JP2012509940A - カルシウムチャンネル遮断薬としての置換されたオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミン類 - Google Patents
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Abstract
Description
L1は、C(O)、S(O)2、SO2N(R4)、C(O)Oまたは−(CRaRb)m−であり;
R1は、アルキル、G1、−CH(G1)2、−(CRaRb)m−G1、−(CRaRb)m−CH(G1)2、−(CReRf)n−N(R5)2、−(CReRf)n−N(R5)−C(O)O(アルキル)、−(CReRf)n−N(R5)−C(O)(アルキル)または−(CReRf)n−N(R5)−SO2R6であり;または
L1−R1が一体となって、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、G1または−CH(G1)2であり;
L2は、−(CRcRd)p−、C(O)、C(O)N(R4)、S(O)2、SO2N(R5)またはC(O)Oであり;
R2は、アルキル、G2、−C(Rc)(G2)(G3)、−(CRcRd)p−G2、−(CRcRd)p−CH(G2)(G3)、−(CRgRh)q−N(R5)−C(O)O(アルキル)、−(CRgRh)q−N(R5)−C(O)O−G2、−(CRgRh)q−N(R5)−C(O)(アルキル)、−(CRgRh)q−N(R5)−SO2R6、−(CRgRh)q−N(R4)(R5)、−(CRgRh)q−N(R5)−C(O)N(R5)−(アルキル)または−(CRgRh)q−N(R5)−C(O)N(R5)−G2であり;または
L2−R2が一体となって、アルキル、G2または−C(Rc)(G2)(G3)であり;
mおよびpは各場合でそれぞれ独立に、1、2、3、4、5または6であり;
nおよびqは各場合でそれぞれ独立に、1、2、3、4または5であり;
Ra、Rb、RcおよびRdは各場合でそれぞれ独立に、水素、アルキル、アリールアルキル、ハロゲン、ハロアルキルまたはOR7であり;または
RaとRbまたはRcとRdがそれらが結合している炭素原子と一体となって、C3−6シクロアルキル環を任意に形成し;
Re、Rf、RgおよびRhは各場合でそれぞれ独立に、水素、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、OR7、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり;アリール、シクロアルキルおよびヘテロアリールの前記アリール、シクロアルキルおよびヘテロアリール基はそれぞれ独立に、置換されていないか独立にアルキルおよびハロアルキルからなる群から選択される1、2、3、4もしくは5個の置換基で置換されており;
G1、G2およびG3は各場合でそれぞれ独立に、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリールまたは複素環であり;G1、G2およびG3は各場合でそれぞれ独立に、置換されていないかアルキル、アルケニル、アルキニル、シアノ、ハロアルキル、ハロゲン、ニトロ、オキソ、フェニル、N(R7)2、N(R7)C(O)R7、OR7、C(O)R7、C(O)OR7、C(O)N(R7)2、SO2R8およびSO2N(R7)2からなる群から選択される1、2、3、4もしくは5個の置換基で置換されており;G1はキノリン、キナゾリンジオンまたはピリドピリミジンジオン以外であり;
R3は、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキルまたはシクロアルキルアルキルであり;
R4、R5およびR7は各場合でそれぞれ独立に、水素、アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキルまたはハロアルキルであり;前記アリール、アリールアルキルの前記アリールおよびシクロアルキルは独立に、置換されていないか独立にアルキル、ハロアルキルおよびハロゲンからなる群から選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されており;
R6は、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリールまたは複素環であり;前記アリール、ヘテロアリールおよび複素環は独立に、置換されていないか独立にアルキル、ハロアルキルおよびハロゲンからなる群から選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されており;
R8は、アルキルまたはハロアルキルであり;
ただし、L1−R1およびL2−R2が同時に両方がアルキルではなく、
そしてL1−R1がアルキルである場合、L2−R2はC(O)N(R4)以外であり、R4はアルキルであり;
ただし、前記化合物は、
N−(2−トリチルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)アセトアミド;
N−(オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)アセトアミド;
N−メチル−N−(2−トリチルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)アセトアミド;
N−メチル−N−(オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)アセトアミド;
6−(2−(2−(3−フルオロ−6−メトキシ−1,5−ナフチリジン−4−イル)エチル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)メチル−2H−ピリド[3,2−b][1,4]チアジン−3(4H)−オン;
tert−ブチル2−(2−(3−フルオロ−6−メトキシ−1,5−ナフチリジン−4−イル)エチル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルカーバメート;
tert−ブチル2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルカーバメート;または
tert−ブチルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルカーバメート
以外である。
本明細書および添付の特許請求の範囲で使用される場合、逆の内容が記載されていない限りは、下記の用語は、ここの示した意味を有する。
本発明の化合物は、上記の式(I)を有する。
別の実施形態では、式(I)の化合物には、R1がアルキル、G1、CH(G1)2、−(CRaRb)m−G1、−(CRaRb)m−CH(G1)2、−(CReRf)n−N(R5)2、−(CReRf)n−N(R5)−C(O)O(アルキル)、−(CReRf)n−N(R5)−C(O)(アルキル)または−(CReRf)n−N(R5)−SO2R6であり;mが1、2、3、4、5または6であり;nが1、2、3、4または5である化合物などがあり得るが、それに限定されるものではない。
N−[(3aS*,4S*,6aR*)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−1−フェニルシクロペンタンカルボキサミド;
N−[(3aS*,4R*,6aR*)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−1−フェニルシクロペンタンカルボキサミド;
N−[(3aR*,4R*,6aS*)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−シクロヘキシル−2−フェニルアセトアミド;
N−[(3aS*,4R*,6aR*)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−シクロヘキシル−2−フェニルアセトアミド;
N−[(3aR*,4R*,6aS*)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−3−メチル−2−フェニルブタンアミド;
N−[(3aR*,4S*,6aS*)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−3−メチル−2−フェニルブタンアミド;
N−[(3aS*,4S*,6aR*)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−シクロペンチル−2−フェニルアセトアミド;
N−[(3aS*,4R*,6aR*)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−シクロペンチル−2−フェニルアセトアミド;
N−[(3aS*,4S*,6aR*)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−1−フェニルシクロヘキサンカルボキサミド;
N−[(3aS*,4R*,6aR*)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−1−フェニルシクロヘキサンカルボキサミド;
N−[(3aS*,4S*,6aR*)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2,2−ジシクロヘキシルアセトアミド;
(2S)−2−(3−ベンゾイルフェニル)−N−[(3aS*,4S*,6aR*)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]プロパンアミド;
(2S)−2−(3−ベンゾイルフェニル)−N−[(3aS*,4R*,6aR*)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]プロパンアミド;
N−[(3aS,4S,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−3−メチル−2−フェニルブタンアミド;
N−[(3aS,4S,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2,2−ジシクロヘキシルアセトアミド;
(2S)−N−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−フェニルブタンアミド;
N−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−シクロペンチル−2−フェニルアセトアミド;
N−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−3−メチル−2−フェニルブタンアミド;
(2S)−N−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−フェニルプロパンアミド;
N−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2,2−ジシクロヘキシルアセトアミド;
N−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−プロピルペンタンアミド;
N−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]シクロヘプタンカルボキサミド;
(2S)−N−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−(4−イソブチルフェニル)プロパンアミド;
N−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−1−フェニルシクロヘキサンカルボキサミド;
N−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2,3−ジフェニルプロパンアミド;
N−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−メチル−3−フェニルプロパンアミド;
N−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−メチル−2−フェニルプロパンアミド;
N−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−1−フェニルシクロプロパンカルボキサミド;
2−ベンジル−N−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−3,3−ジメチルブタンアミド;
N−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−3,3−ジメチル−2−フェニルブタンアミド;
(2S)−N−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−3,3−ジメチル−2−フェニルブタンアミド;
(2R)−N−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−3,3−ジメチル−2−フェニルブタンアミド;
(2S)−N−[(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−フェニルブタンアミド;
N−[(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−シクロペンチル−2−フェニルアセトアミド;
N−[(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−3−メチル−2−フェニルブタンアミド;
(2R)−N−[(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−フェニルブタンアミド;
(2R)−N−[(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−フェニルプロパンアミド;
(2S)−N−[(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−フェニルプロパンアミド;
(2S)−N−[(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−(4−イソブチルフェニル)プロパンアミド;
N−[(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2,2−ジシクロヘキシルアセトアミド;
N−[(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−シクロプロピル−2−フェニルアセトアミド;
N−[(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−シクロブチル−2−フェニルアセトアミド;
N−[(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−(4−クロロフェニル)−3−メチルブタンアミド;
N−[(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−3−エチル−2−フェニルペンタンアミド;
N−[(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−(4−ヒドロキシフェニル)−3−メチルブタンアミド;
N−[(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−1−フェニルシクロヘキサンカルボキサミド;
N−[(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−メチル−2−フェニルプロパンアミド;
N−[(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−1−フェニルシクロプロパンカルボキサミド;
2−ベンジル−N−[(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−3,3−ジメチルブタンアミド;
N−[(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2,3−ジフェニルプロパンアミド;
N−[(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−メチル−3−フェニルプロパンアミド;
N−[(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−3,3−ジメチル−2−フェニルブタンアミド;
2,2−ジシクロヘキシル−N−[(3aS,4S,6aR)−オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]アセトアミド;
2,2−ジシクロヘキシル−N−{(3aS,4S,6aR)−2−[3−
(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}アセトアミド;
2,2−ジシクロヘキシル−N−[(3aS,4S,6aR)−2−(2−フルオロベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]アセトアミド;
2,2−ジシクロヘキシル−N−[(3aS,4S,6aR)−2−(4−フルオロベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]アセトアミド;
2,2−ジシクロヘキシル−N−{(3aS,4S,6aR)−2−[4−フルオロ−3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}アセトアミド;
2,2−ジシクロヘキシル−N−{(3aS,4S,6aR)−2−[3−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}アセトアミド;
N−{(3aS,4S,6aR)−2−[3,5−ビス(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−2,2−ジシクロヘキシルアセトアミド;
2,2−ジシクロヘキシル−N−{(3aS,4S,6aR)−2−[2−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}アセトアミド;
2,2−ジシクロヘキシル−N−[(3aS,4S,6aR)−2−(3−メチルベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]アセトアミド;
2,2−ジシクロヘキシル−N−[(3aS,4S,6aR)−2−(4−メチルベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]アセトアミド;
2,2−ジシクロヘキシル−N−{(3aS,4S,6aR)−2−[3−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}アセトアミド;
2,2−ジシクロヘキシル−N−[(3aS,4S,6aR)−2−(3−フルオロベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]アセトアミド;
N−{(3aS,4S,6aR)−2−[3,3−ビス(4−フルオロフェニル)プロピル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−2,2−ジシクロヘキシルアセトアミド;
N−{(3aS,4S,6aR)−2−[6,6−ビス(4−フルオロフェニル)ヘキシル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−2,2−ジシクロヘキシルアセトアミド;
N−{(3aS,4S,6aR)−2−[3−(3−クロロフェニル)プロピル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−2,2−ジシクロヘキシルアセトアミド;
2,2−ジシクロヘキシル−N−{(3aS,4S,6aR)−2−[3−(3−フルオロフェニル)プロピル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}アセトアミド;
2,2−ジシクロヘキシル−N−[(3aS,4S,6aR)−2−(3−フェニルプロピル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]アセトアミド;
2,2−ジシクロヘキシル−N−((3aS,4S,6aR)−2−{3−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]プロピル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)アセトアミド;
2,2−ジシクロヘキシル−N−{(3aS,4S,6aR)−2−[3−(4−フルオロフェニル)プロピル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}アセトアミド;
2,2−ジシクロヘキシル−N−[(3aS,4S,6aR)−2−(ピリジン−4−イルメチル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]アセトアミド;
2,2−ジシクロヘキシル−N−[(3aS,4S,6aR)−2−(ピリジン−3−イルメチル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]アセトアミド;
2,2−ジシクロヘキシル−N−[(3aS,4R,6aR)−オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]アセトアミド;
2,2−ジシクロヘキシル−N−{(3aS,4R,6aR)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}アセトアミド;
2,2−ジシクロヘキシル−N−{(3aS,4R,6aR)−2−[3−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}アセトアミド;
N−{(3aS,4R,6aR)−2−[3,5−ビス(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−2,2−ジシクロヘキシルアセトアミド;
N−{(3aS,4R,6aR)−2−[6,6−ビス(4−フルオロフェニル)ヘキシル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−2,2−ジシクロヘキシルアセトアミド;
2,2−ジシクロヘキシル−N−[(3aS,4R,6aR)−2−(3,3−ジフェニルプロピル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]アセトアミド;
N−{(3aS,4R,6aR)−2−[3,3−ビス(4−フルオロフェニル)プロピル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−2,2−ジシクロヘキシルアセトアミド;
N−{(3aS,4R,6aR)−2−[4,4−ビス(4−フルオロフェニル)ブチル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−2,2−ジシクロヘキシルアセトアミド;
3−メチル−2−フェニル−N−{(3aS,4R,6aR)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}ブタンアミド;
N−[(3aR,4S,6aS)−2−(シクロヘキシルメチル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−3−メチル−2−フェニルブタンアミド;
3−メチル−N−[(3aR,4S,6aS)−2−メチルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−フェニルブタンアミド;
N−[(3aR,4S,6aS)−2−(2−フルオロベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−3−メチル−2−フェニルブタンアミド;
N−[(3aR,4S,6aS)−2−(3−クロロベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−3−メチル−2−フェニルブタンアミド;
N−[(3aR,4S,6aS)−2−(3−フルオロベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−3−メチル−2−フェニルブタンアミド;
3−メチル−2−フェニル−N−{(3aR,4S,6aS)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}ブタンアミド;
N−[(3aR,4S,6aS)−2−(4−フルオロベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−3−メチル−2−フェニルブタンアミド;
N−[(3aR,4S,6aS)−2−(3−メトキシベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−3−メチル−2−フェニルブタンアミド;
3−メチル−N−[(3aR,4S,6aS)−2−(3−メチルベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−フェニルブタンアミド;
3−メチル−N−[(3aR,4S,6aS)−2−(2−メチルベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−フェニルブタンアミド;
N−[(3aR,4S,6aS)−2−(2,6−ジメチルベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−3−メチル−2−フェニルブタンアミド;
N−[(3aR,4S,6aS)−2−(2−メトキシベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−3−メチル−2−フェニルブタンアミド;
N−[(3aR,4S,6aS)−2−(4−tert−ブチルベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−3−メチル−2−フェニルブタンアミド;
N−[(3aR,4S,6aS)−2−(4−メトキシベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−3−メチル−2−フェニルブタンアミド;
N−[(3aR,4S,6aS)−2−(3−シアノベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−3−メチル−2−フェニルブタンアミド;
3−メチル−2−フェニル−N−{(3aR,4S,6aS)−2−[4−
(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}ブタンアミド;
3−メチル−2−フェニル−N−{(3aR,4S,6aS)−2−[2−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}ブタンアミド;
N−{(3aR,4S,6aS)−2−[4−フルオロ−3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−3−メチル−2−フェニルブタンアミド;
N−{(3aR,4S,6aS)−2−[3−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−3−メチル−2−フェニルブタンアミド;
3−メチル−2−フェニル−N−[(3aR,4S,6aS)−2−(チエン−2−イルメチル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]ブタンアミド;
3−メチル−2−フェニル−N−[(3aR,4S,6aS)−2−(ピリジン−4−イルメチル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]ブタンアミド;
3−メチル−2−フェニル−N−[(3aR,4S,6aS)−2−(2−フェニルエチル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]ブタンアミド;
3−メチル−2−フェニル−N−[(3aR,4S,6aS)−2−(3−フェニルプロピル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]ブタンアミド;
N−{(3aR,4S,6aS)−2−[3−(4−tert−ブチルフェニル)プロピル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−3−メチル−2−フェニルブタンアミド;
N−{(3aR,4S,6aS)−2−[6,6−ビス(4−フルオロフェニル)ヘキシル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−3−メチル−2−フェニルブタンアミド;
3−メチル−N−{(3aR,4S,6aS)−2−[3−(2−メチルフェニル)プロピル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−2−フェニルブタンアミド;
N−{(3aR,4S,6aS)−2−[3−(3−クロロフェニル)プロピル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−3−メチル−2−フェニルブタンアミド;
3−メチル−N−{(3aR,4S,6aS)−2−[3−(3−メチルフェニル)プロピル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−2−フェニルブタンアミド;
3−メチル−2−フェニル−N−((3aR,4S,6aS)−2−{3−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]プロピル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)ブタンアミド;
N−{(3aR,4S,6aS)−2−[3−(3−フルオロフェニル)プロピル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−3−メチル−2−フェニルブタンアミド;
3−メチル−2−フェニル−N−[(3aR,4S,6aS)−2−(4−フェニルブチル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]ブタンアミド;
N−{(3aR,4S,6aS)−2−[3−(3−クロロ−5−フルオロフェニル)プロピル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−3−メチル−2−フェニルブタンアミド;
3−メチル−2−フェニル−N−((3aR,4S,6aS)−2−{3−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]プロピル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)ブタンアミド;
N−[(3aR,4S,6aS)−2−(3,3−ジフェニルプロピル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−3−メチル−2−フェニルブタンアミド;
N−{(3aR,4S,6aS)−2−[3,3−ビス(4−フルオロフェニル)プロピル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−3−メチル−2−フェニルブタンアミド;
N−{(3aR,4S,6aS)−2−[4,4−ビス(4−フルオロフェニル)ブチル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−3−メチル−2−フェニルブタンアミド;
N−{(3aR,4S,6aS)−2−[5,5−ビス(4−フルオロフェニル)ペンチル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−3−メチル−2−フェニルブタンアミド;
N−[(3aS,4S,6aR)−2−ベンズヒドリルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2,2−ジシクロヘキシルアセトアミド;
N−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンズヒドリルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2,2−ジシクロヘキシルアセトアミド;
3−メチル−2−フェニル−N−{(3aS*,4S*,6aR*)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}ブタンアミド;
3,3−ジメチル−2−フェニル−N−{(3aS*,4S*,6aR*)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}ブタンアミド;
2,2−ジシクロヘキシル−N−{(3aS*,4S*,6aR*)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}アセトアミド;
2−エチル−N−{(3aS*,4S*,6aR*)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}ブタンアミド;
2−プロピル−N−{(3aS*,4S*,6aR*)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}ペンタンアミド;
N−{(3aS*,4S*,6aR*)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}シクロヘキサンカルボキサミド;
N−{(3aS*,4S*,6aR*)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}シクロヘプタンカルボキサミド;
N−{(3aS*,4S*,6aR*)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}シクロペンタンカルボキサミド;
6,6−ビス(4−フルオロフェニル)−N−{(3aS*,4S*,6aR*)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}ヘキサンアミド;
3,3−ジフェニル−N−{(3aS*,4S*,6aR*)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}プロパンアミド;
5,5−ビス(4−フルオロフェニル)−N−{(3aS*,4S*,6aR*)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}ペンタンアミド;
3,3−ビス(4−フルオロフェニル)−N−{(3aS*,4S*,6aR*)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}プロパンアミド;
4,4−ビス(4−フルオロフェニル)−N−{(3aS*,4S*,6aR*)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}ブタンアミド;
2,2−ジフェニル−N−{(3aS*,4S*,6aR*)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}アセトアミド;
2,2−ビス(4−フルオロフェニル)−N−{(3aS*,4S*,6aR*)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}アセトアミド;
N2−(tert−ブチルオキシカルボニル)−N1−{(3aR*,4R*,6aS*)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミド;
N2−(tert−ブチルオキシカルボニル)−N1−{(3aS*,4S*,6aR*)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−D−ロイシンアミド;
N2−(tert−ブチルオキシカルボニル)−N2−メチル−N1−{(3aS*,4S*,6aR*)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−D−ロイシンアミド;
6,6−ビス(4−フルオロフェニル)−N−{(3aS*,4R*,6aR*)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}ヘキサンアミド;
3,3−ジフェニル−N−{(3aS*,4R*,6aR*)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}プロパンアミド;
5,5−ビス(4−フルオロフェニル)−N−{(3aS*,4R*,6aR*)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}ペンタンアミド;
3,3−ビス(4−フルオロフェニル)−N−{(3aS*,4R*,6aR*)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}プロパンアミド;
4,4−ビス(4−フルオロフェニル)−N−{(3aS*,4R*,6aR*)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}ブタンアミド;
2,2−ジフェニル−N−{(3aS*,4R*,6aR*)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}アセトアミド;
2,2−ビス(4−フルオロフェニル)−N−{(3aS*,4R*,6aR*)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}アセトアミド;
3,3−ジメチル−2−フェニル−N−{(3aS*,4R*,6aR*)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}ブタンアミド;
N2−(tert−ブチルオキシカルボニル)−N1−{(3aS*,4R*,6aR*)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミド;
N2−(tert−ブチルオキシカルボニル)−N1−{(3aS*,4R*,6aR*)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−D−ロイシンアミド;
N2−(tert−ブチルオキシカルボニル)−N2−メチル−N1−{(3aS*,4R*,6aR*)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−D−ロイシンアミド;
N1−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−N2−(tert−ブチルオキシカルボニル)−N2−メチル−L−ロイシンアミド;
2,2−ジシクロヘキシル−2−ヒドロキシ−N−{(3aS,4S,6aR)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}アセトアミド;
N2−(tert−ブチルオキシカルボニル)−N2−メチル−N1−{(3aS,4S,6aR)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミド;
2,2−ジシクロヘキシル−2−ヒドロキシ−N−{(3aS,4R,6aR)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}アセトアミド;
N2−(tert−ブチルオキシカルボニル)−N2−メチル−N1−{(3aS,4R,6aR)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミド;
2,2−ジシクロヘキシル−N−{(3aR,4S,6aS)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}アセトアミド;
2,2−ジシクロヘキシル−N−{(3aR,4R,6aS)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}アセトアミド;
N1−{(3aS*,4S*,6aR*)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミド;
N1−{(3aR*,4R*,6aS*)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−D−ロイシンアミド;
N2−メチル−N1−{(3aS*,4S*,6aR*)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−D−ロイシンアミド;
N1−{(3aS*,4R*,6aR*)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミド;
N1−{(3aS*,4R*,6aR*)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−D−ロイシンアミド;
N2−メチル−N1−{(3aS*,4R*,6aR*)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−D−ロイシンアミド;
N2−メチル−N1−{(3aS,4S,6aR)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミド;
N1−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−N2−メチル−L−ロイシンアミド;
N2−メチル−N1−{(3aS,4R,6aR)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミド;
N2−メチル−N2−(メチルスルホニル)−N1−{(3aS,4S,6aR)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミド;
N1−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−N2−メチル−N2−(メチルスルホニル)−L−ロイシンアミド;
N2−メチル−N2−(メチルスルホニル)−N1−{(3aS,4R,6aR)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミド;
N2−(メチルスルホニル)−N1−{(3aS,4R,6aR)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミド;
N2−(メチルスルホニル)−N1−{(3aS,4R,6aR)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−D−ロイシンアミド;
N2−(シクロプロピルスルホニル)−N1−{(3aS,4R,6aR)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミド;
N2−(イソブチルスルホニル)−N1−{(3aS,4R,6aR)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミド;
N2−(シクロプロピルスルホニル)−N1−{(3aS,4S,6aR)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミド;
N2−アセチル−N2−メチル−N1−{(3aS,4S,6aR)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミド;
N2−(2,2−ジメチルプロパノイル)−N2−メチル−N1−{(3aS,4R,6aR)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミド;
N2−(2,2−ジメチルプロパノイル)−N1−{(3aS,4R,6aR)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミド;
イソブチル(S)−4−メチル−1−オキソ−1−((3aS,4R,6aR)−2−(3−(トリフルオロメチル)ベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イルカーバメート;
シクロペンチル(S)−4−メチル−1−オキソ−1−((3aS,4R,6aR)−2−(3−(トリフルオロメチル)ベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イルカーバメート;
N2−[(tert−ブチルアミノ)カルボニル]−N1−{(3aS,4R,6aR)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミド;
N2−[(シクロペンチルアミノ)カルボニル]−N1−{(3aS,4R,6aR)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミド;
N2−メチル−N1−((3aS,4R,6aR)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ロイシンアミド;
N2−メチル−N1−((3aS,4R,6aR)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ロイシンアミド;
N1−((3aS,4R,6aR)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ロイシンアミド;
3−(トリフルオロメチル)−N−{(3aS*,4S*,6aR*)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}ベンゼンスルホンアミド;
3−(トリフルオロメチル)−N−{(3aS*,4R*,6aR*)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}ベンゼンスルホンアミド;
3−(トリフルオロメチル)−N−{(3aS,4S,6aR)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}ベンゼンスルホンアミド;
3−(トリフルオロメチル)−N−{(3aR,4R,6aS)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}ベンゼンスルホンアミド;
3−(トリフルオロメチル)−N−{(3aS,4R,6aR)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}ベンゼンスルホンアミド;
N−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−3−(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホンアミド;
N−{(3aS,4R,6aR)−2−[6,6−ビス(4−フルオロフェニル)ヘキシル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−3−(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホンアミド;
N−{(3aS,4R,6aR)−2−[3,5−ビス(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−3−(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホンアミド;
N−{(3aS,4R,6aR)−2−[3,3−ビス(4−フルオロフェニル)プロピル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−3−(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホンアミド;
N−{(3aS,4R,6aR)−2−[3−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−3−(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホンアミド;
N−[(3aS,4S,6aR)−2−(4−ヒドロキシブチル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−3−(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホンアミド;
