TW202104583A - 促進嗜黏蛋白艾克曼菌生長之益生質組合物 - Google Patents

促進嗜黏蛋白艾克曼菌生長之益生質組合物 Download PDF

Info

Publication number
TW202104583A
TW202104583A TW108125874A TW108125874A TW202104583A TW 202104583 A TW202104583 A TW 202104583A TW 108125874 A TW108125874 A TW 108125874A TW 108125874 A TW108125874 A TW 108125874A TW 202104583 A TW202104583 A TW 202104583A
Authority
TW
Taiwan
Prior art keywords
muciniphila
oligosaccharide
item
composition
oligosaccharides
Prior art date
Application number
TW108125874A
Other languages
English (en)
Other versions
TWI719549B (zh
Inventor
林詠翔
黃琡涵
何政育
Original Assignee
大江生醫股份有限公司
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 大江生醫股份有限公司 filed Critical 大江生醫股份有限公司
Priority to TW108125874A priority Critical patent/TWI719549B/zh
Priority to CN201910714710.3A priority patent/CN112274577B/zh
Priority to US16/727,389 priority patent/US11478525B2/en
Priority to MYPI2020000474A priority patent/MY196168A/en
Publication of TW202104583A publication Critical patent/TW202104583A/zh
Application granted granted Critical
Publication of TWI719549B publication Critical patent/TWI719549B/zh

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/702—Oligosaccharides, i.e. having three to five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
    • A61K31/7032—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a polyol, i.e. compounds having two or more free or esterified hydroxy groups, including the hydroxy group involved in the glycosidic linkage, e.g. monoglucosyldiacylglycerides, lactobionic acid, gangliosides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
    • C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
    • C12N1/38—Chemical stimulation of growth or activity by addition of chemical compounds which are not essential growth factors; Stimulation of growth by removal of a chemical compound
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
    • A61K2236/10—Preparation or pretreatment of starting material
    • A61K2236/19—Preparation or pretreatment of starting material involving fermentation using yeast, bacteria or both; enzymatic treatment
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)

Abstract

本發明提供一種包含芭蕉屬物種發酵物的組合物用於製備促進嗜黏蛋白艾克曼菌生長之益生質組合物之用途，及一種包含芭蕉屬物種發酵物的益生質組合物。該益生質組合物促進腸道內嗜黏蛋白艾克曼菌的生長，並且能降低肥胖者的體重、體脂率、腰圍、及臀圍。

