TW201538155A - 活性成份輔助組成物及將活性成份化合物遞送給對象之方法 - Google Patents

活性成份輔助組成物及將活性成份化合物遞送給對象之方法 Download PDF

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Abstract

本發明之一觀點係有關於活性成份輔助組成物，其包括一活性成份化合物(例如褪黑激素、硫辛酸、維他命E、維他命D、麩胱甘肽、白藜蘆醇、蝦紅素、β-胡蘿蔔素、維他命A、維他命C、維他命B12、維他命B6、葉酸及牛磺酸)以及一或多個輔助酯類。此處所揭露之活性成份輔助組成物可用以有效地將活性成份化合物經膚遞送給一對象。本發明之另一觀點係有關於活性成份輔助組成物之應用及製備。

Description

活性成份輔助組成物及將活性成份化合物遞送給對象之方法
本發明大體而言係有關於活性成份，特定而言係有關於活性成份輔助組成物及將活性成份化合物遞送給對象之方法。
褪黑激素(melatonin)係為一種由松果腺(pineal gland)自然產生於人體內的荷爾蒙。其對於使身體準備入睡而言扮演了重要的角色。目前，褪黑激素大體上係口服作為睡眠輔助藥(sleep aid)。然而，褪黑激素的口服給藥有各種限制，例如由於首渡效應(first-pass effect)需要非常高的劑量，以及隨著時間不穩定地傳遞褪黑激素。
硫辛酸(alpha-lipoic acid)、維他命E、維他命D、麩胱甘肽(glutathione)、白藜蘆醇(resveratrol)、蝦紅素(astaxanthin)、β-胡蘿蔔素(beta carotene)、維他命A、維他命C、維他命B12、維他命B6、葉酸(folic acid)及牛磺酸(taurine)係為皮膚護理產品中常見且重要的成份。然而，現存的成份傳遞方案無法將必需的產品傳遞到皮膚的每一層，且通常應用時僅用在表面。
因此，仍需要一種能夠有效地、逐漸地且安全地傳遞褪黑激素及上述其他化合物之方法。
本發明之一觀點係有關於一活性成份輔助組成物，其包括一第一活性成份化合物以及一或多個輔助酯類。於某些實施例中，對於特定活性成份，「活性成份輔助組成物」中之「活性成份」用語可以特定活性成份替代。例如，褪黑激素輔助組成物係指此處所揭露之活性成份輔助組成物，其中至少一活性成份為褪黑激素。
本發明之另一觀點係有關於對此處所揭露之活性成份輔助組成物進行經膚給藥之方法，其包含經由一給藥途徑將此處所揭露之活性成份輔助組成物給藥至一對象，上述給藥途徑係選自下列所組成之群組：經膚給藥、經 黏膜給藥、經鼻給藥、局部給藥以及其任何組合。
本發明之另一觀點係有關於此處所揭露之活性成份輔助組成物用於治療例如但不限於皮膚疾病、胃食道逆流、癌症、免疫性疾病、心血管疾病、憂鬱症、季節性情緒失調、晝夜節律睡眠障礙、失眠症、阿茲海默症、妄想症、頭痛、肥胖、肌萎縮性脊髓側索硬化症、耳鳴、大腸激燥症、老化及自閉症系列障礙的用途。
第1圖係顯示包含此處所揭露之不同輔助酯類的活性成份輔助組成物對於活性成份的人體皮膚滲透率之影響，其中活性成份為褪黑激素。(A)包含不同濃度的色胺酸酯鹽酸鹽之褪黑激素輔助組成物的影響；(B)包含不同濃度的白胺酸酯鹽酸鹽之褪黑激素輔助組成物的影響；(C)包含不同濃度的異白胺酸酯鹽酸鹽之褪黑激素輔助組成物的影響；(D)包含不同濃度的酪胺酸酯鹽酸鹽之褪黑激素輔助組成物的影響；(E)包含不同濃度的苯丙胺酸酯鹽酸鹽之褪黑激素輔助組成物的影響；(F)包含不同濃度的脯胺酸酯鹽酸鹽之褪黑激素輔助組成物的影響；以及(G)包含不同濃度的(二烷胺基)烷基2-乙醯氧基苯甲酸酯鹽酸鹽之褪黑激素輔助組成物的影響；以及(H)包含不同濃度的(二烷胺基)烷基2-(4-異丁基苯基)丙酸酯鹽酸鹽之褪黑激素輔助組成物的影響。
第2A圖係顯示包含色胺酸異丙酯的不同鹽類之褪黑激素輔助組成物對於褪黑激素的人體皮膚滲透率之影響。(A)對照；(B)鹽酸鹽；(C)氫氟酸鹽；(D)氫溴酸鹽；(E)氫碘酸鹽；(F)檸檬酸鹽；(G)乙酸鹽；(H)苯甲酸鹽；以及(I)乳酸鹽。
第2B圖係顯示包含酪胺酸異丙酯的不同鹽類之褪黑激素輔助組成物對於褪黑激素的人體皮膚滲透率之影響。(A)對照；(B)鹽酸鹽；(C)氫氟酸鹽；(D)氫溴酸鹽；(E)氫碘酸鹽；(F)檸檬酸鹽；(G)乙酸鹽；(H)苯甲酸鹽；以及(I)乳酸鹽。
褪黑激素在水中具有非常低的溶解性(0.1毫克/毫升，0.01%)。於某些實施例中，此處所揭露之活性成份輔助(AI(active ingredient)-helper)組成物可透過選自下列所組成之群組的給藥途徑進行傳遞：經膚給藥、經黏膜給藥、經鼻給藥、局部給藥以及其任何組合，其對於替代給藥途徑(例如口服、注射等) 可提供許多優點。
I)活性成份輔助(AI-helper)組成物
本發明之一觀點係有關於包含第一活性成份化合物及一或多個輔助酯類之活性成份輔助組成物。
活性成份化合物之實例包含但不限於褪黑激素(melatonin)、硫辛酸(alpha-lipoic acid)、維他命E、維他命D、麩胱甘肽(glutathione)、白藜蘆醇(resveratrol)、蝦紅素(astaxanthin)、β-胡蘿蔔素(beta carotene)、維他命A、維他命C、維他命B12、維他命B6、葉酸(folic acid)及牛磺酸(taurine)。
1)輔助酯類之結構
如此處所使用，輔助酯類(helper ester)可包含輔助酯類、其一或多個可藥用溶劑化物、其一或多個可藥用鹽類、其一或多個可藥用立體異構物以及其任何比率的任何混合物。
於某些實施例中，輔助酯類包含親脂性部份及一級、二級或三級胺基。選擇性地，一級、二級或三級胺基可與對人類及動物無毒的酸(例如但不限於可藥用酸例如氫氟酸、鹽酸、氫溴酸、氫碘酸、硝酸、硫酸、焦硫酸、磷酸、亞磷酸、膦酸、異菸酸(isonicotinic acid)、乙酸、乳酸、水楊酸、檸檬酸、酒石酸、泛酸(pantothenic acid)、焦酒石酸(bitartaric acid)、抗壞血酸(ascorbic acid)、琥珀酸(succinic acid)、馬來酸(maleic acid)、龍膽酸(gentisinic acid)、延胡索酸(fumaric acid)、葡萄糖酸、葡萄糖醛酸(glucaronic acid)、葡萄糖二酸(saccharic acid)、甲酸、苯甲酸、麩胺酸(glutamic acid)、甲磺酸(methanesulfonic acid)、乙磺酸(ethanesulfonic acid)、苯磺酸(benzenesulfonic acid)、對甲苯磺酸(p-toluenesulfonic acid)、撲酸(pamoic acid)等)形成鹽類。
於某些實施例中，輔助酯類包含結構I的結構：Rx-O-C(=O)-Ry結構I，包含其可藥用溶劑化物、其可藥用鹽類、其可藥用立體異構物，進一步包含其所有比率的任何混合物，其中：Rx選自下列所組成之群組：H、烷基、環烷基、雜環烷基、芳香基、雜芳香基、烷氧基、烷硫基、烷胺基、全氟烷基、烷基鹵化物、取代烷基、取代環烷基、取代雜環烷基、取代芳香基、取代雜芳香基、取代烷氧基、取代烷硫基、 取代烷胺基、取代全氟烷基、取代烷基鹵化物，以及 ，其中任何C或H可以O、S、P、NRz或任何其他可藥用的基團進一步獨立取代；Rz選自下列所組成之群組：H、烷基、環烷基、雜環烷基、芳香基、雜芳香基、烷氧基、烷硫基、烷胺基、全氟烷基、烷基鹵化物、取代烷基、取代環烷基、取代雜環烷基、取代芳香基、取代雜芳香基、取代烷氧基、取代烷硫基、取代烷胺基、取代全氟烷基、取代烷基鹵化物；每一個l、m及n係獨立選自下列所組成之群組：0、1、2、3、4、5、6、7、8、9及10； Ry為、或；Ry1選自下列所組成之群組：H、烷基、進一步以芳香基取代之烷基、雜芳香基、胺基、氫氧化物、氫氧根取代芳香基(hydroxide aryl)、氫氧根取代羰基(hydroxide carbonyl)、胺基取代羰基(amino carbonyl)、氫硫基(thiol)、烷基-S-以及胍基基團；Ry2為烷基；X選自下列所組成之群組：H、NH2、NHR5、OH、OCOR5、Cl、Br、I、CN、R5COS、R5O、R5OCONH、CH2NHR5、R5SO2、R5SO、NH2SO2及NO2；以及每個R5係獨立選自下列所組成之群組：H、烷基、環烷基、雜環烷基、芳香基、雜芳香基、烷氧基、烷硫基、烷胺基、全氟烷基、烷基鹵化物、取代烷基、取代環烷基、取代雜環烷基、取代芳香基、取代雜芳香基、取代烷氧基、取代烷硫基、取代烷胺基、取代全氟烷基以及取代烷基鹵化物，其中任何C或H可以O、S、P、NRz或任何其他可藥用的基團進一步獨立取代。