(3aS*,4S*,6aR*)−N,N−ジシクロプロピル−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミン;
(3aS*,4R*,6aR*)−2−ベンジル−N−シクロプロピルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミン;
(3aS*,4S*,6aR*)−2−ベンジル−N−シクロプロピルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミン;
N−[(3aS*,4S*,6aR*)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−N−シクロプロピル−3−(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホンアミド;
N−[(3aS*,4R*,6aR*)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−N−シクロプロピル−3−(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホンアミド;
N−シクロプロピル−N−[(3aS*,4S*,6aR*)−オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−3−(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホンアミド;
N−{(3aS*,4S*,6aR*)−2−[6,6−ビス(4−フルオロフェニル)ヘキシル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−N−シクロプロピル−3−(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホンアミド;
N−{(3aS*,4S*,6aR*)−2−[3,3−ビス(4−フルオロフェニル)プロピル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−N−シクロプロピル−3−(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホンアミド;
N−シクロプロピル−3−(トリフルオロメチル)−N−{(3aS*,4S*,6aR*)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}ベンゼンスルホンアミド;
2,2−ジシクロヘキシル−N−((3aS,4S,6aR)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)アセトアミド;
2,2−ジシクロヘキシル−N−{(3aS,4S,6aR)−2−[(2−フェニルエチル)スルホニル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}アセトアミド;
2,2−ジシクロヘキシル−N−((3aS,4S,6aR)−2−{[2−(1−ナフチル)エチル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)アセトアミド;
2,2−ジシクロヘキシル−N−((3aS,4S,6aR)−2−{[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)アセトアミド;
2,2−ジシクロヘキシル−N−((3aS,4S,6aR)−2−{[2−(4−フルオロフェニル)エチル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)アセトアミド;
(2S)−2−フェニル−N−{(3aR,4R,6aS)−2−[(1S)−1−フェニルエチル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}ブタンアミド;
(2S)−2−フェニル−N−{(3aR,4S,6aS)−2−[(1S)−1−フェニルエチル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}ブタンアミド;
(2S)−2−フェニル−N−{(3aS,4S,6aR)−2−[(1S)−1−フェニルエチル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}ブタンアミド;
(2S)−2−フェニル−N−{(3aS,4R,6aR)−2−[(1S)−1−フェニルエチル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}ブタンアミド;
N−[(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−N,3−ジメチル−2−フェニルブタンアミド;
N−[(3aS*,4R*,6aR*)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−N、3−ジメチル−2−フェニルブタンアミド;
(3aR*,4S*,6aS*)−N−ベンジル−2−(3−メチル−2−フェニルブタノイル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミン;
2,2−ジシクロヘキシル−N−[(3aS,4R,6aR)−2−(N,N−ジメチル−D−ロイシル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]アセトアミド;
N−[(3aR,4S,6aS)−2−ベンゾイルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−3−メチル−2−フェニルブタンアミド;
N′−[(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−N−イソプロピル−N−フェニル尿素;
(2S)−N−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−(1,1−ジオキシドイソチアゾリジン−2−イル)−4−メチルペンタンアミド;
tert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4−メチル−1−オキソペンタン−2−イルカーバメート;
tert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4−メチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメート;
tert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4−メチル−1−オキソペンタン−2−イル(エチル)カーバメート;
tert−ブチル(2S,3S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−3−メチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメート;
tert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−3,3−ジメチル−1−オキソブタン−2−イルカーバメート;
tert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4,4−ジメチル−1−オキソペンタン−2−イルカーバメート;
tert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−1−オキソヘキサン−2−イル(メチル)カーバメート;
N−[(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2,2−ビス(4−フルオロフェニル)アセトアミド;
N−[(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−イソプロピル−3−メチルブタンアミド;
N−[(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−3−メチルブタンアミド;
(2S)−2−({[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]アミノ}カルボニル)ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチル;
tert−ブチル(S)−1−((3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−3−メチル−1−オキソブタン−2−イル(メチル)カーバメート;
tert−ブチル(S)−1−((3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメート;
tert−ブチル(S)−1−((3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−3,3−ジメチル−1−オキソブタン−2−イルカーバメート;
N−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−イソプロピル−3−メチルブタンアミド;
N−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−3−メチルブタンアミド;
2−シクロヘキシル−2−ヒドロキシ−N−{(3aS,4S,6aR)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}アセトアミド;
tert−ブチル(S)−1−((3aS,4S,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメート;
tert−ブチル(S)−1−((3aS,4S,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4−メチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメート;
tert−ブチル(S)−1−((3aR,4R,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメート;
tert−ブチル(S)−1−((3aR,4R,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4−メチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメート;
S−[(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−N2−(メチルスルホニル)−L−ロイシンアミド;
N1−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−N2−(メチルスルホニル)−L−ロイシンアミド;
N1−[(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−N2−ネオペンチル−L−ロイシンアミド;
N1−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−N2−ネオペンチル−L−ロイシンアミド;
N1−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−N2−ネオペンチル−L−ノルバリンアミド;
tert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4,4−ジメチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメート;
tert−ブチル(S)−1−((3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4,4−ジメチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメート;
(2S)−N−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−4−メチル−2−モルホリン−4−イルペンタンアミド;
(2S)−N−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−4−メチル−2−ピロリジン−1−イルペンタンアミド;
(2S)−N−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−4−メチル−2−ピペリジン−1−イルペンタンアミド;
N2−ネオペンチル−N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ロイシンアミド;
N2−ネオペンチル−N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ノルバリンアミド;
N2−ネオペンチル−N1−((3aS,4R,6aR)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ロイシンアミド;
N2−ネオペンチル−N1−((3aS,4R,6aR)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ノルバリンアミド;
N2−ネオペンチル−N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ロイシンアミド;
N2−ネオペンチル−N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ノルバリンアミド;
N−(tert−ブトキシカルボニル)−N−メチル−N−((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−フェニルアラニンアミド;
tert−ブチルメチル((S)−1−オキソ−1−((3aR,4S,6aS)−2−(4−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イル)カーバメート;
N2−ネオペンチル−N1−((3aS,4R,6aR)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ノルバリンアミド;
N1−{(3aR,4S,6aS)−2−[(4−フルオロフェニル)スルホニル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−N2−ネオペンチル−L−ロイシンアミド;
tert−ブチル(S)−4,4−ジメチル−1−オキソ−1−((3aR,4S,6aS)−2−(5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イルカーバメート;
イソプロピル(S)−1−オキソ−1−((3aR,4S,6aS)−2−(5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イルカーバメート;
tert−ブチル(S)−4,4−ジメチル−1−オキソ−1−((3aR,4S,6aS)−2−(6−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イルカーバメート;
tert−ブチル(S)−4,4−ジメチル−1−((3aR,4S,6aS)−2−(2−(メチルスルホニル)ピリミジン−5−イル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−1−オキソペンタン−2−イルカーバメート;
(S)−2−((3aS,4R,6aR)−2−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルカルバモイル)ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチル;
tert−ブチル(1R)−1−イソプロピル−3−オキソ−3−[((3aS,4R,6aR)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)アミノ]プロピルカーバメート;
(2S)−2−{[((3aS,4R,6aR)−2−{[3−
(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)アミノ]カルボニル}ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチル;
N−(tert−ブトキシカルボニル)−N−((3aR,4S,6aS)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−フェニルアラニンアミド;
N−(tert−ブトキシカルボニル)−N−メチル−N−((3aR,4S,6aS)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−フェニルアラニンアミド;
(S)−2−((3aR,4S,6aS)−2−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルカルバモイル)ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチル;
tert−ブチル(1R)−1−イソプロピル−3−オキソ−3−[((3aR,4S,6aS)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)アミノ]プロピルカーバメート;
tert−ブチルメチル((S)−3−メチル−1−オキソ−1−((3aR,4S,6aS)−2−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ブタン−2−イル)カーバメート;
(2S)−2−{[((3aR,4S,6aS)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)アミノ]カルボニル}ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチル;
(3S)−3−{[((3aR,4S,6aS)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)アミノ]カルボニル}−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−カルボン酸tert−ブチル;
tert−ブチル(S)−4,4−ジメチル−1−オキソ−1−((3aR,4S,6aS)−2−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イルカーバメート;
tert−ブチルメチル((S)−1−オキソ−1−((3aR,4S,6aS)−2−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ヘキサン−2−イル)カーバメート;
tert−ブチルメチル((S)−1−オキソ−1−((3aR,4S,6aS)−2−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イル)カーバメート;
イソプロピル(S)−1−オキソ−1−((3aR,4S,6aS)−2−(4−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イルカーバメート;
イソプロピル(S)−1−オキソ−1−((3aR,4S,6aS)−2−(4−(トリフルオロメチル)ベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イルカーバメート;
(3aS,4R,6aR)−N−ネオペンチル−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミン;
(3aR,4S,6aS)−N−ネオペンチル−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミン;
(3aR,4S,6aS)−N−イソプロピル−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミン;
(3aR,4S,6aS)−2−{[2−クロロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}−N−イソプロピルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミン;
(3aS,4R,6aR)−N−(4−フルオロベンジル)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミン;
(3aR,4S,6aS)−N−(4−フルオロベンジル)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミン;
(3aR,4S,6aS)−N−(4−フルオロベンジル)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミン;
(3aR,4S,6aS)−N−エチル−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミン;
(3aR,4S,6aS)−N,N−ジエチル−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミン;
(3aR,4S,6aS)−N−プロピル−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミン;
(3aR,4S,6aS)−N,N−ジプロピル−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミン;
(3aR,4S,6aS)−N−(シクロプロピルメチル)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミン;
(3aR,4S,6aS)−2−{[2−クロロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}−N−エチルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミン;
(3aR,4S,6aS)−2−{[2−クロロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}−N,N−ジエチルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミン;
(3aR,4S,6aS)−2−{[2−クロロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}−N−[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミン;
tert−ブチル(S)−1−(エチル((3aR,4S,6aS)−2−(4−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)アミノ)−4,4−ジメチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメート;
tert−ブチル(S)−4,4−ジメチル−1−オキソ−1−(プロピル((3aR,4S,6aS)−2−(4−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)アミノ)ペンタン−2−イル(メチル)カーバメート;
tert−ブチル(S)−1−((シクロプロピルメチル)((3aR,4S,6aS)−2−(4−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)アミノ)−4,4−ジメチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメート;
2−ニトロ−N−((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)ベンゼンスルホンアミド;
N−メチル−2−ニトロ−N−((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)ベンゼンスルホンアミド;
(3aR,4S,6aS)−N−メチル−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミン;
tert−ブチル(S)−4,4−ジメチル−1−(メチル((3aR,4S,6aS)−2−(4−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)アミノ)−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメート;
(2S)−2−(1,1−ジオキシドイソチアゾリジン−2−イル)−4−メチル−N−{(3aS,4R,6aR)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}ペンタンアミド;
2−イソプロピル−3−メチル−N−{(3aS,4R,6aR)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}ブタンアミド;
2−イソプロピル−3−メチル−N−{(3aR,4S,6aS)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}ブタンアミド;
tert−ブチル(S)−4−メチル−1−オキソ−1−((3aR,4S,6aS)−2−(3−(トリフルオロメチル)ベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イルカーバメート;
tert−ブチルメチル((S)−4−メチル−1−オキソ−1−((3aR,4S,6aS)−2−(3−(トリフルオロメチル)ベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イル)カーバメート;
tert−ブチルメチル((S)−4−メチル−1−オキソ−1−((3aR,4S,6aS)−2−(4−(トリフルオロメチル)ベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イル)カーバメート;
tert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−(4−フルオロベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4−メチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメート;
tert−ブチルエチル((S)−4−メチル−1−オキソ−1−((3aR,4S,6aS)−2−(3−(トリフルオロメチル)ベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イル)カーバメート;
tert−ブチル(S)−1−((3aS,4R,6aR)−2−(3−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)ベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4−メチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメート;
tert−ブチル(S)−1−((3aS,4R,6aR)−2−(4−フルオロ−3−(トリフルオロメチル)ベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4−メチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメート;
tert−ブチルメチル((S)−1−オキソ−1−((3aR,4S,6aS)−2−(3−(トリフルオロメチル)ベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イル)カーバメート;
tert−ブチルメチル((S)−1−オキソ−1−((3aR,4S,6aS)−2−(4−(トリフルオロメチル)ベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イル)カーバメート;
tert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−(4−フルオロベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメート;
tert−ブチルメチル((S)−3−メチル−1−オキソ−1−((3aS,4R,6aR)−2−(3−(トリフルオロメチル)ベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ブタン−2−イル)カーバメート;
tert−ブチルメチル((S)−1−オキソ−1−((3aS,4R,6aR)−2−(4−(トリフルオロメチル)ベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イル)カーバメート;
tert−ブチル(S)−1−((3aS,4R,6aR)−2−(4−フルオロベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメート;
(2S)−4−メチル−2−モルホリン−4−イル−N−((3aS,4R,6aR)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)ペンタンアミド;
(2S)−4−メチル−2−ピロリジン−1−イル−N−((3aS,4R,6aR)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)ペンタンアミド;
(2S)−4−メチル−2−ピペリジン−1−イル−N−((3aS,4R,6aR)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)ペンタンアミド;
tert−ブチルメチル((S)−4−メチル−1−オキソ−1−((3aR,4S,6aS)−2−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イル)カーバメート;
tert−ブチルエチル((S)−4−メチル−1−オキソ−1−((3aR,4S,6aS)−2−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イル)カーバメート;
tert−ブチルメチル((S)−4−メチル−1−オキソ−1−((3aS,4R,6aR)−2−(4−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イル)カーバメート;
tert−ブチルメチル((S)−4−メチル−1−オキソ−1−((3aS,4R,6aR)−2−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イル)カーバメート;
tert−ブチル(S)−1−((3aS,4R,6aR)−2−(4−フルオロフェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4−メチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメート;
tert−ブチル(S)−1−((3aS,4R,6aR)−2−(4−フルオロ−3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4−メチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメート;
tert−ブチルメチル((S)−1−オキソ−1−((3aR,4R,6aS)−2−(4−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イル)カーバメート;
tert−ブチルメチル((S)−4−メチル−1−オキソ−1−((3aR,4R,6aS)−2−(4−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イル)カーバメート;
tert−ブチル(S)−1−((3aS,4R,6aR)−2−(4−フルオロフェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメート;
tert−ブチルメチル((S)−1−オキソ−1−((3aS,4R,6aR)−2−(4−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イル)カーバメート;
tert−ブチルメチル((2S,3S)−3−メチル−1−オキソ−1−((3aR,4S,6aS)−2−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イル)カーバメート;
tert−ブチルメチル((2S,3S)−3−メチル−1−オキソ−1−((3aR,4S,6aS)−2−(4−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イル)カーバメート;
tert−ブチルメチル((2S,3S)−3−メチル−1−オキソ−1−((3aS,4R,6aR)−2−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イル)カーバメート;
tert−ブチルメチル((2S,3S)−3−メチル−1−オキソ−1−((3aS,4R,6aR)−2−(4−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イル)カーバメート;
tert−ブチル(S)−4,4−ジメチル−1−オキソ−1−((3aR,4S,6aS)−2−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イル(メチル)カーバメート;
tert−ブチル(S)−4,4−ジメチル−1−オキソ−1−((3aR,4S,6aS)−2−(4−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イル(メチル)カーバメート;
tert−ブチル(S)−4,4−ジメチル−1−オキソ−1−((3aS,4R,6aR)−2−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イル(メチル)カーバメート;
tert−ブチル(S)−4,4−ジメチル−1−オキソ−1−((3aS,4R,6aR)−2−(4−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イル(メチル)カーバメート;
tert−ブチルメチル((S)−3−メチル−1−オキソ−1−((3aS,4R,6aR)−2−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ブタン−2−イル)カーバメート;
tert−ブチル(S)−3,3−ジメチル−1−オキソ−1−((3aR,4S,6aS)−2−(4−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ブタン−2−イルカーバメート;
tert−ブチル(S)−3,3−ジメチル−1−オキソ−1−((3aS,4R,6aR)−2−(4−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ブタン−2−イルカーバメート;
tert−ブチルメチル((S)−1−オキソ−1−((3aR,4S,6aS)−2−(4−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ヘキサン−2−イル)カーバメート;
tert−ブチル(S)−4,4−ジメチル−1−オキソ−1−((3aR,4S,6aS)−2−(4−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イルカーバメート;
(2S)−4−メチル−2−ピロリジン−1−イル−N−{(3aS,4R,6aR)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンゾイル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}ペンタンアミド;
(2S)−4−メチル−N−[(3aS,4R,6aR)−2−(メチルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−ピロリジン−1−イルペンタンアミド;
(2S)−N−[(3aS,4R,6aR)−2−(シクロプロピルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−4−メチル−2−ピロリジン−1−イルペンタンアミド;
N1−[(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−N2−メチル−L−ロイシンアミド;
tert−ブチルメチル((S)−4−メチル−1−((3aS,4R,6aR)−オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−1−オキソペンタン−2−イル)カーバメート;
(2S)−N−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]ピペリジン−2−カルボキサミド;
N1−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−N2−メチル−L−バリンアミド;
N1−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−N2−メチル−L−ノルバリンアミド;
N1−[(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−N2−メチル−L−イソロイシンアミド;
N1−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−N2−メチル−L−イソロイシンアミド;
N1−[(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−N2,4−ジメチル−L−ロイシンアミド;
N1−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−3−メチル−L−バリンアミド;
N1−[(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−3−メチル−L−バリンアミド;
N1−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−N2,4−ジメチル−L−ロイシンアミド;
N1−[(3aS,4S,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−N2−メチル−L−ノルバリンアミド;
N1−[(3aS,4S,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−N2−メチル−L−ロイシンアミド;
N1−[(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−4−メチル−L−ロイシンアミド;
N1−[(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−N2−メチル−L−ノルロイシンアミド;
N1−[(3aR,4R,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−N2−メチル−L−ノルバリンアミド;
N1−[(3aR,4R,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−N2−メチル−L−ロイシンアミド;
N1−[(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−N2−メチル−L−ノルバリンアミド;
N2−エチル−N1−{(3aR,4S,6aS)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミド;
N2−メチル−N1−{(3aS,4R,6aR)−2−[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−バリンアミド;
(2S)−N−[(3aS,4R,6aR)−2−(4−フルオロベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]ピペリジン−2−カルボキサミド;
N1−[(3aS,4R,6aR)−2−(4−フルオロベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−N2−メチル−L−バリンアミド;
(2S)−N−{(3aS,4R,6aR)−2−[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}ピペリジン−2−カルボキサミド;
N2−メチル−N1−{(3aS,4R,6aR)−2−[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ノルバリンアミド;
N1−[(3aS,4R,6aR)−2−(4−フルオロベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−N2−メチル−L−ノルバリンアミド;
N2−メチル−N1−{(3aS,4R,6aR)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−バリンアミド;
N1−{(3aS,4R,6aR)−2−[3−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−N2−メチル−L−ロイシンアミド;
N1−{(3aS,4R,6aR)−2−[4−フルオロ−3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−N2−メチル−L−ロイシンアミド;
N2−メチル−N1−{(3aR,4S,6aS)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ノルバリンアミド;
N2−メチル−N1−{(3aR,4S,6aS)−2−[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ノルバリンアミド;
N1−[(3aR,4S,6aS)−2−(4−フルオロベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−N2−メチル−L−ノルバリンアミド;
N2−メチル−N1−{(3aR,4S,6aS)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミド;
N2−メチル−N1−{(3aR,4S,6aS)−2−[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミド;
N1−[(3aR,4S,6aS)−2−(4−フルオロベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−N2−メチル−L−ロイシンアミド;
N1−{(3aR,4S,6aS)−2−[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−1−ノルバリンアミド;
N2−エチル−N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ロイシンアミド;
N2−メチル−N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ロイシンアミド;
N−((3aR,4S,6aS)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−フェニルアラニンアミド;
N−メチル−N−((3aR,4S,6aS)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−フェニルアラニンアミド;
N−((3aR,4S,6aS)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−プロリンアミド;
(3R)−3−アミノ−4−メチル−N−((3aR,4S,6aS)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)ペンタンアミド;
N2−メチル−N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−バリンアミド;
(2S)−N−((3aR,4S,6aS)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)ピペリジン−2−カルボキサミド;
(3S)−N−((3aR,4S,6aS)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−3−カルボキサミド;
4−メチル−N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ロイシンアミド;
N2−メチル−N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ノルロイシンアミド;
N2−メチル−N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ノルバリンアミド;
N2−メチル−N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ロイシンアミド;
N−((3aS,4R,6aR)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−プロリンアミド;
(3R)−3−アミノ−4−メチル−N−((3aS,4R,6aR)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)ペンタンアミド;
(2S)−N−((3aS,4R,6aR)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)ピペリジン−2−カルボキサミド;
(2S)−N−{(3aS,4R,6aR)−2−[(4−フルオロフェニル)スルホニル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}ピペリジン−2−カルボキサミド;
N1−{(3aS,4R,6aR)−2−[(4−フルオロフェニル)スルホニル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−N2−メチル−L−バリンアミド;
(2S)−N−((3aS,4R,6aR)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)ピペリジン−2−カルボキサミド;
N2−メチル−N1−((3aS,4R,6aR)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−バリンアミド;
N1−{(3aS,4R,6aR)−2−[(4−フルオロフェニル)スルホニル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−N2−メチル−L−ノルバリンアミド;
N2−メチル−N1−((3aS,4R,6aR)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ノルバリンアミド;
N2−メチル−N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ノルバリンアミド;
N2−メチル−N1−((3aS,4R,6aR)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−バリンアミド;
N1−((3aS,4R,6aR)−2−{[4−フルオロ−3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−N2−メチル−L−ロイシンアミド;
3−メチル−N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−バリンアミド;
3−メチル−N1−((3aS,4R,6aR)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−バリンアミド;
N2−メチル−N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−イソロイシンアミド;
N2−メチル−N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−イソロイシンアミド;
N2−メチル−N1−((3aS,4R,6aR)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−イソロイシンアミド;
