TW201929904A - 眼科用製品及掩蔽方法 - Google Patents

眼科用製品及掩蔽方法 Download PDF

Info

Publication number
TW201929904A
TW201929904A TW107147294A TW107147294A TW201929904A TW 201929904 A TW201929904 A TW 201929904A TW 107147294 A TW107147294 A TW 107147294A TW 107147294 A TW107147294 A TW 107147294A TW 201929904 A TW201929904 A TW 201929904A
Authority
TW
Taiwan
Prior art keywords
container
component
ophthalmic
polyoxyethylene
ophthalmic composition
Prior art date
Application number
TW107147294A
Other languages
English (en)
Other versions
TWI781268B (zh
Inventor
内藤香菜
奥村隆
石井玲子
Original Assignee
日商獅子股份有限公司
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 日商獅子股份有限公司 filed Critical 日商獅子股份有限公司
Publication of TW201929904A publication Critical patent/TW201929904A/zh
Application granted granted Critical
Publication of TWI781268B publication Critical patent/TWI781268B/zh

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J1/00—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
    • A61J1/14—Details; Accessories therefor
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
    • A61K31/07—Retinol compounds, e.g. vitamin A
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/20—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing sulfur, e.g. dimethyl sulfoxide [DMSO], docusate, sodium lauryl sulfate or aminosulfonic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L9/00—Disinfection, sterilisation or deodorisation of air
    • A61L9/015—Disinfection, sterilisation or deodorisation of air using gaseous or vaporous substances, e.g. ozone
    • A61L9/04—Disinfection, sterilisation or deodorisation of air using gaseous or vaporous substances, e.g. ozone using substances evaporated in the air without heating
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
    • B65D—CONTAINERS FOR STORAGE OR TRANSPORT OF ARTICLES OR MATERIALS, e.g. BAGS, BARRELS, BOTTLES, BOXES, CANS, CARTONS, CRATES, DRUMS, JARS, TANKS, HOPPERS, FORWARDING CONTAINERS; ACCESSORIES, CLOSURES, OR FITTINGS THEREFOR; PACKAGING ELEMENTS; PACKAGES
    • B65D81/00—Containers, packaging elements, or packages, for contents presenting particular transport or storage problems, or adapted to be used for non-packaging purposes after removal of contents
    • B65D81/02—Containers, packaging elements, or packages, for contents presenting particular transport or storage problems, or adapted to be used for non-packaging purposes after removal of contents specially adapted to protect contents from mechanical damage
    • B65D81/05—Containers, packaging elements, or packages, for contents presenting particular transport or storage problems, or adapted to be used for non-packaging purposes after removal of contents specially adapted to protect contents from mechanical damage maintaining contents at spaced relation from package walls, or from other contents
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02W—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES RELATED TO WASTEWATER TREATMENT OR WASTE MANAGEMENT
    • Y02W90/00—Enabling technologies or technologies with a potential or indirect contribution to greenhouse gas [GHG] emissions mitigation
    • Y02W90/10—Bio-packaging, e.g. packing containers made from renewable resources or bio-plastics

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Mechanical Engineering (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)

Abstract

本發明是一種眼科用製品，其是將眼科用組成物收容於容器中，並利用包封體對所述容器與鐵系的吸氧劑一起進行包圍、密封而成，所述眼科用組成物包含：
（A）易氧化物、
（B）清涼化劑、
（C）非離子性界面活性劑、及
（D）選自二丁基羥基甲苯、二丁基羥基苯甲醚、過氧化苯甲酸丙酯、過氧化苯甲酸丁酯及氯丁醇中的一種以上的成分，所述眼科用製品中，
所述本體的容量為1 mL～25 mL，
所述本體的氧透過率為10 cc/（m2 ･24 hr･atm）以上，
形成於所述包封體與所述容器之間的空間的體積相對於所述容器的體積而為200 V/V%以下。

