TW201520194A

TW201520194A - 化合物及組成物

Info

Publication number: TW201520194A
Application number: TW103135309A
Authority: TW
Inventors: Ravi Subramanyam; Guo-Feng Xu; Jennifer Gronlund; Shamim Ansari
Original assignee: Colgate Palmolive Co
Priority date: 2010-12-21
Filing date: 2011-12-20
Publication date: 2015-06-01
Also published as: CN103261138A; WO2012087289A1; MX2013007249A; SG190880A1; RU2549543C2; RU2013134170A; EP2655304A1; JP2014510703A; US9334212B2; BR112013015973A2; EP2655304B1; JP5676014B2; TW201302692A; BR112013015973B1; AU2010365812B2; CA2822027A1; CN103261138B; ZA201304255B; AR084446A1; MX344516B

Abstract

本文敘述式(I)之化合物： □ 或其鹽類；其中R1及R5各自選自H、OH以及烷氧基；R2-R4以及R6-R8各自選自H、OH、F、Cl、Br以及I；R9及R10各自選自H、烷基、烯基、炔基以及芳基；其限制條件為：R1及R5中至少一個是OH或烷氧基；且R2-R4及R6-R8中至少一個是F、Cl、Br或I；包含該化合物之組成物；以及其製備和使用之方法。

Description

化合物及組成物

本文敘述式(I)之化合物：或其鹽類；其中R₁及R₅各自選自H、OH以及烷氧基；R₂-R₄以及R₆-R₈各自選自H、OH、F、Cl、Br以及I；R₉及R₁₀各自選自H、烷基、烯基、炔基以及芳基；其限制條件為：R₁及R₅中至少一個是OH或烷氧基；且R₂-R₄及R₆-R₈中至少一個是F、Cl、Br或I；包含該化合物之組成物；以及其製備和使用之方法。

對於具有抗一般口腔病原體及皮膚細菌的功效之抗菌劑及包含其之組成物仍有持續之需求。

在一些具體實施例中，本發明提供式(I)之化合物：或其鹽類；其中R₁及R₅各自選自H、OH以及烷氧基；R₂-R₄及R₆-R₈各自選自H、OH、F、Cl、Br、以及I；R₉及R₁₀各自選自H、烷基、烯基、炔基以及芳基；其限制條件為：R₁、R₅或R₇中至少一個是OH或烷氧基；且R₂-R₄、R₆及R₈中至少一個是F、Cl、Br或I；包含該化合物之組成物；以及一載體。

在一些具體實施例中，式(I)之化合物具有下式(II)之結構：

一些具體實施例提供一種治療或預防口腔的疾病或病況之方法，其包括使本文所述之任一組成物與口腔接觸。其他具體實施例提供一種治療或預防皮膚的疾病或病況之方法，其包括使本文所述之任一組成物與需要的個體之皮膚表面接觸。

如使用於本文中範圍係以作為速記描述每一個在範圍內的數值使用。在此範圍之內的任何數值可以被選擇為範圍的終點。

本文中所引用的所有文獻係完整並於本文中以供參考。

若本發明揭示內容與引用參考資料中的定義有衝突時，以本發明揭示內容控制。

本文中所使用的“烷基”一詞是指具有飽和脂肪族碳氫化合物，包含了1到20個碳原子的直鏈、分枝以及環烷基，如丙基、異丙基、丁基、環丙基。

本文中所使用的“烯基”一詞是指具一個或多個碳-碳雙鍵的不飽和、開放鏈烴，其具有通式C_nH_2n，如乙烯基以及丙烯基。

本文中所使用的“炔基”一詞是指在碳鏈上含有至少有一個三鍵之的不飽和脂肪族烴，如乙炔。

本文中所使用的“環烷基”一詞是指C₃-C₈環烴，如環烷基或環丙基。

本文中所使用的“烷氧基”一詞是指一個在指定碳原子數目上的烷基，其藉由氧橋連接至原分子基團上，如甲氧基或乙氧基。

一些具體實施例提供式(I)之化合物：或者其鹽類；其中：R₁及R₅各自選自H、OH以及烷氧基；R₂-R₄以及R₆-R₈各自選自H、OH、F、Cl、Br及I；R₉及R₁₀各自選自H、烷基、烯基、炔基以及芳基；其限制條件為：R₁、R₅或R₇中至少一個是OH或烷氧基；且R₂-R₄、R₆及R₈中至少一個是F、Cl、Br或I。

