TWI817342B - 益生質組合物及其用途 - Google Patents

益生質組合物及其用途 Download PDF

Info

Publication number
TWI817342B
TWI817342B TW111103772A TW111103772A TWI817342B TW I817342 B TWI817342 B TW I817342B TW 111103772 A TW111103772 A TW 111103772A TW 111103772 A TW111103772 A TW 111103772A TW I817342 B TWI817342 B TW I817342B
Authority
TW
Taiwan
Prior art keywords
grape
component
lactitol
grape fermentation
weight ratio
Prior art date
Application number
TW111103772A
Other languages
English (en)
Other versions
TW202329989A (zh
Inventor
林詠翔
黃琡涵
Original Assignee
大江生醫股份有限公司
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 大江生醫股份有限公司 filed Critical 大江生醫股份有限公司
Priority to TW111103772A priority Critical patent/TWI817342B/zh
Priority to US17/674,834 priority patent/US11839640B2/en
Publication of TW202329989A publication Critical patent/TW202329989A/zh
Application granted granted Critical
Publication of TWI817342B publication Critical patent/TWI817342B/zh
Priority to US18/495,757 priority patent/US12048725B2/en

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/87—Vitaceae or Ampelidaceae (Vine or Grape family), e.g. wine grapes, muscadine or peppervine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A61K31/733—Fructosans, e.g. inulin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7016—Disaccharides, e.g. lactose, lactulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/702—Oligosaccharides, i.e. having three to five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
    • A61K31/7032—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a polyol, i.e. compounds having two or more free or esterified hydroxy groups, including the hydroxy group involved in the glycosidic linkage, e.g. monoglucosyldiacylglycerides, lactobionic acid, gangliosides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
    • A61K2236/10—Preparation or pretreatment of starting material
    • A61K2236/19—Preparation or pretreatment of starting material involving fermentation using yeast, bacteria or both; enzymatic treatment

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

一種益生質組合物，其包括葡萄發酵物、第一成分及第二成分。其中，第一成分為乳糖醇或木寡糖，且第二成分為果寡糖、木寡糖或菊糖。第一成分不同於第二成分且葡萄發酵物、第一成分及第二成分的重量比為1-2：1-2：1-2。基此，透過葡萄發酵物所製備的益生質組合物可用以促進受體的腸道健康及提升受體的抗氧化能力。