Description

眼科用製品及掩蔽方法
本發明是有關於一種吸氧劑的臭味得到抑制的眼科用製品及掩蔽方法。
作為使易氧化成分穩定化的方法，已知有使用吸氧劑的方法。於滴眼劑領域中，亦已知藉由將收容於容器中的滴眼劑與吸氧劑封入包封體內而將容器內的氧被吸收，從而可使滴眼劑中的易氧化物質穩定化（日本專利特開平6-40907號公報）。另一方面，脂溶性的維生素A等有效成分作為對角膜･結膜、鼻黏膜或咽頭的治療有效的成分而備受矚目，但該些有效成分存在特有的臭味，進而因經時而臭味加劇。
[現有技術文獻]
[專利文獻]
[專利文獻1]日本專利特開平6-40907號公報
[發明所欲解決之課題]
然而，已判明若於包封體內放入以鐵為主成分的吸氧劑（以下亦稱為鐵系的吸氧劑）而進行長期保存，則會產生如下問題：出現因脫氧作用而產生的燒焦般的特殊的異味，且附著於包封體上或充滿於包封體內，因此當開封時會感覺到異味。另一方面，脂溶性的維生素A等有效成分作為對角膜･結膜、鼻黏膜或咽頭的治療有效的成分而備受矚目。然而，該些有效成分存在特有的臭味，進而因經時而臭味加劇。吸氧劑於包含維生素A的眼科用製品中的用途在開封時的臭味的改善方面並不充分。根據以上方面，期望一種於將含有維生素A等易氧化物的眼科用組成物收容於容器中，進而與以鐵為主成分的吸氧劑一起利用包封體進行包圍、密封而成的眼科用製品中，抑制因脫氧作用而產生的、包封體開封時的特殊的異味的掩蔽方法。
[解決課題之手段]
本發明者等人為達成所述目的而進行了努力研究，結果發現，於將含有維生素A等易氧化物的眼科用組成物收容於包括本體以及蓋體的容器中，進而與以鐵為主成分的吸氧劑一起利用包封體進行包圍、密封而成的眼科用製品中，藉由將本體的容量、本體的氧透過率、形成於所述包封體與所述容器之間的空間的體積設為特定範圍，清涼化劑自容器內揮發，並自眼科用組成物向容器內、進而自容器內向包封體內揮發･滯留，從而可簡便地且以低成本掩蔽開封時所產生的異味（源自吸氧劑及源自易氧化物）。
因此，本發明提供下述眼科用製品及掩蔽方法。
[1].一種眼科用製品，其是將眼科用組成物收容於容器中，並利用包封體對所述容器與鐵系的吸氧劑一起進行包圍、密封而成，所述容器包括收容眼科用組成物的本體以及蓋體，所述眼科用組成物包含：
（A）易氧化物、
（B）清涼化劑、
（C）非離子性界面活性劑、及
（D）選自二丁基羥基甲苯、二丁基羥基苯甲醚、過氧化苯甲酸丙酯、過氧化苯甲酸丁酯及氯丁醇中的一種以上的成分，所述眼科用製品中，
所述本體的容量為1 mL～25 mL，
所述本體的氧透過率為10 cc/（m2 ･24 hr･atm）以上，
形成於所述包封體與所述容器之間的空間的體積相對於所述容器的體積而為200 V/V%以下。
[2].如[1]所述的眼科用製品，其中（A）成分為維生素A。
[3].如[1]或[2]所述的眼科用製品，其中（B）成分為選自l-薄荷醇、dl-樟腦、d-樟腦、d-冰片、香葉醇及桉油中的一種以上。
[4].如[1]～[3]中任一項所述的眼科用製品，其中（B）成分於眼科用組成物中的調配量為0.0001 w/v%以上。
[5].如[1]～[4]中任一項所述的眼科用製品，其中（C）成分為選自聚氧乙烯氫化蓖麻油60、聚氧乙烯氫化蓖麻油40、聚氧乙烯（20）山梨糖醇酐油酸酯及聚氧乙烯聚氧丙烯二醇中的一種以上。
[6].一種掩蔽方法，其於眼科用製品中掩蔽包封體開封時的臭味，所述眼科用製品是將眼科用組成物收容於容器中，並利用包封體對所述容器與鐵系的吸氧劑一起進行包圍、密封而成，所述容器包括收容眼科用組成物的本體以及蓋體，所述眼科用組成物包含：
（A）易氧化物、
（B）清涼化劑、
（C）非離子性界面活性劑、及
（D）選自二丁基羥基甲苯、二丁基羥基苯甲醚、過氧化苯甲酸丙酯、過氧化苯甲酸丁酯及氯丁醇中的一種以上的成分，所述掩蔽方法於所述眼科用製品中，
將所述本體的容量設為1 mL～25 mL，
將所述本體的氧透過率設為10 cc/（m2 ･24 hr･atm）以上，
形成於所述包封體與所述容器之間的空間的體積相對於所述容器的體積而設為200 V/V%以下。
[發明的效果]
根據本發明，可提供一種於將含有易氧化物的眼科用組成物與以鐵為主成分的吸氧劑一起利用包封體進行包裝而成的眼科用製品中，包封體開封時的特殊的異味得到抑制的眼科用製品、及掩蔽方法。
以下，對本發明進行詳細說明。
[眼科用組成物]
本發明的眼科用組成物包含（A）易氧化物、（B）清涼化劑、（C）非離子性界面活性劑、及（D）選自二丁基羥基甲苯、二丁基羥基苯甲醚、過氧化苯甲酸丙酯、過氧化苯甲酸丁酯及氯丁醇中的一種以上的成分。
[（A）成分]
作為（A）易氧化物，可使用水溶性易氧化物、疏水性易氧化物的任一者，可單獨使用一種或將兩種以上適宜組合而使用。作為水溶性易氧化物，例如可列舉：薁磺酸鈉、維生素B2 （黃素腺嘌呤二核苷酸（flavin adenine dinucleotide）等）、維生素B6 （吡哆醇鹽酸鹽（pyridoxine hydrochloride）等）、維生素B12 （氰鈷胺（cyanocobalamin）等）、維生素C（抗壞血酸等）等。
作為疏水性易氧化物，可使用日本藥典、日本藥典外用醫藥品標準、醫藥品添加物百科全書、醫藥品添加物標準、化妝品原料基準、化妝品類調配成分標準及食品添加物公定所收錄的成分中對水的溶解性為自「稍難溶」至「幾乎不溶」的物質，且包含可經歷氧化分解的所有物質。作為具體的易氧化物質，可列舉維生素A、維生素D、維生素E、維生素K、苯海拉明（diphenhydramine）、吲哚美辛（indometacin）、他克莫司（tacrolimus）（FK506）、利福平（rifampicin）等大環內酯系抗菌素、毛喉素（forskolin）等，但並不限定於該些物質。
其中，維生素A具有促進角結膜修復、促進黏液素產生、乾眼改善效果、眼疲勞･眼模糊改善效果，並且容易分解而發出獨特的臭氣，因此可進一步發揮本發明的效果。作為所述維生素A，例如除維生素A其本身以外，亦可列舉維生素A油等含維生素A的混合物、維生素A脂肪酸酯等維生素A衍生物等。具體而言，可列舉：視黃醇棕櫚酸酯、視黃醇乙酸酯、視黃醇、視黃酸、類視色素（retinoid）、β-胡蘿蔔素等。其中，較佳為視黃醇棕櫚酸酯、視黃醇乙酸酯，更佳為視黃醇棕櫚酸酯。
視黃醇棕櫚酸酯通常市售有100萬國際單位/g～180萬國際單位/g（以下有時簡記為IU/g）者，具體而言，可列舉日本帝斯曼營養（DSM Nutrition Japan）（股）製造的視黃醇棕櫚酸酯（174萬I.U.）、西格瑪奧德里奇（Sigma-Aldrich）製造的視黃醇棕櫚酸酯等。
作為維生素D，例如可列舉維生素D3（cholecalciferol）、1α,25-二羥基維生素D3及該些的衍生物等。作為維生素E，例如可列舉α-生育酚、乙酸d-α-生育酚及該些的衍生物等，作為維生素K，可列舉維生素K1（phytylmenadione）及其衍生物等。其中，就有效用作眼科用物質的方面而言，作為（A）成分，較佳為視黃醇棕櫚酸酯、乙酸d-α-生育酚等脂溶性維生素，他克莫司（FK506）、利福平等大環內酯系抗菌素、毛喉素等。
（A）成分於眼科用組成物中的調配量較佳為0.005 w/v%～2 w/v%（質量/體積%，g/100 mL，以下相同），更佳為0.01 w/v%～1 w/v%。再者，於調配維生素A的情況下，較佳為5,000 IU/100 mL～300,000 IU/100 mL，更佳為5,000 IU/100 mL～100,000 IU/100 mL，進而較佳為5,000 IU/100 mL～50,000 IU/100 mL。若維生素A為高濃度，則相對於眼的效果（促進角結膜修復、促進黏液素產生、乾眼改善效果、眼疲勞･眼模糊改善效果）進一步提高。
[（B）成分]
作為清涼化劑，可列舉l-薄荷醇、dl-樟腦、d-樟腦、d-冰片、桉油、香檸檬油（bergamot oil）、香葉醇、沈香醇、桉油精、茴香油、綠薄荷油、胡椒薄荷油（peppermint oil）、玫瑰油、野薄荷油及薄荷油等，可單獨使用一種或將兩種以上適宜組合而使用。其中，較佳為l-薄荷醇、dl-樟腦、d-樟腦、d-冰片、香葉醇、桉油。
就掩蔽的方面而言，（B）成分於眼科用組成物中的調配量較佳為0.0001 w/v%以上，更佳為0.0001 w/v%～0.5 w/v%，進而較佳為0.00015 w/v%～0.2 w/v%，尤佳為0.0002 w/v%～0.1 w/v%。若調配量過多，則滴眼時的刺激強，有使用感受損之虞。
