膠囊包含約1.6 x 10 ¹¹個總細胞），例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，向受試者投與3個膠囊（例如，每個膠囊包含約1.6 x 10 ¹¹個總細胞），例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，向受試者投與4個膠囊（例如，每個膠囊包含約1.6 x 10 ¹¹個總細胞），例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，向受試者投與5個膠囊（例如，每個膠囊包含約1.6 x 10 ¹¹個總細胞），例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，向受試者投與6個膠囊（例如，每個膠囊包含約1.6 x 10 ¹¹個總細胞），例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，向受試者投與8個膠囊（例如，每個膠囊包含約1.6 x 10 ¹¹個總細胞），例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，向受試者投與10個膠囊（例如，每個膠囊包含約1.6 x 10 ¹¹個總細胞），例如每天一次或兩次。

在一些實施方式中，每個膠囊包含約3.2 x 10 ¹¹個總細胞的普雷沃菌屬細菌。在一些實施方式中，向受試者投與1、2、3、4、5、6、7、8、9或10個膠囊，例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，向受試者投與1個膠囊（例如，包含約3.2 x 10 ¹¹個總細胞），例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，向受試者投與2個膠囊（例如，每個膠囊包含約3.2 x 10 ¹¹個總細胞），例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，向受試者投與3個膠囊（例如，每個膠囊包含約3.2 x 10 ¹¹個總細胞），例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，向受試者投與4個膠囊（例如，每個膠囊包含約3.2 x 10 ¹¹個總細胞），例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，向受試者投與5個膠囊（例如，每個膠囊包含約3.2 x 10 ¹¹個總細胞），例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，向受試者投與6個膠囊（例如，每個膠囊包含約3.2 x 10 ¹¹個總細胞），例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，向受試者投與8個膠囊（例如，每個膠囊包含約3.2 x 10 ¹¹個總細胞），例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，向受試者投與10個膠囊（例如，每個膠囊包含約3.2 x 10 ¹¹個總細胞），例如每天一次或兩次。

在一些實施方式中，固體劑型包括片劑。在一些實施方式中，該片劑係腸溶包衣片劑。在一些實施方式中，該片劑的直徑為5 mm至18 mm。在一些實施方式中，該腸溶包衣包含HPMC。在一些實施方式中，該腸溶包衣包含基於聚甲基丙烯酸酯的共聚物。在一些實施方式中，該腸溶包衣包含甲基丙烯酸丙烯酸乙酯（MAE）共聚物（1 : 1）。在一些實施方式中，該腸溶包衣包含甲基丙烯酸丙烯酸乙酯（MAE）共聚物（1 : 1）（例如Kollicoat MAE 100P）。

在一些實施方式中，向受試者投與1、2、3、4、5、6、7、8、9或10個片劑，例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，向受試者投與1個片劑，例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，向受試者投與2個片劑，例如每天一次或兩次。

在一些實施方式中，將該片劑中的普雷沃菌屬細菌凍乾。在一些實施方式中，將片劑中的普雷沃菌屬細菌凍乾（例如，以粉劑形式）。在一些實施方式中，將片劑中的普雷沃菌屬細菌凍乾成粉劑形式，並且該粉劑進一步包含甘露糖醇、硬脂酸鎂、和/或膠態二氧化矽。

在一些實施方式中，該片劑包含約8 x 10 ¹⁰個總細胞的普雷沃菌屬細菌（例如，一個片劑或多個片劑的總劑量）。

在一些實施方式中，該片劑包含約1.6 x 10 ¹¹個總細胞的普雷沃菌屬細菌（例如，一個片劑或多個片劑的總劑量）。

在一些實施方式中，該片劑包含約3.2 x 10 ¹¹個總細胞的普雷沃菌屬細菌（例如，一個片劑或多個片劑的總劑量）。

在一些實施方式中，該片劑包含約6.4 x 10 ¹¹個總細胞的普雷沃菌屬細菌（例如，一個片劑或多個片劑的總劑量）。

在一些實施方式中，該片劑包含約8 x 10 ¹¹個總細胞的普雷沃菌屬細菌（例如，一個片劑或多個片劑的總劑量）。

在一些實施方式中，該片劑包含約9.6 x 10 ¹¹個總細胞的普雷沃菌屬細菌（例如，一個片劑或多個片劑的總劑量）。

在一些實施方式中，該片劑包含約12.8 x 10 ¹¹個總細胞的普雷沃菌屬細菌（例如，一個片劑或多個片劑的總劑量）。

在一些實施方式中，該片劑包含約16 x 10 ¹¹個總細胞的普雷沃菌屬細菌（例如，一個片劑或多個片劑的總劑量）。

在一些實施方式中，每個片劑包含約8 x 10 ¹⁰個總細胞的普雷沃菌屬細菌。在一些實施方式中，向受試者投與1、2、3、4、5、6、7、8、9或10個片劑，例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，向受試者投與1個片劑（例如，包含約8 x 10 ¹⁰個總細胞），例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，向受試者投與2個片劑（例如，每個片劑包含約8 x 10 ¹⁰個總細胞），例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，向受試者投與3個片劑（例如，每個片劑包含約8 x 10 ¹⁰個總細胞），例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，向受試者投與4個片劑（例如，每個片劑包含約8 x 10 ¹⁰個總細胞），例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，向受試者投與5個片劑（例如，每個片劑包含約8 x 10 ¹⁰個總細胞），例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，向受試者投與6個片劑（例如，每個片劑包含約8 x 10 ¹⁰個總細胞），例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，向受試者投與8個片劑（例如，每個片劑包含約8 x 10 ¹⁰個總細胞），例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，向受試者投與10個片劑（例如，每個片劑包含約8 x 10 ¹⁰個總細胞），例如每天一次或兩次。

在一些實施方式中，每個片劑包含約1.6 x 10 ¹¹個總細胞的普雷沃菌屬細菌。在一些實施方式中，向受試者投與1、2、3、4、5、6、7、8、9或10個片劑，例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，向受試者投與1個片劑（例如，包含約1.6 x 10 ¹¹個總細胞），例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，向受試者投與2個片劑（例如，每個片劑包含約1.6 x 10 ¹¹個總細胞），例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，向受試者投與3個片劑（例如，每個片劑包含約1.6 x 10 ¹¹個總細胞），例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，向受試者投與4個片劑（例如，每個片劑包含約1.6 x 10 ¹¹個總細胞），例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，向受試者投與5個片劑（例如，每個片劑包含約1.6 x 10 ¹¹個總細胞），例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，向受試者投與6個片劑（例如，每個片劑包含約1.6 x 10 ¹¹個總細胞），例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，向受試者投與8個片劑（例如，每個片劑包含約1.6 x 10 ¹¹個總細胞），例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，向受試者投與10個片劑（例如，每個片劑包含約1.6 x 10 ¹¹個總細胞），例如每天一次或兩次。

在一些實施方式中，每個片劑包含約3.2 x 10 ¹¹個總細胞的普雷沃菌屬細菌。在一些實施方式中，向受試者投與1、2、3、4、5、6、7、8、9或10個片劑，例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，向受試者投與1個片劑（例如，包含約3.2 x 10 ¹¹個總細胞），例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，向受試者投與2個片劑（例如，每個片劑包含約3.2 x 10 ¹¹個總細胞），例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，向受試者投與3個片劑（例如，每個片劑包含約3.2 x 10 ¹¹個總細胞），例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，向受試者投與4個片劑（例如，每個片劑包含約3.2 x 10 ¹¹個總細胞），例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，向受試者投與5個片劑（例如，每個片劑包含約3.2 x 10 ¹¹個總細胞），例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，向受試者投與6個片劑（例如，每個片劑包含約3.2 x 10 ¹¹個總細胞），例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，向受試者投與8個片劑（例如，每個片劑包含約3.2 x 10 ¹¹個總細胞），例如每天一次或兩次。在一些實施方式中，向受試者投與10個片劑（例如，每個片劑包含約3.2 x 10 ¹¹個總細胞），例如每天一次或兩次。

在一些實施方式中，將包含普雷沃菌屬細菌的藥物組成物製備成粉劑（例如，用於重懸或用於以固體劑型（如膠囊）使用）或固體劑型，如片劑、微型片劑、膠囊、丸劑或粉劑；或該等形式的組合（例如，膠囊中包含的微型片劑）。該粉劑可以包含凍乾細菌。在一些實施方式中，該粉劑進一步包含甘露糖醇、硬脂酸鎂、和/或膠態二氧化矽。

在一些實施方式中，該細菌組成物（例如，製備成固體劑型）（例如，如每天一次或兩次投與的總劑量的組成物）包含約8 x 10 ¹⁰個總細胞的普雷沃菌屬細菌。

在一些實施方式中，該細菌組成物（例如，製備成固體劑型）（例如，如每天一次或兩次投與的總劑量的組成物）包含約1.6 x 10 ¹¹個總細胞的普雷沃菌屬細菌。

在一些實施方式中，該細菌組成物（例如，製備成固體劑型）（例如，如每天一次或兩次投與的總劑量的組成物）包含約3.2 x 10 ¹¹個總細胞的普雷沃菌屬細菌。

在一些實施方式中，該細菌組成物（例如，製備成固體劑型）（例如，如每天一次或兩次投與的總劑量的組成物）包含約6.4 x 10 ¹¹個總細胞的普雷沃菌屬細菌。

在一些實施方式中，該細菌組成物（例如，製備成固體劑型）（例如，如每天一次或兩次投與的總劑量的組成物）包含約8 x 10 ¹¹個總細胞的普雷沃菌屬細菌。

在一些實施方式中，該細菌組成物（例如，製備成固體劑型）（例如，如每天一次或兩次投與的總劑量的組成物）包含約1.6 x 10 ¹⁰至約8 x 10 ¹¹個總細胞的普雷沃菌屬細菌。

在一些實施方式中，該細菌組成物（例如，製備成固體劑型）（例如，如每天一次或兩次投與的總劑量的組成物）包含約1.6 x 10 ¹⁰至約1.6 x 10 ¹¹個總細胞的普雷沃菌屬細菌。

在一些實施方式中，該細菌組成物（例如，製備成固體劑型）（例如，如每天一次或兩次投與的總劑量的組成物）包含約1.6 x 10 ¹⁰至約16 x 10 ¹¹個總細胞的普雷沃菌屬細菌。

在一些實施方式中，該細菌組成物（例如，製備成固體劑型）（例如，如每天一次或兩次投與的總劑量的組成物）包含約8 x 10 ¹⁰至約8 x 10 ¹¹個總細胞的普雷沃菌屬細菌。

在一些實施方式中，該細菌組成物（例如，製備成固體劑型）（例如，如每天一次或兩次投與的總劑量的組成物）包含約1.6 x 10 ¹¹至約8 x 10 ¹¹個總細胞的普雷沃菌屬細菌。

在一些實施方式中，該細菌組成物（例如，製備成固體劑型）（例如，如每天一次或兩次投與的總劑量的組成物）包含約9.6 x 10 ¹¹個總細胞的棲組織普雷沃菌，例如普雷沃菌屬菌株B 50329。

在一些實施方式中，該細菌組成物（例如，製備成固體劑型）（例如，如每天一次或兩次投與的總劑量的組成物）包含約12.8 x 10 ¹¹個總細胞的棲組織普雷沃菌，例如普雷沃菌屬菌株B 50329。

在一些實施方式中，該細菌組成物（例如，製備成固體劑型）（例如，如每天一次或兩次投與的總劑量的組成物）包含約16 x 10 ¹¹個總細胞的棲組織普雷沃菌，例如普雷沃菌屬菌株B 50329。

在一些實施方式中，該細菌組成物（例如，製備成固體劑型）（例如，如每天一次或兩次投與的總劑量的組成物）包含約9.6 x 10 ¹¹至約16 x 10 ¹¹個總細胞的棲組織普雷沃菌，例如普雷沃菌屬菌株B 50329。

在一些實施方式中，該細菌組成物（例如，製備成固體劑型）（例如，如每天一次或兩次投與的總劑量的組成物）包含約9.6 x 10 ¹¹至約12.8 x 10 ¹¹個總細胞的棲組織普雷沃菌，例如普雷沃菌屬菌株B 50329。

在一些實施方式中，該細菌組成物（例如，製備成固體劑型）（例如，如每天一次或兩次投與的總劑量的組成物）包含約12.8 x 10 ¹¹至約16 x 10 ¹¹個總細胞的棲組織普雷沃菌，例如普雷沃菌屬菌株B 50329。

在一些實施方式中，向受試者投與1、2、3、4、5、6、7、8、9或10個固體劑型，例如每天一次或兩次。

在一些實施方式中，該固體劑型包含1.6 x 10 ¹¹個細胞/固體劑型。

在一些實施方式中，該固體劑型包含3.2 x 10 ¹¹個細胞/固體劑型。

在一些實施方式中，每天一次向受試者投與一個固體劑型。

在一些實施方式中，每天兩次向受試者投與一個固體劑型。

在一些實施方式中，每天一次向受試者投與兩個固體劑型。

在一些實施方式中，每天兩次向受試者投與兩個固體劑型。

在一些實施方式中，每天一次向受試者投與三個固體劑型。

在一些實施方式中，每天兩次向受試者投與三個固體劑型。

在一些實施方式中，每天一次向受試者投與四個固體劑型。

在一些實施方式中，每天兩次向受試者投與四個固體劑型。

在一些實施方式中，每天一次向受試者投與五個固體劑型。

在一些實施方式中，每天兩次向受試者投與五個固體劑型。

在一些實施方式中，向受試者投與（例如，用於投與）1個固體劑型（例如，片劑或膠囊），例如每天一次或兩次，其中固體劑型包含約1.6 x 10 ¹⁰個總細胞的細菌劑量。在一些實施方式中，向受試者投與（例如，用於投與）2個固體劑型（例如，片劑或膠囊），例如每天一次或兩次，其中該固體劑型（例如，每個固體劑型）包含約1.6 x 10 ¹⁰個總細胞的細菌劑量。在一些實施方式中，向受試者投與（例如，用於投與）3個固體劑型（例如，片劑或膠囊），例如每天一次或兩次，其中該固體劑型包含約1.6 x 10 ¹⁰個總細胞的細菌劑量。在一些實施方式中，向受試者投與（例如，用於投與）4個固體劑型（例如，片劑或膠囊），例如每天一次或兩次，其中該固體劑型包含約1.6 x 10 ¹⁰個總細胞的細菌劑量。在一些實施方式中，向受試者投與（例如，用於投與）5個固體劑型（例如，片劑或膠囊），例如每天一次或兩次，其中該固體劑型包含約1.6 x 10 ¹⁰個總細胞的細菌劑量。在一些實施方式中，向受試者投與（例如，用於投與）6個固體劑型（例如，片劑或膠囊），例如每天一次或兩次，其中該固體劑型包含約1.6 x 10 ¹⁰個總細胞的細菌劑量。在一些實施方式中，向受試者投與（例如，用於投與）8個固體劑型（例如，片劑或膠囊），例如每天一次或兩次，其中該固體劑型包含約1.6 x 10 ¹⁰個總細胞的細菌劑量。在一些實施方式中，向受試者投與（例如，用於投與）10個固體劑型（例如，片劑或膠囊），例如每天一次或兩次，其中該固體劑型包含約1.6 x 10 ¹⁰個總細胞的細菌劑量。

在一些實施方式中，向受試者投與（例如，用於投與）1個固體劑型（例如，片劑或膠囊），例如每天一次或兩次，其中該固體劑型包含約8 x 10 ¹⁰個總細胞的細菌劑量。在一些實施方式中，向受試者投與（例如，用於投與）2個固體劑型（例如，片劑或膠囊），例如每天一次或兩次，其中該固體劑型（例如，每個固體劑型）包含約8 x 10 ¹⁰個總細胞的細菌劑量。在一些實施方式中，向受試者投與（例如，用於投與）3個固體劑型（例如，片劑或膠囊），例如每天一次或兩次，其中該固體劑型包含約8 x 10 ¹⁰個總細胞的細菌劑量。在一些實施方式中，向受試者投與（例如，用於投與）4個固體劑型（例如，片劑或膠囊），例如每天一次或兩次，其中該固體劑型包含約8 x 10 ¹⁰個總細胞的細菌劑量。在一些實施方式中，向受試者投與（例如，用於投與）5個固體劑型（例如，片劑或膠囊），例如每天一次或兩次，其中該固體劑型包含約8 x 10 ¹⁰個總細胞的細菌劑量。在一些實施方式中，向受試者投與（例如，用於投與）6個固體劑型（例如，片劑或膠囊），例如每天一次或兩次，其中該固體劑型包含約8 x 10 ¹⁰個總細胞的細菌劑量。在一些實施方式中，向受試者投與（例如，用於投與）8個固體劑型（例如，片劑或膠囊），例如每天一次或兩次，其中該固體劑型包含約8 x 10 ¹⁰個總細胞的細菌劑量。在一些實施方式中，向受試者投與（例如，用於投與）10個固體劑型（例如，片劑或膠囊），例如每天一次或兩次，其中該固體劑型包含約8 x 10 ¹⁰個總細胞的細菌劑量。

在一些實施方式中，向受試者投與（例如，用於投與）1個固體劑型（例如，片劑或膠囊），例如每天一次或兩次，其中該固體劑型包含約1.6 x 10 ¹¹個總細胞的細菌劑量。在一些實施方式中，向受試者投與（例如，用於投與）2個固體劑型（例如，片劑或膠囊），例如每天一次或兩次，其中該固體劑型（例如，每個固體劑型）包含約1.6 x 10 ¹¹個總細胞的細菌劑量。在一些實施方式中，向受試者投與（例如，用於投與）3個固體劑型（例如，片劑或膠囊），例如每天一次或兩次，其中該固體劑型包含約1.6 x 10 ¹¹個總細胞的細菌劑量。在一些實施方式中，向受試者投與（例如，用於投與）4個固體劑型（例如，片劑或膠囊），例如每天一次或兩次，其中該固體劑型包含約1.6 x 10 ¹¹個總細胞的細菌劑量。在一些實施方式中，向受試者投與（例如，用於投與）5個固體劑型（例如，片劑或膠囊），例如每天一次或兩次，其中該固體劑型包含約1.6 x 10 ¹¹個總細胞的細菌劑量。在一些實施方式中，向受試者投與（例如，用於投與）6個固體劑型（例如，片劑或膠囊），例如每天一次或兩次，其中該固體劑型包含約1.6 x 10 ¹¹個總細胞的細菌劑量。在一些實施方式中，向受試者投與（例如，用於投與）8個固體劑型（例如，片劑或膠囊），例如每天一次或兩次，其中該固體劑型包含約1.6 x 10 ¹¹個總細胞的細菌劑量。在一些實施方式中，向受試者投與（例如，用於投與）10個固體劑型（例如，片劑或膠囊），例如每天一次或兩次，其中該固體劑型包含約1.6 x 10 ¹¹個總細胞的細菌劑量。

在一些實施方式中，向受試者投與（例如，用於投與）1個固體劑型（例如，片劑或膠囊），例如每天一次或兩次，其中該固體劑型包含約3.2 x 10 ¹¹個總細胞的細菌劑量。在一些實施方式中，向受試者投與（例如，用於投與）2個固體劑型（例如，片劑或膠囊），例如每天一次或兩次，其中該固體劑型（例如，每個固體劑型）包含約3.2 x 10 ¹¹個總細胞的細菌劑量。在一些實施方式中，向受試者投與（例如，用於投與）3個固體劑型（例如，片劑或膠囊），例如每天一次或兩次，其中該固體劑型包含約3.2 x 10 ¹¹個總細胞的細菌劑量。在一些實施方式中，向受試者投與（例如，用於投與）4個固體劑型（例如，片劑或膠囊），例如每天一次或兩次，其中該固體劑型包含約3.2 x 10 ¹¹個總細胞的細菌劑量。在一些實施方式中，向受試者投與（例如，用於投與）5個固體劑型（例如，片劑或膠囊），例如每天一次或兩次，其中該固體劑型包含約3.2 x 10 ¹¹個總細胞的細菌劑量。在一些實施方式中，向受試者投與（例如，用於投與）6個固體劑型（例如，片劑或膠囊），例如每天一次或兩次，其中該固體劑型包含約3.2 x 10 ¹¹個總細胞的細菌劑量。在一些實施方式中，向受試者投與（例如，用於投與）8個固體劑型（例如，片劑或膠囊），例如每天一次或兩次，其中該固體劑型包含約3.2 x 10 ¹¹個總細胞的細菌劑量。在一些實施方式中，向受試者投與（例如，用於投與）10個固體劑型（例如，片劑或膠囊），例如每天一次或兩次，其中該固體劑型包含約3.2 x 10 ¹¹個總細胞的細菌劑量。為清楚起見，約3.2 x 10 ¹¹個總細胞包含在3.2 x 10 ¹¹個總細胞 ± 5%的範圍內的總細胞計數，例如，3.35 x 10 ¹¹個總細胞。

在一些實施方式中，該固體劑型係片劑。在一些實施方式中，該片劑係腸溶包衣片劑。在一些實施方式中，該腸溶包衣的片劑的直徑為5 mm至18 mm。在一些實施方式中，該片劑包含約8 x 10 ¹⁰個總細胞的普雷沃菌屬細菌。在一些實施方式中，該片劑包含約1.6 x 10 ¹¹個總細胞的普雷沃菌屬細菌。在一些實施方式中，該片劑包含約3.2 x 10 ¹¹個總細胞的普雷沃菌屬細菌。在一些實施方式中，將該片劑中的普雷沃菌屬細菌凍乾。

在一些實施方式中，該固體劑型係膠囊。在一些實施方式中，該膠囊係腸溶包衣的膠囊。在一些實施方式中，該腸溶包衣的膠囊係00號、0號、1號、2號、3號、4號或5號膠囊。在一些實施方式中，該膠囊係0號膠囊。在一些實施方式中，該膠囊包含約8 x 10 ¹⁰個總細胞的普雷沃菌屬細菌。在一些實施方式中，該膠囊包含約1.6 x 10 ¹¹個總細胞的普雷沃菌屬細菌。在一些實施方式中，該膠囊包含約3.2 x 10 ¹¹個總細胞的普雷沃菌屬細菌。在一些實施方式中，將該膠囊中的普雷沃菌屬細菌凍乾。

在某些實施方式中，本文提供了包含普雷沃菌屬細菌的固體劑型。在一些實施方式中，該固體劑型係片劑，例如腸溶包衣的片劑。在一些實施方式中，該固體劑型係微型片劑，例如腸溶包衣的微型片劑。在一些實施方式中，該固體劑型係膠囊，例如腸溶包衣的膠囊。在一些實施方式中，該腸溶包衣包含基於聚甲基丙烯酸酯的共聚物。在一些實施方式中，該腸溶包衣包含甲基丙烯酸丙烯酸乙酯（MAE）共聚物（1 : 1）。在一些實施方式中，該腸溶包衣包含甲基丙烯酸丙烯酸乙酯（MAE）共聚物（1 : 1）（例如Kollicoat MAE 100P或Eudragit L30-D55）。

在一些實施方式中，將該包含普雷沃菌屬細菌的藥物組成物製備成粉劑。該粉劑可以包含凍乾細菌。在一些實施方式中，該粉劑進一步包含甘露糖醇、硬脂酸鎂、和/或膠態二氧化矽。在一些實施方式中，該藥物組成物包含含有普雷沃菌屬細菌的粉劑。在一些實施方式中，將該包含普雷沃菌屬細菌的粉劑（例如，以本文提供的劑量）重懸（例如，在液體中，如溶液、緩衝液、水或其他飲料或食物中），例如，用於在本文提供之方法中使用。

在一些實施方式中，該棲組織普雷沃菌菌株以藥物組成物（例如，本文提供的藥物組成物）投與。在某些實施方式中，該藥物組成物係本文提供的固體劑型。在一些實施方式中，該藥物組成物包含棲組織普雷沃菌的凍乾粉劑和賦形劑（例如本文提供的棲組織普雷沃菌菌株的囊封的凍乾粉劑和賦形劑）的共混物。在一些實施方式中，該藥物組成物包含膠囊中細菌的凍乾（freeze-dried）（例如，凍乾（lyophilized））粉劑。在一些實施方式中，該膠囊係腸溶包衣的。在一些實施方式中，該藥物組成物包含腸溶包衣的羥丙基甲基纖維素（HPMC）硬膠囊。在一些實施方式中，該藥物組成物包含棲組織普雷沃菌菌株B的配製物，該配製物包含棲組織普雷沃菌的凍乾粉劑和賦形劑。在一些實施方式中，賦形劑包括甘露醇、硬脂酸鎂和膠態二氧化矽。在一些實施方式中，每個膠囊含有約8.0 × 10 ¹⁰個細胞的本文提供的棲組織普雷沃菌菌株（例如，棲組織普雷沃菌菌株B）。在一些實施方式中，每天向受試者投與1、2、3、4、5、6、7、8、9或10個含有粉劑的膠囊。在一些實施方式中，每天一次向受試者投與1、2、3、4、5、6、7、8、9或10個含有粉劑的膠囊（例如，每個膠囊含有約8.0 × 10 ¹⁰個細胞的本文提供的棲組織普雷沃菌菌株（例如，棲組織普雷沃菌菌株B））。在一些實施方式中，每天兩次向受試者投與1、2、3、4、5、6、7、8、9或10個含有粉劑的膠囊（例如，每個膠囊含有約8.0 × 10 ¹⁰個細胞的本文提供的棲組織普雷沃菌菌株（例如，棲組織普雷沃菌菌株B））。在一些實施方式中，每天向受試者投與2個含有粉劑的膠囊。在一些實施方式中，每天向受試者投與1個含有粉劑的膠囊。在一些實施方式中，每個含有粉劑的膠囊含有約8.0 × 10 ¹⁰個細胞的本文提供的棲組織普雷沃菌菌株（例如，棲組織普雷沃菌菌株B）。在一些實施方式中，每天向受試者投與1、2、3、4、5、6、7、8、9或10個含有粉劑的膠囊。在一些實施方式中，每天向受試者投與2個含有粉劑的腸溶包衣的膠囊（例如，每個膠囊含有約8.0 × 10 ¹⁰個細胞的本文提供的棲組織普雷沃菌菌株（例如，棲組織普雷沃菌菌株B））。在一些實施方式中，每天向受試者投與4個含有粉劑的腸溶包衣的膠囊（例如，每個膠囊含有約8.0 × 10 ¹⁰個細胞的本文提供的棲組織普雷沃菌菌株（例如，棲組織普雷沃菌菌株B））。在一些實施方式中，每天一次向受試者投與2個含有粉劑的腸溶包衣的膠囊（例如，每個膠囊含有約8.0 × 10 ¹⁰個細胞的本文提供的棲組織普雷沃菌菌株（例如，棲組織普雷沃菌菌株B））。在一些實施方式中，每天兩次向受試者投與2個含有粉劑的腸溶包衣的膠囊（例如，每個膠囊含有約8.0 × 10 ¹⁰個細胞的本文提供的棲組織普雷沃菌菌株（例如，棲組織普雷沃菌菌株B））。在一些實施方式中，每天兩次向受試者投與2個含有粉劑的腸溶包衣的膠囊（例如，每個膠囊含有約8.0 × 10 ¹⁰個細胞的本文提供的棲組織普雷沃菌菌株（例如，棲組織普雷沃菌菌株B））（例如，持續1-7天、3天、7天、10天或14天），然後每天一次向受試者投與2個含有粉劑的腸溶包衣的膠囊（例如，每個膠囊含有約8.0 × 10 ¹⁰個細胞的本文提供的棲組織普雷沃菌菌株（例如，棲組織普雷沃菌菌株B）），例如，持續整個治療期（例如整個治療長達14天）。在一些實施方式中，每天向受試者投與1個含有粉劑的腸溶包衣的膠囊（例如，含有約8.0 × 10 ¹⁰個細胞的本文提供的棲組織普雷沃菌菌株（例如，棲組織普雷沃菌菌株B））。

在一些實施方式中，將包含普雷沃菌屬細菌的細菌組成物製備成固體劑型，如片劑、膠囊、或粉劑。該粉劑可以包含凍乾細菌。在一些實施方式中，該粉劑進一步包含甘露糖醇、硬脂酸鎂、和/或膠態二氧化矽。在一些實施方式中，該細菌組成物包含含有普雷沃菌屬細菌的粉劑。在一些實施方式中，將該包含普雷沃菌屬細菌的粉劑（例如，以本文提供的劑量）重懸（例如，在液體中，如溶液、緩衝液、水或其他飲料或食物中），例如，用於在本文提供之方法中使用。

在一些實施方式中，該細菌組成物係口服投與。在一些實施方式中，向該受試者每天投與一次。在一些實施方式中，向該受試者每天投與兩次。

在一些實施方式中，該細菌組成物每天投與一次持續2天、3天、4天、5天、6天、7天、8天、9天、10天、11天、12天、13天、14天、15天、16天、17天、18天、19天、20天、21天、22天、23天、24天、25天、26天、27天、28天、29天、30天、31天、32天、33天、34天、35天、36天、37天、38天、39天、40天、41天、或42天。在一些實施方式中，該細菌組成物每天投與一次持續1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、或16週。在一些實施方式中，該細菌組成物每天投與一次持續至少1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、或16週。在一些實施方式中，該細菌組成物每天投與一次持續至少8週。在一些實施方式中，該細菌組成物每天投與一次持續至少16週。

在一些實施方式中，該細菌組成物包含凍乾的普雷沃菌屬細菌（例如，以粉劑形式）。在某些實施方式中，將該凍乾的普雷沃菌屬細菌配製成固體劑型，如片劑或膠囊。在一些實施方式中，該粉劑進一步包含甘露糖醇、硬脂酸鎂、和/或膠態二氧化矽。

在一些實施方式中，將該細菌組成物配製成片劑。在一些實施方式中，該細菌配製物（例如，組成物）包含腸溶包衣或微膠囊。

在一些實施方式中，將該細菌組成物配製成膠囊。在一些實施方式中，該細菌配製物（例如，組成物）包含腸溶包衣或微膠囊。

在一些實施方式中，該受試者係哺乳動物。在一些實施方式中，該受試者係人類。在一些實施方式中，該受試者係非人類哺乳動物（例如狗、貓、牛、馬、豬、驢、山羊、駱駝、小鼠、大鼠、天竺鼠、綿羊、駱馬、猴、大猩猩或黑猩猩）。

在一些方面中，本揭露提供了本文提供的棲組織普雷沃菌菌株和/或本文所述之細菌組成物（例如，細菌組成物和/或固體劑型）（例如，以本文所述之量）用於製備執行本文提供的治療方法的藥物之用途。

在一些方面中，本揭露提供了本文提供的棲組織普雷沃菌菌株和/或本文所述之細菌組成物（例如，細菌組成物和/或固體劑型）（例如，以本文所述之量）用於在執行本文提供的治療方法中使用。

在某些實施方式中，本文提供了治療患有Th1介導的炎性疾病的受試者之方法，該等方法包括向該受試者投與本文所述之細菌組成物。

在實施方式中，本文提供了治療Th1介導的炎性疾病之方法，該方法包括向人類受試者（例如，患有Th1介導的炎性疾病的受試者）投與（例如，口服投與）棲組織普雷沃菌的菌株和/或包含本文提供的棲組織普雷沃菌的菌株的組成物（例如，細菌組成物（例如藥物組成物）和/或固體劑型）。

在某些實施方式中，本文提供了治療患有Th2介導的炎性疾病（例如氣喘或特應性皮炎）的受試者之方法，該等方法包括向該受試者投與本文所述之細菌組成物。

在實施方式中，本文提供了治療Th2介導的炎性疾病（例如，氣喘或特應性皮炎）之方法，該方法包括向人類受試者（例如，患有Th2介導的炎性疾病（如氣喘或特應性皮炎）的受試者）投與（例如，口服投與）棲組織普雷沃菌的菌株和/或包含本文提供的棲組織普雷沃菌的菌株的組成物（例如，細菌組成物（例如藥物組成物）和/或固體劑型）。

在某些實施方式中，本文提供了治療患有Th17介導的炎性疾病（例如牛皮癬）的受試者之方法，該等方法包括向該受試者投與本文所述之細菌組成物。

在實施方式中，本文提供了治療Th17介導的炎性疾病（例如，牛皮癬）之方法，該方法包括向人類受試者（例如，患有Th17介導的炎性疾病（例如牛皮癬）的受試者）投與（例如，口服投與）棲組織普雷沃菌的菌株和/或包含本文提供的棲組織普雷沃菌的菌株的組成物（例如，細菌組成物（例如藥物組成物）和/或固體劑型）。

在某些實施方式中，本文提供了治療患有牛皮癬（例如，輕度至中度牛皮癬）的受試者之方法，該等方法包括向該受試者投與本文所述之細菌組成物（例如，藥物組成物）。

在某些實施方式中，本文提供了降低受試者（例如，患有牛皮癬的受試者）的病變嚴重度得分（LSS）（例如，平均LSS）（例如，與基線或安慰劑對照相比）之方法，該方法包括向受試者投與本文所述之細菌組成物。在某些實施方式中，受試者的LSS降低了至少10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、或更多（例如，治療第7、14、21、28、或35天）。在某些實施方式中，在停止給藥後（例如，停止治療後14天），受試者的LSS降低了至少10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、或更多。

在某些實施方式中，本文提供了降低受試者（例如，患有牛皮癬的受試者）的牛皮癬面積和嚴重度指數（PASI）得分（例如，平均PASI得分）（例如，與基線或安慰劑對照相比）之方法，該方法包括向受試者投與本文所述之細菌組成物。在某些實施方式中，受試者的PASI得分降低了至少10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、或更多（例如，治療第7、14、21、28、或35天）。在某些實施方式中，在停止給藥後（例如，停止治療後14天），受試者的PASI得分降低了至少10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、或更多在停止給藥後。

在某些實施方式中，本文提供了增加受試者（例如，患有牛皮癬的受試者）的持續臨床效果（例如，平均LSS和/或PASI自基線（或安慰劑）持續降低，例如，給藥完成後1、2、3、4、5、6或更多週）之方法，該方法包括向受試者投與本文所述之細菌組成物。在某些實施方式中，受試者的LSS和/或PASI得分降低了至少10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、或更多（例如，治療第7、14、21、28、或35天）。

在某些實施方式中，本文提供了增強受試者產生抗炎細胞介素（例如，與不存在細菌組成物所產生的（例如，mRNA和/或蛋白質）量相比的增加）之方法，該方法包括投與本文所述之細菌組成物。在一些實施方式中，該抗炎細胞介素係IL-10、IL-27、和/或IL1RA。在某些實施方式中，該抗炎細胞介素由M1型APC表現。在一些實施方式中，增強抗炎細胞介素產生包括增加抗炎細胞介素（例如，IL-10、IL-27、和/或IL1RA）mRNA水平（例如，在皮膚活檢中）。在一些實施方式中，增強抗炎細胞介素產生包含增加抗炎細胞介素（例如，IL-10、IL-27、和/或IL1RA）蛋白質水平（例如，在血液樣本中）。

在某些實施方式中，本文提供了抑制受試者產生促炎細胞介素（例如，與不存在細菌組成物所產生的（例如，mRNA和/或蛋白質）量相比的降低）之方法，該方法包括投與本文所述之細菌組成物。在一些實施方式中，該促炎細胞介素係GM-CSF、IL-17A、和/或IL-13。在一些實施方式中，該促炎細胞介素係IL-6、TNF、和/或IL-12p70。在一些實施方式中，該促炎細胞介素係IL-23p40、IL-17、IL-6、TNF、和/或IL-13。在一些實施方式中，該促炎細胞介素係IL-31、IL-23p40、IL-17、和/或IL-13。在一些實施方式中，該促炎細胞介素係IL-4、IL-5、和/或IL-13。在一些實施方式中，抑制促炎細胞介素產生包括抑制促炎細胞介素在引流淋巴結（例如，頸部淋巴結）中產生。在一些實施方式中，抑制促炎細胞介素產生包括抑制促炎細胞介素在脾臟中產生。在一些實施方式中，抑制促炎細胞介素產生包括降低促炎細胞介素（例如，Il17a）mRNA水平（例如，在皮膚活檢中）。在一些實施方式中，抑制促炎細胞介素產生包括降低促炎細胞介素（例如，IL-17A）蛋白質水平（例如，在血液樣本中）。

在某些實施方式中，本文提供了抑制受試者產生促炎趨化因子（例如，與不存在細菌組成物所產生的（例如，mRNA和/或蛋白質）量相比的降低）之方法，該方法包括投與本文所述之細菌組成物。在一些實施方式中，該促炎趨化因子係角質細胞化學引誘物（KC）。

在某些實施方式中，本文提供了改變受試者產生細胞介素或產生趨化因子（例如，與不存在細菌組成物所產生的（例如，mRNA和/或蛋白質）量相比的改變）之方法，該方法包括投與本文所述之細菌組成物。在一些實施方式中，對來自受試者的血液樣本進行間接體外刺激並分析細胞介素和/或趨化因子的水平。在一些實施方式中，分析IL-1β、IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12p40、IL-17A、TNFα、和/或IFNγ的水平。

在實施方式中，本文提供了治療牛皮癬之方法，該方法包括向人類受試者投與（例如，口服投與）棲組織普雷沃菌菌株和/或包含本文提供的棲組織普雷沃菌菌株的組成物（例如，藥物組成物和/或固體劑型）。在一些實施方式中，該人類受試者具有輕度至中度斑塊型牛皮癬的確診診斷，持續至少6個月，涉及不超過10%的體表面積（BSA）（頭皮除外）。在一些實施方式中，人類受試者具有至少2個牛皮癬皮損。在一些實施方式中，受試者在給藥前4週內未接受過全身性非生物牛皮癬治療（胺甲喋呤[MTX]、類固醇、環磷醯胺）或補骨脂素加紫外線A（PUVA）/紫外線A（UVA）光療。在一些實施方式中，受試者在第一劑量前12個月內未接受過生物劑的治療。在一些實施方式中，受試者在給藥開始前2週沒有繼續使用局部或口服藥理學活性劑。在一些實施方式中，人類受試者具有 ≥ 6個月的斑塊型牛皮癬的書面診斷。

在一些實施方式中，人類受試者患有輕度至中度斑塊型牛皮癬，其斑塊覆蓋的BSA ≥ 3%且 ≤ 10%，並且滿足以下兩個附加標準：(i) PASI得分 ≥ 6並 ≤ 15，以及 (ii) PGA得分為2或3。

在一些實施方式中，該方法例如在治療16週後降低了該受試者的PASI（牛皮癬面積和嚴重度指數）評分（例如，與開始治療前該受試者的PASI評分相比）。

在一些實施方式中，例如，如本文所述，該方法增加了PASI百分比反應率（例如，PASI-50、PASI-75、PASI-90或PASI-100）。例如，PASI-75值代表受試者例如在治療16週後取得了PASI得分自基線降低75%或更多的百分比。

在一些實施方式中，例如，如本文所述，該方法例如在治療16週後降低了受試者的LSS（病變嚴重度得分）（例如，與開始治療前的受試者的LSS相比）。

在一些實施方式中，例如，如本文所述，該方法例如在治療16週後降低了受試者的PGA（醫師的整體評估）得分（例如，與開始治療前的受試者的PGA得分相比）。

在一些實施方式中，例如，如本文所述，該方法例如在治療16週後降低了受試者的BSA（體表面積）累及百分比（例如，與開始治療前的受試者的累及百分比相比）。

在一些實施方式中，例如，如本文所述，該方法例如在治療16週後（例如，與開始治療之前的受試者的mNAPSI得分相比）降低了受試者的mNAPSI（改良的指甲牛皮癬嚴重度指數）得分。

在一些實施方式中，例如，如本文所述，該方法例如在治療16週後改善（例如，降低）了受試者的DLQI（皮膚病生活品質指數）得分（例如，與開始治療前的受試者的DLQI得分相比）。

在一些實施方式中，例如，如本文所述，該方法例如在治療16週後改善了該受試者的PGA和BSA的產生（例如，與開始治療前該受試者的PGA和BSA的產生相比）。

在一些實施方式中，例如，如本文所述，該方法例如在治療16週後改善（例如，降低）了受試者的PSI（牛皮癬症狀量表）得分（例如，與開始治療前受試者的PSI得分相比）。

在一些實施方式中，例如，如本文所述，該方法例如在治療16週後減輕了受試者的疼痛（例如，與開始治療前受試者的疼痛相比）。例如，可以藉由SF-36身體疼痛量表（SF-36 BPS）或VAS疼痛來評估疼痛。

在一些實施方式中，例如，如本文所述，該方法例如在治療16週後減輕了受試者的疲勞（例如，與開始治療前受試者的疲勞相比）。

在某些實施方式中，本文提供治療患有特應性皮炎（例如，輕度、中度或重度特應性皮炎）的受試者之方法，該等方法包括向該受試者投與本文所述之細菌組成物。

在實施方式中，本文提供了治療特應性皮炎之方法，該方法包括向人類受試者投與（例如，口服投與）棲組織普雷沃菌菌株和/或包含棲組織普雷沃菌菌株的組成物（例如，藥物組成物和/或固體劑型）。在一些實施方式中，人類受試者具有輕度至中度的特應性皮炎的確診診斷，持續至少6個月，涉及最小3%至最大15%的體表面積。在一些實施方式中，受試者具有輕度至中度特應性皮炎的確診診斷，IGA得分為2或3。在一些實施方式中，該人類受試者患有中度特應性皮炎，累及最少5%且最多40%的BSA，並且IGA評分為2或3。在一些實施方式中，人類受試者患有重度特應性皮炎。在一些實施方式中，受試者具有至少2個特應性皮炎皮損，其中至少1個在適合活檢的部位。在一些實施方式中，受試者在給藥前4週內未接受全身性非生物特應性皮炎治療（胺甲喋呤（MTX）、類固醇、環磷醯胺）或已接受過治療。在一些實施方式中，其中該人類受試者在第一劑量前12個月內未接受生物劑的治療。在一些實施方式中，其中該人類受試者在給藥開始前2週沒有繼續使用局部或口服藥理學活性劑。

在一些實施方式中，例如，如本文所述，該方法例如在治療12週或16週後降低了受試者的EASI（濕疹面積和嚴重度指數）得分（例如，與開始治療前受試者的EASI得分相比）。例如，實現EASI-50；EASI-75；或EASI-90的受試者百分比。

在一些實施方式中，例如，如本文所述，該方法例如在治療12週或16週後降低了該受試者的SCORAD（特應性皮炎評分）得分（例如，與開始治療前該受試者的SCORAD得分相比）。例如，實現SCORAD-50或SCORAD-75的受試者百分比。

在一些實施方式中，例如，如本文所述，該方法例如在治療12週或16週後降低了該受試者的IGA（研究者的整體評估）得分（例如，與開始治療前該受試者的IGA得分相比）。例如，實現IGA得分或0或1的受試者百分比。

在一些實施方式中，例如，如本文所述，該方法例如在治療12週或16週後降低了受試者的受疾病影響的體表面積（BSA）的百分比（例如，與開始治療前的受試者的BSA百分比相比）。例如，實現BSA-50或BSA-75的受試者百分比；或實現BSA減少至3%BSA或更少的受試者百分比。

在一些實施方式中，例如，如本文所述，該方法例如在治療12週或16週後改善了受試者的IGA和BSA的產生（例如，與開始治療前受試者的IGA x BSA相比）。

在一些實施方式中，例如，如本文所述，該方法例如在治療12週或16週後改善了受試者的皮膚病生活品質指數（DLQI）得分（例如，與開始治療前的受試者的DLQI得分相比）。

在一些實施方式中，例如，如本文所述，該方法例如在治療12週或16週後改善了受試者的患者濕疹自我檢查得分量表（POEM）得分（例如，與開始治療前的受試者的POEM得分相比）。

在一些實施方式中，例如，如本文所述，該方法例如在治療12週或16週後改善了受試者的瘙癢數值評定量表（（瘙癢NRS）（例如，峰值瘙癢數值評定量表（PP-NRS）））得分（例如，與開始治療前的受試者的瘙癢NRS得分相比）。

在一些實施方式中，例如，如本文所述之，該方法例如在治療12週或16週後改善了受試者的挽救療法的療程數或天數（例如，與開始治療前受試者的SD-NRS得分相比）。

在一些實施方式中，例如，如本文所述之，該方法例如在治療12週或16週後改善了受試者的睡眠障礙數值評定量表（SD-NRS）得分（例如，與開始治療前的受試者的挽救療法的療程數或天數相比）。

在一些實施方式中，例如，如本文所述，該方法例如在治療12週或16週後改善了受試者的血液嗜酸性粒細胞（例如，與開始治療前受試者的血液嗜酸性粒細胞相比）。

在一些實施方式中，例如，如本文所述，該方法例如在治療12週或16週後降低了受試者的IgE水平（例如，與開始治療前受試者的IgE水平相比）。

在某些實施方式中，本文提供治療患有牛皮癬關節炎的受試者之方法，該等方法包括向該受試者投與本文所述之細菌組成物。

在實施方式中，本文提供了治療牛皮癬關節炎之方法，該方法包括向人類受試者（例如，患有牛皮癬關節炎的受試者）投與（例如，口服投與）棲組織普雷沃菌的菌株和/或包含本文提供的棲組織普雷沃菌的菌株的組成物（例如，細菌組成物（例如藥物組成物）和/或固體劑型）。