Description

益生質組合物及其用途
本發明涉及一種益生質組合物的用途，將葡萄發酵物用於製備益生質組合物，以及將益生質組合物用於促進受體的腸道健康及提升受體的抗氧化能力。
益生質（Prebiotics），又稱益生元、益菌生，是天然食物中不易被人體酵素消化的多糖成分，但其可被消化系統（主要是大腸）中的益生菌（Probiotics）利用在菌群生長、擴張和代謝生成短鏈脂肪酸（Short Chain Fatty Acids, SFCAs）上。
依據國際益生菌及益生質科學協會（International Scientific Association for Probiotics and Prebiotics，ISAPP）於2017年《Nature report》對於益生質的共同聲明中，其定義為「能選擇性地被與宿主共生的微生物利用，因而促進宿主健康的物質」。
具體來說，益生質能幫助益生菌生長，並有助於抑制腸道中的壞菌。腸道中的益生菌亦會將益生質代謝生成短鏈脂肪酸，進而提供給益生菌和宿主作為能量來源。
有鑑於此，本發明提供一種益生質組成物，其包括葡萄發酵物，並可用於促進阿克曼菌（ Akkermansia muciniphila）的生長能力，且可促進受體腸道健康及/或提升受體的抗氧化能力。
在一些實施例中，一種益生質組合物包括葡萄發酵物、第一成分及第二成分。第一成分為乳糖醇或木寡糖，且第二成分為果寡糖、木寡糖或菊糖。其中，第一成分不同於第二成分。其中，葡萄發酵物、第一成分及第二成分的重量比為1-2：1-2：1-2。
在一些實施例中，益生質組成物包含的葡萄發酵物、第一成分及第二成分的重量比為2：1：1。
在一些實施例中，益生質組合物用以促進阿克曼菌（ Akkermansia muciniphila）的生長能力。
在一些實施例中，一種益生質組成物包括葡萄發酵物、作為第一成分的乳糖醇及作為第二成分的果寡糖。
在一些實施例中，一種葡萄發酵物用於製備促進受體腸道健康的益生質組合物的用途，其中益生質組合物包括葡萄發酵物、乳糖醇及果寡糖，且葡萄發酵物、乳糖醇及果寡糖的重量比為1-2：1-2：1-2。
在一些實施例中，促進受體的腸道健康包括促進益生菌生長，且益生菌包括阿克曼菌（ Akkermansia muciniphila）及雙歧桿菌（Bifidobacterium）。
在一些實施例中，益生質組合物用以促進阿克曼菌（ Akkermansia muciniphila）的生長能力。
在一些實施例中，一種葡萄發酵物用於製備提升受體的抗氧化能力的益生質組合物的用途，其中益生質組合物包括葡萄發酵物、乳糖醇及果寡糖，且葡萄發酵物、乳糖醇及果寡糖的重量比為1-2：1-2：1-2。
在一些實施例中，益生質組合物用以提高受體體內的含硫化合物及總穀胱甘肽（total Glutathione）含量。
在一些實施例中，含硫化合物為硫醇（Thiols）類化合物。
在一些實施例中，益生質組成物包含的葡萄發酵物、乳糖醇及果寡糖的重量比為2：1：1。
綜上，任一實施例的益生質組合物，其包括葡萄發酵物、第一成分及第二成分，且第一成分為乳糖醇或木寡糖、第二成分為果寡糖、木寡糖或菊糖。並且，所述益生質組合物具有促進阿克曼菌（ Akkermansia muciniphila）的生長能力。在一些實施例中，葡萄發酵物可用於製備促進受體腸道健康及/或提升受體的抗氧化能力的益生質組合物，且所述益生質組合物包括葡萄發酵物、乳糖醇及果寡糖。在一些實施例中，益生質組合物可促進益生菌生長。舉例來說，益生菌包括阿克曼菌（ Akkermansia muciniphila）及雙歧桿菌（ Bifidobacterium）。在一些實施例中，益生質組合物可提高受體體內的含硫化合物（如，硫醇（Thiols）類化合物）及總穀胱甘肽（total Glutathione）含量。
益生質組成物包括葡萄發酵物、作為第一成分的糖醇類或醣類，以及作為第二成分的醣類，且第一成分不同於第二成分。其中，糖醇類可以為乳糖醇（lactitol），而醣類為寡糖（Oligosaccharides）、膳食纖維等多糖類物質，例如木寡糖、果寡糖（fructooligosaccharides）及菊糖（Inulin）。並且，葡萄發酵物將以紅葡萄果實製得的葡萄浸提液經酵母菌（Yeast）及乳酸桿菌（Lactobacillus）發酵所製成。
在一些實施例中，益生質組成物包括葡萄發酵物、乳糖醇及多糖，且葡萄發酵物、乳糖醇及多糖的重量比為1-2：1-2：1-2。於此，多糖可以為果寡糖、木寡糖或菊糖。舉例來說，葡萄發酵物、乳糖醇及多糖的重量比為2：1：1。
在一些實施例中，益生質組成物包括葡萄發酵物、木寡糖及多糖，且葡萄發酵物、木寡糖及多糖的重量比為1-2：1-2：1-2。於此，多糖可以為果寡糖或菊糖。舉例來說，葡萄發酵物、木寡糖及多糖的重量比為2：1：1。
在一些實施態樣中，益生質組成物包括葡萄發酵物、乳糖醇及果寡糖，且葡萄發酵物、乳糖醇及果寡糖的重量比為1-2：1-2：1-2。舉例來說，益生質組成物包括重量比為2：1：1的葡萄發酵物、乳糖醇及果寡糖。
在一些實施例中，葡萄發酵物製備流程為：製備葡萄浸提液，並於葡萄浸提液中植入複數菌種後靜置培養而製得。
於此，葡萄浸提液可以是透過搾取紅葡萄（ Vits vinifera）果實而得到的紅葡萄果汁、或透過濃縮紅葡萄果汁而得到的濃縮葡萄果汁、或透過稀釋紅葡萄果汁或濃縮葡萄果汁而得到的葡萄果汁稀釋液、或以溶劑浸提紅葡萄果實而得到的葡萄汁液。
