TW201618797A - 多孔質複合體、骨頭再生材料以及多孔質複合體的製造方法 - Google Patents

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Abstract

本發明提供壓縮強度較以往優異且含有OCP與膠原之多孔質複合體、含有多孔質複合體之骨頭再生材料、以及多孔質複合體的製造方法。本發明係一種多孔質複合體，係含有第8磷酸鈣與膠原，以水銀孔隙計測定之氣孔徑為5~40μm，200μm以下之氣孔全體中71~200μm之氣孔比例為8%以下。

Description

多孔質複合體、骨頭再生材料以及多孔質複合體的製造方法
本發明係關於多孔質複合體、骨頭再生材料以及多孔質複合體的製造方法。
以往常用之骨頭再生材料已知有羥基磷灰石(HA)等之磷酸鈣(例如參照專利文獻2：日本特開2010-273847號公報、專利文獻3：日本特開2003-260124號公報、專利文獻4：日本特開2009-132601號公報、專利文獻5：日本特開2005-279078號公報)。
近年來已知相較於HA或β-第3磷酸鈣(β-TCP)等其他磷酸鈣，HA前驅物質之第8磷酸鈣(Octacalcium phosphate，以下稱為「OCP」)之骨頭再生促進作用較高，且生體內吸收性亦高(例如參照專利文獻1：日本特開2006-167445號公報)。在磷酸鈣之中，前述OCP作為骨頭再生材料係具有特別優異之特性。
但因OCP為無機物故缺乏賦形性。因此，OCP單獨 係難以適用於大範圍骨頭缺損部之再生等。於此，已提出使用OCP與膠原之複合體作為骨頭再生材料(例如參照專利文獻1)。
[先前技術文獻]
[專利文獻]
專利文獻1：日本特開2006-167445號公報。
專利文獻2：日本特開2010-273847號公報。
專利文獻3：日本特開2003-260124號公報。
專利文獻4：日本特開2009-132601號公報。
專利文獻5：日本特開2005-279078號公報。
骨頭再生材料一般係適用於不定形之骨頭缺損。骨頭再生材料除了骨頭再生促進能力以外，係要求用於體內等時的良好操作性。但是，為了作為骨頭再生之成骨細胞(osteoblast)的基礎，使用作為骨頭再生材料之OCP與膠原之複合體必須為多孔質體。此種多孔質複合體一般壓縮強度低且使用時易產生破損等，故有操作性差之問題。
本發明係鑑於前述課題而研究者，目的為提供壓縮強度較以往優異之含有OCP及膠原之多孔質複合體、含有前述多孔質複合體的骨頭再生材料、以及多孔質複合體的 製造方法。
由多孔質複合體所構成之骨頭再生材料中，係藉由多孔質體構造而使成骨細胞進入多孔質內部，可實現促進新生骨形成之內部骨頭的形成。為使成骨細胞進入係需要特定孔徑，一般孔徑越大則成骨細胞越容易進入多孔質內部。另一方面，發明人等發現若孔徑增大則多孔質複合體本身的強度會變弱。在此發明人等精心檢討結果發現一種多孔質複合體，藉由使多孔質複合體具有特定孔徑而使成骨細胞容易進入內部，可有效發揮作為骨頭再生基礎之機能，且具有適度強度，使用於臨床手術等時的操作性優異。本發明提供以下代表之發明。
(1)一種多孔質複合體，係含有第8磷酸鈣與膠原，以水銀孔隙計(Mercuryporosimeter)測定之氣孔徑為5~40μm，200μm以下之氣孔全體中71~200μm之氣孔比例為8%以下。