在一些實施方式中，例如，如本文所述，該方法例如在治療8週或16週後改善（例如增加）了具有ACR20反應的受試者的百分比（例如，與開始治療前的百分比相比）。

在一些實施方式中，例如，如本文所述，該方法例如在治療8週或16週後改善（例如增加）了具有ACR50反應的受試者的百分比（例如，與開始治療前的百分比相比）。

在一些實施方式中，例如，如本文所述，該方法例如在治療8週或16週後改善（例如增加）了具有ACR70反應的受試者的百分比（例如，與開始治療前的百分比相比）。

在一些實施方式中，例如，如本文所述，該方法例如在治療8週或16週後改善（例如增加）了該受試者的改良的牛皮癬關節炎反應標準（PsARC）評分（例如，與開始治療之前該受試者的PsARC評分相比）。

在一些實施方式中，例如，如本文所述，該方法例如在治療8週或16週後降低了該受試者的指炎嚴重度評分（例如，與開始治療前該受試者的指炎嚴重度評分相比）。

在一些實施方式中，例如，如本文所述，該方法例如在治療16週後降低了該受試者的臨床疾病活動性指數（CDAI）評分（例如，與開始治療前該受試者的CDAI相比）。

在一些實施方式中，例如，如本文所述，該方法例如在治療16週後減輕了該受試者的DAS28評分（例如，與開始治療前該受試者的DAS28相比）。

在一些實施方式中，例如，如本文所述，該方法例如在治療16週後降低了該受試者的馬斯特里赫特強直性脊柱炎起止點炎評分（MASES）（例如，與開始治療前該受試者的MASES相比）。

在一些方面，本揭露提供了本文所述之細菌組成物（例如，以本文所述之量）用於治療牛皮癬（例如，輕度至中度牛皮癬）。

在一些方面，本揭露提供了本文所述之細菌組成物（例如，以本文所述之量）用於治療特應性皮炎（例如，輕度至中度特應性皮炎）。

在一些方面，本揭露提供了本文所述之細菌組成物（例如，以本文所述之量）用於治療牛皮癬關節炎。

在一些方面，本揭露提供了本文所述之細菌組成物（例如，以本文所述之量）用於製備治療牛皮癬（例如，輕度至中度牛皮癬）的藥物之用途。

在一些方面，本揭露提供了本文所述之細菌組成物（例如，以本文所述之量）用於製備治療特應性皮炎（例如，輕度、中度或重度特應性皮炎）的藥物之用途。

在一些方面，本揭露提供了本文所述之細菌組成物（例如，以本文所述之量）用於製備治療牛皮癬關節炎的藥物之用途。

在一些方面，本揭露提供了本文所述之細菌組成物（例如，以本文所述之量）用於治療炎性疾病。在一些實施方式中，該炎性疾病係Th1、Th2、或Th17炎性疾病。

在一些方面，本揭露提供了本文所述之細菌組成物（例如，以本文所述之量）用於治療免疫障礙。

在一些方面，本揭露提供了本文所述之細菌組成物（例如，以本文所述之量）用於製備治療炎性疾病的藥物之用途。在一些實施方式中，該炎性疾病係Th1、Th2、或Th17炎性疾病。

在一些方面，本揭露提供了本文所述之細菌組成物（例如，以本文所述之量）用於製備治療免疫障礙的藥物之用途。

在一些方面，本揭露提供了本文所述之細菌組成物（例如，以本文所述之量）用於製備（例如，在受試者（例如，人類受試者）中）治療自體免疫性疾病的藥物之用途，以及使用此類細菌組成物（例如，用於治療自體免疫性疾病）之方法。

在一些方面，本揭露提供了本文所述之細菌組成物（例如，以本文所述之量）用於治療自體免疫性疾病。

在一些方面，本揭露提供了本文所述之細菌組成物（例如，以本文所述之量）用於製備（例如，在受試者（例如，人類受試者）中）治療炎性疾病的藥物之用途，以及使用此類細菌組成物（例如，用於治療炎性疾病）之方法。

在一些方面，本揭露提供了本文所述之細菌組成物（例如，以本文所述之量）用於治療炎性疾病。

在一些方面，本揭露提供了本文所述之細菌組成物（例如，以本文所述之量）用於製備（例如，在受試者（例如，人類受試者）中）治療代謝性疾病的藥物之用途，以及使用此類細菌組成物（例如，用於治療代謝性疾病）之方法。

在一些方面，本揭露提供了本文所述之細菌組成物（例如，以本文所述之量）用於治療代謝性疾病。

在一些方面，本揭露提供了本文所述之細菌組成物（例如，以本文所述之量）用於製備（例如，在受試者（例如，人類受試者）中）治療菌群失調的藥物之用途，以及使用此類細菌組成物（例如，用於治療菌群失調）之方法。

在一些方面，本揭露提供了本文所述之細菌組成物（例如，以本文所述之量）用於治療菌群失調。

在一些方面，本揭露提供了本文所述之細菌組成物（例如，以本文所述之量）用於製備（例如，在受試者（例如，人類受試者）中）降低炎性細胞介素表現（例如，降低IL-8、IL-6、IL-1β、和/或TNFα表現水平）的藥物之用途，以及使用此類細菌組成物（例如，用於降低炎性細胞介素表現（例如，降低IL-8、IL-6、IL-1β、和/或TNFα表現水平））之方法。

在一些方面，本揭露提供了本文所述之細菌組成物（例如，以本文所述之量）用於降低炎性細胞介素表現（例如，降低IL-8、IL-6、IL-1β、和/或TNFα表現水平）。

在一些方面，本揭露提供了本文所述之細菌組成物（例如，以本文所述之量）用於製備（例如，在受試者（例如，人類受試者）中）降低IL-31、IL-23p40、IL-17、IL-4、IL-5、和/或IL-13水平的藥物之用途，以及使用此類細菌組成物（例如，用於降低炎性細胞介素表現（例如，降低IL-31、IL-23p40、IL-17、IL-4、IL-5、和/或IL-13水平））之方法。

在一些方面，本揭露提供了本文所述之細菌組成物（例如，以本文所述之量）用於製備（例如，在受試者（例如，人類受試者）中）治療細菌性敗血症性休克、細胞介素風暴和/或病毒感染的藥物之用途，以及使用此類細菌組成物（例如，用於治療細菌性敗血症性休克、細胞介素風暴和/或病毒感染）之方法。

在一些方面，本揭露提供了本文所述之細菌組成物（例如，以本文所述之量）用於治療細菌性敗血症性休克、細胞介素風暴和/或病毒感染。

在一些方面，本揭露提供了本文所述之細菌組成物（例如，以本文所述之量）用於製備（例如，在受試者（例如，人類受試者）中）治療病毒感染的藥物之用途以及，使用此類細菌組成物（例如，用於治療病毒感染）之方法。在一些實施方式中，該病毒感染係冠狀病毒感染、流感感染、和/或呼吸道合胞病毒感染。在一些實施方式中，該病毒感染係SARS-CoV-2感染。

在一些方面，本揭露提供了本文所述之細菌組成物（例如，以本文所述之量）用於治療病毒感染。在一些實施方式中，該病毒感染係冠狀病毒感染、流感感染、和/或呼吸道合胞病毒感染。在一些實施方式中，該病毒感染係SARS-CoV-2感染。

在某些實施方式中，本文提供了減輕受試者（例如，患有牛皮癬（例如，輕度至中度牛皮癬）的受試者）的炎症之方法，該方法包括向該受試者投與本文所述之細菌組成物，其中該細菌組成物的投與導致在給藥30天後在該受試者中的功效增加（例如，與給藥15天後的功效水平相比）。藥效可以藉由給藥30天後的炎症水平的降低比給藥15天後的炎症水平的減輕更大來確定。

在某些實施方式中，本文提供了減輕受試者（例如，患有牛皮癬（例如，輕度至中度牛皮癬）和/或特應性皮炎（例如，輕度至中度特應性皮炎）的受試者）的炎症和/或牛皮癬關節炎之方法，該方法包括向該受試者投與本文所述之細菌組成物，其中該細菌組成物的投與對炎症的作用在最後一次向該受試者給藥後持續了至少14天（例如，與開始給藥受試者之前的炎症水平相比，最後一次向該受試者給藥後14天的炎症水平更輕）。持久性可以藉由最後一次給藥受試者後14天的炎症水平比開始給藥受試者前的炎症水平的減輕更大來確定。

在一些方面，本揭露提供了治療人類受試者的牛皮癬（例如，輕度至中度牛皮癬）之方法，該方法包括向該人類受試者口服投與（例如，每天一次或兩次）如下劑量的棲組織普雷沃菌菌株B 50329（NRRL登錄號B 50329）細菌，其中該劑量係被配製成一個固體劑型（例如，片劑或膠囊）並且包含約3.2 x 10 ¹¹個總細胞的該細菌。

在一些方面，本揭露提供了治療人類受試者的牛皮癬（例如，輕度至中度牛皮癬）之方法，該方法包括向該人類受試者口服投與（例如，每天一次或兩次）如下劑量的棲組織普雷沃菌菌株B 50329（NRRL登錄號B 50329）細菌，其中該劑量係被配製成兩個固體劑型（例如，片劑或膠囊）並且每個固體劑型包含約3.2 x 10 ¹¹個總細胞的該細菌。

在一些方面，本揭露提供了治療人類受試者的特應性皮炎（例如，輕度、中度或重度特應性皮炎）之方法，該方法包括向該人類受試者口服投與（例如，每天一次或兩次）如下劑量的棲組織普雷沃菌菌株B 50329（NRRL登錄號B 50329）細菌，其中該劑量係被配製成一個固體劑型（例如，片劑或膠囊）並且包含約3.2 x 10 ¹¹個總細胞的該細菌。

在一些方面，本揭露提供了治療人類受試者的特應性皮炎（例如，輕度、中度或重度特應性皮炎）之方法，該方法包括向該人類受試者口服投與（例如，每天一次或兩次）如下劑量的棲組織普雷沃菌菌株B 50329（NRRL登錄號B 50329）細菌，其中該劑量係被配製成兩個固體劑型（例如，片劑或膠囊）並且每個固體劑型包含約3.2 x 10 ¹¹個總細胞的該細菌。

在一些方面，本揭露提供了減輕人類受試者的炎症之方法，該方法包括向該人類受試者口服投與（例如，每天一次或兩次）如下劑量的棲組織普雷沃菌菌株B 50329（NRRL登錄號B 50329）細菌，其中該劑量係被配製成一個固體劑型（例如，片劑或膠囊）並且包含約3.2 x 10 ¹¹個總細胞的該細菌。

在一些方面，本揭露提供了減輕人類受試者的炎症之方法，該方法包括向該人類受試者口服投與（例如，每天一次或兩次）如下劑量的棲組織普雷沃菌菌株B 50329（NRRL登錄號B 50329）細菌，其中該劑量係被配製成兩個固體劑型（例如，片劑或膠囊）並且每個固體劑型包含約3.2 x 10 ¹¹個總細胞的該細菌。

在一些實施方式中，該炎症包括Th1炎症。

在一些實施方式中，該炎症包括Th2炎症。

在一些實施方式中，該炎症包括Th1炎症。

相關申請的交叉引用

本申請要求以下的權益：2021年3月1日提交的美國臨時申請案序號63/154,996；2021年7月15日提交的63/222,276；2021年9月13日提交的63/243,445；和2022年2月7日提交的63/307,459，將其各自的全部內容藉由引用併入本文。

棲組織普雷沃菌係天然的人類共生生物體，通常發現於口腔、鼻咽、胃腸（GI）和生殖泌尿黏膜表面。已經在一系列人類和小鼠原代細胞體外測定中進行了使用棲組織普雷沃菌菌株B的臨床前研究，該等研究支持這種藥劑在治療牛皮癬、特應性皮炎和牛皮癬關節炎中之用途。

在某些方面，本文描述了用棲組織普雷沃菌菌株B治療炎性疾病的口服治療。在一些實施方式中，該炎性疾病係Th1、Th2、或Th17炎性疾病。在某些方面，本文描述了用棲組織普雷沃菌菌株B治療免疫障礙的口服治療。

在某些方面，本文描述了用棲組織普雷沃菌菌株B治療牛皮癬的口服治療。

在某些方面，本文描述了用棲組織普雷沃菌菌株B治療特應性皮炎的口服治療。

在某些方面，本文描述了用棲組織普雷沃菌菌株B治療牛皮癬關節炎的口服治療。

在某些方面，本文描述了用棲組織普雷沃菌菌株B治療自體免疫性疾病的口服治療。

在某些方面，本文描述了用棲組織普雷沃菌菌株B治療代謝性疾病的口服治療。

在某些方面，本文描述了用棲組織普雷沃菌菌株B治療菌群失調的口服治療。

在某些方面，本文描述了用棲組織普雷沃菌菌株B降低炎性細胞介素表現（例如，降低IL-8、IL-6、IL-1β、和/或TNFα表現水平）的口服治療。

在某些方面，本文描述了用棲組織普雷沃菌菌株B治療細菌性敗血症性休克的口服治療。

在某些方面，本文描述了用棲組織普雷沃菌菌株B治療病毒感染的口服治療。

在某些方面，本文描述了用棲組織普雷沃菌菌株B治療細胞介素風暴的口服治療。定義

術語「約」當在數值前使用時，表示該值可以在合理範圍內變化，例如在所述值的 ± 10%、± 5%或 ± 1%內變化。

「佐劑」或「輔助療法」在廣義上係指影響患者或受試者中的免疫學或生理學反應的藥劑。例如，佐劑可增加抗原隨時間的存在，或幫助吸收抗原呈遞細胞抗原，激活巨噬細胞及淋巴細胞並且支持細胞介素的產生。藉由改變免疫響應，佐劑可允許使用較小劑量的免疫相互作用劑以增加特定劑量的免疫相互作用劑的有效性或安全性。例如，佐劑可預防T細胞耗竭且由此增加特定免疫相互作用劑的有效性或安全性。

「投與」在廣義上係指組成物在受試者中的投與途徑。投與途徑的實例包含口服投與、直腸投與、局部投與、吸入（經鼻）或注射。注射投與包括靜脈內（IV）、肌內（IM）及皮下（SC）投與。本文所述之細菌組成物可以任一形式藉由任一有效途徑來投與，該等途徑包括但不限於：口服、腸胃外、腸內、靜脈內、腹膜內、局部、經皮（例如使用任一標準貼劑）、真皮內、眼部、經鼻（內）、局部、非經口（如氣溶膠、吸入、皮下、肌內、經頰、舌下、（經）直腸、陰道、動脈內及鞘內）、經黏膜（例如舌下、經舌、（經）頰、（經）尿道、陰道（例如經陰道及經陰道周圍）、膀胱內、肺內、十二指腸內、胃內及支氣管內。在較佳的實施方式中，藉由以下形式投與本文所述之細菌組成物：經口、經直腸、經局部、經膀胱內、藉由注射至引流淋巴結中或毗鄰引流淋巴結處、經靜脈內、藉由吸入或氣溶膠或經皮下。在一些較佳的實施方式中，本文所述之細菌組成物係口服投與的。

「細胞增強」在廣義上指細胞的流入或細胞在環境中的擴增，該等細胞在投與組成物之前基本上不存在於該環境中且不存在於該組成物本身中。增強環境的細胞包括免疫細胞、基質細胞、細菌及真菌細胞。

「進化枝」指系統發育樹的OTU或成員，它們係系統發育樹中的統計有效節點的下游。進化枝包含系統發育樹中的一組末端葉，其係不同的單系進化單元且在某種程度上共用序列相似性。「運算分類單元」、「OTU」（或複數「OTUs」）係指系統發育樹中的末端葉且藉由核酸序列（例如，整個基因組，或特定基因序列，及在物種層面下與此核酸序列共用序列同一性的所有序列）定義。在一些實施方式中，特定基因序列可為16S序列或16S序列的一部分。在其他實施方式中，對兩種實體的整個基因組進行定序並進行比較。在另一個實施方式中，可以基因方式比較所選區域（例如多基因座序列標籤（MLST）、特定基因或基因集）。在16S實施方式中，在整個16S或該16S的一些可變區上共用 ≧ 97%平均核苷酸同一性的OTU被視為相同OTU（參見，例如，Claesson M J, Wang Q、O'Sullivan O, Greene-Diniz R, Cole J R, Ros R P及O'Toole P W. 2010. Comparison of two next-generation sequencing technologies for resolving highly complex microbiota composition using tandem variable 16S rRNA gene regions [使用串聯可變16S rRNA基因區解析高度複雜的微生物群組成的兩種下一代定序技術的比較]. Nucleic Acids Res[核酸研究] 38: e200. Konstantinidis K T, Ramette A及Tiedje J M. 2006. The bacterial species definition in the genomic era [基因組時代的細菌物種類定義]. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci[倫敦皇家學會B輯：生物科學哲學學報] 361: 1929-1940）。在涉及完整基因組、MLST、特定基因或基因組的實施方式中，共用 ≧ 95%平均核苷酸同一性的OTU被視為相同OTU（參見，例如，Achtman M及Wagner M. 2008. Microbial diversity and the genetic nature of microbial species [微生物多樣性和微生物物種的遺傳性質]. Nat. Rev. Microbiol. [微生物自然評論] 6: 431-440. Konstantinidis K T, Ramette A及Tiedje J M. 2006. The bacterial species definition in the genomic era [基因組時代的細菌物種類定義]. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci[倫敦皇家學會B輯：生物科學哲學學報] 361: 1929-1940）。通常藉由比較生物體之間的序列來定義OTU。通常，具有小於95%序列同一性的序列並不視為形成相同OTU的一部分。還可藉由核苷酸標誌或基因、尤其高度保守基因（例如「管家」基因）或其組合的任一組合來表徵OTU。此表徵採用（例如）WGS數據或全基因組序列。

兩種或更多種單株微生物菌株的「組合」包括兩種微生物菌株的物理共存（在相同材料或產品中或在物理連接的產品中），及來自單株微生物菌株的時間共投與或共定位。

術語「降低」或「消耗」意指變化，該變化使治療後與治療前狀態相比的差異（視情況而定）為至少10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、1/100、1/1000、1/10,000、1/100,000、1/1,000,000或不可檢測。可降低的性質包括免疫細胞、細菌細胞、基質細胞、髓源性抑制細胞、成纖維細胞、代謝物的數量；細胞介素的水平；或另一物理參數（如耳厚度（例如，在DTH動物模型中）或腫瘤尺寸（例如，在動物腫瘤模型中））。

「菌群失調」係指腸道或其他身體區域的微生物群或微生物組的狀態，其他身體區域包括例如，黏膜或皮膚表面（或任何其他微生物組生態位），在該狀態下宿主腸道微生物組生態網路「微生物組」的正常的多樣性和/或功能被破壞。菌群失調的狀態可能導致疾病狀態，或者僅在某些條件下或只有長期存在時可能是不健康的。菌群失調可能是由於多種因素引起的，包括環境因素、感染原、宿主基因型、宿主飲食和/或壓力。菌群失調可能導致：一個或多個細菌類型（例如，厭氧菌）、物種和/或菌株的普遍度發生變化（例如，增加或減少），宿主微生物組群體組成的多樣性發生變化（例如，增加或減少）；導致一個或多個有益效應減少或喪失的一個或多個共生生物群體的變化（例如，增加或減少）；一個或多個病原體（例如，病原細菌）群體的過度生長；和/或僅當存在某些條件時引起疾病的共生生物的存在、和/或過度生長。

如本文中所使用，「工程改造的細菌」係藉由人類為干預已在遺傳上自天然狀態改變的任何細菌及任何這類細菌的繼代。工程改造的細菌包括例如靶向遺傳修飾的產物、隨機誘變篩選的產物及定向演化的產物。

術語「表位」意指能夠特異性結合至抗體或T細胞受體的蛋白質決定子。表位通常由如胺基酸或糖側鏈等分子的化學活性表面分組組成。某些表位可藉由抗體能夠結合的胺基酸的特定序列來定義。

術語「基因」在廣義上用於指與生物功能有關的任一核酸。術語「基因」適用於特定基因組序列以及由該基因組序列編碼的cDNA或mRNA。

兩種核酸分子的核酸序列間「同一性」可使用已知電腦演算法（如「FASTA」程式）使用（例如）如Pearson等人 (1988) Proc. Natl. Acad. Sci. USA [美國國家科學院院刊] 85: 2444中的預設參數測定為同一性百分比（其他程式包括GCG套裝程式（Devereux, J. 等人, Nucleic Acids Research [核酸研究] 12 (I): 387 (1984)）、BLASTP、BLASTN、FASTA Atschul, S. F. 等人, J Molec Biol [分子生物學雜誌] 215: 403 (1990)；Guide to Huge Computers [巨型電腦指南], Martin J. Bishop編輯, Academic Press [學術出版社], San Diego [聖地牙哥], 1994及Carillo等人 (1988) SIAM J Applied Math [工業和應用數學學會應用數學雜誌] 48: 1073）。例如，可使用國家生物技術資訊中心數據庫（National Center for Biotechnology Information database）的BLAST功能來測定同一性。其他可商業或公開獲得的程式包括DNAStar 「MegAlign」程式（威斯康辛州麥迪森市（Madison, Wis.））及威斯康辛大學遺傳學電腦集團（University of Wisconsin Genetics Computer Group）（UWG）「Gap」程式（威斯康辛州麥迪森市（Madison, Wis.））。

如本文所用，術語「免疫障礙」係指由免疫系統的活動引起的任何疾病、障礙或疾病症狀，包括自體免疫性疾病、炎性疾病及過敏。免疫障礙包括但不限於自體免疫性疾病（例如，狼瘡、硬皮病、溶血性貧血、血管炎、一型糖尿病、格雷夫斯病（Grave’s disease）、類風濕性關節炎、多發性硬化、古德帕斯丘綜合症（Goodpasture’s syndrome）、惡性貧血和/或肌病）、炎性疾病（例如，尋常型痤瘡、氣喘、乳糜瀉、慢性前列腺炎、腎小球性腎炎、炎性腸病、盆腔炎性疾病、再灌注損傷、類風濕性關節炎、類肉瘤病、移植排斥、血管炎和/或間質性膀胱炎），和/或過敏（例如，食物過敏、藥物過敏和/或環境過敏）。

「免疫療法」係使用受試者的免疫系統以治療疾病（例如，免疫性疾病）的治療且包括例如檢查點抑制劑、細胞介素、細胞療法、CAR-T細胞及樹突狀細胞療法。

術語「增加」意指變化，該變化使治療後與治療前狀態相比的差異（視情況而定）為至少高10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、2倍、4倍、10倍、100倍、10^3倍、10^4倍、10^5倍、10^6倍和/或10^7倍。可增加的性質包括免疫細胞、細菌細胞、基質細胞、髓源性抑制細胞、成纖維細胞、代謝物的數量；細胞介素的水平；或另一物理參數（如耳厚度（例如，在DTH動物模型中）或腫瘤尺寸（例如，在動物腫瘤模型中））。

「先天免疫促效劑」或「免疫佐劑」係特異性靶向先天免疫受體（包括Toll樣受體（TLR）、NOD受體、RLR、C型凝集素受體、STING-cGAS途徑組分、炎性體複合物）的小分子、蛋白質或其他藥劑。例如，LPS為細菌衍生或合成的TLR-4促效劑，且鋁可用作免疫刺激佐劑。免疫佐劑為較廣佐劑或佐劑療法的特定類別。STING促效劑的實例包括（但不限於）2'3'-cGAMP、3'3'-cGAMP、c-di-AMP、c-di-GMP、2'2'-cGAMP及2'3'-cGAM(PS)2（Rp/Sp）（2'3'-cGAMP的雙硫代磷酸酯類似物的Rp、Sp異構物）。TLR促效劑的實例包括（但不限於）TLRl、TLR2、TLR3、TLR4、TLR5、TLR6、TLR7、TLR8、TLR9、TLRlO及TLRI l。NOD促效劑的實例包括（但不限於）：N-乙醯基胞壁醯基-L-丙胺醯基-D-異麩醯胺酸（胞壁醯二肽（MDP））、γ-D-麩胺醯基-內消旋-二胺基庚二酸（iE-DAP）及去胞壁醯肽（desmuramylpeptide（DMP））。

術語「分離」或「富集」涵蓋具有以下特徵的微生物、細菌或其他實體或物質：(1) 與在最初產生（不論在自然界中或在實驗環境中）時與其締合的至少一些組分分離，和/或 (2) 人工產生、製備、純化和/或製造。經分離微生物可與至少約10%、約20%、約30%、約40%、約50%、約60%、約70%、約80%、約90%或更多的其最初締合的其他組分分離。在一些實施方式中，經分離微生物係大於約80%、約85%、約90%、約91%、約92%、約93%、約94%、約95%、約96%、約97%、約98%、約99%或大於約99%純的，例如，基本上不含其他組分。術語「純化（purify、purifying及purified）」係指已與在最初產生或生成（例如不論在自然界中或在實驗環境中）時或在其初始產生之後的任一時間期間與其締合的至少一些組分分離的微生物或其他材料。如果在產生時或在產生之後諸如自含有微生物或微生物群體的材料或環境分離，則該微生物或微生物群體可視為經純化，且經純化微生物或微生物群體可含有最高約10%、約20%、約30%、約40%、約50%、約60%、約70%、約80%、約90%或高於約90%的其他材料且仍視為「經分離」。在一些實施方式中，經純化微生物或微生物群體係大於約80%、約85%、約90%、約91%、約92%、約93%、約94%、約95%、約96%、約97%、約98%、約99%或大於約99%純的。在本文所提供微生物組成物的情況下，存在於該組成物中的一種或多種微生物類型可與獨立於一種或多種產生和/或存在於含有該微生物類型的材料或環境中的其他微生物來純化。通常自殘餘生境產物來純化微生物組成物及其微生物組分。

如本文所用的「代謝物」係指在任何細胞或微生物代謝反應中用作底物或作為產物化合物、組成物、分子、離子、輔助因子、催化劑或營養素產生自任何細胞或微生物代謝反應的任何及所有分子化合物、組成物、分子、離子、輔助因子、催化劑或營養素。

「微生物」係指表徵為細菌、真菌、微觀藻類、原生動物及與該生物體相關的發育階段或生命週期階段（例如，植物、孢子（包括孢子形成、休眠及萌發）、潛伏、生物膜）的任何天然或經改造的生物體。

「微生物組」在廣義上指棲居於受試者或患者的身體部位上或中的微生物。微生物組中的微生物可包括細菌、病毒、真核微生物和/或病毒。微生物組中的各個微生物可以是有代謝活性的、休眠的、潛伏的或作為孢子存在，可以浮游生物形式存在或存在於生物膜中，或能以可持續或短暫的方式存在於該微生物組中。微生物組可以是共生或健康狀態微生物組或疾病狀態微生物組。該微生物組對受試者或患者而言可以是天然的，或該微生物組的組分可因健康狀態或處理條件（例如，抗生素治療、暴露於不同微生物）的變化而經調整、引入或消耗。在一些方面中，該微生物群系出現於黏膜表面。在一些方面中，該微生物群系係腸道微生物群系。

組織或樣本的「微生物組概況（microbiome profile）」或「微生物組簽名（microbiome signature）」係指微生物組的細菌組成的至少部分表徵。在一些實施方式中，微生物組概況指示是否至少2、3、4、5、6、7、8、9、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、100或更多個細菌菌株存在於微生物組中或不存在於微生物組中。在一些實施方式中，微生物組譜指示是否至少2、3、4、5、6、7、8、9、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、100或更多個細菌菌株存在於樣本中。在一些實施方式中，微生物組譜指示樣本中檢測的各細菌菌株的相對量或絕對量。

關於細菌的「經修飾的」在廣義上指自野生型形式已經發生變化的細菌。細菌修飾的實例包括遺傳修飾、基因表現、表型修飾、配製、化學修飾及劑量或濃度。經改善的性質的實例描述於整個說明書中且包括例如減毒、營養缺陷、歸巢或抗原性。表型修飾可包括（以實例說明的）細菌於修飾細菌的表型的培養基中生長以增加或降低毒力。

如本文所用，如果基因在至少一些條件下在工程化細菌中的表現水平高於相同物種的野生型細菌在相同條件下的表現水平，則該基因在細菌中「過度表現」。類似地，如果基因在至少一些條件下在工程化細菌中的表現水平低於相同物種的野生型細菌在相同條件下的表現水平，則該基因在細菌中「表現不足」。

術語「多核苷酸」及「核酸」可互換使用。它們係指任何長度的核苷酸的聚合形式（去氧核糖核苷酸或核糖核苷酸）或其類似物。多核苷酸可具有任何三維結構，且可實施任何功能。多核苷酸的非限制性實例如下：基因或基因片段的編碼或非編碼區域、定義自連鎖分析的多個基因座（loci）（基因座（locus））、外顯子、內含子、信使RNA（mRNA）、微小RNA（miRNA）、緘默RNA（siRNA）、轉移RNA、核糖體RNA、核糖酶、cDNA、重組多核苷酸、分支多核苷酸、質體、載體、任何序列的經分離的DNA、任何序列的經分離的RNA、核酸探針及引物。多核苷酸可包括經修飾核苷酸，例如甲基化核苷酸及核苷酸類似物。如果存在，則可在組裝聚合物之前或之後賦予對核苷酸結構的修飾。多核苷酸可藉由如與標記組分軛合而經進一步修飾。在本文提供的所有核酸序列中，U核苷酸可與T核苷酸互換。

「運算分類單元」及「OTU」係指系統發生樹中的末端葉且藉由核酸序列（例如整個基因組或特定基因序列及所有與此核酸序列在物種層面共用序列同一性的序列）來定義。在一些實施方式中，特定基因序列可為16S序列或16S序列的一部分。在其他實施方式中，對兩種實體的整個基因組進行定序並進行比較。在另一個實施方式中，可以基因方式比較所選區域（例如多基因座序列標籤（MLST）、特定基因或基因集）。對於16S而言，整個16S或一些16S可變區中共有 ≥ 97%平均核苷酸同一性的OTU可視為相同OTU。參見，例如，Claesson MJ, Wang Q、O’Sullivan O, Greene-Diniz R, Cole JR, Ross RP及O’Toole PW. 2010. Comparison of two next-generation sequencing technologies for resolving highly complex microbiota composition using tandem variable 16S rRNA gene regions [使用串聯可變16S rRNA基因區解析高度複雜的微生物群組成的兩種下一代定序技術的比較]. Nucleic Acids Res [核酸研究] 38: e200. Konstantinidis KT, Ramette A及Tiedje JM. 2006. The bacterial species definition in the genomic era [基因組時代的細菌物種類定義]. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci [倫敦皇家學會B輯：生物科學哲學學報] 361: 1929-1940。對於完整基因組、MLST、特定基因（除16S外）或基因集而言，共有 ≥ 95%平均核苷酸同一性的OTU可視為相同OTU。例如參見Achtman M及Wagner M. 2008. Microbial diversity and the genetic nature of microbial species [微生物多樣性和微生物物種的遺傳性質]. Nat. Rev. Microbiol. [微生物自然評論] 6: 431-440. Konstantinidis KT, Ramette A及Tiedje JM. 2006. The bacterial species definition in the genomic era [基因組時代的細菌物種類定義]. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci [倫敦皇家學會B輯：生物科學哲學學報] 361: 1929-1940。通常藉由比較生物體之間的序列來定義OTU。通常，具有小於95%序列同一性的序列並不視為形成相同OTU的一部分。還可藉由核苷酸標誌或基因、尤其高度保守基因（例如「管家」基因）或其組合的任一組合來表徵OTU。本文提供可分配例如屬、物種及系統發育進化枝的運算分類單元（OTU）。

如本文所用，物質基本上不含其他組分時係「純的」。術語「純化（purify、purifying及purified）」係指已與在最初產生或生成（例如不論在自然界中或在實驗環境中）時或在其初始產生之後的任一時間期間與其締合的至少一些組分分離的微生物或其他材料。若微生物在產生時或產生後與（如）一種或多種其他細菌組分分離，則該微生物可被視為經純化，及經純化的微生物或微生物種群可含有其他材料多達約10%、約20%、約30%、約40%、約50%、約60%、約70%、約80%、約90%或超過約90%且仍被視為「經純化」。在一些實施方式中，經純化的微生物係大於約80%、約85%、約90%、約91%、約92%、約93%、約94%、約95%、約96%、約97%、約98%、約99%或超過約99%純的。細菌組成物及其微生物組分係（例如）純化自殘餘生境產物。

「殘餘生境產物」係指自受試者內或受試者上的微生物群生境衍生的材料。例如，微生物生存於胃腸道的糞便中、皮膚本身上、唾液中、呼吸道的黏液中或泌尿生殖道的分泌物中（即，與微生物群落相關聯的生物物質）。大體上不含殘餘生境產物意指該微生物組成物不再含有與人類或動物受試者上或人類或動物受試者中的微生物環境相關聯的生物物質且是100%不含、99%不含、98%不含、97%不含、96%不含或95%不含與該微生物群落相關聯的任何污染生物物質。殘餘生境產物可包括非生物材料（包括未經消化的食物）或其可包括非所需的微生物。大體上不含殘餘生境產物亦可意指該微生物組成物不含有來自人類或動物的可檢測細胞且意指僅微生物細胞係可檢測的。在一項實施方式中，大體上不含殘餘生境產物亦可意指該微生物組成物不含有可檢測的病毒（包括微生物病毒（例如，噬菌體））、真菌、支原體污染物。在另一實施方式中，相較於微生物細胞，其意指微生物組成物中小於1 x 10-2%、1 x 10-3%、1 x 10-4%、1 x 10-5%、1 x 10-6%、1 x 10-7%、1 x 10-8%的活細胞係人類或動物。達到此純度之方法有很多，該等方法中無任何一者係限制性的。因此，污染物可經由藉由在固體培養基上對單菌落進行多個畫線步驟，直至來自系列性單菌落的複製（如但不限於兩個）畫線已顯示僅單一菌落形態來分離所需成分而減少。可替代地，污染物的減少可藉由多輪連續稀釋至單一所需細胞（例如，10-8或10-9的稀釋），例如藉由多個10倍連續稀釋完成。此可藉由顯示多個經分離的菌落具有相似細胞形狀及革蘭氏染色行為進一步證實。用於證實足夠的純度的其他方法包括遺傳分析（例如，PCR、DNA定序）、血清學及抗原分析、酶及代謝分析及使用儀器之方法，諸如使用自污染物區分所需成分的試劑的流動式細胞測量術。

術語「受試者」或「患者」係指任何動物。描述為「有需要」的受試者或患者係指需要治療疾病的人。哺乳動物（即哺乳類動物）包括人類、實驗室動物（例如靈長類動物、大鼠、小鼠）、家畜（例如牛、綿羊、山羊、豬）及家庭寵物（例如狗、貓、齧齒類動物）。例如，該受試者可為非人類哺乳動物，包括但不限於：狗、貓、牛、馬、豬、驢、山羊、駱駝、小鼠、大鼠、豚鼠、綿羊、美洲駝、猴、大猩猩或黑猩猩。

「菌株」係指具有基因特徵的細菌物種的成員，該特徵使該成員可與相同細菌物種的密切相關成員區分開來。基因特徵可為不存在至少一種基因的全部或一部分、不存在至少一個調控區（例如啟動子、終止子、核糖開關、核糖體結合位點）的全部或一部分、不存在（「消除」）至少一種天然質體、存在至少一種重組基因、存在至少一種突變基因、存在至少一種外源基因（衍生自另一物種的基因）、存在至少一種突變調控區（例如啟動子、終止子、核糖開關、核糖體結合位點）、存在至少一種非天然質體、存在至少一種抗生素抗性盒或其組合。可藉由PCR擴增且視需要隨後進行一個或多個目的基因組區域或全基因組的DNA定序來鑒別不同菌株之間的基因特徵。如果一種菌株（與相同物種的另一種菌株相比）已獲得或失去抗生素抗性或獲得或失去生物合成能力（例如營養缺陷型菌株），則可藉由選擇或反選擇分別使用抗生素或營養素/代謝物來區分菌株。

如本文所用，術語「治療」受試者疾病或「治療」患有或懷疑患有疾病的受試者係指對受試者實施醫藥治療（例如投與一種或多種藥劑），從而降低至少一種疾病症狀或預防其惡化。因此，在一個實施方式中，「治療」尤其是指延遲進展、促進緩解、誘導緩解、增大緩解、加速恢復、增加功效或降低替代治療的抗性，或其組合。細菌

在某些方面，本文提供了包含棲組織普雷沃菌的可用於治療和/或預防牛皮癬（例如，輕度至中度牛皮癬）的細菌組成物（例如，藥物組成物）（例如，其固體劑型），以及在受試者（例如，人類受試者）中使用此類細菌組成物（例如，用於治療牛皮癬）之方法。在一些實施方式中，該細菌組成物包含完整棲組織普雷沃菌細菌（例如，活細菌、非活細菌、被殺死的細菌、減毒細菌）。在一些實施方式中，該細菌組成物（例如，藥物組成物）僅包含一種細菌的菌株，例如，棲組織普雷沃菌。

在某些方面，本文提供了包含棲組織普雷沃菌的可用於治療和/或預防特應性皮炎（例如，輕度、中度或重度特應性皮炎）的細菌組成物（例如，藥物組成物）（例如，其固體劑型），以及在受試者（例如，人類受試者）中使用此類細菌組成物（例如，用於治療特應性皮炎）之方法。在一些實施方式中，該細菌組成物包含完整棲組織普雷沃菌細菌（例如，活細菌、非活細菌、被殺死的細菌、減毒細菌）。在一些實施方式中，該細菌組成物（例如，藥物組成物）僅包含一種細菌的菌株，例如，棲組織普雷沃菌。

在某些方面，本文提供了包含棲組織普雷沃菌的可用於治療和/或預防牛皮癬關節炎的細菌組成物（例如，藥物組成物）（例如，其固體劑型），以及在受試者（例如，人類受試者）中使用此類細菌組成物（例如，用於治療牛皮癬關節炎）之方法。在一些實施方式中，該細菌組成物包含完整棲組織普雷沃菌細菌（例如，活細菌、非活細菌、被殺死的細菌、減毒細菌）。在一些實施方式中，該細菌組成物（例如，藥物組成物）僅包含一種細菌的菌株，例如，棲組織普雷沃菌。

在一些實施方式中，棲組織普雷沃菌係普雷沃菌屬菌株B 50329（NRRL登錄號B 50329）（也被稱為「棲組織普雷沃菌菌株B」或「普雷沃菌屬菌株B」）。在一些實施方式中，該普雷沃菌屬菌株係與普雷沃菌屬菌株B 50329的核苷酸序列（例如基因組序列、16S序列、CRISPR序列）包含至少85%、至少86%、至少87%、至少88%、至少89%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、或至少99%序列同一性（例如至少99.5%序列同一性、至少99.6%序列同一性、至少99.7%序列同一性、至少99.8%序列同一性、至少99.9%序列同一性）的菌株。

可以根據本領域已知之方法培養棲組織普雷沃菌菌株B。例如，可以使用例如在Caballero等人, 2017中公開之方法，在ATCC培養基2722、ATCC培養基1490或其他培養基中培養棲組織普雷沃菌。「合作共生生物可恢復對耐萬古黴素的糞腸球菌的定植抗性」 Cell Host & Microbe[細胞宿主與微生物] 21: 592-602，將其藉由引用以其全文特此併入。

在一些實施方式中，基於總細胞，例如總細胞計數（TCC）（例如，由庫爾特計數器確定）對普雷沃菌屬細菌進行定量。

在一些實施方式中，該細菌組成物每天投與一次持續2天、3天、4天、5天、6天、7天、8天、9天、10天、11天、12天、13天、14天、15天、16天、17天、18天、19天、20天、21天、22天、23天、24天、25天、26天、27天、28天、29天、30天、31天、32天、33天、34天、35天、36天、37天、38天、39天、40天、41天、或42天。

在一些實施方式中，該細菌組成物每天投與兩次持續2天、3天、4天、5天、6天、7天、8天、9天、10天、11天、12天、13天、14天、15天、16天、17天、18天、19天、20天、21天、22天、23天、24天、25天、26天、27天、28天、29天、30天、31天、32天、33天、34天、35天、36天、37天、38天、39天、40天、41天、或42天。

在一些實施方式中，該細菌組成物每天投與一次持續1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、或16週。在一些實施方式中，該細菌組成物每天投與一次持續至少1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、或16週。在一些實施方式中，該細菌組成物每天投與一次持續至少8週。在一些實施方式中，該細菌組成物每天投與一次持續至少12週。在一些實施方式中，該細菌組成物每天投與一次持續至少16週。

在一些實施方式中，該細菌組成物每天投與兩次持續1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、或16週。在一些實施方式中，該細菌組成物每天投與兩次持續至少1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、或16週。在一些實施方式中，該細菌組成物每天投與兩次持續至少8週。在一些實施方式中，該細菌組成物每天投與兩次持續至少12週。在一些實施方式中，該細菌組成物每天投與兩次持續至少16週。

在一些實施方式中，將細菌組成物配製成固體劑型，例如，膠囊或片劑。在一些實施方式中，該固體劑型（例如，組成物）包含腸溶包衣或微膠囊。在一些實施方式中，該膠囊係腸溶包衣的膠囊。在一些實施方式中，該片劑係腸溶包衣片劑。在一些實施方式中，該腸溶包衣允許細菌組成物在小腸（例如，在小腸上段（例如，在十二指腸））中釋放。

在一些實施方式中，該受試者係哺乳動物。在一些實施方式中，該受試者係人類。在一些實施方式中，該受試者係非人類哺乳動物（例如狗、貓、牛、馬、豬、驢、山羊、駱駝、小鼠、大鼠、天竺鼠、綿羊、駱馬、猴、大猩猩或黑猩猩）。細菌組成物

在某些實施方式中，本文提供之方法包括包含本文提供的棲組織普雷沃菌細菌的細菌組成物（例如，藥物組成物）之用途。

在一些實施方式中，該細菌組成物包含完整棲組織普雷沃菌細菌（例如，活細菌、非活細菌、被殺死的細菌、減毒細菌）。在一些實施方式中，該棲組織普雷沃菌細菌係無活性的。在一些實施方式中，該棲組織普雷沃菌細菌已被γ照射（例如，根據本文所述之方法）。在一些實施方式中，該棲組織普雷沃菌細菌係活的。在一些實施方式中，該棲組織普雷沃菌細菌係非活的。例如，當平板培養時，非活細菌不會形成菌落（例如，不具有菌落形成單位（CFU））。

在一些實施方式中，該細菌組成物（例如，藥物組成物）僅包含一種細菌的菌株，例如，棲組織普雷沃菌。

在一些實施方式中，棲組織普雷沃菌為普雷沃菌屬菌株B 50329（NRRL登錄號B 50329）。在一些實施方式中，該普雷沃菌屬菌株係與普雷沃菌屬菌株B 50329的核苷酸序列（例如基因組序列、16S序列、CRISPR序列）包含至少85%、至少86%、至少87%、至少88%、至少89%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、或至少99%序列同一性（例如至少99.5%序列同一性、至少99.6%序列同一性、至少99.7%序列同一性、至少99.8%序列同一性、至少99.9%序列同一性）的菌株。

在一些實施方式中，該細菌組成物包含完整棲組織普雷沃菌細菌（例如，活細菌、非活細菌、被殺死的細菌、減毒細菌）。

在一些實施方式中，將細菌組成物配製成膠囊或片劑。在一些實施方式中，該細菌組成物包含腸溶包衣或微膠囊。在一些實施方式中，將該細菌組成物製備成膠囊。在一些實施方式中，該膠囊係腸溶包衣的膠囊。在一些實施方式中，將該細菌組成物製備成片劑。在一些實施方式中，該片劑係腸溶包衣片劑。在一些實施方式中，該腸溶包衣允許細菌組成物在小腸（例如，在小腸上段（例如，在十二指腸））中釋放。

