KR20130034011A - 살곤충 화합물로서의 디하이드로푸란 유도체 - Google Patents

살곤충 화합물로서의 디하이드로푸란 유도체 Download PDF

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제롬 이베 카세이르
쥘리 클레망틴 투에그
페터 레놀트
토마스 피테르나
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Abstract

본 발명은 화학식 I의 화합물(식 중, Q는 Q1 또는 Q2이고 P는 P1, 헤테로사이클릴 또는 1개 내지 5개의 Z로 치환된 헤테로사이클릴이며, A1, A2, A3, A4, G1, Y1, Z, R1, R2, R3 및 R4는 청구항 1에 정의된 바와 같음); 또는 이의 염 또는 N-옥사이드에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 화학식 I의 화합물을 제조하기 위한 방법 및 중간체, 화학식 I의 화합물을 포함하는 살곤충, 살진드기, 살선충 또는 살연체동물 조성물 및 곤충, 진드기, 선충 및 연체동물 해충을 방제하기 위해 화학식 I의 화합물을 사용하는 방법에 관한 것이다.
[화학식 I]

Description

살곤충 화합물로서의 디하이드로푸란 유도체{DIHYDROFURAN DERIVATIVES AS INSECTICIDAL COMPOUNDS}
본 발명은 특정 디하이드로푸란 유도체, 이러한 유도체를 제조하기 위한 방법 및 중간체, 이러한 유도체를 포함하는 살곤충, 살진드기, 살선충 또는 살연체동물 조성물 및 곤충, 진드기, 선충 및 연체동물 해충을 방제하기 위해 이러한 유도체를 사용하는 방법에 관한 것이다.
예를 들어, EP 제1,731,512호에 살곤충 특성을 갖는 특정 이속사졸린 유도체가 개시되어 있다. 최근 놀랍게도 특정 디하이드로푸란 유도체가 살곤충 특성을 갖는다는 것이 밝혀졌다.
따라서 본 발명은 화학식 I의 화합물; 또는 이의 염 또는 N-옥사이드를 제공하며,
[화학식 I]
Figure pct00001
식 중,
Q 는 Q1 또는 Q2이고
Figure pct00002
P는 P1, 헤테로사이클릴 또는 1개 내지 5개의 Z로 치환된 헤테로사이클릴이며;
Figure pct00003
A1, A2, A3 및 A4는 서로 독립적으로 C-H, C-R5, 또는 질소이고;
G1은 산소 또는 황이며;
Y1은 CH2 또는 C=O이고;
R1은 수소, C1-C8알킬, C1-C8알콕시-, C1-C8알킬카르보닐-, 또는 C1-C8알콕시카르보닐-이며;
R2는 C1-C8알킬 또는 1개 내지 5개의 R6으로 치환된 C1-C8알킬, C3-C10사이클로알킬 또는 1개 내지 5개의 R7로 치환된 C3-C10사이클로알킬, 아릴-C1-C4알킬렌- 또는 아릴 모이어티가 1개 내지 5개의 R8로 치환되는 아릴-C1-C4알킬렌-, 헤테로사이클릴-C1-C4알킬렌- 또는 헤테로사이클릴 모이어티가 1개 내지 5개의 R8로 치환되는 헤테로사이클릴-C1-C4알킬렌-, 아릴 또는 1개 내지 5개의 R8로 치환된 아릴, 헤테로사이클릴 또는 1개 내지 5개의 R8로 치환된 헤테로사이클릴, C1-C8알킬아미노카르보닐-C1-C4 알킬렌, C1-C8할로알킬아미노카르보닐-C1-C4 알킬렌, C3-C8사이클로알킬-아미노카르보닐-C1-C4 알킬렌, C1-C6알킬-O-N=CH-, C1-C6할로알킬-O-N=CH-이고;
R3은 C1-C8할로알킬이며;
R4는 아릴 또는 1개 내지 5개의 R9로 치환된 아릴, 또는 헤테로아릴 또는 1개 내지 5개의 R9로 치환된 헤테로아릴이고;
각각의 R5 는 독립적으로 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C8알킬, C1-C8할로알킬, C1-C8알케닐, C1-C8할로알케닐, C1-C8알키닐, C1-C8할로알키닐, C3-C10사이클로알킬, C1-C8알콕시-, C1-C8할로알콕시-, C1-C8알킬티오-, C1-C8할로알킬티오-, C1-C8알킬술피닐-, C1-C8할로알킬술피닐-, C1-C8알킬술포닐-, 또는 C1-C8할로알킬술포닐-이며;
각각의 R6은 독립적으로 할로겐, 시아노, 니트로, 하이드록시, 아미노, C1-C8알킬아미노, (C1-C8알킬)2아미노, C1-C8알킬카르보닐아미노, C1-C8할로알킬카르보닐아미노, C1-C8알콕시-, C1-C8할로알콕시-, 아릴옥시 또는 1개 내지 5개의 R10으로 치환된 아릴옥시, 아릴옥시-C1-C4알킬렌 또는 아릴 모이어티가 1개 내지 5개의 R10으로 치환되는 아릴옥시-C1-C4알킬렌, C1-C8알킬카르보닐-, C1-C8알콕시카르보닐-, 메르캅토, C1-C8알킬티오-, C1-C8할로알킬티오-, C1-C8알킬술피닐-, C1-C8할로알킬술피닐-, C1-C8알킬술포닐-, C1-C8할로알킬술포닐-, 아릴-C1-C4알킬티오- 또는 아릴 모이어티가 1개 내지 5개의 R10으로 치환되는 아릴-C1-C4알킬티오-이고;
각각의 R7은 독립적으로 할로겐, C1-C8알킬, C1-C8알케닐, C1-C8알키닐, C1-C8알킬-O-N=, C1-C8할로알킬-O-N=; C1-C8알콕시, C1-C8알콕시카르보닐이며;
각각의 R8은 독립적으로 할로겐, 시아노, 니트로, 옥소, C1-C8알킬, C1-C8할로알킬, C1-C8시아노알킬, C2-C8알케닐, C2-C8할로알케닐, C2-C8알키닐, C2-C8할로알키닐, C3-C10사이클로알킬, C3-C10사이클로알킬-C1-C4알킬렌, 하이드록시, C1-C8알콕시-, C1-C8할로알콕시-, 메르캅토, C1-C8알킬티오-, C1-C8할로알킬티오-, C1-C8알킬술피닐-, C1-C8할로알킬술피닐-, C1-C8알킬술포닐-, C1-C8할로알킬술포닐-, C1-C8알킬아미노술포닐, (C1-C8알킬)2아미노술포닐-, C1-C8알킬카르보닐-, C1-C8알콕시카르보닐-, 아릴 또는 1개 내지 5개의 R10으로 치환된 아릴, 헤테로사이클릴 또는 1개 내지 5개의 R10으로 치환된 헤테로사이클릴, 아릴-C1-C4알킬렌 또는 아릴 모이어티가 1개 내지 5개의 R10으로 치환되는 아릴-C1-C4알킬렌, 헤테로사이클릴-C1-C4알킬렌 또는 헤테로사이클릴 모이어티가 1개 내지 5개의 R10으로 치환되는 헤테로사이클릴-C1-C4알킬렌, 아릴옥시 또는 1개 내지 5개의 R10으로 치환된 아릴옥시, 아릴옥시-C1-C4알킬렌 또는 아릴 모이어티가 1개 내지 5개의 R10으로 치환되는 아릴옥시-C1-C4알킬렌이고;
각각의 R9는 독립적으로 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C8알킬, C1-C8할로알킬, C2-C8알케닐, C2-C8할로알케닐, C2-C8알키닐, C2-C8할로알키닐, 하이드록시, C1-C8알콕시-, C1-C8할로알콕시-, 메르캅토, C1-C8알킬티오-, C1-C8할로알킬티오-, C1-C8알킬술피닐-, C1-C8할로알킬술피닐-, C1-C8알킬술포닐-, C1-C8할로알킬술포닐-, C1-C8알킬카르보닐-, C1-C8알콕시카르보닐-, 아릴 또는 1개 내지 5개의 R10으로 치환된 아릴, 또는 헤테로사이클릴 또는 1개 내지 5개의 R10으로 치환된 헤테로사이클릴이며;
각각의 R10은 독립적으로 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, C1-C4알콕시-, 또는 C1-C4할로알콕시-이고;
각각의 Z는 독립적으로 할로겐, C1-C12알킬 또는 1개 내지 5개의 R6으로 치환된 C1-C12알킬, 니트로, C1-C12알콕시 또는 1개 내지 5개의 R6으로 치환된 C1-C12알콕시, 시아노, C1-C12알킬술피닐, C1-C12알킬술포닐, C1-C12할로알킬술피닐, C1-C12할로알킬술포닐, 하이드록실 또는 티올이다.화학식 I의 화합물은 상이한 기하학적 또는 광학적 이성질체 또는 호변 이성질체 형태로 존재할 수 있다. 본 발명은 모든 이러한 이성질체 및 호변 이성질체 및 모든 비율로 이의 혼합물뿐만 아니라 중소화된 화합물과 같은 동위 원소 형태를 포함한다.
본 발명의 화합물은 예를 들어 -CR3R4- 기에서 하나 이상의 비대칭 탄소 원자를 포함할 수 있고, 이의 거울상 이성질체로서 (또는 부분입체 이성질체의 쌍으로서) 또는 혼합물로서 존재할 수 있다.
(단독으로 또는 알콕시-, 알킬티오-, 알킬술피닐-, 알킬술포닐-, 알킬카르보닐- 또는 알콕시카르보닐-과 같은 더 큰 기의 일부로서) 알킬 기는 직쇄 또는 분지쇄의 형태일 수 있고, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 프로프-2-일, 부틸, 부트-2-일, 2-메틸-프로프-1-일 또는 2-메틸-프로프-2-일이다. 알킬 기는 바람직하게 C1-C6, 더 바람직하게는 C1-C4, 가장 바람직하게는 C1-C3 알킬 기이다. 알킬 모이어티가 치환된다고 하는 경우, 알킬 모이어티는 바람직하게 1개 내지 4개의 치환기, 더 바람직하게는 1개 내지 3개의 치환기로 치환된다.
알킬렌 기는 직쇄 또는 분지쇄의 형태일 수 있고, 예를 들어 -CH2-, -CH2-CH2-, -CH(CH3)-, -CH2-CH2-CH2-, -CH(CH3)-CH2-, 또는 -CH(CH2CH3)-이다. 알킬렌 기는 바람직하게 C1-C3, 더 바람직하게는 C1-C2, 가장 바람직하게는 C1 알킬렌 기이다.
알케닐 기는 직쇄 또는 분지쇄의 형태일 수 있고, 적절할 경우 (E)- 또는 (Z)- 배치일 수 있다. 예는 비닐 및 알릴이다. 알케닐 기는 바람직하게 C2-C6, 더 바람직하게는 C2-C4, 가장 바람직하게는 C2-C3 알케닐 기이다.
알키닐 기는 직쇄 또는 분지쇄의 형태일 수 있다. 예는 에티닐 및 프로파르길이다. 알키닐 기는 바람직하게 C2-C6, 더 바람직하게는 C2-C4, 가장 바람직하게는 C2-C3 알키닐 기이다.
할로겐은 불소, 염소, 브롬 또는 요오드이다.
(단독으로 또는 할로알콕시-, 할로알킬티오-, 할로알킬술피닐- 또는 할로알킬술포닐-과 같은 더 큰 기의 일부로서) 할로알킬기는 하나 이상의 동일 또는 상이한 할로겐 원자로 치환된 알킬 기이며, 예를 들어 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 클로로디플루오로메틸 또는 2,2,2-트리플루오로-에틸이다.
할로알케닐 기는 하나 이상의 동일 또는 상이한 할로겐 원자로 치환된 알케닐 기이며, 예를 들어 2,2-디플루오로-비닐 또는 1,2-디클로로-2-플루오로-비닐이다.
할로알키닐 기는 하나 이상의 동일 또는 상이한 할로겐 원자로 치환된 알키닐 기이며, 예를 들어 1-클로로-프로프-2-이닐이다.
사이클로알킬 기 또는 카르보사이클릭 고리는 단환 또는 이환 형태일 수 있고, 예를 들어 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로헥실 및 비사이클로[2.2.1]-헵탄-2-일이다. 사이클로알킬 기는 바람직하게 C3-C8, 더 바람직하게는C3-C6 사이클로알킬 기이다. 사이클로알킬 모이어티가 치환된다고 하는 경우, 사이클로알킬 모이어티는 바람직하게 1개 내지 4개의 치환기, 가장 바람직하게는 1개 내지 3개의 치환기로 치환된다.
(단독 또는 아릴-알킬렌-과 같은 더 큰 기의 일부로서) 아릴 기는 단환, 이환 또는 삼환 형태일 수 있는 방향족 고리 시스템이다. 이러한 고리의 예는 페닐, 나프틸, 안트라세닐, 인데닐 또는 페난트레닐을 포함한다. 바람직한 아릴 기는 페닐 및 나프틸이고, 페닐이 가장 바람직하다. 아릴 모이어티가 치환된다고 하는 경우, 아릴 모이어티는 바람직하게 1개 내지 4개의 치환기, 가장 바람직하게는 1개 내지 3개의 치환기로 치환된다.
(단독으로 또는 헤테로아릴-알킬렌-과 같은 더 큰 기의 일부로서) 헤테로아릴 기는 적어도 하나의 헤테로원자를 포함하며, 단일 고리 또는 2개 이상의 융합 고리로 이루어진 방향족 고리 시스템이다. 바람직하게, 단일 고리는 3개까지의 헤테로원자를 포함할 것이고, 이환 시스템은 4개까지의 헤테로원자를 포함할 것이며, 상기 헤테로원자는 바람직하게 질소, 산소 및 황에서 선택될 것이다. 단환 기의 예는 피리딜, 피리다지닐, 피리미디닐, 피라지닐, 피롤릴, 피라졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴(예를 들어 1.2.4 트리아조일), 푸라닐, 티오페닐, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 옥사디아졸릴, 티아졸릴, 이소티아졸릴 및 티아디아졸릴을 포함한다. 이환 기의 예는 푸리닐, 퀴놀리닐, 신놀리닐, 퀴녹살리닐, 인돌릴, 인다졸릴, 벤즈이미다졸릴, 벤조티오페닐 및 벤조티아졸릴을 포함한다. 단환 헤테로아릴 기가 바람직하며, 피리딜이 가장 바람직하다. 헤테로아릴 모이어티가 치환된다고 하는 경우, 헤테로아릴 모이어티는 바람직하게 1개 내지 4개의 치환기, 가장 바람직하게는 1개 내지 3개의 치환기로 치환된다.
(단독으로 또는 헤테로사이클릴-알킬렌-과 같은 더 큰 기의 일부로서) 헤테로사이클릴 기 또는 헤테로사이클릴 고리는 헤테로아릴 기, 및 이에 더하여 불포화 또는 부분 불포화 유사체를 포함하는 것으로 정의된다. 단환 기의 예는 이속사졸릴, 티에타닐, 피롤리디닐, 테트라하이드로푸라닐, [1,3]디옥소라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, [1,4]디옥사닐, 및 모르폴리닐 또는 1-옥소-티에타닐 및 1,1-디옥소-티에타닐과 같은 이의 산화된 형태를 포함한다. 이환 기의 예는 2,3-디하이드로-벤조푸라닐, 벤조[1,4]디옥소라닐, 벤조[1,3]디옥소라닐, 크로메닐, 및 2,3-디하이드로-벤조[1,4]디옥시닐을 포함한다. 헤테로사이클릴 모이어티가 치환된다고 하는 경우, 헤테로사이클릴 모이어티는 바람직하게 1개 내지 4개의 치환기, 가장 바람직하게는 1개 내지 3개의 치환기로 치환된다.
P, A1, A2, A3, A4, Y1, G1, Z, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9 및 R10 의 바람직한 값은 임의의 조합으로 하기에 제시된 바와 같다.
바람직하게, P는 P1, 또는 H1 내지 H9에서 선택된 헤테로사이클이며,
Figure pct00004
k 는 0, 1 또는 2이다.
바람직하게 A1, A2, A3 및 A4 중 2개 이하는 질소이고, 더 바람직하게는 A1, A2, A3 및 A4 중 단지 1개가 질소이다.
바람직하게 A1은 C-H 또는 C-R5이고, 가장 바람직하게 A1은 C-R5이다.
바람직하게 A2는 C-H 또는 C-R5이고, 가장 바람직하게 A2는 C-H이다.
바람직하게 A3은 C-H 또는 C-R5이고, 가장 바람직하게 A3은 C-H이다.
바람직하게는 A4는 C-H 또는 C-R5이고, 가장 바람직하게 A4는 C-H이다.
화합물의 하나의 바람직한 군에서, A1은 C-R5이고, A2는 C-H이며, A3은 C-H 또는 질소이고, A4는 C-H 또는 질소이다.
화합물의 다른 바람직한 군에서, A1은 C-R5이고, A2는 C-H이며, A3은 C-H이고, A4는 C-H이다.
바람직하게 G1은 산소이다.
바람직하게 Y1은 CH2이다.
바람직하게 R1은 수소, 메틸, 에틸, 메틸카르보닐-, 또는 메톡시카르보닐-, 더 바람직하게는 수소, 메틸 또는 에틸, 가장 바람직하게는 수소이다.
바람직하게, R2는 C1-C8알킬 또는 1개 내지 5개의 R6으로 치환된 C1-C8알킬, C3-C10사이클로알킬 또는 1개 내지 5개의 R7로 치환된 C3-C10사이클로알킬, 아릴-C1-C4알킬렌- 또는 아릴 모이어티가 1개 내지 5개의 R8로 치환되는 아릴-C1-C4알킬렌-, 헤테로사이클릴-C1-C4알킬렌- 또는 헤테로사이클릴 모이어티가 1개 내지 5개의 R8로 치환되는 헤테로사이클릴-C1-C4알킬렌-, 아릴 또는 1개 내지 5개의 R8로 치환된 아릴, 헤테로사이클릴 또는 1개 내지 5개의 R8로 치환된 헤테로사이클릴, C1-C8알킬아미노카르보닐-C1-C4 알킬렌, C1-C8할로알킬아미노카르보닐-C1-C4 알킬렌, C3-C8사이클로알킬-아미노카르보닐-C1-C4 알킬렌, 또는 A 기이다.
Figure pct00005
(식 중 R11은 수소, 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 사이클로프로필, 사이클로프로필-메틸, 사이클로부틸, 사이클로부틸-메틸, 옥세타닐, 티에타닐, 트리플루오로에틸, 디플루오로에틸, 알릴, 프로파르길, 시아노메틸, 벤질, 1개 내지 3개의 R12로 치환된 벤질, 또는 R11은 피리딜-메틸- 또는 1개 내지 3개의 R12로 치환된 피리딜-메틸-이고; 각각의 R12는 독립적으로 플루오로, 클로로, 브로모, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 시아노 또는 메톡시임)
더 바람직하게 R2는 C1-C8알킬 또는 1개 내지 5개의 R6으로 치환된 C1-C8알킬, C3-C10사이클로알킬 또는 1개 내지 5개의 R7로 치환된 C3-C10사이클로알킬, 아릴-C1-C4알킬렌- 또는 아릴 모이어티가 1개 내지 5개의 R8로 치환되는 아릴-C1-C4알킬렌-, 헤테로사이클릴-C1-C4알킬렌- 또는 헤테로사이클릴 모이어티가 1개 내지 5개의 R8로 치환되는 헤테로사이클릴-C1-C4알킬렌-, 아릴 또는 1개 내지 5개의 R8로 치환된 아릴, 헤테로사이클릴 또는 1개 내지 5개의 R8로 치환된 헤테로사이클릴, C1-C8알킬아미노카르보닐-C1-C4 알킬렌, C1-C8할로알킬아미노카르보닐-C1-C4 알킬렌, C3-C8사이클로알킬-아미노카르보닐-C1-C4 알킬렌, 또는 A 기이며,
Figure pct00006
식 중 각각의 아릴 기는 페닐 기이고, 각각의 헤테로사이클릴 기는 독립적으로 피리딜, 피리다지닐, 피리미디닐, 피라지닐, 피롤릴, 피라졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라하이드로티오페닐, 테트라졸릴, 푸라닐, 티오페닐, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 옥사디아졸릴, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 티아디아졸릴, 퀴놀리닐, 신놀리닐, 퀴녹살리닐, 인돌릴, 인다졸릴, 벤즈이미다졸릴, 벤조티오페닐, 벤조티아졸릴, 옥세타닐, 티에타닐, 옥소-티에타닐, 디옥소-티에타닐, 피롤리디닐, 테트라하이드로푸라닐, [1,3]디옥소라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, [1,4]디옥사닐, 및 모르폴리닐, 2,3-디하이드로-벤조푸라닐, 벤조[1,3]디옥소라닐, 및 2,3-디하이드로-벤조[1,4]디옥시닐이다.
더 바람직하게 R2는 C1-C8알킬 또는 1개 내지 5개의 R6으로 치환된 C1-C8알킬, C3-C10사이클로알킬 또는 1개 내지 5개의 R7로 치환된 C3-C10사이클로알킬, 아릴-C1-C4알킬렌- 또는 아릴 모이어티가 1개 내지 5개의 R8로 치환되는 아릴-C1-C4알킬렌-, 헤테로사이클릴-C1-C4알킬렌- 또는 헤테로사이클릴 모이어티가 1개 내지 5개의 R8로 치환되는 헤테로사이클릴-C1-C4알킬렌-, 아릴 또는 1개 내지 5개의 R8로 치환된 아릴, 헤테로사이클릴 또는 1개 내지 5개의 R8로 치환된 헤테로사이클릴, C1-C8알킬아미노카르보닐-C1-C4 알킬렌, C1-C8할로알킬아미노카르보닐-C1-C4 알킬렌, C3-C8사이클로알킬-아미노카르보닐-C1-C4 알킬렌, 또는 A 기이며,
Figure pct00007
식 중 각각의 아릴 기는 페닐 기이고, 각각의 헤테로사이클릴 기는 1,2,3 트리아졸릴, 1,2,4 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피리미디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 테트라하이드로티오페닐, 이속사졸리닐, 피리딜, 테트라하이드로푸라닐, 이미다졸릴, 피라졸릴, 피롤릴, 티아졸릴, 옥세타닐, 티에타닐, 옥소-티에타닐 및 디옥소-티에타닐에서 선택된다.
더욱 더 바람직하게 R2는 C1-C8알킬 또는 1개 내지 5개의 R6으로 치환된 C1-C8알킬, C3-C10사이클로알킬 또는 1개 내지 5개의 R7로 치환된 C3-C10사이클로알킬, 아릴-C1-C4알킬렌- 또는 아릴 모이어티가 1개 내지 5개의 R8로 치환되는 아릴-C1-C4알킬렌-, 헤테로사이클릴-C1-C4알킬렌- 또는 헤테로사이클릴 모이어티가 1개 내지 5개의 R8로 치환되는 헤테로사이클릴-C1-C4알킬렌-, 아릴 또는 1개 내지 5개의 R8로 치환된 아릴, 헤테로사이클릴 또는 1개 내지 5개의 R8로 치환된 헤테로사이클릴, C1-C8알킬아미노카르보닐-C1-C4 알킬렌, C1-C8할로알킬아미노카르보닐-C1-C4 알킬렌, C3-C8사이클로알킬-아미노카르보닐-C1-C4 알킬렌, 또는 A기이며,
Figure pct00008
식 중 각각의 아릴 기는 페닐 기이고, 각각의 헤테로사이클릴 기는 피리딜, 테트라하이드로푸라닐, 이미다졸릴, 피라졸릴, 피롤릴, 티아졸릴, 옥세타닐, 티에타닐, 옥소-티에타닐 및 디옥소-티에타닐에서 선택된다.
더욱 더 바람직하게 R2는 C1-C8알킬 또는 1개 내지 5개의 R6으로 치환된 C1-C8알킬, C3-C10사이클로알킬 또는 1개 내지 5개의 R7로 치환된 C3-C10사이클로알킬, 페닐-C1-C4알킬렌- 또는 페닐 모이어티가 1개 내지 5개의 R8로 치환되는 페닐-C1-C4알킬렌-, 피리딜-C1-C4알킬렌- 또는 피리딜 모이어티가 1개 내지 4개의 R8로 치환되는 피리딜-C1-C4알킬렌-, 테트라하이드로푸라닐-C1-C4알킬렌- 또는 테트라하이드로푸라닐 모이어티가 1개 내지 5개의 R8로 치환되는 테트라하이드로푸라닐-C1-C4알킬렌-, 이미다졸릴-C1-C4알킬렌- 또는 이미다졸릴 모이어티가 1개 내지 3개의 R8로 치환되는 이미다졸릴-C1-C4알킬렌-, 피라졸릴-C1-C4알킬렌- 또는 피라졸릴 모이어티가 1개 내지 3개의 R8로 치환되는 피라졸릴-C1-C4알킬렌-, 피롤릴-C1-C4알킬렌- 또는 피롤릴 모이어티가 1개 내지 4개의 R8로 치환되는 피롤릴-C1-C4알킬렌-, 티아졸릴-C1-C4알킬렌- 또는 티아졸릴 모이어티가 1개 내지 4개의 R8로 치환되는 티아졸릴-C1-C4알킬렌-, 옥세타닐-C1-C4 알킬렌 또는 옥세타닐 모이어티가 1개 내지 5개의 R8로 치환되는 옥세타닐-C1-C4 알킬렌, 티에타닐-C1-C4 알킬렌 또는 티에타닐 모이어티가 1개 내지 5개의 R8로 치환되는 티에타닐-C1-C4 알킬렌, 옥소-티에타닐-C1-C4 알킬렌 또는 옥소-티에타닐 모이어티가 1개 내지 5개의 R8로 치환되는 옥소-티에타닐-C1-C4 알킬렌, 디옥소-티에타닐-C1-C4 알킬렌 또는 디옥소-티에타닐 모이어티가 1개 내지 5개의 R8로 치환되는 디옥소-티에타닐-C1-C4 알킬렌, 옥세타닐 또는 1개 내지 5개의 R8로 치환된 옥세타닐, 티에타닐 또는 1개 내지 5개의 R8로 치환된 티에타닐, 옥소-티에타닐 또는 1개 내지 5개의 R8로 치환된 옥소-티에타닐, 디옥소-티에타닐 또는 1개 내지 5개의 R8로 치환된 디옥소-티에타닐, C1-C8알킬아미노카르보닐-C1-C4 알킬렌, C1-C8할로알킬아미노카르보닐-C1-C4 알킬렌, C3-C8사이클로알킬-아미노카르보닐-C1-C4 알킬렌, 또는 A 기이다.
Figure pct00009
더욱 더 바람직하게 R2는 C1-C8알킬 또는 1개 내지 5개의 R6으로 치환된 C1-C8알킬, C3-C10사이클로알킬 또는 1개 내지 5개의 R7로 치환된 C3-C10사이클로알킬, 페닐-C1-C4알킬렌- 또는 페닐 모이어티가 1개 내지 5개의 R8로 치환되는 페닐-C1-C4알킬렌-, 피리딜-C1-C4알킬렌- 또는 피리딜 모이어티가 1개 내지 4개의 R8로 치환되는 피리딜-C1-C4알킬렌-, 옥세타닐 또는 1개 내지 5개의 R8로 치환된 옥세타닐, 티에타닐-C1-C4 알킬렌 또는 티에타닐 모이어티가 1개 내지 5개의 R8로 치환되는 티에타닐-C1-C4 알킬렌, 옥소-티에타닐-C1-C4 알킬렌 또는 옥소-티에타닐 모이어티가 1개 내지 5개의 R8로 치환되는 옥소-티에타닐-C1-C4 알킬렌, 디옥소-티에타닐-C1-C4 알킬렌 또는 디옥소-티에타닐 모이어티가 1개 내지 5개의 R8로 치환되는 디옥소-티에타닐-C1-C4 알킬렌, 티에타닐 또는 1개 내지 5개의 R8로 치환된 티에타닐, 옥소-티에타닐 또는 1개 내지 5개의 R8로 치환된 옥소-티에타닐, 디옥소-티에타닐 또는 1개 내지 5개의 R8로 치환된 디옥소-티에타닐, C1-C8알킬아미노카르보닐-C1-C4 알킬렌, C1-C8할로알킬아미노카르보닐-C1-C4 알킬렌, 또는 C3-C8사이클로알킬-아미노카르보닐-C1-C4 알킬렌, 또는 A 기이다.
Figure pct00010
더욱 더 바람직하게 R2는 C1-C8알킬 또는 1개 내지 3개의 할로겐 원자로 치환된 C1-C8알킬, C3-C10사이클로알킬 또는 플루오로 및 메틸에서 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 기로 치환된 C3-C10사이클로알킬, 페닐-C1-C4알킬렌- 또는 페닐 모이어티가 1개 내지 5개의 R8로 치환되는 페닐-C1-C4알킬렌-, 피리딜-C1-C4알킬렌- 또는 피리딜 모이어티가 1개 내지 4개의 R8로 치환되는 피리딜-C1-C4알킬렌-, 티에타닐, 옥소-티에타닐, 디옥소-티에타닐, C1-C8알킬아미노카르보닐-메틸렌, C1-C8할로알킬아미노카르보닐-메틸렌, C3-C8사이클로알킬-아미노카르보닐-메틸렌, 또는 A 기이다.
바람직한 화합물의 군은 식 중 R2가 C1-C6알킬 또는 1개 내지 5개의 R6으로 치환된 C1-C6알킬, 예를 들어 에틸-, 부틸-, 부트-2-일-, 3-브로모-프로필-, 2,2,2-트리플루오로-에틸-, 3,3,3-트리플루오로-프로필-, 2-메톡시-에틸-, 및 1-메톡시-프로프-2-일-인 것이다.
바람직한 화합물의 군은 식 중 R2가 C3-C8사이클로알킬 또는 1개 내지 5개의 R7로 치환된 C3-C8사이클로알킬, 예를 들어 사이클로부틸-, 2-플루오로-사이클로프로필 및 2-메틸-사이클로헥스-1-일-인 것이다.
바람직한 화합물의 군은 식 중 R2가 아릴-C1-C2알킬렌- 또는 아릴 모이어티가 1개 내지 5개의 R8로 치환되는 아릴-C1-C2알킬렌-, 예를 들어 페닐-메틸-, 1-페닐-에트-1-일-, 2-페닐-에트-1-일-, (3-클로로-페닐)-메틸-, (2-플루오로-페닐)-메틸-, (4-메톡시-페닐)-메틸-, (2-트리플루오로메틸-페닐)-메틸-, 및 (2-트리플루오로메톡시-페닐)-메틸-인 것이다.
바람직한 화합물의 군은 식 중 R2가 헤테로사이클릴-C1-C2알킬렌- 또는 헤테로사이클릴 모이어티가 1개 내지 5개의 R8로 치환되는 헤테로사이클릴-C1-C2알킬렌-, 예를 들어 (피리드-2-일)-메틸-, (피리드-3-일)-메틸-, (2-클로로-피리드-5-일)-메틸-, (1-메틸-1H-이미다졸-4-일)-메틸-, (푸란-2-일)-메틸-, 2-(티오펜-2'-일)-에트-1-일-, 2-(인돌-3'-일)-에트-1-일-, (1H-벤즈이미다졸-2-일)-메틸-, (옥세탄-2-일)-메틸-, (테트라하이드로푸란-2-일)-메틸-, 2-([1',3']디옥솔란-2'-일)-에트-1-일-, 2-(모르폴린-4'-일)-에트-1-일-, 2-(벤조[1',3']디옥솔-5'-일)-에트-1-일-, (2,3-디하이드로-벤조[1,4]디옥시딘-6-일)-메틸-, 티에탄-2-일-메틸-, 1-옥소-티에탄-2-일-메틸-, 1,1-디옥소-티에탄-2-일-메틸-, 티에탄-3-일-메틸-, 1-옥소-티에탄-3-일-메틸-, 1,1-디옥소-티에탄-3-일-메틸-, 티에탄-3-일-에틸-, 1-옥소-티에탄-3-일-에틸-, 및 1,1-디옥소-티에탄-3-일-에틸-, 바람직하게는 티에탄-2-일-메틸-, 1-옥소-티에탄-2-일-메틸-, 1,1-디옥소-티에탄-2-일-메틸-, 티에탄-3-일-메틸-, 1-옥소-티에탄-3-일-메틸-, 1,1-디옥소-티에탄-3-일-메틸-, 티에탄-3-일-에틸-, 1-옥소-티에탄-3-일-에틸-, 및 1,1-디옥소-티에탄-3-일-에틸-인 것이다.
바람직한 화합물의 군은 식 중 R2가 헤테로사이클릴-C1-C2알킬렌- 또는 헤테로사이클릴 모이어티가 1개 내지 5개의 R8로 치환되는 헤테로사이클릴-C1-C2알킬렌-인 것이며, 여기서 헤테로사이클릴 기는 1,2,3 트리아졸릴, 1,2,4 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피리미디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 테트라하이드로티오페닐, 이속사졸리닐, 피리딜, 테트라하이드로푸라닐, 이미다졸릴, 피라졸릴, 피롤릴, 티아졸릴, 옥세타닐, 티에타닐, 옥소-티에타닐 및 디옥소-티에타닐에서 선택되고, 바람직하게 헤테로사이클릴 기는 티에타닐, 옥소-티에타닐 및 디옥소-티에타닐에서 선택되는 것이다.
바람직한 화합물의 군은 식 중 R2가 헤테로아릴-C1-C2알킬렌- 또는 헤테로아릴 모이어티가 1개 내지 5개의 R8로 치환되는 헤테로아릴-C1-C2알킬렌-인 것이다.
바람직한 화합물의 군은 식 중 R2가 아릴 또는 1개 내지 5개의 R8로 치환된 아릴, 예를 들어 2-클로로-페닐-, 3-플루오로-페닐-, 2-메틸-페닐-, 2-클로로-6-메틸-페닐-, 2-트리플루오로메틸-페닐-, 및 2,4-디메톡시-페닐- 인 것이다.
바람직한 화합물의 군은 식 중 R2가 헤테로사이클릴 또는 1개 내지 5개의 R8로 치환된 헤테로사이클릴, 예를 들어 3-메틸-피리드-2-일-, 1,3-디메틸-1H-피라졸-5-일-, 4-메틸-티아졸-2-일-, 5-메틸-티아디아졸-2-일-, 퀴놀린-2-일-, 퀴놀린-5-일-, 벤조티아졸-6-일-, 4-메틸-벤조티아졸-2-일-, 티에탄-3-일-, 1-옥소-티에탄-3-일-, 1,1-디옥소-티에탄-3-일-, 및 3-메틸-티에탄-3-일-이고, 더 바람직하게 R2는 각각 선택적으로 1개 내지 5개의 R8로 치환되는 옥세타닐, 티에타닐, 옥소-티에타닐 또는 디옥소-티에타닐이며, 가장 바람직하게 R2는 각각 선택적으로 1개 내지 5개의 R8로 치환되는 티에타닐, 옥소-티에타닐 또는 디옥소-티에타닐인 것이다. 옥세타닐, 티에타닐, 옥소-티에타닐 또는 디옥소-티에타닐 고리가 3-위치를 통해서 연결되는 것이 특히 바람직하다.
바람직한 화합물의 군은 식 중 R2가 헤테로사이클릴- 또는 1개 내지 5개의 R8로 치환된 헤테로사이클릴이고, 여기서 헤테로사이클릴 기는 1,2,3 트리아졸릴, 1,2,4 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피리미디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 테트라하이드로티오페닐, 이속사졸리닐, 피리딜, 테트라하이드로푸라닐, 이미다졸릴, 피라졸릴, 피롤릴, 티아졸릴, 옥세타닐, 티에타닐, 옥소-티에타닐 및 디옥소-티에타닐에서 선택되며, 바람직하게는 헤테로사이클릴 기는 티에타닐, 옥소-티에타닐 및 디옥소-티에타닐에서 선택되는 것이다.
바람직한 화합물의 군은 식 중 R2가 C1-C8알킬아미노카르보닐-C1-C4 알킬렌, C1-C8할로알킬아미노카르보닐-C1-C4 알킬렌, 또는 C3-C8사이클로알킬-아미노카르보닐-C1-C4 알킬렌, 더 바람직하게는 C1-C4알킬아미노카르보닐-C1-C4 알킬렌, C1-C4할로알킬아미노카르보닐-C1-C4 알킬렌, 또는 C3-C6사이클로알킬-아미노카르보닐-C1-C4 알킬렌, 가장 바람직하게는 C1-C4알킬아미노카르보닐-C1-C2 알킬렌 또는 C1-C4할로알킬아미노카르보닐-C1-C2 알킬렌인 것이다.
바람직한 화합물의 군은 식 중 R2가 A 기인 것이다.
Figure pct00012
바람직하게 R3은 클로로디플루오로메틸 또는 트리플루오로메틸, 가장 바람직하게는 트리플루오로메틸이다.
바람직하게 R4는 아릴 또는 1개 내지 5개의 R9로 치환된 아릴이고, 더 바람직하게는1개 내지 3개의 R9로 치환된 아릴이며, 더 바람직하게는 1개 내지 3개의 R9로 치환된 페닐이고, 더욱 더 바람직하게는 3,5-디브로모-페닐-, 3,5-디클로로-페닐-, 3,5-비스-(트리플루오로메틸)-페닐-, 3,4-디클로로-페닐-, 3,4,5-트리클로로-페닐- 3-트리플루오로메틸-페닐-, 4-브로모-3,5-디클로로-페닐 또는 3-클로로-5-트리플루오로메틸-페닐이며, 가장 바람직하게 R4는 3,5-디클로로-페닐이다.
바람직하게 각각의 R5는 독립적으로 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C8알킬, C1-C8할로알킬, C1-C8알케닐, C1-C8할로알케닐, C1-C8알콕시-, 또는 C1-C8할로알콕시-, 더 바람직하게는 브로모, 클로로, 플루오로, 시아노, 니트로, 메틸, 에틸, 트리플루오로메틸, 비닐, 메톡시, 디플루오로메톡시, 또는 트리플루오로메톡시이고, 가장 바람직하게는 메틸이다.
바람직하게 각각의 R6은 독립적으로 할로겐, 시아노, 니트로, 하이드록시, C1-C8알콕시-, C1-C8할로알콕시-, C1-C8알킬카르보닐-, C1-C8알콕시카르보닐-, 메르캅토, C1-C8알킬티오-, C1-C8할로알킬티오-, C1-C8알킬술피닐-, C1-C8할로알킬술피닐-, C1-C8알킬술포닐-, 또는 C1-C8할로알킬술포닐-이고, 더 바람직하게 각각의 R6은 독립적으로 할로겐, 시아노, 니트로, 하이드록시, C1-C8알콕시-, C1-C8할로알콕시-, 메르캅토, C1-C8알킬티오-, C1-C8할로알킬티오-, 더 바람직하게는 브로모, 클로로, 플루오로, 메톡시, 또는 메틸티오이고, 가장 바람직하게는 클로로, 플루오로, 또는 메톡시이다.