N2−メチル−N1−((3aS,4R,6aR)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−イソロイシンアミド;
N2,4−ジメチル−N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ロイシンアミド;
N2,4−ジメチル−N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ロイシンアミド;
N2,4−ジメチル−N1−((3aS,4R,6aR)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ロイシンアミド;
N2,4−ジメチル−N1−((3aS,4R,6aR)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ロイシンアミド;
N2−メチル−N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ノルロイシンアミド;
4−メチル−N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ロイシンアミド;
N2−メチル−N1−((3aR,4R,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ノルバリンアミド;
N2−メチル−N1−((3aR,4R,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ロイシンアミド;
N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ノルバリンアミド;
N1−((3aS,4R,6aR)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ノルバリンアミド;
N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ノルバリンアミド;
N1−((3aS,4R,6aR)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ノルバリンアミド;
3−シクロヘキシル−N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−アラニンアミド;
3−シクロヘキシル−N2−メチル−N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−アラニンアミド;
N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[2−クロロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−4−メチル−L−ロイシンアミド;
N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[2−クロロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−4−メチル−L−ロイシンアミド;
N−メチル−N−((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−フェニルアラニンアミド;
N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[2−クロロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−N2,4−ジメチル−L−ロイシンアミド;
N−((3aR,4S,6aS)−2−{[2−クロロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−N−メチル−L−フェニルアラニンアミド;
N1−シクロプロピル−N2,4−ジメチル−N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ロイシンアミド;
N1−エチル−N2,4−ジメチル−N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ロイシンアミド;
N2,4−ジメチル−N1−プロピル−N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ロイシンアミド;
N1−(シクロプロピルメチル)−N2,4−ジメチル−N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ロイシンアミド;
N1,N2,4−トリメチル−N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ロイシンアミド;
N1,N2−ジメチル−N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ノルバリンアミド;
N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[2−クロロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−N1,N2,4−トリメチル−L−ロイシンアミド;
4−メチル−N1−{(3aR,4S,6aS)−2−[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミド;
4−メチル−N1−{(3aR,4S,6aS)−2−[6−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミド;
4−メチル−N1−{(3aR,4S,6aS)−2−[2−(メチルスルホニル)ピリミジン−5−イル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミド;
N1−{(3aS,4R,6aR)−2−[(3−フルオロフェニル)スルホニル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−N2−メチル−L−ロイシンアミド;
N1−{(3aS,4R,6aR)−2−[(4−フルオロフェニル)スルホニル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−N2−メチル−L−ロイシンアミド;
N1−{(3aS,4R,6aR)−2−[(3,4−ジフルオロフェニル)スルホニル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−N2−メチル−L−ロイシンアミド;
N1−{(3aS,4R,6aR)−2−[(3,5−ジフルオロフェニル)スルホニル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−N2−メチル−L−ロイシンアミド;
N1−{(3aS,4R,6aR)−2−[(4−クロロフェニル)スルホニル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−N2−メチル−L−ロイシンアミド;
N2−メチル−N1−[(3aS,4R,6aR)−2−(フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−1−ロイシンアミド;
N2−メチル−N1−{(3aS,4R,6aR)−2−[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミド;
N1−[(3aS,4R,6aR)−2−(4−フルオロベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−N2−メチル−L−ロイシンアミド;
N2−メチル−N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−バリンアミド;
N1−{(3aR,4S,6aS)−2−[(4−フルオロフェニル)スルホニル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−N2−メチル−L−バリンアミド;
N1−{(3aR,4S,6aS)−2−[(4−フルオロフェニル)スルホニル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−4−メチル−L−ロイシンアミド;
N1−{(3aR,4S,6aS)−2−[(4−フルオロフェニル)スルホニル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−N2−メチル−L−ノルロイシンアミド;
N1−{(3aR,4S,6aS)−2−[(4−フルオロフェニル)スルホニル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−N2−メチル−L−ロイシンアミド;
N2−メチル−N1−((3aS,4S,6aR)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ノルバリンアミド;
N2−メチル−N1−((3aS,4S,6aR)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ロイシンアミド;
N1−{(3aR,4S,6aS)−2−[3,3−ビス(4−フルオロフェニル)プロピル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−N2−メチル−L−ノルバリンアミド;
2,2−ビス(4−フルオロフェニル)−N−[(3aR,4S,6aS)−2−(N−メチル−L−ロイシル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]アセトアミド;
2,2−ビス(4−フルオロフェニル)−N−[(3aR,4S,6aS)−2−(N−メチル−L−ノルバリル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]アセトアミド;
N−[(3aR,4S,6aS)−2−(N,4−ジメチル−L−ロイシル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2,2−ビス(4−フルオロフェニル)アセトアミド;
2,2−ビス(4−フルオロフェニル)−N−[(3aR,4S,6aS)−2−(4−メチル−L−ロイシル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]アセトアミド;
tert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−4−((S)−2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−4,4−ジメチルペンタンアミド)ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール−2(1H)−イル)−4,4−ジメチル−1−オキソペンタン−2−イルカーバメート;
4−メチル−N1−[(3aR,4S,6aS)−2−(4−メチル−L−ロイシル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−1−ロイシンアミド;
4−メチル−N1−[(3aR,4S,6aS)−2−L−フェニルアラニルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−L−ロイシンアミド;
(3aR,4S,6aS)−N−ベンゾヒドリル−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミン;
(3aS,4R,6aR)−N−ベンゾヒドリル−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミン;
(3aR,4S,6aS)−N−ベンゾヒドリル−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミン;
N1−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンズヒドリルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−N2−メチル−L−ロイシンアミド;
4−メチル−N2−プロピル−N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ロイシンアミド;
N2−(シクロプロピルメチル)−4−メチル−N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ロイシンアミド;
N2−(シクロブチルメチル)−4−メチル−N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ロイシンアミド;
N2−イソブチル−4−メチル−N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ロイシンアミド;
N2−(シクロペンチルメチル)−4−メチル−N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ロイシンアミド;
N2−(シクロヘキシルメチル)−4−メチル−N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ロイシンアミド;
N2−ブチル−4−メチル−N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ロイシンアミド;
N2−エチル−4−メチル−N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ロイシンアミド;
N2−(シクロプロピルメチル)−4−メチル−N1−{(3aR,4S,6aS)−2−[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミド;
N2−(シクロプロピルメチル)−4−メチル−N1−{(3aR,4S,6aS)−2−[6−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミド;
N2−イソプロピル−4−メチル−N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ロイシンアミド;
N2−イソプロピル−N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ノルバリンアミド;
N2−イソプロピル−N1−((3aS,4R,6aR)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ノルバリンアミド;
N2−イソプロピル−N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ノルバリンアミド;
N2−イソプロピル−N1−((3aS,4R,6aR)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ノルバリンアミド;
3−シクロヘキシル−N2−イソプロピル−N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−アラニンアミド;
N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[2−クロロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−N2−イソプロピル−4−メチル−1−ロイシンアミド;
N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[2−クロロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−N2−イソプロピル−4−メチル−1−ロイシンアミド;
N2−イソプロピル−N1−[(3aR,4S,6aS)−2−(N−イソプロピル−4−メチル−L−ロイシル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−4−メチル−L−ロイシンアミド;
N2−イソプロピル−N1−[(3aR,4S,6aS)−2−(N−イソプロピル−L−フェニルアラニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−4−メチル−L−ロイシンアミド;
N2−イソプロピル−4−メチル−N1−{(3aR,4S,6aS)−2−[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミド;
N2−イソプロピル−4−メチル−N1−{(3aR,4S,6aS)−2−[6−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミド;
2,2−ビス(4−フルオロフェニル)−N−[(3aR,4S,6aS)−2−(N−イソプロピル−4−メチル−L−ロイシル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]アセトアミド;
N2−イソプロピル−4−メチル−N1−{(3aR,4S,6aS)−2−[2−(メチルスルホニル)ピリミジン−5−イル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミド;
N1−[(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−N2−イソプロピル−L−ノルバリンアミド;
N1−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−N2−イソプロピル−L−ノルバリンアミド;
N2−イソプロピル−N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ロイシンアミド;
N2,N2−ジメチル−N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ロイシンアミド;
(3R)−3−(ジメチルアミノ)−4−メチル−N−((3aR,4S,6aS)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)ペンタンアミド;
N2−シクロプロピル−4−メチル−N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ロイシンアミド;
N2,N2−ジシクロプロピル−4−メチル−N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ロイシンアミド;
N2−シクロペンチル−4−メチル−N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ロイシンアミド;
N2−シクロヘキシル−4−メチル−N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ロイシンアミド;
N2−(1−エチルプロピル)−4−メチル−N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ロイシンアミド;
N2−シクロブチル−4−メチル−N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ロイシンアミド;
4−メチル−N2−ネオペンチル−N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ロイシンアミド;
N2−シクロペンチル−N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ノルバリンアミド;
N2−シクロヘキシル−N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ノルバリンアミド;
N2−シクロペンチル−N1−[(3aR,4S,6aS)−2−(N−シクロペンチル−4−メチル−L−ロイシル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−4−メチル−L−ロイシンアミド;
N2,N2−ジメチル−N1−{(3aS,4S,6aR)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミド;
N1−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−N2−メチル−N2−ネオペンチル−L−ロイシンアミド;
N1−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−N2−(3,3−ジメチルブチル)−N2−メチル−L−ロイシンアミド;
N2,N2−ジメチル−N1−((3aS,4R,6aR)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ロイシンアミド;
N1−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−N2−(4−フルオロベンジル)−N2−メチル−L−ロイシンアミド;
(2S)−N−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−1−(メチルスルホニル)ピペリジン−2−カルボキサミド;
(3R)−4−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]−N−((3aR,4S,6aS)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)ペンタンアミド;
N2−(メチルスルホニル)−N1−{(3aR,4S,6aS)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミド;
N2−(メチルスルホニル)−N1−{(3aR,4S,6aS)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−D−ロイシンアミド;
N2−エチル−N2−(メチルスルホニル)−N1−{(3aR,4S,6aS)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミド;
4−メチル−N2−(メチルスルホニル)−N1−{(3aR,4S,6aS)−2−[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミド;
3−メチル−N2−(メチルスルホニル)−N1−{(3aR,4S,6aS)−2−[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−バリンアミド;
N2−(メチルスルホニル)−N1−{(3aR,4S,6aS)−2−[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ノルバリンアミド;
N2−(イソプロピルスルホニル)−N1−{(3aS,4R,6aR)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミド;
N2−(フェニルスルホニル)−N1−{(3aS,4R,6aR)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミド;
N2−(シクロペンチルスルホニル)−N1−{(3aS,4R,6aR)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミド;
イソプロピル(S)−4,4−ジメチル−1−オキソ−1−((3aR,4S,6aS)−2−(4−(トリフルオロメチル)ベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イルカーバメート;
イソプロピル(S)−3,3−ジメチル−1−オキソ−1−((3aR,4S,6aS)−2−(4−(トリフルオロメチル)ベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ブタン−2−イルカーバメート;
シクロペンチル(S)−1−オキソ−1−((3aR,4S,6aS)−2−(4−(トリフルオロメチル)ベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イルカーバメート;
N2−(2,2−ジメチルプロパノイル)−N1−{(3aR,4S,6aS)−2−[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ノルバリンアミド;
tert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−(3−クロロ−4−フルオロフェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメート;
tert−ブチルメチル((S)−1−オキソ−1−((3aR,4S,6aS)−2−(ピリジン−3−イルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イル)カーバメート;
tert−ブチルメチル((S)−1−オキソ−1−((3aR,4S,6aS)−2−(チオフェン−2−イルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イル)カーバメート;
N2−メチル−N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ノルバリンアミド;
N2−メチル−N1−[(3aR,4S,6aS)−2−(チエン−2−イルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−L−ノルバリンアミド;
N1−{(3aR,4S,6aS)−2−[(3−クロロ−4−フルオロフェニル)スルホニル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−N2−メチル−L−ノルバリンアミド;
N2−メチル−N1−[(3aR,4S,6aS)−2−(ピリジン−3−イルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−L−ノルバリンアミド;
N1−{(3aR,4S,6aS)−2−[(4−シアノフェニル)スルホニル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−N2−メチル−L−ノルバリンアミド;
N1−{(3aR,4S,6aS)−2−[(4−メトキシフェニル)スルホニル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−N2−メチル−L−ノルバリンアミド;
N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−N2−メチル−L−ノルバリンアミド;
N1−{(3aR,4S,6aS)−2−[(2−クロロ−4−フルオロフェニル)スルホニル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−N2−メチル−L−ノルバリンアミド;
N2−メチル−N1−[(3aR,4S,6aS)−2−(1−ナフチルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−L−ノルバリンアミド;
N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[4−ブロモ−3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−N2−メチル−L−ノルバリンアミド;
N1−{(3aR,4S,6aS)−2−[(3,4−ジクロロフェニル)スルホニル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−N2−メチル−L−ノルバリンアミド;
N1−{(3aR,4S,6aS)−2−[(4−tert−ブチルフェニル)スルホニル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−N2−メチル−L−ノルバリンアミド;
N1−[(3aR,4S,6aS)−2−(1,1′−ビフェニル−4−イルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−N2−メチル−L−ノルバリンアミド;
N1−{(3aR,4S,6aS)−2−[(3,4−ジメトキシフェニル)スルホニル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−N2−メチル−L−ノルバリンアミド;
N1−{(3aR,4S,6aS)−2−[(3−シアノフェニル)スルホニル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−N2−メチル−L−ノルバリンアミド;
N1−[(3aR,4S,6aS)−2−(2−フリルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−N2−メチル−L−ノルバリンアミド;
N1−{(3aR,4S,6aS)−2−[(2,3−ジクロロフェニル)スルホニル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−N2−メチル−L−ノルバリンアミド;
N2−メチル−N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ノルバリンアミド;
N2−メチル−N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[2−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ノルバリンアミド;
N1−{(3aR,4S,6aS)−2−[(3−ブロモフェニル)スルホニル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−N2−メチル−L−ノルバリンアミド;
N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[2−クロロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−N2−メチル−L−ノルバリンアミド;
N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[2−クロロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−N2−メチル−L−ノルバリンアミド;
N2−メチル−N1−{(3aR,4S,6aS)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンゾイル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ノルバリンアミド;
N−[(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−N−イソプロピル−3−(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホンアミド;
N−[(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−3−(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホンアミド;
N−イソプロピル−N−[(3aR,4S,6aS)−2−(N−メチル−L−ロイシル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−3−(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホンアミド;
N−[(3aR,4S,6aS)−2−(N−メチル−L−ロイシル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−3−(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホンアミド;
N−シクロプロピル−N−[(3aS*,4S*,6aR*)−[2−(N−メチル−L−ロイシル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−3−(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホンアミド;および
4−フルオロ−N−{(3aR,4S,6aS)−2−[6−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}ベンズアミド
などがあるが、これらに限定されるものではない。
下記の生物データの説明に用いた略称は次の通りである。すなわち、EDTA:エチレンジアミン四酢酸;FBS:ウシ胎仔血清;FLIPR:蛍光イメージングプレートリーダー;HBSS:ハンクス液;HEPES:4−(2−ヒドロキシエチル)−1−ピペラジンエタンスルホン酸;i.p.:腹腔内;MEM:最小必須培地;MEM NEAA:最小必須培地非必須アミノ酸;p.o.:経口(口から)である。
ヒトCav2.2を内因的に発現するIMR32細胞について、無洗カルシウム指示薬染料(カルシウム4染料:Molecular Probes)およびFLIPR技術(Lubin, M. L.; Reitz, T. L.; Todd, M. J.; Flores, C. M.; Qin, N.; Xin, H. A nonadherent cell−based HTS assay for N−type calcium channel using calcium 3 dye. Assay and Drug Development Technologies 2006, 4(6), 689−694.)を用いてCa2+流入のアッセイを行った。10%(体積比)FBS、1%(体積比)抗生物質/有糸分裂阻害剤、1%(体積比)ピルビン酸ナトリウムおよび1%(体積比)MEM NEAAを含むMEM培地中にて、IMR32細胞を維持した。0.05%(体積比)トリプシン/EDTA中での解離後に、黒色1×96ウェルプレート(Corning Cellbind)に細胞1から1.2×105個/ウェルの密度で細胞を接種し、上記の維持培地で37℃にて48時間インキュベートした。そのアッセイを行う直前に、培地を除去し、HEPES(pH7.4)を含むHBSS(137mM NaCl、5.4mM KCl、0.25mM Na2HPO4、0.44mM KH2PO4、1.3mM CaCl2、1mM MgSO4、4.2mM NaHCO3)中で調製した1×カルシウム4染料を細胞に室温で加えて1.5時間経過させた。染料の負荷とその後の1.3mM CaCl2および2μMニフェジピンの存在下での化合物(全対数希釈10μMから0.1nM)との3分間もしくは60分間の前インキュベーションによる内因性L型チャンネルの遮断後に、外部Ca2+濃度が上昇して5mM CaCl2となり、同時に細胞を80mM KClで脱分極して、チャンネル活性を定量した。IC50値を求めるため、各濃度での化合物の阻害パーセントを、阻害薬非存在下での活性と比較して求め、GraphPad Prism(登録商標)を用いる非線形回帰S字用量応答曲線解析を用いてデータを適合させた。
スプレーグ・ドーリーラットを短時間拘束し、カプサイシンを右後足の中央への足底内注射によって媒体10μL中10μgで投与した。カプサイシン曝露から180分後に、注射分から離れた踵で二次機械的痛覚過敏(SMH)を測定した。化合物およびガバペンチン(陽性対照)を、試験60分前(カプサイシンから2時間後)に経口で、または試験30分前(カプサイシンから2.5時間後)に腹腔内で投与した。較正フォン・フライフィラメント(Stoelting, Woodale, IL)を用いてSMHを測定した。試験室で1時間馴致させた後、ラットを個々のプレキシガラスチャンバに移動させ、そのチャンバはワイヤーメッシュ上に乗せてあることで、後足の足底表面にアクセスして刺激を加えることができるようになっていた。試験開始の15分前に、ラットを新たなチャンバに馴致させた。足引き込み閾値を、刺激強度(力:g)を増減させることで測定し、ディクソン(Dixon)の上下法(Chaplan, S. R.; Bach, F. W.; Pogrel, J. W.; Chung, J. M.; Yaksh, T. L.; Quantitative assessment of tactile allodynia in the rat paw. J. Neuroscience Methods 1994, 53(1), 55−63.)を用いて計算した。フィラメント(最大力15.0g)を8秒間または機械的刺激からの引き込み応答があるまで所定位置に保持した。
本発明の1実施形態は、処置を必要とする対象者での疼痛を治療する方法を提供する。その方法は、ヒトのような哺乳動物を含む対象者に対して、治療上好適な量の式(I)の化合物またはそれの製薬上許容される塩を投与する段階を有する。疼痛関連の状態には、急性疼痛、慢性疼痛、神経因性疼痛、炎症性疼痛、内臓痛、癌疼痛、異痛、線維筋痛、坐骨神経症、腰痛および片頭痛などの頭痛またはこれらの組み合わせなどがある。好ましくはその方法は、哺乳動物に対して、治療上有効量の本明細書に記載の化合物またはそれの製薬上許容される塩を投与する段階を有する。ある種の実施形態において、当該方法は、哺乳動物に対して、非ステロイド系抗炎症薬(NSAID)、オピオイド系鎮痛薬、バルビツール酸塩、ベンゾジアザパン(benzodiazapine)、ヒスタミン拮抗薬、鎮静薬、骨格筋弛緩薬、一過性受容体電位イオンチャンネル拮抗薬、α−アドレナリン作動薬、三環系抗鬱薬、抗痙攣薬、タキキニン拮抗薬、ムスカリン拮抗薬、シクロオキシゲナーゼ−2選択的阻害薬、神経遮断薬、バニロイド受容体作動薬、バニロイド受容体拮抗薬、β−アドレナリン作動薬、局所麻酔薬、コルチコステロイド、5−HT受容体作動薬、5−HT受容体拮抗薬、5−HT2A受容体拮抗薬、コリン作用性鎮痛薬、ガバペンチンもしくはプレガバリンなどのα2δリガンド、カンナビノイド受容体リガンド、代謝型グルタミン酸サブタイプ1受容体拮抗薬、セロトニン再取り込み阻害薬、ノルエピネフリン再取り込み阻害薬、二重セロトニン−ノルアドレナリン再取り込み阻害薬、Rhoキナーゼ阻害薬、誘導型一酸化窒素合成酵素阻害薬、アセチルコリンエステラーゼ阻害薬、プロスタグランジンE2サブタイプ4拮抗薬、ロイコトリエンB4拮抗薬、5−リポキシゲナーゼ阻害薬、ナトリウムチャンネル遮断薬、5−HT3拮抗薬、N−メチル−D−アスパラギン酸受容体拮抗薬およびホスホジエステラーゼV阻害薬のうちの1以上と組み合わせて、治療上有効量の本明細書に記載の化合物またはそれの製薬上許容される塩を投与する段階を有する。
本発明はさらに、本発明の化合物またはそれの製薬上許容される塩もしくは溶媒和物を含む医薬組成物を提供する。その医薬組成物は、1以上の無毒性の製薬上許容される担体とともに製剤することができる本発明の化合物を含む。
合成プロセスまたは代謝プロセスによって製造した場合の本明細書に記載の化合物は、本願の範囲に包含される。代謝プロセスによる化合物の製造には、ヒトまたは動物身体で起こるもの(イン・ビボ)またはイン・ビトロで起こるプロセスなどがある。
(実施例1および実施例2)
N−[(3aS * ,4S * ,6aR * )−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−1−フェニルシクロペンタンカルボキサミド(実施例1)および
N−[(3aS * ,4R * ,6aR * )−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−1−フェニルシクロペンタンカルボキサミド(実施例2)
1−ヒドロキシベンゾトリアゾール(33mg、0.24mmol)およびN−(3−ジメチルアミノプロピル)−N′−エチルカルボジイミド(43μL、0.24mmol)を1−フェニルシクロペンタンカルボン酸(46mg、0.24mmol)のジクロロメタン(2mL)中溶液に加えた。反応液を室温で10分間撹拌し、次に(3aS*,6aR*)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミン(52mg、0.24mmol)を加え、反応液を室温で終夜撹拌した。水で反応停止し、ジクロロメタンで抽出し、次に溶離液として1%から10%メタノール(2Nアンモニア)/クロロホルムを用いるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。
N−[(3aR * ,4R * ,6aS * )−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−シクロヘキシル−2−フェニルアセトアミド(実施例3)および
N−[(3aS * ,4R * ,6aR * )−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−シクロヘキシル−2−フェニルアセトアミド(実施例4)
実施例1および2の製造について記載している手順で1−フェニルシクロペンタンカルボン酸に代えて2−シクロヘキシル−2−フェニル酢酸を用いることで、標題化合物を製造した。
N−[(3aR * ,4R * ,6aS * )−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−3−メチル−2−フェニルブタンアミド(実施例5)および
N−[(3aR * ,4S * ,6aS * )−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−3−メチル−2−フェニルブタンアミド(実施例6)
実施例1および2の製造について記載している手順で1−フェニルシクロペンタンカルボン酸に代えて3−メチル−2−フェニルブタン酸を用いることで、標題化合物を製造した。
N−[(3aS * ,4S * ,6aR * )−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−シクロペンチル−2−フェニルアセトアミド(実施例7)および
N−[(3aS * ,4R * ,6aR * )−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−シクロペンチル−2−フェニルアセトアミド(実施例8)
実施例1および2の製造について記載している手順で1−フェニルシクロペンタンカルボン酸に代えて2−シクロペンチル−2−フェニル酢酸を用いることで、標題化合物を製造した。
N−[(3aS * ,4S * ,6aR * )−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−1−フェニルシクロヘキサンカルボキサミド(実施例9)および
N−[(3aS * ,4R * ,6aR * )−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−1−フェニルシクロヘキサンカルボキサミド(実施例10)
実施例1および2の製造について記載している手順で1−フェニルシクロペンタンカルボン酸に代えて1−フェニルシクロヘキサンカルボン酸を用いることで、標題化合物を製造した。
N−[(3aS * ,4S * ,6aR * )−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2,2−ジシクロヘキシルアセトアミド
(3aS*,6aR*)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミン(500mg、2.311mmol)、2,2−ジシクロヘキシル酢酸(570mg、2.54mmol)および1−ヒドロキシベンゾトリアゾール(389mg、2.54mmol)をジクロロメタン(20mL)中で合わせた。反応液を室温で10分間撹拌し、N−(3−ジメチルアミノプロピル)−N′−エチルカルボジイミド(0.449mL、2.54mmol)を滴下した。反応液を室温で20時間撹拌し、水10mLで反応停止した。反応液をジクロロメタン20mLで2回抽出し、溶媒を減圧下に除去し、粗取得物を30%から50%酢酸エチル/ヘキサンで溶離を行うシリカゲルカートリッジ(アナロギクス(登録商標)、Burlington, Wisconsin、RS−40)でクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm7.60(d、J=5.1、1H)、7.45−7.38(m、4H)、7.35(m、1H)、4.49−4.41(m、1H)、3.57(d、J=12.6、1H)、3.37(d、J=12.5、1H)、2.76(d、J=9.6、1H)、2.69(dd、J=7.9、15.7、1H)、2.50(d、J=9.1、1H)、2.48−2.41(m、1H)、2.28(t、J=8.2、1H)、2.15−2.08(m、1H)、1.99−1.06(m、26H)、1.04−0.92(m、1H);MS(ESI+)m/z423(M+H)+。
(2S)−2−(3−ベンゾイルフェニル)−N−[(3aS * ,4S * ,6aR * )−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]プロパンアミド(実施例12)および
(2S)−2−(3−ベンゾイルフェニル)−N−[(3aS * ,4R * ,6aR * )−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]プロパンアミド(実施例13)
実施例1および2の製造について記載している手順で1−フェニルシクロペンタンカルボン酸に代えて(5)−2−(3−ベンゾイルフェニル)プロパン酸を用いることで、標題化合物を製造した。
N−[(3aS,4S,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−3−メチル−2−フェニルブタンアミド
段階A:2−ベンジルヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4(5H)−オン(16.28g、76mmol)、チタンテトラエトキシド(28.5mL、137mmol)および(S)−2−メチルプロパン−2−スルフィンアミド(10.452g、86mmol)をテトラヒドロフラン(200mL)中で合わせた。反応液を60℃で終夜加熱した。反応液を減量して約半量とし、飽和塩化アンモニウム水溶液150mLに投入した。沈澱を濾過によって回収し、酢酸エチルで洗浄した。濾液を分液漏斗に注ぎ入れ、有機層を除去した。水層を酢酸エチルで抽出した(100mLで3回)。有機洗浄液を合わせ、ブラインで洗浄し、脱水し(Na2SO4)、濃縮した。粗取得物を、5%から100%酢酸エチル/ヘキサンで溶離を行うシリカゲルカートリッジ(アナロギクス(登録商標)、Burlington, Wisconsin、RS65−400)を用いてクロマトグラフィー精製して、(S,E)−N−((3aR,6aS)−2−ベンジルヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4(5H)−イリデン)−2−メチルプロパン−2−スルフィンアミドおよび(S,E)−N−((3aS,6aR)−2−ベンジルヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4(5H)−イリデン)−2−メチルプロパン−2−スルフィンアミドを得た。
N−[(3aS,4S,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2,2−ジシクロヘキシルアセトアミド
実施例14の製造に用いた手順で、3−メチル−2−フェニルブタン酸に代えて2,2−ジシクロヘキシル酢酸を用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm7.44−7.38(m、4H)、7.37−7.32(m、1H)、4.49−4.38(m、1H)、3.57(d、J=12.6、1H)、3.37(d、J=12.5、1H)、2.77(dd、J=1.7、9.6、1H)、2.68(td、J=2.0、9.3、1H)、2.51(dd、J=1.9、9.0、1H)、2.45(dd、J=7.1、15.9、1H)、2.30−2.25(m、1H)、2.11(dd、J=7.1、9.6、1H)、1.98−1.83(m、3H)、1.83−1.58(m、12H)、1.57−1.51(m、1H)、1.48(d、J=13.0、1H)、1.44−1.37(m、1H)、1.36−1.09(m、9H)、1.04−0.94(m、1H);MS(ESI+)m/z423(M+H)−。
(2S)−N−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−フェニルブタンアミド
