TW201138626A - Dihydrofuran derivatives as insecticidal compounds - Google Patents

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Jerome Yves Cassayre
Julie Clementine Toueg
Peter Renold
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Description

201138626 六、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明係關於特定二氫呋喃衍生物、用於製備彼等〜 生物之方法及中間產物、包含彼等衍生物之殺蟲、殺蟎、 殺線蟲及殺軟體動物的組成物和使用彼等衍生物對抗及控 制蟲、蟎類、線蟲類及軟體動物有害生物之方法。 【先前技術】 具有殺蟲性質的特定異聘唑啉衍生物被揭示於，例如於 EP 1,731,512 » 目前驚訝地發現特定二氫呋喃衍生物具有殺蟲性質。 【發明内容】 因此’本發明係提供一種式（I)化合物，
Q係Q1或Q2
P係P1、雜 環基或經1至5個Z取代的雜環基； 201138626 R1
P1 A ' A 、A3及A4係彼此獨立地為C_H ' c_r5或氮； G1係氡或硫； Y 係 CH2 或 c = o; R係氫' C丨-C8烷基、C丨-c8烷氧基_、c丨_c8烷基羰基_ 或Ci-C8烷氧基羰基_ ; R係CrCs院基或經1至5個R6取代的C|_c8烷基、 C3-C1Q環烷基或經i至5個R7取代的C3_CiG環烷基、芳基 -c「C4伸烷基-或芳基_Cl_C4伸烷基-其中芳基部分係經i至 5個R8取代、雜環基_Cl_C4伸烷基-或雜環基_Ci_C4伸烷基_ 其中雜環基部分係經1至5個R8取代、芳基或經1至5個 R8取代的芳基、雜環基或經1至5個R8取代的雜環基、Ci_C8 烷基胺基羰基-CrC：4伸烷基、Ci-Cs鹵烷基胺基羰基_Cl_c4 伸炫基、C3-Cs環烷基-胺基羰基_Cl-C4伸烷基、Cl-C6烷基 -0-N=CH-、C|-C6 鹵烧基-〇-N = CH-， R3係Ct-Cs _烷基； R4係芳基或經1至5個R9取代的芳基或雜芳基或經1 至5個R9取代的雜芳基； 每個R5係獨立為_素、氰基、硝基' (VCs烷基、Ci-Cs 鹵烷基、Ct-Cs烯基、Cl-C8鹵烯基、Ci-C8炔基、c,-C8鹵 炔基、C3-C1G環烷基、Cl-c8烷氧基·、Ci-C8 i烷氧基_、Ci-Cs 烧硫基-、C]-C8鹵燒硫基_、（^-Cs炫基亞續酼基-、Ci-C8鹵 6 201138626 炫基Μ醯基·、Cl_c8&基續醯基·或LG _烧基績酿基 每個R6係獨立為_素、氰基、硝基、羥基、胺基、Cl-C8
烧基胺基、（Cl-C8燒基）2胺基、以8烧基数基胺基、CA 齒烧基幾基胺基、Cl_C8烧氧基L烧氧基_、芳基氧 基或經U5.個f取代的芳基氧基、芳基氧基{a伸院 基或芳基氧基-Cl-C4伸烷基其中芳基部分係經1至5個Ri〇 取代、cvcw基幾基_、Cl_Cs院氧基数基_、氣躲、Ci_C8 烷硫基-、CVC8齒烷硫基_、Ci_Cs烷基亞磺醯基_、Ci_c』 烧基亞績醯基·、CVM基伽基·、Ci_c8i録㈣基… 芳基-CrC：4烷硫基或芳基_Ci_C4烷硫基其中芳基部分係經i 至5個R1Q取代； 每個R7係獨立為鹵素、CVC8烷基、Ci_C8稀基、Ci_C8 炔基、CrCs烷基-O-N^CVCs齒烷基_〇_n=;Ci_C8烷氧基、 Ci-Cs烷氧基羰基； 每個R8係獨立為齒素、氰基、硕基、側氧基、Ci Cs 烷基、CVC8鹵烷基、CVC8氰基烷基、c2_C8烯基、c2_C8 i 稀基、c2.-cw基、c2-c8 _ 炔基、c3_Ci〇 環烧基、C3_Ci〇 環烷基-CVC4伸烷基、羥基、Cl_Cs烷氧基…Ci_C8鹵烷敦" 基-、氫硫基、Cl-C8烷硫基-、Cl_c8 _烷硫基_、Ci_c8烷基 亞磺醯基-、Cl-C8 _烷基亞磺醯基…Ci_Cs烷基磺醯基_、 Ci-C8鹵烷基磺醯基_、Cl_c；8烷基胺基磺醯基、（C「C8烷基） 胺基磺醯基-、Cl-C8烷基羰基·、Ci_Cs烷氧基羰基…^基2 或經1至5個R1❶取代的芳基、雜環基或經丨至5個r|〇2 代的雜環基、芳基-Cl-C4伸烷基或芳基_Ci_c4伸烷基其中 201138626 基部分係經1至5個R1G取代、雜環基_C|_C4伸烷基或雜環 基-C^-C：4伸烷基其中雜環基部分係經1至5個取代、芳 基氧基或經1至5個R1G取代的芳基氧基、芳基氧基_c i _c4 伸烧基或^基氧基-Ct-C*伸烧基其中芳基部分係經1至5 個R1()取代； 每個R9係獨立為鹵素、氰基、硝基、Ci_Cs烷基、Ci_C8 鹵烷基、c2-c8烯基、C2_C8鹵烯基、C2_C8炔基、C2_C8鹵 炔基、羥基、C^-Cs院氧基-、Ci-Cg鹵烷氧基_、氫硫基、（^-(：8 烧硫基-、Ci-Ce鹵烷硫基_、Ci-Cs烷基亞磺醯基_、Ci-Cs鹵 烷基亞磺醯基-、Ci-Cs烷基磺醯基-、c^-Cs齒烷基磺醯基-、 CVC8烷基羰基-、Cl-C·8烷氧基羰基_、芳基或經i至5個 R10取代的芳基或雜環基或經丨至5個Rl〇取代的雜環基； 每個R10係獨立為鹵素 '氰基、硝基'Ci-q烷基、 鹵烧基、C/C4烧氧基-或Ci-C4鹵院氧基-; 母個Z係獨立為鹵素、c丨-c丨2烧基或經1至5個R6取 代的（VCu烷基、硝基、Cl_Ci2烷氧基或經丨至5個R6取 代的CVC!2烷氧基、氰基' Ci_Ci2烷基亞磺醯基、Ci_Ci2 烷基磺醯基、Ci-Cu鹵烷基亞磺醯基、.Ci_Ci2鹵烷基磺醯 基、羥基或硫醇；或其鹽或N-氧化物。 【實施方式】 式⑴化合物可能以不同幾何或光學異構物或不同互變 異構物形式存在。本發明涵蓋所有此類異構物以及互變異 構物以及其所有比例的混合物，以及同位素形式，例如氘 8 201138626 Λ 化化合物β 本發明化合物可包含一個或多個不對稱碳原子，例 如，於-cr3r4-基團中，且可以鏡像異構物存在（或以成對非 鏡像異構物存在）或此種之混合物存在。 ⑯基（單獨或作為較大基團的部分，例如烧氧基…院硫 基-、烷基亞磺醯基_、烷基磺醯基_、烷基羰基-或烷氧基羰 基-)可為直鏈或支鏈形式且為，例如甲基、乙基、丙基、丙 -2-基、丁基、丁 ·2_基、2_曱基_丙4_基或2甲基丙_2_基。 烷基較佳為q-C6烷基、更佳為Ci_C4烷基、最佳…—。烷 基。其中烷基部分據述被取代，烷基部分較佳被丨至4個 取代基取代，最佳被丨至3個取代基取代。 伸烷基可為直鏈或支鏈形式且為，例如_CH2_、 -CH2-CH2- ' -CH(CH3)- ' -CH2-CH2-CH2- ' -CH(CH3)-CH2-或-CH(CH2CH3)-。伸烷基較佳為Ci_c3伸烷基、更佳為C「C2 伸烷基、最佳為C !伸烷基。 烯基部分可為直鏈或支鏈的形式，且該烯基部分，其 中合適者，可為（E)或（幻構型，實例為乙烯基及烯丙基。該 烯基基團較佳為C2_C6，更佳為C2_C4，最佳為c2_c3烯基。 炔基部分可為直鏈或支鏈的形式。實例為乙炔基及炔 丙基.。該炔基基團較佳為C2_C6,更佳為C2_C4，最佳為c2_c3 快基基團。 鹵素為氟，氯，溴或碘。 鹵烷基（單獨或作為較大基團的部分，例如鹵烷氧基_、 卤烧硫基-、鹵烧基亞績醯基_或鹵烷基石黃醯基_)係經丨或多 9 201138626 二氟甲基、三氟甲 個相同或不”素取代的院基且為例如 基、氣二氟曱基或2,2,2_三氟_乙基。 囪炕基為經一或多個相同或 „ . ,, — j叼囫斤'原千取代之烷 基且為，例如以-二敗-乙稀基或M•二氣丄氣乙烯基。 _块基為經一或多個相同或不同的齒素原子取代之块 基且為，例如，1-氣-丙-2-炔基。 環烧基或碳環之環可為單環或二環形式且為，例如環 丙基、環丁基' 環已基及二環[2_2.lm_2基。環烷基較佳 為c3-c8環烧基，更佳為c3_C6環烧基。其中環院基部分據 述被取代’環院基部分較佳被…個取代基、最佳被【 至3個取代基取代。 ^芳基（單獨或作為較大基團的部分，例如芳基-伸烧基·) 係可為單環 ' —環或三環形式的芳香環系统。此環之實例 包括苯基 '萘基、蒽基、節基或菲基。較佳的芳基係苯基 :蔡基，最佳為苯基…芳基部分據述被取代，芳基部 分較佳被1至4個取代基取代，最佳被i i 3個取代基取 代。 雜芳基（單獨或作為較大基團的部分，例如雜芳基-伸烷 基）係3有至少一個雜原子且由單環或兩個或多個稠合環 所組成之芳香環系統。較佳地、單環將含有多達三個雜原 子且雙環系統多達四個雜原子，其較佳地為選自氮、氧及 硫。單環基團的實例包括吡啶基 '嗒明:基、嘧啶基、吡明: 基、吡咯基' 吡唑基、咪唑基、三唑基（例如丨2 4三唑基）、 呋喃基、噻吩基、腭唑基、異腭唑基、腭二唑基、噻唑基、 201138626 異噻唑基及噻二唑基。雔iS2甘 又衣基團的貫例包括嘌呤基、喹啉 基、口辛啉基、喹聘啉基、吲 ^ 5丨木基、吲唑基、苯、 苯并噻吩基及苯并噻唑美。丨、；。。 ’十坐土 ^ ㈣坐基。以單環雜芳基為較佳，以吡啶 基最佳。其中雜芳基部分摅 被取代，雜芳基部分較佳被1 至4個取代基取代，最佳被丨至3個取代基取代。 雜環基或雜環之環(單獨或作為較大基團的部分，例如 雜環基·輕基_)被定義為包括雜芳基以及除此之外其不飽 和或部分飽和類似物。單環基的實例包括謂1基、心 基…比P定基、四氫。夫喃基、fl，心氧雜環戊烧基 ([l’3]dloxolanyl)、哌啶基、哌啡基、[丨，^腭烷基、及嗎 啉基或其氧化種類例如丨_側氧基_噻。且基及二側氧基_ 售。且基。二環基的實例包括2,3_二氫·苯并二吱喃基、苯并 [1，4]二氧雜環戊烧基、苯并π，3]二氧雜環戊烧基、口克β希基 (chromenyl)、及2,3-二氫-苯并[μ]二氧啡基。其中雜環基 部分據述被取代，雜環基部分較佳被丨至4個取代基取代， 最佳被1至3個取代基取代。 較佳的 P、A1、A2、A3、A4、Y1、G1、z、R1、R2、R3、 R、R、R6、R7、Rs、r9及Rl〇之值係為如以下所列的任何 組合。 較佳者，P係P1或選自H1至H9的雜環 11 201138626
k係〇、1或2。 ’較佳者， C_R5 〇 C - Η 〇 C-H ° C-H 〇 C-H、Α3 1車又佳者，A、A2' A3及A4中不超過2個為氮 A1、A2 ' A3及A4中不超過丨個為氮。 較佳者，A1係C-H或C-R5,最佳者，（係 較佳者，A2係C_H或C_R5,最佳者，A2係 較佳者，A3係C-H或C'R5,最佳者，…係 較佳者，A4係C-H或C_R5,最佳者，A*係 在較佳的化合物組群中，Αι係C R5、A2係 係C-H或氮且A4係或氮。 、 在另一較佳的化合物組群中 Α3 係 C-Η 且 Α4 係 C-Η。 係C-R5 Α2 係 C-H、 平父佳者，G‘係氧。 較佳者，Υ1係CH2。 較佳者，R1係氫、曱基、乙基、 基-，更. . T基斂基-或曱氧基舞 更佳者，為虱、甲基或乙基，最佳 較佳者，R2係（^-〇：8烷基或經i r6^° :基、C3-Cl。環烧基或經…個r7取代的C3_ 方基-C丨-c4伸烷基-或芳基-C丨·〇4伸 0衣、元土 签再中方基部分係您 12 201138626 經1至5個R8取代、雜環基伸烷基-或雜環基-CrCq 伸烧基-其中雜環基部分經1至5個R8取代、芳基或經i至 5個R8取代的芳基、雜環基或經1至5個R8取代的雜環基、 Ci-Cg院基胺基羰基-q-C4伸烷基、CVC8鹵烷基胺基羰基
-C「C4伸院基、CVCs環烷基-胺基羰基-Ci-C：4伸烷基或基團 A
其中R係氫、甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、環 丙基、環丙基-甲基、環丁基、環丁基-曱基、氧雜環丁烷基 (oxetanyl)、。塞。旦基（thietanyl) '三氟乙基、二氟乙基、烯丙 基、炔丙基 '氰基曱基、苄基、經1至3個R12取代的苄基 或R11係.吡°定基-曱基_或經1至3個R〗2取代的吡啶基-甲基 及每個R12係獨立為氟、氯、溴、三氟曱基、三氟甲氧 基、氰基或曱氧基》 更佳者，R2係CVCs烷基或經1至5個R6取代的 烷基、C3_C1Q環烷基或經i至5個R7取代的c^c⑺環烷基、 芳基-c^-c：4伸烷基_或芳基_Ci_C4伸烷基_其中芳基部分係經 1至5個R8取代、雜環基/^山伸烷基_或雜環基伸 烷基-其中雜環基部分係經i至5個Rs取代、芳基或經^至 5個R取代的芳基、雜環基或經1至5個R8取代的雜環基、
Cl_C8烧基胺基幾基-Κ伸烷基、CVC8鹵烷基胺基羰基
_Cl_C4伸烷基、C3-C8環烷基-胺基羰基-C^C：4伸烷基或基團 A 13 201138626
(A); 其中每個芳基係苯基且每個雜環基係獨立選自d比啶 基、嗒畊基' 嘧啶基、吡畊基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、 三唑基 '四氫噻吩基、四唑基、呋喃基、噻吩基、聘唑基、 異聘唑基、聘二唑基、噻唑基、異噻唑基、噻二唑基、喹啉 基、晬啉基、喹聘啉基 '吲哚基、吲唑基、苯并咪唑基、笨 并噻吩基、苯并噻唑基、氧雜環丁烷基、噻咀基、側氧基_ 噻。旦基、二側氧基-噻。旦基、吡咯啶基、四氫呋喃基、[1，3] 二氧雜環戊烷基、哌啶基、哌啡基、[丨，4]二聘烷基以及嗎啉 基、2,3-二氫-苯并七南基、’苯#[1，3]二氧雜環戍院基以及 2,3-二氫·苯并[1，4]二氧畊基。 更佳者’ R係C! - Cs烧基或經1至5個R6取代的c,_c8 烷基、C3-C1Q環烷基或經1至5個R7取代的C3_Cm環烷基、 芳基-c「C4伸烷基-或芳基_Cl_C4伸烷基-其中芳基部分係經 1至5個R8取代' 雜環基_Cl_C4伸烷基_或雜環基_c】_c4伸 烷基-其中雜環基部分經1至5個R8取代、芳基或經1至5 個R8取代的芳基、雜環基或經1至5個R8取代的雜環基、
Ci-Cs烧基胺基羰基-CVC4伸烷基、CrC8齒烷基胺基羰基
-CVC4伸烧基、（VCs環烷基-胺基羰基-CVC4伸烷基或基團 A
(A); 其中每個芳基係苯基且每個雜環基係選自1，2,3三唑 14 201138626 基、I，2,4三唑基、四唑基、嘧啶基、吡明:基、嗒啡基、四 氫噻吩基、異聘唑基、吡啶基、四氫呋喃基、咪唑基、吡 唑基、吡咯基、噻唑基、氧雜環丁烷基、噻咀基、側氧基_ 噻咀基以及二側氧基-噻咀基。
更佳者，依然R2係C! -C8烧基或經1至5個R6取代的 Ci-C8烧基、C3-C1()環烧基或經1至5個R7取代的C3-Ci() 環烷基、芳基-Ci-C4伸烷基-或芳基伸烷基-其中芳基 部分係經1至5個R8取代、雜環基-Ci-Q伸烷基-或雜環基 -Ci-C4伸烷基-其中雜環’基部分經1至5個R8取代、芳基或 經1至5個R8取代的芳基、雜環基或經i至5個R8取代的 雜環基、C^-Cs烧基胺基幾基-CVC4伸烧基、C^-Cs鹵燒基胺 基幾基-Ci-C4伸院基、CrC8環烧基·胺基幾基-C^-C4伸烧基 或基團A
(A)； 其中每個芳基係苯基且每個雜環基係選自。比啶基、四 氫吱喃基、咪唾基、。比唑基、°比π各基、嗟吐基、氧雜環丁 烷基、噻咀基、側氧基-噻咀基以及二側氧基-噻咀基。 更佳者，仍然R2係C^-Cg烧基或經1至5個R6取代的 Ci-Ce炫》基、C3-C10環烧基或經1至5個R7取代的 環烧基、苯基- Ci_C4伸烧基-或苯基- C1-C4伸烧基-其中笨美 部分係經1至5個R8取代、吡啶基-Ci-C4伸烷基-或吡咬基 -CrC4伸烷基-其中吡啶基部分係經1至4個R8取代、四氮 0夫喃基- C1-C4伸烧基-或四氫°夫喃基- C]-C4伸院基-其中四氮 15 201138626 呋喃基部分係經1至5個R8 取代、咪唑基-CrCU伸烷基_
或咪唑基-Ci-CU伸烷基-其中咪唑基部分係經i至5個rS取 代、。比唑基-Ci-C4伸烷基-或咐^唑基_Ci_C4伸烷基_其中D比唑 基部分係經1至3個R8取代、吡咯基_C|_C4伸烷基_或吡咯 基-C, -C4伸烷基-其中。比咯基部分係經i至4個R8取代、噻 唑基-Ci-C4伸烷基-或噻唑基-c^c：4伸烷基-其中噻唑基部分 係經1至4個R8取代、氧雜環丁烷基_c i _C4伸烷基或氧雜 環丁烷基-CrC4伸烷基其中氧雜環丁烷基部分係經i至5 個R8取代' 噻咀基-CVC4伸烷基或，噻。且基_Ci_C4伸烷基其 中噻°旦基部分係經1至5個R8取代、側氧基_嗟。旦基_c丨_C4 伸烧基或側氧基-°塞α旦基-C丨-C4伸院基其中側氧基-«»塞旦基 部分經1至5個R8取代、二側氧基-噻咀基-C! -C4伸烷基或 二側氧基-噻咀基-C rC：4伸烷基其中二側氧基噻咀基部分 經1至5個R8取代、氧雜環丁烷基或經1至5個R8取代的 氧雜環丁烷基、噻咀基或經1至5個R8取代的噻咀基、側 氧基-噻咀基·或經1至5個R8取代的側氧基-噻咀基、二側 氧基-噻咀基或經1至5個R8取代的二側氧基-噻咀基、Ci-Cg 烷基胺基羰基-Ci-C^伸烷基、Ci-Cs鹵烷基胺基羰基 伸烷基、C3-C8環烷基-胺基羰基-Ci-C4伸烷基或基團A
更佳者，R2係CkCs烷基或經1至5個r6取代的ci'C8 烷基、C3-C1()環烷基或經1至5個R7取代的C3-C1Q環烷基、 苯基-C/C4伸烷基-或苯基-CrC*伸烧基-其中苯基部分係經 16 201138626 參 1至5個R8取代、吡啶基七广匕伸烷基_或吡啶基_Ci_C4伸 烷基-其中吡啶基部分係經丨至4個Rs取代、氧雜環丁烷基 或經1至5個R8取代的氧雜環丁烷基、噻咀基伸烷 基或噻。且基-CrC：4伸烷基其中噻咀基部分係經t至5個r8 取代、側氧基-噻呕基」(：丨-(：4伸烷基或側氧基_噻。旦基_Ci_C4 伸烷基其中側氧基-噻咀基部分係經丨至5個RS取代、二側 氧基-噻。旦基-c^-C4伸烷基或二側氧基_噻。旦基_Ci_C4伸烷基 其中二側氧基_噻B旦基部分係經丨至5個R8取代、噻。旦基或 經1至5個R8取代的噻咀基、側氧基_噻咀基或經丨至$個 R8取代的側氧基-噻咀基、二側氧基_噻咀基或經丨至5個 R8取代的二側氧基-噻咀基、Ci_Cs烷基胺基羰基_Ci_C4伸烷 基、c^c：8 _烷基胺基羰基_Ci_C4伸烷基或C3_C8環烷基-胺 基羰基伸烷基或基團a
又更佳者，112係C^-Cs烷基或經1至3個鹵素原子取代 的C〗-C8烷基、C3-C1G環烷基或經1或2個獨立地選自氟和 曱基之基團取代的C3-Cl0環烷基、苯基_Ci_C4伸烷基_或苯 基-CVC4伸烷基-其中苯基部分係1至5個R8取代、吼啶基. -c^-C4伸烷基-或吡啶基_Cl_C4伸烷基_其中吡啶基部分係經 1至4個R8取代、噻基、側氧基·嗔D旦基、二側氧基·嗟咀 基、CnCs烷基胺基羰基_亞甲基、CrCs鹵烷基胺基羰基― 亞曱基、CrC8環烷基-胺基羰基-亞曱基或基團A 17 201138626
較佳的化合物組㈣ （A) ° 至5個π Μ 、.，、彼4其中R2係c「c6烷基或經1 至5個R取代的Cl-c6烧基， 3-溴-丙基·、222 —益 乙基-、丁基-、丁-2-基-、 乙某 ’ ’ 乙基_、3,3上三I-丙基-、2-甲氧基 -乙基·、以及1-甲氧基-丙基… 較佳的化合物組群為 $ ϋ7 寻再中R2係c3-c8環烷基或經1 至5個n7取代的c3_Csif焓A t 、基，例如環丁基-、2-氟-環丙基 以及2-曱基-環己-^基·。 較佳的化合物組群為彼等装 —w 巧做寺其中R2係芳基-C丨-c2伸烷基- 或芳基-CVC2伸烷基-其中芳基邱 丞> 係經1至5個R8取代， 鈔•笨基乙_丨_基·、（3_氣 -苯基)-甲基ϋ苯基)-甲基·、(”氧基·苯基)_甲基、 ㈣甲基-苯基)-甲基·、以及(2_三氣甲氧基·苯基)甲基_。 較佳的化合物組群為彼等其中R2係雜環基-Cl-c2伸院 基-或雜環基-C^C2伸烷基-其中雜環基部分係經}至5個 R8取代，例如（吼咬-2-基）-曱基…卜比唆_3基）甲基、（2_ 氣定-5-基）-曱基_、（1-甲基仰.味。坐_4_基）_甲基_、（咬喃 -2-基）-曱基·、2十塞吩-2'-基）-乙小基…2(十朵_3,·基）乙小 基-、（1丑-苯并口米唾.2-基）-甲基…（氧雜環丁烧_2_基）曱基、 (四氫吱蜂呋喃-2-基）-甲基-々（[匕^二氧雜環戊烷广奸 乙小基-、2-(嗎林·4 -基）-乙-1-基.、苯并以,，3」二側氧基 -5，-基）_乙小基-、（2,3-二氫-苯并[Μ]二氧啡冬基）·甲基、 嚷。旦-2-基-甲基·、1-側氧基鸲。旦_2_基·甲基_、Μ_二側氧基 18 201138626 -〇塞°旦-2-基-曱基-、〇塞σ旦-3-基-曱基-、1 -側氧基-°塞。旦-3-基-甲基-、1，1 **二側氧基-。塞0旦-3 -基-曱基-、°塞σ旦-3 -基-乙基-、 1-側氧基-σ塞· °旦-3 -基-乙基-、以及 1，1 ·二側乳基-°塞σ旦· 3 ·基-乙基-，較佳為噻咀-2-基-甲基-、1-側氧基-噻咀-2-基-曱基 -、1，1 -二側乳基-°塞σ旦-2 基-曱基-、°塞α旦-3 ·基-曱基-、1 -側 乳基-°塞σ旦-3-基-曱基-、1，1 -二側乳基-σ塞。旦-3·基-甲基-、°塞 0旦-3 -基-乙基-、1 -側氧基-°塞°旦-3 -基-乙基·以及1，1 -二側氧 基-°塞σ旦-3 -基-乙基-。 較佳的化合物組群為彼等其中R2係雜環基-Ci-C^伸烷 基-或雜環基伸烷基-其中雜環基部分係經1至5個 R8取代，其中雜環基係選自1，2,3三唑基、1，2,4三唑基、 四σ坐基、°密σ定基、π比啡基、。荅啡基、四氫°夫喃°塞吩基、異 〇§唾琳基、。比咬基.、四氫吱喃基、咪峻基、。比唾基、。比ρ各 基、噻唑基、氧雜環丁烷基、噻咀基、側氧基-噻咀基以及 二側氧基-噻哩基，較佳者，雜環基係選自噻。旦基、側氧基-。塞。旦基以及二側氧基-»塞。旦基。 較佳的化合物組群為彼等其中R2係雜芳基-C/C2伸烷 基-或雜芳基-CrC^伸烷基-其中雜芳基部分係經1至5個 R8取代。 較佳的化合物組群為彼等其中R2係芳基或經1至5個 R8取代的芳基，例如2-氣-苯基-、3-氟-苯基-、2-甲基-苯基 -、2-氣-6-甲基-苯基-、2-三氟甲基-苯基-、以及2,4-二曱氧 基-苯基_。 較佳的化合物組群為彼等其中R2係雜環基或經1至5 19 201138626 個R8取代的雜環其，办丨丄1 m w 衣基，例如3-曱基-吡啶_2_基_、13二曱基 ♦坐基…4-甲基-嗔唾_2备、5-甲基_嘆二哇_2·基、 喧啉-2-基_、喹啉·5·基_、笨并噻唑·6_基、"基_苯并噻 。坐-2 -基-塞0旦_ 3 -基-、1 -側氧其壤η日q | 训軋*基咀胃3_基-、1，1-二側氧基 -噻咀-3-基-、以及3_甲其 土 ·塞—_3_基·，更佳者，R2係氧雜 玉衣丁烧基、°塞。旦基、侧氣其。^;I + 軋基塞旦基或二側氧基-噻也基，每 個視需要地係經1至5個R8敗获，畀杜土 2 K取代最佳者，R2係噻咀基、 側氧基 °塞D旦基或二側氣其。立I — 軋土·塞旦基，母個視需要地經1至5 個R取代。特佳者為氧雜班 巧軋雜衣丁烷基、噻咀基、側氧基-噻咀 基或二側氧基-噻咀基環係經由3_位置連結。 較佳的化合物組群為彼等其中R2係雜環基-或經U 5 個R8取代的雜環基，其中雜環基係選自1，2,3三唑基、1，2,4 三唾基、四。坐基、啦咬基"比畊基、，基 ' 日二夫喃嗔 吩基、異腭唑啉基、吡啶基、四氫呋喃基、咪唑基吡唑 基、吡咯基、噻唑基、氧雜環丁烷基、噻咀基、側氧基·噻 咀基以及二側氧基-噻。旦基，較佳者，雜環基係選自噻哩基、 側氧基-噻°旦基以及二側氧基_ [1塞咀基。 較佳的化合物組群為彼等其中…係Ci_C8烷基胺基羰 基-C/C4伸烷基、（VC8 _烷基胺基羰基_Ci_C4伸烷基或 C3_CS環烷基-胺基羰基-CrC：4伸烷基，更佳者，Ci_c4烷基 胺基羰基-Ci-C4伸烷基、CrC4鹵烷基胺基羰基_Cl_c4伸烷 基或CrC6環烷基-胺基羰基伸烷基，最佳者為Ci_c4 烷基胺基羰基-C^-C2伸烷基或Cl-c4鹵烷基胺基羰基_Ci_c2 伸烷基。 20 201138626 較佳的化合物組群為彼等其中r2係基團a
(A)。 甲基 較佳者，R3係氣二I甲基或三氣甲基，最較佳為三說 〇 較佳者R係芳基或經1至5個R9取代的芳基，更佳 者，經個V取代的芳基，更佳者，經 取代的苯基’又更佳者，3,5_二溴笨基、二氯笨基、 3,5-雙:（二1曱基）_苯基…3,4_二氣-苯基·、3,4,5_三氣-苯基 -3-三4甲基-苯基_、4_演_3,5_二氣苯基或，％氣·5-三氟甲基 -苯基’更佳者，R4係3,5_二氣_苯基。 較佳者，每個R5係獨立為鹵素、氰基、硝基、Ci_C8 烷基、cvc8 _烧基、Cl_C8烯基、Ci_C8鹵烯基、Ci_Cs烷 氧基-或CVC8 _烷氧基·，更佳者’溴、氣、氟、氰基、硝 基、曱基、乙基、三氟甲其、， 弗Lf*、乙烯基、甲氧基、二氟甲氧 基或二乱甲氧基’最佳者為甲基。 較佳者’每個R6係獨立為自素、氰基.、硝基、羥基、 cvc8烷氧基_、C|-CS _烷氧基、Ci C8烷基羰基_、 烷氧基羰基-、氫硫基、Cl_Cs烷硫基_、Ci_C8函烷硫基_、 CVC8烷基亞磺醯基_、Cl_Cs南烷基亞磺醯基_、Ci_c8烷基 確醯基·、或職伽基_，更佳者，每個r6係獨立 為齒素、氰基、硝基、經基、C1_C8院氧基·、C1_C8鹵燒氧 基-、氫硫基、Cl-C8烷硫基_、c]_c“烷硫基，更佳者為 漠、氣、氟、甲氧基或甲硫基、最佳者為氣、氟或甲氧基。 21 201138626 备二佳：，每個R7係獨立為齒素或Cl…，更佳者， '、獨立為氣、氟或曱基，更佳者為氟或曱基。 較：者，每個r8係獨立為函素、氛基、确基'Μ 院基、Ci-Cs鹵烷基、c c烯 基、…块基、經基、c上氣：C“稀基、… .^ ^ l_C8烷氧基…C,-C8鹵烷氧基-、 心硫基-、Cl-C8㈣基……基亞確 =其\1<：8鹵烧基亞伽基基㈣基_、Cl_C8 基或經…個R:。二 貌氧基，、芳
，方基或雜Ϊ衣基或經1至5個R丨G :代：雜環基，更佳者，每個R8係獨立為齒素、氰基、硝 :广基、Cl_C8函烷基、Μ院氧基-、Cl-C8函烷 一土 佳者’漠·、氣、氟、氰基、破基、甲基、乙基、 氟：基、曱氧基、二氟曱氧基或三氟曱氧基，最佳者， 溴、氯、氟、氰基或甲基。 較佳者，每個R、獨立為函素、Ci_c8烧基、C|C8函 ，基、Cl-c8烧氧基-、Cl_C8齒院氧基…Ci_c8^硫基或
Cl 8函貌硫基，更佳者，演、氣、說、三氣甲基、甲氧基 或甲硫基，最佳者，溴或氣。 較佳者，每個R1❶係獨立為漠、氣、氟、氰基、硝基、 :基一氟甲基'甲氧基、二氟曱氧基或三氟曱氧 :甲佳者’漠、氣、I、頌基或甲基最佳者，氯氟 或曱基。 較佳者’ RII係曱基、乙基或三氟乙基。 較佳者，每個Z係獨立為函素、氱基、c〗_ c 4烷基、c 1 _ c 4 22 201138626
係：基、？ C4烷氧基或Cl·。4鹵烷氧基，更佳者，每個Z =為虱、_素、f基、基、f氧基或•甲氧基。 在較佳式⑴化合物組群中 p 係 p 1 ; Q係Q1或Q2 ; γ丨係CH2 ; A A、A及A4係彼此獨立地為C_H、C R5或氮； G1係氧或硫； R係氫、CVCs貌基、Cl_c8^氧基…Ci_c^基数基_ 或Ci-Cs烷氧基羰基-; R2係C〗-C8烷基或經1至5個R6取代的Ci_C8烷基、 環烧基或經！至5個r7取代的C3_〜環烧基、芳基 i-c“申烷基-或芳基彳々伸烷基_其中芳基部分係經u 個R取代、雜j哀基_Ci_C4伸烧基_或雜環基伸烧基_ :、中雜環基部分係經i至5個r8取代、芳基或係經i至5 固反8取代的芳基、雜環基或經i至5個r8取代的雜環基、 烧基胺基幾基_Ci_C4伸烧基、Ci_c8齒烷基胺基跋基
Cl、C4伸烧基、C3_C8環烧基胺基縣·<ν〇：4伸烧基或基團 A
、R11 (A); R3 係 CI - C8 1¾ 燒基； 至 R4係芳基或經i至5個r9取代的芳基或雜芳基或經 個R9取代的雜芳基； 23 201138626 每個R係獨立為鹵素、氰基、硝基、Cj-Cs烷基、Cj-Cs 鹵烧基、Cl_C8歸基、CrC8函烯基、Ci-Cs炔基、C!-C8鹵 快基、c3-c1G環貌基、C|_C8烷氧基·、Ci_C8函烷氧基、Ci_C8 烷硫基-、cvc：8鹵烷硫基_、Cl_c8烷基亞磺醯基…Cl_c8鹵 烧基亞續酿基-、Cl_c8烷基磺醯基-或Ci_C8鹵烷基磺醞基 每個R係獨立為鹵素、氰基、硝基、羥基、烷氧 基-、Ci-Cs函燒氧基·、Cl_Cs烷基羰基_、CpCs烷氧基羰基 -、氫硫基、（Vc：8烷硫基·、c丨·C8鹵烷硫基·、Cl-c8烷基亞 績酿基-、Ci-C：8鹵烷基亞磺醯基-、Cl-c8烷基磺醯基-、或 Ci-Cg iii烧基續酉蓝基.； 每個R7係獨立為鹵素或Cl_C8烷基； 每個R及R9係獨立為鹵素、氰基、硝基、Cl_c8烷基、 CVCs _ 烧基、C2-C8 烯基、c2-C8 _ 烯基、C2-C8 炔基、C2-C8 齒快基、經基、C〗-C8烷氧基_、Cl_C8鹵烷氧基_、氫硫基' (：,-(：8烷硫基-'CVCs卤烷硫基烷基亞磺醯基-、CVC8 i烧基亞續酿基-、C〗，(：8烷基磺醯基-、cVCs鹵烷基磺醯基 -、C^-Cs炫基碳基-、CVC8烷氧基羰基-、.芳基或經1至5 個R1Q取代的芳基或雜環基或經1至5個rig取代的雜環基； 每個R10係獨立為鹵素、氰基、硝基、C「c4烷基、 鹵烷基、C「C4烷氧基-或鹵烷氧基 R11係氫、曱基、乙基、丙基、異丙基、丁基、環丙基、 環丙基-甲基、環丁基、環丁基-曱基、氧雜環丁烷基、噻咀 基、三氟乙基、二氟乙基、烯丙基、炔丙基、氰基甲基、 苄基、經1至3個Ri2取代的苄基或Rii係吡啶基-曱基-或 24 201138626 3個Rl2取代的^定基-曱基 氟甲氧基 ”每個R係、獨立為氟、氣、溴、三氟曱基、 氰基或曱氧基；咬复 4其鹽或N-氧化物。 較佳的化合物組群為彼等其中 A1 係 C-R5、A2 孫 备. A係C-H、人3係OH或氮且A4係C-H或 氣， G1係氧； Y1 係 CH2 ; R:係氫、曱基、乙基、甲基羰基-或曱氧基羰基 尺2係C〗-C8烷基或經i至5個R6取代的q q烷基、 C3-C1G環烷基或經i至5個R7取代的C3_CiQ環烷基、芳基 -CrC4伸烷基-或芳基_Ci_C4伸烷基_其中芳基部分係經丄至 5個R取代、雜環基_(^_C4伸烷基_或雜環基_C^C4伸烷基 其中雜環基部分係經1至5個R8取代、芳基或經i至5個 R8取代的芳基、雜環基或經1至5個R8取代的雜環基、c Γ 1