바람직하게 각각의 R7은 독립적으로 할로겐 또는 C1-C8알킬이고, 더 바람직하게 각각의 R7은 독립적으로 클로로, 플루오로 또는 메틸이며, 가장 바람직하게는 플루오로 또는 메틸이다.
바람직하게 각각의 R8은 독립적으로 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C8알킬, C1-C8할로알킬, C2-C8알케닐, C2-C8할로알케닐, C2-C8알키닐, C2-C8할로알키닐, 하이드록시, C1-C8알콕시-, C1-C8할로알콕시-, 메르캅토, C1-C8알킬티오-, C1-C8할로알킬티오-, C1-C8알킬술피닐-, C1-C8할로알킬술피닐-, C1-C8알킬술포닐-, C1-C8할로알킬술포닐-, C1-C8알킬카르보닐-, C1-C8알콕시카르보닐-, 아릴 또는 1개 내지 5개의 R10으로 치환된 아릴, 또는 헤테로사이클릴 또는 1개 내지 5개의 R10으로 치환된 헤테로사이클릴, 더 바람직하게 각각의 R8은 독립적으로 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C8알킬, C1-C8할로알킬, C1-C8알콕시-, C1-C8할로알콕시-이고, 더 바람직하게는 브로모, 클로로, 플루오로, 시아노, 니트로, 메틸, 에틸, 트리플루오로메틸, 메톡시, 디플루오로메톡시, 또는 트리플루오로메톡시이며, 가장 바람직하게는 브로모, 클로로, 플루오로, 시아노 또는 메틸이다.
바람직하게 각각의 R9는 독립적으로 할로겐, C1-C8알킬, C1-C8할로알킬, C1-C8알콕시-, C1-C8할로알콕시-, C1-C8알킬티오-, 또는 C1-C8할로알킬티오-, 더 바람직하게는 브로모, 클로로, 플루오로, 트리플루오로메틸, 메톡시, 또는 메틸티오, 가장 바람직하게는 브로모 또는 클로로이다.
바람직하게 각각의 R10은 독립적으로 브로모, 클로로, 플루오로, 시아노, 니트로, 메틸, 에틸, 트리플루오로메틸, 메톡시, 디플루오로메톡시, 또는 트리플루오로메톡시, 더 바람직하게는 브로모, 클로로, 플루오로, 니트로, 또는 메틸, 가장 바람직하게는 클로로, 플루오로, 또는 메틸이다.
바람직하게 R11은 메틸, 에틸 또는 트리플루오로에틸이다.
바람직하게 각각의 Z는 독립적으로 할로겐, 시아노, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, C1-C4알콕시, 또는 C1-C4할로알콕시이고, 더 바람직하게 각각의 Z는 독립적으로 수소, 할로겐, 메틸, 할로메틸, 메톡시 또는 할로메톡시이다.
화학식 I의 화합물; 또는 이의 염 또는 N-옥사이드의 하나의 군에서,
P는 P1이고;
Q는 Q1 또는 Q2이며;
Y1은 CH2이고;
A1, A2, A3 및 A4는 독립적으로 서로 C-H, C-R5, 또는 질소이며;
G1은 산소 또는 황이고;
R1은 수소, C1-C8알킬, C1-C8알콕시-, C1-C8알킬카르보닐-, 또는 C1-C8알콕시카르보닐-이며;
R2는 C1-C8알킬 또는 1개 내지 5개의 R6으로 치환된 C1-C8알킬, C3-C10사이클로알킬 또는 1개 내지 5개의 R7로 치환된 C3-C10사이클로알킬, 아릴-C1-C4알킬렌- 또는 아릴 모이어티가 1개 내지 5개의 R8로 치환되는 아릴-C1-C4알킬렌-, 헤테로사이클릴-C1-C4알킬렌- 또는 헤테로사이클릴 모이어티가 1개 내지 5개의 R8로 치환되는 헤테로사이클릴-C1-C4알킬렌-, 아릴 또는 1개 내지 5개의 R8로 치환된 아릴, 헤테로사이클릴 또는 1개 내지 5개의 R8로 치환된 헤테로사이클릴, C1-C8알킬아미노카르보닐-C1-C4 알킬렌, C1-C8할로알킬아미노카르보닐-C1-C4 알킬렌, C3-C8사이클로알킬-아미노카르보닐-C1-C4 알킬렌, 또는 A 기이고;
Figure pct00013
R3은 C1-C8할로알킬이며;
R4 는 아릴 또는 1개 내지 5개의 R9로 치환된 아릴; 또는 헤테로아릴 또는 1개 내지 5개의 R9로 치환된 헤테로아릴이고;
각각의 R5는 독립적으로 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C8알킬, C1-C8할로알킬, C1-C8알케닐, C1-C8할로알케닐, C1-C8알키닐, C1-C8할로알키닐, C3-C10사이클로알킬, C1-C8알콕시-, C1-C8할로알콕시-, C1-C8알킬티오-, C1-C8할로알킬티오-, C1-C8알킬술피닐-, C1-C8할로알킬술피닐-, C1-C8알킬술포닐-, 또는 C1-C8할로알킬술포닐-이며;
각각의 R6은 독립적으로 할로겐, 시아노, 니트로, 하이드록시, C1-C8알콕시-, C1-C8할로알콕시-, C1-C8알킬카르보닐-, C1-C8알콕시카르보닐-, 메르캅토, C1-C8알킬티오-, C1-C8할로알킬티오-, C1-C8알킬술피닐-, C1-C8할로알킬술피닐-, C1-C8알킬술포닐-, 또는 C1-C8할로알킬술포닐-이고;
각각의 R7은 독립적으로 할로겐 또는 C1-C8알킬이며;
각각의 R8 및 R9는 독립적으로 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C8알킬, C1-C8할로알킬, C2-C8알케닐, C2-C8할로알케닐, C2-C8알키닐, C2-C8할로알키닐, 하이드록시, C1-C8알콕시-, C1-C8할로알콕시-, 메르캅토, C1-C8알킬티오-, C1-C8할로알킬티오-, C1-C8알킬술피닐-, C1-C8할로알킬술피닐-, C1-C8알킬술포닐-, C1-C8할로알킬술포닐-, C1-C8알킬카르보닐-, C1-C8알콕시카르보닐-, 아릴 또는 1개 내지 5개의 R10으로 치환된 아릴, 또는 헤테로사이클릴 또는 1개 내지 5개의 R10으로 치환된 헤테로사이클릴이고;
각각의 R10은 독립적으로 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, C1-C4알콕시-, 또는 C1-C4할로알콕시-이며;
R11은 수소, 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 사이클로프로필, 사이클로프로필-메틸, 사이클로부틸, 사이클로부틸-메틸, 옥세타닐, 티에타닐, 트리플루오로에틸, 디플루오로에틸, 알릴, 프로파르길, 시아노메틸, 벤질, 1개 내지 3개의 R12로 치환된 벤질이거나, 또는 R11 은 피리딜-메틸- 또는 1개 내지 3개의 R12로 치환된 피리딜-메틸- 이고;
각각의 R12 는 독립적으로 플루오로, 클로로, 브로모, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 시아노 또는 메톡시이다.
바람직한 화합물의 군은
A1은 C-R5이고, A2는 C-H이며, A3은 C-H 또는 질소이고, A4는 C-H 또는 질소이며;
G1은 산소이고;
Y1은 CH2이며;
R1은 수소, 메틸, 에틸, 메틸카르보닐-, 또는 메톡시카르보닐-이고;
R2는 C1-C8알킬 또는 1개 내지 5개의 R6으로 치환된 C1-C8알킬, C3-C10사이클로알킬 또는 1개 내지 5개의 R7로 치환된 C3-C10사이클로알킬, 아릴-C1-C4알킬렌- 또는 아릴 모이어티가 1개 내지 5개의 R8로 치환되는 아릴-C1-C4알킬렌-, 헤테로사이클릴-C1-C4알킬렌- 또는 헤테로사이클릴 모이어티가 1개 내지 5개의 R8로 치환되는 헤테로사이클릴-C1-C4알킬렌-, 아릴 또는 1개 내지 5개의 R8로 치환된 아릴, 헤테로사이클릴 또는 1개 내지 5개의 R8로 치환된 헤테로사이클릴, C1-C8알킬아미노카르보닐-C1-C4 알킬렌, C1-C8할로알킬아미노카르보닐-C1-C4 알킬렌, C3-C8사이클로알킬-아미노카르보닐-C1-C4 알킬렌, 또는 A 기이며;
Figure pct00014
식 중 각각의 아릴 기는 페닐 기이고, 각각의 헤테로사이클릴 기는 피리딜, 테트라하이드로푸라닐, 이미다졸릴, 피라졸릴, 피롤릴, 티아졸릴, 옥세타닐, 티에타닐, 옥소-티에타닐 및 디옥소-티에타닐에서 선택되며;
R3은 C1-C8 할로알킬이고;
R4는 1개 내지 3개의 R9로 치환되는 페닐이며;
R5는 독립적으로 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C8알킬, C1-C8할로알킬, C1-C8알케닐, C1-C8할로알케닐, C1-C8알콕시-, 또는 C1-C8할로알콕시-이고;
각각의 R6은 독립적으로 할로겐, 시아노, 니트로, 하이드록시, C1-C8알콕시-, C1-C8할로알콕시-, 메르캅토, C1-C8알킬티오-, C1-C8할로알킬티오-이며;
각각의 R7은 독립적으로 클로로, 플루오로 또는 메틸이고;
각각의 R8은 독립적으로 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C8알킬, C1-C8할로-알킬, C1-C8알콕시-, C1-C8할로알콕시-이며;
각각의 R9는 독립적으로 할로겐, C1-C8알킬, C1-C8할로알킬, C1-C8알콕시-, C1-C8할로알콕시-, C1-C8알킬티오-, 또는 C1-C8할로알킬티오-인 것이다.
바람직한 화합물의 다른 군은
A1 은 C-R5이고, A2는 C-H이며, A3은 C-H이고, A4는 C-H이며;
G1은 산소이고;
Y1은 CH2이며;
R1은 수소, 메틸 또는 에틸이고;
R2는 C1-C8알킬 또는 1개 내지 5개의 R6으로 치환된 C1-C8알킬, C3-C10사이클로알킬 또는 1개 내지 5개의 R7로 치환된 C3-C10사이클로알킬, 페닐-C1-C4알킬렌- 또는 페닐 모이어티가 1개 내지 5개의 R8로 치환되는 페닐-C1-C4알킬렌-, 피리딜-C1-C4알킬렌- 또는 피리딜 모이어티가 1개 내지 4개의 R8로 치환되는 피리딜-C1-C4알킬렌-, 옥세타닐 또는 1개 내지 5개의 R8로 치환된 옥세타닐, 티에타닐-C1-C4 알킬렌 또는 티에타닐 모이어티가 1개 내지 5개의 R8로 치환되는 티에타닐-C1-C4 알킬렌, 옥소-티에타닐-C1-C4 알킬렌 또는 옥소-티에타닐 모이어티가 1개 내지 5개의 R8로 치환되는 옥소-티에타닐-C1-C4 알킬렌, 디옥소-티에타닐-C1-C4 알킬렌 또는 디옥소-티에타닐 모이어티가 1개 내지 5개의 R8로 치환되는 디옥소-티에타닐-C1-C4 알킬렌, 티에타닐 또는 1개 내지 5개의 R8로 치환된 티에타닐, 옥소-티에타닐 또는 1개 내지 5개의 R8로 치환된 옥소-티에타닐, 디옥소-티에타닐 또는 1개 내지 5개의 R8로 치환된 디옥소-티에타닐, C1-C8알킬아미노카르보닐-C1-C4 알킬렌, C1-C8할로알킬아미노카르보닐-C1-C4 알킬렌, C3-C8사이클로알킬-아미노카르보닐-C1-C4 알킬렌, 또는 A 기이며;
Figure pct00015
R3은 클로로디플루오로메틸 또는 트리플루오로메틸이고;
R4는 3,5-디브로모-페닐-, 3,5-디클로로-페닐-, 3,5-비스-(트리플루오로메틸)-페닐-, 3,4-디클로로-페닐-, 3,4,5-트리클로로-페닐-, 3-트리플루오로메틸-페닐-, 4-브로모-3,5-디클로로-페닐 또는 3-클로로-5-트리플루오로메틸-페닐이며;
R5는 독립적으로 브로모, 클로로, 플루오로, 시아노, 니트로, 메틸, 에틸, 트리플루오로메틸, 비닐, 메톡시, 디플루오로메톡시, 또는 트리플루오로메톡시이고;
각각의 R6은 독립적으로 브로모, 클로로, 플루오로, 메톡시, 또는 메틸티오이며;
각각의 R7은 독립적으로 플루오로 또는 메틸이고;
각각의 R8은 독립적으로 브로모, 클로로, 플루오로, 시아노, 니트로, 메틸, 에틸, 트리플루오로메틸, 메톡시, 디플루오로메톡시, 또는 트리플루오로메톡시이며;
R11은 수소, 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 사이클로프로필, 사이클로프로필-메틸, 사이클로부틸, 사이클로부틸-메틸, 옥세타닐, 티에타닐, 트리플루오로에틸, 디플루오로에틸, 알릴, 프로파르길, 시아노메틸, 벤질, 1개 내지 3개의 R12로 치환된 벤질이거나, 또는 R11은 피리딜-메틸- 또는 1개 내지 3개의 R12로 치환된 피리딜-메틸-이고;
각각의 R12는 독립적으로 플루오로, 클로로, 브로모, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 시아노 또는 메톡시인 것이다.
바람직한 화합물의 추가의 군은
P는 P1이고;
A1은 C-R5이며, A2는 C-H이고, A3은 C-H이며, A4는 C-H이고;
G1은 산소이며;
Y1은 CH2이고;
R1은 수소이며;
R2는 C1-C8알킬 또는 1개 내지 3개의 할로겐 원자로 치환된 C1-C8알킬, C3-C10사이클로알킬 또는 플루오로 및 메틸에서 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 기로 치환된 C3-C10사이클로알킬, 페닐-C1-C4알킬렌- 또는 페닐 모이어티가 1개 내지 5개의 R8로 치환되는 페닐-C1-C4알킬렌-, 피리딜-C1-C4알킬렌- 또는 피리딜 모이어티가 1개 내지 4개의 R8로 치환되는 피리딜-C1-C4알킬렌-, 티에타닐, 옥소-티에타닐, 디옥소-티에타닐, C1-C4알킬아미노카르보닐-C1-C4 알킬렌, C1-C4할로알킬아미노카르보닐-C1-C4 알킬렌, C3-C6사이클로알킬-아미노카르보닐-C1-C4 알킬렌, 또는 A 기이고;
Figure pct00016
R3은 트리플루오로메틸이며;
R4는 3,5-디클로로-페닐이고;
R5는 메틸이며;
각각의 R8은 독립적으로 브로모, 클로로, 플루오로, 시아노 또는 메틸이고;
R11은 메틸, 에틸 또는 트리플루오로에틸인 것이다.
바람직한 화합물의 추가의 군은
P는 P1이고;
A1은 C-R5이며, A2는 CH이고, A3은 CH이며, A4는 CH이고;
G1은 산소이며;
Y1은 CH2이고;
R1은 수소이며;
R2는 C2-C6알킬 또는 1개 내지 3개의 할로겐 원자로 치환된 C2-C6알킬, C3-C8사이클로알킬 또는 플루오로 및 메틸에서 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 기로 치환된 C3-C8사이클로알킬, 페닐-C1-C2알킬렌- 또는 페닐 모이어티가 1개 내지 5개의 R8로 치환되는 페닐-C1-C2알킬렌-, 피리딜-C1-C2알킬렌- 또는 피리딜 모이어티가 1개 내지 4개의 R8로 치환되는 피리딜-C1-C2알킬렌-, 티에타닐, 옥소-티에타닐, 디옥소-티에타닐, C1-C4알킬아미노카르보닐-C1-C2 알킬렌 또는 C1-C4할로알킬아미노카르보닐-C1-C2 알킬렌, 또는 A 기이고;
Figure pct00017
R3은 트리플루오로메틸이며;
R4는 3,5-디클로로-페닐이고;
R5는 메틸이며;
각각의 R8은 독립적으로 브로모, 클로로, 플루오로, 시아노 또는 메틸이고;
R11은 메틸, 에틸 또는 트리플루오로에틸인 것이다.
하나의 실시형태에서, 본 발명은 화학식 Ia의 화합물; 또는 이의 염 또는 N-옥사이드를 제공하는데,
[화학식 Ia]
Figure pct00018
식 중, G1, R1, R2, R3, R4 및 R5는 화학식 I의 화합물에 대해서 정의된 바와 같다. 바람직한 G1, R1, R2, R3, R4 및 R5는 화학식 I의 화합물의 상응하는 치환기에 대하여 바람직한 것으로 제시된 것과 동일하다.
화학식 I의 화합물의 추가의 군에서, P는 P1이고, Q는 Q1 또는 Q2이며, Y1은 CH2이다. 상기에서 주어진 바람직한 치환기의 정의는 또한 바람직한 치환기의 정의가 더 좁은 경우에 상기 화학식 I의 화합물의 바람직한 군에서의 치환기에 적용한다.
추가의 실시형태에서, 본 발명은 화학식 Ib의 화합물; 또는 이의 염 또는 N-옥사이드를 제공하는데,
[화학식 Ib]
Figure pct00019
식 중 G1, R1, R2, R3, R4 및 R5는 화학식 I의 화합물에 대해서 정의된 바와 같다. 바람직한 G1, R1, R2, R3, R4 및 R5는 화학식 I의 화합물의 상응하는 치환기에 대하여 바람직한 것으로 제시된 것과 동일하다.
추가의 실시형태에서, 본 발명은 화학식 Ic의 화합물; 또는 이의 염 또는 N-옥사이드를 제공하는데,
[화학식 Ic]
Figure pct00020
식 중 G1, R1, R2, R3, R4 및 R5는 화학식 I의 화합물에 대해서 정의된 바와 같다. 바람직한 G1, R1, R2, R3, R4 및 R5는 화학식 I의 화합물의 상응하는 치환기에 대하여 바람직한 것으로 제시된 것과 동일하다.
추가의 실시형태에서, 본 발명은 화학식 Id의 화합물; 또는 이의 염 또는 N-옥사이드를 제공하는데,
[화학식 Id]
Figure pct00021
식 중 R3, R4 및 R5는 화학식 I의 화합물에 대해서 정의된 바와 같고, Het는 화학식 I의 화합물에 대해 정의된 바와 같은 H1 내지 H9에서 선택된다. 바람직한 R3, R4, R5 및 Het는 화학식 I의 화합물의 상응하는 치환기에 대하여 바람직한 것으로 제시된 것과 동일하다.
추가의 실시형태에서, 본 발명은 화학식 Ie의 화합물; 또는 이의 염 또는 N-옥사이드를 제공하는데,
[화학식 Ie]
Figure pct00022
식 중 R3, R4 및 R5는 화학식 I의 화합물에 대해서 정의된 바와 같고, Het는 화학식 I의 화합물에 대해 정의된 바와 같은 H1 내지 H9에서 선택된다. 바람직한 R3, R4, R5 및 Het는 화학식 I의 화합물의 상응하는 치환기에 대하여 바람직한 것으로 제시된 것과 동일하다.
추가의 실시형태에서, 본 발명은 화학식 If의 화합물; 또는 이의 염 또는 N-옥사이드를 제공하는데,
[화학식 If]
Figure pct00023
식 중 R3, R4 및 R5는 화학식 I의 화합물에 대해서 정의된 바와 같고, Het는 화학식 I의 화합물에 대해 정의된 바와 같은 H1 내지 H9에서 선택된다. 바람직한 R3, R4, R5 및 Het는 화학식 I의 화합물의 상응하는 치환기에 대하여 바람직한 것으로 제시된 것과 동일하다.
임의의 중간체는 신규하며 그러한 형태는 본 발명의 추가의 양태이다. 신규한 중간체의 하나의 군은 화학식 II의 화합물; 또는 이의 염 또는 N-옥사이드이며,
[화학식 II]
Figure pct00024
식 중, Q, A1, A2, A3 및 A4는 화학식 I의 화합물에 대해서 정의된 바와 같고, G1은 산소이며, R은 하이드록시, C1-C15알콕시 또는 할로겐, 예를 들어 브로모, 클로로 또는 플루오로이다. 바람직한 Q, A1, A2, A3 및 A4는 화학식 I의 화합물의 상응하는 치환기에 대하여 바람직한 것으로 제시된 것과 동일하다. 바람직하게 R은 하이드록시, C1-C6알콕시 또는 클로로이다.
화학식 II의 화합물의 하나의 군은 화학식 IIa의 화합물; 또는 이의 염 또는 N-옥사이드이며,
[화학식 IIa]
Figure pct00025
식 중, A1, A2, A3, A4, R3 및 R4는 화학식 I의 화합물에 대해서 정의된 바와 같고, G1은 산소이며, R은 하이드록시, C1-C6알콕시 또는 할로겐, 예를 들어 브로모, 클로로 또는 플루오로이다. 바람직한 A1, A2, A3, A4, R3 및 R4는 화학식 I의 화합물의 상응하는 치환기에 대하여 바람직한 것으로 제시된 것과 동일하다. 바람직하게 R은 하이드록시, C1-C6알콕시 또는 클로로이다.
화학식 II의 화합물의 추가의 군은 화학식 IIb의 화합물; 또는 이의 염 또는 N-옥사이드이며,
[화학식 IIb]
Figure pct00026
식 중, A1, A2, A3, A4, R3 및 R4는 화학식 I의 화합물에 대해서 정의된 바와 같고, G1은 산소이며, R은 하이드록시, C1-C6알콕시 또는 할로겐, 예를 들어 브로모, 클로로 또는 플루오로이다. 바람직한 A1, A2, A3, A4, R3 및 R4는 화학식 I의 화합물의 상응하는 치환기에 대하여 바람직한 것으로 제시된 것과 동일하다. 바람직하게 R은 하이드록시, C1-C6알콕시 또는 클로로이다.
화학식 II의 화합물의 추가의 군은 화학식 IIc의 화합물; 또는 이의 염 또는 N-옥사이드이며,
[화학식 IIc]
Figure pct00027
식 중, A1, A2, A3, A4, R3 및 R4는 화학식 I의 화합물에 대해서 정의된 바와 같고, G1은 산소이며, R은 하이드록시, C1-C6알콕시 또는 할로겐, 예를 들어 브로모, 클로로 또는 플루오로이다. 바람직한 A1, A2, A3, A4, R3 및 R4는 화학식 I의 화합물의 상응하는 치환기에 대하여 바람직한 것으로 제시된 것과 동일하다. 바람직하게 R은 하이드록시, C1-C6알콕시 또는 클로로이다.
신규한 중간체의 추가의 군은 화학식 III의 화합물; 또는 이의 염 또는 N-옥사이드이며,
[화학식 III]
Figure pct00028
식 중, Q, A1, A2, A3 및 A4는 화학식 I의 화합물에 대해서 정의된 바와 같고, XB는 이탈기, 예를 들어 할로겐, C1-C8알콕시, C1-C8알킬술포닐옥시, C1-C8할로알킬술포닐옥시, C1-C8아릴술포닐옥시, 선택적으로 치환된 C1-C8 아릴술포닐옥시(아릴은 바람직하게 페닐임), 디아조늄 염(예를 들어 XB는 -N2 + Cl-, -N2 + BF4 -, -N2 + Br-, -N2 + PF6 -), 포스포네이트 에스테르(예를 들어 -OP(O)(OR)2, 식 중 R은 메틸 또는 에틸임), 바람직하게는 브로모, 요오도, 클로로, 트리플루오로메틸술폭시, p-톨루엔술폭시, 디아조늄 클로라이드이다. 바람직한 Q, A1, A2, A3 및 A4는 화학식 I의 화합물의 상응하는 치환기에 대하여 바람직한 것으로 제시된 것과 동일하다.
화학식 III의 화합물의 하나의 군은 화학식 IIIa의 화합물이며,
[화학식 IIIa]
Figure pct00029
식 중 A1, A2, A3, A4, R3 및 R4는 화학식 I의 화합물에 대해서 정의된 바와 같고, XB는 화학식 III의 화합물에 대해서 정의된 바와 같다. 바람직한 A1, A2, A3, A4, R3 및 R4는 화학식 I의 화합물의 상응하는 치환기에 대하여 바람직한 것으로 제시된 것과 동일하다.
화학식 III의 화합물의 추가의 군은 화학식 IIIb의 화합물이며,
[화학식 IIIb]
Figure pct00030
식 중 A1, A2, A3, A4, R3 및 R4는 화학식 I의 화합물에 대해서 정의된 바와 같고, XB는 화학식 III의 화합물에 대해서 정의된 바와 같다. 바람직한 A1, A2, A3, A4, R3 및 R4는 화학식 I의 화합물의 상응하는 치환기에 대하여 바람직한 것으로 제시된 것과 동일하다.
화학식 III의 화합물의 추가의 군은 화학식 IIIc의 화합물이며,
[화학식 IIIc]
Figure pct00031
식 중 A1, A2, A3, A4, R3 및 R4는 화학식 I의 화합물에 대해서 정의된 바와 같고, XB는 화학식 III의 화합물에 대해서 정의된 바와 같다. 바람직한 A1, A2, A3, A4, R3 및 R4는 화학식 I의 화합물의 상응하는 치환기에 대하여 바람직한 것으로 제시된 것과 동일하다.
신규한 중간체의 추가의 군은 화학식 XXV의 화합물; 또는 이의 염 또는 N-옥사이드이며,
[화학식 XXV]
Figure pct00032
식 중 A1, A2, A3, A4, R3 및 R4는 화학식 I의 화합물에 대해서 정의된 바와 같고, Px는 상기에서 정의된 바와 같은 P, 이탈기, 예를 들어 할로겐, C1-C8알콕시, C1-C8알킬술포닐옥시, C1-C8할로알킬술포닐옥시, C1-C8아릴술포닐옥시, 선택적으로 치환된 C1-C8 아릴술포닐옥시(아릴은 바람직하게 페닐임), 디아조늄 염(예를 들어 XB는 -N2 + Cl-, -N2 + BF4 -, -N2 + Br-, -N2 + PF6 -), 포스포네이트 에스테르(예를 들어 -OP(O)(OR)2, 식 중 R은 메틸 또는 에틸임), 바람직하게는 브로모, 요오도, 클로로, 트리플루오로메틸술폭시, p-톨루엔술폭시, 디아조늄 클로라이드, 또는 C(O)R(식 중 R은 할로겐, OH 또는 C1-C15알콕시임)이다. 바람직한 A1, A2, A3, A4, R3, R4 및 Px가 P 또는 헤테로사이클일 때 위치 Px의 바람직한 위치는 화학식 I의 화합물의 상응하는 치환기에 대하여 바람직한 것으로 제시된 것과 동일하다.
화학식 XXV의 화합물의 하나의 군은 화학식 XXVa의 화합물이며,
[화학식 XXVa]
Figure pct00033
식 중 A1, A2, A3, A4, R3 및 R4는 화학식 I의 화합물에 대해서 정의된 바와 같고, XB는 화학식 XXV의 화합물에 대해서 정의된 바와 같다. 바람직한 A1, A2, A3, A4, R3 및 R4는 화학식 I의 화합물의 상응하는 치환기에 대하여 바람직한 것으로 제시된 것과 동일하다.
화학식 XXV의 화합물의 다른 군은 화학식 XXVb의 화합물이며,
[화학식 XXVb]
Figure pct00034
식 중 A1, A2, A3, A4, R1, R2, R3 및 R4는 화학식 I의 화합물에 대해서 정의된 바와 같다. 바람직한 A1, A2, A3, A4, R1, R2, R3 및 R4는 화학식 I의 화합물의 상응하는 치환기에 대하여 바람직한 것으로 제시된 것과 동일하다.
화학식 XXV의 화합물의 다른 군은 화학식 XXVc의 화합물이며,
[화학식 XXVc]
Figure pct00035
식 중 A1, A2, A3, A4, R3 및 R4는 화학식 I의 화합물에 대해서 정의된 바와 같고, Pn은 화학식 I의 화합물에 대해서 정의된 바와 같이 헤테로사이클릴 또는 1개 내지 5개의 Z로 치환된 헤테로사이클릴이다. 바람직한 A1, A2, A3, A4, R3, R4 및 헤테로사이클릴은 화학식 I의 화합물의 상응하는 치환기에 대하여 바람직한 것으로 제시된 것과 동일하다.
신규한 중간체의 다른 군은 화학식 XXIII의 화합물; 또는 이의 염 또는 N-옥사이드이며,
[화학식 XXIII]
Figure pct00036
식 중 R3 및 R4는 화학식 I의 화합물에 대해서 정의된 바와 같다. 바람직한 R3 및 R4는 화학식 I의 화합물의 상응하는 치환기에 대하여 바람직한 것으로 제시된 것과 동일하다. 화학식 XXIII의 화합물의 바람직한 군은 R3이 CF3이고 R4는 1개 내지 5개의 R9로 치환된 페닐인 것이다.
신규한 중간체의 다른 군은 화학식 XXVI의 화합물; 또는 이의 염 또는 N-옥사이드이며,
[화학식 XXVI]
Figure pct00037
식 중 R3 및 R4는 화학식 I의 화합물에 대해서 정의된 바와 같고, X는 주석 유도체, 예를 들어 SnR13 3(식 중 각각의 R13은 독립적으로 C1-C6 알킬임), 붕소 유도체, 예를 들어 BF3, B(OH)2 또는 B(OR)2(식 중 각각의 R은 독립적으로 C1-C6-알킬, C1-C6-사이클로알킬 또는 선택적으로 치환된 C1-C6-사이클로알킬(예를 들어 할로겐에 의해 선택적으로 치환됨), C1-C4 알킬 또는 C1-C4할로알킬, 이탈기, 예를 들어 할로겐, C1-C8알콕시, C1-C8알킬술포닐옥시, C1-C8할로알킬술포닐옥시, C1-C8아릴술포닐옥시, 선택적으로 치환된 C1-C8 아릴술포닐옥시(아릴은 바람직하게 페닐임), 디아조늄 염(예를 들어 XB는 -N2 + Cl-, -N2 + BF4 -, -N2 + Br-, -N2 + PF6 -), 포스포네이트 에스테르(예를 들어 -OP(O)(OR)2, 식 중 R은 메틸 또는 에틸임), 바람직하게는 브로모, 요오도, 클로로, 트리플루오로메틸술폭시, p-톨루엔술폭시, 디아조늄 클로라이드, 또는 C(O)R(식 중 R은 할로겐, OH 또는 C1-C15알콕시임)이다. 화학식 XXVI의 화합물의 바람직한 군은 R3이 CF3이고 R4가 1개 내지 5개의 R9로 치환된 페닐인 것이다.
신규한 중간체의 다른 군은 화학식 XXVII의 화합물; 또는 이의 염 또는 N-옥사이드이며,
[화학식 XXVII]
Figure pct00038
식 중 R3 및 R4는 화학식 I의 화합물에 대해서 정의된 바와 같고, X는 화학식 XXVI의 화합물에 대해서 정의된 바와 같다. 화학식 XXVII의 화합물의 바람직한 군은 R3이 CF3이고 R4가 1개 내지 5개의 R9로 치환된 페닐인 것이다.
신규한 중간체의 다른 군은 화학식 XXXVI의 화합물; 또는 이의 염 또는 N-옥사이드이며,
[화학식 XXXVI]
Figure pct00039
식 중 R3 및 R4는 화학식 I의 화합물에 대해서 정의된 바와 같다. 화학식 XXXVI의 화합물의 바람직한 군은 R3이 CF3이고 R4가 1개 내지 5개의 R9로 치환된 페닐인 것이다.
신규한 중간체의 다른 군은 화학식 XXXVII의 화합물; 또는 이의 염 또는 N-옥사이드이며,
[화학식 XXXVII]
Figure pct00040
식 중 R3 및 R4는 화학식 I의 화합물에 대해서 정의된 바와 같다. 화학식 XXXVII의 화합물의 바람직한 군은 R3이 CF3이고 R4가 1개 내지 5개의 R9로 치환된 페닐인 것이다.
신규한 중간체의 다른 군은 화학식 XXXVIII의 화합물; 또는 이의 염 또는 N-옥사이드이며,
[화학식 XXXVIII]
Figure pct00041
식 중 R3 및 R4는 화학식 I의 화합물에 대해서 정의된 바와 같고, X는 화학식 XXVI의 화합물에 대해서 정의된 바와 같다. 화학식 XXXVIII의 화합물의 바람직한 군은 R3이 CF3이고 R4가 1개 내지 5개의 R9로 치환된 페닐인 것이다.
하기 표의 화합물은 본 발명의 화합물을 예시한다.
표 1:
표 1은 화학식 Ia의 117개의 화합물을 제공하며, 식 중 G1은 산소이고, R3은 트리플루오로메틸이며, R4는 3,5-디클로로-페닐-이고, R5는 메틸이며, R1 및 R2는 하기 표에 열거된 값을 가진다.
[화학식 Ia]
Figure pct00042
표 2:
표 2는 화학식 Ib의 117개의 화합물을 제공하며, 식 중 G1은 산소이고, R3은 트리플루오로메틸이며, R4는 3,5-디클로로-페닐-이고, R5는 메틸이며, R1 및 R2는 하기 표에 열거된 값을 가진다.
[화학식 Ib]
Figure pct00043
표 3:
표 3은 화학식 Ic의 117개의 화합물을 제공하며, 식 중 G1은 산소이고, R3은 트리플루오로메틸이며, R4는 3,5-디클로로-페닐-이고, R5는 메틸이며, R1 및 R2는 하기 표에 열거된 값을 가진다.
[화학식 Ic]
Figure pct00044
표 X는 X가 1일 때 표 1을, X가 2일 때 표 2를, X가 3일 때 표 3을 나타낸다.
Figure pct00045
Figure pct00046
Figure pct00047
Figure pct00048
Figure pct00049
표 4:
표 4는 화학식 Id의 24개의 화합물을 제공하며, 식 중 R3은 트리플루오로메틸이고, R4, R5 및 Het는 하기 표에 열거된 값을 가진다.
[화학식 Id]
Figure pct00050
표 5:
표 5는 화학식 Ie의 24개의 화합물을 제공하며, 식 중 R3은 트리플루오로메틸이고, R4, R5 및 Het는 하기 표에 열거된 값을 가진다.
[화학식 Ie]
Figure pct00051
표 6:
표 4는 화학식 If의 24개의 화합물을 제공하며, 식 중 R3은 트리플루오로메틸이고, R4, R5 및 Het는 하기 표에 열거된 값을 가진다.
[화학식 If]
Figure pct00052
표 Y는 Y가 4일 때 표 4를, Y가 5일 때 표 5를, Y가 6일 때 표 6을 나타낸다.
Figure pct00053
Figure pct00054
Figure pct00055
본 발명의 화합물은 하기 반응식에 나타낸 바와 같은 다양한 방법에 의해 만들어질 수 있다.
반응식 1
Figure pct00056
반응식 2
Figure pct00057
1) 화학식 V의 화합물(식 중, R13은 C1-C6알킬임)은 화학식 XVII의 화합물(식 중, R13은 C1-C6알킬이고 P는 알코올에 대한 보호기임)의 탈보호에 의해 제조될 수 있다. 다양한 보호기, 예를 들어 문헌[T. W. Green, P. G. M. Wuts, Protective Group in Organic Synthesis]에 기술된 것이 사용될 수 있다. 사용되는 보호기에 따라서, 탈보호를 달성하기 위하여 상이한 방법이 이용가능하며, 이는 또한 이전 참조 문헌에 기술되어 있다. 예를 들어, 이러한 보호기가 트리메틸실릴기이면, 이러한 반응은 통상적으로 적당한 플루오라이드 이온 공급원, 예를 들어 테트라부틸암모늄 플루오라이드의 존재 하에서, 선택적으로 용매, 예를 들어 에탄올 또는 테트라하이드로푸란, 또는 이의 혼합물 중에서 수행된다. 반응은 0℃ 내지 100℃, 바람직하게는 0℃ 내지 대기 온도의 온도에서 수행된다. 알코올 탈보호 반응은 문헌에 공지되어 있으며, 당업자에게 공지된 방법을 사용하여 달성될 수 있다.
2) 화학식 XVII의 화합물(식 중 R13은 C1-C6알킬임)은 촉매, 예를 들어 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐 또는 PdCl2(PPh3)2의 존재 하에서 화학식 VI의 화합물(식 중 P는 보호기, 예를 들어 트리메틸실릴 기임)을 화학식 IX의 화합물(식 중 , R13은 C1-C6알킬임)과 반응시킴으로써 제조될 수 있다. 이러한 반응은 통상적으로 적당한 용매, 예를 들어 톨루엔, 디클로로메탄 또는 클로로벤젠의 존재 하에서 수행된다. 반응은 -78℃ 내지 100℃, 바람직하게는 0℃ 내지 대기 온도의 온도에서 수행된다. 대안적으로, 하이드로스타닐화션 반응(hydrostannylation reaction)은 라디컬 조건 하 또는 구리염의 존재 하에서 달성될 수 있다. 엔인(enyne)의 스나틸화반응(Stannylation)이 문헌에 공지되어 있으며(문헌[Pancrazi 및 al. J. Org . Chem . 1997, 62, 7768-7780] 참조), 당업자에게 공지된 방법을 사용하여 달성할 수 있다.
