TW201801718A - 含葡萄糖胺類化合物的水性貼片 - Google Patents

Abstract

本發明涉及葡萄糖胺類化合物的一種新穎攝取方式，即以水性貼片作為載具的經由皮膚吸收的攝取方式。該水性貼片包括基布、形成於該基布的一表面上的含葡萄糖胺類化合物的黏著劑層及蓋於該黏著劑層的離形纸或膜。該含葡萄糖胺類化合物的黏著劑層基本上係由葡萄糖胺類化合物與水溶性的感壓黏著劑所組成，由於葡萄糖胺類化合物亦為水溶性，因此兩者相容，使得葡萄糖胺類化合物能在其中自由移動，並可經由皮膚吸收。

Description

含葡萄糖胺類化合物的水性貼片

本發明涉及葡萄糖胺類化合物的一種新穎攝取方式，尤其有關一種以水性貼片作為載具的經由皮膚吸收的攝取方式。

目前葡萄糖胺類化合物的攝取方式，絕大部分為製成錠劑或飲品的口服攝取方式，很少部分為製成膏狀的外用擦劑。在口服攝取方式中，可能有80%-90%以上的葡萄糖胺類化合物會被消化系統中的強酸分解掉。加上手或腳關節與消化系統距離遠，所剩下的葡萄糖胺類化合物成分能輸送到真正需要利用的關節上就更少。這就是用吞或喝的口服攝取方式，感受其效果的時程比較久。此外對有腎臟或心臟血管等內臟疾病的患者，恐有副作用的疑慮。

如果改用擦的外用擦劑，不必經由體內臟器的消化及輸送，可以消除對內臟副作用的疑慮。但是，由於一般擦劑所能擦附在皮膚上的劑量有限。習慣上，通常會將擦附 在皮膚上的擦劑，擦拭至皮膚上看不出有塗東西為止。否則，附在皮膚上的擦劑除了會被外物擦拭除去，更會汙染衣物或褲子。因此，每次所施與到皮膚上的劑量很少，能被吸收的量更少，其吸收的成效就也很有限。

本發明的一主要目的在提供一種葡萄糖胺類化合物的新穎攝取方式，即以水性貼片(在本文中該貼片包括藥膠布)作為載具的經由皮膚吸收的攝取方式，其可以改善上述先前技藝的缺點。

依本發明內容所完成的一種含葡萄糖胺類化合物的水性貼片，包括：一基布、一塗佈於該基布的一表面之水性含有效成分膠層，及一可黏著於與撕離該水性含有效成分膠層之離型紙或離型膜，其中水性含有效成分膠層包括葡萄糖胺類化合物及水溶性感壓黏著劑。

較佳地，該葡萄糖胺類化合物為葡萄糖胺，葡萄糖胺鹽酸鹽，葡萄糖胺硫酸鹽，N-乙醯基葡萄糖胺，或藥學上可接受的葡萄糖胺衍生物。

較佳地，該水溶性感壓黏著劑對該含葡萄糖胺類化合物的重量比為99：1至50：50。

較佳地，該水性含有效成分膠層進一步包含10至80%水，以該葡萄糖胺類化合物及該水溶性感壓黏著劑的重量和為基準。

較佳地，該水性含有效成分膠層進一步包含0.01 至35%軟骨素或其藥學上可接受的鹽，以該葡萄糖胺類化合物及該水溶性感壓黏著劑的重量和為基準。

較佳地，該水性含有效成分膠層進一步包含0.01至15%乳化的植物芳香精油，以該葡萄糖胺類化合物及該水溶性感壓黏著劑的重量和為基準。該植物芳香精油例如薄荷油，冬青油，樟腦油，或玫瑰精油。

較佳地，該基布為具彈性的或不具彈性的不織布或織布，其中以不織布為更佳。

較佳地，該水性含有效成分膠層具有0.2-1.5mm的厚度。

較佳地，該水溶性感壓黏著劑包含以(甲基)丙烯酸酯系高分子為主要成分的水溶性感壓黏著劑。以上的(甲基)丙烯酸酯系高分子包含丙烯酸酯系高分子及甲基丙烯酸酯系高分子。

較佳地，該離型紙具有一紙基材及形成於該紙基材的一表面上的離型層，其中該離型層接觸該水性含有效成分膠層。該離型膜具有一可撓曲塑膠膜基材及形成於該塑膠膜基材的一表面上的離型層，其中該離型層接觸該水性含有效成分膠層。