烷基胺基羰基-CrC*伸烷基、Ci-C8鹵烷基胺基羰基_Ci_C4 伸烷基、Cs-C：8環烷基-胺基羰基伸烷基或基團A 〇 (A)； 其中每個芳基係苯基且每個雜環基係選自。比啶基、四 氫呋喃基、咪唑基、吡唑基、吡咯基、噻唑基 '氧雜環丁 烷基、噻咀基、側氧基-噻咀基以及二側氧基-噻咀基； R3係C1 - C 8鹵烧基； R4係經1至3個R9取代的苯基； 25 201138626 係獨立為！I素、氰基、硝基 烷基Ci-C8烯基、Ci_Cs鹵烯基、c 烧氧基-; ' 烷基、 1-C8烷氧基_或 c,-c8c,-c8 鹵 鹵 每個R 基-、cvc8 硫基-; 仏獨立為鹵素、氰基、硝基、羥基、Ci_C8烷氧 鹵烷氧基-、氫硫基、cvc8烷硫基…C|_C8鹵烷 每個R7係獨立為氯、氟或甲基； 每個R係獨立為鹵素、氰基、石肖基' Ci_C8烧基' c】_c8 鹵烷基、C丨-c8烷氧基_、c丨·c8鹵烷氧基_ ; _每個R9係獨立為i素、c〗-cs烷基、Cl-C8 _烷基、C|_C8 烷氧基-、CVC8函烷氧基…Ci_Cs烷硫基_或Ci_C8 _烷硫基 較佳的化合物組群為彼等其中 A1 係 C-R5、A2 係 C-H、A3 係 C-H 且 A4 係 C-H ; G1係氧； Y1 係 CH2 ; R1係氫、甲基或乙基； R2係Ci-Cg烷基或經1至5個R6取代的Ci-Cs烷基、 C3-C1()環烷基或經1至5個R7取代的c3-C1()環烷基、苯基 ~ci-C：4伸烷基-或苯基伸烷基-其中苯基部分係經1至 5個R8取代、》比啶基-C丨-C4伸烷基-或吡啶基-C/C4伸烷基-其中吡啶基部分係經1至4個R8取代、氧雜環丁烷基或經 1至5個R取代的氧雜環丁.坑基、η塞(J旦基_Ci_C4伸烧基或 噻咀基-C丨-C：4伸烷基其中噻咀基部分係經1至5個R8取 26 201138626
代、側氧基-噻。旦基伸烷基或側氧基-噻。旦基伸 烷基其中側氧基-噻咀基部分係經1至5個R8取代、二側氧 基-噻呕基-(3,-(34伸烷基或二侧氧基-噻咀基-C〗-C4伸烷基其 中二側氧基-噻咀基部分係經1至5個R8取代、噻咀基或經 1至5個R8取代的噻咀基、側氧基-噻咀基或經1至5個R8 取代的側氧基-噻咀基、二側氧基-噻咀基或經1至5個R8 取代的二側氧基-噻咀基、CrCs烷基胺基羰基-CrC^伸烷 基、CrCs鹵烷基胺基羰基-d-Q伸烷基、C3-C8環烷基·胺 基幾基-C1-C4伸烧基或基團A (A)； R3係氣二氟曱基或三氟曱基； R係3,5-二溴-苯基_、3,5_二氯-苯基_、3,5_雙·（三氟曱 基）-苯基-、3,4-二氣-苯基_、3,4,5_三氣-苯基…3_三氟甲基 -苯基-、4·溴-3,5_二氯_苯基或3_氣_5_三氟甲基苯基； R5係獨立為溴、氣、氟、氰基、硝,基、曱基、乙基、 三氟曱基、乙埽基、 、曱氧基、二氟甲氧基或三氟曱氧基；
、一氟乙基、稀丙基、炔丙基、 氰基甲基、
環丙基-曱基、環丁基、環 基、三氟乙基、二翁Λ I 27 201138626 苄基、經1至3個R12取代的节 卞基或R係吡啶基-甲基·咬 經1至3個R】2取代的吡啶基—甲基·. ^ 氟甲基、三氟甲氧基 每個R12係獨立為氟、氯、填 氰基或曱氧基》 另一較佳的化合物組群為彼等其中 P 係 P1 ; A2 係 C-H、A3 係 C-Η 且 A4 係 C-H ; A1 係 C-R5 G1係氧； Y丨係CH2 ; R1係氫；
R2係CVC8烷基或經1至3個_素原子取代的CiC8烷 基、C；rC10環烷基或經選自一或二個獨立選自氟及曱基基團 取代的C3_c1G環烷基、苯基_Ci_C4伸烷基_或苯基_C|_C4伸 烷基-其中苯基部分係經1至5個R8取代、吼啶基_Ci_C4伸 烧基-或°比。定基-C丨-C4伸烧基-其中吡啶基部分係經1至4個 R8取代、噻《•旦基、側氧基_噻咀基、二側氧基_噻咀基、C|_c4 烷基胺基羰基-C^-q伸烷基' 鹵烷基胺基羰基-C/CU
伸烧基、C3_C6環烷基-胺基羰基伸烷基或基團A
0 (A)； R3係三氟曱基； R4係3,5-二氣-笨基； R5係曱基； 每個R8係獨立為溴、氣、氟、氰基或甲基； 28 201138626 R係甲基、乙基或三氟乙基。 另一較佳的化合物組群為彼等其中 P 係 IM ; A1 係 C-R G1係氧； Y1 係 CH2 A2 係 CH、A3 係 ci^a^ch; R1係氫； 基
R係C2-C6烧基或經1至3個南.本K t c c r3個·素原子取代的C2-CJ
㈣妓基或經選自—或二個獨立選自氟 取代的㈣環院基、苯…2伸烧基_或苯基院 基-其中苯基部分係經1至5個R8取代"比。定基_Cl-c2伸烧 基8或比定基-c,-。伸烧基-其中。比咬基部分係經1至4個 R取代'^旦基、側氧基“塞(J旦基、二側氧基“塞吸基、Ci_C4 烧基胺基m基伸&基或自烧基胺基幾基_Ci_C2 伸烷基或基團A
、R ,11 Ο (A); R係三氟甲基； R係3,5-二氣-苯基； R5係曱基； 母個R8係獨立為溴、氣、氟、氰基或曱基; Rl1係甲基、乙基或三氟乙基。 在-具體實例巾’本發明提供式（Ia)化合物 29 201138626
其中G1、R1、R2、R3、R4及R5係如式⑴化合物所定義； 或其鹽或N-氧化物。G1、R1、R2、R3、R4及R5的較佳情況 係與式（I)化合物的相應取代基所提出者相同。 在另一組群的式（I)化合物中，P係PI，Q係Qi或Q2 且Y1係CH2。以上較佳取代基定義亦適用於以上在較佳取 代基定義較小的情況下的式（I)化合物的較佳基團的取代 基。 在另一具體實例中，本發明提供式（lb)化合物
其中G1、R1、R2、R3、R4及R5係定義如式⑴化合物； 或其鹽或N-氧化物。G1、R1、R2、R3、R4及R5的較佳情況 係與式（I)化合物的相應取代基所提出者相同。 在另一具體實例中’本發明提供式（Ic)化合物
其中G1、R1、R2、R3、R4及R5係定義如式（I)化合物； 或其鹽或N-氧化物。G1、R1、R2、R3、R4及R5的較佳情況 係與式（I)化合物的相應取代基所提出者相同。 201138626 合物 在另-具體實^中，本發明提供式⑽化
(Id) /、 及R係如式⑴化合物所定義且Het係選自 如4式μ合物所定義的ηι^η9;或其鹽或n氧化物。r3、 的車乂佳It況係與式⑴化合物的相應取代基所提出者 在另一具體實例巾，纟發明提供式（Ie)化
合物 (le) 八中R R及R係如式⑴化合物所定義且Het係選自 W 1 f合物所定義的H i至Η 9 ;或其鹽《N _氧化物。R 3、 的較佳情況係與式⑴化合物的相應取代基所提出者 相同。
^、中R、R4及r5係如式⑴化合物所定義且Het係選自 如^式1化合物所定義的H1至H9;或其鹽或N-氧化物。R3、 尺的較佳情況係與式⑴化合物的相應取代基所提出者 相同。 特疋中間產物係新穎且如此構成本發明另一内容。一 31 201138626 組新穎中間產物係式（π)化合物
其中Q、A1 ' a2、Α3及Α4係如式（I)化合物所定義，Gl 係氧、且R係羥基、Cl-Cls烷氧基或鹵素，例如演、氣或 氟；或其鹽或N-氧化物。Q、A1、A2、A3及A4的較佳情況 係與式（I)化合物的相應取代基所提出者相同。較佳者，R 係羥基、（VCe烷氧基或氣。 一組式II化合物係式IIa化合物
G1 其中A、A2、A3、A4、R3及R4係如式⑴化合物所定 義，G1係氧、且R係羥基、Ci_C6烷氧基或鹵素，例如溴、 氣或H’或其鹽或N-氧化物eA^A^A^A^R3及r4 的較佳情況係與式（I)化合物的相應取代基所提出者相同。 較佳者’ R係羥基、烷氧基或氣。 另一組式II化合物係式IIb化合物
G1 其中A1、A2、A3、A4、R3及R/係如式⑴化合物所定 義，G1係氧、且r係羥基、c]&烷氧基或鹵素，例如溴、 氣或氟；或其鹽或N-氧化物。a1、A2 ' A3、A4、R3及r4 32 201138626 的 較佳情況係與式（1)化合物的相應取代基所提出者相同 較佳者，R係羥基、C i -C6烷氧基或氯。 另
(He) 其中A1、A2、A3、A4、R3及Μ係如式⑴化合物所定 義，G1係氧、且R係羥基、CVC6烷氧基或鹵素，例如溴、 氣或氟；或其鹽或Ν-氧化物。a1、A2、A3、A4、R3及R4 的較佳情況係與式（I)化合物的相應取代基所提出者相同。 較佳者’ R係羥基、C!-C6烷氧基或氣。 另一組新穎中間產物係式ΠΙ化合物 H"1) 其中Q、A1、A2、A3及A4係如式⑴化合物所定義，且 ΧΒ係離去基例如鹵素、Cl-Cs烷氧基' Ci_Cs烷基磺醯基氧 基、CVC8自炫> 基石黃醯基氧基、Ci_c8芳基續醯基氧基、視 需要地經取代的CrC8芳基磺醯基氧基（芳基較佳係笨基）、 重氮鑌鹽（diazonium salts)(例如χΒ伤 + -N/ 卜丁、丄、2 u 、-Ν2 BF -、 曱基或乙基）’較佳者’溴、碘、氣、r 乳一氟曱基氧基、對_ 甲苯硫氧基、重氮鑌氣；或其鹽或N•氧化物。q、W、八2 W及V的較佳情況係與式⑴化合物的相應取代基所出 者相同。 另一組式II化合物係式IIIa化合物
Br·—、-N2+ PF6·)、膦酸酯（例如 _〇p(〇)(〇R)2，其中^係 33 201138626 Ο
(Mia) 其中A1、A2、A3、A4、R3及R4係如式（I)化合物所定 義，且係如式π;[化合物所定義。Αι、A2、A3、八4、r3 及R4的較佳情況係與式（I)化合物的相應取代基所提出者相 同0 另一組式III化合物係式Illb化合物
義’且XB係如式III化合物所定義 (Illb) 係如式（I)化合物所定 A1 ' A2 ' A3 ' A4 ' R3 及R4的較佳情況係與式（I)化合物的相應取代基所提出者相 同0 另一組式III化合物係式IIIc化合物
(INC)
其中A1、A2、A3、A4、R3及R4係如式（I)化合物所定 義，且係如式πΐ化合物所定義。a1、A2、A3、A4、r3 及R的較佳情況係與式（I)化合物的相應取代基所提出者相 同0 一組新穎中間產物係式XXV化合物
另 34 (XXV) 201138626 其中A1、A2、A3、A4、R3及R4係如式⑴化合物所定 義，且px係如以上所定義的p，離去基例如鹵素、 院氧基、烷基磺醯基氧基、CrCs鹵烷基磺醯基氧基、 Ci-Cs芳基磺醢基氧基、視需要被取代的Cl-(：8芳基磺醯基 氧基（芳基較佳係苯基）、重氮鑌鹽（例如χΒ係·Ν2+(：Γ、 BF4·、-Ν2+ ΒΓ、-N2+PF6_)、膦酸酯（例如-〇p(〇)(〇R)2，其中 R係曱基或乙基）’較佳者，溴、碘、氣、三氟曱基硫氧基、 對-甲笨硫氧基、重氮鑌氣或C(0)R其中R係鹵素、〇H或 C1-C15烧氣基或其鹽或氧化物。a 1、A2、A3、. A4、R3及 R (在Px位置，當px係P或雜環）的較佳情況係與式⑴化合 物的相應取代基所提出者相同。 • 一組式XXV化合物係式xxva化合物
其中A1、A2、A3、a4、R3及R4係如式⑴化合物所定 義且X係如式XXV化合物所定義。A1、a2、A3、A4、R3 及R4的較佳情況係與式⑴化合物的相應取代基所提出者相 同。 另一組式XXV化合物係式XXVb化合物
R及R4係如式⑴化 R4的較佳情況係與式 其中 Al 、 A2 、 A3 、 A4 、 R1 、 R2 、 R 合物所定義。A1、A2、A3、A4、R3及R (I)化合物的相應取代基所提出者相同。 35 201138626 另一組式XXV化合物係式xxvc化合物 R4 'Α3、Α4·^Ρη (XXVc) 墓其中A2、A3、A4H R4係如式（I)化合物所定 係雜環基或經1至5個z所取代的雜環基如 化合物所定義。A, mu及雜環基的‘佳 情況係與式（I)化合物的相應取代基所提出者相同。 另一組新頴中間產物係式XXIII化合物
(XXIII) 3其4中R3及R4係如式I化合物所定義，或其N_氧化物。 R及R的較佳情況係與式⑴化合物的相應取代基所提出者 相同。較佳的式ΧΧΙΠ化合物組係彼等其中R3係匸匕且4 係經1至5個R9取代的苯基。 另一組新穎中間產物係式χχνι化合
0- r4' V ^ (XXVI) 其中R3及R4係如式ί化合物所定義且χ係锡衍生物， 例如SnRi33其中每個Rn係獨立為Ci_c6燒基1衍生 如bf3、b(〇H)2或B(0R)2、其中每個R係獨立為c丨燒 基、CVC6-環烷基或視需要經取代的c 6义 沉基、例如視 砝要經鹵素、C^-C4烷基或Ci-C4鹵烷基取代、離去基例士 鹵素、Ci-Cs烷氧基、（^-(^烷基磺醯基氧基 ,^ ^ 土礼丞C1-C8鹵烷基 %酿基氧基、CVC8芳基續酿基氧基、視需要經取代的c c 芳基項酿基氧基（芳基較佳係笨基）、重氮鏽鹽（例如係8 36 201138626 -n2+ pf6·)、膦酸酯（例 -N2+ cr、-N2十 BF4—、-N2+ Br·、 如-0P(0)(或）2，其中R係曱基或乙基）、較佳者，溴、碘、 氣、三氟甲基硫氧基、對-甲笨硫氧基、重氮鏽氣或C(0)R 其中R係鹵素、OH或Ci-C〗5院氧基或其鹽或义氧化物。 車父佳的式XXVI化合物組為彼等其中r3係cf3且R4係經1 至5個R9取代的苯基。 另一組新穎中間產物係式XXVH化合物
其中R3及R4係如式I化合物所定義，且χ係如式XXVI 化合物所定義，或其Ν-氧化物。較佳的式χχνΠ化合物組 係彼等其中R3係CFS且R4係經1至5個R9取代的苯基。 另一組新穎中間產物係式χχχνι化合物
其中R3及R4係如式I化合物所定義，或其Ν_氧化物。 較佳的式XXXVI化合物組係彼等其中r3係cf3且R4係經 1至5個R9取代的苯基。 另一組新賴中間產物係式XXXVII化合物
其中r3及r4係如式I化合物所定義，或其N-氧化物。 較佳的式XXXVII化合物組係彼等其中R3係Cf3且R4係經 1至5個R9取代的苯基。 另一組新賴中間產物係式XXXVIII化合物 37 201138626 ο ο Λ (XXXVIII) 其中R3及R4係如式I化合物所定義，且χ係如式χχνι 化5物所定義，或其Ν-氧化物。較佳的式χχχνπι化合物 組係彼等其中R3係CF3且R4係經1至5個R9取代的苯基。 下表中的化合物例示本發明的化合物。 表1 : 表1提供117種式（la)化合物，其中G1係氧、R3係三 氟甲基、R4係3，5 -二氣-苯基-、R5係曱基、且R1及R2具有 列於下表中的值。
表2: 表2提供117種式（ib)化合物，其中ο1係氧、R3係三 氣曱基' R4係3,5-二氯_苯基_、R5係甲基、且Rl及R2具有 列於下表中的值。
表3提供117種式（ic)化合物，其中Gi係氧、R3係三 氣甲基、R4係3,5-二氣-苯基_、R5係甲基、且Ri及R2具有 列於下表中的值。 38 201138626
表X代表表1(當X係1)、表2(當X係2)及表3(當X係3)。 化合物編號 R1 R2 X.01 Η 乙基- X.02 Η 丁基- X.03 Η 丁-2-基- X.04 Η 3-漠-丙基- X.05 Η 2,2,2-三氣-乙基- X.06 Η 3,3,3-三氟-丙基- X.07 Η 2-曱氧基-乙基- X.08 Η 1-曱氧基-丙·2·基- X.09 Η 環丁基- X.10 Η 2-曱基-¾已-1-基- . X.11 Η 苯基-甲基- X.12 Η 1-苯基-乙-1-基- X.13 Η 2-苯基-乙-1-基- X.14 Η (3-氯-苯基)-曱基- X.15 Η (2-氧-苯基)-曱基- X.16 Η (4-曱氧基-苯基)-曱基- X.17 Η (2-三氟曱基-苯基)-甲基- X.18 Η (2-三氟曱氧基-苯基)-曱基- X.19 Η (。比。定-2-基)-甲基- X.20 Η (°比啶-3-基)-曱基- X.21 Η (2-氣比啶-5-基)-曱基- X.22 Η (1-甲基-1//-咪唑-4-基)-甲基- X.23 Η (°夫喃-2·基)-曱基- X.24 Η 2-(σ塞吩-2^基)-乙-1 -基- X.25 Η 2-(。引α朵_3'_基)-乙-1-基- X.26 Η (1//-苯并咪唑-2-基)-曱基- X.27 Η (氧雜環丁烷-2-基)-曱基- X.28 Η (四氫呋喃呋喃-2-基)-曱基- X.29 Η 2-([r，3]二氧雜環戊烷-T-基)-乙-1-基- X.30 Η 2-(嗎嚇-心基)-,乙-1-基- X.31 Η 2-(苯并[Γ，3’]二側氧基-5’-基)-乙-1-基- X.32 Η (2,3-二氫-苯并[1，4]二氧^井-6-基)-曱基- X.33 Η 2-氣-苯基- X.34 Η 3-1-苯基- 39 201138626 化合物編號 R1 R2 X.35 Η 2-甲基-笨基- X.36 Η 2-氣-6-甲基-苯基- X.37 Η 2-三氟曱基-苯基- X.38 Η 2,4-二甲氧基-苯基- X.39 Η 3-曱基比σ定-2-基- X40 Η 1,3-二甲基-1//-吡唑-5-基- X.41 Η 4-曱基-噻唑-2-基- X.42 Η 5-甲基-噻二唑-2-基- X.43 Η 啥琳-2-基- X.44 Η 喹琳-5-基- X.45 Η 苯并噻唑-6-基- X.46 Η 4-甲基-苯并噻唑-2-基- X.47 Η 噻咀-3-基- X.48 Η 1-側氧基_°塞。旦_3-基- X.49 Η 1，1-二側氧基-α塞°旦-3-基- X.50 Η 3-甲基-噻咀-3-基- X.51 Η Ν-(2,2,2-三氟-乙基)-乙醯胺-2-基 X.52 Η 噻咀-2-基-甲基- X.53 Η 1-側氧基-噻咀-2-基-曱基- X.54 Η 1，1-二側氧基-噻咀-2-基-甲基- X.55 Η 噻。旦-3-基-甲基- X.56 Η 1-側氧基-噻咀-3-基-曱基- X.57 Η 1，1-二側氧基-°塞°旦-3-基-甲基· X.58 Η 。塞。旦·3·基-乙基· X.59 Η I-側氧基**°塞。旦_3_基-乙基- X.60 Η 1,1-二側氧基-D塞。旦-3-基-乙基- X.61 Η 2-氣-環丙基 X.62 Η 正-丁基 X.63 Η 2-甲氧基-1-甲基-乙基 X.64 Η 1 -側氧基塞B旦-3·基 X.65 Η 2-乙基-異〇^。坐。定-3-明~4-基 X.66 Η 二氮-嗔吩-2-嗣-3-基 X.67 Η 6-乙氧基羰基-環己-3-烯基 X.68 Η 2-苄基硫基-乙基 X.69 Η 4-曱烷磺醯基-苄基 X.70 Η N:，N’-二曱基胺基-乙基 X.71 Η 二級-丁基 X.72 Η 丁-1-醇-2-基 X.73 Η 2,2·二氧-乙基 X.74 .Η 乙炔-環已基 40 201138626 化合物編號 R1 R2 X.75 Η 2-嗎淋-4-基-乙基 X.76 Η 3-°比略·。定-1 -基-丙基 X.77 Η 3-°瓜咬-1-基-丙基 X.78 Η [3_(4·氣-苯基)-異腭唑-5-基]-甲基 X.79 Η 苯乙基 X.80 Η 1，2,2,6,6-五甲基-哌啶斗基 X.81 Η 2-苯氧基-乙基 X.82 Η 3-氯-节基 X.83 Η 2-乙醯基胺基-乙基 X.84 Η 4-吼唑-1-基-苄基 X.85 Η 2-甲基硫基-乙基 X.86 Η 2-哌啶-1-基-节基 X.87 Η 4-苯氧基-苄基 X.88 Η (6-氣-。比咬-3-基)-甲基 X.89 Η 1-苄基-吡咯啶-3-基 X.90 Η 2-(4-节基-略啡-1·基)-乙基 X.91 Η 呋喃-2-基-甲基 X.92 Η 1H-吲唑-5-基 X.93 Η 4-吡咯-1-基-苯基 X.94 Η 4-哌啶-1-基-苯基 X.95 Η 2-曱基硫基·苯基 X.96 Η 4-曱基-2-側氧基-2Η-α克唏-7-基 X.97 Η 4-二甲基胺磺醯基-苯基 X.98 Η 2,5-二曱基-2Η-吡唑-3-基 X.99 Η 5-曱基硫基-1Η-[1，2,4]三唑基-3-基 X.100 Η 4-羥基-6-曱基-嘧啶-2-基 X.101 Η 唾琳-2-基 X.102 Η 5-曱基-3-苯基-異聘唑-4-基 X.103 Η 9Η-嘌呤-6-基 X.104 Η 5-乙醯基-4-甲基-噻唑-2-基 X.105 Η 4-曱基-苯并噻唑-2-基 X.106 Η 5-甲基-[1，3,4]噻二唑-2-基 X.107 Η 4、6-二曱基-2Η-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-基 X.108 Η 3-(2,2,2-三氟-乙氧基亞胺基)-環丁基 X.109 Η 2-。塞。旦-3-基-乙基 X.110 Η 2-( 1，1 -二側氧基-噻。旦-3-基)-乙基 X.112 Η 3-側氧基-2-(2,2,2-三氟-乙基)-異腭唑啶-4-基 X.113 Η γ /Ν、/ Η 41 201138626 化合物編號 R1 R2 X.114 Η \ Η X.115 Η 2-(2,2,2-三氟-乙基)-異聘唑啶-3-酮-4-基 X.116 Η 2-(2,2-二氟-乙基)-異腭唑啶-3-_-4-基 X.117 Η 2-(2-氟-乙基)-異聘唑啶-3-酮-4-基 表4: 表4提供24種式（Id)化合物，其中R3係三氟甲基、且 R4、R5及Het具有下表中所列的值。
表5: 表5提供24種式（Ie)化合物，其中R3係三氟曱基、且 R4、R5及Het具有下表中所列的值。
表6: 表6提供24種式（If)化合物，其中R3係三氟曱基、且 R4、R5及Het具有下表中所列的值。 42 201138626
表Y代表表4(當Y係4)、表5(當Y係5)、且表6(當Y係 6) 〇
編號 R2 R5 Het Υ.1 3,5-二氣-苯基 CN 1 /^N +V Υ.2 3,5-二氣-苯基 CN 如Ύ Υ.3 3,5-二氯-苯基 CN Υ.4 3,5·二氣-苯基 CN W Υ.5 3,5-雙三氟曱基-苯基 CN t /^N Υ.6 3,5-雙三氟曱基-苯基 CN Υ.7 3,5-雙三氟曱基-苯基 CN 如？F Υ.8 3,5-雙三氟曱基-苯基 CN •fcrcl N·^ Υ.9 3,4,5-二氯-苯基 CN t /^N Υ.10 3,4,5.-三氣-苯基 CN 如Ύ Υ.11 3,4,5-三氣-苯基 CN +crF 43 201138626 編號 R2 R5 Het Y.12 3,4,5-三氯-苯基 CN Y.13 3,5-二氯-4-氣-本基 CN t /^N Y.14 3，5-二氯-4-氣-苯基 CN 如Ύ Y.15 3,5-二氣-4-敗-苯基 CN Y.16 3，5-二氣-4-氣-苯基 CN +〇rcl Y.17 3-氯-5-二敗甲基-苯基 CN t /^N +V Y.18 3-氣-5-三氟甲基-苯基 CN Y.19 3-氯-5-三敗曱基-苯基 CN Y.20 3-氣-5-三氟甲基-苯基 CN Y.21 3-氯-5-溴-苯基 CN 1 /^N +v Y.22 3-氣-5->臭-苯基 CN 如Ύ Y.23 3-氣-5->臭-苯基 CN +crF N*^ Y.24 3-氣-5-溴-苯基 CN /^/C! +cr 44 201138626
本發明的化合物可藉由各種如以下反應流程所示方法 加以製備。反應流程1 * OP R3 R4人 (VII) PO 、 (VIII)
r4
Pd觸媒
,SnFT3 π」/\^--SnR1· 3 R4 (XVII)
(VI)去保護 OH (IX)
Pd觸媒 OH /SnR1: H (XVI) (IX) 去保護
OH
^^SnR13, R4 (V)
aLa. r，\1；WN'R
(MA) (ΠΒ) G' R\ N〜R2 H K(X) 〇- R4 AW A w G_ R4 R\ (X) a2-a> r\f V/N'R2 Ai=A4
G (IA) (IA) 45 201138626 反應流程2
(VI) (ΙΧ) (XVII) 去保護 .去保護 ΟΗ
Pd觸媒 ---*> (XVI) Η -SnR133 (IX)
OH
(V) )弋（）化。物（其中r SC|_Ce烷基）可藉由式（XVH)化合 勿（其中R係CVC6烧基且其巾P係醇的保護基）的去保護 力以製備。可使用各種保護基，例如在彼等在T w ρ· G. M. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis t ^ 述者。視所用保護基而定，可使用不同方法達到去保護， 同在則述參考文獻中所述者。例如，如果此保護基係三 甲基曱矽烷基’此等反應通常在合適的氟化物離子源(例如 u四丁基錄氟化物）存在下、視需要地於溶劑（例如乙醇或四氮 呋喃或其混合物)中進行。反應係在自i 1〇〇。。的溫 度、較佳在自0。（：至環境溫度下進行。醇去保護反應在文 獻中係習知者且可使用為此技藝人士所習知方法加以達 成。 =式（XVII)化合物（其中Rn係Ci_C6烷基）可藉由式（VI)化 5物（其中P係保護基（例如三曱基曱矽烷基））與式（IX)化合 物（其中Rl3係Cl-C6烷基）於觸媒（例如肆（三苯基膦）鈀或 46 201138626
PdClJPPh3)2)存在下反應而製備。此等反應通常在合適溶劑 (例如曱苯、二氣甲烷或氯甲苯）存在下進行。此反應係在自 -78°C至100°C的溫度、較佳自0°C至環境溫度下進行。 另一選擇，錫氫化反應可在自由基條件下或者在銅鹽存在 下進行。烯炔類的錫化反應係為文獻中所習知者（參見在
Pancrazi and al. Org. C/iew. 1997. 62.7768-7780 的來考文 獻）且可使用為此技藝人士所習知方法加以達成。 3)式（VI)化合物可藉由式（VIII)化合物（其中p係保護其， 例如三曱基曱矽烷基）與式（VII)化合物以逐步方法反應而 加以製備。首先，式（VIII)化合物（其中p係保護基，例如三 甲基曱矽烷基）經金屬化劑例如丁基鋰或格鈉德試劑例如乙 基漠化鎮反應而形成中間產物’中間產物然後與式（VII)化 合物反應。此專反應通常係在合適溶劑例如甲苯、二氣甲 烷或四氫呋喃存在下進行。反應係在自_4(rc至10(rc的溫 度、較佳自0 ° C 至環境溫度下進行。酮類的烷基化係為在
述方法自式（XVI)化合物加以製備。 4) 〇中所述方法自式（VI)化合物加 5) 式（XVI)化合物可使用1)中所述 以製備。 反應流程3 47 201138626
SnR 13 6)式（IV)化合物（其中Rl3係G-Ce烷基）可藉由化合 物式（V)(其中R13係c丨_C6烷基）的脫氫化反應而加以製備。 此類反應通常係在酸（例如無機酸，例如氫氯酸或硫酸或磺 酸例如甲磺酸）存在下、視需要在溶劑（例如水、乙醇或四氫 呋喃或其混合物）中進行。此反應係在自〇乂至l〇(rc的溫 度' 較佳自4(TC至8(rc的溫度下進行。另一選擇為，脫 氫化可在使用脫氫化劑例如五氧化二磷、於溶劑（例如氣仿） 中於自-20 C至50 C的溫度、較佳在〇。匚進行。另一選 擇為，環化反應可在·sunQbu條件下進行，其係涉及使用 膦（例如三苯基膦）及偶氮二叛酸酿劑（例如二乙基偶氣二叛 酸酯、二異丙基偶氮二羧酸醋或二環己基偶氮二羧酸酯）、 於溶劑(例如四氫咬喃)中、在自〇沱至8(TC的溫度、較佳 在自0 C至環境溫度下處理式（v)化合物。 反應流程4
A G1 Μ觸媒
°'Rx 'Rx 7)式（IIB)化合物（其中Rx係& , 化合物(宜中軋基)可藉由使式(ΧΠ) C ρ ^ & Μ ®常' 诸如溴且其中RX係 觸媒:;:Λ基)與式(IV)化合物(其中〜 (二本基膦，或Pdcl2(PPh3)2)、配位體（例如三 48 201138626 苯基膦）以及添加劑（例如氣化鋰或碘化銅）存在下反應而製 備。此反應係在合適溶劑（例如甲苯）中、在自5〇。c至2〇〇。 c的溫度、較佳自100»(：至15(rc的溫度、特別在η5γ 之下進行。此Stille偶合反應文獻中係習知者且可使用在為 此技藝中習知的方法加以達成（參見s. p H Mee v. j H. Baldwin, Angew. Chem. Int. Ed., 2004, 43, 1 132-1 136 〇 ) 反應流程5
8)式（ΠΙΑ)化合物可在使用如7)中所述相同方法使式（χιιι) 化合物（其中X1及X係離去基，例如_素，諸如溴）與式（ιν) 化合物（其中Ri3係Cl-C6烷基）反應而製備。 反應流程6
(IA) 9)式（IA)化合物可在使用如7)中所述相同方法藉由使式 (xiv)(其中X1係離去基’例如_素，諸如溴）與式ay)化合 物（其中R13係Ci-C6烧基）反應而製備。 反應流程7
10)式（1 A)化合物可藉由使式（IIIA)化合物（其中χ係離去 201138626 基，例如鹵素，諸如演）與一氧化碳及式（x)胺、於觸媒（例 如一乙酸鈀（II))、配位體（例如膦配位體，例如三丁基膦）及 鹼（例如奴化鉋）或二異丙基乙胺旧⑽丨^ s鹼）存在下反應 而製備。此反應係在合適溶劑（例如甲苯）' 於自5〇。匚至2〇〇 C的溫度、較佳自i〇(rc至15(rc的溫度、特別在115乂 之下進行。此反應係在自50至2〇〇巴的壓力、較佳自ι〇〇 至150巴的壓力、特別在12〇巴之下進行。 反應流程8 \\ Pd 觸媒，CO \ H〇~Rx \(xv)
(IIIA) 金屬化，然後 C〇2
R\ Μ (X) M Aa1 r\ ^Hahtr2 A Q1 (IA) 11)式（IA)化合物可藉由使用式（x)化合物與脫水劑處理 式（ΠΑ)化合物而製備。另一選擇是，將羧酸（11入）轉變成活 化的衍生物例如酸氣化物，例如藉由亞硫醯氯或混合酸酐 處理、例如藉由氣甲酸乙酯處理以及使該活化衍生物與式 50 201138626 (χ)化合物反應、視需要在鹼存在下且在合適溶劑例如、諸 如四氫呋喃中進行。此反應係在自-120 °C至+130 °C的溫 度、較佳自_100。匚至ιοοπ的溫度下進行。 恤 12) 另一選擇是，式（IA)化合物可製備於式（IIB)化合物（其. 中Rx係Ci-C,5烷氧基），其係藉由使該酯與式（X)胺一起在 熱方法中加熱而製備。式（·χ)胺係為在文獻中係習知者且可 使用為此技藝人士所習知方法加以製備。 13) 式（ΙΙΑ)化合物可藉由使式（ΙΙΙΑ)化合物（其中χ係鹵 素，例如漠）經金屬化劑（例如金屬諸如鎮，或有機金屬化合 物堵如丁基41)處理、接著經二氧化碳處理而製備。此反應 係在自-12(TC至+13(rc的溫度、較佳自_1〇〇沱至1〇〇^ 的溫度下進行。 ⑷式（IIA)化合物可藉由使式（ΠΒ)化合物（且 烷基、例如甲基或三級-丁基）水解而製備。例如，如果其中 I係曱基或乙基，該水解係可在使用水及驗例如氣氧化 鉀、於有或無溶劑(例如、諸如四氫呋喃或甲醇)存在下進 行。如果其巾Rx係、例如三級-丁基，該水解係在酸⑽如三 氟乙酸或氫氯酸）存在下進行。此反應係在自_12(^至…〇 沱的溫度、較佳自-⑽乂至略的溫度下進行。 ^式_)化合物（其中Rx# Ci_c^氧基）可製備於使 式陳)化合物（其中\係離去基，例如_素、諸如漠）與一 氧化碳及式Rx-ΟΗ醇（例如^随、、於, 砰如乙％ )、於觸媒（例如雙（三苯基膦） —氣化把⑽及驗（例如。比咬、s乙胺、Μ二甲基胺基）·。比 。疋（DMAP”）或二異丙基乙胺⑽化，⑼存在下反應。 51 201138626 此反應係在自50 C至2()()°c的溫度、較佳自100°C至150 又特別在11 5 C的溫度下進行。此反應係在自50 至200巴的壓力、較佳自⑽至150巴的邀力、特別在120 巴的壓力下進行。 反應流程9