3) 화학식 VI의 화합물은 화학식 VIII의 화합물(식 중 P는 보호기, 예를 들어 트리메틸실릴 기임)을 화학식 VII의 화합물과 단계적인 공정으로 반응시킴으로써 제조될 수 있다. 우선 화학식 VIII의 화합물(식 중 P는 보호기, 예를 들어 트리메틸실릴 기임)은 금속화제, 예를 들어 부틸 리튬 또는 그리냐르 시약, 예를 들어 에틸 마그네슘 브로마이드로 처리하여 중간체를 형성하며, 그 다음 상기 중간체를 화학식 VII의 화합물과 반응시킨다. 이러한 반응은 통상적으로 적당한 용매, 예를 들어 톨루엔, 디클로로메탄 또는 테트라하이드로푸란의 존재 하에서 수행된다. 반응은 -40℃ 내지 100℃, 바람직하게는 0℃ 내지 대기 온도의 온도에서 수행된다. 케톤의 알킬화는 문헌에 공지되어 있고, 당업자에게 공지된 방법을 사용하여 달성될 수 있다.
4) 화학식 V의 화합물(식 중 R13은 C1-C6알킬임)은 2)에 기술된 방법을 사용하여 화학식 XVI의 화합물로부터 제조될 수 있다.
5) 화학식 VI의 화합물은 1)에 기술된 방법을 사용하여 화학식 VI의 화합물로부터 제조될 수 있다.
반응식 3
Figure pct00058
6) 화학식 IV의 화합물(식 중 R13은 C1-C6알킬임)은 화학식 V의 화합물(식 중 R13은 C1-C6알킬임)의 탈수에 의해 제조될 수 있다. 이러한 반응은 통상적으로 산, 예를 들어 무기산, 예를 들어 염산 또는 황산, 또는 술폰산, 예를 들어 메탄술폰산의 존재 하에서, 선택적으로 용매, 예를 들어 물, 에탄올 또는 테트라하이드로푸란, 또는 이의 혼합물 중에서 수행된다. 반응은 0℃ 내지 100℃, 바람직하게는 40℃ 내지 80℃의 온도에서 수행된다. 대안적으로, 탈수는 용매, 예를 들어 클로로포름 중에서, -20℃ 내지 50℃의 온도, 바람직하게는 0℃에서 탈수화제, 예를 들어 오산화인을 사용하여 수행될 수 있다. 대안적으로, 고리화는 용매, 예를 들어 테트라하이드로푸란 중에서 화학식 V의 화합물을 포스핀, 예를 들어 트리페닐포스핀, 및 아조디카르복실레이트 시약, 예를 들어 디에틸 아조디카르복실레이트, 디이소프로필 아조디카르복실레이트 또는 디사이클로헥실 아조디카르복실레이트를 이용하여 0℃ 내지 80℃, 바람직하게는 0℃ 내지 대기 온도의 온도에서 처리하는 것을 수반하는 미쯔노부 조건(Mitsunobu conditions) 하에서 수행될 수 있다.
반응식 4
Figure pct00059
7) 화학식 IIB의 화합물(식 중 Rx는 C1-C15알콕시임)은 촉매(예를 들어 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐 또는 PdCl2(PPh3)2), 리간드(예를 들어 트리페닐포스핀), 및 첨가제(예를 들어 염화리튬, 또는 요오드화구리)의 존재 하에서 화학식 XII의 화합물(식 중 X1은 이탈기, 예를 들어 브로모와 같은 할로겐이고, Rx는 C1-C15알콕시임)을 화학식 IV의 화합물(식 중 R13은 C1-C6알킬임)과 반응시킴으로써 제조될 수 있다. 반응은 적당한 용매, 예를 들어 톨루엔 중에서, 50℃ 내지 200℃, 바람직하게는 100℃ 내지 150℃의 온도, 특히 115℃에서 수행된다. 스틸레 커플링(Stille coupling)은 문헌에 공지되어 있고, 당업자에게 공지된 방법을 사용하여 달성될 수 있다(문헌[S. P. H. Mee, V. Lee, J. E. Baldwin, Angew. Chem . Int . Ed ., 2004, 43, 1132-1136] 참조).
반응식 5
Figure pct00060
8) 화학식 IIIA의 화합물은 7)에 기술된 방법과 동일한 방법을 사용하여 화학식 XIII의 화합물(식 중 X1 및 X는 이탈기, 예를 들어 브로모와 같은 할로겐임)을 화학식 IV의 화합물(R13은 C1-C6알킬임)과 반응시킴으로써 제조될 수 있다.
반응식 6
Figure pct00061
9) 화학식 IA의 화합물은 7)에 기술된 방법과 동일한 방법을 사용하여 화학식 (XIV)의 화합물(식 중 X1 은 이탈기, 예를 들어 브로모와 같은 할로겐임)을 화학식 IV의 화합물(R13은 C1-C6알킬임)과 반응시킴으로써 제조될 수 있다.
반응식 7
Figure pct00062
10) 화학식 IA의 화합물은, 촉매 예를 들어 팔라듐(II) 디아세테이트, 리간드 예를 들어 포스핀 리간드(예를 들어 트리부틸포스핀), 및 염기 예를 들어 세슘 카르보네이트, 또는 디이소프로필-에틸 아민(후니그 염기(Hunig's base))의 존재 하에서 화학식 IIIA의 화합물(식 중 X 는 이탈기, 예를 들어 브로모와 같은 할로겐임)을 일산화탄소 및 화학식 X의 아민과 반응시킴으로써 제조될 수 있다. 반응은 적당한 용매, 예를 들어 톨루엔 중에서 50℃ 내지 200℃, 바람직하게는 100℃ 내지 150℃의 온도, 특히 115℃의 온도에서 수행된다. 반응은 50bar 내지 200bar, 바람직하게는 100bar 내지 150bar, 특히 120bar의 압력에서 수행된다.
반응식 8
Figure pct00063
11) 화학식 IA의 화합물은 화학식 IIA의 화합물을 화학식 X의 화합물 및 탈수제로 처리함으로써 만들어질 수 있다. 대안적으로, 카르복실산 IIA는 예를 들어 티오닐 클로라이드, 또는 혼합 무수물로 처리, 예를 들어 에틸 클로로 포르메이트로 처리함으로써 활성화된 유도체, 예를 들어 산 클로라이드로 변형시키고, 활성화된 유도체는 선택적으로 염기의 존재 하에서, 그리고 적당한 용매 예를 들어 테트라하이드로푸란 중에서 화학식 X의 화합물과 반응시킨다. 반응은 -120℃ 내지 +130℃, 바람직하게는 -100℃ 내지 100℃의 온도에서 수행된다.
12) 대안적으로, 화학식 IA의 화합물은 에스테르 및 화학식 X의 아민을 함께 열 공정에서 가열시킴으로써 화학식 IIB(식 중 Rx는 C1-C15알콕시임)의 화합물로부터 만들어질 수 있다. 화학식 X의 아민은 문헌에 공지되어 있고, 당업자에게 공지된 방법을 사용하여 제조될 수 있다.
13) 화학식 IIA의 화합물은 화학식 IIIA의 화합물(식 중 X는 할로겐, 예를 들어 브롬임)을 금속화제, 예를 들어 금속(예를 들어 마그네슘) 또는 유기금속 화합물(예를 들어 부틸 리튬)로 처리한 후, 이산화탄소로 처리함으로써 만들어질 수 있다. 반응은 -120℃ 내지 +130℃, 바람직하게는 -100℃ 내지 100℃의 온도에서 수행된다.
14) 화학식 IIA의 화합물은 화학식 IIB의 화합물(식 중 Rx는 C1-C15알킬, 예를 들어 메틸 또는 tert-부틸임)의 가수분해에 의해 만들어질 수 있다. 예를 들어, Rx 가 메틸 또는 에틸인 경우, 가수분해는 용매, 예를 들어 테트라하이드로푸란 또는 메틴올의 부재 또는 존재 하에서 물과 염기, 예를 들어 수산화칼륨과 함께 행해질 수 있다. Rx가 예를 들어 tert-부틸인 경우, 가수분해는 산, 예를 들어 트리플루오로 아세트산 또는 염산의 존재 하에서 행해진다. 반응은 -120℃ 내지 +130℃, 바람직하게는 -100℃ 내지 100℃의 온도에서 수행된다.
15) 화학식 IIB의 화합물(식 중 Rx는 C1-C15알콕시임)은 촉매 예를 들어 비스-(트리페닐포스핀)팔라듐(II) 디클로라이드, 및 염기 예를 들어 피리딘, 트리에틸아민, 4-(디메틸아미노)-피리딘("DMAP") 또는 디이소프로필-에틸아민(후니그 염기)의 존재 하에서 화학식 IIIA의 화합물(식 중 X는 이탈기, 예를 들어 브로모와 같은 할로겐임)을 일산화탄소 및 화학식 Rx-OH의 알코올, 예를 들어 에탄올과 반응시킴으로써 제조될 수 있다. 반응은 50℃ 내지 200℃, 바람직하게는 100℃ 내지 150℃의 온도, 특히 115℃에서 수행된다. 반응은 50bar 내지 200bar, 바람직하게는 100bar 내지 150bar의 압력, 특히 120bar에서 수행된다.
반응식 9
Figure pct00064
16) 화학식 XIX의 2,3-디하이드로푸란 화합물(식 중 Px는 청구항에서 정의된 바와 같은 P(아미드 또는 헤테로사이클), 이탈기, 예를 들어 브로모와 같은 할로겐, 또는 C(O)R(식 중 R은 할로겐, OH 또는 C1-C15알콕시임)임)은 화학식 XVIII의 2,5-디하이드로푸란(식 중 Px는 청구항에서 정의된 바와 같은 P, 이탈기, 예를 들어 브로모와 같은 할로겐, 또는 C(O)R(식 중 R은 할로겐, OH 또는 C1-C15알콕시임)임)을 금속 촉매 예를 들어 RhCl(PPh3)3, RhH(PPh3)4, H2Ru(CO)(PPh3)3, HClRu(CO)(PPh3)3 또는 H2Ru(PPh3)4를 사용하여, 용매 예를 들어 톨루엔 또는 알코올성 용매(예를 들어 에탄올) 중에서 실온 내지 150℃, 바람직하게는 80℃ 내지 120℃의 온도에서 이성질체화함으로써 제조될 수 있다. 문헌[M. Mori et al in J. Org . Chem . 2000, 65, 3966-3970] 또는 [M. Bartok et al in J. Organomet . Chem. 1985, 297, C37-C40]에 기술된 바와 같은 일반적인 촉매 이성질체화를 사용하는 2,5-디하이드로푸란 화합물의 이성질체화의 이러한 조건은 문헌[Chem . Eur . J. 2003, 9, 4442-4451]에 기술되어 있다. 대안적으로, 이성질체화는 2,5-디하이드로푸란의 이성질체화를 위한 문헌[K. Tanabe in Chem . Lett. 1981, 341-342]에 기술된 바와 같이 염기성 옥사이드 금속 촉매 예를 들어 MgO, CaO, SrO 또는 La2O3의 존재 하에서 실행될 수 있다.
반응식 10
Figure pct00065
17) 화학식 XXIII의 화합물은 화학식 XXII의 화합물의 수화성 고리화(hydrative cyclisation)에 의해 제조될 수 있다. 이러한 반응은 통상적으로 문헌[J. Am . Chem . Soc ., 2010, 132 (10), pp 3258-3259]에 기술된 바와 같이 적당한 루이스 산, 예를 들어 금 촉매의 존재 하에서 수행된다. 반응은 통상적으로 (트리페닐포스핀)금(I) 비스(트리플루오로메탄술포닐)이미데이트를 사용하여 피리딘 N-옥사이드 예를 들어 5-브로모-1-옥시-니코틴산 메틸 에스테르, 및 산 예를 들어 메탄술폰산의 존재 하에서, 비양자성 용매 예를 들어 1,2-디클로로에탄 중에서 수행된다. 반응은 0℃ 내지 100℃, 바람직하게는 0℃ 내지 40℃의 온도에서 수행된다.
18) 화학식 XXII의 화합물은 화학식 XX의 화합물을 화학식 XXI의 화합물(식 중 X는 할로겐임)과 반응시킴으로써 제조될 수 있다. 이러한 반응은 통상적으로 금속, 예를 들어 마그네슘, 리튬, 인듐, 세륨 또는 아연의 존재 하에서, 적당한 용매, 예를 들어 테트라하이드로푸란, 디에틸 에테르 또는 N,N-디메틸포름아미드 중에서 수행된다. 반응은 -78℃ 내지 100℃, 바람직하게는 -78℃ 내지 대기 온도의 온도에서 수행된다. 대안적으로 화학식 XXII의 화합물은 화학식 XX의 화합물을 화학식 XXI의 화합물(식 중 X는 트리알킬실릴 기임)과 반응시킴으로써 제조될 수 있다. 이러한 반응은 통상적으로 강염기, 예를 들어 리튬 디이소프로필아미드의 존재 하에서, 적당한 용매, 예를 들어 테트라하이드로푸란, 디에틸 에테르 또는 N,N-디메틸포름아미드 중에서 수행된다. 반응은 -78℃ 내지 100℃, 바람직하게는 -78℃ 내지 대기 온도의 온도에서 수행된다.
반응식 11
Figure pct00066
19) 화학식 XVIII 및 화학식 XIX의 화합물(식 중 Px는 청구항에서 정의된 바와 같은 P, 이탈기, 예를 들어 브로모와 같은 할로겐, 또는 C(O)R(식 중 R은 할로겐, OH 또는 C1-C15알콕시임)임)은 금속, 예를 들어 촉매(마그네슘, 리튬, 인듐, 세륨 또는 아연)의 존재 하에서, 적당한 용매 예를 들어 테트라하이드로푸란, 디에틸 에테르 또는 N,N-디메틸포름아미드 중에서 화학식 XXIV의 화합물(식 중 X1은 이탈기, 예를 들어 요오도 또는 브로모와 같은 할로겐이고, Px는 청구항에서 정의된 바와 같은 P, 이탈기, 예를 들어 브로모와 같은 할로겐, 또는 C(O)R(식 중 R은 할로겐, OH 또는 C1-C15알콕시임)임)을 화학식 XXIII의 화합물과 반응시킴으로써 제조될 수 있다. 반응은 -78℃ 내지 100℃, 바람직하게는 -78℃ 내지 대기 온도에서 수행된다.
20) 화학식 XXV의 화합물은 금속 예를 들어 마그네슘, 인듐, 세륨, 아연, 또는 유기리튬 시약 예를 들어 n-부틸 리튬의 존재 하에서, 적당한 용매, 예를 들어 테트라하이드로푸란, 디에틸 에테르 또는 N,N-디메틸포름아미드 중에서 화학식 XXIV의 화합물(식 중 X1은 이탈기, 예를 들어 요오도 또는 브로모와 같은 할로겐이고, Px는 청구항에 정의된 바와 같은 P, 이탈기, 예를 들어 브로모와 같은 할로겐, 또는 C(O)R(식 중 R은 할로겐, OH 또는 C1-C15알콕시임)임)을 화학식 XXIII의 화합물과 반응시킴으로써 제조될 수 있다. 반응은 -100℃ 내지 100℃, 바람직하게는 -100℃ 내지 대기 온도의 온도에서 수행된다.
21) 화학식 XVIII 및 화학식 XIX의 화합물(식 중 Px는 청구항에 정의된 바와 같은 P, 이탈기, 예를 들어 브로모와 같은 할로겐, 또는 C(O)R(식 중 R은 할로겐, OH 또는 C1-C15알콕시임)임)은 산, 예를 들어 p-톨루엔술폰산 또는 황산의 존재 하에서, 또는 탈수제, 예를 들어 POCl3의 존재 하에서 적당한 용매, 예를 들어 테트라하이드로푸란, 디에틸 에테르 또는 디클로로메탄 중에서 화학식 XXV의 화합물(식 중 Px는 청구항에 정의된 바와 같은 P, 이탈기, 예를 들어 브로모와 같은 할로겐, 또는 C(O)R(식 중 R은 할로겐, OH 또는 C1-C15알콕시임)임)을 반응시킴으로써 제조될 수 있다. 반응은 -78℃ 내지 100℃, 바람직하게는 -40℃ 내지 대기 온도의 온도에서 수행된다.
대안적으로 화학식 XVIII 및 화학식 XIX의 화합물(식 중 Px는 청구항에 정의된 바와 같은 P, 이탈기, 예를 들어 브로모와 같은 할로겐, 또는 C(O)R(식 중 R은 할로겐, OH 또는 C1-C15알콕시임)임)은 염소화제 예를 들어 티오닐 클로라이드 또는 옥살릴 클로라이드, 또는 아세틸화제 예를 들어 아세트산 무수물의 존재 하에서, 염기 예를 들어 트리에틸아민, 탄산칼륨 또는 피리딘의 존재 하에서, 적당한 용매 예를 들어 테트라하이드로푸란, 디에틸 에테르 또는 디클로로메탄 중에서 화학식 XXV의 화합물(식 중 Px는 청구항에 정의된 바와 같은 P, 이탈기, 예를 들어 브로모와 같은 할로겐, 또는 C(O)R(식 중 R은 할로겐, OH 또는 C1-C15알콕시임)임)을 반응시킴으로써 제조될 수 있다. 반응은 -78℃ 내지 100℃, 바람직하게는 -40℃ 내지 대기 온도의 온도에서 수행된다.
반응식 12
Figure pct00067
22) 화학식 XVIII의 화합물(및 화학식 XIX의 화합물)(식 중 Px는 청구항에 정의된 바와 같은 P, 이탈기, 예를 들어 브로모와 같은 할로겐, 또는 C(O)R(식 중 R은 할로겐, OH 또는 C1-C15알콕시임)임)은 스즈끼 커플링 반응에서, 팔라듐 촉매 예를 들어 팔라듐 아세테이트 또는 테트라키스(트리페닐포스핀) 팔라듐의 존재 하에서, 적당한 용매 예를 들어 1,4-디옥산, 톨루엔, 아세토니트릴 또는 N,N-디메틸포름아미드 중에서 화학식 XXVI의 화합물(및 화학식 XXVII의 화합물 각각)(식 중 X는 이탈기, 예를 들어 브로모와 같은 할로겐, 또는 트리플레이트(triflate)임)를 화학식 XXIV의 화합물(식 중 Px는 청구항에 정의된 바와 같은 P, 이탈기, 예를 들어 브로모와 같은 할로겐, 또는 C(O)R(식 중 R은 할로겐, OH 또는 C1-C15알콕시임)이고, X1은 보론 유도체 예를 들어 보론산, 피나콜로보로네이트, 또는 트리플루오로보레이트임)과 반응시킴으로써 제조될 수 있다. 반응은 -20℃ 내지 150℃, 바람직하게는 대기 온도 내지 100℃의 온도에서 수행된다. 대안적으로, 화학식 XVIII의 화합물(및 화학식 XIX의 화합물)(식 중 Px는 청구항에 정의된 바와 같은 P, 이탈기, 예를 들어 브로모와 같은 할로겐, 또는 C(O)R(식 중 R은 할로겐, OH 또는 C1-C15알콕시임)임)은 스틸레(Stille) 또는 네기시(Negishi) 커플링 반응에서, 팔라듐 촉매 예를 들어 팔라듐 아세테이트 또는 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐의 존재 하에서, 적당한 용매 예를 들어 1,4-디옥산, 톨루엔, 아세토니트릴 또는 N,N-디메틸포름아미드 중에서 화학식 XXVI의 화합물(및 화학식 XXVII의 화합물 각각)(식 중 X는 이탈기, 예를 들어 브로모와 같은 할로겐, 또는 트리플레이트이고, 식 중 Px는 청구항에 정의된 바와 같은 P, 이탈기, 예를 들어 브로모와 같은 할로겐, 또는 C(O)R(식 중 R은 할로겐, OH 또는 C1-C15알콕시임)임)을 화학식 XXIV의 화합물(식 중 X1은 트리알킬 스탄난 유도체 예를 들어 트리부틸틴, 또는 각각의 유기아연 유도체임)과 반응시킴으로써 제조될 수 있다.
23) 화학식 XXVI의 화합물(및 화학식 XXVII의 화합물)(식 중 X 는 브로모와 같은 할로겐임)은 적당한 용매 예를 들어 테트라하이드로푸란, 또는 클로로포름, 디클로로메탄 중에서 화학식 XXIII의 화합물을 브롬화제 예를 들어 포스포릭 트리브로마이드와 반응시킴으로써 제조될 수 있다. 반응은 -40℃ 내지 100℃, 바람직하게는 -40℃ 내지 대기 온도에서 수행된다. 대안적으로, 화학식 XXVI의 화합물(및 화학식 XXVII의 화합물)(식 중 X는 트리플레이트임)은 염기 예를 들어 4-피콜린, 소듐 또는 포타슘 헥사메틸디실릴아미드, 리튬 디이소프로필아미드, 트리에틸아민 또는 2,6-루티딘의 존재 하에서, 적당한 용매 예를 들어 테트라하이드로푸란, 클로로포름 또는 디클로로메탄 중에서 화학식 XXIII의 화합물을 트리플레이트화제(triflating agent) 예를 들어 트리플릭 무수물 또는 N,N-비스(트리플루오로메탄술포닐)아닐린과 반응시킴으로써 제조될 수 있다. 반응은 -100℃ 내지 150℃, 바람직하게는 -40℃ 내지 100℃의 온도에서 수행된다.
반응식 13
Figure pct00068
24) 화학식 XIX의 화합물(식 중 Px는 청구항에 정의된 바와 같은 P, 이탈기, 예를 들어 브로모와 같은 할로겐, 또는 C(O)R(식 중 R은 할로겐, OH 또는 C1-C15알콕시임)임)은 유기금속 시약 예를 들어 메틸리튬의 존재 하에서, 적당한 용매 예를 들어 테트라하이드로푸란, 디에틸 에테르, N,N-디메틸포름아미드 또는 디메톡시에탄 중에서 화학식 XXVIII의 화합물(식 중 Px는 청구항에 정의된 바와 같은 P, 이탈기, 예를 들어 브로모와 같은 할로겐, 또는 C(O)R(식 중 R은 할로겐, OH 또는 C1-C15알콕시임)임)을 트리메틸실릴디아조메탄과 반응시킴으로써 제조될 수 있다. 반응은 -78℃ 내지 100℃, 바람직하게는 -78℃ 내지 대기 온도의 온도에서 수행된다.
반응식 14
Figure pct00069
25) 화학식 XXX의 화합물은 화학식 XXIV의 화합물(식 중 X1은 할로겐 예를 들어 브로모 또는 요오도, 붕소 유도체 예를 들어 보론산, 피나콜 보로네이트 또는 트리플루오로보로네이트 염이고, Px는 청구항에 정의된 바와 같은 P, 이탈기, 예를 들어 브로모와 같은 할로겐, 또는 C(O)R(식 중 R은 할로겐, OH 또는 C1-C15알콕시임)임)을 화학식 XXXI의 화합물(식 중 Rx는 C1-C15알콕시임)(또는 화학식 XXIX의 화합물)과 반응시킴으로써 제조될 수 있다. 반응은 통상적으로 팔라듐 또는 로듐 촉매 예를 들어 팔라듐 아세테이트의 존재 하에서, 리간드 예를 들어 트리페닐포스핀, 트리사이클로헥실포스핀 또는 트리(tert-부틸)포스핀, 및 산 예를 들어 아세트산 또는 포름산의 존재 하에서 수행된다. 이러한 반응은 통상적으로 적당한 용매 예를 들어 톨루엔, 디클로로메탄 또는 클로로벤젠의 존재 하에서 수행된다. 반응은 -78℃ 내지 150℃, 바람직하게는 0℃ 내지 100℃의 온도에서 수행된다.
26) 화학식 XXXI의 화합물(식 중 Rx는 C1-C15알콕시임)은 화학식 XXIX의 화합물을 예를 들어 티오닐 클로라이드, 또는 혼합 무수물로 처리, 예를 들어 에틸 클로로 포르메이트로 처리함으로써 활성화된 유도체, 예를 들어 산 클로라이드로 변형시킴으로써 만들어질 수 있고, 활성화된 유도체는 선택적으로 염기의 존재 하에서, 그리고 적당한 용매 예를 들어 테트라하이드로푸란 중에서 화학식 RxOH의 알코올과 반응시킨다. 반응은 -120℃ 내지 +130℃, 바람직하게는 -100℃ 내지 100℃의 온도에서 수행된다.
27) 화학식 XXIX의 화합물은 산화제 예를 들어 크롬 유도체를 사용하여, 적당한 용매 예를 들어 디클로로메탄 중에서 화학식 XVI의 화합물을 카르복실산으로 산화시킴으로써 만들어질 수 있다. 반응은 -120℃ 내지 +130℃, 바람직하게는 -100℃ 내지 100℃의 온도에서 수행된다. 알코올의 카르복실산으로의 이러한 산화는 문헌에 공지되어 있고, 당업자에게 공지된 방법을 사용하여 달성될 수 있다.
반응식 15
Figure pct00070
28) X가 붕소 유도체 예를 들어 보론산, 피나콜보로네이트 또는 트리플루오로보레이트 염일 때 화학식 XXVI의 화합물은 적당한 촉매 예를 들어 이리듐의 존재 하에서, 적당한 리간드 예를 들어 문헌[Chemistry--An Asian Journal (2008), 3(12), 2082-2090]에 기술된 대로 4,4'-디-tert-부틸비피리딘의의 존재 하에서 화학식 XXXVI의 화합물(예를 들어 문헌[Journal of Organic Chemistry (2004), 69(22), 7672-7687]에 기재된 바와 같은 폐환 복분해반응(ring closing metathesis) 또는 문헌[Chemistry--A European Journal, 7(11), 2349-2369; 2001]에 기재된 바와 같은 당업자에게 공지된 방법을 사용함으로써 제조됨)로부터 디보론 유도체 예를 들어 피나콜 디보론을 사용하여 제조될 수 있다.
29) 화학식 XIX의 화합물은, X가 보론 유도체이고, X1은 이탈기, 예를 들어 브로모와 같은 할로겐, 또는 C(O)R(식 중 R은 할로겐, OH 또는 C1-C15알콕시임)일 때 화학식 XXIV 및 화학식 XXVI의 화합물로부터 예를 들어 22)에 기술된 바와 같이 스즈끼 반응을 사용하여 제조될 수 있다.
30) X가 주석 유도체, 예를 들어 SnR13 3(식 중 R13은 C1-C6알킬, 예를 들어 트리부틸틴임)일 때 화학식 XXVI의 화합물은 예를 들어 문헌[Journal of Organic Chemistry, 69(1), 72-78; 2004]에 기술된 바와 같이 트리알킬틴 하이드라이드를 사용하여 화학식 XXXVI의 화합물로부터 제조될 수 있다.
31) 화학식 XIX의 화합물은, X는 주석 유도체이고, X1은 이탈기, 예를 들어 브로모와 같은 할로겐일 때 화학식 XXIV 및 화학식 XXVI의 화합물로부터 7)에 기술된 방법을 사용하여 제조될 수 있다.
반응식 16
Figure pct00071
32) X가 붕소 유도체 예를 들어 보론산, 피나콜보로네이트 또는 트리플루오로보레이트 염일 때 화학식 XXVII의 화합물은 6)에 기술된 바와 같이 화학식 XXXX의 화합물로부터 제조될 수 있다.
33) 화학식 XVIII의 화합물은, X가 보론 유도체이고, X1은 이탈기, 예를 들어 브로모와 같은 할로겐, 또는 C(O)R(식 중 R은 할로겐, OH 또는 C1-C15알콕시임)일 때 예를 들어 22)에 기술된 바와 같은 스즈끼 반응을 이용하여 화학식 XXIV 및 화학식 XXVII로부터 제조될 수 있다.
34) X가 붕소 유도체 예를 들어 보론산, 피나콜보로네이트 또는 트리플루오로보레이트 염일 때 화학식 XXXX의 화합물은 적당한 용매 예를 들어 테트라하이드로푸란 또는 디클로로메탄 중에서 화학식 XVI의 화합물을 보레인 유도체 예를 들어 피나콜 보레인 또는 카테콜보레인으로 처리함으로써 제조될 수 있다. 대안적으로, X가 붕소 유도체 예를 들어 보론산, 피나콜보로네이트 또는 트리플루오로보레이트 염일 때 화학식 XXXX의 화합물은 예를 들어 문헌[Chemical Communications, 2008, 6, 733-734] 및 [Angewandte Chemie, International Edition, 47(52), 10183-10186; 2008]에 기술된 바와 같이 적당한 촉매 예를 들어 구리, 니켈의 팔라듐의 존재 하에서 화학식 XVI의 화합물을 디보론 유도체 예를 들어 피나콜 디보레인으로 처리함으로써 제조될 수 있다.
X가 붕소 유도체 예를 들어 보론산, 피나콜보로네이트 또는 트리플루오로보레이트 염일 때 화학식 XXXIX의 화합물로부터, X가 붕소 유도체 예를 들어 보론산, 피나콜보로네이트 또는 트리플루오로보레이트 염일 때 화학식 XXXX의 화합물의 제조에 적당한 방법론은 반응식 1)에 기술된 바와 같다.
반응식 17
Figure pct00072
35) 화학식 XXXVIII의 화합물(식 중 X는 붕소 유도체임)은, 예를 들어 문헌[Angewandte Chemie, International Edition (2008), 47(52), 10183-10186]에 기술된 바와 같이, 반응식 2)에 기술된 바와 같은 동일 절차를 사용하여, 보레인 유도체 예를 들어 피나콜 보레인 또는 카테콜보레인을 사용하여 적당한 용매 예를 들어 테트라하이드로푸란 또는 디클로로메탄 중에서, 수소화구리의 존재 하에서 화학식 XXXI의 화합물로부터 제조될 수 있다(반응식 14 참조). 대안적으로, X가 붕소 유도체일 때 화학식 XXXVIII의 화합물은 예를 들어 문헌[Angewandte Chemie, International Edition (2009),　48(12),　2192-2195]에 기술된 바와 같이, 반응식 2)에 기술된 바와 같은 동일 절차를 사용하여, 디보레인 유도체 예를 들어 피나콜 디보레인을 사용하여, 적당한 촉매 예를 들어 구리, 니켈의 팔라듐의 존재 하에서 화학식 XXXI의 화합물로부터 제조될 수 있다
36) 화학식 XXX의 화합물은, 예를 들어 22)에 기술된 바와 같은 스즈끼 반응을 사용하여 X가 붕소 유도체이고 X1은 이탈기, 예를 들어 브로모와 같은 할로겐, 또는 C(O)R(식 중 R은 할로겐, OH 또는 C1-C15알콕시임)일 때 화학식 XXIV 및 화학식 XXXVIII의 화합물로부터 제조될 수 있다.
37) 화학식 XXXVIII의 화합물(X는 주석 유도체임)은 2)에 기술된 바와 같은 동일한 절차를 사용하여 문헌[Organic Letters (2005),　7(23),　5249-5252]에 기술된 바와 같이 예를 들어, 화학식 IX의 트리알킬틴 하이드라이드 화합물을 사용하여, 팔라듐 촉매 또는 구리 촉매의 존재 하에서 화학식 XXXI의 화합물로부터 제조될 수 있다(반응식 14 참조).
38) 화학식 XXX의 화합물은, 7)에 기술된 방법을 사용하여 X가 주석 유도체이고, X1은 이탈기, 예를 들어 브로모와 같은 할로겐일 때 화학식 XXIV 및 화학식 XXXVIII의 화합물로부터 제조될 수 있다.
반응식 18
Figure pct00073
39) 화학식 IB의 화합물은 11)에 기술된 방법과 동일한 방법을 사용하여 화학식 XXXIV의 화합물을 화학식 X의 화합물로 처리함으로써 만들어질 수 있다.
40) 대안적으로, 화학식 IB의 화합물은 에스테르와 화학식 X의 아민을 함께 열 공정에서 가열함으로써 화학식 XXXIII의 화합물(식 중 Rx는 C1-C6알콕시임)로부터 만들어질 수 있다. 화학식 X의 아민은 문헌에 공지되어 있고, 당업자에게 공지된 방법을 사용하여 제조될 수 있다.
41) 화학식 XXXIV의 화합물은 화학식 XXXII의 화합물(식 중 X는 할로겐, 예를 들어 브롬임)을 13)에 기술된 것과 동일한 방법을 사용하여 처리함으로써 만들어질 수 있다.
42) 화학식 XXXIV의 화합물은 14)에 기술된 것과 동일한 방법을 사용하여 화학식 XXXIII의 화합물(식 중 Rx는 C1-C6알킬 예를 들어 메틸 또는 tert-부틸임)의 가수분해에 의해 만들어질 수 있다.
43) 화학식 XXXIII의 화합물(식 중 Rx는 C1-C6알콕시임)은 15)에 기술된 것과 동일한 방법을 사용하여 화학식 XXXII의 화합물(식 중 X는 이탈기, 예를 들어 브로모와 같은 할로겐임)을 화학식 Rx-OH의 알코올과 반응시킴으로써 제조될 수 있다.
반응식 19
Figure pct00074
44) 화학식 XXXV의 화합물(식 중 Pn은 선택적으로 치환된 헤테로사이클임)은 예를 들어 헤테로사이클이 질소원자를 통해 부착되는 경우, 화합물 XXXII(식 중 X는 불소와 같은 할로겐임)를 헤테로사이클릭 화합물 Pn-H 및 적당한 염기 예를 들어 탄산칼륨으로 처리함으로써 만들어질 수 있다. 대안적으로, 화학식 XXXV의 화합물(식 중 Pn은 선택적으로 치환된 헤테로사이클임)은 예를 들어 헤테로사이클이 탄소원자를 통해 부착되는 경우, 화합물 XXXII(식 중 X는 브롬과 같은 할로겐임)를, 촉매에 적당한 리간드 예를 들어 디아민 리간드 또는 포스핀 리간드의 존재 하에서 헤테로사이클릭 화합물 Pn-M(식 중 M은 수소 또는 금속 예를 들어 붕소, 마그네슘 또는 아연이며, 이 경우에 M은 선택적으로 치환될 수 있음), 염기 및 적당한 촉매 예를 들어 팔라듐 또는 구리 촉매로 처리함으로써 만들어질 수 있다. 이러한 반응은 -120℃ 내지 +130℃, 바람직하게는 -100℃ 내지 100℃의 온도에서 수행된다.
상기 설명에서 이탈기에 대한 언급은 할로겐, C1-C8알콕시, C1-C8알킬술포닐옥시, C1-C8할로알킬술포닐옥시, C1-C8아릴술포닐옥시, 선택적으로 치환된 C1-C8 아릴술포닐옥시(아릴은 바람직하게 페닐임), 디아조늄 염(예를 들어 이탈기는 -N2 + Cl-, -N2 + BF4 -, -N2 + Br-, -N2 + PF6 -에서 선택될 수 있음) 및 포스포네이트 에스테르(예를 들어, -OP(O)(OR)2(식 중 R은 메틸 또는 에틸임)임)와 같은 이탈기를 포함한다.
화학식 I의 화합물은 인시목(Lepidoptera), 파리목(Diptera), 노린재목(Hemiptera), 총채벌레목(Thysanoptera), 메뚜기목(Orthoptera), 바퀴목(Dictyoptera), 딱정벌레목(Coleoptera), 벼룩목(Siphonaptera), 벌목(Hymenoptera) 및 흰개미목(Isoptera)와, 또한 다른 무척추동물 해충, 예를 들어 진드기, 선충 및 연체동물 해충의 침입을 방제하는 데 사용될 수 있다. 곤충, 진드기, 선충 및 연체동물은 이하에서 총체적으로 해충이라 칭한다. 본 발명의 화합물의 사용에 의해 방제될 수 있는 해충으로는 농업(이 용어는 식품 및 섬유 제품을 위한 작물의 성장을 포함함), 원예 및 축산, 반려동물, 임업 및 식물 기원의 생산물(예를 들어, 과실, 곡물 및 목재(timber))의 저장과 관련된 해충; 인공 구조물의 손상 및 사람 및 동물 질병의 전파와 관련된 해충; 및 또한 성가신 해충(nuisance pest)(예를 들어, 파리)을 포함한다.
본 발명의 화합물은 예를 들어 잔디 또는 관상식물, 예를 들어 화초류, 관목류, 활엽수 또는 상록수(예를 들어 침엽수)에 대하여 사용될 뿐만 아니라 나무 주입, 해충 관리 등을 위해 사용될 수 있다.