作為本發明的清涼化劑，於調配（B-1）l-薄荷醇的情況下，較佳為0.005 w/v%～0.5 w/v%，更佳為0.01 w/v%～0.2 w/v%，進而較佳為0.02 w/v%～0.1 w/v%，尤佳為0.03 w/v%～0.1 w/v%，最佳為0.04 w/v%～0.05 w/v%。調配量若過多，則滴眼時的刺激強，有使用感受損之虞，若過少，則掩蔽效果不充分。
作為本發明的清涼化劑，於調配（B-2）樟腦的情況下，較佳為0.002 w/v%～0.5 w/v%，更佳為0.005 w/v%～0.2 w/v%，進而較佳為0.01 w/v%～0.1 w/v%。調配量若過多，則滴眼時的刺激強，有使用感受損之虞，若過少，則掩蔽效果不充分。
作為本發明的清涼化劑，於調配（B-3）d-冰片、香葉醇的情況下，較佳為0.002 w/v%～0.5 w/v%，更佳為0.003 w/v%～0.2 w/v%，進而較佳為0.005 w/v%～0.1 w/v%。調配量若過多，則滴眼時的刺激強，有使用感受損之虞，若過少，則掩蔽效果不充分。
作為本發明的清涼化劑，於調配（B-4）桉油的情況下，較佳為0.0005 w/v%～0.5 w/v%，更佳為0.001 w/v%～0.2 w/v%，進而較佳為0.0015 w/v%～0.1 w/v%。調配量若過多，則滴眼時的刺激強，有使用感受損之虞，若過少，則掩蔽效果不充分。
[（C）成分]
作為非離子性界面活性劑，只要為可用於眼科用組成物中者，則並無特別限定，可單獨使用一種或將兩種以上適宜組合而使用。例如可列舉：聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氫化蓖麻油、聚氧乙烯（20）山梨糖醇酐油酸酯（聚山梨糖醇酯80）所代表的聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯（POE（polyoxyethylene）山梨糖醇酐脂肪酸酯）、泊洛沙姆（poloxamer）所代表的聚氧乙烯聚氧丙烯二醇（聚氧乙烯聚氧丙烯嵌段共聚物，POEPOP（polyoxyethylene polyoxypropylene）二醇）、單硬脂酸聚乙二醇（10）所代表的單硬脂酸聚乙二醇等。
聚氧乙烯蓖麻油（POE蓖麻油）為藉由對蓖麻油加成聚合氧化乙烯（ethylene oxide，EO）而獲得的化合物，且已知有氧化乙烯的平均加成莫耳數不同的若干種類。聚氧乙烯蓖麻油中的氧化乙烯的平均加成莫耳數並無特別限定，可例示3莫耳～60莫耳。具體而言，可列舉：聚氧乙烯蓖麻油3（EO平均加成莫耳數為3）、聚氧乙烯蓖麻油10（EO平均加成莫耳數為10）、聚氧乙烯蓖麻油20（EO平均加成莫耳數為20）、聚氧乙烯蓖麻油35（EO平均加成莫耳數為35）、聚氧乙烯蓖麻油40（EO平均加成莫耳數為40）、聚氧乙烯蓖麻油50（EO平均加成莫耳數為50）、聚氧乙烯蓖麻油60（EO平均加成莫耳數為60）等。
聚氧乙烯氫化蓖麻油（POE氫化蓖麻油）為藉由對氫化的蓖麻油加成聚合氧化乙烯而獲得的化合物，且已知有氧化乙烯的平均加成莫耳數不同的若干種類。聚氧乙烯氫化蓖麻油中的氧化乙烯的平均加成莫耳數並無特別限定，可例示5莫耳～100莫耳。具體而言，可列舉：聚氧乙烯氫化蓖麻油5（EO平均加成莫耳數為5）、聚氧乙烯氫化蓖麻油10（EO平均加成莫耳數為10）、聚氧乙烯氫化蓖麻油20（EO平均加成莫耳數為20）、聚氧乙烯氫化蓖麻油30（EO平均加成莫耳數為30）、聚氧乙烯氫化蓖麻油40（EO平均加成莫耳數為40）、聚氧乙烯氫化蓖麻油50（EO平均加成莫耳數為50）、聚氧乙烯氫化蓖麻油60（EO平均加成莫耳數為60）、聚氧乙烯氫化蓖麻油80（EO平均加成莫耳數為80）、聚氧乙烯氫化蓖麻油100（EO平均加成莫耳數為100）等。
作為聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯（POE山梨糖醇酐脂肪酸酯），可列舉：單月桂酸聚氧乙烯（20）山梨糖醇酐（聚山梨糖醇酯20）、單棕櫚酸聚氧乙烯（20）山梨糖醇酐（聚山梨糖醇酯40）、單硬脂酸聚氧乙烯（20）山梨糖醇酐（聚山梨糖醇酯60）、三硬脂酸聚氧乙烯（20）山梨糖醇酐（聚山梨糖醇酯65）、單油酸聚氧乙烯（20）山梨糖醇酐（聚山梨糖醇酯80）。
聚氧乙烯聚氧丙烯二醇（POEPOP二醇）為包含聚氧乙烯鏈（POE）與聚氧丙烯鏈（POP）的嵌段共聚物，且已知有氧化乙烯（EO）與氧化丙烯（PO）的平均加成莫耳數不同的若干種類。關於聚氧乙烯聚氧丙烯二醇中的氧化乙烯與氧化丙烯的平均加成莫耳數並無特別限定，可例示平均加成莫耳數5莫耳～200莫耳。具體而言可列舉：聚氧乙烯（200）聚氧丙烯（70）二醇（EO平均加成莫耳數200，PO平均加成莫耳數70）、聚氧乙烯（196）聚氧丙烯（67）二醇（EO平均加成莫耳數196，PO平均加成莫耳數67）、聚氧乙烯（160）聚氧丙烯（30）二醇（EO平均加成莫耳數160，PO平均加成莫耳數30）、聚氧乙烯（120）聚氧丙烯（40）二醇（EO平均加成莫耳數120，PO平均加成莫耳數40）、聚氧乙烯（42）聚氧丙烯（67）二醇（EO平均加成莫耳數42，PO平均加成莫耳數67）、聚氧乙烯（54）聚氧丙烯（39）二醇（EO平均加成莫耳數54，PO平均加成莫耳數39）、聚氧乙烯（20）聚氧丙烯（20）二醇（EO平均加成莫耳數20，PO平均加成莫耳數20）等。
其中，較佳為聚氧乙烯氫化蓖麻油60、聚氧乙烯氫化蓖麻油40、聚氧乙烯（20）山梨糖醇酐油酸酯及聚氧乙烯聚氧丙烯二醇。
關於（C）成分於眼科用組成物中的調配量，於調配聚氧乙烯聚氧丙烯二醇的情況下，較佳為0.001 w/v%～5.0 w/v%，更佳為0.001 w/v%～2.0 w/v%，進而較佳為0.001 w/v%～1.0 w/v%。於調配聚氧乙烯聚氧丙烯二醇以外的（C）成分的情況下，較佳為0.001 w/v%～0.5 w/v%，更佳為0.001 w/v%～0.3 w/v%，進而較佳為0.001 w/v%～0.2 w/v%。（C）成分的調配量若過多，則有清涼化劑內包於活性劑膠粒中而揮發被抑制之虞，若過少，則有清涼化劑或脂溶性易氧化物分離之虞。
[（D）成分]
（D）成分為選自二丁基羥基甲苯（butylated hydroxytoluene，BHT）、二丁基羥基苯甲醚（butylated hydroxyanisole，BHA）、過氧化苯甲酸丙酯、過氧化苯甲酸丁酯及氯丁醇中的一種以上的成分。其中，較佳為二丁基羥基甲苯。作為（D）成分，可單獨使用一種或將兩種以上適宜組合而使用。（D）成分的溶解度低於（B）成分而容易內包於活性劑膠粒中，因此（B）清涼化劑的揮發得到進一步促進，藉由（B）清涼化劑的臭味掩蔽效果提高。
關於（D）成分於眼科用組成物中的調配量，於調配二丁基羥基甲苯、二丁基羥基苯甲醚的情況下，就掩蔽效果的方面而言，較佳為0.001 w/v%以上，更佳為0.002 w/v%以上，進而較佳為0.003 w/v%以上。上限並無特別限定，可設為0.01 w/v%以下。
於調配過氧化苯甲酸丙酯、過氧化苯甲酸丁酯的情況下，就掩蔽效果的方面而言，較佳為0.03 w/v%以上，更佳為0.05 w/v%以上，進而較佳為0.1 w/v%以上。上限並無特別限定，可設為1 w/v%以下。
於調配氯丁醇的情況下，就掩蔽效果的方面而言，較佳為0.03 w/v%以上，更佳為0.05 w/v%以上，進而較佳為0.1 w/v%以上。上限並無特別限定，可設為3 w/v%以下。
由（B）/（D）表示的調配比（質量比）的較佳範圍如下所述。再者，該比率雖為w/v%比，但與質量比相同（以下同樣）。分成（D）成分為（D-I）二丁基羥基甲苯或二丁基羥基苯甲醚的情況、（D）成分為（D-II）過氧化苯甲酸丙酯或過氧化苯甲酸丁酯的情況、（D）成分為（D-III）氯丁醇的情況進行說明。
（I）於（D）成分為二丁基羥基甲苯（BHT）或二丁基羥基苯甲醚（BHA）的情況下，較佳為0.05～500，更佳為0.1～200，進而較佳為0.1～100。
於作為（B）成分而調配l-薄荷醇的情況下，較佳為1.0～200，更佳為2.0～100，進而較佳為3.0～50，尤佳為4.0～50。
於作為（B）成分而調配樟腦（dl-樟腦、d-樟腦）的情況下，較佳為0.4～200，更佳為1.0～100，進而較佳為2.0～50。
於作為（B）成分而調配d-冰片或香葉醇的情況下，較佳為0.4～200，更佳為0.6～100，進而較佳為1.0～50。
