TW201114764A

TW201114764A - Microbiocidal heterocycles

Info

Publication number: TW201114764A
Application number: TW099126587A
Authority: TW
Inventors: Sarah Sulzer; Clemens Lamberth; Mathias Stephan Respondek; Laura Quaranta
Original assignee: Syngenta Participations Ag
Priority date: 2009-08-12
Filing date: 2010-08-10
Publication date: 2011-05-01
Also published as: NZ597562A; AR077834A1; KR20120089644A; EA021058B1; CL2012000338A1; WO2011018401A1; UY32841A; EA201200262A1; CN102596943A; MX2012001690A; CA2769110A1; BR112012002369A2; GEP20146079B; CO6420414A2; AU2010283832A1; IL217289A0; MA33519B1; UA104203C2; NI201200024A; EP2464643A1

Description

201114764 六、發明說明：【發明所屬之技術領域】本發明係關於例如作為活性成分之雜璟s ^ . 仅邱’具具有殺微生物活性，尤其是殺真菌活性《本發明亦關於此等雜環類之製備、在此等雜環類之製備中用作中間物之雜環衍生物、此·#中間物之製備、包含s亥等雜環類中至少一種之農用化學組成物、此等組成物之製備’及該等雜環類或組成物在農業或園藝業中用於控制或預防由植物病原性微生物 (較佳為真菌）所引起之植物、所收穫之糧食作物、種子或無生命材料感染的用途。【先前技術】適用作殺真菌劑之某些雜環類係描述於 wo 2007/014290、WO 2008/013622、WO 2008/013925、WO 2008/091 580、WO 2008/091594 及 WO 2009/055514 中。【發明内容】本發明提供式I化合物，

A 為 x-C(=〇)_、x_c(=s)-、x_C(Ri〇Rh)_c( = 〇)-、 x-C(R,2R13)-C(=S)- 、 x-0-C( = 0)- 、 x-0-C( = S)-、 x_N(Rl4)_c(=〇)- ' x-N(R15)-C(=S)-、x-C(R16R17)-S02-或 201114764 x-N=C(R26)- ’在各情況下χ表示連接至Ri之鍵； T 為 CR18 或 N ; G為Ο或S ; Y1及Y2獨立地為CR丨9或N ; Q 為-C( = 0)_Z、_C(=S)-z、-C(=0)-0-z、-C(=S)-〇-z ' -C(=0)-N(R2°)_z ' 或·s〇2_z_，在各情況下 2 表示連接至R9之鍵； 2 η為1或2 ; ρ為1或2’前提是當η為2時，ρ為1; R為苯基、吡啶基、咪唑基或吡唑基；其中苯基、〇比啶基、 0 米。坐基及啦。坐基各自視情況經1至3個獨立地選自以下之取代基取代：（VC*烷基、C|_C4鹵烷基 '鹵素、氰基、羥基及胺基； R2、R3、R4 ' R5、R6、R7、R,。、Rl丨、r]2、r丨3、r16、r17、 R18、R19及R26各自獨立地為氫、鹵素、氰基、η·。烷基或CVCU鹵烷基； R、R、R、R及R21各自獨立地為氣、〔ΙΑ烧基或c「c4 烷氧基；且 R為本基、苯曱基或基團（a): (a) 其中苯基' 苯曱基及基團^ ^ 121、a j各自視情況經1至3個獨立 8 201114764 地選自以下之取代基取代：C「C4烧基、Ci-C：4鹵烧基、CVC4 烧氧基.、C1-C4鹵烧氧基、鹵素、氰基、經基、、S Η、 c I-C：4烷硫基、硝基、苯續醯基及苯亞續醯基，其中苯績醯基及苯亞磺醯基視情況經1至3個獨立地選自以下之取代基取代.C1-C4烧基、C1-C4鹵烧基、C!-C4院氧美、C1-C4 鹵烷氧基、_素及氰基；各R27獨立地為氫、C^-C：4烷基、苯磺醯基或笨亞磺醢基，其中苯項醯基及苯亞續醯基視情況經1至3個獨立地選自以下之取代基取代：C i -C4烧基、C.! -C：4鹵院基、匚,_c4烧氧基、C^C：4鹵烷氧基、鹵素及氰基；或其鹽或N-氧化物。篇4曰名取代基為視情況經取代時，此意謂其可能樓帶或可能不攜帶一或多個相同或不同取代基。通常同時存在不超過三個此等視情況選用之取代基。術語「i素（halogen)」係指氟、氣、溴或碘，較佳為、氣或漠。術語「胺基（amino )」係指_nh2。烷基取代基可為直鏈或分支鏈。視所提及碳原子數而疋，單獨或作為另一取代基之一部分的烷基為例如曱基、乙基、正丙基、正丁基、正戊基、正己基，及其異構體，例如異丙基、| 丁基、第二丁基、第三丁基、異戊醯基。特鹵烷基可含有一或多個相同或不同的鹵素原子，且例如可表不 CH2CM、CHC12、CC13、CH2f、chf2、CF3、CF3CH2、 CH3CF2、CF3CF2 或 CC13CC12。 2 201114764 在=^化合物中存在一或多個可能之不 :广化合物可以光學異構形“亦即對冓乂式）存在。由於可能存在脂族c=c:雙鍵，何異構現象，亦即順·反式或⑹⑺異構現象。亦：月匕因繞单鍵作限制旋轉而存在滯轉異構體。式！意欲包 =可能之異構形式及其混合物。本發明包括式{化合物之所 ^此之異構形式及其混合物。同樣地，式！意欲包括所有 :旎之互變異構體。本發明包括式！化合物之所有可能之互變異構形式。，在各情況下，本發明之式丨化合物係呈自由形式、氧化形式（如Ν-氧化物）’或鹽形式，例如農藝學上可用之鹽形式。 —Ν-氧化物為三級胺之氧化形式或含氮雜芳族化合物之氧化形式。其係描述於例如A. Albini及S. Pietra所著之 eterocyclic N-〇xides」（CRC Press，Boca Raton 1991 ) —書中。式Ϊ化合物之適合鹽包括在酸加成後產生之鹽，諸如與無機礦物酸（例如鹽酸、氫溴酸、硫酸、硝酸或磷酸），或與有機羧酸（例如乙二酸、酒石酸、乳酸、丁酸、曱基 j曱酸、己酸或鄰苯二曱酸），或磺酸（例如甲烷磺酸、苯石頁酸或曱苯磺酸）形成之鹽。式Ϊ化合物較佳為以下化合物，其中： A 為 X.C(=0)_ 、x-C( = S)- ' x-C(R10R")-C( = O)-、 x C(R r )_c(=s)_ 、x_〇_c( = 〇)_ 、x-〇-C( = S)-、 201114764 X-N(R14)-C(=0)-、x-N(R15)-C( = S)-或 X-C(R16R17)-S02-，在各情況下X表示連接至R1之鍵； T 為 CR18 或 N ; G為Ο或S ; Y1及Y2獨立地為CR19或N ; Q 為-C( = 0)-z、-C(=S)-z、-C( = 0)-0-z、-C( = S)_0-z、 -C( = 0)-N(R2G)-z、-C( = S)-N(R21)-z 或-S02-z-，在各情況下 z 表示連接至R9之鍵； n為1或2 ; ρ為1或2，前提是當η為2時，ρ為1; R1為苯基、。比σ定基、σ米σ坐基或。比。坐基；其中苯基、。比。定基、咪唑基及吡唑基各自視情況經1至3個獨立地選自以下之取代基取代：CVC4烷基、CVC4鹵烷基、鹵素、氰基、羥基及胺基； R2、R3、R4、R5、R6、R7、Rl〇、R11、R12、Rn、R16、R17、 R18及R19各自獨立地為氫、鹵素、氰基、（^-山烷基或CVC4 鹵烧基； R8、R14、R15、R2G及R21各自獨立地為氫或烧基；且 R9為苯基、苯曱基或基團（a):

(a) 11 201114764 其中苯基、苯甲基及基團（a)各自視情況經1至3個獨立地選自以下之取代基取代：C1-C4烧基、C1-C4 _烧基、1¾ 素、氰基、經基及胺基；式I化合物較佳為以下化合物，其中： A 為 x-C(=0)- 、x-C( = S)- 、x-C(R10RM)-C( = O)- ' x-C(R12R13)-C( = S)- 、 x-0-C( = 0)- 、 x-0-C( = S)-或 x-C(R16R17)-S02-，在各情況下x表示連接至R1之鍵； T 為 CR18 或 N ; G為Ο或S ; Y1 為 N ; Y2 為 CR19 或 N ; Q 為-C(=0)-z、-C(=S)-z ' -C( = 0)-0-z、-C(=S)-0-z、 -C( = 0)-N(R2Q)-z、-C(=S)-N(R21)-z 或-S02-z-，在各情況下 z 表示連接至R9之鍵； n為1或2 ; ρ為1 ; R1為苯基或吡唑基；其中苯基及吡唑基各自視情況經1至3 個獨立地選自以下之取代基取代：Ci-Q烷基、（^-(：4鹵烷基、鹵素、氰基、羥基及胺基； R2、R3、R4、R5、R6、R7、Rl〇、、R丨2、R]3、R丨 6、R17、 R18及R19各自獨立地為氫、鹵素' C^-C^烷基、CVC4鹵烷基； R8、R2Q及R21各自獨立地為氫或q-CU烷基；且 R9為笨基、苯曱基或基團（a): 12 201114764

其中苯基、苯曱基及基團（a)各自視情況經1至3個獨立地選自以下之取代基取代：CrG烷基、鹵烷基、鹵素、氰基、羥基及胺基。式I化合物較佳為以下化合物，其中： A 為 x-C( = 0)- 、 -x-CRl〇R"-C( = 0)- 、 x_〇_c(=〇)_ 或 x-C(R16Rn)-S02-，在各情況下X表示連接至Ri之鍵； T 為 CR18 或 N ; G為S ; Y1 為 N ; Y2 為 CR19 或 N ; Q 為-c(=o)-z、-c(=o)-o-z、-c(=o)-N(R20)-z 或 _s〇2_z_，在各情況下z為連接至R9之鍵； n為1或2 ; P為1 ; R為苯基或°比。坐基’其中苯基及°比》坐基視情況經1至3個獨立地選自以下之取代基取代：CrC4烷基、c「c4 _烧基及鹵素； R2、R3、R4、R5、R6、R7、R1。、R"、R16、r”、Ru 及 Rls 各·自獨立地為氫、氟或甲基； 13 201114764 R8及R2Q各自獨立地為氫或曱基；且 R9為苯基、苯曱基或基團（a):

(a) 其中苯基、苯曱基及基團（a)各自視情況經1至3個獨立地選自以下之取代基取代：（：丨-(：4烷基、鹵烷基、羥基及鹵素。式I化合物較佳為以下化合物，其中： A 為 x-C( = 0)-、x-CH2-C( = 0)-、x-0-C( = 0)-或 x-CH2-S02-，在各情況下χ表示連接至R1之鍵； T為CH或N ; G為S ; Y1 為 N ; Y2為CH或N ; Q 為-C(=0)-z、-C( = 0)-0-z、-C( = 0)-NH-z 或-S02-z-，在各情況下z表示連接至R9之鍵； η為1或2 ; ρ為1 ; R1為苯基或基團（b):

(b) 14 201114764 其中苯基及基團（b )視情況經1至3個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、Ci-Q烷基及C/C4鹵烷基； R2、R3、R4、R5、R6 及 R7 各自為氫； R8為氫；且 R9為苯基、苯曱基或基團（a) :

(a) 其中苯基、苯曱基及基團（a)各自視情況經1至3個獨立地選自以下之取代基取代：烷基、鹵烷基、羥基及函素。. 式I化合物較佳為以下化合物，其中： A為x-CH2-C( = 0)-，其中X表示連接至R1之鍵； T 為 CH ; G為S ; γΐ 為 N ; Υ2 為 CH ; Q 為-C(=0)-z、-C( = 0)-0-z 或 C( = 0)-N(R2())-z，在各情況下 z表示連接至R9之鍵； η為2 ; ρ為1 ; 15 201114764 R1係選自基團（c)或（d)

R

(c) (d) 其中R22、R23、R24及R25係獨立地選自氫、鹵素、曱基及鹵曱基； R_2、R3、R4、R5、R6及尺7各自為鼠， Κ·8為鼠， R9為苯基、苯曱基或基團（a):

(a) 其中苯基、苯曱基及基團（a )視情況經1至3個獨立地選自以下之取代基取代：il素、羥基、曱基及_曱基。本發明亦提供式I化合物，其中： A 為 x-CH2C( = 0)-、x-CH2C( = S)- ' x-0C(=0)-、x-C(=0)-或 x-CH2-S02-，在各情況下x表示連接至R1之鍵； T為CH或N ; G為Ο或S ; Y1 為 N ; 16 201114764 Y2為CH或N ; Q 為-C(=0)-z、-C(=S)-z、-C( = 0)0-z、-C(=0)NH-z 或-S02-z，在各情況下z表示連接至R9之鍵； n為1或2 ; ρ為1或2，前提是當η為2時，ρ為1; R1 為基團（e) 、（ f) 、（ g)或（h):

R2、R3、R4、R5、R6 及 R7 均為 Η ; R8為H或曱基； R9 為基團（i) 、（ j ) 、（ k ) 、（ 1)或（m ):

Y2、Q、η、p、Rl、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、 R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20、R21、 R22、R23、R24、R25、R26及R27之定義，包括較佳定義。對於此等取代基中任一者，下文給出之任何定義均可與下文 17 201114764 或本文件別處給出之任何其他取代基之任何定義^。本 :: 月包括具有下文給出之所有可能之取代基定義組：的化化合物。-般而言，在本文件中，任何取代基定義均可與任何其他取代基定義組合。 X-C(；S)： ' x-C(Rl〇R11^ x，R，-C(=〇) : 〇 :(:、X-〇-C(=S)-、 άΓ x-c(R16Rl7)-s〇2-或 x_c(哪、情況下x表示連接至R1之鍵。A較佳為 -N(R'1 2).C(=〇) _c(-〇)-、x-〇-c(=s)-、 ---*ν：ΓΓ'"(=8)'"χ·ε^ M㈣.、A佳脅、 U X.C(R»(哪、

X 表示連接至RI $铋A 2隹各清況下 -x-CR,0R*>.c( = O) 。甚至更佳為 x-C( = 〇)-、 ^(R16R'Vs〇2-^^ 驾叫、x卿〇)之鍵。A更佳為㈣騎、況下X表示連接至^之餘（哪或X_CH2鳥，在各情 X表示連接至R>之鍵β A最佳為X-CH2_C(=〇)·，其中 18 1 Γ/ί Ν。Τ較佳為⑶或Ν。τ更佳為CH。為0或s。G較佳為s。 2 〜心或^較佳為心為CR Ό°γ2較佳為CH或.Y2更佳為CH。 201114764 Q 為-c(=o)-z、_c(=s) z、 -C(=〇)-N(R2〇)'2'-C(^^ -Z'-C^)-〇-z^ .表示連接至R9之鍵。Q較 2Z各情況下z -C(=〇)〇-Z、_C(，丄了、’S)-z、至汉9之鍵。W佳為·如二^各情況下4示連接或-S〇2-z-，在各情況下（;〇)-〇-Z、-C(=〇)，R，z -C(=〇)-z、-c(哪0_z、之* Q 更佳為 ^ ) NH-z或-s〇2-z-，在久借況下Z表不連接至R9之鍵

或化_〇^，在各情％ τ更，·㈣）-2、-C( = 〇)-〇-Z 牡合it况下z表示連接至R9之鍵。最佳為-c(=0)-z，其中z表示連接至R9之鍵。 η為1或2。η較佳為2。 Ρ為1或2 ’前提是當η為2時，ρ為i。口較佳為卜 R1為苯基、吡啶基 '咪唑基或吼唑基；其中苯基、〇比啶基、咪唑基及吡唑基各自視情況經丨至3個獨立地選自以下之取代基取代：C〗-C4烷基、Cl_C4鹵烷基、鹵素、氰基、羥基及胺基。R1較佳為苯基或吼唑基；其中笨基及。比。圭基各自視情況經1至3個獨立地選自以下之取代基取代.Ci-C；4烧基、C1-C4鹵烧基、鹵素、氰基、經基及胺基。 R1較佳為苯基或吡唑基，其中苯基及吡唑基視情況經1至3 個獨立地選自.以下之取代基取代：C! -〇4烷基、c, -C4 _烷基及鹵素。r1更佳為苯基或基團（b):

(b) 19 201114764 其中苯基及基團（b )視情況經丨至3個獨立地選自以下之取代基取代：齒素、C「C4烷基及c丨_C4_烧基。在一組化合物中，R1係選自基團（c )或（d ):

(c ) ( d ) 其中R22 ' R23、R24及R25係獨立地選自氫、鹵素、甲基及齒曱基。在一組化合物中，R1為基團（e)、（f)、（g)或（h):

f) (g) (h)。 R17、Ri8、R19各自獨立地為氮'齒 p ' R 、 ι齓基、c丨-c4烷基或 C,-C4鹵烷基。較佳地，R2、r3、r4 5 Λ K K、R、R6、R7、Rl0 u R12、R13、R16、R丨7、R丨8 及 Ri9 夂 ' 獨立地為氫、鹵素、烷基或CVC4鹵烷基。更佳地，r2、r3、r4、 s ^ R1。、R11 ' R12、R13、R' R" 18 R、R、R7、 K及汉各自獨立地為氫、 20 201114764 ll或甲基。甚至更佳地，r2、r3、R4 、Ri0 R'1、R12、R13、、Rl7 18 ^R 各自獨立地為氮。 R8、R14、R15、r20 及R各自獨立地為氫或Ci_c4烷基較佳地，R8、R14、R15、R2〇及 r21 ^ K各自獨立地為氫或甲基更佳地，R8、R14、 l5、 2〇 κ及R各自獨立地為氫。 R9為苯基、苯甲基或基團（a):