在一些實施方式中，該細菌組成物包含約50 mg至約3 g的棲組織普雷沃菌，例如，普雷沃菌屬菌株B 50329。

在一些實施方式中，該細菌組成物包含約55 mg、約550 mg、或約2.76 g的棲組織普雷沃菌，例如普雷沃菌屬菌株B 50329。

在一些實施方式中，該細菌組成物包含約2 x 10 ¹⁰、2.1 x 10 ¹⁰、2.2 x 10 ¹⁰、2.3 x 10 ¹⁰、2.4 x 10 ¹⁰、2.5 x 10 ¹⁰、2.6 x 10 ¹⁰、2.7 x 10 ¹⁰、2.8 x 10 ¹⁰、2.9 x 10 ¹⁰、3 x 10 ¹⁰、3.1 x 10 ¹⁰、3.2 x 10 ¹⁰、3.3 x 10 ¹⁰、3.4 x 10 ¹⁰、3.5 x 10 ¹⁰、3.6 x 10 ¹⁰、3.7 x 10 ¹⁰、3.8 x 10 ¹⁰、3.9 x 10 ¹⁰、4 x 10 ¹⁰、5 x 10 ¹⁰、6 x 10 ¹⁰、7 x 10 ¹⁰、8 x 10 ¹⁰、9 x 10 ¹⁰、1 x 10 ¹¹、1.1 x 10 ¹¹、1.2 x 10 ¹¹、1.3 x 10 ¹¹、1.4 x 10 ¹¹、1.5 x 10 ¹¹、1.6 x 10 ¹¹、1.7 x 10 ¹¹、1.8 x 10 ¹¹、1.9 x 10 ¹¹、2 x 10 ¹¹、2.1 x 10 ¹¹、2.2 x 10 ¹¹、2.3 x 10 ¹¹、2.4 x 10 ¹¹、2.5 x 10 ¹¹、2.6 x 10 ¹¹、2.7 x 10 ¹¹、2.8 x 10 ¹¹、2.9 x 10 ¹¹、3 x 10 ¹¹、3.1 x 10 ¹¹、3.2 x 10 ¹¹、3.3 x 10 ¹¹、3.4 x 10 ¹¹、3.5 x 10 ¹¹、3.6 x 10 ¹¹、3.7 x 10 ¹¹、3.8 x 10 ¹¹、3.9 x 10 ¹¹、4 x 10 ¹¹、5 x 10 ¹¹、6 x 10 ¹¹、7 x 10 ¹¹、8 x 10 ¹¹、9 x 10 ¹¹、1 x 10 ¹²、1.5 x 10 ¹²個總細胞的棲組織普雷沃菌，例如，普雷沃菌屬菌株B 50329。在一些實施方式中，該細菌組成物包含約8 x 10 ¹⁰個總細胞的棲組織普雷沃菌，例如普雷沃菌屬菌株B 50329。在一些實施方式中，該細菌組成物包含約1.6 x 10 ¹¹個總細胞的棲組織普雷沃菌，例如普雷沃菌屬菌株B 50329。在一些實施方式中，該細菌組成物包含約3.2 x 10 ¹¹個總細胞的棲組織普雷沃菌，例如普雷沃菌屬菌株B 50329。在一些實施方式中，該細菌組成物包含約6.4 x 10 ¹¹個總細胞的棲組織普雷沃菌，例如普雷沃菌屬菌株B 50329。在一些實施方式中，該細菌組成物包含約8 x 10 ¹¹個總細胞的棲組織普雷沃菌，例如普雷沃菌屬菌株B 50329。在一些實施方式中，該細菌組成物包含約9.6 x 10 ¹¹個總細胞的棲組織普雷沃菌，例如普雷沃菌屬菌株B 50329。在一些實施方式中，該細菌組成物包含約12.8 x 10 ¹¹個總細胞的棲組織普雷沃菌，例如普雷沃菌屬菌株B 50329。在一些實施方式中，該細菌組成物包含約16 x 10 ¹¹個總細胞的棲組織普雷沃菌，例如普雷沃菌屬菌株B 50329。在一些實施方式中，該細菌組成物包含約1.6 x 10 ¹⁰至約1.6 x 10 ¹¹個總細胞的棲組織普雷沃菌，例如普雷沃菌屬菌株B 50329。在一些實施方式中，該細菌組成物包含約1.6 x 10 ¹⁰至約16 x 10 ¹¹個總細胞的棲組織普雷沃菌，例如普雷沃菌屬菌株B 50329。在一些實施方式中，該細菌組成物包含約8 x 10 ¹⁰至約8 x 10 ¹¹個總細胞的棲組織普雷沃菌，例如普雷沃菌屬菌株B 50329。在一些實施方式中，該細菌組成物包含約8 x 10 ¹⁰至約1.6 x 10 ¹¹個總細胞的棲組織普雷沃菌，例如普雷沃菌屬菌株B 50329。在一些實施方式中，該細菌組成物包含約1.6 x 10 ¹¹至約8 x 10 ¹¹個總細胞的棲組織普雷沃菌，例如普雷沃菌屬菌株B 50329。在一些實施方式中，該細菌組成物包含約9.6 x 10 ¹¹至約16 x 10 ¹¹個總細胞的棲組織普雷沃菌，例如普雷沃菌屬菌株B 50329。在一些實施方式中，該細菌組成物包含約9.6 x 10 ¹¹至約12.8 x 10 ¹¹個總細胞的棲組織普雷沃菌，例如普雷沃菌屬菌株B 50329。在一些實施方式中，該細菌組成物包含約12.8 x 10 ¹¹至約16 x 10 ¹¹個總細胞的棲組織普雷沃菌，例如普雷沃菌屬菌株B 50329。本文中，總細胞由總細胞計數確定（例如，由庫爾特計數器確定）。

在一些實施方式中，該細菌組成物包含約1.6 x 10 ¹⁰個總細胞的棲組織普雷沃菌，例如，普雷沃菌屬菌株B 50329。

在一些實施方式中，該細菌組成物包含約8 x 10 ¹⁰個總細胞的棲組織普雷沃菌，例如，普雷沃菌屬菌株B 50329。

在一些實施方式中，該細菌組成物包含約1.6 x 10 ¹¹個總細胞的棲組織普雷沃菌，例如，普雷沃菌屬菌株B 50329。

在一些實施方式中，該細菌組成物包含約3.2 x 10 ¹¹個總細胞的棲組織普雷沃菌，例如，普雷沃菌屬菌株B 50329。

在一些實施方式中，該細菌組成物包含約6.4 x 10 ¹¹個總細胞的棲組織普雷沃菌，例如，普雷沃菌屬菌株B 50329。

在一些實施方式中，該細菌組成物包含約8 x 10 ¹¹個總細胞的棲組織普雷沃菌，例如，普雷沃菌屬菌株B 50329。

在一些實施方式中，該細菌組成物包含約1.6 x 10 ¹⁰至約8 x 10 ¹¹個總細胞的棲組織普雷沃菌，例如普雷沃菌屬菌株B 50329。

在一些實施方式中，該細菌組成物包含約1.6 x 10 ¹⁰至約1.6 x 10 ¹¹個總細胞的棲組織普雷沃菌，例如普雷沃菌屬菌株B 50329。

在一些實施方式中，該細菌組成物包含約1.6 x 10 ¹¹至約8 x 10 ¹¹個總細胞的棲組織普雷沃菌，例如普雷沃菌屬菌株B 50329。

在一些實施方式中，該細菌組成物包含約8 x 10 ¹⁰至約8 x 10 ¹¹個總細胞的棲組織普雷沃菌，例如普雷沃菌屬菌株B 50329。

在一些實施方式中，該細菌組成物，例如細菌組成物（例如，如每天一次或兩次投與的總劑量的組成物）包含約8 x 10 ¹⁰個總細胞的棲組織普雷沃菌，例如普雷沃菌屬菌株B 50329。

在一些實施方式中，該細菌組成物，例如細菌組成物（例如，如每天一次或兩次投與的總劑量的組成物）包含約1.6 x 10 ¹¹個總細胞的棲組織普雷沃菌，例如普雷沃菌屬菌株B 50329。

在一些實施方式中，該細菌組成物，例如細菌組成物（例如，如每天一次或兩次投與的總劑量的組成物）包含約3.2 x 10 ¹¹個總細胞的棲組織普雷沃菌，例如普雷沃菌屬菌株B 50329。

在一些實施方式中，該細菌組成物，例如細菌組成物（例如，如每天一次或兩次投與的總劑量的組成物）包含約6.4 x 10 ¹¹個總細胞的棲組織普雷沃菌，例如普雷沃菌屬菌株B 50329。

在一些實施方式中，該細菌組成物，例如細菌組成物（例如，如每天一次或兩次投與的總劑量的組成物）包含約8 x 10 ¹¹個總細胞的棲組織普雷沃菌，例如普雷沃菌屬菌株B 50329。

在一些實施方式中，該細菌組成物，例如細菌組成物（例如，如每天一次或兩次投與的總劑量的組成物）包含約9.6 x 10 ¹¹個總細胞的棲組織普雷沃菌，例如普雷沃菌屬菌株B 50329。

在一些實施方式中，該細菌組成物，例如細菌組成物（例如，如每天一次或兩次投與的總劑量的組成物）包含約12.8 x 10 ¹¹個總細胞的棲組織普雷沃菌，例如普雷沃菌屬菌株B 50329。

在一些實施方式中，該細菌組成物，例如細菌組成物（例如，如每天一次或兩次投與的總劑量的組成物）包含約16 x 10 ¹¹個總細胞的棲組織普雷沃菌，例如普雷沃菌屬菌株B 50329。

在一些實施方式中，該細菌組成物，例如細菌組成物（例如，如每天一次或兩次投與的總劑量的組成物）包含約9.6 x 10 ¹¹至約16 x 10 ¹¹個總細胞的棲組織普雷沃菌，例如普雷沃菌屬菌株B 50329。

在一些實施方式中，該細菌組成物，例如細菌組成物（例如，如每天一次或兩次投與的總劑量的組成物）包含約9.6 x 10 ¹¹至約12.8 x 10 ¹¹個總細胞的棲組織普雷沃菌，例如普雷沃菌屬菌株B 50329。

在一些實施方式中，該細菌組成物，例如細菌組成物（例如，如每天一次或兩次投與的總劑量的組成物）包含約12.8 x 10 ¹¹至約16 x 10 ¹¹個總細胞的棲組織普雷沃菌，例如普雷沃菌屬菌株B 50329。

在一些實施方式中，將包含普雷沃菌屬細菌的細菌組成物製備成粉劑（例如，用於重懸或用於以固體劑型（如膠囊）使用）或固體劑型，如片劑、微型片劑、膠囊、丸劑或粉劑；或該等形式的組合（例如，膠囊中包含的微型片劑）。該粉劑可以包含凍乾細菌。在一些實施方式中，該粉劑進一步包含甘露糖醇、硬脂酸鎂、和/或膠態二氧化矽。

在一些實施方式中，將該細菌組成物製備成固體劑型。在某些實施方式中，本文提供了包含棲組織普雷沃菌細菌的固體劑型。在一些實施方式中，該固體劑型包含腸溶包衣。在一些實施方式中，該固體劑型係片劑，例如腸溶包衣的片劑。在一些實施方式中，每個片劑包含約8 x 10 ¹⁰個總細胞的棲組織普雷沃菌細菌。在一些實施方式中，每個片劑包含約1.6 x 10 ¹¹個總細胞的棲組織普雷沃菌細菌。在一些實施方式中，每個片劑包含約3.2 x 10 ¹¹個總細胞的棲組織普雷沃菌細菌。在一些實施方式中，該固體劑型係膠囊，例如腸溶包衣的膠囊。在一些實施方式中，每個膠囊包含約8 x 10 ¹⁰個總細胞的棲組織普雷沃菌細菌。在一些實施方式中，每個膠囊包含約1.6 x 10 ¹¹個總細胞的棲組織普雷沃菌細菌。在一些實施方式中，每個膠囊包含約3.2 x 10 ¹¹個總細胞的棲組織普雷沃菌細菌。

在一些實施方式中，該細菌組成物，例如藥物組成物係粉劑。可以將該粉劑重懸（例如，在液體中，如溶液、緩衝液、水或其他飲料或食物中），例如，用於向受試者投與。

在一些實施方式中，每天投與（例如，用於投與）約8 x 10 ¹⁰個總細胞的棲組織普雷沃菌細菌的劑量。

在一些實施方式中，每天投與（例如，用於投與）約1.6 x 10 ¹¹個總細胞的棲組織普雷沃菌細菌的劑量。

在一些實施方式中，每天投與（例如，用於投與）約3.2 x 10 ¹¹個總細胞的棲組織普雷沃菌細菌的劑量。

在一些實施方式中，每天投與（例如，用於投與）約6.4 x 10 ¹¹個總細胞的棲組織普雷沃菌細菌的劑量。

在一些實施方式中，每天投與（例如，用於投與）約8 x 10 ¹¹個總細胞的棲組織普雷沃菌細菌的劑量。

在一些實施方式中，每天投與（例如，用於投與）約9.6 x 10 ¹¹個總細胞的棲組織普雷沃菌細菌的劑量。

在一些實施方式中，每天投與（例如，用於投與）約12.8 x 10 ¹¹個總細胞的棲組織普雷沃菌細菌的劑量。

在一些實施方式中，每天投與（例如，用於投與）約16 x 10 ¹¹個總細胞的棲組織普雷沃菌細菌的劑量。

在一些實施方式中，該固體劑型係片劑。在一些實施方式中，該片劑係腸溶包衣片劑。在一些實施方式中，該腸溶包衣的片劑的直徑為5 mm至18 mm（尺寸係指應用腸溶包衣之前的尺寸）。在一些實施方式中，該片劑包含約8 x 10 ¹⁰個總細胞的普雷沃菌屬細菌。在一些實施方式中，該片劑包含約1.6 x 10 ¹¹個總細胞的普雷沃菌屬細菌。在一些實施方式中，該片劑包含約3.2 x 10 ¹¹個總細胞的普雷沃菌屬細菌。在一些實施方式中，將該片劑中的普雷沃菌屬細菌凍乾。

在一些實施方式中，該固體劑型係膠囊。在一些實施方式中，該膠囊係腸溶包衣的膠囊。在一些實施方式中，該腸溶包衣的膠囊係00號、0號、1號、2號、3號、4號或5號膠囊。在一些實施方式中，該膠囊係0號膠囊。在一些實施方式中，該膠囊包含約8 x 10 ¹⁰個總細胞的普雷沃菌屬細菌。在一些實施方式中，該膠囊包含約1.6 x 10 ¹¹個總細胞的普雷沃菌屬細菌。在一些實施方式中，該膠囊包含約3.2 x 10 ¹¹個總細胞的普雷沃菌屬細菌。在一些實施方式中，將該膠囊中的普雷沃菌屬細菌凍乾。在一些實施方式中，該膠囊包含明膠。在一些實施方式中，該膠囊包含HPMC。

在某些實施方式中，本文提供了包含普雷沃菌屬細菌的固體劑型。在一些實施方式中，該固體劑型係片劑，例如腸溶包衣的片劑。在一些實施方式中，該固體劑型係膠囊，例如腸溶包衣的膠囊。在一些實施方式中，該腸溶包衣包含基於聚甲基丙烯酸酯的共聚物。在一些實施方式中，該腸溶包衣包含甲基丙烯酸丙烯酸乙酯（MAE）共聚物（1 : 1）。在一些實施方式中，該腸溶包衣包含甲基丙烯酸丙烯酸乙酯（MAE）共聚物（1 : 1）（例如Kollicoat MAE 100P或Eudragit L30-D55）。

在一些實施方式中，該組成物中至少10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%或99%的細菌係普雷沃菌屬菌株。該組成物中10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%或99%的細菌係普雷沃菌屬菌株。在一些實施方式中，該組成物中至少99%的細菌係普雷沃菌屬菌株。在一些實施方式中，該組成物中的細菌基本上（例如，約100%）係普雷沃菌屬菌株。

在一些實施方式中，該藥物組成物中約1%、2%、3%、4%、5%、6%、7%、8%、9%、10%、11%、12%、13%、14%、15%、16%、17%、18%、19%、20%、21%、22%、23%、24%、25%、26%、27%、28%、29%、30%、31%、32%、33%、34%、35%、36%、37%、38%、39%、40%、41%、42%、43%、44%、45%、46%、47%、48%、49%、50%、51%、52%、53%、54%、55%、56%、57%、58%、59%、60%、61%、62%、63%、64%、65%、66%、67%、68%、69%、70%、71%、72%、73%、74%、75%、76%、77%、78%、79%、80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%的蛋白質係普雷沃菌屬菌株細菌蛋白質。

在一些實施方式中，可以基於總細胞，例如總細胞計數（TCC）（例如，由庫爾特計數器確定）對普雷沃菌屬細菌進行定量。

在一些實施方式中，該細菌組成物係口服投與。在一些實施方式中，向受試者每天投與一次。在一些實施方式中，以2個或更多個劑量（例如3個或更多個、4個或更多個或5個或更多個劑量）來投與細菌組成物。在一些實施方式中，向受試者投與該兩個或更多個劑量相隔至少1小時、2小時、3小時、4小時、5小時、6小時、7小時、8小時、9小時、10小時、11小時、12小時、13小時、14小時、15小時、16小時、17小時、18小時、1天、2天、3天、4天、5天、6天、7天、8天、9天、10天、11天、12天、13天、14天、15天、16天、17天、18天、19天、20天或21天。

在一些實施方式中，該細菌組成物每天投與一次持續1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、或16週。在一些實施方式中，該細菌組成物每天投與一次持續至少1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、或16週。

在一些實施方式中，該細菌組成物每天投與兩次持續1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、或16週。在一些實施方式中，該細菌組成物每天投與一次持續至少1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、或16週。

在一些實施方式中，將該細菌組成物配製成片劑。在一些實施方式中，將該細菌組成物配製成膠囊。在一些實施方式中，該細菌配製物（例如，組成物）包含腸溶包衣或微膠囊。在一些實施方式中，該腸溶包衣允許細菌組成物在小腸（例如，在小腸上段（例如，在十二指腸））中釋放。

在一些實施方式中，該細菌組成物包含腸溶包衣或微膠囊。在某些實施方式中，腸溶包衣或微膠囊改善了至期望胃腸道區域的靶向。例如，在某些實施方式中，細菌組成物包含在與特定胃腸道區域有關的pH下溶解的腸溶包衣和/或微膠囊。在一些實施方式中，腸溶包衣和/或微膠囊在約5.5 - 6.2的pH下溶解以釋放於十二指腸中，在約7.2 - 7.5的pH值下溶解以釋放於回腸中，和/或在約5.6 - 6.2的pH值下溶解以釋放於結腸中。示例性腸溶包衣和微膠囊描述於，例如，美國專利公開號2016/0022592，將其藉由引用以其整體併入本文。

在某些方面，提供用於投與受試者的細菌組成物。在一些實施方式中，將細菌組成物與其他活性和/或惰性材料組合以產生最終產物，該最終產物可呈單一劑量單位或多劑量形式。在一些實施方式中，該細菌組成物與佐劑例如免疫佐劑（例如，STING促效劑、TLR促效劑、NOD促效劑）組合。

在一些實施方式中，該組成物包含至少一種碳水化合物。「碳水化合物」係指糖或糖聚合物。術語「糖」、「多糖」、「碳水化合物」及「寡糖」可互換使用。大部分碳水化合物係具有許多羥基的醛或酮，通常在分子的每一碳原子上具有一個羥基。碳水化合物通常具有分子式C _nH _2nO _n。碳水化合物可為單糖、二糖、三糖、寡糖或多糖。最基本的碳水化合物係單糖，如葡萄糖、蔗糖、半乳糖、甘露糖、核糖、阿拉伯糖、木糖及果糖。二糖係兩個接合的單糖。示例性二糖包括蔗糖、麥芽糖、纖維二糖及乳糖。通常，寡糖包括三至六個單糖單元（例如棉子糖、水蘇糖），且多糖包括六個或更多個單糖單元。示例性多糖包括澱粉、糖原及纖維素。碳水化合物可含有經修飾的糖單元，如2’-去氧核糖，其中去除羥基；2’-氟核糖，其中羥基被氟代替；或N-乙醯葡糖胺，其為葡萄糖的含氮形式（例如2’-氟核糖、去氧核糖及己糖）。碳水化合物能以許多不同形式存在，例如構象異構物、環狀形式、非環狀形式、立體異構物、互變異構物、端基差向異構物及異構物。

在一些實施方式中，該組成物包含至少一種脂質。如本文中所使用，「脂質」包括脂肪、油、三酸甘油酯、膽固醇、磷脂質、任何形式的脂肪酸（包括游離脂肪酸）。脂肪、油及脂肪酸可為飽和、不飽和（順式或反式）或部分不飽和（順式或反式）。在一些實施方式中，脂質包含至少一種選自以下的脂肪酸：月桂酸（12:0）、肉豆蔻酸（14:0）、棕櫚酸（16:0）、棕櫚油酸（16:1）、珍珠酸（17:0）、十七碳烯酸（17:1）、硬脂酸（18:0）、油酸（18:1）、亞油酸（18:2）、亞麻酸（18:3）、十八碳四烯酸（18:4）、花生酸（20:0）、二十碳烯酸（20:1）、二十碳二烯酸（20:2）、二十碳四烯酸（20:4）、二十碳五烯酸（20:5）（EPA）、二十二烷酸（22:0）、二十二碳烯酸（22:1）、二十二碳五烯酸（22:5）、二十二碳六烯酸（22:6）（DHA）及二十四烷酸（24:0）。在一些實施方式中，組成物包含至少一種經修飾脂質，例如已藉由蒸煮修飾的脂質。

在一些實施方式中，該組成物包含至少一種補充礦物或礦物源。礦物質的實例包括但不限於：氯化物、鈉、鈣、鐵、鉻、銅、碘、鋅、鎂、錳、鉬、磷、鉀及硒。任一前述礦物質的合適形式包括可溶性礦物質鹽、微溶性礦物質鹽、不溶性礦物質鹽、螯合礦物質、礦物質複合物、非反應性礦物質（例如羰基礦物質及經還原礦物質）及其組合。

在一些實施方式中，該組成物包含至少一種補充維生素。至少一種維生素可為脂肪可溶性或水可溶性維生素。合適維生素包括但不限於維生素C、維生素A、維生素E、維生素B12、維生素K、核黃素、菸酸（niacin）、維生素D、維生素B6、葉酸、吡哆醇（pyridoxine）、硫胺素、泛酸及生物素。任一前述物質的合適形式係維生素鹽、維生素衍生物、與維生素具有相同或類似活性的化合物及維生素代謝物。

在一些實施方式中，該組成物包含賦形劑。合適賦形劑的非限制性實例包括緩衝劑、防腐劑、穩定劑、黏合劑、壓實劑、潤滑劑、分散增強劑、崩解劑、矯味劑、甜味劑及著色劑。

在一些實施方式中，該賦形劑係緩衝劑。合適緩衝劑的非限制性實例包括檸檬酸鈉、碳酸鎂、碳酸氫鎂、碳酸鈣及碳酸氫鈣。

在一些實施方式中，該賦形劑包含防腐劑。合適防腐劑的非限制性實例包括抗氧化劑（例如α-生育酚及抗壞血酸鹽）及抗微生物劑（例如對羥基苯甲酸酯、氯丁醇及苯酚）。

在一些實施方式中，該組成物包含作為賦形劑的黏合劑。合適黏合劑的非限制性實例包括澱粉、預膠凝澱粉、明膠、聚乙烯基吡咯啶酮、纖維素、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、乙基纖維素、聚丙烯醯胺、聚乙烯基㗁唑烷酮、聚乙烯醇、C ₁₂-C ₁₈脂肪酸醇、聚乙二醇、多元醇、糖、寡糖及其組合。

在一些實施方式中，該組成物包含作為賦形劑的潤滑劑。合適潤滑劑的非限制性實例包括硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸鋅、氫化植物油、精製氫化植物油（sterotex）、聚氧乙烯單硬脂酸酯、滑石粉、聚乙二醇、苯甲酸鈉、月桂基硫酸鈉、月桂基硫酸鎂及輕質礦物油。

在一些實施方式中，該組成物包含作為賦形劑的分散增強劑。合適分散劑的非限制性實例包含澱粉、海藻酸、聚乙烯基吡咯啶酮、瓜爾膠、高嶺土、膨潤土、經純化木質纖維素、羥乙酸澱粉鈉、異非晶形矽酸鹽及微晶纖維素（作為高HLB乳化劑表面活性劑）。

在一些實施方式中，該組成物包含作為賦形劑的崩解劑。在一些實施方式中，崩解劑係非泡騰崩解劑。合適非泡騰崩解劑的非限制性實例包括澱粉（例如玉米澱粉、馬鈴薯澱粉、其預膠凝及改性澱粉）、甜味劑、黏土（例如膨潤土）、微晶纖維素、海藻酸鹽、羥乙酸澱粉鈉、樹膠（例如瓊脂、瓜爾膠、刺槐豆膠、刺梧桐膠、果膠及黃蓍膠）。在一些實施方式中，崩解劑係泡騰崩解劑。合適泡騰崩解劑的非限制性實例包括碳酸氫鈉與檸檬酸的組合，以及碳酸氫鈉與酒石酸的組合。

在一些實施方式中，組成物係食物產品（例如食物或飲料），例如健康食物或飲料、嬰兒用食物或飲料、用於孕婦、運動員、老年人或其他特定人群的食物或飲料、功能食物、飲料、用於指定健康應用的食物或飲料、膳食補充劑、患者用食物或飲料或動物飼料。食物及飲料的具體實例包括多種飲料，例如果汁、清涼飲料、茶飲料、飲料製劑、果凍飲料及功能飲料；酒精性飲料，例如啤酒；含有碳水化合物的食物，例如大米食物產品、麵條、麵包及麵團；膏產品，例如魚火腿、香腸、海鮮膏產品；蒸煮袋產品，例如咖喱、敷有厚澱粉醬的食品及中國燉湯；湯；乳製產品，例如乳液、乳製飲料、冰淇淋、乳酪及酸乳；發酵產品，例如發酵豆瓣醬膏、酸乳、發酵飲料及泡菜；豆產品；多種糖果產品，包括餅乾、曲奇等；冰糖、口香糖、軟糖；冷甜點，包括果膠、焦糖布丁及速凍點心；速熟食物，例如即溶湯料及即溶大豆湯料；可微波食物；等。另外，實例還包括以粉劑、粒劑、片劑、膠囊、液體、膏及果膠的形式製得的健康食物及飲料。

在一些實施方式中，該組成物係用於動物（包括人類）的食品。除人類外的動物無特定限制，且該組成物可用於各種牲畜、家禽、寵物、實驗動物，及類似物。動物的具體實例包括豬、牛、馬、綿羊、山羊、雞、野鴨、鴕鳥、家鴨、狗、貓、兔、倉鼠、小鼠、大鼠、猴，及類似物，但該等動物不限於此。劑型

本文還提供了包含棲組織普雷沃菌細菌的劑型，例如，用於在治療或預防受試者（例如，人類受試者）的炎症（如與牛皮癬或特應性皮炎或牛皮癬關節炎有關的炎症）之方法中使用。可以將包含棲組織普雷沃菌細菌的細菌組成物（例如，藥物組成物）配製成固體劑型，例如用於口服投與。在一些實施方式中，將包含棲組織普雷沃菌細菌的細菌組成物（例如，藥物組成物）製備成粉劑（例如，用於重懸或用於以固體劑型（如膠囊）使用）或製備成固體劑型，如片劑、微型片劑、膠囊或粉劑；或該等形式的組合（例如，膠囊中包含的微型片劑）。該粉劑可以包含凍乾細菌。在一些實施方式中，該粉劑進一步包含甘露糖醇、硬脂酸鎂、和/或膠態二氧化矽。在一些實施方式中，該棲組織普雷沃菌細菌係經γ照射的。

該固體劑型（solid dose form）（本文也稱為固體劑型（solid dosage form））可以包含一種或多種賦形劑，例如，藥學上可接受的賦形劑。該固體劑型的棲組織普雷沃菌屬細菌可以為分離的棲組織普雷沃菌細菌。視需要，該固體劑型的棲組織普雷沃菌細菌可以為凍乾的細菌。視需要，該固體劑型的棲組織普雷沃菌細菌係活的細菌。視需要，該固體劑型的棲組織普雷沃菌細菌係非活的。視需要，該固體劑型的棲組織普雷沃菌細菌係經γ照射的。該固體劑型可以包含片劑。該固體劑型可以包含膠囊。該固體劑型可以包含片劑、微型片劑、膠囊或粉劑；或該等形式的組合（例如，膠囊中包含的微型片劑）。

該固體劑型的棲組織普雷沃菌細菌可以呈粉劑形式（例如，該粉劑包含凍乾的棲組織普雷沃菌細菌）。在一些實施方式中，該粉劑進一步包含甘露糖醇、硬脂酸鎂、和/或膠態二氧化矽。在一些實施方式中，該粉劑進一步包含甘露糖醇、硬脂酸鎂、和膠態二氧化矽。視需要，可以將該粉劑中的棲組織普雷沃菌細菌凍乾。視需要，該粉劑中的棲組織普雷沃菌細菌係活的。視需要，該固體劑型的棲組織普雷沃菌細菌係非活的。視需要，該粉劑中的棲組織普雷沃菌細菌係經γ照射的。

在一些實施方式中，將該凍乾棲組織普雷沃菌細菌（例如，粉劑）重懸（例如，在液體中，如溶液、緩衝液、水或其他飲料或食物中），例如，用於向受試者投與。

在某些實施方式中，本文提供的細菌組成物（例如，藥物組成物）被製備為包含棲組織普雷沃菌細菌和藥學上可接受的載體的固體劑型。

在某些實施方式中，本文提供的細菌組成物（例如，藥物組成物）被製備為包含棲組織普雷沃菌細菌和藥學上可接受的載體的固體劑型。該固體劑型可以包含片劑、微型片劑、膠囊、丸劑或粉劑；或該等形式的組合（例如，膠囊中包含的微型片劑）。

在一些實施方式中，該固體劑型包含膠囊。該膠囊可以包含腸溶包衣。該膠囊可以是00號、0號、1號、2號、3號、4號或5號膠囊。

在一些實施方式中，該固體劑型包含片劑（＞ 4 mm）（例如5 mm-18 mm）。例如，該片劑係5 mm、6 mm、7 mm、8 mm、9 mm、10 mm、11 mm、12 mm、13 mm、14 mm、15 mm、16 mm、17 mm或18 mm的片劑。如本領域中已知的，該尺寸係指片劑的直徑。

在一些實施方式中，該固體劑型包含微型片劑。該微型片劑的尺寸範圍可以為1 mm-4 mm。例如，該微型片劑可以是1 mm微型片劑、1.5 mm微型片劑、2 mm微型片劑、3 mm微型片劑或4 mm微型片劑。如本領域中已知的，該尺寸係指微型片劑的直徑。如本文中所使用，該微型片劑的尺寸係指在應用腸溶包衣之前的微型片劑的尺寸。

如本文中所使用，該片劑的尺寸係指在應用腸溶包衣之前的片劑、微型片劑或膠囊的尺寸。

該微型片劑可以是在膠囊中。該膠囊可以是00號、0號、1號、2號、3號、4號或5號膠囊。包含微型片劑的膠囊可以包含單層包衣，例如非腸溶包衣，例如明膠或HPMC。該微型片劑可以放在膠囊內：膠囊內的微型片劑的數量將取決於膠囊的尺寸和微型片劑的尺寸。例如，0號膠囊可容納31-35（平均33）個3 mm的微型片劑。

本文所述之固體劑型（例如片劑、微型片劑或膠囊）可以是腸溶包衣的。在一些實施方式中，該腸溶包衣包含基於聚甲基丙烯酸酯的共聚物。在一些實施方式中，該腸溶包衣包含甲基丙烯酸丙烯酸乙酯（MAE）共聚物（1 : 1）。在一些實施方式中，該腸溶包衣包含甲基丙烯酸丙烯酸乙酯（MAE）共聚物（1 : 1）（例如Kollicoat MAE 100P）。

該固體劑型可以包含包衣。該固體劑型可以包含單層包衣，例如腸溶包衣，例如基於Eudragit的包衣，例如EUDRAGIT L30 D-55、檸檬酸三乙酯和滑石粉。該固體劑型可包含兩層包衣。例如，內包衣可以包含例如EUDRAGIT L30 D-55、檸檬酸三乙酯、滑石粉、無水檸檬酸和氫氧化鈉，而外包衣可以包含例如EUDRAGIT L30 D-55、檸檬酸三乙酯和滑石粉。EUDRAGIT係各種基於聚甲基丙烯酸酯的共聚物的商標名稱。它包括基於甲基丙烯酸和甲基丙烯酸/丙烯酸酯或其衍生物的陰離子、陽離子和中性共聚物。Eudragit係玻璃化轉變溫度在9°C至＞ 150°C之間的非晶態聚合物。Eudragit係不可生物降解、不可吸收和無毒的。陰離子Eudragit L在pH ＞ 6時溶解並用於腸溶包衣，而在pH ＞ 7時可溶解的Eudragit S用於結腸靶向。具有季銨基團的Eudragit RL和RS係不溶於水但可膨脹/可滲透的聚合物，適用於緩釋膜包衣應用。在pH ≥ 5時不溶的陽離子Eudragit E可防止藥物在唾液中釋放。劑量

在一些實施方式中，該細菌組成物，例如藥物組成物（例如，如每天一次或兩次投與的總劑量的組成物）包含約8 x 10 ¹⁰個總細胞的棲組織普雷沃菌，例如普雷沃菌屬菌株B 50329。

在一些實施方式中，該細菌組成物，例如藥物組成物（例如，如每天一次或兩次投與的總劑量的組成物）包含約1.6 x 10 ¹¹個總細胞的棲組織普雷沃菌，例如普雷沃菌屬菌株B 50329。

在一些實施方式中，該細菌組成物，例如藥物組成物（例如，如每天一次或兩次投與的總劑量的組成物）包含約3.2 x 10 ¹¹個總細胞的棲組織普雷沃菌，例如普雷沃菌屬菌株B 50329。

在一些實施方式中，該細菌組成物，例如藥物組成物（例如，如每天一次或兩次投與的總劑量的組成物）包含約6.4 x 10 ¹¹個總細胞的棲組織普雷沃菌，例如普雷沃菌屬菌株B 50329。

在一些實施方式中，該細菌組成物，例如藥物組成物（例如，如每天一次或兩次投與的總劑量的組成物）包含約8 x 10 ¹¹個總細胞的棲組織普雷沃菌，例如普雷沃菌屬菌株B 50329。

在一些實施方式中，該細菌組成物，例如藥物組成物（例如，如每天一次或兩次投與的總劑量的組成物）包含約9.6 x 10 ¹¹個總細胞的棲組織普雷沃菌，例如普雷沃菌屬菌株B 50329。

在一些實施方式中，該細菌組成物，例如藥物組成物（例如，如每天一次或兩次投與的總劑量的組成物）包含約12.8 x 10 ¹¹個總細胞的棲組織普雷沃菌，例如普雷沃菌屬菌株B 50329。

在一些實施方式中，該細菌組成物，例如藥物組成物（例如，如每天一次或兩次投與的總劑量的組成物）包含約16 x 10 ¹¹個總細胞的棲組織普雷沃菌，例如普雷沃菌屬菌株B 50329。

在一些實施方式中，該細菌組成物，例如藥物組成物（例如，如每天一次或兩次投與的總劑量的組成物）包含約9.6 x 10 ¹¹至約16 x 10 ¹¹個總細胞的棲組織普雷沃菌，例如普雷沃菌屬菌株B 50329。

在一些實施方式中，該細菌組成物，例如藥物組成物（例如，如每天一次或兩次投與的總劑量的組成物）包含約9.6 x 10 ¹¹至約12.8 x 10 ¹¹個總細胞的棲組織普雷沃菌，例如普雷沃菌屬菌株B 50329。

在一些實施方式中，該細菌組成物，例如藥物組成物（例如，如每天一次或兩次投與的總劑量的組成物）包含約12.8 x 10 ¹¹至約16 x 10 ¹¹個總細胞的棲組織普雷沃菌，例如普雷沃菌屬菌株B 50329。

在一些實施方式中，該細菌組成物的劑量以包含棲組織普雷沃菌細菌的一個或多個固體劑型投與。在一些實施方式中，該固體劑型包含腸溶包衣。在一些實施方式中，該固體劑型係片劑，例如腸溶包衣的片劑。在一些實施方式中，該固體劑型係微型片劑，例如腸溶包衣的微型片劑。在一些實施方式中，該固體劑型係膠囊，例如腸溶包衣的膠囊。

在一些實施方式中，基於總細胞，例如總細胞計數（TCC）（例如，由庫爾特計數器確定）對棲組織普雷沃菌細菌進行定量。 γ-輻照

粉劑（例如棲組織普雷沃菌細菌的粉劑）可以在環境溫度下以17.5 kGy輻射單位進行γ照射。

冷凍生物質（例如棲組織普雷沃菌細菌的冷凍生物質）可以在乾冰存在下以25 kGy輻射單位進行γ照射。使用方法

例如，本文描述的固體劑型允許口服投與其中包含的藥劑。

本文描述的固體劑型可用於治療和/或預防炎症、自體免疫、代謝病症或菌群失調。

本文所述之固體劑型可用於治療和/或預防細菌性敗血症性休克、細胞介素風暴和/或病毒感染（如冠狀病毒感染、流感感染和/或呼吸道合胞病毒感染）。

本文所述之固體劑型可用於治療和/或預防炎性疾病。

本文所述之固體劑型可用於治療和/或預防牛皮癬。

本文所述之固體劑型可用於治療和/或預防特應性皮炎。

本文所述之固體劑型可用於治療和/或預防牛皮癬關節炎。

本文所述之固體劑型可用於治療和/或預防自體免疫性疾病。

本文所述之固體劑型可用於治療和/或預防代謝性疾病。

本文所述之固體劑型可用於治療和/或預防菌群失調。

本文所述之固體劑型可用於降低炎性細胞介素表現（例如，降低IL-8、IL-6、IL-1β和/或TNFα表現水平）。

本文所述之固體劑型可用於治療和/或預防有需要的受試者的細胞介素風暴（細胞介素釋放綜合症）。在一些實施方式中，該細胞介素風暴係由於IL-8、IL-6、IL-1β、和/或TNFα表現水平升高。

本文所述之固體劑型可用於治療和/或預防細菌性敗血症性休克。

本文所述之固體劑型可用於治療和/或預防病毒感染。

本文描述了使用包含藥劑（例如其治療有效量）的固體劑型（例如用於口服投與）（例如用於製藥用途）之方法，其中所述藥劑包含棲組織普雷沃菌細菌，並且其中所述固體劑型還包含揭露的組分。

例如，本文描述之方法和投與的固體劑型允許口服投與其中包含的藥劑。固體劑型可投與給處於進食或禁食狀態的受試者。固體劑型可以例如空腹（例如，進食前一小時或進食後兩小時）投與。固體劑型可在進食前一小時投與。固體劑型可在進食後兩小時投與。固體劑型可在飲用（例如，飲用酸性飲品）前一小時投與。固體劑型可在飲用（例如，飲用酸性飲品）後一小時投與。

本文提供了用於治療和/或預防炎症、自體免疫、代謝病症或菌群失調的固體劑型。

本文提供了用於治療和/或預防細菌性敗血症性休克、細胞介素風暴和/或病毒感染（例如冠狀病毒感染、流感感染和/或呼吸道合胞病毒感染）的固體劑型。

本文提供了用於降低炎性細胞介素表現（例如，降低IL-8、IL-6、IL-1β和/或TNFα表現水平）的固體劑型。

本文提供了用於降低炎性細胞介素表現的固體劑型。在一些實施方式中，該促炎細胞介素係IL-31、IL-23p40、IL-17、和/或IL-13。在一些實施方式中，該促炎細胞介素係IL-4、IL-5、和/或IL-13。

本文提供了固體劑型在製備用於治療和/或預防炎症、自體免疫、代謝病症或菌群失調的藥物中之用途。

本文提供了固體劑型在製備用於治療和/或預防細菌性敗血症性休克、細胞介素風暴和/或病毒感染（例如冠狀病毒感染、流感感染和/或呼吸道合胞病毒感染）的藥物中之用途。

本文提供了固體劑型用於製備用於降低炎性細胞介素表現（例如，降低IL-8、IL-6、IL-1β和/或TNFα表現水平）的藥物中之用途。

本文提供了固體劑型用於製備用於降低炎性細胞介素表現的藥物之用途。在一些實施方式中，該促炎細胞介素係IL-31、IL-23p40、IL-17、和/或IL-13。在一些實施方式中，該促炎細胞介素係IL-4、IL-5、和/或IL-13。治療劑

在某些方面，本文提供之方法包括向受試者投與本文描述的細菌組成物，其單獨投與或與另外的治療劑組合投與。在一些實施方式中，另外的治療劑係免疫抑制劑或類固醇。

在某些方面，本文提供之方法包括潤膚膏、凝膠或軟膏之用途。在一些實施方式中，使用溫和的不含添加劑、不含月桂基硫酸鈉（SLS）、和不含香味的潤膚膏、凝膠或軟膏。在一些實施方式中，緊接在使用棲組織普雷沃菌細菌之前，每天使用潤膚膏、凝膠或軟膏（例如，每天兩次）（或更多次，根據需要）持續至少連續14天。在一些實施方式中，在使用棲組織普雷沃菌細菌的同時，每天使用潤膚膏、凝膠或軟膏（例如，每天兩次）（或更多次，根據需要）。在一些實施方式中，緊接在使用棲組織普雷沃菌細菌之前，每天使用潤膚膏、凝膠或軟膏（例如，每天兩次）（或更多次，根據需要）持續至少連續14天，並且在使用棲組織普雷沃菌細菌的同時，每天使用潤膚膏、凝膠或軟膏（例如，每天兩次）（或更多次，根據需要）。

在一些實施方式中，在投與治療劑之前（例如之前至少1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23或24小時或之前至少1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29或30天）向受試者投與棲組織普雷沃菌細菌。在一些實施方式中，在投與治療劑之後（例如之後至少1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23或24小時或之後至少1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29或30天）向受試者投與棲組織普雷沃菌細菌。在一些實施方式中，向受試者同時或幾乎同時（例如投與在彼此一小時內進行）投與棲組織普雷沃菌細菌及治療劑。在一些實施方式中，在向受試者投與普雷沃菌屬細菌之前（例如之前至少1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23或24小時或之前至少1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29或30天）向受試者投與抗生素。在一些實施方式中，在向受試者投與普雷沃菌屬細菌之後（例如之前至少1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23或24小時或之後至少1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29或30天）向受試者投與抗生素。在一些實施方式中，向受試者同時或幾乎同時（例如投與在彼此一小時內進行）投與普雷沃菌屬細菌及抗生素。

在一些方面，可基於殺細菌或細菌抑制特性來選擇抗生素。殺細菌抗生素包含破壞細胞壁（例如β-內醯胺）、細胞膜（例如達托黴素（daptomycin））或細菌DNA（例如氟喹啉酮（fluoroquinolone））的作用機制。細菌抑制劑抑制細菌複製且包含磺醯胺、四環素（tetracycline）及巨環內酯並藉由抑制蛋白質合成來發揮作用。另外，儘管一些藥物可在某些生物體中具有殺細菌性且在其他生物體中具有細菌抑制性，但知曉靶生物體使得熟悉該項技術者可選擇具有適當特性的抗生素。在某些治療條件中，細菌抑制抗生素抑制殺細菌抗生素的活性。因此，在某些實施方式中，並不組合殺細菌抗生素及細菌抑制抗生素。

抗生素包括但不限於胺基糖苷、安莎黴素（ansamycin）、碳頭孢烯（carbacephem）、碳青黴烯（carbapenem）、頭孢菌素（cephalosporin）、糖肽、林可醯胺（lincosamide）、脂肽、巨環內酯、單醯胺菌素（monobactam）、硝基呋喃、㗁唑烷酮、青黴素（penicillin）、多肽抗生素、喹啉酮（quinolone）、氟喹啉酮、磺醯胺、四環素及抗分枝桿菌化合物及其組合。

胺基糖苷包括但不限於阿米卡星（Amikacin）、建它黴素（Gentamicin）、康黴素（Kanamycin）、新黴素（Neomycin）、奈替米星（Netilmicin）、妥布黴素（Tobramycin）、巴龍黴素（Paromomycin）及大觀黴素（Spectinomycin）。胺基糖苷可有效抵抗例如革蘭氏陰性細菌（例如大腸桿菌、克雷伯氏菌屬（Klebsiella）、銅綠假單胞菌（Pseudomonas aeruginosa）及土倫病法蘭西斯氏菌（Francisella tularensis））且抵抗某些好氧細菌，但對於專性/兼性厭氧菌具有較小有效性。據信，胺基糖苷結合至細菌30S或50S核糖體亞基，由此抑制細菌蛋白合成。

安莎黴素包括但不限於格爾德黴素（Geldanamycin）、除莠黴素（Herbimycin）、利福黴素（Rifamycin）及曲張鏈菌素（Streptovaricin）。據信，格爾德黴素及除莠黴素抑制或改變熱休克蛋白90的功能。

碳頭孢烯包括但不限於氯碳頭孢（Loracarbef）。據信，碳頭孢烯抑制細菌細胞壁合成。

碳青黴烯包括但不限於厄他培南（Ertapenem）、多尼培南（Doripenem）、亞胺培南（Imipenem）/西司他丁（Cilastatin）及美羅培南（Meropenem）。碳青黴烯作為寬譜抗生素對革蘭氏陽性細菌及革蘭氏陰性細菌均具有殺細菌性。據信，碳青黴烯抑制細菌細胞壁合成。

