CN106806354B - 一种聚丙烯酸酯柔曲性溶胀微针 - Google Patents
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Abstract
本发明公开一种聚丙烯酸酯柔曲性溶胀微针贴片，包括针体、基底和背衬，其中所述针体和基底的材料包括分子量为20000‑1000000的聚丙烯酸酯，所述聚丙烯酸酯的抗弯强度大于50MPa。此类贴片在皮肤内吸收体液中的水后只溶胀不溶解，可以长期贴敷于皮肤表面吸收体液在针体中形成微孔道达到缓释和控释的给药效果，用药完毕后可以整体拿出，具有优良的韧性不断裂、皮内无残留且对皮肤无刺激性。此类材料制作的微针柔软可以紧密的贴附到皮肤表面且不受制作面积限制，通过扩大面积可以极大地提高载药量适合于各种小分子药物的透皮长效缓释给药。也可适用于制备蛋白类药物的涂层微针。
Description
技术领域
本发明属于医药技术领域，涉及体表给药制剂及其制备方法，更具体地，涉及一种微针。
背景技术
微针经皮给药技术是一种采用微米级的针尖阵列刺穿皮肤角质层，将药物输送到体内的物理促渗技术。由于其只刺穿角质层，未触及皮下组织神经，可定位于活性表皮给药，最大限度的降低对皮肤的损伤，且患者也可以自助使用，因此具有无痛、精确、高效、便利等给药治疗优点。
目前，可用于制作微针的材料主要分为三类：金属、硅、聚合物。由于微针针尖为微米尺度的圆锥或者四棱锥，金属、硅等制作的微针在刺入皮肤的过程中断裂还是有可能的，此类物质长期存在于人体必对人体皮肤造成伤害。
文献报道制作微针的聚合物材料主要分为水溶性材料以及酯溶性材料，水溶性材料主要为透明质酸、纤维素、淀粉、麦芽糖、PVP等材料制作成载药溶解微针，微针刺入皮肤后很快溶解将药物留在体内；酯溶性材料为PLGA、 PGA、PLA等制作成涂层微针，或者先使用此类微针刺穿皮肤后再涂布药物。以上两类微针的共同缺点就是不能控释给药，达不到有些药物的给药要求。而且现有微针制作材料载药量低，难以用于难溶性药物以及需要长期给药的大剂量药物的透皮给药。
中国专利CN 102202720 A公开了一种相转化聚合物微针其公开了一种以交联PVA为基质的溶胀微针。但其权利要求4中明确说明此类材料只适合于非脂溶性治疗物质，因此其不适合于缓释给药，而且其微针制作工艺繁琐周期长，不适合于工业生产。
因此需要提供一种适合于缓释给药的聚丙烯酸酯柔曲性溶胀微针，该微针能够包载亲水、亲酯性药物，同时也能够适应皮肤的趋势，紧密地贴合皮肤。
发明内容
本发明要解决的技术问题是：提供一种适合于缓释给药的聚丙烯酸酯柔曲性溶胀微针贴片，该柔曲性溶胀微针贴片的微针能够包载亲水、亲酯性药物。能够适应皮肤的趋势，紧密地贴合皮肤。
为解决上述技术问题，本发明提供如下技术方案如下：
一种聚丙烯酸酯柔曲性溶胀微针贴片，包括针体、基底和被衬，其中所述针体和基底的材料包括分子量为20000-1000000的聚丙烯酸酯，所述聚丙烯酸酯的抗弯强度大于50MPa。
所述的针体为圆锥状或多角锥状，其用于刺入皮肤表面；所述基底与针体结合，针体和基底构成微针阵列(如图1所示)。所述的被衬为本领域常用被衬，其贴于微针阵列一侧，与微针阵列构成微针贴片。
优选地，所述针体的密度为：每平方厘米的基底上具有100-10000针体。优选地，所述针体的高度在0.05-2毫米，针尖角度为10o-60o，基底厚度为 10μm-300μm。
所述的聚丙烯酸酯主要由甲基丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸二甲氨基乙酯、甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸、甲基丙烯酸乙酯、丙烯酸乙酯和甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯中的一种或多种聚合而成。