(a) 其中苯基、苯甲基及基團“）各自視情況經…個獨立地選自以下之取代基取代：以燒基、Μ識基、 Ci-C4烷氧基、Cl_c4鹵烷氧基、_素、氰基、羥基、叫r27^、 sh、gvc4院硫基、硝基、苯續醯基及苯亞續醯基，其中苯續醯基及笨亞料基視情況經1 1 3個獨立㈣自以下之取代基取代：Cl_c4烧基、Cl_c4函院基、氧基鹵烷氧基、鹵素及氰基。R9較佳為苯基、I甲基或基團“广

(a) 其中笨基苯曱基及基團（a)各自視情況經i至3個 21 201114764 獨立地選自以下之取代基取代：c丨-c4烷基、C丨-c4鹵烷基、 il素、氰基、羥基及胺基。R9較佳為苯基、笨曱基或基團

(a) 其中苯基、苯甲基及基團（a)各自視情況經1至3個獨立地選自以下之取代基取代：烷基、C!-C4鹵烷基、羥基及鹵素。R9更佳為苯基、苯曱基或基團（a):

(a) 其中苯基、苯曱基及基團（a)視情況經1至3個獨立地選自以下之取代基取代：函素、羥基、曱基及_曱基。 R26為氣、鹵素、氰基、C「C4烧基或C1-C4鹵烧基。R26 較佳為氫、鹵素、Ci-q烷基或C/C4鹵烷基。R26較佳為氫、氟或曱基。R26更佳為氫。各R27獨立地為氫、Ci-CU烷基、苯磺醯基或苯亞確醯基，其中苯磺醯基及苯亞磺醯基視情況經1至3個獨立地選自以下之取代基取代：（：丨-匚4烷基' C丨-C4鹵烷基、 22 201114764 烷氧基、G-C4齒烷氧基、齒素及氰基。R27較佳獨立地為，、c,-c：4烷基、苯磺醯基或苯亞磺醯基，其中苯磺醯基及本亞磺醯基視情況經丨至3個獨立地選自以下之取代基取代._素、甲基及鹵曱基。在—組化合物中，R9為基團（i) 、（j) 、（k) 、（1) 或（m) ·

ci (j) k) (1) (m ) R22較佳為氫或CF 3 ° R23、R24及H25較佳獨」在~~組化合物中， G為在一組化合物中， ρ為在一組化合物中， R2、在一組化合物中， Q為之鍵。在一組化合物中， A為接至V之鍵。、 R! S ’ γ1 為 N 且 Y2 為 CH。 1且n為2。 R3、R4、R5、R6 及 r7 為 Η。 _eC=C))-z ’其中Z表示連接至表示連在—組化合物中，R1為基團（f) CF, CH, η 23 201114764 在一組化合物令’ R9為經羥基取代且視情況經一個或兩個如上定義之其他取代基取代的苯基。羥基較佳在鄰 # *他取代基中之—者較佳為鹵素且較佳在間位，與羥基相鄰。為避免疑義，據式ΙΑ之化學式 η為且ρ為1時，式I化合物具有根

R2 ' R3 '

之化 Y2、Q、R】—… 、R及H9 JL古·丄 ♦. 八有如針對式I所述之定義 § η馬2且反學式： ‘、'、1時’式I化合物具有根據式

(旧) 其中Α、Τ、（3 R6 ' R7 ' R8 當η為及R9具有且Ρ為 Υ丨、Υ2、q、R丨、R2、R3、R4、、如針對式丨所述之定義。 2時’式I化舍物具有根據式1C之化 24 201114764 學式：

R R

R° /R9 (丨C) Q R( 其中 A、T、G、Y1、Y2、Q、R1、R2、R3、R4、R5、 R7、R8及R9具有如針對式I所述之定義。本發明亦關於如上所示之式ΙΑ、式IB及式IC的化合物。本發明亦關於式ID化合物：

其中 A、G、Y1、Y2、Q、R1、R2、R3、R4、R5、R6、 R7、R8及R9具有如針對式I所述之定義。A、G、Y1、Y2、 Q、Rl、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8 及 R9 之較佳定義係如針對式I所定義。本發明亦關於式IE化合物： 25 201114764

其中 A、Q、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8 及 R9 具有如針對式I所述之定義。A、Q、R1、R2、R3、R4、R5、 R6 ' R7、R8及R9之較佳定義係如針對式I所定義。本發明亦關於式IF化合物：

其中T為CH或N ; R8為CH3或Η ;且 R1及R9具有如針對式I所述之定義。R1及R9之較佳定義係如針對式I所定義。本發明亦關於式IG化合物：

26 201114764 其中T為CH或N ; R8為CH3或Η ;且 R9具有如針對式I所述之定義。R9之較佳定義係如針對式I所定義。本發明亦包括式I化合物，其中R1為保護基，諸如烷基。因此，本發明包括式I.a化合物：

其中R1’為C〗-C8烷基，例如烷基，例如第三丁基；且 A、T、G、Y1、Y2、Q、η、p、R2、R3、R4、R5、 R6、R7、R8及R9具有如針對式I所述之定義。A較佳為 x-0-C( = 0)-，x 表示連接至 R1 之鍵。A'T'G'Y^Y2、。、 η、p、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8 及 R9 之較佳定義係如針對式I所定義。此等化合物適用於合成式I化合物。本發明亦包括式II化合物：

27 201114764 其中 R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、A、T、G、 γΐ、Y2、p及n係如針對式I所定義。Rl、R2、R3、R4、R5、 R6、R7、R8、A ' T、G、Y1、Y2、p及n之較佳定義係如針對式I所定義。式II化合物適用作合成式I化合物時之中間物。本發明亦包括式VIII化合物：

其中 Rl、R2、R3、R4、R6、R7、R8、A、T、G、γ1、 γ2、P及n係如針對式I所定義。Rl、R2、R3、R4、R6、R7、 R8、A ' T、G、Y1、Y2、p及n之較佳定義係如針對式I所定義。式VIII化合物適用作合成式I化合物時之中間物。較佳的個別化合物為： (/?)-1，2,3,4-四氫-萘-1-羧酸（2-{1-[2-(5-甲基-3-三氟甲基比唑-1-基）-乙醯基]-哌啶-4-基}-噻唑-4-基）-醯胺（化合物編號 l.g.001 ); 3-氣-2-羥基-Ν-(2-{1-[2-(5-甲基-3-三氟甲基-。比唑-1-基）-乙醯基]-哌啶-4-基}-噻唑-4-基）-苯曱醯胺（化合物編號 I.g.006 )； 1，2,3,4-四氫-萘-1-羧酸（2-{l-[2-(5-曱基-3-三氟曱基-。比唑 28 201114764 -1 -基）-乙醯基]-哌啶-4-基}-噻唑-4-基）-醯胺（化合物編號 l.g.011)； (2-{1-[2-(5-甲基-3-三氟曱基-吡唑-1-基）-乙醯基]-哌啶-4-基}_噻唑_4_基）-胺基甲酸1，2,3,4-四氫-萘-1-基酯（化合物編號 I.g.013); >^-2-{1-[2-(5-曱基-3-三氟甲基-。比唑-1-基）-乙醯基]-哌啶-4-基}-噻唑-4-基）-2-苯基-丙醯胺（化合物編號I.g.016); Ν-(2-{1-[2-(5 -曱基-3-三氟曱基-°比唑-1-基）-乙醯基]-哌啶 -4-基}-噻唑-4-基）-胺基曱酸1-苯基-乙酯（化合物編號 I.g.018 ) Ν-2-{1-[2-(5 -甲基-3-三氟甲基比唑-1-基）-乙醯基]-哌啶-4-基卜噻唑_4-基）-苯曱醯胺（化合物編號l.g.〇21 ); 2-{l-[2-(5 -曱基-3-三氟曱基-吼唑-1-基）-乙醯基]-哌啶-4-基}-噻唑-4-基）-胺基甲酸苯酯（化合物編號I.g.023 )； 1-(2-{1-[2-(5-曱基-3-三氟曱基比唑-1-基）-乙醯基]-哌啶 -4 -基}·_。塞唾-4-基）-3 -苯基-腺（化合物編號I.g.024); 1.2.3.4- 四氫-萘-1-羧酸（2-{1-[2-(2,5-二曱基苯基）-乙醯基]-哌啶-4-基}-噻唑-4-基）-醯胺（化合物編號l.g.136); N-(2 - {1 - [2-(2,5 -二曱基-苯基）-乙酿基]-派β定-4-基} -°塞σ坐-4-基）-2-苯基-丙醯胺（化合物編號I.g. 141); Ν-{2-[1-(2,5-二曱基-苯基曱烷磺醯基）-哌啶-4-基]-噻唑-4-基}-苯曱醯胺（化合物編號I.g.246 ) 1.2.3.4- 四氫-萘-1-羧酸{2-[1-(2-鄰曱苯基-乙醯基）-哌啶-4-基]噻唑-4-基}-醯胺（化合物編號I.g.386 ) 29 201114764 3-氟-2-羥基-Ν-(2-{1-[2-(5-曱基-3-三氟曱基-。比唑-1-基）-乙醯基]-哌啶-4-基}-噻唑-4-基）-苯曱醯胺（化合物編號 I.g.501)； 3-溴-2-羥基-Ν-(2-{1-[2-(5-甲基-3-三氟曱基-。比唑-1-基）-乙醯基]-哌啶-4-基}-噻唑-4-基）-苯甲醢胺（化合物編號 I.g.502 )； 2-羥基-Ν-(2-{1-[2-(5-曱基-3-三氟曱基比唑-1-基）-乙醯基]-哌啶-4-基}-噻唑-4-基）-苯曱醯胺（化合物編號I.g_503 ); 2-甲氧基-Ν-(2-{1-[2-(5-曱基-3-三氟曱基-吡唑-1-基）-乙醯基]-哌啶-4-基}-噻唑-4-基）-苯曱醯胺（化合·物編號I.g.506 ); Ν-(2-{1-[2-(5 -曱基-3-三氟曱基-。比唑-1-基）-乙醯基]-哌啶 -4-基}-噻唑-4-基）-2-(曱苯-4-磺醯胺基）-苯曱醯胺（化合物編號 I · g _ 5 0 8 ); 2-曱氧基-6-羥基-Ν-(2-{1-[2-(5 -甲基-3-三氟甲基-吼唑-1-基）-乙醯基]-哌啶-4-基}-噻唑-4-基）-苯甲醯胺（化合物編號 I.g.509 )； 2-氟-6-羥基-Ν-(2-{1-[2-(5-曱基-3-三氟曱基-吼唑-1-基）-乙醯基]-哌啶-4-基}-噻唑-4-基）-苯曱醯胺（化合物編號 I_g.510); 3 -甲氧基-2-羥基-Ν-(2-{1-[2-(5-曱基-3-三氟曱基-。比唑-1-基）-乙醯基]-哌啶-4-基}-噻唑-4-基）-苯曱醯胺（化合物編號 I.g.510)； 1，2,3,4 -四鼠-奈-1-魏酸曱基-(2-{l-[2-(5 -曱基-3-二敗曱基-吡唑-1-基）-乙醯基]-哌啶-4-基}-噻唑-4-基）-醯胺（化合物編 30 201114764 號 l.h.01 1 );及 N-曱基-Ν-2-{1-[2-(5-曱基-3-三氟曱基-吼唑-1-基）-乙醯基]-哌啶-4-基}-噻唑-4-基）-2-苯基-丙醯胺（化合物編號 I.h.016)。 1，2,3,4 -四鼠-奈-1-缓酸（2-{4-[2-(5 -曱基-3-二鼠曱基-σ比口坐 -1 -基）乙醯基]-哌畊-1 -基}-噻唑-4-基）-醯胺（化合物編號 Ι.η.01 1 );及 N-(2-{4-[2-(5 -曱基-3-三氟曱基-。比唑-1-基）-乙醯基]-哌口井 -l-基}-噻唑-4-基）-苯曱醯胺（化合物編號I.n.011 )。【實施方式】式（I )化合物可如以下流程中所示製備。式 Ϊ 化合物（其中 Rl、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、 R9、A、T、G、Y1、Y2、n、p及Q係如針對式I所定義）可藉由用式III化合物（其中R9及Q係如針對式I所定義，且X為羥基；lS素，較佳為氟、氣或溴；或烷氧基，諸如曱氧基、乙氧基）轉化式II化合物（其中R1、R2、R3、R4、 R5、R6、R7、R8、A、T、G、Yl、Y2、η、p 及 Y 係如針對式I所定義）來獲得。此流程展示於流程1中。流程1 31 201114764

, ,C其中 Ri'RWHy r 、 ΙΊ 、 -r\ « \T I 一

R7、A 係如針對式I所定義）可藉由下述獲 T、G、η、p ' γΐ 及 γ2 得：用疊氮化物（諸士 ^ ^ , 一本基磷醯基疊氮化物）轉化式]tv ,2 R、R3、R4、R5、R6 ' R7、A、丁、G、n、 P及Y係如針對式I所定義），隨後用醇R28_〇H (盆 R為CrC6烧基或視情況經取代之芳基）使所得醯基疊氮化物發生柯歇斯重排（Curtius rearrangement)，接著用礦物酸（諸如鹽酸、硫酸）或有機酸（諸如三氟乙酸）裂解胺基甲酸酯。此流程展示於流程2中。流程2 32 201114764

1. DPPA, R28-OH 2. 脫除保護基

1. i)CDI

OH (IV)

ii) NH2OH R3 ra

NH2 (11.1)

iii) CDI

iv) R28-OH 2. 脫除保護基 r5、H6、r7、A、 T、G、n、如氮氧化。氣及氣:=針對式1所定義)可藉由用驗(諸中R 氧化鐘）息化式V化合物（其 K 、 R 、 R5 、 r6 、 ρ7 Γ Υ2係如針對式】、、、、η、ρ、Υ及疋義且R 8為C丨-C6烷基或視情況經取代之方J)來獲得。此流程展示於流程3中。流程3

Τ、G、η、ρ、γ1 及 γ2 、、R、R、r、R7、A、式V化合物（其中R1、R2 〇 3 4 5 ^ r Λ . 。針對式1所定義且R28為C Ρ 烷基或視情況經取代之芳其马cvc(

R 1 β Λ〆土）可藉由用式VII化合物f计A R及A係如針對式I所定義 σ物（其中氟、氣#、I β钱，且χ為羥基；南素，較佳Α 齓虱或>臭；或&氧基，1 . 权佳為 VI n ' ρ > γΐ 仆人札甲氧基、乙氧基）轉化化合物（其中r2、r3、r4 /得化式

尺、R 、 R7 、 T 、 G 33 201114764 及Y係如針對式i所定義且R28為Crq烷基或視情況經取戈之方基）來獲得。此流程展示於流程4中。流程4

或者，式I. 1化合物（其中R1、r2、r3、r4、r5、R6、 R、R、A、T、G、n ' Y1及Y2係如針對式J所定義且r29 為c,-C6烷基）可藉由用烷基函化物R29_Hai (其中r29為二-C6烷基，且Hal為齒素，較佳為氣化合物r'r5、r6、r7、r9、a t: η、Y1及Y2係如針對式j所定義）、流程5中。獲侍。此流程展示於流程5

34 201114764 R3、R4、R5、R6、r7、式1.2化合物（其中Ri、R: R 、A、T、G、ti、d、yI/5 γ·2 乂么， P Y及Y係如針對式I所定義）可藉由下述獲得1叠氮化物（諸如二苯基磷醯基疊氮化物；轉化式 IV 化合物（其中 R1、r2、r3、r4、r5、r6、R7、A、 T G n、p、γ及Y係如針對式J所定義），隨後用格林納試劑（Gngnard reagent ) R9_Mg_HaI (其巾r9係如針對式 I:斤定義，且Ha丨為函素，較佳為氣、漠或碘）或硼酸 R-b(〇H)2(其中V係如針對式j所定義）及催化劑（諸如雙（1，5-環辛二稀）錢⑴氫氧化物）使所得酿基叠氮化物發生柯歇斯重排。此流程展示於流程6中。流程6

或者’式Ι·3化合物（其中Ri、r2、r3、 5 6 R7、R9、A、T、G、n、"、Y”“m = i R29為CVC6烷基）可藉由用烧基函化物R29_& 疋9 為CVCVmHa!為㈣’較佳為氣或漠）轉^式μ 化合物（其中 R1、R2、R3、r4、r5、r6、R7、y · G、n、P、Ym系如針對式I所定義 ^、八、二展示於流程7中。 k仔。此流私流程7 35 201114764

l·4 、初Q其中汉】 ϊ\, R9、A、T、G、n、P'YUY2 R、R4、R、R ' ,-j- ... ^ . . 係如針對式I所定義）可藉轉化式W化合物（其中t如二笨基祕叠氮化物） T、G、n、PHYt::R3、R4、R5、R6、R7、A、 R9 OH (立中R9将士、°針對式1所定義），隨後用醇 κ -〇Η (其中R係如針對诖 ^ ^ , 所定義）使所得醯基疊氮化物發生柯歇斯重排。此流程展示於流程8中。流程8 R3 R4 2 f 1 ί/ Ρ \ -R°

