TW201028378A - Novel substituted octahydrocyclopenta[c]pyrrol-4-amines as calcium channel blockers - Google Patents

Novel substituted octahydrocyclopenta[c]pyrrol-4-amines as calcium channel blockers Download PDF

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TW201028378A
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methyl
phenyl
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Andrew O Stewart
Xenia B Searle
Daria Darczak
Ming C Yeung
Stanley Didomenico
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Abbott Lab
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201028378 六、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本申請案係關於作為鈣通道阻斷劑之化合物，包含此種 化合物之組合物，及使用此種化合物與組合物治療症狀與 病症之方法。 【先前技術】 電壓選通鈣通道（VGCC)係在細胞膜離子傳導、神經遞質‘ 釋出及細胞應激性上扮演一項整合角色。VGCC係由會調制 通道表現與功能性質之孔隙形成αΐ亞單位及輔助α2 (5與❹ 冷亞單位所構成（Dolphin, A.C.電壓選通鈣通道之簡短歷程. 英國藥理學期刊2006, 147 (補充1)，S56-S62)。此等通道可被分 類成低電壓活化（LVA ; T-型或Cav3.x)與高電壓活化（HVA ; L-型或Cavl.x，與N-、P/Q-及R-型或Cav2.x)之通道。N-、P/Q及 R通道典型上係在較正膜電位（~-30 mV)下活化，且係涉及’’ 突觸前”神經傳遞（McGivem J. G.以N-型與T-型鈣通道作為標 的用於治療疼痛.現代藥物發現2006,11，245-253)。T-型通道係 在相對較負膜電位（一60 mV)下被活化，且主要係涉及”突觸〇 後"應激性（Shin, H.-S.等人；T-型Ca2 +通道作為神經系統中之 治療標的· Curr. Opin. in Pharmacology 2008, 8, 33-41)。 N-型通道亞單位係被單一基因（c^B或Cav2.2)編碼，與 被多種叫-亞單位基因編碼之藥理學上定義之L-與T-型電流 成對比。多種N-型通道係由於α亞單位基因之廣泛替代疊 接所產生，該基因會產生具有不同表現型式與GPCR-調制之 生物物理性質之變種（Gray, A. C.等人；神經元鈣通道：關於 144699-sp-20091210 201028378 最適宜性能之疊接.細胞鈣，2007,42(4-5)，409-417)。關於Cav 2.2 之主要順序係高度地保守，橫越物種（大白鼠與人類在胺基 酸層次下係共有91%同一性）。 N-型通道係廣泛地被表現於中樞神經系統(CNS)(皮質、 海馬、紋狀體、丘腦、腦幹核及脊髓）與末梢神經系統（PNS) 中（成年交感神經系統與背側根部神經節）（Ino, M.等人；在 缺乏N-型鈣通道之叫b亞單位（Cav 2.2)之老鼠中交感神經系 統之功能性病症.Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2001，98(9)，5323-5328)。 Φ 在疼痛途徑中，N-型通道係被表現於嘴侧腹面髓質中，其 係為下降疼痛調制之重要位置（Urban, Μ. Ο.等人；髓質N-型與 P/Q-型妈通道會助長神經病所引致之感覺異常.Neuroreport 2005, 16(6)，563-566)，且係為關於發生在C/A6感受傷害體與脊 板I神經元間之胞突接合神經傳遞之主要助長因素（Bao, J. 等人；在脊板I與II中控制小型物與所引起刺激胞突接合電 流產生之 Ca2 +通道上之差異.J Neurosci. 1998, 18(21)，8740-50。 Heinke，B.等人；在大白鼠脊板I神經元中電壓依賴性Ca2 +通 m — 道對感受傷害傳遞之突觸前與後貢獻.Eur. J. Neurosci. 2004, 19(1)，103-111) 〇對照上而言，P/Q型通道係幾乎唯一地被表 現於脊髓之板Π-IV中，且顯示與物質P及N-型通道之極少共 定位（Westenbroek，R.E.等人；Ca2 +通道亞型在大白鼠脊髓運動 神經元、中間神經元及神經末端上之定位.J. Neurosci. 1998, 18(16),6319-6330)。 在神經損傷之後，有增加之Cay 2.2 (Westenbroek，R. E.等人； Ca2 +通道亞型在大白鼠脊髓運動神經元、中間神經元及神 144699-sp-20091210 201028378 經末端上之定位· J. Neurosci. 1998, 18(16)，6319-6330。Cizkova，D. 等人；在慢性挾縮神經損傷之後N-型Ca2 +通道於大白鼠脊 髓中之定位.Exp. Brain Res. 2002,147,456-463。Yokoyama，K.等人； 在預調節後N-型鈣通道表現之塑性改變係負責前列腺素E2-所引致之長持續性感覺異常· Anesthesiology 2003，99(6), 1364-1370)與〇2 51亞單位（Luo, Z.D.等人；在脊髓神經受傷害之大 白鼠中背側根部神經節《25鈣通道亞單位之向上調節及其 與感覺異常之關聯性· J. Neurosci. 2001，21 ⑹，1868-1875。Newton, R. A.等人；在部份坐骨神經損傷之後，背侧根部神經節神 經元係顯示增加之約通道《2 δ-l亞單位表現-Mol.BrainRes· 2001，95(1-2)，1-8)之表現，除了在脊髓背侧角之表面層上之增 加以外，支持關於Ν-型通道在神經病原性疼痛中之角色。 最近，感受傷害體專一 Cav 2.2疊接變種已在背侧根部神經節 中被確認（Bell, T. J.等人；細胞專一替代疊接會增加疼痛途徑 中之鈣通道密度· Neuron 2004, 41(1)，127-138)。與野生型Cav 2.2 通道比較，此等通道具有不同電生理學性質與電流密度 (Castiglioni，A. J.等人；在Cav 2.2之C-末端中之替代疊接係控制 N-型鈣通道之表現與選通· J. Physiol. 2006, 576(Pt 1)，119-134)。 雖然野生型N-型通道之G-蛋白質偶合受體抑制典型上係藉 由GySr所媒介，且為電壓依賴性，但感受傷害體專一疊接 變種係以電壓無關方式，藉由GPCR活化作用（例如類阿片） 抑制（Raingo, J.等人；替代疊接係控制感受傷害體中N-型鈣通 道之 G 蛋白質依賴性抑制· Nat. Neurosci. 2007, 10(3), 285-292)。此 機制係實質上增加C&2.2通道對阿片製劑與胺基丁酸 144699-sp-20091210 201028378 (GABA)之敏感性，這指出關於Cav2.2通道之mRNA之細胞專 一替代疊接係充作分子開關，其係控制N型通道對神 '經遞 質及會調制感受傷害之藥物之敏感性。此等數據係共同地 提供關於Cav2.2通道在疼痛狀態中之角色之進一步支持。 各種HVA Ca2 +通道在感受傷害發出訊息中之相對貢獻已 使用剔除老鼠研究進行評估。Ca^.2剔除老鼠為健康、能生 育，且未顯示明顯神經不足（Ino, M.等人；在缺乏N-型鈣通 道αΙΒ亞單位（C& 2.2)之老鼠中交感神經系統之功能性病症. Φ Proc, Natl. Acad. Sci. USA 2001，98(9)，5323-5328。Kim，C.等人；在缺
乏電壓依賴性鈣通道α1Β亞單位之老鼠中之經改變感受傷 害回應· Mol. Cell. Neurosci. 2001，18⑵，235-245。Hatakeyama，S.等 人；在缺乏N-型Ca2 +通道屯8亞單位之老鼠中之差別感受傷 害回應.Neuroreport 2001，1取11)，2423-2427。Uu ; L.等人；電壓 依賴性鈣通道之活體内分析.J. Bioenerg. Biomembr. 2003, 35⑹， 671-685)。此項發現指出其他類型之Cay通道係能夠於此等老 鼠中彌補在大部份突觸上之Cav2.2通道缺乏（Pietrobon，D.胞 胃 突接合鈣通道之功能與機能障礙：自老鼠模式之洞悉· Curr. Opin. Neurobiol. 2005,15(3)，257-265)。C〇v 2.2 缺乏老鼠係對炎性與 神經病原性疼痛之發展具抵抗性（Kim，C.等人；在缺乏電壓 依賴性鈣通道α1Β亞單位之老鼠中之經改變感受傷害回應. Mol, Cell. Neurosci. 2001，18(2)，235-245。Hatakeyama，S.等人；在缺 乏N-型Ca2 +通道α1Β亞單位之老鼠中之差別感受傷害回應. Neuroreport 2001，12(11),2423-2427。Saegusa，H.等人；在缺乏Ν-型 鈣通道之老鼠中炎性與神經病原性疼痛病徵之壓抑.EMBO 144699-SP-20091210 201028378 J. 2001，20(10)，2349-2356)，已降低交感神經系統功能（Ino, Μ.等 人；在缺乏Ν-型鈣通道αΙΒ亞單位（Cav 2.2)老鼠中之交感神 經系統之功能性病症· Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2001，98⑼，5323-5328)，且改變對乙醇與麻醉劑兩者之回應（Newton, R. A.等 人；在部份坐骨神經損傷之後背侧根部神經節神經元顯示 增加之妈通道 CK2 6-1 亞單位表現.Brain Res. Mol. Brain Res. 2001， 95(1-2)，1-8。Takei，R.等人在缺乏N-型Ca2 +通道老鼠中增加之 對鹵氟烧之敏感性但降低之對普洛波盼之敏感性.Neurosci. Lett 2003, 350(1)，41-45)。其他行為研究顯示，與野生型小動物 夥伴比較，Cav 2.2剔除老鼠係較不焦慮，為活動過度，且顯 示增強之警醒（Beuckmann，C. T.等人；N-型詞通道o：i b亞單位 (C&2.2)剔除老鼠顯示活動過度與警醒狀態差異.J.Neurosci· 2003, 23(17)，6793-6797)。 N-與P/Q-型通道係被定位在神經元胞突接合處，且會顯著 地幫助神經遞質釋出（Olivera，B. M.等人；鈣通道多樣性與神 經遞質釋出：0-可諾毒素與0阿葛毒素.^皿.！^^：^〇〇1^111· 1994, 63, 823-867。Miljanich, G. P.等人；神經元鈣通道之拮抗劑： 結構、功能及治療關聯性.Annu. Rev. Pharmacol· Toxicol. 1995, 35, 707-734)。N-型通道係在麩胺酸酯、乙醯膽鹼、多巴胺、正 腎上腺素、GABA及降血鈣素基因相關蛋白質（CGRP)上扮演 一項主要角色。P/Q-型通道可能涉及麩胺酸酯、天冬胺酸 鹽、5HT、GABA及可能地甘胺酸之釋出（Pietrobon，D.胞突接 合鈣通道之功能與機能障礙：自老鼠模式之洞悉.Curr. Opin. Neurobiol. 2005,15(3)，257-265)。 144699-sp-20091210 201028378 L、Ρ/Q及N-型通道係個別藉由通道特定拮抗劑阻斷，意 即二氫吡啶、ω-阿葛毒素IVA及ω-可諾毒素MVIIA/吉康諾太 得（ziconotide)。阿葛毒素IVa已被証實會阻斷刺激(Luebke，J. I. 等人；多種鈣通道類型係控制海馬中之麩胺酸能胞突接合 傳遞.Neuron 1993, 11(5)，895-902)，以及抑制神經傳遞（Takahashi， T.等人；不同類型之鈣通道係媒介中樞胞突接合傳遞.Nature 1993, 366(6451)，156-158)。選擇性N-型通道阻斷劑（例如可諾毒 素-衍生之肽，譬如GVIA、MVIIA (吉康諾太得（ziconotide))及 Φ CVID)之鞘内注射係在神經病原性疼痛、福馬林所引致之疼 痛及手術後疼痛之動物模式中顯著地減弱疼痛回應 (Chaplan，S.R.等人；電壓依賴性鈣通道亞型在實驗觸覺感覺 異常中之角色.J. Pharmacol. Exp. Ther. 1994，269(3)，1117- 1123。 Malmberg，A. Β·等人；在脊髓感受傷害處理中之電壓敏感性鈣 通道：Ν-與Ρ-型通道之阻抑會抑制福馬林所引致之感受傷 害.J. Neurosci. 1994,14(8)，4882-4890。Bowersox，S. S.等人；選擇性 N-型神經元電壓敏感性鈣通道阻斷劑SNX-111係在急性、持 ^ 續及神經病原性疼痛之大白鼠模式中產生脊髓抗感受傷 害.J. Pharmacol· Exp. Ther. 1996,279(3)，1243-1249。Wang, Y. X·等人； 在手術後疼痛之大白鼠模式中，吉康諾太得（ziconotide)，一 種選擇性神經元N-型鈣通道阻斷劑之鞘内投藥對於機械感 覺異常與熱痛覺過敏之作用.Pain 2000, 84(2-3)，151-158。Scott，D. A.等人；鞘内ω-可諾毒素CVID、GVIA、MVIIA及嗎啡在大 白鼠中之急性與神經病原性疼痛中之作用· Eur. J. Pharmacol. 2002, 451⑶，279-286)。此等肽阻斷劑係結合至通道之孔隙區 144699-sp-20091210 201028378 域，不會顯示電壓-或頻率依賴活性，而會顯示不可逆通道 阻斷（Feng，Z. P.等人；短暫地表現之電壓選通鈣通道藉由ω-可諾毒素GVIA與MVIIA抑制之決定因素.J. Biol. Chem. 2003, 278(22)，20171-20178)。吉康諾太得(ziconotide)係有效地阻斷在 脊髓背側角（Matthews, E. A.等人；在神經病之大白鼠模式中 以脊髓方式傳輸之N-與P-型電壓依賴性鈣通道拮抗劑對於 背側角神經元回應之作用.Pain 2001, 92(1-2)，235-246。Smith，M. Τ·等人；在大白鼠中，於鞘内服藥之後，新穎N-型鈣通道 阻斷劑ΑΜ336會產生有效劑量依賴性抗感受傷害，且會抑 制大白鼠脊髓切片中之物質Ρ釋出.Pain2002,96(l-2)，119-127。 Heinke，B.等人；在大白鼠脊板I神經元中電壓依賴性Ca2 +通 道對感受傷害傳遞之突觸前與後貢獻.Eur. J. Neurosci. 2004, 19(1)，103-111)與背側根部神經節（DRG)神經元(Evans，A. R.等 人；在大白鼠感覺神經元中所引起之肽釋出藉由電壓敏感 性鈣通道之差別調節.Brain Res. 1996, 712(2)，265-273。Smith，M. T.等人；在大白鼠中，於鞘内服藥之後，新穎N-型鈣通道 阻斷劑AM336會產生有效劑量依賴性抗感受傷害，且會抑 制大白鼠脊髓切片中之物質P釋出.Pain 2002, 96(1-2)，119-127) 中之神經遞質釋出。其亦有效且完全地阻斷物質P自大白 鼠脊髓切片之去極化作用所引致之釋出。對照上而言，選 擇性P/Q型阻斷劑ω -阿葛毒素IVA之鞘内傳輸在神經病原 性疼痛之脊趙神經連接模式中對於機械感覺異常（Chaplan，S. R.等人；電壓依賴性鈣通道亞型在實驗觸覺感覺異常中之 角色.J. Pharmacol. Exp. Ther. 1994, 269(3), 1117-1123)或在慢性挾縮 144699-sp-20091210 -10- 201028378 知傷拉式中對於熱痛覺過敏（Yamamoto, T.等人；在大白鼠 以鞘内方彳机2 %八田鼠中 兩種實驗之队與Ρ·型電祕感性料道阻斷劑對於 種實驗单神經病模式之㈣作用_η仏胸 329-332)沒有作用。 ’
疼：為疾病之最常見徵候，且為病患對醫師提出之最頻 、s #橫越疼痛病因學範圍之不適當疼痛處理仍然為主 要大眾健康問題。向前進行，具有關於治療疼痛之新穎作 用機制（包括_道阻抑）之新穎治療劍，其發展對於最需 要之病患將具有對現行努力以平衡功效與安全性之顯著衝 擊。本發明化合物係為新穎鈣通道阻斷劑，其具有在治療 其他症狀特別是疼痛上之利用性。 【發明内容】 本發明係針對式（I)化合物
(I)， 或其藥學上可接受之鹽、前體藥物、前體藥物之鹽或組 合，其中 L1 為 C(O)、S(0)2、S02N(R4)、c(0)0 或-(CRaRb)m-; R1 為烷基、G1、-CHCG%、-(CRaRbV-G1、-(CRaRbU-CI^G、、 _(CReRf)n-N(R5)2、-(CReRf)n-N(R5)-C(0)0^*)、-(CReRf)n-N(R5)- C(0)(烷基）或-(CRe Rf )n -N(R5 )-S02 R6 ;或 144699-sp-20091210 -11 - 201028378 U-R1—起採用為氫、烷基、羥烷基、G1或-CHCGl ; L2 為-(CRcRd)p_、c(〇)、c(0)N(R4)、S(0)2、S02N(R5)或 C(0)0 ; R2為烷基、〇2、-(：(11(：)(02)(03)、-(0^1^)1)-02、-(01<;11<1)1)-01(02)(〇3)、-(〔1^1^£1_^(只5)_(；:(0)0(烷基）、_(〔1^妒)(1-风115)-C(0)〇-G2、-(CRgRh)q-N(R5)-C(0)(^*)、-(CRgRh)q-N(R5)-S02R6、 -(CRgRh)q_N(R4)(R5)、-(CRgRh)q-N(R5)-C(0)N(R5)-(烷基)或-(CRgRh)q-N(R5)-C(0)N(R5)-G2 ;或 l2-r2 一起採用為烷基、G2 或-C(RC)(G2)(G3); m與p在每一存在處係各獨立為12,3,4,5或6; ⑩ η與q在每一存在處係各獨立為i，2,3,4或5;
Ra，Rb，Re及Rd在每一存在處係各獨立為氫、烷基、芳烷 基、鹵素、鹵烷基或OR7 ;或
Ra與Rb，或1^與1^，和彼等所連接之碳原子一起視情況 形成C3-6環烷基環；
Re，Rf，Rg及Rh在每一存在處係各獨立為氫、烷基、鹵素、 函烧基、OR7、環烷基烷基、雜芳基、芳烷基或雜芳烷基； 其中芳基、環烷基及雜芳基之芳基、環烷基及雜芳基係各© 獨立為未經取代’或被1，2, 3,4或5個取代基取代，取代基獨 立選自烷基與鹵烷基所組成之組群； G1、G2及G3在每一存在處係各獨立為芳基、環烷基、環 稀基、雜芳基或雜環；其中d'G2及G3在每一存在處係各 獨立為未經取代，或被1，2, 3, 4或5個取代基取代，取代基選 自下列組成之組群：烷基、烯基、炔基、氰基、南烷基、 鹵素、頌基、酮基、苯基、N(R7 )2、N(R7 )C(0)R7、OR7、CfC^R7、 144699-sp-2009l210 -12- 201028378 c(o)or7、c(o)N(R7)2、so2R8 及 s〇2N(R7)2 ;且其中 Gl 不為喹 1»林、P奎唾琳二酮或P比唆并喊咬二酮； R為風、烧基、4烧基、環炫基或環烧基烧基； R4、R5及R7在每一存在處係各獨立為氫、烷基、芳基、 ¾'烧基、環烧基、壤炫基烧基或蟲烧基；其中該芳基、芳 烧基之务基及環烧基係獨立為未經取代，或被1，2, 3 4或5 個取代基取代，取代基獨立選自下列組成之組群··燒基、 鹵烷基及鹵素； 鲁 r6為烷基、芳基、環烷基、環烯基、雜芳基或雜環·，其 中該芳基、雜芳基及雜環係獨立為未經取代，或被丨，2, 3, 4 或5個取代基取代，取代基獨立選自下列組成之組群：烷 基、齒烧基及鹵素； R8為烷基或鹵烷基； 其附帶條件是，L1 -R1與L2-R2並非同時皆為烷基； 及其附帶條件是’當L1 -R1為院基時，l2 -R2不為C(0)N(R4 )， 其中R4為烷基； _ 且其另一附帶條件是，該化合物不為： N-(2-二求甲基八氫環戍并[办比„各_4_基）乙醯胺； N-(八氫環戊并[印比咯基）乙醯胺 N-曱基-N-(2-三苯甲基八氫環戊并[c]吡咯_4_基）乙醯胺； N-曱基-N-(八氫環戍并[c]吡洛_4_基）乙醢胺； 6-(2-(2-(3-氟基-6-曱氧基_1ν5_喑啶_4-基）乙基）八氫環戊并[c] π比洛-4-基胺基）曱基-2H-吡啶并[3,2-b][l，4]，塞畊-3(4H)-酮； 2-(2-(3-氟基-6-甲氧基-i，5-喑啶-4-基）乙基）八氫環戊并[c]吡 144699-sp-2009l210 •13- 201028378 略-4-基胺基甲酸第三·丁酯； 基八氫環戊并[c]吡咯斗基胺基甲酸第三丁醋；或 八氫環戊并[c]吡咯斗基胺基甲酸第三-丁酯。 本發明m面係關於醫藥组合物’其包含治療上有 效量之本發明化合物或其藥學上可接受之鹽，幻并用—或 多種藥學上可接受之載劑。此種組合物可根據本發明之^ 法投予’典型上作為關於治療或預防與妈通道有關聯症狀 與病症之治療服用法之一部份。更特定言之，此方法可在 有需要之病患中用於治療與治療疼痛之方法有關聯之症 狀。此方法包括對該病患投予治療上適當量之式（1)化合物 或八藥予上可接受之鹽。與疼痛有關聯之症狀包括急性疼 痛、慢性疼痛、神經病原性疼痛、炎性疼痛、内臟疼痛、、 癌症疼痛、感覺異常、纖維肌痛、坐骨神經痛、背痛，及 頭痛，包括偏頭痛，或其組合。 本發明之另-方面係提供一種在有需要之病患中治療中 樞神經系統病症之方法。此方法包括以下步驟：投予治療 上適當量之式（I)化合物或其藥學上可接受之鹽。中樞神經〇 系統病症包括中風、癲冑、躁狂抑鬱、兩極病症、抑營、 焦慮精神刀裂症、偏頭痛及精神病；神經變性病症，包 括阿耳滋海默氏病、aids相關癡呆症、巴金生氏病、因頭 部傷害所造成之神經病及因腦血管病症所造成之癡呆症； 下尿道之病症，包括膀胱活動過度、前列腺炎、前列腺痛、 間質性膀胱炎及良性攝護腺增生；因精神性壓力所造成之 病症，包括枝氣管性氣喘、不安定絞痛及過敏性結腸發炎； 144699-sp-20091210 -14- 201028378 心血管病症，包括高血壓、動脈粥瘤硬化'心臟衰竭及心 節律不齊H钱徵候，包括酒精上瘾戒除徵候；皮膚 病症，包括搔癢病與過敏性皮膚炎，炎性腸疾病；癌症； 糖尿病；及不孕症與性機能障礙，或其組合。 該化合物、包含該化合物之組合物及藉由投予該化合物 以治療或預防症狀與病症之方法，係進一步描述於本文中。 本發明之此等及其他目的係描述於下文段落中。此等目 的不應被認為是縮小本發明之範圍。 發明詳述 式（I)化合物係揭示於本發明中 R3
其中1^，〇，112及尺3均如上文在發明内容中所^義。亦揭 示包含此種化合物之組合物，及使用此種化合物與組合物 以治療症狀與病症之方法。 在不同具體實施例令，本發明係提供至少一個變數，其 係在任何取代基中或在本發明化合物或本文任何其他化學 式中出現超過一次。變數在每一存在處之定義係與其在另 一存在處之定義無關。再者，取代基之組合係只有在此種 組合會造成安定化合物下才可允許。安定化合物為可自反 應混合物單離之化合物。 144699-sp-20091210 201028378 a.定義 當使用於本專利說明書及隨文所附之請求項中時，除非 有相反之指定，否則下列術語係具有所指示之意義： 於本文中使用之"烯基”一詞，係意謂直鏈或分枝狀烴鏈， 含有2至10個碳，且含有至少一個藉由移除兩個氫所形成之 碳-碳雙鍵。烯基之代表性實例包括但不限於乙烯基、2丙 烯基、2-曱基-2-丙烯基、3_丁烯基、4_戊烯基、5己烯基、2_ 庚烯基、2-曱基-1-庚烯基及3_癸烯基。 ”伸烯基”一詞表示衍生自2至4個碳原子之直鏈或分枝❹ 鏈烴之二價基團，且含有至少一個碳_碳雙鍵。伸烷基之代 表性實例包括但不限於_CH=CH-與-CH2CH=CH-。 於本文中使用之"烷基”一詞，係意謂含有1至1〇個碳原 子之直鏈或分枝狀飽和烴鏈。”低碳烷基，，或，，Ci 6烷基，，術 §吾係意謂含有1至6個碳原子之直鏈或分枝鏈烴。"Ci 3烧基” 一詞係意謂含有1至3個碳原子之直鏈或分枝鏈烴。烷基之 代表性實例包括但不限於曱基、乙基、正_丙基、異丙基、 正-丁基、第二-丁基、異丁基、第三-丁基、正·戊基、異戊© 基、新戊基、正-己基、3-甲基己基、2,2-二甲基戊基、2,3-二甲基戊基、正-庚基、正-辛基、正-壬基及正_癸基。 "伸烷基"一詞表示衍生自1至1〇個碳原子之直鏈或分枝 鍵煙之二價基團。伸烧基之代表性實例包括但不限於_(^2_ 、-CH2 CH2 -、-CH2 CH2 CH2 -、-CH2 CH2 CH2 CH2 -及-CH2 CH(CH3 )CH2 -。 於本文中使用之”炔基” 一詞，係意謂直鏈或分枝鏈烴基， 含有2至10個碳原子’且含有至少一個碳-碳參鍵。炔基之 144699-sp-20091210 -16- 201028378 代表性實例包括但不限於乙炔基、丨_丙炔基、2_丙炔基、3_ 丁炔基、2-戊炔基及1-丁炔基。 於本文中使用之"芳基"一詞，係意謂苯基或雙環狀芳基。 雙環狀芳基為莕基或經稠合至單環狀環烧基之苯基或經稍 合至單環狀環烯基之笨基。芳基之代表性實例包括但不限 於二氫茚基、茚基、莕基、二氫莕基及四氫莕基。雙環狀 芳基係經過被包含在雙環狀環系統内之任何碳原子，連接 至母分子部份基團。本發明之芳基可為未經取代或經取代。 於本文中使用之"芳烷基”一詞，係意謂如本文中定義之 芳基，經過如本文定義之伸烷基附加至母分子部份基團。 芳烧基之代表性實例包括但不限於苄基、2苯基乙基、3_ 苯基丙基及2-萘-2-基乙基。 於本文中使用之"氰基”一詞，係意謂_CN基團。 於本文中使用之"環烷基"或"環烷"術語，係意謂單環 狀、雙環狀或三環狀環烷基。單環狀環烷基為含有三至八 個兔原子、零個雜原子及零個雙鍵之碳環狀環系統。單環 狀環系統之實例包括環丙基、環丁基、環戊基、環己基、 環庚基及環辛基。雙環狀環烧基為經稠合至單環狀環烧基 環之單環狀環烷基，或經橋接之單環狀環系統，其中單環 狀環之兩個非相鄰碳原子係藉由含有一、二、三或四個碳 原子之伸烷基橋基連結。雙環狀環系統之代表性實例包括 但不限於雙環并[3.L1]庚烷、雙環并[2 2丨]庚烷、雙環并[2 2 2] 元雙環并[3.2.2]壬燒、雙j展并[3.3.1]壬烧及雙環并[4.2.1] 燒。二環狀環娱•基之實例為經稠合至單環狀環烧基之雙 _9-s_9121〇 201028378 環狀環烷基，或雙環狀環烷基，其中環系統之兩個非相鄰 碳原子係藉由1，2, 3或4個碳原子之伸烷基橋基連結。三環 狀環系統之代表性實例包括但不限於三環并[3 3 1〇3,7]壬烷 (八氫-2,5-甲烧基雙伍圜或去曱金剛烧）與三環并[my，7 ] 癸烷（金剛烷）。單環狀、雙環狀及三環狀環烷基可為未經 取代或經取代，且係經過被包含在此環系統内之任何可取 代原子連接至母分子部份基團。 於本文中使用之，，環烷基烷基 保思谓經過如本文 中定義之烷基附加至母分子部份基團之環烷基。 ⑩ 於本文中使用之”環烯基，，或"環烯"術語，係意謂單環狀 或雙環狀烴環系統。單環狀環烯基具有四、五、六、七_ 或八個碳原子及零個雜原子。四·員環系統具有—個雙鍵， 胃環系統具有-或兩個雙鍵，而七·或八項環系統 具有-、二或三個雙鍵。單環狀環烯基之代表性實例包括 但不限於環丁烯基、環戍婦基、環己稀基、環庚稀基及環 辛埽基。雙環狀環烯基為經稍合至單環狀環烧基之單環狀 環婦基’或經稠合至單環狀環烯基之單環狀環稀基。單環〇 ㈣雙環狀環烯基環可含有一或兩個伸烧基橋基，各包含 或-個碳原子，各連結此環系統之兩個非相鄰碳原 子。，環狀環埽基之代表性實例包括但不限於^^四氣 3aH印人虱奈基及二氫-雙伍園。單環狀與雙環狀環稀 基可㈣被包含在環系統内之任何可取代原子連接至母分 子部份基®，且可為未經取代或經取代。 於本文中使用之.·齒基"或”南素,，術語，係意謂〇、价、： 144699-sp-20091210 -18- 201028378 或F。 於本文中使用之"ώ栌I " _〜 ^ ^ 齒烷基—岡，係意謂如本文中定義之 基’其中"、"*、— —二、四、五或六個氫原子係被^素置 換 _烧基之代表彳生音· >fe| h ~kc y 實例包括但不限於氯基甲基、2-氟基 土、2,2,2-二氟乙基、三氣甲基、二氟甲基、 域基-3-氣基戊基及三氟丙基，譬如似三氟丙基。 =本文中使用之”雜環，•或，，雜環族"術語，係意謂單環狀 雜環、、㈣狀雜環或三環狀雜環。單環狀雜環為三、四、 七或八-員環，含有至少一個雜原子，獨立選 自下列组成之组群：〇、N及S。三-或四-員環含有零或一 個雙鍵，及-個雜原子，選自下列組成之組群：Gm。 五-員環含有零或-個雙鍵及―、二或三個雜原子，選自下 狀叙組群ms。六1環含有零…或兩㈣鍵， 及-、二或三個雜原子，選自下列組成之組群^、N及S。 七-與八·員環含有零、—、二或三個雙鍵，及一、二或三 個雜原子’選自下列組成之組群：q、。單環狀雜環 之代表性實例包括但不限於一氮四園基、一氮七圜烷基、 氮丙<基'二氮七圜炫基、以二氧陸園基、1，3-二氧伍園基、 1，3-二硫伍®基、u.二硫陸圜基、二氫咪絲、四氫妹唾基、 異噻唑啉H塞唑啶基、異2氫唠唑基、異四氫噚唑基、 二福啉基、唠二唑啉基“号二唑啶基、二氫噚唑基、四氫 '唑基、六氫吡畊基、六氫吡啶基、哌喃基、二氫吡唑基、 四氫吡唑基、二氫吡咯基、四氫吡咯基、四氫呋喃基、四 虱哌喃基、四氫吡啶基、四氫嘍吩基、嘍二唑啉基、嶁二 I44699-sp-2009I210 -19- 201028378 ❿ ❹ 唑啶基、1，2-,塞畊烷基、U_p塞啡烷基、嘍唑啉基、噻唑啶基、 硫代嗎福琳基、U-二氧化硫代嗎福淋基（硫代嗎福淋^、 硫代哌啥基及三硫陸園基。雙環狀雜環為經稠合至苯基之 早環狀雜環，或經稠合至單環狀環烷基之單環狀雜環，或 經稍合至單環狀環晞基之單環狀雜環，或經稍合至單環狀 雜環之單環狀雜環，或經橋接之單環狀雜環系統，其" 環之兩個非相鄰原子係藉由U，3或4個碳原子之伸烧基橋 基或二、三4四個碳原子之伸烯基橋基連、结。雙環狀 之代表性實例包括但*限於苯并Μ基、笨并硫代喊喃基、 咣基、2,3-二氫苯并呋喃基、2,3·二氫苯并嘍吩基、Μ二氫 異料、氮雙環并[2.2基（包括g雙環并u 2丨]庚_2基）、 仏二氫他㈣基、異♦朵琳基、八氫環戊并[物各基、 =略并㈣及四氯異梅。三環狀雜環之實例為 苯基之雙環狀雜環，或經稠合至單環狀環烧基之 雙環狀雜環，或經稠合至單環狀環烯基之雙環狀雜環 1 里稠合至單環狀雜環之雙環狀雜環，或雙環狀雜環，其中 ==之兩個非相鄰原子係藉由U，3或4個碳原子之伸 二：t一、三或四個碳原子之伸烯基橋基連結。三環 Η衣Μ包括但不限於八氫_2,5_環氧基雙伍園、 ===環:::U3,7]_及氧-金剛—環 二二Λ:何碳原子或任何氮原子連接至母分子部份 土團且了為未經取代或經取代。 144699-SP-200912】0 •20· 201028378 於本文中使用之，，雜芳基，，一詞，係意謂S環狀雜芳基或 雙環狀雜芳基。單環狀雜芳基為五·或六·員環。五·員環含 個雙鍵五-員環可含有一個選自〇或s之雜原子；或 丄、二、三或四氮原子及視情況選用之一個氧或硫原子。 、員％ 3有二個雙鍵及…二、三或四個氮原子。單環狀 雜方基之代表性實例包括但不限於呋喃基、咪唑基、異„号 唾基、異Ί坐基、号二絲、U-十坐基”比咬基、塔,井基、 喷咬基p比P井基、p比嗤基”比略基、四唾基"塞二唾基、 塞唾基、㈣基、三絲及三絲。雙軸雜芳基包括 合至本基之單軸料基，或經稠合至單環狀環烧基 之單環狀雜芳基，或經稠合至單環狀料基之單環狀雜芳 基，或經稠合至單環狀雜芳基之單環狀雜芳基，或經稠合 至翠環狀雜環之單環狀雜芳基。雙環狀雜芳基之代表性實 =包括但不限於苯并味喃基、苯并4吩基、苯并十嗤基、 本并”米唾基、苯并5二絲、67_二氫_13_苯并心坐基、味 峻并[1，2懒4基、^基”㈣基、異料基、異如林基、 喑咬基”比咬并咪唾基、如林基”塞唾并[5,4懒咬冬基、 塞坐并[5,4啦4 _2-基及5,6,7,8-四氫p奎啦_5_基。本發明之單環 狀=雙環狀雜芳基可經取代或未經取代，且係經過被包含 在環系統内之任何碳原子或任何氮原子連接至母分子部份 基團。 於本文中使用之，，雜芳燒基”一詞，係意謂經過如本文定 義之烷基附加至母分子部份基團之雜芳基。 於本文中使用之，，雜原子..一詞，係意謂氮、氧或硫原子。 144699-SP-20091210 -21· 201028378 於本文中使用之”經基”或"經，，術語，係意謂_〇h基圈。 於本文中使用之”經燒基詞，係意謂至少一個如本文 定義之經基係經過如本文定義之伸烧基附加至母分子部份 基團。㈣基之代表性實例包括但不限㈣f基、2經乙 基、3-羥丙基、2,3-二羥基戊基及2_乙基斗羥庚基。 於本文中使用之”硝基"一詞，係意謂-N〇2基團。 於本文中使用之"嗣基，，一詞，係意謂=〇基團。 b.化合物 本發明化合物具有如上文所述之式（I)。 可變基團在式(I)化合物中之特定意義係如下。此種意義 可在適當情況下與前文錢文所定義之任何其他意義、定 義、請求項或具體實施例一起使用。 更特定言之’式①化合物可包括但不限於以下化合物， 其中Ll_Rl 一起採用為氫、垸基、經烷基、G1或CHCGl。 於另一項具體實施例中’式①化合物可包括但不限於以 下化 σ 物其中 L1 為 C(O)、s(o)2、so2n(r4)、c(o)o 或 _(CRaRb)m-;其中 m 為 1，2, 3,4, 5 或 6。 於進一步具體實施例中’式（I)化合物可包括但不限於以 下化合物，其中L1為C(O)、S(0)2或-(CRaRb)m_。 於另一項具體實施例中，式①化合物可包括但不限於以 下化 σ 物其中 R1 為烧基、G1、CHCG1 )2、-(CRaRt^m-G1、 -(CRaRb)m_CH(Gi)2、.，4婦5)2、_(CReRf)n n(r5)_c(〇)〇(烧 m 為 1，2, 3,4, 5 或 6 ;且其中 n 為 1，2, 3,4 或 5。 144699-sp-20091210 -22- 201028378 於進一步具體實施例中 下化合物，其中R1為G1、 CKKG1 )2。 ’式（I)化合物可包括但不限於以 CI^G1、、-(CRaRb)m_Gi、-(CRaRb)m_ 於一項具體實施例中， 式（I)化合物可包括但不限於以下 化合物，其中L2-R2—起採用為烷基、G24C(RC)(G2)(G3)。
或-C(RC)(G2)(G3)，其中RC為氫，且G2與G3係各為芳基或雜芳 基。 於另一項具體實施例中，式（I)化合物可包括但不限於以 下化合物，其中 L2 為-(CRCRd)p_、c(〇)、c(0)N(R4)、s(0)2、 S02N(R5)或 C(0)0 ;其中 p 為 u 2, 3,4, 5 或 6。 於進一步具體實施例中，式（I)化合物可包括但不限於以 下化合物，其中 L2 為-(CRCRd)p_、c(0)、C(0)N(R4)或 s(0)2， 其中P為1。 於另一項具體實施例中，式（I)化合物可包括但不限於以 下化合物，其中 R2 為烷基、G2、-C(RC)(G2)(G3)、-(CRcRd)p-G2、 -(CRcRd)p-CH(G2)(G3)、-(CRgRh)q-N(R5)-C(0)0^*)、-(CRgRh)q-N(R5)-C(0)0-G2、-(CRgRh)q-N(R5)-C(0)^&)、-(CRgRh)q-N(R5)-S02R6、-(CRgRh)q-N(R4)(R5)、-(^矽妒\-风115)-0：(〇)]^(115)-(烷基） 或-(〇^护\召(115)-(：(0讲(115)-02;其中4為1,2,3,4或5;且其中 p 為 1,2,3,4,5 或 6。 於另一項具體實施例中，式①化合物可包括但不限於以 下化合物，其中1^與妒在每一存在處係各獨立為氫、烷基、 144699-sp-20091210 -23- 201028378 芳烷基、鹵素或鹵烧基或OR7。 於進一步具體實施例中，式（I)化合物可包括但不限於以 下化合物，其中Ra與Rb在每一存在處係各獨立為氫、燒基 或芳烧基。 於又再另一項具體實施例中，式（I)化合物可包括但不限 於以下化合物，其中Ra與Rb和彼等所連接之碳原子一起視 情況形成C3 _ 6環烷基環。 於另一項具體實施例中，式（I)化合物可包括但不限於以 下化合物，其中Rc與Rd在每一存在處係各獨立為氫 '垸基、❿ 芳烷基、鹵素或鹵烷基或〇R7。 於進一步具體實施例中，式（I)化合物可包括但不限於以 下化合物’其中RC與Rd在每一存在處係各獨立為氫、燒基、 芳烷基或OR7，其中R7為氫。 於又再另一項具體實施例中，式①化合物可包括但不限 於以下化合物，其中Rc與Rd和彼等所連接之碳原子一起視 情況形成C3_6環烷基環。 於一項具體實施例中，式（I)化合物可包括但不限於以下❹ 化合物’其中Re與Rf在每一存在處係各獨立為氫、院基、 鹵素' _烷基、OR7、環烷基烷基、雜芳基、芳烷基或雜芳 烧基，其中芳基、環燒基及雜芳基之芳基、環烧基及雜芳 基係各獨立為未經取代，或被1，2,3,4或5個取代基取代，取 代基獨立選自烷基與齒烷基所組成之組群。 於另一項具體實施例中，式（I)化合物可包括但不限於以 下化合物，其中Rg與Rh在每一存在處係各獨立為氩、烷基、 144699-sp-20091210 ►24- 201028378 鹵素、i烷基、OR7、環烷基烷基、雜芳基、芳烷基或雜芳 烷基；其中芳基、環烷基及雜芳基之芳基、環烷基及雜芳 基係各獨立為未經取代’或被1，2, 3, 4或5個取代基取代，取 代基獨立選自烷基與_烷基所組成之組群。 於進一步具體實施例中，式（I)化合物可包括但不限於以 下化合物，其中Rg與Rh在每一存在處係各獨立為氫、烷基、 芳烷基或環烷基。 於一項具體實施例令，式（I)化合物可包括但不限於以下 化合物，其中G1在每一存在處係獨立為芳基、環烷基、環 烯基、雜芳基或雜環；其中Gi在每一存在處係獨立為未經 取代，或被1’ 2, 3,4或5個取代基取代，取代基選自下列組成 之組群：烷基、烯基、炔基、氰基、南烷基、齒素、硝基、 酮基、苯基、N(R7)2、N(R7)C(0)R7、OR7、、 C(0)N(R7)2、S02R8 及 s〇2N(R7)2 〇 於另項具體實施例中，式（I)化合物可包括但不限於以 下化合物，其中G1在每一存在處係獨立為芳基、環烷基或 雜芳基，其中G1在每—存在處係獨立為未經取代，或被i，2 或3個取代基取代，取代基選自下列組成之組群：烧基氣 基、鹵烷基、鹵素或OR7。 於-項具體實施例中’式①化合物可包括但不限於以下 化合物中G2在每—存在處係獨立為芳基、環烧基、環 烯基、雜芳基或雜環；纟中G2在每一存在處係獨立為未經 取代’或被1，2,3,4或5個取代基取代，取代基選自下列組成 之組群：烷基、烯基、炔基、氰基、齒烷基、㈣、硝基、 144699-SP-20091210 -25- 201028378 酮基、苯基、N(R7 )2、N(R7 )C(0)R7 ' 〇R7、c(0)R7、、 c(o)n(r7)2、S02R8 及 S02N(R7)2。 於進一步具體實施例中’式（I)化合物可包括但不限於以 下化合物’其中G2在每一存在處係獨立為芳基、環烧基、 雜芳基或雜環；其中G2在每一存在處係獨立為未經取代， 或被1，2或3個取代基取代，取代基選自下列組成之組群： 烧基、氰基、鹵烧基、鹵素、硝基、綱基、〇R7、C(〇)R7、 C(0)0R7 或 S02R8。 於一項具體實施例中，式（I)化合物可包括但不限於以下◎ 化合物，其中G3在每一存在處係獨立為芳基、環烷基、環 烯基、雜芳基或雜環；其中G2在每一存在處係獨立為未經 取代，或被1’ 2, 3,4或5個取代基取代，取代基選自下列組成 之組群：烷基、烯基、炔基、氰基 '齒烷基、函素、硝基、 酮基、苯基、N(R7)2、N(R7)C(0)R7、〇R7、QC))R7、c(())()r7、 c(o)n(r7)2、so2r8 及 S02N(R7)2。 於進一步具體實施例中，式①化合物可包括但不限於以 下化合物，其中G3在每一存在處係獨立為芳基、環烷基、© 雜芳基或雜環；其中G2在每一存在處係獨立為未經取代， 或被1，2或3個取代基取代，取代基選自下列組成之組群·· 烧基、氰基、函烧基、_素、頌基、網基、〇r7、c(〇)r7、 C(0)0R7 或 S02R8。 於-項具體實施例中，式①化合物可包括但不限於以下 化。物纟中R為氫、烧基、齒烧基、環院基或環烧基烧 基0 144699-sp-20091210 -26- 201028378 於進一步具體實施例中，式（I)化合物可包括但不限於以 下化合物’其中R3為氫、烷基或環烷基。 於一項具體實施例中，式（I)化合物可包括但不限於以下 化合物，其中R4與R5在每一存在處係各獨立為氫、烷基、 芳基、芳烷基、環烷基、環烷基烷基或_烷基；其中該芳 基、芳烷基之芳基及環烷基係獨立為未經取代，或被I〗〗 4或5個取代基取代，取代基獨立選自下列組成之組群·烷 基、函燒基及齒素。 於進一步具體實施例中，式①化合物可包括但不限於以 下化合物，其中R4與R5在每一存在處係各獨立為氳、烷基、 芳烷基、環烷基或環烷基烷基。 於一項具體實施例中；式（I)化合物可包括但不限於以下 化合物，其中R6為烷基、芳基、環烷基、環烯基、雜芳基 或雜環；其中該芳基、雜芳基及雜環係獨立為未經取代， 或被1，2, 3, 4或5個取代基取代，取代基獨立選自下列組成之 組群·烧基、齒院基及齒素。 於另一項具體實施例中，式①化合物可包括但不限於以 下化合物’其中R6為烷基或環烷基。 於一項具體實施例中，式①化合物可包括但不限於以下 化合物，其中R7在每一存在處係獨立為氫、烷基、芳基、 务烧基、環烧基、環烧基烧基或_烧基；其中該芳基、芳 院基之芳基及環院基係獨立為未經取代，或被12,3,4或5 個取代基取代，取代基獨立選自下列組成之組群··烷基、 鹵烷基及鹵素。 144699-sp-20091210 -27- 201028378 於進一步具體實施例中 下化合物’其中R7在每— ，式（I)化合物可包括但不限於以 存在處係獨立為氫或烷基。 化合物，其中R8為烷基或南烷基 於進一步具體實施例中，式①化合物可包括但不限於以 下化合物’其中R8為烷基。 於一項具體實施例中，在式(1)化合物中，LlKcRa'_; 把與妒係各為氫;41;RUGl，其中G1為芳基;L、C二’ R2為-(CRW)〆’其中G2為芳基，且p為i ; RC與Rd和彼等 所連接之碳原子一起形成C3 6環烷基環；且R3為氫。 於另一項具體實施例中，在式（1)化合物中，l1r1一起為 烷基；或L1為-(CRaRb)m-或C(0);且R1為Gl ;其中Gl為芳基"'、 環烷基或雜芳基；L2為c(0); R2為-(CRCRd、^^ ;其中G2為芳 基，且P為1或2; Ra，Rb，Re&Rd在每一存在處係獨立為氫方 烧基或芳烷基；且R3為氫或烷基。 於一項具體實施例中’在式（I)化合物中，Ll*_(CRaRb)m_; m為1或2 ; Ra與Rb係各為氫；Ri為G1，其中Gl為芳基；L2參 為C(0)N(R4)，其中R4為烷基；r2為g2，其中g2為芳基；且 R3為氫。 於另一項具體實施例中，在式（I)化合物中，Ll為 -(CR R )m -、C(O)或S(0)2，Ra與Rb在每一存在處係各為氮· m為1; R1為烧基或G1，其中G1為芳基或環烧基；L2為c(〇); 且R2參-(CRC Rd )p -G2，其中Rc與Rd在每一存在處係獨立為 風、烧基或OR7，p為1，G2為環烧基或雜環；其中該環烧基 144699-SP-20091210 • 28- 201028378 或雜環係為未經取代，或被1，2,3,4或5個取代基取代，取代 基獨立選自下列組成之组群：烧基m 。(噴7;以氫；且^氫。 酮上 於一項具體實施例中，在式ω化合物中，L1為-(CRaRb) R’Rb係各為氫；m為1; R1為G1 ;其中G1為芳基；L2_r2一 起為環烷基；且R3為氫或環烷基。 於另一項具體實施例中，在式①化合物中，
-(cm;作"、各為氫；m為i; R1為G1 ;其中G1為芳 基了為^(0); r2^c(rc)(g2)(g3)或 _(CRCRd)p 娜2) 中G為芳基’且g3為芳基或環烧基；在每 係各獨立為氫；p為u，3,4或5;且R3為氫。 於進-步具體實施例中，在式（1)化合物m 氫或调G1 )2;其中各Gl為芳基或雜芳基；或L】為_(CRa Rb卜、 C(O)或 S(0)2 ; j_R、g1、_CH(G1)2、（CRM)』、似; ^^、仰心啊’其中各以芳基或雜芳基^ 在每—存在處係各獨立為m晚每-存在處係 各獨立為氫或絲；m為U，3,4或5;nW或2;R5為氫或 烷基，L2為C(0); R24_C(RC)(G2)(G3);其中a與&係各為广 烷基；Rc為氫或OR7，R7為氫；且r3為氫。 、、、展 於-項具體實施例中’在式①化合物中，U為似. 二與於係各為氫；41;rUg1，其中以芳基；l2^).’ R為烧基或π;其㈣為環絲或雜環；r3為氫。， 於另-項具體實施例中，在式(1)化合物中 -(CI^Rb)m-、⑽或啊，其中R$Rb係各為氣且取為”1 144699-SP-2009I210 -29· 201028378 或 2 ; R1 為 G1、-CI^G1 )2 或-(CRaRbL-G1，其中 G1 在每一存在 處係為芳基或雜芳基；L2為C(O) ; R2為-(CRgRh)q-N(R5)- C(0)0(烷基）、-(CRgRh)q-N(R5)-C(0)0-G2、-(CRgRh)q-N(R5)-C(0)(烧 基）、-(CRgRh)q-N(R5)-S02R6、-(CRSRh)q-N(R4)(R5)、-(CRgRh)q-N(R5)-C(0)N(R5)-(烷基）或 _(CRgRh\_N(R5)_c(〇)N(R5)-G2 ; q 為 1 或2; Rg與Rh在每一存在處係各獨立為氫、烷基、芳烷基或
環烷基烷基；R4與R5在每一存在處係各獨立為氫、烷基、 芳烷基或環烷基；R6為烷基、芳基或環烷基；G2為芳基或 環烷基；且R3為氫、烷基、環烷基或環烷基烷基。 於一項具體實施例中，在式①化合物中，Ll_Rl__起為氫 或羥烷基；或Li為-(CRaRb)m·、c(〇)或s(〇)2 ;且Rl為以或 -CHCG1 )2，其中G1為芳基或雜芳基，且其中把與Rb在每一存 在處係各獨立為氫或烷基；„1為12,3,4或5 ; L2*s(〇)厂r2 為G2’其中〇2為芳基或雜芳基；且&3為纽基或環烧基。
於進一步具體實施例中，在式①化合物中，Ll為 -(CRa Rb )m -; P與Rb在每一存在處係各獨立為氫；瓜為】，23* 或5; L2為C(0); R2t(CRCRdvG2 ;其中以為芳基；以丄； R與R在每-存在處係各獨立為氫或烧基；且r3為氯。 於另-項具體實施例中，在式（1)化合物中，^為⑽ _2或-(CRH ; Ra與Rb在每一存在處係獨立為氫& 基、為1;1^為G1或其中以芳基或雜芳基 LKCRCRVURd 係各為氫；pw;R、G2，其中(
為芳基、環炫基或雜芳基；或以2__起採用為烧基、A -C(R⑽納，其中G3係各為芳基或㈣基，且& 144699-sp-20091210 •30- 201028378 氫；及R3為氫或烷基。 於進一步具體實施例中，在式（I)化合物中，L1為C(O); K1為_(CReRf)n_N(R5)2 ; n為i或2 ; Re與Rf在每一存在處係各 獨立為氫或烷基；R5在每一存在處係獨立為氫或烷基；L2 為 C(O)或 s(〇)2 ; R2 為 G2 或 _c(rc)(G2)(g3) ’ 其中 〇2與 g3係各為 芳基或雜芳基’且RC為氫；及R3為氫、烷基或環烷基。於 另一項具體實施例中，在式（I)化合物中，L1為C(〇) ; R1為 -((：1^1^)^讲5)2或-(〇^圮)11-叫尺5)(：(0)0(烷基）；11為1或2;1^ ® 與Rf在每一存在處係各獨立為氫、烷基或芳烷基；R5在每 一存在處係獨立為氫、烷基或環烷基；L2為C(〇) ; R2為 -(CRgRh)qN(R4)(R5)4_(CRgRh)q_N(R5)c(〇)〇^*);(^w2; R4為氫或烷基；Rg與Rh在每一存在處係各獨立為氫或烷 基’且R3為氫。於另一項具體實施例中’在式（I)化合物中， U-R1 -起採用為氫，Gl或CH(Gl)2，其中〇1為芳基或雜芳基； L2 為 C(O) ; R2 為 _(CRg Rh )q n(r4 )(r5 )或 _(CRg Rh )q _n(r5 ) c(〇)〇(烷 ❹基）；q為1或2; R4為氫、烷基或環烷基烷基；R5為氫或烷 基；砂與妒在每一存在處係各獨立為氫或烷基；且尺3為氫。 於進一步具體實施例中’在式①化合物中，Li-Ri 一起採用 為G1’其中Gi為芳基或雜芳基；〇為c(〇) ; r2為g2，其中 G2為芳基或雜芳基；且尺3為氫或烷基。 意欲涵蓋作為本發明一部份之化合物之特殊具體實施例 包括但不限於： N-[(3aS*，4S*，6aR*)-2-罕基八氫環戍并[φ比哈_4-基]_1_苯基環 戊烷羧醯胺； 144699-sp-20091210 •31- 201028378 N-[(3aS*,4R*，6aR*)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-基]-1-苯基環 戊烷羧醯胺； N-[(3aR*，4R*,6aS*)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-基]-2-環己基 -2-苯基乙醯胺； N-[(3aS*，4R*，6aR*)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-基]-2-環己基 -2-苯基乙醯胺； N-[(3aR*，4R*，6aS*)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-基]-3-甲基-2-苯基丁醯胺； N-[(3aR*，4S*,6aS*)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-基]-3-甲基-2-苯基丁醯胺； N-[(3aS*,4S*，6aR*)-2-芊基八氫環戊并[c]吡咯-4-基]-2-環戊基 -2-苯基乙醯胺； N-[(3aS*，4R*，6aR*)-2-芊基八氫環戊并[c]吡咯-4-基]-2-環戊基 -2-苯基乙醯胺； N-[(3aS*，4S*，6aR*)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-基]-1-苯基環 己烷羧醯胺； ]^-[(3&3*，411*,6说*)-2-苄基八氫環戊并[(：]吡咯-4-基]-1-苯基環 己烷羧醯胺； ]^-[(3&8*，48*加11*)-2-苄基八氫環戊并[(：]吡咯-4-基]-2,2-二環 己基乙醯胺； (2S)-2-(3-苯曱醯基苯基）-N-[(3aS*，4S*，6aR*)-2-苄基八氫環戊 并[c]吡咯-4-基]丙醯胺； (2S)-2-(3-苯甲醯基苯基）-N-[(3aS*，4R*，6aR*)-2-苄基八氫環戊 并[c]吡咯-4-基]丙醯胺； 144699-sp-20091210 •32- 201028378 N-[(3aS，4S，6aR)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-基]-3-甲基-2-苯 基丁醯胺； N-[(3aS，4S，6aR)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-基]-2,2-二環己基 乙醯胺； (25)-斗[(3&3,411,6成)-2-芊基八氫環戊并[(；]吡咯-4-基]-2-苯基丁 醯胺； N-[(3aS，4R,6aR)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-基]-2-環戊基-2-苯基乙醯胺； # 队[(3&5,411，6〇11)-2-苄基八氫環戊并[(：]吡咯-4-基]-3-甲基-2-苯 基丁醯胺； (2S)-N-[(3aS，4R，6aR)-2-芊基八氫環戊并[c]吡咯-4-基]-2-苯基丙 醯胺； N-[(3aS，4R，6aR)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-基]-2,2-二環己基 乙醯胺； N-[(3aS,4R，6aR)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-基]-2-丙基戊醯 胺； ® N-[(3aS,4R，6aR)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-基]環庚烷羧醯 胺； (2S)-N-[(3aS，4R，6aR)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-基]-2-(4-異丁 基苯基）丙醯胺； N-[(3aS，4R，6aR)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-基H-苯基環己 烷羧醯胺； N-[(3aS，4R，6aR)-2-苄基八氳環戊并[c]吡咯-4-基]-2,3-二苯基丙 醯胺； 144699-sp-20091210 -33- 201028378 斗[(3&5,4民6〇11)-2-苄基八氫環戊并[(：]吡咯-4-基]-2-甲基-3-苯 基丙醯胺； N-[(3aS，4R，6aR)-2-芊基八氩環戊并[c]吡咯-4-基]-2-甲基-2-苯 基丙醯胺； N-[(3aS,4R，6aR)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-基H-苯基環丙 烷羧醯胺； 2-苄基-泳[(3&8,411加11)-2-芊基八氫環戊并[(：]吡咯-4-基]-3,3-二 甲基丁醢胺； N-[(3aS，4R,6aR)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-基]-3,3-二甲基-2-苯基丁醯胺； (28)-义[(3丑8,411加11)-2-苄基八氫環戊并[(；]吡咯-4-基]-3,3-二甲 基-2-苯基丁醯胺； (2R)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-基]-3,3-二甲 基-2-苯基丁醯胺； (2S)-N-[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-基]-2-笨基丁 醯胺； N-[(3aR，4S,6aS)-2-芊基八氫環戊并[c]吡咯-4-基]-2-環戊基-2-苯基乙醯胺； 沁[(3〇11，45,6&5)-2-苄基八氫環戊并[(：]吡咯-4-基]-3-曱基-2-苯 基丁醯胺； (21〇-；^-[(3311，48加5)-2-苄基八氫環戊并[(：]吡咯-4-基]-2-苯基丁 醯胺； (2R)-N-[(3aR,4S，6aS)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-基]-2-苯基丙 醯胺； 144699-sp-20091210 -34- 201028378 (2S)-N-[(3aR，4S，6aS)-2-芊基八氫環戊并[c]吡咯-4-基]-2-苯基丙 醯胺； (2S)-N-[(3aR，4S，6aS)-2-爷基八氫環戊并[c]吡咯-4-基]-2-(4-異丁 基苯基）丙醯胺； N-[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-基]-2,2-二環己基 乙醯胺； 斗[(33尺，48加5)-2-苄基八氫環戊并[(；]吡咯-4-基]-2-環丙基-2-苯基乙醞胺； • N-[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-基]-2-環丁基-2- 苯基乙醢胺； N-[(3aR，4S，6aS)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-基]-2-(4-氣苯 基）-3-曱基丁醯胺； 斗[(3&11，43加5)-2-苄基八氫環戊并[(：]吡咯-4-基]-3-乙基-2-苯 基戊醯胺； N-[(3aR，4S，6aS)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-基]-2-(4-羥苯 基)-3-甲基丁醯胺； w 斗[(3说，45加3)-2-苄基八氫環戊并[〇]吡咯-4-基]-1-苯基環己 烷羧醯胺； N-[(3aR，4S，6aS)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-基]-2-甲基-2-苯 基丙醯胺； N-[(3aR，4S，6aS)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-基H-苯基環丙 烷羧醯胺； 2-苄基-N-[(3aR，4S，6aS)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-基]-3,3-二 曱基丁醯胺； 144699-sp-20091210 -35- 201028378 N-^aRv+SAaS^-^r基八氫環戊并[c]P比略_4_基]_2,3_二笨義丙 醯胺； N-[(3aR，4S’6aS)-2-罕基八氫環戊并[c]p比洛冬基]_2_曱基笨 基丙醯胺； N-[(3aR，4S，6aS)-2-罕基八氫環戊并[印比洛_4_基]_3,3_二甲基_2 苯基丁醯胺； 2.2- 一環己基-N-[(3aS，4S，6aR)->v氫環戊并[c]p比略_4_基]乙酿 胺； 2.2- —壞己基界{(3&8,45,6成)-2-[3-(三氟曱基）罕基]八氫環戊錄 并[办比洛-4-基}乙醯胺； 2.2- 一環己基-N-[(3aS，4S，6aR)-2-(2-氣罕基）八氫環戊并[c]p比„各 -4-基]乙酿胺； 2.2- 一 ％>己基-^^-[(3&8,48,6说)-2-(4-氣宇基）八氮環戊并[(；]11比洛 -4-基]乙醯胺； 2.2- 二環己基-N-{(3aS，4S，6aR)-2-[4-氟基-3-(三氟甲基）节基]八 氫環戊并[c]吡咯-4-基}乙醯胺； 2.2- 二環己基-N-{(3aS，4S，6aR)-2-[3-氟基-4-(三氟甲基）字基]八® 氫環戊并[c]吡咯-4-基}乙醯胺； N-{(3aS，4S，6aR)-2-P，5-雙（三氟甲基）字基]八氫環戊并[c]吡咯 -4-基}-2,2-二環己基乙醯胺； 2.2- 二環己基-N-{(3aS，4S，6aR)-2-[2-(三氟甲基）苄基]八氫環戊 并[c]吡洛-4-基}乙醯胺； 2.2- 二環己基-N-[(3aS，4S，6aR)-2-(3-曱苄基）八氫環戊并[c]吡咯 -4-基]乙醯胺； 144699-SP-20091210 •36· 201028378 2.2- —環己基_N-[(3aS，4S，6aR)-2-(4-曱爷基）八氯環戍并[c]^比洛 -4-基]乙醯胺； 2.2- 二環己基-N-{(3aS，4S，6aR)-2-[3-(三氟曱氧基）节基]八氫環 戊并[c]吡咯-4-基}乙醯胺； 2.2- —壤己基-N-[(3aS，4S，6aR)-2-(3-l爷基）八氫環戍并[c]p比嘻 -4-基]乙酿胺； 1^-{(3&8,48,6〇11)-2-[3,3-雙（4-氟苯基）丙基]八氫環戍并[小比洛 -4-基}-2,2-二環己基乙醯胺； ® 斗{(3沾，43,6汲)-2-[6,6-雙（4-氟苯基）己基]八氫環戊并[幻吡咯 -4-基）-2,2-二環己基乙醯胺； N-{(3aS，4S，6aR)-2-[3-(3-氯苯基）丙基]八氫環戊并[小比洛_4_ 基}-2,2-二環己基乙醯胺； 2.2- 二環己基-N-{(3aS，4S，6aR)-2-[3-(3-氟苯基）丙基]八氫環戊 并[c]吡咯-4-基}乙醯胺； 2.2- 二環己基-N-[(3aS，4S，6aR)-2-(3-苯基丙基）八氫環戊并[咖比 咯-4-基]乙醯胺； ❹ 2.2- 二環己基-N-((3aS，4S，6aR)-2-{3-[4-(三氟甲基）苯基]丙基}八 氫環戊并[c]吡咯-4-基）乙醯胺； 2.2- 二環己基-N-{(3aS，4S，6aR)-2-[3-(4-氟苯基）丙基]八氫環戊 并[c]吡咯-4-基}乙醯胺； 2.2- 二環己基-N-[(3aS，4S，6aR)-2-(吡啶-4-基甲基）八氫環戊并 [c]吡咯-4-基]乙醯胺； 2.2- 二環己基-N-[(3aS，4S，6aR)-2-(吡啶-3-基曱基）八氫環戊并 [c]p比格 -4-基]乙酿胺； 144699-sp-20091210 -37- 201028378 2.2- 二環己基-N-[(3aS，4R，6aR)-八氫環戊并[c]p比η各-4-基]乙醯 胺； 2.2- 二環己基-N-{(3aS，4R，6aR)-2-[3-(三氟甲基）芊基]八氣環戍 并[c]ptb洛-4-基}乙酿胺； 2.2- 二環己基-N-{(3aS，4R，6aR)-2-[3-氟基-4-(三氟甲基）苄基]八 氫環戊并[c]吡咯-4-基}乙醯胺； N-{(3aS，4R，6aR)-2-[3,5-雙（三氟曱基）宇基]八氫環戊并[印比略 -4-基}-2,2-二環己基乙醯胺； 1^-{(3&5,411，6说)-2-[6,6-雙（4-氟苯基）己基]八氫環戊并[(：]11比略❹ -4-基}-2,2-二壞己基乙酿胺； 2.2- 二環己基-斗[(3&3,411，6成)-2-(3,3-二苯基丙基）八氫環戊并 [c]吡咯-4-基]乙醯胺； 1^-{(3巳8,4民6〇11)-2-[3,3-雙（4-氟苯基）丙基]八氫環戊并[(：]11比洛 -4-基}-2,2-二環己基乙醯胺； 1^-{(3&8,411，6〇^-2-[4,4-雙（4-氟苯基）丁基]八氫環戊并[(；]11比11各 -4-基}-2,2-二環己基乙醯胺； 3-曱基-2-苯基-N-{(3aS，4R，6aR)-2-[3-(三氟甲基）苄基]八氫環粵 戊并[c]吡咯-4-基}丁醯胺； N-[(3aR，4S，6aS)-2-(環己基甲基）八氫環戊并[c]p比洛-4-基]-3-甲 基-2-苯基丁醯胺； 3-曱基-N-[(3aR，4S，6aS)-2-曱基八氫環戊并[十比嘻-4-基]-2-苯 基丁醯胺； N-[(3aR，4S，6aS)-2-(2-氟字基）八氮環戊并[c]p比略-4-基]-3-甲基 -2-苯基丁醯胺； 144699-sp-20091210 -38- 201028378 1^-[(3成，48加8)-2-(3-氯节基）八氫環戊并[〇]'1比洛-4-基]_3-甲；^ -2-苯基丁醯胺； N-[(3aR，4S，6aS)-2-(3-氟芊基）八氫環戊并[c]吡咯-4-基]_3-甲基 -2-苯基丁醯胺； 3-甲基-2-苯基-N-{(3aR，4S，6aS)-2-[3-g氟曱基基]八氫環戊 并[c]吡咯-4-基}丁醯胺； N-[(3aR，4S，6aS)-2-(4-氟竿基）八氫環戊并[c]p比洛-4-基]-3-甲基 -2-苯基丁醯胺； 籲 N-[(3aR，4S，6aS)-2-(3-曱氧基宇基）八氫環戊并[c]u比洛_4_基]，3 甲基-2-苯基丁醯胺； 3-甲基-N-[(3aR，4S，6aS)-2-(3-曱亨基）八氫環戍并[c] p比洛_4_ 基]-2-苯基丁醯胺； 3-曱基-N-[(3aR，4S，6aS)-2-(2-曱午基）八氫環戊并[c] p比哈_斗_ 基]-2-苯基丁醯胺； N-[(3aR，4S，6aS)-2-(2,6-二曱基罕基）八氫環戊并[c]峨嘻 基]-3-曱基-2-苯基丁醯胺；
A N-[(3aR，4S，6aS)-2-(2-甲氧基+基）八氫環戍并[c]p比η各_4_基n 甲基-2-苯基丁醯胺； N-[(3aR，4S，6aS)-2-(4-第三-丁基苄基）八氫環戊并[小比0各斗 基]-3-曱基-2-笨基丁醯胺； N-[(3aR，4S，6aS)-2-(4-甲氧基苄基）八氫環戊并[c]吡咯_4_基]_3_ 甲基-2-苯基丁醯胺； 1^[(3成45加5)-2-(3-氰基苄基）八氡環戊并[(：]吡咯_4_基]_3_曱 基-2-苯基丁醯胺； 144699^sp-20091210 -39- 201028378 3-甲基-2-苯基-N-{(3aR，4S，6aS)-2-[4-(三氟曱基）节基]八氫環戊 并[c]吡咯-4-基}丁醯胺； 3-甲基-2-苯基-N-{(3aR，4S，6aS)-2-[2-g氟甲基）辛基]八氫環戊 并[c]p比咯-4-基} 丁醯胺； N-{(3aR，4S，6aS)-2-[4-氟基-3-(三氟甲基）爷基]八氫環戊并[c]吡 咯-4-基}-3-甲基-2-苯基丁醯胺； N-{(3aR，4S，6aS)-2-[3-氟基-4-(三氟曱基）字基]八氫環戊并[办比 咯-4-基}-3-曱基-2-苯基丁醯胺； 3-曱基-2-苯基-队[(3讥，48加8)-2七塞吩-2-基甲基）八氫環戊并❹ [c]吡咯-4-基]丁醯胺； 3-曱基-2-苯基召-[(3识，45加5)-2-(吡啶-4-基甲基）八氫環戊并 [c]吡咯-4-基]丁醯胺； 3-甲基-2-苯基巾-[(3&11，45加8)-2-(2-苯基乙基）八氫環戊并[(：] 吡咯-4-基]丁醯胺； 3-曱基-2-苯基-N-[(3aR，4S，6aS)-2-(3-苯基丙基）八氫環戊并[c] 吡咯-4-基]丁醯胺； N-{(3aR，4S，6aS)-2-[3-(4-第三-丁基苯基）丙基]八氫環戊并[咖比® 咯-4-基}-3-甲基-2-苯基丁醯胺； 队{(3说，45加5)-2-[6,6-雙（4-氟苯基）己基]八氫環戊并[(；]吡洛 -4-基}-3-甲基-2-苯基丁醯胺； 甲基-N-{(3aR，4S，6aS)-2-[3-(2-甲基苯基）丙基]八氫環戊并[c] 吡咯-4-基卜2-苯基丁醯胺； N-{(3aR，4S，6aS)-2-[3-(3-氣苯基）丙基]八氫環戊并[c]吡洛_4_ 基}-3-甲基-2-苯基丁醯胺； 144699-sp-20091210 •40· 201028378 3-曱基-N-{(3aR，4S，6aS)-2-[3-(3-甲基苯基）丙基]八氫環戊并[c] 峨n各_4-基}-2-苯基丁酿胺， 3-曱基-2-苯基-N-((3aR，4S，6aS)-2-{3-[3-(三氣曱基）笨基]丙基} 八氫環戊并[c]吡咯-4-基）丁醯胺； N-{(3aR，4S，6aS)-2-[3-(3-氟苯基）丙基]八氫環戍并[c]p比嘻_4_ 基}-3-曱基-2-苯基丁醯胺； 3-曱基-2-苯基-N-[(3aR，4S，6aS)-2-(4-苯基丁基）八氫環戊并[c] p比洛-4-基]丁酿胺； ® N-{(3aR，4S，6aS)-2-[3-(3-氯基-5-氣苯基）丙基]八氮環戍并[c]p比 洛-4-基}-3-甲基-2-苯基丁酿胺； 3-曱基-2-苯基-N-((3aR，4S，6aS)-2-{3-[4-(S 氟甲基）苯基]丙基} 八氫環戊并[c>比洛^4-基）丁醯胺； N-[(3aR，4S，6aS)-2-(3,3-二苯基丙基）八氫環戊并[c]吡咯-4-基]-3-甲基-2-苯基丁醯胺； N-{(3aR，4S，6aS)-2-[3,3-雙（4-氟苯基）丙基]八氫環戊并[c]吡咯 -4-基}-3-甲基-2-苯基丁酿胺； 1^-{(3〇11，45加5)-2-[4,4-雙（4-氟苯基）丁基]八氫環戊并问吡咯 -4-基}-3-甲基-2-苯基丁醯胺； &{(3成43加8)-2-[5,5-雙（4-氟苯基）戊基]八氫環戊并[(：]吡咯 -4-基}-3-曱基-2-苯基丁醯胺； N-[(3aS，4S，6aR)-2-二笨曱基八氫環戊并[c]吡咯-4-基]-2,2-二環 己基乙醯胺； 队[(3&8,411，6〇11)-2-二苯甲基八氫環戊并[(；]吡咯-4-基]-2,2-二環 己基乙醯胺； 144699-sp-2009]210 •41 · 201028378 3-曱基-2-苯基-N-{(3aS*，4S*，6aR*)-2-[3-(三氟曱基）苄基]八氫 環戊并[c]吡咯-4-基}丁醯胺； 3,3-二甲基-2-苯基-N-{(3aS*，4S*，6aR*)-2-[3-^ 氟甲基）字基]八 氫環戊并[c]吡咯-4-基}丁醯胺； 2.2- 二環己基-N-{(3aS*，4S*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基）字基]八氫環 戊并[c]吡咯-4-基}乙醯胺； 2-乙基-N-{(3aS*，4S*，6aR*)-2-[3-(三氟曱基）罕基]八氫環戊并 [c]吡咯-4-基}丁醯胺； 2-丙基-N-{(3aS*，4S*，6aR*)-2-[3-(三氟曱基）字基]八氫環戊并 .
[c]吡咯-4-基}戊醯胺； N-{(3aS*，4S*，6aR*)-2-[3-(三氟甲基）爷基]八氫環戊并[c]吡哈 -4-基}環己烷羧酿胺； N-{(3aS*，4S*，6aR*)-2-[3-(三氟曱基）爷基]八氫環戊并[c]吨洛 -4-基}環庚烷羧醯胺； N-{(3aS*，4S*，6aR*)-2-[3-(三氟曱基）苄基]八氫環戊并[c]p比略 -4-基}環戊烷羧醯胺； 6,6-雙（4-氟苯基）-N-{(3aS*，4S*，6aR*)-2-[3-(三氟曱基）苄基]八 ® 氫環戊并[c]吡咯-4-基}己醢胺； 3.3- 二苯基-N-{(3aS*，4S*，6aR*)-2-[3-(三氟曱基）爷基]八氫環戍 并[c]吡咯-4-基}丙醯胺； 5,5-雙（4-氟苯基）-N-{(3aS*，4S*，6aR*)-2-[3-(三氟曱基）节基]八 氫環戊并[c]吡咯-4-基}戊醯胺； 3.3- 雙（4-氟苯基）-N-{(3aS*，4S*，6aR*)-2-[3-(三氟曱基）宇基]人 氫環戊并[c]吡咯-4-基}丙醯胺； 144699-sp-20091210 -42- 201028378 4.4- 雙（4-氟笨基）_N-{(3aS*，4S*，6aR*)-2-[3-(三氟曱基）爷基]八 氫環戊并[c]吡咯-4-基}丁醯胺； 2’2-二苯基_N_{(3aS*，4S*，6aR*) 2_[3_(三氟甲基）爷基]八氫環戊 并[c]吡咯斗基}乙醯胺； 2,2·雙（4-氟苯基）-N-{(3aS*，4S*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基）苄基]八 虱環戊并[c]峨洛-4-基}乙醯胺； N2-(第三-丁氧羰基三氟甲基）爷 基]八氫環戊并[c]吡咯_4-基卜L-白胺醯胺； N2-(第三-丁氧羰基氟曱基）羊 基]八氫環戊并[c]吡咯-4-基}-D-白胺醯胺； 1^2-(第三-丁氡羰基）_1>12_甲基_1^1_{(3沾*，43*，6说*)_2_[3_(三1 曱基）爷基]八氫環戊并[c]吡咯-4-基}-D-白胺醯胺； 6,6-雙（4-氟苯基三氤甲基）苄基]八 氫環戊并[c]p比略-4-基}己醯胺； 3.3- 二苯基-N-{(3aS*，4R*，6aR*)-2-[3-(三氟甲基）爷基]八氫環戊 并[c]吡咯-4-基}丙醯胺； 5.5- 雙（4-氟苯基）-N-{(3aS*,4R*，6aR*)-2-[3-(三氟甲基）苄基]八 氣環戍并[c]p比洛-4-基}戊酿胺； 3.3- 雙（4-氟苯基）-N-{(3aSMR*，6aR*)-2-[3-(三氟甲基）苄基]八 氫環戊并[c]吡咯-4-基}丙醯胺； 4Λ-雙（4-氟苯基）-N-{(3aS*，4R*，6aR*)-2-[3-(三氟曱基）苄基]八 氫環戊并[c]吡咯-4-基}丁醯胺； 2,2-二苯基-N-{(3aS*，4R*，6aR*)-2-[3-(三氟曱基）苄基]八氣環戊 并[c]吡咯-4-基}乙醯胺； I44699-sp-20091210 -43- 201028378 2.2- 雙（4-1 苯基）-N-{(3aS*，4R*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基）节基]八 氣環戊并[c]吡咯-4-基}乙醯胺； 3’3-二曱基 _2-苯基-N-{(3aS*，4R*，6aR*)-2-[3-(三氟甲基）罕基]八 氫環戊并[c>比嘻-4-基}丁醢胺； N2-(第三-丁氧羰基氟曱基）苹 基]八氫環戊并[c]nb嘻-4-基}-L-白胺醯胺； N2-(第三-丁氧羰基(三氟甲基）节 基]八氫環戊并[c]吡咯-4-基}-D-白胺醯胺； N2-(第三-丁 氧羰基）_N2_ 曱基 _Ni _{(3aS*，4R*，6aR*)_2_[3_(三說❹ 曱基）字基]八氫環戍并[办比嘻_4-基}-D-白胺醢胺； N1 -[(3aS，4R，6aR)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-基]-N2 -(第三-丁 氧羰基）-N2-甲基-L-白胺醯胺； 2.2- 二環己基-2-羥基-N-{(3aS，4S，6aR)-2-[3-(三氟甲基）爷基]八 氫環戊并[c]吡咯-4-基}乙醯胺； …-(第三-丁氧羰基卜炉-甲基-:^-⑹沾处加幻么^^三敦甲 基）苄基]八氫環戊并[c]吡咯-4-基}-L-白胺醯胺； 2.2- 二環己基-2-羥基-N-{(3aS，4R，6aR)-2-[3-(三氟曱基）羊基]八Q 氫環戊并[c]吡咯-4-基}乙醯胺； N2-(第三-丁 氧羰基）-N2-甲基-；^-{(3&5,4反6311)-2-[3-(三氧甲 基）字基]八氫環戊并[c]吡咯-4-基}-L-白胺醯胺； 2.2- 二環己基-N-{(3aR，4S，6aS)-2-[3-(三氟曱基）苄基]八氫環戊 并[c]吡咯-4-基}乙醯胺； 2.2- 二環己基-N-{(3aR，4R，6aS)-2_[3-(三氟甲基）节基]八氫環戊 并[c]吡咯-4-基}乙醯胺； 144699-sp-20091210 -44- 201028378 N1 -{(3aS*，4S*，6aR*)-2-[3-(三氟甲基）字基]八氫環戊并[c]吡咯 -4-基}-L-白胺醯胺； ]^-{(3说*，41^加5*)-2-[3-(三氟甲基）爷基]八氫環戊并[c]吡咯 -4-基}-1)-白胺醯胺； N2 -甲基-N1 -{(3aS*，4S*，6aR*)-2-[3-(三氟曱基）苄基]八氫環戊 并[c]吡咯-4-基}-D-白胺醯胺； N1 -{(3aS*，4R*，6aR*)-2-[3-(^氟甲基）亨基]八氫環戊并[c]吡咯 -4-基}丄-白胺醢胺； • NM(3aS*，4R*，6aR*)-2-[3-(三氟甲基）爷基]八氫環戊并[c]吡洛 -4-基}-D-白胺醯胺； 妒-甲基冰-{(3沾*，411*，6成*)-2-[3-(三氟甲基）爷基]八氫環戊 并[c]吡咯-4-基}-D-白胺醯胺； N2-甲基-N1 -{(3aS，4S，6aR)-2-[3-(S氟曱基）爷基]八氫環戍并[c] 吡咯-4-基}-L-白胺醯胺； N1 -[(3aS，4R，6aR)-2-芊基八氫環戊并[c]吡咯-4-基]-N2 -甲基七_ 白胺醯胺； ❹ N2-甲基-N1 -{(3aS，4R，6aR)-2-[3-(三氟曱基）苄基]八氫環戊并 [c]吡咯-4-基}-L-白胺醯胺； N2 -曱基-N2-(甲磺醯基）-NM(3aS，4S，6aR)-2-[3-(三氟曱基）节 基]八氫環戊并[c]吡咯-4-基}-L-白胺醯胺； NMQaS/RAaRK^-芊基八氫環戊并[c]吡咯-4-基]-N2-甲基 -N2-(甲磺醯基）七-白胺醢胺； N2-甲基-N2-(甲磺酿基）-NM(3aS，4R，6aR)-2-[3-(三氟曱基 基]八氫環戊并[c]吡咯-4-基}-L-白胺醯胺； 144699-sp-20091210 •45· 201028378 N2-(曱磺醯基）冰-{(3aS，4R，6aR)-2-[3-g氟曱基）字基]八氫環 戊并[c]吡咯-4-基}-L-白胺醯胺； N2-(甲磺醢基⑼1 -{(3aS，4R，6aR)-2-[3-$氟甲基）苹基]八氫環 戊并[c]吡咯-4-基}-D-白胺醯胺； N2-(環丙基磺醯基）-N1 -{(3aS，4R，6aR)-2-[3-(Z氟曱基）宇基]八 氫環戊并[c]p比嘻-4-基}-L-白胺醯胺； N2 -(異丁基磺醯基）-N1 -{(3aS，4R，6aR)-2-[3-(三氟甲基）羊基]八 氫環戊并[c]吡咯-4-基}-L-白胺醯胺； N2-(環丙基磺醯基）-N1 -{(3aS，4S，6aR)-2-[3-(三氟曱基）辛基]八❹ 氫環戊并[c]吡咯-4-基}-L-白胺醯胺； ^^-乙醯基冰-甲基冰-{(3&8,45,6说)-2-[3-(三氟曱基）爷基]八 氫環戊并[c]吡咯-4-基}-L-白胺醯胺； 炉-仏之-二甲基丙醯基^^-甲基-:^-⑹汪呂一尺加扣冬口^三氟甲 基）节基]八氫環戊并[c>比略-4-基}-L-白胺醯胺； 1^-(2,2-二曱基丙醯基）-1^-{(3&5,411，6〇1〇-2-[3-(三氟甲基）芊基] 八氫環戊并[c]吡咯-4-基}-L-白胺醯胺； (S)-4-甲基小酮基-l-((3aS，4R，6aR)-2-(3-(三氟甲基）苄基）八氫環© 戊并[c]吡咯-4-基胺基）戊烷-2-基胺基曱酸異丁酯； (S)-4-甲基-1-酮基-l-((3aS，4R，6aR)-2-(3-(三氟曱基）字基）八氫環 戊并[c]吡咯-4-基胺基）戊烷-2-基胺基甲酸環戊酯； N2-[(第三-丁基胺基）羰基]_^^-{(3&5,4民6成)-2-[3-(三氟曱基） 芊基]八氫環戊并[c]吡洛-4-基}-L-白胺醯胺； 1^2-[(環戊基胺基）羰基；^1-{(3狂5,411，6成)-2-[3-(三氟甲基）苄 基]八氫環戊并[c>比洛-4-基}-L-白胺醯胺； 144699-sp-20091210 -46· 201028378 1^-甲基冰-((3&5,411，6说)-2-{[3-(三氟曱基）苯基]續醯基}八氫 環戊并[c]吡咯-4-基）-L-白胺醯胺； ]^-曱基^1-((3纹5,411，6说)-2-{[4-(三氟曱基）苯基]續醯基}八氣 環戊并[c]吡咯-4-基）-L-白胺醯胺； ^-((3&3,4凡6狄)-2-{[3-(三氟曱基）苯基]續醯基}八氫環戊并 [c]吡咯-4-基）-L-白胺醯胺； 3-(三氟曱基）-N-{(3aS*，4S*，6aR*)-2-[3-(三氟甲基）宇基]八氫環 戊并[c]吡咯-4-基}苯續醯胺； 3-(三氟甲基）-N-{(3aS*，4R*，6aR*)-2-[3-(三氟曱基序基]八氫環 戊并[c]吡嘻-4-基}苯續醯胺； 3-(三氟曱基）-N-{(3aS，4S，6aR)-2-[3-(三氟曱基）亨基]八氫環戍 并[c]吡咯-4-基}苯磺醢胺； 3-(二氟曱基)-N-{(3aR，4R，6aS)-2-[3-(^> I曱基）爷基]八氫環戊 弁[c]p比略-4-基}苯績酿胺； 3-(三氟曱基）界{(3沾，4尺加尺)-2-[3-(三氟曱基）字基]八氫環戊 并[cp比洛-4-基}苯續酿胺； N-[(3aS，4R，6aR)-2-爷基八氫環戊并[c]峨洛_4-基]-3-(三敗甲基） 笨磺醯胺； 队{(3略411，6说)-2-[6,6-雙（4_氟苯基）己基]八氫環戊并[〇]吡咯 -4-基}-3-(三氟甲基）苯磺醯胺； N-獅，斗以邮似雙^氣甲基芹基込氫環戍并阶比咯 -4-基}-3-(三氟曱基）笨磺醯胺； -4-基}-3-(三氟曱基）苯磺酿胺； 144699-sp-20091210 -47- 201028378 N-{(3aS，4R，6aR)-2-[3-氟基斗(三氟曱基)爷基]八氫環戊并[c]吡 0各-4-基}-3-(三氟曱基）苯績酿胺； N-[(3aS，4S，6aR)-2-(4-羥丁基）八氫環戊并[c]吡咯-4-基]-3-(三氟 曱基）苯磺醯胺； (3aS*，4S*，6aR*)-N，N-二環丙基-2-[3-(三氟甲基）爷基]八氫環戊 并[c]吡咯-4-胺； (3&3*，411*，6说*)-2-芊基-；^環丙基八氫環戊并[幻吡咯-4-胺； (3aS*，4S*，6aR*)-2-苄基-N-環丙基八氳環戊并[c]吡咯-4-胺； N-[(3aS*，4S*，6aR*)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯冬基]-N-環丙基φ _3-(三氣曱基）苯績醯胺； 1^-[(3&5*，411*，6311*)-2-苄基八氫環戊并[(^比咯-4-基]-]^-環丙基 -3-(三氟甲基）苯磺醯胺； N-環丙基-N-[(3aS*，4S*，6aR*)·八氫環戊并[c]吡咯斗基]-3-(三 氟甲基）苯磺醯胺； 队{(3&3*，43*加尺*)-2-[6,6-雙（4-氟苯基）己基]八氫環戊并[印比 咯-4-基}-N-環丙基-3-(三氟曱基）苯磺醯胺； 队{(3&8*，48*，6说*)-2-[3,3-雙（4-氟苯基）丙基]八氫環戊并[(：]1?比〇 咯-4-基}-N-環丙基-3-(三氟曱基）苯磺醯胺； N-環丙基-3-(三氟曱基）-N-{(3aS*，4S*，6aR*)-2-[3-g 氟曱基）爷 基]八氫環戊并[c]吡咯-4-基}苯磺醯胺； 2.2- 二環己基-N-((3aS，4S，6aR)-2-{[3-(三氟甲基）苯基]續醯基} 八氩環戊并[c]吡咯-4-基）乙醯胺； 2.2- 二環己基-N-{(3aS，4S，6aR)-2-[(2-苯基乙基）磺醯基]八氫環 戊并[c]吡洛-4-基}乙醯胺； 144699-sp-20091210 -48- 201028378 2.2- 二環己基以-((3及5,45,6设)-2-{[2-(1-莕基）乙基]磺醯基}八氫 環戊并[c]吡咯-4-基）乙醯胺； 2.2- 二環己基-斗((3&5,43,6说)-2-{[3-(三氟甲基）苄基]磺醯基} 八氫環戊并[c]吡咯-4-基）乙醯胺； 2.2- 二環己基-N-((3aS，4S，6aR)-2-{[2-(4-氟苯基）乙基]磺醯基}八 氳環戊并[c]吡咯-4-基）乙醯胺； (2S)-2-苯基-N-{(3aR，4R，6aS)-2-[(lS)-l-苯基乙基]八氫環戊并[c] 吡咯-4-基}丁醯胺； • (25)-2-苯基-义{(3成，45加5)-2-[(15)-1-苯基乙基]八氫環戊并[(：] 吡咯-4-基}丁醯胺； (2S)-2-苯基-N-{(3aS，4S，6aR)-2-[(lS)-l-苯基乙基]八氫環戍并[c] 吡咯-4-基}丁醯胺； (28)-2-笨基-；^-{(3&8,411,6成)-2-[(18)-1-苯基乙基]八氫環戊并闷 吡咯-4-基}丁醯胺； 斗[(3〇11，48加8)-2-苄基八氫環戊并[幻吡咯-4-基]-队3-二曱基-2-苯基丁醯胺； 队[(3&5*，411*加11*)-2-芊基八氫環戍并[幻吡咯-4-基]-；^3-二曱 基-2-苯基丁醯胺； (3aR*,4S*,6aS*)-N-苄基-2-(3-甲基-2-苯基丁醯基）八氫環戊并 [c]吡咯-4-胺； 2.2- 二環己基-义[(3&5,411，6&11)-2-(]^，斗二甲基-0-白胺醯基）八 氫環戊并[c]吡咯-4-基]乙醯胺； N-[(3aR,4S，6aS)-2-苯曱醯基八氫環戊并[c]吡咯-4-基]-3-甲基 -2-苯基丁醯胺； 144699-sp-20091210 -49- 201028378 化[(3&尺，48加5)-2-苄基八氫環戊并[(；]吡咯-4-基]-队異丙基·^ 苯基脲； (2S)-N-[(3aS，4R，6aR)-2-芊基八氫環戊并[c]吡咯-4-基]-2-(1,1-二 氧化異4唑啶-2-基）-4-曱基戊醯胺； (Syi-^aR^SAaS)-】-1^基八氫環戊并[咖比洛_4-基胺基）-4-甲 基-1-酮基戊烷-2-基胺基曱酸第三_ 丁酯； (SH-i^alMSAaS)^^基八氫環戊并[φ比洛_4-基胺基）_4_甲 基-1-酮基戊烷-2-基（甲基）胺基甲酸第三_丁酯； (S)-l-((3aR，4S，6aS)-2-苄基八氫環戊并[φ比洛_4_基胺基）_4_甲⑩ 基-1-酮基戊烧-2-基（乙基）胺基曱酸第三_丁醋； 基八氫環戊并[c]p比嘻_4_基胺基）_3_ 曱基-1-酮基戊烧-2-基（甲基）胺基甲酸第三_丁酯； (S)-l-((3aR，4S，6aS)-2-苄基八氫環戊并[c]p比洛_4·基胺基)_3,3_二 曱基-1-酮基丁 -2-基胺基曱酸第三_丁醋； (S)-l-((3aR，4S，6aS)-2-苄基八氫環戊并[c]吡嘻_4_基胺基）_4,4_二 曱基-1-酮基戊烧-2-基胺基甲酸第三-丁醋； (SH-^aRySjaS)-!-}基八氫環戊并⑹峨洛_4_基胺基）小酮⑩ 基己烧-2-基（甲基）胺基甲酸第三_丁醋； N-[(3aR，4S，6aS)-2-苄基八氫環戊并㈧吡咯_4_基]_2,2雙(4氟苯 基）乙醯胺； N-[(3aR，4S，6aS)-2-+基八氫環戊并[c]p比洛_4·基]_2_異丙基_3_ 甲基丁醯胺； N-[(3aR’4S，6aS)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯_4_基]3甲基丁醯 胺； 144699-SP-20091210 -50. 201028378 (25)-2-((1^(338,416^)-2-^ 基八氯環戍并[c]p比略-4-基]胺基 基）六氫吡啶-1-羧酸第三-丁酯； (S)-l-((3aS，4R，6aR)-2-节基八氫環戊并[c]i»比嘻-4-基胺基）_3_甲 基-1-酮基丁 -2-基（甲基）胺基甲酸第三-丁酯； (S)-l-((3aS，4R，6aR)-2-芊基八氫環戊并[φ比嘻-4-基胺基）_l 基戊烷-2-基（甲基）胺基甲酸第三-丁酯； ⑸-l-((3aS，4R，6aR)-2-爷基八氩環戊并[c]p比洛-4-基胺基）_3,3_ 二甲基-1-酮基丁 -2-基胺基甲酸第三-丁酯； 粵 N-^aSAR^aR)-?-1^基八氫環戊并[c]p比略-4-基]-2-異丙基_3_ 甲基丁醯胺； N-^aSARjaRP-^基八氫環戊并[c]p比洛-4-基]-3-甲基丁酿 胺； 2-環己基-2-羥基-N-{(3aS，4S，6aR)-2-[3-(^氟甲基）爷基]八氫環 戊并[c]p比洛-4-基}乙醯胺； (S)-l-((3aS，4S，6aR)-2-苄基八氫環戊并[c]吡洛-4-基胺基）-1_酮 基戊烷-2-基（甲基）胺基甲酸第三-丁酯； (S)-l-((3aS，4S，6aR)-2-苄基八氫環戊并[c]吡洛-4-基胺基）-4-甲 基-1-酮基戊烷-2-基（曱基）胺基曱酸第三-丁酯； ⑸-l-((3aR，4R，6aS)-2-苄基八氫環戊并[c]吡洛-4-基胺基）-1-酮 基戊烷-2-基（甲基）胺基甲酸第三-丁酯； ⑸-1-((3设，4尺加8)-2-节基八氮環戍并[c]p比洛-4-基胺基）-4-甲 基-1-酮基戊烷-2-基（曱基）胺基曱酸第三-丁酯； S-[(3aR，4S，6aS)-2-芊基八氫環戊并[c]吡咯-4-基]-N2-(甲磺醯 基）-L-白胺酿胺； 144699-sp-20091210 -51- 201028378 N1 -[(3aS,4R，6aR)-2-爷基八氫環戊并[C]P比洛-4-基]_n2_(甲續酿 基）-L-白胺酿胺； N1 -[(3aR，4S，6aS)-2-窄基八氫環戊并[c]p比u各_4_基]_n2_新戊基 -L-白胺酿胺； N1 -[GaSJRAaR；^·^基八氫環戊并[φ比洛_4·基]_n2·新戊基 -L-白胺酿胺； 1^1-[(3&8,4尺，63^>2-竿基八氫環戊并[(；]17比11各_4-基]-]^2-新戊基 -L-正纈胺醯胺； (S)-l-((3aR，4S，6aS)-2-苄基八氫環戊并[φ比洛_4_基胺基）_4,4_二_ 曱基-1-酮基戊烷-2-基（甲基）胺基甲酸第三_丁酯； (S)-l-((3aS，4R，6aR)-2-辛基八氫環戊并[c]p比洛_4_基胺基）_4,4- 二曱基-1-酮基戊烧-2-基（曱基）胺基甲酸第三_丁醋； psyN-WaSARAaR^-^基八氫環戊并[c]p比略_4·基]_冬甲基_2· 嗎福p林-4-基戍酿胺； (2S)-N-[(3aS，4R，6aR)-2-爷基八氫環戊并[印比洛_4_基]_4_甲基_2_ 四氫吡咯-1-基戊醯胺； (25)善[(3&5,411加尺)-2-爷基八氫環戊并[印比嘻_4_基]_4_曱基-2-❹ 六氫吡啶-1-基戊醯胺； N2-新戊基-N1 -((3aR，4S，6aS)-2-{[3-(三氟甲基）苯基]磺醯基}八 氫環戊并[c]吡咯-4-基）-L-白胺醯胺； N2-新戊基-N1 -((3成48加8)-2-{[3-(三氟曱基）苯基]磺醯基}八 氫環戊并[c]吡咯-4-基）-L-正纈胺醯胺； N2-新戊基-N1 -((3aS，4R，6aR)-2-{[3-(三氟曱基）苯基;|磺醯基}八 氫環戊并[c]吡咯-4-基）-L-白胺醯胺； 144699-sp-20091210 -52- 201028378 N2 -新戊基-N1 -((3aS，4R，6aR)-2-{[3-(三氟甲基）苯基]磺醯基}八 氫環戊并[c]吡咯-4-基）-L-正纈胺醯胺； >^-新戊基-1^-((3成，45加5)-2-{[4-(三氟甲基）苯基]磺醯基}八 氫環戊并[c]吡咯-4-基）-L-白胺醯胺； 1^2-新戊基-1^-((3也，45加5)-2-{[4-(三氟甲基）苯基]磺醯基}八 氫環戊并[c]吡咯-4-基）-L-正纈胺醯胺； N-(第三-丁氧羰基）-N-甲基-N-((3aR，4S，6aS)-2-{[4-(三氟甲基） 苯基]磺醯基}八氫環戊并[c]吡咯-4-基)-L-苯基胺基丙醯胺； • 甲基（(S)-l-酮基-l-((3aR，4S，6aS)-2-(4-(三氟甲基）苯磺醯基）八 氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）戊烷-2-基）胺基甲酸第三-丁酯； N2-新戊基-N1 -((3aS，4R，6aR)-2-{[4-(三氟甲基）笨基]磺醯基}八 氫環戊并[c]吡咯-4-基）-L-正纈胺醯胺； 氟苯基）磺醯基]八氫環戍并[c]吡咯-4-基}-N2-新戊基-L-白胺醯胺； (S)-4,4-二甲基-1·酮基小((3aR，4S，6aS)-2-(5-(三氟曱基）吡啶-2- ©基）八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）戊烷-2-基胺基甲酸第三-丁 酯； (S)-l-酮基-i_((3aR，4S，6aS)-2-(5-(三氟甲基）吡啶-2-基）八氫環戊 并[c]吡咯-4-基胺基）戊烷-2-基胺基甲酸異丙酯； (S)-4,4-二甲基小酮基小⑹设私加扑之-的乂三氟甲基）吡啶_2_ 基）八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）戊烷-2-基胺基甲酸第三一丁 酯； (S)-4,4-二甲基小((3aR，4S，6aS)_2_(2_(曱磺醯基）嘴啶_5_基）八氫 環戊并[c]吡咯_4_基胺基）-1-酮基戊烷-2-基胺基曱酸第三-丁 144699-sp-20091210 -53- 201028378 酯； (S)-2-((3aS，4R，6aR)-2-(3-(三氟曱基）苯磺醯基）八氫環戊并[c] 吡咯-4-基胺甲醯基）四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯； (1R)-1-異丙基-3-酮基-3-[((3aS，4R，6aR)-2-{[3-(三氟曱基）苯基] 續酿基}八風環戍并[c]?比洛-4-基）胺基]丙基胺基甲酸第三_丁 酯； (2S)-2-{[((3aS，4R，6aR)-2-{[3-(三氟甲基）苯基]項醯基}八氫環戊 并[c]吡咯-4-基）胺基]幾基}六氫吡啶-1-羧酸第三-丁酯； N-(第三-丁氧羰基[H三氟甲基）笨基]磺參 醯基}八氫環戊并[c]吡咯-4-基）-L-苯基胺基丙醯胺； N-(第三-丁氧羰基）-N-甲基-N-((3aR，4S，6aS)-2-{[3-(三敗甲基） 苯基]績酿基}八氫環戊并[c]吡洛-4-基）-L-苯基胺基丙醯胺； 的-2-((3说，48加8)-2-(3-(三氟甲基）苯績酿基）八氫環戊并[(；]11比 嘻~4_基胺曱醯基）四氫说洛-1-魏酸第三-丁酯； (1R)-1-異丙基-3-酮基-3-[((3aR，4S，6aS)-2-{[3-(三氟曱基）苯基] 磺醯基}八氫環戊并[c]吡咯-4-基）胺基]丙基胺基甲酸第三_丁 醋； ❹ 甲基（(S)-3-曱基-1-酮基-l-((3aR，4S，6aS)-2-(3-(三氟曱基）苯磺醯 基）八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）丁 -2-基）胺基甲酸第三-丁 酯； (2S)-2-{[((3aR，4S，6aS)-2-{[3-(三氟甲基）苯基]續醯基}八氫環戊 并[c]吡咯-4-基）胺基]羰基}六氫吡啶-1-羧酸第三-丁酯； (3S)-3-{[((3aR，4S，6aS)-2-{[3-(三氟甲基）苯基]續醯基}八氫環戊 并[c]吡咯-4-基）胺基]羰基}-3,4-二氫異喹啉-2(1H)-羧酸第三-丁 144699-sp-20091210 •54- 201028378 酯； (S)-4,4-二曱基-1-酮基-l-((3aR，4S，6aS)-2-(3-(三氟曱基）苯磺醯 基）八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）戊烷-2-基胺基曱酸第三_丁 酯； 曱基（⑸小酮基-l-((3aR，4S，6aS)-2-(3-(三氟甲基）笨磺醯基）八 氫環戍并[c]吡咯-4-基胺基）己烷-2-基）胺基甲酸第三_ 丁醋； 甲基（(S)-l-酮基-l-((3aR，4S，6aS)-2-(3-(三敗甲基）苯確酿基）八 SL環戍并[c]p比咯-4-基胺基）戍烧-2-基）胺基曱酸第三_丁 g旨; 籲 ⑶_1_酮基-HOalWaSP-G-g氟曱基）苯確醯基）八氫環戊 并[c]吡咯~4_基胺基）戊烷-2-基胺基甲酸異丙酷； (S)-l-酮基-l-((3aR，4S，6aS)-2-(4-(三氟甲基）苄基）八氫環戍并 吡咯-4-基胺基）戊烷-2-基胺基曱酸異丙酯； (3aS，4R，6aR)-N-新戊基-2-{[3-(三氟曱基）苯基]確醯基丨八氫環 戊并[c]p比洛-4-胺； (3aR，4S，6aS)-N-新戊基-2-{[3-(三氟曱基）苯基]續酿基丨八氫環 戊并[c]吡咯-4-胺； (3&11，48加3)孙異丙基-2-{[4-(三氟曱基）笨基]續醯基丨八氫環 戊并[c]吡咯-4-胺； (3aR，4S，6aS)-2-{[2-氣基-4-(三氤甲基）苯基]確醯基卜N_異丙基 八氫環戊并[c]吡咯-4-胺； (3aS，4R，6aR)-N-(4-氟罕基）-2-{[3-(三I甲基）苯基]項醯基}八 氫環戊并[c]吡咯-4-胺； (3aR，4S，6aS)-N-(4-氟苄基）-2-{[3-(三氟曱基）苯基]確醯基}八氩 環戊并[c]吡咯冬胺； 144699-sp-20091210 -55· 201028378 (3aR，4S，6aS)-N-(4-氟羊基）-2-[3-(三I甲基）爷基]八氫環戊并 [。>比洛-4-胺； (3aR，4S，6aS)-N-乙基-2-{[4-(三氟甲基）苯基]績醯基}八氩環戊 并[c]峨嘻-4-胺； (3说，45加5)-1'^-二乙基-2-{[4-(三氟曱基）苯基]確醯基}八氫 環戊并[办比嘻-4-胺； (3aR，4S，6aS)-N-丙基-2-{[4-(三氟曱基）苯基]磺醯基}八氫環戊 并[c]p比洛-4-胺； (3aR，4S，6aS)-N，N-二丙基-2-{[4-(三氟曱基）苯基]績醯基}八氫瘳 環戊并[c]吡咯-4-胺； (3aR，4S，6aS)-N-(環丙基甲基>2-{[4-(三氟曱基）苯基]確醯基} 八氫環戊并[c]吡咯-4-胺； (3aR，4S，6aS)-2-{[2-氣基-4-(三氣曱基）苯基]確酿基}-N-乙基八 氫環戊并[c]吡咯-4-胺； (3aR，4S，6aS)-2-{[2-氣基-4-(三氟甲基）苯基]磺醯基}-N,N-二乙 基八氫環戊并[c]吡洛-4-胺； (3aR，4S，6aS)-2-{[2-氣基~4-(三氟曱基）苯基]確醯基}-N-[5-(三氟® 曱基 >比啶-2-基]八氫環戊并[c]吡咯斗胺； (S)-l-(乙基（(3aR,4S，6aS)-2-(4-(三氟曱基）苯磺醯基）八氫環戍 并[c]吡咯-4-基）胺基）-4,4-二曱基-1-酮基戊烷-2-基（甲基）胺基 曱酸第三-丁酯； (S)-4,4-—甲基-1-嗣基-1-(丙基（(3aR，4S，6aS)-2-(4-(三氣曱基）本 磺醯基）八氫環戊并[c]吡咯-4-基）胺基）戊烷-2-基（甲基）胺基甲 酸第三-丁酯； 144699-sp-20091210 -56- 201028378 (S)-l-((環丙基甲基）((3aR，4S，6aS)-2-(4-(三氟曱基）苯磺醯基）八 氫環戊并[c]吡咯斗基）胺基）-4,4-二甲基-1-酮基戊烷-2-基（甲 基）胺基甲酸第三-丁酯； 2-硝基-N-((3aR，4S，6aS)-2-{[4-(三氟甲基）苯基]磺醯基}八氫環 戊并[c]吡咯-4-基）苯磺醯胺； N-甲基-2-硝基-1^((3设，43加5)-2-{[4-(三氟甲基）苯基]績醯基} 八氫環戊并[c]吡咯-4-基）苯磺醯胺； (3aR，4S，6aS)-N-曱基-2-{[4-(三氟甲基）苯基]續醯基}八氫環戊 ❿并[c]p比略-4-胺； ⑸_4,4_二甲基小(甲基（(3aR，4S，6aS)-2-(4-g氟曱基）苯磺醯基） 八氫環戊并[c]吡咯-4-基）胺基）-1-酮基戊烷-2-基（甲基）胺基甲 酸第三-丁酯； (2S)-2-(l，l-二氧化異嘧唑啶-2-基）-4-甲基-N-{(3aS，4R,6aR)-2-[> (三氟甲基）爷基]八氫環戊并[c]吡咯-4-基}戊醯胺； 2-異丙基-3-甲基-N-{(3aS，4R，6aR)-2-[3-p氟甲基）爷基]八氫 環戊并[c]吡咯冬基}丁酿胺； 參 2-異丙基-3-甲基-N-{(3aR，4S，6aS)-2-[3-(三氟甲基）罕基]八氫環 戊并[c]吡咯-4-基}丁醯胺； (S)-4-曱基-1-酮基-i-((3aR，4S，6aS)-2-(3-(三氟甲基）罕基）八氫環 戊并[c]吡咯-4-基胺基）戊烷-2-基胺基甲酸第三-丁酯； 甲基（(S)-4-甲基-1-酮基-i-((3aR，4S，6aS)-2-(3-g 氟甲基）爷基） 八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）戊烷-2-基)胺基甲酸第三_丁酯； 曱基（(S)-4-甲基-1-酮基-i_((3aR，4S，6aS)-2-(4-g 氟甲基）辛基） 八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）戊烷-2-基）胺基f酸第三_ 丁酯； 144699-sp-20091210 •57- 201028378 (S)-l-((3aR，4S，6aS)-2-(4-氟芊基）八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺 基）斗甲基-1-酮基戊烷-2-基（曱基）胺基甲酸第三-丁酯； 乙基（(S)-4-曱基-1-酮基-l-((3aR，4S，6aS)-2-(3-(三氟曱基）苄基） 八氫環戊并[c]吡咯斗基胺基）戊烷-2-基）胺基甲酸第三-丁酯； (S)-l-((3aS，4R，6aR)-2-(3-氟基-4-(三氟甲基）爷基）八氫環戊并[c] p比洛-4-基胺基）-4-曱基-1-晒基戊烧-2-基（甲基）胺基甲酸第二_ 丁酯； ⑸-l-((3aS，4R，6aR)-2-(4-氟基-3-(三氟甲基）节基）八氫環戊并[c] 吡咯斗基胺基）-4-曱基-1-酮基戊烷-2-基（甲基）胺基曱酸第三-❿ 丁酯； 甲基（(S)-l-酮基-l-((3aR，4S，6aS)-2-(3-(三氟甲基）爷基）八氫環 戊并[c]吡咯-4-基胺基）戊烷-2-基）胺基曱酸第三-丁酯； 曱基（(S)-l-網基-l-((3aR，4S，6aS)-2-(4-(三氟甲基）爷基）八氣環 戊并[c]吡咯-4-基胺基）戊烷-2-基）胺基曱酸第三-丁酯； (S)-l-((3aR，4S，6aS)-2-(4-氟窄基）八氮環’戍并[c]p比嘻-4-基胺 基）-1-酮基戊烷-2-基（甲基）胺基甲酸第三-丁酯； 曱基（(S)-3-甲基-1-酮基-l-((3aS，4R，6aR)-2-(3-(三氟曱基）爷基）〇 八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）丁 -2-基）胺基甲酸第三-丁酯； 曱基（(S)-l-酮基-l-((3aS，4R，6aR)-2_(4-(三氟甲基）字基）八氫環 戊并[c]吡咯-4-基胺基）戊烷-2-基）胺基甲酸第三-丁酯； (S)-H(3aS，4R，6aR)-2-(4-氟苄基）八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺 基）-1-酮基戊烷-2-基（曱基）胺基甲酸第三-丁酯； 基]續醯基}八氫環戊并[c]吡咯斗基）戊醯胺； 144699-sp-20091210 -58· 201028378 (2S)-4-甲基-2-四氫吡咯-1-基-N-((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(三氟曱基） 苯基]績醯基}八氫環戊并[c]吡咯-4-基）戊醯胺； (2S)-4-甲基-2-六氫吡啶-1-基-N-((3aS,4R，6aR)-2-{[3-(三氟甲基） 苯基]磺醯基}八氫環戊并[c]吡咯-4-基）戊酿胺； 甲基（⑸-4-甲基-1-酮基-H(3aR,4S，6aS)-2-(3-(三氟甲基）苯磺醢 基）八氫環戊并[c]吡咯斗基胺基）戊烷-2-基）胺基甲酸第三-丁 酯； 乙基（⑸斗曱基-1-酮基-l-((3aR，4S，6aS)-2-(3-(三氟甲基）笨磺醯 • 基）八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）戊烷-2-基）胺基甲酸第三-丁 酯； 甲基（(S)-4-曱基-1-酮基-l-((3aS，4R，6aR)-2-(4-(三氟曱基）苯磺醯 基）八氫環戊并[c]吡咯斗基胺基）戊烷-2-基）胺基甲酸第三-丁 酯； 甲基（(S)-4-曱基-l-_ S-l-((3aS，4R，6aR)-2-(3-g 氣曱基）苯確酿 基）八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）戊烷-2-基）胺基曱酸第三-丁 酯； ⑸-l-((3aS，4R,6aR)-2-(4-氟苯基磺醯基）八氫環戊并[c]吡咯斗 基胺基Η-甲基-1-酮基戊烷-2-基（甲基）胺基甲酸第三_丁酯； (S)-l-((3aS，4R，6aR)-2-(4-氟基-3-(三氟曱基）苯磺醯基）八氫環 戊并[c]吡咯-4-基胺基）-4-甲基-1-酮基戊烷-2-基（曱基）胺基甲 酸第三-丁酯； 甲基（⑻小酮基-l-((3aR，4R，6aS)-2-(4-(三氟甲基）苯磺醯基）八 氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）戊烷-2-基）胺基曱酸第三_丁酯； 曱基(⑻-4-曱基-1-酮基-l-((3aR，4R，6aS)-2-(4-(^氟甲基）笨續酿 144699-sp-20091210 -59- 201028378 基）八風環戍并[c]p比洛-4-基胺基）戍烧-2-基）胺基甲酸第三-丁 酯； ⑸-l-((3aS，4R，6aR)-2-(4-氟苯基磺醯基）八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）-1-嗣基戍炫-2-基（曱基）胺基甲酸第三-丁醋； 甲基（(S)-l-酮基-l-((3aS，4R,6aR)-2-(4-(三氟曱基）苯磺醯基）八 氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）戊烷-2-基）胺基甲酸第三-丁酯； 甲基（(2S，3S)-3-甲基-1-酮基-l-((3aR，4S，6aS)-2-(3-(三氟甲基）笨 磺醯基）八氳環戊并[c]吡咯-4-基胺基）戊烷-2-基）胺基曱酸第 三-丁 S旨； _ 甲基（(2S，3S)-3-曱基-1-酮基-l-((3aR，4S，6aS)-2-(4-(三氟甲基）苯 磺醯基）八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）戊烷-2-基）胺基甲酸第 三-丁酯； 甲基（(2S，3S)-3-甲基-1-酮基-l-((3aS，4R，6aR)-2-(3-(三氟曱基）笨 磺醯基）八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）戊烷-2-基）胺基曱酸第 三-丁酯； 曱基（(2S，3S)-3-曱基-1-酮基-l-((3aS，4R，6aR)-2-(4-(三氟甲基）苯 磺醯基）八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）戊烷-2-基）胺基甲酸第® 三-丁酯； (S)-4,4-二甲基-1-酮基-l-((3aR，4S，6aS)-2-(3-(三氟甲基）苯磺醯 基）八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）戊烷-2-基（甲基）胺基曱酸第 三-丁酯； (S)-4,4-二甲基-1-酮基-l-((3aR，4S，6aS)-2-(4-(三氟甲基）苯磺醯 基）八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）戊烷-2-基（甲基）胺基甲酸第 三-丁酯； 144699-sp-20091210 -60- 201028378 (S)-4’4-二甲基小酮基_i_((3aS，4R，6aR)-2-(3-$氟甲基）苯磺醯 基）八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）戊烷-2-基（曱基）胺基甲酸第 三-丁酯； (S)-4,4-二甲基-1-酮基-i_((3aS，4R，6aR)-2-(4-(三氟甲基）苯磺醯 基）八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）戊烷-2-基（甲基）胺基甲酸第 三-丁酯； 甲基（(S>3-曱基-1-酮基小((3aS，4R，6aR)-2-(3-g氟曱基）苯磺醯 基）八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）丁 -2-基）胺基甲酸第三-丁 ❹醋； (S)-3,3-二甲基-1-酮基-l-((3aR，4S，6aS)-2-(4-(三氟甲基）苯磺醯 基）八氫環戊并[c]吡咯·4-基胺基）丁 -2-基胺基甲酸第三-丁酯； (S)-3,3-二甲基-1-酮基-l-((3aS,4R，6aR)-2-(4-(三氟曱基）苯磺醯 基）八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）丁 -2-基胺基甲酸第三-丁酯； 甲基（(S)-l-酮基-l-((3aR，4S，6aS)-2-(4-(三氟甲基）苯磺醯基）八 氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）己烷-2-基）胺基甲酸第三-丁酯； (S)-4,4-二甲基-1-酮基-l-((3aR，4S，6aS)-2-(4-(三氟曱基）苯磺醯 ® 基）八氫環戊并[c]吡略-4-基胺基）戊烷-2-基胺基甲酸第三-丁 酯； (2S)-4-甲基-2-四氫吡咯-1-基-N-{(3aS，4R，6aR)-2-[3-(三氟甲基） 苯甲醯基]八氫環戊并[c]吡咯-4-基}戊醯胺； (2S)-4-曱基-N-[(3aS，4R，6aR)-2-(甲磺醯基）八氫環戊并[c]吡咯 -4-基]-2-四氮卩比格-1-基戍酿胺； (2S)-N-[(3aS，4R，6aR)-2-(環丙基磺醯基）八氫環戊并[c]吡咯-4-基]-4-甲基-2-四氫吡咯-1-基戊醯胺； 144699-sp-20091210 -61 - 201028378 N1 -[OaR/SAaS^-^基八氫環戊并[φ比洛_4~基]_n2 -曱基-L_ 白胺醯胺； 甲基（⑸-4-甲基-l-((3aS，4R，6aR)-/\氫環戍并[c]p比略_4_基胺 基）-1-酮基戊烧-2-基）胺基曱酸第三_丁醋； (2S)-N-[(3aS，4R，6aR)-2-;基八氫環戊并[幻吡咯_4基]六氫吡 啶-2-羧醯胺； N1 -[(3aS，4R’6aR)-；2-苄基八氫環戊并阶比咯_4_基州2甲基·L· 纈胺醯胺； N1 -[(3aS，4R’6aR)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯斗基]_N2_甲基心 正纈胺醯胺； N1-[(3aR，4S，6aS)-2-芊基八氫環戊并[c]吡咯斗基]N2 _甲基心 異白胺醯胺； NM(3aS，4R，6aR)-2-芊基八氫環戊并[c]吡咯斗基]π _曱基心 異白胺醯胺； N1 -[(3aR，4S，6aS)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯斗基]π，4二曱基 -L-白胺醯胺； N1 -[(3aS，4R’6aR)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯_4基•甲基七, 胺醯胺； N1 -[(3aR，4S，6aS)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯_4基曱基七, 胺醯胺； NM(3aS，4R，6aR)-2-节基八氫環戊并[c风咯_4基讲，4_二甲基 -L-白胺醯胺； NM(3aS’4S，6aR)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯4基甲基义 正纈胺醯胺； ' 144699-sp-20091210 -62- 201028378 N1 -[(3aS’4S，6aR)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯斗基]—π _曱基心 白胺醯胺； N1 -[(3aR，4S，6aS)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯_4基]4甲基心白 胺醯胺； N1 -[(3aR，4S，6aS)-2-芊基八氫環戊并[c]吡咯斗基]π_曱基心 正白胺醯胺； N1 -[(3aR，4R，6aS)_2-苄基八氫環戊并[c]吡咯斗基]_N2曱基心 正纈胺醯胺； N1 -[(3aR，4R，6aS)-2-爷基八氫環戊并阶比咯_4_基]_N2 _曱基心 白胺醯胺； 1^1-[(3&1^，43加5)-2-苄基八氫環戊并|^](1比)1各_4_基]_]^2_曱基心 正纈胺醯胺； N2 -乙基-N1 -{(3aR，4S，6aS)-2-[3-(三氟甲基）苄基]八氫環戊并[c] p比略-4-基]'-L-白胺酿胺； ^-甲基-1^1-{(338,4尺，6〇11)-2-[4-(三^1甲基）爷基]八氫環戊并 [c]p比洛-4-基}!«-顯胺酿胺； (2S)-N-[(3aS，4R，6aR)-2-(4-氟罕基）八氯環戍并[c]p比洛_4_基]六 氫吡啶-2-羧醯胺； N1 -[(3aS，4R，6aR)-2-(4_l 罕基）八氫環戊并[c]p比嘻-4-基]-N2-甲 基-L-纈胺醯胺； (2S)-N-{(3aS，4R，6aR)-2-[4-(三氟甲基）罕基]八氫環戊并[c]吡咯 -4-基}六氫吡啶-2-羧醯胺； N2-曱基-；^-{(3&3,4氏6说)-2-[4-(三氟曱基）芊基]八氫環戊并 [c]吡咯-4-基}丄-正纈胺醯胺； 144699-sp-20091210 • 63· 201028378 NM(3aS，4R，6aR)-2-(4-氟芊基）八氫環戊并[c]吡咯-4-基]-N2-曱 基-L-正纈胺醢胺； >^2-甲基-以-{(335,411，6说)-2-[3-(三氟曱基）芊基]八氫環戊并 [c]吡咯-4-基}-L-纈胺醯胺； N1 -{(3aS，4R，6aR)-2-[3-氟基斗(三氟曱基）爷基]八氫環戊并[c] 吡咯-4-基卜N2-曱基-L-白胺醯胺； N1 -{(3aS，4R，6aR)-2-[4-氟基-3-(三氟曱基）罕基]八氫環戍并[c] 吡咯-4-基}-N2-曱基-L-白胺醯胺； N2 -甲基-N1 -{(3aR，4S，6aS)-2-[3-(三氟曱基）爷基]八氫環戊并[c] © 吡咯-4-基卜L-正纈胺醯胺； N2 -曱基-N1 -{(3aR，4S，6aS)-2-[4-(三氟曱基）苄基]八氫環戊并[c] 吡咯-4-基}-L-正纈胺醯胺； N1 -[(3aR，4S，6aS)-2-(4-氟爷基）八氫環戊并[c]p比洛-4-基]_N2-曱 基-L-正纈胺醯胺； N2-曱基-N1 -{(3aR，4S，6aS)-2-[3-$氟甲基）宇基]八氫環戊并[c] 吡咯-4-基卜L-白胺醯胺； N2-甲基-N1 -{(3aR’4S，6aS)-2-[4-^氟曱基）罕基]八氫環戊并[c] © 吡咯-4-基}丄-白胺醯胺； N1 -[(3aR，4S，6aS)-2-(4-氟苄基）八氫環戊并[c]吡略_4_基]_Ν2甲 基-L-白胺醯胺； N1 -{(3aR，4S，6aS)-2-[4-(三氟曱基）爷基]八氫環戊并[φ比哈_4_ 基}-L-正纈胺醯胺； N2-乙基-N1 -((3aR，4S，6aS)-2-{[3-(三氟曱基）苯基]確酿基}八氣 環戊并[c]吡咯-4-基）-L-白胺醯胺； 144699-sp-20091210 201028378 妒-甲基-?^-((3说，45加3)-2-{[3-(三氟甲基）苯基]磺醯基}八氩 環戊并[c]吡咯-4-基）-L-白胺醯胺； N-((3aR，4S，6aS)-2-{[3-(三氟甲基）苯基]續醯基}八氫環戊并[c] 吡咯-4-基）-L-苯基胺基丙醯胺； 义曱基召-((3识,48加8)-2-{[3-(三氟曱基）苯基]磺醯基}八氫環 戊并[c]吡咯-4-基）-L-苯基胺基丙醯胺； 1^-((3&11，45加8)-2-{[3-(三氟曱基）苯基]磺醯基}八氫環戊并问 吡咯-4-基）-L-脯胺醯胺； ® (3R)-3-胺基-4-甲基-N-((3aR，4S，6aS)-2-{[3-(三氟甲基）苯基]磺醯 基}八氫環戊并[c]吡咯-4-基）戊醯胺； N2-曱基-N1 -((3aR，4S，6aS)-2-{[3-(三氟曱基）苯基]磺醯基}八氫 環戊并[c]吡咯-4-基）-L-纈胺醯胺； (28)-乂((3311，45加5)-2-{[3-(三氟甲基）苯基]磺醯基}八氫環戊 并[c]吡咯-4-基）六氫吡啶-2-羧醯胺； (35)-义((3&反48加5)-2-{[3-(三氟甲基）苯基]磺醯基}八氫環戊 并[c]吡咯-4-基）-1，2,3,4-四氫異喹啉-3-羧醯胺； 參 4-甲基-；^-((3砹，43加8)-2-{[3-(三氟曱基）苯基]磺醯基}八氫 琢戊弁[c]p比略-4-基）-L·白胺酿胺， >^-曱基-：^1-((3丑11，43加3)-2-{[3-(三氟甲基）苯基]磺醯基}八氫 環戊并[c]吡咯-4-基）-L-正白胺醯胺； N2 -曱基-N1 -((3&11,43加8)-2-{[3-(三氟甲基）苯基]磺醯基}八氫 環戊并[c]吡咯-4-基）-L-正纈胺酿胺； ]^2-甲基召1-((3汲，43加8)-2-{[4-(三氟曱基）苯基]磺醯基}八氫 環戊并[c]吡咯-4-基）-L-白胺醯胺； 144699-sp-20091210 •65· 201028378 N-((3aS，4R，6aR)-2-{[3-(三氟甲基）苯基]確醯基}八氫環戊并[c] 吡咯-4-基）-L-脯胺醯胺； (3R)-3-胺基-4-曱基-N-((3aS，4R，6aR)-2-{[3-(三氟甲基）苯基]磺 醯基}八氫環戊并[c]吡咯斗基）戊醯胺； (2S)-N-((3aS，4R，6aR)-2-{[3-(三氟甲基）苯基]確醯基}八氫環戊 并[c]吡咯-4-基）六氫吡啶-2-羧醯胺； (2S)-N-{(3aS，4R，6aR)-2-[(4-氟苯基)磺醯基]八氫環戍并[c]吡咯 -4-基}六乳p比唆-2-叛釀胺， N1 -{(3aS，4R，6aR)-2-[(4-氟苯基）項醯基]八氫環戊并Μ吡咯-4- @ 基丨-N2-甲基-L-纈胺醯胺； (2S)-N-((3aS，4R，6aR)-2-{[4-(三氟曱基）苯基]磺醯基}八氫環戊 并[c]p比洛-4-基）六氮ρ比咬-2·叛酿胺， 妒-甲基-1^-((3纹8,411加11)-2-{[4-(三氟甲基）苯基]續醢基}八氫 環戊并[c]吡咯-4-基）-L-纈胺醯胺； 以-{(3&3,411，6〇11)-2-[(4-氟苯基）磺醯基]八氫環戊并[小比咯-4-基}-N2-曱基-L-正纈胺醯胺； 1^-曱基-；^1-((3&8,411，6〇11)-2-{[4-(三氟曱基）苯基]罐醯基}八氫— 環戊并[c]吡咯-4-基）-L-正纈胺醯胺； N2 -甲基-N1 -((3aR，4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基）苯基]磺醯基}八氫 環戊并[c]吡咯-4-基）-L-正纈胺醯胺； 妒-曱基-1^-((3狂3,4尺,6〇11)-2-{[3-(三氟甲基）苯基]磺醯基}八氮 環戊并[c]吡咯-4-基）-L-纈胺醯胺； >^-((3&5,411，6〇11)-2-{[4-氟基-3-(三氟曱基）苯基]罐醯基}八氮 環戊并[c]吡咯-4-基）-N2-甲基-L-白胺醯胺； 144699-sp-20〇91210 -66- 201028378 3-甲基-Ni-aSaRASAaSP-UK三氟曱基）苯基]磺醯基}八氫 環戊并[c]吡咯-4-基）-L-纈胺醯胺； 3- 曱基-；^-((3&5,411，6〇11)-2-{[4-(三氟甲基）苯基]磺醢基}八氫 環戊并[c]吡咯-4-基）-L-纈胺醯胺； N2-甲基-N1 -((3aR，4S，6aS)-2-{[3-(三氟曱基）苯基]磺醯基}八氫 環戊并[c]p比嘻-4-基）-L-異白胺醯胺； N2-甲基-N1 -((3&11，45加5)-2-{[4-(三氟甲基）笨基]磺醯基}八氫 環戊并[〇>比嘻-4-基）-L-異白胺醯胺； • 炉-甲基-；^-((3&8,411，6成)-2-{[3-(三氟曱基）苯基]磺醯基}八氫 環戊并[c]吡洛-4-基）-L-異白胺醯胺； N2 -甲基-N1 -((3aS，4R，6aR)-2-{ [4-(三氟曱基）苯基]磺醯基}八氫 環戊并[c>比略-4-基）-L-異白胺醯胺； ]^2,4-二曱基-1^-((3成48加5)-2-{[3-(三氟曱基）苯基]磺醯基} 八氫環戊并[c]峨哈-4-基)-L-白胺醯胺； 妒，4-二曱基#-((3〇11，43加5)-2-{[4-(三氟曱基）苯基]磺醯基} 八氫環戊并[c]吡略-4-基）-L-白胺醯胺； ❹ N2，4-二曱基-N1 -((3aS，4R，6aR)-2-{[3-(三氟曱基）苯基]磺醯基} 八氫環戊并[c]吡咯-4-基）-L-白胺醯胺； 1^2,4-二曱基-1^1-((335,4尺加11)-2-{[4-(三氟曱基）苯基]績醯基} 八氫環戊并[c]峨洛-4-基）-L-白胺醯胺； N2-甲基^1-((3&11，48加3)-2-{[4-(三氟甲基）苯基]磺醢基丨八氫 環戊并[吵比洛-4-基）-L-正白胺醢胺； 4- 甲基冰-((3成45加8)-2-{[4-(三氣曱基）苯基]橫醯基}八氫 環戊并[〇>比嘻-4-基）-L-白胺醯胺； 144699-sp.20091210 -67- 201028378 N2-甲基冰-((3成紙6吻-2-{[4-(三氣甲基）苯基]續醢基}八氫 環戊并[c]吡咯-4-基）-L-正纈胺醯胺； 甲基-Nl-((3aR，4R，6aS)-2-{[4-U氟甲基）苯基]確醯基}八氫 環戊并W吡咯-4-基）-L-白胺醯胺；
Ni-((3aR，4S，6aS)-2-{[4-(三氟甲基）笨基]續醯基}八氫環戊并 [c]吡咯-4-基)-L-正纈胺醯胺； N1 -((3aS，4R，6aR)-2-{[4-(三氟甲基）苯基]續醢基}八氫環戊并 [c]吡咯-4-基)-L-正纈胺醯胺； N1 -((3成48加8)-2-{[3-(三氟甲基）苯基]續醯基}八氫環戊并· [c]吡咯-4-基）-L-正纈胺醯胺； N1 -((祕，4尺加尺)-2-{[3-(三氣曱基）笨基]續醢基}八氫環戊并 [c]吡咯-4-基)-L-正纈胺醯胺； 3-環己基-；^-((3311，43加3)-2-{[4-(三氟甲基）笨基]項醯基}八 氫環戊并[c]吡咯-4-基）-L-胺基丙酿胺； 3-環己基#-曱基况-((3成45加5)-2-{[4-(三氟曱基）笨基]續 醯基}八氫環戊并[c]吡咯-4-基）-L-胺基丙醯胺； 1^-((3说，43加5)-2-{[2-氣基-5-(三氟曱基）苯基]續醯基}八氫© 環戊并[c]吡咯-4-基）-4-甲基-L-白胺醯胺； 以-((3&11，48,6&3)-2-{[2-氣基-4-(三氟曱基）苯基]磺醯基}八氩 環戍并[c]吡咯-4-基）-4-甲基-L-白胺醯胺； 队甲基-队((3成48加5)-2-{[4-(三氟甲基）苯基]續醯基}八氫環 戊并[c]吡咯-4-基）-L-笨基胺基丙醯胺； >^((3成45加8)-2-{[2-氣基-4-(三氟甲基）苯基]續醯基}八氫 環戍并[c]吡咯-4-基）-N2，4-二甲基-L-白胺醯胺； 144699-sp-20091210 •68- 201028378 N-((3aR，4S，6aS)-2-{[2-氣基-4-(三氟甲基）苯基]磺醯基}八氫環 戊并[c]吡咯-4-基)-N-甲基-L-苯基胺基丙醯胺； 1^1-環丙基-#，4-二曱基召1-((3&11，43加5)-2-{[4-(三氟甲基）苯 基]績酿基}八氮環戍并[c]p比略· -4-基）-L-白胺酿胺； N1-乙基-N2,4-二甲基-NL^alMSAaSH-UK三氟曱基）苯基] 橫酿基}八氮壤戍弁[c]1^洛-4-基）-L-白胺酿胺； 妒，4-二甲基-1^-丙基-1^-((3设，48,6&5)-2-{[4-(三氟曱基）苯基] 續酿基}八复環戍并[吵比略-4-基）-L-白胺酿胺； # N1 -(環丙基曱基）-N2,4-二甲基-N1 -((3aR，4S，6aS)-2-{[4-(=‘f 基）苯基]續醯基}八氫環戊并[c]吡咯-4-基）-L-白胺醯胺； ]^,妒，4-三甲基-1^-((3成，45加3)-2-{[4-(三氟甲基）苯基]磺醯 基}八氫環戊并[c]吡咯-4-基）-L-白胺醯胺； Ν1 ,Ν2·二甲基-N1 -((3aR，4S，6aS)-2-{[4-(三氟曱基）苯基]磺醯基} 八氫環戊并[c]吡咯-4-基）-L-正纈胺醯胺； 1^-((3玨11，45加3)-2-{[2-氯基-4-(三氟曱基）苯基]磺醯基}八氫 環戊并[c]吡咯-4-基）-N1，N2，4-三甲基-L-白胺醯胺； 響 4-曱基-N1 -{(3aR，4S,6aS)-2-[5-(三氟曱基）吡啶-2-基]八氩環戊 并[c]吡咯-4-基}-L-白胺醯胺； 4-曱基-N1 -{(3aR，4S，6aS)-2-[6-(三氟曱基）吡啶-2-基]八氫環戊 并[c]吡咯-4-基}-L-白胺醯胺； 4-曱基-N1 -{(3aR，4S，6aS)-2-[2-(曱磺醯基）嘧啶-5-基]八氫環戊 并[c]吡咯~4-基}-L-白胺醯胺； N1 -{(3aS，4R，6aR)-2-[(3-氟苯基）磺醯基]八氫環戊并[c]吡咯 基}-N2-曱基-L-白胺醢胺； 144699-sp-20091210 -69- 201028378 N1 -{(3aS，4R，6aR)-2-[(4-氟苯基）續醯基]八氫環戊并[c]吡咯_4-基丨-N2-甲基-L-白胺醯胺； N1-{(3&5,411，6〇11)-2-[(3,4-二氟笨基）磺醯基]八氫環戊并[(；]吡 咯-4-基卜N2-曱基-L-白胺醯胺； ]^-{(3&8,411，6说)-2-[(3,5-二氟苯基）磺醯基]八氫環戊并[c]吡 咯-4-基}-N2-曱基-L-白胺醯胺； ]^-{(3&8,411，6说)-2-[(4-氣苯基）磺醯基]八氫環戊并[(；]吡咯-4-基卜N2-曱基-L-白胺醯胺； N2 -甲基-N1 -[(3aS，4R，6aR)-2-(苯磺醯基）八氫環戊并[c]吡咯-4- ® 基]-L-白胺酿胺； 妒-曱基-；^-{(3&8,411，6成)-2-[4-(三氟曱基）苄基]八氫環戊并 [c]!1比洛-4-基}-L-白胺酿胺， N1 -[(3aS，4R，6aR)-2-(4-氟苄基）八氫環戊并[c]吡咯-4-基]-N2 -曱 基-L-白胺酿胺； N2-甲基-N1 -((3aR，4S,6aS)-2-{[4-(三氟曱基）苯基]磺醯基}八氫 環戊并[c]吡咯-4-基）-L-纈胺醯胺； &-{(3311，45加8)-2-[(4-氟苯基）磺醯基]八氫環戊并[〇]吡咯-4-¥ 基}-N2-甲基-L-纈胺醯胺； N1 -{(3aR，4S，6aS)-2-[(4-敗苯基）確醯基]八氫環戊并[Φ比咯-4-基}-4-曱基-L-白胺醯胺； N1 -{(3aR，4S，6aS)-2-[(4-氟苯基）項醯基]八氫環戊并W吡咯-4-基}-N2-甲基-L-正白胺醯胺； ”-{(3〇11，48加8)-2-[(4-氟苯基）績醯基]八氫環戊并[小比咯-4-基}-N2-甲基-L-白胺醯胺； 144699-sp-20091210 •70- 201028378 N2 -曱基-N1 -((3&5,45,6成)-2-{[4-(三氟曱基）苯基]磺醯基}八氫 環戊并[c]吡咯-4-基）-L-正纈胺醯胺； N2-曱基-N1 -((3aS，4S,6aR)-2-{[4-(三氟曱基）苯基]磺醢基}八氫 環戊并[c]吡咯-4-基）-L-白胺醯胺； 1^-{(3说，45加5)-2-[3,3-雙（4-氟苯基）丙基]八氫環戊并[(^吡咯 -4-基}-N2-甲基-L-正纈胺醢胺； 2.2- 雙（4-氟苯基）-义[(3&11，48,6&5)-2-(]^甲基丄-白胺酿基）八氫 環戊并[c]吡咯-4-基]乙醯胺； 2.2- 雙（4-氟苯基）-N-[(3aR，4S，6aS)-2-(N-甲基-L-正纈胺醯基）八 氫環戊并[c]吡咯-4-基]乙醯胺； 义[(3讯，45加5)-2-(^4-二曱基丄-白胺醯基）八氫環戊并[(：]吡 咯-4-基]-2,2-雙(4-氟苯基）乙醯胺； 2.2- 雙（4-氟苯基）-N-[(3aR，4S，6aS)-2-(4-曱基-L-白胺醯基）八氫 環戊并[c]吡咯-4-基]乙醯胺； (S)-l-((3aR，4S，6aS)-4-((S)-2-(第三-丁氧羰基胺基）-4,4-二甲基戊 醯胺基）六氫環戊并[c]吡咯-2(1H)-基）-4,4-二甲基小酮基戊烷 -2-基胺基甲酸第三-丁酯； 4-甲基-NMOaRASAaSe-G-甲基-L·白胺醯基）八氫環戊并[c] 吡咯-4-基]-L-白胺醯胺； 4-曱基-N1 -[(3aR，4S，6aS)-2-L-苯丙胺醯基八氫環戊并[φ比洛 -4-基]-L-白胺酿胺； (3aR，4S，6aS)-N-二苯曱基-2-[3-(三氟甲基）爷基]八氫環戍并[c] p比嘻-4-胺； (3aS，4R，6aR)-N-二苯曱基-2-{[3-(三氟甲基）苯基]確醯基}八氫 144699-sp-20091210 -71· 201028378 環戊并[C>比咯-4-胺； (3aR，4S，6aS)-N-二苯曱基-2-{[3-(三氣曱基）苯基]確醯基}八氣 環戊并[c]吡咯-4-胺；
Ni-l^aSjRAaRXZ-二笨曱基八氫環戊并[φ比π各_4-基]鲁_甲 基_L-白胺酿胺， 4_曱基-N2-丙基_Nl-((3aR，4S，6aS)-2-{[4-(三氟甲基）苯基]續酿 基}八氮ί衣戍并[c]p比略· -4-基）-L-白胺酿胺； N2-(環丙基曱基）-4-甲基-；^-((3成45加3)-2-{[4-(三氟甲基）苯 基]績醯基}八氫環戊并[c>比洛-4-基）-L-白胺醯胺； φ N2-(環丁基甲基H-曱基加-((3成，45加5)-2-{[4-(三氣甲基）苯 基]績醯基}八氫環戊并[c]吡洛-4-基）-L-白胺醯胺； N2-異丁基-4-曱基-N1 -((3aR，4S，6aS)-2-{[4-(三氟甲基）苯基]確 醯基}八氫環戊并[c]吡咯-4-基）-L-白胺醯胺； N2-(環戊基曱基）-4-甲基#-((3汪11，45加3)-2-{[4-(三氟曱基）笨 基]績醯基}八氫環戊并[c]吡咯-4-基）-L-白胺醯胺； N2-(環己基甲基）-4-甲基-!^-((3311，45加5)-2-{[4-(三氟甲基）苯 基]續醯基}八氫環戊并[c]吡咯-4-基）-L-白胺醯胺； Θ N2-丁基-4-甲基-1^-((3讯，45加5)-2-{[4-(三氟曱基）苯基]磺醯 基}八氮環戍并[c]p比洛-4-基）-L-白胺酿胺； N2-乙基-4-曱基-Nl^aiUSAaSP-UM三氟甲基）苯基]磺醯 基}八氫環戊并[c]吡咯-4-基）-L-白胺醯胺； 炉-(環丙基甲基）-4-甲基-；^-{(3311，48加8)-2-[5-(三氟甲基）吡 啶-2-基]八氫環戊并[c]吡咯-4-基}-L-白胺醯胺； 炉-(環丙基甲基）-4-甲基以1-{(3也，45加5)-2-[6-(三氟曱基）吡 144699-sp-20091210 -72- 201028378 啶-2-基]八氫環戊并[c]吡略-4-基}-L-白胺醯胺； 妒-異丙基-4-曱基冰-(你反45加5)-2-{[4-(三氟甲基）笨基]確 醯基}八氫環戊并[c]吡咯-4-基）-L-白胺醯胺； N2-異丙基-N1 -((3aR，4S，6aS)-2-{[4-(三氟甲基）苯基]磺醯基}八 氫環戊并[c]吡咯-4-基）-L-正纈胺醯胺； ^-異丙基-]^1-((335,4凡6成)-2-{[4-(三氟甲基）苯基]續酿基}八 氫環戊并[c]吡4 -4-基）-L-正纈胺醯胺； ]^2-異丙基冰-((33民48加3)-2-{[3-(三氟甲基）苯基]磺醯基}八 參 氫環戊并[c]吡咯-4-基）-L-正纈胺醯胺； 炉-異丙基冰-((3&5,411，6成)-2-{[3-(三氟甲基）苯基]續醯基}八 氫環戊并[c]吡咯-4-基）-L-正纈胺醯胺； 3-環己基冰-異丙基召1-((3&11，43加8)-2-{[4-(三氟曱基）苯基] 磺醯基}八氩環戊并[c]吡咯斗基）-L-胺基丙醯胺； 以-((3说，45加5)-2-{[2-氣基-5-(三氟甲基）苯基Μ醯基}八氫 環戊并[c]吡咯-4-基）-Ν2-異丙基-4-甲基-L-白胺醯胺； 1^-((3成45,6吻-2-{[2-氣基-4-(三氟甲基）苯基]續醯基}八氫 環戊并[c]吡咯-4-基）-Ν2-異丙基-4-甲基-L-白胺醯胺； 炉-異丙基加-[(3&氏45加3)-2-(1^異丙基-4-甲基心白胺醯基） 八氫環戊并[c]吡咯-4-基]-4-甲基-L-白胺醯胺； Ν2-異丙基-Ν1 -[(3aR，4S，6aS)-2-(N-異丙基-L-苯丙胺醯基）八氫 環戊并[c]吡咯-4-基]-4-甲基-L-白胺醯胺； N2-異丙基-4-甲基-N1 -{(3aR，4S，6aS)-2-[5-$ 氟曱基风啶 _2_基] 八氫環戊并[c]吡咯-4-基}-L-白胺醯胺； N2-異丙基-4-甲基-N1 -{(3aR，4S，6aS)-2-[6-(三氟甲基）峨啶-2-基] 144699-sp-20091210 -73- 201028378 八氫環戊并[c]吡咯-4-基}-L-白胺醯胺； 2,2-雙（4-氟苯基）-；^-[(3说,48加5)-2-(队異丙基-4-曱基七-白胺 醯基）八氫環戊并[c]吡咯-4-基]乙醯胺； 1^2-異丙基-4-曱基召1-{(3&11，48加8)-2-[2-(曱磺醢基）嘧啶-5-基] 八氫環戊并[c]吡咯-4-基卜L-白胺醯胺； NM(3aR，4S，6aS)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-基]-N2-異丙基 -L-正纈胺醯胺； N1 -[(3aS，4R，6aR)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-基]-N2-異丙基 -L-正纈胺醯胺； N2 -異丙基-N1 -((3aR,4S，6aS)-2-{[3-(三氟曱基）笨基]磺醯基}八 氫環戊并[c]吡咯-4-基）-L-白胺醯胺； 1^，1^-二甲基-1^-((3说，45加5)-2-{[3-(三氟甲基）苯基]續醯基} 八氫環戊并[c]吡咯-4-基）-L-白胺醯胺； (3R)-3-(二曱胺基）-4-甲基-N-((3aR，4S，6aS)-2-{[3-(三氟甲基）笨 基]磺醯基}八氫環戊并[c]吡咯-4-基）戊醯胺； 炉-環丙基-4-甲基冰-((3成，45加5)-2-{[4-(三氟曱基）苯基]續 醯基}八氫環戊并[c]吡咯-4-基）-L-白胺醯胺； ]^2，妒-二環丙基-4-曱基-]^-((3说，48加8)-2-{[4-(三氟曱基）笨 基]續醯基丨八氫環戊并[c]吡咯-4-基）-L-白胺醯胺； N2-環戊基-4-甲基冰-((3&反45,6吻-2-{[4-(三氟曱基）苯基]石黃 醯基}八氫環戊并[c]吡咯-4-基）-L-白胺醯胺； 醯基}八氫環戊并[c]吡咯-4-基）-L-白胺醯胺； ^-(1-乙基丙基）-4-甲基-^^-((3&尺，48,6&5)-2-{[4-(三氟甲基）笨 144699-sp-20091210 •74· 201028378 基]磺醯基}八氫環戊并[C]吡咯-4-基）-L-白胺醯胺； ]^2-環丁基-4-甲基以1-((3&反43加5)-2-{[4-(三氟曱基）笨基]續 醯基}八氫環戊并[c]吡咯-4-基）-L-白胺醯胺； 4-曱基-妒-新戊基冰-((3说，43加8)-2-{[4-(三氟甲基）苯基]續 醯基}八氫環戊并[c]吡咯-4-基）-L-白胺醯胺； N2-環戊基-N1 -((3aR，4S，6aS)-2-{[4-(三氟甲基）苯基]績酿基}八 氫環戊并[c]吡咯-4-基）-L-正纈胺醯胺； N2-環己基-N1 -((3aR，4S，6aS)-2-{[4-(三氟甲基）苯基]磺醯基}八 • 氫環戊并[c]吡咯-4-基）-L-正纈胺酼胺； N2-壤戊基-N1 -[(3aR，4S，6aS)-2-(N-環戍基-4,甲基-L-白胺酿基） 八氫環戊并[c]吡咯-4-基]-4-甲基-L-白胺醯胺； N2，N2-二甲基-NM(3aS，4S，6aR)-2-[3-(三氟甲基）爷基]八氫環 戍弁[c]p比洛-4-基}~L-白胺酿胺； N1 -[(3aS，4R，6aR)-2-芊基八氫環戊并[c]毗咯-4-基]-N2-甲基_n2_ 新戊基-L-白胺醯胺； N1 -[(3aS，4R，6aR)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-基]-N2-(3,3-二甲 參 基丁基）·Ν2 -曱基-L-白胺釀胺， Ν2，Ν2 -二甲基-Ν1 -((3aS，4R，6aR)-2-{ [3-(三氟曱基）苯基]磺酿基} 八氳環戊并[c]吡咯-4-基）-L-白胺醯胺； 芊基八氫環戊并[c]吡咯-4-基]-N2-(4-氟苄 基）-N2-甲基-L-白胺醯胺； (2S)-N-[(3aS,4R，6aR)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-基]小（甲磺 醯基）六氫吡啶-2-羧醯胺； (3R)-4-甲基-3-[(甲磺醯基）胺基]-N-((3aR，4S，6aS)-2-{[3-(三氟甲 144699-sp-2009l210 •75· 201028378 基）苯基]績酿基}八氫環戊并[c]p比洛~4-基）戊酿胺； 1^-(甲磺醯基）冰-{(3成45加3)-2-[3-(三氟曱基）宇基]八氫環 戊并[c]吡咯-4-基}-L-白胺醯胺； N2-(曱磺醯基）冰-{(3來45加8)-2-[3-(三氟曱基）爷基]八氫環 戊并[c]吡咯-4-基}-D-白胺醯胺； N2·乙基-N2-(甲磺醯基）-1^-{(3说，45加5)-2-[3-(三氣甲基）节 基]八氫環戊并[c]吡咯-4-基}-L-白胺醯胺； 4-曱基-N2-(甲磺醯基)冰-{(3说，48加5)-2-[4-(三氟曱基件基] 八氫環戊并[c]吡咯-4-基}-L-白胺醯胺； _ 3-曱基-N2 -(曱磺醯基)冰-{(3aR，4S，6aS)-2-[4-$氟曱基）宇基] 八氫環戊并[c]吡咯-4-基卜L-纈胺醯胺； N2 -(曱磺酿基）况-{(3aR，4S，6aS)-2-[4-(三氟曱基戌基]八氫環 戊并[c]吡洛-4-基}-L-正纈胺醯胺； N2 -(異丙基磺醯基）-N1 -{(3aS，4R,6aR)-2-[3-(三氟甲基）爷基]八 氫環戊并[c]吡咯-4-基}-L-白胺醯胺； 1^2-(苯磺醯基）冰-{(3&8,411，6成)-2-[3-(三氟甲基）节基]八氫環 戊并[c]吡咯-4-基}-L-白胺醯胺； ❹ N2-(環戊基磺醯基）-N1 -{(3aS，4R，6aR)-2-[3-(三氟曱基）爷基]八 氫環戊并[c]吡咯-4-基}-L-白胺醯胺； (S)-4,4-二曱基-1-酮基 _i_((3aR，4S，6aS)-2-(4-(三氟曱基）芊基）八 氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）戊烷-2-基胺基曱酸異丙酯； (S)-3,3-二甲基-1-酮基小((3aR，4S，6aS)-2-(4-(三氟曱基）芊基）八 氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）丁 -2-基胺基曱酸異丙酯； (S)-l-酮基_i_((3aR，4S，6aS)-2-(4-(三氟甲基）苄基）八氫環戊并[c] 144699-sp-20091210 -76- 201028378 吡咯-4-基胺基）戊烷-2-基胺基甲酸環戊酯； N2-(2,2-二甲基丙醯基 hN1 -{(3aR，4S,6aS)-2-[4-(三氟甲基）芊基] 八氫環戊并[c]吡咯冰基}-L-正纈胺醯胺； (S)-l-((3aR,4S，6aS)-2-(3-氣基-4-氟苯基磺醯基）八氫環戊并[c] 吡咯-4-基胺基）-1-酮基戊烷-2-基（甲基）胺基甲酸第三-丁酯； 曱基（(S)-l-酮基-l-((3aR，4S,6aS)-2-〇比啶-3-基磺醯基）八氫環戊 并[c]p比洛-4-基胺基）戍烧-2-基）胺基甲酸第二-丁 S旨， 曱基（(S)-l-酮基-l-((3aR，4S，6aS)-2-(嘧吩-2-基磺醯基）八氫環戊 ❿ 并[c]吡咯-4-基胺基）戊烷-2-基）胺基曱酸第三-丁酯； N2-甲基-N1 -((3aR，4S，6aS)-2-{[4-(三氟甲氧基）苯基]磺醯基}八 氫環戊并[c]吡咯-4-基）-L-正纈胺醯胺； N2 -甲基-N1 -[(3aR，4S,6aS)-2-(嘧吩-2-基磺醯基）八氫環戊并[c] 吡咯-4-基]-L-正纈胺醯胺； 1^-{(3&11，43加3)-2-[(3-氣基-4-氟苯基）磺醯基]八氫環戊并[幻 吡咯-4-基}-N2 -甲基-L-正纈胺醯胺； N2 -甲基-N1 -[(3aR，4S，6aS)-2-(吡啶-3-基磺醯基）八氫環戊并[c] ❹ 吡咯-4-基]-L-正纈胺醯胺； N1 -{(3aR，4S，6aS)-2-[(4-氰基苯基）磺酿基]八氫環戊并[c]吡咯 -4-基}-N2-甲基-L-正顯胺酿胺； N1 -{(3aR,4S，6aS)-2-[(4-曱氧苯基）磺醯基]八氫環戊并[c]吡咯 -4-基}-N2 -曱基-L-正顯胺酿胺； 1^-((3成，45加5)-2-{[3,5-雙（三氟甲基）苯基]確醯基}八氫環戊 并[c]吡咯~4_基）-N2 -甲基-L-正纈胺醯胺； 以-{(3成48加8)-2-[(2-氯基-4-氟苯基）續醯基]八氫環戊并问 144699-sp-20091210 •77· 201028378 吡咯-4-基}-N2 -甲基-L-正纈胺醯胺； N2 -曱基-N1 -[(3aR，4S，6aS)-2-(l-莕基磺醢基）八氫環戊并[c]吡 咯-4-基]-L-正纈胺酿胺；
Nl^alMSAaSH-iK-溴基-3-(三氟曱基）苯基]績醯基}八氫 環戊并[c]吡咯-4-基）-N2 -甲基-L-正纈胺醯胺； 妒-{(3311，45加5)-2-[(3,4-二氣苯基)績醯基]八氫環戊并[(；]吡咯 -4-基}-N2 -甲基-L-正绳胺酿胺； N1 -{(3aR，4S，6aS)-2-[(4-第三-丁基苯基）績醯基]八氫環戊并[c] p比洛-4-基}-N2 -甲基-L-正綠胺酿胺； 1^-[(3311,45加5)-2-(1，1’-聯苯-4-基磺醯基）八氫環戊并阅吡咯 -4-基]-N2 -曱基-L-正綠胺酿胺； N1 -{(3aR，4S，6aS)-2-[(3,4-二甲氧基苯基)磺醯基]八氫環戊并[c] p比洛-4-基}-N2 -甲基-L-正顯胺酿胺； ]^-{(3说,48加8)-2-[(3-氰基苯基）確醯基]八氫環戊并[〇]吡咯 -4-基}-N2-甲基-L-正纈胺醯胺； N1 -[(3aR，4S，6aS)-2-(2-呋喃基磺醯基）八氫環戊并[c]吡咯-4-基]-N2-甲基-L-正纈胺醯胺； N1 -{(3aR，4S，6aS)-2-[(2,3-二氣苯基）磺醯基]八氫環戊并[c]吡咯 -4-基}-N2-甲基-L-正纈胺醯胺； 炉-甲基-1^1-((3311，45加3)-2-{[4-(三氟甲基）罕基]續醯基丨八氫 環戊并[c]吡咯-4-基）-L-正纈胺醯胺； N2-曱基-NMOalUSAaSKMPK三氟甲基）苯基]磺醯基丨八氫 環戊并[c]吡咯-4-基）-L-正纈胺醯胺； N1 -{(3aR，4S，6aS)-2-[(3-溴苯基）磺醯基]八氫環戊并[c]吡洛-4_ 144699-sp-20091210 • 78· 201028378 基}-N2-甲基-L-正纈胺醯胺； 1^-((3说，45加8)-2-{[2-氣基-4-(三氟曱基）苯基]磺醯基}八氫 環戊并[c]吡咯-4-基）-N2 -甲基-L-正纈胺醯胺； N1 -((3aR，4S，6aS)_2-{[2-氣基-5-(三氟曱基）苯基]磺醯基}八氫 環戊并[c]吡略-4-基）-N2-甲基-L-正纈胺醯胺； 妒-甲基->^-{(3〇11，45加5)-2-[3-(三氟曱基）苯曱醢基]八氫環 戊并[c]吡咯-4-基}-L-正纈胺醯胺； N-[(3aR，4S，6aS)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-基]-N-異丙基 ® 冬(三氟甲基）苯磺醯胺； N-[(3aR，4S，6aS)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯斗基]-3-(三氟甲基） 苯磺醯胺； N-異丙基-N-[(3aR，4S，6aS)-2-(N-曱基-L-白胺醯基）八氫環戊并 [c]吡咯斗基]冬(三氟曱基)笨磺醯胺； N-[(3aR，4S，6aS)-2-(N-曱基-L-白胺醯基）八氫環戊并[c]吡咯~4_ 基]-3-(三氟甲基）苯磺醯胺； ❿ N_環丙基-N-[(3aS*，4S*，6aR*)-[2-(N-曱基-L-白胺醯基）八氫環 戊并[c]吡咯-4-基]-3-(三氟曱基）苯磺醯胺；及 4-氟-N-{(3aR，4S，6aS)-2-[6-(三氟甲基）P比啶·2_基]八氫環戊并[c] 吡咯-4-基}苯曱醯胺。 本發明之化合物可以立體異構物存在，其中有不對稱或 對掌中心存在。此等立體異構物為"及"或，，s"，依環繞對掌性 碳原子之取代基組態而定。於本文中使用之，，只"與了術語， 係為如IUPAC 1974關於段落E基本立體化學之建議，柯此邱讲 Chem·，1976,45 : 13-30中所定義之組態。 144699-sp-20091210 •79- 201028378 構物對之相對立體化學有時係為已知，但是絕對 二：。在該情況中’係使用相對立體化學描述符 ==，，與，，〜本文中使用之，與，術語係定義 ’ WdenAH.有機化合物之立體化學；臟她7& 掌72:—’1994;第_^^ 構物對中，相對描述符號係被逆轉，以表示此對掌異 構物對具有未知之絕對立體化學。 本申請案係意欲涵蓋各種立體異構物及其混合物，且此 Π特別地被包含在本申請案之範圍内。立體異構物包括⑩ 對掌異構物與非對映異構物，及對掌異構物或非對映異構 物之展合物。本發明化合物之個別立體異構物可以合成方 式製自市購可得之含有不對稱或對掌中心之起始物質，或 藉由1備外消旋混合物’接著為一般熟請此項技藝者所習 知之解析。此等解析方法之實例為⑴對掌異構物混合物之 連接至對掌性輔助劑，藉再結晶或層析分離所形成之非對 映異構物混合物’及自輔助劑釋出光學上純之產物或⑵ 光學對掌異構物混合物在對掌性層析管柱上之直接分離。❹ ★幾何異構物可存在於本發明化合物中。本發明係意欲涵 蓋各種幾何異構物及其混合物，其係由於環繞碳_碳雙鍵、 碳··氮雙鍵、環烷基或雜環基之取代基配置所造成。環繞碳-碳雙鍵或碳-氮雙鍵之取代基係被稱為具有2或£組態，而 環繞環院基或雜環之取代基係被稱為具有膺式或及式組 態。 在本發明内’應明瞭的是，本文中所揭示之化合物可顯 144699-sp-20091210 •80- 201028378 示互變異構現象。 因此在本專利說明書内之化學式附圖，可僅表示可能 互變異構或立體異構形式之一。應明瞭的是，本發明係涵 ^任何互變異構或立體異構形式及其混合物，而並非僅只 疋又限於化合物或化學式附圖之命名内所使用之任一種互 變異構或立體異構形式。 本發明化合物可以同位素形式存在，含有一或多個具有 原子質篁或質量數不同於天然上最豐富地發現之原子質量 或質量數之原子。原子譬如氫、碳、磷、碎…氣及碘之同 位素係個別包括但不限於2H、3H、nc、14C、32P、35S、 及 i含有此等及/或其他原子之其他同位素之 化合物係在本發明之範圍内。含有氚(3h)與放射性同位 素之化合物係通常為較佳，因其在關於經放射性標識化合 物之製備與可偵測性上之簡易性。以同位素方式標識之本 發明化合物可藉由在此項技藝中具有一般技術者所習知之 ❿-般方法製成。此種以同位素方式標識之化合物可合宜地 藉由進行下文實例與圖式中所揭示之程序製成，其方式是 以谷易取得之以同位素方式標識之試劑取代未以同位素方 式標識之試劑。 C.生物學數據 已被使用於下文生物數據之說明文中之縮寫係為：EDTA 為乙二胺四醋酸；FBS為牛胎兒血清；fupr為螢光計成像 板讀取器；HBSS為Hank氏平衡鹽溶液；hepes為4 (2羥乙 基）-1-六氫吡畊乙烷磺酸；Lp.為腹膜腔内；MEM為最少必須 144699-sp-20091210 -81 - 201028378 培養基；MEM NEAA為最少必須培養基非必須胺基酸；ρ.ο· 為經口（藉由口部）。 (i) 活體外方法--鈣通道活性使用FLIPR之評估： 以内源方式表現人類Cav2.2之IMR32細胞係使用不會被洗 除之妈指示劑染料（妈4染料：Molecular Probes)與FLIPR技術檢 測關於 Ca2 + 流入（Lubin，M. L. ; Reitz, T. L. ; Todd, M. J. ; Flores，C. Μ.; Qin，N.; Xin，H.關於N-型鈣通道使用鈣3染料之非黏連細 胞為基礎之HTS檢測.檢測與藥物發展技術2006, 4(6)，689-694)。IMR32細胞係被保持在含有10% (v/v) FBS、1% (v/v)抗生 素/抗有絲分裂劑、1%(ν/ν)丙酮酸鈉及1%(ν/ν)ΜΕΜΝΕΑΑ之 MEM培養基中。於0.05% (v/v)胰蛋白酶/EDTA中解離之後， 將細胞在1-1.2 X 105個細胞/井之密度下，接種至黑色1 X 96-井板（Coming Cellbind)中，並在37°C下，於上文維持培養基中 培養48小時。就在進行檢測之前，將培養基移除，並將細 胞於室溫下裝填在含有HEPES pH 7.4之HBSS (137 mM NaCl, 5.4 mM KC1, 0.25 mM Na2HP04 , 0.44 mM KH2P04, 1.3 mM CaCl2, 1 mM MgS04, 4.2 mM NaHC03)中所製成之1 x鈣4染料，歷經1.5小 時。於染料裝填，及以化合物（全對數稀釋，自10至0.1 nM)，於1.3 mM CaCl2與2 /iM硝苯吡啶(nifedipine)存在下之後續 3分鐘或60分鐘預培養，以阻斷内源L-型通道之後，外部 Ca2+濃度係被增加至5 mM CaCl2，且細胞係共同地以80 mM KC1被去極化至檢測通道活性。為測定IC5〇值，化合物在每 一濃度下之抑制百分比係相對於抑制劑不存在下之活性經 測定，並將數據使用非線性回歸S形劑量回應曲線分析， 144699-SP-20091210 -82· 201028378
以 GraphPad Prism® 吻合。 實例 IC50(//M)或抑制百分比 實例 IC5 0 (以Μ)或抑制百分比 (*表示3分鐘培養， (*表示3分鐘培養， 在其他情況下為60分鐘） 在其他情況下為60分鐘） 1 3.5* 271 3.41 2 4.2* 272 5.14 3 91% @ ΙΟμΜ 273 0.18 4 3.5* 274 1.38 5 3.8* 275 0.92 6 2.2* 276 0.38 7 1.8* 277 0.72 8 1.1 278 0.34 9 1.8* 280 5.04 10 1.3* 281 4.18 11 4 282 5.24 13 23 283 8.69 14 3.8 284 3.71 15 15.7 285 0.48 16 9.8 286 0.38 17 1.6 287 3.09 18 2.7 288 10.36 19 25% @ 10 μΜ * 289 9.74 20 1.8 290 7.80 21 10.1* 291 4.40 22 14.7* 292 3.91 23 2.5 293 4.82 24 2.9* 294 7.81 25 3.7* 295 2.97 26 17.3* 296 2.14 27 9.7* 297 7.88 28 13.9* 298 9.00 29 5.6* 299 3.68 30 1.8 300 1.54 31 1.6 302 1.14 144699-sp-20091210 -83- 201028378 32 1.4 303 3.11 33 7.4 304 3.78 34 1.5 305 3.51 35 3.3 306 0.50 36 44% @ 10 μΜ* 307 1.54 37 15% @ 10 μΜ* 308 1.93 38 27% @ 10 μΜ* 309 1.74 39 92% @ 10 μΜ* 310 0.68 40 3.6* 311 2.05 41 56% @ 10 μΜ* 312 1.59 43 1.5 313 2.10 44 1.7* 314 2.15 46 3.1* 315 5.36 47 15.6* 316 2.02 48 10.5* 317 0.90 49 4.6* 318 1.07 50 5.0* 319 1.21 51 15.2* 320 0.70 52 3.4 321 0.44 53 8.6 322 0.70 54 0.5 323 0.20 55 0.8 324 0.69 56 1 325 0.25 57 0.3 326 1.46 58 1.4 327 1.83 59 0.5 328 1.38 60 1.5 329 2.60 61 1.5 330 1.11 62 1.6 331 0.75 63 0.6 332 0.48 64 1.3 333 0.57 65 4.5 334 0.69 66 0.9 335 0.83 67 1.3 336 0.48 68 1.7 337 0.78 144699-sp-20091210 -84- 201028378
69 1.7 338 0.23 70 1.9 339 1.11 71 1.2 340 1.03 72 3.2 341 2.01 73 3.3 342 2.17 74 11.2* 343 1.01 75 0.5 344 0.99 76 5.7 345 4.32 77 9.4 349 17.65 78 0.4 358 9.00 79 0.9 361 24.74 80 1.7 364 8.12 81 1.1 366 5.28 82 1.5 367 7.00 83 2.6* 368 12.42 84 5.8% @ 10 μΜ* 370 6.02 85 3.6 371 8.89 86 1.6 373 7.58 87 3.1 374 5.36 88 1.2 375 8.22 89 2 376 10.63 90 83% @ 10 μΜ* 377 13.37 91 1.8 379 8.59 92 2 380 9.73 93 3.3 382 14.42 94 2.3 383 0.80 95 1 384 1.14 96 2.4* 385 1.85 97 5.3* 386 1.62 98 4.9* 387 5.88 99 4.8* 388 4.53 100 4.2* 389 1.48 101 4.7* 390 2.46 102 2.8 391 1.46 103 31* - 392 0.95 144699-sp-20091210 -85- 201028378 104 79% @ 10 μΜ* 393 1.08 105 1.5 394 0.98 106 5.8* 395 2.12 107 1.1 396 3.55 108 11.3* 397 1.45 109 9.0* 398 3.25 110 2.0* 399 15.29 111 2.2* 400 6.86 112 2.8* 401 2.96 113 3.1* 402 2.06 114 2.8* 403 8.66 115 1.2 404 1.02 116 1.2 405 3.84 117 0.9 406 3.69 118 1 407 5.43 119 1.1 408 5.11 120 3.4 409 5.02 121 14.3 410 1.80 122 0.6 411 4.22 123 0.6 412 4.72 124 0.7 413 0.78 125 2.8 414 0.90 126 1 415 2.97 127 1.5 416 1.33 128 1 417 1.16 129 2.9 418 0.82 130 0.8 419 0.80 131 0.7 420 5.70 132 1.1 421 2.56 133 0.7 422 7.83 134 1.2 423 6.46 135 0.9 424 3.11 136 1.1 425 3.21 137 0.6 426 1.79 138 0.8 427 6.45 144699-sp-20091210 -86- 201028378
139 1 428 2.31 140 0.6 429 0.96 141 0.6 430 1.75 142 0.9 431 0.58 143 0.6 432 1.67 144 1 433 1.26 145 1.2 434 2.70 146 0.8 435 2.32 147 0.5 436 1.77 148 0.8 437 2.43 149 0.6 438 5.70 150 0.5 439 1.43 151 0.7 440 3.19 152 0.8 441 0.37 153 0.4 442 7.18 154 1.3 443 7.68 155 0.7 444 2.11 156 0.8 445 7.96 157 2.1 446 4.96 158 3.5 447 2.71 159 5.6 448 12.35 160 3.8 449 4.06 161 3.9 450 9.25 162 3.9 451 0.80 163 4.6 452 9.12 164 1.6 453 4.23 165 33.3 454 2.03 166 2.7 455 3.03 167 1.2 456 5.33 168 12.9 457 3.07 169 0.9 458 3.08 170 4.6 459 1.62 171 6.2 460 2.69 172 2 461 1.88 173 1.8 462 2.96 144699-sp-20091210 -87- 201028378 174 1 463 2.03 175 1.5 466 2.33 176 0.9 467 3.49 177 2.6 468 2.25 178 1 469 2.24 179 0.9 470 1.03 180 1.8 471 0.65 181 0.9 472 1.27 182 1.5 473 2.66 183 1.4 474 1.74 184 1.5 475 1.84 185 0.9 476 1.31 186 0.6 477 1.88 187 1.2 478 0.75 188 0.8 479 0.25 189 1 480 1.31 190 1.3 481 2.28 191 0.5 482 1.97 192 2.3 483 0.49 193 0.6 484 0.97 194 1.4 485 1.50 195 22.1 486 1.21 196 3.2 487 0.56 197 69.7 488 7.43 198 40.4 489 9.76 199 2.2 490 3.12 200 1 491 0.26 201 5.2 492 2.00 202 0.8 493 5.08 203 1.6 496 0.53 204 1.3 497 0.57 205 3.4 498 1.58 206 >100 499 2.70 207 >100 500 1.70 208 >100 501 0.82 144699-sp-20091210 •88- 201028378
209 >100 502 0.97 210 76% @ 10 μΜ* 503 0.89 211 3.8 504 0.91 212 4.1 505 2.24 213 60% @ 10 μΜ* 506 1.72 215 2 507 0.87 216 85% @ 10 μΜ* 508 8.60 217 1.3 509 4.56 218 56% @ 10 μΜ* 510 1.68 219 63% @ 10 μΜ* 511 2.12 220 >9 512 0.47 221 3.93 513 2.15 222 2.05 515 3.17 223 2.06 516 2.99 224 4.64 517 4.45 225 9.38 518 0.81 226 4.06 519 5.14 227 3.17 520 12.82 228 2.09 521 9.60 229 13.10 522 2.90 231 6.14 523 4.43 232 3.60 524 2.07 233 2.81 525 1.39 234 7.40 526 2.77 235 14.23 527 2.29 237 1.88 528 7.23 238 5.73 529 0.96 239 3.31 530 7.63 240 2.67 531 3.49 241 2.09 532 3.16 242 7.92 533 9.69 243 8.59 534 6.38 244 9.10 536 8.38 245 8.08 537 11.32 246 8.39 538 3.76 144699-sp-20091210 -89- 201028378 247 3.62 539 4.39 248 1.67 540 1.67 252 0.64 541 2.57 253 0.36 542 2.36 254 0.72 543 3.21 255 0.55 544 2.15 256 1.38 546 6.32 257 0.70 548 1.05 258 0.85 549 2.74 259 1.14 550 2.57 260 1.11 551 2.49 261 1.26 552 0.78 262 1.80 553 1.94 264 0.28 554 10.32 265 2.62 555 2.51 266 0.87 556 2.58 267 14.06 557 1.14 268 0.73 558 4.88 269 1.90 559 1.68 270 0.77 560 1.45 (ϋ) 活體内數據--辣椒素所引致之續發機械性痛覺過敏模 式： 使史泊格多利（Sprague Dawley)大白鼠短暫地受約束，並在 10微克下，於10微升媒劑中，藉由足底内注入右後足掌之 中心而投予辣椒素。續發機械性痛覺過敏（SMH)係在辣椒素 曝露後之180分鐘，於遠離注射位置之腳跟處度量。化合物 與加巴潘亭（gabapentin)(正對照組）係在測試前之60分鐘（辣 椒素後之2小時）以經口方式，或在測試前之30分鐘（辣椒素 後之2.5小時）以腹膜腔内方式投藥。SMH係使用經校準之 von Frey纖絲（Stoelting, Woodale，IL)度量。於測試室中1小時習 144699-sp-20091210 -90- 201028378 慣之後，將大白鼠移動至個別有機玻璃室，位於金屬絲網 上方，以允許取得後足掌足底表面之刺激。在測試開始之 前，允許大白鼠對新室適應15分鐘。足掌縮回閥值係藉由 增加與降低刺激強度（力：克）測定，且使用Dixon氏上下方 法計算（Chaplan，S. R.; Bach, F· W.; Pogrel, J. W.; Chung, J. M.; Yaksh， T. L.;在大白鼠足掌中之觸覺感覺異常之定量評估.J. Nueroscience Methods 1994, 53(1)，55-63)。將纖絲（最大力為 15.0 克） 保持在適當位置上，歷經8秒，或直到有自機械刺激之縮回 ❿ 回應為止。 實例 @30毫克/公斤 口服下之％抑制 實例 @30毫克/公斤 口服下之％抑制 54 38 405 32 75 85 415 52 156 67 461 43 157 57 478 57 165 92 479 40 170 57 480 64 172 85 488 55 183 78 489 47 220 76 560 42 280 38 d.使用化合物之方法 本發明之一項具體實施例係提供一種在有需要之病患中 治療疼痛之方法。此方法包括對該病患，包括哺乳動物， 譬如人類，投予治療上適當量之式（I)化合物，或其藥學上 可接受之鹽。與疼痛有關聯之症狀包括急性疼痛、慢性疼 痛、神經病原性疼痛、炎性疼痛、内臟疼痛、癌症疼痛、 144699-sp-20091210 •91· 201028378 感覺異常、纖維肌痛、坐骨神經痛、背痛，及頭痛，包括 偏頭痛，或其組合。此方法較佳係包括對該哺乳動物投予 治療上有效量之任何如本文中所述之化合物，或其藥學上 可接受之鹽《在某些具體實施例中，此方法包括對該哺乳 動物投予治療上有效量之任何如本文中所述之化合物，或 其藥學上可接受之鹽，且併用下列之一或多種：非類固醇 參 消炎藥物（NSAID)、類阿片止痛劑、巴比妥酸鹽、笨并二氮 七園類、組織胺拮抗劑、鎮靜藥、骨骼肌鬆弛劑、瞬時受 體電位離子通道拮抗劑、❿腎上腺素能藥物、三環狀抗抑 繫劑、抗搐搦藥、速激肽拮抗劑、蠅蕈鹼拮抗劑、環氧化 酶-2選擇性抑制劑、致類神經病症劑、類香草素受體催動 劑、類香草素受體拮抗劑、；3-腎上腺素能藥物、局部麻醉 劑、皮質類固醇、5-HT受體催動劑、5_HT受體拮抗劑、5_ΗΤ2Α 受體拮抗劑、膽驗能止痛劑，❹配位體，譬如加巴潘2亭a (gabapentin)或普瑞加巴林(pregabaUn)，類大麻苷受 代謝移變性麵胺㈣亞㈣受體拮抗劑、血清素再攝取抑制 劑、正腎上腺素再攝取抑制劑、雙血清素正腎上腺素再攝Q 取抑制劑、Rh。激酶抑制劑、可引致氧化氮合成酶抑制劑、 乙醯膽驗醋酶抑制劑、前列腺素&亞型4拮抗劑、白三稀素 B4拮抗劑、5彻氧化酶抑制劑、納通道阻斷劑、通^抄 =4甲基办天門冬胺酸受體拮抗劑及_:醋酶⑽ 供在需要治療之嗜乳動物中治療中拖神經系統病= 144699-sp-2009l210 ，92- 201028378 法亥病症包括争風、癲癇、躁狂抑镫、兩極病症、抑鬱、 焦慮、精神分裂症、偏頭痛及精神病；神經變性病症，包 括阿耳滋海默氏病、AJDS相關癡呆症、巴金生氏病、因頭 部傷害所造成之神經病及因腦血管病症所造成之癌呆症； 下尿道之病症，包括膀胱活動過度、前列腺炎、前列腺痛、 間質性膀胱炎及良性攝護腺增生；因精神性壓力所造成之 病症，包括枝氣管性氣喘、不安定絞痛及過敏性結腸發炎； 心血管病症，包括高血壓、動脈粥瘤硬化、心臟衰竭及心 鲁節律不齊；藥瘸戒除徵候，包括酒精上應戒除徵候；皮膚 病症，包括搔癢病與過敏性皮膚炎，炎性腸疾病；癌症； 糖尿病；及不孕症與性機能障礙。此方法包括對該哺乳動 物（包括人類）投予治療上有效量之本發明化合物，或其藥 學上可接受之鹽。 與其他類型之抗高血壓劑比較，鈣通道阻斷劑係與稍微 較大降低之中風危險有關聯（Angeli，R等人；在高血壓中鈣 通道阻抑以預防中風.美國高血壓期刊2004, 17(9)，817-822)。 增強之作用並不與收縮血壓上之差異有關聯，且作用機制 仍然未知。但是，鈣通道阻斷劑在兩種齧齒動物模式中係 與中樞神經元鈣流入之阻抑及後續絕血性損傷有關聯 (Barone，F. C.等人；；8 201823-八會在大白鼠與老鼠中拮抗中樞 神經元中之鈣電流且降低局部絕血之作用Str()ke 1995，取 1683-1690)。在另一種總體絕血之模式中，鈣通道阻斷劑係 提供神經保護’惟並非永久地（Colboume，F.等人；在cai中之 持續絕血後神經元死亡：在大白鼠中絕血延續時間之影響 144699-sp-20091210 •93- 201028378 及 NBQX 與 SNX-111 之細胞保護劑量· Stroke 1999, 30(3)，662-668)。此外，頸動脈粥瘤硬化之縮小進展已以鈣通道阻斷 劑利用而被發現（Zanchetti, A.等人；转拮抗劑拉西地平 (lacidipine)會減緩無徵候頸動脈粥瘤硬化之進展.關於動脈 粥瘤硬化之歐洲拉西地平（lacidipine)研究（ELSA)( —種隨機、 雙盲、長期試驗）之主要結果.Circulation 2002,106, r47-r52)。 在胞内鈣濃度上之增加係與發作活性有關聯（Heinemann， U.等人；在貓之大腦皮質中，於陣發性活性期間之胞外自 由態鈣與鉀.Exp. Brain Res· 1977, 27, 237-243)。數項研究已顯示 妈通道阻斷劑會產生抗搐搦藥活性（Vezzani，A.等人；在大白 鼠中各種鈣通道阻斷劑對於三種不同之邊緣發作模式之作 用.Neuropharmacology 1988, 27(5)，451-458。Otoom，S.等人；石肖苯 p比咬（nifedipine)會抑制苦毒素所引致之發作活性：關於L-型 鈣通道阻斷劑涉及癲癇之進一步註據.基本與臨床藥理學 2006, 20, 115-119)。 鈣通道阻斷劑已在兩極病症與躁狂抑鬱之治療中被評估 數十年。有建議指出鈣通道亞型對於此等病症之功效具有 影響（Gitlin，M.治療-抗藥性兩極病症.分子精神病學2006, 11, 227-240。Levy, N. A. ; Janicak, P. G·兩極病症 2000, 2,108-119)。 鈣通道阻斷劑亦與焦慮及抑鬱之治療有關聯（Saade, S·等 人；L-型約通道阻斷劑尼莫地平（nimodipine)會在大白鼠中減 輕"學習無助藥理學、生物化學及行為2003,74,269-278)。 已發現抗精神分裂症藥為鈣通道拮抗劑（Gould，R. J.等人； 二苯基丁基六氫吡啶類型之抗精神分裂症藥係充作鈣通道 144699-sp-20091210 -94- 201028378 拮抗劑.Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1983, 80, 5122-5125)。其他鈣通道 阻斷劑已被指出用於治療精神分裂症（Tort，A. B. L.等人；在 動物模式中氟苯桂11 井（flunarizine)之非典型抗精神病作用形 態· Psychopharmacology 2005, 177, 344-348)。 偏頭痛係以鈣通道阻斷劑治療（Amlmoshi，D. K.等人；偏頭 痛：當前概念與出現之療法.血管藥理學2005, 43, 176-187。 Gladstone，J.P.等人；關於偏頭痛及其他原發性頭痛病症之當 前與出現之治療選擇.Expert Rev. Neurotherapeutics 2003，3(6)， φ 845-872)。 下尿道之病症，包括膀胱活動過度、前列腺炎、前列腺 痛、間質性膀胱炎及良性攝護腺增生，可以鈣通道阻斷劑 治療（Fraser, Μ. Ο.等人；US20050148587,2005)。 酒精戒除徵候簇係以鈣通道阻斷劑降低（Little, H. J.等 人；鈣通道拮抗劑會降低酒精戒除徵候簇·生命科學1986, 39, 2059-2065)。 數種心臟病症係以鈣通道阻斷劑治療。動脈粥瘤硬化可 m 藉由減少由於對細胞膜生物物理性質影響所造成之自由基 所媒介之傷害而降低（Mason，R. P.等人；抗氧化劑與鈣通道阻 斷劑米貝弗拉地（mibefradil)之細胞保護活性.生化藥理學 1998, 55,1843-1852)。高血壓與絞痛均成功地以鈣通道阻斷劑 治療（Croom, K. F.等人；經修正釋出之硝苯吡啶（nifedipine):在 高血壓與心狡痛之治療中使用經修正釋出配方之回顧. Drugs 2006, 66⑷，497-528)。 有數據指出鈣通道阻斷劑會抑制癌細胞之增生（Gray，L. S. 144699-sp-20091210 -95- 201028378 等人；國際公報 W0200059882,2000)。 名弓通道已被指出作為關於糖尿病治療之標的(Bhattacharjee, A.等人；T-型鈣通道係藉由增強胰島素-分泌尽細胞系INS-1 中之一般應激性而幫助騰島素分泌.Endocrinology 1997, 138(9)， 3735-3740)。 離子通道，包括鈣通道，係在精蟲生理學與受精上扮演 一項重要角色（Darszon，A.等人；在精蟲生理學中之離子通道. 生理學回顧 1999,79(2)，481-510)。 鈣通道阻斷劑會調制發炎（Bilici，D.等人；在大白鼠中，於 組織胺所引致之足掌發炎中，T-型鈣通道阻斷劑之保護作 用.藥理學研究2001，44⑹，527-531)。 在神經元中之增加鈣含量已牵連阿耳滋海默氏病。兩種 所指出之增加鈣流入之機制係為/5-澱粉狀蛋白可形成鈣可 透過通道（Bhatia，R.等人；新的與球形澱粉狀蛋白/5蛋白質 (1-42)會引致快速細胞變性··關於A^SP通道所媒介之細胞毒 性之証據.FASEB J. 2000, 14⑼，1233-1243)，或G-蛋白質-偶合受 體可藉由片澱粉狀蛋白活化（Lorton，D·自經活化人類單細胞 系之尽澱粉狀蛋白所引致之IL-1 yS釋出係為鈣-與G-蛋白質 依賴性.Mech. Ageing Dev. 1997,94(1-3)，199-211)。 神經變性疾病，包括巴金生氏病與阿耳滋海默氏疾病， 可藉由鈣通道阻斷劑調制（Rodnitzky, R. L.鈣拮抗劑可在巴金 生氏病中提供神經保護作用.Drugs 1999，57⑹，845-849 ° Vagnucci，A. H.，Jr·等人；阿耳滋海默氏病與血管生成.Lancet 2003, 361(9357)，605-608。Veng，L. Μ·等人；與年齡有關之工作 144699-sp-20091210 -96- 201028378 記憶力減弱係與海馬區域CA1中之L_型鈣通道蛋白質α !D(Cav 1.3)之增加有關聯，且兩者均藉由慢性尼莫地平 (nimodipine)治療而被改善.分子腦部研究22〇3, ιι〇, 193 2〇2。 Geldenhuys’W.J.等人；五環十一基胺類在N甲基_d天冬胺酸 鹽受體上之結構-活性關係.生物有機與醫藥化學2〇〇7, 15, 1525-1532。CaValli，A.等人；多標的引導之配位體以對抗神經 變性疾病.J. Med. Chem. 2008, 51(3)，347-372)。 活性成份在本發明醫藥組合物中之實際劑量程度可以改 ❹變，以致此夠獲得對特定病患有效達成所要治療回應之活 性化合物量，組合物及投藥模式。經選擇之劑量程度係依 特定化合物之活性、投藥途徑、被治療症狀之嚴重性，及 被治療病患之症狀與先前醫療病歷而定。但是，在低於達 成所要治療效果所需要之程度下起動化合物之劑量，且逐 漸增加劑量直到達成所要之作用為止，係在此項技藝之技 術範圍内。 本發明化合物亦可以醫藥組合物投予，該組合物包含吾 A感興趣之化合物’且併用—或多種藥學上可接受之載齊卜 本發明化合物之"治療上有效量”措辭，係意謂化合物在可 應用=任何醫療處理之合理利益/風險比之下治療病症之 足夠量❻是，應明瞭的是，本發明化合物與組合物之總 j日用量係在安全可靠醫療判斷之範圍内，由負責醫師決 疋。對任何特定病患之特定治療上有效劑量程度係依多種 因素而疋，包括被治療之病症與病症之嚴重性；所採用特 疋化合物之活性；所採用之特定組合物；病患之年齡、體 144699-sp.20091210 -97- 201028378 重、一般健康狀態、性別及飲食；投藥時間、投藥途徑及 所採用特定化合物之排泄速率；治療之延續時間；在組合 中所使用或與所採用特定化合物一致之藥物；及醫學技藝 上所習知之類似因素。例如，在低於達成所要治療效果所 需要之程度下起動化合物之劑量，且逐漸增加劑量直到達 成所要之作用為止，係良好地在此項技藝之技術範圍内。
被投予人類或其他動物之本發明化合物之總日服劑量係 涵蓋範圍為約0.01毫克/公斤體重至約1〇〇毫克/公斤體重。 更佳劑量可在約0.01毫克/公斤體重至約30毫克/公斤體重 之範圍内。對投藥之目的而t ’若需要，則有效日服劑量 可被區分成多劑量。因此，單—劑量組合物可含有此種量 或其約數以構成曰服劑量。 e·醫藥組合物 本發明進-步提供包含本發明化合物或其藥學上可接受 之鹽或溶劑合物之醫藥組合物。此醫藥組合物包含可與一 或多種無毒性藥學上可接受之載劑一起調配之本發明化合 物。 本發明之另一方面為一種醫藥組合物，其包含本發明化 合物或其藥學上可接受之鹽’及—或多種藥學上可接受之 載劑’單獨或併用一或多種非類固醇消炎藥物(NSAID)、類 阿片止痛劑、巴比妥酸鹽、苯并二氮七園類、組織胺拮抗 劑、鎮靜藥、骨骼肌鬆弛劑、瞬時受體電位離子通道拮抗 劑、α-腎上腺素能藥物、三環狀抗抑鬱劑、抗搐搦藥、速 激肽拮抗劑、蠅蕈鹼拮抗劑、環氧化酶_2選擇性抑制劑、 144699-sp-20091210 -98- 201028378 致類神左病症劑、類香草素受體催動劑、類香草素受體抬 抗劑、歸上腺素能藥物、局部麻醉劑、皮質類固醇、5町
受體催動劑、5-HT夸體:Hr 4- W 又體拮抗劑、5-HT2A受體拮抗劑、膽鹼 月色止痛齊j 0¾ <5配位體’譬如加巴潘亭㈣啊㈣或普瑞加 巴林（pregabalin)，類大麻#受體配位體、代謝移變性麵胺酸 醋亞型1受體结抗劑、血清素再攝取抑㈣、正腎上腺素再 攝取抑制劑、雙金清素-正腎上腺素再攝取抑制劑、Rho激 酶抑制齊J可引致氧化氮合成酶抑制劑、乙酿膽驗醋酶抑 參制劑、前列腺素e2亞型4拮抗劑、白三稀素B4括抗劑、5_ 月曰肪氧化酶抑制劑、納通道阻斷劑、5_ht3拮抗劑、N甲基 D天門；胺酸嗳體拮抗劑及麟酸二酯酶ν抑制劑。 本發明之醫藥組合物可以經口方式、直腸方式、非經腸 方式腦池内方式、陰道内方式、腹膜腔内方式、局部方 式(譬如藉由粉末、軟膏或滴劑）、面頰方式，或以口腔或 鼻噴霧齊1才又予人類及其他哺乳動物。於本文中使用之,ι 以非經腸方式"-詞係指投藥模式，其包括靜脈内、肌内、 腹膜腔内、胸骨内、皮下及關節内注射與灌注。 主於本文中使用之”藥學上可接受之載劑"一詞，係意謂無 毋性惰性固體、半固體或液體填料、稀釋劑、包膠物質， 或任何型式之調配助劑。可充作藥學上可接受載劑之物質 之一些實例為糖類，譬如但不限於乳糖、葡萄糖及蔗糖； 澱籾，譬如但不限於玉米澱粉與馬鈴薯澱粉；纖維素及其 衍生物，譬如但不限於羧甲基纖維素鈉乙基纖維素及纖 維素醋酸酯；粉末狀西黃蓍樹膠；麥芽；明膠；滑石；賦 144699-sp-20091210 •99- 201028378 形劑，譬如但不限於可可豆脂與栓劑墩類；油類，譬如但 不限於花生油、棉軒油、紅花油、芝麻油、橄欖油、玉米 油及大丑油，二醇類’譬如丙二醇；醋類，譬如但不限於 油酸乙醋與月桂酸乙醋；壤脂；緩衝劑，譬如但不限於氫 氧化鎮與氣氧化銘；海藻酸；不含熱原水·，等參鹽水；林 格氏/合液’乙醇’及碟酸鹽緩衝溶液以及其他無毒性可 相容潤滑劑’譬如但不限於月桂基硫酸鈉與硬脂酸择，以 及著色劑、離型劑、塗覆劑’增甜、橋味及芳香劑，防腐 劑，及抗氧化劑，亦可存在於組合物中，根據配 之判斷。 1 _ 供非經腸注射之本發明醫藥組合物係包括藥學上可接受 之無菌水性或非水性.、交油 八也V· 性合液、分散液、懸浮液或乳化液，以 ^在即將使用之前供重配成無菌可注射溶液或分散液之無 +粉末。適當水性與非水性載劑、稀釋劑、溶劑或媒劑之 實例包括水、乙醇、多元醇(譬如甘油、丙二醇、聚乙二 醇？)、植物油(譬如撖欖油)、可注射有機醋類(譬如油酸 乙如）及其適當混合物。可保持適當流動性，例如利用塗覆© 物質’譬如㈣脂，在分散液之情況中，藉由 之粒子大小，及利用界面活性劑。 帽而要 劑物亦可含有佐劑，譬如防腐劑，劑、乳化 77 防止微生物之作用，可藉由加入各種抗細菌 劑與抗真菌劑而砝位分徑柷細菌 劑而確保，例如對羥基苯甲酸酯類、氣丁醇、 酚、化楸酸等。亦i At 納箄可μ魁加入等渗劑’譬如糖類、氣化 納等了注射醫藥形式之長期吸收’可藉由加入會延遲吸 144699-sp-20091210 201028378 收之作用劑而產生，譬如單硬脂酸銘與明膠。 在-些情況中，為延長藥物之作用，—般期望減緩來自 皮下或肌内注射之藥物之吸收。這可利用具有不良水溶解 度之結晶性或非晶質物質之液體懸浮液達成。於是，藥物 之吸收速率係依其溶解速率而定，其依次可依晶體大小與 結晶形式而定。或者，以非經腸方式投予藥物形式之延遲 吸收，係經由使藥物溶解或懸浮於油媒劑中而達成。 彳注射積貯形式係經由形成藥物在生物可降解聚合體 (譬如聚内交酯-聚乙交酯)中之微膠囊基質而製成。依藥物 對聚合體之比例及所採用特定聚合體之性質而定，藥物釋 出之速率可加以控制。其他生物可降解聚合體之實例包括 聚（原酸醋類）與聚（酐類）。積貯可注射配方亦經由使藥物捕 獲在可與身體組織相容之微脂粒或微乳化液中而製成。 可注射配方可經滅菌，例如經過留住細菌之濾器過濾或 藉由在無菌固.體組合物形式甲摻入滅菌劑，其可在即將使 ❿用之前，溶解或分散於無菌水或其他無菌可注射媒質中。 供口服投藥之固體劑型，包括膠囊、片劑、丸劑、粉末 及顆粒。在此種固體劑型中，活性化合物可與至少一種惰 性藥學上可接受之賦形劑或載劑混合，譬如擰檬酸鈉或鱗 酸二鈣，及/或a)填料或增量劑，譬如澱粉、乳糖、蔑糖、 葡萄糖、甘露醇及碎酸；b)黏合劑’譬如缓甲基纖維素、 海藻酸鹽、明膠、聚乙烯基四氫吡咯酮、蔗糖及阿拉伯膠； c)保濕劑，譬如甘油；d)崩解劑，譬如瓊脂、碳酸鈣、馬 鈴薯或木薯澱粉、海藻酸、某些矽酸鹽及碳酸鈉；e)溶解 144699-sp-2009l2l〇 101- 201028378 阻滞劑，譬如石蠟；f)吸收加速劑，譬如四級銨化合物； g)湖濕劑’譬如鯨蠟醇與單硬脂酸甘油酯；h)吸收劑，譬 如高嶺土與膨土，及i)潤滑劑，譬如滑石、硬脂酸鈣、硬 脂酸鎂、固體聚乙二醇、月桂基硫酸鈉，及其混合物。在 膠囊、片劑及丸劑之情況中，劑型亦可包含緩衝劑。 類似型式之固體組合物亦可被採用作為軟與硬充填明膠 膠囊中之填料，使用載劑，譬如乳糖或牛奶糖，以及高分 子量聚乙二醇等。 片劑、糖衣錠、膠囊、丸劑及顆粒之固體劑型，可被製❺ 成具有塗層與殼層’譬如腸溶性塗層，及醫藥調配技藝上 所習知之其他塗層。其可視情況含有遮光劑，且亦可為一 種組合物，以致使其只在於或優先在於腸道之某一部份 中’視情況以延遲方式釋出活性成份。可使用之包埋組合 物之實例包括聚合物質與蠛類。 活性化合物亦可呈微包覆形式，若適當則伴隨著一或多 種上文所提及之載劑。 供口服投藥用之液體劑型包括藥學上可接受之乳化液、 溶液、懸浮液、糖漿及_。除了活性化合㈣外，液體 劑型可含有常用於此項技藝中之惰性稀釋劑，例如水或其 他冷劑促岭劑與乳化劑，譬如乙醇、異丙醇、碳酸乙醋、 醋酸乙醋、节醇、苯甲酸苄醋、丙二醇、U-丁二醇、二甲 基甲醯胺、油類(特別是棉籽、落花生、玉米、胚芽、橄欖、 蓖麻及芝麻油類）、廿& 頸）甘油、四氫呋喃甲醇、聚乙二醇及花楸 聚糖之脂肪酸酯類，以及其混合物。 144699-SP-20091210 -102- 201028378 除了惰性稀釋劑之外，口服組合物亦可包含佐劑，譬如 淵濕劑、乳化與懸浮劑，增甜、矯味及芳香劑。 懸浮液，除了活性化合物以外，可含有懸浮劑，例如乙 氧基化異硬脂基醇、聚氧化乙烯花楸醇與花楸聚糖酯、微 晶性纖維素、偏氫氧化鋁、膨土、瓊脂、西黃蓍樹膠及其 混合物。 供直腸或陰道投藥用之組合物，較佳為栓劑，其可經由 將本發明化合物與適當無刺激性載劑，譬如可可豆脂、聚 ❹乙二醇或栓劑蠟混合而製成，其在室溫下為固體，但在體 溫下為液體，因此在直腸或陰道腔穴中熔解，並釋出活性 化合物。 本發明化合物亦可以微脂粒形式投藥。正如此項技藝中 所已知，微脂粒一般係衍生自磷脂或其他脂質物質。=脂 粒係藉由被分散在水性媒質中之單·或多層狀水合液晶形 成。能夠形成微脂粒之任何無毒性生理學上可接受且。 ❿ 物代謝之脂質’均可使用。呈微脂粒形式之本發明H生 除了本發明化合物以外，可含有安定劑、防腐劑、職形劑 等。較佳脂質為個別或一起使用之天然與合成磷脂與替 醯膽鹼（卵磷脂）。 9 形成微脂粒之方法係為此項技藝中 參閱，例如
Prescott編著，細胞生物學之方法，第χ \Τ ， 巷，大學出版社，
New York, Ν.Υ. (1976),第 33 頁及其後文。 供本發明化合物局部投藥之劑型，勺k I枯粉末、喷霧劑、 軟膏及吸藥。活性化合物可於無菌條件 、 1 與樂學上可接 144699-sp-20091210 •103· 201028378 受之載劑’及任何所需要之防腐劑、緩衝劑或可能需要之 推進劑混合。眼用配方、眼用軟膏、粉末及溶液，亦意欲 被涵蓋在本發明之範圍内。 本發明化合物可以衍生自無機或有機酸之藥學上可接受 鹽之形式使用。”藥學上可接受鹽"之措辭，係意謂其係： 安全可靠醫學判斷之範圍内，適用於與人類及低等動物之 組織接觸而無不當毒性、刺激、過敏性回應等，且係伴隨 著合理利益/風險比之鹽。 藥學上可接受之鹽係為此項技藝中所習知。例如，S. μ Berge等人係詳細地在（醫藥科學期刊，1977,邰：i及其後文） 中描述藥學上可接受之鹽。此等鹽可在本發明化合物之最 後單離與純化期間當場製成，或個別地經由使自由態驗官 能基與適當有機酸反應而製成。代表性酸加成鹽包括但不 限於醋酸鹽、己二酸鹽、海藻酸鹽、檸檬酸鹽、天冬胺酸 鹽、笨曱酸鹽、苯磺酸鹽、酸性硫酸鹽、丁酸鹽、樟腦酸 鹽、樟腦磺酸鹽、二葡萄糖酸鹽、甘油磷酸鹽、半硫酸鹽、 庚酸鹽、己酸鹽、反丁稀二酸鹽、鹽酸鹽、氫漠酸鹽、氫❿ 碘酸鹽、2-羥基乙烷磺酸鹽（異硫磺酸鹽）、乳酸鹽、顏果酸 鹽、順丁烯二酸鹽、曱烷磺酸鹽、菸鹼酸鹽、2_莕確酸鹽、 草酸鹽、棕櫊酸鹽、果膠酯酸鹽、過硫酸鹽、3_苯基丙酸 鹽、苦味酸鹽、三曱基醋酸鹽' 丙酸鹽、破珀酸鹽、酒石 酸鹽、硫氰酸鹽、填酸鹽、麩胺酸鹽、重碳酸鹽、對_甲笨 確酸鹽及Η—烧酸鹽。而且，驗性含氮基團可以作用劑四 級化，該作用劑譬如低碳炫基鹵化物，譬如但不限於甲基、 144699-sp-20091210 •104· 201028378 溴化物及碘化物；二烷基硫酸 二丁基及二戊基硫酸鹽；長鏈 、月桂基、肉豆蔻基及硬脂基 芳炫基齒化物，例如苄基與苯 乙基、丙基及丁基氣化物、 鹽’例如二甲基、二乙基、 函化物，譬如但不限於癸基 氣化物、溴化物及碘化物； 乙基漠化物及其他。於是獲得水或油可溶性或可分散性產 物。可採用以形成藥學上可接受酸加成鹽之酸類，其實例 包括無機酸類，譬如鹽酸、氫溴酸、硫酸及磷酸，與有機 ❿ 酸類，譬如醋酸、反丁烯二酸、順丁烯二酸、4_甲苯磺酸、 破拍酸及棒樣酸。 鹼性加成鹽可在本發明化合物之最後單離與純化期間， 經由使含羧酸部份基團，與適當鹼，譬如但不限於藥學上 可接受金屬陽離子之氫氧化物、破酸鹽或重碳酸鹽，或與 氨或有機一級、二級或三級胺反應而當場製成。藥學上可 接受之鹽包括但不限於以鹼金屬或鹼土金屬為基礎之陽離 子，譬如但不限於鋰、鈉、鉀、鈣、鎂及鋁鹽等，及無毒 性四級氨與胺陽離子，包括銨、四曱基銨、四乙基銨、甲 胺、二甲胺、三甲胺、三乙胺、二乙胺、乙胺等。其他可 用於形成驗加成鹽之代表性有機胺類，包括乙二胺、乙醇 胺、二乙醇胺、六氫P比咬、六氫P比畊等。 於本文中使用之"藥學上可接受之前體藥物”或"前體藥 物”術語，表示本發明化合物之前體藥物’其係在安全可靠 醫學判斷之範圍内’適用於與人類及低等動物之組織接 觸，而無不當毒性、刺激性、過敏性回應等，伴隨著合理 利益/風險比，及對於其所意欲之用途有效。 144699-sp-2009l210 -105- 201028378 本發明意欲涵蓋藉由合成方式所形成或藉由前體藥物之 活體内生物轉變所形成之本發明化合物。 本發明化合物可以未溶劑化合以及溶劑化合形式存在， 包括水合形式，譬如半水合物。一般而言，溶劑化合形式， 伴隨著藥學上可接受之溶劑，譬如其中尤其是水與乙醇， 對本發明之目的而言，係相當於未溶劑化合形式。 f· 一般合成 本發明係意欲涵蓋當藉由合成方法或藉由代謝過程製備 時之本發明化合物。此化合物藉由代謝過程之製備係包括 發生在人類或動物身體（活體内）或於活體外發生之過程中 者。 本發明化合物可藉由關於製備此種類化合物所習知之多 種方法製成。例如，本發明化合物，其中基團 ”，^’”，^，{^，^，^，鲈^㈧及以均具有如發明内容段落 中所提出之意義，除非另有指明，可如圖式12〇中所示合 成。 已被使用於下文圖式與實例之說明文中之縮寫係為：Ac 為乙醯基；AlMq為三甲基鋁；Boc為第三_丁氧羰基；b〇c2〇 為二碳酸二-第三-丁酯；Bu為丁基；Et為乙基，Et〇H為乙 醇；DMF為N，N-二曱基曱醯胺；DMS〇為二甲亞砜；lcms為 液相層析法/質譜；MeOH為甲醇；MsCl為氣化曱烷磺醯； NEts為三乙胺；〇Ac為醋酸鹽；拖為苯基；pph3為三苯膦； PS-氰基硼氫化物為聚合體所承載之氰基硼氫化物；㈣為磅 /平方英吋；tBu為第三_丁基；^為四氫呋喃，及此為薄 144699-SP-20091210 •106- 201028378 層層析法。 圏式1
(1-2)
Η (1-3) Η2Ν η ψ
式（1-3)與（ι_4)化合物， 其中L1與Ri均如發明内容中之定 義，可如圖式1中所子制 、成。可將式（1-1)化合物以羥胺鹽酸 鹽，於鹼存在下，譬如雄 反酸納、碳酸氫鈉或醋酸鈉，在溶 劑譬如水或甲醇水溶液中 中處理，且視情況加熱，以獲得（1-2) 之肟類。然後，可#； 使式（1_2)肟類於氩(3〇psi)存在下，於Raney®- 鎳存在下’在溶财，譬如在曱醇中之鄕氨，於環境溫 度下還原1至24小時’以提供胺類之非對映異構混合物，式
(1-3)與㈣化合物。非對映異構胺類可藉由熟㈣藝者所已 知之技術分離’譬如層析。 圖式2
式（2-2)化合物，其係為式（I)化合物之代表例其中^y R2及R3均如發明内容中所述，係經由使式（2-1)化合物，與 式R2C〇2H羧酸類，在醯胺鍵結偶合條件下反應而製成。已 144699-sp-20091210 -107- 201028378 知會自叛酸與胺之混合物產生酿胺類之條件，其實例包括 但不限於添加偶合試劑’譬如但不限於n(3二甲胺基丙 基)-Ν’-乙基碳化二亞胺(EDC或EDa)、u二環己基碳化二亞 胺（DCC)、雙（2-酮基各四氫噚唑基）氣化次膦醯、六氟 填酸〇-(7·氮苯并二唾小基)_N，N，N，，N，_w甲基錄⑽阳）、四氟硼 酸0-苯并二唑-1-基_n，n，n’，n’-四甲基錁（TBTU)及六氟磷酸（v) 2 (1H-笨并[d][l，2,3]二唑-1-基）-1，1，3,3_四甲基異錁（116111)。偶合 忒劑可以固體、溶液或以結合至固態載體樹脂之試劑添加。 除了偶合試劑以外’辅助偶合試劑可幫助偶合反應。經常❹ 使用於偶合反應中之辅助偶合試劑包括但不限於（二甲胺 基）峨啶（DMAP)、1-羥基-7-氮笨并三唑（H〇AT)及丨羥基苯并三 唑（HOBT)。反應可視情況於鹼譬如三乙胺或二異丙基乙胺 存在下進行。偶合反應可在溶劑譬如但不限於四氫呋喃、 N，N-一曱基甲醯胺、二氣甲烷及醋酸乙酯中進行。反應可 於環境或高溫下進行。 或者，式（2-2)化合物可藉由與式R2 c(〇)a氯化醯反應而製 自式（2-1)化合物。可將式（2-1)化合物，以r2 c(〇)cl，在溶劑0 中，譬如二氯甲烷，於胺存在下，譬如三乙胺或二異丙基 乙胺，在室溫下處理1至24小時，而得式（2_2)化合物。 144699-sp-20091210 -108. 201028378
圓式3
艮丨⑺斤或\ (3-4) R'q〇)ci \
