TW201841916A - 芳香烴受體拮抗劑及其用途 - Google Patents

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Abstract

本發明係關於芳香烴受體拮抗劑(諸如經取代之咪唑吡啶及咪唑吡嗪)以及藉由在此等試劑之存在下培養造血幹細胞或先驅細胞來擴增造血幹細胞之方法。另外，本發明提供藉由投與經擴增之造血幹細胞來治療患者之各種病變之方法。本發明進一步提供合成芳香烴受體拮抗劑(諸如經取代之咪唑吡啶及咪唑吡嗪)之方法以及含有可用於擴增造血幹細胞之芳香烴受體拮抗劑之套組。

Description

芳香烴受體拮抗劑及其用途
本發明係關於例如可用於造血幹細胞之活體外擴增、富集及維持之芳香烴受體拮抗劑，以及藉由投與經擴增造血幹細胞來治療各種造血病變之方法。
雖然造血幹細胞具有顯著治療潛能，但阻礙其臨床使用之限制已成為與獲得充足數目之此等細胞相關的困難。特定言之，造血幹細胞對活體外維持、傳播及擴增有抗性。為進一步開發造血幹細胞(HSC)作為治療模式之用途而待克服之另一挑戰為可在此等細胞經活體外培養時出現之多潛能性的損失。目前存在對於用於保持此等細胞之多潛能性及造血功能性之HSC的活體外維持、傳播及擴增之組合物及方法的需要。
本發明之特徵在於芳香烴受體拮抗劑(諸如經取代之咪唑吡啶及咪唑吡嗪)以及藉由在此等試劑之存在下培養造血幹細胞來擴增造血幹細胞之方法。本文另外描述化學合成芳香烴受體拮抗劑(諸如經取代之咪唑吡啶及咪唑吡嗪)之方法以及含有可用於擴增造血幹細胞之芳香烴受體拮抗劑之套組。另外，本發明提供藉由投與經擴增之造血幹細胞來治療患者之各種造血病理之方法。患者可能患有例如血紅素病或造血譜系中之另一種細胞疾病，且因此需要造血幹細胞移植。如本文所描述，造血幹細胞可能能夠分化成造血家族中之多種細胞類型，且可投與給患者以便填入或重建患者所缺乏之血球類型。本發明因此提供治療多種造血病況(諸如鐮狀細胞貧血(sickle cell anemia)、地中海貧血(thalassemia)、范康尼氏貧血(Fanconi anemia)、韋-爾二氏症候群(Wiskott-Aldrich syndrome)、腺苷去胺酶不足-嚴重合併性免疫缺乏症(adenosine deaminase deficiency-severe combined immunodeficiency)、異染性腦白質營養不良(metachromatic leukodystrophy)、戴阿蒙-布粒凡二氏貧血(Diamond-Blackfan anemia)及施瓦赫曼-戴阿蒙症候群(Schwachman-Diamond syndrome)、人類免疫缺乏病毒感染(human immunodeficiency virus infection)及後天性免疫缺乏症候群(acquired immune deficiency syndrome)等)的方法。在第一態樣中，本發明之特徵在於由式(I )表示之化合物(I ) 其中L為選自由以下組成之群之連接基團：-NR7a (CR8a R8b )n -、-O(CR8a R8b )n -、-C(O)(CR8a R8b )n -、-C(S)(CR8a R8b )n -、-S(O)0 - 2 (CR8a R8b )n -、-(CR8a R8b )n -、-NR7a C(O)(CR8a R8b )n -、-NR7a C(S)(CR8a R8b )n -、-OC(O)(CR8a R8b )n -、-OC(S)(CR8a R8b )n -、-C(O)NR7a (CR8a R8b )n -、-C(S)NR7a (CR8a R8b )n -、-C(O)O(CR8a R8b )n -、-C(S)O(CR8a R8b )n -、-S(O)2 NR7a (CR8a R8b )n -、-NR7a S(O)2 (CR8a R8b )n -、-NR7a C(O)NR7b (CR8a R8b )n -、-NR7a (CR8a R8b )n NR7a -、-NR7a (CR8a R8b )n O-、-NR7a (CR8a R8b )n S-、-O(CR8a R8b )n NR7a -、-O(CR8a R8b )n O-、-O(CR8a R8b )n S-、-S(CR8a R8b )n NR7a -、-S(CR8a R8b )n O-、-S(CR8a R8b )n S-及-NR7a C(O)O(CR8a R8b )n -，其中R7a 、R7b 、R8a 及R8b 各自獨立地選自由以下組成之群：氫及視情況經取代之C1-4烷基，且各n獨立地為自2至6之整數； R1 選自由以下組成之群：-S(O)2 NR9a R9b 、-NR9a C(O)R9b 、-NR9a C(S)R9b 、-NR9a C(O)NR9b R9c 、-C(O)R9a 、-C(S)R9a 、-S(O)0 - 2 R9a 、-C(O)OR9a 、-C(S)OR9a 、-C(O)NR9a R9b 、-C(S)NR9a R9b 、-NR9a S(O)2 R9b 、-NR9a C(O)OR9b 、-OC(O)CR9a R9b R9c 、-OC(S)CR9a R9b R9c 、視情況經取代之芳基、視情況經取代之雜芳基、視情況經取代之環烷基及視情況經取代之雜環烷基，其中R9a 、R9b 及R9c 各自獨立地選自由以下組成之群：氫、視情況經取代之芳基、視情況經取代之雜芳基、視情況經取代之烷基、視情況經取代之雜烷基、視情況經取代之環烷基及視情況經取代之雜環烷基； R2 選自由以下組成之群：氫及視情況經取代之C1-4烷基； R3 選自由以下組成之群：視情況經取代之芳基、視情況經取代之雜芳基、視情況經取代之環烷基及視情況經取代之雜環烷基； R4 選自由以下組成之群：氫及視情況經取代之C1-4烷基； R5 選自由以下組成之群：視情況經取代之芳基、視情況經取代之雜芳基、視情況經取代之烷基、視情況經取代之雜烷基、視情況經取代之環烷基及視情況經取代之雜環烷基；及 R6 選自由以下組成之群：氫、視情況經取代之芳基、視情況經取代之雜芳基、視情況經取代之烷基、視情況經取代之雜烷基、視情況經取代之環烷基及視情況經取代之雜環烷基； 或其鹽。 如本文中所描述，為描述連接基團(由式(I )、(II )及其類似者中之「L」表示)，標記「-(連接基團)-」(其中「連接基團」係使用諸如以下之化學符號表示：NR7a (CR8a R8b )n 、O(CR8a R8b )n 、C(O)(CR8a R8b )n 、C(S)(CR8a R8b )n 、S(O)0 - 2 (CR8a R8b )n 、(CR8a R8b )n 、 NR7a C(O)(CR8a R8b )n 、NR7a C(S)(CR8a R8b )n 、OC(O)(CR8a R8b )n 、OC(S)(CR8a R8b )n 、C(O)NR7a (CR8a R8b )n 、C(S)NR7a (CR8a R8b )n 、C(O)O(CR8a R8b )n 、C(S)O(CR8a R8b )n 、S(O)2 NR7a (CR8a R8b )n 、NR7a S(O)2 (CR8a R8b )n 及NR7a C(O)NR7b (CR8a R8b )n )指代：左連字符表示至咪唑吡啶或咪唑吡嗪環系統上之所指示位置的共價鍵，而右連字符表示至R1 之共價鍵。 在一些實施例中，R1 選自由以下組成之群：-S(O)2 NR9a R9b 、-NR9a C(O)R9b 、-NR9a C(S)R9b 、-NR9a C(O)NR9b R9c 、-C(O)R9a 、-C(S)R9a 、-S(O)0 - 2 R9a 、-C(O)OR9a 、-C(S)OR9a 、-C(O)NR9a R9b 、-C(S)NR9a R9b 、-NR9a S(O)2 R9b 、-NR9a C(O)OR9b 、-OC(O)CR9a R9b R9c 、-OC(S)CR9a R9b R9c 、苯基、1H-吡咯并吡啶基、1H-吡咯并吡啶基、1H-吲哚基、苯硫基、吡啶基、1H-1,2,4-三唑基、2-氧代咪唑啶基、1H-吡唑基、2-側氧基-2,3-二氫-1H-苯并咪唑基及1H-吲唑基，其中苯基、1H-吡咯并吡啶基、1H-吡咯并吡啶基、1H-吲哚基、苯硫基、吡啶基、1H-1,2,4-三唑基、2-氧代咪唑啶基、1H-吡唑基、2-側氧基-2,3-二氫-1H-苯并咪唑基或1H-吲唑基係視情況例如經1至3個獨立地選自由以下組成之群之取代基取代：氰基、羥基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、鹵基、經鹵基取代之C1-4烷基、經鹵基取代之C1-4烷氧基、胺基、-O(CH2 )2 NR10a R10b 、-S(O)2 NR10a R10b 、-OS(O)2 NR10a R10b 及-NR10a S(O)2 R10b ，其中R10a 及R10b 各自獨立地選自由以下組成之群：氫、視情況經取代之芳基、視情況經取代之雜芳基、視情況經取代之烷基、視情況經取代之雜烷基、視情況經取代之環烷基及視情況經取代之雜環烷基。 在一些實施例中，R1 選自由以下組成之群：-S(O)2 NR9a R9b 、-NR9a C(O)R9b 、-NR9a C(S)R9b 、-NR9a C(O)NR9b R9c 、-C(O)R9a 、-C(S)R9a 、-S(O)0 - 2 R9a 、-C(O)OR9a 、-C(S)OR9a 、-C(O)NR9a R9b 、-C(S)NR9a R9b 、-NR9a S(O)2 R9b 、-NR9a C(O)OR9b 、-OC(O)CR9a R9b R9c 及-OC(S)CR9a R9b R9c 。 在一些實施例中，R1 選自由以下組成之群：苯基、1H-吡咯并吡啶基、1H-吡咯并吡啶基、1H-吲哚基、苯硫基、吡啶基、1H-1,2,4-三唑基、2-氧代咪唑啶基、1H-吡唑基、2-側氧基-2,3-二氫-1H-苯并咪唑基及1H-吲唑基，其中苯基、1H-吡咯并吡啶基、1H-吡咯并吡啶基、1H-吲哚基、苯硫基、吡啶基、1H-1,2,4-三唑基、2-氧代咪唑啶基、1H-吡唑基、2-側氧基-2,3-二氫-1H-苯并咪唑基或1H-吲唑基係視情況例如經1至3個獨立地選自由以下組成之群之取代基取代：氰基、羥基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、鹵基、經鹵基取代之C1-4烷基、經鹵基取代之C1-4烷氧基、胺基、-O(CH2 )2 NR10a R10b 、-S(O)2 NR10a R10b 、-OS(O)2 NR10a R10b 及-NR10a S(O)2 R10b 。在一些實施例中，R1 選自由以下組成之群：苯基、1H-吲哚-2-基、1H-吲哚-3-基、苯硫-3-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、1H-1,2,4-三唑-3-基、1H-1,2,4-三唑-5-基、2-氧代咪唑啶-1-基、1H-吡唑-3-基、1H-吡唑-4-基及2-側氧基-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑-5-基，其中苯基、1H-吲哚-2-基、1H-吲哚-3-基、苯硫-3-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、1H-1,2,4-三唑-3-基、1H-1,2,4-三唑-5-基、2-氧代咪唑啶-1-基、1H-吡唑-3-基、1H-吡唑-4-基或2-側氧基-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑-5-基係視情況例如經1至3個獨立地選自由以下組成之群之取代基取代：氰基、羥基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、鹵基、經鹵基取代之C1-4烷基、經鹵基取代之C1-4烷氧基、胺基、-O(CH2 )2 NR10a R10b 、-S(O)2 NR10a R10b 、-OS(O)2 NR10a R10b 及-NR10a S(O)2 R10b 。 在一些實施例中，R1 選自由以下組成之群：苯基、酚-4-基、1H-吲哚-2-基、1H-吲哚-3-基、苯硫-3-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、1H-1,2,4-三唑-3-基、1H-1,2,4-三唑-5-基、2-氧代咪唑啶-1-基、1H-吡唑-3-基、1H-吡唑-4-基及2-側氧基-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑-5-基。 在一些實施例中，R1 選自由以下組成之群： 。 在一些實施例中，R1 選自由以下組成之群：。 在一些實施例中，R1 選自由以下組成之群：酚-4-基及1H-吲哚-3-基。 在一些實施例中，L選自由以下組成之群：-NR7a (CR8a R8b )n -及-O(CR8a R8b )n -。 在一些實施例中，L選自由以下組成之群：-NH(CH2 )2 -及-O(CH2 )2 -。 在一些實施例中，R2 為氫。 在一些實施例中，R3 選自由以下組成之群：視情況經取代之芳基及視情況經取代之雜芳基。 在一些實施例中，R3 選自由以下組成之群：苯基、苯硫基、呋喃基、1H-苯并咪唑基、喹啉基、異喹啉基、咪唑并吡啶基、苯并苯硫基、嘧啶基、吡啶基、1H-咪唑基、吡嗪基、嗒嗪基、1H-吡咯基及噻唑基，其中苯基、苯硫基、呋喃基、1H-苯并咪唑基、喹啉基、異喹啉基、咪唑并吡啶基、苯并苯硫基、嘧啶基、吡啶基、1H-咪唑基、吡嗪基、嗒嗪基、1H-吡咯基或噻唑基係視情況例如經1至3個獨立地選自由以下組成之群之取代基取代：氰基、羥基、C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6環烷基、C1-4烷氧基、鹵基、經鹵基取代之C1-4烷基、經鹵基取代之C1-4烷氧基、胺基、-C(O)R11a 、-S(O)0 - 2 R11a 、-C(O)OR11a 及-C(O)NR11a R11b ，且其中R11a 及R11b 各自獨立地選自由以下組成之群：氫及C1-4烷基。 在一些實施例中，R3 選自由以下組成之群：苯硫-2-基、苯硫-3-基、呋喃-3-基、1H-苯并[d]咪唑-1-基、異喹啉-4-基、1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-1-基、咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基、苯并[b] 苯硫-3-基、嘧啶-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、1H-咪唑-1-基、吡嗪-2-基、嗒嗪-4-基、1H-吡咯-2-基及噻唑-5-基，其中苯硫-2-基、苯硫-3-基、呋喃-3-基、1H-苯并[d]咪唑-1-基、異喹啉-4-基、1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-1-基、苯并[b]苯硫-3-基、嘧啶-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、1H-咪唑-1-基、吡嗪-2-基、嗒嗪-4-基、1H-吡咯-2-基或噻唑-5-基係視情況例如經1至3個獨立地選自由以下組成之群之取代基取代：氰基、羥基、C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6環烷基、C1-4烷氧基、鹵基、經鹵基取代之C1-4烷基、經鹵基取代之C1-4烷氧基、胺基、-C(O)R11a 、-S(O)0 - 2 R11a 、-C(O)OR11a 及-C(O)NR11a R11b 。 在一些實施例中，R3 選自由以下組成之群：苯硫-3-基、苯并[b]苯硫-3-基、吡啶-3-基、嘧啶-5-基、1H-咪唑-1-基、1H-苯并[d]咪唑-1-基、異喹啉-4-基、1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-1-基及咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基，其中苯硫-3-基、苯并[b]苯硫-3-基、吡啶-3-基、嘧啶-5-基、1H-咪唑-1-基、1H-苯并[d]咪唑-1-基、異喹啉-4-基、1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-1-基或咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基係視情況例如經1至3個獨立地選自由以下組成之群之取代基取代：氰基、羥基、C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6環烷基、C1-4烷氧基、鹵基、經鹵基取代之C1-4烷基、經鹵基取代之C1-4烷氧基、胺基、-C(O)R11a 、-S(O)0 - 2 R11a 、-C(O)OR11a 及-C(O)NR11a R11b 。 在一些實施例中，R3 選自由以下視情況經取代之各者組成之群：。 在一些實施例中，R3 為吡啶-3-基，其中吡啶-3-基在C5處視情況例如經選自由以下組成之群之取代基取代：C1-4烷基、鹵基、經鹵基取代之C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6環烷基、C1-4烷氧基、氰基、胺基、C(O)R11a 、-S(O)0 - 2 R11a 、-C(O)OR11a 及-C(O)NR11a R11b 。 在一些實施例中，吡啶-3-基在C5處經選自由以下組成之群之取代基取代：乙氧羰基、甲氧基、氰基、甲基、甲磺醯基、氟基、氯基、三氟甲基、乙炔基及環丙基。 在一些實施例中，R3 選自由以下組成之群： 。 在一些實施例中，R3 為咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基，其中咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基視情況例如經選自由以下組成之群之取代基取代：C1-4烷基、鹵基、經鹵基取代之C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6環烷基、C1-4烷氧基、氰基、胺基、C(O)R11a 、-S(O)0 - 2 R11a 、-C(O)OR11a 及-C(O)NR11a R11b 。 在一些實施例中，R3 為苯并[b]苯硫-3-基，其中苯并[b]苯硫-3-基係視情況例如經選自由以下組成之群之取代基取代：C1-4烷基、鹵基、經鹵基取代之C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6環烷基、C1-4烷氧基、氰基、胺基、C(O)R11a 、-S(O)0 - 2 R11a 、-C(O)OR11a 及-C(O)NR11a R11b 。 在一些實施例中，R3 為1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-1-基，其中1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-1-基係視情況例如經選自由以下組成之群之取代基取代：C1-4烷基、鹵基、經鹵基取代之C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6環烷基、C1-4烷氧基、氰基、胺基、C(O)R11a 、-S(O)0 - 2 R11a 、-C(O)OR11a 及-C(O)NR11a R11b 。 在一些實施例中，R3 為異喹啉-4-基，其中異喹啉-4-基係視情況例如經選自由以下組成之群之取代基取代：C1-4烷基、鹵基、經鹵基取代之C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6環烷基、C1-4烷氧基、氰基、胺基、C(O)R11a 、-S(O)0 - 2 R11a 、-C(O)OR11a 及-C(O)NR11a R11b 。 在一些實施例中，R4 為氫。 在一些實施例中，R5 選自由以下組成之群：C1-10烷基、丙-1-烯-2-基、環己基、環丙基、2-(2-氧代吡咯啶-1-基)乙基、氧雜環丁-2-基、氧雜環丁-3-基、二苯甲基、四氫-2H-哌喃-2-基、四氫-2H-哌喃-3-基、苯基、四氫呋喃-3-基、苯甲基、(4-戊基苯基)(苯基)甲基及1-(1-(2-側氧基-6,9,12-三氧雜-3-氮雜十四烷-14-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)乙基，其中C1-10烷基、丙-1-烯-2-基、環己基、環丙基、2-(2-氧代吡咯啶-1-基)乙基、氧雜環丁-2-基、氧雜環丁-3-基、二苯甲基、四氫-2H-哌喃-2-基、四氫-2H-哌喃-3-基、苯基、四氫呋喃-3-基、苯甲基、(4-戊基苯基)(苯基)甲基或1-(1-(2-側氧基-6,9,12-三氧雜-3-氮雜十四烷-14-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)乙基視情況例如經1至3個獨立地選自由以下組成之群之取代基取代：羥基、C1-4烷基及經鹵基取代之C1-4烷基。 在一些實施例中，R5 選自由以下組成之群：異丙基、甲基、乙基、丙-1-烯-2-基、異丁基、環己基、第二丁基、(S)-第二丁基、(R)-第二丁基、1-羥基丙-2-基、(S)-1-羥基丙-2-基、(R)-1-羥基丙-2-基及壬-2-基。 在一些實施例中，R5 為(S)-1-羥基丙-2-基。 在一些實施例中，R5 為(R)-1-羥基丙-2-基。 在一些實施例中，R5 為(S)-第二丁基。 在一些實施例中，R5 為(R)-第二丁基。 在一些實施例中，R5 係選自由以下組成之群：(i )、(ii )、(iii )、(iv )及(v ) 其中n為1至6之整數，m為0至6之整數，p為0至5之整數，且各R獨立地選自由以下組成之群：氰基、羥基、C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6環烷基、C1-4烷氧基、鹵基、經鹵基取代之C1-4烷基、經鹵基取代之C1-4烷氧基、胺基、-C(O)R12a 、-S(O)0 - 2 R12a 、-C(O)OR12a 及-C(O)NR12a R12b ，且其中R12a 及R12b 各自獨立地選自由以下組成之群：氫及C1-4烷基。 在一些實施例中，R5 係選自由以下組成之群： 。 在一些實施例中，R5 為(ii )。 在一些實施例中，R5 係選自由以下組成之群：4-甲氧基丁-2-基、(S)-4-甲氧基丁-2-基、(R)-4-甲氧基丁-2-基、4-乙氧基丁-2-基、(S)-4-乙氧基丁-2-基、(R)-4-乙氧基丁-2-基、5-甲氧基戊-2-基、(S)-5-甲氧基戊-2-基、(R)-5-甲氧基戊-2-基、5-乙氧基戊-2-基、(S)-5-乙氧基戊-2-基、(R)-5-乙氧基戊-2-基、6-甲氧基己-2-基、(S)-6-甲氧基己-2-基、(R)-6-甲氧基己-2-基、6-乙氧基己-2-基、(S)-6-乙氧基己-2-基及(R)-6-乙氧基己-2-基。 在一些實施例中，R5 為(S)-4-甲氧基丁-2-基。 在一些實施例中，R5 為(R)-4-甲氧基丁-2-基。 在一些實施例中，R5 為(S)-5-甲氧基戊-2-基。 在一些實施例中，R5 為(R)-5-甲氧基戊-2-基。 在一些實施例中，R5 為(S)-4-乙氧基丁-2-基。 在一些實施例中，R5 為(R)-4-乙氧基丁-2-基。 在一些實施例中，R6 為氫。 在一些實施例中，本發明之特徵在於由式(I - a )表示之化合物其中L為選自由以下組成之群之連接基團：-NR7a (CR8a R8b )n -、-O(CR8a R8b )n -、-C(O)(CR8a R8b )n -、-C(S)(CR8a R8b )n -、-S(O)0 - 2 (CR8a R8b )n -、-(CR8a R8b )n -、-NR7a C(O)(CR8a R8b )n -、-NR7a C(S)(CR8a R8b )n -、-OC(O)(CR8a R8b )n -、-OC(S)(CR8a R8b )n -、-C(O)NR7a (CR8a R8b )n -、-C(S)NR7a (CR8a R8b )n -、-C(O)O(CR8a R8b )n -、-C(S)O(CR8a R8b )n -、-S(O)2 NR7a (CR8a R8b )n -、-NR7a S(O)2 (CR8a R8b )n -、-NR7a C(O)NR7b (CR8a R8b )n -及-NR7a C(O)O(CR8a R8b )n -，其中R7a 、R7b 、R8a 及R8b 各自獨立地選自由以下組成之群：氫及視情況經取代之C1-4烷基，且各n獨立地為自2至6之整數； R1 係選自由以下組成之群：-S(O)2 NR9a R9b 、-NR9a C(O)R9b 、-NR9a C(S)R9b 、-NR9a C(O)NR9b R9c 、-C(O)R9a 、-C(S)R9a 、-S(O)0 - 2 R9a 、-C(O)OR9a 、-C(S)OR9a 、-C(O)NR9a R9b 、-C(S)NR9a R9b 、-NR9a S(O)2 R9b 、-NR9a C(O)OR9b 、-OC(O)CR9a R9b R9c 、-OC(S)CR9a R9b R9c 、視情況經取代之芳基、視情況經取代之雜芳基、視情況經取代之環烷基及視情況經取代之雜環烷基，其中R9a 、R9b 及R9c 各自獨立地選自由以下組成之群：氫、視情況經取代之芳基、視情況經取代之雜芳基、視情況經取代之烷基、視情況經取代之雜烷基、視情況經取代之環烷基及視情況經取代之雜環烷基(例如，R1 可選自由以下組成之群：苯基、1H-吡咯并吡啶基、1H-吡咯并吡啶基、1H-吲哚基、苯硫基、吡啶基、1H-1,2,4-三唑基、2-氧代咪唑啶基、1H-吡唑基、2-側氧基-2,3-二氫-1H-苯并咪唑基及1H-吲唑基，其中苯基、1H-吡咯并吡啶基、1H-吡咯并吡啶基、1H-吲哚基、苯硫基、吡啶基、1H-1,2,4-三唑基、2-氧代咪唑啶基、1H-吡唑基、2-側氧基-2,3-二氫-1H-苯并咪唑基或1H-吲唑基係視情況例如經1至3個獨立地選自由以下組成之群之取代基取代：氰基、羥基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、鹵基、經鹵基取代之C1-4烷基、經鹵基取代之C1-4烷氧基、胺基、-O(CH2 )2 NR10a R10b 、-S(O)2 NR10a R10b 、-OS(O)2 NR10a R10b 及-NR10a S(O)2 R10b ，其中R10a 及R10b 各自獨立地選自由以下組成之群：氫、視情況經取代之芳基、視情況經取代之雜芳基、視情況經取代之烷基、視情況經取代之雜烷基、視情況經取代之環烷基及視情況經取代之雜環烷基)； Ar係選自由以下組成之群：視情況經取代之單環芳基及雜芳基，諸如視情況經取代之苯硫基、呋喃基、1H-苯并咪唑基、異喹啉基、咪唑并吡啶基、苯并苯硫基、嘧啶基、吡啶基、1H-咪唑基、吡嗪基、嗒嗪基、1H-吡咯基及噻唑基； R5 選自由以下組成之群：視情況經取代之芳基、視情況經取代之雜芳基、視情況經取代之烷基、視情況經取代之雜烷基、視情況經取代之環烷基及視情況經取代之雜環烷基；及 R6 選自由以下組成之群：氫、視情況經取代之芳基、視情況經取代之雜芳基、視情況經取代之烷基、視情況經取代之雜烷基、視情況經取代之環烷基及視情況經取代之雜環烷基； 或其鹽。 在一些實施例中，Ar為吡啶-3-基，其中吡啶-3-基在C5處視情況例如經選自由以下組成之群之取代基取代：乙氧羰基、甲氧基、氰基、甲基、甲磺醯基、氟基、氯基、三氟甲基、乙炔基及環丙基。 在一些實施例中，本發明之特徵在於由式(I - b )表示之化合物其中A為視情況經取代之環系統，其選自由以下組成之群：苯基、1H-吡咯并吡啶基、1H-吡咯并吡啶基、1H-吲哚基、苯硫基、吡啶基、1H-1,2,4-三唑基、2-氧代咪唑啶基、1H-吡唑基、2-側氧基-2,3-二氫-1H-苯并咪唑基及1H-吲唑基，其中苯基、1H-吡咯并吡啶基、1H-吡咯并吡啶基、1H-吲哚基、苯硫基、吡啶基、1H-1,2,4-三唑基、2-氧代咪唑啶基、1H-吡唑基、2-側氧基-2,3-二氫-1H-苯并咪唑基或1H-吲唑基係視情況經1至3個獨立地選自由以下組成之群之取代基取代：氰基、羥基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、鹵基、經鹵基取代之C1-4烷基、經鹵基取代之C1-4烷氧基、胺基、-O(CH2 )2 NR10a R10b 、-S(O)2 NR10a R10b 、-OS(O)2 NR10a R10b 及-NR10a S(O)2 R10b ，其中R10a 及R10b 各自獨立地選自由以下組成之群：氫、視情況經取代之芳基、視情況經取代之雜芳基、視情況經取代之烷基、視情況經取代之雜烷基、視情況經取代之環烷基及視情況經取代之雜環烷基； Ar係選自由以下組成之群：視情況經取代之單環芳基及雜芳基，諸如視情況經取代之苯硫基、呋喃基、1H-苯并咪唑基、異喹啉基、咪唑并吡啶基、苯并苯硫基、嘧啶基、吡啶基、1H-咪唑基、吡嗪基、嗒嗪基、1H-吡咯基及噻唑基； R5 選自由以下組成之群：視情況經取代之芳基、視情況經取代之雜芳基、視情況經取代之烷基、視情況經取代之雜烷基、視情況經取代之環烷基及視情況經取代之雜環烷基；及 R6 選自由以下組成之群：氫、視情況經取代之芳基、視情況經取代之雜芳基、視情況經取代之烷基、視情況經取代之雜烷基、視情況經取代之環烷基及視情況經取代之雜環烷基； 或其鹽。 在一些實施例中，A係選自由以下組成之群：苯基、酚-4-基、1H-吲哚-2-基、1H-吲哚-3-基、苯硫-3-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、1H-1,2,4-三唑-3-基、1H-1,2,4-三唑-5-基、2-氧代咪唑啶-1-基、1H-吡唑-3-基、1H-吡唑-4-基及2-側氧基-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑-5-基。 在一些實施例中，A係選自由以下組成之群：酚-4-基及1H-吲哚-3-基。 在一些實施例中，本發明之特徵在於由式(I - c )表示之化合物其中A為視情況經取代之環系統，其選自由以下組成之群：苯基、1H-吡咯并吡啶基、1H-吡咯并吡啶基、1H-吲哚基、苯硫基、吡啶基、1H-1,2,4-三唑基、2-氧代咪唑啶基、1H-吡唑基、2-側氧基-2,3-二氫-1H-苯并咪唑基及1H-吲唑基，其中苯基、1H-吡咯并吡啶基、1H-吡咯并吡啶基、1H-吲哚基、苯硫基、吡啶基、1H-1,2,4-三唑基、2-氧代咪唑啶基、1H-吡唑基、2-側氧基-2,3-二氫-1H-苯并咪唑基或1H-吲唑基係視情況經1至3個獨立地選自由以下組成之群之取代基取代：氰基、羥基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、鹵基、經鹵基取代之C1-4烷基、經鹵基取代之C1-4烷氧基、胺基、-O(CH2 )2 NR10a R10b 、-S(O)2 NR10a R10b 、-OS(O)2 NR10a R10b 及-NR10a S(O)2 R10b ，其中R10a 及R10b 各自獨立地選自由以下組成之群：氫、視情況經取代之芳基、視情況經取代之雜芳基、視情況經取代之烷基、視情況經取代之雜烷基、視情況經取代之環烷基及視情況經取代之雜環烷基； B為視情況經取代之環系統，其選自由以下組成之群：苯硫基、呋喃基、1H-苯并咪唑基、異喹啉基、咪唑并吡啶基、苯并苯硫基、嘧啶基、吡啶基、1H-咪唑基、吡嗪基、嗒嗪基、1H-吡咯基及噻唑基，其中苯硫基、呋喃基、1H-苯并咪唑基、異喹啉基、1H-咪唑并吡啶基、苯并苯硫基、嘧啶基、吡啶基、1H-咪唑基、吡嗪基、嗒嗪基、1H-吡咯基或噻唑基視情況經1至3個獨立地選自由以下組成之群之取代基取代：氰基、羥基、C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6環烷基、C1-4烷氧基、鹵基、經鹵基取代之C1-4烷基、經鹵基取代之C1-4烷氧基、胺基、-C(O)R11a 、-S(O)0 - 2 R11a 、-C(O)OR11a 及-C(O)NR11a R11b ，其中R11a 及R11b 各自獨立地選自由以下組成之群：氫及C1-4烷基； R5 選自由以下組成之群：視情況經取代之芳基、視情況經取代之雜芳基、視情況經取代之烷基、視情況經取代之雜烷基、視情況經取代之環烷基及視情況經取代之雜環烷基；及 R6 選自由以下組成之群：氫、視情況經取代之芳基、視情況經取代之雜芳基、視情況經取代之烷基、視情況經取代之雜烷基、視情況經取代之環烷基及視情況經取代之雜環烷基； 或其鹽。 在一些實施例中，B為吡啶-3-基，其中吡啶-3-基在C5處視情況例如經選自由以下組成之群之取代基取代：乙氧羰基、甲氧基、氰基、甲基、甲磺醯基、氟基、氯基、三氟甲基、乙炔基及環丙基。 在一些實施例中，本發明之特徵在於由式(I - d )表示之化合物其中A為視情況經取代之環系統，其選自由以下組成之群：苯基、1H-吡咯并吡啶基、1H-吡咯并吡啶基、1H-吲哚基、苯硫基、吡啶基、1H-1,2,4-三唑基、2-氧代咪唑啶基、1H-吡唑基、2-側氧基-2,3-二氫-1H-苯并咪唑基及1H-吲唑基，其中苯基、1H-吡咯并吡啶基、1H-吡咯并吡啶基、1H-吲哚基、苯硫基、吡啶基、1H-1,2,4-三唑基、2-氧代咪唑啶基、1H-吡唑基、2-側氧基-2,3-二氫-1H-苯并咪唑基或1H-吲唑基係視情況經1至3個獨立地選自由以下組成之群之取代基取代：氰基、羥基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、鹵基、經鹵基取代之C1-4烷基、經鹵基取代之C1-4烷氧基、胺基、-O(CH2 )2 NR10a R10b 、-S(O)2 NR10a R10b 、-OS(O)2 NR10a R10b 及-NR10a S(O)2 R10b ，其中R10a 及R10b 各自獨立地選自由以下組成之群：氫、視情況經取代之芳基、視情況經取代之雜芳基、視情況經取代之烷基、視情況經取代之雜烷基、視情況經取代之環烷基及視情況經取代之雜環烷基；B為視情況經取代之環系統，其選自由以下組成之群：苯硫基、呋喃基、1H-苯并咪唑基、異喹啉基、咪唑并吡啶基、苯并苯硫基、嘧啶基、吡啶基、1H-咪唑基、吡嗪基、嗒嗪基、1H-吡咯基及噻唑基，其中苯硫基、呋喃基、1H-苯并咪唑基、異喹啉基、1H-咪唑并吡啶基、苯并苯硫基、嘧啶基、吡啶基、1H-咪唑基、吡嗪基、嗒嗪基、1H-吡咯基或噻唑基視情況經1至3個獨立地選自由以下組成之群之取代基取代：氰基、羥基、C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6環烷基、C1-4烷氧基、鹵基、經鹵基取代之C1-4烷基、經鹵基取代之C1-4烷氧基、胺基、-C(O)R11a 、-S(O)0 - 2 R11a 、-C(O)OR11a 及-C(O)NR11a R11b ，其中R11a 及R11b 各自獨立地選自由以下組成之群：氫及C1-4烷基；及 R5 係選自由以下組成之群：視情況經取代之芳基、視情況經取代之雜芳基、視情況經取代之烷基、視情況經取代之雜烷基、視情況經取代之環烷基及視情況經取代之雜環烷基； 或其鹽。 在一些實施例中，本發明之特徵在於由式(I - e )表示之化合物其中A為視情況經取代之環系統，其選自由以下組成之群：苯基、1H-吲哚-2-基、1H-吲哚-3-基、苯硫-3-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、1H-1,2,4-三唑-3-基、1H-1,2,4-三唑-5-基、2-氧代咪唑啶-1-基、1H-吡唑-3-基、1H-吡唑-4-基及2-側氧基-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑-5-基，其中苯基、1H-吲哚-2-基、1H-吲哚-3-基、苯硫-3-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、1H-1,2,4-三唑-3-基、1H-1,2,4-三唑-5-基、2-氧代咪唑啶-1-基、1H-吡唑-3-基、1H-吡唑-4-基或2-側氧基-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑-5-基係視情況經1至3個獨立地選自由以下組成之群之取代基取代：氰基、羥基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、鹵基、經鹵基取代之C1-4烷基、經鹵基取代之C1-4烷氧基、胺基、-O(CH2 )2 NR10a R10b 、-S(O)2 NR10a R10b 、-OS(O)2 NR10a R10b 及-NR10a S(O)2 R10b ，其中R10a 及R10b 各自獨立地選自由以下組成之群：氫、視情況經取代之芳基、視情況經取代之雜芳基、視情況經取代之烷基、視情況經取代之雜烷基、視情況經取代之環烷基及視情況經取代之雜環烷基； B為視情況經取代之環系統，其選自由以下組成之群：苯硫-2-基、苯硫-3-基、呋喃-3-基、1H-苯并[d]咪唑-1-基、異喹啉-4-基、1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-1-基、咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基、苯并[b]苯硫-3-基、嘧啶-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、1H-咪唑-1-基、吡嗪-2-基、嗒嗪-4-基、1H-吡咯-2-基及噻唑-5-基，其中苯硫-2-基、苯硫-3-基、呋喃-3-基、1H-苯并[d]咪唑-1-基、異喹啉-4-基、1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-1-基、苯并[b]苯硫-3-基、嘧啶-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、1H-咪唑-1-基、吡嗪-2-基、嗒嗪-4-基、1H-吡咯-2-基或噻唑-5-基係視情況經1至3個獨立地選自由以下組成之群之取代基取代：氰基、羥基、C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6環烷基、C1-4烷氧基、鹵基、經鹵基取代之C1-4烷基、經鹵基取代之C1-4烷氧基、胺基、-C(O)R11a 、-S(O)0 - 2 R11a 、-C(O)OR11a 及-C(O)NR11a R11b ，其中R11a 及R11b 各自獨立地選自由以下組成之群：氫及C1-4烷基；及 R5 選自由以下組成之群：C1-10烷基、丙-1-烯-2-基、環己基、環丙基、2-(2-氧代吡咯啶-1-基)乙基、氧雜環丁-2-基、氧雜環丁-3-基、二苯甲基、四氫-2H-哌喃-2-基、四氫-2H-哌喃-3-基、苯基、四氫呋喃-3-基、苯甲基、(4-戊基苯基)(苯基)甲基及1-(1-(2-側氧基-6,9,12-三氧雜-3-氮雜十四烷-14-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)乙基，其中C1-10烷基、丙-1-烯-2-基、環己基、環丙基、2-(2-氧代吡咯啶-1-基)乙基、氧雜環丁-2-基、氧雜環丁-3-基、二苯甲基、四氫-2H-哌喃-2-基、四氫-2H-哌喃-3-基、苯基、四氫呋喃-3-基、苯甲基、(4-戊基苯基)(苯基)甲基或1-(1-(2-側氧基-6,9,12-三氧雜-3-氮雜十四烷-14-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)乙基視情況經1至3個獨立地選自由以下組成之群之取代基取代：羥基、C1-4烷基及經鹵基取代之C1-4烷基，或R5 選自由以下組成之群：(i )、(ii )、(iii )、(iv )及(v )其中n為1至6之整數，m為0至6之整數，p為0至5之整數，且各R獨立地選自由以下組成之群：氰基、羥基、C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6環烷基、C1-4烷氧基、鹵基、經鹵基取代之C1-4烷基、經鹵基取代之C1-4烷氧基、胺基、-C(O)R12a 、-S(O)0 - 2 R12a 、-C(O)OR12a 及-C(O)NR12a R12b ，且其中R12a 及R12b 各自獨立地選自由以下組成之群：氫及C1-4烷基； 在一些實施例中，R5 係選自由以下組成之群： 。 