1. DPPA, 2. R9-〇H

A R R G—Y2 (|V)

R7、R9、A、T ' G /、2 R3 ' R4、R5、 G、η、γΐ及Y2係如為Cl-C6烧基）可藉由用烧基鹵化 ^所定義卫一’且Η…素，較佳為氣或合物（其中Rl、〜、R、R5、R、R7\9轉化式1 n、Y1及Y2係如針對式 Α' Τ 式1所疋義）來獲得。此流程展 36 201114764 流程9中。流程9 R3 R4

R、玟3、R4、R5、R6 式1.6化合物（其中R R9、A、T、r:、_ — „ ”丨

K 'A'T^G'n'p'Y'a \r2 Ji., 、及Y係如針對式I所定義）可由下述獲得：用疊氣化物（諸如二苯基磷醯基疊氮化物轉化式 IV 化合物（其中 R1、R2、R3、r4、r5、R6、R7、/ G、n、p、γ1及γ2係如針對式I所定義），隨後用 R -NH2 (其中R9係如針對式I所定義）使所得醯基疊氮物發生柯歇斯重排。此流程展示於流程10中。流程1 0 R- 2 Μι w) P \ -R3

Λ 1. DPPA, Q 2. R9-NH, R3 R4 2 Μ： LL ί/Γ- ρ \ T r 'oh R° R7 G—Y2 (IV) R5

0(1.6) 或者，式1.7化合物（其中R1、R2、R3、r4、p5 ^ R7、R8、R9、A、G、n、p、Y1、Y2 及 q 係如針對式〇斤義）可藉由用氫氣及催化劑（諸如鈀/木炭、韵咬雷尼 (raney-nickel ))還原式VIII化合物（其中、汉2 ^ 37 201114764 R4、R5、R6、R7、R8、R9、A、G ' η、p、Υ1、Y2 及 Q 係如針對式I所定義）來獲得。此流程展示於流程11中。流程11 R R4 2 κι pi

A

RIN 1」

Q

(VI R 劑化催 h2'9r

RIN .Q1.7)

R 式VIII化合物 (其中 Rl、R2、R3、R4、R5、R6、R7、 R8、R9、A、G、η ' p、Y1、Y2及Q係如對式I所定義）可藉由式IX化合物（其中R8、R9、G、Y1、Y2及Q係如對式 I所定義且Hal為鹵素，較佳為氣、溴或碘）與式X化合物 (其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7及A係如對式I所定義且r3Q為b(oh)2)及過渡金屬（諸如肆（三苯膦）鈀）及配位體（諸如）交叉偶合來獲得。將此展示於流程1 2中。流程12 38 201114764

R R4

催化劑，配位體 R3 R- 2 [1 L/J p \ R'

Ru F

或者，式V.1化合物（其中R1 R7、A、G、η、P、Y1 及 Y2 係如針 C , -C6烷基或視情況經取代之芳基）、R2、R3、R4、R5、R6、對式I所定義且R28為可藉由用氫氣及催化劑 (諸如鈀/木炭、鉑或雷尼鎳）還原式XI化合物（其中R1、 R2、R3、R4、R5、R6、R7、A、G、n、p、γΐ 及 Y2 係如針對式I所定義且R28為¢:,-(36烷基或視情況經取代之芳基）來獲得。此流程展示於流程13中。流程13

39 201114764 式XI化合物（其中Rl、r2 K R、R4、R5、R6、R7、A、 G、n、P、Y丨及Y2係如 .^ ^^式1所疋義且R28為CrC6烷基或視情况經取代之芳基） v. „ v2,. y J错由式xii化合物（其中σ、敗冼婪為C〗-C6烷基或視情況經 r a Hal為齒素’較佳為氯、漠或蛾）與式XIII 化“勿—(其中ri、r2'r3、r4'r5'r6、r1八係如針對式1所定義且r3G為B(OH)2 )及過渡金屬（諸如氣化雙（三苯膦）鈀（II))交又偶合來獲得。此流程展示於流程14中。流裎14

(XIII) 催化劑，配位體

驭考，式VIII化合物（其中R|、R2、r3、R4、R5、 R、R、R9、A、G、η、p、Y、Y2 及 Q 係如針對式 I 義）可藉由式XIV化合物（其中R1、R2、r3、R4、" 5 R7、R8、R9、A、G、n、p、Yi 及 γ2 係如針對式 $ 所— 40 201114764 與式XV化合物（其中R8、H9 及配位體（諸如Xantphos或二 (諸如Pd(OAc)2或峨化銅）交於流程15中。流程1 5 Q係如針對甲基伸己：所定義） -偶合來；；:胺）及催化劑復伸。此流程展示

(XV) 式 ΧΠΜ匕合物（其中 R1、r2、r3、r4、r5r6r7 A、G、n、P、Yl及γ2係如針對式ί所定義）可藉由式Xv 化合物（其中G、Υι及Υ2係如針對式j所定義）與式χι] 化合物（其中r1、R2、R3、r4、r5、r6、ri Α係如針對式Ϊ所定義且R3G為B(〇H)2 )及過渡金屬（諸如氣化雙（三苯膦）鈀（II))交叉偶合來獲得。此流程展示於流程1 6中。流程1 6

41 (XIII) 201114764

催化劑，配位體

7人驚訝的是’現已發現，出於實用的目❸，新穎的 L二化合物具有極有利的生物活性水準來保護植物免受真菌引起之病害的影響。具式1化合物可用於農業部門及相關應害蟲之活性成分，或用於無生命材料上以控2 ♦ 有#之腐敗微生物或生M。新賴化合物的特別於，低施用量達成之優良活性、植物之良好耐受性 ^境安全[其具有極為有用之治療性、預防性及系統 (SyStemiC)’且可用於保護眾多栽培的植物。式！化合物 :用以抑制或消滅存在於有用植物之不同作物的植株或植株之部分（果實、花、葉、莖、塊莖、根）上之宝蟲，同

時亦保護後來生長的植株各部分免A 个甘。丨刀充丈例如植物病原性微生物影響。亦可能使用式I化合物作為拌種劑（dressing agent)， 42 201114764 用於處理植物繁殖材料，例如種子，諸如果實、丨护粒，或者植物插枝（plantcutting)(例如稻）莖或穀感染以及防止受土瑱中在力夕姑私十= 1防真菌 -土襄中存在之植物病原性真菌影響材料可在種植之前用包含式〗化合物 ^ <組成物處理：例如，可在播種之前進行拌種。本發明之活性成分亦可施用於谷 :(包衣（⑶㈣）），此可藉由將種子浸於液體調配物中或將其以固體調配物塗佈來達成。當打算在播種期間將繁殖材料種植於例如種溝（seedfurr〇w)中時，亦可將該組成物施用於種植地點。本發明亦係關於該等處理植物材料之方法及由此處理之植物繁殖材料。此外，本發明之化合物可在相關領域（例如保護技術材料，包括木材及木材相關技術產品；食物儲存；衛生管理）.中用於控制真菌。另外，本發明可用以保護無生命材料（例如木料壁板及油漆）免受真菌侵襲。式I化合物例如可有效對抗以下各類之植物病原性真菌··不完全菌綱（Fungi imperfecti )(例如交鏈孢屬 (A⑽_aSpp.))、擔子菌（Basidi〇mycete)(例如膏藥蕈屬（sPP.)、角擔菌屬（spp )、的出ea spp.、亡革菌屬（spp.)、絲核菌屬 U/u’zoci⑽Mspp.)、駝孢銹菌屬（丑㈣洳kSpp )、柄銹菌屬（Puccinia s仰.）、層鐫菌屬（phak〇ps〇ra spp )、黑穗病菌屬（spp.)、腥黑穗病菌屬（乃·//e如spp ))、子囊菌綱（Ascomycete )(例如黑星菌屬（〜spp_ )、 43 201114764 布氏白粉菌屬（5/wmeria spp_ )、白粉菌屬（spp.)、又絲、單囊殼屬（Podosphaera spp.)、夠絲'殼屣（Uncinula spp.)、鏈核盤菌屬（Μσ«"/«ζ·α spp.)、核盤菌屬（Sc/eroizWa spp.)、炭疽菌屬（spp.)、小叢殼菌屬 (Glomerella spp.)、鐮菌屬（Fwflrz’Mm spp_ )、赤黴菌屬 (Gibberella spp. ) -、 Monographella spp. 、 B音球腔菌屬 (尸/jaec^p/iae门·α spp.)、球腔菌屬（Mycc^pAaereZ/a spp.)、斑點病菌屬（Cercwpora spp·)、核腔菌屬（/>yre«o；7；ii?ra spp.)、。彖抱黴屬（ΛΛ少《c/iospor/wmspp.) '大角間座殼菌屬（spp.)、頂囊殼屬（GizeMmanwomyces spp.)、眼點病菌屬（Ocw/fmacw/a spp.) '柱隔孢屬（i?㈣w/ar/α spp.)、葡萄孢盤菌屬（少oi/wia spp.))，及卵菌綱 (Oomycete)(例如疫黴屬（P/^iop/^Aoraspp·)、腐黴屬 (PjyWi/m spp_)、單軸黴屬（尸/似m<)para spp.)、霜黴屬 (Perowowoa spp.)、假霜黴屬（PjeMi/operowoMwa spp.)、盤梗黴屬（5remk spp.))。觀察到針對霜黴病（d〇wny mildew )(例如葡萄生單軸黴（p/aiSW0/?ara Wi/c〇/a ))及晚疫病（late blight )(例如致病疫黴菌（ ’《細隨））之突出活性。此外，新穎的式j化合物可有效對抗植物病原性革蘭氏（gram )陰性及革蘭氏陽性細菌（例如黃單胞菌屬（spp )、假單胞菌屬 (het^omo/iwspp)、梨火傷病菌（£rvi/waa„^/ovora)、羅爾斯頓氏菌屬（spp·))及病毒（例如煙草谈紋病毒（tobacco mosaic virus) ) 〇 201114764 在本發明之範圍内，欲保護之目標作物及典型地包含以下植物種類：榖類（小麥、大麥、里… 麥、稻、玉蜀黍、高梁及相關種類）；甜i (糖：：及：料甜菜）’梨果、核果及無核小水果（頻果、梨、李子、桃子、杏卜櫻桃、草莓、樹莓及黑莓）；豆科椬物（菜旦、小扁豆、豌豆、大豆）；油料植物（油菜、芥菜、署粟、撖欖樹、向曰葵、椰子、t麻、可可豆、花生）；香瓜屬植物（南瓜、黃瓜、甜瓜）；纖維植物（棉花、亞麻、大麻、黃麻）；柑橘類水果（燈、摔樣、葡萄抽、掛橘）；蔬菜（菠菜、萵苣、蘆箭、甘藍、胡蘿蔔、洋蔥、番茄' 馬鈴薯、紅椒）；樟科（鱷梨、樟屬、掉樹），或諸如以下植物：煙草、堅果、咖啡樹、③子、甘蔗、茶樹、胡椒、葡萄樹、蛇麻草、芭蕉樹及天然橡膠植物，以及草皮和觀賞植物。本發明之有用植物及/或目標作物包括習知品種，以及經ia傳改良或工程改造之品種，諸如抗昆蟲品種（例如Bt 及VIP品種）以及抗病害品種、耐除草劑品種（例如以商品名 RoundupReady®及LibertyLink®市售之抗草甘膦 (glyphosate)及抗草銨膦（giufosinate)之玉蜀黍品種）及耐線蟲之品種。舉例而言，適合之經遺傳改良或工程改造之作物品種包括Stoneville 5599BR棉種及Stoneville 4892BR 棉種。術語「有用植物（useful plant )」及/或「目標作物（target cr〇P )」應理解為亦包括藉由習知育種或遺傳工程改造方法 45 201114764 而變得耐如溴苯腈（bromoxynii)之除草劑或數類除草劑（諸如HPpD抑制劑；ALS抑制劑，例如貌嘧磺隆 (primiSulfuron)、i績隆（proSulfur〇n)及三氟。定磺隆 (trifloxysulf⑽n) ; EPSPS (5-烯醇_丙酮醯基·莽草酸-3_ 磷酸合成酶）抑制劑；GS (麩醯胺酸合成酶）抑制劑，或 PP0 (原卟啉原氧化酶）抑制劑）之有用植物。已藉由習知育種（突變誘發）方法而變得耐咪唑啉酮（例如甲氧咪草煙（imaZamox))之作物的實例為ciearfield⑧夏播油菜 (Canola )。已藉由遺傳工程改造方法而變得耐數種除草劑或數類除草劑之作物的實例包括以商品名

RoundupReady®、Herculex I®及 LibertyLink®市售之抗草甘膦及抗草銨膦之玉蜀黍品種。術語「有用植物」及/或「目標作物」應理解為亦包括已使用重組DNA技術進行相應轉型之有用植物，該等有用植物能夠例如由產生毒素之細菌（尤其桿菌（BaciUus )屬細菌）合成一或多種選擇性作用之毒素（諸如已知毒素）。術語「有用植物」及/或「目標作物」應理解為亦包括已使用重組DNA技術進行相應轉型之有用植物，該等有用植物能夠合成具有選擇性作用之抗病原體物質，諸如所謂的「病原相關蛋白質」（pathogenesis-related protein，PRp ; 例如參看ΕΡ-Α-0 392 225 )。此等抗病原體物質及能夠合成此等抗病原體物質之轉殖基因植物的實例自例如ep_a_0 392 225、WO 95/3 38 18 及 ΕΡ-Α-0 353 1 91 可知。產生此等轉殖基因植物之方法一般為熟習此項技術者已知且例如描 46 201114764 述於上述公開案中。如本文中所用’術語植物之「所在地（locus)」意欲包含植物之生長地，在此處播種植物之植物繁殖材料，或在此處將植物之植物繁殖材料置放於土壤中。此所在地之貫例為作物生長之田地。術°吾植物繁殖材料（plant propagation material )」應理解為表示可用於繁殖植物的植物生殖部分，諸如種子及使植物生長之材料，諸如插枝或塊莖，例如馬鈴薯。可提及例如種子（就嚴格意義而言）、根果實、塊莖、球莖、根莖及植物之部分。亦可提及發芽植物及欲在發芽後或在破土而出後移植之幼苗。可在移植之前，藉由浸潰作整體或局部處理來保護此等幼苗。「植物繁殖材料」較佳應理解為表示種子。式I化合物可以未經修飾之形式使用，或較佳與常用於調配技術中之佐劑一起使用。為此，宜以已知方式將其調礼化濃縮物、可塗糊劑、可直接喷灑或稀釋之溶液 ::净液' 稀乳液、可潤濕散劑、可溶散劑、粉劑、顆粒 :二及例如於聚合物質中之囊封物。與組成物之類型一駿’:根據預定目的及通行情形來選擇施用方法，諸如喷 ’、化、撒粉、散佈、塗佈或傾倒。組成物亦可含有其他佐劑，諸如穩定劑、消泡齊卜黏二黏劑以及肥料、微量營養素供體或其他用於獲二=: 之調配物。 X柯付疋效果適用於例如農業應用之載劑及佐劑可為固體或液體 47 201114764 且為適用於調配技術中之物質，例如天然或再生礦物質、 ;谷知丨、为政劑、濕潤劑、增黏劑、增稍劑、黏合劑或肥料。此等載劑例如描述於wo 97/33890中。式I化合物通常係以組成物形式使用且可與其他化合物同時或相繼施用於待處理之作物區域或植物。此等其他化合物可為影響植物生長之例如肥料或微量營養素供體或其他製劑。其亦可為選擇性除草劑或非選擇性除草劑以及奴昆蟲劑、权真菌劑、殺細菌劑 '殺線蟲劑、殺螺劑 (m〇lluscicide)或若干此等製劑之混合物，必要時以及調配技術中常用之其他載劑、界面活性劑或施用促進佐劑。式I化σ物可以殺真菌組成物形式使用以控制植物病原性微生物或防止受植物病原性微生物影響，該等殺真菌 '且成物。3呈自由形式或農用化學上可用之鹽形式的至少 -種式I化合物或至少一種如上定義之較佳的個別化合物作為活性成分，及至少一種上述佐劑。

本發明提供一種殺真菌組成物其包含至少一種式J 化合物：農業上可接受之載劑及視情況選用之佐劑。農業上可接受之載劑為例如適於農業辰杲I用之載劑。在此項技術中熟知農業用载劑。較佳地