16)式（XIX)2,3-二氫呋喃化合物（其中px係如申請專利 範圍中所定義的P (醯胺或雜環）、離去基例如卤素、例如溴 或C(0)R，其中R係鹵素、〇H或Ci Cis烷氧基）可製備於 藉由式（XVIII) 2,5-二氫呋喃（其中Ρχ係如申請專利範圍中 所定義的Ρ、離去基例如鹵素、例如溴或c(〇)R，其中r袼 鹵素、OH或烷氧基）之異構化而製備、其係使用金 屬觸媒例如 RhCl(PPh3)3、RhH(PPh3)4、H2Ru(C〇)(PPh3)3、 HClRu(CO)(PPh3)3或H2Ru(PPh3)4於溶劑（例如曱苯或醇溶 劑例如乙醇）中、於室溫及丨50。C之間的溫度、較佳在8〇。 C及120 C溫度之間進行。此2,5-二氫呋喃化合物的異構化 條件已記載於C/zem.五/· 2003, 9, 4442-4451，使用記載 於 Μ. Mori et al in J. CAem. 2000、 <55、 3966-3970 或 M. Bartok et al in ·/. C/zem. 1985 291 C37-C40的一般觸媒異構化。另一選擇是，該異構化可在例 如 K. Tanabe in CAem. Ze". 198 卜 341-342 中所述用於 25_ 52 201138626
Sr0或La2〇3的鹼性氧化 一氫呋喃的異構化的Mg0、Ca〇、 物金屬觸媒存在下進行。 反應流程1 〇
X
(XX) (XXI) 〇
(XXII)
Au觸媒
(XXIII) ⑺式⑽m)化合物可製備於扣χπ)化合物的水 化。此寻反應通常係在Α谪玫 σ衣 "Η Η 在°適路易酸（例如金觸媒）存在下進 ^ ^-20ΐ0^^〇0))Ρρ 3258 - 3259 中所述。此反應係通常在使用（三苯基麟）金（氣 石黃醯基）醯亞胺酸醋、於吼。定Ν_氧化物（例如5_…甲二 於驗酸甲醋及酸（例如甲㈣酸）存在下、於非質子溶_ 如以二氣乙幻中進行^反應係在自以至⑽^的溫 度、較佳自0°C至4(TC的溫度下進行。 i 8)式（ΧΧΠ)化合物可藉由使式（χχ)化合物與式⑽㈣ 合物(其巾X係齒素)反應而製備。此等反應係通常在金屬 (例如鎮、鐘、銦、鈽或鋅）存在下、於合適溶劑（例如四氫 价二乙醚或Ν，Ν•二甲基甲醢胺)中進行。此反應係在自 fC至的溫度、較佳nc至環境溫度下進行。 另-選擇是’式(XXII)化合物可藉由式(χχ)化合物盘式 (XXD化合物(其中X係三烧基甲石夕烧基)反應而製備。此等 反應係通常在強驗（例如二異丙基醯胺鐘）存在了、於合適溶 劑(例如四氫吱喃呋喃、二乙醚或Ν，Ν_二甲基甲醯中進 53 201138626 行》此反應係在自_78°c至10(rc的溫度、較佳自_78。匸至 環境溫度下進行。 反應流程11
(XXV) 19)式（χνιπ)及（XIX)化合物（其中Ρχ係如申請專利範圍 中所定義的Ρ、離去基例如鹵素諸如溴或C⑴，其中R係 函素、OH或C|_C|5烷氧基）可藉由式（χχιν)化合物（其= X 1係離去基、例如函素諸如碘或溴且其中ρ χ係如申請專利 範圍中所定義的P '離去基例如鹵素諸如溴或,其中 R係_素' OH或Cl_Cl5烧氧基）與式（xxm)化合物、於金 屬（例如觸媒，例如鎖、m戈辞）存在下、於人適六 劑（例如四氫咬喃咳喃、二乙㈣n，n-二甲基甲醯胺）中: 應而製備。此反應係在自_78.c至1〇(rc的溫度、較佳自 C至環境溫度下進行。 化合物可藉由式咖)化合物(其中χΐ係離 =例如刚如硬或漠且其中卜係如申請專利範圍中 二hYc離c去基例如幽素諸如漠或C(〇)R，其中R係齒 素OH或C,_Cl5炫氧基）與式（χχιπ)化合物、於金 鎮、鋰’、鈽或鋅)或有機鐘劑(例如正 。 於合適溶劑(例如四氣。夫喃、二乙I…基：=下、 ，u — τ基曱醯胺） 54 201138626 中反應而製備。此反應係在自_100^至i〇(rc的溫度 佳自-1 00 ° c至環境溫度下進行。 川一式pcvm)及（x!x)化合物（其中Ρχ係如申請專利範圍 中所疋義的P、離去基例如齒素、例如漠或c(〇)R,其令R 係齒素、OH或Cl-Cl5炫氧基）可藉由式（χχν)化合物（发中 h係如申請專利範圍中所定義的p、離去基例如齒素、例 如漠或C(〇)R，其中反係齒素、OH或C,.Cl5炫氧基）、於 酸⑼如對-甲苯續酸或硫酸)存在τ、或於脫水劑(例如 p〇ci3)存在下、於合適溶劑（例如四氫。夫喃、二乙鍵或二氣 甲烧）中反應而製備。此反應係在刚工的溫度、 較佳自-40。C至環境溫度下進行.。 另選擇疋式（XVI11)及（XIX)化合物（其中ρχ係如申 請專利範时所定義的Ρ、離去㈣如函素、例如漠或 C(〇)R，其令R係_素领或心〜院氧幻可藉由式⑽乂） 化合物（其中Px係如申請專利範圍中所定義的、離去基例如 i素、例如漠或C(0)R ’其巾R係函素、0H或c〗_c〗5烷氧 基）、於氯化劑（例如亞硫醯氣或草醯氯）或乙醯化劑（例如乙 酸肝）存在下、於鹼（例如三乙胺 '碳酸鉀或吡啶）存在下、 於合適溶劑'(例如四氮°夫喃、二乙鍵或二氣甲烧）存在下反應 而製備。此反應係在自_78γ至10(rc的溫度、較佳自·40 ° C至環境温度下進行。 反應流程12 R4 (XXIII) (XXVI) (XXVII)
(XXIV) Pd觸媒 (XVIII) 55 (XIX) 201138626 22)式（XVIH)化合物（與式（XIX)化合物）（其中Ρχ係如申 請專利範圍中所定義的Ρ、離去基例如鹵素、諸如演或 C(0)R，其中R係鹵素、〇Η或CVC!5烷氧基）可藉由化合物 式（XXVI)(分別與式（χχνίΐ)化合物）（其中X係離去基、例 如鹵素、諸如溴或三氟曱磺酸鹽）與式（χχιν)化合物（其中 Ρχ係如申請專利範圍中所定義的Ρ、離去基例如齒素、諸 如漠或C(〇)R，其中R係函素、〇Η或Ci Ci5烷氧基，其中 X1係硼衍生物，例如細酸（boronic acid)、頻哪醇細酸鹽或 三氟硼酸鹽）、於Suzuki偶合反應中、於鈀觸媒（例如乙酸 鈀或肆（二苯基膦）鈀）存在下、於合適溶劑（例如1，4二聘 烷、甲苯、乙腈或N，N-二甲基甲醯胺）中反應而製備。此反 應係在自-2CTC至15〇、c的溫度、較佳自環境溫度至 c的溫度下進行。另一選擇是，式（XVIII)化合物（與式（χιχ) 化合物)(其中Ρχ係如申請專利範圍中所定義@ ρ、離去基 例如鹵素、例如溴或c(〇)R，其中R係鹵素、〇η或Ci C" 烷氧基）可藉由式（XXVI)化合物（分別與式（χχνιι)化合 物）（,、中X係離去基’例如函素，例如溴或三乳甲場酸鹽且 其中Ρχ係如申請專利範圍中所定義的ρ、離去基例如齒素， 例如漠或C(〇)R ’其中W函素、〇Η或Cl-C15院氧基）與 式（XXIV)化合物（其中χ〗係三烷基錫烷衍生物，例如三丁基 錫或分別有機鋅衍生物）於Stille < Negishi偶合反應中、於 .鈀觸媒如乙酸鈀或肆(三苯基膦)鈀)、於合適溶劑(例如 ’4 一腭烧 '甲苯、乙腈或N，N-二甲基甲醯胺）中反應而製 56 201138626 備。 23)式（XXVI)化合物（與式（χΧνπ)化合物）（其中χ係鹵 素例如/臭）可藉由式（XXIII)化合物與溴化劑（例如三溴化 磷）、於合適溶劑（例如四氫呋喃或氯仿、二氣曱烷）中反應 而製備。此反應係在自_40。(：至1〇〇。(：的溫度、較佳自_4〇 c至環境溫度下進行。另一選擇為，式（χχνι)化合物（與式 (XXVII)化合物其中χ係三氟曱磺酸鹽）可藉由式⑽叫 化合物與三氟磺酸化劑（例如三氟磺酸酐或N，N-雙（三氟甲 烷磺醯基）苯胺）、於鹼（例如4_甲基吡啶、六甲基二矽烷基 醯胺鈉或六曱基二矽烷基醯胺鈉鉀、二異丙基醯胺鋰、三 乙胺或2,6-二曱基吡啶）存在下、於合適溶劑（例如四氫呋 喃、氣仿或二氣曱烷）中反應而製備。此反應係在自 至150 C的溫度、較佳自_4(rc至1〇〇〇c溫度下進行。 反應流程13
(XXVIII) (XIX) 24)式（XIX)化合物（其中Ρχ係如申請專利範圍中所定義 的Ρ、離去基例如鹵素，例如溴或C(0)R，其中R係鹵素， OH或CVC,5烷氧基）可藉由式（XXVIII)化合物（其中係如 申請專利範圍中所定義的p，離去基例如鹵素，例如溴或 C(0)R，其中尺係齒素、0H或c丨_Cis烷氧基）與三曱基甲矽 烧基鞏氮甲烧）、於有機金屬劑（例如甲基鐘）存在下、於八 適溶劑（例如四氫呋喃、二乙醚、N，N-二甲基ψ酿 万女·甲 57 201138626 氧基乙烷）中反應而製備。此反應係在自·78。c至1 。c 溫度、較佳自-7 8 ° C至環境溫度下進行。 反應流程14 OH 氧化
(XVI)
Pd或Rh觸媒
r4…< lLp 、Ρχ (XXX) Α^Α4 χ (XXIV) Pd或Rh觸媒 R4^〇xi^iT ^ (XXI)0Rx A、卜 Px (XXIV) 25) 式（xxx)化合物可藉由式（XXIV)化合物(其中x，係鹵 素，例如溴或碘或硼衍生物例如酬酸、頻哪醇細酸鹽或三 氟酸鹽且其中Px係如申請專利範圍中所定義的p、離^基 例如i素，例如溴或c(o)r，其中R係_素、〇H或c c 炫氧基）與式（χΧΧΙ)化合物（其中^係Ci_Cis燒氧基（1或與5 式（XXIX)化合物）反應而製備。此反應係通常在鈀或铑觸媒 (例如乙酸鈀）存在下、於配位體（例如三苯基膦、三環己義 膦或三（三級-丁基）膦以及在酸（例如乙酸或曱酸）存在下進 行。此等反應係通常在合適的溶劑（例如甲苯、二氣曱烷戈 氣苯）存在下進行。此反應係在自_78«c至15(rc的溫度、 較佳自-0。C至1 00。C的溫度下進行。 26) 式（XXXI)化合物（其中^係CVCB院氧基）可製備於 將式（XXIX)化合物轉變成活化的衍生物例如酸氯化物，例 如藉以亞硫醯氣或混合酸酐處理，例如藉以甲酸乙基氣處
58 201138626 理且使活化的衍生物與式 在下且在合適溶劑例如、 在自-120°C至+130°C的 溫度下進行。
RxOH的醇反應，視需要在鹼存 諸如四氳呋喃中進行。此反應係 溫度、較佳自-l〇(TC至10(rc的 27) 式（XXIX)化合物 人q肖丨U例如鉻衍生物） 及在合適溶劑（例如諸如二氣甲焓、由 乳f沉）中將式（χνι)化合物氧化 成為缓酸。此反應係在自-12 〇。c -100 ° C至100 ° C的溫度下進行。 至+130°c的溫度、較佳自 此類將醇轉變成為羧酸的 氧化反應係為文獻中所習知者且可使用為此技藝人中習知 的方法加以達成。 反應流程15
(XXXVI)
(XXVI) a3^a4 (XXIV) Pd觸媒 (XIX) 28) 式（xxvi)化合物（當X係侧衍生物，例如麵酸、頻哪 醇S朋酸鹽或三氟硼酸鹽）可製備於式（XXXVI)化合物（例如藉由閉環置換法’如在 Journal of Organic Chemistry(2004)， 69(22)，7672-7687中所述或使用為此技藝人士習知的方 法，’例如在 Chemistry--A European Journal, 7(11), 2349-2369 ; 2001中所述），其係使用二硼衍生物（例如、頻哪 醇二硼烷）、於合適觸媒（例如銥）中、於合適配位體（例如 4,4，-二-三級-丁基二吡啶’例如在 Chemistry--An Asian Journal (2008)，3(12)，2082-2090 中所述）中進行。 59 201138626 29) 式（XIX)化合物可製備於式（XXIV)及（XXVI)化合物 (當X係棚衍生物且X1係離去基例如齒素，例如溴或 C(0)R，其中R係鹵素、〇H或CVC,5烷氧基），其係使用例 如在22)中所述的Suzuki反應。 30) 式（XXVI)化合物（當X係錫衍生物，例如SnRi33，其 中R13係Ci-C6烧基’例如三丁基錫）可製備於式（χχχνι) 化合物，其係使用三烷基錫氫化物，例如在J〇urnal 〇f
Organic Chemistry，69(l)，72-78 ; 2004 所述者。 31) 式（XIX)化合物可製備於式（XXIV)與（XXVI)化合物 (® X係錫衍生物且X係離去基，例如鹵素例如溴）其係 使用7)中所述方法。 反應流程16
专保護
Pd觸媒
(XVIII) 60 201138626 32) 式（XXVII)化合物（當X係硼衍生物，例如細酸、頻哪 醇翻酸鹽或三氟硼酸鹽）可製備於式（XXXX)化合物，如在 6)中所述者。 33) 式（XVIII)化合物可製備於式（XXIV)與（χχνΐΙ)化合 物（當X係硼衍生物且X1係離去基例如鹵素，例如漠或 C(〇)R’其中R係鹵素、ΟΗ或C1-C15烧氧基），其係使用如 在22)中所述的Suzuki反應。 34) 式（XXXX)化合物（當X係硼衍生物，例如g朋酸、頻哪 醇酬酸鹽或三氟硼酸鹽）可製備於在合適溶劑（例如四氫咬 喃或二氣曱烧）中使用删烧衍生物例如頻哪醇爛烧或兒茶酴 硼烷處理式（XVI)化合物。另-選擇是，式（χχχχ)化合物（當 X係硼衍生物，例如S朋酸、頻哪醇_酸鹽或三氟侧酸鹽）可 製備於在合適觸媒（例如銅、錄之纪）存在下用二删衍生物 (例如頻哪醇二硼烷）處理式（XVI)化合物，例如在Chemical Communications，2008,6, 733-734 以及 Angewandte Chemie International Edition，47(5 2), 10183-10186; 2008 中所述者。 用於從式（XXXIX)化合物（當X係硼衍生物，例如酉朋 酸、頻哪醇酬酸鹽或三氟硼酸鹽）製備式（χχχχ)化合物（當 X係删衍生物，例如酸、頻哪醇_酸鹽或三敗棚酸鹽）的 方法係記載於反應流程1)中。 反應流程17 61 201138626
35) 式（XXXVIII)化合物（當X係硼衍生物）可製備於式 (XXXI)化合物（參見反應流程14，其係使用與如反應流程 2)中所述相同程序，其係使用硼烷衍生物（例如頻哪醇硼烧 或兒命盼爛烧）於合適溶劑（例如四氫吱喃或二氣甲烧）、於 复化銅存在下進行，例如在Angewandte chemie5
International Edition (2008)’47(52)，10183-10186 中所述 者。另一選擇是’式（XXXVIII)化合物（當X係硼衍生物）可 製備於式（XXXI)化合物’其係使用與反應流程2)中所述相 同的程序’其係使用二硼烷衍生物（例如頻哪醇二硼烧）' 於 合適觸媒（例如銅、錄之#巴）’例如在Angewandte Chemie
International Edition (2009)，48(12)，2192-2195 中所述者。 36) 式（XXX)化合物可製備於式（χχιν)與（χχχνιιι)化合 物（當X係棚烧衍生物且X1係離去基例如函素，例如漠或 C(〇)R，其中R係函素、〇H或Cl-Cl5烷氧基），其係使用如 在22)中所述的Suzuki反應。 3 7)式（χχχνπι)化合物（當X係錫衍生物）可製備於式 (XXXI)化合物（參見反應流程14)，其係使用與2)中所述者 相同的程序，例如係使用式（IX)的三烷基錫氫化物化合物於 把觸媒或銅觸媒存在下進行，如在0rganic Letters (2005),7(23), 5249-5252 中所述者。 62 201138626 38) 式（χχΧ)化合物可製備於式（XXIV)與（XXXVIII)化合 物（當X係錫衍生物且χι係離去基，例如鹵素諸如溴），其 係使用在7)中所述的方法。 反應流程18
N〜R2 Η κ (X)
39) 式（IB)化合物可於使用與1丨）中所述相同的方法用式 (X)化合物處理式（XXXIV)化合物而製備。 40) 另一種選擇是，式（IB)化合物可製備於式（χχχΙΠ)化 合物（其中Rx係C ! -C6烷氧基），其係藉由使該酯與式（χ)胺 一起在熱方法中加熱而製備。式（X)胺係為在文獻中係習知 者且可使用為此技藝人士所習知方法加以製備。 41) 式（XXXIV)化合物可在使用與13)中所述相同的方法 處理式（XXXII)化合物（其中X係鹵素’例如漠）而製備。 42) 式（XXXIV)化合物可製備於水解式（χχχιπ)化合物且 係Ci-C6烷基例如甲基或三級_丁基，其係使用與14)中所 63 201138626 述相同的方法β 與㈣所述者相同的方㈣備係1 6絲基）可在使用 係離去基，例如•辛諸如=#於式(ΧΧΧΙ_^^ 反應流程19 、士旬與式™之醇的反應。
(XXXII)
(XXXV) Ρη-Η，鹼 -------- 或 ξη-Μ， 鹼，觸叙 44)例如，如果當雜環係經由氮原+而連#，式0〇〇〇0 化合物(其中Ρη係視需要經取代的雜環)可藉由用雜環化合 物Ρη·Η及合適驗（例如碳酸鉀）處理化合物（XXXII)(其中χ 係鹵素，例如氟）而製備。另_種選擇是，例如，如果當雜 環係經由碳原子而連接，式（χχχν)化合物（其中&係視需 要經取代的雜環）可藉由使化合物（χχχιι)(其中乂係_素， 例如漠）經雜環化合物Ρη_Μ(其中Μ係氫或金屬，例如棚、 鎂或鋅，在該情況下Μ可視需要被取代）處理 '用鹼及合適 觸媒（例如鈀或銅觸媒）處理、其係於合適的觸媒配位體（例 如，諸如二胺配位體或膦配位體）存在下進行。此反應係在 自-120°C至+130°C的溫度、較佳自_1〇(rc至1〇〇β(：的溫 度下進行。 在以上關於離去基的敘述包括離去基例如齒棄、C 1 院氧基、Ci-Cs烧基績醢基氧基、Ci-C：8鹵烧基項醯基氧基、 Ci-Cs芳基％酿基氧基，視需要經取代的Ci-Cg芳基項醢基 氧基（方基較佳係本基）、重氣錄鹽（例如離去基可選自_ N 2 4 Cl·、-N2+ BF4·、-N2+ Br—、-N2+ PF6-)以及膦酸酯（例如 64 201138626 -0P(0)(0R)2，其中R係曱基或乙基 式（I)之化合物可用來控制蟲有害生物例如鱗翅目 (Lepidoptera)、雙翅目（Diptera)、半翅目（Hemiptera)、纓翅 目（Thysanoptera)、直翅目（0rth〇ptera)、璧蠊目 (D1Ctyoptera)、鞘翅目（coleoptera)、蚤目（Siph〇naptera)、 膜翅目（Hymen〇ptera)和等翅目（Is〇ptera)的感染以及其他的 無脊骨的有害生物，例如，蟎類、線蟲和軟體動物有害生 物。蟲、蟎類、線蟲和軟體動物在下文中總稱為有害生物。 該等可藉由使用本發明化合物控制的有害生物包括該等與 農業（該術語包括食物、和纖維產物的農作物之生長）、園藝 和動物農事、寵物、林產和蔬菜源（例如水果，縠粒和木材^ 的產物之儲存有關之有害生物；該等與人造結構的損害及 人和動物的疾病傳播有關之有害生物；以及討厭的有害生 物（例如蒼蠅）。 本發明的化合物可用於例如草坪、觀賞植物如花卉、 灌木，闊葉喬木或常綠植物，如松柏類，以及樹木注入， 病蟲害管理及類似者。 可被（I)之化合物控制的有害生物種類之實例包括：桃 蚜（MyZUS PerSiCae)(蚜蟲）、棉蚜（Aphis gossypii)(蚜蟲）、豆 財（AphlS fabae)(辑蟲）' 盲蝽屬（Lygus spp )(盲培）、紅椿屬 (Dysdercus spp.)(盲蝽）、褐飛兹（Nllaparvata lugens)(飛虱 (planthopper))、黑尾葉蟬（Neph〇tettixc (葉蟬 〇eafh〇pper))、綠椿屬（Nezara spp)(椿象（stinkbugs))、褐椿 屬（Euschlstus spp.)(椿象）、緣椿屬（Leptoco服 spp.)(椿 65 201138626 象）、西方花薊馬（Franklinieiia occidentalis)(薊馬）、薊馬屬 (Thrips SPP·)(魚1J 馬）、馬龄薯曱蟲（Leptinotarsa decemlineata)(科羅拉多馬鈴薯曱蟲（Colorad〇 potato beetle))、棉象蟲（Anthonomus grandis)(棉鈐蟲 (bollworm))、介殼蟲屬（Aonidiella spp_)(介殼蟲）、粉蝨屬 (trialeurodes spp.)(白粉蝨（white flies))、菸草粉蝨（Bemisia tabaci)(白粉益）、歐洲玉米模（〇strinia nubilalis)(歐洲玉米 填）、海灰翅夜蛾（Spodoptera littoralis)(棉葉蟲（cotton leafworm))、於草青蟲（Heliothis virescens)(煙夜蛾(tobacco budworm))、玉米穗蟲（Helicoverpa armigera)(棉餘蟲）、美洲 棉鈴蟲（Helicoverpa zea)(棉鈴蟲）、棉捲葉螟（Sylepta derogata)(棉捲葉蟲）、大菜粉蝶（pieris brassicae)(白粉蝶）、 小菜蛾（Plutella xylostella)(吊絲蟲（diamond back moth))、地 老虎屬（Agrotis spp.)(切根蟲）、二化螟蟲（Chilo suppressalis)(稻鑽心蟲）、飛蝗（Locusta migratoria)(蝗蟲）、 澳洲虫皇蟲（Chortiocetes terminifera)(虫皇蟲）、條葉曱屬 (Diabrotica spp.)(根蟲）、蘋果全爪蹣（Panonychus ulmi)(歐 洲紅蜗）、相·橘全爪瞒（Panonychus citri)(相·桔葉蜗）、二點葉 蹣（Tetranychus urticae)(二點葉蟎（two-spotted spider mite))、紅葉蜗（Tetranychus cinnabarinus)(紅虫知蛛（carrnine spider mite))、柑祐銹蜱（Phyllocoptruta oleivora)(柑桔鐵壁 蝨（citrus rust mite))、側多食附線蟎（polyphagotarsonemus latus)(細蜗）、短鬚蜗屬（Brevipalpus spp.)(平蜗（flat mites))、牛壁蟲（Boophilus microplus)(牛蚤）' 狗壁兹 66 201138626 (Dermacentor variabilis)(美洲狗蚤）、猶蚤（Ctenocephalides felis)(貓蚤）、斑潛蠅屬（Liriomyza spp.)(潛葉蟲 (16 3£111111€1'))、家繩（厘118。&(1〇1116 8“0日）（家繩）、埃及斑蚊（八6(!68 aegypti)(蚊蟲）、瘧蚊屬（Anopheles Spp.)(蚊蟲）、家蚊屬 (Culex Spp.)(蚊蟲）、綠頭蒼繩屬（Lucillia spp.)(麗繩 (blowflies))、德國蟑螂（Blattella germanica)(蟑螂）、美洲蟑 螂（Periplaneta americana)(蟑螂）、東方緯螂（Blatta orientalis)(嫜螂）、澳白蟻科（Mastotermitidae)(例如 Mastotermes spp.)、蘋白蟻科（Kalotermitidae)(例如新白蟻屬 (Neotermes spp·))、鼻白蟻科（Rhinotermitidae)(例如家白蟻 (Coptotermes formosanus)、黃胸散白蟻（Reticulitermes flavipes)、R. speratu、R. virginicus、西方犀白蟻（R. hesperus) 和桑特散白蟻（R_ santonensis))和白蟻科（Termitidae)(例如 黃球土白礒（Globitermes sulphureus))之白蟻、熱帶火蟻 (Solenopsis geminata)(火蟻）、小黃家蟻（Monomorium pharaonis)(法老蟻）、毛蝨屬（Damalinia spp.)和長顎虱屬 (Linognathus spp.)(.羽虱（biting lice)和血虱（sucking lice))， 根瘤線蟲（Meloidogyne spp·)(根瘤線蟲）、包囊線蟲 (Globodera spp.)和包囊線蟲（Heterodera spp.)(囊胞線蟲）、 根腐線蟲屬（Pratylenchus spp.)(壞疽線蟲（lesion nematodes))、Rhodopholus spP.(香蕉穿孔線蟲）、半穿刺蟲 屬（Tylenchulus spp·)(柑桔.線蟲）、檢轉胃蟲（Haemonchus Contorlus)(理發標線蟲（barber pole worm))、克氏細蟲 (Caenorhabditis elegans)」醋小線蟲（vinegar eelworm))、毛 67 201138626 圓線蟲屬（trichostrongylus spp.)(消化道線蟲）和庭 (Deroceras reticulatum)(虫舌虫俞）〇 因此，本發明提供了一種控制蟲 ▼… 深蟲或軟體 動物的方法，其包含投與殺蟲、殺蟎類、殺 m 叔綠蟲類或殺敕 體動物有效量的式（I)化合物或包含式⑴化合物的組成物至 有害生物、有害生物所在地（較佳為植物）或至易遭受有害生 物攻擊的植物。式⑴化合物較佳被用於對抗蟲或蟎類。° 如本文所使用的”植物，，術語包括種子、矮叢樹或樹。 作物應了解為也包括由於繁殖或基因工程的習知方法 而對除草劑或除草劑類別（例如ALS-、GS-、EPSPS-、PP0 和HPPD-抑制劑）產生耐受性的作物，以習知的繁殖方法而 對味唾淋酮（例如曱氧咪草煙（imazam〇x))產生耐受性的作 物之例子為Clearfield®夏日油菜（can〇la)e以基因工程法而 對除草劑產生耐受性的作物之例子包括以商標
RoundupReady®及LibertyLink®商業上可得的抗嘉磷塞 (glyphosate)-及抗固殺草（giufosinate)之玉米品種。 也應了解作物為該等藉由基因工程方法已對有害蟲產 生抵抗性之作物’例如Bt玉米（抵抗歐洲玉米螟（Eur〇pean corn borer))、Bt 棉花（抵抗棉鈐象鼻蟲（cotton boll weevil)) 以及Bt馬鈴薯（抵抗科羅拉多曱蟲（c〇i〇rad〇 beetle))。Bt玉 米的例子為NK®之Bt-176玉米雜種（先正達種子公司 (Syngenta Seeds))。包括一或多種為了抗殺蟲劑性編碼及表 現一或多種毒素之基因的基因轉殖植物之例子為
KnockOut®(玉米）' yield Card®(玉米）、NuCOTIN33B®(棉 68 201138626 花）、Bollgard®(棉花）、NewLe_(馬鈴薯）、NatureGard⑧ 和 Protexcta® ° 植物作物和他們的種子物質可抗除草劑和同時也抗蟲 '食（堆疊（stacked)基因轉殖結果）。種子可（例如）具有表 現殺蟲活性Cry3蛋白質和同時耐嘉磷塞（glyph〇sate)之能 力。 “作物”應了解為也包括由於繁殖或基因工程的習知方 法而獲得之作物，其包含所謂的產品性狀（〇utput traits)(例 如改良之儲藏穩定性、營養含量及滋味）。 為了將作為殺蟲劑' 殺蟎劑、殺線蟲劑或殺軟體動物 劑之式（I)化合物施予有害生物、有害生物所在地、或容易 受有害生物攻擊的植物’故經常將式（1)化合物調配成組成 物’除了式（I)化合物之外’其包含適合的惰性稀釋劑或載 體及視需要包含表面活性劑（SFA)。SFA為能夠改良界面特 性（例如液體/固體、液體/空氣或液體/液體界面）之化學品， 其係藉由降低界面張力及因此導致其它特性的改變（例如分 散、乳化及濕潤）。最好使所有的組成物（固體及液體調配物 兩種）包含0.0001至95重量％之式（I)化合物，以1至85% 更佳’例如5至6〇%。組成物通常用於控制有害生物，使 得式（1)化合物以每公頃計從〇· 1公斤至10公斤之施藥量施 藥’以每公頃計從1克至6公斤較佳，以每公頃計從1克 至1公斤更佳。 當在種子浸敷中使用時，則以每公斤種子計0·0001克 至10克（例如0.001克或0.05克）之施藥量使用式（I)化合 69 201138626 物’以0.005克至ι〇克較佳，以〇.005克至*克更佳。 在本發明的另一内容，係提供一種殺蟲、殺蟎類、殺 線蟲或殺軟體動物的組成物，其包括殺蟲、殺蟎、殺線蟲 或殺軟體動物有效量之式⑴化合物及適合的載體或稀釋 劑。該組成較佳為殺蟲或殺蟎組成物。 組成物可以選自數種調配物型式，包含可粉化粉劑 (DP)、可溶性粉劑（SP)、水溶性粒劑（SG)、水分散性粒劑 克）、可濕性粉劑（WP)、粒劑（GR)(緩釋型或快釋型）、可溶 性濃縮物（SL)、油溶性液劑（0L)、超低容量溶液（UL)、可乳 化濃縮物（EC)、可分散濃縮物（DC)、乳液（水包油型（ew)和 油包水型（EO)兩種）、微乳液（ME)、懸浮濃縮物（sc)、喷霧 劑、霧化劑/煙霧調配物、膠囊懸浮液（cs)及種子處理調配 物。在任何實例中所選擇的調配物型式將依據所面對的特 殊目的及式（I)化合物之物理、化學及生物特性而定。 可粉化粉劑（DP)的製備可藉由將式⑴化合物與—或多 種固態稀釋劑(例如天然黏土、高嶺土'葉蠟石、膨潤土、 氧化鋁、蒙脫土、石夕藻岩、白堊土、矽藻土、磷酸鈣、碳 酸辦和碳酸錢、硫、石《、麵粉、滑石粉及其它有機和無 機固態載體）混合及以機械研磨混合物，形成細粉末。 可溶性粉劑(SP)的製備可藉由將式⑴化合物與—或多 種水溶性無機鹽類（如碳酸氫納、碳酸鈉或硫酸鎮）或—或多 種水溶性有機固體（如多糖類）及視需要與一或多種濕潤 劑、-或多種分散劑或該等試劑之混合物混合，以改’進： 分散度/溶解度。接著將混合物研磨成細粉末。也可將同樣 70 201138626 的組成物粒化形成水溶性粒劑（SG)。 可濕性粉劑（Wp)的製備可藉由將式⑴化合物與一或多 種固態稀釋劑或載體、一或多種濕潤劑及較佳地與一或多 種分散劑及視需要與一或多種懸浮劑混合，以促進在液體 中的分散。接著將混合物研磨成細粉末。也可將同樣的組 成物粒化形成水分散性粒劑（WG)。 粒劑（GR)的，形成或藉由將式⑴化合物與一或多種粉末 狀固感稀釋劑或栽體之混合物粒化，或自預形成之空白顆 粒形成，其係藉由將式⑴化合物（或其在適合的試劑中的溶 液）吸收在多孔顆粒物質中（如浮石、鎂鋁海泡石黏土、富勒 氏（Fuller s)土、矽藻岩、矽藻土或研磨之玉米穗軸）或使式 ⑴化。物（或其在適合的試劑中的溶液）吸附在硬核心物質 上（如◊矽I鹽、無機碳酸鹽、硫酸鹽或磷酸鹽）及若必要 時，燥。常用於輔助吸收或吸附之試劑包含溶劑（如脂肪族 和芳香族石油溶劑、醇類、醚類、酮類和酯類）及黏著劑（如 聚醋酸乙烯酯、聚乙烯醇 '糖精、糖和植物油一或多種 其它的添加劑(例如乳化劑、濕潤劑或分散劑)也可以包含在 粒劑中。 可分散濃縮物（DC)可藉由將式⑴化合物溶解在水或有 機溶劑中（如酮、醇或乙二醇醚）而製借。、+ ’叩取備。廷些溶液可以包含 表面活性劑（例如為了改進在噴霧桶φ 貝務補中的水稀釋或預防結 晶）。 可乳化濃縮物（EC)或水包油型乳、.存 田^•孔夜（EW)的製備可藉由 將殺害活性成份溶解在有機溶劑中（禎 W〒（視吊要包含一或多種濕 71 201138626 潤劑、一或多種乳化劑或該等試劑之混合物）。