(2)一種骨頭再生材料，係含有如(1)所記載之多孔質複合體。
(3)一種多孔質複合體的製造方法，前述多孔質複合體係含有第8磷酸鈣與膠原，前述多孔質複合體的製造 方法係包括將含有第8磷酸鈣與膠原之凝膠、溶膠或液體浸漬於液體冷媒並凍結之步驟。
(4)一種多孔質複合體，係藉由(3)所記載的多孔質複合體的製造方法而得，並含有第8磷酸鈣與膠原。
根據本發明可提供壓縮強度較以往優異的含OCP與膠原之多孔質複合體、含有前述多孔質複合體之骨頭再生材料、以及多孔質複合體的製造方法。本發明之多孔質複合體具有特定氣孔徑，藉此可使成骨細胞進入內部並促進骨頭再生。又，藉由具有適度壓縮強度而具有以下優異功效：在手術等時以鑷子等配合骨頭缺損部形狀進行切割等加工較容易，且使用時不容易產生破損等。
1‧‧‧樣品
21‧‧‧試料台
22‧‧‧十字頭
圖1為表示實施例1之氣孔徑測定的細孔分布曲線之圖表。
圖2為說明壓縮強度測定方法之示意圖。
圖3為以SEM(Scanning Electron Microscope；掃描式電子顯微鏡)拍攝實施例1所製作的多孔質複合體的截面之放大照片。
圖4為以SEM拍攝比較例1所製作的多孔質複合體的截面之放大照片。
圖5為表示實施例1與比較例1之氣孔徑測定的細孔分布曲線之比較圖表。
[多孔質複合體]
本發明之多孔質複合體係含有第8磷酸鈣與膠原之多孔質複合體(OCP/膠原複合體)。本發明之多孔質複合體之較佳態樣為一種多孔質複合體，膠原係以纖維狀或膜狀而形成三維且無規存在之海綿狀構造，且OCP以顆粒存在於該海綿狀構造中。
OCP(Ca8H2(PO4)6．5H2O)可藉由各種公知方法而調製，例如可藉由LeGeros滴下法(Le Geros RZ,Calcif Tissue Int37：194-197,1985)、或使用日本特開平5-070113號公報所揭示之合成裝置(三流管)之方法等而調製。又，可藉由混合法而調製，具體而言係例如將磷酸二氫鈉水溶液、乙酸鈣水溶液在適當條件下混合並回收所生成之沉澱物，藉此而獲得OCP。由沉澱物所得之OCP，較佳為乾燥並使用電動研磨機等粉碎而形成粒子狀粉體而使用。粒徑較佳係調製為10~1000μm之範圍，更佳為300~500μm。
膠原之來源、性狀等並無特別限制，可使用各種膠原。較佳為使用以蛋白分解酵素(例如胃蛋白酶、鏈蛋白酶等)可溶化並去除端肽(telopeptide)之酵素可溶化膠 原。膠原類型較佳為纖維性膠原之I型、II型、III型以及IV型膠原，特佳為生體內大量含有之I型膠原、或I型及III型膠原之混合物。原料並無特別限定，但較佳為使用源自於豬、牛等之皮膚、骨頭、腱等的膠原。膠原為生體來源成分故具有高安全性之特點，尤其酵素可溶化膠原的過敏性低，故較佳。前述膠原可使用市售製品。
本發明之多孔質複合體中，OCP與膠原之摻配比可因應所求賦形性、操作性、生體親和性等而適宜調整。相對於膠原1重量分之OCP摻配比較佳為0.5~35重量分，更佳為1~20重量分，又更佳為2~10重量分。相對於膠原1之OCP未滿0.5，則有所得複合體之骨頭再生機能較差之虞，又，若超過35則有賦形性降低之虞。
本發明之多孔質複合體之氣孔徑較佳為5~40μm。氣孔徑超過40μm時，有多孔質複合體之壓縮強度降低至未滿0.3MPa之傾向。另一方面，氣孔徑未滿5μm時，則難以侵入成骨細胞等之骨頭代謝系細胞，有降低骨頭再生促進作用之虞。