^ ^ A. + °袭寺杈真菌組成物除包含式I 化合物外，亦可包含其他殺真菌活性成分。了物可為一種組成物之唯-活性成分，或其性成分（諸如適當時殺昆蟲劑、殺真菌W θ效划、除草劑或植物生長喟r漁, 很初生長5周郎劑）混合。在一些情況下，，、他活性成分可產王思7卜之協同活性。適合之其 48 201114764 他活性成分之實例包括以下各物：亞托敏（Azoxystrobin ) (131860-33-8)、趟菌胺（Dimoxystrobin)( 149961-52-4)、稀月亏菌酯（Enestrobin ) ( 238410-11-2 )、氟p密菌酯 (Fluoxastrobin)( 193740-76-0 )、克收欣（Kresoxim-methyl) (143390-89-0 )、苯氧菌胺（Metominostrobin ) (133408-50-1)、月亏醚菌胺（Orysastrobin)( 248593-16-0)、 °定氧菌胺（Picoxystrobin ) ( 1 17428-22-5 )、百克敏 (Pyraclostrobin) ( 175013-18-0)、阿紮康。坐（Azaconazole) (60207-31-0)、溴克座（Bromuconazole )( 116255-48-2)、環克座（Cyproconazole ) ( 94361-06-5 )、待克利 (Difenoconazole )( 119446-68-3)、速保利（Diniconazole) (83657-24-3)、達克利（Diniconazole-M) ( 83657-18-5)、依普座（Epoxiconazole ) ( 1 3385-98-8 )、芬克座 (Fenbuconazole)( 1 14369-43-6 )、氟啥 °坐（Fluquinconazole) ( 136426-54-5 )、護矽得（Flusilazole) ( 85509-19-9 )、護汰芬（Flutriafol) ( 76674-21-0)、菲克利（Hexac on azole) ( 79983-71-4 )、依滅列（Imazalil) ( 58594-72-2 )、易胺 •座（Imibenconazole ) ( 86598-92-7)、依普克唾（Ipconazole ) ( 125225-28-7)、滅特座（Mete on azole) ( 125116-23-6)、邁克尼（Myclobutanil ) ( 88671-89-0 )、惡 D米口坐 (Oxpoconazole) ( 174212-12-5)、稻盘醋（Pefurazoate) ( 5801 1-68-0 )、平克座（Penconazole) ( 66246-88-6 )、撲克拉（Prochloraz)( 67747-09-5)、普克利（Propiconazole) (60207-90-1 )、丙硫菌0坐（Prothioconazole ) 49 201114764 (178928-70-6 )、石夕敗唾（Simeconazole) ( 149508-90-7 )、得克利（Tebuconazole ) ( 107534-96-3 )、四克利 (Tetraconazole) ( 112281-77-3) ' 三泰芬（Triadimefon) ( 43121-43-3 )、三泰隆（Triadimenol) ( 55219-65-3 ).、賽福座（Triflumizole)( 99387-89-0)、滅菌。坐（Triticonazole) (131983-72-7 )、苄氣三吐醇（Diclobutrazol ) t 76738-62-0 )、乙環嗤（Etaconazole) ( 60207-93-4 )、氟康。坐（Fluconazole ) ( 86386-73-4 )、順式氟康。坐 (Fluconazole-cis) ( 1 12839-32-4)、腐絕（Thiabendazole) (148-79-8 )、喹康唑（103970-75-8 )、拌種咯（Fenpiclonil) ( 74738-17-3 )、護汰寧（Fludioxonil) ( 1 3 1 341-86-1 )、賽普洛（Cyprodinil)( 121552-61-2)、滅派林（M epanipyrim) (110235-47-7)、派美尼（Pyrime than il ) ( 53112-28-0)、阿迪嗎琳（Aldimorph) ( 91315-15-0)、嗎菌靈（Dodemorph) ( 1593-77-7)、芬普福（Fenpropimorph) ( 67564-91-4 )、三得芬（Tridemorph ) ( 81412-43-3)、苯錄。定（Fenpropidin) (67306-00-7 )、螺惡茂胺（Spiroxamine )( 118134-30-8)、異旅劄美（Isopyrazam )( 881685-58-1)、色達安（Sedaxane ) ( 874967-67-6)、百克芬（Bixafen) (581809-46-3) 、0比 0塞菌胺（Penthiopyrad ) ( 183675-82-3 )、福路。比得 (Fluxapyroxad) ( 907204-31-3 )、白克利（Boscalid) ( 188425-85-6 )、五氟芬（Penflufen) ( 494793-67-8 )、氟。比菌酿胺（Fluopyram )( 658066-35-4 )、雙快醯菌胺 (Mandipropamid ) ( 374726-62-2 )、苯0塞菌胺 201114764 (Benthiavalicarb )( 413615-35-7 )、達滅芬（Dimethomorph) (110488-70-5 )、四氯異苯腈（Chlorothalonil ) (1897-45-6 )、扶吉胺（Fluazinam ) ( 79622-59-6 )、腈硫西昆（Dithianon) ( 3347-22-6)、滅芬農（Metrafenone) ( 220899-03-6 )、三賽 σ坐（Tricyclazole) (41814-78-2)、右滅達樂（Mefenoxam) ( 70630-17-0)、滅達樂（Metalaxyl) ( 57837-19-1)、阿拉酸式苯（Acibenzolar) ( 12644 8-4 卜 7) (阿拉酸式苯-S-甲基（126448-41-7 ))、鋅錳乃浦 (Mancozeb)( 8018-01-7) ' Ametoctradine( 865318-97-4) ' 依普克°坐（Ipconazole ) ( 1 25225-28-7 )、〇引嗤石黃菌胺 (Amisulbrom) ( 348635-87-0 )、環氟菌胺（Cyflufenamid) ( 180409-60-3)、〇塞。坐菌胺（Ethaboxam) ( 16650-77-3)、氟 π比菌胺（Fluopicolide)( 2391 10-15-7 )、福天尼（Fluthianil ) ( 304900-25-2 )、異嗟菌胺（Isotianil) ( 224049-04-1 )、丙氧喹。林（ProquinazidX 189278-12-4 )、瓦芬那（Valiphenal) ( 283 159-90-0 ) 、1-曱基-環丙烯（ 3 100-04-7 )、三氟敏 (Trifloxystrobin ) ( 141517-21-7)、硫（7704-34-9 )、碳酸銅铵（Copper ammonium carbonate )(CAS 33113-08-5)；油酸銅（CAS 1 120-44-1 );福爾培（Folpet) ( 1 33-07-3 )、快諾芬（Quinoxyfen) ( 124495-18-7 )、蓋普丹（Captan) ( 133-06-2)、環醯菌胺（Fenhexamid) ( 126833-17-8)、草銨膦及其鹽（5 127 6-47-2、3 5597-44-5 ( S-異構體））、草甘膦（107 1-83-6 )及其鹽（69254-40-6(二銨）、34494-04-7 (二曱銨）、38641-94-0 (異丙銨）、40465-66_5(單銨）、 51 201114764 7090卜20-1 (鉀）、70393-85-0 (倍半鈉（Sesquisodium))、 81591-81-3 (三甲基銕（Trimesium) ) ) 、l，3-二曱基·ιΗ_ 吡唑-4-羧酸（2-二氣亞甲基-3-乙基-1-曱基-節滿_4_基）_酿胺、1,3-二曱基-1Η-吡唑-4-羧酸（4·-曱基硫基-聯苯-2_基）_酿胺、1,3-二曱基-4Η-。比唑-4-跋酸[2-(2,4-二氣-苯基）_2_曱氧基-1-甲基-乙基]-醯胺、（5-氣- 2,4-二曱基_。比咬-3-基）_(2,3 4· 三甲氧基-6-曱基·苯基曱酮、（5_溴_4_氣_2·曱氧基·吼啶_3_ 基）-(2,3,4-三甲氧基甲基-苯基）_曱酮、2-{2-[(ε)-3-(2 二氣-苯基）-1-曱基-丙_2-烯-(E)·亞基胺基氧基甲基]_笨 *}-2-[(Z)-甲氧基亞胺基]_N_曱基_乙醯胺、3_[5_(4-氣笨基）-2，3 -二曱基-異噁。坐0定_ 3 -基]-〇比。定。本發明之另一態樣係關於式I化合物或如上定義之較佳之個別化合物 '包含至少一種式j化合物或至少一種如上

疋義之較佳之個別化合物的組成物，或包含至少一種式I 化合物或至少一種如上定義之較佳之個別化合物與如上所述之其他殺真菌劑混合之殺真菌混合物的用途，其用於控制或預防由植物病原性微生物（較佳為真菌生物體）所引起之植物（例如有用植物，諸如作物；其繁殖材料，例如種子；收穫的作物，例如收穫之糧食作物）或無生命材料感染。本發明之另—態樣係關於一種控制或預防由可能對人類有害之植物病原性或腐敗微生物或生物Μ (尤其是真菌生物體）戶斤引起之植物（例如有用植物，諸如作物·其繁殖材料，例如種子；收穫的作物，例如收穫之糧食作物 52 201114764 或無生命材料感染的方法， ^ 其包含將式1化合物或如上定義八或盆所力从,乍為居性成分施用於植物、植物之部刀…、、其繁殖材料，或無生命材料之任何部分。職預防意謂減少可能對人類有害之植物病原性或腐敗u生物或生物體（尤|θ 〆 '、疋真卤生物體）之感染，達到顯不改良之程度。 -種控制或預防由植物病原性微生物（尤其是真菌生物體）所引起之作物感染的較佳方法為葉面施藥，該方法包含施…化合物或含有該等化合物中至少一種之農用化干、.且成# &藥頻率及施藥量將視感染相應病原體之風險而定。然而’式I化合物亦可藉由用液體調配物澆灌植物所在地’或藉由將固體形式（例如顆粒形式）之化合物施用於土壤（土壤㈣），經由土壤、通過根（系統作用 (systemic action ))而滲透植物。對於茭白作物，可將此等顆粒施用於淹水之稻田。亦可藉由用殺真菌劑之液體調配物浸潰種子或塊莖，<用固體調配物塗佈種子或塊莖，來將式I化合物施用於種子（包衣）。調配物，例如含有式丨化合物及（必要時）用於囊封式 I化合物之固體或液體佐劑或單體的組成物，可以已知方式，典型地藉由充分混合及/或研磨化合物與增量劑（例如溶劑、固體載劑及視情況選用之表面活性化合物（界面活性劑））來製備。. 農用化學調配物及/或組成物通常會含有0 · 1重量。/〇至 99重量％、較佳oj重量％至95重量％式I化合物；99 9重 53 201114764 蓋％至1重量0/〇、較旦曰劑；及〇至2 5重旦。/ 夏％固體或液體佐性劑。 “、較佳0.1重量。至25重量％界面活有利之施藥量通常為每公頃（ha) ^至2kg活性成分 η·，較佳為10§至lkgaL/ha，最佳為…至6〇〇g a.l /ha § 用作浸種劑（seed drenehing agent) _，合宜的里為，公斤種子丨〇 mg至i g活性物質。儘管較佳將商品調配為濃縮物形式，但終端使用者通常會使用稀調配物。以下非限制性實施例將更為詳細地說明上述發明。貫包例1 .本貫施例說明四氫-蔡小羧酸 (2 U [2-(5·曱基_3-二I甲基比嗤基）_乙醯基]-旅咬·4· 基}-噻唑-4-基）·醯胺（化合物編號lg〇u)之製備〇製備2-{1-[2-(5_甲基小三氟甲基_。比唾小基）乙醯基]-哌啶-4-基}-噻唑-4-羧酸乙酯向（5-甲基-3-三氟甲基.哺哇小基卜乙酸（9」g，％」 mmol)之DMF( 100 mL)溶液中依次添加二異丙基乙胺（μ m卜216 mmol) 、0-(苯并三唑_N基）卞^卞^-四甲綠四氟硼酸鹽（15.5 g ’ 39.7 mmol)。在室溫下攪拌〗5分鐘後，將2-哌啶-4-基-噻唑-4·羧酸乙酯鹽酸鹽（1〇g，36Imm〇i) 添加至反應混合物中。在室溫下攪拌隔夜後，蒸發溶劑且將所得黃色油狀物溶解於乙酸乙酯（30〇 mL)中，以飽和碳酸氫鈉水溶液（300 mL ) 、1 μ HCI溶液（300 mL)及鹽水（100 mL)洗務。有機層以硫酸鈉脫水，過遽，且減 54 201114764 壓蒸發。藉由矽膠管柱屏把 > s狂層析（二氯曱烷/曱醇10:1) 混合物，得到Φ # 租 1 (甲基_3_三氟甲基-吡唑-1、美、，酼基]-哌啶-4-基卜噻唑_4·餘土）-乙酿土>卷上4竣酸乙酯（136g，88〇/〇) (400 MHz, CDC13)· 5 … 3)· 5 - “Ο (t，3H)，UiM.u (m，2H) 2.16-2.30 (m, 2^,2.32(8,3^>2.79.2.89 (1115^ 3 22.3 4； (m，m)，4·〇3·4.12 (m，1H)，4 42 (q，3H)，4 54 4 4.93-5.08 (2d，2H (非鏡像異構向性》，6 35 (s，1H)，8⑺扣 1H) 0 MS: m/z = 209 (M+l) 〇 ’ b)製備2-{l-[2-(5-曱基_3_三氟甲基-吡唑q、基）乙醯基]-哌啶-4-基}-噻唑-4-羧酸在室溫下，向2-{1-[2-(5-甲基-3-三氟曱基-。比唑“基）_ 乙醯基]-哌啶-4-基}-噻唑-4-羧酸乙酯（2.67 g，6.2 mm〇1 ) 之THF( 20 mL )溶液中添加氫氧化鈉水溶液（2 μ，4 65 m]L， 9_3 mmol)。在室溫下攪拌3小時後，以2 M HC1水溶液酸化反應混合物直至P Η值為2 - 3為止，且以乙酸乙g旨(· 2 〇 m l ) 萃取溶液。以乙酸乙酯（20 mL )再萃取水層且以鹽水（j 〇 mL )洗滌合併之有機層，經硫酸鈉脫水，過濾，且減壓& 發，得到2-{1-[2-(5-曱基-3-三氟甲基比唑-1-基八乙醯基]_ 哌啶-4-基}-噻唑-4-羧酸（2.33 g，94%) ’其可不經進一步純化即用於下一步驟中。1H-NMR (400 MHz, 内綱）.^ =1.69-1.82 (m, 1H), 1.87-2.02 (m, 1H), 2.16-2.37 (m 2H) 2.38 (s，3H)，2.89-2.99 (m，1H)，3.38-3.48 (m，2H)，4 l4 4 22 (m，1H)，4.50-4.69 (m，1H)，5.20-5.36 (2d，2H (非鏡像異構向性）），6.41，（s，1H), 8.34 (s，1H)。MS: m/z = 403 (M+l)。 55 201114764 C)製備2-{1-[2·(5_甲基_3_三氟甲基_。比。坐小基卜乙醯基]-哌啶-4-基}-噻唑·4_基）·胺基曱酸第三丁酯向2-{1-[2-(5-甲基_3_三ι曱基_吼。坐·！·基）_乙酿基]-派啶-4-基}-噻唑_4_羧酸（9 % g，24 74 mm〇i )之第三丁醇（卯 mL)溶液中添加三乙胺（8 2 mL，％ 9 mm〇i)。在室溫下攪拌30分鐘後，添加二苯基磷醯基疊氮化物（Μ”爪[，49 $ mmol)且將反應混合物分成6份且在微波下照射各份（1〇〇 C ’ 15分鐘）。在冷卻至室溫之後，合併所有部分且將水 (3 mL )添加至反應混合物中且攪拌3〇分鐘。接著添加乙猜（4〇 mL) ’隨後添加驗性Amberlyst A21。在室溫下擾拌隔夜後，濾出樹脂，且減壓蒸發溶劑。藉由碎膠管柱層析（乙酸乙酯/環己烷7:3)純化殘餘物，得到2_{l_[2_(シ曱基-3-三氟曱基_0比唑_1_基）_乙醯基]_ΰ底啶_4_基}_售唑_4_ 基）-胺基甲酸第三丁酯）（96g，82%)。lH_NMR(4ooMHz， CDC13)： 5 = 1-53 (s, 9H), 1.68-1.78 (m, 2H), 2.08-2.19 (m, 2H), 2.32 (s, 3H), 2.85-2.95 (m} 1H), 3.10-3.20 (m> 1H), 3.23-3.34 (m, 1H), 3.97-4.04 (m, 1H), 4.50-4.58 (m, 1H), 4.93-5.05 (2d，2H，非鏡像異構向性質子），6 33 (s，1H)，7 l〇 (br，1H)，7.30 (s，1H)。MS: m/z = 474 (M+l)。 d)製備l-[4-(4-胺基-噻唑_2-基）_哌啶_丨·基卜2_(5曱基 -3-三氟曱基-吼。坐-1_基）_乙酮在室溫下，向2-{1-[2-(5-曱基-3-三氟曱基_0比唑·卜基广乙醯基]-哌啶-4-基}-噻唑-4-基）-胺基甲酸第三丁酯（96 g， 20.3mmol)之溶液中添加4MHC1之二噁烷溶液（5〇mL， 56 201114764 203 mmol)。在室溫下攪拌2天後，減壓蒸發溶劑。以乙醚濕磨所得淡黃色泡沫狀物，且過濾，得到丨胺基_ 噻唑-2-基）-哌啶_丨_基〕_2_(5_甲基_3_三氟甲基-吡唑_丨_基）_ 乙酮鹽鹽’將其懸浮於飽和碳酸氣鈉水溶液（5〇〇 mL ) 中。在室溫下攪拌30分鐘後，以乙酸乙酯（500 mL )萃取反應混合物。以水（丨00 mL)及鹽水（100 mL)洗滌合併之有機層’過濾，經硫酸鈉脫水，且減壓蒸發，得到1 _[4_(4-胺基-噻嗤-2-基）_0辰啶-1·基]-2-(5 -曱基-3-三氟甲基比唑-1 _ 基）-乙酮（5.63 g，74% ) 。’H-NMR (400 MHz，CDC13): δ =1.65-1.80 (m> 2Η), 2.08-2.20 (m, 2Η), 2.31 (s, 3H), 2.81-2.91 (m, 1H), 3.08-3.18 (m, 1H), 3.21-3.32 (m, 1H), 3.95-4.08 (m, 3H)，4.50-4.59 (m，1H), 4.93-5.04 (2d, 2H，非鏡像異構向性質子），5.84 (s，1H)，6.32 (s，1H)。MS: m/z = 374 (M+l)。 e)製備1，2,3,4-四氫-萘-1-羧酸（2-{l-[2-(5-曱基-3-三氟曱基比唑-1·基）-乙醢基]-哌啶-4-基}-噻唑-4-基）_醯胺（化合物編號I. g. 〇 11) 在〇 C下，向i_[4-(4-胺基-嘆嗤-2-基）-°辰咬-i_基]_2-(5-甲基-3-三氟甲基_D比唑-1基）_乙酮（120mg，o32mmol)及一異丙基乙胺（0.2 mL ’ 0.96 mmol)之二氣曱烧（5 mL ) 溶液中逐滴添加1，2,3,4-四氫-萘-i_曱醯氣（74 mg，〇38 mmol )之二氯甲烷（3 mL )溶液。在室溫下攪拌隔夜後，蒸發溶劑且藉由急驟矽膠層析（乙酸乙酯/環己燒1:1 )純化殘餘物，得到^各四氫-萘_丨_羧酸（2_{1_[2_(5-甲基_3_三 57 201114764 氟甲基-°比唑-1-基）-乙醯基]-哌啶-4-基}-噻唑-4-基）-醯胺 (化合物編號 1.g.〇 1 1 ’ 82 mg ’ 48%) » Μ·ρ.= 179.2-181.3 °C。W-NMR (400 ΜΗζ，CDC13): (5 = 1.60-1.75 (m, 3H), 1.81-1.89 (m, 2H), 2.05-2.15 (m, 2H), 2.31 (s, 3H), 2.32-2.40 (m, 1H), 2.77-2.94 (m, 3H), 3.05-3.18 (m, 1H), 3.19-3.29 (m, 1H), 3.87 (t, 1H), 3.95-4.04 (m, 1H), 4.50-4.59 (m, 1H), 4.90-5.06 (2d，2H，非鏡像異構向性質子），6.32 (s, 1H)， 7.25-7.30 (m, 4H), 7.49 (s, 1H), 7.79 (br, 1H)= MS: m/z = 532 (M + l)。實施例2 :本實施例說明2- {1 -[2-(5-曱基-3-三氟甲基-°比唑-1-基）-乙醯基]-哌啶-4-基}-噻唑_4-基）_胺基曱酸苯酯 (化合物編號I.g.〇23 )之製備 a)製備2-{1-[2-(5-甲基_3_三氟曱基·吡唑_丨_基）_乙醯基]-哌啶-4-基}-噻唑-4-基）_胺基曱酸苯酯（化合物編號 I.g.023 )