於某些實施例中，輔助酯類包含結構I之結構，包含其可藥用之溶劑化物、其可藥用之鹽類以及其可藥用之立體異構物，進一步包含其所有比率之混合物，其中： Rx為，Ry為；以及l、m、n及X係如上所定義。
於某些實施例中，輔助酯類包含結構I之結構，包含其可藥用之溶劑化物、其可藥用之鹽類以及其可藥用之立體異構物，進一步包含其所有比率之混合物，其中Rx為；Ry為；以及l、m及n係如上所定義。
於某些實施例中，輔助酯類包含結構I之結構，包含其可藥用之溶劑化物、其可藥用之鹽類以及其可藥用之立體異構物，進一步包含其所有比率之混合物，其中：Rx選自下列所組成之群組：H、烷基、環烷基、雜環烷基、芳香基、雜芳香基、烷氧基、烷硫基、烷胺基、全氟烷基、烷基鹵化物、取代烷基、取代環烷基、取代雜環烷基、取代芳香基、取代雜芳香基、取代烷氧基、取代烷硫基、取代烷胺基、取代全氟烷基以及取代烷基鹵化物，其中任何C或H可以O、S、P、NRz或任何其他可藥用的基團進一步獨立取代； Ry為或；以及Ry1、Ry2及Rz係如上所定義。
於本發明之某些實施例中，輔助酯類係選自下列所組成之群組：結構1、結構2、結構3、結構4、結構5、結構6、結構7、結構8、結構9、結構10、結構11、結構12、結構13、結構14、結構15、結構16及結構17：
其中：每一個X及Y係獨立選自下列所組成之群組：H、NH2、NHR5、OH、OCOR5、Cl、Br、I、CN、R5COS、R5O、R5OCONH、CH2NHR5、R5SO2、R5SO、NH2SO2及NO2；每一個X1係獨立選自下列所組成之群組：O、S、NH2及NHR5；每一個R1、R5及R係獨立選自下列所組成之群組：H、烷基、環烷基、雜環烷基、芳香基、雜芳香基、烷氧基、烷硫基、烷胺基、全氟烷基、烷基鹵化 物、取代烷基、取代環烷基、取代雜環烷基、取代芳香基、取代雜芳香基、取代烷氧基、取代烷硫基、取代烷胺基、取代全氟烷基以及取代烷基鹵化物，其中任何C或H可以O、S、P、NRz或任何其他可藥用的基團進一步獨立取代；每一個HA獨立為如下所述之適合的有機酸或適合的無機酸，或獨立選自下列所組成之群組：氫氟酸、鹽酸、氫溴酸、氫碘酸、乙酸、檸檬酸、苯甲酸、乳酸、硝酸、硫酸、焦硫酸、磷酸、亞磷酸、膦酸、異菸酸(isonicotinic acid)、水楊酸、酒石酸、泛酸(pantothenic acid)、焦酒石酸(bitartaric acid)、抗壞血酸(ascorbic acid)、琥珀酸(succinic acid)、馬來酸(maleic acid)、龍膽酸(gentisinic acid)、延胡索酸(fumaric acid)、葡萄糖酸、葡萄糖醛酸(glucaronic acid)、葡萄糖二酸(saccharic acid)、甲酸、麩胺酸(glutamic acid)、甲磺酸(methanesulfonic acid)、乙磺酸(ethanesulfonic acid)、苯磺酸(benzenesulfonic acid)、對甲苯磺酸(p-toluenesulfonic acid)、撲酸(pamoic acid)以及任何其他對人類及動物無毒的酸；每一個1、m及n係獨立選自下列所組成之群組：0、1、2、3、4、5、6、7、8、9及10；以及每一個Rz係如上所定義。
於某些實施例中，輔助酯類係選自下列所組成之群組：如上所述之結構1、結構2、結構3、結構4、結構5、結構6、結構7、結構8、結構9、結構10、結構11、結構12、結構13、結構14、結構15、結構16及結構17，且可進一步包含其可藥用之溶劑化物、其可藥用之鹽類以及其可藥用之立體異構物，進一步包含其所有比率之混合物。
此處所揭露之輔助酯類之實例包含但不限於L-色胺酸酯、L-白胺酸酯、L-異白胺酸酯、L-脯胺酸酯、L-酪胺酸酯、L-苯丙胺酸酯、L-精胺酸酯、L-丙胺酸酯、L-天門冬醯胺酸酯、L-天門冬胺酸酯、L-半胱胺酸酯、L-麩醯胺酸酯、L-組胺酸酯、L-離胺酸酯、L-甲硫胺酸酯、L-絲胺酸酯、L-蘇胺酸酯、L-纈胺酸酯、D-色胺酸酯、D-白胺酸酯、D-異白胺酸酯、D-脯胺酸酯、D-酪胺酸酯、D-苯丙胺酸酯、D-精胺酸酯、D-丙胺酸酯、D-天門冬醯胺酸酯、D-天門冬胺酸酯、D-半胱胺酸酯、D-麩醯胺酸酯、D-組胺酸酯、D-離胺酸酯、D-甲硫胺酸酯、D-絲胺酸酯、D-蘇胺酸酯、D-纈胺酸酯、甘胺酸酯、(二烷胺基)烷基2-(4-異丁基苯基)丙酸的酯類(及其鹽類例如鹽酸鹽)以及(二烷胺基)烷基2-乙醯氧基苯甲酸鹽酸鹽的酯類(及其鹽類例如鹽酸鹽)、其可藥用之溶劑化物、其可藥用之 鹽類以及其可藥用之立體異構物，進一步包含其所有比率之混合物。
於某些實施例中，活性成份輔助組成物中之上述一或多個輔助酯類對於活性成份(AI，active ingredient)化合物的莫耳比率係從約10：1到約1：10，或約為10：1。
於某些實施例中，活性成份化合物之含量範圍係為活性成份輔助組成物的約0.01重量百分比到約10重量百分比、約0.1重量百分比到約5重量百分比、約0.2重量百分比到約3重量百分比，或約0.3重量百分比到約1重量百分比。大體而言，在100重量百分比的範圍之外，胺基酸及其他活性成份輔助組成物中所存在的酸之酯類的鹽類之含量範圍將會為活性成份輔助組成物的約1重量百分比到約50重量百分比、約2重量百分比到約25重量百分比、約3重量百分比到約10重量百分比，或約4重量百分比到約7重量百分比。
於某些實施例中，輔助酯類之含量範圍為活性成份輔助組成物的約1重量百分比到約50重量百分比、約2重量百分比到約25重量百分比、約3重量百分比到約10重量百分比，或約4重量百分比到約7重量百分比。
2)溶劑
於某些實施例中，此處所揭露之活性成份輔助組成物進一步包含可藥用的溶劑。可藥用的溶劑可為一純化學化合物或為多個化學化合物的混合物。例如，可藥用的溶劑可包含水、醇、甘胺酸、丙酮、二甲基亞碸(DMSO，dimethyl sulfoxide)及其任何混合物。
於某些實施例中，上述溶劑為水。大體而言，水的含量範圍係為活性成份輔助組成物的約1重量百分比到約99重量百分比、約50重量百分比到約95重量百分比、約75重量百分比到約95重量百分比，或約80重量百分比到約95重量百分比。
於某些實施例中，上述溶劑包含水及一或多個醇類(例如乙醇、丙醇、異丙醇及丁醇)。使用醇類作為溶劑可增加活性成份輔助組成物之蒸發速率，結果減少活性成份輔助組成物在皮膚上明顯潮濕的時間量。大體而言，醇類之含量範圍係為活性成份輔助組成物的約1重量百分比到約99重量百分比、約5重量百分比到約75重量百分比、約10重量百分比到約50重量百分比，或約10重量百分比到約25重量百分比。
於某些實施例中，上述溶劑包含甘油及水及/或以上所述之一或 多個醇類。
於某些實施例中，上述溶劑包含二甲基亞碸及水及/或以上所述之一或多個醇類。大體而言，二甲基亞碸之含量範圍係為活性成份輔助組成物的約1重量百分比到約80重量百分比、約5重量百分比到約70重量百分比、約10重量百分比到約50重量百分比，或約20重量百分比到約30重量百分比。
3)其他添加物
於某些實施例中，此處所揭露之活性成份輔助組成物進一步包含一或多個添加物。添加物之實例包含但不限於薄荷醇、一或多個胺基酸(例如L-色胺酸、L-白胺酸、L-異白胺酸、L-脯胺酸、L-酪胺酸、L-苯丙胺酸、L-精胺酸、L-丙胺酸、L-天門冬醯胺酸、L-天門冬胺酸、L-半胱胺酸、L-麩醯胺酸、L-組胺酸、L-離胺酸、L-甲硫胺酸、L-絲胺酸、L-蘇胺酸、L-纈胺酸、D-色胺酸、D-白胺酸、D-異白胺酸、D-脯胺酸、D-酪胺酸、D-苯丙胺酸、D-精胺酸、D-丙胺酸、D-天門冬醯胺酸、D-天門冬胺酸、D-半胱胺酸、D-麩醯胺酸、D-組胺酸、D-離胺酸、D-甲硫胺酸、D-絲胺酸、D-蘇胺酸、D-纈胺酸及甘胺酸)、一或多個佐劑(例如防腐劑、潤濕劑、乳化劑及分散劑)以及抗菌及抗真菌劑(例如對羥苯甲酸酯(paraben)、氯丁醇及苯酚山梨酸)。