在一些實施例中，R5 為(ii )； 在一些實施例中，R5 選自由以下所組成之群：4-甲氧基丁-2-基、(S)-4-甲氧基丁-2-基、(R)-4-甲氧基丁-2-基、4-乙氧基丁-2-基、(S)-4-乙氧基丁-2-基、(R)-4-乙氧基丁-2-基、5-甲氧基戊-2-基、(S)-5-甲氧基戊-2-基、(R)-5-甲氧基戊-2-基、5-乙氧基戊-2-基、(S)-5-乙氧基戊-2-基、(R)-5-乙氧基戊-2-基、6-甲氧基己-2-基、(S)-6-甲氧基己-2-基、(R)-6-甲氧基己-2-基、6-乙氧基己-2-基、(S)-6-乙氧基己-2-基及(R)-6-乙氧基己-2-基；或其鹽。 在一些實施例中，本發明之特徵在於由式(I - f )表示之化合物其中A為視情況經取代之環系統，其選自由以下組成之群：酚-4-基及1H-吲哚-3-基； q為0至4之整數； 各Z獨立地為選自由以下組成之群之取代基：C1-4烷基、鹵基、經鹵基取代之C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6環烷基、C1-4烷氧基、氰基、胺基、C(O)R11a 、-S(O)0 - 2 R11a 、-C(O)OR11a 及-C(O)NR11a R11b ，其中R11a 及R11b 各自獨立地選自由以下組成之群：氫及C1-4烷基；及 R5 係選自由以下組成之群：異丙基、甲基、乙基、丙-1-烯-2-基、異丁基、環己基、第二丁基、(S)-第二丁基、(R)-第二丁基、1-羥基丙-2-基、(S)-1-羥基丙-2-基、(R)-1-羥基丙-2-基及壬-2-基，或R5 係選自由以下組成之群：(i )、(ii )、(iii )、(iv )及(v ) 其中n為1至6之整數，m為0至6之整數，p為0至5之整數，且各R獨立地選自由以下組成之群：氰基、羥基、C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6環烷基、C1-4烷氧基、鹵基、經鹵基取代之C1-4烷基、經鹵基取代之C1-4烷氧基、胺基、-C(O)R12a 、-S(O)0 - 2 R12a 、-C(O)OR12a 及-C(O)NR12a R12b ，且其中R12a 及R12b 各自獨立地選自由以下組成之群：氫及C1-4烷基； 在一些實施例中，R5 係選自由以下組成之群： 。 在一些實施例中，R5 為(ii )； 在一些實施例中，R5 係選自由以下組成之群：4-甲氧基丁-2-基、(S)-4-甲氧基丁-2-基、(R)-4-甲氧基丁-2-基、4-乙氧基丁-2-基、(S)-4-乙氧基丁-2-基、(R)-4-乙氧基丁-2-基、5-甲氧基戊-2-基、(S)-5-甲氧基戊-2-基、(R)-5-甲氧基戊-2-基、5-乙氧基戊-2-基、(S)-5-乙氧基戊-2-基、(R)-5-乙氧基戊-2-基、6-甲氧基己-2-基、(S)-6-甲氧基己-2-基、(R)-6-甲氧基己-2-基、6-乙氧基己-2-基、(S)-6-乙氧基己-2-基及(R)-6-乙氧基己-2-基； 或其鹽。 在一些實施例中，各Z獨立地為選自由以下組成之群之取代基：乙氧羰基、甲氧基、氰基、甲基、甲磺醯基、氟基、氯基、三氟甲基、乙炔基及環丙基。 在一些實施例中，本發明之特徵在於由式(I - g )表示之化合物其中A為視情況經取代之環系統，其選自由以下組成之群：酚-4-基及1H-吲哚-3-基； Z為選自由以下組成之群之取代基：C1-4烷基、鹵基、經鹵基取代之C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6環烷基、C1-4烷氧基、氰基、胺基、C(O)R11a 、-S(O)0 - 2 R11a 、-C(O)OR11a 及-C(O)NR11a R11b ，其中R11a 及R11b 各自獨立地選自由以下組成之群：氫及C1-4烷基；及 R5 係選自由以下組成之群：異丙基、甲基、乙基、丙-1-烯-2-基、異丁基、環己基、第二丁基、(S)-第二丁基、(R)-第二丁基、1-羥基丙-2-基、(S)-1-羥基丙-2-基、(R)-1-羥基丙-2-基及壬-2-基，或R5 係選自由以下組成之群：(i )、(ii )、(iii )、(iv )及(v )其中n為1至6之整數，m為0至6之整數，p為0至5之整數，且各R獨立地選自由以下組成之群：氰基、羥基、C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6環烷基、C1-4烷氧基、鹵基、經鹵基取代之C1-4烷基、經鹵基取代之C1-4烷氧基、胺基、-C(O)R12a 、-S(O)0 - 2 R12a 、-C(O)OR12a 及-C(O)NR12a R12b ，且其中R12a 及R12b 各自獨立地選自由以下組成之群：氫及C1-4烷基； 在一些實施例中，R5 係選自由以下組成之群： 。 在一些實施例中，R5 為(ii )； 在一些實施例中，R5 係選自由以下組成之群：4-甲氧基丁-2-基、(S)-4-甲氧基丁-2-基、(R)-4-甲氧基丁-2-基、4-乙氧基丁-2-基、(S)-4-乙氧基丁-2-基、(R)-4-乙氧基丁-2-基、5-甲氧基戊-2-基、(S)-5-甲氧基戊-2-基、(R)-5-甲氧基戊-2-基、5-乙氧基戊-2-基、(S)-5-乙氧基戊-2-基、(R)-5-乙氧基戊-2-基、6-甲氧基己-2-基、(S)-6-甲氧基己-2-基、(R)-6-甲氧基己-2-基、6-乙氧基己-2-基、(S)-6-乙氧基己-2-基及(R)-6-乙氧基己-2-基； 或其鹽。 在一些實施例中，本發明之特徵在於由式(I - h )表示之化合物其中A為視情況經取代之環系統，其選自由以下組成之群：酚-4-基及1H-吲哚-3-基； q為0至4之整數； r為0或1； W及V各自獨立地為選自由以下組成之群之取代基：C1-4烷基、鹵基、經鹵基取代之C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6環烷基、C1-4烷氧基、氰基、胺基、C(O)R11a 、-S(O)0 - 2 R11a 、-C(O)OR11a 及-C(O)NR11a R11b ，其中R11a 及R11b 各自獨立地選自由以下組成之群：氫及C1-4烷基；及 R5 係選自由以下組成之群：C1-10烷基、丙-1-烯-2-基、環己基、環丙基、2-(2-氧代吡咯啶-1-基)乙基、氧雜環丁-2-基、氧雜環丁-3-基、二苯甲基、四氫-2H-哌喃-2-基、四氫-2H-哌喃-3-基、苯基、四氫呋喃-3-基、苯甲基、(4-戊基苯基)(苯基)甲基及1-(1-(2-側氧基-6,9,12-三氧雜-3-氮雜十四烷-14-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)乙基，其中C1-10烷基、丙-1-烯-2-基、環己基、環丙基、2-(2-氧代吡咯啶-1-基)乙基、氧雜環丁-2-基、氧雜環丁-3-基、二苯甲基、四氫-2H-哌喃-2-基、四氫-2H-哌喃-3-基、苯基、四氫呋喃-3-基、苯甲基、(4-戊基苯基)(苯基)甲基及1-(1-(2-側氧基-6,9,12-三氧雜-3-氮雜十四烷-14-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)乙基視情況經1至3個獨立地選自由以下組成之群之取代基取代：羥基、C1-4烷基及經鹵基取代之C1-4烷基，或R5 係選自由以下組成之群：(i )、(ii )、(iii )、(iv )及(v ) 其中n為1至6之整數，m為0至6之整數，p為0至5之整數，且各R獨立地選自由以下組成之群：氰基、羥基、C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6環烷基、C1-4烷氧基、鹵基、經鹵基取代之C1-4烷基、經鹵基取代之C1-4烷氧基、胺基、-C(O)R12a 、-S(O)0 - 2 R12a 、-C(O)OR12a 及-C(O)NR12a R12b ，且其中R12a 及R12b 各自獨立地選自由以下組成之群：氫及C1-4烷基； 在一些實施例中，R5 係選自由以下組成之群： 。 在一些實施例中，R5 為(ii )； 在一些實施例中，R5 係選自由以下組成之群：4-甲氧基丁-2-基、(S)-4-甲氧基丁-2-基、(R)-4-甲氧基丁-2-基、4-乙氧基丁-2-基、(S)-4-乙氧基丁-2-基、(R)-4-乙氧基丁-2-基、5-甲氧基戊-2-基、(S)-5-甲氧基戊-2-基、(R)-5-甲氧基戊-2-基、5-乙氧基戊-2-基、(S)-5-乙氧基戊-2-基、(R)-5-乙氧基戊-2-基、6-甲氧基己-2-基、(S)-6-甲氧基己-2-基、(R)-6-甲氧基己-2-基、6-乙氧基己-2-基、(S)-6-乙氧基己-2-基及(R)-6-乙氧基己-2-基； 或其鹽。 在一些實施例中，本發明之特徵在於由式(I - i )表示之化合物其中A為視情況經取代之環系統，其選自由以下組成之群：酚-4-基及1H-吲哚-3-基； q為0至4之整數； r為0或1； W及V各自獨立地為選自由以下組成之群之取代基：C1-4烷基、鹵基、經鹵基取代之C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6環烷基、C1-4烷氧基、氰基、胺基、C(O)R11a 、-S(O)0 - 2 R11a 、-C(O)OR11a 及-C(O)NR11a R11b ，其中R11a 及R11b 各自獨立地選自由以下組成之群：氫及C1-4烷基；及 R5 選自由以下組成之群：C1-10烷基、丙-1-烯-2-基、環己基、環丙基、2-(2-氧代吡咯啶-1-基)乙基、氧雜環丁-2-基、氧雜環丁-3-基、二苯甲基、四氫-2H-哌喃-2-基、四氫-2H-哌喃-3-基、苯基、四氫呋喃-3-基、苯甲基、(4-戊基苯基)(苯基)甲基及1-(1-(2-側氧基-6,9,12-三氧雜-3-氮雜十四烷-14-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)乙基，其中C1-10烷基、丙-1-烯-2-基、環己基、環丙基、2-(2-氧代吡咯啶-1-基)乙基、氧雜環丁-2-基、氧雜環丁-3-基、二苯甲基、四氫-2H-哌喃-2-基、四氫-2H-哌喃-3-基、苯基、四氫呋喃-3-基、苯甲基、(4-戊基苯基)(苯基)甲基或1-(1-(2-側氧基-6,9,12-三氧雜-3-氮雜十四烷-14-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)乙基視情況經1至3個獨立地選自由以下組成之群之取代基取代：羥基、C1-4烷基及經鹵基取代之C1-4烷基，或R5 選自由以下組成之群：(i )、(ii )、(iii )、(iv )及(v )其中n為1至6之整數，m為0至6之整數，p為0至5之整數，且各R獨立地選自由以下組成之群：氰基、羥基、C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6環烷基、C1-4烷氧基、鹵基、經鹵基取代之C1-4烷基、經鹵基取代之C1-4烷氧基、胺基、-C(O)R12a 、-S(O)0 - 2 R12a 、-C(O)OR12a 及-C(O)NR12a R12b ，且其中R12a 及R12b 各自獨立地選自由以下組成之群：氫及C1-4烷基； 在一些實施例中，R5 係選自由以下組成之群： 。 在一些實施例中，R5 為(ii )； 在一些實施例中，R5 係選自由以下組成之群：4-甲氧基丁-2-基、(S)-4-甲氧基丁-2-基、(R)-4-甲氧基丁-2-基、4-乙氧基丁-2-基、(S)-4-乙氧基丁-2-基、(R)-4-乙氧基丁-2-基、5-甲氧基戊-2-基、(S)-5-甲氧基戊-2-基、(R)-5-甲氧基戊-2-基、5-乙氧基戊-2-基、(S)-5-乙氧基戊-2-基、(R)-5-乙氧基戊-2-基、6-甲氧基己-2-基、(S)-6-甲氧基己-2-基、(R)-6-甲氧基己-2-基、6-乙氧基己-2-基、(S)-6-乙氧基己-2-基及(R)-6-乙氧基己-2-基； 或其鹽。 在一些實施例中，本發明之特徵在於由式(I - j )表示之化合物其中A為視情況經取代之環系統，其選自由以下組成之群：酚-4-基及1H-吲哚-3-基； q為0至4之整數； r為0或1； W及V各自獨立地為選自由以下組成之群之取代基：C1-4烷基、鹵基、經鹵基取代之C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6環烷基、C1-4烷氧基、氰基、胺基、C(O)R11a 、-S(O)0 - 2 R11a 、-C(O)OR11a 及-C(O)NR11a R11b ，其中R11a 及R11b 各自獨立地選自由以下組成之群：氫及C1-4烷基；及 R5 選自由以下組成之群：C1-10烷基、丙-1-烯-2-基、環己基、環丙基、2-(2-氧代吡咯啶-1-基)乙基、氧雜環丁-2-基、氧雜環丁-3-基、二苯甲基、四氫-2H-哌喃-2-基、四氫-2H-哌喃-3-基、苯基、四氫呋喃-3-基、苯甲基、(4-戊基苯基)(苯基)甲基及1-(1-(2-側氧基-6,9,12-三氧雜-3-氮雜十四烷-14-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)乙基，其中C1-10烷基、丙-1-烯-2-基、環己基、環丙基、2-(2-氧代吡咯啶-1-基)乙基、氧雜環丁-2-基、氧雜環丁-3-基、二苯甲基、四氫-2H-哌喃-2-基、四氫-2H-哌喃-3-基、苯基、四氫呋喃-3-基、苯甲基、(4-戊基苯基)(苯基)甲基或1-(1-(2-側氧基-6,9,12-三氧雜-3-氮雜十四烷-14-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)乙基視情況經1至3個獨立地選自由以下組成之群之取代基取代：羥基、C1-4烷基及經鹵基取代之C1-4烷基，或R5 選自由以下組成之群：(i )、(ii )、(iii )、(iv )及(v ) 其中n為1至6之整數，m為0至6之整數，p為0至5之整數，且各R獨立地選自由以下組成之群：氰基、羥基、C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6環烷基、C1-4烷氧基、鹵基、經鹵基取代之C1-4烷基、經鹵基取代之C1-4烷氧基、胺基、-C(O)R12a 、-S(O)0 - 2 R12a 、-C(O)OR12a 及-C(O)NR12a R12b ，且其中R12a 及R12b 各自獨立地選自由以下組成之群：氫及C1-4烷基； 在一些實施例中，R5 係選自由以下組成之群： 。 在一些實施例中，R5 為(ii )； 在一些實施例中，R5 係選自由以下組成之群：4-甲氧基丁-2-基、(S)-4-甲氧基丁-2-基、(R)-4-甲氧基丁-2-基、4-乙氧基丁-2-基、(S)-4-乙氧基丁-2-基、(R)-4-乙氧基丁-2-基、5-甲氧基戊-2-基、(S)-5-甲氧基戊-2-基、(R)-5-甲氧基戊-2-基、5-乙氧基戊-2-基、(S)-5-乙氧基戊-2-基、(R)-5-乙氧基戊-2-基、6-甲氧基己-2-基、(S)-6-甲氧基己-2-基、(R)-6-甲氧基己-2-基、6-乙氧基己-2-基、(S)-6-乙氧基己-2-基及(R)-6-乙氧基己-2-基； 或其鹽。 在一些實施例中，本發明之特徵在於由式(I - k )表示之化合物其中A為視情況經取代之環系統，其選自由以下組成之群：酚-4-基及1H-吲哚-3-基； q為0至4之整數； r為0或1； W及V各自獨立地為選自由以下組成之群之取代基：C1-4烷基、鹵基、經鹵基取代之C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6環烷基、C1-4烷氧基、氰基、胺基、C(O)R11a 、-S(O)0 - 2 R11a 、-C(O)OR11a 及-C(O)NR11a R11b ，其中R11a 及R11b 各自獨立地選自由以下組成之群：氫及C1-4烷基；及 R5 選自由以下組成之群：C1-10烷基、丙-1-烯-2-基、環己基、環丙基、2-(2-氧代吡咯啶-1-基)乙基、氧雜環丁-2-基、氧雜環丁-3-基、二苯甲基、四氫-2H-哌喃-2-基、四氫-2H-哌喃-3-基、苯基、四氫呋喃-3-基、苯甲基、(4-戊基苯基)(苯基)甲基及1-(1-(2-側氧基-6,9,12-三氧雜-3-氮雜十四烷-14-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)乙基，其中C1-10烷基、丙-1-烯-2-基、環己基、環丙基、2-(2-氧代吡咯啶-1-基)乙基、氧雜環丁-2-基、氧雜環丁-3-基、二苯甲基、四氫-2H-哌喃-2-基、四氫-2H-哌喃-3-基、苯基、四氫呋喃-3-基、苯甲基、(4-戊基苯基)(苯基)甲基或1-(1-(2-側氧基-6,9,12-三氧雜-3-氮雜十四烷-14-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)乙基視情況經1至3個獨立地選自由以下組成之群之取代基取代：羥基、C1-4烷基及經鹵基取代之C1-4烷基，或R5 選自由以下組成之群：(i )、(ii )、(iii )、(iv )及(v ) 其中n為1至6之整數，m為0至6之整數，p為0至5之整數，且各R獨立地選自由以下組成之群：氰基、羥基、C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6環烷基、C1-4烷氧基、鹵基、經鹵基取代之C1-4烷基、經鹵基取代之C1-4烷氧基、胺基、-C(O)R12a 、-S(O)0 - 2 R12a 、-C(O)OR12a 及-C(O)NR12a R12b ，且其中R12a 及R12b 各自獨立地選自由以下組成之群：氫及C1-4烷基； 在一些實施例中，R5 係選自由以下組成之群： 。 在一些實施例中，R5 為(ii )； 在一些實施例中，R5 係選自由以下組成之群：4-甲氧基丁-2-基、(S)-4-甲氧基丁-2-基、(R)-4-甲氧基丁-2-基、4-乙氧基丁-2-基、(S)-4-乙氧基丁-2-基、(R)-4-乙氧基丁-2-基、5-甲氧基戊-2-基、(S)-5-甲氧基戊-2-基、(R)-5-甲氧基戊-2-基、5-乙氧基戊-2-基、(S)-5-乙氧基戊-2-基、(R)-5-乙氧基戊-2-基、6-甲氧基己-2-基、(S)-6-甲氧基己-2-基、(R)-6-甲氧基己-2-基、6-乙氧基己-2-基、(S)-6-乙氧基己-2-基及(R)-6-乙氧基己-2-基； 或其鹽。 在一些實施例中，化合物為化合物(1 )或其鹽。 在一些實施例中，化合物為化合物(2 )或其鹽。 在一些實施例中，化合物為化合物(3 )或其鹽。 在一些實施例中，化合物為化合物(4 )或其鹽。 在一些實施例中，化合物為化合物(5 )或其鹽。 在一些實施例中，化合物為化合物(6 )或其鹽。 在一些實施例中，化合物為化合物(7 )或其鹽。 在一些實施例中，化合物為化合物(8 )或其鹽。 在一些實施例中，化合物為化合物(9 )或其鹽。 在一些實施例中，化合物為化合物(10 )或其鹽。 在一些實施例中，化合物為化合物(11 )或其鹽。 在一些實施例中，化合物為化合物(23 )或其鹽。 在一些實施例中，化合物為化合物(25 )或其鹽。 在一些實施例中，化合物為化合物(26 )或其鹽。 在另一態樣中，本發明之特徵在於由式(II )表示之化合物其中L為選自由以下組成之群之連接基團：-NR7a (CR8a R8b )n -、-O(CR8a R8b )n -、-C(O)(CR8a R8b )n -、-C(S)(CR8a R8b )n -、-S(O)0 - 2 (CR8a R8b )n -、-(CR8a R8b )n -、-NR7a C(O)(CR8a R8b )n -、-NR7a C(S)(CR8a R8b )n -、-OC(O)(CR8a R8b )n -、-OC(S)(CR8a R8b )n -、-C(O)NR7a (CR8a R8b )n -、-C(S)NR7a (CR8a R8b )n -、-C(O)O(CR8a R8b )n -、-C(S)O(CR8a R8b )n -、-S(O)2 NR7a (CR8a R8b )n -、-NR7a S(O)2 (CR8a R8b )n -、-NR7a C(O)NR7b (CR8a R8b )n -、-NR7a (CR8a R8b )n NR7a -、-NR7a (CR8a R8b )n O-、-NR7a (CR8a R8b )n S-、-O(CR8a R8b )n NR7a -、-O(CR8a R8b )n O-、-O(CR8a R8b )n S-、-S(CR8a R8b )n NR7a -、-S(CR8a R8b )n O-、-S(CR8a R8b )n S-及-NR7a C(O)O(CR8a R8b )n -，其中R7a 、R7b 、R8a 及R8b 各自獨立地選自由以下組成之群：氫及視情況經取代之C1-4烷基，且各n獨立地為自2至6之整數； R1 選自由以下組成之群：-S(O)2 NR9a R9b 、-NR9a C(O)R9b 、-NR9a C(S)R9b 、-NR9a C(O)NR9b R9c 、-C(O)R9a 、-C(S)R9a 、-S(O)0 - 2 R9a 、-C(O)OR9a 、-C(S)OR9a 、-C(O)NR9a R9b 、-C(S)NR9a R9b 、-NR9a S(O)2 R9b 、-NR9a C(O)OR9b 、-OC(O)CR9a R9b R9c 、-OC(S)CR9a R9b R9c 、視情況經取代之芳基、視情況經取代之雜芳基、視情況經取代之環烷基及視情況經取代之雜環烷基，其中R9a 、R9b 及R9c 各自獨立地選自由以下組成之群：氫、視情況經取代之芳基、視情況經取代之雜芳基、視情況經取代之烷基、視情況經取代之雜烷基、視情況經取代之環烷基及視情況經取代之雜環烷基； R3 選自由以下組成之群：視情況經取代之芳基、視情況經取代之雜芳基、視情況經取代之環烷基及視情況經取代之雜環烷基； R4 選自由以下組成之群：氫及視情況經取代之C1-4烷基； R5 選自由以下組成之群：視情況經取代之芳基、視情況經取代之雜芳基、視情況經取代之烷基、視情況經取代之雜烷基、視情況經取代之環烷基及視情況經取代之雜環烷基；及 R6 選自由以下組成之群：氫、視情況經取代之芳基、視情況經取代之雜芳基、視情況經取代之烷基、視情況經取代之雜烷基、視情況經取代之環烷基及視情況經取代之雜環烷基； 或其鹽。 在一些實施例中，R1 選自由以下組成之群：-S(O)2 NR9a R9b 、-NR9a C(O)R9b 、-NR9a C(S)R9b 、-NR9a C(O)NR9b R9c 、-C(O)R9a 、-C(S)R9a 、-S(O)0 - 2 R9a 、-C(O)OR9a 、-C(S)OR9a 、-C(O)NR9a R9b 、-C(S)NR9a R9b 、-NR9a S(O)2 R9b 、-NR9a C(O)OR9b 、-OC(O)CR9a R9b R9c 、-OC(S)CR9a R9b R9c 、苯基、1H-吡咯并吡啶基、1H-吡咯并吡啶基、1H-吲哚基、苯硫基、吡啶基、1H-1,2,4-三唑基、2-氧代咪唑啶基、1H-吡唑基、2-側氧基-2,3-二氫-1H-苯并咪唑基及1H-吲唑基，其中苯基、1H-吡咯并吡啶基、1H-吡咯并吡啶基、1H-吲哚基、苯硫基、吡啶基、1H-1,2,4-三唑基、2-氧代咪唑啶基、1H-吡唑基、2-側氧基-2,3-二氫-1H-苯并咪唑基或1H-吲唑基係視情況例如經1至3個獨立地選自由以下組成之群之取代基取代：氰基、羥基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、鹵基、經鹵基取代之C1-4烷基、經鹵基取代之C1-4烷氧基、胺基、-O(CH2 )2 NR10a R10b 、-S(O)2 NR10a R10b 、-OS(O)2 NR10a R10b 及-NR10a S(O)2 R10b ；其中R10a 及R10b 各自獨立地選自由以下組成之群：氫、視情況經取代之芳基、視情況經取代之雜芳基、視情況經取代之烷基、視情況經取代之雜烷基、視情況經取代之環烷基及視情況經取代之雜環烷基。 在一些實施例中，R1 選自由以下組成之群：-S(O)2 NR9a R9b 、-NR9a C(O)R9b 、-NR9a C(S)R9b 、-NR9a C(O)NR9b R9c 、-C(O)R9a 、-C(S)R9a 、-S(O)0 - 2 R9a 、-C(O)OR9a 、-C(S)OR9a 、-C(O)NR9a R9b 、-C(S)NR9a R9b 、-NR9a S(O)2 R9b 、-NR9a C(O)OR9b 、-OC(O)CR9a R9b R9c 及-OC(S)CR9a R9b R9c 。 在一些實施例中，R1 選自由以下組成之群：苯基、1H-吡咯并吡啶基、1H-吡咯并吡啶基、1H-吲哚基、苯硫基、吡啶基、1H-1,2,4-三唑基、2-氧代咪唑啶基、1H-吡唑基、2-側氧基-2,3-二氫-1H-苯并咪唑基及1H-吲唑基，其中苯基、1H-吡咯并吡啶基、1H-吡咯并吡啶基、1H-吲哚基、苯硫基、吡啶基、1H-1,2,4-三唑基、2-氧代咪唑啶基、1H-吡唑基、2-側氧基-2,3-二氫-1H-苯并咪唑基或1H-吲唑基係視情況例如經1至3個獨立地選自由以下組成之群之取代基取代：氰基、羥基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、鹵基、經鹵基取代之C1-4烷基、經鹵基取代之C1-4烷氧基、胺基、-O(CH2 )2 NR10a R10b 、-S(O)2 NR10a R10b 、-OS(O)2 NR10a R10b 及-NR10a S(O)2 R10b 。 在一些實施例中，R1 選自由以下組成之群：苯基、1H-吲哚-2-基、1H-吲哚-3-基、苯硫-3-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、1H-1,2,4-三唑-3-基、1H-1,2,4-三唑-5-基、2-氧代咪唑啶-1-基、1H-吡唑-3-基、1H-吡唑-4-基及2-側氧基-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑-5-基，其中苯基、1H-吲哚-2-基、1H-吲哚-3-基、苯硫-3-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、1H-1,2,4-三唑-3-基、1H-1,2,4-三唑-5-基、2-氧代咪唑啶-1-基、1H-吡唑-3-基、1H-吡唑-4-基或2-側氧基-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑-5-基係視情況例如經1至3個獨立地選自由以下組成之群之取代基取代：氰基、羥基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、鹵基、經鹵基取代之C1-4烷基、經鹵基取代之C1-4烷氧基、胺基、-O(CH2 )2 NR10a R10b 、-S(O)2 NR10a R10b 、-OS(O)2 NR10a R10b 及-NR10a S(O)2 R10b 。 在一些實施例中，R1 選自由以下組成之群：苯基、酚-4-基、1H-吲哚-2-基、1H-吲哚-3-基、苯硫-3-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、1H-1,2,4-三唑-3-基、1H-1,2,4-三唑-5-基、2-氧代咪唑啶-1-基、1H-吡唑-3-基、1H-吡唑-4-基及2-側氧基-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑-5-基。 在一些實施例中，R1 選自由以下組成之群： 。 在一些實施例中，R1 選自由以下組成之群：。 在一些實施例中，R1 選自由以下組成之群：酚-4-基及1H-吲哚-3-基。 在一些實施例中，L選自由以下組成之群：-NR7a (CR8a R8b )n -及-O(CR8a R8b )n -。 在一些實施例中，L選自由以下組成之群：-NH(CH2 )2 -及-O(CH2 )2 -。 在一些實施例中，R3 選自由以下組成之群：視情況經取代之芳基及視情況經取代之雜芳基。 在一些實施例中，R3 選自由以下組成之群：苯基、苯硫基、呋喃基、1H-苯并咪唑基、喹啉基、異喹啉基、咪唑并吡啶基、苯并苯硫基、嘧啶基、吡啶基、1H-咪唑基、吡嗪基、嗒嗪基、1H-吡咯基及噻唑基，其中苯基、苯硫基、呋喃基、1H-苯并咪唑基、喹啉基、異喹啉基、咪唑并吡啶基、苯并苯硫基、嘧啶基、吡啶基、1H-咪唑基、吡嗪基、嗒嗪基、1H-吡咯基或噻唑基係視情況例如經1至3個獨立地選自由以下組成之群之取代基取代：氰基、羥基、C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6環烷基、C1-4烷氧基、鹵基、經鹵基取代之C1-4烷基、經鹵基取代之C1-4烷氧基、胺基、-C(O)R11a 、-S(O)0 - 2 R11a 、-C(O)OR11a 及-C(O)NR11a R11b ，且其中R11a 及R11b 各自獨立地選自由以下組成之群：氫及C1-4烷基。 在一些實施例中，R3 選自由以下組成之群：苯硫-2-基、苯硫-3-基、呋喃-3-基、1H-苯并[d]咪唑-1-基、異喹啉-4-基、1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-1-基、咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基、苯并[b]苯硫-3-基、嘧啶-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、1H-咪唑-1-基、吡嗪-2-基、嗒嗪-4-基、1H-吡咯-2-基及噻唑-5-基，其中苯硫-2-基、苯硫-3-基、呋喃-3-基、1H-苯并[d]咪唑-1-基、異喹啉-4-基、1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-1-基、苯并[b]苯硫-3-基、嘧啶-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、1H-咪唑-1-基、吡嗪-2-基、嗒嗪-4-基、1H-吡咯-2-基或噻唑-5-基係視情況例如經1至3個獨立地選自由以下組成之群之取代基取代：氰基、羥基、C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6環烷基、C1-4烷氧基、鹵基、經鹵基取代之C1-4烷基、經鹵基取代之C1-4烷氧基、胺基、-C(O)R11a 、-S(O)0 - 2 R11a 、-C(O)OR11a 及-C(O)NR11a R11b 。 在一些實施例中，R3 選自由以下組成之群：苯硫-3-基、苯并[b]苯硫-3-基、吡啶-3-基、嘧啶-5-基、1H-咪唑-1-基、1H-苯并[d]咪唑-1-基、異喹啉-4-基、1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-1-基及咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基，其中苯硫-3-基、苯并[b]苯硫-3-基、吡啶-3-基、嘧啶-5-基、1H-咪唑-1-基、1H-苯并[d]咪唑-1-基、異喹啉-4-基、1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-1-基或咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基係視情況例如經1至3個獨立地選自由以下組成之群之取代基取代：氰基、羥基、C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6環烷基、C1-4烷氧基、鹵基、經鹵基取代之C1-4烷基、經鹵基取代之C1-4烷氧基、胺基、-C(O)R11a 、-S(O)0 - 2 R11a 、-C(O)OR11a 及-C(O)NR11a R11b 。 在一些實施例中，R3 選自由以下視情況經取代之各者組成之群：。 在一些實施例中，R3 為吡啶-3-基，其中吡啶-3-基在C5處視情況例如經選自由以下組成之群之取代基取代：C1-4烷基、鹵基、經鹵基取代之C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6環烷基、C1-4烷氧基、氰基、胺基、C(O)R11a 、-S(O)0 - 2 R11a 、-C(O)OR11a 及-C(O)NR11a R11b 。 在一些實施例中，吡啶-3-基在C5處經選自由以下組成之群之取代基取代：乙氧羰基、甲氧基、氰基、甲基、甲磺醯基、氟基、氯基、三氟甲基、乙炔基及環丙基。 在一些實施例中，R3 選自由以下組成之群： 。 在一些實施例中，R3 為咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基，其中咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基視情況例如經選自由以下組成之群之取代基取代：C1-4烷基、鹵基、經鹵基取代之C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6環烷基、C1-4烷氧基、氰基、胺基、C(O)R11a 、-S(O)0 - 2 R11a 、-C(O)OR11a 及-C(O)NR11a R11b 。 在一些實施例中，R3 為苯并[b]苯硫-3-基，其中苯并[b]苯硫-3-基係視情況例如經選自由以下組成之群之取代基取代：C1-4烷基、鹵基、經鹵基取代之C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6環烷基、C1-4烷氧基、氰基、胺基、C(O)R11a 、-S(O)0 - 2 R11a 、-C(O)OR11a 及-C(O)NR11a R11b 。 在一些實施例中，R3 為1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-1-基，其中1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-1-基係視情況例如經選自由以下組成之群之取代基取代：C1-4烷基、鹵基、經鹵基取代之C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6環烷基、C1-4烷氧基、氰基、胺基、C(O)R11a 、-S(O)0 - 2 R11a 、-C(O)OR11a 及-C(O)NR11a R11b 。 在一些實施例中，R3 為異喹啉-4-基，其中異喹啉-4-基係視情況例如經選自由以下組成之群之取代基取代：C1-4烷基、鹵基、經鹵基取代之C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6環烷基、C1-4烷氧基、氰基、胺基、C(O)R11a 、-S(O)0 - 2 R11a 、-C(O)OR11a 及-C(O)NR11a R11b 。 在一些實施例中，R4 為氫。 在一些實施例中，R5 選自由以下組成之群：C1-10烷基、丙-1-烯-2-基、環己基、環丙基、2-(2-氧代吡咯啶-1-基)乙基、氧雜環丁-2-基、氧雜環丁-3-基、二苯甲基、四氫-2H-哌喃-2-基、四氫-2H-哌喃-3-基、苯基、四氫呋喃-3-基、苯甲基、(4-戊基苯基)(苯基)甲基及1-(1-(2-側氧基-6,9,12-三氧雜-3-氮雜十四烷-14-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)乙基，其中C1-10烷基、丙-1-烯-2-基、環己基、環丙基、2-(2-氧代吡咯啶-1-基)乙基、氧雜環丁-2-基、氧雜環丁-3-基、二苯甲基、四氫-2H-哌喃-2-基、四氫-2H-哌喃-3-基、苯基、四氫呋喃-3-基、苯甲基、(4-戊基苯基)(苯基)甲基或1-(1-(2-側氧基-6,9,12-三氧雜-3-氮雜十四烷-14-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)乙基視情況例如經1至3個獨立地選自由以下組成之群之取代基取代：羥基、C1-4烷基及經鹵基取代之C1-4烷基。 在一些實施例中，R5 選自由以下組成之群：異丙基、甲基、乙基、丙-1-烯-2-基、異丁基、環己基、第二丁基、(S)-第二丁基、(R)-第二丁基、1-羥基丙-2-基、(S)-1-羥基丙-2-基、(R)-1-羥基丙-2-基及壬-2-基。 在一些實施例中，R5 為(S)-1-羥基丙-2-基。 在一些實施例中，R5 為(R)-1-羥基丙-2-基。 在一些實施例中，R5 為(S)-第二丁基。 在一些實施例中，R5 為(R)-第二丁基。 在一些實施例中，R5 係選自由以下組成之群：(i )、(ii )、(iii )、(iv )及(v )其中n為1至6之整數，m為0至6之整數，p為0至5之整數，且各R獨立地選自由以下組成之群：氰基、羥基、C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6環烷基、C1-4烷氧基、鹵基、經鹵基取代之C1-4烷基、經鹵基取代之C1-4烷氧基、胺基、-C(O)R12a 、-S(O)0 - 2 R12a 、-C(O)OR12a 及-C(O)NR12a R12b ，且其中R12a 及R12b 各自獨立地選自由以下組成之群：氫及C1-4烷基。 在一些實施例中，R5 係選自由以下組成之群： 。 在一些實施例中，R5 為(ii )。 在一些實施例中，R5 係選自由以下組成之群：4-甲氧基丁-2-基、(S)-4-甲氧基丁-2-基、(R)-4-甲氧基丁-2-基、4-乙氧基丁-2-基、(S)-4-乙氧基丁-2-基、(R)-4-乙氧基丁-2-基、5-甲氧基戊-2-基、(S)-5-甲氧基戊-2-基、(R)-5-甲氧基戊-2-基、5-乙氧基戊-2-基、(S)-5-乙氧基戊-2-基、(R)-5-乙氧基戊-2-基、6-甲氧基己-2-基、(S)-6-甲氧基己-2-基、(R)-6-甲氧基己-2-基、6-乙氧基己-2-基、(S)-6-乙氧基己-2-基及(R)-6-乙氧基己-2-基。 在一些實施例中，R5 為(S)-4-甲氧基丁-2-基。 在一些實施例中，R5 為(R)-4-甲氧基丁-2-基。 在一些實施例中，R5 為(S)-5-甲氧基戊-2-基。 在一些實施例中，R5 為(R)-5-甲氧基戊-2-基。 在一些實施例中，R5 為(S)-4-乙氧基丁-2-基。 在一些實施例中，R5 為(R)-4-乙氧基丁-2-基。 在一些實施例中，R6 為氫。 