MHz, CDC13)： δ = 1.57- .19 (m, 2H) 1 8-023 ' 71 nig > 67%) 〇 'h-NMR (400 !·78 (m5 2H), 2.08-2.19 Cm. 2U). 58 201114764 2.22 (s, 3H), 2.75-2.81 (m, 1H), 3.05-3.20 (m, 2H), 3.95-3.99 (m，1H), 4.44-4.52 (m，1H), 4.83-4.98 (2d，2H，非鏡像異構向性質子），6.25 (s，1H)，7.05-7.20 (m, 3H)，7.29-7.38 (m， 2H)，7.95 (br，1H)。MS: m/z = 494 (M+l)。實施例3 :本實施例說明l-(2-{l-[2-(5-曱基-3-三氟甲基-。比唑-1-基）-乙醯基]-哌啶-4-基}-噻唑-4-基）-3-苯基-脲 (化合物編號I.g.〇24)之製備 a)製備1-(2-{1-[2-(5-曱基-3-三氟甲基-吡唑-1-基）-乙醯基]-哌啶-4-基}-噻唑-4-基）-3-苯基-脲（化合物編號 I.g.〇24)

在0°C下，向l-[4-(4-胺基-噻唑-2-基）-哌啶-1-基]-2-(5-曱基-3-三氟曱基-0比。坐-1-基）-乙酮（1〇〇 mg，0,27 mmol)之 THF ( 5 mL )溶液中逐滴添加異氰酸苯酯（3〇 y L，0.28 mmol)之THF ( 1 mL )溶液。在室溫下攪拌隔夜後，將曱醇（1 mL )添加至反應混合物中。在室溫下搜拌1 5分鐘後，蒸發溶劑且以乙醚（5 mL )濕磨殘餘物以誘導沈澱。過濾所得固體且真空乾燥，得到呈米色固體狀之1_(2-{ 1-[2-(5-曱基-3-三氟i曱基-π比。坐-1-基）-乙醯基]-η底〇定_4-基}-〇塞。坐-4-基）-3 -苯基-脈（化合物編號 I.g.02，l〇5mg，79%)。Μ.ρ· = 192.6 〇C。'H-NMR (400 MHz, CDC13): § = 'H-NMR (MeOD): d = 1.65 (m, 1H), 1.80 (m, 1H), 2.40 (m, 2H), 2.30 (s, 3H)S 2.98 (m, 1H), 3.30 (m5 1H), 3.39 (m, 1H), 4.10 (m, 1H)，4.52 (m，1H)，5.22 (2d, 2H,非鏡像異構向性），6.42 (s, 1H), 7.05 (t，1H)，7.09 (s, 1H)，7.26-7.45 (m, 6H)。MS: m/z = 59 201114764 494 (Μ+l)。實施例4:本實施例說明N_(2_u[2_(5_甲基·3_三氟曱基-吡唑-1-基）-乙醯基]•哌啶_4_基卜噻唑_4_基）_c苯基-甲磺醯胺（化合物編號I.g_〇25 )之製備 a)製備Ν-(2-{1-[2-(5-甲基-3-三氟甲基比唑·基乙醯基]-哌啶-4-基}-噻唑-4-基）-笨磺酼胺（化合物編號 I.g.025) 在至溫下，向l-[4-(4-胺基-噻唑_2_基）-哌啶_i-基]-2-(5-甲基-3-三氟曱基_。比唑基）_乙酮（1〇〇 mg，〇〇4 mm〇1)之二甲基乙醯胺（0.8 mL)溶液中依次添加二異丙基乙胺（8 6 #L，0.28 mmol)及苯磺醯氣（8 8 mg, 〇〇5 mm〇1)。在 60 C下攪拌15分鐘後，藉由製備型HpLC直接純化反應混合物’得到N-(2-{1-[2_(5_甲基_3_三氟曱基-吡唑_丨基）_乙醯基]-哌啶-4-基}-噻唑·4_基）·苯磺醯胺（化合物編號 I.g.025 )。MS: m/z = 5 14 (Μ+l) 〇實施例5:本實施例說明ν_(2_{Η2_(2,5二甲基·苯基）_ 乙醯基]-哌啶-4-基卜噻唑-4_基)_2_苯基_丙醯胺（化合物編號I.g.141 )之製備 a)製備2-{1-[2·(2,5-二甲基_苯基乙醯基底啶-4· 基}-噻唑-4-羧酸乙酯 - 、 · ^ ^ . -Γ U111HJ 1 ) 之DMF ( 80 mL )溶液中依攻禾 s ^ « 狀T依人添加二異丙基乙胺（85 4 ， 41 1.32 mmol)及〇_(笨共二吔 V本开一坐-1-基）_N，N，N，，N，_四曱；尿四氟石朋酸鹽（12.8g，32.9mmol) J 在至，皿下攪拌1 5分鐘後， 60 201114764 將2-派咬-4-基-售唾-4-羧酸乙酯（6.59 g，27.4 mmol)添加至反應混合物中。在室溫下攪拌隔夜後，蒸發溶劑且將所得黃色油狀物溶解於乙酸乙酯（5〇〇 mL)中，以飽和碳酸氫鈉水溶液（500 mL )洗滌，且以乙酸乙酯（1〇〇 mL)再萃取水相。以0.5 M HC1溶液（400 mL )及鹽水（400 mL ) 洗滌合併之有機層’經硫酸鈉脫水，過濾，且減壓蒸發，付到2-{1-[2-(2,5 - 一甲基-苯基）-乙醯基]-η底α定_4-基}-〇塞唾 -4-羧酸乙酯（10.46 g ’ 98%)，其可不經進一步純化即用於下一步驟中。1H-NMR (400 MHz, CDC13): 5 = 1.41 (t， 3H), 1.52-1.82 (m, 2H), 2.10-2.22 (m, 2H), 2.25 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 2.73-2.86 (m, 1H), 3.08-3.22 (m, 1H), 3.29-3.40 (m, 1H), 3.68 (s, 2H), 3.8-3.95 (m, 1H), 4.38-4.42 (q, 2H), 4.73-4.88 (m, 1H), 6.96 (s, 1H), 6.98-7.01 (d, 1H), 7.08 (d, 1H), 8.10 (s，1H)。MS: m/z = 387 (M+l)。 b)製備2-{l-[2-(2,5-二曱基-苯基）-乙醯基]-哌啶_4_ 基}-噻唑-4-羧酸在室溫下，向2-{1-[2-(2,5-二曱基-苯基）-乙醯基]-哌啶 4-基卜噻唑-4_羧酸乙酯（1〇 46 g，27.06 mmol)之 THF ( 30 mL)溶液中添加氫氧化鈉水溶液（2 Μ，20.3 mL)。在室 /嚴下授拌3小時後，以HC1水溶液（2 Μ )酸化反應現合物直至pH值為2-3為止’且將乙酸乙酯（30 mL)添加至反應混合物中，且分離各層。以乙酸乙酯（2〇 mL )萃取水層，且以鹽水（1 〇 mL )洗滌合併之有機層，經硫酸鈉脫水，過渡’且減壓蒸發，得到2-{1-[2-(2,5-二甲基-苯基）-乙醯基]- 61 201114764 〇底定4·基卜售唑-4-羧酸（5·9 g，60.8% )，其可不經進一步純化即用；^ > , , 1 扣於下一步驟中。1H-NMR (400 MHz, d6-DMS〇): 一 '5ν1·65 (m> 2H), 2.01-2.12 (m, 2H), 2.15 (s, 3H), 2-22 (s, 3H), 2.77.2.86 (m, 1H), 3.18-3.29 (m, 1H), 3.65 (d, 2H), 3.98-4.07 (m> 1H), 4.45-4.53 (m, 1H), 6.90 (s, 1H), 6.92 (S，1H)，6.93 (s3 1H)，7.04 (d，1H)，8.49 (br，1H)，12.95 (s， 1H)。MS: m/z = 359 (M+l)。 c)製備（2-{i_[2-(2,5-二甲基-苯基）-乙醯基]•哌啶_4_ 基}-。塞嗤-4-基）_胺基曱酸第三丁酯向2_U-[2-(2,5-二曱基-苯基）-乙醯基]-哌啶_4-基}_。塞唑'4-羧酸（5.65 g，15.76 mmol)之第三丁醇（60 mL)溶液中添加二乙胺（5.2 mL，3 6.2 mmol)。在室溫下搜拌3〇分鐘後’添加二苯基磷醯基疊氮化物（6 9 mL，3丨5 mm〇1 ) 且將反應混合物分成4份且在微波下照射各份（1 〇(rc，i 5 分鐘）。在冷卻至室溫之後，合併所有部分且將水（1 mL ) 添加至反應混合物中，且攪拌3〇分鐘。接著添加乙腈（5〇 mL )，隨後添加鹼性Amberlyst A2 ^在室溫下攪拌隔夜後，濾出樹脂，且減壓蒸發溶劑。藉由矽膠管柱層析（乙酸乙酯/環己烷7:3)純化剩餘部分，得到（2_{1_[2_(2,5二曱基_ 苯基）-乙醯基]-哌啶_4-基}-噻唑-4-基）-胺基曱酸第三丁酯 (4.93 g ’ 73%)。tNMR (400 MHz, CDC13): 5 = 1.53 (s, 9H), 1.53-1.61 (ms 1H), 1.67-1.79 (m, 1H), 1.95-2.04 (m, 1H): 2-08-2.14 (m, 1H)S 2.25 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 2.80-2.90 (m, 1H), 3.06-3.20 (m, 2H), 3.68 (s, 2H), 3.80-3.89 (m, 1H), 62 201114764 4.68-4.74 (m, 1H)S 6.95 (s, 1H), 6.98 (d, 1H), 7.07 (d5 1H), 7.23 (s, 1H)。MS: m/z = 430 (M+l)。 d) 製備l-[4-(4-胺基-噻唑-2-基）-哌啶_1_基卜2_(2,5_二曱基-苯基）-乙嗣在室溫下，向（2_{1_[2_(2,5_二曱基-苯基）_乙醯基]哌啶 4基}塞唾-4-基）-胺基曱酸第三丁酯（5.65 g，13.15 mmol ) 之溶液中添加4 M HC1之二噁烷溶液（35 niL )。在室溫下檀拌3天後’減壓蒸發溶劑。以乙醚濕磨所得固體，且過濾，得到1-[4-(4-胺基·噻唑_2_基）-哌啶-1-基]-2-(2,5-二曱基 -苯基）·乙酮鹽酸鹽，將其懸浮於飽和碳酸氫鈉水溶液（5〇〇 mL )中。在室溫下攪拌3〇分鐘後，以乙酸乙酯（5〇〇 mL ) 萃取反應混合物。以水（1 〇〇 mL )及鹽水（1 〇〇 mL )洗滌合併之有機層，過濾，經硫酸鈉脫水，且減壓蒸發，得到 1-[4-(4-胺基-噻唑_2-基）-哌啶-1-基]-2-(2,5-二曱基_苯基）_ 乙酮（3.27 g，75%) 。iH-NMR (400 MHz, CDCl〇: δ = 1-53-1.61 (m, 1H), 1.67-1.79 (m, 1H), 1.95-2.04 (m, 1H), 2.08-2.13 (m，1H)，2.25 (s，3H)，2.30 (s，3H)，2.78-2.88 (m， 1H), 3.06-3.20 (m, 2H), 3.68 (s, 2H)} 3.80-3.89 (m, 1H), 4.05 (s，1H)，4.68-4.74 (m，1H)，6.95 (s，1H)，6.98 (d，1H)，7.07 (d, 1H)，7.23 (s，1H)。MS: m/z = 330 (M+l)。MS: m/z = 330 (M+1)。 e) 製備N-(2-{l-[2-(2,5-二甲基-苯基）-乙醯基]-哌啶-4-基卜噻唑_4-基）-2-苯基-丙醯胺（化合物編號I.g」41 ) 在室溫下，向（外消旋）-2-苯基丙酸（46 mg ’ 0.30 mmol ) 63 201114764 及一異丙基乙胺（015 mL，0.9 mm〇l)之乙腈（2 mL)溶液中添加苯并三唑_丨_基-氧基-參（二曱胺基鱗六氟磷酸鹽 (322 mg’ 〇.73 mmol)e在室溫下攪拌3〇分鐘後，將卜[4_(4_ 胺基-噻唑_2-基）-哌啶-1-基]-2-(2,5-二曱基_苯基）_乙酮（1〇〇 mg，〇·30 mm〇i )添加至反應混合物中。在室溫下授拌隔夜後’蒸發溶劑且藉由急驟矽膠層析（乙酸乙酯/環己烷丨：i ) 純化殘餘物，得到Ν-(2-{1-[2-(2,5-二曱基-苯基）-乙醯基]_ 0底唆-4 -基卜嚷嗤_ 4 -基）-2 -苯基-丙醢胺（化合物編號 ^8-141 » 19 mg > 13.4%) ° 'H-NMR (400 MHz, CDC13)： § =1.46-1.39 (m, 1H), 1.52 (d, 3H), 1.68-1.56 (m, iH), 1.89-1.83 (m, 1H), 2.01-1.97 (m, 1H), 2.15 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 2.73-2.67 (m, 1H), 3.18-2.92 (m, 2H), 3.59 (s, 2H), 3.68-3.63 (q，1H)，3.78-3.71 (m，1H), 4.65-4.62 (m，ih), 6.91-6.82 (m, 2H), 7.02-6.98 (m, 1H), 7.31-7.15 (m, 5H), 7.42 (s，1H)，8.05 (br，1H) 0 MS: m/z = 462 (M+l)。下表1說明本發明之個別式I化合物的實例。表1 :本發明之個別式I化合物

64 201114764

65 201114764 014 cf3 )=N' 、N、 ch3 -ch2c(=o)- -C(=0)NH- 015 cf3 $ ch3 -CH2C(=0)- -S〇2- 016 cf3\ ch3 -CH2C(=0)- -C(=0)- CH, 017 cf3 {V ch3 -CH2C(=0)- -C(=S)- 018 cf3 、N、 ch3 -CH2C(=0)- -C(=0)0- 019 cf3 >=N' 、N、 ch3 -ch2c(=o)- -C(=0)NH- 020 cf3 ch3 -CH2C(=0)- -S〇2~ CH. 021 CF3\ ch3 -CH2C(=0)- -C(=0)- 022 cf3 ch3 -CH2C(=0)- -c(=s)- 023 cf3 、N、 ch3 -CH2C(=0)- -C(=0)0- 024 cf3 、N、 ch3 -ch2c(=o)- -C(=0)NH- jd 66 201114764 CF, 025 -CH2C(=0)- -S〇2- CH, CF,