(3-5) ❹ 如圖式3中所示，式（3_3)、（3_4)及（3_5)化合物，其係為式 ❹ ①化合物之代表例，且其中R1、R2及R3均如發明内容中所 定義’可得自式（3-1)化合物。式（34)化合物可經由以氫（15_6〇 psi)，於觸媒存在下，譬如氫氧化把/碳或纪/碳在溶劑中， 譬如曱醇或乙醇，於環境溫度下處理3_36小時，而被轉化 成式（3-2)化合物。然後，可使式（3_2)化合物以還原方式，以 式RlCH0搭類’於還原劑存在下，譬如PS-氰基硼氫化物、 氰基硼氫化鈉或三乙醯氧基硼氫化鈉及醋酸，在溶劑中， 譬如曱醇或二氣曱烷，於室溫下胺化4-24小時，以供應式 (3-3)化合物。或者，可使式（3_2)化合物與式I^SC^Cl氣化磺 醢’於鹼存在下，譬如三乙胺或二異丙基胺，視情況於（二 曱胺基 >比啶存在下，在溶劑中，譬如二氣曱烷，於環境溫 度下反應4-24小時，以供應式（3-4)化合物。式（3-5)化合物亦 144699-sp-20091210 -109- 201028378 可製自式(3_2)化合物。可將式(3-2)化合物以式RiC〇2H羧酸 或式r (χο)α氣化醮’於圖式2中所述之醯胺鍵結形成條件 下處理，而得式（3_5)化合物。 圓式4
如圖式4中所示，式（4-2)、（4-3)、（4_4)及（Φ5)化合物，其 係為式（I)化合物之代表例，其中R1、R2及R3均如發明内容 中所定義，可得自式（4-1)化合物。因此，可將式(4_1)化合物 以式R2S02C1氣化磺醯類’使用圖式3中所述之條件處理， 而得式（4-2)化合物。可使卞基以還原方式’以氣與他觸媒❺ 分裂，如圖式3中所述’以釋出式（4_3)化合物。可使式（4 - 3) 化合物以還原方式，以式Rl CHO醛類，於圖式3中所述之反 應條件下烷基化，而得式（4·4)化合物。可使式（4·3)化合物之 二級胺，與羧酸或氯化醯，使用圖式2中所述之條件偶合， 而得式（4-5)醯胺類。 144699-sp-2〇〇9i2i〇 201028378 圓式5 i)
Cl、^Si(CH3)3 ,0、 NEt3 -►
i'v^NH2 (5-1) 2) CH20, CHjOH
/N'V/Si(CH3)3 (5-2) TFA
(5-4)
(5-5) 式（5-4)與（5-5)化合物’其中G1為芳基或魅奸# ^ 〜雜方基，且未經 取代或如發明内容中所述經取代，可按圖式s η 所述製自式 (5-1)化合物。可將式（5-1)化合物與氣基甲基= ~ Τ泰砂跪及二
乙胺合併，且回流8-24小時。然後，可使中間物與甲醛， 於碳酸狎存在下’且在甲醇中反應，而得式（5_2)^合物。 可使式（5-2)化合物與環戊-2-烯酮，在室溫下，於三氟醋酸 存在下，在溶劑譬如二氣甲炫中反應’而得式(53)化合物。 式（5-3)化合物可在首先以羥胺鹽酸鹽，且接著以氫，於 Raney® -錄存在下，按圖式工中所述處理時’被轉變成式（5_4) 與（5-5)化合物。 144699-sp-20091210 -111· 201028378 囷式6
式（6-3)與（6-4)對掌性化合物，其中^與以均如發明内容今 所定義，可按圖式6中所述合成。目此，可將式㈣化合物 以對掌性亞確醯基酿胺，譬如⑶-2_f基丙烧_2亞績酿基雖 胺，於四乙氧化欽存在下，在溶劑譬如四氣咬喃中處理， 並加熱至30攸，歷經4至24小時，而得非對映異構化合物 (6 1)與(6 2)。可以層析方式分離對掌性非對映異構物，然後， 個別地以下列順序處理。可使式㈣對掌性化合物以删氧
化鈉，在甲醇中，於刀πm , I 、c下還原，伴隨著慢慢溫熱至室溫， 歷經8至20小時。以豳故 . 野从鹽酸，在甲醇中之後續水解作用 出式（6-3)對掌性化人私、以 ¥
羊&化α物。以類似方式，式（6-2)對掌性化合物 可被轉化成式（6-句對掌性化合物。 N-L1 Η (6-2) 1) HC1 *---- 2) NaBH4 HO Η
N-L1 Η 1) MsCl H2N h 2) NaN3 - 3) PPh3
N-L1 H (7-1) (7-2) 二所:"，式(7-2)對掌性化合物，其中㈣均如 令所疋義’可得自式（62)對掌性化合物。可使式 144699-sp-20091210 •112- 201028378
(6-2)對掌性化合物以鹽酸，在四氫呋喃中，於室溫下水解 1-8小時。以硼氫化鈉，在甲醇中，於_4〇χ：至室溫下歷經8_24 小時之後續還原作用，係供應對掌性醇類（7_ι)。醇類（7_ι) 可以三步驟方法被轉變成對掌性胺類（7_2)。可將式（7_υ化合 物以氣化甲烷磺醯，於三乙胺存在下，在二氣甲烧中，於 環境溫度下處理10分鐘至2小時。然後，續酸酯可以疊氮化 鈉，在經加熱之Ν，Ν-二甲基乙酿胺中置換8_24小時，伴隨著 逆轉。經衍生之疊氮化物最後可以三苯膦，在水與四氩呋 喃之經加熱混合物中還原，而得式（7-2)對掌性化合物。
如圖式8中所述，式（8-1)化合物可被轉化成式（8-2)化合 物’其中R3為烷基、鹵烷基、環烷基或環烷基烷基。可將 式（8-1)化合物以式R3NH2胺類，於PS-氰基硼氫化物、氰基硼 氫化鈉或三乙醯氧基硼氫化及醋酸存在下，在二氯甲烷中’ 於環境溫度下處理1-6小時，而得式（8-2)化合物。式（8-2)化 合物可替代式（4-1)化合物被使用於圖式4中。 圖式9
144699-sp-20091210 -113- 201028378 如圖式9中所示，式（9-1)化合物，其中R2與R3均如發明内 容中所定義，可得自式（3-2)化合物。可使式（3-2)化合物與（漠 基曱基烯）二苯，於碘化鉀與碳酸鈉存在下，在甲基乙基酮 中反應’加熱至9CTC，歷經6至24小時，而得式（9-1)化合物， 其係為式（I)化合物之代表例。 圖式10
(10-2) 如圖式10中所示，式（1〇-2)化合物，其係為式①化合物之 代表例’且其中。^/，以〜均如發明内容中所定 義’可得自式，）化合物。可將式（职）化合物，以酸，譬 如鹽酸或三氟醋酸，在室溫下’於溶劑譬如醚、二氧陸圜 或二氯甲烷中處理2_24小時’以供應式⑼·幻化合物。 144699-SP-20091210 -114· 201028378
圖式11
化合物’其係為式①化合物之代表例’且其中Ll，Rl，R3，r5， Rg’ Rh’ q及G2均如發明内容中所定義，可得自式（1〇 2)化合 物。可將式（10-2)化合物，以式R6s〇2a氣化磺醯，在二氣甲 烧中’於一異丙基乙胺存在下，在室溫下處理2_24小時， 以提供式（11-1)化合物。同樣地，式（11_2)化合物可在式（1〇_2) 化合物以酐或氯化醯，於二氣甲烷中，在環境溫度下，於 二異丙基乙胺存在下處理2-24小時之時而獲得。式（n_3)化 合物係在以碳氯酸酯，於二異丙基乙胺存在下，在二氣甲 烷中’於室溫下處理2-24小時之時，得自式（10_2)化合物。 以類似方式’式（11-4)化合物係經由與異氰酸酯，在二氣曱 烷中，於室溫下反應2-24小時，製自式（1〇-2)化合物。式（11-5) 化合物，其中RB為烷基、芳烷基、環烷基、環烷基烷基或 144699-sp-20091210 -115· 201028378 雜务燒基，可丄u 了籍由式（1〇-2)化合物使用熟諳此藝者所已知操 作法之烷基化作用或還原胺化作用而製成。
(12-1)
Boc2〇N~b u ΗΝ 圈式12 1) Η2，觸媒
Ν (12·2)
ΗΝ υ R1C(0)C1
Ό Ν- (12-3) R1
Η (12-5)
如圖式12中所示’式（12_5)化合物，其係為式①化合物之 代表例’且其中R1與R2均如發明内容中所定義，可得自式 (12-1)化合物。化合物（12-1)可與二碳酸二-第三-丁酯，於（二 甲胺基>比咬存在下，在溶劑中，譬如二氣甲烧或二氧陸園， 於室溫下反應20分鐘至4小時，以提供式（12-2)化合物。式 (12-2)化合物之苄基可以氫，於如所述之把觸媒存在下被移© 除，然後，與如圖式3之方法中所述之羧酸或氣化醢偶合， 以提供式（12-3)化合物。第三-丁氧羰基自式（12-3)化合物， 使用圖式10中所述之酸條件之移除’係供應式（12-4)化合 物。可使式（12-4)化合物以還原方式，以式R2-CHO醛類，使 用圖式3中所述之條件胺化’而得式（12-5)化合物。 144699-sp-20091210 .116- 201028378
AlMq ,ch3 •Ν
R4、 nR2
(13-2) 、式t所不，式（13~2)化合物，其係為式①化合物之 代表例其中R2與R4均如發明内容中所定義，且式（13-1)化 °物可得自式(12_2)化合物。可將式(12-2)化合物以氫化鋰 鋁’於四氫呋喃中’最初在室溫下處理，然後加熱至回流， 以獲得式（13-1)化合物。式（13-1)化合物可被使用於圖式2與4 中所述之方法中。可將式（12-2)化合物以胺，於三甲基鋁存 在下，在甲笨中，最初於〇°C下，接著於9(TC下處理6至24 小時’以提供式（13-2)脲化合物。 144699-sp-20091210 117· 201028378 圖式14
2)H+
OH r6so2〆 (14-2)
如圖式14中所示’式04-2)、（14-3)、（14-4)及（14-5)化合物， 其中R，R6，Rg, Rh及q均如發明内容中所定義，可得自式 (14_1)化合物。可將式（14-1)化合物以式R6S02C1氣化磺醯， 於驗存在下，譬如三乙胺或二異丙基乙胺，在溶劑譬如二 氣甲烧中處理。第三-丁基在酸性條件下之後續移除，釋出 式（14-2)化合物。亦可使式（14_1}化合物以還原方式，以式 R4 CHO搭與還原劑，譬如氰基爛氫化納、聚合體所承載之 氰基硼氫化物樹脂或三乙醯氧基硼氫化鈉，視情況於酸存 在下，譬如醋酸，在溶劑譬如二氯曱烷或曱醇中胺化。第 三-丁基之酸性移除係供應式（14-3)化合物。亦可使式（14-1) 化合物以二溴基化合物二烷基化。因此，（14-1)以1-溴基-2-(2- 144699-sp-20091210 •118- 201028378 溴基乙氧基）乙烷，在經加熱之乙腈中，於鹼存在下之烧基 化作用，接著為酸催化之第三-丁基移除，釋出式（14_4)化合 物。以1,4-二溴基丁炫或1,5-二漠戊烧’在類似條件下之烧基 化作用，接著為酸催化之第三-丁基移除，釋出式（145)化合 物。式（14-2)、（14-3)、（14-4)及（14-5)化合物可被使用於圖式2、 3、4及12中。
圖式15
(15-2)
(15-1)
如圖式15中所示，式（15-3)化合物，其係為式（I)化合物之 代表例，且其中R1與R2均如發明内容中所定義，可得自式 (12-2)化合物。式（12-2)化合物之芊基可以氫，於如圖式3中 所述之鈀觸媒存在下被移除，然後，與如圖式3之方法中所 述之式R1 S02C1氣化磺醯偶合’以提供式（15-1)化合物。第三 -丁氧羰基自式（15-1)化合物，使用圖式10中所述之酸條件之 移除，係供應式（15-2)化合物。可使式（15-2)化合物與式 R2-C02H羧酸類或式r2-C(0)C1氣化醯，於圖式2中所述之反 144699-sp-20091210 •119· 201028378 應條件下偶合，而得式阳）化合物y 圖式16
(12-2) 士，觸媒 芳基-南化物 或
HN
雜芳基鹵化物 (16-1)
HN
(16-2) 1)Η+ ,Ν_芳基或 q、 雜芳基 2)圈式2,4,10,11，12, 13 或 17 R2 ..L2 、Ν .R3
(16-3) ,Ν-芳基或 雜芳基 如圖式17中所示，式(16_3)化合物’其係為式①化合物之 代表例’其中^^及㈣如發明内容中敎義可得 自式（12-2)化合物。式似2)化合物可經由以氮（⑽⑽，於 觸媒存在下，譬如氫氧化鈀/碳或鈀/碳，在溶劑中，譬如 甲醇或乙醇’於環境溫度下處理3_36小時，而被轉化成式 (16-1)化合物。然後，可使式（16_υ化合物與適用於親核性芳 香族取代反應之芳基_化物或雜芳基齒化物反應，以提供 式（16-2)化合物。例如，可將式化合物在溶劑中，譬如 乙醇，於鹼與雜芳基溴化物存在下加熱，以供應式（16_2)化 合物。式（16-2)化合物可接著在酸性條件下被去除保護，及 如圖式2、4、10、11、12、13或17中所述者（但非受其戶片 限）進一步官能基化’而得式（16-3)化合物。 144699-sp-20091210 •120- 201028378 圏式17
(17·3) (17-4) 如圖式17中所示，式（17_υ化合物可被轉變成式（172)、 (17-3)、（17_4)、（17_5)及（17_6)化合物’其係為式①化合物之 代表例，其中Li、R1及R2均如發明内容中所定義。式（m) 化合物可經過親核性芳香族取代反應，在圖式16中所述之 條件下’或在熟諳此藝者所已知之交又偶合反應條件下， 被轉化成式（17-2)化合物。式（17-1)化合物亦可以還原方式， ® 以醛胺化，而得式（17-3)化合物，或以酮胺化，而得式（17_4) 化合物，其中RA為烷基、芳基、芳烷基、環烷基、環烷基 院基.、雜芳基或雜芳烷基。或者，在式（17_4)化合物中，rA 與R2和彼等所連接之原子一起可接合，以形成環狀基團。 還原胺化條件係被描述於圖式3、4、8、12及14中，但非 受其所限。可使式（17-1)化合物單-烷基化，而得式（17_5)化 合物’或二-烷基化’而得式（17_6)化合物。可將式（m)化 合物以烷基-、芳烷基-、環烷基-、環烷基烷基-或雜芳烷 144699-sp-20091210 • 121 · 201028378 基-函化物或磺酸酯，視情況於鹼存在下，在視情況經加熱 之溶劑譬如四氫呋喃或N，N-二甲基曱醯胺中處理，而得式 (17-5)化合物’其中舻為烷基、芳烷基、環烷基、環烷基烷 基或雜芳炫基。過量烷基化劑會導致式（17-6)化合物。 圖式18
hoch2ch2sh (18-1)
(18-2) 圖式 2,4,10,11， 12,13 或 17
R2 L2、 ,Rb (18-3) 如圖式18中所示，式（17-1)化合物可被轉化成式（181)、 (18-2)及（18-3)化合物，其係為式①化合物之代表例其中l1， L2，Ri及R2均如發明内容中所定義，且RB為烷基、芳烷基、 環烷基、環烷基烷基或雜芳燒基。可使式（171)化合物與2_ 硝基苯-1-氣化磺醯，於鹼存在下反應。然後，可使所形成 之磺醯胺於熟諳此藝者所已知之條件下烷基化，而得式 (18-1)化合物。以2-酼基乙醇，於鹼存在下，在溶劑譬如n，n_ 二甲基曱醯胺中之處理，獲得式（18_2)化合物。可使式（i82) 化合物按圖式2、4、1〇、^、12、13或17中所述反應，而 得式（18-3)化合物。 144699-sp-20091210 -122- 201028378 圖式19
LiAlH, ,CH3
Ν' 圖式 2,4, 10,11， 12, 13,17 或 18 (19-1)
如圖式19中所示，式（19-2)化合物，其係為式（I)化合物之 代表例，其中L1，L2, R1及R2均如發明内容中所定義，可得自 式（17-1)化合物。可將式（17-1)化合物以氫化鋰鋁，在四氫呋 喃中，最初於室溫下處理，然後加熱至回流，以提供式（19-1) 化合物。式（19-1)化合物可被使用於圖式2、4、10、11、12、 13、17或18中所述之方法中，而得式（19-2)化合物。 144699-sp-20091210 123- 201028378 圖式20
如圖式 20 中所示’式（20_3)、（2(M)、（2〇_5)、（2〇 6)及（2〇 7) 化合物，其係為式①化合物之代表例，且其$L2，R2，R3，R4 R5，R6，Re，Rf及η均如發明内容中所定義，可得自式（2〇_2)化 合物。式（20-2)化合物係在以酸，譬如三氟醋酸，在二氣曱 烷或鹽酸中，於二氧陸園中處理時，得自式（20-1)化合物。 可將式（20-2)化合物以式R6S02C1氣化磺醯，在二氣甲烷中， 於二異丙基乙胺存在下’在室溫下處理2_24小時’以提供 144699-sp-20091210 -124- 201028378 式（20-3)化合物。同樣地，式（20~4)化合物可在式（20-2)化合物 以酐或氣化醯，於二氣曱烷中，在環境溫度下，於二異丙 基乙胺存在下處理2-24小時之時獲得。式（20-5)化合物係在 以碳氣酸酯，於二異丙基乙胺存在下，在二氣曱烷中，於 室溫下處理2_24小時之時，得自式（2〇_2)化合物。以類似方 式，式（20-6)化合物係經由與異氰酸酯，在二氯甲烷中，於 ❹
室溫下反應2-24小時，製自式（20—2)化合物。式（2〇_7)化合物， 其中RB為烷基、芳烷基、環烷基、環烷基烷基或雜芳烷基， 可藉由式（20-2)化合物使用熟諳此藝者所已知操作法之烷 基化作用或還原胺化作用而製成。 應明瞭的是’如實例段落中所示之合成圖式與特殊實例 係為說月f生，而不應被解讀為限制本發明之範圍，因其係 被定義於隨文所附之請求項中。合成方法與特殊實狀所 有替代方式、修正及等效事項係被包含在請求項之範圍内。 關於各個別步驟之最適宜反應條件與反應時間，可依所 ==物及存在於所使用反應物中之取代基而改 易地1= 否則溶劑、溫度及其他反應條件可容 落中。反應物可以Mm2 ^序係提供於實例段 物脫除，及進例如藉由使溶劑自殘留 譬如但不限於二!此項技藝中一般已知之方法純化， 非另有說明，否：=、蒸館、萃取、研製及層析。除 由熟諳此藝者自。質與試劑係為市購可得，或可藉 方法製成。購可件之物質 ，使用化學文獻中所述之 144699-sp-200912I0 •125- 201028378 ,例行實驗術’包括反應條件、試劑及合成途徑順序之適 田操作彳能不會與反應條件相容之任何化學官能基之保 護，及在此方法之反應順序中，於適#時點下之去除保護， 係被包含在本發明之範圍内。適當保護基及關於使用此種 適當保護基以保護與去除保護不同取代基之方法，係為熟 諳此藝者所習知；其實例可參閱T.Greene_為，化學合成 上之保護基（第3版)，John Wiley & Sons，NY (1999)，其係以全文 參 併於本文供參考。本發明化合物之合成可藉由類似上述合 成圖式中及特殊實例中所述之方法達成。 起始物質’若不能市購取得，射藉由選自以下之程序 製成’標準有機化學技術，類似已知於結構上類似化合物 之合成之技術，或類似上述圖式之技術，或合成實例段落 中所述之程序。 當需要本發明化合物之光學活性形式時，其可以下述方 式獲得，使用光學活性起始物質（例如藉由適當反應步驟之 誘發而製成)’進行本文中所述程序之_，或使用標 準程序(譬如層析分離、再結晶作用或酵素解析），經由化 合物或中間物之立體異構物混合物之解析。 同樣地，當需要本發明化合物之純幾何異構物時，其可 以下述方式獲得，使用純幾何異構物作為起始物質，進行 上述程序之-，或使用標準程序，譬如層析分離，經由化 合物或中間物之幾何異構物混合物之解析。 【實施方式】 g·實例 344699-SP-20091210 -126- 201028378 實例1與實例2 N-[(3aS*，4S*，6aR*)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯_4_基]小苯基環戊 烷羧醢胺（實例1)與 N-[(3aS%4R*，6aR*)-2·苄基八氫環戊并[c]p比咯_4基]小苯基環戊 烷羧醢胺（實例2) 將1-經基苯并三唑（33毫克，0.24毫莫耳）與N-(3-二甲胺基 丙基）-Ν·-乙基碳化二亞胺（43微升，0.24毫莫耳）添加至i_苯基 環戊烷羧酸(46毫克，0.24毫莫耳）在二氯甲烷(2毫升）中之 ® 溶液内。將反應物在室溫下攪拌10分鐘，然後添加 (3aS*，6aR*)-2-苄基八氫環戊并[c]p比嘻_4-胺（52毫克，0.24毫莫 耳），並將反應物在室溫下攪拌過夜。以水使反應淬滅，且 以二氣甲烷萃取’接著藉矽膠層析純化，使用1-10%甲醇（2N 氨）/氣仿作為溶離劑，而得標題化合物。 實例 1: 1H NMR (500 MHz，吡啶-d5) (5 ppm 7.52-7.28 (m，9H)，7.25 (d， J = 7.7, 1H), 4.43-4.34 (m, 1H), 3.56 (d, J = 12.9, 1H), 3.17 (d, J = 12.9, 1H), 2.83-2.67 (m, 2H), 2.59-2.50 (m, 1H), 2.50-2.44 (m, 1H), 2.35-2.29 (m, 2H), 2.04-1.87 (m, 4H), 1.84-1.54 (m, 6H), 1.43-1.26 (m, 1H), 1.04-0.94 (m, 1H) ; MS (ESI+) m/z 389 (M+H)+。 實例 2: 1H NMR (500 MHz,吡啶-d5)占 ppm 7.52-7.47 (m, 2H)，7.41 (d， J = 7.4, 2H), 7.38-7.29 (m, 4H), 7.25 (q, J = 7.3, 2H), 4.36 (m, 1H), 3.57 (d, J =13.2, 1H), 3.40 (d, J = 13.2, 1H), 2.78 (m, 3H), 2.33 (m, 3H), 2.27 (d, J = 8.7, 1H), 2.21-2.13 (m, 1H), 1.99 (dt, J = 5.8, 11.7, 3H), 1.87-1.75 (m, 2H), 1.71-1.60 (m, 3H), 1.44 (ddd, J = 7.7, 12.1, 14.5, 1H), 1.31 (m, 1H) ； MS (ESI+) m/z 389 (M+H)+ ° 144699-sp-20091210 • 127· 201028378 實例3舆實例4 Ν-[(3αΙ^，4Ι^，&8*)·2·芊基八氩環戊并[c风咯·4·基]-2-環己基-2- 苯基乙醯胺（實例3)與 N-[(3aSMR%6aR*)-2-苄基八氫環戊并[c]峨咯_4·基]-2-環己基-2- 苯基乙醢胺（實例4) 標題化合物係以實例1與2製備所述之程序，經由以2-環 己基-2-苯基醋酸取代1-苯基環戊烷羧酸而製成。 實例 3 : 1H NMR (500 MHz，吡啶-d5) ά ppm 8.10 (s，1H)，7.67 (d，J = 7.2, 1H), 7.44 (dd, J = 5.7, 12.3, 3H), 7.40-7.35 (m, 3H), 7.33 (t, J = 7.4, 1H), 7.27 (dd, J = 7.6, 16.2, 1H), 4.43-4.37 (m, 0.5H), 4.36-4.29 (m, 0.5H), 3.56 (d, J = 12.6, 0.5H), 3.42 (t, J = 11.7,1H), 3.26 (dd, J = 6.6, 11.7, 1H), 3.14 (d, J = 10.5, 0.5H), 2.80 (d, J = 8.3, 1H), 2.63 (d, J = 6.9, 0.5H), 2.24-2.13 (m, 1.5H), 2.02 (d, J = 12.5, 0.5H), 1.91 (d, J = 7.0, 1H), 1.74-1.59 (m, 2.5H), 1.58-1.34 (m, 4H), 1.33-U9 (m, 1.5H), 1.18-0.99 (m, 3H), 0.87 (d, J = 14.3, 0.5H)，0.81-0.68 (m，1H) ; MS (ESI+) m/z 417 (M+H)+。 實例 4 : 1H NMR (500 MHz，吡啶-d5) 5 ppm 8.65-8.56 (m，1H)，7.66 (dd, J = 3.1, 7.3, 2H), 7.43 (d, J = 7.4, 1H), 7.39-7.30 (m, 5H), 7.27 (dd, J = 5.0, 7.6, 2H), 4.35 (s, 1H), 3.59 (d, J = 13.1, 0.5H), 3.52 (d, J = 13.2, 0.5H), 3.44 (d, J = 13.1, 0.5H), 3.33 (dd, J = 8.2, 11.7, 1.5H), 2.89 (dd, J = 3.1, 9.1, 0.5H), 2.63-2.54 (m, 1H), 2.53-2.45 (m, 1H), 2.36 (m, 2H), 2.28 (t, J = 8.0, 1H), 2.22 (t, J = 7.0, 2H), 2.16 (dd, J = 6.0, 12.2, 1H), 1.92 (dd, J = 6.1, 12.2, 0.5H), 1.84 (dd, J = 7.5, 12.6, 0.5H), 1.71 (dd, J = 6.2,12.8, 2H), 1.44 (dd, J = 20.6, 55.0, 4H), 1.29 (m, 1.5H), 1.18 (m, 1H), 1.06 (m, 2H), 0.70 (m, 1H)； MS (ESI+) m/z 389 (M+H)+ 〇 144699-sp-20091210 • 128· 201028378 實例5與實例6 N-[(3aR*，4R*，6aS*)-2-爷基八氩環戊并[cj»比洛基]_3_甲基_2-苯 基丁醢胺（實例5)與 N-[(3aR*，4S*，6aS*)-2-罕基八氫環戊并[吵比洛_4_基]_3_甲基_2-苯 基丁醢胺（實例6) 標題化合物係以實例1與2製備所述之程序，經由以3-甲 基-2-苯基丁酸取代1-苯基環戊烷羧酸而製成。 實例 5: 1H NMR (500 MHz，吡啶-d5) (5 ppm 8.13-8.03 (m，1H)，7.65 (d， ® J = 7.2, 1H), 7.55 (d, J = 7.3, 1H), 7.44 (d, J = 4.3, 2H), 7.41 (d, J = 7.0, 1H), 7.36 (t, J = 6.9, 3H), 7.28 (ddd, J = 7.3, 14.7, 17.5, 2H), 4.40 (dd, J = 6.7, 13.3, 0.5H), 4.35-4.27 (m, 0.5H), 3.55 (d, J = 12.7, 0.5H), 3.40 (dd, J = 4.5, 12.8, 1H), 3.26 (d, J = 12.9, 0.5H), 3.16 (d, J = 10.5, 0.5H), 3.05 (d, J = 10.5, 0.5H), 2.78 (dd, J = 8.1, 15.8, 1H), 2.69-2.54 (m, 1.5H), 2.43-2.26 (m, 3H), 2.23-2.13 (m, 1H), 1.94-1.82 (m, 1H), 1.73-1.57 (m, 1.5H), 1.50 (dt, J = 7.1, 15.0, 0.5H), 1.38 (td, J = 6.4, 12.2, 0.5H), 1.27 (m, 0.5H), 1.19 (d, J = 6.4, ^ 1.5H), U1 (dd, J = 5.7, 12.0, 0.5H), 1.03 (d, J = 6.5, 1.5H), 0.73 (dd, J = 6.7, 10.7, 3H) ; MS (ESI+) m/z 377 (M+H)+。 實例 6 : iH NMR (500 MHz,吡啶-d5) δ ppm 8.56 (d，J = 12.9, 1H)， 7.67-7.61 (m, 2H), 7.43 (d, J = 7.1, 1H), 7.39-7.31 (m, 5H), 7.29-7.24 (m, 2H), 4.40-4.28 (m, 1H), 3.60 (d, J = 13.1, 0.5H), 3.52 (d, J = 13.1, 0.5H), 3.44 (d, J = 13.2, 0.5H), 3.33 (d, J = 13.2,0.5H), 3.22 (d, J = 10.4,1H), 2.89 (dd, J =3.0, 9.1,0.5H), 2.64 (m, 1H), 2.55 (m, 1H), 2.51-2.44 (m, 1H), 2.36 (s, 1H), 2.28 (t, J = 8.3, 1H), 2.24-2.10 (m, 2H), 1.95-1.87 (m, 0.5H), 1.81 (d, J = 8.1, 0.5H), 1.77-1.62 (m, 1H), 1.36 (m, 1.5H), 1.20 (dt, J = 5.3, 10.6, 3H),0.70 144699-sp-20091210 -129- 201028378 (dd，J = 1.6, 6.7, 3H) ; MS (ESI+) m/z 377 (M+H)+。 實例7與實例8 N-[(3aS*，4S*，6aR*)-2·宇基八氫環戊并[沙比洛_4_基]_2_環戊基-2- 苯基乙醢胺（實例7)舆 N-[(3aS*，4R*，6aR*)-2-节基八氫環戊并[吵比洛-4·基]-2-環戊基-2- 苯基乙醢胺（實例8) 標題化合物係以實例1與2製備所述之程序，經由以2-環 戍基-2-本基醋酸取代1-苯基環戊烧缓酸而製成。 實例 7: 1H NMR (500 MHz,吡啶-d5) <5 ppm 8.06 (dd，J = 6.8,23.5,1H)，❿ 7.67 (d, J = 7.2, 1H), 7.46-7.39 (m, 3H), 7.40-7.29 (m, 4H), 7.29-7.22 (m, 1H), 4.45-4.37 (m, 0.5H), 435-4.27 (m, 0.5H), 3.54 (d, J = 12.7, 0.5H), 3.42 (dd, J = 4.0, 12.8, 1H), 3.34-3.19 (m, 1.5H), 2.97-2.77 (m, 2.5H), 2.63 (d, J = 7.2, 0.5H), 2.46-2.27 (m, 3H), 2.26-2.05 (m, 1.5H), 2.03-1.84 (m, 1.5H), 1.71 (dt, J = 7.0, 14.1, 0.5H), 1.65-1.36 (m, 8H), 1.33-1.22 (m, 0.5H), 1.20-0.98 (m, 2H) ； MS (ESI+) m/z 403 (M+H)+ ° 實例 8 : 4 NMR (500 MHz,吡啶-d5) 5 ppm 8.60-8.49 (m，1H), 7.67 ❹ (dd，J = 2.3, 7.6, 2H)，7.44 (d，J = 7.2, 1H)，7.36 (dt，J = 5.0, 7.6, 5H)，7.26 (t， J = 6.9, 2H)，4.36 (m，1H), 3.61 (d，J = 13.1，0.5H)，3.52 (d, J = 13.1，0.5H)， 3.45 (d, J = 13.2, 0.5H), 3.36 (dd, J = 12.0, 16.0, 1.5H), 2.95-2.83 (m, 1.5H), 2.63-2.55 (m, 1H), 2.53-2.46 (m, 1H), 2.38 (s, 1H), 2.29 (dd, J = 7.0, 12.8, 1.5H), 2.22 (dd, J = 6.1, 12.3, 1H), 2.18-2.504 (m, 1.5H), 1.94 (dd, J = 6.1, 12.2, 0.5H), 1.84 (dd, J = 7.5, 12.7, 0.5H), 1.79-1.66 (m, 1H), 1.65-1.24 (m, 8.5H)，1.09-0.92 (m，1H) ; MS (ESI+) m/z 403 (M+H)+ 〇 實例9與實例10 144699-sp-20091210 •130- 201028378 N-^aSMSMaR*)-】-苄基八氫環戊并[C]p比咯_4·基]-1-苯基環己 烷羧醢胺（實例9)與 N-taaSMRMaR*)-】-字基八氫環戊并[c]p比咯·4_基]·ΐ-苯基環己 烷羧醯胺（實例10) 標題化合物係以實例1與2製備所述之程序，經由以ι_苯 基環己烧竣酸取代1-本基環戊烧叛酸而製成。 實例 9 ·· 1H NMR (500 MHz,吡啶-d5 ) 5 ppm 7.57-7.54 (m，2Η)，7.45 (t， J = 7.3, 2H)，7.37 (dd，J = 7.6, 15.3, 5H)，7.29 (d，J = 6.9,1H)，7.25 (t，J = 7.3, ® 1H), 4.41 (m, 1H), 3.59 (d, J = 12.9, 1H), 3.18 (d, J = 12.9, 1H), 2.52 (dd, J = 8.9, 17.6, 4H), 2.34 (dd, J = 8.5, 15.2, 2H), 2.01-1.92 (m, 2H), 1.91-1.80 (m, 2H), 1.79-1.68 (m, 3H), 1.61 (d, J = 25.2,4H), 1.43-1.33 (m, 1H), 1.27 (d, J = 8.7, 1H)，1.04-0.93 (m，1H) ; MS (ESI+) m/z 403 (M+H)+。 實例 10 : 1H NMR (400 MHz,吡咬-d5) δ ppm 7.60 (s，1H)，7.42 (d，J = 7.2, 2H), 7.36 (t, J = 6.7,4H), 7.27 (d, J = 7.5, 2H), 4.42 (m, 1H), 3.58 (d, J = 13.2, 1H), 3.40 (d, J = 13.1, 1H), 2.81 (d, J = 8.1, 1H), 2.68 (m, 2H), 1.41-2.24 (m, 4H), 2.18 (m, 1H), 2.00 (m, 1H), 1.80 (m, 4H), 1.73-1.54 (m, W 4H)，1.52-1.39 (m，1H)，1.36-1.18 (m, 2H) ; MS (ESI+) m/z 403 (M+H)+。 實例11 N-[(3aS*，4S*，6aR*)-2·苄基八氩環戊并[c>比洛-4·基]-2j2-二環己基 乙醢胺 將（3aS*，6aR*)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-胺（500毫克，2.311 毫莫耳）、2,2-二環己基醋酸(570毫克，2.54毫莫耳）及μ經基 苯并三唑（389毫克，2.54毫莫耳）在二氣甲烷(20毫升）中合 併。將反應物在室溫下擾拌10分鐘，接著，逐滴添加Ν-(3- 144699-sp-20091210 •131- 201028378 二曱胺基丙基）-N'-乙基碳化二亞胺（0.449毫升，2.54毫莫 耳）。將反應物在室溫下授拌20小時，然後以1〇毫升水使反 應淬滅。將反應物以2x20毫升二氣甲烷萃取，於真空中移 除溶劑，並使粗製物質於矽膠藥筒上層析（Analogix®， Burlington ’ Wisconsin ’ RS-40) ’ 以 30-50% 醋酸乙酯 / 己烧溶離， 而得標題化合物：1H NMR (500 MHz, p比咬-d5) <5 ppm 7.60 (d，J = 5.1, 1H), 7.45-7.38 (m, 4H), 7.35 (m, 1H), 4.49-4.41 (m, 1H), 3.57 (d, J = 12.6, 1H), 3.37 (d, J = 12.5,1H), 2.76 (d, J = 9.6,1H), 2.69 (dd, J = 7.9,15.7, 1H), 2.50 (d, J = 9.1, 1H), 2.48-2.41 (m, 1H), 2.28 (t, J = 8.2, 1H), 2.15-2.08 (m, 1H), 1.99-1.06 (m, 26H), 1.04-0.92 (m, 1H) ； MS (ESI+) m/z 423 (M+H)+。 實例12與實例13 (2S)-2-(3-苯甲醢基苯基)-N-[(3aS*，4S*，6aR*)-2-苄基八氫環戊并 [c]峨咯-4-基]丙醢胺（實例12)與 (2S)-2-(3-苯甲醮基苯基)-N-[(3aS*，4R*，6aR*)-2-苄基八氩環戊并 [c]峨咯-4-基]丙醢胺（實例13) 標題化合物係以實例1與2製備所述之程序，經由以 ⑸-2-(3-苯甲醢基苯基）丙酸取代1-苯基環戊烷羧酸而製成。 實例 12 : 1H NMR (400 MHz,吡啶-d5)占 ppm 8.28 (d，J = 6.9, 0.5H)， 8.21 (d, J = 7.1, 0.5H), 8.13 (d, J = 15.9, 1H), 7.92-7.82 (m, 2H), 7.75 (t, J = 9.1, 2H), 7.56-7.52 (m, 1H), 7.50-7.25 (m, 8H), 4.49-4.32 (m, 1H), 3.90 (q, J =7.1, 0.5H), 3.81 (t, J = 7.0, 0.5H), 3.45 (q, J = 12.8, 1-5H), 3.25 (d, J = 13.0, 0.5H), 2.75 (d, J = 9.2, 1.5H), 2.49 (dd, J = 2.9, 9.5, 0.5H), 2.44-2.31 (m, 1.5H), 2.24 (dt, J = 7.7, 16.5, 1.5H), 2.14 (d, J = 9.6, 0.5H), 2.09-2.01 (m, 144699-sp-20091210 201028378 0.5H)，1.90-1.71 (m，1H)，1.66-1.44 (m，5H)，1.20 (dd，J = 5.4, 28.1，1H); MS (ESI+)m/z453(M+H)+ ° 實例 13: 1H NMR (500 MHz，吡啶-d5 ) <5 ppm 8.67 (d，J = 7.1，1H)，8.10 (s, 1H), 7.91-7.86 (m, 2H), 7.83 (d, J = 7.7, 1H), 7.74 (d, J = 7.6, 1H), 7.56-7.51 (m, 1H), 7.47-7.32 (m, 7H), 7.30-7.24 (m, 1H), 4.47-4.29 (m, 1H), 3.93 (q, J = 6.9, 1H), 3.56 (t, J = 12.3, 1H), 3.44 (d, J = 13.1,0.5H), 3.37 (d, J =13.1, 0.5H), 2.81 (dd, J = 3.0, 9.1, 0.5H), 2.72 (d, J = 7.0, 0.5H), 2.53 (m, 0.5H), 2.49-2.39 (m, 2H), 2.37-2.32 (m, 0.5H), 2.31-2.18 (m, 2H), 2.12 (dd, J =6.0, 12.1, 0.5H), 2.03 (dd, J = 6.0, 12.2, 0.5H), 1.86-1.71 (m, 1H), 1.63 (t, J =9.9, 3H), 1.57-1.47 (m, 1H), 1.40-1.27 (m, 1H) ； MS (ESI+) m/z 453 (M+H)+ 〇 實例14 N-[(3aS，4S，6aR)-2-苄基八氩環戊并[吵比洛-4·基]-3-甲基-2-苯基 丁醢胺 步驟A:將2-苄基六氫環戊并[c]吡咯_4(5H)-酮（16.28克，76 毫莫耳）、四乙氧化鈦(28.5毫升，137毫莫耳）及⑸-2-甲基丙 烧-2-亞^醯基醯胺（10.452克，86毫莫耳）在四氫吱η南（2〇〇毫 升）中合併。將反應物在60°C下加熱過夜。然後，使反應物 減少體積至約一半，並倒入150毫升飽和氣化銨水溶液中。 藉過濾收集沉澱物’且以醋酸乙酯洗滌。將濾液倒入分液 漏斗中，並移除有機層。將水層以醋酸乙酯（3χ1〇〇毫升）萃 取。合併有機洗液，且以鹽水洗滌，脫水乾燥（Ν々3〇4)及濃 縮。將粗製物質使用矽膠藥筒層析（Anal〇gix®，BurtingtQn， Wisconsin，RS65-400)，以5-100%醋酸乙酯/己烷溶離，而得 144699-sp-20091210 •133- 201028378 (S，E)-N-((3aR，6aS)-2-苄基六氫環戊并[c]亞吡咯-4(5H)-基）-2-曱基 丙烷-2-亞磺醯基醯胺與（S，E)-N-((3aS，6aR)-2-苄基六氫環戊并[c] 亞吡咯-4(5H)-基）-2-甲基丙烷-2-亞磺醯基醯胺。 步驟B:使得自步驟A之（S，E)-N-((3aS，6aR)-2-苄基六氫環戊并 [c]亞吡咯-4(5H)-基）-2-甲基丙烷-2-亞磺醯基醯胺（0.940克，2.95 毫莫耳）在曱醇（20毫升）中之混合物，於乾冰/丙酮浴中冷 卻至-78°C。添加硼氫化鈉（0.335克，8.85毫莫耳），並使反應 物溫熱至室溫過夜。以飽和氯化銨水溶液使反應淬滅，以 水稀釋，且以3x100毫升醋酸乙酯萃取。使萃液脫水乾燥 (Na2S04)，及過濾。於真空中移除溶劑，並將粗製物質使用 石夕膠藥筒（Analogix®，Burlington，Wisconsin，RS-40)，以 5-50% 丙酮/己烷層析，而得⑸-N-((3aS,4S，6aR)-2-苄基八氫環戊并[c] 吡咯-4-基）-2-曱基丙烷-2-亞磺醯基醯胺：iH NMR (300 MHz, CDC13) δ ppm 7.37-7.11 (m, 5H), 4.85 (d, J = 7.0, 1H), 3.90-3.71 (m, 2H), 3.28 (d, J = 13.0, 1H), 3.09 (d, J = 9.8, 1H), 2.72-2.50 (m, 2H), 2.46 (d, J = 9.6, 1H), 2.32-2.12 (m, 2H), 1.82 (td, J = 5.5, 12.7, 1H), 1.68-1.60 (m, J = 10.6, 2H), 1.35-1.24 (m，1H), 1.20 (s, J = 5.5, 9H)。 步驟C:將得自步驟B之⑸-N-((3aS，4S，6aR)-2-苄基八氫環戊 并[c]吡咯-4-基）-2-曱基丙烷-2-亞磺醯基醯胺（855毫克，2.67毫 莫耳）與2N HC1 (10毫升，40.0毫莫耳）在曱醇（10毫升）中合 併。30分鐘後，移除溶劑，並使粗製物質於矽膠藥筒上純 化（Analogix®，Burlington，Wisconsin，RS-25)，裝填 10% 甲醇（2N 氨）/二氣甲烷溶液，且以2-10%甲醇（2N氨）/二氣甲烷溶離， 而得（3aS,4S，6aR)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-胺：1H NMR (500 144699-sp-20091210 -134- 201028378 MHz,吡啶-d5) (5 ppm 7.44 (d，J = 7.4, 2H)，7.36 (t，J = 7.5, 2H)，7.28 (t，J =7,3, 1H)，3.52 (q，J = 13.0, 2H)，3.29 (q, J = 7.3, 1H)，2.84 (dd，J = 3.7, 9.3, 1H), 2.55-2.43 (m, 3H), 2.37-2.30 (m, 1H), 2.24 (d, J = 5.3, 1H), 1.74-1.64 (m, 2H)，1.62-1.53 (m，1H)，1.34 (dd，J = 5.0,10.1，1H)。 步驟D:將3-甲基-2-苯基丁酸（1.049毫莫耳）、1-羥基苯并三 唑水合物（1.049毫莫耳）及N-(3-二曱胺基丙基）-N，-乙基碳化二 亞胺（185微升’ 1.049毫莫耳）在二氣甲烷(4毫升）中合併。將 混合物於室溫下攪拌10分鐘，然後，以2毫升二氣曱烷添加 © 得自步驟C之（3aS，4S，6aR)-2-苄基八氫環戊并[咖比嘻-4-胺（1.049 毫莫耳）。將反應物在室溫下攪拌3.5小時，接著，以0.5毫 升水使反應淬滅。分離有機層，並使用矽膠藥筒層析 (Analogix®，Burlington ’ Wisconsin，RS-12)，以 1-10% 曱醇（氨）/ 二氣甲烷溶離，而得標題化合物：1HNMR(500MHz，吡啶-d5) δ ppm 8.08 (dd, J = 7.2, 14.4, 1H), 7.64 (dd, J = 7.5, 14.5, 1H), 7.56-7.52 (m, 1H), 7.43 (d, J = 4.4, 2H), 7.42-7.40 (m, 1H), 7.38-7.22 (m, 5H), 4.40 (dt,
J = 7.2, 14.3, 0.5H), 4.35-4.28 (m, 0.5H), 3.55 (d, J = 12.7, 0.5H), 3.40 (dd, J A =4.5, 12.8, 1H), 3.26 (d, J = 12.9, 0.5H), 3.15 (d, J = 10.5, 0.5H), 3.05 (d, J = 10.5, 0.5H), 2.83-2.74 (m, 1H), 2.70-2.55 (m, 1.5H), 2.43-2.26 (m, 3H), 2.23-2.13 (m, 1H), 1.94-1.83 (m, 1H), 1.74-1.57 (m, 1.5H), 1.50 (dt, J = 7.1, 15.3, 0.5H), 1.37 (td, J = 6.5, 12.1, 0.5H), 1.31-1.23 (m, 0.5H), 1.18 (d, J = 6.5, 1.5H), 1.10 (dt, J = 6.5, 11.5, 0.5H), 1.03 (d, J = 6.5,1.5H), 0.73 (dd, J = 6.7,10.7, 3H) ； MS (ESI+) m/z 377 (M+H)+ 〇 實例15 N-[(3aS,4S，6aR)-2-苄基八氫環戊并[吵比咯-4-基]·2,2·二環己基乙 144699-SP-20091210 -135- 201028378 醯胺 標題化合物係以製備實例14所使用之程序，經由以2,2-二環己基醋酸取代3-甲基-2-苯基丁酸而製成：NMR (500 MHz,吡啶-d5) ό ppm 7.44-7.38 (m，4H)，7.37-7.32 (m，1H)，4.49-4.38 (m, 1H), 3.57 (d, J = 12.6, 1H), 3.37 (d, J = 12.5, 1H), 2.77 (dd, J = 1.7, 9.6, 1H), 2.68 (td, J = 2.0, 9.3, 1H), 2.51 (dd, J = 1.9, 9.0, 1H), 2.45 (dd, J = 7.1, 15.9, 1H), 2.30-2.25 (m, 1H), 2.11 (dd, J = 7.1, 9.6, 1H), 1.98-1.83 (m, 3H), 1.83-1.58 (m, 12H), 1.57-1.51 (m, 1H), 1.48 (d, J = 13.0, 1H), 1.44-1.37 (m, 1H)，1.36-1.09 (m，9H)，1.04-0.94 (m, 1H) ; MS (ESI+) m/z 423 (M+H)+。 實例16 (2S)-N-[(3aS，4R，6aR)-2-苄基八氩環戊并[c]吡咯-4-基]-2-苯基丁醢胺 步驟A:將得自實例14步驟A之(S，E)-N-((3aS，6aR)-2-苄基六氫 環戊并[c]亞吡咯-4(5H)-基）-2-曱基丙烷-2-亞磺醯基醯胺（2.67 克，8.38毫莫耳）與2.0N HC1水溶液（18.86毫升，37.7毫莫耳） 在四氫呋喃（25毫升）中合併。將反應物在室溫下攪拌2小 時，並於真空中移除四氫呋喃，且以碳酸氫鈉水溶液使殘 留含水部份稍微地呈鹼性。將水層以3x200毫升二氣曱烷萃 取。分離合併之有機層’及在真空中移除溶劑。使粗製物 質於石夕膠藥筒上純化（Analogix®，Burlington，Wisconsin，RS25_ 25)，以醋酸乙酯/己烷溶離，而得（3aS,6aR)_2_苄基六氫環戊 并[c]吡咯-4(5H)-酮：1H NMR (300 MHz，CDC13 ) δ ppm 7.35-7.16 (m， 5H), 3.61 (d, J = 13.1, 1H), 3.48 (d, J = 13.1, 1H), 3.02 (dd, J = 1.8, 9.1, 1H), 2.96-2.82 (m, 1H), 2.71-2.56 (m, 2H), 2.43 (dt, J = 8.2, 17.4, 3H), 2.34-2.21 (m, 1H), 2.12 (ddd, J = 8.3,13.0,16.9,1H), 1.79 (dddd, J = 4.2, 6.4, 9.2, 13.2, 144699-sp-20091210 •136- 201028378 1H)。 步驟B:使得自步驟a之（3aS，6aR)-2-苄基六氫環戊并[c]吡咯 -4(5H)-_ (1.462克，6.79毫莫耳）在甲醇（20毫升）中之混合物， 於乾冰/丙酮浴中冷卻至-4(TC。分次添加硼氫化鈉（0.514 克，13.58毫莫耳），歷經5分鐘。使反應物溫熱至室溫過夜， 然後以飽和氯化銨水溶液使其淬滅，以水稀釋，並以3x150 毫升醋酸乙酯萃取。使合併之萃液脫水乾燥（Na2S04)，及在 真空中移除溶劑，而得（3aS，4S，6aR)-2-芊基八氫環戊并[c]吡咯 ® _4_醇：4 NMR (300 MHz，CDC13) 5 ppm 7.38-7.16 (m，5H)，4.21-4.04 (m，1H)，3.66 (d，J = 12.8, 1H)，3.51 (d，J = 12.8, 1H)，3.07 (d，J = 9.3, 1Η)， 2.65-2.53 (m，J = 11.8, 2H)，2.52-2.43 (m，1H)，2.18-2.07 (m，J = 7.5, 16.3, 2H), 2.05-1.94 (m, J = 8.7, 12.6, 1H), 1.84-1.74 (m, J = 6.2, 1H), 1.49-1.34 (m，3H)。 步驟C:將得自步驟B之（3aS，4S，6aR)-2-苄基八氫環戊并[c] 吡咯-4-醇（1·476克，6.79毫莫耳）與三乙胺（1.420毫升，10.19 毫莫耳）在二氯曱烷（30毫升）中合併。經由添液漏斗逐滴添 加在20毫升二氣甲烷中作成溶液之氣化甲烷磺醯（0.635毫 升，8.15毫莫耳）。將反應物在室溫下攪拌30分鐘，並濃縮。 使粗製物質吸附至矽膠上，且於矽膠藥筒上層析（Anal〇gix®， Burlington，Wisconsin ’ RS25-25)，以 20-100% 醋酸乙酯 / 己貌溶 離’而得甲烧績酸(3&5,48,6通)-2-宇基八氮環戍并[c】p比洛_4-基 酯：1H NMR (300 MHz, CDC13) <5 ppm 7.35-7.27 (m，4H)，7.27-7.20 (m， 1H), 4.96 (ddd, J = 6.1, 7.6, 9.1, 1H), 3.71-3.44 (m, 1H), 2.94 (s, J = 13.5, 3H), 2.85 (ddd, J = 4.9, 8.1, 16.0, 1H), 2.75-2.68 (m, 2H), 2.67-2.55 (m, 1H), 144699-sp-20091210 -137- 201028378 2.54-2.44 (m，1H)，2.31 (dd，J = 4.1，8.7, 1H)，2.20-2.04 (m，1H)，1.97 (dtd，J =3.4, 6.2, 9.6,1H)，1.79-1.63 (m，1H)，1.61-1.49 (m，2H)。 步驟D:將得自步驟C之甲烷磺酸（3aS,4S，6aR)-2-芊基八氫環 戊并[c]吡咯-4-基酯（1.686克，5.71毫莫耳）與疊氮化鈉（0.557 克，8.56毫莫耳）在N，N-二曱基乙醯胺（10毫升）中合併。將反 應物於90°C下加熱15小時。使反應物冷卻，並以200毫升醋 酸乙酯稀釋，然後，以30毫升水使反應淬滅。移除有機層， 且以2x20毫升水，接著以20毫升鹽水洗滌。於真空中移除 溶劑，而得（3aS，4R，6aR)-4-疊氮基-2-芊基八氫環戊并[c]吡咯： NMR (300 MHz, CDC13) δ ppm 7.36-7.27 (m, 4H), 7.22 (dd, J = 2.9, 5.8, 1H), 3.72-3.61 (m, 1H), 3.54 (s, 2H), 2.76-2.60 (m, 1H), 2.55-2.40 (m, 4H), 2.35 (dd, J = 3.5, 9.1, 1H), 2.07-1.86 (m, 2H), 1.72-1.60 (m, 1H), 1.49-1.38 (m, 1H)。 步驟E:將三苯膦(4.49克，17.13毫莫耳）與水（1.234毫升， 68.5毫莫耳）連續添加至（3aS，4R，6aR)-4-疊氮基-2-苄基八氫環 戊并[c]吡咯（1.384克，5.71毫莫耳）在四氫呋喃（30毫升）中之 混合物内。使反應物在80°C下回流2小時。使粗製物質吸附 至梦膠上，並施加至石夕膠藥筒（Analogix®，Burlington，Wisconsin ，RS-40)，且以 1-10% 甲醇（2N 氨）/ 氣仿溶離，而得（3aS，4R,6aR)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-胺：1H NMR (500 MHz,吡啶-d5) (5 ppm 7.45 (d, J = 7.4, 2H), 7.38 (t, J = 7.5, 2H), 7.29 (t, J = 7.3, 1H), 3.52 (s, 2H), 3.14 (dd, J = 5.7, 10.7, 1H), 2.62-2.55 (m, 1H), 2.52 (dd, J = 3.2, 9.0, 1H), 2.38-2.29 (m, 3H), 2.20-2.13 (m, 1H), 2.01-1.84 (m, 2H), 1.40-1.29 (m, 2H) ° 144699-sp-20091210 •138· 201028378 步驟F :將（S)-2-笨基丁酸(41.7毫克，0.254毫莫耳）、：ι_經基 苯并三唑（38.9毫克’ 0.254毫莫耳）及N-(3-二甲胺基丙基）_N，· 乙基碳化二亞胺（0.045毫升，0.254毫莫耳）在二氣甲烷（1毫 升）中合併。將反應物在室溫下攪拌10分鐘，然後，以〇5 毫升二氯甲烷添加得自步驟E之（3aS，4R，6aR)-2-芊基八氫環戊 并[c>比略-4-胺（50毫克，0.231毫莫耳）。將反應物在室溫下授 拌20小時，接著，以〇.5毫升水使反應淬滅。分離有機層。 將粗製物質使用矽膠藥筒層析（Analogix®，Burlington，Wisconsin ® ’ RS_4)，以1-10%曱醇（氨）/二氣曱烷溶離，而得標題化合物： 1H NMR (400 MHz,吡啶-d5) 5 ppm 8.47 (d，J = 7.0, 1H)，7.59 (m，2H)， 7.42 (d, J = 7.1, 2H), 7.34 (dd, J = 7.6, 16.5, 4H), 7.25 (dt, J = 5.0, 10.1, 2H), 4.45-4.29 (m, 1H), 3.62-3.51 (m, 2H), 3.44 (d, J = 13.2,1H), 2.85 (dd, J = 2.7, 9.0, 1H), 2.58-2.50 (m, 1H), 2.50-2.42 (m, 2H), 2.40-2.31 (m, 1H), 2.31-2.22 (m, 2H), 1.97 (dq, J = 6.1,12.1, 1H), 1.85 (td, J = 6.9, 13.6,1H), 1.74 (dt, J = 6.4, 14.3, 1H), 1.46 (dt, J = 7.1, 19.2, 1H), 1.31 (dt, J = 6.2, 20.5, 1H), 0.96 (dd, J = 5.5,9.1，3H) ; MS (ESI+) m/z 363 (M+H)+。 實例17 N-[(3aS，4R，6aR)_2_苄基八氫環戊并[c>比咯-4·基]-2-環戊基_2-苯 基乙醢胺 標題化合物係以製備實例16所使用程序之步驟F，經由以 2-環戊基-2-苯基醋酸取代（S)-2-苯基丁酸而製成：iHNMR^OO MHz, P比咬-d5) <5 ppm 8.61 (dd，J = 7.4，10.6，1H)，7.69 (dd，J = 1.5, 8.1， 2H), 7.44 (d, J = 7.3, 1H), 7.36 (dt, J = 7.2, 15.3, 5H), 7.30-7.25 (m, 2H), 4.42-4.29 (m, 1H), 3.61 (d, J = 13.1, 0.5H), 3.52 (d, J = 13.2, 0.5H), 3.43 (dd, 144699-sp-20091210 -139- 201028378 J = 12.0,18.8,1.5H)，3.34 (d，J = 13.2, 0.5H)，2.96-2.83 (m，1.5H)，2.55 (dt，J =15.9, 16.3, 2H), 2.41 (t, J = 18.3, 1H), 2.31 (d, J = 9.0, 0.5H), 2.28 (d, J = 6.3, 1H), 2.23 (d, J = 5.0, 1H), 2.20-2.04 (m, 1.5H), 1.94 (dt, J = 7.1, 12.1, 0.5H), 1.89-1.81 (m, 0.5H), 1.80-1.67 (m, 1H), 1.65-1.26 (m, 7H), 1.05-0.94 (m, 1H) ； MS (ESI+) m/z 403 (M+H)+ 〇 實例18 N-[(3aS，4R，6aR)-2-苄基八氫環戊并[c>比咯-4-基]·3_曱基-2-苯基 丁醢胺 標題化合物係以製備實例16所使用程序之步驟F，經由 以3-曱基-2-苯基丁酸取代（S)-2-苯基丁酸而製成：iHNMRpOO MHz，吡啶-d5) <5 ppm 8.64 (dd，J = 7.3, 11.3, 1H)，7.66 (dd，J = 2.4, 7.5, 2H), 7.43 (d, J = 7.5, 1H), 7.40-7.30 (m, 5H), 7.29-7.23 (m, 2H), 4.40-4.28 (m, 1H), 3.60 (d, J = 13.2, 0.5H), 3.52 (d, J = 13.1, 0.5H), 3.44 (d, J = 13.1, 0.5H), 3.33 (d, J = 13.1, 0.5H), 3.25 (d, J = 10.5, 1H), 2.88 (dd, J = 3.1, 9.1, 0.5H), 2.66 (s, 1H), 2.60-2.56 (m, 0.5H), 2.55-2.46 (m, 1.5H), 2.39 (t, J = 18.7, 1H), 2.28 (t, J = 8.0, 1.5H), 2.22 (d, J = 5.1, 1H), 2.18-2.09 (m, 0.5H), 1.91 (dd, J = 6.0, 12.0, 0.5H), 1.84 (dd, J = 7.1, 13.4, 0.5H), 1.72 (ddd, J = 6.5, 12.3, 25.1,1H), 1.49-1.40 (m, 0.5H), 1.33 (ddd, J = 13.3, 19.9, 32.3, 1H), 1.20 (dd, J = 5.0, 6.4, 3H), 0.70 (dd, J = 1.7, 6.7, 3H) ； MS (ESI+) m/z 377 (M+H)+ 〇 實例19 (2S)-N-[(3aS，4R,6aR)-2·芊基八氫環戊并[c]吡咯·4·基]·2-苯基丙醢胺 標題化合物係以製備實例16所使用程序之步驟F，經由 以（S)-2-苯基丙酸取代（S)-2-苯基丁酸而製成·· 1H NMR (500 MHz， 144699-sp-20091210 -140- 201028378 吡啶-d5 ) 5 ppm 8.41 (d，J = 6.8, 1H)，7.54 (d，J = 7.0, 2H)，7.41 (t，J = 9.7, 2H), 7.38-7.30 (m, 4H), 7.26 (dd, J = 5.3, 16.7, 2H), 4.43-432 (m, 1H), 3.84 (q, J = 7.0, 1H), 3.56 (t, J = 12.3, 1H), 3.40 (dd, J = 13.1, 33.2, 1H), 2.81 (dd, J = 2.9, 9.0, 1H), 2.51 (m, 1H), 2.48-2.36 (m, 2H), 2.33-2.17 (m, 2H), 2.14 (s, 3H, OAc), 2.00 (dq, J = 6.1, 12.1, 1H), 1.73 (dt, J = 6.3, 14.2, 1H), 1.60 (d, J =7.0, 3H), 1.47 (dt, J = 7.1, 14.8, 1H), 1.39-1.24 (m, 1H) ； MS (ESI+) m/z 349(M+H)+ 〇 實例20 ® 乂[(338,4民631〇-2-苄基八氫環戊并[(：],比咯-4-基]-2,2-二環己基乙 醢胺 標題化合物係以製備實例16所使用程序之步驟F，經由 以2,2-二環己基醋酸取代（S)-2-苯基丁酸而製成：iH NMR (500 MHz,吡啶-d5) 5 ppm 8.12 (d，J = 7.2, 1H)，7.45 (d，J = 7.4, 2H)，7.36 (t，J =7.5, 2H), 7.27 (t, J = 7.3, 1H), 4.52-4.43 (m, 1H), 3.63 (d, J = 13.1, 1H), 3.48 (d, J = 13.1, 1H), 2.89 (dd, J = 2.7, 8.9, 1H), 2.65-2.50 (m, 3H), 2.35 (d, ❹ J = 4.5, 2H), 2.18-2.10 (m, 1H), 2.03 (t, J = 7.4, 1H), 1.96 (d, J = 13.0, 2H), 1.87 (dt, J = 7.4, 13.9, 3H), 1.80 (d, J = 12.6, 2H), 1.76-1.64 (m, 5H), 1.60 (d, J = 10.7, 2H), 1.51-1.38 (m, 3H), 1.30-1.05 (m, 8H) ； MS (ESI+) m/z 423 (M+H)+ 〇 實例21 N-[(3aS，4R，6aR)-2·苄基八氫環戊并[c]p比洛·4·基]-2-丙基戊醢胺 標題化合物係以製備實例16所使用程序之步驟F，經由 以2-丙基戊酸取代（S)-2-苯基丁酸而製成：七NMR (500 ΜΗζ， 外匕啶-d5 ) (5 ppm 8.36 (d，J = 7.2, 1Η)，7.43 (d，J = 7.4, 2Η)，7.36 (t，J = 7.5, 144699_sp-20091210 -141- 201028378 2H), 7.27 (t, J = 7.3, 1H), 4.56-4.38 (m, 1H), 3.60 (d, J = 11.8, 1H), 3.45 (d, J =13.1,1H), 2.85 (dd, J = 2.8, 9.0,1H), 2.61-2.50 (m, 2H), 2.50-2.45 (m, 1H), 2.39-2.25 (m, 3H), 2.20-2.09 (m, 1H), 1.93-1.79 (m, 3H), 1.66 (dd, J = 7.7, 12.2,1H), 1.53-1.29 (m, 7H), 0.87 (td, J = 3.1, 7.2, 6H) ； MS (ESI+) m/z 343 (M+H)+。 實例22 ]\-[(338,411，6311)-2-苄基八氩環戊并[(：>比咯-4-基]環庚烷羧醯胺 標題化合物係以製備實例16所使用程序之步驟F，經由 以環庚烷羧酸取代⑸-2-苯基丁酸而製成：1HNMR (500 MHz, 吡啶-d5) 5 ppm 8·08 (d, J = 7.2, 1H), 7.44 (d，J = 7.4, 2H)，7.36 (t，J = 7.6, 2H), 7.27 (t, J = 7.3,1H), 4.50-4.34 (m, 1H), 3.60 (d, J = 13.7, 1H), 3.44 (d, J =13.1,1H), 2.83 (d, J = 9.0,1H), 2.54 (s, 2H), 2.49-2.41 (m, 2H), 2.33 (d, J = 6.8, 1H), 2.30-2.25 (m, 1H), 2.19-2.10 (m, 1H), 2.01-1.81 (m, 5H), 1.74-1.58 (m, 3H), 1.47-1.37 (m, 5H), 1.31 (s, 2H) ; MS (ESI+) m/z 341 (M+H)+。 實例23 (28)-1^-[(338,4尺，63阳-2-羊基八氫環戊并[<:>比略-4-基]-2-(4-異丁基 苯基）丙醯胺 標題化合物係以製備實例16所使用程序之步驟F，經由 以（S)-2-(3-異丁基苯基）丙酸取代⑸-2-苯基丁酸而製成：iH NMR (500 MHz, ni -d5) δ ppm 8.37 (d, J = 7.2, 1H), 7.49 (d, J = 8.0, 2H), 7.42 (d, J = 7.5, 2H), 7.36 (t, J = 7.5, 2H), 7.27 (t, J = 7.3,1H), 7.14 (d, J =8.0, 2H), 4.43-4.31 (m, 1H), 3.84 (q, J = 7.0, 1H), 3.58 (d, J = 13.1, 1H), 3.44 (d, J = 13.1, 1H), 2.82 (dd, J = 2.8, 9.1, 1H), 2.55-2.48 (m, 1H), 2.48-2.42 (m, 2H), 2.39 (d, J = 7.2, 2H), 2.31-2.21 (m, 2H), 2.00 (dt, J = 6.0, 144699-sp-20091210 •142- 201028378 12.1, 1H), 1.83-1.69 (m, 2H), 1.63 (d, J = 7.0, 3H), 1.48 (dt, J = 7.0, 19.1, 1H)，1.36-1.25 (m，1H), 0.86-0.77 (m，6H) ; MS (ESI+) m/z 405 (M+H)+。 實例24 N-[(3aS，4R，6aR)-2-苄基八氫環戊并[c>比咯-4-基]_1·苯基環己烷 羧醢胺
標題化合物係以製備實例16所使用程序之步驟F，經由 以1-苯基環己烷羧酸取代（S)-2-苯基丁酸而製成：iHNMROOO MHz，吡啶-d5) 5 ppm 7.73 (d，J = 7.8, 1H)，7.63-7.59 (m，1H)，7.41 (d，J β = 7.3, 2H), 7.39-731 (m, 4H), 7.29-7.23 (m, 3H), 4.45-4.35 (m, 1H), 3.58 (d, J = 13.2, 1H), 3.40 (d, J = 13.2, 1H), 2.80 (d, J = 7.7, 1H), 2.69-2.59 (m, 2H), 2.41-2.31 (m, 3H), 2.28 (d, J = 8.6, 1H), 2.20-2.13 (m, 1H), 2.00 (td, J = 5.7, 11.7, 1H), 1.87-1.75 (m, 4H), 1.74-1.54 (m, J = 9.1, 18.8, 38.4, 4H), 1.46 (dt, J = 7.8,14.8,1H)，1.36-1.19 (m, 2H) ; MS (ESI+) m/z 403 (M+H)+。 實例25 N-[(3aS，4R，6aR)-2_苄基八氩環戊并[c>比咯_4_基]-2,3-二苯基丙醯胺 標題化合物係以製備實例16所使用程序之步驟F，經由 以2,3-二苯基丙酸取代⑸-2-笨基丁酸而製成：1H NMR (400 MHz,吡啶-d5) <5 ppm 8.52 (dd，J = 7.3, 13.3, 1Η)，7.65 (d，J = 7.4, 2Η)， 7.44 (d, J = 7.1,1H), 7.41-7.29 (m, 8H), 7.26 (dt, J = 4.8,10.9,4H), 4.35-4.22 (m, 1H), 3.96 (dt, J = 5.0, 10.0, 1H), 3.77 (ddd, J = 3.7, 10.1, 13.5, 1H), 3.52 (dt, J = 13.2,18.8, 1.5H), 3.33 (d, J = 13.1, 0.5H), 3.05 (dt, J = 4.7,13.0,1H), 2.77 (d, J = 8.9, 0.5H), 2.56 (d, J = 6.2, 0.5H), 2.38-2.23 (m, 3H), 2.23-2.17 (m, J = 8.7, 1H), 1.94 (ddd, J = 5.7, 11.8, 23.8, 1H), 1.72-1.57 (m, J = 6.0, 1H), 1.51-1.19 (m, 3H) ； MS (ESI+) m/z 425 (M+H)+ ° 144699-sp-20091210 •143- 201028378 實例26 1\-[(3&8,411知1〇-2-苄基八氩環戊并[(；>比鳴>-4-基]-2-甲基-3-笨基 丙醢胺 標題化合物係以製備實例16所使用程序之步驟f，經由 以2-曱基-3-苯基丙酸取代（S)-2-苯基丁酸而製成：1 η NMR (400 MHz,吡啶-d5) δ ppm 8.12 (dd，J = 7.0, 21.5, 1Η)，7.47-7.22 (m，10Η)， 4.43-4.29 (m, 1H), 3.58 (dd, J = 6.6, 13.2, 1H), 3.45 (dd, J = 13.2, 21.2, 1H), 3.20 (ddd, J = 4.6,10.8,15.0,1H), 2.81-2.66 (m, 3H), 2.48-2.19 (m, 5H), 2.04 (ddt, J = 6.0, 12.1, 24.4, 1H), 1.82-1.63 (m, 1H), 1.47 (ddd, J = 7.1, 15.9, © 18.8, 1H), 1.39-1.30 (m, 1H), 1.28 (d, J = 6.3, 3H) ； MS (ESI+) m/z 363 (M+H)+。 實例27 N-[(3aS，4R，6aR)-2·苄基八氫環戊并[c>比咯-4-基]_2·甲基-2·苯基 丙醢胺 標題化合物係以製備實例16所使用程序之步驟F，經由 以2-曱基-2-苯基丙酸取代（S)-2-苯基丁酸而製成：iHNMR(400 MHz，吡啶-d5) 5 ppm 7·44 (dd，J = 7.9, 16.1，4H)，7.31 (ddd，J = 7.7, 〇 14.5, 22.6, 6H)，7.12-7.03 (m，1H)，4.46-4.36 (m, 1H)，3.58 (d, J = 13.2, 1H)， 3.43 (d, J = 13.2, 1H), 2.84 (d, J = 6.5, 1H), 2.39-2.26 (m, J = 6.9, 20.1, 4H), 2.23-2.14 (m, J = 6.7,1H), 2.04 (dd, J = 5.8, 11.8, 1H), 1.67 (s, 7H), 1.54-1.40 (m, 1H)，1.38-1.24 (m, 1H) ; MS (ESI+) m/z 363 (M+H)+。 實例28 N-[(3aS，4R，6aR)-2-苄基八氩環戊并[c]姑咯-4-基]-l-苯基環丙烷 叛醯胺 144699-sp-20091210 • 144- 201028378 標題化合物係以製備實例16所使用程序之步驟F，經由 以1-苯基環丙烷羧酸取代⑸-2-苯基丁酸而製成：iHNMR(500 MHz，吡啶-d5) d ppm 7.42 (dd，J = 7.2, 16.3, 4H)，7.33 (dt，J = 7.6, 17.1， 4H), 7.25 (dd, J = 5.8, 13.1, 2H), 6.27 (d, J = 7.5, 1H), 4.41-4.24 (m, J = 5.8, 1H), 3.56 (d, J = 13.2, 1H), 3.40 (d, J = 13.2, 1H), 2.87-2.74 (m, 1H), 2.37-2.19 (m, 4H), 2.12 (t, J = 8.0, 1H), 2.03-1.94 (m, 1H), 1.75 (dd, J = 3.5, 6.6, 2H), 1.68-1.58 (m, J = 8.7, 16.8, 1H), 1.37-1.23 (m, 2H), 1.01 (dd, J = 3.5, 6.6, 2H) ; MS (ESI+) m/z 361 (M+H)+。 m W 實例29 2-爷基-N_[(3aS,4R，6aR)_2-节基八氫環戊并[c]峨咯·4_基]·3,3·二甲 基丁醯胺 標題化合物係以製備實例16所使用程序之步驟F，經由 以2-苄基-3,3-二甲基丁酸取代（S)-2-苯基丁酸而製成：1H NMR (500 ΜΗζ，吡啶-d5) 5 ppm 8.08 (dd，J = 7.4, 13.5, 1Η)，7.46 (d，J = 7.3, 1H), 7.44-7.32 (m, 5H), 7.32-7.23 (m, 4H), 4.33 (s, 1H), 3.58 (dd, J = 13.2, φ 16.9, 1H), 3.50 (d, J = 13.1, 0.5H), 3.40 (d, J = 13.1, 0.5H), 3.25 (q, J = 11.9, 1H), 2.80-2.66 (m, 2H), 2.45 (d, J = 6.9,1H), 2.41-2.23 (m, 3.5H), 2.20 (t, J = 8.3, 0.5H), 2.16-2.09 (m, 0.5H), 2.06 (dd, J = 5.8, 11.6, 0.5H), 1.89 (dd, J = 5.8, 11.8, 0.5H), 1.75 (s, 0.5H), 1.61 (s, 0.5H), 1.47 (s, 0.5H), 1.38-1.20 (m, 2H), 1.16 (s, 9H) ； MS (ESI+) m/z 405 (M+H)+ 〇 實例30 N-[(3aS，4R,6aR)-2·苄基八氫環戊并[c>比咯·4·基]·3,3-二甲基-2·苯 基丁醮胺 標題化合物係以製備實例16所使用程序之步驟F，經由 144699-sp-20091210 .145- 201028378 以3,3-二曱基-2-苯基丁酸取代（S)-2-苯基丁酸而製成：iHNMR (500 MHz,吡啶-d5) 6 ppm 8.57-8.49 (m，1H)，7·73 (dd，J = 3.3, 5.3, 2H)， 7.44 (d, J = 7.1, 1H), 7.41-7.24 (m, 7H), 4.41-4.29 (m, J = 6.9,13.0,1H), 3.62 (d, J = 13.2, 0.5H), 3.53 (d, J = 13.1, 0.5H), 3.43 (s, 0.5H), 3.35 (d, J = 13.1, 0.5H), 2.90 (dd, J = 3.1, 8.9, 1H), 2.63-2.46 (m, 2H), 2.44-2.37 (m, 0.5H), 2.36-2.30 (m, J = 8.3, 1H), 2.28 (d, J = 5.3, 1H), 2.23 (d, J = 5.5, 1H), 2.15 (dt, J = 6.2, 12.5, 0.5H), 1.91 (dt, J = 6.1, 12.2, 0.5H), 1.88-1.79 (m, 0.5H), 1.77-1.66 (m, 1H), 1.46-1.35 (m, 1H), 1.34-1.23 (m, 1H), 1.15 (s, 4.5H), 1.14 (s, 4.5H) ; MS (ESI+) m/z 391 (M+H)+。 實例Π舆實例32 (2S)-N-[(3aS，4R，6aR)-2·爷基八氫環戊并[c]峨咯-4-基]-3,3-二甲基 -2·苯基丁醢胺（實例31)與 (2R)-N-[(3aS，4R，6aR)-2-苄基八氩環戊并[c]吡咯-4-基]-3,3-二甲基 -2-苯基丁醮胺（實例32) 使得自實例30之物質於ChiralCel®OD-H管柱（21x250毫米，5 微米’對掌性技術公司）上，藉由對掌性超臨界流體層析， 5-50%甲醇：C02 (100巴），在40毫升/分鐘下接受分離，歷經 10分鐘，而得標題化合物。 實例 31 : 4 NMR (500 MHz，吡啶-d5) <5 ppm 8.50 (d，J = 7.1，1H)， 7.74-7.70 (m, 1H), 7.44 (d, J = 7.2, 2H), 7.40-7.24 (m, J = 8.0, 15.4, 18.2, 7H), 4.43-4.31 (m, 1H), 3.63 (d, J = 13.1, 1H), 3.49-3.41 (m, J = 6.6, 2H), 2.91 (dd, J = 3.0, 8.9, 1H), 2.63-2.43 (m, 3H), 2.28 (d, J = 5.3, 2H), 1.92 (dq, J = 6.1, 12.1,1H), 1.78-1.68 (m, 1H), 1.41 (dt, J = 7.0,18.9,1H), 1.30 (dt, J = 6.4, 14.5, 1H), 1.14 (s，9H) ; MS (ESI+) m/z 391 (M+H)+。 144699-sp-20091210 •146- 201028378 實例 32: 1H NMR (500 MHz，吡啶-d5) (5 ppm 8.52 (d，J = 7.0, 1H)，7.72 (d, J = 7.0, 2H), 7.41-7.24 (m, J = 7.2, 21.5, 29.9, 8H), 4.41-4.25 (m, 1H), 3.53 (d, J = 13.1, 1H), 3.45 (s, 1H), 3.35 (d, J = 13.1, 1H), 2.57 (d, J = 5.7, 1H), 2.45-2.36 (m, 1H), 2.31 (dd, J = 5.1, 10.5, 2H), 2.25-2.20 (m, 2H), 2.15 (td, J = 6.4,12.4, 1H), 1.83 (td, J = 6.8,14.8, 1H), 1.69 (td, J = 6.7, 13.4, 1H), 1.38 (td, J = 6.7, 12.4, 1H), 1.14 (s, 9H) ; MS (ESI+) m/z 391 (M+H)+。 實例33 (2S)-N-[(3aR，4S，6aS)-2_苹基八氫環戊并[c]i»比略-4-基]-2-苯基丁酿胺 ❹ 步驟A : (3aR，4S，6aS)-2-爷基八氫環戊并[c]峨略-4-胺係根據 實例16步驟A-E中所述之程序製成，以得自實例14中之步驟 A之（S，E)-N-((3aR，6aS)-2-爷基六氫環戊并[c]亞吡咯_4(5H)_基）-2-曱基丙烷-2-亞磺醯基醯胺取代實例16步驟A中之（S，E)-N-((3aS，6aR)-2-节基六氫環戊并[c]亞p比略-4(5H)-基）-2-甲基丙烧-2-亞確醯基醯胺’獲得（3aR，4S,6aS)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯_4_ 胺：1H NMR (300 MHz, CDC13 ) 6 ppm 7.34-7.28 (m, 4H)，7.25-7.18 (m, 1H), 3.54 (s, 2H), 3.09 (dd, J = 4.8, 10.9, 1H), 2.75-2.58 (m, 1H), 2.48 (dd, J =8.6, 16.5, 2H), 2.40 (dd, J = 3.9, 9.3, 1H), 2.30 (dd, J = 3.9, 9.0, 1H), 2.21-2.09 (m, 1H)，2.01-1.84 (m，J = 6.9,12.0,2H), 1.47-1.25 (m, 4H)。 步驟B :標題化合物係以製備實例16所使用程序之步驟 F，經由以得自步驟A之（3aR，4S，6aS)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯 -4-胺取代（3aS，4R，6aR)-2-^基八氫環戊并[C]P比嘻_4_胺而製成： 1H NMR (500 MHz,吡啶-d5) δ ppm 8.55 (d，J = 4.5, 1H)，7.59 (s，J = 5.1，1H)，7.39 (d，J = 7.2, 2H)，7.34 (dd，J = 7.7, 16.5,4H)，7.25 (dd，J = 7.6, 16.2, 3H), 4.43-4.33 (m, 1H), 3.59-3.50 (m, 2H), 3.36 (d, J = 13.1, 1H), 144699-sp-20091210 -147- 201028378 2.69-2.61 (m, 1H), 2.43-2.28 (m, 4H), 2.28-2.23 (m, 1H), 2.22-2.18 (m, 1H), 2.13 (dq, J = 6.3, 12.3, 1H), 1.89-1.77 (m, 2H), 1.65 (td, J = 7.0, 14.2, 1H), 1.40-1.32 (m, 1H), 0.97 (t, J = 7.3, 3H) ； MS (ESI+) m/z 363 (M+H)+ ° 實例34 N-[(3aR，4S，6aS)-2_苄基八氩環戊并[c>比咯-4_基]-2_環戊基-2·苯 基乙醯胺 標題化合物係以製備實例16所使用程序之步驟F，經由 以得自實例33步驟A之（3aR，4S，6aS)-2-苹基八氫環戊并[c]吡咯 冰胺取代（3aS，4R，6aR)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-胺，且以2-❹ 環戊基-2-苯基醋酸取代⑸-2-苯基丁酸而製成：iH NMR (500 MHz，吡啶-d5) (5 ppm 8.54 (d，J = 14.7, 1H), 7.66 (dd，J = 2.5, 7.5, 2H)， 7.43 (d, J = 7.4, 1H), 7.40-7.31 (m, 5H), 7.26 (t, J = 6.9, 2H), 4.41-4.30 (m, 1H), 3.61 (d, J = 13.1, 0.5H), 3.52 (d, J = 13.1, 0.5H), 3.45 (d, J = 13.2, 0.5H), 3.36 (表觀 t, J = 12.7, 1.5H)，2.89 (d, J = 9.0, 1H)，2.61-2.55 (m，1H)， 2.53-2.46 (m, 1H), 2.44-2.33 (m, 1H), 2.29 (dd, J = 7.3,12.8,1.5H), 2.22 (t, J =4.9, 1H), 2.19-2.04 (m, 1.5H), 1.98-1.89 (m, 0.5H), 1.88-1.80 (m, 0.5H), 1.79-1.65 (m, 1H), 1.65-1.25 (m, 8H), 1.05-0.95 (m, 1H)； MS (ESI+) m/z 403 〇 (M+H). 〇 實例35 N-[(3aR,4S,6aS)-2-节基八氫環戊并[c]峨咯*4·基]·3_甲基_2_苯基 丁醢胺 標題化合物係以製備實例16所使用程序之步驟f，經由 以得自實例33步驟A之（3aR，4S，6aS)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯 -4-胺取代（3aS，4R，6aR)-2-爷基八氫環戊并[c]p比洛冬胺，且以3- 144699-sp-2009l210 •148- 201028378 曱基-2-苯基丁酸取代⑸-2-苯基丁酸而製成：iHNMR (500 MHz, 吡啶-d5) 6 ppm 8.64-8.49 (m，J = 20.1，1H)，7.67-7.61 (m，2H)，7.43 (d，J =7.0, 1H), 7.39-7.30 (m, 5H), 7.29-7.24 (m, 2H), 4.41-4.27 (m, 1H), 3.60 (d, J = 13.1, 0.5H), 3.52 (d, J = 13.1, 0.5H), 3.44 (d, J = 13.2, 0.5H), 3.33 (d, J = 13.2, 0.5H), 3.23 (d, J = 10.5, 1H), 2.89 (dd, J = 3.0, 9.1, 0.5H), 2.69-2.60 (m, J =. 10.0, 1H), 2.59-2.53 (m, J = 3.0, 9.0, 1H), 2.52-2.44 (m, 1H), 2.44-2.33 (m, 1H), 2.30-2.25 (m, J = 6.4, 10.0, 1.5H), 2.25-2.20 (m, 1H), 2.14 (dd, J = 5.9, 123, 0.5H), 1.91 (dd, J = 6.1, 12.1, 0.5H), 1.86-1.79 (m, J = 4.7, 0.5H), m W 1.78-1.64 (m, 1H), 1.47-1.24 (m, J = 30.2, 37.0, 1.5H), 1.20 (dd, J = 4.9, 6.4, 3H), 0.70 (dd, J = 1.6,6.7,3H) ； MS (ESI+) m/z 377 (M+H)+ 〇 實例36 (2R)-N-[(3aR，4S,6aS)-2-苄基八氩環戍并[c>tb洛·4·基]·2·笨基丁鏟胺 標題化合物係以製備實例16所使用程序之步驟F ,經由 以得自實例33步驟Α之（3aR,4S,6aS)-2基八氮環戍并[c]t*比略 -4-胺取代（3aS，4R，6aR)-2-苄基八氫環戍并[c>比洛-4-胺，且以 ⑩ （R)-2-苯基丁酸取代(S)-2-苯基丁酸而製成：4 NMR (500 MHz, CDC13) δ ppm 7.38-7.21 (m, 10H), 5.29 (d, J = 6.9,1H), 4.04-3.90 (m, 1H), 3.65 (d, J = 12.9, 1H), 3.52 (d, J = 12.9, 1H), 3.15 (t, J = 7.6,1H), 2.68 (t, T = 8.6, 1H), 2.64-2.48 (m, J = 8.5, 3H), 2.30-2.22 (m, J = 3.7, 8.3, 1.5H), 2.14 (ddd, J = 7.4, 13.9, 19.9,1.5H), 1.93 (dt, J = 6.2,12.5,1H), 1.84-1.62 (m, J = 7.6, 14.5, 20.6, 2H), 1.45-1.27 (m, 2H), 0.95-0.80 (m, 4H) ； MS (ESI+) m/z 363 (M+H)+ 〇 實例37 (2R)-N-[(3aR，4S，6aS)-2-字基八氫環戊并[c>比咯-4-基]_2·苯基丙醯胺 144699-sp-20091210 -149· 201028378
標題化合物係以製備實例16所使用程序之步驟F，經由 以得自實例33步驟A之（3aR,4S，6aS)-2-芊基八氫環戊并[c]吡咯 -4-胺取代（3aS，4R，6aR)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-胺，且以 (R)-2-苯基丙酸取代（S)-2-苯基丁酸而製成：1H NMR (500 MHz， CDC13) δ ppm 7.37-7.26 (m, J = 5.5, 7.5, 8H), 7.25-7.18 (m, 2H), 5.19 (d, J =5.9, 1H), 4.06-3.89 (m, 1H), 3.59 (d, J = 13.0, 1H), 3.48 (ddd, J = 7.6, 13.7, 21.0, 2H), 2.60-2.46 (m, 3H), 2.43-2.33 (m, J = 7.0, 14.4, 1H), 2.26 (dd, J = 3.8, 9.0,1H), 2.20-2.07 (m, J = 34.2,1H), 2.03-1.93 (m, 1H), 1.49 (d, J = 7.2, 3H), 1.44-1.22 (m, 3H) ； MS (ESI+) m/z 349 (M+H)+ ° ® 實例38 (2S)-N_[(3aR,4S,6aS)-2-爷基八氣環戊并[c]p比嚷基]_2·苯基丙釀胺 標題化合物係以製備實例16所使用程序之步驟F，經由 以得自實例33步驟Α之（3aR，4S，6aS)-2-苹基八氫環戊并[c]吡咯 -4-胺取代（3aS，4R，6aR)-2-字基八氫環戊并[c]吡略斗胺且以 ⑸-2-苯基丙酸取代（s)-2-苯基丁酸而製成：lHNMR(5()()MHz， CDCI3) 5 ppm 7.38-7.26 (m, 8H), 7.25-7.20 (m, 2H)) 5.20 (d, J = 6.7, 1H), 4.03-3.91 (m，1H)，3.60 (d, J =⑽，1H)，3·52-3.43 (m，2H), 2 % 脚， 13.8’ 2H)，2.43 (dd，J = 7.1’ 16.0,1H)，2.29-2.23 (功，1H)，2 22 2 〇8 (m，2H)， 1.98 (ddd, J = 5.8, 11.9, 15.7, 1H), 1.74-1.60 (m, ΐΗχ , 5〇 (t> ; = 6Λ 3H)> 1.44-1.30 (m, 2H) ； MS (ESI+) m/z 349 (M+H)+ 〇 實例39 (28)-Ν-[(3ΒΐΜ8,6α8)-2-芊基八氩環戊并[c]吨嚷j基]_2 (4異丁基 苯基）丙醢胺 標題化合物係以製備實例16所使用程序之步驟ρ，經由 144699-sp-20091210 •150· 201028378 以得自實例33步驟A之（3aR，4S，6aS)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯 -4-胺取代（3aS，4R，6aR)-2-芊基八氫環戊并[c]吡咯斗胺，且以 ⑸-2-(4-異丁基苯基）丙酸取代⑸-2-苯基丁酸而製成：iH NMR (400 MHz, CDC13) (5 ppm 7.28 (d, J = 4.4, 3H), 7.25-7.18 (m, 1H), 7.15 (dd, J = 2.3, 8.2, 2H), 7.09 (dd, J = 1.8, 8.2, 2H), 5.17 (d, J = 7.2, 1H), 4.03-3.89 (m, 1H), 3.58 (d, J = 13.0, 1H), 3.51-3.41 (m, 2H), 2.55-2.48 (m, 3H), 2.45 (d, J = 7.2,2H), 2.39 (dd, J = 7.3,9.0,1H), 2.27-2.20 (m, 1H), 2.19-2.06 (m, 1H), 2.05-1.91 (m, 1H), 1.85 (dt, J = 6.8,13.5,1H), 1.72-1.61 (m, 2H), 1.48 (d, J = Φ 7.2, 3H), 1.44-1.28 (m, 2H), 0.89 (d, J = 6.6, 6H) ； MS (ESI+) m/z 405 (M+H)+ 〇 實例40 N-^aR^SAaS)·^-苄基八氫環戊并[c风咯-4-基]-2»2-二環己基乙 醮胺 標題化合物係以製備實例16所使用程序之步驟F，經由 以得自實例33步驟A之（3aR，4S，6aS)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯 -4-胺取代（3aS，4R，6aR)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯>4-胺，且以2,2-二環己基醋酸取代⑸-2-苯基丁酸而製成：iH NMR (400 MHz， CDCI3) δ ppm Ί32-1.Π (m, J = 6.3, 4H), 7.24-7.18 (m, 1H), 5.22 (d, J = 6.9, 1H), 4.11-3.99 (m, 1H), 3.62 (d, J = 13.0, 1H), 3.46 (d, J = 13.0, 1H), 2.67-2.58 (m, 2H), 2.54 (dd, J = 4.2, 9.4, 1H), 2.51-2.43 (m, 1H), 2.31 (dt, J = 4.0, 7.6, 1H), 2.25 (dd, J = 4.2, 9.0, 1H), 2.08-1.99 (m, 1H), 1.87-1.76 (m, 1H), 1.67 (dd, J = 15.7,26.7,10H), 1.55 (s, 3H), 1.50-1.38 (m, 2H), 1.31-1.02 (m, 8H), 1.00-0.85 (m, 2H) ； MS (ESI+) m/z 423 (M+H)+ - 實例41 144699-sp-20091210 -151 - 201028378 N-[(3aR，4S，6aS)-2-苄基八氫環戊并[c]峨咯_4·基]·2·環丙基·2-苯 基乙醯胺 標題化合物係以製備實例16所使用程序之步驟ρ，經由 以得自實例33步驟Α之（3aR，4S，6aS)-2-T基八氫環戍并[c]吡咯 -4-胺取代（3aS，4R，6aR)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-胺，且以2-環丙基-2-苯基醋酸取代（s)-2-苯基丁酸而製成：1 η NMR (500 MHz, CDC13) δ ppm 7.36-7.26 (m, 8H), 7.25-7.18 (m, 2H), 5.57-5.40 (m, 1H), 4.08-3.97 (m, 1H), 3.60 (dd, J = 5.8, 13.0, 1H), 3.46 (dd, J = 3.0, 13.0, 1H)，2.65 (d，J = 9.5, 1H)，2.62-2.50 (m，2H)，2.46-2.38 (m，1H)，2.30-2.18 ❹ (m, 2H), 2.03 (ddd, J = 6.0, 12.1, 18.9, 1H), 1.80-1.69 (m, 1H), 1.49-1.30 (m, 4H), 0.71 (ddd, J = 5.7, 9.1, 10.4, 1H), 0.60-0.51 (m, 1H), 038 (td, J = 4.7, 9.0,1H)，0.19 (dq，J = 4.7,9.4,1H) ; MS (ESI+) m/z 375 (M+H)+。 實例42 N-[(3aR，4S，6aS)-24基八氩環戊并[c>比咯-4-基]-2-環丁基-2-苯 基乙醯胺 標題化合物係以製備實例16所使用程序之步驟f，經由 以得自實例33步驟Α之（3aR，4S，6aS)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯© -4-胺取代（3aS，4R，6aR)-2-芊基八氫環戊并[c>比洛-4-胺，且以2-環丁基-2-苯基醋酸取代⑸-2-苯基丁酸而製成：iH NMR (500 MHz，吡啶-d5) <5 ppm 8.51 (t，J = 6.2,1H)，7.61 (d，J = 7.7, 2H)，7.43 (dd， J = 7.3, 16.6, 2H), 7.38-7.30 (m, 4H), 7.30-7.23 (m, 2H), 4.42-4.31 (m, 1H), 3.67 (d, J = 10.7, 1H), 3.59 (dd, J = 13.1, 28.6, 1H), 3.43 (dd, J = 13.0, 35.2, 1H), 3.34-3.23 (m, 1H), 2.85 (d, J = 7.5, 0.5H), 2.67 (d, J = 7.1, 〇.5H), 2.61-2.47 (m, J = 9.6, 29.9,1.5H), 2.46-2.33 (m, 1.5H), 2.28 (d, J = 17.6, 3H), 2.12 144699-sp-20091210 -152- 201028378 (dt，J = 4.5, 12.2, 0.5H)，2.03-1.91 (m，1.5H)，1.87-1.55 (m，J = 7.8, 17.0, 28.7, 5H)，1.47 (dt，J = 7.8, 14.5,0.5H)，1.42-1.26 (m，J = 16.4, 37.6,1.5H); MS (ESI+) m/z 389 (M+H)+。 實例43 N-[(3aR，4S，6aS)-2·苄基八氩環戊并[c>比咯·4-基]-2-(4-氣苯基)-3- 甲基丁醯胺 標題化合物係以製備實例16所使用程序之步驟F，經由 以得自實例33步驟A之（3aR，4S，6aS)-2-苄基八氫環戍并[c]吡咯 m ’ -4-胺取代（3aS，4R，6aR)-2-芊基八氫環戊并[c]吡咯-4-胺，且以 2-(4-氣苯基)-3-甲基丁酸取代（S)-2-苯基丁酸而製成：1HNMR (500 MHz,吡啶-d5) δ ppm 8.69 (s，1H)，7.54 (dd，J = 2.9, 8.4, 2H)，7.47 (d, J = 7.5,1H), 7.42 (d, J = 7.3, 1H), 7.38-7.31 (m, 4H), 7.28 (t, J = 7.5,1H), 4.36 (s, 1H), 3.66 (d, J = 13.1, 0.5H), 3.58 (d, J = 13.1, 0.5H), 3.51 (d, J = 13.1, 0.5H), 3.42 (d, J = 13.1, 0.5H), 3.19 (d, J = 10.4, 1H), 2.94 (d, J = 5.0, 0.5H), 2.66 (d, J = 5.0, 0.5H), 2.62-2.49 (m, 2.5H), 2.40 (m, 1.5H), 2.34 (m, ❿ 1H), 2.31-2.25 (m, 1H), 2.14 (dt, J = 6.2, 12.3, 0.5H), 2.0M.91 (m, J = 4.7, 13.4, 0.5H), 1.87-1.62 (m, 1.5H), 1.52-1.43 (m, 0.5H), 1.42-1.33 (m, J = 10.3, 30.3, 1H), 1.17 (t, J = 5.9, 3H), 0.67 (dd, J = 2.2, 6.7, 3H) ； MS (ESI+) m/z 411 (M+H)+。 實例44 N-[(3aR，4S，6aS)-2-爷基八氫環戊并[c>比洛-4-基]-3·乙基·2_苯基 戊醯胺 標題化合物係以製備實例16所使用程序之步驟F，經由 以得自實例33步驟A之（3aR，4S，6aS)-2-苄基八氫環戊并[φ比洛 144699-sp-20091210 153· 201028378 -4-胺取代（3aS，4R，6aR)-2-节基八氫環戊并[c]p比嘻_4_胺，且以3· 乙基-2-苯基戊酸取代（S)-2-苯基丁酸而製成·· 1 η NMR (500 ΜΗζ， 吡啶-d5) 5 ppm 8.69-8.62 (m，1Η)，7.65 (s，2Η)，7.45 (s，1Η), 7.41 (d, J = 7.8,1H), 7.38-7.31 (m, 4H), 7.27 (d, J = 7.0, 2H), 4.34 (dd, J = 5.5,10.8,1H), 3.68-3.62 (m, 0.5H), 3.60-3.47 (m, 2H), 3.45-3.32 (m, 0.5H), 2.97-2.86 (m, 0.5H), 2.67-2.21 (m, 5H), 2.19-2.08 (m, 0.5H), 1.94-1.55 (m, 4H), 1.48-1.38 (m, 2H), 1.12-1.00 (m, 1H), 0.97 (q, J = 7.5, 3H), 0.93-0.84 (m, 1.5H), 0.83-0.74 (m, 0.5H), 0.61 (t, J = 6.6, 3H) ; MS (ESI+) m/z 405 (M+H)+。 實例45 ❿ N-[(3aR，4S，6aS)-2-节基八氩環戊并[€>比洛_4-基]·2-(4-經苯基)-3. 甲基丁醢胺 標題化合物係以製備實例16所使用程序之步驟F，經由 以得自實例33步驟A之（3aR，4S，6aS)-2-爷基八氫環戊并[c]吡咯 -4-胺取代（3aS，4R，6aR)-2-苄基八氫環戊并[c>比嘻-4-胺，且以 2-(4-羥苯基）-3-曱基丁酸取代（S)-2-苯基丁酸而製成：iHNMR (500 MHz,吡咬-d5) <5 ppm 8.53-8.46 (m，1H)，7.56 (d，J = 2.8, 1H)，7.43 (d, J = 7.2, 1H), 7.36 (dt, J = 7.5, 18.2, 4H), 7.26 (q, J = 7.1, 1H), 7.16 (dd, J = 3.0, 8.6, 2H), 4.44-4.32 (m, 1H), 3.60 (d, J = 13.1, 0.5H), 3.53 (d, J = 13.1, 0.5H), 3.44 (d, J = 13.2, 0.5H), 3.33 (d, J = 13.1, 0.5H), 3.18 (d, J = 10.4, 1H), 2.90 (dd, J = 3.0, 9.1, 0.5H), 2.66 (s, 1H), 2.58 (d, J = 8.8, 1H), 2.49 (t, J = 10.5, 1H), 2.44-2.35 (m, J = 10.0, 1H), 2.33-2.11 (m, 2H), 1.99-1.89 (m, 0.5H), 1.88-1.63 (m, 1.5H), 1.53-1.42 (m, 0.5H), 1.41-1.24 (m, 2H), 1.22 (dd, J = 4.4, 6.3, 3H), 0.97-0.82 (m, J = 21.9, 35.1,1H), 0.79 (d, J = 6.7, 3H) ； MS (ESI+) m/z 393 (M+H)+ 〇 144699-sp-20091210 -154- 201028378 實例46 N-[(3aR，4S，6aS)_2_罕基八氩環戍并[c]峨咯-4-基Η·苯基環己烷 羧醢胺 標題化合物係以製備實例16所使用程序之步驟f，經由 以得自實例33步驟Α之（3aR，4S，6aS)-2-芊基八氫環戊并[c]吡咯 -4-胺取代（3aS，4R，6aR)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-胺，且以1-苯基環己烷羧酸取代（S)-2-苯基丁酸而製成：iH NMR (500 MHz，吡啶-d5) 5 ppm 7.73 (d，J = 8.2, 1H)，7.59 (s，1H)，7.41 (d，J = 7.4, ® 2H), 7.36 (td, J = 2.7, 7.6,4H), 7.26 (dd, J = 6.0, 8.7, 2H), 4.45-4.33 (m, 1H), 3.58 (d, J = 13.2, 1H), 3.40 (d, J = 13.2, 1H), 2.81 (d, J = 7.3, 1H), 2.68-2.59 (m, J = 10.2, 2H), 2.41-2.31 (m, J = 6.2, 14.8, 3H), 2.28 (d, J = 8.8, 1H), 2.20-2.13 (m, 1H), 1.99 (dt, J = 7.4, 14.8, 1H), 1.88-1.75 (m, J = 9.0, 4H), 1.74-1.53 (m, J = 8.8, 36.2, 4H), 1.50-1.40 (m, 1H), 1.36-1.20 (m, 2H) ； MS (ESI+) m/z 403 (M+H)+ ° 實例47
N-[(3aR，4S，6aS)-2-事基八氫環戊并[c]吡咯-4-基]-2·甲基-2-苯基 丙醢胺 標題化合物係以製備實例16所使用程序之步驟F，經由 以得自實例33步驟A之（3aR，4S，6aS)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯 -4-胺取代（3aS，4R,6aR)-2-芊基八氫環戊并[c]吡咯-4-胺，且以2-曱基-2-苯基丙酸取代（S)-2-苯基丁酸而製成：iHNMRGOOMHz, 吡啶-d5) 5 ppm 7.49-7.38 (m, 4H)，7.31 (ddd，J = 7.3,14.4, 22.5, 5H)，7.08 (d, J = 7.3, 1H), 4.46-4.35 (m, 1H), 3.58 (d, J = 13.2, 1H), 3.43 (d, J = 13.2, 1H), 2.84 (d, J = 6.7, 1H), 2.36 (d, J = 4.8, 3H), 2.31 (d, J = 9.6, 1H), 2.21- 144699-sp-20091210 •155- 201028378 2.13 (m, 1H), 2.04 (td, J = 5.9,11.7,1H), 1.70 (dd, J = 6.7, 12.3, 1H), 1.67 (s, 6H), 1.53-1，41 (m，1H), 1.38-1.26 (m，1H) ; MS (ESI+) m/z 363 (M+H)+。 實例48 N-[(3aR，4S，6aS)-2-爷基八氫環戊并[c]»»比略-4-基]小苯基環丙烧 羧醢胺 標題化合物係以製備實例16所使用程序之步驟ρ，經由 以得自實例33步驟A之（3aR，4S，6aS)-2-苄基八氫環戍并[c],比洛 -4-胺取代（3aS，4R，6aR)-2-爷基八氫環戍并[c]p比-4-胺，且以1_ 本基環丙院缓酸取代（S)-2-苯基丁酸而製成：ljj NMR (400 Ο MHz，叶匕咬-d5) 5 ppm 7.46-7.37 (m，4H)，7.33 (dt，J = 7.5，11.5, 4H), 7.28-7.22 (m, 2H), 6.22 (d, J = 7.3, 1H), 4.31 (dd, J = 6.7, 12.7, 1H), 3.56 (d, J = 13.2, 1H), 3.40 (d, J = 13.2,1H), 2.81 (dd, J = 2.1, 8.9,1H), 2.39-2.18 (m, J = 7.3, 12.5, 18.1, 4H), 2.13 (dd, J = 7.3, 8.9, 1H), 1.99 (dt, J = 5.6, 11.0, 1H), 1.75 (q, J = 3.6, 2H), 1.67-1.58 (m, J = 8.3,16.6,1H), 1.38-1.22 (m, 2H), 1.01 (q, J = 3.6, 2H) ; MS (ESI+) m/z 361 (M+H)+。 實例49 2-苄基-N-[(3aR，4S，6aS)-2-苄基八氩環戊并[c]p比咯_4·基]_3 3_二甲® 基丁醢胺 標題化合物係以製備實例16所使用程序之步驟ρ，經由 以得自實例33步驟A之（3说，48,6&5)-2-爷基八氫環戍并[c]p比洛 -4-胺取代（3aS，4R，6aR)-2-字基八氫環戊并[C]P比洛_4_胺，且以2_ 宇基-3,3-二甲基丁酸取代⑸_2—苯基丁酸而製成：1 η NMR (500 MHz,吡啶-d5) δ ppm 8.08 (dd，J = 7.4, 13.6, 1Η)，7.46 (d，J = 7·3, 1Η)， 7.私-7.40 (m，1H)，7.38 (dd，J = 7.6，15.7, 2H)，7.34 (d, J = 4.3, 2H)，7.31- •156· 144699-sp-20091210 201028378 7.23 (m, 4H), 4.36-4.29 (m, 1H), 3.59 (d, J = 13.1, 0.5H), 3.53 (dd, J = 13.2, 32.6, 1H), 3.40 (d, J = 13.1, 0.5H), 3.25 (q, J = 12.0, 1H), 2.79-2.67 (m, 2H), 2.48-2.42 (m, J = 7.0, 1H), 2.41-2.23 (m, 3.5H), 2.20 (t, J = 8.3, 0.5H), 2.12 (d, J = 6.7, 0.5H), 2.06 (dd, J = 5.9, 11.7, 0.5H), 1.88 (dd, J = 5.8,11.7,0.5H), 1.74 (dd, J = 9.4, 16.4, 0.5H), 1.60 (dd, J = 7.0, 13.2, 0.5H), 1.51-1.42 (m, 0.5H)，1.37-1.21 (m，2H)，1.15 (s，9H) ; MS (ESI+) m/z 405 (M+H)+。 實例50 义[(33民48知8)-2-苄基八氩環戊并[(^比咯-4-基]-2,3-二苯基丙醢胺 ® 標題化合物係以製備實例16所使用程序之步驟F，經由 以得自實例33步驟A之（3aR，4S，6aS)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯 -4-胺取代（3aS，4R,6aR)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-胺，且以2,3-二苯基丙酸取代（S)-2-苯基丁酸而製成：iHNMRWOOMHz，吡 啶-d5) 5 ppm 8.53 (dd，J = 7.3, 13.7, 1H)，7.66 (d，J = 7.4, 2H)，7.44 (d，J = 7.1, 1H), 7.41-7.22 (m, 12H), 4.36-4.23 (m, J = 7.5, 14.9, 1H), 3.97 (dt, J = 4.9, 9.9, 1H), 3.77 (ddd, J = 3.7, 10.1,13.5,1H), 3.52 (dt, J = 13.1,18.6,1H), 3.33 (d, J = 13.1, 0.5H), 3.05 (dt, J = 4.7, 13.0, 1H), 2.77 (dd, J = 2.6, 9.0, 0.5H), 2.55 (d, J = 6.3, 0.5H), 2.38-2.24 (m, 3H), 2.21 (d, J = 9.2, 1.5H), 2.03-1.B6 (m, 1.5H), 1.72-1.56 (m, 1H), 1.52-1.20 (m, 2.5H) ； MS (ESI+) m/z 425 (M+H)+ 〇 實例51 N_[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氫環戊并[cl·*比咯4基]-2-甲基·3_苯基 丙醢胺 標題化合物係以製備實例16所使用程序之步驟F，經由 以得自實例33步驟Α之（3aR，4S，6aS)-2-节基八氫環戊并[c]吡咯 144699-sp-20091210 -157- 201028378 -4-胺取代（3aS，4R，6aR)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-胺，且以2-甲基-3-苯基丙酸取代（S)-2-苯基丁酸而製成：iHNMRGOOMHz， 吡啶-d5) δ ppm 8.13 (dd，J = 7.0, 21.3,1H)，7.40 (ddd，J = 7.5, 15.5, 25.3， 4H), 7.31-7.22 (m, 6H), 4.42-4.27 (m, 1H), 3.58 (dd, J = 6.6, 13.1, 1H), 3.45 (dd, J = 13.1, 21.0, 1H), 3.25-3.15 (m, 1H), 2.81-2.67 (m, 3H), 2.49-2.19 (m, 5H), 2.04 (ddd, J = 6.0, 12.1, 24.6, 1H), 1.82-1.64 (m, 1H), 1.57-1.40 (m, 1H), 1.40-1.30 (m，1H), 1.28 (d, J = 6.4,3H); MS (ESI+) m/z 363 (M+H)+。 實例52 N-[(3aR，4S，6aS)-2-爷基八氫環戊并[c>比咯-4·基]-3,3-二曱基_2-苯〇 基丁醮胺 標題化合物係以製備實例16所使用程序之步驟F，經由 以得自實例33步驟Α之（3aR，4S，6aS)-2-芊基八氫環戊并[c]吡咯 -4-胺取代（3aS，4R，6aR)-2-芊基八氫環戊并[c]吡咯-4-胺，且以3,3-二曱基-2-苯基丁酸取代⑸-2-苯基丁酸而製成：iH NMR (500 MHz，吡啶-d5) (5 ppm 8.53 (dd，J = 7.4, 10.9, 1H)，7.73 (dd，J = 3.3, 5.3， 2H), 7.44 (d, J = 7.0, 1H), 7.41-7.24 (m, 7H), 4.41-4.30 (m, 1H), 3.62 (d, J = 13.1, 0.5H), 3.53 (d, J = 13.1, 0.5H), 3.45 (d, J = 15.0, 0.5H), 3.35 (d, J = ® 13.1, 0.5H), 2.90 (dd, J = 3.1, 8.9, 0.5H), 2.63-2.45 (m, 2.5H), 2.44-2.36 (m, 0.5H), 2.31 (d, J = 6.5, 1H), 2.28 (d, J = 5.3, 1H)，2.23 (d，J = 5.8, 1H)，2.15 (dd，J = 5.9,12.3, 0.5H)，1.92 (dd，J = 6.1，12.2, 0.5H)，1.84 (dd，J = 8.1，12.6， 0.5H), 1.72 (ddd, J = 6.5, 12.5, 18.9, 1H), 1.46-1.25 (m, 2H), 1.14 (d, J = 1.8, 9H) ； MS (ESI+) m/z 391 (M+H)+ 〇 實例53 2,2-二環己基_N-[(3aS，4S，6aR)-八氫環戊并[办比咯·4-基]乙醯胺 144699-sp-20091210 •158· 201028378 於250毫升壓力瓶中，將得自實例15之N-[(3aS,4S，6aR)-2-苄 基八氫環戊并[c]吡咯-4-基]-2,2-二環己基乙醯胺（2.65克，6.27 毫莫耳）與甲醇60毫升添加至20%氫氧化鈀/碳（經潤濕， 0.530克’ 3.77毫莫耳）中。將反應物於氫（3〇 psi)及室溫下攪 拌16小時。使混合物經過尼龍薄膜過濾，並在真空中移除 溶劑。使粗製物質於妙膠藥筒上層析（Analogix®，Burlington， Wisconsin，RS25-25) ’ 以 1-10% 曱醇（2N 氨）/ 二氣曱烷溶離，而 得標題化合物：1H NMR (500 MHz,吡啶-d5) 5 ppm 7.97 (d, J = 7.1, 1H), 4.57 (dt, J = 7.0, 13.8, 1H), 3.03 (dd, J = 3.2,10.1, 1H), 2.89 (dd, J = 7.8, 9.7, 1H), 2.78 (dd, J = 7.4, 10.1, 1H), 2.71 (ddd» J = 3.2, 7.5, 16.7, 1H), 2.58 (dd, J = 3.2,9.8,1H), 2.50-2.39 (m, J = 8.3,1H), 1.98-1.89 (m, 3H), 1.89-1.80 (m, 3H), 1.79-1.67 (m, J = 6.4, 14.9, 7H), 1.66-1.56 (m, 3H), 1.49-1.36 (m, 2H)，1.36-1.28 (m，1H), 1.28-1.02 (m，8H) ; MS (ESI+) m/z 333 (M+H)+。 實例54 2,2_二環己基-N-{(3aS，4S，6aR)-2-[3-(三氟甲基)爷基]八氩環戊并 ^ [c>比咯-4-基}乙醢胺 霸 將得自實例53之2,2-二環己基-N-[(3aS，4S，6aR)-八氫環戊并[c] 吡咯斗基]乙醯胺（154毫克，0.463毫莫耳）與3-(三氟甲基）苯曱 醛(0.062毫升，0.463毫莫耳）在二氣甲烷(5毫升）中合併，接 著添加2毫升醋酸。將反應物在室溫下攪拌20分鐘，然後添 加PS-氰基硼氫化物（396毫克，0.926毫莫耳）。將反應物在室 溫下授拌過夜，接著過濾，並以二氣曱烷洗滌樹脂。於真 空中移除溶劑，且將粗製物質使用矽膠藥筒純化(Analogix®， Burlington，Wisconsin，RS-25)，以 1-10% 甲醇（2N 氨)/二氯甲燒 144699-sp-2009l210 •159· 201028378 溶離，而得標題化合物：4 NMR (500 MHz,吡啶-d5) 5 ppm 7.73 (s, 1H), 7.66 (d, J = 7.7,1H), 7.56 (s, 1H), 7.50 (t, J = 7.7, 1H), 4.51-4.43 (m, 1H), 3.55 (d, J = 12.9, 1H), 3.46 (d, J = 12.9, 1H), 2.75 (d, J = 8.6, 2H), 2.52-2.41 (m, J = 8.5, 19.1, 2H), 2.34-2.29 (m, 1H), 2.20 (dd, J = 7.7, 9.8, 1H), 2.14 (s, 3H, OAc), 1.96-1.54 (m, 15H), 1.49-1.05 (m, 12H), 1.03-0.93 (m，J = 11.7, 21.1，1H) ; MS (ESI+) m/z 491 (M+H)+。 實例55 2.2- 二環己基-N-[(3aS，4S，6aR)-2-(2-氟苄基)八氫環戊并[c]吡咯-4· 基]乙醢胺 標題化合物係經由以2-氟基苯甲醛取代實例54中之3-(三 氟甲基）苯甲醛而製成：iHNMR(500MHz，吡啶-d5) δ ppm7.55 (s, 1H), 7.36 (dt, J = 6.6, 24.8, 2H), 7.20-7.15 (m, 2H), 4.44 (s, 1H), 3.68 (d, J =12.6, 1H), 3.44 (d, J = 12.6, 1H), 2.77 (d, J = 9.6, 1H), 2.64 (dd, J = 7.5, 15.0, 1H), 2.53 (d, J = 9.0, 1H), 2.49-2.40 (m, 1H), 2.29 (t, J = 8.3, 1H), 2.16-2.09 (m, 1H), 1.98-1.64 (m, 12H), 1.61 (d, J = 11.4, 2H), 1.55-1.37 (m, J =13.8, 20.5, 31.3, 3H), 1.34-1.08 (m, 9H), 1.00 (dd, J = 13.4, 22.1,1H) ； MS (ESI+) m/z 441 (M+H)+ ° 實例56 2.2- 二環己基·Ν·[(3β，48,6&Κ)-2-(4-氟苄基)八氫環戊并[c她洛·4· 基]乙醯胺 標題化合物係經由以4-氟基苯曱醛取代實例54中之3_(三 氟曱基）苯甲醛而製成：4 NMR (500 ΜΗζ，吡啶斗）占ppm 754 (d，J = 6.0, 1H)，7.40-7.29 (m，2H), 7.18 (d，J = 8.7, 2H)，4.53-4.38 (m，1H)， 3.55 (d, J = 12.5, 1H), 3.29 (d, J = 12.6, 1H), 2.72 (dd, J = 8.6, 17.7, 2H), 144699-sp-20091210 -160- 201028378 2.56-2.39 (m, 2H), 2.29 (t, J = 8.3, 1H), 2.10 (t, J = 8.1, 1H), 1.98-1.07 (m, 26H)，0.99 (dd, J = 10.2, 22.0,1H) ; MS (ESI+) m/z 441 (M+H)+。 實例57 2,2·二環己基-N-{(3aS，4S，6aR)-2-[4-氟基·3·(三氟甲基)苄基]八氫 環戊并[c>比咯-4-基}乙醯胺 標題化合物係經由以4-氟基-3-(三氟甲基）苯甲醛取代實 例54中之3-(三氟甲基）苯曱醛而製成：iHNMRGOOMHz，吡啶 -d5) δ ppm 7.69 (d, J = 6.9, 1H), 7.56-7.54 (m, 1H), 7.36-7.28 (m, 1H), 4.52-4.42 (m, 1H), 3.53 (d, J = 12.9, 1H), 3.39 (d, J = 12.9,1H), 2.85-2.68 (m, 2H), 2.53-2.41 (m, 2H), 2.34 (t, J = 8.3,1H), 2.24-2.16 (m, 1H), 1.96-1.56 (m, 16H), 1.49 (d, J = 12.4, 1H), 1.44-1.05 (m, 10H), 1.05-0.94 (m, 1H) ； MS (ESI+) m/z 509 (M+H)+ ° 實例58 2,2-二環己基-N-{(3aS，4S，6aR)-2-[3·氟基-4-(三氟甲基）爷基]八氩 環戊并[c>比咯-本基}乙醯胺 _ 標題化合物係經由以3-氟基-4-(三氟甲基）苯曱醛取代實 例54中之3-(三氟曱基）苯曱醛而製成：iHNMRGOOMHz，吡啶 -d5) δ ppm 7.62 (d, J = 7.5,2H), 7.32 (d, J = 11.8,1H), 7.25 (d, J = 8.0,1H), 4.51-4.40 (m, 1H), 3.54 (d, J = 13.5, 1H), 3.42 (d, J = 13.5, 1H), 2.84 (dd, J = 7.5, 16.5, 1H), 2.76 (dd, J = 2.6, 9.5, 1H), 2.56-2.47 (m, 1H), 2.44 (dd, J = 2.6, 8.8, 1H), 2.40-2.34 (m, 1H), 2.23 (dd, J = 7.7, 9.3, 1H), 1.97-1.52 (m, 16H), 1.45-0.97 (m, J = 14.9,40.1,72.1,11H)； MS (ESI+) m/z 509 (M+H)+ ° 實例59 N-{(3aS，4S，6aR)-2-[3,5-雙（三氟甲基)节基]八氫環戊并[c]峨咯-4- 144699-sp-20091210 -161- 201028378 基}·2»2-二環己基已醢胺 標題化合物係經由以3,5-雙（三氟甲基）苯曱醛取代實例54 中之3-(三氟曱基）苯甲醛而製成：iHNMR (500 MHz，吡啶-d5) δ ppm 8.10 (s, 1H), 7.97 (s, 2H), 4.53-4.44 (m, 1H), 3.64-3.55 (m, 2H), 2.85-2.75 (m, 2H), 2.55-2.46 (m, 1H), 2.45-2.35 (m, 2H), 2.31 (t, J = 8.3,1H), 1.95-1.55 (m, 15H), 1.48 (d, J = 12.6, 1H), 1.44-0.92 (m, 12H) ； MS (ESI+) m/z 559 (M+H)+ ° 實例60 2.2- 二環己基-N-{(3aS，4S，6aR)-2-[2·(三氟甲基)爷基]八氫環戊并 [c]峨咯-4-基}乙醯胺 標題化合物係經由以2-(三氟甲基）苯甲醛取代實例54中 之3-(三氟曱基）苯曱醛而製成：in NMR (500 MHz，吡啶斗）<5 ppm 7.74 (d, J = 7.8, 1H), 7.64 (d, J = 7.7, 1H), 7.55 (d, J = 7.6, 1H), 7.43 (dd, J = 7.0, 13.9, 2H), 4.51-4.43 (m, 1H), 3.82 (d, J = 13.7, 1H), 3.54 (d, J = 13.7, 1H), 2.81-2.70 (m, 2H), 2.53-2.43 (m, 2H), 2.35 (t, J = 8.1, 1H), 2.23-2.17 (m, 1H), 1.95-1.68 (m, 10H), 1.67-1.52 (m, 5H), 1.46-1.04 (m, 11H)，0.97-0.86 (m, 1H) ; MS (ESI+) m/z 491 (M+H)+。 實例61 2.2- 二環己基-N_[(3aS，4S，6aR)-2-(3-曱苄基)八氫環戊并[c>比洛_4_ 基]乙醢胺 標題化合物係經由以3-曱基苯曱醛取代實例54中之3·(三 氟曱基）苯甲醛而製成：4 NMR (500 MHz，吡啶-d5) 5 ppm753 (d, J = 5.8，1H), 7.32 (t，J = 7.5, 1H), 7.24-7.22 (m，1H)，7.20-7.14 (m，2H), 4.50-4.42 (m, 1H), 3.57 (d, J = 12.4, 1H), 3.34 (d, J = 12.3, 1H), 2.78 (d, J = 144699-sp-20091210 -162- 201028378 9.4,1H), 2.66 (dd, J = 7.5, 15.1,1H), 2.55 (d, J = 8.8,1H), 2.50-2.42 (m, 1H), 2.33 (s, 3H), 2.31-2.24 (m, 1H), 2.14-2.07 (m, 1H), 1.98-1.57 (m, 13H), 1.53 (ddd, J = 6.4, 11.9, 18.4, 1H), 1.42 (t, J = 10.0, 2H), 1.38-1.08 (m, 10H), 1.02-0.92 (m，1H) ; MS (ESI+) m/z 437 (M+H)+。 實例62 2’2_·—環己基·Ν·[(33$，48,6εΚ)-2-(4-甲辛基)八氮環戊并[c]p比洛-4· 基]乙醯胺 標題化合物係經由以4-曱基苯甲醛取代實例54中之3-(三 ❿ 氟甲基）苯甲醛而製成：4 NMR (5〇0 ΜΗζ，吡啶-d5) d ppm7.54 (d, J = 7.8, 1H), 7.30 (d, J = 7.7, 2H), 7.21-7.18 (m, 2H), 4.49-4.42 (m, 1H), 3.58 (d, J = 12.3, 1H), 3.31 (d, J = 12.4,1H), 2.77 (d, J = 9.5,1H), 2.66 (dd, J =8.3, 15.9, 1H), 2.54 (d, J = 8.8, 1H), 2.50-2.41 (m, 1H), 2.32 (s, 3H), 2.30-2.23 (m, 2H), 2.11-2.03 (m, 1H), 1.99-1.58 (m, 13H), 1.57-1.08 (m, 12H), 1.03-0.90 (m, 1H) ； MS (ESI+) m/z 437 (M+H)+ 〇 實例63 二環己基-N-{(3aS，4S，6aR)-2-[3-^氟甲氧基)爷基]八氩環戊 并[办比咯-4-基}乙醢胺 標題化合物係經由以3-(三氟甲氧基）苯曱醒·取代實例54 中之3-(三氟曱基）苯曱醛而製成：iHNMR (500 MHz，吡啶-d5) δ ppm 7.60 (d, J = 7.3, 1H), 7.42 (t, J = 7.9, 1H), 7.37 (s, 1H), 7.30 (dd, J = 7.9, 16.8, 2H), 4.51-4.44 (m, 1H), 3.50 (d, J = 13.0, 1H), 3.45 (d, J = 13.0, 1H), 2.80-2.72 (m, J = 4.8, 16.2, 2H), 2.51-2.42 (m, J = 8.7, 2H), 2.29 (t, J = 8.3, 1H), 2.20 (dd, J = 7.2, 9.2, 1H), 1.96-1.89 (m, 2H), 1.89-1.78 (m, 4H), 1.77-1.65 (m, 5H), 1.64-1.51 (m, 4H), 1.42 (dd, J = 9.4, 23.0, 1H), 1.36-1.09 144699-sp-20091210 -163- 201028378 (m，10H)，1.08-0.98 (m，1H) ; MS (ESI+) m/z 507 (M+H)+。 實例64 2,2-二環己基-N-[(3aS，4S，6aR)-2-(3-氟苄基)八氫環戊并[cK咯-4- 基]乙醢胺 標題化合物係經由以3-氟基苯曱醛取代實例54中之3-(三 氟甲基）苯甲醛而製成：iHNMR (500MHz，吡啶-d5) 5 ppm 7.36 (dd, J = 7.8, 13.9, 1H), 7.19-7.11 (m, 3H), 4.49-4.42 (m, 1H), 3.55 (d, J = 12.8, 1H), 3.34 (d, J = 12.8, 1H), 2.78-2.69 (m, J = 8.0, 15.6, 2H), 2.51-2.43 (m, J = 10.6, 2H), 2.29 (t, J = 8.4, 1H), 2.13 (dd, J = 7.2, 9.5, 1H), 1.97-1.77 〇 (m, 7H), 1.77-1.64 (m, 5H), 1.63-1.47 (m, 4H), 1.42 (ddd, J = 3.0,12.2, 23.0, 1H), 1.33 (dd, J = 9.7, 23.2, 1H), 1.29-1.08 (m, 8H), 1.02 (dd, J = 11.8, 22.6, 1H) ; MS (ESI+) m/z 441 (M+H)+。 實例65 N-{(3aS，4S，6aR)-2-[3,3-雙(4-氟苯基）丙基]八氫環戊并[c]峨咯-4- 基}·2»2-二環己基乙醢胺 標題化合物係經由以3,3-雙（4-氟苯基）丙醛取代實例54中 之3-(三氟甲基）苯甲醛而製成：4 NMR (500 MHz，吡啶-d5) <5 ® ppm 7.77 (d, J = 7.3, 1H), 7.39-731 (m, 4H), 7.20-7.13 (m, 4H), 4.58-4.50 (m, 1H), 4.13 (d, J = 7.5, 1H), 2.85 (dd, J = 2.2, 9.4, 1H), 2.74 (dd, J = 7.2, 14.4, 1H), 2.47 (d, J = 7.4, 2H), 2.38-2.26 (m, 4H), 2.22 (t, J = 8.6, 1H), 2.12 (dd, J = 7.4,9.3,1H), 1.98-1.90 (m, 4H), 1.90-1.82 (m, 2H), 1.82-1.76 (m, J = 8.6, 2H), 1.76-1.66 (m, 5H), 1.65-1.57 (m, 3H), 1.47-1.33 (m, 3H), 1.30-1.18 (m, 4H), 1.18-1.03 (m, 4H) ； MS (ESI+) m/z 563 (M+H)+ ° 實例66 144699-sp-20091210 -164· 201028378 ]\-{(3&8,48如1〇-2-[6,6-雙(4-氟苯基）己基]八氩環戊并[(^比咯-4- 基}-2,2-二環己基乙醯胺 標題化合物係經由以6,6-雙（4-氟苯基）己醛取代實例54中 之3-(三氟曱基）苯甲醛而製成：iH NMR (500 MHz,吡啶-d5) (5 ppm 7.80 (d，J = 6.7, 1H)，7.35 (ddd，J = 2.1，5.4, 7.9, 4H)，7.16 (td，J = 3.1， 8.8, 4H), 4.56-4.47 (m, 1H), 3.99 (t, J = 7.8, 1H), 2.82 (d, J = 9.3, 1H), 2.65 (d, J = 7.7, 1H), 2.49 (dd, J = 8.5, 19.2, 2H), 2.30 (d, J = 31.9, 2H), 2.16-2.01 (m, 4H), 1.99-1.68 (m, 11H), 1.67-1.57 (m, 2H), 1.57-1.04 (m, 14H) ； MS • (ESI+) m/z 605 (M+H)+ 〇 實例67 ?4-{(3&8,48加1〇-2_[3-(3_氣苯基）丙基]八氫環戊并[(；]吡咯-4- 基}-2,2-二環己基乙醢胺 標題化合物係經由以3-(3-氣苯基）丙醛取代實例54中之 3-(三氟曱基）苯曱醛而製成：WNMROOOMHz，吡啶-d5) δ ppm 7.87 (s, 1H), 7.31 (d, J = 13.4, 2H), 7.27 (t, J = 7.6, 1H), 7.13 (d, J = 7.3,1H), ❹ 4.57-4.49 (m, 1H), 2.86 (d, J = 8.6,1H), 2.74 (dd, J = 7.3,14.6,1H), 2.62 (dd, J = 7.0,15.3, 2H), 2.53-2.45 (m, J = 6.7, 2H), 2.39-2.32 (m, J = 6.1, 2H), 2.23 (t, J = 8.0, 1H), 2.01-1.68 (m, 16H), 1.65-1.56 (m, 3H), 1.48-1.33 (m, 3H), 1.32-1.18 (m, 4H), 1.17-1.04 (m, J = 12.5, 25.1, 4H) ； MS (ESI+) m/z 485 (M+H)+ 〇 實例68 2,2-二環己基·Ν·{(3&8,48，^Ι〇·2_[3-(3-氟苯基）丙基]八氩環戍并 [c]峨咯-4-基}乙醢胺 標題化合物係經由以3-(3-氟苯基）丙醛取代實例54中之 144699-sp-20091210 -165- 201028378 3-(三氟曱基）苯曱醛而製成：1HNMR(500MHz，吡啶-d5) (5 ppm 7.81 (d, J = 3.1,1H), 7.31 (dd, J = 7.3, 14.5, 1H), 7.10-7.02 (m, J = 11.5, 3H), 4.60-4.46 (m, 1H), 2.85 (d, J = 8.2, 1H), 2.76-2.59 (m, 3H), 2.55-2.43 (m, 2H), 2.41-2.28 (m, 2H), 2.25-2.16 (m, 1H), 2.15-2.06 (m, 1H), 2.00-1.90 (m, 4H), 1.89-1.67 (m, J = 37.4, 11H), 1.67-1.54 (m, 3H), 1.49-1.33 (m, 3H), 1.30-1.18 (m, J = 10.6, 4H), 1.17-1.05 (m, 4H) ； MS (ESI+) m/z 469 (M+H)+。 實例69 2»2-二環己基-N-[(3aS,4S，6aR)-2-(3-苯基丙基)八氫環戊并[吵比咯⑩ -4-基]乙班胺 標題化合物係經由以3-苯基丙醛取代實例54中之3-(三襄 甲基）苯甲醛而製成：iHNMRGOOMHz，吡啶-d5) δ ppm7.83(d，J =5.1, 1H), 7.38 (t, J = 7.6, 2H), 7.28 (d, J = 7.4, 3H), 4.57-4.48 (m, 1H), 2.85 (d, J = 8.7, 1H), 2.75-2.61 (m, 3H), 2.48 (dd, J = 8.7, 19.0, 2H), 2.35 (dd, J = 7.0, 17.3, 2H), 2.17 (t, J = 7.8,1H), 2.12-2.07 (m, 1H), 1.93 (dd, J = 8.6,14.2, 4H), 1.89-1.75 (m, 7H), 1.71 (d, J = 10.9, 4H), 1.65-1.53 (m, J = 6.0, 14.1, 3H), 1.49-1.32 (m, 3H), 1.30-1.18 (m, 4H), 1.17-1.04 (m, J = 9.5, 21.4, ® 4H) ; MS (ESI+) m/z 451 (M+H)+。 實例70 2,2-二環己基-乂((3略48,6说)-2-{3-[4-(三氟甲基）苯基]丙基}八氫 環戊并[c]峨咯-4-基）乙醢胺 標題化合物係經由以3-(4-(三氟甲基）苯基）丙齷取代實例 54中之3-(三氟甲基）苯甲醛而製成：iH NMR (500 MHz，峨唆 -d5) δ ppm 7.82 (d, J = 7.1, 1H), 7.67 (d, J = 8.1, 2H), 7.36 (d, J = 8.1, 2H), 144699-sp-20091210 -166- 201028378 4.57-4.50 (m, 1H), 2.85 (d, J = 9.5, 1H), 2.70 (tt, J = 7.0, 14.1, 3H), 2.49 (d, J =7.5, 2H), 2.35 (t, J = 6.4, 2H), 2.22 (t, J = 8.5, 1H), 2.16-2.09 (m, 1H), 1.98-1.89 (m, 4H), 1.89-1.74 (m, 7H), 1.70 (d, J = 8.5, 4H), 1.60 (dd, J = 4.9, 12.1, 3H), 1.41 (dt, J = 9.0, 20.3, 3H), 1.30-1.17 (m, 4H), 1.10 (dt, J = 10.4, 12.0,4H) ; MS(ESI+)m/z519(M+H)+。 實例71 2,2·二環己基·Ν-{(338,48,63Ϊ〇·2-[3-(4·氟苯基）丙基]八氫環戊并 [吵比咯-4-基}乙醯胺
標題化合物係經由以3-(4-氟苯基）丙醛取代實例54中之 3-(三氟甲基）苯甲醛而製成：iHNMROOOMHz，吡啶-d5) 6 ppm 7.94-7.77 (m, 1H), 7.25-7.20 (m, 2H), 7.14 (t, J = 8.7,2H), 4.61-4.47 (m, 1H), 2.93-2.80 (m, 1H), 2.79-2.69 (m, 1H), 2.62 (dd, J = 7.6, 15.5, 2H), 2.55-2.44 (m, 2H), 2.43-2.29 (m, 2H), 2.27-2.08 (m, 2H), 2.02-1.90 (m, 4H), 1.89-1.75 (m, 7H), 1.70 (d, J = 11.2, 4H), 1.60 (d, J = 6.9, 3H), 1.49-1.32 (m, 3H), 1.30-1.17 (m, 4H), 1.12 (dd, J = 12.0, 24.1, 4H) ； MS (ESI+) m/z 469 (M+H)+ 〇 實例72 2,2_二環己基-N-[(3aS，4S，6aR)-2-(p比咬-4-基甲基)八氮環戊并[c] 吡咯·4-基]乙醢胺 標題化合物係經由以異菸鹼醛取代實例54中之3-(三氟甲 基）苯甲醛而製成：iHNMRG⑻MHz,吡啶-d5) <5 ppm8.76(d，J = 5.7, 2H), 7.75-7.69 (m, 1H), 7.31 (d, J = 5.5, 2H), 4.48 (dd, J = 6.9,13.1,1H), 3.47 (d, J = 13.5,1H), 3.39 (d, J = 13.5, 1H), 2.87-2.75 (m, J = 9.2, 21.0, 2H), 2.53-2.45 (m, 1H), 2.43 (d, J = 9.0, 1H), 2.34 (t, J = 8.3, 1H), 2.26-2.20 (m, 144699-sp-20091210 -167- 201028378 1H), 1.97-1.87 (m, 4H), 1.87-1.76 (m, 4H), 1.75-1.64 (m, J = 6.5, 12.2, 17.6, 5H), 1.63-1.56 (m, J = 13.2, 3H), 1.43 (dd, J = 10.1, 22.9, 1H), 1.35 (dd, J = 5.6,12.1,1H), 1.30-1.18 (m, J = 12.4, 24.4,4H), 1.17-1.08 (m, J = 10.1,19.2, 4H), 1.09-0.99 (m, 1H) ； MS (ESI+) m/z 424 (M+H)+ 〇 實例73 2,2-二環己基·斗[(338,48私1〇-2七比啶-3-基甲基)八氫環戊并[(；] 吡咯-4·基]乙醯胺 標題化合物係經由以菸鹼醛取代實例54中之3-(三氟曱 基）苯甲醛而製成：WNMRCOOMHz，吡啶-d5) δ ppm8.80(d，J=❹ 1.7, 1H), 7.64 (d, J = 6Λ 2H), 7.30 (dd, J = 4.8, 7.7, 1H), 4.49-4.41 (m, 1H), 3.54 (d, J = 12.9, 1H), 3.35 (d, J = 12.8, 1H), 2.80-2.71 (m, J = 7.7, 2H), 2.51-2.42 (m, J = 8.7, 2H), 2.31 (t, J = 8.3,1H), 2.16 (t, J = 8.8,1H), 1.91 (dd, J = 6.4, 11.9, 2H), 1.86-1.64 (m, 10H), 1.57 (dd, J = 11.4, 24.2,4H), 1.42 (d, J =12.8, 1H), 1.35-1.08 (m, 10H), 1.03 (d, J = 14.0, 1H) ； MS (ESI+) m/z 424 (M+H)+ 〇 實例74 2,2·二環己基-N-[(3aS，4R，6aR)-八氩環戊并[cH咯4-基]乙醢胺 〇 標題化合物係經由以得自實例20之N-[(3aS，4R，6aR)-2-芊基 八氫環戍并[c]吡咯-4-基]-2,2-二環己基乙醯胺取代實例53中 之N-[(3aS，4S，6aR)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-基]-2,2-二環己基 乙醯胺而製成：1H NMR (300 MHz，CDC13) 5 ppm 5.31 (d，J = 7.5， 1H), 3.97-3.82 (m, 1H), 3.09-2.85 (m, 3H), 2.66 (dd, J = 3.7, 12.5, 2H), 2.40-2.26 (m, 1H), 2.10-1.80 (m, 6H), 1.79-1.53 (m, 11H), 1.52-130 (m, J = 21.5, 31.0, 2H), 1.29-1.03 (m, 7H), 0.93 (dd, J = 11.9, 23.1, 2H) ； MS (ESI+) 144699-sp^20091210 •168- 201028378 m/z 333 (M+H)+。 實例75 2,2-二環己基-N-{(3aS,4R，6aR)-2_[3-(三氟甲基)节基]八氫環戊并 [c>比咯-4-基}乙醢胺 標題化合物係以關於實例54所述之程序，經由以得自實 例74之2,2-·一環己基-N-l^aSJRjaR)-/、氫環戊并[c]p比嘻-4-基] 乙酿胺取代2,2-二壤己基-N-[(3aS，4S，6aR)-八氫環戊并[c]p比嘻-4_ 基]乙醯胺而製成：4 NMR (400 MHz，吡啶-d5) δ ppm 8.07 (d，J = ® 7.2, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.63-7.54 (m, 2H), 7.43 (t, J = 7.8, 1H), 4.51-4.42 (m, 1H), 3.61 (d, J = 13.6, 1H), 3.46 (d, J = 13.5, 1H), 2.87 (dd, J = 2.4, 8.9,1H), 2.64-2.52 (m, 2H), 2.52-2.46 (m, 1H), 2.30 (s, 2H), 2.18-2.08 (m, 1H), 2.03 (t, J = 7.3, 1H), 1.99-1.76 (m, 7H), 1.75-1.55 (m, 7H), 1.51-1.35 (m, 3H), 1.31-1.03 (m, 8H) ； MS (ESI+) m/z 491 (M+H)+ 〇 實例76 2,2·二環己基·Ν·{(3β,4Κ，6αΚ)·2·[3-氟基-4-(三氟甲基序基]八氩 環戊并[cR咯-心基}乙醢胺 標題化合物係以關於實例54所述之程序，經由以3-氟基 -4-(三氟曱基）苯甲醛取代3-(三氟曱基）苯甲醛，且以得自實 例74之2,2-二環己基-N-[(3aS，4R，6aR)-八氫環戊并[c]吡咯-4-基] 乙醯胺取代2,2-二環己基-N-[(3aS，4S，6aR)-八氫環戊并[c]吡咯-4-基]乙醯胺而製成：iHNMRpOOMHz，吡啶-d5)<5ppm8.16(d，J = 7.3, 1H), 7.59 (d, J = 10.3, 1H), 7.33 (d, J = 11.7, 1H), 7.28 (d, J = 8.0, 1H), 4.52-4.44 (m, 1H), 3.56 (d, J = 14.2, 1H), 3.45 (d, J = 14.2, 1H), 2.92 (dd, J = 1.8, 8.9, 1H), 2.63-2.52 (m, J = 11.3, 2H), 2.43 (dd, J = 6.9, 8.8, 1H), 2.34 144699-sp-20091210 -169- 201028378 (dd, J = 2.0, 9.0, 1H), 2.29-2.23 (m, 1H), 2.13 (dq, J = 5.9, 11.8, 1H), 2.04 (t, J = 7.4, 1H), 2.00-1.84 (m, 5H), 1.80 (d, J = 12.4, 2H), 1.76-1.56 (m, 7H), 1.46 (dd, J = 10.4, 23.5, 3H), 1.30-1.18 (m, 4H), 1.17-1.05 (m, 4H) ； MS (ESI+) m/z 509 (M+H)+ 〇 實例77 N-{(3aS，4R，6aR)_2_[3,5-雙(三氣甲基)竿基]八氫環戊并[c]p比洛_4_ 基}-2,2-二環己基乙醯胺 標題化合物係以關於實例54所述之程序，經由以3,5-雙（三 氟甲基）苯甲醛取代3-(三氟甲基）苯甲醛，且以得自實例74❿ 之2,2-二環己基-N-[(3aS，4R，6aR)-八氫環戊并[c]p比略_4_基]乙醢 胺取代2,2-二環己基-N-[(3aS，4S，6aR)-八氫環戊并[咖比洛_4_基] 乙醯胺而製成：1H NMR (500 MHz, p比咬-d5) 6 ppm 8.16 (d，J = 7.1， 1H), 7.99 (s, 3H), 4.50-4.42 (m, 1H), 3.69 (d, J = 13.9,1H), 3.54 (d, J = 13.9, 1H), 2.92 (dd，J = 2.7, 9.0, 1H), 2.65-2.56 (m，J = 10.2, 15.6, 2H), 2.55-2.50 (m, 1H), 2.31 (d, J = 4.2, 2H), 2.10 (dq, J = 5.9, 11.8, 1H), 2.03 (t, J = 7.4, 1H), 1.99-1.83 (m, 5H), 1.80 (d, J = 12.4, 2H), 1.75-1.64 (m, J = 12.4, 18.4, 5H), 1.63-1.56 (m, J = 8.7, 2H), 1.44 (td, J = 7.6, 21.0, 3H), 1.31-1.16 (m, ® 4H), 1.16-1.04 (m, 4H) ； MS (ESI+) m/z 559 (M+H)+ 〇 實例78 1^-{(338,4尺，63汉)-2-[6,6-雙(4-氟苯基）己基]八氫環戊并[(；]?比洛_4_ 基}-2,2-二環己基乙酿胺 標題化合物係以關於實例54所述之程序，經由以6,6_雙（4_ 氟苯基）己酸·取代3-(三氣曱基）苯曱駿，且以得自實例74之 2,2-一環己基-N-[(3aS，4R，6aR)-/v氫環戊并[咖比洛基]乙酿胺 144699-sp-20091210 -170- 201028378 取代2,2-二環己基-N-[(3aS,4S，6aR)-八氫環戊并[c]吡咯-4-基]乙 醯胺而製成：1H NMR (500 MHz,吡啶-d5) 5 ppm 8.14 (d，J = 7.3, 1H)，7.33 (dd，J = 5.6, 8.5, 4H)，7.14 (t，J = 8.7, 4H)，4.52-4.44 (m，1H)，3.96 (t, J = 7.8, 1H), 2.94 (d, J = 8.8, 1H), 2.58 (s, 2H), 2.42 (d, J = 8.1, 2H), 2.31 (d, J = 22.9, 3H), 2.17-2.09 (m, 1H), 2.08-1.85 (m, 8H), 1.85-1.77 (m, 2H), 1.76-1.64 (m, 5H), 1.61 (d, J = 12.0, 2H), 1.52-142 (m, 5H), 1.41-1.34 (m, 2H), 1.31-1.19 (m, 5H), 1.18-1.07 (m, 5H) ； MS (ESI+) m/z 605 (M+H)+ ° 實例79 ❹ 2,2-二環己基以-[(338,411，6811)-2-(3,3-二苯基丙基）八氫環戊并[〇] 吡咯-4-基]乙醯胺 標題化合物係以關於實例54所述之程序，經由以3,3-二苯 基丙醛取代3-(三氟甲基）苯甲醛，且以得自實例74之2,2-二環 己基-N-[(3aS，4R，6aR)-八氫環戊并[c]吡咯-4-基]乙醯胺取代2,2-二環己基-N-[(3aS，4S，6aR)-八氫環戊并[c]吡咯-4-基]乙醯胺而製 成：1H NMR (500 MHz，吡啶-d5) (5 ppm 8.10 (d，J = 7.7,1H)，7.45 (d，J 赢=7.3, 2H), 7.42 (d, J = 7.1, 3H), 7.38-7.30 (m, 5H), 4.56-4.48 (m, 1H), 4.27 (t, J = 7.5, 1H), 2.92-2.86 (m, 1H), 2.59-2.48 (m, J = 6.7, 14.0, 2H), 2.38-2.26 (m, 5H), 2.21-2.12 (m, 2H), 2.05 (t, J = 7.4, 1H), 1.97 (dd, J = 8.3, 17.0, 2H), 1.94-1.85 (m, 4H), 1.81 (d, J = 11.8, 2H), 1.72 (d, J = 13.2, 4H), 1.66 (dd, J = 7.4, 11.8, 1H), 1.61 (d, J = 12.6, 2H), 1.48 (ddd, J = 3.4, 12.8, 15.5, 3H), 1.30·1.19 (m，4H)，1.19-1.06 (m，4H) ; MS (ESI+) m/z 527 (M+H)+。 實例80 N-{(3aS，4R,6aR)-2-[3,3·雙(4-氟苯基）丙基]八氫環戊并[c>比咯-4· 基}-2,2·二環己基乙醯胺 144699-sp-20091210 -171 - 201028378 標題化合物係以關於實例54所述之程序，經由以3,3-雙（4-氟苯基）丙醛取代3-(三氟甲基）苯甲醛，且以得自實例74之 2.2- 二環己基-N-[(3aS，4R，6aR)-八氫環戊并[c]吡咯·4_基]乙醯胺 取代2,2-二環己基-N-[(3aS，4S，6aR)-八氫環戊并[c]吡咯_4·基]乙 醯胺而製成：1H NMR (500 MHz，吡啶-d5) 6 ppm 8.13 (s，1H)，7.41 (dd, J = 5.5, 8.7, 2H), 7.35 (dd, J = 5.1,13.8, 3H), 7.14 (dt, J = 8.8, 14.7, 4H), 4.60-4.51 (m, J = 21.3, 1H), 4.30 (t, J = 7.7, 1H), 2.95 (d, J = 8.9, 1H), 2.57-2.51 (m, 2H), 2.40 (d, J = 8.7, 1H), 2.30 (d, J = 7.0, 3H), 2.26-2.12 (m, 4H), 2.05 (t, J = 7.4, 1H), 2.02-1.94 (m, J = 12.5, 2H), 1.94-1.85 (m, J = 6.7, 18.0, 2H), 1.82 (d, J = 11.7, 2H), 1.72 (d, J = 11.8, 4H), 1.67-1.57 (m, J = 10.6, 16.3, 3H), 1.48 (qd, J = 3.3, 12.7, 3H), 1.25 (dd, J = 15.5, 28.8, 4H), 1.13 (t, J = 18.3,4H) ； MS (ESI+) m/z 563 (M+H)+ 〇 實例81 缽{你8,4厌加11)_2-[4,4-雙(4-氟苯基）丁基]八氫環戊并[(^比咯_4_ 基}-2j2_二環己基乙班胺 標題化合物係以關於實例54所述之程序，經由以4,4-雙（4-氣苯基）丁搭取代3-(三氟曱基）苯甲搭，且以得自實例74之 2.2- 二環己基-N-[(3aS，4R，6aR)-八氫環戊并[φ比嘻_4-基]乙醯胺 取代2,2-二環己基-N-[(3aS，4S，6aR)-八氫環戊并[c]吡咯_4-基]乙 醯胺而製成：1H NMR (500 MHz，吡啶-d5) δ ppm 8.12 (d，J = 7.5, 1H)，7.36 (ddd, J = 5.5, 8.6, 16.2, 4H)，7.17 (t，J = 8.8, 2H)，7·11 (t，J = 8.8, 2H), 4.52-4.45 (m, 1H), 3.99 (t, J = 7.9, 1H), 2.91 (d, J = 9.1, 1H), 2.59-2.50 (m, 2H), 2.36 (t, J = 7.1, 3H), 2.24-2.16 (m, J = 6.6,13.0, 2H), 2.14-2.02 (m, J =9.6, 17.5, 3H), 2.02-1.86 (m, J = 9.2, 27.4, 5H), 1.81 (t, J = 10.7, 2H), 1.73 144699-sp-20091210 -172- 201028378 (d, J = 9.6, 4H), 1.68-1.57 (m, J = 13.6, 3H), 1.53-137 (m, 6H), 1.31-1.19 (m, J = 11.2, 23.8, 4H), 1.18-1.07 (m, J = 10.5, 22.1, 4H) ； MS (ESI+) m/z 577 (M+H)+ 〇 實例82 3-甲基-2·苯基_N-{(3aS，4R，6aR)-2-[3-g氟甲基)爷基]八氫環戊 并[c>比咯_4-基}丁醯胺 步称A : 3-甲基-N-[(3aS，4R，6aR)-八氫環戊并[c]p比π各-4-基]-2- 苯基丁醯胺係以關於實例53所述之程序，經由以得自實例 © 18之N-[(3aS，4R，6aR)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-基]-3-甲基-2- 苯基丁酿胺取代N-[(3aS，4S，6aR)-2-爷基八氫環戊并[c]p比嘻_4_ 基]-2,2-二環己基乙醯胺而製成：4 NMR (300 MHz，CDC13) 5 ppm 7.31 (dd, J = 1.5, 6.6, 2H), 5.50-5.38 (m, J = 3.8, 9.7, 1H), 3.84 (dd, J = 4.1, 13.5, 1H), 2.92 (ddd, J = 10.1, 15.8, 20.7, 3H), 2.76 (dt, J = 3.7, 11.5, 2H), 2.65-2.53 (m, J = 7.9, 12.1, 3H), 2.47-2.25 (m, J = 9.8, 17.7, 31.5, 2H), 2.20-2.07 (m, J = 9.3, 17.5, 1H), 2.05-1.80 (m, 2H), 1.53-1.39 (m, 1H), 1.27 (s, 2H), 1.03 (dd, J = 3.4, 6.5, 3H), 0.70 (d, J = 6.7, 3H) ； MS (ESI+) m/z 287 ❿ (M+H)+。 步驟B :標題化合物係以關於實例54所述之程序，經由以 得自步驟A之3-曱基-N-[(3aS，4R，6aR)-八氮環戍并[〇] p比洛-4-基]-2-苯基丁醢胺取代2,2-二環己基-N-[(3aS,4S，6aR)-八氫環戊 并[c]吡咯-4-基]乙醯胺而製成：4 NMR (500 MHz，吡啶-d5) 5 ppm 8.60 (t, J = 7.9, 1H), 7.73 (d, J = 26.6, 1H), 7.63 (dd, J = 2.0, 7.5, 1H), 7.57-7.52 (m, 2H), 7.43 (dd, J = 7.7, 17.9, 1H), 7.33 (td, J = 4.1, 7.5, 2H), 7.26 (dt, J = 3.6,7.2,1H), 4.38-4.28 (m, 1H), 3.60 (d, J = 13.6, 0.5H), 3.52 (d, 144699-sp-20091210 -173- 201028378 J = 13.5,0.5H), 3.46 (d, J = 13.6, 0.5H), 3.35 (d, J = 13.5, 0.5H), 3.22 (dd, J = 1.4, 10.4, 1H), 2.90 (dd, J = 3.0, 9.1, 0.5H), 2.70-2.60 (m, J = 5.3, 11.8, 1H), 2.59-2.53 (m, 1H), 2.52-2.46 (m, 1H), 2.44-2.32 (m, 1H), 2.28 (d, J = 9.1, 0.5H), 2.25 (d, J = 5.1, 1H), 2.20 (dd, J = 2.4, 4.7, 1H), 2.13-2.07 (m, 1.5H), 1.92-1.80 (m, 1H), 1.75 (dt, J = 6.3, 18.8, 0.5H), 1.71-1.64 (m, 0.5H), 1.47-1.39 (m, 0.5H), 1.39-1.32 (m, 0.5H), 1.32-1.24 (m, J = 4.2, 16.6, 0.5H), 1.20 (dd, J = 4.3, 6.4, 3H), 0.70 (d, J = 6.7, 3H) ； MS (ESI+) m/z 445 (M+H)+ 〇 實例83 N-[(3aR，4S，6aS)_2-(環己基甲基)八氩環戊并[c]说咯-4·基]-3-曱基 -2·苯基丁醯胺 步驟A : 3-曱基-N-[(3aR，4S，6aS)-八氫環戊并[c]吡咯-4-基]-2-苯 基丁醯胺係經由以得自實例35之N-[(3aR，4S，6aS)-2-苄基八氫 環戊并[c]吡咯-4-基]-3-曱基-2-苯基丁醯胺取代實例53中之 N-[(3aS，4S，6aR)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-基]-2,2-二環己基乙 醯胺而製成：iH NMR (500 MHz,吡啶-d5) 5 ppm 8.61 (d，J = 6.9, 1H), 7.65 (dd, J = 4.6, 6.9, 2H), 7.34 (t, J = 7.5, 2H), 7.26 (t, J = 7.3, 1H), 4.24 (tt, J = 6.2, 12.6, 1H), 3.23 (d, J = 10.4, 1H), 3.19 (dd, J = 2.7, 10.8, 0.5H), 2.99 (dd, J = 7.2, 10.9, 0.5H), 2.84-2.72 (m, 2H), 2.70-2.61 (m, 1H), 2.58 (dd, J = 2.8, 10.7, 0.5H), 2.53 (dd, J = 3.3, 10.5, 1H), 2.49-2.44 (m, 0.5H), 2.43-2.35 (m, J = 10.5, 0.5H), 2.35-2.28 (m, J = 12.5, 0.5H), 2.06 (dq, J = 6.1, 12.2, 0.5H), 1.91-1.72 (m, 1.5H), 1.66 (dt, J = 7.2, 19.4, 0.5H), 1.42 (dd, J = 7.9, 19.3, 0.5H), 1.30-1.13 (m, 4H), 0.71 (d, J = 6.7, 3H) ； MS (ESI+) m/z 287 (M+H)+。 144699-sp-20091210 -174- 201028378 步驟B:標題化合物係以關於實例54所述之程序，經由以 環己烷羧甲醛取代3-(三氟甲基）苯曱醛，且以得自步驟八之 3-曱基-N-[(3aR，4S，6aS)->V虱環戊并[c]u比略基]_2_苯基丁醯胺 取代2,2-二環己基-N-[(3aS，4S，6aR)-八氫環戊并[c]p比洛_4基]乙 醢胺而製成：1H NMR (500 MHz,吡啶斗）<5 ppm 8 57 (dd，j = 7 〇, 10.9, 1H), 7.64 (dd, J = 4.9, 7.0, 2H), 7.34 (t, J = 7.6, 2H), 7 25 (t J = 7 4 1H), 4.37-4.28 (m, 1H), 3.23 (d, J = 10.4, 1H), 2.85 (dd, J = 2.8, 9.0, 0.5H), 2.70-2.60 (m, 1H), 2.59-2.53 (m, J = 4.6, 11.8, 〇.5H), 2.51 (dd, J = 3.1, 9.1, ® 1H), 2.44-2.38 (m, 1H), 2.37-2.32 (m, 0.5H), 2.31-2.28 (m, 0.5H), 2.27-2.08 (m, 3.5H), 2.08-1.99 (m, 1H), 1.93-1.73 (m, 3.5H), 1.73-1.54 (m, 3.5H), 1.47-1.27 (m, 2.5H), 1.22 (dd, J = 6.5, 10.5, 3H), 1.19-1.06 (m, 3H), 0.90-0.75 (m, 2H), 0.71 (dd, J = 2.2, 6.7, 3H); MS (ESI+) m/z 383 (M+H)+。 實例84 3-甲基-N-[(3aR，4S，6aS)_2·甲基八氫環戊并[办比咯_4_基]_2苯基 丁醢胺 標題化合物係以關於實例54所述之程序，經由以曱搭取 ❿ 代3-(三氟甲基）苯甲醛’且以得自實例83步驟A之3-曱基 -N-[(3aR，4S，6aS)-八氫環戊并[c]吡咯-4-基]-2-苯基丁醯胺取代 2,2-一 ％己基-N-[(3aS，4S，6aR)-八氮環戍并[c]u比嘻-4-基]乙酿胺 而製成：1H NMR (500 MHz,吡啶-d5) δ ppm 8.55 (t，J = 5.4,1H)，7.65 (t, J = 6.5, 2H), 7.34 (ddd, J = 3.7, 7.6, 10.9, 2H), 7.29-7.25 (m, 1H), 4.42-4.28 (m, 1H), 3.22 (d, J = 10.5, 1H), 2.91 (dd, J = 2.2, 9.0, 0.5H), 2.65 (dt, J = 6.7, 17.3, 1H), 2.53 (dd, J = 2.5, 9.2, 1H), 2.46 (dd, J = 4.4, 10.2, 0.5H), 2.42-2.35 (m, 0.5H), 2.30 (d, J = 8.8, 1.5H), 2.25 (dd, J = 2.8, 9.0, •175- 144699-sp-20091210 201028378 0.5H), 2.19 (s, 1.5H), 2.16-2.05 (m, 3.5H), 1.85 (td, J = 6.2, 12.0, 1H), 1.75 (dd, J = 6.6, 13.8, 0.5H), 1.63 (dt, J = 7.0, 15.3, 0.5H), 1.39 (dt, J = 8.1, 14.4, 1H), 1.31 (dt, J = 2.9, 9.4, 0.5H), 1.22 (dd, J = 6.5, 11.7, 3H), 0.71 (dd, J = 2.9, 6.7, 3H) ; MS (ESI+) m/z 301 (M+H)+。 實例85 N-[(3aR，4S，6aS)-2-(2-|L 苄基)八氫環戊并[C]P比咯·4·基]_3_ 甲基-2- 苯基丁醯胺 標題化合物係以關於實例54所述之程序，經由以2-氟基 苯甲醛取代3-(三氟曱基）苯曱醛，且以得自實例83步驟A之® 3-甲基-N-[(3aR，4S，6aS)-八氫環戊并[c]吡咯-4-基]-2-苯基丁醯胺 取代2,2-二ϊ辰己基-N-[(3aS，4S，6aR)-八氫環戊并[小比洛_4_基]乙 醯胺而製成：1H NMR (500 MHz，吡啶-d5) (5 ppm 8.66-8.58 (m，1H)， 7.63 (dd，J = 3.1, 7.4, 2H)，7.53 (t，J = 7.4, 1H)，7.33 (td，J = 2.2, 7.6, 2H)， 7.28-7.22 (m, J = 7.4, 9.9, 2H), 7.17-7.06 (m, J = 8.2, 14.8, 26.9, 2H), 4.34 (dd, J = 6.0, 11.5, 1H), 3.75 (d, J = 13.6, 0.5H), 3.71-3.62 (m, 1H), 3.57 (d, J =13.6, 0.5H), 3.22 (dd, J = 2.2, 10.4, 1H), 3.00 (d, J = 6.7, 0.5H), 2.69-2.48 (m, J = 23.7, 34.8, 3H), 2.47-2.28 (m, 3.5H), 2.17-2.07 (m, 0.5H), 1.93-1.78 ® (m, J = 6.7, 12.4, 20.1, 1H), 1.78-1.62 (m, 1H), 1.49-1.27 (m, J = 103, 19.5, 26.3, 1.5H), 1.20 (dd, J = 2.9, 6.4, 3H), 0.70 (dd, J = 1.4, 6.6, 3H)； MS (ESI+) m/z 395 (M+H)+ 〇 實例86 N-KSaR^SAaS)·】#-氣苄基)八氫環戊并[办比洛_4.基]_3·甲基.2· 苯基丁醢胺 標題化合物係以關於實例54所述之程序，經由以3_氣苯 144699-SP-20091210 -176- 201028378 甲醛取代3-(三氟甲基）苯甲醛，且以得自實例83步驟A之3-曱基-N-[(3aR，4S，6aS)-八氫環戊并[c]p比洛-4-基]-2-苯基丁醯胺取 代2,2-二壞己基-N-[(3aS，4S，6aR)-八氮環戍并[c]p比《»各_4_基]乙酿 胺而製成·· 1H NMR (500 MHz,吡啶-d5 ) δ ppm 8,62 (t，J = 6.5, 1H), 7.64 (dd, J = 4.3, 7.0, 2H), 7.51 (s, 0.5H), 7.46 (s, 0.5H), 7.33 (td, J = 2.5,7.5, 3H), 7.30-7.28 (m, 1H), 7.28-7.23 (m, 2H), 4.37-4.28 (m, 1H), 3.60 (d, J = 13.4, 0.5H), 3.51 (d, J = 13.4, 0.5H), 3.45 (d, J = 13.4, 0.5H), 3.33 (d, J = 13.4, 0.5H), 3.22 (dd, J = 2.2, 10.4, 1H), 2.93 (d, J = 6.3, 0.5H), 2.69-2.48 (m, ❿ 3H), 2.31 (dddd, J = 8.9, 13.2, 14.5, 20.2, 3H), 2.16-2.05 (m, 1H), 1.92-1.79 (m, 1H), 1.78-1.62 (m, 1H), 1.49-1.40 (m, 0.5H), 1.37 (dd, J = 5.8, 12.6, 0.5H), 1.30 (dd, J = 7.2, 13.5, 0.5H), 1.20 (dd, J = 3.0, 6.5, 3H), 0.70 (dd, J = 1.5, 6.7, 3H) ; MS (ESI+) m/z 411 (M+H)+。 實例87 N-[(3aR，4S，6aS)-2-(3-氟苄基)八氫環戊并[c>比咯-4-基]·3·甲基-2- 苯基丁醢胺 ^ 標題化合物係以關於實例54所述之程序，經由以3-氟基 苯曱醛取代3-(三氟曱基）苯曱醛，且以得自實例83步驟Α之 3-甲基-N-[(3aR，4S，6aS)-八氫環戊并[c>比咯-4-基]-2-苯基丁醯胺 取代2,2-二環己基-N-[(3aS，4S，6aR)-八氫環戊并[c]吡咯-4-基]乙 醯胺而製成：iHNMROOOMHz，吡啶-d5)5ppm8.61(t，J = 8.0, 1H), 7.64 (dd, J = 4.1, 7.0, 2H), 7.37-7.16 (m, 5H), 7.13 (d, J = 7.6, 1H), 7.04 (s, 1H), 4.33 (dd, J = 5.7,12.4,1H), 3.57 (d, J = 13.5,0.5H), 3.48 (d, T = 13.4, 0.5H), 3.42 (d, J = 13.5, 0.5H), 3.30 (d, J = 13.5, 0.5H), 3.23 (d, J = 10.5,1H), 2.90 (dd, J = 2.9, 9.1, 0.5H), 2.70-2.61 (m, 1H), 2.59-2.53 (m, 1H), 2.53-2.45 144699-sp-20091210 . -177- 201028378 (m, 1H), 2.44-2.31 (m, J = 18.5, 1H), 2.27 (t, J = 7.7, 1H), 2.19 (dd, J = 6.3, 13.0, 1H), 2.12 (dd, J = 6.0, 12.3, 0.5H), 1.93-1.80 (m, J = 6.9, 12.4, 20.6, 1H), 1.79-1.64 (m, 1H), 1.47-1.24 (m, 2H), 1.20 (dd, J = 3.1, 6.4, 3H), 〇.7〇 (d，J = 6.7, 3H) ; MS (ESI+) m/z 395 (M+H)+。 實例88 3-甲基-2-苯基-N-{(3aR，4S，6aS)-2-[3-(三氟甲基)爷基]八氫環戊并 [c>比咯乂基}丁酿胺 標題化合物係以關於實例54所述之程序，經由以得自實 例83步驟A之3-曱基-N-[(3aR，4S，6aS)A氫環戊并[c]吡咯斗〇 基]-2-苯基丁醯胺取代2,2-二環己基-N-[(3aS，4S，6aR)-八氫環戊 并[c]吡咯-4-基]乙醯胺而製成：iHNMR(500 MHz，吡啶-d5)5 ppm 8.60 (t, J = 7.6, 1H), 7.76 (s, 0.5H), 7.71 (s, 0.5H), 7.64 (d, J = 7.8, 2H), 7.57-7.53 (m, J = 7.1, 2H), 7.43 (dd, J = 7.8, 17.8, 1H), 7.36-7.30 (m„ 2H), 7.28-7.23 (m, 1H), 4.33 (dd, J = 5.8, 12.3, 1H), 3.61 (d, J = 13.6, 0.5H), 3.53 (d, J = 13.5, 0.5H), 3.47 (d, J = 13.5, 0.5H), 3.36 (d, J = 13.5, 0.5H), 3.22 (dd,
J = 1.5, 10.4, 1H), 2.91 (dd, J = 3.0, 9.0, 0.5H), 2.69-2.59 (m, 1H), 2.55 (dd, J =3.0, 9.0, 1H), 2.52-2.47 (m，1H), 2.44-2.32 (m，J = 10.5, 32.1，1H)，2.29 (d, ® J = 8.9, 0.5H), 2.26 (d, J = 5.2, 1H), 2.22-2.18 (m, 1H), 2.16-2.06 (m, 0.5H), 1.92-1.79 (m, 1H), 1.79-1.63 (m, 1H), 1.48-1.25 (m, 1.5H), 1.20 (dd, J = 4.5, 6.4, 3H), 0.70 (d，J = 5.8, 3H) ; MS (ESI+) m/z 445 (M+H)+。 實例89 N-[(3aR，4S，6aS)-2-(4-氣爷基)八氫環戊并[吵比洛_4·基]·3_甲基·2_ 苯基丁醢胺 標題化合物係以關於實例54所述之程序，經由以4-氟基 144699-sp-20091210 •178· 201028378 苯曱搭取代3-(三氟曱基）苯曱路，且以得自實例83步驟A之 3-曱基-N-[(3aR，4S，6aS)-八氫環戊并[c]p比略-4-基]-2-苯基丁醯胺 取代2,2-二環己基-1^-[(3&8,48,6设)-八氫環戊并[£^]11比洛_4_基]乙 醢胺而製成：1H NMR (500 MHz, p比咬-d5) 5 ppm 8.61 (t，J = 7.2, 1H), 7.64 (dd, J = 2.4, 7.5, 2H), 7.39 (dd, J = 5.8, 8.2, 1H), 7.33 (dt, J = 5.8, 11.6, 3H), 7.28-7.23 (m, 1H), 7.11 (dd, J = 8.8, 19.1, 2H), 4.34 (dd, J = 5.8, 12.6, 1H), 3.56 (d, J = 13.3, 0.5H), 3.45 (dd, J = 13.3, 16.8, 1H), 3.31 (d, J = 13.1, 0.5H), 3.22 (dd, J = 2.3, 10.5,1H), 2.92 (d, J = 6.5,0.5H), 2.69-2.60 (m,
® 1H), 2.57 (d, J = 6.6, 1H), 2.51 (d, J = 8.4, 1H), 2.46-2.33 (m, 1H), 2.29 (d, J =4.4, 1H), 2.22 (d, J = 6.5, 1H), 2.14 (dq, J = 6.2, 12.2, 0.5H), 1.95-1.80 (m, J = 7.1, 12.4, 20.7, 1H), 1.79-1.72 (m, 0.5H), 1.71-1.64 (m, 1H), 1.48-1.23 (m, 1.5H), 1.20 (t, J = 6.1, 3H), 0.70 (dd, J = 2.1, 6.7, 3H) ； MS (ESI+) m/z 395 (M+H)+。 實例90 N-[(3aR，4S，6aS)-2-(3-甲氧基节基)八氫環戊并[c]p比洛·4_基]-3_甲
基-2-苯基丁醢胺 標題化合物係以關於實例54所述之程序，經由以3-曱氧 基苯甲酸取代3-(三氟甲基）苯甲醒·，且以得自實例83步驟A 之3-曱基-N-[(3aR，4S，6aS)-八氫環戊并[c]吡咯-4-基]-2-苯基丁醢 胺取代2,2-二環己基-N-[(3aS，4S，6aR)-八氫環戊并[c]p比略-4-基] 乙醯胺而製成：1H NMR (500 MHz, p比》定-d5) <5 ppm 8.61-8.54 (m， 1H), 7.63 (d, J = 7.6, 2H), 7.36-7.24 (m, J = 5.6, 12.0, 20.6, 4H), 7.17 (s, 0.5H), 7.11 (s, 0.5H), 7.06 (d, J = 7.8,0.5H), 7.00 (d, J = 7.5,0.5H), 6.95-6.88 (m, 1H), 4.42-4.29 (m, 1H), 3.72 (s, 1.5H), 3.70 (s, 1.5H), 3.60 (d, J = 13.3, 144699-sp-20091210 -179- 201028378 0.5H)，3.52 (d，J = 13.2, 0.5H)，3.48 (d，J = 13.3, 0.5H)，3.36 (d，J = 13.2， 0.5H), 3.23-3.19 (m, 1H), 2.93 (dd, J = 2.7, 9.0, 0.5H), 2.68-2.61 (m, 1H), 2.58 (dd, J = 3.0, 8.9, 1H), 2.52-2.46 (m, 1H), 2.45-2.20 (m, 3H), 2.18-2.11 (m, 1H), 1.91 (dd, J = 6.0, 12.0, 0.5H), 1.87-1.80 (m, 0.5H), 1.78-1.64 (m, 1H), 1.48-1.26 (m, J = 28.4, 35.4, 1.5H), 1.20 (t, J = 6.7, 3H), 0.70 (dd, J = 2.8, 6.7, 3H) ； MS (ESI+) m/z 407 (M+H)+ 〇 實例91 3-曱基-N-[(3aR，4S，6aS)-2-(3-曱芊基)八氩環戊并[c]峨咯_4_基]_2. 苯基丁醢胺 標題化合物係以關於實例54所述之程序，經由以3-曱基 苯甲搭取代3-(三氟曱基）苯曱酸，且以得自實例83步驟A之 3-甲基-N-[(3aR，4S，6aS)-八氫環戊并[c]n比洛-4-基]-2-苯基丁醯胺 取代2,2-二環己基-N-[(3aS，4S，6aR)-八氫環戊并[c]吡咯冬基]乙 醯胺而製成·· 1H NMR (500 MHz,吡咬-d5) 5 ppm 8.62-8.50 (m，1Η)， 7.64 (d, J = 7.5, 2H), 7.33 (td, J = 3.7, 7.5, 2H), 7.29-7.23 (m, J = 5.5, 11.0, 3H), 7.18 (s, 1H), 7.07 (d, J = 7.0, 1H), 4.42-4.29 (m, 1H), 3.60 (d, J = 13.1, 0.5H), 3.51 (d, J = 13.0, 0.5H), 3.45 (d, J = 13.1, 0.5H), 3.33 (d, J = 13.0, 0.5H), 3.22 (d, J = 10.4, 1H), 2.90 (dd, J = 2.9, 8.9, 0.5H), 2.64 (tt, J = 6.8, 13.6, 1H), 2.59-2.46 (m, J = 5.3,12.0, 23.8, 2H), 2.44-2.34 (m, 1H), 2.30 (d, J =5.3, 1H), 2.28-2.23 (m, J = 8.0, 4H), 2.13 (dt, J = 6.3, 12.4, 1H), 1.94-1.78 (m, 1H), 1.78-1.64 (m, 1H), 1.48-1.25 (m, 1.5H), 1.20 (t, J = 6.1, 3H), 0.70 (dd, J = 1.9, 6.7, 3H) ; MS (ESI+) m/z 391 (M+H)+。 實例92 3-甲基·Ν-[(3ηΚ^48,6&8)-2-(2-甲辛基)八氣環戊并[c}»比嘻-4-基]_2· 144699-sp-20〇91210 -180- 201028378 苯基丁醯胺
標題化合物係以關於實例54所述之程序，經由以2-曱基 苯曱醛取代3-(三氟曱基）苯曱醛，且以得自實例83步驟A之 3-甲基-N-[(3aR，4S,6aS)-八氫環戊并[c]吡咯-4-基]-2-苯基丁醯胺 取代2,2-二環己基-N-[(3aS，4S，6aR)-八氮環戍并[c]p比略 -4-基]乙 醯胺而製成：1H NMR (500 MHz,吡啶-d5) <5 ppm 8.57-8.51 (m，1H)， 7.63 (dd, J = 3.5, 7.1, 2H), 7.43-7.36 (m, 1H), 7.36-7.30 (m, 3H), 7.25 (dd, J = 6.9, 9.6, 2H), 7.20-7.13 (m, J = 10.0, 2H), 4.31 (dd, J = 5.5, 11.3, 1H), 3.57 ® (d, J = 13.1, 0.5H), 3.48 (d, J = 13.0, 0.5H), 3.39 (d, J = 13.0, 0.5H), 3.29 (d, J =13.0, 0.5H), 3.21 (d, J = 10.3, 1H), 2.92 (dd, J = 2.8, 9.0, 0.5H), 2.68-2.60 (m, 1H), 2.60-2.53 (m, 1H), 2.51-2.45 (m, 1H), 2.35 (s, 1.5H), 2.30 (s, 1.5H), 2.28- 2.17 (m, 2H), 2.15-2.06 (m, 1H), 1.84 (ddd, J = 6.8, 12.4, 20.0, 1H), 1.76-1.62 (m, 1H), 1.42 (dt, J = 7.2, 19.2, 0.5H), 1.33 (dt, J = 7.0, 12.5, 0.5H), 1.29- 1.22 (m, 0.5H), 1.20 (d, J = 6.5, 3H), 0.70 (d, J = 6.7, 3H) ； MS (ESI+) m/z 391 (M+H)+ 〇
實例93 1'4-[(3珏氏48,638)_2-(2,6-二甲基节基)八氣環戊并[<;]11比洛_4.基]-3_甲 基·2-苯基丁醢胺 標題化合物係以關於實例54所述之程序，經由以2,6-二甲 基苯曱醛取代3-(三氟甲基）苯曱醛，且以得自實例83步驟a 之3-甲基-N-[(3aR，4S，6aS)-八氫環戊并[c]吡咯-4-基]-2-苯基丁醢 胺取代2,2-一環己基-N-[(3aS，4S，6aR)-八氫環戊并[c]p比咯-4-基] 乙醯胺而製成：1H NMR (500 MHz，吡啶-d5) <5 ppm 8.54-8.50 (m，J =6.7, 1H), 7.65-7.60 (m, 2H), 7.32 (t, J = 7.1, 2H), 7.28-7.23 (m, 1H), 7.11 144699-sp-20091210 -181- 201028378 (dd, J = 6.2, 14.3, 1H), 7.04 (t, J = 8.3, 2H), 4.27-4.19 (m, 1H), 3.57 (d, J = 12.5, 0.5H), 3.44 (dd, J = 12.5,15.5,1H), 3.34 (d, J = 12.5, 0.5H), 3.20 (d, J = 10.4,1H), 2.92 (d, J = 5.9, 0.5H), 2.68-2.58 (m, J = 10.2, 18.3, 1H), 2.55-2.51 (m, J = 4.5,1H), 2.48-2.42 (m, 0.5H), 2.39 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 2.32-2.18 (m, 3H), 2.07 (td, J = 6.6,12.6, 0.5H), 1.87-1.73 (m, 1H), 1.72-1.62 (m, 1H), 1.33 (dd, J = 19.1, 78.6, 2.5H), 1.19 (dd, J = 4.9, 6.3, 3H), 0.69 (d, J = 6.6, 3H)； MS (ESI+) m/z 405 (M+H)+ ° 實例94 N-[(3aR，4S，6aS)-2-(2-甲氧基苄基)八氫環戍并[φ比咯-4·基]-3·甲 基-2-苯基丁酿胺 標題化合物係以關於實例54所述之程序，經由以2-甲氧 基苯甲醛取代3-(三氟甲基）苯曱醛，且以得自實例83步驟A 之3-甲基-N-[(3aR，4S，6aS)-八氫環戊并[c]吡略-4-基]-2-苯基丁醢 胺取代2,2-二環己基-N-[(3aS，4S，6aR)-八氩環戊并[c]吡咯-4-基] 乙酿胺而製成：1H NMR (400 MHz,吡啶-d5) 5 ppm 8.50 (t，J = 7.3, 1H), 7.62 (d, J = 7.3, 2H), 7.55 (d, J = 7.8, 1H), 7.32 (dq, J = 3.8, 11.6, 2H), 7.25 (dd, J = 3.6, 7.5, 2H), 7.04 (dt, J = 7.4, 11.4, 1H), 6.89 (t, J = 8.3, 1H), 4.43-4.31 (m, 1H), 3.80-3.57 (m, 5H), 3.21 (d, J = 10.4, 1H), 2.99 (d, J = 6.2, 0.5H), 2.61 (ddd, J = 4.5, 12.6, 15.9, 2.5H), 2.52-2.45 (m, 0.5H), 2.45-2.31 (m, 3.5H), 2.19-2.09 (m, 0.5H), 2.00-1.80 (m, 1H), 1.72 (ddd, J = 6.5, 12.3, 193, 1H), 1.47-1.25 (m, 2.5H), 1.20 (dd, J = 3.0, 6.4, 3H), 0.70 (d, J = 6.7, 3H) ; MS (ESI+) m/z 407 (M+H)+ 〇 實例95 N-[(3aR，4S，6aS)-2-(4·第三-丁基苄基)八氩環戊并[c]吡咯-4-基]-3- 144699-sp-20091210 -182- 201028378 甲基-2-苯基丁醢胺 標題化合物係以關於實例54所述之程序，經由以4-第三-丁基苯曱醛取代3-(三氟甲基）苯甲醛，且以得自實例83步驟 A之3-甲基-N-[(3aR，4S，6aS)-八氫環戊并[c]吡咯-4-基]-2-苯基丁 醯胺取代2,2-二環己基-N-[(3aS，4S，6aR)-八氫環戊并[φ比咯_4_ 基]乙醯胺而製成：W NMR (500 MHz,吡啶-d5) 5 ppm 8.57 (dd, J =6.7, 11.0, 1H), 7.63 (dd, J = 3.4, 7.1, 2H), 7.44-7.30 (m, 6H), 7.25 (t, J = 7.4, 1H), 4.36 (tt, J = 6.3, 12.6,1H), 3.63 (d, J = 13.1, 0.5H), 3.55 (d, J = 13.0, ® 0.5H), 3.46 (d, J = 13.0, 0.5H), 3.35 (d, J = 13.0,0.5H), 3.21 (d, J = 10.4,1H), 2.90 (dd, J = 2.7, 8.7, 0.5H), 2.65 (dt, J = 6.6, 16.9, 1H), 2.58-2.44 (m, 2H), 2.44-2.34 (m, 1H), 2.32 (d, J = 8.6, 0.5H), 2.30 (d, J = 5.2, 1H), 2.24 (d, J = 5.0, 1H), 2.19-2.12 (m, 1H), 1.92 (dq, J = 6.1, 12.1, 0.5H), 1.82 (td, J = 7.3, 14.3, 0.5H), 1.70 (dq, J = 8.1, 14.7, 1H), 1.48-1.30 (m, J = 22.3, 41.1, 1H), 1.27 (s, J = 1.6, 9H), 1.20 (dd, J = 3.5, 6.4, 3H), 0.70 (d, J = 6.4, 3H) ； MS (ESI+) m/z 433 (M+H)+。 實例96 N-[(3aR，4S，6aS)-2-(4-甲氧基苄基)八氫環戊并[c]峨咯·φ·基]·3·甲 基-2-苯基丁醯胺 標題化合物係以關於實例54所述之程序，經由以4-甲氧 基苯甲醛取代3-(三氟甲基）苯甲醛，且以得自實例83步驟A 之3-甲基-N-[(3aR，4S，6aS)-八氫環戊并[c]p比洛-4-基]-2-苯基丁酿 胺取代2,2-二環己基-N-[(3aS，4S，6aR)-八氫環戊并[c]吡咯斗基] 乙醢胺而製成·· 1H NMR (500 MHz, I1 比咬-d5) (5 ppm 8.57 (dd，J = 8.3, 10.9, 1H)，7.63 (dd，J = 2.8, 7.4, 2H)，7.39-7.28 (m，4H)，7.28-7.23 (m， 144699-sp-20091210 -183- 201028378 1H), 6.98 (dd, J = 8.7, 10.2, 2H), 4.41-4.30 (m, 1H), 3.68 (s, 3H), 3.57 (d, J = 12.9, 0.5H), 3.48 (d, J = 12.9, 0.5H), 3.42 (d, J = 12.9, 0.5H), 3.31 (d, J = 12.8, 0.5H), 3.21 (d, J = 10.4, 1H), 2.90 (dd, J = 2.8, 8.9, 0.5H), 2.69-2.59 (m, 1H), 2.56 (dd, J = 2.9, 9.0, 1H), 2.53-2.46 (m, 1H), 2.45-2.33 (m, 1H), 2.32-2.26 (m, J = 10.0, 1H), 2.24 (t, J = 5.2, 1H), 2.15 (dt, J = 6.3, 12.3, 0.5H), 1.96-1.88 (m, 0.5H), 1.88-1.79 (m, 0.5H), 1.79-1.65 (m, 1H), 1.48-1.24 (m, J =19.9,48.8, 3H), 1.20 (dd, J = 4.3, 6.4, 3H), 0.70 (dd, J = 2.0, 6.7, 2H) ； MS (ESI+)m/z407 (M+H)+ ° 實例97 N-[(3aR,4S，6aS)-2-(3-|t基爷基)八氩環戊并[c]p比咯·4·基]_3·甲基 -2·苯基丁醢胺 標題化合物係以關於實例54所述之程序，經由以3-曱酿 基笨曱腈取代3-(三氟甲基）苯甲醛，且以得自實例83步驟A 之3-甲基-N-[(3aR，4S，6aS)-八氫環戍并[c]吡咯_4_基]-2-苯基丁醯 胺取代2,2-二環己基-N-[(3aS，4S，6aR)-八氫環戊并[c]吡咯-4-基] 乙醯胺而製成：1H NMR (500 MHz，吡啶-d5) (5 ppm 8.60 (t，J = 7.1， 1H), 7.63 (d, J = 5.9, 2H), 7.56-7.50 (m, 2H), 7.39-7.30 (m, 3H), 7.29-7.23 (m, J = 8.9, 13.2, 2H), 4.32 (dd, J = 5.7, 11.2, 1H), 3.53 (d, J = 13.6, 0.5H), 3.44 (d, J = 13.5, 0.5H), 3.40 (d, J = 13.6,0.5H), 3.28 (d, J = 13.6, 0.5H), 3.21 (dd, J = 1.3, 10.4, 1H), 2.90 (dd, J = 2.8, 9.1, 0.5H), 2.64 (qd, J = 6.6, 13.2, 1H), 2.59-2.47 (m, 1H), 2.46-2.37 (m, 1H), 2.37-2.30 (m, 0.5H), 2.26-2.20 (m, 1H), 2.19-2.13 (m, 1H), 2.10 (dt, J = 6.2, 12.3, 0.5H), 1.89-1.79 (m, 1H), 1.75 (dt, J = 6.1, 20.0, 0.5H), 1.66 (dt, J = 7.0, 19.3, 0.5H), 1.47-1.38 (m, 0.5H), 1.38-1.23 (m, 2H), 1.20 (dd, J = 3.6, 6.4, 3H), 0.70 (d, J = 6.7, 3H)； 144699-sp-20091210 • 184 - 201028378 MS (ESI+) m/z 402 (M+H)+。 實例98 3-甲基-2-苯基-N-{(3aR，4S，6aS)-2-[4-(三氟甲基)节基]八氫環戊并 [c]吡咯-4_基}丁醯胺 標題化合物係以關於實例54所述之程序，經由以4-(三敗 甲基）苯甲醛取代3-(三氟甲基）苯曱醛，且以得自實例83步驟 A之3-甲基-N-[(3aR，4S，6aS)-八氫環戊并[c]p比略-4-基]-2-苯基丁 醯胺取代2,2-二環己基-N-[(3aS，4S，6aR)-八氫環戊并[c]吡洛_4_ © 基]乙醯胺而製成：WNMROOOMHz，吡啶-d5> 5 ppm8.62(t，J =