화학식 I의 화합물에 의해 방제될 수 있는 해충 종의 예로는 다음을 포함한다: 미주스 페르시카에(Myzus persicae)(진딧물), 아피스 고시피(Aphis gossypii)(진딧물), 아피스 파바에(Aphis fabae)(진딧물), 리구스 종(Lygus spp.)(캡시드), 디스데르쿠스 종(Dysdercus spp .)(캡시드), 닐라파르바타 루겐스(Nilaparvata lugens)(애멸구), 네포테틱스 인크티셉스(Nephotettixc incticeps)(매미충), 네자라 종(Nezara spp .)(방귀벌레), 유스키스투스 종(Euschistus spp .)(방귀벌레), 렙토코리사 종(Leptocorisa spp .)(방귀벌레), 프랑클리니엘라 옥시덴탈리스(Frankliniella occidentalis)(총채벌레), 트립스 종(Thrips spp .)(총채벌레), 렙티노타르사 데셈리네아타(Leptinotarsa decemlineata)(콜로라도 감자잎벌레), 안토노무스 그란디스(Anthonomus grandis)(목화 바구미), 아오니디엘라 종(Aonidiella spp .)(개각충), 트리아레우로데스 종(Trialeurodes spp .)(가루이), 베미시아 타바시(Bemisia tabaci)(가루이), 오스트리니아 누빌랄리스(Ostrinia nubilalis)(옥수수들명나방), 스포돕테라 리토랄리스(Spodoptera littoralis)(담배거세미나방), 헬리오티스 비레센스(Heliothis virescens)(회색담배나방), 헬리코베르파 아르미게라(Helicoverpa armigera)(목화다래나방), 헬리코베르파 제아(Helicoverpa zea)(목화다래나방), 실렙타 데로가타(Sylepta derogata)(목화명나방), 피에리스 브라시카에(Pieris brassicae)(큰배추흰나비), 플루텔라 크실로스텔라(Plutella xylostella)(배추좀나방), 아그로티스 종(Agrotis spp .)(거세미), 칠로 수프레살리스(Chilo suppressalis)(이화명나방), 로쿠스타 미그라토리아(Locusta migratoria)(메뚜기), 코르티오세테스 테르미니페라(Chortiocetes terminifera)(메뚜기), 디아브로티카 종(Diabrotica spp .)(뿌리벌레), 파노니쿠스 울미(Panonychus ulmi)(사과응애), 파노니쿠스 시트리(Panonychus citri)(귤응애), 테트라니쿠스 우르티카에(Tetranychus urticae)(점박이응애), 테트라니쿠스 신나바리누스(Tetranychus cinnabarinus)(카민잎응애), 필로코프트루타 올레이보라(Phyllocoptruta oleivora)(귤녹응애), 폴리파고타르소네무스 라투스(Polyphagotarsonemus latus)(차먼지응애), 브레비팔푸스 종(Brevipalpus spp.)(애응애(flat mite)), 부필루스 미크로플루스(Boophilus microplus)(소진드기), 데르마센토르 바리아빌리스(Dermacentor variabilis)(개참진드기), 크테노세팔리데스 펠리스(Ctenocephalides felis)(고양이벼룩), 리리오미자 종(Liriomyza spp .)(잎나방벌레), 무스카 도메스티카(Musca domestica)(집파리), 아에데스 아에깁티(Aedes aegypti)(모기), 아노펠레스 종(Anopheles spp.)(모기), 쿨렉스 종(Culex spp .)(모기), 루실리아 종(Lucillia spp .)(검정파리), 블라텔라 게르마니카(Blattella germanica)(바퀴벌레), 페리플라네타 아메리카나(Periplaneta americana)(바퀴벌레), 블라타 오리엔탈리스(Blatta orientalis)(바퀴벌레), 마스토테르미티다에(Mastotermitidae)(예를 들어, 마스토테르메스 종(Mastotermes spp .)), 칼로테르미티다에(Kalotermitidae)(예를 들어, 네오테르메스 종(Neotermes spp .)), 리노테르미티다에(Rhinotermitidae)(예를 들어, 코프토테르메스 포르모사누스(Coptotermes formosanus), 레티쿨리테르메스 플라비페스(Reticulitermes flavipes), 레티쿨리테르메스 스페라투(R. speratu), 레티쿨리테르메스 비르기니쿠스(R. virginicus), 레티쿨리테르메스 헤스페루스(R. hesperus) 및 레티쿨리테르메스 산토넨시스(R. santonensis)) 및 테르미티다에(Termitidae)(예를 들어, 글로비테르메스 술푸레우스(Globitermes sulfureus))의 흰개미, 솔레놉시스 게미나타(Solenopsis geminata)(애집개미), 모노모리움 파라오니스(Monomorium pharaonis)(파라오개미), 다말리니아 종(Damalinia spp .) 및 리노그나투스 종(Linognathus spp .)(흡혈이(biting and sucking lice)), 멜로이도기네 종(Meloidogyne spp .)(뿌리혹선충), 글로보데라 종(Globodera spp .) 및 헤테로데라 종(Heterodera spp .)(시스트선충), 프라틸렌쿠스 종(Pratylenchus spp .)(썩이선충), 로도폴루스 종(Rhodopholus spp .)(바나나굴선충), 틸렌쿠루스 종(Tylenchulus spp .)(감귤선충), 하에몬쿠스 콘토르투스(Haemonchus contortus)(염전위충), 카에노르하브디티스 엘레간스(Caenorhabditis elegans)(초선충), 트리코스트롱길루스 종(Trichostrongylus spp.)(위장관선충) 및 데로세라스 레티쿨라툼(Deroceras reticulatum)(민달팽이).
그러므로 본 발명은 화학식 I의 화합물, 또는 화학식 I의 화합물을 포함하는 조성물의 살곤충, 살진드기, 살선충 또는 살연체동물 유효량을 해충, 해충의 서식지(locus), 바람직하게는 식물, 또는 해충에 의해 공격받기 쉬운 식물에 적용하는 단계를 포함하는 곤충, 진드기, 선충 또는 연체동물을 방제하는 방법을 제공한다. 화학식 I의 화합물은 바람직하게 곤충 또는 진드기에 대하여 사용된다.
본원에 사용된 용어 "식물"은 묘목, 관목 및 수목을 포함한다.
작물은 품종개량 또는 유전자 조작의 통상적인 방법에 의해 제초제 또는 제초제 부류(예를 들어, ALS 억제제, GS 억제제, EPSPS 억제제, PPO 억제제 및 HPPD 억제제)에 내성을 나타내게 한 작물을 또한 포함하는 것으로서 이해되어야 한다. 품종개량의 통상적인 방법에 의해 이미다졸리논, 예를 들어 이마자목스에 내성을 나타내게 한 작물의 한 예는 Clearfield? 여름 유채(카놀라)이다. 유전자 조작 방법에 의해 제초제에 내성을 나타내게 한 작물의 예로는 예를 들어 상표명 RoundupReady? 및 LibertyLink?로 구매가능한 글리포세이트 저항성 및 글루포시네이트 저항성 옥수수 변종을 포함한다.
작물은 또한 유전자 조작 방법에 의해 해로운 곤충에 대하여 저항성을 나타나게 한 것, 예를 들어 Bt 옥수수(옥수수들명나방에 대하여 저항성), Bt 목화(목화 바구미에 대하여 저항성) 및 또한 Bt 감자(콜로라도 감자잎벌레)로서 이해되어야 한다. Bt 옥수수의 예로는 NK?(Syngenta Seeds)의 Bt 176 옥수수 잡종이 있다. 살곤충 저항성을 암호화하고 하나 이상의 독소를 발현하는 하나 이상의 유전자를 포함하는 유전자 이식 식물의 예로는 KnockOut?(옥수수), Yield Gard?(옥수수), NuCOTIN33B?(목화), Bollgard?(목화), NewLeaf?(감자), NatureGard? 및 Protexcta?가 있다.
작물 식물 또는 이의 종자 물질은 제초제에 저항성이면서, 동시에 곤충 먹이에 대하여 저항성일 수 있다("스택트(stacked)" 유전자 이식 사건). 예를 들어, 종자는 살곤충 Cry3 단백질을 발현하는 능력을 가질 수 있는 한편, 동시에 글리포세이트에 대하여 내성이다.
작물은 또한 품종개량 또는 유전자 조작의 통상적인 방법에 의해 얻어지는 것으로서 이해되어야 하며, 이른바 품질특성(output trait)(예를 들어, 개선된 저장 안정성, 더 높은 영양가 및 개선된 향미)을 포함한다.
화학식 I의 화합물을 살곤충제, 살진드기제, 살선충제 또는 살연체동물제로서 해충, 해충의 서식지에, 또는 해충에 의해 공격받기 쉬운 식물에 적용하기 위하여, 화학식 I의 화합물은 통상적으로 상기 화합물 또는 혼합물에 더하여 적당한 불활성 희석제 또는 운반체, 그리고 선택적으로 표면 활성제(SFA)를 포함하는 조성물로 제형화된다. SFA는 계면 장력을 낮추어서 다른 특성(예를 들어 분산, 유화 및 습윤)의 변화를 야기함으로써 계면(예를 들어, 액체/고체, 액체/공기 또는 액체/액체 계면)의 특성을 변형시킬 수 있는 화학약품이다. 모든 조성물(고체 및 액체 제형 모두)은 화학식 I의 화합물을 중량으로 0.0001% 내지 95%, 더 바람직하게는 1% 내지 85%, 예를 들어 5% 내지 60% 포함하는 것이 바람직하다. 조성물은 일반적으로 해충의 방제에 사용되며, 화학식 I의 화합물은 헥타르 당 0.1g 내지 10kg, 바람직하게는 헥타르 당 1g 내지 6kg, 더 바람직하게는 헥타르 당 1g 내지 1kg의 비율로 적용된다.
종자 분의에 사용될 때, 화학식 I의 화합물은 종자의 kg 당 0.0001g 내지 10g(예를 들어 0.001g 또는 0.05g), 바람직하게는 0.005g 내지 10g, 더 바람직하게는 0.005g 내지 4g의 비율로 사용된다.
다른 양태에서, 본 발명은 화학식 I의 화합물의 살곤충적, 살진드기적, 살선충적 또는 살연체동물적 유효량 및 이에 적당한 운반체 또는 희석제를 포함하는 살곤충, 살진드기, 살선충 또는 살연체동물 조성물을 제공한다. 조성물은 바람직하게 살곤충 또는 살진드기 조성물이다.
조성물은 분제(DP), 수용제(SP), 입상 수용제(SG), 입상 수화제(WG), 수화제(WP), 입제(GR)(완효성 또는 속효성), 액제(SL), 오일제(OL), 극미량액(UL), 유제(EC), 분산성 액제(DC), 에멀젼(수중유(EW) 및 유중수(EO) 둘 다 포함함), 미탁제(ME), 액상 수화제(SC), 에어로졸, 연무(fogging) 제형/훈연 제형, 캡슐 현탁제(CS) 및 종자 처리 제형을 포함하여 다수의 제형 유형에서 선택될 수 있다. 임의의 경우에 선택된 제형 유형은 예상되는 특정 목적 및 화학식 I의 화합물의 물리적, 화학적 및 생물학적 특성에 좌우될 것이다.
분제(DP)는 화학식 I의 화합물을 하나 이상의 고체 희석제(예를 들어 천연 점토, 카올린, 피로필라이트, 벤토나이트, 알루미나, 몬모릴로나이트, 키젤구르, 백악, 규조토, 인산칼슘, 탄산칼슘 및 탄산마그네슘, 황, 석회, 곡분, 활석 및 기타 유기 및 무기 고체 운반체)와 혼합하고 상기 혼합물을 기계적으로 미세 분말로 분쇄함으로써 제조될 수 있다.
수용제(SP)는 화학식 I의 화합물을 하나 이상의 수용성 무기 염(예를 들어 중탄산나트륨, 탄산나트륨 또는 황산마그네슘) 또는 하나 이상의 수용성 유기 고체(예를 들어 다당류) 및 선택적으로 하나 이상의 습윤제, 하나 이상의 분산제 또는 상기 제제의 혼합물과 혼합하여 수분산성/수용성을 개선시킴으로써 제조될 수 있다. 그 다음에 상기 혼합물을 미세 분말로 분쇄한다. 유사한 조성물이 또한 과립화되어 입상 수용제(SG)를 형성할 수 있다.
수화제(WP)는 화학식 I의 화합물을 하나 이상의 고체 희석제 또는 운반체, 하나 이상의 습윤제, 바람직하게는 하나 이상의 분산제, 선택적으로 하나 이상의 현탁제와 혼합하여 액체 내 분산을 용이하게 함으로써 제조될 수 있다. 그 다음에 상기 혼합물을 미세 분말로 분쇄한다. 유사한 조성물이 또한 과립화되어 입상 수화제(WG)를 형성할 수 있다.
입제(GR)는 화학식 I의 화합물과 하나 이상의 분말상 고체 희석제 또는 운반체의 혼합물을 과립화함으로써, 또는 사전형성된 블랭크 입제로부터 혼합물(또는 적당한 제제 중의 이의 용액)을 다공성 입상 물질(예를 들어 부석, 애타펄자이트 점토, 풀러토, 키젤구르, 규조토 또는 분쇄한 옥수수대)에 흡수시키거나 또는 혼합물(또는 적당한 제제 중의 이의 용액)을 경질 코어 물질(예를 들어 모래, 실리케이트, 무기 탄산염, 황산염 또는 인산염) 상에 흡착시키고 필요한 경우 건조시킴으로써 형성될 수 있다. 흡수 또는 흡착을 돕는데 보통 사용되는 제제로는 용매(예를 들어 지방족 및 방향족 석유 용매, 알코올, 에테르, 케톤 및 에스테르) 및 점착제(예를 들어 폴리비닐 아세테이트, 폴리비닐 알코올, 덱스트린, 당 및 식물성 오일)를 포함한다. 하나 이상의 기타 첨가제가 또한 입제 중에 포함될 수 있다(예를 들어 유화제, 습윤제 또는 분산제).
분산성 액제(DC)는 화학식 I의 화합물을 물 또는 유기 용매, 예를 들어 케톤, 알코올 또는 글리콜 에테르 중에 용해시킴으로써 제조될 수 있다. 이러한 용액은 (예를 들어 물 희석을 개선시키거나 또는 분무 탱크에서 결정화를 방지하기 위하여) 표면 활성제를 함유할 수 있다.
유제(EC) 또는 수중유 에멀젼(EW)은 유기 용매(선택적으로 하나 이상의 습윤제, 하나 이상의 유화제 또는 상기 제제의 혼합물을 함유함) 중에 화학식 I의 화합물을 용해시킴으로써 제조될 수 있다. EC에서의 사용에 적당한 유기 용매로는 방향족 탄화수소(예를 들어 SOLVESSO 100, SOLVESSO 150 및 SOLVESSO 200에 의해 예시되는 알킬벤젠 또는 알킬나프탈렌, SOLVESSO는 등록상표임), 케톤(예를 들어 사이클로헥사논 또는 메틸사이클로헥사논) 및 알코올(예를 들어 벤질 알코올, 푸르푸릴 알코올 또는 부탄올), N-알킬피롤리돈(예를 들어 N-메틸피롤리돈 또는 N-옥틸피롤리돈), 지방산의 디메틸아미드(예를 들어 C8-C10 지방산 디메틸아미드) 및 염소화 탄화수소를 포함한다. EC 제품은 물에 첨가시 자발적으로 유화하여, 적절한 장치를 통해 분무 적용을 가능하게 하는 충분한 안정성을 가지는 에멀젼을 생성할 수 있다. EW의 제조는 액체(실온에서 액체가 아닌 경우, 적당한 온도, 통상적으로는 70℃ 미만에서 용융될 수 있음)로서 또는 (적절한 용매 중에 상기 화합물을 용해시킴으로써) 용액으로 화학식 I의 화합물을 수득하는 단계, 및 그 다음 생성된 액체 또는 용액을 하나 이상의 SFA를 함유하는 물 중에 고전단하에서 유화시켜 에멀젼을 생성하는 단계를 포함한다. EW에서의 사용에 적당한 용매로는 식물성 오일, 염소화 탄화수소(예를 들어 클로로벤젠), 방향족 용매(예를 들어 알킬벤젠 또는 알킬나프탈렌) 및 수용성이 낮은 기타 적절한 유기 용매를 포함한다.
미탁제(ME)는 물을 하나 이상의 용매와 하나 이상의 SFA의 배합물과 혼합하여 열역학적으로 안정적인 등방성 액체 제형을 자발적으로 생성함으로써 제조될 수 있다 화학식 I의 화합물은 초기에 물 또는 용매/SFA 배합물 중에 존재한다. ME에서의 사용에 적당한 용매로는 EC 또는 EW에서의 사용에 대하여 전술한 것들을 포함한다. ME는 수중유 또는 유중수 시스템(어떤 시스템이 존재하는 지는 전도도 측정에 의해 결정될 수 있음)일 수 있고, 동일한 제형에서 수용성 및 유용성 살충제를 혼합하는데 적당할 수 있다. ME는 미탁제로서 남거나 또는 통상적인 수중유 에멀젼을 형성하여 물로 희석하는데 적당하다.
액상 수화제(SC)는 화학식 I의 화합물의 미분된 불용성 고체 입자의 수성 또는 비수성 현탁물을 포함할 수 있다. SC는 적당한 매질 중에, 선택적으로 하나 이상의 분산제와 함께 화학식 I의 화합물을 볼 밀링 또는 비드 밀링하여 화합물의 미립자 현탁물을 생성함으로써 제조될 수 있다. 하나 이상의 습윤제가 조성물에 포함될 수 있고, 현탁제가 포함되어 입자가 침전하는 속도를 감소시킬 수 있다. 대안적으로, 화학식 I의 화합물은 건식 밀링하고 전술한 제제를 함유하는 물에 첨가하여 원하는 최종 생성물을 생성할 수 있다.
에어로졸 제형은 화학식 I의 화합물 및 적당한 추진제(예를 들어 n-부탄)를 포함한다. 화학식 I의 화합물은 또한 적당한 매질(예를 들어 물 또는 n-프로판올과 같은 수혼화성 액체) 중에 용해 또는 분산되어 비가압 수동 분무 펌프에서의 사용을 위한 조성물을 제공할 수 있다.
화학식 I의 화합물은 무수 상태에서 발화성(pyrotechnic) 혼합물과 혼합되어 밀폐된 공간에서 상기 화합물을 함유하는 연기를 생성하기에 적당한 조성물을 형성할 수 있다.
캡슐 현탁제(CS)는, 오일 액적의 수성 분산액이 수득되도록 EW 제형의 제조와 유사하지만 추가적인 중합 단계가 있는 방식으로 제조될 수 있으며, 각각의 오일 액적은 중합체 쉘에 의해 캡슐화되고 화학식 I의 화합물, 및 선택적으로 이에 대한 운반체 또는 희석제를 함유한다. 중합체성 쉘은 계면 중축합 반응에 의해 또는 상분리(코아세르베이션) 과정에 의해 생성될 수 있다. 조성물은 화학식 I의 화합물의 방출 조절을 제공할 수 있으며 상기 조성물은 종자 처리에 사용될 수 있다. 화학식 I의 화합물은 또한 생분해성 중합체 매트릭스로 제형화되어 화합물의 지효성 방출 조절을 제공할 수 있다.
조성물은 하나 이상의 첨가제를 포함하여 (예를 들어 표면 상에서의 습윤성, 저류성 또는 분포성; 처리된 표면 상에서 내우성; 또는 화학식 I의 화합물의 흡착성 또는 유동성을 개선시킴으로써) 조성물의 생물학적 성능을 개선시킬 수 있다. 이러한 첨가제는 표면 활성제, 오일계 분무 첨가제, 예를 들어 특정 미네랄 오일 또는 천연 식물성 오일(예를 들어 대두유 및 유채씨유), 및 이들과 기타 생물학적 특성 개선 아쥬반트(화학식 I의 화합물의 작용을 돕거나 변형시킬 수 있는 성분)의 배합물을 포함한다.
화학식 I의 화합물은 또한 종자 처리용으로서, 예를 들어 분의제(DS), 수용제(SS) 또는 종자처리수화제(WS)를 포함하는 분말 조성물로서, 또는 액상수화제(FS), 용액(LS) 또는 캡슐 현탁제(CS)를 포함하는 액체 조성물로서 제형화될 수 있다. DS, SS, WS, FS 및 LS 조성물의 제조는 각각 상기 기술된 DP, SP, WP, SC 및 DC 조성물의 제조와 매우 유사하다. 종자 처리용 조성물은 종자에 대한 조성물의 부착을 도와주기 위한 제제(예를 들어, 미네랄 오일 또는 성막 장벽층(film-forming barrier))를 포함할 수 있다.
습윤제, 분산제 및 유화제는 양이온성, 음이온성, 양쪽성 또는 비이온성 유형의 표면 SFA일 수 있다.
양이온성 유형의 적당한 SFA로는 4급 암모늄 화합물(예를 들어 세틸트리메틸 암모늄 브로마이드), 이미다졸린 및 아민 염을 포함한다.
적당한 음이온성 SFA로는 지방산의 알칼리 금속 염, 황산의 지방족 모노에스테르의 염(예를 들어 소듐 라우릴 설페이트), 설포네이트화 방향족 화합물의 염(예를 들어 소듐 도데실벤젠설포네이트, 칼슘 도데실벤젠설포네이트, 부틸나프탈렌 설포네이트 및 소듐 디-이소프로필-나프탈렌 설포네이트 및 트리-이소프로필-나프탈렌 설포네이트의 혼합물), 에테르 설페이트, 알코올 에테르 설페이트(예를 들어 소듐 라우레스-3-설페이트), 에테르 카르복실레이트(예를 들어 소듐 라우레스-3-카르복실레이트), 포스페이트 에스테르(하나 이상의 지방 알코올 및 인산(주로 모노-에스테르) 또는 오산화인(주로 디-에스테르)과의 반응, 예를 들어 라우릴 알코올과 테트라인산간의 반응으로부터의 생성물; 추가적으로 이들 생성물은 에톡실화될 수 있음), 설포석시네메이트, 파라핀 또는 올레핀 설포네이트, 타우레이트 및 리그노설포네이트를 포함한다.
양쪽성 유형의 적당한 SFA로는 베타인, 프로피오네이트 및 글리시네이트를 포함한다.
비이온성 유형의 적당한 SFA로는 알킬렌 옥사이드, 예를 들어 에틸렌 옥사이드, 프로필렌 옥사이드, 부틸렌 옥사이드 또는 이의 혼합물과 지방 알코올(예를 들어 올레일 알코올 또는 세틸 알코올) 또는 알킬페놀(예를 들어 옥틸페놀, 노닐페놀 또는 옥틸크레졸)과의 축합 생성물; 장쇄 지방산 또는 헥시톨 무수물로부터 유래된 부분 에스테르; 상기 부분 에스테르와 에틸렌 옥사이드의 축합 생성물; 블록 중합체(에틸렌 옥사이드 및 프로필렌 옥사이드를 포함함); 알카놀아미드; 단순 에스테르(예를 들어 지방산 폴리에틸렌 글리콜 에스테르); 아민 옥사이드(예를 들어 라우릴 디메틸 아민 옥사이드); 및 레시틴을 포함한다.
적당한 현탁제로는 친수성 콜로이드(예를 들어 다당류, 폴리비닐피롤리돈 또는 소듐 카복시메틸셀룰로오스) 및 팽윤성 점토(예를 들어 벤토나이트 또는 애타펄자이트를 포함한다.
화학식 I의 화합물은 살충제 화합물을 적용하는 임의의 공지된 수단에 의해 적용될 수 있다. 예를 들어, 해충에, 해충의 서식지(예를 해충의 자생지, 또는 해충에 의한 침입에 취약한 성장 식물)에, 또는 잎, 줄기, 가지 또는 뿌리를 포함한 식물의 임의의 부분에, 파종 전의 종자 또는 또는 식물이 생장하거나 식물을 심으려는 다른 매질(예를 들어 뿌리를 둘러싸는 토양, 일반적으로 토양, 농경수 또는 수경 재배 시스템)에 제형화되거나 제형화되지 않은 형태로 직접 적용될 수 있거나, 또는 분무되거나, 가루 형태로 뿌려지거나, 침지에 의해 적용되거나, 크림 또는 페이스트 제형으로서 적용되거나, 증기로서 적용되거나 또는 조성물(예를 들어 과립형 조성물 또는 수용성 백(bag)에 충전된 조성물)을 토양 또는 수성 환경에 분배 또는 혼입시켜서 적용될 수 있다.
화학식 I의 화합물은 또한 식물에 주입되거나 전동 분무 기술 또는 다른 저용량 방법을 사용하여 식물에 분무되거나 또는 토지 또는 공중 관개 시스템에 의해 적용될 수 있다.
수성 제조물(수용액 또는 분산액)로서의 사용을 위한 조성물은 일반적으로 높은 비율의 활성 성분을 함유하는 농축물의 형태로 공급되고, 농축물은 사용 전에 물에 첨가된다. DC, SC, EC, EW, ME, SG, SP, WP, WG 및 CS를 포함할 수 있는 이러한 농축물은 종종 장기간의 저장에 견뎌야 하고 이렇게 저장된 후 물에 첨가되어 통상적인 분무 장치에 의해 적용될 수 있도록 충분한 시간 동안 균질한 상태를 유지하는 수성 제조물을 형성할 수 있어야 한다. 이러한 수성 제조물은 사용될 목적에 따라서 화학식 I의 화합물을 다양한 양(예를 들어 0.0001중량% 내지 10중량%)으로 함유할 수 있다.
화학식 I의 화합물은 비료(예를 들어 질소 함유 비료, 칼륨 함유 비료, 인 함유 비료)와의 혼합물로 사용될 수 있다. 적당한 제형 유형으로는 비료의 입제를 포함한다. 혼합물은 바람직하게 화학식 I의 화합물을 25중량%까지 함유한다.
그러므로 본 발명은 또한 비료 및 화학식 I의 화합물을 포함하는 비료 조성물을 제공한다.
본 발명의 조성물은 생물학적 활성을 가지는 다른 화합물, 예를 들어 미량영양소 또는 살진균 활성 또는 식물 성장 조절, 살충, 살곤충, 살선충 또는 살진드기 활성을 가지는 화합물을 함유할 수 있다.
화학식 I의 화합물은 조성물의 단독 활성 성분일 수 있거나 또는 적절하게 하나 이상의 추가적인 활성 성분, 예를 들어 살충제, 살진균제, 상승제, 제초제 또는 식물 성장 조절제와 혼합될 수 있다. 추가적인 활성 성분은 보다 넓은 범위의 활성 또는 서식지에서의 증가된 지속성을 갖는 조성물을 제공할 수 있거나, (예를 들어 효과의 속도를 증가시키거나 반발성을 극복함으로써) 화학식 I의 화합물의 활성을 상승시키거나 또는 상기 활성을 보완할 수 있거나, 또는 개별적인 성분들에 대한 저항성의 발달을 극복 또는 방지하는 것을 도울 수 있다. 특정한 추가적인 활성 성분은 조성물의 의도된 용도에 좌우될 것이다. 적당한 살충제의 예는 다음을 포함한다:
a) 피레트로이드, 예를 들어 퍼메트린, 사이퍼메트린, 펜발레레이트, 에스펜발레레이트, 델타메트린, 사이할로트린(특히, 람다-사이할로트린), 비펜트린, 펜프로파트린, 사이플루트린, 테플루트린, 피쉬 세이프(fish safe) 피레트로이드(예를 들어, 에토펜프록스), 천연 피레트린, 테트라메트린, S-바이오알레트린, 펜플루트린, 프랄레트린 또는 5-벤질-3-푸릴메틸-(E)-(1R,3S)-2,2-디메틸-3-(2-옥소티올란-3-일리덴메틸)사이클로프로판 카르복실레이트;
b) 유기포스페이트, 예를 들어 프로페노포스, 설프로포스, 아세페이트, 메틸 파라티온, 아진포스-메틸, 데메톤-s-메틸, 헵테노포스, 티오메톤, 페나미포스, 모노크로토포스, 트리아조포스, 메타미도포스, 디메토에이트, 포스파미돈, 말라티온, 클로르피리포스, 포살론, 터부포스, 펜설포티온, 포노포스, 포레이트, 폭심, 피리미포스-메틸, 피리미포스-에틸, 페니트로티온, 포스티아제이트 또는 디아지논;
c) 카르바메이트(아릴 카르바메이트를 포함함), 예를 들어 피리미카르브, 트리아자메이트, 클로에토카르브, 카르보푸란, 푸라티오카르브, 에티오펜카르브, 알디카르브, 티오푸록스, 카르보설판, 벤디오카르브, 페노부카르브, 프로폭서, 메토밀 또는 옥사밀;
d) 벤조일 우레아, 예를 들어 디플루벤주론, 트리플루무론, 헥사플루무론, 플루페녹수론 또는 클로르플루아주론;
e) 유기 주석 화합물, 예를 들어 사이헥사틴, 펜부타틴 옥사이드 또는 아조사이클로틴;
f) 피라졸, 예를 들어 테부펜피라드 및 펜피록시메이트;
g) 마크롤라이드, 예를 들어 아버멕틴 또는 밀베마이신, 예를 들어 아바멕틴, 에마멕틴 벤조에이트, 이버멕틴, 밀베마이신, 스피노사드, 아자디라크틴 또는 스피네토람;
h) 호르몬 또는 페로몬;
i) 유기염소 화합물, 예를 들어 엔도설판(특히, 알파-엔도설판), 벤젠 헥사클로라이드, DDT, 클로르단 또는 디엘드린;
j) 아미딘, 예를 들어 클로르디메포름 또는 아미트라즈;
k) 훈증제, 예를 들어 클로로피크린, 디클로로프로판, 메틸 브로마이드 또는 메탐;
l) 네오니코티노이드 화합물, 예를 들어 이미다클로프리드, 티아클로프리드, 아세타미프리드, 니텐피람, 디노테푸란, 티아메톡삼, 클로티아니딘, 니티아진 또는 플로니카미드;
m) 디아실하이드라진, 예를 들어 테부페노자이드, 크로마페노자이드 또는 메톡시페노자이드;
n) 디페닐 에테르, 예를 들어 디오페놀란 또는 피리프록시펜;
o) 인독사카르브;
p) 클로르페나피르;
q) 피메트로진;
r) 스피로테트라매트, 스피로디클로펜 또는 스피로메시펜;
s) 디아미드, 예를 들어 플루벤디아미드, 클로란트라닐리프롤 또는 시안트라닐리프롤;
t) 설폭사플로르;
u) 메타플루미존;
v) 피프로닐 및 에티프롤;
w) 피리플루퀴나존;
x) 부프로페진; 또는
y) 4-[(6-클로로-피리딘-3-일메틸)-(2,2-디플루오로-에틸)-아미노]-5H-푸란-2-온(DE 제102006015467호).
상기 열거된 살충제의 주요 화학물질 부류에 더하여, 조성물의 의도된 용도에 적절하다면 특정 표적을 가지는 다른 살충제가 조성물에서 이용될 수 있다. 예를 들어, 특정 작물에 대하여 선택적인 살곤충제, 예를 들어 벼에서의 사용에 대하여 이화명나방 특이적 살곤충제(예를 들어 카르탑) 또는 메뚜기 특이적 살곤충제(예를 들어 부프로페진)이 이용될 수 있다. 대안적으로, 특정 곤충 종/단계에 특이적인 살곤충제 또는 살진드기제(예를 들어 살진드기성 난-유충 살충제(ovo-larvicide), 예를 들어 클로펜테진, 플루벤지민, 헥시티아족스 또는 테트라디폰; 살진드기성 모틸리사이드(motilicide), 예를 들어 디코폴 또는 프로파지트; 살진드기제, 예를 들어 브로모프로필레이트 또는 클로로벤질레이트; 또는 성장 조절제, 예를 들어 히드라메틸논, 사이로마진, 메토프렌, 클로르플루아주론 또는 디플루벤주론)가 또한 조성물에 포함될 수 있다.
본 발명의 조성물에 포함될 수 있는 살진균 화합물의 예는 (E)-N-메틸-2-[2-(2,5-디메틸페녹시메틸)페닐]-2-메톡시-이미노아세트아미드(SSF-129), 4-브로모-2-시아노-N,N-디메틸-6-트리플루오로메틸-벤즈이미다졸-1-술폰아미드, α-[N-(3-클로로-2,6-크실릴)-2-메톡시-아세트아미도]-γ-부티로락톤, 4-클로로-2-시아노-N,N-디메틸-5-p-톨릴이미다졸-1-술폰아미드(IKF-916, 사이아미다조술파미드(cyamidazosulfamid)),
3-5-디클로로-N-(3-클로로-1-에틸-1-메틸-2-옥소프로필)-4-메틸벤즈아미드 (RH-7281, 족사미드(zoxamide), N-알릴-4,5,-디메틸-2-트리메틸실릴티오펜-3-카르복사미드(MON65500), N-(1-시아노-1,2-디메틸프로필)-2-(2,4-디클로로페녹시)-프로피온아미드(AC382042), N-(2-메톡시-5-피리딜)-사이클로프로판 카르복사미드, 아시벤졸라(acibenzolar)(CGA245704), 알라니카르브(alanycarb), 알디모르프(aldimorph), 아닐라진(anilazine), 아자코나졸(azaconazole), 아족시스트로빈(azoxystrobin), 벤알락실(benalaxyl), 베노밀(benomyl), 비록사졸(biloxazol), 비테르타놀(bitertanol), 블라스티시딘 S(blasticidin S), 브로무코나졸(bromuconazole), 부피리메이트(bupirimate), 캡타폴(captafol), 캡탄(captan), 카르벤다짐(carbendazim), 카르벤다짐 클로르하이드레이트(carbendazim chlorhydrate), 카르복신(carboxin), 카르프로프아미드(carpropamid), 카르본(carvone), CGA41396, CGA41397, 치노메티오네이트(chinomethionate), 클로로탈로닐(chlorothalonil), 클로로졸리네이트(chlorozolinate), 클로질라콘(clozylacon), 쿠퍼 옥사이클로라이드, 쿠퍼옥시퀴놀레이트, 쿠퍼 술페이트, 쿠퍼 탈레이트 및 보르도액과 같은 구리 함유 화합물, 사이목사닐(cymoxanil), 사이프로코나졸(cyproconazole), 사이프로디닐(cyprodinil), 데바카르브(debacarb), 디-2-피리딜디설파이드, 1,1'-디옥사이드, 디클로플루아니드(dichlofluanid), 디클로메진(diclomezine), 디클로란(dicloran), 디에토펜카르브(diethofencarb), 디페노코나졸(difenoconazole), 디펜조콰트(difenzoquat), 디플루메토림(diflumetorim), O,O-디-이소-프로필-S-벤질 티오포스페이트, 디메플루아졸, 디메트코나졸(dimetconazole), 디메토모르프(dimethomorph), 디메티리몰(dimethirimol), 디니코나졸(diniconazole), 디노캡(dinocap), 디티아논(dithianon), 도데실 디메틸 암모늄 클로라이드, 도데모르프(dodemorph), 도딘(dodine), 도구아딘(doguadine), 에디펜포스(edifenphos), 에폭시코나졸(epoxiconazole), 에티리몰(ethirimol), 에틸-(Z)-N-벤질-N-([메틸(메틸-티오에틸리덴아미노-옥시카르보닐)아미노]티오)-β-알라니네이트(alaninate), 에트리디아졸(etridiazole), 파목사돈(famoxadone), 페나미돈(fenamidone (RPA407213)), 페나리몰(fenarimol), 펜부코나졸(fenbuconazole), 펜푸람(fenfuram), 펜헥사미드(fenhexamid (KBR2738)), 펜필클로닐(fenpiclonil), 펜프로피딘(fen-propidin), 펜프로피모르프(fenpropimorph), 펜틴(fentin) 아세테이트, 펜틴 하이드록사이드, 페르밤(ferbam), 페림존(ferimzone), 플루아지남(fluazinam), 플루디옥소닐(fludioxonil), 플루메토베르(flumetover), 플루오로이미드, 플루퀸코나졸(fluquinconazole), 플루실라졸(flusilazole), 플루토라닐(flutolanil), 플루트리아폴(flutriafol), 폴펫(folpet), 푸베리다졸(fuberidazole), 푸르알락실(furalaxyl), 푸라메트피르(furametpyr), 구아자틴(guazatine), 헥사코나졸(hexaconazole), 하이드록시이속사졸, 히멕사졸(hymexazole), 이마자릴(imazalil), 이미벤코나졸(imibenconazole), 이미녹타딘(iminoctadine), 이미녹타딘 트리아세테이트, 이프코나졸(ipconazole), 이프로벤포스(iprobenfos), 이프로디온(iprodione), 이프로발리카브(iprovalicarb (SZX0722)), 이소프로파닐 부틸 카르바메이트, 이소프로티올란(isoprothiolane), 카수가마이신(kasugamycin), 크레속심(kresoxim)-메틸, LY186054, LY211795, LY248908, 만코젭(mancozeb), 마넵(maneb), 메페녹삼(mefenoxam), 메파니피림(mepanipyrim), 메프로닐(mepronil), 메탈락실(metalaxyl), 메트코나졸(metconazole), 메티람(metiram), 메티람-아연, 메토미노스트로빈(metominostrobin), 마이클로부타닐(myclobutanil), 네오아소진(neoasozin), 니켈 디메틸디티오카르바메이트, 니트로탈-이소-프로필, 누아리몰(nuarimol), 오퓨라스(ofurace), 유기수은 화합물, 옥사딕실(oxadixyl), 옥사술푸론(oxasulfuron), 옥솔리닉 애시드(oxolinic acid), 옥스포코나졸(oxpoconazole), 옥시카르복신(oxycarboxin), 페퓨라조에이트(pefurazoate), 펜코나졸(penconazole), 펜사이큐론(pencycuron), 페나진 옥사이드(phenazin oxide), 포세틸(phosetyl)-Al, 인산, 프탈리드, 피콕시스트로빈(picoxystrobin (ZA1963)), 폴리옥신 D(polyoxin D), 폴리람(polyram), 프로베나졸(probenazole), 프로클로라즈(prochloraz), 프로사이미돈(procymidone), 프로파모카르브(propamocarb), 프로피코나졸(propiconazole), 프로피넵(propineb), 프로피온산, 피라조포스(pyrazophos), 피리페녹스(pyrifenox), 피리메타닐(pyrimethanil), 피로퀼론(pyroquilon), 피록시푸르(pyroxyfur), 피롤니트린(pyrrolnitrin), 4급 암모늄 화합물, 퀴노메티오네이트(quinomethionate), 퀴녹시펜(quinoxyfen), 퀸토젠(quintozene), 시프코나졸(sipconazole(F-155)), 소듐 펜타클로로페네이트, 스피록사민(spiroxamine), 스트렙토마이신(streptomycin), 황, 테부코나졸(tebuconazole), 테클로프탈람(tecloftalam), 테크나젠(tecnazene), 테트라코나졸, 티아벤다졸, 티플루자미드(thifluzamid), 2-티오시아노메틸티오)벤조티아졸, 티오파네이트(thiophanate)-메틸, 티람(thiram), 티미벤코나졸(timibenconazole), 톨크로포스(tolclofos)-메틸, 톨릴플루아니드(tolylfluanid), 트리아디메폰(triadimefon), 트리아디메놀(triadimenol), 트리아즈부틸(triazbutyl), 트리아족사이드(triazoxide), 트리사이클라졸(tricyclazole), 트리데모르프(tridemorph), 트리플록시스트로빈(trifloxystrobin(CGA279202)), 트리포린(triforine), 트리플루미졸(triflumizole), 트리티코나졸(triticonazole), 발리다마이신 A(validamycin A), 바팜(vapam), 빈클로졸린(vinclozolin), 지넵(zineb), 지람(ziram); 1,3-디메틸-1H-피라졸-4-카르복실산 (4'-메틸술파닐-비페닐-2-일)-아미드, 1,3-디메틸-1H-피라졸-4-카르복실산(2-디클로로메틸렌-3-에틸-1-메틸-인단-4-일)-아미드, 및 1,3-디메틸-4H-피라졸-4-카르복실산 [2-(2,4-디클로로-페닐)-2-메톡시-1-메틸-에틸]-아미드이다.