本發明之多孔質複合體之氣孔徑更佳為7~36μm，又更佳為10~20μm。
氣孔徑係使用水銀孔隙計之細孔分布測定而測定，具 體而言係藉由以下方法測定。
(氣孔徑測定)
前處理係將樣品以120℃、4小時恆溫乾燥。藉由使用以下測定裝置之水銀壓入法，將前處理後之各樣品於以下條件求細孔徑0.0018~200μm之細孔分布。
測定裝置：Autopore IV9520(micromeritics公司製)
測定條件：樣品與水銀之接觸角：140deg
水銀表面張力：0.48N/m(以1dyne=10-5N換算)
本發明之氣孔徑係指在以水銀壓入法測定壓力所得細孔分布曲線中具有最大面積之波峰極大值之細孔徑值。
又，本發明之多孔質複合體的特徵係在以前述水銀壓入法所測定之細孔分布中，於200μm以下氣孔全體當中71~200μm尺寸之氣孔比例為8%以下。較佳為3~8%。
氣孔比例係使用水銀孔隙計所測定之累積細孔容積、以及全細孔容積而以下式表示。
氣孔比例(%)=累積細孔容積/全細孔容積×100
本發明之多孔質複合體的氣孔分布較為狹窄，代表具有更均一之氣孔徑。藉此可對於多孔質複合體全體提供均質之細胞基礎並賦予均一之構造特性。以往係難以實現更均一的細孔。例如，TANUMA Y.et al.(TISUUE ENGINEERING：Part A,Volume 18,Numbers 5 and 6,2012)中係記載包括OCP與膠原且氣孔徑為30μm以下之複合 體。但本發明人等解析TANUMA Y.et al.所記載之細孔分布曲線，結果氣孔全體中71μm以上之氣孔徑比例約為9~15%，係細孔分布廣且存在較多大的氣孔徑。
本發明之多孔質複合體係具有前述範圍之氣孔徑，藉此使壓縮強度優異。多孔質複合體之壓縮強度較佳為0.3MPa以上，更佳為0.3MPa以上3.0MPa以下，又更佳為0.3MPa以上1.0MPa以下。壓縮強度未滿0.3MPa時，有多孔質複合體的操作性降低之傾向。亦即，將本發明之多孔質複合體充填於骨頭缺損部時，若前述複合體崩壞或氣孔崩潰，則對於之後的骨頭再生會有不良影響。具體而言，在醫師使用治具將多孔質複合體無間隙地充填至各種形狀之骨頭缺損部時不會產生前述複合體崩壞或氣孔崩潰的指標係壓縮強度0.3MPa以上。上限並無特別限定，但以充填於骨頭缺損部時之操作容易性來看，較佳為3.0MPa以下。
本發明中壓縮強度係藉由後述方法而測定。
(壓縮強度測定)
在溫度25℃、濕度65%之環境下，將直徑9.0mm、高度15mm之圓柱狀試料(樣品)浸漬於磷酸緩衝生理食鹽水(10mM磷酸鈉、0.14M鹽化鈉、pH7.4)30分鐘。之後輕拭樣品表面的水氣，使用拉伸/壓縮試驗機(荷重元(load cell)容量：1kN)在圓柱上下方向負荷單軸荷重。接著階 段性地改變荷重，以此時樣品崩壞之最小荷重作為崩壞時荷重。「確認樣品崩壞」係指以目視觀察試料時確認產生明確龜裂或剝落。目視可以肉眼觀察，在肉眼難以觀察時可使用以錄影機等放大拍攝並以目視觀察螢幕之方法。
具體而言係參照圖2，將樣品1設置於試料台21後，將十字頭(押壓治具)22以10mm/min的速度下降，在荷重元顯示2.5N時停止十字頭22並解除荷重。觀察試料台的樣品，若未崩壞則將該樣品再次設置於試料台，同樣地使十字頭下降至荷重元顯示5N為止。每次增加荷重2.5N並重複前述操作，以初次確認到樣品崩壞時的荷重為崩壞時荷重。