於作為（B）成分而調配桉油的情況下，較佳為0.1～200，更佳為0.2～100，進而較佳為0.3～50。
（II）於（D）成分為過氧化苯甲酸丙酯或過氧化苯甲酸丁酯的情況下，較佳為0.001～200，更佳為0.003～100，進而較佳為0.01～50。
於作為（B）成分而調配l-薄荷醇的情況下，較佳為0.1～100，更佳為0.2～50，進而較佳為0.4～10。
於作為（B）成分而調配樟腦（dl-樟腦、d-樟腦）的情況下，較佳為0.05～100，更佳為0.15～50，進而較佳為0.2～10。
於作為（B）成分而調配d-冰片或香葉醇的情況下，較佳為0.05～100，更佳為0.1～50，進而較佳為0.15～10。
於作為（B）成分而調配桉油的情況下，較佳為0.01～100，更佳為0.02～50，進而較佳為0.05～10。
（III）於（D）成分為氯丁醇的情況下，較佳為0.0001～100，更佳為0.0003～50，進而較佳為0.0005～20以上。
於作為（B）成分而調配l-薄荷醇的情況下，較佳為0.01～50，更佳為0.02～20，進而較佳為0.04～10。
於作為（B）成分而調配樟腦（dl-樟腦、d-樟腦）的情況下，較佳為0.05～50，更佳為0.15～20，進而較佳為0.2～10。
於作為（B）成分而調配d-冰片或香葉醇的情況下，較佳為0.0005～50，更佳為0.001～20，進而較佳為0.0015～10。
於作為（B）成分而調配桉油的情況下，較佳為0.001～50，更佳為0.002～20，進而較佳為0.005～10。
由（（B）+（D））/（C）表示的調配比（質量比）的較佳範圍如下所述。再者，分成（A）成分為維生素A的情況、（C）成分為（C-I）聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氫化蓖麻油或聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯的情況、（C-II）聚氧乙烯聚氧丙烯二醇的情況進行記載。
於（A）成分為維生素A的情況下，由（（B）+（D））/（C）表示的調配比（質量比）較佳為0.01～30，更佳為0.02～10。（（B）+（D））/（C）若過小，則有清涼化劑包含於膠粒中而揮發被抑制之虞，若過大，則有清涼化劑或脂溶性易氧化物分離之虞。
（C）成分為（C-I）聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氫化蓖麻油或聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯的情況
於作為（B）成分而調配l-薄荷醇、作為（D）成分而調配二丁基羥基甲苯或二丁基羥基苯甲醚的情況下，較佳為0.05～15，更佳為0.1～10，進而較佳為0.15～5。
於作為（B）成分而調配樟腦（d-樟腦、dl-樟腦）、作為（D）成分而調配二丁基羥基甲苯或二丁基羥基苯甲醚的情況下，較佳為0.04～5，更佳為0.05～4，進而較佳為0.08～3。
於作為（B）成分而調配d-冰片或香葉醇、作為（D）成分而調配二丁基羥基甲苯或二丁基羥基苯甲醚的情況下，較佳為0.03～5，更佳為0.04～4，進而較佳為0.05～3，尤佳為0.06～3。
於作為（B）成分而調配桉油、作為（D）成分而調配二丁基羥基甲苯或二丁基羥基苯甲醚的情況下，較佳為0.02～5，更佳為0.03～3，進而較佳為0.04～3，尤佳為0.045～3。
（C-II）聚氧乙烯聚氧丙烯二醇的情況
於作為（B）成分而調配l-薄荷醇、作為（D）成分而調配二丁基羥基甲苯或二丁基羥基苯甲醚的情況下，較佳為0.005～1.5，更佳為0.015～1.0，進而較佳為0.025～0.5。
於作為（B）成分而調配樟腦（d-樟腦、dl-樟腦）、作為（D）成分而調配二丁基羥基甲苯或二丁基羥基苯甲醚的情況下，較佳為0.007～0.5，更佳為0.01～0.4，進而較佳為0.015～0.3。
於作為（B）成分而調配d-冰片或香葉醇、作為（D）成分而調配二丁基羥基甲苯或二丁基羥基苯甲醚的情況下，較佳為0.007～0.5，更佳為0.008～0.4，進而較佳為0.01～0.3。
於作為（B）成分而調配桉油、作為（D）成分而調配二丁基羥基甲苯或二丁基羥基苯甲醚的情況下，較佳為0.005～0.5，更佳為0.006～0.4，進而較佳為0.007～0.3。
於所述（B）/（D）比、由（（B）+（D））/（C）表示的調配比中，於調配多種（B）成分的情況下，將（B）成分的總量視作各成分的濃度。掩蔽效果按照桉油、香葉醇、d-冰片、樟腦（d-樟腦、dl-樟腦）、l-薄荷醇的順序由高到低，因此，所述比依照所調配的成分中的掩蔽效果高的成分的範圍。於調配多種（C）成分及（D）成分的情況下，將各成分的總量視作各成分的濃度。所述比依照調配量多的成分的範圍。
[任意成分]
於本發明的眼科用組成物中，視需要可於無損本發明的效果的範圍內調配可用於眼科用組成物中的各種成分。作為較佳的調配成分，可列舉：藥物、緩衝劑、穩定劑、黏稠劑、張度劑、抗氧化劑、防腐劑、pH調整劑、多元醇等。
作為藥物，例如可列舉：充血去除成分、眼肌調節藥成分、消炎藥成分或收斂藥成分、抗組胺藥成分或抗過敏藥成分、胺基酸、抗菌藥成分或殺菌藥成分、糖類、多糖類或其衍生物、局部麻醉藥成分、類固醇成分、青光眼治療成分、白內障治療成分、散瞳成分等。將具體例示於以下。
充血去除成分：例如α-腎上腺素劑，例如咪唑啉衍生物（萘甲唑啉（naphazoline）、四氫唑啉等）、β-苯乙基胺衍生物（苯腎上腺素（phenylephrine）、腎上腺素（epinephrine）、麻黃素、甲基麻黃素等）、及該些的藥學上或生理上所容許的鹽（例如萘甲唑啉鹽酸鹽、萘甲唑啉硝酸鹽、鹽酸四氫唑啉、硝酸四氫唑啉、苯腎上腺素鹽酸鹽、腎上腺素鹽酸鹽、麻黃素鹽酸鹽、甲基麻黃素鹽酸鹽等無機酸鹽；腎上腺素酒石酸氫鹽等有機酸鹽等）等。
眼肌調節藥成分：例如可列舉具有與乙醯膽鹼類似的活性中心的膽鹼酯酶抑制劑（例如新斯的明甲基硫酸鹽等）、托品醯胺（tropicamide）、阿托品硫酸鹽（atropine）等。
消炎藥成分或收斂藥成分：例如普拉洛芬（pranoprofen）、塞來昔布（celecoxib）、羅非昔布（rofecoxib）、吲哚美辛、雙氯芬酸（diclofenac）、雙氯芬酸鈉、吡羅昔康（piroxicam）、美洛昔康（meloxicam）、阿司匹林（aspirin）、甲芬那酸（mefenamic acid）、吲哚美辛法尼酯（indomethacin farnesil）、阿西美辛（acemetacin）、布洛芬（ibuprofen）、塞洛芬酸（tiaprofenic acid）、洛索洛芬鈉（loxoprofen sodium）、鹽酸噻拉米特（tiaramide hydrochloride）、鋅鹽（例如硫酸鋅、乳酸鋅等）、溶菌酶（lysozyme）、氯化溶菌酶、水楊酸甲酯、尿囊素、ε-胺基己酸、氯化小蘖鹼、硫酸小蘖鹼、甘草酸及藥理學上所容許的鹽（例如甘草酸二鉀、甘草酸銨等）等。
抗組胺藥成分或抗過敏藥成分：例如可列舉酮替芬（ketotifen）、阿紮司特（acitazanolast）、氯苯那敏（chlorpheniramine）、苯海拉明（diphenhydramine）、左卡巴斯汀（levocabastine）、色甘酸（cromoglicic acid）、曲尼司特（tranilast）、異丁司特（ibudilast）、胺來呫諾（amlexanox）、吡嘧司特（pemirolast）、及該些的藥學上或生理上所容許的鹽（苯海拉明鹽酸鹽、富馬酸酮替芬、色甘酸鈉等）等。
胺基酸：例如可列舉白胺酸（leucine）、異白胺酸、纈胺酸（valine）、甲硫胺酸（methionine）、蘇胺酸（threonine）、丙胺酸（alanine）、苯丙胺酸（phenylalanine）、色胺酸（tryptophan）、離胺酸（lysine）、甘胺酸（glycine）、絲胺酸（serine）、脯胺酸（proline）、酪胺酸（tyrosine）、胱胺酸（cystine）、組胺酸（histidine）、鳥胺酸（ornithine）、羥基脯胺酸、羥基離胺酸、甘胺醯甘胺酸（glycylglycine）、γ-胺基丁酸、麩胺酸（glutamic acid）、天冬醯胺酸鈉、天冬醯胺酸鉀、天冬醯胺酸鎂、胺基乙基磺酸（牛磺酸（taurine））或其鹽（例如鹽酸胱胺酸等）等。