화학식 I의 화합물은 종자 전염, 토양 전염 또는 잎 진균 질병에 대하여 식물을 보호하기 위하여 토양, 토탄 또는 발근 배지(rooting media)와 혼합될 수 있다.
본 조성물에 사용하기에 적당한 상승제의 예는 피페로닐 부톡사이드, 세사멕스, 사프록산 및 도데실 이미다졸을 포함한다.
조성물에 포함시키기 위한 적당한 제초제 및 식물 성장 조절제는 의도된 표적 및 요구하는 효과에 따라 다를 것이다.
포함될 수 있는 벼 선택적인 제초제의 예는 프로파닐이 있다. 목화에서의 사용을 위한 식물 성장 조절제의 예는 PIXTM이 있다.
일부 혼합물은 상당히 상이한 물리적, 화학적 또는 생물학적 특성을 가지는 활성 성분을 포함할 수 있어서, 동일한 종래의 제형 유형으로 용이하게 만들 수 없게 한다. 이러한 경우에는, 다른 제형 유형이 제조될 수 있다. 예를 들어, 하나의 활성 성분이 수불용성 고체이고 다른 성분이 수불용성 액체인 경우, 그럼에도 불구하고 고체 활성 성분은 (SC의 제조법과 유사한 제조법을 사용하여) 현탁물로서 분산시키지만 액체 활성성분은 (EW의 제조법과 유사한 제조법을 사용하여) 에멀젼으로서 분산시킴으로써 각각의 활성 성분을 동일한 연속 수성상(continuous aqueous phase) 중에 분산시킬 수 있다. 생성된 조성물은 유현탁제(suspoemulsion, SE) 제형이다.
본 발명의 화합물은 또한 동물 보건 분야에서 유용하며, 예를 들어 상기 화합물은 무척추 기생 해충에 대하여, 보다 바람직하게는 동물 체내 또는 체외의 무척추 기생 해충에 대하여 사용될 수 있다. 해충의 예는 선충, 흡충, 촌충, 파리, 응애(mite), 진드기(tick), 이, 벼룩, 홍줄노린재(true bug) 및 구더기를 포함한다. 동물은 비인간 동물일 수 있으며, 예를 들어 농업과 연관된 동물, 예를 들어 소, 돼지, 양, 염소, 말 또는 당나귀, 또는 반려동물, 예를 들어 개 또는 고양이일 수 있다.
추가의 양태에서, 본 발명은 치료적 처치 방법에서의 사용을 위한 본 발명의 화합물을 제공한다.
추가의 양태에서, 본 발명은 본 발명의 화합물의 살충 유효량을 투여하는 단계를 포함하는, 동물 체내 또는 체외의 무척추 기생 해충무척추 기생 해충을 방제하는 방법에 관한 것이다. 투여는 예를 들어 경구 투여, 비경구 투여 또는 외용 투여, 예를 들어 동물 신체의 표면에 투여하는 것일 수 있다. 추가의 양태에서, 본 발명은 동물 체내 또는 체외의 무척추 기생 해충을 방제하는 본 발명의 화합물에 관한 것이다. 추가의 양태에서, 본 발명은 동물 체내 또는 체외의 무척추 기생 해충을 방제하기 위한 약제의 제조에 있어서 본 발명의 화합물의 용도에 관한 것이다.
추가의 양태에서, 본 발명은 동물이 사는 환경에 본 발명의 화합물의 살충 유효량을 적용하는 단계를 포함하는, 무척추 기생 해충을 방제하는 방법에 관한 것이다.
추가의 양태에서, 본 발명은 본 발명의 화합물의 살충 유효량을 동물에게 투여하는 단계를 포함하는, 무척추 기생 해충으로부터 동물을 보호하는 방법에 관한 것이다. 추가의 양태에서, 본 발명은 무척추 기생 해충으로부터 동물을 보호하는데 있어서의 사용을 위한 본 발명의 화합물에 관한 것이다. 추가의 양태에서, 본 발명은 무척추 기생 해충으로부터 동물을 보호하기 위한 약제의 제조에 있어서 본 발명의 화합물의 용도에 관한 것이다.
추가의 양태에서, 본 발명은 본 발명의 화합물의 살충 유효량을 동물에게 투여하는 단계를 포함하는 무척추 기생 해충으로 고통받는 동물을 치료하는 방법을 제공한다. 추가의 양태에서, 본 발명은 무척추 기생 해충으로 고통받는 동물을 치료하는데 있어서의 사용을 위한 본 발명의 화합물에 관한 것이다. 추가의 양태에서, 본 발명은 무척추 기생 해충으로 고통받는 동물을 치료하기 위한 약제의 제조에 있어서 본 발명의 화합물의 용도에 관한 것이다.
추가의 양태에서, 본 발명은 본 발명의 화합물 및 약학적으로 적당한 부형제를 포함하는 약학적 조성물을 제공한다.
본 발명의 화합물은 단독으로 또는 하나 이상의 다른 생물학적 활성 성분과 조합하여 사용될 수 있다.
하나의 양태에서, 본 발명은 A 성분의 살충 유효량 및 B 성분의 살충 유효량을 포함하는 조합 생성물을 제공하는데, A 성분은 본 발명의 화합물이고 B 성분은 하기 기술되는 바와 같은 화합물이다.
본 발명의 화합물은 구충제와 조합하여 사용될 수 있다. 이러한 구충제는 매크로사이클릭 락톤 부류의 화합물, 예를 들어 EP 제357460호, EP 제444964호 및 EP 제594291호에 기술된 바와 같은 이버멕틴, 아버멕틴, 아바멕틴, 에마멕틴, 에프리노멕틴, 도라멕틴, 셀라멕틴, 목시덱틴, 네마덱틴 및 밀베마이신 유도체에서 선택되는 화합물을 포함한다. 그 밖의 구충제로는 US 제5015630호, WO 제9415944호 및 WO 제9522552호에 기술된 것과 같은 반합성 및 생합성 아버멕틴/밀베마이신 유도체가 있다. 또 다른 구충제로는 벤즈이미다졸, 예를 들어 알벤다졸, 캄벤다졸, 펜벤다졸, 플루벤다졸, 메벤다졸, 옥스펜다졸, 옥시벤다졸, 파르벤다졸, 및 동 부류의 다른 구성원이 있다. 또 다른 구충제로는 이미다조티아졸 및 테트라하이드로피리미딘, 예를 들어 테트라미솔, 레바미솔, 피란텔 파모에이트, 옥산텔 또는 모란텔이 있다다. 또 다른 구충제로는 디스토마 구충제, 예를 들어 트리클라벤다졸 및 클로르술론 및 세스토시드, 예를 들어 프라지퀀텔 및 엡시프란텔이 있다.
본 발명의 화합물은 구충제 부류인 파라헤르쿠아미드/마르크포르틴의 유도체 및 유사체뿐만 아니라, US 제5478855호, US 제4639771호 및 DE 제19520936호에 개시된 것과 같은 항기생충성 옥사졸린과 조합하여 사용될 수 있다.
본 발명의 화합물은 WO 제9615121호에 기술된 바와 같은 디옥소모르폴린 항기생충제의 일반적인 부류의 유도체 및 유사체와, WO 제9611945호, WO 제9319053호, WO 제9325543호, EP 제626375호, EP 제382173호, WO 제9419334호, EP 제382173호 및 EP 제503538호에 기술된 것과 같은 구충 활성인 사이클릭 뎁시펩티드와도 조합하여 사용될 수 있다.
본 발명의 화합물은 다른 체외기생충 구제제; 예를 들어 피프로닐; 피레트로이드; 유기포스페이트; 곤충 성장 조절제, 예를 들어 루페누론; 엑디손 작용제, 예를 들어 테부페노자이드 등; 네오니코티노이드, 예를 들어 이미다클로프리드 등과 조합하여 사용될 수 있다.
본 발명의 화합물은 테르펜 알카로이드, 예를 들어 국제 특허출원공개 WO 제95/19363호 또는 WO 제04/72086호에 기술된 테르펜 알카로이드, 특히 상기 국제 특허출원에 개시된 화합물과 조합하여 사용될 수 있다.
본 발명의 화합물이 조합하여 사용될 수 있는 이러한 생물학적으로 활성인 화합물의 다른 예는 이로 제한되는 것은 아니지만 다음의 것을 포함한다:
유기포스페이트: 아세페이트, 아자메티포스, 아진포스-에틸, 아진포스-메틸, 브로모포스, 브로모포스-에틸, 카두사포스, 클로르에톡시포스, 클로르피리포스, 클로르펜빈포스, 클로르메포스, 데메톤, 데메톤-S-메틸, 데메톤-S-메틸 설폰, 디알리포스, 디아지논, 디클로르보스, 디크로토포스, 디메토에이트, 디설포톤, 에티온, 에토프로포스, 에트림포스, 팜푸르, 페나미포스, 페니트로티온, 펜설포티온, 펜티온, 플루피라조포스, 포노포스, 포르모티온, 포스티아제이트, 헵테노포스, 이사조포스, 이소티오에이트, 이속사티온, 말라티온, 메타크리포스, 메타미도포스, 메티다티온, 메틸-파라티온, 메빈포스, 모노크로토포스, 날레드, 오메토에이트, 옥시데메톤-메틸, 파라옥손, 파라티온, 파라티온-메틸, 펜토에이트, 포살론, 포스포란, 포스포카르브, 포스메트, 포스파미돈, 포레이트, 폭심, 피리미포스, 피리미포스-메틸, 프로페노포스, 프로파포스, 프로에탐포스, 프로티오포스, 피라클로포스, 피리다펜티온, 퀴날포스, 설프로포스, 테메포스, 테르부포스, 테부피림포스, 테트라클로르빈포스, 티메톤, 트리아조포스, 트리클로르폰, 바미도티온.
카르바메이트: 알라니카르브, 알디카르브, 2-sec-부틸페닐 메틸카르바메이트, 벤푸라카르브, 카르바릴, 카르보푸란, 카르보설판, 클로에토카르브, 에티오펜카르브, 페녹시카르브, 펜티오카르브, 푸라티오카르브, HCN-801, 이소프로카르브, 인독사카르브, 메티오카르브, 메토밀, 5-메틸-m-큐멘일부티릴(메틸)카르바메이트, 옥사밀, 피리미카르브, 프로폭수르, 티오디카르브, 티오파녹스, 트리아자메이트, UC-51717.
피레트로이드: 아크리나틴, 알레트린, 알파메트린, 5-벤질-3-푸릴메틸 (E)-(1R)-시스-2,2-디메틸-3-(2-옥소티올란-3-일리덴메틸)사이클로프로판카르복실레이트, 비펜트린, 베타-사이플루트린, 사이플루트린, a-사이퍼메트린, 베타-사이퍼메트린, 바이오알레트린, 바이오알레트린((S)-사이클로펜틸이성질체), 바이오레스메트린, 비펜트린, NCI-85193, 사이클로프로트린, 사이할로트린, 사이티트린, 사이페노트린, 델타메트린, 엠펜트린, 에스펜발레레이트, 에토펜프록스, 펜플루트린, 펜프로파트린, 펜발레레이트, 플루사이트리네이트, 플루메트린, 플루발리네이트(D 이성질체), 이미프로트린, 사이할로트린, 람다-사이할로트린, 퍼메트린, 페노트린, 프랄레트린, 피레트린(천연 생성물), 레스메트린, 테트라메트린, 트랜스플루트린, 세타-사이퍼메트린, 실라플루오펜, t-플루바리네이트, 테플루트린, 트랄로메트린, 제타-사이퍼메트린.
절지동물 성장 조절제: a) 키틴 합성 억제제: 벤조일우레아: 클로르플루아주론, 디플루벤주론, 플루아주론, 플루사이클록수론, 플루페녹수론, 헥사플루무론, 루페누론, 노발루론, 테플루벤주론, 트리플루무론, 부프로페진, 디오페놀란, 헥시티아족스, 에톡사졸, 클로르펜타진; b) 엑디손 길항제: 할로페노자이드, 메톡시페노자이드, 테부페노자이드; c) 유충호르몬 유사체(juvenoid): 피리프록시펜, 메토프렌(S-메토프렌을 포함함), 페녹시카르브; d) 지질 생합성 억제제: 스피로디클로펜.
기타 항기생충제: 아세퀴노실, 아미트라즈, AKD-1022, ANS-118, 아자디라크틴, 바실루스 투린지엔시스(Bacillus thuringiensis), 벤설탑, 비페나제이트, 비나파크릴, 브로모프로필레이트, BTG-504, BTG-505, 캄페클로르, 카르탑, 클로로벤질레이트, 클로르디메포름, 클로르페나피르, 크로마페노자이드, 클로티아니딘, 사이로마진, 디아클로덴, 디아펜티우론, DBI-3204, 디낙틴, 디하이드록시메틸디하이드록시피롤리딘, 디노부톤, 디노캡, 엔도설판, 에티프롤, 에토펜프록스, 페나자퀸, 플루마이트, MTI- 800, 펜피록시메이트, 플루아크리피림, 플루벤지민, 플루브로사이트리네이트, 플루펜진, 플루펜프록스, 플루프록시펜, 할로펜프록스, 하이드라메틸논, IKI-220, 카네마이트, NC-196, 님 가드(neem guard), 니디노르테르푸란, 니텐피람, SD-35651, WL-108477, 피리다릴, 프로파르가이트, 프로트리펜부트, 피메트로진, 피리다벤, 피리미디펜, NC-1111, R-195, RH-0345, RH-2485, RYI-210, S-1283, S-1833, SI-8601, 실라플루오펜, 실로마딘, 스피노사드, 테부펜피라드, 테트라디폰, 테트라낙틴, 티아클로프리드, 티오사이클람, 티아메톡삼, 톨펜피라드, 트리아자메이트, 트리에톡시스피노신, 트리낙틴, 베르부틴, 베르타렉, YI-5301.
살진균제: 아시벤졸라, 알디모르프, 암프로필포스, 안도프림, 아자코나졸, 아족시스트로빈, 베나락실, 베노밀, 비아라포스, 블라스티시딘-S, 보르도액, 브로무코나졸, 부피리메이트, 카프로파미드, 캡타폴, 캡탄, 카르벤다짐, 클로르페나졸, 클로로네브, 클로로피크린, 클로로탈로닐, 클로졸리네이트, 쿠퍼 옥시클로라이드, 구리 염, 사이플루페나미드, 사이목사닐, 사이프로코나졸, 사이프로디닐, 사이프로푸람, RH-7281, 디클로사이메트, 디클로부트라졸, 디클로메진, 디클로란, 디페노코나졸, RP-407213, 디메토모르프, 도목시스트로빈, 디니코나졸, 디니코나졸-M, 도다인, 에디펜포스, 에폭시코나졸, 파목사돈, 페나미돈, 페나리몰, 펜부코나졸, 펜카라미드, 펜피클로닐, 펜프로피딘, 펜프로피모르프, 펜틴 아세테이트, 플루아지남, 플루디옥소닐, 플루메토버, 플루모르프/플루모르린, 펜틴 하이드록사이드, 플루옥사스트로빈, 플루퀸코나졸, 플루실아졸, 플루토라닐, 플루트리아폴, 폴펫, 포세틸-알루미늄, 푸랄락실, 푸라메타피르, 헥사코나졸, 이프코나졸, 이프로벤포스, 이프로디온, 이소프로티올란, 카수가마이신, 크르속심-메틸, 만코제브, 만네브, 메페녹삼, 메프로닐, 메탈락실, 메트코나졸, 메토미노스트로빈/페노미노스트로빈, 메트라페논, 마이클로부타닐, 네오-아소진, 니코비펜, 오리사스트로빈, 옥사딕실, 펜코나졸, 펜사이쿠론, 프로베나졸, 프로클로라즈, 프로파모카르브, 프로피오코나졸, 프로퀴나지드, 프로티오코나졸, 피리페녹스, 피라클로스트로빈, 피리메타닐, 피로퀼론, 퀴녹시펜, 스피록사민, 황, 테부코나졸, 테트라코나졸, 티아벤다졸, 티플루자미드, 티오파네이트-메틸, 티람, 티아디닐, 트리아디메폰, 트리아디메놀, 트리사이클라졸, 트리플록시스트로빈, 트리티코나졸, 발리다마이신, 빈클로진.
생물학적 제제: 바실루스 투린지엔시스 종 아이자와이(Bacillus thuringiensis ssp aizawai), 쿠르스타키(kurstaki), 바실루스 투린지엔시스 델타 내독소, 바큘로바이러스, 곤충병원성 박테리아, 바이러스 및 진균.
살균제: 클로르테트라사이클린, 옥시테트라사이클린, 스트렙토마이신.
기타 생물학적 제제: 엔로플록사신, 페반텔, 페네타메이트, 모록시캄, 세팔렉신, 카나마이신, 피모벤단, 클렌부테롤, 오메프라졸, 티아물린, 베나제프릴, 피리프롤, 세프퀴놈, 플로르페니콜, 부세레린, 세포베신, 툴라트로마이신, 세프티오퍼, 카프로펜, 메타플루미존, 프라지퀀텔, 트리클라벤다졸.
다른 활성 성분과 조합하여 사용될 때, 본 발명의 화합물은 바람직하게 이미다클로프리드, 엔로플록사신, 프라지퀀텔, 피란텔 엠보네이트, 페반텔, 페네타메이트, 모록시캄, 세팔렉신, 카나마이신, 피모벤단, 클렌부테롤, 피프로닐, 이버멕틴, 오메프라졸, 티아물린, 베나제프릴, 밀베마이신, 사이로마진, 티아메톡삼, 피리프롤, 델타메트린, 세프퀴놈, 플로르페니콜, 부세레린, 세포베신, 툴라트로마이신, 세프티오퍼, 셀라멕틴, 카프로펜, 메타플루미존, 목시덱틴, 메토프렌(S-메토프렌을 포함함), 클로르술론, 피란텔, 아미트라즈, 트리클라벤다졸, 아버멕틴, 아바멕틴, 에마멕틴, 에프리노멕틴, 도라멕틴, 셀라멕틴, 네마덱틴, 알벤다졸, 캄벤다졸, 펜벤다졸, 플루벤다졸, 메벤다졸, 옥스펜다졸, 옥시벤다졸, 파르벤다졸, 테트라미솔, 레바미솔, 피란텔 파모에이트, 옥산텔, 모란텔, 트리클라벤다졸, 엡시프란텔, 피프로닐, 루페누론, 엑디손 또는 테부페노자이드; 더 바람직하게는, 엔로플록사신, 프라지퀀텔, 피란텔 엠보네이트, 페반텔, 페네타메이트, 모록시캄, 세팔렉신, 카나마이신, 피모벤단, 클렌부테롤, 오메프라졸, 티아물린, 베나제프릴, 피리프롤, 세프퀴놈, 플로르페니콜, 부세레린, 세포베신, 툴라트로마이신, 세프티오퍼, 셀라멕틴, 카프로펜, 목시덱틴, 클로르술론, 피란텔, 에프리노멕틴, 도라멕틴, 셀라멕틴, 네마덱틴, 알벤다졸, 캄벤다졸, 펜벤다졸, 플루벤다졸, 메벤다졸, 옥스펜다졸, 옥시벤다졸, 파르벤다졸, 테트라미솔, 레바미솔, 피란텔 파모에이트, 옥산텔, 모란텔, 트리클라벤다졸, 엡시프란텔, 루페누론 또는 엑디손; 더욱 더 바람직하게는, 엔로플록사신, 프라지퀀텔, 피란텔 엠보네이트, 페반텔, 페네타메이트, 모록시캄, 세팔렉신, 카나마이신, 피모벤단, 클렌부테롤, 오메프라졸, 티아물린, 베나제프릴, 피리프롤, 세프퀴놈, 플로르페니콜, 부세레린, 세포베신, 툴라트로마이신, 세프티오퍼, 셀라멕틴, 카프로펜, 목시덱틴, 클로르술론 또는 피란텔과 조합하여 사용된다.
특히 추가적인 활성 성분이 화학식 I의 화합물과 상이한 작용점을 가지는 조합이 주목된다. 특정 예에서, 방제 범위는 유사하지만 작용점은 상이한 적어도 하나의 다른 무척추 기생 해충 방제 활성 성분과의 조합은 저항성 관리에 특히 유리할 것이다. 따라서, 본 발명의 조합 생성물은 화학식 I의 화합물의 살충 유효량 및 방제 범위는 유사하지만 작용점은 상이한 적어도 하나의 추가적인 무척추 기생 해충 방제 활성 성분의 살충 유효량을 포함할 수 있다.
당업자라면, 환경 및 생리학적 조건 하에서 화학적 화합물의 염은 상응하는 염이 아닌 형태와 평형 상태에 있기 때문에, 염은 염이 아닌 형태의 생물학적 용도를 공유한다는 점을 인지하고 있다. 따라서 본 발명의 화합물의 광범위한 염(및 본 발명의 활성 성분과의 조합에서 사용되는 활성 성분)은 무척추동물 해충 및 동물 기생충의 방제에 유용할 수 있다. 염은 무기 또는 유기산, 예를 들어 브롬화수소산, 염산, 질산, 인산, 황산, 아세트산, 부티르산, 푸마르산, 락트산, 말레산, 말론산, 옥살산, 프로피온산, 살리실산, 타르타르산, 4-톨루엔설폰산 또는 발레르산과 함께 산부가염을 포함한다. 본 발명의 화합물은 또한 N-옥사이드를 포함한다. 따라서, 본 발명은 본 발명의 화합물(그의 N-옥사이드 및 염을 포함)과 추가적인 활성 성분(그의 N-옥사이드 및 염을 포함)의 조합물을 포함한다.
동물 보건에서의 사용을 위한 조성물은 또한 제형 보조물(이의 일부는 고체 희석제, 액체 희석제 또는 계면활성제로서도 작용하는 것으로 고려될 수 있음)로서 당업계에 공지되어 있는, 제형 조제(formulation auxiliary) 및 첨가제를 함유할 수 있다. 이러한 제형 조제 및 첨가제는 pH(완충제), 처리 동안의 발포성(폴리오가노실록산과 같은 소포제), 활성 성분의 침전성(현탁제), 점성(틱소트로픽 증점제), 용기내 미생물 성장(항균제), 생성물 동결성(부동제), 색상(염료/안료 분산제), 세척성(피막 형성제 또는 점착제), 증발성(증발 지연제), 및 기타 제형 속성을 제어할 수 있다. 피막 형성제는 예를 들어 폴리비닐 아세테이트, 폴리비닐 아세테이트 공중합체, 폴리비닐피롤리돈-비닐 아세테이트 공중합체, 폴리비닐 알코올, 폴리비닐 알코올 공중합체 및 왁스를 포함한다. 제형 조제 및 첨가제의 예는 문헌[McCutcheon 's Volume 2: Functional Materials, annual International and North American editions published by McCutcheon's Division, The Manufacturing Confectioner Publishing Co.]; 및 PCT 공개 WO 제03/024222호에 열거된 것들을 포함한다.
본 발명의 화합물은 다른 아쥬반트없이 적용될 수 있으나, 가장 자주 적용하는 것은 적당한 운반체, 희석제 및 계면활성제와 함께 그리고 가능할 것으로 고려되는 최종 용도에 따른 식품과 조합하여 하나 이상의 활성 성분을 포함하는 제형의 적용일 것이다. 한가지 적용 방법은 조합 생성물의 수분산액 또는 정제된 오일 용액을 분무하는 단계를 포함한다. 분무 오일, 분무 오일 농축물, 전착제(spreader sticker), 아쥬반트, 다른 용매, 및 상승제, 예를 들어 피페로닐 부톡사이드가 있는 조성물은 종종 화합물 효능을 향상시킨다. 이러한 분무는 펌프에 의하여 또는 가압 용기, 예를 들어 가압 에어로졸 분무 캔으로부터의 방출에 의하여 분무 용기, 예를 들어 캔, 병 또는 다른 용기로부터 적용된다. 이러한 분무 조성물은 다양한 형태, 예를 들어 분무, 미스트, 포말, 퓸(fume) 또는 연모의 형태를 취할 수 있다. 따라서 이러한 분무 조성물은 경우에 따라 분사제, 발포제 등을 추가로 포함할 수 있다. 본 발명의 화합물의 살충 유효량 및 운반체를 포함하는 분무 조성물을 주목한다. 이러한 분무 조성물의 하나의 실시형태는 본 발명의 화합물의 살충 유효량 및 분사제를 포함한다. 대표적인 분사제는 이에 제한되는 것은 아니지만, 메탄, 에탄, 프로판, 부탄, 이소부탄, 부텐, 펜탄, 이소펜탄, 네오펜탄, 펜텐, 하이드로플루오로카본, 클로로플루오로카본, 디메틸 에테르 및 이들의 혼합물을 포함한다. 개별적으로 또는 조합하여, 모기, 흑파리, 침파리, 사슴파리, 쇠등에, 장수말벌(wasp), 말벌(yellow jacket), 호박벌(hornet), 진드기, 거미, 개미, 각다귀 등으로 이루어진 군에서 선택된 적어도 하나의 무척추 기생 해충을 방제하는데 사용되는 분무 조성물(및 분무 용기로부터 정량토출되는 이러한 분무 조성물의 이용 방법)을 주목한다.
동물 기생충의 방제는 숙주 동물 몸통의 표면(예를 들어, 어깨, 겨드랑이, 배, 허벅지 안쪽 부분)에 기생하는 외부 기생충 및 숙주 동물의 몸통의 내부(예를 들어, 위, 창자, 폐, 정맥, 피하, 림프조직)에 기생하는 내부 기생충을 방제하는 것을 포함한다. 외부 기생충 또는 질병 전염 해충은 예를 들어 양충, 진드기, 이, 모기, 파리, 응애 및 벼룩을 포함한다. 내부 기생충은 사상충, 구충 및 연충(helminth)을 포함한다. 본 발명의 화합물은 특히 외부 기생 해충을 박멸하는데 적당하다. 본 발명의 화합물은 동물 상의 기생충에 의한 침입 또는 감염의 침투성 및/또는 비침투성 방제에 적당할 수 있다.
본 발명의 화합물은 야생, 가축 및 농업에서 일하는 동물을 포함하는 동물 개체에 들끓는 무척추 기생 해충을 박멸하는데 적당할 수 있다. 가축은 식품 또는 섬유와 같은 생성물을 만들어내기 위하여, 또는 노역을 위하여 농업 환경에서 의도적으로 사육된 길들인 동물을 (단수로 또는 복수로) 지칭하는데 사용되는 용어이며, 가축의 예는 (예를 들어, 육류, 우유, 버터, 알, 모피(fur), 가죽, 깃털 및/또는 털(wool)을 위하여 사육된) 소, 양, 염소, 말, 돼지, 당나귀, 낙타, 버팔로, 토끼, 암탉, 칠면조, 오리 및 거위를 포함한다. 기생충을 박멸함으로써, 치사율 및 (고기, 우유, 털, 피부, 알 등의 관점에서) 성능 저하가 감소되므로, 본 발명의 화합물을 적용하는 것은 축산을 보다 경제적이고 단순하게 할 수 있다.
본 발명의 화합물은 반려동물 및 애완동물(예를 들어, 개, 고양이, 애완용 새 및 관상어류), 연구 및 실험용 동물(예를 들어, 햄스터, 기니아피그, 래트 및 마우스)뿐만 아니라 동물원에서, 야생 서식지에서 및/또는 서커스용으로 사육되는 동물에 들끓는 무척추 기생 해충을 박멸하는데 적당할 수 있다.
본 발명의 실시형태에서, 동물은 바람직하게 척추동물이고, 더 바람직하게는 포유동물, 조류 또는 어류이다. 특정 실시형태에서, 동물 개체는 포유동물(유인원, 예를 들어 인간을 포함함)이다. 다른 포유동물 개체는 영장류(예를 들어, 원숭이), 소과(예를 들어, 축우(cattle) 또는 젖소), 돼지과(예를 들어, 성장한 돼지(hog) 또는 어린 돼지(pig)), 양류(예를 들어, 염소 또는 양), 말과(예를 들어, 말), 개과(예를 들어, 개), 고양이과(예를 들어, 집고양이), 낙타, 사슴, 당나귀, 버팔로, 영양, 토끼 및 설치류(예를 들어, 기니아피그, 다람쥐, 래트, 마우스, 게르빌루스쥐 및 햄스터)를 포함한다. 조류는 오리과(백조, 오리 및 거위), 비둘기과(예를 들어, 비둘기(dove) 및 큰비둘기(pigeon)), 꿩과(예를 들어, 자고(partridge), 들꿩(grouse) 및 칠면조), 닭(Thesienidae)(가축 닭), 앵무새류(예를 들어, 잉꼬, 마코앵무새 및 앵무새(parrot)), 수렵조, 및 주조류(예를 들어, 타조)를 포함한다.
본 발명의 화합물로 처리 또는 보호된 새는 상업 또는 비상업 조류 사육과 연관될 수 있다. 이는 특히 애완용 또는 수집 시장용으로 사육된 오리과(예를 들어 백조, 거위 및 오리), 비둘기과(예를 들어 비둘기(dove) 및 집비둘기(domestic pigeon)), 꿩과(예를 들어 자고, 들꿩 및 칠면조), 닭(예를 들어 가축 닭), 앵무새류(예를 들어 잉꼬, 마코앵무새 및 앵무새)를 포함한다.
본 발명의 목적을 위하여, 용어 "어류"는 제한없이 진골상목(Teleosti grouping of fish), 즉 경골어류(teleost)를 포함하는 것으로 이해된다. 연어목(연어과를 포함함) 및 농어목(검정우럭과(Centrarchidae family)를 포함함)은 모두 경골어류에 포함된다. 잠재적인 어류 수용체의 예는 특히 연어과, 바리과, 도미과, 키크리과 및 검정우럭과를 포함한다.
유대목 동물(예를 들어 캥거루), 파충류(예를 들어 양식 거북이), 및 기타 경제적으로 중요한 가축을 포함한 기타 다른 동물 또한 본 발명의 방법으로부터의 이익을 얻는 것으로 고려되며, 이들을 위해 본 발명의 방법은 기생충의 감염 또는 침입을 치료하거나 예방하는데 안전하면서 효과적이다.
본 발명의 화합물의 살충 유효량을 보호 대상 동물에게 투여함으로써 방제시키고자 하는 무척추 기생 해충의 예는 외부기생충(절지동물, 응애 등) 및 내부기생충(연충, 예를 들어, 선충, 흡충, 촌충, 구두충 등)을 포함한다.
일반적으로 연충증으로서 설명되는 질병 또는 질병 군은 연충으로 알려진 기생충에 의한 동물 숙주의 감염에 기인한다. 용어 '연충'은 선충, 흡충, 촌충 및 구두충을 포함하는 것으로 의미한다. 연충증은 가축, 예를 들어 돼지, 양, 말, 소, 염소, 개, 고양이 및 가금류에 만연하는 심각한 경제적 문제이다.
연충 중에서, 선충으로 기술되는 유충의 군은 동물의 다양한 종에서 광범위하며 때때로 심각한 감염을 일으킨다.
본 발명의 화합물에 의해 치료될 것으로 고려되는 선충은 이에 제한되는 것은 아니지만 다음과 같은 속(genera)을 포함한다: 아칸토케일로네마(Acanthocheilonema), 아에루로스트롱길루스(Aelurostrongylus), 안실로스토마(Ancylostoma), 안지오스트롱길루스(Angiostrongylus), 아스카리디아(Ascaridia), 아스카리스(Ascaris), 브루기아(Brugia), 부노스토뭄(Bunostomum), 캐필라리아(Capillaria), 차베르티아(Chabertia), 코오페리아(Cooperia), 크레노소마(Crenosoma), 딕티오카울루스(Dictyocaulus), 디옥토파임(Dioctophyme), 디페탈로네마(Dipetalonema), 디필로보트리움(Diphyllobothrium), 디로필라리아(Dirofilaria), 드라쿤쿨러스(Dracunculus), 엔테로비우스(Enterobius), 필라로이데스(Filaroides), 하에몬쿠스(Haemonchus), 헤테라키스(Heterakis), 라고킬라스카리스(Lagochilascaris), 로아(Loa), 만소넬라(Mansonella), 무엘레리우스(Muellerius), 네카토르(Necator), 네마토디루스(Nematodirus), 오에소파고스토뭄(Oesophagostomum), 오스터타기아(Ostertagia), 옥시우리스(Oxyuris), 파라필라리아(Parafilaria), 파라스카리스(Parascaris), 파이살로프테라(Physaloptera), 프로토스트롱길루스(Protostrongylus), 세타리아(Setaria), 스피로세르카(Spirocerca), 스테파노필라리아(Stephanofilaria), 스트롱길로이데스(Strongyloides), 스트롱길루스(Strongylus), 텔라지아(Thelazia), 톡사스카리스(Toxascaris), 톡소카라(Toxocara), 트리키넬라(Trichinella), 트리코네마(Trichonema), 트리코스트롱길루스(Trichostrongylus), 트리쿠리스(Trichuris), 운시나리아(Uncinaria) 및 우케레리아(Wuchereria).
상기한 것 중에서, 위에 언급된 동물을 감염시키는 가장 일반적인 선충 속은 하에몬쿠스, 트리코스트롱길루스, 오스터타기아, 네마토디루스, 코오페리아, 아스카리스, 부노스토뭄, 오에소파고스토뭄, 차베르티아, 트리쿠리스, 스트롱길루스, 트리코네마, 딕티오카울루스, 캐필라리아, 헤테라키스, 톡소카라, 아스카리디아, 옥시우리스, 안실로스토마, 운시나리아, 톡사스카리스 및 파라스카리스이다. 이 중 어떤 것, 예를 들어 네마토디루스, 코오페리아 및 오에소파고스토뭄은 일차적으로 장관을 공격하는 반면, 다른 것들, 예를 들어 하에몬쿠스 및 오스터타기아는 위에서 더 널리 퍼져있고, 다른 것들, 예를 들어 딕티오카울루스는 폐에서 발견된다. 또 다른 기생충은 다른 조직, 예를 들어 심장 및 혈관, 피하 및 림프조직 등에 위치할 수 있다.
본 발명 및 본 발명의 방법에 의해 치료될 것으로 고려되는 흡충은 이에 제한되는 것은 아니지만 다음과 같은 속을 포함한다: 알라리아(Alaria), 파스시올라(Fasciola), 나노피에투스(Nanophyetus), 오피스토르치스(Opisthorchis), 파라고니무스(Paragonimus) 및 스치스토소마(Schistosoma).
본 발명 및 본 발명의 방법에 의해 치료될 것으로 고려되는 촌충은 이에 제한되는 것은 아니지만 다음과 같은 속을 포함한다: 디필로보트리움, 디플리디움(Diplydium), 스피로메트라(Spirometra) 및 타에니아(Taenia).
사람 위장관의 기생충으로 가장 일반적인 속은 안실로스토마, 네카토르, 아스카리스, 스트롱기 히데스(Strongy hides), 트리키넬라, 캐필라리아, 트리쿠리스 및 엔테로비우스이다. 혈액 또는 위장관 외부의 다른 조직 및 장기에서 발견되는 기생충의 다른 의학적으로 중요한 속은 사상충, 예를 들어 우케레리아, 브루기아, 온코세르카(Onchocerca) 및 로아뿐만 아니라 드라쿤쿨러스 및 회충인 스트롱길로이데스 및 트리키넬라의 장외단계(extra intestinal stage)이다.
수많은 기타 다른 연충 속 및 종이 당업계에 공지되어 있으며, 이들 역시 본 발명의 화합물로 치료될 것으로 고려된다. 이들은 문헌[Textbook of Veterinary Clinical Parasitology, Volume 1, Helminths, E. J. L. Soulsby, F. A. Davis Co., Philadelphia, Pa.; Helminths, Arthropods and Protozoa, (6thEdition of Monnig's Veterinary Helminthology and Entomology), E. J. L. Soulsby, Williams and Wilkins Co., Baltimore, Md]에 매우 상세히 열거되어 있다.
본 발명의 화합물은 다수의 동물 외부기생충(예를 들어, 포유동물 및 새의 절지동물 외부기생충)에 대하여 효과적일 수 있다.
곤충 및 진드기 해충은, 예를 들어 파리 및 모기와 같은 흡혈곤충, 응애, 진드기, 이, 벼룩, 홍줄노린재, 기생 구더기 등을 포함한다.
어른 파리는 예를 들어 뿔파리 또는 하에마토비아 이리탄스(Haematobia irritans), 쇠등에 또는 타바누스 종(Tabanus spp .), 침파리 또는 스토목시스 칼시트란스(Stomoxys calcitrans), 흑파리 또는 시물리움 종(Simulium spp .), 사슴파리 또는 크리솝스 종(Chrysops spp .), 양이파리 또는 멜로파구스 오비누스(Melophagus ovinus) 및 체체파리 또는 글로시나 종(Glossina spp .)을 포함한다. 기생 파리 구더기는 예를 들어 말파리(오에스트루스 오비스(Oestrus ovis) 및 쿠테레브라 종(Cuterebra spp .), 똥파리 또는 파에니시아 종(Phaenicia spp.), 나선구더기(screwworm) 또는 코칠리오미아 호미니보락스(Cochliomyia hominivorax), 쇠파리 또는 하이포데르마 종(Hypoderma spp .), 양털벌레(fleeceworm) 및 말의 가스트로필루스(Gastrophilus)를 포함한다. 모기는 예를 들어 쿨렉스 종, 아노펠레스 종 및 아에데스 종(Aedes spp .)을 포함한다.
응애는 메소스티그말파탈파 종(Mesostigmalphatalpha spp .), 예를 들어 메소스티그마티드(mesostigmatid), 예를 들어 닭응애, 데르말파니수스 갈팔리날파에(Dermalphanyssus galphallinalphae); 옴벌레(itch mite) 또는 개선충(scab mite), 예를 들어 사르콥티다에 종(Sarcoptidae spp .), 예를 들어 살파르콥테스 스칼파비에이(Salpharcoptes scalphabiei); 옴진드기, 예를 들어 프소롭티다에 종(Psoroptidae spp.), 예를 들어 코리옵테스 보비스(Chorioptes bovis) 및 프소롭테스 오비스(Psoroptes ovis); 털진드기, 예를 들어 트롬비쿨리다에 종(Trombiculidae spp.), 예를 들어 북아메리카 털진드기(North American chigger), 트롬비쿨알파 알팔프레드두게시(Trombiculalpha alphalfreddugesi)를 포함한다.