本發明中壓縮強度係由前述崩壞時荷重與樣品截面積(與圓柱厚度方向垂直之截面之截面積)而以式1表示。
Cs=F/S．．．(式1)
Cs：壓縮強度(Pa)
F：崩壞時荷重(N)
S：樣品截面積(m2)
多孔質複合體之氣孔率(空隙率)較佳為80~98%，更佳為85~95%。又更佳為85~90%。氣孔率係使用水銀壓入法所測定之全細孔容積與外觀密度，並以後述式2而求。
氣孔率(%)=全細孔容積/{(1/外觀密度)+全細孔容積}×100(式2)
本發明之多孔質複合體的形狀較佳為長方體(塊體)、圓筒體或平板狀、或是顆粒。長方體時的尺寸較佳為5mm×5mm×5mm以上，一般上限較佳為100mm×100mm×100mm以內之範圍。長方體並不限於立方體。圓筒狀時的尺寸較佳為直徑為5~50mm，高度較佳為1~50mm之範圍。顆粒狀時的形狀並不限於球體，可為不定形，但直徑較佳為0.1~10mm。
本發明之多孔質複合體係可藉由補填於骨頭缺損部而使用，但於骨頭缺損部確認到充分血液或體液時，可將多孔質複合體直接或切割為適當形狀而補填。在骨頭缺損部未確認到充分血液等時，或是多孔質複合體無法以原本形狀補填時，可將多孔質複合體浸漬於血液或生理食鹽水等，在確認多孔質複合體顯示海綿狀的彈性後再填補於骨頭缺損部。
[多孔質複合體的製造方法]
本發明之多孔質複合體的製造方法較佳為混合OCP與膠原之製造方法，可使用如後述製造方法。
(a)混合OCP與膠原並複合化之方法
首先，在濃度、pH等調整至可凝膠化範圍之膠原溶液添加OCP，充分混練而製作OCP與膠原之混合物。接著將該混合物以適當模具成型並凍結，藉由凍結乾燥而獲得複合體。所得該複合體係實施熱脫水交聯處理，進一步藉由慣用滅菌法(例如γ線照射、電子線照射、環氧乙烷氣體等)滅菌。
(b)混合OCP懸濁液並複合化之方法
在無菌下，將適當濃度之膠原酸性溶液以適當緩衝液(例如磷酸緩衝液、三羥甲基氨基甲烷(TRIS)緩衝液、乙酸鈉緩衝液等)調整至pH5.5~7.5，在膠原凝膠化前添加OCP，而調製膠原與OCP之懸濁液。之後在pH保持為中性至弱鹼性之狀態下流入模具，賦形後以適當溫度(例如37℃)凝膠化，重複水洗淨去除緩衝液之鹽等而形成複合載體，與前述同樣地進行凍結乾燥及滅菌處理。
(c)於膠原析出OCP並複合化之方法
在無菌下，將適當濃度之膠原酸性溶液以適當緩衝液(例如磷酸緩衝液、三羥甲基氨基甲烷緩衝液、乙酸鈉緩衝液等)調整至pH5.5~7.5，在膠原凝膠化前添加鈣溶液及磷酸溶液，而於膠原上析出OCP。之後在pH保持為中性至弱鹼性下流入模具，賦形後以適當溫度(例如37℃)凝膠化，之後重複水洗淨去除緩衝液之鹽等而形成複合載體，與前述同樣地進行凍結乾燥及滅菌處理。
又，OCP析出係根據由Ca2+、PO4 3-、pH等所決定之過飽和度(離子積/溶解度積)。因此，有關於OCP，係在形成過飽和之條件下將Ca2+溶液及PO4 3-溶液注入至調節pH之膠原溶液，而可析出OCP。OCP會自發性地析出於膠原間隙，或是作為核而析出在膠原纖維表面。
本發明之多孔質複合體的製造方法較佳係具有在將含有第8磷酸鈣與膠原之凝膠、溶膠或液體浸漬於液體冷媒並凍結後進行凍結乾燥之步驟。又，「將凝膠、溶膠或液體浸漬於液體冷媒並凍結」例如包括以下態樣：將收容有凝膠、溶膠或液體之容器密閉後，將該容器浸漬於液體冷媒並凍結凝膠、溶膠或液體。