舉例而言，將紅葡萄果實直接攪碎過濾而成葡萄浸提液。在一些實施例中，紅葡萄果實包含果皮、果肉及種子。在一些實施例中，葡萄浸提液可以是採用市售的濃縮葡萄果汁以水調合而成。在一些實施例中，葡萄浸提液可以是採用濃縮葡萄果汁、水以及葡萄糖調合而成。在一些實施例中，葡萄浸提液可以是採用濃縮葡萄果汁、水以及葡萄糖加熱至95℃以上持續30分鐘所製成。其中，濃縮葡萄果汁與水的體積比可為1:8。並且，葡萄糖的濃度可為3%（W/V），或是添加使葡萄浸提液的白利糖度（Brix°）大於或等於8的葡萄糖的量。意即，在添加葡萄糖的過程中同步量測溶液的白利糖度，並且於葡萄浸提液的糖度達到8或超過8時，則停止添加葡萄糖。在一些實施例中，紅葡萄可以是採用桑嬌維塞種（Sangiovese）、藍布魯斯科種（Lambrusco）的紅葡萄或其混合。
於此，複數菌種包括酵母菌（yeast）及乳酸菌（Lactobacillus）。
在一些實施例中，葡萄發酵物可以是葡萄浸提液植入0.1%（W/V）的酵母菌及0.05%（W/V）的乳酸菌後靜置培養而製得。在一些實施例中，葡萄發酵物可以是混合有0.1%（W/V）的酵母菌及0.05%（W/V）的乳酸菌之葡萄浸提液靜置培養後再經減壓濃縮及/或過濾而製得。換句話說，葡萄發酵物可為葡萄浸提液與複數菌種培養後的初液、初液經減壓濃縮後的濃縮液、初液經過濾後的濾液、或初液經減壓濃縮與過濾後的濃縮濾液。
其中，葡萄浸提液與複數菌種的培養時間可為72小時。再者，葡萄浸提液與複數菌種的培養溫度可為30℃。
其中，減壓濃縮時的溫度可為55℃~65℃。
其中，酵母菌可以是啤酒酵母（ Saccharomyces cerevisiae）。舉例而言，啤酒酵母可為寄存於食品工業發展研究所生物資源保存及研究中心（BCRC）且寄存編號BCRC20271菌株的啤酒酵母（其亦寄存於DSMZ且國際寄存編號ATCC33107），或是其他的市售啤酒酵母。
其中，乳酸菌可以是為嗜熱鏈球菌（ Streptococcus thermophilus）、瑞士乳酸菌（ Lactobacillus helveticus）、或植物乳桿菌（ Lactobacillus plantarum）。舉例而言，乳酸菌可為寄存於BCRC且寄存編號BCRC910636的嗜熱鏈球菌TCI633（其亦寄存於DSMZ且國際寄存編號DSM28121）、寄存於BCRC且寄存編號BCRC910846的瑞士乳酸菌TCI357（其亦寄存於DSMZ且國際寄存編號DSM33107）、寄存編號BCRC910805的嗜熱鏈球菌TCI028（其亦寄存於DSMZ且國際寄存編號DSM33108）、寄存編號BCRC910760的嗜熱鏈球菌TCI378（其亦寄存於DSMZ且國際寄存編號DSM32451）、其他市售嗜熱鏈球菌、其他市售瑞士乳酸菌、或其他市售植物乳桿菌。
舉例來說，將紅葡萄的濃縮果汁加水調合而成葡萄汁溶液。其中，濃縮果汁與水的體積比為1:8。接著，加入3%（W/V）的葡萄糖至葡萄汁溶液中並於95℃下靜置0.5小時以得到葡萄浸提液。然後，在得到的葡萄浸提液中植入0.1%（W/V）的啤酒酵母及0.05%（W/V）的嗜熱鏈球菌TCI633並於30℃下靜置培養72小時，以得到葡萄發酵初液。接著，將葡萄發酵初液於60℃之間進行減壓濃縮，並將減壓濃縮後的葡萄發酵初液以孔徑400mesh進行過濾，以得到葡萄發酵物。
基此，藉由特定製程所得的葡萄發酵物、作為第一成分的乳糖醇或木寡糖，以及作為第二成分的果寡糖、木寡糖或菊糖以特定比例混合後，可得到益生質組合物。其中，葡萄發酵物、第一成分及第二成分的重量比為1-2：1-2：1-2。並且，益生質組合物可提高受體腸道中的益生菌（如阿克曼菌（ Akkermansia muciniphila））的菌量。
在一些實施例中，包括葡萄發酵物、乳糖醇及果寡糖的益生質組合物可用以促進受體腸道健康。舉例來說，益生質組合物可提高受體腸道中的阿克曼菌的菌量至少2.5倍及提高雙歧桿菌（ Bifidobacterium）的菌量至少3.8倍。藉此，益生質組合物可改善腸道菌相，進而達成促進受體腸道健康的效果。
在一些實施例中，包括葡萄發酵物、乳糖醇及果寡糖的益生質組合物提高受體的抗氧化能力。舉例來說，益生質組合物可提高受體體內的含硫化合物的含量、總穀胱甘肽（total Glutathione）的含量或其組合。在一些實施例中，含硫化合物為硫醇（Thiols）類化合物。透過提高含硫化合物及/或總穀胱甘肽可增加受體清除自由基的能力，進而加強抵禦氧化壓力對細胞的傷害。
在一些實施例中，益生質組合物可以為固態，例如，粉末、錠劑、膠囊等。
在一些實施例中，益生質組合物的劑量為400mg/日。舉例來說，益生質組合物主要是由葡萄發酵物、乳糖醇及果寡糖所組成，而益生質組合物的每日劑量400 mg是指葡萄發酵物、乳糖醇及果寡糖的總量為400 mg。
前述之任一益生質組合物可為醫藥品。換言之，此醫藥品包含有效含量的以特定比例組成的葡萄發酵物、作為第一成分的乳糖醇或木寡糖，以及作為第二成分的果寡糖、木寡糖或菊糖。
在一些實施例中，前述之醫藥品可利用熟習此技藝者所詳知的技術而被製造成適合於經腸道地、非經腸道地（parenterally）、口服的、或局部地（topically）投藥劑型。
在一些實施例中，經腸道或口服的投藥劑型可為，但不限於，錠劑（tablet）、片劑（troche）、口含錠（lozenge）、丸劑（pill）、膠囊（capsule）、分散性粉末（dispersible powder）或細顆粒（granule）、溶液、懸浮液（suspension）、乳劑（emulsion）、糖漿（syrup）、酏劑（elixir）、濃漿（slurry）或類似之物。在一些實施例中，非經腸道地或局部地投藥劑型可為，但不限於，注射品（injection）、無菌的粉末（sterile powder）、外部製劑（external preparation） 或類似之物。在一些實施例中，注射品的投藥方式可為皮下注射（subcutaneous injection）、表皮內注射（intraepidermal injection）、皮內注射（intradermal injection）或病灶內注射（intralesional injection）。