一些具體實施例提供一種化合物，其中R₁及R₅各自選自OH或烷氧基；R₂及R₆各自選自H、F、Cl、Br、以及I。其他具體實施例提供一種化合物，其中R₁及R₅是OH。進一步的具體實施例提供一種化合物，其中R₁及R₇是OH。其他具體實施例係提供一種化合物，其中R₂及R₆是Cl。

一些具體實施例提供一種化合物，其中R₉以及R₁₀各自選自C₂-C₈烷基以及C₂-C₈烯基。一些具體實施例提供具有結構式(II)的化合物：

一些具體實施例提供具有結構式(III)的化合物：

本發明中的一些具體實施例提供口腔或個人照護組成物，其包含式(I)的化合物：或者其鹽類；其中：R₁及R₅各自選自H、OH以及烷氧基；R₂-R₄以及R₆-R₈各自選自H、OH、F、Cl、Br、以及I；R₉及R₁₀各自選自H、烷基、烯基、炔基以及芳基；其限制條件為：R₁、R₅或R₇中至少一個是OH或烷氧基；且R₂-R₄、R₆及R₈中至少一個是F、Cl、Br或I；以及一種載體。在一些具體實施列中，載體為口腔可接受之載體。在一些具體實施例中，載體為適合用於個人照護組成物之載體。

適合用以製備個人照護載體之成分/組成分係敘述於例如美國專利申請公開案號US 2007/0048235中。一些具體實施例係提供一種組成物，其包含了上述任一種化合物。

在一些具體實施例中，R₁及R₅各自選自OH或烷氧基；R₂及R₆各自選自H、F、Cl、Br、以及I。在一些具體實施例中，R₁及R₅是OH。在其他具體實施例中，R₁及R₇是OH。另外其他具體實施例提供其中R₂及R₆是Cl之組成物。

更進一步的具體實施例中，R₉及R₁₀各自是C₂-C₈烷基或C₂-C₈烯基。而其他具體實施例提供一組成物，其中式(I)化合物具有式(II)之結構：

其他具體實施例提供組成物，其中式(I)化合物具有式(III)之結構：

在一些具體實施例中，本發明提供組成物，其中式(I)化合物係以從約0.001至約10重量%的濃度存在。其他具體實施例提供組成物，其中式(I)化合物係以從約0.01至約5重量%的濃度存在。而其他具體實施例提供組成物，其中式(I)化合物係以從約0.1至約2重量%的濃度存在。其他具體實施例提供組成物，其中式(I)化合物以約0.5重量%的濃度存在。

在一些具體實施例中，組成物進一步包含了一或多種選自下列之成分：氟化物離子來源；牙石控制劑；緩衝劑；研磨劑；以及其兩種或多種之組合。在一些具體實施例中，一或多種成分至少一種是氟化物離子來源，其選自：二氟化錫、氟化鈉、氟化鉀、單氟磷酸鈉、氟矽酸鈉、氟矽酸銨、氟化胺、氟化銨以及其兩種或多種的組合。

一些具體實施例係提供一種治療或者預防口腔的疾病或病況的方法，其包括使上述任何一種的組成接觸口腔表面。在一些具體實施例中，口腔疾病或病況包括牙齒、口腔黏膜、牙齦或者舌頭的疾病或病況。在一些具體實施例中，口腔內的疾病或病況是選自齲齒、牙齦炎、牙周炎和口臭。

在一些具體實施例中，本發明係提供一種治療或者預防皮膚的疾病或病況的方法，其包括使上述任何一種的組成物接觸需要的個體之皮膚表面。在一些具體實施例中，疾病或病況係選自：體臭、紅癬、粉刺、膿疱、癤、毛囊炎、蜂窩組織炎、癰以及燙傷皮膚症候群。

在一些具體實施例中，方法包含重複施用組成物多次，直到在個體上達到預期的抗菌效果。在一些具體實施例中，組成物係每日施用數天之期間，例如至少一週。

在一些具體實施例中，式(I)化合物係為選自下列的化合物：以及在一些具體實施例中，組成物更進一步包含來自木蘭花萃取物之活性化合物，其選自：厚朴酚(magnolol)、異厚朴酚(honokiol)、四氫厚朴酚、四氫異厚朴酚以及其兩種或多種之組合。

