TW201334779A - 糖尿病的治療藥 - Google Patents

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Ichiro Hisatome
Shunsuke Tsujimoto
Takashi Shirakura
Shinya Hiramitsu
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Teijin Pharma Ltd
Nat Univ Corp Tottori Univ
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Abstract

本發明的目的係提供一種新穎的起因於糖代謝異常疾病之治療藥或預防藥。本發明係含有下述式(I)所示之2-苯基噻唑化合物或該等之醫藥上所容許之鹽作為有效成分，起因於糖代謝異常疾病的治療藥或預防藥。□

Description

糖尿病的治療藥
本發明係關於含有式(I)所示之2-苯基噻唑化合物或該等之醫藥上所容許之鹽作為有效成分，為起因於糖代謝異常疾病的治療藥或預防藥。
所謂糖代謝異常，係指引起糖代謝異常的狀態，作為起因於糖代謝異常代表性疾病為糖尿病。已知於糖尿病有1型及2型糖尿病，1型糖尿病係因胰島素作用的絕對不足，2型糖尿病係因胰島素作用之絕對的或相對的不足造成高血糖，亦即主要症狀為隨時血糖值或糖耐量2小時後的血糖值、空腹時的血糖值(FBS)、血紅素Alc(HbAlc)的上升代謝異常，經過長年之後引起特有的併發病。
又，近年來不僅併發病，2型糖尿病、以及同樣起因於糖代謝異常耐糖不良及胰島素抗性，已知成為高血壓或脂質代謝異常、肥胖以及腦心血管疾病或冠動脈疾病的高風險，而成為問題。
另一方面，黃嘌呤氧化酶抑制劑(Xanthine oxidase inhibitor)，已臨床應用作為痛風及高尿酸血症的治療藥。
自古以來使用異嘌呤醇(Allopurinol)作為黃嘌呤氧化酶抑制劑，雖有在動物模型藉由高尿酸血症改善胰島素抗性的報告(非專利文獻1)，但並非顯示對於2型糖尿病患者、或其模型動物的血糖值改善效果之報告，反而在呈現高尿酸血症之老鼠，亦有具尿酸值降低作用者，卻無糖尿病的改善效果之報告(非專利文獻2)。又，雖有表示在人類之異嘌呤醇為2型糖尿病指標的HbAlc降低作用的報告(非專利文獻3)，此報告中所使用之異嘌呤醇用量遠比通常臨床所使用的用量高。又，除了有數則通常臨床所用用量的異嘌呤醇，在糖尿病患者並未顯示糖尿病的改善效果之報告(非專利文獻4、5)之外，因異嘌呤醇惡化糖尿病之指標的報告(非專利文獻6、7)、或服用異嘌呤醇的患者藉由中止服用改善糖尿病指標的報告(非專利文獻7、8)等，往往以否定者為多。
又，作為其他黃嘌呤氧化酶抑制劑1-(3-氰基-4-新戊基氧苯基)吡唑-4-羧酸除了尿酸降低作用之外有改善胰島素抗性及耐糖不良，但對FBS無效果之報告(專利文獻1)。
本發明所使用之2-(3-氰基-4-異丁基氧苯基)-4-甲基-5-噻唑羧酸(一般名：Febuxostat)等2-苯基噻唑化合物，已知具有藉由表示強力黃嘌呤氧化酶抑制作 用降低尿酸值之作用，而成為高尿酸血症及痛風的治療藥(非專利文獻9)。又，除了高尿酸血症及痛風之外，明顯亦可成為腎臓病(專利文獻2)及高血壓(專利文獻3)等的治療藥。然而，並不知可成為2型糖尿病的治療藥。
[先前技術文獻] [專利文獻]
[專利文獻1]日本特開2007-210978號公報
[專利文獻2]日本特表2010-509372號公報
[專利文獻3]日本特表2009-503094號公報
[非專利文獻]
[非專利文獻1]American Journal of Physiology Renal Physiology 2006；290：F625-F631
[非專利文獻2]American Journal of Physiology Renal Physiology 2009；297：F481-488
[非專利文獻3]Blood Pressure 2011；20：182-187
[非專利文獻4]Biomedicine and Pharmacotherapy 2004；58：546-550
