TW201406411A - 貼附劑 - Google Patents
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Abstract
本發明係一種貼附劑,其係具備支撐體層及黏著劑層者,且上述黏著劑層含有雙氯芬酸鈉、二甲基亞碸及檸檬酸,上述雙氯芬酸鈉與上述檸檬酸之質量比(雙氯芬酸鈉之質量:檸檬酸之質量)為1:0.15~1:0.45,且上述雙氯芬酸鈉與上述二甲基亞碸之質量比(雙氯芬酸鈉之質量:二甲基亞碸之質量)為1:0.75~1:3。
Description
本發明係關於一種貼附劑。
雙氯芬酸為優異之非類固醇系消炎鎮痛劑,但於將其經口投予之情形時,存在有時表現出胃腸道損傷等副作用之問題。因此,開發有各種以雙氯芬酸為有效成分之局部外用劑,我國上市有含有雙氯芬酸鈉之貼附劑作為局部鎮痛用醫藥品。
然而,該等貼附劑之特徵在於雙氯芬酸之皮膚滲透性良好,適應範圍限定於局部之鎮痛消炎。其與迄今為止市售之局部適用製劑不同,以高濃度穩定地含有雙氯芬酸,具有更優異之藥劑釋出能力及皮膚滲透性,若可與上述經口投予或栓劑形態之投予相同程度地提高投予對象中之雙氯芬酸之血中濃度,則可對全身性之症狀(消炎鎮痛、退熱等)顯示出效果,因此期待開發該新穎之含有雙氯芬酸及/或其藥理學上所容許之鹽的貼附劑。
又,已上市或正進行開發之貼附劑中所含之雙氯芬酸就提高其穩定性、抑制貼附劑之黏著劑層之物性(強度、彈性、耐久性、黏著性等)降低、減少對皮膚之刺激等觀點而言,多數情況下以藥學上所容許之鹽、尤其是鈉鹽之形態被使用。然而,雙氯芬酸鈉幾乎不溶於醚中,但相對容易溶於水中,經皮吸收性並不充分,因此正想各種辦法。
例如,日本專利特開昭61-280426號公報(專利文獻1)中記載,藉
由在雙氯芬酸鈉中併用有機酸並含有於消炎鎮痛用貼附劑之感壓性接著材料層中,而提高貼附劑中之雙氯芬酸鈉之溶解性及皮膚滲透性。又,日本專利特開昭62-181226號公報(專利文獻2)中記載,藉由在雙氯芬酸鈉中併用有機酸以及二醇類並含有於消炎鎮痛用貼附劑之基劑中,而提高貼附劑中之雙氯芬酸鈉之溶解性及皮膚滲透性。進而,日本專利特開2002-338462號公報(專利文獻3)中記載,藉由將雙氯芬酸鈉、有機酸、吡咯啶酮或其衍生物、及多元醇脂肪酸酯組合調配於黏著膏體基劑中,而使基劑中之雙氯芬酸鈉穩定地溶解,提高自膏體之釋出性及經皮吸收性。
專利文獻1:日本專利特開昭61-280426號公報
專利文獻2:日本專利特開昭62-181226號公報
專利文獻3:日本專利特開2002-338462號公報
如上所述,藉由含有檸檬酸等作為有機酸,貼附劑中之雙氯芬酸鈉之皮膚滲透性等得以提高。然而,本發明者等人進行研究,結果明確,如下述實施例中所示般僅調配雙氯芬酸鈉與檸檬酸時,貼附劑之黏著劑層中會發生雙氯芬酸或雙氯芬酸鈉之經時性結晶析出。因此,專利文獻1~3中記載之消炎鎮痛用貼附劑等中,由於發生雙氯芬酸或雙氯芬酸鈉之經時性結晶析出,故而就使黏著劑層以高濃度穩定地含有雙氯芬酸鈉方面而言,該等消炎鎮痛用貼附劑等並不充分,進而無法期待藉由雙氯芬酸之經皮投予而對全身性之症狀(消炎鎮痛、退熱等)顯示有效性。
本發明係鑒於上述先前技術所具有之課題而成者,其目的在於
提供一種雙氯芬酸及雙氯芬酸鈉之結晶析出受到抑制、且雙氯芬酸之皮膚滲透性優異的貼附劑。
本發明者等人為了達成上述目的而反覆進行努力研究,結果明確,於各種溶解劑中,二甲基亞碸、N-甲基吡咯啶酮、聚乙二醇、二丙二醇之雙氯芬酸鈉及雙氯芬酸之溶解性優異。尤其發現,二甲基亞碸方面,於在貼附劑之黏著劑層中使用苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物之情形時,即便於皮膚滲透性較低之雙氯芬酸鈉中,其亦顯示出優異之皮膚滲透性。
然而,於將二甲基亞碸調配於黏著劑層中之情形時,製造初期雙氯芬酸鈉之溶解性良好,但經過一段時間產生結晶,與上述檸檬酸同樣,不適宜僅將二甲基亞碸作為雙氯芬酸鈉之溶解劑而用於貼附劑。
然而,本發明者等人為了達成上述目的,進而反覆努力研究,結果發現,於貼附劑之黏著劑層中含有雙氯芬酸鈉之情形時,使用二甲基亞碸作為溶解劑,進而相對於雙氯芬酸鈉以特定質量比含有檸檬酸,藉此可抑制雙氯芬酸及雙氯芬酸鈉之結晶析出。又,亦明確,具備以特定質量比含有該雙氯芬酸鈉、二甲基亞碸及檸檬酸之黏著劑層的貼附劑與先前之含有檸檬酸及雙氯芬酸鈉之貼附劑相比,亦具有優異之皮膚滲透性。進而,亦發現,使用二甲基亞碸作為溶解劑之貼附劑對皮膚之刺激較強,但藉由與檸檬酸併用,可減少該刺激,從而完成本發明。