在一些實施例中，前述之醫藥品可包含被廣泛地使用於藥物製造技術之醫藥上可接受的載劑（pharmaceutically acceptable carrier）。在一些實施例中，醫藥上可接受的載劑可為下列載劑中一種或多種：溶劑（solvent）、緩衝液（buffer）、乳化劑（emulsifier）、懸浮劑（suspending agent）、分解劑（decomposer）、崩解劑（disintegrating agent）、分散劑（dispersing agent）、黏結劑（binding agent）、賦形劑（excipient）、安定劑（stabilizing agent）、螯合劑（chelating agent）、稀釋劑（diluent）、膠凝劑（gelling agent）、防腐劑（preservative）、潤濕劑（wetting agent）、潤滑劑（lubricant）、吸收延遲劑（absorption delaying agent）、脂質體（liposome）以及類似之物。關於選用之載劑的種類與數量是落在熟習此項技術之人士的專業素養與例行技術範疇內。在一些實施例中，作為醫藥上可接受的載劑的溶劑可為水、生理鹽水（normal saline）、磷酸鹽緩衝生理鹽水（phosphate buffered saline, PBS）、或含有醇的水性溶液（aqueous solution containing alcohol）。
在一些實施例中，前述之任一益生質組合物可為食用產品。換言之，食用產品包含特定含量的以特定比例組成的葡萄發酵物、作為第一成分的乳糖醇或木寡糖，以及作為第二成分的果寡糖、木寡糖或菊糖。在一些實施例中，食用產品可為一般食品、保健食品或膳食補充品。
在一些實施例中，前述之食用產品可利用熟習此技藝者所詳知的技術而被製造成適合於口服的劑型。在一些實施例中，前述之一般食品可為食用產品本身。在一些實施例中，一般食品可為但不限於：飲料（beverages）、發酵食品（fermented foods）、烘培產品（bakery products）或調味料。
在一些實施例中，所得的益生質組合物可進一步作為食品添加物（food additive），以製得含有特定比例組成的葡萄發酵物、作為第一成分的乳糖醇或木寡糖，以及作為第二成分的果寡糖、木寡糖或菊糖所製備的益生質組合物的食品組合物。於此，能藉由習知方法於原料製備時添加任一實施例的益生質組合物，或是於食品的製作過程中添加任一實施例的益生質組合物，而與任一種可食性材料配製成供人類與非人類動物攝食的食用產品（即食品組合物）。
例 1 ：葡萄發酵物的製備
首先，將來自義大利桑嬌維塞種（Sangiovese）的紅葡萄的濃縮果汁加水調合而成葡萄汁溶液。其中，濃縮果汁與水的體積比為1:8。於此，濃縮果汁採購自供應商diana food 、產品編號CC01460001。
接著，加入3%（W/V）的葡萄糖至葡萄汁溶液中並於95℃下靜置0.5小時以得到葡萄浸提液。然後，於葡萄浸提液中植入0.1%（W/V）的寄存編號BCRC20271的啤酒酵母及0.05%（W/V）的BCRC910636的嗜熱鏈球菌TCI633後於30℃下靜置培養72小時，以得到葡萄發酵初液。於此，葡萄發酵初液的白利糖度為4.0±0.5（20℃）以及其pH值為3.0± 0.5。
然後，將葡萄發酵初液在約60℃之下進行減壓濃縮，然後再以孔徑400mesh的濾網進行過濾，以得到葡萄發酵物。
例 2 ： 不同組成成分的益生質組合對益生菌的影響
於此，所使用的木寡糖（Xylooligosaccharide）是購自山東龍力生物科技股份有限公司。 所使用的 乳糖醇（lactitol）是購自宏偉生物科技。所使用的菊糖是購自Cosucra。所使用的果寡糖（fructooligosaccharides）是購自Meiji。所使用的葡萄發酵物為例1所製備的葡萄發酵物。所使用的液態培養基為胰蛋白大豆培養液（Tryptone Soy Broth , TSB；以下稱TSB培養基）加入5%的羊血（購自BD）。
將組別分為空白組、5組實驗組（實驗組A~E）及5組控制組（控制組A~E），如表1所示。
表1
組別 培養基的組成成分 益生質組合物的組成成分
空白組 95%的TSB培養基+5%的羊血 無
控制組A 94%的TSB培養基+5%的羊血+1%的益生質組合物A 100%的木寡糖
控制組B 94%的TSB培養基+5%的羊血+1%的益生質組合物B 100%的乳糖醇
控制組C 94%的TSB培養基+5%的羊血+1%的益生質組合物C 100%的菊糖
控制組D 94%的TSB培養基+5%的羊血+1%的益生質組合物D 100%的果寡糖
控制組E 94%的TSB培養基+5%的羊血+1%的益生質組合物E 100%的葡萄發酵物
實驗組A 94%的TSB培養基+5%的羊血+1%的益生質組合物F 50%的葡萄發酵物+25%的木寡糖+25%的乳糖醇（重量比2:1:1）
實驗組B 94%的TSB培養基+5%的羊血+1%的益生質組合物G 50%的葡萄發酵物+25%的木寡糖+25%的果寡糖（重量比2:1:1）