[非專利文獻5]Iranian Journal of Kidney Diseases 2010；4(2)：128-132
[非專利文獻6]Journal of The Medical Association of Thailand 1991；74：80-86
[非專利文獻7]Diabetes Care 1998；21(1)：192-193
[非專利文獻8]The British Journal of Diabetes & Vascular Disease 2004；4：422
[非專利文獻9]Arthritis and Rheumatism.2008；59：1540-1548
本發明之目的，係提供一種新穎之起因於糖代謝異常疾病的治療藥或預防藥。
本發明者們，對於該課題進行努力研究時，發現式(I)所示之2-苯基噻唑化合物或該等之醫藥上所容許之鹽，具有治療或預防起因於糖代謝異常疾病的效果。
亦即，本發明如以下。
(1)一種起因於糖代謝異常疾病的治療藥或預防藥，其特徵為含有下述式(I)所示之2-苯基噻唑(Phenylthiazole)化合物或該等之醫藥上所容許之鹽：
(式中，R1表示C1~C8烷氧基、嗎啉基、4-甲基哌嗪-1-基或哌啶基，R2表示硝基或氰基，X表示羧基或C2~C7烷氧基羰基，Y表示氫原子或C1~C6烷基)。
(2)如(1)之治療藥或預防藥，其係起因於糖代謝異常疾病為糖尿病。
(3)如(2)之治療藥或預防藥，其中糖尿病為2型糖尿病。
(4)如(1)~(3)任一項之治療藥或預防藥，其中起因於糖代謝異常疾病有胰島素抗性。
(5)如(1)~(4)任一項之治療藥或預防藥，其中起因於糖代謝異常疾病為耐糖不良。
(6)如(1)~(5)任一項之治療藥或預防藥，其中起因於糖代謝異常疾病的治療藥或預防藥為低血糖藥。
(7)如(1)~(6)任一項之治療藥或預防藥，其中上述式(I)所示之2-苯基噻唑化合物為2-(3-氰基-4-異丁基氧苯基)-4-甲基-5-噻唑羧酸或其醫藥上所容許之 鹽。
依照本發明，藉由使用式(I)所示之2-苯基噻唑化合物或該等之醫藥上所容許之鹽，可治療或預防起因於糖代謝異常疾病。
作為在本發明之下述式(I)所示之2-苯基噻唑化合物或該等之醫藥上所容許之鹽，
(式中，R1表示C1~C8烷氧基、嗎啉基、4-甲基哌嗪-1-基基或哌啶基，R2表示硝基或氰基，X表示羧基或C2~C7烷氧基羰基，Y表示氫原子或C1~C6烷基)，例如可列舉2-(3-氰基-4-異丁基氧苯基)-4-甲基-5-噻唑羧酸。又，式(I)所示之化合物，可由WO92/09279 記載之方法等、公知方法而製造。
在上述式(I)中之R1所謂「C1~C8烷氧基」，例如係意味著由甲基、乙基、n-丙基、n-丁基、n-戊基、n-己基、n-庚基、n-辛基、異丙基、異丁基、第二丁基、第三丁基、異戊基、新戊基、第三戊基、異己基、2-甲基戊基、1-乙基丁基等C1~C8之直鏈或分枝狀烷基與氧基所成之基，作為其適當之具體例，可列舉甲氧基、乙氧基、n-丙氧基、n-丁氧基、異丙氧基、異丁氧基、第二丁氧基、第三丁氧基、異戊氧基、新戊基氧基等。更佳可列舉異丁基氧基。作為R1較佳之基為C1~C8烷氧基，更佳之基為異丁氧基。
作為R2較佳之基為氰基。
在上述式(I)中之X所謂「C2~C7烷氧基羰基」，係意味著在前述R1C1~C8烷氧基之中由C1~C6烷氧基與羰基所成之基，作為其適當之具體例，可列舉甲氧羰基、乙氧羰基等。作為X較佳之基為羧基。
在上述式(I)中之Y所謂「C1~C6烷基」，例如意味著甲基、乙基、n-丙基、n-丁基、n-戊基、n-己基、異丙基、異丁基、第二丁基、第三丁基、異戊基、新戊基、第三戊基、異己基、2-甲基戊基、1-乙基丁基等之C1~C6直鏈或分枝狀的烷基，作為其適當之具體例，可列舉甲基、乙基、丙基及異丙基等。更佳可列舉甲基。作為Y較佳之基為C1~C6烷基，更佳之基為甲基。
在式(I)所示之化合物，以2-(3-氰基-4-異 丁基氧苯基)-4-甲基-5-噻唑羧酸為佳。
在本發明所謂起因於糖代謝異常疾病，係定義為由破壞用以保持正常血糖值之生體機能的狀態所引起疾病，包含糖尿病、胰島素抗性、耐糖不良者。
在本發明所謂糖尿病，係定義為因胰島素作用不足並以慢性高血糖為主要病徵，伴隨各種特徵性代謝異常的疾病群。