液體冷媒係較含有第8磷酸鈣與膠原之凝膠、溶膠或液體之凍結溫度更低溫之液體，例如可舉出甲醇、乙醇、丙酮、乙腈、液態氮。該液體冷媒的溫度較佳為-20℃以下，更佳為-40℃以下，又更佳為-80℃以下。
認為藉由將含有第8磷酸鈣與膠原之凝膠、溶膠或液體浸漬於液體冷媒而急速凍結，藉此可使所得多孔質複合體之氣孔徑變小。以往已知以-20℃之冷凍器、或-80℃之超低溫冷凍器凍結之方法。本發明係使用液體冷媒，藉此不僅是-196℃之液態氮，即使在-40℃或-80℃等較高溫度 也可進行製作，此係本發明特徴之一，又，本發明發現氣孔徑尺寸不僅依存於溫度，此點係具有優異效果。
本發明之多孔質複合體較佳為實施熱處理。藉由熱處理，OCP分子構造的一部分會崩潰並容易侵入骨頭形成系細胞，而促進骨頭再生，且膠原會交聯而提升形狀保持力。
熱處理溫度較佳為50~200℃，更佳為60~180℃。又，熱處理較佳為在減壓條件下進行。壓力較佳為0~3000Pa，更佳為0~300Pa。熱處理之處理時間較佳為0.1~10天，更佳為0.5~5天。
[骨頭再生材料]
又，本發明係關於含有前述多孔質複合體之骨頭再生材料。在牙科口腔外科領域、整形外科領域中，骨頭再生材料係使用於骨頭缺損修復、開頭或開胸術後之骨頭缺損修復等。例如在牙科口腔外科領域中，係對於牙周病、囊腫、齒槽萎縮、顎裂部、拔齒窩等所產生的骨頭缺損填補含有多孔質複合體之骨頭再生材料，藉此可在數星期至數月後確認優異骨頭再生效果。在整形外科領域中，對於例如骨頭腫瘍切除後之骨頭缺損、骨折等外傷所產生之骨頭缺損，在骨頭缺損部填補本骨頭再生材料而可促進骨頭再生。
除了OCP以及膠原以外，骨頭再生材料例如可含有具有骨頭形成能力之細胞介質(bone morphogenetic protein-2、transforming growth factor β 1等)，藉由含有前述細胞介質而可加速骨頭再生速度。
除此之外，骨頭再生材料可含有該領域慣用之摻配成分。前述摻配成分例如可舉出生體吸收性高分子(聚二醇酸、聚乳酸、聚乳酸/聚乙二醇共聚物等)、OCP以外之生體吸收性磷酸鈣(β-TCP等)。
[實施例]
以下舉實施例進一步詳細說明本發明，但本發明並不限於此。
(實施例1)
(1)調製OCP
首先依下述方式調製OCP調製用之1液及2液。
[1液]
將磷酸二氫鈉二水合物31.2g溶解於蒸餾水2500g，而調製1液。
[2液]
將乙酸鈣一水合物35.2g溶解於蒸餾水2500g，而調製2液。
接著將1液放入分離燒瓶，以加熱包升溫至70℃。接著在攪拌機(東京理化器械公司製，MAZELA Z)裝設攪拌葉片(片徑12cm)，一邊以250rpm之速度攪拌，一邊將2液以約28mL/min之速度滴入1液。滴入結束後，將1液與2液之混合液在70℃以250rpm進一步攪拌2小時。
接著使用薄膜過濾器(membrane filter)(孔徑3μm、Advantech東洋公司製A300A293C)過濾並回收前述混合液中生成之沉澱物。將回收之沉澱物分散於蒸餾水1500mL，攪拌15分鐘並洗淨。重複同樣的過濾、洗淨步驟3次。
接著使用恆溫乾燥機以30℃乾燥洗淨後之沉澱物24小時。以電動研磨機粉碎乾燥後之沉澱物，之後使用過篩將粒徑分級至300~500μm而得粉體。最後將所得粉體以120℃進行2小時乾熱滅菌。