即,本發明之貼附劑係具備支撐體層及黏著劑層者,且上述黏著劑層含有雙氯芬酸鈉、二甲基亞碸及檸檬酸,且上述雙氯芬酸鈉與上述檸檬酸之質量比(雙氯芬酸鈉之質量:檸檬酸之質量)為1:0.15~1:0.45,且上述雙氯芬酸鈉與上述二甲基亞碸之質量比(雙氯芬酸鈉
之質量:二甲基亞碸之質量)為1:0.75~1:3。
又,作為本發明之黏著劑層,較佳為上述雙氯芬酸鈉與上述二甲基亞碸之質量比為1:0.75~1:2。進而,作為上述黏著劑層,較佳為進而含有油酸。
根據本發明,可提供一種雙氯芬酸及雙氯芬酸鈉之結晶析出受到抑制、對皮膚之刺激較少、且雙氯芬酸之皮膚滲透性優異的貼附劑。
圖1係表示雙氯芬酸對於各種溶劑之溶解度之圖表。
圖2係表示雙氯芬酸鈉對於各種溶劑之溶解度之圖表。
圖3係表示貼附有含有雙氯芬酸鈉之貼附劑之無毛小鼠之皮膚中之雙氯芬酸之累積皮膚滲透量之經時變化的圖表。
圖4係表示貼附有含有雙氯芬酸鈉之貼附劑之人之皮膚中之雙氯芬酸之累積皮膚滲透量之經時變化的圖表。
圖5係表示使用模擬軟體預測將1片本發明之貼附劑(實施例2)貼附於皮膚上時之血中濃度之經時變化、及經口投予含有雙氯芬酸鈉之經口劑(Voltaren(註冊商標)片或Voltaren(註冊商標)SR膠囊)時之血中濃度之經時變化所得之結果的圖表。
圖6係表示使用模擬軟體預測將2片本發明之貼附劑(實施例2)貼附於皮膚上時之血中濃度之經時變化、及經口投予含有雙氯芬酸鈉之經口劑(Voltaren(註冊商標)片或Voltaren(註冊商標)SR膠囊)時之血中濃度之經時變化所得之結果的圖表。
圖7係表示使用模擬軟體預測將3片本發明之貼附劑(實施例2)貼附於皮膚上時之血中濃度之經時變化、及經口投予含有雙氯芬酸鈉之經口劑(Voltaren(註冊商標)片或Voltaren(註冊商標)SR膠囊)時之血中
濃度之經時變化所得之結果的圖表。
圖8係表示對含有雙氯芬酸鈉之貼附劑(實施例5~9、比較例10及11)分析水釋出性所得之結果的圖表。
以下,根據較佳之實施形態詳細地說明本發明。
本發明之貼附劑具備支撐體層、及形成於上述支撐體層之面上(通常為一面上)之黏著劑層,且上述黏著劑層中含有雙氯芬酸鈉、二甲基亞碸及檸檬酸。
首先,對本發明之黏著劑層進行說明。本發明中所使用之黏著劑層通常形成於支撐體層之一面上,使之可貼附於皮膚等,為含有具有感壓接著性之黏著劑及應經皮吸收之雙氯芬酸鈉之層。
本發明之雙氯芬酸鈉為非類固醇系之具有鎮痛、消炎作用的藥物,亦稱為2-[(2,6-二氯苯基)胺基]苯基乙酸鈉。
本發明之貼附劑中,此種雙氯芬酸鈉之含量可根據治療之目的而適當調整,但通常相對於上述黏著劑層之總質量為1~20質量%,就容易發揮治療效果、又容易獲得較佳之黏著物性之觀點而言,較佳為2~10質量%。
本發明之貼附劑可藉由在上述黏著劑層中含有二甲基亞碸及檸檬酸,而抑制雙氯芬酸及雙氯芬酸鈉之結晶析出,從而以較高之濃度(相對於上述黏著劑層之總質量為3質量%以上)穩定地含有雙氯芬酸鈉。進而,由於自上述黏著劑層之藥物釋出性(水釋出性)較高,故而本發明之貼附劑可發揮優異之雙氯芬酸之皮膚滲透性。又,本發明之貼附劑可藉由在上述黏著劑層中含有二甲基亞碸及檸檬酸,而減少對皮膚之刺激。
作為上述二甲基亞碸之含量,相對於上述黏著劑層之總質量較佳為1~15質量%,更佳為3~10質量%。於上述二甲基亞碸之含量未
達上述下限之情形時,有雙氯芬酸或雙氯芬酸鈉之結晶容易析出之傾向,另一方面,於超過上述上限之情形時,有黏著劑之黏著力或凝聚力降低之傾向。
本發明之檸檬酸可為檸檬酸酐,可為檸檬酸水合物,又亦可為檸檬酸鹽(例如,檸檬酸鈉、檸檬酸鉀、檸檬酸鎂、檸檬酸鈣)之形態。作為此種檸檬酸之含量,相對於上述黏著劑層之總質量,較佳為0.15~9質量%,更佳為0.25~5質量%。於上述檸檬酸之含量未達上述下限之情形時,有雙氯芬酸或雙氯芬酸鈉之結晶容易析出、又對皮膚之刺激性提高的傾向,另一方面,於超過上述上限之情形時,有雙氯芬酸或雙氯芬酸鈉之結晶容易析出、又經時之雙氯芬酸鈉之含量容易降低的傾向。
進而,本發明之黏著劑層中,上述雙氯芬酸鈉與上述檸檬酸之質量比(雙氯芬酸鈉之質量:檸檬酸之質量)必須為1:0.15~1:0.45,較佳為1:0.15~1:0.30(上述雙氯芬酸鈉與上述檸檬酸之莫耳比必須為1:0.25~1:0.75)。於上述檸檬酸之質量相對於上述雙氯芬酸鈉之質量的比例未達上述下限之情形時,有雙氯芬酸或雙氯芬酸鈉之結晶析出、又不易獲得於治療上有效之雙氯芬酸之皮膚滲透性的傾向,另一方面,超過上述上限,亦有雙氯芬酸或雙氯芬酸鈉之結晶析出之傾向。