抗菌藥成分或殺菌藥成分：例如可列舉磺醯胺類（例如磺胺甲異噁唑（sulfamethoxazole）、磺胺異噁唑（sulfisoxazole）、磺胺二甲嘧啶（sulfisomidine）及藥理學上所容許的鹽（磺胺甲異噁唑鈉、磺胺二甲嘧啶鈉等）、利凡諾（acrinol）、烷基聚胺基乙基甘胺酸、新喹啉酮（new quinolone）劑（洛美沙星（lomefloxacin）、左氧氟沙星（levofloxacin）、環丙沙星（ciprofloxacin）、氧氟沙星（ofloxacin）、諾氟沙星（norfloxacin）、環丙沙星鹽酸鹽等）、β內酯系抗菌藥（磺苄西林（sulbenicillin）、頭孢甲肟（cefmenoxime）等）、胺基糖苷系抗菌藥（康黴素（kanamycin）、慶大黴素（gentamicin）、妥布黴素（tobramycin）、紫蘇黴素（sisomicin）、達苄黴素（dibekacin）、卡那黴素B（bekanamycin）、小諾黴素（micronomicin）等）、四環素系抗菌藥（氧四環素等）、大環內酯系抗菌藥（紅黴素（erythromycin）等）、氯黴素（chloramphenicol）系抗菌藥（氯黴素等）、多肽（polypeptide）系抗菌藥（黏菌素（colistin）等）等。另外，可列舉：抗病毒藥（碘苷（idoxuridine）、阿昔洛韋（acyclovir）、腺嘌呤阿拉伯糖苷（adenine arabinoside）、更昔洛韋（ganciclovir）、膦甲酸（foscarnet）、纈昔洛韋（valaciclovir）、三氟胸苷（trifluorothymidine）、西多福韋（cidofovir）、碳環歐西塔黴素（carbocyclic oxetanocin）G等）、抗真菌藥（鏈黴菌素（pimaricin）、氟康唑（fluconazole）、艾妥可那唑（itraconazole）、咪可納唑（miconazole）、氟胞嘧啶（flucytosine）、兩性黴素（amphotericin）B等）等。
糖類：例如可列舉乳酮糖（lactulose）、棉子糖（raffinose）、聚三葡萄糖（pullulan）、葡萄糖、麥芽糖（maltose）、海藻糖（trehalose）、蔗糖（sucrose）、環糊精、木糖醇、甘露醇、山梨糖醇等。
多糖類或其衍生物：例如可列舉阿拉伯膠、卡拉亞膠、黃原膠、刺槐豆膠（carob gum）、瓜爾膠、愈創木脂、榅桲籽（quince seed）、達瑪樹膠（dammar gum）、黃蓍膠（tragacanth）、安息香膠、刺槐豆膠（locust bean gum）、酪蛋白、瓊脂、海藻酸、糊精、葡聚糖、鹿角菜膠（carrageenan）、明膠、膠原、果膠、澱粉、聚半乳糖醛酸（polygalacturonic acid）（海藻酸）、幾丁質（chitin）及其衍生物、幾丁聚醣（chitosan）及其衍生物、彈性蛋白（elastin）、玻尿酸、硫酸軟骨素或其鹽（海藻酸鈉、軟骨素硫酸鈉等）等。
局部麻醉藥成分：例如可列舉利多卡因（lidocaine）、奧布卡因（oxybuprocaine）、待不卡因（dibucaine）、普魯卡因（procaine）、胺基苯甲酸乙酯、美普卡因（meprylcaine）、馬比佛卡因（mepivacaine）、布比卡因（bupivacaine）、可卡因（cocaine）、及該些的鹽（利多卡因鹽酸鹽、奧布卡因鹽酸鹽等）等。
類固醇成分：例如可列舉氫皮質酮（hydrocortisone）、去氫皮質醇（prednisolone）、皮質醇（cortisol）、甲基潑尼松龍（methylprednisolone）、氟羥潑尼松龍（triamcinolone）、帕拉米松（paramethasone）、倍他米松（betamethasone）、及該些的鹽等。
青光眼治療成分：例如可列舉溴地斯的明（distigmine bromide）、馬來酸噻嗎洛爾（timolol maleate）、鹽酸卡替洛爾（carteolol hydrochloride）、鹽酸倍他洛爾（betaxolol hydrochloride）、拉坦前列素（latanoprost）、異丙基烏諾前列酮（isopropyl unoprostone）、鹽酸地匹福林（dipivefrin hydrochloride）、鹽酸阿拉可樂定（apraclonidine hydrochloride）、鹽酸匹魯卡品（pilocarpine hydrochloride）、碳醯膽鹼（carbachol）、鹽酸多佐胺（dorzolamide hydrochloride）、乙醯偶氮胺（acetazolamide）、甲氮醯胺（methazolamide）、及該些的鹽等。
白內障治療成分：例如可列舉吡諾克辛（pirenoxine）、麩胱苷肽（glutathione）、唾液腺激素、硫普羅寧（tiopronin）、二氫氮雜戊省二磺酸鹽（Dihydro azapentacene disulfonate）及該些的鹽（例如5,12-二氫氮雜戊省二磺酸鈉（Sodium5,12-dihydro azapentacene disulfonate）等）等。
散瞳成分：例如可列舉鹽酸環噴托酯（cyclopentolate hydrochloride）、托品醯胺等。
於調配藥物的情況下，其調配量可選擇各藥物的有效的適應性量，但就對眼的刺激性、組成物的穩定性等方面而言，於眼科用組成物中較佳為0.001 w/v%～5 w/v%的範圍。
作為緩衝劑，例如可列舉檸檬酸、檸檬酸鈉、硼酸、硼砂、磷酸、磷酸氫鈉、磷酸二氫鈉、磷酸二氫鉀、乙酸、乙酸鈉、冰乙酸、胺丁三醇（trometamol）、碳酸鈉、碳酸氫鈉等。於調配緩衝劑的情況下，其調配量於眼科用組成物中較佳為0.003 w/v%～4 w/v%的範圍。
作為穩定劑，例如可列舉：乙二胺乙酸衍生物或其鹽（例如依地酸（乙二胺四乙酸等）、依地酸鈉（乙二胺四乙酸鈉）等）、α-環糊精、β-環糊精、γ-環糊精等。於調配穩定劑的情況下，其調配量於眼科用組成物中較佳為0.003 w/v%～2 w/v%的範圍。
作為黏稠劑，例如可列舉：甲基纖維素、羥丙甲纖維素（hypromellose）、羥基乙基纖維素等纖維素系高分子化合物；聚乙烯吡咯烷酮（povidone）、聚乙烯基醇等聚乙烯基系高分子化合物；液態石蠟、羧基乙烯基聚合物、聚乙二醇等。於調配黏稠劑的情況下，其調配量於眼科用組成物中較佳為0.003 w/v%～3 w/v%的範圍。
作為張度劑，例如可列舉：氯化鉀、氯化鈉、氯化鈣、氯化鎂、乙酸鉀、乙酸鈉、碳酸鈉、硫酸鎂、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉、亞硫酸氫鈉等。於調配張度劑的情況下，其調配量於眼科用組成物中較佳為0.001 w/v%～3 w/v%的範圍。
作為抗氧化劑，例如可列舉對苯二酚、五倍子酸丙酯、亞硫酸氫鈉等。於調配抗氧化劑的情況下，其調配量於眼科用組成物中較佳為0.001 w/v%～1 w/v%的範圍。
作為防腐劑，例如可列舉羥基氯苯胺、氯化苯索寧、葡萄糖酸洛赫西定、山梨酸、山梨酸鉀、泊利氯銨（polidronium chloride）、鹽酸烷基二胺基乙基甘胺酸、聚六亞甲基雙胍等。於調配防腐劑的情況下，其調配量於眼科用組成物中較佳為0.001 w/v%～0.5 w/v%的範圍。
作為pH調整劑，例如可列舉鹽酸、硫酸、磷酸、氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鎂、氫氧化鈣等。本發明的眼科用組成物的pH（20℃）為3.5～8.0，較佳為5.0～7.5，更佳為6.0～7.3。pH過低或過高時，刺激感都有可能變強。再者，pH的測定是於20℃下使用pH滲透壓計（HSMO-1，東亞DKK（股））來進行。作為pH調整劑，較佳為氫氧化鈉、氫氧化鉀、鹽酸等。
作為多元醇，例如可列舉：甘油、丙二醇、丁二醇、聚乙二醇等。
[製造方法]
本發明的眼科用組成物例如可將餘量設為水而藉由習知的製造方法來製造。例如可藉由如下方式獲得：在將所述各成分溶解於滅菌純化水、離子交換水等與水的混合溶媒等中後調整pH，進而視需要利用pH調整劑、張度劑來適宜調整滲透壓等。
[眼科用製品]
本發明的眼科用製品是收容於容器中，並利用包封體對所述容器與鐵系的吸氧劑一起進行包圍、密封而成，所述容器包括收容眼科用組成物的本體以及蓋體，所述眼科用製品中，
所述本體的容量為1 mL～25 mL，
所述本體的氧透過率為10 cc/（m2 ･24 hr･atm）以上，
