TW201811392A - 微型針片材 - Google Patents

Abstract

本發明揭示一種微型針片材，其具備大致沿著片材之主面而形成於該片材之複數個微型針，且上述微型針包含水溶性多醣類、與水，水之含量以微型針之總質量為基準而為1質量%以上且未達19質量%，藉由使上述片材彎曲，上述微型針自上述主面立起。

Description

微型針片材

本發明之一態樣係關於一種用以輔助利用微型針所進行之活性成分投予之微型針片材。

先前已知有經由皮膚而投予活性成分之微型針、及具備該微型針之裝置。例如下述專利文獻1所記載之可旋轉之微細構造裝置具備：曲線狀之基材、及貼附於該基材之第1表面上之包含複數個微細元件之滾輪構造。複數個微細元件以將微細構造裝置放置於皮膚上並使之沿特定方向滾動時貫穿皮膚之角質層之方式具有特定之大小及形狀。 [先前技術文獻] [專利文獻] [專利文獻1]日本專利特表2005-503210號公報 [專利文獻2]國際公開第2013/187392號

[發明所欲解決之問題] 然而，上述專利文獻1所記載之微細構造裝置中，由於在滾輪上露出微細元件，故而有欲經由微型針將活性成分應用於皮膚之前，該針碰到或鉤在其他物體上(例如使用者之皮膚或衣服等)之可能性。因此，要求確保操作微型針時之安全性。 為了解決該問題，專利文獻2中提出有如下之微型針片材，其具備大致沿著片材之主面而形成於該片材之複數個微型針，且藉由使片材彎曲，微型針自主面立起，立起之該微型針刺入皮膚。該微型針片材直至片材彎曲為止處於微型針大致沿著片材之主面之狀態。此意味著直至將微型針應用於皮膚為止，微型針之前端未自該主面上突出。因此，只要不將微型針片材應用於皮膚，則無微型針碰到或鉤在其他物體上之擔憂。其結果為，可確保操作微型針時之安全性。此處，對於該微型針片材要求即便彎曲亦不使片材產生破裂、龜裂及斷裂等之耐撓曲性。 [解決問題之技術手段] 本發明之一態樣之微型針片材具備大致沿著片材之主面而形成於該片材之複數個微型針，且微型針包含水溶性多醣類及水，水之含量以微型針之總質量為基準而為1質量%以上且未達19質量%，藉由使片材彎曲，微型針自主面立起。立起之微型針刺入皮膚中。 於此態樣中，片材顯示出優異之耐撓曲性。 [發明之效果] 根據本發明之一態樣，可確保操作微型針時之安全性，並且顯示出優異之耐撓曲性。