又,本發明之黏著劑層中,上述雙氯芬酸鈉與上述二甲基亞碸之質量比(雙氯芬酸鈉之質量:二甲基亞碸之質量)必須為1:0.75~1:3,較佳為1:0.75~1:2。於上述二甲基亞碸之質量相對於上述雙氯芬酸鈉之質量的比例未達上述下限之情形時,有黏著劑層之藥物釋出性(水釋出性)降低、又雙氯芬酸或雙氯芬酸鈉之結晶容易析出的傾向,另一方面,若超過上述上限,則有不易獲得對皮膚等之充分黏著力之傾向。
進而,本發明之黏著劑層中,作為上述檸檬酸與上述二甲基亞碸之合計含量,可根據上述雙氯芬酸鈉之量進行適當調整,相對於上述黏著劑層之總質量,較佳為0.5~20質量%,更佳為1~15質量%。於上述合計含量未達上述下限之情形時,有雙氯芬酸之皮膚滲透性降低、又雙氯芬酸或雙氯芬酸鈉之結晶容易析出的傾向,另一方面,於超過上述上限之情形時,有黏著劑之黏著力或凝聚力降低之傾向。
作為本發明之黏著劑層,就進一步提高雙氯芬酸之皮膚滲透性之觀點而言,較佳為進而含有油酸。又,作為油酸等之含量,相對於上述黏著劑層之總質量,較佳為1~10質量%。於上述合計含量未達上述下限之情形時,有雙氯芬酸之皮膚滲透性降低、治療效果容易降低之傾向,另一方面,於超過上述上限之情形時,有黏著劑之黏著力或凝聚力降低之傾向。
又,作為本發明之黏著劑層所含之具有感壓接著性之黏著劑,並無特別限制,例如可列舉:橡膠系黏著劑、丙烯酸系黏著劑、聚胺基甲酸酯系黏著劑、矽系黏著劑、含有水性高分子之水凝膠、或該等之混合物。進而,亦可視需要使上述黏著劑層含有黏著賦予劑、塑化劑、及其他添加劑等。
該橡膠系黏著劑係以天然橡膠及/或合成橡膠為主體之非水系或無水系之黏著組合物。作為此種合成橡膠,例如可列舉:聚異戊二烯、聚異丁烯、聚丁二烯、苯乙烯-丁二烯-苯乙烯嵌段共聚物、苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物、苯乙烯-丁二烯橡膠、苯乙烯-異戊二烯橡膠,該等可單獨使用或組合使用複數種。該等之中,就進一步提高雙氯芬酸之皮膚滲透性、又亦進一步提高本發明之貼附劑之凝聚力之觀點而言,較佳為苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物及/或聚異丁烯。
又,作為天然橡膠及/或合成橡膠之總含量,相對於上述黏著劑
層之總質量,較佳為10~40質量%,更佳為15~35質量%。於上述合計含量未達上述下限之情形時,有黏著劑之凝聚力降低、糊劑殘留增加之傾向,另一方面,於超過上述上限之情形時,有黏著劑之凝聚力增加、黏著力降低之傾向,進而有貼附劑之生產性降低之傾向。
又,作為該丙烯酸系黏著劑,例如可列舉使(甲基)丙烯酸、(甲基)丙烯酸-2-乙基己酯、(甲基)丙烯酸甲酯、(甲基)丙烯酸丁酯、(甲基)丙烯酸羥基乙酯等(甲基)丙烯酸系單體中之至少1種聚合或共聚而成之黏著劑。進而,作為該聚胺基甲酸酯系黏著劑,可使用例如脂肪族系聚胺基甲酸酯黏著劑、芳香族系聚胺基甲酸酯黏著劑,又,作為該矽系黏著劑,可使用例如聚二甲基矽氧烷、聚甲基乙烯基矽氧烷、聚甲基苯基矽氧烷等之以矽橡膠為主成分者。進而,作為該含有水性高分子之水凝膠,可使用例如以明膠、角叉菜膠、羥乙基纖維素等為主成分者。
又,作為上述黏著賦予劑,例如可列舉:松香酯、氫化松香酯、順丁烯二醯化松香、脂環族飽和烴樹脂、萜烯樹脂,該等之中,就雙氯芬酸之皮膚滲透性較高、對皮膚之刺激性較低、又容易獲得較佳之黏著物性的觀點而言,較佳為脂環族飽和烴樹脂、氫化松香酯、萜烯樹脂。進而,作為上述黏著賦予劑,具體而言,可列舉:Ester Gum A、AA-G、H或HP(商品名,荒川化學工業股份有限公司製造)、Hariester L、S或P(商品名,荒川化學工業股份有限公司製造)、Pine Crystal KE-100(商品名,荒川化學工業股份有限公司製造)、KE-311(商品名,荒川化學工業股份有限公司製造)、Hercolyn D(商品名,Rika Hercules股份有限公司製造)、Foral 85或105(商品名,Rika Hercules股份有限公司製造)、Staybelite Ester 7或10(商品名,Rika Hercules股份有限公司製造)、Pentalyn 4820或4740(商品名,Rika Hercules股份有限公司製造)、Alcon P-85或P-100(商品名,荒川化學
工業股份有限公司製造)、YS Resin(商品名,Yasuhara Chemical股份有限公司製造)。又,作為該等黏著賦予劑,可單獨使用1種,亦可組合使用2種以上。