於一實例中，添加物包含薄荷醇。於某些實施例中，選自下列所組成之群組的一或多個試劑可用以增加薄荷醇之溶解度：醇類、丙酮、二甲基亞碸及此處所揭露的輔助酯類之鹽類。薄荷醇的使用可具有額外的優點：當施用時引起冷卻的感覺，其可提供關於活性成份輔助組成物已被給藥至身體的何處之反饋給使用者。大體而言，薄荷醇之含量範圍係為活性成份輔助組成物的約0.01重量百分比到約20重量百分比、約0.1重量百分比到約10重量百分比、約1重量百分比到約5重量百分比，或約1重量百分比到約3重量百分比。
於另一實例中，上述添加物包含香味劑(例如薄荷)以提供一期望香味。
活性成份輔助組成物中所存在的額外胺基酸可對皮膚有幫助(若施加於皮膚)，特別是可作用為抗氧化劑之胺基酸(例如組胺酸、半胱胺酸及酪胺酸)，以保護皮膚免受到氧化傷害。大體而言，胺基酸之含量範圍係為活性成份輔助組成物的約0.001重量百分比到約50重量百分比、約0.01重量百分比到約20重量百分比、約0.1重量百分比到約10重量百分比，或約0.1重量百分比到 約2重量百分比。
4)活性成份輔助組成物之實例
於某些實施例中，此處所揭露之活性成份輔助(AI-helper)組成物包含第一活性成份化合物(例如褪黑激素、硫辛酸(alpha-lipoic acid)、維他命E、維他命D、麩胱甘肽(glutathione)、白藜蘆醇(resveratrol)、蝦紅素(astaxanthin)、β-胡蘿蔔素(beta carotene)、維他命A、維他命C、維他命B12、維他命B6、葉酸(folic acid)、牛磺酸(taurine)等)、一或多個溶劑以及一或多個輔助酯類例如胺基酸酯(例如L-色胺酸酯、L-白胺酸酯、L-異白胺酸酯、L-脯胺酸酯、L-酪胺酸酯、L-苯丙胺酸酯、L-精胺酸酯、L-丙胺酸酯、L-天門冬醯胺酸酯、L-天門冬胺酸酯、L-半胱胺酸酯、L-麩醯胺酸酯、L-組胺酸酯、L-離胺酸酯、L-甲硫胺酸酯、L-絲胺酸酯、L-蘇胺酸酯、L-纈胺酸酯、D-色胺酸酯、D-白胺酸酯、D-異白胺酸酯、D-脯胺酸酯、D-酪胺酸酯、D-苯丙胺酸酯、D-精胺酸酯、D-丙胺酸酯、D-天門冬醯胺酸酯、D-天門冬胺酸酯、D-半胱胺酸酯、D-麩醯胺酸酯、D-組胺酸酯、D-離胺酸酯、D-甲硫胺酸酯、D-絲胺酸酯、D-蘇胺酸酯、D-纈胺酸酯、甘胺酸酯等)及/或其他酸的酯類(例如2-(二烷胺基)乙基2-(4-異丁基苯基)丙酸酯鹽酸鹽、2-(二烷胺基)烷基2-乙醯氧基苯甲酸酯鹽酸鹽等)。
於某些實施例中，活性成份輔助組成物包含褪黑激素、色胺酸、白胺酸、異白胺酸、酪胺酸、苯丙胺酸或脯胺酸的酯類之鹽類，以及水，其中酯類選自下列所組成之群組：異丙酯、乙酯、甲酯、丙酯、丁酯、戊酯、己酯及辛酯；以及鹽類選自下列所組成之群組：鹽酸鹽、氫氟酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、檸檬酸鹽、乙酸鹽、苯甲酸鹽、乳酸鹽、丁酸鹽、硫酸鹽以及磷酸鹽。
於某些實施例中，活性成份輔助組成物包含一活性成份化合物、色胺酸、白胺酸、異白胺酸、酪胺酸或苯丙胺酸的異丙酯之鹽類，以及水，其中活性成份化合物選自下列所組成之群組：硫辛酸(alpha-lipoic acid)、維他命E、維他命D、麩胱甘肽(glutathione)、白藜蘆醇(resveratrol)、蝦紅素(astaxanthin)、β-胡蘿蔔素(beta carotene)、維他命A、維他命C、維他命B12、維他命B6、葉酸(folic acid)及牛磺酸(taurine)；以及鹽類選自下列所組成之群組：鹽酸鹽、氫氟酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、檸檬酸鹽、乙酸鹽、苯甲酸鹽、乳酸鹽、丁酸鹽、硫酸鹽以及磷酸鹽。
於某些實施例中，活性成份輔助組成物包含D-胺基酸酯或L-胺 基酸酯。
5)定義
如此處所使用，「可藥用」之化合物或組成物係適於使用在與生物對象之組織或器官接觸，而在與合理的風險利益比(benefit/risk ratio)相稱之下不會有過度的毒性、刺激、過敏反應、免疫原性或其他問題或併發症。若該化合物或組成物要與其他成份一起使用，則該化合物或組成物亦與該其他成份相容。
如此處所使用，「溶劑化物」之用語係指經由溶質(例如此處所揭露之輔助酯類)及溶劑之可變的化學計量形成的複合物。用於本發明之目的的此類溶劑不會干擾溶質的生物活性。合適的溶劑之實例包括但不限於水、水溶液(例如緩衝液)、甲醇、乙醇及乙酸。所使用之溶劑較佳為可藥用之溶劑。合適的可藥用溶劑之實例包含但不限於水、水溶液(例如緩衝液)、乙醇及乙酸。所使用之溶劑最佳為水或水溶液(例如緩衝液)。合適的溶質之實例係為本發明之化合物的一水合物或二水合物或醇化物。
如此處所使用，一化合物之可藥用鹽類係指該化合物之任何可藥用酸及/或鹼附加鹽類(例如此處所揭露之輔助酯類)。合適的酸包含有機及無機酸。合適的鹼包含有機及無機鹼。合適的無機酸之實例包含但不限於：氫氯酸、氫氟酸、氫溴酸、氫碘酸、硝酸、硫酸、焦硫酸、磷酸、亞磷酸、膦酸及硼酸。合適的有機酸之實例包含但不限於：異菸酸(isonicotinic acid)、乙酸、焦酒石酸(bitartaric acid)、三氟乙酸(trifluoroacetic acid)、甲酸、草酸、丙二酸、泛酸(pantothenic acid)、琥珀酸(succinic acid)、酒石酸、抗壞血酸(ascorbic acid)、馬來酸(maleic acid)、龍膽酸(gentisinic acid)、葡萄糖二酸(saccharic acid)、延胡索酸(fumaric acid)、麩胺酸(glutamic acid)、甲磺酸(methanesulfonic acid)、乙磺酸(ethanesulfonic acid)、三氟甲磺酸(trifluoromethanesulfonic acid)、苯甲酸、乙醇酸(glycolic acid)、葡萄糖酸、葡萄糖醛酸(glucaronic acid)、乳酸、水楊酸、檸檬酸、苦杏仁酸(mandelic acid)、苯磺酸(benzenesulfonic acid)、對甲苯磺酸(p-toluenesulfonic acid)、撲酸(pamoic acid)。合適的無機鹼之實例包含但不限於：氨、乙醇胺及聯胺。合適的有機鹼之實例包含但不限於甲胺、乙胺、三甲胺、三乙胺、乙二胺、乙醇胺、嗎啉(morpholine)、哌嗪(piperazine)及胍(guanidine)。本發明進一步提供所有此處所述之輔助酯類的水合物及同素異型體。
此處所揭露之輔助酯類可內含一或多個對掌原子(chiral atom)，或可能能夠存在作為二或多個立體異構物，其通常為鏡像異構物(Enantiomer)及/或非鏡像異構物(diastereomer)。因此，此處所揭露之輔助酯類包含立體異構物之混合物或鏡像異構物之混合物以及純化立體異構物、純化鏡像異構物、富含立體異構體的混合物或富含鏡像異構體的混合物。此處所揭露之輔助酯類亦包含輔助酯類之單獨異構物及任何其整體平衡或部份平衡的混合物。此處所揭露之輔助酯類亦涵蓋輔助酯類之單獨異構物以作為與其異構物的混合物，於其中一或多個對掌中心係予以反轉。此外，應得以領會者為，輔助酯類之所有互變異構物及互變異構物的混合物係包含於輔助酯類之範圍之內且較佳包含於其對應結構之範圍之內。
所獲得之消旋物(racemate)可以機械方式或化學方式利用本身為已知的方法分解成異構物。非鏡像異構物較佳藉由與光學活性分割劑(resolving agent)的反應從消旋混合物形成。合適的分割劑之實例為光學活性酸，例如酒石酸、二乙醯酒石酸(diacetyltartaric acid)、二苯甲醯酒石酸(dibenzoyltartaric acid)、苦杏仁酸(mandelic acid)、蘋果酸(malic acid)、乳酸的右旋(D)及左旋(L)形式，或各種光學活性樟腦磺酸(camphorsulfonic acid)，例如樟腦磺酸(camphorsulfonic acid)。另一優點係為鏡像異構物離析，其利用一填充有光學活性分割劑的管柱。非鏡像異構物離析亦可藉由標準純化程序實施，例如色層分析(chromatography)或分化結晶(fractional crystallization)。