Description

促進嗜黏蛋白艾克曼菌生長之益生質組合物
本發明係關於一種益生質組合物，特別係關於一種促進嗜黏蛋白艾克曼菌生長之益生質組合物。
諸多醫學研究顯示腸道環境與身體正常機能之維持及疾病預防密切相關。腸道不僅是消化器官，而且駐紮大量免疫細胞以抵抗病原體由此侵入身體，並且密布神經分支以收集生理訊息反饋中樞神經，因此，腸道健康影響人體健康甚鉅。最近十數年研究發現，腸道黏膜中居住著千種以上的腸道菌，它們與身體器官互相溝通並且給出適當反應，例如供應身體所需養分、調控腸道細胞發育、及誘導免疫系統發展，故腸道菌可謂是身體的一種必要器官。
腸道菌的構成細菌各有特定功用，當其組成因為不良生活習慣、疾病、使用抗生素等原因失去平衡，身體就可能失去健康。例如，若個人平日攝取高脂肪含量飲食，大腸中嗜吃脂肪的革蘭氏陰性菌會大量增殖及產生脂多醣(lipopolysaccharides，LPS)，其可透過血液循環在身體各處引起慢性發炎，最終可能導致第二型糖尿病、心血管疾病、甚至神經退化疾病與癌症等慢性病。亦有研究顯示，腸道菌組成被破壞之小鼠在壓力情境下的記憶力衰退。因此，維持腸道菌的組成恆定有助於維持身心健康。
目前已知有益人體健康的腸道菌除了雙歧桿菌屬(Bifidobacterium)與乳酸桿菌屬(Lactobacillus)細菌，嗜黏蛋白艾克曼菌(Akkermansia muciniphila)亦是極具潛力的益生菌。該菌佔成人腸道菌的1%至4%，是一種生長在大腸的絕對厭氧革蘭氏陰性菌，可利用黏蛋白(mucin)作為唯一營養來源。艾克曼菌被報導為與醣類、脂肪代謝及腸道免疫相關。有研究發 現艾克曼菌可分解黏蛋白及產生短鏈脂肪酸(如乙酸)以提供腸道杯狀細胞(goblet cells)所需的能量，從而促進黏蛋白生成及增加腸道黏液層厚度。此外，艾克曼菌的外膜蛋白Amuc-1100被發現能活化腸道上皮細胞中類鐸受體2(Toll-like receptor 2，TLR2)介導的細胞內訊號，進而促進腸道上皮細胞增生。該些艾克曼菌的作用皆有助於維持腸道屏障(gut barrier)完整性，因此能減少腸道中的有害物質進入血液，達到降低發炎反應之目的。另有研究發現，施用艾克曼菌的高脂飲食小鼠有較低的血液中脂多醣濃度，並且表現出胰島素抗性之改善與脂肪堆積下降。
鑒於艾克曼菌對維持腸道健全乃至於身心健康的重要性，開發一種促進腸道內艾克曼菌生長之益生質組合物，實有其必要。
緣此，本發明之一目的在提供一種包含芭蕉屬物種發酵物的組合物用於製備促進嗜黏蛋白艾克曼菌生長之益生質組合物之用途。
在本發明之一實施例中，該芭蕉屬物種發酵物係一芭蕉屬物種果肉與水之混合物經過一嗜熱鏈球菌(Streptococcus thermophilus)及一釀酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)的前發酵，再經過一醋酸桿菌(Acetobacter aceti)的後發酵而獲得。
在本發明之一實施例中，該芭蕉屬物種果肉與水之混合物係芭蕉屬物種果肉與水以1：1至1：20之重量比混合而得；該嗜熱鏈球菌及該釀酒酵母在前發酵中的接種量分別為0.1%至0.4%(w/v)及0.2%至0.5%(w/v)，且該醋酸桿菌在後發酵中的接種量為2%至5%(w/v)。
在本發明之一實施例中，該包含芭蕉屬物種發酵物的組合物進一步包含一寡糖，該寡糖係選自於木寡糖、異麥芽寡糖、及其組合。前述組合物可進一步包含一糖醇；該糖醇包括山梨糖醇、甘露糖醇、赤蘚糖醇、麥芽糖醇、乳糖醇、木糖醇、及其任意組合。
在本發明之一較佳實施例中，該包含芭蕉屬物種發酵物的組合物進一步包含木寡糖及乳醣醇，且該芭蕉屬物種發酵物、該木寡糖、及該乳糖醇的重量比範圍為3~5：2~4：2~4。在一最佳實施例中，該芭蕉屬物種發酵物、該木寡糖、及該乳糖醇的重量比為4：3：3。
本發明之又一目的在提供一種促進嗜黏蛋白艾克曼菌生長之益生質組合物，包含一芭蕉屬物種發酵物、一寡糖、及一糖醇，其中該寡糖係選自於木寡糖、異麥芽寡糖、及其組合。
本發明之又一目的在提供一種前述益生質組合物用於製備減少腰圍之醫藥組合物之用途。
在本發明之一實施例中，該益生質組合物增加肥胖受試者腸道內嗜黏蛋白艾克曼菌的數量，並且降低肥胖受試者的體重、全身或軀幹體脂率、腰圍、及臀圍。
本發明揭露有利於嗜黏蛋白艾克曼菌生長的多種益生質及其組合。該益生質組合可用於製備有效促進嗜黏蛋白艾克曼菌生長的益生質組合物，例如用作體外細菌培養的培養基添加物，或用作促進活體(如人體)腸道內嗜黏蛋白艾克曼菌增殖的益生質產品。該益生質組合物可具有粉末、顆粒、溶液、或膠囊之劑型，且可製成食品、飲品、醫藥品、或營養補充劑，藉由口服方式給予一個體。
由於維持人體腸道內嗜黏蛋白艾克曼菌的適當數量可以減少慢性發炎、改善醣類代謝、及抑制脂肪堆積，本發明之益生質組合物因促進嗜黏蛋白艾克曼菌的生長而具備緩解或預防代謝疾病(如糖尿病)、心血管疾病(如動脈粥樣硬化)、及老化相關疾病(如失智症)之潛力。
以下將配合圖式進一步說明本發明的實施方式，下述所列舉的實施例係用以闡明本發明之發明特點及應用，而非以限定本發明之範圍，任何熟習此技藝者，在不脫離本發明之精神和範圍內，當可做些許更動與潤飾，因此本發明之保護範圍當視後附之申請專利範圍所界定者為準。
圖1顯示嗜黏蛋白艾克曼菌在含有或不含單一候選益生質的培養基中，經過厭氧培養48小時的相對菌數。
圖2顯示嗜黏蛋白艾克曼菌在含有或不含指定益生質組合物的培養基中，經過厭氧培養48小時後的相對菌數。
圖3A顯示受試者服用本發明一實施例之益生質組合物四週後，腸道內嗜黏蛋白艾克曼菌占比增加或未增加者的比例。
圖3B顯示圖3A中腸道內嗜黏蛋白艾克曼菌占比增加者的腸道內嗜黏蛋白艾克曼菌相對菌數。
圖4顯示受試者服用本發明一實施例之益生質組合物四週後的體重變化。
圖5顯示受試者服用本發明一實施例之益生質組合物四週後的全身體脂率變化。
圖6顯示受試者服用本發明一實施例之益生質組合物四週後的軀幹體脂率變化。