形成於所述包封體與所述容器之間的空間的體積相對於所述容器的體積而為200 V/V%以下。
容器包括收容眼科用組成物的本體以及蓋體。更具體而言，在本體中設置有滴眼口，且具有將本體密閉的螺旋型（screw-type）、單觸型（onetouch type）等的蓋體。再者，亦可在本體中設置具有滴眼口的內塞，滴眼口亦可設置於蓋體中，亦可將蓋體直接設置於容器上從而可進行密閉。較佳為在本體中設置具有滴眼口的內塞。在本發明中，當稱作容器時，是指在本體上裝設有蓋體的狀態者。
＜本體＞
為使眼科用組成物中的清涼化劑揮發至包封體內，收容眼科用組成物的本體的氧透過率為10 cc/（m2 ･24 hr･atm）以上。上限並無特別限定，但亦可設為200 cc/（m2 ･24 hr･atm）以下。作為具有此種氧透過率的本體，具體而言，例如可列舉包含聚乙烯、聚對苯二甲酸乙二酯、聚丙烯、聚丁烯、聚碳酸酯、聚丙烯酸酯、氯乙烯等材質的本體。更具體而言，聚對苯二甲酸乙二酯製的多劑量（multi-dose）的滴眼用容器等的安定性高而更佳。氧透過率可藉由依據日本工業標準（Japanese Industrial Standards，JIS）-K7126-2塑膠膜及塑膠片-氣體透過率試驗方法B法（附錄B）的方法來測定。
本體的容量（以眼科用組成物裝滿本體時的體積）為1 mL～25 mL，較佳為5 mL～20 mL。進而，所收容的眼科用組成物的量可根據製品及其使用方法來適宜選擇，例如於多劑量滴眼劑的情況下為1 mL～25 mL，較佳為1 mL～20 mL，更佳為5 mL～20 mL。若眼科用組成物的量過少，則有滴眼劑容器內的清涼化劑的揮發量不充分，從而臭味掩蔽效果不充分之虞。
＜蓋體、內塞＞
內塞、蓋體可使用習知的眼科用製品的容器中所使用的材質的蓋體。作為內塞的材質，較佳為熔體流動速率（melt flow rate）為2.0以下、較佳為1.2～1.8的聚乙烯、聚丙烯。作為蓋體的材質，較佳為聚乙烯、聚丙烯。
容器的氧透過性較佳為0.01%以上，更佳為0.1%以上，進而較佳為0.2%以上。上限並無特別限定，例如可設為5%以下。再者，氧透過性的測定方法為後述實施例記載的方法。若氧透過性高，則清涼化劑容易揮發，可進一步獲得臭味掩蔽效果。
相對於容器體積的眼科用組成物的填充率（在裝設有蓋體、內塞的容器中，本體的空壁相對於容器滿量的體積率）較佳為50%以上，更佳為70%以上，進而較佳為80%以上。若收容率過低，則有清涼化劑充滿於空壁內而包封體內的臭味的掩蔽效果不充分之虞。
[吸氧劑]
本發明的吸氧劑為鐵系的吸氧劑，具體而言，市售有三菱瓦斯化學（股）製造的艾基萊斯（Ageless）（FX、SA、Z-PT、GL、G）、常盤產業（股）製造的維塔龍（Vitalon）等。使用充分吸收包封體內的氧的規格者。通常，吸氧劑廣泛用於醫藥品･食品界中，因此可以低成本來使用。再者，吸氧劑使用具有可將枕內所存在的氧全部吸收的能力者。若為所述能力以下，則無法將氧充分吸收，易氧化物發生氧化分解，若為所述能力以上，則有枕收縮而容器凹陷之虞。
[包封體]
眼科用組成物與吸氧劑一起由包封體包圍、密封。作為包封體的材料，例如可列舉聚乙烯、聚對苯二甲酸乙二酯、聚丙烯、聚丁烯、聚碳酸酯、聚酯、尼龍、玻璃紙、聚氯乙烯膜、鋁箔或蒸鍍有鋁的聚乙烯醇系膜、聚醯胺系膜、蒸鍍有氧化鋁的聚對苯二甲酸乙二酯、蒸鍍有氧化矽的聚對苯二甲酸乙二酯、塗敷有聚偏二氯乙烯的膜或積層膜等、該些的複合、多層膜等。其中，較佳為聚對苯二甲酸乙二酯/聚乙烯多層膜、蒸鍍有氧化鋁的聚對苯二甲酸乙二酯/聚乙烯多層膜。氧透過率較佳為10 cc/（m2 ･24 hr･atm）以下（即0～10 cc/（m2 ･24 hr･atm））。再者，包封體的氧透過率理想的是低於本體的氧透過率，更佳為小於10 cc/（m2 ･24 hr･atm），進而較佳為0～3 cc/（m2 ･24 hr･atm）、0～1 cc/（m2 ･24 hr･atm）、0.01 cc/（m2 ･24 hr･atm）～0.3 cc/（m2 ･24 hr･atm），尤佳為0.01 cc/（m2 ･24 hr･atm）～0.1 cc/（m2 ･24 hr･atm），最佳為0.01 cc/（m2 ･24 hr･atm）～0.02 cc/（m2 ･24 hr･atm）。
形成於所述包封體與所述容器（在本體上裝設有蓋體的狀態）之間的空間（內部空間）的體積相對於所述容器的體積而為200 V/V%以下，較佳為150 V/V%以下，更佳為120 V/V%以下。若超過200 V/V%，則無法充分獲得包封體內的臭味的掩蔽效果。下限並無特別限定，可設為20 V/V%以上。
[掩蔽方法]
本發明提供一種掩蔽方法，其於眼科用製品中掩蔽包封體開封時的臭味，
所述眼科用製品是將眼科用組成物收容於容器中，並利用包封體對所述容器與鐵系的吸氧劑一起進行包圍、密封而成，所述容器包括收容眼科用組成物的本體以及蓋體，所述眼科用組成物包含：
（A）易氧化物、
（B）清涼化劑、
（C）非離子性界面活性劑、及
（D）選自二丁基羥基甲苯、二丁基羥基苯甲醚、過氧化苯甲酸丙酯、過氧化苯甲酸丁酯及氯丁醇中的一種以上的成分，所述掩蔽方法於所述眼科用製品中，
將所述本體的容量設為1 mL～25 mL，
將所述本體的氧透過率設為10 cc/（m2 ･24 hr･atm）以上，
形成於所述包封體與所述容器之間的空間的體積相對於所述容器的體積而設為200 V/V%以下。較佳成分、範圍等與上述相同。
[實施例]
以下，示出實施例及比較例來具體地對本發明進行說明，但本發明並不受下述實施例限制。再者，於下述例中，在未特別註明的情況下，組成的「%」表示w/v%（g/100 mL），比率表示質量比。
[實施例、比較例]
依照常法來製造下述表所示的組成的眼科用組成物，並收容於下述容器中，然後與吸氧劑（艾基萊斯（Ageless）（型號：Z-PT15），三菱瓦斯化學股份有限公司製造）一同打包，利用下述包封體實施膜包裝而予以密封，獲得眼科用製品。將該眼科用製品於40℃･75%RH的環境下保存一個月。於保存後，將膜包裝開封，並實施下述臭氣的官能評價。
除實施例2、比較例3、比較例4及比較例5以外，使用下述容器･包封體。
＜容器＞
･本體
材質：聚對苯二甲酸乙二酯；氧透過率10 cc/（m2 ･24 hr･atm）
本體的容量：17 mL
･蓋體
螺旋型
･內塞
＜包封體＞
材質：蒸鍍有氧化鋁的聚對苯二甲酸乙二酯/聚乙烯多層膜（氧透過率0.2 cc/（m2 ･24 hr･atm））
大小：W9.0×L6.5（cm）
使用所述容器･包封體的情況下的各條件如下。
･眼科用組成物的量：15 mL
･容器氧透過性：0.7%
･相對於容器體積的眼科用組成物的充填率：88%
･容器體積：22 mL
･形成於所述包封體與所述容器之間的空間（內部空間）：23 mL
･相對於容器體積的內部空間比：105%
實施例2及比較例4中，對包封體的大小進行變更以成為表中的相對於容器體積的內部空間比，比較例3中，設為表中的組成物量（mL）/本體容量（mL）以成為表中的空間比，比較例5中，作為本體而使用非氧透過性者。
[容器氧透過性的測定方法]
（1）於室溫（20℃～30℃）下，將空的容器放入包封體中。於容器上裝設內塞･蓋體。關於包封體的氧透過性，使用氧透過率為0.2 cc/（m2 ･24 hr･atm）以下的氧透過性低的包封體。包封體的大小設為150 mm×65 mm（內尺寸）。
（2）使容器與包封體之間充滿氮氣而進行密封。此時的氮置換率設為90體積%以上（氧濃度為2體積%以下）。
（3）以包封體的大小成為85 mm×65 mm（內尺寸）的方式進行熱封，將包封體劃分成兩個空間。測定無容器之側的包封體的空間的氧濃度並設為初始值。關於氧濃度，使用殘存氧濃度計（飯島電子（股））。
（4）於40℃･75%RH的條件下保存3日，於取出並在室溫下放置後，測定包封體內的氧濃度。
將利用以下的計算式而算出的值定義為氧透過性。
氧透過性的計算式：
氧透過性（%）=保存後的包封體內氧濃度（%）-初始的包封體內氧濃度（%）
[臭氣的評價]
關於臭氣，以下述4個階段，由專業官能檢查人進行官能評價（n=6）。
0：顯著感到異味
1：感到異味
2：稍微感到異味
3：幾乎未感到異味
4：完全未感到異味
5：無異味且感到清涼化劑的氣味
對所獲得的結果（平均值）、與基於其的下述評價基準一併進行記載。將●、〇、◎設為合格。
＜評價基準＞
×：小於1.5
●：1.5以上、小於2.0
〇：2.0以上、小於3.0
◎：3.0以上
[表1]