頭孢菌素包括但不限於頭孢羥胺苄（Cefadroxil）、頭孢唑啉（Cefazolin）、頭孢噻吩（Cefalotin）、頭孢金素（Cefalothin）、頭孢胺苄（Cefalexin）、頭孢克洛（Cefaclor）、頭孢孟多（Cefamandole）、頭孢西丁（Cefoxitin）、頭孢丙烯（Cefprozil）、頭孢呋辛（Cefuroxime）、頭孢克肟（Cefixime）、頭孢地尼（Cefdinir）、頭孢托侖（Cefditoren）、頭孢哌酮（Cefoperazone）、頭孢噻肟（Cefotaxime）、頭孢泊肟（Cefpodoxime）、頭孢他啶（Ceftazidime）、頭孢布烯（Ceftibuten）、頭孢唑肟（Ceftizoxime）、頭孢曲松（Ceftriaxone）、頭孢吡肟（Cefepime）、頭孢他洛林酯（Ceftaroline fosamil）及頭孢比普（Ceftobiprole）。所選頭孢菌素可效抵抗（例如）革蘭氏陰性細菌及革蘭氏陽性細菌（包含假單胞菌（ Pseudomonas）），某些頭孢菌素可有效抵抗甲氧西林（methicillin）抗性金黃色葡萄球菌（ Staphylococcus aureus）（MRSA）。據信，頭孢菌素藉由破壞細菌細胞壁的肽聚糖層的合成來抑制細菌細胞壁合成。

糖肽包括但不限於替考拉寧（Teicoplanin）、萬古黴素（Vancomycin）及特拉萬星（Telavancin）。糖肽可有效抵抗（例如）好氧及厭氧革蘭氏陽性細菌（包含MRSA及艱難梭菌（ Clostridium difficile））。據信，糖肽藉由破壞細菌細胞壁的肽聚糖層的合成來抑制細菌細胞壁合成。

林可醯胺包括但不限於克林達黴素（Clindamycin）及林可黴素（Lincomycin）。林可醯胺可有效抵抗（例如）厭氧細菌以及葡萄球菌（Staphylococcus）及鏈球菌（Streptococcus）。據信，林可醯胺結合至細菌50S核糖體亞基，由此抑制細菌蛋白合成。

脂肽包括但不限於達托黴素。脂肽可有效抵抗例如革蘭氏陽性細菌。據信，脂肽結合至細菌膜並引起快速去極化。

巨環內酯包括但不限於阿奇黴素（Azithromycin）、克拉黴素（Clarithromycin）、地紅黴素（Dirithromycin）、紅黴素（Erythromycin）、羅紅黴素（Roxithromycin）、醋竹桃黴素（Troleandomycin）、泰利黴素（Telithromycin）及螺旋黴素（Spiramycin）。巨環內酯可有效抵抗例如鏈球菌屬及支原體屬（Mycoplasma）。據信，巨環內酯結合至細菌或50S核糖體亞基，由此抑制細菌蛋白合成。

單醯胺菌素包括但不限於胺曲南（Aztreonam）。單醯胺菌素可有效抵抗例如革蘭氏陰性細菌。據信，單醯胺菌素藉由破壞細菌細胞壁的肽聚糖層的合成來抑制細菌細胞壁合成。

硝基呋喃包括但不限於呋喃唑酮（Furazolidone）及呋喃妥因（Nitrofurantoin）。

㗁唑烷酮包括但不限於利奈唑胺（Linezolid）、潑斯唑來（Posizolid）、雷得唑來（Radezolid）及特地唑胺（Torezolid）。據信，㗁唑烷酮係蛋白質合成抑制劑。

青黴素包括但不限於阿莫西林（Amoxicillin）、安比西林（Ampicillin）、阿洛西林（Azlocillin）、羧苄青黴素（Carbenicillin）、氯噻青黴素（Cloxacillin）、二氯噻青黴素（Dicloxacillin）、氟氯西林（Flucloxacillin）、美洛西林（Mezlocillin）、甲氧西林、萘夫西林（Nafcillin）、苯唑西林（Oxacillin）、青黴素G、青黴素V、哌拉西林（Piperacillin）、替莫西林（Temocillin）及替凱西林（Ticarcillin）。青黴素可有效抵抗例如革蘭氏陽性細菌、兼性厭氧菌（例如鏈球菌屬、包柔氏螺旋體屬（Borrelia）及密螺旋體屬（Treponema））。據信，青黴素藉由破壞細菌細胞壁的肽聚糖層的合成來抑制細菌細胞壁合成。

青黴素組合包括但不限於阿莫西林/克拉維酸鹽（clavulanate）、安比西林/舒巴坦（sulbactam）、哌拉西林/三唑巴坦（tazobactam）及替凱西林/克拉維酸鹽。

多肽抗生素包括但不限於桿菌肽（Bacitracin）、黏菌素（Colistin）及多黏菌素（Polymyxin）B及E。多肽抗生素可有效抵抗例如革蘭氏陰性細菌。據信，某些多肽抗生素抑制涉及細菌細胞壁的肽聚糖層的合成的焦磷酸異戊二烯基酯，而其他多肽抗生素藉由置換細菌相對離子來去穩定細菌外膜。

喹啉酮及氟喹啉酮包括但不限於環丙沙星（Ciprofloxacin）、依諾沙星（Enoxacin）、加替沙星（Gatifloxacin）、吉米沙星（Gemifloxacin）、左氧氟沙星（Levofloxacin）、洛美沙星（Lomefloxacin）、莫西沙星（Moxifloxacin）、萘啶酮酸（Nalidixic acid）、諾氟沙星（Norfloxacin）、氧氟沙星（Ofloxacin）、曲伐沙星（Trovafloxacin）、格帕沙星（Grepafloxacin）、司帕沙星（Sparfloxacin）及替馬沙星（Temafloxacin）。喹啉酮/氟喹啉酮可有效抵抗（例如）鏈球菌及奈瑟菌（ Neisseria）。據信，喹啉酮/氟喹啉酮抑制細菌DNA旋轉酶或拓撲異構酶IV，由此抑制DNA複製及轉錄。

磺醯胺包括但不限於磺胺米隆（Mafenide）、磺胺醋醯（Sulfacetamide）、磺胺嘧啶（Sulfadiazine）、磺胺嘧啶銀、磺胺地索辛（Sulfadimethoxine）、磺胺甲噻二唑（Sulfamethizole）、磺胺甲㗁唑（Sulfamethoxazole）、磺胺亞胺基（Sulfanilimide）、柳氮磺胺吡啶（Sulfasalazine）、磺胺異㗁唑（Sulfisoxazole）、甲氧苄啶-磺胺甲㗁唑（Trimethoprim-Sulfamethoxazole）（複方磺胺甲㗁唑（Co-trimoxazole））及磺醯胺基柯衣汀（Sulfonamidochrysoidine）。據信，磺醯胺藉由競爭性抑制二氫蝶酸合成酶來抑制葉酸合成，由此抑制核酸合成。

四環素類包括但不限於地美環素（Demeclocycline）、強力黴素（Doxycycline）、米諾環素（Minocycline）、土黴素（Oxytetracycline）及四環素。四環素可有效抵抗例如革蘭氏陰性細菌。據信，四環素結合至細菌30S核糖體亞基，由此抑制細菌蛋白合成。

抗分枝桿菌化合物包括但不限於氯法齊明（Clofazimine）、胺苯碸（Dapsone）、卷麯黴素（Capreomycin）、環絲胺酸（Cycloserine）、乙胺丁醇（Ethambutol）、乙硫異菸醯胺（Ethionamide）、異菸酸肼（Isoniazid）、吡𠯤醯胺（Pyrazinamide）、利福平（Rifampicin）、利福布汀（Rifabutin）、利福噴丁（Rifapentine）及鏈黴素（Streptomycin）。

合適的抗生素還包含胂凡納明（arsphenamine）、氯黴素（chloramphenicol）、磷黴素（fosfomycin）、夫西地酸（fusidic acid）、甲硝唑（metronidazole）、莫匹羅星（mupirocin）、平板黴素（platensimycin）、奎奴普汀（quinupristin）/達福普汀（dalfopristin）、替吉環素（tigecycline）、替硝唑（tinidazole）、甲氧苄啶-阿莫西林（trimethoprim amoxicillin）/克拉維酸鹽、安比西林/舒巴坦、安福黴素-利托菌素（amphomycin ristocetin）、阿奇黴素、桿菌肽、卜福林（buforin）II、卡波黴素（carbomycin）、殺菌肽（cecropin）Pl、克拉黴素、紅黴素、呋喃唑酮、夫西地酸、夫西地鈉、短桿菌素（gramicidin）、亞胺培南、吲哚菌素（indolicidin）、交沙黴素（josamycin）、馬蓋納尼（magainan）II、甲硝唑（metronidazole）、硝基咪唑、米卡黴素（mikamycin）、變鏈素（mutacin）B-Ny266、變鏈素B-JHl 140、變鏈素J-T8、乳鏈球菌素（nisin）、乳鏈球菌素A、新生黴素（novobiocin）、竹桃黴素（oleandomycin）、奧斯立星（ostreogrycin）、哌拉西林/三唑巴坦、普那黴素（pristinamycin）、雷莫拉寧（ramoplanin）、牛蛙皮膚抗菌肽（ranalexin）、羅伊氏素（reuterin）、利福昔明（rifaximin）、薔薇黴素（rosamicin）、羅沙米星（rosaramicin）、大觀黴素、螺旋黴素、葡萄黴素（staphylomycin）、鏈黴殺陽素（streptogramin）、鏈黴殺陽素A、協同菌素（synergistin）、牛磺羅定（taurolidine）、替考拉寧、泰利黴素、替凱西林/克拉維酸（clavulanic acid）、三乙醯基竹桃黴素（triacetyloleandomycin）、泰洛星（tylosin）、短桿菌酪肽（tyrocidin）、短桿菌素（tyrothricin）、萬古黴素、維馬黴素（vemamycin）及維吉黴素（virginiamycin）。

在一些實施方式中，另外的治療劑為免疫抑制劑、DMARD、疼痛控制藥物、類固醇、非類固醇消炎藥（NSAID）或細胞介素拮抗劑及其組合。代表性藥劑包括但不限於環孢素、類視黃醇、皮質類固醇、丙酸衍生物、乙酸衍生物、烯醇酸衍生物、芬那酸衍生物、Cox-2抑制劑、魯美昔布（lumiracoxib）、伊布洛芬（ibuprophen）、水楊酸膽鹼鎂（cholin magnesium salicylate）、非諾洛芬（fenoprofen）、雙水楊酯（salsalate）、二氟苯水楊酸（difunisal）、托美汀（tolmetin）、酮洛芬（ketoprofen）、氟比洛芬（flurbiprofen）、奧沙普秦（oxaprozin）、吲哚美辛（indomethacin）、舒林酸（sulindac）、依託度酸（etodolac）、酮咯酸（ketorolac）、萘丁美酮（nabumetone）、萘普生（naproxen）、伐地考昔（valdecoxib）、依託考昔（etoricoxib）、MK0966；羅非昔布（rofecoxib）、對乙醯胺基酚（acetominophen）、塞來昔布（Celecoxib）、雙氯芬酸（Diclofenac）、曲馬多（tramadol）、吡羅昔康（piroxicam）、美洛昔康（meloxicam）、替諾昔康（tenoxicam）、屈昔康（droxicam）、氯諾昔康（lornoxicam）、伊索昔康（isoxicam）、甲芬那酸（mefanamic acid）、甲氯芬那酸（meclofenamic acid）、氟芬那酸（flufenamic acid）、托芬那酸（tolfenamic）、伐地考昔（valdecoxib）、帕瑞昔布（parecoxib）、依託度酸（etodolac）、吲哚美辛（indomethacin）、阿司匹林（aspirin）、伊布洛芬（ibuprophen）、非羅考昔（firocoxib）、胺甲蝶呤（methotrexate（MTX））、抗瘧疾藥物（例如，羥基氯喹（hydroxychloroquine）及氯喹（chloroquine））、柳氮磺胺吡啶（sulfasalazine）、來氟米特（Leflunomide）、硫唑嘌呤（azathioprine）、環孢素（cyclosporin）、金鹽（gold salt）、米諾環素（minocycline）、環磷醯胺（cyclophosphamide）、D-青黴胺（D-penicillamine）、米諾環素（minocycline）、金諾芬（auranofin）、他克莫司（tacrolimus）、硫代苯酸金鈉（myocrisin）、苯丁酸氮芥（chlorambucil）、TNF α拮抗劑（例如，TNF α拮抗劑或TNF α受體拮抗劑），例如，阿達木單抗（Humira®）、依那西普（Enbrel®）、英夫利昔單抗（Remicade®；TA-650）、聚乙二醇賽妥珠單抗（Cimzia®；CDP870）、戈利木單抗（Simpom®；CNTO 148）、阿那白滯素（Kineret®）、利妥昔單抗（Rituxan®；MabThera®）、阿巴西普（Orencia®）、托珠單抗（RoActemra /Actemra®）、整合素拮抗劑（TYSABRI®（那他珠單抗））、IL-1拮抗劑（ACZ885（Ilaris））、阿那白滯素（Kineret®）、CD4拮抗劑、IL-23拮抗劑、IL-20拮抗劑、IL-6拮抗劑、BLyS拮抗劑（例如，阿塞西普、Benlysta®/ LymphoStat-B®（貝利木單抗））、p38抑制劑、CD20拮抗劑（奧瑞珠單抗（Ocrelizumab）、奧法木單抗（Arzerra®））、干擾素γ拮抗劑（芳妥珠單抗（Fontolizumab））、潑尼松龍（prednisolone）、強的松（Prednisone）、地塞米松（dexamethasone）、皮質醇（Cortisol）、可的松（cortisone）、氫化可的松（hydrocortisone）、甲基潑尼松龍（methylprednisolone）、倍他米松（betamethasone）、曲安奈德（triamcinolone）、倍氯米松（beclometasome）、氟氫可的松（fludrocortisone）、去氧皮質酮（deoxycorticosterone）、醛固酮（aldosterone）、強力黴素（Doxycycline）、萬古黴素（vancomycin）、吡格列酮（pioglitazone）、SBI-087、SCIO-469、Cura-100、Oncoxin + Viusid、TwHF、甲氧沙林（Methoxsalen）、維生素D-麥角鈣化醇（Vitamin D - ergocalciferol）、米那普侖（Milnacipran）、紫杉醇（Paclitaxel）、羅西格塔松（rosig tazone）、他克莫司（Tacrolimus）（Prograf®）、RADOOl、拉帕蒙（rapamune）、雷帕黴素（rapamycin）、福斯馬替尼（fostamatinib）、芬太尼（Fentanyl）、XOMA 052、福斯馬替尼二鈉（Fostamatinib disodium）、羅格列酮（rosightazone）、薑黃素（Curcumin）（Longvida™）、瑞舒伐他汀（Rosuvastatin）、馬拉韋羅（Maraviroc）、雷米普利（ramipnl）、米那普侖（Milnacipran）、考前列酮（Cobiprostone）、生長激素（somatropin）、tgAAC94基因治療媒劑、MK0359、GW856553、埃索美拉唑（esomeprazole）、依維莫司（everolimus）、曲妥珠單抗（trastuzumab）、JAKl及JAK2抑制劑、泛JAK抑制劑，例如，四環吡啶酮6（P6）、325、PF-956980、狄諾塞麥（denosumab）、IL-6拮抗劑、CD20拮抗劑、CTLA4拮抗劑、IL-8拮抗劑、IL-21拮抗劑、IL-22拮抗劑、整合素拮抗劑（Tysarbri®（那他珠單抗））、VGEF拮抗劑、CXCL拮抗劑、MMP拮抗劑、防禦素拮抗劑、IL-1拮抗劑（包括IL-1 β拮抗劑），及IL-23拮抗劑（例如，受體誘捕物、拮抗性抗體等）。

在一些實施方式中，另外的治療劑係口服PDE4抑制劑（例如阿普斯特）。

在一些實施方式中，另外的治療劑係阿普斯特、依那西普、英夫利昔單抗、阿達木單抗、優特克單抗、度匹魯單抗、或蘇金單抗。

在一些實施方式中，該藥劑係免疫抑制劑。免疫抑制劑的實例包括但不限於皮質類固醇激素、美沙拉𠯤（mesalazine）、美沙拉明（mesalamine）、柳氮磺胺吡啶（sulfasalazine）、柳氮磺胺吡啶衍生物、免疫抑制藥物、環孢素A、巰基嘌呤、硫唑嘌呤（azathiopurine）、強的松、胺甲喋呤、抗組胺藥、糖皮質激素、腎上腺素、茶鹼、色甘酸鈉、抗白三烯、用於鼻炎的抗膽鹼能藥物、TLR拮抗劑、發炎體抑制劑、抗膽鹼能解充血劑、肥大細胞穩定劑、單株抗IgE抗體、疫苗（例如，用於其中使過敏原的量逐漸增加的接種疫苗的疫苗）、細胞介素抑制劑（如抗IL-6抗體）、TNF抑制劑（如英夫利昔單抗、阿達木單抗、聚乙二醇賽妥珠單抗、戈利木單抗或依那西普及其組合）。

在一些實施方式中，另外的治療劑係口服或可注射的皮質類固醇、胺甲喋呤、硫唑嘌呤、環孢素、黴酚酸酯、JAK抑制劑、他克莫司、和/或白三烯抑制劑。

在一些實施方式中，另外的治療劑係局部皮質類固醇、局部鈣調神經磷酸酶抑制劑（例如，他克莫司或吡美莫司）、或局部PDE-4抑制劑（例如，克立硼羅（crisaborole））。投與

在一些實施方式中，該細菌組成物係口服投與。在一些實施方式中，向受試者每天投與一次。在一些實施方式中，向受試者每天投與兩次。在一些實施方式中，以2個或更多個劑量（例如3個或更多個、4個或更多個或5個或更多個劑量）來投與細菌組成物。在一些實施方式中，向受試者投與該兩個或更多個劑量相隔至少1小時、2小時、3小時、4小時、5小時、6小時、7小時、8小時、9小時、10小時、11小時、12小時、13小時、14小時、15小時、16小時、17小時、18小時、1天、2天、3天、4天、5天、6天、7天、8天、9天、10天、11天、12天、13天、14天、15天、16天、17天、18天、19天、20天或21天。

在一些實施方式中，該細菌組成物每天投與一次。在一些實施方式中，該細菌組成物每天投與一次持續至少2天、3天、4天、5天、6天、7天、8天、9天、10天、11天、12天、13天、14天、15天、16天、17天、18天、19天、20天、21天、22天、23天、24天、25天、26天、27天、28天、29天、30天、31天、32天、33天、34天、35天、36天、37天、38天、39天、40天、41天、或42天。

在一些實施方式中，該細菌組成物每天投與兩次。在一些實施方式中，該細菌組成物每天投與兩次持續至少2天、3天、4天、5天、6天、7天、8天、9天、10天、11天、12天、13天、14天、15天、16天、17天、18天、19天、20天、21天、22天、23天、24天、25天、26天、27天、28天、29天、30天、31天、32天、33天、34天、35天、36天、37天、38天、39天、40天、41天、或42天。

在一些實施方式中，將該細菌組成物配製成片劑。在一些實施方式中，將該細菌組成物配製成膠囊。在一些實施方式中，該細菌配製物包括腸溶包衣或微膠囊。

在本文提供之方法的一些實施方式中，該細菌組成物與另外的治療劑的投與結合投與。在一些實施方式中，該細菌組成物包含與另外的治療劑共配製的普雷沃菌屬細菌。在一些實施方式中，該細菌組成物與另外的治療劑共投與。在一些實施方式中，在投與細菌組成物之前（例如之前約1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、15、20、25、30、35、40、45、50或55分鐘，之前約1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22或23小時，或之前約1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13或14天）向受試者投與另外的治療劑。在一些實施方式中，在投與細菌組成物之後（例如之後約1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、15、20、25、30、35、40、45、50或55分鐘，之後約1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22或23小時，或之後約1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13或14天）向受試者投與另外的治療劑。在一些實施方式中，使用相同遞送模式以遞送細菌組成物及另外的治療劑兩者。在一些實施方式中，使用不同遞送模式以投與細菌組成物及另外的治療劑。例如，在一些實施方式中，該細菌組成物口服投與，而另外的治療劑經由注射投與（例如，靜脈內、和/或肌內注射）。

在某些實施方式中，本文所述之細菌組成物、劑型（例如，固體劑型）和套組（kit）可以與任何其他常規治療聯合投與。該等治療可在需要和/或指示時施加且可發生於投與本文所述之細菌組成物、劑型及套組之前、同時或之後。

劑量方案可為各種方法及量中的任一者，且可由熟悉該項技術者根據已知臨床因素來確定。如醫學技術中已知，任一患者的劑量可取決於許多因素，包含受試者物種、大小、體表面積、年齡、性別、免疫活性及總體健康狀況、有待投與的特定微生物、持續時間及投與途徑、疾病種類及階段及其他化合物（例如同時投與的藥物）。除上述因素外，該等水平可受微生物感染性及微生物性質影響，如可由熟悉該項技術者所測定。在本發明之方法中，微生物的適當最小劑量水平可為足夠使微生物存活、生長及複製的水平。可根據劑型、投與途徑、靶疾病的程度或階段等來適當地設定或調節本文所述細菌組成物的劑量。例如，藥劑的一般有效劑量範圍可為0.01 mg/kg體重/天至1000 mg/kg體重/天、0.1 mg/kg體重/天至1000 mg/kg體重/天、0.5 mg/kg體重/天至500 mg/kg體重/天、1 mg/kg體重/天至100 mg/kg體重/天或5 mg/kg體重/天至50 mg/kg體重/天。有效劑量可為0.01、0.05、0.1、0.5、1、2、3、5、10、20、30、40、50、60、70、80、90、100、200、500或1000 mg/kg體重/天或更高，但劑量並不限於此。

在一些實施方式中，向受試者投與的劑量足以預防疾病（例如，自體免疫性疾病、炎性疾病、代謝性疾病）或治療疾病，例如，延遲其發作、減輕疾病的一種或多種症狀、減輕疾病（或其症狀）的嚴重性、或減慢或停止其進展。熟悉該項技術者將認識到，劑量將取決於多種因素，包含所採用特定化合物的強度以及受試者的年齡、物種、病症及體重。還根據以下因素來確定劑量大小：投與途徑、時機及頻率以及可伴隨投與特定化合物的任何不良副作用的存在、性質及程度及期望的生理學效果。

可藉由熟悉該項技術者已知的常規範圍探測技術來確定合適的劑量及劑量方案。通常，以較小劑量開始治療，該劑量小於化合物的最佳劑量。然後，以小增量增加劑量直至達到該狀況下的最佳效果為止。有效劑量及治療方案可藉由常規及常規方式來確定，例如，其中在實驗室動物中以低劑量開始且然後增加劑量，同時監測效果，且還系統地改變劑量方案。通常使用動物研究來測定每千克重量的生物活性藥劑的最大可耐受劑量（「MTD」）。本領域技術人類員通常在其他物種（包含人類）中外推劑量以達到功效，同時避免毒性。

根據上文，在治療應用（例如，用於治療和/或預防）中，與影響所選劑量的其他因素相比，用於本發明之活性劑的劑量尤其取決於以下因素有所變化：活性劑、年齡、體重及接受患者的臨床狀況及投與療法的臨床醫師或從業人員的經歷及判斷。

分開投與可包括任何數量的兩次或更多次投與，包括二、三、四、五或六次投與。熟悉該項技術者可容易地根據本領域中已知的用於監測治療方法之方法及本文提供的其他監測方法確定有待進行的投與次數或進行一次或多次另外的投與的需求性。因此，本文提供之方法包括向受試者提供細菌組成物的一或多次投與之方法，其中投與次數可藉由監測受試者確定，且基於監測的結果，判定是否需提供一或多次另外投與。可基於各種監測結果決定是否需提供一或多次另外投與。

投與間的時間段可為各個時間段中的任一者。投與間的時間段可隨各種因素中的任一者而變化，包括監測步驟（如關於投與數量所描述）、受試者建立免疫響應的時間段和/或受試者自正常組織清除細菌的時間段。在一個實例中，時間段可隨受試者建立免疫響應的時間段而變化；例如，時間段可大於受試者建立免疫響應的時間段，例如大於約一週、大於約十天、大於約兩週或大於約一個月；在另一個實例中，時間段可小於受試者建立免疫響應的時間段，例如小於約一週、小於約十天、小於約兩週或小於約一個月。在另一個實例中，時間段可隨受試者自正常組織清除細菌的時間段而變化；例如，時間段可大於受試者自正常組織清除細菌的時間段，例如大於約一天、大於約兩天、大於約三天、大於約五天或大於約一週。

在一些實施方式中，另外的治療劑與本文描述的細菌組成物的組合的遞送減少另外的治療劑的不良反應和/或改善另外的治療劑的功效。

本文描述的另外的治療劑的有效劑量係針對特定患者、組成物及投與模式有效達成所需治療反應且對患者的毒性最小的治療劑的量。可使用本文所述之方法來鑒別有效劑量水平且將取決於多種藥物動力學因素，包含所投與特定組成物的活性、投與途徑、投與時間、所採用特定化合物的排泄速率、治療持續時間、與所採用特定組成物組合使用的其他藥物、化合物和/或材料、所治療患者的年齡、性別、體重、病症、總體健康狀況及先前醫學史以及醫學技術中熟知的類似因素。一般而言，另外的療法的有效劑量將是治療劑的量，其為有效產生治療效應的最低劑量。通常這樣的有效劑量將取決於上文所述之該等因素。

另外治療的毒性係受試者在治療期間及治療之後經受的不良反應的水平。與另外的治療毒性相關的不良事件包括但不限於：腹痛、酸消化不良、酸回流、過敏反應、禿髮、全身性過敏性反應、貧血、焦慮、食欲不振、關節痛、乏力、運動失調、氮質血症、失去平衡、骨痛、出血、血凝塊、低血壓、血壓升高、呼吸困難、支氣管炎、淤血、白血球計數降低、紅血球計數降低、血小板計數降低、心臟毒性、膀胱炎、出血性膀胱炎、心律不整、心瓣膜疾病、心肌病、冠狀動脈疾病、白內障、中樞神經毒性、認知障礙、意識模糊、結膜炎、便秘、咳嗽、痙攣、膀胱炎、深層靜脈栓塞、脫水、抑鬱、腹瀉、眩暈、口乾、皮膚乾燥、消化不良、呼吸困難（dyspnea）、水腫、電解質不平衡、食道炎、疲乏、生育力喪失、發燒、胃腸積氣、面紅、胃逆流、胃食道逆流病、生殖器疼痛、粒細胞減少症、男子女乳症、青光眼、脫髮、手足綜合症、頭痛、聽覺損失、心臟衰竭、心悸、胃灼熱、血腫、出血性膀胱炎、肝毒性、高澱粉酶血症、高鈣血症、高氯血症、高糖血症、高鉀血症、高脂血症、高鎂血症、高鈉血症、高磷酸鹽血症、色素過多、高三酸甘油酯血症、高尿酸血症、低白蛋白血症、低鈣血症、低氯血症、低血糖症、低鉀血症、低鎂血症、低鈉血症、低磷酸鹽血症、陽萎、感染、注射部位反應、失眠、缺鐵、瘙癢、關節痛、腎衰竭、白血球減少症、肝功能障礙、失憶、閉經、口瘡、黏膜炎、肌肉痛、肌痛、骨髓抑制、心肌炎、嗜中性白血球減少性發熱、噁心、腎毒性、嗜中性白血球減少症、流鼻血、麻木、耳毒性、疼痛、手足綜合症（palmar-plantar erythrodysesthesia）、全部血球減少症、心包炎、周邊神經病變、咽炎、畏光、光敏感、肺炎（pneumonia）、局限性肺炎（pneumonitis）、蛋白尿、肺血栓、肺性纖維化、肺毒性、皮疹、心跳加快、直腸出血、坐立不安、鼻炎、癲癇、呼吸短促、鼻竇炎、血小板減少症、耳鳴、泌尿道感染、陰道出血、陰道乾燥、眩暈、水滯留（water retention）、無力、體重減輕、體重增加及口乾症（xerostomia）。一般而言，如果經由療法所達到的受試者益處勝過受試者因療法所經歷的不良事件，則毒性係可接受的。免疫障礙

在一些實施方式中，本文所述之方法及細菌組成物涉及治療或預防與病理學免疫反應相關的疾病或障礙（如自體免疫性疾病、過敏反應和/或炎性疾病）。在一些實施方式中，該疾病或病症係炎性腸病（例如，克羅恩氏病或潰瘍性結腸炎）。在一些實施方式中，該疾病或障礙係牛皮癬（例如，輕度至中度牛皮癬）。在一些實施方式中，該疾病或障礙係特應性皮炎（例如，輕度至中度特應性皮炎）。在一些實施方式中，該疾病或障礙係牛皮癬關節炎。

本文所述之方法可用以治療有需要的任何受試者。如本文中所使用，「有需要的受試者」包括患有與病理學免疫反應（牛皮癬（例如，輕度至中度牛皮癬）或特應性皮炎（例如，輕度至中度特應性皮炎））或牛皮癬關節炎相關的疾病或障礙的任何受試者，以及具有增加獲得這樣的疾病或障礙的可能性的任何受試者。

本文所述之組成物可（例如）用作用於預防或治療（部分或完全減少以下疾病的不良反應）自體免疫性疾病，如慢性炎性腸病、全身性紅斑狼瘡、牛皮癬、牛皮癬關節炎、穆-韋二氏綜合症、類風濕性關節炎、多發性硬化或橋本病（Hashimoto's disease）；過敏性疾病，如食物過敏、花粉熱或氣喘；傳染性疾病，如艱難梭菌感染；炎性疾病，如TNF介導的炎性疾病（例如，胃腸道炎性疾病，如結腸袋炎（pouchitis）；心血管炎性病症，如動脈粥樣硬化；或炎性肺病，如慢性阻塞性肺疾病）的藥物組成物；用作用於抑制器官移植中的排斥或其中可能發生組織排斥的其他情況的細菌組成物；用作用於改善免疫功能的補充物、食物或飲料；或用作用於抑制免疫細胞的增殖或功能的試劑。

在一些實施方式中，本文提供之方法和組成物適用於治療炎症。在某些實施方式中，身體的任何組織及器官的炎症，包括肌肉骨骼炎症、血管炎症、神經炎症、消化系統炎症、眼部炎症、生殖系統炎症及其他炎症，如下文討論。

肌肉骨骼系統的免疫障礙包括但不限於那些影響骨骼關節（包括手、手腕、肘部、肩部、下巴、脊柱、頸部、臀部、膝蓋、踝部及足部的關節）的病症，及影響將肌肉連接至骨頭的組織（如肌腱）的病症。可用本文所述之方法及組成物治療的此類免疫障礙的實例包括但不限於關節炎（包括，例如，骨關節炎、類風濕性關節炎、牛皮癬關節炎、強直性脊柱炎、急性及慢性感染性關節炎、與痛風和假痛風相關的關節炎及幼年特發性關節炎）、肌腱炎、滑膜炎、腱鞘炎、滑囊炎、纖維組織炎（纖維肌痛）、上髁炎、肌炎及骨炎（包括，例如，佩吉特病（Paget's disease）、恥骨炎及囊性纖維性骨炎）。

眼部免疫障礙係指影響眼睛的任何結構（包括眼瞼）的免疫障礙。可用本文描述之方法及組成物治療的眼部免疫障礙的實例包括但不限於瞼緣炎、眼瞼皮膚松垂症、結膜炎、淚腺炎、角膜炎、乾燥性角膜結膜炎（乾眼症）、鞏膜炎、倒睫及眼色素層炎。

可用本文所述之方法及組成物治療的神經系統免疫障礙的實例包括但不限於腦炎、格-巴二氏綜合症（Guillain-Barre syndrome）、腦膜炎、神經性肌強直、發作性睡病、多發性硬化、脊髓炎及精神分裂症。可用本文所述之方法及組成物治療的脈管系統或淋巴系統炎症的實例包括但不限於關節硬化、關節炎、靜脈炎、血管炎及淋巴管炎。

可用本文所述之方法及組成物治療的消化系統免疫障礙的實例包括但不限於膽管炎、膽囊炎、腸炎、小腸結腸炎、胃炎、腸胃炎、炎性腸病、回腸炎及直腸炎。炎性腸病包括（例如）一組相關病症的某些本領域公認的形式。已知炎性腸病的幾種主要形式，這類障礙中最常見的為克羅恩氏病（區域性腸病，例如，非活性及活性形式）及潰瘍性結腸炎（例如，非活性及活性形式）。另外，炎性腸病涵蓋腸易激綜合症、顯微鏡下結腸炎、淋巴細胞性-漿細胞性腸炎、乳糜瀉、膠原性結腸炎、淋巴細胞性結腸炎及嗜酸性小腸結腸炎。IBD的其他不常見形式包括未確定型結腸炎、偽膜性結腸炎（壞死性結腸炎）、缺血性炎性腸病、白塞氏病（Behcet’s disease）、類肉瘤病、硬皮病、IBD相關性發育不良、發育不良相關性團塊或病變及原發性硬化性膽管炎。

可用本文所述之方法及組成物治療的生殖系統免疫障礙的實例包括但不限於子宮頸炎、絨毛膜羊膜炎、子宮內膜炎、附睾炎、臍炎、卵巢炎、睾丸炎、輸卵管炎、輸卵管卵巢膿腫、尿道炎、陰道炎、外陰炎及外陰痛。

本文所述之方法及組成物可用以治療具有發炎成分的自體免疫性疾病。此類病症包括但不限於，急性散播性一般禿頭症、白塞氏病、美洲錐蟲病（Chagas' disease）、慢性疲勞綜合症、自主神經障礙、腦脊髓炎、僵直性脊椎炎、再生不全性貧血、化膿性汗腺炎、自體免疫肝炎、自體免疫卵巢炎、乳糜瀉、克羅恩氏病、糖尿病1型、巨大細胞動脈炎、古巴士德氏綜合症（good pasture's syndrome）、格雷氏病（Grave's disease）、格-巴二氏綜合症、橋本氏病、亨偌-絲奇恩賴紫癜（Henoch-Schonlein purpura）、川崎氏病（Kawasaki's disease）、紅斑狼瘡、顯微性結腸炎、顯微性多動脈炎、混合性結締組織病、穆-韋二氏綜合症（Muckle-Wells syndrome）、多發性硬化、重症肌無力、斜視眼陣攣肌陣攣綜合症、視神經炎、奧德氏甲狀腺炎（Ord’s thyroiditis）、天皰瘡、結節性多動脈炎、多肌痛、類風濕性關節炎、萊特爾氏綜合症（Reiter's syndrome）、休格連氏綜合症（Sjogren's syndrome）、顳動脈炎、華格納氏肉芽病病（Wegener's granulomatosis）、溫式自體免疫溶血性貧血、間質性膀胱炎、萊姆病（Lyme disease）、硬斑病、牛皮癬、牛皮癬關節炎、類肉瘤病、硬皮病、潰瘍性結腸炎及白斑病。

本文所述之方法及組成物可用以治療具有發炎成分的T細胞介導的超敏性疾病。此類病症包括但不限於接觸性超敏反應、接觸性皮炎（包括由於毒葛引起的接觸性皮炎）、蕁麻疹、皮膚過敏、呼吸道過敏（花粉熱、過敏性鼻炎、屋塵蟎過敏）及麩膠敏感性腸病（乳糜瀉）。

可用本發明之方法及組成物治療的其他免疫障礙包括（例如）闌尾炎、皮炎、皮肌炎、心內膜炎、纖維組織炎、齒齦炎、舌炎、肝炎、化膿性汗腺炎、虹膜炎、喉炎、乳腺炎、心肌炎、腎炎、耳炎、胰臟炎、腮腺炎、心包炎、腹膜炎（peritonoitis）、咽炎、胸膜炎、局限性肺炎、前列腺增生症（prostatistis）、腎盂腎炎及口炎（stomatisi）、移植排斥（涉及如腎、肝、心臟、肺、胰臟（例如，胰島細胞）、骨髓、角膜、小腸的器官，同種異體皮膚移植、皮膚同種移植物及心臟瓣膜異種移植、血清病及移植物抗宿主病）、急性胰臟炎、慢性胰臟炎、急性呼吸窘迫症候群、西紮利氏綜合症（Sexary's syndrome）、先天性腎上腺增生、非化膿性甲狀腺炎、高鈣血症相關癌症、天皰瘡、大皰性皰疹樣皮炎、重度多形紅斑、剝脫性皮炎、脂溢性皮炎、季節性或常年性過敏性鼻炎、支氣管氣喘、接觸性皮炎、特應性皮炎、藥物超敏反應、過敏性結膜炎、角膜炎、眼帶狀皰疹、虹膜炎及虹膜睫狀體炎、脈絡膜視網膜炎、視神經炎、症狀性類肉瘤病、暴發性或散播性肺結核化學療法、成人特發性血小板減少性紫癜、成人繼發性血小板減少症、獲得性（自體免疫性）溶血性貧血症、成人白血病及淋巴瘤、兒童急性白血病、局限性腸炎、自體免疫性血管炎、多發性硬化、慢性阻塞性肺疾病、實體器官移植排斥反應、敗血症。較佳的治療包括以下的治療：移植排斥、類風濕性關節炎、牛皮癬關節炎、多發性硬化、1型糖尿病、氣喘、炎性腸病、全身性紅斑狼瘡、牛皮癬、牛皮癬關節炎、慢性阻塞性肺疾病及伴隨感染病症的炎症（例如，敗血症）。

在一些方面，揭露了細菌組成物用於治療牛皮癬。在一些方面，本文描述了包含棲組織普雷沃菌的細菌組成物，其中該棲組織普雷沃菌係與棲組織普雷沃菌菌株B 50329（NRRL登錄號B 50329）的核苷酸序列包含至少85%序列同一性的菌株，用於治療牛皮癬。

在一些方面，揭露了細菌組成物用於製備用於治療牛皮癬（例如，輕度至中度牛皮癬）的藥物之用途。在一些方面，本文描述了細菌組成物用於製備用於治療牛皮癬的藥物之用途，其中該細菌組成物包含棲組織普雷沃菌，其中該棲組織普雷沃菌係與棲組織普雷沃菌菌株B 50329（NRRL登錄號B 50329）的核苷酸序列包含至少85%序列同一性的菌株。

在一些方面，揭露了細菌組成物用於治療牛皮癬關節炎。在一些方面，本文描述了包含棲組織普雷沃菌的用於治療牛皮癬關節炎的細菌組成物，其中該棲組織普雷沃菌係與棲組織普雷沃菌菌株B 50329（NRRL登錄號B 50329）的核苷酸序列包含至少85%序列同一性的菌株。

在一些方面，揭露了細菌組成物用於製備用於治療牛皮癬關節炎的藥物之用途。在一些方面，本文描述了細菌組成物用於製備用於治療牛皮癬關節炎的藥物之用途，其中該細菌組成物包含棲組織普雷沃菌，其中該棲組織普雷沃菌係與棲組織普雷沃菌菌株B 50329（NRRL登錄號B 50329）的核苷酸序列包含至少85%序列同一性的菌株。

在一些方面，揭露了細菌組成物用於治療特應性皮炎。在一些方面，本文描述了包含棲組織普雷沃菌的細菌組成物用於治療特應性皮炎，其中該棲組織普雷沃菌係與棲組織普雷沃菌菌株B 50329（NRRL登錄號B 50329）的核苷酸序列包含至少85%序列同一性的菌株。

在一些方面，揭露了細菌組成物用於製備用於治療特應性皮炎（例如，輕度、中度或重度特應性皮炎）的藥物之用途。在一些方面，本文描述了細菌組成物用於製備用於治療特應性皮炎的藥物之用途，其中該細菌組成物包含棲組織普雷沃菌，其中該棲組織普雷沃菌係與棲組織普雷沃菌菌株B 50329（NRRL登錄號B 50329）的核苷酸序列包含至少85%序列同一性的菌株。

進一步提供了可應用於本文所述之本發明之任何方面的許多實施方式。例如，在一些實施方式中，該棲組織普雷沃菌係與棲組織普雷沃菌菌株B 50329（NRRL登錄號B 50329）的核苷酸序列包含至少99.9%序列同一性的菌株。在一些實施方式中，該棲組織普雷沃菌係棲組織普雷沃菌菌株B 50329（NRRL登錄號B 50329）。在一些實施方式中，該細菌組成物係口服投與。在一些實施方式中，將該細菌組成物配製成片劑。在一些實施方式中，將該細菌組成物配製成膠囊。

在一些實施方式中，該細菌組成物每天投與一次。在一些實施方式中，該細菌組成物每天投與一次持續連續15天。在一些實施方式中，該細菌組成物每天投與一次持續連續28天。在一些實施方式中，該細菌組成物每天投與一次持續連續29天。在一些實施方式中，該細菌組成物每天投與一次持續連續8週。在一些實施方式中，該細菌組成物每天投與一次持續連續12週。在一些實施方式中，該細菌組成物每天投與一次持續連續16週。在一些實施方式中，牛皮癬係輕度至中度牛皮癬。在一些實施方式中，特應性皮炎係輕度、中度或重度特應性皮炎。

在一些實施方式中，該細菌組成物每天投與兩次。在一些實施方式中，該細菌組成物每天投與兩次持續連續15天。在一些實施方式中，該細菌組成物每天投與兩次持續連續28天。在一些實施方式中，該細菌組成物每天投與兩次持續連續29天。在一些實施方式中，該細菌組成物每天投與兩次持續連續8週。在一些實施方式中，該細菌組成物每天投與兩次持續連續12週。在一些實施方式中，該細菌組成物每天投與兩次持續連續16週。在一些實施方式中，牛皮癬係輕度至中度牛皮癬。在一些實施方式中，特應性皮炎係輕度、中度或重度特應性皮炎。代謝失調

在一些實施方式中，本文所述之方法和組成物涉及治療或預防代謝性疾病或障礙，例如II型糖尿病、糖耐量受損、胰島素抵抗、肥胖、高血糖、高胰島素血症、脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎、高膽固醇血症、高血壓、高脂蛋白血症、高脂血症、高甘油三酯血症、酮酸中毒、低血糖、血栓性疾病、血脂異常、非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）或相關疾病。在一些實施方式中，相關疾病係心血管疾病、動脈粥樣硬化、腎臟疾病、腎病、糖尿病性神經病、糖尿病性視網膜病變、性功能障礙、皮膚病、消化不良或水腫。在一些實施方式中，本文所述之方法和藥物組成物涉及非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的治療。

本文所述之方法和組成物可用以治療有需要的任何受試者。如本文所使用的，「有需要的受試者」包括具有代謝性疾病或障礙的任何受試者，以及具有獲得這樣的疾病或障礙的增加的可能性的任何受試者。

本文所述之組成物可用於例如預防或治療代謝性疾病（部分或完全地減少代謝性疾病的不利影響），該代謝性疾病係例如II型糖尿病、糖耐量受損、胰島素抵抗、肥胖、高血糖、高胰島素血症、脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎、高膽固醇血症、高血壓、高脂蛋白血症、高脂血症、高甘油三酯血症、酮酸中毒、低血糖、血栓性疾病、血脂異常、非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）或相關疾病。在一些實施方式中，相關疾病係心血管疾病、動脈粥樣硬化、腎臟疾病、腎病、糖尿病性神經病、糖尿病性視網膜病變、性功能障礙、皮膚病、消化不良或水腫。其他疾病及障礙

在一些實施方式中，本文描述之方法及組成物涉及肝疾病的治療。此類疾病包括但不限於先天性肝內膽管發育不良征（Alagille Syndrome）、酒精相關肝病、α-1抗胰蛋白酶缺乏症、自體免疫性肝炎、良性肝腫瘤、膽管閉鎖、肝硬化、半乳糖血症、吉伯特綜合症、血色素沈著病、A型肝炎、B型肝炎、C型肝炎、肝性腦病、妊娠期肝內膽汁淤積症（ICP）、溶酶體酸脂肪酶缺乏症（LAL-D）、肝囊腫、肝癌、新生兒黃疸、原發性膽汁性膽管炎（PBC）、原發性硬化性膽管炎（PSC）、瑞氏綜合症（Reye Syndrome）、I型糖原貯積症及威爾森病（Wilson Disease）。

本文所述之方法及組成物可用以治療神經退化性及神經性疾病。在某些實施方式中，神經退行性和/或神經性疾病係巴金森氏病、阿茲海默氏症、朊病毒病、亨廷頓病、運動神經元疾病（MND）、脊髓小腦共濟失調、脊髓性肌萎縮症、肌張力障礙、特發性顱內高壓、癲癇、神經系統疾病、中樞神經系統疾病、運動障礙、多發性硬化、腦病、周圍神經病變或術後認知功能障礙。菌群失調

近年來，越來越清楚的是，腸道微生物組（也稱為「腸道微生物群」）可藉由微生物對宿主的免疫細胞和其他細胞的活性以及影響（局部和/或遠端）對個體健康產生顯著影響（Walker, W.A., Dysbiosis [菌群失調]. The Microbiota in Gastrointestinal Pathophysiology [胃腸道病理生理學中的微生物]. 第25章. 2017；Weiss和Thierry, Mechanisms and consequences of intestinal dysbiosis [腸道菌群失調的機制和後果]. Cellular and Molecular Life Sciences [細胞與分子生命科學]. (2017) 74 (16): 2959-2977. Zurich Open Repository and Archive [蘇黎世開放存儲庫和檔案館], doi: https://Doi.org/10.1007/s00018-017-2509-x）。