(2)調製OCP/膠原複合體(多孔質複合體)
將含有I型及III型膠原之豬皮來源膠原(日本火腿公司製NMP膠原PS)1重量分溶解於冷卻至4℃之蒸餾水200重量分，而得約0.5重量%之膠原溶液。一邊將液溫保持於4℃一邊於膠原水溶液加入氫氧化鈉水溶液，將pH調整至約7.4而獲得膠原懸濁液。接著以膠原：OCP 重量比成為77：23之方式於膠原懸濁液添加OCP(粒徑300~500μm)後，在室溫進一步攪拌而獲得OCP/膠原懸濁液。
接著將所得OCP/膠原懸濁液放入離心瓶，使用離心分離機(TOMY SEIKO公司製GRX-250)以7000×g之離心力離心20分鐘。接著以OCP/膠原懸濁液中的膠原成為3重量%之方式廢棄上清液後，以藥勺混合內容物約2分鐘，而得OCP/膠原複合凝膠。將其放入具有圓柱狀內部空間之塑膠容器(內徑8.5mm、容積約3.0cm3)，以230×g之離心力離心1分鐘並脫泡。
將容器密閉，並浸漬於相對於被凍結體容積為過剩之冷卻至-80℃之甲醇而急速凍結。打開容器後，將凍結體藉由凍結乾燥機而乾燥(-10℃、48小時)並成形。接著在減壓下將其以150℃加熱24小時並進行熱脫水交聯後，以手術刀切割為厚度1.5mm或15mm。最後照射電子線(15kGy)進行滅菌。藉此獲得實施例1之多孔質複合體(OCP/膠原複合體)。
(實施例2、實施例3、比較例1及比較例2)
實施例2中係使用-196℃之液態氮進行被凍結體的凍結。實施例3中係使用冷卻至-40℃之甲醇進行被凍結體的凍結。比較例1中係使用設定於-80℃之冷凍庫進行被 凍結體的凍結。比較例2中係使用設定於-20℃之冷凍庫進行被凍結體的凍結。
除此之外，以與實施例1同樣之方式而獲得實施例2、實施例3、比較例1及比較例2之多孔質複合體(OCP/膠原複合體)。
(氣孔徑測定)
用以下方式測定前述實施例1~3及比較例1、2所得直徑8.5mm、厚度1.5mm之圓柱狀(平板狀)樣品的氣孔徑。
前處理係將樣品以120℃恆溫乾燥4小時。藉由使用以下測定裝置之水銀壓入法，而用以下條件求出前處理後各樣品之細孔徑0.0018~100μm的細孔分布。所得細孔分布曲線示於圖1。
測定裝置：Autopore IV9520(micromeritics公司製)
測定條件：樣品與水銀之接觸角：140deg
水銀表面張力0.48N/m(以1dyne=10-5N換算)
細孔徑係使用後述Washburn式計算。
Washburn式：PD=-4 σ cos θ
P：壓力(Pa)
σ：水銀表面張力(N/m)
D：細孔直徑(m)
θ：水銀與試料之接觸角(deg)
又，本發明中，氣孔徑是指在以水銀壓入法測定壓力所得細孔分布曲線中具有最大面積之波峰極大值的細孔徑值。但圖1所示孔徑分布曲線(Log Differential Intrusion)之細孔徑為半徑，故實施例1之樣品之氣孔徑為7.5×2=15μm。
(氣孔比例)
氣孔比例係由水銀孔隙計所測定之累積細孔容積及全細孔容積，並以後述式計算。
氣孔比例(%)=累積細孔容積/全細孔容積×100
例如實施例1之情形，超過71μm範圍之累積細孔容積為0.203m/g，全細孔容積為6.22mL/g。因此超過71μm之氣孔比例為0.203/6.22×100=3.2%。