在一些實施例中，本發明之特徵在於由式(II - a )表示之化合物其中L為選自由以下組成之群之連接基團：-NR7a (CR8a R8b )n -、-O(CR8a R8b )n -、-C(O)(CR8a R8b )n -、-C(S)(CR8a R8b )n -、-S(O)0 - 2 (CR8a R8b )n -、-(CR8a R8b )n -、-NR7a C(O)(CR8a R8b )n -、-NR7a C(S)(CR8a R8b )n -、-OC(O)(CR8a R8b )n -、-OC(S)(CR8a R8b )n -、-C(O)NR7a (CR8a R8b )n -、-C(S)NR7a (CR8a R8b )n -、-C(O)O(CR8a R8b )n -、-C(S)O(CR8a R8b )n -、-S(O)2 NR7a (CR8a R8b )n -、-NR7a S(O)2 (CR8a R8b )n -、-NR7a C(O)NR7b (CR8a R8b )n -及-NR7a C(O)O(CR8a R8b )n -，其中R7a 、R7b 、R8a 及R8b 各自獨立地選自由以下組成之群：氫及視情況經取代之C1-4烷基，且各n獨立地為自2至6之整數； R1 係選自由以下組成之群：-S(O)2 NR9a R9b 、-NR9a C(O)R9b 、-NR9a C(S)R9b 、-NR9a C(O)NR9b R9c 、-C(O)R9a 、-C(S)R9a 、-S(O)0 - 2 R9a 、-C(O)OR9a 、-C(S)OR9a 、-C(O)NR9a R9b 、-C(S)NR9a R9b 、-NR9a S(O)2 R9b 、-NR9a C(O)OR9b 、-OC(O)CR9a R9b R9c 、-OC(S)CR9a R9b R9c 、視情況經取代之芳基、視情況經取代之雜芳基、視情況經取代之環烷基及視情況經取代之雜環烷基，其中R9a 、R9b 及R9c 各自獨立地選自由以下組成之群：氫、視情況經取代之芳基、視情況經取代之雜芳基、視情況經取代之烷基、視情況經取代之雜烷基、視情況經取代之環烷基及視情況經取代之雜環烷基(例如，R1 可選自由以下組成之群：苯基、1H-吡咯并吡啶基、1H-吡咯并吡啶基、1H-吲哚基、苯硫基、吡啶基、1H-1,2,4-三唑基、2-氧代咪唑啶基、1H-吡唑基、2-側氧基-2,3-二氫-1H-苯并咪唑基及1H-吲唑基，其中苯基、1H-吡咯并吡啶基、1H-吡咯并吡啶基、1H-吲哚基、苯硫基、吡啶基、1H-1,2,4-三唑基、2-氧代咪唑啶基、1H-吡唑基、2-側氧基-2,3-二氫-1H-苯并咪唑基或1H-吲唑基係視情況例如經1至3個獨立地選自由以下組成之群之取代基取代：氰基、羥基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、鹵基、經鹵基取代之C1-4烷基、經鹵基取代之C1-4烷氧基、胺基、-O(CH2 )2 NR10a R10b 、-S(O)2 NR10a R10b 、-OS(O)2 NR10a R10b 及-NR10a S(O)2 R10b ，其中R10a 及R10b 各自獨立地選自由以下組成之群：氫、視情況經取代之芳基、視情況經取代之雜芳基、視情況經取代之烷基、視情況經取代之雜烷基、視情況經取代之環烷基及視情況經取代之雜環烷基)； Ar係選自由以下組成之群：視情況經取代之單環芳基及雜芳基，諸如視情況經取代之苯硫基、呋喃基、1H-苯并咪唑基、異喹啉基、咪唑并吡啶基、苯并苯硫基、嘧啶基、吡啶基、1H-咪唑基、吡嗪基、嗒嗪基、1H-吡咯基及噻唑基； R5 選自由以下組成之群：視情況經取代之芳基、視情況經取代之雜芳基、視情況經取代之烷基、視情況經取代之雜烷基、視情況經取代之環烷基及視情況經取代之雜環烷基；及 R6 選自由以下組成之群：氫、視情況經取代之芳基、視情況經取代之雜芳基、視情況經取代之烷基、視情況經取代之雜烷基、視情況經取代之環烷基及視情況經取代之雜環烷基； 或其鹽。 在一些實施例中，Ar為吡啶-3-基，其中吡啶-3-基在C5處視情況例如經選自由以下組成之群之取代基取代：乙氧羰基、甲氧基、氰基、甲基、甲磺醯基、氟基、氯基、三氟甲基、乙炔基及環丙基。 在一些實施例中，本發明之特徵在於由式(II - b )表示之化合物其中A為視情況經取代之環系統，其選自由以下組成之群：苯基、1H-吡咯并吡啶基、1H-吡咯并吡啶基、1H-吲哚基、苯硫基、吡啶基、1H-1,2,4-三唑基、2-氧代咪唑啶基、1H-吡唑基、2-側氧基-2,3-二氫-1H-苯并咪唑基及1H-吲唑基，其中苯基、1H-吡咯并吡啶基、1H-吡咯并吡啶基、1H-吲哚基、苯硫基、吡啶基、1H-1,2,4-三唑基、2-氧代咪唑啶基、1H-吡唑基、2-側氧基-2,3-二氫-1H-苯并咪唑基或1H-吲唑基係視情況經1至3個獨立地選自由以下組成之群之取代基取代：氰基、羥基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、鹵基、經鹵基取代之C1-4烷基、經鹵基取代之C1-4烷氧基、胺基、-O(CH2 )2 NR10a R10b 、-S(O)2 NR10a R10b 、-OS(O)2 NR10a R10b 及-NR10a S(O)2 R10b ，其中R10a 及R10b 各自獨立地選自由以下組成之群：氫、視情況經取代之芳基、視情況經取代之雜芳基、視情況經取代之烷基、視情況經取代之雜烷基、視情況經取代之環烷基及視情況經取代之雜環烷基； Ar係選自由以下組成之群：視情況經取代之單環芳基及雜芳基，諸如視情況經取代之苯硫基、呋喃基、1H-苯并咪唑基、異喹啉基、咪唑并吡啶基、苯并苯硫基、嘧啶基、吡啶基、1H-咪唑基、吡嗪基、嗒嗪基、1H-吡咯基及噻唑基； R5 選自由以下組成之群：視情況經取代之芳基、視情況經取代之雜芳基、視情況經取代之烷基、視情況經取代之雜烷基、視情況經取代之環烷基及視情況經取代之雜環烷基；及 R6 選自由以下組成之群：氫、視情況經取代之芳基、視情況經取代之雜芳基、視情況經取代之烷基、視情況經取代之雜烷基、視情況經取代之環烷基及視情況經取代之雜環烷基； 或其鹽。 在一些實施例中，A選自由以下組成之群：苯基、酚-4-基、1H-吲哚-2-基、1H-吲哚-3-基、苯硫-3-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、1H-1,2,4-三唑-3-基、1H-1,2,4-三唑-5-基、2-氧代咪唑啶-1-基、1H-吡唑-3-基、1H-吡唑-4-基及2-側氧基-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑-5-基。 在一些實施例中，A係選自由以下組成之群：酚-4-基及1H-吲哚-3-基。 在一些實施例中，本發明之特徵在於由式(II - c )表示之化合物其中A為視情況經取代之環系統，其選自由以下組成之群：苯基、1H-吡咯并吡啶基、1H-吡咯并吡啶基、1H-吲哚基、苯硫基、吡啶基、1H-1,2,4-三唑基、2-氧代咪唑啶基、1H-吡唑基、2-側氧基-2,3-二氫-1H-苯并咪唑基及1H-吲唑基，其中苯基、1H-吡咯并吡啶基、1H-吡咯并吡啶基、1H-吲哚基、苯硫基、吡啶基、1H-1,2,4-三唑基、2-氧代咪唑啶基、1H-吡唑基、2-側氧基-2,3-二氫-1H-苯并咪唑基或1H-吲唑基係視情況經1至3個獨立地選自由以下組成之群之取代基取代：氰基、羥基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、鹵基、經鹵基取代之C1-4烷基、經鹵基取代之C1-4烷氧基、胺基、-O(CH2 )2 NR10a R10b 、-S(O)2 NR10a R10b 、-OS(O)2 NR10a R10b 及-NR10a S(O)2 R10b ，其中R10a 及R10b 各自獨立地選自由以下組成之群：氫、視情況經取代之芳基、視情況經取代之雜芳基、視情況經取代之烷基、視情況經取代之雜烷基、視情況經取代之環烷基及視情況經取代之雜環烷基； B為視情況經取代之環系統，其選自由以下組成之群：苯硫基、呋喃基、1H-苯并咪唑基、異喹啉基、咪唑并吡啶基、苯并苯硫基、嘧啶基、吡啶基、1H-咪唑基、吡嗪基、嗒嗪基、1H-吡咯基及噻唑基，其中苯硫基、呋喃基、1H-苯并咪唑基、異喹啉基、1H-咪唑并吡啶基、苯并苯硫基、嘧啶基、吡啶基、1H-咪唑基、吡嗪基、嗒嗪基、1H-吡咯基或噻唑基視情況經1至3個獨立地選自由以下組成之群之取代基取代：氰基、羥基、C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6環烷基、C1-4烷氧基、鹵基、經鹵基取代之C1-4烷基、經鹵基取代之C1-4烷氧基、胺基、-C(O)R11a 、-S(O)0 - 2 R11a 、-C(O)OR11a 及-C(O)NR11a R11b ，其中R11a 及R11b 各自獨立地選自由以下組成之群：氫及C1-4烷基； R5 選自由以下組成之群：視情況經取代之芳基、視情況經取代之雜芳基、視情況經取代之烷基、視情況經取代之雜烷基、視情況經取代之環烷基及視情況經取代之雜環烷基；及 R6 選自由以下組成之群：氫、視情況經取代之芳基、視情況經取代之雜芳基、視情況經取代之烷基、視情況經取代之雜烷基、視情況經取代之環烷基及視情況經取代之雜環烷基； 或其鹽。 在一些實施例中，B為吡啶-3-基，其中吡啶-3-基在C5處視情況例如經選自由以下組成之群之取代基取代：乙氧羰基、甲氧基、氰基、甲基、甲磺醯基、氟基、氯基、三氟甲基、乙炔基及環丙基。 在一些實施例中，本發明之特徵在於由式(II - d )表示之化合物其中A為視情況經取代之環系統，其選自由以下組成之群：苯基、1H-吡咯并吡啶基、1H-吡咯并吡啶基、1H-吲哚基、苯硫基、吡啶基、1H-1,2,4-三唑基、2-氧代咪唑啶基、1H-吡唑基、2-側氧基-2,3-二氫-1H-苯并咪唑基及1H-吲唑基，其中苯基、1H-吡咯并吡啶基、1H-吡咯并吡啶基、1H-吲哚基、苯硫基、吡啶基、1H-1,2,4-三唑基、2-氧代咪唑啶基、1H-吡唑基、2-側氧基-2,3-二氫-1H-苯并咪唑基或1H-吲唑基係視情況經1至3個獨立地選自由以下組成之群之取代基取代：氰基、羥基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、鹵基、經鹵基取代之C1-4烷基、經鹵基取代之C1-4烷氧基、胺基、-O(CH2 )2 NR10a R10b 、-S(O)2 NR10a R10b 、-OS(O)2 NR10a R10b 及-NR10a S(O)2 R10b ，其中R10a 及R10b 各自獨立地選自由以下組成之群：氫、視情況經取代之芳基、視情況經取代之雜芳基、視情況經取代之烷基、視情況經取代之雜烷基、視情況經取代之環烷基及視情況經取代之雜環烷基； B為視情況經取代之環系統，其選自由以下組成之群：苯硫基、呋喃基、1H-苯并咪唑基、異喹啉基、咪唑并吡啶基、苯并苯硫基、嘧啶基、吡啶基、1H-咪唑基、吡嗪基、嗒嗪基、1H-吡咯基及噻唑基，其中苯硫基、呋喃基、1H-苯并咪唑基、異喹啉基、1H-咪唑并吡啶基、苯并苯硫基、嘧啶基、吡啶基、1H-咪唑基、吡嗪基、嗒嗪基、1H-吡咯基或噻唑基視情況經1至3個獨立地選自由以下組成之群之取代基取代：氰基、羥基、C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6環烷基、C1-4烷氧基、鹵基、經鹵基取代之C1-4烷基、經鹵基取代之C1-4烷氧基、胺基、-C(O)R11a 、-S(O)0 - 2 R11a 、-C(O)OR11a 及-C(O)NR11a R11b ，其中R11a 及R11b 各自獨立地選自由以下組成之群：氫及C1-4烷基；及 R5 選自由以下組成之群：視情況經取代之芳基、視情況經取代之雜芳基、視情況經取代之烷基、視情況經取代之雜烷基、視情況經取代之環烷基及視情況經取代之雜環烷基； 或其鹽。 在一些實施例中，本發明之特徵在於由式(II - e )表示之化合物其中A為視情況經取代之環系統，其選自由以下組成之群：苯基、1H-吲哚-2-基、1H-吲哚-3-基、苯硫-3-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、1H-1,2,4-三唑-3-基、1H-1,2,4-三唑-5-基、2-氧代咪唑啶-1-基、1H-吡唑-3-基、1H-吡唑-4-基及2-側氧基-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑-5-基，其中苯基、1H-吲哚-2-基、1H-吲哚-3-基、苯硫-3-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、1H-1,2,4-三唑-3-基、1H-1,2,4-三唑-5-基、2-氧代咪唑啶-1-基、1H-吡唑-3-基、1H-吡唑-4-基或2-側氧基-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑-5-基係視情況經1至3個獨立地選自由以下組成之群之取代基取代：氰基、羥基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、鹵基、經鹵基取代之C1-4烷基、經鹵基取代之C1-4烷氧基、胺基、-O(CH2 )2 NR10a R10b 、-S(O)2 NR10a R10b 、-OS(O)2 NR10a R10b 及-NR10a S(O)2 R10b ，其中R10a 及R10b 各自獨立地選自由以下組成之群：氫、視情況經取代之芳基、視情況經取代之雜芳基、視情況經取代之烷基、視情況經取代之雜烷基、視情況經取代之環烷基及視情況經取代之雜環烷基； B為視情況經取代之環系統，其選自由以下組成之群：苯硫-2-基、苯硫-3-基、呋喃-3-基、1H-苯并[d]咪唑-1-基、異喹啉-4-基、1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-1-基、咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基、苯并[b]苯硫-3-基、嘧啶-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、1H-咪唑-1-基、吡嗪-2-基、嗒嗪-4-基、1H-吡咯-2-基及噻唑-5-基，其中苯硫-2-基、苯硫-3-基、呋喃-3-基、1H-苯并[d]咪唑-1-基、異喹啉-4-基、1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-1-基、苯并[b]苯硫-3-基、嘧啶-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、1H-咪唑-1-基、吡嗪-2-基、嗒嗪-4-基、1H-吡咯-2-基或噻唑-5-基係視情況經1至3個獨立地選自由以下組成之群之取代基取代：氰基、羥基、C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6環烷基、C1-4烷氧基、鹵基、經鹵基取代之C1-4烷基、經鹵基取代之C1-4烷氧基、胺基、-C(O)R11a 、-S(O)0 - 2 R11a 、-C(O)OR11a 及-C(O)NR11a R11b ，其中R11a 及R11b 各自獨立地選自由以下組成之群：氫及C1-4烷基；及 R5 選自由以下組成之群：C1-10烷基、丙-1-烯-2-基、環己基、環丙基、2-(2-氧代吡咯啶-1-基)乙基、氧雜環丁-2-基、氧雜環丁-3-基、二苯甲基、四氫-2H-哌喃-2-基、四氫-2H-哌喃-3-基、苯基、四氫呋喃-3-基、苯甲基、(4-戊基苯基)(苯基)甲基及1-(1-(2-側氧基-6,9,12-三氧雜-3-氮雜十四烷-14-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)乙基，其中C1-10烷基、丙-1-烯-2-基、環己基、環丙基、2-(2-氧代吡咯啶-1-基)乙基、氧雜環丁-2-基、氧雜環丁-3-基、二苯甲基、四氫-2H-哌喃-2-基、四氫-2H-哌喃-3-基、苯基、四氫呋喃-3-基、苯甲基、(4-戊基苯基)(苯基)甲基及1-(1-(2-側氧基-6,9,12-三氧雜-3-氮雜十四烷-14-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)乙基係視情況經1至3個獨立地選自由以下組成之群之取代基取代：羥基、C1-4烷基及經鹵基取代之C1-4烷基，或R5 選自由以下組成之群：(i )、(ii )、(iii )、(iv )及(v )其中n為1至6之整數，m為0至6之整數，p為0至5之整數，且各R獨立地選自由以下組成之群：氰基、羥基、C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6環烷基、C1-4烷氧基、鹵基、經鹵基取代之C1-4烷基、經鹵基取代之C1-4烷氧基、胺基、-C(O)R12a 、-S(O)0 - 2 R12a 、-C(O)OR12a 及-C(O)NR12a R12b ，且其中R12a 及R12b 各自獨立地選自由以下組成之群：氫及C1-4烷基； 在一些實施例中，R5 係選自由以下組成之群： 。 在一些實施例中，R5 為(ii )； 在一些實施例中，R5 係選自由以下組成之群：4-甲氧基丁-2-基、(S)-4-甲氧基丁-2-基、(R)-4-甲氧基丁-2-基、4-乙氧基丁-2-基、(S)-4-乙氧基丁-2-基、(R)-4-乙氧基丁-2-基、5-甲氧基戊-2-基、(S)-5-甲氧基戊-2-基、(R)-5-甲氧基戊-2-基、5-乙氧基戊-2-基、(S)-5-乙氧基戊-2-基、(R)-5-乙氧基戊-2-基、6-甲氧基己-2-基、(S)-6-甲氧基己-2-基、(R)-6-甲氧基己-2-基、6-乙氧基己-2-基、(S)-6-乙氧基己-2-基及(R)-6-乙氧基己-2-基； 或其鹽。 在一些實施例中，本發明之特徵在於由式(II - f )表示之化合物其中A為視情況經取代之環系統，其選自由以下組成之群：酚-4-基及1H-吲哚-3-基； q為0至4之整數； 各Z獨立地為選自由以下組成之群之取代基：C1-4烷基、鹵基、經鹵基取代之C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6環烷基、C1-4烷氧基、氰基、胺基、C(O)R11a 、-S(O)0 - 2 R11a 、-C(O)OR11a 及-C(O)NR11a R11b ，其中R11a 及R11b 各自獨立地選自由以下組成之群：氫及C1-4烷基；及 R5 係選自由以下組成之群：異丙基、甲基、乙基、丙-1-烯-2-基、異丁基、環己基、第二丁基、(S)-第二丁基、(R)-第二丁基、1-羥基丙-2-基、(S)-1-羥基丙-2-基、(R)-1-羥基丙-2-基及壬-2-基，或R5 係選自由以下組成之群：(i )、(ii )、(iii )、(iv )及(v ) 其中n為1至6之整數，m為0至6之整數，p為0至5之整數，且各R獨立地選自由以下組成之群：氰基、羥基、C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6環烷基、C1-4烷氧基、鹵基、經鹵基取代之C1-4烷基、經鹵基取代之C1-4烷氧基、胺基、-C(O)R12a 、-S(O)0 - 2 R12a 、-C(O)OR12a 及-C(O)NR12a R12b ，且其中R12a 及R12b 各自獨立地選自由以下組成之群：氫及C1-4烷基； 在一些實施例中，R5 係選自由以下組成之群： 。 在一些實施例中，R5 為(ii )； 在一些實施例中，R5 係選自由以下組成之群：4-甲氧基丁-2-基、(S)-4-甲氧基丁-2-基、(R)-4-甲氧基丁-2-基、4-乙氧基丁-2-基、(S)-4-乙氧基丁-2-基、(R)-4-乙氧基丁-2-基、5-甲氧基戊-2-基、(S)-5-甲氧基戊-2-基、(R)-5-甲氧基戊-2-基、5-乙氧基戊-2-基、(S)-5-乙氧基戊-2-基、(R)-5-乙氧基戊-2-基、6-甲氧基己-2-基、(S)-6-甲氧基己-2-基、(R)-6-甲氧基己-2-基、6-乙氧基己-2-基、(S)-6-乙氧基己-2-基及(R)-6-乙氧基己-2-基； 或其鹽。 在一些實施例中，各Z獨立地為選自由以下組成之群之取代基：乙氧羰基、甲氧基、氰基、甲基、甲磺醯基、氟基、氯基、三氟甲基、乙炔基及環丙基。 在一些實施例中，本發明之特徵在於由式(II - g )表示之化合物其中A為視情況經取代之環系統，其選自由以下組成之群：酚-4-基及1H-吲哚-3-基； Z為選自由以下組成之群之取代基：C1-4烷基、鹵基、經鹵基取代之C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6環烷基、C1-4烷氧基、氰基、胺基、C(O)R11a 、-S(O)0 - 2 R11a 、-C(O)OR11a 及-C(O)NR11a R11b ，其中R11a 及R11b 各自獨立地選自由以下組成之群：氫及C1-4烷基；及 R5 係選自由以下組成之群：異丙基、甲基、乙基、丙-1-烯-2-基、異丁基、環己基、第二丁基、(S)-第二丁基、(R)-第二丁基、1-羥基丙-2-基、(S)-1-羥基丙-2-基、(R)-1-羥基丙-2-基及壬-2-基，或R5 係選自由以下組成之群：(i )、(ii )、(iii )、(iv )及(v )其中n為1至6之整數，m為0至6之整數，p為0至5之整數，且各R獨立地選自由以下組成之群：氰基、羥基、C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6環烷基、C1-4烷氧基、鹵基、經鹵基取代之C1-4烷基、經鹵基取代之C1-4烷氧基、胺基、-C(O)R12a 、-S(O)0 - 2 R12a 、-C(O)OR12a 及-C(O)NR12a R12b ，且其中R12a 及R12b 各自獨立地選自由以下組成之群：氫及C1-4烷基； 在一些實施例中，R5 係選自由以下組成之群： 。 在一些實施例中，R5 為(ii )； 在一些實施例中，R5 係選自由以下組成之群：4-甲氧基丁-2-基、(S)-4-甲氧基丁-2-基、(R)-4-甲氧基丁-2-基、4-乙氧基丁-2-基、(S)-4-乙氧基丁-2-基、(R)-4-乙氧基丁-2-基、5-甲氧基戊-2-基、(S)-5-甲氧基戊-2-基、(R)-5-甲氧基戊-2-基、5-乙氧基戊-2-基、(S)-5-乙氧基戊-2-基、(R)-5-乙氧基戊-2-基、6-甲氧基己-2-基、(S)-6-甲氧基己-2-基、(R)-6-甲氧基己-2-基、6-乙氧基己-2-基、(S)-6-乙氧基己-2-基及(R)-6-乙氧基己-2-基； 或其鹽。 在一些實施例中，本發明之特徵在於由式(II - h )表示之化合物其中A為視情況經取代之環系統，其選自由以下組成之群：酚-4-基及1H-吲哚-3-基； q為0至4之整數； r為0或1； W及V各自獨立地為選自由以下組成之群之取代基：C1-4烷基、鹵基、經鹵基取代之C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6環烷基、C1-4烷氧基、氰基、胺基、C(O)R11a 、-S(O)0 - 2 R11a 、-C(O)OR11a 及-C(O)NR11a R11b ，其中R11a 及R11b 各自獨立地選自由以下組成之群：氫及C1-4烷基；及 R5 選自由以下組成之群：C1-10烷基、丙-1-烯-2-基、環己基、環丙基、2-(2-氧代吡咯啶-1-基)乙基、氧雜環丁-2-基、氧雜環丁-3-基、二苯甲基、四氫-2H-哌喃-2-基、四氫-2H-哌喃-3-基、苯基、四氫呋喃-3-基、苯甲基、(4-戊基苯基)(苯基)甲基及1-(1-(2-側氧基-6,9,12-三氧雜-3-氮雜十四烷-14-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)乙基，其中C1-10烷基、丙-1-烯-2-基、環己基、環丙基、2-(2-氧代吡咯啶-1-基)乙基、氧雜環丁-2-基、氧雜環丁-3-基、二苯甲基、四氫-2H-哌喃-2-基、四氫-2H-哌喃-3-基、苯基、四氫呋喃-3-基、苯甲基、(4-戊基苯基)(苯基)甲基或1-(1-(2-側氧基-6,9,12-三氧雜-3-氮雜十四烷-14-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)乙基視情況經1至3個獨立地選自由以下組成之群之取代基取代：羥基、C1-4烷基及經鹵基取代之C1-4烷基，或R5 選自由以下組成之群：(i )、(ii )、(iii )、(iv )及(v )其中n為1至6之整數，m為0至6之整數，p為0至5之整數，且各R獨立地選自由以下組成之群：氰基、羥基、C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6環烷基、C1-4烷氧基、鹵基、經鹵基取代之C1-4烷基、經鹵基取代之C1-4烷氧基、胺基、-C(O)R12a 、-S(O)0 - 2 R12a 、-C(O)OR12a 及-C(O)NR12a R12b ，且其中R12a 及R12b 各自獨立地選自由以下組成之群：氫及C1-4烷基； 在一些實施例中，R5 係選自由以下組成之群： 。 在一些實施例中，R5 為(ii )； 在一些實施例中，R5 係選自由以下組成之群：4-甲氧基丁-2-基、(S)-4-甲氧基丁-2-基、(R)-4-甲氧基丁-2-基、4-乙氧基丁-2-基、(S)-4-乙氧基丁-2-基、(R)-4-乙氧基丁-2-基、5-甲氧基戊-2-基、(S)-5-甲氧基戊-2-基、(R)-5-甲氧基戊-2-基、5-乙氧基戊-2-基、(S)-5-乙氧基戊-2-基、(R)-5-乙氧基戊-2-基、6-甲氧基己-2-基、(S)-6-甲氧基己-2-基、(R)-6-甲氧基己-2-基、6-乙氧基己-2-基、(S)-6-乙氧基己-2-基及(R)-6-乙氧基己-2-基； 或其鹽。 在一些實施例中，本發明之特徵在於由式(II - i )表示之化合物其中A為視情況經取代之環系統，其選自由以下組成之群：酚-4-基及1H-吲哚-3-基； q為0至4之整數； r為0或1； W及V各自獨立地為選自由以下組成之群之取代基：C1-4烷基、鹵基、經鹵基取代之C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6環烷基、C1-4烷氧基、氰基、胺基、C(O)R11a 、-S(O)0 - 2 R11a 、-C(O)OR11a 及-C(O)NR11a R11b ，其中R11a 及R11b 各自獨立地選自由以下組成之群：氫及C1-4烷基；及 R5 選自由以下組成之群：C1-10烷基、丙-1-烯-2-基、環己基、環丙基、2-(2-氧代吡咯啶-1-基)乙基、氧雜環丁-2-基、氧雜環丁-3-基、二苯甲基、四氫-2H-哌喃-2-基、四氫-2H-哌喃-3-基、苯基、四氫呋喃-3-基、苯甲基、(4-戊基苯基)(苯基)甲基及1-(1-(2-側氧基-6,9,12-三氧雜-3-氮雜十四烷-14-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)乙基，其中C1-10烷基、丙-1-烯-2-基、環己基、環丙基、2-(2-氧代吡咯啶-1-基)乙基、氧雜環丁-2-基、氧雜環丁-3-基、二苯甲基、四氫-2H-哌喃-2-基、四氫-2H-哌喃-3-基、苯基、四氫呋喃-3-基、苯甲基、(4-戊基苯基)(苯基)甲基或1-(1-(2-側氧基-6,9,12-三氧雜-3-氮雜十四烷-14-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)乙基視情況經1至3個獨立地選自由以下組成之群之取代基取代：羥基、C1-4烷基及經鹵基取代之C1-4烷基，或R5 選自由以下組成之群：(i )、(ii )、(iii )、(iv )及(v )其中n為1至6之整數，m為0至6之整數，p為0至5之整數，且各R獨立地選自由以下組成之群：氰基、羥基、C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6環烷基、C1-4烷氧基、鹵基、經鹵基取代之C1-4烷基、經鹵基取代之C1-4烷氧基、胺基、-C(O)R12a 、-S(O)0 - 2 R12a 、-C(O)OR12a 及-C(O)NR12a R12b ，且其中R12a 及R12b 各自獨立地選自由以下組成之群：氫及C1-4烷基； 在一些實施例中，R5 係選自由以下組成之群： 。 在一些實施例中，R5 為(ii )； 在一些實施例中，R5 係選自由以下組成之群：4-甲氧基丁-2-基、(S)-4-甲氧基丁-2-基、(R)-4-甲氧基丁-2-基、4-乙氧基丁-2-基、(S)-4-乙氧基丁-2-基、(R)-4-乙氧基丁-2-基、5-甲氧基戊-2-基、(S)-5-甲氧基戊-2-基、(R)-5-甲氧基戊-2-基、5-乙氧基戊-2-基、(S)-5-乙氧基戊-2-基、(R)-5-乙氧基戊-2-基、6-甲氧基己-2-基、(S)-6-甲氧基己-2-基、(R)-6-甲氧基己-2-基、6-乙氧基己-2-基、(S)-6-乙氧基己-2-基及(R)-6-乙氧基己-2-基； 或其鹽。 在一些實施例中，本發明之特徵在於由式(II - j )表示之化合物其中A為視情況經取代之環系統，其選自由以下組成之群：酚-4-基及1H-吲哚-3-基； q為0至4之整數； r為0或1； W及V各自獨立地為選自由以下組成之群之取代基：C1-4烷基、鹵基、經鹵基取代之C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6環烷基、C1-4烷氧基、氰基、胺基、C(O)R11a 、-S(O)0 - 2 R11a 、-C(O)OR11a 及-C(O)NR11a R11b ，其中R11a 及R11b 各自獨立地選自由以下組成之群：氫及C1-4烷基；及 R5 選自由以下組成之群：C1-10烷基、丙-1-烯-2-基、環己基、環丙基、2-(2-氧代吡咯啶-1-基)乙基、氧雜環丁-2-基、氧雜環丁-3-基、二苯甲基、四氫-2H-哌喃-2-基、四氫-2H-哌喃-3-基、苯基、四氫呋喃-3-基、苯甲基、(4-戊基苯基)(苯基)甲基及1-(1-(2-側氧基-6,9,12-三氧雜-3-氮雜十四烷-14-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)乙基，其中C1-10烷基、丙-1-烯-2-基、環己基、環丙基、2-(2-氧代吡咯啶-1-基)乙基、氧雜環丁-2-基、氧雜環丁-3-基、二苯甲基、四氫-2H-哌喃-2-基、四氫-2H-哌喃-3-基、苯基、四氫呋喃-3-基、苯甲基、(4-戊基苯基)(苯基)甲基或1-(1-(2-側氧基-6,9,12-三氧雜-3-氮雜十四烷-14-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)乙基視情況經1至3個獨立地選自由以下組成之群之取代基取代：羥基、C1-4烷基及經鹵基取代之C1-4烷基，或R5 選自由以下組成之群：(i )、(ii )、(iii )、(iv )及(v ) 其中n為1至6之整數，m為0至6之整數，p為0至5之整數，且各R獨立地選自由以下組成之群：氰基、羥基、C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6環烷基、C1-4烷氧基、鹵基、經鹵基取代之C1-4烷基、經鹵基取代之C1-4烷氧基、胺基、-C(O)R12a 、-S(O)0 - 2 R12a 、-C(O)OR12a 及-C(O)NR12a R12b ，且其中R12a 及R12b 各自獨立地選自由以下組成之群：氫及C1-4烷基； 在一些實施例中，R5 係選自由以下組成之群： 。 在一些實施例中，R5 為(ii )； 在一些實施例中，R5 係選自由以下組成之群：4-甲氧基丁-2-基、(S)-4-甲氧基丁-2-基、(R)-4-甲氧基丁-2-基、4-乙氧基丁-2-基、(S)-4-乙氧基丁-2-基、(R)-4-乙氧基丁-2-基、5-甲氧基戊-2-基、(S)-5-甲氧基戊-2-基、(R)-5-甲氧基戊-2-基、5-乙氧基戊-2-基、(S)-5-乙氧基戊-2-基、(R)-5-乙氧基戊-2-基、6-甲氧基己-2-基、(S)-6-甲氧基己-2-基、(R)-6-甲氧基己-2-基、6-乙氧基己-2-基、(S)-6-乙氧基己-2-基及(R)-6-乙氧基己-2-基； 或其鹽。 在一些實施例中，本發明之特徵在於由式(II - k )表示之化合物其中A為視情況經取代之環系統，其選自由以下組成之群：酚-4-基及1H-吲哚-3-基； q為0至4之整數； r為0或1； W及V各自獨立地為選自由以下組成之群之取代基：C1-4烷基、鹵基、經鹵基取代之C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6環烷基、C1-4烷氧基、氰基、胺基、C(O)R11a 、-S(O)0 - 2 R11a 、-C(O)OR11a 及-C(O)NR11a R11b ，其中R11a 及R11b 各自獨立地選自由以下組成之群：氫及C1-4烷基；及 R5 選自由以下組成之群：C1-10烷基、丙-1-烯-2-基、環己基、環丙基、2-(2-氧代吡咯啶-1-基)乙基、氧雜環丁-2-基、氧雜環丁-3-基、二苯甲基、四氫-2H-哌喃-2-基、四氫-2H-哌喃-3-基、苯基、四氫呋喃-3-基、苯甲基、(4-戊基苯基)(苯基)甲基及1-(1-(2-側氧基-6,9,12-三氧雜-3-氮雜十四烷-14-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)乙基，其中C1-10烷基、丙-1-烯-2-基、環己基、環丙基、2-(2-氧代吡咯啶-1-基)乙基、氧雜環丁-2-基、氧雜環丁-3-基、二苯甲基、四氫-2H-哌喃-2-基、四氫-2H-哌喃-3-基、苯基、四氫呋喃-3-基、苯甲基、(4-戊基苯基)(苯基)甲基或1-(1-(2-側氧基-6,9,12-三氧雜-3-氮雜十四烷-14-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)乙基視情況經1至3個獨立地選自由以下組成之群之取代基取代：羥基、C1-4烷基及經鹵基取代之C1-4烷基，或R5 選自由以下組成之群：(i )、(ii )、(iii )、(iv )及(v ) 其中n為1至6之整數，m為0至6之整數，p為0至5之整數，且各R獨立地選自由以下組成之群：氰基、羥基、C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6環烷基、C1-4烷氧基、鹵基、經鹵基取代之C1-4烷基、經鹵基取代之C1-4烷氧基、胺基、-C(O)R12a 、-S(O)0 - 2 R12a 、-C(O)OR12a 及-C(O)NR12a R12b ，且其中R12a 及R12b 各自獨立地選自由以下組成之群：氫及C1-4烷基； 在一些實施例中，R5 係選自由以下組成之群： 。 在一些實施例中，R5 為(ii )； 在一些實施例中，R5 係選自由以下組成之群：4-甲氧基丁-2-基、(S)-4-甲氧基丁-2-基、(R)-4-甲氧基丁-2-基、4-乙氧基丁-2-基、(S)-4-乙氧基丁-2-基、(R)-4-乙氧基丁-2-基、5-甲氧基戊-2-基、(S)-5-甲氧基戊-2-基、(R)-5-甲氧基戊-2-基、5-乙氧基戊-2-基、(S)-5-乙氧基戊-2-基、(R)-5-乙氧基戊-2-基、6-甲氧基己-2-基、(S)-6-甲氧基己-2-基、(R)-6-甲氧基己-2-基、6-乙氧基己-2-基、(S)-6-乙氧基己-2-基及(R)-6-乙氧基己-2-基； 或其鹽。 在一些實施例中，化合物為化合物(12 )或其鹽。 在一些實施例中，化合物為化合物(13 )或其鹽。 在一些實施例中，化合物為化合物(14 )或其鹽。 在一些實施例中，化合物為化合物(15 )或其鹽。 在一些實施例中，化合物為化合物(16 )或其鹽。 在一些實施例中，化合物為化合物(17 )或其鹽。 在一些實施例中，化合物為化合物(18 )或其鹽。 在一些實施例中，化合物為化合物(19 )或其鹽。 在一些實施例中，化合物為化合物(20 )或其鹽。 在一些實施例中，化合物為化合物(21 )或其鹽。 在一些實施例中，化合物為化合物(22 )或其鹽。 在一些實施例中，化合物為化合物(24 )或其鹽。 在一些實施例中，化合物為化合物(27 )或其鹽。 在一些實施例中，化合物為化合物(28 )或其鹽。 在另一態樣中，本發明之特徵在於一種在活體外產生造血幹細胞之經擴增群體之方法，該方法包括使造血幹細胞群體與以上態樣或實施例中之任一者之化合物接觸，該化合物之量足以產生造血幹細胞之經擴增群體。 在另一態樣中，本發明之特徵在於一種在活體外使細胞群體富集造血幹細胞之方法，該方法包括使造血幹細胞之群體與以上態樣或實施例中之任一者之化合物接觸，該化合物之量足以產生富含造血幹細胞之細胞群體。 在另一態樣中，本發明之特徵在於一種在活體外維持造血幹細胞群體之造血幹細胞功能性潛能達兩天或更多天之方法，該方法包括使造血幹細胞之第一群體與以上態樣或實施例中之任一者之化合物接觸，其中造血幹細胞之第一群體在兩天或更多天之後表現出的造血幹細胞功能性潛能大於在與造血幹細胞之第一群體相同之條件下培養相同時間但不接觸該化合物之造血幹細胞之對照群體之造血幹細胞功能性潛能。 在一些實施例中，造血幹細胞之第一群體表現出在培養三天或更多天(例如，三天、十天、三十天、六十天或更多天)之後的造血幹細胞功能性潛能，其大於造血幹細胞之對照群體之造血幹細胞功能性潛能。 在一些實施例中，造血幹細胞為哺乳動物細胞，諸如人類細胞。在一些實施例中，人類細胞為CD34+細胞，諸如CD34+細胞為CD34+、CD34+CD38-、CD34+CD38-CD90+、CD34+CD38-CD90+CD45RA-、CD34+CD38-CD90+CD45RA-CD49F+或CD34+CD90+CD45RA-細胞。 在一些實施例中，造血幹細胞為CD34+造血幹細胞。在一些實施例中，造血幹細胞為CD90+造血幹細胞。在一些實施例中，造血幹細胞為CD45RA-造血幹細胞。在一些實施例中，造血幹細胞為CD34+CD90+造血幹細胞。在一些實施例中，造血幹細胞為CD34+CD45RA-造血幹細胞。在一些實施例中，造血幹細胞為CD90+CD45RA-造血幹細胞。在一些實施例中，造血幹細胞為CD34+CD90+CD45RA-造血幹細胞。 在一些實施例中，造血幹細胞係獲自人類臍帶血、運動後人類末梢血液或人類骨髓。造血幹細胞可(例如)新近自人類分離或可在先前經極冷保藏。 在一些實施例中，將造血幹細胞移植至人類個體中後，造血幹細胞或其子代維持在兩天或更多天之後的造血幹細胞功能性潛能。 在一些實施例中，在將造血幹細胞移植至人類個體中後，造血幹細胞或其子代可能能夠定位至造血組織及重新建立造血。 在一些實施例中，在移植至人類個體中後，造血幹細胞產生選自由以下組成之群之細胞群體：巨核細胞、凝血細胞、血小板、紅血球、肥大細胞、成肌細胞、嗜鹼性球、嗜中性球、嗜酸性球、微神經膠質細胞、粒細胞、單核球、蝕骨細胞、抗原呈遞細胞、巨噬細胞、樹突狀細胞、自然殺手細胞、T-淋巴球及B-淋巴球。 在另一態樣中，本發明之特徵在於一種治療患有幹細胞失調症之患者(例如人類患者)之方法，該方法包括向患者投與造血幹細胞群體，其中造血幹細胞係藉由使造血幹細胞或其先驅細胞與以上態樣或實施例中之任一者之化合物接觸而產生。 在另一態樣中，本發明之特徵在於一種製備造血幹細胞之經擴增群體以便移植至患有幹細胞失調症之患者(例如人類患者)中的方法，該方法包括使造血幹細胞之第一群體與以上態樣或實施例中之任一者之化合物接觸達足以產生造血幹細胞之經擴增群體之時間。 在另一態樣中，本發明之特徵在於一種治療患有幹細胞失調症之患者(例如人類患者)之方法，該方法包括： a. 藉由使造血幹細胞之第一群體與以上態樣或實施例中之任一者之化合物接觸來製備造血幹細胞之經擴增群體；及 b. 向患者投與造血幹細胞之經擴增群體。 在又一態樣中，本文提供一種治療有需要之患者(例如人類患者)之幹細胞失調症之方法，其包含向患者投與造血幹細胞之經擴增群體，其中造血幹細胞之經擴增群體係藉由使造血幹細胞之第一群體與以上態樣或實施例中之任一者之化合物接觸達足以產生造血幹細胞之經擴增群體之時間而製備。 在一些實施例中，幹細胞失調症為血紅素病。 在一些實施例中，幹細胞失調症係選自由以下組成之群：鐮狀細胞貧血、地中海貧血、范康尼氏貧血及韋-爾二氏症候群。 在一些實施例中，幹細胞失調症為范康尼氏貧血。 在一些實施例中，幹細胞失調症為骨髓發育不良病症。 在一些實施例中，幹細胞失調症為免疫缺乏病症，諸如先天性免疫缺乏或後天性免疫缺乏。後天性免疫缺乏可例如為人類免疫缺乏病毒(HIV)或後天性免疫缺乏症候群(AIDS)。 在一些實施例中，幹細胞失調症為代謝失調症，諸如肝糖貯積症、黏多糖病(mucopolysaccharidose)、高歇氏病(Gaucher's Disease)、胡爾勒病、鞘脂類代謝障礙或異染性腦白質營養不良。 在一些實施例中，幹細胞失調症為癌症，諸如血液癌症。癌症可為例如白血病、淋巴瘤、多發性骨髓瘤或神經母細胞瘤。在一些實施例中，癌症為急性骨髓白血病、急性淋巴白血病、慢性骨髓性白血病、慢性淋巴白血病、多發性骨髓瘤、彌漫性大B細胞淋巴瘤或非霍奇金氏淋巴瘤。 在一些實施例中，幹細胞失調症為選自由以下組成之群之失調症：腺苷去胺酶不足及嚴重合併性免疫缺乏症、高免疫球蛋白M症候群、闕東二氏病(Chediak-Higashi disease)、遺傳性淋巴組織細胞增生症、骨質石化病、成骨不全、貯積病、地中海重貧血症、全身性硬化症、全身性紅斑性狼瘡症、多發性硬化及青少年類風濕性關節炎。 在一些實施例中，幹細胞失調症為自體免疫病症。舉例而言，幹細胞失調症可為多發性硬化、人類全身性狼瘡、類風濕性關節炎、發炎性腸病、治療中之牛皮癬、1型糖尿病、急性播散性腦脊髓炎、艾迪森氏病、普禿症、僵直性脊椎炎、抗磷脂抗體症候群、再生不全性貧血、自體免疫溶血性貧血、自體免疫肝炎、自體免疫內耳病、自體免疫淋巴增生症候群、自體免疫卵巢炎、巴洛病、白塞氏病(Behcet's disease)、大皰性類天疱瘡、心肌病、蔡格司病(Chagas' disease)、慢性疲勞免疫功能障礙症候群、慢性發炎性脫髓鞘多發性神經病、克羅恩氏病、瘢痕性類天疱瘡、腹腔口炎性腹瀉-疱疹樣皮炎、冷凝集素病、CREST症候群、德戈斯病、盤狀狼瘡、自主神經失調、子宮內膜異位、基本混合型冷凝球蛋白血症、肌肉纖維疼痛-纖維肌炎、古巴士德氏症候群、格雷氏病、格-巴二氏症候群、橋本氏甲狀腺炎、化膿性汗腺炎、特發性及/或急性血小板減少性紫癲、特發性肺部纖維化、IgA神經病變、間質性膀胱炎、青少年關節炎、川崎氏病、扁平苔癬、萊姆病、梅尼埃病、混合型結締組織病、重症肌無力、神經性肌強直、斜視眼陣攣肌陣攣症候群、視神經炎、奧德氏甲狀腺炎、尋常天疱瘡、惡性貧血、多軟骨炎、多發性肌炎及皮肌炎、原發性膽汁性肝硬化、結節性多動脈炎、多腺症候群、風濕性多肌痛、原發性無γ球蛋白血症、雷諾氏徵候群、賴氏症候群、風濕熱、類肉瘤病、硬皮病、休格連氏症候群、僵人症候群、高安氏動脈炎、顳動脈炎、潰瘍性結腸炎、葡萄膜炎、脈管炎、白斑病、外陰疼痛或韋格納氏肉芽腫病。 在一些實施例中，幹細胞失調症為神經病症，諸如帕金森氏病、阿茲海默氏病、多發性硬化、肌肉萎縮性側索硬化、亨廷頓氏病、輕度認知障礙、澱粉樣變性、AIDS相關癡呆、腦炎、中風、頭部創傷、癲癇症、情緒障礙或癡呆。 在另一態樣中，本文提供一種在有需要之患者(例如人類患者)之中樞神經系統中產生微神經膠質細胞之方法，其包含向患者投與造血幹細胞之經擴增群體，其中造血幹細胞之經擴增群體係藉由使造血幹細胞之第一群體與以上態樣或實施例中之任一者之化合物接觸達足以產生造血幹細胞之經擴增群體之時間而製備，且其中造血幹細胞之經擴增群體之投與導致在患者之中樞神經系統中形成微神經膠質細胞。 在另一態樣中，本發明之特徵在於一種組合物，其包含造血幹細胞群體，其中造血幹細胞或其先驅細胞與以上態樣或實施例中之任一者之化合物接觸，由此擴增造血幹細胞或其先驅細胞。 在另一態樣中，本發明之特徵在於一種套組，其包括以上態樣或實施例中之任一者之化合物及藥品說明書，其中該藥品說明書指示套組之使用者使造血幹細胞群體與化合物接觸達足以產生造血幹細胞之經擴增群體之時間。 在另一態樣中，本發明之特徵在於一種套組，其包括以上態樣或實施例中之任一者之化合物及藥品說明書，其中該藥品說明書指示套組之使用者使包括造血幹細胞之細胞群體與化合物接觸達足以產生富含造血幹細胞之細胞群體之時間。 在另一態樣中，本發明之特徵在於一種套組，其包括以上態樣或實施例中之任一者之化合物及藥品說明書，其中該藥品說明書指示套組之使用者使造血幹細胞群體與化合物接觸達足以在活體外維持造血幹細胞群體之造血幹細胞功能性潛能兩天或更多天之時間。 在一些實施例中，套組進一步包括細胞群體，其包括造血幹細胞。 除非另外定義，否則本文所用之所有技術及科學術語均具有與一般熟習本發明所屬領域者通常所理解相同的含義。在本說明書中，除非上下文另外明確規定，否則單數形式亦包括複數。儘管可利用類似於或等效於本文所描述之方法及材料的方法及材料來實踐或測試本發明，但下文描述適合之方法及材料。本文中所提及之所有公開案、專利申請案、專利及其他參考文獻均以引用之方式併入。不承認本文中所列之參考文獻為所主張之本發明之先前技術。倘若有衝突，本說明書(包括定義)將為主。另外，材料、方法及實例僅為說明性的且並不意欲為限制性的。倘若在本文所揭示之化合物之化學結構與名稱之間有衝突，則化學結構將為主。本發明之其他特徵及優勢將自以下實施方式及申請專利範圍顯而易知。