7.8, 1H)，7.64 (dd，J = 7.0, 11.8, 4H)，7.51 (d，J = 8.0, 1H)，7.46 (d，J = 7.9, 1H)，7.33 (dd, J = 7.4, 12,1，2H)，7.29-7.24 (m，1H)，4.40-4.30 (m，1H)，3.58 (d，J = 13.7, 0.5H)，3.48 (t，J = 13.8, 1H)，3.35 (d, J = 13.7, 0.5H)，3.23 (dd，J =1.4, 10.4, 1H), 2.92 (dd, J = 2.7, 9.0, 0.5H), 2.69-2.60 (m, 1H), 2.57 (dd, J = 2.7, 9.1, 1H), 2.54-2.47 (m, 0.5H), 2.47-2.39 (m, 1H), 2.39-2.32 (m, 0.5H), 2.31-2.20 (m, 2H), 2.19-2.11 (m, 1H), 1.95-1.82 (m, J = 6.4, 37.0, 1H), 1 77 (dt，J = 6.4, 13·8, 〇·5Η), 1.69 (dt, J = 6.9, 19.1，0.5H)，1.50-1.25 (m，J = 34.6, 62.0, 1.5H), 1.21 (t, J = 6.4, 3H), 0.70 (d, J = 5.1, 3H) ； MS (ESI+) m/z 445 (M+H)+ ° 實例99 3·甲基-2-苯基-N-{(3aR，4S，6aS)-2-[2-(三氣甲基)节基]八氫環戊并 [c]峨咯-4-基}丁醯胺 標題化合物係以關於實例54所述之程序，經由以2 (三氣 曱基）苯曱醛取代3-(三氟甲基）苯甲醛，且以得自實例83步驟 A之3-甲基-N-[(3aR，4S，6aS)-八氫環戊并[c]p比洛j基]_2·苯基丁 144699-sp-20091210 -185- 201028378 醯胺取代2,2-二環己基-N-[(3aS，4S,6aR)-八氫環戊并[c]吡咯-4-基]乙醯胺而製成：iHNMRGOOMHz，吡啶-d5) 5 ppm8.61(d，J = 6.0, 1H)，7.93 (d，J = 7.6, 0.5H)，7.85 (d，J = 7.8, 0.5H)，7.63 (t，J = 5.8, 3H)， 7.53 (dd，J = 7.9, 16.0, 1H)，7.38-7.23 (m，5H)，4.36 (dd，J = 5.7, 13.2, 1H)， 3.76 (q, J = 14.5,1H), 3.66 (q, J = 15.0,1H), 3.23 (dd, J = 2.2,10.5,1H), 3.03 (dd, J = 2.2, 9.0, 0.5H), 2.69-2.60 (m, J = 5.6, 17.6, 1H), 2.59-2.47 (m, 1H), 2.47-2.40 (m, J = 10.2, 17.4, 1H), 2.39-2.12 (m, 3H), 1.96-1.82 (m, 1H), 1.78 (dt, J = 6.2, 20.1, 0.5H), 1.68 (dt, J = 7.2, 13.8, 0.5H), 1.48-1.24 (m, 1.5H), 1.20 (t, J = 6.7, 3H), 0.70 (dd, J = 1.7, 6.7, 3H) ； MS (ESI+) m/z 445 Q (M+H)+ 〇 實例100 N-{(3aR,4S，6aS)-2-[4·氟基-3·(三氟甲基)字基]八氫環戊并[c]冲b咯 -4-基}-3-曱基-2-苯基丁酿胺 標題化合物係以關於實例54所述之程序，經由以4-氟基 -3-(三氟甲基）苯甲醛取代3-(三氟甲基）苯甲醛，且以得自實 例83步驟A之3-甲基-N-[(3aR，4S，6aS)-八氫環戊并[c]吡咯-4-基]-2-苯基丁醯胺取代2,2-二環己基-N-[(3aS，4S,6aR)-八氫環戊® 并[c]吡咯-4-基]乙醯胺而製成：iHNMR(500 MHz,吡啶-d5)5 ppm 8.63 (t, J = 7.0, 1H), 7.69 (d, J = 6.3, 1H), 7.64 (d, J = 7.6, 2H), 7.55-7.49 (m, 1H), 7.33 (dd, J = 7.2, 13.6, 2H), 7.25 (dd, J = 7.6, 15.5, 2H), 4.33 (dd, J = 5.7, 11.4, 1H), 3.54 (d, J = 13.5, 0.5H), 3.44 (t, J = 14.0, 1H), 3.31 (d, J = 13.4, 0.5H), 3.22 (d, J = 10.4, 1H), 2.91 (dd, J = 2.6, 9.0, 0.5H), 2.69-2.60 (m, J = 7.5, 13.7, 1H), 2.55 (dd, J = 3.1, 9.1, 1H), 2.53-2.39 (m, 2H), 2.38-2.32 (m, J = 8.0, 0.5H), 2.29-2.21 (m, 1H), 2.19 (d, J = 4.0, 1H), 144699-sp-20091210 -186- 201028378 2.12 (dd, J = 6.1, 12.1, 0.5H), 1.91-1.81 (m, J = 10.9, 16.7, 1H), 1.77 (dt, J = 6.3, 19.8, 0.5H), 1.68 (td, J = 7.0, 14.0, 0.5H), 1.44 (dt, J = 7.6, 14.7, 0.5H), 1.40-1.25 (m, 1H), 1.20 (t, J = 5.7, 3H), 0.70 (d, J = 6.4, 3H) ； MS (ESI+) m/z 463 (M+H)+ ° 實例101 N-{(3aR，4S，6aS)-2-[3-氟基-4-(三氟曱基)爷基]八氫環戊并[c]峨咯 -4-基}-3-甲基-2-苯基丁酸胺 標題化合物係以關於實例54所述之程序，經由以3-氟基 ® -4-(三氟曱基）苯曱醛取代3-(三氟曱基）苯曱醛，且以得自實 例83步驟A之3-甲基-N-[(3aR，4S,6aS)-八氫環戊并[c]吡咯-4-基]-2-苯基丁醯胺取代2,2-二環己基-N-[(3aS，4S,6aR)-八氫環戊 并[c]吡咯-4-基]乙醯胺而製成：iHNMR(500 MHz，吡啶-d5)6 ppm 8.63 (t, J = 6.6, 1H), 7.64 (dd, J = 3.0, 7.5, 2H), 7.37-7.30 (m, 3H), 7.30-7.23 (m, 3H), 4.38-4.30 (m, 1H), 3.56 (d, J = 14.1, 0.5H), 3.46 (t, J = 13.4, 1H), 3.33 (d, J = 14.1, 0.5H), 3.23 (d, J = 10.4, 1H), 2.94 (dd, J = 2.5, 9.0, 0.5H), 2.65 (dt, J = 6.2, 10.9, 1H), 2.58 (dd, J = 2.8, 9.2, 1H), 2.54-2.48 (m, 0.5H), 2.47-2.39 (m, 1H), 2.39-2.32 (m, 0.5H), 2.28 (dd, J = 2.7, 8.9, 0.5H), 2.26-2.20 (m, 1H), 2.19-2.09 (m, 1H), 1.87 (ddd, J = 6.4, 12.3, 18.7, 1H), 1.78 (dt, J = 6.2,19.6, 0.5H), 1.68 (dt, J = 7.5, 14.6, 0.5H), 1.49-1.24 (m, 2H), 1.21 (dd, J = 4.3, 6.2, 3H), 0.70 (d, J = 6.7, 3H) ； MS (ESI+) m/z 463 (M+H)+ 〇 實例102 3·甲基_2·苯基-N-KSalMS/aSH-O·塞吩-2-基甲基)八氩環戊并[c] 吡咯·4·基]丁醢胺 144699-sp.20091210 -187- 201028378 標題化合物係以關於實例54所述之程序，經由以p塞吩_2_ 缓曱搭取代3-(三氟曱基）苯甲搭，且以得自實例83步驟A之 3-曱基-N-[(3aR，4S，6aS)-/\氫環戊并[c]吡咯-4-基]-2-笨基丁醯胺 取代2,2-二？哀己基-1^-[(338,48,6〇11)-八氣環戊并[(；]0比略_4_基]乙 醯胺而製成：1H NMR (500 MHz，p比咬-d5) <5 ppm 8.62-8.53 (m, 1H)，
7.63 (dd，J = 4.4, 7.0, 2H)，7.33 (t，J = 7.6, 3H)，7.28-7.23 (m，1H)，6.98 (dd，J =4.8, 9.3, 1H), 6.94 (d, J = 3.0, 1H), 4.33 (dd, J = 7.7,13.5, 1H), 3.77 (d, J = 13.7, 0.5H), 3.68 (dd, J = 4.6, 13.7, 1H), 3.57 (d, J = 13.7, 0.5H), 3.21 (d, J = 10.4, 1H), 2.94 (d, J = 8.5, 0.5H), 2.69-2.44 (m, 3H), 2.44-2.28 (m, 3H), © 2.28-2.22 (m, 0.5H), 2.18-2.09 (m, 0.5H), 1.90 (td, J = 6.1, 12.1, 0.5H), 1.86-1.79 (m, 0.5H), 1.78-1.63 (m, 1H), 1.47-135 (m, 1H), 1.32 (dd, J = 7.1, 13.2, 0.5H), 1.20 (dd, J = 2.0, 6.4, 3H), 0.70 (d, J = 6.7, 3H) ； MS (ESI+) m/z 383 (M+H)+ 〇 實例103 3-曱基-2-苯基-N-[(3aR，4S，6aS)-2_(W：啶_4-基甲基)八氫環戊并[c] 吡咯-4-基]丁醢胺 標題化合物係以關於實例54所述之程序，經由以異菸鹼w 醛取代3-(三氟甲基）苯曱醛，且以得自實例83步驟A之3-曱 基-N-[(3aR，4S,6aS)-八氫環戊并[c]吡咯-4-基]-2-苯基丁醢胺取代 2,2-二環己基-N-[(3aS，4S，6aR)-八氫環戊并[c]吡咯-4-基]乙醯胺 而製成·· 1H NMR (500 MHz,吡啶-d5) δ ppm 8.70 (d，J = 5.9, 2H)，8.62 (s，1H)，7.64 (dd，J = 3.0,7.5, 2H)，7.36-7.30 (m，2H)，7·25 (dd，J = 7.0, 12.4， 3H), 4.39-4.30 (m, 1H), 3.51 (d, J = 14.2, 0.5H), 3.41 (dd, J = 11.5,14.2, 1H), 3.28 (d, J = 14.3, 0.5H), 3.23 (dd, J = 1.8, 10.5, 1H), 2.94 (dd, J = 2.6, 9.2, 144699-sp-20091210 -188- 201028378 0.5H), 2.69-2.60 (m, 1H), 2.57 (dd, J = 2.9, 9.2, 1H), 2.52-2.46 (m, 0.5H), 2.42 (dd, J = 7.2, 8.8, 1H), 2.38-2.31 (m, 0.5H), 2.28 (dd, J = 2.7, 9.0, 0.5H), 2.24-2.18 (m, 1H), 2.17-2.11 (m, 1H), 1.95-1.82 (m, 1H), 1.77 (dt, J = 5.8, 12.3, 0.5H), 1.73-1.64 (m, 0.5H), 1.49-1.25 (m, 2H), 1.23-1.17 (m, 3H), 0.70 (d，J = 6.5, 3H) ; MS (ESI+) m/z 378 (M+H)+。 實例104 3-甲基-2-苯基-N-[(3aR，4S，6aS)-2-(2-苯基乙基)八氩環戊并[c]峨 咯-4·基]丁醯胺 標題化合物係以關於實例54所述之程序，經由以2-苯乙 醛取代3-(三氟甲基）苯甲醛，且以得自實例83步驟a之3-甲 基-N-[(3aR，4S，6aS)-八氫環戊并[c]吡咯-4-基]-2-苯基丁醯胺取代 2,2-二環己基-N-[(3aS,4S,6aR)-八氫環戊并[c]吡咯-4-基]乙醯胺 而製成：1H NMR (500 MHz,吡啶-d5 ) <5 ppm 8.57 (dd，J = 5.2, 12.0, 1H)，7.65 (t，J = 7.1，2H)，7.38-7.23 (m，8H)，4.40-4.29 (m，1H)，3.23 (d，J = 10.5, 1H)，3.00 (dd，J = 2.6, 9.0, 0.5H)，2.80 (t，J = 7.8, 1H)，2.75-2.70 (m， 1H), 2.70-2.61 (m, 1H), 2.61-2.52 (m, 1H), 2.52-2.46 (m, 1H), 2.43 (dd, J = 7.6, 8.7, 0.5H)，2.38 (dd，J = 2.7, 8.8, 1H)，2.34 (dd，J = 2.7, 8.5, 1H)，2.26 (d， J = 8.3, 0.5H), 2.24-2.18 (m, 1H), 2.12 (td, J = 6.4, 12.4, 0.5H), 1.91-1.82 (m, 1H), 1.76 (dt, J = 6.2, 18.7, 0.5H), 1.70-1.61 (m, 0.5H), 1.46-1.26 (m, 2H), 1.23 (dd, J = 6.5, 13.5, 3H), 0.97-0.83 (m, 1H), 0.71 (dd, J = 2.7, 6.7, 3H)； MS (ESI+) m/z 391 (M+H)+。 實例105 3-甲基-2-苯基·Ν·[(3ηΙΜ8,6η8)·2-(3-苯基丙基)八氩環戊并[c]吡 咯-4-基]丁醢胺 144699-sp-20091210 -189- 201028378 標題化合物係以關於實例54所述之程序，經由以苯基 丙酸取代3-(三氟甲基）苯曱搭，且以得自實例83步驟a之3-甲基-N-[(3aR，4S，6aS)-八氫環戊并[c]吡咯_4·基]_2_苯基丁醯胺取 代2,2-二環己基-N-[(3aS，4S，6aR)"\氫環戊并[c]p比咯_4_基]乙醯 胺而製成：1H NMR (500 MHz,吡啶-d5) δ ppm 8.60 (t，J = 6.8, 1H)， 7.69-7.63 (m, 2H), 7.39-7.22 (m, 8H), 4.41-431 (m, 1H), 3.25 (d, J = 10.4, 1H), 2.95 (dd, J = 2.5, 8.9, 0.5H), 2.68 (td, J = 2.7, 7.2, 2H), 2.65-2.60 (m, 1H), 2.58 (dd, J = 2.8, 9.2, 0.5H), 2.56-2.52 (m, 0.5H), 2.51-2.46 (m, 0.5H), 2.44-2.38 (m, 0.5H), 2.37-2.26 (m, 3H), 2.23 (t, J = 7.2, 1H), 2.18 (d, J = 7.3, 0.5H), 2.13 (t, J = 8.8, 1.5H), 1.88 (dd, J = 6.1, 12.1, 1H), 1.79 (dd, J = 7.2, 14.5, 1.5H), 1.74-1.64 (m, 1.5H), 1.48-1.37 (m, 1H), 1.37-1.28 (m, 0.5H), 1.23 (dd, J = 6.5, 12.2, 3H), 0.71 (dd, J = 3.0, 6.7, 3H) ； MS (ESI+) m/z 405 (M+H)+ ° 實例106 N-{(3aR，4S，6aS)-2-[3-(4-第三-丁基苯基）丙基]八氫環戊并[c]p比洛 •4-基}-3·曱基-2-苯基丁酿胺 標題化合物係以關於實例54所述之程序，經由以3_(4-第 二-丁基苯基）丙醒·取代3-(三氟甲基）苯曱駿，且以得自實例 83步驟A之3-曱基-N-[(3aR，4S，6aS)-/Y氫環戊并[c]p比„各_4_基]_2_ 本基丁醢胺取代2,2-二環己基-N-[(3aS，4S，6aR)-八氫環戊并[C]P比 咯-4-基]乙醯胺而製成：iHNMROOOMHz，吡啶-d5)5ppm8.57 (t, J = 8·5, 1H)，7.65 (t，J = 6.6, 2H), 7.40 (dd, J = 5.4, 8.0, 2H), 7.34 (t，J = 7.4, 2H)，7.30-7.23 (m，3H)，4.37 (dt, J = 6.1，11.1，ih)，3.23 (d，J = 10.4, 1H)，2.96 (dd，J = 1.9, 8.9,0.5H)，2.67 (ddd，J = 6.7,11.6, 23.3, 2H)，2.59 (dd， 144699-sp-20091210 201028378 J = 2.6, 9.3, 0.5H), 2.57-2.51 (m, 0.5H), 2.50-2.44 (m, 0.5H), 2.43-2.38 (m, 0.5H), 2.35 (t, J = 8.1, 2H), 2.29 (dd, J = 2.6, 8.8, 0.5H), 2.25 (t, J = 7.1, 1H), 2.19 (d, J = 7.2, 0.5H), 2.17-2.11 (m, 1H), 1.92-1.85 (m, 1H), 1.81 (dt, J = 7.7, 15.5, 1H), 1.74 (dt, J = 7.9, 15.9, 1H), 1.69-1.63 (m, 0.5H), 1.46-1.31 (m, 2H), 1.28 (s, 9H), 1.23 (dd, J = 6.5, 13.4, 3H), 0.94-0.84 (m, 2H), 0.71 (dd, J =3.2, 6.6, 3H) ; MS (ESI+) m/z 461 (M+H)+。 實例107 义{(3&1^，48,638)-2-[6,6-雙(4-氣苯基）己基]八氩環戊并[(^比嘻-4- 基}-3-甲基-2-苯基丁醜胺 標題化合物係以關於實例54所述之程序，經由以6,6-雙(4-氟苯基）己醒^取代3-(三氟曱基）苯曱路，且以得自實例83步驟 A之3-甲基-N-[(3aR，4S，6aS)-八氫環戊并[c>比洛-4-基]-2-苯基丁 醯胺取代2,2-二環己基-N-[(3aS，4S，6aR)-八氫環戊并[c]吡咯_4-基]乙酿胺而製成：4 NMR (500 MHz，p比咬-d5) <5 ppm 8.59 (t，J = 6.4, 1H), 7.65 (dd, J = 4.9, 6.9, 2H), 7.33 (dd, J = 6.8, 11.6, 6H), 7.25 (dd, J = 6.5, 8.2, 1H), 7.14 (dd, J = 1.4, 8.7, 4H), 4.40-4.30 (m, 1H), 3.97 (q, J = 7.7, 1H), 3.23 (d, J = 10.4, 1H), 2.96 (d, J = 6.8, 0.5H), 2.71-2.61 (m, 1H), 2.59 (dd, J = 2.5, 9.0, 0.5H), 2.56-2.46 (m, 1H), 2.40 (dd, J = 8.4, 16.1, 1H), 2.37-2.33 (m, 1H), 2.30 (dd, J = 4.4, 8.1, 1H), 2.20 (t, J = 6.2, 2H), 2.17-2.10 (m, 1H), 2.01 (ddd, J = 7.8, 11.6,15.5, 2H), 1.88 (dq, J = 6.0,11.8,1H), 1.78 (dt, J = 6.3, 20.2, 0.5H), 1.67 (td, J = 7.1, 14.5, 0.5H), 1.49-L30 (m, 6H), 1.29-1.25 (m，2H)，1.22 (dd，J = 6.5, 11.0, 3H), 0.71 (dd, J = 3.2, 6.7, 3H); MS (ESI+) m/z 559 (M+H)+ 〇 實例108 144699-sp-20091210 -191- 201028378 3-甲基-N-{(3aR，4S，6aS)-2-[3-(2-甲基苯基）丙基]八氩環戊并[c]p比 咯-4-基}-2-苯基丁醢胺 標題化合物係以關於實例54所述之程序，經由以3-鄰-曱 苯基丙酸·取代3-(三氟甲基）苯曱搭，且以得自實例83步驟A 之3-曱基-N-[(3aR，4S，6aS)-八氫環戊并[c]p比略_4-基]-2-苯基丁酿 胺取代2,2-二環己基-N-[(3aS，4S，6aR)-/\氫環戊并[φ比略_4_基] 乙醯胺而製成：1H NMR (500 MHz,吡啶-d5) 5 ppm 8.57 (dd，J = 7.2, 14.2, 1H), 7.68-7.62 (m, 2H), 7.34 (t, J = 7.5, 2H), 7.29-7.23 (m, 2H), 7.23-7.22 (m, 1H), 7.17 (dd, J = 2.6, 3.9, 2H), 4.42-4.31 (m, 1H), 3.23 (d, J = © 10.4,1H), 2.98 (dd, J = 2.3, 8.8, 0.5H), 2.69-2.64 (m, 2H), 2.64-2.59 (m, 2H), 2.58-2.51 (m, 0.5H), 2.51-2.45 (m, 0.5H), 2.45-2.39 (m, 0.5H), 2.39-2.34 (m, 2H), 2.32 (dd, J = 2.7, 8.9,1H), 2.28 (s, 1.5H), 2.25 (s, 1.5H), 2.19 (d, J = 8.1, 0.5H), 2.17-2.11 (m, 1.5H), 1.93-1.85 (m, 1H), 1.84-1.77 (m, 0.5H), 1.73 (dd, J = 7.6, 15.1, 1H), 1.66 (dt, J = 7.4, 9.4, 1.5H), 1.43 (dt, J = 7.5, 13.8, 1H), 1.38-1.30 (m, 1H), 1.23 (dd, J = 6.5, 12.1, 3H), 0.71 (dd, J = 2.8, 6.7, 3H)； MS (ESI+) m/z 419 (M+H)+ 〇 實例109 ® N-{(3aR，4S，6aS)-2-[3-(3_氣苯基）丙基]八氫環戊并吡咯_4_基}_3_ 甲基·2_苯基丁醢胺 標題化合物係以關於實例54所述之程序，經由以3-(3-氯 苯基）丙醛取代3-(三氟甲基）苯甲醛，且以得自實例83步驟a 之3-甲基-N-[(3aR，4S，6aS)-八氫環戊并[c]吡咯_4·基]_2_苯基丁醯 胺取代2,2-二環己基_N-[(3aS，4S，6aR)"\氫環戊并[c]吡咯_4_基] 乙醯胺而製成：iHNMR(500MHz，吡啶-d5) (5 ppm8.60(d,J = 4.6, 144699-sp-20091210 •192- 201028378 1H)，7.66 (dd，J = 4.3, 7.0, 2H)，7.35 (dd，J = 10.9, 18.3, 3H)，7.29-7.23 (m， 3H), 7.16 (d, J = 6.8, 0.5H), 7.12 (d, J = 7.0, 0.5H), 4.41-4.31 (m, 1H), 3.24 (d, J = 10.4, 1H), 2.98 (d, J = 8.9, 0.5H), 2.72-2.62 (m, 2H), 2.62-2.55 (m, 2H), 2.55-2.51 (m, 0.5H), 2.50-2.45 (m, 0.5H), 2.43-2.37 (m, 0.5H), 2.31 (ddd, J = 2.6, 7.2, 12.1, 3H), 2.23-2.16 (m, 1H), 2.15-2.09 (m, 1H), 1.91-1.84 (m, 1H), 1.80 (td, J = 6.3, 12.5, 1H), 1.72 (dd, J = 7.5, 14.5, 1H), 1.69-1.61 (m, 1H), 1.46-1.37 (m, 1H), 1.37-1.28 (m, 1H), 1.23 (dd, J = 6.5, 13.3, 3H), 0.71 (dd, J = 3.9, 6.7, 3H) ； MS (ESI+) m/z 439 (M+H)+ ° ❹ 實例110 3-甲基各{(3811，48,638)-2-[3-(3-甲基苯基）丙基]八氣環戊并[沙比 咯-4-基}-2-苯基丁醢胺 標題化合物係以關於實例54所述之程序，經由以3-間-甲 苯基丙醛取代3-(三氟曱基）苯曱醛，且以得自實例83步驟A 之3-甲基-N-[(3aR，4S，6aS)-八氫環戊并[c]吡咯-4-基]-2-苯基丁醯 胺取代2,2-二環己基-N-[(3aS，4S，6aR)-八氫環戊并[c]吡咯-4-基] 乙酿胺而製成：1H NMR (500 MHz, p比。定-d5) <5 ppm 8.57 (dd, J = 7.1, 13.5, 1H), 7.65 (dd, J = 4.8, 7.0, 2H), 7.34 (t, J = 7.5, 2H), 7.29-7.22 (m, 2H), 7.12 (d, J = 5.9, 1H), 7.09 (d, J = 7.1, 1H), 7.06-7.02 (m, 1H), 4.42-4.31 (m, 1H), 3.24 (d, J = 10.4, 1H), 2.97 (d, J = 6.8, 0.5H), 2.71-2.58 (m, 4H), 2.56-2.44 (m, 1H), 2.43-2.38 (m, 0.5H), 2.35 (t, J = 6.6, 3H), 2.29 (s, 1.5H), 2.27 (s, 1.5H), 2.27-2.23 (m, 1H), 2.17-2.11 (m, 1.5H), 1.89 (dt, J = 6.1, 11.8, 1H), 1.79 (dd, J = 7.4, 14.7, 1.5H), 1.72 (dt, J = 7.6, 15.1, 1H), 1.66 (dd, J = 5.9, 13.1, 0.5H), 1.42 (dt, J = 7.5, 12.0, 1H), 1.37-1.30 (m, 0.5H), 1.23 (dd, J =6.5, 11.7, 3H), 0.71 (dd, J = 3.0, 6.6, 3H) ; MS (ESI+) m/z 419 (M+H)+。 144699-sp-20091210 -193- 201028378 實例111 3_甲基-2·苯基-N-((3aR，4S，6aS)-2-{3-[3-(三氟甲基）苯基]丙基}八 氩環戊并[c>比咯-4-基）丁醢胺 標題化合物係以關於實例54所述之程序，經由以3_(3_(三 氟曱基）本基）丙搭取代3-(三氟曱基）苯曱駿，且以得自實例 83步驟A之3-曱基-N-[(3aR，4S，6aS)-八氫環戊并[c>比咯斗基]_2_ 苯基丁醯胺取代2,2-二環己基-N-[(3aS，4S，6aR>八氫環戊并[c]p比 咯-4-基]乙醯胺而製成：iHNMR(500MHz，吡啶_d5)5ppm861 (d, J = 6.4,1H), 7.69-7.62 (m, 3H), 7.53 (d, J = 6.5, 1H), 7.46 (t, J = 7.8, 1H), © 7.42 (d, J = 5.5, 1H), 7.34 (t, J = 7.5, 2H), 7.26 (t, J = 7.3, 1H), 4.37 (tt, J = 6.4, 12.7, 1H), 3.24 (d, J = 10,5, 1H), 3.00 (dd, J = 1.9, 8.9, 0.5H), 2.78-2.63 (m，3H)，2.61 (dd，J = 2.3, 9.1，0.5H)，2.57-2.45 (m，1H)，2.40 (dd，J = 7.1， 14.3, 0.5H), 2.37-2.26 (m, 3H), 2.24-2.07 (m, 3H), 1.93-1.83 (m, 1H), 1.83-1.71 (m, 2H), 1.71-1.63 (m, 1H), 1.48-1.37 (m, 1H), 1.37-1.30 (m, 0.5H), 1.23 (dd, J = 6.5, 13.6, 3H), 0.72 (dd, J = 4.4, 6.6, 3H) ； MS (ESI+) m/z 473 (M+H)+ 〇 實例112 _ ]>1-{(3311，48,688)-2-[3-(3-氟苯基）丙基]八氩環戊并[(^吡咯-4_基卜3_ 甲基-2-苯基丁酿胺 標題化合物係以關於實例54所述之程序，經由以3_(3_氣 苯基）丙搭取代3-(三氟曱基）苯曱搭，且以得自實例83步驟a 之3_甲基-N-[(3aR，4S，6aS)-八氫環戊并»比洛-4-基]-2-苯基丁醯 胺取代2,2-一壤己基-N-[(3aS，4S，6aR)->v氫環戊并[c]p比洛_4_基] 乙醯胺而製成：1H NMR (400 ΜΗζ，ρ比咬-d5) (5 ppm 8.52 (s，1H)， 144699-sp-20091210 -194- 201028378 7.69-7.61 (m, 2H), 7.33 (t, J = 7.5, 2H), 7.27 (ddd, J = 3.5, 7.6, 10.6, 2H), 7.14-6.95 (m, 3H), 4.43-4.29 (m, 1H), 3.23 (d, J = 10.4,1H), 2.97 (dd, J = 2.2, 8.8, 0.5H), 2.72-2.58 (m, 3H), 2.57-2.44 (m, 1H), 2.44-2.38 (m, 0.5H), 2.36-2.26 (m, 3H), 2.25-2.16 (m, 1H), 2.16-2.09 (m, 1H), 1.93-1.83 (m, 1H), 1.77 (dt, J = 7.2, 14.6, 1.5H), 1.72-1.63 (m, 1.5H), 1.47-1.27 (m, 2H), 1.22 (dd, J = 6.5,10.4, 3H), 0.94-0.83 (m, 1H), 0.71 (dd, J = 2.7, 6.7, 3H) ； MS (ESI+) m/z 423 (M+H)+ 〇 實例113 ® 3-甲基-2.苯基4[(3311，48知8)-2-(4_苯基丁基)八氩環戊并[(：>比 咯-4-基]丁醯胺 標題化合物係以關於實例54所述之程序，經由以4-苯基 丁醛取代3-(三氟甲基）苯甲醛，且以得自實例83步驟A之3-曱基-N-[(3aR，4S，6aS)-八氫環戊并[c]p比洛-4-基]-2-苯基丁醢胺取 代2,2-二環己基-N-[(3aS，4S，6aR)-八氫環戊并[c]吡咯-4-基]乙醯 胺而製成：1H NMR (500 MHz，吡啶-d5) <5 ppm 8.58 (dd，J = 9.0,16.5, ®1H), 7.66 (t, J = 6.4, 2H), 7.34 (t, J = 5.6, 4H), 7.29-7.22 (m, 4H), 4.39-4.29 (m, 1H), 3.24 (d, J = 10.4, 1H), 2.91 (dd, J = 2.4, 9.0, 0.5H), 2.66 (ddd, J = 6.5, 10.6, 13.1, 1H), 2.57 (ddd, J = 5.3, 12.3, 17.7, 3H), 2.51-2.45 (m, 1H), 2.43-2.29 (m, 3H), 2.26 (dd, J = 3.0, 8.8, 0.5H), 2.24-2.08 (m, 2H), 1.91-1.83 (m, 1H), 1.81-1.72 (m, 1H), 1.71-1.58 (m, 2H), 1.49 (dt, J = 7.8, 15.9, 1H), 1.41 (dt, J = 6.9, 17.2, 2H), 1.31 (ddd, J = 6.7, 13.2, 20.5, 1H), 1.23 (dd, J = 6.5, 13.0, 3H), 0.71 (dd, J = 2.6, 6.6, 3H) ; MS (ESI+) m/z 419 (M+H)+。 實例114 N-{(3aR，4S，6aS)-2-[3-(3·氣基-5·氟苯基）丙基]八氫環戊并[C>比咯 144699-sp-20091210 -195· 201028378 -4-基}·3-曱基-2-苯基丁酿胺
標題化合物係以關於實例54所述之程序，經由以3_(3_氣 基-5-氟苯基）丙搭取代3-(三氟曱基）苯甲链，且以得自實例83 步驟A之3-甲基-N-[(3aR，4S，6aS)-八氫環戍并[c]p比洛_4_基]_2-苯 基丁醯胺取代2,2-二環己基-N-[(3aS，4S，6aR)-八氫環戊并[吵比洛 -4-基]乙醯胺而製成：1H NMR (500 MHz，峨咬-d5) 6 ppm 8.61 (d，J =7.4, 1H)，7.66 (dd，J = 3.2, 7.5, 2H)，7.35 (dd，J = 7.5, 15.0, 2H)，7.25 (dd，J =6.1, 13.7, 2H), 7.12 (d, J = 7.5, 1H), 7.06-6.95 (m, 1H), 4.43-4.31 (m, 1H), 3.24 (d, J = 10.4, 1H), 3.01 (dd, J = 1.3, 8.7, 0.5H), 2.73-2.64 (m, 1H), 2.62 © (dd, J = 6.0, 9.0, 1H), 2.59-2.54 (m, 1H), 2.53-2.45 (m, 1H), 2.43-2.38 (m, 0.5H), 2.37-2.25 (m, 3H), 2.24-2.06 (m, 3H), 1.93-1.76 (m, 2H), 1.75-1.58 (m, 2H), 1.47-1.28 (m, 2H), 1.23 (dd, J = 6.5,14.4, 3H), 0.72 (dd, J = 5.0, 6.2, 3H) ； MS (ESI+) mlz 457 (M+H)+ ° 實例115 3-甲基-2-苯基具((3311，48知8)-2-{3-[4-(三氟甲基）苯基]丙基}八 氫環戊并[c>比咯·4-基）丁醢胺 標題化合物係以關於實例54所述之程序，經由以3_(4_(三© 氟甲基）苯基）丙醛取代3-(三氟曱基）苯曱醛，且以得自實例 83步驟Α之3-曱基-N-[(3aR，4S，6aS)-八氫環戊并[咖比洛-4-基]-2-苯基丁醯胺取代2,2-二環己基-1^-[(3&8,45加尺)-八氫環戊并问吡 咯斗基]乙醯胺而製成：4 NMR (500 MHz,吡啶-d5) <5 ppm 7.69-7.62 (m, 4H), 7.39 (d, J = 8.0, 1H), 7.37-7.32 (m, 3H), 7.26 (t, J = 7.3, 1H), 4.41-4.33 (m, 1H), 3.25 (d, J = 10.5, 1H), 3.00 (dd, J = 2.2, 9.0, 0.5H), 2.76-2.59 (m, 3H), 2.56-2.46 (m, 1H), 2.44-2.39 (m, 0.5H), 2.37 (dd, J = 2.1, 144699-sp-20091210 -196* 201028378 8.9, 0.5H), 2.31 (dt, J = 5.8, 14.1, 2H), 2.23-2.07 (m, 3H), 1.94-1.71 (m, 2.5H), 1.67 (ddd, J = 5.6, 7.9, 11.8, 1H), 1.47-1.28 (m, 2H), 1.23 (dd, J = 6.5, 13.1, 3H), 0.89 (dt, J = 7.2, 24.8,1H), 0.72 (dd, J = 3.7, 6.7, 3H) ； MS (ESI+) m/z473(M+H)+ 〇 實例116 N-lXSaJMS/aSy-Od-二苯基丙基)八氩環戊并[c扣比咯_4_基]·3· 曱基-2-苯基丁醯胺 標題化合物係以關於實例54所述之程序，經由以3,3_二苯 ® 基丙醛取代3-(三氟甲基）苯甲醛，且以得自實例83步驟a之 3-甲基-N-[(3aR，4S，6aS)-八氫環戊并[φ比嘻-4-基]-2-苯基丁醯胺 取代2,2-二環己基-N-[(3aS，4S，6aR)-八氫環戊并[c]吡咯_4_基]乙 醯胺而製成：1H NMR (500 MHz，吡啶-d5) 6 ppm 8.59 (dd, J = 2.9, 7.0, 1H), 7.65 (d, J = 8.1, 2H), 7.46 (d, J = 7.2, 1H), 7.44-7.37 (m, 4H), 7.33 (tt, J = 3.7, 7.7, 6H), 7.28-7.24 (m, 1H), 7.23-7.18 (m, 1H), 4.44-4.34 (m, 1H), 4.28 (d, J = 7.2, 1H), 4.20 (dd, J = 5.4, 9.1, 1H), 3.24 (d, J = 10.4, 1H), φ 2.93 (dd, J = 2.4, 9.0, 0.5H), 2.71-2.61 (m, 1H), 2.56 (dd, J = 2.7, 9.2, 0.5H), 2.54-2.50 (m, 0.5H), 2.50-2.43 (m, 0.5H), 2.43-2.36 (m, 0.5H), 2.35-2.28 (m, 3H), 2.24 (tt, J = 5.1, 10.0, 2H), 2.18-2.07 (m, 2H), 1.94-1.83 (m, 1H), 1.82-1.74 (m, 0.5H), 1.68 (td, J = 7.0, 14.3, 0.5H), 1.47-1.37 (m, 1H), 1.37-1.29 (m, 0.5H), 1.22 (dd, J = 4.6, 6.4, 3H), 0.71 (dd, J = 1.7, 6.7, 3H)； MS (ESI+) m/z 481 (M+H)+ ° 實例117 沁{(3311，48,638)-2-[3,3-雙(4_氟苯基）丙基]八氫環戊并[(^比咯-4- 基}-3-甲基·2-苯基丁斑胺 144699-sp-20091210 •197· 201028378 標題化合物係以關於實例54所述之程序，經由以3,3雙（4_ 氟本基）丙醒·取代3-(二敗曱基）本曱駿，且以得自實例83步驟 八之3-曱基-1^-[(3说，48,6&8)-八氫環戊并[(；]11比洛_4-基]-2-苯基丁 醯胺取代2,2-一環己基-N-[(3aS，4S，6aR)-八氫環戊并[c]p比洛_4_ 基]乙醯胺而製成：iHNMR(500MHz，吡啶 _d5)(5ppm862(d，J = 5.3, 1H), 7.65 (d, J = 7.3, 2H), 7.42 (dd, J = 5.6, 8.6, 1H), 7.39-7 29 (m 5H) 7.26 (td, J = 5.3, 7.2, 1H), 7.19-7.09 (m, 4H), 4.47-4.37 (m, 1H), 4.29 (t, J = 7·7, 0.5H), 4.21 (t, J = 7.6,0.5H), 3.24 (d，J = 10.4, ih)，3.02 (dd，J = 1.2 8 9 0.5H), 2.71-2.60 (m, 1H), 2.57-2.46 (m, 1H), 2.44-2.30 (m, 3H), 2 27-2 20 (m, 2H), 2.19-2.09 (m, 4H), 1.90 (dq, J = 6.0, 17.7, 1H), 1.81 (dq, J = 6.2, 18.7, 0.5H), 1.67 (ddd, J = 7.6, 12.3, 14.8, 0.5H), 1.48-1.38 (m 1H) 1.38-1.30 (m，0.5H), 1.22 (dd，J = 2.5, 6.5, 3H)，0.71 (dd，J = 1 4 6 7 3H); MS (ESI+) m/z 517 (M+H)+ 〇 實例118 1>}-{(3&11，48,638)-2-[4,4-雙(4-氟苯基）丁基]八氫環戊并[€]11比略_4_ 基}-3-甲基·2-苯基丁酸胺 標題化合物係以關於實例54所述之程序，經由以4,4_雙（4· 氟苯基）丁醒取代3-(三氟甲基）苯曱酸·，且以得自實例83步驟 Α之3-甲基-N-[(3aR，4S，6aS)-八氫環戊并[c]p比嘻_4_基]苯基丁 醯胺取代2,2-二環己基-N-[(3aS，4S，6aR)-八氫環戊并[φ比„各_4_ 基]乙醯胺而製成：iH NMR (500 MHz,峨咬-d5) 5 ppm 8.61 (d，J = 7.0, 1H), 7.66 (dd, J = 5.3, 7.0, 2H), 7.44-7.31 (m, 6H), 7.26 (t, J = 7.4, 1H) 7.19-7.08 (m, 4H), 4.41-4.30 (m, 1H), 4.03-3.92 (m, 1H), 3.24 (d, J = 10.4, 1H), 2.95 (dd, J = 2.3, 8.9,0.5H), 2.67 (ddd, J = 6.6,13.3, 17.1, 1H), 2.56 (dd, 144699-sp-20091210 -198- 201028378 J = 2.8, 9.1, 0.5H), 2.54-2.43 (m, 1H), 2.42-2.30 (m, 2H), 2.29-2.20 (m, 2.5H), 2.19-2.02 (m, 4H), 1.90-1.72 (m, 1.5H), 1.65 (dt, J = 7.1, 19.2, 0.5H), 1.52-1.34 (m, 3H), 1.34-1.26 (m, 0.5H), 1.23 (dd, J = 6.5, 15.3, 3H), 0.71 (dd, J = 5.0, 6.5, 3H) ； MS (ESI+) m/z 531 (M+H)+ 〇 實例119 ]^-{(3311，48,638)-2-[5,5-雙(4-氟苯基）戊基]八氫環戊并[(；>比咯_4. 基}-3-甲基-2-苯基丁酿胺 標題化合物係以關於實例54所述之程序，經由以5,5-雙（4-® 氟苯基）戊醛取代3-(三氟甲基）苯甲醛，且以得自實例83步驟 A之3-曱基-N-[(3aR,4S,6aS)-八氫環戊并[c]吡咯_4_基]-2-苯基丁 醯胺取代2,2-二環己基-N-[(3aS,4S，6aR)-八氫環戊并[c]p比哈·4_ 基]乙酿胺而製成.if! NMR (500 MHz, ρ比咬-(Ι5) 5 ppm 8.61 (s， 1H), 7.66 (dd, J = 4.3, 7.3, 2H), 7.37-7.30 (m, 5H), 7.25 (dd, J = 5.6, 13.1, 2H), 7.19-7.11 (m, 4H), 4.38-4.29 (m, 1H), 3.96 (dd, J = 7.9, 18.0, 1H), 3.25 (d, J = 10.5, 1H), 2.96 (d, J = 10.4, 0.5H), 2.72-2.62 (m, 1H), 2.62-2.57 (m, ❹ 0.50H), 2.56-2.51 (m, 0.5H), 2.50-2.45 (m, 0.5H), 2.43-2.36 (m, 1H), 2.36- 2.31 (m, 1H), 2.30-2.26 (m, 1H), 2.23-2.06 (m, 3H), 2.07-1.96 (m, 2H), 1.86 (dt, J = 6.0, 12.2, 1H), 1.81-1.72 (m, 1H), 1.66 (dt, J = 7.0, 19.1, 1H), 1.56-1.49 (m, 1H), 1.48-1.40 (m, 1H), 1.38-1.26 (m, 3H), 1.23 (dd, J = 6.5, 9.7, 3H)，0.71 (dd，J = 2.5, 6.7, 3H) ; MS (ESI+) m/z 545 (M+H)+。 實例120 N-[(3aS，4S，6aR)_2·二苯甲基八氫環戊并[C]P比咯·4·基j.2^2·二環己 基乙醯胺 將埃化钟（12.48毫克’ 0.075毫莫耳）和碳酸鈉（80毫克，0.752 144699-sp-20091210 -199- 201028378 毫莫耳）與甲基乙基酮（5毫升）合併，然後，添加得自實例 53之2,2-> —環己基_N-[(3aS，4S，6aR)-/v复環戍并[c]p比略_4_基]乙 醯胺（200毫克’ 0.601毫莫耳），接著添加（漠基甲基烯）二苯 (124毫克’ 0.501毫莫耳）。將反應物在9〇°C下加熱過夜。使 反應混合物以氮礼流濃縮’然後藉碎膠層析純化，以2_ι〇% 甲醇（2N氣）/ 一乳曱炫•溶離’而得標題化合物：1 η NMR (500 MHz,吡啶-d5) (5 ppm 7.74 (dd，J = 6.7, 15.4, 1Η)，7.61 (t，J = 6.7, 3Η), 7.35 (t, J = 7.6, 4H), 7.28-7.23 (m, 3H), 4.42 (dt, J = 7.4, 14.4，1H), 4.16 (s, 1H), 2.96 (qd, J — 4.2, 8.0,1H), 2.63 (dd, J = 4.1,9.8, 1H), 2.57-2.48 (m, 1H), © 2.42 (dt, J = 9.4, 14.6, 2H), 2.33 (dd, J = 3.7, 9.3, 1H), 2.09-1.90 (m, 3H), 1.90-1.80 (m, 3H), 1.79-1.70 (m, 4H), 1.69-1.55 (m, 6H), 1.46 (d, J = 14.7, 1H), 1.39 (s, 1H), 1.33-1.00 (m, 8H), 1.00-0.89 (m, 1H) ； MS (ESI+) m/z 499 (M+H)+ 〇 實例121 N-[(3aS，4R，6aR)-2-二苯甲基八氫環戊并[c]p比洛_4·基]_2,2-二環 己基乙醢胺 標題化合物係以關於實例120所述之程序，經由以得自實❹ 例74之2,2-二環己基-N-[(3aS，4R，6aR)-八氫環戊并[c]tr比略_4_基] 乙酿胺取代2,2-二壞己基-N-[(3aS，4S，6aR)-八氮環戍并[c]u比嘻_4_ 基]乙醯胺而製成·· 4 NMR (500 MHz,吡啶-d5) 5 ppm 8.11 (d，J = 7.2, 1H), 7.64 (d, J = 7.1, 2H), 7.32 (t, J = 7.6, 4H), 7.20-7.15 (m, 4H), 4.55-4.48 (m, 1H), 4.21 (s, 1H), 2.81 (dd, J = 2.9, 9.4, 1H), 2.63-2.57 (m, 1H), 2.57-2.51 (m, 1H), 2.41 (dd, J = 7.0, 9.2,1H), 2.36-2.24 (m, 3H), 2.01 (t, J = 7.4, 1H), 1.99-1.90 (m, 3H), 1.86 (ddd, J = 3.3, 8.1, 15.4, 2H), 1.82-1.76 (m, -200- 144699-sp-20091210 201028378 2H), 1.70 (ddd, J = 8.9, 13.9, 15.3, 5H), 1.63-1.55 (m, 2H), 1.51-1.37 (m, 3H), 1.28-1.01 (m, 8H) ; MS (ESI+) m/z 499 (M+H)+。 實例122 3-曱基-2-苯基-Ν-{(3α8*，48*，6ΗΚ*)·2-[3-(三氟甲基)爷基]八氫環 戊并[cM咯-4-基}丁醯胺 步驟A :將（3-(三氟甲基）苯基）甲胺(25克，143毫莫耳）、（氣 基甲基）三甲基矽烷（19,92毫升’ 143毫莫耳）及三乙胺（23.87 毫升，171毫莫耳）不含溶劑合併，且使所形成之混合物回 β 流過夜。使反應物冷卻至室溫，並添加150毫升庚烷。藉過 濾移除HC1鹽’且以庚烷洗滌。將溶劑藉由在罩框真空下放 置，接著為高真空而移除。將Ν-(3-(三氟甲基）字基）(三甲 基矽烷基）甲胺藉由真空蒸餾（沸點70-90°C /3.2托）單離：iH NMR (300 MHz, CDC13) δ ppm 7.59 (s, 1H), 7.53-7.38 (m, 3H), 3.86 (s, 2H)，2.04 (s，2H)，1.34 (s，1H), 0.06 (s, 9H)。 步称B :將甲醛(4.08克’ 50.2毫莫耳）與甲醇（2.032毫升， 50.2毫莫耳）合併，且使混合物冷卻至(冰浴）。經由添液 漏斗逐滴添加N-(3-(三氟甲基）苄基）-1-(三甲基矽烷基）甲胺 (10.94克’ 41.9毫莫耳），歷經30分鐘。添加碳酸鉀（4.63克， 33.5毫莫耳）’並將反應物於〇°C下再攪拌2小時。將反應產 物自碳酸鉀傾析，以更多碳酸鉀處理，及再一次傾析。將 碳酸鉀固體以醚洗滌數次，並將此等洗液添加至產物溶液 中。於真空中移除溶劑，而得1-甲氧基_N_(3_(三氟曱基）辛 基）-N-((三曱基梦烧基）曱基）甲胺，將其直接使用於下一步 驟。 144699-sp-20091210 -201- 201028378 步驟C :將環戊-2-烯酮（3.31克，40.4毫莫耳）與三ι醋酸 (0.031毫升，0.404毫莫耳）在二氯甲烷(40毫升）中合併。於室 溫及氮氣下，經由添液漏斗逐滴添加在1〇毫升二氯曱烧中 作成溶液之得自步驟B之1-甲氧基-N-(3-(三氟甲基）爷基）_N_ ((二甲基石夕燒基）曱基）曱胺（12.33克，40.4毫莫耳），歷經45分 鐘。以碳酸氫鈉水溶液使反應淬滅，並以2xl00毫升二氣甲 烷萃取。合併有機洗液，且以鹽水洗滌。於真空中移除溶 劑，而得2-(3-(三氟甲基）亨基）六氫環戊并[c]吡嘻_4(5H)_酮：
NMR (300 MHz, CDC13) δ ppm 7.54-7.34 (m, 4H), 3.66 (d, J = 13.4, Q 1H), 3.52 (d, J = 13.4, 1H), 3.04 (dd, J = 1.8, 8.9, 1H), 2.91 (ddd, J = 2.8, 7.4, 11.7, 1H), 2.72-2.65 (m, 1H), 2.62 (d, J = 8.9, 1H), 2.52-2.23 (m, 4H), 2.15 (ddd, J = 8.1，12.9, 17.1，1H)，1.85-1.70 (m，1H)。 步驟D·使經胺鹽酸鹽（3.47克，5〇 〇毫莫耳）與醋酸鈉（々.π 克’ 52.0毫莫耳）溶於15毫升水中，並添加至得自步驟c之 2-(3-(三氟甲基）苄基）六氫環戊并[φ比咯_4(5印_酮（11 33克，4〇 毫莫耳）在乙醇（80毫升）中之溶液内。使反應物來到回流， 歷經5分鐘’並使其冷卻至7〇〇c。1小時後，使反應混合物H 冷卻’且於真空中移除溶劑，而得（E)_2_(3_(三氤曱基）亨基） 六氫環戊并[c]吡嘻-4(5H)-酿J肟，將其使用於下一步驟，無需 另外純化。 步驟E:於500毫升壓力瓶中，將2〇%氨_曱醇（115毫升）中 之得自步驟D之（E)-2-(3-(三氟甲基）苄基）六氫環戊并[c]吡咯 -4(5H)-酮肟（11.9克，39.9毫莫耳）添加至經曱醇洗滌之Raney®_ 鎳（經水潤濕，38.52克，295毫莫耳）中。將容器以氫（30 psi) 144699-sp-20091210 -202- 201028378 加壓，並使混合物於環境溫度下振盪16小時。使混合物經 過尼龍薄膜過濾，於真空中移除溶劑，且使粗製物質吸附 至石夕膠上。使用藥筒石夕膠層析（Analogix®，Burlingt〇n，Wiset)nsin ，SF65-400) ’以1-10%曱醇（2N氨）/二氣甲烷溶離，獲得下列 非對映異構物。 (3aS*，4R*，6aR*)-2-(3-(=氟甲基芹基）八氫環戊并[c]吡咯斗胺： 1H NMR (300 MHz,峨啶-d5) <5 ppm 7.58 (s，1H)，7.50 (t，J = 6.7, 2H)， 7.45- 7.37 (m, 1H), 3.59 (s, 2H), 3.26 (dt, J = 6.3, 12.6, 1H), 2.67-2.50 (m, _ 4H), 2.38 (dd, J = 6.6, 8.4, 1H), 2.31-2.20 (m, 1H), 1.79-1,62 (m, 2H), 1.60-1.33 (m，4H);與 (3aS*，4S*，6aR*)-2-(3-(二既甲基）爷基）八氫環戊并[c]p比0各_4_胺·· 1H NMR (300 MHz, p比咬-d5) 5 ppm 7.58 (s，1H)，7.50 (t，J = 7.2, 2H)， 7.45- 7.37 (m, 1H), 3.59 (s, 2H), 3.09 (dd, J = 4.9, 11.4, 1H), 2.77-2.57 (m, J = 3.9, 1H), 2.52-2.38 (m, 3H), 2.34 (dd, J = 3.7, 9.0, 1H), 2.22-2.09 (m, 1H), 2.03-1.85 (m, J = 4.7,7.0, 10.8, 2H)，1.42-1.21 (m，4H)。 步驟F :標題化合物係經由以3-曱基-2-苯基丁酸取代1-苯 基環戊烷羧酸，且以得自步驟E之（3aS*,4S*，6aR*)-2-(3-(三氟甲 基）爷基）八氫環戊并[c]吡咯-4-胺取代實例1中之(3aS*，6aR*)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-胺而製成：旧NMR (500 MHz，吡啶 -d5) δ ppm 8.23 (d, J = 6.9, 0.5H), 8.13 (d, J = 7.1, 0.5H), 7.73 (s, 0.5H), 7.67 (s, 0.5H), 7.63 (dd, J = 6.7, 8.0, 2H), 7.56-7.53 (m, 1H), 7.50 (t, J = 8.5, 2H), 7.38-7.22 (m, 3H), 4.45-4.38 (m, 0.5H), 4.33-4.26 (m, 0.5H), 3.50 (s, 1H), 3.44 (d, J = 13.4,0.5H), 3.21 (d, J = 13.4, 0.5H), 3.17 (d, J = 10.5, 0.5H), 3.10 (d, J = 10.5, 0.5H), 2.91 (qd, J = 3.4, 7.9, 0.5H), 2.79 (dd, J = 3.4, 9.5, 144699-sp-20091210 -203- 201028378 0.5H), 2.74-2.56 (m, 1.5H), 2.47-2.31 (m, 2.5H), 2.27 (dd, J = 3.1, 8.9, 0.5H), 2.21 (d, J = 2.7, 0.5H), 1.98-1.93 (m, 0.5H), 1.89-1.79 (m, 0.5H), 1.74-1.56 (m, 1.5H), 1.53-1.46 (m, 0.5H), 1.46-1.39 (m, 0.5H), 1.30-1.23 (m, 1H), 1.19 (d, J = 6.5, 1.5H), 1.17-1.11 (m, 0.5H), 1.08 (d, J = 6.5, 1.5H), 0.72 (dd, J = 6.7,9.6, 3H) ； MS (ESI+) m/z 445 (M+H)+ 〇 實例123 3,3-二曱基·2-苯基-N-{(3aSMS*，6aR*)-2-[3-(三氟曱基)罕基]八氫 環戊并[〇>比洛-4-基}丁醯胺 標題化合物係以關於實例1所述之程序，經由以3,3-二甲© 基-2-苯基丁酸取代1-苯基環戊烷羧酸，且以得自實例122步 驟E之（3aS*，4S*，6aR*)-2-(3-g氟曱基件基）八氫環戊并[c]吡咯 -4-胺取代（3aS*，6aR*)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯斗胺而製成： 1H NMR (500 MHz,吡啶-d5) 5 ppm 8.32 (d，J = 6.7, 0.5H), 8.13 (d，J = 7.1, 0.5H), 7.74-7.70 (m, -1H), 7.69-7.66 (m, 1H), 7.61 (t, J = 8.6, 3H), 7.48-7.43 (m, 1H), 7.37-7.24 (m, 3H), 4.48-4.39 (m, 0.5H), 4.36-4.28 (m, 0.5H), 3.51 (q, J = 13.1, 0.5H), 3.41 (d, J = 17.1, 1H), 3.35 (d, J = 13.3, 0.5H), 3.13 (d, J = 13.4, 0.5H), 2.98 (qd, J = 4.0, 8.2, 0.5H), 2.81 (dd, J = 3.9, 9.5, 0.5H), ® 2.74 (ddd, J = 3.4, 7.8, 16.6, 0.5H), 2.49-2.37 (m, 2H), 2.31 (dd, J = 3.4, 9.6, 0.5H), 2.24-2.15 (m, 2H), 2.01-1.94 (m, 0.5H), 1.84 (ddd, J = 8.1, 11.7, 14.5, 0.5H), 1.73-1.65 (m, 1H), 1.64-1.56 (m, 0.5H), 1.52-1.38 (m, 1H), 1.27 (dt, J =5.6, 12.2, 1H), 1.16 (s, 4.5H), 1.11 (s, 4.5H)； MS (ESI+) m/z 459 (M+H)+ 〇 實例124 2,2-二環己基-N-{(3aS*，4S*，6aR*)-2-[3-(三氟甲基)爷基]八氩環戊 并[cl·»比咯-4-基}乙醢胺 144699-SP-20091210 -204- 201028378 標題化合物係以關於實例1所述之程序，經由以2,2-二環 己基醋酸取代1-苯基環戊烧叛酸，且以得自實例122步驟e 之（3aS*，4S*，6aR*)-2-(3-(三氟甲基）羊基）八氫環戊并[c]吡咯斗胺 取代（3&5*，6说*)-2-爷基八氫環戊.并[c]p比洛_4_胺而製成： NMR (400 MHz，吡啶-d5) 5 ppm 7.73 (s，1H)，7.65 (d, J = 7.6, 1H)， 7.57-7.44 (m, 3H), 4.46 (dt, J = 6.4,12.6,1H), 3.55 (d, J = 12.9, 1H), 3.47 (d, J = 12.8, 1H), 2.75 (d, J = 8.1, 2H), 2.53-2.39 (m, 2H), 2.32 (t, J = 8.2, 1H), 2.21 (t, J = 8.3, 1H), 1.97-1.53 (m, 15H), 1.50-1.04 (m, 11H), 0.98 (dd, J = ® 11.3, 23.1,1H) ； MS (ESI+) m/z 491 (M+H)+ 〇
實例12S 2·乙基-N-{(3aS*，4S*，6aR*)-2-[3·(三氟甲基芹基]八氫環戊并[咖匕 咯-4-基}丁醯胺 標題化合物係以關於實例1所述之程序，經由以2-乙基丁 酸取代1-苯基環戍烷羧酸，且以得自實例122步驟E之 (3aS*，4S*，6aR*)-2-(3-(三氟曱基）宇基）八氫環戊并[c]p比略-4-胺取 φ 代（3aS*，6aR*)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-胺而製成：1H NMR (500 MHz,吡啶-d5) 5 ppm 7.90 (d，J = 6.7, 1Η)，7.71 (s，1Η)，7.61 (d，J = 7.7, 1H), 7.54 (d, J = 7.7, 1H), 7.46 (t, J = 7.7, 1H), 4.51-4.43 (m, 1H), 3.49 (s, 2H), 2.83 (ddd, J = 2.9, 7.8, 16.8, 1H), 2.75 (dd, J = 2.9, 9.5, 1H), 2.52-2.43 (m, 1H), 2.37 (dd, J = 2.9, 9.1,1H), 2.35-2.30 (m, 1H), 2.25 (dd, J = 7.6, 9.4, 1H), 2.01 (tt, J = 4.8, 9.5, 1H), 1.89 (dt, J = 7.3, 11.6, 1H), 1.77 (ddt, J = 7.5, 9.3, 15.2, 2H), 1.70-1.60 (m, 2H), 1.51-1.37 (m, 2H), 1.34-1.26 (m, 1H), 0.95 (t, J = 7.4, 3H)，0.83 (t, J = 7.4, 3H) ; MS (ESI+) m/z 383 (M+H)+。 實例126 144699-sp-20091210 -205- 201028378 2-丙基4{(338*，48*加1^)-2-[3-(三氟曱基)爷基]八氩環戊并[c风 咯-4-基}戊醯胺 標題化合物係以關於實例1所述之程序’經由以2丙基戊 酸取代1-苯基環戊燒叛酸’且以得自實例122步驟E之 (3aS”R*)-2-(3-(三氟甲基）爷基）八氫環戊并[c]吡咯_4_胺取 代（3aS*，6aR*)-2-芊基八氫環戊并[φ比嘻_4_胺而製成：1 η nmr (500 ΜΗζ，ρ比啶-d5) 6 ppm 7.94 (d，J = 6.9, 1Η)，7.72 (s，1Η)，7.62 (d, J = 7.7, 1H), 7.56 (d, J = 7.7, 1H), 7.47 (t, J = 7.7, 1H), 4.48 (dt, J = 7.3, 14.6, 1H), 3.52 (d, J = 13.0, 1H), 3.48 (d, J = 13.0, 1H), 2.84 (ddd, J = 3.0, 7.7, ® 16.7, 1H), 2.74 (dd, J = 3.1, 9.5, 1H), 2.52-2.45 (m, 1H), 2.38-2.34 (m, 2H), 2.27 (dd, J = 7.6, 9.5, 1H), 2.22 (td, J = 4.6, 9.5, 1H), 1.90 (dt, J = 7.3, 11.5, 1H), 1.84-1.75 (m, 2H), 1.73-1.61 (m, 2H), 1.48-1.27 (m, 6H), 1.20-1.08 (m, 1H), 0.88 (t, J = 7.0, 3H), 0.83 (t, J = 7.1, 3H)； MS (ESI+) m/z 411 (M+H)+ = 實例127 N-{(3aS*，4S*，6aR*)-2_[3-(三氟甲基）爷基]八氫環戊并[c]峨咯_4_ 基}環己烧竣酿胺 標題化合物係以關於實例1所述之程序，經由以環己烧 叛酸取代1-苯基環戊烧羧酸，且以得自實例122步驟E之 (3aS*，4S*，6aR*)-2-(3-(^氟甲基）罕基）八氫環戊并[c]吡咯_4_胺取 代（3aS*，6aR*)-2-节基八氫環戊并[c]吡咯-4-胺而製成：1H NMR (500 MHz,吡啶-d5) 5 ppm 7.74 (d，J = 6.1，1Η)，7/71 (s，1Η), 7.62 (d，J = 7.7, 1H), 7.57 (d, J = 9.2, 1H), 7.47 (t, J = 7.7, 1H), 4.48-4.41 (m, 1H), 3.53 (d, J = 13.2, 1H), 3.47 (d, J = 13.2, 1H), 2.84 (ddd, J = 2.8, 7.9, 10.3, 1H), 2.75 (dd, J = 2.8, 9.5, 1H), 2.51-2.43 (m, 1H), 2.37 (dd, J = 2.8, 9.1, 1H), 144699-sp-20091210 -206- 201028378 2.34-2.29 (m, 1H), 2.27-2.19 (m, 2H), 1.94-1.83 (m, 2H), 1.80 (d, J = 12.9, 1H), 1.73-1.60 (m, 6H), 1.57-1.51 (m, 1H), 1.35-1.27 (m, 1H), 1.22-1.10 (m, 3H) ； MS (ESI+) m/z 395 (M+H)+ ° 實例128 N-{(3aS*,4S*,6aR*)-2_[3-(_^氟甲基）爷基]八氫環戊并[c]p比咯.4_ 基}環庚烷羧醯胺 標題化合物係以關於實例1所述之程序，經由以環庚烧 羧酸取代1-苯基環戊院叛酸，且以得自實例122步驟E之 眷 （3aS*，4S*，6aR*)-2-(3-(三氟甲基）辛基）八氫環戊并[c]p比洛_4-胺取 代（3aS*，6aR*)-2-芊基八氫環戊并[c]吡咯_4-胺而製成：1 η NMR (500 MHz,吡啶-d5) (5 ppm 7.79 (d，J = 6.9, 1Η)，7.71 (s，1Η)，7.62 (d，J = 7.7, 1H)，7.56 (s, 1H)，7.47 (t，J = 7.7, 1H)，4.48-4.40 (m，1H), 3.54 (d，J = 13.2, 1H), 3.46 (d, J = 13.2, 1H), 2.86 (ddd, J = 3.0, 7.8, 16.6,1H), 2.76 (dd, J =3.0, 9.5, 1H), 2.51-2.39 (m, 2H), 2.37-2.30 (m, 2H), 2.26 (dd, J = 7.5, 9.4, 1H), 2.00-1.80 (m, 5H), 1.75-1.60 (m, 4H), 1.49-1.41 (m, 4H), 1.33 (ddt, J = 7.2, 8.9, 12.1，3H) ; MS (ESI+) m/z 409 (M+H)+。 ® 實例129 N-{(3aS*，4S*，6aR*)-2-[3·(三氟甲基)节基]八氫環戊并[c>比咯_4_ 基}環戊烷羧醯胺 標題化合物係以關於實例1所述之程序，經由以環戊烷 缓酸取代1-苯基環戊烧缓酸，且以得自實例122步驟E之 (3aS*，4S*，6aR*)-2-(3-(三氟甲基）罕基）八氫環戊并[c]吡咯斗胺取 代（3aS*，6aR*)-2-芊基八氫環戊并[c]吡咯_4_胺而製成：1H NMR (500 ΜΗζ，吡啶-d5) d ppm 7.82 (d，J = 6.9, 1Η)，7.71 (s，1Η)，7.61 (d，J = 144699-sp-20091210 -207* 201028378 7.7, 1H), 7.55 (d, J = 7.7, 1H), 7.46 (t, J = 7.7, 1H), 4.48-4.41 (m, 1H), 4.07 (q, J = 7.1, 1H), 2.82 (ddd, J = 2.9, 7.8, 16.7, 1H), 2.72 (dd, J = 2.9, 9.5, 1H), 2.66 (p, J = 7.9,1H), 2.50-2.42 (m, 1H), 2.37 (dd, J = 2.9, 9.0,1H), 2.34-2.29 (m, 1H), 2.21 (dd, J = 7.5, 9.4, 1H), 2.03 (dt, J = 7.0, 15.3, 1H), 1.86 (dddd, J =7.4, 12.3, 20.5, 23.4, 3H), 1.75-1.60 (m, 5H), 1.53-1.41 (m, 2H), 1.30 (td, J =4.7,11.1，1H)，1.11 (t，J = 7.1，1H) ; MS (ESI+) m/z 381 (M+H)+。 實例130 6,6-雙(4_氟苯基)-N-{(3aS*，4S*，6aR*)-2-[3-^氟甲基)爷基]八氫環 戊并[c>比咯-4-基}己醯胺 標題化合物係以關於實例1所述之程序，經由以6,6-雙（4-氟苯基）己酸取代1-苯基環戊院叛酸，且以得自實例122步驟 E之（3aS*，4S*，6aR*)-2-(3-(三氟曱基）节基）八氫環戊并[c]p比洛_4_ 胺取代（3aS*，6aR*)-2-苄基八氫環戊并[C]P比略_4-胺而製成：1Η NMR (500 ΜΗζ，吡啶-d5) δ ppm 7.99 (d，J = 7.1，1Η), 7.69 (s, 1Η)，7.58 (s, 1H), 7.54 (d, J = 7.6, 1H), 7.42 (dd, J = 6.9, 14.5, 1H), 7.26 (dd, J = 5.5, 8.6, 4H), 7.14-7.08 (m, 4H), 4.51-4.41 (m, 1H), 3.91 (t, J = 7.8, 1H), 3.47 (d, J = 2.3, 2H), 2.84 (qd, J = 3.0, 8.0, 1H), 2.69 (dd, J = 3.1, 9.5, 1H), 2.53-2.43 (m, 1H), 2.38-2.20 (m, 5H), 1.99 (dd, J = 7.8, 15.6, 2H), 1.89-1.78 (m, 3H), 1.70-1.59 (m，2H)，1.37-1.25 (m, 3H) ; MS (ESI+) m/z 571 (M+H)+。 實例131 3,3-二苯基-N-{(3aS*，4S*，6aR*)-2-[3-(s氟甲基序基]八氫環戊并 [c:卜比咯_4-基}丙醮胺 標題化合物係以關於實例1所述之程序，經由以3,3_二苯 基丙酸取代1-苯基環戊烧叛酸’且以得自實例122步驟E之 -208- 144699-sp-20091210 201028378 (3aS*，4S*，6aR*)-2-(3-(三氟曱基）节基）八氫環戊并[c]吡咯斗胺取 代（3aS*，6aR*)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-胺而製成：1H NMR (500 MHz,叶匕咬-d5) 5 ppm 8.10 (d，J = 7.0, 1Η)，7.72 (s，1Η)，7.62 (d，J = 7.8, 1H), 7.48 (t, J = 7.7, 1H), 7.39 (dd, J = 2.6, 7.5, 5H), 7.26 (dt, J = 7.6, 15.1, 5H), 7.17 (dd, J = 6.2, 13.5, 2H), 4.38-4.27 (m, 1H), 3.54 (d, J = 13.4, 1H), 3.38 (d, J = 13.4, 1H), 3.15-3.09 (m, 2H), 2.75 (qd, J = 3.6, 7.9, 1H), 2.44-2.35 (m, 2H), 2.32 (t, J = 8.3, 1H), 2.20 (dd, J = 3.3, 8.9,1H), 2.08 (dd, J =7.8, 9.5, 1H), 1.70 (t, J = 7.9, 1H), 1.58-1.46 (m, 2H), 1.18-1.10 (m, 1H)； ® MS (ESI+) m/z 493 (M+H)+。 實例132 5,5-雙(4·氟苯基)-N_{(3aS*,4S*，6aR*)_2-[3·(三氟甲基)爷基]八氩環 戊并[吵比咯-4-基}戊醢胺 標題化合物係以關於實例1所述之程序，經由以5,5-雙（4-氟苯基）戍酸取代1-苯基環戊烧羧酸，且以得自實例122步驟 E之（3aS*，4S*，6aR*)-2-(3-(三氟甲基）爷基）八氫環戊并[c]吡咯_4_ ❿ 胺取代（3aS*，6aR*)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯_4_胺而製成…η NMR (500 ΜΗζ，吡啶-d5) 5 ppm 8.06 (d，J = 7.0, 1Η)，7.70 (s，1Η)，7.60 (d, J = 8.0, 1H), 7.54 (d, J = 7.7, 1H), 7.44 (t, J = 7.7, 1H), 7.26 (dd, J = 5.6, 8.4, 4H), 7.08 (td, J = 1.2, 8.8, 4H), 4.51-4.42 (m, 1H), 3.96 (t, J = 7.8, 1H), 2.86 (qd, J = 3.2, 7.9, 1H), 2.69 (dd, J = 3.2, 9.5, 1H), 2.52-2.43 (m, 1H), 2.43-2.29 (m, 5H), 2.24 (dd, J = 7.7,9.4,1H), 2.15-2.06 (m, 3H), 1.85 (dt, J = 9.9, 17.8, 1H), 1.76 (dt, J = 7.3, 15.3, 2H), 1.70-1.59 (m, 2H), 1.33-1.26 (m, 1H) ； MS (ESI+) m/z 557 (M+H)+ = 實例133 144699-sp-20091210 -209- 201028378 3,3-雙(4-氟苯基)-N-{C3aS*，4S*，6aR*)-2-[3·(三氟甲基序基]八氣環 戊并[c>比洛-4-基}丙酿胺 標題化合物係以關於實例1所述之程序，經由以3 3_雙（4 氟苯基）丙酸取代1-苯基環戊烷羧酸，且以得自實例122步驟 E之（3aS*，4S*，6aR*)-2-(3-(三氟曱基）爷基）八氫環戊并吵比„各_4_ 胺取代（3aS*，6aR*)-2-罕基八氫環戊并[c]p比略-4-胺而製成：1 η NMR (500 MHz,吡啶-d5) 5 ppm 8.13 (d，J = 7.0, 1Η)，7.71 (s，1Η)，7.61 (d，J = 7.7,1H)，7.56 (s，1H)，7.47 (t，J = 7.7, 1H)，7.32 (ddd，J = 3.7, 5.4, 8.8， 4H), 7.11-7.02 (m, 4H), 4.94 (d, J = 8.0, 1H), 4.39-4.25 (m, 1H), 3.52 (d J =❺ 13.4, 1H), 3.41 (d, J = 13.4, 1H), 3.06 (d, J = 7.9, 2H), 2.76 (qd, J = 3.45 7 9 1H)，2.43 (dd, J = 3.3, 9.5, 2H)，2.31 (t，J = 8.3, 1H), 2.23 (dd, J = 3.1, 9.0， 1H), 2.10 (dd, J = 7.8, 9.4, 1H), 1.76-1.67 (m, 1H), 1.59-1.49 (m, 2H), 1.22-1.11 (m, 1H) ； MS (ESI+) m/z 529 (M+H)+ ° 實例134 M-雙(4-氟苯基)-N-{(3aS*，4S*，6aR*)-2-[3-(三氟甲基)宇基]八氫環 戊并[c>比咯-4-基}丁醢胺 標題化合物係以關於實例1所述之程序，經由以4,4-雙（4-❹ 氟苯基）丁酸取代1-苯基環戊院幾酸，且以得自實例122步驟 E之（3aS*，4S*，6aR*)-2-(3-(三氟曱基）节基）八氫環戊并[c]吡咯_4_ 胺取代（3aS*，6aR*)-2-节基八氫環戊并[c]p比洛-4-胺而製成：1Η NMR (500 ΜΗζ，吡啶-d5) δ ppm 8.16 (d，J = 6.9, 1Η)，7.66 (s，1Η)，7.58 (s, 1H), 7.50 (d, J = 7.7, 1H), 7.38 (t, J = 7.7, 1H), 7.28 (dd, J = 5.5, 73, 4H), 7.10-7.02 (m, 4H), 4.49 (dt, J = 7.6,14.7, 1H), 4.10 (t, J = 7.9, 1H), 3.50 (d, J =13.4, 1H), 3.42 (d, J = 13.4, 1H), 2.92 (qd, J = 3.6, 7.9, 1H), 2.67 (dd, J = 144699-sp-20091210 -210- 201028378 3.5, 9.5, 1H), 2.55 (dd, J = 7.2, 15.0, 2H), 2.52-2.46 (m, 1H), 2.40 (t, J = 83, 1H), 2.36-2.24 (m, 4H), 1.91-1.82 (m, 1H), 1.71 (td, J = 5.8, 11.3, 1H), 1.67-1.60 (m, 1H), 1.35-1.27 (m，1H) ; MS (ESI+) m/z 543 (M+H)+。 實例135 2,2·二苯基-N-{(3aS*，4S*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)辛基]八氩環戊并 [c]p比咯-4-基}乙醯胺 標題化合物係以關於實例1所述之程序，經由以2,2-二苯 乙酸取代1-苯基環戊烷羧酸，且以得自實例122步驟E之 ® (3aS*，4S*，6aR*)-2-(3-(三氟甲基）爷基）八氫環戊并[c]吡咯-4-胺取 代（3aS*,6aR*)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯斗胺而製成：1H NMR (500 MHz,吡啶-d5) 5 ppm 8.50 (s, 1Η), 7.71 (d, J = 7.5, 2Η)，7.63 (d，J = 7.2, 2H), 7.45 (d, J = 7.4, 2H), 7.39-7.28 (m, 5H), 7.25 (dd, J = 5.8, 8.9, 3H), 4.51-4.42 (m, 1H), 3.44 (d, J = 13.3, 1H), 3.25 (d, J = 13.3, 1H), 2.85 (qd, J = 3.2, 7.9, 1H), 2.59 (dd, J = 3.4, 9.5, 1H), 2.47-2.37 (m, 1H), 2.26 (t, J = 8.3,
1H), 2.21-2.13 (m, 2H), 1.85-1.76 (m, 1H), 1.67-1.52 (m, 3H), 1.27-1.18 (m, 1H) ； MS (ESI+) m/z 479 (M+H)+ ° 實例136 2,2·雙(4-氟苯基)-N-{(3aS*,4S*，6aR*).2-[3-U氟甲基)宇基]八氫環 戊并[c]峨咯-本基}乙醢胺 標題化合物係以關於實例1所述之程序，經由以2,2-雙（4-氟苯基）醋酸取代1-苯基環戊烧竣酸，且以得自實例122步驟 E之（3aS*，4S*，6aR*)-2-(3-(三氟甲基）爷基）八氫環戊并[c]吡咯斗 胺取代（3aS*，6aR*)-2-爷基八氫環戊并[c]u比洛_4_胺而製成：1 η NMR (500 ΜΗζ，ρ比咬-d5) 5 ppm 8.68 (d，J = 7.0, 1Η)，7.64 (s，1Η)，7.60 144699-sp-20091210 201028378 (t, J = 6.4, 1H), 7.57-7.54 (m, 2H), 7.52-7.43 (m, 4H), 7.17-7.07 (m, 4H), 4.48-4.41 (m, 1H), 3.46 (d, J = 13.3,1H), 3.30 (d, J = 13.3, 1H), 2.90 (qd, J = 3.5, 8.0, 1H), 2.59 (dd, J = 3.5, 9.5, 1H), 2.50-2.42 (m, 1H), 2.32 (t, J = 8.3, 1H), 2.25-2.19 (m, 3H), 1.87-1.77 (m, 1H), 1.66 (td, J = 5.7, 11.4, 1H), 1.62-1.54 (m, 1H), 1.29-1.20 (m, 1H) ； MS (ESI+) m/z 515 (M+H)+ 〇 實例137 N2 -(第三·丁氧羰基3-N1 -{(3&!^，41^私8*)-2-[3_(三氟甲基)芊基] 八氫環戊并[吵比洛-4-基卜L-白胺醢胺 標題化合物係以關於實例1所述之程序，經由以N-(第三-丁氧羰基）-L-白胺酸取代1-苯基環戊烷羧酸，且以得自實例 m步驟E之（3aS*，4S*，6aR*)-2-(3-(三氟曱基）节基）八氫環戊并 [c]吡咯-4-胺取代（3aS*，6aR*)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯_4-胺而 製成：1H NMR (500 MHz，吡啶-d5) <5 ppm 8.50 (d，J = 7.1, 0.5H)，8.46 (d, J = 6.8, 0.5H), 8.03 (dd, J = 8.2, 17.0, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.71 (d, J = 7.7, 0.5H), 7.61 (d, J = 6.5, 0.5H), 7.47 (t, J = 7.7, 1H), 4.67 (dd, J = 8.2, 14.1, 0.5H), 4.61 (dd, J = 8.1, 14.7, 0.5H), 4.53-4.39 (m, 1H), 3.81 (d, J = 13.1, 0.5H), 3.70 (d, J = 13.3, 0.5H), 3.44 (d, J = 13.3, 0.5H), 3.29 (d, J = 13.2, 0.5H), 2.93-2.86 (m, 1H), 2.85-2.74 (m, 1H), 2.46 (d, J = 4.1, 1H), 2.39-2.21 (m, 3H), 1.96-1.76 (m, 5H), 1.73-1.55 (m, 2H), 1.50 (s, 4.5H), 1.50 (s, 4.5H), 1.34-1.23 (m, 1H)，0.91-0.82 (m，6H) ; MS (ESI+) m/z 498 (M+H)+。 實例138 N2 -(第三-丁氧羰基)-N1 三氟曱基)亨基] 八氩環戊并[c>比咯-4-基}-D-白胺醢胺 標題化合物係以關於實例1所述之程序，經由以N-(第三- 144699-sp-20091210 -212- 201028378 丁氧羰基）-D-白胺酸取代1-苯基環戊烷羧酸，且以得自實例 122步驟E之（3aS*，4S*，6aR*)-2-(3-p氟甲基）苄基）八氫環戊并 [c]p比洛-4-胺取代（3aS*，6aR*)-2-字基八氫環戊并[c]p比〇各-4-胺而 製成：1H NMR (500 MHz, p比。定-d5) (5 ppm 8.50 (d，J = 7.0, 0.5H)，8.46 (d，J = 6.8, 0.5H)，8.03 (dd，J = 8.1，17.2, 1H)，7.74 (s，1H)，7.71 (d，J = 7.7, 1H), 7.61 (d, J = 5.8, 1H), 7.48 (t, J = 7.7, 1H), 4.67 (dd, J = 8.3, 14.3, 0.5H), 4.61 (dd, J = 7.9, 14.5, 0.5H), 4.47 (ddd, J = 7.0, 13.9, 17.8, 1H), 3.81 (d, J = 13.1, 0.5H), 3.70 (d, J = 13.1, 0.5H), 3.44 (d, J = 13.3, 0.5H), 3.29 (d, J = ® 13.2, 0.5H), 2.89 (t, J = 13.2, 1H), 2.85-2.75 (m, 1H), 2.51-2.42 (m, 1H), 2.39-2.30 (m, 1H), 2.28 (dd, J = 6.1, 15.3, 2H), 1.97-1.77 (m, 4H), 1.73-1.55 (m, 2H), 1.50 (s, 4.5H), 1.50 (s, 4.5H), 1.34-1.22 (m, 1H), 0.91-0.81 (m, 6H) ; MS (ESI+) m/z 498 (M+H)+ 〇 實例139 N2 -(第三-丁 氧羰基)_N2-甲基-N1 -{(3aS*，4S*，6aR*)-2-[3-(三氟甲 基)苄基]八氩環戊并[c]吡咯-4-基}-D-白胺醢胺 標題化合物係以關於實例1所述之程序，經由以N-(第三-丁氧羰基)-N-甲基-D-白胺酸取代1-苯基環戊烷羧酸，且以得 自實例122步驟E之（3aS*，4S*，6aR*)-2-(3-(三氟甲基）苄基）八氳 環戊并[c]吡咯-4-胺取代（3aS*，6aR*)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯 -4-胺而製成：1H NMR (300 MHz,吡啶-d5) <5 ppm 7.76 (d，J = 15.9, 2H), 7.57 (s, 3H), 7.54-7.43 (m, 1H), 7.42-7.36 (m, 0.5H), 7.34-7.21 (m, 1H), 4.86 (t, J = 9.6, 0.5H), 4.48-4.35 (m, 0.5H), 3.71 (d, J = 13.3, 0.5H), 3.52 (d, J =13.4, 0.5H), 3.40 (d, J = 13.2, 0.5H), 2.98 (s, 1.5H), 2.97 (s, 1.5H), 2.77 (ddd, J = 2.0, 7.2, 9.8, 2H), 2.57-2.46 (m, 1H), 2.43 (dd, J = 2.9, 9.2, 0.5H), 144699-sp-20091210 -213- 201028378 2.36 (dd，J = 2.3, 6.4, 0.5H)，2.34-2.22 (m，2H)，1.93 (dddd，J = 2.0, 6.2, 8.1， 14.3, 1H), 1.85-1.59 (m, 4H), 1.52 (s, 4.5H), 1.50 (s, 4.5H), 1.39-1.28 (m, 1H), 0.96-0.89 (m, 6H) ; MS (ESI+) m/z 512 (M+H)+。 實例140 6,6-雙(4-氟苯基)-N-{(3aS*,4R*，6aR*)-2_[3-(三氟甲基)爷基]八氫 環戊并比咯冬基}己醯胺 標題化合物係以關於實例2所述之程序，經由以6,6-雙（4-氟苯基）己酸取代1-苯基環戊烧羧酸，且以得自實例122步驟 丑之（3&8*，4尺*，6〇11*)-2-(3-(三|(1曱基）:¥:基）八氫環戊并[(：]<»比哈-4-❿ 胺取代（3aS*，6aR*)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-胺而製成：1Η NMR (500 MHz,吡啶-d5) δ ppm 8.31 (d, J = 7.3, 1Η)，7.77 (s，1Η)，7.61 (t, J = 7.4, 1H), 7.57 (d, J = 7.2, 1H), 7.45 (t, J = 7.7, 1H), 7.25 (dd, J = 5.6, 8.2, 4H), 7.10 (t, J = 8.7, 4H), 4.46-4.37 (m, 1H), 3.90 (t, J = 7.8,1H), 3.61 (d, J = 13.5, 1H), 3.47 (d, J = 13.5, 1H), 2.85-2.79 (m, 1H), 2.49 (d, J = 16.3, 2H), 2.47-2.41 (m, 1H), 2.30 (ddd, J = 8.1, 15.0, 20.0, 4H), 2.15-2.06 (m, 1H), 1.98 (dd, J = 7.8, 15.5, 2H), 1.90-1.79 (m, 3H), 1.60 (dt, J = 7.4, 19.3, 1H)，1.44-1.36 (m, 1H), 1.32 (dq，J = 7.8, 15.3, 2H) ; MS (ESI+) m/z 571 ❿ (M+H)+。 實例141 3,3-二苯基-N_{(3aS*，4R*，6aR*)-2-[3·(三氟甲基)爷基]八氫環戊并 [c]p比咯-4-基}丙醯胺 標題化合物係以關於實例2所述之程序，經由以3,3-二苯 基丙酸取代1-苯基環戊烷羧酸’且以得自實例122步驟E之 (3沾*，411*加11*)-2-(3-(三氟甲基）罕基）八氫環戊并[(：]吡咯-4-胺取 144699-sp-20091210 •214- 201028378 代（3aS*，6aR*)-2-芊基八氫環戊并[c]吡咯_4_胺而製成：1H NMR (500 ΜΗζ，吡啶-d5) <5 ppm 8.28 (d，J = 7.4, 1Η)，7·74 (s，1Η)，7.45 (t，J = 7.7, 1H), 7.38 (dd, J = 1.8, 7.4, 4H), 7.28 (dt, J = 7.6, 9.4, 4H), 7.20-7.17 (m, 4H), 5.00 (t, J = 7.8, 1H), 4.34-4.26 (m, 1H), 3.56 (d, J = 13.5, 1H), 3.43 (d, J =13.5, 1H), 3.14 (d, J = 7.9, 2H), 2.65 (dd, J = 2.1, 8.3, 1H), 2.45-2.36 (m, 1H), 2.36-2.28 (m, 2H), 2.26-2.19 (m, 2H), 1.98-1.89 (m, 1H), 1.72 (ddd, J = 6.3, 12.5, 14.5, 1H), 1.43 (dt, J = 7.4, 14.1, 1H), 1.34-1.25 (m, 1H) ； MS (ESI+) m/z 493 (M+H)+。 ❹ 實例142 5,5-雙(4-氟苯基)-N-{(3aS*，4R*，6aR*)-2-[3·(三氟甲基)节基]八氮 環戊并[c>比咯-4-基}戊醢胺 標題化合物係以關於實例2所述之程序，經由以5,5-雙（4-氟苯基）戊酸取代1-苯基環戊烷羧酸，且以得自實例122步驟 E之（3aS*，4R*，6aR*)-2-(3-(三氟甲基）爷基）八氫環戊并[c]吡咯-4-胺取代（3aS*，6aR*)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-胺而製成：1Η NMR (500 ΜΗζ，吡啶-(15)5??1118.36((1，1 = 7.2，111)，7.75(8，111)，7.62-7.54 (m, 2H), 7.44 (t, J = 7.7,1H), 7.24 (dt, J = 5.7, 11.3, 4H), 7.07 (t, J = 8.7, 4H), 4.47-4.39 (m, 1H), 3.96 (t, J = 7.8, 1H), 3.59 (d, J = 13.5, 1H), 3.46 (d, J =13.5, 1H), 2.84 (d, J = 9.0, 1H), 2.51 (s, 2H), 2.42 (dd, J = 7.0, 14.2, 3H), 2.30 (d, J = 7.1, 1H), 2.27-2.22 (m, 1H), 2.15-2.06 (m, 3H), 1.85 (dd, J = 6.2, 13.9, 1H), 1.78 (dt, J = 7.4, 15.1, 2H), 1.60 (dt, J = 7.6, 14.6, 1H), 1.43-1.34 (m, 1H) ； MS (ESI+) m/z 557 (M+H)+ ° 實例143 3,3-雙(4_氟苯基)-N_{(3aS*，4R*，6aR*)-2-[3-(三氟甲基）爷基]八氫 144699-sp-20091210 -215- 201028378 環戊并[cH咯_4_基}丙醯胺 標題化合物係以關於實例2所述之程序，經由以3,3-雙（4-氟苯基）丙酸取代1-苯基環戊烷羧酸，且以得自實例122步驛 E之（3aS*，4R*，6aR*)-2-(3-(三氟曱基）芊基）八氫環戊并[c]吡咯-4-胺取代（3aS*，6aR*)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-胺而製成：1 η NMR (500 MHz, ^-d5) δ ppm 8.36 (d, J = 7.4, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.62-7.56 (m, 2H), 7.45 (t, J = 7.7, 1H), 7.32 (ddd, J = 2.0, 5.4, 7.8, 4H), 7.07 (dt, J = 8.7, 11.2, 4H), 4.36-4.26 (m, 1H), 3.56 (d, J = 13.5, 1H), 3.45 (d, J = 13.5, 1H), 3.09 (d, J = 7.9, 2H), 2.70-2.63 (m, 1H), 2.47-2.37 (m, 1H), 2.33 (t, ® J = 6.7, 3H), 2.26 (dd, J = 3.0, 9.0, 1H), 2.24-2.18 (m, 1H), 1.96 (tt, J = 6.0, 11.8, 1H), 1.79-1.70 (m, 1H), 1.44 (dt, J = 7.6, 14.4, 1H), 1.35-1.26 (m, 1H) ; MS (ESI+) m/z 529 (M+H)+。 實例144 4,4-雙(4-氟苯基)-N-{(3aS*，4R*，6aR*)-2-[3-(三氟甲基）羊基]八氫 環戊并[c>比咯-4-基}丁醢胺 標題化合物係以關於實例2所述之程序，經由以4,4-雙（4-氟苯基）丁酸取代1-苯基環戊烧叛酸，且以得自實例122步驟® 丑之（3&5*，411*，6〇11*)-2-(3-(三氟曱基）爷基）八氫環戊并[(；]吡咯_4_ 胺取代（3aS*，6aR*)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯斗胺而製成：】η NMR (500 ΜΗζ，吡啶-d5) <5 ppm 8.39 (d，J = 7.2, 1Η)，7.77 (s，1Η)，7.62 (d，J = 7.9, 2H)，7.45 (t，J = 7.7, 1H)，7.25 (dd，J = 5.5, 7.3, 4H)，7.05 (t，J = 8.7, 4H), 4.50-4.40 (m, 1H)，4.08 (t，J = 7.9, 1H)，3.61 (d，J = 13.5, 1H)，3.49 (d, J = 13.5, 1H), 2.87 (dd, J = 1.4, 8.8, 1H), 2.56 (dd, J = 7.7, 15.3, 4H), 2.48 (d, J = 8.8, 1H), 2.31 (dd, J = 8.0, 15.4, 4H), 2.13 (dq, J = 6.0, 12.0, 1H), 1.87 144699-sp-20091210 -216- 201028378 (td，J = 6.3, 12.5, 1H)，1.62 (dt，J = 7.4, 14.3, 1H)，1.41 (dd，J = 11.7, 20,8, 1H) ; MS (ESI+) m/z 543 (M+H)+。 實例145 2义二苯基-N-{(3aS*，4R*，6aR*)-2-[3·(三氟甲基)节基]八氫環戊并 [c]峨咯-4-基}乙醯胺 標題化合物係以關於實例2所述之程序，經由以2,2-二苯 乙酸取代1-苯基環戊烷羧酸，且以得自實例122步驟E之 (3aS*，4R*，6aR*)-2-(3-(三氟曱基）宇基）八氫環戊并[c]吡咯-4-胺取 ® 代（3aS*，6aR*)-2-芊基八氫環戊并[c]吡咯-4-胺而製成：1H NMR (500 MHz,吡啶-d5) 5 ppm 8.94 (d，J = 6.8,1Η)，7.74 (s，2Η)，7.64 (d，J = 7.8, 4H), 7.47-7.40 (m, 1H), 7.38-7.29 (m, 5H), 7.28-7.23 (m, 3H), 4.45-4.37 (m, 1H), 3.57 (d, J = 13.5, 1H), 3.42 (d, J = 13.5, 1H), 2.76 (dd, J = 3.0, 9.1, 1H), 2.54-2.47 (m, 1H), 2.47-2.42 (m, 1H), 2.39 (dd, J = 7.3, 9.0, 1H), 2.23 (d, J = 3.0, 2H), 2.06 (dq, J = 6.2, 12.2, 1H), 1.83-1.74 (m, 1H), 1.59 (dt, J = 6.9, 14.5,1H)，1.33 (dt，J = 6.3,19.6,1H) ; MS (ESI+) m/z 479 (M+H)+。 實例146 2,2-雙(4-氟苯基)-N-{(3aS*，4R*，6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基]八氫 環戊并[c>比洛-4-基}乙醯胺 標題化合物係以關於實例2所述之程序，經由以2,2-雙（4-氟苯基）醋酸取代1-苯基環戊院叛酸，且以得自實例122步驟 E之（3aS*，4R*，6aR*)-2-(3-g氟甲基）爷基）八氫環戍并[c]吡咯斗 胺取代（3aS*，6aR*)-2-爷基八氫環戍并[c]p比略_4_胺而製成：1Η NMR (500 MHz,吡啶-d5) (5 ppm 9.07 (d，J = 7.1，1Η), 7.74 (s，1Η)，7.59 (s, 1H), 7.56 (d, J = 5.3, 5H), 7.44 (t, J = 7.7, 1H), 7.12 (q, J = 8.6,4H), 5.23 144699-sp-2009l210 -217- 201028378 (s, 1H), 4.45-4.36 (m, 1H), 3.57 (d, J = 13.5, 1H), 3.44 (d, J = 13.5, 1H), 2.78 (dd, J = 2.9, 9.1,1H), 2.56-2.49 (m, 1H), 2.49-2.44 (m, 1H)} 2.41 (dd, J = 7.3, 8.9, 1H), 2.27-2.22 (m, 2H), 2.07 (dq, J = 6.1, 12.1, 1H), 1.86-1.76 (m, 1H), 1.60 (td, J = 7.2, 14.6, 1H), 1.35 (td, J = 6.3, 12.6, 1H) ； MS (ESI+) m/z 515 (M+H)+ ° 實例147 3,3·二甲基·2_苯基-N-{(3aS*，4R*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基)罕基]八氫 環戊并[c>比咯-4-基}丁醢胺 標題化合物係以關於實例2所述之程序，經由以3,3-二甲 基-2-苯基丁酸取代1-苯基環戊烷羧酸，且以得自實例122步 驟E之（3aS*，4R*，6aR*)-2-(3-(三氟曱基）字基）八氫環戊并[c]吡咯 -4-胺取代（3aS*，6aR*)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-胺而製成： 1H NMR (400 MHz) ¢5 ppm 8.47 (t, J = 6.7, 1H), 7.77 (s, 0.5H), 7.71 (d, J = 7.3, 2H), 7.60 (d, J = 7.7, 0.5H), 7.54 (s, 1H), 7.43 (dd, J = 8.1, 16.6, 1H), 7.35-7.24 (m, 4H), 4.39-4.29 (m, 1H), 3.62 (d, J = 13.6, 0.5H), 3.53 (d, J = 13.5, 0.5H), 3.47 (d, J = 13.6, 0.5H), 3.44 (s, 1H), 3.38 (d, J = 13.5, 0.5H), 2.92 (dd, J = 2.9, 9.0, 0.5H), 2.62-2.54 (m, 1H), 2.54-2.46 (m, 1H), 2.46-2.36 (m, 0.5H), 2.32 (dd, J = 9.1, 12.0, 1H), 2.27 (d, J = 5.2, 1H), 2.21 (d, J = 5.6, 1H), 2.17-2.07 (m, 0.5H), 1.86 (ddd, J = 6.4, 13.3, 21.3, 1H), 1.71 (tdd, J = 6.4, 13.0, 19.3, 1H), 1.36 (ddt, J = 8.2, 14.4, 20.6, 1.5H), 1.14 (d, J = 1.3, 9H) ； MS (ESI+) m/z 459 (M+H)+ 〇 實例148 N2_(第三-丁 氧羰基)& -{(3aS*，4R*，6aR*)-2-[3-(三氟曱基)字基] 八氫環戊并[c]峨咯-4-基}-L·白胺醢胺 144699-sp-20091210 -218- 201028378 標題化合物係以關於實例2所述之程序，經由以n_(第=_ 丁氧幾基）-L-白胺酸取代1-苯基環戊烧缓酸，且以得自實例 122步驟E之（3aS*’4R*，6aR*)-2-(3-(三氟甲基）苄基）八氫環戊并 [c]吡咯-4-胺取代（3aS*，6aR*)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯_4_胺而 製成：1H NMR (500 MHz，吡啶-d5) 5 ppm 8.66 (dd，J = 7.6, 11.3, 1H)， 7.98 (d, J = 6.0, 1H), 7.74 (d, J = 7.5, 1H), 7.58 (d, J = 21.6, 2H), 7.44 (t, J = 7.8, 1H), 4.74-4.66 (m, 1H), 4.45-4.36 (m, 1H), 3.58 (t, J = 13.6, 1H), 3.43 (dd, J = 13.6, 20.1, 1H), 2.81 (s, 0.5H), 2.73 (s, 0.5H), 2.57 (s, 0.5H), 2.47 (d, ® J = 9.1, 2H), 2.34 (s, 0.5H), 2.26 (d, J = 6.7, 1H), 2.24-2.20 (m, 0.5H), 2.11 (s, 1H), 2.07-1.99 (m, 0.5H), 1.87 (s, 4H), 1.71-1.62 (m, 0.5H), 1.61-1.55 (m, 0.5H), 1.50 (d, J = 2.8, 9H), 1.40 (s, 1H), 0.87 (d, J = 5.8, 3H), 0.84 (d, J = 5.5, 3H) ; MS (ESI+) m/z 498 (M+H)+。 實例149 N2 -(第三-丁 氧羰基)& -{(3aS*，4R*，6aR*)-2-[3-(三氟甲基)苄基] 八氫環戊并[c>比洛-4-基}-D-白胺醯胺 標題化合物係以關於實例2所述之程序，經由以N-(第三-丁氧羰基）-D-白胺酸取代1-苯基環戊烷羧酸，且以得自實例 122步驟E之（3aS*，4R*，6aR*)-2-(3-(三氟曱基）苄基）八氫環戊并 [c]吡咯-4-胺取代(3aS*，6aR*)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-胺而 製成：1H NMR (500 MHz, p比咬-d5) 5 ppm 8.66 (dd，J = 7.4, 11.1，1H)， 7.97 (d, J = 6.0,1H), 7.74 (d, J = 7.6,1H), 7.57 (d, J = 10.9, 2H), 7.44 (dd, J = 5.9, 13.6, 1H), 4.74-4.66 (m, 1H), 4.41 (dd, J = 6.2, 11.5, 1H), 3.58 (t, J = 13.4, 1H), 3.43 (dd, J = 13.6, 19.7, 1H), 2.82 (dd, J = 2.4, 9.0, 0.5H), 2.74 (d, J = 8.7, 0.5H), 2.62-2.54 (m, 0.5H), 2.54-2.43 (m, 2H), 2.37-2.32 (m, 0.5H), 144699-sp-20091210 -219- 201028378 2.27 (d，J = 6.7,1H)，2.24-2.19 (m，0.5H)，2.16-2.08 (m，0.5H)，2.06-1.99 (m， 0.5H), 1.94-1.78 (m, 4.5H), 1.66 (dt, J = 7.2, 19.6, 0.5H), 1.62-1.56 (m, 0.5H), 1.50 (d, J = 2.9,9H), 1.43-1.31 (m, 1H), 0.86 (dd, J = 5.7,13.5, 6H)； MS (ESI+) m/z 498 (M+H)+ ° 實例150 N2 -(第三-丁 氧羰基)·Ν2 -甲基-N1 -{(3aS*，4R*，6aR*)-2-[3-(三氟曱 基)字基]八氫環戊并[c>比咯砵基}-D-白胺醯胺 標題化合物係以關於實例2所述之程序，經由以N-(第三-丁氧羰基）-N-曱基-D-白胺酸取代1-苯基環戊烷羧酸，且以得 自實例m步驟E之（3aS*，4R*，6aR*)-2-(3-(三氟甲基）节基）八氫 環戊并[c]吡咯-4-胺取代（3aS*，6aR*)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯 -4-胺而製成：1H NMR (500 MHz,吡啶-d5) 5 ppm 8.31 (s，1H)，7.75 (s，1H)，7.57 (d，J = 11.6, 2H)，7.44 (t，J = 7.7, 1H)，5.18-5.09 (m, 0.5H)， 4.84-4.73 (m, 0.5H), 4.44-4.32 (m, 1H), 3.59 (d, J = 13.5, 1H), 3.47 (d, J = 13.6, 1H), 3.07 (d, J = 25.1, 2.5H), 2.83 (d, J = 8.5, 0.5H), 2.79-2.72 (m, 0.5H), 2.55-2.44 (m, 2H), 2.44-2.39 (m, 1H), 2.37-2.33 (m, 0.5H), 2.29 (d, J = 7.4, 1H), 2.23 (dd, J = 7.9, 15.2, 1H), 2.08 (dt, J = 5.2, 11.8, 1H), 1.88-1.78 (m, 3H), 1.64-1.51 (m, 2H), 1.46 (s, 9H), 1.41-1.33 (m, 1H), 0.88 (d, J = 6.4, 3H)，0.84 (d, J = 6.5, 3H) ; MS (ESI+) m/z 512 (M+H)+。 實例151 N1 -[(3aS,4R，6aR)-2-罕基八氩環戊并比略_4_基]_n2.(第三_丁氧 幾基)-N2 -甲基-L·白胺斑胺 標題化合物係以關於實例2所述之程序，經由以N_ (第三_ 丁氧羰基）-N-甲基-L-白胺酸取代1-苯基環戊烷羧酸而製成： 144699-sp-20091210 •220- 201028378 1H NMR (500 MHz,吡啶-d5) (5 ppm 8.28 (d，J = 6.6, 1H)，7.41 (s，2H)， 7.38-7.34 (m, 2H), 7.27 (t, J = 7.3, 1H), 5.16-5.11 (m, 0.5H), 4.82-4.74 (m, 0.5H), 4.44-4.33 (m, 1H), 3.57 (s, 1H), 3.46-338 (m, 1H), 3.07 (d, J = 26.9, 3H), 2.89-2.82 (m, 0.5H), 2.80-2.73 (m, 1H), 2.50-2.43 (m, 2H), 2.40-2.29 (m, 2H), 2.24-2.19 (m, 1H), 2.10 (dq, J = 5.8, 11.6, 1H), 1.92-1.87 (m, 0.5H), 1.83 (dd, J = 5.2,9.3,2H), 1.64-1.51 (m, 2H), 1.46 (s, 9H), 1.42-1.35 (m, 1H), 0.88 (d, J = 6.3, 3H), 0.84 (d, J = 6.6, 3H) ; MS (ESI+) m/z 444 (M+H)+。 實例152 ® 2,2-二環己基-2-羥基-N-{(3aS，4S，6aR)_2-[3-(三氟甲基)爷基]八氫 環戊并[c>比咯-4-基}乙醢胺 步称A. (3aS，4S，6aR)-2-(3-(S氟甲基）爷基)八氫環戊并[c]p比嘻 -4-胺係根據實例14步驟A-C中所述之程序製成。以得自實例 122中之步驟A-C之2-(3-(三氟甲基）爷基）六氫環戊并[c]p比洛 -4(5H)-酮取代實例14步驟A中之2-芊基六氫環戊并[c]吡咯 -4(5H)-酮，獲得（S，E)-2-甲基-N-((3aR，6aS)-2-(3-g 氟甲基）宇基） 六氫環戊并[c]亞吡咯-4(5H)-基）丙烷-2-亞磺醯基醯胺與 ® (S，E)-2-曱基-N-((3aS，6aR)-2-(3-(三氟甲基）苄基）六氫環戊并[c]亞
p比哈-4(5H)-基）丙烧-2-亞續酿基醜胺。如實例14步驟Β-C中所 述’使用（S’E)-2-甲基-N-((3aS，6aR)-2-(3-(三氟甲基）爷基）六氩環 戊并[c]亞吡咯-4(5H)-基）丙烷-2-亞磺醯基醯胺，以獲得 (3aS，4S，6aR)-2-(3-(三氟甲基）辛基）八氫環戊并问吡咯_4_胺：lH NMR (500 MHz，吡啶斗）5 ppm 7.72 (s，1H)，7.59 (d，J = 12.2,1H), 7.54 (d, J = 7.7, 1H), 7.39 (t, J = 7.7, 1H), 3.71-3.66 (m, 1H), 3.64 (d, J = 13.3, 1H), 3.49 (d, J = 13.3, 1H), 3.22 (dd, J = 3.7, 9.9, 1H), 2.77 (qd, J = 3.8, 7.9, I44699-sp-20091210 -221 - 201028378 1H)，2.49 (dd，J = 8.9, 16.7, 2H)，2.39 (t，J = 8.3, 1H)，2.29 (dd，J = 3.4, 9.0， 1H), 2.10 (ddd, J = 6.1, 9.7, 15.6, 1H), 1.90 (td, J = 5.9, 12.0, 1H), 1.69-1.60 (m，1H)，1.42 (dt, J = 5.6,12.2,1H) ; MS (ESI+) m/z 284 (M+H)+。 步驟B :標題化合物係以實例14步驟D中所述之程序，經 由以2,2-二環己基-2-羥基醋酸取代3-甲基-2-苯基丁酸，且以 得自步驟人之^沾邶力即冬斤丨三氟曱基泞基卜乂氫環戊并⑹ 被略· -4-胺取代（3aS，4S，6aR)-2-爷基八氫環戊并[c]p比略_4-胺而製 成：1H NMR (500 MHz, ρ比咬-d5) 5 ppm 8.45 (br s，1H)，7.85 (s，1H)， 7.75 (d, J = 7.4, 1H), 7.54 (d, J = 7.6, 1H), 7.36 (dd, J = 5.4, 13.2, 1H), 5.93 © (br s, 1H), 4.64-4.57 (m, 1H), 3.85 (d, J = 13.2, 1H), 3.29 (d, J = 13.2, 1H), 2.92 (d, J = 9.5, 1H), 2.66 (dd, J = 7.4, 15.2, 1H), 2.49-2.41 (m, 1H), 2.39 (d, J = 9.1,1H), 2.24-2.01 (m, 5H), 1.96-1.83 (m, 4H), 1.83-1.70 (m, 6H), 1.63 (t, J = 13.2, 2H), 1.58-1.49 (m, 1H), 1.45-1.08 (m, 10H) ； MS (ESI+) m/z 507 (M+H)+ 〇 實例153 N2 -(第三·丁 氧羰基)·Ν2 _ 曱基-NM(3aS，4S，6aR)-2-[3-(三氟曱基） 苄基]八氫環戊并[c>比咯-4-基}-1^-白胺醢胺 〇 標題化合物係以實例14步驟D中所述之程序，經由以 N-(第三-丁氧羰基）-N-甲基-L-白胺酸取代3-甲基-2-苯基丁酸， 且以得自152步驟A之（3aS，4S，6aR)-2-(3-(三氟甲基）苄基）八氫 環戊并[c]吡咯-4-胺取代（3aS，4S，6aR)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯 -4-胺而製成：1H NMR (500 MHz，吡啶-d5) δ ppm 8.01 (s，1H)，7.83 (s, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.64 (d, J = 7.7, 2H), 5.12-5.04 (m, 1H), 4.42 (s, 1H), 3.61 (s, 1H), 3.52 (s, 1H), 3.12-2.97 (m, 3H), 2.78 (s, 1H), 2.72 (d, J = 9.5, 144699-sp-20091210 -222- 201028378 1H), 2.50-2.41 (m, 1H), 2.37 (d, J = 7.3, 1H), 232-2.16 (m, 2H), 1.98-1.72 (m, 3H), 1.64 (dt, J = 6.8, 14.9, 1H), 1.60-1.53 (m, 2H), 1.50 (s, 9H), 1.3M.20 (m, 1H)，0.89 (d, J = 6.5, 6H) ; MS (ESI+) m/z 512 (M+H)+。 實例154 2,2-二環己基-2-經基-N-{(3aS，4R，6aR)-2-[3-(三氣甲基)节基]八氫 環戊并[c>比咯-4_基}乙醯胺 步驟A: (3aS，4R，6aR)-2-(3-(三氟甲基）爷基）八氫環戊并[c]吡咯 -4-胺係根據實例16步驟A-E中所述之程序製成，以得自實例 ® 152中之步驟A之（S，E)-2-甲基-N-((3aS,6aR)-2-(3-(三氟甲基）爷基） 六氫環戊并[c]亞吡咯-4(5H)-基）丙烷-2-亞磺醯基醯胺取代實 例16步驟A-E中之（S，E)-N-((3aS，6aR)-2-苄基六氫環戊并[c]亞吡 B各-4(5H)-基）-2-甲基丙烧-2-亞續醯基醯胺，以獲得 (3aS，4R，6aR)-2-(3-(S氟曱基）字基）八氫環戊并[c]吡咯-4-胺：iH NMR (500 MHz,吡啶-d5) δ ppm 7.78 (s，1H)，7.59 (d，J = 6.0, 2H)，7.45 (t，J = 7.7, 1H)，4.94 (br s，2H)，3.53 (s，2H)，3.13 (dd，J = 5.1，11.6, 1H)， 2.63-2.54 (m, 1H), 2.49 (dd, J = 3.3, 9.0,1H), 2.35 (dd, J = 7.5, 9.0,1H) 2 32 ❹ (d, J = 5.9, 2H), 2.21-2.13 (m, 1H), 1.96 (dt, J = 6.0, 8.7, 1H), L88 (td, J = 3.9, 9.7, 1H), 1.38-1.29 (m, 2H) ； MS (ESI+) m/z 284 (M+H)+ 〇 步驟B :標題化合物係以實例16步驟F中所述之程序，經 由以得自步驟A之（3aS，4R，6aR)-2-(3-(三氟甲基）罕基）八氫環戊 并[c]吡咯-4-胺取代（3aS，4R,6aR)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯斗 胺，且以2,2-二環己基-2-羥基醋酸取代（S)-2-苯基丁酸而製 成：1H NMR (500 MHz, ρ比咬-d5 ) (5 ppm 7.75 (s，1H)，7.70 (d，J = 7.8, 1H), 7.63-7.54 (m, 1H), 7.44 (t, J = 7.7, 1H), 6.25-6.09 (m, 1H), 4.45-4.37 (m, 144699-sp-20091210 -223- 201028378 1H), 3.61 (d, J = 13.5, 1H), 3.44 (d, J = 13.5, 1H), 2.91 (dd, J = 2.1, 9.0, 1H), 2.58-2.46 (m, 1H), 2.40 (dd, J = 7.1, 8.8,1H), 2.33 (dd, J = 2.3, 8.9, 1H), 2.22 (dd, J = 7.0, 8.7, 1H), 2.19-2.04 (m, 5H), 1.94-1.82 (m, 4H), 1.82-1.71 (m, 4H), 1.63 (s, 3H), 1.58-L46 (m, 1H), 1.37 (s, 4H), 1.25 (s, 7H) ； MS (ESI+) m/z 507 (M+H)+ 〇 實例155 N2 _(第三丁 氧羰基）·Ν2 -曱基-N1 _{(3aS，4R，6aR)-2-[3-(三氟曱基） 芊基]八氩環戊并[c>比咯-4-基}-L-白胺醯胺 標題化合物係以實例16步驟F中所述之程序，經由以得 自實例154步驟A之（3aS，4R，6aR)-2-(3-(三氟曱基）芊基）八氫環 戍并[c]p比洛-4-胺取代（3aS，4R，6aR)-2-节基八氮環戍并[c]p比洛-4_ 胺，且以N-(第三-丁氧羰基）-N-曱基-L-白胺酸取代（S)-2-苯基 丁酸而製成：1H NMR (500 MHz,吡啶-d5) δ ppm 8.30 (s，1H)，7.74 (s, 1H), 7.57 (d, J = 9.4, 2H), 7.44 (t, J = 7.7, 1H), 5.21-5.04 (m, 1H), 4.37 (s, 1H), 3.58 (d, J = 12.2, 1H), 3.44 (d, J = 13.8, 1H), 3.07 (d, J = 25.6, 3H), 2.77 (d, J = 8.6, 1H), 2.47 (s, 2H), 2.41-2.32 (m, 1H), 2.29 (d, J = 7.2, 1H), 2.25-2.18 (m, 1H), 2.08 (dq, J = 5.8, 11.7, 1H), 1.83 (dd, J = 5.4, 9.0, 3H), 1.64-1.52 (m, 2H), 1.46 (s, 9H), 1.41-1.32 (m, 1H), 0.88 (d, J = 6.3, 3H), 0.84 (d，J = 6.5, 3H) ; MS (ESI+) m/z 512 (M+H)+。 實例156 2,2-二環己基-N-{(3aR，4S，6aS)-2-[3-(三氟曱基)罕基]八氫環戊并 [c]吡咯4-基}乙醮胺 步驟A: (3aR，4S，6aS)-2-(3-(三氟甲基）字基）八氫環戊并[印比0各 -4-胺係根據實例16步驟A-E中所述之程序製成，以得自實例 144699-sp-20091210 -224- 201028378 152步驟A之（S，E)-2-曱基-N-((3aR，6aS)-2-(3-(三氟曱基）亨基）六氫 環戊并[c]亞吡咯-4(5H)-基）丙烷-2-亞磺醯基醯胺取代實例14 步驟A中製成之（S，E)-N-((3aS，6aR)-2-苄基六氫環戊并[c]亞吡咯 -4(5H)-基）-2-甲基丙烷-2-亞磺醯基醯胺，以獲得（3aR，4S，6aS)-2-(3-(三氟甲基）苄基）八氫環戊并[c]吡咯·4-胺：NMR (500 MHz, nb °Z-d5) δ ppm 7.78 (s, 1H), 7.59 (d, J = 11.1, 2H), 7.45 (t, J = 7.7, 1H), 4.94 (br s, 2H), 3.14 (dd, J = 5.2, 11.5, 1H), 2.58 (tt, J = 5.1, 10.1, 1H), 2.49 (dd, J = 3.3, 9.0, 1H), 2.35 (dd, J = 7.5, 9.0, 1H), 2.31 (d, J = 5.8, 2H), ® 2.21-2.14 (m, 1H), 2.01-1.91 (m, 1H), 1.88 (td, J = 4.2, 9.9, 1H), 1.38-1.29 (m,2H) ° 步驟B:標題化合物係以關於實例16步驟F所述之程序， 經由以得自步驟A之（3aR,4S,6aS)-2-(3-(三氟曱基）字基）八氳環 戊并[c]吡咯-4-胺取代（3aS，4R,6aR)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-胺，且以2,2-二環己基醋酸取代⑸-2-苯基丁酸而製成：iH NMR (500 MHz,吡啶-d5) 5 ppm 8.13 (d, J = 7.2, 1H), 7.76 (s, 1H)，7.63-• 7.53 (m，2H), 7.44 (t，J = 7.9, 1H)，4.51-4.43 (m，1H)，3.61 (d，J = 13.5, 1H)， 3.46 (d, J = 13.5, 1H), 2.88 (dd，J = 2.8,9.0, 1H)，2.63-2.52 (m，2H)，2.49 (dd， J = 7.1, 8.9, 1H), 2.32-2.27 (m, 2H), 2.13 (dq, J = 6.1, 11.9, 1H), 2.03 (t, J = 7.4, 1H), 1.96 (d, J = 13.0, 2H), 1.92-1.83 (m, 3H), 1.80 (d, J = 12.2, 2H), 1.75-1.68 (m, 4H), 1.67-1.63 (m, 1H), 1.63-1.57 (m, 2H), 1.50-1.37 (m, 3H), 1.30-1.18 (m, 4H), 1.12 (dtd, J = 2.7, 12.5, 24.6, 4H) ； MS (ESI+) m/z 491 (M+H)+。 實例157 2,2-二環己基·Ν_{(3αΚ，4Κ，638)-2-[3-(三氟甲基)爷基]八氫環戊并 144699-sp-2009l210 -225- 201028378 [c]p比咯_4-基}乙醯胺 步驟A: (3aR，4R，6aS)-2-(3-(^氟曱基）字基）八氫環戊并[c]吡咯 -4-胺係根據實例14步驟B-C中所述之程序製成，以得自實例 152步驟A之（S,E)-2-甲基-N-((3aR，6aS)-2-(3-(三氟曱基）苄基）六氫 環戊并[c]亞吡咯-4(5H)-基）丙烷-2-亞磺醯基醯胺取代實例14 步驟八中製成之(53)-队((335,6说)-2-苄基六氫環戍并[()]亞吡咯 -4(5H)-基）-2-甲基丙烷-2-亞磺醯基醯胺，以獲得（3aR，4R，6aS)-2-(3-(三氟曱基）苄基）八氫環戊并[c]吡咯斗胺：1H NMR (500 MHz， 吡啶-d5) 5 ppm 7.78 (s，1H)，7.59 (d，J = 11.1，2H)，7.45 (t，J = 7.7, 1H)，© 4.94 (br s, 2H), 3.14 (dd, J = 5.2, 11.5, 1H), 2.58 (tt, J = 5.1, 10.1, 1H), 2.49 (dd, J = 3.3, 9.0, 1H), 2.35 (dd, J = 7.5, 9.0, 1H), 2.31 (d, J = 5.8, 2H), 2.21-2.14 (m, 1H), 2.00-1.92 (m, 1H), 1.88 (td, J = 4.2, 9.9, 1H), 1.39-1.29 (m, 2H) ； MS (ESI+) m/z 284 (M+H)+ <> 步驟B :標題化合物係以實例14步驟D中所述之程序，經 由以2,2-二環己基醋酸取代3-曱基-2-苯基丁酸，且以得自步 驟八之（3说，411加8)-2-(3-(三氟甲基）苄基）八氫環戊并[(：]吡咯-4-胺取代（3aS，4S，6aR)-2-芊基八氫環戊并[c]吡咯-4-胺而製成：1H ® NMR (500 MHz,吡啶-d5) 5 ppm 7.73 (s，1H)，7.66 (d，J = 7.7, 1H)，7.55 (d, J = 7.3, 2H), 7.50 (t, J = 7.7, 1H), 4.50-4.43 (m, 1H), 3.54 (d, J = 12.9, 1H), 3.46 (d, J = 12.9, 1H), 2.74 (td, J = 2.6, 10.5, 2H), 2.51-2.42 (m, 2H), 2.31 (t, J = 8.3, 1H), 2.20 (dd, J = 7.8, 9.8,1H), 1.94-1.54 (m, 15H), 1.46 (d, J =13.0, 1H), 1.40 (d, J = 14.4, 1H), 1.35-1.07 (m, 9H), 0.98 (qd, J = 3.0, 12.3, 1H) ; MS (ESI+) m/z 491 (M+H)+ 〇 實例158 144699-sp-20091210 -226· 201028378 Ν1 -{(Μ8*，48*，6ηΚ*)·2-[3-(三氟甲基)字基]八氫環戊并[cR咯-4· *}-L-白胺醯胺 將得自實例137之N2-(第三-丁氧羰基）-N1 -{(3aR*，4R*，6aS*)-2-[3_(二氣甲基）卞基]八風壤戍弁[<;]«*比洛-4-基}-L-白胺酿胺（140 毫克，0.281毫莫耳）與2N HC1 (2.5毫升，5.00毫莫耳）在醚中 合併’且將反應物在室溫下攪拌過夜。收集固體，及乾燥， 而得標題化合物，為其鹽酸鹽：NMR (500 MHz，吡啶-d5) 5 ppm 8.59 (s, 0.5H), 8.48 (s, 0.5H), 7.89 (s, 0.5H), 7.83 (s, 0.5H), 7.69 (t, J =6.8, 1H), 7.60 (d, J = 7.8,1H), 7.50-7.44 (m, 1H), 4.96 (br s, 2H), 4.57-4.48 (m, 1H), 3.73 (d, J = 13.2, 0.5H), 3.67 (s, 1H), 3.64 (d, J = 13.2, 1H), 3.39 (d, J = 13.1, 0.5H), 3.35 (d, J = 13.2, 0.5H), 2.81-2.70 (m, 2H), 2.45 (dd, J = 7.5, 15.3, 1H), 2.39-2.31 (m, 1H), 2.27-2.14 (m, 2H), 1.95-1.79 (m, 2.5H), 1.72-1.56 (m, 2H), 1.53-1.46 (m, 0.5H), 1.33-1.23 (m, 1.5H), 0.90 (dt, J = 6.2, 14.1，6H) ; MS (ESI+) m/z 398 (M+H)+。 實例159 ^^•{(33厌*，4只*，6珏8*)-2-[3-(三氟甲基序基]八氫環戊并[(；]?7比洛_4· 基}-D-白胺醢胺 標題化合物係以關於實例158所述之程序，經由以得自實 例138之N2-(第三-丁氧羰基）冰_{(3沾*，4：5*，6说*)_2_|>(三氟曱 基）爷基]八氫環戊并[c]吡咯-4-基}-D-白胺醯胺取代N2·(第三-丁氧羰基）-N1 -{(3aR*，4R*，6aS*)-2-[3-(三氟甲基）罕基]八氫環戊 并[Φ比略-4-基}-L-白胺醢胺而製成：1h NMR (500 MHz，p比咬 -d5) δ ppm 8.67 (d, J = 7.4, 0.5H), 8.57 (d, J = 7.6, 0.5H), 7.88 (s, 0.5H), 7.81 (s，0.5H)，7.68 (d，J = 7.3, 1H), 7.61 (s, 1H), 7.48 (dd, J = 7.3, 14.5, m)， 144699-sp-20091210 -227- 201028378 4.56-4.47 (m, 1H), 3.79-3.70 (m, 1H), 3.65 (d, J = 13.2, 0.5H), 3.38 (t, J = 13.5, 1H), 2.82-2.71 (m, 2H), 2.50-2.42 (m, 1H), 2.38-2.31 (m, 1H), 2.27-2.16 (m, 2H), 2.08 (dt, J = 6.8, 19.9, 0.5H), 1.96-1.88 (m, 1.5H), 1.88-1.80 (m, 1H), 1.70-1.59 (m, 2H), 1.58-1.52 (m, 0.5H), 1.42-1.20 (m, 4H), 0.90 (dt, J = 6.1，13.2, 6H) ; MS (ESI+) m/z 398 (M+H)+。 實例160 N2 甲基-N1 -{(3aS*，4S*，6aR*)-2-[3-G氟甲基)爷基]八氳環戊并 [c>比咯-4-基}·ϋ-白胺醢胺 標題化合物係以關於實例158所述之程序，經由以得自實© 例 139 之 Ν2-(第三-丁氧羰基）-Ν2-曱基-N1-{(3aS*,4S!^6aR*)-2-[3-(三氟曱基）节基]八氫環戊并[c]吡咯-4-基}-D-白胺醯胺取代 "-(第三-丁氧羰基）冰-{(3砹*，411*加5*)-2-[3-(三氟曱基）爷基] 八氫環戊并[c]吡咯_4_基}-L-白胺醯胺而製成：1H NMR (500 MHz,吡啶-d5) 6 ppm 8.52 (s，0.5Η)，8.29 (s，0.5Η)，7.92 (s，0.5Η)，7.79 (s, 0.5H), 7.69 (dd, J = 7.6, 18.7, 1H), 7.62 (d, J = 7.6, 1H), 7.48 (dd, J = 7.8, 18.2, 1H), 4.59-4.48 (m, 1H), 3.82 (d, J = 13.2, 0.5H), 3.63 (d, J = 13.1,
Q 0.5H), 3.42 (d, J = 13.1, 0.5H), 3.31-3.18 (m, 1H), 2.81 (dd, J = 1.9, 9.4, 0.5H), 2.74 (dd, J = 8.5, 18.2,1H), 2.50-2.43 (m, 1H), 2.41 (s, 1.5H), 2.40 (s, 1.5H), 2.33 (dd, J = 1.9, 9.0, 0.5H), 2.25 (dd, J = 7.3, 9.4, 0.5H), 2.21-2.03 (m, 1.5H), 1.92-1.81 (m, 2H), 1.80-1.48 (m, 4H), 1.42-1.21 (m, 3.5H), 0.94 (d, J = 6.6, 1.5H), 0.93 (d, J = 6.6, 1.5H), 0.90 (d, J = 6.6, 1.5H), 0.87 (d, J = 6.6, 1.5H) ; MS (ESI+) m/z 412 (M+H)+。 實例161 N1 -{(3aS*，4R*，6aR*)-2-[3-(三氟甲基)爷基]八氫環戊并[c]峨咯-4- 144699-sp-20091210 • 228- 201028378 基}-L-白胺随胺 標通化合物係以關於實例158所述之程序，經由以得自實 例148之N2-(第三-丁氧羰基）况-{(333*，411*，63尺*)-2-[3-(三氟甲 基）+基]八氩環戊并[c>比洛-4-基卜L_白胺醢胺取代n2_(第三_ 丁氧羰基）-NMGaRWAaSM-^三氟曱基）亨基]八氫環戊 并[cM*1各-4-基}-L-白胺醯胺而製成：ljj NMR (500 MHz,吡啶 -d5) <5 ppm 9.33 (s, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.63-7.58 (m, 2H), 7.45 (d, J = 4.3, 1H), 4.40 (dd, J = 6.5, 12.5, 1H), 3.63-3.53 (m, 1H), 3.46 (dd, J = 6.1, 13.6, ® 1H), 2.82-2.73 (m, 1H), 2.69-2.51 (m, 2H), 2.48-2.38 (m, 1H), 2.33 (dd, J = 8.8, 16.3, 1H), 2.24 (dd, J = 7.6, 16.5, 1H), 2.16-1.88 (m, 5H), 1.85 (dt, J = 7.8, 15.2, 0.5H), 1.76-1.62 (m, 1H), 1.39 (qd, J = 6.6, 14.9, 1.5H), 1.31-1.20 (m, 2H), 0.95 (d, J = 6.0, 3H), 0.91 (dd, J = 3.2,5.6, 3H) ； MS (ESI+) m/z 398 (M+H)+。 實例162 N1 -{(3aS*，4R*，6aR*)-2-[3-(三氟曱基序基]八氫環戊并[c>比咯-4_ 基}-D-白胺醯胺 標題化合物係以關於實例158所述之程序，經由以得自實 例149之N2-(第三-丁氧羰基）冰-{(3&3*，411*，6也*)-2-[3-(三氟曱 基）爷基]八氫環戊并[c]吡咯-4-基}-D-白胺醯胺取代N2-(第三、 丁氧羰基）-N1 -{(3aR*，4R*，6aS*)-2-[3-(三氟曱基）苄基]八氫環戊 并[c]吡咯-木基}-L-白胺醯胺而製成：iH NMR (500 MHz,吡咬 -d5) δ ppm 8.31 (s, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.62-7.53 (m, 2H), 7.44 (dd, J = 7.4, 15.0, 1H), 4.44-4.35 (m, 1H), 3.60 (d, J = 13.5, 2H), 3.46 (dd, J = 5.5, 13.5, 1H), 2.87-2.79 (m, 1H), 2.57-2.43 (m, 2H), 2.42-2.37 (m, 1H), 2.32 (dt, J = 144699-sp-20091210 -229- 201028378 3.0, 8.8, 1H)，2.27-2.20 (m，1H)，2.08 (td，J = 6.0, 12.2, 1Η)，1.96-1.80 (m， 3H), 1.61-1.50 (m, 2H), 1.44-1.35 (m, 1H), 1.30-1.19 (m, 2H), 0.90 (d, J = 6·2, 3H)，0.85 (d, J = 6.2, 3H) ; MS (ESI+) m/z 398 (M+H)+。 實例163 N2 _甲基·Νι ·{(338*，4Κ*，6^*)-2·[3_(三氟甲基)爷基]八氫環戊并 [c]p比咯乂基}-D·白胺醢胺 標題化合物係以關於實例158所述之程序，經由以得自實 例 150 之 N2-(第三-丁氧羰基）_N2_ 曱基 _Ni_{(3aS*，4R*,6aR*)_2_[3_ (三氟曱基）辛基]八氫環戊并[c]吡咯-4-基}-D-白胺醯胺取代 ]^2-(第三-丁氧羰基）-1^-{(3说*，411*，6&5*)-2-[3-(三氟曱基）苄基] 八氫環戊并[〇>比洛-4-基}-L-白胺醯胺而製成：1 η NMR (500 ΜΗζ，被啶-d5) 6 ppm 8.32 (d，J = 6.0, 1Η)，7.76 (s，1Η)，7.61 (d，J = 7.6, 1H), 7.55 (d, J = 14.8, 1H), 7.45 (t, J = 7.7, 1H), 4.47-4.40 (m, 1H), 3.61 (d, J =13.5,1H), 3.47 (dd, J = 3.1, 13.6,1H), 3.30 (t, J = 6.7, 1H), 2.86 (d, J = 8.9, 1H), 2.59-2.51 (m, 1H), 2.46 (d, J = 2.5, 3H), 2.42 (dd, J = 8.5, 15.4, 1H), 2.35-2.30 (m, 1H), 2.28-2.23 (m, 1H), 2.14-2.05 (m, 1H), 1.93-1.82 (m, 2H), 1.74 (ddd, J = 4.0, 9.7, 13.7, 1H), 1.62 (dt, J = 7.4, 15.4, 1H), 1.40 (dt, J = 14.2, 15.7, 1H), 1.3-1.22 (m, 3H), 0.91 (dt, J = 3.0, 6.0, 3H), 0.85 (d, J = 6.7, 3H) ; MS (ESI+) m/z 412 (M+H)+。 實例164 N2 甲基-N1 _{(3aS，4S，6aR)-2-[3-$氟甲基)爷基]八氫環戊并[咖匕 咯-本基}-L-白胺醢胺 標題化合物係以關於實例158所述之程序’經由以得自實 例 153 之 N2-(第三-丁 氧羰基）_N2_甲基 _Ni_{(3aS，4S，6aR)_2_[3_p 144699-sp-20091210 -230· 201028378 氟甲基）芊基]八氫環戊并[C]吡咯-4-基}-L-白胺醯胺取代 1^-(第三-丁氧羰基）冰_{(3说气41^，6沾*)_2_[3_(三氟甲基）苄基] 八氫環戊并[c]吡咯-4-基}-L-白胺醯胺而製成：iH NMR (500 MHz，吡啶-d5) (5 ppm 8.56 (d，J = 7.4, 1H)，7.91 (s，1H)，7.67 (d, J = 7.6, 1H)，7.61 (d，J = 7.8, 1H)，7.47 (t，J = 7.7, 1H)，4.54 (dt，J = 6.6, 13.2, 1H)， 3.81 (d, J = 13.2, 1H), 3.32 (dd, J = 6.0, 7.9, 1H), 3.28 (d, J = 13.2, 1H), 2.81 (d, J = 9.5, 1H), 2.78-2.71 (m, 1H), 2.48-2.44 (m, 1H), 2.42 (s, 3H), 2.33 (d, J =9.1, 1H), 2.26 (dd, J = 7.4, 9.3, 1H), 2.16-2.11 (m, 1H), 1.91-1.83 (m, 2H), ® 1.82-1.75 (m, 1H), 1.65 (ddq, J = 6.3, 12.1, 18.8, 3H), 1.26 (td, J = 6.2, 12.7, 1H), 0.95 (d, J = 6.5, 3H), 0.90 (d, J = 6.6, 3H) ； MS (ESI+) m/z 412 (M+H)+。 實例165 N1 -[(SaSWR^aR)·!-^基八氫環戊并[c]p比略-4-基]-N2 -甲基-L-白 胺醯胺 標題化合物係以關於實例158所述之程序，經由以得自實 例151之Ni-fPaSJRAaR)-〕-爷基八氫環戊并[c] p比洛_4_ ® 基]-Ν2-(第三-丁氧幾基）-N2-甲基-L-白胺酿胺取代N2-(第三-丁 氧羰基）冰-{(3&尺*，4尺*加8*)-2-[3-(三氟甲基）草基]八氫環戊并 [c]吡咯-4-基}-L-白胺醯胺而製成：4 NMR (500 ΜΗζ，吡啶-d5) <5 ppm 8.35 (d, J = 6.9, 1H), 7.44 (d, J = 7.4, 2H), 7.37 (t, J = 7.6, 2H), 7.27 (t, J = 7.3, 1H), 4.50-4.42 (m, 1H), 3.61 (d, J = 13.1, 1H), 3.45 (d, J = 13.2, 1H), 3.33 (t, J = 7.0, 1H), 2.87 (d, J = 8.7, 1H), 2.56-2.50 (m, 1H), 2.47 (s, 3H), 2.43 (dd, J = 5.5, 14.6, 1H), 2.37 (d, J = 8.7, 1H), 2.29-2.23 (m, 1H), 2.17-2.04 (m, 1H), 1.94-1.82 (m, 2H), 1.79-1.73 (m, 1H), 1.68-1.57 (m, 1H), 144699-sp-20091210 -231- 201028378 1.41 (dd, J = 7.2, 13.5, 1H), 1.27 (s, 2H), 0.92 (d, J = 6.6, 3H), 0.85 (d, J = 6.6, 3H) ； MS (ESI+) m/z 344 (M+H)+ 〇 實例166 N2 甲基-N1 -{(3aS，4R，6aR)-2-[3_(三氟甲基)苄基]八氫環戊并[咖匕 洛-4-基}-L_白胺酿胺 標題化合物係以關於實例158所述之程序，經由以得自實 例155之N2-(第三-丁氧羰基）-N2-甲基冰-{(3&8,411加11)-2-[3-(三 氟曱基）芊基]八氫環戊并[c]吡咯-4-基卜L-白胺醯胺取代 炉-(第三-丁氧羰基）-1^-{(3311*，411*加5*)-2-[3-(三氟甲基）苄基]© 八氫環戊并[c]吡咯-4-基卜L-白胺醯胺而製成：1 η NMR (500 MHz,吡啶-d5) δ ppm 8.09-7.97 (m, 1Η)，7.76 (s，1Η)，7.63-7.61 (m，1Η)， 7.45 (d，J = 7.6, 1H)，7.42 (d，J = 7.6, 1H)，4.49-4.40 (m，1H), 3.60 (d，J = 12.4, 1H), 3.47 (d, J = 13.6, 1H), 2.87 (d, J = 7.6, 1H), 2.59 (d, J = 9.4, 4H), 2.43 (dt, J = 7.2, 9.1, 1H), 2.34 (dd, J = 1.7, 8.9, 1H), 2.28-2.23 (m, 1H), 2.16-2.03 (m, 2H), 1.98-1.77 (m, 3H), 1.70-1.61 (m, 1H), 1.46-1.33 (m, 1H), 1.32-1.21 (m, 2H), 0.93 (d, J = 6.4, 3H), 0.86 (d, J = 6.4, 3H). MS (ESI+) m/z 412 (M+H)+。 〇 實例167 N2 -甲基·Ν2 -(甲磺醮基)冰-{(3aS，4S，6aR)-2-[3-(三氟曱基)苄基] 八氫環戊并[c>比洛-4-基}-L-白胺醜胺 於二氣甲烷（0.5毫升）中之得自實例164之N2-甲基-N1 -{(3aS，4S，6aR)-2-[3-(三氟甲基）宇基]八氫環戍并[c]p比u各_4-基}-L-白胺醯胺（122毫克，0.296毫莫耳）内，添加N，N-二異丙基乙 胺（78微升，0.445毫莫耳），接著為氣化甲烷磺醯（25.4微升， 144699-sp-20091210 -232- 201028378 0.326毫莫耳）’並將反應混合物在室溫下攪拌過夜。使反應 物減少體積’且裝填至石夕膠藥筒（Analogix®，Burlington , Wisconsin，RS-12)上。使標題化合物以〇%至5%甲醇（2N氨）/ 二氯甲烷之梯度液溶離’歷經20分鐘：iH NMR (500 MHz，吡 啶-d5) 5 ppm 8.59 (d，J = 6.7, 1H)，7.73 (s，1H)，7.66 (d，J = 7.6, 1H)，7.62 (d, J = 7.8, 1H), 7.51 (t, J = 7.7, 1H), 4.78 (dd, J = 6.2, 9.5,1H), 4.41-4.33 (m, 1H), 3.67 (d, J = 13.3, 1H), 3.16 (s, 3H), 3.15 (s, 3H), 2.90 (qd, J = 3.3, 7.9, 1H), 2.75 (dd, J = 3.3, 9.6, 1H), 2.53-2.44 (m, 1H), 2.38-2.29 (m, 3H), 赢 m 1.89-1.70 (m, 4H), 1.70-1.58 (m, 3H), 1.36-1.26 (m, 1H), 0.83 (d, J = 6.6, 3H), 0.81 (d, J = 6.5,3H) ； MS (ESI+) m/z 490 (M+H)+ 〇 實例168 N1 _[(3aS，4R，6aR)-2-苄基八氫環戊并[c>比咯-4-基]·Ν2 -甲基 -Ν2-(曱磺醯基）-L-白胺醢胺 標題化合物係以實例167中所述之程序，經由以得自實例 165之N1 -[(3aS,4R，6aR)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-基]-N2-甲基 ®-L-白胺醯胺取代N2-曱基-N1 -{(3aS，4S，6aR)-2-[3-(三氟曱基）苄 基]八氫環戊并[c]吡咯-4-基}七-白胺醯胺而製成：iHNMR^OO MHz，吡啶-d5) 5 ppm 8.97 (d，J = 7.0, 1H)，7.43 (d，J = 7.3, 2H)，7.37 (d， J = 7.3, 2H)，7.30-7.25 (m，1H)，4.78 (dd，J = 5.1，10.2, 1H)，4.42-4.35 (m， 1H), 3.58 (d, J = 13.1, 1H), 3.46 (d, J = 13.2, 1H), 3.21 (s, 3H), 3.12 (s, 3H), 2.83 (d, J = 8.7, 1H), 2.55-2.47 (m, 2H), 2.36 (dd, J = 8.1, 14.7, 2H), 2.26-2.22 (m, 1H), 2.13 (dt, J = 5.9, 11.7, 1H), 1.93-1.82 (m, 2H), 1.70-1.61 (m, 2H), 1.44-1.36 (m, 1H), 0.82 (d, J = 6.2, 3H), 0.73 (d, J = 5.9, 3H) ； MS (ESI+)m/z422(M+H)+。 144699-sp-20091210 -233- 201028378 實例169 N2 -甲基-N2 ·(甲磺醢基)冰-{(3aS,4R，6aR)-2-[3-(三氟甲基)苄基] 八氩環戊并[<:>比洛-4-基}-L-白胺酿胺 標題化合物係以實例167中所述之程序，經由以得自實例 166之N2-甲基-N1 -{(3aS，4R，6aR)-2-[3-(三氟甲基）爷基]八氫環戊 并[小比洛-4-基}-L-白胺醯胺取代n2_甲基_Ni _{(3aS，4S 6aR)_2_ [3-(二氟甲基）苄基]八氫環戊并[咖比略_4_基}_L白胺醯胺而製 成.1H NMR (500 MHz, p比咬-d5) d ppm 8.98 (d，J = 7.4, 1H)，7.77 (s 1H)，7.62-7.58 (m，2H)，7.45 (t，J = 7.7, 1H)，4.78 (dd，J = 5.0, 10.2, 1H), ® 4.41-4.33 (m, 1H), 3.59 (d, J = 13.5, 1H), 3.48 (d, J = 13.6, 1H), 3.21 (s, 3H), 3.12 (s, 3H), 2.84 (d, J = 7.4, 1H), 2.51 (t, J = 5.4, 2H), 2.37 (dd, J = 6.9, 8.9, 1H)，2.32 (d’ J = 7.1，1H), 2.23 (dd，J = 6.8, 8.9, 1H)，2.11 (dd, J = 5.8, 11.8， 1H), 1.93-1.82 (m, 2H), 1.70-1.61 (m, 3H), 1.44-1.35 (m, 1H), 0.82 (d, J = 6.2, 3H), 0.73 (d, J = 6.0, 3H) ; MS (ESI+) m/z 490 (M+H)+。 實例170 N2 -(甲磺醢基）况-{(3aS，4R，6aR)-2-[3·(三氟甲基)苄基]八氩環戊 并[吵比咯-4-基}-L-白胺醢胺 ⑩ 步驟A :將N-(第三-丁氧羰基）_L_白胺酸（18〇毫克，〇 778毫 莫耳）、羥基苯并三唑（119毫克，0.778毫莫耳）與得自實例154 步驟A之（3aS，4R，6aR)-2-(3-(三氟曱基）字基）八氫環戊并[c]吡咯 -4-胺（201毫克’ 0.707毫莫耳）在二氣曱烷（1毫升）中合併。2〇 分鐘後，添加N-(3-二甲胺基丙基）_N，_乙基碳化二亞胺（〇 138 毫升，0.778毫莫耳），並將反應物於室溫下攪拌24小時。以 水使反應泮滅’且分離液層。以1毫升二氯曱烷萃取水層。 144699-SP-20091210 -234- 201028378 將合併之有機層施加至石夕膠藥筒（Ajjajogjx®，Burlington， Wisconsin ’ RS15-24)上’並以wo%甲醇（2N氨y二氣甲烷溶離， 而得N2-(第三-丁氧羰基）_Ni _{(3aS，4R，6aR)_2_[3_(三氟曱基）苄基] 八氫環戊并[c]吡咯-4-基卜L-白胺醯胺：1H NMR (500 MHz，吡啶 -d5) δ ppm 8.66 (d, J = 7.1, 1H), 7.97 (d, J = 8.5, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.56 (s, 2H), 7.44 (t, J = 7.7,1H), 4.70 (dd, J = 5.9,11.0, 1H), 4.40 (br s, 1H), 3.56 (d, J = 13.5, 1H), 3.41 (d, J = 13.5, 1H), 2.74 (d, J = 8.9, 1H), 2.48 (s, 2H), 2.37-2.31 (m, 1H), 2.27 (d, J = 8.4, 1H), 2.24-2.19 (m, 1H), 2.12 (dq, J = 6.0, ® 12.0, 1H), 1.91-1.81 (m, 4H), 1.66 (td, J = 7.4, 14.7, 1H), 1.50 (s, 9H), 1.43- 1.35 (m, 1H), 0.87 (d, J = 5.9,3H), 0.84 (d, J = 5.6,3H)； MS (ESI+) m/z 498 (M+H)+ 〇 步輝B:將乙醇（5毫升）中之得自步驟A之N2-(第三-丁氧羰 基）-N1 -{(3aS，4R，6aR)-2-[3-$氟甲基）爷基]八氫環戊并[c]吡咯-4-基}-L-白胺醯胺（0.731克，1.469毫莫耳）以HC1 (4N，在二氧陸 圜中，10.0毫升，40.0毫莫耳）處理。將反應物在室溫下攪 拌2小時’並在真空中移除溶劑。以飽和碳酸氫納水溶液使 反應淬滅，且以3x50毫升二氣甲烷萃取。於真空中移除溶 劑，而得1^-{(3成4凡6〇11)-2-[3-(三氟甲基）爷基]八氫環戊并[c] 吡咯-4-基}-L-白胺醯胺：1H NMR (500 MHz,吡啶-d5)占 ppm 8.27 (d, J = 7.6, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.63-7.54 (m, 2H), 7.44 (dd, J = 6.9, 14.6, 1H), 4.44- 4.33 (m> ih), 3.62-3.53 (m, 2H), 3.45 (d, J = 13.5,1H), 2.84 (dd, J = 2.5, 8.9, 1H), 2.52 (dd, J = 7.2, 14.0, 1H), 2.50-2.43 (m, 1H), 2.42-2.37 (m, 1H), 2.32 (dd, J = 2.8, 9.0, 1H), 2.23 (dd, J =： 7.2, 8.8, 1H), 2.09 (td, J = 6.0, 12.0, 2H), 1.94-1.81 (m, 4H), 1.61-1.50 (m, 2H), 1.39 (ddt, J = 6.3, 8.7, 12.6, 1H), 144699-sp-20091210 •235· 201028378 0.90 (d，J = 6.4, 3H)，0.84 (d，J = 6.3, 3H) ; MS (ESI+) m/z 398 (M+H)+。 步驟C :標題化合物係以實例167中所述之程序，經由以 得自步驟6之1^-{(3&5,4艮6311)-2-[3-(三氟甲基）芊基]八氫環戊 并[c]吡咯-4-基}-L-白胺醯胺取代N2-曱基-N1 -{(3aS,4S,6aR)-2-[3_ (三氟甲基）字基]八氫環戊并[c]吡略-4-基}-L-白胺醯胺而製 成：1H NMR (500 MHz, p比咬-d5) 5 ppm 9.41 (d, J = 9.4,1H)，9.22 (d, J =7.3, 1H)，7.76 (s，1H)，7.59 (d，J = 14.0, 2H)，7.43 (dd，J = 6.2, 13.9, 1H)， 4.47 (tt, J = 6.3, 12.5, 2H), 3.59 (d, J = 13.5, 1H), 3.48 (d, J = 13.6, 1H), 3.17 (s, 3H), 2.87 (dd, J = 2.3, 9.1, 1H), 2.59-2.50 (m, 2H), 2.38 (dd, J = 7.0, 9.0, ® 1H), 2.34 (dd, J = 2.3, 9.0,1H), 2.24 (dd, J = 6.9, 8.8,1H), 2.20-2.12 (m, 1H), 1.99 (dq, J = 6.7, 20.2, 1H), 1.89 (ddd, J = 6.0, 10.8, 15.0, 2H), 1.80-1.66 (m, 2H), 1.43 (ddd, J = 6.3, 10.7, 12.2, 1H), 0.82 (d, J = 6.7, 3H), 0.79 (d, J = 6.6, 3H) ; MS (ESI+) m/z 476 (M+H)+。 實例Γ71 N2 -(甲磺酿基)_Ni _{(3aS，4R，6aR)_2_[3·(三氟甲基芹基]八氫環戊 并[沙比咯-4-基}-D-白胺醢胺 標題化合物係以實例17〇步驟A中所述之程序，接著按照 & 步驟B與C中所述之程序，經由以N-(第三-丁氧羰基）_D-白胺 酸取代N-(第三-丁氧羰基）_L_白胺酸而製成：iHNMR(5〇〇MHz， 吡啶-d5) δ ppm 9.42 (d，J = 9.3, 1H)，9.22 (d，J = 7.3, 1H)，7.78 (s，1H)， 7.61 (d, J = 7.7, 2H), 7.44 (dd, J = 8.7,16.4, 1H), 4.51-4.41 (m, 2H), 3.62 (d, J = 13.5, 1H), 3.49 (d, J = 13.6, 1H), 3.19 (s, 3H), 2.87 (dd, J = 2.8, 9.1, 1H), 2.66-2.60 (m, 1H), 2.55 (dd, J = 9.0, 15.6, 1H), 2.49 (dd, J = 7.3, 9.0, 1H), 2.33 (dd, J = 3.0, 9.0, 1H), 2.30-2.25 (m, 1H), 2.12 (dq, J = 5.8, 11.9, 1H), 144699-sp-20091210 •236· 201028378 1.98 (td，J = 6.7, 13.5, 1H)，1.93-1.83 (m，2H)，1.77 (ddd，J = 5.6, 8.5, 13.8, 1H)，1.63 (dt，J = 7.5,19.4,1H)，1.45-1.36 (m，1H)，0.82 (d，J = 6.7, 3H)，0.78 (d，J = 6.5, 3H) ; MS (ESI+) m/z 476 (M+H)+。 實例172 N2 -(環丙基磺醢基)_Ni -{(3aS，4R，6aR)_2-[3·(三氟曱基)节基]八氫 環戊并[c>比咯-4-基}-L-白胺醢胺
標題化合物係以實例167中所述之程序，經由以氣化環丙 烷磺醯取代氣化甲烷磺醯，且以得自實例17〇步驟b之 ® NMOaSARAaRH-PK三氟甲基）爷基]八氫環戊并[c]吡咯斗 基}-L-白胺醯胺取代N2-甲基-1^-{(335,48,6〇11)-2-[3-(三氟甲基） 苄基]八氫環戊并[c]吡咯-4-基}-L-白胺醯胺而製成：1H NMR (500 ΜΗζ，吡啶-d5) (5 ppm 9.34 (d，J = 9.4, 1Η)，9.03 (d，J = 7.2, 1Η)， 7.76 (s, 1H), 7.60 (d, J = 10.5, 2H), 7.44 (dd, J = 6.1, 13.8, 1H), 4.45 (dd, J = 6.4, 11.7, 2H), 3.57 (d, J = 13.5, 1H), 3.49 (d, J = 13.5,1H), 2.84 (dd, J = 2.4, 9.1, 1H), 2.80-2.73 (m, 1H), 2.61-2.50 (m, 2H), 2.38 (dd, J = 7.0, 8.9, 1H), 2.34 (dd, J = 2.5, 9.0, 1H), 2.28-2.23 (m, 1H), 2.18 (td, J = 5.8, 11.9, 1H) ❹ 2.04 (dt, J = 6.9, 20.3, 1H), 1.91 (ddd, J = 4.1, 7.2, 14.3, 2H), 1.77 (ddd, J = 53, 8.7, 13.8, 1H), 1.73-1.65 (m, 1H), 1.44 (ddd, J = 6.1, 12.3, 18.6, 1H), 1.33 (td, J = 4.7, 11.0, 1H), 1.22-1.16 (m, 1H), 0.91 (ddd, J = 4.5, 8.5, 11.2, 1H), 0.88-0.85 (m, 1H), 0.84 (d, J = 6.7, 3H), 0.82 (d, J = 6.6, 3H) ； MS (ESI+) m/z 502 (M+H)+ ° 實例173 N2 -(異丁基磺醯基hN1 (三氟甲基)苄基]八氫 環戊并[沙比咯-4-基}-L·白胺醢胺 144699-sp-20091210 •237- 201028378
標題化合物係以實例167中所述之程序，經由以氣化2_甲 基丙烧-1-續醯取代氣化甲烧續醯，且以得自實例17〇步驟B 之N1 -{(3aS，4R，6aR)-2-[3-(三氟曱基）辛基]八氫環戊并[c]吡咯斗 基}丄-白胺醯胺取代1^2-甲基-1^1-{(3纹5,48,6&11)-2-[3-(三氟曱基） 苄基]八氫環戊并[c]吡咯-4-基}-L-白胺醯胺而製成：1 η NMR (500 ΜΗζ，吡啶-d5) δ ppm 9.34 (d，J = 9.3, 1Η)，9.20 (d，J = 7.4, 1Η)， 7.77 (s, 1H), 7.62 (d, J = 7.6, 1H), 7.60-7.55 (m, 1H), 7.45 (t, J = 7.7, 1H), 4.52-4.43 (m, 2H), 3.61 (d, J = 13.5, 1H), 3.52 (d, J = 13.6,1H), 3.19-3.16 (m, 2H), 2.91 (dd, J = 2.0, 9.0,1H), 2.63-2.46 (m, 3H), 2.42 (dd, J = 6.8, 8.9, 1H), © 2.37 (dd, J = 2.1, 9.0, 1H), 2.27 (dd, J = 6.9, 8.8, 1H), 2.18 (td, J = 5.8, 11.7, 1H), 2.01 (tt, J = 6.7, 13.4, 1H), 1.96-1.85 (m, 2H), 1.73 (tdd, J = 6.3, 10.3, 14.9, 2H), 1.45 (ddt, J = 6.2, 9.0, 12.2, 1H), 1.08 (d, J = 6.7, 3H), 1.04 (d, J = 6.7, 3H), 0.81 (表觀 t, J = 7.0, 6H) ; MS (ESI+) m/z 518 (M+H)+。 實例174 N2 -(環丙基磺醢基丨-N1 -{(3aS，4S，6aR)-2-[3-(三氟甲基)爷基]八氫 環戊并[c]峨咯-4-基}-L-白胺醯胺 步驟A : N1 -{(3aS，4S，6aR)-2-[3-(三氟甲基）爷基]八氫環戊并[c] ® 吡咯-4-基}-L-白胺醯胺係按實例170步驟A-B中之程序所 述，經由以得自152步驟A之（3aS，4S，6aR)-2-(3-(三氟甲基）苄基） 八氫環戍并[c]吡咯-4-胺取代（3aS，4R，6aR)-2-(3-(三氟曱基）爷基） 八氫環戊并[c]吡咯-4-胺而製成：iHNMRGOOMHz，吡啶-d5) δ ppm 8.57-8.51 (m, 1H), 7.90 (bs, 1H), 7.71-7.65 (m, 1H), 7.47 (t, J = 7.7, 1H), 4.57-4.49 (m, 1H), 3.73 (d, J = 13.1,1H), 3.66-3.59 (m, 1H), 3.35 (d, J = 13.1, 1H), 2.80 (dd, J = 2.6, 9.4, 1H), 2.78-2.69 (m, 1H), 2.49-2.40 (m, 1H), 144699-sp-20091210 • 238 - 201028378 2.35 (dd, J = 2.5, 9.0, 1H), 2.24-1.79 (m, 7H), 1.73-1.50 (m, 3H), 1.47-1.21 (m, 2H), 0.95-0.85 (m, 6H) ° 步驟B:於二氣甲烷(0.5毫升）中之得自步驟a之]Si1 -{(3aS， 4S，6aR)-2-[3-(三氟曱基）午基]八氫環戊并[c]吡咯_4_基卜l-白胺 醯胺（80毫克’ 0.184毫莫耳）内，添加三乙胺（0.064毫升，0.461 毫莫耳）’接著為300微升二氯甲烷溶液中之氯化環丙烷磺 醯（38.9毫克，0.277毫莫耳），並將反應混合物在室溫下攪拌 過夜。使反應物減少體積，且裝填至矽膠藥筒（Analogix®， ® Burlingt〇n，Wisconsin，RS-12)上。使標題化合物以 20% 至 100% 醋酸乙酯/己烷之梯度液溶離，歷經20分鐘，以獲得N2-(環 丙基磺醯基）-NM(3aS,4S,6aR)-2-[3-(三氟甲基）芊基]八氫環戊 并[c]吡咯-4-基}-L-白胺醯胺：1H NMR (500 MHz,吡啶-d5) δ ppm 9.34 (d, J = 9.0, 1H), 8.84 (d, J = 6.8, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.64 (d, J = 7.5, 1H), 7.59 (d, J = 12.3,1H), 7.43 (dd, J = 6.6,14.3,1H), 4.53-4.42 (m, 2H), 3.76 (d, J = 13.2, 1H), 3.41 (d, J = 13.2, 1H), 2.99 (qd, J = 4.2, 8.0, 1H), 2.90 (dd, J = ^ 3.6, 9.5, 1H), 2.82-2.74 (m, 1H), 2.57-2.48 (m, 1H), 2.40 (dd, J = 8.5, 19.8, 2H), 2.30 (dd, J = 3.4, 9.2, 1H), 2.02 (td, J = 6.5, 13.7, 1H), 1.94-1.85 (m, 2H), 1.85-1.78 (m, 1H), 1.71 (td, J = 6.2, 11.6, 1H), 1.67-1.58 (m, 1H), 1.40-1.28 (m, 2H), 1.22 (dt, J = 4.7, 10.8, 1H), 0.93 (ddd, J = 6.6,12.3, 14.0, 2H), 0.87 (d，J = 6.5, 3H)，0.84 (d，J = 6.7, 3H) ; MS (ESI+) m/z 502 (M+H)+。 實例175 N2 -已醢基-N2 -甲基-N1 _{(3aS，4S，6aR)-2-[3-(三氟甲基)亨基]八氫 環戊并[c]峨咯冰基}-L-白胺醯胺 於二氣甲烷（0.5毫升）中之得自實例164之N2-甲基-N1- 144699-sp-20091210 -239- 201028378 {(3aS，4S，6aR)-2-[3-(三氟曱基）芊基]八氫環戊并[c]吡咯-4-基}-L-白胺醯胺（123毫克，0.299毫莫耳）内，添加N，N-二異丙基乙 胺（78微升，0.448毫莫耳），接著為醋酸酐（33.9微升，0.359 毫莫耳），並將反應混合物在室溫下攪拌過夜。使反應物減 少體積’且裝填至石夕膠藥筒（Analogix®，Burlington，Wisconsin， RS-12)上，並使產物以〇%至5%曱醇（2N氨）/二氯曱烷之梯度 液溶離，歷經20分鐘。於真空中移除溶劑，以供應標題化 合物：1H NMR (500 MHz，吡啶-d5) 6 ppm 8.10 (d，J = 7.1，1H)，7.81 (d, J = 7.5, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.63 (d, J = 7.8, 1H), 7.56 (d, J = 7.7, 1H), 5.54 (dd, J = 6.5, 9.2,1H), 4.41 (dt, J = 7.3,14.5, 1H), 3.62 (d, J = 13.2,1H), 3.49 (d, J = 13.2, 1H), 3.01 (s, 3H), 2.84-2.77 (m, 1H), 2.73 (dd, J = 2.8, 9.5, 1H), 2.48-2.41 (m, 1H), 2.34 (dd, J = 2.8, 9.0, 1H), 2.25 (dt, J = 7.7, 17.0, 2H), 2.09 (s, 3H), 1.85 (ddd, J = 5.6, 9.9, 13.2, 1H), 1.81-1.70 (m, 2H), 1.66-1.46 (m, 3H), 1.30-1.23 (m, 1H), 0.87 (d, J = 2.7, 3H), 0.85 (d, J = 2.6, 3H) ； MS (ESI+) m/z 454 (M+H)+ 〇 實例176 炉-(2,2-二甲基丙醢基)冰.甲基_]^{(3略收，6说)_2_[3_(三氟曱 基)辛基]八氫環戊并[c]峨咯-4-基}-L-白胺醢胺 於二氣甲烷（0.5毫升）中之得自實例166之N2-曱基-N1-{(3aS，4R，6aR)-2-[3-(三氟曱基）宇基]八氫環戊并[c]吡咯斗基卜L_ 白胺醢胺（38.9毫克’ 0.095毫莫耳）内，添加n，N-二異丙基乙 胺（24.77微升’ 0.142毫莫耳），接著為氣化三甲基乙醯（1279 微升’ 0.104毫莫耳），並將所形成之反應混合物於室溫下攪 拌過夜。使反應物減少體積，且裝填至矽膠藥筒（Anal〇gix®， 144699-sp-200912l0 -240- 201028378