健康的宿主腸道微生物組穩態有時被稱為「生態平衡」或「正常生態」，而宿主微生物組的組成和/或其多樣性的有害變化可能導致微生物組的不健康失衡，或「菌群失調」（Hooks和O’Malley. Dysbiosis and its discontents [菌群失調及其不滿]. American Society for Microbiology [美國微生物學會]. 2017年10月. 第8卷. 第5期. mBio 8: e01492-17. https://doi.org/10.1128/mBio.01492-17）。當微生物組穩態喪失或減弱時，可能會發生菌群失調以及相關的局部或遠端宿主發炎或免疫效應，從而導致：對病原體的敏感性增加；宿主細菌代謝活性改變；誘導宿主促炎活性和/或降低宿主抗炎活性。這樣的效應部分地由宿主免疫細胞（例如，T細胞、樹突細胞、肥大細胞、NK細胞、腸上皮淋巴細胞（IEC）、巨噬細胞和吞噬細胞）和細胞介素，以及由這樣的細胞和其它宿主細胞釋放的其他物質之間的相互作用介導。

菌群失調可能發生在胃腸道內（「胃腸道菌群失調」或「腸道菌群失調」），或者可能發生在胃腸道管腔外（「遠端菌群失調」）。胃腸菌群失調通常與腸上皮屏障完整性降低、緊密連接完整性降低和腸通透性增加有關。Citi, S. Intestinal Barriers protect against disease [腸屏障可預防疾病], Science [科學] 359: 1098-99 (2018)；Srinivasan等人, TEER measurement techniques for in vitro barrier model systems [用於體外屏障模型系統的TEER測量技術]. J. Lab. Autom [實驗室自動化雜誌]. 20: 107-126 (2015)。胃腸菌群失調可以在胃腸道內外產生生理和免疫作用。

菌群失調的存在已與多種疾病和病症相關，包括：感染，癌症，自體免疫性疾病（例如全身性紅斑狼瘡（SLE））或炎性疾病（例如功能性胃腸疾病如炎症性腸病（IBD），潰瘍性結腸炎和克羅恩氏病），神經炎性疾病（例如多發性硬化症），移植性疾病（例如移植物抗宿主病），脂肪性肝病，I型糖尿病，類風濕性關節炎，乾燥綜合症，乳糜瀉，囊性纖維化，慢性阻塞性肺疾病（COPD）和其他與免疫功能障礙相關的疾病和病症。Lynch等人, The Human Microbiome in Health and Disease [健康與疾病中的人類微生物組], N. Engl. J. Med. 375: 2369-79 (2016)，Carding等人, Dysbiosis of the gut microbiota in disease [疾病中腸道微生物的菌群失調]. Microb. Ecol. Health Dis [微生物生態與健康疾病]. (2015); 26: 10: 3402/mehd.v26.2619；Levy等人, Dysbiosis and the Immune System [菌群失調和免疫系統], Nature Reviews Immunology [自然評論免疫學] 17: 219 (2017年4月)。

本文揭露的示例性細菌組成物可以藉由修飾存在於菌群失調部位的免疫活性來治療菌群失調及其影響。如本文所述，這樣的組成物可藉由對宿主免疫細胞的作用（導致例如抗炎細胞介素的分泌增加和/或促炎細胞介素的分泌減少，從而減輕受試接受者的炎症）或藉由代謝產物生產的變化來修飾菌群失調。

本文揭露的可用於治療與菌群失調相關的障礙的示例性細菌組成物包含由此類細菌衍生的一種或多種類型的免疫調節細菌（例如，抗炎細菌）。此類組成物能夠影響接受者宿主在胃腸道中的免疫功能，和/或在受試者胃腸道外的遠端部位產生全身性作用。

本文揭露的可用於治療與菌群失調相關的障礙的示例性細菌組成物包含單一細菌物種（例如，單一菌株）的免疫調節細菌（例如，抗炎細菌）的群體。此類組成物能夠影響接受者宿主在胃腸道中的免疫功能，和/或在受試者胃腸道外的遠端部位產生全身性作用。

在一個實施方式中，將包含經分離的免疫調節細菌（例如抗炎細菌細胞）的群體的細菌組成物以有效治療哺乳動物接受者的菌群失調和其一種或多種影響的量投與（例如口服）給該接受者。該菌群失調可以是胃腸道菌群失調或遠端菌群失調。

在另一個實施方式中，本發明之細菌組成物可以治療胃腸道菌群失調及其對宿主免疫細胞的一種或多種影響，導致抗炎細胞介素的分泌增加和/或促炎細胞介素的分泌減少，從而減輕受試接受者的炎症。

在另一個實施方式中，細菌組成物可以藉由以下來治療胃腸道菌群失調及其一種或多種影響：經由細胞和細胞介素調節來調節接受者的免疫響應，以藉由增加腸上皮屏障的完整性來降低腸道通透性。

在另一個實施方式中，細菌組成物可以藉由以下來治療遠端菌群失調及其一種或多種影響：經由調節宿主免疫細胞來調節菌群失調部位的接受者免疫響應。

其他示例性細菌組成物可用於治療與菌群失調相關的障礙，該等組成物包含一種或多種類型的細菌，該等細菌能夠改變接受者中的宿主免疫細胞亞群（例如T細胞、免疫淋巴樣細胞、樹突狀細胞、NK細胞和其他免疫細胞的亞群）相對比例或其功能。

其他示例性細菌組成物可用於治療與菌群失調有關的障礙，該等組成物包含單一細菌物種（例如，單一菌株）的免疫調節細菌的群體，該等群體能夠改變接受者中免疫細胞亞群（例如T細胞亞群、免疫淋巴樣細胞、NK細胞和其他免疫細胞）的相對比例或其功能。

在一個實施方式中，本發明提供了藉由以下來治療胃腸道菌群失調及其一種或多種影響之方法：向有需要的受試者口服投與細菌組成物，該細菌組成物改變存在於菌群失調部位的微生物組群體。細菌組成物可以包含一種或多種類型的免疫調節細菌或者單一細菌物種（例如，單一菌株）的免疫調節細菌的群體。

在一個實施方式中，本發明提供了藉由以下來治療遠端菌群失調及其一種或多種影響之方法：向有需要的受試者口服投與細菌組成物，該細菌組成物改變受試者的胃腸道外的免疫響應。細菌組成物可以包含一種或多種類型的免疫調節細菌或者單一細菌物種（例如，單一菌株）的免疫調節細菌的群體。

在示例性實施方式中，可用於治療與菌群失調相關的障礙的細菌組成物刺激宿主免疫細胞分泌一種或多種抗炎細胞介素。抗炎細胞介素包括但不限於IL-10、IL-13、IL-9、IL-4、IL-5、TGFβ及其組合。在其他示例性實施方式中，可用於治療與菌群失調相關的障礙的細菌組成物減少（例如抑制）宿主免疫細胞分泌一種或多種促炎細胞介素。促炎細胞介素包括但不限於IFNγ、IL-12p70、IL-1α、IL-6、IL-8、MCP1、MIP1α、MIP1β、TNFα及其組合。其他示例性細胞介素係本領域已知的並且在本文中描述。

在另一方面，本發明提供了在有需要的受試者中治療或預防與菌群失調有關的障礙之方法，該方法包括向受試者投與（例如口服投與）益生菌食品或醫療食品形式的治療組成物，該治療組成物包含的細菌的數量足以改變菌群失調部位的微生物組，從而治療與菌群失調有關的障礙。

在另一個實施方式中，益生菌食品或醫療食品形式的本發明之治療性組成物可用於預防或延遲處於發展為菌群失調風險的受試者中菌群失調的發作。感染

炎症可以是對有害刺激（例如入侵病原體、受損細胞、有毒化合物或癌細胞）的保護性反應。但是，對這種刺激的過度炎性反應會導致嚴重的不利影響，包括組織損傷甚至死亡。例如，產生促炎性細胞介素（例如白細胞介素8（IL-8）、白細胞介素6（IL-6）、白細胞介素1β（IL-1β）和腫瘤壞死因子α（TNFα））以反應許多病毒感染係與感染相關的不良症狀（在某些情況下包括死亡）的主要原因之一。例如，炎性細胞介素的釋放與多種病毒感染（包括冠狀病毒（例如，SARS-CoV-2、導致冠狀病毒病2019（COVID-19）的病毒、流感病毒和呼吸道合胞病毒）感染）引起的疾病嚴重程度有關。例如，患有嚴重COVID-19的患者經常在肺部表現出升高水平的炎性細胞介素，其促成COVID-19患者經歷的肺損傷。

在一些實施方式中，本文所述之方法和組成物涉及治療或預防細菌性敗血症性休克、細胞介素風暴和/或病毒感染。

在一些實施方式中，本文所述之方法和組成物涉及治療或預防病毒感染，例如呼吸道病毒感染，例如冠狀病毒感染（例如，MERS（中東呼吸綜合症），嚴重急性呼吸綜合症（SARS）感染，例如SARS-CoV-2感染），流感感染和/或呼吸道合胞病毒感染。在一些實施方式中，本文提供的本文所述之方法和固體劑型用於治療冠狀病毒感染（例如，MERS感染，嚴重急性呼吸綜合症（SARS）感染，例如SARS-CoV-2感染）。在一些實施方式中，本文提供了用於治療COVID-19之方法和固體劑型。

在一些實施方式中，本文所述之方法和組成物涉及治療或預防病毒感染。在一些實施方式中，感染係冠狀病毒感染、流感感染和/或呼吸道合胞病毒感染。在一些實施方式中，該病毒感染係SARS-CoV-2感染。

在一些實施方式中，向受試者投與另外的療法。在一些實施方式中，另外的療法包含抗病毒藥物。在一些實施方式中，另外的療法包含抗病毒藥物，例如利巴韋林、神經胺酸酶抑制劑、蛋白酶抑制劑、重組干擾素、抗體、奧司他韋、紮那米韋、帕拉米韋或巴羅薩韋瑪波酯。在一些實施方式中，另外的療法包含羥氯喹和/或氯喹。在一些實施方式中，另外的療法包含瑞德西韋。在一些實施方式中，另外的療法包含從感染受試者的相同病毒的感染中恢復的受試者的血漿（例如，從SARS-CoV-2感染中恢復的受試者的血漿）。在一些實施方式中，另外的療法包含抗炎劑，例如NSAID或抗炎類固醇。在一些實施方式中，另外的療法包括地塞米松。

在一些實施方式中，另外的療法包括對IL-6和/或IL-6受體具有特異性的抗體。在一些實施方式中，另外的療法包括托珠單抗（Actemra®）。在一些實施方式中，另外的療法包括薩瑞魯單抗（Kevzara®）。

在一些實施方式中，另外的療法可以包含抗病毒療法。例如，抗病毒療法可包含核苷酸類似物，例如瑞德西韋、伽利德韋或克拉夫定；病毒RNA聚合酶抑制劑，例如法匹雷韋或伽利德韋；蛋白酶抑制劑，如利托那韋、達盧那韋或丹諾普韋；病毒膜融合抑制劑，如烏芬諾韋；和/或抗SARS-CoV-2血漿。

在一些實施方式中，另外的療法可以包括抗炎療法。例如，該抗炎療法可以包括皮質類固醇；西羅莫司；阿那白滯素；filamod；或抗體。在一些實施方式中，抗體可以包括GMSF抑制劑，例如侖茲魯單抗或瑾司魯單抗；抗IL1 β抑制劑，例如卡那單抗；IL-6抑制劑，例如托珠單抗或司妥昔單抗；IL-6R抑制劑，例如薩瑞魯單抗；和/或CCR5拮抗劑，例如來羅單抗（leronlimab）。

在一些實施方式中，另外的療法可以包括JAK抑制劑，例如巴瑞替尼、盧梭替尼、托法替尼和/或帕利替尼。

在一些實施方式中，另外的療法可以包含TLR7促效劑，例如咪喹莫特或reisquimod。

在一些實施方式中，另外的療法可以包含基於細胞的療法。例如，基於細胞的療法可以包含Remestemcel-L；骨髓幹細胞療法，例如MultiStem或Bm-Allo-MSC；間充質基質細胞；和/或脂肪衍生的間充質幹細胞，例如AstroStem。

在一些實施方式中，另外的療法可以包含ACE受體抑制劑。

在一些實施方式中，另外的療法可以包含σ1和/或σ2受體的調節劑。實例實例 1 ：用於輕度至中度牛皮癬的棲組織普雷沃菌菌株B的治療

簡介：正在開發一種在口服投與後具有全身性免疫系統調節潛力而無需全身暴露的治療劑。普雷沃菌屬菌株B 50329菌株係從人十二指腸活檢中分離的棲組織普雷沃菌菌株的藥物製劑：它尚未被遺傳修飾。迄今為止，在所有接受測試的人群體中發現了微生物的普雷沃菌屬的菌株，其豐度占糞便總微生物載量的小於1%至近50%（Vandeputte 2017）。普雷沃菌屬係革蘭氏陰性、專性厭氧微生物，係口腔和GI道中的天然人類共生物。普雷沃菌屬菌株B 50329係革蘭氏陰性細菌，其對主要種類的抗生素（例如，青黴素和頭孢菌素）敏感。在非臨床和臨床研究中，其治療效果係劑量依賴性的。

一些研究（de Groot等人, 2017；Hindson等人, 2017；Yan等人, 2017；Felix等人, 2018）表明，腸道中並且特別是在小腸中的宿主-微生物相互作用可以影響全身性炎症。臨床前數據證實了個體微生物菌株表現出獨特的藥理學特性。認為這係基於與小腸上皮中宿主模式識別受體的不同組合相互作用的多個不同的微生物結構模式模體。

在一系列人和小鼠試驗中對普雷沃菌屬菌株B 50329進行的體外研究以及對模型症狀的體內研究支持了普雷沃菌屬菌株B 50329在治療炎症疾病（包括牛皮癬）中之用途。普雷沃菌屬菌株B 50329增加了人免疫細胞的抗炎細胞介素（例如IL-10、IL1RA和IL-27）的分泌，同時誘導產生最少量的促炎細胞介素（例如IL-6、TNFα和IFNγ）。

向小鼠口服投與普雷沃菌屬菌株B 50329對遲發型超敏反應、異硫氰酸螢光素皮膚超敏反應、膠原誘導性關節炎（Marietta等人2016）和實驗性急性腦脊髓炎（Mangalam等人2017）的動物模型產生了顯著的藥效作用。效果和劑量的高度一致性表明了在多種1型、2型和3型炎症疾病中的臨床益處的潛力。在該等實驗中使用的每天給藥長達3週或隔天給藥超過7週的動物中，未見潛在的相關不良反應。在該等模型中的離體免疫表型顯示出脾臟和腸系膜淋巴結中的調節性T細胞數量和調節性樹突細胞增加，以及促炎性細胞介素（例如IL-23p40、IL-17、TNF，IL-6和IL-13）減少。治療還導致腸道腸屏障完整性的增強，而腸道腸屏障完整性在患有炎症疾病的患者中經常被破壞。在GI道內外均已觀察到該等對免疫參數的影響，這表明腸道中的宿主-微生物相互作用可影響外周組織的免疫反應。

牛皮癬係一種慢性免疫介導的1/3型炎症皮膚疾病，其中過度活躍的T細胞觸發過度的角質細胞增殖。這導致形成帶有結垢的凸起的紅斑斑塊。牛皮癬病變可以出現在身體的任何地方，但最常見於膝蓋，肘部，頭皮和腰部區域。炎症過程中的關鍵事件包括胰島細胞和T細胞的活化、活化的T細胞向皮膚的選擇性轉運以及在皮膚病變中誘導炎性細胞介素和趨化因子級聯。臨床數據已證實抗TNFα、抗IL-17和抗IL-23治療在中度至重度牛皮癬中的作用。對於患有輕度至中度牛皮癬的患者，治療通常涉及局部藥劑（局部皮質類固醇，維生素D3類似物），其中局部皮質類固醇提供了最大範圍的功效和廣泛的配製物。最近，醫師們在生物治療之前開出處方阿普斯特（第一類口服PDE4抑制劑），它包括依那西普、英夫利昔單抗、阿達木單抗、優特克單抗和蘇金單抗。 劑量：

群組：每天一次向患有牛皮癬的受試者投與8 × 10 ¹⁰個細胞的普雷沃菌屬菌株B 50329或相匹配的安慰劑（作為膠囊或片劑），持續4、6、8、12、和/或16週。

群組：每天一次向患有牛皮癬的受試者投與1.6 × 10 ¹¹個細胞的普雷沃菌屬菌株B 50329或相匹配的安慰劑（作為膠囊或片劑），持續4、6、8、12、和/或16週。

群組：每天一次向患有牛皮癬的受試者投與3.2 × 10 ¹¹個細胞的普雷沃菌屬菌株B 50329或相匹配的安慰劑（作為膠囊或片劑），持續4、6、8、12、和/或16週。

群組：每天一次向患有牛皮癬的受試者投與8 × 10 ¹¹個細胞的普雷沃菌屬菌株B 50329或相匹配的安慰劑（作為膠囊或片劑），持續4、6、8、12、和/或16週。

群組：每天一次向患有牛皮癬的受試者投與9.6 × 10 ¹¹個細胞的普雷沃菌屬菌株B 50329或相匹配的安慰劑（作為膠囊或片劑），持續4、6、8、12、和/或16週。

群組：每天一次向患有牛皮癬的受試者投與12.8 × 10 ¹¹個細胞的普雷沃菌屬菌株B 50329或相匹配的安慰劑（作為膠囊或片劑），持續4、6、8、12、和/或16週。 功效評估：

在首次投與本文所述之細菌組成物之前，和/或在投與本文所述之細菌組成物期間（例如，4、6、8、12、和/或16週）的間隔和/或投與終止後（例如，終止後2和/或4週）可以評估以下終點： 牛皮癬面積和嚴重度指數評分

將如Langley和Ellis（2004）所述之對PASI得分進行評估。PASI係醫師評估，將對牛皮癬的嚴重程度和受其影響的面積綜合評為範圍在0（無疾病）至72（最大疾病）的單一得分。將這項研究中的絕對PASI得分用作納入標準#4的一部分。PASI百分比反應率係功效終點（即PASI-50、PASI-75、PASI-90和PASI-100）。例如，PASI-75值代表參與者取得了PASI得分自基線降低75%或更多的百分比。PASI評估的細節將在研究手冊中提供。 病變嚴重度評分

LSS用於對牛皮癬斑塊的嚴重程度進行評分（Patel和Tsui，2011）。結垢、紅斑和斑塊升高的尺寸均在0至4的等級上進行評分，並且總LSS係在單一研究訪視時觀察到的3維得分的數字總和。 醫師的整體評估

靜態PGA的國家牛皮癬基金會牛皮癬評分版本係藉由平均全身紅斑，硬結和脫屑得分來計算的（Feldman和Krueger，2005）。按照範圍從0（清晰）至5（嚴重）的6分制量表對紅斑、硬結和脫屑進行評分：將總PGA得分定義為紅斑、硬結和脫屑評分的平均值。PGA評估的細節將在研究手冊中提供。 身體表面積累及百分比

將估計每個參與者的BSA累及百分比，其中1%大約係參與者手印的面積（Walsh等人，2013）。BSA評估的細節將在研究手冊中提供。

Walsh和同事提出PGA和BSA累及的產生作為在臨床試驗中測量牛皮癬嚴重程度的一種簡單有效的可替代性方法（Walsh等人，2013）。 改良的指甲牛皮癬嚴重度指數

mNAPSI係數字化、可複製，客觀和簡單的工具，可供醫師藉由累及指甲單元的面積來評估指甲床牛皮癬和指甲基質母質牛皮癬的嚴重程度（Cassell等人，2007）。進行mNAPSI的細節將在研究手冊中提供。 皮膚病生活品質指數

DLQI係患者報告結局的手段，用於評估皮膚病學狀況對患者生活品質的影響（Finlay和Khan，1994）。進行DLQI的細節將在研究手冊中提供。 牛皮癬症狀量表

PSI係患者報告結局的手段，用於評估斑塊型牛皮癬症狀的嚴重程度（Bushnell等人，2013）。將所有症狀（瘙癢、發紅、結垢、灼熱、破裂、刺痛、剝落和疼痛）按照5分制嚴重度量表進行評定。PSI表現出良好的結構效度，並且對受試者內部變化敏感（p ＜ 0.0001）。進行PSI的細節將在研究手冊中提供。疼痛

將藉由SF-36身體疼痛量表（SF-36 BPS）和VAS疼痛來評估疼痛（Hawker等人，2011）。進行疼痛評估的細節將在研究手冊中提供。疲勞

與牛皮癬疲勞的最新研究（Skoie等人，2017）相一致，將藉由SF-36的生命力分量表（van der Heijden等人，2003）和疲勞VAS（Wolfe，2004）來評估疲勞。進行疲勞評估的細節將在研究手冊中提供。 組織學評估

將對皮膚斑塊活檢（包括表皮厚度、基礎有絲分裂計數和免疫細胞浸潤、免疫組織化學）進行標準組織學檢查。 mRNA 轉錄分析

將對皮膚斑塊活檢進行mRNA轉錄分析。 血液細胞介素和趨化因子分析

將離體刺激血液樣本，並分析細胞介素和趨化因子（包括IL-1 β、IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12p40、IL-17A、TNFα和IFNγ）的水平。 參考文獻Blake MR, Raker JM, Whelan K. Validity and reliability of the Bristol Stool Form Scale in healthy adults and patients with diarrhoea-predominant irritable bowel syndrome. Aliment Pharmacol Ther. 2016; 44: 693-703. Bornkamp B. Practical considerations for using functional uniform prior distributions for dose-response estimation in clinical trials. Biom J. 2014; 56 (6): 947-62. Bushnell DM, Martin ML, McCarrier K, et al. Validation of the Psoriasis Symptom Inventory (PSI), a patient-reported outcome measure to assess psoriasis symptom severity. J Dermatolog Treat. 2013; 24 (5): 356-60. Cassell SE, Bieber JD, Rich P, et al. The modified Nail Psoriasis Severity Index: validation of an instrument to assess psoriatic nail involvement in patients with psoriatic arthritis. J Rheumatol. 2007 Jan; 34 (1): 123-9. de Groot PF, Belzer C, Aydin Ö, et al. Distinct fecal and oral microbiota composition in human type 1 diabetes, an observational study. PLoS One. 2017; 12 (12): e0188475. Feldman SR, Krueger GG. Psoriasis assessment tools in clinical trials. Ann Rheum Dis. 2005; 64 (Suppl 2): ii65-8; discussion ii69-73. Felix KM, Tahsin S, Wu HJ. Host-microbiota interplay in mediating immune disorders. Ann N Y Acad Sci. 2018; 1417 (1): 57-70. Finlay AY, Khan GK. Dermatology Life Quality Index (DLQI): a simple practical measure for routine clinical use. Clin Exp Dermatol. 1994; 19: 210-6. Hawker GA, Mian S, Kendzerska T, et al. Measures of adult pain: Visual Analog Scale for Pain (VAS Pain), Numeric Rating Scale for Pain (NRS Pain), McGill Pain Questionnaire (MPQ), Short‐Form McGill Pain Questionnaire (SF‐MPQ), Chronic Pain Grade Scale (CPGS), Short Form‐36 Bodily Pain Scale (SF‐36 BPS), and Measure of Intermittent and Constant Osteoarthritis Pain (ICOAP). Arthritis Care Res (Hoboken). 2011; 63 Suppl 11: S240-52. Hindson J. Multiple sclerosis: A possible link between multiple sclerosis and gut microbiota. Nat Rev Neurol. 2017; 13 (12): 705. Human Microbiome Project Consortium. A framework for human microbiome research. Nature. 2012; 486: 215-21. Langley RG, Ellis CN. Evaluating psoriasis with Psoriasis Area and Severity Index, Psoriasis Global Assessment, and Lattice System Physician's Global Assessment. J Am Acad Dermatol. 2004; 51 (4): 563-9. Mangalam A, Shahi SK, Luckey D, et al. Human gut-derived commensal bacteria suppress CNS inflammatory and demyelinating disease. Cell Rep. 2017; 20 (6): 1269-77. Marietta EV, Murray JA, Luckey DH, et al. Human gut-derived Prevotella histicolasuppresses inflammatory arthritis in humanized mice. Arthritis Rheumatol. 2016; 68 (12): 2878-88. O’Donnell LJD, Virjee J, Heaton KW. Detection of pseudodiarrhoea by simple clinical assessment of intestinal transit rate. BMJ. 1990; 300: 439-40. Patel RV, Tsui CL. Evaluating psoriasis: a review of the assessments most commonly used in clinical trials. Psoriasis Forum. 2011; 17 (4): 259-66. doi: 10.1177/247553031117a00403. Skoie IM, Dalen I, Ternowitz T, et al. Fatigue in psoriasis: a controlled study. Br J Dermatol. 2017; 177 (2): 505-12. Spiegelhalter DJ, Abrams KR, Myles JP. Bayesian approaches to clinical trials and health-care evaluation. Chichester: John Wiley and Sons Ltd; 2004. 408 p. van der Heijden PG, van Buuren S, Fekkes M, et al. Unidimensionality and reliability under Mokken scaling of the Dutch language version of the SF-36. Qual Life Res. 2003; 12: 189-98. Vandeputte D, Falony G, Vieira-Silva S, et al. Stool consistency is strongly associated with gut microbiota richness and composition, enterotypes and bacterial growth rates. Gut. 2016; 65: 57-62. Vandeputte D, Kathagen G, D’hoe K, et al. Quantitative microbiome profiling links gut community variation to microbial load. Nature. 2017; 551: 507-11. Walsh JA, McFadden M, Woodcock J, et al. Product of the Physician Global Assessment and body surface area: a simple static measure of psoriasis severity in a longitudinal cohort. J Am Acad Dermatol. 2013; 69 (6): 931-7. Wolfe F. Fatigue assessments in rheumatoid arthritis: comparative performance of visual analog scales and longer fatigue questionnaires in 7760 patients. J Rheumatol. 2004; 31 (10): 1896-902. Yan D, Issa N, Afifi L, et al. The role of the skin and gut microbiome in psoriatic disease. Curr Dermatol Rep. 2017; 6: 94-103. 實例 2 ：用於輕度至中度牛皮癬的棲組織普雷沃菌菌株B的治療 劑量：

群組：每天一次向患有牛皮癬的受試者投與12.8 × 10 ¹¹個細胞的普雷沃菌屬菌株B 50329或相匹配的安慰劑（作為膠囊或片劑），持續4、6、8、12、和/或16週。 終點：

在首次投與本文所述之細菌組成物之前，和/或在投與本文所述之細菌組成物期間（例如，4、6、8、12、和/或16週）和/或投與終止後（例如，終止後2和/或4週）的間隔可以評估以下終點： PASI 得分

將如Langley和Ellis（Langley，2004）所述之對牛皮癬面積和嚴重度指數（PASI）得分進行評估。PASI係醫師評估，將對牛皮癬的嚴重程度和受其影響的面積綜合評為的單一評分。PASI評分範圍從0（無疾病）至72（最大疾病）。將PASI-50和PASI-75反應分別定義為自基線PASI評分減少至少50%和75%。 LSS

LSS用於對牛皮癬斑塊的嚴重程度進行評分（Patel，2011）。結垢、紅斑和斑塊升高的尺寸均在0至4的等級上進行評分，並且總LSS係在單一研究訪視時觀察到的3維得分的數字總和。因此，LSS得分範圍從0至12。還包括靶病變的大小的量度。 BSA

體表面積（BSA）係在給定時間的牛皮癬的程度的量度。其藉由估算參與者存在的牛皮癬的手印數量來計算；其中一個手印（包括手指）代表1%體表面積。 PGA

靜態PGA係藉由平均全身紅斑、硬結和脫屑得分來計算的（Feldman，2005）。按照範圍從0（清晰）至5（嚴重）的6分制量表對紅斑、硬結和脫屑進行評分：將總PGA得分定義為紅斑、硬結和脫屑評分的平均值。 PGA x BSA

PGA和BSA的產品提供了濕疹程度和嚴重度的簡單且有用的量度，通常用於臨床試驗環境（Walsh，2013）。 DLQI 問卷調查

這係經驗證的患者報告結果的工具，其提出10個問題，以評估參與者的皮膚疾病在過去一週內如何影響他們的生活品質（Finlay，1994）。DLQI評分範圍從0至30。實例 3 ：其他的牛皮癬讀出 劑量：

可以視需要藉由以下一項或多項標準來評估棲組織普雷沃菌菌株B對牛皮癬的影響： • sPGA和BSA的產生（總牛皮癬嚴重度指數）自基線的平均百分比變化，例如，在第8或16週 • sPGA和BSA的產生自基線的平均絕對變化和變化百分比（例如，在第4、8、12和/或16週） • PASI自基線的平均絕對變化和變化百分比（例如，在第4、8、12和/或16週） • 在PASI方面實現至少50%自基線的改善（PASI50）的患者的百分比（例如，在第4、8、12和16週） • 實現PASI50的時間 • 在PASI方面實現至少75%自基線的改善（PASI75）的患者的百分比（例如，在第4、8、12和/或16週） • 實現PASI75的時間 • 患有清除的 (0) sPGA或非常輕度 (1) 的患者的百分比（例如，在第4、8、12和/或16週） • 實現sPGA為0或1的時間 • 患有清除的 (0) sPGA或非常輕度 (1) 具有 ≥ 2點自基線的改善的患者的百分比（例如，在第4、8、12和16週） • 受牛皮癬影響的總BSA自基線的絕對變化和變化百分比（例如，在第4、8、12和/或16週） • 總PSI評分自基線的絕對變化和變化百分比：（例如，在第4、8、12和/或16週） • 總DLQI（受試者年齡 ≥ 1_8_）_或cDLQI（受試者年齡＜ 18）評分自基線的絕對變化和變化百分比：（例如，在第4、8、12和/或16週） • 在DLQI方面實現4或更多的自基線的改善的受試者的百分比（第4、8、12和16週） • 瘙癢-NRS自基線的絕對變化和變化百分比（例如，在第4、8、12和/或16週） • mNAPSI評分自基線的變化 • 牛皮癬頭皮嚴重度指數（PSSI）評分自基線的變化 • EQ-5D（對於受試者年齡 ≥ 18的使用版本3L，且對於受試者年齡12至＜ 18的使用版本Y） • 藥物的治療滿意度問卷調查（TSQM） • 醫院焦慮和抑鬱量表（HADS）（受試者年齡 ≥ 18），或情感抑鬱的兒科指數（PI-ED）（受試者年齡12至＜ 18） • 疼痛減輕，例如藉由SF-36身體疼痛量表和/或VAS疼痛評估所評估的 • 疲勞的減少，例如，藉由SF-36的生命力量表和/或疲勞VAS所評估的

功效評估可以包括以下的一項或多項：PASI評分、LSS、靜態PGA的國家牛皮癬基金會牛皮癬評分版本、BSA累及百分比、mNAPSI、DLQI、PSI（牛皮癬症狀量表）。

牛皮癬面積和嚴重度指數評分：可以如Langley和Ellis（2004）所述之對PASI評分進行評估。PASI係醫師評估，將對牛皮癬的嚴重程度和受其影響的面積綜合評為範圍在0（無疾病）至72（最大疾病）的單一得分。PASI百分比反應率係功效終點（即PASI-50、PASI-75、PASI-90和PASI-100）。例如，PASI-75值代表參與者取得了PASI得分自基線降低75%或更多的百分比。

病變嚴重度評分：LSS用於對牛皮癬斑塊的嚴重程度進行評分（Patel和Tsui，2011）。結垢、紅斑和斑塊升高的尺寸均在0至4的等級上進行評分，並且總LSS係在單一研究訪視時觀察到的3維得分的數字總和。

醫師的整體評估：靜態PGA的國家牛皮癬基金會牛皮癬評分版本係藉由平均全身紅斑，硬結和脫屑得分來計算的（Feldman和Krueger，2005）。按照範圍從0（清晰）至5（嚴重）的6分制量表對紅斑、硬結和脫屑進行評分：將總PGA得分定義為紅斑、硬結和脫屑評分的平均值。

身體表面積累及百分比：可以估計每個參與者的BSA累及百分比，其中1%大約係參與者手印的面積（Walsh等人，2013）。

Walsh和同事提出PGA和BSA累及的產生作為在臨床試驗中測量牛皮癬嚴重程度的一種簡單有效的可替代性方法（Walsh等人，2013）。

改良的指甲牛皮癬嚴重度指數：mNAPSI係數字化、可複製，客觀和簡單的工具，可供醫師藉由累及指甲單元的面積來評估指甲床牛皮癬和指甲基質母質牛皮癬的嚴重程度（Cassell等人，2007）。

皮膚病生活品質指數：DLQI係患者報告結局的手段，用於評估皮膚病學狀況對患者生活品質的影響（Finlay和Khan，1994）。

牛皮癬症狀量表：PSI係患者報告結局的手段，用於評估斑塊型牛皮癬症狀的嚴重程度（Bushnell等人，2013）。將所有症狀（瘙癢、發紅、結垢、灼熱、破裂、刺痛、剝落和疼痛）按照5分制嚴重度量表進行評定。PSI表現出良好的結構效度，並且對受試者內部變化敏感（p ＜ 0.0001）。

疼痛：可以藉由SF-36身體疼痛量表（SF-36 BPS）和VAS疼痛來評估疼痛（Hawker等人，2011）。

疲勞：與牛皮癬疲勞的最新研究（Skoie等人，2017）相一致，可以藉由SF-36的生命力分量表（van der Heijden等人，2003）和疲勞VAS（Wolfe，2004）來評估疲勞。

在實施方式中，本文提供了治療牛皮癬之方法，該方法包括向人類受試者投與（例如，口服投與）棲組織普雷沃菌菌株和/或包含本文提供的棲組織普雷沃菌的菌株的組成物（例如，細菌組成物和/或固體劑型）。在一些實施方式中，該人類受試者具有輕度至中度斑塊型牛皮癬的確診診斷，持續至少6個月，涉及不超過10%的體表面積（BSA）（頭皮除外）。在一些實施方式中，人類受試者具有至少2個牛皮癬皮損。在一些實施方式中，受試者在給藥前4週內未接受過全身性非生物牛皮癬治療（胺甲喋呤[MTX]、類固醇、環磷醯胺）或補骨脂素加紫外線A（PUVA）/紫外線A（UVA）光療。在一些實施方式中，受試者在第一劑量前12個月內未接受過生物劑的治療。在一些實施方式中，受試者在給藥開始前2週沒有繼續使用局部或口服藥理學活性劑。在一些實施方式中，人類受試者具有 ≥ 6個月的斑塊型牛皮癬的書面診斷。

在一些實施方式中，例如，如本文所述，該方法例如在治療16週後改善了受試者的DLQI（皮膚病生活品質指數）得分（例如，與開始治療前的受試者的DLQI得分相比）。

在一些實施方式中，例如，如本文所述，該方法例如在治療16週後改善了受試者的PSI（牛皮癬症狀量表）得分（例如，與開始治療前受試者的PSI得分相比）。

在一些實施方式中，例如，如本文所述，該方法例如在治療16週後減輕了受試者的疲勞（例如，與開始治療前受試者的疲勞相比）。 參考文獻 ：Bushnell DM, Martin ML, McCarrier K, et al. Validation of the Psoriasis Symptom Inventory (PSI), a patient-reported outcome measure to assess psoriasis symptom severity. J Dermatolog Treat. 2013; 24 (5): 356-60. Cassell SE, Bieber JD, Rich P, et al. The modified Nail Psoriasis Severity Index: validation of an instrument to assess psoriatic nail involvement in patients with psoriatic arthritis. J Rheumatol. 2007 Jan; 34 (1): 123-9. Feldman SR, Krueger GG. Psoriasis assessment tools in clinical trials. Ann Rheum Dis. 2005; 64 (Suppl 2): ii65-8; discussion ii69-73. Finlay AY, Khan GK. Dermatology Life Quality Index (DLQI): a simple practical measure for routine clinical use. Clin Exp Dermatol. 1994; 19: 210-6. Hawker GA, Mian S, Kendzerska T, et al. Measures of adult pain: Visual Analog Scale for Pain (VAS Pain), Numeric Rating Scale for Pain (NRS Pain), McGill Pain Questionnaire (MPQ), Short‐Form McGill Pain Questionnaire (SF‐MPQ), Chronic Pain Grade Scale (CPGS), Short Form‐36 Bodily Pain Scale (SF‐36 BPS), and Measure of Intermittent and Constant Osteoarthritis Pain (ICOAP). Arthritis Care Res (Hoboken). 2011; 63 Suppl 11: S240-52. Langley RG, Ellis CN. Evaluating psoriasis with Psoriasis Area and Severity Index, Psoriasis Global Assessment, and Lattice System Physician's Global Assessment. J Am Acad Dermatol. 2004; 51 (4): 563-9. Patel RV, Tsui CL. Evaluating psoriasis: a review of the assessments most commonly used in clinical trials. Psoriasis Forum. 2011; 17 (4): 259-66. doi: 10.1177/247553031117a00403. Skoie IM, Dalen I, Ternowitz T, et al. Fatigue in psoriasis: a controlled study. Br J Dermatol. 2017; 177 (2): 505-12. van der Heijden PG, van Buuren S, Fekkes M, et al. Unidimensionality and reliability under Mokken scaling of the Dutch language version of the SF-36. Qual Life Res. 2003; 12: 189-98. Walsh JA, McFadden M, Woodcock J, et al. Product of the Physician Global Assessment and body surface area: a simple static measure of psoriasis severity in a longitudinal cohort. J Am Acad Dermatol. 2013; 69 (6): 931-7. Wolfe F. Fatigue assessments in rheumatoid arthritis: comparative performance of visual analog scales and longer fatigue questionnaires in 7760 patients. J Rheumatol. 2004; 31 (10): 1896-902. 實例 4 ：用於輕度至中度特應性皮炎的棲組織普雷沃菌菌株B的治療

棲組織普雷沃菌菌株B可以用於治療特應性皮炎，例如，在本文提供的劑量和給藥方案下。 劑量：

群組：每天一次向患有特應性皮炎的受試者投與8 × 10 ¹⁰個細胞的普雷沃菌屬菌株B 50329或相匹配的安慰劑（作為膠囊或片劑），持續4、6、8、12、和/或16週。

群組：每天一次向患有特應性皮炎的受試者投與1.6 × 10 ¹¹個細胞的普雷沃菌屬菌株B 50329或相匹配的安慰劑（作為膠囊或片劑），持續4、6、8、12、和/或16週。

群組：每天一次向患有特應性皮炎的受試者投與3.2 × 10 ¹¹個細胞的普雷沃菌屬菌株B 50329或相匹配的安慰劑（作為膠囊或片劑），持續4、6、8、12、和/或16週。

群組：每天一次向患有特應性皮炎的受試者投與8 × 10 ¹¹個細胞的普雷沃菌屬菌株B 50329或相匹配的安慰劑（作為膠囊或片劑），持續4、6、8、12、和/或16週。

群組：每天一次向患有特應性皮炎的受試者投與9.6 × 10 ¹¹個細胞的普雷沃菌屬菌株B 50329或相匹配的安慰劑（作為膠囊或片劑），持續4、6、8、12、和/或16週。

群組：每天一次向患有特應性皮炎的受試者投與12.8 × 10 ¹¹個細胞的普雷沃菌屬菌株B 50329或相匹配的安慰劑（作為膠囊或片劑），持續4、6、8、12、和/或16週。 功效評估：

在首次投與本文所述之細菌組成物之前，和/或在投與本文所述之細菌組成物期間（例如，4、6、8、12、和/或16週）和/或投與終止後（例如，終止後2和/或4週）的間隔可以評估以下終點： EASI

濕疹面積和嚴重度指數（EASI）係對濕疹嚴重度的有效量度，它綜合考慮了受影響的體表面積以及紅斑、水腫、剝皮和苔蘚化的嚴重度。EASI評分範圍從0 - 72。將（EASI，2017）EASI-50和EASI-75反應分別定義為自基線EASI得分減少至少50%和75%。 SCORAD

特應性皮炎評分（SCORAD）係用於評估濕疹的程度和嚴重度的臨床工具，以評估治療效果（ETFAD，1993）。除研究者評定的面積和疾病強度評分外，還有一個主觀症狀組成，其使用視覺模擬量表將瘙癢和失眠考慮在內。SCORAD得分範圍從0 - 103。 BSA

體表面積（BSA）係在給定時間的特應性皮炎的程度的量度。其藉由估算參與者存在的活動性特應性皮炎的手印數量來計算；其中一個手印（包括手指）代表1%體表面積。 IGA

經驗證的對於特應性皮炎的研究者的整體評估（vIGA-AD）將用於描述給定時間點的病變總體外觀（Simpson，2020）。有標準化的分級系統。在不確定的情況下，程度將用於區分評分-否則在評分系統中將不使用程度。IGA評分範圍從0（清除）至4（重度）。 IGA x BSA

IGA和BSA的產品提供了濕疹程度和嚴重度的簡單但有用的量度，通常用於臨床試驗環境。 DLQI 問卷調查

這係經驗證的患者報告結果的工具，其提出10個問題，以評估參與者的皮膚疾病在過去一週內如何影響他們的生活品質（Finlay, 1994）。DLQI評分範圍從0至30。 POEM 問卷調查

患者濕疹自我檢查評分量表（POEM）包括關於參與者的特應性皮炎的7個問題。7個問題中的每個評分從0至4，這給出了POEM評分範圍從0至28。瘙癢 NRS 問卷調查

瘙癢數值評定量表（瘙癢-NRS）係10分制的量表，用於參與者對他們前24小時內經歷的平均和最嚴重的瘙癢進行評級。實例 5 ：用於治療牛皮癬關節炎的棲組織普雷沃菌菌株B

棲組織普雷沃菌菌株B可以用於治療牛皮癬關節炎（PsA），例如，在本文提供的劑量和給藥方案下。 劑量：

群組：每天一次向患有牛皮癬關節炎的受試者投與8 × 10 ¹⁰個細胞的普雷沃菌屬菌株B 50329或相匹配的安慰劑（作為膠囊或片劑），持續4、6、8、12、和/或16週。

群組：每天一次向患有牛皮癬關節炎的受試者投與1.6 × 10 ¹¹個細胞的普雷沃菌屬菌株B 50329或相匹配的安慰劑（作為膠囊或片劑），持續4、6、8、12、和/或16週。

群組：每天一次向患有牛皮癬關節炎的受試者投與3.2 × 10 ¹¹個細胞的普雷沃菌屬菌株B 50329或相匹配的安慰劑（作為膠囊或片劑），持續4、6、8、12、和/或16週。

群組：每天一次向患有牛皮癬關節炎的受試者投與8 × 10 ¹¹個細胞的普雷沃菌屬菌株B 50329或相匹配的安慰劑（作為膠囊或片劑），持續4、6、8、12、和/或16週。

群組：每天一次向患有牛皮癬關節炎的受試者投與9.6 × 10 ¹¹個細胞的普雷沃菌屬菌株B 50329或相匹配的安慰劑（作為膠囊或片劑），持續4、6、8、12、和/或16週。

群組：每天一次向患有牛皮癬關節炎的受試者投與12.8 × 10 ¹¹個細胞的普雷沃菌屬菌株B 50329或相匹配的安慰劑（作為膠囊或片劑），持續4、6、8、12、和/或16週。 終點：

可以藉由以下一項或多項標準來評估棲組織普雷沃菌菌株B對牛皮癬關節炎的影響：

具有 ACR20 、 ACR50 、和 / 或 ACR70 反應的患者的百分比：ACR（美國風濕病學院）係最初開發的標準準則，以測量類風濕性關節炎臨床試驗中各種關節炎藥物或治療的有效性，但也廣泛用於PsA。ACR測量了壓痛關節計數（TJC）或腫脹關節計數（SJC）的改善，以及以下5個參數中至少3個的改善：患者整體評估（PtGA）、醫師對疾病活動性的整體評估（PhGA）、身體機能（使用HAQ-DI）、視覺模擬疼痛量表和急性期反應物（使用ESR或CRP）。如果壓痛關節計數（TJC）或腫脹關節計數（SJC）改善了 ≥ 20%/≥ 50%/≥ 70%以及其他5個參數中 ≥ 3個改善了 ≥ 20%/≥ 50%/≥ 70%，則實現了ACR 20/50/70反應。

改良的牛皮癬關節炎反應標準（ PsARC ）評分的變化：藉由以下4種量度中的至少2種的改善來定義反應，其中一種必須是關節腫脹或壓痛，而這4種量度中的任何一項都沒有惡化：關節疾病的PtGA（患者整體評估）（1-5）和關節疾病的PhGA（醫師整體評估）（1-5）：改善 = 在5分制量表上減少至少一分，惡化 = 在5分制量表上增加至少一分。關節痛/壓痛評分和關節腫脹評分：改善 = 降低30%，惡化 = 增加30%。