較佳地，該水性貼片進一步包括形成於該基布的該表面上且位於該水性含有效成分膠層的旁側的油性感壓黏著劑層，以提昇該水性貼片對皮膚的附著力。

較佳地，本發明的含葡萄糖胺類化合物的水性貼片被包裝於一密封袋子內。

本發明的將葡萄糖胺類化合物的攝取方式從口服或擦拭方式，改進為以貼片為載具的經由皮膚吸收方式。本發明不僅具有類似擦劑的優點，想加強哪部位就可貼在哪部位，而且，本發明的攝取方式也不必經由體內臟器的消化及輸送，消除了被胃酸破壞及對內臟產生副作用的疑慮。更進一步地，本發明的水性含有效成分膠層有其一定的厚度，在其中可攜帶的葡萄糖胺類化合物比較多，且附著於皮膚上的時間也比較久。因此，人體可攝取的量也比較足夠。

31‧‧‧基布

32‧‧‧黏覆層

321‧‧‧水性黏覆區

322‧‧‧油性黏覆區

33‧‧‧離型膜

91‧‧‧基布

92‧‧‧水性含有效成分膠層

93‧‧‧離形膜

圖1係本發明一較佳實施例的含葡萄糖胺類化合物的水性貼片的立體圖。

圖2係圖1的水性貼片的剖面視圖。

圖3係本發明另一較佳實施例的含葡萄糖胺類化合物的水性貼片的立體圖。

請參閱圖1及圖2，其中示出本發明之一較佳實施例的含葡萄糖胺類化合物的水性貼片產品，包含一層基布91、塗佈於該基布的一表面之一水性含有效成分膠層92，及一可黏著於該水性含有效成分膠層及從其上撕離之離型膜93。該水溶性含有效成分膠層92包含水溶性感壓黏膠與含葡萄糖胺類化合物。本實施例中採用親水性感壓黏膠，組成份 中無油性感壓黏膠，故對皮膚刺激性低。水性感壓黏膠也可有效軟化角質層，可加速皮膚對含葡萄糖胺類化合物的吸收速率，亦即提昇有效成分與皮膚間之經皮藥物釋放(transdermal drug delivery)效率。水性含有效成分膠層亦可吸收皮膚排放的水氣，又可以傳輸所溶解氧氣給皮膚等，使其所覆蓋的患部不易發生藥疹、過敏現象。本發明的水性貼片產品使用時，先撕去該離型膜93而露出該水性含有效成分膠層92，再將水性含有效成分膠層92貼覆在患部。

依本發明之另一較佳實施例所完成的水性貼片被示於圖3，包括一層基布31，一黏覆層32，一離型膜33。該黏覆層32塗覆在基布31之一表面上，並具有一水性黏覆區321及位於該水性黏覆區321兩側之二油性黏覆區322。該水性黏覆區321是由水性含有效成分膠層組成，而油性黏覆區322是由油性黏膠組成。水性黏覆區321的面積大於該二個油性黏覆區322，該油性黏覆區322的黏著力較該水性黏覆區321強，有助於該水性貼片產品附著於皮膚上。

適用於本新發明的葡萄糖胺類化合物包刮(但不限於)葡萄糖胺(glucosamine)，葡萄糖胺鹽酸鹽(glucosamine chlrorate)，葡萄糖胺硫酸鹽(glucosamine sulfate)，及N-乙醯基葡萄糖胺(N-acetyl glucosamine)，它們的化學結構式依序如下所示：

本發明所述水性含有效成分膠層主要包含葡萄糖胺類化合物與水溶性感壓黏著劑，而且在所述水性含有效成分膠層中，還含有約20%以上的水，以該葡萄糖胺類化合物及該水溶性感壓黏著劑的重量和為基準。而葡萄糖胺鹽酸鹽，葡萄糖胺硫酸鹽，甚至葡萄糖胺都是鹽類或高極性化合物，可溶於水溶液中。因此，葡萄糖胺類化合物就可以很順利的加入本發明所使用的水溶性感壓黏著劑中。更由於葡萄糖胺類化合物可溶於水溶性的感壓黏著劑或其中的水份，它在其中就不會凝聚成小固態粒子，而以溶解態的小分子存在。再者葡萄糖胺，葡萄糖胺鹽酸鹽，葡萄糖胺硫酸鹽，或N-乙醯基葡萄糖胺等的分子量皆很小分別為179.0，215.5，456.0與221.0，甚至鹽類會以離子存在。因此，它具有在水溶性的感壓黏著劑中自由移動的能力，可以移動至所述水性含有效成分膠層的表面，也才有接觸與穿透皮膚的機會，並 得以進入皮下的關節液中。