相關申請案之交叉參考 本申請案主張2017年4月12日申請之美國申請案第62/484,692號、2018年1月3日申請之美國申請案第62/613,382號及2018年2月2日申請之美國申請案第62/625,896號的優先權及權益，該等申請案中之各者之全部內容以引用之方式併入本文中。 本文所描述之組合物及方法提供用於例如藉由在本文所描述之由式(I )或(II )表示之芳香烴受體拮抗劑之存在下活體外培養造血幹細胞來擴增造血幹細胞的工具。目前已發現，本文所描述之式(I )或(II ) 之芳香烴受體拮抗劑能夠誘導造血幹細胞之增殖，同時維持以下細胞之造血幹細胞功能性潛能。由於造血幹細胞表現出在造血譜系內分化成多種細胞類型之能力，故在將造血幹細胞移植至有需要之患者之前，本文所描述之芳香烴受體拮抗劑可用於放大造血幹細胞群體。需要造血幹細胞移植之例示性患者為患有血紅素病、免疫缺乏症或代謝疾病(諸如本文所描述之各者病變中之一者)的患者。 不管造血幹細胞移植療法之前景如何，由於造血幹細胞傾向於在增殖後分化，活體外擴增造血幹細胞以產生足以用於移植之數量的方法已受到挑戰。本文所描述之芳香烴受體拮抗劑表示對此長期存在之困難的解決方案，係因為本文所闡述之化合物能夠誘導造血幹細胞之擴增，同時保持其重建造血家族中之各種細胞群體的能力。本文中所描述之組合物因此提供用於在造血幹細胞移植療法之前增殖造血幹細胞的可用工具，且因此構成治療各種造血病況(諸如鐮狀細胞貧血、地中海貧血、范康尼氏貧血、韋-爾二氏症候群、腺苷去胺酶不足-嚴重合併性免疫缺乏症、異染性腦白質營養不良、戴阿蒙-布粒凡二氏貧血及施瓦赫曼-戴阿蒙症候群、人類免疫缺乏病毒感染及後天性免疫缺乏症候群等)之方法。定義 下文列舉用於本申請案之各種術語之定義。此等定義適用於術語，因為其單獨地或作為較大群組的一部分而用於整個本說明書及申請專利範圍中，除非在特定情況下以其他方式加以限制。 如本文所使用，術語「約」係指在高於或低於所描述之值的10%內的值。舉例而言，術語「約5 nM」指示4.5 nM至5.5 nM之範圍。 如本文所使用，術語「供體」係指在向接受體投與細胞或其子代之前與一或多個細胞分離之人類或動物。一或多個細胞可為例如造血幹細胞群體。 如本文所使用，術語「內源性」描述一種在特定生物體(諸如人類患者)中自然發現之物質，諸如分子、細胞、組織或器官(例如，造血幹細胞或造血譜系細胞，諸如巨核細胞、凝血細胞、血小板、紅血球、肥大細胞、成肌細胞、嗜鹼性球、嗜中性球、嗜酸性球、微神經膠質細胞、粒細胞、單核球、蝕骨細胞、抗原呈遞細胞、巨噬細胞、樹突狀細胞、自然殺手細胞、T-淋巴球或B-淋巴球)。如本文所使用，術語「移入潛能」用於指代造血幹細胞及先驅細胞再植組織之能力，無論此等細胞係自然循環抑或由移植提供。術語涵蓋圍繞或導致移入之所有事件，諸如組織細胞導向及在所關注組織內移生細胞。移入效率或移入速率可使用熟習此項技術者已知之任何臨床上可接受之參數來評價或量化，且可包括例如競爭性再植單元(CRU)之評定；標記物在幹細胞已於其中導向、植生或得到移入之組織的組織中之合併或表現；或藉由在疾病進程中評價個體進程，使造血幹細胞及先驅細胞存活或使接受體存活。亦可藉由在移植後時期期間量測末梢血液中之白血球計數來測定植入。植入亦可藉由量測骨髓抽出物樣本中之供體細胞對骨髓細胞之恢復來評定。 如本文所使用，術語「外源性」描述一種未在特定生物體(諸如人類患者)中自然發現之物質，諸如分子、細胞、組織或器官(例如造血幹細胞或造血譜系細胞，諸如巨核細胞、凝血細胞、血小板、紅血球、肥大細胞、成肌細胞、嗜鹼性球、嗜中性球、嗜酸性球、微神經膠質細胞、粒細胞、單核球、蝕骨細胞、抗原呈遞細胞、巨噬細胞、樹突狀細胞、自然殺手細胞、T-淋巴球或B-淋巴球)。外源性物質包括自外部來源提供至生物體或自其提取之經培養物之彼等物質。 如本文所使用，術語「擴增量」係指試劑(諸如本文所描述之芳香烴受體拮抗劑)之數量或濃度，其足以誘導CD34+細胞(例如CD34+CD90+細胞)之群體增殖例如達約1.1倍至約1,000倍或更多倍(例如約1.1倍、1.2倍、1.3倍、1.4倍、1.5倍、1.6倍、1.7倍、1.8倍、1.9倍、2倍、2.1倍、2.2倍、2.3倍、2.4倍、2.5倍、2.6倍、2.7倍、2.8倍、2.9倍、3倍、3.1倍、3.2倍、3.3倍、3.4倍、3.5倍、3.6倍、3.7倍、3.8倍、3.9倍、4倍、4.1倍、4.2倍、4.3倍、4.4倍、4.5倍、4.6倍、4.7倍、4.8倍、4.9倍、5倍、5.1倍、5.2倍、5.3倍、5.4倍、5.5倍、5.6倍、5.7倍、5.8倍、5.9倍、6倍、6.1倍、6.2倍、6.3倍、6.4倍、6.5倍、6.6倍、6.7倍、6.8倍、6.9倍、7倍、7.1倍、7.2倍、7.3倍、7.4倍、7.5倍、7.6倍、7.7倍、7.8倍、7.9倍、8倍、8.1倍、8.2倍、8.3倍、8.4倍、8.5倍、8.6倍、8.7倍、8.8倍、8.9倍、9倍、9.1倍、9.2倍、9.3倍、9.4倍、9.5倍、9.6倍、9.7倍、9.8倍、9.9倍、10倍、50倍、100倍、200倍、300倍、400倍、500倍、600倍、700倍、800倍、900倍、1,000倍或更多倍)。 如本文所使用，術語「造血幹細胞」(「HSC」)係指具有自我更新及分化為包含不同譜系之成熟血球之能力之不成熟血球，該等不同譜系包括(但不限於)：粒細胞(例如，前骨髓細胞、嗜中性球、嗜酸性球、嗜鹼性球)、紅血球(例如網織紅血球、紅血球)、凝血細胞(例如巨核母細胞、血小板生成型巨核細胞、血小板)、單核球(例如單核球、巨噬細胞)、樹突狀細胞、微神經膠質細胞、蝕骨細胞及淋巴球(例如NK細胞、B-細胞及T-細胞)。此類細胞可包括CD34+ 細胞。CD34+ 細胞為表現CD34細胞表面標記物之不成熟細胞。在人類中，CD34+細胞被認為包括具有上文所定義之幹細胞特性之細胞亞群，而在小鼠中，HSC為CD34-。此外，HSC亦係指長期再植HSC (LT-HSC)及短期再植HSC (ST-HSC)。基於功能性潛能及細胞表面標記物表現來區分LT-HSC及ST-HSC。舉例而言，人類HSC為CD34+、CD38-、CD45RA-、CD90+、CD49F+及lin- (對於包括CD2、CD3、CD4、CD7、CD8、CD10、CD11B、CD19、CD20、CD56、CD235A之成熟譜系標記物為陰性)。在小鼠中，骨髓LT-HSC為CD34-、SCA-1+、C-kit+、CD135-、Slamfl/CD150+、CD48-及lin-(對於包括Ter119、CD11b、Gr1、CD3、CD4、CD8、B220、IL7ra之成熟譜系標記物為陰性)，而ST-HSC為CD34+、SCA-1+、C-kit+、CD135-、Slamfl/CD150+及lin- (對於包括Ter119、CD11b、Gr1、CD3、CD4、CD8、B220、IL7ra之成熟譜系標記物為陰性)。此外，ST-HSC在恆穩條件下相比LT-HSC靜態程度較小且增殖更多。然而，LT-HSC具有更大自我更新潛能(亦即，其存活經過成人期，且可經由接續接受體連續移植)，而ST-HSC具有有限自我更新(亦即，其僅存活有限時間段，且不具有連續移植潛能)。此等HSC中之任一者可用於本文所描述之方法中。ST-HSC特別適用，係因為其高度增殖，且因此可更快速產生分化子代。 如本文所使用，術語「造血先驅細胞」包括能夠分化成造血系統之若干細胞類型之多能細胞，其包括(但不限於)粒細胞、單核球、紅血球、巨核細胞、B-細胞及T-細胞等。造血先驅細胞屬於造血細胞譜系且大體上不會自我更新。造血先驅細胞可例如藉由細胞表面抗原之表現模式識別，且包括具有以下免疫表型之細胞：CD34+或CD34+CD90-。造血先驅細胞包括短期造血幹細胞、多效先驅細胞、常見骨髓先驅細胞、粒細胞-單核球先驅細胞及巨核細胞-紅血球先驅細胞。可在功能上例如藉由在(例如)完整甲基纖維素分析中偵測群叢形成單元細胞或經由使用本文所描述及此項技術中已知之流式細胞測量術及細胞分類分析偵測細胞表面標記物在表型上測定造血先驅細胞之存在。 如本文所使用，術語「造血幹細胞功能性潛能」係指造血幹細胞之功能性特性，其包括1)多效能(其係指分化成多個不同血液譜系之能力，該多個不同血液譜系包括(但不限於)粒細胞(例如，前骨髓細胞、嗜中性球、嗜酸性球、嗜鹼性球)、紅血球(例如網織紅血球、紅血球)、凝血細胞(例如巨核母細胞、血小板生成型巨核細胞、血小板)、單核球(例如單核球、巨噬細胞)、樹突狀細胞、微神經膠質細胞、蝕骨細胞及淋巴球(例如NK細胞、B-細胞及T-細胞)；2)自我更新(其係指造血幹細胞產生與母細胞具有等效潛能之子細胞的能力，且進一步，此能力可在個人壽命期間反覆出現而不會耗乏)，及3)造血幹細胞或其子代再引入至移植接受體中由此導向至造血幹細胞生態棲位及重新建立富有成效及持續性的造血的能力。 如本文所使用，「需要」造血幹細胞移植之患者包括表現出一或多個血球類型缺陷或不足的患者，以及具有幹細胞失調症之患者。造血幹細胞大體上表現出1)多效能且可因此分化成多個不同血液譜系，其包括(但不限於)粒細胞(例如，前骨髓細胞、嗜中性球、嗜酸性球、嗜鹼性球)、紅血球(例如網織紅血球、紅血球)、凝血細胞(例如巨核母細胞、血小板生成型巨核細胞、血小板)、單核球(例如單核球、巨噬細胞)、樹突狀細胞、微神經膠質細胞、蝕骨細胞及淋巴球(例如NK細胞、B-細胞及T-細胞)，2)自我更新且可因此產生與母細胞具有等效潛能之子細胞，及3)再引入至移植接受體中由此導向至造血幹細胞生態棲位及重新建立富有成效及持續性的造血的能力。造血幹細胞因此可投與至造血譜系之一或多個細胞類型缺乏或不足之患者，以便在活體內重構缺乏或不足的細胞群體。舉例而言，患者可患有癌症，且不足可起因於投與選擇性地抑或非特異性地耗乏癌細胞群體之化學治療劑或其他藥劑。另外或可替代地，患者可患有非惡性血紅素病，諸如鐮狀細胞貧血、地中海貧血、范康尼氏貧血及韋-爾二氏症候群。個體可為患有腺苷去胺酶嚴重合併性免疫缺乏症(ADA SCID)、HIV/AIDS、異染性腦白質營養不良、戴阿蒙-布粒凡二氏貧血及施瓦赫曼-戴阿蒙症候群的個體。個體可具有遺傳性血液病症(例如鐮狀細胞貧血)或自體免疫病症或受其影響。另外或可替代地，個體可具有惡性病或受其影響，該惡性病諸如為選自由以下組成之群之惡性病：血液癌症(例如白血病、淋巴瘤、多發性骨髓瘤或骨髓發育不良症候群)及神經母細胞瘤。在一些實施例中，個體具有代謝失調症或在其他方面受其影響。舉例而言，個體可患有代謝失調症或在其他方面受其影響，該代謝失調症選自由以下組成之群：肝糖貯積症、黏多糖病、高歇氏病、胡爾勒病、鞘脂類代謝障礙、異染性腦白質營養不良或任何其他可受益於本文所揭示之治療或療法之疾病或病症，且其包括(但不限於)嚴重合併性免疫缺乏症、偉-爾二氏症候群、高免疫球蛋白M (IgM)症候群、闕東二氏病、遺傳性淋巴組織細胞增生症、骨質石化病、成骨不全、貯積病、地中海重貧血症、鐮狀細胞疾病、全身性硬化症、全身性紅斑性狼瘡症、多發性硬化、青少年類風濕性關節炎及「Bone Marrow Transplantation for Non-Malignant Disease」，ASH Education Book, 1:319-338 (2000)中描述之彼等疾病或病症，該文獻之揭示內容以全文引用的方式併入本文中，因為其係關於可藉由投與造血幹細胞移植療法治療之病變。另外或可替代地，「需要」造血幹細胞移植之患者可為患有未患有前述病變中之一者的患者，儘管如此仍表現出造血譜系內之一或多個內源性細胞類型(諸如巨核細胞、凝血細胞、血小板、紅血球、肥大細胞、成肌細胞、嗜鹼性球、嗜中性球、嗜酸性球、微神經膠質細胞、粒細胞、單核球、蝕骨細胞、抗原呈遞細胞。巨噬細胞、樹突狀細胞、自然殺手細胞、T-淋巴球及B-淋巴球)之經減少水平(例如相比於在其他方面健康的個體之水平)。熟習此項技術者可例如藉助於此項技術中已知之流式細胞測量術及螢光活化細胞分類(FACS)方法以及其他程序而容易判定前述細胞類型中之一或多者或其他血球類型之水平是否相對於在其他方面健康的個體減少。 如本文所使用，術語「接受體」係指接受移植(諸如含有造血幹細胞群體之移植)的患者。投與給接受體之經移植細胞可為(例如)自體、同基因型或同種異體細胞。 如本文所使用，術語「樣本」係指獲自個體之試樣(例如，血液、血液組分(例如血清或血漿)、尿、唾液、羊膜液、腦脊髓液、組織(例如胎盤或真皮)、胰液、絨膜絨毛樣本及細胞)。 如本文所使用，術語「個體」及「患者」係指一種接受對於如本文所描述之特定疾病或病況之治療的生物體，諸如人類。舉例而言，需要造血幹細胞移植之患者(諸如人類患者)可接受包括造血幹細胞群體之治療以便治療幹細胞失調症，諸如本文所描述之癌症、自體免疫疾病或代謝失調症。舉例而言，患有幹細胞失調症之患者(諸如人類患者)可接受呈造血幹細胞群體(諸如約1×106 至約1×109 造血幹細胞之群體)形式的治療。 如本文所使用，片語「幹細胞失調症」大體上係指可藉由在患者內之目標組織中移入或移植造血幹細胞或先驅細胞之群體來治療或治癒的任何疾病、病症或病況。舉例而言，連同各種其他病症，I型糖尿病已展示為藉由造血幹細胞移植治癒。可藉由輸注造血幹細胞或先驅細胞至患者中而治療之疾病包括鐮狀細胞貧血、地中海型貧血、范康尼氏貧血、再生不全性貧血、韋-爾二氏症候群、ADA SCID、HIV/AIDS、異染性腦白質營養不良、戴阿蒙-布粒凡二氏貧血及施瓦赫曼-戴阿蒙症候群。可藉由移植如本文所描述之造血幹細胞及先驅細胞治療之額外疾病包括血液病症(例如鐮狀細胞貧血)及自體免疫病症，諸如硬皮病、多發性硬化、潰瘍性結腸炎及克羅恩氏病。可使用造血幹細胞及先驅細胞移植療法治療之額外疾病包括癌症，諸如本文所描述之癌症。幹細胞失調症包括惡性病，諸如神經母細胞瘤或血液癌症(諸如白血病)、淋巴瘤及骨髓瘤。舉例而言，癌症可為急性骨髓白血病、急性淋巴白血病、慢性骨髓性白血病、慢性淋巴白血病、多發性骨髓瘤、彌漫性大B細胞淋巴瘤或非霍奇金氏淋巴瘤。可藉由移植造血幹細胞群體至患者而治療之病症包括神經病症，諸如帕金森氏病、阿茲海默氏病、多發性硬化、肌肉萎縮性側索硬化、亨廷頓氏病、輕度認知障礙、澱粉樣變性、AIDS相關癡呆、腦炎、中風、頭部創傷、癲癇症、情緒障礙及癡呆。如本文所描述，在不受機制限制之情況下，造血幹細胞移植以治療此類病症之能力可部分地歸因於造血幹細胞遷移至中樞神經系統且分化成微神經膠質細胞，由此再植可在具有神經病症之患者中受到破壞或不足之造血細胞株的能力。可使用造血幹細胞或先驅細胞移植療法治療之額外疾病包括骨髓發育不良症候群。在一些實施例中，患者具有代謝貯積病症或在其他方面受其影響。舉例而言，患者可患有代謝失調症或在其他方面受其影響，該代謝失調症選自由以下組成之群：肝糖貯積症、黏多糖病、高歇氏病、胡爾勒病、鞘脂類代謝障礙、異染性腦白質營養不良或任何其他可受益於本文所揭示之治療或療法之疾病或病症，且其包括但不限於嚴重合併性免疫缺乏症、偉-爾二氏症候群、高免疫球蛋白M (IgM)症候群、闕東二氏病、遺傳性淋巴組織細胞增生症、骨質石化病、成骨不全、貯積病、地中海重貧血症、鐮狀細胞疾病、全身性硬化症、全身性紅斑性狼瘡症、多發性硬化、青少年類風濕性關節炎及「Bone Marrow Transplantation for Non-Malignant Disease」ASH Education Book, 1:319-338 (2000)中描述之彼等疾病或病症，該文獻之揭示內容以全文引用的方式併入本文中，因為其係關於可藉由投與造血幹細胞或先驅細胞移植療法治療之病變。 如本文所使用，術語「治療(treat/treating/treatment)」係指減輕或緩和疾病及/或其伴隨症狀之方法。如本文所使用，術語「預防(preventing/prevent)」描述減少或消除疾病、病況或病症之症狀或併發症之發作。除非上下文另外清楚地規定，否則如本文所使用之術語「疾病」、「病症」及「病況」可互換地使用。 「治療」係指治療性治療，其中目標為預防或減緩(減輕)非所需生理變化或病症或促成正治療之患者之有益表型。有益或所要臨床結果包括(但不限於)在投與外源性造血幹細胞移植物至患者後觀測需要造血幹細胞移植之患者中之造血幹細胞的細胞計數或相對濃度之增加。本文所描述之療法之有益結果亦可包括在調節療法及後續造血幹細胞移植療法之後的造血譜系之一或多個細胞(諸如巨核細胞、凝血細胞、血小板、紅血球、肥大細胞、成肌細胞、嗜鹼性球、嗜中性球、嗜酸性球、微神經膠質細胞、粒細胞、單核球、蝕骨細胞、抗原呈遞細胞、巨噬細胞、樹突狀細胞、自然殺手細胞、T-淋巴球或B-淋巴球)之細胞計數或相對濃度的增加。額外有益結果可包括致病細胞群體(諸如癌細胞或自體免疫細胞之群體)之數量之減少。 如本文所使用，術語「變體」及「衍生物」可互換地使用且係指本文所描述之化合物、肽、蛋白質或其他物質的天然產生、合成及半合成類似物。本文所描述之化合物、肽、蛋白質或其他物質的變體或衍生物可保留或改良原始材料之生物活性。 如本文所使用，術語「烷基」係指具有例如鏈中之1至20個碳原子或在某些實施例中具有鏈中之1至6個碳原子的直鏈或分支鏈烷基。烷基之實例包括(但不限於)甲基、乙基、正丙基、異丙基、丁基、異丁基、第二丁基、第三丁基、戊基、異戊基、第三戊基、新戊基、異戊基、第三戊基、己基、異己基及其類似者。 如本文所使用，術語「伸烷基」係指直鏈或分支鏈二價烷基。二價位置可在烷基鏈內之相同或不同原子上。伸烷基之實例包括亞甲基、伸乙基、伸丙基、伸異丙基及其類似者。 如本文所使用，術語「雜烷基」係指具有例如鏈中之1至20個碳原子及進一步含有鏈中之一或多個雜原子(例如氧、氮或硫等)之直鏈或分支鏈烷基。 如本文所使用，術語「伸雜烷基」係指直鏈或分支鏈二價雜烷基。二價位置可在雜烷基鏈內之相同或不同原子上。二價位置可為一或多個雜原子。 如本文所使用，術語「烯基」係指具有例如鏈中之2至20個碳原子之直鏈或分支鏈烯基。其指示衍生自含有例如具有至少一個碳碳雙鍵之二至六個碳原子的烴部分的單價基團。雙鍵可為或可不為至另一基團的連接點。烯基之實例包括(但不限於)乙烯基、丙烯基、異丙烯基、丁烯基、第三丁烯基、1-甲基-2-丁-1-基、己烯基及其類似者。 如本文所使用，術語「伸烯基」係指直鏈或分支鏈二價烯基。二價位置可在烯基鏈內之相同或不同原子上。伸烯基之實例包括伸乙烯基、伸丙烯基、異伸丙烯基、伸丁烯基及其類似者。 如本文所使用，術語「雜烯基」係指具有例如鏈中之2至20個碳原子及進一步含有鏈中之一或多個雜原子(例如氧、氮或硫等)之直鏈或分支鏈烯基。 如本文所使用，術語「伸雜烯基」係指直鏈或分支鏈二價雜烯基。二價位置可在雜烯基鏈內之相同或不同原子上。二價位置可為一或多個雜原子。 如本文所使用，術語「炔基」係指具有例如鏈中之2至20個碳原子及至少一個碳-碳參鍵之直鏈或分支鏈炔基。炔基之實例包括(但不限於)丙炔基、丁炔基、戊炔基、己炔基及其類似者。 如本文所使用，術語「伸炔基」係指直鏈或分支鏈二價炔基。二價位置可在炔基鏈內之相同或不同原子上。 如本文所使用，術語「雜炔基」係指具有例如鏈中之2至20個碳原子及進一步含有鏈中之一或多個雜原子(例如氧、氮或硫等)之直鏈或分支鏈炔基。 如本文所使用，術語「伸雜炔基」係指直鏈或分支鏈二價雜炔基。二價位置可在雜炔基鏈內之相同或不同原子上。二價位置可為一或多個雜原子。 如本文所使用，術語「環烷基」係指飽和且具有例如3至12個碳環原子之單環、或稠合、橋接或螺多環環結構。環烷基之實例包括環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基、環辛基、雙環[3.1.0]己烷及其類似者。亦涵蓋衍生自藉由移除至少一個或兩個氫原子而具有至少一個碳-碳雙鍵之單環或多環碳環化合物的單價基團。此類基團之實例包括(但不限於)環丙烯基、環丁烯基、環戊烯基。 如本文所使用，術語「伸環烷基」係指二價環烷基。二價位置可在環結構內之相同或不同原子上。伸環烷基之實例包括伸環丙基、伸環丁基、伸環戊基、伸環己基及其類似者。 如本文所使用，術語「雜環烷基」或「雜環基」係指飽和或每環結構具有例如3至12個選自碳原子之環原子及選自(例如)氮、氧及硫等之雜原子之單環或稠合、橋接或螺多環環結構。環結構可含有例如碳、氮或硫環成員上之一或多個側氧基。例示性雜環烷基包括(但不限於)[1,3]二氧雜環戊烷、吡咯啶基、吡唑啉基、吡唑啶基、咪唑啉基、咪唑啶基、哌嗪基、哌啶基、噁唑啶基、異噁唑啶基、嗎啉基、噻唑并啶基、異噻唑啶基及四氫呋喃基。 如本文所使用，術語「伸雜環烷基」係指二價雜環烷基。二價位置可在環結構內之相同或不同原子上。 如本文所使用，術語「芳基」係指含有例如6至19個碳原子之單環或多環芳環系統。芳基包括(但不限於)苯基、茀基、萘基、四氫萘基、二氫茚基、茚基及其類似者。二價位置可為一或多個雜原子。 如本文所使用，術語「伸芳基」係指二價芳基。二價位置可在相同或不同原子上。 如本文所使用，術語「雜芳基」係指單環雜芳族或雙環或三環稠合環雜芳族基團。在某些實施例中，雜芳基含有五至十個環原子，其中一個環原子係選自S、O及N；零個、一個或兩個環原子為獨立地選自S、O及N之額外雜原子；且剩餘環原子為碳。雜芳基包括(但不限於)吡啶基、吡咯基、呋喃基、噻吩基、咪唑基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、異噻唑基、吡唑基、1,2,3-三唑基、1,2,4-三唑基、1,2,3-噁二唑基、1,2,4-噁二唑基、1,2,5-噁二唑基、1,3,4-噁二唑基、1,3,4-三嗪基、1,2,3-三嗪基、苯并呋喃基、[2,3-二氫]苯并呋喃基、異苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并三唑基、異苯并噻吩基、吲哚基、異吲哚基、3H-吲哚基、苯并咪唑基、咪唑并[1,2-a]吡啶基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、喹嗪基、喹唑啉基、酞嗪基、喹喔啉基、㖕啉基、㖠啶基、吡啶并[3,4-b]吡啶基、吡啶并[3,2-b]吡啶基、吡啶并[4,3-b]吡啶基、喹啉基、異喹啉基、四唑基、5,6,7,8-四氫喹啉基、5,6,7,8-四氫異喹啉基、嘌呤基、喋啶基、咔唑基、基、苯并喹啉基及其類似者。 如本文所使用，術語「亞雜芳基」係指二價雜芳基。二價位置可在相同或不同原子上。二價位置可為一或多個雜原子。 除非另外由個別取代基之定義所約束，否則前述化學部分(諸如「烷基」、「伸烷基」、「雜烷基」、「伸雜烷基」、「烯基」、「伸烯基」、「雜烯基」、「伸雜烯基」、「炔基」、「伸炔基」、「雜炔基」、「伸雜炔基」、「環烷基」、「伸環烷基」、「雜環烷基」、「伸雜環烷基」、「芳基」、「伸芳基」、「雜芳基」及「伸雜芳基」)可視情況經取代。如本文所使用，術語「視情況經取代」係指含有一或多個(例如1、2、3、4、5、6、7、8、9、10或更多個)取代基之化合物或部分(如藉由化合物或部分或其位點之效價所准許)，該一或多個取代基諸如係選自由以下組成之群之取代基：烷基、烯基、炔基、環烷基、雜環烷基、烷基芳基、烷基雜芳基、烷基環烷基、烷基雜環烷基、胺基、銨、醯基、醯氧基、醯胺基、胺基羰基、烷氧羰基、脲基、胺基甲酸酯基、芳基、雜芳基、亞碸基、碸基、烷氧基、硫基、鹵素、羧基、三鹵甲基、氰基、羥基、氫硫基、硝基及其類似者。取代可包括其中鄰近取代基經歷閉環(諸如鄰接官能取代基之閉環)以形成例如內醯胺、內酯、環酐、縮醛、半縮醛、縮硫醛、縮醛胺及半縮醛胺之情境，該等內醯胺、內酯、環酐、縮醛、半縮醛、縮硫醛、縮醛胺及半縮醛胺藉由閉環形成以例如得到保護基。 如本文所使用，術語「視情況經取代」係指如效價所准許可具有一或多個化學取代基之化學部分，該一或多個化學取代基諸如係C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-10環烷基、C2-10雜環烷基、C2-10芳基、C2-10烷基芳基、C2-10雜芳基、C2-10烷基雜芳基、胺基、銨、醯基、醯氧基、醯胺基、胺基羰基、烷氧羰基、脲基、胺基甲酸酯基、亞碸基、碸基、烷氧基、硫基、鹵素、羧基、三鹵甲基、氰基、羥基、氫硫基、硝基及其類似者。視情況經取代之化學部分可含有例如鄰近取代基，其經歷閉環(諸如鄰接官能取代基之閉環)，由此形成例如內醯胺、內酯、環酐、縮醛、縮硫醛或縮醛胺，該等內醯胺、內酯、環酐、縮醛、縮硫醛或縮醛胺藉由閉環形成以例如產生保護基。 根據應用，本文所描述之芳基、經替代芳基、雜芳基及經取代雜芳基中之任一者可為任何芳族基團。 如本文所使用之術語「鹵」、「鹵基」及「鹵素」係指選自氟、氯、溴及碘之原子。 如本文所描述，本申請案之化合物及存在於化合物中之部分可視情況經一或多個取代基取代，諸如上文大體上所說明或如藉由本申請案之特定類別、子類別及物質所例示。應瞭解，片語「視情況經取代」與片語「經取代或未經取代」可互換地使用。一般而言，術語「經取代」無論之前是否有術語「視情況」，均指既定結構中之氫基經指定取代基置換。除非另有指示，否則視情況經取代之基團可能在基團之各可取代位置處具有取代基，且當任何既定結構中之一個以上位置可經一個以上選自指定基團之取代基取代時，取代基在每一位置處可為相同抑或不同。如本文所使用之術語「視情況經取代」、「視情況經取代之烷基」、「視情況經取代之烯基」、「視情況經取代之炔基」、「視情況經取代之環烷基」、「視情況經取代之環烯基」、「視情況經取代之芳基」、「視情況經取代之雜芳基」、「視情況經取代之芳烷基」、「視情況經取代之雜芳烷基」、「視情況經取代之雜環烷基」及任何其他視情況經取代之基團係指藉由用取代基獨立置換其上之一個、兩個或三個或更多個氫原子而取代或未經取代之基團，該等取代基包括(但不限於)： -F、-CI、-Br、-I、-OH、經保護羥基、-NO2 、-CN、-NH2 、經保護胺基、-NH-C1 -C12 -烷基、-NH-C2 -C12 -烯基、-NH-C2 -C12 -烯基、-NH-C3 -C12 -環烷基、-NH-芳基、-NH-雜芳基、-NH-雜環烷基、-二烷胺基、-二芳胺基、-二雜芳胺基、-O-C1 -C12 -烷基、-O-C2 -C12 -烯基、-O-C2 -C12 -烯基、-O-C3-C12 -環烷基、-O-芳基、-O-雜芳基、-O-雜環烷基、-C(O)-C1 -C12 -烷基、-C(O)-C2 -C12 -烯基、-C(O)-C2 -C12 -烯基、-C(O)-C3 -C12 -環烷基、-C(O)-芳基、-C(O)-雜芳基、-C(O)-雜環烷基、-CONH2 、-CONH-C1 -C12 -烷基、-CONH-C2 -C12 -烯基、-CONH-C2 -C12 -烯基、-CONH-C3 -C12 -環烷基、-CONH-芳基、-CONH-雜芳基、-CONH-雜環烷基、-OCO2 -C1 -C12 -烷基、-OCO2 -C2 -C12 -烯基、-OCO2 -C2 -C12 -烯基、-OCO2 -C3 -C12 -環烷基、-OCO2 -芳基、-OCO2 -雜芳基、-OCO2 -雜環烷基、-OCONH2 、-OCONH-C1 -C12 -烷基、-OCONH-C2 -C12 -烯基、-OCONH-C2 -C12 -烯基、-OCONH-C3 -C12 -環烷基、-OCONH-芳基、-OCONH-雜芳基、-OCONH-雜環烷基、-NHC(O)-C1 -C12 -烷基、-NHC(O)-C2 -C12 -烯基、-NHC(O)-C2 -C12 -烯基、-NHC(O)-C3 -C12 -環烷基、-NHC(O)-芳基、-NHC(O)-雜芳基、-NHC(O)-雜環烷基、-NHCO2 -C1 -C12 -烷基、-NHCO2 -C2 -C12 -烯基、-NHCO2 -C2 -C12 -烯基、-NHCO2 -C3 -C12 -環烷基、-NHCO2 -芳基、-NHCO2 -雜芳基、-NHCO2 -雜環烷基、NHC(O)NH2 、-NHC(O)NH-C1 -C12 -烷基、-NHC(O)NH-C2 -C12 -烯基、-NHC(O)NH-C2 -C12 -烯基、-NHC(O)NH-C3 -C12 -環烷基、-NHC(O)NH-芳基、-NHC(O)NH-雜芳基、NHC(O)NH-雜環烷基、-NHC(S)NH2 、-NHC(S)NH-C1 -C12 -烷基、-NHC(S)NH-C2 -C12 -烯基、-NHC(S)NH-C2 -C12 -烯基、-NHC(S)NH-C3 -C12 -環烷基、-NHC(S)NH-芳基、-NHC(S)NH-雜芳基、-NHC(S)NH-雜環烷基、-NHC(NH)NH2 、-NHC(NH)NH-C1 -C12 -烷基、-NHC(NH)NH-C2 -C12 -烯基、-NHC(NH)NH-C2 -C12 -烯基、-NHC(NH)NH-C3 -C12 -環烷基、-NHC(NH)NH-芳基、-NHC(NH)NH-雜芳基、-NHC(NH)NH雜環烷基、-NHC(NH)-C1 -C12 -烷基、-NHC(NH)-C2 -C12 -烯基、-NHC(NH)-C2 -C12 -烯基、-NHC(NH)-C3 -C12 -環烷基、-NHC(NH)-芳基、-NHC(NH)-雜芳基、-NHC(NH)-雜環烷基、-C(NH)NH-C1 -C12 -烷基、-C(NH)NH-C2 -C12 -烯基、-C(NH)NH-C2 -C12 -烯基、C(NH)NH-C3 -C12 -環烷基、-C(NH)NH-芳基、-C(NH)NH-雜芳基、-C(NH)NH雜環烷基、-S(O)-C1 -C12 -烷基、-S(O)-C2 -C12 -烯基、-S(O)-C2 -C12 -烯基、-S(O)-C3 -C12 -環烷基、-S(O)-芳基、-S(O)-雜芳基、-S(O)-雜環烷基-SO2 NH2 、-SO2 NH-C1 -C12 -烷基、-SO2 NH-C2 -C12 -烯基、-SO2 NH-C2 -C12 -烯基、-SO2 NH-C3 -C12 -環烷基、-SO2 NH-芳基、-SO2 NH-雜芳基、-SO2 NH-雜環烷基、-NHSO2 -C1 -C12 -烷基、-NHSO2 -C2 -C12 -烯基、-NHSO2 -C2 -C12 -烯基、-NHSO2 -C3 -C12 -環烷基、-NHSO2 -芳基、-NHSO2 -雜芳基、-NHSO2 -雜環烷基、-CH2 NH2 、-CH2 SO2 CH3 、-芳基、-芳基烷基、-雜芳基、-雜芳基烷基、-雜環烷基、-C3 -C12 -環烷基、聚烷氧基烷基、聚烷氧基、-甲氧基甲氧基、-甲氧基乙氧基、-SH、-S-C1 -C12 -烷基、-S-C2 -C12 -烯基、-S-C2 -C12 -烯基、-S-C3 -C12 -環烷基、-S-芳基、-S-雜芳基、-S-雜環烷基或甲基硫基甲基。式 ( I ) 及式 ( II ) 化合物 本文所描述之芳香烴受體拮抗劑包括由式(I )或式(II )表示之化合物：其中L為選自由以下組成之群之連接基團：-NR7a (CR8a R8b )n -、-O(CR8a R8b )n -、-C(O)(CR8a R8b )n -、-C(S)(CR8a R8b )n -、-S(O)0 - 2 (CR8a R8b )n -、-(CR8a R8b )n -、-NR7a C(O)(CR8a R8b )n -、-NR7a C(S)(CR8a R8b )n -、-OC(O)(CR8a R8b )n -、-OC(S)(CR8a R8b )n -、-C(O)NR7a (CR8a R8b )n -、-C(S)NR7a (CR8a R8b )n -、-C(O)O(CR8a R8b )n -、-C(S)O(CR8a R8b )n -、-S(O)2 NR7a (CR8a R8b )n -、-NR7a S(O)2 (CR8a R8b )n -、-NR7a C(O)NR7b (CR8a R8b )n -及-NR7a C(O)O(CR8a R8b )n -，其中R7a 、R7b 、R8a 及R8b 各自獨立地選自由以下組成之群：氫及視情況經取代之C1-4烷基，且各n獨立地為2至6之整數； R1 選自由以下組成之群：-S(O)2 NR9a R9b 、-NR9a C(O)R9b 、-NR9a C(S)R9b 、-NR9a C(O)NR9b R9c 、-C(O)R9a 、-C(S)R9a 、-S(O)0 - 2 R9a 、-C(O)OR9a 、-C(S)OR9a 、-C(O)NR9a R9b 、-C(S)NR9a R9b 、-NR9a S(O)2 R9b 、-NR9a C(O)OR9b 、-OC(O)CR9a R9b R9c 、-OC(S)CR9a R9b R9c 、視情況經取代之芳基、視情況經取代之雜芳基、視情況經取代之環烷基及視情況經取代之雜環烷基，其中R9a 、R9b 及R9c 各自獨立地選自由以下組成之群：氫、視情況經取代之芳基、視情況經取代之雜芳基、視情況經取代之烷基、視情況經取代之雜烷基、視情況經取代之環烷基及視情況經取代之雜環烷基； R2 選自由以下組成之群：氫及視情況經取代之C1-4烷基； R3 選自由以下組成之群：視情況經取代之芳基、視情況經取代之雜芳基、視情況經取代之環烷基及視情況經取代之雜環烷基； R4 選自由以下組成之群：氫及視情況經取代之C1-4烷基； R5 選自由以下組成之群：視情況經取代之芳基、視情況經取代之雜芳基、視情況經取代之烷基、視情況經取代之雜烷基、視情況經取代之環烷基及視情況經取代之雜環烷基；及 R6 選自由以下組成之群：氫、視情況經取代之芳基、視情況經取代之雜芳基、視情況經取代之烷基、視情況經取代之雜烷基、視情況經取代之環烷基及視情況經取代之雜環烷基； 或其鹽。 在一些實施例中，R1 選自由以下組成之群：-S(O)2 NR9a R9b 、-NR9a C(O)R9b 、-NR9a C(S)R9b 、-NR9a C(O)NR9b R9c 、-C(O)R9a 、-C(S)R9a 、-S(O)0 - 2 R9a 、-C(O)OR9a 、-C(S)OR9a 、-C(O)NR9a R9b 、-C(S)NR9a R9b 、-NR9a S(O)2 R9b 、-NR9a C(O)OR9b 、-OC(O)CR9a R9b R9c 、-OC(S)CR9a R9b R9c 、苯基、1H-吡咯并吡啶基、1H-吡咯并吡啶基、1H-吲哚基、苯硫基、吡啶基、1H-1,2,4-三唑基、2-氧代咪唑啶基、1H-吡唑基、2-側氧基-2,3-二氫-1H-苯并咪唑基及1H-吲唑基，其中苯基、1H-吡咯并吡啶基、1H-吡咯并吡啶基、1H-吲哚基、苯硫基、吡啶基、1H-1,2,4-三唑基、2-氧代咪唑啶基、1H-吡唑基、2-側氧基-2,3-二氫-1H-苯并咪唑基或1H-吲唑基係視情況例如經1至3個獨立地選自由以下組成之群之取代基取代：氰基、羥基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、鹵基、經鹵基取代之C1-4烷基、經鹵基取代之C1-4烷氧基、胺基、-O(CH2 )2 NR10a R10b 、-S(O)2 NR10a R10b 、-OS(O)2 NR10a R10b 及-NR10a S(O)2 R10b ，其中R10a 及R10b 各自獨立地選自由以下組成之群：氫、視情況經取代之芳基、視情況經取代之雜芳基、視情況經取代之烷基、視情況經取代之雜烷基、視情況經取代之環烷基及視情況經取代之雜環烷基。舉例而言，R1 可選自由以下組成之群：-S(O)2 NR9a R9b 、-NR9a C(O)R9b 、-NR9a C(S)R9b 、-NR9a C(O)NR9b R9c 、-C(O)R9a 、-C(S)R9a 、-S(O)0 - 2 R9a 、-C(O)OR9a 、-C(S)OR9a 、-C(O)NR9a R9b 、-C(S)NR9a R9b 、-NR9a S(O)2 R9b 、-NR9a C(O)OR9b 、-OC(O)CR9a R9b R9c 及-OC(S)CR9a R9b R9c 。R1 可選自由以下組成之群：苯基、1H-吡咯并吡啶基、1H-吡咯并吡啶基、1H-吲哚基、苯硫基、吡啶基、1H-1,2,4-三唑基、2-氧代咪唑啶基、1H-吡唑基、2-側氧基-2,3-二氫-1H-苯并咪唑基及1H-吲唑基，其中苯基、1H-吡咯并吡啶基、1H-吡咯并吡啶基、1H-吲哚基、苯硫基、吡啶基、1H-1,2,4-三唑基、2-氧代咪唑啶基、1H-吡唑基、2-側氧基-2,3-二氫-1H-苯并咪唑基或1H-吲唑基係視情況經1至3個獨立地選自由以下組成之群之取代基取代：氰基、羥基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、鹵基、經鹵基取代之C1-4烷基、經鹵基取代之C1-4烷氧基、胺基、-O(CH2 )2 NR10a R10b 、-S(O)2 NR10a R10b 、-OS(O)2 NR10a R10b 及-NR10a S(O)2 R10b 。 