實驗組C 94%的TSB培養基+5%的羊血+1%的益生質組合物H 50%的葡萄發酵物+25%的木寡糖+25%的菊糖（重量比2:1:1）
實驗組D 94%的TSB培養基+5%的羊血+1%的益生質組合物I 50%的葡萄發酵物+25%的乳糖醇+25%的果寡糖（重量比2:1:1）
實驗組E 94%的TSB培養基+5%的羊血+1%的益生質組合物J 50%的葡萄發酵物+25%的乳糖醇+25%的菊糖（重量比2:1:1）
由表1可知，空白組所使用的實驗培養基為單純液態培養基（即95%的TSB培養基與5%的羊血）。控制組A~E所使用的實驗培養基為94%的TSB培養基、5%的羊血以及1%的單一成分的益生質組合A~E，且益生質組合A~E分別為木寡糖、乳糖醇、菊糖、果寡糖及葡萄發酵物。實驗組A~E所使用的實驗培養基為94%的TSB培養基、5%的羊血以及1%的不同組成成分的益生質組合物F~J。於此，益生質組合物F為重量比2:1:1的葡萄發酵物、木寡糖及乳糖醇。益生質組合物G為重量比2:1:1的葡萄發酵物、木寡糖及果寡糖。益生質組合物H為重量比2:1:1的葡萄發酵物、木寡糖及菊糖。益生質組合物I為重量比2:1:1的葡萄發酵物、乳糖醇及果寡糖。益生質組合物J為重量比2:1:1的葡萄發酵物、乳糖醇及菊糖。
取1%的活化後的阿克曼菌（ Akkermansia muciniphila）分別加入裝有5mL的各組培養基的15mL試管中，並於37℃下厭氧培養48小時。待培養48小時後，分別從各組試管中取100μL的菌液於固態含有5%的羊血的TSB培養基上，並於37℃下厭氧培養72小時後計算各組的菌量。於此，以菌落形成單位（Colony-forming unit, CFU）來表示菌量。
請參見圖1。空白組的菌量為6.50 log CFU、控制組A的菌量為6.75 log CFU、控制組B的菌量為6.67 log CFU、控制組C的菌量為6.53 log CFU、控制組D的菌量為6.53 log CFU、控制組E的菌量為6.88 log CFU、實驗組A的菌量為7.00 log CFU、實驗組B的菌量為6.96 log CFU、實驗組C的菌量為6.95 log CFU、實驗組D的菌量為7.11 log CFU、且實驗組E的菌量為7.00 log CFU。
由此可知，相較於空白組，單一成分的益生質組合中葡萄發酵物、木寡糖及乳糖醇均能提高阿克曼菌的菌量，而菊糖及果寡糖對於促進阿克曼菌的生長能力無顯著效果。
並且，在將此些益生質成分以葡萄發酵物為基礎進行組合後，相較於空白組，多種成分所組成的益生質組合物均能促進阿克曼菌的生長能力，並提高阿克曼菌的菌量。並且，對於阿克曼菌的菌量具有最佳的提升效果的益生質組合為由葡萄發酵物、乳糖醇及果寡糖所組成的益生質組合物D。
基此，當益生質組合物是由葡萄發酵物、作為第一成分的乳糖醇或木寡糖，以及作為第二成分的果寡糖、木果糖或菊糖所構成時，此益生質組合物可促進益生菌（如阿克曼菌）的生長能力，進而提高益生菌的菌量。
例 3 ：不同比例的益生質組合 對於益生菌影響
於此，所使用的益生質組合物的組成成分為例1所製備的葡萄發酵物、乳糖醇（購自宏偉生物科技）及果寡糖（購自Meiji）。所使用的液態培養基為胰蛋白大豆培養液（Tryptone Soy Broth , TSB；以下稱TSB培養基）加入5%的羊血（購自BD）。
將組別分為空白組及4組實驗組（實驗組A~D），如表2所示。
表2
組別 培養基組成 益生質組合物的組成比例
葡萄發酵物 乳糖醇 果寡糖
空白組 95%的TSB培養基+5%的羊血 - - -
實驗組A 94%的TSB培養基+5%的羊血+1%的益生質組合物a 34% 33% 33%
實驗組B 94%的TSB培養基+5%的羊血+1%的益生質組合物b 50% 25% 25%
實驗組C 94%的TSB培養基+5%的羊血+1%的益生質組合物c 25% 50% 25%
實驗組D 94%的TSB培養基+5%的羊血+1%的益生質組合物d 25% 25% 50%
控制組 95%的TSB培養基+5%的羊血 無
由上表可知，益生質組合物a的葡萄發酵物、乳醣醇與果寡糖的重量比為1：1：1、益生質組合物b的葡萄發酵物、乳醣醇與果寡糖的重量比為2：1：1、益生質組合物c的葡萄發酵物、乳醣醇與果寡糖的重量比為1：2：1、益生質組合物d中的葡萄發酵物、乳醣醇與果寡糖的重量比為1：1：2。
取1%的活化後的阿克曼菌分別加入裝有5mL的各組培養基的15mL試管中，並於37℃下厭氧培養48小時。待培養48小時後，分別從各組試管中取100μL的各組菌液於固態含有5%的羊血的TSB培養基上，並於37℃下厭氧培養72小時後計算各組的菌量。於此，以菌落形成單位來表示菌量。
請參考圖2，空白組的菌量為6.50 log CFU、實驗組A的菌量為6.92log CFU、實驗組B的菌量為7.11 log CFU、實驗組C的菌量為6.77 log CFU及實驗組d的菌量為6.66 log CFU。
由此可知，相較於空白組，由葡萄發酵物、乳醣醇與果寡糖所組成的益生質組合物a~d能有效地促進阿克曼菌的生長能力，並提高阿克曼菌的菌量。並且，當益生質組合物為50%的葡萄發酵物、25%的乳醣醇及25%的果寡糖時，此益生質組合物能顯著地促進阿克曼菌的生長能力至少1.1倍。
基此，葡萄發酵物、乳醣醇與果寡糖不論以何種比例組成益生質組合均可有效地提高益生菌（如，阿克曼菌）的生長能力。其中，相較於其他比例，當葡萄發酵物、乳醣醇與果寡糖的比例為2：1：1時，此益生質組合能提高益生菌（如，阿克曼菌）的生長能力的效果明顯較佳。
例 4 ：人體實驗
4-1、實驗設計