段階A:実施例14段階Aからの(S,E)−N−((3aS,6aR)−2−ベンジルヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4(5H)−イリデン)−2−メチルプロパン−2−スルフィンアミド(2.67g、8.38mmol)および2.0N HCl水溶液(18.86mL、37.7mmol)を、テトラヒドロフラン(25mL)中で合わせた。反応液を室温で2時間撹拌し、テトラヒドロフランを減圧下に除去し、残った水系部分を重炭酸ナトリウム水溶液で若干塩基性とした。水層をジクロロメタン200mLで3回抽出した。合わせた有機層を分離し、溶媒を減圧下に除去した。粗取得物を酢酸エチル/ヘキサンで溶離を行うシリカゲルカートリッジ(アナロギクス(登録商標)、Burlington, Wisconsin、RS25−25)で精製して、(3aS,6aR)−2−ベンジルヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4(5H)−オンを得た。1H NMR(300MHz、CDCl3)δppm7.35−7.16(m、5H)、3.61(d、J=13.1、1H)、3.48(d、J=13.1、1H)、3.02(dd、J=1.8、9.1、1H)、2.96−2.82(m、1H)、2.71−2.56(m、2H)、2.43(dt、J=8.2、17.4、3H)、2.34−2.21(m、1H)、2.12(ddd、J=8.3、13.0、16.9、1H)、1.79(dddd、J=4.2、6.4、9.2、13.2、1H)。
N−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−シクロペンチル−2−フェニルアセトアミド
実施例16の製造に用いた手順の段階Fで(S)−2−フェニルブタン酸に代えて2−シクロペンチル−2−フェニル酢酸を用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.61(dd、J=7.4、10.6、1H)、7.69(dd、J=1.5、8.1、2H)、7.44(d、J=7.3、1H)、7.36(dt、J=7.2、15.3、5H)、7.30−7.25(m、2H)、4.42−4.29(m、1H)、3.61(d、J=13.1、0.5H)、3.52(d、J=13.2、0.5H)、3.43(dd、J=12.0、18.8、1.5H)、3.34(d、J=13.2、0.5H)、2.96−2.83(m、1.5H)、2.55(dt、J=15.9、16.3、2H)、2.41(t、J=18.3、1H)、2.31(d、J=9.0、0.5H)、2.28(d、J=6.3、1H)、2.23(d、J=5.0、1H)、2.20−2.04(m、1.5H)、1.94(dt、J=7.1、12.1、0.5H)、1.89−1.81(m、0.5H)、1.80−1.67(m、1H)、1.65−1.26(m、7H)、1.05−0.94(m、1H);MS(ESI+)m/z403(M+H)+。
N−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−3−メチル−2−フェニルブタンアミド
実施例16の製造に用いた手順の段階Fで(S)−2−フェニルブタン酸に代えて3−メチル−2−フェニルブタン酸を用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.64(dd、J=7.3、11.3、1H)、7.66(dd、J=2.4、7.5、2H)、7.43(d、J=7.5、1H)、7.40−7.30(m、5H)、7.29−7.23(m、2H)、4.40−4.28(m、1H)、3.60(d、J=13.2、0.5H)、3.52(d、J=13.1、0.5H)、3.44(d、J=13.1、0.5H)、3.33(d、J=13.1、0.5H)、3.25(d、J=10.5、1H)、2.88(dd、J=3.1、9.1、0.5H)、2.66(s、1H)、2.60−2.56(m、0.5H)、2.55−2.46(m、1.5H)、2.39(t、J=18.7、1H)、2.28(t、J=8.0、1.5H)、2.22(d、J=5.1、1H)、2.18−2.09(m、0.5H)、1.91(dd、J=6.0、12.0、0.5H)、1.84(dd、J=7.1、13.4、0.5H)、1.72(ddd、J=6.5、12.3、25.1、1H)、1.49−1.40(m、0.5H)、1.33(ddd、J=13.3、19.9、32.3、1H)、1.20(dd、J=5.0、6.4、3H)、0.70(dd、J=1.7、6.7、3H);MS(ESI+)m/z377(M+H)+。
(2S)−N−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−フェニルプロパンアミド
実施例16の製造に用いた手順の段階Fで(S)−2−フェニルブタン酸に代えて(S)−2−フェニルプロパン酸を用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.41(d、J=6.8、1H)、7.54(d、J=7.0、2H)、7.41(t、J=9.7、2H)、7.38−7.30(m、4H)、7.26(dd、J=5.3、16.7、2H)、4.43−4.32(m、1H)、3.84(q、J=7.0、1H)、3.56(t、J=12.3、1H)、3.40(dd、J=13.1、33.2、1H)、2.81(dd、J=2.9、9.0、1H)、2.51(m、1H)、2.48−2.36(m、2H)、2.33−2.17(m、2H)、2.14(s、3H、OAc)、2.00(dq、J=6.1、12.1、1H)、1.73(dt、J=6.3、14.2、1H)、1.60(d、J=7.0、3H)、1.47(dt、J=7.1、14.8、1H)、1.39−1.24(m、1H);MS(ESI+)m/z349(M+H)+。
N−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2,2−ジシクロヘキシルアセトアミド
実施例16の製造に用いた手順の段階Fで(S)−2−フェニルブタン酸に代えて2,2−ジシクロヘキシル酢酸を用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.12(d、J=7.2、1H)、7.45(d、J=7.4、2H)、7.36(t、J=7.5、2H)、7.27(t、J=7.3、1H)、4.52−4.43(m、1H)、3.63(d、J=13.1、1H)、3.48(d、J=13.1、1H)、2.89(dd、J=2.7、8.9、1H)、2.65−2.50(m、3H)、2.35(d、J=4.5、2H)、2.18−2.10(m、1H)、2.03(t、J=7.4、1H)、1.96(d、J=13.0、2H)、1.87(dt、J=7.4、13.9、3H)、1.80(d、J=12.6、2H)、1.76−1.64(m、5H)、1.60(d、J=10.7、2H)、1.51−1.38(m、3H)、1.30−1.05(m、8H);MS(ESI+)m/z423(M+H)+。
N−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−プロピルペンタンアミド
実施例16の製造に用いた手順の段階Fで(S)−2−フェニルブタン酸に代えて2−プロピルペンタン酸を用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.36(d、J=7.2、1H)、7.43(d、J=7.4、2H)、7.36(t、J=7.5、2H)、7.27(t、J=7.3、1H)、4.56−4.38(m、1H)、3.60(d、J=11.8、1H)、3.45(d、J=13.1、1H)、2.85(dd、J=2.8、9.0、1H)、2.61−2.50(m、2H)、2.50−2.45(m、1H)、2.39−2.25(m、3H)、2.20−2.09(m、1H)、1.93−1.79(m、3H)、1.66(dd、J=7.7、12.2、1H)、1.53−1.29(m、7H)、0.87(td、J=3.1、7.2、6H);MS(ESI+)m/z343(M+H)+。
N−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]シクロヘプタンカルボキサミド
実施例16の製造に用いた手順の段階Fで(S)−2−フェニルブタン酸シクロヘプタンカルボン酸に代えてを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.08(d、J=7.2、1H)、7.44(d、J=7.4、2H)、7.36(t、J=7.6、2H)、7.27(t、J=7.3、1H)、4.50−4.34(m、1H)、3.60(d、J=13.7、1H)、3.44(d、J=13.1、1H)、2.83(d、J=9.0、1H)、2.54(s、2H)、2.49−2.41(m、2H)、2.33(d、J=6.8、1H)、2.30−2.25(m、1H)、2.19−2.10(m、1H)、2.01−1.81(m、5H)、1.74−1.58(m、3H)、1.47−1.37(m、5H)、1.31(s、2H);MS(ESI+)m/z341(M+H)+。
(2S)−N−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−(4−イソブチルフェニル)プロパンアミド
実施例16の製造に用いた手順の段階Fで(S)−2−フェニルブタン酸に代えて(5)−2−(3−イソブチルフェニル)プロパン酸を用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.37(d、J=7.2、1H)、7.49(d、J=8.0、2H)、7.42(d、J=7.5、2H)、7.36(t、J=7.5、2H)、7.27(t、J=7.3、1H)、7.14(d、J=8.0、2H)、4.43−4.31(m、1H)、3.84(q、J=7.0、1H)、3.58(d、J=13.1、1H)、3.44(d、J=13.1、1H)、2.82(dd、J=2.8、9.1、1H)、2.55−2.48(m、1H)、2.48−2.42(m、2H)、2.39(d、J=7.2、2H)、2.31−2.21(m、2H)、2.00(dt、J=6.0、12.1、1H)、1.83−1.69(m、2H)、1.63(d、J=7.0、3H)、1.48(dt、J=7.0、19.1、1H)、1.36−1.25(m、1H)、0.86−0.77(m、6H);MS(ESI+)m/z405(M+H)+。
N−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−1−フェニルシクロヘキサンカルボキサミド
実施例16の製造に用いた手順の段階Fで(S)−2−フェニルブタン酸に代えて1−フェニルシクロヘキサンカルボン酸を用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm7.73(d、J=7.8、1H)、7.63−7.59(m、1H)、7.41(d、J=7.3、2H)、7.39−7.31(m、4H)、7.29−7.23(m、3H)、4.45−4.35(m、1H)、3.58(d、J=13.2、1H)、3.40(d、J=13.2、1H)、2.80(d、J=7.7、1H)、2.69−2.59(m、2H)、2.41−2.31(m、3H)、2.28(d、J=8.6、1H)、2.20−2.13(m、1H)、2.00(td、J=5.7、11.7、1H)、1.87−1.75(m、4H)、1.74−1.54(m、J=9.1、18.8、38.4、4H)、1.46(dt、J=7.8、14.8、1H)、1.36−1.19(m、2H);MS(ESI+)m/z403(M+H)+。
N−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2,3−ジフェニルプロパンアミド
実施例16の製造に用いた手順の段階Fで(S)−2−フェニルブタン酸に代えて2,3−ジフェニルプロパン酸を用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(400MHz、ピリジン−d5)δppm8.52(dd、J=7.3、13.3、1H)、7.65(d、J=7.4、2H)、7.44(d、J=7.1、1H)、7.41−7.29(m、8H)、7.26(dt、J=4.8、10.9、4H)、4.35−4.22(m、1H)、3.96(dt、J=5.0、10.0、1H)、3.77(ddd、J=3.7、10.1、13.5、1H)、3.52(dt、J=13.2、18.8、1.5H)、3.33(d、J=13.1、0.5H)、3.05(dt、J=4.7、13.0、1H)、2.77(d、J=8.9、0.5H)、2.56(d、J=6.2、0.5H)、2.38−2.23(m、3H)、2.23−2.17(m、J=8.7、1H)、1.94(ddd、J=5.7、11.8、23.8、1H)、1.72−1.57(m、J=6.0、1H)、1.51−1.19(m、3H);MS(ESI+)m/z425(M+H)+。
N−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−メチル−3−フェニルプロパンアミド
実施例16の製造に用いた手順の段階Fで(S)−2−フェニルブタン酸に代えて2−メチル−3−フェニルプロパン酸を用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(400MHz、ピリジン−d5)δppm8.12(dd、J=7.0、21.5、1H)、7.47−7.22(m、10H)、4.43−4.29(m、1H)、3.58(dd、J=6.6、13.2、1H)、3.45(dd、J=13.2、21.2、1H)、3.20(ddd、J=4.6、10.8、15.0、1H)、2.81−2.66(m、3H)、2.48−2.19(m、5H)、2.04(ddt、J=6.0、12.1、24.4、1H)、1.82−1.63(m、1H)、1.47(ddd、J=7.1、15.9、18.8、1H)、1.39−1.30(m、1H)、1.28(d、J=6.3、3H);MS(ESI+)m/z363(M+H)+。
N−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−メチル−2−フェニルプロパンアミド
実施例16の製造に用いた手順の段階Fで(S)−2−フェニルブタン酸に代えて2−メチル−2−フェニルプロパン酸を用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(400MHz、ピリジン−d5)δppm7.44(dd、J=7.9、16.1、4H)、7.31(ddd、J=7.7、14.5、22.6、6H)、7.12−7.03(m、1H)、4.46−4.36(m、1H)、3.58(d、J=13.2、1H)、3.43(d、J=13.2、1H)、2.84(d、J=6.5、1H)、2.39−2.26(m、J=6.9、20.1、4H)、2.23−2.14(m、J=6.7、1H)、2.04(dd、J=5.8、11.8、1H)、1.67(s、7H)、1.54−1.40(m、1H)、1.38−1.24(m、1H);MS(ESI+)m/z363(M+H)+。
N−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−1−フェニルシクロプロパンカルボキサミド
実施例16の製造に用いた手順の段階Fで(S)−2−フェニルブタン酸に代えて1−フェニルシクロプロパンカルボン酸を用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm7.42(dd、J=7.2、16.3、4H)、7.33(dt、J=7.6、17.1、4H)、7.25(dd、J=5.8、13.1、2H)、6.27(d、J=7.5、1H)、4.41−4.24(m、J=5.8、1H)、3.56(d、J=13.2、1H)、3.40(d、J=13.2、1H)、2.87−2.74(m、1H)、2.37−2.19(m、4H)、2.12(t、J=8.0、1H)、2.03−1.94(m、1H)、1.75(dd、J=3.5、6.6、2H)、1.68−1.58(m、J=8.7、16.8、1H)、1.37−1.23(m、2H)、1.01(dd、J=3.5、6.6、2H);MS(ESI+)m/z361(M+H)+。
2−ベンジル−N−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−3,3−ジメチルブタンアミド
実施例16の製造に用いた手順の段階Fで(S)−2−フェニルブタン酸に代えて2−ベンジル−3,3−ジメチルブタン酸を用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.08(dd、J=7.4、13.5、1H)、7.46(d、J=7.3、1H)、7.44−7.32(m、5H)、7.32−7.23(m、4H)、4.33(s、1H)、3.58(dd、J=13.2、16.9、1H)、3.50(d、J=13.1、0.5H)、3.40(d、J=13.1、0.5H)、3.25(q、J=11.9、1H)、2.80−2.66(m、2H)、2.45(d、J=6.9、1H)、2.41−2.23(m、3.5H)、2.20(t、J=8.3、0.5H)、2.16−2.09(m、0.5H)、2.06(dd、J=5.8、11.6、0.5H)、1.89(dd、J=5.8、11.8、0.5H)、1.75(s、0.5H)、1.61(s、0.5H)、1.47(s、0.5H)、1.38−1.20(m、2H)、1.16(s、9H);MS(ESI+)m/z405(M+H)+。
N−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−3,3−ジメチル−2−フェニルブタンアミド
実施例16の製造に用いた手順の段階Fで(S)−2−フェニルブタン酸に代えて3,3−ジメチル−2−フェニルブタン酸を用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.57−8.49(m、1H)、7.73(dd、J=3.3、5.3、2H)、7.44(d、J=7.1、1H)、7.41−7.24(m、7H)、4.41−4.29(m、J=6.9、13.0、1H)、3.62(d、J=13.2、0.5H)、3.53(d、J=13.1、0.5H)、3.43(s、0.5H)、3.35(d、J=13.1、0.5H)、2.90(dd、J=3.1、8.9、1H)、2.63−2.46(m、2H)、2.44−2.37(m、0.5H)、2.36−2.30(m、J=8.3、1H)、2.28(d、J=5.3、1H)、2.23(d、J=5.5、1H)、2.15(dt、J=6.2、12.5、0.5H)、1.91(dt、J=6.1、12.2、0.5H)、1.88−1.79(m、0.5H)、1.77−1.66(m、1H)、1.46−1.35(m、1H)、1.34−1.23(m、1H)、1.15(s、4.5H)、1.14(s、4.5H);MS(ESI+)m/z391(M+H)+。
(2S)−N−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−3,3−ジメチル−2−フェニルブタンアミド(実施例31)および
(2R)−N−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−3,3−ジメチル−2−フェニルブタンアミド(実施例32)
実施例30からの取得物について、10分間かけて40mL/分でのキラルセル(ChiralCel;登録商標)OD−Hカラム(21×250mm、5μm、Chiral Technologies, Inc.)、5%から50%メタノール:CO2(10MPa(100バール))でのキラル超臨界液体クロマトグラフィーによる分離を行って、標題化合物を得た。
(2S)−N−[(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−フェニルブタンアミド
段階A:実施例16の段階Aにおける(S,E)−N−((3aS,6aR)−2−ベンジルヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4(5H)−イリデン)−2−メチルプロパン−2−スルフィンアミドに代えて実施例14での段階Aからの(S,E)−N−((3aR,6aS)−2−ベンジルヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4(5H)−イリデン)−2−メチルプロパン−2−スルフィンアミドを用い、実施例16段階AからEに記載の手順に従って、(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンを製造して、(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンを得た。1H NMR(300MHz、CDCl3)δppm7.34−7.28(m、4H)、7.25−7.18(m、1H)、3.54(s、2H)、3.09(dd、J=4.8、10.9、1H)、2.75−2.58(m、1H)、2.48(dd、J=8.6、16.5、2H)、2.40(dd、J=3.9、9.3、1H)、2.30(dd、J=3.9、9.0、1H)、2.21−2.09(m、1H)、2.01−1.84(m、J=6.9、12.0、2H)、1.47−1.25(m、4H)。
N−[(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−シクロペンチル−2−フェニルアセトアミド
実施例16の製造に用いた手順の段階Fで(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例33段階Aからの(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンを用い、S)−2−フェニルブタン酸に代えて2−シクロペンチル−2−フェニル酢酸を用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.54(d、J=14.7、1H)、7.66(dd、J=2.5、7.5、2H)、7.43(d、J=7.4、1H)、7.40−7.31(m、5H)、7.26(t、J=6.9、2H)、4.41−4.30(m、1H)、3.61(d、J=13.1、0.5H)、3.52(d、J=13.1、0.5H)、3.45(d、J=13.2、0.5H)、3.36(見かけのt、J=12.7、1.5H)、2.89(d、J=9.0、1H)、2.61−2.55(m、1H)、2.53−2.46(m、1H)、2.44−2.33(m、1H)、2.29(dd、J=7.3、12.8、1.5H)、2.22(t、J=4.9、1H)、2.19−2.04(m、1.5H)、1.98−1.89(m、0.5H)、1.88−1.80(m、0.5H)、1.79−1.65(m、1H)、1.65−1.25(m、8H)、1.05−0.95(m、1H);MS(ESI+)m/z403(M+H)+。
N−[(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−3−メチル−2−フェニルブタンアミド
実施例16の製造に用いた手順の段階Fで、(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例33段階Aからの(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンを用い、(S)−2−フェニルブタン酸に代えて3−メチル−2−フェニルブタン酸を用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.64−8.49(m、J=20.1、1H)、7.67−7.61(m、2H)、7.43(d、J=7.0、1H)、7.39−7.30(m、5H)、7.29−7.24(m、2H)、4.41−4.27(m、1H)、3.60(d、J=13.1、0.5H)、3.52(d、J=13.1、0.5H)、3.44(d、J=13.2、0.5H)、3.33(d、J=13.2、0.5H)、3.23(d、J=10.5、1H)、2.89(dd、J=3.0、9.1、0.5H)、2.69−2.60(m、J=10.0、1H)、2.59−2.53(m、J=3.0、9.0、1H)、2.52−2.44(m、1H)、2.44−2.33(m、1H)、2.30−2.25(m、J=6.4、10.0、1.5H)、2.25−2.20(m、1H)、2.14(dd、J=5.9、12.3、0.5H)、1.91(dd、J=6.1、12.1、0.5H)、1.86−1.79(m、J=4.7、0.5H)、1.78−1.64(m、1H)、1.47−1.24(m、J=30.2、37.0、1.5H)、1.20(dd、J=4.9、6.4、3H)、0.70(dd、J=1.6、6.7、3H);MS(ESI+)m/z377(M+H)+。
(2R)−N−[(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−フェニルブタンアミド
実施例16の製造に用いた手順の段階Fで、(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例33段階Aからの(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンを用い、(S)−2−フェニルブタン酸に代えて(R)−2−フェニルブタン酸を用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、CDCl3)δppm7.38−7.21(m、10H)、5.29(d、J=6.9、1H)、4.04−3.90(m、1H)、3.65(d、J=12.9、1H)、3.52(d、J=12.9、1H)、3.15(t、J=7.6、1H)、2.68(t、J=8.6、1H)、2.64−2.48(m、J=8.5、3H)、2.30−2.22(m、J=3.7、8.3、1.5H)、2.14(ddd、J=7.4、13.9、19.9、1.5H)、1.93(dt、J=6.2、12.5、1H)、1.84−1.62(m、J=7.6、14.5、20.6、2H)、1.45−1.27(m、2H)、0.95−0.80(m、4H);MS(ESI+)m/z363(M+H)+。
(2R)−N−[(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−フェニルプロパンアミド
実施例16の製造に用いた手順の段階Fで(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例33段階Aからの(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンを用い、(S)−2−フェニルブタン酸に代えて(R)−2−フェニルプロパン酸を用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、CDCl3)δppm7.37−7.26(m、J=5.5、7.5、8H)、7.25−7.18(m、2H)、5.19(d、J=5.9、1H)、4.06−3.89(m、1H)、3.59(d、J=13.0、1H)、3.48(ddd、J=7.6、13.7、21.0、2H)、2.60−2.46(m、3H)、2.43−2.33(m、J=7.0、14.4、1H)、2.26(dd、J=3.8、9.0、1H)、2.20−2.07(m、J=34.2、1H)、2.03−1.93(m、1H)、1.49(d、J=7.2、3H)、1.44−1.22(m、3H);MS(ESI+)m/z349(M+H)+。
(2S)−N−[(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−フェニルプロパンアミド
実施例16の製造に用いた手順の段階Fで(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例33段階Aからの(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンを用い、(S)−2−フェニルブタン酸に代えて(S)−2−フェニルプロパン酸を用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、CDCl3)δppm7.38−7.26(m、8H)、7.25−7.20(m、2H)、5.20(d、J=6.7、1H)、4.03−3.91(m、1H)、3.60(d、J=13.0、1H)、3.52−3.43(m、2H)、2.54(dd、J=5.7、13.8、2H)、2.43(dd、J=7.1、16.0、1H)、2.29−2.23(m、1H)、2.22−2.08(m、2H)、1.98(ddd、J=5.8、11.9、15.7、1H)、1.74−1.60(m、1H)、1.50(t、J=6.4、3H)、1.44−1.30(m、2H);MS(ESI+)m/z349(M+H)+。
(2S)−N−[(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−(4−イソブチルフェニル)プロパンアミド
実施例16の製造に用いた手順の段階Fで(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例33段階Aからの(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンを用い、(S)−2−フェニルブタン酸に代えて(S)−2−(4−イソブチルフェニル)プロパン酸を用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(400MHz、CDCl3)δppm7.28(d、J=4.4、3H)、7.25−7.18(m、1H)、7.15(dd、J=2.3、8.2、2H)、7.09(dd、J=1.8、8.2、2H)、5.17(d、J=7.2、1H)、4.03−3.89(m、1H)、3.58(d、J=13.0、1H)、3.51−3.41(m、2H)、2.55−2.48(m、3H)、2.45(d、J=7.2、2H)、2.39(dd、J=7.3、9.0、1H)、2.27−2.20(m、1H)、2.19−2.06(m、1H)、2.05−1.91(m、1H)、1.85(dt、J=6.8、13.5、1H)、1.72−1.61(m、2H)、1.48(d、J=7.2、3H)、1.44−1.28(m、2H)、0.89(d、J=6.6、6H);MS(ESI+)m/z405(M+H)+。
N−[(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2,2−ジシクロヘキシルアセトアミド
実施例16の製造に用いた手順の段階Fで(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例33段階Aからの(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンを用い、(S)−2−フェニルブタン酸に代えて2,2−ジシクロヘキシル酢酸を用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(400MHz、CDCl3)δppm7.32−7.27(m、J=6.3、4H)、7.24−7.18(m、1H)、5.22(d、J=6.9、1H)、4.11−3.99(m、1H)、3.62(d、J=13.0、1H)、3.46(d、J=13.0、1H)、2.67−2.58(m、2H)、2.54(dd、J=4.2、9.4、1H)、2.51−2.43(m、1H)、2.31(dt、J=4.0、7.6、1H)、2.25(dd、J=4.2、9.0、1H)、2.08−1.99(m、1H)、1.87−1.76(m、1H)、1.67(dd、J=15.7、26.7、10H)、1.55(s、3H)、1.50−1.38(m、2H)、1.31−1.02(m、8H)、1.00−0.85(m、2H);MS(ESI+)m/z423(M+H)−。
N−[(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−シクロプロピル−2−フェニルアセトアミド
実施例16の製造に用いた手順の段階Fで(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例33段階Aからの(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンを用い、(S)−2−フェニルブタン酸に代えて2−シクロプロピル−2−フェニル酢酸を用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、CDCl3)δppm7.36−7.26(m、8H)、7.25−7.18(m、2H)、5.57−5.40(m、1H)、4.08−3.97(m、1H)、3.60(dd、J=5.8、13.0、1H)、3.46(dd、J=3.0、13.0、1H)、2.65(d、J=9.5、1H)、2.62−2.50(m、2H)、2.46−2.38(m、1H)、2.30−2.18(m、2H)、2.03(ddd、J=6.0、12.1、18.9、1H)、1.80−1.69(m、1H)、1.49−1.30(m、4H)、0.71(ddd、J=5.7、9.1、10.4、1H)、0.60−0.51(m、1H)、0.38(td、J=4.7、9.0、1H)、0.19(dq、J=4.7、9.4、1H);MS(ESI+)m/z375(M+H)+。
N−[(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−シクロブチル−2−フェニルアセトアミド
実施例16の製造に用いた手順の段階Fで(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例33段階Aからの(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンを用い、(S)−2−フェニルブタン酸に代えて2−シクロブチル−2−フェニル酢酸を用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.51(t、J=6.2、1H)、7.61(d、J=7.7、2H)、7.43(dd、J=7.3、16.6、2H)、7.38−7.30(m、4H)、7.30−7.23(m、2H)、4.42−4.31(m、1H)、3.67(d、J=10.7、1H)、3.59(dd、J=13.1、28.6、1H)、3.43(dd、J=13.0、35.2、1H)、3.34−3.23(m、1H)、2.85(d、J=7.5、0.5H)、2.67(d、J=7.1、0.5H)、2.61−2.47(m、J=9.6、29.9、1.5H)、2.46−2.33(m、1.5H)、2.28(d、J=17.6、3H)、2.12(dt、J=4.5、12.2、0.5H)、2.03−1.91(m、1.5H)、1.87−1.55(m、J=7.8、17.0、28.7、5H)、1.47(dt、J=7.8、14.5、0.5H)、1.42−1.26(m、J=16.4、37.6、1.5H);MS(ESI+)m/z389(M+H)+。
N−[(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−(4−クロロフェニル)−3−メチルブタンアミド
実施例16の製造に用いた手順の段階Fで(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例33段階Aからの(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンを用い、(S)−2−フェニルブタン酸に代えて2−(4−クロロフェニル)−3−メチルブタン酸を用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.69(s、1H)、7.54(dd、J=2.9、8.4、2H)、7.47(d、J=7.5、1H)、7.42(d、J=7.3、1H)、7.38−7.31(m、4H)、7.28(t、J=7.5、1H)、4.36(s、1H)、3.66(d、J=13.1、0.5H)、3.58(d、J=13.1、0.5H)、3.51(d、J=13.1、0.5H)、3.42(d、J=13.1、0.5H)、3.19(d、J=10.4、1H)、2.94(d、J=5.0、0.5H)、2.66(d、J=5.0、0.5H)、2.62−2.49(m、2.5H)、2.40(m、1.5H)、2.34(m、1H)、2.31−2.25(m、1H)、2.14(dt、J=6.2、12.3、0.5H)、2.01−1.91(m、J=4.7、13.4、0.5H)、1.87−1.62(m、1.5H)、1.52−1.43(m、0.5H)、1.42−1.33(m、J=10.3、30.3、1H)、1.17(t、J=5.9、3H)、0.67(dd、J=2.2、6.7、3H);MS(ESI+)m/z411(M+H)+。
N−[(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−3−エチル−2−フェニルペンタンアミド
実施例16の製造に用いた手順の段階Fで(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例33段階Aからの(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンを用い、(S)−2−フェニルブタン酸に代えて3−エチル−2−フェニルペンタン酸を用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.69−8.62(m、1H)、7.65(s、2H)、7.45(s、1H)、7.41(d、J=7.8、1H)、7.38−7.31(m、4H)、7.27(d、J=7.0、2H)、4.34(dd、J=5.5、10.8、1H)、3.68−3.62(m、0.5H)、3.60−3.47(m、2H)、3.45−3.32(m、0.5H)、2.97−2.86(m、0.5H)、2.67−2.21(m、5H)、2.19−2.08(m、0.5H)、1.94−1.55(m、4H)、1.48−1.38(m、2H)、1.12−1.00(m、1H)、0.97(q、J=7.5、3H)、0.93−0.84(m、1.5H)、0.83−0.74(m、0.5H)、0.61(t、J=6.6、3H);MS(ESI+)m/z405(M+H)+。
N−[(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−(4−ヒドロキシフェニル)−3−メチルブタンアミド
実施例16の製造に用いた手順の段階Fで(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例33段階Aからの(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンを用い、(S)−2−フェニルブタン酸に代えて2−(4−ヒドロキシフェニル)−3−メチルブタン酸を用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.53−8.46(m、1H)、7.56(d、J=2.8、1H)、7.43(d、J=7.2、1H)、7.36(dt、J=7.5、18.2、4H)、7.26(q、J=7.1、1H)、7.16(dd、J=3.0、8.6、2H)、4.44−4.32(m、1H)、3.60(d、J=13.1、0.5H)、3.53(d、J=13.1、0.5H)、3.44(d、J=13.2、0.5H)、3.33(d、J=13.1、0.5H)、3.18(d、J=10.4、1H)、2.90(dd、J=3.0、9.1、0.5H)、2.66(s、1H)、2.58(d、J=8.8、1H)、2.49(t、J=10.5、1H)、2.44−2.35(m、J=10.0、1H)、2.33−2.11(m、2H)、1.99−1.89(m、0.5H)、1.88−1.63(m、1.5H)、1.53−1.42(m、0.5H)、1.41−1.24(m、2H)、1.22(dd、J=4.4、6.3、3H)、0.97−0.82(m、J=21.9、35.1、1H)、0.79(d、J=6.7、3H);MS(ESI+)m/z393(M+H)+。
N−[(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−1−フェニルシクロヘキサンカルボキサミド
実施例16の製造に用いた手順の段階Fで(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例33段階Aからの(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンを用い、(S)−2−フェニルブタン酸に代えて1−フェニルシクロヘキサンカルボン酸を用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm7.73(d、J=8.2、1H)、7.59(s、1H)、7.41(d、J=7.4、2H)、7.36(td、J=2.7、7.6、4H)、7.26(dd、J=6.0、8.7、2H)、4.45−4.33(m、1H)、3.58(d、J=13.2、1H)、3.40(d、J=13.2、1H)、2.81(d、J=7.3、1H)、2.68−2.59(m、J=10.2、2H)、2.41−2.31(m、J=6.2、14.8、3H)、2.28(d、J=8.8、1H)、2.20−2.13(m、1H)、1.99(dt、J=7.4、14.8、1H)、1.88−1.75(m、J=9.0、4H)、1.74−1.53(m、J=8.8、36.2、4H)、1.50−1.40(m、1H)、1.36−1.20(m、2H);MS(ESI+)m/z403(M+H)+。
N−[(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−メチル−2−フェニルプロパンアミド
実施例16の製造に用いた手順の段階Fで(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例33段階Aからの(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンを用い、(S)−2−フェニルブタン酸に代えて2−メチル−2−フェニルプロパン酸を用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(400MHz、ピリジン−d5)δppm7.49−7.38(m、4H)、7.31(ddd、J=7.3、14.4、22.5、5H)、7.08(d、J=7.3、1H)、4.46−4.35(m、1H)、3.58(d、J=13.2、1H)、3.43(d、J=13.2、1H)、2.84(d、J=6.7、1H)、2.36(d、J=4.8、3H)、2.31(d、J=9.6、1H)、2.21−2.13(m、1H)、2.04(td、J=5.9、11.7、1H)、1.70(dd、J=6.7、12.3、1H)、1.67(s、6H)、1.53−1.41(m、1H)、1.38−1.26(m、1H);MS(ESI+)m/z363(M+H)+。
N−[(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−1−フェニルシクロプロパンカルボキサミド
実施例16の製造に用いた手順の段階Fで(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例33段階Aからの(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンを用い、(S)−2−フェニルブタン酸に代えて1−フェニルシクロプロパンカルボン酸を用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(400MHz、ピリジン−d5)δppm7.46−7.37(m、4H)、7.33(dt、J=7.5、11.5、4H)、7.28−7.22(m、2H)、6.22(d、J=7.3、1H)、4.31(dd、J=6.7、12.7、1H)、3.56(d、J=13.2、1H)、3.40(d、J=13.2、1H)、2.81(dd、J=2.1、8.9、1H)、2.39−2.18(m、J=7.3、12.5、18.1、4H)、2.13(dd、J=7.3、8.9、1H)、1.99(dt、J=5.6、11.0、1H)、1.75(q、J=3.6、2H)、1.67−1.58(m、J=8.3、16.6、1H)、1.38−1.22(m、2H)、1.01(q、J=3.6、2H);MS(ESI+)m/z361(M+H)+。
2−ベンジル−N−[(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−3,3−ジメチルブタンアミド
実施例16の製造に用いた手順の段階Fで(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例33段階Aからの(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンを用い、(S)−2−フェニルブタン酸に代えて2−ベンジル−3,3−ジメチルブタン酸を用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.08(dd、J=7.4、13.6、1H)、7.46(d、J=7.3、1H)、7.44−7.40(m、1H)、7.38(dd、J=7.6、15.7、2H)、7.34(d、J=4.3、2H)、7.31−7.23(m、4H)、4.36−4.29(m、1H)、3.59(d、J=13.1、0.5H)、3.53(dd、J=13.2、32.6、1H)、3.40(d、J=13.1、0.5H)、3.25(q、J=12.0、1H)、2.79−2.67(m、2H)、2.48−2.42(m、J=7.0、1H)、2.41−2.23(m、3.5H)、2.20(t、J=8.3、0.5H)、2.12(d、J=6.7、0.5H)、2.06(dd、J=5.9、11.7、0.5H)、1.88(dd、J=5.8、11.7、0.5H)、1.74(dd、J=9.4、16.4、0.5H)、1.60(dd、J=7.0、13.2、0.5H)、1.51−1.42(m、0.5H)、1.37−1.21(m、2H)、1.15(s、9H);MS(ESI+)m/z405(M+H)+。
N−[(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2,3−ジフェニルプロパンアミド
実施例16の製造に用いた手順の段階Fで(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例33段階Aからの(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンを用い、(S)−2−フェニルブタン酸に代えて2,3−ジフェニルプロパン酸を用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(400MHz、ピリジン−d5)δppm8.53(dd、J=7.3、13.7、1H)、7.66(d、J=7.4、2H)、7.44(d、J=7.1、1H)、7.41−7.22(m、12H)、4.36−4.23(m、J=7.5、14.9、1H)、3.97(dt、J=4.9、9.9、1H)、3.77(ddd、J=3.7、10.1、13.5、1H)、3.52(dt、J=13.1、18.6、1H)、3.33(d、J=13.1、0.5H)、3.05(dt、J=4.7、13.0、1H)、2.77(dd、J=2.6、9.0、0.5H)、2.55(d、J=6.3、0.5H)、2.38−2.24(m、3H)、2.21(d、J=9.2、1.5H)、2.03−1.86(m、1.5H)、1.72−1.56(m、1H)、1.52−1.20(m、2.5H);MS(ESI+)m/z425(M+H)+。
N−[(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−メチル−3−フェニルプロパンアミド
実施例16の製造に用いた手順の段階Fで(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例33段階Aからの(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンを用い、(S)−2−フェニルブタン酸に代えて2−メチル−3−フェニルプロパン酸を用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(400MHz、ピリジン−d5)δppm8.13(dd、J=7.0、21.3、1H)、7.40(ddd、J=7.5、15.5、25.3、4H)、7.31−7.22(m、6H)、4.42−4.27(m、1H)、3.58(dd、J=6.6、13.1、1H)、3.45(dd、J=13.1、21.0、1H)、3.25−3.15(m、1H)、2.81−2.67(m、3H)、2.49−2.19(m、5H)、2.04(ddd、J=6.0、12.1、24.6、1H)、1.82−1.64(m、1H)、1.57−1.40(m、1H)、1.40−1.30(m、1H)、1.28(d、J=6.4、3H);MS(ESI+)m/z363(M+H)+。
N−[(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−3,3−ジメチル−2−フェニルブタンアミド