在一些實施例中，R2 為氫。 在一些實施例中，R3 選自由以下組成之群：苯基、苯硫基、呋喃基、1H-苯并咪唑基、喹啉基、異喹啉基、咪唑并吡啶基、苯并苯硫基、嘧啶基、吡啶基、1H-咪唑基、吡嗪基、嗒嗪基、1H-吡咯基及噻唑基，其中苯基、苯硫基、呋喃基、1H-苯并咪唑基、喹啉基、異喹啉基、咪唑并吡啶基、苯并苯硫基、嘧啶基、吡啶基、1H-咪唑基、吡嗪基、嗒嗪基、1H-吡咯基或噻唑基係視情況經1至3個獨立地選自由以下組成之群之取代基取代：氰基、羥基、C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6環烷基、C1-4烷氧基、鹵基、經鹵基取代之C1-4烷基、經鹵基取代之C1-4烷氧基、胺基、-C(O)R11a 、-S(O)0 - 2 R11a 、-C(O)OR11a 及-C(O)NR11a R11b ，且其中R11a 及R11b 各自獨立地選自由以下組成之群：氫及C1-4烷基。 在一些實施例中，R4 為氫。 在一些實施例中，R5 選自由以下組成之群：C1-10烷基、丙-1-烯-2-基、環己基、環丙基、2-(2-氧代吡咯啶-1-基)乙基、氧雜環丁-2-基、氧雜環丁-3-基、二苯甲基、四氫-2H-哌喃-2-基、四氫-2H-哌喃-3-基、苯基、四氫呋喃-3-基、苯甲基、(4-戊基苯基)(苯基)甲基及1-(1-(2-側氧基-6,9,12-三氧雜-3-氮雜十四烷-14-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)乙基，其中C1-10烷基、丙-1-烯-2-基、環己基、環丙基、2-(2-氧代吡咯啶-1-基)乙基、氧雜環丁-2-基、氧雜環丁-3-基、二苯甲基、四氫-2H-哌喃-2-基、四氫-2H-哌喃-3-基、苯基、四氫呋喃-3-基、苯甲基、(4-戊基苯基)(苯基)甲基或1-(1-(2-側氧基-6,9,12-三氧雜-3-氮雜十四烷-14-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)乙基視情況經1至3個獨立地選自由以下組成之群之取代基取代：羥基、C1-4烷基及經鹵基取代之C1-4烷基。 在一些實施例中，R5 選自由以下組成之群：異丙基、甲基、乙基、丙-1-烯-2-基、異丁基、環己基、第二丁基、(S)-第二丁基、(R)-第二丁基、1-羥基丙-2-基、(S)-1-羥基丙-2-基、(R)-1-羥基丙-2-基及壬-2-基。 在一些實施例中，R5 為(S)-1-羥基丙-2-基。 在一些實施例中，R5 為(R)-1-羥基丙-2-基。 在一些實施例中，R5 為(S)-第二丁基。 在一些實施例中，R5 為(R)-第二丁基。 在一些實施例中，R5 係選自由以下組成之群：(i )、(ii )、(iii )、(iv )及(v )其中n為1至6之整數，m為0至6之整數，p為0至5之整數，且各R獨立地選自由以下組成之群：氰基、羥基、C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6環烷基、C1-4烷氧基、鹵基、經鹵基取代之C1-4烷基、經鹵基取代之C1-4烷氧基、胺基、-C(O)R12a 、-S(O)0 - 2 R12a 、-C(O)OR12a 及-C(O)NR12a R12b ，且其中R12a 及R12b 各自獨立地選自由以下組成之群：氫及C1-4烷基。 在一些實施例中，R5 係選自由以下組成之群： 。 在一些實施例中，R5 為(ii )； 在一些實施例中，R5 係選自由以下組成之群：4-甲氧基丁-2-基、(S)-4-甲氧基丁-2-基、(R)-4-甲氧基丁-2-基、4-乙氧基丁-2-基、(S)-4-乙氧基丁-2-基、(R)-4-乙氧基丁-2-基、5-甲氧基戊-2-基、(S)-5-甲氧基戊-2-基、(R)-5-甲氧基戊-2-基、5-乙氧基戊-2-基、(S)-5-乙氧基戊-2-基、(R)-5-乙氧基戊-2-基、6-甲氧基己-2-基、(S)-6-甲氧基己-2-基、(R)-6-甲氧基己-2-基、6-乙氧基己-2-基、(S)-6-乙氧基己-2-基及(R)-6-乙氧基己-2-基。 在一些實施例中，R5 為(S)-4-甲氧基丁-2-基。 在一些實施例中，R5 為(R)-4-甲氧基丁-2-基。 在一些實施例中，R5 為(S)-5-甲氧基戊-2-基。 在一些實施例中，R5 為(R)-5-甲氧基戊-2-基。 在一些實施例中，R5 為(S)-4-乙氧基丁-2-基。 在一些實施例中，R5 為(R)-4-乙氧基丁-2-基。 本文所描述之特定芳香烴受體拮抗劑包括：；；；；；；；；；；；；；；；；；；；；；；；；；；；及， 以及其鹽。 在任何給定取代基之數目未經指定之情況下，可存在一或多個取代基。舉例而言，「經鹵基取代之C1-4烷基」可包括相同或不同鹵素中之一或多者。 當本文所描述之化合物含有烯系雙鍵或其他幾何不對稱中心時且除非另外說明，否則希望化合物包括E 與Z 型幾何異構體。同樣，亦意欲包括所有互變異構形式之含羰基化合物。 應理解，本文所提供之化合物可含有對掌性中心。該等對掌性中心可為(R )或(S )組態，或可為其混合物。由此，本文所提供之化合物可為對映異構性純的，或可為立體異構或非對映異構體混合物。因此，熟習此項技術者將認識到，對於經歷活體內差向異構反應之化合物，化合物以其(R )形式投與係與化合物以其(S )形式投與為等效的。 本文所描述之化合物包括(但不限於)上文所闡述之彼等化合物以及其異構體(諸如非對映異構體及對映異構體)中之任一者，以及其鹽、酯、醯胺、硫酯、溶劑合物及多晶型物，以及上文所闡述之化合物之外消旋混合物及純異構體。合成 取代基保護基 本文所描述之芳香烴受體拮抗劑之合成可涉及對前驅體之醇、胺、酮、硫氫基或羧基官能基的選擇性保護及去除保護基。舉例而言，胺之常用保護基包括胺基甲酸酯基，諸如第三丁基、苯甲基、2,2,2-三氯乙基、2-三甲基矽烷基乙基、9-茀基甲基、烯丙基及間硝基苯基。胺之其他常用保護基包括醯胺，諸如甲醯胺、乙醯胺、三氟乙醯胺、磺醯胺、三氟甲磺醯基醯胺、三甲基矽烷基乙磺醯胺及第三丁磺醯基醯胺。羧基之常用保護基之實例包括酯基，諸如甲基、乙基、第三丁基、9-茀基甲基、2-(三甲基矽烷基)乙氧基甲基、苯甲基、二苯甲基、O-硝基苯甲基、原酸酯基及鹵代酯基。醇之常用保護基之實例包括醚基，諸如甲基、甲氧基甲基、甲氧基乙氧基甲基、甲硫基甲基、苯甲氧基甲基、四氫哌喃基、乙氧基乙基、苯甲基、2-萘基甲基、O-硝基苯甲基、P-硝基苯甲基、P-甲氧基苯甲基、9-苯基黃嘌呤酸基、三苯甲基(包括甲氧基-三苯甲基)及矽烷基醚基。硫氫基之常用保護基之實例包括許多用於羥基之相同保護基。此外，硫氫基可以還原形式(例如以二硫化物形式)或氧化形式(例如以磺酸、磺酸酯或磺酸醯胺形式)進行保護。可選擇保護基，以使得需要選擇性條件(例如酸性條件、鹼性條件、藉由親核試劑催化、藉由路易斯酸催化或氫化)以移除化合物中除其他保護基外的各保護基。添加保護基至胺、醇、硫氫基及羧基官能基所需之條件及其移除所需之條件詳細提供於(例如) T.W. Green及P.G.M. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis (第2版), John Wiley & Sons, 1991及P.J. Kocienski, Protecting Groups, Georg Thieme Verlag, 1994。例示性合成方法 由式(I )或(II )表示之芳香烴受體拮抗劑可例如藉助於鈀催化之偶合反應(諸如以下流程1中所描繪之程序)合成。 流程1.經鹵化咪唑吡啶及咪唑吡嗪前驅體與胺、醇、炔烴、酸酯及其他L-R1 、R3 及/或R5 合成子之Pd催化偶合其中X為C或N，其限制條件為：在X為N時，R2 不存在； L係選自由以下組成之群：-NR7a (CR8a R8b )n -、-O(CR8a R8b )n -、-S(O)0 - 2 (CR8a R8b )n -及-(CR8a R8b )n -，其中R7a 、R8a 及R8b 各自獨立地選自由以下組成之群：氫及視情況經取代之C1-4烷基，且各n獨立地為2至6之整數； R1 選自由以下組成之群：-S(O)2 NR9a R9b 、-NR9a C(O)R9b 、-NR9a C(S)R9b 、-NR9a C(O)NR9b R9c 、-C(O)R9a 、-C(S)R9a 、-S(O)0 - 2 R9a 、-C(O)OR9a 、-C(S)OR9a 、-C(O)NR9a R9b 、-C(S)NR9a R9b 、-NR9a S(O)2 R9b 、-NR9a C(O)OR9b 、-OC(O)CR9a R9b R9c 、-OC(S)CR9a R9b R9c 、視情況經取代之芳基、視情況經取代之雜芳基、視情況經取代之環烷基及視情況經取代之雜環烷基，其中R9a 、R9b 及R9c 各自獨立地選自由以下組成之群：氫、視情況經取代之芳基、視情況經取代之雜芳基、視情況經取代之烷基、視情況經取代之雜烷基、視情況經取代之環烷基及視情況經取代之雜環烷基； R2 選自由以下組成之群：氫及視情況經取代之C1-4烷基； R3 選自由以下組成之群：視情況經取代之芳基、視情況經取代之雜芳基、視情況經取代之環烷基及視情況經取代之雜環烷基； R4 選自由以下組成之群：氫及視情況經取代之C1-4烷基； R5 選自由以下組成之群：視情況經取代之芳基、視情況經取代之雜芳基、視情況經取代之烷基、視情況經取代之雜烷基、視情況經取代之環烷基及視情況經取代之雜環烷基；及 R6 選自由以下組成之群：氫、視情況經取代之芳基、視情況經取代之雜芳基、視情況經取代之烷基、視情況經取代之雜烷基、視情況經取代之環烷基及視情況經取代之雜環烷基。 舉例而言，在將有機硼物質用作合成子(諸如R3 -B(pin)及/或R5 -B(pin))時，鈴木或鈴木-宮浦反應條件可用於在Pd催化劑(諸如Pd(dppf)Cl2 )之存在下將經鹵化咪唑吡啶或咪唑吡嗪前驅體與有機硼R3 或R5 合成子物質連接。 舉例而言，當L為含胺基或羥基之連接基團時，哈維特-布赫瓦爾德條件可用於在Pd催化劑之存在下將經鹵化前驅體與胺或醇連接，如以下流程2中所示。 流程2.例示性哈維特-布赫瓦爾德條件包括在二環己基膦-2'-(N , N - 二甲胺基)聯二苯、t BuONa、二噁烷之存在下(120℃，微波輻射)使用Pd催化劑，諸如Pd2 (dba)3 。哈維特-布赫瓦爾德反應條件為此項技術中已知的且經描述於例如Bailey等人，Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters 19:3602-3606 (2009)中，該文獻之揭示內容以引用之方式併入本文中，因為其係關於可用於哈維特-布赫瓦爾德胺化或醚化的條件。 當L為硫醇時，親核芳族取代條件可用於將連接基團連接至經鹵化前驅體，如以下流程3中所示。 流程3.親核芳族取代條件包括使用鹼來對以上連接基團-R1對中所示之硫醇進行去質子化。在因存在一或多個拉電子取代基(諸如硝基、氰基、三氟甲基、三氯甲基及其類似者)而使經鹵化芳基前驅體活化時及/或在X為氮時，此反應模式尤其適用。 可用於產生本文所描述之化合物之額外胺、羥基及硫醇芳基化技術包括描述於Burke, A. J.及Marques, C. S. (編) (2014) Amine, Phenol, Alcohol, and Thiol Arylation, in Catalytic Arylation Methods: From the Academic Lab to Industrial Processes, Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, Weinheim, Germany中所描述之彼等技術，該文獻之揭示內容以引用之方式併入本文中，因為其係關於用於化學合成之程序。 Pd催化之赫克反應可用於將烯烴連接基團連接至經鹵化芳基前驅體，如以下流程4中所示。 流程4.其中「=」指示碳-碳雙鍵，其隨後可使用此項技術中已知之烯烴還原方法來還原，得到飽和伸烷基連接基團。 舉例而言，其中L係選自由以下組成之群：-C(O)(CR8a R8b )n -、-C(S)(CR8a R8b )n -、-NR7a C(O)(CR8a R8b )n -、-NR7a C(S)(CR8a R8b )n -、-OC(O)(CR8a R8b )n -、-OC(S)(CR8a R8b )n -、-C(O)NR7a (CR8a R8b )n -、-C(S)NR7a (CR8a R8b )n -、-C(O)O(CR8a R8b )n -、-C(S)O(CR8a R8b )n -、-S(O)2 NR7a (CR8a R8b )n -、-NR7a S(O)2 (CR8a R8b )n -、-NR7a C(O)NR7b (CR8a R8b )n -及-NR7a C(O)O(CR8a R8b )n -，可使用諸如醯化、磺醯胺化及硫化反應之技術以便產生由式(I )及(II )表示之化合物。可用於合成本文所描述之芳香烴受體拮抗劑之例示性醯化、磺醯胺化及硫化程序描繪於以下流程5至7中。 流程5.在流程5中，LG指示離核脫離基，諸如鹵素(例如，氯或溴)、磺酸酯基(例如，甲苯磺酸酯基、溴苯磺酸酯基、三氟甲磺酸酯基、甲磺酸酯基及其類似者)及此項技術中已知之其他脫離基。以此方式，可合成含有醯胺基、酯基、酮基、脲基、胺基甲酸酯基或其類似者之連接基團(「L」)，其中羰基碳直接鍵結至咪唑吡啶或咪唑吡嗪環系統。 類似地，可藉由使相對應的酮、醯胺或酯與硫化試劑反應來合成含有硫酮基、硫代醯胺基、硫酯基及其類似者之連接基團(「L」)，如以下流程6中所示。 流程6.其中C(O)Y指示醯胺基、酯基、酮基或其類似者。 例示性硫化試劑為此項技術中已知的，且包括(例如)勞森試劑，其描述於例如Jesberger等人，Synthesis 13:1929-1258 (2003)中，該文獻之揭示內容以引用之方式併入本文中，因為其係關於硫化技術。當連接基團(「L」)含有例如在磺醯胺官能基之硫或氮處鍵結至咪唑吡啶或咪唑吡嗪環系統之磺醯胺部分時，此項技術中已知之磺醯胺化技術可用於產生相對應的式(I )或(II )化合物。例示性磺醯胺化程序描繪於以下流程7中。 流程7.在流程7中，LG指示離核脫離基，諸如鹵素(例如，氯或溴)、磺酸酯基(例如，甲苯磺酸酯基、溴苯磺酸酯基、三氟甲磺酸酯基、甲磺酸酯基及其類似者)及此項技術中已知之其他脫離基。以此方式，可合成含有磺醯胺基之連接基團(「L」)，其中磺醯胺部分之硫或氮直接鍵結至咪唑吡啶或咪唑吡嗪環系統。幹細胞 在一些實施例中，其群體經所描述之組合物及方法修飾(例如擴增)之幹細胞能夠在接觸芳香烴受體拮抗劑後擴增。在一些實施例中，幹細胞並非經遺傳修飾之幹細胞。 在一些實施例中，幹細胞為胚胎幹細胞或成體幹細胞。在一些實施例中，幹細胞為分化全能幹細胞、分化多能幹細胞、多能幹細胞、寡能幹細胞或單能幹細胞。在一些實施例中，幹細胞為組織特異性幹細胞。 在一些實施例中，幹細胞為造血幹細胞、腸幹細胞、成骨性幹細胞、間質幹細胞(亦即，肺間質幹細胞、骨髓衍生之間質基質細胞或骨髓基質細胞)、類神經幹細胞(亦即，神經元多巴胺激導性幹細胞或運動神經元幹細胞)、上皮幹細胞(亦即，肺上皮幹細胞、乳房上皮幹細胞、血管上皮幹細胞或腸上皮幹細胞)、心肌祖幹細胞、皮膚幹細胞(亦即，表皮幹細胞或濾泡幹細胞(毛囊幹細胞))、骨胳肌幹細胞、脂肪幹細胞、肝幹細胞、誘導性多能幹細胞、臍帶幹細胞、羊水幹細胞、角膜緣幹細胞、牙髓幹細胞、胎盤幹細胞、肌母細胞、內皮先驅細胞、脫落齒衍生之幹細胞或毛囊幹細胞。在一些實施例中，幹細胞為造血幹細胞。 在一些實施例中，幹細胞為原生幹細胞。舉例而言，幹細胞係獲自骨髓，脂肪組織或血液。在一些實施例中，幹細胞為經培養幹細胞。 在一些實施例中，幹細胞為CD34+細胞。在一些實施例中，幹細胞為CD90+細胞。在一些實施例中，幹細胞為CD45RA-細胞。在一些實施例中，幹細胞為CD34+CD90+細胞。在一些實施例中，幹細胞為CD34+CD45RA-細胞。在一些實施例中，幹細胞為CD90+CD45RA-細胞。在一些實施例中，幹細胞為CD34+CD90+CD45RA-細胞。 在一些實施例中，造血幹細胞係提取自骨髓，移動至末梢血液中，且接著藉由血球分離術收集或與臍帶血單元分離。 在一些實施例中，造血幹細胞為CD34+造血幹細胞。在一些實施例中，造血幹細胞為CD90+造血幹細胞。在一些實施例中，造血幹細胞為CD45RA-造血幹細胞。在一些實施例中，造血幹細胞為CD34+CD90+造血幹細胞。在一些實施例中，造血幹細胞為CD34+CD45RA-造血幹細胞。在一些實施例中，造血幹細胞為CD90+CD45RA-造血幹細胞。在一些實施例中，造血幹細胞為CD34+CD90+CD45RA-造血幹細胞。用於擴增造血幹細胞之方法 在另一態樣中，本發明之特徵在於一種在活體外產生造血幹細胞之經擴增群體之方法，該方法包括使造血幹細胞之群體與以上態樣或實施例中之任一者之化合物接觸，該化合物之量足以產生造血幹細胞之經擴增群體。 在另一態樣中，本發明之特徵在於一種在活體外使細胞群體富集造血幹細胞之方法，該方法包括使造血幹細胞之群體與以上態樣或實施例中之任一者之化合物接觸，該化合物之量足以產生富含造血幹細胞之細胞群體。 在另一態樣中，本發明之特徵在於一種在活體外維持造血幹細胞群體之造血幹細胞功能性潛能達兩天或更多天之方法，該方法包括使造血幹細胞之第一群體與以上態樣或實施例中之任一者之化合物接觸，其中造血幹細胞之第一群體在兩天或更多天之後表現出的造血幹細胞功能性潛能大於在與造血幹細胞之第一群體相同之條件下培養相同時間但不接觸該化合物之造血幹細胞之對照群體之造血幹細胞功能性潛能。 在一個實施例中，該用於擴增造血幹細胞之方法包含(a)提供包含造血幹細胞之起始細胞群體；及(b)在以上態樣或實施例中之任一者之AHR拮抗劑化合物之存在下，在活體外培養該起始細胞群體。 包含造血幹細胞之起始細胞群體將由熟習此項技術者取決於所設想用途來選擇。包含造血幹細胞之各種細胞來源已描述於此項技術中，包括骨髓、末梢血液、新生兒臍帶血、胎盤或諸如肝(尤其為胚肝)之其他來源。 可首先對細胞群體進行富集或純化步驟(包括基於特異性細胞標記物對細胞之陰性及/或陽性選擇)，以便提供起始細胞群體。用於基於特異性細胞標記物分離該起始細胞群體之方法可使用螢光活化細胞分類(FACS)技術(亦被稱作流式細胞測量術)或固體或不溶基質，與特異性細胞表面標記物相互作用之抗體或配位置體與該固體或不溶基質結合。舉例而言，可使細胞與含有抗體之固體基質(例如珠粒管柱、燒瓶、磁性粒子)接觸且移除任何非結合細胞。在使用包含磁性或順磁珠粒之固體基質時，結合至珠粒之細胞可易於藉由磁力分離器分離。 在一個實施例中，該起始細胞群體富含所需細胞標記物表型(例如CD34+、CD133+、CD90+)或係基於諸如若丹明、赫斯特(Hoechst)之染料之流出或醛去氫酶活性。在一個特定實施例中，該起始細胞群體富含CD34+細胞。用於使血球群體富含CD34+細胞之方法包括由Miltenyi Biotec商品化之套組(CD34+直接分離套組，Miltenyi Biotec, Bergisch, Gladbach, Germany)或由Baxter商品化之套組(Isolex 3000)。 在一些實施例中，造血幹細胞為CD34+造血幹細胞。在一些實施例中，造血幹細胞為CD90+造血幹細胞。在一些實施例中，造血幹細胞為CD45RA-造血幹細胞。在一些實施例中，造血幹細胞為CD34+CD90+造血幹細胞。在一些實施例中，造血幹細胞為CD34+CD45RA-造血幹細胞。在一些實施例中，造血幹細胞為CD90+CD45RA-造血幹細胞。在一些實施例中，造血幹細胞為CD34+CD90+CD45RA-造血幹細胞。 在一些實施例中，造血幹細胞為哺乳動物細胞，諸如人類細胞。在一些實施例中，人類細胞為CD34+細胞，諸如CD34+細胞為CD34+、CD34+CD38-、CD34+CD38-CD90+、CD34+CD38-CD90+CD45RA-、CD34+CD38-CD90+CD45RA-CD49F+或CD34+CD90+CD45RA-細胞。 在一些實施例中，造血幹細胞係獲自人類臍帶血、運動後人類末梢血液或人類骨髓。造血幹細胞可(例如)新近自人類分離或可在先前經極冷保藏。 來自單胎之臍帶血的量常常不足以治療成人或大齡兒童。使用本發明之化合物或能夠下調芳香烴受體之活性及/或表現及/或芳香烴受體路徑之下游效應的試劑之擴增方法之一個優點在於，其實現自僅一種臍帶血單元產生足量造血幹細胞。 因此，在一個實施例中，起始細胞群體係衍生自富含CD34+細胞之新生兒臍帶血細胞。在一個相關實施例中，該起始細胞群體係衍生自一或兩個臍帶血單元。 在另一實施例中，起始細胞群體係衍生自富含CD34+細胞之人類運動後末梢血液細胞。在一個相關實施例中，該起始細胞群體係衍生自與僅一個患者分離之人類運動後末梢血液細胞。 富含CD34+細胞之該起始細胞群體可較佳地含有至少約50% CD34+細胞，在一些實施例中，含有超過約90% CD34+細胞，且可包含介於105 與109 之間的成核細胞。 起始細胞群體可直接用於擴增，或經冷凍及儲存以供以後使用。 用於培養起始細胞群體以供造血幹細胞擴增之條件將尤其取決於起始細胞群體、所要最終細胞數目及所要最終HSC比例而變化。 在一個實施例中，培養條件包含使用此項技術中大體上已知用於造血幹細胞擴增之其他細胞介素及生長因子。此類細胞介素及生長因子包括(但不限於) IL-1、IL-3、IL-6、IL-11、G-CSF、GM-CSF、SCF、FIT3-L、血小板生成素(TPO)、紅血球生成素及其類似物。如本文所使用，「類似物」包括呈自然存在形式之具有生物活性之細胞介素及生長因子之任何結構變體，其包括(但不限於)：與自然存在形式或細胞介素受體促效劑(諸如，抗TPO受體之促效抗體(例如，如專利公開案WO 2007/145227中所詳述之VB22B sc(Fv)2及其類似者)相比生物活性增強或減小之變體。細胞介素及生長因子組合經選擇為擴增HSC及先驅細胞，同時限制終末分化細胞之產生。在一個特定實施例中，一或多種細胞介素及生長因子係選自由SCF、Flt3-L及TPO組成之群。在一個特定實施例中，至少TPO係在適合於HSC擴增之條件下用於無血清培養基中。在一個相關實施例中，IL6、SCF、Flt3-L及TPO之混合物係與本發明之化合物相結合而用於擴增HSC之方法中。 HSC之擴增可在基礎培養基中進行，該基礎培養基可補充有細胞介素與生長因子之混合物。基礎培養基通常包含胺基酸、碳源、維生素、血清蛋白(例如白蛋白)、無機鹽、二價陽離子、緩衝液及適合於用於擴增HSC之任何其他元素。適用於擴增HSC之方法之此類基礎培養基之實例包括(但不限於) StemSpan® SFEM——無血清擴增培養基(StemCell Technologies, Vancouver, Canada)、StemSpan® H3000——合成培養基(StemCell Technologies, Vancouver, Canada)、CellGro® SCGM (CellGenix, Freiburg Germany)、StemPro®-34 SFM (Invitrogen)。 在一個實施例中，在適用於HSC擴增之濃度下，在該起始細胞群體之擴增方法期間投與本發明之化合物。在一個特定實施例中，以包含於1 pM與100 μM之間(例如，10 pM與10 μM之間，或100 pM與1 μM之間)的濃度投與該化合物或AHR調節劑。 在其中起始細胞群體基本上由來自一或兩個臍帶血單元之富含CD34+之細胞構成的一個實施例中，該等細胞在用於HSC擴增之條件下生長約3天至約90天，例如介於7天與2天之間，及/或直至獲得所指示倍數之擴增及特徵細胞群體為止。在一個特定實施例中，該等細胞在用於HSC擴增之條件下生長不超過21天、14天或7天。 在一個實施例中，在足以達到至少105 、106 、107 、108 或109 個細胞之CD34+細胞之絕對數目的時間內培養起始細胞群體。在另一實施例中，在足夠用於CD34+細胞之10至50000倍擴增(例如，介於100與10000倍之間的擴增，例如介於50與1000倍之間的擴增)的時間內培養該起始細胞群體。 可使用在擴增方法後獲得之細胞群體而無需進一步純化，或其可經受進一步純化或選擇步驟。 接著可洗滌細胞群體，以移除本發明之化合物及/或細胞培養物之任何其他組分，並將該細胞群體再懸浮於適當細胞懸浮液培養基中以供短期使用或再懸浮於長期儲存培養基(例如適合於極冷保藏之培養基)中。具有如藉由擴增方法及治療性組合物獲得之經擴增造血幹細胞之細胞群體 在另一態樣中，本發明之特徵在於一種組合物，其包含造血幹細胞群體，其中造血幹細胞或其先驅細胞與以上態樣或實施例中之任一者之化合物接觸，由此擴增造血幹細胞或其先驅細胞。 本發明進一步提供具有藉由上述擴增方法可獲得或獲得之經擴增造血幹細胞之細胞群體。在一個實施例中，此類細胞群體經再懸浮於適合於投與給哺乳動物宿主之醫藥學上可接受之培養基中，由此提供治療性組合物。 如本發明中所定義之化合物實現例如來自僅一或兩個臍帶血單元之HSC之擴增，以提供定量及定性地適於在需要之人類患者中進行高效短期及長期移入之細胞群體。在一個實施例中，本發明係關於一種治療性組合物，其包含具有衍生自不超過一或兩個臍帶血單元之經擴增HSC之細胞群體。在一個實施例中，本發明係關於一種治療性組合物，其含有總量為至少約105 、至少約106 、至少約107 、至少約108 或至少約109 個細胞之細胞，其中約20%至約100% (例如約43%與約80%之間)的總細胞為CD34+細胞。在某些實施例中，該組合物含有20至100% (例如43至80%之間)的總細胞，其為CD34+CD90+CD45RA-。 在一些實施例中，造血幹細胞為CD34+造血幹細胞。在一些實施例中，造血幹細胞為CD90+造血幹細胞。在一些實施例中，造血幹細胞為CD45RA-造血幹細胞。在一些實施例中，造血幹細胞為CD34+CD90+造血幹細胞。在一些實施例中，造血幹細胞為CD34+CD45RA-造血幹細胞。在一些實施例中，造血幹細胞為CD90+CD45RA-造血幹細胞。在一些實施例中，造血幹細胞為CD34+CD90+CD45RA-造血幹細胞。 在一些實施例中，治療性組合物之造血幹細胞為哺乳動物細胞，諸如人類細胞。在一些實施例中，人類細胞為CD34+細胞，諸如CD34+細胞為CD34+、CD34+CD38-、CD34+CD38-CD90+、CD34+CD38-CD90+CD45RA-、CD34+CD38-CD90+CD45RA-CD49F+或CD34+CD90+CD45RA-細胞。 在一些實施例中，治療性組合物之造血幹細胞係獲自人類臍帶血、運動後人類末梢血液或人類骨髓。造血幹細胞可(例如)新近與人類分離或可在先前經極冷保藏。治療方法 如本文所描述，可向需要治療之個體投與造血幹細胞移植療法，以便填入或再填一或多個血球類型，諸如患有幹細胞失調症之患者中所不足或缺乏的血球譜系。造血幹細胞及先驅細胞表現出多效能，且可因此分化成多個不同血液譜系，其包括(但不限於)粒細胞(例如，前骨髓細胞、嗜中性球、嗜酸性球、嗜鹼性球)、紅血球(例如網織紅血球、紅血球)、凝血細胞(例如巨核母細胞、血小板生成型巨核細胞、血小板)、單核球(例如單核球、巨噬細胞)、樹突狀細胞、微神經膠質細胞、蝕骨細胞及淋巴球(例如NK細胞、B-細胞及T-細胞)。造血幹細胞另外能夠自我更新，且可因此產生與母細胞具有等效潛能之子細胞，且其特徵亦在於再引入至移植接受體中由此導向至造血幹細胞生態棲位及重新建立富有成效及持續性的造血的能力。因此，造血幹細胞及先驅細胞表示用於治療各種各樣病症之可用治療模式，其中患者在造血譜系之細胞類型方面有不足或缺陷。該不足或缺陷可例如起因於由於投與化學治療劑而引起的造血系統之內源性細胞之群體的耗乏(例如，就患有癌症(諸如本文所描述之血液癌症)之患者而言)。該不足或缺陷可例如起因於由於自反應性免疫細胞(諸如與自體抗原交叉反應之T淋巴球或B淋巴球)之活性而引起的內源性造血細胞之群體的耗乏(例如，就患有自體免疫病症(諸如本文所描述之自體免疫病症)之患者而言)。另外或可替代地，細胞活性之不足或缺陷可起因於酶之異常表現(例如，就患有各種代謝失調症(諸如本文所描述之代謝失調症)之患者而言)。 因此，可向在造血譜系之一或多個細胞類型中有缺陷或不足之患者投與造血幹細胞，以便在活體內重構缺乏或不足的細胞群體，由此治療與內源性血球群體之缺陷或耗乏相關之病變。造血幹細胞及先驅細胞可用於治療(例如)非惡性血紅素病(例如，選自由以下組成之群之血紅素病：鐮狀細胞貧血、地中海貧血、范康尼氏貧血、再生不全性貧血及韋-爾二氏症候群)。在此等情況下，例如，可藉由在本文所描述之芳香烴受體拮抗劑之存在下培養細胞而在活體外擴增造血幹細胞之群體。接著可向患者投與由此擴增之造血幹細胞，其中該等細胞可導向至造血幹細胞生態棲位且重構患者中受到破壞或不足之細胞群體。 移動至個體之末梢血液之造血幹細胞或先驅細胞可藉由任何合適的技術自個體抽取(例如採集或收集)。舉例而言，造血幹細胞或先驅細胞可藉由抽血抽取。在一些實施例中，可使用血球分離術採集(亦即收集)如本文所涵蓋之移動至個體之末梢血液之造血幹細胞或先驅細胞。在一些實施例中，血球分離術可用於使供體之血液富含運動後造血幹細胞或先驅細胞。 另外或可替代地，造血幹細胞及先驅細胞可用於治療免疫缺乏症，諸如先天性免疫缺乏症。另外或可替代地，本文所描述之組合物及方法可用於治療後天性免疫缺乏症(例如，選自由HIV及AIDS組成之群之後天性免疫缺乏症)。在此等情況下，例如，可藉由在本文所描述之芳香烴受體拮抗劑之存在下培養細胞而在活體外擴增造血幹細胞之群體。接著可向患者投與由此擴增之造血幹細胞，其中該等細胞可導向至造血幹細胞生態棲位且重構患者中受到破壞或不足之免疫細胞(例如，T淋巴球、B淋巴球、NK細胞或其他免疫細胞)之群體。 造血幹細胞及先驅細胞亦可用於治療代謝失調症(例如，選自由以下組成之群之代謝失調症：肝糖貯積症、黏多糖病、高歇氏病、胡爾勒病、鞘脂類代謝障礙、斯賴症候群、α-甘露糖症、X-ALD、天冬胺醯葡萄糖胺尿症、伍爾曼病、遲發性嬰兒異染性腦白質營養不良、尼曼-匹克C型病、尼曼-匹克B型病、青少年泰-薩克斯病、嬰兒泰-薩克斯病、青少年桑多霍夫病、嬰兒桑多霍夫病、GM1神經節苷脂貯積病、MPSIV (莫奎病)、症狀前或更輕型球狀細胞白血質障礙、在新生及無症狀時之嬰兒克拉培氏病、早期診斷岩藻糖苷貯積症、法布立病、MPSIS、MPSIH/S、MPSII、結合ERT或其中同種抗體衰減ERT之功效的MPSVI、其中同種抗體衰減ERT之功效的龐培氏病、黏脂貯積症II及異染性腦白質營養不良)。在此等情況下，例如，可藉由在本文所描述之芳香烴受體拮抗劑之存在下培養細胞而在活體外擴增造血幹細胞之群體。接著可向患者投與由此擴增之造血幹細胞，其中該等細胞可導向至造血幹細胞生態棲位且重構患者中受到破壞或不足之造血細胞之群體。另外或可替代地，造血幹細胞或先驅細胞可用於治療惡性或增生性病症，諸如血液癌症或骨髓增生病。在癌症治療之情況下，例如，可藉由在本文所描述之芳香烴受體拮抗劑之存在下培養細胞而在活體外擴增造血幹細胞之群體。接著可向患者投與由此擴增之造血幹細胞，其中該等細胞可導向至造血幹細胞生態棲位且重構患者中受到破壞或不足之細胞群體，諸如由於向患者投與一或多種化學治療劑而受到破壞或不足之造血細胞之群體。在一些實施例中，造血幹細胞或先驅細胞可輸注至患者中，以便再植在癌細胞根除期間(諸如在全身化療期間)耗乏之細胞群體。可藉助於投與根據本文所描述之組合物及方法之造血幹細胞及先驅細胞而治療之例示性血液癌症為急性骨髓白血病、急性淋巴白血病、慢性骨髓性白血病、慢性淋巴白血病、多發性骨髓瘤、彌漫性大B細胞淋巴瘤及非霍奇金氏淋巴瘤以及其他癌症病況(包括神經母細胞瘤)。 可藉由向患者投與造血幹細胞及先驅細胞而治療之額外疾病包括(但不限於)腺苷去胺酶不足及嚴重合併性免疫缺乏症、高免疫球蛋白M症候群、闕東二氏病、遺傳性淋巴組織細胞增生症、骨質石化病、成骨不全、貯積病、地中海重貧血症、全身性硬化症、全身性紅斑性狼瘡症、多發性硬化及青少年類風濕性關節炎 此外，投與造血幹細胞及先驅細胞可用於治療自體免疫病症。在一些實施例中，在輸注至患者中之後，經移植造血幹細胞及先驅細胞可導向至幹細胞生態棲位(諸如骨髓)且建立富有成效之造血。此又可重構在自體免疫細胞根除期間耗乏之細胞群體，該自體免疫細胞根除可由於自反應淋巴球(例如，自反應T淋巴球及/或自反應B淋巴球)之活性而發生。可藉助於向患者投與造血幹細胞及先驅細胞治療之自體免疫疾病包括(但不限於)牛皮癬、牛皮癬性關節炎、1型糖尿病(1型糖尿病)、類風濕性關節炎(RA)、人類全身性狼瘡(SLE)、多發性硬化(MS)、發炎性腸病(IBD)、淋巴球性結腸炎、急性播散性腦脊髓炎(ADEM)、艾迪森氏病、普禿症、僵直性脊椎炎、抗磷脂抗體症候群(AP)、再生不全性貧血、自體免疫溶血性貧血、自體免疫肝炎、自體免疫內耳病(AIED)、自體免疫淋巴增生症候群(ALPS)、自體免疫卵巢炎、巴洛病、白塞氏病、大皰性類天疱瘡、心肌病、蔡格司病、慢性疲勞免疫功能障礙症候群(CFIDS)、慢性發炎性脫髓鞘多發性神經病、克羅恩氏病、瘢痕性類天疱瘡、腹腔口炎性腹瀉-疱疹樣皮炎、冷凝集素病、CREST症候群、德戈斯病、盤狀狼瘡、自主神經失調、子宮內膜異位、基本混合型冷凝球蛋白血症、肌肉纖維疼痛-纖維肌炎、古巴士德氏症候群、格雷氏病、格-巴二氏症候群(GBS)、橋本氏甲狀腺炎、化膿性汗腺炎、特發性及/或急性血小板減少性紫癲、特發性肺部纖維化、IgA神經病變、間質性膀胱炎、青少年關節炎、川崎氏病、扁平苔癬、萊姆病、梅尼埃病、混合型結締組織病(MCTD)、重症肌無力、神經性肌強直、斜視眼陣攣肌陣攣症候群(OMS)、視神經炎、奧德氏甲狀腺炎、尋常天疱瘡、惡性貧血、多軟骨炎、多發性肌炎及皮肌炎、原發性膽汁性肝硬化、結節性多動脈炎、多腺症候群、風濕性多肌痛、原發性無γ球蛋白血症、雷諾氏徵候群、賴氏症候群、風濕熱、類肉瘤病、硬皮病、休格連氏症候群、僵人症候群、高安氏動脈炎、顳動脈炎(亦被稱作「巨細胞動脈炎」)、潰瘍性結腸炎、膠原性結腸炎、葡萄膜炎、脈管炎、白斑病、外陰疼痛(「外陰前庭炎」)及韋格納氏肉芽腫病。 造血幹細胞移植療法可另外用於治療神經病症，諸如帕金森氏病、阿茲海默氏病、多發性硬化、肌肉萎縮性側索硬化、亨廷頓氏病、輕度認知障礙、澱粉樣變性、AIDS相關癡呆、腦炎、中風、頭部創傷、癲癇症、情緒障礙及癡呆。如本文所描述，在移植至患者中之後，造血幹細胞可遷移至中樞神經系統且分化成例如微神經膠質細胞，由此重構在患有神經病症之患者中可能受到破壞或不足之細胞群體。在此等情況下，例如，可藉由在本文所描述之芳香烴受體拮抗劑之存在下培養細胞而在活體外擴增造血幹細胞之群體。接著可向患有神經病症之患者投與由此擴增之造血幹細胞，其中該等細胞可導向至中樞神經系統(諸如患者大腦)且重構患者中受到破壞或不足之造血細胞((例如微神經膠質細胞)之群體。 如本文所描述，可向需要治療之個體投與造血幹細胞移植療法，以便填入或再填一或多個血球類型，諸如患有幹細胞失調症之患者中所不足或缺乏的血球譜系。造血幹細胞及先驅細胞表現出多效能，且可因此分化成多種不同血液譜系，其在一個實施例中包括微神經膠質細胞。 本文所揭示之用於治療有需要個體之病症之方法包含向有需要之個體投與造血幹細胞之經擴增群體。在一個實施例中，投與至個體之經擴增造血幹細胞之數目等於達成治療效益所需之造血幹細胞的量。在一個實施例中，投與至個體之經擴增造血幹細胞之數目大於達成治療效益所需之造血幹細胞的量。在一個實施例中，所達成之治療效益與所投與之經擴增造血幹細胞之數目成比例。 若本發明之經擴增造血幹細胞組合物緩解疾病之病徵或症狀，則認為其劑量已達成治療效益。疾病之病徵或症狀可包含與疾病相關之一或多種生物標記物或疾病之一或多種臨床症狀。 舉例而言，投與經擴增造血幹細胞組合物可導致在患有疾病之個人中升高之生物標記物之減少，或升高患有疾病之個人中減少之生物標記物之水平。 舉例而言，投與本發明之經擴增造血幹細胞組合物可升高在患有代謝失調症之個人中減少之酶的水平。生物標記物水平之此變化可為部分的，或生物標記物之水平可返回至健康個體中看起來正常的水平。供體及患者之選擇 在一些實施例中，患者為供體。在此類情況下，所抽取之造血幹細胞或先驅細胞可再輸注至患者中，使得細胞可隨後導向造血組織且建立富有成效之造血，由此填入或再填患者中缺乏或不足之細胞株(例如，巨核細胞、凝血細胞、血小板、紅血球、肥大細胞、成肌細胞、嗜鹼性球、嗜中性球、嗜酸性球、微神經膠質細胞、粒細胞、單核球、蝕骨細胞、抗原呈遞細胞、巨噬細胞、樹突狀細胞、自然殺手細胞、T-淋巴球及B-淋巴球之群體)。在此情境下，經移植造血幹細胞或先驅細胞最不可能經歷移植排斥反應，係因為經輸注細胞係衍生自患者且表現如由患者表現之相同HLA I級及II級抗原。 可替代地，患者及供體可為有區別的。在一些實施例中，患者及供體係有關的，且可例如為HLA匹配的。如本文所描述，HLA匹配之供體-接受體對具有減少之移植排斥反應風險，係因為移植接受體內之內源性T細胞及NK細胞不大可能將傳入之造血幹細胞或先驅細胞移植物識別為異物，且因此不大可能引起針對移植之免疫反應。例示性HLA匹配之供體-接受體對係在基因上有關之供體及接受體，諸如家族性供體-接受體對(例如同胞供體-接受體對)。 在一些實施例中，患者及供體為HLA不匹配的，其在尤其關於HLA-A、HLA-B及HLA-DR之至少一個HLA抗原在供體與接受體之間不匹配時發生。為減小移植排斥反應之可能性，例如，一種單純型可在供體與接受體之間匹配，且另一種單純型可為不匹配的。造血幹細胞或先驅細胞之投與及調劑 本文所描述之造血幹細胞及先驅細胞可藉由一或多種投與途徑而投與至個體，諸如，患有本文所描述之疾病、病況或病症之哺乳動物個體(例如人類個體)。舉例而言，本文所描述之造血幹細胞可藉由靜脈內輸注投與至個體。可以任何合適的劑量投與造血幹細胞。劑量之非限制性實例包括接受體之約1 × 105 個CD34+細胞/公斤至約1 × 108 個CD34+細胞/公斤(例如，約2 × 105 個CD34+細胞/公斤至約9 × 107 個CD34+細胞/公斤、約3 × 105 個CD34+細胞/公斤至約8 × 107 個CD34+細胞/公斤、約4 × 105 個CD34+細胞/公斤至約7 × 107 個CD34+細胞/公斤、約5 × 105 個CD34+細胞/公斤至約6 × 107 個CD34+細胞/公斤、約5 × 105 個CD34+細胞/公斤至約1 × 108 個CD34+細胞/公斤、約6 × 105 個CD34+細胞/公斤至約1 × 108 個CD34+細胞/公斤、約7 × 105 個CD34+細胞/公斤至約1 × 108 個CD34+細胞/公斤、約8 × 105 個CD34+細胞/公斤至約1 × 108 個CD34+細胞/公斤、約9 × 105 個CD34+細胞/公斤至約1 × 108 個CD34+細胞/公斤、約1 × 107 個CD34+細胞/公斤至約1 × 108 個CD34+細胞/公斤，或約1 × 106 個CD34+細胞/公斤至約1 × 107 個CD34+細胞/公斤，等)。 可以一或多種劑量將本文所描述之造血幹細胞或先驅細胞及醫藥組合物投與至個體。當投與多種劑量時，可提供在初始計量後之一或多天、一或多週、一或多月或一或多年的後續劑量。實例 提出以下實例以便為一般熟習此項技術者提供可如何使用、製得及評價本文所描述之組合物及方法的描述，且意欲純粹為例示性的且並不意欲限制本發明人視作其發明之範疇。實例 1 . 合成化合物 ( 5 ) 化合物(5 )可例如使用哈特維-布赫瓦爾德胺化程序合成，該胺化程序包括將經鹵化咪唑吡啶前驅體偶合至受保護之2-胺基乙基吲哚，如以下流程8中所示。 流程8.例如使用此項技術中已知之習知去除保護基方法對以下加合物去除保護基可產生化合物(5 )。 可替代地，以下流程9中概述之聯合胺化-水解程序可用於合成化合物(5 )。 流程9. 實例 2 . 合成化合物 ( 16 ) 以與實例1中所描述之方式類似的方式，化合物(16 )可藉助於哈特維-布赫瓦爾德程序，隨後藉助於鈴木偶合及吲哚去除保護基來合成，如以下流程10中所示。 流程10. 實例 3 . 化合物 ( 5 ) 及 ( 16 ) 擴增造血幹細胞之能力 為測定化合物(5 )及(16 )抑制芳香烴受體之活性及誘導造血幹細胞之增殖的能力，進行一系列HSC擴增實驗。在第一次實驗中，評定化合物(5 )及(16 )衰減芳香烴受體信號傳遞的能力。