適合在EC 中使用的有機溶劑包含芳香族烴類（如烧基苯或烷基萘，以 SOLVESSO 1〇〇、SOLVESSO 150 和 SOLVESSO 200 為實 例’ SOLVESSO為登記的商標）、酮類（如環己酮或甲基環己 酮）、醇類（如苯甲醇、糠醇或丁醇）、…烷基吡咯啶酮類（如 N-甲基吼洛。定酮或N-辛基吡咯啶酮）' 脂肪酸之二曱基醯胺 類（如Cs-C10脂肪酸二甲基甲醯胺）及氣化烴類。可將產 品在加入水時自發性乳化，產生具有充份穩定性之乳液， 允許經由適當的設備喷霧施藥。Ew之製備作用包含獲得或 成為液體之式（I)化合物（假設其在室溫下不是液體，但是其 可在合理的溫度下熔融，典型係小於7〇艽）或在溶液中的式 (I)化合物（藉由將其溶解在適當的溶劑中）及接著將所得液 體或溶液在高切變下乳化在含有—或多種SFA之水中，以 產生乳液。適合在EW中使用的溶劑包含植物油、氣化烴類 (如氯苯）、芳香族溶劑（如烷基笨或烷基萘）及在水中具有低 溶解度的其它適當的有機溶劑。 微乳液（ME)的製備可藉由將水與一或多種溶劑與一或 多種SFA之摻合物混合，以自發性產生熱力學上穩定的等 向性液體調配物。式（I)化合物初期存在於或水或溶劑/sfa 摻合劑中。適合在ME中使用的溶劑包含那些用於Ec戍 中所述之溶劑。ME可為或水包油型或油包水型系統（所存 在的系統可由導電度測量決定），并可以適合在如 σ仕相冋的調配 物中與水溶性及油溶性殺蟲劑混合。ME適合在水中稀胃 或維持成微乳液或形成慣用的水包油型乳液。 72 201138626 懸浮濃縮物（s c)可以包含細碎的不溶性固體粒子之式 (I)化合物的水性或非水性懸浮液。SC的製備可藉由將式（I) 化合物在適合的介質中視需要與一或多種分散劑以球或珠 研磨’以產生化合物的細粒子懸浮液。一或多種濕潤劑可 以包含在組成物令’并可以含懸浮液，以減低粒子的沉降 速度。另一選擇係可將殺害活性成份乾研磨及加入包含上 述試劑之水中’以產生所欲的最終產品。 噴霧調配物包含殺害活性成份及適合的推進劑（例如正 丁烷）。也可將殺害活性成份溶解或分散在適合的介質中（例 如水或水互溶性液體，如正丙醇），以提供在未施壓之手動 式喷霧幫浦中使用的組成物。 可將式（I)化合物以乾燥狀態與爆破混合物混合形成 適合在封閉的空間令產生含有化合物之煙霧的組成物。 膠囊懸浮液（cs)的製備可藉由類似於製備EW調配物 之方式，但是以額外的聚合階段得以獲得油小滴的水性分 散液’其中將每一個油小滴以聚合殼包膠，并包含殺害活 性成份及視需要包含其載體或稀釋劑。聚合殼或以界面聚 U反應或以凝聚步驟製造。組成物可以提供經控制釋放 物，并可用於種子處理。也可將式⑴化合物調 =生物可降解之聚合物基質中，以提供緩慢且 放的化合物。 組成物可以包含—戋吝 物性Α 及夕種添加劑，以改進組成物的生 物）±此（例如藉由改進 ^ ^ 性或在表面上的分布；在 面上的防雨性；或殺害活性成份的吸收或移動 73 201138626 性）。這些添加劑包含表面活性劑、以油為主之㈣添加劑， 例如特定的礦物油或天然植物油（如大豆和油菜籽油）及彼 等與其它的生物增強佐劑（可以輔助或改良式⑴化合物作用 的成分）之播合劑。 也可將式⑴化合物調配用於種子處理，例如成為粉劑 組成物（包含用於乾種子處理（DS)之粉劑、水溶性粉劑 或用於聚料處理之水分散性粉劑（ws))或成為液體组成物 (包含可流動濃縮物(FS)、溶液(LS)或膠囊懸浮液(cs))。 DS SS WS、FS.及LS組成物之製備法分別非常類似於上 述的DP SP、WP、SC & DC組成物的那些製備法。用於 處理種子之組成物可以包含有助於組成物與種子黏著的試 劑（例如礦物油或膜形成阻劑）。 濕潤劑、分散劑及乳化劑可為陽離子、陰離子 '兩性 或非離子型SFA。 一適。的陽離子型SFA包含四級敍化合物（例如演化錄峨 基三甲基銨）、咪唑啉及胺鹽類。 &適。的陰離子SFA包含脂肪酸之驗金屬鹽類' 硫酸的 月曰肪族單Sa之鹽類（例如月桂基硫酸納）、確酸化芳香族化合 物^鹽類（例如十二烧基苯績酸納、十二烧基苯確酸弼、丁 基蔡續酸鹽及二-異丙基.與三_異丙基·蔡續酸納之混合 物）、驗硫酸鹽、醇峻硫酸鹽（例如月桂醇聚氧乙稀鍵_3_硫酸 納）、㈣酸鹽（例如月桂醇聚氧乙刺小绩酸納）、磷酸_ (來自一或多種脂肪醇與磷酸(以單酯優先)或五氧化二磷(以 二醋優先)之間反應的產物，例如在月桂醇與四磷酸之間的 74 201138626 反應’此外可將埠些產物乙氧基化）、磺基琥珀醯胺酸鹽、 石蠟或烯烴磺酸鹽、牛脂酸鹽及木質磺酸鹽。 適合的兩性型SFA包含甜菜鹼、丙酸鹽及甘胺酸鹽。 適合的非離子型SFA包含環氧烷烴（如環氧乙烷、環氧 丙烧、環氧丁烷或其混合物）與脂肪醇（如油醇或鯨蠟醇）或 與烷基酚（如辛酚、壬酚或辛基曱酚）之濃縮產物、衍生自長 鏈月曰肪酸酸或己糖醇酐之部分酯類、該部分酯類與環氧乙 烷之濃縮產物、嵌段取合物（其包含環氧4烷和環氧丙烷）、 烷醇醯胺類、單酯類（例如脂肪酸聚乙二醇酯）、胺氧化物（例 如月桂基二甲胺氧化物）及卵磷脂。 適合的懸浮劑包括親脂性膠體（如多糖類、聚乙烯基。比 咯啶酮或羧曱基纖維素鈉）及膨脹黏土（如膨湖土或鎂鋁海 泡石）。 “可將式⑴化合物以任何已知施予除害化合物的方式施 藥例士彳將經調配或未經調配之化合物施予有害生物 或有害生物之區域(例如有害生物住所，或易受有害生物感 染之生長植物）或料植物的任何部分（包括葉片梗、分枝 ^艮部）、在種植之前的種子或其它使植物生長或種植之介 貝（如圍繞根部的土壤，—般為土壤、稻田水或水栽培育系 將其喷f或灑粉在土壤中或水性環境上，將其以 樂以礼月或糊料調配物施藥、以蒸氣施藥或經由 二？併入組成物中(如，組成物或包裝在水溶性袋子中 的組成物)而施藥在土壤中或水性環境中。 也可將式⑴化合物注入植物中或使 75 201138626 術或其匕的低谷量法噴霧在生長植物上，或以地面或空中 灌溉系統施藥。 用作水性製劑的組成物（水溶液或分散液）通常以含有 高比例的活性成分的濃縮物形式供應，將濃縮物在使用之 前加入水中。這些可以包括Dc、sc、EC、Ew、ME、Sg、 SP' WP、WG及CS之濃縮物常需要耐得住長期貯存，并在 這樣貯存之後，能夠將其加入水中形成水性製劑，其維持 充分時間使彼等能夠以慣用的喷霧設備施藥的均勻性。這 些水性製劑可以包含不同的式⑴化合物量（例如〇 〇〇〇1至 10重量％)，其係依據使用彼等的目的而定。 式（I)化合物可以用在與肥料（例如含氮…鉀或磷-之肥 料)的混合物中。適合的調配物型式包括肥料粒劑。混合物 適合包含達25重量％之式（丨）化合物。 本發明因此也提供含有肥料及式⑴化合物之肥料組成 本發明的組成物可以包含其它具有生物活性之化合* (例如微營養素)，或具有殺真菌活性或具有植物生長調節 除草、殺蟲、殺線蟲或殺蟎活性之化合物。 式（I)化合物可為組成物中唯—的活性成分或可鱼一邊 :種額外的活性成分摻合’如在適當情況下的除害劑、海 :菌劑、協力劑、除草劑或植物生長調節劑。額外的活相 以：提供具有更寬的光譜活性或增加在所在地㈣ 2之組成物；協乘式⑴化合物的活性或補充其活性（例如 曰加作用速度或克服排斥性）；或有助於克服或避免個別 76 201138626 組份發生抗性。特殊額外的活性成分將依據所希望的組成 物應用而定。適當除害劑的例子包括下列： a) 合成除蟲菊精類（pyrethr〇id)，例如百滅寧 (permethrin)、賽滅寧（cypermethrin)、芬化利（fenvaierate)、 益化利（esfenvalerate)、第滅寧（deltamethrin)、赛洛寧 (Cyhal〇thrin)(特別是 λ -赛洛寧（λ _cyhal〇thrin))、畢芬寧 (bifenthrin)、芬普寧（fenpr0pathrin)、赛扶寧（Cyfiuthrin)、 太氟寧（tefluthrin)、魚安全合成除蟲菊精類（例如埃索芬普 (ethofenprox))、天然除蟲菊精（pyrethrin)、治滅寧 (tetramethrin) > 右亞列寧（s-bioallethrin)、芬福寧 (fenfluthrin)、炔丙菊酯（prallethrin)或5-苯曱基-3-呋。南甲基 -(£)-(111，38)-2,2-二甲基-3-(2-亞氧硫雜環戊_3-基曱基）環丙 烷羧酸酯； b) 有機磷酸鹽類’例如，佈飛松（profenofos)、蘇佈松 (sulprofos)、毆殺松（acephate)、曱基巴拉松（methyl parathion)、谷速松（azinphos-methyl)、滅賜松 (demeton-s-methyl)、飛達松（heptenophos)、硫滅松 (thiometon)、芬滅松（fenamiphos)、亞素靈（monocrotophos)、 佈飛松（profenofos)、三落松（triazophos)、達馬松 (methamidophos)、大滅松（dimethoate)、福賜米松 (phosphamidon)、馬拉松（malathion)、P旬斯松（chlorpyrifos)、 裕必松（phosalone)、托福松（terbufos)、繁福松 (fensulfothion)、大福松（fonofos)、福瑞松（phorate)、巴赛 松（phoxim)、亞特松（pirimiphos-methyl)、必滅松 77 201138626 (pirimiphos-ethyl)、撲滅松（fenitr〇thion)、福赛絕（fosthiazate) 或大利松（diazinon); c) 胺基甲酸酯類（包括胺基曱酸芳酯）’例如比加普 (pirimicarb)、曲紮美特（triazamate)、克索卡（cloethocar;b)、 加保扶（carbofuran)、咬線威（furathiocarb) '愛殺芬卡 (ethiofencarb)、得滅克（aldicarb)、索福羅斯（thiofurox)、丁 基加保扶（carbosulfan)、免歒克（bendiocarb)、丁基滅必益 (fenobucarb)、安丹（propoxur)、納乃得（methomyl)或段殺滅 (oxamyl)； d) 苯曱醯脲類，例如二福隆（diflubenzuron)、三福隆 (triHumuron)、六伏隆（hexaflumuron)、氟芬隆（flufenoxuron) 或克福隆（chlorHuazuron); e) 有機錫化合物，例如錫蜗丹（cyhexatin)、芬佈賜 (fenbutatin oxide)或亞環錫（azocyclotin); f) 〇比嗤類，例如替布芬比（tebufenpyrad)和芬普蜗 (fenpyroximate)； g) 大環内自旨類’例如阿凡曼菌素（avermectin)或米貝徽 素類（milbemycins)，例如阿巴 ί丁.(abamectin)、因滅 $丁 (emamectin benzoate)、伊維菌素（ivermectin)、米貝黴素 (milbemycin)、賜諾殺（Spjnosad)、印楝素（azadirachtin)或斯 平托姆（spinetoram); h) 激素類或費洛蒙類； i) 有機氣化合物例如安殺番（endosulfan)(特別是α —安 殺番）、六氣化苯、DDT、克氣丹（chlordane)或地特靈 78 201138626 (dieldrin)； j) 脒類’例如氯苯曱脎（chl〇rdimeform)或三亞蜗 (amitraz)； k) 黨煙劑，例如氯化苦（chloropicrin)、二氣丙炫、漠甲 烧或美坦（metara); l) 氣於驗基（neonicotinoid)化合物例如益達胺 (imidacloprid)、赛克培（thiacloprid)、亞滅培（acetamiprid)、 耐特必爛（nitenpyram)、達特南（dinotefuran)、賽速安 (thiamethoxam)、可尼丁（ciothianidin)、石肖基亞啡(nithiazine) 或氣尼卡麥（flonicamid); m) 一酿基肼類，例如得芬諾（tebufenozide)、環蟲餅 (chromafenozide)或曱氧芬立（methoxyfenozide); η)二笨驗類，例如多芬藍（di〇fenolan)或派立普斯芬 (pyriproxyfen)； 〇)因得克（Indoxacarb); p) 克凡派（Chlorfenapyr); q) 派滅淨（Pymetrozine); r) 螺蟲乙酯（Spirotetramat)，季酮瞒酯（spirodiclofen)或 表螺甲蜗酉旨（spiromesifen); s) 二酿胺，例如含氟蟲酰胺（flubendiamide)，氣蟲苯甲 醢胺 （chlorantraniliprole) 或氛蟲苯曱 醯胺 (cyantraniliprole); t) 蘇福羅（sulfoxaHor); u) 氰敗蟲騌（Metaflumizone); 79 201138626 v) 芬普尼（Fipronil)及乙蟲清（Ethipr〇ie); w) 派氟脎（Pyrifluqinazon); x) 布芬淨（buprofezin);或 Υ)4_[(6-氣-吡啶-3-基曱基）_(2,2-二氟-乙基）_胺基]-5H-°夫喃-2-酮（DE 102006015467)。 除上列除害劑之主要化學類別之外，其他具有特別目 標之除害劑可使用於組成物中，如果對於所欲之組成物的 利用性適當的話。例如，可使用於特定作物之選擇性的殺 蟲劑，例如鑽心蟲（stemborer)特殊殺蟲劑（例如培丹（cartap)) 或使用於米的飛蝨特殊殺蟲劑（例如布芬淨（bupr〇fezin))。或 者對特定蟲的種類/階段有特異性之殺蟲劑或殺蟎劑也可包 含在組成物中（例如殺蟎卵-幼蟲劑，例如，例如克芬蟎 (clofentezine)、氟本米（flubenzimine)、合赛多（hexythiazox) 或得脫蟎（tetradifon);殺蟎運動劑（acaricidai m〇tiHcide)， 例如大克蟎（dicofol)或毆蟎多（propargite);殺瞒劑，例如新 殺蟎（bromopropylate)或克氣笨（chlorobenzilate);或生長調 節劑’例如愛美松（hydramethylnon)、赛滅淨（cyromazine)、 曱氧普烯（methoprene)、克福隆（chlorfluazuron)或二福隆 (diflubenzuron)) ° 可包括在本發明組成物之殺真菌劑的例子為（E)-N-甲 基-2-[2-(2,5-二曱基苯氧基甲基）苯基]-2 -曱氧基-亞胺基乙 醯胺基（SSF-129)、4-溴基-2-氰基-N，N-二甲基-6-三氟曱基苯 并咪唑-1-磺醯胺、a -[N-(3-氣基-2,6-二甲苯基）-2 -甲氧基乙 酿胺基]-T-丁内酯、4-氣基-2-氰基·Ν，Ν-二曱基-5-對-曱苯 201138626 基咪唑-1-磺醯胺（IKF_916 、 斯美達沙米 (cyamidazosulfamid))、3_5-二氯基-N-(3-氣基-1-乙基-1-甲基 -2-酮基丙基）-4-曱基苯曱醯胺（RH_7281、佐殺滅 (Zoxamide))、N-烯丙基_4,5，_二曱基三曱基甲矽烷基噻吩 -3-羧醯胺（ΜΟΝ65500)、N-(l-氰基-1，2-二曱基丙基）-2-(2,4- 二氯苯氧基）丙醯胺（AC382042)、Ν-(2-曱氧基-5-。比啶基）_ 環丙烧緩醯胺、阿昔貝拉（acibenzolar)(CGA245704)、棉鋒 威（alanycarb)、阿地莫非（aldimorph)、敵菌靈（anilazine)、 阿扎康β坐（azaconazole)、亞托敏（azoxystrobin)、本達樂 (benalaxyl)、免賴得（benpmyl)、惡霜靈（biloxazol)、比多農 (bitertanol)、保米黴素（blasticidin S)、溴克座 (bromuconazole)、布瑞莫（bupirimate)、四氯丹（captafol)、 蓋普丹（captan)、貝芬替（carbendazim)、貝芬替 (carbendazim)、貝芬替氫氣酸鹽（chl〇rhydrate)、萎鏽靈 (carboxin)、加普胺（carpropamid)、香芹酮（carvone)、 CGA41396、CGA41397、曱基克殺虫茜（chinomethionate)、四 氣異苯（chlorothalonil)、氣諾立那（chlorozolinate)、克拉康 (clozylacon)、含銅化合物例如氣氧化銅（c〇pper oxychloride)、氧基氫 g昆銅（copper oxyquinolate)、硫酸銅、 樹脂酸銅（copper tallate)和波爾多（Bordeaux)混合物、克絕 (cymoxanil)、環克座（cyproconazole)、賽普洛（cyprodinil)、 得巴卡（debacarb)、二-2-吡啶基二硫化物ι，ι，-二氧化物、益 發靈（dichlofluanid)、達滅淨（Diclomezine)、大克爛 (dicloran)、鮑滅爾（diethofencarb)、待克利 81 201138626 (difenoconazole)、燕麥枯（difen zoqu at)、二氟林 (diflumetorim)、硫代填酸0,0·二-異-丙基-S-苯曱酷、地美 福0坐（dimefluazole)、地美康。坐（dimetconazole)、達滅芬 (dimethomorph)、二曱0密盼（dimethirimol)、達克利 (diniconazole)、白粉克（dinocap)、腈硫g 昆（dithianon)、氣化 十二基二曱基敍、十二環嗎(dodemorph)、多寧（dodine)、 多瓜地（doguadine)、護粒松（edifenphos)、依普座 (epoxiconazole)、依瑞莫（ethirimol)、（Z)-N-苯甲基-N([曱基 (甲基-硫亞乙基胺氧羰基）胺基]硫基）-/5 -丙胺酸乙酯、依得 利(etridiazole)、凡殺多（famoxadone)、芬滅多 (fenamidone)(RPA407213)、芬瑞莫（fenarimol)、芬克座 (fenbuconazole)、芬福瑞（fenfuram)、芬海米 (fenhexamid)(KBR2738)、芬呢克尼（fenpiclonil)、芬撲定 (fenpropidin)、芬必莫（fenpropimorph)、三苯醋錫（fentin acetate)、三苯經錫（fentin hydroxide)、富爾邦（ferbarn)、口密 菌腙（ferimzone)、扶吉胺（fluazinam)、護汰寧（fludioxonil)、 氟美托（Jflumetover)、氟美地（fluoroimide)、氟嗜康。坐 (fluquinconazole)、護石夕得（flusilazole)' 福多寧（flutolanil)、 護汰芬（flutriafol)、福爾培（folpet)、麥稳寧（fuberidazole)、 福拉斯（furalaxyl)、福拉比（furametpyr)、克熱淨 (guazatine)、菲克利（hexaconazole)、羥基異_唑、殺紋寧 (hymexazole)、依滅列（imazalil)、易胺座（imibenconazole)、 雙胍辛胺（iminoctadine) '雙胍辛胺三乙酸鹽、依康唑 (ipconazole)、丙基喜樂松（iprobenfos)、依普同 82 201138626 (iprodidone)、依普瓦立（iprovalicarb)(SZX0722)、異丙基丁 基胺基曱酸酯、亞賜圃（isoprothi〇lane)、嘉賜黴素 (kasugamycin)、克收欣（kresoxim-methyl)、LYI 86054、 LY21 1795、LY248908、鋅锰乃浦（mancozeb)、猛乃浦 (maneb)、曱霜靈（mefenoxam)、滅派林（mepanipyrim)、滅普 寧（mepronil)、滅達樂、滅克座（metconazole)、免得爛 (metiram)、免得爛-鋅、苯氧菌胺（metominostrobin)、邁克 尼（myclobutanil)、尼索立（neoasozin)、二甲基二硫代胺基 曱酸錄、尼秋沙（nitrothal)-異丙基、尼瑞莫（nuarimol)、歐 福拉（ofurace)、有機汞化合物、歐殺斯（oxadiXyl)、氧殺福 隆（oxasulfuron)、歐林索酸（ox〇linic acid)、歐伯克座 (oxpoconazole)、嘉保信（oxycarboxin)、彼扶座 (pefurazoate)、平克座（penconazole)、賓克隆（pencycuron)、 殺枯淨（phenazin oxide)、伏捨替（phosetyl)-Al、填酸、熱必 斯（phthalide)、仳可斯賓（picoxystrobin)(ZA1963)、保粒黴 素（polyoxin) D、代森聯（polyram)、撲殺熱（probenazole)、 撲克拉（prochloraz)、撲滅寧（procymidone)、普拔克 (propamocarb)、普克利（propiconazole)、曱基鋅乃浦 (propineb)、丙酸、白粉松（pyrazophos)、比芬諾（pyrifenox)、 必滅寧（pyrimethanil)、百快隆（pyroquilon)、彼斯福 (pyroxyfur)、π比0各尼群（pyrrolnitrin)、四級銨化合物、蜗離 丹（quinomethionate)、奎諾斯芬（quinooxyfen)、五氯硝笨 (quintozene)、西克座（sipconazole)(F-155)、五氣酌·納、螺 殺胺（spiroxamine)、鏈黴素（streptomycin)、硫、得克利 201138626 (tebuconazole)、克枯爛（tecloftalam)、四氣石肖基苯 (tecnazene)、四克利（tetraconazole)、腐絕（thiabendazole)、 塞福滅（thifluzamid)、2-(硫氰基曱硫基）苯并噻唑、曱基多 保淨（thiophanate-methyl)、得恩地（thiram)、替咪苯康唑 (timibenconazole)、脫克松（tolclofos-methyl)、托福寧 (tolylfluanid)、三泰芬（triadimefon)、三泰隆（triadimenol)、 三布替（triazbutil)、三吐氧（triazoxide)、三赛ΰ坐 (tricyclazole)、三得芬（tridemorph)、三氟敏 (trifloxystrobin)(CGA279202)、賽福寧（triforine)、赛福座 (triflumizole)、環菌口坐（triticonazole)、維利黴素 A(validamycin A)、衛本（vaparn)、免克寧（vinclozoHn)、鋅 乃浦（zineb)和福美鋅（ziram)、1，3-二曱基-1H-。比。坐-4-羧酸 (4'-曱基磺醯基-聯苯-2-基）-蟀胺、ι，3-二曱基-1H-吡唑-4-羧 酸（2-氣亞甲基-3-乙基-1-甲基-二氫節_4_基）_醯胺、及ι,3_ 二曱基-4H-吡唑_4·羧酸[2-(2,4-二氣-苯基）-2-甲氧基_1_曱 基-乙基]-醯胺。 式（I)之化合物可與用於保護植物以抗種子生、土生或 葉真菌疾病的土壤、泥煤或其他的生根介質混合。 該等用於組成物中的適當增效劑之例子包括丁氧化胡 椒基、斯沙美（sesamex)、沙福羅沙（safr〇xan)和十二基咪唑。 包括於組合物中的合適除草劑和植物生長調^劑將視 所欲目標和所需要效應而定。 可被包括的稻米視需要的除草劑之實例為除草靈 (propanil)。用於棉花的植物生長調節劑之實例為ριχΤΜ。 84 201138626 一些混合物可以包含具有明顯不同的物理、化學或生 物特性之活性成分，使得彼等不輕易使彼等合乎相同慣用 的調配物型式。在這些情況下，彳以製備其它的調配物型 式。例如，在一種活性成分為不溶於水之固體及其它為不 溶於水之液體時，則因此有可能使每一種活性成分分散在 連續的相同水相中’其係藉由使©體活性成分分散成懸浮 液（使用類似於sc之製備法），但是使液體活㈣分分錢 乳液(使用類似於EW之製備法所得組成物為懸浮乳液(se) 調配物。 本發明化合物亦用於動物健康領域，例如其可用於對 抗寄生無脊椎動物有害生4勿，更佳係用於對抗^動物中或 動物上之寄生無脊椎動物有害生4勿。有害生物的實例包括 包括線蟲、吸蟲、絛蟲、蒼趨、蜗蟲、壁㉝、好、跳蛋、 臭蟲及蛆。動物可為非人類動物，例如與農業有關係的動 物：例如牛、豬、綿羊、山羊、馬或驢，或寵物動.物例如 狗或t苗。 社另一方面，本發 _ ^ 〇 在另一方面，本發明係關於用於控制動物中或動物上 :寄生無脊椎動物有害生物的方法’纟包括投與除害有效 置之本發明化合物。該投與例如可為口服投與、非 與或外部投與’例如至動物身體表面。在另一方面：本發 ^糸關於-種用於控制動物中或動物上的寄生無脊椎動物 ^害生物的本發明化合物。在另—方面，本發明係關於本 又明化合物在用於製備用於控制動物中或動物上的寄生無 85 201138626 脊椎動物有害生物的藥物的本發明化合物。 在另一方面，本發明係關於一種控制寄生無脊椎動物 有。生物的方法’其包括投與除害有效量之本發明化合物 至動物所居住的環境。 在另一方面，本發明係關於一種保護動物免於受寄生 無脊椎動物有害生物之害的方法，其包括投與動物除害有 效量之本發明化合物。在另-方面，本發明係關於用於保 護動物免受寄生盔眷始命^ & 士 + ,, 輪 n、，、介椎動物有害生物之害的本發明化合 在另方面’本發明係關於本發明化合物在用於製備 用於保護動物免受寄生盔卷換 田,会 寄生無含椎動物有害生物之害的藥物之 用途。 有二! 一：面，本發明提供一種治療受寄生無脊椎動物 Π生物之害之動物之方法，包括投與動物除害有效量之 本發明化合物。本發μ #— 八礼扭w 方面，本發明係關於本發明化 。物獒t、在治療受寄生無脊推 用诠。一七ζ 男口生物之害的動物的 本發明係關於本發明化合物在製備用 於治療受寄生無脊椎動物有 °物在I備用 途。 物之害的動物的藥物的用 恭在另方面本發明提供-種醫藥組成物，Α勺括太 發明化合物及醫藥上合適的賦型劑。 〃匕括本 本發明化合物可單獨使 活性的成分組合使用。 S /、或多種其他生物上 本發明-方面提供—組合產物， 成分A及除害有效量之成分B，广有效置之 '、甲成刀A為本發明化合 86 201138626 物及化合物B為以下所述之化合物。 本發明化合物可用於與驅蟲藥組合使用。此類驅蟲藥 包括的化合物係選自大環内酿類化合物，例如伊維菌素 (ivermectin)、阿凡曼菌素（avermectin)、阿巴汀（abamectin)、 因滅 '汀（emamectin)、依立諾克丁（eprinomectin)、多拉克 丁 (doramectin)、司拉克丁（selamectin)、莫昔克丁 (moxidectin)、奈馬克丁（nemadectin)及美貝黴素衍生物，如 在 EP-357460、EP-444964 及 EP-59429 1 中所述。額外的驅 蟲藥包括半合成及生物合成阿凡曼菌/米貝黴素類衍生物， 例如在 US-5015630、WO-9415944 及 WO-9522552 中所述。 其他驅蟲劑包括苯并η米。坐類，諸如阿苯達。坐（albendazole)、 坎苯達唑（cambendazole)、芬苯達唑（fenbendazole)、氟苯達 唑（flubendazole)、曱苯達唑（mebendazole)、奥芬達唑 (oxfendazole)、奥苯連唑（oxibendazole)、帕苯達唑 (parbendazole)及其他該種類成員。其他驅蟲劑包括咪唑并 0塞0坐類及四虱°密°定類’諸如四咪嗤（tetramisole)、左旋味嗤 (levamisole)、°塞。密。定帕莫酸 g旨（pyrantel pamoate)、奥克太 爾（oxantel)或莫命太爾（morantei)。其他驅蟲劑包括殺吸血 轰劑（flukicide)，諸如三氯苯達啥（triclabendazole)及氣舒隆 (clorsulon) ’及殺絛蟲劑（cest〇cjde)，諸如〇比喧酮 (praziquantel)及依西太爾（epsiprantel)。 本發明之化合物可與帕拉合胺（paraherqUamide)/嗎克 福丁（marcfortine)類驅蟲劑之衍生物及類似物以及抗寄生 蟲聘唑啉（諸如 US-5478855、US-4639771 及 DE-19520936 87 201138626 中所揭示之抗寄生蟲腭唑啉）組合使用。 本發明之化合物可與如WO-9615121中所述之一般種 類二側氧基嗎啉抗寄生蟲劑之衍生物及類似物以及驅蟲活 性環縮肽（諸如 WO-961 1945、WO-93 19053、WO-9325543、 EP-626375、EP-382173、WO-9419334、EP-3821 73 及 EP-503538中所述之驅蟲活性環縮肽）組合使用。 本發明之化合物可與其他殺外寄生蟲劑 (ectoparasiticide);例如氟蟲腈；合成除蟲菊酯；有機磷酸 醋；蟲生長調節劑（諸如祿芬隆）；蜆皮激素促效劑（諸如得 芬諾及其類似物）；新菸鹼類似物（諸如益達胺及其類似物） 組合使用。 本發明之化合物可與萜烯類生物鹼組合使用，例如國 際專利申請公開案第W095/19363號或第W004/72086號中 所述之萜烯類生物鹼，尤其其中所揭示之化合物。 可與本發明化合物組合使用之該等生物活性化合物的 其他實例包括（但不限於）以下： 有機礙酸酯.