优选地，所述聚丙烯酸酯选自下列物质中的一种或多种：甲基丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸二甲胺基乙酯和甲基丙烯酸甲酯(1:2:1)共聚物；甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯(1:1)共聚物；甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯(1:1)共聚物；甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯(1:2)共聚；丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯(1:2:0.2)共聚物；丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯(1:2:0.1)共聚物；丙烯酸乙酯和甲基丙烯酸甲酯(2:1)共聚物；甲基丙烯酸、丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸甲酯(1:1:1)共聚物。更优选地，所述的聚丙烯酸酯材料选择SFDA已批准用于药用辅料的
系列产品。
优选地，所述针体和基底可以为相同材料或不同材料。当所述针体和基底的材料相同时，优选地，所述聚丙烯酸酯选自在水中溶胀不溶解的丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯(1:2:0.1-0.2)共聚物；和/或甲基丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸二甲胺基乙酯和甲基丙烯酸甲酯(1:2:1)共聚物。更优选地，所述聚丙烯酸酯选自下列物质中的一种或多种：型号为尤特奇RL 100共聚物、型号为RS100的共聚物以及型号为尤特奇E100共聚物中的一种或多种。当微针和基底为不同材料时，所述针体材料选自型号为尤特奇RL 100的共聚物、型号为RS100共聚物以及型号为尤特奇E100聚合物中的一种或多种；所述基底的材料优选为丙烯酸乙酯和甲基丙烯酸甲酯(2:1) 共聚物，更优选为型号尤特奇NE30D共聚物。
其中所述尤特奇RL 100共聚物为丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯(1:2:0.2)共聚物；所述RS100共聚物为丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯(1:2:0.1)共聚物；所述尤特奇 E 100为甲基丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸二甲胺基乙酯和甲基丙烯酸甲酯(1:2:1) 共聚物。所述尤特奇NE 30D共聚物为丙烯酸乙酯和甲基丙烯酸甲酯(2:1) 共聚物。
优选地，所述聚丙烯酸酯在针体和基底中所占的重量比为70％-99.99％。
优选地，所述针体和基底中进一步包括增塑剂，所述增塑剂选自聚乙二醇、柠檬酸三乙酯、柠檬酸三丁酯、癸二酸二丁酯和甘油中的一种或多种。优选地，所述增塑剂为SFDA批准可注射的聚乙二醇，更优选地为分子量为 200-4000的聚乙二醇，最优选的为分子量选择200、400、600的聚乙二醇。所述增塑剂在针体和基底中所占的质量含量为0.01％-10％。
优选地，所述针体和基底中进一步含有致孔剂，所述致孔剂有助于水分子进入微针针体内部加速聚丙烯酸酯的溶胀。所述致孔剂选自粒径为 0.05-10μm磷酸氢钙及其水合物、碳酸氢钠、分子量为20000-100000的PVP、分子量为5000-50000的透明质酸及其钠盐和分子量为5000-50000的纤维素及其衍生物中的一种或多种；优选地，所述的致孔剂在针体和基底中的质量含量为0.01％-10％。)
优选地，所述针体和/或基底进一步含有药物或活性成分，其中所述针体负载药物或活性成分，而基底负载或不负载药物或活性成分。所述药物或活性成分根据分子量分为小分子药物和大分子药物。