為此目的，在啟動子的控制下，回應於芳香烴受體信號轉導，HepG2肝細胞暫時經螢光素酶報導構築體轉染。在微量滴定盤中以每孔25,000個細胞之密度塗鋪細胞。在芳香烴受體促效劑VAF347 (80 nM)不存在(圖1)或存在(圖2)的情況下，立即用化合物(5 )或(16 )處理HepG2細胞。隨後在塗鋪後六個小時分析螢光素酶活性。如圖1及圖2中所示，化合物(5 )及(16 )能夠甚至在活化劑VAF347之存在下遏制芳香烴受體活性。 為評定化合物(5 )及(16 )誘導造血幹細胞之增殖之能力，在各化合物之存在下，在微量滴定盤中以每孔(50 µL) 2,350個細胞之密度塗鋪富含CD34+細胞之單核末梢血液細胞之群體。評定初始塗鋪後七天之CD34+造血幹細胞的百分比。圖3中報告此實驗之結果。如其中所示，化合物(5 )及(16 )能夠以劑量依賴性方式增強造血幹細胞生長。本文所描述之式(I )及(II )化合物因此可用於在活體外擴增造血幹細胞，以便獲得足量此類細胞以供活體內應用。 出人意料地，化合物(5 )及(16 )能夠用大於針對StemRegenin1 (SR1)所報告之效能的效能促進造血幹細胞擴增，其描述於例如美國專利第8,927,281號中，該專利以引用之方式併入本文中。預期此生物活性差異具有顯著臨床效益，係因為相對於SR1而數量減少之根據本文所描述之式(I )及(II )之芳香烴受體拮抗劑可用於製備適合於移植至有需要之患者的經放大造血幹細胞群體(例如，如以下實例4中所描述)。實例 4 . 向有需要之 人類患者投與造血幹細胞 使用本文所揭示之方法，可將已使用式(I )或(II )之芳香烴受體拮抗劑在活體外擴增之造血幹細胞群體投與至需要造血幹細胞移植療法之人類患者。在移植之前，可在芳香烴受體拮抗劑之存下培養造血幹細胞群體達一或多天(例如，一天、兩天、三天、四天、五天、六天、七天、八天、九天、十天或更多天，從而按需要補充培養基)。在輸注至需要移植療法之患者之前，造血幹細胞群體可經擴增至1×106 至1×1012 個造血幹細胞。 在擴增程序結束後，患者可諸如自執行活體外擴增之從業者或自不同醫師接收經擴增外源性造血幹細胞之輸注(例如靜脈內輸注)。接著可例如以每公斤1×103 至1×109 個造血幹細胞之劑量向患者投與自體、同基因型或同種異體造血幹細胞之輸注。可例如藉由偵測造血幹細胞或造血譜系細胞(諸如，巨核細胞、凝血細胞、血小板、紅血球、肥大細胞、成肌細胞、嗜鹼性球、嗜中性球、嗜酸性球、微神經膠質細胞、粒細胞、單核球、蝕骨細胞、抗原呈遞細胞、巨噬細胞、樹突狀細胞、自然殺手細胞、T-淋巴球及B-淋巴球)在自投與移植物後之患者分離的血液樣本中之濃度的增加來監測造血幹細胞移植物之移入。在造血幹細胞移植療法(例如1小時、2小時、3小時、4小時、5小時、6小時、7小時、8小時、9小時、10小時、11小時、12小時、13小時、14小時、15小時、16小時、17小時、18小時、19小時、20小時、21小時、22小時、23小時、24小時、2天、3天、4天、5天、6天、7天、2週、3週、4週、5週、6週、7週、8週、9週、10週、11週、12週、13週、14週、15週、16週、17週、18週、19週、20週、21週、22週、23週、24週或更多週)後，此分析可例如進行1小時至6個月或更多個月。造血幹細胞或造血譜系細胞之濃度在移植療法後已相對於移植療法之前的對應細胞類型之濃度增加(例如，增加1%、2%、3%、4%、5%、6%、7%、8%、9%、10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、100%、200%、500%或更大)的發現提供一個指示：移植療法成功。實例 5 . 在造血幹細胞移植後在中樞神經系統中移入微神經膠質細胞 為研究造血幹細胞分化成微神經膠質細胞及隨後移入中樞神經系統組織(諸如造血幹細胞移植接受體之大腦)中之能力，進行一系列實驗，其中根據圖4中所示之流程，人類造血幹細胞首先係在芳香烴受體拮抗劑(化合物(16 )或化合物(24 ))之存在下擴增且隨後移植至NSG小鼠中。隨後使用流式細胞測量術及免疫組織化學技術來測定小鼠之末梢血液中之人類CD45+細胞之頻率以及大腦組織中之微神經膠質細胞的分佈。 如圖5A及圖5B中所示，在移植於化合物(16 )之存在下在活體外擴增之造血幹細胞後，NSG小鼠表現出hCD45+細胞在末梢血液中之增加的頻率以及hCD45+CD11b+微神經膠質細胞在大腦中之增加的移入。在移植於化合物(24 )之存在下在活體外擴增之造血幹細胞之後獲得類似結果，如圖6A及圖6B中所示。 共同地，此等資料展現在本文所描述之芳香烴受體拮抗劑之存在下擴增的造血幹細胞促進微神經膠質細胞在造血幹細胞移植接受體之中樞神經系統組織中之移入。此等發現提供其他跡象：造血幹細胞移植可用於治療各種各樣神經病症，包括帕金森氏病、阿茲海默氏病、多發性硬化、肌肉萎縮性側索硬化、亨廷頓氏病、輕度認知障礙、澱粉樣變性、AIDS相關癡呆、腦炎、中風、頭部創傷、癲癇症、情緒障礙及癡呆等。材料及方法 臍帶血擴增及移植 將大致60,000個臍帶血CD34+細胞接種於在HSC生長培養基(補充有Pen/Strep、50 ng/mL FLT3L、TPO、SCF及IL-6之SFEM)中最終體積為12 mL之T25燒瓶中。將燒瓶在37℃/5% CO2 下培育10天。在有指示之情況下，在500 nM AHR拮抗劑之存在下培養細胞。在需要時將細胞轉移至較大燒瓶，以在整個培養時期內將細胞維持在小於1×106 個細胞/毫升之密度下。 在解凍時，將數目與起始細胞培養物相等之細胞注入至在注入之前以次致死劑量輻射(200 cGy)24小時的NSG小鼠中。在培養10天後，將培養物之整個子代注入至NSG小鼠中。藉由在大致第4週及第8天後眼眶出血或藉由在第12週心臟穿刺開採集末梢血液，且藉由流式細胞測量術使用抗hCD45、mCD45、hCD33、hCD19、hCD3及活性染料之抗體評定嵌合。大腦採集及處理 在3個月後，對大腦進行採集。將1個半球固定於福馬林、嵌入且用於免疫組織化學。將另一半球擠壓在Dounce緩衝液(15 mM HEPES/0.5%葡糖於無酚紅HBSS中)中，且經由40 µM過濾器過濾以形成單細胞懸浮液，且再懸浮於900 µL 0.5%BSA/PBS中。根據製造商之說明，在AutoMACs Pro缺失之前，藉由用100 µL髓鞘移除珠粒(Miltenyi Biotec)培育，在4℃下培育15分鐘，用PBS洗滌及再懸浮於1 mL MACS緩衝液中，使大腦樣本中耗乏髓鞘。微神經膠質細胞之流式細胞測量術偵測 將髓鞘耗乏之樣本再懸浮於100 µL PBS中且用抗hCD45、mCD45、CD11b、CD19、CD3及7-AAD活性染料之抗體染色。將細胞用PBS洗滌一次且再懸浮於300 µL最終體積中。藉由流式細胞測量術(BD Celesta)獲取整個樣本以定量每大腦半球微神經膠質細胞之數目。微神經膠質細胞之免疫組織化學偵測 將嵌入式大腦以大致5微米切片，且用Ku80 (棕色)及Iba-1 (紅色)初級抗體)染色。分析各經移植小鼠之小鼠大腦且對五種水平中之每一者進行分析。使用Aperio AT2整體滑動掃描儀以20×掃描玻璃載片。使用Visiopharm軟體對數位載片影像執行影像分析。實例 6 . 合成化合物 ( 24 ) 以與實例1及實例2中所描述之方式類似的方式，化合物(24 )可藉助於芳烴碘化及哈特維-布赫瓦爾德程序，隨後藉助於第一鈴木偶合、第二鈴木偶合及藉由鈀上催化氫化之烯烴還原來合成，如以下流程11中所示。 分離呈白色固體之化合物(24 )，即6-(5-氟吡啶-3-基)-N-[2-(1H-吲哚-3-基)乙基]-3-(3-甲氧基-1-甲基丙基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-8-胺。圖7闡述符合結構之1 H-NMR頻譜(d6-DMSO)。HPLC分析產生254 nm處之97.93%區域及210 nm處之97.65%區域；滯留時間：3.765 min；HPLC條件：Agilent 1100 HPLC。Zorbax Eclipse XDBC18 50 × 4.6 mm 1.8微米管柱。溶劑A：水(0.1% TFA)；溶劑B：乙腈(0.07% TFA)。梯度：經5 min，95% A至95% B；保持1 min；經1 min再循環；保持30 s。UV偵測：210及254 nm而無參考。管柱溫度：30℃。質譜符合以下結構：用於C26 H27 FN6 Om / z 459.1 (M+H)+之MS (ESI+)、用於C26 H27 FN6 Om / z 457.2 (M-H)-之MS (ESI-)。 製備型HPLC AD-H (2 × 25 cm) 25%甲醇/CO2 ，100巴，65 mL/min，220 nm，注入體積：0.5 mL，20 mg/mL甲醇:DCM及分析型HPLC AD-H (25 × 0.46 cm) 35%甲醇/CO2 ，100巴，3 mL/min，220、254及280 nm考慮到化合物(24 )之獨特對映體波峰之解析率。圖8闡述符合分離為波峰1之結構的1 H-NMR頻譜(d6-DMSO)。圖9闡述與分離為波峰2之結構一致的1 H-NMR頻譜(d6-DMSO)。 流程11. 實例 7 . 合成化合物 ( 27 ) 以與實例6中所描述之方式類似的方式，化合物(27 )可藉助於第一鈴木偶合及第二鈴木偶合及藉由鈀上催化氫化之烯烴還原來合成，如以下流程12中所示。 分離呈白色固體之化合物(27 )，即6-(5-氟吡啶-3-基)-N-[2-(1H-吲哚-3-基)乙基]-3-(4-甲氧基-1-甲基丁基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-8-胺。圖10闡述符合結構之1 H-NMR頻譜(CDCl3 )。HPLC分析產生254 nm處之98.0%區域及210 nm處之97.2%區域；滯留時間：3.760 min；HPLC條件：Agilent 1100 HPLC。Zorbax Eclipse XDBC18；50 × 4.6 mm 1.8微米管柱。溶劑A：水(0.1% TFA)；溶劑B：乙腈(0.07% TFA)。梯度：經5 min，95% A至95% B；保持1 min；經1 min再循環；保持30 s。UV偵測：210及254 nm而無參考。管柱溫度：30℃。質譜符合以下結構：用於C27 H29 FN6 Om / z 473.1 (M+H)+之MS (ESI+)、用於C27 H29 FN6 O m/z 471.2 (M-H)-之MS (ESI-)。 流程12. 實例 8 . 合成化合物 ( 28 ) 以與實例6及實例7中所描述之方式類似的方式，化合物(28 )可藉助於第一鈴木偶合及第二鈴木偶合及藉由鈀上催化氫化之烯烴還原來合成，如以下流程13中所示。 分離呈灰白色固體之化合物(28 )，即3-(3-乙氧基-1-甲基丙基)-6-(5-氟吡啶-3-基)-N-[2-(1H-吲哚-3-基)乙基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-8-胺。圖11闡述符合結構之1 H-NMR頻譜(CDCl3 )。HPLC分析產生254 nm處之99.3%區域及210 nm處之99.0%區域；滯留時間：3.757 min；HPLC條件：Agilent 1100 HPLC。Zorbax Eclipse XDBC18；50 × 4.6 mm 1.8微米管柱。溶劑A：水(0.1% TFA)；溶劑B：乙腈(0.07% TFA)。梯度：經5 min，95% A至95% B；保持1 min；經1 min再循環；保持30 s。UV偵測：210及254 nm而無參考。管柱溫度：30℃。質譜符合以下結構：用於C27 H29 FN6 Om / z 473.1 (M+H)+之MS (ESI+)、用於C27 H29 FN6 O m/z 471.2 (M-H)-之MS (ESI-)。 流程13.可分別在實例6、實例7及實例8中之化合物(24 )、化合物(27 )及化合物(28 )之合成中藉由合適的炔醇之烷基化及炔烴之硼基化提供合適的基質以用於第一鈴木偶合，如以下流程14中所示。 流程14. 實例 9 ： 評估 AHR 拮抗劑 為測定化合物(24 )之按比例擴大批料之活性，評估個別對映異構體及兩種衍生物(化合物(27 )及化合物(28 ))之 i)擴增CD34+造血幹細胞/先驅細胞之能力及ii) AHR拮抗劑活性。將化合物與對照AHR拮抗劑SR1、額外對照AHR拮抗劑及化合物(24 )之經儲存樣本進行比較。CD34 + 頻率及數目 方法 -以起始於10 µM之劑量反應在化合物存在下培養運動後末梢血液CD34+細胞。在第7天藉由流式細胞測量術評定CD34+細胞頻率及數目。若不超過SR1，則所有合成化合物展示等效擴充功能。 表1. CD34+頻率及數目 AHR 拮抗劑分析 方法 -將暫時經pGudLuc6.1質體轉染之HepG2細胞解凍，且將25,000個細胞每孔塗鋪並緊接著用AHR促效劑VAF347 (於40 nm處固定)及/或所指示AHR拮抗劑處理。對應於內源性AHR拮抗劑活性(不含VAF347，圖14)或在VAF347之存在下(圖15)，量測培養後24小時之螢光素酶活性。若不超過SR1，則所有合成化合物展示等效AHR拮抗劑活性。 表2.內源性AHR拮抗劑活性 表3.在VAF347存在下之AHR拮抗劑活性 其他實施例 本說明書中提及之所有公開案、專利及專利申請案以引用的方式併入本文中，其引用的程度如每個獨立公開案或專利申請經特定及單獨地指示以引用的方式併入一般。 儘管本發明已結合其特定實施例進行描述，應瞭解，其能夠進行進一步修改，且本申請案意欲涵蓋本發明之任何變化、使用或修改，其大體上遵循本發明之原理且包括在關於本發明之此項技術內已知或慣用實踐範圍內出現之與本發明之該等偏離，且可應用於上文闡述之基本特徵，且遵循申請專利範圍之範疇。 其他實施例係在申請專利範圍內。
圖 1 為表明在活體外經暫時轉染之HepG2細胞中不存在芳香烴受體促效劑VAF347的情況下化合物(5 )及化合物(16 )對螢光素酶之芳香烴受體驅動之表現的作用的曲線圖。此實驗之實驗細節在下文經報告於實例3中。圖 2 為表明在活體外經暫時轉染之HepG2細胞中存在芳香烴受體促效劑VAF347的情況下化合物(5 )及化合物(16 )對螢光素酶之芳香烴受體驅動之表現的作用的曲線圖。此實驗之實驗細節在下文經報告於實例3中。圖 3 為表明在七天實驗過程中化合物(5 )及化合物(16 )對造血幹細胞群體中之CD34+細胞之數量的作用的曲線圖。此實驗之實驗細節在下文經報告於實例3中。圖 4 為展示下文描述於實例5中之實驗之設計的流程，該等實驗之目的在於檢查造血幹細胞遷移至中樞神經系統組織及促進在大腦中移入微神經膠質細胞的能力。圖 5A 及圖 5B 為展示活體外擴增之造血幹細胞在化合物(16)之存在下增加NSG小鼠之末梢血液中之CD45+細胞頻率及促進在NSG小鼠之大腦中移入微神經膠質細胞的能力的曲線圖。各條形圖展示在檢查n=8 NSG小鼠後獲得之中位值。圖 6A 及圖 6B 為展示活體外擴增之造血幹細胞在化合物(24)之存在下增加NSG小鼠之末梢血液中之CD45+細胞頻率及促進在NSG小鼠之大腦中植入微神經膠質細胞的能力的曲線圖。各條形圖展示在檢查n=6-8 NSG小鼠後獲得之中位值。圖 7 闡述DMSO-d6中之化合物(24 ) 之1 H-NMR波譜。圖 8 闡述DMSO-d6中之經分離化合物(24 ) 對映異構體峰值之1 H-NMR波譜。圖 9 闡述DMSO-d6中之經分離化合物(24 )對映異構體峰值之1 H-NMR波譜。圖 10 闡述氯仿-d中之化合物(27 )之1 H-NMR波譜。圖 11 闡述氯仿-d中之化合物(28 )之1 H-NMR波譜。圖 12 為表明AHR拮抗劑在CD34+頻率方面之擴增功能之曲線圖。此實驗之實驗細節在下文經報告於實例9中。圖 13 為表明AHR拮抗劑在CD34+數目方面之擴增功能之曲線圖。此實驗之實驗細節在下文經報告於實例9中。圖 14 為表明內源性AHR拮抗劑活性之曲線圖。此實驗之實驗細節在下文經報告於實例9中。圖 15 為表明在VAF347之存在下之AHR拮抗劑活性的曲線圖。此實驗之實驗細節在下文經報告於實例9中。

Claims (109)

  1. 一種由式(I)表示之化合物其中L係選自由以下組成之群：-NR7a (CR8a R8b )n -、-O(CR8a R8b )n -、-C(O)(CR8a R8b )n -、-C(S)(CR8a R8b )n -、-S(O)0 - 2 (CR8a R8b )n -、-(CR8a R8b )n -、-NR7a C(O)(CR8a R8b )n -、-NR7a C(S)(CR8a R8b )n -、-OC(O)(CR8a R8b )n -、-OC(S)(CR8a R8b )n -、-C(O)NR7a (CR8a R8b )n -、-C(S)NR7a (CR8a R8b )n -、-C(O)O(CR8a R8b )n -、-C(S)O(CR8a R8b )n -、-S(O)2 NR7a (CR8a R8b )n -、-NR7a S(O)2 (CR8a R8b )n -、-NR7a C(O)NR7b (CR8a R8b )n -及-NR7a C(O)O(CR8a R8b )n -，其中R7a 、R7b 、R8a 及R8b 各自獨立地選自由以下組成之群：氫及視情況經取代之C1-4烷基，且各n獨立地為自2至6之整數； R1 選自由以下組成之群：-S(O)2 NR9a R9b 、-NR9a C(O)R9b 、-NR9a C(S)R9b 、-NR9a C(O)NR9b R9c 、-C(O)R9a 、-C(S)R9a 、-S(O)0 - 2 R9a 、-C(O)OR9a 、-C(S)OR9a 、-C(O)NR9a R9b 、-C(S)NR9a R9b 、-NR9a S(O)2 R9b 、-NR9a C(O)OR9b 、-OC(O)CR9a R9b R9c 、-OC(S)CR9a R9b R9c 、視情況經取代之芳基、視情況經取代之雜芳基、視情況經取代之環烷基及視情況經取代之雜環烷基，其中R9a 、R9b 及R9c 各自獨立地選自由以下組成之群：氫、視情況經取代之芳基、視情況經取代之雜芳基、視情況經取代之烷基、視情況經取代之雜烷基、視情況經取代之環烷基及視情況經取代之雜環烷基； R2 選自由以下組成之群：氫及視情況經取代之C1-4烷基； R3 選自由以下組成之群：視情況經取代之芳基、視情況經取代之雜芳基、視情況經取代之環烷基及視情況經取代之雜環烷基； R4 選自由以下組成之群：氫及視情況經取代之C1-4烷基； R5 選自由以下組成之群：視情況經取代之芳基、視情況經取代之雜芳基、視情況經取代之烷基、視情況經取代之雜烷基、視情況經取代之環烷基及視情況經取代之雜環烷基；及 R6 選自由以下組成之群：氫、視情況經取代之芳基、視情況經取代之雜芳基、視情況經取代之烷基、視情況經取代之雜烷基、視情況經取代之環烷基及視情況經取代之雜環烷基； 或其鹽。
  2. 如請求項1之化合物，其中R1 選自由以下組成之群：-S(O)2 NR9a R9b 、-NR9a C(O)R9b 、-NR9a C(S)R9b 、-NR9a C(O)NR9b R9c 、-C(O)R9a 、-C(S)R9a 、-S(O)0 - 2 R9a 、-C(O)OR9a 、-C(S)OR9a 、-C(O)NR9a R9b 、-C(S)NR9a R9b 、-NR9a S(O)2 R9b 、-NR9a C(O)OR9b 、-OC(O)CR9a R9b R9c 、-OC(S)CR9a R9b R9c 、苯基、1H-吡咯并吡啶基、1H-吡咯并吡啶基、1H-吲哚基、苯硫基、吡啶基、1H-1,2,4-三唑基、2-氧代咪唑啶基、1H-吡唑基、2-側氧基-2,3-二氫-1H-苯并咪唑基及1H-吲唑基，其中該苯基、1H-吡咯并吡啶基、1H-吡咯并吡啶基、1H-吲哚基、苯硫基、吡啶基、1H-1,2,4-三唑基、2-氧代咪唑啶基、1H-吡唑基、2-側氧基-2,3-二氫-1H-苯并咪唑基或1H-吲唑基係視情況經1至3個獨立地選自由以下組成之群之取代基取代：氰基、羥基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、鹵基、經鹵基取代之C1-4烷基、經鹵基取代之C1-4烷氧基、胺基、-O(CH2 )2 NR10a R10b 、-S(O)2 NR10a R10b 、-OS(O)2 NR10a R10b 及-NR10a S(O)2 R10b ，其中R10a 及R10b 各自獨立地選自由以下組成之群：氫、視情況經取代之芳基、視情況經取代之雜芳基、視情況經取代之烷基、視情況經取代之雜烷基、視情況經取代之環烷基及視情況經取代之雜環烷基。
  3. 如請求項2之化合物，其中R1 選自由以下組成之群：-S(O)2 NR9a R9b 、-NR9a C(O)R9b 、-NR9a C(S)R9b 、-NR9a C(O)NR9b R9c 、-C(O)R9a 、-C(S)R9a 、-S(O)0 - 2 R9a 、-C(O)OR9a 、-C(S)OR9a 、-C(O)NR9a R9b 、-C(S)NR9a R9b 、-NR9a S(O)2 R9b 、-NR9a C(O)OR9b 、-OC(O)CR9a R9b R9c 及-OC(S)CR9a R9b R9c 。
  4. 如請求項2之化合物，其中R1 選自由以下組成之群：苯基、1H-吡咯并吡啶基、1H-吡咯并吡啶基、1H-吲哚基、苯硫基、吡啶基、1H-1,2,4-三唑基、2-氧代咪唑啶基、1H-吡唑基、2-側氧基-2,3-二氫-1H-苯并咪唑基及1H-吲唑基，其中該苯基、1H-吡咯并吡啶基、1H-吡咯并吡啶基、1H-吲哚基、苯硫基、吡啶基、1H-1,2,4-三唑基、2-氧代咪唑啶基、1H-吡唑基、2-側氧基-2,3-二氫-1H-苯并咪唑基或1H-吲唑基係視情況經1至3個獨立地選自由以下組成之群之取代基取代：氰基、羥基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、鹵基、經鹵基取代之C1-4烷基、經鹵基取代之C1-4烷氧基、胺基、-O(CH2 )2 NR10a R10b 、-S(O)2 NR10a R10b 、-OS(O)2 NR10a R10b 及-NR10a S(O)2 R10b 。
  5. 如請求項4之化合物，其中R1 選自由以下組成之群：苯基、1H-吲哚-2-基、1H-吲哚-3-基、苯硫-3-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、1H-1,2,4-三唑-3-基、1H-1,2,4-三唑-5-基、2-氧代咪唑啶-1-基、1H-吡唑-3-基、1H-吡唑-4-基及2-側氧基-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑-5-基，其中該苯基、1H-吲哚-2-基、1H-吲哚-3-基、苯硫-3-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、1H-1,2,4-三唑-3-基、1H-1,2,4-三唑-5-基、2-氧代咪唑啶-1-基、1H-吡唑-3-基、1H-吡唑-4-基或2-側氧基-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑-5-基係視情況經1至3個獨立地選自由以下組成之群之取代基取代：氰基、羥基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、鹵基、經鹵基取代之C1-4烷基、經鹵基取代之C1-4烷氧基、胺基、-O(CH2 )2 NR10a R10b 、-S(O)2 NR10a R10b 、-OS(O)2 NR10a R10b 及-NR10a S(O)2 R10b 。
  6. 如請求項5之化合物，其中R1 選自由以下組成之群：苯基、酚-4-基、1H-吲哚-2-基、1H-吲哚-3-基、苯硫-3-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、1H-1,2,4-三唑-3-基、1H-1,2,4-三唑-5-基、2-氧代咪唑啶-1-基、1H-吡唑-3-基、1H-吡唑-4-基及2-側氧基-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑-5-基。
  7. 如請求項6之化合物，其中R1 係選自由以下組成之群：酚-4-基及1H-吲哚-3-基。
  8. 如請求項1至7中任一項之化合物，其中L選自由以下組成之群：-NR7a (CR8a R8b )n -及-O(CR8a R8b )n -。
  9. 如請求項1至7中任一項之化合物，其中R2 為氫。
  10. 如請求項1至7中任一項之化合物，其中R3 選自由以下組成之群：苯基、苯硫基、呋喃基、1H-苯并咪唑基、喹啉基、異喹啉基、咪唑并吡啶基、苯并苯硫基、嘧啶基、吡啶基、1H-咪唑基、吡嗪基、嗒嗪基、1H-吡咯基及噻唑基，其中該苯基、苯硫基、呋喃基、1H-苯并咪唑基、喹啉基、異喹啉基、咪唑并吡啶基、苯并苯硫基、嘧啶基、吡啶基、1H-咪唑基、吡嗪基、嗒嗪基、1H-吡咯基或噻唑基係視情況經1至3個獨立地選自由以下組成之群之取代基取代：氰基、羥基、C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6環烷基、C1-4烷氧基、鹵基、經鹵基取代之C1-4烷基、經鹵基取代之C1-4烷氧基、胺基、-C(O)R11a 、-S(O)0 - 2 R11a 、-C(O)OR11a 及-C(O)NR11a R11b ，且其中R11a 及R11b 各自獨立地選自由以下組成之群：氫及C1-4烷基。
  11. 如請求項10之化合物，其中R3 選自由以下組成之群：苯硫-2-基、苯硫-3-基、呋喃-3-基、1H-苯并[d]咪唑-1-基、異喹啉-4-基、1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-1-基、咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基、苯并[b]苯硫-3-基、嘧啶-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、1H-咪唑-1-基、吡嗪-2-基、嗒嗪-4-基、1H-吡咯-2-基及噻唑-5-基，其中該苯硫-2-基、苯硫-3-基、呋喃-3-基、1H-苯并[d]咪唑-1-基、異喹啉-4-基、1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-1-基、苯并[b]苯硫-3-基、嘧啶-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、1H-咪唑-1-基、吡嗪-2-基、嗒嗪-4-基、1H-吡咯-2-基或噻唑-5-基係視情況經1至3個獨立地選自由以下組成之群之取代基取代：氰基、羥基、C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6環烷基、C1-4烷氧基、鹵基、經鹵基取代之C1-4烷基、經鹵基取代之C1-4烷氧基、胺基、-C(O)R11a 、-S(O)0 - 2 R11a 、-C(O)OR11a 及-C(O)NR11a R11b 。
  12. 如請求項11之化合物，其中R3 選自由以下組成之群：苯硫-3-基、苯并[b]苯硫-3-基、吡啶-3-基、嘧啶-5-基、1H-咪唑-1-基、1H-苯并[d]咪唑-1-基、異喹啉-4-基、1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-1-基及咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基，其中該苯硫-3-基、苯并[b]苯硫-3-基、吡啶-3-基、嘧啶-5-基、1H-咪唑-1-基、1H-苯并[d]咪唑-1-基、異喹啉-4-基、1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-1-基或咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基係視情況經1至3個獨立地選自由以下組成之群之取代基取代：氰基、羥基、C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6環烷基、C1-4烷氧基、鹵基、經鹵基取代之C1-4烷基、經鹵基取代之C1-4烷氧基、胺基、-C(O)R11a 、-S(O)0 - 2 R11a 、-C(O)OR11a 及-C(O)NR11a R11b 。
  13. 如請求項12之化合物，其中R3 為吡啶-3-基，其中該吡啶-3-基在C5處視情況經選自由以下組成之群之取代基取代：C1-4烷基、鹵基、經鹵基取代之C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6環烷基、C1-4烷氧基、氰基、胺基、C(O)R11a 、-S(O)0 - 2 R11a 、-C(O)OR11a 及-C(O)NR11a R11b 。
  14. 如請求項13之化合物，其中該吡啶-3-基在C5處經選自由以下組成之群之取代基取代：乙氧羰基、甲氧基、氰基、甲基、甲磺醯基、氟基、氯基、三氟甲基、乙炔基及環丙基。
  15. 如請求項12之化合物，其中R3 為咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基，其中該咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基係視情況經選自由以下組成之群之取代基取代：C1-4烷基、鹵基、經鹵基取代之C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6環烷基、C1-4烷氧基、氰基、胺基、C(O)R11a 、-S(O)0 - 2 R11a 、-C(O)OR11a 及-C(O)NR11a R11b 。
  16. 如請求項12之化合物，其中R3 為苯并[b]苯硫-3-基，其中該苯并[b]苯硫-3-基係視情況經選自由以下組成之群之取代基取代：C1-4烷基、鹵基、經鹵基取代之C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6環烷基、C1-4烷氧基、氰基、胺基、C(O)R11a 、-S(O)0 - 2 R11a 、-C(O)OR11a 及-C(O)NR11a R11b 。
  17. 如請求項12之化合物，其中R3 為1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-1-基，其中該1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-1-基係視情況經選自由以下組成之群之取代基取代：C1-4烷基、鹵基、經鹵基取代之C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6環烷基、C1-4烷氧基、氰基、胺基、C(O)R11a 、-S(O)0 - 2 R11a 、-C(O)OR11a 及-C(O)NR11a R11b 。
  18. 如請求項12之化合物，其中R3 為異喹啉-4-基，其中該異喹啉-4-基係視情況經選自由以下組成之群之取代基取代：C1-4烷基、鹵基、經鹵基取代之C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6環烷基、C1-4烷氧基、氰基、胺基、C(O)R11a 、-S(O)0 - 2 R11a 、-C(O)OR11a 及-C(O)NR11a R11b 。
  19. 如請求項1至7中任一項之化合物，其中R4 為氫。
  20. 如請求項1至7中任一項之化合物，其中R5 係選自由以下組成之群：C1-10烷基、丙-1-烯-2-基、環己基、環丙基、2-(2-氧代吡咯啶-1-基)乙基、氧雜環丁-2-基、氧雜環丁-3-基、二苯甲基、四氫-2H-哌喃-2-基、四氫-2H-哌喃-3-基、苯基、四氫呋喃-3-基、苯甲基、(4-戊基苯基)(苯基)甲基及1-(1-(2-側氧基-6,9,12-三氧雜-3-氮雜十四烷-14-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)乙基，其中該C1-10烷基、丙-1-烯-2-基、環己基、環丙基、2-(2-氧代吡咯啶-1-基)乙基、氧雜環丁-2-基、氧雜環丁-3-基、二苯甲基、四氫-2H-哌喃-2-基、四氫-2H-哌喃-3-基、苯基、四氫呋喃-3-基、苯甲基、(4-戊基苯基)(苯基)甲基或1-(1-(2-側氧基-6,9,12-三氧雜-3-氮雜十四烷-14-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)乙基視情況經1至3個獨立地選自由以下組成之群之取代基取代：羥基、C1-4烷基及經鹵基取代之C1-4烷基。
  21. 如請求項20之化合物，其中R5 選自由以下組成之群：異丙基、甲基、乙基、丙-1-烯-2-基、異丁基、環己基、第二丁基、(S)-第二丁基、(R)-第二丁基、1-羥基丙-2-基、(S)-1-羥基丙-2-基、(R)-1-羥基丙-2-基及壬-2-基。
  22. 如請求項1至7中任一項之化合物，其中R5 係選自由以下組成之群：(i )、(ii )、(iii )、(iv )及(v )其中n為1至6之整數，m為0至6之整數，p為0至5之整數，且各R獨立地選自由以下組成之群：氰基、羥基、C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6環烷基、C1-4烷氧基、鹵基、經鹵基取代之C1-4烷基、經鹵基取代之C1-4烷氧基、胺基、-C(O)R12a 、-S(O)0 - 2 R12a 、-C(O)OR12a 及-C(O)NR12a R12b ，且其中R12a 及R12b 各自獨立地選自由以下組成之群：氫及C1-4烷基。
  23. 如請求項1至7中任一項之化合物，其中R6 為氫。
  24. 如請求項1之化合物，其中該化合物由式(I - a )表示其中L為選自由以下組成之群之連接基團：-NR7a (CR8a R8b )n -、-O(CR8a R8b )n -、-C(O)(CR8a R8b )n -、-C(S)(CR8a R8b )n -、-S(O)0 - 2 (CR8a R8b )n -、-(CR8a R8b )n -、-NR7a C(O)(CR8a R8b )n -、-NR7a C(S)(CR8a R8b )n -、-OC(O)(CR8a R8b )n -、-OC(S)(CR8a R8b )n -、-C(O)NR7a (CR8a R8b )n -、-C(S)NR7a (CR8a R8b )n -、-C(O)O(CR8a R8b )n -、-C(S)O(CR8a R8b )n -、-S(O)2 NR7a (CR8a R8b )n -、-NR7a S(O)2 (CR8a R8b )n -、-NR7a C(O)NR7b (CR8a R8b )n -及-NR7a C(O)O(CR8a R8b )n -，其中R7a 、R7b 、R8a 及R8b 各自獨立地選自由以下組成之群：氫及視情況經取代之C1-4烷基，且各n獨立地為自2至6之整數； R1 選自由以下組成之群：-S(O)2 NR9a R9b 、-NR9a C(O)R9b 、-NR9a C(S)R9b 、-NR9a C(O)NR9b R9c 、-C(O)R9a 、-C(S)R9a 、-S(O)0 - 2 R9a 、-C(O)OR9a 、-C(S)OR9a 、-C(O)NR9a R9b 、-C(S)NR9a R9b 、-NR9a S(O)2 R9b 、-NR9a C(O)OR9b 、-OC(O)CR9a R9b R9c 、-OC(S)CR9a R9b R9c 、視情況經取代之芳基、視情況經取代之雜芳基、視情況經取代之環烷基及視情況經取代之雜環烷基，其中R9a 、R9b 及R9c 各自獨立地選自由以下組成之群：氫、視情況經取代之芳基、視情況經取代之雜芳基、視情況經取代之烷基、視情況經取代之雜烷基、視情況經取代之環烷基及視情況經取代之雜環烷基； Ar係選自由以下組成之群：視情況經取代之單環芳基及雜芳基； R5 選自由以下組成之群：視情況經取代之芳基、視情況經取代之雜芳基、視情況經取代之烷基、視情況經取代之雜烷基、視情況經取代之環烷基及視情況經取代之雜環烷基；及 R6 選自由以下組成之群：氫、視情況經取代之芳基、視情況經取代之雜芳基、視情況經取代之烷基、視情況經取代之雜烷基、視情況經取代之環烷基及視情況經取代之雜環烷基； 或其鹽。
  25. 如請求項24之化合物，其中R1 選自由以下組成之群：苯基、1H-吡咯并吡啶基、1H-吡咯并吡啶基、1H-吲哚基、苯硫基、吡啶基、1H-1,2,4-三唑基、2-氧代咪唑啶基、1H-吡唑基、2-側氧基-2,3-二氫-1H-苯并咪唑基及1H-吲唑基，其中該苯基、1H-吡咯并吡啶基、1H-吡咯并吡啶基、1H-吲哚基、苯硫基、吡啶基、1H-1,2,4-三唑基、2-氧代咪唑啶基、1H-吡唑基、2-側氧基-2,3-二氫-1H-苯并咪唑基或1H-吲唑基係視情況經1至3個獨立地選自由以下組成之群之取代基取代：氰基、羥基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、鹵基、經鹵基取代之C1-4烷基、經鹵基取代之C1-4烷氧基、胺基、-O(CH2 )2 NR10a R10b 、-S(O)2 NR10a R10b 、-OS(O)2 NR10a R10b 及-NR10a S(O)2 R10b ，其中R10a 及R10b 各自獨立地選自由以下組成之群：氫、視情況經取代之芳基、視情況經取代之雜芳基、視情況經取代之烷基、視情況經取代之雜烷基、視情況經取代之環烷基及視情況經取代之雜環烷基。
  26. 如請求項1之化合物，其中該化合物由式(I - b )表示其中A為視情況經取代之環系統，其選自由以下組成之群：苯基、1H-吡咯并吡啶基、1H-吡咯并吡啶基、1H-吲哚基、苯硫基、吡啶基、1H-1,2,4-三唑基、2-氧代咪唑啶基、1H-吡唑基、2-側氧基-2,3-二氫-1H-苯并咪唑基及1H-吲唑基，其中該苯基、1H-吡咯并吡啶基、1H-吡咯并吡啶基、1H-吲哚基、苯硫基、吡啶基、1H-1,2,4-三唑基、2-氧代咪唑啶基、1H-吡唑基、2-側氧基-2,3-二氫-1H-苯并咪唑基或1H-吲唑基係視情況經1至3個獨立地選自由以下組成之群之取代基取代：氰基、羥基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、鹵基、經鹵基取代之C1-4烷基、經鹵基取代之C1-4烷氧基、胺基、-O(CH2 )2 NR10a R10b 、-S(O)2 NR10a R10b 、-OS(O)2 NR10a R10b 及-NR10a S(O)2 R10b ，其中R10a 及R10b 各自獨立地選自由以下組成之群：氫、視情況經取代之芳基、視情況經取代之雜芳基、視情況經取代之烷基、視情況經取代之雜烷基、視情況經取代之環烷基及視情況經取代之雜環烷基； Ar係選自由以下組成之群：視情況經取代之單環芳基及雜芳基； R5 選自由以下組成之群：視情況經取代之芳基、視情況經取代之雜芳基、視情況經取代之烷基、視情況經取代之雜烷基、視情況經取代之環烷基及視情況經取代之雜環烷基；及 R6 選自由以下組成之群：氫、視情況經取代之芳基、視情況經取代之雜芳基、視情況經取代之烷基、視情況經取代之雜烷基、視情況經取代之環烷基及視情況經取代之雜環烷基； 或其鹽。