以下，參照隨附圖式對本發明之實施形態進行詳細說明。 使用圖1，說明實施形態之微型針片材10之構造。微型針片材10係用以於活體內投予任意活性成分(例如藥劑)之器具，具有刺入皮膚之多根微型針。 如圖1所示，微型針片材10為帶狀，具有大致沿著片材之主面11而形成於該片材之複數個微型針12。該等微型針12係以分別於片材之長度方向及寬度方向整齊排列之方式排列，微型針12之前端朝向片材之一端(圖1中為左方向)。所有微型針12之前端可朝向片材之一端，一部分微型針12之前端亦可與其他微型針12之朝向不同。 微型針片材10及微型針12包含水溶性多醣類及水作為其材料，且水之含量以微型針之總質量為基準而為1質量%以上且未達19質量%。藉由採用該材料，且使水之含量為上述範圍，可形成耐撓曲性優異之微型針片材。藉由彎曲微型針片材而使微型針立起，為了將立起之微型針刺入皮膚，需使該微型針片材充分地彎曲而非略微彎曲。換言之，為了實現此種微型針片材之功能，於彎曲微型針片材時之曲率較大之情形(曲率半徑較小之情形)時，亦需該微型針片材耐受其撓曲而柔軟地彎曲。因此，耐撓曲性優異之微型針片材於彎曲時之曲率較大之情形時，亦維持強度而不破裂、不產生龜裂且不產生斷裂。 所謂水溶性多醣類只要為親水性多醣類，則無特別限定，可列舉包含選自由醛醣、醣醛酸、醛醣胺及該等之衍生物所組成之群中之一種以上之糖單元的多醣，具體而言，例如可列舉：肝醣、鹿角菜膠、瓊脂糖、直鏈澱粉、支鏈澱粉、木葡聚糖、玻尿酸鈉、乙基纖維素、甲基纖維素及羥基乙基纖維素。就微型針片材之耐撓曲性之觀點而言，較佳為選自由玻尿酸鈉、軟骨素硫酸鈉、葡聚糖、糊精、羧甲基纖維素鈉(羧基甲基纖維素鈉)、殼聚糖、海藻酸鈉及聚三葡萄糖所組成之群中之至少一種水溶性多醣類。 水溶性多醣類之含量之下限值並無特別限制，以微型針12之總質量為基準，可為60質量%、70質量%、81質量%、84質量%、87質量%、或89質量%。水溶性多醣類之含量之上限值並無特別限制，以微型針12之總質量為基準，可為95質量%、97質量%、98質量%、98.98質量%、或99質量%。作為水溶性多醣類之含量之一例，以微型針12之總質量為基準，可為81質量%以上且99質量%以下，亦可為81.1質量%以上且98.98質量%以下。微型針片材10由於係整體性地且大致均一地製造，故而以形成於微型針片材10上之各個微型針12之總質量(即一個微型針12之總質量)為基準之水溶性多醣類之含量與以該片材10之總質量為基準之水溶性多醣類之含量大致相同。 水之含量以微型針12之總質量為基準而為1質量%以上且未達19質量%。微型針片材10由於係整體性地且大致均一地製造，故而以形成於微型針片材10上之各個微型針12之總質量(即一個微型針12之總質量)為基準的水之含量與以該片材10之總質量為基準之水之含量大致相同。若水之含量未達19質量%，則容易形成適於製造後操作之微型針片材。水之含量之下限值以微型針之總質量為基準，可為2質量%、3質量%、或5質量%。水之含量之上限值以微型針之總質量為基準，可為16質量%、13質量%、或11質量%。水之含量之測定方法係依據日本藥典第16版之一般試驗法「2.48 水分測定法(卡氏法)」所記載之電量滴定法(調製法3)進行測定。 微型針片材10及微型針12可進而包含塑化劑。所謂塑化劑只要為可對水溶性多醣類賦予柔軟性之物質，則無特別限定，具體而言，例如可列舉：油脂、脂肪酸或其鹽、脂肪酸酯、脂肪族醇、胺化合物、無機酸、有機酸、芳香族化合物、醣、有機化合物及藥物。就微型針片材之耐撓曲性之觀點而言，塑化劑可選自多元醇、非離子性界面活性劑、無機酸及有機酸之中。 微型針12可藉由雷射等而形成。可藉由利用雷射切斷片材而形成微型針12。由於無需預先使微型針12自片材之主面11立起，故而可容易且廉價地製造微型針片材10。 微型針片材10之尺寸亦無限定。