[表2]

[表3]

[表4]

[表5]

[表6]

[表7]

[表8]

再者，於將包封體的材質變更為聚乙烯（氧透過率為3 cc/（m2 ･24 hr･atm））的情況下，亦獲得與上述相同的結果。
將所述例中使用的原料示於以下。再者，只要未特別註明，則表中的各成分的量為純度換算量。
視黃醇棕櫚酸酯：（商品名：視黃醇棕櫚酸酯，日本帝斯曼營養（DSM Nutrition Japan）（股）製造，174萬I.U/g）
l-薄荷醇：（商品名：l-薄荷醇（薄荷腦），鈴木薄荷（股）製造）
dl-樟腦：（商品名：日本藥典法 dl-樟腦，日本精化（股）製造）
d-樟腦：（商品名：日本藥典法 d-樟腦，日本精化（股）製造）
d-冰片：（商品名：特沸龍腦（d-冰片），柳澤正巳商店（股）製造）
桉油：（商品名：日本藥典法桉油，小川香料（股））
香葉醇：（商品名：香葉醇EX MIX，高砂香料工業（股）製造）
聚氧乙烯氫化蓖麻油60：（商品名：HCO-60（醫療用），日本界面活性劑（surfactant）工業（股）製造）
聚氧乙烯氫化蓖麻油40：（商品名：HCO-40（醫療用），日本界面活性劑（surfactant）工業（股）製造）
聚氧乙烯（20）山梨糖醇酐油酸酯（聚山梨糖醇酯80）：（商品名：Rheodol TW-O120V，花王（股）製造）
聚氧乙烯聚氧丙烯二醇（聚氧乙烯（196）聚氧丙烯（67）二醇）：（商品名：Kolliphor P407，日本巴斯夫（BASF Japan）（股）製造）
單硬脂酸聚乙二醇（聚乙二醇硬脂酸酯40）：（商品名：NIKKOL MYS-40MV，日本界面活性劑（surfactant）工業（股）製造）
二丁基羥基甲苯：（商品名：二丁基羥基甲苯，和光純藥工業（股）製造）
過氧化苯甲酸丙酯：（商品名：Mekkinsu-P，上野製藥（股）製造）
過氧化苯甲酸丁酯：（商品名：Mekkinsu-B，上野製藥（股）製造）
氯丁醇：（商品名：氯丁醇，JSC歐倫法姆（JSC Olainfarm））
無
無

Claims (6)