進而,上述黏著賦予劑之總含量為相對於上述黏著劑層之總質量較佳為5~60質量%,更佳為10~50質量%。於上述總含量未達上述下限之情形時,有黏著力及長時間之對皮膚之附著性降低之傾向,另一方面,若超過上述上限,則有雙氯芬酸之經皮吸收性、保型性等降低、又貼附劑之剝離時之疼痛感、皮膚之斑疹、黏性等增加的傾向。
又,作為上述塑化劑,可列舉:石油系油(例如,石蠟系加工處理油、環烷系加工處理油或芳香族系加工處理油)、角鯊烷、角鯊烯、植物系油(例如,杏仁油、橄欖油、茶樹油、蓖麻油、妥爾油、花生油)、二元酸酯(例如,鄰苯二甲酸二丁酯、鄰苯二甲酸二辛酯)、液狀橡膠(例如,液狀聚丁烯、液狀異戊二烯橡膠等),可單獨使用該等中之1種,亦可組合使用2種以上。又,作為上述塑化劑,就有對皮膚之附著性進一步提高之傾向之觀點而言,較佳為液態石蠟、液狀聚丁烯。
進而,上述塑化劑之總含量為相對於上述黏著劑層之總質量較佳為7~70質量%,更佳為10~60質量%。於上述總含量未達上述下限之情形時,有黏著力、雙氯芬酸之經皮吸收性及雙氯芬酸鈉之分散性降低之傾向,另一方面,若超過上述上限,則有使凝聚力、保型性降低而貼附劑剝離時之疼痛感、黏性等增加之傾向。
本發明之黏著劑層中視需要可進而調配:抗氧化劑(例如,抗壞血酸、沒食子酸丙酯、丁基羥基苯甲醚、二丁基羥基甲苯(BHT)、正二氫愈創酸、維生素E、維生素E乙酸酯)、紫外線吸收劑(例如,對胺基苯甲酸、對胺基苯甲酸酯、對二甲基胺基苯甲酸戊酯、水楊酸酯、鄰胺苯甲酸甲酯、繖形花內酯、馬栗樹皮苷、桂皮酸苄酯、甲氧基肉
桂酸乙基己酯、愈創木薁、尿刊酸、2-(2-羥基-5-甲基苯基)苯并三唑、4-甲氧基二苯甲酮、2-羥基-4-甲氧基二苯甲酮、八苯酮、二羥苯酮、二羥基二甲氧基二苯甲酮、磺異苯酮、苯醯間苯二酚、對胺基苯甲酸辛基二甲酯、對甲氧基肉桂酸乙基己酯)、抗菌劑(例如,對羥基苯甲酸酯、苯甲酸、苯甲酸鹽、己二烯酸、己二烯酸鹽、去氫乙酸鹽、4-異丙基-3-甲基苯酚、2-異丙基-5-甲基苯酚、檜木醇、甲酚、2,4,4-三氯-2'-羥基二苯醚、3,4,4'-三氯二苯脲(trichlorocarbanilide)、氯丁醇等)、填充劑(例如,氫氧化鋁、水合矽酸鋁、高嶺土、氧化鈦、滑石、氧化鋅、水合二氧化矽、碳酸鎂、磷酸氫鈣、矽酸鎂、矽藻土、矽酸酐、膨潤土、硬脂酸鈉、硬脂酸鈣、硬脂酸鉀、硬脂酸鎂、硬脂酸鋅)、清涼劑、香料等。
本發明之黏著劑層係含有上述成分之層,可為由1種組成構成之單層,亦可為組成不同之複數之層積層而成的複層。此種黏著劑層之厚度通常為10~500μm,就容易獲得較佳之對皮膚之附著性以及良好之製造適性的觀點而言,較佳為30~300μm。
其次,對本發明之支撐體層進行說明。本發明中所使用之支撐體層係保持上述黏著劑層者。可使用聚乙烯、聚丙烯、聚丁二烯、乙烯-乙酸乙烯酯共聚物、乙酸乙烯酯-氯乙烯共聚物、聚氯乙烯、聚醯胺、聚酯、尼龍、纖維素衍生物、聚胺基甲酸酯等合成樹脂之膜、片材、片狀多孔質體、片狀發泡體、織布、編布、不織布、紙、或該等之積層體。該等之中,就容易進一步確保貼附劑對皮膚之附著性之觀點而言,較佳為編布等具有伸縮性者,就貼附劑之操作性之觀點而言,較佳為具有自我支持性者(例如膜、片狀發泡體)。又,此種支撐體層之厚度較佳為10~1500μm。
以上,對本發明之貼附劑所具備之黏著劑層及支撐體層之較佳實施形態進行了說明,但作為本發明之貼附劑,為了被覆並保護上述
黏著劑層之表面直至使用貼附劑時為止,亦可進而具備剝離襯墊層。作為上述剝離襯墊層之材質,並無特別限制,較佳為使用對包含聚酯、聚丙烯、聚乙烯、紙、或該等之積層體之片狀材料實施脫模處理(塗佈聚矽氧等)而成者。又,此種剝離襯墊層之厚度較佳為25~150μm。
進而,作為本發明之貼附劑之面積,通常可於1~1000cm2之範圍內任意地設定,只要可達成於治療上有效之雙氯芬酸之皮膚滲透量,則並無特別限制,就容易貼附、確保於貼附期間不會產生剝離之充分黏著力之觀點而言,較佳為50~200cm2之面積。
又,本發明之貼附劑可抑制雙氯芬酸及雙氯芬酸鈉之結晶析出,以高濃度(相對於上述黏著劑層之總質量為3質量%以上)穩定地含有雙氯芬酸鈉。進而,自上述黏著劑層之藥物釋出性(水釋出性)較高,因此可使較既存之貼附劑為大量之雙氯芬酸經皮吸收。即,如下述實施例所示般,根據本發明之貼附劑,於人皮膚滲透性試驗中,作為測定開始至24小時之累積滲透量,可將50μg/cm2以上之大量(血中濃度)雙氯芬酸投予至體內。