以每顆含有400mg的由重量比為2:1:1的例1所製備的葡萄發酵物、乳醣醇（購自宏偉生物科技）及果寡糖（購自Meiji）所組成的益生質組合物的膠囊提供給7位受試者，每人每日服用一顆膠囊，並連續服用2週。換言之。每人的每日劑量為400mg的益生質組合物。並且，於第0週（即服用前）、第2週（即服用2週後）對每位受試者進行檢測。
4-2、受試者腸道菌相分析
7位受試者於服用益生質組合物前（即第0週）與服用益生質組合物後（即第2週）分別採集糞便，並委託圖爾思生物科技股份有限公司（BIOTOOLS）進行糞便菌相NGS分析（定序位置：16S rRNA V3-V4），以測定腸道菌相的生長能力。
於此，分析的菌相的菌種為克曼嗜黏蛋白菌（ Akkermansia muciniphila；以下稱AKK菌）及雙歧桿菌（ Bifidobacterium）。
請參見圖3。將7位受試者於第0週時的平均AKK菌的菌量視為1，並基此換算7位受試者於第2週時的平均AKK菌的菌數比率。於此，7位受試者於第2週時的平均AKK菌的菌數比率為2.56。也就是說，7位受試者在連續服用益生質組合物2週後，其腸道中AKK菌的菌量提升2.56倍，而AKK菌的代謝物可抑制宿主的食慾，並可誘導宿主的FIAF（Fasting-Induced Adipose Factor）基因的表達，進而降低宿主脂肪儲存的能力。此外，腸道中AKK菌的菌量提升時，可逆轉高脂飲食引起的肥胖、降低血液中有害細菌的脂多醣濃度進而降低慢性發炎，且可減輕胰島素抗性。因此，透過服用由葡萄發酵物、乳糖醇及果寡糖組成的益生質組合物，可有效的提高使用者的腸道中AKK菌的菌量，進而達成瘦身、降低慢性發炎、減輕胰島素抗性等多種的效果。
請參見圖4。將7位受試者於第0週時的平均雙歧桿菌的菌量視為1，並基此換算7位受試者於第2週時的平均雙歧桿菌的菌數比率。於此，7位受試者於第2週時的平均雙歧桿菌的菌數比率為3.84。也就是說，7位受試者在連續服用益生質組合物2週後，其腸道中雙歧桿菌的菌量提升3.84倍。此外，當人體腸道中雙歧桿菌的菌量提升時，作為生理性有益菌的雙歧桿菌可提高人體的生物屏障、提供人體營養、增強人體免疫、改善人體腸胃道健康、提高人體抗衰老的能力，進而能使人體健康。因此，透過服用由葡萄發酵物、乳糖醇及果寡糖組成的益生質組合物，可有效的提高使用者的腸道中雙歧桿菌的菌量，進而提高受體腸道益生菌的量，並達成提高受體的生物屏障、提供受體營養、增強受體免疫、改善受體腸胃道健康、提高受體抗衰老能力等多種對健康有益的生理功能。
4-3、受試者血液中的CLDN3蛋白質含量分析
7位受試者於服用益生質組合物前（即第0週）與服用益生質組合物後（即第2週）分別使用含EDTA抗凝劑之紫頭採血管收集其靜脈血各6mL，並委託大江基因（TCI GENE）進行血液中含硫化合物及總穀胱甘肽（total-Glutathionet; GSH）的表現量分析。於此，所檢測的含硫化合物為f-硫醇（Thiols）。f-硫醇及總穀胱甘肽為人體抗氧化能力的指標。當f-硫醇或穀胱甘肽的含量增加時，代表體內清除自由基能力增加，進而加強抵禦氧化壓力對細胞的傷害的能力。
請參見圖5。7位受試者於第0週時血液中平均f-硫醇的含量為322.29μg/mL，並於服用2週益生質組合物後血液中平均f-硫醇的含量提高為377.86μg/mL。也就是說，服用2週益生質組合物後，血液中的平均f-硫醇的含量增加55.57μg/mL（相當於增加17.2%）。由此可知，透過服用益生質組合物可有效的提高f-硫醇的含量，進而提高體內清除自由基的能力，並提高抗氧化能力。
請參見圖6。7位受試者於第0週時血液中平均總穀胱甘肽的含量為1380μmol/L，並於服用2週益生質組合物後血液中平均總穀胱甘肽的含量提高為1449μmol/L。也就是說，服用2週益生質組合物後，血液中的平均總穀胱甘肽的含量增加69μmol/L（相當於增加5%）。由此可知，透過服用益生質組合物可有效的提高總穀胱甘肽的含量，進而提高體內清除自由基的能力，並提高抗氧化能力。
綜上，根據本發明任一實施例的以葡萄發酵物所製備的益生質組合物，可用於促進阿克曼菌的生長能力，其中益生質組合物包括葡萄發酵物、作為第一成分的乳糖醇或木寡糖，以及作為第二成分為果寡糖、木寡糖或菊糖，且葡萄發酵物、第一成分及第二成分的重量比為1-2：1-2：1-2。在一些實施例中，以葡萄發酵物、乳糖醇及果寡糖所製備的益生質組合物，可用於促進受體的腸道健康及/或提高受體抗氧化的能力。其中，益生質組合物所包含的葡萄發酵物、乳糖醇及果寡糖的重量比為1-2：1-2：1-2。在一些實施例中，益生質組合物可透過促進益生菌（如阿克曼菌及雙歧桿菌）生長來促進受體的腸道健康。在一些實施例中，益生質組合物可透過提高受體體內含硫化合物（如，硫醇（Thiols）類化合物）及總穀胱甘肽（total Glutathione）含量來提高受體抗氧化的能力。
雖然本發明的技術內容已經以較佳實施例揭露如上，然其並非用以限定本發明，任何熟習此技藝者，在不脫離本發明之精神所作些許之更動與潤飾，皆應涵蓋於本發明的範疇內，因此本發明之保護範圍當視後附之申請專利範圍所界定者為準。
無
圖1是多組不同成分對於益生菌影響的分析實驗結果圖； 圖2是多組不同比例的益生質組合對於益生菌影響的分析實驗結果圖； 圖3是益生質組合物對於阿克曼菌的生長能力的實驗結果圖； 圖4是益生質組合物對於雙歧桿菌的生長能力的實驗結果圖； 圖5是益生質組合物對受試者血液中f-硫醇（Thiols）含量的分析結果圖；以及 圖6是益生質組合物對受試者血液中穀胱甘肽（t-GSH）含量的分析結果圖。