圖7顯示受試者服用本發明一實施例之益生質組合物四週後的腰圍變化。
圖8顯示受試者服用本發明一實施例之益生質組合物四週後的臀圍變化。
本發明提供一種包含芭蕉屬物種發酵物的組合物用於製備促進嗜黏蛋白艾克曼菌生長之益生質組合物之用途。除了芭蕉屬物種發酵物，該益生質組合物可進一步包含一選自於木寡糖、異麥芽寡糖、及其組合之寡糖，以及一糖醇，例如山梨糖醇、甘露糖醇、赤蘚糖醇、麥芽糖醇、乳糖醇、及木糖醇。該益生質組合物較佳為包含芭蕉屬物種發酵物、木寡糖、及乳糖醇，且其重量比範圍較佳為3~5：2~4：2~4。以下實施例顯示該益生質組合物中各組成物質及其組合對嗜黏蛋白艾克曼菌的生長促進效果，亦顯示該益生質組合物能降低肥胖受試者的體重、全身或軀幹體脂率、腰圍、及臀圍。
定義
本文中所使用數值為近似值，所有實驗數據皆表示在20%的範圍內，較佳為在10%的範圍內，最佳為在5%的範圍內。
本文中所謂「芭蕉屬物種」係指屬於芭蕉屬(Musa spp.)的所有物種，包括香蕉(Musa paradisiaca，又名大蕉)、小果野蕉(Musa acuminata)、及野蕉(Musa balbisiana)。
本文中所謂「木寡糖」係指包含3至10個木糖(xylose)單元的寡糖，其來源可為植物，或經微生物發酵、酵素轉化、或化學合成等方式而製得。
材料與方法 芭蕉屬物種發酵物之製備
芭蕉屬物種富含酚類及果膠，對芭蕉屬物種進行發酵將獲得一組成分子更豐富的發酵物。
本文中實施例1-3所用芭蕉屬物種發酵物是一香蕉發酵物，其製備方法簡述如下。首先，將香蕉果肉與水依重量比1：1至1：20，較佳為1：1至1：5混合，以作為空培液。該空培液以巴斯德滅菌法處理後，接種一嗜熱鏈球菌及一釀酒酵母，並於29至31℃進行前發酵72小時，其中該嗜熱鏈球菌及該釀酒酵母的接種量分別為0.1%至0.4%(w/v)及0.2%至0.5%(w/v)。其後，該前發酵液再接種0.5%至1%(w/v)之醋酸桿菌，並於29至31℃進行後發酵21天，即可獲得該香蕉發酵物。該香蕉發酵物可藉由如減壓乾燥、噴霧乾燥等乾燥方式製成一粉末狀產物。
在一實施例中，該嗜熱鏈球菌係自食品工業發展研究所生物資源保存及研究中心(Bioresource Collection and Research Center，BCRC)取得的嗜熱鏈球菌BCRC 910636菌株(中華民國專利I519644專利寄存)。在另一實施例中，該釀酒酵母是自BCRC取得的釀酒酵母BCRC 21494菌株。在又一實施例中，該醋酸桿菌是自BCRC取得的醋酸桿菌BCRC 12324菌株或BCRC 11688菌株。
寡糖、多糖及糖醇
本文中實施例所用寡糖包括木寡糖(購自山東龍力生物科技股份有限公司)、異麥芽寡糖(購自山東百龍創園生物科技股份有限公司)、及果寡糖(購自MEIJI CO.,Ltd.)。所用多糖包括菊糖(購自Cosucra Groupe Warcoing SA)。所用醣醇包括乳糖醇(購自宏偉生物科技股份有限公司)、山梨糖醇、甘露糖醇、赤蘚糖醇、麥芽糖醇、及木糖醇。
細菌培養
以下實施例使用購自食品工業發展研究所生物資源保存及研究中心(Bioresource Collection and Research Center，BCRC)之嗜黏蛋白艾克曼菌(Akkermansia muciniphila，BCRC 81048)。該細菌於解凍及活化後，在37℃與厭氧條件(10%二氧化碳、10%氫氣、及80%氮氣)下依3%之種菌接種量預培養於BHI培養基(15g腦心灌注肉湯(BD Difco Brain Heart Infusion broth；Thermo Fischer Scientific)，溶於1L去離子水，pH值約7.0)48小時，再用於益生質試驗。
腸道菌數定量
採集受試者糞便，並利用糞便基因組DNA萃取套組(Stool Genomic DNA Extraction kit；圖爾思生物科技公司)依廠商使用說明獲得糞便基因組DNA萃取樣本，其DNA濃度以Nanodrop分光光度計(Thermo Fisher Scientific)測定。其後，基於定量聚合酶鏈鎖反應(quantitative polymerase chain reaction，簡稱qPCR)測定該樣本中各標的細菌的DNA含量。簡言之，藉由標的細菌代表性序列及16S核糖體RNA(16S rRNA)基因之核酸引子對(表1)，利用qPCR套組(KAPA CYBR FAST qPCR Kit(2X)；KAPA Biosystems)在PCR反應儀(Step One Plus Real-Time PCR system；Applied Biosystems)對前述樣本DNA進行qPCR，以取得各細菌代表性序列及16S rRNA基因的循環閾值(CT)，其差值可用於依2-△CT公式計算倍數變化(fold change)。重複試驗所得特定細菌代表性序列的倍數變化平均值相對於各細菌其值總和之百分比即為該菌在腸道內占比的估計值。
Figure 108125874-A0101-12-0006-2
Figure 108125874-A0101-12-0007-3
實施例1 嗜黏蛋白艾克曼菌之益生質試驗
為辨識有益於嗜黏蛋白艾克曼菌生長的營養物質，將預培養的嗜黏蛋白艾克曼菌依3%之接種量加入含有1%(w/w)候選益生質的BHI培養基，於37℃與厭氧條件下培養48小時，再將所得菌液塗布於BHI瓊脂培養基並培養72小時以估計菌數。該候選益生質係為木寡糖、異麥芽寡糖、乳糖醇、菊糖、果寡糖、或一香蕉發酵物。作為對照，另外將嗜黏蛋白艾克曼菌培養於不含候選益生質的BHI培養基(空白對照組)。
圖1A顯示前述各種候選益生質對嗜黏蛋白艾克曼菌生長的影響，將空白對照組的菌數定義為100%。依據圖1A，相比空白對照組，使菌數有明顯提升之益生質包括香蕉發酵物、木寡糖、異麥芽寡糖、及乳糖醇，其分別提升相對菌數至約283%、266%、276%、及258%。相對地，習知可促進乳酸桿菌生長之菊糖或可促進雙歧桿菌生長之果寡糖無法顯著提升嗜黏蛋白艾克曼菌的生長而使相對菌數保持在約110%(資料未顯示)。此結果說明香蕉發酵物、木 寡糖、異麥芽寡糖、及乳糖醇任一者皆可用作嗜黏蛋白艾克曼菌益生質，但並非任何有利乳酸桿菌生長的益生質(如果寡糖及菊糖)便可有效促進嗜黏蛋白艾克曼菌生長。