実施例16の製造に用いた手順の段階Fで(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例33段階Aからの(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンを用い、(S)−2−フェニルブタン酸に代えて3,3−ジメチル−2−フェニルブタン酸を用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.53(dd、J=7.4、10.9、1H)、7.73(dd、J=3.3、5.3、2H)、7.44(d、J=7.0、1H)、7.41−7.24(m、7H)、4.41−4.30(m、1H)、3.62(d、J=13.1、0.5H)、3.53(d、J=13.1、0.5H)、3.45(d、J=15.0、0.5H)、3.35(d、J=13.1、0.5H)、2.90(dd、J=3.1、8.9、0.5H)、2.63−2.45(m、2.5H)、2.44−2.36(m、0.5H)、2.31(d、J=6.5、1H)、2.28(d、J=5.3、1H)、2.23(d、J=5.8、1H)、2.15(dd、J=5.9、12.3、0.5H)、1.92(dd、J=6.1、12.2、0.5H)、1.84(dd、J=8.1、12.6、0.5H)、1.72(ddd、J=6.5、12.5、18.9、1H)、1.46−1.25(m、2H)、1.14(d、J=1.8、9H);MS(ESI+)m/z391(M+H)+。
2,2−ジシクロヘキシル−N−[(3aS,4S,6aR)−オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]アセトアミド
250mL圧力瓶中、実施例15からのN−[(3aS,4S,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2,2−ジシクロヘキシルアセトアミド(2.65g、6.27mmol)およびメタノール60mLを20%水酸化パラジウム/炭素(含水品、0.530g、3.77mmol)に加えた。反応液を水素(30psi)下に室温で16時間撹拌した。混合物をナイロン膜で濾過し、溶媒を減圧下に除去した。粗取得物を、1%から10%メタノール(2Nアンモニア)/ジクロロメタンで溶離を行うシリカゲルカートリッジ(アナロギクス(登録商標)、Burlington, Wisconsin、RS25−25)でクロマトグラフィー精製して標題化合物を得た。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm7.97(d、J=7.1、1H)、4.57(dt、J=7.0、13.8、1H)、3.03(dd、J=3.2、10.1、1H)、2.89(dd、J=7.8、9.7、1H)、2.78(dd、J=7.4、10.1、1H)、2.71(ddd、J=3.2、7.5、16.7、1H)、2.58(dd、J=3.2、9.8、1H)、2.50−2.39(m、J=8.3、1H)、1.98−1.89(m、3H)、1.89−1.80(m、3H)、1.79−1.67(m、J=6.4、14.9、7H)、1.66−1.56(m、3H)、1.49−1.36(m、2H)、1.36−1.28(m、1H)、1.28−1.02(m、8H);MS(ESI+)m/z333(M+H)+。
2,2−ジシクロヘキシル−N−{(3aS,4S,6aR)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}アセトアミド
実施例53からの2,2−ジシクロヘキシル−N−[(3aS,4S,6aR)−オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]アセトアミド(154mg、0.463mmol)および3−(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒド(0.062mL、0.463mmol)をジクロロメタン(5mL)中で合わせ、酢酸2mLを加えた。反応液を室温で20分間撹拌し、PS−水素化シアノホウ素(396mg、0.926mmol)を加えた。反応液を室温で終夜撹拌し、濾過し、樹脂をジクロロメタンで洗浄した。溶媒を減圧下に除去し、粗取得物を、1%から10%メタノール(2Nアンモニア)/ジクロロメタンで溶離を行うシリカゲルカートリッジ(アナロギクス(登録商標)、Burlington, Wisconsin、RS−25)を用いて精製して標題化合物を得た。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm7.73(s、1H)、7.66(d、J=7.7、1H)、7.56(s、1H)、7.50(t、J=7.7、1H)、4.51−4.43(m、1H)、3.55(d、J=12.9、1H)、3.46(d、J=12.9、1H)、2.75(d、J=8.6、2H)、2.52−2.41(m、J=8.5、19.1、2H)、2.34−2.29(m、1H)、2.20(dd、J=7.7、9.8、1H)、2.14(s、3H、OAc)、1.96−1.54(m、15H)、1.49−1.05(m、12H)、1.03−0.93(m、J=11.7、21.1、1H);MS(ESI+)m/z491(M+H)−。
2,2−ジシクロヘキシル−N−[(3aS,4S,6aR)−2−(2−フルオロベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]アセトアミド
実施例54で3−(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒドに代えて2−フルオロベンズアルデヒドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm7.55(s、1H)、7.36(dt、J=6.6、24.8、2H)、7.20−7.15(m、2H)、4.44(s、1H)、3.68(d、J=12.6、1H)、3.44(d、J=12.6、1H)、2.77(d、J=9.6、1H)、2.64(dd、J=7.5、15.0、1H)、2.53(d、J=9.0、1H)、2.49−2.40(m、1H)、2.29(t、J=8.3、1H)、2.16−2.09(m、1H)、1.98−1.64(m、12H)、1.61(d、J=11.4、2H)、1.55−1.37(m、J=13.8、20.5、31.3、3H)、1.34−1.08(m、9H)、1.00(dd、J=13.4、22.1、1H);MS(ESI+)m/z441(M+H)+。
2,2−ジシクロヘキシル−N−[(3aS,4S,6aR)−2−(4−フルオロベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]アセトアミド
実施例54で3−(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒドに代えて4−フルオロベンズアルデヒドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm7.54(d、J=6.0、1H)、7.40−7.29(m、2H)、7.18(d、J=8.7、2H)、4.53−4.38(m、1H)、3.55(d、J=12.5、1H)、3.29(d、J=12.6、1H)、2.72(dd、J=8.6、17.7、2H)、2.56−2.39(m、2H)、2.29(t、J=8.3、1H)、2.10(t、J=8.1、1H)、1.98−1.07(m、26H)、0.99(dd、J=10.2、22.0、1H);MS(ESI+)m/z441(M+H)+。
2,2−ジシクロヘキシル−N−{(3aS,4S,6aR)−2−[4−フルオロ−3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}アセトアミド
実施例54で3−(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒドに代えて4−フルオロ−3−(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm7.69(d、J=6.9、1H)、7.56−7.54(m、1H)、7.36−7.28(m、1H)、4.52−4.42(m、1H)、3.53(d、J=12.9、1H)、3.39(d、J=12.9、1H)、2.85−2.68(m、2H)、2.53−2.41(m、2H)、2.34(t、J=8.3、1H)、2.24−2.16(m、1H)、1.96−1.56(m、16H)、1.49(d、J=12.4、1H)、1.44−1.05(m、10H)、1.05−0.94(m、1H);MS(ESI+)m/z509(M+H)+。
2,2−ジシクロヘキシル−N−{(3aS,4S,6aR)−2−[3−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}アセトアミド
実施例54で3−(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒドに代えて3−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(400MHz、ピリジン−d5)δppm7.62(d、J=7.5、2H)、7.32(d、J=11.8、1H)、7.25(d、J=8.0、1H)、4.51−4.40(m、1H)、3.54(d、J=13.5、1H)、3.42(d、J=13.5、1H)、2.84(dd、J=7.5、16.5、1H)、2.76(dd、J=2.6、9.5、1H)、2.56−2.47(m、1H)、2.44(dd、J=2.6、8.8、1H)、2.40−2.34(m、1H)、2.23(dd、J=7.7、9.3、1H)、1.97−1.52(m、16H)、1.45−0.97(m、J=14.9、40.1、72.1、11H);MS(ESI+)m/z509(M+H)+。
N−{(3aS,4S,6aR)−2−[3,5−ビス(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−2,2−ジシクロヘキシルアセトアミド
実施例54で3−(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒドに代えて3,5−ビス(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.10(s、1H)、7.97(s、2H)、4.53−4.44(m、1H)、3.64−3.55(m、2H)、2.85−2.75(m、2H)、2.55−2.46(m、1H)、2.45−2.35(m、2H)、2.31(t、J=8.3、1H)、1.95−1.55(m、15H)、1.48(d、J=12.6、1H)、1.44−0.92(m、12H);MS(ESI+)m/z559(M+H)−。
2,2−ジシクロヘキシル−N−{(3aS,4S,6aR)−2−[2−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}アセトアミド
実施例54で3−(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒドに代えて2−(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm7.74(d、J=7.8、1H)、7.64(d、J=7.7、1H)、7.55(d、J=7.6、1H)、7.43(dd、J=7.0、13.9、2H)、4.51−4.43(m、1H)、3.82(d、J=13.7、1H)、3.54(d、J=13.7、1H)、2.81−2.70(m、2H)、2.53−2.43(m、2H)、2.35(t、J=8.1、1H)、2.23−2.17(m、1H)、1.95−1.68(m、10H)、1.67−1.52(m、5H)、1.46−1.04(m、11H)、0.97−0.86(m、1H);MS(ESI+)m/z491(M+H)+。
2,2−ジシクロヘキシル−N−[(3aS,4S,6aR)−2−(3−メチルベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]アセトアミド
実施例54で3−(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒドに代えて3−メチルベンズアルデヒドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm7.53(d、J=5.8、1H)、7.32(t、J=7.5、1H)、7.24−7.22(m、1H)、7.20−7.14(m、2H)、4.50−4.42(m、1H)、3.57(d、J=12.4、1H)、3.34(d、J=12.3、1H)、2.78(d、J=9.4、1H)、2.66(dd、J=7.5、15.1、1H)、2.55(d、J=8.8、1H)、2.50−2.42(m、1H)、2.33(s、3H)、2.31−2.24(m、1H)、2.14−2.07(m、1H)、1.98−1.57(m、13H)、1.53(ddd、J=6.4、11.9、18.4、1H)、1.42(t、J=10.0、2H)、1.38−1.08(m、10H)、1.02−0.92(m、1H);MS(ESI+)m/z437(M+H)+。
2,2−ジシクロヘキシル−N−[(3aS,4S,6aR)−2−(4−メチルベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]アセトアミド
実施例54で3−(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒドに代えて4−メチルベンズアルデヒドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm7.54(d、J=7.8、1H)、7.30(d、J=7.7、2H)、7.21−7.18(m、2H)、4.49−4.42(m、1H)、3.58(d、J=12.3、1H)、3.31(d、J=12.4、1H)、2.77(d、J=9.5、1H)、2.66(dd、J=8.3、15.9、1H)、2.54(d、J=8.8、1H)、2.50−2.41(m、1H)、2.32(s、3H)、2.30−2.23(m、2H)、2.11−2.03(m、1H)、1.99−1.58(m、13H)、1.57−1.08(m、12H)、1.03−0.90(m、1H);MS(ESI+)m/z437(M+H)+。
2,2−ジシクロヘキシル−N−{(3aS,4S,6aR)−2−[3−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}アセトアミド
実施例54で3−(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒドに代えて3−(トリフルオロメトキシ)ベンズアルデヒドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm7.60(d、J=7.3、1H)、7.42(t、J=7.9、1H)、7.37(s、1H)、7.30(dd、J=7.9、16.8、2H)、4.51−4.44(m、1H)、3.50(d、J=13.0、1H)、3.45(d、J=13.0、1H)、2.80−2.72(m、J=4.8、16.2、2H)、2.51−2.42(m、J=8.7、2H)、2.29(t、J=8.3、1H)、2.20(dd、J=7.2、9.2、1H)、1.96−1.89(m、2H)、1.89−1.78(m、4H)、1.77−1.65(m、5H)、1.64−1.51(m、4H)、1.42(dd、J=9.4、23.0、1H)、1.36−1.09(m、10H)、1.08−0.98(m、1H);MS(ESI+)m/z507(M+H)+。
2,2−ジシクロヘキシル−N−[(3aS,4S,6aR)−2−(3−フルオロベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]アセトアミド
実施例54で3−(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒドに代えて3−フルオロベンズアルデヒドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm7.36(dd、J=7.8、13.9、1H)、7.19−7.11(m、3H)、4.49−4.42(m、1H)、3.55(d、J=12.8、1H)、3.34(d、J=12.8、1H)、2.78−2.69(m、J=8.0、15.6、2H)、2.51−2.43(m、J=10.6、2H)、2.29(t、J=8.4、1H)、2.13(dd、J=7.2、9.5、1H)、1.97−1.77(m、7H)、1.77−1.64(m、5H)、1.63−1.47(m、4H)、1.42(ddd、J=3.0、12.2、23.0、1H)、1.33(dd、J=9.7、23.2、1H)、1.29−1.08(m、8H)、1.02(dd、J=11.8、22.6、1H);MS(ESI+)m/z441(M+H)+。
N−{(3aS,4S,6aR)−2−[3,3−ビス(4−フルオロフェニル)プロピル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−2,2−ジシクロヘキシルアセトアミド
実施例54で3−(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒドに代えて3,3−ビス(4−フルオロフェニル)プロパナールを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm7.77(d、J=7.3、1H)、7.39−7.31(m、4H)、7.20−7.13(m、4H)、4.58−4.50(m、1H)、4.13(d、J=7.5、1H)、2.85(dd、J=2.2、9.4、1H)、2.74(dd、J=7.2、14.4、1H)、2.47(d、J=7.4、2H)、2.38−2.26(m、4H)、2.22(t、J=8.6、1H)、2.12(dd、J=7.4、9.3、1H)、1.98−1.90(m、4H)、1.90−1.82(m、2H)、1.82−1.76(m、J=8.6、2H)、1.76−1.66(m、5H)、1.65−1.57(m、3H)、1.47−1.33(m、3H)、1.30−1.18(m、4H)、1.18−1.03(m、4H);MS(ESI+)m/z563(M+H)+。
N−{(3aS,4S,6aR)−2−[6,6−ビス(4−フルオロフェニル)ヘキシル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−2,2−ジシクロヘキシルアセトアミド
実施例54で3−(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒドに代えて6,6−ビス(4−フルオロフェニル)ヘキサナールを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm7.80(d、J=6.7、1H)、7.35(ddd、J=2.1、5.4、7.9、4H)、7.16(td、J=3.1、8.8、4H)、4.56−4.47(m、1H)、3.99(t、J=7.8、1H)、2.82(d、J=9.3、1H)、2.65(d、J=7.7、1H)、2.49(dd、J=8.5、19.2、2H)、2.30(d、J=31.9、2H)、2.16−2.01(m、4H)、1.99−1.68(m、11H)、1.67−1.57(m、2H)、1.57−1.04(m、14H);MS(ESI+)m/z605(M+H)+。
N−{(3aS,4S,6aR)−2−[3−(3−クロロフェニル)プロピル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−2,2−ジシクロヘキシルアセトアミド
実施例54で3−(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒドに代えて3−(3−クロロフェニル)プロパナールを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm7.87(s、1H)、7.31(d、J=13.4、2H)、7.27(t、J=7.6、1H)、7.13(d、J=7.3、1H)、4.57−4.49(m、1H)、2.86(d、J=8.6、1H)、2.74(dd、J=7.3、14.6、1H)、2.62(dd、J=7.0、15.3、2H)、2.53−2.45(m、J=6.7、2H)、2.39−2.32(m、J=6.1、2H)、2.23(t、J=8.0、1H)、2.01−1.68(m、16H)、1.65−1.56(m、3H)、1.48−1.33(m、3H)、1.32−1.18(m、4H)、1.17−1.04(m、J=12.5、25.1、4H);MS(ESI+)m/z485(M+H)+。
2,2−ジシクロヘキシル−N−{(3aS,4S,6aR)−2−[3−(3−フルオロフェニル)プロピル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}アセトアミド
実施例54で3−(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒドに代えて3−(3−フルオロフェニル)プロパナールを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm7.81(d、J=3.1、1H)、7.31(dd、J=7.3、14.5、1H)、7.10−7.02(m、J=11.5、3H)、4.60−4.46(m、1H)、2.85(d、J=8.2、1H)、2.76−2.59(m、3H)、2.55−2.43(m、2H)、2.41−2.28(m、2H)、2.25−2.16(m、1H)、2.15−2.06(m、1H)、2.00−1.90(m、4H)、1.89−1.67(m、J=37.4、11H)、1.67−1.54(m、3H)、1.49−1.33(m、3H)、1.30−1.18(m、J=10.6、4H)、1.17−1.05(m、4H);MS(ESI+)m/z469(M+H)+。
2,2−ジシクロヘキシル−N−[(3aS,4S,6aR)−2−(3−フェニルプロピル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]アセトアミド
実施例54で3−(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒドに代えて3−フェニルプロパナールを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm7.83(d、J=5.1、1H)、7.38(t、J=7.6、2H)、7.28(d、J=7.4、3H)、4.57−4.48(m、1H)、2.85(d、J=8.7、1H)、2.75−2.61(m、3H)、2.48(dd、J=8.7、19.0、2H)、2.35(dd、J=7.0、17.3、2H)、2.17(t、J=7.8、1H)、2.12−2.07(m、1H)、1.93(dd、J=8.6、14.2、4H)、1.89−1.75(m、7H)、1.71(d、J=10.9、4H)、1.65−1.53(m、J=6.0、14.1、3H)、1.49−1.32(m、3H)、1.30−1.18(m、4H)、1.17−1.04(m、J=9.5、21.4、4H);MS(ESI+)m/z451(M+H)+。
2,2−ジシクロヘキシル−N−((3aS,4S,6aR)−2−{3−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]プロピル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)アセトアミド
実施例54で3−(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒドに代えて3−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)プロパナールを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm7.82(d、J=7.1、1H)、7.67(d、J=8.1、2H)、7.36(d、J=8.1、2H)、4.57−4.50(m、1H)、2.85(d、J=9.5、1H)、2.70(tt、J=7.0、14.1、3H)、2.49(d、J=7.5、2H)、2.35(t、J=6.4、2H)、2.22(t、J=8.5、1H)、2.16−2.09(m、1H)、1.98−1.89(m、4H)、1.89−1.74(m、7H)、1.70(d、J=8.5、4H)、1.60(dd、J=4.9、12.1、3H)、1.41(dt、J=9.0、20.3、3H)、1.30−1.17(m、4H)、1.10(dt、J=10.4、12.0、4H);MS(ESI+)m/z519(M+H)+。
2,2−ジシクロヘキシル−N−{(3aS,4S,6aR)−2−[3−(4−フルオロフェニル)プロピル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}アセトアミド
実施例54で3−(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒドに代えて3−(4−フルオロフェニル)プロパナールを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm7.94−7.77(m、1H)、7.25−7.20(m、2H)、7.14(t、J=8.7、2H)、4.61−4.47(m、1H)、2.93−2.80(m、1H)、2.79−2.69(m、1H)、2.62(dd、J=7.6、15.5、2H)、2.55−2.44(m、2H)、2.43−2.29(m、2H)、2.27−2.08(m、2H)、2.02−1.90(m、4H)、1.89−1.75(m、7H)、1.70(d、J=11.2、4H)、1.60(d、J=6.9、3H)、1.49−1.32(m、3H)、1.30−1.17(m、4H)、1.12(dd、J=12.0、24.1、4H);MS(ESI+)m/z469(M+H)+。
2,2−ジシクロヘキシル−N−[(3aS,4S,6aR)−2−(ピリジン−4−イルメチル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]アセトアミド
実施例54で3−(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒドに代えてイソニコチンアルデヒドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.76(d、J=5.7、2H)、7.75−7.69(m、1H)、7.31(d、J=5.5、2H)、4.48(dd、J=6.9、13.1、1H)、3.47(d、J=13.5、1H)、3.39(d、J=13.5、1H)、2.87−2.75(m、J=9.2、21.0、2H)、2.53−2.45(m、1H)、2.43(d、J=9.0、1H)、2.34(t、J=8.3、1H)、2.26−2.20(m、1H)、1.97−1.87(m、4H)、1.87−1.76(m、4H)、1.75−1.64(m、J=6.5、12.2、17.6、5H)、1.63−1.56(m、J=13.2、3H)、1.43(dd、J=10.1、22.9、1H)、1.35(dd、J=5.6、12.1、1H)、1.30−1.18(m、J=12.4、24.4、4H)、1.17−1.08(m、J=10.1、19.2、4H)、1.09−0.99(m、1H);MS(ESI+)m/z424(M+H)+。
2,2−ジシクロヘキシル−N−[(3aS,4S,6aR)−2−(ピリジン−3−イルメチル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]アセトアミド
実施例54で3−(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒドに代えてニコチンアルデヒドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.80(d、J=1.7、1H)、7.64(d、J=6.4、2H)、7.30(dd、J=4.8、7.7、1H)、4.49−4.41(m、1H)、3.54(d、J=12.9、1H)、3.35(d、J=12.8、1H)、2.80−2.71(m、J=7.7、2H)、2.51−2.42(m、J=8.7、2H)、2.31(t、J=8.3、1H)、2.16(t、J=8.8、1H)、1.91(dd、J=6.4、11.9、2H)、1.86−1.64(m、10H)、1.57(dd、J=11.4、24.2、4H)、1.42(d、J=12.8、1H)、1.35−1.08(m、10H)、1.03(d、J=14.0、1H);MS(ESI+)m/z424(M+H)+。
2,2−ジシクロヘキシル−N−[(3aS,4R,6aR)−オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]アセトアミド
実施例53でN−[(3aS,4S,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2,2−ジシクロヘキシルアセトアミドに代えて実施例20からのN−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2,2−ジシクロヘキシルアセトアミドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、CDCl3)δppm5.31(d、J=7.5、1H)、3.97−3.82(m、1H)、3.09−2.85(m、3H)、2.66(dd、J=3.7、12.5、2H)、2.40−2.26(m、1H)、2.10−1.80(m、6H)、1.79−1.53(m、11H)、1.52−1.30(m、J=21.5、31.0、2H)、1.29−1.03(m、7H)、0.93(dd、J=11.9、23.1、2H);MS(ESI+)m/z333(M+H)+。
2,2−ジシクロヘキシル−N−{(3aS,4R,6aR)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}アセトアミド
実施例54に記載の手順で2,2−ジシクロヘキシル−N−[(3aS,4S,6aR)−オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]アセトアミドに代えて実施例74からの2,2−ジシクロヘキシル−N−[(3aS,4R,6aR)−オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]アセトアミドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(400MHz、ピリジン−d5)δppm8.07(d、J=7.2、1H)、7.75(s、1H)、7.63−7.54(m、2H)、7.43(t、J=7.8、1H)、4.51−4.42(m、1H)、3.61(d、J=13.6、1H)、3.46(d、J=13.5、1H)、2.87(dd、J=2.4、8.9、1H)、2.64−2.52(m、2H)、2.52−2.46(m、1H)、2.30(s、2H)、2.18−2.08(m、1H)、2.03(t、J=7.3、1H)、1.99−1.76(m、7H)、1.75−1.55(m、7H)、1.51−1.35(m、3H)、1.31−1.03(m、8H);MS(ESI+)m/z491(M+H)+。
2,2−ジシクロヘキシル−N−{(3aS,4R,6aR)−2−[3−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}アセトアミド
実施例54に記載の手順で3−(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒドに代えて3−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒドを用い、2,2−ジシクロヘキシル−N−[(3aS,4S,6aR)−オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]アセトアミドに代えて実施例74からの2,2−ジシクロヘキシル−N−[(3aS,4R,6aR)−オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]アセトアミドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.16(d、J=7.3、1H)、7.59(d、J=10.3、1H)、7.33(d、J=11.7、1H)、7.28(d、J=8.0、1H)、4.52−4.44(m、1H)、3.56(d、J=14.2、1H)、3.45(d、J=14.2、1H)、2.92(dd、J=1.8、8.9、1H)、2.63−2.52(m、J=11.3、2H)、2.43(dd、J=6.9、8.8、1H)、2.34(dd、J=2.0、9.0、1H)、2.29−2.23(m、1H)、2.13(dq、J=5.9、11.8、1H)、2.04(t、J=7.4、1H)、2.00−1.84(m、5H)、1.80(d、J=12.4、2H)、1.76−1.56(m、7H)、1.46(dd、J=10.4、23.5、3H)、1.30−1.18(m、4H)、1.17−1.05(m、4H);MS(ESI+)m/z509(M+H)+。
N−{(3aS,4R,6aR)−2−[3,5−ビス(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−2,2−ジシクロヘキシルアセトアミド
実施例54に記載の手順で3−(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒドに代えて3,5−ビス(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒドを用い、2,2−ジシクロヘキシル−N−[(3aS,4S,6aR)−オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]アセトアミドに代えて実施例74からの2,2−ジシクロヘキシル−N−[(3aS,4R,6aR)−オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]アセトアミドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.16(d、J=7.1、1H)、7.99(s、3H)、4.50−4.42(m、1H)、3.69(d、J=13.9、1H)、3.54(d、J=13.9、1H)、2.92(dd、J=2.7、9.0、1H)、2.65−2.56(m、J=10.2、15.6、2H)、2.55−2.50(m、1H)、2.31(d、J=4.2、2H)、2.10(dq、J=5.9、11.8、1H)、2.03(t、J=7.4、1H)、1.99−1.83(m、5H)、1.80(d、J=12.4、2H)、1.75−1.64(m、J=12.4、18.4、5H)、1.63−1.56(m、J=8.7、2H)、1.44(td、J=7.6、21.0、3H)、1.31−1.16(m、4H)、1.16−1.04(m、4H);MS(ESI+)m/z559(M+H)+。
N−{(3aS,4R,6aR)−2−[6,6−ビス(4−フルオロフェニル)ヘキシル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−2,2−ジシクロヘキシルアセトアミド
実施例54に記載の手順で3−(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒドに代えて6,6−ビス(4−フルオロフェニル)ヘキサナールを用い、2,2−ジシクロヘキシル−N−[(3aS,4S,6aR)−オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]アセトアミドに代えて実施例74からの2,2−ジシクロヘキシル−N−[(3aS,4R,6aR)−オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]アセトアミドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.14(d、J=7.3、1H)、7.33(dd、J=5.6、8.5、4H)、7.14(t、J=8.7、4H)、4.52−4.44(m、1H)、3.96(t、J=7.8、1H)、2.94(d、J=8.8、1H)、2.58(s、2H)、2.42(d、J=8.1、2H)、2.31(d、J=22.9、3H)、2.17−2.09(m、1H)、2.08−1.85(m、8H)、1.85−1.77(m、2H)、1.76−1.64(m、5H)、1.61(d、J=12.0、2H)、1.52−1.42(m、5H)、1.41−1.34(m、2H)、1.31−1.19(m、5H)、1.18−1.07(m、5H);MS(ESI+)m/z605(M+H)+。
2,2−ジシクロヘキシル−N−[(3aS,4R,6aR)−2−(3,3−ジフェニルプロピル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]アセトアミド
実施例54に記載の手順で3−(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒドに代えて3,3−ジフェニルプロパナールを用い、2,2−ジシクロヘキシル−N−[(3aS,4S,6aR)−オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]アセトアミドに代えて実施例74からの2,2−ジシクロヘキシル−N−[(3aS,4R,6aR)−オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]アセトアミドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.10(d、J=7.7、1H)、7.45(d、J=7.3、2H)、7.42(d、J=7.1、3H)、7.38−7.30(m、5H)、4.56−4.48(m、1H)、4.27(t、J=7.5、1H)、2.92−2.86(m、1H)、2.59−2.48(m、J=6.7、14.0、2H)、2.38−2.26(m、5H)、2.21−2.12(m、2H)、2.05(t、J=7.4、1H)、1.97(dd、J=8.3、17.0、2H)、1.94−1.85(m、4H)、1.81(d、J=11.8、2H)、1.72(d、J=13.2、4H)、1.66(dd、J=7.4、11.8、1H)、1.61(d、J=12.6、2H)、1.48(ddd、J=3.4、12.8、15.5、3H)、1.30−1.19(m、4H)、1.19−1.06(m、4H);MS(ESI+)m/z527(M+H)+。
N−{(3aS,4R,6aR)−2−[3,3−ビス(4−フルオロフェニル)プロピル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−2,2−ジシクロヘキシルアセトアミド
実施例54に記載の手順で3−(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒドに代えて3,3−ビス(4−フルオロフェニル)プロパナールを用い、2,2−ジシクロヘキシル−N−[(3aS,4S,6aR)−オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]アセトアミドに代えて実施例74からの2,2−ジシクロヘキシル−N−[(3aS,4R,6aR)−オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]アセトアミドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.13(s、1H)、7.41(dd、J=5.5、8.7、2H)、7.35(dd、J=5.1、13.8、3H)、7.14(dt、J=8.8、14.7、4H)、4.60−4.51(m、J=21.3、1H)、4.30(t、J=7.7、1H)、2.95(d、J=8.9、1H)、2.57−2.51(m、2H)、2.40(d、J=8.7、1H)、2.30(d、J=7.0、3H)、2.26−2.12(m、4H)、2.05(t、J=7.4、1H)、2.02−1.94(m、J=12.5、2H)、1.94−1.85(m、J=6.7、18.0、2H)、1.82(d、J=11.7、2H)、1.72(d、J=11.8、4H)、1.67−1.57(m、J=10.6、16.3、3H)、1.48(qd、J=3.3、12.7、3H)、1.25(dd、J=15.5、28.8、4H)、1.13(t、J=18.3、4H);MS(ESI+)m/z563(M+H)+。
N−{(3aS,4R,6aR)−2−[4,4−ビス(4−フルオロフェニル)ブチル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−2,2−ジシクロヘキシルアセトアミド
実施例54に記載の手順で3−(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒドに代えて4,4−ビス(4−フルオロフェニル)ブタナールを用い、2,2−ジシクロヘキシル−N−[(3aS,4S,6aR)−オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]アセトアミドに代えて実施例74からの2,2−ジシクロヘキシル−N−[(3aS,4R,6aR)−オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]アセトアミドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.12(d、J=7.5、1H)、7.36(ddd、J=5.5、8.6、16.2、4H)、7.17(t、J=8.8、2H)、7.11(t、J=8.8、2H)、4.52−4.45(m、1H)、3.99(t、J=7.9、1H)、2.91(d、J=9.1、1H)、2.59−2.50(m、2H)、2.36(t、J=7.1、3H)、2.24−2.16(m、J=6.6、13.0、2H)、2.14−2.02(m、J=9.6、17.5、3H)、2.02−1.86(m、J=9.2、27.4、5H)、1.81(t、J=10.7、2H)、1.73(d、J=9.6、4H)、1.68−1.57(m、J=13.6、3H)、1.53−1.37(m、6H)、1.31−1.19(m、J=11.2、23.8、4H)、1.18−1.07(m、J=10.5、22.1、4H);MS(ESI+)m/z577(M+H)−。
3−メチル−2−フェニル−N−{(3aS,4R,6aR)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}ブタンアミド
段階A:実施例53について記載の手順でN−[(3aS,4S,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2,2−ジシクロヘキシルアセトアミドに代えて実施例18からのN−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−3−メチル−2−フェニルブタンアミドを用いることで、3−メチル−N−[(3aS,4R,6aR)−オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−フェニルブタンアミドを製造した。1H NMR(300MHz、CDCl3)δppm7.31(dd、J=1.5、6.6、2H)、5.50−5.38(m、J=3.8、9.7、1H)、3.84(dd、J=4.1、13.5、1H)、2.92(ddd、J=10.1、15.8、20.7、3H)、2.76(dt、J=3.7、11.5、2H)、2.65−2.53(m、J=7.9、12.1、3H)、2.47−2.25(m、J=9.8、17.7、31.5、2H)、2.20−2.07(m、J=9.3、17.5、1H)、2.05−1.80(m、2H)、1.53−1.39(m、1H)、1.27(s、2H)、1.03(dd、J=3.4、6.5、3H)、0.70(d、J=6.7、3H);MS(ESI+)m/z287(M+H)+。
N−[(3aR,4S,6aS)−2−(シクロヘキシルメチル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−3−メチル−2−フェニルブタンアミド
段階A:実施例53でN−[(3aS,4S,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2,2−ジシクロヘキシルアセトアミドに代えて実施例35からのN−[(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−3−メチル−2−フェニルブタンアミドを用いることで、3−メチル−N−[(3aR,4S,6aS)−オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−フェニルブタンアミドを製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.61(d、J=6.9、1H)、7.65(dd、J=4.6、6.9、2H)、7.34(t、J=7.5、2H)、7.26(t、J=7.3、1H)、4.24(tt、J=6.2、12.6、1H)、3.23(d、J=10.4、1H)、3.19(dd、J=2.7、10.8、0.5H)、2.99(dd、J=7.2、10.9、0.5H)、2.84−2.72(m、2H)、2.70−2.61(m、1H)、2.58(dd、J=2.8、10.7、0.5H)、2.53(dd、J=3.3、10.5、1H)、2.49−2.44(m、0.5H)、2.43−2.35(m、J=10.5、0.5H)、2.35−2.28(m、J=12.5、0.5H)、2.06(dq、J=6.1、12.2、0.5H)、1.91−1.72(m、1.5H)、1.66(dt、J=7.2、19.4、0.5H)、1.42(dd、J=7.9、19.3、0.5H)、1.30−1.13(m、4H)、0.71(d、J=6.7、3H);MS(ESI+)m/z287(M+H)+。
3−メチル−N−[(3aR,4S,6aS)−2−メチルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−フェニルブタンアミド
実施例54に記載の手順で3−(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒドに代えてホルムアルデヒドを用い、2,2−ジシクロヘキシル−N−[(3aS,4S,6aR)−オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]アセトアミドに代えて実施例83段階Aからの3−メチル−N−[(3aR,4S,6aS)−オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−フェニルブタンアミドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.55(t、J=5.4、1H)、7.65(t、J=6.5、2H)、7.34(ddd、J=3.7、7.6、10.9、2H)、7.29−7.25(m、1H)、4.42−4.28(m、1H)、3.22(d、J=10.5、1H)、2.91(dd、J=2.2、9.0、0.5H)、2.65(dt、J=6.7、17.3、1H)、2.53(dd、J=2.5、9.2、1H)、2.46(dd、J=4.4、10.2、0.5H)、2.42−2.35(m、0.5H)、2.30(d、J=8.8、1.5H)、2.25(dd、J=2.8、9.0、0.5H)、2.19(s、1.5H)、2.16−2.05(m、3.5H)、1.85(td、J=6.2、12.0、1H)、1.75(dd、J=6.6、13.8、0.5H)、1.63(dt、J=7.0、15.3、0.5H)、1.39(dt、J=8.1、14.4、1H)、1.31(dt、J=2.9、9.4、0.5H)、1.22(dd、J=6.5、11.7、3H)、0.71(dd、J=2.9、6.7、3H);MS(ESI+)m/z301(M+H)+。
N−[(3aR,4S,6aS)−2−(2−フルオロベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−3−メチル−2−フェニルブタンアミド