Claims (11)

  1. 一種益生質組合物，包括：一葡萄發酵物，且該葡萄發酵物是以紅葡萄果實製得的葡萄浸提液經酵母菌(Yeast)及乳酸桿菌(Lactobacillus)發酵所製成；一第一成分，該第一成分為乳糖醇或木寡糖；以及一第二成分，該第二成分為果寡糖、木寡糖或菊糖；其中該第一成分不同於該第二成分；其中該葡萄發酵物、該第一成分及該第二成分的重量比為1-2：1：1。
  2. 如請求項1所述的益生質組合物，其中該葡萄發酵物、該第一成分及該第二成分的重量比為2：1：1。
  3. 如請求項1所述的益生質組合物，其中該第一成分為該乳糖醇且該第二成分為該果寡糖。
  4. 如請求項1至3中任一項所述的益生質組合物，用以促進阿克曼菌(Akkermansia muciniphila)的生長能力。
  5. 一種葡萄發酵物用於製備促進一受體的腸道健康的益生質組合物的用途，其中該益生質組合物包括葡萄發酵物、乳糖醇及果寡糖，且該葡萄發酵物是以紅葡萄果實製得的葡萄浸提液經酵母菌(Yeast)及乳酸桿菌(Lactobacillus)發酵所製成，其中該葡萄發酵物、該乳糖醇及該果寡糖的重量比為1-2：1：1。
  6. 如請求項5所述的用途，其中該葡萄發酵物、該乳糖醇及該果寡糖的重量比2：1：1。
  7. 如請求項5所述的用途，其中促進該受體的腸道健康包括促進益生菌生長，該益生菌包括阿克曼菌(Akkermansia muciniphila)及雙歧桿菌(Bifidobacterium)。
  8. 一種葡萄發酵物用於製備提升一受體的抗氧化能力的益生質組合物的用途，其中該益生質組合物包括葡萄發酵物、乳糖醇及果寡糖，且該葡萄發酵物是以紅葡萄果實製得的葡萄浸提液經酵母菌(Yeast)及乳酸桿菌(Lactobacillus)發酵所製成，其中該葡萄發酵物、該乳糖醇及該果寡糖的重量比為1-2：1：1。
  9. 如請求項8所述的用途，其中該葡萄發酵物、該乳糖醇及該果寡糖的重量比2：1：1。
  10. 如請求項8所述的用途，其中該益生質組合物用以提高該受體體內的含硫化合物及總穀胱甘肽(total Glutathione)含量。
  11. 如請求項10所述的用途，其中該含硫化合物為硫醇(Thiols)類化合物。
TW111103772A 2022-01-27 2022-01-27 益生質組合物及其用途 TWI817342B (zh)