Burlington，Wisconsin，RS-4)上。使標題化合物以 〇% 至 100% 醋酸乙酯/己烷之梯度液溶離，歷經15分鐘：iH NMR (500 MHz,吡啶-d5) 5 ppm 7.81 (d，J = 7.4, 1H)，7.74 (s，1H)，7.60-7.55 (m， 2H), 7.43 (dd, J = 6.6, 14.3, 1H), 5.45 (dd, J = 7.0, 8.7, 1H), 4.35-4.29 (m, 1H), 3.57 (d, J = 13.5, 1H), 3.44 (d, J = 13.5, 1H), 3.13 (s, 3H), 2.73 (dd, J = 2.6, 8.9, 1H), 2.53-2.45 (m, 1H), 2.41 (ddd, J = 2.7, 83, 12.0,1H), 2.37-2.32 (m, 1H), 2.29 (dd, J = 3.0, 9.0, 1H), 2.26-2.21 (m, 1H), 2.05 (dq, J = 6.0,12.0, 1H), 1.86-1.80 (m, 3H), 1.55 (ddd, J = 6.9, 12.8, 19.6, 2H), 1.41-1.31 (m, ® 1H), 1.30 (s, 9H), 0.88 (d, J =： 6.7, 3H), 0.82 (d, J = 6.6, 3H) ； MS (ESI+) m/z 496(M+H)+。 實例177 N2 -(2,2·二曱基丙醯基^N1 -{(3aS，4R，6aR)-2_[3-(三氟甲基)爷基]八 氣環戊并[c]p比洛-4-基}-L-白胺釀胺 標題化合物係按實例176中所述製成，以得自實例170步 驟6之^[1-{(335,4尺加尺)-2-[3-(三氟甲基）爷基]八氫環戊并[0]吡 咯-4-基}-L-白胺醯胺取代N2-甲基-N1 -{(3aS，4R，6aR)-2-[3-(三氟甲 ❿ 基）爷基]八氫環戊并[c]吡咯-4-基}-L-白胺醯胺：1H NMR (500 MHz,吡啶-d5)占 ppm 8.77 (d，J = 7.3, 1Η)，7.86 (d，J = 8.4, 1Η)，7.73 (s, 1H), 7.60-7.55 (m, J = 10.6, 2H), 7.45 (t, J = 7.7,1H), 4.42-4.35 (m, 1H), 3.55 (d, J = 13.5, 1H), 3.41 (d, J = 13.5, 1H), 2.71 (d, J = 9.0, 1H), 2.50 (s, 2H), 2.34 (dd, J = 6.9, 8.9, 1H), 2.29-2.20 (m, 2H), 2.12 (dq, J = 6.1, 12.3, 1H), 1.94-1.74 (m, 5H), 1.66 (dt, J = 7.1, 19.3, 1H), 1.39 (d, J = 6.9, 1H), 1.33 (s, 9H), 0.84 (d, J = 6.1, 3H), 0.82 (d, J = 6.1, 3H) ； MS (ESI+) m/z 482 (M+H)+ 〇 144699-sp-20091210 -241- 201028378 實例178 (S)-4·甲基-1·酮基-i.((3aS，4R，6aR)-2-(3-(三氟甲基)苄基）八氫環 戊并[c>比略-4-基胺基）戊烧·2_基胺基曱酸異丁酯 標題化合物係以實例167中所述之程序，經由以碳氣酸異 丁酯取代氯化甲烧績醯，且以得自實例17〇步驟B iN1- {(3aS，4R，6aR)-2-[3-(_S* I曱基）字基]八氫環戊并[咖比π各_4_基}_l_ 白胺醯胺取代妒-曱基冰-⑹沾邓加幻冬^三氟甲基戌基] 八氫環戊并[c]吡咯-4-基}-L-白胺醯胺而製成：1H NMR (500 ΜΗζ，吡啶-d5) 6 ppm 8.83 (d，J = 6.8, 1Η)，8.42 (d，J = 8.5, 1Η)，7·73 (s, © 1H), 7.65-7.53 (m, 2H), 7.46-7.40 (m, 1H), 4.77 (dd, J = 7.5, 15.2, 1H), 4.48-4.39 (m, 1H), 4.01 (dd, J = 6.7, 10.3, 1H), 3.92 (dd, J = 6.7, 10.4, 1H), 3.56 (d, J = 13.4, 1H), 3.40 (d, J = 13.5, 1H), 2.77 (d, J = 7.0, 1H), 2.57-2.45 (m, 2H), 2.38-2.32 (m, 1H), 2.30-2.24 (m, 1H), 2.23-2.19 (m, 1H), 2.14 (td, J =5.9, 11.9, 1H), 1.95-1.79 (m, 5H), 1.73-1.63 (m, 1H), 1.45-1.34 (m, 1H), 0.87 (d, J = 5.9, 3H), 0.84 (d, J = 5.8, 3H), 0.82 (d, J = 4.3, 3H), 0.80 (d, J = 4.3, 3H) ； MS (ESI+) m/z 498 (M+H)+ 〇 實例179 ❹ (8)-4-甲基小酮基-1-((338,411知11)-2-(3-(三氟甲基)爷基)八氩環 戊并[c>比咯-4-基胺基）戊烷-2_基胺基甲酸環戊酯 標題化合物係以實例167中所述之程序，經由以碳氯酸環 戊酯取代氣化曱烷磺醯，且以得自實例170步驟B之N1 -{(3aS，4R,6aR)-2-[3-(三氟曱基）爷基]八氫環戊并[c]吡咯-4-基}-L-白胺醯胺取代N2 -甲基-N1 -{(3aS，4S，6aR)-2-[3-(三氟甲基）芊基] 八氫環戊并[c]吡咯-4-基卜L-白胺醯胺而製成：1 H NMR (500 144699-sp-20091210 -242- 201028378 MHz,吡啶-d5) (5 ppm 8.82 (d，J = 7.0, 1H)，8.26 (d，J = 8.6, 1H)，7.73 (s， 1H), 7.62-7.53 (m, 2H), 7.43 (t, J = 7.8, 1H), 5.32-5.24 (m, 1H), 4.77 (dd, J = 7.0, 15.0, 1H), 4.47-4.36 (m, 1H), 3.56 (d, J = 13.4, 1H), 3.40 (d, J = 13.6, 1H), 2.76 (d, J = 9.0, 1H), 2.55-2.46 (m, 2H), 2.38-2.31 (m, 1H), 2.27 (d, J = 7.2, 1H), 2.21 (t, J = 7.9, 1H), 2.13 (dq, J = 6.2, 12.5, 1H), 1.94-1.83 (m, 4H), 1.77 (dd, J = 6.9, 12.4, 2H), 1.73-1.64 (m, 3H), 1.58 (dt, J = 8.0, 14.7, 2H), 1.39 (td, J = 9.0, 14.1, 3H), 0.87 (d, J = 5.9, 3H), 0.84 (d, J = 5.3, 3H) ； MS (ESI+)m/z510(M+H)+ 〇 ® 實例180 N2 [(第三-丁基胺基）幾基1-N1 -{(3aS,4R，6aR)-2-[3·(三氟甲基序 基]八氮環戍并[c]p比略-4-基}-L-白胺釀胺 於二氣甲烷（0.5毫升）中之得自實例170步驟B之N1 -{(3aS，4R，6aR)-2-[3-(三氟曱基）爷基]八氫環戊并[c]吡咯·4-基}-L-白胺醯胺（113毫克，0.284毫莫耳）内，添加2-異氰酸基-2-甲 基丙烷（35.1微升，0.313毫莫耳），並將反應混合物在室溫下 攪拌過夜。使反應物減少體積，且裝填至矽膠藥筒（Analogix® 〇 ，Burlington，Wisconsin，RS-12)上。使標題化合物以 〇% 至 10% 甲醇（2N氨）/二氯甲烷之梯度液溶離，歷經20分鐘：iHNMR (500 MHz，口比啶-d5) 5 ppm 8.74 (d, J = 8.3, 1H)，7,73 (s，1H), 7.57 (d，J = 9.5, 2H), 7.44 (t, J = 7.7, 1H), 6.56 (d, J = 8.6,1H), 6.33 (s, 1H), 4.88 (td, J = 5.6, 8.9,1H), 4.41-4.33 (m, 1H), 3.56 (d, J = 13.5, 1H), 3.41 (d, J = 13.6,1H), 2.71 (dd, J = 1.7, 9.2, 1H), 2.55-2.45 (m, 2H), 2.35 (dd, J = 6.9, 8.9, 1H), 2.29-2.20 (m, 2H), 2.11 (dq, J = 6.1, 12.1, 1H), 1.92-1.77 (m, 3H), 1.73-1.64 (m, 2H), 1.44 (s, 9H), 1.43-1.35 (m, 1H), 0.85 (d, J = 3.3, 3H), 0.84 (d, J = 144699-sp-20091210 -243- 201028378 3.2, 3H) ； MS (ESI+) m/z 497 (M+H)+ 〇 實例181 N2 -[(環戊基胺基)数基1-N1 -{(3aS，4R，6aR)-2-[3·(三氟甲基)罕基] 八氫環戊并[沙比嘻-4-基}-L-白胺班胺 標題化合物係按實例180中所述之程序，經由以異氰酸基 環戊烷取代2-異氰酸基-2-甲基丙烷而製成：iHNMR(500MHz， 吡啶-d5) 6 ppm 8.84 (d，J = 7.2,1H)，7.73 (s，1H)，7.64-7.53 (m，2H)，7.44 (t, J = 9.1, 2H), 6.60 (d, J = 7.4,1H), 6.57 (d, J = 8.8,1H), 4.42-4.36 (m, 2H), 3.56 (d, J = 13.7, 1H), 3.40 (d, J = 13.6, 1H), 2.73 (dd, J = 1.9, 9.3, 1H), © 2.53-2.49 (m, 2H), 2.34 (dd, J = 7.0, 9.0, 1H), 2.26 (dd, J = 1.8, 8.9, 1H), 2.24-2.20 (m, 1H), 2.16-2.09 (m, 1H), 1.90 (tdd, J = 5.7,12.5,18.4,4H), 1.80 (ddd, J = 5.7, 7.9, 13.6, 1H), 1.76-1.65 (m, 2H), 1.51 (dt, J = 6.3, 14.9, 3H), 1.41 (tt, J = 7.2, 11.8, 4H), 0.85 (d, J = 6.5, 6H) ； MS (ESI+) m/z 509 (M+H)+。 實例182 N2 -甲基-N1 -((3aS,4R，6aR)-2-{[3·(三氟甲基）苯基]磺醢基}八氫環 戊并[c>比咯.4-基）-L_白胺醯胺 步称A : N1 -[(3aS，4R，6aR)A氣環戊并⑹峨略_4-基]-N2-(第三- 丁氧幾基）-N2 -甲基-L-白胺醯胺係經由以得自實例mi之 N1 -[(3aS，4R，6aR)-2-窄基八氫環戊并[c]p比洛_4_基]_N2-(第三_丁氧 羰基）-N2 -甲基-L-白胺醯胺取代實例53中之N-[(3aS，4S，6aR)-2-芊基八氫環戊并[c]吡咯-4-基]-2,2-二環己基乙醯胺而製成。 步驟B:於二氣曱烷（5.0毫升）中之得自步驟a之！^· [(3aS，4R，6aR)-八氫環戊并[c]p比洛-4-基]-Ν2-(第三-丁氧魏基）_ν2- 144699-sp-20091210 -244- 201028378 甲基-L-白胺醯胺。（220毫克，〇622毫莫耳）内，添加三乙胺 (0.130毫升，0.934毫莫耳），接著為氣化3_(三氟甲基）苯確 醢（0.110毫升，0.685毫莫耳），並將反應混合物在室溫下攪 拌過夜。使反應物減少體積，且裝填至矽膠藥筒（Anal〇gix@， Burlington，她consin ’ RS_24)上。使標題化合物以〇%至1〇% 甲醇（2N氨）/二氯甲烷之梯度液溶離，歷經2〇分鐘，獲得 1^_(第二-丁氧幾基）-1^2-甲基-1^1-((335,4尺，6〇11)-2-{[3-(三氟甲基） 笨基]項酿基}八氫環戊并[c]吡咯_4·基）-L-白胺醯胺：1 η NMR ® (500 ΜΗζ，峨啶〜（5 ppm 832 (bs，1ΗΧ 8.18_8.13 (m，1Η)，8·〇2_7.95 (m, 1H), 7.90-7.84 (m, 1H), 7.68 (t, J = 7.9,1H), 4.17-4.09 (m, 1H), 3.77-3.69 (m, 1H), 3.20-3.11 (m, 2H), 3.05-2.97 (m, 4H), 2.53-2.47 (m, 2H), 1.98-1.88 (m, 1H), 1.87-1.71 (m, 3H), 1.62-1.48 (m, 3H)» 1.46 (s, 9H), 1.32-1.22 (m, 1H), 0.87 (dd, J = 6.6,15.5,6H) ° 步碌C :標題化合物係以實例158中所述之程序，經由以 N2-(第三-丁 氧羰基）_N2_甲基 _Ni_((3aS，4R，6aR)_2_{[3_(三氟曱基） ® 苯基]磺醯基}八氫環戊并[c]吡咯-4-基）-L-白胺醯胺取代 N2-(第三-丁氧羰基）_1^_{(3说*，41^加5*)-2-[3-(三氟甲基）芊基] 八氫環戊并[c]吡咯-4-基}-L-白胺醯胺而製成：NMR (500 MHz,吡啶-d5) <5 ppm 8.38 (s，1H)，8.30 (d，J = 6.8, 1H)，8.20 (d，J = 7.8, 1H), 7.91 (d, J = 8.0, 1H), 7.72 (t, J = 7.8, 1H), 4.31-4.24 (m, 1H), 3.87 (dd, J =2.2, 10.0, 1H), 3.21-3.17 (m, 2H), 3.15 (dd, J = 7.4, 9.9, 1H), 2.95 (dd, J = 7.2, 9.6, 1H), 2.60-2.49 (m, 2H), 2.38 (s, 3H), 2.00-1.92 (m, 2H), 1.91-1.80 (m, 2H), 1.68 (ddd, J = 5.8, 7.9, 13.6, 1H), 1.60-1.52 (m, 2H), 1.29 (ddd, J = 6.4, 12.8, 16.2, 1H), 0.89 (d, J = 6.6, 3H), 0.84 (d, J = 6.6, 3H) ; MS (ESI+) 144699-sp-20091210 -245- 201028378 m/z462(M+H)+ 〇 實例183 Ν2 ·甲基-N1 -((3aS，4R，6aR)-2_{[4-(三氣甲基）苯基]磺醯基}八氫環 戊并[c>比咯-4-基)-L-白胺酿胺 標題化合物係按實例182中所述製成，以氯化4-(三氟甲 基）苯-1-續醯取代步驟B中之氣化3-(三氟曱基）苯-1-績醯·· iH NMR (500 MHz，吡啶-d5) δ ppm 8.30 (d，J = 7.1，1H)，8.14 (d，J = 8.2， 2H), 7.90 (d, J = 8.3, 2H), 4.30-4.23 (m, 1H), 3.86 (dd, J = 2.6, 10.0, 1H), 3.22-3.13 (m, 3H), 2.97 (dd, J = 7.3,9.6,1H), 2.61-2.50 (m, 2H), 2.39 (s, 3H), © 2.00-1.92 (m, 2H), 1.91-1.80 (m, 2H), 1.68 (ddd, J = 5.9, 7.9, 13.7, 1H), 1.61-1.52 (m, 2H), 1.30 (ddt, J = 6.7, 9.9, 13.4, 1H), 0.90 (d, J = 6.6, 3H), 0.84 (d, J = 6.6, 3H) ； MS (ESI+) m/z 462 (M+H)+ ° 實例184 &-((338,411知1〇-2-{[3-(三氟甲基）苯基]續醢基}八氫環戊并[(〇 p比略·4·基）-L·白胺酿胺 步驟A : N1 -[(3aS，4R,6aR)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-基]-N2-(第三-丁氧羰基）-L-白胺醯胺係以實例16步驟F中所® 述之程序，經由以N-(第三-丁氧羰基）-L-白胺酸取代⑸-2-苯基 丁酸而製成♦· iH NMR (500 MHz,吡啶-d5) <5 ppm 8.64 (d，J = 7.1， 1H), 7.97 (d, J = 8.5,1H), 7.41 (d, J = 7.3, 2H), 7.36 (t, J = 7.5, 2H), 7.27 (t, J =7.3, 1H), 4.71 (s, 1H), 4.41 (s, 1H), 3.56 (d, J = 13.1, 1H), 3.39 (d, J = 13.1, 1H), 2.74 (d, J = 8.9, 1H), 2.48 (s, 2H), 2.39-2.19 (m, 3H), 2.14 (td, J = 6.3, 12.4, 1H), 2.00-1.78 (m, 4H), 1.73-1.55 (m, 1H), 1.50 (s, 9H), 1.39 (d, J = 7.0, lH)，0.86(dd，J = 5.8，13.4,6H)。 144699-sp-20091210 -246- 201028378 步驟B:標題化合物係按實例182步驟A_c中之程序所述製 成，以得自步驟A之N1 -[(3aS,4R，6aR)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯 -4-基]-N2-(第三-丁氧羰基;)心白胺醯胺取代Nl_[(3aS，4R，6aR)-2-苄 基八氩 環戊并 [c] 吡咯 -4-基]-N2-(第三 -丁氧 羰基)-N2-甲基 -L-白胺醯胺：1H NMR (500 MHz,吡啶-d5) 5 ppm 8.37 (s，1H)，8.33 (d，J =6.9, 1H), 8.18 (d, J = 7.9, 1H), 7.91 (d, J = 7.8, 1H), 7.72 (t, J = 7.9, 1H), 4.27-4.19 (m, 1H), 3.84 (dd, J = 2.5, 9.9,1H), 3.55 (dd, J = 4.4, 9.3,1H), 3.17 (dd, J = 2.7, 9.7, 1H), 3.07 (dd, J = 7.6, 9.8, 1H), 2.91 (dd, J = 7.3, 9.6, 1H), 擊 2.55-2.45 (m, 2H), 2.09 (s, 1H), 1.97-1.78 (m, 5H), 1.52 (ddd, J = 4.5, 9.5, 18.5, 2H), 1.27 (ddt, J = 6.7, 9.6, 13.2, 1H), 0.89 (d, J = 6.4, 3H), 0.83 (d, J = 6.3, 3H) ; MS (ESI+) m/z 448 (M+H)+。 實例185與實例186 3-(三氟甲基)-N-{(3aS*，4S*，6aR*)-2_[3·(三氟甲基)爷基]八氫環戊 并[c>比咯-4-基}苯磺醢胺（實例185)與 3-(三氟甲基)-NK(3aS*，4S*，6aR*)-2-[3_G氟甲基)罕基]八氫環戊 • 并[c>比咯-4-基}苯磺醢胺（實例186) 於二氣曱烷（2毫升）中之得自實例122步驟E之（3aS*，6aR*)-2-(3-(三氟曱基）苄基）八氫環戊并[c]吡咯斗胺（200毫克，0.703 毫莫耳）内，添加三乙胺（0.147毫升，1.055毫莫耳），接著為 氣化3-(三氟甲基）苯-1-磺醯(0.124毫升，0.774毫莫耳），並將 反應混合物在室溫下攪拌過夜。以水使反應淬滅，且以二 氯甲烷萃取。使有機物質減少體積，及裝填至矽膠藥筒 (Analogix® ’ Burlington ’ Wisconsin ’ RS-24)上。使標題化合物以 0%至10%曱醇（2N氨）/二氯曱烷之梯度液溶離，歷經20分鐘。 144699-SP-20091210 -247- 201028378 實例 185: 1H NMR (500 MHz，吡啶-d5) 5 ppm 8.42 (s，1H)，8.27 (d，J = 7.9, 1H), 7.82 (d, J = 7.8, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.61 (d, J = 7.8, 1H), 7.57 (d, J = 8.2, 2H), 7.50 (d, J = 7.7, 1H), 7.40 (t, J = 7.7, 1H), 3.91-3.84 (m, 1H), 3.47 (d, J = 13.4,1H), 3.37 (d, J = 13.4, 1H), 2.78 (dd, J = 4.3, 9.6, 1H), 2.69 (dd, J =4.4, 7.7, 1H), 2.47-2.39 (m, 2H), 2.22 (dt, J = 8.0, 12.6, 2H), 1.89 (qd, J = 7.1, 11.0, 1H), 1.65 (dtd, J = 2.9, 6.2, 8.9, 1H), 1.57-1.47 (m, 1H), 1.34-1.26 (m, 1H) ； MS (ESI+) m/z 493 (M+H)+ 〇 實例 186 : 1H NMR (500 MHz，吡啶-d5) δ ppm 9.51 (d，J = 7.3, 1H)， 8.43 (s, 1H), 8.30 (d, J = 7.9, 1H), 7.81 (d, J = 7.7,1H), 7.72 (s, 1H), 7.60 (dd, J = 3.2, 7.9, 2H), 7.55 (d, J = 7.7, 1H), 7.46 (t, J = 7.7, 1H), 3.82-3.74 (m, 1H), 3.54-3.44 (m, 2H), 2.61 (dd, J = 1.9, 9.2, 1H), 2.57-2.44 (m, 2H), 2.33 (dd, J = 2.0, 9.0,1H), 2.18 (ddd, J = 6.8, 9.0, 12.7, 2H), 1.96 (td, J = 5.9,11.8, 1H), 1.89-1.79 (m, 1H), 1.64-1.54 (m, 1H), 1.29 (ddt, J = 6.4, 10.0, 12.6, 1H) ; MS (ESI+) m/z 493 (M+H)+。 實例187 3-(三氟甲基)-N-{(3aS，4S，6aR)-2-[3-$氟曱基序基]八氫環戊并 [c>比咯-4-基}苯磺醢胺 標題化合物係以實例185中所述之程序，經由以得自實例 152步驟A之(3aS，4S，6aR)-2-(3-(三氟甲基）爷基）八氫環戊并[c]吡 咯-4-胺取代（3aS*，6aR*)-2-(3-(三氟甲基）爷基）八氫環戊并[c]吡 咯冰胺而製成：1H NMR (500 MHz，吡啶斗）（5 ppm 9.:26 (s，1H)， 8.41 (s, 1H), 8.27 (d, J = 7.9, 1H), 7.82 (d, J = 7.8, 1H), 7.62 (d, J = 7.9, 1H), 7.57 (d, J = 9.8, 2H), 7.50 (d, J = 7.7, 1H), 7.40 (t, J = 7.7, 1H), 3.87 (dd, J = 7.1, 16.1,1H), 3.48 (d, J = 13.4, 1H), 3.38 (d, J = 13.4, 1H), 2.77 (dd, J =： 4.3, 144699-sp-20091210 -248- 201028378 9.6,1H), 2.73-2.65 (m, 1H), 2.47-2.41 (m, 2H), 2.26-2.19 (m, 2H), 1.89 (qd, J = 7.1, 10.9, 1H), 1.65 (dtd, J = 2.9, 6.2, 8.9, 1H), 1.52 (dq, J = 8.3, 12.8, 1H), 1.34-1.26 (m, 1H) ; MS (ESI+)m/z 493 (M+H)+。 實例188 3-(三氟甲基)-N-{(3aR，4R，6aS)-2-[3·(三氟甲基)爷基]八氫環戊并 [c]峨咯~4-基}苯磺醢胺 標題化合物係以實例185中所述之程序，經由以得自實例 157步驟人之(3说，411加8)-2-(3-(三氟曱基）爷基）八氫環戍并[£；]17比 ® 咯-4-胺取代（3aS*，6aR*)-2-(3-(三氟甲基）爷基）八氫環戊并[c]吡 咯-4-胺而製成：1H NMR (500 MHz，吡啶-d5) 3 ppm 9.27 (s，1H)， 8.42 (s, 1H), 8.27 (d, J = 7.9, 1H), 7.82 (d, J = 7.8, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.62 (d, J = 7.9, 1H), 7.57 (d, J = 9.2, 1H), 7.50 (d, J = 7.6, 1H), 7.40 (t, J = 7.7, 1H), 3.87 (dd, J = 7.1, 16.2, 1H), 3.47 (d, J = 13.4,1H), 3.37 (d, J = 13.4,1H), 2.77 (dd, J = 4.3, 9.6, 1H), 2.73-2.66 (m, 1H), 2.47-2.41 (m, 2H), 2.26-2.19 (m, 2H), 1.89 (qd, J = 7.1,11.0,1H), 1.65 (dtd, J = 2.9, 6.2, 8.9, 1H), 1.52 (dq, J = 8.4,12.9,1H)，1.33-1.26 (m, 1H) ; MS (ESI+) m/z 493 (M+H)+。 實例189 3-(三氟甲基).N-{(3aS，4R，6aR)-2-[3·(三氟甲基)爷基]八氫環戊并 [c>比咯-4-基}苯磺醢胺 標題化合物係以實例185中所述之程序，經由以得自實例 154步驟A之（3aS，4R，6aR)-2-(3-(三氟甲基）辛基）八氫環戊并[c]吡 格· -4-胺取代（3aS*，6aR*)-2-(3-(三氟曱基）爷基）八氫環戊并[c]吡 咯-4-胺而製成：1 η NMR (500 MHz，吡啶-d5) 5 ppm 9.51 (d，J = 6.7, 1H), 8.43 (s, 1H), 830 (d, J = 7.8, 1H), 7.81 (d, J = 7.9, 1H), 7.72 (s, 1H), 144699-sp-20091210 -249- 201028378 7.62-7.52 (m, 3H), 7.45 (t, J = 7.6, 1H), 3.82-3.74 (m, 1H), 3.54-3.44 (m, 2H), 2.61 (d, J = 9.4,1H), 2.57-2.44 (m, 2H), 2.33 (dd, J = 1.9, 9.0, 1H), 2.18 (ddd, J = 6.9, 9.0, 13.4, 2H), 1.96 (ddd, J = 5.1, 11.0, 16.3, 1H), 1.84 (dt, J = 7.5, 12.3,1H), 1.58 (dt, J = 9.3,12.1,1H), 1.35-1.25 (m, 1H)； MS (ESI+) m/z 493 (M+H)+。 實例190 N-[(3aS，4R，6aR)-2-苄基八氫環戊并[c>比咯-4-基]-3-(三氟曱基）苯 磺醢胺 標題化合物係以實例185中所述之程序，經由以得自實例 16步驟E之（3aS，4R，6aR)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-胺取代 (3aS*，6aR*)-2-(3-(三氟甲基）爷基）八氫環戊并[c]吡咯_4-胺而製 成：1H NMR (500 MHz，吡啶-d5) 6 ppm 9.49 (d，J = 7.0, 1H)，8.43 (s， 1H), 8.29 (d, J = 7.9, 1H), 7.81 (d, J = 7.8, 1H), 7.60 (d, J = 8.0, 1H), 7.38 (d, J = 4.7, 4H), 7.33-7.27 (m, 1H), 3.84-3.75 (m, 1H), 3.47 (q, J = 13.1, 2H), 2.61 (dd, J = 2.0, 9.2, 1H), 2.56-2.43 (m, 2H), 2.35 (dd, J = 2.0, 9.0, 1H), 2.21-2.12 (m, 2H), 1.99 (td, J = 5.9, 11.7, 1H), 1.87-1.77 (m, 1H), 1.64-1.53 (m，1H), 1.29 (ddt, J = 6.4,10.0, 12.6, 1H) ; MS (ESI+) m/z 425 (M+H)+。 實例191 ]>}-{(3&8,411，681〇-2-[6,6-雙(4-氟苯基）己基]八氫環戊并[办比洛-4_ 基}-3-(三氟甲基）苯續酿胺 步驟A : N-((3aS，4R，6aR)-八氫環戊并[c]u比嘻-4-基）-3-(三氟曱 基）笨績醯胺係以實例53中所述之程序，經由以得自實例 190之N-[(3aS，4R，6aR)-2-爷基八氫環戊并[办比洛_4_基]_3_(三氟曱 基）苯磺醯胺取代N-[(3aS，4S，6aR)-2-苄基八氫環戊并[c]吡略_4_ 144699-sp-20091210 •250- 201028378 基]-2,2-二環己基乙醯胺而製成。 步驟B :標題化合物係以關於實例54所述之程序，經由以 6,6-雙（4-氟苯基）己醛取代3-(三氟曱基）苯甲醛，且以得自步 驟A之N-((3aS，4R，6aR)-八氫環戊并[c>比洛>4-基）_3_(三氟甲基）苯 續醯胺取代2,2-二環己基-N-[(3aS，4S，6aR)-八氫環戊并[吵比嘻_4_ 基]乙醯胺而製成：WNMR(500MHz，吡啶_d5)占ppm953 (d，J = 6.8, 1H), 8.46 (s, 1H), 8.33 (d, J = 7.9, 1H), 7.82 (d, J = 7.8, 1H), 7.63 (t, J = 7.8, 1H), 7.36-7.31 (m, 4H), 7.15 (t, J = 8.7, 4H), 3.97 (t, J = 7.8, 1H), ® 3.83-3.74 (m, 1H), 2.66 (d, J = 9.4, 1H), 2.56-2.43 (m, 2H), 2.39 (d, J = 8.5, 1H), 2.24 (dt, J = 5.8, 12.0, 2H), 2.10-2.04 (m, 2H), 2.04-1.99 (m, 2H), 1.99-1.91 (m, 1H), 1.87 (dt, J = 6.8,11.4,1H), 1.62-1.52 (m, 1H), 1.34 (ddd, J =6.9,17.6, 29.2,7H) ； MS (ESI+) m/z 607 (M+H)+ 〇 實例192 1^-{伽8,4札6说)-2-[3,5-雙(三氟甲基)苄基]八氫環戊并[(：>比咯-4· 基}-3-(三氟曱基）苯磺醢胺 ❹ 標題化合物係以關於實例54所述之程序，經由以3,5-雙（三 氟曱基）苯甲醛取代3-(三氟甲基）苯甲醛，且以得自實例m 步驟A之N-((3aS，4R，6aR)-八氫環戊并[c]p比嘻-4-基）-3-(三I甲基） 苯磺醯胺取代2,2-二環己基-N-[(3aS，4S，6aR)-八氫環戊并[c]吡洛 -4-基]乙醯胺而製成：1H NMR (500 MHz，p比咬-d5) 5 ppm 9.53 (d，J =7.4, 1H)，8.42 (s，1H)，8.30 (d，J = 7.9, 1H)，8.03 (s，1H)，7.96 (s，2H), 7.81 (d, J = 7.8, 1H), 7.60 (t, J = 7.9, 1H)» 3.82-3.74 (m, 1H), 3.59 (s, 2H), 2.68-2.64 (m, 1H), 2.59-2.49 (m, 2H), 238-2.33 (m, 1H), 2.23 (dt, J = 5.9, 8.9, 2H), 1.97-1.81 (m, 2H), 1.59 (ddd, J = 8.2, 11.8,13.0, 1H), 1.35-1.24 (m, 144699-sp-20091210 -251 · 201028378 1H) ; MS (ESI+) m/z 561 (M+H)+。 實例193 1^-{(388,411，6&11)-2-[3,3-雙(4-氟苯基）丙基]八氫環戊并[(^比略_4_ 基}-3-(三氟甲基）苯續酿胺 標題化合物係以關於實例54所述之程序，經由以3,3-雙（4-氟苯基）丙搭取代3-(三氟曱基）苯曱搭，且以得自實例191步 驟A之N-((3aS，4R，6aR)-八氫環戊并[c]p比略-4-基）-3-(三氟曱基）苯 續醯胺取代2,2-二環己基-N-[(3aS，4S，6aR)-八氫環戊并[φ比嘻_4_ 基]乙醯胺而製成·· NMR (500 ΜΗζ，ρ比咬-d5 )占 ppm 9.56 (d，J = © 7.4, 1H), 8.46 (s, 1H), 8.35 (d, J = 7.9,1H), 7.80 (d, J = 7.8,1H), 7.61 (d, J = 7.8, 1H), 7.37 (dd, J = 5.6, 8.4, 2H), 7.34-7.30 (m, 2H), 7.16 (dt, J = 8.7,12.8, 4H), 4.19 (t, J = 7.7, 1H), 3.87-3.78 (m, 1H), 2.69 (d, J = 9.1, 1H), 2.55-2.44 (m, 2H), 2.39 (d, J = 8.7, 1H), 2.28-2.24 (m, 2H), 2.17 (dd, J = 7.8,153, 2H), 2.06 (dd, J = 9.2, 16.3, 2H), 1.98 (dt, J = 5.7, 16.5, 1H), 1.89 (dd, J = 12.0, 19.0, 1H), 1.64-1.53 (m, 1H), 1.38-1.23 (m, 1H) ； MS (ESI+) m/z 565 (M+H)+ 〇 實例194 β N-{(3aS，4R，6aR)-2-[3-象基-4-(三氟甲基)竿基]八氫環戊并[c]p比洛 -4-基}-3-(三氟甲基）苯確酿胺 標題化合物係以關於實例54所述之程序，經由以3-默基 -4-(三氟甲基）苯甲經取代3-(三氟甲基）苯甲路，且以得自實 例191步驟A之N-((3aS，4R，6aR)-八氫環戊并[c]p比π各_4·基）_3-(三 氟甲基）苯磺醯胺取代2,2-二環己基-N-[(3aS，4S，6aR)”Y氫環戊 并[c]吡咯基]乙醯胺而製成：1H NMR (500 MHz，吡啶-d5) 5 144699-sp-20091210 -252- 201028378 ppm 9.56 (d, J = 6.8, 1H), 8.44 (s, 1H), 8.33 (d, J = 7.9, 1H), 7.82 (d, J = 7.6, 1H), 7.65-7.59 (m, 2H), 7.29 (d, J = 11.8, 1H), 7.21 (s, 1H), 3.81-3.74 (m, 1H), 3.46 (s, 2H), 2.64 (d, J = 9.3, 1H), 2.55 (ddd, J = 8.5, 13.8, 27.5, 2H), 2.35 (d, J = 8.7, 1H), 2.17 (dd, J = 7.9, 15.7, 2H), 1.99 (dt, J = 5.9, 16.5,1H), 1.87 (dt, J == 7.3, 12.1, 1H), 1.60 (dt, J = 8.3, 10.0, 1H), 1.35-1.26 (m, 1H)； MS (ESI+) m/z 510 (M+H)+ ° 實例195 N-[(3aS,4S，6aR)-2-(4-羥丁基）八氩環戊并[c>比咯-4_基]·3-(三象甲 基）苯磺醯胺 步称A · >1-((33$，48,6说)-2-爷基八氫環戊并[c]p比洛-4-基）-3-(三 氟曱基）苯磺醯胺係以實例185中所述之程序，經由以得自 實例14步驟C之（3aS，4S，6aR)-2-爷基八氫環戊并[c]p比洛-4-胺取 代（3aS*，6aR*)-2-(3-(三氟曱基）爷基）八氫環戊并[办比p各_4_胺而 製成。 步驟B:於50毫升壓力瓶中，在氮氣下，將四氫吱喘（1〇 毫升）中之得自步驟A之N-((3aS，4S，6aR)-2-苄基八氫環戊并[c] p比咯-4-基）-3-(三氟甲基）苯磺醯胺（0.4237克，0.998毫莫耳）添 加至20%氫氧化鈀/碳（經潤濕，0.085克，〇·6〇3毫莫耳）中。 然後’將反應混合物置於氫大氣(30 psi)下，並在50。(：下振盪 18小時。使混合物經過尼龍薄膜過濾，且於真空中移除溶 劑。將粗製物質藉矽膠層析純化，使用1_1〇%曱醇（2N氨）/ 二氣甲烷’提供標題化合物：iH NMR (500 MHz,吡啶-d5) (5 ppm 8.50 (s, 1H), 8.38 (d, J = 7.9, 1H), 7.85 (d, J = 7.8, 1H), 7.68 (t, J = 7.8, 1H), 3.89 (dd, J = 8.4, 14.2, 1H), 3.82 (t, J = 6.2, 2H), 2.82 (dd, J = 3.3, 9.7, 144699-sp-20091210 - 253 - 201028378 1H), 2.62 (qd, J = 3.4, 7.9, 1H), 2.42-2.36 (m, 1H), 2.32 (d, J = 4.5, 2H), 2.26 (dd, J = 6.8, 11.7, 2H), 2.10 (t, J = 8.7, 1H), 1.91-1.82 (m, 1H), 1.74-1.67 (m, 2H), 1.64-1.49 (m, 5H), 1.32 (dd, J = 6.1, 9.6, 1H) ； MS (ESI+) m/z 407 (M+H)+。 實例196 (3aS*，4S*，6aR*)-N，N-二環丙基-2-[3·(三氟甲基芹基]八氫環戊并 [c>比洛_4_胺 將得自實例122步驟E之（3aS*，4S*，6aR*)-2-(3-(三氟曱基）芊 基）八氫環戊并[c]吡咯-4-胺（228毫克，0.802毫莫耳）與（1-乙氧 基環丙氧基）三曱基矽烷（140毫克，0.802毫莫耳）在二氣甲烷 (1.5毫升）中合併，且添加5毫升醋酸。將反應物在室溫下攪 拌20分鐘，然後添加PS-氰基硼氫化物（343毫克，0.802毫莫 耳）。將反應物加熱至40°C過夜。矽膠層析，以1-10%甲醇（2N 氨）/二氣甲烷溶離，獲得標題化合物：1H NMR (300 MHz, CDC13) δ ppm 7.58 (s, 1H), 7.48 (d, J = 7.6, 2H), 7.42 (d, J = 7.6, 1H), 3.64 (d, J = 13.6, 1H), 3.51 (d, J = 13.6, 1H), 2.94-2.82 (m, 3H), 2.80-2.71 (m, 2H), 2.55 (dd, J = 5.4, 9.4, 3H), 2.41 (t, J = 8.3, 1H), 2.16 (dd, J = 4.7, 8.7, 1H), 1.97-1.70 (m, 7H), 1.70-1.59 (m, 3H), 1.40 (dd, J = 6.7, 12.6, 1H) ； MS (ESI+) m/z 365 (M+H)+ ° 實例197與實例198 (3aS*，4R%6aR*)-2-苄基-N-環丙基八氫環戊并[c]吡咯-4_胺 (實例197)舆 (3aS*，4S*，6aR*)-2-苄基-N-環丙基八氩環戊并[c]吡咯-4-胺 (實例198) 144699-sp-20091210 -254- 201028378 將2-苄基六氫環戍并[c]吡咯_4(5H)_酮（0.578克，2.68毫莫 耳）、環丙基胺（0.189毫升，2.68毫莫耳）及醋酸（10毫升）在二 氣曱烷(20毫升）中合併。添加PS-氰基硼氫化物（1.147克，2.68 毫莫耳）。將反應物在室溫下攪拌2小時，然後過濾，並以 二氣甲烷洗滌樹脂。於真空中移除溶劑，且將粗製物質施 加至矽膠管柱，及以1-10%甲醇（2N氨）/二氣甲烷溶離，而得 標題化合物。 (3aS*，4R*，6aR*)-2-苄基-N-環丙基八氫環戊并[c]吡咯-4-胺（實例 β 197): 1H NMR (300 MHz，CDC13 ) (5 ppm 7.34-7.29 (m，2Η)，7.28-7.20 (m， 2H), 3.56 (s, 2H), 3.14 (ddd, J = 5.7, 7.3, 10.5, 1H), 2.84 (t, J = 8.4, 1H), 2.77-2.55 (m, 3H), 2.41 (dd, J = 6.2, 9.4, 1H), 2.14-2.02 (m, 2H), 1.83-1.72 (m, 2H), 1.63-1.47 (m, 3H), 1.46-1.35 (m, 1H), 0.40 (tdd, J = 1.3, 3.0, 4.7, 2H)，0.31 (ddd, J = 2.8,4.3, 6.2, 2H) ; MS (ESI+) m/z 256 (M+H)+。 (3aS*，4S*，6aR*)-2-苄基-N-環丙基八氫環戊并[c]吡鳴· -4-胺（實例 198) ： 1H NMR (300 MHz, CDC13) 5 ppm 7.34-7.29 (m, 4H), 7.29-7.20 (m, ©1H), 3.66-3.50 (m, 2H), 3.04-2.92 (m, 1H), 2.63 (s, 1H), 2.54-2.50 (m, 2H), 2.48-2.40 (m, 1H), 2.34 (dd, J = 3.8, 9.0, 1H), 2.26 (dt, J = 5.0, 16.3, 1H), 2.13-2.04 (m, 2H), 2.03-1.82 (m, 2H), 1.46-1.35 (m, 2H), 0.46-0.38 (m, 2H), 0.36-0.30 (m，2H) ; MS (ESI+) m/z 256 (M+H)+。 實例199 N-[(3aS*，4S*，6aR*)-2·罕基八氫環戊并[c}»比洛-4-基]-N-環丙基 -3-(三氟甲基）苯磺醢胺 將得自實例198之（3aS*，4S*，6aR*)-2-苄基-N-環丙基八氫環戊 并[c]吡咯-4-胺（382毫克’ 1.490毫莫耳）、三乙胺（312微升， 144699-sp-20091210 -255- 201028378 2.235毫莫耳）及氣化3_(三氟曱基）苯小項醯（262微升，1.639毫 莫耳）在四氫呋喃（7毫升）中合併。添加催化量之（二甲胺基） 吡啶，並將反應混合物在室溫下攪拌過夜。使溶劑減少體 積，且將粗製物質施加至矽膠，及以2〇%至1〇〇%醋酸乙酯/ 己烷溶離，而得標題化合物：iH NMR (5〇〇 MHz，吡啶斗）5 ppm 8.46 (s, 1H), 8.31 (d, J = 7.9, 1H), 7.93 (d, J = 7.8, 1H), 7.74 (t, J = 7.9, 1H), 7.41 (d, J = 7.2, 2H), 7.36 (t, J = 7.4, 2H), 7.29 (t, J = 7.2, 1H), 3.97 (ddd, J = 6.1, 7.7, 13.5, 1H), 3.54-3.45 (m, 2H), 3.17 (dt, J = 5.9, 11.8, 1H), 2.82 (dd, J = 3.6, 9.7, 1H), 2.55 (t, J = 8.2, 1H), 2.51-2.43 (m, 2H), 2.36-2.22 (m, 2H), 1.88-1.82 (m, 1H), 1.57 (dt, J = 5.9, 11.6, 1H), 1.43-1.32 (m, 3H), 1.05-0.98 (m, 1H), 0.80 (ddd, J = 6.9,9.8, 12.4,1H), 0.73-0.65 (m, 1H) ； MS (ESI+) m/z 465 (M+H)+ » 實例200 N-[(3aS*,4R*,6aR*)-2-芊基八氫環戊并砂比咯_4·基]·N_環丙基 -3·(三氟甲基）苯確酿胺 標題化合物係以實例199中所述之程序，經由以得自實例 197之（3aS*，4R*，6aR*)-2-苄基-N-環丙基八氫環戊并[c]吡咯_4-胺 取代（3aS*，4S*，6aR*)-2-苄基-N-環丙基八氫環戊并[φ比咯冰胺 而製成：1H NMR (500 MHz,吡咬-d5 ) 5 ppm 8.45 (s，1H)，8.29 (d，J = 7.8, 1H)，7.92 (d，J = 7.8, 1H)，7.69 (t，J = 7.9, 1H)，7.49 (d，J = 7.4, 2H)，7.41 (t, J = 7.6, 2H), 7.31 (t, J = 7.3, 1H), 4.41 (dd, J = 7.7, 17.3, 1H), 3.63 (d, J = 13.2, 1H), 3.53 (d, J = 13.2, 1H), 2.87 (d, J = 8.9, 1H), 2.70 (dd, J = 8.2, 15.9, 1H), 2.49 (d, J = 8.9, 1H), 2.46-2.37 (m, 1H), 2.16-2.07 (m, 2H), 1.99-1.94 (m, 1H), 1.84-1.77 (m, 1H), 1.73-1.65 (m, 1H), 1.65-1.57 (m, 1H), 1.35-1.25 144699-sp-20091210 -256- 201028378 (m, 1H), 1.18 (ddd, J = 5.1, 6.9, 10.5, 1H), 0.99 (dq, J = 4.7, 6.7, 1H), 0.81-0.74 (m, 1H), 0.69 (ddd, J = 6.9, 10.8, 11.8, 1H) ； MS (ESI+) m/z 465 Ί (M+H)+ 〇 實例201 N-環丙基·Ν·[(3Η8*，48*，6αΚ*)·八氫環戊并[c]i此咯·4·基]-3·(三氟 甲基）苯磺醯胺 於50毫开壓力瓶中’將得自實例199之〇aS*，4S*，6aR*)-2-苄 基-N-環丙基八氫環戊并[c]吡咯-4-胺（0.308克，0.663毫莫耳） ® 與甲醇（2毫升）添加至20%氳氧化把/碳（經潤濕，4毫克）中。 將反應物於氫psi)及室温下攪拌16小時。使混合物經過 尼龍薄膜過濾’並在真空中移除溶劑。使粗製物質於矽膠 藥筒（Analogic®，Burlington ’ Wisconsin ’ RS15-24)上層析，以 1-10% 曱醇（2N氨）/二氣曱烷溶離’而得標題化合物·· 1H NMR (300 MHz, CDC13) δ ppm 8.14 (s, 1H), 8.07 (d, J = 7.9, 1H), 7.87 (d, J = 7.9, 1H), 7.70 (t, J = 7.8, 1H), 3.80-3.69 (m, 1H), 3.25 (dd, J = 7.8, 10.7, 1H), 3.06-2.88 (m, 2H), 2.79-2.71 (m, 1H), 2.63-2.51 (m, 1H), 2.46 (dd, J = 5.9, 10.8, 1H), 2.05 (qd, J = 7.0, 12.1, 1H), 1.79 (ddd, J = 3.9, 6.8, 10.7, 1H), 1.72-1.63 (m, 2H), 1.56 (dd, J = 4.8, 6.1, 1H), 1.48 (td, J = 6.9, 12.8, 1H), 1.31 (ddd, J = 2.7, 5.5, 8.8, 1H), 0.92-0.70 (m, 3H) ； MS (ESI+) m/z 375 (M+H)+ 〇 實例202 ]\-{(388*，48*如11*)-：2-[6,6-雙(4-氟苯基）己基]八氫環戊并[(：]吡咯 -4-基}·Ν_環丙基·3·(三氟甲基）苯磺醢胺 將得自實例201之Ν-環丙基-N-[(3aS*，4S*，6aR*)-八氫環戊并 144699-sp-20091210 -257- 201028378 [cM哈-4-基]-3-(三氟甲基）苯磺醯胺（14〇毫克，〇 374毫莫耳） 與6’6-雙(4-氟苯基）己醛（1〇8毫克，〇 374毫莫耳）在二氣甲烷(2 毫升）中合併’然後添加醋酸（丨毫升）^將反應物在室溫下 授拌20分鐘’接著添加ps_氰基硼氫化物（3〇6毫克，〇 748毫 莫耳）。將反應物在室溫下攪拌過夜，然後過滤，並以二氣 甲烧洗條樹脂。於真空中移除溶劑，且將粗製物質使用矽 膠樂请純化（Analogix®，Burlington，Wisconsin，RS-12)，以 1-10% 甲醇（2N氨)/二氣甲烷溶離，而得標題化合物：1 η NMR (5〇〇 MHz，峨啶-d5) (5 ppm 8.50 (s，1H)，8.36 (d，J = 7.9, 1H)，7.95 (d，J = 7.9，© 1H), 7.76 (dd, J = 6.4, 14.2, 1H), 7.33 (dd, J = 5.6, 8.3, 4H), 7.18-7.11 (m, 4H), 3.96 (dd, J = 8.0, 16.3, 2H), 3.18-3.10 (m, 1H), 2.82 (dd, J = 3.5, 9.5, 1H), 2.50-2.44 (m, 2H), 2.39 (t, J = 8.0, 1H), 2.31-2.21 (m, 4H), 2.03 (dd, J = 7.8, 15.3, 2H), 1.91 (dt, J = 3.5, 10.4, 1H), 1.59 (dt, J = 5.6, 11.5, 1H), 1.51 (dd, J = 10.6, 16.2, 1H), 1.46-1.33 (m, 6H), 1.28 (dd, J = 7.4, 15.1, 2H), 1.08 (td, J = 5.0, 10.5, 1H), 0.84 (dt, J = 6.9, 12.6, 1H), 0.75-0.66 (m, 1H) ； MS (ESI+) m/z 647 (M+H)+ = 實例203 ❹ N-{(3aS*，4S*，6aR*)-2-[3,3·雙(4·氟苯基）丙基]八氫環戊并[c]p比咯 -4-基}-N-環丙基-3-(三氣甲基）苯項斑胺 標題化合物係以關於實例202所述之程序，經由以3,3-雙 (4-氟苯基）丙搭取代6,6-雙(4-氟苯基）己搭而製成：iH NMR (500 MHz，吡啶-d5) δ ppm 8.49 (s，1H)，8.35 (d，J = 7.9, 1H)，7.94 (d, J = 7.8， 1H)，7.77 (t，J = 7.9, 1H)，7.34 (ddd，J = 2.1，5.5, 8.4, 4H)，7.14 (td，J = 2.2， 8.8,4H), 4.16 (t, J = 7.3,1H), 3.97-3.90 (m, 1H), 3.24-3.15 (m, 1H), 2.77 (dd, 144699-sp-20091210 •258· 201028378 J = 4.1, 9.1, 1H), 2.54 (t, J = 8.1, 1H), 2.47 (dd, J = 7.1, 153, 2H), 2.32-2.20 (m, 6H), 1.91 (dt, J = 3.5, 10.5,1H), 1.63 (dt, J = 5.8,11.6,1H), 1.52-1.36 (m, 3H), 1.03 (dt, J = 4.5, 10.6, 1H), 0.83 (dt, J = 6.8, 12.6, 1H), 0.78-0.70 (m, 1H) ; MS (ESI+) m/z 605 (M+H)+。 實例204 N-環丙基-3-(三氟甲基)-N-{(3aS*，4S%6aR*)-2-[3·(三氟曱基)宇基] 八氮環戍并[cj?比略-4-基}苯確斑胺 標題化合物係以關於實例202所述之程序，經由以3-(三氟 © 甲基）苯甲醛取代6,6-雙（4-氟苯基）己醛而製成：1h NMR (500 MHz,吡啶-d5) ά ppm 8.46 (s，1H)，8.32 (d，J = 7.9, 1H)，7.93 (d，J = 7.8, 1H), 7.76-7.72 (m, 2H), 7.52 (d, J = 7.7, 1H), 7.44 (t, J = 7.7, 1H), 4.00-3.93 (m, 1H), 3.50 (d, J = 13.2, 1H), 3.43 (d, J = 13.2, 1H), 3.15 (qd, J = 3.8, 7.8, 1H), 2.78 (dd, J = 3.8, 9.7,1H), 2.52-2.43 (m, 2H), 2.39 (dd, J = 8.0, 9.5, 1H), 2.32-2.22 (m, 2H), 1.90-1.82 (m, 1H), 1.59 (dt, J = 5.9, 11.5, 1H), 1.48-1.32 (m, 4H), 0.99-0.93 (m, 1H), 0.81 (ddd, J = 6.9, 9.8, 12.4, 1H), 0.75-0.67 (m, 1H) ; MS (ESI+) m/z 533 (M+H)+。 實例205 :一二環己基-叫咖呂处私办之乂㈣三氣甲基戍基博醯基… 氫環戊并[c>比咯-4-基）乙醯胺 將知自實例53之2,2-二環己基-N-((3aS，4S，6aR)-八氫環戊并[c] 吡咯-4-基）乙醯胺（101毫克，〇.3〇4毫莫耳）、三乙胺（〇〇42毫 升，0.304毫莫耳）及氯化3-(三氟甲基）苯_丨續醯（〇 〇49毫升， 0.304毫莫耳）在二氣曱烷(2毫升）中合併。添加催化量之N，N_ 二曱胺基吡啶。將反應物在室溫下攪拌i小時，且lcms顯示 144699-sp-20091210 -259- 201028378 產物，而tic不再顯示起始物質。以碳酸氫鈉水溶液使反應 淬滅，並分離水層。使有機層濃縮，獲得沉澱物。將沉澱 物以水與醚洗滌，及在氮氣流下乾燥，而得標題化合物： 1H NMR (500 MHzHd5) 5 ppm 8.49 (d，J = 6.3, 1H)，8.34 (s，1H)， 8.19 (d, J = 7.9,1H), 7.93 (d, J = 7.8, 1H), 7.73 (t, J = 7.8,1H), 4.46-4.38 (m, 1H), 3.73 (dd, J = 3.4, 9.3, 1H), 3.17 (dd, J = 2.8, 9.7, 1H), 3.07 (ddd, J = 6.4, 12.0, 23.6, 3H), 2.49 (dd, J = 8.0, 15.9, 1H), 2.12 (t, J = 7.2, 1H), 2.02-1.77 (m, 8H), 1.73 (dd, J = 5.3, 9.0, 4H), 1.68-1.58 (m, 3H), 1.52 (ddd, J = 3.2, 12.5, 14.7, 1H), 1.43 (ddd, J = 3.1, 12.6, 15.0, 1H), 1.37-1.03 (m, 9H) ； MS (ESI+) m/z 541 (M+H)+ ° 實例206 2.2- 二環己基-N-{(3aS，4S,6aR)-2-[(2-苯基乙基)確醢基]八氫環戊 并[幻峨咯-本基}乙醯胺 標題化合物係以實例205中所述之程序，經由以氣化2-苯 基乙烷磺醯取代氣化3-(三氟曱基）苯-1-確醯而製成：1H NMR (500 ΜΗζ，吡啶-d5) <5 ppm 8.35 (d，J = 7.0, 1Η)，7.33-7.25 (m，4Η)， 4.60-4.51 (m, 1H), 3.79 (dd, J = 4.8, 10.2, 1H), 3.56-3.39 (m, 4H), 3.27 (t, J = 8.3, 2H), 3.24-3.16 (m, 2H), 2.66-2.57 (m, 1H), 2.09 (t, J = 7.4, 1H), 2.00-1.76 (m, 9H), 1.72 (d, J = 12.9, 4H), 1.67-1.64 (m, 1H), 1.59 (t, J = 13.7, 2H), 1.54-L36 (m, 3H), 1.30-1.18 (m, 4H), 1.18-1.06 (m, 4H) ； MS (ESI+) m/z 501 (M+H)+ 〇 實例207 2.2- 二環己基-N-((3aS,4S，6aR)-2-{[2_(l-茶基）乙基]磺醯基}八氫環 戊并[c>比咯-4-基）乙醢胺 144699-sp-20091210 -260· 201028378 標題化合物係以實例205中所述之程序，經由以氣化2_(莕 -1-基）乙烧績醯取代氯化3-(三氟甲基）苯_ι_確醯而製成：ijj NMR (500 MHz，吡啶-d5) 6 ppm 8.37 (d，J = 6.8, 1H)，8.13 (d，J = 9.0, 1H)，7.97-7.94 (m，1H)，7.85 (d，J = 8.2, 1H)，7.53 (p，J = 6.9, 2H)，7.46-7.40 (m, 1H), 7.36 (t, J = 7.9, 1H), 4.60-4.49 (m, 1H), 3.81 (dd, J = 4.8, 10.2,1H), 3.75 (t, J = 8.3, 2H), 3.57-3.46 (m, 4H), 3.27-3.16 (m, 2H), 2.67-2.59 (m, 1H), 2.09 (t, J = 7.3, 1H), 1.95 (t, J = 13.3, 2H), 1.89-1.76 (m, 5H), 1.72 (d, J = 12.2, 4H), 1.66 (dd, J = 5.1, 7.2, 1H), 1.60 (t, J = l〇.5,2H), 1.46 (dt, J = 10.8, ® 20.4, 3H), 1.29-1.18 (m, 4H), 1.18-1.03 (m, 5H) ； MS (ESI+) m/z 551 (M+H)+。 實例208 2,2-二環己基·Ν-((388,48,6αΙΙ)-2·{[3-(三氟曱基)爷基]項醢基}八 氫環戊并[c]p比洛-4-基）乙酿胺 標題化合物係以實例205中所述之程序，經由以氣化 (3-(三氟曱基）苯基）甲烷磺醯取代氯化3-(三氟甲基）苯-1-磺醯 而製成：1H NMR (500 MHz，吡啶-d5) 5 ppm 8.32 (d，J = 6.7, 1H)，7.96 (s, 1H), 7.81 (d, J = 7.7, 1H), 7.64 (d, J = 7.7, 1H), 7.46 (t, J = 7.7, 1H), 4.69 (q, J = 13.5, 2H), 4.58-4.49 (m, 1H), 3.81 (dd, J = 4.9, 10.4, 1H), 3.52 (dd, J = 6.3, 13.7, 2H), 3.26 (dd, J = 3.1, 9.9, 1H), 3.23-3.15 (m, 1H), 2.65-2.58 (m, 1H), 2.06 (t, J = 7.3, 1H), 1.93 (d, J = 13.8, 2H), 1.82 (dt, J = 9.9, 14.4, 6H), 1.71 (t, J = 10.2, 4H), 1.67 (dd, J = 7.0, 11.0, 1H), 1.60 (d, J = 9.5, 2H), 1.51-1.35 (m，3H), 1.29-1.02 (m，8H) ; MS (ESI+) m/z 555 (M+H)+。 實例209 2,2-二環己基-N-((3aS，4S，6aR)-2-{[>(4-氟苯基）乙基]磺醢基}八氫 144699-SP-20091210 -261 · 201028378 環戊并[C>比咯-4·基）乙醯胺 標題化合物係以實例205中所述之程序，經由以氣化2-(4-氟苯基）乙烷磺醯取代氣化3-(三氟甲基）苯_ι_磺醯而製成：1 η NMR (500 MHz,吡啶-d5) δ ppm 8.37 (d，J = 6.8, 1Η)，7.18 (dd，J = 5.6， 8.5, 2H), 7.09 (t, J = 8.7, 2H), 4.60-4.49 (m, 1H), 3.80 (dd, J = 4.9,10.3, 1H), 3.57-3.39 (m, 4H), 3.27-3.16 (m, 4H), 2.67-2.59 (m, 1H), 2.09 (t, J = 7.3,1H), 1.99-1.77 (m, 8H), 1.72 (d, J = 12.4,4H), 1.66 (dd, J = 3.0, 8.1,1H), 1.59 (t, J =14.2, 2H), 1.46 (ddd, J = 7.9,16.4, 33.2, 3H), 1.24 (ddd, J = 3.2, 12.7, 25.7, 4H)，1.18-1.03 (m，4H) ; MS (ESI+) m/z 519 (M+H)+。 © 實例210與實例211 (2S)-2-苯基-N-{(3aR，4R，6aS)-2-[(lS)-l·苯基乙基]八氫環戊并[c]吡 咯-4-基}丁醯胺（實例210)舆 (2S)-2-苯基-N-{(3aR，4S，6aS)-2-[(lS)-l-苯基乙基]八氩環戊并[c]p比 咯-4-基}丁醯胺（實例211) 步驟A: (3aR，6aS)-2-((S)-l-苯基乙基）六氫環戊并[c]吡咯-4(5H)-酮與（3aS，6aR)-2-((S)-l-苯基乙基）六氫環戊并[c]吡咯-4(5H)-酮係 按實例122步驟C中所述之程序製成，以S(-)-N-甲氧基甲基® -N-(三氟矽烷基）甲基-1-苯基乙胺取代1-甲氧基-N-(3-(三氟甲 基）苄基）-N-((三甲基矽烷基）甲基）甲胺。 (3aR，6aS)-2-(⑸-1-苯基乙基）六氫環戊并[c]吡咯-4(5H)-酮：4 NMR (300 MHz, CDC13) δ ppm 7.34-7.16 (m, 5H), 3.23 (d, J = 8.9, 1H), 3.12 (q, J = 6.6, 1H), 2.80 (dt, J = 7.5, 14.9, 1H), 2.60 (t, J = 8.6, 1H), 2.48 (dd, J = 2.0, 9.5, 1H), 2.44-2.20 (m, 5H), 2.08 (ddd, J = 8.2, 13.0, 17.0, 1H), 1.72 (ddd, J = 6.7,10.1,17.4,1H), 1.31 (d, J = 6.6, 3H) ； MS (ESI+) m/z 230 144699-sp-20091210 -262- 201028378 (M+H)+ 〇 (3aS,6aR)-2-((S)-l-苯基乙基）六氫環戊并[c]吡咯-4(5H)-酮：iH NMR (300 MHz, CDC13) (5 ppm 7.39-7.13 (m, 5H), 3.15 (dd, J = 6.5, 13.1, 1H), 2.88 (dd, J = 7.1, 13.7, 1H), 2.76 (t, J = 9.0, 3H), 2.54 (dd, J = 9.9, 18.1, 2H), 2.45-2.35 (m, 2H), 2.34-2.26 (m, 1H), 2.13 (ddd, J = 6.5, 10.8, 17.2, 1H), 1.91-1.77 (m，1H), 1.33 (d，J = 6.2, 3H); MS (ESI+) m/z 230 (M+H)+。 步称B · (3aR，6aS)-2-((S)-l-苯基乙基）八氮環戊并[c]p比洛-4-胺 係按實例122步驟D-E中所述製成，以得自步驟A之 ® (3说加8)-2-((5)-1-苯基乙基）六氫環戊并[(：]吡咯-4(511)-酮取代 2-(3-(三氟曱基）苄基）六氫環戊并[c]吡咯-4(5H)-酮：1H NMR (300 MHz, CDC13) δ ppm 7.47-7.09 (m, 5H), 3.12 (dd, J = 6.1, 12.5, 1H), 2.75 (br s, 2H), 2.48 (d, J = 6.5, 3H), 2.33-2.20 (m, 1H), 2.11-1.95 (m, 1H), I. 94-1.73 (m, 2H), 1.73-1.54 (m, 2H), 1.43 (s, 3H), 1.35 (d, J = 6.3, 3H) ； MS (ESI+)m/z231 (M+H)+ 〇 步麻C :標題化合物係以實例1與2中所述程序，經由以 ⑸-2-苯基丁酸取代1-苯基環戊烷羧酸，且以（3aR，6aS)-2-((S)-l- 〇 苯基乙基）八氫環戊并[c]吡咯-4-胺取代(3aS*，6aR*)-2-苄基八氫 環戊并[cM嘻-4-胺而製成。 實例 210 : 1H NMR (500 MHz，吡啶-d5 ) δ ppm 11.04 (d, J = 6.9, 1H)， 10.39 (d, J = 7.2, 2H), 10.16 (q, J = 8.0, 4H), 10.13-10.04 (m, 4H), 7.19 (dt, J =7.1,14.1,1H), 6.36 (dd, J = 6.3, 8.7,1H), 5.82 (q, J = 6.5,1H), 5.69 (dd, J = 2.5, 9.4, 1H), 5.56 (qd, J = 2.7, 7.7, 1H), 5.22-5.07 (m, 2H), 4.99-4.92 (m, 2H), 4.90 (dd, J = 2.7, 9.2, 1H), 4.65 (td, J = 6.8, 13.6, 1H), 4.55 (dt, J = 7.1, II. 8,1H), 4.32-4.20 (m, 2H), 4.11 (d, J = 6.5, 3H), 3.86-3.80 (m, 1H), 3.75 (t, 144699-sp-20091210 -263· 201028378 J = 7.3, 3H) ; MS (ESI+) m/z 377 (M+H)+。 實例 211 : 1H NMR (500 MHz,吡啶-d5) δ ppm 11.35 (d，J = 7.1, 1H)， 10.40 (d，J = 7.1，2H)，10.13 (dt，J = 7.6, 15.2, 6H)，10.04 (dt，J = 4.6, 14.8, 2H), 7.22-7.14 (m, 1H), 6.36 (dd, J = 6.3, 8.8, 1H), 5.78 (q, J = 6.5, 1H), 5.55 (d, J = 8.8, 1H), 5.22-5.09 (m, 3H), 5.04-4.98 (m, 1H), 4.92 (dd, J = 8.9, 15.9, 3H), 4.70-4.60 (m, 1H), 4.59-4.52 (m, 1H), 4.42 (dt, J = 6.9, 19.0, 1H), 4.10 (dd, J = 6.6,18.3,1H), 4.01 (d, J = 6.5, 3H), 3.75 (t, J = 7.3, 3H) ； MS (ESI+) m/z 377 (M+H)+ 〇 實例212舆實例213 (2S)-2-苯基·Ν·{(3β8,48,6&Κ)·2·[(18)·1-苯基乙基]八氫環戊并[c]吡 咯-4-基}丁醯胺（實例212)與 (28)-2-苯基-1^-{(338,4民6通)_2-[(18)小苯基乙基]八氩環戊并[(!]吡 咯-4-基}丁醢胺（實例213) 步称A . (3aS，6aR)-2-((S)-l-苯基乙基）八氫環戊并[c]p比洛_4_胺 係按實例122步驟D-E中所述製成’以得自實例21〇步驟a之 (3aS，6aR)-2-((S)-l-苯基乙基）六氫環戊并[c]p比略_4(5h)-酮取代 2-(3-(三氟甲基）爷基）六氫環戊并[c]?比嘻-4(5H)-酮：1H NMR (300 MHz, CDC13) δ ppm 7.47-7.09 (m, 5H), 3.12 (dd, J = 6.1, 12.5, 1H), 2.75 (br s, 2H), 2.48 (d, J = 6.5, 3H), 2.33-2.20 (m, 1H), 2.11-1.95 (m, 1H), 1.94-1.73 (m, 2H), 1.73-1.54 (m, 2H)，1.43 (br s, 2H), 1.35 (d，J = 6.3, 3H); MS (ESI+) m/z 231 (M+H)+ 〇 步驟B:標題化合物係以實例丨與2中所述程序，經由以 (S)-2-苯基丁酸取代1-苯基環戊炫叛酸，且以（3必，6说)_2_似)_1_ 苯基乙基）八氫環戊并[c]吡咯斗胺取代（3aS*，6aR*) 2辛基八氫 144699-sp-20091210 -264. 201028378 環戊并[C]吡咯-4-胺而製成。 實例 212 : 1H NMR (500 MHz,吡啶-d5 ) 5 ppm 10.86 (d，J = 6.3, 1H)， 10.31 (d，J = 7.3, 2H)，10.18-10.07 (m，7H)，10.04 (t，J = 7.3, 1H)，7.12 (dt，J =7.2, 14,6, 1H)，6.31 (dd，J = 6.4, 8.6, 1H)，5.77 (q，J = 6.6, 1H)，5.61-5.53 (m，1H)，5.21-5.08 (m，3H)，4.99 (dd，J = 4.6, 9.8,1H)，4.94 (dd，J = 8.3,16.1， 2H), 4.70-4.60 (m, 2H), 4.46 (dt, J = 5.8, 16.8, 1H), 4.41-4.33 (m, 1H), 4.13-4.06 (m, 1H), 4.01 (d, J = 6.6, 3H), 3.75 (t, J = 7.3, 3H) ； MS (ESI+) m/z 377 (M+H)+ 〇 ® 實例 213 : 1H NMR (500 MHz,吡啶-d5) <5 ppm 8.50 (d, J = 7.1，1H)， 7.56 (s, 1H), 7.45 (d, J = 7.3, 2H), 7.34 (dt, J = 7.6, 16.7, 4H), 7.25 (dd, J = 7.3, 13.4, 3H), 4.37-4.30 (m, 1H), 3.52 (dd, J = 6.2, 8.8, 1H), 3.11 (q, J = 6.5, 1H), 2.60 (dd, J = 2.3, 8.1, 1H), 2.56-2.44 (m, 3H), 2.37-2.27 (m, 3H), 2.04-1.96 (m, 1H), 1.85-1.74 (m, 2H), 1.49 (dq, J = 6.8, 13.3, 1H), 1.38-1.32 (m, 1H), 1.29 (d, J = 6.6, 3H), 0.92 (t, J = 7.3, 3H) ； MS (ESI+) m/z 377 (M+H)+ 〇
實例214 N-[(3aR，4S，6aS)-2·爷基八氩環戊并[C]P比咯-4-基]-Ν，3·二甲基-2·苯 基丁醢胺 步驟A:將二碳酸二-第三-丁酯（0.429毫升，1.849毫莫耳）、 得自實例33步驟A之（3aR,4S，6aS)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-胺（200毫克，0.925毫莫耳）及（二甲胺基）此啶(22.59毫克，0.185 毫莫耳）在二氯甲烷（5毫升）中合併。將反應混合物在室溫 下授摔30分鐘。使粗製物質於石夕膠藥筒上純化（Analogix®， Burlington，Wisconsin，RS-4)，以醋酸乙酯/己烧溶離，而得 144699-sp-20091210 •265- 201028378 (3aR，4S，6aS)-2-节基八氫環戊并[φ比嘻_4_基胺基曱酸第三-丁 酯：1H NMR (400 MHz, CDC13) <5 ppm 7.39-7.12 (m，5H)，4.47 (s，1H)， 3.74 (s, 1H), 3.61 (s, 1H), 3.52 (s, 1H), 2.55 (t, J = 31.6, 4H), 2.31 (s, 2H), 2.03 (d, J = 6.1, 1H), 1.83 (d, J = 8.0, 1H), 1.58 (s, 1H), 1.43 (s, 9H), 0.98-0.79 (m, 1H) ； MS (ESI+) m/z 317 (M+H)+ 〇 步驟B:將得自步驟a之（3aR，4S，6aS)_24基八氩環戊并[c] 吡咯-4-基胺基甲酸第三-丁酯（59毫克，〇187毫莫耳）以氫化 鐘銘（0.374毫莫耳），在四氯咬π南（〇.5毫升）中處理。將反應 物在室溫下撲拌1小時，然後加熱至回流，歷經2小時。使© 反應物冷卻至室溫，並以逐滴添加飽和硫酸鈉水溶液（5〇微 升）使反應淬滅，獲得沉澱物。將沉澱物以四氫呋喃洗滌， 接著移除溶劑’獲得（3aR，4S，6aS)-2-苄基-N-甲基八氫環戊并[c] 吡咯-4-胺：1H NMR (500 MHz,吡啶-d5) (5 ppm 7.34-7.28 (m，4H)， 7.25-7.19 (m, 1H), 3.60-3.51 (m, 2H), 2.76 (q, J = 5.6,1H), 2.64 (d, J = 15.7, 1H), 2.58-2.53 (m, 1H), 2.51-2.46 (m, 1H), 2.40-2.35 (m, 4H), 2.31-2.22 (m, 2H), 1.98-1.85 (m, 2H), 1.39 (dt, J = 5.7, 10.6, 3H) ； MS (ESI+) m/z 231 (M+H)+。 ® 步驟C :標題化合物係以實例2中所述之程序，經由以3_ 曱基-2-苯基丁酸取代ι_苯基環戊烷羧酸，且以（3aR，4S，6aS)_2_ 苄基-N-甲基八氫環戊并[c]吡咯_4_胺取代（3aS*，6aR*)-2-芊基八 氫環戊并[c]吡咯4-胺而製成：1 η NMR (300 MHz，CDC13) (5 ppm 7.59-7.41 (m, 5H), 7.39-7.16 (m, 5H), 3.64 (d, J = 13.2, 1H), 3.50 (d, J = 9.5, 1H), 2.69-2.52 (m, 2H), 2.50-2.33 (m, 3H), 2.25-2.15 (m, 1H), 2.05 (dd, J = 6.3, 9.2, 1H), 1.88-1.67 (m, 2H), 1.34 (dd, J = 13.4, 19.6, 3H), 1.08 (d, J = 144699-sp-20091210 -266- 201028378 6.4, 3H), 1.03-0.95 (m, 1H), 0.79-0.66 (m, 6H) ； MS (ESI+) m/z 391 (M+H)+。 實例215 N-[(3aS*，4R*，6aR*)-2-苄基八氫環戊并[c>比咯·4-基]-N，3-二甲基 -2-苯基丁醢胺 標題化合物係按實例214中所述製成，以（3aR*，4S*，6aS*)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-胺（國際公報W02006/012396)取代 實例214步驟A中之（3aR,4S，6aS)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-❿ 胺：1H NMR (300 MHz, CDC13) d ppm 7.61-7.41 (m，5H)，7.26 (dd，J = 15.4, 37.9, 5H), 3.65 (d, J = 13.2, 1H), 3.54 (dd, J = 7.6, 19.9, 2H), 2.70-2.53 (m, 2H), 2.50-2.36 (m, 2H), 2.25-2.15 (m, 1H), 2.07 (s, 1H), 1.87-1.66 (m, 2H), 1.43-1.26 (m, 3H), 1.19 (d, J = 6.4, 2H), 1.08 (d, J = 6.5, 2H), 1.01 (d, J =6.4, 1H), 0.79-0.63 (m, 5H) ； MS (ESI+) m/z 391 (M+H)+ 〇 實例216 (3aR*，4S*，6aS*)-N_苄基-2-(3-甲基-2-苯基丁醢基）八氩環戊并[c] P比洛~4·胺 步称A ·· (3aR，4S，6aS)-2-苄基八氫環戊并[c>比洛-4-基胺基甲 酸第三-丁酯係按實例214步驟A中所述製成，以 (3aR*，4S*,6aS*)-2-芊基八氫環戊并[c]吡咯-4-胺（國際公報 W02006/012396)取代（3aR，4S，6aS)-2-芊基八氫環戊并[c]吡咯-4-胺：MS(ESI+)m/z317(M+H)+ 〇 步驟B:將得自步驟A之（3aR，4S，6aS)-2-苄基八氫環戊并[c] 吡咯-4-基胺基曱酸第三-丁酯（100毫克，0.316毫莫耳）與曱酸 銨（100毫克，1.580毫莫耳）在乙醇中合併。使反應物在低溫 144699-sp-20091210 -267- 201028378 下脫氧，並添加鈀/碳（3.36毫克，0.032毫莫耳）。將反應物 於氮氣下加熱至回流。3小時後，tic與lcms顯示大部份起始 物質。添加Degussa氏觸媒與5當量更多曱酸銨，且使反應混 合物於氮氣下回流過夜。添加更多甲酸銨與Degussa氏觸 媒，並將反應物加熱至90°C。2小時後，tic與lcms顯示無殘 留起始物質。使反應物經過含有碳酸酯官能基化矽膠 (Silicycle, Quebec, Canada)之石夕藻土，以甲醇過滤。在真空中之 溶劑移除，獲得（3aR，4S,6aS)-八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基甲酸 第三-丁酯：MS (ESI+) m/z 226 (M+H)+。 步驟C :將3-甲基-2-苯基丁酸(63毫克，0.353毫莫耳）、1-羥基苯并三唑（54.1毫克，0.353毫莫耳）及N-(3-二甲胺基丙 基）-Ν’-乙基碳化二亞胺（0.063毫升，0.353毫莫耳）在二氣曱烷 (5毫升）中合併。將反應物在室溫下攪拌20分鐘，然後，添 加得自步驟Β之（3aR，4S，6aS)-八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基曱酸 第三-丁酯（80毫克，0.353毫莫耳）。30分鐘後，以水使反應 淬滅，且以二氯甲烷萃取。使合併之萃液濃縮，並將粗製 物質使用10-100%醋酸乙酯/己烷純化，而得（3aR,4S，6aS)-2-(3-甲基-2-苯基丁醯基）八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基甲酸第三-丁酯：MS(ESI+)m/z387(M+H)+。 步驟D:將得自步驟C之（3aR，4S，6aS)-2-(3-曱基-2-苯基丁醯 基）八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基曱酸第三-丁酯（39毫克， 0.101毫莫耳）與二氧陸圜中之4MHC1 (5毫升，20.00毫莫耳） 在醚（5毫升）中合併。約2小時後，於真空中移除溶劑，而 得l-((3aR，4S，6aS)-4-胺基六氫環戊并[c]吡咯-2(1H)-基）-3-曱基-2- 144699-SP-20092210 -268 - 201028378 苯基丁小酮鹽酸鹽，將其使用於下一步驟無需另外純化： MS (ESI+) m/z 287 (M+H)+。 步称E :將l-((3aR，4S，6aS)-4-胺基六氫環戊并[c>比洛-2(1H)-基)-3-曱基-2-苯基丁 -1-酮鹽酸鹽（49毫克，0.152毫莫耳）與苯 曱醛（0.023毫升，0.228毫莫耳）在二氯甲烷（1.5毫升）中合 併。添加醋酸（1.5毫升）。將反應物在室溫下攪拌30分鐘， 然後添加PS-氰基硼氫化物（64.9毫克，0.152毫莫耳）。72小時 後’反應之lcms不再顯示起始物質。過濾反應混合物，並 ϋ V 在氮氣流下移除溶劑。將粗製物質使用矽膠藥筒純化 (Analogix® ’ Burlington，Wisconsin ’ RS-4)，以 1-10% 曱醇（2Ν 氨）/ 二氣甲烷溶離，而得標題化合物：iHNMRCOOMHz，吡啶-d5) δ ppm 7.69-7.60 (m, 2H), 7.54-7.44 (m, 2H), 7.44-7.34 (m, 5H), 7.29 (tdd, J =4.8, 7.8, 13.0, 2H), 3.90-3.36 (m, 4H), 3.29 (dd, J = 3.8, 10.6, 0.5H), 2.99 (dd, J = 5.7, 11.4, 0.5H), 2.93 (dd, J = 6.0, 11.3, 0.5H), 2.75-2.63 (m, 1H), 2.59-2.48 (m, 1H), 2.46-2.31 (m, 1H), 2.25 (dt, J = 4.1, 8.7, 0.5H), 1.97 (dt, J φ = 9.3, 11.6,1H), 1.93-1.85 (m, 0.5H), 1.84-1.74 (m, 1H), 1.65-1.55 (m, 0.5H), 1.51-1.35 (m, 1H), 1.33-1.21 (m, 1H), 1.18-1.10 (m, 3H), 1.01 (td, J = 7.7, 13.1, 0.5H), 0.87 (dt, J = 6.6, 12.9, 0.5H), 0.75 (t, J = 7.2, 3H) ； MS (ESI+) m/z 377 (M+H)+ 〇 實例217 2,2·二環己基-N-KSaSdR^aRWKN^N-二曱基-D-白胺醯基）八氫 環戊并[c>比咯4-基]乙醯胺 步驟A :將N-(第三-丁氡羰基)-D-白胺酸(72.7毫克，0.314毫 莫耳）、得自實例74之2,2-二環己基-N-[(3aS，4R，6aR)-八氫環戊 144699-sp-20091210 •269· 201028378 并[C]吡咯-4-基]乙醯胺（95毫克，0.286毫莫耳）及羥基苯并三 唑(48.1毫克，0.314毫莫耳）在二氣甲烷（10毫升）中合併。2〇 分鐘後，添加N-(3-二曱胺基丙基）_N，_乙基碳化二亞胺（〇 〇56 毫升’ 0.314毫莫耳）’並將反應混合物在室溫下授拌以小 時。以水使反應淬滅。使已分離之有機層減少體積，且將 粗製物質施加至石夕踢藥筒（Analogix®，Burlington，Wisconsin， RS-12) ’及首先以10%至loo%醋酸乙醋/己烧，接著以ι_ι〇% 甲醇（2N氨）/二氣曱烷溶離，而得（R)小 己基乙酿胺基）六氫環戊并[吵比嘻_2(ih)-基）-4-曱基-l-g同基戊 烷-2-基胺基甲酸第三-丁酯：iHNMR(500MHz，吡啶-d5) (5 ppm 8.26 (dd, J = 7.2, 24.0, 1H), 7.91 (d, J = 8.6, 1H), 4.48-4.36 (m, 1H), 4.12-3.96 (m, 1H), 3.87 (dd, J = 7.4,10.3,1H), 3.70 (ddd, J = 8.0, 14.4, 23.7, 1H), 3.40 (dd, J = 5.7, 12.3, 1H), 2.77 (s, 1H), 2.58 (d, J = 6.1, 1H), 2.08 (s, 1H), 2.01 (dd, J = 5.6, 10.4, 2H), 1.96-1.55 (m, 17H), 1.54-1.50 (m, 9H), 1.49-1.37 (m, 2H), 1.19 (qdd, J = 12.3, 22.3, 24.7, 11H), 1.00 (t, J = 6.6, 3H), 0.88 (d，J = 6.6,1H)。 步驟B:將得自步驟A之（11)-1-((3&5,4尺，6成)-4-(2,2-二環己基乙 醯胺基）六氫環戊并[c]吡咯-2(1H)-基）-4-甲基-1-酮基戊烷-2-基 胺基甲酸第三-丁酯（185毫克，0.339毫莫耳）與醚中之2N HC1 (2.5毫升，5.00毫莫耳）在醚（1毫升）中合併。將反應混合物 在室溫下攪拌過夜。收集固體，並乾燥，獲得N-((3aS,4R，6aR)-2-((R)-2-胺基-4-甲基戊醯基）八氫環戊并[c]吡咯-4-基）-2,2-二環 己基乙醯胺：1H NMR (500 MHz，吡啶-d5) <5 ppm 8.34-8.24 (m，1H)， 4.92 (brs, 2H), 4.46-4.31 (m, 1H), 4.07 (d, J = 9.2, 0.5H), 3.91-3.81 (m, 144699-sp-20091210 -270- 201028378 1.5H), 3.77 (dd, J = 8.8, 12.1,1H), 3.72-3.64 (m, 0.5H), 3.59-3.53 (m, 0.5H), 3.45 (dd, J = 5.2, 12.2, 0.5H), 3.32 (d, J = 6.5, 0.5H), 2.82-2.69 (m, 1H), 2.63 (dd, J = 8.4, 14.5, 0.5H), 2.54 (dd, J = 8.0, 16.4, 0.5H), 2.21-2.06 (m, 2H), 2.02 (q, J = 7.6, 1H), 1.99-1.55 (m, 15H), 1.50-1.38 (m, 3H), 1.37-1.12 (m, 9H), 1.09 (d, J = 6.5, 3H), 1.01 (d, J = 6.6, 2H), 0.96 (d, J = 6.4, 1H), 0.91 (d, J = 6.6, 1H). MS (ESI+) m/z 466 (M+H)+。 步驟C:於得自步驟B之N-((3aS，4R，6aR)-2-((R)-2-胺基-4-甲基 戊酿基）八氫環戊并[c]吡咯-4-基）-2,2-二環己基乙醯胺（0.133 ® 克’ 0.298毫莫耳）中，添加二氣曱烷(0.5毫升）中之曱醛（0.228 毫升’ 2,98毫莫耳）。添加醋酸(〇.5毫升）。將反應物在室溫 下攪拌30分鐘’然後添加PS-氰基硼氫化物（0.255克，0.597 毫莫耳），並將反應混合物在室溫下攪拌過夜。過濾反應 物’且於真空中移除溶劑。使粗製物質於矽膠層析上，在 石夕膠藥筒上純化（Analogix®，Burlington，Wisconsin，RS-12)，以 1-10%甲醇（2N氨）/二氯甲烧溶離，而得標題化合物：1 η NMR (500 MHz，吡啶-d5) 5 ppm 8.29 (dd，J = 7.1，15.9, 1H)，4.46-4.35 (m， ❿ 1H), 4.09-3.99 (m, 1H), 3.92-3.80 (m, 1H), 3.70 (dd, J = 8.6, 12.4, 1H), 3.66-3.58 (m, 2H), 3.45 (dd, J = 4.8, 9.1, 0.5H), 2.78-2.64 (m, 1H), 2.63-2.53 (m, 1H), 2.42 (s, 3H), 2.38 (s, 3H), 2.23-2.14 (m, 0.5H), 2.13-1.99 (m, 2H), 1.99-1.82 (m, 5H), 1.82-1.63 (m, 8H), 1.60 (d, J = 14.0, 1H), 1.57-1.51 (m, 1H), 1.45 (ddd, J = 8.6, 18.8, 29.3, 3H), 1.36-1.05 (m, 9H), 1.01 (d, J = 6.6, 3H), 0.91 (dd, J = 6.6,19.9, 3H) ； MS (ESI+) m/z 474 (M+H)+ 〇 實例218 乂[(33氏48,688)-2-苯甲醯基八氩環戊并[咖比咯-4-基]-3-甲基-2- 144699-sp-20091210 -271- 201028378 苯基丁醯胺 將得自實例83步驟A之3-甲基-N-[(3aR，4S，6aS)-八氫環戊并 [c]吡咯-4-基]-2-苯基丁醯胺（25毫克，0.087毫莫耳）、三乙胺 (0.018毫升，0.131毫莫耳）及氣化苯曱醯（10.12微升，0.087毫 莫耳）在二氣甲烷(5毫升）中合併。5分鐘後，tic顯示不再有 起始物質。使粗製反應混合物濃縮，並施加至矽膠藥筒 (Analogix®，Burlington，"Msconsin，RS-4)，以 1-10% 曱醇（2N 氨）/ 二氣甲烷溶離，而得標題化合物：iHNMROOOMHtCDCld δ ppm 7.49-7.42 (m, 2H), 7.41-7.35 (m, 3H), 7.33-7.27 (m, 3H), 5.43 (d, J = 6.7, 1H), 3.97 (m, 1H), 3.74 (m, 2H), 3.56 (m, 2H), 3.39 (m, 1H), 2.74 (m, 2H), 2.48 (m, 1H), 2.38 (m, 2H), 2.07 (dd, J = 4.6, 10.8, 1H), 1.94 (m, 1H), 1.52-1.31 (m, 2H), 1.01 (d, J = 6.3, 3H), 0.68 (d, J = 6.6, 3H)； MS (ESI+) m/z 391 (M+H)+。 實例219 ^4’-[(38氏48,638)-2-宇基八氫環戊并[€]1»比洛-4-基]_1^-異丙基具 苯基脲 於〇°C下，將甲苯中之2M三甲基鋁（0.198毫升，0.395毫莫 耳）逐滴添加至甲苯（2毫升）中之N-異丙基苯胺（0.068毫升， 0.474毫莫耳）内。使反應物溫熱至室溫，並攪拌1小時。然 後，於0 C下，將銘酿胺溶液逐滴添加至得自實例214步驟a 之（3aR，4S，6aS)-2-爷基八氫環戊并[c]p比洛_4_基胺基曱酸第三_ 丁酯（50毫克，0.158毫莫耳）在1毫升甲苯中之溶液内。將反 應物在90°C下加熱過夜，接著以i毫升5%氫氧化鈉水溶液 使反應泮滅。將已分離之甲苯層直接施加至石夕膠藥筒 144699-sp-20091210 •272- 201028378 (Analogix®，Burlington，Wisconsin，RS-4)，以 1-10% 曱醇（2N 氨）/ 二氣曱烷溶離’而得標題化合物：iH NMR (300 MHz, CDC13) δ ppm 7.40 (ddd, J = 1.8, 3.2, 5.7, 3H), 7.29 (d, J = 4.4, 4H), 7.24-7.18 (m, 1H), 7.14 (t, J = 2.0, 1H), 7.13-7.10 (m, 1H), 4.87 (dt, J = 6.8, 13.6, 1H), 3.94-3.84 (m, 1H), 3.74 (d, J = 7.1, 1H), 3.60 (d, J = 13.0, 1H), 3.44 (d, J = 13.0, 1H), 2.53 (t, J = 5.5, 2H), 2.48-2.40 (m, 1H), 2.40-2.33 (m, 1H), 2.22 (dd, J = 3.7, 8.8, 1H), 2.07 (ddd, J = 5.1, 9.2, 11.7,1H), 1.95 (td, J = 6.0,12.0, 1H), 1.63-1.52 (m, 1H), 1.40-1.30 (m, 1H), 1.29-1.17 (m, 1H), 1.05 (d, J = ® 3.2, 3H), 1.02 (d, J = 3.2, 3H) ； MS (ESI+) m/z 378 (M+H)+ 〇 實例220 (2S)-N-[(3aS，4R，6aR)-2-宇基八氩環戊并[c>比咯 基]•二氧 化異喳唑啶·2·基)·4·甲基戊醢胺 步轉A :使⑸-2-胺基-4-曱基戊酸第三-丁酯鹽酸鹽（〇516 克，2.306毫莫耳）溶於二氯甲烷（15毫升）中，並添加三乙胺 (1.061毫升’ 7.61毫莫耳）。逐滴添加氣化3_氣丙烷小續醯 φ (0.337毫升，2.77毫莫耳），且將反應混合物在室溫下攪拌過 夜。於真空中移除溶劑，並使粗製物質溶於醚中，過據， 及濃縮，而得（S)-2-(3-氯基丙基續醯胺基）-4-曱基戊酸第二 丁酯：1H NMR (300 MHz, CDC13) (5 ppm 4.70 (d，J = 9.7,1H)，4.02-3 91 (m, 1H), 3.77-3.60 (m, 2H), 3.25-2.96 (m, 3H), 2.31 (tdd, J = 2.2, 6 6 9 2 2H)，1.83 (dq, J = 6.5, 13.0, 1H)，1.58-1.53 (m，8H)，1.38 (t，J = 7.3,1H)，〇 96 (dd，J = 2.1,6.6,6H) ; MS (ESI+) m/z 345 (M+NH4)+。 步驟B:使得自步驟A之(S)-2-(3-氯基丙基磺醯胺基)4甲基 戊酸第三-丁酯（0.756克，2.306毫莫耳）溶於四氫吱喃中，並 144699-SP-20091210 •273 · 201028378 添加第三-丁醇鉀（0.517克，4.61毫莫耳）。將反應物在室溫下 擾拌過夜。於真空中移除溶劑，且使粗製物質於醚與水之 間作分液處理。分離醚層，以鹽水洗滌，脫水乾燥（Na2S04)， 及在真空中濃縮，以供應（2S)-2-(l,l-二氧化異嘧唑啶-2-基>4-甲基戊酸第三-丁酯·· iH NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm 417_4〇5 (m, 1H), 3.68 (dd, J = 7.9, 16.6, 1H), 3.40-3.28 (m, 1H), 3.21-3.09 (m, 2H), 2.39 (td, J = 5.3, 13.6, 2H), 1.68 (m, 3H), 1.47 (s, 9H), 0.97 (dd, J = 3.2, 6.2, 6H) 〇 步琢C:將得自步驟B之（2S)-2-(l，l-二氧化異嘧唑啶_2_基）_4_ © 甲基戊酸第三-丁酯（0.656克，2.251毫莫耳）與HC1 (4N，在二 氧陸圜中，5毫升，20.00毫莫耳）合併。將反應混合物在室 溫下攪拌24小時’然後在真空中移除溶劑，以提供（2S)-2-(l，l-二氧化異嘍唑啶-2-基）-4-甲基戊酸：MS (DCI+) m/z 253 (M+NH4)+。 步称D .將（2S)-2-(l，l-二氧化異p塞β坐咬_2_基）_4_甲基戊酸（359 毫克，1.526毫莫耳）與三乙胺（0·387毫升，2 77毫莫耳）在二 氣甲烧（10毫升）中合併。添加1_經基苯并三嗤（234毫克，i 526 毫莫耳）與N-(3-一甲胺基丙基）-N'-乙基碳化二亞胺（0.270毫❹ 升’ 1.526毫莫耳），並將反應混合物授拌分鐘。然後，添 加得自實例16步驟E之（3aS，4R，6aR)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯 -4-胺（300毫克’ 1.387毫莫耳），且將反應混合物在室溫下攪 拌24小時。以1〇毫升碳酸氫鈉水溶液使反應淬減，及以3χ2〇 毫升二氣甲烷萃取。於真空中移除溶劑。將粗製物質施加 至石夕膠藥筒（Analogix®，Burlington，Wisconsin，RS15-24)，並以 1-10%甲醇（2N氨）/二氣甲烷溶離，而得標題化合物：]hnmr 144699-sp-20091210 . 274- 201028378 (500 MHz,吡啶-d5) 5 ppm 8.76 (d，J = 6.9，1H)，7.46-7.39 (m，2H)， 7.40-7.33 (m, 2H), 7.26 (dd, J = 9.9,17.2,1H), 4.52 (t, J = 7.7,1H), 4.44-4.34 (m, 1H), 3.93 (dt, J = 7.0, 14.5, 1H), 3.57 (dd, J = 5.4, 13.1, 1H), 3.49-3.36 (m, 2H), 3.30-3.20 (m, 2H), 2.83-2.74 (m, 1H), 2.62-2.45 (m, 2H), 2.44-2.37 (m, 1H), 2.33-2.17 (m, 4H), 2.11 (qd, J = 6.5, 12.5, 1H), 1.92-1.78 (m, 3H), 1.77- 1.59 (m, 2H), 1.45-1.32 (m, 1H), 0.88 (d, J = 6.6, 3H), 0.83 (dd, J = 2.5, 6.5, 3H) ; MS (ESI+) m/z 434 (M+H)+。 實例221 ® ⑻-1-((3aR，4S，6aS)-2-苄基八氩環戊并[吵比洛_4_基胺基)_4·子基 小酮基戊烷·2·基胺基甲酸第三·丁酯 將Ν-(第三-丁氧羰基）-L-白胺酸(0.374克，1.617毫莫耳）、1-羥基苯并三唑水合物（0.248克，1.617毫莫耳）及得自實例33 步驟Α之（3aR，4S，6aS)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-胺（0.318克， 1.470毫莫耳）在二氣曱烷（3.0毫升）中合併。20分鐘後，添加 N1 -((乙基亞胺基）亞曱基）_n3，N3_二甲基丙烷二胺（〇 286毫 Φ 升，丨.617毫莫耳），並將反應物在室溫下攪拌過夜。以水使 反應淬滅，且以二氯甲烷(2x2毫升）萃取，及將萃液直接施 加至25克矽膠藥筒，並使用5-40%丙酮/己烷之梯度液純 化，歷經30分鐘，而得標題化合物：1H NMR (500 MHz,吡啶 -d5) <5 ppm 8.61-8.64 (m，1H)，7.96-7.99 (m，1H)，7.42-7.44 (m，2H)，7.36 (t， J = 7.4 Hz, 2H), 7.28 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 4.65-4.73 (m, 1H), 4.37-4.45 (m, 1H), 3.59 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.43 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 2.81-2.84 (m, 1H), 2.55-2.58 (m, 1H), 2.44-2.54 (m, 2H), 2.24-2.36 (m, 2H), 2.02-2.13 (m, 1H), 1.78- 1.94 (m, 4H), 1.53-1.66 (m, 1H), 1.50 (s, 9H), 1.26-1.43 (m, 1H), 0.87 144699-sp-20091210 •275 - 201028378 (d, J = 5.5 Hz，3H)，0.83-0.85 (m，3H) ; MS (ESI+) m/z 430 (M+H)+。 實例222 (8)-1-((33尺，48,638)-2-辛基八氫環戊并[c]p比略-4-基胺基)·4·曱基 -1-嗣基戊烧-2-基（甲基）胺基甲酸第三-丁酯 標題化合物係以實例221中所述之程序，經由以Ν-(第三-丁氧羰基）-Ν-甲基-L-白胺酸取代Ν-(第三-丁氧羰基）-L-白胺酸 而製成：4 NMR (500 MHz,吡啶-d5) δ ppm 8.23-8.32 (m，1Η)， 7.42-7.44 (m, 2H), 7.36 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.27 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 5.02 (m, 0.7H), 4.69 (m, 0.3H), 4.37-4.43 (m, 1H), 3.58 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.45 (d, J 〇 =13.1 Hz, 1H), 3.04-3.11 (m, 3H), 2.82-2.91 (m, 1H), 2.40-2.52 (m, 3H), 2.31-2.34 (m, 1H), 2.21-2.25 (m, 1H), 1.99-2.14 (m, 1H), 1.77-1.94 (m, 3H), 1.51-1.62 (m, 2H), 1.47 (s, 9H), 1.34-1.37 (m, 1H), 0.88 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 0.85 (d, J = 6.4 Hz, 3H) ； MS (ESI+) m/z 444 (M+H)+ 〇 實例223 ⑻-l_((3aR，4S,6aS)-2·罕基八氩環戊并[c>比咯-4-基胺基)-4-甲基 -1·酮基戊烧-2-基（乙基）胺基甲酸第三-丁醋 〇 標題化合物係以實例221中所述之程序，經由以N-(第三-¥ 丁氧羰基）-N-乙基-L-白胺酸取代N-(第三-丁氧羰基）-L-白胺酸 而製成：1H NMR (500 MHz,吡啶斗）5卩?1118.11-8.14(111,1取7.42-7.44 (m, 2H), 7.36 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 7.27 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 4.36-4.41 (m, 1H), 3.59 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.43-3.47 (m, 3H), 2.80-2.85 (m, 1H), 2.47-2.51 (m, 2H), 2.39-2.43 (m, 1H), 2.33-2.35 (m, 1H), 2.22-2.25 (m, 1H), 2.05-2.13 (m, 1H), 1.94-2.04 (m, 1H), 1.81-1.84 (m, 1H), 1.72-1.78 (m, 1H), 1.52-1.61 (m, 1H), 1.46-1.49 (m, 9H), 1.34-1.41 (m, 2H), 1.17-1.33 (m, 3H), 144699-sp-20091210 -276- 201028378 0.89-0.91 (m，6ii) ; MS (ESI+) m/z 458 (M+H)+。 實例224 (28,38)-1-((33只，48加8)-2-爷基八氫環戊并[(：>比咯-4-基胺基)-3-甲 基-1_酮基戊烷-2-基（甲基）胺基甲酸第三·丁酯 標題化合物係以實例221中所述之程序，經由以N-(第三-丁氧羰基）-N-甲基-L-異白胺酸取代N-(第三-丁氧羰基）-L-白胺 酸而製成：1H NMR (500 MHz,吡啶-d5) 5 ppm 8.43 (d，J = 8.7 Hz， 1H), 7.43 (s, 1H), 7.37 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 7.25-7.30 (m, 1H), 4.68-4.72 (m, ® 1H), 4.34-4.44 (m, 1H), 3.61 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.46 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.22-3.26 (m, 1H), 3.13-3.14 (m, 2H), 2.87-2.90 (m, 1H), 2.46-2.54 (m, 3H), 2.25-2.35 (m, 3H), 2.00-2.12 (m, 1H), 1.82 (dq, J = 12.7, 6.3 Hz, 1H), 1.52-1.63 (m, 1H), 1.48-1.50 (m, 9H), 1.32-1.43 (m, 3H), 0.96-1.10 (m, 4H), 0.78-0.86 (m，3H) ; MS (ESI+) m/z 444 (M+H)+。 實例225 (S)-l_((3aR，4S，6aS)-2-爷基八氫環戊并[c>比咯《4·基胺基)-3,3-二甲 基-1-酮基丁 -2-基胺基甲酸第三·丁酯 標題化合物係以實例221中所述之程序，經由以N-(第三-丁氧羰基）-N-曱基-L-第三-白胺酸取代N-(第三-丁氧羰基）-L-白胺酸而製成：1H NMR (500 MHz，吡啶-d5)占 ppm 8.71 (m, 1H)， 7.70 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 7.43-7.45 (m, 2H), 7.37 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.26-7.30 (m, 1H), 4.61 (d, J = 9.7 Hz, 1H), 4.39-4.45 (m, 1H), 3.63 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 2.86 (dd, J = 9.0, 2.9 Hz, 1H), 2.57-2.63 (m, 1H), 2.45-2.55 (m, 2H), 2.26-2.33 (m, 2H), 2.00 (dd, J = 12.1, 6.1 Hz, 1H), 1.77-1.84 (m, 1H), 1.48-1.56 (m, 1H), 1.48 (s, 9H), 1.25-1.38 (m, 1H), 1.18 144699-sp-20091210 -277- 201028378 (s，9H) ; MS (ESI+) m/z 430 (M+H)+。 實例226 (S)-l-((3aR，4S，6aS)-2·苄基八氫環戊并[c]p比咯-4-基胺基)-4,4·二甲 基_1-酮基戊烷-2-基胺基甲酸第三-丁酯 標題化合物係以實例221中所述之程序，經由以Ν-(第三-丁氧羰基）-L-新戊基甘胺酸取代Ν-(第三-丁氧羰基）-L-白胺酸 而製成：4 NMR (500 ΜΗζ，吡啶-d5) 5 ppm 8.54-8.57 (m，1Η), 8.10-8.13 (m, 1H), 7.41-7.45 (m, 2H), 7.36 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 7.25-7.29 (m, 1H), 4.72-4.76 (m, 1H), 4.38-4.42 (m, 1H), 3.59 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.43 (d, 〇 J = 13.1 Hz, 1H), 2.84 (dd, J = 9.0, 2.9 Hz, 1H), 2.53-2.60 (m, 1H), 2.46-2.53 (m, 1H), 2.42-2.46 (m, 1H), 2.29-2.32 (m, 1H), 2.22-2.27 (m, 1H), 2.16 (dd, J =14.1,4.8 Hz, 1H), 2.01-2.07 (m, 1H), 1.77-1.87 (m, 2H), 1.54-1.62 (m, 1H), 1.50 (s, 9H), 1.31-1.41 (m, 1H), 0.98 (s, 9H); MS (ESI+) m/z 444 (M+H)+。 實例227 ⑻-l-((3aR，4S，6aS)-2·午基八氩環戊并[c>比略-4-基胺基)-1-嗣基 己烷-2-基（甲基）胺基曱酸第三-丁酯 標題化合物係以實例221中所述之程序，經由以N_(第三-❹ 丁氧羰基）-N-甲基-L-正白胺酸取代N-(第三-丁氧羰基）白胺 酸而製成：1H NMR (500 MHz，吡啶-d5) (5 ppm 8.21-8.24 (m，1H)， 7.42-7.44 (m, 2H), 7.36 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 7.24-7.31 (m, 1H), 5.02 (m, 0.7H), 4.66 (m, 0.3H), 4.34-4.47 (m, 1H), 3.59 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.45 (d, J =13.1 Hz, 1H), 3.05-3.10 (m, 3H), 2.82-2.85 (m, 1H), 2.45-2.50 (m, 2H), 2.37-2.45 (m, 1H), 2.31-2.37 (m, 1H), 2.24 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 2.05-2.12 (m, 2H), 1.79-1.84 (m, 2H), 1.53-1.62 (m, 1H), 1.47 (s, 9H), 1.34-1.38 (m, 1H), 144699-sp-20091210 -278- 201028378 1.21-1.29 (m, 4H), 0.75-0.81 (m, 3H) ； MS (ESI+) m/z 444 (M+H)+ ° 實例228 N-[(3aR，4S，6aS)-2·芊基八氫環戊并[c>比咯_4_基]·2,2-雙(4-氟苯基） 乙醢胺 標題化合物係以實例221中所述之程序，經由以2,2-雙（4-氟苯基）醋酸取代N-(第三-丁氧羰基）-L-白胺酸而製成：1H NMR (500 MHz，吡啶 _d5) 6 ppm 9.04 (d，J = 7.0, 1H)，7.57-7.52 (m，4H)， 7.42 (d, J = 7.1, 2H), 7.36 (t, J = 7.5, 2H), 7.27 (t, J = 7.3, 1H), 7.12 (dt, J = ® 15.8, 8.0,4H), 5.23 (s, 1H), 4.45-4.37 (m, 1H), 3.57 (d, J = 13.1, 1H), 3.43 (d, J = 13.1, 1H), 2.78 (dd, J = 9.1, 2.9, 1H), 2.54-2.47 (m, 1H), 2.47-2.43 (m, 1H), 2.40 (dd, J = 8.9, 7.3, 1H), 2.29 (dd, J = 9.0, 3.0, 1H), 2.27-2.21 (m, 1H), 2.10 (dq, J = 12.2, 6.2, 1H), 1.84-1.75 (m, 1H), 1.60 (td, J = 14.6, 7.3, 1H), 1.41-1.31 (m, 1H) ； MS (ESI+) m/z 447 (M+H)+ 〇 實例229 N-[(3aR，4S，6aS)-2·苄基八氩環戊并[c风咯_4-基]-2-異丙基·3·甲
基丁醢胺
標題化合物係以實例221中所述之程序，經由以2-異丙基 各曱基丁酸取代Ν-(第三_丁氧羰基）-L-白胺酸而製成：iH NMR (500 MHz,吡啶-d5) 5 ppm 8.18 (d，J = 7.5, 1H)，7.44 (d，J = 7.5, 2H), 7.37 (t, J = 7.6, 2H), 7.27 (t, J = 7.3, 1H), 4.52-4.37 (m, 1H), 3.62 (d, J = 13.2, 1H), 3.44 (d, J = 13.1, 1H), 2.83 (dd, J = 9.0, 2.8, 1H), 2.62-2.51 (m, 2H), 2.48 (dd, J = 8.8, 7.1, 1H), 2.34-2.26 (m, 2H), 2.17-2.05 (m, 3H), 1.92-1.81 (m, 2H), 1.64 (dt, J = 19.2, 7.1, 1H), 1.44-1.34 (m, 1H), 1.13 (dd, J =6.6, 3.9, 6H), 0.98 (d, J = 6.8, 6ii) ; MS (ESI+) m/z 343 (M+H)+。 144699-sp-20091210 -279- 201028378 實例230 N-[(3aR，4S，6aS)-2_爷基八氫環戊并[c]p比嘻_4-基]-3-甲基丁酸胺 標題化合物係以實例221中所述之程序，經由以3-曱基丁 酸取代N-(第三-丁氧羰基）-L-白胺酸而製成：iHNMR (500MHz， 吡啶-d5) 5 ppm 8.36 (d，J = 7.8,1H)，7.44 (d，J = 7.6, 2H)，7.37 (t，J = 7.5, 2H), 7.28 (t, J = 7.2, 1H), 4.48-4.40 (m, 1H), 3.60 (d, J = 13.1,1H), 3.45 (d, J =13.2,1H), 2.82 (dd, J = 9.0, 2.2,1H), 2.59-2.50 (m, 2H), 2.50-2.43 (m, 1H), 2.31 (tt, J = 19.8, 7.9, 3H), 2.23 (d, J = 7.3, 2H), 2.17-2.08 (m, 1H), 1.87 (dd, J = 13.1, 6.7, 1H), 1.68-1.58 (m, 1H), 1.46-1.34 (m, 1H), 0.95 (d, J = 6.6, 5H) ； MS (ESI+) m/z 343 (M+H)+ ° 實例231 (2S)-2-({[(3aS,4R，6aR)-2·罕基八氣環戊并[c]p比洛-4-基]胺基}叛 基）六氫吡啶-1-羧酸第三·丁酯 標題化合物係以實例221中所述之程序，經由以⑸_ι_(第三 -丁氧羰基）六氫吡啶-2-羧酸取代N-(第三-丁氧羰基）心白胺 酸，且以得自實例16步驟E之（3aS,4R，6aR)-2-苄基八氫環戊并 [c]p比口各-4-胺取代(3成，48加8)-2-爷基八氫環戊并[印比略_φ胺而 製成：1H NMR (500 MHz,吡咬-d5，溫度 90°C ) 5 ppm 7.35-7.39 (m， 2H), 7.30 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.21 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 4.86-4.88 (m, 1H), 4.25-4.30 (m, 1H), 4.08-4.12 (m, 1H), 3.58 (d, J = 13.2 Hz, 1H), 3.47 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.29 (td, J = 12.8, 3.1 Hz, 1H), 2.80 (d, J = 6.1 Hz, 1H), 2.49- 2.56 (m, 1H), 2.42-2.47 (m, 2H), 2.36 (dd, J = 9.0, 3.2 Hz, 1H), 2.32 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 2.22-2.26 (m, 1H), 2.03-2.11 (m, 1H), 1.79-1.93 (m, 1H), 1.49- 1.68 (m, 5H), 1.48 (s, 9H), 1.32-1.44 (m, 2H) ； MS (ESI+) m/z 428 144699-sp-20091210 -280- 201028378 (M+H)+ 〇 實例232 ⑸-l-((3aS，4R，6aR)-2·爷基八氫環戊并[c械咯·本基胺基)3甲基 _1_明基丁 -2-基（甲基）胺基甲酸第三-丁醋 標題化合物係以實例221中所述之程序，經由以队(第三_ 丁氧羰基）-N-甲基-L-纈胺酸取代N-(第三_丁氧羰基）_L白胺 酸，且以得自實例16步驟E之（3aS4R6aR)_2苄基八氫環戊并 [c]吡咯-4-胺取代（3aR，4S，6aS)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯胺而 參製成：1H NMR (501 MHz，吡啶斗，溫度兕艺）（5 ppm 7瓜7 39 (m， 3H), 7.29 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.21 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 4.30-4.38 (m, 1H), 4.20-4.29 (m, 1H), 3.56 (d, J = 13.0 Hz, 1H), 3.47 (d, J = 13.2 Hz, 1H), 3.00-3.02 (m, 3H), 2.76 (d, J = 6.5 Hz, 1H), 2.48-2.55 (m, 1H), 2.33-2.47 (m, 4H), 2.28-2.32 (m, 1H), 2.04-2.12 (m, 1H), 1.81-1.88 (m, 1H), 1.49-1.59 (m, 1H), 1.46 (s, 9H), 1.36-1.45 (m, 1H), 1.00 (d, J = 6.5 Hz, 3H), 0.87 (d, J = 6.7 Hz, 3H) ; MS (ESI+) m/z 430 (M+H)+。 _ 實例233 ❹ 卻-1-(你8,411加11)-2-苄基八氫環戊并[<^比咯_4-基胺基)-1-酮基 戊烷-2-基（甲基）胺基甲酸第三丁酯 標題化合物係以實例221中所述之程序，經由以N-(第三-丁氧羰基）-N-甲基-L-正纈胺酸取代N-(第三-丁氧羰基）-L-白胺 酸，且以得自實例16步驟E之（3aS，4R，6aR)-2-苄基八氫環戊并 [c]吡咯-4-胺取代(3aR，4S，6aS)-2-苄基八氫環戍并[c]吡咯-4-胺而 製成：1H NMR (500 MHz，吡啶-d5，溫度 90°C ) 5 ppm 7.36-7.38 (m， 2H), 7.28-7.31 (m, 3H), 7.21 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 4.70-4.79 (m, 1H), 4.23-4.29 144699-sp-20091210 •281 - 201028378 (m, 1H), 3.57 (d, J = 13.2 Hz, 1H), 3.47 (d, J = 13.2 Hz, 1H), 2.95 (s, 3H), 2.77-2.81 (m, 1H), 2.48-2.52 (m, 1H), 2.39-2.46 (m, 2H), 2.36 (dd, J = 9.0, 2.9 Hz, 1H), 2.30 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 2.07 (dq, J = 12.1, 6.1 Hz, 1H), 1.92-2.03 (m, 1H), 1.72-1.86 (m, 2H), 1.50-1.59 (m, 1H), 1.47 (s, 9H), 1.36-1.44 (m, 1H), 1.25-1.35 (m, 2H), 0.86 (t, J = 7.3 Hz, 3H) ； MS (ESI+) m/z430(M+H)+ 〇 實例234 的-1-((加8,411，6311)-2-:^:基八氩環戊并[(：]»»比略-4-基胺基)_3,3_二曱 基-1-酮基丁 -2-基胺基曱酸第三-丁醋 標題化合物係以實例221中所述之程序，經由以Ν_(第三_ 丁氧羰基）-L-第三-白胺酸取代Ν-(第三-丁氧羰基）_L_白胺 酸’且以得自實例16步驟E之（3aS，4R，6aR)-2-苄基八氫環戊并 [办比口各冰胺取代口设耶加呂卜之-宇基八氫環戊并⑹峨洛-心胺而 製成：4 NMR (500 MHz，吡啶-d5) 5 ppm 8.71 (m，1H)，7.69 (d，J = 9.6 Hz，1H)，7.39-7.42 (m，2H), 7.36 (t，J = 7.5 Hz, 2H)，7,25-7.29 (m，1H), 4.61 (d, J = 9.7 Hz, 1H), 4.32-4.42 (m, 1H), 3.53-3.56 (m, 1H), 3.37-3.40 (m, 1H), 2.63-2.66 (m, 1H), 2.41-2.51 (m, 2H), 2.27-2.33 (m, 2H), 2.20-2.25 (m, 1H), 2.11-2.19 (m, 1H), 1.80-1.91 (m, 1H), 1.61-1.73 (m, 1H), 1.48 (s, 9H), 1.35-1.44 (m, 1H)，1.18 (s，9H) ; MS (ESI+) m/z 430 (M+H)+。 實例235 N-[(3aS，4R，6aR)-2-爷基八氫環戊并[c]p比略· -4-基]-2-異丙基·3_甲 基丁醢胺 標題化合物係以實例221中所述之程序，經由以2_異丙基 -3-甲基丁酸取代N-(第三-丁氧羰基）-L-白胺酸，且以得自實例 •282· 144699-sp-20091210 201028378
16步驟E之（3aS，4R，6aR)-2-芊基八氫環戊并[c]吡咯-4-胺取代 (3aR，4S,6aS)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯_4-胺而製成：1HNMR (500 MHz,吡啶-d5) (5 ppm 8.18 (d, J = 7.1，1H), 7.44 (d，J = 7.3, 2H)， 7.36 (t, J = 7.6, 2H), 7.27 (t, J = 7.3,1H), 4.51-4.37 (m, 1H), 3.61 (d, J = 13.1, 1H), 3.44 (d, J = 13.2, 1H), 2.83 (dd, J = 9.0, 2.8, 1H), 2.61-2.51 (m, 2H), 2.48 (dd, J = 8.8, 7.2, 1H), 2.35-2.24 (m, 2H), 2.16-2.06 (m, 3H), 1.93-1.81 (m, 2H), 1.64 (dt, J = 14.6, 7.1, 1H), 1.44-1.35 (m, 1H), 1.13 (dd, J = 6.6, 3.9, 6H), 0.98 (d, J = 6.7, 6H) ； MS (ESI+) m/z 343 (M+H)+ ° 實例236 N-[(3aS，4R，6aR)-2-苄基八氫環戊并[c>比洛-4-基]-3-甲基丁酸胺
標題化合物係以實例221中所述之程序，經由以3-甲基丁 酸取代N-(第三-丁氧羰基）-L-白胺酸，且以得自實例16步驟E 之（3aS，4R，6aR)-2-芊基八氫環戊并[c]吡咯-4-胺取代（3aR，4S，6aS)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-胺而製成：1 η NMR (500 MHz,吡 啶-d5) 6 ppm 8.30-8.17 (m，1H)，7.43 (dd，J = 11.2, 4.2, 2H)，7.37 (t，J = 7.5, 2H), 7.27 (t, J = 7.3, 1H), 4.49-4.39 (m, 1H), 3.60 (d, J = 13.1, 1H), 3.45 (d, J = 13.1, 1H), 2.89-2.78 (m, 1H), 2.55-2.49 (m, 2H), 2.45 (dd, J = 10.4, 5.3, 1H), 236-2.24 (m, 3H), 2.21 (d, J = 7.1, 2H), 2.17-2.08 (m, 1H), 1.90-1.79 (m, 1H), 1.62 (ddd, J = 15.1, 12.3, 7.2,1H), 1.40 (dtd, J = 9.2, 8.2, 6.1，1H), 0.95 (d，J = 6.6, 6H) ; MS (ESI+) m/z 301 (M+H)+。 實例237 2-環己基-2-羥基鼻{你8,48知1〇-2-[3-(三氟甲基)爷基]八氫環戊 并[c]峨咯"4-基}乙醢胺 標題化合物係以實例221中所述之程序，經由以2-環己基 144699-sp-20091210 283 - 201028378 -2-羥基醋酸取代N-(第三-丁氧羰基）-L-白胺酸，且以得自實例 152步驟A之（3aS，4S,6aR)-2-(3-三氟曱基）节基八氫環戊并[c]吡 咯-4-胺取代（3aR，4S,6aS)-2-芊基八氫環戊并[c]吡咯-4-胺而製 成：NMR (500 MHz,叶匕变斗）5 ppm 8.59 (d，J = 7.9，0.5H), 8.40-8.33 (m, 0.5H), 7.97 (s, 0.5H), 7.77 (dd, J = 42.9, 9.6, 1.5H), 7.48-7.39 (m, 1.5H), 7.29 (d, J = 5.3, 0.5H), 4.67-4.57 (m, 1H), 4.37 (t, J = 3.8, 1H), 3.80 (dd, J = 21.0, 13.1, 1H), 3.27 (dd, J = 64.7, 13.0, 1H), 2.86 (dd, J = 13.0, 4.7, 1H), 2.73-2.61 (m, 1H), 2.50-2.40 (m, 1H), 2.36 (d, J = 9.1, 1H), 2.28-2.08 (m, 3H), 2.03 (dd, J = 14.3, 6.2, 0.5H), 2.00-1.93 (m, 0.5H), 1.92-1.88 (m, 0.5H), 1.86-1.45 (m, 9.5H), 1.35-1.06 (m, 4H) ； MS (ESI+) m/z 425 (M+H)+ 〇 實例238 (S)-l-((3aS，4S，6aR)-2-爷基八氫環戊并[c]p比洛《4-基胺基)·1-_基 戊烷-2-基（曱基）胺基甲酸第三-丁酯 標題化合物係以實例221中所述之程序，經由以N-(第三-丁氧羰基）-N-曱基-L-正纈胺酸取代N-(第三-丁氧羰基）-L-白胺 酸，且以得自實例14步驟C之（3aS，4S，6aR)-2-苄基八氫環戊并 [c]吡咯-4-胺取代(3aR，4S，6aS)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-胺而 製成：1H NMR (501 MHz，吡啶-d5，溫度 90°C ) (5 ppm 7.44-7.45 (bs, 2H), 7.35-7.40 (m, 2H), 7.30-7.37 (m, 1H), 7.25-7.29 (m, 1H), 4.70-4.75 (bs, 1H), 4.37-4.43 (m, 1H), 3.56 (d, J = 12.9 Hz, 1H), 3.52 (d, J = 12.8 Hz, 1H), 2.95 (s, 3H), 2.71 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 2.62-2.68 (m, 1H), 2.44-2.48 (m, 2H), 2.25 (t, J = 8.5 Hz, 1H), 2.14 (t, J = 8.3 Hz, 1H), 1.91-1.99 (m, 1H), 1.66-1.80 (m, 3H), 1.56-1.63 (m, 1H), 1.50 (s, 9H), 1.26-1.38 (m, 3H), 0.88 (t, J = 7.4 144699 母 20091210 -284- 201028378
Hz, 3H) ； MS (ESI+) m/z 430 (M+H)+ ° 實例239 ⑻-l-((3aS，4S，6aR)-2-爷基八氫環戊并[c>比洛-4-基胺基)-4-甲基 -1-明基戊炫》·2·基（甲基)胺基甲睃第三丁酷 標題化合物係以實例221中所述之程序，經由以Ν-(第三_ 丁氧羰基）-Ν-曱基-L-白胺酸取代Ν-(第三-丁氧羰基）_L-白胺 酸，且以得自實例14步驟C之（3aS，4S，6aR)-2-苄基八氫環戊并 [c>比洛-4-胺取代(3aR，4S，6aS)-2-爷基八氫環戊并[咖比洛_4_胺而 ® 製成：1H NMR (501 MHz,吡啶斗，溫度 ) (5 ppm 7.44-7.49 (m， 2H), 7.36-7.40 (m, 2H), 7.32-7.39 (m, 1H), 7.27 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 4.82-4.89 (m, 1H), 4.37-4.43 (m, 1H), 3.63 (d, J = 13.2 Hz, 1H), 3.50 (d, J = 13.0 Hz, 1H), 2.94 (s, 3H), 2.73 (dd, J = 9.7,1.8 Hz, 1H), 2.64-2.70 (m, 1H), 2.44-2.47 (m, 2H), 2.22-2.28 (m, 1H), 2.15-2.19 (m, 1H), 1.88 (ddd, J = 14.1, 8.2, 6.0 Hz, 1H), 1.64-1.81 (m, 3H), 1.55-1.65 (m, 2H), 1.50 (s, 9H), 1.28-1.38 (m, 1H)，0.90-0.93 (m，6H) ; MS (ESI+) m/z 444 (M+H)+ 〇 實例240 (S)-l-((3aR，4R，6aS)_2_节基八氣環戊并[c]p比嘻·4.基胺基)小酮基 戊烷·2_基（甲基）胺基甲酸第三_丁酯 步称入：（3成411加8)-2-爷基八氫環戊并(^]1?比11各_4-胺係根據 實例14步驟B-C中所述之程序製成，以得自實例14步驟a之 (S，E)-N-((3aR，6aS)-2-苄基六氫環戊并[c]亞吡咯_4(5H)_基）-2-曱基 丙炫-2-亞績醯基醯胺取代實例14步驟a中製成之 (S，E)-N-((3aS，6aR)-2-苄基六氫環戍并[c]亞p比洛_4(5H)-基）-2-甲基 丙炫* -2-亞績醯基醯胺’以獲得（3aR，4R，6aS)-2-罕基八氫環戊并 144699-sp-20091210 -285- 201028378 [c]吡咯-4-胺：4 NMR (500 MHz，吡啶-d5) <5 ppm 7.44 (d，J = 7.4， 2H), 7.36 (t, J = 7.5, 2H), 7.28 (t, J = 7.3,1H), 3.52 (q, J = 13.0, 2H), 3.29 (q, J = 7.3,1H), 2.84 (dd, J = 3.7,9.3,1H), 2.55-2.43 (m, 3H), 2.37-2.30 (m, 1H), 2.24 (d, J = 5.3, 1H), 1.74-1.64 (m, 2H), 1.62-1.53 (m, 1H), 1.34 (dd, J = 5.0, 10.1，1H)。 步驟B :標題化合物係以實例221中所述之程序，經由以 N-(第三-丁氧羰基）-N-甲基-L-正纈胺酸取代N-(第三-丁氧羰 基）-L-白胺酸，且以得自步驟A之（3aR，4R，6aS)-2-爷基八氫環戊 并[c]吡咯-4-胺取代（3aR，4S,6aS)-2-芊基八氫環戊并[c]吡咯斗胺Θ 而製成：1H NMR (400 MHz, p比咬-d5) 6 ppm 7.40 (d，J = 7.4,2H), 7.34 (t, J = 7.5, 2H), 7.25 (t, J = 7.3, 1H), 4.79-4.68 (m, 1H), 4.44-4.32 (m, 1H), 3.82 (d, J = 13.2, 1H), 3.36 (d, J = 13.0,1H), 2.94 (s, 3H), 2.80-2.65 (m, 2H), 2.46 (s, 1H), 2.35 (dd, J = 9.2, 2.7, 1H), 2.31-2.25 (m, 2H), 1.99 (dt, J = 14.0, 7.0, 1H), 1.83-1.72 (m, 2H), 1.70-1.56 (m, 2H), 1.49 (d, J = 4.5, 1H), 1.48 (s, 9H), 1.41-1.23 (m, 3H), 0.89 (t，J = 7·4, 3H); MS (ESI+) m/z 430 (M+H)+。 實例241 (S)-l-((3aR，4R，6aS)-2-爷基八氫環戊并[c]p比略-4-基胺基)·4_甲基® -1-嗣基戊燒-2-基（甲基）胺基甲酸第三__丁酿 標題化合物係以實例221中所述之程序，經由以N-(第三_ 丁氧羰基）-N-曱基-L-白胺酸取代N-(第三-丁氧羰基）_L_白胺 酸，且以得自實例240步驟A之（3aR，4R，6aS)-2-苄基八氫環戍并 [c]吡咯-4-胺取代（3aR，4S，6aS)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯斗胺而 製成：1H NMR (4〇0 MHz，吡啶斗，溫度 9〇。(：）<5 ppm 7.4〇-7.43 (m, 2H), 7.31-7.37 (m, 3H), 7.23-7.30 (m, 1H), 4.82-4.89 (m, 1H), 4.35-4.42 (m, 144699-sp-20091210 -286- 201028378 1H), 3.35 (d, J = 12.9 Hz, 1H), 2.95 (s, 3H), 2.68-2.78 (m, 2H), 2.42-2.50 (m, 1H), 2.26-2.36 (m, 3H), 1.89 (ddd, J = 14.1, 8.2, 5.9 Hz, 1H), 1.71-1.82 (m, 2H), 1.60-1.70 (m, 3H), 1.48-1.51 (m, 1H), 1.48 (s, 9H), 1.22-1.35 (m, 1H), 0.88-0.98 (m, 6H) ； MS (ESI+) m/z 444 (M+H)+ ° 實例242 N1 -[(SalMSAaSy·苄基八氫環戊并[c风咯-4-基]-N2 -(甲磺醢 基）-L-白胺醯胺 步驟A :使⑸-2-胺基-4-曱基戊酸第三-丁酯鹽酸鹽（1.53克， ® 6.84毫莫耳）溶於二氣曱烷與三乙胺（3.15毫升，22.57毫莫耳） 中。逐滴添加氣化甲烷磺醯(0.638毫升，8.21毫莫耳），並將 反應物於室溫下攪拌1小時。以飽和NaHC03水溶液使反應 淬滅，且以二氣甲烷（3x50毫升）萃取。於真空中移除溶劑， 而得⑸-4-曱基-2-(曱基磺醯胺基）戊酸第三-丁酯：1h NMR (300 MHz, CDC13) 5 ppm 4.71 (d, J = 9.7, 1H), 3.98 (td, J = 9.5, 5.5, 1H), 2.92 (s, 3H), 1.84 (dt, J = 13.1, 6.6, 1H), 1.54 (s, 9H), 1.44-1.48 (br s, 1H), 0.96 ©(dd’ J = 6·6, 2.4, 6H); MS (ESI-) m/z 264 (M-H)-。使(S)-4~ 曱基-2-(曱基 續酿胺基）戊酸第三-丁醋溶於l〇毫升在二氧陸圜中之4N HC1内，並於室溫下攪拌過夜。在氮氣流及高真空下移除溶 劑’獲得（S)-4-甲基-2-(甲基磺醯胺基）戊酸：iHNMRGOOMife， CDCI3) δ ppm 4.86 (d, J = 9.6, 1H), 4.17 (td, J = 9.6, 4.8, 1H), 3.18-3.07 (m，1H), 2.99 (s, 3H), 1.96-1.80 (m，1H), 1.64 (dddd，J = 23.4, 13.9, 9.1，5.0, 2H)，1.40 (t，J = 7.3,1H)，0.98 (dd，J = 6.6, 3.3,6H)。 步称B :標題化合物係以實例221中所述之程序，經由以 得自步驟A之（S)-4-甲基-2-(甲基確醮胺基）戊酸取代(第三_ 144699-sp-20091210 -287- 201028378 丁氧羰基）-L-白胺酸而製成：iHNMR (500MHz，吡啶-d5) 5 ppm 9.41 (d, J = 9.4, 1H), 9.21 (d, J = 7.3, 1H), 7.45 (d, J = 7.2, 2H), 7.37 (t, J = 7.5, 2H), 7.29 (t, J = 7.3, 1H), 4.53-4.42 (m, 2H), 3.62 (d, J = 13.1,1H), 3.47 (d, J = 13.1, 1H), 3.19 (s, 3H), 2.87 (dd, J = 9.1, 2.9, 1H), 2.66-2.58 (m, 1H), 2.57-2.45 (m, 2H), 2.35 (dd, J = 9.0,3.0,1H), 2.31-2.25 (m, 1H), 2.14 (dq, J = 12.0, 6.0, 1H), 1.99 (dq, J = 13.2, 6.5, 1H), 1.93-1.82 (m, 2H), 1.77 (ddd, J = 13.8, 8.5, 5.6,1H), 1.63 (dt, J = 19.3,7.2,1H), 1.46-1.35 (m, 1H), 0.82 (d, J = 6.7, 3H)，0.79 (d，J = 6.5, 3H) ; MS (ESI+) m/z 408 (M+H)+。 實例243 N1 -[(3aS，4R，6aR)-2-苄基八氫環戊并[c>比咯-4·基]-N2 _(甲磺醯 基）-L-白胺酿胺 標題化合物係以實例221中所述之程序，經由以得自實例 242步驟A之⑸-4-甲基-2-(甲基磺醯胺基）戊酸取代N-(第三-丁 氧羰基）-L-白胺酸，且以得自實例16步驟E之（3aS，4R,6aR)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-胺取代（3aR，4S,6aS)-2-爷基八氫環戊 并[c]吡咯-4-胺而製成：1H NMR (500 MHz,吡啶-d5) 5 ppm 9.4〇 (d, J = 9.4, 1H), 9.21 (d, J = 7.2, 1H), 7.43 (d, J = 7.5, 2H), 7.36 (t, J = 7.6, 2H), 7.27 (t, J = 7.3, 1H), 4.52-4.38 (m, 2H), 3.57 (d, J = 13.1, 1H), 3.47 (d, J =13.1, 1H), 3.17 (s, 3H), 2.85 (dd, J = 9.1, 2.2, 1H), 2.59-2.48 (m, 2H), 2.37 (dd, J = 9.0, 6.8, 2H), 2.25 (dd, J = 8.7, 7.1, 1H), 2.19 (dq, J = 11.9, 5.9, 1H), 1.99 (dq, J = 13.1, 6.5, 1H), 1.94-1.84 (m, 2H), 1.80-1.66 (m, 2H), 1.44 (ddd, J = 18.9, 12.5, 6.2, 1H), 0.82 (d, J = 6.7, 3H), 0.79 (d, J = 6.5, 3H) ； MS (ESI+) m/z 408 (M+H)+ ° 實例244 144699-sp-20091210 -288 - 201028378 NM(3aR，4S，6aS)-2-爷基八氫環戊并[c}»比咯·4·基]·Ν2 新戊基-L- 白胺醢胺 步驟A :將⑸-2-胺基-4-甲基戊酸第三-丁酯鹽酸鹽（1.022 克，4.57毫莫耳）與三甲基乙醛(0.502毫升，4.57毫莫耳）在二 氣甲烷（25毫升）中合併。添加醋酸（ι·〇毫升）。將反應物在 室溫下攪拌5分鐘，然後添加PS-氰基硼氫化物（3.90克，9.14 毫莫耳）。將反應物在室溫下攪拌過夜，接著過濾，並於真 空中移除溶劑。將粗製物質以二氯曱烧稀釋，且使用飽和 ® 碳酸氳鈉水溶液鹼化，獲得（S)-4-甲基-2-(新戊基胺基）戊酸第 三-丁酯：1H NMR (300 MHz，CDC13) 6 ppm 3.04 (t，J = 7.4, 1H)，2.40 (d，J = 11.1，1H)，2.09 (d，J = 11.1，1H)，1.86-1.70 (m，1H)，1.46 (s，10H)， 1.40 (t，J = 7.2, 3H)，0.95-0.89 (m，6H)，0.89 (s，9H)。使（S)-4-曱基-2-(新 戊基胺基）戊酸第三-丁酯溶於10毫升在二氧陸園中之4N HC1内’並於室溫下攪拌過夜。在氮氣流及高真空下移除溶 劑，獲得⑶-4-甲基-2-(新戊基胺基）戊酸：4 NMR (300 MHz, DMSO-d6) 5 ppm 8.89-8.37 (m，1H)，8.34-8.03 (m，1H)，3.82 (t，J = 6.5, 1H), 2.88 (d, J = 12.3, 1H), 2.62 (d, J = 12.2, 1H), 1.83-1.67 (m, 2H), 1.67-1.56 (m，1H), 1‘00 (s，9H), 0.97-0.88 (m, 6H)。 步驟B :標題化合物係以實例221中所述之程序，經由以 得自步驟A之⑸-4-曱基-2-(新戊基胺基）戊酸取代N-(第三-丁 氧羰基）-L-白胺酸而製成：iHNMROOOMHz,吡啶-d5)(5ppm 8.06-8.08 (m, 1H), 7.43-7.46 (m, 2H), 7.37 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.28 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 4.39-4.46 (m, 1H), 3.61 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.46 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.27 (dd, J = 8.5, 5.6 Hz, 1H), 2.84 (dd, J = 8.7, 2.5 Hz, 1H), 2.49-2.61 144699-sp-20091210 - 289- 201028378 (m, 2H), 2.43-2.49 (m, 2H), 2.36 (dd, J = 9.1, 2.9 Hz, 1H), 2.32-2.36 (m, 1H), 2.30 (dd, J = 8.8, 7.0 Hz, 1H), 2.15 (dq, J = 12.1, 6.1 Hz, 1H), 1.80-1.96 (m, 2H), 1.55-1.76 (m, 4H), 1.39-1.46 (m, 1H), 0.94 (s, 9H), 0.93 (d, J = 6.8 Hz, 3H)，0.87 (d，J = 6.5 Hz, 3H) ; MS (ESI+) m/z 400 (M+H)+。 實例245 N1 -[(3aS，4R，6aR)-2_苄基八氫環戊并[c>比咯基]-N2 ·新戊基-L- 白胺醢胺 標題化合物係以實例221中所述之程序，經由以得自實例 244步驟A之⑸-4-甲基-2-(新戊基胺基）戊酸取代N-(第三-丁氧Ο 羰基）-L-白胺酸，且以得自實例16步驟E之(3aS，4R，6aR)-2-苄基 八氫環戊并[c]吡咯-4-胺取代（3aR，4S，6aS)-2-苄基八氫環戊并[c] 吡咯-4-胺而製成：NMR (500 MHz,吡啶-d5) 5 ppm 8.07-8.09 (m, 1H), 7.43-7.45 (m, 2H), 7.37 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.28 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 4.43 (p, J = 6.2 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.45 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.26 (dd, J = 8.6, 5.6 Hz, 1H), 2.86 (dd, J = 8.9, 2.6 Hz, 1H), 2.47-2.60 (m, 2H), 2.42-2.47 (m, 2H), 2.36 (dd, J = 9.1, 3.0 Hz, 1H), 2.29-2.35 (m, 1H), 2.29 (dd, J = 8.7, 7.3 Hz, 1H), 2.14 (dq, J = 12.1, 6.0 Hz, 1H), 1.81-1.95 (m, 2H), 1.52-1.76 (m, 4H), 1.44 (dq, J = 13.2, 6.6 Hz, 1H), 0.94 (s, 9H), 0.93 (d, J = 6.6 Hz, 3H)，0.87 (d，J = 6.5 Hz，3H) ; MS (ESI+) m/z 400 (M+H)+。 實例246 N1 -[(3aS，4R，6aR)-2-苄基八氩環戊并[c>比咯-4-基]·Ν2 -新戊基-L- 正纗胺酸醢胺 步驟A : (S)-2-(新戊基胺基）戊酸鹽酸鹽係以實例244步驟A 中所述之程序，經由以（S)-2-胺基戊酸第三-丁酯取代（S)-2-胺 144699-sp-20091210 -290- 201028378 基-4_甲基戊酸第三-丁酯而製成：4 NMR (300 MHz，DMSO-d6) δ ppm 8.49 (ddd, J = 34.9, 23.2, 14.1, 2H), 3.84 (dd, J = 8.0, 5.2, 1H), 2.86 (d, J = 12.3, 1H), 2.66 (d, J = 12.3, 1H), 1.99-1.73 (m, 2H), 1.58-1.42 (m, 1H), 1.41-1.26 (m, 1H), 1.00 (s, 9H), 0.92 (t, J = 7.3, 3H) ； MS (ESI+) m/z 188 (M+H)+ ° 步称B :標題化合物係以實例221中所述之程序，經由以 得自步驟A之⑶-2-(新戊基胺基）戊酸取代Ν·(第三-丁氧羰 基）-L-白胺酸，且以得自實例16步驟E之（3aS，4R，6aR)-2-苄基八 ® 氫環戊并[c]吡咯-4-胺取代（3aR，4S，6aS)-2-苄基八氫環戊并[c]吡 0各 _4_胺而製成：1H NMR (500 MHz，p比咬-d5) 5 ppm 8.00-8.03 (m， 1H), 7.43-7.45 (m, 2H), 7.37 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.28 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 4.40-4.45 (m, 1H), 3.60 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.45 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.20 (t, J = 6.5 Hz, 1H), 2.85 (dd, J = 8.8, 2.6 Hz, 1H), 2.52-2.60 (m, 1H), 2.46-2.52 (m, 1H), 2.38-2.46 (m, 2H), 2.31-2.38 (m, 2H), 2.28 (dd, J = 8.8, 7.3 Hz, 1H), 2.13 (dq, J = 12.1, 6.0 Hz, 1H), 1.79-1.92 (m, 2H), 1.71-1.80 (m, φ 1H), 1.65-1.73 (m, 1H), 1.57-1.65 (m, 1H), 1.39-1.57 (m, 3H), 0.93 (s, 9H), 0.86 (t，J = 7.3 Hz，3H) ; MS (ESI-) m/z 384 。 實例247 (S)-l-((3aR，4S，6aS)-2-爷基八氫環戊并[c]p比嘻-4-基胺基)-4,4-二甲 基-1-酮基戊烷·2-基（曱基)胺基甲酸第三·丁酯 步驟A :於0°C下，使（S)-2-(第三-丁氧羰基胺基）-《4-二曱基 戍酸(50毫克，0.204毫莫耳）與碘甲烷(0.102毫升，1.631毫莫 耳）溶於四氫呋喃（2毫升）中，並添加氫化鈉（24.46毫克，0.611 毫莫耳）。將反應物在0°C下授拌半小時，且於室溫下過夜。 144699-sp-20091210 •291- 201028378 使反應物冷卻至0t，並添加醋酸乙酯（1毫升），接著以水 毫升）逐滴使反應淬滅。於真空中移除溶劑，且使粗製物質 於醚與水之間作分液處理。分離醚層。使用1N檸檬酸水層 酸化至pH〜5，並以醋酸乙酯萃取。將有機層以…硫代硫酸 鈉與鹽水洗滌，脫水乾燥（NhSOj，及在真空中濃縮。將化 合物使用4克矽膠藥筒，以〇_3%甲醇/二氣甲烷之梯度液純 化，歷經20分鐘，獲得⑸-2_(第三_丁氧羰基（甲基）胺基）4,4_ 二甲基戊酸：1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 3 ppm 12.63 (s，1H)，4.57 (ddd, J = 74.4, 9.5, 3.1, 1H), 2.69 (s, 3H), 1.83-1.53 (m, 2H), 1.39 (s, 9H), ® 0.89 (s，9H) ; MS (DSI+) m/z 260 (M+H)+。 步称B :標題化合物係以實例221中所述之程序，經由以 得自步驟A之⑸-2-(第三-丁氧羰基（曱基）胺基）_4,4-二甲基戊 酸取代N-(第三-丁氧羰基）-L-白胺酸而製成：1 H NMR (400 MHz， p比咬-d5，溫度 90°C ) 6 ppm 7.35-7.38 (m，2H)，7.29 (t，J = 7.5 Hz, 2H)， 7.20 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 6.98-7.02 (m, 1H), 4.85-4.90 (m, 1H), 4.20-4.26 (m, 1H), 3.56 (d, J = 13.2 Hz, 1H), 3.48 (d, J = 13.2 Hz, 1H), 2.92 (s, 3H), 2.79 ❹ (d, J = 6.5 Hz, 1H), 2.51-2.55 (m, 1H), 2.39-2.47 (m, 2H), 2.37 (dd, J = 9.0, 3.1 Hz, 1H), 2.32 (dd, J = 8.9, 7.2 Hz, 1H), 2.19 (dd, J = 14.3, 5.6 Hz, 1H), 2.00-2.08 (m, 1H), 1.77-1.86 (m, 1H), 1.62 (dd, J = 14.3, 6.9 Hz, 1H), 1.50-1.56 (m, 1H), 1.48 (s, 9H), 1.35-1.47 (m, 1H), 0.95 (s, 9H) ； MS (DSI+) m/z 458 (M+H)+ 〇 實例248 (S)-l-((3aS，4R，6aR)-2-竿基八氩環戊并[c]峨咯-4-基胺基)-4,4-二曱 基-1-酮基戊烷-2_基（曱基）胺基甲酸第三-丁酯 144699-SP-20091210 -292· 201028378 標題化合物係以實例221中所述之程序，經由以得自實例 247步驟A之（S)-2-(第三-丁氧数基（甲基）胺基）_4,4-二甲基戊酸 取代N-(第三-丁氧羰基）-L-白胺酸，且以得自實例16步驟E之 (3aS，4R，6aR)-2-苄基八氫環戍并[φ比嘻-4-胺取代（3aR，4S，6aS)-2-芊基八氫環戊并[cM嘻-4-胺而製成：1H NMR (500 MHz，吡啶 -d5) δ ppm 7.41-7.43 (m, 2H), 7.36 (t, J =： 7.5 Hz, 2H), Ί25-129 (m, 1H), 5.14 (m, 0.7H), 4.79 (m, 0.2H), 4.35 (dd, J = 5.6, 2.9 Hz, 1H), 3.56-3.60 (m, 1H), 3.40-3.44 (m, 1H), 3.02-3.09 (m, 3H), 2.76-2.84 (m, 1H), 2.42-2.51 (m, ❹ 2H), 2.31-2.40 (m, 2H), 2.17-2.24 (m, 2H), 2.06-2.15 (m, 1H), 1.79-1.83 (m, 1H), 1.62-1.70 (m, 1H), 1.51-1.63 (m, 2H), 1.47 (s, 9H), 1.32-1.42 (m, 1H), 0.94 (s, 9H) ; MS (ESI+) m/z 458 (M+H)+。 實例249 (2S)-N-[(3aS，4Ry6aR)-2·辛基八氫環戊并[c]u比洛-4_基]·4_甲基_2-嗎 福淋·4_基戊酿胺 步称A :將（S)-2-胺基-4-甲基戊酸第三-丁酯（1.0042克，5.36 ❿毫莫耳）、碳酸鉀（2.446克，17.69毫莫耳）及1-溴基-2-(2-溴基 乙氧基）乙烷（1.368克，5.90毫莫耳）在乙腈（3〇毫升）中合併。 將反應物在80°C下加熱過夜。使反應物冷卻，並過濾，且 在真空中移除溶劑。將粗製物質藉矽膠層析，使用5-50%醋 酸乙酯/己烷純化，而得（S)-4-甲基-2-嗎福啉基戊酸第三-丁 酯：1H NMR (300 MHz，CDC13) 6 ppm 3.76-3,58 (m，4H)，3.11 (dd，J = 6.9, 8.1，1H)，2.74-2.53 (m，4H)，1.71-1.55 (m，2H)，1.51-1.34 (m，10H)，0.92 (dd，J = 6.6, 7.3，6H)。將⑸-4-甲基-2-嗎福p林基戍酸第三-丁醋 (0.637克，2.475毫莫耳）與二氧陸圜中之4N鹽酸（5毫升）合 -293· 144699-sp-20091210 201028378 併。將反應混合物在環境溫度下攪拌24小時，然後於真空 中移除溶劑，而得⑸斗甲基·2_嗎福啉基戊酸鹽酸鹽：^ (DCI+) m/z 202 (M+H)+ 〇 步驟B:將⑸-4-甲基-2-嗎福啉基戊酸鹽酸鹽（363毫克，i 526 毫莫耳）與三乙胺（0.387毫升，2.77毫莫耳）在二氣曱烷（1〇毫 升）中合併。添加1-羥基苯并三唑水合物（234毫克，丨526毫 莫耳）與β-((乙基亞胺基）亞曱基）_N3，N3_二甲基丙烷_13_二胺 (0.270毫升，1.526毫莫耳），並將反應物攪拌15分鐘。然後， 添加得自實例16步驟E之（3aS，4R，6aR)-2-苄基八氫環戊并[c]峨© 咯-4-胺（300毫克，1.387毫莫耳），且將反應混合物在環境溫 度下撲拌24小時。以碳酸氫鈉水溶液使反應淬滅，並以二 氣曱烧萃取。於真空中移除溶劑’及將粗製物質藉石夕膠層 析，使用1-10%甲醇（2N氨）/二氣甲烷純化，而得標題化合
物：1H NMR (500 MHz, ρ比嚏-d5 ) 5 ppm 8.27 (d，J = 7.3,1H)，7.44 (d，J =7.4, 2H), 7.37 (t, J = 7.5, 2H), 7.27 (dd, J = 9.8, 17.3, 1H), 4.51-4.39 (m, 1H), 3.74 (t, J = 4.5, 4H), 3.62 (d, J = 13.1, 1H), 3.45 (d, J = 13.1, 1H) ，❹ 3.29-3.21 (m, 1H), 2.87 (dd, J = 2.4, 9.0, 1H), 2.79 (dt, J = 4.5, 9.3, 2H), 2.75-2.68 (m, 2H), 2.55 (d, J = 14.8, 2H), 2.49-2.43 (m, 1H), 2.35 (dd, J = 2.6, 8.9, 1H), 2.32-2.26 (m, 1H), 2.11 (dq, J = 6.1, 12.1, 1H), 1.86 (dd, J = 6.6, 12.2, 3H)，1.67-1.55 (m, 2H)，1.41 (dt, J = 6.2, 20.1，1H), 0.94 (dd, J = 6.2， 11.1，6H); MS(ESI+)m/z400(M+H)+ » 實例250 (2S)-N-[(3aS，4R，6aR)-2-爷基八氩環戊并比咯-4·基]-4-甲基-2·四 氩p比洛-1-基戊斑胺 144699-sp-20091210 -294- 201028378 標題化合物係經由在實例249步驟A中，以1,4-二溴基丁烷 取代1-溴基-2-(2-溴基乙氧基）乙烷而製成：iH NMR (500 MHz， 吡啶-d5) β ppm 7.98-7.93 (m，1H)，7.47-7.41 (m，2H)，7.36 (t, J = 7.4,2H)， 7.31-7.24 (m，1H)，4.45 (t，J = 5.2, 1H)，3.61 (d，J = 13.1，1H)，3.45 (d, J = 13.1, 1H), 3.16 (dd, J = 5.1, 9.3, 1H), 2.87 (d, J = 7.9, 1H), 2.73-2.65 (m, 2H), 2.66-2.52 (m, 4H), 2.44 (dd, J = 6.2, 8.9, 1H), 2.36 (dd, J = 2.1, 9.0, 1H), 2.30-2.23 (m, 1H), 2.12 (dq, J = 6.0, 11.9, 1H), 1.95-1.78 (m, 3H), 1.66-1.54 (m, 6H), 1.47-1.36 (m, 1H), 1.00 (d, J = 6.4, 3H), 0.91 (d, J = 6.4, 3H) ； MS ® (ESI+) m/z 384 (M+H)+ ° 實例251 (2S)-N-[(3aS，4R，6aR)-2-苄基八氫環戊并[c]峨咯-4-基]-4-甲基·2·六 氫吡啶·1·基戊醢胺 標題化合物係經由在實例249步驟Α中，以1,5-二溴戊烷取 代1-溴基-2-(2-溴基乙氧基）乙烷而製成：iH NMR (500 MHz，吡 啶-d5) δ ppm 8.09 (d，J = 7.5, 1H)，7.44 (d，J = 7.3, 2H)，7.36 (d，J = 7.7, 康 2H)，7.28 (t，J = 7.3, 1H)，4.46-4.36 (m，1H)，3.61 (d，J = 13.1，1H)，3.45 (d，J ❿ =13.1, 1H)，3.21 (dd，J = 8.1，5.4, 1H)，2.85 (d，J = 8.8, 1H)，2.70-2.50 (m， 6H), 2.49-2.44 (m, 1H), 2.32 (dt, J = 27.0, 7.9, 2H), 2.11 (dq, J = 12.1, 6.1, 1H), 1.95-1.79 (m, 3H), 1.63-1.47 (m, 6H), 1.45-1.32 (m, 3H), 0.94 (d, J = 5.8, 6H) ； MS (ESI+) m/z 398 (M+H)+ ° 實例252 1^2-新戊基肩1-((3311，48知8)-2-{[3-(三氟甲基）苯基]磺醢基}八氫 環戊并[c>比咯·4-基）_L·白胺釀胺 步驟A :於氮氣下，使得自實例33步驟A之（3aR，4S，6aS)-2- 144699-sp-20091210 -295- 201028378 苄基八氫環戊并[c]吡咯斗胺（0.83克，3 84毫莫耳）溶於無水 二氣甲烷（5毫升）中，並添加三乙胺（〇588毫升，4 22毫莫 耳），接著為二碳酸二-第三·丁酯（〗〇1〇毫升，4 22毫莫耳）。 將反應物於25°C下攪拌1小時。薄層層析法（Si〇2，5%甲醇/ 二氣曱烷）顯示完全反應。在真空中移除揮發性物質，並將 粗製物質使用24克石夕膝藥筒純化，以1-5%曱醇(2N氨)/二氯 曱烧之梯度液溶離，歷經20分鐘，獲得（3aR，4S，6aS)-2-苄基八 氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基曱酸第三-丁酯：NMR (500 MHz, 吡啶-d5) (5 ppm 7.54 (d，J = 6.3, 1H)，7.43 (d, J = 7.3, 2H)，7.36 (t，J = 7.4，θ 2H), 7.27 (t, J = 7.2, 1H), 4.12 (q, J = 12.1, 1H), 3.59 (d, J = 12.9, 1H), 3.43 (d, J = 13.0, 1H), 2.78 (s, 1H), 2.59-2.49 (m, 2H), 2.49-2.41 (m, 1H), 2.37-2.25 (m, 2H), 2.16-2.05 (m, 1H), 1.88 (td, J = 13.1, 6.1, 1H), 1.65 (td, J =14.8, 7.3, 1H), 1.52 (s, 9H), 1.43-1.35 (m, 1H) ； MS (ESI+) m/z 317 (M+H)+。 步驟B:於250毫升不銹鋼壓力瓶中，將得自步驟a之 (3aR，4S，6aS)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基曱酸第三-丁 酯（1.06克，3.35毫莫耳）與乙醇（20毫升）添加至經潤濕之20% ® Pd(OH)2/碳（212.0毫克，1.51毫莫耳）中。將反應混合物於30psi 氫及室溫下攪拌16小時。使混合物經過尼龍薄膜過濾，並 於真空中移除溶劑，而得（3aR，4S,6aS)-八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基甲酸第三-丁酯：iH NMR (500 MHz，吡啶-d5) δ ppm 4.02-3.99 (m, 1H), 3.03 (d, J = 10.4, 1H), 2.98-2.89 (m, 1H), 2.84 (dd, J = 10.1, 6.4, 1H), 2.61-2.50 (m, 3H), 2.06-1.98 (m, 1H), 1.91 (td, J = 12.9, 6.7, 1H), 1.63 (dt, J = 19.5,7.6,1H), 1.53 (s, 9H), 1.29-1.23 (m, 1H) ； MS (ESI+) 144699-sp-20091210 -296- 201028378 m/z 227 (M+H)+ 〇 步驟C:將得自步驟B之（3aR，4S6aS)_八氫環戊并[c]吡咯斗 基胺基甲酸第三-丁酯（〇,71克，3.14毫莫耳）、三乙胺（0.656 毫升’ 4.71毫莫耳）及氣化3-(三氟曱基）苯小續醯(0.552毫升， 3.45毫莫耳）在二氣曱烷（1〇.〇毫升）中合併。將反應物在室溫 下攪拌16小時，並以飽和NaHC03水溶液使反應淬滅。分離 有機層’及在真空中濃縮。將所形成之粗製物質施加至 SF-：25-60 克藥筒（Analogix®，Burlington，Wisconsin)，且以 0-2% 甲 ® 醇/二氯甲烷之梯度液純化，歷經20分鐘，獲得（3aR，4S，6aS)-2-(3-(三氟甲基）苯磺醯基）八氫環戊并[c]吡咯_4_基胺基甲酸 第三-丁酯：1H NMR (500 MHz,吡啶-d5) δ ppm 8.30 (s，1H)，8.14 (d， J = 7.8, 1H), 7.84 (d, J = 7.8, 1H), 7.65 (t, J = 7.8, 1H), 6.83-6.71 (m, 1H), 3.88-3.76 (m, 1H), 3.61 (dd, J = 10.1, 3.3, 1H), 3.24 (dd, J = 9.8, 8.1, 1H), 3.12 (d, J = 5.6, 2H), 2.64-2.44 (m, 2H), 1.99-1.78 (m, 2H), 1.55 (tt, J = 12.4, 7.7,1H), 1.48 (s, 9H), 1.38-1.20 (m, 1H) ； MS (ESI-) m/z 433 (M-H)' 〇
步驟D:將得自步驟C之（3aR，4S，6aS)-2-(3-(三氟曱基）苯磺醯 基）八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基甲酸第三-丁酯（0.814克， I.874毫莫耳）埤HC1 (26.2毫升，52.5毫莫耳，2M，在醚中）在 乙醇（3毫升）合併。將反應物在室溫下攪拌過夜，然後移除 揮發性物質。將化合物使用24克矽膠藥筒，以1-10%曱醇(2N 氨V二氯曱烷之梯度液純化，歷經20分鐘，獲得（3aR，4S,6aS)-2-(3-(三氟曱基）苯磺醯基）八氫環戊并[c]吡咯-4-胺：1H NMR (500 ΜΗζ，吡啶-d5) <5 ppm 8.37 (s，1Η)，8.21 (d，J = 7.9, 1Η), 7.93 (d, J = 7.9, 1H), 7.75 (t, J = 7.9, 1H), 3.41 (dd, J = 9.8, 2.8, 1H), 3.13 (dd, J = 9.7, 144699-sp-20091210 -297- 201028378 3.1, 1H), 3.03-2.98 (m, 1H), 2.97-2.89 (m, 2H), 2.56-2.45 (m, 1H), 2.14 (tdd, J = 8.7, 5.9, 2.9, 1H), 1.5-2.0 (m, 2H) 1.95-1.85 (m, 1H), 1.79-1.69 (m, 1H), 1.32-1.15 (m, 2H) ； MS (ESI+) m/z 335 (M+H)+ ° 步驟E :標題化合物係以實例221中所述之程序，經由以 得自實例244步驟A之（S)-4-曱基-2-(新戊基胺基）戊酸取代 N-(第三-丁氧羰基）-L-白胺酸，且以得自步驟D之（3aR，4S,6aS)-2-(3-(三氟甲基）苯確醯基）八氫環戊并[c] p比洛-4-胺取代 (3aR，4S，6aS)-2-芊基八氫環戊并[c]吡咯-4-胺而製成：1 H NMR (400 ΜΗζ，吡啶-d5) δ ppm 8.38 (s，1Η)，8.19-8.22 (m，2Η)，7.90-7.93 (m，❿ 1H), 7.72 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 4.21-4.29 (m, 1H), 3.87 (dd, J = 9.9, 2.6 Hz, 1H), 3.25 (dd, J = 8.6, 5.6 Hz, 1H), 3.15-3.21 (m, 2H), 2.97 (dd, J = 9.6, 7.0 Hz, 1H), 2.43-2.60 (m, 3H), 2.28-2.32 (m, 1H), 1.79-2.01 (m, 3H), 1.67-1.78 (m, 1H), 1.69 (ddd, J = 13.6, 7.9, 5.7 Hz, 1H), 1.51-1.60 (m, 2H), 1.32 (ddt, J =9.3, 12.8,6.4 Hz, 1H), 0.93 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 0.93 (s, 9H), 0.86 (d, J = 6.5 Hz, 3H) ； MS (ESI+) m/z 518 (M+H)+ ° 實例253 N2 -新戊基-N1 -((SalMS/aSKi-UX三氟甲基）苯基]磺醣基}八氫® 環戊并[c>比咯-4-基)-L·正纊胺酸醯胺 標題化合物係以實例221中所述之程序，經由以得自實例 246步驟A之⑶-2-(新戊基胺基）戊酸取代N-(第三-丁氧羰 基）-L-白胺酸，且以得自實例252步驟D之（3aR，4S，6aS)-2-(3-(三 氟曱基）苯磺醯基）八氫環戊并[c]吡咯-4-胺取代（3aR,4S，6aS)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-胺而製成：1H NMR (500 MHz,吡啶 -d5) δ ppm 8.38-8.39 (bs, 1H), 8.19-8.21 (m, 1H), 8.13-8.16 (m, 1H), 144699-sp-20091210 •298- 201028378 7.90-7.93 (m, 1H), 7.72 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 4.21-4.28 (m, 1H), 3.87 (dd, J = 9.9, 2.8 Hz, 1H), 3.15-3.21 (m, 3H), 2.97 (dd, J = 9.6, 73 Hz, 1H), 2.45-2.59 (m, 2H), 2.40 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 2.31 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 1.93-2.00 (m, 1H), 1.76-1.89 (m, 2H), 1.61-1.93 (m, 1H), 1.61-1.70 (m, 1H), 1.41-1.58 (m, 3H), 1.31 (ddt, J = 9.4, 13.0, 6.5 Hz, 1H), 0.92 (s, 9H), 0.86 (t, J = 7.3 Hz, 3H) ； MS (ESI+) m/z 504 (M+H)+ 〇 實例254 N2·新戊基-N1 -((3aS，4R，6aR)-2-{[3-(三氟甲基）苯基]磺醢基}八氫 ® 環戊并[c>比咯-4-基)-L-白胺醯胺 步驟A: (3aS，4R，6aR)-2-(3-$氟甲基）苯磺醯基)八氫環戊并[c] 吡咯-4-胺係經由以得自實例16步驟E之（3aS,4R，6aR)-2-苄基八 氫環戊并[c]吡咯-4-胺取代實例252步驟A中之（3aR，4S，6aS)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-胺，且按照實例252中之步驟B-D 而製成：1H NMR (500 MHz,吡啶-d5) 5 ppm 8.37 (s，1H)，8.20 (d，J = 7.9, 1H), 7.93 (d, J = 7.8, 1H), 7.74 (t, J = 7.8, 1H), 3.40 (dd, J = 9.8,2.8,1H), φ 3.13 (dd, J = 9.7, 3.1, 1H), 3.00 (dd, J = 12.9, 5.7, 1H), 2.93 (ddd, J = 12.0, 9.7, 7.9, 2H), 2.52 (qd, J = 8.6, 4.3, 1H), 2.17-2.09 (m, 1H), 1.94-1.84 (m, 1H), 1.78-1.69 (m, 1H), 1.67-1.33 (m, 2H), 1.30-1.15 (m, 2H) ； MS (ESI+) m/z 335 (M+H)+。
步驟B :標題化合物係以實例221中所述之程序，經由以 得自實例244步驟A之（S)-4-甲基-2-(新戊基胺基）戊酸取代 N-(第三-丁氧羰基）-L-白胺酸，且以得自步驟a之（3aS，4R，6aR)-2-(3-(二氟甲基）苯續酿基）八氫環戊并[c]^比略_4_胺取代 (3aR，4S，6aS)-2-节基八氫環戊并[φ比略-4-胺而製成：1h NMR 144699-sp-20091210 -299- 201028378 (500 MHz，吡啶-d5) δ ppm 8.37-8.38 (bs，1H)，8.15-8.19 (m，2H)， 7.90-7.92 (m, 1H), 7.71 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 4.22-4.28 (m, 1H), 3.88 (dd, J = 9.9, 2.8 Hz, 1H), 3.23 (dd, J = 8.5, 5.7 Hz, 1H), 3.19 (dd, J = 9.7, 2.8 Hz, 1H), 3.15 (dd, J = 9.9, 7.6 Hz, 1H), 2.96 (dd, J = 9.6, 7.2 Hz, 1H), 2.50-2.59 (m, 2H), 2.41-2.44 (m, 1H), 2.32 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 1.92-2.01 (m, 1H), 1.82-1.92 (m, 2H), 1.60-1.78 (m, 1H), 1.69 (ddd, J = 13.5, 7.8, 5.7 Hz, 1H), 1.50-1.59 (m, 2H), 1.32 (ddt, J = 9.4, 13.0, 6.5 Hz, 1H), 0.92 (s, 9H), 0.92 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 0.86 (d, J = 6.5 Hz, 3H) ； MS (ESI+) m/z 518 (M+H)+ ° 實例255 N2 -新戊基-N1 -((3aS，4R，6aR)_2-{[3-(三氟甲基）苯基]磺醯基}八氫 環戊并[c>比咯-4-基）-L-正纈胺酸醯胺 標題化合物係以實例221中所述之程序，經由以得自實例 246步驟A之（S)-2-(新戊基胺基）戍酸取代N-(第三-丁氧羰 基）-L-白胺酸，且以得自實例254步驟A之（3aS，4R，6aR)-2-(3-(三 氟甲基）苯磺醯基）八氫環戊并[c]吡咯-4-胺取代（3aR，4S,6aS)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯4-胺而製成：旧NMR (500 MHz，吡啶 -d5) δ ppm 8.37-8.38 (bs, 1H), 8.18 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 8.09-8.11 (m, 1H), 7.90-7.92 (m, 1H), 7.71 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 4.20-4.27 (m, 1H), 3.88 (dd, J = 9.9, 2.8 Hz, 1H), 3.20 (dd, J = 6.6, 3.1 Hz, 1H), 3.16-3.20 (m, 1H), 3.14 (dd, J =9.9, 7.8 Hz, 1H), 2.96 (dd, J = 9.6, 7.3 Hz, 1H), 2.46-2.61 (m, 2H), 2.38 (d, J = 11.3 Hz, 1H), 2.33 (d, J = 11.3 Hz, 1H), 1.92-1.99 (m, 1H), 1.83-1.90 (m, 1H), 1.76-1.83 (m, 1H), 1.66-1.87 (m, 1H), 1.61-1.70 (m, 1H), 1.38-1.58 (m, 3H), 1.26-1.37 (m, 1H), 0.92 (s, 9H), 0.85 (t, J = 7.3 Hz, 3H) ； MS (ESI+) m/z 504(M+H)+ 〇 144699-sp-20091210 -300- 201028378 實例256 N2 -新戊基-N1 -((3aR，4S，6aS)-2-{[4-(三氟甲基）苯基]磺醯基}八氫 環戊并[c>比咯_4-基）_L-白胺醢胺 步驟A: (3aR，4S，6aS)-2-(4-$氟甲基）苯磺醢基）八氫環戊并[c] 吡咯-4-胺係經由以氯化4-(三氟曱基）苯-1-磺醯取代實例252 步驟C中之氣化3-(三氟曱基）苯-1-磺醯，且按照實例252中之 步驟 D 之程序製成：WNMReOOMHz，吡啶-d5)<5ppm8.15(d，J =8.2, 2H), 7.92 (d, J = 8.3, 2H), 3.40 (dd, J = 9.8, 2.9, 1H), 3.13 (dd, J = 9.7, ® 3.2, 1H), 3.06-2.93 (m, 3H), 2.54 (s, 1H), 2.21-2.12 (m, 1H), 1.93-1.85 (m, 1H), 1.78-1.69 (m, 1H), 1.67-1.33 (m, 2H), 1.33-1.15 (m, 2H) ； MS (ESI+) m/z 335 (M+H)+ 〇
步称B :標題化合物係以實例221中所述之程序，經由以 得自實例244步驟A之（S)-4-甲基-2-(新戊基胺基）戊酸取代 N-(第三-丁氧羰基）-L-白胺酸，且以得自步驟A之（3aR,4S，6aS)-2-(4-(三氟甲基）苯磺醯基）八氫環戊并[c]吡咯_4_胺取代 0 (3aR，4S，6aS)-2-爷基八氫環戊并[c]p比洛-4-胺而製成：1H NMR (400 ΜΗζ，吡啶-(15)5??111 8.20-8.23 (111，111)，8.13-8.16(111，211)，7.89-7.92 (m, 2H), 4.21-4.29 (m, 1H), 3.86 (dd, J = 9.9, 2.8 Hz, 1H), 3.22-3.28 (m, 1H), 3.15-3.22 (m, 2H), 2.99 (dd, J = 9.6, 7.0 Hz, 1H), 2.50-2.62 (m, 2H), 2.43-2.47 (m, 1H), 2.28-2.32 (m, 1H), 1.92-2.02 (m, 1H), 1.80-1.92 (m, 2H), 1.64-1.76 (m, 1H), 1.69 (ddd, J = 13.5, 7.7, 5.8 Hz, 1H), 1.50-1.61 (m, 2H), 1.25-1.40 (m, 1H), 0.93 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 0.93 (s, 9H), 0.86 (d, J = 6.5 Hz, 3H) ; MS (ESI+) m/z 518 (M+H)+。 實例257 144699-sp-20091210 -301 - 201028378 1^2-新戊基-]^_((3311，48加8)-2-{[4-(三氟曱基）苯基]磺酿基}八氩 環戊并[c>比咯-4-基)-L-正纈胺酸醢胺 標題化合物係以實例221中所述之程序，經由以得自實例 246步驟A之（S)-2-(新戊基胺基）戊酸取代N-(第三-丁氧裁 基）-L-白胺酸’且以得自實例256步驟A之（3aR，4S，6aS)-2-(4-(三 氟甲基）苯磺醯基）八氫環戊并[c]吡咯-4-胺取代（3aR，4S，6aS)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-胺而製成：1H NMR (500 MHz，吡啶 -d5) δ ppm 8.37-8.38 (bs, 1H), 8.13-8.18 (m, 3H), 7.89-7.91 (m, 2H), 4.21-4.28 (m, 1H), 3.86 (dd, J = 9.9, 2.9 Hz, 1H), 3.16-3.22 (m, 3H), 2.98 (dd, 〇 J = 9.6,7.3 Hz, 1H), 2.47-2.61 (m, 2H), 2.41 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 2.32 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 1.93-2.00 (m, 1H), 1.78-1.88 (m, 2H), 1.63-1.70 (m, 1H), 1.41-1.58 (m, 3H), 1.28-1.36 (m, 1H), 0.93 (s, 9H), 0.86 (t, J = 7.3 Hz, 3H)； MS (ESI+) m/z 504 (M+H)+ ° 實例258 N-(第三-丁氧羰基)-N-甲基-N-((3aR，4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基）苯 基]磺醢基}八氫環戊并[c>比咯·4·基)-L·苯基胺基丙醯胺 標題化合物係以實例221中所述之程序，經由以N-(第三-❹ 丁氧羰基）-N-甲基-L-苯丙胺酸取代N-(第三-丁氧羰基）-L-白胺 酸，且以得自實例256步驟A之（3aR,4S，6aS)-2-(4-(三氟曱基）苯 磺醯基）八氫環戊并[c]吡咯-4-胺取代（3aR，4S,6aS)-2-芊基八氫 環戊并[c]吡咯-4-胺而製成：iHNMRMOOMHz,吡啶-d5,溫度90 °C ) δ ppm 8.09-8.12 (m, 2H), 7.83-7.86 (m, 2H), 7.52-7.59 (bs, 1H), 7.28-7.32 (m, 2H), 7.23-7.28 (m, 2H), 7.15-7.21 (m, 1H), 4.95-5.12 (m, 1H), 4.09 (p, J = 6.9 Hz, 1H), 3.62 (dd, J = 10.4, 3.4 Hz, 1H), 3.48 (dd, J = 14.0, 7.0 Hz, 144699-sp-20091210 -302- 201028378 1H), 3.26 (dd, J = 10.1, 7.9 Hz, 1H), 3.10-3.18 (m, 1H), 3.04-3.13 (m, 1H), 2.97 (s, 3H), 2.46-2.57 (m, 1H), 2.36-2.46 (m, 1H), 1.86-1.96 (m, 1H), 1.74-1.83 (m, 1H), 1.44-1.55 (m, 1H), 1.42-1.46 (m, 1H), 1.38 (s, 9H), 1.21-1.32 (m, 1H) ； MS (ESI+) m/z 596 (M+H)+ ° 實例259 甲基（⑻-1-酮基_l-((3aR，4S，6aS)-2-(4-(三氟甲基）苯磺醢基）八氫 環戊并[c>比咯-4-基胺基）戊烷-2-基）胺基曱酸第三丁酯 標題化合物係以實例221中所述之程序，經由以N-(第三-® 丁氧羰基）-N-甲基-L-正纈胺酸取代N-(第三-丁氧羰基）-L-白胺 酸，且以得自實例256步驟A之（3aR，4S，6aS)-2-(4-(三氟曱基）苯 磺醯基）八氫環戊并[c]吡咯-4-胺取代（3aR，4S，6aS)-2-苄基八氫 環戊并[c]吡咯-4-胺而製成：1H NMR (400 MHz，吡啶-d5，溫度90 °C ) δ ppm 8.06-8.09 (m, 2H), 7.79-7.82 (m, 2H), 7.40 (d, J = 3.1 Hz, 1H), 4.66-4.76 (m, 1H), 4.07 (p, J = 6.8 Hz, 1H), 3.65 (dd, J = 10.2, 3.4 Hz, 1H), 3.28 (dd, J = 10.2, 7.7 Hz, 1H), 3.06-3.17 (m, 2H), 2.93 (s, 3H), 2.53-2.62 (m, ❿ 1H), 2.45-2.53 (m, 1H), 1.93-2.02 (m, 1H), 1.86-1.95 (m, 1H), 1.70-1.85 (m, 2H), 1.47-1.57 (m, 1H), 1.45 (s, 9H), 1.27-1.37 (m, 2H), 1.22-1.32 (m, 1H), 0.86 (t, J = 7.4 Hz, 3H) ； MS (ESI+) m/z 548 (M+H)+ 〇 實例260 妒-新戊基_&-((3&8,411加1〇_2-{[4-(三氟曱基）苯基]磺醯基}八氫 環戊并[c>比咯-4-基)-L-正纈胺酸醯胺 步驟人：（3&3,411，6说)-2-(4-(三氟甲基）苯磺醯基）八氫環戊并[幻 吡咯-4-胺係藉由按照實例252步驟A-D中所述之程序製成， 以得自實例16步驟E之（3aS，4R，6aR)-2-苄基八氩環戍并[c]吡咯 144699-SP-20091210 -303- 201028378
-4-胺取代實例252步驟A中之（3aR，4S，6aS)-2-苄基八氫環戊并 [c]吡咯斗胺，且以實例252步驟C中所述之程序，以氣化4•(三 氟曱基）苯-1-磺醯取代氣化3-(三氟曱基）笨小磺醯·· 1]H NMR (500 MHz，吡啶-d5) (5 ppm 8.15 (d, J = 8.2, 2H)，7.92 (d, J = 8.3, 2H)， 3.40 (dd, J = 9.8, 2.9,1H), 3.13 (dd, J = 9.7, 3.2,1H), 3.06-2.93 (m, 3H), 2.54 (s, 1H), 2.21-2.12 (m, 1H), 1.93-1.85 (m, 1H), 1.78-1.69 (m, 1H), 1.67-1.33 (m, 2H)，1.33-1.15 (m, 2H) ; MS (ESI+) m/z 335 (M+H)+。 步驟B :標題化合物係以實例221中所述之程序，經由以 得自實例246步驟A之⑸-2-(新戊基胺基）戊酸取代N-(第三―丁 © 乳幾基）-L-白胺酸，且以得自步驟A之（3aS，4R，6aR)-2-(4-(三氟曱 基）苯磺醯基）八氫環戊并[c]吡咯-4-胺取代（3aR，4S，6aS)-2-芊基 八氫環戊并[c]吡咯-4-胺而製成：1H NMR (5〇〇 MHz，吡啶-d5) δ ppm 8.09-8.14 (m, 3H), 7.88-7.91 (m, 2H), 4.20-4.26 (m, 1H), 3.88 (dd, J =9.9, 2.9 Hz, 1H), 3.13-3.21 (m, 3H), 2.98 (dd, J = 9.6, 7.4 Hz, 1H), 2.49-2.64 (m, 2H), 2.38 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 2.33 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 1.91-1.99 (m, 1H), 1.76-1.90 (m, 2H), 1.66-1.95 (m, 1H), 1.62-1.71 (m, 1H), 1.41-1.58 (m, 3H), 1.33 (ddt, J = 9.5, 13.0, 6.5 Hz, 1H), 0.92 (s, 9H), 0.86 (t, J = 7.3 Hz, ® 3H) ; MS (ESI+) m/z 504 (M+H)+。 實例261 N1 -{(3aR，4S，6aS)-2-[(4-氟苯基)罐醢基]八氫環戊并[c]p比咯-4- 基}-N2-新戊基-L-白胺醢胺 步驟A : (3aR，4S，6aS)-2-(4-氟苯基磺醯基）八氫環戊并[c]吡咯 -4-胺係經由以氣化4-氟基苯-1-磺醯取代實例252步驟C中之 氣化3-(三氟曱基）苯-1-磺醯，且按照實例252中之步驟D製 144699-sp-20091210 -304- 201028378 成：1H NMR (500 MHz，叶匕咬-d5) 6 ppm 8.05-7.96 (m，2H)，7.38-7.31 (m, 2H), 3.34 (dd, J = 9.8, 3.0, 1H), 3.08 (dd, J = 9.7, 3.3, 1H), 3.05-2.98 (m, 1H), 2.97-2.89 (m, 2H), 2.59-2.49 (m, 1H), 2.20-2.10 (m, 1H), 1.95-1.85 (m, 1H), 1.79-1.69 (m, 1H), 1.67-1.33 (m, 2H) 1.31-1.15 (m, 2H)； MS (ESI+) m/z 285 (M+H)+。 步麻B :標題化合物係以實例221中所述之程序，經由以 得自實例244步驟A之（S)-4-甲基-2-(新戊基胺基）戊酸取代 N-(第三-丁氧羰基）-L-白胺酸，且以得自步驟A之（3aR,4S，6aS)-® 2-(4-氟苯基磺醯基）八氫環戊并[c]吡咯-4-胺取代（3aR，4S，6aS)-2- 芊基八氫環戊并[c]吡咯-4-胺而製成：1H NMR (500 MHz,吡啶 -d5) δ ppm 8.21-8.23 (m, 1H), 7.99-8.02 (m, 2H), 7.32 (t, J = 8.5 Hz, 2H), 4.23- 4.29 (m, 1H), 3.78 (dd, J = 9.9, 2.9 Hz, 1H), 3.26 (dd, J = 8.5, 5.7 Hz, 1H), 3.12-3.18 (m, 2H), 2.96 (dd, J = 9.6, 7.1 Hz, 1H), 2.51-2.60 (m, 2H), 2.44-2.47 (m, 1H), 2.29-2.32 (m, 1H), 1.93-2.01 (m, 1H), 1.81-1.93 (m, 2H), 1.67-1.79 (m, 1H), 1.70 (ddd, J = 13.5, 7.8, 5.7 Hz, 1H), 1.53-1.60 (m, 2H),