:N 026 -CH2C(=S)- -C(=0)- CH,

CF, 027 -CH2C(=S)- -C(=S)- CH,

CF, 028 -ch2c(=s)- -C(=0)0- CH,

CF, 029 -CH2C(=S)- -C(=0)NH- CH,

CF, 030 -CH2C(=S)- -so 2- CH,

CF, 031 -ch2c(=s)- -c(=o)_ CH,

取 OH CF, 032 .N、 CH, -CH2C(=S)- -c(=s)-

Cl OH CF, 033 -CH2C(=S)- -C(=0)0-

CK

Cl OH CF, 034 -CH2C(=S)- -C(=0)NH- CH,

Cl OH CF, 035 -CH2C(=S)- -S〇2-

CK

Cl OH 67 201114764 036 cf3 $ ch3 -CH2C(=S)- -C(=0)- 037 cf3 、N、 ch3 -CH2C(=S)- -C(=S)- 038 cf3 ch3 -CH2C(=S)- -C(=0)0- 039 cf3 、N、 ch3 -CH2C(=S)- -C(=0)NH- 040 cf3 )=N' 、N、 ch3 -CH2C(=S)- -S〇2~ 041 cf3 ch3 -ch2c(=s)- -C(=0)- CH„ 042 cf3 )=N' ch3 -CH2C(=S)- -c(=s)- CK 043 cf3 )=N' 、N、 ch3 -ch2c(=s)- -C(=0)0- CH. 044 cf3 )=N' 、N、 ch3 -CH2C(=S)- -C(=0)NH- 045 cf3\ 、N、 ch3 -ch2c(=s)- -S〇2" CH, 046 cf3 ch3 -ch2c(=s)- -c(=o)- 68 201114764

047 cf3 ch3 -ch2c(=s)- -c(=s)- JD 048 cf3v ch3 -CH2C(=S)- -C(=0)0- 049 cf3 gv ch3 -ch2c(=s)- -C(=0)NH- JO 050 cf3 $ ch3 -ch2c(=s)- -S〇2~ 051 cf3 gv ch3 -oc(=o)- -C(=0)- 、，'9) 052 ' cf3 ch3 -OC(-O)- -C(=S)- 、、、、，.¾ 053 cf3 ch3 -0C(=0)- -C(=0)0- 054 cf3 ch3 -0C(=0)- -C(=0)NH- 055 cf3 ch3 -0C(=0)- -S〇2_ --¾ 056 cf3 《V ch3 -OC(-O)- -c(=o)- 取 OH 057 cf3 ch3 -0C(=0)- -C(=S)- OH 69 201114764

70 201114764 069 cf3 ch3 -0C(=0)- -C(=0)NH- CH, 070 cf3 ch3 -0C(=0)- -S〇2- CH„ 071 cf3 《V ch3 -0C(=0)- -C(=0)- 072 cf3 A ch3 -oc(=o)- -C(=S)- 073 cf3 gv ch3 -0C(=0)- -C(=0)0- 074 cf3\ ch3 -0C(=0)- -C(=0)NH- 075 cf3 ch3 -0C(=0)- -S〇2_ /0 076 cf3 V ch3 -C(=0)- -C(=0)- :¾ 077 cf3 ch3 -c(=o)_ -C(=S)- 078 cf3\ ch3 -C(=0)- -C(=0)0- 079 cf3\ A ch3 -C(=0)- -C(=0)NH- 71 201114764

72 201114764 091 cf3 ch3 -C(=0)- -C(=0)- CK 092 cf3 ch3 -C(=0)- -C(=S)- CK 093 cf3 ch3 -C(=0)- -C(=0)0- CH, 094 cv ch3 -c(=o)- -C(=0)NH- CK 095 cf3 ch3 -C(=0)- -S〇2~ CH, 096 cf3 )=n ch3 -C(=0)- -C(=0)- JD 097 cv ch3 -C(=0)- -c(=s)- j〇 098 cv ch3 -C(=0)- -C(=0)0- /0 099 cf3 $ ch3 -C(=0)- -C(=0)NH- j〇 100 cv ch3 -C(=0)- -S〇2- 101 cv ch3 -CH2S〇2- -C(=0)- --¾ 73 201114764

74 201114764 113 cf3 ch3 -ch2so2- -C(=0)0- 114 cf3 《V ch3 -CH2S〇2- -C(=0)NH- 115 cf3 ch3 -ch2so2- -S〇2~ 116 cf3 ch3 -ch2so2- -C(=0)- CH, 117 cf3 《V ch3 -ch2so2- -c(=s)- CH- 118 cf3 ch3 -ch2so2- -C(=0)0- CH. 119 cf3 ch3 -ch2so2- -C(=0)NH- CH, 120 cf3 ch3 -ch2so2- -S〇2~ CK 121 cf3 ch3 -CH2S〇2- -C(=0)- Ό 122 cf3 ch3 -ch2so2- -c(=s)- 123 cf3 ch3 -ch2so2- -C(=0)0- 75 201114764 CF, 124 -CH2SO2- -C(=0)NH- CH, CF, 125 -CH2SO2- -S〇2* 126

CK

CK '3 ch2c(=o)_ -C(=0)- 、、、〆

127 CH '3

CH '3 -CH2C(=0)- -c(=s)-

128 CH,

CH, -CH2C(=0)- -C(=0)0-

129

CH

CK -CH2C(=0)- -C(=0)NH-

130 CH,

CH, •CH2C(=0)- -S〇2-

131 CH,

CH, -CH2C(=0)- -C(=0)-

Cl OH 132 CH '3

CK -CH2C(=0)- -C(=S).

Cl OH 76 3201114764 133 CH.

CH, -CH2C(=0)- _c(=o)o-

Cl OH 134 CH,

CH. '3 -CH2C(=0)- -C(=0)NH-

Cl OH 135 CH. 3

CH, -CH2C(=0)- -S〇2~

Cl OH 136 CH. 3

CH, -ch2c(=o)- -C(=0)-

137 CH, '3

CK -ch2c(=o)- -C(=S)-

138 CH.

CH. -CH2C(=0)- -C(=0)0-

139 CH.

CH '3 -CH2C(=0)- -C(=0)NH-

140 CH. '3

CH, -CH2C(=0)- -S〇2-

141 CH,

CH, -CH2C(=0)- -C(=0)-

CH

77 201114764 CH, Λ f3 142 ch3 -CH2C(=0)- -c(=s)- CH, Λ f3 143 ch3 -CH2C(=0)- -C(=0)0- ck Λ f3 144 ch3 -ch2c(=o)- -C(=0)NH- ck Λ 145 ch3 -CH2C(=0)- -S〇2~ ch3 146 ch3 -CH2C(=0)- -C(=0)- f3 147 ch3 -CH2C(=0)- -c(=s)- CH, 1 3 148 ch3 -ch2c(=o)- -C(=0)0- CH. 义3 149 ch3 -CH2C(=0)- -C(=0)NH- ch3 150 ch3 -CH2C(=0)- -S〇2~ j〇 78 201114764 151

CK

CH. -CH2C(=S)- -C(=0)-

152 CH,

CH. '3 -ch2c(=s)- •c(=s)-

153 CH 3

CK -CH2C(=S)- -C(=0)0- 、、〆

154 CH, 3

CH, -CH2C(=S)- -C(=0)NH-

155 CH.

CH. '3 -CH2C(=S)- -S〇2~

156 CH,

CK CH2C(=S)- -C(=0)-

Cl OH 157 CH,

CH, -CH2C(=S)- -c(=s)-

Cl OH 158 CH,

CH '3 -ch2c(=s)- -C(=0)0-

Cl OH 159 CH. 3

CH, -CH2C(=S)- -C(=0)NH-

Cl OH 79 201114764 160 CH '3

CH, -CH2C(=S)- -S〇2~

Cl OH 161 CH.

CH. 3 -CH2C(=S)- -c(=o)-

162 CH,

CH, -CH2C(=S)- -C(=S)-

163 CH.

CH, -CH2C(=S)- -C(=0)0-

164 CH,

CH, -CH2C(=S)- -C(=0)NH-

165 CH,

CH. 3 -CH2C(=S)- -S〇2*

166

CK

CK -CH2C(=S)- -C(=0)-

CH

167 CH,

CH, -CH2C(=S)- -C(=S)-

CHU

168 CH '3

CK -CH2C(=S> -c(=o)o-

CH

80 201114764 169

CK

CHQ -CH2C(=S)- -C(=0)NH- CH.

170 CH.

CHq -ch2c(=s)- -S〇2~

CH

171 CH，

CH, -CH2C(=S)- -C(=0)- 172

CK

CH, -CH2C(=S)- -C(=S)- 173 CH,

CH, -CH2C(=S)- -C(=0)0- 174

CH

CH, -CH2C(=S)- -C(=0)NH- 175 CH,

CH, -CH2C(=S)-

-SO 2- 176 CH,

CH, -0C(=0)- -C(=0)-

177 CH,

CH, -0C(=0)- -c(=s)-

81 201114764

82 201114764 187 CH 丨3

CH, -0C(=0)- -C(=S)-

188 CH,

CH, -0C(=0)- -C(=0)0-

189 CH.

CH, -0C(=0)- -C(=0)NH-

190

CK

CH '3 0C(=0)- -S〇2·

191

CH

CH, -0C(=0> -C(=0)-

CH

192

CH

CH. -0C(=0)- -C(=S)-

CH

193 CH 3

CH, -0C(=0)- -C(=0)0- CH,

194 CHq

CH. '3 -OC(-O)- -C(=0)NH-

CH

195 CH,

CH〇 -0C(=0)- -S〇2_ CH,

83 201114764 196 CH.

CH '3 -oc(=o)- -C(=0)- 197 CH.

CH 3 -oc(=o)- -C(=S)- j〇 198 CH.

CH '3 -0C(=0)- -C(=0)0- j〇 199 CH '3

CH. -0C(=0)- -C(=0)NH- j〇 200 CH.

CH, -0C(=0)- -S〇2~ J〇 201 CH.

CH, -C(=0)- -C(=0)-

202 CH.

CH '3 -C(=0)- -C(=S)-

203 CH,

CH, -C(=0)- -C(=0)0-

204 CH,

CH '3 -C(=0)- -C(=0)NH-

84 201114764 205

CK

CH, -C(=0)- -SOr

206

CK

CH, -C(=0)- -C(=0)-

Cl OH 207 CH,

CK -C(=0)- -C(=S)-

Cl OH 208 CH,

CH, -C(=0)- -C(=0)0-

Cl OH 209

CK

CH, -C(O)- -C(=0)NH-

Cl OH 210 CH.

CK -C(=0)- -S〇2~

Cl OH 211 CH.

CK -C(=0)- -C(=0)-

212

CK

CH, -C(-O)- -C(=S)-

213 CH,

CK -C(=0)- •C(=0)0-

85 201114764 214 CH,

CH '3 -C(=0)- -C(=0)NH-

215 CH,

CH, -C(=0)- -S〇2-

216 CH '3

CH, -C(=0)- -C(=0)-

CH

217

CK

CH, -C(=0)- _c(=s)· CH,

218 CH 3

CK -C(=0)- -C(=0)0- CH,

219

CH

CH '3 -C(=0)- -C(=0)NH- CH.

220 CH '3

CH '3 -C(=0)- -S〇2~ CH,

221 CH,

ChU -C(=0)- -c(=o)- j〇 222 CH,

CH, -C(=0)- -C(=S)- 86 201114764 223 CH,

CH, -C(=0)- -C(=0)0- 224 CH,

CH, -C(=0)- -C(=0)NH- 225

CK

CH, -C(=0)- -S〇2~ J〇 226 CH,

CH,

-CH2SO 2- -C(=0)-

227 CH,

CH, -CH2S〇2- -C(=S)-

228 CH,

CH, -CH2S02- -C(=0)0-

229 CH,

CH, -CH2S02- -C(=0)NH-

230 CH,

CH, -CH2S〇2- -S02-

231 CH,

CH, -CH2S〇2- -C(=0)-

Cl OH 87 201114764 232

CH

CK -CH2SO2- -C(=S)-

Cl OH 233 CH,

CH, -CH2SO2- -C(=0)0-

Cl OH 234 CH,

CK -CH2SO2- -C(=0)NH-

Cl OH 235

CK

CH, -CH2SO2- _S〇2~

Cl OH 236 CH,

CH 3 -CH2SO2- •C(=0)-

237 CH,

CH, -CH2SO2- -C(=S)-

238

CK

CH‘ '3 -CH2SO2- -c(=o)o-

239

CK

CH '3 -CH2SO2- -C(=0)NH-

240 CH,

CH0

-CH2SO 2- -so '2-

88 201114764 CK Λ ch3 241 V- ch3 -CH2S〇2- -c(=o)_ CH? Λ f3 242 A ch3 -ch2so2- -C(=S)- CK Λ ?H3 243 ch3 -ch2so2- -C(=0)0- CH, Λ 244 ch3 -ch2s〇2- -C(=0)NH- CH, Λ 245 ch3 -CH2S〇2- -S〇2~ ch3 246 ch3 -CH2S〇2- -C(=0)- 247 ch3 -CH2S〇2- -c(=s)- ch3 248 ch3 -CH2S〇2- -C(=0)0- CH, 1 3 249 ch3 -CH2S〇2- -C(=0)NH- 89 201114764

90 201114764 260 H„C ch3 -CH2C(=0)- -S〇2~ 取 OH 261 HX ch3 -CH2C(=0)- -C(=0)- 262 HX ch3 -CH2C(=0)- -C(=S)- 263 HX CH3 -CH2C(=0)- -C(=0)0- 264 HX $ ch3 -ch2c(=o)- -C(=0)NH- 265 HX ch3 -CH2C(=0)- -S〇2~ 266 HX ch3 -CH2C(=0)- -C(=0)- CK 267 h3c ch3 -CH2C(=0)- -C(=S)- CH, 268 HX $ ch3 -CH2C(=0)- -C(=0)0- ch3 269 H,C ch3 -CH2C(=0)- -C(=0)NH- CH, 270 HX V ch3 -ch2c(=o)- -S〇2_ CH, 91 201114764

271 HX >N' ch3 -CH2C(=0)- -C(=0)- j〇 272 h3c {V ch3 -CH2C(=0)- -C(=S)- 273 HX Η SN、 ch3 -CH2C(=0)- -C(=0)0- -274 H„C 、N、 ch3 -ch2c(=o)- -C(=0)NH- 275 KC Η 、N、 ch3 -CH2C(=0)- -S〇2- 276 h3c 《V ch3 -ch2c(=s)- -C(=0)- 277 H,C >N' 、N、 ch3 -CH2C(=S)- -C(=S)- 278 HX >N' 、N、 ch3 -CH2C(=S)- -C(=0)0- 279 HX >N' 、N、 ch3 -CH2C(=S)- -C(=0)NH- 280 H,C >N' 、N、 ch3 -CH2C(=S)- -S〇2* 281 H,C >N' ch3 -CH2C(=S)- -C(=0)- 取 OH 92 201114764

93 201114764 293 HX 、N、 ch3 -CH2C(=S)- -c(=o)o- CH. 294 H,C 、N、 ch3 -CH2C(=S)- -C(=0)NH- CH. 295 HX 、N、 ch3 -CH2C(=S)- -S〇2" CH- 296 KC >N' 、N、 ch3 -CH2C(=S)- -C(=0)- 297 KC >N' 、N、 ch3 -ch2c(=s)- -C(=S)- 298 KC >N' 、N、 ch3 -CH2C(=S)- -C(=0)0- 299 h3c 、N、 ch3 -ch2c(=s)- -C(=0)NH- j〇 300 HX 、N、 ch3 -CH2C(=S)- -S〇2~ 301 H.C 、N、 ch3 -0C(=0)- -c(=o)_ 302 h3c ch3 -0C(=0)- -c(=s)- 303 h3c ch3 -oc(=o)_ -C(=0)0- 94 201114764

95 201114764 315 HX >N' 、N、 ch3 -0C(=0)- -S〇2~ 316 H,C )=N' 、N、 ch3 -0C(=0)- -C(=0)- CH. 317 H.C 、N、 ch3 -0C(=0)- -c(=s)_ CH. 318 h3c 、N、 ch3 -0C(=0)- -C(=0)0- CH. 319 h3c ch3 -0C(=0)- -C(=0)NH- CH» 320 KC >N' 、N、 ch3 -0C(=0)- -S〇2_ CH„ 321 h3〇 >=N y. ch3 -0C(=0)- -C(=0)- 322 h3c \N、 ch3 -0C(=0)- -C(=S)- J〇 323 H.C >N' 、N、 ch3 -〇c(=o)- -c(=o)o- 324 H,C >N' 、N、 ch3 -0C(=0)- -C(=0)NH- 325 H,C Η 、N、 ch3 -〇C(=0)- -S〇2~ Λ 96 201114764

97 201114764 337 h3c Η ch3 -C(=0)- -C(=S)- 338 HX ch3 -C(=0)- -C(=0)0- 339 h3c 、N、 ch3 -c(=o)- -C(=0)NH- 340 HX ch3 -c(=o)- -S〇2· 341 H.C >N' 、N、 ch3 -C(=0)- -c(=o)- CH- 342 HX 、N、 ch3 -C(=0)- -C(=S)- CH, 343 HX >N' 、N、 ch3 -C(=0)- -C(=0)0- CH, 344 HX >N' 、N、 ch3 -c(=o)- -C(=0)NH- CH, 345 HX 、N、 ch3 -c(=o)_ -S〇2- CK 346 H,C Η 、N、 ch3 -C(=0)- -c(=o)- 347 HX >N' SN、 ch3 -c(=o)- -C(=S)- j〇 98 201114764