本發明之貼附劑並無特別限制,可藉由適當採用公知之貼附劑之製造方法而製造。例如,首先,將構成上述黏著劑層之雙氯芬酸鈉以外之各成分以各特定比例於氮氣等惰性環境下加熱混合,其次,以特定比例添加雙氯芬酸鈉後,進一步進行攪拌而獲得均勻之溶解物。繼而,依據常法將如此獲得之溶解物以特定厚度直接塗佈於支撐體層之面上(通常為一面上),而形成黏著劑層。繼而,以剝離襯墊層被覆上述黏著劑層之與上述支撐體層相反之面上後,切斷成所需之形狀,藉此可獲得本發明之貼附劑。或者,將上述溶解物首先以特定厚度塗佈於剝離襯墊層上之一面上而形成黏著劑層後,於上述黏著劑層之與上述剝離襯墊層相反之面上壓接轉印支撐體層,並剪裁成所需之形
狀,藉此亦可獲得本發明之貼附劑。
又,亦可將上述各成分及雙氯芬酸鈉以分別成為特定比例之方式添加於己烷、甲苯、乙酸乙酯等有機溶劑中,進行攪拌而獲得均勻之溶解物(黏著劑層組合物)。然後,將該溶解物以特定厚度塗佈於支撐體層之一面上,利用乾燥機等進行乾燥,揮發去除有機溶劑,形成黏著劑層後,以剝離襯墊層被覆上述黏著劑層之與上述支撐體層相反之面上後,切斷成所需之形狀,藉此可獲得本發明之貼附劑。或者,將上述溶解物首先以特定厚度塗佈於剝離襯墊層之一面上,利用乾燥機等進行乾燥,揮發去除有機溶劑,形成黏著劑層後,於上述黏著劑層之與上述剝離襯墊層相反之面上壓接轉印支撐體層,切斷成所需之形狀,藉此亦可獲得本發明之貼附劑。
以下,基於實施例及比較例進一步具體地說明本發明,但本發明並不限定於以下實施例。再者,各實施例及比較例中獲得之貼附劑中,結晶析出之評價、皮膚刺激性試驗、皮膚滲透試驗、水釋出試驗及黏著力試驗係藉由以下所示之方法而進行。
將各貼附劑於60℃下靜置保存2週。繼而,藉由肉眼或光學顯微鏡觀察析出於各貼附劑之黏著劑層表面之特定區域的雙氯芬酸及雙氯芬酸鈉之結晶之狀態,並基於表示下述結晶之析出狀態之3等級之指標進行評價。
0...黏著劑表面無結晶析出
1...黏著劑表面零星可見結晶析出
2...黏著劑表面之大致整面可見結晶析出。
於6名被試驗者(健全者)之背部皮膚上貼附切斷為3cm2大小並去
除剝離襯墊層的貼附劑。並且,於貼附後經過24小時後剝離,然後以目視觀察24小時後貼附部位之皮膚之變化,對照下述4等級之指標進行打分,算出該等得分之平均值,藉此對各貼附劑之皮膚刺激性進行評價。
0:無紅斑
1:非常輕度之紅班
2:明顯之紅斑
3:中等程度或較強之紅斑。
將無毛小鼠之背部皮膚剝離,以使其真皮側成為受體槽側之方式安裝於使32℃之溫水於外周部循環的Franz型溢流槽(flow-through cell)內。繼而,於該皮膚之角質層側貼附切斷為3cm2大小並去除剝離襯墊層的貼附劑。於上述溢流槽之受體槽中,將磷酸緩衝溶液(pH值7.4)以5mL/hr之流量流入,自測定開始至24小時每隔3~4小時自受體槽採取一次試樣液,對所採取之各試樣液利用高速液相層析(HPLC)法測定藥物(雙氯芬酸)之濃度。根據所獲得之測定值,藉由下式算出每1小時之藥物之皮膚滲透量(F;μg/cm2/hr):F(μg/cm2/hr)=[藥物濃度(μg/ml)×流量(ml)]/貼附劑面積(cm2)/時間(hr),累計所獲得之藥物滲透量,藉此求出藥物之累積皮膚滲透量(μg/cm2)。再者,累積皮膚滲透量之值較大之貼附劑確認為藥物之皮膚滲透性優異。
又,於截取為500μm之人屍體摘取皮膚之角質層側,貼附切斷成3cm2大小並去除剝離襯墊層的貼附劑。並且,與上述使用無毛小鼠之背部皮膚之滲透試驗同樣地,求出人皮膚中之各貼附劑之累積藥物滲透量。
依據美國藥典釋出試驗法中記載之利用旋轉滾筒之水釋出試驗,於下述條件下進行試驗。即,對切斷成3cm2大小並去除剝離襯墊層之貼附劑將支撐體層側利用接著劑固定於滾筒上,於試驗液:pH值7.4之磷酸緩衝溶液(PBS)、液溫:32℃、滾筒下端與容器底內面之距離:25mm、轉數:50rpm之條件下實施試驗。並且,自試驗開始後0小時、1小時、3小時、6小時及24小時後採取試驗液,利用HPLC法對所釋出之雙氯芬酸之量進行定量,並以%求出相對於理論含量之釋出量。
將切斷成寬度1cm×4cm之大小並去除剝離襯墊層的貼附劑以使貼附劑之黏著劑層為下側之方式貼附於清淨之酚醛塑膠試驗板上,利用輥自貼附劑之支撐體層上進行壓接。壓接後約30分鐘後,安裝於英氏型拉伸試驗機(A&D公司製造,商品名:Tensilon)內,測定以300mm/min進行180°剝離所需要之力(gf)。