合適的載體包括用以製造牙膏、牙粉、預防糊劑、口腔清洗液、錠劑、膠體、珠狀以及其相似物之市售以及習知載體。如熟習該項技術者將可瞭解，特定載體成分的選擇係視所欲產品型式而定，包括牙膏、牙粉、預防糊劑、口腔清洗液、錠劑、膠體、凝膠、漆劑、糖果以及其相似物。

在一些具體實施例中，口腔組成物進一步包含一或多種選自下列之成分：清潔劑、調味劑、甜味劑、抗黏著劑、界面活性劑、泡沫調節劑、研磨劑、pH調控劑、潤濕劑、保濕劑、口感劑、著色劑、研磨劑、防腐劑、氟離子源、唾液刺激劑、潤膚劑、黏度調節劑、稀釋劑、乳化劑、營養成分及其組合。其他選擇性添加劑也包含於其中。

著色劑例如染料可以是食物顏色添加劑，其目前為食品藥物&化妝品法所任可用於食物以及攝取藥物者，其包含染料例如FD&C紅色3號(四碘螢光素鈉鹽)、食品紅色17號、6-羥基-5-{(2-甲氧基-5-甲基-4-磺酸苯基)偶氮}-2-n-萘磺酸二鈉鹽、食品黃色13號、喹酞酮或2-(2-喹啉基)茚滿二酮之單或雙硫酸之混合物鈉鹽、FD&C黃色5號(4-p-磺酸苯基-偶氮-1-p-磺酸苯基-5-羥基吡唑-3羧酸鈉鹽)、FD&C黃色6號(p-磺酸苯基偶氮-B-萘酚-6-單磺酸鈉鹽)、FD&C綠色3號(4-{[4-(N-乙基-p-磺酸苯甲胺基)-苯基]-(4-羥基-2-硫鎓苯基)-亞甲基}-[1-(N-乙基-N-p-磺酸苯甲基)-DELTA-3,5-環己二烯亞胺]二鈉鹽)、FD&C藍色1號(二苯甲二乙基-二胺基-三苯基甲醇三磺酸無水物二鈉鹽)、FD&C藍色2號(靛藍二磺酸鈉鹽)以及其不同比例混合物。一般來說，著色劑若包含時是以非常小量的存在。

合適的調味劑包括、但不限於天然以及人工香料。這些香料可選自合成香料油以及香味芳香劑、以及/或油、油樹脂以及衍生自植物、葉片、花朵、果實等之萃取物、以及其混合物。代表性的香料油包括：留蘭香油、肉桂油、薄荷油、丁香油、月桂油、百里香油、雪松葉油、肉荳蔻油、鼠尾草油以及苦杏仁油。這些調味劑可以各別或者摻合使用。一般使用調味劑包括薄荷，例如薄荷、人工香草、肉桂衍生物以及各種水果香料，其可各別或摻合使用。一般而言，可使用任何調味劑或者食物添加劑，如在1274 National Academy of Sciences所發表的Chemicals Used in Food Processing第63-258頁中所敘述者。一般來說，調味劑若包含時係以約0.01至約1重量%的濃度存在。在某些具體實施例中，調味劑可以約0.2重量%的濃度存在。

甜味劑包含天然以及人工甜味劑。合適的甜味劑包含水溶性甜味劑，例如單醣、雙醣以及多醣，如木糖、核糖、葡萄糖(右旋糖)、甘露糖、半乳糖、果糖(左旋糖)、蔗糖(砂糖)、麥芽糖，水溶性人工甜味劑例如可溶性糖精鹽類，即鈉或鈣糖精鹽類、雙肽環磺酸鹽為基底的甜味劑，例如L-天冬胺酸衍生之甜味劑，如L-天冬胺醯-L-苯丙胺酸甲酯(阿斯巴甜)。一般來說，有效量的甜味劑被用來提供一個特定的組成所需的甜度，其會隨所選的甜味劑而有所變化。此量通常從約0.001至約5重量%。在一些具體實施例中，甜味劑可以是糖精鈉且以約0.01重量%之濃度存在。