藉由上述方法利用已經具光學活性的起始材料亦可能取得光學活性輔助酯類。
如此處所使用，除非另外具體說明，「烷基」之用語係指分支或未分支、飽和或不飽和、單價或多價的碳氫基團，其包含飽和烷基基團、烯基基團及炔基基團。烷基之實例包含但不限於甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、t-丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、十一基、十二基、乙烯基、丙烯基、丁烯基、異丁烯基、戊烯基、己烯基、庚烯基、辛烯基、壬烯基、癸烯基、十一烯基、十二烯基、乙炔基、丙炔基、丁炔基、異丁炔基、戊炔基、己炔基、庚炔基、辛炔基、壬炔基、癸炔基、十一炔基、十二炔基、甲烯、乙烯、丙烯、異丙烯、丁烯、異丁烯、t-丁烯、戊烯、己烯、庚烯、辛烯、壬烯、癸烯、十一烯及十二烯。於某些實施例中，碳氫基團內含1到20個碳。 於某些實施例中，碳氫基團內含1到10個碳。於某些實施例中，碳氫基團內含1到8個碳。
如此處所使用，除非另外具體說明，「環烷基」之用語係指內含至少一個環且無芳香環的烷基。於某些實施例中，環烷基係為飽和的環烷基團。於某些實施例中，環烷基團包含不飽和鍵。環烷基之實例包含但不限於環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基、環辛基、環壬基、環癸基、環十一基及環十二基。於某些實施例中，碳氫基團內含1到30個碳。於某些實施例中，碳氫基團內含1到20個碳。於某些實施例中，碳氫基團內含1到12個碳。於某些實施例中，碳氫基團內含1到6個碳。
如此處所使用，除非另外具體說明，「雜環烷基」之用語係指其中至少一個環原子係為非碳原子的一環烷基。非碳環原子包含但不限於S、O及N。
如此處所使用，除非另外具體說明，「烷氧基」之用語係指內含一或多個氧原子之烷基、環烷基或雜環烷基。烷氧基之實例包含但不限於-CH2-OH、-OCH3、-O-烷基、-烷基-OH、-烷基-O-烷基-，其中二個烷基可為相同或不同。
如此處所使用，除非另外具體說明，「烷基鹵化物」之用語係指內含一或多個鹵素原子之烷基、環烷基或雜環烷基，其中鹵素原子可為相同或不同。「鹵素」之用以係指氟、氯、溴或碘。烷基鹵化物之實例包含但不限於-烷基-F、-烷基-Cl、-烷基-Br、-烷基-I、-烷基(F)-、-烷基(Cl)-、-烷基(Br)-及-烷基(I)-。
如此處所使用，除非另外具體說明，「烷硫基」之用語係指內含一或多個硫原子之烷基、環烷基或雜環烷基。烷硫基之實例包含但不限於-CH2-SH、-SCH3、-S-烷基、-烷基-SH、-烷基-S-烷基-，其中二個烷基可為相同或不同。
如此處所使用，除非另外具體說明，「烷胺基」之用語係指內含一或多個氮原子之烷基、環烷基或雜環烷基。烷胺基之實例包含但不限於-CH2-NH、-NCH3、-N(烷基)-烷基、-N-烷基、-烷基-NH2、-烷基-N-烷基以及-烷基-N(烷基)-烷基，其中烷基可為相同或不同。
如此處所使用，除非另外具體說明，「烷羰基」之用語係指內含 一或多個羰基基團之烷基、環烷基或雜環烷基。烷羰基基團之實例包含但不限於醛基團(-R'-C(O)-H)、酮基團(-R'-C(O)-R")、羧酸基團(R'-COOH)、酯基團(-R"-COO-R')、羧醯胺(-R'''-COO-N(R')R")、烯酮基團(-R''''-C(O)-C(R')=C(R")R''')、醯鹵基團(-R'-C(O)-X)及酸酐基團(-R"-C(O)-O-C(O)-R')，其中R'、R"、R'''及R''''係為相同或不同之烷基、環烷基或雜環烷基。
如此處所使用，除非另外具體說明，「全氟烷基」之用語係指內含一或多個氟基基團之烷基、環烷基或雜環烷基，其包含但不限於全氟甲基、全氟乙基及全氟丙基。
如此處所使用，除非另外具體說明，「芳香基」之用語係指包含一或多個芳香環之化學結構。於某些實施例中，環原子均為碳。於某些實施例中，一或多個環原子係非碳，例如氧、氮或硫(「雜芳香基」)。芳香基之實例包含但不限於苯基、苯甲基、萘基、蒽基、吡啶基、喹啉基、異喹啉基、吡嗪基、喹喔啉基、吖啶基、嘧啶基、喹唑啉基、噠嗪基、噌啉基、咪唑基、苯并咪唑基、嘌呤基、吲哚基、呋喃基、苯并呋喃基、異苯并呋喃基、吡咯基、異吲哚基、噻吩基、苯并噻吩基、吡唑基、吲唑基、噁唑基、苯并噁唑基、異噁唑基、苯并異噁唑基、噻唑基、胍基以及苯并噻唑基。II)此處所揭露之活性成份輔助組成物的性質
本領域中具通常知識者能夠測試各種輔助酯類、溶劑、添加物及其濃度以達到最理想的結果。
與沒有此處所揭露之輔助酯類、其可藥用溶劑化物、其可藥用鹽類及其可藥用立體異構物的活性成份化合物之水溶液/懸浮液相比，此處所揭露之活性成份輔助組成物呈現了明顯改善的活性成份化合物經膚傳遞。例如，當施加大約相同莫耳的褪黑激素至對象皮膚時，對象的褪黑激素電漿層級可維持約8小時或更久，其褪黑激素電漿層級與被施加不含輔助酯類的褪黑激素之對象相比約5到約10倍高。
與不含此處所揭露之輔助酯類、其可藥用溶劑化物、其可藥用鹽類及其可藥用立體異構物者相比，活性成份輔助組成物亦可增加活性成份化合物的溶解度及/或活性成份化合物的皮膚滲透率。
褪黑激素在20℃下於水中的溶解度約為2克/100毫升(亦即約 103mM及2%(w/v))。於某些實施例中，輔助酯類的存在可增加褪黑激素的溶解度至約3到約10克/100毫升、大於約3克/100毫升、大於約10克/100毫升、大於約10克/100毫升或大於約10克/100毫升，取決於輔助酯類的濃度(例如約150mM到約500mM或更高)及溫度(例如在25℃、20℃、10℃)。本領域中具通常知識者能夠測試各種輔助酯類及其濃度以達到最理想的結果。
存在有輔助酯類的活性成份化合物的皮膚滲透率亦會增加。例如，在20℃下，上述增加可為約2倍或更高、約3倍或更高、約4倍或更高、約2~4倍或約3~4倍，取決於輔助酯類之濃度(例如約150mM到約500mM或更高)及活性成份化合物的濃度(例如約3毫克/100毫升或更高、約5毫克/100毫升或更高、約3毫克/100毫升到約5毫克/100毫升，或約6毫克/100毫升或更高)。本領域中具通常知識者能夠測試各種輔助酯類及其濃度以達到最理想的結果。
於某些實施例中，活性成份輔助組成物包含一活性成份化合物(例如褪黑激素(melatonin)、硫辛酸(alpha-lipoic acid)、維他命E、維他命D、麩胱甘肽(glutathione)、白藜蘆醇(resveratrol)、蝦紅素(astaxanthin)、β-胡蘿蔔素(beta carotene)、維他命A、維他命C、維他命B12、維他命B6、葉酸(folic acid)、牛磺酸(taurine)等)及一或多個輔助酯類，例如胺基酸的酯類(例如L-色胺酸酯、L-白胺酸酯、L-異白胺酸酯、L-脯胺酸酯、L-酪胺酸酯、L-苯丙胺酸酯、L-精胺酸酯、L-丙胺酸酯、L-天門冬醯胺酸酯、L-天門冬胺酸酯、L-半胱胺酸酯、L-麩醯胺酸酯、L-組胺酸酯、L-離胺酸酯、L-甲硫胺酸酯、L-絲胺酸酯、L-蘇胺酸酯、L-纈胺酸酯、D-色胺酸酯、D-白胺酸酯、D-異白胺酸酯、D-脯胺酸酯、D-酪胺酸酯、D-苯丙胺酸酯、D-精胺酸酯、D-丙胺酸酯、D-天門冬醯胺酸酯、D-天門冬胺酸酯、D-半胱胺酸酯、D-麩醯胺酸酯、D-組胺酸酯、D-離胺酸酯、D-甲硫胺酸酯、D-絲胺酸酯、D-蘇胺酸酯、D-纈胺酸酯、甘胺酸酯等)及/或其他酸的酯類(例如2-(二烷胺基)乙基2-(4-異丁基苯基)丙酸酯鹽酸鹽、2-(二烷胺基)烷基2-乙醯氧基苯甲酸酯鹽酸鹽等)及一或多個溶劑，其中與不含輔助酯類者在水中相比，於各種溫度中(例如室溫)(例如見表1-16)，在此組成物中活性成份化合物的溶解度及/或活性成份化合物的滲透率(例如穿透皮膚)會顯著地增加。
於某些實施例中，活性成份輔助組成物包含一活性成份化合物(例如褪黑激素(melatonin)、硫辛酸(alpha-lipoic acid)、維他命E、維他命D、麩胱甘肽(glutathione)、白藜蘆醇(resveratrol)、蝦紅素(astaxanthin)、β-胡蘿蔔素(beta carotene)、維他命A、維他命C、維他命B12、維他命B6、葉酸(folic acid)、牛磺酸(taurine)等)、色胺酸異丙酯及水。與在純水中者相比，在此組成物中活性成份化合物的溶解度會顯著地增加。