具體而言，微型針片材10之厚度之下限可為5 μm、10 μm、20 μm或25 μm，厚度之上限可為1000 μm、300 μm、200 μm、180 μm、150 μm、100 μm或90 μm。微型針片材10之厚度之下限係考慮穿刺皮膚之微型針12之強度而定，厚度之上限係考慮片材之撓曲性或微型針12之穿刺特性等而定。作為一例，微型針片材10之厚度可為10～300 μm、10～200 μm、或10～150 μm。微型針片材10之長度之下限可為0.1 cm、或1 cm，長度之上限可為50 cm，亦可為20 cm。微型針片材10之寬度之下限可為0.1 cm，亦可為1 cm，寬度之上限可為60 cm，亦可為30 cm。微型針片材10之長度及寬度之下限係考慮活性成分之投予量而定，長度及寬度之上限係考慮活體之大小而定。 關於微型針12之參數亦無限定。具體而言，微型針12之長度之下限可為10 μm，亦可為100 μm，其長度之上限可為10000 μm，亦可為1000 μm。因此，所謂微型針12之長度係指自微型針12之底邊(自主面11立起之根部之部分)至頂部為止之距離。針之密度之下限可為0.05根/cm² ，亦可為1根/cm² ，其密度之上限可為10000根/cm² ，亦可為5000根/cm² 。密度之下限係由可投予活性成分之針之根數及面積而換算出之值，密度之上限係考慮針之形狀之基礎上之界限值。 如圖1所示，於本實施形態中，微型針12為三角形，但微型針之形狀並無任何限定。又，如圖1所示，於本實施形態中，微型針12之大小、朝向及微型針片材之分佈均一，但無需任一者都均一。於微型針12為三角形之情形時，其前端部之角度可為10°以上，亦可為20°以上，可為150°以下，亦可為120°以下。 作為應用於皮膚之活性成分之準備方法，係考慮如下方法：預先使微型針片材10本身內包活性成分之方法(於該情形時，亦可使活性成分溶解或分散於微型針片材中之狀態中之任一者)；預先對微型針片材10本身塗佈活性成分之方法；於含有活性成分之微型針片材10或不含有活性成分之微型針片材10之上層附加含有活性成分之層的方法；將微型針12穿刺皮膚之前，預先於該皮膚上塗佈活性成分之方法；及將微型針12穿刺皮膚後，於該皮膚上塗佈活性成分之方法。只要為預先對微型針片材10塗佈活性成分之方法，則較佳為儘量以均一厚度將特定黏度之塗佈液塗佈於整個片材。由於微型針12係沿著主面11，故而可容易地進行此種塗佈。塗佈可使用網版印刷之原理而實施，亦可藉由其他方法而實施。 於將微型針片材10應用於皮膚之情形時，可使用敷貼器。公知之敷貼器例如可利用國際公開第2014/203911號所記載之敷貼器。 如以上所說明，本發明之一態樣之微型針片材具備大致沿著片材之主面而形成於該片材之複數個微型針，且微型針包含水溶性多醣類及水，水之含量以微型針之總質量為基準而為1質量%以上且未達19質量%，藉由使片材彎曲，微型針自主面立起，立起之該微型針刺入皮膚中。 於此種態樣中，片材直至彎曲為止處於微型針大致沿著片材之主面之狀態。此意味著直至將微型針應用於皮膚為止，微型針之前端未自該主面上突出。因此，只要不將微型針片材應用於皮膚，則無微型針碰到或鉤在其他物體上之擔憂。其結果為，可確保操作微型針時之安全性。例如，使用者可安全地進行微型針片材之保管或搬送、即將使用前之準備等。 又，由於微型針之材料之一為水溶性多醣類，故而無需特地將微型針自皮膚拔出。進而，與非溶解性素材之微型針片材相比，安全性更高，例如以作為溶解性素材之水溶性多醣類為材料之微型針片材對皮膚之物理性刺激減少等。因此，提高微型針片材之便利性。 又，水之含量以微型針之總質量為基準而為1質量%以上且未達19質量%。除包含上述材料以外，將水之含量以微型針之總質量為基準設為1質量%以上且未達19質量%，藉此提高微型針片材之耐撓曲性。 於另一態樣之微型針片材中，水溶性多醣類可為包含選自由醛醣、醣醛酸、醛醣胺及該等之衍生物所組成之群中之一種以上之糖單元的多醣。 