Priority Applications (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
TW111103772A TWI817342B (zh) 2022-01-27 2022-01-27 益生質組合物及其用途
US17/674,834 US11839640B2 (en) 2022-01-27 2022-02-17 Prebiotic composition and methods for using the same
US18/495,757 US12048725B2 (en) 2022-01-27 2023-10-27 Methods for promoting intestinal health and for enhancing antioxidation using prebiotic composition

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
TW111103772A TWI817342B (zh) 2022-01-27 2022-01-27 益生質組合物及其用途

Publications (2)

Publication Number Publication Date
TW202329989A TW202329989A (zh) 2023-08-01
TWI817342B true TWI817342B (zh) 2023-10-01

Family

ID=87313162

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TW111103772A TWI817342B (zh) 2022-01-27 2022-01-27 益生質組合物及其用途

Country Status (2)

Country Link
US (2) US11839640B2 (zh)
TW (1) TWI817342B (zh)

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1802101A (zh) * 2003-06-16 2006-07-12 曼海姆/奥克森富特希德楚格股份公司 异麦芽酮糖醇(1,6gps和1,1gpm混合物)作为生产用于治疗肠道疾病的药物及其他用途的益生元的应用
TW202104583A (zh) * 2019-07-22 2021-02-01 大江生醫股份有限公司 促進嗜黏蛋白艾克曼菌生長之益生質組合物
TW202114542A (zh) * 2019-10-07 2021-04-16 大江生醫股份有限公司 促進丁酸菌生長之益生質組合物及其用途

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20130171204A1 (en) * 2011-12-30 2013-07-04 Vets Plus, Inc. Soft food composition with probiotics and prebiotics for masking medications

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1802101A (zh) * 2003-06-16 2006-07-12 曼海姆/奥克森富特希德楚格股份公司 异麦芽酮糖醇(1,6gps和1,1gpm混合物)作为生产用于治疗肠道疾病的药物及其他用途的益生元的应用
TW202104583A (zh) * 2019-07-22 2021-02-01 大江生醫股份有限公司 促進嗜黏蛋白艾克曼菌生長之益生質組合物
TW202114542A (zh) * 2019-10-07 2021-04-16 大江生醫股份有限公司 促進丁酸菌生長之益生質組合物及其用途

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
期刊 Michele Pier Luca Guarino Mechanisms of Action of Prebiotics and Their Effects on Gastro-Intestinal Disorders in Adults Nutrients 12,1037 2020 1-24 *

Also Published As

Publication number Publication date
US12048725B2 (en) 2024-07-30
US11839640B2 (en) 2023-12-12
TW202329989A (zh) 2023-08-01
US20230233643A1 (en) 2023-07-27
US20240050511A1 (en) 2024-02-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN108157973B (zh) 一种有益糖脂代谢功能的益生菌组合物及其制剂和应用
Guan et al. Influence of probiotic fermented fruit and vegetables on human health and the related industrial development trend
AU2008251346B2 (en) Processing of natural polysaccharides by selected non-pathogenic microorganisms and methods of making and using the same
WO2020211831A1 (zh) 一种具有降血糖功效的益生菌制剂的功能性食品
TWI759126B (zh) 使用乳酸菌菌株的液態培養物來抗發炎以及治療發炎性障礙
CN105146614A (zh) 一种功能性钙果酵素、酵素饮料及其生产方法
KR20050057259A (ko) 프로바이오틱 박테리아 : 락토바실러스 퍼멘텀
CN112056399A (zh) 一种增强免疫力的益生菌组合物及其应用
CN109481510A (zh) 一种有助于改善2型糖尿病及其并发症的合生元复方制剂及其制备方法
CN116286551B (zh) 长双歧杆菌婴儿亚种在调节体内脂肪代谢、塑形减脂改善肥胖方面的应用
CN116076728B (zh) 促进双歧杆菌生长的组合物
CN112970990A (zh) 一种具有减肥降脂作用的益生菌固体饮料及其制备工艺
CN109315769A (zh) 一种用于改善人体肠内环境的组合物及其制备方法
JP2022508125A (ja) 抗運動後炎症又は体脂肪低減用プロバイオティクス組成物の製造におけるラクトバシラス・プランタラムｔｗｋ１０の用途
CN108795823B (zh) 一种改善女性孕产妇肠道菌群的益生菌的培养方法和应用
CN110638841B (zh) 一种益生菌和益生元复合制剂、其制备方法及其用途
TWI817342B (zh) 益生質組合物及其用途
CN115337327B (zh) 一种具有降脂、抗炎和抗氧化功能的益生菌制剂的制备方法和应用
TWI764295B (zh) 加氏乳桿菌tci943或其代謝產物及其用於改善肌膚狀況的用途
TWI835021B (zh) 益生質組合物及其用途
US20230144246A1 (en) Probiotic composition and its method for improving intestinal tract of subject in need thereof
JP7396798B2 (ja) 腸内酪酸産生促進用組成物
CN116548609A (zh) 益生质组合物及其用途
US20240009261A1 (en) Prebiotic compositions and method for weight loss by using the same
JP2015198638A (ja) ビフィズス菌醗酵方法及び増殖方法