首先,以分別成為特定質量%之方式稱取表1中記載之成分,進而添加混合甲苯,使之溶解或分散,獲得黏著劑層組合物。其次,塗擦(inunction)於剝離紙(經聚矽氧處理之PET膜)之一面上,乾燥後以支撐體層(PET膜)被覆與上述剝離紙相反之面上,進行壓接,藉此獲得貼附劑。並且,關於所獲得之貼附劑,對雙氯芬酸及雙氯芬酸鈉之結晶析出進行評價,並將評價結果與黏著劑層組合物之組成一併示於表1。又,表1之括號內之數值表示將各比較例之黏著劑層組合物中之雙氯芬酸鈉設為1質量份時的各成分(二甲基亞碸、N-甲基-2-吡咯啶酮或二丙二醇)之質量份。
根據表1所示之結果可明確,若僅調配有雙氯芬酸鈉與檸檬酸,則貼附劑之黏著劑層中會發生雙氯芬酸或雙氯芬酸鈉之經時性結晶析出。因此,應探索抑制雙氯芬酸及雙氯芬酸鈉之結晶之經時性析出而使黏著劑層中以高濃度(3質量%以上)含有雙氯芬酸鈉的成分,測定各種溶解劑中的雙氯芬酸及雙氯芬酸鈉之溶解度。將所獲得之結果示於圖1及圖2。
根據圖1所示之結果可明確,雙氯芬酸係以100mg/ml以上之高濃度溶解於二甲基亞碸(DMSO)、N-甲基吡咯啶酮(NMP)、聚乙二醇(PEG-400)、二丙二醇(DPG)中。
又,根據圖2所示之結果可明確,雙氯芬酸鈉亦與其游離體即雙氯芬酸同樣地,以100mg/ml以上之高濃度溶解於二甲基亞碸、二丙二醇、N-甲基吡咯啶酮、聚乙二醇中。
然而,雖未示於圖中,但可明確,於將二甲基亞碸調配於黏著劑層中之情形時,製造初期雙氯芬酸鈉之溶解性良好,但經過一段時間會產生結晶,與檸檬酸同樣,僅將二甲基亞碸作為雙氯芬酸鈉之溶
解劑而用於貼附劑中並不適當。
首先,以分別成為特定質量%之方式稱取表2中記載之成分,進而添加混合甲苯,使之溶解或分散,獲得黏著劑層組合物。其次,與比較例1及2同樣地,塗擦於剝離紙之一面上,乾燥後以支撐體層被覆與上述剝離紙相反之面上,並進行壓接,藉此獲得貼附劑。然後,對所獲得之貼附劑評價雙氯芬酸及雙氯芬酸鈉之結晶析出,並將評價之結果與黏著劑層組合物之組成一併示於表2。又,表2之括號內之數值表示將各實施例及比較例之黏著劑層組合物中之雙氯芬酸鈉設為1質量份時的各成分(二甲基亞碸或檸檬酸)之質量份。
根據表2所示之結果可明確,本發明之貼附劑,即黏著劑層含有雙氯芬酸鈉、二甲基亞碸及檸檬酸,上述雙氯芬酸鈉與上述檸檬酸之質量比為1:0.15~1:0.45,且上述雙氯芬酸鈉與上述二甲基亞碸之質量比(雙氯芬酸鈉之質量:二甲基亞碸之質量)為1:0.75~1:3之貼附劑(實施例1~4),雙氯芬酸及雙氯芬酸鈉之結晶析出受到抑制。另一方面,不具備本發明之黏著劑層之貼附劑(比較例3及4)中,雙氯芬酸或雙氯芬酸鈉之結晶經過一段時間析出。
首先,以分別成為特定質量%之方式稱取表3中記載之成分,進而添加混合甲苯,使之溶解或分散,獲得黏著劑層組合物。其次,與比較例1及2同樣地塗擦於剝離紙之一面上,乾燥後以支撐體層被覆與上述剝離紙相反之面上,進行壓接,藉此獲得貼附劑。然後,對所獲得之貼附劑評價皮膚刺激性,並將評價結果與黏著劑層組合物之組成一併示於表3。又,表3之括號內之數值表示將各實施例及比較例之黏著劑層組合物中之雙氯芬酸鈉設為1質量份時各成分(二甲基亞碸、N-甲基-2-吡咯啶酮、二丙二醇或檸檬酸)之質量份。
根據表3所示之結果可明確,本發明之貼附劑,即黏著劑層含有雙氯芬酸鈉、二甲基亞碸及檸檬酸,且上述雙氯芬酸鈉與上述檸檬酸之質量比為1:0.15~1:0.45,且上述雙氯芬酸鈉與上述二甲基亞碸之質量比(雙氯芬酸鈉之質量:二甲基亞碸之質量)為1:0.75~1:3之貼附劑(實施例2及3)中,未見皮膚刺激性。另一方面,具備含有二甲基亞碸且含有甲磺酸或氯化銨代替檸檬酸之黏著劑層的貼附劑(比較例6及7)中,可見較強之皮膚刺激性。
又,對實施例2之貼附劑、及市售之含有1%雙氯芬酸鈉之貼附劑(比較例12)評價小鼠皮膚中之雙氯芬酸鈉之皮膚滲透性。將所獲得之結果示於圖3。又,對實施例2及比較例12之貼附劑評價人皮膚中之雙氯芬酸鈉之皮膚滲透性。將所獲得之結果示於圖4。
根據圖3及4所示之結果可明確,本發明之貼附劑與不具備本發明之黏著劑層之貼附劑相比,對小鼠及人中任一者之皮膚,每單位面積均可滲透大量雙氯芬酸。
繼而,基於圖4所示之人皮膚滲透性評價之結果,於將1~3片實施例2之貼附劑(面積:140cm2)貼附於皮膚上之情形時,根據使用上述人皮膚之滲透試驗之結果對人體中之藥物動態進行捲積,進行預測。又,亦對含有雙氯芬酸鈉之經口劑(Voltaren(註冊商標)片(含量25mg,1天服用3次)及Voltaren(註冊商標)SR膠囊(含量37.5mg,1天服用2次))以各自隨附文件之藥物動態資料為基礎進行預測。將所獲得之結果示於圖5~7。