99 201114764

100 201114764 370 h3c ch3 -CH2SO2- -S〇2~ CH, 371 h3c ch3 -CH2S〇2- -c(=o)- 372 HX ch3 -ch2so2- -c(=s)- 373 h3c. ch3 -CH2SO2- -C(=0)0- /0 374 HX A ch3 -CH2S〇2- -C(=0)NH- j〇 375 HX ch3 -ch2so2- -S〇2~ JD 376 ch3 -ch2c(=o)- -C(=0)- 377 ch3 -ch2c(=o)- -C(=S)- 378 ch3 -CH2C(=0)- -C(=0)0- ，、'9) 379 ch3 -CH2C(=0)- -C(=0)NH- 、，'9) 380 ch3 -CH2C(=0)- -S〇2_ 101 201114764 381 ch3 -CH2C(=0)- -C(=0)- 取 OH 382 ch3 -CH2C(=0)- -C(=S)- 取 OH 383 ch3 -ch2c(=o)- -C(=0)0- OH 384 ch3 -CH2C(=0)- -C(=0)NH- A, OH 385 ch3 -CH2C(=0)- -S〇2- 取 386 ch3 -CH2C(=0)- -C(=0)- 387 ch3 -CH2C(=0)- -c(=s)- 388 ch3 -CH2C(=0)- -C(=0)0- 389 ch3 -CH2C(=0)- -C(=0)NH- 390 ch3 -CH2C(=0)- -S〇2~ 391 ch3 -CH2C(=0)- -C(=0)- CH. 102 201114764 392 ch3 -CH2C(=0)- -c(=s)- CH- 393 ch3 -ch2c(=o)- -C(=0)0- CH, 394 ch3 -CH2C(=0)- -C(=0)NH- CH, 395 ch3 -CH2C(=0)- -S〇2~ CH, 396 ch3 -CH2C(=0)- -C(=0)- 397 ch3 -CH2C(=0)- -c(=s)- 398 ch3 -CH2C(=0)- -c(=o)o- 399 ch3 -CH2C(=0)- -C(=0)NH- 400 ch3 -CH2C(=0)- -S〇2~ 401 ch3 -CH2C(=S)- -C(=0)- 402 ch3 -CH2C(=S)- -C(=S)- 103 201114764 403 ch3 -CH2C(=S)- -c(=o)o- 404 ch3 -CH2C(=S)- -C(=0)NH- 405 ch3 -CH2C(=S)- -S〇2_ 406 ch3 -CH2C(=S)- ’ -C(=0)- 來 OH 407 ch3 -CH2C(=S)- -C(=S)- OH 408 ch3 -CH2C(=S)- -C(=0)0- 來 OH 409 ch3 -CH2C(=S)- -C(=0)NH- 來 OH 410 ch3 -ch2c(=s)- -S〇2~ 取 OH 411 ch3 -ch2c(=s)- -C(=0)- 412 ch3 -CH2C(=S)- -c(=s)- 413 ch3 -ch2c(=s)- ：-C(=0)0- 104 201114764 414 ch3 _ch2c(=s)- -C(=0)NH- 415 ch3 -CH2C(=S)- -S〇2" 416 ch3 -ch2c(=s)- -C(=0)- CH, 417 ch3 -ch2c(=s)- -C(=S)- CH, 418 ch3 -CH2C(=S)- -C(=0)0- CH, 419 ch3 -CH2C(=S)- -C(=0)NH- CH, 420 ch3 -CH2C(=S)- -S〇2~ CK 421 ch3 -CH2C(=S)- -C(=0)- 422 ch3 -ch2c(=s)- -c(=s)- JD 423 ch3 .-CH2C(=S)- -C(=0)0- 424 ch3 -ch2c(=s)- -C(=0)NH- 105 201114764

425 ch3 -CH2C(=S)- -S〇2~ 426 ch3 -0C(=0)- -c(=o)- 427 ch3 -0C(=0)- -C(=S)- 428 ch3 -0C(=0)- -C(=0)0- 429 ch3 -〇c(=〇)- -C(=0)NH- 430 ch3 -0C(=0)- -S〇2- 、，A 431 ch3 -0C(=0)- -C(=0)- 々Cl OH 432 ch3 -0C(=0)- -C(=S)- A OH 433 ch3 -0C(=0)- -C(=0)0- 來 OH 434 ch3 -0C(=0)- -C(=0)NH- 來 OH 435 ch3 -0C(=0)- -S〇2* 取 OH 106 201114764 436 ch3 -0C(=0)- -C(=0)- 437 ch3 -0C(=0)- -c(=s)_ 438 ch3 -0C(=0)- -C(=0)0- 439 ch3 -0C(=0)- -C(=0)NH- 440 ch3 -0C(=0)- -S〇2™ 441 ch3 -0C(=0)- -c(=o)- CK 442 ch3 -0C(=0)- -C(=S)- CK 443 ch3 -0C(=0)- -C(=0)0- CK 444 ch3 -oc(=o)- -C(=0)NH- CH, 445 ch3 -0C(=0)- -S〇2· CH, 446 ch3 -0C(=0)- -C(=0)- 107 201114764

447 ch3 -0C(=0)- -c(=s)- 448 ch3 -0C(=0)- -C(=0)0- j〇 449 ch3 -oc(=o)- -C(=0)NH- 450 ch3 -0C(=0)- -S〇2" 451 ch3 -C(=0)- -C(=0)- 452 ch3 -C(=0)- -c(=s)- 453 ch3 -C(=0)- -c(=o)o- 454 ch3 -C(=0)- -C(=0)NH- 455 ch3 -C(=0)- -S〇2- 456 ch3 -C(=0)- -C(=0)- 取 OH 457 ch3 -C(=0)- -c(=s)- 來 OH 108 201114764 458 ch3 -C(=0)- -C(=0)0- 取 OH 459 ch3 -c(=o)- -C(=0)NH- OH 460 ch3 -C(=0)- -S〇2~ 來 OH 461 ch3 -C(=0)- -C(=0)- 462 ch3 -C(=0)- -C(=S)- 463 ch3 -C(=0)- -C(=0)0- 464 ch3 -C(=0)- -C(=0)NH- 465 ch3 -C(=0)- -S〇2~ 466 ch3 -C(=0)- -C(=0)- CH, 467 ch3 -c(=o)- -c(=s)- CH, 468 ch3 -c(=〇)- -c(=o)o- CH, 109 201114764 469 ch3 -C(=0)- -C(=0)NH- CK 470 ch3 -C(=0)- -S〇2* ch3 471 ch3 -C(=0)- -C(=0)- j〇 472 ch3 -C(=0)- -C(=S)- j〇 473 ch3 -C(=0)- -C(=0)0- j〇 474 ch3 -C(=0)- -C(=0)NH- JD 475 ch3 -C(=0)- -S〇2~ JD 476 ch3 -CH2SO2- -C(=0)- '、、、，.¾ 477 ch3 -CH2SO2- -C(=S)- 478 CH3 -CH2SO2- -C(=0)0- 479 ch3 -CH2SO2- -C(=0)NH- 110 201114764 480 ch3 -ch2so2- _S〇2~ 481 ch3 -ch2so2- -C(=0)- 取 OH 482 ch3 -ch2so2- -C(=S)- A, OH 483 ch3 -ch2so2- -C(=0)0- OH 484 ch3 -CH2SO2- -C(=0)NH- 來 OH 485 ch3 -CH2SO2- -S〇2- OH 486 ch3 -ch2so2- -C(=0)- 4) 487 ch3 -ch2so2- -C(=S)- 488 ch3 -ch2so2- -C(=0)0- 489 ch3 -ch2so2- -C(=0)NH- 490 CH3 -CH2S〇2- -S〇2- 々） 111 201114764

491 ch3 -CH2SO2- -C(=0)- CK 492 ch3 -CH2SO2- -C(=S)- CH- 493 ch3 -CH2SO2- -C(=0)0- CH. 494 ch3 -CH2SO2- -C(=0)NH- CH. 495 ch3 -CH2SO2- -S〇2~ CH, 496 ch3 -CH2SO2- -C(=0)- 497 ch3 -CH2SO2- -C(=S)- 498 ch3 -CH2S〇2- -C(=0)0- j〇 499 ch3 -CH2SO2- -C(=0)NH- j〇 500 ch3 -CH2SO2- -S〇2* 501 cf3 《V ch3 -ch2c(=o)- -C(=0)- A OH 112 201114764 502 CF>n ch3 -CH2C(=0)- -C(=0)- OH 503 CF>n ch3 -CH2C(=0)- -C(=0)- T Oh V, 504 cf3 >=N、 ch3 -CH2C(=0)- -C(=0)- / o 、CI 505 CF>n $、 ch3 -CH2C(=0)- -C(=0)- Cl Cl 、〇H 506 cv ch3 -CH2C(=0)- -C(=0)- 〇 ch3 507 cf3 ch3 -CH2C(=0)- -C(=0)- S、ch3 508 cf3 A ch3 -CH2C(=0)- -C(=0)- HN、々〇 ch3 509 cf3 'Ν' ch3 -ch2c(=o)- -C(=0)- h3c. xp OH 510 cf3 % ch3 -ch2c(=o)- -C(=0)- F\ T Oh 511 %N ch3 -ch2c(=o)- -c(=o)- OH 3 113 5 201114764

其中 a) 514種式（I.a)化合物：

其中A、Q、R1及R9係如表1中所定義。 b) 514種式（I.b)化合物：

其中A、Q、R1及R9係如表1中所定義。 c) 514種式（I.c)化合物：

S一 N 114 201114764 其中A、Q、R1及R9係如表1中所定義。 d) 514種式（I.d)化合物： /~\ ch3 (I.d)

S-N 其中A、Q、R1及R9係如表1中所定義。 e) 514種式（I.e)化合物：

其中A、Q、R1及R9係如表1中所定義。 f) 514種式（I.f)化合物：

其中A、Q、R1及R9係如表1中所定義。 g) 514種式（I.g)化合物：

其中A、Q、R1及R9係如表1中所定義。 115 201114764 h) 514種式（I.h)化合物：

其中A、Q、R1及R9係如表1中所定義。 i) 514種式（I.i)化合物：

S-N

Y (I.i) 其中A、Q、R1及R9係如表1中所定義。 j) 514種式（I.j)化合物：

其中A、Q、R1及R9係如表1中所定義。 k) 514種式（I.k)化合物：

其中A、Q、R1及R9係如表1中所定義。 116 201114764 m) 514種式（I_m)化合物：

其中A、Q、R1及R9係如表1中所定義。 η) 514種式（Ι·η)化合物：

其中A、Q、R1及R9係如表1中所定義。〇) 514種式（I.o)化合物：

其中A、Q、R1及R9係如表1中所定義。 P) 514種式（I.p)化合物：

S—N 其中A、Q、R1及R9係如表1中所定義。 q) 514種式（I.q)化合物： 1Π 201114764

S-N 其中A、Q、R1及R9係如表1中所定義。 r) 514種式（I.r)化合物：

其中A、Q、R1及R9係如表1中所定義。 s) 514種式（I.s)化合物：

其中A、Q、R1及R9係如表1中所定義。 t) 514種式（I.t)化合物： (丨” 其中A、Q、R1及R9係如表1中所定義。 u) 514種式（I_u)化合物： 118 201114764

(l.u) 其中A、Q、R1及R9係如表1中所定義。 v) 514種式（I.v)化合物：〜（lv)

S-N 其中A、Q、R1及R9係如表1中所定義。 w) 514種式（I.w)化合物： f] ch3 (lw)

S-N 其中A、Q、R1及R9係如表1中所定義。 x) 514種式（I.x)化合物：

其中A、Q、R1及R9係如表1中所定義。 y) 514種式（I.y)化合物： 119 201114764

其中A、Q、R1及r9係如表i中所定義。在本發明通篇，溫度係以攝氏度為單位給出且「mp.」意謂熔點。LC/MS意謂液相層析質譜且有關裝置及方法之描述為：（來自 Agilent 公司之 HP 11〇〇 HPLC，Phenomenex