実施例54に記載の手順で3−(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒドに代えて2−フルオロベンズアルデヒドを用い、2,2−ジシクロヘキシル−N−[(3aS,4S,6aR)−オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]アセトアミドに代えて実施例83段階Aからの3−メチル−N−[(3aR,4S,6aS)−オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−フェニルブタンアミドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.66−8.58(m、1H)、7.63(dd、J=3.1、7.4、2H)、7.53(t、J=7.4、1H)、7.33(td、J=2.2、7.6、2H)、7.28−7.22(m、J=7.4、9.9、2H)、7.17−7.06(m、J=8.2、14.8、26.9、2H)、4.34(dd、J=6.0、11.5、1H)、3.75(d、J=13.6、0.5H)、3.71−3.62(m、1H)、3.57(d、J=13.6、0.5H)、3.22(dd、J=2.2、10.4、1H)、3.00(d、J=6.7、0.5H)、2.69−2.48(m、J=23.7、34.8、3H)、2.47−2.28(m、3.5H)、2.17−2.07(m、0.5H)、1.93−1.78(m、J=6.7、12.4、20.1、1H)、1.78−1.62(m、1H)、1.49−1.27(m、J=10.3、19.5、26.3、1.5H)、1.20(dd、J=2.9、6.4、3H)、0.70(dd、J=1.4、6.6、3H);MS(ESI+)m/z395(M+H)+。
N−[(3aR,4S,6aS)−2−(3−クロロベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−3−メチル−2−フェニルブタンアミド
実施例54に記載の手順で3−(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒドに代えて3−クロロベンズアルデヒドを用い、2,2−ジシクロヘキシル−N−[(3aS,4S,6aR)−オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]アセトアミドに代えて実施例83段階Aからの3−メチル−N−[(3aR,4S,6aS)−オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−フェニルブタンアミドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.62(t、J=6.5、1H)、7.64(dd、J=4.3、7.0、2H)、7.51(s、0.5H)、7.46(s、0.5H)、7.33(td、J=2.5、7.5、3H)、7.30−7.28(m、1H)、7.28−7.23(m、2H)、4.37−4.28(m、1H)、3.60(d、J=13.4、0.5H)、3.51(d、J=13.4、0.5H)、3.45(d、J=13.4、0.5H)、3.33(d、J=13.4、0.5H)、3.22(dd、J=2.2、10.4、1H)、2.93(d、J=6.3、0.5H)、2.69−2.48(m、3H)、2.31(dddd、J=8.9、13.2、14.5、20.2、3H)、2.16−2.05(m、1H)、1.92−1.79(m、1H)、1.78−1.62(m、1H)、1.49−1.40(m、0.5H)、1.37(dd、J=5.8、12.6、0.5H)、1.30(dd、J=7.2、13.5、0.5H)、1.20(dd、J=3.0、6.5、3H)、0.70(dd、J=1.5、6.7、3H);MS(ESI+)m/z411(M+H)+。
N−[(3aR,4S,6aS)−2−(3−フルオロベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−3−メチル−2−フェニルブタンアミド
実施例54に記載の手順で3−(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒドに代えて3−フルオロベンズアルデヒドを用い、2,2−ジシクロヘキシル−N−[(3aS,4S,6aR)−オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]アセトアミドに代えて実施例83段階Aからの3−メチル−N−[(3aR,4S,6aS)−オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−フェニルブタンアミドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.61(t、J=8.0、1H)、7.64(dd、J=4.1、7.0、2H)、7.37−7.16(m、5H)、7.13(d、J=7.6、1H)、7.04(s、1H)、4.33(dd、J=5.7、12.4、1H)、3.57(d、J=13.5、0.5H)、3.48(d、J=13.4、0.5H)、3.42(d、J=13.5、0.5H)、3.30(d、J=13.5、0.5H)、3.23(d、J=10.5、1H)、2.90(dd、J=2.9、9.1、0.5H)、2.70−2.61(m、1H)、2.59−2.53(m、1H)、2.53−2.45(m、1H)、2.44−2.31(m、J=18.5、1H)、2.27(t、J=7.7、1H)、2.19(dd、J=6.3、13.0、1H)、2.12(dd、J=6.0、12.3、0.5H)、1.93−1.80(m、J=6.9、12.4、20.6、1H)、1.79−1.64(m、1H)、1.47−1.24(m、2H)、1.20(dd、J=3.1、6.4、3H)、0.70(d、J=6.7、3H);MS(ESI+)m/z395(M+H)+。
3−メチル−2−フェニル−N−{(3aR,4S,6aS)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}ブタンアミド
実施例54に記載の手順で2,2−ジシクロヘキシル−N−[(3aS,4S,6aR)−オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]アセトアミドに代えて実施例83段階Aからの3−メチル−N−[(3aR,4S,6aS)−オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−フェニルブタンアミドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.60(t、J=7.6、1H)、7.76(s、0.5H)、7.71(s、0.5H)、7.64(d、J=7.8、2H)、7.57−7.53(m、J=7.1、2H)、7.43(dd、J=7.8、17.8、1H)、7.36−7.30(m、2H)、7.28−7.23(m、1H)、4.33(dd、J=5.8、12.3、1H)、3.61(d、J=13.6、0.5H)、3.53(d、J=13.5、0.5H)、3.47(d、J=13.5、0.5H)、3.36(d、J=13.5、0.5H)、3.22(dd、J=1.5、10.4、1H)、2.91(dd、J=3.0、9.0、0.5H)、2.69−2.59(m、1H)、2.55(dd、J=3.0、9.0、1H)、2.52−2.47(m、1H)、2.44−2.32(m、J=10.5、32.1、1H)、2.29(d、J=8.9、0.5H)、2.26(d、J=5.2、1H)、2.22−2.18(m、1H)、2.16−2.06(m、0.5H)、1.92−1.79(m、1H)、1.79−1.63(m、1H)、1.48−1.25(m、1.5H)、1.20(dd、J=4.5、6.4、3H)、0.70(d、J=5.8、3H);MS(ESI+)m/z445(M+H)+。
N−[(3aR,4S,6aS)−2−(4−フルオロベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−3−メチル−2−フェニルブタンアミド
実施例54に記載の手順で3−(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒドに代えて4−フルオロベンズアルデヒドを用い、2,2−ジシクロヘキシル−N−[(3aS,4S,6aR)−オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]アセトアミドに代えて実施例83段階Aからの3−メチル−N−[(3aR,4S,6aS)−オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−フェニルブタンアミドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.61(t、J=7.2、1H)、7.64(dd、J=2.4、7.5、2H)、7.39(dd、J=5.8、8.2、1H)、7.33(dt、J=5.8、11.6、3H)、7.28−7.23(m、1H)、7.11(dd、J=8.8、19.1、2H)、4.34(dd、J=5.8、12.6、1H)、3.56(d、J=13.3、0.5H)、3.45(dd、J=13.3、16.8、1H)、3.31(d、J=13.1、0.5H)、3.22(dd、J=2.3、10.5、1H)、2.92(d、J=6.5、0.5H)、2.69−2.60(m、1H)、2.57(d、J=6.6、1H)、2.51(d、J=8.4、1H)、2.46−2.33(m、1H)、2.29(d、J=4.4、1H)、2.22(d、J=6.5、1H)、2.14(dq、J=6.2、12.2、0.5H)、1.95−1.80(m、J=7.1、12.4、20.7、1H)、1.79−1.72(m、0.5H)、1.71−1.64(m、1H)、1.48−1.23(m、1.5H)、1.20(t、J=6.1、3H)、0.70(dd、J=2.1、6.7、3H);MS(ESI+)m/z395(M+H)+。
N−[(3aR,4S,6aS)−2−(3−メトキシベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−3−メチル−2−フェニルブタンアミド
実施例54に記載の手順で3−(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒドに代えて3−メトキシベンズアルデヒドを用い、2,2−ジシクロヘキシル−N−[(3aS,4S,6aR)−オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]アセトアミドに代えて実施例83段階Aからの3−メチル−N−[(3aR,4S,6aS)−オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−フェニルブタンアミドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.61−8.54(m、1H)、7.63(d、J=7.6、2H)、7.36−7.24(m、J=5.6、12.0、20.6、4H)、7.17(s、0.5H)、7.11(s、0.5H)、7.06(d、J=7.8、0.5H)、7.00(d、J=7.5、0.5H)、6.95−6.88(m、1H)、4.42−4.29(m、1H)、3.72(s、1.5H)、3.70(s、1.5H)、3.60(d、J=13.3、0.5H)、3.52(d、J=13.2、0.5H)、3.48(d、J=13.3、0.5H)、3.36(d、J=13.2、0.5H)、3.23−3.19(m、1H)、2.93(dd、J=2.7、9.0、0.5H)、2.68−2.61(m、1H)、2.58(dd、J=3.0、8.9、1H)、2.52−2.46(m、1H)、2.45−2.20(m、3H)、2.18−2.11(m、1H)、1.91(dd、J=6.0、12.0、0.5H)、1.87−1.80(m、0.5H)、1.78−1.64(m、1H)、1.48−1.26(m、J=28.4、35.4、1.5H)、1.20(t、J=6.7、3H)、0.70(dd、J=2.8、6.7、3H);MS(ESI+)m/z407(M+H)+。
3−メチル−N−[(3aR,4S,6aS)−2−(3−メチルベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−フェニルブタンアミド
実施例54に記載の手順で3−(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒドに代えて3−メチルベンズアルデヒドを用い、2,2−ジシクロヘキシル−N−[(3aS,4S,6aR)−オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]アセトアミドに代えて実施例83段階Aからの3−メチル−N−[(3aR,4S,6aS)−オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−フェニルブタンアミドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.62−8.50(m、1H)、7.64(d、J=7.5、2H)、7.33(td、J=3.7、7.5、2H)、7.29−7.23(m、J=5.5、11.0、3H)、7.18(s、1H)、7.07(d、J=7.0、1H)、4.42−4.29(m、1H)、3.60(d、J=13.1、0.5H)、3.51(d、J=13.0、0.5H)、3.45(d、J=13.1、0.5H)、3.33(d、J=13.0、0.5H)、3.22(d、J=10.4、1H)、2.90(dd、J=2.9、8.9、0.5H)、2.64(tt、J=6.8、13.6、1H)、2.59−2.46(m、J=5.3、12.0、23.8、2H)、2.44−2.34(m、1H)、2.30(d、J=5.3、1H)、2.28−2.23(m、J=8.0、4H)、2.13(dt、J=6.3、12.4、1H)、1.94−1.78(m、1H)、1.78−1.64(m、1H)、1.48−1.25(m、1.5H)、1.20(t、J=6.1、3H)、0.70(dd、J=1.9、6.7、3H);MS(ESI+)m/z391(M+H)−。
3−メチル−N−[(3aR,4S,6aS)−2−(2−メチルベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−フェニルブタンアミド
実施例54に記載の手順で3−(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒドに代えて2−メチルベンズアルデヒドを用い、2,2−ジシクロヘキシル−N−[(3aS,4S,6aR)−オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]アセトアミドに代えて実施例83段階Aからの3−メチル−N−[(3aR,4S,6aS)−オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−フェニルブタンアミドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.57−8.51(m、1H)、7.63(dd、J=3.5、7.1、2H)、7.43−7.36(m、1H)、7.36−7.30(m、3H)、7.25(dd、J=6.9、9.6、2H)、7.20−7.13(m、J=10.0、2H)、4.31(dd、J=5.5、11.3、1H)、3.57(d、J=13.1、0.5H)、3.48(d、J=13.0、0.5H)、3.39(d、J=13.0、0.5H)、3.29(d、J=13.0、0.5H)、3.21(d、J=10.3、1H)、2.92(dd、J=2.8、9.0、0.5H)、2.68−2.60(m、1H)、2.60−2.53(m、1H)、2.51−2.45(m、1H)、2.35(s、1.5H)、2.30(s、1.5H)、2.28−2.17(m、2H)、2.15−2.06(m、1H)、1.84(ddd、J=6.8、12.4、20.0、1H)、1.76−1.62(m、1H)、1.42(dt、J=7.2、19.2、0.5H)、1.33(dt、J=7.0、12.5、0.5H)、1.29−1.22(m、0.5H)、1.20(d、J=6.5、3H)、0.70(d、J=6.7、3H);MS(ESI+)m/z391(M+H)+。
N−[(3aR,4S,6aS)−2−(2,6−ジメチルベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−3−メチル−2−フェニルブタンアミド
実施例54に記載の手順で3−(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒドに代えて2,6−ジメチルベンズアルデヒドを用い、2,2−ジシクロヘキシル−N−[(3aS,4S,6aR)−オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]アセトアミドに代えて実施例83段階Aからの3−メチル−N−[(3aR,4S,6aS)−オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−フェニルブタンアミドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.54−8.50(m、J=6.7、1H)、7.65−7.60(m、2H)、7.32(t、J=7.1、2H)、7.28−7.23(m、1H)、7.11(dd、J=6.2、14.3、1H)、7.04(t、J=8.3、2H)、4.27−4.19(m、1H)、3.57(d、J=12.5、0.5H)、3.44(dd、J=12.5、15.5、1H)、3.34(d、J=12.5、0.5H)、3.20(d、J=10.4、1H)、2.92(d、J=5.9、0.5H)、2.68−2.58(m、J=10.2、18.3、1H)、2.55−2.51(m、J=4.5、1H)、2.48−2.42(m、0.5H)、2.39(s、3H)、2.34(s、3H)、2.32−2.18(m、3H)、2.07(td、J=6.6、12.6、0.5H)、1.87−1.73(m、1H)、1.72−1.62(m、1H)、1.33(dd、J=19.1、78.6、2.5H)、1.19(dd、J=4.9、6.3、3H)、0.69(d、J=6.6、3H);MS(ESI+)m/z405(M+H)+。
N−[(3aR,4S,6aS)−2−(2−メトキシベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−3−メチル−2−フェニルブタンアミド
実施例54に記載の手順で3−(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒドに代えて2−メトキシベンズアルデヒドを用い、2,2−ジシクロヘキシル−N−[(3aS,4S,6aR)−オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]アセトアミドに代えて実施例83段階Aからの3−メチル−N−[(3aR,4S,6aS)−オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−フェニルブタンアミドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(400MHz、ピリジン−d5)δppm8.50(t、J=7.3、1H)、7.62(d、J=7.3、2H)、7.55(d、J=7.8、1H)、7.32(dq、J=3.8、11.6、2H)、7.25(dd、J=3.6、7.5、2H)、7.04(dt、J=7.4、11.4、1H)、6.89(t、J=8.3、1H)、4.43−4.31(m、1H)、3.80−3.57(m、5H)、3.21(d、J=10.4、1H)、2.99(d、J=6.2、0.5H)、2.61(ddd、J=4.5、12.6、15.9、2.5H)、2.52−2.45(m、0.5H)、2.45−2.31(m、3.5H)、2.19−2.09(m、0.5H)、2.00−1.80(m、1H)、1.72(ddd、J=6.5、12.3、19.3、1H)、1.47−1.25(m、2.5H)、1.20(dd、J=3.0、6.4、3H)、0.70(d、J=6.7、3H);MS(ESI+)m/z407(M+H)+。
N−[(3aR,4S,6aS)−2−(4−tert−ブチルベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−3−メチル−2−フェニルブタンアミド
実施例54に記載の手順で3−(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒドに代えて4−tert−ブチルベンズアルデヒドを用い、2,2−ジシクロヘキシル−N−[(3aS,4S,6aR)−オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]アセトアミドに代えて実施例83段階Aからの3−メチル−N−[(3aR,4S,6aS)−オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−フェニルブタンアミドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.57(dd、J=6.7、11.0、1H)、7.63(dd、J=3.4、7.1、2H)、7.44−7.30(m、6H)、7.25(t、J=7.4、1H)、4.36(tt、J=6.3、12.6、1H)、3.63(d、J=13.1、0.5H)、3.55(d、J=13.0、0.5H)、3.46(d、J=13.0、0.5H)、3.35(d、J=13.0、0.5H)、3.21(d、J=10.4、1H)、2.90(dd、J=2.7、8.7、0.5H)、2.65(dt、J=6.6、16.9、1H)、2.58−2.44(m、2H)、2.44−2.34(m、1H)、2.32(d、J=8.6、0.5H)、2.30(d、J=5.2、1H)、2.24(d、J=5.0、1H)、2.19−2.12(m、1H)、1.92(dq、J=6.1、12.1、0.5H)、1.82(td、J=7.3、14.3、0.5H)、1.70(dq、J=8.1、14.7、1H)、1.48−1.30(m、J=22.3、41.1、1H)、1.27(s、J=1.6、9H)、1.20(dd、J=3.5、6.4、3H)、0.70(d、J=6.4、3H);MS(ESI+)m/z433(M+H)+。
N−[(3aR,4S,6aS)−2−(4−メトキシベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−3−メチル−2−フェニルブタンアミド
実施例54に記載の手順で3−(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒドに代えて4−メトキシベンズアルデヒドを用い、2,2−ジシクロヘキシル−N−[(3aS,4S,6aR)−オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]アセトアミドに代えて実施例83段階Aからの3−メチル−N−[(3aR,4S,6aS)−オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−フェニルブタンアミドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.57(dd、J=8.3、10.9、1H)、7.63(dd、J=2.8、7.4、2H)、7.39−7.28(m、4H)、7.28−7.23(m、1H)、6.98(dd、J=8.7、10.2、2H)、4.41−4.30(m、1H)、3.68(s、3H)、3.57(d、J=12.9、0.5H)、3.48(d、J=12.9、0.5H)、3.42(d、J=12.9、0.5H)、3.31(d、J=12.8、0.5H)、3.21(d、J=10.4、1H)、2.90(dd、J=2.8、8.9、0.5H)、2.69−2.59(m、1H)、2.56(dd、J=2.9、9.0、1H)、2.53−2.46(m、1H)、2.45−2.33(m、1H)、2.32−2.26(m、J=10.0、1H)、2.24(t、J=5.2、1H)、2.15(dt、J=6.3、12.3、0.5H)、1.96−1.88(m、0.5H)、1.88−1.79(m、0.5H)、1.79−1.65(m、1H)、1.48−1.24(m、J=19.9、48.8、3H)、1.20(dd、J=4.3、6.4、3H)、0.70(dd、J=2.0、6.7、2H);MS(ESI+)m/z407(M+H)+。
N−[(3aR,4S,6aS)−2−(3−シアノベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−3−メチル−2−フェニルブタンアミド
実施例54に記載の手順で3−(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒドに代えて3−ホルミルベンゾニトリルを用い、2,2−ジシクロヘキシル−N−[(3aS,4S,6aR)−オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]アセトアミドに代えて実施例83段階Aからの3−メチル−N−[(3aR,4S,6aS)−オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−フェニルブタンアミドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.60(t、J=7.1、1H)、7.63(d、J=5.9、2H)、7.56−7.50(m、2H)、7.39−7.30(m、3H)、7.29−7.23(m、J=8.9、13.2、2H)、4.32(dd、J=5.7、11.2、1H)、3.53(d、J=13.6、0.5H)、3.44(d、J=13.5、0.5H)、3.40(d、J=13.6、0.5H)、3.28(d、J=13.6、0.5H)、3.21(dd、J=1.3、10.4、1H)、2.90(dd、J=2.8、9.1、0.5H)、2.64(qd、J=6.6、13.2、1H)、2.59−2.47(m、1H)、2.46−2.37(m、1H)、2.37−2.30(m、0.5H)、2.26−2.20(m、1H)、2.19−2.13(m、1H)、2.10(dt、J=6.2、12.3、0.5H)、1.89−1.79(m、1H)、1.75(dt、J=6.1、20.0、0.5H)、1.66(dt、J=7.0、19.3、0.5H)、1.47−1.38(m、0.5H)、1.38−1.23(m、2H)、1.20(dd、J=3.6、6.4、3H)、0.70(d、J=6.7、3H);MS(ESI+)m/z402(M+H)+。
3−メチル−2−フェニル−N−{(3aR,4S,6aS)−2−[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}ブタンアミド
実施例54に記載の手順で3−(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒドに代えて4−(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒドを用い、2,2−ジシクロヘキシル−N−[(3aS,4S,6aR)−オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]アセトアミドに代えて実施例83段階Aからの3−メチル−N−[(3aR,4S,6aS)−オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−フェニルブタンアミドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.62(t、J=7.8、1H)、7.64(dd、J=7.0、11.8、4H)、7.51(d、J=8.0、1H)、7.46(d、J=7.9、1H)、7.33(dd、J=7.4、12.1、2H)、7.29−7.24(m、1H)、4.40−4.30(m、1H)、3.58(d、J=13.7、0.5H)、3.48(t、J=13.8、1H)、3.35(d、J=13.7、0.5H)、3.23(dd、J=1.4、10.4、1H)、2.92(dd、J=2.7、9.0、0.5H)、2.69−2.60(m、1H)、2.57(dd、J=2.7、9.1、1H)、2.54−2.47(m、0.5H)、2.47−2.39(m、1H)、2.39−2.32(m、0.5H)、2.31−2.20(m、2H)、2.19−2.11(m、1H)、1.95−1.82(m、J=6.4、37.0、1H)、1.77(dt、J=6.4、13.8、0.5H)、1.69(dt、J=6.9、19.1、0.5H)、1.50−1.25(m、J=34.6、62.0、1.5H)、1.21(t、J=6.4、3H)、0.70(d、J=5.1、3H);MS(ESI+)m/z445(M+H)+。
3−メチル−2−フェニル−N−{(3aR,4S,6aS)−2−[2−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}ブタンアミド
実施例54に記載の手順で3−(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒドに代えて2−(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒドを用い、2,2−ジシクロヘキシル−N−[(3aS,4S,6aR)−オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]アセトアミドに代えて実施例83段階Aからの3−メチル−N−[(3aR,4S,6aS)−オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−フェニルブタンアミドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.61(d、J=6.0、1H)、7.93(d、J=7.6、0.5H)、7.85(d、J=7.8、0.5H)、7.63(t、J=5.8、3H)、7.53(dd、J=7.9、16.0、1H)、7.38−7.23(m、5H)、4.36(dd、J=5.7、13.2、1H)、3.76(q、J=14.5、1H)、3.66(q、J=15.0、1H)、3.23(dd、J=2.2、10.5、1H)、3.03(dd、J=2.2、9.0、0.5H)、2.69−2.60(m、J=5.6、17.6、1H)、2.59−2.47(m、1H)、2.47−2.40(m、J=10.2、17.4、1H)、2.39−2.12(m、3H)、1.96−1.82(m、1H)、1.78(dt、J=6.2、20.1、0.5H)、1.68(dt、J=7.2、13.8、0.5H)、1.48−1.24(m、1.5H)、1.20(t、J=6.7、3H)、0.70(dd、J=1.7、6.7、3H);MS(ESI+)m/z445(M+H)+。
N−{(3aR,4S,6aS)−2−[4−フルオロ−3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−3−メチル−2−フェニルブタンアミド
実施例54に記載の手順で3−(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒドに代えて4−フルオロ−3−(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒドを用い、2,2−ジシクロヘキシル−N−[(3aS,4S,6aR)−オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]アセトアミドに代えて実施例83段階Aからの3−メチル−N−[(3aR,4S,6aS)−オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−フェニルブタンアミドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.63(t、J=7.0、1H)、7.69(d、J=6.3、1H)、7.64(d、J=7.6、2H)、7.55−7.49(m、1H)、7.33(dd、J=7.2、13.6、2H)、7.25(dd、J=7.6、15.5、2H)、4.33(dd、J=5.7、11.4、1H)、3.54(d、J=13.5、0.5H)、3.44(t、J=14.0、1H)、3.31(d、J=13.4、0.5H)、3.22(d、J=10.4、1H)、2.91(dd、J=2.6、9.0、0.5H)、2.69−2.60(m、J=7.5、13.7、1H)、2.55(dd、J=3.1、9.1、1H)、2.53−2.39(m、2H)、2.38−2.32(m、J=8.0、0.5H)、2.29−2.21(m、1H)、2.19(d、J=4.0、1H)、2.12(dd、J=6.1、12.1、0.5H)、1.91−1.81(m、J=10.9、16.7、1H)、1.77(dt、J=6.3、19.8、0.5H)、1.68(td、J=7.0、14.0、0.5H)、1.44(dt、J=7.6、14.7、0.5H)、1.40−1.25(m、1H)、1.20(t、J=5.7、3H)、0.70(d、J=6.4、3H);MS(ESI+)m/z463(M+H)+。
N−{(3aR,4S,6aS)−2−[3−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−3−メチル−2−フェニルブタンアミド
実施例54に記載の手順で3−(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒドに代えて3−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒドを用い、2,2−ジシクロヘキシル−N−[(3aS,4S,6aR)−オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]アセトアミドに代えて実施例83段階Aからの3−メチル−N−[(3aR,4S,6aS)−オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−フェニルブタンアミドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.63(t、J=6.6、1H)、7.64(dd、J=3.0、7.5、2H)、7.37−7.30(m、3H)、7.30−7.23(m、3H)、4.38−4.30(m、1H)、3.56(d、J=14.1、0.5H)、3.46(t、J=13.4、1H)、3.33(d、J=14.1、0.5H)、3.23(d、J=10.4、1H)、2.94(dd、J=2.5、9.0、0.5H)、2.65(dt、J=6.2、10.9、1H)、2.58(dd、J=2.8、9.2、1H)、2.54−2.48(m、0.5H)、2.47−2.39(m、1H)、2.39−2.32(m、0.5H)、2.28(dd、J=2.7、8.9、0.5H)、2.26−2.20(m、1H)、2.19−2.09(m、1H)、1.87(ddd、J=6.4、12.3、18.7、1H)、1.78(dt、J=6.2、19.6、0.5H)、1.68(dt、J=7.5、14.6、0.5H)、1.49−1.24(m、2H)、1.21(dd、J=4.3、6.2、3H)、0.70(d、J=6.7、3H);MS(ESI+)m/z463(M+H)+。
3−メチル−2−フェニル−N−[(3aR,4S,6aS)−2−(チエン−2−イルメチル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]ブタンアミド
実施例54に記載の手順で3−(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒドに代えてチオフェン−2−カルボアルデヒドを用い、2,2−ジシクロヘキシル−N−[(3aS,4S,6aR)−オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]アセトアミドに代えて実施例83段階Aからの3−メチル−N−[(3aR,4S,6aS)−オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−フェニルブタンアミドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.62−8.53(m、1H)、7.63(dd、J=4.4、7.0、2H)、7.33(t、J=7.6、3H)、7.28−7.23(m、1H)、6.98(dd、J=4.8、9.3、1H)、6.94(d、J=3.0、1H)、4.33(dd、J=7.7、13.5、1H)、3.77(d、J=13.7、0.5H)、3.68(dd、J=4.6、13.7、1H)、3.57(d、J=13.7、0.5H)、3.21(d、J=10.4、1H)、2.94(d、J=8.5、0.5H)、2.69−2.44(m、3H)、2.44−2.28(m、3H)、2.28−2.22(m、0.5H)、2.18−2.09(m、0.5H)、1.90(td、J=6.1、12.1、0.5H)、1.86−1.79(m、0.5H)、1.78−1.63(m、1H)、1.47−1.35(m、1H)、1.32(dd、J=7.1、13.2、0.5H)、1.20(dd、J=2.0、6.4、3H)、0.70(d、J=6.7、3H);MS(ESI+)m/z383(M+H)+。
3−メチル−2−フェニル−N−[(3aR,4S,6aS)−2−(ピリジン−4−イルメチル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]ブタンアミド
実施例54に記載の手順で3−(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒドに代えてイソニコチンアルデヒドを用い、2,2−ジシクロヘキシル−N−[(3aS,4S,6aR)−オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]アセトアミドに代えて実施例83段階Aからの3−メチル−N−[(3aR,4S,6aS)−オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−フェニルブタンアミドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.70(d、J=5.9、2H)、8.62(s、1H)、7.64(dd、J=3.0、7.5、2H)、7.36−7.30(m、2H)、7.25(dd、J=7.0、12.4、3H)、4.39−4.30(m、1H)、3.51(d、J=14.2、0.5H)、3.41(dd、J=11.5、14.2、1H)、3.28(d、J=14.3、0.5H)、3.23(dd、J=1.8、10.5、1H)、2.94(dd、J=2.6、9.2、0.5H)、2.69−2.60(m、1H)、2.57(dd、J=2.9、9.2、1H)、2.52−2.46(m、0.5H)、2.42(dd、J=7.2、8.8、1H)、2.38−2.31(m、0.5H)、2.28(dd、J=2.7、9.0、0.5H)、2.24−2.18(m、1H)、2.17−2.11(m、1H)、1.95−1.82(m、1H)、1.77(dt、J=5.8、12.3、0.5H)、1.73−1.64(m、0.5H)、1.49−1.25(m、2H)、1.23−1.17(m、3H)、0.70(d、J=6.5、3H);MS(ESI+)m/z378(M+H)+。
3−メチル−2−フェニル−N−[(3aR,4S,6aS)−2−(2−フェニルエチル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]ブタンアミド
実施例54に記載の手順で3−(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒドに代えて2−フェニルアセトアルデヒドを用い、2,2−ジシクロヘキシル−N−[(3aS,4S,6aR)−オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]アセトアミドに代えて実施例83段階Aからの3−メチル−N−[(3aR,4S,6aS)−オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−フェニルブタンアミドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.57(dd、J=5.2、12.0、1H)、7.65(t、J=7.1、2H)、7.38−7.23(m、8H)、4.40−4.29(m、1H)、3.23(d、J=10.5、1H)、3.00(dd、J=2.6、9.0、0.5H)、2.80(t、J=7.8、1H)、2.75−2.70(m、1H)、2.70−2.61(m、1H)、2.61−2.52(m、1H)、2.52−2.46(m、1H)、2.43(dd、J=7.6、8.7、0.5H)、2.38(dd、J=2.7、8.8、1H)、2.34(dd、J=2.7、8.5、1H)、2.26(d、J=8.3、0.5H)、2.24−2.18(m、1H)、2.12(td、J=6.4、12.4、0.5H)、1.91−1.82(m、1H)、1.76(dt、J=6.2、18.7、0.5H)、1.70−1.61(m、0.5H)、1.46−1.26(m、2H)、1.23(dd、J=6.5、13.5、3H)、0.97−0.83(m、1H)、0.71(dd、J=2.7、6.7、3H);MS(ESI+)m/z391(M+H)+。
3−メチル−2−フェニル−N−[(3aR,4S,6aS)−2−(3−フェニルプロピル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]ブタンアミド
実施例54に記載の手順で3−(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒドに代えて3−フェニルプロパナールを用い、2,2−ジシクロヘキシル−N−[(3aS,4S,6aR)−オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]アセトアミドに代えて実施例83段階Aからの3−メチル−N−[(3aR,4S,6aS)−オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−フェニルブタンアミドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.60(t、J=6.8、1H)、7.69−7.63(m、2H)、7.39−7.22(m、8H)、4.41−4.31(m、1H)、3.25(d、J=10.4、1H)、2.95(dd、J=2.5、8.9、0.5H)、2.68(td、J=2.7、7.2、2H)、2.65−2.60(m、1H)、2.58(dd、J=2.8、9.2、0.5H)、2.56−2.52(m、0.5H)、2.51−2.46(m、0.5H)、2.44−2.38(m、0.5H)、2.37−2.26(m、3H)、2.23(t、J=7.2、1H)、2.18(d、J=7.3、0.5H)、2.13(t、J=8.8、1.5H)、1.88(dd、J=6.1、12.1、1H)、1.79(dd、J=7.2、14.5、1.5H)、1.74−1.64(m、1.5H)、1.48−1.37(m、1H)、1.37−1.28(m、0.5H)、1.23(dd、J=6.5、12.2、3H)、0.71(dd、J=3.0、6.7、3H);MS(ESI+)m/z405(M+H)+。
N−{(3aR,4S,6aS)−2−[3−(4−tert−ブチルフェニル)プロピル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−3−メチル−2−フェニルブタンアミド
実施例54に記載の手順で3−(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒドに代えて3−(4−tert−ブチルフェニル)プロパナールを用い、2,2−ジシクロヘキシル−N−[(3aS,4S,6aR)−オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]アセトアミドに代えて実施例83段階Aからの3−メチル−N−[(3aR,4S,6aS)−オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−フェニルブタンアミドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.57(t、J=8.5、1H)、7.65(t、J=6.6、2H)、7.40(dd、J=5.4、8.0、2H)、7.34(t、J=7.4、2H)、7.30−7.23(m、3H)、4.37(dt、J=6.1、11.1、1H)、3.23(d、J=10.4、1H)、2.96(dd、J=1.9、8.9、0.5H)、2.67(ddd、J=6.7、11.6、23.3、2H)、2.59(dd、J=2.6、9.3、0.5H)、2.57−2.51(m、0.5H)、2.50−2.44(m、0.5H)、2.43−2.38(m、0.5H)、2.35(t、J=8.1、2H)、2.29(dd、J=2.6、8.8、0.5H)、2.25(t、J=7.1、1H)、2.19(d、J=7.2、0.5H)、2.17−2.11(m、1H)、1.92−1.85(m、1H)、1.81(dt、J=7.7、15.5、1H)、1.74(dt、J=7.9、15.9、1H)、1.69−1.63(m、0.5H)、1.46−1.31(m、2H)、1.28(s、9H)、1.23(dd、J=6.5、13.4、3H)、0.94−0.84(m、2H)、0.71(dd、J=3.2、6.6、3H);MS(ESI+)m/z461(M+H)−。
N−{(3aR,4S,6aS)−2−[6,6−ビス(4−フルオロフェニル)ヘキシル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−3−メチル−2−フェニルブタンアミド
実施例54に記載の手順で3−(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒドに代えて6,6−ビス(4−フルオロフェニル)ヘキサナールを用い、2,2−ジシクロヘキシル−N−[(3aS,4S,6aR)−オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]アセトアミドに代えて実施例83段階Aからの3−メチル−N−[(3aR,4S,6aS)−オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−フェニルブタンアミドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.59(t、J=6.4、1H)、7.65(dd、J=4.9、6.9、2H)、7.33(dd、J=6.8、11.6、6H)、7.25(dd、J=6.5、8.2、1H)、7.14(dd、J=1.4、8.7、4H)、4.40−4.30(m、1H)、3.97(q、J=7.7、1H)、3.23(d、J=10.4、1H)、2.96(d、J=6.8、0.5H)、2.71−2.61(m、1H)、2.59(dd、J=2.5、9.0、0.5H)、2.56−2.46(m、1H)、2.40(dd、J=8.4、16.1、1H)、2.37−2.33(m、1H)、2.30(dd、J=4.4、8.1、1H)、2.20(t、J=6.2、2H)、2.17−2.10(m、1H)、2.01(ddd、J=7.8、11.6、15.5、2H)、1.88(dq、J=6.0、11.8、1H)、1.78(dt、J=6.3、20.2、0.5H)、1.67(td、J=7.1、14.5、0.5H)、1.49−1.30(m、6H)、1.29−1.25(m、2H)、1.22(dd、J=6.5、11.0、3H)、0.71(dd、J=3.2、6.7、3H);MS(ESI+)m/z559(M+H)+。
3−メチル−N−{(3aR,4S,6aS)−2−[3−(2−メチルフェニル)プロピル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−2−フェニルブタンアミド
実施例54に記載の手順で3−(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒドに代えて3−o−トリルプロパナールを用い、2,2−ジシクロヘキシル−N−[(3aS,4S,6aR)−オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]アセトアミドに代えて実施例83段階Aからの3−メチル−N−[(3aR,4S,6aS)−オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−フェニルブタンアミドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.57(dd、J=7.2、14.2、1H)、7.68−7.62(m、2H)、7.34(t、J=7.5、2H)、7.29−7.23(m、2H)、7.23−7.22(m、1H)、7.17(dd、J=2.6、3.9、2H)、4.42−4.31(m、1H)、3.23(d、J=10.4、1H)、2.98(dd、J=2.3、8.8、0.5H)、2.69−2.64(m、2H)、2.64−2.59(m、2H)、2.58−2.51(m、0.5H)、2.51−2.45(m、0.5H)、2.45−2.39(m、0.5H)、2.39−2.34(m、2H)、2.32(dd、J=2.7、8.9、1H)、2.28(s、1.5H)、2.25(s、1.5H)、2.19(d、J=8.1、0.5H)、2.17−2.11(m、1.5H)、1.93−1.85(m、1H)、1.84−1.77(m、0.5H)、1.73(dd、J=7.6、15.1、1H)、1.66(dt、J=7.4、9.4、1.5H)、1.43(dt、J=7.5、13.8、1H)、1.38−1.30(m、1H)、1.23(dd、J=6.5、12.1、3H)、0.71(dd、J=2.8、6.7、3H);MS(ESI+)m/z419(M+H)+。