在此，也說明物質穿透皮膚的途徑，它主要可分為：(1)從毛囊、汗腺、皮脂腺等附屬物(APPENDAGE)，經由這些附屬物，會直接穿過皮膚深入皮下組織。(2)經由細胞間隙穿透(INTERCELLUAR)，脂質雙層環繞角質層細胞形成一個連續相，對於小的極性分子或離子而言，是較佳的穿透路徑。(3)直接穿透角質層的蛋白質-脂質基層(TRANSCELLULAR)。不管經由以上哪種途徑，若分子量大於一千道爾頓或顆粒大於10微米的物質，都不易被皮膚吸收，但粒徑小於1微米的粒子，最好是以分子或離子狀態存在，則有經皮膚吸收的最佳效果。

由於葡萄糖胺類化合物為高極性與水溶性的小分子或離子，雖然關節處的毛囊不是很多(膝蓋關節處，相對較少毛髮)，但還是有其存在量。所以，較為可行的皮膚穿透途徑是由(1)從毛囊、汗腺、皮脂腺等附屬物(APPENDAGE)，及(2)經由細胞間隙的穿透(INTERCELLUAR)。

另外，因為葡萄糖胺鹽酸鹽，葡萄糖胺硫酸鹽，甚至葡萄糖胺，都是鹽類或高極性化合物，溶於水溶液中，不溶於製造油性貼片的有機溶劑。因此，無法加入油性貼片中。如果強迫將它加入油性貼片，它便會凝聚成小粒子狀，而非小分子狀。又因為有機溶劑會傷害皮膚，油性貼片的油性感壓黏著劑中不可以殘留有有機溶劑。因為以上幾個因素，葡萄糖胺類化合物便無法在油性感壓黏著劑中自由移動，就無法滲出至油性貼片的含有效成分膠層的表面，也接 觸不到皮膚，無法產生經皮穿透的效果。

適用於本發明的水溶性感壓黏著劑以(甲基)丙烯酸酯高分子為主要成分，例如本案發明人於我國發明專利申請案第102136412號所揭示者。該案的內容以參考方式被併入本案。

軟骨素(Chondroitin)，是一種人體內自然合成的黏滑物質，大量集中於關節軟骨中，負責吸收養份和水份，使軟骨細胞保有足夠的水份以達到緩衝、潤滑的作用，具有關節軟組織修補效果。它也有抑制軟骨破壞酵素的作用，使得受損的軟骨不會持續惡化。所以軟骨素可以防止軟骨退化，並協助退化性關節獲得充分的水分及養分。如果將葡萄糖胺類化合物加上軟骨素時，會產生相輔相成的作用，剌激新的軟骨生長。因此在本發明也包括在水性貼片的含有效成分膠層中合併使用軟骨素的複方葡萄糖胺類化合物，對於關節炎症狀的改善，將更具加成效果。

實施例1

使用我國發明專利申請案第102136412號說明書中製備例15的步驟製備水溶性感壓黏著劑。

將6重量份之丙烯酸2-乙基己酯(2-Ethylhexyl acrylate,2-EHA)，13重量份之(2-Hydroxyethyl acrylate,2-HEA)，67重量份之甲基丙烯酸ω-甲基五乙二醇醚酯(ω-Methyl pentaethyleneglycolyl methacrylate,PEMGA)之丙烯酸系類單體，與9重量份之PEG(MW=900)，1.7重量份 之MAA，3重量份之1,2-丙二醇(propylene glycol)，0.3重量份之納豆萃取物混合液(NDE)(此萃取物混合液，係將納豆發酵物用水稀釋3倍後，過濾掉納豆的顆粒，所得水溶液再濃縮回原濃度而得)，置於有氮氣迴流及溫度調節之1公升反應槽系統，於其中添加120重量百分比的去離子水作為溶劑。為移除反應槽中的氧氣，需將氮氣持續通入反應槽中，此期間維持溫度在65~95℃，在混合之單體混合均勻後，添加0.05重量百分比之過硫酸鉀(KPS，potassium persulfate)於其中作為該反應之起始劑。此混合物溶液反應2小時，可得到具有固含量為46重量份之水溶性感壓黏著劑。