實施例2 促進嗜黏蛋白艾克曼菌生長之益生質組合物
為評估前述嗜黏蛋白艾克曼菌益生質之不同組合對嗜黏蛋白艾克曼菌生長的促進作用，將預培養的嗜黏蛋白艾克曼菌依3%之接種量加入含有不同益生質組合物的BHI培養基，於37℃與厭氧條件下培養48小時，再將所得菌液塗布於BHI瓊脂培養基並培養72小時培養以估計菌數。各BHI培養基中的益生質組合物具有下列組成：(a)0.25%香蕉發酵物、0.25%異麥芽寡糖、0.25%木寡糖、及0.25%乳糖醇；(b)0.4%香蕉發酵物、0.3%木寡糖、及0.3%乳糖醇；(c)0.4%香蕉發酵物、0.3%異麥芽寡糖、及0.3%乳糖醇；或(d)0.4%香蕉發酵物、0.3%異麥芽寡糖、及0.3%木寡糖。作為對照，另外將嗜黏蛋白艾克曼菌培養於不含益生質的BHI培養基(空白對照組)。
圖2顯示前述益生質組合對嗜黏蛋白艾克曼菌生長的影響，將空白對照組的菌數定義為100%。依據圖2，相比空白對照組，益生質組合物(a)、(b)、(c)、或(d)之添加顯著提升嗜黏蛋白艾克曼菌的相對菌數至分別約為289%、331%、298%、及294%，且以香蕉發酵物、木寡糖、及乳糖醇之組合在重量比為3~5：2~4：2~4的情況下，能最有效促進嗜黏蛋白艾克曼菌的生長，即便乳醣醇在圖1所示的促生長效果最低。
實施例3 益生質組合物的生理效果
本實施例探討連續服用一含有200mg香蕉發酵物、150mg木寡糖、及150mg乳糖醇之益生質組合物膠囊對肥胖受試者的生理影響。使七位20至55歲肥胖受試者(包括男性及女性)連續四週在每日午餐後口服該益生質組合物，劑量為500mg/人/天，並於服用前及服用四週後評估該些受試者腸道內嗜黏蛋白艾克曼菌的占比，及以體組成計(TANITA BC-601FS)測量體重、全身體脂率、軀幹體脂率、腰圍、與臀圍。所謂肥胖受試者具備以下條件：身體質量指數(BMI)大於24；男性全身體脂率大於25%，女性全身體脂率大於30%。
依據圖3A及3B，服用該益生質組合物四週後，85.7%的受試者被發現腸道內嗜黏蛋白艾克曼菌的占比顯著增加，且該菌菌數相對於服用前增加約80%。此結果證明本發明之益生質組合物可促進活體腸道內嗜黏蛋白艾克曼菌的生長。
依據圖4至圖8，相比服用前，持續四週服用益生質組合物使平均體重減少約0.39公斤，使全身體脂率平均值下降約0.4%，使軀幹體脂率平均值顯著下降約0.5%，使平均腰圍顯著減少約1.8公分，以及使平均臀圍顯著減少約0.5公分。此結果證實長期使用本發明之益生質組合物可改善肥胖者的體況。
綜上所述，本發明揭露有利於嗜黏蛋白艾克曼菌生長的多種益生質及其組合。該益生質組合可用於製備促進嗜黏蛋白艾克曼菌生長的益生質組合物，例如用於體外細菌培養的培養基添加物，或用於促進人體腸道內嗜黏蛋白艾克曼菌增殖的益生質產品。該益生質組合物可具有粉末、顆粒、溶液、或膠囊之劑型，且可製成食品、飲品、醫藥品、或營養補充劑，藉由口服方式給予一個體。
<110> 大江生醫股份有限公司
<120> 促進嗜黏蛋白艾克曼菌生長之益生質組合物
<130> 107B0596-I1
<160> 30
<170> PatentIn Version 3.5
<210> 1
<211> 25
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> PCR引子
<400> 1
Figure 108125874-A0101-12-0010-4
<210> 2
<211> 20
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> PCR引子
<400> 2
Figure 108125874-A0101-12-0010-5
<210> 3
<211> 25
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> PCR引子
<400> 3
Figure 108125874-A0101-12-0010-6
<210> 4
<211> 20
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> PCR引子
<400> 4
Figure 108125874-A0101-12-0011-11
<210> 5
<211> 20
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> PCR引子
<400> 5
Figure 108125874-A0101-12-0011-10
<210> 6
<211> 20
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> PCR引子
<400> 6
Figure 108125874-A0101-12-0011-9
<210> 7
<211> 16
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> PCR引子
<400> 7
Figure 108125874-A0101-12-0011-7
<210> 8
<211> 19
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> PCR引子
<400> 8
Figure 108125874-A0101-12-0012-12
<210> 9
<211> 17
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> PCR引子
<400> 9
Figure 108125874-A0101-12-0012-13
<210> 10
<211> 18