美白劑是有效達成其施用的牙齒表面美白效果的材料，如過氧化氫以及過氧化脲、高潔淨氧化矽、防腐劑、聚矽氧以及葉綠素化合物，可併入本發明中之組成物中。在不同具體實施例中，本發明之組成物包含過氧化物美白劑，其包含過氧化合物。過氧化合物是一個包含二價氧-氧基團的氧化化合物。過氧化合物包含過氧化物以及氫過氧化物，如過氧化氫、鹼金屬以及鹼土金屬過氧化物、有機過氧化合物、過氧酸、其藥物可接受鹽類以及其混合物。鹼金屬以及鹼土金屬過氧化物包含過氧化鋰、過氧化鉀、過氧化鈉、過氧化鎂、過氧化鈣、過氧化鋇及其混合物。有機過氧化合物包括過氧化脲(又稱尿素過氧化氫)、甘油過氧化氫、烷基過氧化氫、二烷基過氧化物、烷基過氧酸、過氧基酯化物、二醯基過氧化物、苯甲醯基過氧化物、單鄰苯二甲酸過氧化物及其混合物。過氧酸以及其鹽類包含了有機過氧酸，例如烷類過氧酸、單鄰苯二甲酸過氧化物及其混合物，以及無機過氧酸鹽類，例如鹼金屬和鹼土金屬如鋰、鉀、鈉、鎂、鈣、鋇及其混合物之過硫酸鹽、二過硫酸鹽、過碳酸鹽、過磷酸鹽、過硼酸鹽及過矽酸鹽。在不同的具體實施例中，過氧化合物包含過氧化氫、過氧化脲、過碳酸鈉及其混合物。在一些具體實施例中，過氧化合物包含過氧化氫。在一些具體實施例中，過氧化合物主要是由過氧化氫組成。在一些具體實施例中，可使用非過氧化合物美白劑。在本發明中可使用的美白劑包括非過氧化合物，如二氧化氯、亞氯酸鹽以及次氯酸鹽。亞氯酸鹽以及次氯酸鹽包括鹼金屬和鹼土金屬，如鋰、鉀、鈉、鎂、鈣及鋇。非過氧化合物美白劑也包括著色劑，如二氧化鈦以及羥磷石灰。一種或多種美白劑可選擇性地以牙齒美白有效總量存在。在一些具體實施例中，美白劑可與水性載體分離。在一些具體實施例中，美白劑可藉由美白劑之包覆(encapsulation)而與水性載體分離。

選擇地，呼吸清新劑可被提供。可使用任何口腔可接受之呼吸清新劑，包括、但不侷限於鋅鹽類，例如葡萄糖酸鋅、檸檬酸鋅、氧化鋅和鋅綠泥石、α-紫羅蘭酮(ionone)及其混合物。一種或多種呼吸清新劑可選擇地以呼吸清新劑有效總量存在。

選擇地，組成物可包含牙石控制(抗齲齒)劑。本發明中之有效的牙石控制劑包落磷酸鹽以及聚磷酸鹽(如焦磷酸鹽)、聚胺基丙烷磺酸(AMPS)、聚烯烴磺酸鹽、聚烯烴磷酸鹽、二磷酸鹽類如氮雜環烷烴-2,2-二膦酸酯(如氮雜環庚烷-2,2-二膦酸)、N-甲基氮雜環庚烷-2,3-二膦酸、乙烷-1-羥基-1,1-二膦酸(EHDP)以及乙烷-1-胺基-1,1-二膦酸、膦烷烴羧酸及其任何這些試劑之鹽類，舉例來說，其鹼金屬鹽以及銨鹽。有效的無機磷酸以及聚磷酸鹽包含一元、二元和三元磷酸鈉、三聚磷酸鈉、四聚磷酸鹽、單-、雙-、三-和四鈉焦磷酸鹽、三偏磷酸鈉、六偏磷酸鈉及其混合物，其中鈉可以選擇性由鉀或銨取代。其他有效抗齲齒劑包括聚羧酸聚合物以及聚乙烯甲基醚/順丁烯二酸酐(PVME/MA)共聚物，例如可由ISP,Wayne,N.J.以Gantrez^TM品牌取得者。在一些具體實施例中，磷酸係以約0.01至約10重量%的濃度存在。部分實施例中，磷酸其濃度可以是約1wt.%。

一些具體實施例提供包含緩衝劑之組成物。在一些具體實施例中，磷酸二氫鈉係以約0.01至約5重量%的濃度存在。一些具體實施例中，磷酸二氫鈉係以約1重量%的濃度存在。在一些具體實施例中，磷酸氫二鈉係以約0.01至約5重量%的濃度存在。在一些具體實施例中，磷酸氫二鈉係以約0.15重量%的濃度存在。