1.23- 1.36 (m, 1H), 0.93 (d, J = 6.7 Hz, 3H), 0.93 (s, 9H), 0.87 (d, J = 6.5 Hz, 3H) ； MS (ESI+) m/z 468 (M+H)+ » 實例262 (S)-4,4-二甲基-1-酮基 _l-((3aR，4S，6aS)-2-(5-(三氟甲基 >比啶 _2·基） 八氩環戊并[c>比咯-4-基胺基）戊烷-2-基胺基甲酸第三-丁酯 步驟A :將得自實例252步驟B之(3aR，4S，6aS)-八氫環戊并[c] 吡咯-4-基胺基甲酸第三-丁酯（250毫克，1.105毫莫耳）、2-溴 基-5-(三氟甲基）吡啶（250毫克，1.105毫莫耳）及三乙胺（0.462 毫升，3.31毫莫耳）在乙醇（0.6毫升）中合併。將反應物在81 144699-sp-20091210 - 305- 201028378 °C下加熱16小時。於反應混合物中，添加50%水/乙醇（5毫 升），並藉過濾收集沉澱物。將此粗製物質使用12克矽膠藥 筒’以0-1.5%甲醇（2N氨）/二氣甲烷之梯度液純化，歷經20 分鐘，獲得（3aR，4S，6aS)-2-(5-(三氟曱基风啶-2-基）八氫環戊并 [c]吡咯-4-基胺基甲酸第三-丁酯：1HNMR(500 MHz,吡啶-d5) δ ppm 8.62 (s, 1H), 7.76 (d, J = 6.4, 1H), 7.68 (d, J = 8.6, 1H), 6.38 (d, J = 8.8,1H), 4.10 (s, 1H), 3.73 (d, J = 10.4, 1H), 3.65 (s, 1H), 3.61-3.53 (m, 1H), 3.32 (d, J = 10.1,1H), 2.82-2.71 (m, 2H), 2.15 (td, J = 12.6, 6.8, 1H), 1.97 (dt, J = 13.1, 6.4, 1H), 1.74 (dq, J = 15.6, 7.9, 1H), 1.54 (s, 9H), 1.45-1.34 (m, 1H) ; MS (DCI+) m/z 372 (M+H)+。 步驟6:將得自步驟八之(3成,45加5)-2-(5-(三氟甲基）峨啶-2-基）八氫環戊并[c]p比咯-4-基胺基甲酸第三-丁酯（282毫克， 0.759毫莫耳）與1，4-二氧陸圜中之4N HC1 (2.5毫升，9.87毫莫 耳）合併。將反應物在室溫下攪拌過夜，然後在真空中移除 揮發性物質。將化合物使用12克矽膠藥筒純化，以0—7.5%甲 醇（2N氨）/二氣甲烷之梯度液溶離，歷經2〇分鐘，獲得 (3aR,4S,6aS)-2-(5-(_^乱甲基）p比咬-2-基）八氮環戍并[c]p比洛_4_ 胺：1H NMR (500 MHz，吡啶-d5) (5 ppm 8.64 (s, 1H), 7.69 (dd, J = 8.9, 2.5, 1H), 6.38 (d, J = 8.9,1H), 4.95 (s, 2H), 3.56 (dd, J = 23.7,14.1, 3H), 3.25 (d, J = 6.2, 1H), 3.11 (q, J = 6.0, 1H), 2.83-2.68 (m, 1H), 2.35 (ddd, J = 13.1, 7.9, 5.3, 1H), 2.02 (dtd, J = 13.5, 8.3, 5.5, 1H), 1.92 (ddd, J = 18.3, 7.4, 5.6, 1H), 1.46-1.30 (m，2H) ; MS (ESI+) m/z 272 (M+H)+。 步驟C :標題化合物係以實例221中所述之程序，經由以 N-(第三-丁氧羰基）-L-新戊基甘胺酸取代N-(第三_丁氧叛 144699兮20091210 -306- 201028378 基）-L-白胺酸，且以得自步驟b之（3aR，4S,6aS)-2-(5-(三氟甲基） 吡啶-2-基）八氫環戊并[c]吡咯_4_胺取代（3aR,4S,6aS)-2-芊基八 氫環戊并[c]吡咯-4-胺而製成：1 η NMR (400 MHz,吡啶-d5) δ ppm 8.52 (s, 1H), 7.81 (d, J = 5.8,1H), 7.60 (dd, J = 8.9, 2.5,1H), 7.07 (d, J = 7.0, 1H), 6.35 (d, J = 8.9, 1H), 4.53 (td, J = 8.3, 4.7, 1H), 4.30-4.18 (m, 1H), 3.72 (dd, J = 11.3, 3.5, 1H), 3.65 (dd, J = 11.3, 7.6, 1H), 3.57 (dd, J = 11.1, 7.8, 1H), 3.31 (dd, J = 11.2, 3.9, 1H), 2.80-2.67 (m, 2H), 2.10 (ddd, J = 19.9, 13.5, 5.8, 2H), 1.93 (td, J = 13.1, 7.7, 1H), 1.74 (dd, J = 14.3, 8.0, 1H), 1.64 ® (dq. J = 12.9, 7.8, 1H), 1.50 (s, 9H), 1.44-1.33 (m, 1H), 1.00 (s, 9H) ； MS (ESI+) m/z 499 (M+H)+ 〇 實例263 (S)-l·酮基小((3aR，4S,6aS)-2-(5·(三氟甲基 >比啶·2·基)八氩環戊并 [c]峨咯·4·基胺基）戊烷-2-基胺基曱睃異丙酯 步驟Α:於〇°c下，使（s)-2-胺基戊酸（1.874克，16毫莫耳） 溶於二氧陸園（16毫升）與16毫升in NaOH中。同時，使用添 液漏斗逐滴添加甲苯中之1M碳氣酸異丙酯（16 〇〇毫升，16 〇〇 毫莫耳）與16毫升IN NaOH。將反應物在〇。(：下攪拌3小時， 並使其溫熱至室溫過夜，獲得兩相溶液pH8_9。使溶劑減少 體積。將水層以醚洗滌’以1Μ KHSO4酸化，及以醋酸乙酯 萃取’獲得⑸-2-(異丙氧羰基胺基）戊酸：iH NMR 〇00 MHz: DMSO-d6) 5 ppm 12.43 (s，1H)，7.25 (d，J = 8.0, 1H)，4.73 (七重峰，j = 63, 1H), 3.89 (td, J = 8.6, 5.2, 1H), 1.68-1.46 (m, 2H), 1.41-1.22 (m, 2H) 1.16 (d, J = 6.2, 6H), 0.85 (t, J = 7.3, 3H) ； MS (DCI+) m/z 204 (M+H)+ 步称B :標題化合物係以實例221中所述之程序，經由以 144699-SP-2009I210 •307· 201028378 得自步驟A之（S)-2-(異丙氧羰基胺基）戊酸取代N_(第三_丁氧 羰基）-L-白胺酸’且以得自實例262步驟B之（3aR，4S，6aS)-2-(5-(三氟甲基）吡啶-2-基）八氫環戊并[c]吡咯_4_胺取代（3aR，4S，6aS)-2-芊基八氫環戊并[c]吡咯_4_胺而製成：1 η NMR (400 MHz，吡 啶-d5) (5 ppm 8.52 (d，J = 1.〇, 1H)，7.94 (dd，J = 4.3, 2.4, 1H)，7.60 (dd，J = 8.9, 2.5, 1H), 7.07 (d, J = 7.0, 1H), 6.35 (d, J = 8.9, 1H), 5.03 (dt, J = 12.5, 6.2, 1H), 4.49 (dd, J = 13.9, 8.0, 1H), 4.35-4.19 (m, 1H), 3.73 (dd, J = 11.3, 3.6, 1H), 3.66 (dd, J = 11.3, 7.6, 1H), 3.57 (dd, J = 11.0, 8.0, 1H), 3.32 (dd, J =11.2, 3.9, 1H), 2.81-2.66 (m, 2H), 2.10 (dt, J = 12.4,7.0,1H), 2.04-1.88 (m, 2H), 1.86-1.75 (m, 1H), 1.72-1.60 (m, 1H), 1.57-1.46 (m, 2H), 1.45-1.33 (m, 1H), 1.21 (d, J = 6.2, 3H), 1.18 (d, J = 6.2, 3H), 0.87 (t, J = 7.4, 3H) ； MS (ESI+)m/z457(M+H)+ 〇 實例264 (S)-4,4-二曱基小嗣基-l_((3aR，4S,6aS)-2-(6_(三氟曱基)峨啶-2-基） 八氫環戊并[c>比咯-4-基胺基）戊烷-2-基胺基甲酸第三-丁酯 步驟人：（3來43加3)-2-(6-(三氟甲基>比啶-2-基）八氫環戊并|^] 吡咯-4-胺係如關於實例262步驟A-B所述製成，以2-溴基 -6-(三氟曱基）吡啶取代實例262步驟A中之2-溴基-5-(三氟甲 基）吡啶：4 NMR (500 MHz,吡啶-d5) (5 ppm 7.53 (t，J = 7.9, 1H)， 6.98 (d，J = 7.2, 1H), 6.51 (d，J = 8.6, 1H)，3.49 (dd，J = 20.2, 8.4, 3H)，3.19 (dd, J = 10.7, 4.8, 1H), 3.08 (q, J = 6.0, 1H), 2.78-2.69 (m, 1H), 2.32 (td, J = 12.2, 5.8, 1H), 2.04-1.95 (m, 1H), 1.89 (dt, J = 12.7, 5.7, 1H), 1.80-1.49 (m, 2H)，1.44-1.36 (m, 1H), 1.35-1.27 (m, 1H) ; MS (ESI+) m/z 272 (M+H)+。 步驟B :標題化合物係以實例221中所述之程序，經由以 144699-sp-20091210 •308- 201028378 N-(第三-丁氧羰基）_L_新戊基甘胺酸取代N-(第三-丁氧羰 基）-L-白胺酸’且以得自步驟a之（3aR，4S，6aS)-2-(6-(三氟曱基） 吡啶-2-基）八氫環戊并[φ比咯_4_胺取代（3aR，4S,6aS)-2-苄基八 氫環戊并[c]吡咯-4-胺而製成：iH NMR (400 MHz，吡啶-d5) 5 ppm 7.78 (s, 1H), 7.45 (s, 1H), 7.05 (s, 1H), 6.91 (d, J = 7.3,1H), 6.47 (d, J = 8.6, 1H)，4.53 (td，J = 8.3, 4.7, 1H), 4.28-4.19 (m，1H)，3.67-3.56 (m，2H), 3.52 (dd, J = 10.9, 7.9, 1H), 3.27 (dd, J = 11.0, 3.7, 1H), 2.76-2.66 (m, 2H), 2.13 (dd, J = 14.3,4.6,1H), 2.06 (dt, J = 12.8,6.4,1H), 1.91 (td, J = 13.3,7.9, ® 1H), 1.73 (dd, J = 14.3, 8.0, 1H), 1.62 (dq, J = 15.1, 7.7, 1H), 1.50 (s, 9H), 1.37 (qd, J = 7.9,4.9,1H)，1.00 (s，9H) ; MS (ESI+) m/z 499 (M+H)+。 實例265 (S)-4,4·二甲基 _l-((3aR，4S，6aS)-2-(2-(甲磺醢基)嘧啶-5·基)八氫環 戊并[c>比咯-4-基胺基)-1-酮基戊烷-2-基胺基甲酸第三·丁酯 步驟人：（3&11，45加3)-2-(2-(甲磺醯基）嘧啶-5-基）八氩環戍并[幻 吡咯-4-胺係按實例262步驟A-B中所述製成，以5-溴基-2-(曱 磺醯基）嘧啶取代實例262步驟A中之2-溴基-5-(三氟甲基）吡 咬：1H NMR (500 MHz，p比咬-d5) <5 ppm 8.48 (s，2H)，4.% (s，3H)，3.71 (dd，J = 11.6, 8.6,1H)，3.66 (d，J = 6.1，2H)，3.41 (dd，J = 11.7,4.9,1H)，3.11 (q, J = 6.0, 1H), 2.80-2.71 (m, 1H), 2.37-2.30 (m, 1H), 2.00 (ddd, J = 21.4, 10.5, 6.5, 1H), 1.90 (td, T = 12.5, 5.6, 1H), 1.82-1.51 (m, 2H), 1.44-1.29 (m, 2H) ; MS ^SI+) m/z 283 (M+H)+。 步称B :標題化合物係以實例221中所述之程序，經由以 N-(第三-丁氡羰基）-L-新戍基甘胺酸取代N-(第三-丁氧羰 基）-L-白胺酸，且以得自步驟A之（3aR，4S，6aS)-2-(2-(曱磺醯基） 144699-SP-20091210 -309- 201028378 癌咬_5~基）八氫環戊并[c]吡咯-4-胺取代（3aR，4S，6aS)-2-苄基八 氫環戊并[c]吡咯胺而製成：iH NMR (400 MHz，吡啶-d5) ά ppm 8.34 (s，2Η)，7.79 (ddd，J = 3.5, 1.7, 0.7, 1Η)，7.10-6.93 (m，1Η)，4.52 (td, J = 8.2, 4.7, 1H), 4.27 (qd, J = 7.1, 5.4, 1H), 3.90 (d, J = 11.1, 3H), 3.85 (dd, J = 8.1, 3.9,1H), 3.77 (dd, J = 12.1,7.6,1H), 3.67 (dd, J = 11.8,7.9,1H), 3.42 (dd, J = 11.8, 4.1, 1H), 2.79-2.63 (m, 2H), 2.16-2.02 (m, 2H), 1.97-1.83 (m, 1H), 1.72 (dd, J = 14.3, 8.0, 1H), 1.68-1.56 (m, 1H), 1.49 (s, 9H), 1.44-1.30 (m, 1H), 0.99 (s, 9H) ； MS (ESI+) m/z 510 (M+H)+ 〇 實例266 (S)-2-((3aS，4R，6aR)-2-(3-(三氟甲基）苯磺醢基)八氫環戊并[c>比 略-4-基胺甲醢基）四氫吡咯_1_羧酸第三-丁酯 將（S)-1_(第三-丁氧羰基）四氫吡咯-2-羧酸（53.1毫克，0.247 毫莫耳）與六氟磷酸（V) 2-(3Η-[1，2,3]三唑并[4,5-b]吡啶-3-基）-1，1，3,3-四甲基異錁(94毫克’ 0.247毫莫耳）在二氯曱烷(2毫升） 中合併。10分鐘後’添加得自實例254步驟A之（3aS,4R，6aR)-2-(3-(二氟甲基）苯續醯基）八氫環戊并[c]吡洛_4_胺（75毫克， 0.224毫莫耳）。再攪拌1〇分鐘後，添加N_乙基_N_異丙基丙_2_ 胺（0.098毫升，0.561毫莫耳），並將反應混合物在室溫下攪 拌過夜。以飽和NaHC〇3溶液使反應淬滅，以2毫升二氣甲 烧萃取，以0.1N HC1洗滌’及在真空中濃縮。將粗製物質使 用12克矽膠藥筒’ α1_5%曱醇（2N氨y二氣甲烷之梯度液純 化，歷經20分鐘，而得標題化合物：iHNMR(501MHz，吡啶 斗，溫度 90t： ) (5 ppm 8.29-8.30 (bs，1H)，8.13 (d，J = 7.9 Hz，1H)，7.83 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.66-7.72 (m, 1H), 7.64 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 4.29-4.32 (m, 144699-sp-20091210 -310- 201028378 1H), 4.06-4.10 (m, 1H), 3.68-3.71 (m, 1H), 3.46-3.51 (m, 1H), 3.34-3.42 (m, 1H), 3.26 (dd, J = 9.9, 7.4 Hz, 1H), 3.06-3.17 (m, 2H), 2.55-2.57 (m, 2H), 2.09 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 1.88-1.98 (m, 3H), 1.80-1.88 (m, 1H), 1.59-1.68 (m, 1H), 1.55 (dd, J = 13.2, 8.7 Hz, 1H), 1.50 (s, 9H), 1.25-137 (m, 1H) ； MS (ESI+) m/z 532 (M+H)+ ° 實例267 (1R)-1-異丙基-3·酮基-3_[((3aS，4R，6aR)-2-{[3-(三氟甲基）苯基]磺 醯基}八氫環戊并[c]峨咯-4-基)胺基]丙基胺基甲酸第三·丁酯 標題化合物係以實例266中所述之程序，經由以（R)-3-(第 三-丁氧羰基胺基）-4-甲基戊酸取代（S)-l-(第三-丁氧羰基）四 氫吡咯-2-羧酸而製成：iHNMRGOlMHz，吡啶-d5,溫度90。〇 δ ppm 8.29-8.31 (bs, 1H), 8.14 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.83 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.76-7.80 (bs, 1H), 7.65 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 6.53-6.62 (m, 1H), 4.08-4.15 (m, 1H), 4.02-4.08 (m, 1H), 3.67 (dd, J = 10.1, 3.2 Hz, 1H), 3.28 (dd, J = 9.9, 7.9 Hz, 1H), 3.08-3.16 (m, 2H), 2.46-2.59 (m, 4H), 1.87-1.98 (m, 2H), 1.79-1.87 (m, 1H), 1.50-1.62 (m, 1H), 1.48 (s, 9H), 1.24-1.36 (m, 1H), 0.89-0.93 (m, 6H) ; MS (ESI+) m/z 548 (M+H)+ 〇 實例268 (2S)-2-{[((3aS,4R，6aR)-2-{[3-(三氟甲基）苯基]項醢基}八氩環戊并 [办比咯-4_基)胺基Μ基}六氩吡啶_1·羧酸第三丁輯 標題化合物係以實例266中所述之程序，經由以（s)_i_(第三 -丁氧羰基）六氫吡啶-2-羧酸取代（S)-l-(第三-丁氧羰基）四氫 竹匕略 -2-羧酸而製成：1H NMR (501 MHz,峨咬-d5，溫度9〇°C ) 5 ppm 8.29-8.30 (bs, 1H), 8.14 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.83 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 144699-sp-20091210 -311 - 201028378 7.64 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.39-7.43 (bs, 1H), 4.82-4.84 (m, 1H), 4.04-4.12 (m, 2H), 3.68 (dd, J = 10.1, 3.3 Hz, 1H), 3.28-3.32 (m, 1H), 3.23-3.28 (m, 1H), 3.08-3.16 (m, 2H), 2.48-2.58 (m, 2H), 2.16-2.21 (m, 1H), 1.89-1.96 (m, 1H), 1.78-1.85 (m, 1H), 1.49-1.63 (m, 5H), 1.47 (s, 9H), 1.32-1.39 (m, 1H), 1.23-1.32 (m, 1H) ; MS (ESI+) m/z 544 (M+H)+。 實例269 N-(第三-丁氧羰基)-N-((3aR，4S，6aS)_2-{[3-(三氟曱基）苯基]續醢 基}八氫環戊并[c]峨洛·4_基)-L_苯基胺基丙酿胺 標題化合物係以實例266中所述之程序，經由以N-(第三-Θ 丁氧羰基）-L-苯丙胺酸取代（S)-l-(第三-丁氧羰基）四氫吡咯-2-羧酸，且以得自實例252步驟D之（3aR，4S，6aS)-2-(3-(三氟曱基） 苯磺醯基）八氫環戊并[c]吡咯-4-胺取代（3aS，4R，6aR)-2-(3-(三氟 甲基）苯磺醯基）八氬環戊并[c]吡咯胺而製成：1 H NMR (500 ΜΗζ，吡啶-d5,溫度 90。(：）6 ppm 8.28-8.32 (m，1Η)，8.11-8.17 (m，1Η)， 7.82-7.93 (m，2H)，7.63-7.69 (m，1H), 7.21-7.29 (m，4H), 7.16-7.21 (m，1H)， 7.07-7.15 (m, 1H), 4.65-4.70 (m, 1H), 4.0 (m, 1H), 3.52-3.62 (m, 1H), 3.26-3.31 (m, 1H), 3.12-3.21 (m, 2H), 3.03-3.11 (m, 2H), 2.42-2.48 (m, 1H), ® 2.31-2.36 (m, 1H), 1.81-1.88 (m, 1H), 1.69-1.77 (m, 1H), 1.37-1.48 (m, 1H), 1.42 (s，9H), 1.16-1.26 (m，1H) ; MS (ESI+) m/z 599 (M+H)+。 實例270 Ν·(第三丁氧羰基）·Ν_甲基_N_((3aR，4s，6aS)_2_{[3_(三氟甲基）苯 基]磺酿基}八氫環戊并[c]峨咯基)-L·苯基胺基丙醯胺 標題化合物係以實例266中所述之程序，經由以N-(第三· 丁氧羰基）-N-甲基-L-苯丙胺酸取代（S)-l-(第三-丁氧羰基）四 144699-sp-20091210 -312- 201028378 氫吡咯-2-羧酸，且以得自實例252步驟D之（3aR，4S，6aS)-2-(3-(三 氟甲基）笨磺醯基）八氫環戊并[c]吡咯_4_胺取代（3aS，4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基）笨磺醯基）八氫環戊并[c]吡咯_4_胺而製成：！h NMR (500 MHz，吡啶-d5) <5 ppm 8.65-8.52 (m，1H)，8.38 (s，1H), 8.22 (d， J = 7.8, 1H), 7.93 (d, J = 7.8, 1H), 7.75 (t, J = 7.8, 1H), 7.39-7.23 (m, 5H), 5.40-5.29 (m, 1H), 4.30-4.14 (m, 1H), 3.84-3.72 (m, 1H), 3.65-3.45 (m, 1H), 3.13 (d, J = 5.4, 2H), 3.06 (s, 3H), 3.03 (dd, J = 9.7, 7.6, 1H), 2.89 (dd, J = 9.5, 7.5, 1H), 2.41 (dd, J = 13.4, 6.1, 1H), 2.39-2.30 (m, 1H), 1.95-1.80 (m, ® 1H), 1.74 (s, 1H), 1.55-1.40 (m, 1H), 1.36 (s, 5H), 1.25 (s, 4H), 1.22-1.15 (m, 1H) ; MS (ESI+) m/z 596 (M+H)+。 實例271 (S)-2-((3aR，4S，6aS)-2-(3-(三氟甲基）苯磺醯基)八氩環戊并[c]p比咯 4-基胺甲醢基）四氫吡咯-1-羧酸第三丁酯 標題化合物係以實例266中所述之程序，經由以得自實例 252步驟D之（3aR，4S，6aS)-2-(3-(三氟曱基）苯磺醯基）八氫環戊 并[c]吡咯-4-胺取代（3aS，4R，6aR)-2-(3-(三氟曱基）苯磺醯基）八氫 環戊并[c]吡咯-4-胺而製成·· iHNMRGOOMHz，吡啶-d5)<5ppm 8.42-8.59 (m, 1H), 8.36-8.38 (bs, 1H), 8.16-8.22 (m, 1H), 7.92 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.74 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 4.31-4.55 (m, 1H), 4.09-4.31 (m, 1H), 3.73-3.90 (m, 1H), 3.48-3.68 (m, 1H), 3.27-3.48 (m, 1H), 3.06-3.25 (m, 2H), 2.85-3.03 (m, 1H), 2.42-2.65 (m, 2H), 1.72-2.22 (m, 5H), 1.60-1.72 (m, 1H), 1.53-1.57 (bs, 5H), 1.49-1.54 (bs, 4H), 1.4 (m, 1H), 1.13-1.26 (m, 1H) ； MS (ESI+) m/z 532 (M+H)+, 549 (M+NH4)+ ° 實例272 144699-sp-20091210 •313- 201028378 (1R)-1-異丙基-3·酮基-3-[((3aR，4S，6aS)-2-{[3-(三氟曱基）苯基]磺 醢基}八氫環戊并[<ψ比咯-4-基)胺基]丙基胺基曱酸第三_丁酯 標題化合物係以實例266中所述之程序，經由以（r)_3_(第 三-丁氧幾基胺基）-4-曱基戊酸取代（S)-l-(第三-丁氧幾基）四 氫说咯-2-羧酸，且以得自實例252步驟D之（3aR,4S，6aS)-2-(3-(三 氟甲基）苯磺醯基）八氫環戊并[c]吡咯·4·胺取代（3aS，4R，6aR)-2-(3-(二氟曱基）苯績酿基）八氫環戊并[c]p比洛_4_胺而製成：1 η NMR (500 MHz,吡啶-d5,溫度 90°C ) 5 ppm 8.30-8.31 (bs, 1Η), 8.14 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.84 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.76-7.85 (bs, 1H), 7.66 (t, J = 〇 7.8 Hz, 1H), 6.50-6.69 (bs, 1H), 4.08-4.16 (m, 1H), 3.64-3.72 (m, 1H), 3.24-3.33 (m, 1H), 3.12 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 2.42-2.63 (m, 4H), 1.89-2.00 (m, 2H), 1.79-1.89 (m, 1H), 1.49-1.63 (m, 1H), 1.48 (s, 9H), 1.23-1.33 (m, 2H), 0.88-0.95 (m，6H) ; MS (ESI+) m/z 570 (M+Na)+。 實例273 甲基(⑻-3_曱基-1·酮基小((3aR，4S，6aS)-2-(3-(三氟甲基）苯磺醯 基)八氫環戊并[c]p比咯-4-基胺基）丁 -2-基）胺基曱酸第三丁酯 標題化合物係以實例266中所述之程序，經由以N-(第三-® 丁氧羰基）-N-甲基-L-纈胺酸取代（S)-l-(第三-丁氧羰基）四氫 吡咯-2-羧酸’且以得自實例252步驟D之（3aR，4S,6aS)-2-(3-(三氟 甲基）苯磺醯基）八氫環戊并[c]吡咯斗胺取代（3aS，4R，6aR)-2-(3-(三氟曱基）苯磺醯基）八氫環戊并[c]吡咯_4_胺而製成：1 η NMR (500 MHz,吡啶-d5,溫度 90°C ) 5 ppm 8.30-8.32 (bs，1Η)，8.14 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.84 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.64 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.58-7.69 (bs, 1H), 4.32 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 4.03-4.12 (m, 1H), 3.68 (dd, J = 144699-sp-20091210 -314- 201028378 10.2, 3.3 Hz, 1H), 3.27-3.31 (m, 1H), 3.08-3.16 (m, 2H), 3.00 (s, 3H), 2.53-2.61 (m, 1H), 2.46-2.53 (m, 1H), 2.33-2.43 (m, 1H), 1.85-1.93 (m, 1H), 1.77-1.85 (m, 1H), 1.47-1.54 (m, 1H), 1.45 (s, 9H), 1.21-1.30 (m, 1H), 0.97 (d，J = 6.5 Hz, 3H)，0.86 (d，J = 6.7 Hz，3H); MS (ESI+) m/z 570 (M+Na)+。 實例274 (2S)-2-{[((3aR，4S，6aS)-2-{[3·(三氟甲基）苯基]項醢基}八氫環戊并 [c]峨咯-4-基）胺基]羰基}六氫吡啶小羧酸第三丁酯 標題化合物係以實例266中所述之程序，經由以（S)-l-(第三 ® -丁氧羰基）六氫吡啶-2-羧酸取代（S)-l-(第三-丁氧羰基）四氫 吡咯-2-羧酸’且以得自實例252D步驟D之（3aR，4S，6aS)-2-(3-(三 氟甲基）苯磺醯基）八氫環戊并[c]吡咯_4_胺取代（3aS，4R，6aR)-2-(3-(三氟甲基）苯績醯基）八氫環戊并⑹峨洛_4_胺而製成：1 η NMR (500 MHz,吡啶-d5) δ ppm 8.37-838 (bs，1Η)，8.32 (d，J = 5.2 Ηζ， 1H), 8.19 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.91 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.71 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 4.07-4.23 (m, 2H), 3.84 (dd, J = 9.9, 2.2 Hz, 1H), 3.46 (td, J = 12.9, 2.8 ®Hz, 1H), 3.16 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 3.12 (dd, J = 9.5, 7.6 Hz, 1H), 2.90-2.94 (m, 1H), 2.41-2.57 (bs, 2H), 2.24-2.29 (m, 1H), 1.75-1.97 (m, 2H), 1.53-1.65 (m, 3H), 1.49-1.55 (m, 2H), 1.48 (s, 9H), 1.42-1.51 (m, 1H), 1.29-1.39 (m, 1H), 1.17-1.29 (m, 1H) ； MS (ESI+) m/z 563 (M+H)+ 〇 實例275 (3S)-3-{[((3aR，4S，6aS)-2-{[3-$氟甲基）苯基]續醢基}八氩環戊并 [c]峨咯-4·基)胺基]幾基}-3,4-二氫異喹啉·2(1Η)-幾酸第三·丁酯 標題化合物係以實例266中所述之程序，經由以（S)-2-(第三 -丁氧羰基）-1,2,3,4-四氫異喹啉-3-羧酸取代⑸小(第三-丁氧羰 144699-sp-20091210 -315· 201028378 基）四氫吡咯-2-羧酸，且以得自實例252步驟D之（3aR，4S，6aS)-2-(3-(三氟甲基）苯磺醯基）八氫環戊并[c]吡咯_4_胺取代 (3aS，4R，6aR>2-(3-(三氟甲基）苯磺醯基）八氫環戊并[c]吡咯-4-胺 而製成·· 1H NMR (500 MHz，吡啶-d5，溫度 90。(：）<5 ppm 8.26-8.27 (bs, 1H), 8.08-8.10 (m, 1H), 7.81-7.84 (m, 1H), 7.62 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.29-7.36 (m, 1H), 7.12-7.14 (m, 2H), 7.08-7.11 (m, 2H), 4.83-5.02 (m, 1H), 4.78 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 4.67 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 3.90-3.97 (m, 1H), 3.52 (dd, J = 10.1, 3.3 Hz, 1H), 3.30 (dd, J = 15.3, 4.8 Hz, 1H), 3.14 (dd, J = 9.9, 7.8 Hz, 1H), 3.11 (dd, J = 15.4, 6.3 Hz, 1H), 3.04-3.08 (m, 2H), 2.45-2.53 (m, © 1H), 2.38-2.45 (m, 1H), 1.64-1.75 (m, 2H), 1.50 (s, 9H), 1.35-1.46 (m, 1H), 1.15-1.25 (m, 1H) ； MS (ESI+) m/z 594 (M+H)+, 611 (M+NH4)+ 〇 實例276 (S)-4,4-二甲基-1·酮基-l-((3aR，4S，6aS)_2-(3-(三氟甲基）苯磺醯基） 八氫環戊并[c>比咯-4-基胺基）戊炫-2-基胺基甲酸第三-丁酯 標題化合物係以實例266中所述之程序，經由以N-(第三-丁氧羰基）-L-新戊基甘胺酸取代⑸-1-(第三-丁氧羰基）四氫吡 咯-2-羧酸，且以得自實例252D步驟D之（3aR,4S,6aS)-2-(3-(三氟® 甲基）苯磺醢基）八氫環戊并[c]吡咯·4-胺取代（3aS,4R，6aR)-2-(3-(三氟甲基）苯磺醯基）八氫環戊并[c]吡咯斗胺而製成：iH NMR (500 MHz,吡啶-d5,溫度 90°C ) <5 ppm 8.29-8.30 (bs，1H), 8.14 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.83 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.79-7.87 (bs, 1H), 7.64 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.05-7.18 (bs, 1H), 4.46-4.51 (m, 1H), 4.06-4.14 (m, 1H), 3.67 (dd, J = 10.2, 2.8 Hz, 1H), 3.27 (dd, J = 10.1, 7.6 Hz, 1H), 3.07-3.15 (m, 2H), 2.50-2.59 (m, 2H), 2.08 (dd, J = 14.2, 4.6 Hz, 1H), 1.85-1.92 (m, 1H), 1.77- 144699-sp-20091210 -316- 201028378 1.85 (m, 1H), 1.70 (dd, J = 14.2, 8.0 Hz, 1H), 1.48-1.54 (m, 1H), 1.47 (s, 9H), 1.21-1.30 (m, 1H)，0.96 (s, 9H) ; MS (ESI+) m/z 562 (M+H)+。 實例277 甲基((S)-l-酮基-l-((3aR，4S，6aS)-2-(3-(三氟甲基）苯磺醯基)八氫 環戊并[c]»»比咯-4-基胺基）己炫·2·基）胺基甲酸第三-丁酯 標題化合物係以實例266中所述之程序，經由以Ν-(第三-丁氧羰基）-Ν-甲基-L-正白胺酸取代（S)-l-(第三-丁氧羰基）四 氳吡咯-2-羧酸，且以得自實例252步驟D之（3aR，4S,6aS)-2-(3-(三 ® 氟甲基）苯磺醯基）八氫環戊并[c]吡咯-4-胺取代（3aS，4R，6aR)-2-(3-(三氟曱基）苯續醯基）八氫環戊并[c]p比嘻-4-胺而製成：1Η NMR (500 ΜΗζ，吡啶-d5) (5 ppm 8.44 (d，J = 6.9 Hz, 1Η)，8.36-8.38 (bs， 1H), 8.19 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.91 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.72 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 5.0 (m, 0.7H), 4.6 (m, 0.3H), 4.18-4.24 (m, 1H), 3.83-3.86 (m, 1H), 3.13-3.19 (m, 1H), 3.08-3.13 (m, 1H), 2.97-3.10 (bs, 3H), 2.91 (dd, J = 9.4, 7.4 Hz, 1H), 2.44-2.59 (m, 2H), 1.98-2.19 (m, 1H), 1.84-1.98 (m, 1H), 1.72-❿ 1.85 (m, 2H), 1.47-1.60 (m, 1H), 1.44-1.46 (m, 9H), 1.22-1.34 (m, 1H), U5- 134 (m, 4H), 0.76-0.81 (m, 3H) ； MS (ESI+) m/z 562 (M+H)+, 579 (M+NH4)+ ° 實例278 甲基((8)-1-酮基-1-((3&厌，48私8)-2-(3-(三氟甲基）苯磺醯基)八氫 環戊并[c>比咯-4-基胺基）戊烷_2·基)胺基甲酸第三丁酯 標題化合物係以實例266中所述之程序，經由以Ν-(第三. 丁氧羰基）-Ν-甲基-L-正纈胺酸取代⑸_；[_(第三_丁氧羰基）四 氫吡咯-2-羧酸，且以得自實例252步驟D之（3aR，4S，6aS)_2-(3-(三 •317- 144699-sp-20091210 201028378 氟曱基）苯磺醯基）八氫環戊并[c]吡咯-4-胺取代（3aS，4R，6aR)-2-(3-(三氟曱基）苯磺醯基）八氫環戊并[c]吡咯_4_胺而製成：iH NMR (500 MHz, p比啶-d5,溫度 90°C ) <5 ppm 8.30-8.31 (bs，1H)，8.14 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.84 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.64 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 4.72-4.73 (m, 1H), 4.04-4.11 (m, 1H), 3.67 (dd, J = 10.1, 3.3 Hz, 1H), 3.26 (dd, J = 10.1, 7.7 Hz, 1H), 3.10-3.13 (m, 2H), 2.93 (s, 3H), 2.46-2.59 (m, 2H), 1.86-2.01 (m, 2H), 1.71-1.84 (m, 2H), 1.46-1.58 (m, 1H), 1.45 (s, 9H), 1.29-1.36 (m, 2H), 1.22-1.30 (m, 1H), 0.86 (t, J = 7.3 Hz, 3H)； MS (ESI+) m/z 548 (M+H)+ 〇 實例279 ⑻-1·酮基·1-((33ΙΙ，48,6η8)·2·(4-(三氟甲基）苯磺醯基)八氫環戊 并[c>比咯-4-基胺基）戊烷-2-基胺基甲酸異丙酯 標題化合物係以實例266中所述之程序，經由以得自實例 263步驟A之⑸-2-(異丙氧羰基胺基）戊酸取代⑸-l-(第三-丁氧 羰基）四氫吡咯-2-羧酸，且以得自實例256步驟A之 (3aR，4S，6aS)-2-(4-(三氟曱基）苯磺醯基）八氫環戊并[c]吡咯-4-胺 取代（335,4民6成)-2-(3-(三氟甲基）苯磺醯基）八氫環戊并[(：]吡咯 -4-胺而製成：4 NMR (501 MHz，吡啶-d5) <5 ppm 8.08 (d，J = 8.2, 2H), 7.96 (d, J = 4.8, 1H), 7.82 (d, J = 8.3, 2H), 7.18 (d, J = 4.5, 2H), 5.01 (七重峰，J = 6.2, 1H)，4.45 (dd, J = 14.0, 7.7, 1H), 4.11 (dt，J = 13.0, 6.7,
1H), 3.67 (dd, J = 10.2, 3.0, 1H), 3.30 (dd, J = 10.2, 7.6, 1H), 3.16-3.07 (m, 2H), 2.57 (h, J = 9.3, 2H), 1.99-1.85 (m, 2H), 1.86-1.72 (m, 2H), 1.58-1.50 (m, 1H), 1.45 (ddd, J = 20.8, 11.7, 7.2, 2H), 1.26 (ddd, J = 13.1, 10.9, 6.6, 1H), 1.19 (d, J = 6.2, 3H), 1.16 (d, J = 6.2, 3H), 0.84 (t, J = 7.4, 3H) ； MS 144699-sp-20091210 201028378 (ESI+) m/z 520 (M+H)+。 實例280 ⑻·1·酮基-l-((3aR，4S，6aS)-2-(4-(三氟甲基)爷基)八氮環戊并[吵比 咯-4-基胺基）戊烷-2-基胺基甲酸異丙酯 標題化合物係以實例242中所述之程序，經由以得自實例 382之印-{(3&11,45加3)-2-[4-(三氟曱基）字基]八氫環戊并[(：]吡咯 -4-基}-L-正纈胺酸醯胺取代⑸-2-胺基-4-甲基戊酸第三-丁酯， 且以碳氣酸異丙酯取代氣化甲烷磺醯而製成：iH NMR (500 ❿ MHz，吡啶-d5) 6 ppm 8.22-8.15 (m，1H)，7.65 (d，J = 8.0, 2H)，7.51 (d，J =7.9, 2H), 7.39-7.34 (m, 1H), 5.11-5.02 (m, 1H), 4.74-4.64 (m, 1H), 4.48-4.40 (m, 1H), 3.57 (d, J = 13.7,1H), 3.46 (d, J = 13.6, 1H), 2.90-2.82 (m, 1H), 2.62-2.49 (m, 2H), 2.44-2.38 (m, 1H), 2.34-2.28 (m, 1H), 2.24 (dd, J = 9.7, 6.3, 1H), 2.10-2.00 (m, 2H), 1.92-1.81 (m, 2H), 1.65-1.57 (m, 1H), 1.55-1.45 (m, 2H), 1.42-1.33 (m, 1H), 1.22 (d, J = 6.2, 3H), 1.15 (d, J = 6.2, 3H), 0.81 (t, J = 7.4, 3H) ; MS (ESI+) m/z 470 (M+H)+。 實例281 ® (3aS，4R，6aR)-N-新戊基·2·{[3-(三氟甲基）苯基]續醢基}八氫環戊 并[c]吡咯-4-胺 將得自實例254步驟Α之（3aS，4R，6aR)-2-(3-(三氟甲基）苯磺醯 基）八氫環戊并[c]吡咯-4-胺（100毫克，0.299毫莫耳）與三曱基 乙醛(0.043毫升，〇·389毫莫耳）在二氯曱烷（1毫升）中合併。 添加醋酸（0.3毫升）。將反應物在室溫下攪拌2〇分鐘，接著 添加PS-氰基蝴氫化物（147毫克，0.359毫莫耳）。將反應物在 室溫下挽拌72小時’然後過渡。以in NaHC03洗務反應混合 144699-sp-20091210 •319- 201028378 物，並在真空中濃縮。將粗製物質使用12克矽膠藥筒，以 0-4%甲醇（2N氨）/二氯甲烷之梯度液純化，而得標題化合物： :H NMR (500 MHz, °^-d5) δ ppm 8.40-8.41 (bs, 1H), 8.22-8.25 (m, 1H), 7.92-7.95 (m, 1H), 7.75 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 3.42 (dd, J = 9.8, 3.1 Hz, 1H), 3.17 (dd, J = 9.6, 3.1 Hz, 1H), 3.06-3.10 (m, 1H), 2.96 (dd, J = 9.6, 7.7 Hz, 1H), 2.74-2.77 (m, 1H), 2.48-2.53 (m, 1H), 2.30 (d, J = 11.3 Hz, 1H), 2.22-2.27 (m, 1H), 2.22 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 1.78-1.92 (m, 2H), 1.18-1.31 (m, 3H)，0.90 (s，9H) ; MS (ESI+) m/z 405 (M+H)+。
實例282 Q (3aR，4S，6aS)-N-新戊基·2-{[3·(三氟甲基）苯基]碟酿基}八氫環戊 并[c]吡咯-4-胺 標題化合物係以實例281中所述之程序，經由以得自實例 252步驟D之（3aR，4S，6aS)-2-(3-(三氟甲基）苯磺醯基）八氫環戊 并[c]吡咯-4-胺取代（3aS，4R，6aR)-2-(3-(三氟甲基）苯磺醯基）八氫 環戊并[c]吡咯~4_胺而製成：1H NMR (500 MHz,吡啶-d5) δ ppm 8.40-8.41 (bs, 1H), 8.22-8.25 (m, 1H), 7.92-7.95 (m, 1H), 7.75 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 3.42 (dd, J = 9.8, 3.1 Hz, 1H), 3.17 (dd, J = 9.6, 3.0 Hz, 1H), 3.05-3.09 ® (m, 1H), 2.96 (dd, J = 9.6, 7.7 Hz, 1H), 2.73-2.77 (m, 1H), 2.48-2.53 (m, 1H), 2.30 (d, J = 11.3 Hz, 1H), 2.22-2.27 (m, 1H), 2.21 (d, J = 11.0 Hz, 1H), 1.78-1.93 (m, 2H), 1.18-1.32 (m, 3H), 0.90 (s, 9H) ； MS (ESI+) m/z 405 (M+H)+。 實例283 (3aR，4S，6aS)-N-異丙基-2-{[4-(三氟甲基）苯基]碟醢基}八氫環戊 并[c]#b洛·4·胺 144699-sp-20091210 -320- 201028378 標題化合物係以實例281中所述之程序，經由以得自實例 256步驟A之（3aR，4S，6aS)-2-(4-(三氟甲基）苯磺醯基）八氫環戊 并[c]吡咯-4-胺取代（3aS，4R，6aR)-2-(3-(三氟曱基）苯磺醯基）八氫 環戊并[c]吡咯-4-胺，且以丙酮取代三甲基乙醛而製成：ιΗ NMR (400 MHz,吡啶-d5) 5 ppm 8.14-8.22 (m, 2H)，7.91-7,98 (m，2H), 3.40 (dd, J = 9.7, 3.0 Hz, 1H), 3.16 (dd, J = 9.6, 3.3 Hz, 1H), 3.06 (dd, J = 9.7, 7.8 Hz，1H)，2.99 (dd，J = 9.6, 7.7 Hz，lH)，2.85-2.90 (m，1H)，2.74 (七重 峰，J = 6.2 Hz，1H)，2.46-2.53 (m，1H)，2.14-2.25 (m，1H)，1.80-1.91 (m， ® 2H), 1.07-1.43 (m, 3H), 1.00 (d, J = 6.2 Hz, 3H), 0.96 (d, J = 6.1 Hz, 3H)； MS (ESI+) m/z 377 (M+H)+ 〇 實例284 (3aR，4S，6aS)-2-{[2-氯基-4·(三氟甲基）苯基]續醢基}_ν·異丙基八 氫環戊并[c>比略-4-胺 步称A. (3aR，4S，6aS)-2-(2-氯基-4-(三氟甲基）苯續酿基)八氮環 戊并[c]吡咯-4-基胺基曱酸第三-丁酯係經由在實例252步驟 C中’以氣化2-氣基-4-(三氟曱基）苯-1-績醯取代氣化3-(三氟 甲基）苯-1-續醯而製成：iHNMROOOMHz，吡啶-d5) <5 8.33(d，J = 8.0, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.77-7.68 (m, 2H), 4.04-3.96 (m, 1H), 3.83 (d, J = 9.5, 1H), 3.48 (dd, J = 10.2, 7.5, 1H), 3.41-3.29 (m, 2H), 2.72-2.59 (m, 2H), 2.02 (td, J = 12.0, 6.4, 1H), 1.90 (qd, J = 7.1, 4.5, 1H), 1.64 (ddd, J = 16.1, 12.4, 8.8,1H), 1.50 (s, 9H)，1.41-1.32 (m, 1H) ; MS (ESI+) m/z 486 (M+NH4)+。 步稀B . (3aR，4S，6aS)-2-{[2-氯基-4-(三氟曱基）苯基]績酿基}八 氫環戊并[c]吡咯-4-胺係以實例252步驟D中所述之程序，經 由以得自步驟A之（3aR,4S，6aS)-2-(2-氣基-4-(三氟甲基）苯磺醯 144699-sp-20091210 •321 - 201028378 基）八氯環戍并[c]p比1^各-4-基胺基曱酸第三-丁 g旨取代 (3aR，4S，6aS)-2-(3-(三氟甲基）苯磺醯基）八氫環戊并[c]吡咯-4-基 胺基曱酸第三-丁酯而製成：iHNMR (500 MHz,吡啶-d5) 5 8.34 (d, J = 8.2, 1H)，8.01 (s，1H)，7.75 (d，J = 8.3, 1H)，3.55 (dd，J = 10.1，3.1， 1H)，3.38-3.31 (m，2H)，3.28 (dd，J = 9.9, 3.7, 1H)，3.10 (q，J = 6.1，1H)， 2.70-2.60 (m，1H)，2.31-2.22 (m，1H)，1.93 (ddd，J = 11.1，8.2, 5.7, 1H)， 1.87- 1.76 (m, 1H), 1.74-1.49 (m, 2H), 1.37-1.24 (m, 2H)； MS (ESI+) m/z 369 (M+H)+。 步驟C :標題化合物係以實例281中所述之程序，經由以 得自步驟A之（3aR，4S，6aS)-2-{[2-氣基-4-(二氣甲基）苯基]續酿 基}八氫環戊并[c]吡咯-4-胺取代（3aS，4R，6aR)-2-(3-(三氟曱基）笨 磺醯基）八氫環戊并[c]吡咯-4-胺，且以丙酮取代三曱基乙醛 而製成：1H NMR (500 MHz, p比咬-d5) (5 ppm 8.37 (d，J = 8.2 Hz, 1H)， 8.03 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.77 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 3.56 (dd, J = 10.0, 3.1 Hz, 1H), 3.41 (dd, J = 10.1, 7.8 Hz, 1H), 3.31-3.38 (m, 2H), 2.97 (q, J = 6.3 Hz, 1H)，2.78 (七重峰，J = 6.2 Hz, 1H), 2.58-2.63 (m，1H)，2.30-2.35 (m, 1H), 1.87- 1.96 (m, 2H), 1.05-1.67 (m, 1H), 1.21-1.37 (m, 2H), 1.01 (d, J = 6.2 Hz, 3H), 0.98 (d，J = 6.1 Hz, 3H) ; MS (ESI+) m/z 411 (M+H)+。 實例285 (3aS，4R，6aR)-N-(4-氟苄基)-2-{[3-(三氟曱基）苯基]罐醢基}八氫環 戊并[c]吡咯-4-胺 標題化合物係以實例281中所述之程序，經由以4-氟基苯 甲醛取代三曱基乙醛而製成：iH NMR (500 MHz，吡啶-d5 ) 5 ppm 8.39-8.40 (bs, 1H), 8.23 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.94 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 144699-sp-20091210 -322· 201028378 7.76 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.41 (dd, J = 8.3, 5.5 Hz, 2H), 7.11-7.15 (m, 2H), 3.71 (d, J = 13.2 Hz, 1H), 3.67 (d, J = 13.2 Hz, 1H), 3.39 (dd, J = 9.8, 3.1 Hz, 1H), 3.16 (dd, J = 9.6, 3.0 Hz, 1H), 3.06 (dd, J = 9.8, 8.0 Hz, 1H), 2.96 (dd, J =9.6, 7.6 Hz, 1H), 2.83-2.88 (m, 1H), 2.47-2.56 (m, 1H), 2.30-2.36 (m, 1H), 1.92-2.09 (m, 1H), 1.87-1.94 (m, 1H), 1.80-1.88 (m, 1H), 1.29-1.37 (m, 1H), 1.20-1.29 (m, 1H) ; MS (ESI+) m/z 443 (M+H)+。 實例286 (3aR，4S,6aS)-N-(4-|L芊基)-2-{[3-(三l曱基）苯基]項醢基}八氩環 ® 戊并[c]v*比洛-4-胺 標題化合物係以實例281中所述之程序，經由以得自實例 252步驟D之（3aR，4S，6aS)-2-(3-(三氟曱基）苯磺醯基）八氫環戊 并[c]吡咯-4-胺取代（3aS，4R，6aR)-2-(3-(三氟甲基）苯磺醯基）八氫 環戊并[c]吡咯-4-胺，且以4-氟基苯甲醛取代三曱基乙醛而製 成：1H NMR (500 MHz，吡啶-d5) 5 ppm 8.39-8.40 (bs，1H)，8.22-8.24 (m, 1H), 7.93-7.95 (m, 1H), 7.75 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.41 (dd, J = 8.3, 5.5 Hz,
2H), 7.13 (t, J = 8.7 Hz, 2H), 3.71 (d, J = 13.3 Hz, 1H), 3.67 (d, J = 13.2 Hz, W 1H), 3.39 (dd, J = 9.8, 3.1 Hz, 1H), 3.16 (dd, J = 9.6, 3.0 Hz, 1H), 3.06 (dd, J =9.8, 8.0 Hz, 1H), 2.96 (dd, J = 9.6, 7.6 Hz, 1H), 2.85 (q, J = 6.1 Hz, 1H), 2.47-2.56 (m, 1H), 2.30-2.35 (m, 1H), 1.93-2.07 (m, 1H), 1.87-1.94 (m, 1H), 1.79-1.87 (m, 1H), 1.29-1.38 (m, 1H), 1.20-1.29 (m, 1H)； MS (ESI+) m/z 443 (M+H)+ 〇 實例287 (3aR,4S,6aS)-N-(4-氟苄基)_2-[3-(三氟甲基)爷基]八氫環戊并[c]峨 咯·4-胺 144699-SP-20091210 -323 - 201028378 標題化合物係以實例281中所述之程序，經由以得自實例 33步驟A之（3说，48,635)-2-爷基八氫環戊并[c]u比略_4_胺（0.83 克，3.84毫莫耳）取代(3aS，4R，6aR)-2-(3-(三氟曱基）苯磺醯基）八 氫環戊并[c]吡咯-4-胺，且以4-氟基苯甲醛取代三甲基乙醛而 製成· 1H NMR (500 MHz, p比咬-d5) 6ppm 7.79-7.80 (bs，lH),7.58- 7.61 (m, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.44-7.49 (m, 1H), 7.39-7.44 (m, 2H), 7.12 (t, J = 8.6 Hz, 2H), 3.71-3.79 (m, 2H), 3.55-3.56 (bs, 2H), 2.96 (q, J = 5.1 Hz, 1H), 2.57-2.63 (m, 1H), 2.51 (dd, J = 8.8, 3.2 Hz, 1H), 2.39-2.43 (m, 1H), 2.31-2.39 (m, 3H), 1.91-1.98 (m, 2H), 1.72-1.93 (m, 1H), 1.34-1.48 (m, 2H) ； MS ® (ESI+) m/z 393 (M+H)+ ° 實例288 (3aR,4S,6aS)-N-乙基-2-{[4-(三氟曱基）苯基]確醯基丨八氫環戊并 [c]p比洛·4-胺 將得自實例256步驟Α之（3aR，4S，6aS)-2-(4-(三氟甲基）苯績醯 基）八氫環戊并[c]吡咯-4-胺（120毫克，0.359毫莫耳）、峨化乙 烷(0.287毫升’ 3.59毫莫耳）及三乙胺（〇 75〇毫升’ 5 38毫莫耳） 在四氫呋喃（1毫升）中合併。將反應物在65°c下攪拌3天， 〇 然後於真空中移除溶劑。將殘留物以二氯曱烧（5毫升）稀 釋，並添加飽和碳酸氫鈉水溶液’獲得產物，為固體。將 此物質使用12克矽膠藥筒，以〇_5%甲醇（2N氨)/二氣曱烧之 梯度液純化’歷經20分鐘，獲得兩種產物。使第二種產物 於4x0.25宅来製備型薄層層析板上進一步純化，以6%曱醇 (2N氨）/二氯曱烧溶離，而得標題化合物：1 η nmR (5〇〇 MHz， 吡啶-d5) <5 ppm 8.17-8.19 (m，2H)，7.93-7.95 (m，2H)，3.38 (dd, J = 9.8， 144699-sp-20091210 -324- 201028378 3.1 Hz, 1H), 3.15 (dd, J = 9.6, 3.2 Hz, 1H), 3.06 (dd, J = 9.8, 8.0 Hz, 1H), 2.96 (dd, J = 9.6, 7.7 Hz, 1H), 2.78 (q, J = 6.1 Hz, 1H), 2.44-2.58 (m, 4H), 2.25-2.33 (m, 1H), 1.85-1.92 (m, 1H), 1.75-1.85 (m, 1H), 1.16-1.34 (m, 2H), 1.05 (t, J = 7.1 Hz, 3H) ； MS (ESI+) m/z 363 (M+H)+ ° 實例289 (3aR，4S，6aS)-N，N·二乙基-2·{[4-(三氟甲基）苯基]確醯基}八氫環 戊并[c>比咯-4-胺 使得自實例288之第一種產物於2x0.25毫米製備型薄層層 © 析板上純化’以丙酮溶離，而得標題化合物：1H NMR (500 MHz,吡啶-d5) (5 ppm 8.18-8.20 (m，2Η)，7.94-7.97 (m, 2Η)，3,43 (dd，J = 9.6, 2.6 Hz, 1H), 3.22 (dd, J = 9.5, 2.6 Hz, 1H), 2.98 (dd, J = 9.6, 7.8 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 9.5, 7.4 Hz, 1H), 2.70-2.75 (m, 1H), 2.30-2.50 (m, 5H), 2.22-2.29 (m, 1H), 1.75-1.81 (m, 1H), 1.62-1.68 (m, 1H), 1.25-1.34 (m, 1H), 1.16-1.25 (m, 1H)，0.92 (t, J = 7.0 Hz, 6H) ; MS (ESI+) m/z 391 (M+H)+。 實例290 ❹ (3aR，4S，6aS)-N-丙基-2-{[4-(三氟甲基）苯基]續醸基}八氫環戊并 [c}»比洛·4·胺 標題化合物係以實例288中所述之程序，經由以1-蛾化丙 烧取代蛾化乙谈而製成：4 NMR (500 MHz, ρ比咬-d5) δ ppm 8.17-8.19 (m, 2H), 7.93-7.95 (m, 2H), 3.39 (dd, J = 9.8, 3.1 Hz, 1H), 3.16 (dd, J = 9.6, 3.2 Hz, 1H), 3.07 (dd, J = 9.8, 8.0 Hz, 1H), 2.98 (dd, J = 9.6, 7.7 Hz, 1H), 2.77 (q, J = 5.9 Hz, 1H), 2.50-2.58 (m, 1H), 2.39-2.51 (m, 2H), 2.24-2.30 (m, 1H), 1.77-1.92 (m, 2H), 1.36-1.50 (m, 2H), 1.16-1.57 (m, 1H), 1.19-1.34 (m, 2H)，0.88 (t，J = 7.4 Hz, 3H) ; MS (ESI+) m/z 377 (M+H)+。 144699-sp-20091210 •325· 201028378 實例291 (3aR，4S，6aS)-N，N-二丙基-2-{[4·(三氟甲基）苯基]磺醯基}八氫環 戊并[c>Jt洛-4-胺 標題化合物係按實例290中所述，按照實例288與289中所 述之程序製成：1H NMR (500 MHz,吡啶-d5) δ ppm 8.18-8.20 (m， 2H), 7.93-7.95 (m, 2H), 3.48 (dd, J = 9.5, 2.3 Hz, 1H), 3.23 (dd, J = 9.5, 2.8 Hz, 1H), 2.99 (dd, J = 9.4, 7.7 Hz, 1H), 2.92 (dd, J = 9.3, 7.8 Hz, 1H), 2.74-2.80 (m, 1H), 2.37-2.48 (m, 1H), 2.19-2.35 (m, 5H), 1.78-1.84 (m, 1H), 1.61-1.66 (m, 1H), 1.16-1.39 (m, 6H), 0.84 (t, J = 7.3 Hz, 6H) ； MS (ESI+) m/z419(M+H)+ 〇 實例292 (3aR，4S，6aS)-N-(環丙基曱基)-2-{[4-(三氟甲基）苯基]磺醯基}八 氫環戊并[吵比洛-4-胺 標題化合物係以實例288中所述之程序，經由以（溴基曱 基）環丙烷取代碘化乙烧而製成：iHNMR^OOMHz,吡啶-d5) (5 ppm 8.17-8.19 (m, 2H), 7.93-7.95 (m, 2H), 3.38 (dd, J = 9.8, 3.2 Hz, 1H), 3.16 (dd, J = 9.6, 3.2 Hz, 1H), 3.07 (dd, J = 9.8, 8.0 Hz, 1H), 2.98 (dd, J = 9.6, 7.6 Hz, 1H), 2.79-2.84 (m, 1H), 2.51-2.58 (m, 1H), 2.36-2.50 (m, 2H), 2.26-2.32 (m, 1H), 1.85-1.93 (m, 1H), 1.78-1.85 (m, 1H), 1.35-1.78 (m, 1H), 1.22-1.33 (m, 2H), 0.89-0.98 (m, 1H), 0.36-0.44 (m, 2H), 0.11-0.13 (m, 2H) ; MS (ESI+) m/z 389 (M+H)+。 實例293 (3aR，4S，6aS)-2-{[2-氣基·4·(三氟曱基）苯基]磺醯基}-N-乙基八氫 環戊并[c>比洛-4-胺 144699-sp-20091210 -326- 201028378 標題化合物係以實例288中所述之程序，經由以得自實例 284步驟B之（3aR，4S，6aS)-2-{[2-氯基-4-(三氟甲基）苯基]項醯基} 八氫環戊并[c]吡咯-4-胺取代（3aR，4S，6aS)-2-(4-(三氟曱基）苯磺 醯基）八氫環戊并[c]吡咯-4-胺而製成：iHNMR (500 MHz，吡啶 -d5) δ ppm 8.37 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.78 (dd, J = 8.3, 1.7 Hz, 1H), 3.54 (dd, J = 10.0, 3.5 Hz, 1H), 3.43 (dd, J = 10.0, 8.0 Hz, 1H), 3.27-336 (m, 2H), 2.86 (q, J = 5.9 Hz, 1H), 2.59-2.65 (m, 1H), 2.47-2.58 (m, 2H), 2.35-2.41 (m, 1H), 1.82-1.95 (m, 2H), 1.04-1.73 (m, 1H), 1.25-1.40 (m, ® 2H), 1.05 (t, J = 7.1 Hz, 3H) ; MS (ESI+) m/z 397 (M+H)+。 實例294 (3aR，4S，6aS)-2-{[2·氣基-4-(三氟甲基）苯基]績醯基二乙基 八氩環戊并[c]峨咯·4·胺 標題化合物係按實例293中所述，按照實例288與289中所 述之程序製成：iHNMROOOMHz，吡啶-d5)5ppm8.38(d，J = 8.2 Hz, 1H), 8.04 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.77-7.79 (m, 1H), 3.57 (dd, J = 9.9, 2.7 Hz, 1H), 3.34-3.41 (m, 2H), 3.29 (dd, J = 9.9, 7.3 Hz, 1H), 2.81-2.87 (m, 1H), 參 2.33-2.57 (m, 6H), 1.80-1.86 (m, 1H), 1.68-1.74 (m, 1H), 1.22-1.43 (m, 2H), 0.94 (t, J = 7.1 Hz, 6H) ； MS (ESI+) m/z 442 (M+NH4)+ ° 實例295 (3aR，4S，6aS)-2-{[2-氣基-4-(三氟甲基）苯基]項酿基}-Ν-[5·(三氣曱 基 >比啶·2-基]八氩環戊并[c>比咯-4-胺 將得自實例284步驟B之（3aR，4S，6aS)-2-{[2-氯基-4-(三氣甲 基）苯基]績醢基}八氫環戊并[c]吡嘻-4-胺（70毫克，0.190毫莫 耳）、2-溴基-5-(三氟曱基风啶(42.9毫克，0.190毫莫耳）及三 144699-sp-20091210 -327- 201028378 乙胺（0.079毫升，0.569毫莫耳）在乙醇（〇 6毫升）中合併。將 反應物在86C下加熱5天，並於真空中蒸發溶劑。將所形成 之物質使用12克矽膠藥筒，以〇_〇 8%曱醇（2N氨）/二氣甲烷 之梯度液純化，歷經20分鐘，獲得粗產物。藉由將其裝填 至2x0.25毫米製備型薄層層析板上，使其進一步純化，且以 30%丙酮/己烷溶離，而得標題化合物：丨H NMR (5〇〇 MHz，吡 ^ί-ά5) δ ppm 8.50-8.52 (bs, 1H), 8.40 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.96-7.98 (m, 1H), 7.75-7.78 (m, 1H), 7.54-7.59 (m, 1H), 6.59 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 4.30-4.42 (m, 1H), 3.89 (dd, J = 10.2, 2.7 Hz, 1H), 3.57 (dd, J = 10.2,7.0 © Hz, 1H), 3.43 (dd, J = 9.9, 6.7 Hz, 1H), 3.39 (dd, J = 10.0, 2.9 Hz, 1H), 2.68 (d, J = 3.5 Hz, 2H), 2.13-2.20 (m, 1H), 1.90-1.97 (m, 1H), 1.59-1.66 (m, 1H), 1.40-1.48 (m, 1H) ; MS (ESI+) m/z 514 (M+H)+ 〇 實例296 (S)-l-(乙基((3aR，4S，6aS)-2-(4-^氟曱基）苯確酿基)八氫環戊并 [吵比洛-4-基)胺基)-4,4-二甲基小調基戊烷_2基（甲基）胺基甲 酸第三-丁酯 標題化合物係以實例266中所述之程序，經由以得自實例〇 247步驟Α之⑶-2-(第三-丁氧羰基（甲基）胺基）_4,4_二甲基戊酸 取代（S)-l-(第三-丁氧羰基）四氫吡咯_2_羧酸，且以得自實例 288之（3aR，4S，6aS)-N-乙基-2-(4-(三氟甲基）苯績醯基）八氫環戊 并[c]吡咯-4-胺取代（3aS，4R，6aR)-2-(3-(三氟甲基）苯磺醯基）八氫 環戊并[c]吡咯-4-胺而製成：1 η NMR (400 MHz,吡啶-d5)占ppm 8.11 (d, J = 8.3, 2H), 7.83 (d, J = 8.4, 2H), 5.44-4.96 (m, 2H), 4.20-3.97 (m, 1H), 3.57-3.39 (m, 2H), 3.38-3.23 (m, 2H), 3.19 (d, J = 4.1, 2H), 2.89 (s, 3H), 144699-sp-20091210 -328- 201028378 2.85-2.73 (m, 1H), 2.72-2.59 (m, 1H), 2.25-2.08 (m, 1H), 1.97-1.73 (m, 3H), 1.52 (s, 9H), 1.35-1.21 (m, 1H), 1.17 (t, J = 7.0, 3H), 0.97 (s, 9H) ； MS (ESI+) m/z 604 (M+H)+ ° 實例297 ⑻-4,4·二甲基-1·明基-1-(丙基((3aR，4S，6aS)_2-(4-(三氟曱基）苯磺 醯基）八氫環戊并[c>比咯-4-基)胺基）戊烷-2-基（甲基）胺基甲酸 第三-丁酯 標題化合物係以實例266中所述之程序，經由以得自實例 ® 247步驟A之⑸-2-(第三-丁氧羰基（甲基）胺基）_4,4_二甲基戊酸 取代（S)-l-(第三-丁氧羰基）四氫吡咯_2_羧酸，且以得自實例 290之（3aR，4S，6aS)-N-丙基-2-{[4-(三氟甲基）笨基]續醯基}八氫 環戊并[c]吡咯-4-胺取代（3aS，4R，6aR)-2-(3-(三氟曱基）苯磺醯基） 八氫環戊并[c]吡咯-4-胺而製成：1H NMR (400 MHz,吡啶-d5) δ ppm 8.11 (d, J = 8.2, 2H), 7.83 (d, J = 8.4, 2H), 5.37-5.09 (m, 1H), 4.15-3.99 (m, 1H), 3.54 (dd, J = 10.1, 3.2, 1H), 3.48-3.35 (m, 1H), 3.29 (dt, J = 9.1, 碜 8.7, 1H), 3.18 (dd, J = 9.1, 4.5, 3H), 2.90 (s, 3H), 2.86-2.77 (m, 1H), 2.74-2.64 (m, 1H), 2.24-2.09 (m, 1H), 1.96-1.86 (m, 2H), 1.85-1.75 (m, 1H), 1.59 (dt, J = 15.2, 7.5, 3H), 1.52 (s, 9H), 1.34-1.22 (m, 1H), 0.98 (s, 9H), 0.90 (t, J =7.3, 3H) ; MS (ESI+) m/z 618 (M+H)+ 〇 實例298 ⑸-1-((環丙基曱基)((3aR，4S，6aS)-2-(4-(三氟甲基）苯磺醢基）八氫 環戊并[c>比咯_4-基）胺基)-4,4-二甲基_ι__基戊烧-2_基（甲基） 胺基甲酸第三-丁輯 標題化合物係以實例266中所述之程序，經由以得自實例 144699-sp-20091210 •329- 201028378 247步驟A之⑸-2-(第三-丁氧羰基（甲基）胺基）-4,4-二甲基戊酸 取代（S)-l-(第三-丁氧羰基）四氫吡咯-2-羧酸，且以得自實例 292之（3aR，4S，6aS)-N-(環丙基甲基）-2-{[4-(三氟甲基）苯基]磺醯 基}八氫環戊并[c]吡咯-4-胺取代（3aS,4R，6aR)-2-(3-(三氟曱基）苯 磺醢基）八氫環戊并[c]吡咯-4-胺而製成：1H NMR (400 MHz,吡 啶-d5) (5 ppm 8.11 (d, J = 8.2, 2H)，7.83 (d，J = 8.3, 2H)，5.39-5.07 (m，1H)， 4.12-3.95 (m, 1H), 3.58 (dd, J = 9.9, 3.4, 1H), 3.44-3.24 (m, 3H), 3.20 (d, J = 4.7, 2H), 3.11-2.96 (m, 1H), 2.88 (s, 3H), 2.80-2.65 (m, 1H), 2.32-2.16 (m, 1H), 2.13-2.00 (m, 1H), 1.99-1.90 (m, 1H), 1.90-1.80 (m, 1H), 1.51 (m, 10H), © 1.31 (ddd, J = 20.7, 12.5, 7.9, 1H), 1.03-0.92 (m, 10H), 0.55 (tt, J = 14.1, 7.5, 2H), 0.47-0.36 (m, 1H), 0.32-0.22 (m，1H) ; MS (ESI+) m/z 630 (M+H)+。 實例299 2-硝基-N-((3aR，4S，6aS)-2-{[4-G氟曱基）苯基]項醯基}八氫環戊 并[c>比咯·4_基）苯磺醢胺 將得自實例256步驟Α之（3aR，4S，6aS)-2-(4-(三氟曱基）苯磺醯 基）八風環戊并[c]p比鳴· -4-胺（300毫克，0.897毫莫耳）與三乙胺 (0.313毫升’ 2.243毫莫耳）在二氣曱烷(20毫升）中合併。逐滴© 添加二氯甲烷（5毫升）中之氯化2-硝基苯-1-磺醯（258毫克， 1.166毫莫耳）。將反應混合物在室溫下攪拌16小時。以水使 反應淬滅，並分離有機層’及濃縮。將所形成之粗製物質 以50%乙醚/己烷研製，藉過濾收集，以水，接著以己烧洗 滌’而產生固體。將粗製固體使用12克矽膠藥筒，以1〇_1〇〇% 醋酸乙酯/己烧之梯度液純化，歷經2〇分鐘，而得標題化合 物：1H NMR (500 MHz,吡啶-d5 )占 ppm 9.69 (s，1H)，8.31 (dd，J = 6.0， 144699-sp-20091210 -330· 201028378 3.3, 1H), 8.12 (d, J = 8.2, 2H), 7.92 (dd, J = 8.6, 2.1, 3H), 7.67 (dd, J = 5.9, 3.3, 2H), 4.94 (s, 2H), 3.84 (dd, J = 15.0, 6.2, 1H), 3.58 (dd, J = 10.0, 2.4, 1H), 3.17 (dd, J = 9.7, 2.7, 1H), 2.94 (dd, J = l〇.〇, 7.7, 1H), 2.87 (dd, J = 9.6, 7.7, 1H), 2.71 (td, J = 9.3, 2.4, 1H), 2.60-2.50 (m, 1H), 1.94-1.80 (m, 2H), 1.71-1.58 (m，1H)，1.23 (tt, J = 10.5, 6.5,1H); MS (ESI+) m/z 518 (M+H)+。 實例300 N-曱基-2-硝基-N-((3aR，4S，6aS)-2-{[4-(三氟甲基）苯基]續醯基}八 氫環戊并[办比洛·4·基）苯績醢胺 於〇°C下，將得自實例299之2-硝基-N-((3aR，4S，6aS)-2-(4-(三氟 甲基）苯磺醯基）八氫環戊并[c]吡咯-4-基）苯磺醯胺（250毫克， 0.481毫莫耳）與硫酸二甲酯（0.138毫升，1.444毫莫耳）在N，N-二甲基甲醯胺（3毫升）中合併，且逐滴添加i，8_二氮雙環并 [5.4.0]十一 -7-烯（0.145毫升，0.962毫莫耳）。將反應混合物攪 拌0.5小時’添加水’並藉過濾收集沉澱物。將所形成之粗 製物質使用12克矽膠藥筒純化，以〇_6〇%醋酸乙酯/己烷之 梯度液溶離’歷經20分鐘’而得標題化合物：1 η NMR (500 MHz’ 吡啶-d5) (5 ppm 8.15 (dd，J = 12.1，4.7, 3Η)，7.94 (d，J = 8.3, 2Η), 7.88 (dd, J = 7.7,1.3,1H), 7.68 (dtd, J = 19.1,7.5,1.3, 2H), 4.29 (dt, J = 10.8, 7.0, 1H), 3.63 (dd, J = 9.9, 1.5, 1H), 3.21 (dd, J = 9.7, 2.3, 1H), 2.90 (s, 3H), 2.89-2.81 (m, 2H), 2.58-2.39 (m, 2H), 1.83-1.72 (m, 1H), 1.68-1.58 (m, 1H), 1.50 (qd, J = 11.8, 7.3, 1H), 1.21 (ddd, J = 19.4, 12.4, 7.1, 1H) ； MS (ESI+) m/z 551 (M+NH4)+ 〇 實例301 (3aR,4S，6aS)-N-甲基-2-{[4-(三氟甲基)苯基]項醢基}八氫環戊并 144699-sp-20091210 -331- 201028378 [c]»比略_4_胺 於室溫下，將2-巯基乙醇（0.056毫升，0.793毫莫耳）逐滴添 加至得自實例300之N-甲基-2-硝基-N-((3aR，4S，6aS)-2-(4-(三氟甲 基）苯磺醯基）八氫環戊并[c]吡咯_4-基）苯磺醯胺（235毫克， 0.440毫莫耳）與1，8_二氮雙環并[5 4 〇]十一 _7_烯（〇 166毫升， 1.101毫莫耳）在N，N-二甲基甲醢胺（1毫升）中之混合物内。將 反應混合物授拌30分鐘’並添加in NaHC03溶液，將混合物 以二氯甲烷萃取’且使已分離之有機層濃縮。將所形成之 粗製物質使用 SF15-12 克藥筒（Analogix®，Burlington，Wisconsin)，® 以0-5.5%甲醇（2N NH3)/二氣甲烷之梯度液純化，歷經2〇分 鐘，而得標題化合物：4 NMR (500 MHz,吡啶-d5) 5 ppm 8.17 (d, J = 8.1, 2H), 7.94 (d, J = 8.2, 2H), 4.93-4.86 (m, 1H), 3.34 (dd, J = 9.8, 3.3, 1H), 3.14 (dd, J = 9.7, 3.2, 1H), 3.06 (dd, J = 9.7, 8.2, 1H), 2.65 (q, J = 5.7, 1H), 2.57-2.46 (m, 1H), 2.29 (s, 3H), 2.25 (ddd, J = 8.6, 5.0, 2.5, 1H), 1.86 (ddd, J = 12.0, 8.6, 6.1, 1H), 1.80-1.72 (m, 1H), 1.61-1.32 (m, 1H), 1.32-1.19 (m, 2H) ； MS (ESI+) m/z 349 (M+H)+ ° 實例302 ❹ (S)-4,4-二曱基-1-(甲基（(3aR，4S，6aS)-2-(4-(三氟甲基）苯磺醢基）八 氫環戊并[c]p比略-4-基）胺基）·1-嗣基戊烧·2·基（甲基）胺基甲酸 第三-丁酯 標題化合物係以實例266中所述之程序，經由以得自實例 247步驟Α之（S)-2-(第三-丁氧羰基（曱基）胺基）_4,4_二曱基戊酸 取代（S)-l-(第三-丁氧叛基）四氫p比略-2-緩酸，且以得自實例 301之（3aR，4S，6aS)-N-甲基-2-{[4-(三敗甲基）苯基]確酿基}八氫 144699-sp-20091210 201028378 環戊并[C]吡咯-4-胺取代（3aS，4R，6aR)-2-(3-(三氟甲基）苯磺醯基） 八氫環戊并[c]吡咯-4-胺而製成：1H NMR (400 MHz，吡啶-d5) δ ppm 8.11 (d, J = 8.2, 2H), 7.83 (d, J = 8.3, 2H), 5.37-5.10 (m, 1H), 4.73-4.53 (m, 1H), 3.57 (d, J = 9.1, 1H), 3.24 (dd, J = 16.5, 7.2, 2H), 3.16 (dd, J = 9.9, 3.4, 1H), 2.94 (s, 3H), 2.88 (s, 3H), 2.64-2.51 (m, 2H), 2.25-2.09 (m, 1H), 1.89-1.78 (m, 1H), 1.77-1.54 (m, 3H), 1.52 (s, 9H), 1.26 (dt, J = 17.5, 7.1, 1H)，0.96 (s, 9H) ; MS (ESI+) m/z 590 (M+H)+。 實例303 ® (2S)-2-(l，l_二氧化異嘧唑啶-2_基)-4-甲基·Ν·{(3η8,4Κ，6ηΚ)·2·[3-(三 氟甲基)苄基]八氫環戊并[c]吡咯-4-基}戊醮胺 步称A :於50毫升壓力瓶中，將得自實例220步驟D之 (2S)-N-[(3aS,4R，6aR)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-基]-2-(l，l-二氧 化異喳唑啶-2-基）-4-曱基戊醯胺（265毫克，0.611毫莫耳）與乙 醇（20毫升）添加至經潤濕之20% Pd(OH)2/碳（53.0毫克，0.377 毫莫耳）中，並於30psi之氫及50°C下攪拌48小時。使混合物 經過尼龍薄膜過濾，及在真空中移除溶劑，而得（2S)-2-(l，l-二氧化異嘧唑啶-2-基）-4-甲基-N-[(3aS，4R，6aR)-八氫環戊并[c]吡 11 各-4-基]戍醯胺：1H NMR (500 MHz，p比咬-d5) 5 ppm 8.89 (dd，J = 6.6, 18.9, 1H)，4.55-4.50 (m，1H)，4.42-4.31 (m，1H)，3.99-3.91 (m，1H)， 3.44-3.39 (m, 1H), 3.34 (dd, J = 2.8, 11.4, 0.5H), 3.29-3.25 (m, 2H), 3.21 (dd, J = 5.4, 13.2, 1H), 3.13 (dd, J = 7.7, 11.2, 0.5H), 2.99 (td, J = 7.5, 10.8, 1H), 2.79 (dd, J = 3.3, 10.9, 0.5H), 2.73 (dd, J = 3.3, 10.9, 0.5H), 2.69-2.55 (m, 2H), 2.31-2.16 (m, 2H), 2.12-2.00 (m, 1H), 1.94-1.78 (m, 4H), 1.69 (dddd, J = 5.2, 11.0, 16.7, 19.8, 2H), 1.49-1.29 (m, 1H), 0.88 (t, J = 6.5, 3H), 0.83 (t, J = 144699-sp-20091210 •333 · 201028378 6.4, 3H) ； MS (ESI+) m/z 344 (M+H)+ 步驟B :使（2S)-2-(l，l-二氧化異嘧唑啶_2-基）-4- 曱基-N-[(3aS，4R，6aR)-/Y氫環戊并[c]吡咯_4_基]戊醯胺（204毫克，0,594 毫莫耳）與3-(三氟曱基）苯甲醛（0.158毫升，1.188毫莫耳）溶於 二氣曱烧（3毫升）中。添加醋酸(1毫升）。將反應物於環境 溫度下攪拌20分鐘’接著添加ps-氰基硼氫化物（487毫克， 1.188毫莫耳）。將反應物在室溫下攪拌過夜，然後過濾，並 於真空中移除溶劑。將粗製物質藉矽膠層析，使用14〇%曱 醇（2N氨）/二氣甲烷純化成標題化合物：1 η NMR (5〇〇 MHz，吡0 咬-d5) (5 ppm 8.79 (d，J = 7.0, 1H)，7.75 (d，J = 10.3, 1H)，7.61-7.54 (m， 2H)，7.44 (t，J = 7.7, 1H)，4.52 (dd，J = 6.6, 8.9, 1H)，4.38 (dq，J = 6.4, 12.6, 1H), 3.94 (dd, J = 7.3, 16.2, 1H), 3.57 (dd, J = 9.1, 13.5, 1H), 3.50-3.37 (m, 2H), 3.31-3.19 (m, 2H), 2.79 (ddd, J = 3.0, 9.1, 19.0, 1H), 2.62-2.54 (m, 1H), 2.54-2.45 (m, 1H), 2.43-2.36 (m, 1H), 2.31-2.16 (m, 4H), 2.13-2.03 (m, 1H), 1.94-1.78 (m, 3H), 1.77-1.59 (m, 2H), 1.39 (dt, J = 6.5, 19.8, 1H), 0.88 (d, J = 6.6, 3H), 0.82 (dd, J = 2.3, 6.5, 3H) ; MS (ESI+) m/z 502 (M+H)+。 實例304 ❹ 2-異丙基-3-甲基-N_{(3aS，4R，6aR)-2-[3-(三氟曱基序基]八氩環 戊并[c>比咯-4_基}丁醯胺 標題化合物係以實例303中所述之程序，經由以得自實例 235之N-^aSjRjaR^-^基八氫環戊并[c]n比嘻-4-基]-2-異丙基 -3-甲基丁醯胺取代（2S)-N-[(3aS，4R，6aR)-2-苄基八氫環戊并[c]吡 咯-4-基]-2-(1,1-二氧化異嘧唑啶-2-基）-4-曱基戊醯胺而製成： 4 NMR (500 MHz，吡啶-d5) 5 ppm 8.12-8.14 (m，1H)，7.75-7.76 (bs， 144699-sp-20091210 -334- 201028378 1H), 7.55-7.63 (m, 2H), 7.44 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 4.42-4.48 (m, 1H), 3.62 (d, J =13.5 Hz, 1H), 3.46 (d, J = 13.5 Hz, 1H), 2.86 (dd, J = 9.0, 2.4 Hz, 1H), 2.50-2.57 (m, 2H), 2.44-2.49 (m, 1H), 2.25-2.31 (m, 2H), 2.06-2.15 (m, 3H), 1.83-1.90 (m, 2H), 1.58-1.65 (m, 1H), 1.35-1.42 (m, 1H), 1.14 (d, J = 6.7 Hz, 3H), 1.13 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 0.98 (d, J = 6.8 Hz, 6H) ； MS (ESI+) m/z 411 (M+H)+ 〇 實例305 2_異丙基-3-甲基-N-{(3aR，4S，6aS)-2-[3-(三氟甲基)爷基]八氩環戊 ® 并[c>比咯-4-基}丁醢胺 標題化合物係以實例303中所述之程序，經由以得自實例 229之N-[(3aR，4S，6aS)-2-苄基八氳環戊并[c]吡咯·4-基]-2-異丙基 -3-甲基丁醯胺取代（2S)-N-[(3aS，4R,6aR)-2-苄基八氫環戊并[c]吡 0各-4-基]-2-(1,1-二氡化異V塞峻咬-2-基）-4-曱基戊醯胺而製成： 4 NMR (500 MHz,吡啶-d5) 5 ppm 8.12-8.14 (m, 1H), 7.75-7.77 (bs, 1H), 7.58-7.63 (m, 1H), 7.42-7.47 (m, 1H), 4.42-4.48 (m, 1H), 3.62 (d, J = ©13.5 Hz, 1H), 3.46 (d, J = 13.5 Hz, 1H), 2.85 (dd, J = 8,9, 2.5 Hz, 1H), 2.50-2.58 (m, 2H), 2.45-2.49 (m, 1H), 2.28 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 2.06-2.16 (m, 4H), 1.84-1.90 (m, 2H), 1.58-1.66 (m, 1H), 1.35-1.42 (m, 1H), 1.14 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.13 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 0.98 (d, J = 6.8 Hz, 6H) ； MS (ESI-) m/z 409 (M-H)- ° 實例306 (S)·4-甲基小明基-H(3aR，4S，6aS)-2-(3-(三氟甲基序基）八氩環戊 并[c>比咯·4·基胺基）戊烷·2_基胺基甲酸第三.丁醋 標題化合物係以實例303中所述之程序，經由以得自實例 144699-sp-20091210 -335- 201028378 221之⑸-l-((3aR，4S，6aS)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）-4-曱基-1-酮基戊烷-2-基胺基甲酸第三-丁酯取代（2S)-N-[(3aS，4R， 6aR)-2-芊基八氫環戊并[c]吡咯-4-基]-2-(1,1-二氧化異，塞唑啶_2_ 基）-4-甲基戊醯胺而製成：4 NMR (400 MHz，吡啶-d5) <5 ppm 8.64 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.96-7.99 (m, 1H), 7.72-7.77 (m, 1H), 7.55-7.63 (m, 2H), 7.44 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 4.66-4.75 (m, 1H), 4.35-4.44 (m, 1H), 3.59 (d, J =13.5 Hz, 1H), 3.46 (d, J = 13.6 Hz, 1H), 2.81-2.84 (m, 1H), 2.44-2.59 (m, 3H), 2.22-2.31 (m, 2H), 2.14 (s, 3H, OAc), 1.96-2.07 (m, 1H), 1.79-1.91 (m, 4H), 1.55-1.70 (m, 1H), 1.50 (s, 9H), 1.27-1.41 (m, 1H), 0.82-0.89 (m, 6H)； MS (ESI+) m/z 498 (M+H)+ 〇 實例307 甲基((S)-4-曱基-1-酮基-l-((3aR，4S，6aS)-2-(3-(三氟甲基芹基)八 氩環戊并[c>比咯-4-基胺基）戊烷-2-基)胺基甲酸第三-丁酯 標題化合物係以實例303中所述之程序，經由以得自實例 222之⑸-1-((3成，48加8)-2-字基八氫環戊并[c]p比洛-4-基胺基）-4_ 曱基-1-酮基戊烧-2-基（曱基）胺基甲酸第三-丁酯取代 (2S)-N-[(3aS，4R，6aR)-2-爷基八氫環戊并[c]p比洛-4-基]-2-(l，l-二氧 化異嘧唑啶-2-基）-4-曱基戊醯胺而製成：旧NMR (500 MHz，吡 啶-d5) 5 ppm 8.27-8.34 机 1H)，7.75-7.76 (bs，1H)，7.52-7.63 (m，2H)， 7.42- 7.47 (m, 1H), 5.1 (m, 0.7H), 4.7 (0.3H), 4.35-4.41 (m, 1H), 3.59 (d, J = 13.5 Hz, 1H), 3.45-3.49 (m, 1H), 3.04-3.13 (m, 3H), 2.82-2.85 (m, 1H), 2.42- 2.54 (m, 3H), 2.22-2.31 (m, 2H), 1.98-2.11 (m, 1H), 1.80-2.11 (m, 1H), 1.79-1.87 (m, 2H), 1.53-1.62 (m, 2H), 1.46-1.48 (m, 9H), 1.33-1.38 (m, 1H), 0.88 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 0.85 (d, J = 6.6 Hz, 3H) ； MS (ESI+) m/z 512 144699-sp-20091210 •336· 201028378 (M+H)+ 〇 實例308 甲基((S)-4-甲基·1·酮基小((3aR，4S，6aS)-2-(4-(三氟曱基)爷基)八 氩環戊并[c]峨咯-4-基胺基）戊烷.2_基）胺基甲酸第三丁酯 標題化合物係以實例303中所述之程序，經由以得自實例 222之O-l^aRjSjaSP-T基八氫環戊并[印比嘻_4_基胺基）_4· 甲基-1-酮基戊烧-2-基（曱基）胺基曱酸第三_丁酯取代（2S)_N_ [(3aS，4R，6aR)-2-苄基八氫環戊并[φ比嘻_4_基]_2_(ι，ι_二氧化異 ® °坐咬-2-基Η-甲基戊醯胺，且以4-(三氟甲基）苯甲醛取代 3-(三氟甲基）苯甲醛而製成：iHNMR(500MHz，吡啶-d5) (5 ppm 8.31-8.36 (bs, 1H), 7.64-7.66 (m, 2H), 7.50-7.53 (m, 2H), 5.1 (m, 0.7H) 4.7 (0.3H), 4.38-4.43 (m, 1H), 3.57 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 3.45-3.49 (m, 1H), 3.04-3.12 (m, 3H), 2.84-2.87 (m, 1H), 2.51-2.56 (m, 2H), 2.35-2.42 (m, 1H), 2.30-2.35 (m, 1H), 2.20-2.24 (m, 1H), 2.05-2.10 (m, 1H), 1.81-1.93 (m, 3H), 1.55-1.61 (m, 2H), 1.46-1.48 (m, 9H), 1.35-1.40 (m, 1H), 0.88 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 0.85 (d, J = 6.6 Hz, 3H) ; MS (ESI+) m/z 512 (M+H)+。 ❹ 實例309 的-1-((33队48,688)-2_(4-氟爷基)八氩環戊并[<;]1»比洛_4_基胺基)_4_ 甲基-1-酮基戊燒-2_基（甲基）胺基甲酸第三·丁薛 標題化合物係以實例303中所述之程序，經由以得自實例 222之⑸-l-((3aR，4S，6aS)-2-^基八氫環戊并[C]P比略_4_基胺基）_4_ 曱基-1-酮基戊炫-2-基（甲基）胺基甲酸第三·丁酯取代⑶沖-[(SaSARjaR)-]-3^基八氫環戊并[c]p比洛-4-基]-2-(1,1-二氡化異 v塞吐咬-2-基）-4-曱基戊醯胺’且以4-氟基苯曱酸取代3-(三氟 144699-sp-20091210 -337 - 201028378 曱基）苯甲醛而製成：LH NMR (500 MHz，吡啶-(15)5??1118.30-8.32 (m，1H)，7.35-7.38 (m，2H)，7.12 (t，J = 8.6 Hz，2H)，5.1 (m，0.7H) 4.7 (0.3H), 4.37-4.41 (m, 1H), 3.50 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.40 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.04-3.11 (m, 3H), 2.81-2.84 (m, 1H), 2.47-2.53 (m, 2H), 2.29-2.39 (m, 2H), 2.19-2.23 (m, 1H), 2.02-2.11 (m, 1H), 1.79-1.94 (m, 3H), 1.53-1.62 (m, 2H), 1.46-1.48 (m, 9H), 1.34-1.39 (m, 1H), 0.89 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 0.85 (d, J =6.6 Hz, 3H) ； MS (ESI+) m/z 462 (M+H)+ 〇 實例310 乙基((S)-4-曱基-1·酮基_l-((3aR，4S，6aS)-2-(3-(三氟甲基)爷基)八 © 氩環戊并[c]峨咯_4·基胺基）戊烷-2-基）胺基甲酸第三-丁酯 標題化合物係以實例303中所述之程序，經由以得自實例 223之（S)-l-((3aR，4S，6aS)-2-字基八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）-4-甲基-1-酮基戊烷-2-基（乙基）胺基曱酸第三-丁酯取代（2S)-N-[(3aS,4R，6aR)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-基]-2-(l，l-二氧化異 嘧唑啶-2_基）-4-甲基戊醯胺而製成：旧NMR (500 MHz,吡啶 -d5) (5 ppm 8.14-8.17 (m, 1H), 7.74-7.77 (m, 1H), 7.55-7.61 (m, 2H), 7.41-7.46 (m, 1H), 5.1 (m, 0.7H) 4.7 (0.3H), 4.32-4.42 (m, 1H), 3.59 (d, J = ® 13.4 Hz, 1H), 3.38-3.53 (m, 3H), 2.78-2.87 (m, 1H), 2.44-2.54 (m, 2H), 2.36-2.44 (m, 1H), 2.28-2.35 (m, 1H), 2.20-2.27 (m, 1H), 2.01-2.13 (m, 1H), 1.91-2.01 (m, 1H), 1.79-1.88 (m, 1H), 1.71-1.79 (m, 1H), 1.62-1.71 (m, 1H), 1.53-1.62 (m, 1H), 1.48 (s, 9H), 1.33-1.42 (m, 1H), 1.17-1.33 (m, 3H), 0.83-0.97 (m，6H) ; MS (ESI+) m/z 526 (M+H)+。 實例311 (S)-l-((3aS，4R，6aR)-2-(3-氟基-4_(三氟曱基)亨基)八氩環戊并[c]峨 144699兮挪91210 -338 · 201028378 咯-4·基胺基)-4-甲基小嗣基戊烷-2·基（甲基）胺基甲酸第三丁酯 標題化合物係以實例303中所述之程序，經由以得自實例 151之1^1-[(3&3,4民6说)-2-芊基八氫環戊并[£：]吡咯-4-基]-1^2-(第 三-丁氧羰基）-N2-甲基-L-白胺醯胺取代（2S)-N-[(3aS，4R,6aR)-2-苄 基八氫 環戊并 [c> 比嘻 -4-基]-2-(1,1-二 氧化異 p塞唾咬 -2-基 ）-4-甲基戊醯胺’且以3-氟基-4-(三氟甲基）苯甲醛取代3-(三氟曱 基）苯甲醛而製成：4 NMR (500 MHz,吡啶-d5) 5 ppm 8.33-8.42 (m, 1H), 7.31-7.35 (m, 1H), 7.24-7.29 (m, 1H), 5.1 (m, 0.7H) 4.7 (0.3H), © 4.35-4.42 (m, 1H), 3.51-3.56 (m, 1H), 3.41-3.45 (m, 1H), 3.04-3.12 (m, 3H), 2.77-2.97 (m, 1H), 2.47-2.52 (m, 2H), 2.29-2.35 (m, 2H), 2.19-2.22 (m, 1H), 2.06-2.15 (m, 1H), 1.83-1.89 (m, 3H), 1.53-1.66 (m, 2H), 1.47 (s, 9H), 1.32-1.41 (m, 2H), 0.88-0.90 (m, 3H), 0.85 (d, J = 6.6 Hz, 3H) ； MS (ESI+) m/z 530 (M+H)+ 〇 實例312 的-1-((3&8,411加11)-2-(4-氟基_3-(三氟甲基序基)八氩環戊并[(^比 略-4·基胺基)-4·甲基-1-酮基戊燒-2-基（甲基）胺基甲酸第三·丁酯 標題化合物係以實例303中所述之程序，經由以得自實例 151之>«[1-[(3&8,411，6〇11)-2-节基八氫環戊并[小比洛_4-基]-1^2-(第 三-丁氧羰基）-N2 -曱基-L-白胺醯胺取代（2S)-N-[(3aS，4R，6aR)-2-芊基八氫環戊并[c]吡咯-4-基]-2-(1，1-二氧化異P塞唑啶_2-基)-4-曱基戊醯胺’且以4-氟基-3-(三氟甲基）苯甲醛取代3-(三氟甲 基）苯曱醛而製成·· 4 NMR (500 MHz，吡咬-d5) <5 ppm 8.32-8.39 (m, 1H), 7.62-7.75 (m, 1H), 7.20-7.27 (m, 2H), 5.1 (m, 0.7H) 4.7 (0.3H), 4.29-4.47 (m, 1H), 3.49-3.54 (m, 1H), 3.38-3.43 (m, 1H), 3.04-3.12 (m, 3H), 144699-sp-20091210 -339· 201028378 2.74-2.89 (m, 1H), 2.47-2.51 (m, 2H), 2.19-2.38 (m, 3H), 2.05-2.15 (m, 1H), 1.84 (dd, J = 9.0, 5.2 Hz, 3H), 1.54-1.65 (m, 2H), 1.46 (s, 9H), 1.26-1.42 (m, 1H), 0.89 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 0.85 (d, J = 6.6 Hz, 3H) ； MS (ESI+) m/z 530 (M+H)+ ° 實例313 甲基(⑻小酮基-l-((3aR，4S，6aS)-2-(3·(三氟甲基)爷基)八氫環戊 并[c>比咯-4·基胺基）戊烷-2-基）胺基甲酸第三·丁酯 步驟A :甲基((S)-l-酮基-l-((3aR，4S，6aS)-2-苄基八氫環戊并[c] 吡咯-4-基胺基）戊烷-2-基）胺基曱酸第三-丁酯係以實例221中© 所述之程序，經由以N-(第三-丁氧羰基）-N-甲基-L-正纈胺酸 取代N-(第三-丁氧羰基）-L-白胺酸而製成：NMR (500 MHz, 吡啶-d5) 5 ppm 8.26-8.15 (m，1H)，7.43 (d，J = 7.4, 2H)，7.36 (t，J = 7.5， 2H), 7.27 (t, J = 7.3, 1H), 5.07-5.00 (m, 1H), 4.72-4.58 (m, 1H), 4.46-4.31 (m, 1H), 3.59 (d, J = 13.1, 1H), 3.44 (d, J = 13.1, 1H), 3.12-2.99 (m, 3H), 2.83 (d, J = 8.9, 1H), 2.53-2.44 (m, 2H), 2.44-2.37 (m, 1H), 2.33 (d, J = 7.9, 1H), 2.26-2.19 (m, 1H), 2.14-1.95 (m, 2H), 1.79 (ddt, J = 7.1, 5.2, 4.2, 2H), 1.62-1.51 (m，1H), 1.46 (s，9H)，1.40-1.24 (m, 2H)，0.83 (t, J = 6.7, 3H) ; MS ❹ (ESI+) m/z 430 (M+H)+。 步驟B :標題化合物係以實例3〇3中所述之程序，經由以 得自步驟A之曱基（(s)-i-酮基·ι_((3^，43,6&5)-2-苄基八氫環戊 并[c]峨各-4-基胺基）戊烧_2_基）胺基曱酸第三-丁酯取代 (2S)-N-[(3aS’4R，6aR)-2-爷基八氫環戊并[c]吡咯 _4_基]_2-(1，1_ 二氧 化異，塞吐啶-2-基）-4-曱基戊醯胺而製成：iHNMR (500 MHz,吡 啶-d5) δ ppm 8.24-8.26 (m，1H)，7.75-7.76 (bs，1H)，7.54-7.62 (m，2H)， 144699-sp-20091210 -340- 201028378 7.44 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 5.1 (m, 0.7H), 4.7 (0.3H), 4.33-4.44 (m, 1H), 3.59 (d, J = 13.5 Hz, 1H), 3.45-3.48 (m, 1H), 3.02-3.10 (m, 3H), 2.82-2.85 (m, 1H), 2.46-2.54 (m, 2H), 2.40-2.43 (m, 1H), 2.28-2.32 (m, 1H), 2.21-2.25 (m, 1H), 1.99-2.04 (m, 2H), 1.76-1.86 (m, 2H), 1.48-1.63 (m, 1H), 1.46 (s, 9H), 1.20-1.41 (m, 3H), 0.80-0.86 (m, 3H) ； MS (ESI+) m/z 498 (M+H)+ ° 實例314 甲基((S)-l·酮基_l-((3aR，4S，6aS)-2-(4·(三氟甲基)爷基)八氩環戊 并[c]p比咯-Φ基胺基）戊烷-2-基)胺基曱酸第三-丁酯 ® 標題化合物係以實例303中所述之程序，經由以得自實例 313步驟A之曱基（(S)-l-酮基-l-((3aR，4S，6aS)-2-苄基八氫環戊并 [c]吡咯-4-基胺基）戊烷-2-基）胺基曱酸第三-丁酯取代 (2S)-N-[(3aS，4R，6aR)-2-爷基八氫環戊并[c]吡咯-4-基]-2-(1，1-二氧 化異崦唑啶-2-基）-4-曱基戊醯胺，且以4-(三氟甲基）苯曱醛取 代3-(三氟甲基）苯甲醛而製成：iH nmr (5〇〇 MHz，吡啶斗）占 ppm 8.25-8.29 (bs, 1H), 7.64-7.66 (m, 2H), 7.50-7.52 (m, 2H), 5.1 (m, 0.7H), ❹ 4.7 (0.3H), 4.37-4.43 (m, 1H), 3.55-3.59 (m, 1H), 3.45-3.48 (m, 1H), 3.02- 3.11 (m, 3H), 2.84-2.87 (m, 1H), 2.45-2.54 (m, 2H), 2.30-2.39 (m, 2H), 2.20-2.23 (m, 1H), 2.02-2.15 (m, 2H), 1.77-1.87 (m, 2H), 1.52-1.59 (m, 1H), 1.46-1.47 (m, 9H), 1.28-1.39 (m, 3H), 0.81-0.85 (m, 3H) ； MS (ESI+) m/z 498 (M+H)+ 〇 實例315 (S)-l-((3aR，4S，6aS)-2-(4·氟芊基)八氫環戊并[c]峨咯·4·基胺基)小 嗣基戊烷-2-基（曱基）胺基甲酸第三-丁酯 標題化合物係以實例303中所述之程序，經由以得自實例 144699-sp-20091210 -341 · 201028378 313步驟A之甲基（(S)-l-酮基-l-((3aR，4S，6aS)-2-苄基八氫環戊并 [c] p比11 各-4-基胺基）戊燒-2-基）胺基曱酸第三-丁醋取代 (2S)-N-[(3aS，4R，6aR)-2-辛基八氫環戊并[c]u比洛-4-基]-2-(1,1-二氧 化異嘍唑啶-2-基）-4-甲基戊醯胺，且以4-氟基苯甲醛取代 3-(三氟甲基）苯甲醛而製成：iHNMR(500MHz,吡啶-d5) <5 ppm 8.23-8.27 (m, 1H), 7.34-7.38 (m, 2H), 7.12 (t, J = 8.5 Hz, 2H), 5.1 (m, 0.7H), 4.7 (0.3H), 4.33-4.45 (m, 1H), 3.50 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.38-3.41 (m, 1H), 3.02-3.11 (m, 3H), 2.81-2.84 (m, 1H), 2.44-2.53 (m, 2H), 2.29-2.39 (m, 2H), 2.19-2.23 (m, 1H)，2.02-2.04 (m, 2H)，1.81-1.84 (m，2H)，1.55-1.59 (m, 1H),❿ 1.46-1.47 (m，9H)，1.28-1.38 (m，3H)，0.81-0.85 (m，3H); MS (ESI+) m/z 448 (M+H)+。 實例316 甲基((S)-3-曱基-1·酮基-l-((3aS，4R，6aR)-2-(3-(三氟甲基序基)八 氫環戊并[c>比咯-本基胺基）丁-2-基)胺基甲酸第三丁酯 標題化合物係以實例303中所述之程序，經由以得自實例 232之⑶-l-((3aS，4R，6aR)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯—4-基胺基）-3- 甲基-1-酮基丁 -2-基（甲基）胺基曱酸第三-丁酯取代（2s)-N- ® [(3aS，4R，6aR)-2_节基八氫環戊并[φ比洛_4_基]_2_(1，1_二氧化異 嘧唑啶-2-基）-4-曱基戊醯胺而製成：！h NMR (400 MHz,吡啶-d5， 溫度 90°C ) <5 ppm 7.69-7.70 (bs，1H)，7.49-7.57 (m，2H), 7.32-7.41 (m， 2H), 4.31-4.35 (m, 1H), 4.19-4.29 (m, 1H), 3.57 (d, J = 13.5 Hz, 1H), 3.50 (d, J = 13.6 Hz, 1H), 3.00 (s, 3H), 2.76 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 2.50-2.56 (m, 1H), 2.38-2.46 (m, 3H), 2.28-2.37 (m, 2H), 2.06 (dq, J = 12.2, 6.1 Hz, 1H), 1.82-1.90 (m, 1H), 1.52-1.62 (m, 1H), 1.46 (s, 9H), 1.35-1.44 (m, 1H), 1.00 144699-sp-20091210 -342- 201028378 (d，J = 6.5 Hz，3H)，0.87 (d，J = 6.7 Hz，3H) ; MS (ESI+) m/z 498 (M+H)+。 實例317 甲基((S)-l-玥基-l-((3aS，4R，6aR)-2-(4-(三氟甲基)午基)八氫環戊 并[c>比咯-4-基胺基）戊烷-2-基)胺基甲酸第三_丁酯 標題化合物係以實例303中所述之程序，經由以得自實例 233之⑶-l-((3aS，4R，6aR)-2-芊基八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）-1-酮基戊烷-2-基（甲基）胺基甲酸第三-丁酯取代（2S)-N-[(3aS， 4R，6aR)-2-爷基八氫環戊并[c]p比洛-4-基]-2-(1,1-二氧化異p塞坐 ® 咬冬基Η-甲基戊醯胺，且以4-(三氟甲基）苯甲醛取代3-(三氟 甲基）苯曱醛而製成：iH NMR (400 ΜΗζ，吡啶-d5，溫度9CTC ) δ ppm 7.58-7.61 (m, 2H), 7.45-7.48 (m, 2H), 7.18-7.28 (m, 1H), 4.70-4.75 (m, 1H), 4.22-4.30 (m, 1H), 3.48-3.59 (m, 2H), 2.94 (s, 3H), 2.78-2.81 (m, 1H), 2.52-2.57 (m, 1H), 2.34-2.47 (m, 3H), 2.27-2.32 (m, 1H), 2.04-2.12 (m, 1H), 1.93-2.03 (m, 1H), 1.82-1.91 (m, 1H), 1.71-1.81 (m, 1H), 1.49-1.67 (m, 1H), 1.46-1.47 (m, 9H), 1.37-1.46 (m, 1H), 1.26-1.36 (m, 2H), 0.87 (t, J = 7.4 Hz, 3H) ; MS (ESI+) m/z 498 (M+H)+。 肇 實例318 (S)-l-((3aS，4R，6aR)-2-(4-氟苄基)八氫環戊并⑷p比咯_4_基胺基)小 嗣基戊烧-2-基（甲基）胺基甲酸第三_丁醋 標題化合物係以實例303中所述之程序，經由以得自實例 233之⑸-l-((3aS，4R，6aR)-2-爷基八氫環戊并[c]吡咯斗基胺基）小 嗣基戊烧-2-基（甲基）胺基甲酸第三·丁醋取代（2S)_N[(3aS， 4R，6aR)-2-爷基八氫環戊并[φ比咯+基设叫二氧化異邊唑 啶_2-基）-4-甲基戊醯胺，且以4-氟基苯甲醛取代3(三氟甲基） 144699-sp-20091210 -343· 201028378 苯甲醛而製成·· β NMR (400 MHz，吡啶-d5,溫度90°C ) (5 ppm 7.28- 7.32 (m, 2H), 7.16-7.21 (m, 1H), 7.02 (t, J = 8.6 Hz, 2H), 4.69-4.77 (m, 1H), 4.21-4.28 (m, 1H), 3.49 (d, J = 13.2 Hz, 1H), 3.43 (d, J = 13.2 Hz, 1H), 2.94 (s, 3H), 2.76-2.78 (m, 1H), 2.48-2.55 (m, 1H), 2.33-2.46 (m, 3H), 2.25-2.32 (m, 1H), 2.04-2.14 (m, 1H), 1.94-2.03 (m, 1H), 1.82-1.91 (m, 1H), 1.70- 1.81 (m, 1H), 1.49-1.58 (m, 1H), 1.46-1.48 (m, 9H), 1.37-1.44 (m, 1H), 1.28- 1.36 (m, 2H), 0.87 (t, J = 7.4 Hz, 3H) ； MS (ESI+) m/z 448 (M+H)+ 〇 實例319 (28)-4-甲基-2-嗎福啉-4-基-1^-((338,411知11)-2-{[3-(三氟甲基）苯基]© 磺醢基}八氫環戊并[c]吡咯·4·基）戊醢胺 步驟A :於250毫升不銹鋼壓力瓶中，將得自實例249步驟 B之（S)-N-((3aS，4R，6aR)-2-芊基八氫環戊并[c]吡咯-4-基）-4-曱基 -2-嗎福啉基戊醯胺（0.400克，1.001毫莫耳）與乙醇（40毫升） 添加至經潤濕之20% Pd(OH)2/碳（0.080克，0.570毫莫耳）中， 並於30 psi之氫及55°C下攪拌16小時。使混合物經過尼龍薄 膜過濾，及在真空中移除溶劑，而得⑸-4-甲基-2-嗎福啉基 -N-((3aS,4R，6aR)·^、氫環戊并[吵比嘻-4-基）戊醯胺：1 H NMR (500 ® MHz, p比咬-d5) (5 ppm 8.46 (d，J = 6.9, 1H)，4.46-4.38 (m，1H), 3.74 (s， 4H), 3.45 (dd, J = 2.0, 11.3, 1H), 3.31-3.21 (m, 2H), 3.10 (dd, J = 7.0, 11.0, 1H), 2.89 (dd, J = 2.3, 11.0, 1H), 2.83-2.77 (m, 2H), 2.76-2.67 (m, 4H), 2.09 (td, J = 6.0, 11.8, 1H), 1.95-1.87 (m, 1H), 1.84 (dq, J = 6.0, 9.7, 2H), 1.71- 1.57 (m, 2H), 1.49 (ddt, J = 6.3, 9.1, 12.5, 1H), 0.94 (dd, J = 6.3, 11.2, 6H) ； MS (ESI+) m/z 310 (M+H)+ 步驟B:將（S)~4-甲基-2-嗎福啉基-N-((3aS，4R，6aR)-八氫環戊并 144699-sp-20091210 -344- 201028378 [c]吡咯-4-基）戊醯胺（191毫克，〇 617毫莫耳）、三乙胺（〇 i29 毫升’ 0.926毫莫耳）及氣化3_(三氟甲基）苯q續醯(〇 ι〇9毫升， 0.679毫莫耳）在二氯甲燒（〇5毫升）中合併。將反應物在室溫 下攪拌3小時。將粗製物質藉矽膠層析，使用甲醇(2N 氨)/ 一氯甲烷純化，而得標題化合物：1H NMR (5〇〇 MHz，吡 啶-(¾ ) 5 ppm 8.44 (d，J = 6.2, 1H), 8·38 (s，1H)，8.19 (d，J = 7.9, 1H)，7.92 (d, J = 7.8, 1H), 7.72 (t, J = 7.9, 1H), 4.27-4.20 (m, 1H), 3.90 (dd, J = 2.3, 10.0, 1H), 3.76-3.67 (m, 4H), 3.20 (ddd, J = 3.9, 9.4, 10.9, 3H), 2.97 (dd, J = _ 7.1, 9.6, 1H), 2.78-2.72 (m, 2H), 2.72-2.67 (m, 2H), 2.62-2.53 (m, 2H), 1.94 (dt, J = 6.2, 12.1, 1H), 1.89-1.77 (m, 3H), 1.64-1.54 (m, 2H), 1.30 (ddt, J = 6.5, 9.3,12.8,1H), 0.92 (d, J = 4.4, 3H), 0.91 (d, J = 4.4, 3H)； MS (ESI+) m/z 518(M+H)+。 實例320 (2S)-4-甲基-2·四氫p比洛-1-基三氟甲基）苯 基Μ酿基}八氫環戊并[<;>比嘻·4-基）戊酿胺 標題化合物係以實例319中所述之程序，經由以得自實例 250 之（2S)-N-[(3aS，4R，6aR)-2-罕基八氫環戊并[C]P比 υ各 _4_基]-4-曱 基-2-四氫吡咯-1-基戊醯胺取代⑻-N-((3aS，4R,6aR)-2-苄基八氫 環戊并[c]吡咯-4-基）-4-甲基-2-嗎福啉基戊醯胺而製成：1h NMR (500 MHz,吡啶-d5) 6 ppm 8.37-8.39 (m, 1H)，8.17-8.20 (m, 1H)， 8.12-8.15 (m, 1H), 7.89-7.92 (m, 1H), 7.71 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 4.23-4.29 (m, 1H), 3.86 (dd, J = 9.9, 2.4 Hz, 1H), 3.16-3.20 (m, 2H), 3.13-3.15 (m, 1H), 2.97 (dd, J = 9.6, 6.8 Hz, 1H), 2.65-2.69 (m, 2H), 2.55-2.61 (m, 4H), 1.90-2.00 (m, 1H), 1.76-1.90 (m, 3H), 1.54-1.62 (m, 6H), 1.25-1.34 (m, 1H), 0.98 144699-sp-20091210 -345- 201028378 (d，J = 6.3 Hz, 3H)，0.91 (d，J = 6.3 Hz, 3H) ; MS (ESI+) m/z 502 (M+H)+。 實例321 (2S)-4-甲基-2-六氫吡啶-1·基-N-((3aS,4R，6aR)-2_{[3-(三氟甲基）苯 基]碟醢基}八氫環戊并[c>比咯·4·基）戊醢胺 標題化合物係以實例319中所述之程序，經由以得自實例 251之（2S)-N-[(3aS，4R，6aR)-2-芊基八氫環戊并[c]吡咯-4-基]-4-甲 基-2-六氫吡啶-1-基戊醯胺取代（S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氫 環戊并[c]吡咯-4-基）-4-甲基-2-嗎福啉基戊醢胺而製成： NMR (500 MHz,吡啶-d5) <5 ppm 8.38-8.39 (bs，1H)，8.18-8.20 (m, 2H), 〇 7.90-7.92 (m, 1H), 7.71 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 4.20-4.26 (m, 1H), 3.87 (dd, J = 9.9, 2.1 Hz, 1H), 3.16-3.20 (m, 3H), 2.97 (dd, J = 9.5, 6.3 Hz, 1H), 2.56-2.64 (m, 6H), 1.80-1.97 (m, 4H), 1.46-1.59 (m, 6H), 1.23-1.37 (m, 3H), 0.93 (d, J =6.6 Hz, 3H), 0.92 (d, J = 6.7 Hz, 3H) ; MS (ESI+) m/z 516 (M+H)+。 實例322 曱基（(S)-4_甲基·1·酮基-l-((3aR，4S，6aS)-2-(3·(三氟甲基）苯磺醯 基)八氩環戊并[c]吡咯~4_基胺基)戊烷-2-基）胺基甲酸第三-丁酯 標題化合物係以實例319中所述之程序，經由以得自實例® 222之⑸-l-((3aR，4S，6aS)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯_4_基胺基）-4-甲基-1-酮基戊烷-2-基（曱基）胺基甲酸第三-丁酯取代⑸-义 ((3aS，4R，6aR)-2-爷基八氫環戊并[c]p比哈-4-基）-4-甲基-2-嗎福林 基戍酿胺而製成.4 NMR (500 MHz, ρ比咬-d5) <5 ppm 8.48-8.50 (m, 1H), 8.36-8.37 (bs, 1H), 8.19 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.91 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.72 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 5.13 (m, 0.7H), 4.78 (m, 0.3H), 4.15-4.29 (m, 1H), 3.84 (dd, J = 9.9, 2.1 Hz, 1H), 3.13-3.16 (m, 1H), 3.02-3.12 (m, 4H), 2.91 (dd, 144699-sp-20091210 -346- 201028378 J = 9.6, 6.9 Hz, 1H), 2.48-2.52 (m, 2H), 1.74-1.90 (m, 4H), 1.49-1.67 (m, 2H), 1.44-1.46 (m, 9H), 1.16-1.29 (m, 1H), 0.89 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 0.84 (d, J =6.4 Hz, 3H) ; MS (ESI+) m/z 562 (M+H)+。 實例323 乙基((S)-4·甲基-1-明基-l-((3aR，4S，6aS)-2-(3-(三氟甲基）苯項酸 基)八氫環戊并[C]吡咯基胺基）戊烷_2_基）胺基甲酸第三-丁酯 標題化合物係以實例319中所述之程序，經由以得自實例 223之（Shl-^aRASAaS)·^-1^基八氫環戊并[印比b各_4_基胺基）-4· ® 甲基_1_酮基戊烧-2-基（乙基）胺基甲酸第三-丁酯取代⑸-义 ((3aS，4R，6aR)-2-字基八氫環戊并[φ比略_4_基）_4_甲基_2-嗎福u林 基戊醯胺而製成：4 NMR (500 MHz，吡啶-d5) 5 ppm 8.37-8.40 (m, 2H), 8.19 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.91 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.72 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 5.0 (m, 0.7H), 4.7 (m, 0.3H), 4.16-4.27 (m, 1H), 3.83-3.86 (m, 1H), 3.43-3.49 (m, 2H), 3.09-3.18 (m, 2H), 2.90-2.94 (m, 1H), 2.43-2.58 (m, 2H), 1.90-2.02 (m, 2H), 1.71-1.84 (m, 2H), 1.62-1.67 (m, 1H), 1.34-1.59 (m, 10H), Φ 1.21-1.31 (m, 4H)，0.88-0.91 (m, 6H) ; MS (ESI+) m/z 576 (M+H)+。 實例324 甲基((S)-4·甲基·1_酮基-i-((3as，4R，6aR)-2-(4-(三氟甲基）苯項斑 基)八氫環戊并[c]吡咯·4·基胺基）戊烷_2-基）胺基甲酸第三-丁酯 標題化合物係以實例319中所述之程序，經由以得自實例 151之>^1-[(3&8,411，6说)-2-芊基八氫環戊并[(；]吡咯_4-基]-：^2-(第 二-丁氧幾基）-N2-曱基-L-白胺醯胺取代（s)-N-((3aS，4R，6aR)-2-芊 基八氫環戊并[c]吡咯_4-基）-4-甲基-2-嗎福啉基戊醯胺，且以 氣化4~(三氟曱基）苯-1-磺醯取代氣化3-(三氟甲基）苯-1-磺醯 144699-sp-20091210 -347- 201028378 而製成：1H NMR (501 MHz，吡啶-d5，溫度 60°C ) (5 ppm 8.08-8.11 (m, 2H), 7.99-8.03 (bs, 1H), 7.84-7.87 (m, 2H), 4.95 (m, 0.7H), 4.4 (m, 0.3H), 4.11-4.17 (m, 1H), 3.70-3.74 (m, 1H), 3.15-3.21 (m, 1H), 3.13 (dd, J = 9.8, 2.8 Hz, 1H), 3.03 (dd, J = 9.7, 7.3 Hz, 1H), 3.00 (s, 3H), 2.50-2.54 (m, 2H), 1.89-1.97 (m, 1H), 1.72-1.89 (m, 3H), 1.50-1.61 (m, 2H), 1.45 (s, 9H), 1.28 (ddt, J = 9.5, 12.9, 6.5 Hz, 1H), 0.89 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 0.85 (d, J = 6.5 Hz, 3H) ； MS (DCI+) m/z 562 (M+H)+, 579 (M+NH4)+ 〇 實例325 甲基(⑻-4-甲基·1·酮基-H(3aS，4R，6aR)-2-(3-(三氟甲基）苯磺醮 基）八氫環戊并[c]吡咯基胺基）戊烷·2_基)胺基甲酸第三-丁酯 標題化合物係以實例319中所述之程序，經由以得自實例 151之N1 -[(3aS,4R，6aR)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-基]-Ν2-(第 三-丁氧羰基）-N2-甲基-L-白胺醯胺取代（S)-N-((3aS，4R,6aR)-2-苄 基八氫環戊并[c]吡咯-4-基）-4-曱基-2-嗎福啉基戍醯胺而製 成：4 NMR (501 MHz,吡啶-d5,溫度 60°C ) 5 ppm 8.32-8.33 (bs, 1H), 8.15 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.97-8.01 (m, 1H), 7.87 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.68 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 4.95 (m, 0.7H), 4.4 (m, 0.3H), 4.11-4.15 (m, 1H), 3.71-3.75 (m, 1H), 3.12-3.18 (m, 2H), 3.00-3.04 (m, 1H), 2.99 (s, 3H), 2.48-2.52 (m, 2H), 1.90-1.96 (m, 1H), 1.73-1.86 (m, 3H), 1.50-1.60 (m, 2H), 1.46 (s, 9H), 1.24-1.30 (m, 1H), 0.88 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 0.85 (d, J = 6.5 Hz, 3H) ; MS (ESI+) m/z 579 (M+NH4)+。 實例326 ⑻·1·((3β8,4Κ，6&Κ)·2_(4-氟苯基磺醢基)八氩環戊并[c>比咯-4-基 胺基）·4-甲基-1-酮基戍烷-2·基（曱基）胺基甲酸第三·丁酯 144699-sp-20091210 -348· 201028378 標題化合物係以實例319中所述之程序，經由以得自實例 151之1^-[(3&5,411，6〇11)-2-苄基八氫環戊并[(：]吡咯-4-基]-；^2-(第 三-丁氧羰基）-N2-甲基-L-白胺醯胺取代（S)-N-((3aS，4R，6aR)-2-芊 基八氫環戊并[c]吡咯-4-基）-4-甲基-2-嗎福啉基戊醯胺，且以 氯化4-氟基苯小磺醯取代氣化3_(三氟曱基）苯小磺醢而製 成：4 NMR (500 MHz,吡啶-d5) 5 ppm 8.51-8.58 (m，1H)，7.97-7.99 (m, 2H), 7.29-7.35 (m, 2H), 5.13 (m, 0.7H), 4.8 (m, 0.3H), 4.20-4.23 (m, 1H), 3.70-3.81 (m, 1H), 3.00-3.11 (m, 5H), 2.86-2.91 (m, 1H), 2.42-2.53 (m, 2H), ® i-75-1.96 (m, 4H), 1.49-1.62 (m, 2H), 1.41-1.50 (bs, 9H), 1.23-1.39 (m, 1H), 0.81-0.88 (m, 6H) ; MS (ESI+) m/z 512 (M+H)+。 實例327 (S)-l-((3aS，4R，6aR)-2-(4-氟基-3·(三氟甲基）苯磺醢基)八氫環戊 并[c>比咯-4·基胺基)-4·甲基-1-酮基戊烷·2·基（甲基)胺基甲酸 第三-丁酯 標題化合物係以實例319中所述之程序，經由以得自實例 151之Ν1-[(3玨5,4尺加尺)-2-爷基八氫環戊并[c]p比洛-4-基]-Ν2-(第 三-丁氧羰基）-N2-甲基-L-白胺醯胺取代（s)-N-((3aS，4R，6aR)-2-苄 基八氫環戊并[c]吡咯-4-基）-4-甲基-2-嗎福啉基戊醯胺，且以 氯化4-氟基-3-(三I曱基）苯-1-磺醯取代氯化3_(三氟甲基）苯 -1-續醯而製成：1H NMR (501 MHz,吡啶-d5，溫度 90。(：）<5 ppm 8.28 (dd, J = 6.6, 2.3 Hz, 1H), 8.16-8.20 (m, 1H), 7.54-7.59 (m, 1H), 7.44 (t, J =9.4 Hz, 1H), 4.79-4.84 (m, 1H), 4.08 (p, J = 6.9 Hz, 1H), 3.67 (dd, J = 10.1, 3.3 Hz, 1H), 3.25 (dd, J = 10.1, 7.7 Hz, 1H), 3.09-3.17 (m, 2H), 2.94 (s, 3H), 2.53-2.61 (m, 1H), 2.46-2.53 (m, 1H), 1.91-1.98 (m, 1H), 1.79-1.87 (m, 2H), 144699-sp-20091210 -349- 201028378 1.73 (ddd, J = 14.1, 9.1, 5.1 Hz, 1H), 1.56-1.64 (m, 1H), 1.48-1.56 (m, 1H), 1.46 (s, 9H), 1.26-1.33 (m, 1H), 0.89 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 0.87 (d, J = 6.6 Hz, 3H) ; MS (ESI+) m/z 580 (M+H)+。 實例328 甲基((S)-l-酮基_l-((3aR,4R，6aS)-2-(4-G氟曱基）苯磺醯基）八氩 環戊并[c风咯-4-基胺基）戊烷-2-基)胺基甲酸第三_丁酯 標題化合物係以實例319中所述之程序，經由以得自實例 240之（8)-1-((3&尺，4尺加8)-2-爷基八氫環戊并[幻11比洛_4_基胺基）_1_ 酮基戊烷-2-基（甲基）胺基甲酸第三·丁醋取代⑸_N_((3aS，4R，〇 6aR)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯基）冰甲基-2-嗎福啉基戊醯 胺，且以氣化4-(三氟甲基）苯-1-磺酿取代氣化3_(三氟曱基） 苯-1-績醯而製成：1H NMR (4〇0 MHz,吡咬-d5，溫度90°C ) 5 ppm 8.04-8.07 (m, 2H), 7.80-7.83 (m, 2H), 7.54-7.57 (m, 1H), 4.79 (dd, J = 9.4, 6.0 Hz, 1H), 4.29 (dq, J = 9.8, 7.0 Hz, 1H), 3.49 (dd, J = 10.3, 4.7 Hz, 1H), 3.21 (dd, J = 9.9, 7.8 Hz, 1H), 3.07-3.13 (m, 2H), 3.01 (s, 3H), 2.92-3.01 (m, 1H), 2.46-2.54 (m, 1H), 1.95-2.07 (m, 1H), 1.75-1.85 (m, 1H), 1.68-1.77 (m, 1H), 1.55-1.66 (m, 2H), 1.54 (s, 9H), 1.25-1.39 (m, 3H), 0.87 (t, J = 7.3 Hz, ® 3H) ； MS (ESI+) m/z 548 (M+H)+ ° 實例329 甲基((S)-4-甲基-1-酮基-l_((3aR，4R,6aS)-2-(4-(三氟曱基）苯磺醯 基)八氩環戊并[c>Hi洛·4-基胺基）戊燒_2_基）胺基曱睃第三·丁 _ 標題化合物係以實例319中所述之程序，經由以得自實例 241之（5)-1-((3说，411加3)-2-爷基八氫環戊并[吵比洛_4_基胺基）4-曱基-1-酮基戊烷-2-基（曱基）胺基甲酸第三-丁酯取代 144699-sp-20091210 •350· 201028378 ⑸-N-((3aS，4R，6aR)-2-爷基八氫環戊并[c]p比洛-4-基）-4-甲基-2-嗎 福啉基戊醯胺，且以氣化4-(三氟甲基）苯-1-磺醯取代氣化 3-(三氟甲基）苯-1-續醯而製成：iHNMRGOOMHz，吡啶-d5,溫 度 90°C ) (5 ppm 8.04-8.07 (m，2H)，7.80-7.83 (m，2H)，7.54-7.61 (m，1H)， 4.90 (dd, J = 9.2, 6.0 Hz, 1H), 4.26-4.34 (m, 1H), 3.49 (dd, J = 10.3, 4.7 Hz, 1H), 3.21 (dd, J = 9.9, 7.8 Hz, 1H), 3.06-3.14 (m, 2H), 3.02 (s, 3H), 2.94-3.01 (m, 1H), 2.47-2.55 (m, 1H), 1.87 (ddd, J = 14.2, 8.5, 5.6 Hz, 1H), 1.69-1.83 (m, 2H), 1.57-1.67 (m, 3H), 1.54 (s, 9H), 1.27-1.39 (m, 1H), 0.90 (d, J = 6.9 ® Hz, 3H)，0.89 (d，J = 6.9 Hz, 3H) ; MS (ESI+) m/z 562 (M+H)+。 實例330 (S)-l-((3aS，4R，6aR)-2-(4-氟苯基續酸基)八氩環戍并[吵比洛-4_基 胺基)_1-_基戍烷-2-基（甲基)胺基甲酸第三-丁酯 標題化合物係以實例319中所述之程序，經由以得自實例 233之⑶-l-((3aS，4R，6aR)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）-1-酮基戊烷-2-基（曱基）胺基曱酸第三-丁酯取代（s)-N-((3aS，4R， 6aR)-2-芊基八氫環戊并[c]吡咯-4-基）-4-甲基-2-嗎福淋基戊醯 胺，且以氣化4-氟基苯-1-磺醯取代氯化3-(三氟曱基）苯-1-磺 醯而製成：4 NMR (400 MHz，吡啶-d5,溫度 90°C ) (5 ppm 7.90-7.97 (m, 2H), 7.38-7.48 (bs, 1H), 7.18-7.24 (m, 2H), 7.18-7.23 (m, 1H), 4.65-4.75 (m, 1H), 4.03-4.13 (m, 1H), 3.58 (dd, J = 10.1, 3.4 Hz, 1H), 3.22 (dd, J = 10.1, 7.8 Hz, 1H), 3.03-3.13 (m, 2H), 2.94 (s, 3H), 2.51-2.60 (m, 1H), 2.43-2.51 (m, 1H), 1.89-2.01 (m, 2H), 1.80-1.86 (m, 1H), 1.69-1.81 (m, 1H), 1.47-1.62 (m, 1H), 1.45 (s, 9H), 1.23-1.38 (m, 3H), 0.86 (t, J = 7.3 Hz, 2H)； MS (ESI+) m/z 498 (M+H)+ ° 144699兮20091210 •351 - 201028378 實例331 甲基((S)-l·酮基-l-((3aS，4R，6aR)-2-(4-(三氣甲基）苯磺醢基)八氫 環戊并[c]峨咯-4-基胺基）戊烷_2_基)胺基甲酸第三_丁醋 標題化合物係以實例319中所述之程序，經由以得自實例 233之⑸-l-((3aS，4R，6aR)-2-罕基八氫環戊并[c]p比洛冰基胺基）_ι_ 酮基戊烧-2-基（曱基）胺基曱酸第三-丁酯取代⑶_N_((3aS4R， 6aR)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯斗基>4-甲基-2-嗎福啉基戊醯 胺’且以氯化4-(三氟甲基）苯-1-確酿取代氣化3_(三氟曱基） 苯-1-績酿而製成：1H NMR (400 MHz，p比咬 _d5，溫度 90。(：）δ ppm @ 8.05-8.08 (m, 2H), 7.79-7.83 (m, 2H), 7.43-7.48 (bs, 1H), 4.68-4.72 (m, 1H) 4.01-4.11 (m, 1H), 3.65 (dd, J = 10.2, 3.3 Hz, 1H), 3.26 (dd, J = 10.1, 7.7 Hz, 1H), 3.07-3.18 (m, 2H), 2.94 (s, 3H), 2.45-2.58 (m, 2H), 1.89-2.00 (m, 2H), 1.70-1.86 (m, 2H), 1.46-1.57 (m, 1H), 1.45 (s, 9H), 1.31 (dt, J = 15.2, 7.6 Hz, 2H), 1.23-1.37 (m, 1H), 0.85 (t, J = 7.3 Hz, 3H) ； MS (ESI+) m/z 565 (M+NH4)+ 〇 實例332 甲基((2S，3S)-3-曱基-1·酮基-l-((3aR，4S，6aS)-2-(3-(三氟甲基） ⑩ 苯磺醢基)八氩環戊并[c>比咯-4·基胺基）戊烷_2·基)胺基甲酸 第三-丁酯 標題化合物係以實例319中所述之程序，經由以得自實例 224之（28,38)-1-((3说，48加8)-2-卞基八氫環戍并[(；]1»比洛_4_基胺 基）-3-曱基-1-酮基戊烷-2-基（曱基）胺基甲酸第三-丁酯取代 (S)-N-((3aS，4R，6aR)-2-苄基八氫環戊并[φ比咯-4-基）-4-甲基-2-嗎 福淋基戊酿胺而製成.1H NMR (500 MHz, p比咬-d;) <5 ppm 8.66 144699-sp-20091210 -352 - 201028378 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 8.39-8.40 (m, 1H), 8.21 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.92 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.72 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 4.67 (d, J = 11.1 Hz, 1H), 4.15-4.25 (m, 1H), 4.15-4.23 (m, 1H), 3.89 (d, J = 9.9 Hz, 1H), 3.09-3.26 (m, 5H), 2.88-3.08 (m, 1H), 2.46-2.55 (m, 2H), 2.17-2.31 (m, 1H), 1.74-1.94 (m, 2H), 1.42-1.55 (m, 1H), 1.48 (s, 9H), 1.18-1.30 (m, 1H), 1.00-1.12 (m, 1H), 0.94 (d，J = 6.3 Hz，3H), 0.80 (t，J = 7.0 Hz, 3H) ; MS (ESI+) m/z 562 (M+H)+。 實例333 甲基((2S，3S)-3-甲基-1-酮基-l-((3aR,4S，6aS)-2-(4-(三氟甲基） ® 苯磺醢基)八氩環戊并[c>比咯-4-基胺基)戊烷-2-基)胺基甲酸 第三-丁酯 標題化合物係以實例319中所述之程序，經由以得自實例 224 之（28,38)-1-((3&11，45,6〇8)-2-宇基八氫環戊并[c]i»比嘻-4-基胺 基）-3-甲基-1-酮基戊院-2-基（甲基）胺基甲酸第三-丁醋取代 (S)-N-((3aS,4R，6aR)-2-芊基八氩環戊并[c]吡咯-4-基）-4-甲基-2-嗎 福啉基戊醯胺，且以氣化4-(三氟曱基）苯-1-磺醯取代氣化 3-(三氟曱基）苯-1-磺醯而製成：4 NMR (500 MHz,吡啶-d5) 5 ppm 8.68 (d, J = 6.3 Hz, 1H), 8.12-8.17 (m, 2H), 7.87-7.95 (m, 2H), 4.68 (d, J =11.0 Hz, 1H), 4.16-4.24 (m, 1H), 3.87 (d, J = 9.8 Hz, 1H), 3.09-3.24 (m, 5H), 2.89-3.08 (m, 1H), 2.50-2.58 (m, 2H), 2.22-2.27 (m, 1H), 1.77-1.85 (m, 2H), 1.51-1.66 (m, 1H), 1.48 (s, 9H), 1.34-1.49 (m, 1H), 1.19-1.31 (m, 1H), 0.98-1.13 (m, 1H), 0.95 (d, J = 6.1 Hz, 3H), 0.80 (t, J = 6.9 Hz, 3H) ； MS (ESI+) m/z 562 (M+H)+ 〇 實例334 甲基（(2S，3S)-3·甲基-1-酮基-l-((3aS,4R，6aR)-2-(3-(三氟曱基） 144699-sp-20091210 •353 - 201028378 苯磺斑基)八氩環戊并[C]峨咯_4·基胺基）戊烷_2·基)胺基甲酸 第三丁酯 步驟A : (25,38)-1-((3成411加11)-2-爷基八氫環戊并[小比咯-4-基胺基)-3-甲基-1-酮基戊烷_2_基（甲基）胺基曱酸第三_丁酯係 以實例221中所述之程序，經由以N-(第三-丁氧羰基）_n-甲基 -L-異白胺酸取代N-(第三-丁氧羰基）-L-白胺酸，且以得自實 例16步驟E之（3〇8,4尺，6〇1^)-2-字基八氫環戊并[c]u比u各-4-胺取代 (3aR，4S，6aS)-2-芊基八氫環戊并[φ比洛_4_胺而製成：1 η NMR (500 MHz,吡啶-d5) 5 ppm 8.43 (d，J = 6.4, 1Η)，7.41 (d，J = 7.2, 2Η)，◎ 7.36 (t，J = 7·5, 2H)，7.27 (t，J = 7.2, 1H)，4.70 (d，J = 11.1，1H)，4.36 (d，J = 4.4, 2H), 3.56 (d, J = 13.0, 1H), 3.40 (d, J = 13.1, 1H), 3.24 (s, 1H), 3.13 (s, 3H), 2.72 (d, J = 8.6,1H), 2.47 (s, 2H), 2.37-2.18 (m, 4H), 2.13 (dd, J = 11.7, 5.6, 1H), 1.91-1.76 (m, 1H), 1.65 (dd, J = 11.4, 6.8, 1H), 1.48 (s, 9H), 1.11-0.95 (m, 4H), 0.80 (t, J = 7.1, 3H) ； MS (ESI+) mlz 444 (M+H)+ = 步驟B :標題化合物係以實例319中所述之程序，經由以 得自步驟A之（25,35)-1-((3沾，4尺，6成)-2-苄基八氫環戊并[(：]吡咯 -4-基胺基）-3-曱基-1-酮基戊烧-2-基（曱基）胺基曱酸第三_丁醋© 取代（8)-1^-((3&8,411，6成)-2-:^:基八氫環戊并[(：]\1比1»各-4-基）-4-曱基 -2-嗎福〃林基戊酿胺而製成.1h NMR (4〇〇 MHz, p比咬-ds) (5 ppm 8.68 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 8.35-8.40 (m, 1H), 8.15 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.91 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.72 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 4.68 (d, J = 11.3 Hz, 1H), 4.13-4.25 (m, 1H), 3.74-3.88 (m, 1H), 3.15-3.25 (m, 1H), 3.11-3.16 (bs, 3H), 2.95-3.05 (m, 1H), 2.83-2.94 (m, 1H), 2.38-2.61 (m, 2H), 2.17-2.32 (m, 1H), 1.88-2.03 (m, 1H), 1.76-1.88 (m, 1H), 1.52-1.66 (m, 1H), 1.44-1.53 (bs, 9H), 1.33-1.46 144699-sp-20091210 •354· 201028378 (m, 1H), 1.21-1.33 (m, 1H), 0.96-1.12 (m, 1H), 0.94 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 0.79 (t, J = 7.2 Hz, 3H) ; MS (ESI+) m/z 562 (M+H)+。 實例335 曱基((2S，3S)-3-曱基-1-酮基-l-((3aS，4R，6aR)-2-(4-(三氟甲基） 苯磺醯基）八氫環戊并[cM咯-4·基胺基)戊烷-2-基)胺基甲酸 第三-丁酯 標題化合物係以實例319中所述之程序，經由以得自實例 334步驟A之（25,35)-1-((3&8,4尺加1〇-2-芊基八氫環戊并[(；]吡咯-4-® 基胺基)-3-甲基-1-酮基戊烷-2-基（曱基）胺基曱酸第三_丁酯取 代（8)-1^-((3&8,4民6&1^)-2-爷基八氫環戊并»比哈-4-基）-4-甲基-2-嗎福啉基戊醯胺，且以氯化4-(三氟甲基）苯_1_確醯取代氣化 3-(三氟甲基）苯-1-磺醯而製成：4 NMR (400 MHz,吡啶-d5) 6 ppm 8.66-8.72 (m, 1H), 8.05-8.13 (m, 2H), 7.88-7.91 (m, 2H), 4.69 (d, J = 11.3 Hz, 1H), 4.15-4.22 (m, 1H), 3.73-3.87 (m, 1H), 3.16-3.23 (m, 1H), 3.11-3.18 (bs, 3H), 3.00 (t, J = 8.3 Hz, 1H), 2.90 (t, J = 8.4 Hz, 1H), 2.42-2.56 (m, Φ2Η), 2.21-2.28 (m, 1H), 1.88-2.03 (m, 1H), 1.73-1.88 (m, 1H), 1.52-1.66 (m, 1H), 1.48 (s, 9H), 1.34-1.46 (m, 1H), 1.21-1.34 (m, 1H), 0.98-1.13 (m, 1H), 0.94 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 0.76-0.81 (m, 3H) ; MS (ESI+) m/z 562 (M+H)+。 實例336 ⑸-4,4-二甲基-1·酮基-l-((3aR，4S,6aS)-2-(3-(三氟甲基）笨磺醢基） 八氫環戊并[c；M：咯-4-基胺基）戊烷-2-基（甲基)胺基甲酸第三. 丁酯 標題化合物係以實例319中所述之程序，經由以得自實例 247之⑸-l-((3aR，4S，6aS)_2-罕基八氫環戊并[c] p比略冬基胺 144699-sp-20091210 •355 - 201028378 基）-4,4-二曱基-1-酮基戊烷-2-基（曱基）胺基曱酸第三-丁酯取 代的-队((3&5,411,6成)-2-苄基八氫環戊并[(：]吡咯-4-基）-4-甲基-2-嗎福啉基戊醯胺而製成：iH NMR (500 MHz，吡啶-d5) <5 ppm 8.36-8.38 (bs, 1H), 8.30-8.37 (m, 1H), 8.19 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.91 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.72 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 5.4 (m, 0.7H), 4.7 (m, 0.3H), 4.16-4.20 (m, 1H), 3.86 (d, J = 9.8 Hz, 1H), 3.13-3.18 (m, 1H), 3.08-3.13 (m, 1H), 2.96-3.08 (bs, 3H), 2.90-2.93 (m, 1H), 2.41-2.56 (m, 2H), 2.13-2.37 (m, 1H), 1.81-1.92 (m, 1H), 1.72-1.81 (m, 1H), 1.60-1.72 (m, 1H), 1.47-1.60 (m, 1H), 1.41-1.50 (bs, 9H), 1.19-1.33 (m, 1H), 0.87-0.99 (bs, 9H) ; MS (ESI+) m/z © 576 (M+H)+, 593 (M+NH4)+ ° 實例337 (S)-4,4-二曱基-1-酮基-l-((3aR，4S，6aS)-2-(4-(三氟曱基）苯磺醢基） 八氫環戊并[c]峨咯·4·基胺基）戊烷·2_基（曱基）胺基甲酸第三- 丁酯 標題化合物係以實例319中所述之程序，經由以得自實例 247之印-1-((3说，45加8)-2-爷基八氫環戊并[(：]11比嘻-4-基胺 基）-4,4-二甲基-1-酮基戊烷-2-基（甲基）胺基甲酸第三_丁酯取® 代的~^-((3&8,411，6成)-2-爷基八氫環戊并[(：]1»比洛-4-基）-4-曱基-2-嗎福'•林基戍酿胺’且以乱化4-(二氣曱基）苯-1-績酿取代氣化 3-(三氟曱基）笨-1-確醯而製成：4 NMR (500 ΜΗζ，吡啶-d5) (5 ppm 8.35-8.38 (m, 1H), 8.12-8.15 (m, 2H), 7.89-7.91 (m, 2H), 5.11-5.19 (m, 1H), 4.15-4.19 (m, 1H), 3.83-3.86 (m, 1H), 3.13-3.17 (m, 1H), 3.09-3.14 (m, 1H), 2.97-3.09 (bs, 3H), 2.92-2.96 (m, 1H), 2.43-2.57 (m, 2H), 2.15-2.38 (m, 1H), 1.81-1.91 (m, 1H), 1.72-1.81 (m, 1H), 1.61-1.72 (m, 1H), 1.48-1.60 (m, 144699-sp-20091210 - 356· 201028378 1H), 1.40-1.51 (bs, 9H), 1.20-1.36 (m, 1H), 0.89-0.99 (bs, 9H) ； MS (ESI+) m/z576(M+H)+ 〇 實例338 (S)-4,4-二甲基-1-酮基-l-((3aS，4R，6aR)-2-(3·(三氟甲基）苯磺醯基） 八氫環戊并[c]被咯_4·基胺基）戊烷-2·基（甲基）胺基曱酸第三- 丁酯 標題化合物係以實例319中所述之程序，經由以得自實例 248之（3)-1-((3&5,411加11)-2-芊基八氫環戊并[£：]吡咯-4-基胺 ® 基）-4,4-二甲基-1-酮基戊烷-2-基（甲基）胺基甲酸第三-丁酯取 代（S)-N-((3aS，4R，6aR)-2-爷基八氫環戊并[c]p比洛-4-基）-4-甲基-2_ 嗎福啉基戊醯胺而製成：iH NMR (400 MHz,吡啶-d5，溫度90 °C ) δ ppm 8.29-8.30 (bs, 1H), 8.13 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.83 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.64 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.29 (d, J = 3.9 Hz, 1H), 4.82-4.87 (bs, 1H), 4.05 (p, J = 6.7 Hz, 1H), 3.63 (dd, J = 10.2, 3.3 Hz, 1H), 3.25 (dd, J = 10.1, 7.8 Hz, 1H), 3.07-3.17 (m, 2H), 2.91 (s, 3H), 2.51-2.59 (m, 1H), 2.43-2.50 (m, 1H), 2.15 (dd, J = 14.3, 5.6 Hz, 1H), 1.92 (dq, J = 12.2, 6.1 Hz, 1H), 1.77-1.85 (m, 1H), 1.61 (dd, J = 14.3,7.2 Hz, 1H), 1.47-1.55 (m, 1H), 1.46 (s, 9H)，1.23-1.36 (m, 1H)，0.93 (s, 9H) ; MS (ESI+) m/z 576 (M+H)+。 實例339 (S)-4,4-二曱基-1-酮基-l-((3aS，4R，6aR)-2-(4·(三氟甲基）苯磺醢基） 八氫環戊并[c>比咯-4_基胺基）戊烷-2·基（甲基)胺基曱酸第三_ 丁酯 標題化合物係以實例319中所述之程序，經由以得自實例 248之（S)-l-((3aS，4R，6aR)-2-爷基八氫環戊并[c]卩比洛_4_基胺 144699-SP-20091210 -357 - 201028378 基）-4,4-二曱基-1-酮基戊烧-2-基（曱基）胺基曱酸第三_丁酯取 代（8)-1^-((388,4尺，6〇11)-2-爷基八氫環戊并[十比u各_4_基）-4-曱基-2-嗎福啉基戊醯胺’且以氯化4-(三氟曱基）苯-1-磺醢取代氣化 3-(三氟甲基）苯-1-續醯而製成：1H NMR (400 MHz，吡啶-d5，溫 度 90°C ) (5 ppm 8.05-8.08 (m，2H)，7.79-7.82 (m, 2H)，7.28-7.32 (m，1H)， 4.79-4.91 (m, 1H), 4.05 (p5 J = 6.7 Hz, 1H), 3.62 (dd, J = 10.2, 3.4 Hz, 1H), 3.26 (dd, J = 10.2, 7.8 Hz, 1H), 3.09-3.17 (m, 2H), 2.92 (s, 3H), 2.51-2.62 (m, 1H), 2.43-2.51 (m, 1H), 2.15 (dd, J = 14.3, 5.6 Hz, 1H), 1.88-1.98 (m, 1H), 1.76-1.86 (m, 1H), 1.62 (dd, J = 14.3, 7.0 Hz, 1H), 1.47-1.56 (m, 1H), 1.46 (s, © 9H), 1.29 (ddt, J = 9.0, 13.0, 6.5 Hz, 1H), 0.94 (s, 9H) ； MS (ESI+) m/z 576 (M+H)+。 實例340 曱基(⑻_3-甲基-1-酮基-l-((3aS，4R，6aR)-2-(3-(三氟曱基）苯磺醢 基）八氫環戊并[c]峨咯-4-基胺基）丁-2_基）胺基甲酸第三·丁酯 標題化合物係以實例319中所述之程序，經由以得自實例 232之⑶-l-((3aS，4R，6aR)-2-芊基八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）-3-甲基-1-酮基丁 -2-基（甲基）胺基甲酸第三-丁酯取代（S)-N- ® ((3aS，4R，6aR)-2-卞基八氮環戊弁[c]p比嘻-4-基）-4-甲基-2-嗎福淋 基戊醯胺而製成：iHNMRCOlMHz，吡啶-d5,溫度90t ) <5 ppm 8.29-8.30 (bs, 1H), 8.13 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.83 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.64 (t, J =7.8 Hz, 1H), 7.59-7.68 (m, 1H), 4.32 (d, J = 10.4 Hz, 1H), 4.07 (p, J = 6.6 Hz, 1H), 3.64 (dd, J = 10.2, 3.3 Hz, 1H), 3.23 (t, J = 9.0 Hz, 1H), 3.07-3.15 (m, 2H), 3.00 (s, 3H), 2.49-2.59 (m, 1H), 2.42-2.49 (m, 1H), 2.31-2.42 (m, 1H), 1.90-1.97 (m, 1H), 1.79-1.86 (m, 1H), 1.47-1.59 (m, 1H), 1.45 (s, 9H), 144699-sp-20091210 - 358 - 201028378 1.24-1.33 (m, 1H), 0.97 (d, J = 6.5 Hz, 3H), 0.86 (d, J = 6.7 Hz, 3H) ； MS (ESI+) m/z 548 (M+H)+ ° 實例341 (S)-3,3·二甲基-1-酮基-l-((3aR，4S，6aS)_2_(4-(三氟甲基）苯項醯基） 八氫環戊并[〇>比洛-4-基胺基）丁 -2·基胺基甲酸第三-丁酯 標題化合物係以實例319中所述之程序，經由以得自實例 225之（Syi-^aR^SAaS^-^基八氫環戊并[小比哈_4_基胺基）- 3.3- 二曱基-1-酮基丁 -2-基胺基甲酸第三-丁酯取代⑸-N- ® ((3aS，4R，6aR)-2-芊基八氫環戊并[c]吡咯-4-基）-4-曱基-2-嗎福淋 基戊醯胺，且以氣化4-(三氟曱基）苯小續醯取代氣化3-(三氟 曱基）苯-1-續酿而製成：1H NMR (500 MHz，p比咬-d5) δ ppm 8.86 (d, J = 6.7 Hz, 1H), 8.11-8.18 (m, 2H), 7.89-7.92 (m, 2H), 7.71 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 4.56 (d, J = 9.8 Hz, 1H), 4.20 (p, J = 6.4 Hz, 1H), 3.79 (dd, J = 10.0, 3.0 Hz, 1H), 3.24 (dd, J = 9.9,7.7 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 3.02 (dd, J = 9.7, 7.3 Hz, 1H), 2.55-2.65 (m, 2H), 1.76-1.84 (m, 2H), 1.44-1.56 (m, 1H), 1.48 (s, 9H), 1.19-1.27 (m, 1H), 1.16 (s, 9H) ； MS (ESI+) m/z 548 (M+H)+, 565(M+NH4)+ ° 實例342 ⑻-3,3-二甲基-1-酮基-l-((3aS，4R,6aR)-2-(4-(三氟甲基）苯磺醮基） 八氫環戊并[c]峨咯-4-基胺基）丁 -2-基胺基甲酸第三-丁酯 標題化合物係以實例319中所述之程序，經由以得自實例 234之（5)-1-((3&8,4民6设)-2-爷基八氫環戊并[c]p比哈-4-基胺基）- 3.3- 二甲基-1-酮基丁 -2-基胺基甲酸第三-丁酯取代⑸-队 ((3玨5,4良6〇11)-2-爷基八氫環戊并[c]p比嘻-4-基）-4-曱基-2-嗎福淋 144699-sp-20091210 • 359 - 201028378 基戊醯胺，且以氯化4-(三氟曱基）苯小續醯取代氣化3_(三氟 甲基）苯-1-磺醯而製成：1H NMR (500 MHz，吡啶-d5) δ ppm 8.89 (d, J = 7.4, 1H), 8.10 (d, J = 8.1, 2H), 7.90 (d, J = 8.3, 2H), 7.73 (s, 1H), 4.55 (d, J = 9.8, 1H), 4.27-4.16 (m, 1H), 3.70 (dd, J = 9.8, 2.2, 1H), 3.14 (dd, J = 9.8, 2.5, 1H), 2.98-2.92 (m, 1H), 2.91-2.85 (m, 1H), 2.53-2.39 (m, 2H), 1.99 (td, J = 11.5, 5.7,1H), 1.83 (td, J = 12.4, 7.2, 1H), 1.60 (dt, J = 12.3, 8.2, 1H), 1.48 (s, 9H), 1.34-1.25 (m, 1H), 1.15 (s, 9H) ； MS (ESI+) m/z 548 (M+H)+, 565(M+NH4)+ ° 實例343 甲基(⑸小酮基-l-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟曱基）苯磺醢基)八氮 環戊并[c]峨咯-4-基胺基）己烷-2-基）胺基甲酸第三-丁酯 標題化合物係以實例319中所述之程序，經由以得自實例 227之⑸-l-((3aR，4S，6aS)-2-宇基八氫環戊并[c]p比洛-4-基胺基）-1_ 酮基己烷-2-基（曱基）胺基甲酸第三-丁酯取代⑸_N_((3aS，4R， 6aR)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-基）-4-甲基-2-嗎福淋基戊醯 胺，且以氣化4-(三氟曱基）苯小磺醯取代氯化3-(三氟曱基） 苯-1-磺醯而製成：1H NMR (400 MHz，吡啶-d5，溫度90°C ) δ ppm 8.06-8.09 (m, 2H), 7.79-7.82 (m, 2H), 7.40 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 4.68-4.72 (m, 1H), 4.07 (p, J = 6.8 Hz, 1H), 3.65 (dd, J = 10.2, 3.4 Hz, 1H), 3.28 (dd, J = 10.2, 7.7 Hz, 1H), 3.09-3.17 (m, 2H), 2.94 (s, 3H), 2.54-2.59 (m, 1H), 2.47- 2.53 (m, 1H), 1.97-2.07 (m, 1H), 1.87-1.96 (m, 1H), 1.72-1.86 (m, 2H), 1.47- 1.56 (m, 1H), 1.46 (s, 9H), 1.23-1.35 (m, 1H), 1.27-1.30 (m, 4H), 0.80-0.84 (m, 3H) ； MS (ESI+) m/z 562 (M+H)+, 579 (M+NH4)+, 620 (M+CH3CN+NH4)+ 〇 144699-sp-20091210 •360· 201028378 實例344 (S)-4,4·二甲基·1-酮基-i-((3aR，4S，6aS)-2-(4·(三氟甲基）苯磺醯基） 八氫環戊并[c>比咯-4-基胺基）戊烷-2-基胺基甲酸第三-丁酯 標題化合物係以實例319中所述之程序，經由以得自實例 226之（S)-l-((3aR，4S，6aS)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯斗基胺基）-4,4-二曱基-1-酮基戊烷-2-基胺基甲酸第三-丁酯取代（S)-N-((3&5,4民6说)-2-芊基八氫環戊并[幻吡咯-4-基）-4-曱基-2-嗎福啉 基戊醯胺，且以氯化4-(三氟甲基）苯-1-磺醯取代氣化3-(三氟 ❿ 甲基）苯-1-續醯而製成：iHNMRGOOMHz，吡啶-d5,溫度9(TC ) 5 ppm 8.06-8.08 (m, 1H), 8.06 (d, J = -0.9 Hz, 1H), 7.79-7.82 (m, 2H), 7.73-7.77 (m, 1H), 7.00-7.05 (m, 1H), 4.47 (td, J = 8.2,4.7 Hz, 1H), 4.04-4.11 (m, 1H), 3.65 (dd, J = 10.2, 3.0 Hz, 1H), 3.29 (dd, J = 10.2, 7.3 Hz, 1H), 3.15 (dd, J = 10.0, 6.9 Hz, 1H), 3.11 (dd, J = 9.9, 3.4 Hz, 1H), 2.51-2.59 (m, 2H), 2.08 (dd, J = 14.2, 4.6 Hz, 1H), 1.84-1.93 (m, 1H), 1.75-1.83 (m, 1H), 1.69 (dd, J = 14.2, 8.0 Hz, 1H), 1.48-1.56 (m, 1H), 1.47 (s, 9H), 1.22-1.33 (m, 1H), 0.96 (s, 9H) ; MS (ESI+) m/z 562 (M+H)+。 ❿ 實例345 (2S)-4-甲基-2-四氩吡咯-1-基-N-{(3aS，4R，6aR)-2-[3-(三氟甲基）苯 甲酸基]八氫環戊并[c]»»比略-4-基}戊酿胺 標題化合物係以實例319中所述之程序，經由以得自實例 250 之（ISVN-IXSaSAR^aR)-!-^ 基八氫環戊并[c]p比洛 _4_基]-4-甲 基-2-四氫吡咯-1-基戊醯胺取代⑸_N_((3aS，4R，6aR)_2_苄基八氫 環戊并[c]吡嘻-4-基）-4-甲基-2-嗎福琳基戊醯胺，且以氣化 3-(二氟甲基）苯甲醢取代氯化3-(三氧曱基）苯小讀醯而製成： 144699-sp-20091210 -361 · 201028378 4 NMR (500 MHz，吡啶-d5) <5 ppm 8.41-8.17 (m，1H)，8.14-8.05 (m， 1H), 8.01-7.78 (m, 1H), 7.76-7.66 (m, 1H), 7.53 (t, J = 7.6,1H), 4.51-4.29 (m, 1H), 4.20-4.00 (m, 1H), 3.89 (ddd, J = 12.0, 6.6, 1.5, 1H), 3.74 (tdd, J = 8.3, 5.2, 2.8, 1H), 3.67-3.45 (m, 1H), 3.32-3.13 (m, 2H), 2.87-2.57 (m, 6H), 2.23-2.02 (m, 1H), 1.96-1.78 (m, 2H), 1.73-1.55 (m, 6H), 1.47-1.24 (m, 1H), 1.04-0.79 (m, 6H) ; MS (ESI+) m/z 466 (M+H)+。 實例346 基]-2-四氫p比咯-1·基戊醯胺 標題化合物係以實例319中所述之程序，經由以得自實例 250之（28)-1^-[(3&8,411，6&尺)-2-爷基八氫環戍并[c]p比略-4-基]~4-甲 基-2-四氳吡咯-1-基戊醯胺取代（s)-N-((3aS，4R，6aR)-2-苄基八氫 環戊并[c]吡咯-4-基H-甲基-2-嗎福啉基戊醯胺，且以氣化曱 烷磺醯取代氣化3-(三氟甲基）苯-1-磺醯而製成：1 η NMR (500 MHz’ 吡啶-d5) 5 ppm 8.24-8.26 (m，1Η)，4.35 (ρ，J = 6.8 Hz, 1Η)，3.79 (dd, J = 9.9, 2.6 Hz, 1H), 3.50 (dd, J = 9.9, 7.0 Hz, 1H), 3.35 (dd, J = 9.6, 7.0 Hz, 1H), 3.17-3.21 (m, 2H), 3.04 (s, 3H), 2.67-2.75 (m, 4H), 2.60-2.63 (m, 2H), 1.99-2.07 (m, 1H), 1.78-1.95 (m, 3H), 1.58-1.68 (m, 6H), 1.32-1.39 (m, 1H), 0.99 (d, J = 6.2 Hz, 3H), 0.92 (d, J = 6.3 Hz, 3H) ； MS (ESI+) m/z 372 (M+H)+ 〇 實例347 (2S)-N-[(3aS，4R，6aR)-2-(環丙基磺醯基)八氫環戊并[c]p比咯·4· 基]-4-甲基-2_四氫吡咯·1·基戊醢胺 標題化合物係以實例319中所述之程序，經由以得自實例 144699-sp-20091210 -362- 201028378 250之（28)^-[(3&8,4尺，6&1^)-2-爷基八氯環戍弁[(：]?比洛-4-基]-4-甲 基-2-四氫吡咯-1-基戊醯胺取代（s)-N-((3aS，4R，6aR)-2-苄基八氫 環戊并[c]吡咯-4-基）-4-甲基-2-嗎福啉基戊醯胺，且以氣化環 丙烷磺醯取代氣化3-(三氟曱基）苯-1-磺醯而製成：1H NMR (500 ΜΗζ，吡啶-d5) (5 ppm 8.14 (d，J = 7.3 Ηζ，1Η)，4.33-4.40 (m，1Η)， 3.82 (dd, J = 9.9, 2.6 Hz, 1H), 3.57 (dd, J = 9.9,7.0 Hz, 1H), 3.41 (dd, J = 9.6, 7.0 Hz, 1H), 3.22 (dd, J = 9.6, 3.2 Hz, 1H), 3.16 (dd, J = 9.2, 5.1 Hz, 1H), 2.60-2.70 (m, 7H), 2.04 (dq, J = 11.9, 5.9 Hz, 1H), 1.79-1.97 (m, 3H), ® 1.56-1.67 (m, 6H), 1.33-1.40 (m, 1H), 1.16-1.23 (m, 2H), 0.99 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 0.92 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 0.86-0.92 (m, 2H) ； MS (ESI+) m/z 398 (M+H)+。 實例348 N1 -[(3aR，4S，6aS)-2-节基八氫環戊并[c]vr比咯-4·基]·Ν2-甲基心白 胺醢胺 將得自實例222之（S)-l-((3aR，4S，6aS)-2-苄基八氫環戊并[c]吡 咯-4-基胺基）-4-曱基-1-酮基戊烷-2-基（曱基）胺基甲酸第三-丁 酯（60毫克’ 0.135毫莫耳）與1,4-二氡陸圜中之4N氯化氫(0.698 毫升，2.79毫莫耳）合併。將反應物在室溫下攪拌16小時， 然後濃縮。將此物質使用12克矽膠藥筒，以1-10%曱醇（2N 氨）/二氣曱烷之梯度液純化，歷經20分鐘，而得標題化合 物：1H NMR (500 MHz,吡啶-d5) <5 ppm 8.16-8.19 (m，1H)，7.44-7.46 (m, 2H), 7.37 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.28 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 4.42-4.48 (m, 1H), 3.61 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.46 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.22 (dd, J = 8.2, 5.8 Hz, 1H), 2.87 (d, J = 10.3 Hz, 1H), 2.51-2.61 (m, 2H), 2.44 (dd, J = 8.8, 7.1 Hz, 144699-sp-20091210 -363- 201028378 1H), 2.43 (s, 3H), 2.37 (dd, J = 9.0, 2.0 Hz, 1H), 2.25-2.29 (m, 1H), 2.09-2.17 (m, 1H), 1.95-2.07 (m, 1H), 1.82-1.95 (m, 2H), 1.72 (ddd, J = 13.5, 7.8, 5.8 Hz, 1H), 1.55-1.64 (m, 2H), 1.38-1.45 (m, 1H), 0.92 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 0.86 (d, J = 6.6 Hz, 3H) ; MS (ESI+) m/z 344 (M+H)+。 實例349 甲基((S)-4·甲基-l-((3aS，4R,6aR)-八氩環戊并[c]p比洛-4-基胺 基）_1_酮基戊烷-2-基）胺基甲酸第三·丁酯 標題化合物係以實例319步驟A中所述之程序，經由以得 自實例151之N1 -[(3aS，4R,6aR)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-基]-© N2-(第三-丁氧羰基）-N2-甲基-L-白胺醯胺取代（S)-N-((3aS, 4R，6aR)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-基）-4-曱基-2-嗎福啉基戍 醯胺而製成：1H NMR (500 MHz，吡啶-d5) δ 8.47-8.30 (m, 1H)，5.15 (dd, J = 6.4, 5.1, 1H), 4.82-4.77 (m, 1H), 4.40-4.21 (m, 1H), 3.25-3.04 (m, 4H), 3.03-2.92 (m, 1H), 2.88 (dd, J = 10.8, 7.1, 1H), 2.69 (d, J = 10.2, 1H), 2.56-2.44 (m, 2H), 2.04 (td, J = 11.6, 5.8, 1H), 1.93-1.78 (m, 3H), 1.64-1.53 (m, 2H), 1.47 (s, 9H), 1.34 (ddt, J = 11.0, 7.1, 5.5, 1H), 0.89 (d, J = 6.3, 3H), 0.85 (d, J = 6.5, 3H) ; MS (ESI+) m/z 354 (M+H)+。 © 實例350 (2S)-N-[(3aS，4R，6aR)-2-爷基八氩環戊并[c]p比咯-4-基]六氫吡啶-2- 羧醢胺 標題化合物係以實例348中所述之程序，經由以得自實例 231之（2S)-2-({[(3aS，4R，6aR)-2-苄基八氳環戊并[c]吡咯-4-基]胺 基}羰基）六氫吡啶小羧酸第三-丁酯取代（S)-l-((3aR，4S,6aS)-2-苄 基八氫 環戊并 [c]吡咯 -4-基胺基 ）-4- 甲基 -1-酮 基戊烷 -2-基 144699-sp-20091210 -364- 201028378 (曱基）胺基曱酸第三-丁酯而製成：^NMR (500 MHz，吡啶-d5) δ ppm 7.67-7.70 (m, 1H), 7.42-7.44 (m, 2H), 7.36 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.27 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 4.34-4.40 (m, 1H), 3.59 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.41 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.32 (dd, J = 10.3, 3.2 Hz, 1H), 2.99-3.02 (m, 1H), 2.83 (dd, J = 8.9, 2.5 Hz, 1H), 2.54-2.61 (m, 1H), 2.46-2.54 (m, 1H), 2.40-2.58 (m, 1H), 2.39-2.47 (m, 1H), 2.33-2.39 (m, 2H), 2.21 (dd, J = 8.9, 7.2 Hz, 1H), 2.02-2.10 (m, 2H), 1.77-1.84 (m, 1H), 1.64-1.74 (m, 1H), 1.47-1.64 (m, 2H), 1.34-1.45 (m，2H), 1.25-1.34 (m，2H) ; MS (ESI+) m/z 328 (M+H)+。 ❹ 實例351 "•[(388,411，631〇-2-苄基八氫環戊并[(^比咯-4-基]-屮-甲基心纈 胺醢胺 標題化合物係以實例348中所述之程序，經由以得自實例 232之⑸-l-((3aS，4R，6aR)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）-3-甲基-1-酮基丁 -2-基（甲基）胺基甲酸第三-丁酯取代⑸-l-((3aR， 4S，6aS)-2-卞基八氫環戊弁[c]p比洛-4-基胺基）-4-曱基-1-嗣基戍 烷-2-基（甲基）胺基曱酸第三-丁酯而製成：4 NMR (500 MHz, W 吡啶-d5) (5 ppm 8.10-8.12 (m，1H)，7.43-7.45 (m，2H)，7.37 (t，J = 7.5 Hz, 2H), 7.28 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 4.44-4.50 (m, 1H), 3.62 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 2.85-2.90 (m, 2H), 2.47-2.57 (m, 2H), 2.43 (dd, J = 8.8,7.0 Hz, 1H), 2.40 (s, 3H), 2.36 (dd, J = 8.9, 2.7 Hz, 1H), 2.26 (dd, J = 8.9, 6.8 Hz, 1H), 2.07-2.16 (m, 2H), 1.91-2.06 (m, 1H), 1.81-1.89 (m, 1H), 1.59 (dq, J = 12.1, 7.6 Hz, 1H), 1.38-1.45 (m, 1H), 1.06 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 1.05 (d，J = 6.9 Hz, 3H) ; MS (ESI+) m/z 330 (M+H)+。 實例352 144699-sp-20091210 -365 - 201028378 N1 -[(3aS，4R，6aR)-2-苄基八氫環戊并[c>比咯-4_基]-Ν2 -甲基-L-正 纈胺酸醢胺 標題化合物係以實例348中所述之程序，經由以得自實例 233之（S)-l-((3aS，4R，6aR)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）-1-酮基戊烷-2-基（曱基）胺基曱酸第三-丁酯取代⑸-l-((3aR，4S, 6aS)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）-4-曱基-1-酮基戊烷 -2-基（曱基）胺基甲酸第三-丁酯而製成：旧NMR (500 MHz,吡 啶-d5) <5 ppm 8.11-8.14 (m，1H), 7.43-7.45 (m，2H)，7.37 (t, J = 7.5 Hz， 2H), 7.28 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 4.42-4.48 (m, 1H), 3.61 (d, J = 13.1 Hz, 1H), © 3.44 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.16 (t, J = 6.5 Hz, 1H), 2.86 (dd, J = 8.9, 2.6 Hz, 1H), 2.47-2.57 (m, 2H), 2.42 (dd, J = 8.9, 7.2 Hz, 1H), 2.40 (s, 3H), 236 (dd, J = 8.9, 2.7 Hz, 1H), 2.26 (dd, J = 8.9, 7.0 Hz, 1H), 2.12 (dq, J = 11.9, 6.0 Hz, 2H), 1.77-1.89 (m, 2H), 1.65-1.73 (m, 1H), 1.54-1.64 (m, 1H), 1.37-1.54 (m, 3H), 0.84 (t, J = 7.3 Hz, 3H) ; MS (ESI+) m/z 330 (M+H)+。 實例353 N1 -[(3aR，4S，6aS)-2-辛基八氫環戊并[c>比咯-4·基]_N2 -甲基-L-異 白胺醢胺 Θ
標題化合物係以實例348中所述之程序，經由以得自實例 224之（25,38)小((3说，43加8)-2-苄基八氫環戊并[小比咯_4_基胺 基）-3-甲基-1-酮基戊烧-2-基（曱基）胺基曱酸第三-丁酯取代 (SH-^aR^SAaS)-]-^基八氫環戊并[C]P比π各4-基胺基）-4-甲基 -1-酮基戊烷-2-基（甲基）胺基甲酸第三_丁酯而製成：iH NMR (400 MHz，吡啶-d5) (5 ppm 8.10-8.14 (m，1H)，7.44-7.46 (m，2H)，7.37 (t， J = 7.5 Hz, 2H), 7.26-7.30 (m, 1H), 4.42-4.50 (m, 1H), 3.61 (d, J = 13.1 Hz, 144699-sp-20091210 •366- 201028378 1H), 3.46 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 2.97 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 2.87 (d, J = 10.2 Hz, 1H), 2.50-2.57 (m, 2H), 2.41-2.45 (m, 1H), 2.41 (s, 3H), 2.35-2.39 (m, 1H), 2.24-2.29 (m, 1H), 2.07-2.16 (m, 1H), 1.89-2.09 (m, 1H), 1.73-1.92 (m, 3H), 1.55-1.68 (m, 1H), 1.26-1.46 (m, 2H), 1.03 (d, J = 6.7 Hz, 3H), 0.86 (t, J = 7.4 Hz, 3H) ； MS (ESI+) m/z 344 (M+H)+ 〇 實例354 N1 -[(3aS，4R，6aR)-2·苄基八氫環戊并[c>比咯·4·基]·Ν2 -甲基-L·異 白胺酿胺 ® 標題化合物係以實例348中所述之程序，經由以得自實例 334步驟A之（25,35)-1-((3&5,411加11)-2-苄基八氫環戊并[(；]吡咯-4-基胺基）-3-甲基-1-酮基戊烷-2-基（甲基）胺基甲酸第三-丁酯取 代（S)-l-((3aR,4S,6aS)-2-芊基八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）-4-曱 基-1-酮基戊烷-2-基（曱基）胺基曱酸第三-丁酯而製成：ιΗ NMR (400 MHz，吡啶-d5) δ ppm 8.11-8.14 (m，1H)，7.43-7.46 (m，2H), 7.37 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.25-7.30 (m, 1H), 4.44-4.51 (m, 1H), 3.62 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 2.96 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 2.87 (dd, J = 8.9, 2.1 Hz, 1H), 2.47-2.61 (m, 2H), 2.43 (dd, J = 8.8, 7.0 Hz, 1H), 2.40 (s, 3H), 2.36 (dd, J = 8.9, 2.4 Hz, 1H), 2.26 (dd, J = 8.9, 6.6 Hz, 1H), 2.07-2.16 (m, 1H), 1.88-2.02 (m, 1H), 1.73-1.91 (m, 3H), 1.60 (dq, J = 12.1, 7.5 Hz, 1H), 1.25-1.46 (m, 2H), 1.03 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 0.86 (t, J = 7.4 Hz, 3H) ； MS (ESI+) m/z 344 (M+H)+。 實例355 N1 _[(3aR，4S，6aS)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯·4·基]-N2,4·二甲基-L· 白胺醢胺 144699-sp-20091210 -367· 201028378 標題化合物係以實例348中所述之程序，經由以得自實例 247之（S)-l-((3aR，4S，6aS)-2-羊基八氫環戊并[c] p比略_4_基胺 基）-4,4-二甲基-1-酮基戊烷_2_基（甲基）胺基甲酸第三_丁酯取 代（S)-l-((3aR，4S，6aS)-2-罕基八氫環戊并[c]n比咯_4_基胺基）_4_曱 基-1-酮基戊烷-2-基（甲基）胺基甲酸第三_丁酯而製成：ιΗ NMR (400 MHz,吡啶-d5) 6 ppm 8.21-8.24 (m，1H)，7.43-7.46 (m，2H)， 7.37 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 7.24-7.30 (m, 1H), 4.42-4.47 (m, 1H), 3.61 (d, J = 13.0 Hz, 1H), 3.46 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.19-3.22 (m, 1H), 2.88 (d, J = 1〇.〇 Hz, 1H), 2.52 (d, J = 4.7 Hz, 2H), 2.40-2.46 (m, 1H), 2.41 (s, 3H), 2.37 (dd, J 〇 =9.0, 2.4 Hz, 1H), 2.26 (dd, J = 8.7, 6.2 Hz, 1H), 2.07-2.18 (m, 1H), 1.93 (dd, J = 14.1, 5.1 Hz, 1H), 1.80-1.89 (m, 1H), 1.58-1.82 (m, 1H), 1.55-1.65 (m, 1H), 1.51 (dd, J = 14.0, 6.6 Hz, 1H), 1.34-1.46 (m, 1H), 0.98 (s, 9H) ； MS (ESI+) m/z 358 (M+H)+。 實例356 N1 -[(3aS，4R,6aR)-2_苄基八氩環戊并[C]P比略.4_基]_3_甲基_l·绳胺 斑胺 標題化合物係以實例348中所述之程序，經由以得自實例® 234之⑸-l-((3aS，4R，6aR)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯_4_基胺基）-3,3-二甲基-1-酮基丁 -2-基胺基曱酸第三-丁酯取代^)-1-((3说，48加5)-2-爷基八氫環戊并[c]u比洛-4-基胺基）-4-曱基-1-嗣 基戊烷-2-基（甲基）胺基甲酸第三-丁酯而製成：iH NMR (500 MHz，吡啶-d5) δ ppm 8.09-8.12 (m，1H)，7.42-7.44 (m，2H)，7.37 (t，J = 7.3 Hz, 2H)，7.25-7.32 (m，1H)，4.38-4.44 (m，1H)，3.58 (d，J = 13.0 Hz, 1H)， 3.44 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.26 (s, 1H), 2.78 (dd, J = 8.9, 2.5 Hz, 1H), 144699-sp-20091210 -368· 201028378 2.44-2.52 (m, 2H), 2.38-2.42 (m, 1H), 2.33 (dd, J = 9.0, 2.7 Hz, 1H), 2.23-2.27 (m, 1H), 2.07-2.16 (m, 2H), 1.91-2.26 (m, 1H), 1.80-1.88 (m, 1H), 1.55-1.62 (m, 1H), 1.36-1.43 (m, 1H), 1.14 (s, 9H) ； MS (ESI+) m/z 330 (M+H)+ 〇 實例357 N1 -[(3aR，4S，6aS)-2-苄基八氫環戊并[c>比咯-4-基]-3-甲基-L-媒胺 醢胺 標題化合物係以實例348中所述之程序，經由以得自實例 © 225之（8)-1-((3&反45加5)-2-芊基八氫環戊并问吡咯-4-基胺基）- 3,3-二甲基-1-酮基丁 -2-基胺基甲酸第三-丁酯取代（5)-1-((3aR，4S，6aS)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯基胺基）-4-曱基-1-酮 基戊烷-2-基（甲基）胺基曱酸第三-丁酯而製成：iH NMR (500 MHz，吡啶-d5) δ ppm 8.07-8.10 (m，1H)，7.43-7.45 (m, 2H)，7.37 (t，J = 7.4 Hz, 2H), 7.25-7.31 (m, 1H), 4.42 (t, J = 5.0 Hz, 1H), 3.61 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.26 (s, 1H), 2.84-2.87 (m, 1H), 2.44-2.55 (m, • 2H), 2.41-2.44 (m, 1H), 2.33-2.36 (m, 1H), 2.24-2.27 (m, 1H), 1.96-2.20 (m, 1H), 2.03-2.12 (m, 2H), 1.79-1.86 (m, 1H), 1.51-1.59 (m, 1H), 1.35-1.41 (m, 1H)，1.14 (s, 9H) ; MS (ESI+) m/z 330 (M+H)+。 實例358 N1 -[(3aS，4R，6aR)-2·苄基八氫環戊并[c>比咯-4-基]·Ν2，4·二曱基 L-白胺醢胺 標題化合物係以實例348中所述之程序，經由以得自實例 248之⑸-l-((3aS，4R，6aR)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯_4-基胺 基）-4,4-二曱基-1-酮基戊院_2_基（甲基）胺基甲酸第三_丁酯取 144699-sp-20091210 -369- 201028378 代（S)-l-((3aR，4S，6aS)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）-4-曱 基-1-嗣基戍烧-2-基（甲基）胺基曱酸第三-丁醋而製成： NMR (500 ΜΉζ，吡啶-d5) δ ppm 8.21-8.24 (m，1Η)，7.43-7.45 (m，2Η)， 7.37 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 7.27 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 4.42-4.48 (m, 1H), 3.61 (d, J =13.1 Hz, 1H), 3.45 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.19 (t, J = 5.8 Hz, 1H), 2.88 (d, J = 10.3 Hz, 1H), 2.50-2.55 (m, 2H), 2.42 (dd, J = 9.0, 7.1 Hz, 1H), 2.40 (s, 3H), 2.36 (dd, J = 8.6, 2.6 Hz, 1H), 2.23-2.27 (m, 1H), 2.12 (dq, J = 11.9, 5.9 Hz, 1H), 1.93 (dd, J = 14.0, 5.2 Hz, 1H), 1.80-1.90 (m, 2H), 1.68-1.93 (m, 1H), 1.55-1.64 (m, 1H), 1.51 (dd, J = 14.0, 6.6 Hz, 1H), 1.36-1.45 (m, 1H), 0.98 (s, © 9H) ； MS (ESI+) m/z 358 (M+H)+ 〇 實例359 N1 -[(3aS，4S，6aR)_2_苄基八氩環戊并[C}r比咯-4·基]-N2 -甲基-L-正 纈胺酸醢胺 標題化合物係以實例348中所述之程序，經由以得自實例 238之（8)-1-((3&8,48,6成)-2-爷基八氫環戊并[c]p比洛-4-基胺基）-1_ 酮基戊烷-2-基（曱基）胺基甲酸第三-丁酯取代⑸_i_((3aR，4S， 6aS)-2-苄基八氫環戊并[c]吡略-4-基胺基）-4-甲基-1-酮基戊烷® _2_基（曱基）胺基甲酸第三-丁酯而製成：iH NMR (500 MHz，吡 啶-d5) 5 ppm 8.37-8.42 (m, 1H)，7.51-7.53 (m，2H)，7.36-7.41 (m，2H)， 7.31 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 4.52-4.57 (m, 1H), 3.73 (d, J = 12.7 Hz, 1H), 3.30 (d, J = 12.8 Hz, 1H), 3.19 (t, J = 6.2 Hz, 1H), 2.77-2.82 (m, 1H), 2.67-2.73 (m,
1H), 2.39-2.47 (m, 3H), 2.40 (s, 3H), 2.18 (dd, J = 9.5, 7.1 Hz, 1H), 2.07-2.15 (m, 1H), 1.85-1.91 (m, 1H), 1.79-1.83 (m, 1H), 1.63-1.78 (m, 2H), 1.54-1.62 (m, 1H), 1.42-1.52 (m, 2H), 1.23-1.31 (m, 1H), 0.86 (t, J = 7.3 Hz, 3H) ； MS 144699-sp-20091210 •370· 201028378 (ESI+) m/z 330 (M+H)+ ° 實例360 N1 -[(3aS，4S，6aR)-2-亨基八氫環戊并[c]p比洛-4-基]·Ν2 -曱基-L·白 胺醢胺 標題化合物係以實例348中所述之程序，經由以得自實例 239之（S)-l-((3aS，4S，6aR)-2-芊基八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）-4-曱基-1-酮基戊烷-2-基（曱基）胺基曱酸第三-丁酯取代⑸小 ((3aR，4S，6aS)-2-节基八氫環戊并[φ比略·4_基胺基）-4-曱基-1-酮 ® 基戊烷-2-基（曱基）胺基曱酸第三-丁醋而製成：七NMR (500 MHz，吡啶-d5) <5 ppm 8.47 (d，J = 7.3 Hz, 1H)，7.51-7.53 (m，2H)，7.39 (t， J = 7.5 Hz, 2H), 7.31 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 4.52-4.58 (m, 1H), 3.77 (d, J = 12.8 Hz, 1H), 3.29 (d, J = 12.8 Hz, 1H), 3.27 (dd, J = 8.2, 5.7 Hz, 1H), 2.82 (dd, J =9.5, 2.3 Hz, 1H), 2.71-2.76 (m, 1H), 2.42-2.49 (m, 1H), 2.41 (s, 3H), 2.37-2.42 (m，1H)，2.22 (dd，J = 9.4, 7.2 Hz, 1H)，2.15 (t, J = 8.3 Hz, 1H), 1.83-1.96 (m, 2H), 1.72-1.80 (m, 1H), 1.54-1.72 (m, 3H), 1.28 (dq, J = 12.9, 6.4 Hz, 1H), 0.92 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 0.90 (d, J = 6.6 Hz, 3H) ； MS (ESI+) m/z 344 (M+H)+ ° 實例361 N1 -[(3aR，4S，6aS)-2-苄基八氩環戊并比咯_4_基]_4_甲基_L_白胺 醯胺 標題化合物係以實例348中所述之程序，經由以得自實例 226之（S)-l-((3aR，4S，6aS)-2-^基八氫環戊并[c]p比嘻_4-基胺基）-4,4-二甲基-1-鲖基戊烷_2-基胺基甲酸第三·丁酯取代巧)_1_ ((3aR，4S，6aS)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯_4_基胺基）冰甲基小酮 144699-sp-20091210 *371 - 201028378 基戊烷-2-基（甲基）胺基曱酸第三-丁酯而製成：旧NMR (500 MHz，吡啶-d5) <5 ppm 8.27-8.30 (m，1H)，7.43-7.45 (m，2H)，7.37 (t，J = 7.4 Hz, 2H), 7.25-7.29 (m, 1H), 4.36-4.42 (m, 1H), 3.58-3.61 (m, 2H), 3.45 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 2.86 (dd, J = 9.0, 2.4 Hz, 1H), 2.45-2.54 (m, 2H), 2.39 (dd, J = 9.0, 7.2 Hz, 1H), 2.36 (dd, J = 9.1, 2.5 Hz, 1H), 2.24 (dd, J = 8.8, 6.9 Hz, 1H), 2.18 (dd, J = 14.0, 4.3 Hz, 1H), 2.01-2.23 (m, 2H), 2.07-2.14 (m, 1H), 1.79-1.87 (m, 1H), 1.56 (dq, J = 12.0,7.7 Hz, 1H), 1.44 (dd, J = 14.0,7.5 Hz, 1H)，1.35-1.44 (m，1H)，0.98 (s，9H) ; MS (ESI+) m/z 344 (M+H)+。 實例362 N1 -[(3aR，4S，6aS)-2_苹基八氫環戊并[c]峨咯-4-基]-Ν2 ·甲基-L-正 白胺醯胺 標題化合物係以實例348中所述之程序，經由以得自實例 227之（S)-l-((3aR，4S，6aS)-2-罕基八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）-1-酮基己烷-2-基（甲基）胺基曱酸第三-丁酯取代（S)-l-((3aR，4S， 6aS)-2-苄基八氫環戊并[c]吡0各-4-基胺基）-4-曱基-1-酮基戊烧 -2-基（曱基）胺基甲酸第三-丁酯而製成：旧NMR (500 MHz,吡 啶-d5) <5 ppm 8.〇7_8.10 (m，1H)，7.43_7.46 (m，2H)，7.37 (t，J = 7.5 Hz, 2H), 7.28 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 4.42-4.47 (m, 1H), 3.61 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.46 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.15 (t, J = 6.5 Hz, 1H), 2.87 (dd, J = 9.0, 2.5 Hz, 1H), 2.47-2.58 (m, 2H), 2.40-2.44 (m, 1H), 2.41 (s, 3H), 2.37 (dd, J = 8.9, 2.6 Hz, 1H), 2.26 (dd, J = 8.9, 6.8 Hz, 1H), 2.08-2.17 (m, 1H), 1.93-2.16 (m, 1H), 1.80-1.89 (m, 2H), 1.67-1.75 (m, 1H), 1.59 (dq, J = 12.0, 7.6 Hz, 1H), 1.38-1.50 (m, 3H), 1.20-1.28 (m, 2H), 0.81 (t, J = 7.3 Hz, 3H) ； MS (ESI+) m/z344(M+H)+ 〇 144699-sp-20091210 -372· 201028378 實例363 N1 -[(3aR，4R，6aS)_2_苄基八氫環戊并[c]峨咯-4-基]·Ν2 -曱基-L-正 纈胺酸醯胺 標題化合物係以實例348中所述之程序，經由以得自實例 240之⑸-l-((3aR，4R，6aS)-2-辛基八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）-1-酮基戊烷-2-基（甲基）胺基甲酸第三-丁酯取代（s)-i-((3aR，4S， 6aS)-2-苄基八氬環戊并[c]吡咯-4-基胺基Η-甲基-1-酮基戊烷 -2-基（甲基）胺基甲酸第三-丁酯而製成：iH NMR (500 MHz,吡 ® 啶-d5) (5 ppm 8.26 (d，J = 7.8 Hz，1H)，7.50-7.52 (m，2H)，7.39 (t，J = 7.5
Hz, 2H), 7.32 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 4.51-4.57 (m, 1H), 3.57 (d, J = 12.7 Hz, 1H), 3.42 (d, J = 12.7 Hz, 1H), 3.13-3.16 (m, 1H), 2.75-2.78 (m, 1H), 2.63-2.70 (m, 1H), 2.45-2.49 (m, 1H), 2.39-2.47 (m, 1H), 239 (s, 3H), 2.14 (dd, J =8.9, 7.6 Hz, 1H), 2.09 (dd, J = 9.5, 7.2 Hz, 1H), 1.82-2.27 (m, 1H), 1.83-1.91 (m, 1H), 1.63-1.81 (m, 3H), 1.54-1.63 (m, 1H), 1.39-1.54 (m, 2H), 1.25-1.33 (m，1H)，0.86 (t, J = 7.3 Hz，3H) ; MS (ESI+) m/z 330 (M+H)+。