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> PCR引子
<400> 10
Figure 108125874-A0101-12-0012-14
<210> 11
<211> 22
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> PCR引子
<400> 11
Figure 108125874-A0101-12-0012-15
<210> 12
<211> 27
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> PCR引子
<400> 12
Figure 108125874-A0101-12-0013-19
<210> 13
<211> 27
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> PCR引子
<400> 13
Figure 108125874-A0101-12-0013-18
<210> 14
<211> 22
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> PCR引子
<400> 14
Figure 108125874-A0101-12-0013-17
<210> 15
<211> 22
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> PCR引子
<400> 15
Figure 108125874-A0101-12-0013-16
<210> 16
<211> 22
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> PCR引子
<400> 16
Figure 108125874-A0101-12-0014-20
<210> 17
<211> 24
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> PCR引子
<400> 17
Figure 108125874-A0101-12-0014-21
<210> 18
<211> 20
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> PCR引子
<400> 18
Figure 108125874-A0101-12-0014-22
<210> 19
<211> 24
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> PCR引子
<400> 19
Figure 108125874-A0101-12-0014-23
<210> 20
<211> 23
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> PCR引子
<400> 20
Figure 108125874-A0101-12-0015-27
<210> 21
<211> 32
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> PCR引子
<400> 21
Figure 108125874-A0101-12-0015-26
<210> 22
<211> 22
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> PCR引子
<400> 22
Figure 108125874-A0101-12-0015-25
<210> 23
<211> 17
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> PCR引子
<400> 23
Figure 108125874-A0101-12-0015-24
<210> 24
<211> 16
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> PCR引子
<400> 24
Figure 108125874-A0101-12-0016-28
<210> 25
<211> 20
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> PCR引子
<400> 25
Figure 108125874-A0101-12-0016-29
<210> 26
<211> 23
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> PCR引子
<400> 26
Figure 108125874-A0101-12-0016-30
<210> 27
<211> 20
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> PCR引子
<400> 27
Figure 108125874-A0101-12-0016-31
<210> 28
<211> 19
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> PCR引子
<400> 28
Figure 108125874-A0101-12-0017-34
<210> 29
<211> 20
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> PCR引子
<400> 29
Figure 108125874-A0101-12-0017-33
<210> 30
<211> 17
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> PCR引子
<400> 30
Figure 108125874-A0101-12-0017-32