根據圖5~7所示之結果可明確,若貼附2~3片本發明之貼附劑(實施例2,面積:140cm2),則可獲得與上述經口劑大致同等之血中濃度下面積(AUC)。
首先,以分別成為特定質量%之方式稱取表4中記載之成分,進
而添加混合甲苯,使之溶解或分散,獲得黏著劑層組合物。其次,與比較例1及2同樣地塗擦於剝離紙之一面上,乾燥後以支撐體層被覆與上述剝離紙相反之面上,進行壓接,藉此獲得貼附劑。再者,表4之括號內之數值表示將各實施例及比較例之黏著劑層組合物中之雙氯芬酸鈉設為1質量份時各成分(二甲基亞碸、檸檬酸或氯化銨)之質量份。
然後,對實施例5~9、比較例10及11之貼附劑評價水釋出性,並將所獲得之結果示於圖8。根據圖8所示之結果可明確,本發明之貼附劑,即黏著劑層含有雙氯芬酸鈉、二甲基亞碸及檸檬酸,且上述雙氯芬酸鈉與上述檸檬酸之質量比為1:0.15~1:0.45,且上述雙氯芬酸鈉與上述二甲基亞碸之質量比(雙氯芬酸鈉之質量:二甲基亞碸之質量)為1:0.75~1:3之貼附劑(實施例5~9),其與不具備本發明之黏著劑層之貼附劑(比較例10及11)相比,於水釋出性(藥劑釋出性)方面亦優異。
又,對實施例5~9、比較例10及11之貼附劑評價黏著力。將所獲得之結果示於表5。再者,表5中記載之檸檬酸及二甲基亞碸(DMSO)之量表示將各實施例及比較例之黏著劑層組合物中之雙氯芬酸鈉設為1質量份時各成分之質量份。
根據表5所示之結果可明確,具備黏著劑層含有雙氯芬酸鈉、二甲基亞碸及檸檬酸,且上述雙氯芬酸鈉與上述二甲基亞碸之質量比(雙氯芬酸鈉之質量:二甲基亞碸之質量)為1:0.2~1:2之黏著劑層的貼附劑(實施例5~8、比較例10及11)具有較強之黏著力。另一方面,具備相對於上述雙氯芬酸鈉1質量份含有3質量份、即超過2質量份之上述二甲基亞碸之黏著劑層的貼附劑(實施例9)於黏著力方面並不充分。
如以上所說明般,根據本發明,可提供一種雙氯芬酸及雙氯芬酸鈉之結晶析出受到抑制、對皮膚之刺激較小、且雙氯芬酸之皮膚滲透性優異之貼附劑。
因此,本發明之貼附劑可抑制雙氯芬酸及雙氯芬酸鈉之結晶析出,以高濃度(相對於上述黏著劑層之總質量為3質量%以上)穩定地含有雙氯芬酸鈉,進而,可發揮優異之雙氯芬酸之皮膚滲透性,因此不僅可用作以局部鎮痛、消炎為目的之醫藥品,亦可用作以全身鎮痛、消炎為目的之醫藥品等。
Claims (3)
- 一種貼附劑,其係具備支撐體層及黏著劑層者,且上述黏著劑層含有雙氯芬酸鈉、二甲基亞碸及檸檬酸,上述雙氯芬酸鈉與上述檸檬酸之質量比(雙氯芬酸鈉之質量:檸檬酸之質量)為1:0.15~1:0.45,且上述雙氯芬酸鈉與上述二甲基亞碸之質量比(雙氯芬酸鈉之質量:二甲基亞碸之質量)為1:0.75~1:3。
- 如請求項1之貼附劑,其中上述雙氯芬酸鈉與上述二甲基亞碸之質量比為1:1~1:2。
- 如請求項1或2之貼附劑,其中上述黏著劑層進而含有油酸。
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Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US11020356B2 (en) | 2016-12-28 | 2021-06-01 | Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. | Drug-containing patch |
US11872320B2 (en) | 2021-02-25 | 2024-01-16 | Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. | Method for treating osteoarthritis |
TWI829999B (zh) * | 2020-02-12 | 2024-01-21 | 日商久光製藥股份有限公司 | 含有雙氯芬酸鈉之貼附劑 |
TWI830000B (zh) * | 2020-02-12 | 2024-01-21 | 日商久光製藥股份有限公司 | 含有雙氯芬酸鈉之貼附劑 |
TWI835310B (zh) * | 2021-09-27 | 2024-03-11 | 日商久光製藥股份有限公司 | 抑制雙氯芬酸吲哚啉酮體之生成之方法 |
Families Citing this family (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