醋磷酸酯（acephate)，氣雜曱西鱗斯 (azamethiphos)，次偶氮磷斯（azinph〇s)_乙基，次偶氮磷斯 (azinphos)-甲基’溴峨斯（brom〇ph〇s)，溴石粦斯（br.omophos)· 乙基’卡杜沙弗斯（cadusafos)，氣乙氧磷斯 (chlorethoxyphos)，氣吩文麟斯（chi〇rfenvinph〇s)，氣美峨 斯（chlormephos)，迪美同（demet〇n)，迪美同（demet〇n)_s 甲 基，迪美同（demeton)-S-甲基砜，二艾里弗斯（dialif〇s),二 -人偶氮崩（diazinon),二氣維斯（dichl〇rvos)，二克托石粦斯 88 201138626 (dicrotophos) ’ 二美西松酸 I旨（dimethoate)，二續同 (disulfoton)，乙西翁（ethion)，乙普磷斯（ethoprophos)，乙 特靈弗斯（etrimfos)，汎弗（famphur)，吩那碟斯 (fenamiphos)，吩硝硫翁（fenitri〇thi〇n),吩磺硫翁 (fensulfothion) > 吩硫翁（fenthion)，吡氟硫磷 (flupyrazofos)、方諾弗斯（fonofos)，弗莫硫翁（f〇rm〇thion)， 弗°塞酸醋（fosthiazate) ’庚諾弗斯（heptenophos)，異偶氮碟 斯（isazophos)，異西松鹽（isothioate)，異咢硫翁 (isoxathion)，馬拉硫翁（malathion)，美嗟克利弗斯 (methacrifos)，美醯胺填斯（methamidophos)，美西達西松酸 酯（methidathion) ’曱基-對硫翁（parathion)，美文鱗斯 (mevinphos)，克洛多填斯（monocrotophos)，納利得（naled)， 歐美西松酸酯（omethoate)，氧基迪美同（氧基demeton)-甲 基，巴拉奥克松（paraoxon)、對硫翁（parathion)，對硫翁 (parathio.n)-甲基，苯西松酸醋（phenthoate)，鱗沙翁 (phosalone)，墙弗烧（phosfolan)，破卡巴（phosphocarb)，’磷 美特（phosmet)，填醢胺翁（phosphamidon)，福瑞松 (phorate)、弗辛（phoxim) ’ α比利嘴填斯（pirimiphos) ’ °比利喷 磷斯（pirimiphos)-曱基，普吩弗斯（profenfos)，丙镇斯 (propaphos)，普乙塔峨斯（proetamphos)，普硫弗斯 (prothiofos)，π比克洛弗斯（pyraclofos)，°比達戊硫翁 (pyridapenthion)，喹納填斯（quinalphos)，沙普弗斯 (sulprofos)，噂弗斯（temephos) ’ 特 丁弗斯（terbufos)，泰丁 0比0密弗斯（tebupirimfos) ’ 四氣文構斯（tetrachlorvinphos)， 89 201138626 西美東（thimeton)、三偶氮磷斯（triazophos)，三氣風 (trichlorphon)，瓦密多硫翁（vamidothion)。 胺基甲酸醋：丙胺路卡巴（alanycarb)、艾迪卡巴 (aldicarb)、2 -第二-丁.苯基甲基胺基曱酸g旨、苯。夫卡巴 (benfuracarb)、卡巴利（carbaryl)、卡巴呋喃（carbofuran)、 卡巴硫烧（carbpsulfan)、克乙卡巴（cl〇ethocarb)、乙硫吩卡 巴（ethiofencarb)、°夫喃硫卡巴（furathiocarb)、HCN-801,異普 卡巴（isoprocarb)、吲哚聘卡（indoxacarb)、美西卡 (methiocarb)、美西邁爾（methomyl)、5-曱基-間-枯稀丁快基 (甲基）胺基曱酸酉旨、.草胺基、°比嘴卡巴（pirimicarb) '丙瑟爾 (propoxur)、硫二卡巴（thiodicarb)、硫分納斯（thiofanox)、 三氮雜美酸酯（triazamate)、UC5 1 7 1 7。 合成除蟲菊酯（pyrethroids):艾克利納塞林 (acrinathrin)、艾利塞林（allethrin)、〇:-美林（alphametrin)、 5 -苄基-3-呋喃曱基（E)-(1R)-順式-2,2-二曱基-3-(2-亞酮硫 烧-3-基曱基）環丙烧缓酸g旨、比芬林（bifenthrin)、/3-塞弗塞 林（cyfluthrin)、氰氣菊酯（cyfluthrin)、a-氣氰菊酯 (cypermethrin)、/3-塞普美塞林（cypermethrin)、生物艾利塞 林（bioallethrin)、生物艾利塞林（bioallethrin)((S)-環戊基異 構物）' 生物利美塞林（bioresmethrin)、二吩塞林 (bifenthrin)、NCI-85193、環普塞林（cycloprothrin)、塞鹵塞 林（cyhalothrin)、塞西塞林（cythithrin)、塞笨諾塞林 (cyphenothrin)、δ-美塞林（deltamethrin)、安戊塞林 (empenthrin)、伊吩戊酸酯（esfenvaierate)、優索芬普羅 201138626 (ethofenprox)、吩弗塞林（fennuthrin)、吩丙塞林 (fenpropathrin)、吩戊酸醋（fenva丨erate)、弗塞林酸酉旨 (flucythrinate) 弗美塞林（flumethrin)、弗綠胺酸 g旨 (fluvalinate)(D異構物）、伊米普塞林（imipr〇thrjn)、赛洛寧 (cyhalothrin)、λ-塞鹵塞林、普美塞林（permethrin)、苯諾塞 林（phenothrin)、普雷利塞林（praiiethrin)、吼利塞林 (pyfethrins)(天然產物）、利美塞林（resmethrin)、四美塞林 (tetramethrin)、反式弗塞林（transfiuthrin)、^·塞普美塞林 (cypermethrin)、西拉扶芬（siiafiuofen) 、t-福化利 (fluvalinate)、得福寧（tefluthrin)、特洛美塞林 (tralomethrin)、塞普美塞林（Cyperniethrin)。 節肢動物生長抑制劑：a)甲殼素（chitin)合成抑制劑： 本曱醯脲類·克福隆（chlorfluazuron)、二福隆 (diflubenzuron) 佐隆（fluazuron)、氟環脲 (flucycloxuron) 氣芬隆（flufenoxuron)、六伏隆 (hexaflumuron)、祿芬隆（lufenuron)、諾瓦隆（novaluron)、 得福隆（teflubenzuron)、三福隆（triflumuron)、布芬淨 (buprofezin)、苯蟲醚（di〇fen〇lan)、合賽多（hexythiazox)、 依殺蟎（etoxazole)、克芬蟎（ci〇fentazin) ; b)蜆皮激素拮抗 劑：合芬隆（halofenozide)、滅芬諾（methoxyfenozide)、得芬 諾（tebufenozide) ; c)保幼激素類似物（juven〇id):百利普芬 (pyriproxyfen)、美賜平（methoprene)(包括 S-美賜平）、芬諾 克（fenoxycarb) ; d)脂質生物合成抑制劑：賜派芬 (spirodiclofen)。 91 201138626 其他抗寄生蟲劑：亞酿滿（acequinocyl)、三亞蜗 (amitraz)、AKD-1022、ANS-118、印楝素（azadirachtin)、蘇 雲金芽孢桿菌（Bacillus thuringiensis berliner)、免速達 (bensultap)、殺蟲靈（bifenazate)、百瞒克（binapacryl)、新殺 蜗（bromopropylate) 、BTG-504、BTG-505、毒殺芬 (Camphechlor)、培丹（Cartap)、克氣苯（Chlorobenzilate)、 殺蟲脒（Chlordimeform)、克凡派（Chlorfenapyr) ' 環蟲醯肼 (Chromafenozide )、克塞奈啶（clothianidine) ' 賽滅淨 (cyromazine)、二克洛丹（diacloden)、二分秋蘭翁 (diafenthiuron)、DBI-3204、二活菌素（dinactin)、二羥基曱 基二經基。比洛。定、二諾別冬（dinobuton)、白克粉（dinocap)、 安殺番（endosulfan)、乙蟲清（ethiprole)、埃索芬普 (ethofenprox) ' 芬殺蟎（fenazaquin)、氟邁特（flumite)、 MTI- 800 、芬普蜗(fenpyroximate)、。密螨西旨 (fluacrypyrim)、氟斑茲密（flubenzimine)、福布赛寧 (flubrocythrinate)、福天淨（flufenzine)、氟菲普思 (flufenprox)、氟普氧分（fluproxyfen)、_ 分普洛克 (halofenprox) ' 愛美松（hydramethylnon)、IKI-220、肯内麥 (kanemite)、NC-196、印度薄荷草（neem guard)、尼敵諾特 呋喃（nidinorterfuran)、。比蟲胺（nitenpyram)、SD-35651、 WL-1 08477、派達瑞（pirydaryl)、克蜗特（propargite)、普羅 芬布特（protrifenbute)、咕美羅井（pymethrozine)、吡達苯 (pyridaben)、畢汰芬（pyrimidifen)、NC-1111、R-195、 RH-0345、RH-2485、RYI-210、S-1283、S-1833、 92 201138626 SI-8601、石夕護芬（silafluofen)、石夕羅瑪汀（silomadine)、賜諾 殺（spinosad)、吡蟎胺（tebufenpyrad)、得脫蟎（tetradifon)、 四活菌素（tetranactin)、噻蟲啉（thiacloprid)、硫賜安 (thiocyclam)、赛速安（thiamethoxam)、托芬比拉得 (tolfenpyrad)、唑蚜威（triazamate)、三乙氧基史匹諾辛 (triethoxyspinosyn) ' 曲納汀（trinactin)、波布亭（verbutin)、 波塔雷克（vertalec)、YI-5301。 殺真菌劑：阿西本。坐、阿迪嗎琳、胺基丙基碟酸 (ampropylfos)、安多普（andoprim)、阿紮康唑、亞托敏、苯 霜靈（benalaxyl)、苯菌靈（benomyl)、畢拉草（bialaphos)、保 米 Μ 素（blasticidin-S)、波爾多液（Bordeaux mixture)、漠克 座、布瑞莫（bupirimate)、加普胺（carpropamid)、四氯丹 (captafol)、蓋普丹（captan)、貝芬替（carbendazim)、氯芬唑 (chlorfenazole)、地茂散（chloroneb)、氣化苦、四氯異苯腈、 乙菌利（chlozolinate)、氯氧化銅、銅鹽、環氟菌胺、霜脲氰 (cymoxanil)、環克座、賽普洛、酯菌胺（cyprofuram)、 RH-7281 、 二氣西莫（diclocymet)、节氣三《•坐醇 (diclobutrazole)、達滅淨（diclomezine)、氯石肖胺（dicloran)、 待克利、RP-4072 13、達滅芬、醚菌胺（domoxystrobin)、達 克利、右達克利、多寧（dodine)、護粒松（edifenphos)、依普 座、凡殺同（famoxadone)、σ米。坐菌顚I (fenamidone)、芬瑞莫 (fenarimol)、芬克座、芬卡咪（fencaramid)、拌種洛、苯錄 。定、芬普福、三苯醋錫（fentin acetate)、扶吉胺、護汰寧、 敗醢菌胺（flumetover)、氟嗎嚇 (flumorf/flumorlin)、三苯經 93 201138626 錫（fentin hydroxide)、氟嘧菌酯、氟喹唑、護矽得、氟多寧 (flutolanil)、護汰芬、福爾培（f〇ipet)、三乙膦酸鋁 (fosetyl-aluminium)、呋霜靈（furaiaxyi)、福拉比 (furametapyr)、菲克利、種菌唑 '丙基喜樂松（iprobenf〇s)、 依普同（iprodione)、稻痕靈（iSOpr〇thiolane)、春日.黴素 (kasugamycin)、克收欣、鋅錳乃浦、錳乃浦（inaneb)、右滅 達樂、滅銹胺（mepronil)、滅達樂、滅特座、苯氧菌胺 (metominostrobin/fenominostrobin)、美曲芬諾、邁克尼、新 阿蘇仁（neo-asozin)、尼可必芬（nicobifen)、月亏_菌胺、歐殺 斯（oxadixyl)、平克座、賓克隆（penCyCur〇n)、η塞菌靈 (probenazole)、撲克拉、霜黴威（propamocarb)、丙環唑 (propioconazole)、丙氧琳（pr〇qUinazid)、丙硫菌唾、比芬 論（pyrifenox)、百克敏、派美尼、百快隆（pyr〇quii〇n)、快 諾芬（quinoxyfen)、蜾環菌胺、硫、得克利、四氟醚唑 (tetrconazole)、腐絕、賽敗滅（thifluzamide)、曱基多保淨 (thiophanate-methyl)、得恩地（thiram)、汰敵寧（tiadinil)、 三泰芬 '三泰隆、三赛唑、三氟敏、滅菌唑、有效黴素 (validamycin)、乙烯菌核利（vincl〇zin)。 生物劑.蘇雲金桿菌亞莎華亞種（Bacillus th.uringiensis ssp aizawai)、蘇雲金桿菌庫斯塔克亞種（kurstaki)、蘇雲金 桿菌δ内毒素、桿狀病毒、蟲病原細菌、病毒及真菌。 殺細菌劑·金黴素（chl〇rtetracycline)、土黴素 (oxytetracycline)、鏈黴素（strept〇mycin)。 其他生物劑：恩氟j沙星（enr〇fl〇xacin)、非班太爾 94 201138626 (febantel)、喷沙西林（penethamate)、美洛昔康（moloxicam)、 頭孢胺苄（cefalexin)、卡那黴素（kanamycin)、匹莫苯 (pimobendan)、克命特羅（clenbuterol)、奥美拉坐 (omeprazole)、硫姆林（tiamulin)、貝那普利（benazepril)、皮 瑞普（pyriprole)、頭孢喹肟（cefquinome)、氟苯尼考 (florfenicol)、布舍瑞林（buserelin)、頭孢維星（cefovecin)、 托拉菌素（tulathromycin)、頭孢噻呋（cefti〇ur)、卡洛芬 (carprofen)、美氟腙、吡喹酮（praziquarantel)、三氣苯達唾。 當與其他活性成分組合使用時’本發明之化合物較佳 與以下活性成分組合使用：益達胺、恩氟沙星、吡喹酮、 噻嘧啶安博酸酯、非班太爾、噴沙西林、美洛昔康、頭孢 胺节、卡那黴素、匹莫苯、克侖特羅、氟蟲腈 '伊維菌素、 奥美拉唑、硫姆林、貝那普利、美貝黴素、赛滅淨、噻蟲 口井、皮瑞普、第滅寧、頭孢喹肟、氟苯尼考、布舍瑞林、 頭孢維星、托拉菌素、頭孢噻呋、司拉克丁、卡洛芬、美 氟腙、莫昔克丁、美賜年（包括s•美賜年）、氣舒隆"塞鳴。定、、 三亞蜗' S氯苯達.坐、阿維菌素、阿巴汀、因滅汀、依立 諾克丁、多拉克汀、司拉券丁、太 J拉見丁、奈馬克丁、阿笨達。坐 苯達。坐4苯達唾1苯達。坐、甲苯達唾、奥芬達嗤、舆 本達唾、帕本達唾、四味唾、左旋，唾、噻嘧啶帕莫酸醋、 奥克太爾 '莫余太爾、三氣苯達嗤、依西太爾、敗蟲睛曰、 祿分隆、蛻皮激素或得芬諾；更佳與以 用：恩氟沙星、。比喹_、壤^ ’、,,成分組合使 沙西林、美洛昔康、纟太爾、噴
卞卡那滅素、匹莫苯H 95 201138626 ::、奥美拉。坐、硫姆林、貝那普利、皮瑞普、頭孢噎肪、 氟本尼考、布舍瑞林、 司拉克丁、卡洛芬、莫…J函素、頭抱°塞。夫、 莫日克丁、氣舒隆n定、依立諾 兄丁、多拉克汀'司拉券丁、太 達。坐、V 拉克丁不馬克丁'阿苯達。坐、坎苯 遠4：。坐、氟苯達唑、曱苯達。坐、奥芬達唑、奥苯 奥身太彌曾A f坐左％味°坐 '㈣。定帕莫酸醋、 ^太:、莫田太爾、三氣笨達哇、依西太爾、祿芬 =激素；甚至更佳與以下活性成分組合使用：恩氣沙星、 喧酮 '㈣°定安博酸醋、非班太爾、喷沙西林、美，各丑 :、頭抱胺节 '卡那黴素、匹莫苯 '克命特羅、奥美拉二 -姆林、貝那普利、皮瑞普、頭孢喧肪1苯尼考、布舍 j林、頭跑維星、托拉菌素、頭孢嗔咬、司拉克丁、卡洛 芬、莫昔克丁、氣舒隆或噻嘧啶。 -㈣合特職得注意，其巾該其他活性成分具有與 式I化合物不同的作用部位。在某些情況下，與至少一種具 有類似防治範圍作右x n从m 乾圓仁具有不同作用部位之其他寄生無脊椎有 蓄生物防治活性成分$ έ厶 旺成刀之組合將尤其有利於抗性管理。因 此’本發广之組合產品可包含除害有效量之式！化合物及除 :有效量之至少一種其他寄生無脊椎有害生物防治活性成 該寄生無脊椎有害生物防治活性成分具有類似防治範 圍但具有不同作用部位。 熟習此項技術者瞭解由於在環$中及在生理條件下化 合物之鹽與其相應非鹽形式處於平衡狀態，故鹽亦具有非 鹽形式之生物學效用。因此’本發明化合物(及與本發明之 96 201138626 活性成分組合使用之活性成分）之多種鹽可用於防治無脊椎 有害生物及動物寄生蟲。鹽包括與以下無機酸或有機酸形 成之酸加成鹽，諸如氫溴酸、鹽酸、硝酸、磷酸'硫酸、 乙酸、丁酸、反丁烯二酸、乳酸、順丁烯二酸、丙二酸、 草酸、丙酸、水楊酸、酒石酸、4_曱苯磺酸或戊酸。本發明 之化合物亦包括N-氧化物。因此，本發明包含本發明化合 物（包括其N-氧化物及鹽）與其他活性成分（包括其N_氧化物 及鹽）之組合。 用於動物健康之組成物亦可含有熟習此項技術者已知 作為調配助劑之調配補充劑及添加劑（其中一些可視為亦充 §固體稀釋劑、液體稀釋劑或界面活性劑）。該等調配補充 劑及添加劑可控制：pH值（緩衝劑）、加工期間之泡沫（諸如 聚有機矽氧烷之消泡劑）、活性成分之沈降（懸浮劑）、黏度（搖 變增稠劑）、容器内微生物生長（抗微生物劑）、產品冷凍（抗 凍劑）、顏色（染料/顏料分散液）、洗脫性（成膜劑或黏著劑）、 蒸發（蒸發延遲劑）及其他調配物特性。成膜劑包括例如聚乙 酸乙烯酯、聚乙酸乙烯酯共聚物、聚乙烯吡咯啶酮-乙酸乙 烯醋共聚物、聚乙烯醇、聚乙烯醇共聚物及蠟。調配補充 劑及添加劑之實例包括McCutcheon's Division，The
Manufacturing Confectioner 出版公司出版之 McCutcheon’s 第 2 卷：Functional Materials, annual International and North American版；及PCT公開案WO 03/024222中列出之調配 補充劑及添加劑。 本發明之化合物可在不含其他佐劑的情況下施用，但 201138626 將最常施用包含-或多種活性成分及合適的載劑、稀釋劑 及界面活性劑之調配物且該調配物可能視預期最終用途而 定與食物組合。一種施用方法涉及喷霧組合產品之水分散 液或精煉油溶液。具有喷霧油、喷霧油濃縮物、黏展劑 (spreader sticker)、佐劑、其他溶劑及增效劑（諸如胡椒基丁 氧化物）之組成物常常增強化合物功效。該等噴霧可由喷霧 容器（諸如罐、瓶或其他容器）藉助於泵或藉由自加壓容器 (例如加壓氣霧劑噴霧罐）釋放來施用。該等噴霧組成物可採 用多種形式，例如喷霧、霧狀物、泡沫、煙霧或霧。該等 喷霧組成物因此視具體情況而定可進一步包含推進劑、/發 泡劑等。一種噴霧組成物值得注意，其包含除害有效量之 本發明化合物及載劑。該喷霧組成物之一具體實例包含除 害有效量之本發明化合物及推進劑。代表性推進劑包括（但 不限於）甲烧、乙院、丙烧'丁炫、異丁燒、丁烯、戊烧、 異戊烷、新戊烷、戊稀、氫氟碳化物、氯氟碳化物、二甲 醚及上述物之混合物。一種喷霧組成物（及一種利用自喷霧 容器分配之該喷霧組成物的方法）值得注意，其係用於防治 至少一種選自由以下組成之群的寄生無脊椎有害生物·蚊 子、黑蠅、刺蠅、鹿蠅、馬蠅、黃蜂、小黃蜂 '大黃蜂、 蜱、换蛛、㈣、納及其類似物，該等寄生無脊椎有害生 物個別包括或以組合形式包括。 防治動物寄生蟲包括防治寄生於寄主動物體表（例如 肩、腋高、腹部、大腿内部）之外寄生蟲及寄生於寄主動物 體内（例如胃、腸、肺、靜脈、皮下、淋巴組織）之内寄生蟲。 98 201138626 外部寄生或疾病傳播有害生物包括(例如)恙蟎、_、虱、蚊 子、蒼繩、蜗及跳蚤。内寄生蟲包括犬心絲蟲、釣蟲及螺 蟲。本發明之化合物可尤其適於對抗外部寄生有宝生物。 本發明之化合物可適於對動物全身及/或非全身防治寄生蟲 之侵害或感染。 本發明之化合物可適於對抗侵害動物個體之寄生無脊 椎有害生物，t亥等動物個體包括野生動物、家畜及農業勞 作動物中之動物個體。家畜為用於指(單數或複數)在農業環 境中用於出產諸如食物或纖維或由於 ^ ，、勞動力而有意飼養 之家養動物的術語；家畜之實例包括牛 丁 邱手、山平、馬、 緒、驢、駱駝、水牛、兔、母雞、火雜 一 芦人雞鴨及鵝（例如為肉、 礼、脂、蛋、毛皮、皮革、羽毛及/咬羊 及平毛而養殖）。藉由對 抗寄生蟲，致死率及效能下降（就肉、乳、羊毛、 和 而”降低’因此施用本發明之化合物使動物飼養㊁更= 且簡單。 本發明之化合物可適於對抗侵害伴侶 ., 干佔動物及寵物（例如 大、貓、寵物鳥及觀賞魚)、研究及實驗動物(例如倉鼠、天 竺鼠、大鼠及小鼠）以及動物園、野生棲息地及/或^ 殖之動物的寄生無脊椎有害生物。 贷 在本發明之一具體實例中，動物較# „ , ^ . 抑钗佳為脊椎動物且更 佳為哺乳動物、烏類或魚類。在—特 — '、體貫例中，動物 個體為哺乳動物（包括大型類人猿，諸 ^ 八頸）。其他哺朝叙 物個體包括靈長類動物（例如猴）、牛科^ 十村（例如牛或乳牛）、赭 科（例如肉豬或豬）、羊科（例如山羊吱雊呈 w 飞、、帛平）、馬科（例如馬）、 99 201138626 犬科（例如犬）' 貓科（例如家貓）、駱駝、鹿、驢、水牛、铃 羊、兔及齧齒動物（例如天竺鼠、松鼠、大鼠、小鼠、沙鼠 及倉鼠）。鳥類包括鴨科（Anatidae)(天鵝、鴨及鵝）、鸠鹤科 (Columbidae)(例如鸠及鴿子）、雉科（Phasianidae)(例如鷓 鸠 '松雞及火雞）、走禽科（Thesienidae)(例如.家養雞）、鸚鶴 科（Psittacines)(例如長尾鸚鵡、金剛鸚鵡及鸚鵡）、獵禽及 平胸類鳥（例如鴕鳥）。 由本發明之化合物所治療或保護之鳥可與商業性或非 商業性鳥類飼養有關。此等鳥類尤其包括為寵物市場或收 集市場養殖的鴨科，諸如天鵝、鵝及鴨；鳩鹤科，諸如填 及家鹤；雉科’諸如鷓鴣、松雞及火雞；走禽科，諸如家 養雞’及鸚鵡科’諸如長尾鸚鵡、金剛鸚鵡及鸚鵡。 就本發明而言’術語「魚類」理解為包括（不限於）真骨 魚類，亦即硬骨魚。鮭目（包括鮭科（Salm〇nidae))及鱸形目 (包括棘臀魚科（Centrarchidae))均包含於真骨魚類中。潛在 …、類又體之貫例尤其包括娃科、鯧科（Serranidae)、鯛科 (Spaddae)、麗魚科（CichHdae)及棘臀魚科。 亦預期其他動物受益於本發明之方法，包括有袋動物 (諸如袋鼠）、爬行動物（諸如養殖龜）及其他有重要經濟價值 之家畜，對於該等動物而言，本發明之方法安全且有效治 療或預防寄生蟲感染或侵害。 藉由向欲保護之動物投予除害有效量之本發明化合物 斤方/α之寄生無脊椎有害生物的實例包括外寄生蟲（節肢動 物、蟎等）及内寄生蟲（蠕蟲，例如線蟲、吸蟲、絛蟲、棘頭 100 201138626 蟲等）。 通常描述為螺為、虑 '之疾病或疾病組起因於動物寄主感 :触之寄生蟲。術語『蠕蟲』意欲包括線蟲、吸蟲、 “棘頭蟲蠕蟲病為關於家養動物(諸如豬、綿羊'馬、 羊犬貓及豕禽）之普遍且嚴重的經濟問題。 螺蛛中描述為線蟲之蹲蟲類別在多種動物物種中造成 普遍且有時嚴重的感染。 預j由本發明化合物所治療之線蟲包括（不限於）以下 各屬棘。線蟲屬（dcaW/zoc/zez./owema)、貓圓線蟲屬 (e/wro以、鉤口線蟲屬所“）、管圓線蟲屬 、禽蛔蟲屬、蛔蟲屬、 布魯·格絲蟲屬（5rw咖）、仰口線蟲屬（及細"刪所）、毛細線 A屬（Capillaria)、复桕線螽屬（Chaberiia)、古桕線螽屣 (Cooper/a)、環體線蟲屬（&6/1£?51〇/ηβ)、網尾線蟲屬 (Dictyocaulus)、膨结線螽屣、雙板線螽屬 (Dipetalonema)、裂頭ί 條备屨（Diphyllobothrium)、·％ 綠義屬 (Enierobius)、類綵螽屬（Fi丨aroijes)、缸矛線螽屣 (Haemonchus)、異刺屬（ZfeieraA:b)、兔辱細屬 (Lagochilascaris)、羅阿絲蟲屬（Ζοα)、曼森線蟲屬 (Mansonella)、m 勒象备屬（Muellerius)、板 〇 泉氣風 (iVecaior)、細頸線蟲屬（iVeTnctio山·γμ·ϊ)、結節線蟲屬 (Oesophagostomum)、胃緣备餍（Ostertagia)、尖尾線备屬 (Oxyuris)、副絲、A 屬（Parafilaria)、副细 A 屬（Parascaris)、 101 201138626 泡翼線蟲屬（户、原圓屬（/Voiosiro/ig·少/ms)、狗尾 草屬（Setaria)、旋尾線螽屬（Spirocerca)、冠綵螽屬（步驟 、類圓線蟲屬、圓線蟲屬 (Strongylus)、吸吮氮螽魇（Thelazia)、弓蛔線蟲屬 (Toxascaris)、弓細氣屐（Toxocara)、旋毛氣屬（Trichinella)、 毛樣線备屨（Trichonema)、毛圓線备屬（Trichosirongyhis)、 鞭A屬（Trichuris)、钩蟲ί屬（Uncinaria)反吳策線義屬 (Wuchereria) ° 以上所述’侵害以上所提及之動物的最常見線蟲屬為 血矛線蟲屬、毛圓線蟲屬、胃線蟲屬 '細頸線蟲屬、古柏 線蟲屬、細蟲屬、仰口線蟲屬、結節線蟲屬、夏柏線蟲屬、 鞭蟲屬 '圓線蟲屬、毛樣線蟲屬、網尾線蟲屬、毛細線蟲 屬、異刺屬、弓蛔蟲屬、禽蛔蟲屬、尖尾線蟲屬、鉤口線 蟲屬、鉤蟲屬、弓蛔線蟲屬及副蛔蟲屬。某些此等線蟲屬（諸 如細頸線蟲屬、古柏線蟲屬及結節線蟲屬）主要侵襲腸道， 而其他線蟲屬（諸如血矛線蟲屬及胃線蟲屬）在胃中更普 遍，而其他線蟲屬（諸如網尾線蟲屬）見於肺中。剩餘其他寄 生蟲可位於其他組織中，諸如心臟及血管、皮下及淋巴組 織及其類似組織》 預期由本發明及由本發明#法治療之吸蟲包括（不限於） 以下各屬：重翼吸蟲屬⑷以⑷、片吸蟲屬（細"·〇/β)、诛形 吸 Α 屬（Nanophyetus)、後睾吸螽屨（〇pisth〇rchia 殖吸 A魇iParag0nimus、反虹吸螽魇❿—如⑽θ。 預期由本發明及由本發明方法治療之絛蟲包括（不限於） 102 201138626 Λ 以下各屬：裂頭絛螽屬、複孔屬（Dip!ydium)、疊宮屬 (Spirometra)反絛螽屣（jaenia) 0 人類胃腸道之最常見寄生蟲屬為鉤口線蟲屬、板口線 蟲屬、細蟲屬、類圓線蟲屬、旋毛蟲屬、毛細線蟲屬、鞭 蟲屬及蟯蟲屬。在血液或胃腸道以外之其他組織及器官中 所發現之其他醫學上重要的寄生蟲屬為絲蟲，諸如吳策線 蟲屬、布魯格絲蟲屬、盤尾屬及羅阿絲蟲屬，以及龍線蟲 屬及腸内蠕蟲類圓線蟲屬及旋毛蟲屬之腸道外階段。 5午多其他蹲蟲屬及物種為此項技術所已知，且亦預期 由本發明之化合物所治療。其極為詳細地列舉於Textb〇〇k of Veterinary Clinical parasit0l0gy，第 1 卷，Heiminths，EJ L. Soulsby，F. A. Davis 公司，Philadelphia, Pa. ; Helminths,
Arthropods and Protozoa, (Monnig's Veterinary
Helminthology and Entomology 第 6 版），E_ J. L. Soulsby，
Williams and Wilkins 公司，Baltimore，Md 中。 本發明之化合物可有效抵抗許多動物外寄生蟲（例如哺 乳動物及鳥類之節肢動物外寄生蟲）。 蟲及瞒有害生物包括例如哑嚼蟲（諸如蒼蠅及蚊子）、 蟎、蜱、虱、跳蚤、蝽蟲、寄生蠅及其類似物。 成織包括例如角鐵（horn Wa zYriiaws)、馬竭 (horse spp.)、廄蠅（stable iXy/Stomoxys ca/ciirans)、黑罐（black fly/iSz'mwh'wm s_pp.)、鹿繩（deer fly/CArwops wp.)、風繩（i〇use fiy/从及舌 蠅（tsetse fly/Giowi’na sp;?·)。寄生蠅蛆包括例如胃蠅（羊鼻 103 201138626 繩（Oesirws· σν&)及黃繩屬（Cw/erda j·/»;?·))、綠蠅（blow f\yIPhaenicia spp·、、螺旋罐(screv^'worm/Cochliomyia hominivorax) ' (cattle grub/Hypoderma spp.) ' 羊绳姐 (fleeceworm)及馬胃(Gastrophilus)。蚊子包括例如庫蚊 Mi、樣欢凰反伊故慝（Aedes spp.) ° 瞒包括中氣門蜗屬（MesoWigmaia sp;?.)，例如巨刺蜗 (mesostigmatids) * 諸如雞蜗（chicken mite)、雞皮刺蜗 (Dermanyssus gallinae) ’，齋織，諸如齋编屣（Sarcoptidae WP·)，例如人獸济蜗，諸如疼蜗 屬（PwropiMae πρ.)，包括牛足蟎6〇vb)及羊疼 蟎ow\s);恙蟎，例如恙蟎屬)， 例如北美惠蛾（Trombicula alffeddugesi)。 蜱包括例如軟體碑，包括軟碑屬（Argasidae ·5/?ρ.)，例如 銳緣蜱屬（drgai π/?·)及鈍緣蜱屬jpp.);硬體 蜱’包括硬蜱屬（/χοί/ίί/αβ ，例如血紅扇頭蜱 {Rhipicephalus sanguineus)、美洲犬碑、安氏革蜱 {Dermacentor andersoni)、美洲花蜱(Amblyomma americanum) ' $ {Ixodes scapularis) Bl it M m ^ Μ (Rhipicephalus spp.X 包括先前牛蜱（B〇ophilus)雁）。 虱包括例如吸虱’例如雞羽虱屬（Me«〇；?0« wp.)及牛羽 乱屬（Bovico!a spp.) ’ 咬鼠，例如缸私屬（ffaemai0pinus sppA'^km^MiLinognathussppJAf^M^Solenopotes spp·) ° 跳蛋包括例如相卩頭蛋屬（Ci e« o c ep A a /z.i/e·? ·)，諸如犬 104 201138626 蚤（犬掷頭蚤（Ciewoce/pAa/ii/es 及貓蚤（貓櫛頭蛋 {Ctenocephalides felisy) \ 客备凰〈Xenopsylla spp.、，識如巧 ^ 客备{Xenopsylla cheopis).，反 §：亀{Pulex spp.、，驾如 κ 务 (Pulex irritans)。 缚蟲包括例如床鼠科（Cimic/i/ae)或例如普通床風 (C7mex /eciw/arz'M·?);錐獵蜂屬57?/?.)，包括雜 蝽’亦稱為撒缚；例如長紅錐缚（/?/ι〇ί/«ζ·Μ·5 pro/ixM·?)及錐蜂 屬（Triatoma spp.)。 通常，蒼繩、跳蚤、風、蚊子、蚋、蜗、蜱及螺蟲對 家畜及伴侣動物界造成巨大損失。節肢動物寄生蟲亦為人 類公害且可在人類及動物中作為致病生物之載體。 許多其他寄生無脊椎有害生物為此項技術中已知，且 亦預期由本發明之化合物所治療。其非常詳細地列舉於 Medical and Veterinary Entomology, D. S. Kettle, John Wiley AND Sons, New York and Toronto ； Control of Arthropod Pests of Livestock: A Review of Technology, R. 〇.