所述小分子药物可以包括但不限于：格拉司琼碱及其盐、左旋肉碱及其盐、利多卡因及其盐、壬二酸及其衍生物、蒿甲醚、青蒿琥酯、依托孕烯、布洛芬、咖啡因、甲硝唑、硝酸甘油、芬太尼、二氯芬酸钠、柳氮磺吡啶、甲氨蝶岭、来氟米特、多硫酸化硫酸软骨素、非普拉宗、青藤碱及其盐、青霉胺、羟氯喹、萘丁美酮、环磷酰胺、氯诺昔康、雷公藤碱及其盐、雷公藤新碱、雷公藤定碱、核黄素、甘草次酸、硝苯地平、青霉素、维生素A丙酸脂、维生素C、可乐定、胰岛素、长春西汀、左炔诺酮、甘草酸、多烯紫杉醇、糖化橘皮苷、Tacrine、Donepezil、 Rivastigmine、Galanthamine、Etazolate、Bryostatin-1、Exebry-1、舒马曲坦、佐米曲坦、双氢麦角胺、olcegepant、telcagepant、lasmiditan、利福平、异烟肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、bedaquiline、Teriparatide、雷洛昔芬、罗格列酮、雷诺拉嗪、依替膦酸钠、帕米膦酸、阿仑膦酸钠、伊班膦酸盐、唑来膦酸、 Denosumab、降钙素、雷奈酸锶、白藜芦醇、黄芪多糖、β-胡萝卜素、塞来昔布、二甲双胍、异丙肌苷和司来吉兰等水溶或脂溶性小分子药物。优选地，所述大分子药物选自但不限于下列物质的一种或多种：疫苗、蛋白、多肽、多糖、DNA和RNA系列。
优选地，所述被衬为涂覆有粘性胶层的聚氨酯膜、聚酯类复合膜、乙烯醋酸乙烯酯膜或无纺布，优选地为涂覆有压敏胶的聚酯类复合膜，被衬可以负载或不负载药物或活性分子。
本发明的有益效果如下：
本发明公开了一种聚丙烯酸酯柔曲性溶胀微针贴片。该贴片包括针体和基底。此类贴片在皮肤内吸收体液中的水后只溶胀不溶解，可以长期贴敷于皮肤表面吸收体液在针体中形成微孔道达到缓释和控释的给药效果，用药完毕后可以整体拿出，具有优良的韧性不断裂、皮内无残留且对皮肤无刺激性。此类材料制作的微针柔软可以紧密的贴附到皮肤表面且不受制作面积限制，通过扩大面积可以极大地提高载药量适合于各种小分子药物的透皮长效缓释给药。也可适用于制备蛋白类药物的涂层微针。
附图说明
图1示出本发明微针阵列的基本结构。
图2示出各种柔曲性溶胀微针贴片的示意图，图例中的黑点代表药物分子。a)表示的为贴有压敏胶被衬的一般形态和结构；b)为一体载药，其中压敏胶被衬不含药，只起固定作用；c)为载药针尖与不载药基底分步制作的图例，其中压敏胶被衬不含药，只起固定作用；d)为一体载药，其中压敏胶被衬也含药起到药物储库可固定贴片的双重作用；e)为将含有药物活性成分的水溶液涂布到针体上的涂布。
图3示出针体与基底为一种材料的柔曲性溶胀微针贴片放大4倍的照片。
图4示出柔曲性溶胀微针贴片施用于猪皮肤后台盼蓝染色照片。
图5示出格拉司琼透皮贴片与盐酸格拉司琼联用组合贴片弯曲外观。
图6示出实施例23、实施例24、实施例25的体外经皮渗透曲线。
图7示出实施例16-19在PBS溶液中浸泡后柔曲性溶胀微针贴片随时间变化的溶胀曲线。
具体实施方式
为了更清楚地说明本发明，下面结合优选实施例和附图对本发明做进一步的说明。附图中相似的部件以相同的附图标记进行表示。本领域技术人员应当理解，下面所具体描述的内容是说明性的而非限制性的，不应以此限制本发明的保护范围。
实施例1基本结构的柔曲性微针阵列的制备
1)用量筒量取8ml无水乙醇加入到10ml西林瓶中，精密称取2g尤特奇 RL 100加入到含有聚乙二醇的乙醇中，溶解；2)使用移液枪吸取30μl步骤1) 的溶液加入到1cm2的PDMS模具中，然后将此模具放置于加压罐中在2atm 下加压30min；4)取出模具并于室温放置24h后脱模即得聚丙烯酸酯柔曲性微针阵列，所制作的微针阵列如图1所示。
实施例2：微针与基底为一种材料的柔曲性微针贴片的制备
1)用量筒量取7.9ml无水乙醇加入到10ml西林瓶中，精密称取0.1g分子量为400的聚乙二醇(PEG)加入到乙醇中溶解；然后精密称取2g尤特奇 RS 100加入到含有聚乙二醇的乙醇中，溶解；2)使用移液枪吸取30μl步骤1) 的溶液加入到1cm2的PDMS模具中，然后将此模具放置于加压罐中在2atm 下加压30min；4)取出模具并于室温放置24h后；5)于基底另一侧贴上压敏胶被衬膜；6)脱模后获得柔曲性溶胀微针贴片。图2b为此种的图示，此种微针贴片的微针阵列的外观见图3。
实施例3-7：
按照实施例1的制备方法，分别制备实施例3-8的柔曲性微针阵列，并对比其柔韧性和穿透性的性能，其成分与含量见表1。
表1：实施例3-7微针阵列组成及效果
注：表中的聚丙烯酸酯选用RS100
实施例8-15：
按照实施例2的制备方法，分别制备实施例8-15的柔曲性微针贴片，并对比其柔韧性和穿透性的性能以及测定该微针在PBS7.4的缓冲溶液中是否溶解，其成分与含量见表2。