  27. 如請求項1之化合物，其中該化合物由式(I - c )表示其中A為視情況經取代之環系統，其選自由以下組成之群：苯基、1H-吡咯并吡啶基、1H-吡咯并吡啶基、1H-吲哚基、苯硫基、吡啶基、1H-1,2,4-三唑基、2-氧代咪唑啶基、1H-吡唑基、2-側氧基-2,3-二氫-1H-苯并咪唑基及1H-吲唑基，其中該苯基、1H-吡咯并吡啶基、1H-吡咯并吡啶基、1H-吲哚基、苯硫基、吡啶基、1H-1,2,4-三唑基、2-氧代咪唑啶基、1H-吡唑基、2-側氧基-2,3-二氫-1H-苯并咪唑基或1H-吲唑基係視情況經1至3個獨立地選自由以下組成之群之取代基取代：氰基、羥基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、鹵基、經鹵基取代之C1-4烷基、經鹵基取代之C1-4烷氧基、胺基、-O(CH2 )2 NR10a R10b 、-S(O)2 NR10a R10b 、-OS(O)2 NR10a R10b 及-NR10a S(O)2 R10b ，其中R10a 及R10b 各自獨立地選自由以下組成之群：氫、視情況經取代之芳基、視情況經取代之雜芳基、視情況經取代之烷基、視情況經取代之雜烷基、視情況經取代之環烷基及視情況經取代之雜環烷基； B為視情況經取代之環系統，其選自由以下組成之群：苯硫基、呋喃基、1H-苯并咪唑基、異喹啉基、咪唑并吡啶基、苯并苯硫基、嘧啶基、吡啶基、1H-咪唑基、吡嗪基、嗒嗪基、1H-吡咯基及噻唑基，其中該苯硫基、呋喃基、1H-苯并咪唑基、異喹啉基、1H-咪唑并吡啶基、苯并苯硫基、嘧啶基、吡啶基、1H-咪唑基、吡嗪基、嗒嗪基、1H-吡咯基或噻唑基係視情況經1至3個獨立地選自由以下組成之群之取代基取代：氰基、羥基、C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6環烷基、C1-4烷氧基、鹵基、經鹵基取代之C1-4烷基、經鹵基取代之C1-4烷氧基、胺基、-C(O)R11a 、-S(O)0 - 2 R11a 、-C(O)OR11a 及-C(O)NR11a R11b ，其中R11a 及R11b 各自獨立地選自由以下組成之群：氫及C1-4烷基； R5 選自由以下組成之群：視情況經取代之芳基、視情況經取代之雜芳基、視情況經取代之烷基、視情況經取代之雜烷基、視情況經取代之環烷基及視情況經取代之雜環烷基；及 R6 選自由以下組成之群：氫、視情況經取代之芳基、視情況經取代之雜芳基、視情況經取代之烷基、視情況經取代之雜烷基、視情況經取代之環烷基及視情況經取代之雜環烷基； 或其鹽。
  28. 如請求項1之化合物，其中該化合物由式(I - d )表示其中A為視情況經取代之環系統，其選自由以下組成之群：苯基、1H-吡咯并吡啶基、1H-吡咯并吡啶基、1H-吲哚基、苯硫基、吡啶基、1H-1,2,4-三唑基、2-氧代咪唑啶基、1H-吡唑基、2-側氧基-2,3-二氫-1H-苯并咪唑基及1H-吲唑基，其中該苯基、1H-吡咯并吡啶基、1H-吡咯并吡啶基、1H-吲哚基、苯硫基、吡啶基、1H-1,2,4-三唑基、2-氧代咪唑啶基、1H-吡唑基、2-側氧基-2,3-二氫-1H-苯并咪唑基或1H-吲唑基係視情況經1至3個獨立地選自由以下組成之群之取代基取代：氰基、羥基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、鹵基、經鹵基取代之C1-4烷基、經鹵基取代之C1-4烷氧基、胺基、-O(CH2 )2 NR10a R10b 、-S(O)2 NR10a R10b 、-OS(O)2 NR10a R10b 及-NR10a S(O)2 R10b ，其中R10a 及R10b 各自獨立地選自由以下組成之群：氫、視情況經取代之芳基、視情況經取代之雜芳基、視情況經取代之烷基、視情況經取代之雜烷基、視情況經取代之環烷基及視情況經取代之雜環烷基； B為視情況經取代之環系統，其選自由以下組成之群：苯硫基、呋喃基、1H-苯并咪唑基、異喹啉基、咪唑并吡啶基、苯并苯硫基、嘧啶基、吡啶基、1H-咪唑基、吡嗪基、嗒嗪基、1H-吡咯基及噻唑基，其中該苯硫基、呋喃基、1H-苯并咪唑基、異喹啉基、1H-咪唑并吡啶基、苯并苯硫基、嘧啶基、吡啶基、1H-咪唑基、吡嗪基、嗒嗪基、1H-吡咯基或噻唑基係視情況經1至3個獨立地選自由以下組成之群之取代基取代：氰基、羥基、C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6環烷基、C1-4烷氧基、鹵基、經鹵基取代之C1-4烷基、經鹵基取代之C1-4烷氧基、胺基、-C(O)R11a 、-S(O)0 - 2 R11a 、-C(O)OR11a 及-C(O)NR11a R11b ，其中R11a 及R11b 各自獨立地選自由以下組成之群：氫及C1-4烷基；及 R5 選自由以下組成之群：視情況經取代之芳基、視情況經取代之雜芳基、視情況經取代之烷基、視情況經取代之雜烷基、視情況經取代之環烷基及視情況經取代之雜環烷基； 或其鹽。
  29. 如請求項1之化合物，其中該化合物由式(I - e )表示其中A為視情況經取代之環系統，其選自由以下組成之群：苯基、1H-吲哚-2-基、1H-吲哚-3-基、苯硫-3-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、1H-1,2,4-三唑-3-基、1H-1,2,4-三唑-5-基、2-氧代咪唑啶-1-基、1H-吡唑-3-基、1H-吡唑-4-基及2-側氧基-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑-5-基，其中該苯基、1H-吲哚-2-基、1H-吲哚-3-基、苯硫-3-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、1H-1,2,4-三唑-3-基、1H-1,2,4-三唑-5-基、2-氧代咪唑啶-1-基、1H-吡唑-3-基、1H-吡唑-4-基或2-側氧基-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑-5-基係視情況經1至3個獨立地選自由以下組成之群之取代基取代：氰基、羥基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、鹵基、經鹵基取代之C1-4烷基、經鹵基取代之C1-4烷氧基、胺基、-O(CH2 )2 NR10a R10b 、-S(O)2 NR10a R10b 、-OS(O)2 NR10a R10b 及-NR10a S(O)2 R10b ，其中R10a 及R10b 各自獨立地選自由以下組成之群：氫、視情況經取代之芳基、視情況經取代之雜芳基、視情況經取代之烷基、視情況經取代之雜烷基、視情況經取代之環烷基及視情況經取代之雜環烷基； B為視情況經取代之環系統，其選自由以下組成之群：苯硫-2-基、苯硫-3-基、呋喃-3-基、1H-苯并[d]咪唑-1-基、異喹啉-4-基、1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-1-基、咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基、苯并[b]苯硫-3-基、嘧啶-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、1H-咪唑-1-基、吡嗪-2-基、嗒嗪-4-基、1H-吡咯-2-基及噻唑-5-基，其中該苯硫-2-基、苯硫-3-基、呋喃-3-基、1H-苯并[d]咪唑-1-基、異喹啉-4-基、1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-1-基、苯并[b]苯硫-3-基、嘧啶-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、1H-咪唑-1-基、吡嗪-2-基、嗒嗪-4-基、1H-吡咯-2-基或噻唑-5-基係視情況經1至3個獨立地選自由以下組成之群之取代基取代：氰基、羥基、C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6環烷基、C1-4烷氧基、鹵基、經鹵基取代之C1-4烷基、經鹵基取代之C1-4烷氧基、胺基、-C(O)R11a 、-S(O)0 - 2 R11a 、-C(O)OR11a 及-C(O)NR11a R11b ，其中R11a 及R11b 各自獨立地選自由以下組成之群：氫及C1-4烷基；及 R5 選自由以下組成之群：C1-10烷基、丙-1-烯-2-基、環己基、環丙基、2-(2-氧代吡咯啶-1-基)乙基、氧雜環丁-2-基、氧雜環丁-3-基、二苯甲基、四氫-2H-哌喃-2-基、四氫-2H-哌喃-3-基、苯基、四氫呋喃-3-基、苯甲基、(4-戊基苯基)(苯基)甲基及1-(1-(2-側氧基-6,9,12-三氧雜-3-氮雜十四烷-14-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)乙基，其中該C1-10烷基、丙-1-烯-2-基、環己基、環丙基、2-(2-氧代吡咯啶-1-基)乙基、氧雜環丁-2-基、氧雜環丁-3-基、二苯甲基、四氫-2H-哌喃-2-基、四氫-2H-哌喃-3-基、苯基、四氫呋喃-3-基、苯甲基、(4-戊基苯基)(苯基)甲基或1-(1-(2-側氧基-6,9,12-三氧雜-3-氮雜十四烷-14-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)乙基係視情況經1至3個獨立地選自由以下組成之群之取代基取代：羥基、C1-4烷基及經鹵基取代之C1-4烷基，或R5 選自由以下組成之群：(i )、(ii )、(iii )、(iv )及(v )其中n為1至6之整數，m為0至6之整數，p為0至5之整數，且各R獨立地選自由以下組成之群：氰基、羥基、C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6環烷基、C1-4烷氧基、鹵基、經鹵基取代之C1-4烷基、經鹵基取代之C1-4烷氧基、胺基、-C(O)R12a 、-S(O)0 - 2 R12a 、-C(O)OR12a 及-C(O)NR12a R12b ，且其中R12a 及R12b 各自獨立地選自由以下組成之群：氫及C1-4烷基； 或其鹽。
  30. 如請求項1之化合物，其中該化合物由式(I - f )表示其中A為視情況經取代之環系統，其選自由以下組成之群：酚-4-基及1H-吲哚-3-基； q為0至4之整數； 各Z獨立地為選自由以下組成之群之取代基：C1-4烷基、鹵基、經鹵基取代之C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6環烷基、C1-4烷氧基、氰基、胺基、C(O)R11a 、-S(O)0 - 2 R11a 、-C(O)OR11a 及-C(O)NR11a R11b ，其中R11a 及R11b 各自獨立地選自由以下組成之群：氫及C1-4烷基；及 R5 係選自由以下組成之群：異丙基、甲基、乙基、丙-1-烯-2-基、異丁基、環己基、第二丁基、(S)-第二丁基、(R)-第二丁基、1-羥基丙-2-基、(S)-1-羥基丙-2-基、(R)-1-羥基丙-2-基及壬-2-基，或R5 係選自由以下組成之群：(i )、(ii )、(iii )、(iv )及(v )其中n為1至6之整數，m為0至6之整數，p為0至5之整數，且各R獨立地選自由以下組成之群：氰基、羥基、C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6環烷基、C1-4烷氧基、鹵基、經鹵基取代之C1-4烷基、經鹵基取代之C1-4烷氧基、胺基、-C(O)R12a 、-S(O)0 - 2 R12a 、-C(O)OR12a 及-C(O)NR12a R12b ，且其中R12a 及R12b 各自獨立地選自由以下組成之群：氫及C1-4烷基； 或其鹽。
  31. 如請求項1之化合物，其中該化合物由式(I - g )表示其中A為視情況經取代之環系統，其選自由以下組成之群：酚-4-基及1H-吲哚-3-基； Z為選自由以下組成之群之取代基：C1-4烷基、鹵基、經鹵基取代之C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6環烷基、C1-4烷氧基、氰基、胺基、C(O)R11a 、-S(O)0 - 2 R11a 、-C(O)OR11a 及-C(O)NR11a R11b ，其中R11a 及R11b 各自獨立地選自由以下組成之群：氫及C1-4烷基；及 R5 係選自由以下組成之群：異丙基、甲基、乙基、丙-1-烯-2-基、異丁基、環己基、第二丁基、(S)-第二丁基、(R)-第二丁基、1-羥基丙-2-基、(S)-1-羥基丙-2-基、(R)-1-羥基丙-2-基及壬-2-基，或R5 係選自由以下組成之群：(i )、(ii )、(iii )、(iv )及(v )其中n為1至6之整數，m為0至6之整數，p為0至5之整數，且各R獨立地選自由以下組成之群：氰基、羥基、C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6環烷基、C1-4烷氧基、鹵基、經鹵基取代之C1-4烷基、經鹵基取代之C1-4烷氧基、胺基、-C(O)R12a 、-S(O)0 - 2 R12a 、-C(O)OR12a 及-C(O)NR12a R12b ，且其中R12a 及R12b 各自獨立地選自由以下組成之群：氫及C1-4烷基； 或其鹽。
  32. 如請求項1之化合物，其中該化合物由式(I - h )表示其中A為視情況經取代之環系統，其選自由以下組成之群：酚-4-基及1H-吲哚-3-基； q為0至4之整數； r為0或1； W及V各自獨立地為選自由以下組成之群之取代基：C1-4烷基、鹵基、經鹵基取代之C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6環烷基、C1-4烷氧基、氰基、胺基、C(O)R11a 、-S(O)0 - 2 R11a 、-C(O)OR11a 及-C(O)NR11a R11b ，其中R11a 及R11b 各自獨立地選自由以下組成之群：氫及C1-4烷基；及 R5 選自由以下組成之群：C1-10烷基、丙-1-烯-2-基、環己基、環丙基、2-(2-氧代吡咯啶-1-基)乙基、氧雜環丁-2-基、氧雜環丁-3-基、二苯甲基、四氫-2H-哌喃-2-基、四氫-2H-哌喃-3-基、苯基、四氫呋喃-3-基、苯甲基、(4-戊基苯基)(苯基)甲基及1-(1-(2-側氧基-6,9,12-三氧雜-3-氮雜十四烷-14-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)乙基，其中該C1-10烷基、丙-1-烯-2-基、環己基、環丙基、2-(2-氧代吡咯啶-1-基)乙基、氧雜環丁-2-基、氧雜環丁-3-基、二苯甲基、四氫-2H-哌喃-2-基、四氫-2H-哌喃-3-基、苯基、四氫呋喃-3-基、苯甲基、(4-戊基苯基)(苯基)甲基及1-(1-(2-側氧基-6,9,12-三氧雜-3-氮雜十四烷-14-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)乙基係視情況經1至3個獨立地選自由以下組成之群之取代基取代：羥基、C1-4烷基及經鹵基取代之C1-4烷基，或R5 選自由以下組成之群：(i )、(ii )、(iii )、(iv )及(v )其中n為1至6之整數，m為0至6之整數，p為0至5之整數，且各R獨立地選自由以下組成之群：氰基、羥基、C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6環烷基、C1-4烷氧基、鹵基、經鹵基取代之C1-4烷基、經鹵基取代之C1-4烷氧基、胺基、-C(O)R12a 、-S(O)0 - 2 R12a 、-C(O)OR12a 及-C(O)NR12a R12b ，且其中R12a 及R12b 各自獨立地選自由以下組成之群：氫及C1-4烷基； 或其鹽。
  33. 如請求項1之化合物，其中該化合物由式(I - i )表示其中A為視情況經取代之環系統，其選自由以下組成之群：酚-4-基及1H-吲哚-3-基； q為0至4之整數； r為0或1； W及V各自獨立地為選自由以下組成之群之取代基：C1-4烷基、鹵基、經鹵基取代之C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6環烷基、C1-4烷氧基、氰基、胺基、C(O)R11a 、-S(O)0 - 2 R11a 、-C(O)OR11a 及-C(O)NR11a R11b ，其中R11a 及R11b 各自獨立地選自由以下組成之群：氫及C1-4烷基；及 R5 選自由以下組成之群：C1-10烷基、丙-1-烯-2-基、環己基、環丙基、2-(2-氧代吡咯啶-1-基)乙基、氧雜環丁-2-基、氧雜環丁-3-基、二苯甲基、四氫-2H-哌喃-2-基、四氫-2H-哌喃-3-基、苯基、四氫呋喃-3-基、苯甲基、(4-戊基苯基)(苯基)甲基及1-(1-(2-側氧基-6,9,12-三氧雜-3-氮雜十四烷-14-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)乙基，其中該C1-10烷基、丙-1-烯-2-基、環己基、環丙基、2-(2-氧代吡咯啶-1-基)乙基、氧雜環丁-2-基、氧雜環丁-3-基、二苯甲基、四氫-2H-哌喃-2-基、四氫-2H-哌喃-3-基、苯基、四氫呋喃-3-基、苯甲基、(4-戊基苯基)(苯基)甲基或1-(1-(2-側氧基-6,9,12-三氧雜-3-氮雜十四烷-14-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)乙基視情況經1至3個獨立地選自由以下組成之群之取代基取代：羥基、C1-4烷基及經鹵基取代之C1-4烷基，或R5 選自由以下組成之群：(i )、(ii )、(iii )、(iv )及(v )其中n為1至6之整數，m為0至6之整數，p為0至5之整數，且各R獨立地選自由以下組成之群：氰基、羥基、C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6環烷基、C1-4烷氧基、鹵基、經鹵基取代之C1-4烷基、經鹵基取代之C1-4烷氧基、胺基、-C(O)R12a 、-S(O)0 - 2 R12a 、-C(O)OR12a 及-C(O)NR12a R12b ，且其中R12a 及R12b 各自獨立地選自由以下組成之群：氫及C1-4烷基； 或其鹽。
  34. 如請求項1之化合物，其中該化合物由式(I - j )表示其中A為視情況經取代之環系統，其選自由以下組成之群：酚-4-基及1H-吲哚-3-基； q為0至4之整數； r為0或1； W及V各自獨立地為選自由以下組成之群之取代基：C1-4烷基、鹵基、經鹵基取代之C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6環烷基、C1-4烷氧基、氰基、胺基、C(O)R11a 、-S(O)0 - 2 R11a 、-C(O)OR11a 及-C(O)NR11a R11b ，其中R11a 及R11b 各自獨立地選自由以下組成之群：氫及C1-4烷基；及 R5 選自由以下組成之群：C1-10烷基、丙-1-烯-2-基、環己基、環丙基、2-(2-氧代吡咯啶-1-基)乙基、氧雜環丁-2-基、氧雜環丁-3-基、二苯甲基、四氫-2H-哌喃-2-基、四氫-2H-哌喃-3-基、苯基、四氫呋喃-3-基、苯甲基、(4-戊基苯基)(苯基)甲基及1-(1-(2-側氧基-6,9,12-三氧雜-3-氮雜十四烷-14-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)乙基，其中該C1-10烷基、丙-1-烯-2-基、環己基、環丙基、2-(2-氧代吡咯啶-1-基)乙基、氧雜環丁-2-基、氧雜環丁-3-基、二苯甲基、四氫-2H-哌喃-2-基、四氫-2H-哌喃-3-基、苯基、四氫呋喃-3-基、苯甲基、(4-戊基苯基)(苯基)甲基或1-(1-(2-側氧基-6,9,12-三氧雜-3-氮雜十四烷-14-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)乙基視情況經1至3個獨立地選自由以下組成之群之取代基取代：羥基、C1-4烷基及經鹵基取代之C1-4烷基，或R5 選自由以下組成之群：(i )、(ii )、(iii )、(iv )及(v )其中n為1至6之整數，m為0至6之整數，p為0至5之整數，且各R獨立地選自由以下組成之群：氰基、羥基、C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6環烷基、C1-4烷氧基、鹵基、經鹵基取代之C1-4烷基、經鹵基取代之C1-4烷氧基、胺基、-C(O)R12a 、-S(O)0 - 2 R12a 、-C(O)OR12a 及-C(O)NR12a R12b ，且其中R12a 及R12b 各自獨立地選自由以下組成之群：氫及C1-4烷基； 或其鹽。
  35. 如請求項1之化合物，其中該化合物由式(I - k )表示其中A為視情況經取代之環系統，其選自由以下組成之群：酚-4-基及1H-吲哚-3-基； q為0至4之整數； r為0或1； W及V各自獨立地為選自由以下組成之群之取代基：C1-4烷基、鹵基、經鹵基取代之C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6環烷基、C1-4烷氧基、氰基、胺基、C(O)R11a 、-S(O)0 - 2 R11a 、-C(O)OR11a 及-C(O)NR11a R11b ，其中R11a 及R11b 各自獨立地選自由以下組成之群：氫及C1-4烷基；及 R5 選自由以下組成之群：C1-10烷基、丙-1-烯-2-基、環己基、環丙基、2-(2-氧代吡咯啶-1-基)乙基、氧雜環丁-2-基、氧雜環丁-3-基、二苯甲基、四氫-2H-哌喃-2-基、四氫-2H-哌喃-3-基、苯基、四氫呋喃-3-基、苯甲基、(4-戊基苯基)(苯基)甲基及1-(1-(2-側氧基-6,9,12-三氧雜-3-氮雜十四烷-14-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)乙基，其中該C1-10烷基、丙-1-烯-2-基、環己基、環丙基、2-(2-氧代吡咯啶-1-基)乙基、氧雜環丁-2-基、氧雜環丁-3-基、二苯甲基、四氫-2H-哌喃-2-基、四氫-2H-哌喃-3-基、苯基、四氫呋喃-3-基、苯甲基、(4-戊基苯基)(苯基)甲基或1-(1-(2-側氧基-6,9,12-三氧雜-3-氮雜十四烷-14-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)乙基視情況經1至3個獨立地選自由以下組成之群之取代基取代：羥基、C1-4烷基及經鹵基取代之C1-4烷基，或R5 選自由以下組成之群：(i )、(ii )、(iii )、(iv )及(v )其中n為1至6之整數，m為0至6之整數，p為0至5之整數，且各R獨立地選自由以下組成之群：氰基、羥基、C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6環烷基、C1-4烷氧基、鹵基、經鹵基取代之C1-4烷基、經鹵基取代之C1-4烷氧基、胺基、-C(O)R12a 、-S(O)0 - 2 R12a 、-C(O)OR12a 及-C(O)NR12a R12b ，且其中R12a 及R12b 各自獨立地選自由以下組成之群：氫及C1-4烷基； 或其鹽。
  36. 如請求項1之化合物，其中該化合物係選自 化合物(1 )(1 )、 化合物(2 )(2 )、 化合物(3 )(3 )、 化合物(4 )(4 )、 化合物(5 )(5 )、 化合物(6 )(6 )、 化合物(7 )(7 )、 化合物(8 )(8 )、 化合物(9 )(9 )、 化合物(10 )(10 )、 化合物(11 )(11 )、 化合物(23 )(23 )、 化合物(25 )(25 )、 化合物(26 )(26 )及其鹽。
  37. 一種由式(II )表示之化合物其中L係選自由以下組成之群：-NR7a (CR8a R8b )n -、-O(CR8a R8b )n -、-C(O)(CR8a R8b )n -、-C(S)(CR8a R8b )n -、-S(O)0 - 2 (CR8a R8b )n -、-(CR8a R8b )n -、-NR7a C(O)(CR8a R8b )n -、-NR7a C(S)(CR8a R8b )n -、-OC(O)(CR8a R8b )n -、-OC(S)(CR8a R8b )n -、-C(O)NR7a (CR8a R8b )n -、-C(S)NR7a (CR8a R8b )n -、-C(O)O(CR8a R8b )n -、-C(S)O(CR8a R8b )n -、-S(O)2 NR7a (CR8a R8b )n -、-NR7a S(O)2 (CR8a R8b )n -、-NR7a C(O)NR7b (CR8a R8b )n -及-NR7a C(O)O(CR8a R8b )n -，其中R7a 、R7b 、R8a 及R8b 各自獨立地選自由以下組成之群：氫及視情況經取代之C1-4烷基，且各n獨立地為自2至6之整數； R1 選自由以下組成之群：-S(O)2 NR9a R9b 、-NR9a C(O)R9b 、-NR9a C(S)R9b 、-NR9a C(O)NR9b R9c 、-C(O)R9a 、-C(S)R9a 、-S(O)0 - 2 R9a 、-C(O)OR9a 、-C(S)OR9a 、-C(O)NR9a R9b 、-C(S)NR9a R9b 、-NR9a S(O)2 R9b 、-NR9a C(O)OR9b 、-OC(O)CR9a R9b R9c 、-OC(S)CR9a R9b R9c 、視情況經取代之芳基、視情況經取代之雜芳基、視情況經取代之環烷基及視情況經取代之雜環烷基，其中R9a 、R9b 及R9c 各自獨立地選自由以下組成之群：氫、視情況經取代之芳基、視情況經取代之雜芳基、視情況經取代之烷基、視情況經取代之雜烷基、視情況經取代之環烷基及視情況經取代之雜環烷基； R3 選自由以下組成之群：視情況經取代之芳基、視情況經取代之雜芳基、視情況經取代之環烷基及視情況經取代之雜環烷基； R4 選自由以下組成之群：氫及視情況經取代之C1-4烷基； R5 選自由以下組成之群：視情況經取代之芳基、視情況經取代之雜芳基、視情況經取代之烷基、視情況經取代之雜烷基、視情況經取代之環烷基及視情況經取代之雜環烷基；及 R6 選自由以下組成之群：氫、視情況經取代之芳基、視情況經取代之雜芳基、視情況經取代之烷基、視情況經取代之雜烷基、視情況經取代之環烷基及視情況經取代之雜環烷基； 或其鹽。
  38. 如請求項37之化合物，其中R1 選自由以下組成之群：-S(O)2 NR9a R9b 、-NR9a C(O)R9b 、-NR9a C(S)R9b 、-NR9a C(O)NR9b R9c 、-C(O)R9a 、-C(S)R9a 、-S(O)0 - 2 R9a 、-C(O)OR9a 、-C(S)OR9a 、-C(O)NR9a R9b 、-C(S)NR9a R9b 、-NR9a S(O)2 R9b 、-NR9a C(O)OR9b 、-OC(O)CR9a R9b R9c 、-OC(S)CR9a R9b R9c 、苯基、1H-吡咯并吡啶基、1H-吡咯并吡啶基、1H-吲哚基、苯硫基、吡啶基、1H-1,2,4-三唑基、2-氧代咪唑啶基、1H-吡唑基、2-側氧基-2,3-二氫-1H-苯并咪唑基及1H-吲唑基，其中該苯基、1H-吡咯并吡啶基、1H-吡咯并吡啶基、1H-吲哚基、苯硫基、吡啶基、1H-1,2,4-三唑基、2-氧代咪唑啶基、1H-吡唑基、2-側氧基-2,3-二氫-1H-苯并咪唑基或1H-吲唑基係視情況經1至3個獨立地選自由以下組成之群之取代基取代：氰基、羥基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、鹵基、經鹵基取代之C1-4烷基、經鹵基取代之C1-4烷氧基、胺基、-O(CH2 )2 NR10a R10b 、-S(O)2 NR10a R10b 、-OS(O)2 NR10a R10b 及-NR10a S(O)2 R10b ，其中R10a 及R10b 各自獨立地選自由以下組成之群：氫、視情況經取代之芳基、視情況經取代之雜芳基、視情況經取代之烷基、視情況經取代之雜烷基、視情況經取代之環烷基及視情況經取代之雜環烷基。
  39. 如請求項38之化合物，其中R1 選自由以下組成之群：-S(O)2 NR9a R9b 、-NR9a C(O)R9b 、-NR9a C(S)R9b 、-NR9a C(O)NR9b R9c 、-C(O)R9a 、-C(S)R9a 、-S(O)0 - 2 R9a 、-C(O)OR9a 、-C(S)OR9a 、-C(O)NR9a R9b 、-C(S)NR9a R9b 、-NR9a S(O)2 R9b 、-NR9a C(O)OR9b 、-OC(O)CR9a R9b R9c 及-OC(S)CR9a R9b R9c 。
  40. 如請求項38之化合物，其中R1 選自由以下組成之群：苯基、1H-吡咯并吡啶基、1H-吡咯并吡啶基、1H-吲哚基、苯硫基、吡啶基、1H-1,2,4-三唑基、2-氧代咪唑啶基、1H-吡唑基、2-側氧基-2,3-二氫-1H-苯并咪唑基及1H-吲唑基，其中該苯基、1H-吡咯并吡啶基、1H-吡咯并吡啶基、1H-吲哚基、苯硫基、吡啶基、1H-1,2,4-三唑基、2-氧代咪唑啶基、1H-吡唑基、2-側氧基-2,3-二氫-1H-苯并咪唑基或1H-吲唑基係視情況經1至3個獨立地選自由以下組成之群之取代基取代：氰基、羥基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、鹵基、經鹵基取代之C1-4烷基、經鹵基取代之C1-4烷氧基、胺基、-O(CH2 )2 NR10a R10b 、-S(O)2 NR10a R10b 、-OS(O)2 NR10a R10b 及-NR10a S(O)2 R10b 。
  41. 如請求項40之化合物，其中R1 選自由以下組成之群：苯基、1H-吲哚-2-基、1H-吲哚-3-基、苯硫-3-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、1H-1,2,4-三唑-3-基、1H-1,2,4-三唑-5-基、2-氧代咪唑啶-1-基、1H-吡唑-3-基、1H-吡唑-4-基及2-側氧基-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑-5-基，其中該苯基、1H-吲哚-2-基、1H-吲哚-3-基、苯硫-3-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、1H-1,2,4-三唑-3-基、1H-1,2,4-三唑-5-基、2-氧代咪唑啶-1-基、1H-吡唑-3-基、1H-吡唑-4-基或2-側氧基-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑-5-基係視情況經1至3個獨立地選自由以下組成之群之取代基取代：氰基、羥基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、鹵基、經鹵基取代之C1-4烷基、經鹵基取代之C1-4烷氧基、胺基、-O(CH2 )2 NR10a R10b 、-S(O)2 NR10a R10b 、-OS(O)2 NR10a R10b 及-NR10a S(O)2 R10b 。
  42. 如請求項41之化合物，其中R1 選自由以下組成之群：苯基、酚-4-基、1H-吲哚-2-基、1H-吲哚-3-基、苯硫-3-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、1H-1,2,4-三唑-3-基、1H-1,2,4-三唑-5-基、2-氧代咪唑啶-1-基、1H-吡唑-3-基、1H-吡唑-4-基及2-側氧基-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑-5-基。
  43. 如請求項42之化合物，其中R1 係選自由以下組成之群：酚-4-基及1H-吲哚-3-基。
  44. 如請求項37至43中任一項之化合物，其中L選自由以下組成之群：-NR7a (CR8a R8b )n -及-O(CR8a R8b )n -。
  45. 如請求項37至43中任一項之化合物，其中R3 選自由以下組成之群：苯基、苯硫基、呋喃基、1H-苯并咪唑基、喹啉基、異喹啉基、咪唑并吡啶基、苯并苯硫基、嘧啶基、吡啶基、1H-咪唑基、吡嗪基、嗒嗪基、1H-吡咯基及噻唑基，其中該苯基、苯硫基、呋喃基、1H-苯并咪唑基、喹啉基、異喹啉基、咪唑并吡啶基、苯并苯硫基、嘧啶基、吡啶基、1H-咪唑基、吡嗪基、嗒嗪基、1H-吡咯基或噻唑基係視情況經1至3個獨立地選自由以下組成之群之取代基取代：氰基、羥基、C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6環烷基、C1-4烷氧基、鹵基、經鹵基取代之C1-4烷基、經鹵基取代之C1-4烷氧基、胺基、-C(O)R11a 、-S(O)0 - 2 R11a 、-C(O)OR11a 及-C(O)NR11a R11b ，且其中R11a 及R11b 各自獨立地選自由以下組成之群：氫及C1-4烷基。
  46. 如請求項45之化合物，其中R3 選自由以下組成之群：苯硫-2-基、苯硫-3-基、呋喃-3-基、1H-苯并[d]咪唑-1-基、異喹啉-4-基、1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-1-基、咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基、苯并[b]苯硫-3-基、嘧啶-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、1H-咪唑-1-基、吡嗪-2-基、嗒嗪-4-基、1H-吡咯-2-基及噻唑-5-基，其中該苯硫-2-基、苯硫-3-基、呋喃-3-基、1H-苯并[d]咪唑-1-基、異喹啉-4-基、1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-1-基、苯并[b]苯硫-3-基、嘧啶-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、1H-咪唑-1-基、吡嗪-2-基、嗒嗪-4-基、1H-吡咯-2-基或噻唑-5-基係視情況經1至3個獨立地選自由以下組成之群之取代基取代：氰基、羥基、C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6環烷基、C1-4烷氧基、鹵基、經鹵基取代之C1-4烷基、經鹵基取代之C1-4烷氧基、胺基、-C(O)R11a 、-S(O)0 - 2 R11a 、-C(O)OR11a 及-C(O)NR11a R11b 。
  47. 如請求項46之化合物，其中R3 選自由以下組成之群：苯硫-3-基、苯并[b]苯硫-3-基、吡啶-3-基、嘧啶-5-基、1H-咪唑-1-基、1H-苯并[d]咪唑-1-基、異喹啉-4-基、1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-1-基及咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基，其中該苯硫-3-基、苯并[b]苯硫-3-基、吡啶-3-基、嘧啶-5-基、1H-咪唑-1-基、1H-苯并[d]咪唑-1-基、異喹啉-4-基、1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-1-基或咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基係視情況經1至3個獨立地選自由以下組成之群之取代基取代：氰基、羥基、C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6環烷基、C1-4烷氧基、鹵基、經鹵基取代之C1-4烷基、經鹵基取代之C1-4烷氧基、胺基、-C(O)R11a 、-S(O)0 - 2 R11a 、-C(O)OR11a 及-C(O)NR11a R11b 。
  48. 如請求項47之化合物，其中R3 為吡啶-3-基，其中該吡啶-3-基在C5處視情況經選自由以下組成之群之取代基取代：C1-4烷基、鹵基、經鹵基取代之C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6環烷基、C1-4烷氧基、氰基、胺基、C(O)R11a 、-S(O)0 - 2 R11a 、-C(O)OR11a 及-C(O)NR11a R11b 。
  49. 如請求項48之化合物，其中該吡啶-3-基在C5處經選自由以下組成之群之取代基取代：乙氧羰基、甲氧基、氰基、甲基、甲磺醯基、氟基、氯基、三氟甲基、乙炔基及環丙基。
  50. 如請求項47之化合物，其中R3 為咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基，其中該咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基視情況經選自由以下組成之群之取代基取代：C1-4烷基、鹵基、經鹵基取代之C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6環烷基、C1-4烷氧基、氰基、胺基、C(O)R11a 、-S(O)0 - 2 R11a 、-C(O)OR11a 及-C(O)NR11a R11b 。
  51. 如請求項47之化合物，其中R3 為苯并[b]苯硫-3-基，其中該苯并[b]苯硫-3-基係視情況經選自由以下組成之群之取代基取代：C1-4烷基、鹵基、經鹵基取代之C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6環烷基、C1-4烷氧基、氰基、胺基、C(O)R11a 、-S(O)0 - 2 R11a 、-C(O)OR11a 及-C(O)NR11a R11b 。
  52. 如請求項47之化合物，其中R3 為1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-1-基，其中該1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-1-基係視情況經選自由以下組成之群之取代基取代：C1-4烷基、鹵基、經鹵基取代之C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6環烷基、C1-4烷氧基、氰基、胺基、C(O)R11a 、-S(O)0 - 2 R11a 、-C(O)OR11a 及-C(O)NR11a R11b 。
  53. 如請求項47之化合物，其中R3 為異喹啉-4-基，其中該異喹啉-4-基係視情況經選自由以下組成之群之取代基取代：C1-4烷基、鹵基、經鹵基取代之C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6環烷基、C1-4烷氧基、氰基、胺基、C(O)R11a 、-S(O)0 - 2 R11a 、-C(O)OR11a 及-C(O)NR11a R11b 。
  54. 如請求項37至43中任一項之化合物，其中R4 為氫。
  55. 如請求項37至43中任一項之化合物，其中R5 選自由以下組成之群：C1-10烷基、丙-1-烯-2-基、環己基、環丙基、2-(2-氧代吡咯啶-1-基)乙基、氧雜環丁-2-基、氧雜環丁-3-基、二苯甲基、四氫-2H-哌喃-2-基、四氫-2H-哌喃-3-基、苯基、四氫呋喃-3-基、苯甲基、(4-戊基苯基)(苯基)甲基及1-(1-(2-側氧基-6,9,12-三氧雜-3-氮雜十四烷-14-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)乙基，其中該C1-10烷基、丙-1-烯-2-基、環己基、環丙基、2-(2-氧代吡咯啶-1-基)乙基、氧雜環丁-2-基、氧雜環丁-3-基、二苯甲基、四氫-2H-哌喃-2-基、四氫-2H-哌喃-3-基、苯基、四氫呋喃-3-基、苯甲基、(4-戊基苯基)(苯基)甲基或1-(1-(2-側氧基-6,9,12-三氧雜-3-氮雜十四烷-14-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)乙基視情況經1至3個獨立地選自由以下組成之群之取代基取代：羥基、C1-4烷基及經鹵基取代之C1-4烷基。