Drummand，J. E. George 及 S. E. Kunz，CRC Press，Boca
Raton, Fla 中。 本發明之化合物亦可有效抗外寄生蟲，包括：蒼蠅， 諸如（擾）角繩、黑绳、舌蠅、頭蠅 {Hydrotaea irritans/head fly)、秋 家繩(Musca flwiwwnaZ/i/face fly)、豕繩、簡莫繩n’/n户/ex/sweat fly)、馬蠅、牛皮繩（7/_y/?0i/erma άονζ、）、紋皮 4¾ (7/少p0£/erma /iweaiwm)、絲光綠 4¾ wrz'caia)、銅綠繩 105 201138626 cwjDr/wa/green blowfly)、麗蠅（Cfl/h’p/zora Μ/?·/ΐ>1ο\νΠγ)、原 伏織 M (Protophormia 5；?;?.)、羊鼻繩（Oeiirw oWs/nasal botfly)、庫蠓（Cw/ico/de*? /midges)、馬風繩 、馬胃绳（Gaiiropfζ_«ίβ5·ίζ·«β/ί·5)、赤尾胃繩 {Gastrophilus haemorrhoidalis)反各胃塊（Gaj'iro/p/zz./wi1 ηα5β/ζ··?);風，諸如牛鳥風（5oWco/a όσν/ί)/牛毛乳 bovis)、馬毛良（Bovicola equi)、逾 Jel 乱（Haematopinus ajwW)、雜羽風、狗風（^βίπ〇ί^σΛ；Μ51 S7?zWger)、棘顎虱及犬酱毛乱 (Trichodectes α/ui);蜱蠅，諸如羊蜱蠅（Me/〇;?/iagMJ (7Vi/ZMS);及蟎’諸如癢蟎屬（ρί〇,〇/^α ί/?/?)、療蜗叩如 sca6ei)、牛足蟎、馬脂蟎（£>ew〇心Λ e《wz·)、姬螯蟎屬 (Cheyletiella spp·)、貓背肛蟎（N〇t〇edres cati)、惠螨屬 (7>omhc«/a wp.)及耳癢蟎（⑺叩沿/ear。 本發明之治療為藉由習知方式’諸如藉由以例如錠 劑、膠囊、飲品、浸潤製劑（drenching preparati〇n)、顆粒劑、 糊劑、快速注射（boli)、貫穿進給程序或栓劑形式之腸内投 予，或藉由非經腸投予，諸如藉由注射（包括肌内、皮下、 靜脈内 '腹膜内）或植入；或藉由經鼻投予。 當本發明之化合物與其他生物學活性成分組合施用 時γ其可例如以獨立組成物形式單獨投予。在此情況下， 該等生物學活性成分可同時或依次投予。或者，該等生物 學活性成分可為一種組成物之組分。 本發明之化合物可以控制釋放形式投予，例如以皮下 106 201138626 或經口投予之緩釋調配物形式投予。 本發明之殺寄生蟲組成物典型地包含本發明之化合 物，視情況與其他生物學活性成分或纟N_氧化物或鹽、— 或多種醫藥學上或獸醫學上可接受之載劑組合，該等載劑 包含關於預期投藥途程（例如經口或非經腸投藥，諸如注射） 且根據標準規範所選擇之賦形劑及助劑。另外，合適载劑 係基於與組成物中—❹種活性成分之相容性來選擇，包 括諸如相對於PH值及水分含量之穩定性考慮。因此，保護 免又寄生無脊椎有害生物侵害之本發明化合物值轉注 意’其包含殺寄生蟲有效量之本發明化合 他生物學活性成分及至少一種載劑組合。 、 - It包括靜脈内、㈣及皮下注射之非經腸投藥而 油性或水性媒劑中：:=、或乳液形式調配於 散劑之佐劑。 3有诸如懸浮劑、穩定劑及/或分 注。t:::化合物亦可經調配用於快速注射或連續輸 活性===物_?形式活性成分(例如 已知之A他. 、之軏佳於含有如醫藥調配技術中 已知之其他職形劑或助劑的生理 外，活性化合物之鞞、谷之緩衝液中。另 親脂性媒劑包括在親脂性媒财製備。適合的 油酸乙酯及：酸舻b之麻油）、合成脂肪酸酯(諸如 水…料(諸如脂質體)。 缓甲基纖維争：含有增加懸浮液點度之物質，諸如 素納、山梨糖醇或葡聚糖。用於注射之調配物 107 201138626 可以單位劑型（例如於安瓿或多劑量容器中）呈現。或者，活 性成.分可呈在使用前與合適媒劑（例如無菌無熱原質 合的粉末形式》 、1 除前述調配物之外，本發明之化合物亦可調配成儲槽 式製劑。該等長效調配物可藉由植入（例如皮下或肌内） 由肌内或皮下注射投予。 ^ 本發明之化合物可與合適的聚合物或疏水性物質（例如 :具有藥理學上可接受之油的乳液形式)' 與離子交換相; 月曰’或以微溶性衍生物（諸如（不限於）微溶性鹽）形式經調配 用於此投藥途徑。 對：吸入投藥而言，本發明之化合物可使用加壓包褒 5化盗及合適推進劑，例如（不限於）二氣二就甲烷、、 ^甲：、二氣四氣乙燒或二氧化碳，以氣霧劑喷霧形：傳 二：加壓咖情況下，劑量單位可藉由提供間門以傳 』，生》量之篁來控制。用於吸入器 败槐』、 β 、裔甲的由例如明 劑之膠囊及遽筒可經調配以含有化合物與合適 劑（諸如乳糖或澱粉）的粉末.混合物。 本發明之化合物可JL古古本丨μ & ψ ,, 八有有利的樂物動力學及藥效學性 邊由.經口投予及攝取提供全身可用性 之動物攝取後，本發明之化合物在血 寄== 濃度可保護所治療之動物免受吸血 有效 及風)之侵害。因此，以經口投予 皁 量之本發明化合物之外，包含一或P除…蟲有效 經口投予之填充#丨 選自黏合劑及適於 幻及遭縮飼料載劑之载劑）保護動物免受寄 108 201138626 生無脊椎有害生物侵害之組成物值得注意。 對於溶液（最易於吸收之可用形式）、乳液、懸浮液、糊 劑、凝膠、膠囊、錠劑、大丸劑、散劑、顆粒劑、瘤胃滯 留（rumen-retention)及飼料/水/舔塊形式之經口投藥，本發 明之化合物可與此項技術中已知適於經口投予組成物之霉占 合劑/填充劑一起調配，諸如糖及糖衍生物（例如乳糖、蔗 糖、甘露糖醇、山梨糖醇）、澱粉（例如玉米澱粉、小麥澱粉二 米澱粉、馬鈴薯澱粉）、纖維素及衍生物（例如曱基纖維素、 羧甲基纖維素、乙基羥基纖維素）、蛋白質衍生物（例如玉米 蛋白、明膠）及合成聚合物（例如聚乙烯醇、聚乙烯吡咯啶 _)。必要時，可添加潤滑劑（例如硬脂酸鎂）、崩解劑（例如 交聯聚乙烯吡咯啶酮、瓊脂、海藻酸)及染料或顏料。糊劑 及凝膠亦常含有膠黏劑（例如阿拉伯膠、海藻酸、膨潤土、 纖維素、三仙膠、膠狀石夕酸鎮在呂）以幫助使該組成物與口腔 保持接觸而非容易噴出。 〆在具體貫例中，本發明之組成物經調配成可咀嚼及/ 或可食用之產品(例如可咀嚼治療劑或可食用錠劑)。該產品 :里想地將具有.欲保護之動物所喜愛的口味、口感及，或香 未以便易於經口投予本發明之化合物。 若该殺寄生蟲組成物呈 選自高效能飼料、穀物飼料 飼料之組成物可除殺寄生蟲 物健康或生長、改善用於屠 之動物之肉類品質的添加劑 濃縮飼料形式，則載劑典型地 或蛋白濃縮物。該等含有濃縮 活性成分之外，亦包含促進動 宰或以其他方式適用於畜牧業 。此等添加劑可包括例如維生 109 201138626 素、抗生素、化療劑、抑細菌劑、抑真菌劑、球蟲抑制劑 及激素。 本發明之化合物亦可使用例如習知栓劑主劑（諸如可可 脂或其他甘油酯）調配成直腸組成物（諸如检劑或保留灌腸 劑）。 用於本發明方法之調配物可包括抗氧化劑，諸如 0·1-5百分比 BHT(丁基化羥基曱苯）。該抗氧化劑通常以 (wt/vol)之量存在。一些調配物需要增溶劑（諸如油酸）以溶 解活性劑’尤其若包括賜諾殺時。用於此等流浸調配物 (pour-on formulation)中之常見展佈劑包括十四燒酸異丙 酯、棕櫊酸異丙酯、飽和Cu-Cu脂肪醇之辛酸/癸酸酯、油 酸、油醇酯、油酸乙酯、三酸甘油酯 '矽油及二丙二醇甲 基醚。用於本發明方法之流浸調配物係根據已知技術製 備。當流浸調配物為溶液時，使殺寄生蟲劑/殺蟲劑與載劑 或媒劑混纟’必要時使用加熱及攪拌。助劑或其他成分可 添加至活性劑及載劑之混合物中，或其可與活性劑混合隨 後添加載劑。使用已知技術類似地製備呈乳液或懸浮液形 式之流浸調配物。 可使用相對疏水性醫藥化合物所用之其他傳遞系統。 脂質體及乳液為疏水性藥物所用之傳遞媒劑或載劑之熟知 實例。另外，若需要，則可使用諸如二曱亞硬之有機溶劑。 有效防治寄生無脊椎有害生物所需之施用率(例如「除 害有效量」）將視諸如以下因素而定：欲防治之寄生無脊椎 有害生物物種、有害生物 玍物之生命週期、生命階段、其大小、 110 201138626 部位、季節（time of year、、宏+〜仏上 Υ )寄主作物或動物、攝食行為、i 配行為、環境濕度、、、田洚B J芍、父 '孤度及其類似因素。熟習此項枯淋土 可容易地確定理想寄生技術者 害有效量。 ‘，·、含椎有害生物防治程度所需之除 一般對於獸醫學用；全& … 予用途而吕，本發明之化合物以除宝右 效量投予欲保護而免受寄生I 。 ^^ 又岢生無含椎有害生物侵害之動物， 尤其恆溫動物。 物 除害有效量為達成可觀測程度的減低目標寄 有害生物出現率或活性之作 …、會椎 丨H乍用所需活性成分之量。熟習此 項技術者應瞭解除害有效量 儿人 啕忒里可關於本發明方法適用之多種 化5物及組成物、所需除宝 f D作用及持績時間、目標寄生無 脊椎有害生物物種、欲保1 … …L 、 欲保°蔓之動物、施用模式及其類似物 支’且達成特定結果所需之量可經由簡單實驗來確定。 1於、、k 口或非經腸投予動物而言，以合適時間間隔投 2本發明組成物之劑量典型地在每公斤動物體重約〇〇1 克至約100毫克且較佳約客 平乂住/3 〇.〇1毫克至約3〇毫克之範圍 円。 —本發明組成物投予動物之合適時間間隔範圍為約每曰 次至約每年—次。範圍為約每週-次至約每6個月-次 之投藥時間間隔值得注音。各 卜 思母月一次之投藥時間間隔（亦即 母月向動物投予化合物一次）特別值得注意。 以下實施例說明（但不限制）本發明。 雔一本節使用以下縮寫：s=單峰；bs=寬峰；扣二重峰；dd= '一重峰；·雙三重峰；t =三重峰；tt=三三重峄；q=四重 111 201138626 峰，sept=七重峰；m=多重峰；Me=曱基；乙基；pr=丙 基，Bu=丁基；RT=滯留時間；MH + =分子陽離子。 製備實施例 以下製備實施例敘述式I化合物及其中間產物的合成。 實施例PI: 4-(3,5-二氣-苯基）_5,5,5_三氟-戊_2h，4_二醇
在氬氣下及在室溫下，鎂（520毫克）在無水四氫呋喃（5〇 毫升）中的溶液在攪拌中被加入乙基溴（1 7毫升）。在室溫下 攪拌2小時之後，將溶液冷卻至〇<>c且加入三甲基-丙-2_ 炔氧基-矽烷（3.1毫升）。讓溶液回溫至室溫，然後在分 鐘後，將其再度冷卻至〇°c。對此冷卻的溶液加入1-(3,5_ 二氯-苯基）-2,2,2-三氟-乙酮（5 克）(J〇urna][ 〇f ph一 Orgamc Chemistry (1989)，2(4)，363_6)。在 〇β(：攪拌溶液 i 小時。混合的有機萃取物經硫酸鎂乾燥及濃縮。然後將殘 留物溶於乙酸乙酯（60毫升）且在氬氣下及室溫下攪拌溶 液。加入溶液四丁基銨氟化物（21毫升之在四氫呋喃中的 溶液）。攪拌溶液1小時，然後讓其在室溫下靜置2ι小時。 用飽和氣化銨使混合物驟冷，然後用二乙醚萃取。混人的 有機萃取物經硫酸鎂乾燥及濃縮。殘留物於矽膠上經層析 112 201138626 術純化（沖液液：庚烷/乙酸乙酯1:0至7:3)而得到為無色油的 4-(3,5-二氣-苯基）_5,5,5-三氟-戊-2-炔-1,4-二醇（3.798 克）。 1H-NMR(CDC13,400 MHz).-7.61(m，2H)、7.43(t，J=1.83 Hz, 1H)、4.44(m，2H)、3.45(s，lH)ppm。 實施例P2:三丁基_[5_(3,5_二氣-苯基）_5_三氟甲基_2,5_二氫 -°夫°南-3-基]-錫烧
在氬氣下對4-(3,5-二氣-苯基）-5,5,5-三氟-戊-2-炔-1,4-二醇（2.5克）於曱苯中的溶液加入肆（三苯基膦）鈀（19〇毫克） 及三丁基錫氫化物（2·25毫升）。攪拌反應混合物45分鐘， 然後在真空下蒸發溶劑。然後將殘留物與三苯基膦（219克） 溶於無水四氫呋喃（5〇毫升），在〇。C及在氬氣下攪拌溶液。 k慢將偶氮二羧酸二乙酯（丨.3丨毫升）加入溶液。在〇。c攪拌 混合物90分鐘，然後在真空下蒸發溶劑。使殘留物於乙腈 及庚烷間分層，用庚烷沖洗乙腈部分二次。經混合的庚烷 卒取物被合併且蒸發而得到殘留物，殘留物於矽膠上經層 析術純化（沖液液：庚烷）而得到為無色油之三丁基_[5·(3,5_ Τ-氣-苯基）-5-二氟甲基_2,5_二氫-呋喃-3-基]-錫烷（1.587 克）。 H-NMR (CDC13，400 MHz): 7.43(m，2H)、7.34(d，J=1.83 113 201138626 Ηζ,ΙΗ)、5.93(t，J-2.57Hz，lH)、5.02-4.89(2xdd,J = 2.6 及 13.6 及 1·8Ηζ，2Η) 、 1.52-1.46(m，6H) 、 1.34-1.28(m，6H)、 1.03-0.99(t，J=8.1Hz，6H)、0.89(t，J = 7.3Hz，9H)ppm。 實施例P3:4-溴-2-曱基-苯甲酸三級-丁酯之製備
將4-溴-2-曱基-苯甲酸（商業販售）（5〇克）懸浮於二氣甲 烧（500毫升）。將觸媒量之7ν·，Α^-二曱基曱醯胺（“ DMF”）及 草醯氣（23毫升）加入懸浮液。在環境溫度攪拌反應混合物3 小時。使反應混合物濃縮且將殘留物溶於無水四氫呋喃（8〇〇 毫升）。將溶液冷卻至2°C且在5-l(TC滴加入三級丁氧化 釺（39.2克）於無水四氫t>夫喃（3〇〇毫升）中的溶液。在環境溫 度授拌反應混合物3 0分鐘，然後倒入冰與水混合物中。用 乙酸乙S旨萃取混合物》用水沖洗有機萃取物，經硫酸納乾 燥及濃縮而得到黃色油之4-溴-2-曱基-苯甲酸三級-丁酯 (65.3 克）。 'H-NMRCCDCb, 400 MHz): 7.70(d，lH)、7.40(s，1H)、 7.35(d，lH)、2.58(s，3H)、1.60(s，9H)。 貫施例Ρ4· 4-[5-(3,5-二氣-苯基）-5-三甲基- 2,5-二氫夫喃 -3 -基]-2 -曱基-笨曱酸三級-丁 g旨 114 201138626
在氬氣下對三丁基-[5-(3,5-二氯-苯基）-5-三氟甲基 5 - —氣-n夫喃-3-基]-錫烧（1.587克）於甲本（15毫升）中的溶 液連續地加入4-溴-2-曱基-苯曱酸三級-丁酯（630毫克）、氣 化鐘（600毫克），然後加入肆（三苯基膦）把（110毫克）。在1〇〇 C及在氬氣下使反應回流3小時3 0分鐘。讓反應冷卻至至 室溫’然後再3小時，加入更多的肆（三苯基膦）鈀（45毫克）》 使溶液再回流1小時45分鐘，然後停止反應。將混合物冷 卻至室溫，然後在真空中蒸發溶劑而得到殘留物，殘留物 於石夕膠上經層析術純化（沖液液：庚烷/二乙醚自1:〇至9:1) 而得到為白色固體之4-[5-(3,5-二氣-苯基）-5-三氟甲基-2,5-二氫-呋喃-3-基]-2-甲基·苯曱酸三級-丁酯（704毫克）。於庚 烧/乙酸乙酯中再結晶而提供白色結晶，熔點=1604 62。C。 H-NMR (CDC13，400 MHz):7.83(d，J= 8·4Ηζ，1H)、 7,50(m’ 2Η)、7.38(t’ J=1.4Hz，1Η)、7.22(m，2Η)、6.39(m， 1H)、5.32(dd，J=2.2 及 12.5Hz，1H)、5.20(m，1H)、2.59(s， 3H)、l.61(s，9H)ppm。 實施例P5: 4-[5-(3，5-二氯-苯基）_5·三氟甲基—2,5-二氫-呋喃 -3 -基]-2 -曱基-苯曱酸 115 201138626
對4-[5-(3、5-二氣-苯基）-5-三氟曱基-2,5-二氫-呋喃-3-基]-2-甲基-苯甲酸三級-丁酯（322毫克）於二氣甲烷（8毫升） 中的溶液加入三氟乙酸（0.5毫升）。在室溫下攪拌反應混合 物3小時3 0分鐘，然後在真空中濃縮溶液而得到為白色發 泡體的4-[5-(3、5-二氯-苯基）-5-三氟曱基-2,5-二氫-呋喃-3-基]-2-甲基-苯曱酸（200毫克）。 lH-NMR(CDCl3 » 400 MHz): 8.07(d，J= 8·8Ηζ，1H)、 7.49(m，2H)、7.39(t，J=1.4Hz，1H)、7.3-7.26(m，2H)、 6.46(m，1H)、5.34(dd，J = 2.2 及 12.5Hz，1H)、5.22(m，1H)、 2.67(s，3H)ppm o 實施例P6 (來自表A的化合物Al):4-[5-(3,5_二氣-苯基 二氟曱基-2,5-二氫。夫喃-3-基]-2-曱基-N-[(2,2,2-三氟^-乙基 胺曱醯基）-乙基]-苯曱醯胺
在環境溫度下’ 4-[5-(3,5-二氯-苯基）-5 -三乳甲基_2,5_ 一氫-呋喃-3-基]-2 -甲基-苯曱酸（5〇毫克）於二氣曱烧（2亳升） 中的溶液在經過攪拌後被加入三乙胺（〇 ·〇4毫升）。然後在氯 氣下攪拌溶液5分鐘且加入2-胺基-N-(2,2,2-三氟-乙基）_乙 116 201138626 I胺之二氟乙酸鹽（39毫克，根據Jp2〇〇9i7362i加以製備） 對此溶液加A !-經基氮雜苯并三唾〇8毫克），然後加入 N’N 己基碳二亞胺（27毫克）^攪拌溶液8〇分鐘，然後 讓其在環境溫度下靜置3天。在真空中濃縮溶液，然錢 粗製殘留物先於矽膠上經層析術純化（沖液液：庚烷/乙酸乙 知，自1:0至6:4)。進一步使殘留物再結晶且藉由製備性 HPLC再純化而得到為白色固體之4-[5-(3,5-二氣-苯基）_5_ 二氟甲基-2,5-二氫呋喃·3_基]_2_曱基-Ν_[(2,2,2·三氟·乙基 胺甲醯基）-曱基]-笨曱醯胺（3〇毫克）。 H-NMR(CDC13 ’ 4.00 MHz): 7.49(m，2Η)、7.44(d，1Η、J = 7.7 Hz)、7.38(m’ 1H)' 7.26-7.22(m，2H)、7.00(m，1H)、6.69(m， 1H)、6.39(m，1H)、5.32(dd，J=2.2 及 12.5 Hz，1H)、5.19(m， 1H)、4.22(d，J = 5.14Hz，2H)、4.00-3.92(m，2H)、2.47(s， 3H)ppm .〇 以類似方式’使用三氟乙酸鹽（S)-4-胺基-2-乙基-異聘 。坐。定-3-酮及1-(3-二甲基胺基丙基）_3·乙基碳二亞胺鹽酸鹽 及1-羥基氮雜苯并三唑作為偶合劑，可製備4-[5-(3,5-二氯 -苯基）-5-三氟曱基-2,5-二氫呋喃-3-基]-N-((S)-2-乙基-3-側 氧基-異聘唑啶-4-基）-2-曱基-苯曱醯胺（來自表A之化合物 A16)〇 'H-NMR(CDC13 > 400MHz):7.49-7.48(m> 3H)' 7.38(m > 1H)、7,27-7·21(ιη，2H)、6.43(s，1H)、6.39(s，1H)、5.32(dd， J=2.2 及 12·4Ηζ，1H)、5.18(bd，1H，J=12.2Hz)、5.00(t， 1H，J = 8.07Hz)、4.88-4.82(m，1H)、4.08-4.03(m，1H)、 3.75-3.62(m，2H)、2.49(s，3H)、1.27(m ’ 3H)ppm o 117 201138626 19F-NMR(CDC13，376ΜΗζ):-78·13 ppm。 以類似方式，使用2_氣_6_[5_(3,5_二氣_苯基）5•三氟甲 基-2,5-二氫呋喃_3_基]_菸鹼酸作為起始材料以及—甲 基胺基丙基）-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽及丨·羥基氮雜苯并三 唑作為偶合劑，可以製備2_氣-6_[5_(3,5_二氣_笨基）_5_三氟 曱基-2,5-二氫呋喃_3_基]_Ν_[(2,2,2_三氟_乙基胺甲醯基）甲 基]-菸鹼醯胺（來自表F的化合物F1)e iH_NMR(CDci3 , 4㈧ MHz): 8.16(d，1H’J=7.70Hz)、7.49(m，2H)、7.46-7.43(m， 2H)、7.39(t，1H，J=1.83 Hz)、6.81 (m，iH)、6.69(m，1H)、 5.40(dd，J=2.2 及 13.2Hz，lH)、5.27(bd，1H，J=13.2Hz)、 4.26(d，2H，J = 5.14 Hz)、4.02-3.94(m，2H)Ppm。^NMR (CDC13 > 376 MHz): -77.88\a-72.44 ppm 〇 以類似方式，使用2-氣-6-[5-(3,5-二氣·笨基）_5_三氟甲 基- 2,5 - 一氫-β夫α南-3-基]-於驗酸作為起始材料，以ι，（3_二曱 基胺基丙基）-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽及1-羥基氮雜苯并三 。坐作為偶合劑，可製備U-二側氧基-1 λ *6*-噻咀-3-基胺、 2-氣-6-[5-(3,5-二氣-苯基）-5-三氟甲基-2,5-二二氫-呋喃-3- 基]-Ν-(1，1-二側氧基]又*6*_噻咀-3_基）_菸鹼醯胺的三氟 乙酸鹽（來自表F之化合物F2)。j-NMR (CDC13，400 MHz): 8.20 (d、1H，J= 8.07 Hz)、7.50-7.46 (m，3H)、7.40-7.37 (m， 2H)、6.82 (m，1H)、5.40 (dd，J= 2.2 及 13.2 Hz，1H)、5.28 (bd，1H，J= 13.2 Hz)、4.96-4.90(m，，1H)、4.67-4.61 (m， 2H)、4.12-4.〇9(m，2H)ppm。19F-NMR (CDC13，376 MHz): -77.87 ppm 〇 118 201138626 實施例P7: 4-[5-(3,5-二氣_苯基）_5_三氟曱基_2,5_二氫呋喃 -3 -基]-2 -曱基-苯曱醯胺
將4-[5-(3,5-二氣-笨基）_5_三氟甲基_2,5二氫呋喃·3_ 基]-2-曱基-苯甲酸（330毫克）溶液懸浮於二氣甲烷（4毫 升）。將觸媒量之愚沁二甲基曱醯胺（“DMF”）及草醯氯 (0.08毫升）加入懸浮液。在環境溫度下攪拌反應混合物1小 時。？農縮反應混合物，將殘留物溶於無水四氫呋喃（4毫升）。 對溶液加入氫氧化銨溶液（2毫升，25%)。在環境溫度下攪 摔反應混合物1小時。然後藉添加水而驟冷且用·乙酸乙酯 加以萃取。用水沖洗有機萃.取物，以硫酸鈉乾燥以及在真 空中濃縮。用二異丙醚（約毫升）及戊烷（1毫升）處理粗 製殘留物。在室溫下攪拌混合物30分鐘，然後過濾沉澱， 用戊烧沖洗二次以及在真空中乾燥而得到呈亮色固體的標 題化合物（308 毫克）。h-NMR (CDC13，400 MHz): 7.49 (m， 3H)、7.48(m’ 1H)、7.27-7.21(m，2H)、6.38(s，1H)、5.74(bs， 2H)、5.32(dd ’ J= 2.2 及 12.4 Hz，1H)、 5.20(bd，1H， J=12.2Hz)、2.53(s，3H)ppm。丨9F-NMR (CDC13，376 MHz): -78.1 4 ppm。 實施例P8 (來自表·Α的化合物A86): (E)-4-[5-(3,5-二氣苯 基）-5-三氟曱基-2,5·二氫呋喃-3_基][(曱氧基亞胺基）曱 119 201138626 基]-2-曱基苯曱酿胺
4-[5-(3,5-二氣-苯基）-5-三氟曱基-2,5-二氫〇夫喃-3-基]-2-甲基-苯曱醯胺（1〇〇毫克）及N，N_二曱基曱醯胺二甲 基縮路（4.2毫升）的溶液在氬氣下回流3〇分鐘，然後使該溶 液在真空中濃縮。使殘留物溶於1，4_二曙烧（2毫升），加入 甲氧基胺鹽酸鹽（56毫克）及氫氧化鈉（58毫克）於水（1.6毫 升）與乙酸（1.6毫升）中的溶液。使溶液在室溫下攪拌1小 時。然後藉添加水予以驟冷且用曱基三級丁醚萃取。用水 冲洗混合的有機萃取物，使其乾燥（Na2S〇4)及予以蒸發。進 行快速層析術（以環己烷：EtOAc沖提）提供78毫克標題化合 物。1H-NMR (CDC13，400 MHz): 8.5 (m，1H)、7.8(m，1H)、 7.55-7.48(m’ 3H)、7.40(m，1H)、7.32-7.25(m，3H)' 6.42(m， 1H)、5_32(dd ’ ih)、5_2〇(bd，1H)、3_9 (s，3H)、2.53(s， 3H)pptn。 實施例P9 (來自表D的化合物D24): 4-[5-(3,5-二氣-苯 基）-5-二氟曱基-4,5-二氫呋喃-3-基]-]^-(1，1-二側氧基-1；1 *6*-噻咀_3-基）_2·曱基-苯曱醯胺 120 201138626
步驟A. 2-(3,5-一氯-本基）-1，1，1 -三乳-戊-4-块_2 -醇
在〇°C及在氬氣下，將„_BuLi(15.7毫升，1.5當量）滴 加入二異丙基胺（2.62毫升，K5當量）於四氫呋喃（40 _升） 中的溶液。攪拌反應混合物1 〇分鐘，冷卻至_2〇。c。然後， 滴加三曱基甲矽烷基丙炔（2 21毫升，12當量）。然後在·2〇 C攪拌反應混合物90分鐘。讓反應混合物冷卻至_78。c， 滴加1-(3,5-二氯-苯基）·2,2,2_三氟乙酮（3克，12 35毫莫耳） 於四氫咬喃（20毫升）中的溶液。讓反應混合物回溫至室溫 以及攪拌2小時30分鐘。然後藉由添加飽和含水氣化銨予 以驟冷且用乙酸乙酯萃取。用鹽水沖洗混合的有機萃取 物’予以乾燥（NazSO4)及蒸發。然後將粗製殘留物再溶於曱 醇（60毫升），用碳酸鉀（3 4克，2當量）處理。攪拌反應混 合物3小時，然後予以過濾及蒸發。進行快速層析術（以環 己烷：EtOAc (9/1)沖提）而提供丨896克（54%)標題化合物。 H-NMR (CDC13，400 MHz): 7.51-7.468 (m，2H)、 7.45-7.38(m’ lH)、3.18-2.96(m，3H)、2.16-2.11(m，lH)ppm。 19F-NMR (CDC13 ’ 376 MHz): -79.02 ppm。 121 201138626 步驟Β· 5-(3,5-二氣-苯基）_5_三ι曱基_二氣呋喃_3_酮
在氬氣下，依序將5-溴_1_氧基_菸鹼酸曱酯（3 〇〇克， 5 高量）（根據 AstraZeneca SB ; AstraZeneca UK Ltd 尸a/ewi 妒(92⑽J/M/o加以製備）、三氟甲磺醯亞胺⑴ 克’ U當量）及Ph3PAuNTf2 (338毫克，2.5莫耳％)加入 2_(3,5_二氣-苯基卜1，1，1-三氟-戊-4-炔-2-醇（2.44克，8.6毫 莫耳）於1，2-二氯乙烧（86毫升）中的溶液。在室溫下授拌反 應混合物整夜。然後在真空中濃縮反應混合物。進行管杈 層析術（以環己烷：乙酸乙酯（92/8)沖提）提供952毫克預期的 化合物（37%)。 iH-NMR (CDCl3，400 MHz): 7.46-7.40(m，3H)、4.37(d，1H)、 4.24(d ’ 1H)、3.26(d，1H) ' 2.87(d，lH)PPm。19F-NMr (CDC13.，376 MHz): -79.42 ppm 〇 F r
在氬氣下及-l〇〇°C ’對4-溴-2-曱基-苯甲酸三級丁 gt 步驟C: 4-[5-(3,5-二氯-苯基）-3-經基-5-三氣曱基-四氫咳。南 呋喃-3-基]-2-甲基·苯甲酸三級-丁酯 122 201138626 (234毫克，1.2當量）於四氫呋喃（2.6毫升）中的溶液於5八 鐘滴加入《-BuLi (0.62毫升，1.2當量）。讓反應混合物於_丨〇〇 °C靜置20分鐘。滴加5-(3,5-二氣-苯基）-5-三氟甲基_二氮 °夫喃-3-酿1 (215毫克，0.72毫莫耳）於1.0毫升四氫„夫喃·中的 溶液。在此溫度攪拌1小時。使用水使反應混合物驟冷且 用乙酸乙酯予以萃取。然後用鹽水沖洗混合的有機萃取 物’予以乾燥（NaJ 〇4)及蒸發。進行管柱層析術（以環己烧. 乙酸乙酯（9/1)沖提）提供62毫克（17 %)預期的化合物。 H-NMR (CDC13，400 MHz): 7.77 (d，1H)、7.52-7.32 (m， 3H)、7.22(s，1H)、7.15(dd，1H)、4.26(d，1H)、 4.0()(d， 1H)、3.16(dd，1H)、2.95(s，1H)、2.81(d，1H)、2.54(s， 3H)、1.58(bs，9H)ppm。 步驟D: 4-[5-(3,5-一氯-苯基）-5-三氟甲基-4,5_二氫0夫。南 基]-2-曱基苯曱酸三級-丁酯
曱基-四鼠。夫喃-0夫喃-3 -基]-2 -曱基-苯曱酸三級_丁酯（a毫 克，0_ 12宅莫耳）於一氣曱烷（1.2毫升）中的溶液經亞硫醯氣 (26 pL，3當量）處理，繼而經三乙胺（〇13毫升，7·5當量） 直到完全消耗起始材料為 EtOAc予以萃取。然後， 處理。在-78 ° C攪拌反應混合物 止。用水使反應混合物驟冷且用 123 201138626 用鹽水沖洗混合的有機萃取物，予以乾燥（NkSOd及蒸發 進行管柱層析術（以環己烷：乙酸乙酯（95/5)沖提）而提到护 題化合物與其異構物以3:2比率的混合物。 ^ 步驟D’ ：4_[5-(3,5-二氣-苯基）_5_三氟曱基_4,5二氫呋喃 -3 -基]-2 -乙基笨甲酸三級丁酯 在氬氣下及-78°C，三曱基曱矽烷基重氮曱烷（〇 74毫 升，於Et20中2.0M，2_2當量）於二甲氧基乙烷（4毫升）中 的溶液經MeLi (0.92毫升，於Et2〇中1 6 M，2 2當量）處 理。在-78 °C經過1 5分鐘之後，將4_[3_(3,5_二氣苯基卜七七扣 二敗-3 -經基丁醢基]-2-曱基苯曱酸三級丁醋（321毫克，〇 ο 毫莫耳）於二甲氧基乙烷（2 + 0.7毫升）中的溶液加入反應混 合物’在-78 ° C授拌反應混合物丨小時，然後回溫至室溫。 讓反應混合物在此溫度下攪拌2小時。然後藉由添加Ac〇h (85 μΐ^，2.2當里）使反應混合物驟冷且加入tbAF於THF 中的1M溶液（2毫升，3當量）》讓反應混合物靜置整夜。 藉添加水使反應混合物驟冷以及用乙酸乙酯予以萃取。經 混合的有機層被乾燥（NaaSO4)及蒸發。進行快速層析術（以 環己烧：乙酸乙酯（98/2)沖提）而提供呈淺黃色油之85毫克 標題化合物（27%)，靜置時會固化。 'H-NMR (CDC13 5 400 MHz): 7.79 (d » 1H) > 7.52-7.45 (m > 2H)、7.43-7.37(m’ 1H)、7.08(dd，1H)、7.05(s，1H)、7.〇l(s， 1H)、3.74(dd ’ 1H)、3.31(dd ’ 1H)、2.56 (s，3H)、1.60(bs ’ 9H)ppm » 19F-NMR (CDC13 ’ 376 MHz): -80.85ppm。 124 201138626 步驟E: 4-[5-(3,5-二氯-苯基）-5-三氟曱基-4,5-二氫呋喃_3 基]-2-甲基-苯曱酸