指炎嚴重度評分：在第4、8、12和/或16週的指炎嚴重度評分自基線的變化。從0至3（0 = 無指炎；1 = 輕度指炎，2 = 中度指炎，3 = 重度指炎）的嚴重度量表中來評估患有指炎的每個手指。將總評分計算為各個手指指炎評分的總和，範圍從最小0至最大60，其中較高的分數對應於更差的嚴重度。

臨床疾病活動性指數（ CDAI ）：臨床疾病活動性指數（CDAI）係綜合指數，計算為以下的和：• 28個壓痛關節計數（TJC）、• 28個腫脹關節計數（SJC）、• 在10 cm視覺模擬量表（VAS）上測量的患者疾病活動性的整體評估，其中0 cm = 最低疾病活動性，且10 cm = 最高疾病活動性；• 醫師對疾病活動性的整體評估-在10 cm VAS上測量的，其中0 cm = 最低疾病活動性，且10 cm = 最高疾病活動性。CDAI評分範圍為0-76，其中較低的評分表示較低的疾病活動性。對於CDAI，已定義了以下疾病活動性的閾值：緩解：≤ 2.8低疾病活動性：＞ 2.8且 ≤ 10中度疾病活動性：＞ 10且 ≤ 22高疾病活動性：＞ 22。

DAS28 ：疾病活動性評分（DAS）：DAS28（利用hsCRP）自基線的變化。DAS28係基於腫脹和壓痛關節計數（總共28個）、hsCRP和患者疾病活動性的整體評估在PsA中的疾病活動性的量度。DAS28評分高於5.1表示高疾病活動性，DAS28評分為3.2至5.1表示中度疾病活動性，DAS28評分為2.6至3.2表示低疾病活動性，而DAS28評分小於2.6表示臨床緩解。

馬斯特里赫特強直性脊柱炎起止點炎評分（ MASES ）：馬斯特里赫特強直性脊柱炎起止點炎評分藉由評估以下肌腱端（肌腱或韌帶插入骨骼的部位）處的疼痛來評估肌腱端的炎症（起止點炎）：第1肋軟骨關節（左/右）；第7肋軟骨關節（左/右）；髂後上棘（左/右）；髂前上棘（左/右）；髂脊（左/右）；第5腰椎棘突；以及跟腱的近端插入（左/右）。MASES（範圍從0至13）係13個肌腱端中疼痛的肌腱端的數量。還參見L Heuft-Dorenbosch等人, Ann. Rheum. Dis. [風濕病年鑒] 62: 127-132 (2003)。

可以藉由以下一項或多項標準來評估棲組織普雷沃菌菌株B對牛皮癬關節炎的影響：拉伸和腫脹關節評價、牛皮癬面積和嚴重度指數（PASI）、指甲牛皮癬嚴重度指數（NAPSI）、改良的指甲牛皮癬嚴重度指數（mNAPSI）、曼德/紐卡斯爾起止點炎指數（MEI）、里茲起止點炎指數（LEI）、加拿大脊柱關節炎研究聯合會（SPARCC）、馬斯特里赫特強直性脊柱炎起止點炎評分（MASES）、里茲指炎指數（LDI）、牛皮癬關節炎的患者整體性、皮膚病生活品質指數（DLQI）、牛皮癬關節炎生活品質（PsAQOL）、慢性疾病療法的功能評估-疲勞（FACIT‐F）、牛皮癬關節炎反應標準（PsARC）、牛皮癬關節炎關節活動指數（PsAJAI）、牛皮癬關節炎中疾病活動性（DAPSA）、和綜合性牛皮癬疾病活動指數（CPDAI）。參見Mease, Arthritis Care & Research [關節炎護理與研究] 63: S64-S85 (2011)。還參見Gladman等人, J Rheumatology [風濕病學] 34: 1159-1166 (2007)。實例 6 ：包含棲組織普雷沃菌的膠囊

製備根據以下表i中的配方的膠囊： [ 表 i] ：棲組織普雷沃菌膠囊組成物

一種或多種成分的名稱	功能	8.0 x 10 ¹⁰ 個細胞（ A’ ）	1.6 x 10 ¹¹ 個細胞（ A2 ）
% w/w	% w/w
棲組織普雷沃菌（凍乾）粉劑	活性成分	90.22 ^b	50
甘露醇	稀釋劑	8.28 ^b	48.5
硬脂酸鎂	潤滑劑	1.0	1.0
膠體二氧化矽	助流劑	0.5	0.5
總填充重量		100	100
膠囊 ^a，0號	膠囊殼	1單位	1單位

^a由羥丙基甲基纖維素和二氧化鈦構成。 ^b基於原料藥的效力進行調整以確保目標強度。上面提到的棲組織普雷沃菌菌株已被保藏為棲組織普雷沃菌菌株B（NRRL登錄號B 50329）。將膠囊用基於HPMC的封口溶液封口。將封口的膠囊用聚(甲基丙烯酸-共-丙烯酸乙酯)共聚物進行腸溶包衣。實例 7 ：包含棲組織普雷沃菌的膠囊

製備根據以下表ii中的配方的膠囊： [ 表 ii] ：棲組織普雷沃菌膠囊組成物

一種或多種成分的名稱	功能	3.35 x 10 ¹¹ 個細胞
% w/w
棲組織普雷沃菌（凍乾）粉劑	活性成分	50
甘露醇（Pearlitol SD200）	稀釋劑	48.5
硬脂酸鎂（Ligamed MF-2-V）	潤滑劑	1.0
膠體二氧化矽（Aerosil 200P）	助流劑	0.5
總填充重量		100
膠囊 ^a，0號	膠囊殼	1單位

^a瑞典橙Vcap膠囊

上面提到的棲組織普雷沃菌菌株已被保藏為棲組織普雷沃菌菌株B（NRRL登錄號B 50329）。

將膠囊用基於HPMC的封口溶液封口。

將封口的膠囊用尤特奇L30-D55（一種聚(甲基丙烯酸-共-丙烯酸乙酯)共聚物）進行腸溶包衣。實例 8 ：包含棲組織普雷沃菌的片劑

作為另一個實例，製備表iii中的以下配方。 [ 表 iii] ：棲組織普雷沃菌片劑組成物

材料	活性劑量（ % w/w ）
棲組織普雷沃菌菌株B（NRRL登錄號B 50329）粉劑	23.0
甘露醇200 SD	21.5
L-HPC（LH-B1）	32.0
交聚維酮（Kollidon CL-F）	15.0
交聯羧甲基纖維素鈉（Ac-Di-Sol SD-711）	6.0
膠態二氧化矽（Aerosil 200）	1.0
硬脂酸鎂	1.5
總計	100.0

將該片劑製備成17.4 mm x 7.1 mm的片劑。該片劑係腸溶包衣的。該片劑含有3.2 x 10 ¹¹個TCC的棲組織普雷沃菌菌株B（NRRL登錄號B 50329）。上面提到的棲組織普雷沃菌菌株已被保藏為棲組織普雷沃菌菌株B（NRRL登錄號B 50329）。實例 9 ：在人類志願者的遲發型超敏反應免疫藥理學模型中測試棲組織普雷沃菌

在人類志願者的遲發型超敏反應免疫藥理學模型中進行了棲組織普雷沃菌菌株B的試驗評估。該模型在設計上與T細胞驅動的炎症的標準臨床前模型非常相似。該模型用於測試棲組織普雷沃菌菌株B的兩個不同的配製物。總共32名志願者（受試者）被納入本研究，並且每天用棲組織普雷沃菌菌株B（n = 12/配製物）或安慰劑（n = 4/配製物）治療，持續28天。在給藥的第2天，用鑰孔血藍蛋白（KLH）免疫參與者，然後在第27天用KLH進行皮內抗原激發。藉由測量皮膚激發位點上的五個參數來確定激發後24小時的炎症。五個參數係：基礎流量；發作；皮膚顏色（x10）；身高（x1000）；和平均發紅（x10）；測量激發前（第26天）至激發後（第28天）的中值變化。

棲組織普雷沃菌菌株B的兩個配製物均是腸溶包衣的膠囊中的凍乾粉劑。群組1的參與者給藥使用過程A’製造的8 x 10 ¹¹個細胞的棲組織普雷沃菌菌株B，並且每天一次給予10個膠囊。群組2的參與者接受於5個膠囊內的使用製程A2製造的8 x 10 ¹¹個細胞的棲組織普雷沃菌菌株B，日劑量與A’群組相同。群組2膠囊中的棲組織普雷沃菌菌株B的濃度係群組1使用的膠囊中棲組織普雷沃菌菌株B的濃度的兩倍。實例6中提供了關於A’和A2配製物的資訊。

該臨床實驗有兩個目的。第一係確定A2配製物的藥理作用是否與A’配製物觀察到的那些相似。第二係根據在臨床前研究中的觀察，研究更濃縮的A2配製物可能更有效的可能性。結果在圖1中。

在該人炎症模型中，新的更濃縮的A2配製物至少與之前A’配製物同樣有效。此外，雖然該等類型的研究不可在統計學上提供支持，但是在皮膚得分的整個範圍中A2配製物似乎在數值上更優。這與大量臨床前實驗一致，其中藥物濃度增加導致功效增加。本研究中所有終點的反應模式一致，這表明配製物中藥物濃度可能是影響療效的重要因素。實例 10 ：一項2期、多中心、雙盲、安慰劑對照、多群組研究，研究了棲組織普雷沃菌菌株B在參與者中用於治療輕度、中度和重度特應性皮炎的作用 研究目的：

本研究的主要目的係表明棲組織普雷沃菌菌株B在治療特應性皮炎中相對於安慰劑的優勢。次要目的係進一步評估棲組織普雷沃菌菌株B的功效、安全性和耐受性。探索性目的旨在評估在治療特應性皮炎中給藥棲組織普雷沃菌菌株B的最佳日劑量和頻率、對棲組織普雷沃菌菌株B產生臨床反應的時間以及棲組織普雷沃菌菌株B治療對血液生物標誌物的影響。 主要終點：

濕疹面積和嚴重度指數（EASI）將用於測量參與者的特應性皮炎的程度和嚴重度。EASI得分自基線至第12週的百分比變化將用於評估棲組織普雷沃菌菌株B相對於安慰劑的功效。 次要終點：

EASI得分還將用於測量棲組織普雷沃菌菌株B在治療特應性皮炎的臨床益處的其他方面。除EASI之外，在整個研究過程中將測量研究者的整體評估（IGA）、特應性皮炎評分（SCORAD）、挽救藥物之用途、皮膚病生活品質指數（DLQI）、峰值瘙癢數值評定量表（PP-NRS）、睡眠障礙數值評定量表（SD-NRS）、以及患者濕疹自我檢查評分量表（POEM）。

不良事件的嚴重度和頻率將用於評估棲組織普雷沃菌菌株B的安全性和耐受性。 探索性終點：

將評估多個探索性終點以確定治療功效的其他方面，包括實現臨床反應的時間和患者報告健康結果。嗜酸性粒細胞、免疫蛋白標誌物、和免疫細胞RNA譜中的變化將用於評估棲組織普雷沃菌菌株B治療對血液生物標誌物的作用。糞便樣本將用於微生物組分析。將在那些同意評估與臨床結果的相關性的參與者中進行人白血球抗原（HLA）分型。 簡要研究設計：

這項研究將在患有輕度、中度和重度特應性皮炎的參與者中評估棲組織普雷沃菌菌株B，以比較相對於安慰劑的功效、安全性和耐受性。研究性醫藥產品（IMP）係棲組織普雷沃菌菌株B（其藥物產品）或相匹配的安慰劑。這項研究將對參與者、研究者和主辦方不知情。

將大約264名參與者將按3 : 1比率隨機分配（棲組織普雷沃菌菌株B的198名：安慰劑的66名），並且治療持續12週。治療結束評估後，如果可以，參與者可以進入4週治療後跟蹤期或可以選擇參與棲組織普雷沃菌菌株B的開放標籤擴展（OLE）方案。

將對參與者給藥棲組織普雷沃菌菌株B或相匹配的安慰劑，按照以下投與： • 群組 1 ：3.2 x 10 ¹¹個總細胞的棲組織普雷沃菌菌株B或相匹配的安慰劑，作為1個膠囊投與，每天一次。 • 群組 2 ：6.4 x 10 ¹¹個總細胞的棲組織普雷沃菌菌株B或相匹配的安慰劑，作為2個膠囊投與，每天一次。 • 群組 3 ：6.4 x 10 ¹¹個總細胞的棲組織普雷沃菌菌株B或相匹配的安慰劑，作為3.2 x 10 ¹¹個細胞的1個膠囊投與，每天兩次。

在大約50%的參與者已完成至少8週的治療後，可以進行中期安全性和功效分析。

研究持續時間：所有參與者的最大研究持續時間長達20週。知情同意後，參與者將具有長達4週的篩選期，隨後是12週的治療期和4週後的治療後跟蹤。如果參與者選擇參與OLE方案，他們在這項研究期間的研究持續時間最長為16週。 1. 1. 簡介 1.1 特應性皮炎

特應性皮炎（AD），也稱為（特應性）濕疹，係慢性的、高度症狀性復發性炎症皮膚疾病，影響多達30%的兒童和10%的成年人（Bieber, Atopic Dermatitis [特應性皮炎], 2010）。雖然AD通常始於嬰兒或兒童，但也可以成為慢性並且持續至成年期（Katoh, 2019）。取決於例如皮膚病變的嚴重度或體表面積覆蓋率等因素，該疾病在臨床上可以按照輕度、中度或重度分類。

患有AD的患者典型地具有高度症狀性皮膚病變，該皮膚病變可以急性表現為紅斑、滲出物、丘皰疹、鱗屑和痂，通常對稱分佈在身體上（Katoh, 2019）。該疾病典型地遵循伴有急性發作的可變過程，通常由外部因素觸發，造成皮膚疾病和症狀的惡化。更多慢性病變與增厚的苔蘚化皮膚有關，可能伴隨色素變化和進一步剝皮（Bieber, Atopic Dermatitis [特應性皮炎], 2010）。疾病的兩個階段的主要症狀典型地是瘙癢（瘙癢（itch））。此類體征和症狀與巨大的患者負擔有關，典型地包括睡眠障礙、情緒障礙和精神健康問題（Simpson, 2012）、生活品質差、以及社會功能（Kiebert, 2002）。

與其他特應性疾病類似，AD的特徵在於T輔助類型2（Th2）細胞介導的炎症，其中Th2細胞介素（包括IL-4、IL-5和IL-13）上調（Indra, 2013）。進而，這導致由B細胞產生的IgE增加，可以觸發肥大細胞和朗格漢斯細胞釋放細胞介素和化學介質（例如組胺）。另外，認為胸腺基質淋巴細胞生成素係觸發和維持AD的關鍵細胞介素（Indra, 2013），並且與Th2細胞遷移至皮膚病變有關（Katoh, 2019）。所得全身性炎症驅動疾病病理和患者症狀，因而導致的對瘙癢病變的抓癢進一步惡化皮膚病變和皮膚屏障功能，進一步驅動疾病過程。因此，靶向全身性炎症改善了疾病體征和症狀 - 例如全身皮質類固醇通常導致快速臨床改善，但由於相關的副作用，通常不能接受作為長期治療（Lee, 2016）。

一般而言，AD的治療旨在結合皮膚疾病的消退和症狀（例如瘙癢（急性療法））的改善、以及預防進一步發作（維持療法）。潤膚劑，也稱為保濕劑，係所有疾病嚴重度的一線和基線療法，並且藉由治療缺陷型皮膚屏障和提供皮膚水合作用來發揮作用（Lee, 2016）。有多個其他局部治療包括局部皮質類固醇（TCS）和局部鈣調神經磷酸酶抑制劑（TCI）（Katoh, 2019）。不幸的是，有與此類治療相關的問題，包括不良反應、功效限制、以及患者可接受性和耐受性低，特別是當作為慢性治療選擇使用時。

在美國，目前沒有經許可的特應性皮炎的口服治療；而在歐盟，僅環孢素被許可作為口服治療。由於與其相關的風險和副作用（例如腎衰竭），環孢素通常僅推薦短期應用（Katoh, 2019）。因此為了減少Th2驅動的全身性炎症，其他抗炎治療（例如胺甲喋呤或硫唑嘌呤）在許可外使用。該等全身性治療都具有相關的風險和副作用，並且因此不適用於大量患者群體（包括許多患有輕度和中度疾病的那些患者）。最後，對於患有中度至重度疾病的患者，達必妥（Dupixent）（度匹魯單抗）現已獲得生物可注射治療的許可，並且目前用於治療小部分具有這樣的疾病嚴重度的患者。

一項2016年的患者調查（National Eczema Association [美國濕疹協會], 2016）強調並且總結了患有特應性皮炎的患者的情況： • 84%的患者「非常」或「極其」困擾於皮膚乾燥，83%的患者困擾於瘙癢，並且63%的患者困擾於皮疹/發紅 • 75%的患者表示AD干擾了他們的工作和家務，71%的患者說AD干擾了愛好，並且65%的患者由於AD而感覺到不健康 • 近一半患有中度至重度AD的人報告了他們的疾病「干擾他們的社會生活、親密關係、以及與他們配偶和子女的關係」 • 3分之1的患者每天用一個或多個小時以治療他們的AD • 超過一半的患者總體上對他們正在使用或已經使用過的以下任一治療不滿意：局部類固醇、局部鈣調神經磷酸酶抑制劑、光療、以及口服藥物

這項研究的結論係，對於AD「缺乏安全的和有效的治療」，從而允許「未經檢查的症狀[其]促成了各種健康問題」。這總結了對AD的進一步口服治療的未滿足的需求和重要性。 1.2 棲組織普雷沃菌菌株 B 的先前經驗和治療特應性皮炎的基本原理

基於如何控制免疫和炎症的新理解，正在開發口服投與的生物藥物。選擇該等藥物係由於它們調節小腸軸（SINTAX™）的能力。這係解剖和功能連接的網路，該網路已經進化以連接小腸與身體的其他部分。它連接了小腸黏膜免疫學與全身性炎症，並且可用口服SINTAX藥物獲得。

SINTAX的炎症控制機制下調多種炎症途徑（包括那些已經用靶向抗體療法驗證過的那些），但是沒有抗體療法或廣泛起作用的口服激酶抑制劑所見到的副作用。這藉由口服SINTAX療法與小腸腸上皮細胞和免疫細胞的特異性相互作用來發生。該等相互作用驅動淋巴細胞的免疫調節性亞群的發育，該等淋巴細胞的免疫調節性亞群藉由腸系膜淋巴結從腸道行進至全身循環。在此處，該等循環細胞介導它們在靶位點（例如，特應性皮炎皮膚）處對外周炎症的作用。

棲組織普雷沃菌菌株B係最初從十二指腸活檢中分離的棲組織普雷沃菌單一菌株的藥物製劑。原料藥基本上係無活性的和非複製的，細胞活力＜ 0.02%。它尚未被遺傳修飾。它不會在腸道內定植，也不會改變微生物組，並且迄今為止，口服給藥後沒有可檢測的全身暴露 - 即，係腸道限制性的。

作為屬的普雷沃菌係革蘭氏陰性、專性厭氧細菌，係在口腔和胃腸道（GI）中發現的天然人類共生物。迄今為止，在所有接受測試的人群體中發現了普雷沃菌屬的菌株，其豐度占糞便總微生物載量的＜ 1%至近50%（Vandeputte, Kathagen, 和D'hoe, 2017）。

在人類和小鼠細胞測定中進行的棲組織普雷沃菌菌株B的體外研究和體內模型支持其在治療免疫炎性疾病（包括特應性皮炎）中之用途。向小鼠口服投與棲組織普雷沃菌菌株B導致了顯著的對遲發型超敏反應（DTH）、咪喹莫特引發的皮膚炎症、異硫氰酸螢光素（FITC）皮膚超敏反應、膠原誘導的關節炎（CIA）（Marietta, Murray, 和Luckey, 2016）和實驗性急性腦脊髓炎（EAE）（Mangalam, Shahi, 和Luckey, 017）體內模型的治療效果。棲組織普雷沃菌菌株B顯示出下調關鍵Th2相關細胞介素（包括IL-4和IL-31）。在該等實驗中使用的每天給藥長達3週或隔天給藥超過7週的動物中，未見潛在的相關不良反應。在該等模型中的離體免疫表型顯示出脾臟和腸系膜淋巴結中的調節性T細胞數量和調節性樹突細胞（DC）增加，以及促炎性細胞介素（例如IL-23p40、IL-17和IL-13）減少。該等離體實驗中，棲組織普雷沃菌菌株B並未抑制1型干擾素的表現，這表明不破壞對避免癌症和病原體至關重要的免疫監視機制的情況下，實現了廣譜的抗炎作用。治療還導致腸道腸屏障完整性的增強，而腸道腸屏障完整性在患有炎症疾病的患者中經常被破壞。在GI道內外均已觀察到對免疫參數的影響，這表明腸道中的宿主-微生物相互作用可影響外周組織的免疫響應。

因此，由於全身性炎症（包括Th2驅動的疾病的模型中）的消退和已知驅動特應性皮炎的病理生理學的Th2衍生的細胞介素的減少，該臨床前數據支持推進棲組織普雷沃菌菌株B治療特應性皮炎。

越來越多的臨床數據支持小腸軸在人類中的作用，並且小腸軸可以利用棲組織普雷沃菌菌株B作為Th1、Th2和Th17炎症中的全身性炎症的有效調節劑。迄今為止，棲組織普雷沃菌菌株B耐受良好，安全特性與安慰劑相當。

在1b期研究中，用棲組織普雷沃菌菌株B膠囊以8.0 x 10 ¹¹個細胞的劑量每天一次對群組中16名參與者進行治療持續8週，另外8名參與者給予相匹配的安慰劑。在治療期結束時，根據EASI、IGA*BSA和SCORAD的變化以及在患者報告的結果內，觀察到臨床上有意義的和顯著的反應，發現瘙癢和睡眠得分也得到改善。

迄今為止，現有證據已發現棲組織普雷沃菌菌株B耐受非常良好，並且有證據證明作為特應性皮炎的有效治療的概念。耐受良好的口服治療可以對特應性皮炎的所有疾病嚴重度提供顯著益處。 2. 一個或多個研究目的 2.1.主要目的

主要的目的比較係棲組織普雷沃菌菌株B和安慰劑在第12週EASI得分自基線的百分比變化之間的平均差異。主要試驗目的係表明棲組織普雷沃菌菌株B相對於安慰劑的優勢。

在治療中將進行主要比較，但不考慮治療依從性或背景或挽救療法中的任何變化。 2.2.次要目的

這項研究的次要目的如下：1. 評估棲組織普雷沃菌菌株B在治療特應性皮炎中的臨床益處。 2. 評估棲組織普雷沃菌菌株B的安全性和耐受性 2.3.探索性目的

這項研究的 探索性目的如下：1. 評估對棲組織普雷沃菌菌株B產生臨床反應的時間。 2. 評估棲組織普雷沃菌菌株B在治療特應性皮炎中的最有效的劑量和給藥頻率。 3. 評估棲組織普雷沃菌菌株B對患者報告的結果的作用。 4. 評估棲組織普雷沃菌菌株B治療與血液中生物標誌物（例如免疫蛋白標誌物、嗜酸性粒細胞、和免疫細胞RNA譜）的關係。 5. 評估基因標誌物與棲組織普雷沃菌菌株B治療結果的相關性。 6. 評估腸道微生物組與棲組織普雷沃菌菌株B治療結果的相關性。 3. 研究變數 3.1. 一個或多個功效變數 3.1.1. 一個或多個主要功效變數

本研究的主要功效終點係棲組織普雷沃菌菌株B對濕疹面積和嚴重度指數（EASI）得分自基線至第12週的百分比變化的作用。 3.1.2. 一個或多個次要功效變數

將在第4、8、12和16週評估以下次要終點（除非另有說明），以評估棲組織普雷沃菌菌株B在治療特應性皮炎中的最大臨床益處： • EASI得分自基線的平均絕對變化和百分比變化 • 實現EASI-50的參與者百分比 • 實現EASI-75的參與者百分比 • 實現EASI-90的參與者百分比 • 實現研究者的整體評估（IGA）為0或1且自基線提高 ≥ 2分的參與者百分比 • 實現IGA為0或1的參與者百分比 • 實現IGA為0的參與者百分比[時間範圍：第12和16週] • IGA*BSA自基線的平均絕對變化和百分比變化 • BSA自基線的平均絕對變化和百分比變化 • 實現BSA-50的參與者百分比 • 實現BSA-75的參與者百分比 • 實現BSA減少至3% BSA或更小的參與者百分比 • 特應性皮炎評分（SCORAD）自基線的平均絕對變化和百分比變化 • 實現SCORAD-50的參與者百分比 • 實現SCORAD-75的參與者百分比 • DLQI自基線的平均絕對變化和百分比變化 • 實現DLQI減少 ≥ 4的參與者百分比，該等患者中基線得分 ≥ 4[時間範圍：第12和16週] • 最嚴重瘙癢-NRS自基線的平均絕對變化 • 實現最嚴重瘙癢-NRS減少 ≥ 2的參與者百分比，該等患者中基線得分 ≥ 2 • 實現最嚴重瘙癢-NRS減少 ≥ 4的參與者百分比，該等患者中基線得分 ≥ 4[時間範圍：第12和16週] • SD-NRS得分自基線的平均絕對變化 • 實現SD-NRS得分減少 ≥ 2的參與者百分比，該等患者中基線得分 ≥ 2 • 在患者濕疹自我檢查評分量表（POEM）自基線的平均絕對變化和百分比變化 • 實現POEM得分減少 ≥ 4的參與者百分比，該等患者中基線得分 ≥ 4 • 每位參與者的挽救療法的療程數 • 每位參與者用挽救療法進行治療的天數 • 不需要挽救療法的參與者比例 3.2. 一個或多個藥物動力學和藥效學變數

棲組織普雷沃菌菌株B沒有全身吸收，並且因此沒有全身暴露。因此，在這項研究中將不進行樣本的藥物動力學分析。 3.3. 安全性變數

不良事件的嚴重度和頻率將用於評估棲組織普雷沃菌菌株B的安全性和耐受性。生命症象、體重、身體檢查、臨床實驗室測試、ECG和使用伴隨藥物也將用於評估棲組織普雷沃菌菌株B的安全性和耐受性。 3.4. 探索性變數

以下終點將用於評估對棲組織普雷沃菌菌株B產生臨床反應的時間： • 首次實現EASI-50的時間 • 首次實現IGA為0或1且自基線提高了2分的時間 • 在基線得分 ≥ 2的參與者中首次實現PP-NRS得分提高 ≥ 2分的時間 • 在基線得分 ≥ 4的參與者中首次實現PP-NRS得分提高 ≥ 4分的時間 • 在基線得分 ≥ 2的參與者中首次實現SD-NRS得分提高 ≥ 2分的時間

除非另有說明，否則以下終點將用於評估在第4、12和16週棲組織普雷沃菌菌株B作為特應性皮炎治療的其他方面的功效： • 實現研究者的整體評估（IGA）為0或1且自篩選提高 ≥ 2分的參與者百分比 • EASI得分自篩選的平均絕對變化和百分比變化 • 實現研究者的整體評估（IGA）為0或1且自篩選提高 ≥ 2分的參與者百分比 • 發展為皮膚感染需要局部或全身抗生素治療的參與者百分比[時間範圍：第12週] • SF-12 MCS和PCS得分自基線的變化 • HADS焦慮和抑鬱得分自基線的變化 • ADCT得分自基線的變化 • PP-NRS和SD-NRS自基線的每日變化[時間尺度：第2至112天]

以下終點將用於評估在第2、12和16週棲組織普雷沃菌菌株B治療對血液中生物標誌物的作用（除非另有說明）： • 嗜酸性粒細胞自基線的變化 • 血清免疫蛋白標誌物（包括IgE）自基線的變化[時間範圍：第12週] • 免疫細胞RNA譜自基線的變化研究設計 3.5. 研究描述

這係一項隨機、雙盲、安慰劑對照的研究，以評估在患有輕度、中度和重度特應性皮炎的參與者中棲組織普雷沃菌菌株B與安慰劑相比的功效、安全性和耐受性。

這項研究將由3個平行運行群組組成，在大約50%參與者已完成了至少8週的治療後可能具有中期分析。

大約264名參與者將隨機分配（1 : 1 : 1比率）至3個群組。在每個群組內，然後參與者將按3 : 1比率隨機分配至治療（66名分配至棲組織普雷沃菌菌株B，22名分配至安慰劑）。因此，在三個群組內，大約198名參與者將隨機分配至接受棲組織普雷沃菌菌株B，並且66名參與者將隨機分配至相匹配的安慰劑，持續12週。治療結束評估後，如果可以，參與者可以進入4週治療後跟蹤期或可以選擇參與棲組織普雷沃菌菌株B的開放標籤擴展（OLE）方案。 • 群組 1 ：3.2 x 10 ¹¹個總細胞的棲組織普雷沃菌菌株B或相匹配的安慰劑，作為1個膠囊投與，每天一次。 • 群組 2 ：6.4 x 10 ¹¹個總細胞的棲組織普雷沃菌菌株B或相匹配的安慰劑，作為2個膠囊投與，每天一次。 • 群組 3 ：6.4 x 10 ¹¹個總細胞的棲組織普雷沃菌菌株B或相匹配的安慰劑，作為3.2 x 10 ¹¹個細胞的1個膠囊投與，每天兩次。 3.6. 每位參與者的研究持續時間

所有群組將由以下組成： • 長達4週篩選期 • 12週治療期 • 4週治療後跟蹤期

從篩選至安全性跟蹤，總參與持續時間最大長達20週，除非他們選擇參與OLE方案，否則他們參與這項研究最長將為16週。

本研究的終點定義為最後一名參與者的最後訪視（LPLV）日期。 3.7. 計畫的參與者數量：

這項研究將作為多中心研究在全球大約55個中心進行。大約總共264名參與者將隨機分配，並且用棲組織普雷沃菌菌株B或相匹配的安慰劑治療。 3.8. 研究評估的時間表

提前退出研究的參與者將接受早期終止訪視，並且完成第12週的指定評估。如果由於治療失敗，則在可能的情況下該訪視應該安排在任何AD療法開始的72小時內。還將要求參與者在服用他們最後劑量IMP的安全性評估後28天（+ 3天），進行最終電話呼叫。該電話呼叫的日期將被視為該等參與者的研究結束的日期。 ^b當在計畫訪視之外給予挽救療法時，安排挽救療法計畫外訪視。每次考慮/請求一個療程的挽救療法，應該重複該訪視。 ^c按照良好臨床實踐（GCP）和當地指南，知情同意（和再次同意，如果適用）必須由首席研究者或獲得執照的醫師研究者（即，副研究者）獲得。 ^dIMP首次劑量之前評估納入/排除標準。篩選實驗室結果將用於確定第1天訪視的資格。 ^e吸煙狀況包括是否為現行吸煙者、之前吸煙者或從不吸煙者，並且量化當前使用量和總包年史。 ^f將在每次訪視進行身體檢查。在篩選時，將在第1天和第12週進行完整PE，並且將評估以下身體系統：一般外觀、心血管、肺、腹部、肌肉骨骼、中樞神經系統、淋巴結和皮膚。在第2、4、8和16週，將進行簡單PE，並且將評估以下身體系統：一般外觀、心血管、肺、腹部和皮膚。 ^g將從身高（在篩選時收集）和體重計算BMI。 ^h僅有生育能力的女性。在篩選時的血清HCG。在指示訪視時以及如果錯過月經週期或如果其他時間懷疑懷孕時，將進行懷孕測試（尿液）。 ⁱ在參與者休息大約5分鐘後的訪視日將獲得單一ECG描圖。如果根據研究者的見解，出現臨床上顯著的發現，則（根據需要）獲得重複描圖。 ^j將在參與者休息後的大約5分鐘後測量血壓、心率、呼吸頻率和溫度。 ^k第1天所有活動完成後參與者隨機分配，並且患者仍有資格參與本研究。 ^l將在隨機分配後的所有程序完成後的第1天訪視時給予首次IMP劑量。在可能的情況下，在每天早上大約 ± 2小時的相同時間的服用隨後的劑量。在研究訪視日，即使給藥不在給藥窗口，可以在研究訪視前在家進行給藥。參與者應該避免在給藥前後1小時消耗酸性飲品，並且避免在給藥前2小時和給藥後1小時進食。 ^m應拍攝多達6個病變部位的數位照片。在整個研究過程中，應該遵循在第1天拍攝的每個參與者的相同部位。 ⁿAD研究者評定量表。將要求參與者在該等研究訪視的當天停用所有潤膚劑、防曬劑或保濕劑，直到所有研究評估完成。 ^o從篩選訪視至第16週訪視，將藉由參與者日誌每天詢問瘙癢-NRS（最嚴重瘙癢）。 ^p從篩選訪視開始至第16週訪視，將藉由參與者日誌每天詢問睡眠障礙-NRS（SD-NRS）。 ^q從參與者簽署知情同意書起，將捕獲不良事件（AE）和嚴重不良事件（SAE）。 ^r研究工作人員將在每次訪視時與參與者一起審查患者日誌。將審查日誌的完整性和準確性，並根據需要指導參與者遵守方案。 ^s將詢問患者是否有足夠的潤膚劑直到持續到下次研究訪視。 3.9. 研究設計和劑量選擇的基本原理 安慰劑基本原理

這項研究將利用相匹配的安慰劑對照，為了滿足本研究的雙盲設計，使得研究者或受試者均不瞭解所投與的治療。這項研究設計的目的係控制安慰劑作用、控制由瞭解治療分配引起的變數、控制可以影響研究結果的其他因素，以及最終允許更完整瞭解活性研究藥物的風險-收益概況。國際濕疹理事會的立場聲明（Leshem等人, 2019）已經給出關於特應性皮炎的研究設計的清晰指南，包括支持和給出對該病症的研究中使用安慰劑-對照的科學基本原理。安慰劑-對照的研究係推薦性標準。另外，在該研究中，我們藉由使用活性組和安慰劑組的3 : 1隨機比率，將安慰劑受試者的比例最小化，然後將安慰劑受試者一起合併進行比較。 劑量基本原理

設計該研究以評估棲組織普雷沃菌菌株B以三種方案中的兩種不同的劑量在特應性皮炎治療中的功效，這三種方案即每天3.2 x 10 ¹¹個總細胞（作為一個膠囊每天投與一次）和每天6.4 x 10 ¹¹個總細胞（作為兩個膠囊每天投與一次或作為一個膠囊每天投與兩次）。

棲組織普雷沃菌菌株B的藥理作用位點在小腸上皮內，其中棲組織普雷沃菌菌株B與免疫和上皮細胞相互作用。該等相互作用修飾全身免疫系統，並且促進全身炎症消退。迄今為止產生的臨床前和臨床數據表明，這係一種作用於Th1、Th2和Th17病理的廣泛效用。由於目的係不考慮炎症病理而產生最大炎症-消退表型，因而預期劑量反應在適應症之間常見，並且因此我們旨在與先前研究交叉比較以支持該假設。

1期研究評估了棲組織普雷沃菌菌株B治療特應性皮炎，每天一次口服給藥8.0 x 10 ¹¹個細胞作為十個膠囊遞送持續8週。該劑量係安全且耐受良好的，並且在第8週觀察到EASI、SCORAD和IGA*BSA終點的臨床益處相比於安慰劑改善50%-65%。另外，在這項研究已經研究了給予28天的1.6 x 10 ¹¹和8.0 x 10 ¹¹個細胞的劑量用於治療牛皮癬。在兩個劑量水平中觀察到相似的臨床益處。目前正在進行對大約225名參與者持續16週的牛皮癬2期劑量範圍研究，劑量為0.8 x 10 ¹¹、3.2 x 10 ¹¹和8.0 x 10 ¹¹個細胞。

這項研究中所選擇用於評估的劑量代表了就患者膠囊載量和頻率而言商業上可接受的給藥方案。 4. 參與者的選擇和退出

具有輕度、中度或重度特應性皮炎的確診診斷的參與者只有在篩選期間符合所有納入標準並且無排除標準，才將在這項研究中被治療。任何簽署知情同意書的參與者將被認為參與在本研究中。 4.1. 納入標準

要有資格參與這項研究，必須滿足以下所有標準： 1. 必須已經給予書面知情同意（簽名並注明日期）和當地法律要求的任何授權，並能夠遵守所有研究要求。 2. 知情同意時年齡 ≥ 18歲且 ≤ 75歲的男性或女性。 3. 篩選時特應性皮炎（AD）的診斷符合AD的Hanifin和Rajka標準（參見附錄），其中患者或臨床醫師報導的疾病持續時間至少6個月。 4. 在篩選時和第1天具有特應性皮炎的嚴重度符合以下標準： i. vIGA量表上，IGA為2、3或4，和； ii. BSA為 ≥ 5%，以及； iii. EASI得分 ≥ 6。 5. 所有參與者必須同意在隨機分配前立即每天兩次（或更多，如果需要）使用溫和不含添加劑的、不含月桂基硫酸鈉（SLS）和不含香味的潤膚膏、凝膠或軟膏持續至少連續14天，並且必須在整個試驗期間每天兩次繼續該治療。 6. 符合以下避孕標準： i. 男性參與者： i. 男性參與者必須同意在其參與本研究期間以及最後劑量後90天時間段內使用如本方案附錄中詳述的避孕，並且在此期間不得捐獻精子。 ii. 女性參與者： i. 如果女性參與者沒有懷孕、未在哺乳期且符合以下條件的至少1項，則有資格參與： 1. 不是如在附錄中所定義的WOCBP或 2. WOCBP，其同意在參與本研究期間、在首次劑量前28天、並且在最後劑量後至少1個完整的月經週期（≥ 30天）遵循附錄中的避孕指南。 7. 同意在研究期間不顯著增加他們的通常日光暴露。 4.2. 排除標準

如果滿足任何以下標準，參與者不允許參加本研究： 1. 限於手和/或腳和/或頭皮的特應性皮炎。 2. 在簽署ICF前12週內，已接受棲組織普雷沃菌菌株B的臨床試驗。 3. 在隨機分配前14天內活性皮膚感染史。 4. 據研究者的見解，可以干擾AD評估或治療反應評估的皮膚病學病症的證據。 5. 使用光療或曬床；在隨機分配4週內可以影響AD或其症狀的全身性藥物/治療，包括免疫抑制療法（例如，口服或可注射的皮質類固醇、胺甲喋呤、硫唑嘌呤、環孢素、黴酚酸酯、JAK抑制劑、他克莫司、和/或白三烯抑制劑）。 6. 先前接受過任何針對AD的生物藥劑，並且： a. 對生物藥劑無反應，或 b. 對生物藥劑有反應並且在隨機分配前3個月或5個半衰期（以較長者為准）內接受過該療法。 7. 在隨機分配前14天內，用可以影響特應性皮炎的局部藥劑（包括局部皮質類固醇、局部鈣調神經磷酸酶抑制劑（例如，他克莫司或吡美莫司）或局部PDE-4抑制劑（例如，克立硼羅））治療。 8. 接受過針對除AD之外的病症的任何可研究的或已獲得許可的生物藥劑： a. 在隨機分配前6個月內，或直到淋巴細胞細胞計數回到正常（以較長者為准）的任何細胞耗竭劑（包括利妥昔單抗）。 b. 在隨機分配前3個月或5個半衰期（以較長者為准）內的任何其他生物藥劑。 9. 可能會干擾GI的遞送和藉由時間的胃腸道疾病（例如，短腸綜合症，以腹瀉為主的腸易激綜合症）。 10. 活動性炎性腸病。 11. 持續性急性或慢性傳染性疾病。可以招募患有B型肝炎、C型肝炎和HIV的患者，前提係該疾病得到充分控制和/或處於緩解期。 12. 在篩選前6週內已接受活疫苗或減毒活疫苗，或打算在研究期間進行此類疫苗接種。允許使用非活的和非複製的疫苗。 13. 據研究者的見解，篩選實驗室值的臨床上顯著的異常會使參與者不適合納入本研究。允許在28天篩選窗口內進行一次重新測試。 14. 篩選實驗室：對於女性，血清肌酸酐 ≥ 125 μmol/L（1.414 mg/dL）；對於男性，血清肌酸酐 ≥ 135 μmol/L（1.527 mg/dL）。 15. 篩選實驗室：ALT或AST ＞ 2 × ULN。 16. 在簽署ICF的6個月內具有臨床上顯著的急性心臟或腦血管事件的病史（包括中風、短暫性腦缺血發作和冠心病[心絞痛、心肌梗塞、心臟衰竭、血管再生程序]）。 17. 過去12個月內的活性物質（藥物和/或酒精）濫用史。這不包括目前或之前使用大麻。 18. 據研究者的見解，根據篩選ECG時所判斷的臨床上重要的心臟傳導異常的證據。 19. 對棲組織普雷沃菌或任何賦形劑具有超敏反應。 20. 活動性未經治療的精神或精神障礙。可以招募這樣的參與者：簽署ICF前穩定給藥對精神或精神障礙的藥物至少6個月且其治療醫師認為其精神穩定。 21. 簽署ICF的3個月內的近期大型手術或在研究期間計畫的大型手術。 22. 在簽署ICF的5年內患有惡性腫瘤，除了已成功治療的皮膚基底或鱗狀細胞癌或子宮頸原位癌外。 23. 在簽署ICF的3個月或研究藥劑的5個半衰期（以較長者為准）內用另一種研究藥物或設備進行治療。 24. 在隨機分配前的14天內和整個研究期間，用如通常發現於膠囊/片劑/粉劑中的含有高劑量益生菌和益生元的補充劑治療。應注意的是，允許使用低劑量的益生菌和益生元食品（例如，優酪乳、開菲爾、康普茶）。 25. 不願意遵守本方案所指定的研究程序（包括跟蹤）或者不願意與研究者充分合作。 26. 患有任何預計需要使用全身皮質類固醇或以其他方式干擾研究參與或需要主動頻繁監測的嚴重病症（例如，不穩定型慢性氣喘）。 27. 據研究者或主辦方的見解，患有任何其他病症會使參與者不適合納入或可能干擾參與或完成研究。 4.3. 篩選失敗

篩選失敗定義為同意參與臨床研究，但隨後由於不符合資格標準或出於任何原因未隨機分配而未被隨機分配到研究干預/未參與研究的參與者。需要最少的篩選失敗資訊集，以確保透明報告篩查失敗參與者，以符合報告試驗合併標準（CONSORT）的發佈要求並響應監管機構的詢問。最少的資訊包括知情同意、人口統計、篩選失敗細節、資格標準以及任何AE和SAE。 4.3.3. 重新篩選

在篩選中未能滿足納入和排除標準的參與者，可以在重新篩選之前應在醫學監查員同意下重新再篩選一次。

將分配給重新篩選的參與者一個新的參與者識別符（ID）。重新篩選的另外的資訊將在合適的特定使用者手冊中提供。 4.4. 停止治療和 / 或退出

在不影響研究者或研究地點對參與者未來醫學護理的情況下，參與者可以隨時以任何理由停止治療並退出他們參與的研究。應盡一切努力讓參與者繼續參與研究。參與者停止治療和退出研究的原因將記錄在原始檔案和eCRF上。

「治療的中斷」定義為由於AE或任何其他原因，在治療期間恢復IMP的暫時停止。一次最多允許中斷7天，並且參與者不應該中斷IMP總共持續超過14天。

「提前停止治療」定義為在第12週訪視前IMP的永久停止。研究者將致力於確保出於特定原因中斷治療的參與者將不會停止IMP，除非根據研究者的判斷停止治療在醫學上係必要的。然而，超過7天的劑量中斷或總共超過14天的多次劑量中斷將導致IMP的強制停止和參與者的提前終止。

「提前退出研究」定義為未完成12週治療和4週跟蹤期。

參與者將停止IMP並且出於以下原因中的任一個而退出研究： 1. 參與者經歷了治療失敗，由參與者開始光療、口服藥劑、生物或中度或高效的局部治療（除挽救療法允許的那些治療外）來證明。 2. 受試者患有嚴重或無法忍受的AE，研究者認為需要停止IMP並且退出本研究。 NB: 由於AE或併發疾病，在研究者的判斷下中斷給藥持續多達7天時間段，隨後如果研究者認為這樣做安全，參與者可以恢復治療。如果造成劑量中斷的相同AE第二次發生需要再次中斷劑量，且被認為與治療相關，則參與者應該永久停止治療。 3. 參與者具有與方案要求不一致或合理退出的症狀或併發疾病。 4. 參與者失去跟蹤。 5. 其他原因（例如，懷孕、使用IMP的禁忌症的發展）。 6. 參與者退出同意，或研究者或主辦方決定停止參與者參與本研究。

參與者可以停止IMP並且出於以下原因中的任一個退出研究： 1. 參與者未遵守方案。 2. 參與者具有實驗室安全結果，揭示了自基線值臨床上顯著的血液學或生化變化。 3. 如果要求參與者開始針對可能影響研究終點的併發病症的療法，例如氣喘的疾病改善劑。 4.4.1. 退出研究