其他選擇性添加物包括抗微生物(例如抗菌)劑。任何口腔可接受抗微生物劑可被使用，包括三氯沙(5-氯-2-(2,4-二氯苯氧基)苯酚)； 8-羥基喹啉及其鹽類，鋅和亞錫離子源如檸檬酸鋅、硫酸鋅、葡萄糖酸鋅；銅(II)的化合物，如銅(II)氯化物、氟化物、硫酸鹽和氫氧化物；鄰苯二甲酸和其鹽類，如鎂磷酸二氫鉀鄰苯二甲酸鹽；血根鹼；四級銨化合物如烷基吡錠鹽氯化物(如十六烷基氯化吡錠(CPC)，CPC與鋅以及/或酵素之組合物，四癸烷基氯化吡錠，以及N-四癸烷基-4-乙基氯化吡錠)；雙胍類如氯己定二葡糖酸鹽，海克替啶，奧替尼啶，阿來西啶；鹵化二酚類化合物如2,2'亞甲基雙(4-氯-6-溴酚)；氯化烷基二甲基苄基銨；柳醯胺苯，溴化十二烷基二甲胺；碘；磺胺；二雙胍；酚醛；哌啶基衍生物如地莫匹醇以及辛哌醇；葡萄籽提取物；麝香草酚，丁香油，薄荷醇，香葉醇，香芹，檸檬醛桉樹素；兒茶酚；4-烯丙基兒茶酚；己基間苯二酚；水楊酸甲酯。更進一步有效抗菌劑的列表係提供於1998年7月7日核准之美國專利案號5,776,435,Gaffar,et al.中。在一些具體實施例中，抗菌劑係以約0.001至約1重量%的濃度存在。在一些具體實施例中，抗菌劑是十六烷基氯化吡錠。在一些具體實施例中，十六烷基氯化吡錠係以約0.001至約1重量%的濃度存在。在一些具體實施例中，十六烷基氯化吡錠係以約0.05重量%的濃度存在。

研磨劑是選擇性添加劑的另一種類。合適的研磨劑包括、但不限於氧化矽，例如氧化矽膠、水合氧化矽或者沉澱氧化矽、氧化鋁、不溶性磷酸鹽、碳酸鈣、樹脂研磨劑如尿素甲醛縮合的產物及其相似物。有效作為研磨劑的不溶性磷酸鹽是正磷酸鹽、聚偏磷酸鹽和焦磷酸鹽。說明性實例是正磷酸二鈣二水合物、焦磷酸鈣、β-焦磷酸鈣、磷酸三鈣、聚偏磷酸鈣和不溶性聚偏磷酸鈉。

抗氧化劑是選擇性添加劑之另一種類。任何口腔可接受之抗氧劑均可使用，包括丁基化羥基茴香醚(BHA)、二丁基化羥基甲苯(BHT)、維生素A、胡蘿蔔素、維生素E、類黃酮、多酚、抗壞血酸、草藥抗氧化劑、葉綠素、褪黑激素及其混合物。

此外，其對於可用於例如改善口乾是有效的唾液刺激劑也可選擇性添加。任何口腔可接受的唾液刺激劑均可添加，其包括、但不限於食物酸如檸檬酸、乳酸、果酸、琥珀酸、抗壞血酸、己二酸、反丁烯二酸、及酒石酸以及其混合物。一種或多種的唾液刺激劑係以唾液刺激有效總量選擇性地存在。

抗牙菌斑劑也可選擇性的添加。任何口腔可接受的抗牙菌斑劑均可添加，其包括、但不限於錫、銅、鎂、鍶鹽、二甲基矽氧烷(dimethicone)共聚多元醇如十六烷基二甲基矽氧烷共聚多元醇、木瓜蛋白酶、糖化酶、葡萄糖氧化酶、尿素、甘油磷酸鈣、聚丙烯酸鍶及其混合物。

選擇性之抗敏感劑包括檸檬酸鉀、氯化鉀、酒石酸鉀、碳酸氫鉀、草酸鉀、硝酸鉀、鍶鹽以及其混合物。

選擇性添加劑也包括維生素、草藥以及蛋白質。維生素包括維生素C以及D、硫胺素、核黃素、泛酸鈣、菸酸、葉酸、菸鹼醯胺、吡哆素、氰鈷胺、對胺基苯甲酸、生物類黃酮、pantheon、棕櫚酸酯維生素A、醋酸維生素E及其混合物。可以選擇性的添加草藥，例如洋甘菊、歐薄荷、鼠尾草以及沒藥等。合適的蛋白質包括奶蛋白以及酵素，如過氧化物產生酶、澱粉酶、斑塊破壞劑如木瓜酶、糖化酶、葡萄糖氧化酶以及“新世代”的酵素。