於150毫升純水中，加入120公克葡萄糖胺鹽酸鹽，在攝氏70℃溫度下，攪拌至完全溶解。將以上的葡萄糖胺鹽酸鹽水溶液加至2公斤的前述製備的水溶性感壓黏著劑中，並在常溫下攪拌50分鐘，以達到均勻的混合。將以上含有葡萄糖胺鹽酸鹽的水溶性感壓黏著劑，置於攝氏80℃溫度的熱雙輥筒上滾動攪拌，以除去其中的部分含水量，直至含水率下降至約40-45重量%左右即可停止滾動攪拌，並降溫至50℃以下即得到用於形成本發明的水性貼片的水性含有效成分膠層的塗佈組合物。

將此組合物置於塗布機台上並對離型紙進行塗布，再於所獲得的塗層上蓋上不織布，即得到本發明的水性貼片。將此水性貼片密閉封裝於一鋁箔袋中，即可長時間保存與販售。

實施例2

混合1.5公克薄荷腦，0.6公克樟腦油，0.8公克東綠油，0.7公克佛手柑精油，1.0公克蓖麻油聚乙二醇乳化劑及3.5公克水，再經劇烈攪拌得到一植物芳香精油乳化液。

將此植物芳香精油乳化液加入於實施例1中用於形成水性含有效成分膠層的塗佈組合物中，滾動攪拌10分鐘，即得含有葡萄糖胺鹽酸鹽及乳化的精油的水溶性感壓黏著劑組合物。重覆實施例1的塗佈步驟及蓋上不織布的步驟即得到本發明的水性貼片。

91‧‧‧基布

92‧‧‧水性含有效成分膠層

93‧‧‧離形膜

Claims (10)

1. 一種含葡萄糖胺類化合物的水性貼片，包括：一基布、一塗佈於該基布的一表面之水性含有效成分膠層，及一可黏著於該水性含有效成分膠層之離型紙或離型膜，其中水性含有效成分膠層包括葡萄糖胺類化合物及水溶性感壓黏著劑。
2. 如請求項1的水性貼片，其中該葡萄糖胺類化合物為葡萄糖胺，葡萄糖胺鹽酸鹽，葡萄糖胺硫酸鹽，N-乙醯基葡萄糖胺，或其藥學上可接受的葡萄糖胺衍生物。
3. 如請求項1的水性貼片，其中該水溶性感壓黏著劑對該含葡萄糖胺類化合物的重量比為99：1至50：50。
4. 如請求項1、2或3的水性貼片，其中該水性含有效成分膠層進一步包含10至80%的水份，以該葡萄糖胺類化合物及該水溶性感壓黏著劑的重量和為基準。
5. 如請求項1的水性貼片，其中該水性含有效成分膠層進一步包含0.01至35%軟骨素或其藥學上可接受的鹽，以該葡萄糖胺類化合物及該水溶性感壓黏著劑的重量和為基準。
6. 如請求項1的水性貼片，其中該水性含有效成分膠層進一步包含0.01至15%乳化的植物芳香精油，以該葡萄糖胺類化合物及該水溶性感壓黏著劑的重量和為基準。
7. 如請求項1的水性貼片，其中該水性貼片進一步包括形成於該基布的該表面上且位於該水性含有效成分膠層的旁側的油性感壓黏著劑層，以提昇該水性貼片對皮膚的附著力。
8. 如請求項1的水性貼片，其中該基布為具或不具彈性的不織布或織布。
9. 如請求項1的水性貼片，其中該該水性含有效成分膠層具有0.2-1.5mm的厚度。
10. 如請求項1的水性貼片，其中該離型紙具有一紙基材及形成於該紙基材的一表面上的離型層，其中該離型層接觸該水性含有效成分膠層；該離型膜具有一可撓曲塑膠膜基材及形成於該塑膠膜基材的一表面上的離型層，其中該離型層接觸該水性含有效成分膠層。