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Family Cites Families (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS61280426A (ja) * | 1985-06-04 | 1986-12-11 | Ikeda Mohandou:Kk | 消炎鎮痛用貼付剤 |
JPS62181226A (ja) | 1986-02-05 | 1987-08-08 | Ikeda Mohandou:Kk | 消炎鎮痛外用剤 |
ES2160623T3 (es) | 1992-12-31 | 2001-11-16 | Sunkyong Ind Ltd | Composiciones farmaceuticas mejoradas para la penetracion en la piel de piroxicam. |
JP4181232B2 (ja) * | 1997-07-18 | 2008-11-12 | 帝國製薬株式会社 | ジクロフェナクナトリウム含有油性外用貼付製剤 |
JP4255994B2 (ja) | 1998-05-15 | 2009-04-22 | リンテック株式会社 | 経皮吸収型解熱消炎鎮痛貼付剤 |
KR20020012978A (ko) * | 2000-08-10 | 2002-02-20 | 이영길 | 진통소염 효과를 갖는 디클로페낙염을 함유 카타플라스마제 |
JP4865958B2 (ja) * | 2001-05-23 | 2012-02-01 | 株式会社トクホン | 鎮痛抗炎症局所作用型の貼付剤 |
ITMI20012827A1 (it) * | 2001-12-28 | 2003-06-28 | Fidia Farmaceutici | Formulazioni adesive transdermiche di diclofenac sodico |
CN1215838C (zh) | 2003-06-25 | 2005-08-24 | 蚌埠丰原医药科技发展有限公司 | 双氯芬酸钠贴剂及其制备方法 |
CA2546200A1 (en) | 2003-11-18 | 2005-06-02 | 3M Innovative Properties Company | Olanzapine containing transdermal drug delivery compositions |
EP2116234A4 (en) * | 2006-12-06 | 2012-01-18 | Nipro Patch Co Ltd | PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR EXTERNAL APPLICATION AND SKIN ADHESIVES |
TWI482645B (zh) | 2010-01-07 | 2015-05-01 | Teikoku Seiyaku Kk | 含有待克菲那(diclofenac)羥乙基吡咯啶之外用油性敷貼劑 |
DE102010033301A1 (de) * | 2010-03-13 | 2011-09-15 | Hans Kiefer | Topisch anzuwendendes Arzneimittel enthaltend Diclofenac und Chitosan |
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Cited By (5)
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TWI830000B (zh) * | 2020-02-12 | 2024-01-21 | 日商久光製藥股份有限公司 | 含有雙氯芬酸鈉之貼附劑 |
US11872320B2 (en) | 2021-02-25 | 2024-01-16 | Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. | Method for treating osteoarthritis |
TWI835310B (zh) * | 2021-09-27 | 2024-03-11 | 日商久光製藥股份有限公司 | 抑制雙氯芬酸吲哚啉酮體之生成之方法 |
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