在室溫下，4-[5-(3,5-二氣-苯基）-5-三氟曱基-4,5_二氫 。夫°南-3-基]_2·甲基-苯甲酸三級丁酯（35毫克，0.074毫莫耳） 於二氣甲烷（0.4毫升）中的溶液經三氟乙酸（0.055毫升，1〇 當量）處理。攪拌反應混合物6小時。在真空中除去揮發物。 進行快速層析術（以環己烷：乙酸乙酯（7/3)沖提）而提供23. 毫克標題化合物（74%)。
丨H-NMR (CDC13，400 MHz): 8.03 (d，1H)、7.52-7.46(m， 2H)、7.45-7.3 9(m，1H)、7.16(dd，1H)、7.11(s’ 1H)、7.08(s， 1H)、3.77(dd，1H)、3.33(dd，1H)、2.65(s，3H) ppm。l9F-NMR (CDC13，376 MHz): -80.82 ppm。 步驟F: 4-[5-(3,5-二氯-苯基）-5-三氟甲基-4,5-二氫呋喃_3_ 基]-N-(l，l -二側氧基；( *6*-°塞咀-3 -基）-2 -甲基-苯曱醯胺
將4-[5-(3,5-二氣-苯基）-5-三氟曱基_4,5_二氫呋喃_3_ 基]-2-曱基-苯曱酸（23毫克，〇.055毫莫耳）溶於二氣曱烷（〇6 125 201138626 毫升），加入草醯氣（22 μ]ί，5當量）。加入一滴二甲基曱醯 胺作為觸媒’在室溫下攪拌反應混合物丨8小時。蒸發揮發 物而提供預期的酸氣化物。將殘留物溶於二氣甲烷。加入 二乙胺（17 μι ’ 2_2當量），繼而加入^_二側氧基_i λ *6*-0塞0旦-3-基胺之三氟乙酸鹽（14毫克，ι.〇5當量）。然後在室 溫下攪拌反應混合物5小時。藉由添加水使反應驟冷以及 用乙酸乙酯萃取。經混合的有機層經鹽水沖洗，予以乾燥 (Na2S〇4)及蒸發。進行快速層析術（以環己烷：乙酸乙酯（7/3) 沖提）而提供標題化合物。 ’H-NMR (CDC13 ’ 400 MHz): 7.51-7.47(m，2Η)、7.42(t，1Η)、 7.36(d’ 1H)、7.13-7.07(m，2H)、7.03-6.98(m’ 1H)、6.46(d， 1H)、4.94·4.74(τη ’ 1H)、4.63-4.58(m，2H)、4.07-3.98(m， 2H)、3.74(dd，1H)、3.31(dd，1H)、2.46(s，3H)ppm。19F-NMR (CDC13，3 76 MHz): -80.87 ppm。m.p.= 2 11-213。C o 貫施例P10. 4-(3,5->一氣-本基）-5，5,5 -三氣-4-經基-戍-2-快’ 酸曱酯
步驟A: 在〇°C及在氬氣下’將4-(3,5-二氣-苯基）_5,5,5_三氟_ 戊-2-炔_1，4_二醇（1.8克）於丙酮（9〇毫升）中的溶液緩慢加入 Jones，試劑的溶液（9毫升）。溶液變成棕色，經過90分鐘 126 201138626 後於0 ° C加入更多Jone，s試劑（0.8毫升）。攪拌溶液4小 時’然後用水予以稀釋。用乙酸乙酯萃取混合物，用偏亞 硫酸氫納溶液沖洗混合物，以硫酸鎂乾燥及予以濃缩而得 到呈無色油之4_(3,5-二氯-苯基）-5,5,5-三氟-4-羥基-戊_2块 酸（1.839 克）。19F-NMR (CDC13，376 MHz): -79.61 ppm。 步驟B: 在氬氣下及〇°C下，對4-(3,5-二氣-苯基）-5,5,5-三氟 經基-戊-2-炔酸（1.345克）於曱苯/MeOH (27及9·毫升）中的 溶液緩慢加入TMSCHN2(3_3毫升，2M於己烷中）溶液。 應係放熱反應且觀察到釋出一些氣體。〇。C攪拌溶液4小 時’然後加入乙酸（2毫升）。然後在真空下蒸發溶劑而得到 粗製殘留物。殘留物於矽膠上經層析術純化（沖液液：庚燒/ 乙酸乙酯1:0至8:2)而得到呈白色固體之4-(3,5-二氣-苯 基）-5,5,5-三氟-4-羥基-戊-2-炔酸甲酯（1.2克）。i-NMR (CDC13，400 MHz): 7.60(m，2H)、7.46(s，1H)、3.87(s，3H) ppm 0 實施例Pll: 2-曱基-4-(麵酸）-苯曱酸三級丁酯 步驟1及2:
127 201138626 步驟A: 對4-溴-2-曱基-苯甲酸三級丁酯（5克）於DMF(70毫升） 中的溶液連續加入 4,4,5,5,4，，4，，5，，5，-八甲基-[2,2，]二[[1，3,2] 二氧雜硼雜環戊基](4_68克）、乙酸鉀（5.43克）以及乙酸鈀 (1 24毫克）。在室溫下攪拌反應混合物2天，然後加入更多 乙酸把（1 24毫克），在80。C攪拌混合物^ 6小時之後，加入 更多乙酸鈀（124毫克），在8(TC攪拌反應混合物18小時。 然後，再度將4,4,5,5,4，，4，，5，，5，-八曱基-[2,2，]二[[1，3,2]二氧 雜硼雜環戊’基](2.35克）、乙酸鉀（2.7克）以及乙酸鈀（124 毫克）加入反應混合物。在80。C攪拌6小時，再添加乙酸 免（250毫克）’在80 ° C攪拌反應混合物1 8小時。然後讓反 應混合物冷卻至室溫，用乙酸乙酯稀釋。用鹽水及HC1( 1N) 沖洗有機層。然後經硫酸鎂乾燥、過濾、在真空下濃縮而 獲得粗製殘留物，直接供下一道步驟使用。 •步驟B: 在室溫下對2-曱基-4-(4,4,5,5-四甲基-[1，3,2]二氧雜硼 雜環戊基-2-基）-苯曱酸三級丁酯（1.6克）於水/丙酮（1 6/32毫 升）中的溶液加入乙酸銨（1.02克），然後加入過碘酸鈉（3.1 克）。在室溫下揽拌反應5小時’然後用乙酸乙酯及1 n HC1 溶液稀釋。用乙酸乙酯萃取水溶液。用硫酸鈉乾燥混合的 有機溶液’予以過濾及在真空中濃縮。粗製殘留物於石夕膠 上經層析術純化（沖液液：庚烷/乙酸乙酯，1:丨）而得到呈白色 固體之2-甲基-4-(_酸）-笨甲酸三級丁酯（75〇毫克）。 128 201138626 iH-NMR (CDC13，400 MHz): 7.82 (d，J= 7.70 Hz，1H)、 7.59-7.57(m，2H)、2.59(s，3H)、1.60(s，9H) ppm。 實施例P12: 4-[5-(3,5 - 一氣-本基）'2 -側氧基_5·三氟曱基 -2,5-二氫呋喃-3-基]-2-曱基-苯曱酸三級丁酯
在氬氣下對4-(3,5-二氣-苯基）-5,5,5-三氟-4-羥基-戊-2-炔酸甲酯（690毫克）及2-甲基-4-(酉朋酸）_苯甲酸三級丁醋 (750毫克）於1，4-二腭烷（10毫升）中的溶液連續加入乙酸 (0.01毫升）、乙酸纪（16毫克）以及三（三級-丁基）膦（〇 〇3毫 升）。在氬氣下使反應回流1小時，然後在室溫下搜拌1 8 小時。然後加入一些乙酸鈀（1 7毫克）、三（三級-丁基）膦（〇 〇3 毫升）及乙酸（0.04毫升）。使反應回流4小時，然後再加入 一些乙酸鈀（20毫克加入三環己基膦溶液（〇 18毫升，2〇 wt %於曱苯中），使溶液回流45分鐘。再加入一些2-甲基_4-(酉 朋酸）-苯曱酸三級丁酯（200毫克），然後在室溫下授拌反應 18小時。然後回流2小時，讓其冷卻至室溫。在真空中濃 細反應。粗製殘留物於石夕膠上經層析術純化（沖液液：庚烧/ 二氣曱烷7:3)而得到呈無色油之4-[5-(3,5-二氯-笨基）·2_側 氧基-5-三氟甲基_2,5_二氫呋喃-3_基]_2·甲基-苯甲酸三級 丁 酿（499 毫克）。'H-NMR (CDC13， 400 MHz): 7.89 (d，J= M7 Hz，1H)、7.80(s，ih)、7.76(m，2H)、7.54(m，2H)、 129 201138626 7.49(m，1H)、2_62(s，3H)、1.61(s，9H)。 實施例P13: 4·[5-(3,5-二氣-苯基）-2-側氧基-5-三氟曱基 -2,5-二氫呋喃·3-基]-2-甲基-苯甲酸曱酯
在氬氣下，對4-(3,5-二氣-苯基.)-5,5,5-三氟-4-羥基-戊 -2-炔酸曱酯（200毫克）及三丁基胺（0.49毫升）於DMF (1.2 毫升）中的溶液連續加入4-碘-2-曱基-苯曱酸甲酯（404毫 克）、乙酸鈀（14毫克）、三（鄰-曱苯基）膦（36毫克）。30分鐘 之後，加入曱酸（0.06毫升）。在氬氣下槐拌反應，然後在 70 ° C加熱1小時。藉添加水及EtOAc使反應驟冷。二乙鱗、 水萃取混合物，混合物經硫酸鎂乾燥，予以過濾及在真空 中濃縮。粗製殘留物於矽膠上經層析術純化（沖液液：庚燒/ 二乙醚7:3)而獲到呈橙色油之4-[5-(3,5-二氣-苯基）-2·側氧 基-5-三氟曱基-2,5-二氫呋喃-3-基]-2-曱基-苯甲酸甲酯（84 毫克）。i-NMIl (CDC13，400 MHz): 7.99 (d , J= 8.80 Hz， 1H)、7.83(s，1H)、7.76(m，2H)、7.54(m，2H)、7.49(m， 1H)、3.93(s，3H)、2.66(s，3H)ppm。 實施例PI4: 2-氣-6-碘-菸鹼酸曱酯之製備 130 201138626
己烷，THF n-BuLi 碘
水 RF
步驟A: 將2-(二曱基胺基)_乙醇(2〇5毫升)溶於己烷(i5〇毫
小％，然後在-75 C滴加碘（78克）於四氫呋喃（54〇毫升）中 的/谷液。在攪拌2小時之後，讓溶液在室溫下緩慢回溫及 搜拌整伏。然後讓反應混合物冷卻至〇。C，滴加$ 〇毫升水。 然後用二乙醚萃取溶液。混合有機層，經硫酸鎂乾燥，過 遽及在真空中濃縮。粗製殘留物於矽膠上經層析術純化（沖 液液：庚烷\二氣曱烷3:1)而獲得呈棕色固體之2-氣-6·碘-3- 曱基-吨啶（16 克）。^-NMR (CDC13，400MHz):7.53 (d，J= 7.70HZ，1H) ' 7.19(d，J= 7.34Hz，1H)、2_33(s，3H)ppm。 步驟B: 將2-氯-6-碘-3-甲基-吡啶（12克）懸浮於水（250毫升） 中’然後加入過錳酸鉀（1 8克）。使溶液回流I 8小時，將混 合物冷卻至室溫，經Hyflo過濾。用甲基三級-丁醚萃取現 131 201138626 合物。然後用HC1(1 Μ)酸化水層至pH 2，用乙酸乙酯萃取。 混合有機層’以硫酸鎂乾燥，予以過濾及濃縮而獲得呈白 色固體之2 -氣-6-蛾-於驗酸（4.32克）。iH-NMR (CD3OD，400 MHz): 7.91 (d，J= 7·70Ηζ，1H)、7.87(d，J= 8.07 Hz，lH)ppm。 步驟C: 將2-氣-6-碘-菸鹼酸（3克）懸浮於二氣曱烷（4〇毫升）。 將觸媒量之况iV-二曱基甲醯胺（“dmF”）及草醯氣（1.1毫 升）加入懸浮液。在環境溫度下攪拌反應混合物1 5小時， 然後加入曱醇（2毫升）^攪拌反應混合物3〇分鐘，然後加 水加入反應。用曱基三級-丁醚萃取混合物。用鹽水沖洗有 機層’以硫酸鈉乾燥且濃縮而得到呈棕色固體之2氣_6_碘_ 於驗酸曱酯（3.1 克）。j-NMR (CDC13，400 MHz): 7.78(m， 2H)、3.96(s，3H)ppm 〇 實施例P15: 5-[5-(3,5-二氣-苯基）-5-三氟曱基-2,5-二氫呋喃 -3-基]-2-氟-苯并腈
•在氬氣下’對三丁基-[5-(3,5-二氣-苯基）-5-三氟曱基 _2,5_二氫呋喃-3-基]-錫烷（300毫克）於二甲基甲醯胺 (1 2毫升）中的溶液連續加入2-氟-5-碘-笨并腈（63〇毫克）' 132 201138626 碘化銅（20毫克）’然後加入肆（三苯基膦）鈀（42亳克）。在在 1〇〇。〇及在氬氣下加熱反應2G小時。讓反應冷卻至室溫， 然後加入水且用乙酸乙酯萃取混合物。用水沖洗有機萃取 物，經硫酸鈉乾燥且在真空中濃縮而獲得殘留物，殘留物 於矽膠上經層析術純化（沖液液：庚烷/二氯曱烷2:1)而獲得 呈棕色固體之5-[5-(3,5-二氣-苯基）-5-三氟曱基_2,5-二氫呋 喃-3_基]-2-氟-笨并腈（182毫克）。 'H-NMR (CDC13‘，400 MHz)·· 7.65-7.63(m，2H)、7.47(m， 2H)、7.40(m，1H)、7.29(m，1H)、6.40(bs，1H)、5.3〇(dd， J- 2.2 及 12.8 Hz，1H)、5.17(m，lH)ppm。19F-NMR(CDC13 ’ 3 7 6 Μ H z): - 7 8.11 及-1 〇 4 · i 7 p p m。 以類似的方式，使用2 -氯-6 -礙-於驗酸甲醋作為偶合共 用劑，可製備2-氣-6-[5-(3,5-二氣-笨基）-5-三氟甲基-2,5-二 氫呋喃-3-基]-於驗酸曱酯。h-NMR (CDC13，400MHz): 8.2 1 (d，1H’ J= 8.07Hz)、7.49(m，2H)、7.3 9-7.3 7(m，2H)、6.82(m， 1H)、5.40(dd，J= 2.57 及 13.2 Hz，1H)、 5.28(m，1H)、 3.97(s，3H)ppm。19F-NMR (CDC13，376 MHz): -77.87 ppm 以類似的方式，使用6-溴-2-曱基-菸鹼酸乙酯作為偶合 共用劑，，可製備6-[5·(3,5-二氣-苯基）-5-三氟曱基-2,5-二氫 呋喃-3-基]-2-曱基-菸鹼酸乙酯。W-NMR^CDCh，400 MHz): 8.21(d，1H，J= 8·07Ηζ)、7.50(m，2H)、7.38(m’ 1H)、， 1H)、6.73(m，1H)、5.42(dd，J= 2.57 及 13.2 Hz，1H)、 133 201138626 5.30(m，1H)、4.39(q，J = 6·97Ηζ，2H)、2.82(s，3H)、1.42(t， J = 6.97Hz，3H)ppm。19F-NMR (CDC13，376 MHz): -77. 94 ppm 以類似的方式，使用2-氣-4-碘-1 -曱基-苯作為偶合共用 劑，可製備4-(3-氣-4-曱基-苯基）-2-(3,5-二氣-苯基）-2-三氟 曱基·2,5-二氫呋喃。1H-NMR (CDC13，400 MHz): 7.48 (m， 2H)、7.37(m，2H)、7.25(m，1H)、7.16(m，1H)、6.31(m， 1H)、5.28(dd，J= 2_57 及 12.47Hz，1H)、5.16(m，1H)、 2.40(s，3H)ppm。19F-NMR (CDC13，376 MHz): -78_19 ppm。 以類似的方式，使用5-溴-2-碘-4-甲基-吡啶作為偶合共 用劑，可製備5-溴-2-[5-(3、5-二氣-苯基）-5-三氟甲基-2,5-二氫呋喃-3-基]-4-甲基-吡啶。j-NMR (CDC13，400 MHz): 8·61 (s，1H)、7.49(m，2H)、7.38(m，1H)、7.32(m，1H)、 6.64(m，1H)、5.38(dd，J= 2.20 及 13.2Hz， 1H)、5.27(m， 1H)、2.43(s，3H)ppm 〇 19F-NMR (CDC13，376 MHz): -78.07 ppm 以類似的方式，使用6-溴-菸鹼酸甲酯作為偶合共用 劑，可製備6-[5-(3,5-二氣-苯基）-5-三氟甲基-2,5-二氫呋喃 -3-基]-菸鹼酸曱酯。’H-NIVlR (CDC13，400 MHz): 9.18(m， 1H)、8.31(m，1H)、7.54(m，1H)、7.50(m，2H)、7.38(m， 1H)、6.78(m，1H)、5.45(dd，J= 2.20 及 13.2 Hz，1H)、5.32(m， 134 201138626 1H)、3.98(s，3H)ppm。19F-NMR (CDC13，376 MHz): -77.94 ppm 實施例P16:(來自表G之化合物G1 ): 5-[5-(3,5-二氯_笨 基）_5-二氣曱基-2，5-—風i。夫喃_3-基]-2-[l，2,4]二。坐-1 -基_笨 并腈
對5-[5-(3,5-二氣苯基）-5-三氟甲基-2,5-二氫呋喃_3_ 基]-2-氟-苯并腈（82毫克）於乙腈（3毫升）中的溶液連續加入 碳酸鉀（62毫克）及111-[1，2,4]三唑（40毫克）。在80。（：加熱 反應5小時。讓反應冷卻至室溫’然後過濾懸浮液。在真 空下使滤液濃縮而獲得殘留物，殘留物於石夕膠上經層析術 純化（沖液液：乙酸乙酯/二氣甲烷4:1)而得到呈白色發泡體 之5-[5-(3,5-二氯-苯基）-5-三氟曱基-2,5-二氫吱。南_3-基]-2-[1，2,4]三。坐-1-基-苯并腈（74毫克）。 'H-NMR (CDC13 > 400 MHz): 8.86(bs > 1H) ' 8.22(bs > 1H) ' 7,88(d，J= 8.44Hz，1H)、7.82(bs，1H)、7.77(m，1H)、7.49(s， 2H)、7.41(m，1H)、6.54(bs，1H)、5.37(dd，J= 2·2 及 12.8 Hz，1H)、5.24(d，J= 12.4Hz，1H) ppm 〇 19F-NMR (CDC13， 376 MHz): -78.00 ppm 0 以類似的方式’使用4-溴-lH-°比唾作為親核劑，得到 13.5 201138626
2-(4-溴-吡唑-1-基）-5-[5-(3，5-二氣-苯基）-5-三氟曱基_2,5-二氫呋喃-3 -基]-苯并腈（來自表g之化合物）。丨H-NMR (CDC13，400 MHz): 8.86(bs ’ 1H)、8.22(bs，1H)、7.88(d， J= 8.44 Hz ’ 1H)、7.82(bs ’ 1H) ' 7_77(m，1H)、7.49(s， 2H)、7.41(m ’ 1H)、6.54(bs，1H)、5.37(dd，J= 2.2 及 12.8 Hz，1H) ' 5.24(d，J= 12.4Hz , lH)ppm。19F-NMR(CDC13， 376 MHz): -78.03 ppm ° 實施例P17: 2-氣-6-[5-(3,5-二氣-苯基）-5-三氟甲基_2,5_二 氫咬喃-3 -基]-於驗酸
THF/水 RF
對2氣6 [5 (3,5 - 一氣-苯基）-5-三氟曱基_2,5 -二氫0夫 南-3-基]-菸鹼酸甲酯（28〇毫克）於四氫呋喃/水（每個I *毫 升）中的/合液加入氫氧化鋰（3〇毫克）。在室溫下攪拌反應混 合物24小時。然後藉添加水稀釋溶液，用曱基三級_ 丁醚予 以萃取。用氫氣酸溶液（1M)酸化水性萃取物，用二氣甲烷 予以萃取。收集所有有機相，以硫酸鈉乾燥且在真空中濃 縮而獲得呈白色發泡體之4-[5-(3,5-二氣-苯基）_5_三氣甲基 _2’5·二氫呋喃'3-基]-2-甲基-苯甲酸（190毫克）。 H-NMR (CDC13，400 MHz): 8.37(d，J= 8.08 Hz，1H)、 7.50(m，
2H)、7.44(d，J= 8.07Hz，1H)、7.39(t，J 1 ·4 Hz， 136 201138626 1H)、6.87(m，1H)、5.42(dd，J= 2.2 及 13.2 Hz，1H)、5.29(m， lH)ppm。 以類似的方式，由6-[5-(3,5-二氯-苯基）_5_三氟曱基 -2,5-二氫吱喃-3 -基]-2-曱基-终驗酸乙醋的水解，得到 6-[5-(3,5-二氣-苯基）-5 -三敦甲基- 2,5-二氫〇夫鳴-3-基]-2 -曱 基-菸鹼酸。19F-NMR (CDC13 ’ 376 MHz)·· -77.91 ppm。 以類似的方式’由6-[5-(3,5 -二氣-苯基）_5_三氟甲基 5 -二氫°夫喃-3 -基]-終驗酸曱S旨的水解，得到6-[5-(3,5 -二 氣-苯基）-5-三氟甲基-2,5-二氫0夫喃-3-基]-於驗酸。19f_nMR (CDC13，376 MHz): -77.92 ppm。 r 以類似的方式，由4-[5-(3，5-二氣-苯基）_2-側氧基_5_三 氟曱基-2,5 -二氫吱°南-3 -基]-2-曱基-苯甲酸曱酿的水解，得 到4-[5-(3,5-二氣-苯基）-2-側氧基-5-三氟曱基-2,5-二氫呋 喃-3 -基]-2-曱基-苯甲酸。19F-NMR (CDC13，376 MHz): -76.42 ppm 〇 LC/MS 方法 A_ 來自 Waters 的 ACQUITY SQD 質譜儀(Single quadrupole 質譜儀） 離子化方法：電喷灑 極性：正離子 _ 毛細管(kv) 3.00、錐(V) 20.00、萃取器(V) 3.00，來源溫度(。〇150 , 137 201138626 溶媒揮散溫度(。〇400，進樣錐氣體流速(L/Hr)60，溶媒揮散流速 (L/Hr)700，質量範圍：1〇〇 至 800Da DAD波長範圍(nm):2l〇至400
LC 具有以下梯度條件的 Method Waters ACQUITY UPLC (溶劑A :水/甲醇9 : 1 ’ 0.1%曱酸及溶劑B :乙腈，0.1%甲酸） 時間（分鐘） A(%) B (%) 流速（毫升/分鐘) 0 100 0 0.75 2.5 0 100 0.75 2.8 0 100 0.75 3.0 100 0 0.75 管柱型態：Waters ACQUITY UPLCHSST3 ;管柱長度：30 mm ; 管柱内徑：2.1 mm ;粒徑：1.8微米； 溫度：60oC。
LC/MS:方法 B MS T /-1 來自Waters之ZQ質譜儀(單相四極柱質譜儀），離子化法：電喷灑， 極性.負離子化，毛細管(kV)3.00，cone (V) 45.00，來源溫度(。〇1〇〇， 溶媒揮散溫度(。(：)250 ’進樣錐氣體流速(L/Hr)50，溶媒揮散流速 (L/Hr)400，質量範圍：15〇 至 i〇〇〇Da。 -LC 來自Agilent之HP 11〇〇 HPLC :溶媒除氣裝置，二元幫浦，加熱管 柱室及二極體陣列偵測器。 官柱· Phenomenex Gemini C18 ’ 長度(mm) 30，内徑(mm) 3，粒度(pm) 138 201138626 3，溫度(°C) 60，DAD波長範圍(nm): 200至500，溶劑梯度：A = 0.05% v/v曱酸(於水中)及B = 0.04%v/v甲酸(於乙腈/曱醇(4 : 1)中）。 時間(分鐘） A% B% 流速(毫升/分鐘） 0.0 95 5.0 1.7 2.0 0.0 100 1.7 · 2.8 0.0 100 1.7 · 2.9 95 5.0 1.7 3.1 95 5 1.7
表A
化合 物編 號 R' R2 RT (分鐘） ΜΗ+ 方法 A1 Η (2,2,2-三氟-乙基胺甲醯基)-曱基 1.96 555 A A2 Η 噻咀-3-基 2.09 488 A A3 Η 2,2,2-三氟-乙基 2.10 498 A A4 Η 乙基 2.02 444 A A5 Η 正-丁基 2.18 472 A A6 Η 2-曱氧基-1-甲基-乙基 2.05 488 A A7 Η (四氫呋喃-呋喃-2-基)-甲基 2.04 500 A A8 Η 苄基 2.18 506 A A9 Η 2-氟-苄基 2.19 524 A A10 Η 4-甲氧基-苄基 2.16 536 A All Η 4-曱基-噻唑-2-基 2.20 513 A A12 Η 3-甲基-噻咀-3-基 2.19 502 A A13 Η 1-側氧基-。塞°旦-3-基 1.81 504 A A14 Η 環丁基 2.14 470 A A15 Η 1，1-二側氧基-噻咀-3-基 1.91 520 A A16 Η (S)-2-乙基-異唆α定·3·綱-4-基 2.11 527/529 B 139 201138626
化合 物編 號 R1 R2 RT (分鐘） MH+ 方法 (M-H+) A17 Η (1-甲基-1Η-咪唑-4-基)-曱基 1.98 510 A A18 Η (1 Η-笨并咪唑-2-基)-曱基 1.66 546 A A19 Η 3->臭-丙基 2.07 536 A A20 Η 3,3,3-三氟-丙基 2.09 512 A A21 Ή 二氮-D塞吩-2-明-3-基 2.01 516 A A22 Η 6-乙氧基羰基-環己-3-烯基 2.24 568 A A23 Η 2-苯并[1,3]二側氧基-5-基-乙基 2.14 564 A A24 Η 2-苄基硫基-乙基 2.26 566 A A25 Η 4-甲磺醯基-苄基 1.95 584 A A26 Η N'，K-二甲基胺基-乙基 1.49 487 A A27 Η 二級-丁基 2.13 472 A A28 Η 丁-1-醇-2-基 1.90 488 A A29 Η 2,2·二氣-乙基 2.01 480 A A30 Η 1-乙炔基-環已基 2.26 522 A A31 Η 2-[1,3]二氧雜環戊烷-2-基-乙基 1.97 516 A A32 Η 2-曱基-環已基 2.29 512 A A33 Η 2-嗎琳*4-基-乙基 1.44 529 A A34 Η 3-0比°各。定-1-基-丙基 1.47 527 A A35 Η (。比啶-3-基)-甲基 1.67 507 A A36 Η 3-派0^-1-基-丙基 1.50 541 A A37 Η [3-(4-氣-苯基)-異腭唑-5-基]-甲基 2.27 607 A A38 Η 1-苯基-乙基 2.19 520 A A39 Η 笨乙基 2.19 520 A A40 Η 1，2,2,6,6-五甲基-哌啶-4-基 1.54 569 A A41 Η 2-°塞吩-2-基-乙基 2.17 526 A A42 Η 2-苯氧基-乙基 2.18 536 A A43 Η 3-氣-苄基 2.23 540 A A44 Η (2,3-二氫苯并[1，4]二氧1井-6-基)-甲基 2.10 564 A A45 Η 2-乙醯基胺基-乙基 1.77 501 A A46 Η 4-°比。坐-1-基-节基 2.10 572 A A47 Η 2-(1Η-吲哚-3-基)-乙基 2.12 559 A A48 Η 2-三氟曱基-节基 2.26 574 A A49 Η 2-甲基硫基-乙基 2.06 490 A A50 Η 2-哌啶-1-基-苄基 1.95 589 A A51 Η 4-苯氧基-苄基 2.33 598 A A52 Η (6-氣-吼啶-3-基)-曱基 2.06 541 A A53 Η 1-苄基-。比咯啶-3-基 1.62 575 A A54 Η 2-(4-苄基-哌畊-1-基)-乙基 1.61 618 A 140 201138626
化合 物編 號 R1 R2 RT (分鐘） MH+ 方法 A55 Η 呋喃-2-基-曱基 2.06 496 A A56 Η 2-氯-苯基 2.32 526 A A57 Η 喹琳-5-基 1.95 543 A A58 Η 2,4-二甲氧基-苯基 2.24 552 A A59 Η 3-敗-苯基 2.23 510 A A60 Η 1Η-叫丨唑-5-基 1.96 532 A A61 Η 4--比唑-1-基-苯基 2.29 557 A A62 Η. 4-娘咬-丨-基-苯基 1.86 575 A A63 Η 2-曱基硫基-苯基 2.33 538 A A64 Η 苯并噻唑-6-基 2.13 549 A A65 Η 4-曱基-2-侧氧基-2Η-顷唏-7-基 2.16 574 A A66 Η 4-二甲基胺磺醯基-苯基 2.14 599 A A67 .Η 2,5-二甲基-2Η-吡唑-3-基 1.98 510 A A68 Η 5-曱基硫基-1Η-[1，2,4]三唑-3-基 2.15 529 A A69 Η 4-羥基-6-甲基-嘧啶-2-基 1.94 524 A A70 Η 喹琳-2-基 2.30 543 A A71 Η 5-曱基-3-苯基-異聘唑-4-基 2.17 573 A A72 Η 9Η-嘌呤-6-基 1.84 534 A A73 Η 5-乙醯基-4-甲基-噻唑-2-基 2.17 555 A A74 Η 4-曱基-苯并噻唑-2-基 2.42 563 A A75 Η 5-甲基-[1,3,4]噻二唑-2-基 2.05 514 A A76 Η 4,6-二甲基-211-吡唑并[3,4-15]吡啶-3-基 1.98 561 A A77 Η 卜侧氧基-噻咀-3-基 1.78 504 A A78 Η 噻。旦-3-基-甲基 2.07 502 A A79 Η 3-(2,2,2-三說-乙氧基亞胺基)-環丁基 2.14 581 A A80 Η 噻。旦-2-基-甲基 2.09 502 A A81 Η (1,1-二側氧基-噻。旦-2-基)-曱基 1.88 534 A A82 Η 2-噻咀-3-基-乙基 2.12 516 A A83 Η 2-(1，1-二側氧基-D塞°旦-3-基)-乙基 1.87 548 A A84 Η 3-側氧基_2-(2,2,2·三乙基)-異聘唑啶 -4-基 2.03 583 A A85 Η Η 參見NMR 參見NMR 參見 NMR A86 Η ^ 0 Η 參見NMR 參見NMR 參見 NMR 141 201138626