N−{(3aR,4S,6aS)−2−[3−(3−クロロフェニル)プロピル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−3−メチル−2−フェニルブタンアミド
実施例54に記載の手順で3−(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒドに代えて3−(3−クロロフェニル)プロパナールを用い、2,2−ジシクロヘキシル−N−[(3aS,4S,6aR)−オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]アセトアミドに代えて実施例83段階Aからの3−メチル−N−[(3aR,4S,6aS)−オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−フェニルブタンアミドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.60(d、J=4.6、1H)、7.66(dd、J=4.3、7.0、2H)、7.35(dd、J=10.9、18.3、3H)、7.29−7.23(m、3H)、7.16(d、J=6.8、0.5H)、7.12(d、J=7.0、0.5H)、4.41−4.31(m、1H)、3.24(d、J=10.4、1H)、2.98(d、J=8.9、0.5H)、2.72−2.62(m、2H)、2.62−2.55(m、2H)、2.55−2.51(m、0.5H)、2.50−2.45(m、0.5H)、2.43−2.37(m、0.5H)、2.31(ddd、J=2.6、7.2、12.1、3H)、2.23−2.16(m、1H)、2.15−2.09(m、1H)、1.91−1.84(m、1H)、1.80(td、J=6.3、12.5、1H)、1.72(dd、J=7.5、14.5、1H)、1.69−1.61(m、1H)、1.46−1.37(m、1H)、1.37−1.28(m、1H)、1.23(dd、J=6.5、13.3、3H)、0.71(dd、J=3.9、6.7、3H);MS(ESI+)m/z439(M+H)+。
3−メチル−N−{(3aR,4S,6aS)−2−[3−(3−メチルフェニル)プロピル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−2−フェニルブタンアミド
実施例54に記載の手順で3−(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒドに代えて3−m−トリルプロパナールを用い、2,2−ジシクロヘキシル−N−[(3aS,4S,6aR)−オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]アセトアミドに代えて実施例83段階Aからの3−メチル−N−[(3aR,4S,6aS)−オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−フェニルブタンアミドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.57(dd、J=7.1、13.5、1H)、7.65(dd、J=4.8、7.0、2H)、7.34(t、J=7.5、2H)、7.29−7.22(m、2H)、7.12(d、J=5.9、1H)、7.09(d、J=7.1、1H)、7.06−7.02(m、1H)、4.42−4.31(m、1H)、3.24(d、J=10.4、1H)、2.97(d、J=6.8、0.5H)、2.71−2.58(m、4H)、2.56−2.44(m、1H)、2.43−2.38(m、0.5H)、2.35(t、J=6.6、3H)、2.29(s、1.5H)、2.27(s、1.5H)、2.27−2.23(m、1H)、2.17−2.11(m、1.5H)、1.89(dt、J=6.1、11.8、1H)、1.79(dd、J=7.4、14.7、1.5H)、1.72(dt、J=7.6、15.1、1H)、1.66(dd、J=5.9、13.1、0.5H)、1.42(dt、J=7.5、12.0、1H)、1.37−1.30(m、0.5H)、1.23(dd、J=6.5、11.7、3H)、0.71(dd、J=3.0、6.6、3H);MS(ESI+)m/z419(M+H)+。
3−メチル−2−フェニル−N−((3aR,4S,6aS)−2−{3−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]プロピル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)ブタンアミド
実施例54に記載の手順で3−(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒドに代えて3−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)プロパナールを用い、2,2−ジシクロヘキシル−N−[(3aS,4S,6aR)−オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]アセトアミドに代えて実施例83段階Aからの3−メチル−N−[(3aR,4S,6aS)−オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−フェニルブタンアミドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.61(d、J=6.4、1H)、7.69−7.62(m、3H)、7.53(d、J=6.5、1H)、7.46(t、J=7.8、1H)、7.42(d、J=5.5、1H)、7.34(t、J=7.5、2H)、7.26(t、J=7.3、1H)、4.37(tt、J=6.4、12.7、1H)、3.24(d、J=10.5、1H)、3.00(dd、J=1.9、8.9、0.5H)、2.78−2.63(m、3H)、2.61(dd、J=2.3、9.1、0.5H)、2.57−2.45(m、1H)、2.40(dd、J=7.1、14.3、0.5H)、2.37−2.26(m、3H)、2.24−2.07(m、3H)、1.93−1.83(m、1H)、1.83−1.71(m、2H)、1.71−1.63(m、1H)、1.48−1.37(m、1H)、1.37−1.30(m、0.5H)、1.23(dd、J=6.5、13.6、3H)、0.72(dd、J=4.4、6.6、3H);MS(ESI+)m/z473(M+H)+。
N−{(3aR,4S,6aS)−2−[3−(3−フルオロフェニル)プロピル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−3−メチル−2−フェニルブタンアミド
実施例54に記載の手順で3−(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒドに代えて3−(3−フルオロフェニル)プロパナールを用い、2,2−ジシクロヘキシル−N−[(3aS,4S,6aR)−オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]アセトアミドに代えて実施例83段階Aからの3−メチル−N−[(3aR,4S,6aS)−オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−フェニルブタンアミドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(400MHz、ピリジン−d5)δppm8.52(s、1H)、7.69−7.61(m、2H)、7.33(t、J=7.5、2H)、7.27(ddd、J=3.5、7.6、10.6、2H)、7.14−6.95(m、3H)、4.43−4.29(m、1H)、3.23(d、J=10.4、1H)、2.97(dd、J=2.2、8.8、0.5H)、2.72−2.58(m、3H)、2.57−2.44(m、1H)、2.44−2.38(m、0.5H)、2.36−2.26(m、3H)、2.25−2.16(m、1H)、2.16−2.09(m、1H)、1.93−1.83(m、1H)、1.77(dt、J=7.2、14.6、1.5H)、1.72−1.63(m、1.5H)、1.47−1.27(m、2H)、1.22(dd、J=6.5、10.4、3H)、0.94−0.83(m、1H)、0.71(dd、J=2.7、6.7、3H);MS(ESI+)m/z423(M+H)+。
3−メチル−2−フェニル−N−[(3aR,4S,6aS)−2−(4−フェニルブチル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]ブタンアミド
実施例54に記載の手順で3−(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒドに代えて4−フェニルブタナールを用い、2,2−ジシクロヘキシル−N−[(3aS,4S,6aR)−オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]アセトアミドに代えて実施例83段階Aからの3−メチル−N−[(3aR,4S,6aS)−オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−フェニルブタンアミドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.58(dd、J=9.0、16.5、1H)、7.66(t、J=6.4、2H)、7.34(t、J=5.6、4H)、7.29−7.22(m、4H)、4.39−4.29(m、1H)、3.24(d、J=10.4、1H)、2.91(dd、J=2.4、9.0、0.5H)、2.66(ddd、J=6.5、10.6、13.1、1H)、2.57(ddd、J=5.3、12.3、17.7、3H)、2.51−2.45(m、1H)、2.43−2.29(m、3H)、2.26(dd、J=3.0、8.8、0.5H)、2.24−2.08(m、2H)、1.91−1.83(m、1H)、1.81−1.72(m、1H)、1.71−1.58(m、2H)、1.49(dt、J=7.8、15.9、1H)、1.41(dt、J=6.9、17.2、2H)、1.31(ddd、J=6.7、13.2、20.5、1H)、1.23(dd、J=6.5、13.0、3H)、0.71(dd、J=2.6、6.6、3H);MS(ESI+)m/z419(M+H)+。
N−{(3aR,4S,6aS)−2−[3−(3−クロロ−5−フルオロフェニル)プロピル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−3−メチル−2−フェニルブタンアミド
実施例54に記載の手順で3−(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒドに代えて3−(3−クロロ−5−フルオロフェニル)プロパナールを用い、2,2−ジシクロヘキシル−N−[(3aS,4S,6aR)−オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]アセトアミドに代えて実施例83段階Aからの3−メチル−N−[(3aR,4S,6aS)−オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−フェニルブタンアミドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.61(d、J=7.4、1H)、7.66(dd、J=3.2、7.5、2H)、7.35(dd、J=7.5、15.0、2H)、7.25(dd、J=6.1、13.7、2H)、7.12(d、J=7.5、1H)、7.06−6.95(m、1H)、4.43−4.31(m、1H)、3.24(d、J=10.4、1H)、3.01(dd、J=1.3、8.7、0.5H)、2.73−2.64(m、1H)、2.62(dd、J=6.0、9.0、1H)、2.59−2.54(m、1H)、2.53−2.45(m、1H)、2.43−2.38(m、0.5H)、2.37−2.25(m、3H)、2.24−2.06(m、3H)、1.93−1.76(m、2H)、1.75−1.58(m、2H)、1.47−1.28(m、2H)、1.23(dd、J=6.5、14.4、3H)、0.72(dd、J=5.0、6.2、3H);MS(ESI+)m/z457(M+H)+。
3−メチル−2−フェニル−N−((3aR,4S,6aS)−2−{3−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]プロピル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)ブタンアミド
実施例54に記載の手順で3−(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒドに代えて3−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)プロパナールを用い、2,2−ジシクロヘキシル−N−[(3aS,4S,6aR)−オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]アセトアミドに代えて実施例83段階Aからの3−メチル−N−[(3aR,4S,6aS)−オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−フェニルブタンアミドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm7.69−7.62(m、4H)、7.39(d、J=8.0、1H)、7.37−7.32(m、3H)、7.26(t、J=7.3、1H)、4.41−4.33(m、1H)、3.25(d、J=10.5、1H)、3.00(dd、J=2.2、9.0、0.5H)、2.76−2.59(m、3H)、2.56−2.46(m、1H)、2.44−2.39(m、0.5H)、2.37(dd、J=2.1、8.9、0.5H)、2.31(dt、J=5.8、14.1、2H)、2.23−2.07(m、3H)、1.94−1.71(m、2.5H)、1.67(ddd、J=5.6、7.9、11.8、1H)、1.47−1.28(m、2H)、1.23(dd、J=6.5、13.1、3H)、0.89(dt、J=7.2、24.8、1H)、0.72(dd、J=3.7、6.7、3H);MS(ESI+)m/z473(M+H)+。
N−[(3aR,4S,6aS)−2−(3,3−ジフェニルプロピル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−3−メチル−2−フェニルブタンアミド
実施例54に記載の手順で3−(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒドに代えて3,3−ジフェニルプロパナールを用い、2,2−ジシクロヘキシル−N−[(3aS,4S,6aR)−オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]アセトアミドに代えて実施例83段階Aからの3−メチル−N−[(3aR,4S,6aS)−オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−フェニルブタンアミドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.59(dd、J=2.9、7.0、1H)、7.65(d、J=8.1、2H)、7.46(d、J=7.2、1H)、7.44−7.37(m、4H)、7.33(tt、J=3.7、7.7、6H)、7.28−7.24(m、1H)、7.23−7.18(m、1H)、4.44−4.34(m、1H)、4.28(d、J=7.2、1H)、4.20(dd、J=5.4、9.1、1H)、3.24(d、J=10.4、1H)、2.93(dd、J=2.4、9.0、0.5H)、2.71−2.61(m、1H)、2.56(dd、J=2.7、9.2、0.5H)、2.54−2.50(m、0.5H)、2.50−2.43(m、0.5H)、2.43−2.36(m、0.5H)、2.35−2.28(m、3H)、2.24(tt、J=5.1、10.0、2H)、2.18−2.07(m、2H)、1.94−1.83(m、1H)、1.82−1.74(m、0.5H)、1.68(td、J=7.0、14.3、0.5H)、1.47−1.37(m、1H)、1.37−1.29(m、0.5H)、1.22(dd、J=4.6、6.4、3H)、0.71(dd、J=1.7、6.7、3H);MS(ESI+)m/z481(M+H)+。
N−{(3aR,4S,6aS)−2−[3,3−ビス(4−フルオロフェニル)プロピル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−3−メチル−2−フェニルブタンアミド
実施例54に記載の手順で3−(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒドに代えて3,3−ビス(4−フルオロフェニル)プロパナールを用い、2,2−ジシクロヘキシル−N−[(3aS,4S,6aR)−オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]アセトアミドに代えて実施例83段階Aからの3−メチル−N−[(3aR、4S、6aS)−オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−フェニルブタンアミドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.62(d、J=5.3、1H)、7.65(d、J=7.3、2H)、7.42(dd、J=5.6、8.6、1H)、7.39−7.29(m、5H)、7.26(td、J=5.3、7.2、1H)、7.19−7.09(m、4H)、4.47−4.37(m、1H)、4.29(t、J=7.7、0.5H)、4.21(t、J=7.6、0.5H)、3.24(d、J=10.4、1H)、3.02(dd、J=1.2、8.9、0.5H)、2.71−2.60(m、1H)、2.57−2.46(m、1H)、2.44−2.30(m、3H)、2.27−2.20(m、2H)、2.19−2.09(m、4H)、1.90(dq、J=6.0、17.7、1H)、1.81(dq、J=6.2、18.7、0.5H)、1.67(ddd、J=7.6、12.3、14.8、0.5H)、1.48−1.38(m、1H)、1.38−1.30(m、0.5H)、1.22(dd、J=2.5、6.5、3H)、0.71(dd、J=1.4、6.7、3H);MS(ESI+)m/z517(M+H)−。
N−{(3aR,4S,6aS)−2−[4,4−ビス(4−フルオロフェニル)ブチル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−3−メチル−2−フェニルブタンアミド
実施例54に記載の手順で3−(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒドに代えて4,4−ビス(4−フルオロフェニル)ブタナールを用い、2,2−ジシクロヘキシル−N−[(3aS,4S,6aR)−オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]アセトアミドに代えて実施例83段階Aからの3−メチル−N−[(3aR、4S、6aS)−オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−フェニルブタンアミドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.61(d、J=7.0、1H)、7.66(dd、J=5.3、7.0、2H)、7.44−7.31(m、6H)、7.26(t、J=7.4、1H)、7.19−7.08(m、4H)、4.41−4.30(m、1H)、4.03−3.92(m、1H)、3.24(d、J=10.4、1H)、2.95(dd、J=2.3、8.9、0.5H)、2.67(ddd、J=6.6、13.3、17.1、1H)、2.56(dd、J=2.8、9.1、0.5H)、2.54−2.43(m、1H)、2.42−2.30(m、2H)、2.29−2.20(m、2.5H)、2.19−2.02(m、4H)、1.90−1.72(m、1.5H)、1.65(dt、J=7.1、19.2、0.5H)、1.52−1.34(m、3H)、1.34−1.26(m、0.5H)、1.23(dd、J=6.5、15.3、3H)、0.71(dd、J=5.0、6.5、3H);MS(ESI+)m/z531(M+H)+。
N−{(3aR,4S,6aS)−2−[5,5−ビス(4−フルオロフェニル)ペンチル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−3−メチル−2−フェニルブタンアミド
実施例54に記載の手順で3−(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒドに代えて5,5−ビス(4−フルオロフェニル)ペンタナールを用い、2,2−ジシクロヘキシル−N−[(3aS,4S,6aR)−オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]アセトアミドに代えて実施例83段階Aからの3−メチル−N−[(3aR、4S、6aS)−オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−フェニルブタンアミドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.61(s、1H)、7.66(dd、J=4.3、7.3、2H)、7.37−7.30(m、5H)、7.25(dd、J=5.6、13.1、2H)、7.19−7.11(m、4H)、4.38−4.29(m、1H)、3.96(dd、J=7.9、18.0、1H)、3.25(d、J=10.5、1H)、2.96(d、J=10.4、0.5H)、2.72−2.62(m、1H)、2.62−2.57(m、.50H)、2.56−2.51(m、0.5H)、2.50−2.45(m、0.5H)、2.43−2.36(m、1H)、2.36−2.31(m、1H)、2.30−2.26(m、1H)、2.23−2.06(m、3H)、2.07−1.96(m、2H)、1.86(dt、J=6.0、12.2、1H)、1.81−1.72(m、1H)、1.66(dt、J=7.0、19.1、1H)、1.56−1.49(m、1H)、1.48−1.40(m、1H)、1.38−1.26(m、3H)、1.23(dd、J=6.5、9.7、3H)、0.71(dd、J=2.5、6.7、3H);MS(ESI+)m/z545(M+H)+。
N−[(3aS,4S,6aR)−2−ベンズヒドリルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2,2−ジシクロヘキシルアセトアミド
ヨウ化カリウム(12.48mg、0.075mmol)および炭酸ナトリウム(80mg、0.752mmol)をメチルエチルケトン(5mL)と合わせ、実施例53からの2,2−ジシクロヘキシル−N−[(3aS,4S,6aR)−オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]アセトアミド(200mg、0.601mmol)を加え、次に(ブロモメチレン)ジベンゼン(124mg、0.501mmol)を加えた。反応液を90℃で終夜加熱した。反応混合物を窒素気流で濃縮し、2%から10%メタノール(2Nアンモニア)/ジクロロメタンで溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm7.74(dd、J=6.7、15.4、1H)、7.61(t、J=6.7、3H)、7.35(t、J=7.6、4H)、7.28−7.23(m、3H)、4.42(dt、J=7.4、14.4、1H)、4.16(s、1H)、2.96(qd、J=4.2、8.0、1H)、2.63(dd、J=4.1、9.8、1H)、2.57−2.48(m、1H)、2.42(dt、J=9.4、14.6、2H)、2.33(dd、J=3.7、9.3、1H)、2.09−1.90(m、3H)、1.90−1.80(m、3H)、1.79−1.70(m、4H)、1.69−1.55(m、6H)、1.46(d、J=14.7、1H)、1.39(s、1H)、1.33−1.00(m、8H)、1.00−0.89(m、1H);MS(ESI+)m/z499(M+H)+。
N−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンズヒドリルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2,2−ジシクロヘキシルアセトアミド
実施例120について記載の手順で2,2−ジシクロヘキシル−N−[(3aS,4S,6aR)−オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]アセトアミドに代えて実施例74からの2,2−ジシクロヘキシル−N−[(3aS,4R,6aR)−オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]アセトアミドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.11(d、J=7.2、1H)、7.64(d、J=7.1、2H)、7.32(t、J=7.6、4H)、7.20−7.15(m、4H)、4.55−4.48(m、1H)、4.21(s、1H)、2.81(dd、J=2.9、9.4、1H)、2.63−2.57(m、1H)、2.57−2.51(m、1H)、2.41(dd、J=7.0、9.2、1H)、2.36−2.24(m、3H)、2.01(t、J=7.4、1H)、1.99−1.90(m、3H)、1.86(ddd、J=3.3、8.1、15.4、2H)、1.82−1.76(m、2H)、1.70(ddd、J=8.9、13.9、15.3、5H)、1.63−1.55(m、2H)、1.51−1.37(m、3H)、1.28−1.01(m、8H);MS(ESI+)m/z499(M+H)+。
3−メチル−2−フェニル−N−{(3aS * ,4S * ,6aR * )−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}ブタンアミド
段階A:(3−(トリフルオロメチル)フェニル)メタンアミン(25g、143mmol)、(クロロメチル)トリメチルシラン(19.92mL、143mmol)およびトリエチルアミン(23.87mL、171mmol)を無希釈で合わせ、得られた混合物を終夜還流した。反応液を冷却して室温とし、ヘプタン150mLを加えた。HCl塩を濾過によって除去し、ヘプタンで洗浄した。実験室での真空下に置き、次に高真空下に置くことで、溶媒を除去した。N−(3−(トリフルオロメチル)ベンジル)−1−(トリメチルシリル)メタンアミンを、減圧蒸留によって単離した(沸点70から90℃/3.2torr)。1H NMR(300MHz、CDCl3)δppm7.59(s、1H)、7.53−7.38(m、3H)、3.86(s、2H)、2.04(s、2H)、1.34(s、1H)、0.06(s、9H)。
(3aS*,4S*,6aR*)−2−(3−(トリフルオロメチル)ベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミン:1H NMR(300MHz、ピリジン−d5)δppm7.58(s、1H)、7.50(t、J=7.2、2H)、7.45−7.37(m、1H)、3.59(s、2H)、3.09(dd、J=4.9、11.4、1H)、2.77−2.57(m、J=3.9、1H)、2.52−2.38(m、3H)、2.34(dd、J=3.7、9.0、1H)、2.22−2.09(m、1H)、2.03−1.85(m、J=4.7、7.0、10.8、2H)、1.42−1.21(m、4H)。
3,3−ジメチル−2−フェニル−N−{(3aS * ,4S * ,6aR * )−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}ブタンアミド
実施例1について記載の手順で1−フェニルシクロペンタンカルボン酸に代えて3,3−ジメチル−2−フェニルブタン酸を用い、(3aS*,6aR*)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例122段階Eからの(3aS*,4S*,6aR*)−2−(3−(トリフルオロメチル)ベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.32(d、J=6.7、0.5H)、8.13(d、J=7.1、0.5H)、7.74−7.70(m、1H)、7.69−7.66(m、1H)、7.61(t、J=8.6、3H)、7.48−7.43(m、1H)、7.37−7.24(m、3H)、4.48−4.39(m、0.5H)、4.36−4.28(m、0.5H)、3.51(q、J=13.1、0.5H)、3.41(d、J=17.1、1H)、3.35(d、J=13.3、0.5H)、3.13(d、J=13.4、0.5H)、2.98(qd、J=4.0、8.2、0.5H)、2.81(dd、J=3.9、9.5、0.5H)、2.74(ddd、J=3.4、7.8、16.6、0.5H)、2.49−2.37(m、2H)、2.31(dd、J=3.4、9.6、0.5H)、2.24−2.15(m、2H)、2.01−1.94(m、0.5H)、1.84(ddd、J=8.1、11.7、14.5、0.5H)、1.73−1.65(m、1H)、1.64−1.56(m、0.5H)、1.52−1.38(m、1H)、1.27(dt、J=5.6、12.2、1H)、1.16(s、4.5H)、1.11(s、4.5H);MS(ESI+)m/z459(M+H)+。
2,2−ジシクロヘキシル−N−{(3aS * ,4S * ,6aR * )−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}アセトアミド
実施例1について記載の手順で1−フェニルシクロペンタンカルボン酸に代えて2,2−ジシクロヘキシル酢酸を用い、(3aS*,6aR*)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例122段階Eからの(3aS*,4S*,6aR*)−2−(3−(トリフルオロメチル)ベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(400MHz、ピリジン−d5)δppm7.73(s、1H)、7.65(d、J=7.6、1H)、7.57−7.44(m、3H)、4.46(dt、J=6.4、12.6、1H)、3.55(d、J=12.9、1H)、3.47(d、J=12.8、1H)、2.75(d、J=8.1、2H)、2.53−2.39(m、2H)、2.32(t、J=8.2、1H)、2.21(t、J=8.3、1H)、1.97−1.53(m、15H)、1.50−1.04(m、11H)、0.98(dd、J=11.3、23.1、1H);MS(ESI+)m/z491(M+H)−。
2−エチル−N−{(3aS * ,4S * ,6aR * )−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}ブタンアミド
実施例1について記載の手順で1−フェニルシクロペンタンカルボン酸に代えて2−エチルブタン酸を用い、(3aS*,6aR*)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例122段階Eからの(3aS*,4S*,6aR*)−2−(3−(トリフルオロメチル)ベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm7.90(d、J=6.7、1H)、7.71(s、1H)、7.61(d、J=7.7、1H)、7.54(d、J=7.7、1H)、7.46(t、J=7.7、1H)、4.51−4.43(m、1H)、3.49(s、2H)、2.83(ddd、J=2.9、7.8、16.8、1H)、2.75(dd、J=2.9、9.5、1H)、2.52−2.43(m、1H)、2.37(dd、J=2.9、9.1、1H)、2.35−2.30(m、1H)、2.25(dd、J=7.6、9.4、1H)、2.01(tt、J=4.8、9.5、1H)、1.89(dt、J=7.3、11.6、1H)、1.77(ddt、J=7.5、9.3、15.2、2H)、1.70−1.60(m、2H)、1.51−1.37(m、2H)、1.34−1.26(m、1H)、0.95(t、J=7.4、3H)、0.83(t、J=7.4、3H);MS(ESI+)m/z383(M+H)−。
2−プロピル−N−{(3aS * ,4S * ,6aR * )−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}ペンタンアミド
実施例1について記載の手順で1−フェニルシクロペンタンカルボン酸に代えて2−プロピルペンタン酸を用い、(3aS*,6aR*)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例122段階Eからの(3aS*,4S*,6aR*)−2−(3−(トリフルオロメチル)ベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm7.94(d、J=6.9、1H)、7.72(s、1H)、7.62(d、J=7.7、1H)、7.56(d、J=7.7、1H)、7.47(t、J=7.7、1H)、4.48(dt、J=7.3、14.6、1H)、3.52(d、J=13.0、1H)、3.48(d、J=13.0、1H)、2.84(ddd、J=3.0、7.7、16.7、1H)、2.74(dd、J=3.1、9.5、1H)、2.52−2.45(m、1H)、2.38−2.34(m、2H)、2.27(dd、J=7.6、9.5、1H)、2.22(td、J=4.6、9.5、1H)、1.90(dt、J=7.3、11.5、1H)、1.84−1.75(m、2H)、1.73−1.61(m、2H)、1.48−1.27(m、6H)、1.20−1.08(m、1H)、0.88(t、J=7.0、3H)、0.83(t、J=7.1、3H);MS(ESI+)m/z411(M+H)+。
N−{(3aS * ,4S * ,6aR * )−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}シクロヘキサンカルボキサミド
実施例1について記載の手順で1−フェニルシクロペンタンカルボン酸に代えてシクロヘキサンカルボン酸を用い、(3aS*,6aR*)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例122段階Eからの(3aS*,4S*,6aR*)−2−(3−(トリフルオロメチル)ベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm7.74(d、J=6.1、1H)、7.71(s、1H)、7.62(d、J=7.7、1H)、7.57(d、J=9.2、1H)、7.47(t、J=7.7、1H)、4.48−4.41(m、1H)、3.53(d、J=13.2、1H)、3.47(d、J=13.2、1H)、2.84(ddd、J=2.8、7.9、10.3、1H)、2.75(dd、J=2.8、9.5、1H)、2.51−2.43(m、1H)、2.37(dd、J=2.8、9.1、1H)、2.34−2.29(m、1H)、2.27−2.19(m、2H)、1.94−1.83(m、2H)、1.80(d、J=12.9、1H)、1.73−1.60(m、6H)、1.57−1.51(m、1H)、1.35−1.27(m、1H)、1.22−1.10(m、3H);MS(ESI+)m/z395(M+H)+。
N−{(3aS * ,4S * ,6aR * )−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}シクロヘプタンカルボキサミド
実施例1について記載の手順で1−フェニルシクロペンタンカルボン酸に代えてシクロヘプタンカルボン酸を用い、(3aS*,6aR*)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例122段階Eからの(3aS*,4S*,6aR*)−2−(3−(トリフルオロメチル)ベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm7.79(d、J=6.9、1H)、7.71(s、1H)、7.62(d、J=7.7、1H)、7.56(s、1H)、7.47(t、J=7.7、1H)、4.48−4.40(m、1H)、3.54(d、J=13.2、1H)、3.46(d、J=13.2、1H)、2.86(ddd、J=3.0、7.8、16.6、1H)、2.76(dd、J=3.0、9.5、1H)、2.51−2.39(m、2H)、2.37−2.30(m、2H)、2.26(dd、J=7.5、9.4、1H)、2.00−1.80(m、5H)、1.75−1.60(m、4H)、1.49−1.41(m、4H)、1.33(ddt、J=7.2、8.9、12.1、3H);MS(ESI+)m/z409(M+H)−。
N−{(3aS * ,4S * ,6aR * )−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}シクロペンタンカルボキサミド
実施例1について記載の手順で1−フェニルシクロペンタンカルボン酸に代えてシクロペンタンカルボン酸を用い、(3aS*,6aR*)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例122段階Eからの(3aS*,4S*,6aR*)−2−(3−(トリフルオロメチル)ベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm7.82(d、J=6.9、1H)、7.71(s、1H)、7.61(d、J=7.7、1H)、7.55(d、J=7.7、1H)、7.46(t、J=7.7、1H)、4.48−4.41(m、1H)、4.07(q、J=7.1、1H)、2.82(ddd、J=2.9、7.8、16.7、1H)、2.72(dd、J=2.9、9.5、1H)、2.66(p、J=7.9、1H)、2.50−2.42(m、1H)、2.37(dd、J=2.9、9.0、1H)、2.34−2.29(m、1H)、2.21(dd、J=7.5、9.4、1H)、2.03(dt、J=7.0、15.3、1H)、1.86(dddd、J=7.4、12.3、20.5、23.4、3H)、1.75−1.60(m、5H)、1.53−1.41(m、2H)、1.30(td、J=4.7、11.1、1H)、1.11(t、J=7.1、1H);MS(ESI+)m/z381(M+H)+。
6,6−ビス(4−フルオロフェニル)−N−{(3aS * ,4S * ,6aR * )−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}ヘキサンアミド
実施例1について記載の手順で1−フェニルシクロペンタンカルボン酸に代えて6,6−ビス(4−フルオロフェニル)ヘキサン酸を用い、(3aS*,6aR*)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例122段階Eからの(3aS*,4S*,6aR*)−2−(3−(トリフルオロメチル)ベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm7.99(d、J=7.1、1H)、7.69(s、1H)、7.58(s、1H)、7.54(d、J=7.6、1H)、7.42(dd、J=6.9、14.5、1H)、7.26(dd、J=5.5、8.6、4H)、7.14−7.08(m、4H)、4.51−4.41(m、1H)、3.91(t、J=7.8、1H)、3.47(d、J=2.3、2H)、2.84(qd、J=3.0、8.0、1H)、2.69(dd、J=3.1、9.5、1H)、2.53−2.43(m、1H)、2.38−2.20(m、5H)、1.99(dd、J=7.8、15.6、2H)、1.89−1.78(m、3H)、1.70−1.59(m、2H)、1.37−1.25(m、3H);MS(ESI+)m/z571(M+H)+。
3,3−ジフェニル−N−{(3aS * ,4S * ,6aR * )−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}プロパンアミド
実施例1について記載の手順で1−フェニルシクロペンタンカルボン酸に代えて3,3−ジフェニルプロパン酸を用い、(3aS*,6aR*)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例122段階Eからの(3aS*,4S*,6aR*)−2−(3−(トリフルオロメチル)ベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.10(d、J=7.0、1H)、7.72(s、1H)、7.62(d、J=7.8、1H)、7.48(t、J=7.7、1H)、7.39(dd、J=2.6、7.5、5H)、7.26(dt、J=7.6、15.1、5H)、7.17(dd、J=6.2、13.5、2H)、4.38−4.27(m、1H)、3.54(d、J=13.4、1H)、3.38(d、J=13.4、1H)、3.15−3.09(m、2H)、2.75(qd、J=3.6、7.9、1H)、2.44−2.35(m、2H)、2.32(t、J=8.3、1H)、2.20(dd、J=3.3、8.9、1H)、2.08(dd、J=7.8、9.5、1H)、1.70(t、J=7.9、1H)、1.58−1.46(m、2H)、1.18−1.10(m、1H);MS(ESI+)m/z493(M+H)+。
5,5−ビス(4−フルオロフェニル)−N−{(3aS * ,4S * ,6aR * )−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}ペンタンアミド
実施例1について記載の手順で1−フェニルシクロペンタンカルボン酸に代えて5,5−ビス(4−フルオロフェニル)ペンタン酸を用い、(3aS*,6aR*)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例122段階Eからの(3aS*,4S*,6aR*)−2−(3−(トリフルオロメチル)ベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.06(d、J=7.0、1H)、7.70(s、1H)、7.60(d、J=8.0、1H)、7.54(d、J=7.7、1H)、7.44(t、J=7.7、1H)、7.26(dd、J=5.6、8.4、4H)、7.08(td、J=1.2、8.8、4H)、4.51−4.42(m、1H)、3.96(t、J=7.8、1H)、2.86(qd、J=3.2、7.9、1H)、2.69(dd、J=3.2、9.5、1H)、2.52−2.43(m、1H)、2.43−2.29(m、5H)、2.24(dd、J=7.7、9.4、1H)、2.15−2.06(m、3H)、1.85(dt、J=9.9、17.8、1H)、1.76(dt、J=7.3、15.3、2H)、1.70−1.59(m、2H)、1.33−1.26(m、1H);MS(ESI+)m/z557(M+H)+。
3,3−ビス(4−フルオロフェニル)−N−{(3aS * ,4S * ,6aR * )−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}プロパンアミド
実施例1について記載の手順で1−フェニルシクロペンタンカルボン酸に代えて3,3−ビス(4−フルオロフェニル)プロパン酸を用い、(3aS*,6aR*)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例122段階Eからの(3aS*,4S*,6aR*)−2−(3−(トリフルオロメチル)ベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.13(d、J=7.0、1H)、7.71(s、1H)、7.61(d、J=7.7、1H)、7.56(s、1H)、7.47(t、J=7.7、1H)、7.32(ddd、J=3.7、5.4、8.8、4H)、7.11−7.02(m、4H)、4.94(d、J=8.0、1H)、4.39−4.25(m、1H)、3.52(d、J=13.4、1H)、3.41(d、J=13.4、1H)、3.06(d、J=7.9、2H)、2.76(qd、J=3.4、7.9、1H)、2.43(dd、J=3.3、9.5、2H)、2.31(t、J=8.3、1H)、2.23(dd、J=3.1、9.0、1H)、2.10(dd、J=7.8、9.4、1H)、1.76−1.67(m、1H)、1.59−1.49(m、2H)、1.22−1.11(m、1H);MS(ESI+)m/z529(M+H)+。
4,4−ビス(4−フルオロフェニル)−N−{(3aS * ,4S * ,6aR * )−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}ブタンアミド
実施例1について記載の手順で1−フェニルシクロペンタンカルボン酸に代えて4,4−ビス(4−フルオロフェニル)ブタン酸を用い、(3aS*,6aR*)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例122段階Eからの(3aS*,4S*,6aR*)−2−(3−(トリフルオロメチル)ベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.16(d、J=6.9、1H)、7.66(s、1H)、7.58(s、1H)、7.50(d、J=7.7、1H)、7.38(t、J=7.7、1H)、7.28(dd、J=5.5、7.3、4H)、7.10−7.02(m、4H)、4.49(dt、J=7.6、14.7、1H)、4.10(t、J=7.9、1H)、3.50(d、J=13.4、1H)、3.42(d、J=13.4、1H)、2.92(qd、J=3.6、7.9、1H)、2.67(dd、J=3.5、9.5、1H)、2.55(dd、J=7.2、15.0、2H)、2.52−2.46(m、1H)、2.40(t、J=8.3、1H)、2.36−2.24(m、4H)、1.91−1.82(m、1H)、1.71(td、J=5.8、11.3、1H)、1.67−1.60(m、1H)、1.35−1.27(m、1H);MS(ESI+)m/z543(M+H)+。
2,2−ジフェニル−N−{(3aS * ,4S * ,6aR * )−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}アセトアミド
実施例1について記載の手順で1−フェニルシクロペンタンカルボン酸に代えて2,2−ジフェニル酢酸を用い、(3aS*,6aR*)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例122段階Eからの(3aS*,4S*,6aR*)−2−(3−(トリフルオロメチル)ベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.50(s、1H)、7.71(d、J=7.5、2H)、7.63(d、J=7.2、2H)、7.45(d、J=7.4、2H)、7.39−7.28(m、5H)、7.25(dd、J=5.8、8.9、3H)、4.51−4.42(m、1H)、3.44(d、J=13.3、1H)、3.25(d、J=13.3、1H)、2.85(qd、J=3.2、7.9、1H)、2.59(dd、J=3.4、9.5、1H)、2.47−2.37(m、1H)、2.26(t、J=8.3、1H)、2.21−2.13(m、2H)、1.85−1.76(m、1H)、1.67−1.52(m、3H)、1.27−1.18(m、1H);MS(ESI+)m/z479(M+H)+。
2,2−ビス(4−フルオロフェニル)−N−{(3aS * ,4S * ,6aR * )−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}アセトアミド