甲基丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸二甲胺基乙酯和甲基丙烯酸甲酯(1:2:1) 共聚物(聚丙烯酸酯记为1号)；甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯(1:1)共聚物(聚丙烯酸酯记为2号)；甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯(1:1)共聚物(聚丙烯酸酯记为3号)；甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯(1:2)共聚(聚丙烯酸酯记为4 号)；丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯(1:2:0.2) 共聚物(聚丙烯酸酯记为5号)；丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯(1:2:0.1)共聚物(聚丙烯酸酯记为6号)；丙烯酸乙酯和甲基丙烯酸甲酯(2:1)共聚物(聚丙烯酸酯记为7号)；甲基丙烯酸、丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸甲酯(1:1:1)共聚物(聚丙烯酸酯记为8号)。
表2：实施例8-15微针贴片组成及效果
实施例16-21
按照实施例2的制备方法，分别制备含有致孔剂的实施例16-21的柔曲性溶胀微针贴片，并对比其在PBS7.4的缓冲溶液中浸泡吸水达到最大质量的时间，其成分与含量见表3。
表3实施例16-21微针贴片组成及效果
实施例22：制备微针针体与基底为两种材料的柔曲性微针贴片
1)用量筒量取5.5ml无水乙醇加入到10ml西林瓶中，精密称取0.5g分子量为400的聚乙二醇，柠檬酸三乙酯0.3g加入到乙醇中溶解，再精密称取 4g尤特奇E100加入上述溶液中，溶解制得基质溶液；3)使用移液枪吸取 30ul基质溶液加入到1cm2的PDMS模具中，然后将此模具放置于加压罐中在 2atm下加压30min；4)所述模具取出后，加入70μl 30％尤特奇NE 30D水乳液，于室温干燥24h；5)于基底一侧贴上压敏胶被衬；6)脱模后获得微针贴片。图2c图为此种的图示，此种微针贴片的微针阵列的针体刺入皮肤后经台盼蓝染色结果见图4。
实施例23：含亲酯性药物格拉司琼碱的微针贴片制作
1)用量筒量取6.8ml无水乙醇加入到10ml西林瓶中，精密称取0.21g格拉司琼碱加入到乙醇中溶解；精密称取0.3g分子量为400的聚乙二醇加入到乙醇中溶解；然后精密称取1.5g尤特奇RL 100、1.5g尤特奇E100加入到其中溶解；2)使用移液枪吸取80μl基质溶液加入到1cm2的PDMS模具中，然后将所述模具放入到加压罐中在2atm下加压30min；4)取出后于室温干燥 24h；5)于基底一侧贴上压敏胶被衬；6)脱模后获得微针贴片。
实施例24：含亲水性药物盐酸格拉司琼的微针贴片制作
1)用量筒量取2ml水加入10ml西林瓶中，称取0.23g盐酸格拉司琼加入水中溶解；量取4.67ml无水乙醇加入到西林瓶中，精密称取0.3g分子量为 400的聚乙二醇加入到乙醇水溶液中溶解，并精密称取2g尤特奇RS 100、1.5g 尤特奇RL 100加入到其中，溶解；2)使用移液枪吸取80μl加入到1cm2的 PDMS模具中，然后将此加液模具放入到加压罐中在2atm下加压30min；3) 取出后，在室温干燥24h得到微针阵列；4)于基底一侧贴上压敏胶被衬；5)脱模后获得微针贴片。
实施例25：格拉司琼透皮贴片与盐酸格拉司琼微针阵列联用
按照实施例24制备方法制备盐酸格拉司琼微针阵列。将格拉司琼透皮贴片含胶层贴于盐酸格拉司琼微针阵列基底上得到微针贴片，图5为此柔曲性组合的弯曲外观。图2d图即为此种的图示。
实施例26：涂层聚合物
1)首先按照实施例1的步骤制作聚丙烯酸酯微针阵列；
2)配制含有11％的BSA的水溶液：首先将3％的羟甲基丙基纤维素钠溶于PBS溶液中，然后加入磷酸盐缓冲剂溶液后，再加入11％的BSA，混合待其完全溶解。