  56. 如請求項55之化合物，其中R5 選自由以下組成之群：異丙基、甲基、乙基、丙-1-烯-2-基、異丁基、環己基、第二丁基、(S)-第二丁基、(R)-第二丁基、1-羥基丙-2-基、(S)-1-羥基丙-2-基、(R)-1-羥基丙-2-基及壬-2-基。
  57. 如請求項37至43中任一項之化合物，其中R5 係選自由以下組成之群：(i )、(ii )、(iii )、(iv )及(v )其中n為1至6之整數，m為0至6之整數，p為0至5之整數，且各R獨立地選自由以下組成之群：氰基、羥基、C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6環烷基、C1-4烷氧基、鹵基、經鹵基取代之C1-4烷基、經鹵基取代之C1-4烷氧基、胺基、-C(O)R12a 、-S(O)0 - 2 R12a 、-C(O)OR12a 及-C(O)NR12a R12b ，且其中R12a 及R12b 各自獨立地選自由以下組成之群：氫及C1-4烷基。
  58. 如請求項37至43中任一項之化合物，其中R6 為氫。
  59. 如請求項37之化合物，其中該化合物由式(II - a )表示其中L係選自由以下組成之群：-NR7a (CR8a R8b )n -、-O(CR8a R8b )n -、-C(O)(CR8a R8b )n -、-C(S)(CR8a R8b )n -、-S(O)0 - 2 (CR8a R8b )n -、-(CR8a R8b )n -、-NR7a C(O)(CR8a R8b )n -、-NR7a C(S)(CR8a R8b )n -、-OC(O)(CR8a R8b )n -、-OC(S)(CR8a R8b )n -、-C(O)NR7a (CR8a R8b )n -、-C(S)NR7a (CR8a R8b )n -、-C(O)O(CR8a R8b )n -、-C(S)O(CR8a R8b )n -、-S(O)2 NR7a (CR8a R8b )n -、-NR7a S(O)2 (CR8a R8b )n -、-NR7a C(O)NR7b (CR8a R8b )n -及-NR7a C(O)O(CR8a R8b )n -，其中R7a 、R7b 、R8a 及R8b 各自獨立地選自由以下組成之群：氫及視情況經取代之C1-4烷基，且各n獨立地為自2至6之整數； R1 選自由以下組成之群：-S(O)2 NR9a R9b 、-NR9a C(O)R9b 、-NR9a C(S)R9b 、-NR9a C(O)NR9b R9c 、-C(O)R9a 、-C(S)R9a 、-S(O)0 - 2 R9a 、-C(O)OR9a 、-C(S)OR9a 、-C(O)NR9a R9b 、-C(S)NR9a R9b 、-NR9a S(O)2 R9b 、-NR9a C(O)OR9b 、-OC(O)CR9a R9b R9c 、-OC(S)CR9a R9b R9c 、視情況經取代之芳基、視情況經取代之雜芳基、視情況經取代之環烷基及視情況經取代之雜環烷基，其中R9a 、R9b 及R9c 各自獨立地選自由以下組成之群：氫、視情況經取代之芳基、視情況經取代之雜芳基、視情況經取代之烷基、視情況經取代之雜烷基、視情況經取代之環烷基及視情況經取代之雜環烷基； Ar係選自由以下組成之群：視情況經取代之單環芳基及雜芳基； R5 選自由以下組成之群：視情況經取代之芳基、視情況經取代之雜芳基、視情況經取代之烷基、視情況經取代之雜烷基、視情況經取代之環烷基及視情況經取代之雜環烷基；及 R6 選自由以下組成之群：氫、視情況經取代之芳基、視情況經取代之雜芳基、視情況經取代之烷基、視情況經取代之雜烷基、視情況經取代之環烷基及視情況經取代之雜環烷基； 或其鹽。
  60. 如請求項59之化合物，其中R1 選自由以下組成之群：苯基、1H-吡咯并吡啶基、1H-吡咯并吡啶基、1H-吲哚基、苯硫基、吡啶基、1H-1,2,4-三唑基、2-氧代咪唑啶基、1H-吡唑基、2-側氧基-2,3-二氫-1H-苯并咪唑基及1H-吲唑基，其中該苯基、1H-吡咯并吡啶基、1H-吡咯并吡啶基、1H-吲哚基、苯硫基、吡啶基、1H-1,2,4-三唑基、2-氧代咪唑啶基、1H-吡唑基、2-側氧基-2,3-二氫-1H-苯并咪唑基或1H-吲唑基係視情況經1至3個獨立地選自以下組成之群之取代基取代：氰基、羥基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、鹵基、經鹵基取代之C1-4烷基、經鹵基取代之C1-4烷氧基、胺基、-O(CH2 )2 NR10a R10b 、-S(O)2 NR10a R10b 、-OS(O)2 NR10a R10b 及-NR10a S(O)2 R10b ，其中R10a 及R10b 各自獨立地選自由以下組成之群：氫、視情況經取代之芳基、視情況經取代之雜芳基、視情況經取代之烷基、視情況經取代之雜烷基、視情況經取代之環烷基及視情況經取代之雜環烷基。
  61. 如請求項37之化合物，其中該化合物由式(II - b )表示其中A為視情況經取代之環系統，其選自由以下組成之群：苯基、1H-吡咯并吡啶基、1H-吡咯并吡啶基、1H-吲哚基、苯硫基、吡啶基、1H-1,2,4-三唑基、2-氧代咪唑啶基、1H-吡唑基、2-側氧基-2,3-二氫-1H-苯并咪唑基及1H-吲唑基，其中該苯基、1H-吡咯并吡啶基、1H-吡咯并吡啶基、1H-吲哚基、苯硫基、吡啶基、1H-1,2,4-三唑基、2-氧代咪唑啶基、1H-吡唑基、2-側氧基-2,3-二氫-1H-苯并咪唑基或1H-吲唑基係視情況經1至3個獨立地選自由以下組成之群之取代基取代：氰基、羥基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、鹵基、經鹵基取代之C1-4烷基、經鹵基取代之C1-4烷氧基、胺基、-O(CH2 )2 NR10a R10b 、-S(O)2 NR10a R10b 、-OS(O)2 NR10a R10b 及-NR10a S(O)2 R10b ，其中R10a 及R10b 各自獨立地選自由以下組成之群：氫、視情況經取代之芳基、視情況經取代之雜芳基、視情況經取代之烷基、視情況經取代之雜烷基、視情況經取代之環烷基及視情況經取代之雜環烷基； Ar係選自由以下組成之群：視情況經取代之單環芳基及雜芳基； R5 選自由以下組成之群：視情況經取代之芳基、視情況經取代之雜芳基、視情況經取代之烷基、視情況經取代之雜烷基、視情況經取代之環烷基及視情況經取代之雜環烷基；及 R6 選自由以下組成之群：氫、視情況經取代之芳基、視情況經取代之雜芳基、視情況經取代之烷基、視情況經取代之雜烷基、視情況經取代之環烷基及視情況經取代之雜環烷基； 或其鹽。
  62. 如請求項37之化合物，其中該化合物由式(II - c )表示其中A為視情況經取代之環系統，其選自由以下組成之群：苯基、1H-吡咯并吡啶基、1H-吡咯并吡啶基、1H-吲哚基、苯硫基、吡啶基、1H-1,2,4-三唑基、2-氧代咪唑啶基、1H-吡唑基、2-側氧基-2,3-二氫-1H-苯并咪唑基及1H-吲唑基，其中該苯基、1H-吡咯并吡啶基、1H-吡咯并吡啶基、1H-吲哚基、苯硫基、吡啶基、1H-1,2,4-三唑基、2-氧代咪唑啶基、1H-吡唑基、2-側氧基-2,3-二氫-1H-苯并咪唑基或1H-吲唑基係視情況經1至3個獨立地選自由以下組成之群之取代基取代：氰基、羥基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、鹵基、經鹵基取代之C1-4烷基、經鹵基取代之C1-4烷氧基、胺基、-O(CH2 )2 NR10a R10b 、-S(O)2 NR10a R10b 、-OS(O)2 NR10a R10b 及-NR10a S(O)2 R10b ，其中R10a 及R10b 各自獨立地選自由以下組成之群：氫、視情況經取代之芳基、視情況經取代之雜芳基、視情況經取代之烷基、視情況經取代之雜烷基、視情況經取代之環烷基及視情況經取代之雜環烷基； B為視情況經取代之環系統，其選自由以下組成之群：苯硫基、呋喃基、1H-苯并咪唑基、異喹啉基、咪唑并吡啶基、苯并苯硫基、嘧啶基、吡啶基、1H-咪唑基、吡嗪基、嗒嗪基、1H-吡咯基及噻唑基，其中該苯硫基、呋喃基、1H-苯并咪唑基、異喹啉基、1H-咪唑并吡啶基、苯并苯硫基、嘧啶基、吡啶基、1H-咪唑基、吡嗪基、嗒嗪基、1H-吡咯基或噻唑基視情況經1至3個獨立地選自由以下組成之群之取代基取代：氰基、羥基、C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6環烷基、C1-4烷氧基、鹵基、經鹵基取代之C1-4烷基、經鹵基取代之C1-4烷氧基、胺基、-C(O)R11a 、-S(O)0 - 2 R11a 、-C(O)OR11a 及-C(O)NR11a R11b ，其中R11a 及R11b 各自獨立地選自由以下組成之群：氫及C1-4烷基； R5 選自由以下組成之群：視情況經取代之芳基、視情況經取代之雜芳基、視情況經取代之烷基、視情況經取代之雜烷基、視情況經取代之環烷基及視情況經取代之雜環烷基；及 R6 選自由以下組成之群：氫、視情況經取代之芳基、視情況經取代之雜芳基、視情況經取代之烷基、視情況經取代之雜烷基、視情況經取代之環烷基及視情況經取代之雜環烷基； 或其鹽。
  63. 如請求項37之化合物，其中該化合物由式(II - d )表示其中A為視情況經取代之環系統，其選自由以下組成之群：苯基、1H-吡咯并吡啶基、1H-吡咯并吡啶基、1H-吲哚基、苯硫基、吡啶基、1H-1,2,4-三唑基、2-氧代咪唑啶基、1H-吡唑基、2-側氧基-2,3-二氫-1H-苯并咪唑基及1H-吲唑基，其中該苯基、1H-吡咯并吡啶基、1H-吡咯并吡啶基、1H-吲哚基、苯硫基、吡啶基、1H-1,2,4-三唑基、2-氧代咪唑啶基、1H-吡唑基、2-側氧基-2,3-二氫-1H-苯并咪唑基或1H-吲唑基係視情況經1至3個獨立地選自由以下組成之群之取代基取代：氰基、羥基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、鹵基、經鹵基取代之C1-4烷基、經鹵基取代之C1-4烷氧基、胺基、-O(CH2 )2 NR10a R10b 、-S(O)2 NR10a R10b 、-OS(O)2 NR10a R10b 及-NR10a S(O)2 R10b ，其中R10a 及R10b 各自獨立地選自由以下組成之群：氫、視情況經取代之芳基、視情況經取代之雜芳基、視情況經取代之烷基、視情況經取代之雜烷基、視情況經取代之環烷基及視情況經取代之雜環烷基； B為視情況經取代之環系統，其選自由以下組成之群：苯硫基、呋喃基、1H-苯并咪唑基、異喹啉基、咪唑并吡啶基、苯并苯硫基、嘧啶基、吡啶基、1H-咪唑基、吡嗪基、嗒嗪基、1H-吡咯基及噻唑基，其中該苯硫基、呋喃基、1H-苯并咪唑基、異喹啉基、1H-咪唑并吡啶基、苯并苯硫基、嘧啶基、吡啶基、1H-咪唑基、吡嗪基、嗒嗪基、1H-吡咯基或噻唑基視情況經1至3個獨立地選自由以下組成之群之取代基取代：氰基、羥基、C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6環烷基、C1-4烷氧基、鹵基、經鹵基取代之C1-4烷基、經鹵基取代之C1-4烷氧基、胺基、-C(O)R11a 、-S(O)0 - 2 R11a 、-C(O)OR11a 及-C(O)NR11a R11b ，其中R11a 及R11b 各自獨立地選自由以下組成之群：氫及C1-4烷基；及 R5 選自由以下組成之群：視情況經取代之芳基、視情況經取代之雜芳基、視情況經取代之烷基、視情況經取代之雜烷基、視情況經取代之環烷基及視情況經取代之雜環烷基； 或其鹽。
  64. 如請求項37之化合物，其中該化合物由式(II - e )表示其中A為視情況經取代之環系統，其選自由以下組成之群：苯基、1H-吲哚-2-基、1H-吲哚-3-基、苯硫-3-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、1H-1,2,4-三唑-3-基、1H-1,2,4-三唑-5-基、2-氧代咪唑啶-1-基、1H-吡唑-3-基、1H-吡唑-4-基及2-側氧基-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑-5-基，其中該苯基、1H-吲哚-2-基、1H-吲哚-3-基、苯硫-3-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、1H-1,2,4-三唑-3-基、1H-1,2,4-三唑-5-基、2-氧代咪唑啶-1-基、1H-吡唑-3-基、1H-吡唑-4-基或2-側氧基-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑-5-基係視情況經1至3個獨立地選自由以下組成之群之取代基取代：氰基、羥基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、鹵基、經鹵基取代之C1-4烷基、經鹵基取代之C1-4烷氧基、胺基、-O(CH2 )2 NR10a R10b 、-S(O)2 NR10a R10b 、-OS(O)2 NR10a R10b 及-NR10a S(O)2 R10b ，其中R10a 及R10b 各自獨立地選自由以下組成之群：氫、視情況經取代之芳基、視情況經取代之雜芳基、視情況經取代之烷基、視情況經取代之雜烷基、視情況經取代之環烷基及視情況經取代之雜環烷基； B為視情況經取代之環系統，其選自由以下組成之群：苯硫-2-基、苯硫-3-基、呋喃-3-基、1H-苯并[d]咪唑-1-基、異喹啉-4-基、1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-1-基、咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基、苯并[b]苯硫-3-基、嘧啶-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、1H-咪唑-1-基、吡嗪-2-基、嗒嗪-4-基、1H-吡咯-2-基及噻唑-5-基，其中該苯硫-2-基、苯硫-3-基、呋喃-3-基、1H-苯并[d]咪唑-1-基、異喹啉-4-基、1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-1-基、苯并[b]苯硫-3-基、嘧啶-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、1H-咪唑-1-基、吡嗪-2-基、嗒嗪-4-基、1H-吡咯-2-基或噻唑-5-基係視情況經1至3個獨立地選自由以下組成之群之取代基取代：氰基、羥基、C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6環烷基、C1-4烷氧基、鹵基、經鹵基取代之C1-4烷基、經鹵基取代之C1-4烷氧基、胺基、-C(O)R11a 、-S(O)0 - 2 R11a 、-C(O)OR11a 及-C(O)NR11a R11b ，其中R11a 及R11b 各自獨立地選自由以下組成之群：氫及C1-4烷基；及 R5 選自由以下組成之群：C1-10烷基、丙-1-烯-2-基、環己基、環丙基、2-(2-氧代吡咯啶-1-基)乙基、氧雜環丁-2-基、氧雜環丁-3-基、二苯甲基、四氫-2H-哌喃-2-基、四氫-2H-哌喃-3-基、苯基、四氫呋喃-3-基、苯甲基、(4-戊基苯基)(苯基)甲基及1-(1-(2-側氧基-6,9,12-三氧雜-3-氮雜十四烷-14-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)乙基，其中該C1-10烷基、丙-1-烯-2-基、環己基、環丙基、2-(2-氧代吡咯啶-1-基)乙基、氧雜環丁-2-基、氧雜環丁-3-基、二苯甲基、四氫-2H-哌喃-2-基、四氫-2H-哌喃-3-基、苯基、四氫呋喃-3-基、苯甲基、(4-戊基苯基)(苯基)甲基及1-(1-(2-側氧基-6,9,12-三氧雜-3-氮雜十四烷-14-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)乙基視情況經1至3個獨立地選自由以下組成之群之取代基取代：羥基、C1-4烷基及經鹵基取代之C1-4烷基，或R5 選自由以下組成之群：(i )、(ii )、(iii )、(iv )及(v )其中n為1至6之整數，m為0至6之整數，p為0至5之整數，且各R獨立地選自由以下組成之群：氰基、羥基、C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6環烷基、C1-4烷氧基、鹵基、經鹵基取代之C1-4烷基、經鹵基取代之C1-4烷氧基、胺基、-C(O)R12a 、-S(O)0 - 2 R12a 、-C(O)OR12a 及-C(O)NR12a R12b ，且其中R12a 及R12b 各自獨立地選自由以下組成之群：氫及C1-4烷基； 或其鹽。
  65. 如請求項37之化合物，其中該化合物由式(II - f )表示其中A為視情況經取代之環系統，其選自由以下組成之群：酚-4-基及1H-吲哚-3-基； q為0至4之整數； 各Z獨立地為選自由以下組成之群之取代基：C1-4烷基、鹵基、經鹵基取代之C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6環烷基、C1-4烷氧基、氰基、胺基、C(O)R11a 、-S(O)0 - 2 R11a 、-C(O)OR11a 及-C(O)NR11a R11b ，其中R11a 及R11b 各自獨立地選自由以下組成之群：氫及C1-4烷基；及 R5 係選自由以下組成之群：異丙基、甲基、乙基、丙-1-烯-2-基、異丁基、環己基、第二丁基、(S)-第二丁基、(R)-第二丁基、1-羥基丙-2-基、(S)-1-羥基丙-2-基、(R)-1-羥基丙-2-基及壬-2-基，或R5 係選自由以下組成之群：(i )、(ii )、(iii )、(iv )及 (v )其中n為1至6之整數，m為0至6之整數，p為0至5之整數，且各R獨立地選自由以下組成之群：氰基、羥基、C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6環烷基、C1-4烷氧基、鹵基、經鹵基取代之C1-4烷基、經鹵基取代之C1-4烷氧基、胺基、-C(O)R12a 、-S(O)0 - 2 R12a 、-C(O)OR12a 及-C(O)NR12a R12b ，且其中R12a 及R12b 各自獨立地選自由以下組成之群：氫及C1-4烷基； 或其鹽。
  66. 如請求項37之化合物，其中該化合物由式(II - g )表示其中A為視情況經取代之環系統，其選自由以下組成之群：酚-4-基及1H-吲哚-3-基； Z為選自由以下組成之群之取代基：C1-4烷基、鹵基、經鹵基取代之C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6環烷基、C1-4烷氧基、氰基、胺基、C(O)R11a 、-S(O)0 - 2 R11a 、-C(O)OR11a 及-C(O)NR11a R11b ，其中R11a 及R11b 各自獨立地選自由以下組成之群：氫及C1-4烷基；及 R5 係選自由以下組成之群：異丙基、甲基、乙基、丙-1-烯-2-基、異丁基、環己基、第二丁基、(S)-第二丁基、(R)-第二丁基、1-羥基丙-2-基、(S)-1-羥基丙-2-基、(R)-1-羥基丙-2-基及壬-2-基，或R5 係選自由以下組成之群：(i )、(ii )、(iii )、(iv )及(v )其中n為1至6之整數，m為0至6之整數，p為0至5之整數，且各R獨立地選自由以下組成之群：氰基、羥基、C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6環烷基、C1-4烷氧基、鹵基、經鹵基取代之C1-4烷基、經鹵基取代之C1-4烷氧基、胺基、-C(O)R12a 、-S(O)0 - 2 R12a 、-C(O)OR12a 及-C(O)NR12a R12b ，且其中R12a 及R12b 各自獨立地選自由以下組成之群：氫及C1-4烷基； 或其鹽。
  67. 如請求項37之化合物，其中該化合物由式(II - h )表示其中A為視情況經取代之環系統，其選自由以下組成之群：酚-4-基及1H-吲哚-3-基； q為0至4之整數； r為0或1； W及V各自獨立地為選自由以下組成之群之取代基：C1-4烷基、鹵基、經鹵基取代之C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6環烷基、C1-4烷氧基、氰基、胺基、C(O)R11a 、-S(O)0 - 2 R11a 、-C(O)OR11a 及-C(O)NR11a R11b ，其中R11a 及R11b 各自獨立地選自由以下組成之群：氫及C1-4烷基；及 R5 選自由以下組成之群：C1-10烷基、丙-1-烯-2-基、環己基、環丙基、2-(2-氧代吡咯啶-1-基)乙基、氧雜環丁-2-基、氧雜環丁-3-基、二苯甲基、四氫-2H-哌喃-2-基、四氫-2H-哌喃-3-基、苯基、四氫呋喃-3-基、苯甲基、(4-戊基苯基)(苯基)甲基及1-(1-(2-側氧基-6,9,12-三氧雜-3-氮雜十四烷-14-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)乙基，其中該C1-10烷基、丙-1-烯-2-基、環己基、環丙基、2-(2-氧代吡咯啶-1-基)乙基、氧雜環丁-2-基、氧雜環丁-3-基、二苯甲基、四氫-2H-哌喃-2-基、四氫-2H-哌喃-3-基、苯基、四氫呋喃-3-基、苯甲基、(4-戊基苯基)(苯基)甲基或1-(1-(2-側氧基-6,9,12-三氧雜-3-氮雜十四烷-14-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)乙基視情況經1至3個獨立地選自由以下組成之群之取代基取代：羥基、C1-4烷基及經鹵基取代之C1-4烷基，或R5 選自由以下組成之群：(i )、(ii )、(iii )、(iv )及(v )其中n為1至6之整數，m為0至6之整數，p為0至5之整數，且各R獨立地選自由以下組成之群：氰基、羥基、C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6環烷基、C1-4烷氧基、鹵基、經鹵基取代之C1-4烷基、經鹵基取代之C1-4烷氧基、胺基、-C(O)R12a 、-S(O)0 - 2 R12a 、-C(O)OR12a 及-C(O)NR12a R12b ，且其中R12a 及R12b 各自獨立地選自由以下組成之群：氫及C1-4烷基； 或其鹽。
  68. 如請求項37之化合物，其中該化合物由式(II - i )表示其中A為視情況經取代之環系統，其選自由以下組成之群：酚-4-基及1H-吲哚-3-基； q為0至4之整數； r為0或1； W及V各自獨立地為選自由以下組成之群之取代基：C1-4烷基、鹵基、經鹵基取代之C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6環烷基、C1-4烷氧基、氰基、胺基、C(O)R11a 、-S(O)0 - 2 R11a 、-C(O)OR11a 及-C(O)NR11a R11b ，其中R11a 及R11b 各自獨立地選自由以下組成之群：氫及C1-4烷基；及 R5 選自由以下組成之群：C1-10烷基、丙-1-烯-2-基、環己基、環丙基、2-(2-氧代吡咯啶-1-基)乙基、氧雜環丁-2-基、氧雜環丁-3-基、二苯甲基、四氫-2H-哌喃-2-基、四氫-2H-哌喃-3-基、苯基、四氫呋喃-3-基、苯甲基、(4-戊基苯基)(苯基)甲基及1-(1-(2-側氧基-6,9,12-三氧雜-3-氮雜十四烷-14-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)乙基，其中該C1-10烷基、丙-1-烯-2-基、環己基、環丙基、2-(2-氧代吡咯啶-1-基)乙基、氧雜環丁-2-基、氧雜環丁-3-基、二苯甲基、四氫-2H-哌喃-2-基、四氫-2H-哌喃-3-基、苯基、四氫呋喃-3-基、苯甲基、(4-戊基苯基)(苯基)甲基或1-(1-(2-側氧基-6,9,12-三氧雜-3-氮雜十四烷-14-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)乙基視情況經1至3個獨立地選自由以下組成之群之取代基取代：羥基、C1-4烷基及經鹵基取代之C1-4烷基，或R5 選自由以下組成之群：(i )、(ii )、(iii )、(iv )及(v )其中n為1至6之整數，m為0至6之整數，p為0至5之整數，且各R獨立地選自由以下組成之群：氰基、羥基、C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6環烷基、C1-4烷氧基、鹵基、經鹵基取代之C1-4烷基、經鹵基取代之C1-4烷氧基、胺基、-C(O)R12a 、-S(O)0 - 2 R12a 、-C(O)OR12a 及-C(O)NR12a R12b ，且其中R12a 及R12b 各自獨立地選自由以下組成之群：氫及C1-4烷基； 或其鹽。
  69. 如請求項37之化合物，其中該化合物由式(II - j )表示其中A為視情況經取代之環系統，其選自由以下組成之群：酚-4-基及1H-吲哚-3-基； q為0至4之整數； r為0或1； W及V各自獨立地為選自由以下組成之群之取代基：C1-4烷基、鹵基、經鹵基取代之C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6環烷基、C1-4烷氧基、氰基、胺基、C(O)R11a 、-S(O)0 - 2 R11a 、-C(O)OR11a 及-C(O)NR11a R11b ，其中R11a 及R11b 各自獨立地選自由以下組成之群：氫及C1-4烷基；及 R5 選自由以下組成之群：C1-10烷基、丙-1-烯-2-基、環己基、環丙基、2-(2-氧代吡咯啶-1-基)乙基、氧雜環丁-2-基、氧雜環丁-3-基、二苯甲基、四氫-2H-哌喃-2-基、四氫-2H-哌喃-3-基、苯基、四氫呋喃-3-基、苯甲基、(4-戊基苯基)(苯基)甲基及1-(1-(2-側氧基-6,9,12-三氧雜-3-氮雜十四烷-14-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)乙基，其中該C1-10烷基、丙-1-烯-2-基、環己基、環丙基、2-(2-氧代吡咯啶-1-基)乙基、氧雜環丁-2-基、氧雜環丁-3-基、二苯甲基、四氫-2H-哌喃-2-基、四氫-2H-哌喃-3-基、苯基、四氫呋喃-3-基、苯甲基、(4-戊基苯基)(苯基)甲基或1-(1-(2-側氧基-6,9,12-三氧雜-3-氮雜十四烷-14-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)乙基視情況經1至3個獨立地選自由以下組成之群之取代基取代：羥基、C1-4烷基及經鹵基取代之C1-4烷基，或R5 選自由以下組成之群：(i )、(ii )、(iii )、(iv )及(v )其中n為1至6之整數，m為0至6之整數，p為0至5之整數，且各R獨立地選自由以下組成之群：氰基、羥基、C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6環烷基、C1-4烷氧基、鹵基、經鹵基取代之C1-4烷基、經鹵基取代之C1-4烷氧基、胺基、-C(O)R12a 、-S(O)0 - 2 R12a 、-C(O)OR12a 及-C(O)NR12a R12b ，且其中R12a 及R12b 各自獨立地選自由以下組成之群：氫及C1-4烷基； 或其鹽。
  70. 如請求項37之化合物，其中該化合物由式(II - k )表示其中A為視情況經取代之環系統，其選自由以下組成之群：酚-4-基及1H-吲哚-3-基； q為0至4之整數； r為0或1； W及V各自獨立地為選自由以下組成之群之取代基：C1-4烷基、鹵基、經鹵基取代之C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6環烷基、C1-4烷氧基、氰基、胺基、C(O)R11a 、-S(O)0 - 2 R11a 、-C(O)OR11a 及-C(O)NR11a R11b ，其中R11a 及R11b 各自獨立地選自由以下組成之群：氫及C1-4烷基；及 R5 選自由以下組成之群：C1-10烷基、丙-1-烯-2-基、環己基、環丙基、2-(2-氧代吡咯啶-1-基)乙基、氧雜環丁-2-基、氧雜環丁-3-基、二苯甲基、四氫-2H-哌喃-2-基、四氫-2H-哌喃-3-基、苯基、四氫呋喃-3-基、苯甲基、(4-戊基苯基)(苯基)甲基及1-(1-(2-側氧基-6,9,12-三氧雜-3-氮雜十四烷-14-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)乙基，其中該C1-10烷基、丙-1-烯-2-基、環己基、環丙基、2-(2-氧代吡咯啶-1-基)乙基、氧雜環丁-2-基、氧雜環丁-3-基、二苯甲基、四氫-2H-哌喃-2-基、四氫-2H-哌喃-3-基、苯基、四氫呋喃-3-基、苯甲基、(4-戊基苯基)(苯基)甲基或1-(1-(2-側氧基-6,9,12-三氧雜-3-氮雜十四烷-14-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)乙基視情況經1至3個獨立地選自由以下組成之群之取代基取代：羥基、C1-4烷基及經鹵基取代之C1-4烷基，或R5 選自由以下組成之群：(i )、(ii )、(iii )、(iv )及(v )其中n為1至6之整數，m為0至6之整數，p為0至5之整數，且各R獨立地選自由以下組成之群：氰基、羥基、C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-6環烷基、C1-4烷氧基、鹵基、經鹵基取代之C1-4烷基、經鹵基取代之C1-4烷氧基、胺基、-C(O)R12a 、-S(O)0 - 2 R12a 、-C(O)OR12a 及-C(O)NR12a R12b ，且其中R12a 及R12b 各自獨立地選自由以下組成之群：氫及C1-4烷基； 或其鹽。
  71. 如請求項37之化合物，其中該化合物係選自 化合物(12 )(12 )、 化合物(13 )(13 )、 化合物(14 )(14 )、 化合物(15 )(15 )、 化合物(16 )(16 )、 化合物(17 )(17 )、 化合物(18 )(18 )、 化合物(19 )(19 )、 化合物(20 )(20 )、 化合物(21 )(21 )、 化合物(22 )(22 )、 化合物(24 )(24 )、 化合物(27 )(27 )、 化合物(28 )(28 )，及其鹽。
  72. 一種在活體外產生造血幹細胞之經擴增群體之方法，該方法包含使造血幹細胞群體與如請求項1至71中任一項之化合物接觸，該化合物之量足以產生造血幹細胞之經擴增群體。
  73. 一種在活體外使細胞群體富含造血幹細胞之方法，該方法包含使造血幹細胞群體與如請求項1至71中任一項之化合物接觸，該化合物之量足以產生富含造血幹細胞之細胞群體。
  74. 一種在活體外維持造血幹細胞群體之造血幹細胞功能性潛能達兩天或更多天之方法，該方法包含使造血幹細胞之第一群體與如請求項1至71中任一項之化合物接觸，其中造血幹細胞之該第一群體在兩天或更多天之後表現出的造血幹細胞功能性潛能大於在與造血幹細胞之該第一群體相同之條件下培養相同時間但不接觸該化合物之造血幹細胞之對照群體之造血幹細胞功能性潛能。
  75. 如請求項74之方法，其中造血幹細胞之該第一群體在培養三天或更多天之後表現出的造血幹細胞功能性潛能大於造血幹細胞之該對照群體之造血幹細胞功能性潛能。
  76. 如請求項74之方法，其中造血幹細胞之該第一群體在培養十天或更多天之後表現出的造血幹細胞功能性潛能大於造血幹細胞之該對照群體之造血幹細胞功能性潛能。
  77. 如請求項74之方法，其中造血幹細胞之該第一群體在培養三十天或更多天之後表現出的造血幹細胞功能性潛能大於造血幹細胞之該對照群體之造血幹細胞功能性潛能。
  78. 如請求項74之方法，其中造血幹細胞之該第一群體在培養六十天或更多天之後表現出的造血幹細胞功能性潛能大於造血幹細胞之該對照群體之造血幹細胞功能性潛能。
  79. 如請求項72至78中任一項之方法，其中該等造血幹細胞為哺乳動物細胞。
  80. 如請求項79之方法，其中該等哺乳動物細胞為人類細胞。
  81. 如請求項80之方法，其中該等人類細胞為CD34+細胞。
  82. 如請求項81之方法，其中該等CD34+細胞為CD34+、CD34+CD38-、CD34+CD38-CD90+、CD34+CD38-CD90+CD45RA-、CD34+CD38-CD90+CD45RA-CD49F+或CD34+CD90+CD45RA-細胞。
  83. 如請求項72至78中任一項之方法，其中該等造血幹細胞係獲自人類臍帶血。
  84. 如請求項72至78中任一項之方法，其中該等造血幹細胞係獲自運動後人類末梢血液。
  85. 如請求項72至78中任一項之方法，其中該等造血幹細胞係獲自人類骨髓。
  86. 如請求項72至78中任一項之方法，其中該等造血幹細胞係新近自該人類分離得。
  87. 如請求項72至78中任一項之方法，其中該等造血幹細胞已在先前經極冷保藏。
  88. 如請求項72至78中任一項之方法，其中在將該等造血幹細胞移植至人類個體中後，該等造血幹細胞或其子代在兩天或更多天之後維持造血幹細胞功能性潛能。
  89. 如請求項72至78中任一項之方法，其中在將該等造血幹細胞移植至人類個體中之後，該等造血幹細胞或其子代能夠定位至造血組織及重新建立造血。
  90. 如請求項72至78中任一項之方法，其中在移植至人類個體中後，該等造血幹細胞產生選自由以下組成之群之細胞群體：巨核細胞、凝血細胞、血小板、紅血球、肥大細胞、成肌細胞、嗜鹼性球、嗜中性球、嗜酸性球、微神經膠質細胞、粒細胞、單核球、蝕骨細胞、抗原呈遞細胞、巨噬細胞、樹突狀細胞、自然殺手細胞、T-淋巴球及B-淋巴球。
  91. 一種用於治療患有病症之人類患者之組合物，該組合物包含造血幹細胞群體，其中該等造血幹細胞係藉由使該等造血幹細胞或其先驅細胞與如請求項1至71中任一項之化合物接觸而產生。
  92. 一種製備造血幹細胞之經擴增群體以便移植至患有病症之人類患者中的方法，該方法包含使造血幹細胞之第一群體與如請求項1至71中任一項之化合物接觸達足以產生造血幹細胞之該經擴增群體之時間。
  93. 一種用於治療患有病症之人類患者之組合物，該組合物包含造血幹細胞之經擴增群體，其係藉由使造血幹細胞之第一群體與如請求項1至71中任一項之化合物接觸達足以產生造血幹細胞之該經擴增群體之時間而製備。
  94. 如請求項91或93之組成物或如請求項92之方法，其中該病症係選自血紅素病、鐮狀細胞貧血、地中海貧血、范康尼氏貧血(Fanconi anemia)、韋-爾二氏症候群(Wiskott-Aldrich syndrome)、骨髓發育不良病症、免疫缺乏病症、代謝失調症、癌症、腺苷去胺酶不足及嚴重合併性免疫缺乏症、高免疫球蛋白M症候群、闕東二氏病(Chediak-Higashi disease)、遺傳性淋巴組織細胞增生症、骨質石化病、成骨不全、貯積病、地中海重貧血症、全身性硬化症、全身性紅斑性狼瘡症、多發性硬化、青少年類風濕性關節炎、自體免疫病症及神經病症。
  95. 如請求項94之組合物或方法，其中該免疫缺乏病症為先天性免疫缺乏。
  96. 如請求項94之組合物或方法，其中該免疫缺乏病症為後天性免疫缺乏。
  97. 如請求項96之組合物或方法，其中該後天性免疫缺乏為人類免疫缺乏病毒或後天性免疫缺乏症候群。
  98. 如請求項94之組合物或方法，其中該代謝失調症係選自由以下組成之群：肝糖貯積症、黏多糖病、高歇氏病(Gaucher's Disease)、胡爾勒病(Hurlers Disease)、鞘脂類代謝障礙及異染性腦白質營養不良。
  99. 如請求項94之組合物或方法，其中該癌症為血液癌症。
  100. 如請求項94之組合物或方法，其中該癌症係選自由以下組成之群：白血病、淋巴瘤、多發性骨髓瘤及神經母細胞瘤。
  101. 如請求項94之組合物或方法，其中該癌症為急性骨髓白血病、急性淋巴白血病、慢性骨髓白血病、慢性淋巴白血病、多發性骨髓瘤、彌漫性大B細胞淋巴瘤或非霍奇金氏淋巴瘤。
  102. 如請求項94之組合物或方法，其中該自體免疫病症係選自由以下組成之群：多發性硬化、人類全身性狼瘡、類風濕性關節炎、發炎性腸病、治療中之牛皮癬、1型糖尿病、急性播散性腦脊髓炎、艾迪森氏病(Addison's disease)、普禿症(alopecia universalis)、僵直性脊椎炎、抗磷脂抗體症候群、再生不全性貧血、自體免疫溶血性貧血、自體免疫肝炎、自體免疫內耳病、自體免疫淋巴增生症候群、自體免疫卵巢炎、巴洛病(Balo disease)、白塞氏病(Behcet's disease)、大皰性類天疱瘡、心肌病、蔡格司病(Chagas' disease)、慢性疲勞免疫功能障礙症候群、慢性發炎性脫髓鞘多發性神經病、克羅恩氏病、瘢痕性類天疱瘡、腹腔口炎性腹瀉-疱疹樣皮炎(coeliac sprue-dermatitis herpetiformis)、冷凝集素病、CREST症候群、德戈斯病(Degos disease)、盤狀狼瘡、自主神經失調、子宮內膜異位、基本混合型冷凝球蛋白血症、肌肉纖維疼痛-纖維肌炎、古巴士德氏症候群(Goodpasture's syndrome)、格雷氏病(Grave's disease)、格-巴二氏症候群(Guillain-Barre syndrome)、橋本氏甲狀腺炎、化膿性汗腺炎、特發性及/或急性血小板減少性紫癲、特發性肺部纖維化、IgA神經病變、間質性膀胱炎、青少年關節炎、川崎氏病、扁平苔癬、萊姆病、梅尼埃病(Meniere disease)、混合型結締組織病、重症肌無力、神經性肌強直、斜視眼陣攣肌陣攣(opsoclonus myoclonus)症候群、視神經炎、奧德氏(Ord's)甲狀腺炎、尋常天疱瘡、惡性貧血、多軟骨炎、多發性肌炎及皮肌炎、原發性膽汁性肝硬化、結節性多動脈炎、多腺症候群、風濕性多肌痛、原發性無γ球蛋白血症、雷諾氏徵候群(Raynaud phenomenon)、賴氏(Reiter's)症候群、風濕熱、類肉瘤病、硬皮病、休格連氏症候群、僵人症候群、高安氏(Takayasu's)動脈炎、顳動脈炎、潰瘍性結腸炎、葡萄膜炎、脈管炎、白斑病、外陰疼痛及韋格納氏(Wegener's)肉芽腫病。
  103. 如請求項94之組合物或方法，其中該神經病症係選自由以下組成之群：帕金森氏病、阿茲海默氏病、多發性硬化、肌肉萎縮性側索硬化、亨廷頓氏病、輕度認知障礙、澱粉樣變性、AIDS相關癡呆、腦炎、中風、頭部創傷、癲癇症、情緒障礙及癡呆。
  104. 一種在有需要之人類患者之中樞神經系統中產生微神經膠質細胞之方法，其包含向該患者投與造血幹細胞之經擴增群體，其中藉由使造血幹細胞之第一群體與如請求項1至71中任一項之化合物接觸達足以產生造血幹細胞之該經擴增群體的時間來製備造血幹細胞之該經擴增群體，且其中投與造血幹細胞之該經擴增群體導致在該患者之該中樞神經系統中形成微神經膠質細胞。
  105. 一種組合物，其包含造血幹細胞群體，其中該等造血幹細胞或其先驅細胞已與如請求項1至71中任一項之化合物接觸，由此擴增該等造血幹細胞或其先驅細胞。
  106. 一種套組，其包含如請求項1至71中任一項之化合物及藥品說明書，其中該藥品說明書指導該套組之使用者使造血幹細胞群體與該化合物接觸達足以產生造血幹細胞之經擴增群體之時間。
  107. 一種套組，其包含如請求項1至71中任一項之化合物及藥品說明書，其中該藥品說明書指導該套組之使用者使包含造血幹細胞之細胞群體與該化合物接觸達足以產生富含造血幹細胞之細胞群體之時間。
  108. 一種套組，其包含如請求項1至71中任一項之化合物及藥品說明書，其中該藥品說明書指導該套組之使用者使造血幹細胞群體與該化合物接觸達足以在活體外維持該造血幹細胞群體之造血幹細胞功能性潛能兩天或更多天之時間。
  109. 如請求項106至108中任一項之套組，其中該套組進一步包含細胞群體，其包含造血幹細胞。
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