진드기는, 예를 들어 아르가시다에 종(Argasidae spp .)을 포함한 연진드기(soft-bodied tick), , 예를 들어 아르갈파스 종(Argalphas spp.) 및 오르니토도로스 종(Ornithodoros spp .); 이속디다에 종(Ixodidae spp .)을 포함한 참진드기(hard-bodied tick), 예를 들어 리피세팔팔루스 산귀네우스(Rhipicephalphalus sanguineus), 데르마센토르 바리아빌리스(Dermacentor variabilis), 데르마센토르 안데르소니(Dermacentor andersoni), 암블리옴마 아메리카눔(Amblyomma americanum), 익소데스 스카풀라리스(Ixodes scapularis) 및 다른 리피세팔루스 종(Rhipicephalus spp .)(상기 부필루스 속을 포함함)을 포함한다.
이는 예를 들어, 흡혈 이(sucking lice), 예를 들어 메노폰 종(Menopon spp.) 보비콜라 종(Bovicola spp .); 깨무는 이(biting lice), 예를 들어 하에마토피누스 종(Haematopinus spp .), 리노그나투스 종(Linognathus spp .) 및 솔레노포테스 종(Solenopotes spp .)을 포함한다.
벼룩은 예를 들어 크테노세팔리데스 종(Ctenocephalides spp .), 예를 들어 개 벼룩(크테노세팔리데스 카니스(Ctenocephalides canis)) 및 고양이 벼룩(크테노세팔리데스 펠리스(Ctenocephalides felis)); 제놉실라 종(Xenopsylla spp.), 예를 들어 동양쥐 벼룩(oriental rat flea)(제놉실라 체오피스(Xenopsylla cheopis)); 및 풀렉스 종(Pulex spp .), 예를 들어 사람 벼룩(풀렉스 이리탄스(Pulex irritans))를 포함한다.
홍줄노린재는 예를 들어 빈대과(Cimicidae) 또는 예를 들어 일반적인 빈대(시멕스 렉투라리우스(Cimex lectularius)); 트리아토미나에 종(Triatominae spp.), 예를 들어 침노린재류의 흡혈 곤충(kissing bug)으로도 알려진 트리아토미드 버그(triatomid bug); 예를 들어 로드니우스 프롤릭수스(Rhodnius prolixus) 및 트리아토마 종(Triatoma spp .)을 포함한다.
일반적으로, 파리, 벼룩, 이, 모기, 각다귀, 응애, 진드기 및 연충은 가축 및 반려동물 부문에 엄청난 손실을 야기한다. 절지동물 기생충은 또한 사람에게 폐가 되며, 사람 및 동물에서 발병 유기체의 매개체가 될 수 있다.
수많은 기타 다른 무척추 기생 해충이 당업계에 공지되어 있으며, 이들 역시 본 발명의 화합물에 의해 치료될 것으로 고려된다. 이들은 문헌[Medical and Veterinary Entomology, D. S. Kettle, John Wiley AND Sons, New York and Toronto; Control of Arthropod Pests of Livestock: A Review of Technology, R. O. Drummand, J. E. George, and S. E. Kunz, CRC Press, Boca Raton, FIa]에 매우 상세히 열거되어 있다.
본 발명의 화합물은 또한 파리, 예를 들어 하에마토비아(리페로시아) 이리탄스(Haematobia( Lyperosia ) irritans)(뿔파리), 시물리움 종(흑파리), 글로시나 종(체체파리), 하이드로타에아 이리탄스(Hydrotaea irritans)(머리파리(head fly)), 무스카 아우툼날리스(Musca autumnalis)(얼굴파리(face fly)), 무스카 도메스티카(집파리), 모렐리아 심플렉스(Morellia simplex)(스웨트플라이(sweat fly)), 타바누스 종(쇠등에), 히포데르마 보비스(Hypoderma bovis), 히포데르마 리네아툼(Hypoderma lineatum), 루실리아 세리카타(Lucilia sericata), 루실리아 쿠프리나(Lucilia cuprina)(구리금파리(green blowfly)), 칼리포라 종(Calliphora spp .)(똥파리), 프로토포르미아 종(Protophormia spp.), 오에스트루스 오비스(코 안 말파리(nasal botfly)), 쿨리코이데스 종(Culicoides spp .)(깔따구), 히포보스카 에퀸(Hippobosca equine), 가스트로필루스 인테스티날리스(Gastrophilus intestinalis), 가스트로필루스 하에모로이달리스(Gastrophilus haemorrhoidalis) 및 가스트로필루스 나살리스(Gastrophilus nasalis); 이, 예를 들어 보비콜라 (다마리니아) 보비스(Bovicola (Damalinia) bovis), 보비콜라 에퀴(Bovicola equi), 하에마토피누스 아시니(Haematopinus asini), 펠리콜라 서브로스트라투스(Felicola subrostratus), 헤테로독서스 스피니저(Heterodoxus spiniger), 리그노나투스 세토수스(Lignonathus setosus) 및 트리코덱테스 카니스(Trichodectes canis); 양이파리(ked), 예를 들어, 멜로파구스 오비누스; 및 응애, 예를 들어 프소롭테스 종(Psoroptes spp .), 사르콥테스 스카베이(Sarcoptes scabei), 코리옵테스 보비스, 데모덱스 에퀴(Demodex equi), 체일레티엘라 종(Cheyletiella spp .), 노토에드레스 카티(Notoedres cati), 트롬비쿨라 종(Trombicula spp .) 및 오토덱테스 시아노티스(Otodectes cyanotis)(귀 응애)를 포함하는 외부기생충에 대하여 효과적일 수 있다.
본 발명의 처치는 통상적인 수단에 의해, 예를 들어 장관 투여, 예를 들어 정제, 캡슐, 드링크, 드렌칭 제조물(drenching preparation), 과립, 페이스트, 볼리(boli), 피드스루 과정(feed-through procedure), 또는 좌제의 형태로 투여; 또는 비경구 투여, 예를 들어 주사(근육내, 피하, 정맥내, 복강내를 포함함) 또는 삽입물; 또는 비강 투여에 의한다.
본 발명의 화합물이 추가적인 생물학적 활성 성분과 조합하여 적용될 때, 상기 화합물은 별개로, 예를 들어 개별적인 조성물로서 투여될 수 있다. 이 경우에, 생물학적 활성 성분은 동시에 또는 순차적으로 투여될 수 있다. 대안적으로, 생물학적 활성 성분은 하나의 조성물의 성분일 수 있다.
본 발명의 화합물은 제어된 방출 형태로, 예를 들어 서방형 제제 형태로 피하 투여되거나 경구 투여될 수 있다.
통상적으로 본 발명에 따른 구충 조성물은 선택적으로 추가적인 생물학적 활성 성분과 조합하여 본 발명의 화합물, 또는 이의 N-옥사이드 또는 염을 의도된 투여 경로(예를 들어, 경구 투여 또는 주사와 같은 비경구 투여)와 관련하여 그리고 표준 실시에 따라서 선택된 부형제 및 조제를 포함하는 하나 이상의 약학적으로 또는 수의학적으로 허용되는 운반체와 함께 포함한다. 추가적으로, 적절한 운반체는, pH 및 수분 함량에 대한 안정성과 같은 고려 사항을 포함하여, 조성물 내 하나 이상의 활성 성분과의 상용성을 기반으로 선택된다. 따라서 선택적으로 추가적인 생물학적 활성 성분 및 적어도 하나의 운반체와 조합하여 본 발명의 화합물의 구충 유효량을 포함하는 무척추동물 기생성 해충으로부터 동물을 보호하기 위한 본 발명의 화합물이 주목된다.
정맥내, 근육내 및 피하 주사를 포함한 비경구 투여를 위하여, 본 발명의 화합물은 오일 또는 수성 담체 중 현탁물, 용액 또는 에멀젼으로 제형화될 수 있으며, 현탁제, 안정화제 및/또는 분산제와 같은 부가물을 함유할 수 있다.
본 발명의 화합물은 또한 볼러스 주사 또는 연속주입용으로 제형화될 수 있다. 주사용 약학 조성물은 바람직하게 약학 제형의 분야에 공지된 다른 부형제 또는 조제를 함유하는 생리학적으로 상용성인 완충액 중에 활성 성분(예를 들어, 활성 화합물의 염)의 수용성 형태의 수용액을 포함한다. 추가적으로, 활성 화합물의 현탁물은 친유성 담체 중에 제조될 수 있다. 적당한 친유성 담체은 지방유, 예를 들어 세사미 오일, 합성 지방산 에스테르, 예를 들어 에틸 올리에이트 및 트리글리세라이드, 또는 리포좀과 같은 물질을 포함한다.
수성 주사 현탁액은 현탁액의 점도를 증가시키는 물질, 예를 들어 소듐 카르복시메틸 셀룰로오스, 소르비톨 또는 덱스트란을 함유할 수 있다. 주사용 제형은 단위 투여형, 예를 들어 앰플 또는 다회용 용기로 제공될 수 있다. 대안적으로, 활성 성분은 사용 전에 적당한 담체, 예를 들어 멸균이고 파이로젠이 없는 물과 함께 구성되는 분말 형태일 수 있다.
상기 기술된 제형에 더하여, 본 발명의 화합물은 또한 데포(depot) 제조물로서 제형화될 수 있다. 이러한 지속적 작용성의 제형은 주입(implantation)에 의해(예를 들어, 피하로 또는 근육내로) 또는 근육내 또는 피하 주사에 의해 투여될 수 있다.
본 발명의 화합물은 (예를 들어 약리학적으로 허용되는 오일과 함께 에멀젼 내에), 이온 교환 수지를 이용하여, 적당한 중합체 또는 소수성 물질과 함께, 또는 드물게 가용성 유도체, 예를 들어 이에 제한되는 것은 아니지만 드물게 가용성 염으로서 이러한 투여 경로를 위해 제형화될 수 있다.
흡입에 의한 투여를 위하여, 본 발명의 화합물은 가압 팩 또는 네뷸라이저 및 적당한 분사제, 예켠대 이에 제한되지는 않지만 디클로로디플루오로메탄, 트리클로로플루오로메탄, 디클로로테트라플루오로에탄 또는 이산화탄소를 사용하여 에어로졸 분무의 형태로 전달될 수 있다. 가압 에어로졸의 경우에, 측량된 양을 전달하기 위한 밸브를 제공함으로써 투여 단위가 제어될 수 있다.
화합물과 적당한 분말 기재, 예를 들어 락토오스 또는 전분의 분말 믹스를 함유하는 예를 들어 흡입기 또는 취입기에서의 사용을 위한 젤라틴의 캡슐 및 카트리지가 제형화될 수 있다.
본 발명의 화합물은 경구 투여 및 섭취로부터의 전신 이용가능성을 제공하는 유리한 약동학 및 약력학 특성을 가질 수 있다. 따라서 보호될 동물에 의한 섭취 후, 혈류에서 본 발명의 화합물의 구충 유효 농도는 치료될 동물을 흡혈 해충, 예를 들어 벼룩, 진드기 및 이로부터 보호할 수 있다. 따라서 경구 투여용 형태(즉, 본 발명의 화합물의 구충 유효량에 더하여 경구 투여에 적당한 결합제 및 충전제 및 사료 농축물 운반체에서 선택된 하나 이상의 운반체를 포함함)의 무척추동물 기생 해충으로부터 동물을 보호하기 위한 조성물이 주목된다.
용액(흡수용으로 가장 용이하게 이용가능한 형태), 에멀젼, 현탁액, 페이스트, 겔, 캡슐, 정제, 볼루스, 분말, 과립, 반추위 보유(rumen-retention) 및 사료/물/리크 블록(lick block) 형태의 경구 투여에 대하여, 본 발명의 화합물은 경구 투여 조성물에 적당한 것으로 당업계에 공지된 결합제/충전제, 예를 들어 당 및 당 유도체(예를 들어, 락토오스, 수크로오스, 만니톨, 소르비톨), 전분(예를 들어, 옥수수 전분, 밀 전분, 쌀 전분, 감자 전분), 셀룰로오스 및 유도체(예를 들어, 메틸셀룰로오스, 카르복시메틸셀룰로오스, 에틸하이드록시셀룰로오스), 단백질 유도체(예를 들어, 제인, 젤라틴), 및 합성 중합체(예를 들어, 폴리비닐 알코올, 폴리비닐피롤리돈)와 함께 제형화될 수 있다. 원한다면, 윤활제(예를 들어, 마그네슘 스테아레이트), 붕해제(예를 들어, 가교결합된 폴리비닐피롤리디논, 아가, 알긴산) 및 염료 또는 안료가 첨가될 수 있다. 또한 페이스트 및 젤은 종종 접착제(예를 들어, 아카시아, 알긴산, 벤토나이트, 셀룰로오스, 잔탄검, 콜로이드성 마그네슘 알루미늄 실리케이트)를 함유하여 조성물이 구강과 계속 접촉하게 하고 용이하게 배출되지 않게 하는 것을 돕는다.
하나의 실시형태에서, 본 발명의 조성물은 씹을 수 있는 제품 및/또는 먹을 수 있는 제품(예를 들어, 씹어 먹을 수 있는 과자 또는 먹어도 되는 정제)으로 제형화된다. 이러한 제품은 보호 대상 동물이 선호하는 맛, 질감 및/또는 향기를 이상적으로 가지므로 본 발명의 화합물을 경구 투여하기 용이할 수 있다.
구충 조성물이 사료 농축물의 형태이면, 운반체는 통상적으로 고성능 사료, 사료 곡류 또는 단백질 농축물에서 선택된다.
이러한 사료 농축물 함유 조성물은, 구충 활성 성분에 더하여, 동물 보건 또는 성장을 촉진하고, 도살용 동물의 육질을 개선시키거나, 그 외에 축산업에 유용한 첨가제를 포함할 수 있다. 이들 첨가제는 예를 들어 비타민, 항생제, 화학요법제, 정균제, 정진균제, 콕시듐 예방제(coccidiostat) 및 호르몬을 포함할 수 있다.또한 본 발명의 화합물은, 예를 들어 통상적인 좌제 기제 예를 들어 코코아 버터 또는 기타 글리세라이드를 사용하여 직장 조성물, 예를 들어 좌제 또는 정체관장제로 제형화될 수 있다.
본 발명의 방법을 위한 제형은 항산화제, 예를 들어 BHT(부틸화 하이드록시톨루엔)를 포함할 수 있다. 항산화제는 일반적으로 0.1%(wt/vol) 내지 5%(wt/vol)의 양으로 존재한다. 제형의 일부는, 특히 스피노사드가 포함된다면, 활성제를 용해시키기 위하여 가용화제, 예를 들어 올레산을 필요로 한다. 이들 푸어-온(pour-on) 제형에서 사용되는 일반적인 전착제는 이소프로필 미리스테이트, 이소프로필 팔미테이트, 포화 C12-C18 지방 알코올의 카프릴릭/카프릭 산 에스테르, 올레산, 올레일 에스테르, 에틸 올리에이트, 트리글리세라이드, 실리콘 오일 및 디프로필렌 글리콜 메틸 에테르를 포함한다. 본 발명의 방법을 위한 푸어-온 제형은 공지된 기술에 따라 제조된다. 푸어-온이 용액인 경우, 구충제/살곤충제는 필요하다면 열과 교반을 사용하여 운반체 또는 담체와 혼합된다. 보조 또는 추가적인 성분은 활성제 및 운반체의 혼합물에 첨가될 수 있거나, 또는 이는 운반체의 첨가 전에 활성제와 혼합될 수 있다. 에멀젼 또는 현탁액의 형태인 푸어-온 제형은 공지된 기술을 사용하여 유사하게 제조된다.
상대적으로 소수성인 약학적 화합물을 위한 다른 전달 시스템이 이용될 수 있다. 리포좀 및 에멀젼은 소수성 약물을 위한 전달 담체 또는 운반체의 잘 알려진 예이다. 추가로, 필요하다면 유기 용매, 예를 들어 디메틸설폭사이드가 사용될 수 있다.
유효한 무척추 기생 해충 방제에 필요한 적용량(예를 들어, "살충 유효량")은 방제될 무척추 기생 해충의 종, 해충의 생활 주기, 생활 단계, 해충의 크기, 위치, 1년 중 시기, 숙주 작물 또는 동물, 섭식 거동, 교미 거동, 주위 습기, 온도 등과 같은 인자에 따라 다를 것이다. 당업자는 원하는 수준의 무척추 기생 해충 방제에 필요한 살충 유효량을 용이하게 결정할 수 있다.
일반적인 수의학적 용도에서, 본 발명의 화합물은 무척추 기생 해충으로부터 보호될 동물, 특히 항온 동물에 살충 유효량으로 투여된다.
살충 유효량은 표적 무척추 기생 해충의 출현 또는 활성을 감소시키는 관찰가능한 효과를 달성하는데 필요한 활성 성분의 양이다. 당업자는 살충 유효량이 본 발명의 방법에 유용한 다양한 화합물 및 조성물, 원하는 살충 효과 및 지속기간, 표적 무척추 기생 해충 종, 보호될 동물, 적용 방식 등에 따라 다양할 수 있으며, 특정 결과를 달성하기에 필요한 양은 간단한 실험을 통하여 결정될 수 있음을 인식할 것이다.
동물에 대한 경구 또는 비경구 투여에 대하여, 적당한 간격으로 투여되는 본 발명의 조성물의 투여량은 통상적으로 동물 체중에 대하여 약 0.01mg/kg 내지 약 100mg/kg, 바람직하게는 약 0.01mg/kg 내지 약 30mg/kg의 범위이다.
동물에 대한 본 발명의 조성물의 투여에 있어서 적당한 간격은 약 매일 내지 약 매년의 범위이다. 투여 간격이 약 매주 내지 약 매 6개월의 범위라는 것을주목한다. 특히 투여 간격이 매달(즉, 화합물을 동물에게 한달에 한 번씩 투여하는 것)이라는 것을 주목한다.
하기 실시예들은 본 발명을 설명하되, 본 발명을 제한하고자 함이 아니다.
다음과 같은 약어들을 본 부문 전체에 걸쳐서 사용하였다: s = 일중항; bs = 넓은 일중항; d = 이중항; dd = 이중 이중항; dt = 이중 삼중항; t = 삼중항, tt = 삼중 삼중항, q = 사중항, sept = 칠중항; m = 다중항; Me = 메틸; Et = 에틸; Pr = 프로필; Bu = 부틸; RT = 보유시간; MH+ = 분자 양이온.
제조예
하기 제조예는 화학식 I의 화합물 및 이의 중간체의 합성을 기술한다.
실시예 P1 : 4-(3,5- 디클로로 - 페닐 )-5,5,5- 트리플루오로 - 펜트 -2-인-1,4- 디올
Figure pct00075
아르곤 하, 실온에서 교반 중인 무수 테트라하이드로푸란(50mL) 중 마그네슘(520mg) 용액에 에틸 브로마이드(1.7mL)를 첨가하였다. 실온에서 2시간 동안 교반한 후, 용액을 0℃까지 냉각하고, 트리메틸-프로프-2-인일옥시-실란(3.1mL)을 첨가하였다. 용액이 실온까지 가온되도록 한 다음, 40분 후, 다시 0℃까지 냉각하였다. 이 냉각된 용액에, 1-(3,5-디클로로-페닐)-2,2,2-트리플루오로-에타논(5g)(Journal of Physical Organic Chemistry (1989), 2(4), 363-6)을 첨가하였다. 용액을 0℃에서 1시간 동안 교반하였다. 혼합물을 포화 암모늄 클로라이드로 급랭(quenching)한 다음, 디에틸 에테르로 추출하였다. 혼합한 유기 추출물을 황산마그네슘 상에서 건조시켜 농축하였다. 그 다음, 잔여물을 에틸 아세테이트(60mL) 중에 용해하고, 이 용액을 아르곤 하 실온에서 교반하였다. 여기에 테트라부틸암모늄 플루오라이드 용액(테트라하이드로푸란 중 21mL의 1M 용액)을 첨가하였다. 그 다음, 용액을 1시간 동안 교반한 다음 실온에서 21시간 동안 방치하였다. 혼합물을 포화 암모늄 클로라이드로 급랭한 다음, 디에틸 에테르로 추출하였다. 혼합한 유기 추출물을 황산마그네슘 상에서 건조시켜 농축하였다. 잔여물을 실리카 겔 상에서 크로마토그래피(용출액: 헵탄/에틸 아세테이트 1:0 내지 7:3)에 의해 정제하여 4-(3,5-디클로로-페닐)-5,5,5-트리플루오로-펜트-2-인-1,4-디올(3.798g)을 무색 오일로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3, 400 MHz): 7.61 (m, 2H), 7.43 (t, J=1.83 Hz, 1H), 4.44 (m, 2H), 3.45 (s, 1H) ppm.
실시예 P2 : 트리부틸 -[5-(3,5- 디클로로 - 페닐 )-5- 트리플루오로메틸 -2,5- 디하이드로 -푸란-3-일]- 스탄난
Figure pct00076
아르곤 하에서, 톨루엔 중 4-(3,5-디클로로-페닐)-5,5,5-트리플루오로-펜트-2-인-1,4-디올(2.5g) 용액에 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(190mg) 및 트리부틸틴하이드라이드(2.25mL)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 45분 동안 교반한 다음, 용매를 진공 하에서 증발시켰다. 그 다음 잔여물을 트리페닐포스핀(2.19g)과 함께 무수 테트라하이드로푸란(50mL) 중에 용해하고, 용액을 아르곤 하 0℃에서 교반하였다. 이 용액에 디에틸 아조디카르복실레이트(1.31mL)를 천천히 첨가하였다. 혼합물을 0℃에서 90분 동안 교반한 다음, 용매를 진공 하에서 증발시켰다. 잔여물을 아세토니트릴과 헵탄 사이에서 분리하고, 아세토니트릴 부분은 헵탄으로 2번 세척하였다. 혼합한 헵탄 추출물은 혼합하고 증발시켜 잔여물을 수득되고, 이 잔여물을 실리카 겔 상에서 크로마토그래피(용출액: 헵탄)에 의해 정제하여 트리부틸-[5-(3,5-디클로로-페닐)-5-트리플루오로메틸-2,5-디하이드로-푸란-3-일]-스탄난(1.587g)을 무색 오일로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3, 400 MHz): 7.43 (m, 2H), 7.34 (d, J=1.83 Hz, 1H), 5.93 (t, J= 2.57 Hz, 1H), 5.02-4.89 (2x dd, J= 2.6 and 13.6 and 1.8 Hz, 2H), 1.52-1.46 (m, 6H), 1.34-1.28 (m, 6H), 1.03-0.99 (t, J=8.1 Hz, 6H), 0.89 (t, J=7.3 Hz, 9H) ppm.
실시예 P3 : 4- 브로모 -2- 메틸 -벤조산 tert -부틸 에스테르의 제조
Figure pct00077
4-브로모-2-메틸-벤조산(상업적으로 입수가능함)(50g)을 디클로로메탄(500mL) 중에 현탁하였다. 이 현탁액에 촉매량의 N,N-디메틸포름아미드("DMF") 및 옥살릴 클로라이드(23mL)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 대기 온도에서 3시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 농축하고 잔여물을 무수 테트라하이드로푸란(800mL) 중에 용해하였다. 용액을 2℃까지 냉각하고, 5℃ 내지 10℃에서 무수 테트라하이드로푸란(300mL) 중 포타슘 tert-부톡사이드(39.2g) 용액에 적가하였다. 반응 혼합물을 대기 온도에서 30분 동안 교반한 다음, 얼음과 물의 혼합물에 부었다. 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기 추출물을 물로 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조하며 농축하여 4-브로모-2-메틸-벤조산 tert-부틸 에스테르(65.3g)를 황색 오일로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3, 400 MHz): 7.70 (d, 1H), 7.40 (s, 1H), 7.35 (d, 1H), 2.58 (s, 3H), 1.60 (s, 9H)
실시예 P4 : 4-[5-(3,5- 디클로로 - 페닐 )-5- 트리플루오로메틸 -2,5- 디하이드 로-푸란-3-일]-2- 메틸 -벤조산 tert -부틸 에스테르
Figure pct00078
아르곤 하에서, 톨루엔(15mL) 중 트리부틸-[5-(3,5-디클로로-페닐)-5-트리플루오로메틸-2,5-디하이드로-푸란-3-일]-스탄난(1.587g) 용액에 4-브로모-2-메틸-벤조산 tert-부틸 에스테르(630mg), 염화리튬(600mg) 및 그 다음 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(110mg)을 연속하여 첨가하였다. 반응물을 아르곤 하 100℃에서 3시간 30분 동안 환류하였다. 반응물을 실온까지 냉각되도록 한 다음, 3시간 후, 더 많은 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(45mg)을 첨가하였다. 용액을 추가 1시간 45분 동안 환류한 다음, 반응을 정지시켰다. 혼합물을 실온까지 냉각한 다음, 용매는 진공 중에서 증발시켜 잔여물을 수득하였고, 이는 실리카 겔 상에서 크로마토그래피(용출액: 헵탄/디에틸 에테르, 1:0 내지 9:1)에 의해 정제하여 4-[5-(3,5-디클로로-페닐)-5-트리플루오로메틸-2,5-디하이드로-푸란-3-일]-2-메틸-벤조산 tert-부틸 에스테르(704mg)를 백색 고체로서 수득하였다. 헵탄/에틸 아세테이트 중에서의 재결정화는 백색 결정을 제공하였다, m.p= 160℃ 내지 162℃.
1H-NMR (CDCl3, 400 MHz): 7.83 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.50 (m, 2H), 7.38 (t, J= 1.4 Hz, 1H), 7.22 (m, 2H), 6.39 (m, 1H), 5.32 (dd, J= 2.2 and 12.5 Hz, 1H), 5.20 (m, 1H), 2.59 (s, 3H), 1.61 (s, 9H) ppm.
실시예 P5 : 4-[5-(3,5- 디클로로 - 페닐 )-5- 트리플루오로메틸 -2,5- 디하이드로 -푸란-3-일]-2- 메틸 -벤조산
Figure pct00079
디클로로메탄(8mL) 중 4-[5-(3,5-디클로로-페닐)-5-트리플루오로메틸-2,5-디하이드로-푸란-3-일]-2-메틸-벤조산 tert-부틸 에스테르(322mg) 용액에 트리플루오로 아세트산(0.5mL)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 3시간 30분 동안 교반한 다음, 용액을 진공 하에서 농축하여 4-[5-(3,5-디클로로-페닐)-5-트리플루오로메틸-2,5-디하이드로-푸란-3-일]-2-메틸-벤조산(200mg)을 백색 폼(foam)으로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3, 400 MHz): 8.07 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 7.49 (m, 2H), 7.39 (t, J= 1.4 Hz, 1H), 7.3-7.26 (m, 2H), 6.46 (m, 1H), 5.34 (dd, J= 2.2 and 12.5 Hz, 1H), 5.22 (m, 1H), 2.67 (s, 3H) ppm.
실시예 P6 (표 A의 화합물 A1): 4-[5-(3,5- 디클로로 - 페닐 )-5- 트리플루오로메틸 -2,5- 디하이드로 -푸란-3-일]-2- 메틸 -N-[(2,2,2- 트리플루오로 - 에틸카바모일 )-에틸]- 벤즈아미드
Figure pct00080
디클로로메탄(2mL) 중 4-[5-(3,5-디클로로-페닐)-5-트리플루오로메틸-2,5-디하이드로-푸란-3-일]-2-메틸-벤조산(50mg)의 교반된 용액에 대기 온도에서 트리에틸아민(0.04mL)을 첨가하였다. 그 다음 용액을 아르곤 하에서 5분 동안 교반하고, 2-아미노-N-(2,2,2-트리플루오로-에틸)-아세트아마이드의 트리플루오로아세테이트 염(39mg, JP2009173621에 따라 제조됨)을 첨가하였다. 이 용액에, 1-하이드록시아자벤조트리아졸(18mg), 그 다음 N,N'-디사이클로헥실카르보디이미드(27mg)를 첨가하였다. 용액을 80분 동안 교반한 다음, 대기 온도에서 3일 동안 방치하였다. 용액을 진공 하에서 농축한 다음, 조 잔여물을 먼저 실리카 겔 상에서 크로마토그래피(용출액: 헵탄/에틸 아세테이트, 1:0 내지 6:4)에 의해 정제하였다. 잔여물을 추가로 재결정화하고 예비 HPLC에 의해 재정제하여 4-[5-(3,5-디클로로-페닐)-5-트리플루오로메틸-2,5-디하이드로-푸란-3-일]-2-메틸-N-[(2,2,2-트리플루오로-에틸카바모일)-메틸]-벤즈아미드(30mg)를 백색 고체로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3, 400 MHz): 7.49 (m, 2H), 7.44 (d, 1H, J= 7.7 Hz), 7.38 (m, 1H), 7.26-7.22 (m, 2H), 7.00 (m, 1H), 6.69 (m, 1H), 6.39 (m, 1H), 5.32 (dd, J= 2.2 and 12.5 Hz, 1H), 5.19 (m, 1H), 4.22 (d, J=5.14 Hz, 2H), 4.00-3.92 (m, 2H), 2.47 (s, 3H) ppm.
유사하게, (S)-4-아미노-2-에틸-이속사졸리딘-3-온의 트리플루오로아세테이트 염과 커플링제로서 1-(3-디메틸아미노프로필)-3-에틸카르보디이미드 하이드로클로라이드 및 1-하이드록시아자벤조트리아졸을 사용하여, 4-[5-(3,5-디클로로-페닐)-5-트리플루오로메틸-2,5-디하이드로-푸란-3-일]-N-((S)-2-에틸-3-옥소-이속사졸리딘-4-일)-2-메틸-벤즈아미드(표 A의 화합물 A16)를 제조할 수 있다. 1H-NMR (CDCl3, 400 MHz): 7.49-7.48 (m, 3H), 7.38 (m, 1H), 7.27-7.21 (m, 2H), 6.43 (s, 1H), 6.39 (s, 1H), 5.32 (dd, J= 2.2 and 12.4 Hz, 1H), 5.18 (bd, 1H, J= 12.2 Hz), 5.00 (t, 1H, J= 8.07 Hz), 4.88-4.82 (m, 1H), 4.08-4.03 (m, 1H), 3.75-3.62 (m, 2H), 2.49 (s, 3H), 1.27 (m, 3H) ppm. 19F-NMR (CDCl3, 376 MHz): -78.13 ppm.
유사하게, 출발 물질로서 2-클로로-6-[5-(3,5-디클로로-페닐)-5-트리플루오로메틸-2,5-디하이드로-푸란-3-일]-니코틴산을, 커플링제로서 1-(3-디메틸아미노프로필)-3-에틸카르보디이미드 하이드로클로라이드 및 1-하이드록시아자벤조트리아졸을 사용하여, 2-클로로-6-[5-(3,5-디클로로-페닐)-5-트리플루오로메틸-2,5-디하이드로-푸란-3-일]-N-[(2,2,2-트리플루오로-에틸카바모일)-메틸]-니코틴아미드(표 F의 화합물 F1)를 제조할 수 있다. 1H-NMR (CDCl3, 400 MHz): 8.16 (d, 1H, J= 7.70 Hz), 7.49 (m, 2H), 7.46-7.43 (m, 2H), 7.39 (t, 1H, J= 1.83 Hz), 6.81 (m, 1H), 6.69 (m, 1H), 5.40 (dd, J= 2.2 and 13.2 Hz, 1H), 5.27 (bd, 1H, J= 13.2 Hz), 4.26 (d, 2H, J= 5.14 Hz), 4.02-3.94 (m, 2H) ppm. 19F-NMR (CDCl3, 376 MHz): -77.88 및 -72.44 ppm.
유사하게, 출발 물질로서 2-클로로-6-[5-(3,5-디클로로-페닐)-5-트리플루오로메틸-2,5-디하이드로-푸란-3-일]-니코틴산을, 커플링제로서 1-(3-디메틸아미노프로필)-3-에틸카르보디이미드 하이드로클로라이드 및 1-하이드록시아자벤조트리아졸을, 그리고 1,1-디옥소-1람다*6*-티에탄-3-일아민의 트리플루오로아세테이트 염을 사용하여, 2-클로로-6-[5-(3,5-디클로로-페닐)-5-트리플루오로메틸-2,5-디하이드로-푸란-3-일]-N-(1,1-디옥소-1람다*6*-티에탄-3-일)-니코틴아미드(표 F의 화합물 F2)를 제조할 수 있. 1H-NMR (CDCl3, 400 MHz): 8.20 (d, 1H, J= 8.07 Hz), 7.50-7.46 (m, 3H), 7.40-7.37 (m, 2H), 6.82 (m, 1H), 5.40 (dd, J= 2.2 and 13.2 Hz, 1H), 5.28 (bd, 1H, J= 13.2 Hz), 4.96-4.90 (m, 1H), 4.67-4.61 (m, 2H), 4.12-4.09 (m, 2H) ppm. 19F-NMR (CDCl3, 376 MHz): -77.87 ppm.
실시예 P7 : 4-[5-(3,5- 디클로로 - 페닐 )-5- 트리플루오로메틸 -2,5- 디하이드로 -푸란-3-일]-2- 메틸 - 벤즈아미드
Figure pct00081
4-[5-(3,5-디클로로-페닐)-5-트리플루오로메틸-2,5-디하이드로-푸란-3-일]-2-메틸-벤조산(330mg) 용액을 디클로로메탄(4mL) 중에 현탁하였다. 촉매량의 N,N-디메틸포름아미드("DMF") 및 옥살릴 클로라이드(0.08mL)를 현탁액에 첨가하였다. 반응 혼합물을 대기 온도에서 1시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 농축하고, 잔여물을 무수 테트라하이드로푸란(4mL) 중에 용해하였다. 용액에 암모늄 하이드록사이드(2mL, 25%) 용액을 첨가하였다. 반응 혼합물을 대기 온도에서 1시간 동안 교반하였다. 그 다음 물을 첨가하여 급랭하고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기 추출물을 물로 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조하며 진공 중에서 농축하였다. 조 잔여물을 디이소프로필에테르(약 0.1mL) 및 펜탄(1mL)으로 처리하였다. 혼합물을 실온에서 30분 동안 교반한 다음, 침전물을 여과하고 펜탄으로 2회 세척하며 진공 하에서 건조하여 표제 화합물(308mg)을 선홍색 고체로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3, 400 MHz): 7.49 (m, 3H), 7.48 (m, 1H), 7.27-7.21 (m, 2H), 6.38 (s, 1H), 5.74 (bs, 2H), 5.32 (dd, J= 2.2 and 12.4 Hz, 1H), 5.20 (bd, 1H, J= 12.2 Hz), 2.53 (s, 3H) ppm. 19F-NMR (CDCl3, 376 MHz): -78.14 ppm.
실시예 P8 (표 A의 화합물 A86): (E)-4-[5-(3,5- 디클로로페닐 )-5- 트리플루오로메틸 -2,5- 디하이드로 -푸란-3-일]-N-[( 메톡시이미노 ) 메틸 ]-2- 메틸벤즈아미드
Figure pct00082
4-[5-(3,5-디클로로-페닐)-5-트리플루오로메틸-2,5-디하이드로-푸란-3-일]-2-메틸-벤즈아미드(100mg) 및 N,N-디메틸포름아미드 디메틸아세탈(4.2mL) 용액을 아르곤 하에서 30분 동안 환류한 다음, 용액을 진공 하에서 농축하였다. 잔여물을 1,4-디옥산(2mL) 중에 용해하고, 물(1.6mL) 중 메톡시아민 하이드로클로라이드(56mg) 및 수산화나트륨(58mg) 용액과 아세트산(1.6mL)을 첨가하였다. 용액을 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 그 다음 물을 첨가하여 급랭하고, 메틸 tert-부틸 에테르로 추출하였다. 혼합한 유기 추출물을 염수로 세척하고, 건조하여(Na2SO4) 증발시켰다