3)使用实心阵列器件涂布载药，将步骤2)中的BSA溶液涂布到步骤1) 的针尖上。
示意图见图2e。
实施例27：贴片的对比
刺入试验
将制作好的柔曲性溶胀微针贴片，贴于新鲜猪耳皮肤上，用手指按压后，使用2％浓度的台盼蓝染色，使用棉签拭去多余的台盼蓝，然后观察猪耳皮肤上是否有针孔，如图3所示为台盼蓝染色猪皮的照片，可以明显的看到针孔。实施例2-7的皮肤刺入结果见表1，实施例8-15的皮肤刺入结果见表2。
实施例28：
1)柔曲性溶胀微针贴片柔韧性试验
将制作好的微针贴片，使用手指折叠，柔韧性分为三个等级：优、良好和差。能够轻易对折不断裂视为：优；折叠的过程中有阻力或者不能够完全对折视为：良好；如果在折叠的过程中断裂或者难以折叠的视为：差。实施例2-7的柔曲性溶胀微微针贴片柔韧性试验结果见表1。实施例8-15的柔曲性溶胀微针贴片柔韧性试验结果见表2。
2)药物经皮渗透性试验
所用装置为美国禄根公司的SYSTEM 912-24全自动透皮扩散取样系统，所用的透皮杯的有效透过面积为0.625cm2。所使用的皮肤为新鲜的800μm厚猪耳皮肤。将实施例23、实施例24、实施例25的微针贴片贴于皮肤的角质层一侧，真皮层朝向接收池。接收池体积为3ml。实验结果见图6。可看出实施例25的微针贴片的体外累积渗透量明显高于实施例23和实施例24，这足以说明透皮贴片与聚酯类溶胀微针阵列联合使用时可以缩短药物进入体内的时间，以最快的速度达到有效血药浓度，这种组合可以明显的起到促渗作用而且可以加大单位面积的给药量，缩小贴片面积，以减少贴片对皮肤的刺激面积。
3)PBS缓冲溶液中溶解实验
将制作的整片微针贴片投入装有10ml PBS(7.4)的缓冲溶液中，在37℃条件下放置30min，观察微针贴片中的微针阵列的针体是否溶解。实施例8-15 的微针贴片的微针针体溶解结果见表2.
4)PBS缓冲溶液中溶胀实验
将制作的整片微针贴片投入装有10ml PBS(7.4)的缓冲溶液中，在37℃条件下放置，在不同的时间取出微针贴片，用吸水纸吸掉表面多余的水分后称量，观察微针贴片的质量变化直至质量不再增大此时的时间即为达到最大溶胀率的时间。实施例16-21的微针贴片中的微针阵列溶胀结果见表3、图7。由表3的结果可以看出在微针制作过程中加入致孔剂，有助于溶胀微针阵列的吸水溶胀，加入致孔剂的实施例17-21均早于实施例16达到最大溶胀度。
实施例29柔曲性溶胀微针贴片用于植皮固定1)空白柔曲性溶胀微针贴片的制备：按照实施例1制备长5cm，宽5cm的微针阵列，贴上压敏胶被衬，制得柔曲性微针贴片，经过高温灭菌。
2)大鼠烧伤模型制备：将实验用大白鼠乙醚麻醉后，俯卧位固定在自制的固定架上，备皮后75％酒精擦拭消毒,用棉棒蘸取已配制好的0.5mol/L NaOH溶液，反复涂抹在大白鼠背部一侧皮肤预定范围，烧伤时间45s，面积3cm×3cm，致Ⅲ度烧伤(病理证实)。
3)步骤2)烧伤后立即切痂，将从另外一只健康同一品种的大鼠背部相同部位的植取3cm×3cm的新鲜皮肤贴附于2)中的烧伤部位。
4)实验分两组，一组为微针作用组：使用柔曲性溶胀微针贴片固定：将 1)中的柔曲性溶胀微针贴片贴于植皮上方，柔曲性溶胀微针贴片要覆盖烧伤部位并且与健康部位有重叠，使用进针器持续作用60s将微针阵列扎入皮肤。另外一组为对照组即3)步完后使用订书钉，目前临床是这样做的将皮肤固定在大鼠背部肌肉上。120h观察植皮部位变化。
结果：120h后微针贴片作用组植皮颜色红润，粘附好，植皮成活率为100％。但订书钉组植皮部位红润与暗褐相间，植皮成活率为95％。
本发明 的上述实施例仅仅是为清楚地说明本发明所作的举例，而并非是对本发明的实施方式的限定，对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动，这里无法对所有的实施方式予以穷举，凡是属于本发明的技术方案所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明的保护范围之列。
Claims (7)
1.一种聚丙烯酸酯柔曲性溶胀微针贴片，包括针体、基底和被衬，其特征在于，所述针体和基底的材料包括分子量为20000-1000000的聚丙烯酸酯，所述聚丙烯酸酯的抗弯强度大于50MPa；所述聚丙烯酸酯在针体和基底中的固含量为70％-99.99％；