參與者可以根據他們自己的要求在任何時間退出研究，或者他們可以在研究者出於安全、行為、依從性或管理原因的判斷下在任何時間退出研究。如果主辦方終止研究，研究者也將撤回參與者。 4.4.2. 失去跟蹤

如果參與者（她/他）反復未能返回預定的訪視並且無法與研究地點聯繫，則參與者被認為失去跟蹤。 4.5. 一種或多種研究性醫藥產品

研究性醫藥產品（IMP）定義為根據研究方案打算向研究參與者投與的任何一種或多種研究治療、一種或多種市售產品、安慰劑或一種或多種醫療器械。

這項研究中的所有IMP均將口服投與。棲組織普雷沃菌菌株B將作為膠囊提供，該等膠囊係腸溶包衣以在胃排空時釋放內含物。腸溶包衣膠囊含有凍乾的棲組織普雷沃菌菌株B、甘露糖醇、硬脂酸鎂、膠態二氧化矽、羥丙基甲基纖維素、甲基丙烯酸-丙烯酸乙脂共聚物、滑石粉、檸檬酸三乙酯、二氧化鈦以及氧化鐵。

相匹配的安慰劑在外觀上係相同的，但不包含棲組織普雷沃菌或任何其他細菌。包衣的安慰劑膠囊由微晶纖維素和硬脂酸鎂、羥丙基甲基纖維素、甲基丙烯酸-丙烯酸乙脂共聚物、滑石粉、檸檬酸三乙酯、二氧化鈦以及氧化鐵組成。 4.6. 待投與的一種或多種研究性醫藥產品

研究IMP（棲組織普雷沃菌菌株B或安慰劑）將作為膠囊投與總共12週。

在每天大約相同時間（± 2小時，盡可能）將研究IMP與水一起服用。每天兩次給藥，投與應在早上和晚上，給藥間隔大約12小時（± 2小時，盡可能）。

參與者應該避免在給藥前後1小時消耗酸性飲品（例如可樂/蘇打、咖啡、運動和能量飲料、調味水和柑橘類果汁），並且避免在給藥前2小時和給藥後1小時進食。 [ 表 2] ：待投與的 IMP

群組	配製物	膠囊數量和頻率	總日劑量 / 總日細胞計數	途徑	儲存條件（按照標籤）
1	3.2 x 10 ¹¹個細胞/腸溶包衣膠囊	1個膠囊，每天一次	3.2 x 10 ¹¹個細胞	經口	在2°C至8°C下儲存
2	3.2 x 10 ¹¹個細胞/腸溶包衣膠囊	2個膠囊，每天一次	6.4 x 10 ¹¹個細胞	經口	在2°C至8°C下儲存
3	3.2 x 10 ¹¹個細胞的腸溶包衣膠囊	1個膠囊，每天兩次	6.4 x 10 ¹¹個細胞	經口	在2°C至8°C下儲存

包裝

將在10個膠囊的泡罩錢包中製備所有IMP。將三個泡罩錢包包裝在紙盒中。將按照評估時間表（SOA）分配紙盒。將為每個參與者分配並分發多個包裝以涵蓋整個12週治療期。 4.6.1. 電子日誌（ eDiary ）

參與者將利用電子日誌（eDiary）以記錄他們在每日基礎上的IMP攝取量。日誌的主要目的係增強參與者對方案的依從性。將在篩選訪視時對所有參與者提供紙質參與者日誌，以記錄在第1天訪視前他們的潤膚劑使用情況和每日PP-NRS和SD-NRS得分。然後從第1天訪視結束至第16週跟蹤，參與者將利用電子日誌（eDiary）開始。電子日誌將是一個應用程式（app），將其下載至參與者的移動智慧手機，並且對於沒有移動智慧手機或不願將app下載至他們的手機中的參與者，出於收集如下所述之資訊的目的，他們將接受特別指定的電子日誌設備。將要求參與者在他們電子日誌中捕獲以下資訊： • 研究IMP o 確認給藥 o 給藥的日期和時間 o 服用膠囊的數量和未服用的原因（如果適用）。 • 背景療法（一種或多種潤膚劑） o 使用頻率（每天次數） • 使用挽救療法 o 確認使用 • 每日峰值瘙癢數值評定量表（PP-NRS） o 評估先前24小時時間段內的最嚴重瘙癢 • 每日睡眠障礙數值評定量表（SD-NRS） o 評估先前24小時時間段內的最差睡眠 4.7. 劑量修改

與醫學監查員協商後，為了安全性或耐受性可以允許進行劑量調整（包括劑量中斷）和/或降低給藥頻率。一次最多允許中斷7天，並且參與者不應該中斷IMP總共持續超過14天。 4.8. 伴隨藥物和治療

在整個研究過程中，在研究者的判斷下可以向參與者開具視為必要的伴隨藥物或治療，以提供充足的支持性護理，但前提係該等藥物經許可。然而，研究者有責任確保在eCRF中完整記錄關於藥物的細節。

參與者接受的所有伴隨藥物和/或治療應該記錄在合適的原始檔案和eCRF上，並具有以下最低要求： • 藥物商品名 • 總日劑量 • 投與日期 • 使用原因（適應症） • 劑量資訊（包括劑量和頻率）

這將包括所有處方藥、草藥產品、維生素、礦物質、非處方（OTC）藥和疫苗。伴隨藥物的任何變化也將記錄在參與者的eCRF中。參與者的給藥日誌可以含有伴隨藥物變化的記錄相關的資訊。 4.8.1. 允許的伴隨藥物和治療

在研究期間，允許使用以下伴隨藥物： • 如果不符合任何排除標準，用於除AD外病症的伴隨藥物可在整個試驗期間繼續使用，並且應盡可能在不改變劑量或配方的情況下繼續使用。 • 允許使用預計不會對AD產生任何影響，但被視為對研究期間參與者福利所必需的新療法/治療。 • 所有參與者必須在第1天前和整個研究過程中每天兩次使用潤膚劑，持續至少連續14天。 • 局部和口服抗生素、抗病毒或抗真菌療法。 • 口服抗組胺藥 • 經鼻、吸入性和經眼部的皮質類固醇。 • 非複製的/非活的疫苗。 4.8.1.1. 背景療法

所有參與者在隨機分配前必須立即每天兩次使用潤膚劑至所有身體區域，持續至少連續14天。這必須是溫和的潤膚劑，該潤膚劑不含添加劑、不含SLS以及不含香味，並且可以是乳膏、凝膠或軟膏配製物。只要可能，參與者應在整個研究過程中使用相同品牌和配方的潤膚劑。不允許參與者使用含有添加劑（例如，尿素、神經醯胺、菸醯胺）的潤膚劑。參與者應該繼續每天兩次這種背景潤膚劑治療直到第16週跟蹤，但是如果錯過了日劑量，這將不會係方案偏差。在研究訪視日，將要求參與者停止應用潤膚劑（如果安全的話）、防曬劑和任何其他局部產品，直至所有研究評估已完成。

如果參與者在研究期間投與了至少75%的預期應用，則認為他們可以對潤膚劑具有可接受的依從性。參與者需要在隨機分配前14天內符合該標準，以被隨機分配（即，緊接在第1天前的先前28次應用（14天）中的21次應用潤膚劑）。否則，可以考慮對參與者進行重新篩選。

將藉由紙質日誌記錄篩選和隨機分配之間的背景療法。參與者將藉由參與者的電子日誌記錄他們從第1天至第16週跟蹤的背景療法。 4.8.1.2. 挽救療法

如果需要，研究者可以開具/建議挽救療法的處方，用於出現不可接受的特應性皮炎惡化的參與者。在整個研究期間允許使用挽救療法，但計畫的第12週訪視前14天除外。可以開具挽救療法的次數沒有限制，但如果需要重複療程，研究者和參與者可能希望考慮本研究是否適合他們。

應如下文詳述開具挽救療法，並且任何特定偏差應首先與醫學監查員討論。藉由這種局部療法挽救的參與者將繼續服用IMP，並且挽救療法的使用將記錄在參與者電子日誌中。值得注意的是，在實施任何挽救療法前，研究者應進行一切嘗試以立即進行以下評估，如果需要，使用計畫外訪視： • EASI • vIGA • 瘙癢-NRS • AE • 伴隨藥物

對於不敏感的身體部位： • 中等效力（IV和V級 - 附錄）局部皮質類固醇，每天兩次持續長達7天

對於敏感部位，例如，頭部和頸部： • 局部他克莫司（0.1%）、局部吡美莫司（1%）或VII級局部皮質類固醇，每天兩次持續長達7天 4.8.2. 禁用的伴隨藥物和治療 4.8.2.1.禁用的伴隨藥物

在研究期間，禁用以下伴隨藥物： • 活的（減毒）疫苗：在研究期間的任何時間點都不允許。 4.8.2.2. 禁用的伴隨藥物的停止

在研究期間使用以下任何伴隨藥物，需要在可能的情況下立即停止伴隨藥物。如果出於任何原因不能停止禁用藥物，然後則應該停止IMP： • 含有添加劑（包括SLS）的潤膚劑 • 局部皮質類固醇或局部鈣調神經磷酸酶抑制劑（除非用作挽救療法，） • 局部PDE-4抑制劑 • 漂白浴 • 曬床 • 白三烯受體拮抗劑 • 過敏原免疫療法 4.8.2.3. 需要 IMP 停止的禁用的伴隨藥物

在研究期間引入以下任何伴隨藥物將被歸類為治療失敗，並且需要停止IMP: • 光療治療 • 可能導致特應性皮炎臨床改善的全身性治療，例如，口服或可注射的皮質類固醇、胺甲喋呤、硫唑嘌呤、環孢素、黴酚酸酯、JAK-抑制劑、生物療法和其他全身性免疫抑制治療（注意允許單劑量關節內或病變內皮質類固醇療法）。 4.8.3. 免疫

在研究期間允許非複製的/非活的疫苗。這包括所有SARS-CoV-2（COVID）非活的疫苗和非複製的疫苗。然而，IMP的首次劑量不應該在第1次或第2次投與疫苗的7天窗口內服用。

活的（減毒）疫苗在研究期間的任何時間點都不允許。這包括針對麻疹、腮腺炎、風疹、牛痘、水痘、帶狀皰疹（含有與水痘疫苗相同的病毒，但含量高得多）、黃熱病、輪狀病毒和流感（鼻內）的疫苗。允許非鼻內季節性流感疫苗，也允許重組帶狀皰疹疫苗（非活的）。 5. 藉由訪視進行的研究程序

在簽署知情同意書（ICF）之前，不應該進行研究程序。

訪視窗口係連續的日曆日，並且從第1天訪視起計算目標訪視日期。

活動時間表（SOA）呈現於表1。每個研究評估的概述呈現於以下小節中。如果沒有按照方案完成訪視，則將該訪視視為錯過的訪視。網站仍應藉由電話與參與者聯繫以確保沒有任何不良反應。 5.1. 篩選訪視

在篩選時，每個網站將依次為每個參與者分配一個在研究期間使用的唯一的識別符。

在篩選訪視時將執行以下程序，以確定參與者有資格參加本研究： • 從參與者處得到書面知情同意 • 評估納入和排除標準 • 收集人口統計資訊，包括出生年份、年齡、性別、種族和民族。 • 得到醫學史，包括AD的發作年份和參與者的吸煙狀況 • 進行全身檢查 • 測量生命症象（血壓、心率、呼吸頻率和體溫），包括身高和體重 • 進行12導聯心電圖（ECG） • 收集血液用於篩選實驗室 • 收集尿液用於篩選尿分析 • 為有生育能力的女性（WOCBP）進行血清懷孕測試 • 決定研究者的整體評估（IGA）得分 • 進行EASI評定量表並且確定BSA累及（%） • 審查並且記錄伴隨藥物和療法 • 評估並且記錄在參與者簽署知情同意書（ICF）後發生的不良事件（AE） • 在參與者完成所有篩選活動後，向他們提供潤膚劑的患者皮膚護理說明，以及用來記錄潤膚劑使用和PP-NRS和SD-NRS得分的紙質日誌。 • 向參與者提供糞便樣本收集套組和說明 5.2. 第 1 天訪視

在隨機分配前，所有參與者必須每天兩次使用潤膚劑持續至少連續14天，並且最低要求75%的總應用次數（在第1天前的14天中28次應用中的最小21次）。在第1天訪視日，將要求參與者停止應用潤膚劑（如果安全的話）、防曬劑和任何其他局部產品，直至所有研究評估已完成。

第1天訪視將在篩選訪視的28天內發生。將進行以下程序： • 審查納入和排除標準 • 進行全身檢查 • 測量包括體重的生命症象 • 收集血液（用於安全性實驗室）以及血清免疫蛋白標誌物和炎性標誌物 • 收集尿液用於尿分析 • 收集糞便樣本用於微生物組測試[可以在第1天訪視前7天內的任何時間收集樣本] • 為WOCBP進行尿液懷孕測試 • 拍攝多達6個病變部位的數位照片（不包括頭皮、生殖器和任何識別特徵） • 進行AD評定量表 - vIGA、EASI（和BSA）和SCORAD • 進行患者報告的臨床評定量表 - HADS、POEM、DLQI、ADCT和SF-12 • 審查並且記錄伴隨藥物和療法（包括潤膚劑使用） • 評估和記錄不良事件（AE） • 視需要：如果參與者同意進行基因測試，則收集合適的血樣 隨機分配程序• 在所有的第1天活動完成並且參與者仍被視為有資格參與之後，以IRT將參與者隨機分配 • 投與IMP的首次劑量 • 分配IMP以涵蓋治療期的前4週 • 協助參與者在他們的智慧手機設備上安裝移動app，並且提供完成電子日誌的說明 5.3. 第 2 週訪視

該訪視將發生在第1天訪視後的14天（± 3天）。在訪視日，參與者可以在家給藥。在訪視前，將要求參與者停止應用潤膚劑（如果安全的話）、防曬劑和任何其他局部產品，直至所有研究評估已完成。

將進行以下程序： • 進行簡單身體檢查 • 測量生命症象 • 收集血液（用於安全性實驗室）以及炎性標誌物 • 收集尿液用於尿分析 • 進行AD評定量表 - vIGA、EASI（和BSA）和SCORAD • 進行患者報告的臨床評定量表 - POEM和DLQI • 審查並且記錄伴隨藥物和療法（包括潤膚劑使用） • 評估和記錄不良事件（AE） • 確認患者正在按照方案服用IMP，並正在藉由電子日誌記錄 • 分配IMP以涵蓋治療期的接下來4週 5.4. 第 4 週訪視

該訪視將發生在第1天訪視後的28天（± 3天）。在訪視日，參與者可以在家給藥。在訪視前，將要求參與者停止應用潤膚劑（如果安全的話）、防曬劑和任何其他局部產品，直至所有研究評估已完成。

將進行以下程序： • 進行簡單身體檢查 • 測量包括體重的生命症象 • 進行12導聯ECG • 收集血液用於安全性實驗室 • 收集尿液用於尿分析 • 為WOCPB進行尿液懷孕測試 • 對第1天訪視時拍攝的相同病變拍攝數位照片 • 進行AD評定量表，包括vIGA、EASI（和BSA）和SCORAD • 進行患者報告的臨床評定量表 - HADS、POEM、DLQI、ADCT和SF-12 • 審查並且記錄伴隨藥物和療法（包括潤膚劑使用） • 評估和記錄不良事件（AE） • 確認患者正在按照方案服用IMP，並正在藉由電子日誌記錄 • 收集第1天訪視時分配的空的和未使用的研究錢包/紙盒 • 分配IMP以涵蓋治療期的接下來8週 5.5. 第 8 週訪視

該訪視將發生在第1天訪視後的56天（± 3天）。在訪視日，參與者可以在家給藥。在訪視前，將要求參與者停止應用潤膚劑（如果安全的話）、防曬劑和任何其他局部產品，直至所有研究評估已完成。

將進行以下程序： • 進行簡單身體檢查 • 測量生命症象 • 為WOCBP進行尿液懷孕測試 • 進行AD評定量表，包括vIGA、EASI（和BSA）和SCORAD • 進行患者報告的臨床評定量表 - POEM和DLQI • 審查並且記錄伴隨藥物和療法（包括潤膚劑使用） • 評估和記錄不良事件（AE） • 確認患者正在按照方案服用IMP，並正在藉由電子日誌記錄 5.6. 第 12 週訪視

該訪視將發生在第1天訪視後的84天（± 3天）。在訪視日，參與者可以在家給藥。在訪視前，將要求參與者停止應用潤膚劑（如果安全的話）、防曬劑和任何其他局部產品，直至所有研究評估已完成。

將進行以下程序： • 進行全身檢查 • 測量包括體重的生命症象 • 進行12導聯ECG • 收集血液（用於安全性實驗室）以及血清免疫蛋白標誌物和炎性標誌物 • 收集尿液用於尿分析 • 為WOCBP進行尿液懷孕測試 • 對第1天訪視時拍攝的相同病變拍攝數位照片 • 進行AD評定量表，包括vIGA、EASI（和BSA）和SCORAD • 進行患者報告的臨床評定量表 - HADS、POEM、DLQI、ADCT和SF-12 • 審查並且記錄伴隨藥物和療法（包括潤膚劑使用） • 評估和記錄不良事件（AE） • 確認患者按照方案服用IMP，並藉由電子日誌記錄 • 收集第2週和第4週訪視時分配的空的和未使用的所有其餘錢包/紙盒 開放標籤擴展選項

完成12週雙盲治療的參與者可選擇在第12週跟蹤時進入開放標籤擴展（OLE）方案（如果有）。

未招募至OLE的參與者將進入4週的跟蹤期，並根據SOA完成第16週的訪視。 5.7. 第 16 週跟蹤

該訪視將發生在第1天訪視後的112天（+ 3天）。在訪視前，將要求參與者停止應用潤膚劑，直至所有研究評估已完成。

將進行以下程序： • 進行簡單身體檢查 • 測量包括體重的生命症象 • 進行12導聯ECG • 收集血液（用於安全性實驗室）以及炎性標誌物 • 收集尿液用於尿分析 • 為WOCBP進行尿液懷孕測試 • 對第1天訪視時拍攝的相同病變拍攝數位照片 • 進行AD評定量表，包括vIGA、EASI（和BSA）和SCORAD • 進行患者報告的臨床評定量表 - HADS、POEM、DLQI、ADCT和SF-12 • 審查並且記錄伴隨藥物和療法（包括潤膚劑使用） • 評估和記錄不良事件（AE） • 協助參與者從其智慧手機設備上卸載移動應用程式 5.8. 提前終止訪視

提前退出研究的參與者應在要求撤回同意的14天內或開始任何AD療法的72小時內（如果他們的退出係由於治療失敗），使用提前終止訪視計畫進行提前終止訪視。還將要求參與者在服用他們最後劑量IMP的安全性評估後28天（+ 3天），進行最終電話呼叫。該電話呼叫的日期將被視為該等參與者的研究結束的日期。 5.9. 計畫外訪視

計畫外訪視係在SOA中指示的計畫訪視之外的訪視。該等訪視和發現應記錄在合適的eCRF上。

如果由於參與者需要挽救療法而發生計畫外訪視，則應在開具/投與任何挽救療法之前立即進行一切嘗試以進行功效和安全性評估（例如，EASI（與BSA）、IGA、AE和伴隨藥物）。 5.10. COVID-19 流行病

這項研究的部分或所有預計在COVID-19流行病期間進行。因此，已經進行了全面的風險分析。另外，還考慮了多種緩解步驟，例如，個人自我隔離或地方/國家封鎖的情況。 5.10.1. 棲組織普雷沃菌菌株 B 和 COVID-19 感染的風險

如在全面風險-評估中詳述的，棲組織普雷沃菌菌株B不會廣泛損害先天性免疫反應或適應性免疫反應。抗病毒反應例如細胞毒性T細胞產生的干擾素γ、先天性抗病毒產生的干擾素-α和干擾素-β、以及高親和力抗體的產生，均在用棲組織普雷沃菌菌株B治療後得以臨床前保留。沒有棲組織普雷沃菌菌株B造成免疫抑制的臨床前或臨床證據。 5.10.2. 棲組織普雷沃菌菌株 B 和 COVID-19 疫苗

如本文所詳述，活的和減毒活疫苗不應該與棲組織普雷沃菌菌株B一起給予。允許使用非活的和非複製的疫苗，並且未預期將其共同投與將影響參與者的安全性。與棲組織普雷沃菌菌株B共同投與的疫苗的功效沒有進行測試。 5.10.3. 棲組織普雷沃菌菌株和 COVID-19 感染

良好受試者的自我隔離或陽性COVID-19測試本身可能不是停止給藥的原因，因為預計棲組織普雷沃菌菌株B不會增加與COVID-19相關的風險。如果研究參與者被確診為COVID-19感染（臨床或由實驗室測試診斷），如果研究者認為存在陽性個人風險/益處平衡，則參與者可以繼續研究治療。 6. 功效評估

將在整個研究過程中指定的時間點對對功效評價進行評估。除以下評估外，參與者將提供他們關於人口統計和吸煙史、既往醫學史（包括特應性皮炎的診斷）以及伴隨藥物使用的資訊。

將在研究網站按照SOA指示的指定訪視利用現場片劑完成所有功效評估。現場工作人員將協助參與者完成被視為患者報告的結果（PRO）的那些評估。同一審查員應在可能的情況下對一名參與者進行皮膚評估，並且如果不可能，則至少由同一審查員對該參與者進行第1天和第12週的評估。 6.1. 濕疹面積和嚴重度指數

濕疹面積和嚴重度指數（EASI）係對濕疹嚴重度的有效量度，它綜合考慮了4個身體區域受影響的體表面積以及紅斑、水腫/硬結、剝皮和苔蘚化的臨床體征的嚴重度（Eczema [濕疹], n.d.）。EASI得分範圍從0 - 72（EASI, 2017年1月）。將EASI-50、EASI-75、EASI-90反應分別定義為自基線EASI得分減少至少50%、75%和90%。

EASI係所有AD試驗中測量AD臨床體征的核心結果，由濕疹協調結果測試（HOME）組選擇。將評估EASI得分以確定與安慰劑相比棲組織普雷沃菌菌株B的治療作用。 6.2. 經驗證的研究者的整體評估

經驗證的對於特應性皮炎的研究者的整體評估（vIGA-AD）將用於描述給定時間點的病變總體外觀（Simpson E, 2020年9月）。有基於紅斑、丘疹/硬結、苔蘚化和滲出/結痂程度的總體評估的標準化的分級系統。在不確定的情況下，程度將用於區分評分-否則在評分系統中將不使用程度。vIGA得分範圍從0（潔淨皮膚）至4（重度疾病）。 6.3. 特應性皮炎評分

特應性皮炎評分（SCORAD）係還用於評估濕疹的程度和嚴重度的臨床工具，以評估治療效果。有由研究者評定的面積得分，使用九分法以評估疾病程度，和疾病強度得分（包含紅斑、腫脹、滲出/結痂、剝皮、苔蘚化和乾燥）。此外，有一個主觀症狀組成，其使用視覺模擬量表將瘙癢和失眠考慮在內。該等分數組合起來以給出在0 - 103之間的SCORAD得分（Dermatitis [皮炎], 1993）。 6.4. 患者濕疹自我檢查評分量表

患者濕疹自我檢查評分量表（POEM）係用於監測疾病嚴重度的簡單PRO評估工具。它包括一系列7個問題，測量過去一週內的瘙癢、睡眠、出血、漏液/滲出、破裂、剝落和乾燥/粗糙，並且由參與者評分。從0分（無天數）到4分（每天）對7個問題中的每一個進行評分，給出了POEM得分範圍從0分到28分，分數越高代表疾病嚴重度越高（Charman，2004和Charman，2013）。最小臨床重要差異閾值為平均變化 ≥ 3.4分（Schram等人, 2011）。出於個體參與者內變化的目的，因此將反應視為自基線的 ≥ 4分的變化。 6.5. 皮膚病生活品質指數

這係經驗證的患者報告的結果的工具，由10個問題組成，以評估在過去一週內參與者的皮膚疾病如何影響他們的生活品質（Finlay AY, 1994）。DLQI得分範圍從0至30，得分越高表明生活品質受損越嚴重。DLQI得分為0或1被視為對患者的生活品質沒有影響，並且自基線的4分變化被視為最小臨床重要差異閾值（Basra, 2015）。 6.6. 峰值瘙癢數值評定量表（ PP-NRS ）

峰值瘙癢數值評定量表（PP-NRS）係從0（「無瘙癢」）至10（「可想像的最嚴重瘙癢」）的量表，用於參與者對他們先前24小時內經歷的最嚴重的瘙癢進行評定（Phan, 2011）。PP-NRS將從篩選訪視至第16週訪視藉由每日問卷完成每日提問。自基線的 ≥ 2-4分的變化被視為最小臨床重要差異閾值（Yosipovitch等人, 2019）。 6.7. 睡眠障礙數值評定量表（ SD-NRS ）

睡眠障礙數值評定量表（SD-NRS）係從0（「可能的最好睡眠」）至10（「可能的最差睡眠」）的量表，用於參與者對他們先前24小時內經歷的最差的睡眠進行評定。SD-NRS將從篩選訪視至第16週訪視藉由每日問卷完成。自基線的 ≥ 2分的變化被視為最小臨床重要差異閾值（Dias-Barbosa, Matos, 和Vernon, 2020）。 6.8. 體表面積

體表面積（BSA）係在給定時間的特應性皮炎的程度的量度。其藉由估算參與者存在的活動性特應性皮炎的手印數量來計算，其中一個手印（包括手指）代表1%體表面積。BSA藉由觀察體表覆蓋率提供了疾病嚴重度的另一種評估，並且有時被評估為IGA*BSA的產物，作為疾病嚴重度和對治療反應的進一步的標誌物（Suh, 2020）。 6.9. 12 個條目的簡表健康調查

12個條目的簡表健康調查（SF-12）係PRO工具，由十二個問題組成，用於測量8個健康領域的非疾病相關結果，包括生命力、身體機能、身體疼痛、一般健康知覺、身體角色功能、情感角色功能、社會功能和精神健康。得分（範圍從0至100）以兩部分呈現：精神綜合量表（MCS）和身體綜合量表（PCS）。得分越高，身體和精神健康功能越好。已顯示出SF-12得分與36個條目的簡表健康調查（SF-36）得分相對應（Ware J, 1996）。 6.10. 醫院焦慮和抑鬱量表

醫院焦慮和抑鬱量表（HADS）係PRO工具，用於測量過去一週內的焦慮和抑鬱。它由7個關於焦慮的問題和7個關於抑鬱的問題組成，並且每個問題都使用4分李克特量表（例如，0-3分）進行評分。因此，每個區域得分範圍從0至21，其中8-10係輕度，11-14係中度並且15-21係重度焦慮或抑鬱（Snaith, 2003）。 6.11. 特應性皮炎控制工具

特應性皮炎控制工具（ADCT）係6個問題的PRO工具，用於檢測人的疾病活動性隨時間的變化。有評估一週療程內疾病控制的多維度方面的六個主要區域，在0-4分之間進行評分，最低為0分，最高為24分。分數越高表明AD控制越低。5分的變化係有意義的人內變化的閾值，其中減少5分或更多分表明AD控制的臨床相關改善，並且增加5分或更多分表明AD控制的臨床相關惡化（Pariser, 2020）。 7. 安全性評估

在該方案中提供的不良事件（AE）定義和報告程序遵守所有適用的法規和國際協調會議（ICH）指南。在整個研究過程中，研究者將仔細地監測每位受試者的可能的不良事件。 7.1. 不良事件

不良事件（AE）係與研究、藥物產品或設備的使用（無論是否被視為與藥物產品或設備相關）暫時相關的任何不利和非預期的體征（例如，包括臨床上顯著的異常實驗室發現）、症狀或疾病。

與研究者從參與者的病史或從第1天所知的臨床概況相比，只有對其進行IMP研究的病症/疾病的性質發生顯著變化或其頻率或強度以臨床上顯著的方式增加時，才應將上述病症/疾病的體征或症狀記錄為AE。 7.1.1. 特別關注的不良事件

這項研究中沒有預先指定的特別關注的AE（AESI）。 7.2. 不良藥物反應

不良藥物反應（ADR）（還稱為疑似不希望的不良藥物反應或SUSAR）係對與任何劑量相關的醫藥產品的所有傷害性和非預期的反應。短語「對醫藥產品的反應」意指醫藥產品與不良事件之間的因果關係至少係合理的可能性，即不能排除該關係。因此，如果有對醫藥產品的因果關係，則AE的亞集可以歸類為疑似ADR或SUSAR。 7.3. 嚴重不良事件

嚴重不良事件（SAE）定義為符合以下任何標準不良事件： • 導致死亡。 • 係威脅生命的：也就是說，當事件發生時會造成立即死亡的風險。 - 研究者或主辦方認為，即使參與者在AE發生時有立即死亡的風險，也適用該嚴重標準。如果假設AE更為嚴重時可能導致死亡的事件，則不適用。 • 需要住院治療或延長現有住院時間。 - 參與者住院，即使他/她在同一天出院，也符合初始住院的標準。導致住院的急診室就診也符合初始住院標準。然而，未導致住院的急診室就診不符合該標準，而應根據嚴重定義（例如，危及生命的不良經歷、重要醫療事件）中的其他標準之一進行評估。 - 因與AE發生無關的原因住院（例如，針對未惡化或未以不尋常或不典型方式表現的預先存在的病症進行的預先計畫的手術或擇期手術）不用進行報告。 ◦ 例如，如果參與者具有記錄在他/她的醫學史的病症並且隨後具有針對該病症的預先計畫的手術，則不適合將手術或住院記錄為SAE，因為沒有評估嚴重標準的AE。 ◦ 請注意，如果預先存在的病症已經惡化或以不尋常或不典型的方式表現出來，然後這將作為AE，並且如有必要，需要確定事件的嚴重性。 • 導致持續的或顯著的殘疾或無能力。 - 如果報告的AE造成的「殘疾」導致參與者進行正常生活功能的能力出現嚴重破壞，則適用該嚴重標準。 • 導致參與者（無論參與者為男性或女性）的後代出現先天性異常或出生缺陷。 • 係一個重大醫療事件，基於適合的醫療判斷，可能危及參與者，並可能需要醫學或外科手術以防止嚴重定義中列出的其他結果之一。 - 此類醫療事件的實例包括不導致住院治療或藥物依賴性或藥物濫用的發展的過敏性支氣管痙攣（需要在急診室或家中進行強化治療）、血質不調。 7.3.1. AE 的評估

在每次研究訪視中，將向參與者詢問一個標準的非引導性問題，以得到他們健康方面任何醫學相關變化。還將詢問他們自上次訪視以來是否使用過任何新藥，改變了伴隨藥物治療方案（處方或OTC藥），或是否有過對他們的全科醫師的計畫外訪視。

除參與者觀察外，從任何研究數據（例如，實驗室值、身體檢查發現、ECG變化）中鑒定的AE或從與參與者安全性相關的其他檔（例如，參與者日誌）審查中鑒定的AE將記錄在CRF中的AE頁面上。

如果參與者報告不良事件，則將在原始檔案和eCRF上記錄以下資訊： 1. 事件說明 2. 發作及消退的日期和時間（持續期間） 3. CTCAE v5.0已增加級（1 - 5級） 4. 嚴重性（該事件是否符合SAE的上述定義） 5. 與研究產品的因果關係 6. 針對研究產品採取的行動 7. 結果 8. 如果給予任何伴隨藥物 9. AE是否導致參與者退出研究 10. 如果AE與最近/當前的COVID感染相關，則進行研究者指定的評估 11. 是否在過去14天內接受COVID陽性PCR測試

與研究者從參與者的病史所知的臨床概況相比，只有參與者的特應性皮炎的性質發生顯著變化或其頻率或強度以臨床上顯著的方式增加時，才應將參與者的特應性皮炎的體征或症狀記錄為AE。 7.3.2. 嚴重度的評估

AE的嚴重度或強度係指AE影響參與者的日常活動或其健康的程度。AE的強度將根據CTCAE 5.0版進行評級。

應記錄AE嚴重度的變化，以便在每個進行的強度水平上評估該事件的持續時間。表徵為間歇性的不良事件不需要記錄每次的發作和持續時間。 7.3.3. 因果關係評估

研究者對AE與IMP關係的評估係記錄過程的一部分。無論研究者對AE與IMP的關係評估如何，都必須報告AE。

使用以下分類和標準來表徵IMP與引起或促成AE之間關係或關聯：不相關的：IMP與報告的事件之間沒有關聯。可能的：用IMP進行治療可能引起或促成AE，即，事件遵循從藥物投與的時間起的合理時間順序，或遵循對IMP的已知接聽模式，但也可能是由另一因素產生的。很可能的：存在合理的與藥物投與有關的事件時間順序，並且基於藥物的已知藥理作用、已知或先前報告的對該藥物或該類藥物的不良反應、或者基於研究者的臨床經驗的判斷，該事件與IMP的關聯看起來係可能的。停止或減少IMP劑量後，事件消失或減少肯定的：藥物投與和AE之間存在明確的因果關係，並且其他情況（併發疾病、疾病狀態的進展/表現或併發藥物反應）似乎不能解釋該事件。如果重新投與IMP，則該事件重新出現或加重。 7.3.4. 不良事件的說明

當記錄AE時，研究者應使用以標準醫學術語的整體診斷或綜合症，而不是記錄個體症狀或體征。eCRF和原始檔案應該一致。應在原始檔案中闡明參與者在自己的記錄（例如，日誌卡）上自己的話與相應的醫學術語之間的任何差異。

完成不良事件eCRF的詳情描述於eCRF完成指南中。 7.3.4.1.AE重複的規則

AE強度增加應導致對AE重複進行報告： • 與疾病自然進程無關的首次AE的結果日期與重複的AE和「惡化」的結果的開始日期相同。 • AE逐字術語對於第一次和重複的AE相同，使得重複的AE可以被容易地鑒別為第一次AE的惡化。 7.3.5. 不良事件的跟蹤

必須跟進所有AE至令人滿意的解決，直至研究者認為該事件為慢性或非臨床上顯著的，事件被視為穩定的，參與者死亡或參與者失去跟蹤。然而，在eCRF中將不會記錄最終給藥後超過28天開始的任何新AE以及參與者研究訪視結束後發生的AE變化。 7.4. 懷孕

除非懷疑IMP可能干擾了避孕藥物的有效性，否則不將懷孕視為AE。在研究參與期間或IMP最後劑量後長達28天內發生的任何懷孕，必須在瞭解懷孕發生後2週內藉由電話或電子郵件向Medpace臨床安全部門（Medpace Clinical Safety）報告。Medpace臨床安全部門將在24小時內把子宮內暴露表發送到現場以完成。此表應在收到後24小時內完成並且返回給Medpace臨床安全部門。

在參與者完成研究後發生的引起研究者注意的與懷孕相關的所有SAE，必須及時報告給Medpace臨床安全部門。進一步的資訊 請參見 附錄 避孕指導和懷孕資訊的收集。 7.5. 過量

過度給藥（在24小時內超過4個膠囊）應記錄在CRF中。將指示參與者在疑似過量的情況下立即聯繫研究者或研究協調人員。

任何過量必須藉由特殊情況表及時報告給Medpace臨床安全部門。過量本身不作為AE報告。然而，任何與過量有關的AE或SAE應在eCRF中的相關AE/SAE章節以及提供給Medpace臨床安全部門的紙質SAE表中報告。

先前已經投與的棲組織普雷沃菌菌株B膠囊的劑量包括8.0 x 10 ¹¹個細胞每天服用一次持續16週，和1.28 x 10 ¹²個細胞每天服用一次持續8週的劑量。預期過量不會出現特定的預期不良事件，但應對參與者進行密切和仔細的監測。沒有特定的治療或解毒劑，但應根據參與者的臨床狀態的指示提供支持性臨床護理。

研究者將基於參與者的臨床評估，與醫學監查員協商，做出有關劑量中斷或修改的決定。 7.6. 安全性信號檢測

將以不知情方式定期審查本研究的選定數據，以盡可能早地檢測與IMP相關的任何一個或多個安全性問題，從而將儘早使研究者、臨床研究參與者、監管機構和IRB/IEC得到合適通知。

研究醫師或醫學上合格的指定人員/同等人員將進行SAE的持續性審查。PPD DM將與PV代表合作進行持續性SAE核對。

按照適合的IMP的發展階段和積累的經驗，主辦方醫學上合格的人員可以確定另外的安全措施（如AE、生命症象、實驗室或ECG結果），在研究過程中將對其數據進行定期審查。 7.7. 實驗室測量

瞭解安全性和耐受性的標準實驗室分析包括以下測量：

血液學	生物化學	尿分析
差異性全血細胞計數：	丙胺酸轉胺酶（ALT）	膽紅素
血紅素	天冬胺酸轉胺酶（AST）	血液
血球比容	肌酸酐	葡萄糖
血小板計數	C-反應蛋白（CRP）	酮
紅血球計數（網織紅血球百分比）	γ-麩胺醯轉肽酶（GGT）	亞硝酸鹽
平均紅血球血紅素（MCH）	鉀	pH
平均紅血球血紅素濃度（MCHC）	鈉	蛋白質
平均紅血球體積（MCV）	總膽紅素	比重
白血球計數：	尿素
嗜鹼性粒細胞
嗜酸性粒細胞
淋巴細胞
單核細胞
中性粒細胞

將在篩選訪視時對有生育能力的女性（WOCBP）進行血清懷孕測試。將在第1天進行尿液懷孕測試，然後每月進行一次。

在整個研究過程中，如果需要或者如果懷疑受試者可能懷孕，可能會要求進行另外的測試，以進一步評估不良事件（AE）。

任何異常的實驗室測試結果（血液學、臨床生物化學或尿分析）或其他安全性評估（例如，ECG、生命症象測量），包括那些自基線開始惡化或在研究者的醫學和科學判斷中被認為係臨床上顯著的結果，應被記錄為AE或SAE。

中心實驗室（或專門的中心實驗室）將用於所有實驗室分析。樣本收集和處理常式的細節將在特定的實驗室手冊中提供。 7.8. 生物標誌物 7.8.6. 基因測試

可在第1天收集可選的血液樣本進行基因檢測，例如人白血球抗原（HLA）分型和全基因組定序（WGS）。數據將用於與臨床結果相關聯，為了鑒定可能從棲組織普雷沃菌菌株B治療中獲益最大的一個或多個患者組。將僅評估對棲組織普雷沃菌菌株B產生不同反應的基因變體。 7.8.7. 免疫蛋白標誌物

免疫球蛋白E（IgE）係免疫系統產生的抗體，並且經常在患有AD（特別是具有被稱為「外源性」AD的表型）的患者中生成（Renert-Yuval, 2021）。IgE係公認的AD疾病嚴重度的生物標誌物，並且在臨床實踐中定期測量。正在對參與者進行測量，以觀察是否可以藉由第1天的IgE水平預測治療反應，以及作為治療成功的生物標誌物的IgE水平在治療後是否改善。除IgE水平外，還可以從該樣本中測量其他免疫蛋白標誌物（例如細胞介素），為評估棲組織普雷沃菌菌株B的抗炎作用和疾病緩解作用。將在第1天和第12週收集該等樣本。 7.8.8. 轉錄分析

將在第1天、第2週、第12週和第16週從全血樣本中收集RNA，以定量免疫細胞中的炎症標誌物以評估棲組織普雷沃菌菌株B的作用。可以根據試驗中的臨床數據分析該等樣本。待分析的基因可以包括那些與宿主免疫反應相關的基因以及那些與疾病病理相關的基因。 7.8.4 微生物組樣本

將在第1天後的7天內採集糞便樣本，以能夠進行微生物組採樣。該樣本的目的係將對糞便細菌DNA進行分析，以觀察大腸中的背景微生物含量與對棲組織普雷沃菌菌株B治療的反應之間是否存在相關性。將在篩選訪視時向參與者提供糞便收集套組和說明，以及在第1天訪視時帶來樣本的說明。 7.9. 其他安全性測量 7.9.1. 生命症象、身高和體重

將在參與者呈坐姿大約5分鐘後獲得生命症象。生命症象，包括收縮壓及舒張壓、脈搏率（橈動脈）/分鐘、呼吸頻率/分鐘和體溫。將僅在篩選訪視時測量身高並記錄。將在指定訪視時評估體重（不穿鞋和街頭服裝）。將從身高和體重計算體重指數。研究者應特別注意與先前嚴重疾病相關的臨床病徵。 7.9.2. 身體檢查

將在指定訪視時進行身體檢查（PE）並且記錄在原始檔案中。僅異常的臨床上顯著的發現將會在eCRF上被記錄為AE。

當指示為全身PE時，將檢查以下系統：一般外觀、心血管、肺、腹部、肌肉骨骼、中樞神經系統、淋巴結和皮膚。

當指示為簡單PE時，將檢查以下系統：一般外觀、心血管、肺、腹部和皮膚。 7.9.3. 12 導聯心電圖

將在指定訪視時使用自動計算心率並且測量PR、RR、QRS、QT和QTcF（Fridericia）間隔的ECG機器獲得單一12導聯心電圖（ECG）。如果該ECG機器不能計算QTcF，這將由網站計算並且輸入至CRF。

於訪視日在參與者呈躺平姿勢大約5分鐘後獲得單一ECG描圖。如果根據研究者的見解，出現臨床上顯著的發現，則應該重複此操作。如果重複的描圖也呈現係臨床上顯著的，研究者應該報告異常為AE，並且與醫學監查員協商以決定參與者是否應該在該研究中繼續治療。 7.10. 非安全性測量 7.10.1. 數位影像

將在第1天拍攝多達6個病變部位的數位照片。在整個研究過程中，應該遵循每個參與者在第1天拍攝的每個參與者的相同位置。 8. 統計 8.1. 分析集的定義

以下分析集將用於統計分析。 8.1.2. 參與者分析集

參與組：參與組將由所有簽署ICF的參與者組成。

完整分析集：FAS集將由所有被隨機分配至治療的參與者組成。使用FAS進行的所有分析將根據隨機治療將參與者分組。

安全性分析集：SAS將由所有接受任何IMP的參與者組成。使用安全性集進行的所有分析將根據接受的治療將參與者分組。 8.1.3. 定義的數據點集

定義了以下數據點集（DPS）：

DPS1：由在IMP的最後劑量後4天內直到第12週訪視收集的所有數據和那些完成治療期的參與者在跟蹤第16週訪視收集的數據組成。

DPS2：包括在IMP的最後劑量的4天內直到第12週訪視收集的所有數據和那些完成治療期的參與者在跟蹤第16週訪視收集的數據。使用挽救藥物後不到14天收集的任何數據將被替換為最後脫離挽救的推進數據。脫離挽救定義為使用挽救藥物後14天或更多天收集的數據。

DPS3：係DPS2的亞集，不包括使用禁用藥物或參與者揭盲（以先發生者為准）後收集的任何數據，並且也不包括服用＜ 75%預期劑量或其潤膚劑使用依從性＜ 75%或未完成12週治療期的受試者的數據。

DPS4：由在計畫訪視時收集的所有觀察數據組成，無論是否使用挽救藥物、排除的藥物、依從性或早期揭盲。

DPS5：由收集的所有觀察數據組成，包括計畫和計畫外訪視的數據。

FAS和DPS1用於估計主要估計量和所有次要以及探索性估計量。

FAS和DPS2將用於估計與EASI和IGA得分有關的主要目的和次要目的的補充估計量。

FAS和DPS3或DPS4用於估計主要目的的進一步補充估計量。

FAS和DPS4用於估計次要目的的第二補充估計量。

SAS和DPS4用於呈現分配至特定的計畫訪視的安全性數據。

SAS和DPS5用於呈現所有其他安全性數據，包括不良事件。 8.2. 一般統計考慮

將使用SAS軟體9.3版或更新版進行統計分析。

將使用平均值、標準差、中值、最小值和最大值來總結連續變數。將使用頻率計數和百分比來總結類別變數。將使用每個研究週中反應者比例的卡普蘭-梅耶（Kaplan-Meier）估計值與反應時間的估計中值和四分位數一起來總結每日事件終點時間。

描述性統計也將廣泛用於圖中，以使數據視覺化。該等包括但不限於平均值（SE）或LS平均值（95% CI）相對於時間的圖、特定時間點個體變化的瀑布圖、顯示反應者百分比的垂直橫條圖和卡普蘭-梅耶圖。