사이클로헥산:EtOAc로 용출하는 플래시 크로마토그래피로 78mg의 표제화합물을 수득하였다. 1H-NMR (CDCl3, 400 MHz): 8.5 (m, 1H), 7.8 (m, 1H), 7.55-7.48 (m, 3H), 7.40 (m, 1H), 7.32-7.25 (m, 3H), 6.42 (m, 1H), 5.32 (dd, 1H), 5.20 (bd, 1H), 3.9 (s, 3H), 2.53 (s, 3H) ppm.
실시예 P9 (표 D의 화합물 D24 ): 4-[5-(3,5- 디클로로 - 페닐 )-5- 트리플루오로메틸 -4,5- 디하이드로 -푸란-3-일]-N-(1,1- 디옥소 - 1람다 *6*- 티에탄 -3-일)-2- 메틸 - 벤즈아미드
Figure pct00083
A 단계 (이하 해당 부분에 동일하게 적용 요망) 2-(3,5-디클로로-페닐)-1,1,1-트리플루오로-펜트-4-인-2-올
Figure pct00084
아르곤 하, 0℃에서 n-BuLi(15.7mL, 1.5당량)을 테트라하이드로푸란(40mL) 중 디이소프로필아민(2.62mL, 1.5당량) 용액에 적가하였다. 반응 혼합물을 10분 동안 교반하고, -20℃까지 냉각하였다. 그 다음 트리메틸실릴프로핀(2.21mL, 1.2당량)을 적가하였다. 그 다음 반응 혼합물을 -20℃에서 90분 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 -78℃까지 냉각하고, 테트라하이드로푸란(20mL) 중 1-(3,5-디클로로-페닐)-2,2,2-트리플루오로에타논(3g, 12.35mmol)을 적가하였다. 반응 혼합물을 실온까지 가온되도록 하고 2시간 30분 동안 교반하였다. 그 다음 포화 수성 암모늄 클로라이드를 첨가하여 급랭하고 에틸 아세테이트로 추출하였다. 혼합한 유기 추출물을 염수로 세척하고, 건조하여(Na2SO4) 증발시켰다. 그 다음 이 조 잔여물을 메탄올(60mL) 중에 재용해하고, 탄산칼륨(3.4g, 2당량)으로 처리하였다. 반응 혼합물을 3시간 동안 교반한 다음 여과하고 증발하였다. 사이클로헥산:EtOAc(9/1)로 용출하는 플래시 크로마토그래피로 1.896g의 표제 화합물(54%)을 수득하였다. 1H-NMR (CDCl3, 400 MHz): 7.51-7.468 (m, 2H), 7.45-7.38 (m, 1H), 3.18-2.96 (m, 3H), 2.16-2.11 (m, 1H) ppm. 19F-NMR (CDCl3, 376 MHz): -79.02 ppm.
단계 B: 5-(3,5-디클로로-페닐)-5-트리플루오로메틸-디하이드로푸란-3-온
Figure pct00085
아르곤 하에서 1,2-디클로로에탄(86mL) 중 2-(3,5-디클로로-페닐)-1,1,1-트리플루오로-펜트-4-인-2-올(2.44g, 8.6mmol) 용액에 5-브로모-1-옥시-니코틴산 메틸 에스테르(3.00g, 1.5당량)(AstraZeneca SB; AstraZeneca UK Ltd 특허 WO 제2005/26149호에 따라서 제조됨), 트리플리미드(triflimide)(2.66g, 1.1당량) 및 Ph3PAuNTf2(338mg, 2.5mol%)의 순서로 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 밤새 교반 상태로 두었다. 그 다음 진공 중에서 농축하였다. 사이클로헥산:에틸 아세테이트(92/8)로 용출하는 칼럼 크로마토그래피로 952mg의 예상한 화합물(37%)을 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3, 400 MHz): 7.46-7.40 (m, 3H), 4.37 (d, 1H), 4.24 (d, 1H), 3.26 (d, 1H), 2.87 (d, 1H) ppm. 19F-NMR (CDCl3, 376 MHz): -79.42 ppm.
단계 C: 4-[5-(3,5-디클로로-페닐)-3-하이드록시-5-트리플루오로메틸-테트라하이드로-푸란-3-일]-2-메틸-벤조산 tert-부틸 에스테르
Figure pct00086
아르곤 하, -100℃에서 테트라하이드로푸란(2.6mL) 중 4-브로모-2-메틸-벤조산 tert-부틸 에스테르(234mg, 1.2당량) 용액에 n-BuLi(0.62mL, 1.2당량)을 5분에 걸쳐서 적가하였다. 반응 혼합물을 20분 동안 -100℃에서 교반 상태로 두었다. 그 다음 1.0mL 테트라하이드로푸란 중 5-(3,5-디클로로-페닐)-5-트리플루오로메틸-디하이드로푸란-3-온(215mg, 0.72mmol) 용액을 적가하였다. 이 온도에서 1시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 물을 첨가하여 급랭하고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 그 다음 혼합한 유기 추출물을 염수로 세척하고, 건조하여(Na2SO4) 증발시켰다. 사이클로헥산:에틸 아세테이트(9/1)로 용출하는 칼럼 크로마토그래피로 62mg의 예상한 화합물(17%)을 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3, 400 MHz): 7.77 (d, 1H), 7.52-7.32 (m, 3H), 7.22 (s, 1H), 7.15 (dd, 1H), 4.26 (d, 1H), 4.00 (d, 1H), 3.16 (dd, 1H), 2.95 (s, 1H), 2.81 (d, 1H), 2.54 (s, 3H), 1.58 (bs, 9H) ppm.
단계 D: 4-[5-(3,5-디클로로-페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디하이드로-푸란-3-일]-2-메틸벤조산 tert-부틸 에스테르
Figure pct00087
아르곤 하, -78℃에서 디클로로메탄(1.2mL) 중 4-[5-(3,5-디클로로-페닐)-3-하이드록시-5-트리플루오로메틸-테트라하이드로-푸란-3-일]-2-메틸-벤조산 tert-부틸 에스테르(62mg, 0.12mmol) 용액을 티오닐 클로라이드(26μL, 3당량)로 처리한 후, 트리에틸아민(0.13mL, 7.5당량)으로 처리하였다. 반응 혼합물을 출발 물질이 완전히 소모될 때까지 -78℃에서 교반하였다. 물로 급랭하고, EtOAc로 추출하였다. 그 다음 혼합한 유기 추출물을 염수로 세척하고, 건조하여(Na2SO4) 증발시켰다. 사이클로헥산:에틸 아세테이트(95/5)로 용출하는 칼럼 크로마토그래피로 표제 화합물과 그 이성질체 3:2 비율의 혼합물을 수득하였다.
단계 D' : 4-[5-(3,5-디클로로-페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디하이드로-푸란-3-일]-2-에틸벤조산 tert-부틸 에스테르
아르곤 하, -78℃에서 디메톡시에탄(4mL) 중 트리메틸실릴디아조메탄(0.74mL, Et2O 중 2.0M, 2.2당량) 용액을 MeLi(0.92mL, Et2O 중 1.6M, 2.2당량)으로 처리하였다. -78℃에서 15분 후, 디메톡시에탄(2+0.7mL) 중 4-[3-(3,5-디클로로페닐)-4,4,4-트리플루오로-3-하이드록시부티릴]-2-메틸벤조산 tert-부틸 에스테르(321mg, 0.67mmol) 용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 이를 -78℃에서 1시간 동안 교반한 다음 실온까지 가온시켰다. 이 온도에서 2시간 동안 교반 상태로 두었다. 그 다음 AcOH(85μL, 2.2당량)를 첨가하여 급랭하고 THF 중 TBAF의 1M 용액을 첨가하였다(2mL, 3당량). 반응 혼합물을 밤새 교반 상태로 두었다. 물을 첨가하여 급랭하고 에틸 아세테이트로 추출하였다. 혼합한 유기층을 건조하여(Na2SO4) 증발시켰다. 사이클로헥산:에틸 아세테이트(98/2)로 용출하는 플래시 크로마토그래피로 85mg의 표제 화합물을 정치시 굳는 연황색의 오일로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3, 400 MHz): 7.79 (d, 1H), 7.52-7.45 (m, 2H), 7.43-7.37 (m, 1H), 7.08 (dd, 1H), 7.05 (s, 1H), 7.01 (s, 1H), 3.74 (dd, 1H), 3.31 (dd, 1H), 2.56 (s, 3H), 1.60 (bs, 9H) ppm. 19F-NMR (CDCl3, 376 MHz): -80.85 ppm.
단계 E: 4-[5-(3,5-디클로로-페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디하이드로-푸란-3-일]-2-메틸-벤조산
Figure pct00088
실온에서 디클로로메탄(0.4mL) 중 4-[5-(3,5-디클로로-페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디하이드로-푸란-3-일]-2-메틸-벤조산 tert-부틸 에스테르(35mg, 0.074mmol) 용액을 트리플루오로 아세트산(0.055mL, 10당량)으로 처리하였다. 반응 혼합물을 6시간 동안 교반하였다. 휘발성 물질은 진공 하에서 제거하였다. 사이클로헥산:에틸 아세테이트(7/3)로 용출하는 플래시 크로마토그래피로 23mg의 표제 화합물(74%)을 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3, 400 MHz): 8.03 (d, 1H), 7.52-7.46 (m, 2H), 7.45-7.39 (m, 1H), 7.16 (dd, 1H), 7.11 (s, 1H), 7.08 (s, 1H), 3.77 (dd, 1H), 3.33 (dd, 1H), 2.65 (s, 3H) ppm. 19F-NMR (CDCl3, 376 MHz): -80.82 ppm.
단계 F: 4-[5-(3,5-디클로로-페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디하이드로-푸란-3-일]-N-(1,1-디옥소-1람다*6*-티에탄-3-일)-2-메틸-벤즈아미드
Figure pct00089
4-[5-(3,5-디클로로-페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디하이드로-푸란-3-일]-2-메틸-벤조산(23mg, 0.055mmol)을 디클로로메탄(0.6mL) 중에 용해하고, 옥살릴 클로라이드(22μL, 5당량)를 첨가하였다. 한 방울의 디메틸포름아미드를 촉매로서 첨가하였고, 반응 혼합물은 실온에서 18시간 동안 교반하였다. 휘발성 물질을 증발시켜 예상한 산 클로라이드를 수득하였다. 잔여물을 디클로로메탄 중에 용해하였다. 트리에틸아민(17μL, 2.2당량), 그 후 1,1-디옥소-1람다*6*-티에탄-3-일아민의 트리플루오로아세테이트 염(14mg, 1.05당량)을 첨가하였다. 그 다음 반응 혼합물을 실온에서 5시간 동안 교반하였다. 반응물은 물을 첨가함으로써 급랭하고 에틸 아세테이트로 추출하였다. 혼합한 유기층은 염수로 세척하고, 건조하여(Na2SO4) 증발시켰다. 사이클로헥산:에틸 아세테이트(7/3)로 용출하는 플래시 크로마토그래피로 표제 화합물을 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3, 400 MHz): 7.51-7.47 (m, 2H), 7.42 (t, 1H), 7.36 (d, 1H), 7.13-7.07 (m, 2H), 7.03-6.98 (m, 1H), 6.46 (d, 1H), 4.94-4.74 (m, 1H), 4.63-4.58 (m, 2H), 4.07-3.98 (m, 2H), 3.74 (dd, 1H)3.31 (dd, 1H), 2.46 (s, 3H) ppm. 19F-NMR (CDCl3, 376 MHz): -80.87 ppm. m.p.= 211-213℃.
실시예 P10 : 4-(3,5- 디클로로 - 페닐 )-5,5,5- 트리플루오로 -4- 하이드록시 - 펜트 -2- 이노익 애시드 메틸 에스테르
Figure pct00090
단계 A:
아르곤 하, 0℃에서 아세톤(90mL) 중 4-(3,5-디클로로-페닐)-5,5,5-트리플루오로-펜트-2-인-1,4-디올(1.8g) 용액에 Jone' 시약(9mL) 용액을 천천히 첨가하였다. 용액은 갈색이 되었고, 90분 후에, 추가 Jone's 시약(0.8mL)을 0℃에서 추가하였다. 용액을 추가 4시간 동안 교반한 다음, 물로 희석하였다. 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하고, 소듐 메타비설파이트 용액으로 세척하며, 황산마그네슘 상에서 건조시켜 농축하여 4-(3,5-디클로로-페닐)-5,5,5-트리플루오로-4-하이드록시-펜트-2-이노익 애시드(1.839g)를 무색 오일로서 수득하였다. 19F-NMR (CDCl3, 376 MHz): -79.61 ppm.
단계 B:
아르곤 하, 0℃에서 교반 중인 톨루엔/MeOH(27mL 및 9mL) 중 4-(3,5-디클로로-페닐)-5,5,5-트리플루오로-4-하이드록시-펜트-2-이노익 애시드(1.345g)의 용액에 TMSCHN2(3.3mL, 헥산 내 2M) 용액을 천천히 첨가하였다. 반응은 발열이며, 일부 가스 발생이 관측되었다. 용액을 0℃ 에서 4시간 동안 교반한 다음 아세트산(2mL)을 첨가하였다. 그 후 용매를 진공 중에서 증발시켜 조 잔여물을 수득하였다. 잔여물을 실리카 겔 상에서 크로마토그래피(용출액: 헵탄/에틸 아세테이트 1:0 내지 8:2)에 의해 정제하여 4-(3,5-디클로로-페닐)-5,5,5-트리플루오로-4-하이드록시-펜트-2-이노익 애시드 메틸 에스테르(1.2g)를 백색 고체로서 수득하였다. 1H-NMR (CDCl3, 400 MHz): 7.60 (m, 2H), 7.46 (s, 1H), 3.87 (s, 3H) ppm.
실시예 P11 : 2- 메틸 -4-( 보론산 )-벤조산 tert -부틸 에스테르
단계 1 및 2:
Figure pct00091
단계 A:
DMF(70mL) 중 4-브로모-2-메틸-벤조산 tert-부틸 에스테르(5g) 용액에, 그 다음 4,4,5,5,4',4',5',5'-옥타메틸-[2,2']비[[1,3,2]디옥사보롤라닐](4.68g), 아세트산칼륨(5.43g) 및 팔라듐 아세테이트(124mg)를 연속하여 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 2일 동안 교반한 다음, 추가적인 팔라듐 아세테이트(124mg)를 첨가하고, 혼합물은 80℃에서 교반하였다. 6시간 후, 추가적인 팔라듐 아세테이트(124mg)를 첨가하고, 반응 혼합물을 80℃에서 18시간 동안 교반하였다. 그 다음 4,4,5,5,4',4',5',5'-옥타메틸-[2,2']비[[1,3,2]디옥사보롤라닐](2.35g), 아세트산칼륨(2.7g) 및 팔라듐 아세테이트(124mg)를 다시 반응 혼합물에 첨가하였다. 80℃에서 6시간 동안 교반한 후, 추가적인 팔라듐 아세테이트(250mg)를 첨가하고, 반응 혼합물은 80℃에서 18시간 동안 교반하였다. 가 다음 반응 혼합물을 실온까지 냉각시키고, 에틸 아세테이트로 희석하였다. 유기층을 염수 및 HCl 1N로 세척하였다. 그 다음 황산마그네슘 상에서 건조하고, 여과하며 진공 중에서 농축하여 조 잔여물을 수득하였으며, 이는 다음 단계에서 그대로 사용하였다.
단계 B:
실온에서 물/아세톤(16/32mL) 중 2-메틸-4-(4,4,5,5-테트라메틸-[1,3,2]디옥사보롤란-2-일)-벤조산 tert-부틸 에스테르(1.6g) 용액에 암모늄 아세테이트(1.02g)를 첨가한 다음 소듐 페리오데이트(3.1g)를 첨가하였다. 반응물을 실온에서 5시간 동안 교반한 다음 에틸 아세테이트 및 1N의 HCl 용액으로 희석하였다. 수성 용액은 에틸 아세테이트로 추출하였다. 혼합한 유기 용액을은 황산나트륨으로 건조하고, 여과하여 진공 중에서 농축하였다. 조 잔여물을 실리카 겔 상에서 크로마토그래피(용출액: 헵탄/에틸 아세테이트 1:1)에 의해 정제하여 2-메틸-4-(보론산)-벤조산 tert-부틸 에스테르(750mg)을 백색 고체로서 수득하였다. 1H-NMR (CDCl3, 400 MHz): 7.82 (d, J= 7.70 Hz, 1H), 7.59-7.57 (m, 2H), 2.59 (s, 3H), 1.60 (s, 9H) ppm.
실시예 P12 : 4-[5-(3,5- 디클로로 - 페닐 )-2-옥소-5- 트리플루오로메틸 -2,5-디하이드로-푸란-3-일]-2- 메틸 -벤조산 tert -부틸 에스테르
Figure pct00092
아르곤 하에서, 1,4-디옥산(10mL) 중 4-(3,5-디클로로-페닐)-5,5,5-트리플루오로-4-하이드록시-펜트-2-이노익 애시드 메틸 에스테르(690mg) 및 2-메틸-4-(보론산)-벤조산 tert-부틸 에스테르(750mg) 용액에 아세트산(0.01mL), 팔라듐 아세테이트(16mg) 및 트리(tert-부틸)포스핀(0.03mL)을 연속하여 첨가하였다. 반응물을 아르곤 하에 1시간 동안 환류한 다음 실온에서 18시간 동안 교반하였다. 그 다음 추가적인 팔라듐 아세테이트(17mg), 트리(tert-부틸)포스핀(0.03mL) 및 아세트산(0.04mL)을 첨가하였다. 반응물을 4시간 동안 환류한 다음 추가적인 팔라듐 아세테이트(20mg)를 첨가하였다. 트리사이클로헥실포스핀 용액(0.18mL, 톨루엔 중 20중량%)을 첨가하고, 용액은 45분 동안 환류하였다. 그 다음 추가적인 2-메틸-4-(보론산)-벤조산 tert-부틸 에스테르(200mg)를 첨가하고, 반응물은 실온에서 18시간 동안 교반하였다. 그 다음 2시간 동안 교반한 다음 실온까지 냉각되게 하였다. 반응물을 진공 하에서 농축하였다. 조 잔여물을 실리카 겔 상에서 크로마토그래피(용출액: 헵탄/디클로로메탄, 7:3)에 의해 정제하여 4-[5-(3,5-디클로로-페닐)-2-옥소-5-트리플루오로메틸-2,5-디하이드로-푸란-3-일]-2-메틸-벤조산 tert-부틸 에스테르(499mg)를 무색의 오일로서 수득하였다. 1H-NMR (CDCl3, 400 MHz): 7.89 (d, J= 8.07 Hz, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.76 (m, 2H), 7.54 (m, 2H), 7.49 (m, 1H), 2.62 (s, 3H), 1.61 (s, 9H).
실시예 P13 : 4-[5-(3,5- 디클로로 - 페닐 )-2-옥소-5- 트리플루오로메틸 -2,5-디하이드로-푸란-3-일]-2- 메틸 -벤조산 메틸 에스테르
Figure pct00093
아르곤 하에서 DMF(1.2mL) 중 4-(3,5-디클로로-페닐)-5,5,5-트리플루오로-4-하이드록시-펜트-2-이노인 애시드 메틸 에스테르(200mg) 및 트리부틸아민(0.49mL) 용액에 4-요오도-2-메틸-벤조산 메틸 에스테르(404mg), 팔라듐 아세테이트(14mg), 트리(o-톨릴)포스핀(36mg)을 연속하여 첨가하였다. 30분 후, 포름산(0.06mL)을 첨가하였다. 반응을 아르곤 하에서 교반한 다음 70℃에서 1시간 동안 가열하였다. 반응물은 물 및 EtOAc를 첨가하여 급랭하였다. 혼합물은 디에틸 에테르, 물로 추출하고, 황산마그네슘 상에서 건조하며, 여과하고 진공 하에서 농축하였다. 조 잔여물을 실리카 겔 상에서 크로마토그래피(용출액: 헵탄/디에틸 에테르 7:3)에 의해 정제하여 4-[5-(3,5-디클로로-페닐)-2-옥소-5-트리플루오로메틸-2,5-디하이드로-푸란-3-일]-2-메틸-벤조산 메틸 에스테르(84mg)를 오렌지색 오일로서 수득하였다. 1H-NMR (CDCl3, 400 MHz): 7.99 (d, J= 8.80 Hz, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.76 (m, 2H), 7.54 (m, 2H), 7.49 (m, 1H), 3.93 (s, 3H), 2.66 (s, 3H) ppm.
실시예 P14 : 2- 클로로 -6- 요오도 -니코틴산 메틸 에스테르의 제조
Figure pct00094
단계 A:
2-(디메틸아미노)-에탄올(20.5mL)을 헥산(150mL) 중에 용해하고, 용액을 아르곤 하에서 교반하며, -5℃까지 냉각하였다. n-부틸 리튬(184mL, 헥산 중 2.5M)을 -5℃에서 적가하고, 추가로 0℃에서 45분 동안 교반하였다. 그 다음 용액을 -75℃까지 냉각하고, 헥산(150mL) 중 2-클로로-3-메틸-피리딘(9.78g) 용액을 적가하였다. 오렌지색 용액을 -75℃에서 2시간 동안 교반한 다음 테트라하이드로푸란(540mL) 중 요오드(78g) 용액을 -75℃에서 적가하였다. 2시간 동안 교반한 후, 용액을 천천히 실온까지 가온하고, 밤새 교반하였다. 그 다음 반응 혼합물을 0℃까지 냉각하고, 50mL의 물을 적가하였다. 그 다음 용액을 디에틸에테르로 추출하였다. 유기층을 혼합하고, 황산마그네슘 상에서 건조하며, 여과하고 진공 하에서 농축하였다. 조 잔여물을 실리카 겔 상에서 크로마토그래피(용출액: 헵탄/디클로로메탄, 3:1)에 의해 정제하여 2-클로로-6-요오도-3-메틸-피리딘(16g)을 갈색 고체로서 수득하였다. 1H-NMR (CDCl3, 400 MHz): 7.53 (d, J= 7.70 Hz, 1H), 7.19 (d, J= 7.34 Hz, 1H), 2.33 (s, 3H) ppm.
단계 B:
2-클로로-6-요오도-3-메틸-피리딘(12g)을 물(250mL) 중에 현탁한 다음 과망간산칼륨(18g)을 첨가하였다. 용액을 18시간 동안 환류한 다음 혼합물을 실온까지 냉각하고, 하이플로(Hyflo)를 통해 여과하였다. 혼합물을 메틸 tert-부틸 에테르로 추출하였다. 그 다음 수상 층을 1M의 HCl로 pH 2까지 산성화하고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 혼합하고, 황산마그네슘 상에거 건조하며, 여과하고 농축하여 2-클로로-6-요오도-니코틴산(4.32g)을 백색 고체로서써 수득하였다. 1H-NMR (CD3OD, 400 MHz): 7.91 (d, J= 7.70 Hz, 1H), 7.87 (d, J= 8.07 Hz, 1H) ppm.
단계 C:
2-클로로-6-요오도-니코틴산(3g)을 디클로로메탄(40mL) 중에 현탁하였다. 촉매량의 N,N-디메틸포름아미드("DMF") 및 옥살릴 클로라이드(1.1mL)를 현탁액에 첨가하였다. 반응 혼합물을 대기 온도에서 1.5시간 동안 교반한 다음 메탄올(2mL)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 30분 동안 교반한 다음 물을 반응물에 첨가하였다. 혼합물을 메틸 tert-부틸 에테르로 추출하였다. 유기 추출물을 염수로 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조하며 농축하여 2-클로로-6-요오도-니코틴산 메틸 에스테르(3.1g)를 갈색 고체로서 수득하였다. 1H-NMR (CDCl3, 400 MHz): 7.78 (m, 2H), 3.96 (s, 3H) ppm.
실시예 P15 : 5-[5-(3,5- 디클로로 - 페닐 )-5- 트리플루오로메틸 -2,5- 디하이드로 -푸란-3-일]-2- 플루오로 - 벤조니트릴
Figure pct00095
아르곤 하에서 N,N-디메틸포름아미드(12mL) 중 트리부틸-[5-(3,5-디클로로-페닐)-5-트리플루오로메틸-2,5-디하이드로-푸란-3-일]-스탄난(300mg) 용액에 2-플루오로-5-요오도-벤조니트릴(630mg), 요오드화구리(20mg) 및 그 다음 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(42mg)을 연속하여 첨가하였다. 반응물을 아르곤 하, 100℃에서 20시간 동안 가열하였다. 반응물을 실온까지 냉각시킨 다음 물을 첨가하였으며 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기 추출물을 물로 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조하며 진공 중에서 농축하여 잔여물을 수득하였고, 이를 실리카 겔 상에서 크로마토그래피(용출액: 헵탄/디클로로메탄, 2:1)에 의해 정제하여 5-[5-(3,5-디클로로-페닐)-5-트리플루오로메틸-2,5-디하이드로-푸란-3-일]-2-플루오로-벤조니트릴(182mg)을 갈색 고체로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3, 400 MHz): 7.65-7.63 (m, 2H), 7.47 (m, 2H), 7.40 (m, 1H), 7.29 (m, 1H), 6.40 (bs, 1H), 5.30 (dd, J= 2.2 and 12.8 Hz, 1H), 5.17 (m, 1H) ppm. 19F-NMR (CDCl3, 376 MHz): -78.11 and -104.17 ppm.
유사하게, 커플링 파트너로서 2-클로로-6-요오도-니코틴산 메틸 에스테르를 사용하여, 2-클로로-6-[5-(3,5-디클로로-페닐)-5-트리플루오로메틸-2,5-디하이드로-푸란-3-일]-니코틴산 메틸 에스테르를 제조할 수 있다. 1H-NMR (CDCl3, 400 MHz): 8.21 (d, 1H, J= 8.07 Hz), 7.49 (m, 2H), 7.39-7.37 (m, 2H), 6.82 (m, 1H), 5.40 (dd, J= 2.57 and 13.2 Hz, 1H), 5.28 (m, 1H), 3.97 (s, 3H) ppm. 19F-NMR (CDCl3, 376 MHz): -77.87 ppm
유사하게, 커플링 파트너로서 6-브로모-2-메틸-니코틴산 에틸 에스테르를 사용하여, 6-[5-(3,5-디클로로-페닐)-5-트리플루오로메틸-2,5-디하이드로-푸란-3-일]-2-메틸-니코틴산 에틸 에스테르를 제조할 수 있다. 1H-NMR (CDCl3, 400 MHz): 8.21 (d, 1H, J= 8.07 Hz), 7.50 (m, 2H), 7.38 (m, 1H), 7.31 (m, 1H), 6.73 (m, 1H), 5.42 (dd, J= 2.57 and 13.2 Hz, 1H), 5.30 (m, 1H), 4.39 (q, J = 6.97 Hz, 2H), 2.82 (s, 3H), 1.42 (t, J = 6.97 Hz, 3H) ppm. 19F-NMR (CDCl3, 376 MHz): -77. 94 ppm
유사하게, 커플링 파트너로서 2-클로로-4-요오도-1-메틸-벤젠을 사용하여, 4-(3-클로로-4-메틸-페닐)-2-(3,5-디클로로-페닐)-2-트리플루오로메틸-2,5-디하이드로-푸란을 제조할 수 있다. 1H-NMR (CDCl3, 400 MHz): 7.48 (m, 2H), 7.37 (m, 2H), 7.25 (m, 1H), 7.16 (m, 1H), 6.31 (m, 1H), 5.28 (dd, J= 2.57 and 12.47 Hz, 1H), 5.16 (m, 1H), 2.40 (s, 3H) ppm. 19F-NMR (CDCl3, 376 MHz): -78.19 ppm.
유사하게, 커플링 파트너로서 5-브로모-2-요오도-4-메틸-피리딘을 사용하여, 5-브로모-2-[5-(3,5-디클로로-페닐)-5-트리플루오로메틸-2,5-디하이드로-푸란-3-일]-4-메틸-피리딘을 제조할 수 있다. 1H-NMR (CDCl3, 400 MHz): 8.61 (s, 1H), 7.49 (m, 2H), 7.38 (m, 1H), 7.32 (m, 1H), 6.64 (m, 1H), 5.38 (dd, J= 2.20 and 13.2 Hz, 1H), 5.27 (m, 1H), 2.43 (s, 3H) ppm. 19F-NMR (CDCl3, 376 MHz): -78.07 ppm
유사하게, 커플링 파트너로서 6-브로모-니코틴산 메틸 에스테르를 사용하여, 6-[5-(3,5-디클로로-페닐)-5-트리플루오로메틸-2,5-디하이드로-푸란-3-일]-니코틴산 메틸 에스테르를 제조할 수 있다. 1H-NMR (CDCl3, 400 MHz): 9.18 (m, 1H), 8.31 (m, 1H), 7.54 (m, 1H), 7.50 (m, 2H), 7.38 (m, 1H), 6.78 (m, 1H), 5.45 (dd, J= 2.20 and 13.2 Hz, 1H), 5.32 (m, 1H), 3.98 (s, 3H) ppm. 19F-NMR (CDCl3, 376 MHz): -77.94 ppm
실시예 P16 : (표 G의 화합물 G1 ): 5-[5-(3,5- 디클로로 - 페닐 )-5- 트리플루오로메틸 -2,5- 디하이드로 -푸란-3-일]-2-[1,2,4] 트리아졸 -1-일- 벤조니트릴
Figure pct00096
아세토니트릴(3mL) 중 5-[5-(3,5-디클로로-페닐)-5-트리플루오로메틸-2,5-디하이드로-푸란-3-일]-2-플루오로-벤조니트릴(82mg) 용액에 탄산칼륨(62mg) 및 1H-[1,2,4]트리아졸(40mg)을 첨가하였다. 반응물을 80℃에서 5시간 동안 가열하였다. 반응물을 실온까지 냉각시킨 다음 현탁액을 여과하였다. 여과액을 진공 하에서 농축하여 잔여물을 수득하였고, 이는 실리카 겔 상에서 크로마토그래피(용출액: 에틸 아세테이트/디클로로메탄, 4:1)에 의해 정제하여 5-[5-(3,5-디클로로-페닐)-5-트리플루오로메틸-2,5-디하이드로-푸란-3-일]-2-[1,2,4]트리아졸-1-일-벤조니트릴(74mg)을 백색 폼으로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3, 400 MHz): 8.86 (bs, 1H), 8.22 (bs, 1H), 7.88 (d, J= 8.44 Hz, 1H), 7.82 (bs, 1H), 7.77 (m, 1H), 7.49 (s, 2H), 7.41 (m, 1H), 6.54 (bs, 1H), 5.37 (dd, J= 2.2 and 12.8 Hz, 1H), 5.24 (d, J= 12.4 Hz, 1H) ppm. 19F-NMR (CDCl3, 376 MHz): -78.00 ppm.
유사하게, 친핵체로서 4-브로모-1H-피라졸을 사용하여 2-(4-브로모-피라졸-1-일)-5-[5-(3,5-디클로로-페닐)-5-트리플루오로메틸-2,5-디하이드로-푸란-3-일]-벤조니트릴(표 G의 화합물 G2)을 수득하였다. 1H-NMR (CDCl3, 400 MHz): 8.86 (bs, 1H), 8.22 (bs, 1H), 7.88 (d, J= 8.44 Hz, 1H), 7.82 (bs, 1H), 7.77 (m, 1H), 7.49 (s, 2H), 7.41 (m, 1H), 6.54 (bs, 1H), 5.37 (dd, J= 2.2 and 12.8 Hz, 1H), 5.24 (d, J= 12.4 Hz, 1H) ppm. 19F-NMR (CDCl3, 376 MHz): -78.03 ppm.
실시예 P17 : 2- 클로로 -6-[5-(3,5- 디클로로 - 페닐 )-5-트리플루오로메틸-2,5- 디하이드로 -푸란-3-일]-니코틴산
Figure pct00097
테트라하이드로푸란/물(각각 1.4mL) 중 2-클로로-6-[5-(3,5-디클로로-페닐)-5-트리플루오로메틸-2,5-디하이드로-푸란-3-일]-니코틴산 메틸 에스테르(280mg) 용액에 리튬 하이드록사이드(30mg)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 24시간 동안 교반하였다. 그 다음 용액은 물의 첨가로 희석하였고, 메틸 tert-부틸 에테르로 추출하였다. 수성 추출물은 염산 용액(1M)으로 산성화하고 디클로로메탄으로 추출하였다. 모든 유기 상들을 수집하고, 황산나트륨 상에서 건조하며 진공 중에서 농축하여 4-[5-(3,5-디클로로-페닐)-5-트리플루오로메틸-2,5-디하이드로-푸란-3-일]-2-메틸-벤조산(190mg)을 백색 폼으로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3, 400 MHz): 8.37 (d, J= 8.08 Hz, 1H), 7.50 (m, 2H), 7.44 (d, J= 8.07 Hz, 1H), 7.39 (t, J= 1.4 Hz, 1H), 6.87 (m, 1H), 5.42 (dd, J= 2.2 and 13.2 Hz, 1H), 5.29 (m, 1H) ppm.
유사하게, 6-[5-(3,5-디클로로-페닐)-5-트리플루오로메틸-2,5-디하이드로-푸란-3-일]-2-메틸-니코틴산을 6-[5-(3,5-디클로로-페닐)-5-트리플루오로메틸-2,5-디하이드로-푸란-3-일]-2-메틸-니코틴산 에틸 에스테르의 가수분해로부터 수득하였다. 19F-NMR (CDCl3, 376 MHz): -77.91 ppm.
유사하게, 6-[5-(3,5-디클로로-페닐)-5-트리플루오로메틸-2,5-디하이드로-푸란-3-일]-니코틴산을 6-[5-(3,5-디클로로-페닐)-5-트리플루오로메틸-2,5-디하이드로-푸란-3-일]-니코틴산 메틸 에스테르의 가수분해로부터 수득하였다. 19F-NMR (CDCl3, 376 MHz): -77.92 ppm.
유사하게, 4-[5-(3,5-디클로로-페닐)-2-옥소-5-트리플루오로메틸-2,5-디하이드로-푸란-3-일]-2-메틸-벤조산을 4-[5-(3,5-디클로로-페닐)-2-옥소-5-트리플루오로메틸-2,5-디하이드로-푸란-3-일]-2-메틸-벤조산 메틸 에스테르의 가수분해로부터 수득하였다. 19F-NMR (CDCl3, 376 MHz): -76.42 ppm.
LC / MS 방법 A
Figure pct00098
LC / MS : 방법 B
Figure pct00099
표 A
Figure pct00100
Figure pct00101
Figure pct00102