Claims (10)

  1. 一種包含芭蕉屬物種發酵物的組合物用於製備促進嗜黏蛋白艾克曼菌生長之益生質組合物之用途。
  2. 如申請專利範圍第1項所述之用途，其中該芭蕉屬物種發酵物係一芭蕉屬物種果肉與水之混合物經過一嗜熱鏈球菌及一釀酒酵母的前發酵，再經過一醋酸桿菌的後發酵而獲得。
  3. 如申請專利範圍第2項所述之用途，其中該芭蕉屬物種果肉與水之混合物係芭蕉屬物種果肉與水以1：1至1：20之重量比混合而得。
  4. 如申請專利範圍第2項所述之用途，其中該嗜熱鏈球菌及該釀酒酵母在前發酵中的接種量分別為0.1%至0.4%(w/v)及0.2%至0.5%(w/v)，且該醋酸桿菌在後發酵中的接種量為2%至5%(w/v)。
  5. 如申請專利範圍第1項所述之用途，其中該包含芭蕉屬物種發酵物的組合物進一步包含一寡糖，該寡糖係選自於木寡糖、異麥芽寡糖、及其組合。
  6. 如申請專利範圍第5項所述之用途，其中該包含芭蕉屬物種發酵物的組合物進一步包含一糖醇。
  7. 如申請專利範圍第6項所述之用途，其中該寡糖係為木寡糖，且該糖醇係為乳醣醇。
  8. 如申請專利範圍第7項所述之用途，其中該芭蕉屬物種發酵物、該木寡糖、及該乳糖醇的重量比範圍為3~5：2~4：2~4。
  9. 一種促進嗜黏蛋白艾克曼菌生長之益生質組合物，包含一芭蕉屬物種發酵物、一寡糖、及一糖醇，其中該寡糖係選自於木寡糖、異麥芽寡糖、及其組合。
  10. 一種如申請專利範圍第9項所述之益生質組合物用於製備減少腰圍之醫藥組合物之用途。
TW108125874A 2019-07-22 2019-07-22 促進嗜黏蛋白艾克曼菌生長之益生質組合物 TWI719549B (zh)