基線將被定義為IMP首次劑量前的最後可用的非缺失數據。假定第1天的數據已經在IMP首次劑量前收集。

將一起報告群組1、2和3的數據，並對其安慰劑組進行合併。功效方面，將使用成對比較將合併的安慰劑組與棲組織普雷沃菌菌株B治療組進行比較。

將使用在第1天具有IGA = 3的參與者亞組對主要估計量和補充估計量1進行亞組分析。

這項研究的重點係治療作用的模型估計，因此不會對這項研究的多次測試進行調整。 8.3. 估計量和併發事件 8.3.1. 主要目的的主要估計量和補充估計量

主要目的的主要估計量和補充估計量將考慮與安慰劑相比，棲組織普雷沃菌菌株B的每種配製物/劑量對第12週EASI得分自基線的百分比變化的作用。

目的群體概括測量將是棲組織普雷沃菌菌株B和安慰劑之間EASI得分自基線的平均百分比變化的差異。

將使用FAS參與者分析集。

將使用如下相關DPS按以下方式說明對於併發事件的策略： [ 表 3] ：主要和補充估計量的併發事件策略

	數據點集	併發事件
治療停止	使用禁用藥物、非依從性或揭盲	使用允許的挽救藥物
主要估計量	DPS1	在治療時：將排除提前停止後超過3天收集的數據	治療政策：將包括併發事件後收集的數據	治療政策：將包括併發事件後收集的數據
補充估計量1	DPS2	在治療時：作為主要估計量	治療政策：作為主要估計量	綜合：使用挽救藥物後不到14天收集的數據將被替換為最後脫離挽救藥物的推進值。
補充估計量2	DPS3	在治療時：作為主要估計量	在治療時將排除併發事件後收集的數據	綜合按照補充估計量1，除非由於其他併發事件已經被排除。
補充估計量3	DPS4	治療政策：將使用所有收集的數據，無論治療是否停止	治療政策：作為主要估計量	治療政策：作為主要估計量

8.3.2. 次要估計量

所有次要估計量將使用與主要估計量相同的併發事件策略，即所有次要終點將使用FAS與DPS1對所有隨機分配的參與者在治療時進行評估，而不考慮治療依從性、背景或挽救療法的任何變化或揭盲。

還將基於EASI得分或IGA得分對終點創建次要補充估計量。如對於使用FAS與DPS2的補充估計量1所述，將對挽救藥物使用的併發事件使用綜合策略。

將對每個估計量評估以下治療差異： • 每個棲組織普雷沃菌菌株B治療組相對於合併的安慰劑。 • 棲組織普雷沃菌菌株B的1個膠囊QD相對於棲組織普雷沃菌菌株B的2個膠囊QD（群組1和2） • 棲組織普雷沃菌菌株B的2個膠囊QD相對於棲組織普雷沃菌菌株B的1個膠囊BD（群組2和3）

應注意的是，任何兩個棲組織普雷沃菌菌株B治療組之間的比較將被視為探索性的，並且將僅顯示出此模擬較的估計值和置信區間。

將在第4、8、12和16週評估所有次要估計量，除非另有說明。

將構建以下終點的次要功效估計量： [ 表 4] ：次要估計量詳情

數據類型	終點	目的群體概括測量
連續	EASI得分自基線的變化和百分比變化 ¹， IGA*BSA自基線的變化和百分比變化 ¹BSA自基線的變化和百分比變化 SCORAD得分自基線的變化和百分比變化 DLQI得分自基線的變化和百分比變化 POEM得分自基線的變化和百分比變化， PP-NRS ^1,2得分自基線的變化 SD-NRS ²自基線的變化	治療之間的平均差異
反應	EASI-50 ¹、EASI-75 ¹、EASI-90 ¹IGA為0或1且自基線提高了 ≥ 2分 ¹IGA為0或1 ¹IGA為0（僅在第12週和16週） ¹BSA-50、BSA-75 BSA ≤ 3% SCORAD-50、SCORAD-75 DLQI自基線提高了 ≥ 4分 ^3,4PP-NRS得分自基線提高了 ≥ 2和 ≥ 4分 ^1,3SD-NRS得分自基線提高了 ≥ 4分 ^3,4POEM得分自基線提高了 ≥ 4分 ³不需要挽救療法 ⁴	治療之間的比值比
計數	挽救療法的療程數 ⁵需要挽救療法的天數 ⁴	治療之間的率比

¹該等終點還將具有次要補充估計量，使用DPS2，利用與對主要終點的補充估計量1相同的併發事件策略。 ²每次訪視的得分計算為訪視日期前7天（包括訪視日期）的平均每日得分。必須至少要有4個每日得分，才能認為相關訪視時的得分係可評價的。 ³僅用於在基線具有相關評分 ≥ 2或 ≥ 4的參與者（如適用的話） ⁴對第1-4、5-8、9-12和13-16週和第1-12週和第1-16週評估。 ⁵對第1-12週和第1-16週評估。 8.3.3. 探索性功效估計量

探索性估計量將使用與主要估計量相同的併發事件策略，即，它們將使用FAS和DPS1以給出治療時對治療停止的併發事件的治療策略，並在不考慮治療依從性、背景或挽救治療的任何變化或揭盲的情況下進行估計。

將在收集相關終點的所有時間點評估探索性估計量。 [ 表 5] ：探索性估計量詳情

數據類型	終點	目的群體概括測量
連續	EASI得分自篩選的變化和百分比變化 SF-12 MCS和PCS得分中每一個自基線的變化 ADCT得分自基線的變化嗜酸性粒細胞和免疫蛋白標誌物自基線的變化免疫細胞RNA譜自基線的變化 PP-NRS得分自基線的變化 ¹SD-NRS得分自基線的變化 ¹	每個治療組的平均值
事件時間（1）	首次實現EASI-50的時間首次實現IGA為0或1且自基線提高 ≥ 2分的時間	每次訪視完成事件的累積比例
事件時間（2）	在基線得分 ≥ 2的參與者中首次實現PP-NRS得分提高 ≥ 2分的時間在基線得分 ≥ 4的參與者中首次實現PP-NRS得分提高 ≥ 4分的時間在基線得分 ≥ 2的參與者中首次實現SD-NRS得分提高 ≥ 2分的時間	在1至16的每週反應者比例的卡普蘭-梅耶估計值。
反應（1）	IGA為0或1且自篩選提高了 ≥ 2分 PP-NRS得分自基線提高了 ≥ 2和 ≥ 4分 ¹SD-NRS得分自基線提高了 ≥ 4分 ¹	每個時間點反應者的比例
反應（2）	到第12週，皮膚感染的發展需要局部或全身抗生素治療	在第12週訪視時或之前報告至少一例感染的比例。

¹從第2天至第112天的每天評估。 8.3.4. 安全性估計量

所有安全性估計量將使用安全性分析集。治療政策方法將用於所有安全性估計量，包括所有收集的數據，不考慮治療是否停止、治療依從性、背景或挽救療法的變化、或受試者揭盲。

DPS4將用於估計在計畫訪視收集的安全性終點。

DPS5用於估計在本研究任何時間評估的安全性終點。 [ 表 6] ：安全性終點詳情

數據點集	終點	目的群體概括測量
DPS 4	生命症象自基線的變化 ECG參數自基線的變化臨床實驗室參數自基線的變化身體檢查發現自基線的變化	每個治療組在每次訪視時的匯總統計
DPS5	不良事件和嚴重不良事件與生命症象、QTcF和臨床實驗室參數的潛在臨床重要標準相關的自基線的最壞情況變化與生命症象、ECG參數和臨床實驗室參數正常範圍外的值相關的自基線的最壞情況變化	每個治療組中的發生率

8.4. 計畫分析

對於所有分析，將在相同模型內分析數據，並且將安慰劑組合並。 8.4.1. 主要估計量的分析

將使用重複測量的混合模型（MMRM）估計主要估計量，其中包括治療組、訪視、基線IGA得分和基線EASI得分以及治療*訪視的相互作用的參數。如果發現體重指數、性別、種族和區域係顯著的，也將考慮體重指數、性別、種族和區域並將其包括在模型中。

每次訪視的終點值都將呈現最小二乘均數估計值和他們的95%置信區間（CI）。將使用LS平均差異、95% CI和p值估計每個棲組織普雷沃菌菌株B組和合併的安慰劑組之間的成對治療差異。將用LS平均差異和95% CI估計棲組織普雷沃菌菌株B組之間的成對治療差異。

將針對訪視繪製最小二乘均數（95% CI）估計值。也將針對訪視繪製每個棲組織普雷沃菌菌株B劑量和相關的合併的安慰劑組之間的最小二乘均數（95% CI）治療差異。 8.4.2. 主要目的的補充估計量的分析

對於主要目的定義的三個補充估計量將以與主要估計量相同的方式進行分析。

對於體重指數、性別、種族和區域的潛在協變數：那些在主要分析中被發現具有顯著性的協變數將被包括在所有模型中，無論其顯著性如何，以確保模型的可比性。 8.4.3. 次要估計量的分析

將以與主要估計量相同的方式分析連續次要估計量。將視情況使用相關量表的基線值，而不是基線EASI得分。

對於體重指數、性別、種族和區域的潛在協變數：那些在主要分析中被發現具有顯著性的協變數將被包括在所有模型中，無論其顯著性如何，以確保模型的可比性。

將用具有logit連結函數的廣義線性混合效果模型分析反應估計量。治療、訪視、基線IGA和適合的基線問卷得分將與治療*訪視相互作用一起作為參數納入。將呈現在每次訪視時每個棲組織普雷沃菌菌株B組相比於相關的合併的安慰劑組的具有95% CI的比值比和p值。將呈現兩個棲組織普雷沃菌菌株B治療組之間的任何比較的比值比和95% CI。

在訪視時治療組之一中沒有反應者的情況下，將從模型中排除該訪視的數據，並且僅生成匯總統計，顯示該次訪視的反應者人數和百分比。

將用以治療和基線IGA作為協變數擬合的泊松回歸模型分析計算估計量。模型中還將包括log（治療天數）的偏移以說明提前停止治療的參與者的任何數據。

將呈現每個治療組的模型估計事件率和它們的95%置信區間。將呈現在每次訪視時每個棲組織普雷沃菌菌株B組相比於相關的合併的安慰劑組的具有95% CI的率比和p值。將呈現兩個棲組織普雷沃菌菌株B治療組之間的任何比較的率比和95% CI。 8.4.4. 探索性估計量的分析

僅匯總探索性終點。未計畫進行推理分析。

對於每天評估的PP-NRS和SD-NRS終點，僅將呈現圖形匯總。

並行運行的兩個棲組織普雷沃菌菌株B治療組之間的成對治療差異將作為對主要和次要分析進行建模的一部分來評估，但此類估計值將視作探索性的。 8.4.5. 安全性估計量的分析

將由治療組使用適用於終點類型的安全性集和數據點集匯總所有安全性數據。 8.4.6. 其他分析

將提供完成/退出狀態、方案偏離、研究群體、人口統計學和其他基線特徵、伴隨藥物的使用以及IMP和潤膚劑的暴露和依從性的表格。 8.5. 退出或缺失數據的處理

除非另有說明，否則缺失的數據將被視為隨機缺失，並且將考慮使用混合模型進行重複測量，其中模型中包括針對相關終點收集的所有時間點。

否則，將不會估算缺失數據。 8.6. 計畫的中期分析和數據監測

在大約50%的參與者已完成了至少8週的治療或退出治療後，可以進行中期分析。 8.7. 樣本量的確定

假設在與每個棲組織普雷沃菌菌株B治療組比較之前可以將三個群組中安慰劑參與者的數據進行合併，從而計算樣本量。未對多次測試進行調整。

主要功效終點係第12週的EASI得分自基線的百分比變化。棲組織普雷沃菌菌株B配製物之一和合併的安慰劑之間的30%成對平均差異將被視為具有臨床意義。假定所有治療組的共同標準差為46%；這係從棲組織普雷沃菌菌株B-101研究的群組7中僅使用基線EASI得分為6或更多的參與者來估計的。

為了檢測棲組織普雷沃菌菌株B和合併的安慰劑之間的90%功效差異，在它們之間的真實差異具有臨床意義的假設下，在第12週每個治療組將需要51名參與者。允許退出率為20%，每個治療組總共需要64名參與者。為了允許在每個群組中棲組織普雷沃菌菌株B與安慰劑的3 : 1隨機分配，每個治療組將增加到66名參與者。這導致每個群組樣本量為88名參與者，按棲組織普雷沃菌菌株B : 安慰劑的3 : 1比率隨機分配，以給出每個棲組織普雷沃菌菌株B群組66名參與者和每個安慰劑群組22名參與者。

作為中期分析的一部分，將檢查共同標準差和退出率的假設，並可能增加樣本量。 9. 倫理和監管要求 9.1. 知情同意

必須根據當地法規、ICH-GCP要求和源自赫爾辛基宣言原則的倫理原則獲得並記錄參與者知情同意。 10. 參考文獻de Groot PF, Belzer C, Aydin Ö, et al. Distinct fecal and oral microbiota composition in human type 1 diabetes, an observational study. PLoS One. 2017; 12 (12): e0188475. Atkinson. (2004). Retrieved from https://www.iqvia.com/-/media/iqvia/pdfs/landing-pages/treatment-satisfaction/atkinson-2004-tsqm-14-development.pdf?la=en&hash=D4451E03980A36AEEF0895D6B6985DA3&_=1615920176681 Basra. (2015). Retrieved from https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25613671/ Bieber. (2010). Atopic Dermatitis. Ann Dermatol., 22 (2): 125-137. Dermatitis, S. s. (1993). Severity Scoring of Atopic Dermatitis: The SCORAD Index. Dermatology, 186, 23-31. Dias-Barbosa, C., Matos, R., & Vernon, M. (2020). Content validity of a sleep numerical rating scale and a sleep diary in adults and adolescents with moderate-to-severe atopic dermatitis. J Patient Rep Outcomes, 4, 100. EASI. (2017 Jan). Eczema Area and Severity Index (EASI) Guidance. Version 3.0. Eczema, H. f. (n.d.). Retrieved from http://www.homeforeczema.org/research/easi-for-clinical-signs.aspx EMEA. (2002 Jul). CPMP/ICH/135/95 Note for guidance on Good Clinical Practice [Section 4.9.5]. Finlay AY, K. G. (1994). Dermatology Life Quality Index (DLQI): a simple practical measure for routine clinical use.. Clin Exp Dermatol., 19, 210-216. Indra. (2013). Retrieved from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4038411/ Katoh. (2019). Retrieved from https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/1346-8138.15090 Kiebert. (2002). Retrieved from https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1046/j.1365-4362.2002.01436.x?sid=nlm%3Apubmed Lee. (2016). Retrieved from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4773205/ Leshem, Y. A., Bissonnette, R., Paul, C., Silverberg, J. I., Irvine, A. D., Paller, A. S., ... Guttman-Yassky, E. (2019). Optimization of placebo use in clinical trials with systemic treatments for atopic dermatitis: an International Eczema Council survey-based position statement. Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology, 33 (5), 807-815. Retrieved from Reference: Optimization of placebo use in clinical trials with systemic Mangalam, A., Shahi, S., & Luckey, D. (017). Human gut-derived commensal bacteria suppress CNS inflammatory and demyelinating disease. Cell Rep, 20 (6): 1269-77. Marietta, E., Murray, J., & Luckey, D. (2016). Marietta EV, Murray JA, Luckey DH, et al. Human gut-derived Prevotella histicolasuppresses inflammatory arthritis in humanized mice. Arthritis Rheumatol. 68 (12): 2878-88. National Eczema Association. (2016). https://nationaleczema.org/in-your-words-survey-series. Pariser. (2020, January 13). Evaluating patient-perceived control of atopic dermatits; design, validation, and scoring of the Atopic Dermatitis Control Tool (ADCT). Curr Med Res Opin., 367-376. Phan. (2011). Ref: Assessment of Pruritus Intensity: Prospective Study on Validity and Reliability of the Visual Analogue Scale, Numerical Rating Scale and Verbal Rating Scale in 471 Patients with Chronic Pruritus.Renert-Yuval. (2021). Retrieved from https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0091674921000968 Schatz. (2006). Retrieved from https://www.jacionline.org/article/S0091-6749(06)00174-6/fulltext Schram, M., Spuls, P., Leeflang, M., Lindeboom, R., Bos, J., & Schmitt, J. (2011). EASI, (objective) SCORAD and POEM for atopic eczema: Responsiveness and minimal clinically important difference. Allergy, 67 (1); 99-106. Simpson. (2012). Retrieved from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3671606/ Simpson E, B. R. (2020 Sep). The Validated Investigator Global Assessment for Atopic Dermatitis (vIGA-AD): The development and reliability testing of a novel clinical outcome measurement instrument for the severity of atopic dermatitis. J Am Acad Dermatiol., 83(3), 839-846. Snaith. (2003). Retrieved from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC183845/ Suh. (2020). Retrieved from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7457338/ Vandeputte, D., Kathagen, G., & D'hoe, K. (2017). Quantitative microbiome profiling links gut community variation to microbial load. Nature, 551: 507-11. Ware J, K. M. (1996). A 12-Item Short-Form Health Survey: construction of scales and preliminary tests of reliability and validity. Med Care. 1996. 34; 3: 220-33. Med. Care, 220-233. Yosipovitch, G., Reaney, M., Mastey, V., Eckert, L., Abbe, A., Nelson, L., ... Gadkari, A. (2019). Peak Pruritus Numerical Rating Scale: psychometric validation and responder definition for assessing itch in moderate-to-severe atopic dermatitis. The British Journal of Dermatology, 181 (4), 761-769. 11. 附錄 11.1. 用於診斷特應性皮炎的 Hanifin 和 Rajka （ 1980 ）標準

來自Hanifin JM, Rajka G. Diagnostic features of atopic dermatitis. [特應性皮炎的診斷特徵] Acta Derm Venereol. [皮膚病學與性病學報] 1980; 92 (增刊): 44-47。

主要特徵：必須具有以下中的3個或更多： 1. 瘙癢 2. 典型形態和分佈： a. 成年人的撓曲苔蘚化或線性化 b. 嬰兒和兒童的面部和伸肌累及 3. 慢性或慢性復發性皮炎 4. 個人或家族特應性病史（氣喘、過敏性鼻炎、特應性皮炎）

次要特徵：加上以下中的3個或更多： 1. 乾燥症 2. 魚鱗癬/手掌紋明顯（palmar hyperlinearity）/毛髮角化病 3. 即刻（1型）皮膚測試反應性 4. 血清IgE升高 5. 發作早期 6. 皮膚感染傾向（特別是金黃色葡萄球菌和單純皰疹）或受損的細胞介導的免疫性 7. 非特異性手部或足部皮炎的傾向 8. 乳頭濕疹 9. 唇炎 10. 復發性結膜炎 11. 丹尼-摩根（Dennie-Morgan）眼眶下皺紋 12. 圓錐角膜 13. 前囊下白內障 14. 眼眶變暗 15. 面部蒼白/面部紅斑 16. 白色糠疹 17. 前頸部褶皺 18. 出汗時瘙癢 19. 對羊毛和脂質溶劑不耐受 20. 毛囊周圍增厚 21. 食物不耐受 22. 受環境/情緒因素影響的過程 23. 白色皮膚劃痕症/遲發性轉白 11.2. 局部皮質類固醇效力的分類

效力	類別	局部皮質類固醇	配製物
超高	I	丙酸氯倍他索	乳膏0.05%
		二乙酸雙氟拉松	軟膏0.05%
高	II	安西奈德	軟膏0.1%
		二丙酸倍他米松	軟膏0.05%
		去羥米松	乳膏或軟膏0.025%
		氟輕松醋酸酯	乳膏、軟膏或凝膠0.05%
		氯氟舒松	乳膏0.1%
	III	二丙酸倍他米松	乳膏0.05%
		戊酸倍他米松	軟膏0.1%
		二乙酸雙氟拉松	乳膏0.05%
		曲安奈德	軟膏0.1%
中等	IV	去羥米松	乳膏0.05%
		醋酸氟輕松	軟膏0.025%
		氟氫縮松	軟膏0.05%
		戊酸氫化可的松	軟膏0.2%
		曲安奈德	乳膏0.1%
	V	二丙酸倍他米松	洗劑0.02%
		戊酸倍他米松	乳膏0.1%
		醋酸氟輕松	乳膏0.025%
		氟氫縮松	乳膏0.05%
		丁酸氫化可的松	乳膏0.1%
		戊酸氫化可的松	乳膏0.2%
		曲安奈德	洗劑0.1%
低	VI	戊酸倍他米松	洗劑0.05%
		地奈德	乳膏0.05%
		醋酸氟輕松	溶液0.01%
	VII	地塞米松磷酸鈉	乳膏0.1%
		氫化可的松	洗劑、乳膏或軟膏2.5%
		醋酸氫化可的松	乳膏1%
		乙酸甲基潑尼松龍	乳膏0.25%

來源：WHO (1997) 和Tadicherla等人2009 11.3. 避孕指導和懷孕資訊的收集 定義 有生育能力的女性（ WOCBP ）

除非長期不育，否則認為女性在初潮後並且直到絕經係能生育的（參見下文）。

認為以下類別的女性不是WOCBP： 1. 初潮前女性 2. 具有以下特徵之1的絕經前女性： • 有記錄的子宮切除術 • 有記錄的雙側輸卵管切除術 • 有記錄的雙側卵巢切除術 3. 絕經後女性 • 將絕經後的狀態定義為在篩選訪視前無其他醫學原因的12個月無月經。在不存在12個月閉經的情況下，將假定絕經後婦女為WOCBP並且她們將需要遵循避孕指導，並且按照活動時間表（SOA）在整個研究過程中進行懷孕測試。 • 如果處於HRT且絕經狀態有疑問的女性希望在研究期間繼續進行HRT，則她們必須使用一種非雌激素的、高效激素避孕方法。 避孕指導 有具有生育能力的女性伴侶的男性參與者必須• 禁止陰莖-陰道性交作為他們通常和較佳的生活方式（長期和持續性地禁欲），並同意保持禁欲 • 在參與研究期間的每次陰莖穿透過程中以及IMP的最後劑量後的90天內使用男性避孕套。 • 確認進行了輸精管切除術。

另外，所有男性參與者在研究期間和最後訪視後至少90天之內不得捐獻精子。 女性參與者

如果有生育能力的女性參與者同意如下表7中所述之始終如一地正確使用高效的避孕方法，則她們有資格參與。 [ 表 7]： 高效的避孕方法

取決於使用者的高效避孕方法 ^a 當始終如一地正確使用時，每年的失敗率 ＜ 1% 。

與抑制排卵有關的組合（含雌激素和孕激素）激素避孕 ^b。 • 經口 • 陰道內 • 經皮

與抑制排卵有關的僅孕激素的激素避孕與抑制排卵有關 • 經口 • 可注射

使用者獨立的高效方法 ^a

• 與抑制排卵有關的僅植入孕激素的激素避孕 ^b。 • 子宮內避孕器（IUD） • 子宮內激素釋放系統（IUS） • 雙側輸卵管阻塞

切除輸精管的伴侶切除輸精管的伴侶係高效的避孕方法，前提係該伴侶係WOCBP的唯一男性性伴侶，並且已經確認不存在精子。如果沒有，則應該使用另外的高效的避孕方法。

性節制只有將性節制定義為在與研究干預有關的整個風險期間內（包括女性至少1個完整的月經週期（週期（≥ 30天））和男性在最後劑量後90天）避免進行異性性行為，才被認為係高效之方法。需要根據研究的持續時間以及參與者的較佳的和通常的生活方式來評估性節制的可靠性。

注： a) 典型的使用失敗率可能與始終如一地正確使用時的失敗率不同。使用應與當地關於參與臨床研究的參與者使用的避孕方法的規定一致。 b) 激素避孕藥可能容易受到與研究干預的相互作用的影響，這可能會降低避孕方法的功效。在這種情況下，在她們參與研究期間應使用高效的避孕方法加上避孕套，直到並包括女性至少1個完整的月經週期（≥ 30天），並且男性在最後劑量後至少90天。

懷孕測試 • 僅在確定的月經期和懷孕測試陰性後才應包括WOCBP。 • 在篩選時需要進行懷孕測試。 • 每當錯過月經週期或其他時間懷疑懷孕時，都將進行懷孕測試。 11.4. 棲組織普雷沃菌菌株 B COVID-19 風險評估

病毒感染之後會迅速激活抗病毒反應，以控制和預防病毒的傳播。病毒感染導致兩種一般類型的免疫反應。第一種係針對病毒的快速起效的先天性免疫反應，它涉及合成1型干擾素和刺激自然殺傷（NK）細胞。如果感染超過了最初幾輪的病毒複製，先天性免疫反應將觸發適應性免疫反應。適應性免疫反應本身有兩個組成部分，即體液反應（藉由B淋巴細胞合成病毒特異性抗體）和細胞介導的反應（合成殺死受感染的細胞的特異性CD8+ 細胞毒性T淋巴細胞）。適應性免疫反應的這兩個組成部分還導致產生長壽命記憶細胞，該等長壽命記憶細胞允許對隨後的同一病毒感染作出更快速的反應。因此，具有免疫能力的宿主應該能夠同時激活先天性免疫反應和適應性免疫反應。

棲組織普雷沃菌菌株B係人類共生物棲組織普雷沃菌的單一菌株，該菌株正在臨床上測試以治療炎性皮膚疾病，例如牛皮癬和特應性皮炎；處於對鑰孔血藍蛋白（KLH）的藥效學免疫激發研究中；並且還用於治療COVID-19感染的併發症。棲組織普雷沃菌菌株B係口服投與的並且是腸道限制性的。因此，棲組織普雷沃菌菌株B藉由接合腸道細胞（包括小腸上皮細胞和固有層的免疫細胞）對周圍組織發揮抗炎作用。

棲組織普雷沃菌菌株B已在臨床前小鼠炎症模型中表現出可以減少抗原特異性T細胞反應，而不影響： • 抗病毒TLR3介導的1型干擾素（α和β）反應 • 由T細胞和NK細胞產生的干擾素γ • 免疫細胞亞群（絕對數量和百分比），包括CD8 T淋巴細胞、B淋巴細胞和骨髓系細胞 • 抗原特異性抗體反應（IgM和IgG）

在人類免疫細胞體外測定中，棲組織普雷沃菌菌株B未改變人樹突細胞誘導記憶CD8 T細胞反應於病毒肽池（peptide pool）（巨細胞病毒、愛潑斯坦-巴爾（Epstein-Bar）病毒和流感病毒）而產生干擾素γ的能力，這係抗病毒反應的重要組成部分。

以及臨床上，用棲組織普雷沃菌菌株B治療顯示減少特異性炎症骨髓細胞的細胞介素（例如IL-6和IL-8），同時不影響藉由循環外周血單核細胞的產生的T細胞細胞介素（例如干擾素γ）的水平。

總之，數據表明用棲組織普雷沃菌菌株B治療未導致多種免疫途徑的普遍免疫抑制，而是藉由選擇性恢復免疫穩態而有效。

在KLH遲發型超敏反應模型中，TLR3介導的1型干擾素的誘導

藉由皮下注射完全弗氏佐劑乳化的KLH來免疫小鼠。在致敏後的第6天，對小鼠持續3天口服給藥棲組織普雷沃菌菌株B或腹膜內給予地塞米松。在第8天，藉由皮內耳部注射KLH來激發小鼠。激發後24小時評估了DTH反應。對於離體細胞介素分析，將經治療小鼠的脾細胞體外孵育48小時並用聚肌苷酸-聚胞苷酸（聚I:C）（模擬病毒雙鏈RNA的分子，且是Toll樣受體3的強效配位基）刺激，這誘導免疫細胞產生干擾素α和干擾素β。

結果：用棲組織普雷沃菌菌株B或地塞米松給藥三天顯著抑制了耳部炎症。另外，儘管地塞米松在脾細胞刺激測定中顯著抑制干擾素α和干擾素β的產生，但口服棲組織普雷沃菌菌株B對該等1型干擾素沒有影響。這表明棲組織普雷沃菌菌株B選擇性抑制組織炎症同時保留保護性1型干擾素反應。 淋巴細胞體內產生干擾素 γ

在同一研究中，用PMA和離子黴素刺激脾細胞。PMA激活蛋白激酶C，而離子黴素係鈣離子載體，用該等化合物刺激可繞過T細胞膜受體複合物，並且將會導致幾種細胞內信號傳導途徑的激活，這導致T細胞激活並產生多種細胞介素。用PMA/離子黴素刺激誘導脾細胞穩健產生干擾素γ，並且用棲組織普雷沃菌菌株B或地塞米松治療未降低干擾素γ的產生，這表明免疫的細胞毒性CD8 T細胞/NK軸係完整的。 棲組織普雷沃菌菌株 B 給藥後免疫細胞亞群定量

在其他DTH研究中，測量了淋巴組織中的免疫細胞數量。在如上所述進行的延遲型超敏反應研究結束時，將排出小腸的腸系膜淋巴結去除。由淋巴結製得單細胞懸浮液，使用針對細胞表面標誌物的抗體進行染色，並藉由流動式細胞測量術進行量化。用棲組織普雷沃菌菌株B治療5天未改變任何免疫細胞亞群，包括在淋巴結中的T細胞、NK細胞、B細胞、中性粒細胞、巨噬細胞和單核細胞。 KLH 特異性抗體反應

抗體係抗原觸發的針對病毒的適應性免疫的基本特徵之一，需要抗原呈遞細胞（例如樹突細胞、抗原特異性輔助T細胞和抗原特異性B細胞）之間的協同反應。即使在KLH遲發型超敏反應模型中用棲組織普雷沃菌菌株B治療導致外周炎症顯著減少，但在臨床前模型或臨床研究中未觀察到對KLH特異性IgM或IgG的影響（數據未顯示）。 人樹突細胞和 CD8 T 細胞共培養的體外測定

使用原發性人DC和自體CD8+ T細胞進行體外測定，以測量棲組織普雷沃菌菌株B對調節抗原特異性CD8+ T細胞反應的能力。簡言之，將來自3個健康供體的原發性人DC在體外分化7天。為了評估棲組織普雷沃菌菌株B的免疫調節特性，將DC與棲組織普雷沃菌菌株B或ES880（一種不表現出抗炎活性的不同的普雷沃菌屬菌株）一起在體外孵育24小時。微生物調節24小時後，從DC培養物和自體人CD8+ T細胞中去除微生物，並添加CEF I類肽池。CEF肽池由巨細胞病毒、愛潑斯坦-巴爾病毒和流感病毒組成，大多數人類群體都曾暴露於該等病原體。用CEF肽刺激24小時後，收集DC-CD8+ T細胞上清液並測定IFNγ。當人DC與棲組織普雷沃菌菌株B一起孵育時，與DC-CD8 T細胞共培養對照相比，IFNγ對CEF的反應沒有受到影響（沒有增強也沒有降低）。相比之下，與ES880一起孵育導致IFNγ的產生增加。結論

體外、體內和離體數據的組合表明，棲組織普雷沃菌菌株B不會廣泛損害先天性免疫反應或適應性免疫反應。棲組織普雷沃菌菌株B係口服遞送的並且是腸道限制性的，因此其藉由與小腸細胞的局部相互作用來發揮作用，然後該等小腸細胞從腸道轉移到外周以消退炎症。抗病毒反應例如細胞毒性T細胞產生的干擾素γ、先天性抗病毒產生的干擾素-α和干擾素-β、以及高親和力抗體的產生，在用棲組織普雷沃菌菌株B治療後都得以保留。

數據表明，用棲組織普雷沃菌菌株B治療導致多種炎症途徑消退，而沒有導致宿主反應的免疫抑制。 縮寫列表

AD	特應性皮炎
ADCT	特應性皮炎控制工具
AE	不良事件
ALT	丙胺酸轉胺酶
APP	應用程式
AST	天冬胺酸轉胺酶
BSA	體表面積
CDMS	臨床數據管理系統
CI	置信區間
CPM	臨床項目管理者
CRF	病例報告表
CRO	合同研究組織
DLQI	皮膚病生活品質指數
DNA	去氧核糖核酸
DPS	數據點集
ECG	心電圖
eCRF	電子病例報告表
EDC	電子數據獲取
EMA/EMEA	歐洲藥品管理局
EASI	濕疹面積和嚴重度指數
EudraCT	歐盟藥物監管機構臨床試驗
FAS	完整分析集
FDA	食品和藥物管理局
GCP	良好臨床實踐
HADS	醫院焦慮和抑鬱量表
HIV	人類免疫缺陷病毒
HLA	人白血球抗原
ICF	知情同意書
ICH	國際協調委員會
IEC	獨立倫理委員會
IGA	研究者整體評估
IgE	免疫球蛋白E
IMP	研究性醫藥產品
IND	研究性新藥
IRB	機構審查委員會
IRT	互動響應技術
LS	最小二乘均數估計值
mL	毫升
MMRM	用於重複測量的混合模型
OLE	開放標籤擴展
PBMC	外周血單核細胞
PP-NRS	峰值瘙癢數值評定量表
RNA	核糖核酸
SD-NRS	睡眠障礙數值評定量表
SAE	嚴重不良事件
SAP	統計分析計畫
SAS	安全性分析集
SF-12	12個條目的簡表健康調查
SLS	月桂基硫酸鈉
SOP	標準操作流程
SPC	產品特性概述
TMF	試驗主文件
ULN	正常上限
WGS	全基因組定序
WOCBP	有生育能力的女性

實例 11 ：一項2期、多中心、雙盲、安慰劑對照、多群組研究，研究了棲組織普雷沃菌菌株B在參與者中用於治療輕度、中度和重度特應性皮炎的作用

如實例10中所述進行2期臨床，進行以下修改：

該試驗係用於治療輕度、中度和重度特應性皮炎的16週、多中心、雙盲、安慰劑對照的2期試驗。大約300名患者將被隨機分配至三個群組之一 - 每個群組具有約100名患者以3 : 1比率隨機分配（75名分配至棲組織普雷沃菌菌株B和25名分配至安慰劑）。將對群組1投與劑量為1.6 x 10 ¹¹個總細胞的棲組織普雷沃菌菌株B或相匹配的安慰劑，作為兩個膠囊每天投與一次。將對群組2和3分別投與劑量為6.4 x 10 ¹¹個總細胞的棲組織普雷沃菌菌株B或相匹配的安慰劑，作為兩個膠囊每天投與一次（群組2）或作為一個膠囊每天投與兩次（群組3）。

主要終點係第16週實現EASI-50的患者百分比。醫師報告的關鍵次要終點係IGA（研究者整體評估）和BSA（體表面積）。患者報告的關鍵次要終點係DLQI（皮膚病生活品質指數）、POEM（患者濕疹自我檢查評分量表）以及瘙癢-NRS（數值評定量表）。 藉由引用併入

在本文中提及的所有出版物、專利申請都藉由引用以其全文特此併入，如同各個單獨的出版物或專利申請被確切地並且單獨地指明為藉由引用併入。如果出現衝突，則以本申請（包含本文的任何定義）為准。 等效形式

熟悉該項技術者僅使用常規實驗將認識到或能確定本文所述本發明之具體實施方式的許多等效形式。這樣的等效形式旨在為下列請求項所涵蓋。

無

[ 圖 1]係一系列橫條圖，顯示了在用安慰劑或棲組織普雷沃菌菌株B的兩種膠囊製劑之一治療的人類志願者中，在遲發型超敏反應免疫藥理學模型中，處於皮膚的變化位點上的五個參數從激發前（d26）至激發後（d28）的中值變化，兩種膠囊製劑均向志願者遞送8 x 10 ¹¹個細胞（A’：10個膠囊（每個膠囊中8 x 10 ¹⁰個細胞）；A2：5個膠囊（每個膠囊中1.6 x 10 ¹¹個細胞））。身高以mm測量，而所有其他變數以AU測量。皮膚顏色、身高、和平均發紅後的括弧顯示出應用於每個值的比例因子，以顯示單個軸上的所有數據。

無

Claims

一種治療人類受試者的病症之方法，該方法包括向該人類受試者口服投與劑量為至少1.6 x 10 ¹¹個細胞的棲組織普雷沃菌菌株B 50329（NRRL登錄號B 50329）細菌，該棲組織普雷沃菌菌株B 50329細菌被配製成一個或多個固體劑型，其中該固體劑型包含至少1.0 x 10 ¹¹個細胞/固體劑型。
如請求項1所述之方法，其中該病症包括牛皮癬，視需要其中該牛皮癬係輕度至中度牛皮癬。
如請求項1所述之方法，其中該病症包括特應性皮炎，視需要其中該皮炎係輕度、中度或重度特應性皮炎。
如請求項1所述之方法，其中該病症包括牛皮癬關節炎。
如請求項1所述之方法，其中該病症包括炎性疾病。
如請求項5所述之方法，該炎性疾病係Th1、Th2、或Th17炎性疾病。
如請求項1所述之方法，其中該病症包括免疫障礙。
如請求項1所述之方法，其中該病症包括自體免疫性疾病。
如請求項1所述之方法，其中該病症包括代謝性疾病。
如請求項1所述之方法，其中該病症包括菌群失調。
如請求項1所述之方法，其中該病症包括細菌性敗血症性休克、細胞介素風暴、和/或病毒感染。
一種降低人類受試者的炎性細胞介素表現之方法，該方法包括向該人類受試者口服投與劑量為至少1.6 x 10 ¹¹個細胞的棲組織普雷沃菌菌株B 50329（NRRL登錄號B 50329）細菌，該棲組織普雷沃菌菌株B 50329細菌被配製成一個或多個固體劑型，其中該固體劑型包含至少1.6 x 10 ¹¹個細胞/固體劑型，視需要其中降低該炎性細胞介素表現包含降低IL-8、IL-6、IL-1β、和/或TNFα的表現。
如請求項1至12中任一項所述之方法，其中該固體劑型包含1.6 x 10 ¹¹個細胞/固體劑型。
如請求項1至12中任一項所述之方法，其中該固體劑型包含3.2 x 10 ¹¹個細胞/固體劑型。
如請求項1至14中任一項所述之方法，其中每天一次向該受試者投與一個固體劑型。
如請求項1至14中任一項所述之方法，其中每天兩次向該受試者投與一個固體劑型。
如請求項1至14中任一項所述之方法，其中每天一次向該受試者投與兩個固體劑型。
如請求項1至14中任一項所述之方法，其中每天兩次向該受試者投與兩個固體劑型。
如請求項1至14中任一項所述之方法，其中每天一次向該受試者投與三個固體劑型。
如請求項1至14中任一項所述之方法，其中每天兩次向該受試者投與三個固體劑型。
如請求項1至14中任一項所述之方法，其中每天一次向該受試者投與四個固體劑型。
如請求項1至14中任一項所述之方法，其中每天兩次向該受試者投與四個固體劑型。
如請求項1至14中任一項所述之方法，其中每天一次向該受試者投與五個固體劑型。
如請求項1至14中任一項所述之方法，其中每天兩次向該受試者投與五個固體劑型。
如請求項1至12中任一項所述之方法，其中投與兩個固體劑型，其中每個固體劑型包含約1.6 x 10 ¹¹個總細胞的劑量。
如請求項1至12中任一項所述之方法，其中投與三個固體劑型，其中每個固體劑型包含約1.6 x 10 ¹¹個總細胞的劑量。
如請求項1至12中任一項所述之方法，其中投與四個固體劑型，其中每個固體劑型包含約1.6 x 10 ¹¹個總細胞的劑量。
如請求項1至12中任一項所述之方法，其中投與五個固體劑型，其中每個固體劑型包含約1.6 x 10 ¹¹個總細胞的劑量。
如請求項1至12中任一項所述之方法，其中投與六個固體劑型，其中每個固體劑型包含約1.6 x 10 ¹¹個總細胞的劑量。
如請求項1至12中任一項所述之方法，其中投與八個固體劑型，其中每個固體劑型包含約1.6 x 10 ¹¹個總細胞的劑量。
如請求項1至12中任一項所述之方法，其中投與十個固體劑型，其中每個固體劑型包含約1.6 x 10 ¹¹個總細胞的劑量。
如請求項1至12中任一項所述之方法，其中投與兩個固體劑型，其中每個固體劑型包含約3.2 x 10 ¹¹個總細胞的劑量。
如請求項1至12中任一項所述之方法，其中投與三個固體劑型，其中每個固體劑型包含約3.2 x 10 ¹¹個總細胞的劑量。
如請求項1至12中任一項所述之方法，其中投與四個固體劑型，其中每個固體劑型包含約3.2 x 10 ¹¹個總細胞的劑量。
如請求項1至12中任一項所述之方法，其中投與五個固體劑型，其中每個固體劑型包含約3.2 x 10 ¹¹個總細胞的劑量。
如請求項1至12中任一項所述之方法，其中投與六個固體劑型，其中每個固體劑型包含約3.2 x 10 ¹¹個總細胞的劑量。
如請求項1至12中任一項所述之方法，其中投與八個固體劑型，其中每個固體劑型包含約3.2 x 10 ¹¹個總細胞的劑量。
如請求項1至12中任一項所述之方法，其中投與十個固體劑型，其中每個固體劑型包含約3.2 x 10 ¹¹個總細胞的劑量。
如請求項1-38中任一項所述之方法，其中該固體劑型包含片劑或膠囊。
如請求項1-39中任一項所述之方法，其中該固體劑型係腸溶包衣的。
如請求項1-40中任一項所述之方法，其中至少每天一次投與該一個或多個固體劑型。
如請求項1-41中任一項所述之方法，其中每天一次投與該一個或多個固體劑型。
如請求項1-41中任一項所述之方法，其中每天兩次投與該一個或多個固體劑型。
如請求項1-42中任一項所述之方法，其中每天一次投與該一個或多個固體劑型，持續至少12週。
如請求項1-42中任一項所述之方法，其中每天一次投與該一個或多個固體劑型，持續至少16週。
一種治療人類受試者的牛皮癬，視需要輕度至中度牛皮癬之方法，該方法包括向該人類受試者口服投與如下劑量的棲組織普雷沃菌菌株B 50329（NRRL登錄號B 50329）細菌，其中該劑量係被配製成一個固體劑型並且包含約3.2 x 10 ¹¹個總細胞的該細菌，視需要其中該固體劑型係片劑或膠囊。
一種治療人類受試者的牛皮癬關節炎之方法，該方法包括向該人類受試者口服投與如下劑量的棲組織普雷沃菌菌株B 50329（NRRL登錄號B 50329）細菌，其中該劑量係被配製成一個固體劑型並且包含約3.2 x 10 ¹¹個總細胞的該細菌，視需要其中該固體劑型係片劑或膠囊。
一種治療人類受試者的特應性皮炎，視需要輕度、中度或重度特應性皮炎之方法，該方法包括向該人類受試者口服投與如下劑量的棲組織普雷沃菌菌株B 50329（NRRL登錄號B 50329）細菌，其中該劑量係被配製成一個固體劑型並且包含約3.2 x 10 ¹¹個總細胞的該細菌，視需要其中該固體劑型係片劑或膠囊。
如請求項46-48中任一項所述之方法，其中每天一次投與該固體劑型。
如請求項46-48中任一項所述之方法，其中每天兩次投與該固體劑型。
一種治療人類受試者的牛皮癬，視需要輕度至中度牛皮癬之方法，該方法包括向該人類受試者口服投與如下劑量的棲組織普雷沃菌菌株B 50329（NRRL登錄號B 50329）細菌，其中該劑量係被配製成兩個固體劑型並且每個固體劑型包含約3.2 x 10 ¹¹個總細胞的該細菌，視需要其中該固體劑型係片劑或膠囊。
一種治療人類受試者的牛皮癬關節炎之方法，該方法包括向該人類受試者口服投與如下劑量的棲組織普雷沃菌菌株B 50329（NRRL登錄號B 50329）細菌，其中該劑量係被配製成兩個固體劑型並且每個固體劑型包含約3.2 x 10 ¹¹個總細胞的該細菌，視需要其中該固體劑型係片劑或膠囊。
一種治療人類受試者的特應性皮炎，視需要輕度、中度或重度特應性皮炎之方法，該方法包括向該人類受試者口服投與如下劑量的棲組織普雷沃菌菌株B 50329（NRRL登錄號B 50329）細菌，其中該劑量係被配製成兩個固體劑型並且每個固體劑型包含約3.2 x 10 ¹¹個總細胞的該細菌，視需要其中該固體劑型係片劑或膠囊。
如請求項51-53中任一項所述之方法，其中每天一次投與該等固體劑型。
如請求項51-53中任一項所述之方法，其中每天兩次投與該等固體劑型。
一種治療人類受試者的炎症之方法，該方法包括向該人類受試者口服投與如下劑量的棲組織普雷沃菌菌株B 50329（NRRL登錄號B 50329）細菌，其中該劑量係被配製成一個固體劑型並且包含約3.2 x 10 ¹¹個總細胞的該細菌，視需要其中該固體劑型係片劑或膠囊。
如請求項56所述之方法，其中每天一次投與該固體劑型。
如請求項56所述之方法，其中每天兩次投與該固體劑型。
一種治療人類受試者的炎症之方法，該方法包括向該人類受試者口服投與如下劑量的棲組織普雷沃菌菌株B 50329（NRRL登錄號B 50329）細菌，其中該劑量係被配製成兩個固體劑型並且每個固體劑型包含約3.2 x 10 ¹¹個總細胞的該細菌，視需要其中該固體劑型係片劑或膠囊。
如請求項59所述之方法，其中每天一次投與該等固體劑型。
如請求項59所述之方法，其中每天兩次投與該等固體劑型。
如請求項56-61中任一項所述之方法，其中該炎症包括Th1炎症。
如請求項56-61中任一項所述之方法，其中該炎症包括Th2炎症。
如請求項56-61中任一項所述之方法，其中該炎症包括Th1炎症。