於某些實施例中，包含D-胺基酸酯或L-胺基酸酯之活性成份輔助組成物可提供活性成份化合物在溶解度及皮膚滲透率上類似的改進。於某些實施例中，包含D-胺基酸酯或L-胺基酸酯之活性成份輔助組成物可提供活性成份化合物在溶解度及皮膚滲透率上不同的改進。
III)此處所揭露之活性成份輔助組成物的製備
本發明之另一觀點係有關於用以合成此處所揭露之輔助酯類的方法，其包含在一或多個催化劑例如HCl、HBr、草醯氯、氯化亞碸等的存在下使合適的酸與合適的醇反應。一或多個實施例的特定酯類製備之實例係如下所揭露。
IV)此處所揭露之活性成份輔助組成物的應用
本發明之另一觀點係有關於使用此處所揭露之活性成份輔助組成物的方法，以治療一或多個疾病例如但不限於皮膚疾病、胃食道逆流、癌症、免疫性疾病、心血管疾病、憂鬱症、季節性情緒失調、晝夜節律睡眠障礙、失眠症、阿茲海默症、妄想症、頭痛、肥胖、肌萎縮性脊髓側索硬化症、耳鳴、大腸激燥症、老化及自閉症系列障礙。於某些實施例中，活性成份輔助組成物包含一治療有效量之活性成份化合物(例如褪黑激素(melatonin)、硫辛酸(alpha-lipoic acid)、維他命E、維他命D、麩胱甘肽(glutathione)、白藜蘆醇(resveratrol)、蝦紅素(astaxanthin)、β-胡蘿蔔素(beta carotene)、維他命A、維他命C、維他命B12、維他命B6、葉酸(folic acid)、牛磺酸(taurine)等)以用於期望的目的。
如此處所使用，「皮膚疾病」之用語係指不被期望的皮膚疾病例如但不限於皺紋、老化、老人斑、粉刺、酒糟性皮膚炎(rosacea)等。
如此處所使用關於一疾病，「治療」係指防止該疾病、減緩該疾病之發病或進展速率、減少生成該疾病之風險、防止或延遲與該疾病有關之症狀、減少或結束與該疾病有關之症狀、產生該疾病之完全或部份復原或其某些組合。
如此處所使用，活性成份化合物或活性成份輔助組成物之「治療 有效量」係為會在一對象中產生期望效果或期望治療效果的組成物量。精確的治療有效量係就治療功效而言將會在一已知對象中產生最有效結果的化合物或組成物量。此量將會依據各種因素而改變，上述因素包含但不限於治療化合物之特性(包含例如活性、藥物動力學、藥效動力學及生物利用率)、對象之生理狀態(包含例如年齡、性別、疾病類型及階段、一般身體狀態、對已知劑量的反應及藥物類型)、可藥用載體或組成物中的載體的性質及給藥途徑。臨床及藥物學領域中之具通常知識者能夠透過例行性實驗亦即監測對象對給予化合物或組成物的反應並藉此調整劑量而決定治療有效量。對於額外的指引，參見Remington：The Science and Practice of Pharmacy 21st Edition,Univ.of Sciences in Philadelphia (USIP),Lippincott Williams & Wilkins,Philadelphia,PA,2005，其整體揭露內容藉由引用併入本文。
於某些實施例中，如此處所提供之活性成份化合物或活性成份輔助組成物可一天給藥一次或多次。於其他實施例中，上述化合物或組成物可一天給藥少於一次。例如，上述化合物或組成物可一週給藥一次、一個月給藥一次或每幾個月給藥一次。此處所提供之化合物或組成物的給藥可在事先決定的特定治療時期期間內實施，或可不定地實施或直到特定治療指標達成。於某些實施例中，給藥頻率可能會在治療過程中改變。例如，當某個治療指標滿足時在治療過程中一對象可接受較少頻率的給藥。
本發明之另一觀點係有關於用以對一對象(例如人類或動物)傳遞活性成份化合物(例如褪黑激素(melatonin)、硫辛酸(alpha-lipoic acid)、維他命E、維他命D、麩胱甘肽(glutathione)、白藜蘆醇(resveratrol)、蝦紅素(astaxanthin)、β-胡蘿蔔素(beta carotene)、維他命A、維他命C、維他命B12、維他命B6、葉酸(folic acid)、牛磺酸(taurine)等)的方法，其包含對上述對象施用此處所揭露之活性成份輔助組成物，其中上述活性成份輔助組成物包含活性成份化合物。
1)此處所揭露之活性成份輔助組成物的經膚給藥
於一實施例中，活性成份輔助組成物係以經膚方式施用(例如透過施用到皮膚)。
例如，活性成份輔助組成物可透過細微噴霧或經由噴霧瓶所分配之液體流而施用到皮膚上的各個位置(例如臉、脖子、上臂、背部、腕、臀部等)。於另一實例中，活性成份輔助組成物係經由滾珠瓶以經膚方式施用。給藥方法 允許活性成份輔助組成物能夠施用到皮膚上更精確的區域。
於某些實施例中，活性成份輔助組成物係藉由利用吸收有活性成份輔助組成物之棉花棒來給藥。棉花棒可輕觸容納於容器中的活性成份輔助組成物，然後直接施用於皮膚，此程序可視需求重複許多次直到期望的量之活性成份化合物組成物已被分配。
與經口攝取相比，經膚組成物施用可以較少劑量的活性成份化合物起效用，乃因經膚組成物施用可避免口服消耗大量活性成份化合物的首渡效應(first-pass effect)。
2)此處所揭露之活性成份輔助組成物的給藥方法
於某些實施例中，此處所揭露之活性成份輔助組成物係經由經膚給藥、經黏膜給藥、經鼻給藥、局部給藥及其任何組合。
VI)包含一或多個此處所揭露之活性成份輔助組成物的套件
本發明之另一觀點係有關於包含一或多個此處所揭露之活性成份輔助組成物的套件。於某些實施例中，上述套件進一步包含用以將活性成份輔助組成物施用至對象的物品。
V)優勢
於某些實施例中，與不含輔助酯類的水溶液中之活性成份化合物相比，活性成份輔助組成物中活性成份化合物的溶解度及/或皮膚滲透率係大為增加。因此，與不含此處所揭露之輔助酯類的活性成份化合物組成物水溶液相比，具有較高活性成份化合物濃度的活性成份化合物組成物可加以製備，以允許更多的活性成份化合物能夠被施用到皮膚之目標區域。活性成份輔助組成物中之活性成份化合物的較高皮膚滲透率進一步促使活性成份化合物傳遞至使用者。這些對活性成份化合物的溶解度及皮膚滲透率的改善會使活性成份輔助組成物可對廣大範圍的使用者實行。
於某些實施例中，活性成份輔助組成物可以經膚方式施用，其具有以上所述的優點。
於某些實施例中，將此處所揭露之褪黑激素組成物投藥(例如經膚投藥)至對象會提供約8小時或更久或約4小時或更久的相對較穩定之褪黑激素電漿層級。如此可防止口服或靜脈注射褪黑激素之缺點，其中大量的褪黑激素會被同時吸收至體內。與同時吸收所有的褪黑激素相反，具有穩定滲透率係 較佳的，乃因與一次吸收比期望的還要多的量的褪黑激素相比，其會在幾個小時期間幫助平穩地傳遞褪黑激素的刺激效應，同時延長褪黑激素的效果且亦減輕劑量過度的風險。
於某些實施例中，此處所揭露之給藥方法允許使用者能夠藉由改變給藥數量而控制所施用的活性成份化合物的量。不像含有活性成份化合物之飲品會鼓勵飲者消耗固定量的液體及活性成份化合物，此處所揭露之方法係鼓勵使用者將每一劑規律化，使得其僅接受其期望從活性成份化合物獲得之刺激量，且不會發生劑量過度。
以下實例係為了解釋本發明之若干實施例。確切而言，所討論的特定實施例不能解釋為對本發明範圍的限制。本領域中具通常知識者應得以領會，在不偏離本發明範圍的情況下，可作出若干等同物、改變及修改，將得以領會者為，此類等同實施例仍然保持在本發明的範圍之內。此外，如此處所全面闡述，此處所引用之所有參考文件均以引用之方式全文併入到本文。
VII)實例 實例1.與不含輔助酯類者相比，活性成份輔助組成物呈現了較高的活性成份化合物溶解度及較高的皮膚滲透率
溶解度係藉由於某個溫度下將少量活性成份化合物加入到固定體積的活性成份輔助組成物直到活性成份輔助組成物對於活性成份化合物已飽和並測量所加入的活性成份化合物的量來進行測試，以計算於該溫度下活性成份化合物在活性成份輔助組成物中的溶解度。
活性成份輔助組成物中之活性成份化合物穿過人體皮膚的滲透率係利用經修改的法蘭茲式槽(Franz cells)於試管內測量。法蘭茲式槽(Franz cells)具有二個室：上部樣本室及下部接受室。分離上部及接受室的人體皮膚組織(450-500微米厚)係從大腿的前面或後面區域脫離。
表3在包含白胺酸酯鹽酸鹽及水之褪黑激素輔助組成物中褪黑激素的溶解度(%,w/v)
表9在包含苯丙胺酸酯鹽酸鹽及水之褪黑激素輔助組成物中褪黑激素的溶解度(%,w/v)