在本發明所謂2型糖尿病，係定義為空腹時血糖值為126mg/dL以上、於75g糖耐量試驗下2小時值為200mg/dL以上、隨時血糖值200mg/dL以上、HbAlc 6.5%以上(NGSP值。JDS值時為6.1%以上)之任一種狀態。
在本發明所謂耐糖不良，係定義為空腹時血糖值為110mg/dL以上、126mg/dL未滿、於75g糖耐量試驗下2小時值為140mg/dL以上、未滿200mg/dL之之任一種狀態。
在本發明所謂胰島素抗性，係定義為降低組織對胰島素之反應，難以表現胰島素作用的狀態。
上述式(I)所示之化合物，因應需要可變換為醫藥上所容許之鹽。作為該鹽，例如可列舉鹽酸、氫溴酸、氫碘酸、硫酸、硝酸、磷酸、碳酸等無機酸之鹽；蟻酸、乙酸、丙酸、三氟乙酸、苯二甲酸、草酸、丙二酸、琥珀酸、富馬酸、馬來酸、乳酸、蘋果酸、酒石酸、檸檬酸、安息香酸、甲烷磺酸、乙烷磺酸、苯磺酸、p-甲苯 磺酸等有機酸之鹽；賴胺酸、精胺酸、鳥胺酸、麩胺酸、天冬胺酸等胺基酸之鹽；鈉、鉀、鋰等鹼金屬之鹽；鈣、鎂等鹼土族金屬之鹽；鋁、鋅、鐵等金屬之鹽；甲胺、乙胺、t-辛胺、二乙胺、三甲胺、三乙胺、乙二胺、哌啶、哌嗪、吡啶、甲吡啶、乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、環己胺、二環己胺、N-甲基葡糖胺、參(羥甲基)胺基甲烷、N,N’-二苄基乙烯二胺等有機鹽基之鹽；銨鹽等。
本發明之有效成分，即使為固體製劑、半固體製劑、及液狀製劑等之任一劑形、口服劑及非口服劑(注射劑、透皮劑、洗眼劑、栓劑、經鼻劑、及吸入劑等)之任一適用製劑皆可使用。
含有將本發明之2-苯基噻唑化合物或該等之醫藥上所容許之鹽作為有效成分之起因於糖代謝異常疾病的治療藥或預防藥，通常使用用於製劑化之載體或賦形劑、其他添加劑而調製。作為製劑用之載體或賦形劑，可為固體或液體，例如可列舉乳糖、硬脂酸鎂、澱粉、滑石、明膠、瓊脂、果膠、阿拉伯樹膠、橄欖油、芝麻油、可可脂、乙二醇等或其他常用者。服藥依照錠劑、丸劑、膠囊劑、顆粒劑、粉末劑、液劑等可為口服服藥、或依照靜脈注射、肌肉注射等之注射劑、栓劑、經皮等可為非口服服藥之任一形態。
作為本發明之有效成分的服藥量，係對起因於糖代謝異常疾病、糖尿病、胰島素抗性、耐糖不良之治療或預防、或降低血糖的有效量，且可因應患者的症狀、 年齡、體重、併用療法種類、治療頻度、所期望效果的種類、或服藥法等決定。服藥可連日服藥或間歇服藥，服藥次數通常為1~3次/日，通常成人每1人、每一次0.5~1000mg左右(較佳為10~120mg)，每1日為0.5~3000mg(較佳為10~360mg，更佳為10~120mg)。又，服藥次數可為1~3次/週，此情況，通常成人每1人，每1次0.5~1000mg左右。調製以滿足如此條件的製劑為佳。
[實施例] [實施例1]對於負載高脂肪飲食老鼠的胰島素抗性、耐糖不良、隨時血糖值之影響的研究
為了研究對於Febuxostat(2-(3-氰基-4-異丁基氧苯基)-4-甲基-5-噻唑羧酸)的胰島素抗性、耐糖不良、隨時血糖值，對負載高脂肪飲食的病態老鼠服藥Febuxostat，與對照群(Vehicle群)作比較。又，為了研究與血中尿酸值的關聯，進行血中尿酸值的測定。
<方法>
於8週大的雄性C57BL/6J老鼠，負載來自脂肪卡路里佔總卡路里比率(Fat Kcal%)為60%的高脂肪飲食。由此使胰島素抗性、耐糖不良、及糖尿病發病。於Febuxostat服藥群，與開始負載高脂肪飲食的同時服藥量 成為3mg/kg/Day，並藉由以溶解Febuxostat的自來水飼養進行飲水服藥，Vehicle群以自來水飼養。又，作為正常動物群，用於同樣期間以通常飲食及自來水飼養的老鼠。
在負載高脂肪飲食及開始Febuxostat服藥10週後的時間點，進行用以評估隨時血糖值的評估及胰島素抗性的胰島素負載試驗。亦即，對老鼠將胰島素1.5U/kg於腹腔內服藥，於胰島素服藥0、30、60、90、120分鐘後測定血糖值。又，在負載高脂肪飲食及開始Febuxostat服藥12週後時間點，為了評估糖耐量2小時後之血糖值，對禁食4小時之老鼠將葡萄糖0.5g/kg於腹腔內服藥，並於葡萄糖服藥120分鐘後測定血糖值。又，於服藥最終日進行採血，進行血中尿酸值的測定。