實例364 N1 -[(3aR，4R，6aS)-2-爷基八氫環戊并[c]p比咯·Φ基]-N2 -甲基_L-白 胺醢胺 標題化合物係以實例348中所述之程序，經由以得自實例 241之的-1-((3&民4尺加8)-2-爷基八氫環戊并[〇]?比洛-4-基胺基）-4-曱基-1-酮基戊烧-2-基（甲基）胺基甲酸第三-丁酯取代⑸小 (QaR^SAaS)-!-1^基八氫環戊并[c]p比嘻-4-基胺基）-4-甲基-1-酮 基戊炫-2-基（曱基）胺基曱酸第三-丁醋而製成：1 η NMR (500 ΜΗζ，吡啶-d5) <5 ppm 8.24-8.27 (m，1Η)，7.50-7.52 (m，2Η)，7.40 (t，J = 144699-SP-20091210 -373 - 201028378 7.5 Hz, 2H), 7.32 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 4.50-4.56 (m, 1H), 3.54 (d, J = 12.7 Hz, 1H), 3.45 (d, J = 12.7 Hz, 1H), 3.20 (dd, J = 8.2, 5.7 Hz, 1H), 2.76-2.78 (m, 1H), 2.64-2.71 (m, 1H), 2.46-2.49 (m, 1H), 2.41-2.47 (m, 1H), 2.39 (s, 3H), 2.16 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 2.06-2.12 (m, 1H), 1.78-2.09 (m, 1H), 1.82-1.93 (m, 2H), 1.63-1.76 (m, 2H), 1.55-1.63 (m, 1H), 1.48-1.56 (m, 1H), 1.25-1.35 (m, 1H), 0.93 (d, J = 6.5 Hz, 3H), 0.88 (d, J = 6.6 Hz, 3H) ； MS (ESI+) m/z 344 (M+H)+ 〇 實例365 N1 -[(3aR，4S，6aS)_2-爷基八氩環戊并[c]说咯-4-基]-N2 甲基-L-正 纈胺酸醸胺 標題化合物係以實例348中所述之程序，經由以得自實例 313步驟A之甲基（(S)-l-酮基-l-((3aR，4S，6aS)-2-苄基八氫環戊并 [c]吡咯-4-基胺基）戊烷-2-基）胺基曱酸第三-丁酯取代（5)-1-((3aR，4S，6aS)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基H-曱基-1-酮 基戊烷-2-基（甲基）胺基曱酸第三-丁酯而製成：iH NMR (500 MHz,吡啶-d5) 5 ppm 8.08-8.10 (m，1H)，7.43-7.46 (m，2H)，7.37 (t，J = 7.4 Hz, 2H), 7.28 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 4.41-4.46 (m, 1H), 3.61 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.45 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.15 (t, J = 6.5 Hz, 1H), 2.86 (dd, J = 9.0, 2.5 Hz, 1H), 2.47-2.57 (m, 2H), 2.40-2.44 (m, 1H), 2.40 (s, 3H), 2.37 (dd, J = 9.0, 2.3 Hz, 1H), 2.24-2.27 (m, 1H), 2.07-2.16 (m, 1H), 1.90-2.10 (m, 1H), 1.77-1.88 (m, 2H), 1.63-1.73 (m, 1H), 1.54-1.63 (m, 1H), 1.36-1.53 (m, 3H), 0.84 (t，J = 7.3 Hz, 3H) ; MS (ESI+) m/z 330 (M+H)+。 實例366 N2 乙基-N1 -((3811,48,638)-243-(三氟曱基)芊基]八氩環戊并[c]吡 144699-sp-20091210 -374- 201028378 洛-4·基}-L-白胺酿胺 標題化合物係以實例348中所述之程序，經由以得自實例 310 之乙基（(S)-4-甲基-1-酮基-i-((3aR，4S，6aS)-2-(3-(三氟甲基）芊 基）八氫環戊并[c]吡咯>4-基胺基）戊烷-2-基）胺基甲酸第三-丁 酯取代（S)-l-((3aR，4S，6aS)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）-4-甲基-1-酮基戊烷-2-基（曱基）胺基甲酸第三_丁酯而製成：ιΗ NMR (500 MHz,吡啶-d5) (5 ppm 8.23-8.26 (m，1H)，7.76-7.77 (bs，1H)， 7.55-7.63 (m, 2H), 7.45 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 4.41-4.45 (m, 1H), 3.61 (d, J = ® 13.5 Hz, 1H), 3.48 (d, J = 13.5 Hz, 1H), 3.33 (dd, J = 8.2, 5.8 Hz, 1H), 2.86 (dd, J = 9.0, 2.3 Hz, 1H), 2.70-2.78 (m, 1H), 2.60-2.64 (m, 1H), 2.53-2.55 (m, 2H), 2.43-2.47 (m, 1H), 2.33 (dd, J = 9.0, 2.4 Hz, 1H), 2.28 (dd, J = 8.8, 6.3 Hz, 1H), 2.08-2.12 (m, 1H), 1.80-2.05 (m, 1H), 1.82-1.95 (m, 2H), 1.72 (ddd, J = 13.5, 7.8, 5.8 Hz, 1H), 1.56-1.63 (m, 2H), 1.39-1.45 (m, 1H), 1.08 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 0.92 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 0.86 (d, J = 6.5 Hz, 3H) ； MS (ESI+) m/z462(M+H)+ 〇
實例367 N2 甲基-N1 -{(3aS，4R,6aR)-2-[4-(s氟甲基)字基]八氫環戊并[c]吡 略-4-基}-L_綠胺酿胺 步驟 A :甲基（(S)-3-甲基-1-酮基 _i_((3as，4R，6aR)-2-(4-(三氟甲 基）罕基）八氫環戊并[c>比咯-4-基胺基）丁 -2-基）胺基曱酸第三_ 丁酯係以實例303中所述之程序，經由以得自實例232之 (S)-l-((3aS，4R，6aR)-2-苄基八氫環戊并[小比嘻_4_基胺基）_3_甲基 -1-嗣基丁 -2-基（甲基）胺基甲酸第三_丁 g旨取代（2S)_N_[(3aS，4R， 6aR)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯_4_基；]_2_(ι，ι_二氧化異嘧唑啶_2_ 144699-sp-20091210 -375· 201028378 基）-4-甲基戊醯胺，且以4-(三氟曱基）苯甲醛取代3-(三氟甲基） 苯曱醛而製成：iHNMROOOMHz，吡啶-d5) δ ppm7.59(d，J = 8.0, 2H), 7.46 (d, J = 7.9, 2H), 4.35 (d, J = 9.6, 1H), 4.30-4.23 (m, 1H), 3.55 (d, J =13.7, 1H), 3.48 (d, J = 13.7, 1H), 3.01 (s, 3H), 2.77 (dd, J = 8.9, 2.1, 1H), 2.57-2.48 (m, 1H), 2.42 (ddd, J = 10.7, 93, 6.0, 2H), 2.36 (dd, J = 14.0, 5.7, 2H), 2.30-2.25 (m, 1H), 2.12-2.03 (m, 2H), 1.87 (td, J = 12.9, 6.3, 1H), 1.57 (dt, J = 14.8, 7.9, 1H), 1.45 (s, 9H), 1.43-1.35 (m, 1H), 1.01 (d, J = 6.5, 3H), 0.87 (d, J = 6.7, 3H) ; MS (ESI+) m/z 498 (M+H)+。 步称B :標題化合物係以實例348中所述之程序，經由以 得自步驟A之曱基（(S)-3-曱基-1-酮基-l-((3aS，4R,6aR)-2-(4-(三氟 甲基）爷基）八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）丁 -2-基）胺基甲酸第 三-丁酯取代（S)-l-((3aR，4S，6aS)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-基 胺基H-甲基-1-酮基戊烷-2-基（甲基）胺基甲酸第三-丁酯而製 成：4 NMR (500 MHz,吡啶-d5) 5 ppm 8.13-8.16 (m，1H)，7.65-7.67 (m, 2H), 7.51-7.54 (m, 2H), 4.45-4.51 (m, 1H), 3.60 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 3.47 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 2.90 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 2.88-2.90 (m, 1H), 2.48-2.59 (m, 2H), 2.40 (s, 3H), 2.33-2.40 (m, 2H), 2.24 (dd, J = 8.9, 7.0 Hz, 1H), 2.08-2.16 (m, 2H), 1.94-2.10 (m, 1H), 1.85-1.93 (m, 1H), 1.60 (dq, J = 12.0, 7.7 Hz, 1H), 1.43 (ddt, J = 8.9, 12.4, 6.2 Hz, 1H), 1.06 (t, J = 6.9 Hz, 6H) ; MS (ESI+) m/z 398 (M+H)+ 〇 實例368 (2S)-N-[(3aS，4R，6aR)-2-(4-氟芊基)八氫環戊并[c]吡咯-4-基]六氫 吡啶·2·羧醢胺 步驟人：（23)-2-({[(3&5,411，6说)-2-(4-氟芊基）八氫環戊并[〇]吡咯 144699-sp-20091210 -376- 201028378 -4-基]胺基}羰基）六氫吡啶_ι_羧酸第三-丁酯係以實例3〇3中 所述之程序’經由以得自實例231之（2S)-2-({[(3aS，4R，6aR)-2-^ 基八氫環戊并[c]吡略-4-基]胺基}羰基）六氫吡啶+羧酸第三_ 丁 Sb取代（2S)-N-[(3aS，4R，6aR)-2-爷基八氫環戊并[c] p比嘻_4_ 基]-2-(1,1-二氧化異嚓唑啶基）-4-甲基戊醯胺，且以4-氟基苯 甲醛取代3-(三氟甲基）苯曱醛而製成：iHNMR (500 MHz，吡啶 -d5) δ ppm 7.37 (d, J = 7.2, 2H), 7.30 (t, J = 7.5, 2H), 7.21 (t, J = 7.3, 2H), 4.87 (d, J = 3.9, 1H), 4.32-4.23 (m, 1H), 4.10 (d, J = 12.8, 1H), 3.58 (d, J = ® 13.2, 1H), 3.47 (d, J = 13.2, 1H), 3.29 (td, J = 12.8, 2.9, 1H), 2.83-2.76 (m, 1H), 2.52 (td, J = 8.1, 3.4, 1H), 2.48-2.41 (m, 2H), 2.36 (dd, J = 9.0, 3.1, 1H), 2.33-2.28 (m, 1H), 2.24 (dd, J = 11.7, 1.6, 1H), 2.07 (dq, J = 12.2, 6.1, 1H), 1.87-1.78 (m, 1H), 1.69-1.59 (m, 1H), 1.59-1.49 (m, 3H), 1.48 (s, 9H), 1.45-1.29 (m, 3H) ； MS (ESI+) m/z 428 (M+H)+ ° 步驟B :標題化合物係以實例348中所述之程序，經由以 得自步驟八之（25)-2-({[(333,411，6设)-2-(4-氟苄基）八氫環戊并[幻 吡咯-4-基]胺基}羰基）六氫吡啶-1-羧酸第三-丁酯取代 參 (S)-l-((3aR,4S，6aS)-2-苄基八氫環戊并[φ比洛_4_基胺基）-4-甲基 -1-酮基戊烷-2-基（甲基）胺基甲酸第三-丁酯而製成：iHNMR (500 MHz,叶匕唆-d5) 5 ppm 7.68-7.70 (m，1H)，7.35 (dd，J = 8.3, 5.6 Hz, 2H), 7.10-7.14 (m, 2H), 4.34-4.40 (m, 1H), 3.51 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.36 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.32 (dd, J = 10.4, 3.2 Hz, 1H), 2.98-3.02 (m, 1H), 2.82 (dd, J = 9.0, 2.6 Hz, 1H), 2.54-2.61 (m, 1H), 2.48-2.54 (m, 1H), 2.39-2.46 (m, 1H), 2.33-2.45 (m, 1H), 2.29-2.35 (m, 2H), 2.16-2.22 (m, 1H), 2.01-2.10 (m, 2H), 1.78-1.87 (m, 1H), 1.65-1.74 (m, 1H), 1.56-1.64 (m, 1H), 1.47-1.56 (m, 144699-sp-20091210 .377· 201028378 1H)，1.34-1.44 (m，2H)，1.26-1.34 (m，2H) ; MS (ESI+) m/z 346 (M+H)+。 實例369 N1 -[(3aS，4R，6aR)-2-(4·氟宇基)八氫環戊并[C]P比洛_4.基]·ν2 -甲基 纈胺醮胺 步驟 A :甲基（(S)-3-甲基-1-酮基-l-((3aS，4R，6aR)-2-(4-氟苄基） 八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）丁 -2-基）胺基曱酸第三-丁酯係 以實例303中所述之程序，經由以得自實例232之〇1-((3aS，4R，6aR)-2-芊基八氫環戊并[c]峨洛_4_基胺基）_3_甲基小酮 基丁 -2-基（甲基）胺基甲酸第三-丁醋取代（2S)_N_[(3aS4R6aR)_2_ 0 苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-基]-2-(1,1-二氧化異嘧唑啶_2-基）-4-甲基戊醯胺’且以4-氟基苯甲醛取代3_(三氟甲基）苯甲醛而 製成：1H NMR (500 MHz,吡啶-d5) 5 ppm 7.43 (s，1H)，7.30 (dd, J = 8.3, 5.7, 2H)，7.03 (t，J = 8.8, 2H)，4.35 (d，J = 9.5, 1Η)，4.25 (s，1H)，3.49 (d， J = 13.2, 1H), 3.41 (d, J = 13.2, 1H), 3.01 (s, 3H), 2.75 (dd, J = 8.9, 2.3, 1H), 2.57-2.48 (m, 1H), 2.45-2.31 (m, 4H), 2.27 (dd, J = 8.8, 7.4, 1H), 2.11-2.03 (m, 1H), 1.85 (dt, J = 20.7, 6.5, 1H), 1.56 (dt, J = 15.2, 7.3, 1H), 1.46 (s, 9H), 1.43-1.35 (m, 1H), 1.01 (d, J = 6.5, 3H), 0.87 (d, J = 6.7, 3H) ； MS (ESI+) m/z ® 448 (M+H)+。
步麻B :標題化合物係以實例348中所述之程序，經由以 得自步驟A之甲基（(S)-3-甲基-1-酮基_i-((3as，4R,6aR)-2-(4-氟芊 基）八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）丁 -2-基）胺基甲酸第三-丁酯 取代（8)-1-((3&尺，45,6&5)-2-草基八氫環戊并[小比洛_4_基胺基）-4-甲基-1-酮基戊烧-2-基（甲基）胺基甲酸第三_丁醋而製成：iH NMR (500 MHz，吡啶-d5) <5 ppm 8.11-8.14 (m，1H)，7.37 (dd，J = 8.3, 5.6 144699命20091210 -378· 201028378
Hz, 2H), 7.11-7.15 (m, 2H), 4.43-4.49 (m, 1H), 3.54 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.39 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 2.90 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 2.86 (dd, J = 9.0, 2.6 Hz, 1H), 2.47-2.56 (m, 2H), 2.40 (s, 3H), 2.38 (dd, J = 9.0, 7.0 Hz, 1H), 2.34 (dd, J = 9.0, 2.6 Hz, 1H), 2.23 (dd, J = 8.9, 7.0 Hz, 1H), 2.07-2.16 (m, 2H), 1.93-2.04 (m, 1H), 1.83-1.92 (m, 1H), 1.59 (dq, J = 12.1, 7.7 Hz, 1H), 1.41 (ddt, J = 8.9, 12.4, 6.2 Hz, 1H), 1.06 (t, J = 6.8 Hz, 6H) ； MS (ESI+) m/z 348 (M+H)+ 〇 實例370 ® (2S)-N-{(3aS，4R，6aR)-2-[4-g 氟甲基)爷基]八氫環戊并[C]P比咯.4· 基}六氫吡啶·2·羧醯胺
步驟人：（25)-2-({[(3成411，6成)-2-(4-(三氟曱基）爷基）八氫環戊 并[c]吡咯-4-基]胺基}羰基）六氫吡啶-1-羧酸第三-丁酯係以實 例303中所述之程序，經由以得自實例231之（2S)-2-({[(3aS，4R， 6aR)-2-苄基八氫環戊并[Φ比略-4-基]胺基}叛基）六氫it比变-i_ 羧酸第三-丁酯取代（2S)-N-[(3aS，4R，6aR)-2-苄基八氫環戊并[c] 吡咯-4-基]-2-(l，l-二氧化異嘍唑啶-2-基>4-甲基戊醯胺，且以 4-(三氟曱基）苯曱醛取代3-(三氟曱基）苯曱醛而製成：iHNMR (500 MHz，吡啶-d5) (5 ppm 7.59 (d，J = 8.1，2H)，7.47 (d，J = 8.0, 2H)， 7.27-7.20 (m, 1H), 4.87 (d, J = 3.7, 1H), 4.32-4.23 (m, 1H), 3.57 (d, J = 13.7, 1H), 3.49 (d, J = 13.8, 1H), 3.29 (td, J = 12.8, 3.0, 1H), 2.81 (dd, J = 8.7, 2.0, 1H), 2.59-2.50 (m, 1H), 2.46 (ddd, J = 12.1, 7.0, 2.8, 1H), 2.43-2.38 (m, 1H), 2.36 (dd, J = 9.0, 2.9, 1H), 2.32-2.27 (m, 1H), 2.27-2.20 (m, 1H), 2.11-2.03 (m, 2H), 1.86 (ddd, J = 12.7, 8.1, 6.3, 1H), 1.70-1.60 (m, 1H), 1.59-1.49 (m, 4H)，1.47 (s, 9H)，1.45-1.29 (m, 2H) ; MS (ESI+) m/z 496 (M+H)+。 144699-sp-20091210 •379· 201028378 步驟B :標題化合物係以實例348中所述之程序，經由以 得自步驟A之(2S)-2-({[(3aS，4R，6aR)-2-(4-(三氟甲基）苄基）八氫環 戊弁[吵比洛-4-基]胺基}戴基）六氫p比唆-1-叛酸第三-丁醋取代 (S)-l-((3aR，4S，6aS)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）-4-甲基 -1-酮基戊烷-2-基（曱基）胺基甲酸第三-丁酯而製成：NMR (500 MHz，吡啶-d5) <5 ppm 7.71 (d，J = 7.5 Hz，1H)，7.64-7.66 (m, 2H)， 7.49-7.52 (m, 2H), 4.36-4.41 (m, 1H), 3.57 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 3.43 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 3.33 (dd, J = 10.3, 3.2 Hz, 1H), 2.98-3.03 (m, 1H), 2.85 (dd, J = 9.0, 2.5 Hz, 1H), 2.50-2.60 (m, 2H), 236-2.58 (m, 1H), 2.41-2.46 (m, 1H), © 2.34 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 2.31-2.33 (m, 1H), 2.20 (dd, J = 8.9, 7.2 Hz, 1H), 2.02-2.10 (m, 2H), 1.81-1.88 (m, 1H), 1.66-1.71 (m, 1H), 1.50-1.63 (m, 2H), 1.35-1.42 (m, 2H), 1.24-1.34 (m, 2H) ； MS (ESI+) m/z 396 (M+H)+ 〇 實例371 N2 -甲基-N1 -{(338,411知11)_2-[4-(三氟甲基)宇基]八氫環戊并[吵比 咯_4-基}心正纈胺酸醯胺
標題化合物係以實例348中所述之程序，經由以得自實例 317之曱基（(S)-l-酮基-H(3aS，4R，6aR)-2-(4-(三氟曱基）苄基）八氫® 環戊并[c]吡咯-4-基胺基）戊烷-2-基）胺基甲酸第三-丁酯取代 ⑸-l-((3aR，4S，6aS)-2-爷基八氫環戊并[c]?比洛-4-基胺基）-4-曱基 -1-酮基戊烷-2-基（甲基）胺基曱酸第三-丁酯而製成：1h NMR (500 MHz，吡啶-(15)(5??1118.14-8.17(111，111)，7.64-7.67 (111，21^，7.51- 7.54 (m, 2H), 4.43-4.49 (m, 1H), 3.59 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 3.47 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 3.16 (t, J = 6.5 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 9.0, 2.6 Hz, 1H), 2.44-2.58 (m, 2H), 2.40 (s, 3H), 2.34-2.39 (m, 2H), 2.24 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 2.12 (dq, J = 144699-sp-20091210 -380· 201028378 11.8, 5.9 Hz, 1H), 1.95-2.18 (m, 1H), 1.85-1.93 (m, 1H), 1.76-1.85 (m, 1H), 1.66-1.73 (m, 1H), 1.56-1.64 (m, 1H), 1.39-1.53 (m, 3H), 0.84 (t, J = 7.3 Hz, 3H) ; MS (ESI+) m/z 398 (M+H)+。 實例372 N1 -[(3aS，4R，6aR)-2-(4-氟苄基)八氫環戊并[c>比咯-4-基]·Ν2 甲基 _L_正纈胺酸醢胺 標題化合物係以實例348中所述之程序，經由以得自實例 318之（3)-1-((3&3,411加1〇-2-(4-氟芊基）八氫環戊并问吡咯-4-基胺 • 基）-1-酮基戊烷-2-基（曱基）胺基甲酸第三-丁酯取代⑸小 ((3aR，4S，6aS)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）-4-甲基-1-酮 基戊烷基（曱基）胺基曱酸第三-丁酯而製成：旧NMR (500 MHz,吡啶-d5) 5 ppm 8.12-8.15 (m，1H)，7.35-7.39 (m，2H)，7.11-7.15 (m, 2H), 4.41-4.47 (m, 1H), 3.53 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.39 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.16 (t, J = 6.5 Hz, 1H), 2.85 (dd, J = 9.0, 2.6 Hz, 1H), 2.46-2.59 (m, 2H), 2.40 (s, 3H), 2.38 (dd, J = 8.9, 6.8 Hz, 1H), 2.34 (dd, J = 8.9, 2.8 Hz, 1H), 2.23 (dd, J = 8.9, 7.1 Hz, 1H), 2.07-2.16 (m, 1H), 1.91-2.12 (m, 1H), ❿ 1.84-1.91 (m, 1H), 1.76-1.83 (m, 1H), 1.66-1.73 (m, 1H), 1.54-1.63 (m, 1H), 1.36-1.54 (m，3H), 0.84 (t，J = 7.3 Hz，3H) ; MS (ESI+) m/z 348 (M+H)+。 實例373 N2 ·甲基-N1 -{(3aS，4R，6aR)-2-[3·(三氟甲基)节基]八氫環戊并[C]P比 咯-4-基}-L-纈胺醯胺 標題化合物係以實例348中所述之程序，經由以得自實例 316之甲基（(S)-3-甲基小酮基-l-((3aS，4R，6aR)-2-(3-(三氟甲基）苄 基）八氫環戊并[c]吡略-4-基胺基）丁 -2-基）胺基甲酸第三-丁酯 144699-sp-20091210 -381- 201028378 取代（5)-1-((3成,48,638)-2-爷基八氫環戊并[(：风格_4-基胺基）_4-曱基-1-酮基戊烷-2-基（甲基）胺基甲酸第三_丁酯而製成：ιΗ NMR (500 MHz，吡啶-d5) 5 ppm 8.13 (d，J = 7.6, 1H)，7.76 (s，1H)，7.61 (d, J = 7.6, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.45 (t, J = 7.7, 1H), 4.52-4.36 (m, 1H), 3.62 (d, J = 13.6, 1H), 3.46 (d, J = 13.6, 1H), 2.92-2.79 (m, 2H), 2.59-2.46 (m, 2H), 2.43 (d, J = 8.8, 1H), 2.40 (s, 3H), 2.33 (dd, J = 9.0, 2.5, 1H), 2.28-2.22 (m, 1H), 2.15-2.05 (m, 2H), 2.04-1.93 (m, 1H), 1.86 (td, J = 12.9, 6.4, 1H), 1.59 (dt, J = 14.9, 7.7, 1H)，1.44-1.36 (m，1H)，1.05 (t, J = 7.0, 6H) ; MS (ESI+) m/z 398 (M+H)+ ° 實例374 N1 -{(3aS，4R，6aR)-2-[3-氟基·4-(三氟甲基序基]八氫環戊并帥比 洛-4-基}-Ν2 -甲基-L-白胺酸胺 標題化合物係以實例348中所述之程序，經由以得自實例 311之（S)-l-((3aS，4R，6aR)-2-(3-氟基-4-(三氟曱基）宇基）八氫環戊 并[c]吡咯-4-基胺基）-4-甲基-1-酮基戊烷-2-基（甲基）胺基甲酸 第三-丁酯取代⑸-l-((3aR，4S，6aS)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯_4-基胺基）-4-甲基-1-酮基戊烧-2-基（曱基）胺基曱酸第三_丁酯而 製成：1H NMR (500 MHz,吡咬-d5) 5 ppm 8.20-8.22 (m，1H)，7.58-7.61 (m, 1H), 7.32-7.36 (m, 1H), 7.27-7.29 (m, 1H), 4.43-4.48 (m, 1H), 3.55-3.62 (m, 1H), 3.45 (d, J = 14.1 Hz, 1H), 3.22 (dd, J = 8.2, 5.8 Hz, 1H), 2.91 (dd, J =9.0, 2.5 Hz, 1H), 2.48-2.60 (m, 2H), 2.42 (s, 3H), 2.35-2.39 (m, 2H), 2.23 (dd, J = 8.9, 7.1 Hz, 1H), 2.07-2.16 (m, 1H), 1.91-2.11 (m, 1H), 1.84-1.95 (m, 2H), 1.71 (ddd, J = 13.5, 7.8, 5.8 Hz, 1H), 1.56-1.65 (m, 2H), 1.39-1.46 (m, 1H), 0.91 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 0.85 (d, J = 6.5 Hz, 3H) ； MS (ESI+) m/z 430 144699-sp-20091210 •382- 201028378 (M+H)+ 〇 實例375 N1 -{(3aS，4R，6aR)-2-[4-氟基-3-(三氟甲基)罕基]八氫環戊并[c]p比 咯-4-基}-N2-甲基心白胺醢胺 標題化合物係以實例3招中所述之程序，經由以得自實例 312之〇1-(^5,411加尺)-2-(4-氟基-3-(三氟甲基）爷基）八氫環戊 并[c]吡咯-4-基胺基）-4-甲基-1-酮基戊烷_2-基（甲基）胺基曱酸 第二_丁 ®曰取代⑸-1-((33^48,638)-2-罕基八氮環戍并[c]p比洛~4· ❿基胺基M-甲基-1-酮基戊烷-2-基（甲基）胺基甲酸第三_丁酯而 製成：iHNMR (500 MHz，吡啶-d5) 5 ppm8.18-8.21 (m, 1H)，7.68-7.71 (m, 1H), 7.57-7.60 (m, 1H), 7.22-7.28 (m, 1H), 4.42-4.46 (m, 1H), 3.55 (d, J =13.5 Hz, 1H), 3.43 (d, J = 13.4 Hz, 1H), 3.21 (dd, J = 8.2, 5.8 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 9.0, 2.6 Hz, 1H), 2.48-2.60 (m, 2H), 2.42 (s, 3H), 2.37-2.42 (m, 1H), 2.34 (dd, J = 8.8, 2.4 Hz, 1H), 2.21-2.28 (m, 1H), 2.06-2.14 (m, 1H), 1.90-2.08 (m, 1H), 1.83-1.94 (m, 2H), 1.71 (ddd, J = 13.5, 7.8, 5.8 Hz, 1H), 1.55-1.64 (m, 2H), 1.38-1.45 (m, 1H), 0.91 (d, J = 6.5 Hz, 3H), 0.85 (d, J = ❹ 6.5 Hz，3H) ; MS (ESI+) m/z 430 (M+H)+。 實例376 N2 -甲基-N1 -{(3aR，4S，6aS)-2-[3·(三氟甲基)苄基]八氫環戊并[c]吡 哈-4·基)-L-正類胺酸酿胺 標題化合物係以實例348中所述之程序，經由以得自實例 313之甲基（(S)-l-酮基-l-((3aR，4S，6aS)-2-(3-(三氟甲基）罕基）八氫 環戊并[c]吡咯基胺基）戊烷-2-基）胺基曱酸第三-丁酯取代 (S)-l-((3aR，4S，6aS)-2-苄基八氫環戊并[c]吡洛-4-基胺基>4-甲基 144699-sp-20091210 383 - 201028378
-1-酮基戊烷-2-基（甲基）胺基甲酸第三-丁酯而製成：iHNMR (500 MHz，吡啶-(15)<5?卩1118.09-8.12(111，111)，7.76-7.77 〇)8，111),7.60-7.63 (m, 1H), 7.55-7.58 (m, 1H), 7.45 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 4.40-4.44 (m, 1H), 3.61 (d, J = 13.5 Hz, 1H), 3.47 (d, J = 13.5 Hz, 1H), 3.15 (t, J = 6.5 Hz, 1H), 2.87 (dd, J = 9.0, 2.6 Hz, 1H), 2.47-2.57 (m, 2H), 2.40-2.44 (m, 1H), 2.40 (s, 3H), 2.33 (dd, J = 9.0, 2.7 Hz, 1H), 2.23-2.27 (m, 1H), 2.05-2.12 (m, 1H), 1.93-2.10 (m, 1H), 1.83-1.90 (m, 1H), 1.76-1.83 (m, 1H), 1.64-1.73 (m, 1H), 1.54-1.63 (m, 1H), 1.36-1.53 (m, 3H), 0.84 (t, J = 7.3 Hz, 3H) ； MS (ESI+) m/z 398 (M+H)+ ° 實例377 N2 ·甲基-N1 -{(3aR,4S,6aS)-2-[4-g氟甲基序基]八氫環戊并[c>比 咯-4-基}-L-正纗胺酸醯胺 標題化合物係以實例348中所述之程序，經由以得自實例 314之曱基（(S)-l-酮基-l-((3aR，4S，6aS)-2-(4-(三氟甲基）苄基）八氫 環戊并[c]吡咯-4-基胺基）戊烷-2-基）胺基甲酸第三-丁酯取代 ⑸-l-((3aR，4S，6aS)-2-爷基八氫環戊并[c]p比u各-4-基胺基）-4-甲基 -1-酮基戊烷-2-基（甲基）胺基曱酸第三-丁酯而製成：iH NMR (500 MHz,吡啶-(15)5??1118.12-8.15(111，111)，7.64-7.67 (111，211)，7.51-7.54 (m, 2H), 4.42-4.47 (m, 1H), 3.57-3.61 (m, 1H), 3.48 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 3.16 (t, J = 6.5 Hz, 1H), 2.89 (dd, J = 9.0, 2.5 Hz, 1H), 2.48-2.58 (m, 2H), 2.41 (s, 3H), 2.34-2.41 (m, 2H), 2.24 (dd, J = 8.9,7.0 Hz, 1H), 2.03-2.18 (m, 1H), 1.94-2.26 (m, 1H), 1.77-1.95 (m, 2H), 1.66-1.73 (m, 1H), 1.55-1.64 (m, 1H), 1.38-1.55 (m, 3H), 0.84 (t, J = 7.3 Hz, 3H) ； MS (ESI+) m/z 398 (M+H)+ 〇 144699-sp-20091210 -384- 201028378 實例378 N1 -[(3aR，4S，6aS)-2-(4·氟爷基)八氫環戊并[沙比咯_4_基]-N2 -甲基 •L·正纈胺酸醢胺 標題化合物係以實例348中所述之程序，經由以得自實例 315之⑸-l-((3aR，4S，6aS)-2-(4-氟苄基）八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺 基）-1-嗣基戊烷-2-基（曱基）胺基甲酸第三-丁酯取代巧)-1-((3aR，4S，6aS)-2-爷基八氫環戊并[φ比咯_4_基胺基）_4_甲基-1-酮 基戊烷-2-基（甲基）胺基甲酸第三_丁酯而製成：iH NMR (500 ® MHz, ni ^-d5) δ ppm 8.12-8.15 (m, 1H), 7.64-7.67 (m, 2H), 7.51-7.54 (m, 2H), 4.42-4.47 (m, 1H), 3.57-3.61 (m, 1H), 3.48 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 3.16 (t, J = 6.5 Hz, 1H), 2.89 (dd, J = 9.0, 2.5 Hz, 1H), 2.48-2.58 (m, 2H), 2.41 (s, 3H), 2.34-2.41 (m, 2H), 2.24 (dd, J = 8.9, 7.0 Hz, 1H), 2.03-2.18 (m, 1H), 1.94-2.26 (m, 1H), 1.77-1.95 (m, 2H), 1.66-1.73 (m, 1H), 1.55-1.64 (m, 1H), 1.38-1.55 (m, 3H), 0.84 (t, J = 7.3 Hz, 3H) ； MS (ESI+) m/z 398 (M+H)+。
實例379 N2 -甲基-N1 -{(3aR，4S，6aS)-2-[3·(三氟甲基)爷基]八氫環戊并[吵比 洛-4-基}-L-白胺酸胺 標題化合物係以實例348中所述之程序，經由以得自實例 307 之曱基（(S)-4-甲基-1-嗣基-l-((3aR，4S，6aS)-2-(3-(三敗曱基）节 基）八氫環戊并[c]p比洛-4-基胺基）戊烧-2-基）胺基曱酸第三-丁 酯取代⑸-l-((3aR，4S，6aS)-2-芊基八氫環戊并[c]吡咯斗基胺基）-4-甲基-1-酮基戊烷_2_基（曱基）胺基甲酸第三_丁酯而製成：1h NMR (500 MHz,吡啶-d5) 6 ppm 8.18-8.20 (m，1H)，7.76-7.77 (bs，1H)， 144699-sp-20091210 -385 · 201028378 7.60-7.64 (m, 1H), 7.54-7.59 (m, 1H), 7.45 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 4.40-4.47 (m, 1H), 3.61 (d, J = 13.5 Hz, 1H), 3.47 (d, J = 13.5 Hz, 1H), 3.22 (dd, J = 8.2, 5.8 Hz, 1H), 2.87 (d, J = 10.4 Hz, 1H), 2.49-2.57 (m, 2H), 2.40-2.46 (m, 1H), 2.42 (s, 3H), 2.33 (dd, J = 8.9, 2.5 Hz, 1H), 2.26 (dd, J = 8.9, 6.5 Hz, 1H), 2.01-2.16 (m, 1H), 1.92-2.12 (m, 1H), 1.83-1.97 (m, 2H), 1.71 (ddd, J = 13.5, 7.7, 5.8 Hz, 1H), 1.55-1.64 (m, 2H), 1.37-1.44 (m, 1H), 0.91 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 0.85 (d, J = 6.5 Hz, 3H) ; MS (ESI+) m/z 412 (M+H)+。 實例380 N2 ·甲基-N1 -{(3aR，4S，6aS)-2-[4-$氟甲基)爷基]八氫環戊并[办比 咯-4-基}-L·白胺醯胺 標題化合物係以實例348中所述之程序，經由以得自實例 308 之曱基（(S)-4-曱基-1-酮基-l-((3aR，4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基）苄 基）八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）戊烷-2-基）胺基曱酸第三-丁 酯取代（S)-l-((3aR，4S，6aS)-2-芊基八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）-4-甲基-1-酮基戊烷-2-基（甲基）胺基曱酸第三-丁酯而製成：iH NMR (500 MHz,吡啶-d5) <5 ppm 8.19-8.22 (m，1H)，7.64-7.67 (m，2H)， 7.51-7.54 (m, 2H), 4.43-4.48 (m, 1H), 3.59 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 3.48 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 3.23 (dd, J = 8.2, 5.8 Hz, 1H), 2.90 (dd, J = 9.0, 2.4 Hz, 1H), 2.49-2.58 (m, 2H), 2.43 (s, 3H), 2.38-2.42 (m, 1H), 2.37 (dd, J = 19.2, 2.5 Hz, 1H), 2.24 (dd, J = 8.9, 6.8 Hz, 1H), 2.09-2.17 (m, 1H), 1.95-2.13 (m, 1H), 1.83-1.97 (m, 2H), 1.72 (ddd, J = 13.5, 7.8, 5.8 Hz, 1H), 1.56-1.65 (m, 2H), 1.39-1.46 (m, 1H), 0.91 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 0.85 (d, J = 6.5 Hz, 3H) ； MS (ESI+)m/z412(M+H)+ ° 實例381 144699-sp-20091210 -386- 201028378 N1 -[(3aR，4S，6aS)-2-(4·氟苄基)八氫環戊并[c]p比咯_4基]_N2甲基 •L·白胺醢胺
標題化合物係以實例348中所述之程序，經由以得自實例 309之（8)-1-((3來45加5)-2-(4-氟苄基）八氫環戊并[<：]?比11各_4_基胺 基M-甲基-1-酮基戍烧-2-基（甲基）胺基曱酸第三_丁酯取代 (S)-l-((3aR，4S，6aS)-2-苄基八氫環戊并[φ比略基胺基）_4_甲基 -1-酮基戊烧-2-基（甲基）胺基曱酸第三_丁酯而製成：1 η NMR (500 MHz,吡啶-d5) δ ppm 8.17-8.20 (m，1Η)，7.37 (dd，J = 8.2, 5.6 Hz, ® 2H), 7.11-7.15 (m, 2H), 4.41-4.47 (m, 1H), 3.52 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.40 (d, J _ 13.1 Hz, 1H)，3.22 (dd，J = 8.2，5.8 Hz, 1H), 2.86 (dd, J = 9.0，2.4 Hz, 1H), 2.46-2.57 (m, 2H), 2.42 (s, 3H), 2.34-2.41 (m, 2H), 2.24 (dd, J = 8.9, 6.7 Hz, 1H), 2.05-2.18 (m, 1H), 1.98-2.11 (m, 1H), 1.83-1.97 (m, 2H), 1.71 (ddd, J = 13.5, 7.8, 5.8 Hz, 1H), 1.55-1.64 (m, 2H), 1.41 (ddt, J = 8.9, 12.3, 6.2 Hz, 1H), 0.91 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 0.85 (d, J = 6.6 Hz, 3H) ； MS (ESI+) m/z 362 (M+H)+ 〇
實例382 N1 {(3&11，48,6&8)-2-[4-(三氟甲基)爷基]八氫環戊并[<^比咯-4· 基}-L-正纈胺酸醯胺 步驟A :(⑸-1-酮基-l-((3aR，4S，6aS)-2-苄基八氫環戊并[c]毗咯 -4-基胺基）戊烷-2-基）胺基曱酸第三-丁酯係以實例221中所述 之程序，經由以N-(第三·丁氧羰基）-L-正纈胺酸取代N-(第三-丁氧羰基）-L-白胺酸而製成：iHNMRGOOMHz，吡啶-d5) ¢5 ppm 8.61-8.53 (m, 1H), 7.92 (d, J = 8.2,1H), 7.43 (d, J = 7.4, 2H), 7.35 (d, J = 7.6, 2H), 7.27 (t, J = 7.2,1H), 4.64 (dd, J = 14.4, 7.8,1H), 4.47-4.35 (m, 1H), 3.59 144699-sp-20091210 -387- 201028378 (d, J = 13.1, 1H), 3.43 (d, J = 13.2,1H), 2.83 (dd, J = 4.7, 4.1, 1H), 2.60-2.48 (m, 2H), 2.47-2.40 (m, 1H), 2.32 (dd, J = 5.0, 3.9, 1H), 2.27-2.20 (m, 1H), 2.11-1.97 (m, 2H), 1.91-1.76 (m, 2H), 1.63-1.42 (m, 12H), 1.40-1.29 (m, 1H), 0.81 (t，J = 7.3, 3H) ; MS (ESI+) m/z 416 (M+H)+。 步驟B ·· ((S)-l-明基-l-((3aR，4S,6aS)-2-(4-(三氟曱基）字基）八氫 環戊并[c]吡咯-4-基胺基）戊烷-2-基）胺基曱酸第三-丁酯係以 實例303中所述之程序’經由以得自步驟A之（(S)-l-酮基 -l-((3aR，4S,6aS)-2-宇基八氫環戊并[φ比洛-4-基胺基）戊烧-2-基） 胺基曱酸第三-丁酯取代（2S)-N-[(3aS，4R，6aR)-2-苄基八氫環戊〇 并[c]吡咯-4-基]-2-(1,1-二氧化異嘧唑啶_2-基）-4-曱基戊醯胺，
且以4-(三氟曱基）苯甲醛取代3-(三氟曱基）苯曱醛而製成：iH NMR (500 MHz，吡啶-d5) 5 ppm 8.60 (d，J = 7.0, 1H)，7.93 (d，J = 8.3， 1H)，7.65 (d，J = 8.1’ 2H)，7.51 (d，J = 7.9, 2H)，4.64 (dd，J = 13.0, 6.5, 1H)， 4.47-4.37 (m, 1H), 3.57 (d, J = 13.7, 1H), 3.45 (d, J = 13.7, 1H), 2.86 (d, J = 8.3, 1H), 2.55 (dd, J = 14.1, 9.2, 2H), 2.43-2.36 (m, 1H), 2.31 (d, J = 7.8,1H), 2.26-2.20 (m, 1H), 2.14 (s, 1H), 2.04 (dd, J = 12.1, 6.0, 2H), 1.90-1.80 (m, 2H), 1.59 (s, 1H), 1.49 (d, J = 11.3, 10H), 1.37 (s, 1H), 0.81 (t, J = 7.3, 3H) ； ® MS (ESI+) m/z 484 (M+H)+。 步称C :標題化合物係以實例348中所述之程序，經由以 得自步驟B之（(S)-l-酮基-l-((3aR，4S，6aS)-2-(4-(三氟甲基）芊基）八 氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）戊烷基）胺基曱酸第三_ 丁酯取 代（S)-l-((3aR，4S，6aS)-2-宇基八氫環戊并[φ比洛_4·基胺基）_4_曱 基-1-酮基戊烧-2-基（甲基）胺基甲酸第三_丁酯而製成：ipj NMR (500 MHz，吡啶-d5) 5 ppm 8.19-8.22 (m，1H)，7.64-7.67 (m，2H)， 144699-sp-20091210 -388- 201028378 7.50-7.53 (m, 2H), 4.37-4.43 (m, 1H), 3.53-3.58 (m, 2H), 3.46 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 2.86 (dd, J = 9.0, 2.6 Hz, 1H), 2.49-2.57 (m, 1H), 2.43-2.49 (m, 1H), 2.33-2.36 (m, 2H), 2.19-2.25 (m, 1H), 2.11-2.20 (m, 2H), 2.06-2.14 (m, 1H), 1.91-2.01 (m, 1H), 1.82-1.90 (m, 1H), 1.62-1.69 (m, 1H), 1.38-1.58 (m, 4H), 0.84 (t, J = 7.3 Hz, 3H) ； MS (ESI+) m/z 384 (M+H)+ ° 實例383 N2 ·乙基-N1 -((3aR，4S，6aS)-2-{[3-(三氟甲基）苯基]磺醢基}八氫環 戊并[c>比咯·4-基)-L-白胺醢胺 ® 標題化合物係以實例348中所述之程序，經由以得自實例 323 之乙基（(S)-4-甲基-1-酮基-l-((3aR，4S，6aS)-2-(3-(三氟甲基）苯 磺醯基）八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）戊烷-2-基）胺基曱酸第 三-丁酯取代（S)-l-((3aR，4S，6aS)-2-苄基八氫環戍并[c]吡咯-4-基 胺基）-4-曱基-1-酮基戊烷-2-基（曱基）胺基甲酸第三-丁酯而製 成：1H NMR (500 MHz，吡啶-d5) 5 ppm 8.37-8.39 (m，1H)，8.32-8.37 (m, 1H), 8.19-8.21 (m, 1H), 7.90-7.93 (m, 1H), 7.73 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 4.23-4.29 (m, 1H), 3.86 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 3.31 (t, J = 6.9 Hz, 1H), 3.18 參 (dd, J = 9.7, 2.1 Hz, 1H), 3.16 (dd, J = 9.9, 7.5 Hz, 1H), 2.96 (dd, J = 9.5, 6.5 Hz, 1H), 2.68-2.75 (m, 1H), 2.51-2.63 (m, 3H), 1.90-2.12 (m, 1H), 1.91-1.99 (m, 1H), 1.80-1.91 (m, 2H), 1.66-1.72 (m, 1H), 1.52-1.60 (m, 2H), 1.26-1.34 (m, 1H), 1.06 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 0.92 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 0.85 (d, J = 6.5 Hz, 3H) ; MS (ESI+) m/z 476 (M+H)+ 〇 實例384 炉-甲基->^(咖11，48,638)-2_{[3-(三氟曱基）苯基]確醯基}八氮環 戊并[c]峨咯-4-基）-L-白胺醯胺 144699-sp-20091210 •389- 201028378 標題化合物係以實例348中所述之程序，經由以得自實例 322 之甲基（(S)-4-曱基-1-酮基-l-((3aR，4S，6aS)-2-(3-(三氟甲基）苯 確醯基）八氫環戍并格-4-基胺基）戊燒_2_基）胺基曱酸第 三-丁酯取代（S)-l-((3aR，4S，6aS)-2-芊基八氫環戊并[c]吡洛_4_基 胺基）-4-甲基-1-酮基戊烷-2-基（甲基）胺基甲酸第三·丁醋而製 成：4 NMR (500 MHz,吡啶-d5) δ ppm 8.38-8.39 (bs，1H)，8.29-8.31 (m, 1H), 8.19-8.21 (m, 1H), 7.91-7.93 (m, 1H), 7.73 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 4.24-4.29 (m, 1H), 3.87 (dd, J = 9.9,2.2 Hz, 1H), 3.17-3.22 (m, 2H), 3.15 (dd, J = 9.8, 7.4 Hz, 1H), 2.95 (dd, J = 9.6, 6.7 Hz, 1H), 2.49-2.60 (m, 2H), 2.39 〇 (s, 3H), 1.93-2.10 (m, 1H), 1.91-1.99 (m, 1H), 1.80-1.91 (m, 2H), 1.68 (ddd, J =13.5, 7.8, 5.8 Hz, 1H), 1.53-1.59 (m, 2H), 1.25-1.33 (m, 1H), 0.91 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 0.85 (d, J = 6.6 Hz, 3H) ； MS (ESI+) m/z 462 (M+H)+ 〇 實例385 N-((3aR，4S，6aS)-2-{[3-(三氣甲基）苯基]確醢基}八氫環戊并[c]p比 咯-4-基）-L-苯基胺基丙醢胺 標題化合物係以實例348中所述之程序，經由以得自實例 269之N-(第三-丁氧羰基）-N-((3aR，4S，6aS)-2-{[3-(三氟曱基）苯基]® 磺醯基}八氫環戊并[c]吡咯-4-基）-L-苯基胺基丙醯胺取代 (S)-l-((3aR，4S，6aS)-2-芊基八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）-4-甲基 -1-嗣基戊烷-2-基（甲基）胺基甲酸第三-丁酯而製成：NMR (500 MHz,吡啶-(15)(5??111 8.38-8.39 〇^，111),8.19-8.22(111,211)，7.91-7.94 (m, 1H), 7.74 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.29-7.35 (m, 4H), 7.24-7.29 (m, 1H), 4.92-4.95 (m, 1H), 4.16-4.23 (m, 1H), 3.80 (dd, J = 7.6, 5.7 Hz, 1H), 3.77 (dd, J = 9.8, 2.7 Hz, 1H), 3.32 (dd, J = 13.2, 5.7 Hz, 1H), 3.15 (dd, J = 9.6, 2.9 Hz, 144699-sp-20091210 -390- 201028378 1H), 2.99-3.03 (m, 2H), 2.89 (dd, J = 9.6, 7.6 Hz, 1H), 2.41-2.47 (m, 1H), 2.32-2.37 (m, 1H), 1.98-2.15 (m, 1H), 1.83-1.89 (m, 1H), 1.71-1.77 (m, 1H), 1.35-1.43 (m，1H)，1.17-1.26 (m，1H) ; MS (ESI+) m/z 482 (M+H)+。 實例386 N-甲基-N-((3aR，4S，6aS)-2-{[3·(三氟甲基）苯基]續醯基}八氩環戊 并[c>比咯>4-基)-L-苯基胺基丙醢胺 標題化合物係以實例348中所述之程序，經由以得自實例 270 之 N-(第三-丁氧羰基）_N_ 甲基 _N_((3aR，4S，6aS)_2_{[3_(三氟曱 ® 基）苯基]磺醯基}八氫環戊并[c]吡咯-4-基）-L-苯基胺基丙醢胺 取代（S)-l-((3aR，4S，6aS)-2-节基八氫環戊并[φ比嘻-4-基胺基）-4-曱基-1-酮基戊烷-2-基（曱基）胺基甲酸第三-丁酯而製成·· 1H NMR (500 MHz，吡啶-d5) δ ppm 8.39-8.40 (bs，1H)，8.25 (d，J = 5.1 Hz， 1H), 7.94-7.96 (m, 1H), 7.79 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.31-7.33 (m, 4H), 7.24-7.28 (m, 1H), 4.17-4.24 (m, 1H), 3.73 (dd, J = 9.9, 2.8 Hz, 1H), 3.45 (t, J = 6.8 Hz, 1H), 3.13-3.20 (m, 2H), 3.01-3.10 (m, 2H), 2.91 (dd, J = 9.6, 7.6 Hz, 1H), 參 2.39-2.50 (m, 1H), 2.36 (s, 3H), 2.28-2.37 (m, 1H), 2.0 (m, 1H), 1.89-2.26 (m, 1H), 1.84-1.92 (m, 1H), 1.72-1.79 (m, 1H), 1.40-1.48 (m, 1H), 1.18-1.26 (m，1H) ; MS (ESI+) m/z 496 (M+H)+。 實例387 N-((3aR，4S，6aS)-2-{[3-g l曱基）苯基]項醢基}八氫環戊并[吵比 咯·4·基）-L-脯胺醯胺 標題化合物係以實例348中所述之程序，經由以得自實例 271之⑸-2-(如民45加8)-2-(3-(三氟曱基）苯磺醯基）八氫環戊并 [c]吡咯-4-基胺甲醯基）四氫吡咯小羧酸第三-丁酯取代 144699-sp-20091210 -391- 201028378
(S)-l-((3aR,4S，6aS)-2-字基八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）-4-甲基 -1-酮基戊烷-2-基（甲基）胺基甲酸第三-丁酯而製成：iHNMR (500 MHz,吡啶-(15)(5??111 8.35-8.38 (111,111)，8.17-8.19(111，211)，7.90-7.92 (m, 1H), 7.72 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 4.13-4.19 (m, 1H), 3.86 (dd, J = 8.6, 5.8 Hz, 1H), 3.79 (dd, J = 9.9, 2.6 Hz, 1H), 3.16 (dd, J = 9.6, 2.9 Hz, 1H), 3.02 (dd, J = 9.9, 7.8 Hz, 1H), 2.66-3.18 (m, 1H), 2.79-2.91 (m, 3H), 2.48-2.55 (m, 1H), 2.40-2.45 (m, 1H), 1.99-2.10 (m, 2H), 1.76-1.92 (m, 2H), 1.55-1.65 (m, 1H), 1.48-1.56 (m, 1H), 1.39-1.48 (m, 1H), 1.21-1.29 (m, 1H) ； MS (ESI+) m/z 432 (M+H)+。 實例388 (3R)-3-胺基-4-甲基-N-((3aR，4S，6aS)-2-{[3-G 氟甲基）苯基]續醢 基}八氩環戊并[c>比咯-4-基）戊醯胺 標題化合物係以實例348中所述之程序，經由以得自實例 272 之（1R)-1-異丙基-3-酮基-3-[((3aR，4S，6aS)-2-{[3-(三氟曱基）苯 基]續醯基}八氫環戊并[c]吡咯-4-基）胺基]丙基胺基曱酸第三 -丁酯取代（5)-1-((3设，45加5)-2-苄基八氫環戊并[〇]吡咯_4-基胺 基）-4-甲基-1-酮基戊烧-2-基（甲基）胺基甲酸第三_丁酯而製 成：1H NMR (500 MHz,吡啶-d5) 5 ppm 8.74-8.76 (bs，2H)，8.37-8.38 (bs, 1H), 8.19 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.91 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.72 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 4.23-4.28 (m, 1H), 3.85 (dd, J = 9.9, 2.4 Hz, 1H), 3.14-3.19 (m, 2H), 3.12 (dd, J = 9.9, 7.6 Hz, 1H), 2.94 (dd, J = 9.6, 6.8 Hz, 1H), 2.50-2.55 (m, 2H), 2.43 (dd, J = 14.4, 3.2 Hz, 1H), 2.27 (dd, J = 14.4, 9.9 Hz, 1H), 1.92-1.99 (m, 1H), 1.80-1.88 (m, 1H), 1.65-1.90 (m, 1H), 1.50-1.61 (m, 2H), 1.25-1.32 (m, 1H), 0.85 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 0.83 (d, J = 6.9 Hz, 3H) ； MS (ESI-) 144699-sp-20091210 -392· 201028378 m/z446(M-H)· ° 實例389 妒-甲基以1-((33民48知8)-2-{[3-(三氟甲基）苯基]續醯基}八氩環 戊并[c]峨咯-4·基）-L·纈胺醯胺 標題化合物係以實例348中所述之程序，經由以得自實例 273 之甲基（(S)-3-曱基-1-酮基-l-((3aR，4S，6aS)-2-(3-(三氟甲基）苯 磺醯基）八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）丁 -2-基）胺基甲酸第三-丁酯取代⑸-l-((3aR，4S，6aS)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯斗基胺 ❹ 基M-甲基-1-酮基戊烷-2-基（甲基）胺基曱酸第三-丁酯而製 成：1H NMR (500 MHz, p比咬-d5) <5 ppm 8.39-8.40 (bs，1H)，8.24 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 8.21 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.91-7.93 (m, 1H), 7.73 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 4.24-4.28 (m, 1H), 3.86 (dd, J = 9.9, 2.4 Hz, 1H), 3.18 (dd, J = 9.7, 2.4
Hz, 1H), 3.15 (dd, J = 9.9, 7.5 Hz, 1H), 2.96 (dd, J = 9.6, 6.9 Hz, 1H), 2.88 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 2.51-2.56 (m, 2H), 2.38 (s, 3H), 2.04-2.14 (m, 1H), 1.88-2.12 (m, 1H), 1.90-1.98 (m, 1H), 1.80-1.88 (m, 1H), 1.51-1.58 (m, 1H), 1.29 (ddt, J = 9.6, 12.8, 6.4 Hz, 1H), 1.04 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 1.01-1.05 (m, 6H), 1.02 m (d, J = 6.9 Hz, 3H) ； MS (ESI+) m/z 448 (M+H)+ 〇 實例390 (2S)-N-((3aR，4S，6aS)-2-{[3-(三氟甲基）苯基]殘醯基}八氫環戊并 [c]峨略-4-基）六氫V*比唆·2·叛酿胺 標題化合物係以實例348中所述之程序，經由以得自實例 274 之（2S)-2-{[((3aR，4S，6aS)-2-{[3-G I 甲基）苯基]績醢基丨八氫 環戊并[c]p比洛-4-基）胺基]幾基}六氫峨咬小缓酸第三_丁酯取 代（SH-^aRJSAaS)-?-^7基八氫環戊并[咖比洛_4_基胺基）_4_甲 144699-sp-20091210 -393· 201028378 基-1-酮基戊烷-2-基（甲基）胺基曱酸第三-丁酯而製成： NMR (500 MHz，吡啶-d5) δ ppm 8.35-8.36 (bs，1H)，8.17-8.19 (m，1H)， 7.90-7.92 (m, 1H), 7.78-7.80 (m, 1H), 7.73 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 4.16-4.23 (m, 1H), 3.79 (dd, J = 9.8, 2.6 Hz, 1H), 3.32 (dd, J = 10.3, 3.2 Hz, 1H), 3.15 (dd, J =9.6,2.9 Hz, 1H), 3.02 (dd, J = 9.8,7.7 Hz, 1H), 2.96-3.00 (m, 1H), 2.89 (dd, J = 9.6, 7.4 Hz, 1H), 2.49-2.59 (m, 2H), 2.42-2.49 (m, 1H), 2.18-2.71 (m, 1H), 2.01-2.05 (m, 1H), 1.87-1.95 (m, 1H), 1.75-1.83 (m, 1H), 1.65-1.71 (m, 1H), 1.54-1.61 (m, 1H), 1.44-1.52 (m, 1H), 1.35-1.43 (m, 1H), 1.19-1.35 (m, 3H) ; MS (ESI+) m/z 446 (M+H)+ 〇 ❹ 實例391 (38)-&((3&11，48私8)-2-{[3-(三氟甲基）苯基]磺醢基}八氩環戊并 [c>比洛-4-基)-1,2^4-四氫異峻淋-3-叛醜胺 標題化合物係以實例348中所述之程序，經由以得自實例 275之（35)-3-{[((3说，45加5)-2-丨[3-(三氟甲基）苯基]續醯基}八氫 環戊并[c]吡咯-4-基）胺基]羰基}-3,4-二氫異喹啉-2(1Η)-羧酸第 三-丁酯取代（S)-l-((3aR，4S，6aS)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-基 胺基H-甲基-1-酮基戊烷-2-基（甲基）胺基甲酸第三-丁酯而製〇 成：4 NMR (501 MHz,吡啶-d5,溫度 9(TC ) 5 ppm 8.30-8.31 (bs， 1H), 8.13-8.16 (m, 1H), 7.83-7.85 (m, 1H), 7.68-7.71 (m, 1H), 7.65 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.08-7.12 (m, 3H), 6.97-7.00 (m, 1H), 4.05-4.15 (m, 2H), 3.94-3.98 (m, 1H), 3.66 (dd, J = 10.3, 3.4 Hz, 1H), 3.63 (dd, J = 9.8, 5.2 Hz, 1H), 3.21-3.26 (m, 1H), 3.11-3.18 (m, 3H), 2.99-3.06 (m, 1H), 2.54-2.58 (m, 1H), 2.47-2.52 (m, 1H), 1.96 (m, 1H), 1.87-1.94 (m, 1H), 1.78-1.85 (m, 1H), 1.45-1.54 (m，1H)，1.23-1.31 (m, 1H) ; MS (ESI-) m/z 492 (M-H)_。 144699-sp-20091210 •394- 201028378 實例392 4-甲基-N1 -((3aR，4S，6aS)-2-{[3·(三氟甲基）苯基]績醯基}八氫環 戊并[c>比略-4-基)-L·白胺醢胺 標題化合物係以實例348中所述之程序，經由以得自實例 276 之（S)-4,4-二曱基-1-酮基-l-((3aR，4S，6aS)-2-(3-(三氟甲基）苯磺 醯基）八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）戊烷-2-基胺基曱酸第三-丁酯取代的-1-((3&11，45,6&8)-2-苄基八氫環戊并[(；]吡咯-4-基胺 基）-4-曱基-1-酮基戊烷-2-基（甲基）胺基曱酸第三-丁酯而製 ❹成：β NMR (501 MHz,吡啶-d5,溫度 90°C ) δ ppm 8.30-8.31 (bs， 1H), 8.13-8.16 (m, 1H), 7.82-7.85 (m, 2H), 7.65 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 4.03-4.10 (m, 1H), 3.69 (dd, J = 10.1, 3.4 Hz, 1H), 3.48 (dd, J = 7.5, 4.0 Hz, 1H), 3.23-3.27 (m, 1H), 3.11-3.13 (m, 2H), 2.54-2.59 (m, 1H), 2.46-2.51 (m, 1H), 2.07 (dd, J = 14.1, 4.0 Hz, 1H), 2.0 (m, 1H), 1.89-1.96 (m, 1H), 1.78-1.87 (m, 1H), 1.65-1.92 (m, 1H), 1.46-1.55 (m, 1H), 1.34 (dd, J = 14.1, 7.6 Hz, 1H), 1.23-1.32 (m，1H)，0.96 (s, 9H) ; MS (ESI+) m/z 462 (M+H)+ 〇 實例393 ® N2 -甲基-N1 -((3aR，4S，6aS)-2-{[3-(三氟甲基）苯基]確醯基}八氩環 戊并[c>比咯-4-基）-L-正白胺醢胺 標題化合物係以實例348中所述之程序，經由以得自實例 277之甲基（(S)-l-酮基-l-((3aR，4S，6aS)-2-(3-(三氟甲基）苯磺醯基） 八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）己烷-2-基）胺基甲酸第三-丁酯 取代⑸-l-((3aR，4S，6aS)-2-芊基八氫環戊并[c]吡咯·4-基胺基）-4-甲基-1-酮基戊烷-2-基（甲基）胺基甲酸第三-丁酯而製成：iH NMR (500 MHz，吡啶-d5) 5 ppm 8.38-8.39 (bs，1H)，8.19-8.23 (m, 2H)， 144699-sp-2009121〇 -395- 201028378 7.91- 7.93 (m, 1H), 7.73 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 4.24-4.29 (m, 1H), 3.87 (dd, J = 9.9, 2.3 Hz, 1H), 3.18 (dd, J = 9.8, 2.3 Hz, 1H), 3.11-3.16 (m, 2H), 2.94 (dd, J =9.6, 6.8 Hz, 1H), 2.53-2.66 (m, 2H), 2.39 (s, 3H), 1.98-2.19 (m, 1H), 1.91- 1.99 (m, 1H), 1.78-1.88 (m, 2H), 1.65-1.73 (m, 1H), 1.50-1.59 (m, 1H), 1.35-1.48 (m, 2H), 1.20-1.33 (m, 3H), 0.81 (t, J = 7.3 Hz, 3H) ； MS (ESI+) m/z462(M+H)+ 〇 實例394 1^2-甲基-1^-((3811，48加8)-2-{[3-(三氟甲基）苯基]項醢基}八氫環 戊并[c>比咯基）丄·正纈胺酸醯胺 標題化合物係以實例348中所述之程序，經由以得自實例 278之曱基（(S)-l-酮基-l-((3aR，4S，6aS)-2-(3-(三氟曱基）苯磺醯基） 八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）戊烷-2-基）胺基甲酸第三-丁酯 取代⑸-l-((3aR，4S，6aS)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）-4-甲基-1-酮基戊烷-2-基（曱基）胺基曱酸第三-丁酯而製成.· 1 η NMR (500 ΜΗζ，吡啶-d5) 5 ppm 8.38-8.39 (bs，1Η)，8.19-8.21 (m，2Η)， 7.90-7.93 (m, 1H), 7.72 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 4.22-4.29 (m, 1H), 3.87 (dd, J = 9.9, 2.5 Hz, 1H), 3.18 (dd, J = 9.6, 2.4 Hz, 1H), 3.10-3.15 (m, 2H), 2.94 (dd, J =9.6, 7.0 Hz, 1H), 2.49-2.57 (m, 2H), 2.37 (s, 3H), 1.92-2.22 (m, 1H), 1.89-1.99 (m, 1H), 1.74-1.87 (m, 2H), 1.62-1.70 (m, 1H), 1.40-1.58 (m, 3H), 1.25-1.32 (m, 1H)，0.84 (t，J = 7.3 Hz, 3H) ; MS (ESI+) m/z 448 (M+H)+。 實例395 N2 -曱基-N1 -((3aR，4S，6aS)-2-{[4·(三氟曱基）苯基]確醯基}八氩環 戍并[c]v比略~4_基)-L·白胺酸胺 步驟A:曱基（(s)-4-甲基-1-酮基-l-((3aR，4S,6aS)-2-(4-(三氟曱基） 144699-sp-20091210 -396- 201028378 苯磺醯基）八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）戊烷_2_基）胺基曱酸 第三_丁 _係以實例319中所述之程序，經由以得自實例222 之⑸-l-((3aR，4S，6aS)-2-节基八氫環戊并[φ比洛_4_基胺基）_4_曱 基-1-酮基戊烧-2-基（甲基）胺基甲酸第三-丁酯取代⑸_N_ ((3aS，4R，6aR)-2-宇基八氫環戊并[φ比洛_4_基）_4-甲基-2-嗎福淋 基戊醯胺’且以氯化4-(三氟甲基）苯-1-項醯取代氣化3_(三氟 甲基）苯-1-績醢而製成：1H NMR (500 MHz, ρ比咬-d5) <5 ppm 8.08 (d，J = 8.2, 2H)，7.82 (d，J = 8.2, 2H)，7.51 (d，J = 2.1，1H)，4,83 (s，1H)， ❹ 4.12-4.04 (m，1H)，3.67 (dd，J = 10.2, 3.4, 1H)，3.27 (dd，J = 10.2, 7.8, 1H)， 3.14-3.09 (m, 2H), 2.94 (s, 3H), 2.63-2.46 (m, 2H), 1.95-1.68 (m, 4H), 1.60 (td, J = 13.4, 6.8, 1H), 1.54-1.47 (m, 1H), 1.46 (s, 9H), 1.27 (ddt, J = 13.3, 9.3, 6.7,1H), 0.89 (dd, J = 10.7,6.6, 6H) ； MS (ESI+) m/z 562 (M+H)+ 〇 步称B :標題化合物係以實例348中所述之程序，經由以 得自步驟A之甲基（(S)-4-甲基-1-酮基-l-((3aR，4S，6aS)-2-(4-(三氟 甲基）苯磺醯基）八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）戊烷-2-基）胺基 曱酸第三-丁酯取代（S)-l-((3aR，4S，6aS)-2-芊基八氫環戍并[c]吡 咯斗基胺基H-曱基-1-酮基戊烷-2-基（曱基）胺基曱酸第三-丁 酯而製成：4 NMR (500 MHz,吡啶-d5) δ ppm 8.32-8.34 机 1H)， 8.13-8.16 (m, 2H), 7.90-7.92 (m, 2H), 4.23-4.30 (m, 1H), 3.86 (dd, J = 9.9, 2.4 Hz, 1H), 3.22 (dd, J = 8.2, 5.9 Hz, 1H), 3.18 (dd, J = 9.8, 2.4 Hz, 1H), 3.15 (dd, J = 10.0, 7.6 Hz, 1H), 2.97 (dd, J = 9.6, 6.8 Hz, 1H), 2.53-2.60 (m, 2H), 2.41 (s, 3H), 2.0 (m, 1H), 1.91-1.99 (m, 1H), 1.80-1.91 (m, 2H), 1.69 (ddd, J = 13.5, 7.7, 5.9 Hz, 1H), 1.52-1.60 (m, 2H), 1.26-1.35 (m, 1H), 0.91 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 0.85 (d，J = 6.5 Hz, 3H) ; MS (ESI+) m/z 462 (M+H)+。 144699-sp-2009l210 *397- 201028378 實例396 N-((3aS，4R，6aR)-2-{[3_(三氟甲基）苯基]磺醯基}八氩環戊并[c]吡 咯-4·基)-L-脯胺醢胺 標題化合物係以實例348中所述之程序，經由以得自實例 266之⑸-2-((3aS，4R，6aR)-2-(3-(三氟曱基）苯磺醯基）八氫環戊并 [c]吡咯-4-基胺甲醯基）四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯取代 ⑸小((3aR，4S，6aS)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）-4-曱基 -1-酮基戊烷-2-基（曱基）胺基甲酸第三-丁酯而製成：1 η NMR (500 ΜΗζ，吡啶-d5) 5 ppm 8.36-8.37 (bs，1Η)，8.17-8.19 (m，2Η)，❹ 7.90-7.92 (m, 1H), 7.72 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 4.13-4.19 (m, 1H), 3.81-3.85 (m, 2H), 3.17 (dd, J = 9.6, 2.9 Hz, 1H), 3.05 (dd, J = 9.9, 7.8 Hz, 1H), 2.80-2.91 (m, 3H), 2.50-2.55 (m, 1H), 2.39-2.45 (m, 1H), 1.97-2.09 (m, 2H), 1.96 (m, 1H), 1.84-1.91 (m, 1H), 1.76-1.82 (m, 1H), 1.56-1.65 (m, 1H), 1.48-1.56 (m, 1H)，1.40-1.48 (m, 1H), 1.21-1.29 (m, 1H) ; MS (ESI+) m/z 432 (M+H)+。 實例397 (3R)-3-胺基-4-甲基-N-((：3aS，4R，6aR)-2-{[3·(三氟甲基）苯基]磺醢 基}八氫環戊并[〇>比咯-4-基）戊醢胺 Θ 標題化合物係以實例348中所述之程序，經由以得自實例 267 之（1R)-1-異丙基-3-嗣基-3-[((3aS，4R，6aR)-2-{[3-(三氟曱基）苯 基]磺醯基}八氫環戊并[c]吡咯-4-基）胺基]丙基胺基曱酸第三 -丁醋取代⑸-1-((3也，48加8)-2-爷基八氫環戊并[咖比洛_4_基胺 基）-4-曱基-1-酮基戊院-2-基（甲基）胺基甲酸第三_丁醋而製 成：1H NMR (500 MHz，吡啶-d5) δ ppm 8.37-8.38 (bs, 1H), 8.20 (d，J = 7.9 Hz, 1H), 7.90-7.92 (m, 1H), 7.72 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 4.22-4.27 (m, 1H), 144699-sp-20091210 -398· 201028378 3.86 (dd, J = 9.9, 2.4 Hz, 1H), 3.12-3.18 (m, 3H), 2.95 (dd, J = 9.6, 6.8 Hz, 1H), 2.51-2.56 (m, 2H), 2.45 (dd, J = 14.4, 3.2 Hz, 1H), 2.27 (dd, J = 14.4, 9.9 Hz, 1H), 1.90-1.98 (m, 1H), 1.79-1.88 (m, 1H), 1.63-1.83 (m, 3H), 1.49-1.62 (m, 2H), 1.24-1.32 (m, 1H), 0.80-0.95 (m, 6H) ； MS (ESI+) m/z 448 (M+H)+。 實例398 (2S)-N-((3aS，4R，6aR)-2-{[3-(三氟曱基）苯基]績醢基}八氫環戊并 [c>比嘻-4-基）六氫τ»比咬-2-叛斑胺 © 標題化合物係以實例348中所述之程序，經由以得自實例 268之（2S)-2-{[((3aS，4R，6aR)-2-{[3-(三氟甲基）苯基]磺醯基}八氫 環戊并[c]吡咯-4-基）胺基]羰基}六氫吡啶-1-羧酸第三-丁酯取 代⑸-l-((3aR，4S，6aS)-2-芊基八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）-4-曱 基-1-酮基戊烷-2-基（曱基）胺基甲酸第三-丁酯而製成： NMR (500 MHz，吡啶-d5) δ ppm 8.35-8.36 (bs，1H)，8.17 (d，J = 7.9 Hz， 1H), 7.90-7.92 (m, 1H), 7.78-7.80 (m, 1H), 7.72 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 4.16-4.23 (m, 1H), 3.83 (dd, J = 9.9, 2.7 Hz, 1H), 3.30 (dd, J = 10.3, 3.2 Hz, 1H), 3.16 (dd, J = 9.6, 2.8 Hz, 1H), 3.04 (dd, J = 9.8, 7.8 Hz, 1H), 2.95-3.00 (m, 1H), 2.89 (dd, J = 9.6, 7.4 Hz, 1H), 2.49-2.59 (m, 2H), 2.41-2.49 (m, 1H), 2.29-2.51 (m, 1H), 1.96-2.04 (m, 1H), 1.86-1.92 (m, 1H), 1.77-1.83 (m, 1H), 1.64-1.70 (m, 1H), 1.52-1.61 (m, 1H), 1.43-1.53 (m, 1H), 1.34-1.43 (m, 1H), 1.20-1.34 (m，3H) ; MS (ESI+) m/z 446 (M+H)+。 實例399 (28)-缽{(3&8,411加11)-2-[(4·氟苯基)磺酼基]八氫環戊并[c>比咯~4- 基}六氫吡啶-2-羧醢胺 144699-SP-20091210 •399- 201028378 步琢A . (2S)-2-{[((3as，4R，6aR)-2-{[4-氟苯基]績醢基}八氫環戊 并[办比略-4-基）胺基]羰基}六氫吡啶丨羧酸第三丁酯係以實 例319中所述之程序，經由以得自實例231之（2s) 2_G[(3aS，4R, 6aR)_2_卞基八氫環戊并[c]吡咯-4-基]胺基}魏基）六氫吡啶-1-叛酸第二-丁醋取代（S)-N-((3aS，4R，6aR)-2-苄基八氫環戊并[c]吡 4 -4-基）-4-甲基-2-嗎福啉基戊醢胺，且以氣化4_氟基苯小磺 酿取代氣化3-(三氟曱基）苯小績醯而製成：iHNMR(5〇〇MHz， 吡啶-d5) δ ppm 7.98-7.91 (m，2H)，7.47-7.40 (m，1H)，7.22 (dd, J = 12.0, 5.3, 2H), 4.88-4.80 (m, 1H), 4.13-4.05 (m, 2H), 3.61 (dd, J = 10.1, 3.3, 1H), 3.30 (td, J = 12.8, 3.2, 1H), 3.23 (dd, J =： 10.0, 7.8, 1H), 3.07 (dd, J = 8.6, 5.3, 2H), 2.60-2.46 (m, 2H), 2.19 (dd, J = 12.5, 1.1, 1H), 1.97-1.89 (m, 1H), 1.85-1.77 (m, 1H), 1.66-1.49 (m, 5H), 1.47 (s, 9H), 1.31 (dtdd, J = 13.3, 6.8, 6.0, 3.1, 2H) ; MS (ESI+) m/z 513 (M+NH4)+。 步称B :標題化合物係以實例348中所述之程序，經由以 得自步驟八之（25)-2-{[((祕，4尺加幻-2-{[4-氟苯基]磺醯基}八氫 環戊并[c]p比略-4-基）胺基]叛基}六氫p比咬-i_緩酸第三_丁酿取 代⑸-l-((3aR，4S，6aS)-2-爷基八氫環戊并[c]p比洛-4-基胺基）-4-子 基小酮基戊烧-2-基（曱基）胺基甲酸第三-丁酯而製成：ljj NMR (500 MHz，吡啶-d5) 5 ppm 7.96-7.99 (m，2H)，7.78 (d，J = 7.0 Hz, 1H), 7.30-7.34 (m, 2H), 4.20 (p, J = 7.0 Hz, 1H), 3.75 (dd, J = 9.9, 2.9 Hz, 1H), 3.30 (dd, J = 10.3, 3.2 Hz, 1H), 3.11 (dd, J = 9.6, 2.9 Hz, 1H), 2.96-3.03 (m, 2H), 2.87 (dd, J = 9.6,7.4 Hz, 1H), 2.48-2.60 (m, 2H), 2.42-2.49 (m, 1H), 2.28-2.46 (m, 1H), 2.00-2.05 (m, 1H), 1.86-1.92 (m, 1H), 1.76-1.83 (m, 1H), 1.66-1.71 (m, 1H), 1.44-1.62 (m, 2H), 1.24-1.41 (m, 4H)； MS (ESI+) m/z 396 144699-sp-20091210 -400- 201028378 (M+H)+。 實例400 N1 -{(3aS，4R，6aR)-2_[(4·氟苯基)續醢基]八氫環戊并⑷p比咯_4· 基}·Ν2·甲基-L·纈胺醮胺 步驟A :曱基（(S)-3-曱基-1-酮基-i_((3as，4R，6aR)-2-(4-氟苯基磺 醯基）八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）丁 -2-基）胺基曱酸第三-丁 酯係以實例319中所述之程序，經由以得自實例232之⑶小 ((3aS，4R，6aR)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯_4_基胺基）_3_甲基-1-酮 ❿基丁 -2-基（曱基）胺基甲酸第三-丁酯取代（S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-苄 基八氫 環戊并 [c] 吡咯 -4-基 ）-4- 甲基 -2-嗎福淋 基 戊醯胺 ，且 以氯化4-氟基苯-1-磺醯取代氣化3-(三氟甲基）苯_1_磺醯而製 成：1H NMR (500 MHz，吡啶-d5) <5 ppm 7.97-7.89 (m，2H)，7.74-7.63 (m, 1H), 7.25-7.18 (m, 2H), 4.34 (d, J = 10.1, 1H), 4.08 (dt, J = 13.5, 6.7,1H), 3.57 (dd, J = 10.1, 3.3, 1H), 3.22-3.16 (m, 1H), 3.07 (d, J = 5.5, 2H), 3.01 (s, 3H), 2.57-2.50 (m, 1H), 2.50-2.43 (m, 1H), 2.38 (qd, J = 13.2, 6.6, 1H), 1.94 ®(td, J = 12.2, 6.5, 1H), 1.86-1.77 (m, 1H), 1.54 (ddd, J = 16.4, 12.6, 7.7, 1H), 1.45 (s, 9H), 1.34-1.24 (m, 1H), 0.98 (d, J = 6.5, 3H), 0.86 (d, J = 6.7, 3H)； MS (ESI+) m/z 498 (M+H)+ ° 步驟B :標題化合物係以實例348中所述之程序，經由以 得自步驟A之曱基（(S)-3-曱基-1-酮基-l-((3aS，4R，6aR)-2-(4-氟苯 基磺醯基）八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）丁 -2-基）胺基甲酸第 三-丁酯取代（8)-1-((3311,48加3)-2-爷基八氫環戊并[幻吡咯-4-基 胺基）-4-甲基-1-酮基戊烧-2-基（甲基）胺基甲酸第三-丁酯而製 成：4 NMR (500 MHz,吡啶-d5) 5 ppm 8.13-8.31 (m, 1H)，7.99-8.02 144699-sp-20091210 •401 - 201028378 (m, 2H), 7.30-7.34 (m, 2H), 4.24-4.29 (m, 1H), 3.78 (dd, J = 9.9, 2.5 Hz, 1H), 3.11-3.14 (m, 2H), 2.94 (dd, J = 9.6, 6.9 Hz, 1H), 2.87 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 2.47-2.58 (m, 2H), 2.37 (s, 3H), 2.05-2.14 (m, 1H), 1.92-2.08 (m, 1H), 1.91-1.98 (m, 1H), 1.80-1.87 (m, 1H), 1.51-1.59 (m, 1H), 1.25-1.35 (m, 1H), 0.98-1.08 (m, 6H) ； MS (ESI+) m/z 398 (M+H)+ ° 實例401 (2S)-N-((3aS，4R，6aR)-2-{[4·(三氟甲基）苯基]磺酿基}八氫環戊并 [c>比洛-4-基）六氫p比咬-2-叛酿胺 步驟 A : (2S)-2-{[((3aS，4R，6aR)-2-{[4-(三氟曱基）苯基]磺醯基} © 八氫環戊并[c]吡咯斗基）胺基]羰基}六氫吡啶小羧酸第三-丁 酯係以實例319中所述之程序，經由以得自實例231之 (2S)-2-({[(3aS，4R，6aR)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-基]胺基}羰 基）六氫吡啶-1-羧酸第三-丁酯取代（S)-N-((3aS,4R，6aR)-2-苄基 八氫環戊并[c]吡咯-4-基）-4-甲基-2-嗎福啉基戊醯胺，且以氣 化4-(三氟甲基）苯-1-磺醯取代氣化3-(三氟曱基）苯-1-磺醯而 製成：1H NMR (500 MHz,吡咬-d5) 5 ppm 8.08 (d，J = 8.1，2H), 7·82 (d, J = 8.2, 2H), 7.46 (d, J = 5.2, 1H), 4.84 (d, J = 3.3, 1H), 4.09 (dt, J = 13.3, ® 6.6, 2H), 3.68 (dd, J = 10.2, 3.3,1H), 3.34-3.24 (m, 2H), 3.12 (d, J = 5.5, 2H), 2.61-2.48 (m, 2H), 2.22-2.15 (m, 1H), 1.93 (dt, J = 11.8, 6.6, 1H), 1.81 (dtd, J =12.7,7.6, 4.8,1H), 1.65-1.49 (m, 5H), 1.47 (s, 9H), 1.40-1.24 (m, 2H) ； MS (ESI+) m/z 563 (M+NH4)+ 〇 步称B :標題化合物係以實例348中所述之程序，經由以 得自步驟A之（2S)-2-{[((3aS，4R，6aR)-2-{[4-(三氟曱基）苯基]磺醯 基}八虱壤戊并[c]p比洛-4-基）胺基]艘基}六氫p比咬_ι_叛酸第三 144699-sp-20091210 -402- 201028378 -丁酯取代（S)-l-((3aR，4S，6aS)-2-芊基八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺 基）-4-甲基-1-酮基戊烷-2-基（曱基）胺基甲酸第三-丁酯而製 成：1H NMR (500 MHz,吡啶-d5) 5 ppm 8.10-8.13 (m，2H)，7.89-7.92 (m, 2H), 7.79 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 4.17-4.22 (m, 1H), 3.82 (dd, J = 9.9, 2.8 Hz, 1H), 3.30 (dd, J = 10.3, 3.2 Hz, 1H), 3.16 (dd, J = 9.6, 2.9 Hz, 1H), 3.03-3.07 (m, 1H), 2.96-2.99 (m, 1H), 2.92 (dd, J = 9.6, 7.4 Hz, 1H), 2.50-2.59 (m, 2H), 2.43-2.50 (m, 1H), 2.27-2.53 (m, 1H), 2.00-2.04 (m, 1H), 1.86-1.92 (m, 1H), 1.76-1.83 (m, 1H), 1.64-1.70 (m, 1H), 1.53-1.63 (m, 1H), 1.43-1.53 (m, 1H), 〇 1.35-1.43 (m, 1H)，1.20-1.35 (m, 3H) ; MS (ESI+) m/z 446 (M+H)+。 實例402 1^2-甲基冰-((338,4厌加1〇-2-{[4-(三氟甲基）苯基]磺醢基}八氫環 戊并[c]峨咯4·基)-L·纈胺醯胺 步驟 A :甲基（(S)-3-甲基-1-酮基-l-((3aS，4R，6aR)-2-(4-(三氟甲 基）苯磺醯基）八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）丁 -2-基）胺基曱酸 第三-丁酯係以實例319中所述之程序，經由以得自實例232 之Ol-i^aSARAaR)-]-^基八氫環戍并[C]P比咯_4_基胺基）_3_甲 基-1-酮基丁 -2-基（曱基）胺基曱酸第三-丁酯取代（S)_N_ ((3aS，4R，6aR)-2-^基八氫環戊并[φ比洛_4-基）_4_甲基-2-嗎福淋 基戊醢胺，且以氣化4-(三氟甲基）苯-i_橫醯取代氣化3-(三氟 甲基）苯小磺醯而製成：iHNMRGOOMHz，吡啶-d5)<5ppm8.07 (d, J = 8.2, 2H), 7.82 (d, J = 8.2, 2H), 7.72 (s, 1H), 4.34 (d, J = 10.4,1H), 4.09 (dd, J = 13.6, 6.7, 1H), 3.64 (dd, J = 10.2, 3.3, 1H), 3.26-3.19 (m, 1H), 3.15-3.07 (m, 2H), 3.01 (s, 3H), 2.58-2.51 (m, 1H), 2.50-2.44 (m, 1H), 2.38 (qd, J = 13.2, 6.6,1H), 1.93 (td, J = 12.1, 6.5,1H), 1.82 (td, J = 12.7,7.5,1H), 144699-sp-20091210 -403- 201028378 1.53 (ddd，J = 15.6, 12.6, 8.3,1H)，1.45 (s，9H)，1.29 (ddd，J = 15.9,13.2, 6.7， 1H), 0.97 (d, J = 6.5, 3H), 0.86 (d, J = 6.7, 3H) "> MS (ESI+) m/z 548 (M+H)+ 〇 步驟B :標題化合物係以實例348中所述之程序，經由以 得自步驟A之曱基（(S)-3-甲基-1-酮基-l-((3aS，4R，6aR)-2-(4-(三I 曱基）苯確醯基）八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）丁 -2-基）胺基甲 酸第三-丁酯取代（S)-l-((3aR，4S，6aS)-2-苄基八氩環戊并[c]吡咯 -4-基胺基）-4-曱基-1-_基戊烧-2-基（曱基）胺基曱酸第三-丁酯 而製成：1H NMR (500 MHz,吡啶-d5) (5 ppm 8.22-8.25 (m，1H)，◎ 8.13-8.15 (m, 2H), 7.89-7.92 (m, 2H), 4.23-4.29 (m, 1H), 3.86 (dd, J = 9.9, 2.6 Hz, 1H), 3.13-3.20 (m, 2H), 2.98 (dd, J = 9.6,7.0 Hz, 1H), 2.87 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 2.50-2.59 (m, 2H), 2.37 (s, 3H), 2.05-2.13 (m, 1H), 1.93-2.11 (m, 1H), 1.90-1.98 (m, 1H), 1.80-1.87 (m, 1H), 1.51-1.58 (m, 1H), 1.26-1.34 (m, 1H), 1.04 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 1.02 (d, J = 6.9 Hz, 3H) ； MS (ESI+) m/z 448 (M+H)+ 〇 實例403 N1 -{(3aS，4R，6aR)-2-[(4·氟苯基)確醢基]八氳環戊并[c]p比咯_4· ◎ 基}-Ν2-甲基-L·正纈胺酸醯胺 標題化合物係以實例348中所述之程序，經由以得自實例 330之⑸-l-((3aS，4R，6aR)-2-(4-|t1苯基績醯基）八氫環戊并[c]lJ比^I各 -4-基胺基）-1-酮基戊烷-2-基（曱基）胺基曱酸第三-丁酯取代 (S)-l-((3aR，4S，6aS)-2-爷基八氫環戊并[c]p比洛_4_基胺基）-4-甲基 -1-酮基戊烧-2-基（曱基）胺基甲酸第三_丁酯而製成：iH NMR (500 MHz,吡啶-d5) (5 ppm 8.23 (d，J = 7.2 Hz, 1H), 7.98-8.01 (m，2H)， 144699-sp-20091210 201028378 7.30-7.34 (m, 2H), 4.26 (p, J = 6.8 Hz, 1H), 3.77 (dd, J = 9.9, 2.7 Hz, 1H), 3.09-3.15 (m, 3H), 2.93 (dd, J = 9.6, 7.1 Hz, 1H), 2.47-2.58 (m, 2H), 2.38 (s, 3H), 1.92-2.21 (m, 1H), 1.91-1.99 (m, 1H), 1.75-1.87 (m, 2H), 1.64-1.71 (m, 1H), 1.51-1.60 (m, 1H), 1.38-1.51 (m, 2H), 1.25-1.35 (m, 1H), 0.84 (t, J = 7.3 Hz, 3H) ； MS (ESI+) m/z 398 (M+H)+ 〇 實例404 N2 -曱基-N1 -((3aS，4R，6aR)-2-{[4-(三氟甲基）苯基]續醯基}八氩環 戊并[c>比咯-4·基）-L-正纈胺酸醯胺
Φ 標題化合物係以實例348中所述之程序，經由以得自實例 331之甲基（(S)-l-酮基-l-((3aS，4R，6aR)-2-(4-(三氟甲基）苯磺醯基） 八氫環戊并[c]吡咯基胺基）戊烷-2-基）胺基曱酸第三-丁酯 取代（S)-l-((3aR，4S，6aS)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）-4-甲基-1-酮基戊烷-2-基（甲基）胺基甲酸第三_丁酯而製成：1H NMR (500 MHz，吡啶-d5) 5 ppm 8.24-8.26 (m，1H)，8.12-8.15 (m，2H)， 7.89-7.92 (m, 2H), 4.26 (p, J = 6.9 Hz, 1H), 3.85 (dd, J = 9.9, 2.7 Hz, 1H), ❿ 3.18 (dd, J = 9.6, 2.7 Hz, 1H), 3.15 (dd, J = 7.7, 3.9 Hz, 1H), 3.13 (d, J = 7.0
Hz, 1H), 2.97 (dd, J = 9.6, 7.2 Hz, 1H), 2.51-2.61 (m, 2H), 238 (s, 3H), 1.95-2.31 (m, 1H), 1.92-1.98 (m, 1H), 1.75-1.87 (m, 2H), 1.64-1.72 (m, 1H), 1.51-1.59 (m, 1H), 1.39-1.52 (m, 2H), 130 (ddt, J = 9.7, 13.0, 6.5 Hz, 1H), 0.84 (t，J = 7.3 Hz，3H) ; MS (ESI+) m/z 448 (M+H)+。 實例405 N2 -曱基-N1 -((加11，48,6&8)-2-{[4-(三氣甲基）苯基]確醢基}八氫環 戊并[c>比咯-4_基)-L·正纈胺酸醯胺 標題化合物係以實例3姑中所述之程序，經由以得自實例 144699-sp-20091210 • 405- 201028378 259之甲基（(S)-l-酮基-l-((3aR，4S，6aS)-2-(4-(三氟甲基）苯磺醯基） 八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）戊烷-2-基）胺基甲酸第三-丁酯 取代⑸-1-((3&11，48加8)-2-辛基八氫環戊并[小比哈_4-基胺基）-4-甲基-1-酮基戊烷-2-基（甲基）胺基甲酸第三_丁酯而製成：in NMR (500 MHz，吡啶-d5) (5 ppm 8.20-8.23 (m，1H)，8.13-8.15 (m，2H)， 7.89-7.92 (m, 2H), 4.22-4.29 (m, 1H), 3.85 (dd, J = 9.9, 2.7 Hz, 1H), 3.18 (dd, J = 9.7, 2.7 Hz, 1H), 3.11-3.16 (m, 2H), 2.96 (dd, J = 9.6, 7.1 Hz, 1H), 2.50-2.61 (m, 2H), 2.38 (s, 3H), 1.98-2.07 (m, 1H), 1.90-1.98 (m, 1H), 1.75-1.87 (m, 2H), 1.63-1.70 (m, 1H), 1.41-1.58 (m, 3H), 1.26-1.33 (m, 1H), 〇 0.84 (t, J = 7.3 Hz，3H) ; MS (ESI+) m/z 448 (M+H)+。 實例406 N2 -甲基-N1 -((3aS，4R，6aR)-2-{[3·(三氟甲基）苯基]磺醢基}八氫環 戊并[c>比咯-4-基）-L-纈胺醢胺 標題化合物係以實例348中所述之程序，經由以得自實例 340 之曱基（(S)-3-曱基-1-酮基-l-((3aS，4R，6aR)-2-(3-(三氟曱基）笨 磺醯基）八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）丁 -2-基）胺基曱酸第三-丁酯取代⑸-l-((3aR，4S,6aS)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺® 基Η-曱基-1-酮基戊烷-2-基（曱基）胺基曱酸第三-丁酯而製 成：1H NMR (500 MHz,吡啶-d5 ) 5 ppm 8.39-8.40 (bs，1Η)，8.24 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 8.18-8.22 (m, 1H), 7.90-7.92 (m, 1H), 7.72 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 4.24-4.30 (m, 1H), 3.86 (dd, J = 9.9, 2.3 Hz, 1H), 3.14-3.20 (m, 2H), 2.96 (dd, J = 9.7, 7.1 Hz, 1H), 2.86 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 2.50-2.57 (m, 2H), 2.37 (s, 3H), 2.04-2.13 (m, 1H), 1.88-2.08 (m, 1H), 1.89-1.98 (m, 1H), 1.80-1.89 (m, 1H), 1.50-1.59 (m, 1H), 1.25-1.34 (m, 1H), 1.03 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 1.01 (d, J = 144699-sp-20091210 201028378 7.0 Hz, 3H) ； MS (ESI+) m/z 448 (M+H)+ ° 實例407 N1 -((3aS，4R，6aR)-2-{[4-氟基-3-(三氟甲基）苯基]確醢基j八氫環 戊并[c]峨咯-4-基)-N2·甲基-L-白胺醢胺 標題化合物係以實例348中所述之程序，經由以得自實例 327之（S)-H(3aS，4R，6aR)-2-(4-氟基-3-(三氟曱基）苯磺醯基）八氫 環戊并[c>比嘻-4-基胺基）-4-甲基-1-酮基戊烧-2-基（甲基）胺基 甲酸第三-丁酯取代（S)-l-((3aR，4S，6aS)-2-苄基八氫環戊并[c]吡 © 0各-4-基胺基H-甲基-1-酮基戊燒-2-基（甲基）胺基甲酸第三_丁 醋而製成：1H NMR (500 MHz, p比咬-d5) 5 ppm 8.35 (dd, J = 6.5, 1.9
Hz, 1H), 8.31 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 8.26 (ddd, J = 8.5, 4.7, 2.4 Hz, 1H), 7.53-7.58 (m, 1H), 4.24-4.30 (m, 1H), 3.88 (dd, J = 9.9, 2.5 Hz, 1H), 3.16-3.20 (m, 3H), 3.00 (dd, J = 9.6, 7.2 Hz, 1H), 2.53-2.62 (m, 2H), 2.38 (s, 3H), 1.82-2.01 (m, 4H), 1.67 (ddd, J = 13.5, 7.8, 5.7 Hz, 1H), 1.53-1.59 (m, 2H), 1.32 (ddt, J = 9.7, 12.9, 6.5 Hz, 1H), 0.89 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 0.84 (d, J =6.5 Hz, 3H) ； MS (ESI+) m/z 480 (M+H)+ 〇 Φ ^ 實例408 3_甲基-N1 -((3aR，4S，6aS)-2-{[4·(三氟甲基）苯基]續醯基}八氩環 戊并[c>比咯-4-基)-L_纈胺醢胺
標題化合物係以實例348中所述之程序，經由以得自實例 341 之（S)-3,3-二曱基-1-酮基-l-((3aR，4S，6aS)-2-(4-(三氟甲基）苯磺 醯基）八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）丁 -2-基胺基甲酸第三-丁 酯取代（S)-l-((3aR，4S，6aS)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）-4-曱基-1-酮基戍烷-2-基（甲基）胺基甲酸第三-丁酯而製成：iH 144699-sp-20091210 -407- 201028378 NMR (500 MHz,吡啶-d5) δ ppm 8.25 (d，J = 6.7 Hz，1Η)，8.12-8.16 (m， 2H), 7.90-7.92 (m, 2H), 4.18-4.24 (m, 1H), 3.82 (dd, J = 10.0, 2.3 Hz, 1H), 3.24 (s, 1H), 3.13-3.18 (m, 2H), 2.98 (dd, J = 9.5, 6.5 Hz, 1H), 2.49-2.60 (m, 2H), 1.93-2.29 (m, 2H), 1.85-1.95 (m, 1H), 1.77-1.85 (m, 1H), 1.47-1.55 (m, 1H), 1.22-1.31 (m, 1H), 1.12 (s, 9H) ； MS (ESI-) m/z 446 (M-H)' ° 實例409 3-甲基-N1 -((3aS,4R，6aR)-2-{[4-(三氟甲基）苯基]項醢基}八氫環 戊并[c>比咯-4-基)_L-類胺醢胺 標題化合物係以實例348中所述之程序，經由以得自實例 342 之（S)-3,3-二曱基-1-酮基-l-((3aS，4R，6aR)-2-(4-(三氟曱基）苯磺 醯基）八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）丁 -2-基胺基甲酸第三-丁 酯取代（S)-l-((3aR，4S，6aS)-2-芊基八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）-4-甲基-1-酮基戊烷-2-基（曱基）胺基曱酸第三_丁酯而製成：ΐΗ NMR (500 MHz，吡啶-d5) ά ppm 8.23 (d，J = 6.7 Hz, 1H)，8.12-8.14 (m， 2H), 7.89-7.91 (m, 2H), 4.18-4.25 (m, 1H), 3.80 (dd, J = 9.9, 2.7 Hz, 1H), 3.24 (s, 1H), 3.16 (dd, J = 9.7, 2.8 Hz, 1H), 3.10 (dd, J = 9.9, 7.5 Hz, 1H), 2.95 (dd, J = 9.6, 7.2 Hz, 1H), 2.45-2.55 (m, 2H), 1.96-2.22 (m, 2H), 1.88-1.96 (m, 1H), 1.78-1.85 (m, 1H), 1.49-1.57 (m, 1H), 1.20-1.32 (m, 1H), 1.11 (s, 9H)。 實例410 N2 _曱基_Νι ·((38Κ，48,6β)-2-{[3-(三氟曱基）苯基]續醯基}八氫環 戊并[c}1比洛-4-基）-L-異白胺酿胺 標題化合物係以實例348中所述之程序，經由以得自實例 332 之曱基（(2S，3S)-3-曱基-1-酮基-l-((3aR，4S，6aS)-2-(3-(三氟曱基） 144699-sp-20091210 -408- 201028378 苯磺醯基）八氫環戊并[C]吡咯-4-基胺基）戊烷-2-基）胺基甲酸 第三-丁酯取代⑶-H(3aR,4S，6aS)-2-芊基八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）-4-曱基-1-酮基戊烷-2-基（甲基）胺基甲酸第三·丁酯而 製成：1H NMR (500 MHz，吡啶-d5) 6 ppm 8.39-8.40 (bs，1H)，8.24 (d，J =7.2 Hz, 1H), 8.19-8.22 (m, 1H), 7.91-7.93 (m, 1H), 7.73 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 4.24-4.30 (m, 1H), 3.87 (dd, J = 9.9, 2.3 Hz, 1H), 3.13-3.20 (m, 2H), 2.95 (d, J = 63 Hz, 2H), 2.50-2.58 (m, 2H), 2.38 (s, 3H), 1.89-2.02 (m, 1H), 1.90-1.98 (m, 1H), 1.79-1.89 (m, 2H), 1.72-1.82 (m, 1H), 1.51-1.59 (m, 1H), 1.23-1.40 〇 (m, 2H), 1.00 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 0.86 (t, J = 7.4 Hz, 3H) ； MS (ESI+) mlz 462 (M+H)+ 〇 實例411 N2 甲基-N1 -((3aR，4S，6aS)-2-{[4·(三氟甲基）苯基]磺醯基}八氩環 戊并[沙比咯-4-基)-L-異白胺醯胺 標題化合物係以實例348中所述之程序，經由以得自實例 333 之曱基（(2S，3S)-3-曱基-1-酮基-l-((3aR，4S，6aS)-2-(4-(三氟甲基） 苯磺醯基）八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）戊烷-2-基）胺基曱酸 ^ 第三-丁酯取代巧)-1-((3说，48加3)-2-芊基八氫環戊并[(；]吡咯-4- 基胺基）-4-曱基-1-酮基戊烷-2-基（曱基）胺基曱酸第三-丁酯而 製成：1H NMR (500 MHz，吡啶-d5) δ ppm 8.24-8.26 (m，1H)，8.13-8.16 (m, 2H), 7.90-7.92 (m, 2H), 4.23-4.30 (m, 1H), 3.86 (dd, J = 9.9, 2.5 Hz, 1H), 3.19 (dd, J = 9.6, 2.4 Hz, 1H), 3.15 (dd, J = 9.8,7.6 Hz, 1H), 2.97 (dd, J = 9.4, 6.9 Hz, 1H), 2.95 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 2.52-2.60 (m, 2H), 2.39 (s, 3H), 1.92-2.04 (m, 1H), 1.9M.97 (m, 1H), 1.80-1.88 (m, 2H), 1.72-1.80 (m, 1H), 1.51-1.60 (m, 1H), 1.25-1.36 (m, 2H), 1.01 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 0.86 (t, J = 7.4 144699-sp-20091210 -409- 201028378
Hz，3H) ; MS (ESI+) m/z 462 (M+H)+。 實例412 N2 -曱基-N1 -((3aS，4R，6aR)-2-{[3-(三氟甲基）苯基]磺醯基}八氫環 戊并[c>比洛-4-基)-L-異白胺醢胺 標題化合物係以實例348中所述之程序，經由以得自實例 334 之曱基（(2S，3S)-3-甲基-1-酮基-l-((3aS，4R，6aR)-2-(3-$ 氟甲基） 苯磺醯基）八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）戊烷_2_基）胺基曱酸 第三-丁酯取代（S)-l-((3aR，4S，6aS)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯_4_ 基胺基）-4-甲基-1-酮基戊烧-2-基（甲基）胺基曱酸第三_丁酯而 製成：1H NMR (500 MHz，吡啶-d5) δ ppm 8.23-8.26 (m，1H)，8.12-8.16 (m, 2H), 7.89-7.91 (m, 2H), 4.24-4.29 (m, 1H), 3.86 (dd, J = 9.9, 2.5 Hz, 1H), 3.15-3.20 (m, 2H), 2.98 (dd, J = 9.6, 6.9 Hz, 1H), 2.94 (d, J = 6.1 Hz, 1H), 2.50-2.62 (m, 2H), 2.38 (s, 3H), 1.91-2.04 (m, 1H), 1.91-1.98 (m, 1H), 1.80-1.88 (m, 2H), 1.72-1.80 (m, 1H), 1.51-1.59 (m, 1H), 1.24-1.35 (m, 2H), 1.00 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 0.85 (t, J = 7.4 Hz, 3H) ； MS (ESI+) m/z 462 (M+H)+ 〇
實例4W N2 ·甲基-N1 -((：3aS，4R，6aR)-2-{[4·(三氟甲基）苯基]確醢基}八氫環 戊并[c>比咯-4-基)-L-異白胺醯胺 標題化合物係以實例348中所述之程序，經由以得自實例 335 之曱基（(2S，3S)-3-甲基-1-酮基-i-((3aS，4R，6aR)-2-(4-(三氟甲基） 苯磺醯基）八氫環戊并[c]吡咯_4_基胺基）戊烷-2-基）胺基甲酸 第三-丁酯取代（S)-l-((3aR，4S，6aS)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）-4-甲基-1-酮基戊烷_2_基（甲基）胺基甲酸第三_丁酯而 144699-SP-20091210 •410· 201028378 製成：1H NMR (500 MHz，吡啶-d5) (5 ppm 8.38-8.39 (bs，1H)，8.24 (d, J =7.0 Hz, 1H), 8.19-8.22 (m, 1H), 7.90-7.92 (m, 1H), 7.72 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 4.23- 4.30 (m, 1H), 3.86 (dd, J = 9.9, 2.2 Hz, 1H), 3.14-3.20 (m, 2H), 2.97 (dd, J = 9.6, 6.6 Hz, 1H), 2.93 (d, J = 6.1 Hz, 1H), 2.55 (t, J = 4.5 Hz, 2H), 2.37 (s, 3H), 1.92-2.10 (m, 1H), 1.91-1.99 (m, 1H), 1.80-1.89 (m, 2H), 1.71-1.81 (m, 1H), 1.51-1.59 (m, 1H), 1.24-1.40 (m, 2H), 0.99 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 0.84 (t, J =7.4 Hz, 3H) ; MS (ESI+) m/z 462 (M+H)+。 實例414 Φ 炉，4-二甲基-1^-((3通，48,6&8)-2-{[3-(三氟甲基）苯基]項醯基}八 氫環戊并[c]峨咯·4·基)-L_白胺醯胺 標題化合物係以實例348中所述之程序，經由以得自實例 336 之（S)-4,4-二曱基-1-酮基-l-((3aR，4S，6aS)-2-(3-(三氟甲基）苯磺 醯基）八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）戊烷-2-基（甲基）胺基曱酸 第三-丁酯取代（S)-H(3aR，4S，6aS)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）-4-甲基-1-酮基戊烷-2-基（甲基）胺基甲酸第三-丁酯而
製成：1H NMR (500 MHz，吡啶-d5) <5 ppm 8.38-8.40 (m，1H)，8.34 (d，J ❹ =6.9 Hz, 1H), 8.20-8.22 (m, 1H), 7.90-7.93 (m, 1H), 7.73 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 4.23- 4.28 (m, 1H), 3.89 (dd, J = 9.9, 2.1 Hz, 1H), 3.16-3.21 (m, 2H), 3.15 (dd, J = 9.8, 7.4 Hz, 1H), 2.93-2.97 (m, 1H), 2.50-2.58 (m, 2H), 2.38 (s, 3H), 2.00-2.06 (m, 1H), 1.90-1.99 (m, 1H), 1.90 (dd, J = 14.1, 5.1 Hz, 1H), 1.79-1.87 (m, 1H), 1.51-1.60 (m, 1H), 1.48 (dd, J = 14.0, 6.5 Hz, 1H), 1.25-1.32 (m，1H)，0.97 (s，9H) ; MS (ESI+) m/z 476 (M+H)+。 實例415 妒，4-二甲基以1-((3说，48抑8)_2-{[4-(三氟甲基）苯基]磺醯基}八 144699-sp-20091210 201028378 氫環戊并[c]p比略-4-基)-L-白胺酿胺 標題化合物係以實例348中所述之程序，經由以得自實例 337 之（S)-4,4-二甲基-1-酮基 _i_((3aR，4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基）苯續 酿基）八氫環戊并[c]吡咯斗基胺基）戊烷_2_基（甲基）胺基甲酸 第·一 _丁酉曰取代（3)_1_((331^，45,6&5)-2-爷基八氯環戍并[〇]1?比略-4-基胺基）-4-甲基-1-酮基戊烷-2-基（甲基）胺基曱酸第三_丁酯而 製成：1H NMR (500 MHz，吡啶-d5) 5 ppm 8.37-8.40 (m，1H)，8.14-8.16 (m, 2H), 7.90-7.92 (m, 2H), 4.23-4.27 (m, 1H), 3.87 (dd, J = 9.9, 2.2 Hz, 1H), 3.22 (t, J = 5.9 Hz, 1H), 3.18 (dd, J = 9.7, 2.1 Hz, 1H), 3.15 (dd, J = 9.9, 7.5 © Hz, 1H), 2.95-2.99 (m, 1H), 2.55-2.58 (m, 2H), 2.40 (s, 3H), 1.91-1.98 (m, 1H), 1.92 (dd, J = 14.0, 5.1 Hz, 2H), 1.80-1.86 (m, 1H), 1.52-1.61 (m, 1H), 1.50 (dd, J = 14.0, 6.4 Hz, 1H), 1.25-1.34 (m, 1H), 0.97 (s, 9H) ； MS (ESI+) m/z 476 (M+H)+ ° 實例416 妒，4-二甲基以1-((338,4尺如11)-2-{[3-(三氟曱基）苯基]確醯基}八 氩環戊并[c]峨咯-4-基）-L-白胺醯胺 標題化合物係以實例348中所述之程序，經由以得自實例Θ 338 之（S)-4,4-二甲基-1-酮基-l-((3aS，4R，6aR)-2-(3-(三氟甲基）苯磺 醯基）八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）戊烷-2-基（甲基）胺基甲酸 第二-丁 S旨取代⑸-l-((3aR，4S，6aS)-2-字基八氫環戊并[印比洛_4_ 基胺基）-4-曱基-1-酮基戊烧-2-基（曱基）胺基甲酸第三_丁醋而 製成：1H NMR (500 MHz,吡啶-d5) 5 ppm 8.37-8.39 (bs，1H)， 8.33-8.36 (m, 1H), 8.18-8.21 (m, 1H), 7.91 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 7.72 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 4.23-4.29 (m, 1H), 3.88 (dd, J = 9.9, 2.1 Hz, 1H), 3.12-3.20 (m, 3H), 144699-sp-20091210 -412· 201028378 2.94 (dd, J = 9.6, 6.6 Hz, 1H), 2.54 (t, J = 4.6 Hz, 2H), 2.37 (s, 3H), 1.92-2.00 (m, 1H), 1.75-2.14 (m, 1H), 1.90 (dd, J = 14.0, 5.2 Hz, 1H), 1.80-1.87 (m, 1H), 1.51-1.59 (m, 1H), 1.49 (dd, J = 14.0, 6.6 Hz, 1H), 1.24-1.33 (m, 1H), 0.96 (s, 9H) ; MS (ESI+) m/z 476 (M+H)+。 實例417 1^2,4_二甲基-&_(伽8,411加11)-2-{[4-(三氟甲基）苯基]磺醢基}八 氣環戊并[c>比洛-4-基)-L-白胺斑胺 標題化合物係以實例348中所述之程序，經由以得自實例 ® 339 之（S)-4,4-二甲基-1-酮基-l-((3aS，4R，6aR)-2-(4-$ 氟甲基）苯磺 醢基）八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）戊烷-2-基（甲基）胺基甲酸 第三-丁酯取代⑸-l-((3aR，4S，6aS)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯_4_ 基胺基H-甲基-1-酮基·戊烧-2-基（曱基）胺基甲酸第三-丁酯而 製成：1H NMR (500 MHz，吡啶-d5) <5 ppm 8.36-8.38 (m，1H)，8.13-8.15 (m, 2H), 7.89-7.91 (m, 2H), 4.22-4.29 (m, 1H), 3.87 (d, J = 10.4 Hz, 1H), 3.16-3.20 (m, 2H), 3.14 (dd, J = 9.9, 7.5 Hz, 1H), 2.96 (dd, J = 9.6, 6.8 Hz, 瘳 1H), 2.54-2.59 (m, 2H), 2.38 (s, 3H), 1.91-1.99 (m, 1H), 1.95 (m, 1H), 1.91 (dd, J = 14.0, 5.2 Hz, 1H), 1.79-1.87 (m, 1H), 1.52-1.60 (m, 1H), 1.50 (dd, J = 14.0, 6.6 Hz, 1H), 1.26-1.33 (m, 1H), 0.96 (s, 9H) ； MS (ESI+) m/z 476 (M+H)+。 實例418 N2 -甲基-N1 -((3aR，4S，6aS)-2-{[4·(三氟甲基）苯基]磺醢基}八氩環 戊并[cl·1比洛-4-基）-L-正白胺斑胺 標題化合物係以實例348中所述之程序，經由以得自實例 343之曱基（⑸小酮基-i-((3aR，4S，6aS)-2-(4-(三氟曱基）苯磺醯基） 144699-sp-20091210 •413· 201028378
八氫環戊并[C]吡咯-4-基胺基）己烷冬基）胺基甲酸第三-丁酯 取代⑸小((3&尺，48加5)-2-辛基八氫環戊并[()]11比洛_4-基胺基）-4-曱基-1-酮基戊烷-2-基（甲基）胺基甲酸第三_丁酯而製成：iH NMR (500 MHz,吡啶-d5) 6 ppm 8.21-8.24 (m, 1H)，8.13-8.15 (m，2H)， 7.90-7.92 (m, 2H), 4.23-4.30 (m, 1H), 3.86 (dd, J = 9.9, 2.5 Hz, 1H), 3.18 (dd, J = 9.6, 2.6 Hz, 1H), 3.12-3.16 (m, 2H), 2.96 (dd, J = 9.6, 7.0 Hz, 1H), 2.54-2.61 (m, 2H), 2.40 (s, 3H), 1.94-2.28 (m, 1H), 1.91-1.98 (m, 1H), 1.78-1.87 (m, 2H), 1.65-1.73 (m, 1H), 1.51-1.59 (m, 1H), 1.36-1.50 (m, 2H), 1.27-1.34 (m, 1H), 1.24 (h, J = 7.4 Hz, 2H), 0.81 (t, J = 7.3 Hz, 3H) ； MS © (ESI+)m/z462(M+H)+。 實例419 4-甲基冰-((3成，48加8)-2-{[4-(三氟甲基）苯基]項醢基}八氫環 戊并[c>比咯-4-基）-L-白胺醯胺 標題化合物係以實例348中所述之程序，經由以得自實例 344 之（S)-4,4-二曱基-1-酮基-l-((3aR，4S，6aS)-2-(4-(三氟曱基）苯磺 醯基）八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）戊烧-2-基胺基曱酸第三-丁酯取代⑸-l-((3aR，4S，6aS)-2-芊基八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺❹ 基）-4-甲基-1-酮基戊烷-2-基（曱基）胺基甲酸第三-丁酯而製 成：NMR (500 MHz,吡啶-d5) <5 ppm 8.39-8.41 (m，1H)，8.13-8.15 (m, 2H), 7.90-7.92 (m, 2H), 4.18-4.24 (m, 1H), 3.85 (dd, J = 9.9, 2.6 Hz, 1H), 3.59 (dd, J = 7.4,4.3 Hz, 1H), 3.16 (dd, J = 9.6, 2.8 Hz, 1H), 3.10 (dd, J = 9.9, 7.4 Hz, 1H), 2.95 (dd, J = 9.6, 7.1 Hz, 1H), 2.48-2.58 (m, 2H), 2.16 (dd, J = 14.0, 4.3 Hz, 1H), 2.06-2.22 (m, 1H), 1.88-1.95 (m, 1H), 1.78-1.83 (m, 1H), 1.47-1.55 (m, 1H), 1.43 (dd, J = 13.9, 7.4 Hz, 1H), 1.23-1.31 (m, 1H), 0.98 (s, 144699-sp-20091210 -414- 201028378 9H) ； MS (ESI+) m/z 462 (M+H)+ 〇 實例420 N2 -甲基-N1 -((3aR，4R，6aS)-2-{[4·(三氟甲基）苯基]續醢基}八氫環 戊并[幻峨咯-4-基）-L-正纈胺酸醯胺 標題化合物係以實例348中所述之程序，經由以得自實例 328之甲基（⑸小酮基-l-((3aR，4R，6aS)-2-(4-(三氟曱基）苯磺醯基） 八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）戊烷-2-基）胺基甲酸第三-丁酯 取代⑸-l-((3aR,4S，6aS)-2-字基八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）-4-® 曱基-1-酮基戊烷-2-基（甲基）胺基曱酸第三-丁酯而製成：iH NMR (500 MHz, p比咬-d5) (5 ppm 8.52 (d，J = 7.9 Hz，1H)，8.10-8.15 (m， 2H), 7.88-7.91 (m, 2H), 4.44-4.50 (m, 1H), 3.63 (dd, J = 9.5, 2.8 Hz, 1H), 3.23-3.26 (m, 1H), 3.14-3.19 (m, 1H), 2.98 (dd, J = 25.4, 9.3 Hz, 3H), 2.49-2.56 (m, 1H), 2.48 (s, 3H), 1.86-1.92 (m, 1H), 1.90 (m, 1H), 1.75-1.83 (m, 1H), 1.69-1.75 (m, 2H), 1.59-1.68 (m, 1H), 1.44-1.59 (m, 2H), 1.33-1.39 (m, 1H)，0.88 (t，J = 7.3 Hz，3H) ; MS (ESI+) m/z 448 (M+H)+。 實例421 ® N2 -甲基-N1 -((3aR，4R，6aS)-2-{[4-(三氟曱基）苯基]磺醢基}八氫環 戊并[c>比洛-4-基）-L-白胺酿胺 標題化合物係以實例348中所述之程序，經由以得自實例 329 之曱基（(S)-4-曱基-1-酮基-l-((3aR，4R，6aS)-2-(4-(三氟曱基）苯 磺醯基）八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）戊烷-2-基）胺基曱酸第 三-丁酯取代（S)-l-((3aR，4S，6aS)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-基 胺基）-4-甲基小酮基戊烷-2-基（甲基）胺基甲酸第三-丁酯而製 成：1H NMR (500 MHz,吡啶-d5) (5 ppm 8.60-8.65 (m，1H)，8.12-8.14 144699-sp-20091210 •415- 201028378 (m, 2H), 7.88-7.91 (m, 2H), 4.45-4.50 (m, 1H), 3.63-3.66 (m, 1H), 3.33-3.37 (m, 1H), 3.15 (dd, J = 9.6, 3.0 Hz, 1H), 2.95-3.05 (m, 3H), 2.51 (s, 3H), 2.46-2.52 (m, 1H), 1.91-1.97 (m, 2H), 1.78-1.83 (m, 1H), 1.72-1.75 (m, 3H), 1.63 (dq, J = 13.0, 8.2 Hz, 1H), 1.34-1.39 (m, 1H), 0.94 (d, J = 6.5 Hz, 3H), 0.88 (d, J = 6.5 Hz, 3H) ； MS (ESI+) m/z 462 (M+H)+ ° 實例422
N1 -((3aR，4S，6aS)-2-{[4-(三氟甲基）苯基]碟醢基}八氫環戊并[CK 咯-4-基）-L·正纈胺酸醯胺 步驟A : ((S)-l-酮基-l-((3aR，4S，6aS)-2-(4-(三氟曱基）苯磺醯基）© 八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）戊烷-2-基）胺基曱酸第三-丁酯 係以實例319中所述之程序，經由以得自實例382步驟A之 (⑸-1-酮基-l-((3aR，4S，6aS)-2-苄基八氫環戍并[c]吡咯-4-基胺基） 戊烷-2-基）胺基甲酸第三-丁酯取代⑸_N-((3aS，4R，6aR)-2-苄基 八氫環戊并[c]吡咯-4-基）-4-曱基-2-嗎福啉基戊醯胺，且以氣 化4-(三氟甲基）苯-1-績醯取代氣化3-(三氟曱基）苯-1-磺醯而 製成：1H NMR (500 MHz，吡啶-d5) δ ppm 8.13 (d，J = 8.1，2H)，7.96 (d，J = 8.0, 1H)，7.90 (d，J = 8.3, 2H)，4.60 (dd，J = 14.5, 8.2, 1H), 4.27-4.18 ❿ (m, 1H), 3.81 (dd, J = 9.8, 1.5, 1H), 3.21-3.10 (m, 2H), 2.99-2.92 (m, 1H), 2.61-2.50 (m, 2H), 2.00 (dd, J = 14.3, 5.4, 1H), 1.84 (ddd, J = 13.4, 11.2, 6.8, 3H), 1.55-1.44 (m, 13H), 1.25 (d, J = 8.9, 1H), 0.81 (t, J = 7.3, 3H) ； MS (ESI+) m/z 551 (M+NH4)+。 步驟B :標題化合物係以實例348中所述之程序，經由以 得自步驟A之（(S)-l-酮基-l-((3aR，4S，6aS)-2-(4-(三氟曱基）苯磺醯 基）八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）戍烷-2-基）胺基曱酸第三-丁 144699-sp-20091210 -416- 201028378 醋取代⑸-l-((3aR，4S，6aS)-2-节基八氫環戊并»比洛_4_基胺基）-4-甲基-1-酮基戊烷-2-基（甲基）胺基甲酸第三_丁酯而製成：ΐΗ NMR (500 MHz，吡啶-d5) ό ppm 8.28 (d，J = 7.0 Hz，1H)，8.11-8.15 (m， 2H), 7.89-7.92 (m, 2H), 4.17-4.24 (m, 1H), 3.82 (dd, J = 9.9, 2.8 Hz, 1H), 3.52 (dd, J = 7.9,4.9 Hz, 1H), 3.16 (dd, J = 9.6, 2.9 Hz, 1H), 3.09 (dd, J = 9.9, 7.7 Hz, 1H), 2.94 (dd, J = 9.6, 7.3 Hz, 1H), 2.46-2.57 (m, 2H), 2.07-2.18 (m, 2H), 1.88-1.96 (m, 2H), 1.77-1.84 (m, 1H), 1.63 (dddd, J = 13.1, 8.0, 10.1, 5.1 Hz, 1H), 1.40-1.53 (m, 3H), 1.23-1.32 (m, 1H), 0.85 (t, J = 7.3 Hz, 3H) ； MS ❿(ESI+) m/z 434 (M+H)+。 實例423 N1 -((3aS，4R，6aR)_2-{[4-(X氟甲基）苯基]續醢基}八氫環戊并[c] 吡咯-4-基)-L-正纈胺酸醢胺 步轉A . (8)-1-((3&8,41^，6311)-2-爷基八氣環戊并[c]p比嘻-4-基胺 基）-1-酮基戊烷-2-基胺基曱酸第三-丁酯係以實例221中所述 之程序，經由以N-(第三-丁氧羰基）L-正纈胺酸取代N-(第三-丁氧羰基）-L-白胺酸，且以得自實例16步驟E之（3aS，4R，6aR)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-胺取代（3aR，4S，6aS)-2-苄基八氫環戊 并[c]吡咯-4-胺而製成：iH NMR (400 MHz，吡啶-d5) 6 ppm 8.58 (d，J = 7.2, 1H)，7.91 (d，J = 8.3, 1H)，7.42 (d，J = 7.3, 2H), 7.36 (t，J = 7.4, 2H), 7.27 (t, J = 7.2, 1H), 4.64 (dd, J = 14.4, 7.7, 1H), 4.45-4.35 (m, 1H), 3.56 (d, J = 13.1, 1H), 3.40 (d, J = 13.2, 1H), 2.74 (d, J = 8.9, 1H), 2.52-2.43 (m, 2H), 2.39-2.27 (m, 2H), 2.26-2.19 (m, 1H), 2.14 (dq, J = 12.0, 6.0, 1H), 2.02 (dt, J = 13.9, 6.7, 1H), 1.85 (td, J = 13.8, 8.2, 2H), 1.65 (td, J = 14.3,7.3,1H), 1.49 (d, J = 8.5, 11H), 1.44-1.32 (m, 1H), 0.86-0.76 (m, 3H) ； MS (ESI+) m/z 144699-sp-20091210 -417- 201028378 416(M+H)+ 〇 步驟 B : ((S)-l-酮基-l-((3aS，4R，6aR)-2-(4-(^ 氟曱基）苯磺醯基） 八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）戊烷-2-基）胺基曱酸第三-丁酯 係以實例319中所述之程序，經由以得自步驟a i(S)-l-((3aS，4R，6aR)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）-1-酮基戊烷 -2-基胺基曱酸第三-丁酯取代⑸-N-((3aS,4R，6aR)-2-苄基八氫環 戊并[c]吡咯-4-基）-4-甲基-2-嗎福啉基戊醢胺，且以氯化4-(三 氟甲基）苯-1-磺醯取代氣化3-(三氟甲基）苯-1-磺醯而製成：1 Η NMR (500 MHz,吡啶-d5) <5 ppm 8.79 (d，J = 6.8, 1Η)，8.11 (d，J = 8.1，❹ 2H)，7.98 (d，J = 8.1，1H)，7.90 (d，J = 8.3, 2H)，4.59 (dd，J = 14.4, 7.8, 1H)， 4.28-4.20 (m, 1H), 3.78 (d, J = 9.7, 1H), 3.14 (d, J = 9.6, 1H), 3.05-2.98 (m, 1H), 2.93-2.86 (m, 1H), 2.50 (d, J = 2.3, 2H), 2.02-1.92 (m, 2H), 1.88-1.77 (m, 2H), 1.63-1.53 (m, 1H), 1.53-1.38 (m, 11H), 1.33-1.22 (m, 1H), 0.79 (t, J =7.4, 3H) ; MS (ESI+) m/z 551 (M+NH4)+。 步琢C :標題化合物係以實例348中所述之程序，經由以 得自步驟B之（(S)-l-酮基-l-((3aS,4R，6aR)-2-(4-(三氟甲基）苯磺醯 基）八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）戊烷-2-基）胺基甲酸第三-丁 ◎ 酯取代（5)-1-((3&反45,638)-2-芊基八氫環戊并[(：]吡咯-4-基胺基）-4-甲基-1-酮基戊烷-2-基（曱基）胺基曱酸第三-丁酯而製成：1h NMR (500 MHz,吡啶-d5) 5 ppm 8.27 (d，J = 7.2 Hz，1H)，8.10-8.14 (m， 2H), 7.89-7.91 (m, 2H), 4.18-4.24 (m, 1H), 3.83 (dd, J = 9.9, 2.9 Hz, 1H), 3.51 (dd, J = 7.9,4.9 Hz, 1H), 3.16 (dd, J = 9.6, 2.9 Hz, 1H), 3.08 (dd, J = 9.9, 7.7 Hz, 1H), 2.93 (dd, J = 9.6, 7.4 Hz, 1H), 2.45-2.56 (m, 2H), 2.03-2.23 (m, 2H), 1.88-1.95 (m, 2H), 1.77-1.84 (m, 1H), 1.64 (dddd, J = 13.1, 8.1, 10.1, 5.1 144699-sp-20091210 -418- 201028378
Hz, 1H), 1.38-1.54 (m, 3H), 1.24-1.32 (m, 1H), 0.84 (t, J = 7.3 Hz, 3H) ； MS (ESI-) m/z 432 (M-Η)' » 實例424 1^-((3&11，48知8)-2-{[3-(三氟甲基）苯基]績醯基}八氫環戊并[沙比 略-4·基）-L·正媒胺酸酿胺 步碌A : ((S)-l-酮基-l-((3aR，4S，6aS)-2-(3-(三氟曱基）苯續醯基） 八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）戊烷-2-基）胺基曱酸第三-丁酯 係以實例319中所述之程序，經由以得自實例382步驟A之 ® .(⑶小酮基-H(3aR，4S，6aS)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯_4_基胺基） 戊烷-2-基）胺基甲酸第三-丁酯取代⑸_N_((3aS，4R，6aR)_2_苄基 八氫環戊并[c]吡咯-4-基）-4-甲基-2-嗎福啉基戊醯胺而製成： 1H NMR (500 MHz，吡啶-d5) ά ppm 8.70 (d，J = 6.9, 1H)，8.37 (s，1H)， 8·18 (d，J = 7.8, 1H)，7.95 (d，J = 8.0, 1H)，7.91 (d，J = 7.8, 1H)，7.72 (t，J = 7.9,1H), 4.59 (dd, J = 14.1, 7.8, 1H), 4.23 (dt, J = 13.0, 6.5,1H), 3.82 (dd, J = 9.7, 1.4, 1H), 3.18-3.07 (m, 2H), 2.98-2.90 (m, 1H), 2.62-2.48 (m, 2H), 2.00 瘳(ddd, J = 15.3, 11.0, 6.5, 1H), 1.91-1.74 (m, 3H), 1.57-1.39 (m, 12H), 1.23 (ddd, J = 16.9, 12.6, 6.1, 1H), 0.81 (t, J = 7.3, 3H) ； MS (ESI+) m/z 551 (M+NH4)+ 〇 步驟B :標題化合物係以實例348中所述之程序，經由以 得自步驟A之（(S)-l-酮基-l-((3aR，4S，6aS)-2-(3-g氟甲基）苯績醯 基）八氫環戍并[c]p比洛-4-基胺基）戍烧-2-基）胺基曱酸第三-丁 醋取代⑸-1-((3^，48,6&8)-2-辛基八氫環戍并[咖比嘻_4_基胺基）_ 4-甲基-1-酮基戊烧-2-基（甲基）胺基曱酸第三_丁酯而製成：ιΗ NMR (500 MHz，吡啶-d5) δ ppm 8.36-8.37 (bs，1H)，8.26 (d，J = 6.9 Hz, 144699-sp-20091210 -419- 201028378 1H), 8.17-8.20 (m, 1H), 7.90-7.92 (m, 1H), 7.70-7.74 (m, 1H), 4.18-4.24 (m, 1H), 3.83 (dd, J = 9.8, 2.7 Hz, 1H), 3.52 (dd, J = 7.9, 4.9 Hz, 1H), 3.16 (dd, J =9.6, 2.8 Hz, 1H), 3.07 (dd, J = 9.9, 7.5 Hz, 1H), 2.91 (dd, J = 9.6, 7.3 Hz, 1H), 2.44-2.54 (m, 2H), 1.95-2.28 (m, 2H), 1.86-1.99 (m, 2H), 1.77-1.84 (m, 1H), 1.59-1.66 (m, 1H), 1.39-1.54 (m, 3H), 1.22-1.32 (m, 1H), 0.84 (t, J = 7.3 Hz, 3H) ； MS (ESI+) m/z 434 (M+H)+ = 實例425 N1 -((3aS，4R，6aR)-2-{[3_(三氟曱基）苯基]績醯基}八氫環戊并[c] 吡咯-4_基）-L-正纈胺酸醯胺 步驟A : ((S)-l-酮基-l-((3aS，4R，6aR)-2-(3-(三氟甲基）苯磺醯基） 八氫環戊并》比n各-4-基胺基）戊烧-2-基）胺基曱酸第三-丁醋 係以實例319中所述之程序，經由以得自實例423步驟A之 的-1-((3&8,4尺，6〇11)-2-爷基八氫環戊并[(；]11比嘻_4_基胺基）_1_酮基 戊院-2-基胺基曱酸第三-丁酯取代（s)-N-((3aS，4R，6aR)-2-节基八 氫環戊并[c>比洛-4-基）-4·曱基-2-嗎福淋基戊醢胺而製成： NMR (500 MHz，吡啶-d5) δ ppm 8.77 (d，J = 6·9, 1H)，8.35 (s，1H)，8.16 (d，J = 7.7，1H)，7.96 (d，J = 8.2，1H)，7.90 (d, J = 8.0，1H)，7.72 (t J = 7 9 1H)，4.58 (dd，J = 14.4, 8.0, 1H)，4.30-4.20 (m，1H), 3.84-3.75 (m，ih) 3.15 (d, J = 9.4, 1H), 3.04-2.95 (m, 1H), 2.91-2.79 (m, 1H), 2.47 (dd, J = 2.3, 1.2, 2H)，2.03-1.91 (m, 2H)，1.88-1.76 (m, 2H), 1.64-1.53 (m，1H)，1.53-1 4〇 (m 11H), 1.33-1.19 (m, 1H), 0.79 (t, J = 7.3, 3H) ； MS (ESI+) m/z 551 (M+NH4)+ 〇 步驟B:標題化合物係以實例348中所述之程序，經由以 得自步驟A之（(S)-l-酮基-l-((3as，4R，6aR)-2-(3-(三敦甲基）苯續酿 144699-sp-20091210 -420- 201028378 基）八氫環戊并[C]吡咯-4-基胺基）戊烷-2-基）胺基甲酸第三-丁 酯取代（3)-1-((3成,45加5)-2-苄基八氫環戊并闷吡咯-4-基胺基）-4-甲基-1-酮基戊烷-2-基（甲基）胺基甲酸第三-丁酯而製成ΜΗ NMR (500 MHz,吡啶-d5) 5 ppm 8.35-8.37 (m，1Η), 8.27 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 8.17-8.19 (m, 1H), 7.90-7.92 (m, 1H), 7.72 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 4.18-4.25 (m, 1H), 3.84 (dd, J = 9.9, 2.7 Hz, 1H), 3.51 (dd, J = 7.9, 4.9 Hz, 1H), 3.17 (dd, J = 9.6, 2.8 Hz, 1H), 3.07 (dd, J = 9.9, 7.6 Hz, 1H), 2.91 (dd, J = 9.6, 7.3 Hz, 1H), 2.43-2.54 (m, 2H), 1.96-2.32 (m, 2H), 1.87-1.95 (m, 2H), 1.78-1.84 ® (m, 1H), 1.59-1.67 (m, 1H), 1.37-1.53 (m, 3H), 1.23-1.32 (m, 1H), 0.83 (t, J = 7.3 Hz, 3H) ; MS (ESI-) m/z 432 (M-H)·。 實例426 3·環己基-N1 -((3aR，4S，6aS)-2-{[4-(三氟曱基）笨基]項醯基}八氫 環戊并[办比洛·4·基)-L-胺基丙酸胺 步驟 A : (S)-3-環己基-1-酮基-l-((3aR，4S，6aS)-2-(4-(三氟曱基） 苯磺醯基）八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）丙-2-基胺基曱酸第 三-丁酯係以實例266中所述之程序，經由以（S)-2-(第三-丁氧 ❹ 羰基胺基）-3-環己基丙酸取代（S)-l-(第三-丁氧羰基）四氫吡咯 -2-羧酸，且以得自實例256步驟A之（3aR，4S，6aS)-2-(4-(三氟甲 基）苯磺醯基）八氫環戊并[c]吡咯-4-胺取代（3aS，4R，6aR)-2-(3-(三 氟甲基）苯磺醯基）八氫環戊并[c]吡咯-4-胺而製成：iH NMR (500 MHz，吡啶-d5) 5 ppm 8.76 (s，1H)，8.13 (d，J = 8.1，2H)，8.01 (d，J = 8.3, 1H), 7.90 (d, J = 8.3, 2H), 4.74-4.65 (m, 1H), 4.31-4.19 (m, 1H), 3.85-3.78 (m, 1H), 3.21-3.10 (m, 2H), 3.01-2.93 (m, 1H), 2.64-2.51 (m, 2H), 1.96-1.74 (m, 6H), 1.69-1.60 (m, 1H), 1.60-L45 (m, 13H), 1.32-1.18 (m, 1H), 144699-sp-20D91210 •421- 201028378 1.16-0.96 (m, 3H), 0.94-0.81 (m, 1H), 0.79-0.67 (m, 1H)； MS (ESI+) m/z 605 (M+NH4)+ 〇 步称B :標題化合物係以實例348中所述之程序，經由以 得自步驟A之⑸-3-環己基-1-酮基-l-((3aR,4S，6aS)-2-(4-(三氟曱 基）苯磺醯基）八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）丙-2-基胺基甲酸 第三-丁酯取代⑸-l-((3aR，4S,6aS)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基)-4-甲基-1·酮基戊烷-2-基（甲基）胺基曱酸第三-丁酯而 製成：4 NMR (500 MHz,吡啶-d5) δ ppm 8.35 (d，J = 7.0 Hz, 1H), 8.12-8.15 (m, 2H), 7.90-7.92 (m, 2H), 4.20-4.26 (m, 1H), 3.83 (dd, J = 9.9, O 2.7 Hz, 1H), 3.63 (dd, J = 9.2, 4.7 Hz, 1H), 3.17 (dd, J = 9.7, 2.8 Hz, 1H), 3.10 (dd, J = 9.8, 7.6 Hz, 1H), 2.96 (dd, J = 9.6, 7.2 Hz, 1H), 2.46-2.61 (m, 2H), 1.97-2.47 (m, 2H), 1.86-1.96 (m, 2H), 1.78-L86 (m, 1H), 1.72-1.78 (m, 1H), 1.65-1.71 (m, 1H), 1.47-1.62 (m, 6H), 1.22-1.33 (m, 1H), 0.99-1.23 (m, 3H), 0.91 (qd, J = 12.5, 3.4 Hz, 1H), 0.79 (qd, J = 12.0, 3.4 Hz, 1H) ； MS (ESI+) m/z 488 (M+H)+ ° 實例427 3_環己基邡-甲基押-(咖民48,6吻-2-{[4-(三氣甲基）苯基]績醯© 基}八氫環戊并[c]p比略-4-基)-L_胺基丙醯胺 步驟 A : (S)-3-環己基-1-酮基-l-((3aR，4S，6aS)-2-(4-(三氟曱基） 苯磺醯基）八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）丙-2-基（甲基）胺基甲 酸第三-丁酯係以實例266中所述之程序，經由以（s)_2-(第三_ 丁氧羰基（曱基）胺基）-3-環己基丙酸取代（s)-i_(第三-丁氧羰 基）四氫吡咯-2-羧酸’且以得自實例256步驟A之（3aR，4S，6aS)-2-(4-(三氟曱基）苯磺醯基）八氫環戊并[c]吡咯_4_胺取代 144699-sp-20091210 •422- 201028378 (3aS，4R，6aR)-2-(3-(三氟甲基）苯磺醯基）八氫環戊并[c]吡咯-4-胺 而製成：1H NMR (500 MHz，吡啶-d5) (5 ppm 8.51 (d，J = 6.9, 1H)，8.13 (d, J = 8.2, 2H), 7.90 (d, J = 8.3, 2H), 5.23-5.14 (m, 0.4H), 4.89-4.79 (m, 0.6H), 4.28-4.15 (m, 1H), 3.83 (d, J = 10.6, 1H), 3.17-3.01 (m, 5H), 2.94 (dd, J = 9.4, 7.2, 1H), 2.57-2.48 (m, 2H), 1.99-1.74 (m, 5H), 1.67 (d, J= 13.1,1H), 1.62-1.48 (m, 4H), 1.45 (s, 9H), 1.34-1.20 (m, 2H), 1.18-1.00 (m, 3H), 0.98-0.85 (m, 1H), 0.81-0.66 (m, 1H) ; MS (ESI+) m/z 602 (M+H)+。 步琢B :標題化合物係以實例348中所述之程序，經由以 〇 得自步驟A之⑸-3-環己基-1-酮基-l-((3aR，4S，6aS)-2-(4-(三氟甲 基）苯磺醯基）八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）丙-2-基（甲基）胺基 曱酸第三-丁酯取代⑸-l-((3aR,4S，6aS)-2-苄基八氫環戊并[c]吡 咯-4-基胺基）-4-甲基-1-酮基戊烷-2-基（甲基）胺基甲酸第三-丁 酯而製成：1H NMR (500 MHz,吡啶-d5) 5 ppm 8.30 (d, J = 7.2 Hz， 1H), 8.13-8.16 (m, 2H), 7.89-7.93 (m, 2H), 4.24-4.32 (m, 1H), 3.86 (dd, J = 9.9, 2.3 Hz, 1H), 3.25 (dd, J = 7.8, 5.6 Hz, 1H), 3.13-3.21 (m, 2H), 2.98 (dd, J =9.5, 6.8 Hz, 1H), 2.47-2.63 (m, 2H), 2.41 (s, 3H), 1.95-2.23 (m, 1H),
O 1.91-1.99 (m, 1H), 1.79-1.90 (m, 1H), 1.66-1.78 (m, 3H), 1.51-1.62 (m, 6H), 1.26-1.35 (m, 1H), 1.00-1.23 (m, 3H), 0.76-0.93 (m, 2H)； MS (ESI+) m/z 502 (M+H)+ 〇 實例428 N1 _((3aR，4S，6aS)-2_{[2-氯基-5-(三氟曱基）苯基M醯基}八氩環 戊并[c>比咯-4-基）-4_甲基-L·白胺醢胺 步驟 A: (S)-4,4-二甲基-1-酮基-H(3aR，4S，6aS)-2-(2-氣基-5-(三氟 曱基）苯磺醯基）八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）戊烷-2-基胺基 144699-sp-20091210 -423- 201028378 曱酸第三-丁酯係以實例319中所述之程序，經由以得自實 例226之（S)-l-((3aR，4S，6aS)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯斗基胺 基）-4,4-二曱基-1-酮基戊烷_2-基胺基曱酸第三丁酯取代 的-1^-((3&8,4尺，6成)-2-辛基八氫環戊并[^](1比略_4_基）_4_甲基_2_嗎 福淋基戊醯胺’且以氣化2-氣基-5-(三氟曱基）苯4_確醯取代 氯化3-(三氟曱基）苯-1-磺醯而製成：1 η nmr (5〇〇 MHz，峨唆 -d5) 5 ppm 8.56 (d，J = 1.9, 1H)，8.14 (d，J = 8.7, 1H)，7.80 (dd, J = 8.3, 1.9， 1H), 7.73 (d, J = 8.3, 1H), 4.92 (s, 1H), 4.70 (td, J = 8.3, 5.1, 1H), 4.34-4.25 (m, 1H), 3.91 (dd, J = 10.1, 2.9, 1H), 3.54 (dd, J = 10.2, 7.7, 1H), 3.36 (dd, J 〇 =9.9, 7.5, 1H), 3.27 (dd, J = 10.0, 3.3, 1H), 2.72-2.57 (m, 2H), 2.13 (dd, J = 14.1, 4.8, 1H), 1.94 (qd, J = 6.4, 1.2, 1H), 1.86-1.77 (m, 2H), 1.60-1.52 (m, 1H), 1.49 (s, 9H), 1.35-1.25 (m, 1H), 0.96 (s, 9H) ； MS (ESI+) m/z 596 (M+H)+ 〇 步称B :標題化合物係以實例348中所述之程序，經由以 得自步驟 A 之（S)-4,4-二甲基-1-酮基-i_((3aR,4S，6aS)-2-(2-氣基 -5-(三氟甲基）苯磺醯基）八氫環戊并[c]吡咯_4_基胺基）戊烧_2_ 基胺基甲酸第三-丁酯取代⑸-l-((3aR，4S，6aS)-2-苄基八氫環戊® 并[c]?比洛-4-基胺基）-4-甲基-1-鋼基戊烧-2-基（甲基）胺基甲酸 第三-丁酯而製成：1H NMR (500 MHz，p比咬-d5 ) <5 ppm 8.56 (d，J = 2.2 Hz, 1H), 8.41 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 7.80 (dd, J = 8.3, 2.2 Hz, 1H), 7.74 (d, J =8.3 Hz, 1H), 4.25-4.32 (m, 1H), 3.94 (dd, J = 10.2, 2.6 Hz, 1H), 3.58 (dd, J =7.4, 4.3 Hz, 1H), 3.49 (dd, J = 10.1, 7.2 Hz, 1H), 3.34 (dd, J = 9.9, 7.0 Hz, 1H), 3.30 (dd, J = 9.9, 3.1 Hz, 1H), 2.58-2.66 (m, 2H), 1.87-2.45 (m, 2H), 2.14 (dd, J = 14.0, 4.4 Hz, 1H), 1.96-2.04 (m, 1H), 1.82-1.88 (m, 1H), 144699-sp-20091210 -424- 201028378 1.52-1.60 (m, 1H), 1.41 (dd, J = 13.9,7.5 Hz, 1H), 1.30-1.38 (m, 1H), 0.97 (s, 9H) ； MS (ESI-) m/z 494 (M-H)' 〇 實例429 N1 -((3aR，4S,6aS)-2-{[2-氣基-4-(三氟曱基）苯基]項醢基}八氫環 戊并[c>比咯-4-基)-4·甲基-L-白胺醢胺 步驟 A: (S)-《4-二甲基-1-酮基-l-((3aR，4S,6aS)-2-(2-氯基 ^4-(三氟 曱基）苯磺醯基）八氫環戍并[c]吡咯冰基胺基）戊烷-2-基胺基 甲酸第三-丁酯係以實例319中所述之程序，經由以得自實 ® 例226之（S)-1-((3^,48,688)-2-^基八氫環戊并[小比洛_4·基胺 基）-4,4-二曱基-1-酮基戊烧-2-基胺基甲酸第三-丁酯取代 ⑸-N-((3aS，4R，6aR)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯_4_基）_4_甲基-2-嗎 福啉基戊醯胺，且以氣化2-氣基-4-(三氟甲基）苯-1-續醯取代 氣化3-(三氟曱基）苯-1-磺醯而製成：in NMR (500 MHz，吡啶 -d5) δ ppm 8.33 (d, J = 8.2, 1H), 8.14 (d, J = 8.7, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.75-7.71 (m, 1H), 4.95 (s, 1H), 4.71 (td, J = 8.3,4.9,1H), 4.33-4.25 (m, 1H), 3.92 (dd, J = 10.2, 2.9,1H), 3.53 (dd, J = 10.2, 7.7, 1H), 3.38 (dd, J = 9.9,7.4, w 1H), 3.30 (dd, J = 10.0, 3.3, 1H), 2.72-2.58 (m, 2H), 2.14 (dd, J = 14.1, 4.7, 1H), 1.93 (dt, J = 18.2, 6.2,1H), 1.86-1.77 (m, 2H), 1.57 (ddd, J = 16.4,12.5, 8.6, 1H), 1.50 (s, 9H), 1.31 (ddd, J = 16.0, 13.2, 6.7, 1H), 0.97 (s, 9H) ； MS (ESI+) m/z 596 (M+H)+ ° 步驟B :標題化合物係以實例348中所述之程序，經由以 得自步驟A之（S)-4,4-二甲基小酮基-l-((3aR,4S，6aS)-2-(2-氯基 -4-(三氟甲基）苯續醯基）八氫環戊并[c]p比洛_4·基胺基）戊烧_2_ 基胺基甲酸第三-丁酯取代（S)-l-((3aR，4S，6aS)-2-苄基八氫環戊 144699-sp-20091210 -425- 201028378 并[c]吡咯-4-基胺基）-4-甲基小酮基戊烷_2_基（甲基）胺基曱酸 第三-丁酯而製成：1H NMR (500 MHz,吡啶-d5) <5 ppm 8.44 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 8.35 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.99 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.74 (dd, J = 8.2, 1.7 Hz, 1H), 4.25-4.32 (m, 1H), 3.94 (dd, J = 10.1, 2.8 Hz, 1H), 3.59 (dd, J = 7.4, 4.4 Hz, 1H), 3.49 (dd, J = 10.2, 7.3 Hz, 1H), 3.31-3.39 (m, 2H), 2.58-2.67 (m, 2H), 1.86-2.48 (m, 2H), 2.15 (dd, J = 14.0, 4.4 Hz, 1H), 1.97-2.05 (m, 1H), 1.82-1.88 (m, 1H), 1.53-1.61 (m, 1H), 1.42 (dd, J = 14.0, 7.4 Hz, 1H), 1.31-1.39 (m, 1H), 0.98 (s, 9H) ； MS (ESI-) m/z 494 (M-H)' °
實例430 Q >^甲基_叫(3311，48抑8)-2-{[4-(三氟甲基）苯基]確醯基}八氫環戊 并[沙比咯-4-基)-L-苯基胺基丙醯胺 標題化合物係以實例3你中所述之程序，經由以得自實例 258 之 N-(第三-丁氧羰基）-N-甲基-N-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟曱 基）苯基]磺醯基}八氫環戊并[c]吡咯-4-基）-L-笨基胺基丙醯胺 取代印-1-((33尺，45,6&8)-2-爷基八氫環戊并[(；]17比洛_4-基胺基）-4-曱基-1-酮基戊烷-2-基（曱基）胺基甲酸第三_丁酯而製成：ιΗ NMR (500 MHz，吡啶-d5) δ ppm 8.15-8.20 (m，3H), 7.92-7.96 (m，2H)，❹ 7.29-7.34 (m, 4H), 7.24-7.28 (m, 1H), 3.75 (dd, J = 9.9, 2.9 Hz, 1H), 3.43 (t, J =6.8 Hz, 1H), 3.13-3.20 (m, 3H), 3.04-3.10 (m, 3H), 2.95 (dd, J = 9.6, 7.6 Hz, 1H), 2.43-2.52 (m, 1H), 2.34 (s, 3H), 1.75-2.16 (m, 1H), 1.84-1.91 (m, 1H), 1.70-1.79 (m, 1H), 1.37-1.47 (m, 1H), 1.19-1.28 (m, 1H) ； MS (ESI+) m/z 496 (M+H)+, 554 (M+CH3 CN+NH4)+ 〇 實例431 N1 -((3aR，4S，6aS)-2-{[2·氣基-4-(三氟甲基）苯基]讀醢基}八氫環 144699-sp-20091210 -426- 201028378 戊并[c]p比嘻-4-基)-N2，4-二甲基-L-白胺醢胺 步驟 A: (S)-4,4-二甲基-1-酮基-l-((3aR，4S，6aS)-2-(2-氣基-4-(三氟 甲基）笨續醯基）八氫環戊并[c]p比洛-4-基胺基）戊烧_2_基（甲基） 胺基甲酸第三-丁酯係以實例319中所述之程序，經由以得 自實例 247 之（S)-l-((3aR，4S，6aS)-2-卞基八氮環戍并[c]\I比π各_4_基 胺基）-4,4-二甲基-1-酮基戊烷_2_基（曱基）胺基曱酸第三_丁酯 取代（8沖-((3&5,41^加11)-2-字基八氫環戊并[(；>比洛-4-基）-4-曱基 -2-嗎福u林基戊醯胺，且以氣化2_氣基_4_(三氟曱基）苯“續酿 ❿取代氯化3-(三氟甲基）苯-1-續醯而製成：1H NMR (400 MHz，p比 ^ -d5) (5 ppm 8.40 (d, J = 6.9, 1H), 8.34 (d, J = 8.1, 1H), 7.99 (d, J = 1.1, 1H), 7.76-7.67 (m, 1H), 5.19-5.10 (m, 1H), 4.31-4.20 (m, 1H), 3.93 (dd, J = 10.2, 2.0, 1H), 3.53-3.44 (m, 1H), 3.39-3.28 (m, 2H), 3.01 (s, 3H), 2.67-2.53 (m, 2H), 2.22-2.11 (m, 1H), 2.00-1.88 (m, 1H), 1.85-1.74 (m, 1H), 1.70-1.60 (m, 1H), 1.60-1.49 (m, 1H), 1.44 (d, J = 11.0, 9H), 1.37-1.25 (m, 1H), 0.91 (d, J = 8.9, 9H) ； MS (ESI+) m/z 610 (M+H)+ = 步驟B :標題化合物係以實例348中所述之程序，經由以 得自步驟 A 之（S)-4,4-二甲基-1-酮基-l-((3aR,4S，6aS)-2-(2-氣基 -4-(三氣甲基）苯續醯基）八氫環戊并[c]p比略-4-基胺基）戊烧-2-基（甲基）胺基甲酸第三-丁酯取代（S)-l-((3aR,4S，6aS)-2-苄基八 氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）-4-甲基-1-酮基戊烷-2-基（曱基）胺 基曱酸第三-丁酯而製成：4 NMR (400 MHz，吡啶-d5) <5 ppm 8.34-8.37 (m, 2H), 7.99 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.72-7.75 (m, 1H), 4.30-4.35 (m, 1H), 3.96 (dd, J = 10.2, 2.3 Hz, 1H), 3.53 (dd, J = 10.1, 7.2 Hz, 1H), 3.39 (dd, J = 10.0, 7.1 Hz, 1H), 3.35 (dd, J = 9.9, 2.9 Hz, 1H), 3.17 (dd, J = 6.5, 5.1 Hz, 144699-sp-20091210 -427- 201028378 1H), 2.64-2.70 (m, 2H), 2.38 (s, 3H), 2.03 (dtd, J = 12.5, 6.3, 4.2 Hz, 1H), 1.89 (dd, J = 14.0, 5.2 Hz, 1H), 1.83-1.92 (m, 1H), 1.67-2.06 (m, 1H), 1.56-1.66 (m, 1H), 1.47 (dd, J = 14.0, 6.6 Hz, 1H), 1.32-1.43 (m, 1H), 0.96 (s, 9H) ; MS (ESI+) m/z 510 (M+H)+。 實例432 N-((3aR，4S，6aS)-2-{[2-氣基-4-(三氟甲基）苯基]項醢基}八氫環戊 并[c>比咯-4-基)-N·甲基-L-苯基胺基丙醢胺 步驟 A : N-(第三-丁氧羰基)-N-甲基-N-((3aR,4S，6aS)-2-{[2-氯基 -4-(三氟曱基）苯基]磺醯基}八氫環戊并[c]吡咯_4_基）心苯基© 胺基丙醯胺係以實例221中所述之程序，經由以N-(第三-丁 氧羰基）-N-曱基-L-苯丙胺酸取代N-(第三-丁氧羰基）-L-白胺 酸，且以得自實例284步驟B之（3aR，4S，6aS)-2-{[2-氣基-4-(三氣 甲基）苯基]項醯基}八氫環戊并[c]吡咯_4-胺取代（3aR，4S，6aS)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-胺而製成：1H NMR (400 MHz,吡啶 -d5) δ ppm 8.69-8.55 (m, 1H), 8.37 (d, J = 8.2, 1H), 8.01 (d, J = 1.1, 1H), 7.76 (dd, J = 8.3, 1.0, 1H), 7.28 (d, J = 15.4, 4H), 7.23 (d, J = 1.3, 1H), 5.38-5.26 (m, 1H), 4.38-4.20 (m, 1H), 3.95-3.80 (m, 1H), 3.65-3.48 (m, 1H), ^ 3.48-3.40 (m, 1H), 3.37-3.25 (m, 2H), 3.15-3.07 (m, 1H), 3.05 (s, 3H), 2.59-2.48 (m, 1H), 2.48-2.39 (m, 1H), 2.06-1.86 (m, 1H), 1.83-1.70 (m, 1H), 1.61-1.43 (m, 1H)，1.39-1.20 (m，10H) ; MS (ESI+) m/z 630 (M+H)+。 步驟B :標題化合物係以實例348中所述之程序，經由以 得自步驟A之N-(第三-丁氧魏基）-N-甲基-N-((3aR，4S，6aS)-2-{[2-氣基-4-(二甲基）苯基]績酿基丨八氫環戊并⑹峨n各_4_基）丄_ 苯基胺基丙醯胺取代（S)-l-((3aR，4S，6aS)-2-苄基八氫環戊并[c] 144699-sp-20091210 -428- 201028378 吡咯斗基胺基）-4-甲基-1-酮基戊烷-2-基（甲基）胺基甲酸第三-丁酯而製成：iH NMR (400 MHz，吡啶-d5) 6 ppm 8.37 (d，J = 8.2, 1H), 8.20 (d, J = 7.3, 1H), 8.01 (d, J = 1.2, 1H), 7.76 (dd, J = 8.3, 1.1, 1H), 7.35-7.23 (m, 5H), 4.34-4.24 (m, 1H), 3.85 (dd, J = 10.2, 3.0, 1H), 3.49-3.27 (m, 4H), 3.17 (dd, J = 13.3, 6.8, 1H), 3.05 (dd, J = 13.3, 6.8, 1H), 2.61-2.50 (m, 1H), 2.49-2.39 (m, 1H), 2.34 (s, 3H), 2.10-2.01 (m, 1H), 1.96 (dtd, J = 10.8, 6.5, 4.4, 1H), 1.83-1.72 (m, 1H), 1.53-1.41 (m, 1H), 1.31 (ddt, J = 13.2, 9.6, 6.7,1H) ; MS (ESI+) m/z 530 (M+H)+。 ❹ 實例433 N1 ·環丙基-N2,4·二甲基-N1 -((3aR，4S，6aS)-2-{[4-(三氟甲基）苯基] 續酿基}八氫環戊并[c}»比洛-4-基)-L-白胺酿胺 步驟A . (3aR，4S，6aS)-N-環丙基-2-(4-(三I甲基）苯續酿基）八 風環戍弁[c]p比略-4-胺係以實例281中所述之程序，經由以得 自實例256步驟A之（3aR，4S，6aS)-2-(4-(三氟曱基）苯磺醯基）八 氫環戊并[c]吡咯-4-胺取代（3aS，4R，6aR)-2-(3-(三氟曱基）苯績醯 基）八氫環戊并[c]吡咯-4-胺，且以（1-乙氧基環丙氧基）三甲基 ❿ 矽烷取代三曱基乙醛而製成：旧NMR (500 MHz,吡啶-d5) 5 ppm 8.19 (d, J = 8.1, 2H), 7.94 (d, J = 8.3, 2H), 3.44 (dd, J = 9.8, 2.9, 1H), 3.17 (dd, J = 9.6, 3.2, 1H), 3.06 (dd, J = 9.8, 7.9, 1H), 2.96 (dd, J = 9.6, 7.7, 1H), 2.88 (dd, J = 13.2, 5.8, 1H), 2.56-2.46 (m, 1H), 2.28 (ddd, J = 12.1, 9.0, 2.9, 1H), 2.20-2.07 (m, 1H), 1.99 (dq, J = 6.3, 4.0, 1H), 1.89-1.79 (m, 2H), 1.37-1.18 (m, 2H)，0.42-0.25 (m，4H) ; MS (ESI+) m/z 375 (M+H)+。 步驟B : (S)-l-(環丙基（(3aR，4S，6aS)-2-(4-^氟曱基）苯磺醯基） 八氫J哀戊并[c]p比洛-4-基）胺基）-4,4-二甲基-1-酮基戊烧_2_基（曱 144699-sp-20091210 -429- 201028378 基）胺基曱酸第三-丁酯係以實例266中所述之程序，經由以 (S)-2-(第三-丁氧幾基（曱基）胺基）-4,4-二曱基戊酸取代⑸小(第 三-丁氧羰基）四氫吡咯-2-羧酸’且以得自步驟a之 (3aR，4S，6aS)-N-環丙基-2-(4-(三氟曱基）苯續醯基）八氫環戍并[c] p比0各-4-胺取代（3aS，4R，6aR)-2-(3-(三氟甲基）苯續酿基）八氫環戊 并[c]p比 0各-4-胺而製成：1H NMR (400 MHz, ^^-d5)5ppm8.12- 8.07 (m, 2H), 7.86-7.80 (m, 2H), 5.85-5.57 (m, 1H), 3.93 (s, 1H), 3.56 (dd, J =10.0, 3.2, 1H), 3.19 (dd, J = 10.0, 3.4, 2H), 3.13 (dd, J = 16.7, 9.1, 1H), 2.98-2.88 (m, 4H), 2.76 (ddd, J = 11.0, 7.1, 4.2, 1H), 2.72-2.64 (m, 1H), 2.15 O (ddd, J = 18.3, 11.1, 7.7, 1H), 2.05-1.97 (m, 1H), 1.97-1.88 (m, 1H), 1.80-1.71 (m, 1H), 1.68-1.56 (m, 1H), 1.49 (s, 9H), 1.35-1.20 (m, 1H), 1.05 (dtd, J =10.0, 6.8, 5.0, 1H), 0.99 (s, 9H), 0.88 (dddd, J = 9.6, 8.1, 6.7, 3.3, 2H), 0.79-0.70 (m，1H) ; MS (ESI+) m/z 616 (M+H)+。 步驟C :標題化合物係以實例348中所述之程序，經由以 得自步驟B之（S)-l-(環丙基（(3aR，4S，6aS)-2-(4-(三氣甲基）苯續酿 基）八氫環戊并[c]p比洛-4-基）胺基）-4,4-二甲基-1-酮基戊烧-2-基 (曱基）胺基甲酸第三-丁醋取代⑸-l-((3aR，4S，6aS)-2-苄基八氫® 環戊并[c]吡咯-4-基胺基）-4-甲基-1-酮基戊烷-2-基（曱基）胺基 曱酸第三-丁酯而製成"H NMR (400 MHz,吡啶-d5，溫度90°C ) δ ppm 8.08-8.11 (m, 2H), 7.81-7.85 (m, 2H), 4.00 (dd, J = 8.3, 4.1 Hz, 1H), 3.91-3.97 (m, 2H), 3.51 (dd, J = 9.6, 2.8 Hz, 1H), 3.08-3.24 (m, 4H), 2.66-2.77 (m, 1H), 2.60-2.66 (m, 1H), 2.30 (s, 3H), 2.11 (qd, J = 11.1, 7.6 Hz, 1H), 1.89-2.02 (m, 1H), 1.79-1.86 (m, 1H), 1.59 (dd, J = 14.1, 4.0 Hz, 1H), 1.45 (dd, J = 14.2, 8.1 Hz, 1H), 1.27 (tt, J = 11.9, 7.5 Hz, 1H), 1.02 (s, 9H), 0.73- 144699-sp-20091210 •430· 201028378 0.97 (m，4H) ; MS (ESI+) m/z 516 (M+H)+ 〇 實例434 N1·乙基-Ν2,4·二曱基(三氟甲基）苯基]磺 醯基}八氫環戊并[沙比咯-4-基）-L-白胺醯胺 標題化合物係以實例348中所述之程序，經由以得自實例 296之（S)-l-(乙基（(3aR，4S，6aS)-2-(4-(三氟曱基）苯磺醯基）八氫環 戊弁比咯-4-基）胺基）-4,4-二甲基-1-嗣基戍燒-2-基（甲基）胺 基曱酸第三-丁酯取代（S)-l-((3aR，4S，6aS)-2-苄基八氫環戊并[c] Φ 吡咯-4-基胺基）-4-甲基-1-酮基戊烷-2-基（甲基）胺基甲酸第三-丁酯而製成：4 NMR (400 ΜΗζ，I»比咬-d5，溫度 90°C ) (5 ppm 8.08-8.11 (m, 2H), 7.82-7.85 (m, 2H), 4.18-4.25 (m, 1H), 3.66 (d, J = 9.9 Hz, 1H), 3.17-3.54 (m, 4H), 2.84-3.15 (m, 2H), 2.52-2.82 (m, 2H), 2.22-2.50 (m, 3H), 1.87-2.19 (m, 2H), 1.67-1.85 (m, 2H), 1.61 (dd, J = 14.2, 3.8 Hz, 1H), 1.48 (dd, J = 14.2, 8.2 Hz, 1H), 1.27-1.40 (m, 1H), 1.17 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.04 (s, 9H) ; MS (ESI+) m/z 505 (M+H)+。 實例435 ® …，本二甲基-^^-丙基冰-⑹珏只冲加呂峰肿匕氟甲基戍基減 雄基}八氩環戊并[c]p比略·4-基)-L·白胺雄胺 標題化合物係以實例348中所述之程序，經由以得自實例 297 之（S)-4,4-二甲基-μ酮基 (丙基（(3aR，4S，6aS)-2-(4-(三氟甲基） 笨磺醯基）八氫環戍并[c]峨咯_4_基）胺基）戊烷_2_基（甲基）胺基 甲酸第三-丁酯取代⑸小((3aR，4S6aS)_2_^基八氫環戊并[c]毗 洛-4-基胺基）-4-曱基小酮基戊烷_2_基（甲基）胺基甲酸第三_丁 酯而製成：1H NMR (4〇〇 MHz,吡啶-d5，溫度 9(TC ) (5 ppm 8.08- 144699-sp-20091210 -431 · 201028378 8.11 (m, 2H), 7.82-7.85 (m, 2H), 4.18-4.30 (m, 1H), 3.64-3.75 (m, 2H), 2.97-3.36 (m, 5H), 2.18-2.88 (m, 5H), 1.72-2.14 (m, 4H), 1.55-1.71 (m, 3H), 1.48 (dd, J = 14.3, 8.3 Hz, 1H), 1.28-1.34 (m, 1H), 1.04-1.06 (m, 9H), 0.87 (t, J = 7.4 Hz, 3H) ; MS (ESI+) m/z 518 (M+H)+。 實例436 N1·(環丙基甲基)-N2,4-二甲基冰-((33厌，48知8)-2-{[4-(三氟甲基） 苯基]確醯基}八氫環戊并[c>比咯-4-基)-L-白胺醢胺 標題化合物係以實例348中所述之程序，經由以得自實例 298之（S)-l-((環丙基曱基）((3aR，4S，6aS)-2-(4-(三氟甲基）苯磺醯❹ 基 >八氫環戊并[c]吡咯-4-基）胺基)-4,4-二甲基-1-酮基戊烷-2-基 (曱基）胺基甲酸第三-丁酯取代（S)-l-((3aR,4S,6aS)-2-苄基八氫 環戊并[c]吡咯-4-基胺基）-4-甲基-1-酮基戊烷_2_基（曱基）胺基 曱酸第三-丁酯而製成：1!! NMR (400 MHz，p比咬-d5,溢度90°C ) δ ppm 8.08-8.11 (m, 2H), 7.82-7.85 (m, 2H), 4.13-4.26 (m, 1H), 3.51-3.78 (m, 2H), 3.20-3.35 (m, 3H), 2.82-3.18 (m, 2H), 2.52-2.81 (m, 2H), 2.29-2.50 (m, 3H), 1.77-2.10 (m, 3H), 1.70-2.15 (m, 1H), 1.65 (dd, J = 14.2, 3.8 Hz, 1H), 1.48 (dd, J = 14.3, 8.2 Hz, 1H), 1.27-1.40 (m, 1H), 1.05 (s, 10H), ® 0.43-0.72 (m, 2H)，0.31-0.35 (m, 2H) ; MS (ESI+) m/z 530 (M+H)+。 實例437 N1，N2，4·三曱基-N1 -((3aR，4S，6aS)-2-{[4·(三氟甲基）苯基]續醢基} 八氩環戊并[<：>比洛-4·基)-L·白胺斑胺 標題化合物係以實例3你中所述之程序，經由以得自實例 302 之（S)_4,4-二曱基-1-(甲基（(3aR,4S，6aS)-2-(4-$ 氣甲基）苯續酿 基）八氫環戊并[c]吡咯-4-基）胺基)小酮基戊烷_2_基（甲基）胺基 144699-sp-20091210 -432· 201028378 甲酸第三-丁酯取代⑸-l-((3aR，4S,6aS)-2-芊基八氫環戊并[c]吡 咯-4-基胺基）-4-甲基-1-酮基戊烷-2-基（甲基）胺基甲酸第三-丁 酯而製成：4 NMR (400 MHz,吡啶-d5,溫度90°〇(5??1118.08-8.11 (m, 2H), 7.82-7.85 (m, 2H), 4.14-4.96 (m, 1H), 3.62 (dd, J = 9.9, 1.8 Hz, 2H), 3.00-3.30 (m, 3H), 2.89 (s, 3H), 2.49-2.65 (m, 2H), 2.25-2.47 (m, 3H), 1.59-2.10 (m, 5H), 1.46 (dd, J = 14.2, 7.6 Hz, 1H), 1.22-1.41 (m, 1H), 1.01-1.03 (m, 9H) ； MS (ESI+) m/z 5490 (M+H)+ ° 實例438 ® 〜，1^2-二甲基-]\1-((加11，48細8)-2-{[4-(三氟甲基）苯基]續醯基}八 氫環戊并[c>比咯-4·基)-L-正纈胺酸醯胺 步驟A :甲基（(S)-l-(甲基（(3aR,4S，6aS)-2-(4-(三氟甲基）苯磺酿 基）八氫環戊并[c]吡咯-4-基）胺基）-1-酮基戊烷-2-基）胺基甲酸 第三-丁酯係以實例266中所述之程序，經由以⑶_2-(第三-丁 氧羰基（甲基）胺基）戊酸取代（S)-l-(第三-丁氧羰基）四氫吡咯 -2-羧酸，且以得自實例301之（3aR，4S，6aS)-N-曱基-2-(4-(三氟曱 基）苯續醯基）八氫環戊并[c]吡咯-4-胺取代（3aS，4R，6aR)-2-(3-(三 ❿