金黃色葡萄球菌可以引起廣泛的疾病，從輕微的皮膚感染，如丘疹、膿皰、癤、蜂窩組織炎、癰、燙傷樣皮膚綜合症以及膿腫，以至危及生命的疾病，如肺炎、腦膜炎、骨髓炎、心內膜炎、中毒性休克綜合症以及敗血症。金黃色葡萄球菌經常是院內感染的主要原因。

微小棒狀桿菌(C.minutissimum)以及結膜乾燥棒狀桿菌(C.xerosis)已知與體味產生相關。微小棒狀桿菌也與紅癬有關。

本發明的具體實施例將再更進一步於下列實例中說明。這些實施例只是舉例，且不以任何方式限制本發明所述及請求之範圍。

實施例1

本發明中化合物可藉由在溶劑中以氯化劑將聯苯前驅體如厚朴酚或異厚朴酚進行氯化而製備。

舉例來說，聯苯前驅體可以在惰性溶劑中與氯反應，其反應溫度為約0到約100℃，較佳為約10到約80℃，更佳為約10到約50℃。氯化反應選擇性地在觸媒的存在下達到。

聯苯前驅物可以在室溫下與二氯乙烷或醋酸反應約2到約10小時，便可得到氯化聯苯化合物。此混合物接著進行層析且各產物依據熟習該項技術者已知的方法而分離。

實施例2

表1(如下)敘述本發明中例示化合物對抗常見的口腔病原體(黏性放線菌和轉糖鏈球菌)之抗菌功效。

實施例3

式(II)化合物被評估其對抗代表性皮膚細菌例如金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、微細棒狀桿菌、結膜乾燥棒狀桿菌以及大腸桿菌之抗菌效果。進行抑菌圈(ZOI)、最低抑制濃度(MIC)以及短時間間隔殺菌測試(SIKT)測試，並且其結果敘述於如表2-4(如下)。

A.抑菌圈(ZOI)

式(II)化合物係以0.5%濃度被溶解在聚乙二醇(PEG 300)中或在100%乙醇中。20μL的各溶液備製於分開的過濾膜且風乾20分鐘。經過20分鐘乾燥後，塗佈的膜放置於菌苔(bacterial lawn)且使培養盤在37℃培養18小時後，接著量測ZOI。結果係提供於如表2(如下)中。

表2中所述之數據證實式(II)化合物對抗四種常見皮膚細菌-金黃色葡萄球菌以及表皮葡萄球菌(皮膚以及軟組織感染)；以及微細棒狀桿菌以及結膜乾燥棒狀桿菌(引發體臭細菌)的抗菌效果。

B.最低抗制濃度(MIC)

使用對抗四種常見皮膚病原體之最低抗制濃度(MIC)來評估式(II)化合物，其使用方法為：二倍稀釋的式(II)化合物被製備於96孔盤中，並且將固定量的細菌添加到每一孔中。經過18-24小時的培養後，使用分光光度微板讀取儀測量細菌生長且測定MIC數值。結果係提供於表3(如下)中。

敘述於表3之結果進一步證實式(II)化合物對抗常見皮膚病原體的抗菌效果。

C.短時間間隔殺菌測試(SIKT)

SIKT測定其測試物質在預定暴露時間下之殺菌效果。此試驗測定其測試物質在預定暴露時間下之殺菌效果。簡單地說，將1.2ml的式(II)化合物+PEG 300的溶液轉移至無菌試管中，接著加入0.2ml新鮮準備的細菌懸浮液(OD在620nm調整至0.1)並且輕輕混合。此反應在1分鐘或5分鐘的時間點時使用中和培養液進行中和。反應混合物進一步以letheen培養液以十倍方式稀釋且塗佈至MCA(微生物計數培養基)盤上以計數存活細菌量。結果係提供於表4(如下)中。