<結果> (i)隨時血糖值
表1係表示隨時血糖值的測定結果。與正常動物群比較，在Vehicle群觀察到隨時血糖值上升。對於此，在Febuxostat群因為觀察到隨時血糖值降低，故顯示Febuxostat具有糖尿病的改善效果。
[表1]
(ii)胰島素負載試驗
於表2表示胰島素負載後血糖值的變化。與正常動物群比較，在Vehicle群觀察到因胰島素服藥而使血糖值的降低減弱、及胰島素服藥後之血糖值AUC(0-2小時)增加，確認胰島素抗性的發病。對於此在Febuxostat群與Vehicle群比較，因為觀察到因胰島素服藥而使血糖值降低的增強及血糖值AUC(0-2小時)的減少，故顯示Febuxostat具有胰島素抗性的改善效果。
(iii)糖耐量2小時後血糖值
於表3表示糖耐量2小時後血糖值的測定結果。與正常動物群比較，在Vehicle群糖耐量2小時後的血糖值上升，在Febuxostat群與Vehicle群比較，抑制糖耐量2小時後血糖值上升。據此，顯示Febuxostat具有耐糖不良及糖尿病的改善效果。
(iv)血中尿酸值
於表4表示血中尿酸值的測定結果。於正常動物群與Vehicle群之間，血中尿酸值沒有差異。對於此，確認在Febuxostat群中血中尿酸值降低。
從以上，顯示Febuxostat不僅對高尿酸血 症，即使在表示正常血中尿酸值的個體，具有胰島素抗性、耐糖不良、糖尿病的改善作用。
[實施例2]檢討對於負載高脂肪飲食老鼠之耐糖不良的影響
為了檢討對於Febuxostat之耐糖不良的影響，對負載高脂肪飲食之病態老鼠服藥Febuxostat，與對照群(Vehicle群)比較。
<方法>
於8週大的雄性C57BL/6J老鼠，負載來自脂肪卡路里佔總卡路里比率(Fat Kcal%)為60%的高脂肪飲食。由此發病胰島素抗性、耐糖不良、及糖尿病。於Febuxostat服藥群，與開始負載高脂肪飲食的同時服藥量成為3mg/kg/Day，並藉由以溶解Febuxostat的自來水飼養進行飲水服藥，對照群為以自來水飼養。
在負載高脂肪飲食及開始Febuxostat服藥12週後時間點，為了評估耐糖不良，進行糖耐量試驗。亦即，對禁食4小時之老鼠將葡萄糖0.5g/kg於腹腔內服藥，於糖耐量服藥0、15、30、60、90、120分鐘後測定血糖值。
<結果>
表5係表示試驗中之血糖值。在Febuxostat群與Vehicle群比較，因為觀察到因糖耐量後之血糖值上升減 弱，故顯示Febuxostat具有耐糖不良的改善效果。
[實施例3]對Febuxostat製劑之高尿酸血症患者的服藥
在血中尿酸值表示7.0 mg/dL以上之高尿酸血症患者，檢討Febuxostat製劑的效果。於年齡20歳以上表示血中尿酸值為7.0 mg/dL以上，以未使用降低尿酸藥之無治療糖尿病患者作為對象。惟，估計腎小球過濾率未滿30的患者；對Febuxostat製劑有過敏症既往病歴之患者；肝機能(天冬胺酸胺基轉移酶、及丙胺酸胺基轉移酶)表示服藥實施施設基準值2倍以上之患者；併發慢性肝疾病、惡性腫瘤、活動性感染症或炎症性疾病之患者等擔當醫師判斷為不適當之患者，成為服藥之對象外。
對該患者服藥Febuxostat製劑之10mgl日1次4週，然後增量為20mgl日1次4週，進而40mgl日1次4週。於Febuxostat製劑之服藥前及服藥12週間後測定HbAlc、FBS及血中尿酸值。尚且，已使用異嘌呤醇之患 者，中止異嘌呤醇之服藥，如上述服藥Febuxostat製劑。
於表6表示在服藥前及服藥12週間後之HbAlc、FBS及血中尿酸值。Febuxostat製劑與服藥前比較，使HbAlc、FBS及血中尿酸值降低。
由以上之結果，Febuxostat製劑顯示於高尿酸血症之臨床用量範圍內改善糖尿病。
[產業上的可利用性]
本發明可使用起因於糖代謝異常疾病的治療或預防。

Claims (7)

  1. 一種起因於糖代謝異常疾病的治療藥或預防藥，其特徵為含有下述式(I)所示之2-苯基噻唑(Phenylthiazole)化合物或該等之醫藥上所容許之鹽作為有效成分： (式中，R1表示C1~C8烷氧基、嗎啉基、4-甲基哌嗪(Methylpiperazine)-1-基或哌啶基，R2表示硝基或氰基，X表示羧基或C2~C7烷氧基羰基，Y表示氫原子或C1~C6烷基)。