表12於20℃下在包含脯胺酸酯鹽酸鹽及水之褪黑激素輔助組成物中褪黑激素的皮膚滲透率
表15在包含(二烷胺基)烷基2-(4-異丁基苯基)丙酸酯鹽酸鹽(非胺基酸酯)及水之
雖然表1-16所顯示之資料係有關於某些輔助酯類之鹽酸鹽類以作為實例，但輔助酯類之其他酸的鹽類可達到類似效果，而不會顯著地改變活性成份化合物在輔助酯類組成物中的溶解度或皮膚滲透率(表17及18)。
濃縮的活性成份輔助組成物能夠保持完全溶解的能力，即使在低溫(例如10℃及20℃)下，使活性成份輔助組成物能夠用於廣大種類的日常情況中。
實例2.利用此處所揭露之褪黑激素輔助組成物實例的褪黑激素的經膚投藥
對照組成物(2.0毫升的0.15%褪黑激素水懸浮液)係施用到對象之頸部皮膚(20毫米x 20毫米)。具有7%輔助酯類及各種褪黑激素濃度(取決於用來維持所施用之褪黑激素的總莫耳數之組成物體積係與對照組成物者相同)之各種褪黑激素輔助組成物係施用到對象之背部皮膚(20毫米x 20毫米)。褪黑激素的電漿層級係在給藥之後的1小時、2小時、4小時及8小時分別測試。結果顯示於第1A圖至第1H圖及表19。
I)利用包含色胺酸酯鹽酸鹽之褪黑激素輔助組成物(0.3毫升、+1%褪黑激素於水中，第1A圖、表19)的褪黑激素經膚投藥。
與對照組成物(A)相比，褪黑激素輔助組成物(B：色胺酸異丙酯鹽酸鹽；C：色胺酸乙酯鹽酸鹽；及D：色胺酸丁酯鹽酸鹽)提供更具效率且更有效的褪黑激素經膚投藥。
II)利用包含白胺酸酯鹽酸鹽之褪黑激素輔助組成物(0.60毫升、+0.5%褪黑激素於水中，第1B圖、表19)的褪黑激素經膚投藥。
與對照組成物(A)相比，褪黑激素輔助組成物(B：白胺酸異丙酯鹽酸鹽；C：白胺酸甲酯鹽酸鹽；及D：白胺酸己酯鹽酸鹽)提供更具效率且更有效的褪黑激素經膚投藥。
III)利用包含異白胺酸酯鹽酸鹽之褪黑激素輔助組成物(0.60毫升、+0.5%褪黑激素於水中，第1C圖、表19)的褪黑激素經膚投藥。
與對照組成物(A)相比，褪黑激素輔助組成物(B：異白胺酸異丙酯鹽酸鹽；C：異白胺酸甲酯鹽酸鹽；及D：異白胺酸己酯鹽酸鹽)提供更具效率且更有效的褪黑激素經膚投藥。
IV)利用包含酪胺酸酯鹽酸鹽之褪黑激素輔助組成物(0.3毫升、+1%褪黑激素於水中，第1D圖、表19)的褪黑激素經膚投藥。
與對照組成物(A)相比，褪黑激素輔助組成物(B：酪胺酸異丙酯鹽酸鹽；C：酪胺酸丙酯鹽酸鹽；及D：酪胺酸戊酯鹽酸鹽)提供更具效率且更有效的褪黑激素經膚投藥。
V)利用包含苯丙胺酸酯鹽酸鹽之褪黑激素輔助組成物(0.60毫升、+0.5%褪黑激素於水中，第1E圖、表19)的褪黑激素經膚投藥。
與對照組成物(A)相比，褪黑激素輔助組成物(B：苯丙胺酸異丙酯鹽酸鹽；C：苯丙胺酸甲酯鹽酸鹽；及D：苯丙胺酸辛酯鹽酸鹽)提供更具效率且更有效的褪黑激素經膚投藥。
VI)利用包含脯胺酸酯鹽酸鹽之褪黑激素輔助組成物(0.60毫升、+0.5%褪黑激素於水中，第1F圖、表19)的褪黑激素經膚投藥。
與對照組成物(A)相比，褪黑激素輔助組成物(B：脯胺酸異丙酯鹽酸鹽；C：脯胺酸甲酯鹽酸鹽；及D：脯胺酸己酯鹽酸鹽)提供更具效率且更有效的褪黑激素經膚投藥。
VII)利用包含(二烷胺基)烷基2-乙醯氧基苯甲酸酯鹽酸鹽之褪黑激素輔助組成物(0.375毫升、+0.8%褪黑激素於水中，第1G圖、表19)的褪黑激素經膚投藥。
與對照組成物(A)相比，褪黑激素輔助組成物(B：2-(二乙胺基)乙基2-乙醯氧基苯甲酸酯鹽酸鹽；C：3-(二乙胺基)丙基2-乙醯氧基苯甲酸酯鹽酸 鹽；D：6-(二甲胺基)己基2-乙醯氧基苯甲酸酯鹽酸鹽)；及E：2-(二丁胺基)乙基2-乙醯氧基苯甲酸酯鹽酸鹽提供更具效率且更有效的褪黑激素經膚投藥。
VIII)利用包含(二烷胺基)烷基2-(4-異丁基苯基)丙酸酯鹽酸鹽之褪黑激素輔助組成物(0.60毫升、+0.5%褪黑激素於水中，第1H圖、表19)的褪黑激素經膚投藥。
與對照組成物(A)相比，褪黑激素輔助組成物(B：5-(二乙胺基)戊基2-(4-異丁基苯基)丙酸酯鹽酸鹽；C：2-(二甲胺基)乙基2-(4-異丁基苯基)丙酸酯鹽酸鹽；及D：4-(二乙胺基)丁基2-(4-異丁基苯基)丙酸酯鹽酸鹽提供更具效率且更有效的褪黑激素經膚投藥。
實例3.利用包含色胺酸異丙酯(第2A圖、表20)或酪胺酸異丙酯(第2B圖、表21)作為輔助酯類之各種鹽類的褪黑激素輔助組成物之褪黑激素經膚投藥
於某些實施例中，包含以各種酸形成的此處所揭露之輔助酯類的各種鹽類之褪黑激素輔助組成物係在褪黑激素經膚投藥上呈現了類似的改善(第2A及2B圖、表20及21)。
對照組成物(2.0毫升的0.15%褪黑激素水懸浮液)係施用到對象之頸部皮膚(20毫米x 20毫米)。各種褪黑激素輔助組成物(0.30毫升的7%輔助酯類及1%褪黑激素於水中)係施用到對象之背部皮膚(20毫米x 20毫米)。褪黑激素的電漿層級係在給藥之後的1小時、2小時、4小時及8小時分別測試。當輔助酯類為色胺酸異丙酯時，結果顯示於第2A圖及表20，當輔助酯類為酪胺酸異丙酯時，結果顯示於第2B圖及表21。
與對照組成物(A)相比，褪黑激素輔助組成物(B：鹽酸鹽；C：氫氟 酸鹽；D：氫溴酸鹽；E：氫碘酸鹽；F：檸檬酸鹽；G：乙酸鹽；H：苯甲酸鹽；及I：乳酸鹽)提供更具效率且更有效的褪黑激素經膚投藥。
表21.利用包含酪胺酸異丙酯(第2B圖)之各種鹽類的褪黑激素輔助組成物之褪黑激素經膚投藥(12.9莫耳的褪黑激素施用於對象皮膚)
因此，包含以任何對人類及動物無毒的酸(例如如上所述之可藥用酸)形成的此處所揭露之輔助酯類的鹽類之褪黑激素輔助組成物亦應改善褪黑激素的經膚投藥。
實例4.輔助酯類之製備
其他輔助酯類(例如胺基酸或其他酸(例如(二烷胺基)乙基2-(4-異丁基苯基)丙酸及2-(二烷胺基)烷基2-乙醯氧基苯甲酸)之酯類及其可藥用鹽類(例如其鹽酸鹽))可藉由如下所述之類似方法製備。
I)酪胺酸異丙酯鹽酸鹽的製備
酪胺酸(1公斤)係在一10公升燒瓶中懸浮於異丙醇(5公升)。鹽酸氣體(350公克)係以氣泡方式送入反應混合物中。混合物在50℃下攪拌兩天。 溶劑於40℃以下的溫度蒸發掉，新鮮的異丙醇(4公升)加入至剩餘物中。混合物於50℃下攪拌一天。溶劑於40℃以下的溫度蒸發掉，乙酸異丙酯(3公升)加入至剩餘物中。其中固體利用過濾方式蒐集，且以乙酸異丙酯(3 x 1公升)沖洗。固體於50℃下在真空烘箱中乾燥。
II)D-酪胺酸異丙酯鹽酸鹽的製備
D-酪胺酸(1公斤)係在一10公升燒瓶中懸浮於異丙醇(5公升)。鹽酸氣體(350公克)係以氣泡方式送入反應混合物中。混合物在50℃下攪拌兩天。溶劑於40℃以下的溫度蒸發掉，新鮮的異丙醇(4公升)加入至剩餘物中。混合物於50℃下攪拌一天。溶劑於40℃以下的溫度蒸發掉，乙酸異丙酯(3公升)加入至剩餘物中。其中固體利用過濾方式蒐集，且以乙酸異丙酯(3 x 1公升)沖洗。固體於50℃下在真空烘箱中乾燥。
III)2-(二乙胺基)乙基2-(4-異丁基苯基)丙酸酯鹽酸鹽之製備
2-(4-異丁基苯基)丙酸(4120公克)係溶解於乙酸乙酯(R0061、4公升)及亞硫醯氯(1750毫升)中。上述混合物經過回流3小時。混合物加以蒸發以完全地乾燥。乙酸異丙酯(3公升)加入至剩餘物，且混合物經過蒸發以乾燥之。乙酸異丙酯(3公升)加入至剩餘物，且蒸發之。乙酸異丙酯(20公升)加入至反應混合物。上述混合物以冰水槽冷卻至5℃。N,N-二乙胺基乙醇(2340公克)逐滴地加入至反應混合物。K2CO3(2800公克)緩慢地加入反應混合物中。上述混合物於室溫下攪拌整夜。水(10公升)加入混合物中。蒐集乙酸乙酯混合物並以5% NaHCO3(1 x 7公升)及水(3 x 6公升)沖洗，並以硫酸鈉乾燥。硫酸鈉以過濾方式移除，且以乙酸異丙酯(3 x 1公升)沖洗。鹽酸氣體(700公克)加入至混合物並予以攪拌。蒐集固體，並以乙酸異丙酯(3 x 2公升)沖洗。產物在45℃下於真空烘箱中乾燥。
實例5.組成物1之製備
色胺酸乙酯鹽酸鹽(70公克)係溶解於水(1公升)。褪黑激素(10公克)加入至混合物中，混合物加以攪拌直到形成澄清溶液。上述混合物係填充至噴霧瓶或滾珠瓶內。
實例6.組成物2的製備
D-色胺酸乙酯鹽酸鹽(70公克)係溶解於水(1公升)。褪黑激素(10公克)加入至混合物中，混合物加以攪拌直到形成澄清溶液。上述混合物係填充 至噴霧瓶或滾珠瓶內。
實例7.組成物3之製備