  1. 一種眼科用製品，其是將眼科用組成物收容於容器中，並利用包封體對所述容器與鐵系的吸氧劑一起進行包圍、密封而成，所述容器包括收容眼科用組成物的本體以及蓋體，所述眼科用組成物包含： （A）易氧化物、 （B）清涼化劑、 （C）非離子性界面活性劑、及 （D）選自二丁基羥基甲苯、二丁基羥基苯甲醚、過氧化苯甲酸丙酯、過氧化苯甲酸丁酯及氯丁醇中的一種以上的成分，所述眼科用製品中， 所述本體的容量為1 mL～25 mL， 所述本體的氧透過率為10 cc/（m2 ･24 hr･atm）以上， 形成於所述包封體與所述容器之間的空間的體積相對於所述容器的體積而為200 V/V%以下。
  2. 如申請專利範圍第1項所述的眼科用製品，其中（A）成分為維生素A。
  3. 如申請專利範圍第1項或第2項所述的眼科用製品，其中（B）成分為選自l-薄荷醇、dl-樟腦、d-樟腦、d-冰片、香葉醇及桉油中的一種以上。
  4. 如申請專利範圍第1項或第2項所述的眼科用製品，其中（B）成分於眼科用組成物中的調配量為0.0001 w/v%以上。
  5. 如申請專利範圍第1項或第2項所述的眼科用製品，其中（C）成分為選自聚氧乙烯氫化蓖麻油60、聚氧乙烯氫化蓖麻油40、聚氧乙烯（20）山梨糖醇酐油酸酯及聚氧乙烯聚氧丙烯二醇中的一種以上。
  6. 一種掩蔽方法，其於眼科用製品中掩蔽包封體開封時的臭味， 所述眼科用製品是將眼科用組成物收容於容器中，並利用包封體對所述容器與鐵系的吸氧劑一起進行包圍、密封而成，所述容器包括收容眼科用組成物的本體以及蓋體，所述眼科用組成物包含： （A）易氧化物、 （B）清涼化劑、 （C）非離子性界面活性劑、及 （D）選自二丁基羥基甲苯、二丁基羥基苯甲醚、過氧化苯甲酸丙酯、過氧化苯甲酸丁酯及氯丁醇中的一種以上的成分，所述掩蔽方法於所述眼科用製品中， 將所述本體的容量設為1 mL～25 mL， 將所述本體的氧透過係度設為10 cc/（m2 ･24 hr･atm）以上， 形成於所述包封體與所述容器之間的空間的體積相對於所述容器的體積而設為200 V/V%以下。
TW107147294A 2017-12-28 2018-12-27 眼科用製品及掩蔽方法 TWI781268B (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2017-254065 2017-12-28
JP2017254065 2017-12-28

Publications (2)

Publication Number Publication Date
TW201929904A true TW201929904A (zh) 2019-08-01
TWI781268B TWI781268B (zh) 2022-10-21

Family

ID=67067351

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TW107147294A TWI781268B (zh) 2017-12-28 2018-12-27 眼科用製品及掩蔽方法

Country Status (5)

Country Link
JP (2) JP7117017B2 (zh)
KR (1) KR102658489B1 (zh)
CN (1) CN111526892B (zh)
TW (1) TWI781268B (zh)
WO (1) WO2019131517A1 (zh)

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP3199269B2 (ja) * 1991-08-22 2001-08-13 味の素ファルマ株式会社 アミノ酸含有製剤臭の消臭方法
JP3199475B2 (ja) * 1992-07-21 2001-08-20 ライオン株式会社 ビタミンａ類可溶化水溶液の安定化法
JP3689123B2 (ja) * 1993-10-22 2005-08-31 ライオン株式会社 ビタミンａ類可溶化水性点眼剤
JP3021312B2 (ja) * 1994-03-15 2000-03-15 千寿製薬株式会社 プラノプロフェンの安定化方法および安定なプラノプロフェン水性液剤
JP3687720B2 (ja) * 1997-06-12 2005-08-24 三菱瓦斯化学株式会社 酸素吸収多層フィルム及び酸素吸収包装容器
JP3849736B2 (ja) * 1998-04-13 2006-11-22 ライオン株式会社 易酸化物質又はこれを含む組成物の包装体及び易酸化物質の安定化方法
JP2003113078A (ja) * 2001-09-28 2003-04-18 Lion Corp 眼科用製剤
TW200513199A (en) * 2003-08-12 2005-04-16 Mitsubishi Gas Chemical Co Oxygen absorber composition, oxygen absorber packaging and oxygen absorption method
JP2005320313A (ja) * 2004-04-06 2005-11-17 Rohto Pharmaceut Co Ltd プラノプロフェン含有組成物
WO2007039323A1 (de) * 2005-04-27 2007-04-12 Basf Aktiengesellschaft Kunststoffgegenstände zur metallisierung mit verbesserten formgebungseigenschaften
US20080009560A1 (en) 2006-06-23 2008-01-10 Mckay Nicholas D Jr Articles for reducing atmospheric odors
JP5261144B2 (ja) 2008-11-14 2013-08-14 株式会社日本触媒 化粧料用紫外線吸収性樹脂微粒子、その製造方法、およびそれを用いた化粧料
CN102481268B (zh) * 2009-06-25 2014-04-02 狮王株式会社 眼科用组合物和白浊、沉淀的抑制方法
JP5640492B2 (ja) * 2009-06-30 2014-12-17 ライオン株式会社 眼科用組成物及び白濁・沈殿抑制方法
JP5935659B2 (ja) * 2012-10-30 2016-06-15 三菱瓦斯化学株式会社 酸素吸収性多層体及び酸素吸収性多層容器
JP6175921B2 (ja) * 2012-06-08 2017-08-09 ライオン株式会社 粘膜用組成物及びその製造方法
JP6175919B2 (ja) * 2012-06-08 2017-08-09 ライオン株式会社 ナノエマルション粒子を含む組成物及びその製造方法
JP6155863B2 (ja) * 2012-06-08 2017-07-05 ライオン株式会社 粘膜用組成物及びその製造方法
JP7118147B2 (ja) 2018-06-05 2022-08-15 オリンパス株式会社 内視鏡システム
JP7304670B2 (ja) 2019-06-27 2023-07-07 ダイハツ工業株式会社 電極研磨装置のカバー

Also Published As

Publication number Publication date
KR20200103619A (ko) 2020-09-02
TWI781268B (zh) 2022-10-21
JP7380772B2 (ja) 2023-11-15
JP2022141888A (ja) 2022-09-29
JP7117017B2 (ja) 2022-08-12
CN111526892B (zh) 2024-03-22
KR102658489B1 (ko) 2024-04-18
WO2019131517A1 (ja) 2019-07-04
JPWO2019131517A1 (ja) 2021-01-07
CN111526892A (zh) 2020-08-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP4856392B2 (ja) 防腐剤及びこれを含有する水性組成物
TWI746662B (zh) 眼科用製品及黏度降低抑制方法
JP7567992B2 (ja) 眼科用製品及び粘度低下抑制方法
JP2005154437A (ja) トラニラスト含有医薬組成物
WO2013183778A1 (ja) 粘膜用組成物
JP2003113078A (ja) 眼科用製剤
JP7380772B2 (ja) 眼科用製品及びマスキング方法
JP5584336B2 (ja) 防腐剤及びこれを含有する水性組成物
JP5013735B2 (ja) 眼粘膜適用製剤
JP5499535B2 (ja) 眼科用組成物及びなみだ目改善剤
WO2018225729A1 (ja) ソフトコンタクトレンズ用眼科用組成物及びビタミンａ分離抑制方法
JP2007297331A (ja) パントテン酸類含有水性組成物
JP4683835B2 (ja) 防腐剤及びこれを含有する水性組成物
JP7379913B2 (ja) ソフトコンタクトレンズ用眼科組成物及び眼科用製品
JP2009079032A (ja) 眼科用組成物及びジフェンヒドラミンの安定化方法
JP2005239691A (ja) トラニラスト含有医薬組成物
JP2010111705A (ja) 防腐剤及びこれを含有する水性組成物

Legal Events

Date Code Title Description
GD4A Issue of patent certificate for granted invention patent