Priority Applications (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
TW108125874A TWI719549B (zh) 2019-07-22 2019-07-22 促進嗜黏蛋白艾克曼菌生長之益生質組合物
CN201910714710.3A CN112274577B (zh) 2019-07-22 2019-08-02 包含芭蕉属物种发酵物的组合物的用途及益生质组合物
US16/727,389 US11478525B2 (en) 2019-07-22 2019-12-26 Method for promoting growth of Akkermansia muciniphila using musa ferments
MYPI2020000474A MY196168A (en) 2019-07-22 2020-01-28 Method for Promoting Growth of Akkermansia Muciniphila Using Musa Ferments

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
TW108125874A TWI719549B (zh) 2019-07-22 2019-07-22 促進嗜黏蛋白艾克曼菌生長之益生質組合物

Publications (2)

Publication Number Publication Date
TW202104583A true TW202104583A (zh) 2021-02-01
TWI719549B TWI719549B (zh) 2021-02-21

Family

ID=74187627

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TW108125874A TWI719549B (zh) 2019-07-22 2019-07-22 促進嗜黏蛋白艾克曼菌生長之益生質組合物

Country Status (4)

Country Link
US (1) US11478525B2 (zh)
CN (1) CN112274577B (zh)
MY (1) MY196168A (zh)
TW (1) TWI719549B (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWI817342B (zh) * 2022-01-27 2023-10-01 大江生醫股份有限公司 益生質組合物及其用途

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112998260A (zh) * 2021-04-14 2021-06-22 四川省食品发酵工业研究设计院有限公司 一种富含高活性酶的酵素及其制备方法