  2. 如申請專利範圍第1項之治療藥或預防藥，其係起因於糖代謝異常疾病為糖尿病。
  3. 如申請專利範圍第2項之治療藥或預防藥，其中，糖尿病為2型糖尿病。
  4. 如申請專利範圍第1~3項任一項之治療藥或預防藥，其中，起因於糖代謝異常疾病具胰島素抗性。
  5. 如申請專利範圍第1~4項任一項之治療藥或預防藥，其中，起因於糖代謝異常疾病為耐糖不良。
  6. 如申請專利範圍第1~5項任一項之治療藥或預防 藥，其中，起因於糖代謝異常疾病的治療藥或預防藥為低血糖藥。
  7. 如申請專利範圍第1~6項任一項之治療藥或預防藥，其中，上述式(I)所示之2-苯基噻唑化合物為2-(3-氰基-4-異丁基氧苯基)-4-甲基-5-噻唑羧酸或其醫藥上所容許之鹽。
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Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104628672A (zh) * 2015-02-10 2015-05-20 佛山市赛维斯医药科技有限公司 一类含苯基脒结构的烷氧苯基噻唑羧酸酰胺类化合物及用途
CN104628673A (zh) * 2015-02-10 2015-05-20 佛山市赛维斯医药科技有限公司 一类含叔丁基脒结构的腈基苯噻唑羧酸酰胺类化合物及用途
CN104610190B (zh) * 2015-02-10 2016-08-17 佛山市赛维斯医药科技有限公司 一类含环丙基脒结构的卤代苯基噻唑羧酸酰胺类化合物及用途
CN104610188B (zh) * 2015-02-10 2016-07-27 佛山市赛维斯医药科技有限公司 含苯基脒结构的腈基苯噻唑羧酸酰胺类化合物、其制备及用途
CN104628671B (zh) * 2015-02-10 2016-04-13 佛山市赛维斯医药科技有限公司 含苯基脒结构的硝基苯噻唑羧酸酰胺类化合物及用途
KR102473677B1 (ko) * 2015-08-17 2022-12-02 삼성디스플레이 주식회사 액정 표시 장치
ES2842577T3 (es) 2016-02-19 2021-07-14 Nezu Life Science Co Ltd Fármaco terapéutico o profiláctico para la demencia

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0513379B1 (en) * 1990-11-30 1996-09-11 Teijin Limited 2-arylthiazole derivative and pharmaceutical composition containing the same
HUP9902721A2 (hu) * 1997-11-25 1999-12-28 The Procter & Gamble Co. Tömény textillágyító készítmény és ehhez alkalmazható magas telítetlenségű textillágyító vegyület
US20050074442A1 (en) * 2002-03-13 2005-04-07 Natarajan Ranganathan Compositions and methods for augmenting kidney function
EP1778261A4 (en) * 2004-07-21 2010-08-11 Univ Florida COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATMENT AND DIAGNOSIS OF INSULIN RESISTANCE