GeminiC18’ 3 //m 粒度 ’ 110 埃（Angstrom)，30x3 mm 官柱 ’ 1.7 mL/min ’ 60〇C，H20 + 0.05% HCOOH ( 95%) /CH3CN/MeOH 4:1 + 0.04% HCOOH ( 5% ) -2 分鐘 -CH3CN/MeOH 4:1+0.04% HCOOH (5%) -0.8 分鐘，來自 Waters公司之ZQ質譜儀，電離方法：電喷霧（ESI )電離，極性：正離子，毛細管電壓（kV ) 3.00，錐孔電壓（V ) 30.00，提取錐孔電壓（Extractor )( V ) 2.00，源溫度（。〇 ) 1〇〇，脫溶劑溫度（°C ) 250，錐孔氣流量（L/Hr) 50，脫溶劑氣流量（L/Hr) 400 )。表2展示表1之化合物的經選擇之熔點資料及經選擇之LC/MS資料。表2 :表1之化合物的熔點及LC/MS資料化合物編號熔點ΓΟ LC/MS I.g.001 175 I.g.006 Rt = 3.27 分鐘；MS: m/z = 527 (M+l) Ι.β.011 179-181 I.g.013 Rt = 2.02 分鐘；MS: m/z = 570 (M+23) I.g.016 Rt = 1.9 分鐘；MS: m/z = 506 (M+l) I.g.018 Rt = 1.91 分鐘；MS: m/z = 522 (M+23) I.g.0211 Rt == 2·77 分鐘；MS: m/z = 478 (M+l) 120 201114764 I_g.023 154-156 Rt = 1.94 分鐘；MS: m/z = 508 (M+l) I.g.024 Rt = 1.85 分鐘；MS: m/z = 494 (M+l) I.g.0251 Rt = 2.75 分鐘；MS:m/z = 514(M+l) I_g.l36 Rt = 2.01 分鐘；MS: m/z = 488 (M+l) I.g.141 Rt = 1.98 分鐘；MS: m/z== 462 (M+l) I.g.196 Rt = 2.17 分鐘；MS: m/z = 490 (M+l) I.g.211 233-234 I.g.246 173-175 I.g.386 174-175 I.g.501 Rt=l_88 分鐘；MS:m/z = 512(M+l) I.g.502 193-195 I.g.503 Rt= 1.85 分鐘 MS: m/z = 494 (M+l) I.g.504 Rt= 1.95 分鐘 MS: m/z = 512 (M+l) I.g.505 Rt = 1.70 分鐘 MS:m/z-528(M+l) I.g.506 Rt = 1.97 分鐘 MS: m/z = 542 (M+l) I.g.507 Rt= 1.85 分鐘 MS: m/z = 524 (M+l) I.g.508 Rt= 1.98 分鐘 MS: m/z = 647 (M+l) I.g.509 Rt = 2.03 分鐘 MS: m/z = 524 (M+l) I.g.510 Rt = 1.94 分鐘 MS: m/z = 512 (M+l) I.g.511 Rt= 1.85 分鐘 MS: m/z = 524 (M+l) I.g.512 Rt= 1.96 分鐘 MS: m/z = 530 (M+l) I.g.513 Rt = 2.03 分鐘 MS: m/z = 542 (M+l) I.g.514 Rt= 1.86 分鐘 MS: m/z = 558 (M+2) I.h.011 Rt= 1.90 分鐘 MS: m/z = 546 (M+l) I.n.011 207-209 I.n.021 Rt = 1.78 分鐘；MS: m/z = 479 (M+l) I.n. 023 Rt = 1.83 分鐘；MS: m/z = 495 (M+l) I.n. 024 175-178 本發明化合物可根據上述反應流程製備，除非另作說明，否則其中各變數之定義係如上文針對式（I )化合物所定義。生物實施例致病疫黴菌/番茄/葉圓片（leaf disc )預防性（番茄晚疫病）將番茄葉圓片置放於多孔培養盤（24孔格式）中之水環脂（water agar )上且喷灑於水中稀釋之經調配測試化合 121 201114764 物：施藥後ι天，以真菌之孢子懸浮液接種葉圓片。在人工氣候箱（川1^化以1^11“）中，在16<)(：及75%相對濕度（化）下以24小時暗接著！ 2小時亮2小時暗之照明方案培育經接種之葉圓片，且當適當程度之病害出現在未經處理之校驗葉圓片令時（施藥後5_7天），以相對於未經處理者之病害控制百分比來評估化合物活性。；在此測試中，當與在相同條件下顯示廣泛病害發展的未經處理之對照葉圓片相比較時，化合物 1-8.136^ I.g.386 ^ I.g.5〇l，l.g.5〇3 > I.g.506 ^ I.g.5〇8 > I g 5〇9 ^ ㈣下實現至少80%之病害控制。致病疫黴菌/馬鈴薯/預防性（馬鈴薯晚疫病）在喷霧室中，以於水中稀釋之經調配測試化合物喷灑2 :齡的馬鈴薯植物栽培品種。藉由在施藥後2天對測成植物喷孢子囊懸浮液來進行接種。在生長室中，在Μ =插Γ14小時亮/天及100%相對濕度來培育經接種之且當適當程度之病害出現在未經處理之校驗植物上時（施藥後5_7天），評估病害所覆蓋之葉面積百分比。，此測试中’當與在相同條件下顯示廣泛病害發展的及理之對照葉圓片相比較時，化合物 ^·〇Π； ‘§在200 PPm下實現至少80%病害控制。致病疫黴菌/馬鈴¥/持久性（馬鈴薯晚疫病） 122 201114764 在嘴霧室中，以於水令稀釋之週齡的騎薯絲心 n料化合物喷灌2 試植物嗔灑炮子囊縣.孚：：。错由在施藥後6天對測。〇:下，刹田 …子液來進订接種。在生長室令，在18 和用Μ小時亮/天及1〇〇0 試植物，且當適當程度之病…、:了經接種之測上時（施藥後9-U天），評估^所^坐處理之校驗植物 ,*、， °子估病害所覆蓋之葉面積百分比。未瘦當與在相同條件下顯示廣泛病害發展的二、子照葉圓片相比較時’化合物“·_、Ig 006、 • —Lg·016、Lg·023、4.024 4^.501 及 I.g.502 在 200 PPm下貫現至少8〇%病害控制。致病疫黴菌/馬鈴薯/治療性（馬鈴薯晚疫病）藉由在施藥前—天噴灑孢子囊懸浮液來接種2週齡的 ‘”、鈴著栽培品種Bl•。在噴霧室中，以於水中稀釋之經調配測試化合物噴灑經接種之植物。在生長室中，在阶下，利用14小時党/天及1〇〇%相對濕度培育經接種之測試植物’亡當適當程度之病害出現在未經處理之校驗植物上時 (施藥後3-4天）’評估病害所覆蓋之葉面積百分比。在此測4中，當與在相同條件下顯示廣泛病害發展的未經處理之對照葉圓片相比較時，化合物i g〇〇i、i g〇u 及I.g.〇23在200 ppm下實現至少8〇%病害控制。葡萄生單軸黴/葡萄/葉圓片預防性（葡萄霜黴病）將葡萄藤葉圓片置放於多孔培養盤（24孔格式）中之水瓊月曰上且噴灑於水中稀釋之經調配測試化合物。施藥後^ 天’以真菌之抱子懸浮液接種葉圓片。在人工氣候箱中， 123 201114764 在19C及80%相對濕度下，利用12小時亮/12小時暗之昭接種之葉圓片，且當通當程度之病害出現在 :處：之校驗葉圓片中時(施藥“8天），以相對於未處者之病害控制百分比來評估化合物活性。 =測試中，當與在相同條件下顯示廣泛病害發展的广、W。卜!.g惠Iig鄭。 ⑻….η.⑵在200 ppm下實現至少8〇%病害控制。葡萄生單軸黴/葡萄/預防性（葡萄霜黴病）在喷霧室中，以於皮φ链雜、稀釋之、·坐调配測試化合物噴j麗5 週齡的葡萄秧苗栽培品種Gutedel。藉由在施藥後—天麗在 :::物下部葉之表面上喷麗抱子囊懸浮液來進行接種。，皿至中’在22t及刚％相對濕度下培育經接種之測試植一田適田耘度之病害出現在未經處理之校驗植物上時施樂後6-8天），評估病害所覆蓋之葉面積百分比。在此測試申’當與在相同條件下顯示廣泛病害發展的 ”、生處理之對照葉圓片相比較時，化合物I.g.0(H、I_g.〇06、 g.011 I.g.016'I.g.023 及！ g 024] g 5(H I g 5〇2 及 z g 5⑽ 在200Ppm下實現至少8〇%病害控制。葡萄生皁軸黴/葡萄/持久性（葡萄霜黴病）、在喷霧至中，以於水中稀釋之經調配測試化合物噴灑5 、-令的葡萄秧苗栽培品種Gutedel。藉由在施藥後6天，在該等測試植物下部葉之表面上喷灑抱子囊懸浮液來進行接 124 201114764 種。在溫室中，在22。。及100%相對濕度下培育經接種之測試植物，1當適當程度之病害出現在未經處理之校驗植物上時（施藥後1 1 -1 3天）’評估病害所覆蓋之葉面積百分比。在此測試中，當與在相同條件下顯示廣泛病害發展的未經處理之對照葉圓片相比較時，化合物I g 〇〇i、丨g 、 I.g.Oll、I.g.023 及 I.g.〇24、I.g.501 及 4.502 在 2〇〇 ppm 下實現至少80%病害控制。葡萄生單軸黴/葡萄/治療性（葡萄霜黴病）藉由在施藥前一天，在5週齡的葡萄秧苗栽培品種 Gutedel下部葉之表面上噴灑孢子囊懸浮液來進行接種。在喷霧室中，以於水中稀釋之經調配測試化合物喷灑經接種之葡萄植物。在溫室中，在22。(：及1〇〇%相對濕度下培育經接種之測試植物，且當適當程度之病害出現在未經處理之杈驗植物上時（施藥後4-6天），評估病害所覆蓋之葉片面積百分比。在此測试中，當與在相同條件下顯示廣泛病害發展的未經處理之對照葉圓片相比較時，化合物I.g·001、I.g.006、 I.g.OU及I.g.〇23在200 ppm下實現至少80%病害控制。終極腐黴菌（/^…謂/液體培養物（苗木弊倒病（seedling damping off)) 將新生長之真菌之液體培養物中的菌絲片段及卵孢子直接混入營養培養液（PDB馬鈴薯右旋糖培養液）中。將測試化合物之（DMS0 )溶液置放於微量滴定盤（96孔格式）中’隨後添加含有真菌菌絲/孢子混合物之營養培養液。在 125 201114764 2代下培育測試盤1在施藥後2.3天以光度測定方式測定生長抑制。在此測試中，當與在相同條件下顯示廣泛病害發展的未經處理之對照葉圓片相比較時，化合物I g 〇〇6、丨g 5〇 i、 I.g‘502、I.g.503 及 I.g.5U 在 200 ppm 下實現至少 8〇%病害控制。終極腐黴菌/棉花/土壤澆灌（苗木猝倒病）本測試係在塑膠容器（65G ml容積）中使用（5〇% 虫至石（Vermicullt) +無菌之 5〇% Cugy 土）+ ι〇% v/v 水之混合物進行。將1〇粒種子（棉花，栽培品種S — 47) 播種於各容器中，每一容器分2别广Λ·, 母令益刀2列（母列5粒種子）播種 (3個重複用於評估活性，3個似更硬用於評估植物毒性 (phytotox ))。播種之後，藉由| 说楮由母列傾倒10 ml於水中稀釋之化合物越過各種子來直接進 a , 延仃施樂。之後立即以一薄層相同土壤覆蓋種子且發生接種。續ΰ ^兰在UX瓶中，在胡蘿蔔缚片上培養終極腐黴菌14天。對於蛀猫 ^ ^ ^ ^ 了於接種，混合Roux瓶中之内谷物，且不經進一步過遽即盆 —怒+ , — 1村具均勻分配於整個塑膠令器中（母個容器7〇 ml懸浮液）。 Λ〇〇Γ ± 培月條件：在溫室中， 20 C、1 2小時白天"2小時黑夜之 ψ ^ . 迫期虽適當程度之病害出現在未經處理之校驗植物中時（ ^ . ^ T、施樂後13-16天），以相對於未！處理之校驗植物的病害活性。〇彳工制’百分比來評估化合物在此測試中，當與在相同條 ,Μ ^ ^ ^ 午下顯不廣泛病害發展的未絰處理之對照葉圓片相比較 τ •。物 I.g.〇〇6、I.g.50l、 126 201114764 I.g.502及I.g.51 1在200 ppm下實現至少8〇Q/〇病害控制【圖式簡單說明】無【主要元件符號說明】無 127

Claims

201114764 七、申請專利範圍：之化合物其中 A 為

R >9⑴ 1. 一種式 x-C(R12R'3).C(.S). ^ x_〇.C( = 〇). , x-0-C( = S)- 或 x-N(R14)-C(=〇).、x N(ri5) c( = s)_、x C(r1、17) s〇 x-N = C(R26)-，在各情況下χ表示連磕至Rl之鍵；2 T 為 CR18 或 n ; ’ G為O或S ; Y及Y2獨立地為CR19或N ; Q 為-c(=〇).z、_c(=s)_z、_c(=〇) 〇 z、 Z -c(=o)-N(R20)_z、_c(=s)_n(r21 或 _s〇2_z_，表示連接至R、鍵；在各情況下z η為1或2 ; Ρ為ί或2’前提是當η為2時，ρ為1; R1為苯基、吡啶基、。米唾基或吡唑基；其中該苯基、吡啶基 '咪唾基及t坐基各自視情況經】至3個獨立地選自以下之取代基取代：c丨-°4烷基、C,-C4鹵烷基、鹵素、氰基、羥基及胺基； R2、R3、R4、R5、R6 ' R7、R丨。、RlI、rI2、Rl3 ' rI6、R|7、 P'R19及R26各自獨立地為氫、鹵素、氰基、Ci_C4炫基 128 201114764 或Ci-G鹵烷基；尺8、尺14、：^5、厌2(>及1121各自獨立地為氫、〇1-(：4烷基或（：1-(：4 烷氧基；且 R9為苯基、苯甲基或基團（a):

(a) 其中該苯基、苯甲基及基團（a)各自視情況經1至3個獨立地選自以下之取代基取代：C|-C4烷基、（^-(：4鹵烷基、 (VC4烷氧基、CVC4鹵烷氧基、鹵素、氰基、羥基、n(r27)2、 SH、CrC4烷硫基、硝基、苯磺醯基及苯亞磺醯基，其中該笨續醯基及苯亞磺醯基視情況經1至3個獨立地選自以下之取代基取代：Cl-C4烷基、CVC4鹵烷基、C,-C4烷氧基、 Ci-C4鹵烷氧基、鹵素及氰基；各R27獨立地為氫、Cl_C4烷基、苯磺醯基或苯亞磺醯基， /、中4本〜醯基及本亞績醯基視情況經1至3個獨立地選自以下之取代基取代：Ci_C4烷基、Ci_C4鹵烷基、Cl q烷氣基、C,-C4鹵烷氧基、鹵素及氰基；或其鹽或N -氧化物。 2·如申請專利範圍第1項之化合物，其中 A 為 X_C(=0)- 、 x-C(=S)- 、 X-C(R10Rn)-Chn、 X~C(R12r，3)-C( = S)-、x-〇-C(=〇)-、x-〇.C(=S)_ ' X-N(Rl4)_C(=0)'、X-N(R15)-C(=S)-或 x-C(R16R17)_s〇2，在各情況下x表示連接至R1之鍵； 129 3 201114764 T 為 CR18 或 N ; G為0或S ; Y1及Y2獨立地為CR19或N ; •C(=S)-〇_z、在各情況下z Q 為 _C(=〇)-z、-C(=S)-z、-C(=0)-0-z、 -C(=〇)-N(R20)-Z、_C(=S)-N(R2i)_z 或_8〇2_2_，表示連接至R9之鍵； n為1或2 ; P為1或2’前提是當η為2時，p為1; R為表基、吼咬基、。米嗤基或。比σ坐基；其中該苯基、。比。定基、味。坐基及。比唑基各自視情況經丨至3個獨立地選自以下之取代基取代：CPC4烧基、Ci-C#鹵烧基、鹵素、氰基、羥基及胺基； R2、R3、R4、R5、R6、R7、Rl0、R丨丨、r12、Rl3、Rl6、r17、 R18及R19各自獨立地為氫、鹵素、氰基、C丨·C4烷基或鹵炫基； R、R 、R 、R2Q及R21各自獨立地為氫或q q烷基；且 R9為苯基、苯甲基或基團:

(a) 其中該苯基、苯甲基及基團（a)各自視情況經1至3個獨立地選自以下之取代基取代：Cl_C4烷基、Ci_C4 _烷基' 鹵素、氰基、羥基及胺基。 3.如申請專利範圍第1項之化合物，其中 130 201114764 A 為 x-C(=0)- 、 x-C(=S)· 、 x-C(R10Rn)-C( = O)-、 x-C(R12Rl3)-C( = S)- 、 x-0-C( = 0)- 、 x-0-C( = S)-或 x-C(R16R17)-S02-，在各情況下x表示連接至R1之鍵； T 為 CR18 或 N ; G為Ο或S ; Y1 為 N ; Y2 為 CR19 或 N ; Q 為-C( = 0)-z、-C(=S)-z、-C( = 0)-0-z、-C( = S)-0-z、 -C( = 0)-N(R2())-z、-C(=S)-N(R21)-z 或-S02-z-，在各情況下 z 表示連接至R9之鍵； n為1或2 ; ρ為1 ; R1為苯基或吡唑基；其中該苯基及吡唑基各自視情況經1 至3個獨立地選自以下之取代基取代：Ci-C^烷基、CVC4 鹵烧基、鹵素、氛基、經基及胺基； R2、R3、R4、R5、R6、R7、Rl〇、R丨丨、R12、R13、R16、R17、 R18及R19各自獨立地為氫、鹵素、CVQ烷基或CVC4鹵烷基； R8、R2G及R21各自獨立地為氫或CVC4烷基；且 R9為苯基、苯曱基或基團（a):

(a) 其中該苯基、苯甲基及基團（a)各自視情況經1至3個獨 131 201114764 立地選自以下之取代基取代：CrC4烷基、（：丨-(：4鹵烷基、鹵素、氰基、羥基及胺基。 4_如申請專利範圍第1項之化合物，其中 A 為 x-C(=〇)- 、 _x_CR10R"-C(=O)- 、 x-〇-C(=0)-或 x-C(R16R17)-S02-，在各情況下x表示連接至R1之鍵； T 為 CR18 或 N ; G為S ; Y丨為N ; Y2 為 CR19 或 N ; Q 為-C(=0)-z、-C(=〇)-〇_z、-C( = O)-N(R20)-z 或-S02-z-，在各情況下z為連接至R9之鍵； η為1或2 ; ρ為1 ; R為苯基或-比唑基，其令該苯基及。比唑基各自視情況經1 至3個獨立地選自以下之取代基取代：Cl_c4烷基、Ci-C4 鹵烧基及函素； R2、R3、R4、R5、、r7、Ri〇、Rli、r16、r17 ' r18 及 r19 各自獨立地為氫、氟或甲基； R8及R20各自獨立地為氫或甲基；且 R為本基、本甲基或基團.（a):

(a) 其中該苯基' 苯曱基及基團（a)各自視情況經丨至3個獨 132 201114764 立地選自以下之取代基取代：Ci-CU烷基、Ci-Q鹵烷基、羥基及I#素。 5.如申請專利範圍第1項之化合物，其中 A 為 x-C(=0)-、x-CH2-C( = 0)-、x-0-C( = 0)-或 x-CH2-S02-，在各情況下x表示連接至R1之鍵； T為CH或N ; G為S ; Y丨為N ; Y2為CH或N ; Q 為-C(=0)-z、-C( = 0)-0-z、-C(=0)-NH-z 或-S02-z-，在各情況下z表示連接至R9之鍵； η為1或2 ; ρ為1 ; R1為苯基或基團（b):

(b) 其中該苯基及基團（b )視情況經1至3個獨立地選自以下之取代基取代：鹵素、C^-C^烷基及鹵烷基； R2、R3、R4、R5、R6 及 R7 各自為氫； R8為氫；且 R9為苯基、苯曱基或基團（a):

(a) 133 201114764 % 其中該苯基、苯曱基及基團（a )各自視情況經1至3個獨立地選自以下之取代基取代：Crq烷基、C!-C4鹵烷基、經基及鹵素。 6.如申請專利範圍第1項之化合物，其中 A為x-CH2-C( = 0)-，其中X表示連接至R1之鍵； T 為 CH ; G為S ; Y1 為 N ; Y2 為 CH ; Q 為-C(=0)-z、-C( = 0)-0-z 或 C( = 0)-N(R2())-z，在各情況下 z表示連接至R9之鍵； η為2 ; ρ為1 ; R1係選自基團（c)或（d):

(c) (d) 其中R22、R23、R24及R25係獨立地選自氫、鹵素、曱基及鹵曱基； R2、R3、R4、R5、R6 及 R7 各自為氮； R8為氫； R9為苯基、苯甲基或基團（a):

134 201114764 # (a ) 其中該苯基、苯曱基及基團（a )視情況經1至3個獨立地遠自以下之取代基取代：_素、經基、曱基及鹵曱基。 7 ·如申請專利範圍第1至6項中任一項之化合物，其中 G為S，Y1為N且γ2為CH。 8.如申請專利範圍第丨至7項中任一項之化合物，其中 P為1且η為2。 9·如申請專利範圍第…項中任一項之化合物，立中 R2、R3、R4、R5、R6 及 R7 為 Η。 ’、 10. 如申睛專利範圍第1 s Q/ 礼固弟1至9項中任一項之化合物，豆中Q為-C(=0)-z，其中矣_ 八一、T z表不連接至R9之鍵。 11. 如申請專利範囹贷 ,9 至10項中任一項之化合物，中R9為經經基取代且3目，、之笨基。見情況經—個或兩個其他取代基取代位 12.如中請專利範圍第 11項之化合物其中該羥基在鄰 13·-種式I;a之化合物 R

〇a) R、R3、R4、Rf R( 7 G、Υ1、Y2、Q、n、p、、R7、及反9呈, 至12項中任一項中4 ^如申請專利範圍第 M干針對式I所定義之定或一種式II之化合物，， 135 201114764

其中 R1、R2、R3、r4、r5、r6、、A、T、G、 R ' R8 Y ' Y、n及p係如申請專利範圍第i至12項中任— 針對式I所定義； ^ 或一種式VIII之化合物，

其中 Rl、R2、R3、r4、

及η係如申請專利範圍第丨至12項中任—項中針對式I所定義。 14.—種殺真菌組成物，其包含至少一種如申請專利範圍第1至12項中任一項之化合物，及農業上可接受之= 劑’視情況包含佐劑，且視情況包含至少—種額外的殺真菌活性化合物。 ^一種控制或預防由可能對人類有害之植物病原性或腐敗微生物或生物體所引起之植物、其繁殖材料、收獲的作物或無生命材料感染的方法，其包含對該植物、該植物之部分或其所在地、其繁殖材料或該無生命材料之任何部分施用如申請專利範圍第1至12項中任一項之化合物；其中該植物病原性微生物較佳為真菌生物體。 136