表B
Cl
化合 物編 號 R1 R2 RT (分鐘） ΜΗ+ 方法 B1 Η 2,2,2-三氟-乙基 1.99 485 A B2 Η 乙基 1.87 431 A B3 Η 正-丁基 2.05 459 A B4 Η 2-甲氧基-1-曱基-乙基 1.91 475 A B5 Η (2,2,2-三H-乙基胺甲醯基)-曱基 1.82 542 A B6 Η 3,3,3-三氟-丙基 2.00 499 A B7 Η 二級-丁基 2.03 459 A B8 Η (四氫呋喃-呋喃-2-基)-甲基 1.89 487 A B9 Η 苄基 2.06 493 A B10 Η 2-氟苄基 2.07 511 A Bll Η 1-苯基-乙基 2.10 507 A B12 Η 4-曱氧基-苄基 2.04 523 A B13 Η 1,1-二側氧基-噻咀-3-基 1.77 507 A B14 Η (6-氣-0比°定-3-基)-曱基 1.96 528 A B15 Η 3-氟-苯基 2.15 497 A B16 Η (。比啶-2-基)-甲基 1.72 494 A B17 Η 2,5-二曱基-2Η-吡唑-3-基 1.87 497 A B18 Η 4-甲基-噻唑-2-基 2.07 500 A B19 Η 3-甲基-嗟0旦·3·基 2.05 489 A B20 Η 1，1-二甲基·2·曱基疏基-乙基 2.14 505 A B21 Η 噻咀-3-基 1.96 475 A B22 Η 二環[2.2.1]庚-2-基 2.17 497 A B23 Η 環丁基 2.00 457 A B24 Η 1-側氧基-噻。旦-3-基 1.69 491 A
表C 142 201138626 f3c^/0、
Cl o
化合 物編 號 R1 R2 RT (分鐘） ΜΗ+ 方法 Cl H 2,2,2-三氟-乙基 2.07 499 A C2 H 乙基 1.94 445 A C3 H 正-丁基 2.12 473 A C4 H 2-曱氧基-1-甲基-乙基 1.99 489 A C5 H (2,2,2-三氟-乙基胺甲酿基)-甲基 1.90 556 A C6 H 3,3,3-三氟-丙基 2.07 513 A Cl H 二級-丁基 2.10 473 A C8 H (四氯D夫味-σ夫喃-2-基)-曱基 1.97 501 A C9 H 苄基 2.13 507 A CIO H 2-氟-苄基 2.14 525 A Cll H 1-苯基-乙基 2.17 521 A C12 H 4-曱氧基-苄基 2.10 537 A C13 H 1,1-二側氧基-噻咀-3-基 1.85 521 A C14 *H (6-氣比啶-3-基)-甲基 2.04 542 A C15 H 3-氟-苯基 2.22 511 A C16 H 2,5-二甲基-2Η-吡唑-3-基 1.96 511 A C17 H 3-曱基-噻。旦-3-基 2.12 503 A C18 H 1，1 -二曱基-2-曱基硫基-乙基 2.21 519 A C19 H 噻咀-3-基 2.03 489 A C20 H 二環[2.2.1]庚-2-基 2.23 511 A C21 H 環丁基 2.06 471 A C22 H 1-側氧基-°塞°旦-3-基 1.76 505 A
143 201138626
化合 物編 號 R1 R2 RT (分鐘） ΜΗ+ 方法 D1 Η 2,2,2-二氣乙基 2.10 498 A D2 Η 乙基 1.99 444 A D3 Η 正-丁基 2.16 472 A D4 Η 2-甲氧基-1-甲基-乙基 2.04 488 A D5 Η .(2,2,2-三氟-乙基胺曱醯基)-甲基 1.95 * 555 A D6 Η 3,3,3-三氟-丙基 2,10 512 A D7 Η 二級-丁基 2.15 472 A D8 Η (四氮。夫0南-咳味-2-基)-曱基 2.02 500 A D9 Η 苄基 2.16 506 A D10 Η 2-氟-苄基 2.17 524 A . D11 Η 1-苯基-乙基 2.21 520 A D12 Η 4-甲氧基-苄基 2.14 536 A D13 Η (6-氣比啶-3-基)-曱基 2.07 541 A D14 Η 3-氟-苯基 2.29 510 A D15 Η (。比啶-2-基)-曱基 1.85 507 A D16 Η 2,5-二甲基-2Η-吡唑-3-基 1.99 510 A D17 Η 4-甲基-噻唑-2-基 2.19 51.3 A D18 Η 3-曱基-噻咀-3-基 2.16 502 A D19 Η 1，1-二甲基-2-甲基硫基-乙基 2.27 518 A D20 Η 1-側氧基塞。旦-3-基 1.80 504 A D21 Η 0塞。旦-3-基 2.07 488 A D22 Η 二環[2.2.1]庚-2-基 2.29 510 A D23 Η 環丁基 2.11 470 A D24 Η 1，1-二侧氣基-嗟。旦-3-基 1.90 520 A
化合 物編 號 R】 R2 RT (分鐘） MH+ 方法 El H 2,2,2-三氟-乙基 2.01 512 A E2 H 乙基 1.91 458 A 144 201138626
化合 物編 號 R1 R2 RT (分鐘） ΜΗ+ 方法 E3 Η 正-丁基 2.07 486 A E4 Η 2-曱氧基-1-甲基-乙基 1.96 502 A E5 Η (2,2,2-三氟-乙基胺甲醯基)-曱基 1.88 569 A E6 Η 3,3,3_三氟-丙基 2.03 526 A E7 Η (四氫呋喃夫喃_2·基)-曱基 1.93 514 A E8 Η 苄基 2.10 520 A E9 Η 2-氟-节基 2.11 538 A E10 Η 1-苯基-乙基 2.15 534 A E11 Η 4-甲氧基-苄基 2.06 550 A E12 Η (6-氣比啶-3-基)-曱基 2.00 555 A E13 Η ("比啶-2-基)-甲基 1.78 521 A E14 Η 2,5-二甲基-2Η-吡唑-3-基 1.92 524 A E15 Η 4-曱基_噻唑-2-基 2.10 527 A E16 Η 3-曱基-噻咀-3-基 2.10 516 A E17 Η 噻咀-3-基 2.02 502 A E18 Η 環丁基 2.04 484 A E19 Η 1-側氧基-11塞11 旦-3-基 1.73 518 A
表F
化合 物編 號 R1 R2 RT (分鐘） ΜΗ+ 方法 FI H (2,2,2-三氟-乙基胺甲醢基)-曱基 參見NMR 參見NMR 參見 NMR F2 H 1，1 -二側氧基-π塞。旦-3 -基 參見NMR 參見NMR 參見 NMR
表G 145 201138626 F3C\/0^
R1 (i-g)
Het
化合 物編 號 R】 Het RT (分鐘） MH+ 方法 G1 CN [1,2,4]三唑-1-基 參見NMR 參見NMR 參見 NMR G2 CN 4-漠比吐-1-基 參見NMR 參見NMR 參見 NMR 生物實施例 海灰翅夜蛾（Spodoptera littoralis)(系統性）（埃及棉葉蟲 (cotton leafworm)) 用吸液器將試驗化合物置於24井盤中與瓊脂混合。將 沙拉種子置於瓊脂上且多井盤被另一亦含有瓊脂封密。7天 後’根部已吸收該化合物且沙拉已生長入頂蓋盤中。現將 沙拉葉切入頂蓋盤。經由塑膠模具將夜蛾卵吸入潮濕凝膠 吸水紙和板且用該盤封閉》感染5天之後，檢視樣品的死 亡率、驅避作用、餵食行為和生長調節。施用率：U.Sppm。 下列化合物對海灰翅夜蛾產生至少80%控制：A1、A2、 A13、A15、A16、C5、C13、A77、D24、FI、Dl、D24、 D5、D8、D15、D20、D21。 海灰翅夜蛾（Spodoptera littoralis)(埃及棉葉蟲（cotton leafworm)) 棉花葉圓盤被放置於24井微量滴定平盤中的瓊脂上及 以20〇ppm的施用率之試驗溶液喷霧。在乾燥之後，將葉片 146 201138626 t 圓盤以5隻L1期幼蟲感染。在經過處理（DAt)3天之後， 檢視樣品的死亡率、銀食行為和生長調節。 下列化合物對海灰翅夜蛾產生至少80%控制：A卜A2、 A3、A4、A5、A6、A7、A8、A9、A10、All、A12、A13、 A14、A15、A16、Cl、C2、C3、C4、C5、C6、C7、C8、 C9、CIO、Cll、C12、C13、C14、C15、C17、C18、C19、 C20、C21、C22、A86、G1、G2、A17、A19、A20、A21、 A25、A26、A27、A28、A29、A31、A35、A38、A42、A43、 A44、A49、A52、A53、A55、A57、A59、A60、A64、A67、 A72、A77、A78、A79、A80、A81、A82、A83、A84、D24、 FI、D1、D24、D3、D4、D5、D6、D7、D8、D9、DIO、Dll、 D12、D13、D14、D15、D16、D17、D18、D19、D20、D21、 D23、F2、E5、E6、E8、E13、E15、E19。 务萆青 A (Heliothis WrescewK 煙夜蛾（Tobacco budworm)) 將卵（0至24小時大）置於在人造飲食的24井微量滴定 平盤上且藉吸液器使其以200ppm(在井中的濃度為18ppm) 施用率之試驗溶液處理。在培育4天之後，檢視樣品之卵 死亡率、幼蟲死亡率和生長調節。 下列化合物對菸草青蟲產生至少8〇%控制：A1、A2、 A3、A4、A5、A6、A7、A8、A9、A10、All、A12、A13、 A14、A15、A16、B5、B14、Cl、C3、C5、C7、C8、C9、 CIO、Cll、C12、C13、C14、C15' C16、C20、C21、C22、 A86、G1、A17、A18、A19、A20、A21、A25、A27、A29、 147 201138626 A35、A38、A39、A42、A44、A46、A49、A52、A54、A55、 A56、A57 ' A58 ' A59、A60、A64、A66、A67、A69、A77、 A78、A79、A80、A81、A82、A83、A84、D24、FI ' D1、 D24、D3、D4、D5、D6、D7 ' D8、D9、DIO、Dll、D12、 D13、D14、D15、D16、D17、D18、D19、D20、D21、D23、 F2 、 E5 。 小菜蛾x少/(me//c〇(吊絲蟲（Diamond back moth)) 具有人造飲食的24井微量滴定平盤（MTP)藉吸液器使 其以200ppm(在井中的濃度為I8ppm)施用率之試驗溶液處 理。經過乾燥之後’ MTP經L2期幼蟲（每井7至12隻）感 染。在培育6天之後，檢視樣品之幼蟲死亡率和生長調節。 下列化合物對小菜蛾產生至少80%控制：A卜A2、A3、 A4、A5、A6、A7、A8、A9、A10、All、A12、A13、A14、 A15、A16、Bl、B7、B8、B9、B23 ' Cl、C2、C3、C5、 C6、C7、C9、CIO、Cll、C12、C13、C14、C15、C16、C17、 C19、C20、C2 卜 C22、A86、G 卜 A17、A18、A19、A20、 A21、A25、A27、A29、A30、A31、A32、A35、A38、A39、 A41、A44、A46、A49 ' A52、A55 ' Α5ό、A57、A58、A59、 A60、A63、A64、A67、A69、A77、A78、A79、A80 ' A81、 A82、A83、A84、D24、FI、D1、D24、D3、D4、D5、D6、 D7、D8、D9、DIO、Dll、D12、D13、D14、D15、D16、 D17、D18、D19、D20、D21、D22、D23、F2、E3、E5、 E6、E9、El 1、E13 ° 148 201138626 條葉曱屬(玉米根蟲） 具有人造飲食的24井微量滴定平盤（MTP)藉吸液器使 其以200ppm(在井中的濃度為1 8ppm)施用率之試驗溶液處 理。經過乾燥之後，MTP經L2期幼蟲（每井6至1〇隻）感 染。在培育5天之後，檢視樣品之幼蟲死亡率和生長調節。 下列化合物對條葉曱屬產生至少80%控制：Al、A2、 A3、A4、A5、A6、A7、A8、A9、A10、All、A12、A13、 A14、A15、A16、B2、B6、B12、B19、Cl、C2' C3、C5、 C6、C7、C8、C9、CIO、Cll、C12、C13、C14、C17、C18、 C19、C20、C21、C22、A86、G1、A17、A18、A19、A20、 A21、A25、A27、A29、A30、A31、A32、A35、A38、A39、 A41、A42、A43、A44、A46、A48、A49、A50、A32、A53、 A54、A55、A56、A57、A58、A59、A60、A6I、A63、A64、 A65、A66、A67、A69、A75、A77、A78、A79、A80、A81、 A82、A83、A84、D24、FI、D1、D24、D3、D4、D5、D6、 D7、D8、D9、DIO、Dll、D12、D13、D14、D15、D16、 D17、D18、D19、D20、D21、D22 ' D23、E5、E13、E15、 E17。 桃蚜（MyZUS persicae)(香囊）（綠桃蚜蟲（green卩“吮 aphid))混合種群 用吸液器將試驗化合物置於24井盤中與蔗糖溶液混 合。該盤被伸展的石蠟膜封閉。將具有24孔的塑料模具置 =盤上且直接將被感染的豌豆苗直接放在石蠟膜上。用凝 膠吸水紙和塑料模具封被感染的盤，然後使其倒置。在感 149 201138626 染5天之後，檢視樣品的死亡率。施用率：12·5ρριη。 下列化合物對桃蚜產生至少80%控制：A1、Α2、Α8、 A13、A15、A16、C5、C13、C22、A25、A77、A78、A82、 A83、A84、D24、FI、D24、D3、D4、D5、D6、D7、D8、 D9、DIO、Dll、D12、D13' D14、D15、D16、D17、D18、 D19、D20、D21、D23。 煙薊馬(煙薊馬蔥薊（〇ni〇n thrips)) 向曰癸葉圓盤被放置於24井微量滴定平盤中的瓊脂上 及以200ppm的施用率之試驗溶液喷霧。在乾燥之後，將葉 片圓盤以混合年紀的蚜族群感染。在培育7天之後，檢視 樣品的死亡率。 下列化合物對煙薊馬產生至少80%控制：A卜A2、A4、 A5、A6、A7、A12、A13、A14、A15、A16、C2、C4、C5、 C7、C13、C17、C19、C20、C21、C22、A86、A17、A19、 A20、A27、A29、A30、A31、A59、A77、A78、A79、A82、 A84、D24、FI、Dl、D24、D3、D4、D5、D6、D8、D9、 DIO、Dll、D12、D14、D15、D16、D18、D20、D21、D22、 D23、E18。 二點葉蹣（7>的nyc/zws wm.cae)(二點葉蹣（two-spotted spider mite)) 被放置於24井微量滴定平盤中的瓊脂上的豆葉圓盤被 以20〇ppm的施用率之試驗溶液喷霧。在乾燥之後，將葉片 圓盤以混合年紀的蟎族群感染。在8天之後，檢視圓盤卵 的死亡率、幼蟲死亡率和成蟲死亡率。 150 201138626 下列化合物對二點葉蹣產生至少80%控制：A 1、A2、 A3、A4、A5、A6、A7、A8、A9、A10、All、A12、A13、 A14 、 A15 、 A16 、 B9 、 C2 、 C5 、 C13 、 C14 、 C17 、 C19 、 C22、A86、A17、A18、A19、A20、A25、A27、A28、A29、 A30、A31、A35、A38、A40、A43、A45、A46、A49、A52、 A56、A57、A58、A63、A77、A78、A79、A80、A81、A82、 A83、A84、D24、FI、D24、D3、D4、D5、D6、D8、D9、 DIO、Dll、D12、D13、D14、D15、D18、D19、D20、D21、 D23、F2、E5、E16。 【圖式簡單說明】 無 【主要元件符號說明】 無 151

Claims (1)

  1. 201138626 七、申請專利範圍： 1.一種式（I)化合物，
    其中 Q係Q1或Q2
    P係P1、雜環基或經1至5個Z取代的雜環基； R1
    P1 A1、A2、A3及A4係彼此獨立地為C-H、C-R5或氮； G1係氧或硫； Y1 係 CH2 或 c = o ; R1係氫、Ci-Cg烷基、C^-Cs烷氧基-、CrC8烷基羰基-或C^-Cs烷氧基羰基-; R2係（：,-(：8烷基或經1至5個R6取代的（VCs烷基、 C3-C1()環烷基或經1至5個R7取代的C3-C1Q環烷基、芳基 伸烷基-或芳基-C,-C4伸烷基-其中芳基部分係經1至 5個R8取代、雜環基伸烷基-或雜環基-Ci-G伸烷基-其中雜環基部分係經1至5個R8取代、芳基或經1至5個 152 201138626 l R8取代的芳基、雜i _+、y E B 雜％基或經1至5個r8取代的雜環基、Ci_C8 烧基胺基幾基η r-Λ 1 c：4伸烷基、（^-(：8鹵烷基胺基羰基_Ci_C4 伸烧基、c3-c8環燒基.胺基㈣ -〇_N=CH_ ' Cl'c6 _ 烷基-〇-N=CH-， R3係Cl_C8鹵烷基；.. R4係芳基或經【至5個R9取代的芳基或雜芳基或經！ 至5個R9取代的雜芳基； 母個R係獨立為鹵素、氰基、硝基、cvq烷基、Cl_C8 鹵烷基、（Vc8烯基、Ci_Cs鹵烯基、Ci_C8炔基、c〗_c8齒 快基、c3-c1〇m燒基、Ci_C8^氧基一Ci_C8函烧氧基、CA 烷硫基-、CVC8 _烷硫基_、Ci_c8烷基亞磺醯基_、Ci_C8齒 烷基亞磺醯基_、Cl-C8烷基磺醯基-或Ci_Cs画烷基磺醢基 每個R6係獨立為鹵素、氰基、硝基、羥基、胺基、C「C8 烷基胺基、（CVC8烷基）2胺基、（^胃匕烷基羰基胺基、ei_c8 鹵烷基羰基胺基、Ci-C8烷氧基-、Ci-C8鹵烷氧基-、芳基氧 基或經1至5個RW取代的芳基氧基、芳基氧基_Ci_c4伸烷 基或务基氧基-CrC4伸烧基其中芳基部分係經1至5個r10 取代、Ci-Cs娱·基羰基-、Ci-C8烧氧基羰基·、氫硫基、Ci_c8 烷硫基-、CrCs鹵烷硫基-、CVC8烷基亞磺醯基-、Cl-c8鹵 烷基亞磺醯基-、C〗-C8烷基磺醯基-、Ci-Cs鹵烷基磺醯基_、 芳基-Ci-C4烧硫基或芳基-C〗-C4烧硫基其中芳基部分係經i 至5個R1()取代； 每個R7係獨立為画素、C丨-C8烧基、C^-Cg烯基、C^-Cg 炔基、C^-Cs 烧基- 0-N=、C!-C8 _ 烧基- 〇-N=; Ci-Cs 烧氧基、 153 201138626 CrCs烷氧基羰基； 每個R8係獨立為齒素、氰基、硝基、側氧基、Ci_C8 烷基、C丨-c8鹵烷基、C丨-c8氰基烷基、c2_c8烯基、C2_c8 _烯基、C2-C8快基、C2-C8函炔基、C3_Ciq環烷基、c3_C|〇 環烷基-C,-C4伸烷基、羥基、Ci_Cs烷氧基…Ci C8 _烷氧 基-、虱硫基、CrC8烷硫基_、c丨-Cs鹵烷硫基·、C「C8烷基 亞確醯基-、Cl_C8 Μ基亞㈣基·' C|_C8烧基續醯基… Ci Cs鹵烷基碩醯基_、Cl_C8烷基胺基磺醯基、（Ci_C8烷基）2 胺基續醯基_、CVC8院錢基·、C1_C8垸氧基幾基、芳基 或經1至5個R1。取代的芳基、雜環基或經丨至5個r1。取 代的雜環基、芳基-Cl-C4伸烷基或芳基_Ci_C4.伸烷基其中芳 基部分係經1至5個Rl0取代、雜環*_C1_C4伸烷基或雜環 基-CrC：4伸烷基其中雜環基部分係經i至5個r1G取代、芳 基氧基或經1至5個RlQ取代的芳基氧基、芳基氧基 申烷基或芳基氧基_Ci_C4伸烷基其中芳基部分係經1至5 個R1G取代； -每個R係獨立為鹵素、氰基、硝基、Ci_C8烷基、c^C8 齒烷基、C2-C8婦基、C2_C8 i|稀基' C2-C8炔基、C2-C8 _ 炔基、规基、Cl-C8烷氧基-、C丨-c8 _烷氧基_、氫硫基、Ci_c8 义爪基-、eves _烧硫基_、Ci_C8烧基亞磺醯基_、c广C8齒 …土亞石尹'醯基·、C丨·〇8烷基磺醯基-、C丨-c8鹵烷基磺醯基-、 烷基羰基-、Ci_C8烷氧基羰基、芳基或經1至5個 取代的芳基或雜環基或經丨至5個r1q取代的雜環基； 母個RlG係獨立為鹵素、氰基 '硝基、CVC4烷基、cvc4 154 201138626 鹵烷基、C〗-C4烷氧基_或Cl-C4鹵烷氧基 每個Z係獨立為鹵素、基或經1至5個R1取 代的CVC,2烧基、硝基、Ci_Ci2烷氧基或經1至5個R1取 代的CVC!2烧氧基、氰基、Ci_Ci2烷基亞磺醯基、Ci_Ci2 烧基續酿基、C^-C!2鹵烷基亞磺醯基、Ci_Ci2鹵烷基磺醯 基、羥基或硫醇； 或其鹽或N-氧化物。 2.根據申請專利範圍第1項的化合物，其中A1係C-R5、 A係C-H、A3係C-Η或氮且A4係C-H或氮。 3·根據申請專利範圍第1或·2項的化合物，其甲G1係 氧。 4.根據申請專利範圍第1至3項中任一項的化合物，其 中 ρ係Ρ1或選自Η1至Η9的雜環
    yO(Z)k
    k係〇、1或2。 ,5.根據申請專利範圍第1至4項中任一項的化合物，其 中R係氫、甲基、乙基、甲基獄基-或甲氧基幾基_。 155 1 .根據申請專利範圍第1至5項中任一項的化合物，其 201138626 中R2係（^-(：8烷基或經1至5個R6取代的CVCs烷基、c3_Ciq 環烷基或經1至5個R7取代的C3-C1().環烷基、芳基_Ci_C4 伸烧基-或芳基-C1 - C4伸院基-其中芳基部分係經經1至5個 R8取代、雜環基-q-C4伸烷基-或雜環基-CrC4伸烷基-其中 雜環基部分經1至5個R8取代、芳基或經1至5個R8取代 的芳基、雜環基或經1至5個R8取代的雜環基、（^-(：8貌基 胺基羰基-Ci-CU伸烷基、Ci-C8鹵烷基胺基羰基伸貌 基、Cs-Cs環烷基-胺基羰基伸烷基或基團a
    0 (A)； 其中RM係氫、甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、環 丙基、環丙基-甲基、環丁基、環丁基-甲基、氧雜環丁烷基 (oxetanyl)、噻咀基（thietanyl)、三氟乙基、二氟乙基、歸丙 基、炔丙基、氰基甲基、苄基、經1至3個1112取代的苄基 或R係°比啶基-甲基-或經1至3個R12取代的吡啶基_甲基 _ > 母個R係獨立為氟、氣、溴、三氟甲基、三氟曱氧基、 氰基或甲氧基； 其中每個芳基係笨基且每個雜環基係獨立選自π比啶 基、嗒畊基、嘧啶基、吡啡基、吡咯基、吡唑基 '咪唑基、 二唑基、四氫噻吩基、四唑基、呋喃基、噻吩基、聘唑基、 異聘唑基、_二唑基、噻唑基、異噻唑基、噻二唑基、喹啉 基、晬啉基、喹聘啉基、吲哚基、吲唑基苯并咪唑基、苯 156 201138626 并噻吩基、苯并噻唑基、氧雜環丁烷基、噻咀基、側氧基_ 0塞咀基、二側氧基-噻咀基、。比η各啶基、四氫呋喃基、[1，3] 二氧雜環戊烷基、哌啶基、哌啡基、[丨，4]二聘烷基以及嗎啉 基、2,3-二氫-苯并呋喃基、苯并[丨，3]二氧雜環戊烷基以及 2,3-二氫-笨并[ι，4]二氧啡基。 7·根據申請專利範圍第6項的化合物，其中R2係c「C8 烧基或經ί至5個R6取代的Cl-C8烷基、〇3-(：1()環烷基或 經1至5個R7取代的c3_Ci。環烷基、苯基_Cl_c4伸烷基_ 或苯基-C,-C4伸烷基-其中苯基部分係經1至5個R8取代、 °比咬基-CrC4伸烷基-或經1至5個R8取代的吡啶基-CrCq 伸烧基-、氧雜環丁烷基或經1至5個R8取代的氧雜環丁烷 基、°塞°旦基-Ci-C4伸烷基或經1至5個R8取代的噻咀基 -CVC4伸烧基、側氧基_噻咀基_Ci_C4伸烷基或經1至5個 R8取代的側氧基-噻咀基_Cl_C4伸烷基、二側氧基-噻咀基 -G-C4伸烷基或經！至5個R8取代的二側氧基噻咀基 -C丨-C4伸烷基、噻咀基或經1至$個R8取代的噻咀基、側 氧基-嗟。旦基或經1至5個R8取代的側氧基·噻咀基、二側 氧基塞》旦基或經1至5個R8取代的二側氧基_噻咀基、c丨 院基胺基数基-CVC4伸烷基、CVCs鹵烷基胺基羰基-Cl_C4 伸烧基、或CrC：8環烷基-胺基羰基_Cl_C4伸烷基或基團a
    ° (A) 〇 8.根據申請專利範圍第i至7項中任一項的化合物，其 157 201138626 中其中r3係氱二ι甲基或三氣甲基。 9.根據申請專利範圍第1至8項中任一項的化合物，其 中R4係芳基或經1至5個R9取代的芳基。 1 〇·根據申請專利範圍第1項的化合物，其中 P 係 P1 ; Q係Q或Q2 ; A1 係 C-R5、A2 係 C-H、A3 係 C-H 且 V 係 C_H·; G1係氧； Y1 係 CH2 ; R1係氫；
    的CVCs烷 烷基胺基羰基-CrC4伸烷基、（:,<4 _烷基胺基 伸烷基、CrC6環烷基_胺基羰基… 自一或二個獨立選自氟及甲基基團 苯基-CVC4伸烷基_或苯基_Ci_c4伸 1至5個R8取代、吡啶基-CVC4伸 己基-其中°比啶基部分係經1至4個 -0塞。旦基、二側氧基·噻咀基、C|_c4 基' Cl-C4 li烷基胺基羰基-CVC4 基^炭基-(Vc4伸烷基或基團A
    (A); R/係三氟甲基； R4係3，5 -二氣-苯基； R5係曱基； 氰基或曱基； 每個R8係獨立為溴、氣、氟、 158 201138626 R11係甲基、乙基或三氟乙基 11. 一種式（II.)化合物，
    Q δ2 * 其中Q、A1、A2、Α3及Α4係定義如申請專利範圍第1 至10項中任一項的式⑴化合物，G1係氧且R係羥基、 烷氧基或鹵素；或其鹽或N-氧化物； Q 或式III化合物
    其中Q、A1、A2、A3、A4係定義如申請專利範圍第i 至10項中任一項的式（I)化合物且χΒ係離去基；或其鹽或 Ν-氧化物；. 或式XXV化合物
    其中A1、A2、A3、A、R及R係定義如申請專利範 圍第1至1 0項中任一項的式⑴化合物’ Ρχ係如申請專利範 圍第1項定義之Ρ、離去基或C(0)R其中R係函素、〇Η或 Ci-C15烷氧基或其鹽或Ν-氧化物； 或式XXIII化合物
    其中R3及R4係定義如申請專利範圍第j至1〇項中任 一項的式⑴化合物或其鹽或N-氧化物； 159 201138626 或式XXVI化合物 〆 V Λ (χχν丨） 其中R3及R4係定義如申請專利範圍第i至1〇項中任 一項的式（I)化合物且X係錫衍生物 '硼衍生物、離去美哎 C(〇)R其中R係函素、0H或Cl-C]5烷氧基或其鹽或ϋ 化物； .或式XXVII化合物 r4/X/ X (XXVII) 其中R3及R4係定義如申請專利範圍第i至1〇項中任 一項的式（I)化合物且X係錫衍生物、硼衍生物、離去基或 C(〇)R其中R係函素、OH或Cl_c,5烧氧基或其鹽或N^ 化物； 或式XXXVI化合物 R3-^0 r4/x^ (XXXVI) 其中R3及R4係定義如申請專利範圍第i至1〇項中任 一項的式（I)化合物或其鹽或N-氧化物； 或式XXXVII化合物 r3~7^^ (XXXVII) R 其中R3及R4係定義如申請專利範圍第i至1〇項中任 一項的式（Ό化合物或其鹽或N-氧化物； 或式XXXVIII化合物 160 201138626 R
    (XXXVIII) 其中R3及R4係定義如申請專利範圍第1至1〇項中任 一項的式（I)化合物且X係錫衍生物、蝴衍生物、離去基或 C(0)R其中R係函素、〇H或eve"烷氧基或其鹽或沁氧 化物。 1 2· —種控制蟲、蟎類、線蟲類或軟體動物之方法，其 包含投與有害生物、有害生物所在地或易遭受有害生物攻 擊的植物殺蟲、殺蟎、殺線蟲或殺軟體動物有效量之如.申 請專利範圍第1至1G項中任—項所定義的式⑴化合物。 13.-種殺蟲、殺蟎、殺線蟲或殺軟體動物組成物，其 包含殺蟲、殺蟎、殺線蟲或殺軟體動物有效量之如申請專 利範圍第1至H)項中任—項所^義的式⑴化合物。 μ·根據中請專利範圍第13項的殺蟲m線蟲或 物組成物’其包含至少一種額外的具有生物活性 的化合物。 有寸旦產物其包含除害有效量之成分Α及除害 項二里之/>B，其中成分八為如申請專利範圍第mo =一 IS定義的式⑴化合物且化合物B為益達胺、恩 =康;'•定安博酸賴、非班太爾、喷沙西林、 吳浴a康、頭孢胺苄、士 蟲腈、伊維菌奥美拉〜：莫笨、克命特羅、氣 素、.赛滅淨、嗔蟲。井：皮瑞林、貝那普利、美貝黴 曰第滅寧、頭孢喹肟、氟苯 161 201138626 尼考、布舍瑞林、頭孢維星、托拉菌素、頭孢噻呋、司拉 克丁、卡洛芬、美氟腙、莫昔克丁、美賜年（包括s_美賜年）、 氣舒隆、°塞0^ °定、三亞蜗、三氣苯達唾、阿維菌素 ί丁、因滅>’丁、依立論克丁、多拉克>'丁、司拉克丁 齐， 丁、阿苯達唑、坎苯達唑、芬苯達唑、氣苯達。I、馬克 曱笨这 唑、奥芬達唑、奥苯達唑、帕苯達唑、四咪唾、卢. 工焚味啥、 噻嘧啶帕莫酸酯、奥克太爾、莫侖太爾、三氣笨遠 西 上、·fe 太爾、氟蟲腈、祿务隆、蛻皮激素或得芬諾。 八、圖式： (無） 162
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