氟曱基）苯確醯基）八氫環戊并[c]p比略-4-胺而製成：1 η NMR (400 ΜΗζ，吡啶-d5) (5 ppm 8,11 (d，J = 8.3, 2Η)，7.83 (d，J = 8.3, 2Η)， 4.69-4.57 (m, 1H), 3.59 (dd, J = 9.9,1.2,1H), 3.29-3.18 (m, 2H), 3.16 (dd, J = 9.8, 3.3,1H), 2.88 (s, 3H), 2.86 (s, 3H), 2.61-2.50 (m, 2H), 1.91-1.56 (m, 6H), 1.51 (s, 10H), 1.40-1.21 (m, 3H), 0.91 (t, J = 7.4, 3H) ； MS (ESI+) m/z 562 (M+H)+ 〇 步称B :標題化合物係以實例348中所述之程序，經由以 得自步驟A之曱基（(S)-l-(甲基（(3aR，4S，6aS)-2-(4-(三氟曱基）苯 144699-sp-20091210 -433- 201028378 橫醯基）八氫環戊并[c]p比洛-4-基）胺基）-1-酮基戊烧_2-基）胺基 曱酸第三-丁酯取代（S)-l-((3aR，4S，6aS)-2-苄基八氫環戊并[c]吡 咯-4-基胺基）-4-甲基-1-酮基戊烷-2-基（甲基）胺基甲酸第三-丁 酯而製成：1H NMR (400 MHz,吡咬-d5，溫度 90。(：）5 ppm 8.08-8.11 (m, 2H), 7.82-7.85 (m, 2H), 4.48-4.67 (bs, 1H), 3.61 (dd, J = 10.0, 2.0 Hz, 1H), 3.41-3.56 (m, 1H), 2.93-3.34 (m, 4H), 2.86 (s, 3H), 2.50-2.62 (m, 2H), 2.22-2.49 (m, 3H), 1.80-1.95 (m, 1H), 1.39-1.79 (m, 6H), 1.23-1.38 (m, 1H)，0.89 (t, J = 7.2 Hz, 3H) ; MS (ESI+) m/z 462 (M+H)+。 實例439 @ N1 -((3aR，4S，6aS)-2-{[2·氣基-4-(三氟甲基）苯基]確醯基}八氩環 戊并[cM咯4-基）-N1，Ν2，4·三甲基-L-白胺醢胺 步驟A :使得自實例284步驟A之(3aR,4S，6aS)-2-(2-氣基-4-(三 氟甲基）苯確酿基）八氫環戊并[c]p比嘻-4-基胺基曱酸第三-丁 酯（62毫克，0.132毫莫耳）溶於l，2-二曱氧基乙烷（1.〇毫升）中， 並分次添加氫化鋰鋁（10.04毫克，0.264毫莫耳）。將反應物 在70°C下攪拌過夜’然後以經潤濕之硫酸鈉使其淬滅。將 粗製物質施加至4克矽膠藥筒，並以ι_ι〇%甲酵（2N氨）/二氣® 曱烷之梯度液純化，歷經20分鐘，獲得（3aR，4S，6aS)-2-(2-氣基 -4-(三氟甲基）笨磺醯基）_N-甲基八氫環戊并⑹吡咯·4·胺：1Η NMR (500 ΜΗζ，吡啶-d5) 6 ppm 8.46 (s，1Η)，8.34 (d，J = 8.2, 1Η)，7.99 (s, 1H), 4.92 (s, 3H), 4.32 (dt, J = 13.7, 7.0, 1H), 3.89 (dd, J = 10.2, 3.0, 1H), 3.49 (dd, J = 10.2, 7.5, 1H), 3.41-3.30 (m, 2H), 2.70-2.59 (m, 2H), 2.48 (dt, J =4.4, 2.2, 1H), 2.01 (td, J = 11.8, 6.6, 1H), 1.95-1.83 (m, 1H), 1.59 (ddd, J = 16.1, 10.8, 7.7, 1H), 1.37 (dt, J = 22.2, 6.5, 1H) ； MS (APCI+) m/z 383 144699-sp-20091210 •434· 201028378 (M+H)+ 〇 步驟B : (S)-l-(((3aR，4S，6aS)-2-(2-氯基-4-(三氟曱基）苯磺醯基） 八氫環戊并[c]吡咯-4-基）(曱基）胺基）-4,4-二曱基酮基戊烷 -2-基（曱基）胺基甲酸第三-丁酯係以實例221中所述之程序， 經由以⑸-2-(第三-丁氧羰基（甲基）胺基）-4,4-二甲基戊酸取代 N-(第三-丁氧羰基）-L-白胺酸，且以得自步驟A之（3aR，4S，6aS)-2-(2-氯基-4-(三敗甲基）苯續醢基）-N-甲基八氫環戊并[印比洛 -4-胺取代（3aR，4S，6aS)-2-苄基八氫環戊并[〇>比洛-4-胺而製成： © MS (ESI+) m/z 625 (M+H)+ 〇
步驟C _·標題化合物係以實例348中所述之程序，經由以 得自步驟B之⑸-l-(((3aR,4S，6aS)-2-(2-氯基-4-(三氟甲基）苯磺醯 基）八氫環戊并[c]吡咯-4-基）(甲基）胺基)-4,4-二甲基-1-酮基戊 烷-2-基（甲基）胺基甲酸第三-丁酯取代⑸小((3aR，4S，6aS)-2-苄 基八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）冬曱基-1-酮基戊烷_2_基（甲 基）胺基甲酸第三-丁酯而製成：iHNMRGOOMHz，吡啶_d5) 5 ppm 8.30 (d, J = 8.2, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.69 (d, J = 8.1, 1H), 3.80-3.72 (m, J 9 =7.3, 1H), 3.68 (d, J = 9.8, 1H), 3.50-3.27 (m, 3H), 2.94 (s, 3H), 2.74-2.58 (m, J = 5.3, 11.8, 2H), 2.38 (s, 3H), 1.99-1.87 (m, J = 8.2, 18.8, 1H), 1.85-1.64 (m, 4H), 1.53 (dd, J = 7.0, 14.1, 1H), 1.47-1.33 (m, 1H), 0.99 (s, 9H)； MS (ESI+) m/z 525 (M+H)+ ° 實例440 4-曱基冰_{(3通，48,6咏-2-[5-(三氟甲基>比啶-2-基]八氫環戊并 [c]i»比略-‘基}-L·白胺醯胺 標題化合物係以實例348中所述之程序，經由以得自實例 144699-sp-20091210 -435- 201028378 262 之（S)-4,4-二甲基-1-酮基-l-((3aR，4S，6aS)-2-(5-(三氟甲基）吡啶 -2-基）八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）戊烷-2-基胺基曱酸第三-丁酯取代⑸-l-((3aR，4S，6aS)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺 基）-4-甲基-1-酮基戊烷-2-基（曱基）胺基甲酸第三-丁酯而製 成：1H NMR (500 MHz, 4々-d5)5ppm8.62(d，J = 2.4Hz,lH)，8.48- 8.50 (m, 1H), 7.67 (dd, J = 8.9, 2.5 Hz, 1H), 6.38 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 4.35-4.41 (m, 1H), 3.80-3.83 (m, 1H), 3.65 (dd, J = 7.5,4.4 Hz, 1H), 3.60-3.66 (m, 1H), 3.54-3.60 (m, 1H), 3.30-3.34 (m, 1H), 2.68-2.79 (m, 2H), 2.20 (dd, J = 14.0, 4.4 Hz, 1H), 1.73-2.56 (m, 2H), 2.10-2.17 (m, 1H), 1.89-1.97 (m, 1H), 1.68 (dq, J = 12.7, 8.1 Hz, 1H), 1.47 (dd, J = 14.0, 7.5 Hz, 1H), 1.35-1.42 (m, 1H), 1.01 (s, 9H) ; MS (ESI+) m/z 399 (M+H)+。 實例441 4-甲基肩1-{(331^48，如8)-2-[6-(三氟甲基>»比啶-2-基]八氫環戊并 [c}»比略4-基}-L·白胺酿胺 標題化合物係以實例348中所述之程序，經由以得自實例 264 之（S)-4,4-二甲基-1-酮基-l-((3aR，4S，6aS)-2-(6-(三氟甲基）吡啶 -2-基）八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）戊烷-2-基胺基甲酸第三-丁酯取代（S)-l-((3aR，4S，6aS)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺 基）-4-曱基-1-網基戊烧-2-基（曱基）胺基甲酸第三-丁醋而製 成：1H NMR (500 MHz,吡啶-d5) 5 ppm 8.43-8.46 (m，1H)，7.51 (t，J = 7.9 Hz, 1H), 6.98 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 6.50 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 4.32-4.38 (m, 1H), 3.71 (dd, J = 10.9, 2.9 Hz, 1H), 3.64 (dd, J = 7.5, 4.3 Hz, 1H), 3.46-3.60 (m, 2H), 3.27 (dd, J = 10.9, 3.5 Hz, 1H), 2.65-2.74 (m, 2H), 2.19 (dd, J = 13.9, 4.3 Hz, 1H), 1.71-2.58 (m, 2H), 2.06-2.15 (m, 1H), 1.87-1.97 (m, 1H), 144699-sp-20091210 •436- 201028378 1.65 (dq, J = 12.7, 8.0 Hz, 1H), 1.46 (dd, J = 14.0, 7.5 Hz, 1H), 1.32-1.39 (m, 1H), 1.01 (s, 9H) ； MS (ESI+) m/z 399 (M+H)+ ° 實例442 4·甲基-N1 -{(3aR，4S，6aS)-2-[2·(甲磺醢基)喊啶-5-基]八氫環戊并 [c>比咯-4-基}-L-白胺醢胺 標題化合物係以實例348中所述之程序，經由以得自實例 265 之（S)-4,4-二曱基-l-((3aR，4S，6aS)-2-(2-(曱磺醯基）嘧啶-5-基）八 氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）-1-酮基戊烷-2-基胺基甲酸第三-_ 丁酯取代（S)-l-((3aR，4S，6aS)-2-苄基八氳環戊并[c]吡咯_4-基胺 基M-甲基-1-酮基戊烧·2_基（甲基）胺基曱酸第三-丁酯而製 成：1H NMR (500 MHz,吡啶-d5 ) <5 ppm 8.45 (s，2Η)，8.43 (d，J = 7.3 Hz, 1H), 4.95 (s, 3H), 4.39 (p, J = 7.0 Hz, 1H), 3.97 (dd, J = 11.9, 3.3 Hz, 1H), 3.76 (dd, J = 12.0, 7.7 Hz, 1H), 3.70 (dd, J = 11.6, 8.1 Hz, 1H), 3.62 (dd, J = 7.5, 4.2 Hz, 1H), 3.44 (dd, J = 11.7, 4.5 Hz, 1H), 2.65-2.75 (m, 2H), 2.18 (dd, J = 14.0, 4.3 Hz, 1H), 2.09-2.16 (m, 1H), 2.02-2.19 (m, 2H), 1.86-1.94 籲(m, 1H), 1.65 (dq, J = 12.7, 8.2 Hz, 1H), 1.45 (dd, J = 14.0, 7.5 Hz, 1H), 1.33-1.42 (m, 1H)，1.00 (s, 9H) ; MS (ESI+) m/z 411 (M+H)+。 實例443 N1 -{(3aS，4R，6aR)-2-[(3-l笨基)續醢基]八氫環戊并[c风咯·4_ 基}-Ν2-甲基-L-白胺醢胺 步驟A :甲基（(S)-4-甲基-1-嗣基_i-《3aS，4R，6aR)-2-(3-氟苯基續 醯基）八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）戊烷_2_基）胺基曱酸第三_ 丁酯係以實例319中所述之程序，經由以得自實例ι51之 N1 -[(3aS，4R，6aR)-2-爷基八氫環戊并⑹峨嘻_冬基]_n2_(第三-丁氧 144699-sp-20091210 -437- 201028378 羰基）-N2-甲基-L-白胺醯胺取代⑶_N_((3aS，4R，6aR) 2芊基八氫 環戊并[c]吡咯-4-基）斗甲基-2-嗎福啉基戊醯胺，且以氣化3- 氟基苯-1-績醯取代氣化3-(三氟曱基）苯小磺醯而製成：MS (APCI+)m/z512(M+H)+ 〇 步驟B :標題化合物係以實例348中所述之程序，經由以 得自步驟A之甲基（(S)-4-甲基-1-酮基·ι_((3β,4ΙΙ，6&Κ>2-(3-氟苯 基磺醯基）八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）戊烷_2_基）胺基甲酸 第三-丁酯取代（S)-l-((3aR，4S，6aS)-2-芊基八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）-4-甲基-1-酮基戊烧-2-基（曱基）胺基曱酸第三_丁酯而 製成：1H NMR (500 MHz，吡啶-d5) 5 ppm 8.38 (d，J = 6.6 Hz, 1H)， 7.84 (dt, J = 8.2, 2.0 Hz, 1H), 7.77 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.53 (td, J = 8.0, 5.5 Hz, 1H), 7.38 (td, J = 8.4, 2.4 Hz, 1H), 4.23-4.29 (m, 1H), 3.81 (dd, J = 9.9, 2.3 Hz, 1H), 3.25 (dd, J = 8.1, 5.9 Hz, 1H), 3.11-3.16 (m, 2H), 2.94 (dd, J = 9.6, 6.7 Hz, 1H), 2.53-2.56 (m, 2H), 2.42 (s, 3H), 1.92-2.00 (m, 1H), 1.79-1.92 (m, 2H), 1.9 (m, 1H), 1.68-1.74 (m, 1H), 1.52-1.62 (m, 2H), 1.24-1.36 (m, 1H), 0.90 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 0.85 (d, J = 6.5 Hz, 3H) ； MS (ESI-) m/z 410(M-H)_。 實例444 印-{(338,4札6311)-2-[(4-氟苯基)磺醯基]八氫環戊并[<!>比咯-4- *}-N2-甲基-L-白胺醢胺 步驟A :甲基（(S)-4-甲基-1-酮基-H(3aS，4R，6aR)-2-(4-氟苯基磺 醯基）八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）戊烧-2-基）胺基甲酸第三-丁酯係以實例319中所述之程序，經由以得自實例151之 N1 -[(3aS，4R，6aR)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-基]-N2-(第三-丁氧 144699-sp-20091210 -438- 201028378 羰基）-N2 -曱基-L-白胺醯胺取代（s)-N-((3aS，4R，6aR)-2-芊基八氫 環戊并[c]吡咯-4-基）-4-曱基-2-嗎福啉基戊醯胺，且以氣化4- 氟基苯-1-績醯取代氯化3-(三氟甲基）苯-1-磺醯而製成：MS (APCI+) m/z 512 (M+H)+ 〇 步称B :標題化合物係以實例348中所述之程序，經由以 得自步驟A之甲基（(S)-4-曱基-1-酮基-l-((3aS,4R，6aR)-2-(4-氟苯 基磺醯基）八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）戊烷-2-基）胺基曱酸 第二-丁 取代⑸-l-((3aR,4S，6aS)-2-爷基八氮環戍并[c]p比洛-4_ ® 基胺基Η-曱基-1-酮基戊烷-2-基（甲基）胺基甲酸第三-丁酯而 製成：4 NMR (500 MHz, ρ比唆-d5) <5 ppm 8.30 (d，J = 7.2 Hz, 1Η)， 7.98-8.01 (m, 2H), 7.30-7.35 (m, 2H), 4.25-4.29 (m, 1H), 3.79 (dd, J = 9.9, 2.6 Hz, 1H), 3.19 (dd, J = 8.2, 5.8 Hz, 1H), 3.14 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 3.10-3.12 (m, 1H), 2.93 (dd, J = 9.6, 6.9 Hz, 1H), 2.52-2.58 (m, 2H), 2.39 (s, 3H), 1.92-2.00 (m, 1H), 1.78-2.08 (m, 1H), 1.80-1.92 (m, 2H), 1.68 (ddd, J = 13.5, 7.7, 5.8 Hz, 1H), 1.58 (dd, J = 8.1, 6.4 Hz, 1H), 1.52-1.58 (m, 1H), 1.26-1.35 (m, 1H), 0.90 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 0.84 (d, J = 6.6 Hz, 3H) ； MS (ESI+) m/z ® 412(M+H)+。 實例445 N1 -{(3&8,411細11)-2-[(3,4-二氟苯基)確酿基]八氩環戊并[€^比洛 ·4-*}·Ν2·曱基-L-白胺醢胺 步驟 A :甲基（(S)-4-甲基-1-酮基-l-((3aS，4R,6aR)-2-(3,4-二氟苯 基磺醯基）八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）戊烷-2-基）胺基甲酸 第三-丁酯係以實例319中所述之程序，經由以得自實例151 之N1 -[OaSJRAaR)-]-3^基八風環戊并[c]p比嘻-4-基]-N2 -(第三-丁 144699-sp-20091210 •439- 201028378 氧羰基）-N2-甲基-L-白胺醯胺取代⑶_N_((3aS，4R，6aR) 2苄基八 氫環戊并[(；>比洛-4-基）-4-甲基-2-嗎福琳基戊酿胺，且以氣化 3,4-二I笨4_續醯取代氣化3_(三氟甲基）苯小確醯而製成：MS (APCI+) m/z 530 (M+H)+ 〇 步驟β :標題化合物係以實例348中所述之程序，經由以 得自步驟Α之曱基（⑸斗曱基小酮基小((3沾，収，6说)_2_(3,4_二氟 苯基磺醯基）八氫環戊并[c]吡咯_4-基胺基）戊烷_2_基）胺基甲 酸第三-丁酯取代（S)-l-((3aR，4S，6aS)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯 -4-基胺基M-曱基-1·•酮基戊烷_2_基（甲基）胺基甲酸第三_丁酯◎ 而製成.1H NMR (500 MHz,叶匕咬-d5) 5 ppm 8.30 (d，J = 7·3 Hz, 1H)， 8.00 (ddd, J = 9.6, 7.3, 2.2 Hz, 1H), 7.76-7.79 (m, 1H), 7.35-7.49 (m, 1H), 4.24-4.30 (m, 1H), 3.82 (dd, J = 9.9, 2.6 Hz, 1H), 3.19 (dd, J = 7.5, 5.0 Hz, 1H), 3.13-3.17 (m, 2H), 2.98 (dd, J = 9.6, 7.1 Hz, 1H), 2.52-2.62 (m, 2H), 2.39 (s, 3H), 1.86-2.18 (m, 1H), 1.94-2.02 (m, 1H), 1.79-1.92 (m, 2H), 1.63-1.74 (m, 1H), 1.53-1.62 (m, 2H), 1.28-1.40 (m, 1H), 0.90 (d, J = 6.7 Hz, 3H), 0.84 (d，J = 6.6 Hz, 3H) ; MS (ESI+) m/z 430 (M+H)+。 實例446 ❹ N1 -{(3aS，4R，6aR)-2-[(3,5-二氟苯基)續醢基]八氫環戊并[c风咯 -4-基}-N2-甲基-L-白胺醯胺 步驟 A :甲基（(S)-4-曱基-1-酮基-l-((3aS，4R，6aR)-2-(3,5-二氟苯 基磺醯基）八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）戊烷-2-基）胺基曱酸 第三-丁酯係以實例319中所述之程序，經由以得自實例15ι 之N1 -[(3aS，4R，6aR)-2-节基八氫環戊并[c]p比洛-4-基]-N2-(第三-丁 氧羰基）-N2-曱基-L-白胺醯胺取代（S)-N-((3aS，4R，6aR)-2-芊基八 144699-sp-20091210 -440- 201028378 氫環戊并[C]吡咯-4-基Μ-曱基-2-嗎福啉基戊醯胺，且以氣化 3,5-二氟苯-1-續醯取代氯化3-(三氟甲基）苯小續醯而製成：MS (APCI+) m/z 530 (M+H)+ 〇 步驟B :標題化合物係以實例348中所述之程序，經由以 得自步驟A之甲基（(S)-4-甲基-1-酮基小((3成4尺，6〇11)-2-(3,5-二氟 苯基磺醯基）八氫環戊并[c]吡咯_4-基胺基）戊烷_2_基）胺基甲 酸第三-丁醋取代（S)-l-((3aR，4S，6aS)-2-芊基八氫環戊并[c]吡咯 -4-基胺基H-甲基-1-酮基戊烷_2-基（曱基）胺基曱酸第三_丁酯 ❹而製成：1H NMR (5〇〇 MHz，吡啶-d5) 6 ppm 8.32 (d，J = 7.2 Hz，1H), 7.66-7.69 (m, 2H), 7.33-7.42 (m, 1H), 4.24-4.30 (m, 1H), 3.84 (dd, J = 9.9, 2.5 Hz, 1H), 3.16-3.21 (m, 3H), 3.00 (dd, J = 9.7, 7.0 Hz, 1H), 2.48-2.60 (m, 2H), 2.39 (s, 3H), 1.89-2.25 (m, 1H), 1.93-2.01 (m, 1H), 1.81-1.92 (m, 2H), 1.68 (ddd, J = 13.6, 7.8, 5.8 Hz, 1H), 1.52-1.63 (m, 2H), 1.31 (ddt, J = 9.7, 12.9, 6.4 Hz, 1H), 0.90 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 0.84 (d, J = 6.6 Hz, 3H) ； MS (ESI+) m/z 430 (M+H)+ 〇
實例447 N1 -{(3aS，4R，6aR)-2-[(4·氣苯基)項醢基]八氫環戊并[c]峨咯_4· 基}以2_甲基-L·白胺醯胺 步驟A :甲基((S)-4-甲基-1-酮基-l-((3aS,4R，6aR)-2-(4-氣苯基磺 酿基）八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）戊烷-2-基）胺基甲酸第三-丁酯係以實例319中所述之程序，經由以得自實例151之 N1 -[(3aS，4R，6aR)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-基]-N2-(第三-丁氧 羰基）-N2 -甲基-L-白胺醯胺取代（S)-N-((3aS，4R，6aR)-2-芊基八氫 環戊并[c]吡咯-4-基）-4-甲基-2-嗎福啉基戊醯胺，且以氯化4- 144699-SP-20091210 -441 - 201028378 氣苯-1-續醯取代氣化3-(三氟甲基）苯-1-確酿而製成：ms (APCI+) m/z 530 (M+H)+ 〇 步驟B :標題化合物係以實例3牝中所述之程序，經由以 得自步驟A之甲基（(S)-4-甲基-1-嗣基-l-((3aS，4R，6aR)-2-(4-氣苯 基續醯基）八氫環戊并[c]p比洛-4-基胺基）戊焼-2-基）胺基曱酸 第三-丁酯取代⑸-l-((3aR，4S，6aS)-2-芊基八氫環戊并[c]吡咯斗 基胺基)-4-曱基-1-酮基戊烧-2-基（曱基）胺基甲酸第三_丁醋而 製成：1H NMR (500 MHz, ρ比咬-d5) (5 ppm 8.29-8.31 (m，1H)，7.91-7.93 (m, 2H), 7.57-7.59 (m, 2H), 4.24-4.31 (m, 1H), 3.80 (dd, J = 9.9, 2.5 Hz, 1H), © 3.19 (dd, J = 8.2, 5.8 Hz, 1H), 3.13 (dd, J = 9.4, 2.7 Hz, 1H), 3.11 (dd, J = 9.5, 7.2 Hz, 1H), 2.92 (dd, J = 9.6, 7.0 Hz, 1H), 2.52-2.59 (m, 2H), 2.39 (s, 3H), 1.90-2.16 (m, 1H), 1.92-2.00 (m, 1H), 1.80-1.91 (m, 2H), 1.68 (ddd, J = 13.5, 7.8, 5.8 Hz, 1H), 1.52-1.62 (m, 2H), 1.27-1.34 (m, 1H), 0.90 (d, J = 6.6 Hz, 3H)，0.85 (d, J = 6.5 Hz, 3H) ; MS (ESI-) m/z 426 (M-H)·。 實例448 N2 -甲基-N1 -[(3aS，4R，6aR)-2-(苯磺醯基）八氫環戊并[c风咯-4- o 基]-L-白胺醯胺 w 步驟A :甲基（(S)-4-甲基-1-酮基-l-((3aS，4R,6aR)-2-(苯磺醯基） 八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）戊烷-2-基）胺基曱酸第三-丁酯 係以實例319中所述之程序，經由以得自實例151之N1 -[(3aS，4R，6aR)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-基]-N2-(第三-丁氧羰 基）-N2-甲基-L-白胺醯胺取代（S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-苄基八氫環 戊并[c]吡咯-4-基）-4-甲基-2-嗎福啉基戊醯胺，且以氣化苯磺 醯取代氣化3-(三氟曱基）笨-1-磺醯而製成：MS(APCI+)m/z494 144699-sp-20091210 -442- 201028378 (M+H)+。 步驟B :標題化合物係以實例348中所述之程序，經由以 得自步驟A之甲基（(S)-4-甲基-1-酮基-l-((3aS，4R，6aR)-2-(4-氯苯 基磺醯基）八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）戊烷-2-基）胺基甲酸 第三-丁酯取代（5)-1-((3成，45加5)-2-苄基八氫環戊并[£；]吡咯-4-基胺基）-4-甲基-1-酮基戊烷-2-基（曱基）胺基甲酸第三-丁酯而 製成·· NMR (400 MHz,吡啶-d5) 5 ppm 8.28 (d, J = 7.0 Hz, 1H)， 7.97-8.00 (m, 2H), 7.52-7.58 (m, 3H), 4.24-4.31 (m, 1H), 3.79 (dd, J = 9.9, ® 2.4 Hz, 1H), 3.19 (dd, J = 8.2, 5.8 Hz, 1H), 3.08-3.15 (m, 2H), 2.91 (dd, J = 9.6, 6.7 Hz, 1H), 2.48-2.52 (m, 2H), 2.39 (s, 3H), 1.77-2.03 (m, 4H), 1.68 (ddd, J = 13.5, 7.8, 5.8 Hz, 1H), 1.49-1.60 (m, 2H), 1.24-133 (m, 1H), 0.90 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 0.84 (d，J = 6·5 Hz，3H) ; MS (ESI-) m/z 392 (M-H)·。 實例449 N2 -甲基-N1 -{(3aS，4R，6aR)-2_[4-(三氟甲基)爷基]八氩環戊并[咖匕 咯_4-基}-1^-白胺醯胺 ❿ 步驟A : (S)-l-((3aS，4R，6aR)-2-(4-(三氟甲基）罕基）八氫環戊并 [c]峨咯-4-基胺基）-4-甲基-1-酮基戊烷-2-基（甲基）胺基曱酸第 三-丁酯係以實例303中所述之程序，經由以得自實例151之 N1 -[(3aS，4R，6aR)-2-苄基八氫環戊并[c]p比洛_4-基]_n2_(第三-丁氧 羰基）-N2-甲基-L-白胺醯胺取代（2S)-N-[(3aS，4R，6aR)-2-苄基八氫 環戊并[c]吡咯-4-基]-2-(l，l-二氧化異嘧唑啶_2-基）-4-曱基戊酿 胺’且以4-(三氟甲基）苯甲醛取代3_(三氟甲基）苯甲醛而製 成：1H NMR (500 MHz，吡啶斗）5 ppm 8.36-8.27 (m，1H)，7.65 (d，J = 8.1, 2H), 7.50 (d, J = 7.6, 2H), 5.14 (m, 0.4H), 4.78 (m, 0.6H), 4.45-4.31 (m, 144699-sp-20〇91210 •443- 201028378 1H)，3.62-3.51 (m，1Η)，3.45 (ddd，J = 7.5, 5.3’ 3.5, 1H)，3.05 (s’ 3H)， 2.90-2.73 (m, 1H), 2.55-2.41 (m, 2H), 2.31 (d, J = 5.7, 2H), 2.23-2.17 (m, 1H), 2.10 (dt, J = 11.5, 5.8, 1H), 1.94-1.75 (m, 3H), 1.65-1.51 (m> 2H), 1.46 (s, 9H), 1.42-1.34 (m, 1H), 0.88 (d, J = 6.3, 3H), 0.84 (d, J = 6.6, 3H) ； MS (ESI+)m/z512(M+H)+ ° 步驟B :標題化合物係以實例348中所述之程序，經由以 得自步驟A之（S)-l-((3aS，4R，6aR)-2-(4-(^氟甲基）节基）八氫環戊 并[c]p比洛-4-基胺基）-4-甲基-1-酮基戊烧-2-基（曱基）胺基甲酸 第三-丁酯取代（5)-1-((3讯，45加5)-2-芊基八氫環戊并[(：]吡咯_4_ 基胺基）-4-曱基-1-酮基戊烧-2-基（甲基）胺基甲酸第三_丁酯而 製成：1H NMR (500 MHz, ρ比咬-d5) δ ppm 8.19-8.21 (m, 1H)，7.64-7.67 (m, 2H), 7.51-7.53 (m, 2H), 4.44-4.50 (m, 1H), 3.57-3.61 (m, 1H), 3.47 (d, J =13.6 Hz, 1H), 3.22 (dd, J = 8.2, 5.8 Hz, 1H), 2.89 (dd, J = 9.0, 2.6 Hz, 1H), 2.48-2.58 (m, 2H), 2.42 (s, 3H), 2.34-2.40 (m, 2H), 2.24 (dd, J = 8.9, 7.0 Hz, 1H), 2.09-2.17 (m, 1H), 1.92-2.08 (m, 1H), 1.84-1.94 (m, 2H), 1.71 (ddd, J = 13.5, 7.8, 5.8 Hz, 1H), 1.56-1.65 (m, 2H), 1.39-1.47 (m, 1H), 0.91 (d, J = 6.5
Hz，3H), 0.85 (d, J = 6.5 Hz, 3H) ; MS (ESI+) m/z 412 (M+H)+。 實例450 N1 -[(3aS，4R，6aR)-2-(4-氟苄基)八氩環戊并[c]p比咯_4基]_N2 _甲基 L·白胺醯胺 步称A : (S)-l-((3aS，4R，6aR)-2-(4-氟苄基）八氫環戊并[c]吡咯_4_ 基胺基）-4-曱基-1-嗣基戊烷·2_基（甲基）胺基甲酸第三丁酯係 以實例303中所述之程序，經由以得自實例151之Νι _[(3必，411， 6aR)-2-爷基八氫環戊并[c]吡咯_4_基]_N2 (第三丁氧羰基）_n2_ 144699-sp-20091210 201028378 曱基丄-白胺醯胺取代（23)-队[(333,4尺，6说)-2-苄基八氫環戊并[(；] p比π各-4-基]-2-(1,1-二氧化異p塞唾咬-2-基）-4-甲基戊醯胺，且以 4-氟基苯甲醛取代3-(三氟甲基）苯甲醛而製成：1h NMR (500 MHz,吡啶-d5) 5 ppm 8.30 (d，J = 6.2, 1H)，7.39-7.32 (m，2H)，7.12 (t，J = 8.8, 2H), 5.18-5.11 (m, 1H), 4.44-4.33 (m, 1H), 3.54-3.46 (m, 1H), 3.38 (t, J = 13.8,1H), 3.05 (s, 3H), 2.87-2.71 (m, 1H), 2.53-2.41 (m, 2H), 231 (d, J = 6.3, 2H), 2.23-2.17 (m, 1H), 2.13-2.06 (m, 1H), 1.83 (dd, J = 9.0, 5.2, 3H), 1.64-1.52 (m, 2H), 1.46 (s, 9H), 1.42-1.33 (m, 1H), 0.88 (d, J = 6.4, 3H), 0.84 9 (d, J = 6.5, 3H) ; MS (ESI+) m/z 462 (M+H)+。 步称B :標題化合物係以實例348中所述之程序，經由以 得自步驟A之⑸-l-((3aS，4R，6aR)-2-(4-氟苄基）八氫環戊并[c]吡 咯-4-基胺基）-4-甲基-1-嗣基戊烷-2-基（甲基）胺基曱酸第三-丁 酯取代（8)-1-((3311，48加5)-2-苄基八氫環戊并[(：]吡咯-4-基胺 基M-甲基-1-酮基戊烷-2-基（曱基）胺基甲酸第三-丁酯而製 成：1H NMR (500 MHz，吡啶-d5) 5 ppm 8.23-8.25 (m，1H)，7.37 (dd，J = 8.3, 5.4 Hz, 2H), 7.13 (t, J = 8.6 Hz, 2H), 4.43-4.48 (m, 1H), 3.53 (d, J = 13.1 ❿
Hz, 1H), 3.40 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.24 (dd, J = 8.1, 5.9 Hz, 1H), 2.85 (dd, J =9.1, 2.6 Hz, 1H), 2.48-2.56 (m, 2H), 2.42 (s, 3H), 2.39 (dd, J = 8.8, 7.1 Hz, 1H), 2.34 (dd, J = 9.0, 2.3 Hz, 1H), 2.24 (dd, J = 8.9, 6.9 Hz, 1H), 2.13 (dq, J =11.9, 6.0 Hz, 1H), 1.62-2.52 (m, 1H), 1.85-1.94 (m, 2H), 1.72 (ddd, J = 13.5, 7.7, 5.8 Hz, 1H), 1.56-1.65 (m, 2H), 1.38-1.45 (m, 1H), 0.91 (d, J = 6.6 Hz，3H), 0.86 (d, J = 6.5 Hz, 3H) ; MS (ESI+) m/z 362 (M+H)+。 實例451 炉-甲基以1-((3&11，48,638)-2-{[4-(三氟甲基）苯基]磺醯基}八氫環 144699-sp-20091210 -445- 201028378 戊并[c>比略-4_基)-L-媒胺酸胺 步称A.甲基（(S)-3-甲基-1-酮基_i_((3aR，4S，6aS)-2-(4-(三氟曱基） 苯磺醯基）八氫環戊并[c]吡咯斗基胺基）丁 _2基）胺基甲酸第 二-丁酿係以實例221中所述之程序，經由以⑶_2_(第三_丁氧 叛基（曱基）胺基）-3-曱基丁酸取代N-(第三-丁氧羰基）_L-白胺 酸，且以得自實例256步驟A之（3aR，4S，6aS)-2-(4-(三氟甲基）苯 績酿基）八氫環戊并[c]吡咯_4-胺取代（3aR 4S，6aS)_2_芊基八氫 環戊并[c]吡咯-4-胺而製成：iH NMR (400 MHz，吡啶-d5) <5 ppm 8.08 (d, J = 8.1, 2H), 7.81 (d, J = 8.3, 2H), 7.58-7.53 (m, 1H), 4.31 (d, J = 〇 10.6, 1H), 4.11-4.02 (m, 1H), 3.66 (dd, J = 10.2, 3.3, 1H), 3.31 (dd, J = 10.2, 7.8, 1H), 3.19-3.09 (m, 2H), 3.00 (s, 3H), 2.63-2.47 (m, 2H), 2.43-2.33 (m, 1H), 1.94-1.75 (m, 2H), 1.55-1.47 (m, 1H), 1.45 (s, 9H), 1.28 (ddd, J = 13.0, 8.9, 6.2,1H), 0.98 (d，J = 6.5, 3H)，0.86 (d，J = 6.7, 3H)。 步琢B :標題化合物係以實例348 _所述之程序，經由以 得自步驟A之甲基（(S)-3-甲基-1-酮基-i-((3aR，4S，6aS)-2-(4-(三I 甲基）苯項醯基）八氫環戊并[咖比洛-4-基胺基）丁 -2-基）胺基甲 酸第三-丁酯取代⑸-l-((3aR，4S，6aS)-2-苄基八氫環戊并[c]峨洛© -4-基胺基）-4-曱基-1-酮基戊烧-2-基（曱基）胺基曱酸第三丁西旨 而製成·· 1H NMR (500 MHz，比咬-d5) 6 ppm 8.25-8.27 (m, 1H)， 8.13-8.16 (m, 2H), 7.90-7.92 (m, 2H), 4.23-4.30 (m, 1H), 3.85 (dd, J = 9.9, 2.6 Hz, 1H), 3.13-3.20 (m, 2H), 2.97 (dd, J = 9.6, 7.0 Hz, 1H), 2.88 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 2.48-2.62 (m, 2H), 2.39 (s, 3H), 2.05-2.13 (m, 1H), 1.94-2.09 (m, 1H), 1.90-1.97 (m, 1H), 1.80-1.87 (m, 1H), 1.51-1.59 (m, 1H), 1.30 (ddt, J = 9.7.12.9, 6.4 Hz, 1H)，1.02-1.05 (m, 6H) ; MS (ESI+) m/z 448 (M+H)+。 144699-sp-20091210 -446 - 201028378 實例452 N1 -{(3aR，4S，6aS)-2-[(4-氟苯基)磺醢基]八氫環戊并[c]吡咯·4· 基}_Ν2-甲基-L-纈胺醢胺 步驟A ·· (S)-l-((3aR，4S，6aS)-2-(4-氟苯基磺醯基）八氮環戊并[c] 吡咯-4-基胺基）-3-曱基-1-酮基丁 -2-基（甲基）胺基甲酸第三-丁 酯係以實例221中所述之程序，經由以⑸-2-(第三-丁氧羰基 (甲基）胺基）-3-甲基丁酸取代N-(第三-丁氧羰基）-L-白胺酸，且 以得自實例261步驟A之（3aR，4S，6aS)-2-(4-氟苯基磺醯基）八氫 ® 環戊并[c]吡咯-4-胺取代（3aR,4S,6aS)-2-苄基八氫環戍并[c]吡咯 -4-胺而製成：1H NMR (400 ΜΗζ，比咬-d5) 5 ppm 7.94 (dd, J = 8.6, 5.3, 2H)，7.20 (t，J = 8.7, 2H)，4.31 (d，J = 11.2, 1H)，4.07 (dt，J = 13.3, 6.8, 1H), 3.59 (dd, J = 9.9, 3.7, 1H), 3.27 (dd, J = 10.1, 7.8, 1H), 3.15-3.03 (m, 2H), 2.99 (s, 3H), 2.61-2.46 (m, 2H), 2.38 (dq, J = 17.5, 6.8, 1H), 1.94-1.75 (m, 2H), 1.51 (dd, J = 14.6, 6.6, 1H), 1.45 (s, 9H), 1.33-1.21 (m, 1H), 0.98 (d, J = 6.5, 3H), 0.86 (d，J = 6.7, 3H) ; MS (ESI+) m/z 498 (M+H)+。 步称B ··標題化合物係以實例348中所述之程序，經由以 得自步驟A之（S)-l-((3aR，4S，6aS)-2-(4-氟苯基磺醯基）八氫環戊 并[c]吡咯-4-基胺基）-3-曱基-1-酮基丁 -2-基（甲基）胺基曱酸第 二-丁1旨取代的-1-((3〇11，48,6&8)-2-爷基八氫環戊并»比洛_4_基 胺基）-4-曱基-1-酮基戊院-2-基（甲基）胺基甲酸第三_丁酯而製 成：1H NMR (500 Mtiz，ρ比咬-d5) <5 ppm 8.26 (d，J = 6.7 Hz, 1H)， 7.99-8.02 (m, 2H), 7.31-7.35 (m, 2H), 4.24-4.31 (m, 1H), 3.78 (dd, J = 9.9, 2.5 Hz, 1H), 3.09-3.14 (m, 2H), 2.93 (dd, J = 9.6,6.8 Hz, 1H), 2.89 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 2.48-2.58 (m, 2H), 2.39 (s, 3H), 2.05-2.13 (m, 1H), 1.92-2.12 (m, 144699-sp-20091210 -447- 201028378 1H)，1.90-1.98 (m，1H)，1.80-1.87 (m, 1H)，1.52-1.59 (m，1H)，1.24-1.34 (m， 1H), 1.04 (d, J = 7.2 Hz, 3H), 1.03 (d, J = 7.2 Hz, 3H) ； MS (ESI-) m/z 396 (M-H)· ° 實例453 1^-{(3311，48加8)-2-[(4-氟苯基)磺醢基]八氫環戊并[(^比咯-4- 基}-4-甲基-L·白胺醯胺
步驟A :⑸-l-((3aR，4S，6aS)-2-(4-氟苯基磺醯基）八氫環戊并[c] ρ比洛-4-基胺基）-4,4-二曱基-1-嗣基戍烧-2-基胺基甲酸第三-丁 酯係以實例221中所述之程序，經由以（S)-2-(第三-丁氧羰基 胺基）-4,4-二曱基戊酸取代N-(第三-丁氧羰基）-L-白胺酸，且以 得自實例261步驟A之（3aR，4S，6aS)-2-(4-氟苯基磺醯基）八氫環 戊并[c]51比洛-4-胺取代（3aR，4S，6aS)-2-爷基八氫環戊并[印比洛_4· 胺而製成：1H NMR (500 MHz, ρ比咬-d5) (5 ppm 8.70 (d，J = 7.0,1H)， 8.14 (d, J = 8.7, 1H), 7.99 (dd, J = 8.6, 5.2, 2H), 7.32 (t, J = 8.6, 2H), 4.75-4.65 (m, 1H), 4.27-4.18 (m, 1H), 3.74 (dd, J = 9.9, 2.7, 1H), 3.10 (ddd, J = 13.9, 9.6, 5.4, 2H), 2.92 (dd, J = 9.4, 7.7, 1H), 2.61-2.47 (m, 2H), 2.15 (dd, J =14.2, 4.7, 1H), 1.89-1.73 (m, 3H), 1.56-1.45 (m, 10H), 1.28-1.18 (m, 1H), 0.98 (s，9H) ; MS (ESI+) m/z 512 (M+H)+。 步称B :標題化合物係以實例348中所述之程序，經由以 得自步驟A之⑸-l-((3aR，4S，6aS)-2-(4-氣苯基確醢基）八氫環戊 并[c]v»比11 各-4-基胺基）-4,4-二甲基-1-酮基戊燒_2-基胺基甲酸第 三-丁醋取代（S)-l-((3aR，4S，6aS)-2-爷基八氫環戊并[c]p比洛基 胺基）-4-甲基-1-酮基戊烧-2-基（甲基）胺基曱酸第三·丁醋而製 成.H NMR (500 MHz，p比咬-(I5) (5 ppm 8.38-8.40 (m，1H) 7 98-8 01 144699-sp-20091210 201028378 (m, 2H), 7.31-7.38 (m, 2H), 4.20-4.23 (m, 1H), 3.77 (dd, J = 9.B, 2.6 Hz, 1H), 3.59 (dd, J = 7.4, 4.3 Hz, 1H), 3.11 (dd, J = 9.6, 2.7 Hz, 1H), 3.06 (dd, J = 9.9, 7.3 Hz, 1H), 2.91 (dd, J = 9.6, 7.0 Hz, 1H), 2.46-2.58 (m, 2H), 2.16 (dd, J = 14.0, 4.3 Hz, 1H), 1.98-2.31 (m, 2H), 1.88-1.96 (m, 1H), 1.77-1.85 (m, 1H), 1.47-1.57 (m, 1H), 1.43 (dd, J = 14.0, 7.6 Hz, 1H), 1.23-1.32 (m, 1H), 0.99 (s, 9H) ; MS (ESI-) m/z 410 (M-H)-。 實例454 1^-{(33氏48,6吻-2-[(4-氣苯基)讀醢基]八氫環戊并[吵比咯-4-® 基}-N2-甲基-L·正白胺醢胺
步驟A :⑸-l-((3aR，4S,6aS)-2-(4-氣苯基磺醯基）八氫環戊并[c] 吡咯-4-基胺基）-1-¾基己烷-2-基（曱基）胺基甲酸第三-丁酯係 以實例221中所述之程序，經由以（S)-2-(第三-丁氧羰基（曱基） 胺基）己酸取代N-(第三-丁氧羰基）-L-白胺酸，且以得自實例 261步驟A之（3aR，4S，6aS)-2-(4-氟苯基磺醯基）八氫環戊并[c]吡 咯-4-胺取代（3aR，4S，6aS)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯斗胺而製 成：1H NMR (500 MHz,吡啶-d5) <5 ppm 8.45 (d，J = 6.8,1H)，7.99 (dd，J Φ =8.7, 5.2, 2H), 7.32 (t, J = 8.7, 2H), 4.94 (s, 3H), 4.28-4.15 (m, 1H), 3.75 (d, J = 10.4, 1H), 3.07 (dd, J = 20.0, 10.4, 4H), 2.89 (dd, J = 9.5, 7.2, 1H), 2.57-2.46 (m, 2H), 2.13-1.98 (m, 1H), 1.93-1.68 (m, 3H), 1.45 (s, 9H), 1.26 (d，J = 6.0, 5H)，0.78 (s，3H) ; MS (ESI+) m/z 512 (M+H)+。 步驟B :標題化合物係以實例348中所述之程序，經由以 得自步驟A之（S>l-((3aR，4S，6aS)-2-(4-氟苯基磺酿基）八氫環戊 并[c]吡咯~4_基胺基）-1-酮基己烷-2-基（甲基）胺基甲酸第三-丁 酯取代（S)-l-((3aR，4S，6aS)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯斗基胺基）- 144699-sp-2009I210 -449- 201028378 4-曱基-1-酮基戊烷-2-基（曱基）胺基甲酸第三-丁酯而製成：旧 NMR (500 MHz,吡啶-d5) 5 ppm 8.20-8.22 (m，1H)，7.99-8.02 (m，2H)， 7.31-7.38 (m, 2H), 4.24-4.30 (m, 1H), 3.78 (dd, J = 9.9, 2.5 Hz, 1H), 3.08-3.16 (m, 3H), 2.88-2.94 (m, 1H), 2.52-2.59 (m, 2H), 2.40 (s, 3H), 1.92-1.98 (m, 1H), 1.60-2.28 (m, 1H), 1.78-1.87 (m, 2H), 1.65-1.73 (m, 1H), 1.52-1.59 (m, 1H), 1.36-1.50 (m, 2H), 1.27-1.35 (m, 1H), 1.24 (h, J = 7.4 Hz, 2H), 0.81 (t，J = 7.3 Hz, 3H) ; MS (ESI-) m/z 410 (M-Η)·。 實例455 NM(3aR，4S，6aS)_2-[(4-|L苯基)續醢基]八氫環戊并[吵比咯-4- 基}-$-甲基-L-白胺醯胺 步驟A : (S)-l-((3aR，4S，6aS)-2-(4-氟苯基磺醯基）八氫環戊并[c] 吡咯-4-基胺基）-4-曱基-1-酮基戊烷-2-基（曱基）胺基甲酸第三-丁酯係以實例221中所述之程序，經由以（S)-2-(第三-丁氧羰 基（曱基）胺基）-4-甲基戊酸取代N-(第三-丁氧羰基）-L-白胺 酸，且以得自實例261步驟A之（3aR，4S，6aS)-2-(4-氟笨基磺醯基） 八氩環戊并[c]吡咯-4-胺取代（3aR，4S，6aS)-2-苄基八氫環戊并[c] p比洛-4-胺而製成：1H NMR (400 MHz, υ比咬-d5) <5 ppm 7.94 (dd，J = 8.1, 5.2, 2H), 7.44-7.37 (m, 1H), 7.20 (t, J = 8.5, 2H), 4.85-4.77 (m, 1H), 4.12-4.03 (m, 1H), 3.61-3.55 (m, 1H), 3.27-3.21 (m, 1H), 3.13-3.02 (m, 2H), 2.93 (s, 3H), 2.59-2.44 (m, 2H), 1.83 (ddd, J = 37.1, 15.2, 5.0, 4H), 1.50 (d, J =0.6, 2H), 1.46 (d, J = 0.8,9H), 1.33-1.22 (m, 1H), 0.89 (t, J = 7.2, 6H) ； MS (ESI+)m/z512(M+H)+。 步驟B :標題化合物係以實例348中所述之程序，經由以 得自步驟A之⑶-l-((3aR，4S，6aS)-2-(4-氟苯基磺醯基）八氣環戊 144699-SP-20091210 -450- 201028378
并[c]吡咯-4-基胺基）-4-曱基-1-酮基戊烷-2-基（曱基）胺基曱酸 第三-丁酯取代⑸-l-((3aR，4S，6aS)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基)-4-甲基-1-酮基戊烷-2-基（甲基）胺基甲酸第三-丁酯而 製成：1H NMR (500 MHz，吡啶-d5 ) d ppm 8.29-8.31 (m，1H)，7.99-8.02 (m, 2H), 7.31-7.35 (m, 2H), 4.24-4.30 (m, 1H), 3.79 (dd, J = 9.9, 2.4 Hz, 1H), 3.21 (dd, J = 8.2, 5.9 Hz, 1H), 3.09-3.14 (m, 2H), 2.93 (dd, J = 9.6, 6.7 Hz, 1H), 2.53-2.59 (m, 2H), 2.40 (s, 3H), 1.89-2.27 (m, 1H), 1.91-1.99 (m, 1H), 1.79-1.91 (m, 2H), 1.69 (ddd, J = 13.5, 7.7, 5.8 Hz, 1H), 1.53-1.59 (m, 2H), ® 1.25-1.35 (m, 1H), 0.91 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 0.85 (d, J = 6.6 Hz, 3H) ； MS (ESI-)m/z410(M-H)_。 實例456 N2 -甲基-N1 -((3aS，4S,6aR)-2-{[4-(三氟甲基）苯基]磺酸基}八氫環 戊并[c>比咯_4-基)-L·正纈胺酸醢胺 步驟 A :甲基（(S)-l-酮基-l-((3aS，4S，6aR)-2-(4-(三 I 曱基）苯續 醯基）八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）戊烷_2_基）胺基甲酸第三_ 丁酯係以實例319中所述之程序，經由以得自實例238之 (S)-l-((3aS，4S，6aR)-2-宇基八氫環戊并[φ比咯_4-基胺基）小酮基 戊燒-2-基（甲基）胺基甲酸第三-丁酯取代⑶_N_((3aS,4R，6aR)_2_ 苄基八氫環戍并[c]吡咯-4-基)-4-曱基-2-嗎福啉基戊醯胺，且 以氣化4-(三氟曱基）苯-1-續醯取代氣化3_(三氟甲基）苯小續 酿而製成：MS (ESI+) m/z 548 (M+H)+ 〇 步称B ·標題化合物係以實例348中所述之程序，經由以 得自步驟A之▼基（(S)-l-酮基-l-((3aS，4S，6aR)-2-(4-(三氟曱基）苯 磺醯基）八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）戊烷_2_基）胺基甲酸第 144699-sp-20091210 -451- 201028378 三-丁酯取代（3)-1-((3811，45加3)-2-苄基八氫環戊并[幻吡咯-4-基 胺基）-4-甲基-1-酮基戊烷-2-基（甲基）胺基甲酸第三-丁酯而製 成：4 NMR (500 MHz，吡啶-d5) ά ppm 8.52 (d，J = 6.8 Hz，1H)， 8.12-8.14 (m, 2H), 7.90-7.92 (m, 2H), 4.47 (p, J = 7.6 Hz, 1H), 3.64 (dd, J = 9.5, 2.9 Hz, 1H), 3.24 (dd, J = 7.3, 5.4 Hz, 1H), 3.16 (dd, J = 9.7, 3.1 Hz, 1H), 2.96-3.05 (m, 3H), 2.51 (s, 3H), 2.45-2.54 (m, 1H), 1.79-2.31 (m, 1H), 1.86-1.94 (m, 1H), 1.69-1.75 (m, 3H), 1.47-1.65 (m, 3H), 1.34-1.40 (m, 1H), 0.90 (t, J = 7.3 Hz, 3H) ； MS (ESI+) m/z 448 (M+H)+ ° 實例457 N2 -甲基-N1 -((3aS,4S,6aR)-2-{[4·(三氟甲基）苯基]磺醯基}八氫環 戊并[cj*比咯·4-基）-L-白胺醢胺 步驟Α:曱基（(S)-4-甲基-1-酮基-i_((3aS，4S，6aR)-2-(4-(三氟曱基） 苯磺醯基）八氫環戍并[c]吡咯-4-基胺基）戊烷-2-基）胺基曱酸 第三-丁酯係以實例319中所述之程序，經由以得自實例239 之的-1-((3&8,48,6说)-2-爷基八氫環戊并[(；]?比略_4_基胺基）_4-曱 基-1-酮基戊烷-2-基（甲基）胺基甲酸第三-丁酯取代（S)_N_ ((3aS，4R，6aR)-2-爷基八氫環戊并[c]p比嘻_4_基）_4_曱基_2_嗎福淋 基戊醯胺，且以氣化4-(三氟曱基）苯小磺醯取代氣化3_(三氟 曱基）苯-1-績醯而製成：1H NMR (500 MHz,吡啶斗）（5卩?1118.99-8.92 (m, 1H), 8.12 (d, J = 8.0, 2H), 7.91 (d, J = 8.2, 2H), 5.33-5.24 (m, 1H), 4.44-4.28 (m，1H), 3.65 (dd，J = 10.0, 2.8, 1H)，3.19-3.09 (m, 4H), 3.03-2.81 (m, 3H), 2.50-2.42 (m, 1H), 2.05-1.92 (m, 2H), 1.73-1.55 (m, 4H), 1.50 (s, 9H), 1.35-1.25 (m, 1H), 0.97 (d, J = 6.6, 3H), 0.89-0.79 (m, 3H) ； MS (ESI+) m/z562(M+H)+ ° 144699-sp-20091210 •452· 201028378 步驟B :標題化合物係以實例348中所述之程序，經由以 得自步驟A之甲基（(S)-4-甲基-1-酮基-l-((3as，4S，6aR)-2-(4-(三氟 甲基）苯績醯基）八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）戊烷_2_基）胺基 甲酸第二-丁 S曰取代⑶-l-((3aR，4S，6aS)-2-爷基八氮環戍并[c]p比 洛-4-基胺基）-4-甲基-1-酮基戍烧-2-基（甲基）胺基甲酸第三_丁 酯而製成：1H NMR (500 MHz，吡啶-d5) (5 ppm 8.61 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 8.12-8.14 (m, 2H), 7.90-7.92 (m, 2H), 4.48 (s, 1H), 3.65 (dd, J = 9.6, 3.1 Hz, 1H), 3.29-3.33 (m, 1H), 3.16 (dd, J = 9.6, 3.1 Hz, 1H), 3.01-3.06 (m, 1H), © 2.98-3.03 (m, 1H), 2.94-2.98 (m, 1H), 2.52 (s, 3H), 2.46-2.52 (m, 1H), 1.90-1.99 (m, 1H), 1.77-1.84 (m, 1H), 1.28-2.16 (m, 1H), 1.67-1.76 (m, 2H), 1.57-1.66 (m, 2H), 1.34-1.40 (m, 1H), 0.97 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 0.90 (d, J = 6.6 Hz, 3H) *. MS (ESI+) m/z 462 (M+H)+ ° 實例458 >^-{(3311，48,638)-2-[3,3-雙(4-氟苯基）丙基]八氩環戊并[(^比咯.4· 基}-N2-甲基-L·正纈胺酸醣胺 步驟A :⑸-l-((3aR，4S，6aS)-2-(3,3-雙(4-氟苯基）丙基）八氫環戊 ^ 并[c]吡咯-4-基胺基）-1-酮基戊烷-2-基（曱基）胺基甲酸第三-丁 酯係以實例303中所述之程序，經由以得自實例313步驟A 之曱基（(S)-l-酮基-l-((3aR，4S，6aS)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）戊烷-2-基）胺基甲酸第三-丁酯取代（2S)-N-[(3aS，4R, 6aR)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-基]-2-(1,1-二氧化異嘧唑啶-2-基M-曱基戊酿胺，且以3,3-雙（4-氟苯基）丙醛取代3-(三氟甲 基）苯甲醛而製成：1H NMR (500 MHz,吡啶-d5) δ ppm 8,35-8.19 (m, 1H), 7.42-7.31 (m, 4H), 7.18-7.06 (m, 4H), 4.92-4.88 (m, 1H), 4.52-4.42 144699-sp-20091210 -453- 201028378 (m, 1H), 4.28 (dd, J = 10.0, 5.3,1H), 3.15-3.02 (m, 3H), 2.92 (dd, J = 4.9, 4.1, 1H), 2.48 (dd, J = 7.1, 5.7, 2H), 2.41-2.35 (m, 1H), 2.33-2.27 (m, 2H), 2.26-2.17 (m, 3H), 2.15-2.08 (m, 2H), 2.08-1.99 (m, 2H), 1.93-1.75 (m, 2H), 1.62-1.50 (m, 1H), 1.48 (d, J = 7.3, 9H), 1.37-1.28 (m, 2H), 0.88-0.80 (m, 3H) ; MS (ESI+) m/z 570 (M+H)+。 步称B :標題化合物係以實例348中所述之程序，經由以 得自步驟A之⑸小((3说，43加8)-2-(3,3-雙（4-氟笨基）丙基）八氫 環戊并[c]吡咯-4-基胺基）小酮基戊烷-2-基（曱基）胺基甲酸第 三-丁酯取代（8)-1-((3&尺，43加3)-2-苄基八氫環戊并[(：]吡咯-4-基〇 胺基）-4-甲基-1-酮基戊烧-2-基（甲基）胺基曱酸第三-丁酯而製 成：4 NMR (500 MHz,吡啶-d5) 5 ppm 8.12-8.15 (m，1H)，7.34-7.42 (m, 4H), 7.11-7.17 (m, 4H), 4.48-4.54 (m, 1H), 4.28 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 3.18 (t, J = 6.5 Hz, 1H), 2.93 (dd, J = 9.0, 2.2 Hz, 1H), 2.49-2.57 (m, 1H), 2.43-2.49 (m, 1H), 2.42 (s, 3H), 2.28-2.33 (m, 2H), 2.18-2.28 (m, 3H), 2.08-2.28 (m, 3H), 1.95-2.15 (m, 1H), 1.89-2.00 (m, 1H), 1.79-1.87 (m, 1H), 1.67-1.75 (m, 1H), 1.43-1.61 (m, 4H), 0.85 (t, J = 7.3 Hz, 3H) ； MS (ESI+) m/z 470 (M+H)+。 ❹ 實例459 2,2-雙(4·氟苯基)4[你11，48如8)-2-(?^曱基心白胺醯基)八氫環 戊并[c>比咯》4-基]己醯胺 步驟A :於50毫升壓力瓶中，將得自實例228之N-((3aR,4S， 6aS)_2_苹基八氫環戊并[c]吡咯-4-基）-2,2-雙（4-氟苯基）乙醯胺 (150毫克’ 0.336毫莫耳）與乙醇（20毫升）添加至經潤濕之20% Pd(OH)2/碳（30.0毫克，0 214毫莫耳）中，並於3〇 psi之氫及5〇 144699-sp-20091210 -454- 201028378 C下搜拌2小時。過渡混合物’及在真空中移除溶劑，而得 2,2-雙（4-說本基）-N-[(3aR，4S，6aS)-八氫環戊并[c]p比略-4-基]乙醯 胺：^NMR (500MHz, p比咬-d5) 5 ppm9.09 (d，J = 7.1，1H)，7.60-7.55 (m, 4H), 7.13 (q, J = 8.2, 4H), 5.26 (s, 1H), 4.36-4.27 (m, 1H), 3.06 (dd, J = 10.9, 2.7, 1H), 2.92 (dd, J = 10.9, 7.0, 1H), 2.81 (dd, J = 10.7, 7.0, 1H), 2.59 (dd, J = 10.8, 2.8, 1H), 2.52-2.41 (m, 2H), 2.33-2.25 (m, 1H), 2.06-1.96 (m, 1H), 1.83 (td, J = 12.7, 6.9, 1H), 1.65-1.52 (m, 1H), 1.26 (ddt, J = 12.3, 8.7, 6.1，1H) ; MS (ESI+) m/z 357 (M+H)+。 步称β :使2,2-雙（4-氟苯基）-N-[(3aR,4S，6aS)-v\氫環戊并[c]峨 咯-4-基]乙醯胺（30毫克’ 0.084毫莫耳）與（S)-2-(第三-丁氧羰基 (曱基）胺基H-甲基戊酸（22.71毫克，0.093毫莫耳）溶於二氣曱 烷（0.5毫升）中，然後以1_羥基苯并三唑水合物（1418毫克， 0.093毫莫耳）處理。1〇分鐘後’添加n1 -((乙基亞胺基）亞甲基)_ N3，N3-二曱基丙烷-i，3-二胺（0.016毫升，0.093毫莫耳），並將 反應混合物在環境溫度下攪拌過夜，接著以水使反應淬 滅。使有機層中之物質以4克矽膠藥筒純化，以M〇%甲醇 (2N氨）/二氯甲烷溶離，而得〇1_((3成，43加8)-4-(2,2-雙（4-氟苯 基）乙醯胺基）六氫環戊并[c]吡咯·2(1Η)-基）-4-甲基-1-酮基戊烷 -2-基（甲基）胺基甲酸第三-丁酯：1h NMR (400 MHz,吡啶-d5) δ ppm 8.25 (s, 1H), 7.46 (td, J = 8.5, 5.5, 4H), 7.08-6.96 (m, 4H), 5.08 (s, 2H), 4.29-4.18 (m, 1H), 3.80 (s, 2H), 3.69 (s, 1H), 3.43 (dd, J = 11.7, 3.5, 1H), 2.93 (s, 3H), 2.63 (s, 2H), 2.10 (td, J = 12.9, 6.9, 1H), 1.91-1.69 (m, 3H), 1.63 (dt, J = 13.2, 6.5, 2H), 1.51 (s, 9H), 1.40-1.26 (m, 1H), 0.97 (d, J = 6.5, 3H), 0_92 (d，J = 6.6, 3H) ; MS (ESI+) m/z 584 (M+H)+。 144699-sp-20091210 -455- 201028378 步琢C .標題化合物係以實例348中所述之程序，經由以 得自步驟B之⑸-l-((3aR，4S，6aS)-4-(2,2-雙（4-氟苯基）乙醯胺基） 六氫環戊并[印比嘻-2(1H)-基）~4_甲基-1-酮基戊烧基（甲基）胺 基曱酸第三-丁酯取代⑸-l-((3aR，4S，6aS)-2-苄基八氫環戊并[c] ρ比洛-4-基胺基）-4-曱基-1-酮基戊烧-2-基（甲基）胺基甲酸第三_ 丁醋而製成.1H NMR (400 MHz，p比咬-d5 )占 ppm 8.36-8.22 (m, 1H), 7.46 (td, J = 8.4, 5.5, 4H), 7.03 (td, J = 8.7, 3.4, 4H), 5.10 (s, 1H), 4.34-4.23 (m, 1H), 3.77-3.66 (m, 2H), 3.63-3.52 (m, 2H), 3.47-3.37 (m, 2H), 2.67-2.56 (m, 2H), 2.38 (s, 3H), 2.14-2.02 (m, 1H), 1.99-1.82 (m, 2H), 1.70-1.57 (m, © 1H), 1.49 (t, J = 6.7, 2H), 1.36 (dt, J = 15.6, 6.5, 1H), 0.91 (dd, J = 8.7, 6.8, 6H) ； MS (ESI+) m/z 484 (M+H)+ 〇 實例460 2,2-雙(4-氟苯基)-N-[(3aR，4S，6aS)-2-(N-甲基-L-正纈胺醢基）八氫 環戊并[c>比咯·4·基]乙醯胺 標題化合物係以實例459中所述之程序，經由以⑸_2_(第三 -丁氧羰基（甲基）胺基）戊酸取代（S)-2-(第三-丁氧羰基（甲基）胺 基）-4-甲基戊酸而製成：4 NMR (4〇0 MHz,吡啶-d5) 5 ppm❹ 8.35-8.24 (m, 1H), 7.50-7.40 (m, 4H), 7.07-6.98 (m, 4H), 5.10 (s, 1H), 4.31-4.21 (m, 1H), 3.75-3.64 (m, 2H), 3.61-3.51 (m, 2H), 3.41-3.31 (m, 1H), 2.66-2.54 (m, 2H), 2.37 (s, 3H), 2.14-2.02 (m, 1H), 1.92-1.83 (m, 1H), 1.71-1.40 (m, 6H), 1.33 (dd, J = 12.9, 8.1, 1H), 0.87 (t, J = 7.2, 3H) ； MS (ESI+) m/z 470 (M+H)+ 〇 實例461 ^[咖尺处加呂^^+二甲基心白胺醢基…氩環戊并丨吵比咯 144699-sp-20091210 -456- 201028378 _4_基]-2,2-雙(4-氟苯基）乙醯胺 標題化合物係以實例459中所述之程序，經由以⑸_2 (第三 -丁氧叛基（甲基）胺基)-4,4-二曱基戊酸取代⑸_2 (第三_丁氧幾 基（曱基）胺基）-4-曱基戊酸而製成：iHnmR(4〇〇MHz，吡咬斗） (5 ppm 8.36-8.25 (m, 1H), 7.49-7.40 (m, 4H), 7.03 (ddd, T = 8.8, 6.3, 3.9, 4H), 5.10 (s, 1H), 4.35-4.20 (m, 1H), 3.77-3.66 (m, 2H), 3.63-3.51 (m, 2H), 3.49-3.38 (m, 1H), 2.68-2.54 (m, 2H), 2.36 (s, 3H), 2.16-2.00 (m, 1H), 1.95-1.78 (m, 2H), 1.71 (dd, J = 14.1, 4.9, 1H), 1.66-1.56 (m, 1H), 1.53-1.43 ® (m，1H)，i·41·1.27 (m，1H)，0.99 (s，9H) ; MS (ESI+) m/z 498 (M+H)+。 實例462 2>2-雙(4-1苯基)具[(3&11，48，祕)-2-(4-甲基七-白胺酸基)八氫環 戊并比洛-4-基]乙酿胺 標題化合物係以實例459中所述之程序，經由以⑸_2-(第三 -丁氧叛基胺基）-4,4-二甲基戊酸取代（s)-2-(第三-丁氧裁基（曱 基）胺基）-4-甲基戊酸而製成：1!! NMR (400 MHz，吡啶-d5 ) <5 ppm 8.37-8.15 (m, 1H), 7.46 (td, J = 8.6, 5.6,4H), 7.09-6.96 (m, 4H), 5.09 (s, 1H), 4.32-4.18 (m, 1H), 3.76-3.63 (m, 4H), 3.62-3.51 (m, 2H), 3.51-3.32 (m, 1H), 2.68-2.52 (m, 2H), 2.12-1.99 (m, 1H), 1.93-1.77 (m, 2H), 1.62 (td, J = 15.7, 7.8, 1H), 1.44 (dd, J = 14.1, 7.5, 1H), 1.39-1.23 (m, 1H), 0.99 (s, 9H) ； MS (ESI+) m/z 498 (M+H)+ 〇 實例463 (S)-l-((3aR,4S,6aS)-4-((S)-2-(第三·丁氧羰基胺基)-4,4-二甲基戊醯 胺基）六氫環戊并[c>比咯-2(1H)·基)·4,4·二甲基小酮基戊烷-2· 基胺基甲酸第三·丁酯 144699-sp-20091210 -457- 201028378 標題化合物係以實例459步驟A與B中所述之程序，經由 以得自實例226之⑸-l-((3aR，4S，6aS)_2_苄基八氫環戊并[c]吡咯 -4-基胺基）-4,4-二甲基-1-酮基戍烧_2_基胺基甲酸第三丁酯取 代]^-((3成45加3)-2-+基八氫環戊并[c]p比略_4_基)_2,2_雙(4-氟苯 基）乙醯胺（150毫克’ 0.336毫莫耳），且以⑸么(第三_丁氧羰 基胺基）-4,4·二曱基戊酸取代⑶_2_(第三_丁氧羰基（曱基）胺 基M-甲基戊酸而製成：1h NMR (400 MHz，吡啶-d5) <5 ppm 7.76 (d, J = 5.2, 1H), 7.02 (d, J = 4.7, 1H), 6.97-6.86 (m, 1H), 4.78 (td, J = 8.7, 4.5, 1H), 4.49 (td, J = 8.2, 4.6, 1H), 4.25-4.14 (m, 1H), 3.84-3.76 (m, 2H), © 3.54-3.35 (m, 1H), 2.73-2.59 (m, 2H), 2.07 (ddd, J = 20.0, 13.7, 5.6, 2H), 1.94-1.81 (m, 2H), 1.69 (ddd, J = 11.1, 7.4, 3.2, 2H), 1.64-1.55 (m, 1H), 1.48 (s, 9H), 1.48 (s, 9H), 1.38-1.27 (m, 1H), 1.02 (s, 9H), 0.97 (s, 9H) ； MS (ESI+) m/z 581 (M+H)+。 實例464 4-甲基-N1 -[(3aR，4S,6aS)-2-(4·甲基-L·白胺醯基)八氫環戊并[咖匕 咯-4-基]-L·白胺醢胺 標題化合物係以實例459步驟C中所述之程序，經由以得® 自實例 463 之（S)-l-((3aR，4S，6aS)-4-((S)-2-(第三-丁氧羰基胺基）-4,4-二曱基戊酿胺基）六氫環戊并[c]吡咯_2(ih)_基）-4,4-二曱基 -1-酮基戍烷-2-基胺基曱酸第三-丁酯取代（8)-1-((3&11,43加5)-4-(2,2-雙（4-氟苯基）乙醯胺基）六氫環戊并[c]吡咯_2(1H)-基）-4-甲基-1-酮基戊烷-2-基（曱基）胺基甲酸第三-丁酯而製成： NMR (400 MHz,吡啶-d5) (5 ppm 7.88-7.76 (m, 1H)，4.22-4.14 (m, 1H)， 3.78-3.66 (m, 6H), 3.61 (dddd, J = 9.1, 4.5, 2.1, 0.7, 2H), 3.50 (dd, J = 7.5, l44699-sp-20091210 •458· 201028378 4.1, 2H), 2.70-2.60 (m, 1H), 2.60-2.51 (m, 1H), 2.11-2.00 (m, 2H), 1.96-1.83 (m, 2H), 1.66-1.53 (m, 1H), 1.45 (dd, J = 14.1, 7.4, 1H), 1.36 (dd, J = 14.1, 7.5, 2H)，1.00 (s，9H), 0.97 (s, 9H) ; MS (ESI+) m/z 381 (M+H)+。 實例465 4-甲基-N1 -[(3aR，4S，6aS)-2-L-苯丙胺醢基八氫環戊并[吵比咯-4- 基]-L·白胺醢胺 標題化合物係以實例459中所述之程序，經由以得自實例 226之⑸-l-^aR/SAaS^-^基八氫環戊并[c]p比洛-4-基胺基）-Ο 4,4-二甲基-1-酮基戊烷-2-基胺基甲酸第三-丁酯取代义 ((3aR，4S，6aS)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-基）-2,2-雙（4-氟苯基） 乙醯胺，且以（S)-2-(第三-丁氧羰基胺基）-3-苯基丙酸取代 (S)-2-(第三-丁氧羰基（曱基）胺基)-4-曱基戊酸而製成：iHNMR (400 MHz，毗啶-d5) δ ppm 7.84-7.68 (m，1H), 7.34-7.24 (m，3H)，7.18 (t， J = 6.8, 2H), 4.08 (dt, J = 14.3, 7.0, 1H), 3.81-3.67 (m, 6H), 3.53-3.46 (m, 4H), 3.10 (dd, J = 13.2, 7.0, 1H), 2.88 (dd, J = 13.2, 6.8, 1H), 2.53 (td, J = 14.0, 7.9, 1H), 2.41 (dt, J = 14.4, 7.0, 1H), 2.10-2.04 (m, 1H), 1.98 (ddd, J = 19.6, 7.2, 5.1, 1H), 1.80 (dt, J = 13.0, 7.8, 1H), 1.53 (dq, J = 12.8, 8.1, 1H), 1.35 (dd, J = 14.1, 7.6,1H), 1.25-1.05 (m, 1H), 0.97 (s, 9H) ； MS (ESI+) m/z 401 (M+H)+ ° 實例466 (3aR，4S，6aS)-N-二苯甲基-2·[3·(三氟甲基)字基]八氫環戊并[c]峨 洛_4·胺 將得自實例156步驟A之（3aR,4S，6aS)-2-(3-(三氟甲基）苄基） 八氫環戊并[c]吡咯-4-胺（60毫克，0.211毫莫耳）與（漠基曱基 144699-SP-20091210 •459- 201028378 烯）二苯（62.6毫克，0.253毫莫耳）及碳酸鉀（87毫克，0.633毫 莫耳）在Ν,Ν-二甲基曱醯胺（1毫升）中合併。將反應物在室溫 下攪拌72小時。以水使反應淬滅，並以乙醚萃取。將醚萃 液以水（3x1毫升）洗滌，且移除溶劑。將粗製物質使用12克 矽膠藥筒純化，以0-3%甲醇（2Ν氨）/二氯甲烷之梯度液溶 離’獲得（3aR，4S，6aS)-N-二苯曱基-2-(3-(三氟甲基）节基）八氫環 戊并[c]»1比略-4-胺：1H NMR (500 MHz，p比唆-d5) (5 ppm 7.71 (s，1H)， 7.64-7.59 (m, 4H), 7.52 (d, J = 7.7,1H), 7.44 (t, J = 7.7, 1H), 7.33 (td, J = 7.6, 4.7,4H), 7.25-7.21 (m, 4H), 5.09 (s, 1H), 3.51 (q, J = 13.5, 2H), 3.02 (dd, J = 12.9, 5.5, 1H), 2.63-2.54 (m, 1H), 2.51 (dd, J = 8.8, 2.8, 1H), 2.47-2.41 (m, 1H), 2.37 (t, J = 8.0, 1H), 2.32-2.25 (m, 2H), 1.98 (td, J = 11.4, 5.6, 1H), 1.89 (ddd, J = 12.7, 10.4, 5.8, 1H), 1.45 (ddd, J = 14.7, 11.9, 8.1, 1H), 1.32-1.23 (m，1H) ; MS (ESI+) m/z 451 (M+H)+。 實例467 (3aS，4R，6aR)-N-二苯曱基·2·{[3·(三氟甲基）苯基]項醢基}八氫環 戊并[c；K洛_4-胺 標題化合物係以實例466中所述之程序，經由以得自實例 254步驟A之（3aS，4R，6aR)-2-{[3-(三氟曱基）苯基]磺醯基丨八氫環 戊并[c]吡咯-4-胺取代（3aR，4S，6aS)-2-(3-$氟甲基）爷基）八氫環 戊并[c]吡咯-4-胺而製成：旧NMR (500 MHz，吡啶-d5)占ppm 8.35-8.36 (bs, 1H), 8.17-8.19 (m, 1H), 7.92-7.95 (m, 1H), 7.75 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.61-7.64 (m, 2H), 7.57-7.60 (m, 2H), 7.32-7.38 (m, 4H), 7.22-7.26 (m, 2H), 5.02 (s, 1H), 3.33 (dd, J = 9.7, 3.1 Hz, 1H), 3.07 (dd, J = 9.6, 3.0 Hz, 1H), 3.03 (dd, J = 9.8, 7.9 Hz, 1H), 2.90-2.95 (m, 2H), 2.48-2.57 (m, 1H), 144699-sp-20091210 201028378 2.39-2.45 (m, 1H), 2.17-2.48 (m, 1H), 1.80-1.88 (m, 2H), 1.31-1.39 (m, 1H), 1.04- 1.12 (m, 1H) ； MS (ESI+) m/z 501 (M+H)+ 〇 實例468 (3aR，4S，6aS)_N-二苯甲基-2-{[3-(三氟甲基）苯基]罐醯基}八& $ 戊并[c>比咯-4_胺 標題化合物係以實例466中所述之程序，經由以得自實例 252步驟D之（3aR，4S，6aS)-2-(3-(三氟甲基）苯磺醯基）八氫環戍 并[c]吡咯-4-胺取代（3aR,4S，6aS)-2-(3-(三氟曱基）芊基）八氫環戍 Φ 并[c]吡咯·4-胺而製成：1H NMR (500 MHz，吡啶斗:^即1118·35·· 8.36 (bs, 1H), 8.17-8,19 (m, 1H), 7.92-7.95 (m, 1H), 7.74 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.61-7.64 (m, 2H), 7.57-7.60 (m, 2H), 7.31-7.39 (m, 4H), 7.22-7.27 (m, 2H), 5.01-5.06 (m, 1H), 3.33 (dd, J = 9.8, 3.1 Hz, 1H), 3.07 (dd, J = 9.6, 2.9 Hz, 1H), 3.03 (dd, J = 9.5, 8.2 Hz, 1H), 2.90-2.94 (m, 2H), 2.49-2.55 (m, 1H), 2.38-2.45 (m, 1H), 2.28-2.38 (m, 1H), 1.80-1.88 (m, 2H), 1.3M.39 (m, 1H), 1.04- 1.12 (m, 1H) ; MS (ESI+) m/z 501 (M+H)+。 實例469 N1 -[(3aS，4R，6aR)-2-二苯甲基八氩環戊并[<ψ比咯-4·基]-N2 -甲基 •L-白胺醢胺 步驟人：（5)-1-((3&5,4尺，6成)-2-二苯甲基八氫環戊并[(；]吡咯-4-基胺基)-4-甲基-1-酮基戊烷-2-基（甲基）胺基曱酸第三-丁酯係 以實例466中所述之程序，經由以得自實例349之甲基（(5)-4-曱基-l-((3aS，4R，6aR)-八氫環戊并[c]吡咯基胺基)-1-酮基戊烷 -2-基）胺基甲酸第三-丁酯取代（3aR，4S，6aS)-2-(3-(三氟甲基）芊 基）八氫環戊并[c]吡咯_4-胺而製成：MS (APCI+) m/z 520 (M+H)+。 144699-sp-20091210 -461 - 201028378 步驟B :標題化合物係以實例348中所述之程序，經由以 得自步驟A之（S)-l-((3aS，4R，6aR)-2-二笨曱基八氫環戊并[c]p比 咯-4-基胺基）-4-甲基-1-酮基戊烷_2_基（曱基）胺基曱酸第三丁 6旨取代（SyMOaR^SjaS)-!-}基八氫環戊并[c]p比咯_4_基胺 基）-4-甲基-1-酮基戊烧-2-基（甲基）胺基曱酸第三丁酯而製 成.4 NMR (500 MHz, p比咬-d5) (5 ppm 8.16-8.18 (m, 1H)，7.63-7.65 (m, 2H), 7.56-7.62 (m, 2H), 7.27-7.37 (m, 4H), 7.13-7.20 (m, 2H), 4.47-4.54 (m, 1H), 4.21 (s, 1H), 3.20 (dd, J = 8.2, 5.9 Hz, 1H), 2.78-2.85 (m, 1H), 2.48-2.59 (m, 2H), 2.39 (s, 3H), 2.34-2.38 (m, 2H), 2.20-2.28 (m, 2H), O 1.87-2.07 (m, 1H), 1.81-1.94 (m, 2H), 1.60-1.71 (m, 2H), 1.52-1.59 (m, 1H), 1.44-1.52 (m, 1H), 0.89 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 0.83 (d, J = 6.5 Hz, 3H) ； MS (ESI+)m/z420(M+H)+ 〇 實例470 4·甲基-N2 -丙基-N1 ((3811，48,638)-2-{[4-(三氟甲基）苯基]確醯基} 八氫環戊并[吵比洛-4-基)-L-白胺酸胺 標題化合物係以實例288中所述之程序，經由以得自實例 419之4-曱基-N1 -((3aR，4S，6aS)-2-{[4-(三氟甲基）苯基]確醯基}八© 氫環戊并[c]吡咯-4-基>L-白胺醯胺取代（3aR,4S，6aS)-2-(4-(三氟 甲基）苯績醯基）八氫環戊并[c]p比哈-4-胺，且以1-换化丙烧取 代峨化乙烧而製成：NMR (500 MHz，p比咬-d5) <5 ppm 8.31-8.34 (m, 1H), 8.14-8.16 (m, 2H), 7.90-7.92 (m, 2H), 4.22-4.27 (m, 1H), 3.86 (d, J =11.3 Hz, 1H), 3.28 (t, J = 5.7 Hz, 1H), 3.15-3.20 (m, 2H), 2.98 (dd, J = 9.5, 6.5 Hz, 1H), 2.52-2.62 (m, 4H), 1.92-2.00 (m, 1H), 1.89 (dd, J = 14.1, 4.8 Hz, 1H), 1.81-1.88 (m, 1H), 1.65-1.86 (m, 1H), 1.53-1.62 (m, 1H), 1.40-1.54 (m, 144699-sp-20091210 -462- 201028378 3H), 1.27-1.38 (m, 1H), 0.99 (s, 9H), 0.89 (t, J = 7.4 Hz, 3H) ； MS (ESI+) m/z 504 (M+H)+ 〇 實例471 N2 -(環丙基甲基)-4-甲基-N1 -((3aR,4S，6aS)-2-{[4-(三氟甲基）苯基] 磺醯基}八氫環戍并[c>比咯4·基）-L·白胺醢胺 標題化合物係以實例288中所述之程序，經由以得自實例 419之4-甲基-N1-((3aR，4S,6aS)-2-{[4-(三氟曱基）苯基]磺醯基}八 氫環戊并[c]吡咯-4-基）-L-白胺醯胺取代（3aR，4S，6aS)-2-(4-(三氟 ® 甲基）苯磺醯基）八氫環戊并[c]吡咯-4-胺，且以（漠基甲基）環 丙烷取代碘化乙烷而製成：iHNMRpOOMHz，吡啶-d5) <5 ppm 8.29-8.31 (m, 1H), 8.13-8.15 (m, 2H), 7.89-7.91 (m, 2H), 4.21-4.26 (m, 1H), 3.87 (dd, J = 9.9, 2.3 Hz, 1H), 3.31 (dd, J = 7.0,4.5 Hz, 1H), 3.18 (dd, J = 9.8, 2.1 Hz, 1H), 3.16 (dd, J = 9.8, 7.5 Hz, 1H), 2.97 (dd, J = 9.6, 6.7 Hz, 1H), 2.49-2.59 (m, 4H), 1.90-2.04 (m, 1H), 1.92-1.98 (m, 1H), 1.90 (dd, J = 14.1, 4.5 Hz, 1H), 1.80-1.87 (m, 1H), 1.53-1.61 (m, 1H), 1.50 (dd, J = 14.1, 7.1 Hz, _ 1H), 1.26-1.34 (m, 1H), 0.99 (s, 9H), 0.92-1.03 (m, 1H), 0.39-0.47 (m, 2H), 0.13-0.19 (m, 2H) ； MS (ESI+) m/z 516 (M+H)+ 〇 實例472 N2·(環丁基甲基)·4·甲基(三氟曱基）苯基] 磺醯基}八氩環戊并[c]峨咯-4-基)-L-白胺醢胺 標題化合物係以實例288中所述之程序，經由以得自實例 419之4-甲基-N1 -((3aR，4S，6aS)-2-{[4-(三氟曱基）苯基]磺醯基}八 氫環戊并[c]吡咯-4-基）-L-白胺醯胺取代（3aR,4S，6aS)-2-(4-(三氟 甲基）苯磺醯基）八氫環戊并[c]吡咯-4-胺，且以（漠基甲基）環 144699-SP-20091210 -463- 201028378 丁烷取代碘化乙烷而製成：4 NMR (500 MHz,吡啶-d5) 6 ppm 8.28-8.30 (m, 1H), 8.14-8.16 (m, 2H), 7.89-7.92 (m, 2H), 4.23-4.27 (m, 1H), 3.88 (dd, J = 9.9, 2.2 Hz, 1H), 3.27 (dd, J = 7.0, 4.6 Hz, 1H), 3.16-3.20 (m, 2H), 2.98 (dd, J = 9.5, 6.5 Hz, 1H), 2.58-2.69 (m, 4H), 2.36-2.47 (m, 1H), 1.94-2.03 (m, 3H), 1.88 (dd, J = 14.0, 4.6 Hz, 1H), 1.74-1.88 (m, 3H), 1.62-1.73 (m, 2H), 1.53-1.62 (m, 1H), 1.48 (dd, J = 14.1, 7.1 Hz, 1H), 1.32 (ddt，J = 9.6,12.8, 6.4 Hz, 1H), 0.99 (s, 9H) ; MS (ESI+) m/z 530 (M+H)+。 實例473 炉-異丁基_4-甲基-1^_((3成，48知8)-2-{[4-(三氟甲基）苯基]磺醢© 基}八氫環戊并[c>比咯-4-基)-L-白胺醢胺 標題化合物係以實例288中所述之程序，經由以得自實例 419之4-甲基-N1 -((3aR，4S，6aS)-2-{[4-(三氟甲基）苯基]磺醯基}八 氫環戊并[c]吡咯-4-基）-L-白胺醯胺取代（3aR，4S，6aS)-2-(4-(三氟 甲基）苯磺醯基）八氫環戊并[c]吡咯-4-胺，且以1-碘基-2-甲基 丙烷取代碘化乙烷而製成：iHNMR^OOMHz，吡啶-d5) (5 ppm 8.26-8.28 (m, 1H), 8.14-8.16 (m, 2H), 7.89-7.92 (m, 2H), 4.22-4.28 (m, 1H), 3.86 (dd, J = 10.0, 2.4 Hz, 1H), 3.25 (dd, J = 7.1, 4.6 Hz, 1H), 3.16-3.21 (m, ® 2H), 2.99 (dd, J = 9.6, 6.8 Hz, 1H), 2.54-2.60 (m, 2H), 2.38-2.46 (m, 2H), 1.96 (dq, J = 11.8, 5.9 Hz, 1H), 1.87 (dd, J = 14.1, 4.7 Hz, 1H), 1.80-1.88 (m, 1H), 1.63-1.77 (m, 1H), 1.62-1.70 (m, 1H), 1.53-1.61 (m, 1H), 1.50 (dd, J = 14.0, 7.2 Hz, 1H), 1.28-1.35 (m, 1H), 0.99 (s, 9H), 0.92 (d, J = 6.7 Hz, 3H), 0.90 (d, J = 6.7 Hz, 3H) ； MS (ESI+) m/z 518 (M+H)+ ° 實例474 N2-(環戊基甲基)-4-甲基-&-((3811，48,638)-2-{[4·(三氟甲基）苯基] 144699-sp-20091210 -464- 201028378 磺醢基}八氫環戊并[c>比咯-4-基）-L-白胺醯胺 標題化合物係以實例288中所述之程序，經由以得自實例 419之4-甲基-N1 -((3aR，4S，6aS)-2-{[4-(三氟曱基）苯基]磺醯基}八 氫環戊并[c]吡咯-4-基）-L-白胺酿胺取代（3aR，4S，6aS)-2-(4-(三氟 曱基）苯項醯基）八氫環戊并[c]吡洛-4-胺，且以（蛾基甲基）環 戊烷取代碘化乙烷而製成：^NMRGOOMHz，吡啶-d5) 5 ppm 8.30-8.32 (m, 1H), 8.13-8.16 (m, 2H), 7.89-7.92 (m, 2H), 4.22-4.27 (m, 1H), 3.87 (dd, J = 9.9, 2.2 Hz, 1H), 3.28 (dd, J = 7.1, 4.5 Hz, 1H), 3.15-3.22 (m, ® 2H), 2.96-3.01 (m, 1H), 2.46-2.60 (m, 4H), 1.82-2.01 (m, 4H), 1.20-2.29 (m, 1H), 1.67-1.79 (m, 2H), 1.42-1.63 (m, 6H), 1.13-1.36 (m, 3H), 1.00 (s, 9H)； MS (ESI+) m/z 544 (M+H)+。 實例475 N2·(環己基甲基)-4-甲基-NMQalMSAaSWO(三氣曱基）苯基] 磺醢基}八氫環戊并[c]p比咯-4_基)-L·白胺醯胺 標題化合物係以實例288中所述之程序，經由以得自實例 #419之4-曱基-N1 -((3aR，4S，6aS)-2-{[4-(三氟甲基）苯基]磺醢基}八 氫環戊并[c]吡咯-4-基）-L-白胺醯胺取代（3aR，4S，6aS)-2-(4-(三氟 曱基）苯續醯基）八氫環戊并[c]吡咯-4-胺，且以（漠基曱基）環 己烷取代碘化乙烷而製成·· ^NMR (500 MHz，吡啶-d5) δ ppm 8.27-8.29 (m, 1H), 8.14-8.16 (m, 2H), 7.89-7.92 (m, 2H), 4.23-4.28 (m, 1H), 3.88 (dd, J = 9.9, 2.2 Hz, 1H), 3.25 (dd, J = 7.1, 4.5 Hz, 1H), 3.16-3.21 (m, 2H), 2.99 (dd, J = 9.6, 6.5 Hz, 1H), 2.59-2.61 (m, 2H), 2.47 (dd, J = 11.1, 6.7 Hz, 1H), 2.43 (dd, J = 11.2, 6.2 Hz, 1H), 1.98 (dq, J = 11.8, 5.9 Hz, 1H), 1.89 (dd, J = 14.2, 4.4 Hz, 1H), 1.82-1.89 (m, 1H), 1.71-1.82 (m, 2H), 1.58-1.79 144699-sp-20091210 -465- 201028378 (m, 1H), 1.56-1.67 (m, 4H), 1.52 (dd, J = 14.0, 7.2 Hz, 1H), 1.28-1.41 (m, 2H), 1.05-1.22 (m, 3H), LOO (s, 9H), 0.86-0.98 (m, 2H) ； MS (ESI+) m/z 558 (M+H)+ 〇 實例476 N2 -丁基·4_曱基-N1 -((3αΚ，48,6Β8)-2·{[4-(三氟甲基）苯基]確醢基} 八氫環戊并[c>比咯-4·基)-L-白胺醢胺 標題化合物係以實例288中所述之程序，經由以得自實例 419之4-曱基-N1 -((3aR,4S，6aS)-2-{[4-(三氟曱基）苯基]磺醯基}八 氫環戊并[c]吡咯-4-基）-L-白胺醯胺取代（3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟© 甲基）苯磺醯基）八氫環戊并[c]吡咯-4-胺，且以1-埃基丁烷取 代碘化乙烷而製成：1!! NMR (500 MHz,吡啶-d5) 5 ppm 8.3：2-8·34 (m, 1H), 8.14-8.16 (m, 2H), 7.90-7.92 (m, 2H), 4.24-4.29 (m, 1H), 3.87 (dd, J =9.9, 2.1 Hz, 1H), 3.29 (dd, J = 6.8,4.8 Hz, 1H), 3.15-3.21 (m, 2H), 2.99 (dd, J = 9.5, 6.4 Hz, 1H), 2.55-2.66 (m, 4H), 1.94-2.01 (m, 1H), 1.90 (dd, J = 14.0, 4.9 Hz, 1H), 1.82-1.89 (m, 1H), 1.64-1.88 (m, 1H), 1.54-1.63 (m, 1H), 1.51 (dd, J = 14.0, 6.9 Hz, 1H), 1.39-1.47 (m, 2H), 1.26-1.38 (m, 3H), 0.99 (s, 9H), 0.84 (t，J = 7.3 Hz, 3H) ; MS (ESI-) m/z 516 (M-H)-。 ❹ 實例477 1^_乙基-4-甲基冰-(你11，48知8)-2-{[4-(三氟甲基）苯基]項醯基} 八氮環戍并[c>比洛-4-基）-L-白胺酿胺 標題化合物係以實例288中所述之程序，經由以得自實例 419之4-甲基-N1 -((3派，45加5)-2-{[4-(三氟甲基）苯基]磺醯基}八 氫環戊并[c]吡咯-4-基）-L-白胺醯胺取代（3aR，4S，6aS)-2-(4-(三氟 曱基）苯磺醯基）八氫環戊并[c]吡咯-4-胺而製成：1H NMR (500 144699-sp-20091210 -466- 201028378 MHz，吡啶-d5) (5 ppm 8.35-8.38 (m，1H)，8.14-8.16 (m，2H)，7.90-7.92 (m, 2H), 4.22-4.27 (m, 1H), 3.86 (dd, J = 10.0, 2.2 Hz, 1H), 3.30 (t, J = 5.8 Hz, 1H), 3.14-3.20 (m, 2H), 2.98 (dd, J = 9.5, 6.4 Hz, 1H), 2.65-2.72 (m, 1H), 2.57-2.63 (m, 1H), 2.56-2.60 (m, 2H), 1.92-1.99 (m, 1H), 1.90 (dd, J = 14.0, 5.0 Hz, 1H), 1.79-1.88 (m, 1H), 1.62-1.94 (m, 1H), 1.52-1.63 (m, 1H), 1.50 (dd, J = 14.0, 6.6 Hz, 1H), 1.26-1.40 (m, 1H), 1.06 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 0.98 (s, 9H) ; MS (ESI+) m/z 490 (M+H)+。 實例478 ® 妒-(環丙基甲基)-4-曱基-峁-{(知11，48,638)-2-[5-(三氟甲基>»比啶 -2-基]八氩環戊并[c>比咯_4-基}-L-白胺醯胺 標題化合物係以實例288中所述之程序，經由以得自實例 440之4-甲基-N1 -{(3aR，4S，6aS)-2-[5-(三氟甲基）吡啶-2-基]八氬環 戊并[c]吡咯-4-基}-L-白胺醯胺取代（3aR，4S，6aS)-2-(4-(三氟曱基） 苯磺醯基）八氫環戊并[c]吡咯-4-胺，且以（漠基甲基）環丙烷 取代埃化乙烧而製成：4 NMR (500 MHz, p比唆-d5) 5 ppm 8.62-8.63 (bs, 1H), 8.38-8.41 (m, 1H), 7.68 (dd, J = 8.9, 2.5 Hz, 1H), 6.40 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 4.38-4.44 (m, 1H), 3.82-3.86 (m, 1H), 3.66-3.70 (m, 1H), 3.56-3.61 (m, 1H), 3.29-3.41 (m, 2H), 2.75-2.78 (m, 2H), 2.57 (dd, J = 6.7, 2.1 Hz, 2H), 2.12-2.21 (m, 1H), 1.92-2.00 (m, 1H), 1.95 (dd, J = 14.0,4.5 Hz, 1H), 1.71 (dq, J = 12.7, 8.1 Hz, 1H), 1.54 (dd, J = 14.1, 7.0 Hz, 1H), 1.38-1.48 (m, 1H), 1.02 (s, 9H), 0.96-1.05 (m, 1H), 0.45-0.48 (m, 2H), 0.16-0.24 (m，2H) ; MS (ESI+) m/z 453 (M+H)+。 實例479 N2 _(環丙基甲基)-4-甲基-N1 -{(3成48加8)-2-[6·(三氟曱基>•比啶 144699-sp-20091210 -467- 201028378 •2·基]八氫環戊并[c]吡咯-4-基}-L-白胺醢胺 標題化合物係以實例288中所述之程序，經由以得自實例 441之4-甲基-N1 -{(3aR，4S，6aS)-2-[6-(三氟甲基）吡啶-2-基]八氫環 戊并[c]吡咯-4-基}-L-白胺醯胺取代（3aR,4S，6aS)-2-(4-(三氟甲基） 苯磺醯基）八氫環戊并[c]吡咯-4-胺，且以（漠基甲基）環丙烷 取代碘化乙烷而製成：4 MR (500 MHz,吡啶斗）5??1118.34-8.36 (m, 1H), 7.51 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 6.98 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 6.52 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 4.35-4.41 (m, 1H), 3.73 (dd, J = 10.9, 2.9 Hz, 1H), 3.60-3.65 (m, 1H), 3.52 (dd, J = 10.7, 7.3 Hz, 1H), 3.36 (dd, J = 7.1,4.5 Hz, 1H), 3.29 (dd, J O =10.9, 3.6 Hz, 1H), 2.69-2.77 (m, 2H), 2.55 (dd, J = 6.7, 2.8 Hz, 2H), 2.10-2.16 (m, 1H), 1.94 (dd, J = 14.1, 4.5 Hz, 1H), 1.89-1.96 (m, 1H), 1.74-2.09 (m, 1H), 1.69 (dq, J = 12.7, 7.9 Hz, 1H), 1.53 (dd, J = 14.1, 7.0 Hz, 1H), 1.31-1.42 (m, 1H), 1.02 (s, 9H), 0.95-1.05 (m, 1H), 0.42-0.51 (m, 2H), 0.15-0.25 (m, 2H) ; MS (ESI+) m/z 453 (M+H)+。 實例480 N2 ·異丙基·4-甲基-N1 -((3aR，4S，6aS)-2-{[4-(三氟曱基）苯基]磧醯 基}八氫環戊并[c>比咯-4-基)-L-白胺醯胺 ® 標題化合物係以實例281中所述之程序，經由以得自實例 419之4-甲基-Νι _((3成45,6吻-2-{[4-(三氟曱基）苯基]績醯基}八 氫環戊并[c]吡咯-4-基）-L-白胺醯胺取代（3aS，4R，6aR)-2-(3-(三氟 甲基）苯續醯基）八氫環戊并[C]P比洛_4_胺，且以丙酮取代三曱 基乙路而製成：1H NMR (500 MHz,吡啶-d5) ά ppm 8.26-8.29 (m， 1H), 8.13-8.16 (m, 2H), 7.89-7.91 (m, 2H), 4.21-4.26 (m, 1H), 3.85 (dd, J =
9.9, 2.3 Hz, 1H), 3.36 (dd, J = 7.5, 4.1 Hz, 1H), 3.15-3.20 (m, 2H), 2.98 (dd, J 144699-sp-20091210 -468- 201028378 =9.6, 6,7 Hz，1H)，2.83 (七重峰，J = 6.2 Hz, 1H)，2.51-2.62 (m，2H)， 1.91-1.97 (m，1H)，1.79-1.88 (m，2H)，1.63-1.81 (m，1H)，1.51-1.59 (m，1H), 1.47 (dd, J = 14.1, 7.5 Hz, 1H), 1.31 (ddt, J = 9.6,12.8,6.4 Hz, 1H), 1.03 (dd, J = 6.2, 2.7 Hz，6H)，0.98 (s, 9H) ; MS (ESI+) m/z 504 (M+H)+。 實例481 N2 -異丙基-N1 -((3aR，4S，6aS)-2-{[4-(三氟甲基）苯基]磺醯基}八氫 環戊并[c；N:咯·4·基）-L_正纈胺酸醯胺 標題化合物係以實例281中所述之程序，經由以得自實例 • 422之]^-((3&民48加8)-2-{[4-(三氟甲基）苯基]磺醯基}八氫環戊 并[c]吡咯-4-基）-L-正纈胺酸醯胺取代（3aS，4R,6aR)-2-(3-(三氟甲 基）苯磺醯基）八氫環戊并[c]吡咯-4-胺，且以丙酮取代三曱基 乙醛而製成：1H NMR (500 MHz，吡啶-d5) 5 ppm 8.31-8.34 (m，1H)， 8.13-8.15 (m, 2H), 7.89-7.91 (m, 2H), 4.21-4.27 (m, 1H), 3.84 (dd, J = 9.9, 2.7 Hz, 1H), 3.31-3.34 (m, 1H), 3.18 (dd, J = 9.8, 2.8 Hz, 1H), 3.16 (dd, J = 10.2, 7.9 Hz, 1H), 2.98 (dd，J = 9.6, 7.0 Hz, 1H), 2,83 (七重峰，J = 6.1 Hz, 籲 1H), 2.46-2.60 (m, 2H), 1.94 (dq, J = 11.8, 5.9 Hz, 1H), 1.77-1.87 (m, 2H), 1.59-1.69 (m, 1H), 1.37-1.59 (m, 4H), 1.27-1.35 (m, 1H), 1.05 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 1.03 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 0.85 (t, J = 7.4 Hz, 3H) ； MS (ESI+) m/z 476 (M+H)+ 〇 實例482 >^2-異丙基"^-((3狂8,411，6311)-2-{[4-(三氟甲基）苯基]項酿基}八氫 環戊并[c>比略-4-基)_L·正綠胺跋酿胺 標題化合物係以實例281中所述之程序，經由以得自實例 423之N1 -((3&5,411，6311)-2-{[4-(三氣曱基）苯基]續醯基}八氫環戊 144699-sp-20091210 -469- 201028378 并[c]吡咯-4-基）-L-正纈胺酸醯胺取代（3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟甲 基）苯磺醯基）八氫環戊并[c]吡咯-4-胺，且以丙酮取代三甲基 乙醛而製成：1H NMR (500 MHz，吡啶-d5) <5 ppm 8.26-8.28 (m，1H)， 8.11-8.14 (m, 2H), 7.88-7.91 (m, 2H), 4.23 (p, J = 6.9 Hz, 1H), 3.85 (dd, J = 9.9, 2.9 Hz, 1H), 3.30 (dd, J = 7.5, 5.5 Hz, 1H), 3.18 (dd, J = 9.7, 3.0 Hz, 1H), 3.14 (dd, J = 9.9, 7.7 Hz, 1H), 2.97 (dd, J = 9.6, 7.3 Hz, 1H), 2.81 (p, J = 6.2 Hz, 1H), 2.49-2.61 (m, 2H), 1.90-1.99 (m, 1H), 1.81-1.92 (m, 1H), 1.81-1.88 (m, 1H), 1.74-1.81 (m, 1H), 1.59-1.68 (m, 1H), 1.37-1.58 (m, 3H), 1.27-1.36 (m, 1H), 1.02 (dd, J = 6.2, 1.5 Hz, 6H), 0.85 (t, J = 7.3 Hz, 3H) ； MS (ESI+) 〇 m/z 476 (M+H)+ ° 實例483 妒-異丙基-&-((3&11，48如8)-2-{[3-(三氟甲基）苯基]磺醯基}八氫 環戊并[c]峨咯-4-基）-L-正纈胺酸醢胺 標題化合物係以實例281中所述之程序，經由以得自實例 424之1^-((3讯，48加8)-2-{[3-(三氟甲基）苯基]磺醯基}八氫環戍 并[c]吡咯-4-基）-L-正纈胺酸醯胺取代（3aS，4R，6aR)-2-(3-(三氟甲 Ο 基）苯磺醯基）八氫環戊并[c]吡咯-4-胺，且以丙酮取代三曱基w 乙醛而製成：1H NMR (500 MHz,吡啶-d5) δ ppm 8.38-8.39 (bs，1H)， 8.26-8.28 (m, 1H), 8.20 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.90-7.92 (m, 1H), 7.72 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 4.20-4.27 (m, 1H), 3.85 (dd, J = 9.9, 2.5 Hz, 1H), 3.29 (dd, J = 7.6, 5.5 Hz, 1H), 3.18 (dd, J = 20.2, 2.5 Hz, 1H), 3.14-3.18 (m, 1H), 2.96 (dd, J =
9.6, 7.0 Hz, 1H), 2.77-2.83 (m, 1H), 2.51-2.57 (m, 2H), 1.89-1.99 (m, 1H), 1.82-1.93 (m, 1H), 1.80-1.88 (m, 1H), 1.73-1.81 (m, 1H), 1.56-1.67 (m, 1H), 1.36-1.56 (m, 3H), 1.25-1.35 (m, 1H), 1.02 (dd, J = 9.4,6.2 Hz, 6H), 0.85 (t, J 144699-sp-20091210 -470- 201028378 =7.3 Hz，3H) ; MS (ESI+) m/z 476 (M+H)+。 實例484 N2·異丙基-N1 -((3aS，4R,6aR)-2_{[3-U氟甲基）苯基]磺醯基}八氫 環戊并[c>比咯-4-基)-L-正纈胺酸醯胺 標題化合物係以實例281中所述之程序，經由以得自實例 425之>11-((3玨8,411加尺)-2-{[3-(三氟甲基）苯基]續醯基}八氫環戊 并[c]吡咯-4-基）-L-正纈胺酸醯胺取代（3aS，4R，6aR)-2-(3-(三氟甲 基）笨磺醯基）八氫環戊并[c]吡咯-4-胺，且以丙酮取代三甲基 ❹ 乙醛而製成：1H NMR (500 MHz,吡啶-d5)占 ppm 8,37-8.38 (bs，1H)， 8.26-8.28 (m, 1H), 8.17-8.20 (m, 1H), 7.90-7.92 (m, 1H),7.71 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 4.21-4.27 (m, 1H), 3.86 (dd, J = 9.9, 2.7 Hz, 1H), 3.29 (dd, J = 7.5, 5.5 Hz, 1H), 3.18 (dd, J = 9.6, 2.8 Hz, 1H), 3.14 (dd, J = 9.9, 7.5 Hz, 1H), 2.95 (dd, J = 9.6, 7.2 Hz, 1H), 2.76-2.84 (m, 1H), 2.47-2.58 (m, 2H), 1.91-1.98 (m, 1H), 1.82-1.93 (m, 1H), 1.81-1.89 (m, 1H), 1.73-1.81 (m, 1H), 1.57-1.66 (m, 1H), 1.36-1.57 (m, 3H), 1.25-1.35 (m, 1H), 1.02 (dd, J = 6.2, 2.0 Hz, 6H), 0.84(t，J = 7.3Hz，3H)。 實例485 3-環己基-N2_異丙基-妒-((3311，48,638)-2-{[4-(三氟甲基）苯基]項 酿基}八氮環戊并[c]»»比洛-4-基）-L-胺基丙酿胺 標題化合物係以實例281中所述之程序，經由以得自實例 426之3-環己基-N1 -((3成，43加5)-2-{[4-(三氟甲基）苯基]磺醯基} 八氫環戊并[c]吡咯-4-基）-L-胺基丙醯胺取代（3aS，4R，6aR)-2-(3-(三氟曱基）苯磺醯基）八氫環戊并[c]吡咯-4-胺，且以丙酮取 代三甲基乙醛而製成：iH NMR (400 MHz，吡啶-d5) d ppm 8.32 144699-sp-2009121O -471 - 201028378 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 8.13-8.16 (m, 2H), 7.89-7.95 (m, 2H), 4.22-4.30 (m, 1H), 3.85 (dd, J = 10.0, 2.3 Hz, 1H), 3.41 (dd, J = 8.5, 5.2 Hz, 1H), 3.15-3.21 (m, 2H), 2.99 (dd, J = 9.6, 6.7 Hz, 1H), 2.85 (p, J = 6.2 Hz, 1H), 2.56-2.61 (m, 2H), 1.83-2.11 (m, 1H), 1.90-2.00 (m, 1H), 1.79-1.89 (m, 1H), 1.66-1.78 (m, 3H), 1.46-1.65 (m, 6H), 1.25-1.37 (m, 1H), 1.08-1.25 (m, 3H), 1.06 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 1.04 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 0.75-1.00 (m, 2H) ； MS (ESI+) m/z 530 (M+H)+ 〇 實例486 N1 -((3aR，4S，6aS)-2-{[2-氣基-5-(三氟甲基）苯基]項斑基}八氫環❹ 戊并[办比洛-4-基)·Ν2 -異丙基-4-甲基-L-白胺醯胺 標題化合物係以實例281中所述之程序，經由以得自實例 428之N1 -((3aR，4S，6aS)-2-{[2-氣基-5-(三氟甲基）苯基]磺醯基}八 氫環戊并[c]吡咯-4-基>4-甲基-L-白胺醯胺取代（3aS，4R，6aR)-2-(3-(三氟甲基）苯磺醯基）八氫環戊并[c]吡咯_4_胺，且以丙酮取 代三甲基乙醛而製成：4 NMR (500 MHz,吡啶-d5) δ ppm 8·57 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 8.32-8.35 (m, 1H), 7.81 (dd, J = 8.3, 2.2 Hz, 1H), 7.75 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 4.29-4.35 (m, 1H), 3.93 (dd, J = 10.2, 2.2 Hz, 1H), 3.56 (dd, 〇 J = 10.1, 6.6 Hz, 1H), 3.35-3.41 (m, 2H), 3.32 (dd, J = 10.0, 2.6 Hz, 1H), 2.83 (七重峰，J = 6.2 Hz, 1H)，2.66-2.68 (m，2H), 2.01-2.08 (m, 1H)，1.86-1.93 (m, 1H), 1.84 (dd, J = 14.2, 4.3 Hz, 1H), 1.66-1.81 (m, 1H), 1.56-1.66 (m, 1H), 1.46 (dd, J = 14.1, 7.4 Hz, 1H), 1.35-1.42 (m, 1H), 1.03 (d, J = 6.1 Hz, 3H)，1.02 (d，J = 6.1 Hz，3H)，0.98 (s, 9H) ; MS (ESI+) m/z 538 (M+H)+。 實例487 N1 -((3311，48,688)-2-{[2·氣基·4-(三氟曱基）苯基]項醢基}八氫環 144699-sp-20091210 -472- 201028378 戊并[c]p比咯-4-基）·Ν2·異丙基-4·甲基-L-白胺醯胺 標題化合物係以實例281中所述之程序，經由以得自實例 429之N1 -((3aR，4S，6aS)-2-{[2-氣基-4-(三氟甲基）苯基]確酿基}八 氫環戊并[c]吡咯-4-基）-4-甲基-L-白胺酿胺取代（3as，4R，6aR)-2-(3-(三氟甲基）苯績醯基）八氩環戊并[c]吡洛_4_胺，且以丙酮取 代三甲基乙醛而製成：iH NMR (5〇1 MHz，吡啶-d5) <5 ppm 8.35 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.29-8.32 (m, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.73 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 4.29-4.35 (m, 1H), 3.95 (dd, J = 10.2, 2.4 Hz, 1H), 3.54 (dd, J = 10.1, 6.9 Hz, ® 1H), 3.40 (dd, J = 10.0, 6.5 Hz, 1H), 3.33-3.36 (m, 2H), 2.82 (dq, J = 12.4, 6.2
Hz, 1H), 2.65-2.68 (m, 2H), 2.00-2.07 (m, 1H), 1.85-1.92 (m, 1H), 1.84 (dd, J =14.1,4.2 Hz, 1H), 1.65-1.82 (m, 1H), 1.55-1.65 (m, 1H), 1.46 (dd, J = 14.1, 7.6 Hz, 1H), 1.34-1.43 (m, 1H), 1.03 (d, J = 6.1 Hz, 3H), 1.02 (d, J = 6.3 Hz, 3H)，0.98 (s, 9H) ; MS (ESI+) m/z 538 (M+H)+。 實例488 N2·異丙基以1-[(33民48知8)-2_(1^_異丙基-4-甲基心白胺醢基）八 氫環戊并[c>比咯-4-基]-4-甲基-L·白胺醯胺 標題化合物係以實例281中所述之程序，經由以得自實例 464之4-甲基-N1 -[(3aR，4S，6aS)-2-(4-甲基-L-白胺醯基）八氫環戊 并[c]吡咯-4-基]-L-白胺醯胺取代（3aS,4R，6aR)-2-(3-(三氟甲基）苯 磺醯基）八氫環戊并[c]吡咯-4-胺，且以丙酮取代三甲基乙醛 而製成：iHNMR(400MHz，吡啶-(15)<5??1117.77-7.66(111，111)，4.30- 4.18 (m, 1H), 3.80-3.72 (m, 3H), 3.72-3.61 (m, 3H), 3.60-3.45 (m, 1H), 3.32 (dd, J = 7.3, 4.2, 1H), 2.87-2.77 (m, 2H), 2.76-2.68 (m, 1H), 2.68-2.60 (m, 1H), 2.17-2.05 (m, 1H), 2.02-1.90 (m, 1H), 1.82 (dd, J = 14.2, 4.2, 1H), 1.64 144699-sp-20091210 -473- 201028378 (dd, J = 14.2, 4.2, 2H), 1.46 (ddd, J = 27.5, 14.2, 7.7, 3H), 1.12-0.92 (m, 30H) ； MS (ESI+) m/z 465 (M+H)+ 〇 實例489 N2 -異丙基-N1 -[(3aR,4S，6aS)-2-(N·異丙基-L-苯丙胺醢基)八氫環 戊并[c]»»比咯-4-基]_4-甲基-L-白胺醯胺 標題化合物係以實例281中所述之程序，經由以得自實例 465之4-甲基-N1 -[(3aR，4S，6aS)-2-L-苯丙胺醯基八氫環戊并吡 洛-4-基]-L-白胺醯胺取代（3aS，4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基）苯績醯 基）八氫環戊并[c]吡咯-4-胺’且以丙酮取代三甲基乙醛而製 成：1H NMR (400 MHz,吡啶-d5) (5 ppm 7.74-7.61 (m，1H)，7.36-7.23 (m，4H)，7.22-7.15 (m，2H)，4.19-4.02 (m，2H)，3.77 (dd，J = 11.9, 3.7, 5H)， 3.56-3.48 (m, 1H), 3.32 (dd, J = 7.3, 4.3, 1H), 3.05-2.94 (m, 2H), 2.92-2.76 (m, 2H), 2.66-2.50 (m, 1H), 2.48-2.35 (m, 1H), 2.06-1.92 (m, 1H), 1.83 (dd, J =14.2, 4.3, 2H), 1.55 (dq, J = 12.8, 8.0, 1H), 1.42 (dd, J = 14.2, 7.3, 1H), 1.08-1.00 (m, 12H), 0.99 (s, 9H) ； MS (ESI+) m/z 485 (M+H)+ 〇 實例490 N2 -異丙基-4-甲基-N1 _{(3aR，4S，6aS)-2-[S-(三氟甲基)吡啶-2-基]八 氫環戊并[c>比咯-4-基}-L-白胺醢胺 標題化合物係以實例281中所述之程序，經由以得自實例 440之4-甲基-N1 -{(3aR，4S，6aS)-2-[5-(三氟曱基）吡啶-2-基]八氫環 戊并[c]吡咯-4-基}-L-白胺醢胺取代（3aS，4R，6aR)-2-(3-(三氟曱基） 苯確酿基）八氫環戊并[c]p比洛-4-胺，且以丙嗣取代三甲基乙 搭而製成：1H NMR (500 MHz, p比咬-d5) (5 ppm 8.62-8.63 (bs，1H)， 8.34-8.36 (m, 1H), 7.68 (dd, J = 8.9, 2.5 Hz, 1H), 6.40 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 144699-sp-20091210 -474· 201028378 4.39-4.44 (m, 1H), 3.82-3.85 (m, 1H), 3.67-3.71 (m, 1H), 3.57-3.61 (m, 1H), 3.29-3.44 (m, 2H), 2.88 ( -t ί , J = 6.2 Hz, 1H), 2.74-2.76 (m, 2H), 2.13- 2.20 (m, 1H), 1.64-2.00 (m, 4H), 1.51 (dd, J = 14.1, 7.6 Hz, 1H), 1.39-1.46 (m, 1H), 1.08 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 1.07 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 1.01 (s, 9H) ； MS (ESI+)m/z441 (M+H)+ 〇 實例491 N2·異丙基-4-甲基-NM(3aR，4S，6aS)-2-[6·(三氟甲基)吡啶-2-基]八 氫環戊并[<ψ比咯-4-基}-L-白胺醢胺 φ 標題化合物係以實例281中所述之程序，經由以得自實例 441之4-曱基-N1 -{(3aR，4S，6aS)-2-[6-(三氟甲基）峨啶-2-基]八氫環 戊并[c]吡咯-4-基}-L-白胺醯胺取代（3aS，4R，6aR)-2-(3-(三氟甲基） 苯磺醯基）八氫環戊并[c]吡咯~4_胺，且以丙酮取代三甲基乙 酿而製成：iH NMR (500 MHz，p比咬-d5) (5 ppm 8.31-8.34 (m，1H)， 7.51 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 6.98 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 6.52 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 4.36-4.41 (m, 1H), 3.73 (dd, J = 10.9, 3.0 Hz, 1H), 3.63 (dd, J = 10.9, 7.0 Hz, 1H), 3.53 (dd, J = 10.8, 7.4 Hz, 1H), 3.40 (dd, J = 7.5,4.0 Hz, 1H), 3.29 (dd, J w = 10.9, 3.6 Hz, 1H), 2.88 (p, J = 6.2 Hz, 1H), 2.74 (dd, J = 5.6, 2.8 Hz, 2H), 2.09-2.16 (m, 1H), 1.89-1.98 (m, 1H), 1.90 (dd, J = 14.1, 4.0 Hz, 1H), 1.69-1.85 (m, 1H), 1.63-1.73 (m, 1H), 1.50 (dd, J = 14.1, 7.6 Hz, 1H), 1.36-1.43 (m, 1H), 1.07 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 1.07 (d, J = 6.1 Hz, 3H), 1.01 (s, 9H) ； MS (ESI+)m/z441 (M+H)+ 〇 實例492 2,2-雙(4-氟苯基)-沁[(3&11，48,6&8)-2-(1^異丙基-4_甲基-1^白胺醢 基）八氩環戊并[c]吡咯·4-基]乙醯胺 144699-sp-20091210 -475- 201028378 標題化合物係以實例281中所述之程序，經由以得自實例 462之2,2-雙（4-氟苯基）-斗[(3311,45加3)-2-(4-曱基-1-白胺醯基）八 氫環戊并[c]吡咯-4-基]乙醯胺取代（3aS，4R，6aR)-2-(3-(三氟曱基） 苯續醯基）八氫環戊并[c]吡洛-4-胺，且以丙酮取代三甲基乙 醛而製成：4 NMR (400 MHz，吡啶-d5) 5 ppm 8.35-8.23 (m，1H)， 7.49-7.41 (m，4H)，7.07-6.99 (m，4H)，5.10 (s，1H)，4.37-4.19 (m，1H)， 3.78-3.70 (m, 2H), 3.66-3.41 (m, 4H), 2.84-2.71 (m, 1H), 2.69-2.54 (m, 2H), 2.14-2.00 (m, 1H), 1.95-1.80 (m, 1H), 1.63 (ddd, J = 12.4, 9.1, 6.0, 2H), 1.48 (dd, J = 14.2, 8.0, 1H), 1.42-1.29 (m, 1H), 1.08-0.95 (m, 15H) ； MS (ESI+) Q m/z 526 (M+H)+ ° 實例493 N2 -異丙基-4-甲基-N1 -{(3aR，4S，6aS)-2-[2-(甲磺醢基)喊啶-5-基]八 氫環戊并[c>比咯-4-基}-L_白胺醯胺 標題化合物係以實例281中所述之程序，經由以得自實例 442之4-曱基-N1 -{(3aR，4S，6aS)-2-[2-(曱磺醯基）嘧啶-5-基]八氫環 戊并[c]吡咯-4-基}-L-白胺醯胺取代（3aS，4R，6aR)-2-(3-(三氟曱基） 苯續醯基）八氫環戊并[c]吡咯-4-胺，且以丙酮取代三甲基乙Ο 醛而製成：4 NMR (500 MHz,吡啶-d5) 6ppm8.45(s,2H),8.31-8.33 (m, 1H), 4.95 (s, 3H), 4.40-4.46 (m, 1H), 3.97 (dd, J = 11.8, 2.8 Hz, 1H), 3.80 (dd, J = 11.9, 7.6 Hz, 1H), 3.73 (dd, J = 11.6, 8.1 Hz, 1H), 3.45 (dd, J = 11.7, 4.1 Hz, 1H), 3.40 (dd, J = 7.5, 4.0 Hz，1H)，2.86 (七重峰，J = 6.2 Hz， 1H), 2.70-2.78 (m, 2H), 2.13-2.19 (m, 1H), 1.89-1.98 (m, 1H), 1.89 (dd, J = 14.2, 4.1 Hz, 1H), 1.65-1.81 (m, 1H), 1.63-1.72 (m, 1H), 1.49 (dd, J = 14.1, 7.6 Hz, 1H), 1.38-1.45 (m, 1H), 1.06 (d, J = 6.1 Hz, 3H), 1.05 (d, J = 6.1 Hz, 144699-sp-20091210 -476- 201028378 3H)，1,00 (s，9H) ; MS (ESI+) m/z 450 (M+H)+。 實例494 N1 -[(3aR，4S，6aS)-2·苄基八氫環戊并[c>比洛·4_基]_n2 -異丙基.l_ 正纈胺酸醢胺 步称人-1^1-{(3成，45,635)-2-字基八氫環戊并[〇]1»比洛_4-基}七_ 正纈胺酸醯胺係以實例3招中所述之程序，經由以得自實例 382步驟A之（⑸小酮基小((3aR，4S，6aS)-2-苄基八氫環戊并[c]吡 咯-4-基胺基）戊烧-2-基）胺基甲酸第三-丁酯取代（syi ❿ （(3aR，4S，6aS)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）-4-甲基-1-酮 基戊烧-2-基（曱基）胺基甲酸第三-丁酯而製成·· 1 η NMR (500
MHz,吡啶-d5) 5 ppm 8.17 (d，J = 7.3,1Η)，7.43 (d, J = 7·4,2Η)，7.36 (t，J =7.6, 2H), 7.27 (t, J = 7.3, 1H), 4.42-4.35 (m, 1H), 3.59 (d, J = 13.2, 1H), 3.53 (dd, J = 7.9, 4.9, 1H), 3.44 (d, J = 13.1, 1H), 2.84 (dd, J = 8.9, 2.4, 1H), 2.54-2.42 (m, 2H), 2.41-2.33 (m, 2H), 2.23 (dd, J = 8.7,7.3,1H), 2.10 (dt, J = 17.7, 5.8, 3H), 1.98-1.90 (m, 1H), 1.82 (dt, J = 20.2, 6.2, 1H), 1.69-1.61 (m, 1H), 1.58-1.34 (m, 4H), 0.84 (t，J = 7.3,3H) ; MS (ESI+) m/z 316 (M+H)+ » ® 步驟B :標題化合物係以實例281中所述之程序，經由以 得自步驟八之]^-{(3说，45加5)-2-芊基八氫環戊并[(；]吡咯-4-基}-L-正纈胺酸醯胺取代（3aS，4R，6aR)-2-(3-(三氟甲基）苯磺醯 基）八氫環戊并[c]吡咯-4-胺，且以丙酮取代三曱基乙醛而製 成：4 NMR (500 MHz, p比咬-d5) δ ppm 8.17-8.19 (m，1H), 7.43-7.46 (m, 2H), 7.37 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.28 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 4.39-4.44 (m, 1H), 3.61 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.46 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.32 (dd, J = 7.6, 5.5 Hz, 1H), 2.81-2.86 (m, 2H), 2.48-2.59 (m, 2H), 2.45 (dd, J = 8.7, 7.2 Hz, 1H), 144699-sp-20091210 -477· 201028378 2.36 (dd, J = 9.0, 2.7 Hz, 1H), 2.28 (dd, J = 8.9, 6.8 Hz, 1H), 2.12 (dq, J = 12.0, 6.0 Hz, 1H), 1.84-1.99 (m, 1H), 1.77-1.89 (m, 2H), 1.40-1.67 (m, 5H), 1.05 (d, J = 6.1 Hz, 3H), 1.04 (d, J = 6.0 Hz, 3H), 0.85 (t, J = 7.3 Hz, 3H)； MS (ESI+) m/z 358 (M+H)+。 實例495 N1 -[(3aS,4R，6aR)-2_苄基八氫環戊并[C]P比咯-4-基]-N2-異丙基-L- 正纈胺酸醢胺 步驟A : ((S)-l-酮基-l-((3aS，4R，6aR)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯 -4-基胺基）戊烷-2-基）胺基曱酸第三-丁酯係以實例221中所述 之程序，經由以N-(第三-丁氧羰基）-L-正纈胺酸取代N-(第三-丁氧羰基）-L-白胺酸，且以得自實例16步驟D之（3aS，4R，6aR)-2-苄基八氫環戍并[c]吡咯-4-胺取代（3aR，4S,6aS)-2-苄基八氫環戍 并[c]吡咯-4-胺而製成：1H NMR (400 ΜΗζ, ϊ»比咬-d5) 5 ppm 8.58 (d, J = 7.2, 1H), 7.91 (d, J = 8.3, 1H), 7.42 (d, J = 7.3, 2H), 7.36 (t, J = 7.4, 2H), 7.27 (t, J = 7.2, 1H), 4.64 (dd, J = 14.4, 7.7,1H), 4.45-4.34 (m, 1H), 3.56 (d, J = 13.1, 1H), 3.40 (d, J = 13.2, 1H), 2.74 (d, J = 8.9, 1H), 2.48 (d, J = 0.7, 2H), 2.39-2.27 (m, 2H), 2.26-2.19 (m, 1H), 2.14 (dq, J = 12.0, 6.0, 1H), 2.07-1.96 (m, 1H), 1.85 (td, J = 13.8, 8.2, 2H), 1.65 (td, J = 14.3 7 3 1H) 1.49 (d, J = 8.5, 11H), 1.45-1.33 (m, 1H)，0.81 (t，J = 7.3, 3H) ; MS (ESI+) m/z416(M+H)+ ° 步驟B : N1 -{(3aS，4R，6aR)-2-苄基八氫環戊并吡咯_4基卜L_ 正綠胺酸醯胺係以實例348中所述之程序，經由以得自步驟 A之（(S)-l-酮基-l-((3aS，4R，6aR)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯_4基 胺基）戊烧-2-基）胺基曱酸第二-丁酯取代⑶小⑹成沾加幻^ 144699-SP-20091210 • 478· 201028378 苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）-4-甲基-1-酮基戊烷-2-基 (曱基）胺基甲酸第三-丁酯而製成：iHNMR (500MHz，峨咬-d5) δ ppm 8.19 (d, J = 7.4, 1H), 7.43 (d, J = 7.3, 2H), 7.36 (t, J = 7.6, 2H), 7.27 (t, J = 7.3, 1H), 4.43-4.35 (m, 1H), 3.59 (d, J = 13.1, 1H), 3.53 (dd, J = 7.9, 5.0, 1H), 3.43 (d, J = 13.2, 1H), 2.83 (dd, J = 8.9, 2.4, 1H), 2.55-2.48 (m, 1H), 2.44 (ddd, J = 9.2, 6.0, 3.6, 1H), 2.41-2.33 (m, 2H), 2.23 (dd, J = 8.8, 7.3, 1H), 2.10 (td, J = 11.8, 5.9, 3H), 1.98-1.89 (m, 1H), 1.83 (dt, J = 20.4, 6.2, 1H), 1.70-1.60 (m, 1H), 1.58-1.33 (m, 4H), 0.84 (t, J = 73, 3H) ； MS (ESI+) ❹ m/z316(M+H)+ 〇 步驟C :標題化合物係以實例281中所述之程序，經由以 得自步驟6之1^1-{(3&8,4尺，6&1^)-2-窄基八氮環戍并[£；]1»比洛-4-基卜L-正纈胺酸醯胺取代（3aS，4R，6aR)-2-(3-(三氟曱基）苯磺醯 基）八氫環戊并[c]吡咯-4-胺，且以丙酮取代三曱基乙醛而製 成：NMR (500 MHz，吡啶-d5) δ ppm 8.18-8.20 (m，1H)，7.43-7.45 (m, 2H), 7.37 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.28 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 4.40-4.46 (m, 1H), 3.60 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.32 (dd, J = 7.5, 5.5 Hz, ❿ 1H), 2.80-2.86 (m, 2H), 2.46-2.59 (m, 2H), 2.43 (dd, J = 8.8, 7.2 Hz, 1H), 2.35 (dd, J = 8.9, 2.9 Hz, 1H), 2.27 (dd, J = 8.9, 7.1 Hz, 1H), 2.12 (dq, J = 12.0, 6.0 Hz, 1H), 1.86-2.04 (m, 1H), 1.77-1.90 (m, 2H), 1.55-1.70 (m, 2H), 1.38-1.55 (m, 3H), 1.05 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 1.04 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 0.85 (t, J =7.3 Hz, 3H) ； MS (ESI+) m/z 358 (M+H)+ 〇 實例496 1^2-異丙基-1^1-((3311，48加8)-2-{[3-(三氟甲基）苯基]磺醢基}八氫 環戊并[c她咯-4·基）-L-白胺酸胺 144699-sp-20091210 • 479· 201028378 步驟A: ((S)-4-曱基-1-酮基-l-((3aR，4S，6aS)-2-(3-(三氟甲基）苯磺 醯基）八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）戊烷-2-基）胺基曱酸第三_ 丁酯係以實例221中所述之程序，經由以得自實例252步驟D 之（3aR，4S，6aS)-2-(3-(三氟甲基）苯磺醯基）八氫環戊并[c]吡咯_4_ 胺取代（3aR，4S，6aS)-2-苄基八氫環戊并[c]?比洛-4-胺而製成：1Η NMR (400 MHz,吡啶-d5) ά ppm 8·75 (d，J = 13.1，1Η)，8.37 (s，1Η)，8.18 (d，J = 7.7, 1H)，8.00 (d，J = 8.4, 1H), 7.91 (d，J = 7.9, 1H)，7.71 (t, J = 7.9， 1H)，4.70-4.59 (m，1H)，4.29-4.18 (m，1H)，3.82 (dd，J = 10.1，2.4, 1H)，3.15 (dd, J = 9.9, 7.6, 2H), 2.99-2.89 (m, 1H), 2.62-2.44 (m, 2H), 1.93-1.70 (m, 〇 5H), 1.55-1.44 (m, 10H), 1.30-1.16 (m, 1H), 0.86 (d, J = 5.9, 3H), 0.83 (d, J = 5.9, 3H) ; MS (ESI-) m/z 545 (M-H)·。 步驟8:#-((3也，48,6〇8)-2-{[3-(三氟甲基）苯基]確醯基}八氫 環戊并[c]吡咯-4-基）-L-白胺醯胺係以實例348中所述之程序， 經由以得自步驟A之（(SH-甲基-1-酮基-l-((3aR，4S，6aS)- 2-(3-(三 氟甲基）苯項醢基）八氫環戊并[(：>比洛-4-基胺基）戊烧-2-基）胺 基甲酸第三-丁酯取代⑸-l-((3aR,4S，6aS)-2-芊基八氫環戊并[c] 吡咯-4-基胺基）-4-曱基-1-酮基戊烷-2-基（甲基）胺基甲酸第三-〇 丁酯而製成：WNMR (400MHz，吡啶-d5) δ ppm8.44-8.32 (m，2H)， 8.19 (d, J = 7.9, 1H), 7.91 (d, J = 7.9, 1H), 7.79-7.66 (m, 1H), 4.72-4.38 (m, 3H), 4.29-4.15 (m, 1H), 3.84 (dd, J = 9.9, 2.4, 1H), 3.60 (dd, J = 9.3, 4.5, 1H), 3.06 (dt, J = 21.7, 10.8, 1H), 2.92 (dd, J = 9.6, 7.2, 1H), 2.57-2.45 (m, 2H), 1.98-1.76 (m, 4H), 1.61-1.43 (m, 2H), 1.26 (ddt, J = 13.2, 9.9, 6.5, 1H), 0.90 (d, J = 6.4, 3H), 0.84 (d, J = 6.3, 3H) ; MS (ESI-) m/z 448 (M-H).。 步驟C :標題化合物係以實例281中所述之程序，經由以 144699-sp-20091210 -480- 201028378 得自步驟B之N1-((3aR，4S，6aS)-2-{[3-(三氟甲基）苯基]磺醢基}八 氫環戊并[c]吡咯-4-基）-L-白胺醯胺取代（3aS，4R，6aR)-2-(3-(三氟 曱基）苯磺醯基）八氫環戊并[c]吡咯_4-胺，且以丙酮取代三甲 基乙醛而製成：4 NMR (400 MHz，吡啶-d5)占 ppm 8·38 (s，1H)， 8.30-8.33 (m, 1H), 8.20 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.90-7.93 (m, 1H), 7.72 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 4.20-4.26 (m, 1H), 3.86 (dd, J = 9.9, 2.3 Hz, 1H), 3.35 (dd, J = 8.9, 5.1 Hz, 1H)，3.14-3.20 (m，2H), 2.97 (dd, J = 9.6, 6.8 Hz，1H), 2.83 (七重 峰，J = 6.2 Hz，1H)，2.52-2.56 (m，2H)，2.07-2.81 (m，1H)，1.78-2.01 (m， ® 3H)，1.64 (ddd，J = 13.6, 8.4, 5.2 Hz，1H)，1.47-1.59 (m，2H)，1.25-1.36 (m， 1H), 1.04 (d, J = 6.3 Hz, 3H) 1.02 (d, J = 6.1 Hz, 3H), 0.91 (d, J = 6.7 Hz, 3H)，0.85 (d，J = 6.6 Hz, 3H) ; MS (ESI-) m/z 488 。 實例497 1^2，>12_二甲基冰-((3通，48,6吻-2-{[3-(三氟曱基)苯基]確醢基}八 氫環戊并[c>比咯·4·基)-L-白胺醢胺 標題化合物係以實例281中所述之程序，經由以得自實例 384之N2-甲基-N1 -((3aR，4S，6aS)-2-{[3-(三氟曱基）苯基]磺醯基} 參 八氫環戊并[c]吡咯-4-基）-L-白胺醯胺取代（3aS，4R，6aR)-2-(3-(三 氟曱基）苯罐醯基）八氫環戊并[c]i»比略-4-胺，且以甲搭取代三 甲基乙醛而製成：iHNMR(500MHz，吡啶-d5) 5 ppm8.37 (s，1H)， 8.26 (d, J = 7.0, 1H), 8.19 (d, J = 7.9, 1H), 7.91 (d, J = 7.9, 1H), 7.72 (t, J = 7.9, 1H), 4.24 (dt, J = 13.3, 6.5, 1H), 3.85 (dd, J = l〇.〇, 2.0, 1H), 3.20-3.11 (m, 3H), 2.94 (dd, J = 9.6, 7.1, 1H), 2.59-2.48 (m, 2H), 2.33 (s, 6H), 1.96 (dt, J = 12.3, 6.3,1H), 1.81 (tdd, J = 14.4,11.4, 6.9, 3H), 1.56 (ddt, J = 18.7,13.2, 8.6, 2H), 1.28 (ddt, J = 13.0, 9.8, 6.4, 1H), 0.93 (d, J = 6.5, 3H), 0.90 (d, J = 144699-sp-20091210 -481 - 201028378 6.4, 3H) ； MS (ESI+) m/z 476 (M+H)+ 〇 實例498 (3R)-3-(二曱胺基)-4-甲基·Ν·((3ηΙΙ，48,6α8)·2·{[3-(三氟甲基）苯基] 磺醯基}八氫環戊并[c>H:洛-4_基）戊醢胺 標題化合物係以實例281中所述之程序，經由以得自實例 388 之（3R)-3-胺基-4-曱基-N-((3aR,4S，6aS)-2-{[3-(三氟甲基）苯基] 磺醯基}八氫環戊并[c]吡咯-4-基）戊醯胺取代（3as，4R，6aR)-2-(3-(三氟曱基）苯績醯基）八氫環戊并[φ比略_4·胺，且以曱經取 代三甲基乙醛而製成：NMR (500 MHz，吡啶-d5) c5 ppm © 8.47-8.49 (m, 1H), 8.37-8.38 (bs, 1H), 8.20 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.91 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.71 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 4.24 (p, J = 6.4 Hz, 1H), 3.85 (dd, J = 9.9, 2.4 Hz, 1H), 3.13-3.18 (m, 2H), 2.95-3.01 (m, 2H), 2.48-2.55 (m, 3H), 2.23 (s, 6H), 2.20 (dd, J = 15.1, 5.8 Hz, 1H), 1.95 (dq, J = 11.8, 5.9 Hz, 1H), 1.80-1.88 (m, 1H), 1.63-1.73 (m, 1H), 1.51-1.59 (m, 1H), 1.29 (ddt, J = 9.4, 12.7, 6.4 Hz, 1H), 0.98 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 0.92 (d, J = 6.6 Hz, 3H) *» MS (ESI+) m/z 476 (M+H)+ ° 實例499 ❿ N2 -環丙基·4·甲基-N1 -((3aR，4S，6aS)-2-{[4-(三氟甲基）苯基]磺醢 基}八氩環戊并[c>比洛-4-基)-L-白胺酿胺 標題化合物係以實例281中所述之程序，經由以得自實例 419之4-甲基冰-((3成，45加5)-2-{[4-(三氟曱基）苯基]項醯基}八 氫環戊并[c]吡咯-4-基）-L-白胺醯胺取代（3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟 甲基）苯績醯基）八氫環戊并[c]吡咯-4-胺，且以（1-乙氧基環丙 氧基）三甲基矽烷取代三甲基乙醛而製成：iHNMR (500 MHz, 144699-sp-20091210 -482- 201028378 吡啶-d5) (5 ppm 8.54-8.56 (m，1H)，8.14-8.16 (m，2H)，7.89-7.92 (m，2H)， 4.27-4.31 (m, 1H), 3.89 (dd, J = 9.9, 2.6 Hz, 1H), 3.44 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 3.15-3.21 (m, 2H), 2.99 (dd, J = 9.6, 6.9 Hz, 1H), 2.53-2.66 (m, 2H), 2.24-2.28 (m, 1H), 1.94-2.00 (m, 1H), 1.81-1.90 (m, 3H), 1.56-1.64 (m, 1H), 1.51 (dd, J = 13.9, 6.6 Hz, 1H), 1.31 (ddt, J = 9.7, 12.8, 6.4 Hz, 1H), 0.96 (s, 9H), 0.46-0.51 (m，1H), 0.30-0.45 (m, 3H) ; MS (ESI+) m/z 502 (M+H)+。 實例500 N2以2 _二環丙基-4·甲基-N1 -((3aR，4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基）苯基] ❹ 項酿基}八氫環戊并[〇>比洛-4·基)-L·白胺醢胺 標題化合物係以實例281中所述之程序，經由以得自實例 419之4-甲基-N1 -((3aR,4S，6aS)-2-{[4-(三氟甲基）苯基]磺醯基}八 氫環戊并[c]吡咯·4-基）-L-白胺醯胺取代（3aS，4R，6aR)-2-(3-(三氟 甲基）苯磺醯基）八氫環戊并[c]吡咯-4-胺，且以（1-乙氧基環丙 氧基）三甲基矽烷取代三甲基乙醛而製成：iH NMR (500 MHz, 吡啶-d5) 5 ppm 8.13-8.15 (m，2H)，7.88-7.90 (m，2H)，7.83-7.85 (m，1H)， 4.21 (dq, J = 9.1, 6.2 Hz, 1H), 3.89 (dd, J = 9.9,2.2 Hz, 1H), 3.53 (dd, J = 9.1, ❹ 1.8 Hz, 1H), 3.16 (dd, J = 9.9, 7.4 Hz, 2H), 2.96 (dd, J = 9.6, 6.7 Hz, 1H), 2.62 (dd, J = 13.6, 9.3 Hz, 1H), 2.46-2.57 (m, 2H), 2.23-2.28 (m, 2H), 1.88-1.94 (m, 1H), 1.76-1.82 (m, 1H), 1.65 (dd, J = 13.6, 1.9 Hz, 1H), 1.48-1.58 (m, 1H), 1.23-1.32 (m, 1H), 1.00 (s, 9H), 0.44-0.56 (m, 8H) ； MS (ESI+) m/z 542 (M+H)+ 〇 實例501 N2 -環戊基·4·曱基-N1 _((3aR,4S，6aS)-2-{[4-(三氟甲基）苯基]磺醯 基}八氫環戊并[c>比咯·4_基)-L·白胺醯胺 144699-sp-20091210 -483· 201028378 標題化合物係以實例281中所述之程序，經由以得自實例 419之4-曱基-N1 -((3aR，4S，6aS)-2-{[4-^敗曱基）苯基]礦醯基}八 氫環戊并[c]吡咯-4-基）-L-白胺醯胺取代（3as,4R，6aR)-2-(3-(三氟 甲基）苯續醯基）八氫環戊并»比咯-4-胺，且以環戊酮取代三 甲基乙醛而製成：4 NMR (500 MHz，吡啶-d5) δ ppm 04-8.36 (m, 1H), 8.13-8.16 (m, 2H), 7.89-7.91 (m, 2H), 4.23-4.29 (m, 1H), 3.88 (dd, J =10.0, 2.1 Hz, 1H), 3.34 (dd, J = 7.4, 4.3 Hz, 1H), 3.10-3.22 (m, 3H), 2.96-3.00 (m, 1H), 2.56-2.58 (m, 2H), 1.90-2.02 (m, 1H), 1.81-1.89 (m, 2H), 1.70-1.84 (m, 1H), 1.55-1.75 (m, 5H), 1.36-1.54 (m, 5H), 1.24-1.35 (m, 1H), O 0.99 (s, 9H) ; MS (ESI+) m/z 530 (M+H)+。 實例502 N2 ·環己基-4-甲基-N1 -((3aR，4S，6aS)-2-{[4·(三氟甲基）苯基]磺醢 基}八氩環戊并[吵比洛-4-基)_L-白胺酿胺 標題化合物係以實例281中所述之程序，經由以得自實例 419之4-甲基-N1 -((3aR，4S，6aS)-2-{[4-(三氟甲基）苯基]磺醯基}八 氫環戊并[c]吡咯-4-基）-L-白胺醯胺取代（3aS，4R，6aR)-2-(3-(三氟 曱基）苯磺醯基）八氫環戊并[c]吡咯-4-胺，且以環己酮取代三® 曱基乙醛而製成：iH NMR (500 MHz，吡啶-d5) (5 ppm 8.25-8.27 (m, 1H), 8.13-8.16 (m, 2H), 7.89-7.91 (m, 2H), 4.22-4.28 (m, 1H), 3.86 (dd, J =9.9, 2.1 Hz, 1H), 3.42 (dd, J = 7.6, 3.8 Hz, 1H), 3.12-3.22 (m, 2H), 2.99 (dd, J = 9.6, 6.4 Hz, 1H), 2.55-2.65 (m, 2H), 2.47-2.53 (m, 1H), 1.91-2.01 (m, 1H), 1.78-1.91 (m, 4H), 1.65-1.76 (m, 1H), 1.60-1.67 (m, 2H), 1.54-1.60 (m, 1H), 1.45-1.52 (m, 2H), 1.28-1.37 (m, 1H), 1.03-1.25 (m, 5H), 1.00 (s, 9H)； MS (ESI+) m/z 544 (M+H)+ ° 144699-sp-20091210 -484- 201028378 實例503 Ν2-(1-乙基丙基)-4-甲基·M-aSalMSAaSKZ-^·(三氟曱基）苯基] 績醯基}八氩環戊并[c>比咯-4-基）-L-白胺醢胺
標題化合物係以實例281中所述之程序，經由以得自實例 419之4-甲基-N1 -((3aR，4S，6aS)-2-{[4-(三氟甲基）苯基]礦醯基}八 氫環戊并[c]吡咯-4-基）-L-白胺醯胺取代（3aS，4R，6aR)-2-(3-(三氟 甲基）苯績醯基）八氫環戊并[c]吡嘻-4-胺，且以戊院-3-酮取代 三曱基乙醛而製成·· WNMR (400 MHz,吡啶-d5) 5 ppm 8.25-8.27 ® (m, 1H), 8.13-8.16 (m, 2H), 7.89-7.92 (m, 2H), 4.21-4.27 (m, 1H), 3.85 (d, J =11.2 Hz, 1H), 3.40 (dd, J = 7.0,4.7 Hz, 1H), 3.18 (dd, J = 10.2, 2.7 Hz, 2H), 2.97-3.02 (m, 1H), 2.55-2.59 (m, 2H), 2.45 (p, J = 5.7 Hz, 1H), 1.96 (dt, J = 11.8, 5.9 Hz, 1H), 1.86 (dd, J = 14.1, 4.5 Hz, 1H), 1.78-1.89 (m, 1H), 1.53-1.81 (m, 1H), 1.26-1.63 (m, 7H), 1.00 (s, 9H), 0.92 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 0.84 (t, J = 7.4 Hz, 3H) ； MS (ESI+) m/z 532 (M+H)+ ° 實例504 N2 環丁基·4·甲基-N1 -((3aR，4S，6aS)-2-{[4.(三氣甲基）苯基]續醯 參 基}八氫環戊并[c>比咯-4-基).L·白胺醯胺 標題化合物係經由以實例281中所述之程序，以得自實例 419之4-甲基-N1 -((3&反45加5)-2-{[4-(三氟甲基）苯基]續醯基}八 氫環戊并[c]吡咯-4-基）-L-白胺醯胺取代（3aS，4R，6aR)-2-(3-(三氟 曱基）苯磺醯基）八氫環戊并[c]吡咯-4-胺，且以環丁酮取代三 曱基乙醛而製成：NMR (501 MHz，吡啶-d5) 5 ppm 8.30-8.33 (m, 1H), 8.13-8.16 (m, 2H), 7.89-7.91 (m, 2H), 4.21-4.27 (m, 1H), 3.88 (dd, J =10.0, 2.0 Hz, 1H), 3.31 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.15-3.20 (m, 2H), 2.96-2.99 (m, 144699-sp-20091210 -485- 201028378 1H), 2.56-2.59 (m, 2H), 2.08-2.21 (m, 2H), 2.01-2.16 (m, 1H), 1.92-1.99 (m, 1H), 1.88 (dd, J = 14.1, 5.3 Hz, 1H), 1.82-1.86 (m, 2H), 1.70-1.78 (m, 1H), 1.48-1.64 (m, 4H), 1.27-1.34 (m, 1H), 0.98 (s, 9H) ； MS (ESI+) m/z 516 (M+H)+。 實例505 4-甲基-N2 -新戊基-N1 -((3aR，4S，6aS)-2_{[4-(三氟曱基）苯基]磺醯 基}•八氮環戍并[c]p比洛-4-基)-L-白胺酿胺 標題化合物係以實例281中所述之程序，經由以得自實例 419之4-甲基-N1 -((3冱11,48加8)-2-{[4-(三氟甲基）苯基]磺醯基}八 氫環戊并[c]吡咯-4-基）-L-白胺醯胺取代（3aS，4R,6aR)-2-(3-(三氟 甲基）苯磺醯基）八氫環戊并[c]吡咯-4-胺而製成：1 H NMR (500 MHz,吡啶-d5) <5 ppm 8.20-8.22 (m，1Η), 8.14-8.16 (m，2Η)，7.89-7.92 (m, 2H), 4.21-4.28 (m, 1H), 3.86 (dd, J = 10.0, 2.8 Hz, 1H), 3.23 (dd, J = 7.9, 4.0 Hz, 1H), 3.17-3.21 (m, 2H), 3.00 (dd, J = 9.7, 7.2 Hz, 1H), 2.52-2.58 (m, 2H), 2.39 (d, J = 11.1 Hz, 1H), 2.31 (d, J = 11.1 Hz, 1H), 1.94-2.01 (m, 1H), 1.87 (dd, J = 14.1, 4.2 Hz, 1H), 1.83-1.89 (m, 2H), 1.52-1.61 (m, 1H), 1.50 (dd, J = 14.0, 7.8 Hz, 1H), 1.29-1.36 (m, 1H), 0.99 (s, 9H), 0.92 (s, 9H) ； MS (ESI+) m/z 532 (M+H)+ ° 實例506 妒-環戊基-1^-(你11，48加8)-2-{[4-(三氟甲基）苯基]磺醯基}八氫 環戊并[c>比咯-4-基）-L-正纈胺酸醯胺 標題化合物係以實例281中所述之程序，經由以得自實例 422之N1 -((3aR，4S，6aS)-2-{[4-(三氟甲基）苯基]磺醯基}八氫環戊 并[c]吡咯-4-基）-L-正纈胺酸醯胺取代（3aS,4R,6aR)-2-(3-(三氟曱 144699-sp-20091210 -486· 201028378 基）苯磺醯基）八氫環戊并[c]吡咯-4-胺，且以環戊酮取代三甲 基乙醛而製成：iH NMR (400 MHz,吡啶-d5) 5 ppm 8.30-8.33 (m， 1H), 8.12-8.15 (m, 2H), 7.88-7.91 (m, 2H), 4.21-4.29 (m, 1H), 3.86 (d, J = 11.3 Hz, 1H), 3.27 (t, J = 6.5 Hz, 1H), 3.12-3.21 (m, 3H), 2.96-3.01 (m, 1H), 2.50-2.64 (m, 2H), 1.89-2.18 (m, 2H), 1.24-1.90 (m, 15H), 0.86 (t, J = 7.3 Hz, 3H) ; MS (ESI+) m/z 502 (M+H)+。 實例507 N2 -環己基-N1 -((3aR，4S，6aS)-2-{[4-(三氟甲基）苯基]磺醯基}八氫 _ 環戊并[办比咯-4-基）-L-正纈胺酸醯胺 標題化合物係以實例281中所述之程序，經由以得自實例 422之!^-((3狂11，48加8)-2-{[4-(三氟甲基）苯基]磺醯基}八氫環戊 并[c]吡咯-4-基）-L-正纈胺酸醯胺取代（3aS,4R，6aR)-2-(3-(三氟甲 基）苯磺醯基）八氫環戊并[c]吡咯-4-胺，且以環己酮取代三曱 基乙醛而製成：1H NMR (400 MHz,吡啶-d5) (5 ppm 8.25-8.27 (m， 1H), 8.12-8.15 (m, 2H), 7.89-7.92 (m, 2H), 4.20-4.28 (m, 1H), 3.84 (dd, J = 10.0, 2.4 Hz, 1H), 3.35 (dd, J = 7.6, 5.4 Hz, 1H), 3.14-3.21 (m, 2H), 2.96-3.01 ❿ w (m, 1H), 2.51-2.65 (m, 2H), 2.40-2.51 (m, 1H), 1.75-2.01 (m, 6H), 1.44-1.67 (m, 7H), 1.26-1.38 (m, 1H), 1.04-1.24 (m, 5H), 0.87 (t, J = 7.3 Hz, 3H) ； MS (ESI+)m/z516(M+H)+ 〇 實例508 N2 -環戊基-N1 -[(3aR，4S，6aS)-2-(N-環戊基_4-甲基-L-白胺醯基)八 氫環戊并[c>比咯-4-基]-4-甲基-L-白胺醯胺 標題化合物係以實例281中所述之程序，經由以得自實例 464之4-甲基-N1 -[(3aR，4S，6aS)-2-(4-甲基-L-白胺醯基）八氫環戊 144699-sp-20091210 -487- 201028378 并[c]吡咯-4-基]-L-白胺醯胺取代（3aS，4R，6aR)-2-(3-(三氟曱基）苯 磺醯基）八氫環戊并[c]吡咯-4-胺，且以環戊酮取代三曱基乙 路而製成：1H NMR (400 MHz, p比咬-d5) (5 ppm 7.73 (d，J = 5.6, 1H)， 4.31-4.20 (m, 1H), 3.83-3.71 (m, 2H), 3.72-3.49 (m, 3H), 331 (dd, J = 7.2, 4.4, 1H), 3.19-3.07 (m, 2H), 2.78-2.63 (m, 2H), 2.12 (dt, J = 12.6, 6.4, 1H), 1.96 (tt, J = 5.7, 5.0, 1H), 1.86-1.59 (m, 12H), 1.57-1.33 (m, 12H), 1.04 (s, 9H)，0.99 (s，9H) ; MS (ESI+) m/z 517 (M+H)+。 實例509 N2，N2 -二甲基-N1 -{(3aS，4S，6aR)-2-[3·(三氟甲基)爷基]八氫環戊 并[c>比咯-4-基}-L·白胺醯胺 標題化合物係以實例281中所述之程序，經由以得自實例 164之N2 -曱基-N1 -{(3aS，4S，6aR)-2-[3-(三氟曱基）苄基]八氫環戊 并[c]吡咯-4-基}-L-白胺醯胺取代（3aS，4R，6aR)-2-(3-(三氟曱基）苯 磺醯基）八氫環戊并[c]吡咯-4-胺，且以甲醛取代三甲基乙醛 而製成：1H NMR (500 MHz,吡啶斗）5?卩1118.17-8.20(111，111)，7.76-7.77 (bs, 1H), 7.63-7.65 (m, 2H), 7.50 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 4.48-4.54 (m, 1H), 3.74 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.30 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.05 (dd, J = 9.0, 5.0 Hz, 1H), 2.74-2.78 (m, 1H), 2.68-2.74 (m, 1H), 2.42-2.47 (m, 1H), 2.33 (s, 7H), 2.21 (dd, J = 9.4, 7.2 Hz, 1H), 2.14 (dd, J = 9.0, 7.5 Hz, 1H), 1.76-1.89 (m, 3H), 1.67-1.74 (m, 1H), 1.53-1.61 (m, 2H), 1.21-1.28 (m, 1H), 0.96 (d, J = 6.6 Hz，3H), 0.94 (d, J = 6.7 Hz，3H) ; MS (ESI-) m/z 424 (M-H)_。 實例510 N1 -[(3aS，4R，6aR)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4·基]-N2 -甲基·Ν2 -新 戊基-L-白胺斑胺 144699-sp-20091210 -488- 201028378 標題化合物係以實例281中所述之程序，經由以得自實例 165之N1 -{(338,4良6&尺)-2-爷基八氫環戊并[(；]1»比嘻-4-基}_1^2-甲基 -L-白胺酿胺取代（3aS，4R，6aR)-2-(3-(三氟甲基）苯續酿基）八氫環 戊并[c]吡咯_4_胺而製成：4 NMR (500 MHz,吡啶-d5)占ppm 8.15-8.17 (m, 1H), 7.43-7.46 (m, 2H), 7.37 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.28 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 4.39-4.45 (m, 1H), 3.61 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.46 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.27 (dd, J = 7.9, 6.0 Hz, 1H), 2.85 (dd, J = 8.9, 2.0 Hz, 1H), 2.52-2.58 (m, 2H), 2.46-2.52 (m, 2H), 2.45 (s, 3H), 2.43 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 2.29-2.36 ❹(m, 2H), 2.12 (dq, J = 12.2, 6.1 Hz, 1H), 1.82-2.02 (m, 3H), 1.53-1.63 (m, 2H), 1.37-1.47 (m, 1H), 0.95 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 0.94 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 0.90 (s, 9H) ; MS (ESI+) m/z 414 (M+H)+。 實例511 N1 -[(3aS，4R，6aR)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-基]-N2-(3,3-二甲基 丁基)-N2 -甲基-L·白胺酸胺 標題化合物係以實例281中所述之程序，經由以得自實例 165之N1 -{(3aS，4R，6aR)-2-苄基八氳環戊并[c]吡咯-4-基}-N2-曱基 -L-白胺酿胺取代（3aS，4R，6aR)-2-(3-(三氣甲基）苯確酿基）八氫環 戊并[c]吡咯-4-胺，且以3,3-二曱基丁醛取代三曱基乙醛而製 成：4 NMR (500 MHz，吡啶-d5) δ ppm 8.04-8.06 (m，1H)，7.43-7.46 (m, 2H), 7.37 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.28 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 4.42-4.48 (m, 1H), 3.63 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.46 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.33 (dd, J = 8.2, 5.3 Hz, 1H), 2.89-2.92 (m, 1H), 2.55-2.66 (m, 4H), 2.44-2.48 (m, 1H), 2.39 (s, 3H), 2.36-2.39 (m, 1H), 2.27 (dd, J = 8.8, 6.1 Hz, 1H), 2.12 (dq, J = 11.9, 6.0 Hz, 1H), 1.83-1.99 (m, 3H), 1.56-1.63 (m, 2H), 1.40-1.48 (m, 3H), 0.95 (d, J = 6.3 144699-sp-20091210 •489- 201028378
Hz，6H)，0.89 (s，9H) ; MS (ESI+) m/z 428 (M+H)+。 實例512 N2，N2 -二甲基-N1 三氟甲基）苯基 M 醯基} 八氩環戊并[<ψ比咯-4·基)心白胺酿胺 標題化合物係以實例281中所述之程序，經由以得自實例 184之N1 -((3aS，4R，6aR)-2-{[3-(三氟甲基）苯基]項醯基}八氫環戊 并[c]吡咯-4-基）-L-白胺酿胺取代（3aS,4R，6aR)-2-(3-(三氟曱基）苯 磺醯基）八氫環戊并[c]吡咯-4-胺，且以甲醛取代三曱基乙醛 而製成：1H NMR (500 MHz,叶匕咬-d5) <5 ppm 8.38-8.39 (bs，1H)，❹ 8.18-8.25 (m, 2H), 7.90-7.92 (m, 1H), 7.72 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 4.20-4.25 (m, 1H), 3.88 (d, J = 10.8 Hz, 1H), 3.18 (dd, J = 9.8, 2.5 Hz, 1H), 3.11-3.18 (m, 2H), 2.95-2.98 (m, 1H), 2.51-2.60 (m, 2H), 2.32 (s, 6H), 1.90-1.97 (m, 1H), 1.75-1.86 (m, 3H), 1.49-1.60 (m, 2H), 1.24-1.32 (m, 1H), 0.90 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 0.90 (d, J = 6.4 Hz, 3H) ； MS (ESI+) m/z 476 (M+H)+ ° 實例513 N1 -[(3aS，4R，6aR)-2·爷基八氫環戊并[c]p比洛-4-基]·Ν2 -(4-氟爷 基)-N2·甲基-L-白胺醢胺 ® 標題化合物係以實例281中所述之程序，經由以得自實例 165之N1 -{(3aS，4R，6aR)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯_4-基}-N2-甲基 -L-白胺醯胺取代（3aS，4R，6aR)-2-(3-(三氟甲基）笨磺醯基）八氫環 戊并[c]吡咯-4-胺，且以4-氟基苯曱醛取代三曱基乙醛而製 成：1H NMR (500 MHz，吡啶-d5) <5 ppm 8.25-8.27 (m，1H)，7.36-7.46 (m, 6H), 7.28 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 7.13-7.17 (m, 2H), 4.45-4.50 (m, 1H), 3.86 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 3.76 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 3.63 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.47 144699-sp-20091210 •490- 201028378 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.41 (dd, J = 7.7, 6.2 Hz, 1H), 2.91 (dd, J = 9.0, 2.7 Hz, 1H), 2.53-2.64 (m, 2H), 2.49 (dd, J = 8.8, 7.0 Hz, 1H), 2.34-2.39 (m, 1H), 2.36 (s, 3H), 2.30 (dd, J = 8.9, 6.9 Hz, 1H), 2.10-2.22 (m, 1H), 1.84-1.94 (m, 3H), 1.67-1.76 (m, 1H), 1.59-1.67 (m, 1H), 1.39-1.46 (m, 1H), 0.93 (d, J = 6.8 Hz, 3H)，0.91 (d，J = 6.6 Hz, 3H) ; MS (ESI+) m/z 452 (M+H)+。 實例514 (2S)-N-[(3aS，4R，6aR)-2-爷基八氫環戊并[c>比咯-4-基]-1-(曱磺醢 基）六氫吡啶-2-羧醯胺 ❿ 標題化合物係以實例242步驟A中所述之程序，經由以得
自實例350之（2S)-N-[(3aS，4R，6aR)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-基]六氫吡啶-2-羧醢胺取代（S)-2-胺基-4-甲基戊酸第三-丁酯 而製成：1H NMR (400 MHz，吡啶-d5) 5 ppm 8.54 (d，J = 7.2,1H)，7.43 (d, J = 7.2, 2H), 7.37 (dd, J = 10.2, 4.7, 2H), 7.28 (t, J = 7.2, 1H), 4.89 (d, J = 3.1, 1H), 4.40-4.31 (m, 1H), 3.90-3.77 (m, 2H), 3.57 (d, J = 13.1, 1H), 3.45 (d, J = 13.1, 1H), 3.15 (s, 3H), 2.79 (dd, J = 9.0, 2.1, 1H), 2.54-2.41 (m, 2H), 2.40-2.31 (m, 2H), 2.24 (dd, J = 8.8, 6.9,1H), 2.20-2.14 (m, 1H), 2.09 (dq, J = ® 12.0,6.0,1H), 1.88-1.78 (m, 1H), 1.67-1.53 (m, 4H), 1.51-1.34 (m, 3H) ； MS (ESI+) m/z 406 (M+H)+ ° 實例515 (3R)-4-甲基-3-[(甲確斑基)胺基]-N-((3aR，4S，6aS)-2-{P-(三氟曱基） 苯基]項醢基}八氩環戊并[咖比咯-4·基）戊醢胺 標題化合物係以實例242步驟A中所述之程序，經由以得 自實例 388 之（3R)-3-胺基 ~4-甲基-N-((3aR，4S，6aS)-2-{[3-(SlT 基）苯基]續醯基}八氫環戊并[c]吡咯-4-基）戍醯胺取代（S)-2-胺 144699-sp-20091210 -491- 201028378 基-4-曱基戊酸第三-丁酯而製成：iHNMR (500 MHz，吡啶-d5) δ ppm 8.77 (d, J = 6.6,1H), 8.42-8.34 (m, 2H), 8.20 (d, J = 7.8,1H), 7.91 (d, J = 7.8, 1H), 7.72 (t, J = 7.9, 1H), 4.21 (dq, J = 13.4, 6.1, 2H), 3.85 (dd, J = 9.9, 1.7, 1H), 3.23 (s，3H), 3.17 (dd, J = 9.6, 1.9, 1H), 3.11 (dd, J = 9.8, 7.3, 1H), 2.93 (dd, J = 9.5, 7.1, 1H), 2.76-2.65 (m, 2H), 2.56-2.45 (m, 2H), 2.11 (dq, J = 13.5, 6.8,1H), 1.95 (td, J = 12.2, 6.3, 1H), 1.83 (dt, J = 12.5, 6.4,1H), 1.55 (ddd, J = 15.9, 12.3, 9.1, 1H), 1.28 (ddd, J = 12.8, 9.4, 6.3, 1H), 1.02 (d, J = 6.8, 3H)，0.97 (d，J = 6.8, 3H) ; MS (ESI+) m/z 524 (M+H)+。 實例516 N2 -(甲磺醯基hN1 -{(3aR，4S，6aS)-2-[3-(三氟甲基序基]八氫環戊 并[吵比咯-4-基}-L-白胺醯胺 步驟A:⑸-4-曱基-1-嗣基-i_((3aR，4S，6aS)-2-(3-(三氟曱基）爷基） 八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）戊烷-2-基胺基曱酸第三-丁酯 係以實例221中所述之程序，經由以得自實例156步驟A之 (3aR，4S，6aS)-2-(3-(三氟甲基）爷基）八氫環戊并[c]吡咯-4-胺取代 (3aR，4S，6aS)-2-苄基八氫環戊并[φ比咯-4-胺而製成：4 NMR (500 MHz，吡啶-d5) <5 ppm 8.67 (d，J = 7.2, 1H)，7.96 (d，J = 8.4, 1H)， 7.75 (s, 1H), 7.61 (s, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.45 (dd, J = 14.3, 6.7,1H), 4.75-4.66 (m, 1H), 4.45-4.36 (m, 1H), 3.59 (d, J = 13.5, 1H), 3.46 (d, J = 13.6,1H), 2.81 (dd, J = 9.1, 2.3, 1H), 2.62-2.56 (m, 1H), 2.56-2.49 (m, 1H), 2.49-2.43 (m, 1H), 2.27 (d, J = 5.3, 2H), 2.03 (td, J = 11.6, 5.7, 1H), 1.94-1.78 (m, 4H), I. 65-1.56 (m, 1H), 1.50 (s, 9H), 1.35 (dt, J = 13.6, 5.7, 1H), 0.86 (dd, J = II. 2, 5.7,6H) ； MS (ESI+) m/z 498 (M+H)+ 〇 步驟B : N1 -{(3aR，4S,6aS)-2-[3-(三氟曱基）爷基]八氫環戊并[c] 144699*sp-20091210 -492· 201028378 p比洛-4-基}-L-白胺酿胺係以實例348中所述之程序，經由以 得自步驟A之（S)-4-曱基-1-嗣基-l-((3aR，4S，6aS)-2-(3-(三氟曱基） 爷基）八氫環戊并[c]p比洛-4-基胺基）戊烧-2-基胺基甲酸第三_ 丁醋取代⑸-l-((3aR，4S，6aS)-2-爷基八氫環戍并[c]p比哈_4_基胺 基）·4-甲基-1-嗣基戊烧-2-基（曱基）胺基甲酸第三_丁|旨而製 成：1H NMR (500 MHz, ρ比咬-d5)占 ppm 8.31 (d，J = 7·5, 1Η)，7.76 (s， 1H), 7.62 (d, J = 7.9, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.46 (t, J = 7.7, 1H), 4.44-4.33 (m, 1H), 3.63-3.56 (m, 2H), 3.47 (d, J = 13.5, 1H), 2.83 (dd, J = 9.0, 2.3, 1H), ❹ 2.58-2.46 (m, 2H), 2.44-2.39 (m, 1H), 2.32 (dd, J = 9.0, 2.6, 1H), 2.28-2.23 (m, 1H), 2.08 (td, J = 11.9, 5.9, 2H), 1.95-1.81 (m, 4H), 1.62-1.51 (m, 2H), 1.43-1.34 (m, 1H), 0.90 (d, J = 6.3, 3H), 0.85 (d, J = 6.2, 3H) ； MS (ESI+) m/z 398 (M+H)+。 步驟C :標題化合物係以實例242步驟A中所述之程序， 經由以得自步驟B之N1 - {(3aR，4S，6aS)-2-[3-(三氟甲基）芊基]八 氫環戊并[c]吡咯-4-基卜L-白胺酿胺取代（S)-2-胺基-4-甲基戊酸 第三-丁酯而製成：1HNMR(500MHz，吡啶-d5) 5 ppm9.36(d，J = 9 8.9, 1H)，9.24 (d，J = 7.3, 1H)，7.78 (s，1H)，7·62 (d，J = 8,2, 2H)，7.46 (t，J = 7.7, 1H), 4.48 (qd, J = 13.1, 7.5, 2H), 3.62 (d, J = 13.5, 1H), 3.50 (d, J = 13.5, 1H), 3.20 (s, 3H), 2.86 (dd, J = 9.1, 2.9, 1H), 2.64 (dt, J = 8.4, 6.1, 1H), 2.60-2.53 (m, 1H), 2.49 (dd, J = 8.8, 7.5, 1H), 2.34-2.27 (m, 2H), 2.15-2.09 (m, 1H), 2.04-1.95 (m, 1H), 1.90 (ddd, J = 14.5, 9.2, 4.2, 2H), 1.78 (ddd, J = 13.9, 8.5, 5.7, 1H), 1.65 (dt, J = 19.1, 7.2, 1H), 1.41 (dq, J = 13.9, 6.1, 1H), 0.83 (d，J = 6.7, 3H), 0.81 (d, J = 6.6, 3H) ; MS (ESI+) m/z 476 (M+H)+。 實例517 144699-sp-20091210 -493- 201028378 N2 ·(曱磺酸基)冰-{(3aR，4S，6aS)_2-[3-(三氟曱基)宇基]八氫環戊 并[c>比咯-本基}_D-白胺醢胺 步驟A : (R)-4-甲基小酮基小((3aR，4s，6aS)-2-(3-(三氟甲基）辛 基）八氫環戊并[c]吡咯斗基胺基）戊烷_2_基胺基曱酸第三-丁 酯係以實例221中所述之程序，經由以得自實例156步驟a 之（3成45加8)-2-(3-(二敗甲基）爷基）八氫環戊并[(：]?比51各_4_胺取 代（3aR，4S，6aS)-2-苄基八氫環戊并[c]p比洛_4_胺，且以N-(第三-丁氧羰基）-D-白胺酸取代N-(第三-丁氧羰基）-L-白胺酸而製 成.H NMR (500 MHz, p比咬-d5 ) 6 ppm 8.70 (d, J = 7.4,1H), 7.95 (d，J ❹ =8.4, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.45 (t, J = 7.7, 1H), 4.72 (br s, 1H), 4.40 (br s, 1H), 3.57 (d, J = 13.4, 1H), 3.42 (d, J = 13.6, 1H), 2.73 (d, J = 9.0, 1H), 2.50 (s, 2H), 2.39-2.32 (m, 1H), 2.25 (dd, J = 12.9, 7.0, 2H), 2.11 (dq, J = 12.3, 6.2, 1H), 1.94-1.78 (m, 4H), 1.66 (dq, J = 21.9, 7.3, 1H), 1.50 (s, 9H), 1.39 (d, J = 7.0, 1H), 0.86 (dd, J = 10.2, 5.6, 6H) ； MS (ESI+) m/z 498 (M+H)+ 〇 步驟8:>^1-{(3&11，48加5)-2-[3-(三氟曱基）罕基]八氫環戊并[(；] 吡咯-4-基}-D-白胺醯胺係以實例348中所述之程序，經由以❹ 得自步驟A之（R)-4-曱基-1-酮基-l-((3aR，4S，6aS)-2-(3-(三氟曱基） 苄基）八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）戊烷-2-基胺基曱酸第三-丁酯取代的-1-((3&尺，43,635)-2-芊基八氫環戊并[0]吡咯-4-基胺 基）-4-曱基-1-酮基戊烷-2-基（曱基）胺基甲酸第三-丁酯而製 成：1H NMR (500 MHz，吡啶-d5) 5 ppm 8.33 (d, J = 7.6, 1H)，7.75 (s， 1H), 7.62 (s, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.46 (t, J = 7.7, 1H), 4.43-4.34 (m, 1H), 3.64-3.56 (m, 2H), 3.46 (d, J = 13.5, 1H), 2.82 (dd, J = 9.0, 2.5, 1H), 2.59-2.45 (m, 144699-sp-20091210 -494- 201028378 2H)，2.44-2.39 (m，1H)，2.31 (dd，J = 9.0,2.8,1H)，2.25 (dd，J = 8.8,7.1，1H)， 2.09 (td，J = 11.9, 5.9, 2H)，1.88 (tdd，J = 13.5, 8.9, 6.0,4H)，1.57 (tt，J = 18.0, 6.6, 2H), 1.44-1.34 (m, 1H), 0.90 (d, J = 6.4, 3H), 0.85 (d, J = 6.3, 3H) ； MS (ESI+) m/z 398 (M+H)+。 步驟C :標題化合物係以實例242步驟A中所述之程序， 經由以得自步驟B之N1 -{(3aR,4S，6aS)-2-[3-(三氟曱基）苄基]八 氫環戊并[c]吡咯-4-基}-L-白胺醯胺取代（S)-2-胺基-4-曱基戊酸 第三-丁酯而製成：iHNMR^OOMHz，吡啶-d5) <5 ppm9.35 (d，J = ® 8.5, 1H), 9.24 (d, J = 7.2, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.63-7.56 (m, 2H), 7.45 (dd, J = 14.6, 7.0, 1H), 4.47 (dt, J = 13.0, 8.2, 2H), 3.59 (d, J = 13.6, 1H), 3.48 (d, J = 13.5, 1H), 3.18 (s, 3H), 2.85 (dd, J = 9.1, 2.5, 1H), 2.63-2.49 (m, 2H), 2.39 (dd, J = 9.0, 7.1, 1H), 2.33 (dd, J = 9.0, 2.6, 1H), 2.29-2.22 (m, 1H), 2.15 (dt, J = 12.2, 6.1, 1H), 2.04-1.95 (m, 1H), 1.94-1.84 (m, 2H), 1.81-1.66 (m, 2H), 1.43 (dt, J = 21.0, 6.4,1H)，0.85-0.79 (m，6H); MS (ESI+) m/z 476 (M+H)+。 實例518 N2 乙基_N2 -(曱磺醯基)-卬-{(3aR，4S，6aS)-2-[3-(三氟甲基)苄基] 八氩環戊并[c>比咯-4-基}-L-白胺酿胺 標題化合物係以實例242步驟A中所述之程序，經由以得 自實例366之N2-乙基-N1 -{(3aR，4S，6aS)-2-[3-(三氟曱基）苄基]八 氫環戊并[c]吡咯-4-基}-L-白胺醯胺取代（S)-2-胺基-4-甲基戊酸 第三-丁酯而製成：iHNMROOOMHz，吡啶-d5) 5 ppm8.83(d,J = 7.3,1H), 7.77 (s, 1H), 7.63-7.55 (m, 2H), 7.45 (t, J = 7.7,1H), 4.71 (t, J = 6.9, 1H), 4.43-4.34 (m, 1H), 3.93 (td, J = 13.9, 6.8, 1H), 3.63-3.45 (m, 3H), 3.15 (d, J = 5.3, 3H), 2.89-2.81 (m, 1H), 2.54 (ddd, J = 29.4, 12.7, 9.2, 2H), 144699-sp-20091210 -495- 201028378 2.46-2.42 (m，1H)，2.39-2.30 (m，1H)，2.24 (dd，J = 17.4, 8.7,1H)，2.08 (ddt，J =17.6, 11.7, 5.8, 1H), 1.90-1.75 (m, 4H), 1.68-1.53 (m, 1H), 1.40 (dd, J = 12.7, 6.4, 1H), 136-1.30 (m, 3H), 0.85 (d, J = 5.4, 3H), 0.82 (t, J = 5.3, 3H) ； MS (ESI+) m/z 502 (M+H)+ ° 實例519 4-甲基·Ν2 ·(甲磺醢基)& -{(3aR，4S，6aS)-2-[4·(三氟甲基序基]八 氮環戍并[c]i*比洛-4-基}-L-白胺酿胺