酪胺酸異丙酯氫溴酸鹽(70公克)係溶解於水(1公升)。褪黑激素(10公克)加入至混合物中，混合物加以攪拌直到形成澄清溶液。上述混合物係填充至噴霧瓶或滾珠瓶內。
實例8.組成物4的製備
酪胺酸異丙酯乳酸鹽(70公克)係溶解於水(1公升)。褪黑激素(10公克)及乙醇(100毫升)加入至混合物中，混合物加以攪拌直到形成澄清溶液。上述混合物係填充至噴霧瓶或滾珠瓶內。
實例9.組成物5的製備
酪胺酸異丙酯鹽酸鹽(70公克)係溶解於水(1公升)。褪黑激素(6公克)加入至混合物中，混合物加以攪拌直到形成澄清溶液。上述混合物係填充至噴霧瓶或滾珠瓶內。
實例10.組成物6的製備
白胺酸異丙酯鹽酸鹽(100公克)係溶解於水(1公升)。褪黑激素(5公克)加入至混合物中，混合物加以攪拌直到形成澄清溶液。上述混合物係填充至噴霧瓶或滾珠瓶內。
實例11.組成物7的製備
異白胺酸異丙酯鹽酸鹽(70公克)係溶解於水(1公升)。褪黑激素(5公克)加入至混合物中，混合物加以攪拌直到形成澄清溶液。上述混合物係填充至噴霧瓶或滾珠瓶內。
實例12.組成物8的製備
酪胺酸異丙酯鹽酸鹽(70公克)係溶解於水(1公升)。褪黑激素(7公克)加入至混合物中，混合物加以攪拌直到形成澄清溶液。上述混合物係填充至噴霧瓶或滾珠瓶內。
實例13.組成物9的製備
酪胺酸異丙酯鹽酸鹽(70公克)係溶解於水(1公升)。褪黑激素(6公克)加入至混合物中，混合物攪拌幾分鐘。上述混合物係填充至噴霧瓶或滾珠瓶內。
實例14.組成物10的製備
酪胺酸異丙酯鹽酸鹽(70公克)係溶解於水(1公升)。褪黑激素(10公克)及乙醇(100毫升)加入至混合物中，混合物加以攪拌直到形成澄清溶液。上述混合物係填充至噴霧瓶或滾珠瓶內。
實例15.組成物11的製備
脯胺酸乙酯鹽酸鹽(100公克)係溶解於水(1公升)。褪黑激素(5公克)加入至混合物中，混合物加以攪拌直到形成澄清溶液。上述混合物係填充至噴霧瓶或滾珠瓶內。
實例16.組成物12的製備
酪胺酸異丙酯鹽酸鹽(70公克)及酪胺酸(7公克)係溶解於水(1公升)。褪黑激素(8公克)及乙醇(100毫升)加入至混合物中，混合物加以攪拌直到形成澄清溶液。上述混合物係填充至噴霧瓶或滾珠瓶內。
實例17.組成物13的製備
酪胺酸異丙酯鹽酸鹽(70公克)及酪胺酸(7公克)係溶解於水(1公升)。褪黑激素(8公克)加入至混合物中，混合物加以攪拌直到形成澄清溶液。上述混合物係填充至噴霧瓶或滾珠瓶內。
實例18.組成物14的製備
色胺酸異丙酯氫溴酸鹽(120公克)及色胺酸(5公克)係溶解於水(1公升)。褪黑激素(10公克)及乙醇(100毫升)加入至混合物中，混合物加以攪拌直到形成澄清溶液。上述混合物係填充至噴霧瓶或滾珠瓶內。
實例19.組成物15的製備
纈胺酸乙酯鹽酸鹽(100公克)係溶解於水(1公升)。褪黑激素(5公克)及二甲基亞碸(DMSO)(200毫升)加入至混合物中，混合物加以攪拌直到形成澄清溶液。上述混合物係填充至噴霧瓶或滾珠瓶內。
實例20.組成物16的製備
纈胺酸乙酯鹽酸鹽(100公克)係溶解於水(1公升)。褪黑激素(5公克)及二甲基亞碸(DMSO)(200毫升)加入至混合物中，混合物加以攪拌直到形成澄清溶液。上述混合物係填充至噴霧瓶或滾珠瓶內。
實例21.組成物17的製備
苯丙胺酸丁酯鹽酸鹽(100公克)係溶解於水(1公升)。褪黑激素(5公克)及甘油(100毫升)加入至混合物中，混合物加以攪拌直到形成澄清溶液。上 述混合物係填充至噴霧瓶或滾珠瓶內。
實例22.組成物18的製備
苯丙胺酸丁酯鹽酸鹽(100公克)係溶解於水(1公升)。褪黑激素(5公克)及苯甲酸鈉(50公克)加入至混合物中，混合物加以攪拌直到形成澄清溶液。上述混合物係填充至噴霧瓶或滾珠瓶內。
實例23.組成物19的製備
2-(二乙胺基)丙基2-乙醯氧基苯甲酸酯鹽酸鹽(100公克)係溶解於水(1公升)。褪黑激素(5公克)及甘油(100毫升)加入至混合物中，混合物加以攪拌直到形成澄清溶液。上述混合物係填充至噴霧瓶或滾珠瓶內。
實例24.組成物20的製備
2-(二乙胺基)丙基2-乙醯氧基苯甲酸酯鹽酸鹽(70公克)係溶解於水(1公升)。褪黑激素(6公克)加入至混合物中，混合物加以攪拌直到形成澄清溶液。上述混合物係填充至噴霧瓶或滾珠瓶內。
實例25.組成物21的製備
色胺酸異丙酯氫溴酸鹽(100公克)係溶解於水(1公升)。褪黑激素(10公克)加入至混合物中，混合物加以攪拌直到形成澄清溶液。上述混合物係填充至噴霧瓶或滾珠瓶內。
實例26.組成物22的製備
色胺酸異丙酯乳酸鹽(80公克)係溶解於水(1公升)。褪黑激素(10公克)加入至混合物中，混合物加以攪拌直到形成澄清溶液。上述混合物係填充至噴霧瓶或滾珠瓶內。
實例27.組成物23的製備
色胺酸異丙酯鹽酸鹽(70公克)係溶解於水(1公升)。褪黑激素(5公克)加入至混合物中，混合物加以攪拌直到形成澄清溶液。上述混合物係填充至噴霧瓶或滾珠瓶內。
實例28.組成物24的製備
白胺酸異丙酯鹽酸鹽(100公克)係溶解於水(1公升)。褪黑激素(5公克)及丙酮(100毫升)加入至混合物中，混合物加以攪拌直到形成澄清溶液。上述混合物係填充至噴霧瓶或滾珠瓶內。
實例29.組成物25的製備
異白胺酸異丙酯鹽酸鹽(100公克)係溶解於水(1公升)。褪黑激素(7公克)及異丙醇(100毫升)加入至混合物中，混合物加以攪拌直到形成澄清溶液。上述混合物係填充至噴霧瓶或滾珠瓶內。
實例30.組成物26的製備
酪胺酸異丙酯鹽酸鹽(120公克)係溶解於水(1公升)。褪黑激素(10公克)加入至混合物中，混合物加以攪拌直到形成澄清溶液。上述混合物係填充至噴霧瓶或滾珠瓶內。
實例31.組成物27的製備
酪胺酸異丙酯鹽酸鹽(70公克)係溶解於水(1公升)。褪黑激素(6公克)及乙醇(300毫升)加入至混合物中，混合物加以攪拌直到形成澄清溶液。上述混合物係填充至噴霧瓶或滾珠瓶內。
實例32.組成物28的製備
酪胺酸異丙酯鹽酸鹽(70公克)係溶解於水(1公升)。褪黑激素(10公克)及乙醇(150毫升)加入至混合物中，混合物加以攪拌直到形成澄清溶液。上述混合物係填充至噴霧瓶或滾珠瓶內。
實例33.組成物29的製備
脯胺酸乙酯鹽酸鹽(100公克)係溶解於水(1公升)。褪黑激素(5公克)及二甲基亞碸(100毫升)加入至混合物中，混合物加以攪拌直到形成澄清溶液。上述混合物係填充至噴霧瓶或滾珠瓶內。
實例34.組成物30的製備
酪胺酸異丙酯鹽酸鹽(70公克)及酪胺酸(7公克)係溶解於水(1公升)。褪黑激素(7公克)加入至混合物中，混合物加以攪拌直到形成澄清溶液。上述混合物係填充至噴霧瓶或滾珠瓶內。
實例35.組成物31的製備
酪胺酸異丙酯鹽酸鹽(70公克)及酪胺酸(7公克)係溶解於水(1公升)。褪黑激素(7公克)及乙醇(150毫升)加入至混合物中，混合物加以攪拌直到形成澄清溶液。上述混合物係填充至噴霧瓶或滾珠瓶內。
實例36.組成物32的製備
色胺酸異丙酯氫溴酸鹽(120公克)及色胺酸(5公克)係溶解於水(1公升)。褪黑激素(10公克)及乙醇(10毫升)加入至混合物中，混合物攪拌幾分鐘。 上述混合物係填充至噴霧瓶或滾珠瓶內。
實例37.組成物33的製備
纈胺酸乙酯鹽酸鹽(100公克)係溶解於水(1公升)。褪黑激素(5公克)及乙醇(150毫升)加入至混合物中，混合物加以攪拌直到形成澄清溶液。上述混合物係填充至噴霧瓶或滾珠瓶內。
實例38.組成物34的製備
纈胺酸乙酯鹽酸鹽(60公克)係溶解於水(1公升)。褪黑激素(5公克)加入至混合物中，混合物加以攪拌直到形成澄清溶液。上述混合物係填充至噴霧瓶或滾珠瓶內。
實例39.組成物35的製備
苯丙胺酸丁酯鹽酸鹽(70公克)係溶解於水(1公升)。褪黑激素(7公克)及甘油(200毫升)加入至混合物中，混合物加以攪拌直到形成澄清溶液。上述混合物係填充至噴霧瓶或滾珠瓶內。
實例40.組成物36的製備
苯丙胺酸丁酯鹽酸鹽(70公克)係溶解於水(1公升)。褪黑激素(5公克)及苯甲酸鈉(50公克)加入至混合物中，混合物加以攪拌直到形成澄清溶液。上述混合物係填充至噴霧瓶或滾珠瓶內。
實例41.組成物37的製備
2-(二乙胺基)丙基2-乙醯氧基苯甲酸酯鹽酸鹽(70公克)係溶解於水(1公升)。褪黑激素(8公克)及甘油(200毫升)加入至混合物中，混合物加以攪拌直到形成澄清溶液。上述混合物係填充至噴霧瓶或滾珠瓶內。

Claims (23)