표 B
Figure pct00103

표 C
Figure pct00104

표 D
Figure pct00105

표 E
Figure pct00106

표 F
Figure pct00107

표 G
Figure pct00108

생물학적 실시예
스포돕테라 리토랄리스(침투성)(이집트 담배거세미나방)
시험 화합물을 24웰 플레이트 내에 피펫으로 분주하여 적용하고 한천과 혼합하였다. 샐러드 종자를 한천 상에 올려놓고, 멀티 웰 플레이트를 또한 한천을 포함하는 다른 플레이트로 덮었다. 7일 후 뿌리는 화합물을 흡수하였고 샐러드는 기드 플레이트 내로 성장하였다. 이제 샐러드 잎은 리드 플레이트 내로 잘랐다. 스포돕테라 알을 플라스틱 스텐실을 통해 습한 겔 블롯팅 페이퍼(blotting paper) 상으로 분주하고 플레이트를 상기 블롯팅 페이퍼로 덮었다. 샘플을 감염 후 5일째에 사망률, 방충 효과, 습식 거등 및 성장 조절에 대해 점검 하였다. 적용량: 12.5ppm
화합물 A1, A2, A13, A15, A16, C5, C13, A77, D24, F1, D1, D24, D5, D8, D15, D20, D21은 스포돕테라 리토랄리스에 대하여 적어도 80%의 방제율을 제공하였다.
스포돕테라 리토랄리스(이집트 담배거세미나방)
목화 잎 원판(disc)을 24웰 마이크로타이터 플레이트 내의 한천 상에 올려놓고, 200ppm의 적용량으로 시험 용액을 분무하였다. 건조 후, 잎 원판을 5마리의 L1 유충으로 감염시켰다. 샘플을 처리 후 3일째(DAT)에 사멸률, 섭식 거동 및 성장 조절에 대해 점검하였다.
화합물 A1, A2, A3, A4, A5, A6, A7, A8, A9, A10, A11, A12, A13, A14, A15, A16, C1, C2, C3, C4, C5, C6, C7, C8, C9, C10, C11, C12, C13, C14, C15, C17, C18, C19, C20, C21, C22, A86, G1, G2, A17, A19, A20, A21, A25, A26, A27, A28, A29, A31, A35, A38, A42, A43, A44, A49, A52, A53, A55, A57, A59, A60, A64, A67, A72, A77, A78, A79, A80, A81, A82, A83, A84, D24, F1, D1, D24, D3, D4, D5, D6, D7, D8, D9, D10, D11, D12, D13, D14, D15, D16, D17, D18, D19, D20, D21, D23, F2, E5, E6, E8, E13, E15, E19는 스포돕테라 리토랄리스에 대하여 적어도 80%의 방제율을 제공하였다.
헬리오티스 비레센스(회색담배나방):
알(산란 후 0시간 내지 24시간)을 인공 사료 상에 있는 24웰 마이크로타이터 플레이트 내에 넣고, 200ppm의 적용량(웰 내 농도 18ppm)으로 피펫으로 분주함으로써 시험 용액으로 처리하였다. 4일의 항온처리 기간 후, 샘플을 알 사멸률, 유충 사멸률 및 성장 조절에 대해 점검하였다.
화합물 A1, A2, A3, A4, A5, A6, A7, A8, A9, A10, A11, A12, A13, A14, A15, A16, B5, B14, C1, C3, C5, C7, C8, C9, C10, C11, C12, C13, C14, C15, C16, C20, C21, C22, A86, G1, A17, A18, A19, A20, A21, A25, A27, A29, A35, A38, A39, A42, A44, A46, A49, A52, A54, A55, A56, A57, A58, A59, A60, A64, A66, A67, A69, A77, A78, A79, A80, A81, A82, A83, A84, D24, F1, D1, D24, D3, D4, D5, D6, D7, D8, D9, D10, D11, D12, D13, D14, D15, D16, D17, D18, D19, D20, D21, D23, F2, E5는 헬리오티스 비레센스에 대하여 적어도 80%의 방제율을 제공하였다.
플루텔라 크실로스텔라(배추좀나방):
인공 사료가 있는 24웰 마이크로타이터 플레이트(MTP)를 200ppm의 적용량(웰 내 농도 18ppm)으로 피펫으로 분주함으로써 시험 용액으로 처리하였다. 건조 후, MTP를 L2 유충(웰당 7마리 내지 12마리)으로 감염시켰다. 6일의 항온처리 기간 후, 샘플을 유충 사멸률 및 성장 조절에 대해 점검하였다.
화합물 A1, A2, A3, A4, A5, A6, A7, A8, A9, A10, A11, A12, A13, A14, A15, A16, B1, B7, B8, B9, B23, C1, C2, C3, C5, C6, C7, C9, C10, C11, C12, C13, C14, C15, C16, C17, C19, C20, C21, C22, A86, G1, A17, A18, A19, A20, A21, A25, A27, A29, A30, A31, A32, A35, A38, A39, A41, A44, A46, A49, A52, A55, A56, A57, A58, A59, A60, A63, A64, A67, A69, A77, A78, A79, A80, A81, A82, A83, A84, D24, F1, D1, D24, D3, D4, D5, D6, D7, D8, D9, D10, D11, D12, D13,, D14, D15, D16, D17, D18, D19, D20, D21, D22, D23, F2, E3, E5, E6, E9, E11, E13은 플루텔라 크실로스텔라에 대하여 적어도 80%의 방제율을 제공하였다.
디아브로티카 발테아타(Diabrotica balteata)(옥수수뿌리벌레):
인공 사료가 있는 24웰 마이크로타이터 플레이트(MTP)를 200ppm의 적용량(웰 내 농도 18ppm)으로 피펫으로 분주함으로써 시험 용액으로 처리하였다. 건조 후, MTP를 L2 유충(웰당 6마리 내지 10마리)으로 감염시켰다. 5일의 항온처리 기간 후, 샘플을 유충 사멸률 및 성장 조절에 대해 점검하였다.
화합물 A1, A2, A3, A4, A5, A6, A7, A8, A9, A10, A11, A12, A13, A14, A15, A16, B2, B6, B12, B19, C1, C2, C3, C5, C6, C7, C8, C9, C10, C11, C12, C13, C14, C17, C18, C19, C20, C21, C22, A86, G1, A17, A18, A19, A20, A21, A25, A27, A29, A30, A31, A32, A35, A38, A39, A41, A42, A43, A44, A46, A48, A49, A50, A52, A53, A54, A55, A56, A57, A58, A59, A60, A61, A63, A64, A65, A66, A67, A69, A75, A77, A78, A79, A80, A81, A82, A83, A84, D24, F1, D1, D24, D3, D4, D5, D6, D7, D8, D9, D10, D11, D12, D13, D14, D15, D16, D17, D18, D19, D20, D21, D22, D23, E5, E13, E15, E17은 디아브로티카 발테아타에 대하여 적어도 80%의 방제율을 제공하였다.
미주스 페르시카에(자두진딧물) 혼합 집단
시험 화합물을 24웰 플레이트 내에 피펫으로 분주함으로써 적용하고 수크로오스 용액과 혼합하였다. 플레이트를 신축성이 있는 파라필름(Parafilm)으로 덮었다. 24개의 구멍이 있는 플라스틱 스텐실을 플레이트 상에 놓고 감염된 완두 묘목을 파라필름 상에 직접 놓았다. 감염된 플레이트를 겔 블롯팅 페이퍼 및 다른 플라스틱 스텐실로 덮고 그 다음 위아래를 뒤집었다. 감염 후 5일짜 샘플을 사멸률에 대해 점검하였다. 적용량: 12.5ppm.
화합물 A1, A2, A8, A13, A15, A16, C5, C13, C22, A25, A77, A78, A82, A83, A84, D24, F1, D24, D3, D4, D5, D6, D7, D8, D9, D10, D11, D12, D13, D14, D15, D16, D17, D18, D19, D20, D21, D23은 미주스 페르시카에에 대하여 적어도 80%의 방제율을 제공하였다.
트립스 타바시(Thrips tabaci)(파종채벌레):
해바라기 잎 원판을 24웰 마이크로타이터 플레이트 내의 한천 상에 올려놓고, 200ppm의 적용량으로 시험 용액을 분무하였다. 건조 후, 잎 원판을 혼합된 연령의 진딧물 집단으로 감염시켰다. 7일의 항온처리 기간 후, 샘플을 사멸률에 대해 점검하였다.
화합물 A1, A2, A4, A5, A6, A7, A12, A13, A14, A15, A16, C2, C4, C5, C7, C13, C17, C19, C20, C21, C22, A86, A17, A19, A20, A27, A29, A30, A31, A59, A77, A78, A79, A82, A84, D24, F1, D1, D24, D3, D4, D5, D6, D8, D9, D10, D11, D12, D14, D15, D16, D18, D20, D21, D22, D23, E18은 트립스 타바시에 대하여 적어도 80%의 방제율을 제공하였다.
테트라니쿠스 우르티카에(점박이응애):
24웰 마이크로타이터 플레이트 내의 한천 상의 빈(bean) 잎 원판에 200ppm의 적용량으로 시험 용액을 분무하였다. 건조 후, 잎 원판을 혼합된 연령의 응애 집단으로 감염시켰다. 8일 후, 원판을 알 사멸률, 유충 사멸률 및 성충 사멸률에 대해 점검하였다.
화합물 A1, A2, A3, A4, A5, A6, A7, A8, A9, A10, A11, A12, A13, A14, A15, A16, B9, C2, C5, C13, C14, C17, C19, C22, A86, A17, A18, A19, A20, A25, A27, A28, A29, A30, A31, A35, A38, A40, A43, A45, A46, A49, A52, A56, A57, A58, A63, A77, A78, A79, A80, A81, A82, A83, A84, D24, F1, D24, D3, D4, D5, D6, D8, D9, D10, D11, D12, D13, D14, D15, D18, D19, D20, D21, D23, F2, E5, E16은 테트라니쿠스 우르티카에에 대하여 적어도 80%의 방제율을 제공하였다.

Claims (15)

  1. 화학식 I의 화합물; 또는 이의 염 또는 N-옥사이드:
    [화학식 I]
    Figure pct00109

    (식 중,
    Q 는 Q1 또는 Q2이고
    Figure pct00110

    P는 P1, 헤테로사이클릴 또는 1개 내지 5개의 Z로 치환된 헤테로사이클릴이며;
    Figure pct00111

    A1, A2, A3 및 A4는 서로 독립적으로 C-H, C-R5, 또는 질소이고;
    G1은 산소 또는 황이며;
    Y1은 CH2 또는 C=O이고;
    R1은 수소, C1-C8알킬, C1-C8알콕시-, C1-C8알킬카르보닐-, 또는 C1-C8알콕시카르보닐-이며;
    R2는 C1-C8알킬 또는 1개 내지 5개의 R6으로 치환된 C1-C8알킬, C3-C10사이클로알킬 또는 1개 내지 5개의 R7로 치환된 C3-C10사이클로알킬, 아릴-C1-C4알킬렌- 또는 아릴 모이어티가 1개 내지 5개의 R8로 치환되는 아릴-C1-C4알킬렌-, 헤테로사이클릴-C1-C4알킬렌- 또는 헤테로사이클릴 모이어티가 1개 내지 5개의 R8로 치환되는 헤테로사이클릴-C1-C4알킬렌-, 아릴 또는 1개 내지 5개의 R8로 치환된 아릴, 헤테로사이클릴 또는 1개 내지 5개의 R8로 치환된 헤테로사이클릴, C1-C8알킬아미노카르보닐-C1-C4 알킬렌, C1-C8할로알킬아미노카르보닐-C1-C4 알킬렌, C3-C8사이클로알킬-아미노카르보닐-C1-C4 알킬렌, C1-C6알킬-O-N=CH-, C1-C6할로알킬-O-N=CH-이고;
    R3은 C1-C8할로알킬이며;
    R4는 아릴 또는 1개 내지 5개의 R9로 치환된 아릴, 또는 헤테로아릴 또는 1개 내지 5개의 R9로 치환된 헤테로아릴이고;
    각각의 R5 는 독립적으로 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C8알킬, C1-C8할로알킬, C1-C8알케닐, C1-C8할로알케닐, C1-C8알키닐, C1-C8할로알키닐, C3-C10사이클로알킬, C1-C8알콕시-, C1-C8할로알콕시-, C1-C8알킬티오-, C1-C8할로알킬티오-, C1-C8알킬술피닐-, C1-C8할로알킬술피닐-, C1-C8알킬술포닐-, 또는 C1-C8할로알킬술포닐-이며;
    각각의 R6은 독립적으로 할로겐, 시아노, 니트로, 하이드록시, 아미노, C1-C8알킬아미노, (C1-C8알킬)2아미노, C1-C8알킬카르보닐아미노, C1-C8할로알킬카르보닐아미노, C1-C8알콕시-, C1-C8할로알콕시-, 아릴옥시 또는 1개 내지 5개의 R10으로 치환된 아릴옥시, 아릴옥시-C1-C4알킬렌 또는 아릴 모이어티가 1개 내지 5개의 R10으로 치환되는 아릴옥시-C1-C4알킬렌, C1-C8알킬카르보닐-, C1-C8알콕시카르보닐-, 메르캅토, C1-C8알킬티오-, C1-C8할로알킬티오-, C1-C8알킬술피닐-, C1-C8할로알킬술피닐-, C1-C8알킬술포닐-, C1-C8할로알킬술포닐-, 아릴-C1-C4알킬티오- 또는 아릴 모이어티가 1개 내지 5개의 R10으로 치환되는 아릴-C1-C4알킬티오-이고;
    각각의 R7은 독립적으로 할로겐, C1-C8알킬, C1-C8알케닐, C1-C8알키닐, C1-C8알킬-O-N=, C1-C8할로알킬-O-N=; C1-C8알콕시, C1-C8알콕시카르보닐이며;
    각각의 R8은 독립적으로 할로겐, 시아노, 니트로, 옥소, C1-C8알킬, C1-C8할로알킬, C1-C8시아노알킬, C2-C8알케닐, C2-C8할로알케닐, C2-C8알키닐, C2-C8할로알키닐, C3-C10사이클로알킬, C3-C10사이클로알킬-C1-C4알킬렌, 하이드록시, C1-C8알콕시-, C1-C8할로알콕시-, 메르캅토, C1-C8알킬티오-, C1-C8할로알킬티오-, C1-C8알킬술피닐-, C1-C8할로알킬술피닐-, C1-C8알킬술포닐-, C1-C8할로알킬술포닐-, C1-C8알킬아미노술포닐, (C1-C8알킬)2아미노술포닐-, C1-C8알킬카르보닐-, C1-C8알콕시카르보닐-, 아릴 또는 1개 내지 5개의 R10으로 치환된 아릴, 헤테로사이클릴 또는 1개 내지 5개의 R10으로 치환된 헤테로사이클릴, 아릴-C1-C4알킬렌 또는 아릴 모이어티가 1개 내지 5개의 R10으로 치환되는 아릴-C1-C4알킬렌, 헤테로사이클릴-C1-C4알킬렌 또는 헤테로사이클릴 모이어티가 1개 내지 5개의 R10으로 치환되는 헤테로사이클릴-C1-C4알킬렌, 아릴옥시 또는 1개 내지 5개의 R10으로 치환된 아릴옥시, 아릴옥시-C1-C4알킬렌 또는 아릴 모이어티가 1개 내지 5개의 R10으로 치환되는 아릴옥시-C1-C4알킬렌이고;
    각각의 R9는 독립적으로 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C8알킬, C1-C8할로알킬, C2-C8알케닐, C2-C8할로알케닐, C2-C8알키닐, C2-C8할로알키닐, 하이드록시, C1-C8알콕시-, C1-C8할로알콕시-, 메르캅토, C1-C8알킬티오-, C1-C8할로알킬티오-, C1-C8알킬술피닐-, C1-C8할로알킬술피닐-, C1-C8알킬술포닐-, C1-C8할로알킬술포닐-, C1-C8알킬카르보닐-, C1-C8알콕시카르보닐-, 아릴 또는 1개 내지 5개의 R10으로 치환된 아릴, 또는 헤테로사이클릴 또는 1개 내지 5개의 R10으로 치환된 헤테로사이클릴이며;
    각각의 R10은 독립적으로 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, C1-C4알콕시-, 또는 C1-C4할로알콕시-이고;
    각각의 Z는 독립적으로 할로겐, C1-C12알킬 또는 1개 내지 5개의 R6으로 치환된 C1-C12알킬, 니트로, C1-C12알콕시 또는 1개 내지 5개의 R6으로 치환된 C1-C12알콕시, 시아노, C1-C12알킬술피닐, C1-C12알킬술포닐, C1-C12할로알킬술피닐, C1-C12할로알킬술포닐, 하이드록실 또는 티올임).
  2. 제1항에 있어서, A1은 C-R5이고, A2는 C-H이며, A3은 C-H 또는 질소이고, A4는 C-H 또는 질소인 화합물.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 G1은 산소인 화합물.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, P는 P1 또는 H1 내지 H9에서 선택된 헤테로사이클인 화합물:
    Figure pct00112

    (식 중, k는 0, 1 또는 2임)
  5. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, R1은 수소, 메틸, 에틸, 메틸카르보닐-, 또는 메톡시카르보닐-인 화합물.
  6. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, R2는 C1-C8알킬 또는 1개 내지 5개의 R6으로 치환된 C1-C8알킬, C3-C10사이클로알킬 또는 1개 내지 5개의 R7로 치환된 C3-C10사이클로알킬, 아릴-C1-C4알킬렌- 또는 아릴 모이어티가 1개 내지 5개의 R8로 치환되는 아릴-C1-C4알킬렌-, 헤테로사이클릴-C1-C4알킬렌- 또는 헤테로사이클릴 모이어티가 1개 내지 5개의 R8로 치환되는 헤테로사이클릴-C1-C4알킬렌-, 아릴 또는 1개 내지 5개의 R8로 치환된 아릴, 헤테로사이클릴 또는 1개 내지 5개의 R8로 치환된 헤테로사이클릴, C1-C8알킬아미노카르보닐-C1-C4 알킬렌, C1-C8할로알킬아미노카르보닐-C1-C4 알킬렌, C3-C8사이클로알킬-아미노카르보닐-C1-C4 알킬렌, 또는 A 기이고,
    Figure pct00113

    (식 중 R11은 수소, 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 사이클로프로필, 사이클로프로필-메틸, 사이클로부틸, 사이클로부틸-메틸, 옥세타닐, 티에타닐, 트리플루오로에틸, 디플루오로에틸, 알릴, 프로파르길, 시아노메틸, 벤질, 1개 내지 3개의 R12로 치환된 벤질, 또는 R11은 피리딜-메틸- 또는 1개 내지 3개의 R12로 치환된 피리딜-메틸-이고; 각각의 R12는 독립적으로 플루오로, 클로로, 브로모, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 시아노 또는 메톡시임)
    식 중 각각의 아릴 기는 페닐 기이고, 각각의 헤테로사이클릴 기는 독립적으로 피리딜, 피리다지닐, 피리미디닐, 피라지닐, 피롤릴, 피라졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라하이드로티오페닐, 테트라졸릴, 푸라닐, 티오페닐, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 옥사디아졸릴, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 티아디아졸릴, 퀴놀리닐, 신놀리닐, 퀴녹살리닐, 인돌릴, 인다졸릴, 벤즈이미다졸릴, 벤조티오페닐, 벤조티아졸릴, 옥세타닐, 티에타닐, 옥소-티에타닐, 디옥소-티에타닐, 피롤리디닐, 테트라하이드로푸라닐, [1,3]디옥소라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, [1,4]디옥사닐, 및 모르폴리닐, 2,3-디하이드로-벤조푸라닐, 벤조[1,3]디옥소라닐, 및 2,3-디하이드로-벤조[1,4]디옥시닐인 화합물.
  7. 제6항에 있어서, 상기 R2는 C1-C8알킬 또는 1개 내지 5개의 R6으로 치환된 C1-C8알킬, C3-C10사이클로알킬 또는 1개 내지 5개의 R7로 치환된 C3-C10사이클로알킬, 페닐-C1-C4알킬렌- 또는 페닐 모이어티가 1개 내지 5개의 R8로 치환되는 페닐-C1-C4알킬렌-, 피리딜-C1-C4알킬렌- 또는 피리딜 모이어티가 1개 내지 5개의 R8로 치환되는 피리딜-C1-C4알킬렌-, 옥세타닐 또는 1개 내지 5개의 R8로 치환된 옥세타닐, 티에타닐-C1-C4 알킬렌 또는 티에타닐 모이어티가 1개 내지 5개의 R8로 치환되는 티에타닐-C1-C4 알킬렌, 옥소-티에타닐-C1-C4 알킬렌 또는 옥소-티에타닐 모이어티가 1개 내지 5개의 R8로 치환되는 옥소-티에타닐-C1-C4 알킬렌, 디옥소-티에타닐-C1-C4 알킬렌 또는 디옥소-티에타닐 모이어티가 1개 내지 5개의 R8로 치환되는 디옥소-티에타닐-C1-C4 알킬렌, 티에타닐 또는 1개 내지 5개의 R8로 치환된 티에타닐, 옥소-티에타닐 또는1개 내지 5개의 R8로 치환된 옥소-티에타닐, 디옥소-티에타닐 또는 1개 내지 5개의 R8로 치환된 디옥소-티에타닐, C1-C8알킬아미노카르보닐-C1-C4 알킬렌, C1-C8할로알킬아미노카르보닐-C1-C4 알킬렌, or C3-C8사이클로알킬-아미노카르보닐-C1-C4 알킬렌 또는 A기
    Figure pct00114
    인 화합물.
  8. 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서, R3은 클로로디플루오로메틸 또는 트리플루오로메틸인 화합물.
  9. 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, R4는 아릴 또는 1개 내지 5개의 R9로 치환된 아릴인 화합물
  10. 제1항에 있어서, 상기
    P는 P1이고;
    Q는 Q1 또는 Q2이고;
    A1은 C-R5, A2 가 C-H, A3 가 C-H 및 A4 가 C-H이고;
    G1은 산소이고;
    Y1은 CH2이며;
    R1은 수소이고;
    R2는 C1-C8알킬 또는 1개 내지 3개의 할로겐 원자로 치환된 C1-C8알킬, C3-C10사이클로알킬 또는 플루오로 및 메틸에서 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 기로 치환된 C3-C10사이클로알킬, 페닐-C1-C4알킬렌- 또는 페닐 모이어티가 1개 내지 5개의 R8로 치환되는 페닐-C1-C4알킬렌-, 피리딜-C1-C4알킬렌- 또는 피리딜 모이어티가 1개 내지 4개의 R8로 치환되는 피리딜-C1-C4알킬렌-, 티에타닐, 옥소-티에타닐, 디옥소-티에타닐, C1-C4알킬아미노카르보닐-C1-C4 알킬렌, C1-C4할로알킬아미노카르보닐-C1-C4 알킬렌, C3-C6사이클로알킬-아미노카르보닐-C1-C4 알킬렌, 또는 A 기이고;
    Figure pct00115

    R3은 트리플루오로메틸이며;
    R4는 3,5-디클로로-페닐이고;
    R5는 메틸이며;
    각각의 R8은 독립적으로 브로모, 클로로, 플루오로, 시아노 또는 메틸이고;
    R11은 메틸, 에틸 또는 트리플루오로에틸인 화합물.
  11. 화학식 II의 화합물 또는 이의 염 또는 N-옥사이드, 또는 화학식 Ⅲ의 화합물 또는 이의 염 또는 N-옥사이드, 또는 화학식 XXV의 화합물 또는 이의 염 또는 N-옥사이드, 또는 화학식 XXIII의 화합물 또는 이의 염 또는 N-옥사이드, 화학식 XXVI의 화합물 또는 이의 염 또는 N-옥사이드, 또는 화학식 XXVII의 화합물 또는 이의 염 또는 N-옥사이드, 또는 화학식 XXXVI의 화합물 또는 이의 염 또는 N-옥사이드, 또는 화학식 XXXVII의 화합물 또는 이의 염 또는 N-옥사이드, 또는 화학식 XXXVIII의 화합물 또는 이의 염 또는 N-옥사이드:
    [화학식 II]
    Figure pct00116

    식 중, Q, A1, A2, A3, 및 A4 는 상기 제1항 내지 제10항 중 임의의 한 항의 화학식 I의 화합물에 대해 정의된 바와 같고, G1은 산소이고, R은 하이드록시, C1-C15알콕시 또는 할로겐이며;
    [화학식 Ⅲ]
    Figure pct00117

    식 중, Q, A1, A2, A3, 및 A4 는 상기 제1항 내지 제10항 중 임의의 한 항의 화학식 I의 화합물에 대해 정의된 바와 같고, XB는 이탈기이며;
    [화학식 XXV]
    Figure pct00118

    식 중 A1, A2, A3, A4, R3 및 R4 는 상기 제1항 내지 제10항 중 임의의 한 항의 화학식 I의 화합물에 대해 정의된 바와 같고, Px는 청구항 1항에 정의된 바와 같은 P, 이탈기, 또는 C(O)R(여기서 R은 할로겐, OH 또는 C1-C15알콕시임)이고;
    [화학식 XXIII]
    Figure pct00119

    식 중 R3 및 R4는 상기 제1항 내지 제10항 중 임의의 한 항의 화학식 I의 화합물에 대해 정의된 바와 같고;
    [화학식 XXVI]
    Figure pct00120

    식 중 R3 및 R4는 상기 제1항 내지 제10항 중 임의의 한 항의 화학식 I의 화합물에 대해 정의된 바와 같고, X는 주석 유도체, 붕소 유도체, 이탈기, 또는 C(O)R(여기서 R은 할로겐, OH 또는 C1-C15알콕시임)이며;
    [화학식 XXVII]
    Figure pct00121

    식 중 R3 및 R4는 상기 제1항 내지 제10항 중 임의의 한 항의 화학식 I의 화합물에 대해 정의된 바와 같고, X는 주석 유도체, 붕소 유도체, 이탈기, 또는 C(O)R(여기서 R은 할로겐, OH 또는 C1-C15알콕시임)이며;
    [화학식 XXXVI]
    Figure pct00122

    식 중 R3 및 R4 는 상기 제1항 내지 제10항 중 임의의 한 항의 화학식 I의 화합물에 대해 정의된 바와 같고;
    [화학식 XXXVII]
    Figure pct00123

    식 중 R3 및 R4는 상기 제1항 내지 제10항 중 임의의 한 항의 화학식 I의 화합물에 대해 정의된 바와 같고;
    [화학식 XXXVIII]
    Figure pct00124

    식 중 R3 및 R4는 상기 제1항 내지 제10항 중 임의의 한 항의 화학식 I의 화합물에 대해 정의된 바와 같고, X는 주석 유도체, 붕소 유도체, 이탈기, 또는 C(O)R(여기서 R은 할로겐, OH 또는 C1-C15알콕시임)임.
  12. 제1항 내지 제10항 중 임의의 한 항에 정의된 화학식 I의 화합물의 살곤충, 살진드기, 살선충 또는 살연체동물 유효량을 해충, 해충의 서식지, 해충에 의해 공격받기 쉬운 식물에 적용하는 단계를 포함하는, 곤충, 진드기, 선충류 및/또는 연체동물의 방제방법.
  13. 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 정의된 바와 같은 화학식 I의 화합물을 살곤충, 살진드기, 살선충 또는 살연체동물 유효량으로 포함하는, 살곤충, 살진드기, 살선충 또는 살연체동물 조성물.
  14. 제13항에 있어서, 생물학적 활성을 가진 적어도 하나의 추가적인 화합물을 포함하는, 살곤충, 살진드기, 살선충 또는 살연체동물 조성물.
  15. 살충에 유효한 양의 A 성분 및 살충에 유효한 양의 B 성분을 포함하는 조합 생성물이며, 상기 A 성분은 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 정의된 화학식 I의 화합물이며, 화합물 B는 이미다클로프리드(imidacloprid), 엔로플록사신(enrofloxacin), 프라지콴텔(praziquantel), 피란텔 엠보네이트(pyrantel embonate), 페반텔(febantel), 페네타메이트(penethamate), 몰록시캄(moloxicam), 세팔렉신(cefalexin), 카라마이신(kanamycin), 피모벤단(pimobendan), 클렌부테롤(clenbuterol), 피프로닐(fipronil), 아이버멕틴(ivermectin), 오메프라졸(omeprazole), 티아물린(tiamulin), 베나제프릴(benazepril), 밀베마이신(milbemycin), 사이로마진(cyromazine), 티아메톡삼(thiamethoxam), 피리프롤(pyriprole), 델타메트린(deltamethrin), 세프퀴놈(cefquinome), 플로르페니콜(florfenicol), 부세렐린(buserelin), 세포벡신(cefovecin), 툴라트로마이신(tulathromycin), 세프티우르(ceftiour), 셀라멕틴(selamectin), 카프로펜(carprofen), 메타플루미존(metaflumizone), 목시덱틴(moxidectin), 메토프렌(methoprene)(S-메토프렌을 포함함), 클로르술론(clorsulon), 피란텔(pyrantel), 아미트라즈(amitraz), 트리클라벤다졸(triclabendazole), 아버멕틴(avermectin), 아바멕틴(abamectin), 에마멕틴(emamectin), 에프리노멕틴(eprinomectin), 도라멕틴(doramectin), 셀라멕틴(selamectin), 네마덱틴(nemadectin), 알벤다졸(albendazole), 캄벤다졸(cambendazole), 펜벤다졸(fenbendazole), 플루벤다졸(flubendazole), 메벤다졸(mebendazole), 옥스펜다졸(oxfendazole), 옥시벤다졸(oxibendazole), 파르벤다졸(parbendazole), 테트라미솔(tetramisole), 레바미솔(levamisole), 피란텔 파모에이트(pyrantel pamoate), 옥산텔(oxantel), 모란텔(morantel), 트리클라벤다졸(triclabendazole), 엡시프란텔(epsiprantel), 피프로닐(fipronil), 루페누론(lufenuron), 엑디손(ecdysone) 또는 테부페노자이드(tebufenozide)인 조합 생성물.
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