於另一態樣之微型針片材中，水溶性多醣類可選自玻尿酸鈉、軟骨素硫酸鈉、葡聚糖、糊精、羧甲基纖維素鈉、殼聚糖、海藻酸鈉及聚三葡萄糖之中。 於另一態樣之微型針片材中，片材之厚度可為10～300 μm。藉由如此設定厚度，微型針片材變得薄而柔軟，因此可使該片材配合生物體之形狀而觸碰皮膚，結果可有效率地投予活性成分。藉由將水溶性多醣類用於微型針之材料，可製作具有於生物體內之溶解性且具有先前未有之薄度的微型針片材。 實施例 以下，根據實施例具體地說明本發明，但本發明不受該等之任何限定。 使用各種材料而製作微型針片材(1.0 cm×2.0 cm)。具體而言，稱量各材料及水，於容器中混合及攪拌使材料完全溶解後，將該材料放入至離心分離機中進行脫泡，藉此製作塗敷溶液。將該溶液塗敷於襯墊上，使其乾燥。藉由對如此製作之聚合物膜實施雷射加工，而製作微型針片材。 作為材料，使用聚三葡萄糖、玻尿酸鈉、軟骨素硫酸鈉、羧甲基纖維素鈉或海藻酸鈉。 針對所製作之微型針片材，對「片材化」進行評價。具體而言，「片材化」之評價項目係於可製作實用性微型針片材(更具體而言為平坦之微型針片材)之情形時，以○符號示於表中，於溶液不滲入襯墊成為塊等而無法製作片材之情形時，以×符號示於表中。 又，針對所製作之微型針片材，依據日本藥典第16版之一般試驗法「2.48 水分測定法(卡氏法)」所記載之電量滴定法(調製法3)而測定水分量。再者，試樣係加熱使水分汽化，並以氮氣作為載氣而導入至滴定燒瓶中。 對所製作之微型針片材測定水分量後，迅速實施心軸試驗(耐撓曲性試驗)，而評價「片材之耐撓曲性」。形成有微型針之片材與未形成有微型針之片材相比，一般可見耐撓曲性降低。撓曲試驗機係採用井元製作所股份有限公司之IMC-A0F0型。具體而言，於微型針片材之中心設置撓曲試驗機之心軸(直徑1 mm)，每個試驗機彎折微型針片材。然後，利用顯微鏡觀察所彎折之微型針片材，評價是否破裂、龜裂及斷裂。於均未產生破裂、龜裂及斷裂之任一者之情形時，以○符號示於表中，於產生破裂、龜裂及斷裂之任一者之情形，以×符號示於表中。可使用上述徑1 mm之心軸而彎折微型針片材，就發揮出作為微型針片材之功能之方面而言較佳。下述表中之○符號係表示曲率半徑為0.5 mm(即，曲率較大)之條件下之微型針片材之耐撓曲性。 將結果彙總於表1～5。表中之材料及水分之含量係乾燥後之片材中之相對於材料及水分之合計量之質量%。又，表中之厚度係乾燥後之片材之厚度。 由表所示之結果明確，於材料使用聚三葡萄糖、玻尿酸鈉、軟骨素硫酸鈉、羧甲基纖維素鈉或海藻酸鈉之任一者之水溶性多醣類之情形時，乾燥後之水分含有率為1.02質量%～18.90質量%之情形時，形成了微型針片材，又，所形成之微型針片材之耐撓曲性亦優異。另一方面，於材料使用任一水溶性多醣類之情形時，水分含有率為0質量%之情形，雖然形成了微型針片材，但所形成之微型針片材之耐撓曲性差。 [表1] [表2] [表3] [表4] [表5]

10‧‧‧微型針片材

11‧‧‧主面

12‧‧‧微型針

圖1係實施形態之微型針片材之俯視圖。

Claims (4)

1. 一種微型針片材，其具備大致沿著片材之主面而形成於該片材之複數個微型針， 上述微型針包含水溶性多醣類、與水， 水之含量以微型針之總質量為基準而為1質量%以上且未達19質量%， 藉由使上述片材彎曲，上述微型針自上述主面立起。
2. 如請求項1之微型針片材，其中上述水溶性多醣類為包含選自由醛醣、醣醛酸、醛醣胺及該等之衍生物所組成之群中之一種以上之糖單元的多醣。
3. 如請求項1或2之微型針片材，其中上述水溶性多醣類係選自玻尿酸鈉、軟骨素硫酸鈉、葡聚糖、糊精、羧甲基纖維素鈉、殼聚糖、海藻酸鈉及聚三葡萄糖之中。
4. 如請求項1至3中任一項之微型針片材，其中上述片材之厚度為10～300 μm。