当所述针体与基底为相同材料时，所述聚丙烯酸酯选自：质量比为1:2:1的甲基丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸二甲胺基乙酯和甲基丙烯酸甲酯共聚物，质量比为1:2:0.2的丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯共聚物，或质量比为1:2:0.1的丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯共聚物；
其中，当所述聚丙烯酸酯选自质量比为1:2:0.2的丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯共聚物，或质量比为1:2:0.1的丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯共聚物时，所述针体和基底进一步含有增塑剂，所述增塑剂选自分子量为200-400的聚乙二醇、柠檬酸三乙酯和柠檬酸三丁酯中的一种或多种；所述的增塑剂在针体和基底中的质量含量为0.01％-10％；
当所述针体与基底为不同材料时，所述针体材料包含的聚丙烯酸酯选自：质量比为1:2:1的甲基丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸二甲胺基乙酯和甲基丙烯酸甲酯共聚物，质量比为1:2:0.2的丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯共聚物，或质量比为1:2:0.1的丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯共聚物；所述基底材料包含的聚丙烯酸酯选自质量比2:1的丙烯酸乙酯和甲基丙烯酸甲酯共聚物；
其中，当所述聚丙烯酸酯选自质量比为1:2:0.2的丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯共聚物，或质量比为1:2:0.1的丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯共聚物时，所述针体和基底进一步含有增塑剂，所述增塑剂选自分子量为200-400的聚乙二醇、柠檬酸三乙酯和柠檬酸三丁酯中的一种或多种；所述的增塑剂在针体和基底中的质量含量为0.01％-10％。
2.根据权利要求1所述柔曲性溶胀微针贴片，其特征在于：所述针体和基底进一步含有致孔剂，所述致孔剂选自粒径为0.05-10μm磷酸氢钙及其水合物、碳酸氢钠、分子量为20000-100000的PVP、分子量为5000-50000为透明质酸及其钠盐和分子量为5000-50000为纤维素及其衍生物中的一种或多种。
3.根据权利要求2所述柔曲性溶胀微针贴片，其特征在于：所述的致孔剂在微针针体和基底中的质量含量为0.01％-10％。
4.根据权利要求1所述柔曲性溶胀微针贴片，其特征在于：所述针体和/或基底进一步包括药物或活性分子。
5.根据权利要求1所述柔曲性溶胀微针贴片，其特征在于：所述被衬为涂覆有粘性胶层的聚氨酯膜、聚酯类复合膜、乙烯醋酸乙烯酯膜或无纺布。
6.根据权利要求1所述柔曲性溶胀微针贴片，其特征在于：所述被衬为涂覆有压敏胶的聚酯类复合膜。
7.根据权利要求1所述柔曲性溶胀微针贴片，其特征在于：所述被衬可以负载或不负载药物或活性分子。
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Denomination of invention: A kind of polyacrylate flexible swelling microneedle Effective date of registration: 20210324 Granted publication date: 20200602 Pledgee: Beijing finance Company limited by guarantee Pledgor: ZHONGKE WEIZHEN (BEIJING) TECHNOLOGY Co.,Ltd. Registration number: Y2021990000265 |