又，測定以相同條件製作之3個樣品之氣孔徑，而求出氣孔徑之平均值。又，求出孔徑(細孔直徑)分布曲線全體中71μm~200μm之氣孔比例。前述實施例及比較例之氣孔徑測定結果示於表1。又，作為代表，圖3及圖4係表示實施例1與比較例1之氣孔徑的情形，圖5係表示實施例1與比較例1的孔徑分布曲線比較。
(測定壓縮強度)
在溫度25℃、濕度65%之環境下，將直徑9.0mm、高度15mm之圓柱狀試料(樣品)浸漬於磷酸緩衝生理食鹽水(10mM磷酸鈉、0.14M鹽化鈉、pH7.4)30分鐘。之後輕拭試料表面之水氣，使用精密萬能試驗機(Autograph AGS-J、島津製作所股份有限公司製、荷重元容量：1kN)並如圖2所示負荷單軸荷重。接著階段性地改變荷重，以此時試料崩壞之最小荷重為崩壞時荷重。
具體而言係參照圖2，將樣品1設置於試料台21後，將十字頭(押壓治具)22以10mm/min的速度下降，在荷重元顯示2.5N時停止十字頭22並解除荷重。觀察試料台的樣品，若未崩壞則將該樣品再次設置於試料台，同樣地使十字頭下降至荷重元顯示5N為止。每次增加荷重2.5N並重複前述操作，以初次確認樣品崩壞時的荷重為崩壞時荷重。又，本試驗中，「確認樣品崩壞」是指目視觀察試料時確認產生明確龜裂或剝落。
本發明中，壓縮強度係由前述崩壞時荷重與樣品截面積(與圓柱厚度方向垂直之截面的截面積)而以式1表示。
Cs=F/S．．．(式1)
Cs：壓縮強度(Pa)
F：崩壞時荷重(N)
S：樣品之截面積(m2)
又，樣品之截面積約為(0.0045)2×3.14=6.36×10-5m2。
又，測定以同一條件製作的3個樣品之壓縮強度，求出壓縮強度之平均值。前述實施例及比較例之壓縮強度測定結果係示於表1。
由表1所示結果可知，藉由浸漬於較比較例更急速之凍結方法之液體冷媒，所製作實施例1~3之樣品(多孔質複合體)之氣孔徑係在5~40μm之範圍內，氣孔徑較比較例小。又，可知氣孔徑在5~40μm之範圍內之實施例1~3的樣品係具有0.3MPa以上之高壓縮強度。
有關於71μm以上之氣孔比例，實施例1~3之樣品係8%以下，對此，比較例中顯示14%以上之高比例。此係表示實施例1~3之樣品係氣孔徑分布狹窄，具有更均一 之構造特性。又，實施例1之氣孔率為89%，比較例1之氣孔率為92%。
本說明書所揭示實施形態及實施例皆為例示，本發明並不限制於此。本發明範圍係以申請專利範圍表示而非以前述說明表示，且包括與申請專利範圍均等者及範圍內之所有變更。
[產業上之可利用性]
本發明之多孔質複合體及含有多孔質複合體之骨頭再生材料，係兼具加工容易性與機械強度並具有優異操作性，且具有高骨頭再生能力，故主要利用於牙科口腔外科領域、整形外科領域之骨頭缺損修復。

Claims (4)

  1. 一種多孔質複合體，係含有第8磷酸鈣與膠原，以水銀孔隙計測定之氣孔徑為5~40μm，200μm以下之氣孔全體中71~200μm之氣孔比例為8%以下。
  2. 一種骨頭再生材料，係含有如請求項1所記載之多孔質複合體。
  3. 一種多孔質複合體的製造方法，前述多孔質複合體係含有第8磷酸鈣與膠原，前述多孔質複合體的製造方法係包括將含有第8磷酸鈣與膠原之凝膠、溶膠或液體浸漬於液體冷媒並凍結之步驟。
  4. 一種多孔質複合體，係藉由如請求項3所記載的多孔質複合體的製造方法而得，並含有第8磷酸鈣與膠原。
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