步琢A ·⑶-l-((3aR，4S，6aS)-2-[4-三氟曱基]羊基）八氮環戍并[c] 峨咯-4-基胺基）-4,4-二甲基-1-酮基戊烷-2-基胺基甲酸第三-丁 醋係以實例303中所述之程序，經由以得自實例226之（S)-l-((3aR，4S，6aS)-2-节基八氫環戊并[C]P比哈_4-基胺基)-4,4-二甲基-1-酮基戊烷-2-基胺基甲酸第三-丁酯取代（2S)-N-[(3aS，4R，6aR)-2-羊基八氫環戊并[c]吡咯-4-基]-2-(l，l-二氧化異，塞唑啶-2-基）-4-甲基戊醯胺而製成：iHNMR(500MHz，吡啶-d5) 5 ppm8.60(d，J =7.5, 1H), 8.12 (d, J = 8.9, 1H), 7.65 (d, J = 8.0, 2H), 7.51 (d, J = 8.0, 2H), 4.75 (td, J = 8.4, 5.1, 1H), 4.45-4.37 (m, 1H), 3.56 (d, J = 13.8, 1H), 3.46 (d, J =13.7,1H), 2.86 (dd, J = 9.0, 2.2,1H), 2.62-2.46 (m, 2H), 2.42-2.36 (m, 1H), 2.30 (dd, J = 8.7, 2.2, 1H), 2.26-2.20 (m, 1H), 2.19-2.12 (m, 1H), 2.04 (td, J = 11.7, 5.7, 1H), 1.89-1.80 (m, 2H), 1.64-1.53 (m, 1H), 1.51 (s, 9H), 1.36 (dt, J =21.2,7.3,1H)，0.98 (s，9H) ; MS (ESI+) m/z 512 (M+H)+。 步称B : 4-曱基-N1 -{(3aR,4S，6aS)-2-[4-(三氟曱基）爷基]八氫環 戊并[〇>比嘻-4-基}-L-白胺醢胺係以實例348中所述之程序， 經由以得自步驟A之⑸小((3aR 4S 6aS)_2_[4_三氟曱基）苄基]八 氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）-4,4-二曱基-1-酮基戊烷_2_基胺基 144699-sp-20091210 -496- 201028378 甲酸第三-丁酯取代（S)-l-((3aR，4S，6aS)-2-苄基八氫環戊并[φ比 咯-4-基胺基）-4-甲基-1-酮基戊烷-2-基（曱基）胺基甲酸第三_丁 醋而製成：1H NMR (400 MHz，p比淀-d5) 5 ppm 8.31 (d，J = 7.7, 1H)， 7.65 (d, J = 8.0, 2H), 7.52 (d, J = 7.9, 2H), 4.45-4.31 (m, 1H), 3.62-3.53 (m, 2H), 3.47 (d, J = 13.9,1H), 2.89 (d, J = 8.4,1H), 2.58-2.43 (m, 2H), 2.35 (t, J =7.6, 2H), 2.25-2.15 (m, 3H), 2.10 (dt, J = 11.7, 6.7, 2H), 1.87 (td, J = 13.1, 6.6, 1H), 1.57 (dt, J = 14.8, 7.7, 1H), 1.48-1.36 (m, 2H), 0.98 (s, 9H) ； MS (ESI+)m/z412(M+H)+ 〇 Φ 步驟C :標題化合物係以實例242步驟A中所述之程序， 經由以得自步驟B之4-甲基-N1 -{(3aR，4S，6aS)-2-[4-(三氟甲基）爷 基]八氫環戊并[c]吡咯斗基}-L-白胺醯胺取代⑸-2-胺基-4-甲 基戊酸第三-丁酯而製成：β NMR (500 MHz,叶b.啶-d5) 5 ppm 9.55 (d, J = 9.7, 1H), 9.30 (d, J = 7.3, 1H), 7.66 (d, J = 8.1, 2H), 7.54 (d, J = 8.0, 2H), 4.57-4.51 (m, 1H), 4.51-4.44 (m, 1H), 3.60 (d, J = 13.8, 1H), 3.50 (d, J = 13.8, 1H), 3.18 (s, 3H), 2.92 (dd, J = 9.0, 2.5, 1H), 2.67-2.61 (m, 1H), 2.58-2.50 (m, 1H), 2.43 (dd, J = 8.9,7.3,1H), 2.36 (dd, J = 9.0,2.6,1H), 2.25 ® (dd, J = 8.7, 7.5, 1H), 2.17-2.10 (m, 1H), 2.03 (dd, J = 14.1, 5.4, 1H), 1.95-1.85 (m, 2H), 1.64 (dtd, J = 12.2, 8.1, 5.8, 1H), 1.46-1.37 (m, 1H), 0.96 (s，9H) ; MS (ESI+) m/z 490 (M+H)+。 實例520 3-甲基·Ν2 ·(甲磺醯基)-NM(3aR，4S，6aS)-2-[4-(三氟甲基)苄基]八 氫環戊并[c>比咯-4-基}-L·纈胺醯胺 步驟A:⑸-l-((3aR，4S，6aS)-2-[4-(三氟甲基）罕基]八氫環戍并[c] 吡咯-4-基胺基）-3,3-二甲基-1-酮基丁 -2-基胺基甲酸第三-丁酯 144699-sp-20091210 -497- 201028378 係以實例303中所述之程序，經由以得自實例225之Ol-^aRASAaSp-苄 基八氫 環戊并 [c]吡咯 -4-基胺基 ）-3,3-二曱基 -1-酮基丁 -2-基胺基甲酸第三-丁酯取代（2S)-N-[(3aS，4R，6aR)-2-芊 基八氫環戊并[c]吡咯-4-基]-2-(1,1-二氧化異嘧唑啶-2-基）-4-甲 基戊醯胺而製成：iHNMR^OOMHz，吡啶-d5)5ppm7.72(d,J = 9.7, 1H), 7.66 (d, J = 8.1, 2H), 7.52 (d, J = 8.0,2H), 7.37 (d, J = 3.1,1H), 4.61 (d, J = 9.8, 1H), 4.46-4.39 (m, 1H), 3.60 (d, J = 13.7, 1H), 3.46 (d, J = 13.7, 1H), 2.89 (dd, J = 9.1, 2.5, 1H), 2.63-2.57 (m, 1H), 2.57-2.50 (m, 1H), 2.46-2.41 (m, 1H), 2.35-2.29 (m, 1H), 2.28-2.22 (m, 1H), 1.99 (dq, J = 11.8, 5.7, ® 1H), 1.84 (td, J = 12.7, 6.2, 1H), 1.57-1.49 (m, 1H), 1.48 (s, 9H), 1.40-1.31 (m, 1H), 1.18 (s, 9H) ； MS (ESI+) m/z 498 (M+H)+ ° 步驟B : 3-甲基-N1 -{(3aR，4S，6aS)-2-[4-$氟曱基）爷基]八氫環 戊并[c]吡咯-4-基}-L-纈胺醢胺係以實例348中所述之程序， 經由以得自步驟A之（S)-l-((3aR，4S，6aS)-2-[4-(三氟甲基）爷基]八 氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）-3,3-二曱基-1-酮基丁 -2-基胺基曱 酸第三-丁酯取代⑸-l-((3aR，4S，6aS)-2-苄基八氫環戊并[c]峨洛 -4-基胺基）-4-曱基-1-酮基戊烷-2-基（甲基）胺基甲酸第三_丁醋® 而製成：1H NMR (500 MHz，p比咬-d5) 5 ppm 8.15-8.06 (m，1H), 7.66 (d, J = 8.1, 2H), 7.52 (d, J = 8.0, 2H), 4.47-4.40 (m, 1H), 3.59 (d, J = 13.6, 1H), 3.46 (d, J = 13.8, 1H), 3.27 (s, 1H), 2.89-2.85 (m, 1H), 2.56-2.50 (m, 2H), 2.41-2.36 (m, 1H), 2.35-2.32 (m, 1H), 2.26-2.21 (m, 1H), 2.19-2.12 (m, 2H), 2.11-2.02 (m, 1H), 1.90-1.82 (m, 1H), 1.60-1.52 (m, 1H), 1.43-1.35 (m, 1H)，1.14 (s, 9H) ; MS (ESI+) m/z 398 (M+H)+。 步驟C :標題化合物係以實例242步驟A中所述之程序， 144699-SP-20091210 •498- 201028378 經由以得自步驟B之3-甲基-N1 -{(3aR，4S，6aS)-2-[4-(三氟甲基）爷 基]八氫環戊并[c]吡咯-4-基}-L-纈胺醯胺取代（S)-2-胺基-4-甲 基戊酸第三-丁酯而製成：4 NMR (500 MHz，吡啶-d5) (5 ppm 9.28 (d, J = 10.4, 1H), 9.13 (d, J = 7.4, 1H), 7.67 (d, J = 8.1, 2H), 7.55 (d, J = 8.1, 2H), 4.54-4.46 (m, 1H), 4.19 (d, J = 10.4, 1H), 3.64 (d, J = 13.7, 1H), 3.50 (d, J = 13.7, 1H), 3.13 (s, 3H), 2.92 (dd, J = 9.0, 2.4, 1H), 2.67-2.52 (m, 2H), 2.46 (dd, J = 8.8, 7.1, 1H), 2.37 (dd, J = 9.0, 2.5,1H), 2.30-2.23 (m, 1H), 2.09 (dq, J = 11.7, 5.8, 1H), 1.94-1.83 (m, 1H), 1.62-1.53 (m, 1H), 1.45-1.37 〇 (m, 1H), 1.18 (s, 9H) ； MS (ESI+) m/z 476 (M+H)+ 〇 實例521 N2 _(曱磺醯基彡-N1 -{(3aR，4S，6aS)-2-[4-(三氟甲基)爷基]八氩環戍 并[c>比咯-4-基}-L·正纈胺暖酸胺 標題化合物係以實例242步驟A中所述之程序，經由以得 自實例382之N1 -{(3aR，4S，6aS)-2-[4-(三氟曱基）爷基]八氫環戊并 [c]吡咯-4-基}-L-正纈胺酸醯胺取代(S)-2-胺基-4-甲基戊酸第三 -丁酯而製成：1H NMR (500 MHz，吡啶-d5) 5 ppm 9.42 (d，J = 9.2, Φ 1H), 9.10 (d, J = 7.4, 1H), 7.66 (d, J = 8.0, 2H), 7.53 (d, J = 8.0, 2H), 4.50-4.39 (m, 2H), 3.60 (d, J = 13.7, 1H), 3.49 (d, J = 13.7, 1H), 3.19 (s, 3H), 2.89 (dd, J = 9.1, 2.4, 1H), 2.65-2.58 (m, 1H), 2.58-2.51 (m, 1H), 2.46-2.40 (m, 1H), 2.35 (dd, J = 9.0, 2.5, 1H), 2.28-2.23 (m, 1H), 2.13 (dt, J = 11.9, 6.0, 1H), 1.98 (tt, J = 13.2, 6.5, 1H), 1.94-1.83 (m, 2H), 1.63 (dt, J = 19.4, 7.6, 1H), 1.58-1.47 (m, 2H), 1.42 (dt, J = 14.6, 6.3,1H), 0.77 (t, J = 7.4,3H) ； MS (ESI+) mJz 462 (M+H)+ 〇 實例522 144699-sp-20091210 -499- 201028378 N2 ·(異丙基磺醯基yN1 -{(3aS，4R，6aR)-2-[3-(三氟甲基)爷基]八氩 環戊并[c>比咯-4-基}-L-白胺醯胺 標題化合物係以實例242步驟A中所述之程序，經由以得 自實例170步驟B之N1 -{(3aS，4R，6aR)-2-[3-(三氟甲基）苄基]八氫 環戍并[c]吡咯-4-基卜L-白胺醯胺取代（S)-2-胺基-4-甲基戊酸第 三-丁酯’且以氣化丙烷-2-績醯取代氣化甲烷磺醯而製成： 1H NMR (500 MHz,吡啶-d5) 5 ppm 9.34 (d，J = 9.2, 1H)，9.12 (d，J = 7.4, 1H), 7.75 (d, J = 12.2, 2H), 7.61 (d, J = 7.5, 1H), 7.45 (t, J = 7.8, 1H), 4.50-4.41 (m, 2H), 3.58 (d, J = 13.5,1H), 3.51 (d, J = 13.4,1H), 3.38-3.31 (m, 〇 1H), 2.89 (d, J = 9.6, 1H), 2.56 (qd, J = 5.6,1.6, 2H), 2.41-2.34 (m, 2H), 2.25 (dd, J = 8.7, 6.7, 1H), 2.19-2.12 (m, 1H), 2.06-1.97 (m, 1H), 1.95-1.86 (m, 3H), 1.79-1.66 (m, 2H), 1.46 (d, J = 6.8, 6H), 0.82 (d, J = 6.5, 1H) ； MS (ESI+) m/z 504 (M+H)+ ° 實例523 N2 -(苯磺醮基hN1 -{(3aS，4R，6aR)-2-[3·(三氟甲基芹基]八氫環戊 并[c>比咯-4-基}-L-白胺醮胺
標題化合物係以實例242步驟A中所述之程序，經由以得® 自實例170步驟B之N1 -{(3aS，4R，6aR)-2-[3-(三氟曱基）苄基]八氩 環戊并[c]吡咯-4-基}-L-白胺醯胺取代⑸-2-胺基-4-曱基戊酸第 三-丁酯，且以氣化苯磺醯取代氣化甲烷磺醯而製成：iH NMR (500 MHz,吡啶-d5) 5 ppm 10.09-9.90 (m，1H)，8.77 (d，J = 7.3， 1H), 8.18 (dd, J = 8.0,1.5, 2H), 7.78 (s, 1H), 7.62 (d, J = 7.9, 1H), 7.51-7.34 (m, 5H), 4.36 (dd, J = 9.4, 5.5, 1H), 4.16-4.08 (m, 1H), 3.59 (d, J = 13.5, 1H), 3.49 (d, J = 13.6,1H), 2.60 (dd, J = 9.1, 3.0, 1H), 2.51-2.42 (m, 1H), 2.33 (dd, 144699-sp-20091210 -500· 201028378 J = 8.9, 7.6, 1H), 2.27 (dd, J = 11.1, 6.5, 2H), 2.24-2.17 (m, 1H), 2.05 (td, J = 12.1, 5.9, 1H), 1.98 (dd, J = 13.8, 6.7, 1H), 1.88-1.79 (m, 2H), 1.72 (ddd, J = 13.7, 8.6, 5.4, 1H), 1.58 (dt, J = 19.1, 7.0, 1H), 1.36 (dt, J = 20.4, 6.2, 1H), 0.81 (d，J = 6.7, 3H), 0.77 (d，J = 6.5, 3H) ; MS (ESI+) m/z 538 (M+H)+。 實例524 N2 ·(環戊基磺醢基)-N1 •{(SaSWR/aRW-PK三氟甲基)苄基]八氫 環戊并[c>比咯-4-基}-L-白胺醢胺 標題化合物係以實例242步驟A中所述之程序，經由以得 ❿ 自實例170步驟B之N1 -{(3aS，4R，6aR)-2-[3-(三氟甲基）芊基]八氫 環戊并[c]吡咯-4-基}-L-白胺醯胺取代（S)-2-胺基-4-甲基戊酸第 三-丁酯，且以氣化環戊烧績醯取代氯化曱烧績醯而製成： 1H NMR (500 MHz,吡啶-d5) (5 ppm 9.30 (d, J = 9.6, 1H)，9.12 (d，J = 7.5, 1H)，7.76 (d，J = 15.6, 2H)，7.45 (dd，J = 17.4, 9.7, 2H)，4.53-4.44 (m， 2H), 3.59 (d, J = 13.4, 1H), 3.53 (d, J = 13.7, 1H), 2.91 (d, J = 8.0, 1H), 2.60-2.54 (m, 2H), 2.39 (t, J = 9.0, 2H), 2.34-2.10 (m, 6H), 2.08-1.99 (m, 2H), 1.96-1.85 (m, 3H), 1.79-1.63 (m, 3H), 1.49-1.35 (m, 3H), 0.82 (d, J = 6.6, ® 6H) ; MS (ESI+) m/z 530 (M+H)+。
實例S2S 的-4,4-二甲基-1-酮基-1-((3311，48如8)_2-(4-(三氟甲基)芊基)八氫 環戊并[c>比咯-4·基胺基）戊烷-2-基胺基甲酸異丙酯 標題化合物係以實例242步驟A中所述之程序，經由以得 自實例519步驟8之4-甲基-1^-{(3〇11，48加3)-2-[4-(三氟甲基）爷 基]八氫環戊并[c]吡咯4-基}-L-白胺醯胺取代（s)-2-胺基·4-曱 基戊酸第三-丁酯’且以碳氣酸異丙酯取代氯化甲烷磺醯而 144699-sp-20091210 -501 - 201028378 製成：1H NMR (400 MHz, p比啶-d5) (5 ppm 8.38 (d，J = 9.0, 1H), 7.65 (d, J = 8.1, 2H), 7.51 (d, J = 8.0, 2H), 5.08 (dt, J = 12.8, 6.5,1H), 4.81 (td, J = 8.5, 5.3,1H), 4.46-4.38 (m, 1H), 3.57 (d, J = 13.7,1H), 3.46 (d, J = 13.8, 1H), 2.88 (dd, J = 8.8, 1.7, 1H), 2.63-2.54 (m, 1H), 2.49 (tt, J = 4.3, 3.3, 1H), 2.43-2.36 (m, 1H), 2.31 (dd, J = 8.9, 2.5, 1H), 2.25-2.21 (m, 1H), 2.21-2.17 (m, 1H), 2.16 (d, J = 4.8, 1H), 2.10-1.99 (m, 1H), 1.90-1.77 (m, 2H), 1.59 (ddd, J = 14.7, 12.6, 7.8, 1H), 1.41-1.32 (m, 1H), 1.23 (d, J = 6.2, 3H), 1.14 (d, J = 6.2, 3H), 0.98 (s，9H) ; MS (ESI+) m/z 498 (M+H)+。 實例526 0 (S)_3,3·二曱基-1-鲷基·1-((3βΙΜ8,688)-2-(4-(三氟曱基序基)八氫 環戊并[c>比咯-4·基胺基）丁 -2-基胺基甲酸異丙酯 標題化合物係以實例242步驟A中所述之程序，經由以得 自實例520步驟B之3-甲基-N1 -{(3aR，4S，6aS)-2-[4-(三氟曱基）节 基]八氫環戊并[c]吡咯-4-基}-L-纈胺醯胺取代⑸-2-胺基-4-甲 基戊酸第三-丁醋’且以碳氣酸異丙醋取代氣化曱烧績醯而 製成：1H NMR (400 MHz,吡啶-d5) <5 ppm 8.84 (d，J = 7.3, 1H)，8.05 (d, J = 9.6, 1H), 7.66 (d, J = 8.1, 2H), 7.52 (d, J = 8.0, 2H), 5.06 (dt, J = 12.6, 〇 6.3, 1H), 4.67 (d, J = 9.8, 1H), 4.44 (p, J = 7.3, 1H), 3.61 (d, J = 13.8, 1H), 3.47 (d, J = 13.7, 1H), 2.89 (dd, J = 9.0, 2.5, 1H), 2.66-2.58 (m, 1H), 2.57-2.50 (m, 1H), 2.49-2.41 (m, 1H), 2.29 (dt, J = 15.8, 7.5, 2H), 2.00 (td, J =11.5, 5.3, 1H), 1.85 (dt, J = 20.3, 6.6, 1H), 1.54 (dt, J = 15.1, 7.3, 1H), 1.41-1.30 (m, 1H), 1.24 (d, J = 6.2, 3H), 1.19 (s, 9H), 1.12 (d, J = 6.0, 3H)； MS (ESI+) m/z 484 (M+H)+ ° 實例S27 144699-sp-20091210 -502. 201028378 (S)-l-酮基·1·((33Κ，48,638)-2-(4-(三氟甲基)爷基)八氬環戊并[印比 咯-4-基胺基）戊烷-2-基胺基甲酸環戊酯 標題化合物係以實例242步驟A中所述之程序，經由以得 自實例382之NM(3aR,4S，6aS)-2-[4-(三氟甲基）罕基]八氫環戊并 [c]吡咯冰基}-L-正纈胺酸醯胺取代⑸-2-胺基-4-甲基戊酸第三 -丁酯，且以碳氣酸環戊酯取代氣化曱烷磺醯而製成：iH NMR (400 MHz，吡啶-d5) 5 ppm 8.76 (d，J = 1.7, 1H)，8.22 (d，J = 8.4, 1H), 7.65 (d, J = 8.1, 2H), 7.51 (d, J = 7.9, 2H), 5.32-5.24 (m, 1H), 4.71 (dd, J ® = 14.3, 7.9, 1H), 4.49-4.39 (m, 1H), 3.57 (d, J = 13.7, 1H), 3.46 (d, J = 14.0, 1H), 2.87 (dd, J = 8.8,1.7,1H), 2.63-2.50 (m, 2H), 2.41 (dd, J = 8.6,7.5,1H), 2.31 (dd, J = 8.0, 1.8, 1H), 2.27-2.20 (m, 1H), 2.12-1.98 (m, 2H), 1.93-1.82 (m, 2H), 1.8M.73 (m, 2H), 1.73-1.65 (m, 2H), 1.65-1.55 (m, 3H), 1.54-1.45 (m, 2H), 1.45-1.31 (m, 3H), 0.81 (t, J = 7.4, 3H) ； MS (ESI+) m/z 496 (M+H)+。 實例528 N2-(2；2-二甲基丙醢基)_Ni _{(3aR，4S，6aS)-2_[4-(三氟甲基)爷基]八 氫環戊并[c]峨咯-木基}-L·正纈胺酸醢胺 標題化合物係以實例242步驟A中所述之程序，經由以得 自實例382之N1 -{(3aR，4S，6aS)-2-[4-(三氟曱基）爷基]八氫環戊并 [c]吡咯>4-基卜L-正纈胺酸醯胺取代（S)-2-胺基-4-曱基戊酸第三 -丁酯’且以氣化三曱基乙醯取代氣化甲烷磺醯而製成：ιΗ NMR (500 MHz，吡啶-d5) δ ppm 8.70 (d，J = 7.6, 1H)，7.72 (d，J = 7.9, 1H)，7.65 (d，J = 8.0, 2H), 7.51 (d，J = 8.0, 2H)，4.45-4.36 (m，1H)，3.57 (d，J =13.9, 1H), 3.47 (d, J = 13.8, 1H), 2.85 (dd, J = 9.1, 2.0, 1H), 2.60-2.51 (m, 144699-sp-20091210 •503- 201028378 2H), 2.42 (dd, J = 8.8, 6.9,1H), 2.32 (dd, J = 8.9, 2.0,1H), 2.28-2.23 (m, 1H), 2.06 (dq, J = 12.1, 6.0, 1H), 1.97 (dq, J = 9.4, 6.4, 1H), 1.90-1.75 (m, 2H), 1.59 (dt, J = 14.2, 7.3, 1H), 1.51-1.37 (m, 3H), 1.36 (s, 1H), 1.31 (s, 9H), 0.79 (t, J = 7.4, 3H) ; MS (ESI+) m/z 468 (M+H)+。 實例529 ⑻-l-((3aR，4S，6aS)-2-(3-氣基-4-1苯基確酿基)八氫環戊并[c]p比 咯-4-基胺基)·ΐ_酮基戊烷_2_基（甲基)胺基甲酸第三_丁酯 標題化合物係以實例319中所述之程序，經由以得自實例 313步驟Α之曱基（(S)-l-酮基-l-((3aR，4S，6aS)-2-苄基八氫環戊并❹ [c>比洛-4-基胺基）戍烧_2_基）胺基曱酸第三-丁酯取代（s)-N-((3aS，4R，6aR)-2-爷基八氫環戊并[C]P比洛_4—基）_4-曱基-2-嗎福淋 基戊酿胺’且以氣化3-氣基-4-氟基苯-1-續酿取代氣化3-(三I 甲基）苯-1-磺醢而製成：1H NMR (300 MHz, CDC13) ppm 7.88 (dd，J = 6.7, 2.2 Hz, 1H), 7.70 (ddd, J = 8.6, 4.4, 2.2 Hz, 1H), 7.26-7.33 (m, 1H), 5.73-6.40 (m, 1H), 4.43 (d, J = 4.3 Hz, 1H), 3.85-3.95 (m, 1H), 3.40-3.52 (m, 1H), 3.09 (dd, J = 9.6, 3.2 Hz, 1H), 3.05 (dd, J = 10.1, 8.3 Hz, 1H), 2.97 (dd, J =9.6, 7.4 Hz, 1H), 2.73 (s, 3H), 2.63-2.76 (m, 2H), 2.32-2.42 (m, 1H), ® 1.76-2.09 (m, 3H), 1.58-1.72 (m, 1H), 1.46 (s, 9H), 1.19-1.34 (m, 3H), 0.94 (t，J = 7.3 Hz, 3H) ; MS (ESI+) m/z 532 (M+H)+。 實例530 甲基((S>1·酮基_l_((3aR，4S，6aS)-2七比啶-3·基磺醮基)八氩環戊并 [c>比咯-4_基胺基）戊烷-2-基）胺基曱酸第三-丁酯 標題化合物係以實例319中所述之程序，經由以得自實例 313步驟A之曱基（⑸小酮基小((3aR，4S，6aS)-2-苄基八氫環戊并 144699-sp-20091210 -504- 201028378 [C]^t η各-4-基胺基）戊烧-2-基）胺基曱酸第三-丁酯取代 ⑸-N-((3aS，4R，6aR)-2-苄基八氫環戊并[c]p比洛_4_基）_4_曱基-2-嗎 福淋基戊醯胺’且以氯化p比咬-3-續醯取代氣化3-(三氟甲基） 苯-1-續醯而製成：1H NMR (300 MHz, CDC13)占 ppm 9.01-9.04 (bs， 1H)，8.80-8.85 (bs，1H)，8.09 (ddd，J = 8.0, 2.2,1.7 Hz，1H)，7.49 (dd，J = 8.0, 4.8 Hz, 1H), 5.78-6.33 (m, 1H), 4.32-4.52 (m, 1H), 3.84-3.95 (m, 1H), 3.40-3.52 (m, 1H), 3.05-3.15 (m, 2H), 3.02 (dd, J = 9.7, 7.4 Hz, 1H), 2.73 (s, 3H), 2.61-2.75 (m, 1H), 2.33-2.50 (m, 1H), 1.77-2.07 (m, 3H), 1.53-1.71 (m, # 2H), 1.46 (s, 9H), 1.18-1.32 (m, 3H), 0.94 (t, J = 7.3 Hz, 3H) ； MS (ESI+) m/z 481 (M+H)+ 〇 實例531 甲基（(S)-l-嗣基-l-((3aR，4S，6aS)-2七塞吩-2-基磺醢基)八氩環戊并 [办比咯>4-基胺基）戍烷-2-基)胺基甲酸第三·丁酯 標題化合物係以實例319中所述之程序，經由以得自實例 313步驟人之甲基（(8)小酮基-1-((3说，48加8)-2-苄基八氫環戊并 [c]吡咯基胺基）戊烷-2-基）胺基甲酸第三-丁酯取代（s)-N-® ((3aS，4R，6aR)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-基）-4-甲基-2-嗎福啉 基戊醢胺，且以氣化嘧吩-2-磺醯取代氯化3-(三氟甲基）苯-1-磺醯而製成：1H NMR (300 MHz，CDC13) <5 ppm 7.62 (dd，J = 5.0,1.3 Hz, 1H), 7.56 (dd, J = 3.7, 1.3 Hz, 1H), 7.16 (dd, J = 5.0, 3.7 Hz, 1H), 5.75-6.30 (m, 1H), 4.33-4.53 (m, 1H), 3.88-3.97 (m, 1H), 3.37 (dd, J = 10.2, 3.6 Hz, 1H), 3.04-3.20 (m, 3H), 2.73 (s, 3H), 2.63-2.75 (m, 1H), 2.36-2.50 (m, 1H), 1.77-2.10 (m, 3H), 1.55-1.71 (m, 1H), 1.46 (s, 9H), 1.35-1.55 (m, 2H), 1.19-1.32 (m, 2H), 0.94 (t, J = 7.3 Hz, 3H) ； MS (ESI+) m/z 486 144699-sp-20091210 -505· 201028378 (M+H)+ 〇 實例532 Ν2 -甲基-N1 -((3aR，4S，6aS)-2-{[4·(三氟甲氧基）苯基]確鏟基}八氫 環戊并[c>比咯-4-基）-L-正纈胺酸醯胺 步称 A :甲基（(S)-l-酮基-l-((3aR，4S，6aS)-2-{[4-(i 氟曱氧基）苯 基]磺醯基}八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）戊烷_2-基）胺基曱酸 第三-丁醋係以實例319中所述之程序，經由以得自實例Μ] 步驟A之甲基（(S)-l-酮基-l-((3aR，4S，6aS)-2-苄基八氫環戊并[c] 吡咯-4-基胺基）戊烷-2-基）胺基曱酸第三-丁 g旨取代⑶队◎ ((3aS，4R，6aR)-2-芊基八氫環戊并[c]吡咯_4-基）-4-甲基_2_嗎福琳 基戊醯胺’且以氣化4-(三氟甲氧基）苯-1-績酿取代氣化(三 氟曱基）苯-1-續醌而製成：MS (APCI+) m/z 564 (M+H)+。 步麻B :標題化合物係以實例348中所述之程序，經由以 得自步驟A之甲基（(S)-l-酮基-l-((3aR，4S，6aS)-2-{[4-(三I曱氧 基）笨基]績醯基}八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）戊院-2-基）胺 基甲酸第三-丁酯取代（5)-1-((3&民43加5)-2-苄基八氫環戊并[0] 吡咯斗基胺基）-4-曱基-1-酮基戊烷-2-基（甲基）胺基曱酸第三-〇 丁酯而製成：4 NMR (500 MHz,吡啶-d5) δ ppm 9.99-10.02 (m， 1H), 8.05-8.07 (m, 2H), 7.50-7.52 (m, 2H), 4.55-4.59 (m, 1H), 4.26-4.36 (m, 1H), 3.73 (dd, J = 9.9, 2.8 Hz, 1H), 3.18 (dd, J = 9.6, 2.9 Hz, 1H), 3.11 (dd, J =9.9, 7.9 Hz, 1H), 2.92 (s, 3H), 2.88-2.94 (m, 1H), 2.73-2.86 (m, 1H), 2.62-2.68 (m, 1H), 2.19-2.40 (m, 2H), 1.97-2.07 (m, 2H), 1.77-1.87 (m, 1H), 1.51-1.75 (m, 2H), 1.31-1.38 (m, 1H), 0.85 (t, J = 73 Hz, 3H) ； MS (ESI+) m/z 464 (M+H)+ ° 144699-sp-20091210 506- 201028378 實例533 N2 -甲基-N1 -[(3aR，4S，6aS)-2-(P塞吩-2-基磺醯基)八氫環戊并[吵比 咯-4-基]-L-正纈胺酸醯胺 標題化合物係以實例348中所述之程序，經由以得自實例 531之曱基（⑸小酮基-l-((3aR,4S，6aS)-2七塞吩-2-基磺醯基）八氫 環戊并[c]吡咯-4-基胺基）戊烷_2-基）胺基甲酸第三-丁酯取代 (S)-l-((3aR，4S，6aS)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯_4_基胺基）_4_甲基 -1-酮基戊烧-2-基（甲基）胺基甲酸第三-丁酯而製成：IjjnMR ❹（5〇〇 MHz,吡啶-d5) (5 ppm 10.02-10.04 (m，1H)，7.86 (d，J = 5.4 Hz，1H)， 7.76 (d, J = 4.2 Hz, 1H), 7.18-7.22 (m, 1H), 6.93-6.93 (m, 1H), 4.65 (dd, J = 9.1,4.8 Hz, 1H), 4.28-4.36 (m, 1H), 3.72 (dd, J = 10.0, 3.0 Hz, 1H), 3.24 (dd, J = 10.0, 8.0 Hz, 1H), 3.19 (dd, J = 9.7, 3.1 Hz, 1H), 3.04 (dd, J = 9.7, 7.7 Hz, 1H), 2.94 (s, 3H), 2.78-2.84 (m, 1H), 2.66-2.72 (m, 1H), 2.35-2.42 (m, 1H), 2.22-2.30 (m, 1H), 1.98-2.11 (m, 2H), 1.81-1.89 (m, 1H), 1.66-1.77 (m, 1H), 1.54-1.66 (m, 1H), 1.31-1.38 (m, 1H), 0.86 (t, J = 7.3 Hz, 3H) ； MS (ESI+) m/z 386 (M+H)+ 〇 ❿ 實例534 ]^1-{(38氏48細8)-2-[(3-氣基_4-氟苯基)續醢基]八氫環戊并[(^比 咯-4-*}·Ν2·甲基_L_正纈胺酸醢胺 標題化合物係以實例348中所述之程序，經由以得自實例 529之⑸-l-((3aR，4S，6aS)-2-(3-氣基~4-氟苯基磺醯基）八氫環戊并 [c]t^t洛-4-基胺基）-1-酮基戊炫> -2-基（甲基）胺基甲酸第三-丁醋 取代的小((3〇11，48加8)-2-爷基八氫環戊并[(；]51比洛_4-基胺基）-4-甲基-1-酮基戊院-2-基（曱基）胺基甲酸第三_丁酯而製成：1 η 144699-sp-20091210 -507· 201028378 NMR (500 MHz，吡啶-d5) δ ppm 10.05-10.07 (m，1H)，8.19 (dd，J = 6.8, 2.2 Hz, 1H), 7.89 (ddd, J = 8.6,4.4,2.2 Hz, 1H), 7.44 (t, J = 8.7 Hz, 1H), 4.66 (dd, J = 9.1, 4.8 Hz, 1H), 4.27-4.36 (m, 1H), 3.72 (dd, J = 9.9, 2.9 Hz, 1H), 3.06-3.18 (m, 2H), 2.94 (s, 3H), 2.90-2.93 (m, 1H), 2.80-2.85 (m, 1H), 2.67-2.73 (m, 1H), 2.35-2.42 (m, 1H), 2.22-2.30 (m, 1H), 1.99-2.10 (m, 2H), 1.82-1.90 (m, 1H), 1.66-1.76 (m, 1H), 1.53-1.65 (m, 1H), 1.33-1.40 (m, 1H), 0.85 (t，J = 7.3 Hz, 3H) ; MS (ESI+) m/z 432 (M+H)+。 實例535 N2 -甲基-N1 -[(3aR，4S，6aS)-2-(P比啶-3·基磺醢基)八氩環戊并[c]吡 咯-4·基]_L·正纈胺酸醢胺 標題化合物係以實例348中所述之程序，經由以得自實例 530之甲基（(S)-l-酮基-l-((3aR，4S，6aS)-2-(吡啶-3-基磺醯基）八氫 環戊并[c]吡咯-4-基胺基）戊烷-2-基）胺基甲酸第三-丁酯取代 ⑸-l-((3aR，4S，6aS)-2-芊基八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）-4-甲基 -1-酮基戊烷-2-基（甲基）胺基甲酸第三-丁酯而製成：1H NMR (500 MHz，吡啶-d5 ) (5 ppm 10.18-10.21 (m，1H)，9.34 (d，J = 2.3 Hz，1H)， 8.92 (dd, J = 4.8, 1.6 Hz, 1H), 8.25 (ddd, J = 8.0, 2.4, 1.6 Hz, 1H), 7.50 (dd, J =8.0, 4.8 Hz, 1H), 4.73 (dd, J = 9.3, 4.6 Hz, 1H), 4.30 (p, J = 6.3 Hz, 1H), 3.71 (dd, J = 10.0, 2.9 Hz, 1H), 3.08-3.21 (m, 2H), 2.87-3.07 (m, 4H), 2.78-2.83 (m, 1H), 2.64-2.70 (m, 1H), 2.40-2.47 (m, 1H), 2.26-2.34 (m, 1H), 1.98-2.17 (m, 2H), 1.78-1.92 (m, 1H), 1.55-1.77 (m, 2H), 1.29-1.36 (m, 1H), 0.84 (t, J = 7.3 Hz, 3H) ； MS (ESI+) m/z 381 (M+H)+ ° 實例536 N1 -{(3aR，4S,6aS)-2-[(4-氰基苯基)碟醢基]八氫環戊并[c>比咯-4- 144699-sp-20091210 -508 - 201028378 基}-N2·甲基-L·正纈胺酸醢胺 步驟A :曱基（(S)-l-酮基-l-((3aR，4S，6aS)-2-[(4-氰基苯基）磺醯 基]八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）戊烷-2-基）胺基甲酸第三-丁 酯係以實例319中所述之程序，經由以得自實例313步驟A 之甲基（(S)-l-酮基-l-((3aR，4S，6aS)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）戊烷-2-基）胺基曱酸第三-丁酯取代（S)-N-((3aS，4R，6aR)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-基）-4-甲基-2-嗎福啉基戊醯胺， 且以氯化4-氰基苯-1-磺醯取代氯化3-(三氟甲基）苯-1-磺醯而 β 製成：MS (APCI+) m/z 505 (Μ+Η)+。 步驟Β :標題化合物係以實例348中所述之程序，經由以 得自步驟Α之甲基（(S)-l-酮基，l-((3aR，4S，6aS)-2-[(4-氰基苯基）磺 酿基]八虱環戍并[c]p比咯-4-基胺基）戍烧-2-基）胺基曱酸第三_ 丁酯取代⑸-l-((3aR，4S，6aS)-2-芊基八氫環戊并[φ比咯-4-基胺 基）_4-曱基-1-嗣基戊炫-2-基（甲基）胺基甲酸第三-丁醋而製 成：1H NMR (500 MHz，p比咬-d5) <5 ppm 10.09-10.11 (m，1H)，8.05-8.07 (m, 2H), 7.94-7.96 (m, 2H), 4.68 (dd, J = 9.2, 4.6 Hz, 1H), 4.26-4.35 (m, 1H), 3.71 (dd, J = 10.0, 3.0 Hz, 1H), 3.14-3.18 (m, 2H), 2.93-2.99 (m, 1H), 2.95 (s, 3H), 2.80-2.86 (m, 1H), 2.67-2.73 (m, 1H), 2.36-2.43 (m, 1H), 2.23-2.31 (m, 1H), 1.99-2.14 (m, 2H), 1.83-1.90 (m, 1H), 1.65-1.75 (m, 1H), 1.55-1.65 (m, 1H), 1.31-1.40 (m, 1H), 0.85 (t, J = 7.3 Hz, 3H) ； MS (ESI+) mJz 405 (M+H)+。 實例537 N1 -{(3&1^48私8)-2-[(4-甲氧苯基)績醢基]八氫環戊并[C]p比咯·4_ 基}-Ν2-甲基-L-正纈胺酸醯胺 144699-sp-20091210 -509- 201028378 步驟A :甲基（(S)-l-((3aR，4S，6aS)-八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺 基）-1-酮基戊烷-2·•基）胺基甲酸第三-丁酯係以實例319步驟A 中所述之程序，經由以得自實例313步驟A之甲基（(S)-l-酮基 -l-((3aR，4S，6aS)-2-罕基八氫環戊并[咖比洛-4-基胺基）戊烧-2-基） 胺基甲酸第三-丁酯取代⑸_N-((3aS，4R,6aR)-2-苄基八氫環戊并 [c]吡咯-4-基）-4-曱基-2-嗎福啉基戊醯胺而製成：iH NMR (500 MHz,吡啶-d5) (5 ppm 8.44-8.32 (m，1H), 4.76-4.57 (m，1H)，4.41-4.26 (m, 1H)’ 3.30 (dd，J = 11.1，1.6, 1H)，3.17-2.95 (m，5H)，2.78 (d，J = 9.8,1H)， 2.60 (s, 2H), 2.11-1.93 (m, 2H), 1.91-1.71 (m, 2H), 1.62-1.53 (m, 1H), 1.46 〇 (s, 9H), 1.40-1.24 (m, 4H), 0.84 (t, J = 6.0, 3H) ； MS (ESI+) m/z 340 (M+H)+ 〇 步驟B:標題化合物係以下述方式製成，將得自步驟A之 甲基（(S)-l-((3aR，4S，6aS)-八氫環戊并[c]吡咯_4_基胺基）小酮基戊 烷-2-基）胺基曱酸第三·丁酯（0.〇75克，〇 221毫莫耳）與氯化4_ 曱氧基笨-1-磺醯（0.050克’ 0.243毫莫耳）及二異丙基乙胺 (0.042毫升，0.243毫莫耳）在二氣甲烷(5毫升）中合併。將反 應物於環境溫度下授拌過夜，並在真空中移除揮發性物® 質。於所形成之混合物中，添加4N HC1/二氧陸園（5毫升），
且將所形成之反應混合物於環境溫度下攪拌3〇分鐘。在真 空中移除揮發性物質，並使粗製物質藉由製備型逆相HpLC 純化（Phenomenex®Luna®C8⑵ 5 微米 100 A AXIA 管柱，30x75 毫 米’乙腈在0.1%三氟醋酸水溶液中之1〇_95%梯度液，流率5〇 毫升/分鐘），而得標題化合物，為三氟醋酸鹽：lH NMR (5〇〇 MHz,吡啶斗）5 ppm 9.83 (d，J = 6.7 Hz，1H)，7.94-7.97 (m，2H)，7.09- 144699-sp-20091210 -510- 201028378 7.13 (m, 2H), 4.39 (t, J = 6.8 Hz, 1H), 4.32 (p, J = 6.5 Hz, 1H), 3.73 (s, 3H), 3.69-3.76 (m, 1H), 3.04-3.19 (m, 2H), 2.87-2.95 (m, 1H), 2.90 (s, 3H), 2.64-2.71 (m, 1H), 2.56-2.64 (m, 1H), 2.07-2.19 (m, 2H), 1.96-2.04 (m, 1H), 1.86-1.96 (m, 1H), 1.62-1.71 (m, 1H), 1.47-1.61 (m, 2H), 1.29-1.39 (m, 1H), 0·80 (t, J = 7.3 Hz, 3H) ; MS (ESI+) m/z 410 (M+H)+。 實例538 N1 -((3aR，4S，6aS)-2-{[3,5-雙（三氟甲基）苯基]項醢基}八氫環戊并 [c>比咯-4-基）·Ν2 ·甲基-L-正纈胺酸醢胺 標題化合物係以實例537中所述之程序，經由以氯化3,5-雙（三氟曱基）苯基-1-磺醯取代氯化4-甲氧基苯-1-磺醯而製 成：1H NMR (500 MHz,吡啶-d5) 5 ppm 9.73 (d，J = 6.7 Ηζ，1Η)，8.84 (s, 1H), 8.63 (s, 2H), 8.46-8.47 (bs, 1H), 4.47 (t, J = 6.7 Hz, 1H), 4.26-4.34 (m, 1H), 3.87 (dd, J = 10.0, 2.6 Hz, 1H), 3.20-3.29 (m, 2H), 3.03 (dd, J = 9.5, 7.7 Hz, 1H), 2.96 (s, 3H), 2.69-2.77 (m, 1H), 2.60-2.69 (m, 1H), 2.04-2.17 (m, 2H), 1.90-2.05 (m, 2H), 1.66-1.74 (m, 1H), 1.43-1.61 (m, 2H), 1.27-1.37 (m，1H), 0.78 (t, J = 7.3 Hz, 3H)。 實例539 N1 -{(3aR，4S，6aS)_2-[(2·氣基-4-氟苯基)項醯基]八氩環戊并[c]峨 咯_4-基}.N2·甲基-L-正纈胺酸醢胺 標題化合物係以實例537中所述之程序，經由以氣化2-氯 基-4-氟苯基-1-續醯取代氣化4-甲氧基苯小磺醯而製成：ιΗ NMR (500 MHz，吡啶-d5) (5 ppm 9.84-9.86 (m，1H)，8.22 (dd，J = 8.9, 6.0
Hz, 1H), 7.45 (dd, J = 8.5, 2.4 Hz, 1H), 7.19-7.23 (m, 1H), 4.46 (t, J = 6.8 Hz, 1H), 4.30-4.39 (m, 1H), 3.81 (dd, J = 10.1, 3.0 Hz, 1H), 3.48 (dd, J = 10.1, 7.7 144699-sp-20091210 -511· 201028378
Hz, 1H), 3.23-3.35 (m, 2H), 2.94 (s, 3H), 2.75-2.82 (m, 1H), 2.67-2.75 (m, 1H), 2.02-2.19 (m, 3H), 1.92-1.99 (m, 1H), 1.73 (dq, J = 12.5, 8.1 Hz, 1H), 1.47-1.62 (m, 2H), 1.39 (ddt, J = 9.1, 13.0, 6.5 Hz, 1H), 0.80 (t, J = 7.3 Hz, 3H) ; MS (ESI-) m/z 430 (M-Η)·。 實例540 N2 -曱基-N1 -[(3aR，4S，6aS)-2_(l-茶基確酿基）八氫環戊并[C]P比略 -4-基]-L·正绳胺暖酿胺 標題化合物係以實例537中所述之程序，經由以氣化ι_莕 基-1-磺醯取代氣化4-甲氧基苯-1-磺醯而製成：1 η NMR (500 © MHz,吡啶-d5) (5 ppm 9.74-9.78 (m，1Η)，9.25 (d，J = 8.7 Ηζ，1Η)，8.43 (d， J = 7.3 Hz, 1H), 8.12 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.98 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.69 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.54-7.57 (m, 1H), 4.38 (t, J = 6.8 Hz, 1H), 4.26-4.32 (m, 1H), 3.83 (dd, J = 9.9, 2.7 Hz, 1H), 3.29 (dd, J = 9.9, 7.8 Hz, 1H), 3.22 (dd, J = 9.7, 2.7 Hz, 1H), 3.08 (dd, J = 9.6, 7.5 Hz, 1H), 2.89 (s, 3H), 2.59-2.66 (m, 1H), 2.50-2.59 (m, 1H), 2.02-2.15 (m, 2H), 1.80-2.00 (m, 2H), 1.57-1.67 (m, 1H), 1.45-1.55 (m, 2H), 1.23-1.30 (m, 1H), 0.78 (t, J = 7.3 Hz, 3H)； MS (ESI-) m/z 428 (M-H)-。 ❹ 實例541 ]^-((33厌，48,638)-2-{[4-漢基-3-(三氟甲基）苯基]確酿基}八氫環 戊并[c>比略-4·基)·Ν2 -甲基-L-正纈胺酸醢胺 標題化合物係以實例537中所述之程序，經由以氣化4-溴 基-3-(三氟曱基）苯基-1-續醯取代氣化4_甲氧基苯^績醯而製 成：1H NMR (500 MHz，吡啶-d5) <5 ppm 9.81-9.83 (m，1H), 8.32 (d，J = 2.0 Hz, 1H), 8.04 (dd, J = 8.3, 2.0 Hz, 1H), 8.01 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.60-8.44 144699-sp-20091210 -512- 201028378 (bs, 1H), 4.33-4.38 (m, 1H), 4.26-4.33 (m, 1H), 3.82 (dd, J = 9.9, 2.6 Hz, 1H), 3.21 (dd, J = 9.8, 2.7 Hz, 1H), 3.18 (dd, J = 9.8,7.9 Hz, 1H), 2.96 (dd, J = 9.6, 7.5 Hz, 1H), 2.89 (s, 3H), 2.69-2.76 (m, 1H), 2.61-2.69 (m, 1H), 2.05-2.17 (m, 2H), 1.97-2.05 (m, 1H), 1.89-1.97 (m, 1H), 1.64-1.72 (m, 1H), 1.45-1.59 (m, 2H), 1.34 (ddt, J = 9.3, 13.0, 6.5 Hz, 1H), 0.79 (t, J = 7.3 Hz, 3H) ； MS (ESI-) m/z 524 (M-H)· 〇 實例542 1^1-{(3&11，48知8)-2-[(3,4-二氣苯基)磺醯基]八氮環戊并[(^比咯.4_ 基}-N2-甲基-L-正纈胺酸醢胺
標題化合物係以實例537中所述之程序，經由以氣化3,4-二氯苯基-1-磺醯取代氣化4-甲氧基苯-1-續醯而製成：1 η NMR (500 ΜΗζ，叶匕啶-d5) 5 ppm 9.84-9.86 (m，1Η)，7.41-8.78 (bs，1Η)，7.82 (dd, J = 8.3, 2.1 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.58-7.59 (bs, 1H), 4.45 (t, J = 6.8 Hz, 1H), 4.30 (p, J = 6.7 Hz, 1H), 3.76 (dd, J = 9.9, 2.7 Hz, 1H), 3.16 (dd, J = 9.9, 2.9 Hz, 1H), 3.14 (dd, J = l〇.〇, 8.0 Hz, 1H), 2.94 (s, 3H), • 2.89-2.95 (m, 1H), 2.70-2.75 (m, 1H), 2.62-2.69 (m, 1H), 2.06-2.18 (m, 2H), 1.97-2.04 (m, 1H), 1.90-1.96 (m, 1H), 1.65-1.73 (m, 1H), 1.46-1.62 (m, 2H), 1.30-1.37 (m, 1H)，0.80 (t，J = 7.3 Hz, 3H) ; MS (ESI-) m/z 446 (M-H)-。 實例543 N1 -{(3aR，4S，6aS)-2-[(4-第三-丁基苯基)項醢基]八氫環戊并比 洛-4-基}-N2 _甲基-L-正綠胺酸斑胺 標題化合物係以實例537中所述之程序，經由以氣化4_第 三-丁基苯基-確醯取代氯化4-曱氧基苯小確醯而製成：1 η NMR (500 ΜΗζ，吡啶-d5) <5 ppm 9·85 (d，J = 6.8 Hz, 1Η)，7.96-7.99 (m， 144699-sp-20091210 -513- 201028378 2H), 7.58-7.66 (m, 2H), 4.43 (t, J = 6.8 Hz, 1H), 4.27-4.33 (m, 1H), 3.78 (dd, J = 9.8, 2.5 Hz, 1H), 3.20 (dd, J = 9.6, 2.6 Hz, 1H), 3.11 (dd, J = 9.8, 7.7 Hz, 1H), 2.93 (s, 3H), 2.90 (dd, J = 9.5,7.6 Hz, 1H), 2.47-2.62 (m, 2H), 2.08-2.18 (m, 2H), 1.93-2.01 (m, 1H), 1.85-1.92 (m, 1H), 1.60-1.68 (m, 1H), 1.48-1.59 (m, 2H), 1.28-1.39 (m, 1H), 1.26 (s, 9H), 0.81 (t, J = 7.3 Hz, 3H) ； MS (ESI+) m/z 436 (M+H)+ 〇 實例544 N1 -[(3&1^48加8)-2-(1，1··聯苯·4_基磺醢基)八氫環戊并[c>比咯-4- 基]-N2-甲基-L·正纈胺酸醯胺 標題化合物係以實例537中所述之程序，經由以氣化Ι,Γ-聯苯基-4-磺醯取代氯化4-曱氧基苯-1-磺醯而製成：1H NMR (500 MHz,吡啶-(15)5卩?111 9.86-9.88 (111，111)，8.07-8.09 (111，211)，7.86-7.88 (m, 2H), 7.71-7.75 (m, 2H), 7.48-7.53 (m, 2H), 7.41-7.47 (m, 1H), 4.44 (t, J = 6.8 Hz, 1H), 4.29-4.36 (m, 1H), 3.78 (dd, J = 9.9, 2.7 Hz, 1H), 3.21 (dd, J = 9.7, 2.7 Hz, 1H), 3.15 (dd, J = 9.8, 7.9 Hz, 1H), 2.95 (dd, J = 9.5, 7.7 Hz, 1H), 2.93 (s, 3H), 2.64-2.71 (m, 1H), 2.56-2.64 (m, 1H), 2.06-2.19 (m, 2H), 1.97-2.04 (m, 1H), 1.88-1.97 (m, 1H), 1.62-1.73 (m, 1H), 1.48-1.62 (m, 2H), 1.30-1.40 (m, 1H), 0.80 (t, J = 7.3 Hz, 3H) ; MS (ESI+) m/z 456 (M+H)+。 實例545 1^-{(33!1，48細8)-2-[(3,4-二曱氧基苯基)項醯基]八氫環戊并[办比 洛-4-基}-N2 _甲基-L·正缚胺酸酸胺 標題化合物係以實例537中所述之程序，經由以氣化3,4_ 二甲氧基苯基-確醯取代氣化4-曱氧基苯_ι_續醯而製成：1 η NMR (500 MHz,吡啶-d5) <5 ppm 9.86 (d，J = 6.9 Ηζ，1Η)，7.66 (dd，J = 144699-sp-20091210 -514- 201028378 8.4, 2.0 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.38-4.43 (m, 1H), 4.31-4.38 (m, 1H), 3.81 (s, 3H), 3.78 (dd, J = 10.2, 2.8 Hz, 1H), 3.76 (s, 3H), 3.17-3.23 (m, 2H), 3.00 (dd, J = 9.6, 7.5 Hz, 1H), 2.91 (s, 3H), 2.68-2.75 (m, 1H), 2.60-2.68 (m, 1H), 2.06-2.18 (m, 2H), 1.98-2.06 (m, 1H), 1.88-1.98 (m, 1H), 1.64-1.73 (m, 1H), 1.49-1.59 (m, 2H), 1.33-1.40 (m, 1H), 0.79 (t, J = 7.3 Hz，3H) ; MS (ESI-) m/z 438 (M-Η)·。 實例546 N1 -{(3aR，4S，6aS)-2-[(3·氰基苯基)確醢基]八氩環戊并[c>比咯-4-Φ 基}-N2-甲基.L·正纈胺睃醢胺 標題化合物係以實例537中所述之程序，經由以氣化3-氰 基苯基-績醯取代氣化4-甲氧基苯-1-續醯而製成：1H NMR (500 ΜΗζ，吡啶-d5) (5 ppm 9.86-9.88 (m，1Η)，8.56 (s，1Η), 8.18 (d，J = 8.0 Ηζ， 1H), 7.96 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.66 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 4.39-4.44 (m, 1H), 4.23-4.32 (m, 1H), 3.77 (dd, J = 10.0, 2.7 Hz, 1H), 3.18 (dd, J = 9.8, 2.9 Hz, 1H), 3.14 (dd, J = 9.9, 7.8 Hz, 1H), 2.93-2.96 (m, 1H), 2.91 (s, 3H), 2.65-2.72 (m, 1H), 2.58-2.65 (m, 1H), 2.04-2.18 (m, 2H), 1.95-2.03 (m, 1H), 1.87-1.95 (m, 1H), 1.68 (dq, J = 12.3, 8.1 Hz, 1H), 1.45-1.59 (m, 2H), 1.27-1.38 (m, 1H), 0.79 (t, J = 7.3 Hz, 3H) ; MS (ESI+) m/z 405 (M+H)+。 實例547 N1 -[(3aR，4S，6aS)-2-(2-味喃基磺醢基)八氫環戊并[c]吡咯·4· 基]-Ν2 -甲基-L·正纈胺酸酿胺 標題化合物係以實例537中所述之程序，經由以氣化2-呋 喃基磺醯取代氣化4-曱氧基苯-1-磺醯而製成：1 η NMR (500 ΜΗζ，吡啶-d5) <5 ppm 9.88-9.90 (m，1Η)，7.86-7.87 (m，1Η)，7.26-7.28 144699-sp-20091210 -515· 201028378 (m, 1H), 6.58 (dd, J = 3.4,1.8 Hz, 1H), 4.42 (t, J = 6.8 Hz, 1H), 4.24-4.33 (m, 1H), 3.79 (dd, J = 10.3, 3.2 Hz, 1H), 3.46 (dd, J = 10.3, 7.8 Hz, 1H), 3.20-3.32 (m, 2H), 2.92 (s, 3H), 2.67-2.75 (m, 1H), 2.60-2.68 (m, 1H), 2.06-2.20 (m, 2H), 1.97-2.05 (m, 1H), 1.88-1.95 (m, 1H), 1.71 (dq, J = 12.5, 8.0 Hz, 1H), 1.46-1.62 (m, 2H), 1.30 (ddt, J = 8.9,13.0, 6.5 Hz, 1H), 0.81 (t, J =7.3 Hz, 3H) ; MS (ESI+) m/z 370 (M+H)+。 實例548 #-{(33馬48私8)-2-[(2,3-二氣苯基)績醢基]八氫環戊并[<;]11比咯-4- 基}-N2·甲基-L-正纈胺酸醯胺 ⑬
標題化合物係以實例537中所述之程序，經由以氣化2,3-二氣苯基磺醯取代氯化4-甲氧基苯-1-磺醯而製成：1H NMR (500 ΜΗζ，吡啶-d5)占 ppm 9.84-9.86 (m，1Η)，8.14 (dd，J = 7.9, 1.5 Ηζ， 1H), 7.68 (dd, J = 8.0, 1.5 Hz, 1H), 7.34 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 4.49 (t, J = 6.8 Hz, 1H), 4.32-4.38 (m, 1H), 3.84-3.90 (m, 1H), 3.51 (dd, J = 10.2, 7.7 Hz, 1H), 3.26-3.41 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 2.76-2.82 (m, 1H), 2.68-2.75 (m, 1H), 2.09-2.19 (m, 2H), 2.01-2.09 (m, 1H), 1.90-2.00 (m, 1H), 1.73 (dq, J = 12.5, 8.1 Hz, 1H), 1.46-1.64 (m, 2H), 1.35-1.42 (m, 1H), 0.80 (t, J = 7.3 Hz, 3H) ； ® MS (ESI+) m/z 448 (M+H)+ 〇 實例549 N2 -甲基-N1 -((3aR，4S，6aS)-2-{[4·(三氟甲基)苄基]磺醢基}八氫環 戊并[c>比咯·4_基）-L-正纈胺酸醢胺 標題化合物係以實例537中所述之程序，經由以氯化4_(三 氟曱基）罕基-磺醯取代氣化4-曱氧基苯小磺醯而製成：ιΗ NMR (500 ΜΗζ，ρ比啶-d5) δ ppm 9.72-9.74 (m，1Η)，7.79-7.81 (m, 2Η)， 144699-sp-2009l210 -516- 201028378 7.68-7.70 (m, 2H), 4.75-4.75 (bs, 2H), 4.51 (dd, J = 8.3, 6.3 Hz, 1H), 4.33 (p, J = 6.7 Hz, 1H), 3.78 (dd, J = 10.1, 3.1 Hz, 1H), 3.62 (dd, J = 10.2, 7.5 Hz, 1H), 3.45 (dd, J = 9.9, 7.5 Hz, 1H), 3.23 (dd, J = 9.9, 3.7 Hz, 1H), 2.90 (s, 3H), 2.68-2.85 (m, 2H), 2.02-2.15 (m, 3H), 1.91-1.98 (m, 1H), 1.75 (dq, J = 12.4, 8.1 Hz, 1H), 1.43-1.64 (m, 2H), 1.30-1.39 (m, 1H), 0.81 (t, J = 7.3 Hz, 3H) ； MS (ESI+) m/z 462 (M+H)+ ° 實例550 N2 -甲基-N1 -((3aR，4S，6aS)-2-{[2·(三氟甲基）苯基]項醢基}八氩環 ❹ 戊并[c>比咯-4·基)-L_正纈胺酸醢胺 標題化合物係以實例537中所述之程序，經由以氣化2-(三 氟曱基）苯基-磺醯取代氣化4-甲氧基苯小磺醯而製成：1h NMR (500 MHz,吡啶-d5) 3 ppm 9.81-9.83 (m，1H)，8.26 (d，J = 7.9 Hz， 1H), 7.93 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.73 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.67 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 4.50 (t, J = 6.8 Hz, 1H), 4.31 (p, J = 6.7 Hz, 1H), 3.83 (dd, J = 10.1, 2.9 Hz, 1H), 3.36 (dd, J = 10.1, 7.7 Hz, 1H), 3.29 (dd, J = 9.9, 3.1 Hz, 1H), 3.18 ❿(dd, J = 9.9, 7.5 Hz, 1H), 2.95 (s, 3H), 2.75-2.80 (m, 1H), 2.65-2.73 (m, 1H), 2.14 (q, J = 7.5 Hz, 2H), 1.99-2.06 (m, 1H), 1.91-1.98 (m, 1H), 1.68-1.76 (m, 1H), 1.47-1.65 (m, 2H), 1.36 (ddt, J = 9.2, 12.9, 6.5 Hz, 1H), 0.80 (t, J = 7.3 Hz, 3H) ; MS (ESI+) m/z 448 (M+H)+。 實例551 N1 -{(3aR,4S，6aS)-2-[(3·演苯基)磺醢基]八氫環戊并比咯_4· 基}-Ν2·甲基_L_正纈胺酸路胺 標題化合物係以實例537中所述之程序，經由以氯化2_(三 氟曱基）苯基-確醯取代氣化4-甲氧基苯磺醯而製成：ιΗ 144699-sp-20091210 -517- 201028378 NMR (500 MHz,吡啶-d5) δ ppm 9.78-9.80 (m，1H), 8.26 (t，J = 1.8 Hz, 1H), 7.90 (dt, J = 7.8, 1.2 Hz, 1H), 7.78 (ddd, J = 8.0, 1.9, 1.0 Hz, 1H), 7.43 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 4.42 (dd, J = 7.9, 5.8 Hz, 1H), 4.29 (p, J = 6.7 Hz, 1H), 3.75 (dd, J = 9.9, 2.7 Hz, 1H), 3.15 (dd, J = 9.7, 2.8 Hz, 1H), 3.10 (dd, J = 9.9, 7.7 Hz, 1H), 2.92 (s, 3H), 2.88 (dd, J = 9.6, 7.5 Hz, 1H), 2.62-2.68 (m, 1H), 2.55-2.61 (m, 1H), 2.04-2.20 (m, 2H), 1.86-2.03 (m, 2H), 1.63-1.70 (m, 1H), 1.48-1.60 (m, 2H), 1.31 (ddt, J = 9.2, 12.9, 6.5 Hz, 1H), 0.80 (t, J = 7.3 Hz, 3H) ; MS (ESI-) m/z 456 (M-Η)·。 實例552 N1 -((3aR，4S，6aS)-2_{[2·氣基-4-(三氟甲基）苯基]項醢基}八氫環 戊并[c]峨咯-4·基）甲基心正纈胺酸醢胺 標題化合物係以實例537中所述之程序，經由以氣化2_氣 基-4-(三氟甲基）苯磺醯取代氣化4_曱氧基苯小磺醯而製成： NMR (500 MHz, °t-d5) <5 ppm 10.09-10.11 (m, 1H), 8.33 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.99-8.00 (bs, 1H), 7.73-7.75 (m, 1H), 4.66-4.70 (m, 1H), 4.35- 4.44 (m, 1H), 3.85 (dd, J = 10.3, 3.2 Hz, 1H), 3.55 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 330- 3.42 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 2.88-2.95 (m, 1H), 2.75-2.86 (m, 1H), 2.35-2.41 (m, 1H), 2.22-2.30 (m, 1H), 1.99-2.19 (m, 2H), 1.89-1.95 (m, 1H), 1.54-1.77 (m, 2H), 1.39-1.47 (m, 1H), 0.85 (t, J = 7.3 Hz, 3H) ； MS (ESI-) m/z 480 (M-H)·。 實例553 Μ他職_.2.氣以(三襄甲基）苯基]績斑基}八氮環 戊并吵比嘻-4-基)机甲基心正網胺酸班胺 標題化合物係以實例537中所述之程序，經由以氣化域 144699-sp-20091210 -518- 201028378 基-5-(三氟甲基）苯磺醢取代氣化4-曱氧基苯-1-磺醯而製成： 1H NMR (400 ΜΗζ，ϊ»比咬-d5) (5 ppm 10.09-10.12 (m，1H)，8.54 (d，J = 2.2 Hz, 1H), 7.82 (dd, J = 8.3, 2.2 Hz, 1H), Ί.16 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 4.73 (dd, J = 9.1, 4.6 Hz, 1H), 4.35-4.43 (m, 1H), 3.84 (dd, J = 10.2, 3.2 Hz, 1H), 3.56 (dd, J = 10.2, 7.8 Hz, 1H), 3.29-3.40 (m, 2H), 2.96 (s, 3H), 2.89-3.00 (m, 1H), 2.76-2.88 (m, 1H), 2.35-2.44 (m, 1H), 2.21-2.33 (m, 1H), 2.05-2.19 (m, 2H), 1.88-1.98 (m, 1H), 1.66-1.79 (m, 1H), 1.53-1.66 (m, 1H), 1.38-1.48 (m, 1H), 0.85 (t，J = 7·3 Hz，3H) ; MS (ESI-) m/z 480 (M-H)-。 • 實例554
N2 -甲基-N1 -{(3aR，4S，6aS)-2-[3-(三氟曱基）苯甲醢基]八氫環戊 并[c>比咯-4-基}-L·正纈胺酸醯胺 標題化合物係以實例537中所述之程序，經由以氣化3-(三 氟甲基）苯甲醯取代氣化4-甲氧基苯-1-磺醯而製成：1 η NMR (400 ΜΗζ，吡啶-d5) <5 ppm 7.98 (s，1Η)，7.80 (d，J = 7.7, 1Η)，7.65 (d，J = 7.9, 1H), 7.52-7.40 (m, 3H), 4.34-4.19 (m, 1H), 3.88-3.74 (m, 3H), 3.66 (d, J =8.2, 1H), 3.44 (s, 1H), 2.85-2.52 (m, 5H), 2.51-2.38 (m, OH), 2.11 (dt, J = 12.6, 6.2, 1H), 1.91 (dddd, J = 22.0, 15.6, 10.7, 4.6, 3H), 1.72 (dq, J = 12.8, 8.0, 1H), 1.57-1.17 (m, 4H), 0.83 (t, J = 7.3, 3H) ； MS (ESI+) m/z 412 (M+H)+。 實例555 N-[(3aR，4S，6aS)-2-苄基八氫環戊并[c]p比咯·φ基]_N異丙基-3(三 氟甲基）苯磺醢胺 步称A : (3aR’4S，6aS)-2-芊基_N_異丙基八氫環戊并[c]吡咯_4_ 胺係以實例281中所述之程序，經由以得自實例％步驟a之 •519- 144699-sp-20091210 201028378 (3aR，4S，6aS)-2-苄基八氫環戊并[φ比咯_4_胺取代（3aS 4R 6aR)_2_ (3-(二氟甲基）苯績酿基）八氫環戊并[c]p比嘻_4_胺，且以丙酮取 代三甲基乙醛而製成：iH NMR (500 MHz，吡啶-d5) <5 ppm 7.48 (d, J = 7.5, 2H), 7.39 (t, J =： 7.5, 2H), 7.29 (t, J = 7.3, 1H), 3.61-3.51 (m, 2H), 3.05 (dd, J = 12.1, 5.4, 1H), 2.87-2.78 (m, 1H), 2.61-2.51 (m, 2H), 2.43-2.36 (m, 2H), 2.35-2.30 (m, 1H), 2.28-2.21 (m, 1H), 2.00-1.93 (m, 1H), 1.93-1.87 (m, 1H), 1.42-1.28 (m, 3H), 1.05-0.98 (m, 6H) ； MS (ESI+) m/z 259 (M+H)+ 〇 步称B :標題化合物係以實例242中所述之程序，經由以 侍自步驟A之（3aR，4S，6aS)-2-字基-N-異丙基八氮環戍并[c]?比略 -4-胺取代（S)-2-胺基-4-曱基戊酸第三-丁酯，且以氣化3-(三氟 甲基）苯-1-磺醯取代氣化曱烷磺酿而製成：iH NMR (500 MHz, 吡啶-d5) 5 ppm 8.43 (s，1Η)，8,30-8.21 (m，1H)，7.84 (d，J = 7.6, 1H)， 7.66-7.59 (m, 1H), 7.40 (ddd, J = 12.7, 8.4, 2.6,4H), 7.32-7.27 (m, 1H), 3.82-3.70 (m, 2H), 3.51 (d, J = 2.0, 2H), 2.82-2.74 (m, 1H), 2.67-2.62 (m, 1H), 2.52-2.43 (m, 3H), 2.09-2.04 (m, 1H), 1.99-1.95 (m, 1H), 1.91-1.79 (m, 2H), 1.75-1.65 (m，1H), 1.26 (dd，J = 6.8, 2.6,6H); MS (ESI+) m/z 467 (M+H)+。 實例556 N-[(3aR，4S，6aS)-2-芊基八氫環戊并[c]p比洛-4-基]-3-(三氟甲基）苯 磺醢胺 標題化合物係以實例242步驟A中所述之程序，經由以得 自實例33步驟A之（3aR，4S，6aS)_2·苄基八氫環戊并[c]吡咯_4一胺 取代⑸-2-胺基-4-甲基戊酸第三-丁酯，且以氣化3-(三氟曱基） 苯-1-磺醯取代氣化曱烷磺醯而製成：iH NMR (500 MHz,吡咬 144699-sp-20091210 -520- 201028378 -d5) δ ppm 9.49 (d, J = 7.2, 1H), 8.43 (s, 1H), 8.30 (d, J = 7.9, 1H), 7.81 (d, J = 7.9, 1H), 7.60 (d, J = 7.9, 1H), 7.37 (dd, J = 9.6, 3.8, 4H), 7.33-7.26 (m, 1H), 3.83-3.75 (m, 1H), 3.50 (d, J = 13.1, 1H), 3.44 (d, J = 13.1, 1H), 2.61 (dd, J = 9.2,2.0,1H), 2.56-2.43 (m, 2H), 2.35 (dd, J = 9.1, 2.1, 1H), 2.21-2.13 (m, 2H), 1.99 (td, J = 11.7, 5.8, 1H), 1.82 (ddd, J = 12.5, 10.2, 5.6, 1H), 1.63-1.53 (m, 1H), 1.29 (ddt, J = 12.7, 10.0, 6.4, 1H) ； MS (ESI+) m/z 442 (M+NH4)+。 實例557 Φ Ν·異丙基-N-[(3aR，4S，6aS)-2-(N·甲基_L-白胺醯基）八氩環戊并[c] 吡咯-4-基]·3·(三氟甲基）苯磺醢胺 標題化合物係以實例459中所述之程序，經由以得自實例 555之义[(3&11,45加3)-2-苄基八氫環戊并[(：]吡咯-4-基]-队異丙基 -3-(三氟曱基）苯磺醯胺取代N-((3aR，4S，6aS)-2-苄基八氫環戊并 [c]吡咯-4-基）-2,2-雙（4-氟苯基）乙醢胺而製成：1!! NMR (400 MHz， 吡啶-d5) (5 ppm 8.30 (s，1H)，8.17 (d，J = 7.8, 1H)，7.79 (d，J = 8.1，1H)， 7.61 (t, J = 7.8, 1H), 3.90-3.80 (m, 2H), 3.77-3.67 (m, 4H), 3.39 (dd, J = 9.0, 4.2, 1H), 3.10-3.01 (m, 1H), 2.82-2.70 (m, 1H), 2.39 (s, 3H), 2.13-2.01 (m, 1H), 2.02-1.83 (m, 3H), 1.51 (t, J = 6.7, 2H), 1.29 (d, J = 6.8, 5H), 1.23 (d, J = 6.8, 3H)，0.97-0.89 (m，6H) ; MS (ESI+) m/z 504 (M+H)+。 實例558 N-[(3aR，4S，6aS)-2-(N_甲基-L-白胺斑基）八氮環戊并[c>比洛-4. 基]-3-(三氟甲基）苯磺醢胺 標題化合物係以實例459中所述之程序，經由以得自實例 556之N-[(3aR，4S，6aS)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯>4-基]_3-(三氟甲 144699-sp-20091210 -521 - 201028378 基）苯磺醯胺取代N-((3aR，4S，6aS)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯_4_ 基）-2,2-雙（4-氟苯基）乙醯胺而製成：1h NMR (400 MHz, p比咬 -d5) 5 ppm 8.88 (qt, J = 7.3, 2.9, 1H), 8.35 (s, 1H), 8.24 (d, J = 7.9, 1H), 7.79 (d, J = 7.9, 1H), 7.59 (t, J = 8.0, 1H), 3.79-3.70 (m, 3H), 3.68-3.53 (m, 2H), 3.37 (ddd, J = 8.4, 7.7, 2.4, 1H), 2.77-2.62 (m, 2H), 2.37 (s, 3H), 2.06-1.87 (m, 3H), 1.75-1.63 (m, 1H), 1.53-1.44 (m, 2H), 1.38-1.24 (m, 1H), 0.92 (dd, J = 8.8, 6.7, 7H) ； MS (ESI+) m/z 462 (M+H)+ ° 實例559 N-環丙基-N-[(3aS*，4S*，6aR*)-[2-(N·甲基-L-白胺醯基）八氫環戊 并[c>比咯-4·基]·3-(三氟曱基）苯磺醯胺 標題化合物係以實例459中所述之程序，經由以得自實例 199之N-[(3aS*，4S*，6aR*)-2-罕基八氫環戊并[c]吡咯·4-基]-Ν-環 丙基-3-(三氟曱基）苯磺醯胺取代N-((3aR，4S,6aS)-2-芊基八氫環 戊并[c]吡咯-4-基)-2,2-雙(4-氟笨基）乙醯胺而製成NMR (500 MHz,吡啶-d5) δ ppm 8.50 (s，1H)，8.39-8.31 (m, 1H), 7.96 (dd, J = 20.3, 7.8, 1H), 7.82-7.71 (m, 1H), 4.20 (dd, J = 13.1, 5.0, 0.5H), 4.12 (dt, J = 13.2, 6.7, 0.5H), 4.04-3.98 (m, 0.5H), 3.97-3.80 (m, 1.5H), 3.72 (ddd, J = 22.3, 16.1, 9.9, 1H), 3.60 (dt, J = 8.6, 7.6, 0.5H), 3.53-3.38 (m, 2H), 3.29-3.21 (m, 0.5H), 2.72-2.65 (m, 0.5H), 2.63-2.52 (m, 0.5H), 2.48 (s, 0.5H), 2.42 (d, J = 4.6, 2H), 2.39 (s, 0.5H), 2.15-1.97 (m, 3H), 1.92-1.82 (m, 1H), 1.75-1.68 (m, 1H), 1.67-1.34 (m, 5H), 1.04 (d, J = 6.6,1H), 0.99-0.94 (m, 3H), 0.91 (dt, J = 14.0, 5.1, 3H), 0.85-0.71 (m, 1.5H), 0.69-0.59 (m, 0.5H) ； MS (ESI+) m/z 502 (M+H)+。 實例560 144699-sp-20091210 -522- 201028378 4-氣-N-{(3aR，4S，6aS)-2-[6-(«H·氣甲基 >比咬-2-基]八氣環戊并[c]p比 咯-4-基}苯甲醯胺 標題化合物係以實例221中所述之程序，經由以4-氟苯甲 酸取代N-(第三-丁氧羰基）-L-白胺酸，且以得自實例264步驟 A之（3aR，4S，6aS)-2-(6-(三氟甲基）被啶-2-基）八氫環戊并[c]吡咯 -4-胺取代（3aR，4S，6aS)-2-芊基八氫環戊并[c]吡咯-4-胺而製成： 1H NMR (500 MHz，吡啶-d5) 6 ppm 8.90 (d，J = 6.9, 1H)，8.27-8.21 (m， 2H), 7.55-7.50 (m, 1H), 7.20-7.14 (m, 2H), 6.99 (d, J = 7.2, 1H), 6.53 (d, J = ❹ 8.6, 1H), 4.61-4.54 (m, 1H), 3.80 (dd, J = 11.0, 3.7, 1H), 3.63 (dd, J = 10.9, 8.2, 1H), 3.51 (dd, J = 10.8, 8.4, 1H), 3.30 (dd, J = 10.9, 4.6, 1H), 2.88-2.81 (m, 1H), 2.76-2.67 (m, 1H), 2.23 (ddd, J = 19.5, 7.1, 4.7, 1H), 1.93 (dtd, J = 12.7, 8.0, 4.6, 1H), 1.81 (ddd, J = 16.4, 12.7, 8.1, 1H), 1.40 (dt, J = 13.2, 7.6, 1H) ; MS (ESI+) m/z 394 (M+H)+。 於本發明中之許多變型，在明白前文詳細說明之後，將 為熟諳此藝者所由然心生。所有此種顯而易見之變型均在 # 隨文所附請求項之完全意欲範圍内。 144699-sp-20091210 523-

Claims (1)

  1. 201028378 七、申請專利範園： 1. 一種式（I)化合物’
    (I)， 或其藥學上可接受之鹽、前體藥物、前體藥物之鹽或 組合，其中 L1 為 C(O)、S(0)2、S02N(R4)、c(0)0 或-(CRaRb)m-; R1 為烷基、G1、、-(CRaR^-G1、-(CRaRbL-CH^G% 、-(CReRf)n-N(R5)2、_(CReRf)n-N(R5)-C(0)0(烷基）、-(CReRf)n-N(R5 )-C(0)(烧基）或 _(CRe Rf )n -N(R5 )-S02 R6 ;或 P-R1—起採用為氫、烷基、羥烷基、G1或-CHiG% ; L2 為-(CRcRd)p-、C(O)、C(0)N(R4)、S(0)2、S02N(R5)或 C(0)0 ； R2為烷基、〇2、-(：(圯)(02)(03)、-(0^11(1)1)-02、-(0^(1)1)- C(O)O-G2、-(CRgRh)q-N(R5)-C(O)0^*)、-(CRgRh)q-N(R5)-SO2R6 、-(〇^妒)(1召(114)(115)、-(〇^妒)(1-1^(115)-(：(0)1^(115)-(烷基）或 -(CRgRh)q-N(R5)-C(0)N(R5)-G2 ;或 L2-R2—起採用為烷基、G2 或-C(Re)(G2)(G3); m與p在每一存在處係各獨立為1,2, 3,4, 5或6; η與q在每一存在處係各獨立為1,2, 3,4或5; 144699-sp-20091210 201028378 Ra，Rb，Rc&Rd在每一存在處係各獨立為氫、烧基、芳烧 基、鹵素、鹵烷基或OR7 ;或 …與妒，或Rc與Rd，和彼等所連接之碳原子一起視情況 形成C3_6環烷基環； Re，Rf，Rg及Rh在每一存在處係各獨立為氫、烷基、齒 素、鹵烷基'OR7、環烷基烷基、雜芳基、芳烷基或雜芳 烷基；其中芳基、環烷基及雜芳基之芳基、環烷基及雜芳 基係各獨立為未經取代，或被1，2, 3, 4或5個取代基取代， 取代基獨立選自烷基與函烷基所組成之組群； @ G1、G2及G3在每一存在處係各獨立為芳基、環烧基、 環烯基、雜芳基或雜環；其中Gi、G2及G3在每一存在處係 各獨立為未經取代’或被丨，2, 3, 4或5個取代基取代，取代 基選自下列組成之組群：烷基、烯基 '快基、氰基、齒烧 基、鹵素、硝基、酮基、苯基、N(R7)2、N(R7)C(0)R7、C)R7 ' C(0)R7、C(0)0R7、C(0)N(R7)2、S02R8 及 S02N(R7)2 ;且其中 G1不為喹啉、喹唑啉二酮或吡啶并嘧啶二酮； R3為氫、烷基、鹵烷基、環烷基或環烷基烷基； 春 R4、R5及R7在每一存在處係各獨立為氫、烷基、芳基、 芳烷基、環烷基、環烷基烷基或豳烷基；其中該芳基、芳 烧基之芳基及環烧基係獨立為未經取代’或被〗，2, 戋5 個取代基取代，取代基獨立選自下列組成之組群：院基、 鹵烷基及鹵素； R6為烷基、芳基、環烷基、環烯基、雜芳基或雜環；其 中該务基、雜芳基及雜環係獨立為未經取代，或被1 2 3 4 144699-sp-20091210 -2- 201028378 或5個取代基取代’取代基獨立選自下列組成之組群：烷 基、鹵烷基及齒素； R8為烷基或鹵烷基； 其附帶條件是’ P-R1與L2-R2並非同時皆為烷基； 及其附帶條件是，當Ll_Rl為烷基時，l2 _r2不為 C(0)N(R4)，其中R4為烷基； 且其另一附帶條件是，該化合物不為： N-(2-三苯甲基八氫環戊并[c]吡咯_4_基）乙醯胺； ❹ N-(八氫環戊并[c]吡咯_4_基）乙醯胺 N-甲基-N-(2-二笨甲基八氫環戊并[c]p比洛_4基）乙醯胺； N-曱基-N-(八氫環戊并[c]p比咯冬基）乙醯胺； 6-(2-(2-(3-氟基-6-甲氧基-1,5-喑啶_4-基）乙基）八氫環戊并[c] 吡咯-4-基胺基）曱基·2Η_吡啶并[3,2_b][1，4>塞畊部H)嗣； 2-(2-(3-氟基-6-甲氧基-l，5-峰啶·4·基）乙基)八氫環戊并[c]吡 咯-4-基胺基曱酸第三-丁酯； φ 2_芊基八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基甲酸第三-丁酯；或 八風環戊并[c]p比洛-4-基胺基甲酸第三_丁醋。 2.如清求項1之化合物，其中 L1 為-(CRaRb)m-; 俨與妒係各為氫； m為1 ; R為G1 ;其中G1為芳基； L2 為 C(O); R2為_(CRCRd)P-G2 ;其中G2為芳基； 144699-sp-20091210 201028378 p為i; R與尺和彼等所連接之碳原子一起形成6環烷基 環；且 R3為氫。 3. 如請求項1之化合物，其中 t1火1 一起為烷基；或 Ll 為-(CRaRb)m-或 C(〇); R為G1·’其中G1為芳基、環燒基或雜芳基； L2 為 C(〇); R、-(CRf)p-G2;其中G2為芳基，且_或2; R'Rb’RIRd在每一存在處係獨立為氣、烷基或芳烷 基；且 R3為氫或烧基。 4. 如請求項1之化合物，其中 L1 為-(CRaRb)m-; 以與妒在每一存在處係各為氫； m為1或2 ; R1為G1 ;其中G1為芳基； L2為C(〇)N(R4)，其中R4為烷基； R2為G2 ’其中G2為芳基；且 R3為氫。 5. 如請求項1之化合物，其中 L1 為-(CRaRb)m-、c(〇)或 S(0)2 ; Ra與Rb在每一存在處係各為氫； 144699-sp*20091210 201028378 m為1 ; Rl為烷基或Gl ;其中G1為芳基或環烷基； L2 為 C(O); R2為-(CRcRd)p-G2 ;其中 把與Rd在每一存在處係獨立為氫、烷基或〇R7 ; P為1 ; G2為環烷基或雜環；其中該環烷基或雜環係為未經 取代，或被丨’2’3,4或5個取代基取代，取代基獨立選自下 歹J、’且成之組群.烧基 '鹵燒基、鹵素、酮基及c(o)OR7 ; R7為氫；且 R3為氫。 6. 如請求項1之化合物，其中 L1 為-(CRaRb)m-; Ra與Rb在每一存在處係各為氫； m為1 ; φ Rl為Gl ;其中G1為芳基； —起為環烷基；且 r3為氫或環烷基。 7. 如請求項1之化合物，其中 L1 為-(CRaRb)m-; Ra與Rb在每一存在處係各為氫； m為1 ; Rl為G1 ;其中G1為芳基； L2 為 C(〇); 144699-sp-2009121〇 -5- 201028378 R2 為·QRCXGIG3)或-(CRcRd)p_CH(G2)(G3);其中 g2 為芳 基’且G3為芳基或環烷基； 以與1^係各為氫；且 R3為氫。 8. 如請求項1之化合物，其中 LW-起為氫或-CH(G1)2，其中W為芳基或雜芳基； 或 L1 為-(CRaRb)m-、C(〇)或 s(〇)2 ; R1 為 Gi、-CH(G1)2、_(CRaRb)m_Gl、_(CRaRb)m_cH(G、、❺ _(CReRVN(Rm各Gl為芳基或雜芳基； ^與妒係各為氫； Re與Rf在每—存在處係各獨立為氫或烧基； R5在每一存在處係獨立為氫或烷基； L2 為 C(O); R2為-娜納⑹）；纟中〇2與〇3係各為環烧基； 為氫或OR7，其中r7為氫；且 R3為氫。 ❿ 9. 如請求項1之化合物，其中 L1 為-(CRaRb)m_4S(〇)2 ; 1^與护在每一存在處係各為氫； m為1 ; R1為G1 ;其中G1為芳基； L2 為 C(O);且 R2為烧基或G2 ’其中02為較基或雜環；且 144699-sp-2009l210 201028378 R3為氫。 10. 如請求項1之化合物，其中 L1 為-(CRaRb)m-、c(O)或 S(0)2 ; Ra與Rb在每一存在處係各為氫； m在每一存在處係為1或2; R1為G1、-(CRaR^-G1或-CHiG1 )2,其中G1在每一存在處 係獨立為芳基或雜芳基； L2 為 C(〇); 參 -(CRgRh)q_N(R4)(R5)、_(CRgRh、_N(R5)_c(〇)N(R5)_(烷基）或 -(CRgRh)q-N(R5)-C(0)N(R5)-G2 ; q為1或2 ; R與R在每一存在處係各獨立為氫、烧基、芳烧基或環 烷基烷基； φ 尺4與於在每一存在處係各獨立為氫、烷基、芳烷基、環 烧基或環烷基烷基； R6為烷基、芳基或環烷基； G2為芳基或環烷基；且 R3為氫、烷基、環烷基或環烷基烷基。 11. 如請求項1之化合物，其中 L1 -R1 —起為氫或羥烷基；或 L1 為-(CRaRb)m-、C(O)或 S(0)2 ; R1為G1、-(CRaRb)m_Gl或-OKG1)2，其中各G1為芳基或雜 144699-sp-20091210 201028378 芳基； Ra與Rb在每一存在處係各獨立為氫或烷基； L2 為 S(0)2 ; R2為G2，其中G2為芳基或雜芳基；戋 R3為氫、烷基或環烷基。 12. 如請求項1之化合物，其中 L1 為-(CRaRb)m-; 以與妒係各為氫； R1為-CHCG1)2，其中各G1為芳基； L2 為 C(O); R2為-(CRcRd)p-G2 ;其中G2為芳基； P為1 ; 把與Rd在每—存在處係各獨立為氫或烧基·，且 R3為氫。 13. 如請求項i之化合物，其中 L1 為 C(O)、S(0)2 或-(CRaRb)m_ ; 尺與妒在每一存在處係獨立為氫或烷基； m為1 ; R1為G1或似aRb)™—Gl，其巾GU芳基或雜芳基； L2 為-(CRcRd)p·; Re與Rd係各為氫； P為1 ; R22^G2’其中02為芳基、環燒基或雜芳基；或 L -R -起採用為烧基、G2或嫌)(g2)(g3)，其㈣與a 144699-sp.2009l2l〇 201028378 係各為芳基或雜芳基，及Rc為氫；且 R3為氫或烷基。 14·如請求項1之化合物，其中 L1 為 C(〇); Rl 為-(CReRf)n-N(R5)2 ; η為1或2 ; R%Rf在每—存在錢各獨立為氫或烧基； R5在每一存在處係獨立為氫或烷基； L 為 C(〇)或 S(0)2 ; R2為dC(R⑽)(G3)，其中〇2與g3係各為芳基或雜芳 基’及Rc為氫；且 R3為氫、烷基或環烷基。 15.如請求項1之化合物’其中 L1 為 C(〇); R 為-(CR R )n-N(R5 )2 或 _(CReRf )n_N(R5 )c(〇)〇(烷基）； φ η為1或2 ; 把與Rf在每一存在處係各獨立為氮、烧基或芳烷基； R在每一存在處係獨立為氫、烷基或環烷基； L2 為 C(O); R 為-(CRg R )q N(R4 )(R5)或-(CRg Rh、_N(r5 )c⑼〇(烧基）； q為1或2 ; R4為氫或烷基； Rg與Rh在每一存在處係各獨立為氫或烷基；且 R3為氫。 144699-sp-20091210 -9- 201028378 16.如請求項1之化合物，其中 一起採用為氫、Gi或Cj^G1 )2’其中G1為芳基或雜 芳基； L2 為 C(〇); R2 為-(CRg Rh )q n(R4 )(R5)或-(CRg Rh )q -N(R5 )C(0)0(烷基）； q為i或2; r4為氫、烷基或環烷基烷基； R5為氫或烧基； 於與奶在每一存在處係各獨立為氫或烷基；且 R3為氫。 17·如請求項1之化合物，其中 L1 -R1 —起採用為G1 ’其中G1為芳基或雜芳基； L2 為 C(O); R2為G2，其中G2為芳基或雜芳基；且 R3為氫或烧基。 18.如請求項1之化合物或其藥學上可接受之鹽，其係選自下 列組成之組群： N-[(3aS*，4S*，6aR*)-2-爷基八氫環戊并[φ比哈斗基h苯基 環戊烧羧醯胺； N-[(3aS*，4R*，6aR*)-2-苄基八氫環士、 u艰戍开[c]吡咯-4-基]小苯基 環戊烷羧醯胺； Α N-[(3aR*，4R*，6aS*)-2-芊基八氫環 、长戍并[c>比咯-4-基]-2-環己 基-2-苯基乙醯胺； N-[(3aS*，4R*，6aR*)-2-苄基八氫璦 氧裏戍并[c]吡咯-4-基]-2-環己 144699-sp-20091210 •10- 201028378 基-2-苯基乙醯胺； 斗[(3&11*，411*加5*)-2-苄基八氫環戊并[(：]吡咯-4-基]-3-曱基 -2-苯基丁醯胺； N-[(3aR*，4S*,6aS*)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-基]-3-甲基-2-苯基丁醯胺； N-[(3aS*,4S*，6aR*)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-基]-2-環戊 基-2-苯基乙醯胺； 1^-[(3&3*，411*加11*)-2-苄基八氫環戊并[4吡咯-4-基]-2-環戊 Φ 基-2-苯基乙醯胺； N-[(3aS*，4S*，6aR*)-2-苄基八氫環戊并[φ比略-4-基]-1-苯基 環己烷羧醯胺； 沁[(3&8*，411*，6〇11*)-2-苄基八氫環戊并[(：]吡咯-4-基]-1-苯基 環己烷羧醯胺； 1^-[(335*，48*加11*)-2-苄基八氫環戊并[(；]吡咯-4-基]-2,2-二環 己基乙醯胺； (2S)-2-(3-苯曱醯基苯基）-N-[(3aS*，4S*，6aR*)-2-苄基八氫環戊 并[c]p比嘻-4-基]丙酿胺； (2S)-2-(3-苯甲醯基苯基）-N-[(3aS*,4R*，6aR*)-2-苄基八氫環戊 弁[c]p比B各-4-基]丙酿胺， N-[(3aS，4S，6aR)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-基]-3-甲基-2-苯 基丁醯胺； 沁[(3&5,48,6〇11)-2-苄基八氫環戊并[〇]吡咯-4-基]-2,2-二環己 基乙醯胺； (2S)-N-[(3aS,4R，6aR)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-基]-2-苯基 144699-sp-20091210 -11 - 201028378 丁醯胺； N-[(3aS，4R，6aR)-2-芊基八氫環戊并[c]吡咯-4-基]-2-環戊基-2-苯基乙醯胺； N-[(3aS,4R，6aR)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-基]-3-曱基-2-苯 基丁醯胺； (2S)-N-[(3aS，4R，6aR)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-基]-2-苯基 丙酿胺； 1^-[(3&8,411，6311)-2-芊基八氫環戊并[(：]吡咯-4-基]-2,2-二環己 基乙醯胺； N-[(3aS，4R,6aR)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-基]-2-丙基戊醯 胺； N-[(3aS,4R，6aR)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-基]環庚烷羧 醯胺； (2S)-N-[(3aS，4R，6aR)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-基]-2-(4-異 丁基苯基）丙醯胺； 义[(3&8,4民6说)-2-苄基八氫環戊并[(：]吡咯-4-基]-1-苯基環己 烷羧醯胺； 汴[(3&8,411,6〇1〇-2-苄基八氫環戊并问吡咯-4-基]-2,3-二苯基 丙醯胺； N-[(3aS,4R，6aR)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-基]-2-甲基-3-苯 基丙醢胺； N-[(3aS，4R，6aR)-2-芊基八氫環戊并[c]吡咯-4-基]-2-甲基-2-苯 基丙醯胺； N-[(3aS，4R,6aR)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-基]-1-苯基環丙 144699-sp-20091210 •12- 201028378 烷羧醯胺； 2-芊基-队[(3&5,411,6〇11)-2-苄基八氫環戊并[(；]吡咯-4-基]-3,3-二甲基丁醯胺； N-[(3aS,4R,6aR)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-基]-3,3-二甲基 -2-苯基丁醯胺； (2S)-N-[(3aS,4R，6aR)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-基]-3,3-二 甲基-2-苯基丁醢胺； (211)-沁[(3&5,411加11)-2-苄基八氫環戊并[〇]吡咯-4-基]-3,3-二 甲基-2-苯基丁醯胺； (2S)-N-[(3aR，4S，6aS)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-基]-2-苯基 丁醯胺； N-[(3aR，4S，6aS)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-基]-2-環戊基-2-苯基乙醯胺； N-[(3aR,4S，6aS)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-基]-3-甲基-2-苯 基丁醯胺； (211)-队[(3说，45加8)-2-苄基八氫環戊并问吡咯-4-基]-2-苯基 丁醢胺； (2R)-N-[(3aR，4S，6aS)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-基]-2-苯基 丙醯胺； (2S)-N-[(3aR，4S，6aS)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-基]-2-苯基 丙醯胺； (2S)-N-[(3aR，4S，6aS)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-基]-2-(4-異 丁基苯基）丙醯胺； N-[(3aR，4S，6aS)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-基]-2,2-二環己 144699-sp-20091210 -13- 201028378 基乙醯胺； N-[(3aR，4S，6aS)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-基]-2-環丙基-2-苯基乙醯胺； N-[(3aR,4S，6aS)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-基]-2-環丁基-2-苯基乙醯胺； N-[(3aR,4S，6aS)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-基]-2-(4-氣苯 基）-3-曱基丁醢胺； N-[(3aR,4S,6aS)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-基]-3-乙基-2-苯 基戊醯胺； N-[(3aR，4S，6aS)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-基]-2-(4-羥苯 基）-3-甲基丁醢胺； N-[(3aR，4S，6aS)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-基]-1-苯基環己 烷羧醯胺； N-[(3aR，4S,6aS)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-基]-2-曱基-2-苯 基丙醯胺； ]^-[(3&11，48加5)-2-苄基八氫環戊并[(：]吡咯-4-基]-1-苯基環丙 烷羧醯胺； 2-芊基-队[(3说，48加8)-2-芊基八氫環戊并[〇]吡咯-4-基]-3,3-二曱基丁醯胺； 沣[(3&反48加5)-2-苄基八氫環戊并闷吡咯-4-基]-2,3-二苯基 丙醯胺； 沁[(3说，43,6&8)-2-苄基八氫環戊并[(；]吡咯-4-基]-2-曱基-3-苯 基丙醯胺； 斗[(3&反48加8)-2-芊基八氫環戊并闷吡咯-4-基]-3,3-二曱基 144699-sp-20091210 -14- 201028378 -2-苯基丁醯胺； 2.2- 二環己基-N-[(3aS，4S，6aR)-八氫環戊并[c]吡咯冬基]乙醯 胺； 2.2- 二環己基-叫⑽邶減峰呎三氟甲基）字基]八氫環 戊并[c]吡咯-4-基}乙醯胺； 2.2- 二環己基-N-[(3aS，4S，6aR>2-(2-氟芊基）八氫環戊并[c]吡 咯-4-基]乙醯胺； 2.2- 二環己基-N-[(3aS，4S，6aR)-2-(4-氟苄基）八氫環戊并[c]吡 • 咯-4-基]乙醯胺； 2.2- 二環己基-N-{(3aS，4S，6aR)-2-[4-氟基_3_(三氟甲基）苄基] 八氫環戊并[c]吡咯-4-基}乙醯胺； 2.2- 二環己基-N-{(3aS，4S，6aR)-2-[3-氟基斗(三氟甲基）字基] 八氫環戊并[c]吡咯-4-基}乙醯胺； 1^-{(3&5,45,6也)-2-[3,5-雙（三氟曱基）爷基]八氫環戊并[印比 咯-4-基卜2,2-二環己基乙醯胺； 2.2- 二環己基-N-{(3aS，4S，6aR)-2-[2-(三氟甲基）芊基]八氫環 戊并[c]吡咯冬基}乙醯胺； 2.2- 二環己基-N-[(3aS，4S，6aR)-2-(3-甲苄基）八氫環戊并[c]吡 洛-4-基]乙酿胺； 2.2- 二環己基-N-[(3aS，4S，6aR)-2-(4-甲芊基）八氫環戊并[c]吡 咯-4-基]乙醯胺； 2.2- 二環己基-N-{(3aS，4S，6aR)-2-[3-(三氟甲氧基）苄基]八氫 環戊并[c]吡咯-4-基}乙醯胺； 2.2- 二環己基-N-[(3aS，4S，6aR)-2-(3-氟苄基）八氫環戊并[c]吡 144699-sp-20091210 -15- 201028378 咯-4-基]乙酿胺； N-{(3aS，4S，6aR)-2-[3,3-雙(4-氟苯基）丙基]八氫環戊并[c]吡咯 -4-基}-2,2-二環己基乙醯胺； 1^-{(3&5,43,6311)-2-[6,6-雙(4-氟苯基）己基]八氫環戊并[幻吡咯 -4-基}-2,2-二環己基乙醯胺； N-{(3aS,4S，6aR)-2-[3-(3-氯苯基）丙基]八氫環戊并[c]吡咯-4-基}-2,2-二環己基乙醯胺； 2.2- 二環己基-N-{(3aS，4S，6aR)-2-[3-(3-氟苯基）丙基]八氫環戊 并[c]吡咯-4-基}乙醯胺； © 2.2- 二環己基-N-[(3aS，4S，6aR)-2-(3-苯基丙基）八氮環戍并[c] 吡咯-4-基]乙醯胺； 2.2- 二環己基-N-((3aS，4S，6aR)-2-{3-[4-(三氟甲基）苯基]丙基} 八氫環戊并[c]吡咯-4-基）乙醯胺； 2.2- 二環己基-N-{(3aS，4S，6aR)-2-[3-(4-氟苯基）丙基]八氫環戊 并[c]吡咯-4-基}乙醯胺； 2.2- 二環己基-N-[(3aS，4S，6aR)-2-(吡啶-4-基曱基）八氫環戊并 [c]p比洛-4-基]乙醢胺； Ο 2.2- 二環己基-N-[(3aS，4S，6aR)-2-(p比咬-3-基甲基）八氫環戊并 [c]吡咯-4-基]乙醢胺； 2’2_二環己基-N-[(3aS，4R，6aR)-八氫環戊并[c]p比0各_4-基]乙酿 胺； 2.2- 二環己基-N-{(3aS，4R，6aR)-：2-[3-(三氟甲基）芊基]八氫環 戊并[c；K嘻~4-基}乙醯胺； 2.2- 二環己基-N-{(3aS，4R，6aR)-2-[3-氟基-4-(三敗甲基）节美] 144699-sp-20091210 -16- 201028378 八氫環戊并[c]吡咯-4-基}乙醯胺； 队{以5,4反6啦-2-[3,5-雙（三氟甲基）爷基]八氫環戊并[(：]吡 11 各-4-基}-2,2-二環己基乙醯胺； 队{加5,411，6说)-2-[6,6-雙（4-氟苯基）己基]八氫環戊并问吡咯 -4-基}-2,2-二環己基乙醯胺； 2,2-一環己基谷[(3&8,411，6〇11)-2-(3,3-二苯基丙基）八氫環戊 并[c]吡咯-4-基]乙醢胺； 队{(338,4尺，6311)-2-[3,3-雙(4-氟苯基）丙基]八氫環戊并闷吡咯 -4-基}-2,2-二環己基乙醢胺； 队{你3,411，6〇11)-2-[4,4-雙(4-氟苯基）丁基]八氫環戊并[(;]吡嘻 -4-基}-2,2-二環己基乙醯胺； 3-曱基-2-本基-N-{(3aS，4R，6aR)-2-[3-(三氟曱基）爷基]八氫環 戊并[c]吡咯-4-基}丁醯胺； N-[(3aR，4S，6aS)-2-(環己基甲基）八氫環戊并[印比略_4_基]各 甲基-2-苯基丁醯胺； 3-曱基-N-[(3aR，4S，6aS)-2-曱基八氫環戊并[小比略_4·基]_2_苯 基丁醯胺； N-[(3aR，4S，6aS)-2-(2-氟爷基）八氫環戊并[小比嘻冰基]甲 基-2-苯基丁醯胺； ]^-[(3&11，48加5)-2-(3-氣爷基）八氫環戊并[(；]1?比洛_4-基]_3_甲 基-2-苯基丁醯胺； N-[(3aR，4S，6aS)-2-(3-氟爷基）八氫環戊并[c]p比略冰基]_3甲 基-2-苯基丁醯胺； 3-甲基-2-苯基-N-{(3aR，4S，6aS)-2-[3-(三氟甲基）爷基]八氣環 144699-sp-20091210 •17- 201028378 戊并[C]吡咯-4-基}丁醯胺； N-[(3aR，4S’6aS)-；2-(4-氟卞基）八氫環戊并[c]吡咯_4基]_3甲 基-2-苯基丁醯胺； N-[(3aR，4S，6aS)-2-(3-甲氧基苄基）八氫環戊并[c]吡咯_4_ 基]-3-甲基-2-苯基丁醯胺； 3-曱基-N-[(3aR，4S，6aS)-2-(3-曱苄基）八氫環戊并[c]吡咯冰 基]-2-苯基丁醯胺； 3-曱基-N-[(3aR，4S，6aS)-2-(2-曱苄基）八氫環戊并[小比咯_4_ 基]-2-苯基丁醯胺； ]^-[(3&尺，43,6丑8)-2-(2,6-—甲基+基）八氫環戊并》比11各_4_ 基]-3-曱基-2-苯基丁醯胺； N-[(3aR，4S，6aS)-2-(2-甲氧基苄基）八氫環戊并⑹吡咯_4_ 基]-3-甲基-2-苯基丁醯胺； N-[(3aR，4S，6aS)-2-(4-第二-丁基爷基）八氫環戊并[小比嘻_φ 基]-3-甲基-2-苯基丁醯胺； N-[(3aR,4S，6aS)-2-(4-曱氧基爷基）八氫環戊并[c] ϋ比〇各_4_ 基]-3-曱基-2-苯基丁醯胺； N-[(3aR，4S，6aS)-2-(3-氰基爷基）八氫環戍并[φ比"各-4-基]-3-曱基-2-苯基丁醯胺； 3-甲基-2-苯基-N-{(3aR，4S，6aS)-2-[4-(三氣甲基）字基]八氣環 戊并[c]吡咯-4-基}丁醯胺； 3-甲基-2-苯基-N-{(3aR，4S，6aS)-2-[2-$氟甲基）罕基]八氫環 戊并[c]吡咯-4-基}丁醯胺； N-{(3aR，4S，6aS)-2-[4-氟基-3-(三氟甲基）节基]八氫環戊并[c] 144699-sp.20091210 -18- 201028378 吡咯-4-基}-3-甲基-2-苯基丁醯胺； N-{(3aR，4S，6aS)-2-[3-氟基-4-(三氟曱基）苄基]八氫環戊并W 吡咯-4-基}-3-甲基-2-苯基丁醯胺； 3-甲基-2·苯基-N-[(3aR，4S，6aS)-2-(p塞吩-2-基甲基）八氫環戊 并[c]吡咯-4-基]丁醯胺； 3-甲基-2-苯基-N-[(3aR，4S，6aS)-2-(吡啶-4-基曱基）八氫環戊 并[c]吡咯-4-基]丁醯胺； 3-甲基-2-苯基-N-[(3aR，4S，6aS)-2-(2-苯基乙基）八氫環戊并[c] ® 吡咯-4-基]丁醯胺； 3-甲基-2-苯基-义[(3&11,48加3)-2-(3-苯基丙基）八氫環戊并[(^ 吡咯-4-基]丁醢胺； N-{(3aR，4S，6aS)-2-[3-(4-第三-丁基苯基）丙基]八氩環戍并[c] 吡咯-4-基}-3-曱基-2-苯基丁醯胺； 队{(3311，45加3)-2-[6,6-雙（4-氟苯基）己基]八氫環戊并[(：]吡咯 -4-基}-3-甲基-2-苯基丁醯胺； 3-曱基-N-{(3aR，4S，6aS)-2-[3-(2-甲基苯基）丙基]八氫環戊并 [c]吡咯-4-基}-2-笨基丁醯胺； N-{(3aR，4S，6aS)-2-[3-(3-氣苯基）丙基]八氫環戊并[c]吡咯-4-基}-3-甲基-2-笨基丁醯胺； 甲基-N-{(3aR，4S，6aS)-2-[3-(3-甲基苯基）丙基]八氫環戊并 [c]吡咯-4-基}-2-苯基丁醯胺； 3-甲基-2-苯基-N-((3aR，4S，6aS)-2-{3-[3-(三氟甲基）苯基]丙基} 八氫環戊并[c]吡咯-4-基）丁醯胺； N-{(3aR，4S，6aS)-2-[3-(3-l 苯基）丙基]八氫環戊并[c]p比洛-4- 144699-sp-2009121〇 •19· 201028378 基}-3-曱基-2-苯基丁醢胺； 3-甲基-2-苯基-N-[(3aR，4S，6aS)-2-(4-苯基丁基）八氫環戊并[c] 吡咯-4-基]丁醯胺； N-{(3aR,4S，6aS)-2-[3-(3-氣基-5-氟苯基）丙基]八氫環戊并[c] 吡咯-4-基}-3-曱基-2-苯基丁醯胺； 3-甲基-2-苯基-N-((3aR，4S，6aS)-2-{3-[4-(三氟曱基）苯基]丙基} 八氫環戊并[c]吡咯-4-基）丁醢胺； 队[(3&11，43,6&3)-2-(3,3-二苯基丙基）八氫環戊并[幻吡咯-4-基]-3-甲基-2-苯基丁醯胺； 鬱 N-{(3aR，4S，6aS)-2-[3,3-雙(4-氟苯基）丙基]八氫環戊并[c]吡咯 -4-基}-3-甲基-2-苯基丁醯胺； 队{(3成，43加5)-2-[4,4-雙(4-氟苯基）丁基]八氫環戊并闷吡咯 -4-基}-3-曱基-2-苯基丁醢胺； &{(3说，48加5)-2-[5,5-雙（4-氟苯基）戊基]八氫環戊并[幻吡咯 -4-基卜3-甲基-2-苯基丁醯胺； 汴[(3&3,43,6说)-2-二苯曱基八氫環戊并[(：]吡咯-4-基]-2,2-二 環己基乙醯胺； ❹ N-[(3aS，4R，6aR)-2-二苯甲基八氫環戊并[c]吡咯-4-基]-2,2-二 環己基乙酿胺； 3-甲基-2-苯基-N-{(3aS*，4S*，6aR*)-2_[3-(三氟甲基）爷基]八氫 環戊并[c]吡咯-4-基}丁醯胺； 3,3-二甲基-2-苯基-N-{(3aS*，4S*，6aR*)-2-[3-(三氟甲基）爷基] 八氫環戊并[c]吡咯-4-基}丁醯胺； 2,2-二環己基-N-{(3aS*，4S*，6aR*)-2-[3-(三氟曱基）苄基]八氫 144699-sp-20091210 •20· 201028378 環戊并[c]吡咯-4-基}乙醯胺； 2-乙基-N-{(3aS*,4S*，6aR*)-2-[3-(三氟曱基）节基]八氫環戊并 [c]吡咯-4-基}丁醯胺； 2-丙基-N-{(3aS*，4S*，6aR*)-2-[3-(三氟曱基）罕基]八氫環戊并 [c]吡咯-4-基}戊醯胺； N-{(3aS*，4S*，6aR*)-2-[3-(三氟曱基）爷基]八氫環戊并[c]吡咯 -4-基}環己烷羧醯胺； N-{(3aS*，4S*，6aR*)-2-[3-(三氟曱基）爷基]八氫環戊并[c]吡嘻 ® 冰基}環庚烷羧醯胺； N-{(3aS*，4S*，6aR*)-2-[3-(三氟甲基）罕基]八氫環戊并[c]吡咯 -4-基}環戊烷羧醯胺； 6,6-雙（4-氟苯基）-N-{(3aS*，4S*，6aR*)-2-[3-(三氟甲基）爷基]八 氫環戊并[c]吡咯-4-基}己醯胺； 3.3- 二苯基-N-{(3aS*，4S*，6aR*)-2-[3-(三氟甲基）爷基]八氫環 戊并[c]吡咯-4-基}丙醯胺； φ 5,5-雙（4-氟苯基)-N-{(3aS*，4S*，6aR*)-2-[3-(三氟曱基）罕基]八 氫環戊并[c]吡咯-4-基}戊醢胺； 3.3- 雙（4-氟苯基）-N-{(3aS*，4S*，6aR*)-2-[3-(三氟甲基）爷基]八 氫環戊并[c]吡略-4-基}丙醯胺； 4.4- 雙（4-氟苯基）-N-{(3aS*，4S*，6aR*)-2-[3-(三氟甲基）爷基]八 氫環戊并[<:>比洛-4-基}丁醯胺； 2.2- 二苯基-N-{(3aS*，4S*，6aR*)-2-[3-(三氟曱基基]八氫環 戊并[c]吡咯-4-基}乙醯胺； 2.2- 雙（4-氟苯基）-N-{(3aS*，4S*，6aR*)-2-[3-(三氟曱基）节基]八 144699-sp-20091210 -21 - 201028378 氫環戊并[C]吡咯-4-基}乙酿胺； N2-(第三-丁 氧羰基）_Ni_{(3aR*，4R5ls，6aS；(!)_2_[3_(三氟曱基件 基]八氫環戊并[c]吡咯-4-基}-L-白胺醯胺； N2-(第三-丁氧羰基三氟甲基择 基]八氫環戊并[c>比略-4-基}-D-白胺醯胺； N2-(第三-丁氧羰基）_N2_甲基 甲基序基]八氫環戊并[c]吡咯_4_基}_d_白胺醯胺； 6,6-雙（4-氟苯基）-N-{(3aS*，4R*，6aR*)-2-[3-(三氟甲基）爷基]八 氫環戊并[c]吡咯-4-基}己醯胺； ❹ 3.3- 二苯基-N-{(3aS*，4R*，6aR*)-2-[3-(三氟甲基）爷基]八氫環 戊并[c]吡咯-4-基}丙醯胺； 5,5-雙（4-氟苯基）-N-{(3aS*，4R*，6aR*)-2-[3-(三氟甲基）苄基]八 風環戍并[c]p比洛-4-基}戊酿胺； 3.3- 雙（4-氟苯基）-N-{(3aS*，4R*，6aR*)-2-[3-(三氟曱基）芊基]八 氫環戊并[c]吡咯-4-基}丙醯胺； 4.4- 雙（4-氟苯基）-N-{(3aS*，4R*，6aR*)-2-[3-(三氟甲基）爷基]八 氫環戊并[〇>比咯-4-基}丁醯胺； ® 2.2- 二苯基-N-{(3aS*，4R*，6aR*)-2-[3-(三氟甲基）爷基]八氫環 戊并[c]吡咯-4-基}乙醯胺； 2.2- 雙（4-敗苯基）-N-{(3aS*，4R*，6aR*)-2-[3-(三氟甲基）节基]八 氫環戊并[c]吡咯-4-基}乙醯胺； 3.3- 二甲基冬苯基-N-{(3aS*，4R*，6aR*)-2-[3-(三氟甲基）字基] 八氫環戊并[c]吡咯-4-基}丁醯胺； N2-(第三-丁 氧羰基）_Ni_{(3aS*，4R*，6aR*)-2-[3-(三氟曱基）字 144699-sp-2009l210 -22· 201028378 基]八氫環戊并[c]吡咯冰基}-L-白胺醯胺； >12-(第三-丁氧羰基）_^-{(3已5*，411*，6311*)-2-[3-(三氟甲基）辛 基]八氫環戊并[c]吡咯-4-基}-D-白胺酿胺； N2-(第三-丁氧羰基）_N2-甲基-N1 -{(3aS*，4R*，6aR*)-2-[3-(三氟 甲基）罕基]八氫環戊并[c]吡咯-4-基}-D-白胺醯胺； 1^-[(3&5,411，6〇11)-2-苄基八氫環戊并[(：]吡咯-4-基]-^^-(第三_ 丁氧羰基）-N2-甲基-L-白胺醯胺； 2.2- 二環己基-2-羥基-N-{(3aS，4S，6aR)-2-[3-(三氟曱基）爷基] 八氫環戊并[c>比咯-4-基}乙醯胺； 妒-(第三-丁氧羰基）_1^2-甲基-#-{(3&3,45,6成)-2-[3-(三氟甲 基）爷基]八氫環戊并[c]吡咯斗基}-L-白胺醯胺； 2.2- 二環己基-2-羥基-N-{(3aS，4R，6aR)-2-[3-(三氟甲基）苄基] 八氫環戊并[c]吡咯-4-基}乙醯胺； N2-(第三-丁氧羰基）-N2 -甲基-N1 基）字基]八氫環戊并[(：>比洛-4-基}-L-白胺醯胺； 2,2_二環己基-N-{(3aR，4S，6aS)-2-[3-(三氟甲基）苄基]八氫環 戊并[c]吡咯-4-基}乙醯胺； 2,2·二環己基-N-K3aR，4R，6aS)-2-[3-(三氟甲基）苄基]八氣環 戊并[c]吡咯-4-基}乙醯胺； NMQaSMSMaR^-WH三氟甲基）爷基]八氫環戊并[φ比 咯~4-基}七-白胺醯胺； 1^-{(3成*观*加5*)-2-[3-(三氟甲基许基]八氫環戊并[φ比 咯-4-基}-D-白胺醯胺； N2-曱基-N1 -{(3aS*，4S*，6aR*)-2-[3-(三氟曱基）苄基]八氫環戊 144699-sp-20091210 -23- 201028378 并[c]吡咯-4-基}-D-白胺醯胺； ]^-{(3&5*，411*加1^)-2-[3-(三氟曱基）芊基]八氫環戊并[c]吡 咯冬基}-L-白胺醯胺； NM(3aS*，4R*，6aR*)-2-[3-(三氟甲基）爷基]八氫環戊并[c]吡 咯-4-基}-D-白胺醯胺； N2-甲基-N1 -{(3aS*，4R*,6aR*)-2-[3-(三氟甲基）芊基]八氫環戊 并[c]吡咯-4-基}-D-白胺醢胺； N2-曱基-N1 -{(3aS，4S，6aR)-2-[3-(三氟甲基）节基]八氫環戊并 [c]p比嘻-4-基}-L·-白胺醯胺； Q N1 -[(3aS，4R，6aR)-2-芊基八氫環戊并[c]吡咯-4-基]-N2-甲基-L- 白胺醯胺； N2-甲基-N1 -{(3aS，4R，6aR)-2-[3-(三氟甲基）苄基]八氫環戊并 [c；K咯-4-基}-L-白胺醯胺； 1^2-曱基-炉-(曱磺醯基>^1-{(3汪5,45,6成)-2-[3-(三氟曱基）芊 基]八氫環戊并[c]吡咯-4-基卜L-白胺醯胺； NLpaSjRAaR)^苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-基]-N2-曱基 -N2-(甲磺醯基）七-白胺醯胺； ® N2-曱基-N2-(曱磺醯基）-NM(3aS，4R，6aR)-2-[3-(三氟甲基）芊 基]八氫環戊并[c]p比嘻-4-基}-L-白胺醯胺； 1^2-(甲磺醢基）召1-{(3已5,411加11)-2-[3-(三氟曱基）苄基]八氫 環戊并[c]吡咯-4-基}-L-白胺醢胺； N2-(甲磺醯基）-NM(3aS，4R，6aR)-2-[3-6氟甲基）宇基]八氫 環戊并[c]吡咯-4-基}-D-白胺醯胺； ^-(環丙基磺醯基）-1^-{(3&5,4反6〇11)-2-[3-(三氟甲基）苄基] 144699-sp-20091210 • 24- 201028378 八氫環戊并[C]吡咯-4-基卜L-白胺醯胺； 妒-(異丁基磺醯基）-1^-{(333,411，6成)-2-[3-(三氟甲基；基] 八氫環戊并[c]吡咯-‘基}_l_白胺醯胺； N2-(環丙基磺醯基）_Ni_{(3aS，4S 6aR)_2_[3_(三氟甲基）午基] 八氫環戊并[c]吡咯-4-基}-L-白胺醯胺； N2-乙醯基-N2-甲基-NM(3aS，4S，6aR)-2-[3-(三氟甲基）苄基] 八氫環戊并[c]吡略-4-基}-L-白胺醯胺； N2-(2,2-二曱基丙醯基）-n2-曱基冰-{(3纹3,411加11)-2-[3-(三氟 β 曱基）宇基]八氫環戊并[c]吡洛4-基}-L-白胺醯胺； 1^-(2,2-二曱基丙醯基）_1^-{(3狂8,411，6说)-2-[3-(三氟甲基）苄 基]八氫環戊并[c]吡咯-4-基}-L-白胺醯胺； (S)-4-曱基-1-酮基-i-((3aS，4R，6aR)-2-(3-(三氟甲基）苄基）八氫 環戊并[c]吡咯-4-基胺基）戍烷-2-基胺基甲酸異丁酯； (S)-4-曱基-1-酮基-l-((3aS,4R，6aR)-2-(3-(三氟甲基）苄基）八氫 環戊并[c]吡咯-4-基胺基）戊烷-2-基胺基甲酸環戊酯； N2 -[(第三-丁 基胺基）羰基]-N1 -{(3aS,4R，6aR)-2-[3-(三氟曱基） ❹ 卞基]八風ί衣戍弁[c]p比洛-4-基}-L-白胺酿胺； N2-[(環戊基胺基）幾基]-1^-{(335,4尺加11)-2-[3-(三氟甲基）亨 基]八氮環戍弁[c]p比嘻-4-基}-L-白胺酿胺， N2-曱基-1^-((3&5,411，6说)-2-{[3-(三氟甲基）笨基]磺醢基}八 氫環戊并[c]吡咯-4-基)-L-白胺醯胺； 妒-曱基-1<[1-((3&5,411，6说)-2-{[4-(三氟甲基）苯基]磺醯基}八 氫環戊并[c]吡咯-4-基）-L-白胺醯胺； ]^-((3&3,41^6成)-2-{1>(三氟甲基）苯基]績醯基}八氫環戊并 144699-sp-20091210 -25- 201028378 [c]吡咯-4-基)-L-白胺醯胺； 3-(三氟曱基）-N-{(3aS*，4S*，6aR*)-2-[3-(三氟曱基）羊基]八氫 環戊并[c]吡咯-4-基}苯磺醯胺； 3-(三氟甲基）扎{(3&5*，411*，6说*)-2-[3-(三氟曱基）午基]八氫 環戊并[c]吡咯-4-基}苯磺醯胺； 3-(三氟曱基）-N-{(3aS，4S，6aR)-2-[3-(=氟甲基）爷基]八氫環 戊并[c]吡咯-4-基}苯磺醯胺； 3-(三氟甲基）-N-{(3aR，4R，6aS)-2-[3-(_H·氟甲基）字基]八氫環 戊并[c]吡咯-4-基}苯磺醯胺； 0 3-(三氟甲基）-N-{(3aS，4R，6aR)-2-[3-(三氟曱基）爷基]八氫環 戊并[c]吡咯-4-基}笨磺醯胺； N-lXSaSARAaR)-。-^基八氫環戊并[c]p比略-4-基]-3-(三氟曱 基）苯磺醯胺； 1^-{(3&8,4良6说)-2-[6,6-雙(4-氟苯基）己基]八氫環戊并[(：]峨洛 -4-基}-3-(三氟甲基）苯續醯胺； 队{(3&8,411，6说)-2-[3,5-雙（三氟甲基）爷基]八氫環戊并[印比 咯-4-基}-3-(三氟曱基）苯磺醯胺； Θ >1-{(3&8,411，63^>2-[3,3-雙(4-氟苯基）丙基]八氫環戊并[(^比嘻 -4-基}-3-(三氟甲基）苯磺醯胺； N-{(3aS，4R，6aR)-2-[3-氟基-4-(三氟甲基）字基]八氫環戍并[c] p比洛-4-基}-3-(三氟曱基）苯續醯胺； 队[(3&8,48,6〇11)-2-(4-經丁基）八氮環戍并[〇]11比略-4-基]-3-(-氟甲基）苯磺醯胺； (3aS*，4S*，6aR*)-N，N-二環丙基-2-[3-(三氟甲基）爷基]八氫環 144699-sp-20091210 -26- 201028378 戊并[c]p比洛-4-胺； (3aS*，4R*，6aR*)-2-午基-N-環丙基八氫環戊并[c]吡咯斗胺； (3aS*，4S*，6aR*)-2-爷基-N-環丙基八氫環戊并[c]p比略 _4·胺； N-[(3aS*，4S*，6aR*)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯斗基]-N-環丙 基-3-(三氟曱基）苯項醯胺； N-[(3aS*，4R*，6aR*)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯_4-基]-N-環丙 基-3-(三氟曱基）苯磺醯胺； N-環丙基-N-[(3aS*，4S*，6aR*)-八氫環戊并[c]吡咯-4-基]-3-(三 乳甲基）苯績酿胺； 义{(3&5*，43*，6说*)-2-[6,6-雙（4-氟苯基）己基]八氫環戊并[£：] 吡咯-4-基}-队環丙基-3-(三氟曱基）苯磺酿胺； 队{加5*，43*加11*)-2-[3,3-雙（4-氟笨基）丙基]八氫環戍并[(〇 吡咯-4-基}-N-環丙基-3-(三氟曱基）苯磺釀胺； N-環丙基-3-(三氟甲基）-N-{(3aS*，4S*，6aR*)-2-[3-(三氟甲基） 芊基]八氫環戊并[c>比略-4-基}苯績醯胺； 2.2- 二環己基-义((3&3,45,6也)-2-{[3-(三氟曱基）苯基]績酿基} 八氫環戊并[c]吡咯-4-基）乙醯胺； 2.2- 二環己基-N-{(3aS，4S，6aR)-2-[(2-苯基乙基）磺醯基]八氫 環戊并[c]吡咯-4-基}乙醯胺； 2.2- 二環己基-N-((3aS，4S，6aR)-2-{[2-(l-莕基）乙基]磺醯基}八 氫環戊并[c]吡咯-4-基）乙醯胺； 2.2- 二環己基-队((3&3,43加尺)-2-{[3-(三氟曱基）苄基]磺醯基} 八氫環戊并[c]吡咯-4-基）乙醯胺； 2.2- 二環己基-N-((3aS，4S，6aR)-2-{[2-(4-氟苯基）乙基]磺醯基} 144699-sp-2009l210 • 27- 201028378 八氫環戍并[c]吡咯-4-基）乙醯胺； (2S)-2-苯基-N-{(3aR，4R，6aS)-2-[(lS)-l-苯基乙基]八氫環戊并 [c]吡咯-4-基}丁醯胺； (2S)-2-苯基-N-{(3aR，4S，6aS)-2-[(lS)-l-苯基乙基]八氳環戊并 [c]吡咯-4-基}丁醯胺； (2S)-2-苯基-N-{(3aS，4S，6aR)-2-[(lS)-l-苯基乙基]八氫環戊并 [c]吡咯-4-基}丁醯胺； (2S)-2-苯基-N-{(3aS,4R，6aR)-2-[(lS)-l-苯基乙基]八氫環戊并 [c]吡咯-4-基}丁醯胺； 斗[(3&民45加8)-2-苄基八氫環戊并闷吡咯-4-基]-%3-二甲基 -2-苯基丁醯胺； N-[(3aS*，4R*,6aR*)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-基]-N,3-二曱 基-2-苯基丁醯胺； (3aR*，4S*,6aS*)-N-苄基-2-(3-甲基-2-苯基丁醯基）八氫環戊 并[c]吡咯-4-胺； 2,2-二環己基-斗[(3&8,411,6设)-2-(队：^-二甲基-0-白胺醢基）八 氮環戊弁[c]p比洛-4-基]乙酸胺； N-[(3aR，4S，6aS)-2-苯甲醯基八氫環戊并[c]吡咯-4-基]-3-曱基 -2-苯基丁醯胺； N'-[(3aR,4S，6aS)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-基]-N-異丙基 -N-苯基脲； (25)-^[(3&8,411加11)-2-苄基八氫環戊并[〇]吡咯-4-基]-2-(1，1-二氧化異嘧唑啶-2-基）-4-甲基戊醯胺； ⑸-l-((3aR,4S，6aS)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）-4-曱 144699-sp-20091210 -28- 201028378 基-1-酮基戊烷-2-基胺基甲酸第三-丁酯； 的-1-((3成，43加5)-2-苄基八氫環戊并[〇]吡咯-4-基胺基）_4-甲 基-1-酮基戊烷-2-基（甲基）胺基甲酸第三-丁酯； ⑸-l-((3aR，4S，6aS)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）-4-甲 基-1-酮基戊烷-2-基（乙基）胺基曱酸第三-丁酯； (25,35)-1-((33凡45加5)-2-苄基八氫環戊并[幻吡咯_4-基胺 基）-3-曱基-1-酮基戊烷-2-基（甲基）胺基曱酸第三-丁酯； (5)-1-((3成，48加5)-2-苄基八氫環戊并|^]吡咯-4-基胺基）_3,3-镰 二甲基-1-酮基丁 -2-基胺基曱酸第三-丁酯； (S)-l-((3aR，4S，6aS)-2-爷基八氮環戍并[c]p比洛-4-基胺基）_4,4_ 二甲基-1-酮基戊烷-2-基胺基甲酸第三-丁酯； (Syi-i^aRASAaS)-]·^基八氫環戊并[c]p比洛-4-基胺基）小酮 基己烷-2-基（甲基）胺基甲酸第三-丁酯； N-[(3aR，4S，6aS)-2-爷基八氫環戊并[c>比洛-4-基]-2,2-雙（4-1 苯基）乙醯胺； N-[(3aR，4S，6aS)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-基]-2-異丙基-3- β甲基丁醯胺； N-[(3aR，4S，6aS)-2-爷基八氫環戊并[c>H：洛-4-基]-3-甲基丁醯 胺； (2S)-2-({[(3aS，4R，6aR)-2-芊基八氫環戊并[φ比略-4-基]胺基} 羰基）六氫吡啶-1-羧酸第三-丁酯； (S)-l-((3aS，4R，6aR)-2-苄基八氫環戊并[φ比洛-4-基胺基）-3-甲基-1-酮基丁 -2-基（曱基）胺基曱酸第三-丁酯； (S)-l-((3aS，4R，6aR)-2-苄基八氫環戊并[φ比略-4-基胺基）-1_ 144699-sp-2009l210 -29- 201028378 酮基戊烷-2-基（曱基）胺基甲酸第三-丁酯； 卻-1-((3&3,411，6〇11)-2-苄基八氫環戊并[(：]吡咯-4-基胺基）-3,3- 二甲基-1-酮基丁 -2-基胺基甲酸第三-丁酯； N_[(3aS，4R，6aR)-2-芊基八氫環戊并[c]吡咯-4-基]-2-異丙基-3- 甲基丁醯胺； N-[(3aS，4R，6aR)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-基]-3-甲基丁醯 胺； 2-環己基-2-羥基-N-{(3aS，4S，6aR)-2-[3-(三氟曱基）节基]八氫 環戊并[c]吡洛-4-基}乙醯胺； ❹ ⑸-HGaSASAaR)-?-1^基八氫環戊并[c>比嘻-4-基胺基）小酮 基戊烷-2-基（甲基）胺基曱酸第三_丁酯； (S)-l-((3aS，4S，6aR)-2-爷基八氫環戊并[c]p比洛-4-基胺基）_4_曱 基-1-酮基戊烷-2-基（曱基）胺基甲酸第三-丁酯； ⑸-l-((3aR，4R，6aS)-2-苄基八氫環戊并[c]峨嘻_4_基胺基）小 酮基戊烷-2-基（甲基）胺基甲酸第三_丁酯； (S)-l-((3aR，4R，6aS)-2-爷基八氫環戊并[c]p比洛_4_基胺基）_4_ 甲基-1-酮基戊烷-2-基（甲基）胺基曱酸第三_丁酯； ⑩ S-[(3aR，4S，6aS)-2-宇基八氫環戊并[c]p比洛_4_基]_n2_(曱項醢 基）-L-白胺醯胺； NM(3aS，4R，6aR)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯_4-基]-N2-(曱項 醯基）-L-白胺醯胺； N1 -[(3aR，4S，6aS)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯_4、基]_N2-新戊基 -L-白胺醯胺； N1 -[(3aS，4R，6aR)-2-辛基八氫環戊并[c]吡咯_4_基]_n2 _新戊基 144699-sp-20091210 -30- 201028378 -L-白胺酿胺， N1 -[(3aS，4R，6aR)_2斗基八風環戊并[c]p比洛-4-基]-N2-新戊基 -L-正纈胺醯胺； (S)-l-((3aR，4S，6aS)-2-苄基八氫環戊并[c]p比嘻基胺基）_4,4_ 一曱基-1-嗣基戍炫> -2-基（曱基）胺基甲酸第三_丁醋； (S)-l-((3aS，4R，6aR)-2-爷基八氫環戊并[c]p比略基胺基）_4,4_ 一甲基小酮基戊烧-2-基（甲基）胺基甲酸第三_丁醋； (28)具[(3&5,41^6311)-2-字基八氫環戊并⑹峨洛_4_基]_4-甲基 -2-嗎福淋-4-基戍酿胺； (2S)-N-[(3aS，4R，6aR)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯_4·基]-4-甲基 -2-四氫p比嘻小基戊酿胺； (28)-队[(335,4凡6〇11)-2-苄基八氫環戊并[£：]吡咯_4-基]-4-甲基 -2-六氫吡啶-1-基戊醯胺； \2-新戊基况-((3成45加5)-2-{[3-(三氟曱基）苯基]磺醯基} 八氫環戊并[c]吡咯-4-基）-L-白胺醯胺； N2-新戊基-N1 -((3aR，4S，6aS)-2-{[3-(三氟甲基）苯基]續醯基} 八氫環戊并[φ比洛-4-基）-L-正纈胺醯胺； 1^2-新戊基冰-((3纹5,411，6泌)-2-{[3-(三氟甲基）苯基]磺醯基} 八氫環戊并[c]吡咯-4-基)-L-白胺醯胺； N2-新戊基-N1 -((3aS，4R，6aR)-2-{[3-(三氟曱基）苯基]磺醯基} 八氫環戊并[c]吡咯-4-基）-L-正纈胺酿胺； ^-新戊基-；^-((3成45加5)-2-{[4-(三氟甲基）苯基]績醯基} 八氫環戊并[c]吡咯-4-基)-L-白胺醯胺； N2-新戊基-N1 -((3说，43加8)-2-{[4-(三氟曱基）苯基]磺醯基} 144699-sp-2〇〇9i2i〇 -31- 201028378 八氫環戍并[c]吡咯-4-基）-L-正纈胺醯胺； N-(第三-丁氧羰基）_N_甲基·Ν_((33Κ，48,6&8)-2-{[4-(三氟甲基） 苯基]續醯基}八氫環戊并[c]吡咯-4-基)-L-苯基胺基丙醯胺； 甲基（(S)-l-酮基-l-((3aR，4S，6aS)-2-(4-(三氟曱基）苯磺醯基）八 氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）戊烷-2-基）胺基曱酸第三-丁酯； 妒-新戊基-以-((3&8,4民6也)-2-{[4-(三氟曱基）苯基]磺醯基} 八氫環戊并[c]吡咯-4-基）-L-正纈胺醯胺； N1 -{(3aR，4S，6aS)-2-[(4-氟苯基)績醯基]八氫環戊并[c]吡咯-4-基}-N2-新戊基-L-白胺醯胺； © (5)-4,4-二曱基-1-酮基-1-((3说,45加8)-2-(5-(三氟甲基）吡啶-2-基）八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）戊烷-2-基胺基曱酸第三-丁 酯； (S)-l-酮基-l-((3aR，4S，6aS)-2-(5-(三氟甲基）吡啶-2-基）八氫環 戊并[c]吡咯-4-基胺基）戊烷-2-基胺基甲酸異丙酯； (S)-4,4-二甲基-1-酮基-l-((3aR，4S，6aS)-2-(6-(三氟甲基）吡啶-2-基）八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）戊烷-2-基胺基甲酸第三-丁 酯； — (S)-4,4-二甲基-l-((3aR，4S，6aS)-2-(2-(曱磺醯基）嘧啶-5-基）八 氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）-1-酮基戊烷-2-基胺基曱酸第三-丁酯； ⑸-2-((3aS，4R，6aR)-2-(3-(三氟甲基）苯磺醯基）八氫環戊并[c] 叶匕洛-4-基胺甲醯基）四氫吡洛-1-叛酸第三-丁酯； (1R)-1-異丙基-3-酮基-3-[((3aS，4R，6aR)-2-{[3-(三氟曱基）苯基] 磺醯基}八氫環戊并[c]吡咯-4-基）胺基]丙基胺基曱酸第三- 144699-sp-20091210 -32- 201028378 丁酯； (2S)-2-{[((3aS，4R，6aR)-2-{[3-(三氟曱基）苯基]續醯基}八氫環 戊并[c]吡咯-4-基）胺基]幾基}六氫吡啶-1-羧酸第三-丁醋； N-(第三-丁氧羰基）-N-((3aR，4S，6aS)-2-{[3-(三氟甲基）笨基]罐 醯基}八氫環戊并[c]吡咯-4-基）-L-苯基胺基丙醯胺； N-(第三-丁氧羰基）-N-甲基-N-((3aR，4S，6aS)-2-{[3-(三氟曱基） 苯基]確醯基}八氫環戊并[c]吡嘻-4-基）-L-苯基胺基丙醯胺； (S)-2-((3aR，4S，6aS)-2-(3-(三I曱基）苯續醯基）八氫環戊并[c] Φ 吡咯-4-基胺甲醯基）四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯； (lR)-l-異丙基-3-酮基-3-[((3aR，4S，6aS)-2-{[3-(三氟甲基）苯基] 續酿基}八氫環戊并[c]p比嘻-4-基）胺基]丙基胺基甲酸第三_ 丁酯； 曱基（(S)-3-甲基-1-酮基-l-((3aR，4S，6aS)-2-(3-(三氟甲基）笨績 醯基）八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）丁 -2-基）胺基曱酸第三_ 丁酯； (2S)-2-{[((3aR，4S，6aS)-2-{[3-(三氟曱基）苯基]磺酿基}八氫環 戊并[c>比洛-4-基）胺基]魏基}六氫p比唆-1-幾酸第三-丁酯； (3S)-3-{[((3aR，4S，6aS)-2-{[3-(三氟曱基）苯基]磺醯基}八氫環 戊并[c]吡咯-4-基）胺基]羰基卜3,4-二氫異喹啉-2(1H)-羧酸第 三-丁酯； ⑸_4,4-二甲基小酮基-H(3aR，4S，6aS)-2-(3-(三氟曱基）苯磺醯 基）八氫環戊并[吵比洛4-基胺基）戊烧-2-基胺基甲酸第三·丁 酯； 甲基（⑸小酮基-H(3aR，4S，6aS)-2-(3-(三氟曱基）苯磺醯基）八 144699-sp-20091210 -33- 201028378 氫環戊并[C]吡咯-4-基胺基）己烷-2-基）胺基甲酸第三-丁酯； 甲基（(S)-l-酮基-l-((3aR，4S，6aS)-2-(3-(三氟甲基）苯磺醯基）八 氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）戊烷-2-基）胺基甲酸第三-丁酯； (S)-l-酮基-l-((3aR，4S，6aS)-2-(4-(三氣曱基）苯續酿基）八氮環 戊弁[c]p比洛-4-基胺基）戍烧-2-基胺基曱酸異丙醋； (S)-l-酮基-l-((3aR，4S，6aS)-2-(4-(三氟甲基）苄基）八氫環戊并 [c]吡咯-4-基胺基）戊烷-2-基胺基曱酸異丙酯； (3aS，4R，6aR)-N-新戊基-2-{[3-(三氣甲基）苯基]確酿基}八氫 環戊并[c]吡咯-4-胺； ❹ (3aR，4S，6aS)-N-新戊基-2-{[3-(三氟甲基）苯基]續醯基}八氫 環戊并[c]吡洛-4-胺； (3aR，4S，6aS)-N-異丙基-2-{[4-(三氟甲基）苯基]續醯基}八氫 環戊并[c]吡咯-4-胺； (3&反48加8)-2-{[2-氣基-4-(三氟曱基）苯基]項醯基}善異丙 基八氩環戊并[c]p比洛-4-胺； (3aS，4R，6aR)-N-(4-氟爷基）-2-{[3-(三氣甲基）苯基]續醯基}八 氫環戊并[c]吡咯-4-胺； © (3aR，4S，6aS)-N-(4-l爷基）-2-{[3-(三氟曱基）苯基]續醯基}八 氫環戊并[c]吡咯-4-胺； (3aR，4S，6aS)-N-(4-氟苄基）-2-[3-(三氟曱基）爷基]八氫環戊并 [c>比略4-胺； (3aR，4S，6aS)-N-乙基-2-{[4-(三氟甲基）苯基]磺醯基}八氫環 戊并[c]吡嘻-4-胺； (3&11，48加5)-队队二乙基-2-{[4-(三氟曱基）苯基]磺醯基}八 144699-sp-20091210 -34- 201028378 氫環戊并[c]吡咯-4-胺； (3aR’4S，6aS)-N-丙基-2-{[4-(三I曱基）苯基]確醯基}八氫環 戊并[c]p比洛-4-胺； (3&尺，45加5)-凡]^-二丙基-2-{[4-(三氟甲基）苯基]續醯基}八 氫環戊并[c]吡咯-4-胺； (3aR，4S，6aS)-N-(環丙基甲基）_2][4_(三氟甲基）苯基]續醯基} 八氫環戊并[c]吡咯-4-胺； (3aR，4S，6aS)-2-{[2-氯基-4-(三氟曱基）苯基博醯基卜N_乙基 八氫環戊并[c]吡咯-4-胺； (3成45加5)-2-{[2-氯基-4-(三氟甲基）苯基]續醯基}_]^_二 乙基八氫環戊并[c]p比洛-4-胺； (3aR，4S，6aS)-2-{[2-氯基~4-(三氟甲基）苯基]橫醯基μΝ_[5_(三 氣曱基）13比0定-2-基]八氫環戊并[c]u比u各_4_胺； (S)-l-(乙基（(3aR，4S，6aS)-2-(4-(三氟甲基）苯磺醯基）八氫環戊 并[c]吡咯-4-基）胺基）-4,4-二甲基-1-酮基戊烷_2-基（甲基）胺基 甲酸第三-丁酯； (S)-4,4-二甲基-1-酮基小(丙基（(3aR，4S，6aS)-2-(4-(三氟曱基） 苯磺醯基）八氫環戊并[c]吡咯-4-基）胺基）戊烷-2-基（甲基）胺 基甲酸第三-丁酯； (S)-l-((環丙基曱基）((3aR，4S，6aS)-2-(4-(三氟甲基）苯磺醯基） 八氫環戊并[c]吡咯-4-基）胺基）-4,4-二甲基-1-酮基戊烷-2-基 (甲基）胺基甲酸第三-丁酯； 2-硝基以-((3说，48加8)-2-{[4-(三氟曱基）苯基]磺醯基}八氫 環戊并[c]吡咯-4-基）苯磺醯胺； 144699-sp-20091210 •35- 201028378 N-甲基-2-石肖基-N-((3aR，4S，6aS)-2-{[4-(三氟甲基）苯基]項醯 基}八氫環戊并[c]吡咯-4-基）苯磺醯胺； (3aR，4S，6aS)-N-曱基-2-{[4-(三氟甲基）苯基]續醯基}八氫環 戊并[c]吡洛-4-胺； ⑸_4,4_二甲基-H曱基（(3aR，4S，6aS)-2-(4-(三氟曱基）苯磺醯 基）八氫環戊并[c]吡咯-4-基）胺基）-1-酮基戊烷-2-基（甲基）胺 基甲酸第三-丁酯； (2S)-2-(l，l-二氧化異 p塞唑啶 _2_基曱基-N-{(3aS，4R，6aR)-2-[3-(三氟甲基）苄基]八氫環戊并[c]吡咯_4_基}戊醯胺； _ 2-異丙基-3-甲基-N-{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(三氟甲基）爷基]八氫 環戊并[c]吡咯-4-基}丁醯胺； 2-異丙基-3-甲基-N-{(3aR，4S，6aS>2-[3-(三氟曱基）亨基]八氫 環戊并[c]吡咯-4-基}丁醯胺； (S)-4-曱基-1-酮基小((3aR,4S，6aS)-2-(3-g氟曱基）爷基）八氩 環戊并[c]吡咯-4-基胺基）戊烷-2-基胺基曱酸第三-丁酯； 曱基（⑸-4-曱基-1-酮基小((3aR，4S，6aS)-2-(3-(三氟甲基）节基） 八氫環戊并[c]吡咯斗基胺基）戊烷-2-基）胺基甲酸第三-丁 ® 酯； 甲基（(S)-4-甲基-1-酮基_i_((3aR，4S，6aS)-2-(4-(三氟甲基）窄基） 八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）戊烷-2-基）胺基甲酸第三-丁 酯； (S)-l-((3aR，4S，6aS)-2-(4-敗卞基）八氮環戊并[c]p比洛-4-基胺 基）-4-甲基-1-酮基戊烷·2_基（甲基）胺基曱酸第三-丁酯； 乙基（⑸-4-甲基-1-酮基_i_((3aR，4S,6aS)-2-(3-(三氟甲基）节基） 144699-sp-20091210 -36- 201028378 八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）戊烷-2-基）胺基甲酸第三·丁 酯； (S)-l-((3aS，4R，6aR)-2-(3-氟基-4-(三氟曱基）爷基）八氫環戊并 [c]峨洛-4-基胺基）-4-甲基-1-酮基戊炫-2-基（甲基）胺基甲酸第 三-丁酯； (S)-l-((3aS，4R，6aR)-2-(4-氟基-3-(三氟曱基）宇基）八氫環戊并 [〇>比嘻-4-基胺基）-4-甲基-1-酮基戊烧-2-基（曱基）胺基甲酸第 三-丁酯； 甲基（⑶小酮基小((3aR，4S，6aS)-2-(3-(三氟甲基）苹基）八氫環 戊并[c]吡咯-4-基胺基）戊烷-2-基）胺基甲酸第三-丁酯； 甲基（⑸小酮基-l-((3aR，4S，6aS)-2-(4-(三氟甲基）爷基）八氫環 戊并[c]吡咯-4-基胺基）戊烷-2-基）胺基甲酸第三-丁酯； (5)-1-((3&反45加8)-2-(4-氟苄基）八氫環戊并[(；]吡咯-4-基胺 基H-酮基戊烷-2-基（曱基）胺基曱酸第三-丁酯； 甲基（(S)-3-甲基-1-酮基-l-((3aS，4R，6aR)-2-(3-(三氟甲基）字基） 八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）丁 -2-基）胺基曱酸第三-丁酯； 曱基（(S)-l-酮基小((3aS，4R，6aR)-2-(4-(三氟甲基）宇基）八氫環 戊并[c]吡咯-4-基胺基）戊烷-2-基）胺基甲酸第三-丁酯； 的-1-((3&8,4尺加尺)-2-(4-敗卞基）八氫環戊并[小比'1各-4-基胺 基H-酮基戊烷-2-基（甲基）胺基甲酸第三_ 丁酯； (28)-4-甲基-2-嗎福淋-4-基-1*^-((3玨8,4尺，6311)-2-{[3-(三氟曱基） 苯基]績醯基}八氫環戊并[办比洛-4-基）戊醯胺； (2S)-4-曱基-2-四氫吡咯-1-基-N-((3aS，4R，6aR)-2-{[3-(三氟甲 基）苯基]確醯基}八氫環戊并[c>比各-4-基）戊醢胺； 144699-sp-20091210 -37- 201028378 (2S)-4-甲基-2-六氫吡啶-1-基-N-((3aS，4R，6aR)-2-{[3-(三氟甲 基）笨基]磺醯基}八氫環戊并[c]吡咯-4-基）戊醯胺； 曱基（(S)-4-曱基-1-酮基-l-((3aR，4S，6aS)-2-(3-(三氟甲基）苯磺 酿基）八氫環戊并[c]吡咯斗基胺基）戊烷-2-基）胺基曱酸第三 -丁酯； 乙基（⑶·4-甲基-1-酮基-l-((3aR，4S，6aS)-2-(3-(三氟甲基）苯磺 醯基）八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）戊烷-2-基）胺基甲酸第三 -丁酯； 曱基（(S)-4-曱基-1-酮基-l-((3aS，4R,6aR)-2-(4-(三氟曱基）苯磺© 酿基）八風環戍并[c]p比嘻-4-基胺基）戍烧-2-基）胺基甲酸第三 -丁酯； 曱基（⑸-4-曱基-1-酮基-H(3aS，4R，6aR)-2-(3-(三氟曱基）苯磺 醯基）八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）戊烷-2-基）胺基甲酸第三 -丁酯； (S)-l-((3aS，4R，6aR)-2-(4-氟苯基確酿基）八氮環戍并[c]p比各 -4-基胺基）-4-甲基-1-酮基戊烷-2-基（甲基）胺基甲酸第三-丁 m ； ❿ (S)-l-((3aS，4R，6aR)-2-(4-氟基-3-(三氟曱基）苯磺醯基）八氫環 戊并[c]吡咯-4-基胺基）-4-甲基-1-酮基戊烷-2-基（曱基）胺基曱 酸第三-丁酯； 甲基（(S)-l-酮基-l-((3aR,4R，6aS)-2-(4-(三氟甲基）苯磺醯基）八 氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）戊烷-2-基）胺基甲酸第三-丁酯； 甲基（(S)-4-甲基-1-酮基-l-((3aR，4R，6aS)-2-(4-(三氟曱基）苯磺 醯基）八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）戊烷-2-基）胺基甲酸第三 144699-sp-20091210 •38· 201028378 -丁酯； (S)-l-((3aS，4R，6aR)-2-(4-氟苯基磺醯基）八氫環戊并[c]吡咯 -4-基胺基）-1-酮基戊烷-2-基（曱基）胺基曱酸第三-丁酯； 甲基（⑸小酮基-l-((3aS，4R，6aR)-2-(4-(三氟甲基）苯磺醯基）八 氫環戊并[c]吡咯-4_基胺基）戊烷-2-基）胺基曱酸第三_丁醋； 甲基（(2S，3S)-3-甲基-1-酮基-l-((3aR，4S，6aS)-2-(3-(三氟甲基）苯 磺醯基）八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）戊烷-2-基）胺基甲酸第 三-丁醋； • 甲基（(2S，3S)-3-甲基-1-酮基-l-((3aR，4S，6aS)-2-(4-g 氟甲基）苯 確醯基）八氫環戊并[c]p比咯-4-基胺基）戊烧-2-基）胺基曱酸第 三-丁酯； 甲基（(2S，3S)-3-甲基-1-酮基-l-((3aS，4R，6aR)-2-(3-(三氟曱基） 苯磺醯基）八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）戊烷-2-基）胺基曱酸 第三-丁酯； 甲基（(2S，3S)-3-甲基-1-酮基-l-((3aS，4R，6aR)-2-(4-(三氟甲基） 苯磺醯基）八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）戊烷-2-基）胺基甲酸 ❿ 第三-丁酯； (S)-4,4-二甲基-1-酮基-l-((3aR，4S，6aS)-2-(3-(三氟曱基）苯磺醯 基）八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）戊烷-2-基（甲基）胺基甲酸 第三-丁酯； (S)-4,4-二甲基-1-酮基-H(3aR,4S,6aS)-2-(4-(三氟甲基）苯磺醯 基）八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）戊烷-2-基（甲基）胺基甲酸 第三-丁酯； (S)-4,4-二甲基-1-酮基-H(3aS，4R,6aR)-2-(3-(三氟甲基）苯磺醯 144699-sp-20091210 39- 201028378 基）八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）戊烷-2-基（甲基）胺基甲酸 第三-丁酯； (S)-4,4-二曱基-1-酮基-l-((3aS，4R，6aR)-2-(4-(三氟甲基）笨磺醯 基）八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）戊烷-2-基（甲基）胺基甲酸 第三-丁酯； 甲基（(S)-3-甲基-1-酮基-l-((3aS，4R，6aR)-2-(3-(三氟甲基）苯磺 醯基）八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）丁 -2-基）胺基甲酸第三-丁酯； (S)-3,3-二曱基-1-酮基-l-((3aR，4S，6aS)-2-(4-(三氟曱基）苯磺酿 © 基）八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）丁 -2-基胺基曱酸第三-丁 酯； (S)-3,3-二曱基-1-酮基-l-((3aS，4R，6aR)-2-(4-(三氟曱基）苯磺醯 基）八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）丁 -2-基胺基曱酸第三-丁 酯； 曱基（⑶小酮基-l-((3aR，4S，6aS)-2-(4-(三氟甲基）苯磺醯基）八 氫環戊并[c>比咯-4-基胺基）己烧-2-基）胺基甲酸第三-丁酯； (S)-4,4-_甲基-1-嗣基-l-((3aR，4S，6aS)-2-(4-(三氣曱基）苯續酿❹ 基）八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）戊烷-2-基胺基甲酸第三-丁 酯； (25)-4-甲基-2-四氫吡咯-1-基-义{(3狂3,4反6〇11)-2-[3-(三氤曱基） 苯曱醯基]八氫環戊并[c]吡咯-4-基}戊醯胺； (2S)-4-甲基-N-[(3aS，4R，6aR)-2-(曱磺醯基）八氫環戊并[c]吡咯 -4-基]-2-四氫吡咯小基戊醯胺； (2S)-N-[(3aS，4R，6aR)-2-(環丙基磺醯基）八氫環戊并[c]吡咯-4- 144699-sp-20091210 -40- 201028378 基]-4-甲基-2-四氫吡咯-1-基戊醯胺； N1 -[(3aR，4S，6aS)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-基]·N2 _甲基_L_ 白胺醯胺； 甲基（(S)-4-甲基-l-((3aS，4R，6aR)-八氫環戊并[c]吡咯斗基胺 基）-1-酮基戊烷-2-基）胺基曱酸第三-丁酯； (2S)-N-[(3aS，4R，6aR)-2-爷基八氩環戊并[c]p比σ各_4_基]六氮叶匕 啶-2-羧醢胺； N1 -[(3aS，4R，6aR)-2-苄基八氫環戊并[c>比洛-4-基]-Ν2 -曱基-L- • 纈胺醯胺； N1 -[(3aS，4R，6aR)-2-爷基八氫環戊并[c]p比嘻-4-基]_N2-甲基_l_ 正纈胺醯胺； N1 -[(3aR，4S，6aS)-2-爷基八氫環戊并[φ比略_4·基]_n2 -曱基七_ 異白胺醯胺； N1 -[(SaSARAaR)^^基八氫環戊并[φ比洛_4_基]_n2 _曱基心 異白胺醯胺； Ni-tOalMSAaS)-!-爷基八氫環戊并[c]p比略冬基]_n2,4_二曱 @基-L-白胺醯胺； N1 -[(3aS，4R，6aR)-2-爷基八氫環戊并[c]p比洛_4_基]甲基七_ 纈胺醯胺； 基八氫環戊并[c]p比略_4_基]各曱基丄_ 纈胺醯胺； NLl^aSARAaRP-苄基八氫環戊并[c]p比洛_4基]_n2,4二甲 基-L-白胺醯胺； N1 -[(3aS，4S，6aR)-2-苄基八氫環戊并[c]p比洛4基]_N2甲基·匕_ 144699-sp-20091210 -41 - 201028378 正纈胺醯胺； N1 -[(3&8,48,6说)-2-爷基八氫環戊并》比κ基]_N2·甲基七 白胺醯胺； N1 -[GalMSjaS)-!·^基人氫環戊并[φ比洛_4_基]_4曱基丄 白胺醯胺； N1 -[GaiMSAaS)·^-^基八氫環戊并[c]p比洛_φ基]_N2 -甲基_L 正白胺醯胺； N1 -[(3aR，4R，6aS)-2-爷基八氫環戊并[c]p比洛_4_基]-N2 -甲基丄 正纈胺醯胺； N1 -[(3aR，4R，6aS)-2-^基八氫環戊并[C]P比略_4_基]_n2_曱基l 白胺醯胺； N1 -[(3&11，48加8)-2-爷基八氫環戊并[C]P比洛_4-基]_n2-曱基七 正纈胺醯胺； N2-乙基-NMGaRJSjaS^-IX^氟甲基）节基]八氫環戊并 [Φ比口各-4-基}-L-白胺醢胺； N2 -甲基-N1 -{(3aS，4R，6aR)-2-[4-(三氟甲基）芊基]八氫環戊并 [c]!1比口各-4-基}-L-綠胺酿胺； (2S)-N-[(3aS，4R，6aR)-2-(4-氟节基）八氫環戊并[c]p比u各-4-基]六 氫吡啶-2-羧醯胺； 以-[(3&3,411，6成)-2-(4-氟苄基）八氫環戊并[c]吡咯_4-基]-N2-曱基-L-纈胺醯胺； (2S)-N-{(3aS,4R，6aR)-2-[4-g氟甲基）节基]八氫環戊并[c]吡 咯~4_基}六氫吡啶-2-羧醯胺； 妒-甲基召1-{(如5,4反6311)-2-[4-(三氟甲基）爷基]八氫環戊并 144699-sp-20091210 -42- 201028378 [c]吡咯-4-基}-L-正纈胺酿胺； 氣爷基）八氫環戊并⑹峨略基]_n2_ 甲基-L-正纈胺醯胺； N2-甲基-N1 -{(3aS，4R，6aR)-2-[3-(三氟甲基）爷基]八氫環戊并 [c]吡咯-4-基}-L-纈胺醯胺； Ni-WaS/RfaR)-?-!^-氟基-4-(三氟甲基）爷基]八氫環戊并 [c]吡略-4-基}-N2 -甲基-L·白胺醯胺； ]^-{(3&3,4民6成)-2-[4-氟基-3-(三氟曱基）宇基]八氫環戊并 [c]峨洛-4-基}-N2-甲基-L-白胺醯胺； N2 -甲基-N1 -{(3aR，4S，6aS)-2-[3-(三氟甲基）苄基]八氫環戊并 [c]吡咯-4-基}-L-正纈胺醯胺； N2-甲基-N1 -{(3aR，4S，6aS)-2-[4-(三氟曱基）苄基]八氫環戊并 [c]吡咯-4-基}丄-正纈胺醯胺； >^-[(3玨民45加8)-2-(4-氟爷基）八氫環戊并[c]p比洛-4-基]-N2» 甲基-L-正纈胺醯胺； 妒-曱基-1^-{(3成45加5)-2-[3-(三氟甲基）芊基]八氫環戊并 [c]吡咯-4-基}-L-白胺醯胺； N2 -甲基-N1 -{(3aR，4S，6aS)-2-[4-(三氟甲基）苄基]八氫環戊并 [c]吡咯-4-基}-L-白胺醯胺； NL^aRAS^aS)^^氟苄基）八氫環戍并[c]吡咯冰基]_ν2_ 曱基-L-白胺酿胺； N1 -{(3aR，4S，6aS)-2-[4-(三氟甲基）字基]八氫環戊并[c>比哈_4· 基丨-L-正纈胺醯胺； N2 -乙基-N1 -((3aR，4S，6aS)-2-{[3-(三氟曱基）苯基]磺醯基}八 144699-sp-20091210 -43- 201028378 氬環戊并[c]p比洛-4-基）-L-白胺醯胺； 1^2-甲基-1^-((3成，45加5)-2-{[3-(三氟甲基）苯基]續醯基}八 氫環戊并[c]吡咯-4-基）-L-白胺醯胺； N-((3aR，4S，6aS)-2-{[3-(三氟甲基）苯基]績醯基}八氫環戊并 [c]吡咯-4-基)-L-苯基胺基丙醯胺； N-曱基-N-((3aR，4S，6aS)-2-{[3-g氟曱基）苯基]續醯基}八氫 環戊并[c]吡咯-4-基）-L-苯基胺基丙醯胺； 义((3&尺，48加8)-2-{[3-(三氟曱基）苯基]績醢基}八氫環戊并 [c]吡咯-4-基)-L-脯胺醯胺； ❹ (3R)-3-胺基斗曱基-N-((3aR，4S，6aS)-2-{[3-(三氟甲基）苯基]磺 醯基}八氫環戊并[c]吡咯-4-基）戊醯胺； N2-曱基冰-((3&尺，43加5)-2-{[3-(三氟曱基）苯基]績醢基}八 氫環戊并[c]吡咯-4-基）-L-纈胺醯胺； (2S)-N-((3aR，4S，6aS)-2-{[3-(三氟甲基）苯基]績醯基}八氫環戊 并[c]吡 各-4-基）六氫吡《定-2-羧醯胺； (3S)-N-((3aR，4S,6aS)-2-{[3-(三氟甲基）苯基]績醯基}八氫環戍 并[c]吡咯-4-基）-1,2,3,4-四氫異喹啉-3-羧醯胺； II 4-曱基召1-((3&尺，45加5)-2-{[3-(三氟曱基）苯基]確醯基}八氫 環戊并[c]p比哈-4-基）-L-白胺醯胺； >12-甲基^1-((3识，43加5)-2-{[3-(三氟曱基）苯基]磺醯基}八 氫環戊并[c]吡咯-4-基）-L-正白胺醯胺； 3^2-甲基^1-((3说，45加8)-2-{[3-(三氟甲基）苯基]磺醯基}八 氫環戊并[c]吡咯-4-基）-L-正纈胺醯胺； N2-甲基->^-((3成，45,6沾)-2-{[4-(三氟曱基）苯基]磺醯基}八 144699-sp-20091210 201028378 氫環戊并[c]吡咯-4-基）-L-白胺醯胺； N-((3aS，4R，6aR)-2-{[3-(三氟甲基）苯基]確醯基}八氫環戊并 [c]吡咯-4-基)-L-脯胺酿胺； (3R)-3-胺基-4-甲基-N-((3aS，4R，6aR)-2-{[3-(三氟甲基）苯基]罐 醯基}八氫環戊并[c]吡咯-4-基）戍醢胺； (23)-队((3钍5,4民6说)-2-{[3-(三氟甲基）苯基]磺醯基}八氫環 戊并[c]吡咯-4-基）六氫吡啶-2-羧醯胺； (2S)-N-{(3aS，4R，6aR)-2-[(4-氟苯基）磺醯基]八氫環戊并[c]吡 咯-4-基}六氫吡啶-2-羧醯胺； ]^-{(3&5,411加1〇-2-[(4-氟苯基）磺醯基]八氫環戊并[c]吡咯 -4-基}-N2-曱基-L-纈胺醯胺； (23)-义((3乱5,411加尺)-2-{[4-(三氟甲基）苯基]磺醯基}八氫環 戊并[c]吡咯-4-基）六氫吡啶-2-羧醯胺； 妒-甲基-?^-((3&5,411，6311)-2-{[4-(三氟曱基）苯基]磺醯基}八 氫環戊并[c]吡咯-4-基）-L-纈胺醯胺； N1 -{(3aS，4R，6aR)-2-[(4-氟苯基）磺醯基]八氫環戊并[c]吡咯 -4-基}-N2-甲基-L-正纈胺醯胺； N2-甲基-N1 -((3aS，4R，6aR)-2-{[4-(三氟甲基）苯基]磺醯基}八 氫環戊并[c]吡咯-4-基）-L-正纈胺醯胺； N2-甲基-1^-((3说，45加3)-2-{[4-(三氟曱基）苯基]磺醯基}八 氫環戊并[c]吡咯-4-基）-L-正纈胺醯胺； N2-甲基-^^-((3&8,411，6311)-2-{[3-(三氟曱基）苯基]磺醯基}八 氫環戍并[c]吡咯-4-基）-L-纈胺醯胺； N1 -((3aS，4R，6aR)-2-{[4-氟基-3-(三氟甲基）苯基]項醯基}八氫 144699-sp-20091210 -45· 201028378 環戊并[c]吡咯-4-基）-N2-曱基-L-白胺醯胺； 3-甲基以1-((3说,45加8)-2-{[4-(三氟曱基）苯基]磺醯基}八氫 環戍并[c]吡咯-4-基）-L-纈胺醯胺； 3-甲基-^-((3江5,411，6成)-2-{[4-(三氟甲基）苯基]續醯基}八氫 環戊并[c]吡咯-4-基）-L-纈胺醯胺； N2 -曱基-N1 -((3说，43加5)-2-{[3-(三氟曱基）苯基]磺醯基}八 氫環戊并[c]吡咯-4-基）-L-異白胺酿胺； N2 -曱基-N1 -((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(三氟曱基）苯基]磺醯基}八 氫環戊并[c]吡咯-4-基）-L-異白胺醯胺； ❹ N2 -甲基-N1 -((3&3,411，6汪11)-2-{[3-(三氟曱基）苯基]磺醯基}八 氫環戊并[c]吡咯-4-基）-L-異白胺醯胺； N2 -甲基-N1 -((3&5,411，6说)-2-{[4-(三氟甲基）苯基]磺醯基}八 氫環戊并[c]吡咯-4-基）-L-異白胺醯胺； 妒，4-二曱基-1^-((3狂11，45加5)-2-{[3-(三氟甲基）苯基]磺醯基} 八氫環戊并[(：>比洛-4-基）-L-白胺醯胺； 卬，4-二甲基-^[1-((3说，45加3)-2-{[4-(三氟曱基）苯基]磺醯基} 八氫環戊并[c]吡咯-4-基）-L-白胺醯胺； ❿ ^^，4-二甲基-1^-((3&5,411，6说)-2-{[3-(三氟曱基）苯基]磺醢基} 八氫環戊并[c]吡咯-4-基）-L-白胺醯胺； >12,4-二甲基^1-((3&5,411，6311)-2-{[4-(三氟甲基）苯基]續醯基} 八氫環戊并[c>比洛-4-基）-L-白胺醯胺； 1^-甲基冰-((3成43,6〇8)-2-{[4-(三氟甲基）苯基]磺醯基}八 氫環戊并[c]吡咯-4-基）-L-正白胺醯胺； 4-曱基-N1 -((3aR，4S，6aS)-2-{[4-$氟甲基）苯基]項醯基}八氫 144699-sp-20091210 -46· 201028378 環戊并[C]吡咯-4-基）-L-白胺醯胺； 1^2-甲基-]^1-((331^4尺加3)-2-{[4-(三氟甲基）苯基]續醢基}八 氳環戊并[c>比11 各-4-基）-L-正绳胺酿胺； N2 -甲基-N1 -((3aR，4R，6aS)-2-{[4-(三氟甲基）苯基]磺醯基}八 氫環戊并[c]p比咯-4-基）-L-白胺醢胺； N1 -((3aR，4S，6aS)-2-{[4-(三氟曱基）笨基]續酿基}八氫環戊并 [c]吡咯，4-基)-L:正纈胺醯胺； N1 -((3aS，4R，6aR)-2-{[4-(S氟甲基）苯基]續酿基}八氫環戊并 • [c>比口各-4-基)-L-正纈胺酿胺； 1^-((3成43加3)-2-{[3-(三1曱基）苯基]續醯基}八氫環戊并 [c]吡咯-4-基)-L-正纈胺醯胺； >^-((3&5,4尺加尺)-2-{[3-(三敗曱基）苯基]確醯基}八氫環戊并 [c]吡咯-4-基)-L-正纈胺醯胺； 3-環己基-N1 -((3aR，4S，6aS)-2-{[4-g |L曱基）笨基]確醯基}八 氫環戊并[c]吡咯-4-基)-L-胺基丙醯胺； 3-環己基-N2 -甲基-N1 -((3aR，4S，6aS)-2-{[4-$氟曱基）苯基]項 W 醯基}八氫環戊并[c]吡咯-4-基）-L-胺基丙醯胺； N1 -((3aR，4S，6aS)-2-{[2-氣基-5-(三氟甲基）苯基]續醯基}八氫 環戊并[c]吡咯-4-基）-4-曱基-L-白胺醯胺； N1 -((3aR，4S，6aS)-2-{[2-氯基-4-(三氟甲基）苯基]續醯基}八氫 環戊并[c]吡咯-4-基）-4-曱基-L-白胺醯胺； N-曱基-队((3成，45加5)-2-{[4-(三氟甲基）苯基]磺醯基}八氫 環戊并[c]吡咯-4-基）-L-苯基胺基丙醯胺； N1 -((3aR，4S，6aS)-2-{[2-氣基-4-(三氟甲基）苯基]碍醯基}八氫 144699-sp-20091210 •47· 201028378 環戊并[C]吡咯"4-基）-N2，4-二曱基-L-白胺醯胺； N-((3aR，4S，6aS)-2-{[2-氣基-4-(三氟曱基）苯基]續醯基}八氫 環戊并[c]吡咯-4-基)-N-甲基-L-苯基胺基丙醯胺； N1-環丙基-N2,4-二曱基-!^-((3311，45加8)-2-{[4-(三氟曱基）苯 基]磺醯基}八氫環戊并[c]吡咯-4-基)-L-白胺醯胺； N1-乙基-N2,4-二甲基-NL^aRASAaSP-UK三氟甲基）苯 基]磺醯基}八氫環戊并[c]吡咯-4-基)-L-白胺醯胺； N2,4-二甲基-N1-丙基-：^-((3311，43加5)-2-{[4-(三氟甲基）笨 基]磺醯基}八氫環戊并[c]吡咯-4-基）-L-白胺醯胺； 1^-(環丙基曱基）-：^2,4-二甲基~^-((3&11，45加8)-2-{[4-(三1 甲基）苯基]項醯基}八氫環戊并[c]p比嘻_4-基)-L-白胺醢胺； N1，N2,4·三曱基-N1 -((3aR，4S，6aS)-2-{[4-$ 氟甲基）苯基]續醯 基}八氫環戊并[c]吡咯-4-基）-L-白胺醯胺； 1^1#-二甲基召1-((3&反45加5)-2-{[4-(三氟甲基）苯基]磺隨 基}八氫環戊并[c]吡咯-4-基）-L-正纈胺醯胺； 1^-((3311，48加8)-2-{[2-氣基-4-(三氟甲基）苯基]續酿基}八氣 環戊并[c]吡咯-4-基）-N1，N2，4-三甲基-L-白胺醯胺； 4-甲基-N1 -{(3aR，4S，6aS)-2-[5-^氟曱基 >比啶-2-基]八氫環戊 并[c]吡咯-4-基}-L-白胺醯胺； 4-甲基-N1 -{(3aR，4S，6aS)-2-[6-(三I曱基）p比咬-2-基]八氫環戊 并[c]吡咯-4-基}-L-白胺醯胺； 4-曱基-N1 -{(3aR，4S，6aS)-2-[2-(甲磺醯基）嘧啶-5-基]八氫環戊 并[c]吡咯-4-基}-L-白胺醯胺； &-{(3&8,4尺，6〇1〇-2-[(3-氟苯基）磺醯基]八氫環戊并[小比n各 144699-sp-20091210 • 48- 201028378 -4-基卜N2-甲基-L-白胺酿胺； NMpaSARjaRH-K4-氟苯基）磺醯基]八氫環戊并[c]吡咯 -4-基}-N2-甲基-L-白胺醯胺； N1 -{(3&3,4尺，6311)-2-[(3,4-二氟苯基）磺醯基]八氫環戊并[(；]吡 咯-4-基卜N2-曱基-L-白胺醯胺； N1 -{(3aS，4R,6aR)-2-[(3,5-二氟笨基）磺醯基]八氫環戊并[c]吡 咯-4-基}-1^2-甲基心白胺醯胺； 妒-{(3&3,411，6&11)-2-[(4-氣苯基）磺醯基]八氫環戊并[c]吡咯 -4-基}-N2-甲基-L-白胺醯胺； N2 -甲基-N1 -[(3aS，4R，6aR)-2-(苯磺醯基）八氫環戊并[c]吡咯 -4-基]-L-白胺醯胺； N2-曱基-N1 -{(3aS，4R，6aR)-2-[4-(三氟甲基）苄基]八氫環戊并 [c]吡咯-4-基}-L-白胺醢胺； N1 -[(3aS,4R，6aR)-2-(4-氟苄基）八氫環戍并[c]吡咯-4-基]-N2-曱基-L-白胺醯胺； N2-曱基-N1 -((3aR，4S，6aS)-2-{[4-(三氟曱基）苯基]磺醯基}八 氫環戊并[c]吡咯-4-基)-L-纈胺醯胺； N1 -{(3aR，4S，6aS)-2-[(4-氟苯基）磺酿基]八氫環戊并[c]吡咯斗 基}-N2-甲基-L-纈胺醯胺； N1 -{(3aR，4S，6aS)-2-[(4-氟苯基)續醯基]八氫環戊并[c]吡咯-4-基M-曱基-L-白胺醯胺； 妒-{(3〇11，45加3)-2-[(4-氟苯基）項醯基]八氫環戊并[幻吡咯-4-基}-N2-曱基-L-正白胺醯胺； N1 -{(3aR，4S,6aS)-2-[(4-氟苯基）磺醯基]八氫環戊并[c]吡咯-4- 144699-sp-20091210 •49- 201028378 基丨-N2-曱基-L-白胺醯胺； N2-甲基-；^-((3玨5,45,6311)-2-{[4-(三氟甲基）苯基]磺醢基}八 氫環戍并[c]吡咯-4-基）-L-正纈胺醯胺； N2-曱基~^-((3&8,48,6311)-2-{[4-(三氟曱基）苯基]磺醯基}八 氫環戊并W吡咯-4-基）-L-白胺醯胺； ]^-{(3311，45加5)-2-[3,3-雙（4-氟苯基）丙基]八氫環戊并问吡 咯-4-基}-N2-甲基-L-正纈胺醯胺； 2.2- 雙（4-氟苯基）-N-[(3aR，4S，6aS)-2-(N-曱基-L-白胺醯基）八氩 環戊并[c]吡咯-4-基]乙醢胺； 2.2- 雙（4-氟苯基）-斗[(3戍,43,6&3)-2-(1^-甲基丄-正纈胺醯基）八 氫環戊并[c]吡咯-4-基]乙醯胺； 1^[(3仉，45加3)-2-(\4-二甲基七-白胺醢基）八氩環戊并[(：]吡 咯-4-基]-2,2-雙（4-氟苯基）乙醯胺； 2.2- 雙（4-氟苯基）-N-[(3aR，4S，6aS)-2-(4-甲基-L-白胺醯基）八氫 環戊并[办比嘻-4-基]乙醯胺； (S)-l-((3aR，4S，6aS)-4-((S)-2-(第三-丁氧羰基胺基）-4,4-二曱基 戊醯胺基）六氫環戊并[c]吡咯-2(1H)-基）-4,4-二甲基-1-酮基戊 烷-2-基胺基甲酸第三-丁酯； 4-曱基-：^-[(3成，43加3)-2-(4-曱基-L-白胺醯基）八氫環戊并 [c]吡咯-4-基]-L-白胺醯胺； 4-甲基-N1 -[(3aR，4S，6aS)-2-L-苯丙胺醯基八氳環戊并[c]吡略 -4-基]-L-白胺酿胺； (3aR，4S，6aS)-N-二苯曱基-2-[3-(三氟甲基）爷基]八氫環戊并 [c>比略-4-胺； 144699-sp-20091210 •50- 201028378 (3aS，4R，6aR)-N-二苯曱基-2-{[3-(三氟曱基）苯基]磺醯基}八 氫環戊并[c>比哈-4-胺； (3aR，4S，6aS)-N-二苯甲基-2-{[3-(三氟甲基）苯基]績醯基}八 氫環戊并[c>比洛-4-胺； N1 -[(3aS，4R，6aR)-2-二苯曱基八氫環戊并[c]吡咯-4-基]-N2-曱 基-L-白胺酿胺； 4-甲基-炉-丙基旧1-((3玨11，45加5)-2-{[4-(三氟甲基）苯基]續醯 基}八氫環戊并[c]吡咯-4-基）-L-白胺醯胺； • 炉-(環丙基曱基）斗曱基-1^-((如11，43加5)-2-{[4-(三氟曱基） 苯基]續醯基}八氫環戊并[c]吡咯-4-基)-L-白胺醯胺； …-(環丁基甲基^曱基-:^-⑹成來加呂^七“三氟曱基） 苯基]續醯基}八氫環戊并[c]吡咯-4-基)-L-白胺醯胺； N2-異丁基-4-曱基-NMpaRASjaSW-UM三氟甲基）笨基]磺 酿基}八氫環戊并[c]吡咯-4-基）-L-白胺醯胺； …-(環戊基甲基^^甲基-⑺-⑹说^加呂^-…乂三氟曱基） 苯基]磺醯基}八氫環戊并[c]吡咯-4-基)-L-白胺醯胺； 麄 妒-(環己基甲基）-4-曱基-；^-((3311，45加3)-2-{[4-(三氟甲基） 苯基]磺醯基}八氫環戊并[c]吡咯-4-基)-L-白胺醯胺； N2-丁基-4-甲基-N1 -((3aR，4S，6aS)-2-{[4-(三氟甲基）苯基]磺醯 基}八氫環戊并[c]吡咯-4-基）-L-白胺醯胺； N2-乙基-4-曱基-N1 -((3aR，4S,6aS)-2-{[4-(三氟甲基）苯基]績醯 基}八氫環戊并[c]吡咯-4-基）-L-白胺酿胺； N2-(環丙基甲基H-曱基-N1 -{(3aR，4S，6aS)-2-[5-(三氟甲基风 啶-2-基]八氫環戊并[c]吡咯4基}-L-白胺醯胺； 144699-sp-20091210 -51· 201028378 N2-(環丙基曱基）-4-曱基冰-{(3说，45加8)-2-[6-(三氟甲基风 啶-2-基]八氫環戊并[c]吡咯-4-基}-L-白胺醯胺； N2-異丙基-4-甲基-以-((3说，48加8)-2-{[4-(三氟甲基）笨基Μ 醯基}八氫環戊并[c]吡咯-4-基）-L-白胺醯胺； Ν2-異丙基-Ν1 -((3aR，4S，6aS)-2-{[4-(三氟甲基）苯基]磺醯基} 八氫環戊并[c]吡咯-4-基）-L-正纈胺醯胺； N2-異丙基冰-((3&5,4尺加11)-2-{[4-(三氟甲基）苯基]續醯基} 八氫環戊并[c]吡咯-4-基）-L-正纈胺醯胺； 妒-異丙基-⑺-⑹成必加呂:^-旧乂三氟曱基彡苯基掩醯基}© 八氫環戊并[c]吡咯-4-基）-L-正纈胺醯胺； N2-異丙基-N1 -((3aS，4R，6aR)-2-{[3-(三氟甲基）苯基]磺醯基} 八氫環戊并[c]吡咯-4-基）-L-正纈胺醯胺； 3-環己基-N2-異丙基-N1 -((3aR，4S，6aS)-2-{[4-(三氟曱基）苯基] 磺醯基丨八氫環戊并[c]吡咯-4-基）-L-胺基丙醯胺； N1 -((3aR，4S，6aS)-2-{[2-氣基-5-(三氟曱基）苯基]確醯基}八氫 環戊并[c]吡咯-4-基）-N2-異丙基-4-曱基-L-白胺醯胺； 1^-((3也，45加3)-2-{[2-氣基-4-(三氟曱基）苯基]續醯基}八氫麕 環戊并[c]吡咯-4-基）-N2-異丙基-4-曱基-L-白胺醯胺； ^^-異丙基-]^-[(3砍，48加5)-2-(队異丙基-4-甲基心白胺醯 基）八氫環戊并[c]吡咯-4-基]-4-曱基-L-白胺醯胺； ^2-異丙基-；^-[(3说，45加5)-2-(队異丙基心苯丙胺醯基）八 氫環戊并[c]吡咯-4-基]-4-曱基-L-白胺醯胺； 妒-異丙基-4-曱基冰-{(3成45,6&8)-2-[5-(三氟曱基）吡啶-2-基]八氩環戊并[c>比咯-4-基}-L-白胺醯胺； 144699-sp-20091210 -52- 201028378 \2-異丙基-4-曱基^1-{(3成45加5)-2-[6-(三氟甲基）吡啶_2_ 基]八氫環戊并[c]吡咯-4-基}-L-白胺醯胺； 2,2-雙（4-氟苯基）-N-[(3aR，4S，6aS)-2-(N-異丙基-4-曱基 _L-白胺 醢基）八氫環戊并[c]吡咯-4-基]乙醯胺； N2-異丙基-4-甲基-N1 -{(3aR，4S，6aS)-2-[2-(甲磺醯基）嘧啶 _5_ 基]八氫環戍并[c]吡咯-4-基}-L-白胺醯胺； N1 -[(3aR，4S，6aS)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯斗基]-N2-異丙基 -L-正纈胺醯胺； €> N1 -[(3aS，4R，6aR)-2-芊基八氫環戊并[c]吡咯斗基]-N2 -異丙基 -L-正纈胺醯胺； N2-異丙基-N1 -((3aR，4S，6aS)-2-{[3-(三氟曱基）苯基]磺醯基} 八氫環戊并[c]吡咯-4-基）-L-白胺醯胺； 基}八氫環戊并[c]吡咯-4-基）-L-白胺醯胺； (3R)-3-(二曱胺基）-4-曱基-N-((3aR，4S，6aS)-2-{[3-(三氟甲基）苯 基]磺醯基}八氫環戊并[c]吡咯-4-基）戊醯胺； • N2-環丙基-4-甲基-N1 -((3aR，4S，6aS)-2-{[4-(三氟曱基）笨基]場 醯基丨八氫環戊并[c]吡咯-4-基）-L-白胺醯胺； N2，N2-二環丙基-4-甲基-1^-((3说，45加8)-2-{[4-(三氟甲基）笨 基]確醯基}八氫環戊并[c]吡各-4-基）-L-白胺醯胺； N2-環戊基-4-甲基-Nl^aiMSAaSy-UW三氟甲基）苯基鳩 酿基}八氮環戊并[吵比洛_4_基）-L-白胺酿胺； N2-環己基-4-甲基-&-((3成，45加5)-2-{[4-(三氟曱基）笨基]續 酿基}八氮環戍弁[办比n各4-基）-L-白胺酿胺； 144699-sp-20Q91210 -53- 201028378 妒-(1-乙基丙基）-4-甲基-1^-((3说，45加3)-2-{[4-(三氟曱基）苯 基]磺醯基}八氫環戊并[c]吡咯-4-基）-L-白胺醯胺； 醯基}八氫環戊并[c]吡咯-4-基）-L-白胺酿胺； 4-曱基-N2 -新戊基-N1 -((3aR，4S，6aS)-2-{[4-p氟甲基）苯基]續 醯基}八氫環戊并[c]吡咯-4-基）-L-白胺醢胺； N2-環戊基-N1 -((3说，45加3)-2-{[4-(三氟甲基）笨基]續醯基} 八氫環戊并[c]吡咯-4-基）-L-正纈胺醯胺； 1^-環己基冰-((3汪11，43加8)-2-{[4-(三氟甲基）苯基]石黃醯基}^| 八氫環戊并[c]吡咯-4-基）-L-正纈胺醯胺； N2-環戊基冰-[(3〇11，48加3)-2-(义環戊基-4-曱基-L-白胺醯 基）八氫環戊并[c]吡咯-4-基M-甲基-L-白胺醯胺； N2，N2-:甲基冰-{(3&5,48,6说)-2-[3-(三氟曱基）爷基]八氫環 戊并[c]吡咯-4-基}-L-白胺醯胺； NlWaS/H^aR)。-苄基八氫環戊并[c]吡咯-4-基]-N2-曱基 -N2-新戊基-L-白胺醯胺； N1 -[(3aS，4R，6aR)-2-芊基八氫環戊并[c]吡咯-4-基]-N2-(3,3-二參 甲基丁基）-N2-曱基-L-白胺醯胺； 基}八氫環戊并[c]吡咯-4-基）-L-白胺醯胺； N1 -[(3aS，4R，6aR)-2-苄基八氫環戍并[c]吡咯-4-基]-N2-(4-氟辛 基）-N2-甲基-L-白胺醯胺； (2S)-N-[(3aS，4R，6aR)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯冰基(甲續 醯基）六氫吡啶-2-羧醯胺； 144699-sp-20091210 -54- 201028378 (3R)-4-甲基-3-[(甲確醯基）胺基]-1^-((3〇11，45,6汪8)-2-{[3-(三氟 曱基）苯基]磺醯基}八氫環戊并[c]吡咯-4-基）戊醯胺； \2-(甲磺醯基）-；^-{(3〇11，48加8)-2-[3-(三氟甲基）节基]八氫 環戊并[c]吡咯-4-基}-L-白胺醯胺； 妒-(甲磺醯基）冰-{(3成，45,6&5)-2-[3-(三氟甲基）苄基]八氫 環戊并[c]吡咯-4-基}-D-白胺醯胺； N2 -乙基-N2 -(曱磺醯基)冰-{(3aR，4S，6aS)-2-[3-(三氟曱基）宇 基]八氫環戊并[c]吡咯-4-基}-L-白胺醯胺； • 4-甲基-N2-(甲磺醯基）冰-{(3aR,4S，6aS)-2-[4-(三氟甲基）苄 基]八氫環戊并[c]吡咯-4-基}-L-白胺醯胺； 3-甲基-；^2-(曱磺醯基）-：^1-{(3〇11，45加3)-2-[4-(三氟甲基）苄 基]八氫環戊并[c]吡咯-4-基}-L-纈胺醯胺； N2-(甲磺醯基）-NM(3aR，4S，6aS)-2-[4-(三氟甲基）苄基]八氫 環戊并[c]吡咯-4-基}-L-正纈胺醯胺； 妒-(異丙基磺酿基）_1^-{(3&5,411，6〇11)-2-[3-(三氟甲基）爷基] 八氫環戊并[c]吡咯-4-基}-L-白胺醯胺； N2-(苯磺醯基）冰-{(3aS，4R，6aR)-2-[3-(三氟甲基）苄基]八氫 環戍并[c]吡咯-4-基}-L-白胺醯胺； ^-(環戊基磺醯基）加-{加5,411，6311)-2-[3-(三氟曱基）罕基] 八氫環戊并[c]吡咯-4-基}-L-白胺醯胺； (S)-4,4-二甲基-1_酮基三氟甲基）爷基） 八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）戊烷-2-基胺基甲酸異丙酯； (S)-3,3-二甲基-i_ 酮基小((3aR，4S，6aS)-2-(4-(三氟甲基）苄基） 八氫環戊并[c]吡咯-4-基胺基）丁 -2-基胺基曱酸異丙酯； 144699-sp-2009l210 -55· 201028378 (S)-l-酮基-l-((3aR，4S，6aS)-2-(4-(三氟曱基）羊基）八氫環戊并 [c]吡咯·4-基胺基）戊烷-2-基胺基甲酸環戊酯； Ν2-(2,2-二曱基丙醯基）-以-{(3成48加3)-2-[4-(三氟曱基）苄 基]八氫環戊并[c]吡略-4-基}-L-正纈胺醯胺； (S)-l-((3aR，4S，6aS)-2-(3-氣基-4-氟苯基磺醯基）八氫環戊并[c] P比咯-4-基胺基）小酮基戊烷-2-基（甲基）胺基曱酸第三-丁酯； 甲基（(S)-l-酮基-l-((3aR，4S,6aS)-2-(吡啶-3-基磺醯基）八氫環 戊并[c]吡咯-4-基胺基）戊烷-2-基）胺基曱酸第三-丁酯； 甲基（(S)-l-酮基-l-((3aR，4S，6aS)-2七塞吩-2-基磺醯基）八氫環^ 戊并[c]吡咯-4-基胺基）戊烷-2-基）胺基曱酸第三-丁酯； N2 -甲基-N1 -((3说，48加5)-2-{[4-(三氟甲氧基）苯基]磺醯基} 八氫環戊并[c]吡咯-4-基）-L-正纈胺醯胺； N2 -甲基-N1 -[(3aR,4S，6aS)-2七塞吩-2-基磺醯基）八氫環戊并 [c]吡咯-4-基]-L-正纈胺醯胺； N1 -{(3aR，4S，6aS)-2-[(3-氯基-4-氟苯基)續醯基]八氫環戊并[c] 吡咯-4-基}-N2-甲基-L-正纈胺醯胺； N2 -甲基-N1 -[(3aR，4S，6aS)-2-(吡啶-3-基磺醯基）八氫環戊并場 [c]吡咯冬基]-L-正纈胺醯胺； N1 -{(3aR，4S，6aS)-2-[(4-氰基苯基)確醯基]八氫環戊并[c]吡咯 -4-基}-N2 -甲基-L-正纈胺醯胺； N1 -{(3aR，4S，6aS)-2-[(4-甲氧苯基)績醯基]八氫環戊并[c]吡咯 -4-基}-N2-甲基-L-正纈胺醯胺； &-((如反48加5)-2-{[3,5-雙（三氟曱基）苯基]續醯基}八氫環 戊并[c]吡咯-4-基）-N2 -甲基-L-正纈胺醯胺； 144699-sp-20091210 •56 ‘ 201028378 N1 -{(3aR，4S,6aS)-2-[(2-氯基氟苯基)碟醯基]八氫環戊并[c] 吡咯-4-基}-N2 -曱基-L-正纈胺醯胺； N2 -甲基-N1 -[(3aR，4S，6aS)-2-(l-莕基磺醯基）八氫環戊并[c]吡 咯-4-基]-L-正纈胺醯胺； N1 -((3aR,4S，6aS)-2-{[4-演基-3-(三氟甲基）苯基]確醯基}八氫 環戊并[c]吡咯-4-基）-N2 -曱基-L-正纈胺醯胺； N1 -{(3aR,4S,6aS)-2-[(3,4-二氯苯基）續醯基]八氩環戊并[c]吡 0各-4-基}-N2 -曱基-L-正顯胺醯胺； © N1 -{(3aR，4S，6aS)-2-[(4-第三-丁基苯基）續醯基]八氫環戊并 [c]吡咯-4-基}-N2 _甲基-L-正纈胺醯胺； Ni-^aRJSAaSP-dr-聯苯-4-基磺醯基）八氫環戊并[c]吡 咯-4-基]-Ν2-曱基-L-正纈胺醯胺； Ν1 -{(3成43加5)-2-[(3,4-二曱氧基苯基）靖醢基]八氫環戊并 [c]吡咯-4-基}-Ν2 _甲基-L-正纈胺醯胺； 妒-{(3砍，45加3)-2-[(3-氰基苯基)續醯基]八氫環戊并[幻吡咯 -4-基}-Ν2-甲基-L-正纈胺醯胺； m N1 -[(3aR，4S,6aS)-2-(2-呋喃基磺醯基）八氫環戊并[c]吡咯-4-基]-N2-甲基-L-正纈胺醯胺； 1^-{(3说，43加8)-2-[(2,3-二氣苯基）磺醯基]八氫環戊并问吡 咯-4-基卜N2-甲基-L-正纈胺醯胺； 1^2-甲基小1，((3成，45加5)-2-{[4-(三氟甲基）苄基]磺醯基}八 氫環戊并[c]吡咯-4-基）-L-正纈胺醯胺； 妒-曱基召1-((3还11，43加8)-2-{[2-(三氟甲基）苯基]磺醯基}八 氫環戊并[c]吡咯-4-基）-L-正纈胺醢胺； 144699-sp-20091210 •57· 201028378 N1 -{(3aR，4S，6aS)-2-[(3-溴苯基)績酿基]八氫環戊并[c]p比略冰 基}-N2-甲基-L-正纈胺醯胺； ]^-((3成43加3)-2-{[2-氣基-4-(三氟甲基）苯基掩醯基}八氫 環戊并[c]p比洛-4-基）-N2 -甲基-L-正綠胺酿胺； N -((3成45,6&5)-2-{[2-氣基-5-(三氟甲基）苯基]續醯基}八氫 環戊并[cM咯-4-基）-N2-甲基-L-正纈胺醯胺； N -甲基-N1 -{(3aR，4S，6aS)-2-[3-(三氟甲基）苯甲醯基]八氫環 戊并[c]吡咯-4-基}-L-正纈胺醯胺； N-[(3aR’4S，6aS)-2-苄基八氫環戊并[c]吡咯基]_N_異丙基办 -3-(三氟甲基）苯磺醯胺； N-[(3aR，4S，6aS)-2-爷基八氫環戊并[φ比洛_4_基]_3_(三氟甲 基）苯磺醯胺； N-異丙基-N-[(3aR，4S，6aS)-2-(N-曱基-L-白胺醯基）八氫環戊 并[c]吡咯-4-基]-3-(三氟甲基）苯磺醯胺； N-[(3aR，4S，6aS)-2-(N-甲基-L-白胺醯基）八氫環戊并[小比哈 -4-基]-3-(三氟甲基）苯磺醯胺； N-環丙基-N-[(3aS*，4S*，6aR*)-[2-(N-甲基-L-白胺醯基）八氫環够 戊并[c]吡咯-4-基]-3-(三氟曱基）苯磺醯胺；及 4-氟-N-{(3aR，4S，6aS)-2-[6-(三I曱基风啶-2-基]八氫環戍并 [c]吡咯-4-基}苯曱醢胺。 19. 一種醫藥組合物，其包含治療上有效量之如請求項1之弋 (I)化合物’或其藥學上可接受之鹽，且併用藥學上可 之栽劑。 、 20. —種式（I)化合物或其藥學上可接受之鹽於藥劑製& rC-.之 144699-SP-2009121〇 -58- 201028378 用途，該藥劑係在有需要之病患中用於治療疼痛，其中疼 痛為急性疼痛、慢性疼痛、神經病原性疼mm 内臟疼痛、癌症疼痛、感覺異常、纖維肌痛、坐骨神經痛、 背痛，及頭痛，包括偏頭痛，或其組合。 2L-種式①化合物或其藥學上可接受之鹽於藥劑製造上之 用途’該藥劑係在有需要之病患中用於治療中拇神經系統 病症’其中中枢神經系統病症包括中風、癲癇、躁狂抑鬱、 ㊉極病症、抑鬱、焦慮、精神分裂症 '偏頭痛及精神病； 晕神經變性病症，包括阿耳滋海默氏病、娜相關礙呆症、 巴金生氏病、因頭部傷害所造成之神經病及因腦灰管病症 所造成之癡呆症；下尿道之病症，包括膀胱活動過度、前 列腺炎、前列腺痛、間質性膀胱炎及良性攝護腺增生；因 精神性壓力所造成之病症，包括枝氣管性氣喘、不安定絞 痛及過敏性結腸發炎；心血管病症，包括高血壓、動脈粥 瘤硬化、心臟衰竭及心節律不齊；藥瘾戒除徵候，包括酒 _ 精上瘾戒除徵候；皮膚病症，包括搔癢病與過敏性皮膚炎， 炎性腸疾病；癌症；糖尿病；及不孕症與性機能障礙，或 其組合。 144699-sp.2〇〇9i2l〇 •59- 201028378 四、指定代表圖： (一) 本案指定代表圖為：（無） (二) 本代表圖之元件符號簡單說明: 五、本案若有化學式時，請揭示最能顯示發明特徵的化學式：
    144699-sp-20091210
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