  1. 一種活性成份輔助組成物，包括一活性成份化合物、一或多個輔助酯類、該一或多個輔助酯類之可藥用溶劑化物、該一或多個輔助酯類之可藥用鹽類、該一或多個輔助酯類之可藥用立體異構物或其以任何比率混合之混合物。
  2. 如請求項1所述之活性成份輔助組成物，其中該活性成份化合物係選自下列所組成之群組：褪黑激素、硫辛酸、維他命E、維他命D、麩胱甘肽、白藜蘆醇、蝦紅素、β-胡蘿蔔素、維他命A、維他命C、維他命B12、維他命B6、葉酸及牛磺酸。
  3. 如請求項1或2所述之活性成份輔助組成物，其中該輔助酯類包含一親脂性部份及一一級、二級或三級胺基。
  4. 如請求項3所述之活性成份輔助組成物，其中該一級、二級或三級胺基與一可藥用酸形成一鹽類，該可藥用酸係選自下列所組成之群組：氫氟酸、鹽酸、氫溴酸、氫碘酸、硝酸、硫酸、焦硫酸、磷酸、亞磷酸、膦酸、異菸酸、乙酸、乳酸、水楊酸、檸檬酸、酒石酸、泛酸、焦酒石酸、抗壞血酸、琥珀酸、馬來酸、龍膽酸、延胡索酸、葡萄糖酸、葡萄糖醛酸、葡萄糖二酸、甲酸、苯甲酸、麩胺酸、甲磺酸、乙磺酸、苯磺酸、對甲苯磺酸及撲酸。
  5. 如請求項1至4中任一者所述之活性成份輔助組成物，其中該一或多個輔助酯類係選自下列所組成之群組：結構1、結構2、結構3、結構4、結構5、結構6、結構7、結構8、結構9、結構10、結構11、結構12、結構13、結構14、結構15、結構16及結構17： 每一個X係獨立選自下列所組成之群組：H、NH2、NHR5、OH、OCOR5、Cl、Br、I、CN、R5COS、R5O、R5OCONH、CH2NHR5、R5SO2、R5SO、NH2SO2及NO2；每一個X1係獨立選自下列所組成之群組：O、S、NH2及NHR5；每一個R1、R5及R係獨立選自下列所組成之群組：H、烷基、環烷基、雜環烷基、芳香基、雜芳香基、烷氧基、烷硫基、烷胺基、全氟烷基、烷基鹵化 物、取代烷基、取代環烷基、取代雜環烷基、取代芳香基、取代雜芳香基、取代烷氧基、取代烷硫基、取代烷胺基、取代全氟烷基以及取代烷基鹵化物，其中任何碳或氫可以O、S、P、NRz或任何其他可藥用的基團進一步獨立取代；Rz係選自下列所組成之群組：H、烷基、環烷基、雜環烷基、芳香基、雜芳香基、烷氧基、烷硫基、烷胺基、全氟烷基、烷基鹵化物、取代烷基、取代環烷基、取代雜環烷基、取代芳香基、取代雜芳香基、取代烷氧基、取代烷硫基、取代烷胺基、取代全氟烷基及取代烷基鹵化物；每一個HA係獨立選自下列所組成之群組：可藥用酸；以及每一個l、m及n係獨立選自下列所組成之群組：0、1、2、3、4、5、6、7、8、9及10。
  6. 如請求項5所述之活性成份輔助組成物，其中該可藥用酸係選自下列所組成之群組：氫氟酸、鹽酸、氫溴酸、氫碘酸、乙酸、檸檬酸、苯甲酸、乳酸、硝酸、硫酸、焦硫酸、磷酸、亞磷酸、膦酸、異菸酸、水楊酸、酒石酸、泛酸、焦酒石酸、抗壞血酸、琥珀酸、馬來酸、龍膽酸、延胡索酸、葡萄糖酸、葡萄糖醛酸、葡萄糖二酸、甲酸、麩胺酸、甲磺酸、乙磺酸、苯磺酸、對甲苯磺酸及撲酸。
  7. 如請求項1至6中任一者所述之活性成份輔助組成物，其中該輔助酯類係為胺基酸、(二烷胺基)烷基2-(4-異丁基苯基)丙酸或(二烷胺基)烷基2-乙醯氧基苯甲酸的酯類。
  8. 如請求項7所述之活性成份輔助組成物，其中該胺基酸的酯類係選自下列所組成之群組：L-色胺酸酯、L-白胺酸酯、L-異白胺酸酯、L-脯胺酸酯、L-酪胺酸酯、L-苯丙胺酸酯、L-精胺酸酯、L-丙胺酸酯、L-天門冬醯胺酸酯、L-天門冬胺酸酯、L-半胱胺酸酯、L-麩醯胺酸酯、L-組胺酸酯、L-離胺酸酯、L-甲硫胺酸酯、L-絲胺酸酯、L-蘇胺酸酯、L-纈胺酸酯、D-色胺酸酯、D- 白胺酸酯、D-異白胺酸酯、D-脯胺酸酯、D-酪胺酸酯、D-苯丙胺酸酯、D-精胺酸酯、D-丙胺酸酯、D-天門冬醯胺酸酯、D-天門冬胺酸酯、D-半胱胺酸酯、D-麩醯胺酸酯、D-組胺酸酯、D-離胺酸酯、D-甲硫胺酸酯、D-絲胺酸酯、D-蘇胺酸酯、D-纈胺酸酯及甘胺酸酯。
  9. 如請求項1至8中任一者所述之活性成份輔助組成物，其中該活性成份化合物的含量範圍係為該活性成份輔助組成物的約0.01重量百分比到約10重量百分比、約0.1重量百分比到約5重量百分比、約0.2重量百分比到約3重量百分比，或約0.3重量百分比到約1重量百分比。
  10. 如請求項1至9中任一者所述之活性成份輔助組成物，其中該輔助酯類之含量範圍係為該活性成份輔助組成物的約1重量百分比到約50重量百分比、約2重量百分比到約25重量百分比、約3重量百分比到約10重量百分比，或約4重量百分比到約7重量百分比。
  11. 如請求項1至10中任一者所述之活性成份輔助組成物，更包含一或多個胺基酸，該一或多個胺基酸係選自但不限於下列所組成之群組：L-色胺酸、L-白胺酸、L-異白胺酸、L-脯胺酸、L-酪胺酸、L-苯丙胺酸、L-精胺酸、L-丙胺酸、L-天門冬醯胺酸、L-天門冬胺酸、L-半胱胺酸、L-麩醯胺酸、L-組胺酸、L-離胺酸、L-甲硫胺酸、L-絲胺酸、L-蘇胺酸、L-纈胺酸、D-色胺酸、D-白胺酸、D-異白胺酸、D-脯胺酸、D-酪胺酸、D-苯丙胺酸、D-精胺酸、D-丙胺酸、D-天門冬醯胺酸、D-天門冬胺酸、D-半胱胺酸、D-麩醯胺酸、D-組胺酸、D-離胺酸、D-甲硫胺酸、D-絲胺酸、D-蘇胺酸、D-纈胺酸及甘胺酸。
  12. 如請求項11所述之活性成份輔助組成物，其中該胺基酸之含量範圍係為該活性成份輔助組成物的約0.001重量百分比到約50重量百分比、約0.01重量百分比到約20重量百分比、約0.1重量百分比到約10重量百分比，或約 0.1重量百分比到約2重量百分比。
  13. 如請求項1至12中任一者所述之活性成份輔助組成物，更包含薄荷醇，該薄荷醇之含量範圍係為該活性成份輔助組成物的約0.01重量百分比到約20重量百分比、約0.1重量百分比到約10重量百分比、約1重量百分比到約5重量百分比，或約1重量百分比到約3重量百分比。
  14. 如請求項1至13中任一者所述之活性成份輔助組成物，更包含一溶劑。
  15. 如請求項14所述之活性成份輔助組成物，其中該溶劑包含水，該水之含量範圍係為該活性成份輔助組成物的約1重量百分比到約99重量百分比、約50重量百分比到約95重量百分比、約75重量百分比到約95重量百分比，或約80重量百分比到約95重量百分比。
  16. 如請求項14或15所述之活性成份輔助組成物，其中該溶劑包含一或多個醇類，該一或多個醇類之含量範圍係為該活性成份輔助組成物的約1重量百分比到約99重量百分比、約5重量百分比到約75重量百分比、約10重量百分比到約50重量百分比，或約10重量百分比到約25重量百分比。
  17. 如請求項16所述之活性成份輔助組成物，其中該一或多個醇類係選自下列所組成之群組：乙醇、丙醇、異丙醇及丁醇。
  18. 如請求項14至17中任一者所述之活性成份輔助組成物，其中該溶劑包含甘油，該甘油之含量範圍係為該活性成份輔助組成物的約1重量百分比到約50重量百分比、約1重量百分比到約25重量百分比、約5重量百分比到約20重量百分比，或約5重量百分比到約10重量百分比。
  19. 如請求項14至18中任一者所述之活性成份輔助組成物，其中該溶劑包含二甲基亞碸，該二甲基亞碸之含量範圍係為該活性成份輔助組成物的約1重量百分比到約80重量百分比、約5重量百分比到約70重量百分比、約10重量百分比到約50重量百分比，或約20重量百分比到約30重量百分比。
  20. 如請求項1至19中任一者所述之活性成份輔助組成物，更包含一或多個佐劑，該一或多個佐劑係選自下列所組成之群組：防腐劑、潤濕劑、乳化劑、分散劑、抗菌劑及抗真菌劑。
  21. 如請求項20所述之活性成份輔助組成物，其中該抗菌劑及該抗真菌劑係選自下列所組成之群組：對羥苯甲酸酯、氯丁醇及苯酚山梨酸。
  22. 一種將一活性成份化合物遞送給一對象之方法，該方法包含藉由一給藥途徑施用如請求項1至21中任一者所述之該活性成份輔助組成物，該給藥途徑係選自下列所組成之群組：經膚、經黏膜、經鼻、局部以及其任何組合。
  23. 如請求項22所述之將一活性成份化合物遞送給一對象之方法，其中該活性成份輔助組成物係藉由噴灑或用滾動方法施用至該對象。
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