表4中敘述之數據更進一步證實式(II)化合物的抗菌功效。

實施例4

使用不同試驗以測量式(II)化合物相較於三氯沙的抗菌效果。結果係提供於下表5及6中。

實施例5

快速瓊脂平盤檢測法(RAPA)

式(II)化合物與基礎塊肥皂片混合，並且藉由快速瓊脂平盤檢測法(RAPA)測試對抗金黃色葡萄球菌以及大腸桿菌的任和殘留抗菌效果。簡單來說，此方法包括使用肥皂樣品沖提TSA培養盤10秒鐘，接著揉出泡沫40秒，最後沖洗10秒。經過風乾30分鐘後，100μL新鮮製備的細菌懸浮液(密度在620nm被調整至0.1 OD)添加到經處理的培養盤中，並在37℃環境下培養約18小時。以一般自來水沖洗之TSA培養盤係作為陰性對照組。隔天，計數細菌菌落且轉換成log10，並以log降低值作為以樣品洗滌之結果進行計算。其結果係摘述於表7(如下)中。

表7(如上)中敘述之數據證時含有0.5%式(II)化合物的基礎塊肥皂片會以0.5 log值抑制金黃色葡萄球菌之生長，其為此特殊微生物的生長>50%之抑制。

實施例6

表8(如下)提供了本發明中例示性口腔照護組成物之調配物。

表8(如上)中所述調配物可依照習知技術製備而得。其例示方法提供如下。

製備兩種預混合物。糖精鈉、硫酸鈉以及氟係溶於水以形成預混合物1。式(II)化合物係添加到香料成分中，並且混合直到溶解或分散，以形成預混合物2為。膠(羧甲基纖維素鈉以及卡拉膠)以及二氧化鈦分散於甘油中，並混合5分鐘。加入山梨醇並且使此組合物額外混合5分鐘。最終的混合物含有膠相。接著使預混合物1加入到膠相中，並且使其混合約5分鐘。膠相轉移到羅斯攪拌機，其中加入氧化矽並且在真空高轉速下混合20分鐘。將預混合物2以及十二烷基硫酸鈉添加到羅斯攪拌機內，其中組合物在真空低轉速下濕式混合約10分鐘。

實施例7

根據習知製備個人照護組成物的方法製備表9以及10(如下)所述之組成物，例如在美國專利申請公開案號2007/0048235中所述。表9提供本發明之例示液體肥皂組成物之調配物。

表10(如下)係敘述本發明之例示塊肥皂組成物之調配物。

如熟習該項技術者將可瞭解，可進行本文中所述具體實施例之多種變化或修飾、而不會偏離本發明之精神。所有這類改變係意欲落入所附申請專利範圍之範疇內。

Claims

一種式(II)之化合物：或其鹽類。
一種組成物，其包含根據申請專利範圍第1項的化合物；以及一種載體。
根據申請專利範圍第2項的組成物，其中載體是口腔可接受載體。
根據申請專利範圍第2項的組成物，其中式(II)化合物以0.01至1重量%之濃度存在。
根據申請專利範圍第2至4項中任一項的組成物，其中式(II)化合物以0.1至0.75重量%之濃度存在。
根據申請專利範圍第2至4項中任一項的組成物，其中式(II)化合物以0.5重量%之濃度存在。
根據申請專利範圍第2至4項中任一項的組成物，其進一步包含一或多種選自下列之成分：氟化物離子來源；牙石控制劑；緩衝劑；研磨劑；以及其兩種或多種之組合。
根據申請專利範圍第7項的組成物，其中該一或多種成分之至少一個係為氟化物離子來源，其選自：二氟化錫、氟化鈉、氟化鉀、單氟磷酸鈉、氟矽酸鈉、氟矽酸銨、氟化胺、氟化銨以及其兩種或多種的組合。
一種根據申請專利範圍第2至8項中任一項之組成物用於製造供治療口腔的疾病或病況的口腔保健產品之用途。
根據申請專利範圍第2項的用途，其中口腔的疾病或病況是選自牙齦炎、牙周炎和口臭。
根據申請專利範圍第2項的組成物，其中載體是個人照護用載體。
一種根據申請專利範圍第2至8項中任一項的組成物用於製造供治療皮膚的疾病或病況的口腔保健產品之用途。
根據申請專利範圍第12項的用途，其中該疾病或病況是選自：體臭、紅癬、粉刺、膿疱、癤、毛囊炎、蜂窩組織炎、癰以及燙傷皮膚症候群。