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2014075745A1 (en) * 2012-11-19 2014-05-22 Université Catholique de Louvain Use of akkermansia for treating metabolic disorders
CN103599059A (zh) * 2013-11-06 2014-02-26 曹书林 一种香蕉组合物发酵类美容美体膏
US10793907B2 (en) * 2014-10-21 2020-10-06 Psomagen, Inc. Method and system for microbiome-derived diagnostics and therapeutics for endocrine system conditions
BR112017023756A2 (pt) * 2015-05-06 2018-07-31 Univ Wageningen método de cultivar akkermansia
CN104886495A (zh) * 2015-06-23 2015-09-09 云南省玉溪市香蕉研究所 益生菌发酵香蕉果泥的制备方法
TWI651413B (zh) * 2016-08-25 2019-02-21 大江生醫股份有限公司 香蕉發酵物、其製造方法及用途
US10426811B2 (en) * 2016-08-25 2019-10-01 Tci Co., Ltd. Banana fermentation product and manufacturing method and use of the same
CN109355349B (zh) * 2018-11-30 2021-03-26 江南大学 一种阿克曼氏菌特异性筛选培养基及其制备方法和应用
CN109810931A (zh) * 2019-04-03 2019-05-28 广州康泽医疗科技有限公司 一种培养嗜黏蛋白阿克曼氏菌的培养基及其使用方法

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWI817342B (zh) * 2022-01-27 2023-10-01 大江生醫股份有限公司 益生質組合物及其用途

Also Published As

Publication number Publication date
CN112274577A (zh) 2021-01-29
US20210023159A1 (en) 2021-01-28
US11478525B2 (en) 2022-10-25
MY196168A (en) 2023-03-17
TWI719549B (zh) 2021-02-21
CN112274577B (zh) 2022-05-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP5498698B2 (ja) シロキクラゲ雑多糖またはその抽出物の新用途
CN102970997B (zh) 抗肥胖剂、抗肥胖用饮食品、糖耐量改善剂和糖耐量改善用饮食品
TWI645854B (zh) 胚芽乳酸桿菌tci378及其於減脂及改善腸胃功能之應用
TWI673057B (zh) 新穎副乾酪乳桿菌（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｐａｒａｃａｓｅｉ）株
JP7145566B2 (ja) 腸内細菌叢調整用組成物
CN111213885A (zh) 一种具有调节血脂功效的益生菌组合物及其制备方法与应用
Yamin et al. Effect of Ganoderma lucidum polysaccharides on the growth of Bifidobacterium spp. as assessed using real-time PCR.
TWI719549B (zh) 促進嗜黏蛋白艾克曼菌生長之益生質組合物
CN109315769A (zh) 一种用于改善人体肠内环境的组合物及其制备方法
JP5082048B2 (ja) 免疫賦活作用及び／又はアレルギー抑制作用を有し、且つ胃液耐性を有する新規乳酸菌
CN115120646A (zh) 一种平衡肠道菌群的益生菌组合物及其制备方法和应用
Niu et al. Effect of fructooligosaccharides on the colonization of Lactobacillus rhamnosus AS 1.2466 T in the gut of mice
CN110835615B (zh) 乳双歧杆菌gkk2的活性物质、含其的组合物及其促进长寿的用途
CN112708590B (zh) 促进艾克曼嗜黏蛋白菌生长的组合物及其用途
CN116814501B (zh) 一种缓解肥胖的长双歧杆菌长亚种及其应用
JP6301024B2 (ja) フィーカリバクテリウム属細菌増殖剤
CN114452308A (zh) 一种益生菌保护剂及其制备的微生态制剂和用途
TWI744028B (zh) 促進丁酸菌生長之益生質組合物及其用途
KR20220099914A (ko) 유해균 억제를 통한 프로바이오틱스 활성화용 조성물
TWI711458B (zh) 植物發酵物及其製備方法與用於胃臟保健的用途
JP2015198638A (ja) ビフィズス菌醗酵方法及び増殖方法
CN108719752A (zh) 一种富含营养成分的功能性面粉
JP7008435B2 (ja) 小腸の腸内環境改善剤
JP2024032856A (ja) 糖吸収促進用組成物
CN117770313A (zh) 一种抑制脂肪积累的复合益生菌剂及其制备方法与应用