CA2617161A1 (en) * 2005-07-21 2007-02-15 University Of Florida Research Foundation, Inc. Compositions and methods for treatment and prevention of hyperuricemia related health consequences
JP5242393B2 (ja) 2005-08-03 2013-07-24 タケダ ファーマシューティカルズ ユー．エス．エー． インコーポレイティド 高血圧症の治療方法
EP1957064A4 (en) * 2005-11-21 2010-01-06 Tap Pharmaceutical Prod Inc TREATMENT OF QT INTERVAL EXTENSION AND RELEVANT DISEASES
JP2007210978A (ja) * 2006-02-13 2007-08-23 Hiroshima Univ 耐糖能障害、ｉｉ型糖尿病、高脂血症、メタボリックシンドローム、内臓脂肪型肥満、脂肪肝または非アルコール性脂肪性肝炎の予防・治療剤
WO2008064015A1 (en) 2006-11-13 2008-05-29 Takeda Pharmaceuticals North America Methods for preserving renal function using xanthine oxidoreductase inhibitors
AR069753A1 (es) * 2007-11-27 2010-02-17 Ardea Biosciences Inc Compuestos de 1,2,4-triazol y composiciones, utiles en la modulacion de los niveles de acido urico sanguineo
PL2266989T3 (pl) * 2008-03-31 2016-04-29 C&C Res Lab Pochodne heterocykliczne
BRPI0910541B8 (pt) * 2008-04-30 2021-05-25 Wellstat Therapeutics Corp compostos de tetrazol
EP2291189B1 (en) * 2008-05-22 2014-10-01 AstraZeneca AB Method for treating hyperuricemia employing an sglt2 inhibitor and composition containing same
WO2010045636A1 (en) * 2008-10-19 2010-04-22 Johnson Richard J Therapeutic compositions and methods for treating chronic kidney disease associated with a metabolic imbalance
WO2011022757A1 (en) * 2009-08-24 2011-03-03 Queensland University Of Technology Purine-targeted diagnosis and therapy of wounds
WO2011159745A1 (en) * 2010-06-16 2011-12-22 Takeda Pharmaceuticals North America, Inc. Novel modified release dosage forms of xanthine oxidoreductase inhibitor or xanthine oxidase inhibitors
AU2011270133B2 (en) * 2010-06-25 2014-03-20 Teijin Pharma Limited Sustained-release therapeutic agent for hypertension and renal dysfunction

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