実施例1について記載の手順で1−フェニルシクロペンタンカルボン酸に代えて2,2−ビス(4−フルオロフェニル)酢酸を用い、(3aS*,6aR*)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例122段階Eからの(3aS*,4S*,6aR*)−2−(3−(トリフルオロメチル)ベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.68(d、J=7.0、1H)、7.64(s、1H)、7.60(t、J=6.4、1H)、7.57−7.54(m、2H)、7.52−7.43(m、4H)、7.17−7.07(m、4H)、4.48−4.41(m、1H)、3.46(d、J=13.3、1H)、3.30(d、J=13.3、1H)、2.90(qd、J=3.5、8.0、1H)、2.59(dd、J=3.5、9.5、1H)、2.50−2.42(m、1H)、2.32(t、J=8.3、1H)、2.25−2.19(m、3H)、1.87−1.77(m、1H)、1.66(td、J=5.7、11.4、1H)、1.62−1.54(m、1H)、1.29−1.20(m、1H);MS(ESI+)m/z515(M+H)+。
N 2 −(tert−ブチルオキシカルボニル)−N 1 −(3aR * ,4R * ,6aS * )−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミド
実施例1について記載の手順で1−フェニルシクロペンタンカルボン酸に代えてN−(tert−ブトキシカルボニル)−L−ロイシンを用い、(3aS*,6aR*)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例122段階Eからの(3aS*,4S*,6aR*)−2−(3−(トリフルオロメチル)ベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.50(d、J=7.1、0.5H)、8.46(d、J=6.8、0.5H)、8.03(dd、J=8.2、17.0、1H)、7.74(s、1H)、7.71(d、J=7.7、0.5H)、7.61(d、J=6.5、0.5H)、7.47(t、J=7.7、1H)、4.67(dd、J=8.2、14.1、0.5H)、4.61(dd、J=8.1、14.7、0.5H)、4.53−4.39(m、1H)、3.81(d、J=13.1、0.5H)、3.70(d、J=13.3、0.5H)、3.44(d、J=13.3、0.5H)、3.29(d、J=13.2、0.5H)、2.93−2.86(m、1H)、2.85−2.74(m、1H)、2.46(d、J=4.1、1H)、2.39−2.21(m、3H)、1.96−1.76(m、5H)、1.73−1.55(m、2H)、1.50(s、4.5H)、1.50(s、4.5H)、1.34−1.23(m、1H)、0.91−0.82(m、6H);MS(ESI+)m/z498(M+H)+。
N 2 −(tert−ブチルオキシカルボニル)−N 1 −{(3aS * ,4S * ,6aR * )−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−D−ロイシンアミド
実施例1について記載の手順で1−フェニルシクロペンタンカルボン酸に代えてN−(tert−ブトキシカルボニル)−D−ロイシンを用い、(3aS*,6aR*)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例122段階Eからの(3aS*,4S*,6aR*)−2−(3−(トリフルオロメチル)ベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.50(d、J=7.0、0.5H)、8.46(d、J=6.8、0.5H)、8.03(dd、J=8.1、17.2、1H)、7.74(s、1H)、7.71(d、J=7.7、1H)、7.61(d、J=5.8、1H)、7.48(t、J=7.7、1H)、4.67(dd、J=8.3、14.3、0.5H)、4.61(dd、J=7.9、14.5、0.5H)、4.47(ddd、J=7.0、13.9、17.8、1H)、3.81(d、J=13.1、0.5H)、3.70(d、J=13.1、0.5H)、3.44(d、J=13.3、0.5H)、3.29(d、J=13.2、0.5H)、2.89(t、J=13.2、1H)、2.85−2.75(m、1H)、2.51−2.42(m、1H)、2.39−2.30(m、1H)、2.28(dd、J=6.1、15.3、2H)、1.97−1.77(m、4H)、1.73−1.55(m、2H)、1.50(s、4.5H)、1.50(s、4.5H)、1.34−1.22(m、1H)、0.91−0.81(m、6H);MS(ESI+)m/z498(M+H)+。
N 2 −(tert−ブチルオキシカルボニル)−N 2 −メチル−N 1 −{(3aS * ,4S * ,6aR * )−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−D−ロイシンアミド
実施例1について記載の手順で1−フェニルシクロペンタンカルボン酸に代えてN−(tert−ブトキシカルボニル)−N−メチル−D−ロイシンを用い、(3aS*,6aR*)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例122段階Eからの(3aS*,4S*,6aR*)−2−(3−(トリフルオロメチル)ベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、ピリジン−d5)δppm7.76(d、J=15.9、2H)、7.57(s、3H)、7.54−7.43(m、1H)、7.42−7.36(m、0.5H)、7.34−7.21(m、1H)、4.86(t、J=9.6、0.5H)、4.48−4.35(m、0.5H)、3.71(d、J=13.3、0.5H)、3.52(d、J=13.4、0.5H)、3.40(d、J=13.2、0.5H)、2.98(s、1.5H)、2.97(s、1.5H)、2.77(ddd、J=2.0、7.2、9.8、2H)、2.57−2.46(m、1H)、2.43(dd、J=2.9、9.2、0.5H)、2.36(dd、J=2.3、6.4、0.5H)、2.34−2.22(m、2H)、1.93(dddd、J=2.0、6.2、8.1、14.3、1H)、1.85−1.59(m、4H)、1.52(s、4.5H)、1.50(s、4.5H)、1.39−1.28(m、1H)、0.96−0.89(m、6H);MS(ESI+)m/z512(M+H)+。
6,6−ビス(4−フルオロフェニル)−N−{(3aS * ,4R * ,6aR * )−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}ヘキサンアミド
実施例2について記載の手順で1−フェニルシクロペンタンカルボン酸に代えて6,6−ビス(4−フルオロフェニル)ヘキサン酸を用い、(3aS*,6aR*)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例122段階Eからの(3aS*,4R*,6aR*)−2−(3−(トリフルオロメチル)ベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.31(d、J=7.3、1H)、7.77(s、1H)、7.61(t、J=7.4、1H)、7.57(d、J=7.2、1H)、7.45(t、J=7.7、1H)、7.25(dd、J=5.6、8.2、4H)、7.10(t、J=8.7、4H)、4.46−4.37(m、1H)、3.90(t、J=7.8、1H)、3.61(d、J=13.5、1H)、3.47(d、J=13.5、1H)、2.85−2.79(m、1H)、2.49(d、J=16.3、2H)、2.47−2.41(m、1H)、2.30(ddd、J=8.1、15.0、20.0、4H)、2.15−2.06(m、1H)、1.98(dd、J=7.8、15.5、2H)、1.90−1.79(m、3H)、1.60(dt、J=7.4、19.3、1H)、1.44−1.36(m、1H)、1.32(dq、J=7.8、15.3、2H);MS(ESI+)m/z571(M+H)+。
3,3−ジフェニル−N−{(3aS * ,4R * ,6aR * )−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}プロパンアミド
実施例2について記載の手順で1−フェニルシクロペンタンカルボン酸に代えて3,3−ジフェニルプロパン酸を用い、(3aS*,6aR*)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例122段階Eからの(3aS*,4R*,6aR*)−2−(3−(トリフルオロメチル)ベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.28(d、J=7.4、1H)、7.74(s、1H)、7.45(t、J=7.7、1H)、7.38(dd、J=1.8、7.4、4H)、7.28(dt、J=7.6、9.4、4H)、7.20−7.17(m、4H)、5.00(t、J=7.8、1H)、4.34−4.26(m、1H)、3.56(d、J=13.5、1H)、3.43(d、J=13.5、1H)、3.14(d、J=7.9、2H)、2.65(dd、J=2.1、8.3、1H)、2.45−2.36(m、1H)、2.36−2.28(m、2H)、2.26−2.19(m、2H)、1.98−1.89(m、1H)、1.72(ddd、J=6.3、12.5、14.5、1H)、1.43(dt、J=7.4、14.1、1H)、1.34−1.25(m、1H);MS(ESI+)m/z493(M+H)+。
5,5−ビス(4−フルオロフェニル)−N−{(3aS * ,4R * ,6aR * )−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}ペンタンアミド
実施例2について記載の手順で1−フェニルシクロペンタンカルボン酸に代えて5,5−ビス(4−フルオロフェニル)ペンタン酸を用い、(3aS*,6aR*)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例122段階Eからの(3aS*,4R*,6aR*)−2−(3−(トリフルオロメチル)ベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.36(d、J=7.2、1H)、7.75(s、1H)、7.62−7.54(m、2H)、7.44(t、J=7.7、1H)、7.24(dt、J=5.7、11.3、4H)、7.07(t、J=8.7、4H)、4.47−4.39(m、1H)、3.96(t、J=7.8、1H)、3.59(d、J=13.5、1H)、3.46(d、J=13.5、1H)、2.84(d、J=9.0、1H)、2.51(s、2H)、2.42(dd、J=7.0、14.2、3H)、2.30(d、J=7.1、1H)、2.27−2.22(m、1H)、2.15−2.06(m、3H)、1.85(dd、J=6.2、13.9、1H)、1.78(dt、J=7.4、15.1、2H)、1.60(dt、J=7.6、14.6、1H)、1.43−1.34(m、1H);MS(ESI+)m/z557(M+H)+。
3,3−ビス(4−フルオロフェニル)−N−{(3aS * ,4R * ,6aR * )−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}プロパンアミド
実施例2について記載の手順で1−フェニルシクロペンタンカルボン酸に代えて3,3−ビス(4−フルオロフェニル)プロパン酸を用い、(3aS*,6aR*)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例122段階Eからの(3aS*,4R*,6aR*)−2−(3−(トリフルオロメチル)ベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.36(d、J=7.4、1H)、7.74(s、1H)、7.62−7.56(m、2H)、7.45(t、J=7.7、1H)、7.32(ddd、J=2.0、5.4、7.8、4H)、7.07(dt、J=8.7、11.2、4H)、4.36−4.26(m、1H)、3.56(d、J=13.5、1H)、3.45(d、J=13.5、1H)、3.09(d、J=7.9、2H)、2.70−2.63(m、1H)、2.47−2.37(m、1H)、2.33(t、J=6.7、3H)、2.26(dd、J=3.0、9.0、1H)、2.24−2.18(m、1H)、1.96(tt、J=6.0、11.8、1H)、1.79−1.70(m、1H)、1.44(dt、J=7.6、14.4、1H)、1.35−1.26(m、1H);MS(ESI+)m/z529(M+H)+。
4,4−ビス(4−フルオロフェニル)−N−{(3aS * ,4R * ,6aR * )−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}ブタンアミド
実施例2について記載の手順で1−フェニルシクロペンタンカルボン酸に代えて4,4−ビス(4−フルオロフェニル)ブタン酸を用い、(3aS*,6aR*)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例122段階Eからの(3aS*,4R*,6aR*)−2−(3−(トリフルオロメチル)ベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.39(d、J=7.2、1H)、7.77(s、1H)、7.62(d、J=7.9、2H)、7.45(t、J=7.7、1H)、7.25(dd、J=5.5、7.3、4H)、7.05(t、J=8.7、4H)、4.50−4.40(m、1H)、4.08(t、J=7.9、1H)、3.61(d、J=13.5、1H)、3.49(d、J=13.5、1H)、2.87(dd、J=1.4、8.8、1H)、2.56(dd、J=7.7、15.3、4H)、2.48(d、J=8.8、1H)、2.31(dd、J=8.0、15.4、4H)、2.13(dq、J=6.0、12.0、1H)、1.87(td、J=6.3、12.5、1H)、1.62(dt、J=7.4、14.3、1H)、1.41(dd、J=11.7、20.8、1H);MS(ESI+)m/z543(M+H)+。
2,2−ジフェニル−N−{(3aS * ,4R * ,6aR * )−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}アセトアミド
実施例2について記載の手順で1−フェニルシクロペンタンカルボン酸に代えて2,2−ジフェニル酢酸を用い、(3aS*,6aR*)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例122段階Eからの(3aS*,4R*,6aR*)−2−(3−(トリフルオロメチル)ベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.94(d、J=6.8、1H)、7.74(s、2H)、7.64(d、J=7.8、4H)、7.47−7.40(m、1H)、7.38−7.29(m、5H)、7.28−7.23(m、3H)、4.45−4.37(m、1H)、3.57(d、J=13.5、1H)、3.42(d、J=13.5、1H)、2.76(dd、J=3.0、9.1、1H)、2.54−2.47(m、1H)、2.47−2.42(m、1H)、2.39(dd、J=7.3、9.0、1H)、2.23(d、J=3.0、2H)、2.06(dq、J=6.2、12.2、1H)、1.83−1.74(m、1H)、1.59(dt、J=6.9、14.5、1H)、1.33(dt、J=6.3、19.6、1H);MS(ESI+)m/z479(M+H)+。
2,2−ビス(4−フルオロフェニル)−N−{(3aS * ,4R * ,6aR * )−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}アセトアミド
実施例2について記載の手順で1−フェニルシクロペンタンカルボン酸に代えて2,2−ビス(4−フルオロフェニル)酢酸を用い、(3aS*,6aR*)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例122段階Eからの(3aS*,4R*,6aR*)−2−(3−(トリフルオロメチル)ベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm9.07(d、J=7.1、1H)、7.74(s、1H)、7.59(s、1H)、7.56(d、J=5.3、5H)、7.44(t、J=7.7、1H)、7.12(q、J=8.6、4H)、5.23(s、1H)、4.45−4.36(m、1H)、3.57(d、J=13.5、1H)、3.44(d、J=13.5、1H)、2.78(dd、J=2.9、9.1、1H)、2.56−2.49(m、1H)、2.49−2.44(m、1H)、2.41(dd、J=7.3、8.9、1H)、2.27−2.22(m、2H)、2.07(dq、J=6.1、12.1、1H)、1.86−1.76(m、1H)、1.60(td、J=7.2、14.6、1H)、1.35(td、J=6.3、12.6、1H);MS(ESI+)m/z515(M+H)+。
3,3−ジメチル−2−フェニル−N−{(3aS * ,4R * ,6aR * )−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}ブタンアミド
実施例2について記載の手順で1−フェニルシクロペンタンカルボン酸に代えて3,3−ジメチル−2−フェニルブタン酸を用い、(3aS*,6aR*)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例122段階Eからの(3aS*,4R*,6aR*)−2−(3−(トリフルオロメチル)ベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(400MHz、)δppm8.47(t、J=6.7、1H)、7.77(s、0.5H)、7.71(d、J=7.3、2H)、7.60(d、J=7.7、0.5H)、7.54(s、1H)、7.43(dd、J=8.1、16.6、1H)、7.35−7.24(m、4H)、4.39−4.29(m、1H)、3.62(d、J=13.6、0.5H)、3.53(d、J=13.5、0.5H)、3.47(d、J=13.6、0.5H)、3.44(s、1H)、3.38(d、J=13.5、0.5H)、2.92(dd、J=2.9、9.0、0.5H)、2.62−2.54(m、1H)、2.54−2.46(m、1H)、2.46−2.36(m、0.5H)、2.32(dd、J=9.1、12.0、1H)、2.27(d、J=5.2、1H)、2.21(d、J=5.6、1H)、2.17−2.07(m、0.5H)、1.86(ddd、J=6.4、13.3、21.3、1H)、1.71(tdd、J=6.4、13.0、19.3、1H)、1.36(ddt、J=8.2、14.4、20.6、1.5H)、1.14(d、J=1.3、9H);MS(ESI+)m/z459(M+H)+。
N 2 −(tert−ブチルオキシカルボニル)−N 1 −{(3aS * ,4R * ,6aR * )−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミド
実施例2について記載の手順で1−フェニルシクロペンタンカルボン酸に代えてN−(tert−ブトキシカルボニル)−L−ロイシンを用い、(3aS*,6aR*)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例122段階Eからの(3aS*,4R*,6aR*)−2−(3−(トリフルオロメチル)ベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.66(dd、J=7.6、11.3、1H)、7.98(d、J=6.0、1H)、7.74(d、J=7.5、1H)、7.58(d、J=21.6、2H)、7.44(t、J=7.8、1H)、4.74−4.66(m、1H)、4.45−4.36(m、1H)、3.58(t、J=13.6、1H)、3.43(dd、J=13.6、20.1、1H)、2.81(s、0.5H)、2.73(s、0.5H)、2.57(s、0.5H)、2.47(d、J=9.1、2H)、2.34(s、0.5H)、2.26(d、J=6.7、1H)、2.24−2.20(m、0.5H)、2.11(s、1H)、2.07−1.99(m、0.5H)、1.87(s、4H)、1.71−1.62(m、0.5H)、1.61−1.55(m、0.5H)、1.50(d、J=2.8、9H)、1.40(s、1H)、0.87(d、J=5.8、3H)、0.84(d、J=5.5、3H);MS(ESI+)m/z498(M+H)+。
N 2 −(tert−ブチルオキシカルボニル)−N 1 −{(3aS * ,4R * ,6aR * )−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−D−ロイシンアミド
実施例2について記載の手順で1−フェニルシクロペンタンカルボン酸に代えてN−(tert−ブトキシカルボニル)−D−ロイシンを用い、(3aS*,6aR*)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例122段階Eからの(3aS*,4R*,6aR*)−2−(3−(トリフルオロメチル)ベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.66(dd、J=7.4、11.1、1H)、7.97(d、J=6.0、1H)、7.74(d、J=7.6、1H)、7.57(d、J=10.9、2H)、7.44(dd、J=5.9、13.6、1H)、4.74−4.66(m、1H)、4.41(dd、J=6.2、11.5、1H)、3.58(t、J=13.4、1H)、3.43(dd、J=13.6、19.7、1H)、2.82(dd、J=2.4、9.0、0.5H)、2.74(d、J=8.7、0.5H)、2.62−2.54(m、0.5H)、2.54−2.43(m、2H)、2.37−2.32(m、0.5H)、2.27(d、J=6.7、1H)、2.24−2.19(m、0.5H)、2.16−2.08(m、0.5H)、2.06−1.99(m、0.5H)、1.94−1.78(m、4.5H)、1.66(dt、J=7.2、19.6、0.5H)、1.62−1.56(m、0.5H)、1.50(d、J=2.9、9H)、1.43−1.31(m、1H)、0.86(dd、J=5.7、13.5、6H);MS(ESI+)m/z498(M+H)+。
N 2 −(tert−ブチルオキシカルボニル)−N 2 −メチル−N 1 −{(3aS * ,4R * ,6aR * )−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−D−ロイシンアミド
実施例2について記載の手順で1−フェニルシクロペンタンカルボン酸に代えてN−(tert−ブトキシカルボニル)−N−メチル−D−ロイシンを用い、(3aS*,6aR*)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例122段階Eからの(3aS*,4R*,6aR*)−2−(3−(トリフルオロメチル)ベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.31(s、1H)、7.75(s、1H)、7.57(d、J=11.6、2H)、7.44(t、J=7.7、1H)、5.18−5.09(m、0.5H)、4.84−4.73(m、0.5H)、4.44−4.32(m、1H)、3.59(d、J=13.5、1H)、3.47(d、J=13.6、1H)、3.07(d、J=25.1、2.5H)、2.83(d、J=8.5、0.5H)、2.79−2.72(m、0.5H)、2.55−2.44(m、2H)、2.44−2.39(m、1H)、2.37−2.33(m、0.5H)、2.29(d、J=7.4、1H)、2.23(dd、J=7.9、15.2、1H)、2.08(dt、J=5.2、11.8、1H)、1.88−1.78(m、3H)、1.64−1.51(m、2H)、1.46(s、9H)、1.41−1.33(m、1H)、0.88(d、J=6.4、3H)、0.84(d、J=6.5、3H);MS(ESI+)m/z512(M+H)+。
N 1 −[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−N 2 −(tert−ブチルオキシカルボニル)−N 2 −メチル−L−ロイシンアミド
実施例2について記載の手順で1−フェニルシクロペンタンカルボン酸に代えてN−(tert−ブトキシカルボニル)−N−メチル−1−ロイシンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.28(d、J=6.6、1H)、7.41(s、2H)、7.38−7.34(m、2H)、7.27(t、J=7.3、1H)、5.16−5.11(m、0.5H)、4.82−4.74(m、0.5H)、4.44−4.33(m、1H)、3.57(s、1H)、3.46−3.38(m、1H)、3.07(d、J=26.9、3H)、2.89−2.82(m、0.5H)、2.80−2.73(m、1H)、2.50−2.43(m、2H)、2.40−2.29(m、2H)、2.24−2.19(m、1H)、2.10(dq、J=5.8、11.6、1H)、1.92−1.87(m、0.5H)、1.83(dd、J=5.2、9.3、2H)、1.64−1.51(m、2H)、1.46(s、9H)、1.42−1.35(m、1H)、0.88(d、J=6.3、3H)、0.84(d、J=6.6、3H);MS(ESI+)m/z444(M+H)−。
2,2−ジシクロヘキシル−2−ヒドロキシ−N−{(3aS,4S,6aR)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}アセトアミド
段階A:実施例14段階AからCに記載の手順に従って、(3aS,4S,6aR)−2−(3−(トリフルオロメチル)ベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンを製造した。実施例14段階Aで2−ベンジルヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4(5H)−オンに代えて実施例122における段階AからCからの2−(3−(トリフルオロメチル)ベンジル)ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4(5H)−オンを用いて、(S,E)−2−メチル−N−((3aR,6aS)−2−(3−(トリフルオロメチル)ベンジル)ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4(5H)−イリデン)プロパン−2−スルフィンアミドおよび(S,E)−2−メチル−N−((3aS,6aR)−2−(3−(トリフルオロメチル)ベンジル)ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4(5H)−イリデン)プロパン−2−スルフィンアミドを得た。(S,E)−2−メチル−N−((3aS,6aR)−2−(3−(トリフルオロメチル)ベンジル)ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4(5H)−イリデン)プロパン−2−スルフィンアミドを、実施例14段階BからCに記載の方法に従って用いて、(3aS,4S,6aR)−2−(3−(トリフルオロメチル)ベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンを得た。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm7.72(s、1H)、7.59(d、J=12.2、1H)、7.54(d、J=7.7、1H)、7.39(t、J=7.7、1H)、3.71−3.66(m、1H)、3.64(d、J=13.3、1H)、3.49(d、J=13.3、1H)、3.22(dd、J=3.7、9.9、1H)、2.77(qd、J=3.8、7.9、1H)、2.49(dd、J=8.9、16.7、2H)、2.39(t、J=8.3、1H)、2.29(dd、J=3.4、9.0、1H)、2.10(ddd、J=6.1、9.7、15.6、1H)、1.90(td、J=5.9、12.0、1H)、1.69−1.60(m、1H)、1.42(dt、J=5.6、12.2、1H);MS(ESI+)m/z284(M+H)+。
N 2 −(tert−ブチルオキシカルボニル)−N 2 −メチル−N 1 −{(3aS,4S,6aR)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミド
実施例14段階Dに記載の手順で3−メチル−2−フェニルブタン酸に代えてN−(tert−ブトキシカルボニル)−N−メチル−1−ロイシンを用い、(3aS,4S,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて152段階Aからの(3aS,4S,6aR)−2−(3−(トリフルオロメチル)ベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.01(s、1H)、7.83(s、1H)、7.76(s、1H)、7.64(d、J=7.7、2H)、5.12−5.04(m、1H)、4.42(s、1H)、3.61(s、1H)、3.52(s、1H)、3.12−2.97(m、3H)、2.78(s、1H)、2.72(d、J=9.5、1H)、2.50−2.41(m、1H)、2.37(d、J=7.3、1H)、2.32−2.16(m、2H)、1.98−1.72(m、3H)、1.64(dt、J=6.8、14.9、1H)、1.60−1.53(m、2H)、1.50(s、9H)、1.33−1.20(m、1H)、0.89(d、J=6.5、6H);MS(ESI+)m/z512(M+H)+。
2,2−ジシクロヘキシル−2−ヒドロキシ−N−{(3aS,4R,6aR)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}アセトアミド
段階A:実施例16の段階AからEで(S,E)−N−((3aS,6aR)−2−ベンジルヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4(5H)−イリデン)−2−メチルプロパン−2−スルフィンアミドに代えて実施例152における段階Aからの(S,E)−2−メチル−N−((3aS,6aR)−2−(3−(トリフルオロメチル)ベンジル)ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4(5H)−イリデン)プロパン−2−スルフィンアミドを用い、実施例16段階AからEに記載の手順に従って、(3aS,4R,6aR)−2−(3−(トリフルオロメチル)ベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンを製造して、(3aS,4R,6aR)−2−(3−(トリフルオロメチル)ベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンを得た。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm7.78(s、1H)、7.59(d、J=6.0、2H)、7.45(t、J=7.7、1H)、4.94(brs、2H)、3.53(s、2H)、3.13(dd、J=5.1、11.6、1H)、2.63−2.54(m、1H)、2.49(dd、J=3.3、9.0、1H)、2.35(dd、J=7.5、9.0、1H)、2.32(d、J=5.9、2H)、2.21−2.13(m、1H)、1.96(dt、J=6.0、8.7、1H)、1.88(td、J=3.9、9.7、1H)、1.38−1.29(m、2H);MS(ESI+)m/z284(M+H)+。
N 2 −(tert−ブチルオキシカルボニル)−N 2 −メチル−N 1 −{(3aS,4R,6aR)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミド
実施例16段階Fに記載の手順で(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例154段階Aからの(3aS,4R,6aR)−2−(3−(トリフルオロメチル)ベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンを用い、(S)−2−フェニルブタン酸に代えてN−(tert−ブトキシカルボニル)−N−メチル−L−ロイシンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.30(s、1H)、7.74(s、1H)、7.57(d、J=9.4、2H)、7.44(t、J=7.7、1H)、5.21−5.04(m、1H)、4.37(s、1H)、3.58(d、J=12.2、1H)、3.44(d、J=13.8、1H)、3.07(d、J=25.6、3H)、2.77(d、J=8.6、1H)、2.47(s、2H)、2.41−2.32(m、1H)、2.29(d、J=7.2、1H)、2.25−2.18(m、1H)、2.08(dq、J=5.8、11.7、1H)、1.83(dd、J=5.4、9.0、3H)、1.64−1.52(m、2H)、1.46(s、9H)、1.41−1.32(m、1H)、0.88(d、J=6.3、3H)、0.84(d、J=6.5、3H);MS(ESI+)m/z512(M+H)+。
2,2−ジシクロヘキシル−N−{(3aR,4S,6aS)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}アセトアミド
段階A:実施例16段階AからEに記載の手順に従って、実施例14段階Aで製造した(S,E)−N−((3aS,6aR)−2−ベンジルヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4(5H)−イリデン)−2−メチルプロパン−2−スルフィンアミドに代えて実施例152段階Aからの(S,E)−2−メチル−N−((3aR,6aS)−2−(3−(トリフルオロメチル)ベンジル)ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4(5H)−イリデン)プロパン−2−スルフィンアミドを用いて、実施例16段階AからEに記載の手順に従って、(3aR,4S,6aS)−2−(3−(トリフルオロメチル)ベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンを製造して、(3aR,4S,6aS)−2−(3−(トリフルオロメチル)ベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンを得た。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm7.78(s、1H)、7.59(d、J=11.1、2H)、7.45(t、J=7.7、1H)、4.94(brs、2H)、3.14(dd、J=5.2、11.5、1H)、2.58(tt、J=5.1、10.1、1H)、2.49(dd、J=3.3、9.0、1H)、2.35(dd、J=7.5、9.0、1H)、2.31(d、J=5.8、2H)、2.21−2.14(m、1H)、2.01−1.91(m、1H)、1.88(td、J=4.2、9.9、1H)、1.38−1.29(m、2H)。
2,2−ジシクロヘキシル−N−{(3aR,4R,6aS)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}アセトアミド
段階A:実施例14段階Aで製造した(S,E)−N−((3aS,6aR)−2−ベンジルヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4(5H)−イリデン)−2−メチルプロパン−2−スルフィンアミドに代えて実施例152段階Aからの(S,E)−2−メチル−N−((3aR,6aS)−2−(3−(トリフルオロメチル)ベンジル)ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4(5H)−イリデン)プロパン−2−スルフィンアミドを用い、実施例14段階BからCに記載の手順に従って、(3aR,4R,6aS)−2−(3−(トリフルオロメチル)ベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンを製造して、(3aR,4R,6aS)−2−(3−(トリフルオロメチル)ベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンを得た。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm7.78(s、1H)、7.59(d、J=11.1、2H)、7.45(t、J=7.7、1H)、4.94(brs、2H)、3.14(dd、J=5.2、11.5、1H)、2.58(tt、J=5.1、10.1、1H)、2.49(dd、J=3.3、9.0、1H)、2.35(dd、J=7.5、9.0、1H)、2.31(d、J=5.8、2H)、2.21−2.14(m、1H)、2.00−1.92(m、1H)、1.88(td、J=4.2、9.9、1H)、1.39−1.29(m、2H);MS(ESI+)m/z284(M+H)+。
N 1 −{(3aS * ,4S * ,6aR * )−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミド
実施例137からのN2−(tert−ブチルオキシカルボニル)−N1−{(3aR*,4R*,6aS*)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミド(140mg、0.281mmol)および2N HCl(2.5mL、5.00mmol)をエーテル中で合わせ、反応液を室温で終夜撹拌した。固体を回収し、脱水して、標題化合物を塩酸塩として得た。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.59(s、0.5H)、8.48(s、0.5H)、7.89(s、0.5H)、7.83(s、0.5H)、7.69(t、J=6.8、1H)、7.60(d、J=7.8、1H)、7.50−7.44(m、1H)、4.96(brs、2H)、4.57−4.48(m、1H)、3.73(d、J=13.2、0.5H)、3.67(s、1H)、3.64(d、J=13.2、1H)、3.39(d、J=13.1、0.5H)、3.35(d、J=13.2、0.5H)、2.81−2.70(m、2H)、2.45(dd、J=7.5、15.3、1H)、2.39−2.31(m、1H)、2.27−2.14(m、2H)、1.95−1.79(m、2.5H)、1.72−1.56(m、2H)、1.53−1.46(m、0.5H)、1.33−1.23(m、1.5H)、0.90(dt、J=6.2、14.1、6H);MS(ESI+)m/z398(M+H)+。
N 1 −{(3aR * ,4R * ,6aS * )−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−D−ロイシンアミド
実施例158について記載の手順でN2−(tert−ブチルオキシカルボニル)−N1−{(3aR*,4R*,6aS*)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミドに代えて実施例138からのN2−(tert−ブチルオキシカルボニル)−N1−{(3aS*,4S*,6aR*)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−D−ロイシンアミドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.67(d、J=7.4、0.5H)、8.57(d、J=7.6、0.5H)、7.88(s、0.5H)、7.81(s、0.5H)、7.68(d、J=7.3、1H)、7.61(s、1H)、7.48(dd、J=7.3、14.5、1H)、4.56−4.47(m、1H)、3.79−3.70(m、1H)、3.65(d、J=13.2、0.5H)、3.38(t、J=13.5、1H)、2.82−2.71(m、2H)、2.50−2.42(m、1H)、2.38−2.31(m、1H)、2.27−2.16(m、2H)、2.08(dt、J=6.8、19.9、0.5H)、1.96−1.88(m、1.5H)、1.88−1.80(m、1H)、1.70−1.59(m、2H)、1.58−1.52(m、0.5H)、1.42−1.20(m、4H)、0.90(dt、J=6.1、13.2、6H);MS(ESI+)m/z398(M+H)+。
N 2 −メチル−N 1 −{(3aS * ,4S * ,6aR * )−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−D−ロイシンアミド
実施例158について記載の手順でN2−(tert−ブチルオキシカルボニル)−N1−{(3aR*,4R*,6aS*)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミドに代えて実施例139からのN2−(tert−ブチルオキシカルボニル)−N2−メチル−N1−{(3aS*,4S*,6aR*)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−D−ロイシンアミドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.52(s、0.5H)、8.29(s、0.5H)、7.92(s、0.5H)、7.79(s、0.5H)、7.69(dd、J=7.6、18.7、1H)、7.62(d、J=7.6、1H)、7.48(dd、J=7.8、18.2、1H)、4.59−4.48(m、1H)、3.82(d、J=13.2、0.5H)、3.63(d、J=13.1、0.5H)、3.42(d、J=13.1、0.5H)、3.31−3.18(m、1H)、2.81(dd、J=1.9、9.4、0.5H)、2.74(dd、J=8.5、18.2、1H)、2.50−2.43(m、1H)、2.41(s、1.5H)、2.40(s、1.5H)、2.33(dd、J=1.9、9.0、0.5H)、2.25(dd、J=7.3、9.4、0.5H)、2.21−2.03(m、1.5H)、1.92−1.81(m、2H)、1.80−1.48(m、4H)、1.42−1.21(m、3.5H)、0.94(d、J=6.6、1.5H)、0.93(d、J=6.6、1.5H)、0.90(d、J=6.6、1.5H)、0.87(d、J=6.6、1.5H);MS(ESI+)m/z412(M+H)+。
N 1 −{(3aS * ,4R * ,6aR * )−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミド
実施例158について記載の手順でN2−(tert−ブチルオキシカルボニル)−N1−{(3aR*,4R*,6aS*)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミドに代えて実施例148からのN2−(tert−ブチルオキシカルボニル)−N1−{(3aS*,4R*,6aR*)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm9.33(s、1H)、7.76(s、1H)、7.63−7.58(m、2H)、7.45(d、J=4.3、1H)、4.40(dd、J=6.5、12.5、1H)、3.63−3.53(m、1H)、3.46(dd、J=6.1、13.6、1H)、2.82−2.73(m、1H)、2.69−2.51(m、2H)、2.48−2.38(m、1H)、2.33(dd、J=8.8、16.3、1H)、2.24(dd、J=7.6、16.5、1H)、2.16−1.88(m、5H)、1.85(dt、J=7.8、15.2、0.5H)、1.76−1.62(m、1H)、1.39(qd、J=6.6、14.9、1.5H)、1.31−1.20(m、2H)、0.95(d、J=6.0、3H)、0.91(dd、J=3.2、5.6、3H);MS(ESI+)m/z398(M+H)+。
N 1 −{(3aS * ,4R * ,6aR * )−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−D−ロイシンアミド
実施例158について記載の手順でN2−(tert−ブチルオキシカルボニル)−N1−{(3aR*,4R*,6aS*)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミドに代えて実施例149からのN2−(tert−ブチルオキシカルボニル)−N1−{(3aS*,4R*,6aR*)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−D−ロイシンアミドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.31(s、1H)、7.75(s、1H)、7.62−7.53(m、2H)、7.44(dd、J=7.4、15.0、1H)、4.44−4.35(m、1H)、3.60(d、J=13.5、2H)、3.46(dd、J=5.5、13.5、1H)、2.87−2.79(m、1H)、2.57−2.43(m、2H)、2.42−2.37(m、1H)、2.32(dt、J=3.0、8.8、1H)、2.27−2.20(m、1H)、2.08(td、J=6.0、12.2、1H)、1.96−1.80(m、3H)、1.61−1.50(m、2H)、1.44−1.35(m、1H)、1.30−1.19(m、2H)、0.90(d、J=6.2、3H)、0.85(d、J=6.2、3H);MS(ESI+)m/z398(M+H)+。
N 2 −メチル−N 1 −{(3aS * ,4R * ,6aR * )−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−D−ロイシンアミド
実施例158について記載の手順でN2−(tert−ブチルオキシカルボニル)−N1−{(3aR*,4R*,6aS*)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミドに代えて実施例150からのN2−(tert−ブチルオキシカルボニル)−N2−メチル−N1−{(3aS*,4R*,6aR*)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−D−ロイシンアミドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.32(d、J=6.0、1H)、7.76(s、1H)、7.61(d、J=7.6、1H)、7.55(d、J=14.8、1H)、7.45(t、J=7.7、1H)、4.47−4.40(m、1H)、3.61(d、J=13.5、1H)、3.47(dd、J=3.1、13.6、1H)、3.30(t、J=6.7、1H)、2.86(d、J=8.9、1H)、2.59−2.51(m、1H)、2.46(d、J=2.5、3H)、2.42(dd、J=8.5、15.4、1H)、2.35−2.30(m、1H)、2.28−2.23(m、1H)、2.14−2.05(m、1H)、1.93−1.82(m、2H)、1.74(ddd、J=4.0、9.7、13.7、1H)、1.62(dt、J=7.4、15.4、1H)、1.40(dt、J=14.2、15.7、1H)、1.3−1.22(m、3H)、0.91(dt、J=3.0、6.0、3H)、0.85(d、J=6.7、3H);MS(ESI+)m/z412(M+H)+。
N 2 −メチル−N 1 −{(3aS,4S,6aR)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミド
実施例158について記載の手順でN2−(tert−ブチルオキシカルボニル)−N1−{(3aR*,4R*,6aS*)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミドに代えて実施例153からのN2−(tert−ブチルオキシカルボニル)−N2−メチル−N1−{(3aS,4S,6aR)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.56(d、J=7.4、1H)、7.91(s、1H)、7.67(d、J=7.6、1H)、7.61(d、J=7.8、1H)、7.47(t、J=7.7、1H)、4.54(dt、J=6.6、13.2、1H)、3.81(d、J=13.2、1H)、3.32(dd、J=6.0、7.9、1H)、3.28(d、J=13.2、1H)、2.81(d、J=9.5、1H)、2.78−2.71(m、1H)、2.48−2.44(m、1H)、2.42(s、3H)、2.33(d、J=9.1、1H)、2.26(dd、J=7.4、9.3、1H)、2.16−2.11(m、1H)、1.91−1.83(m、2H)、1.82−1.75(m、1H)、1.65(ddq、J=6.3、12.1、18.8、3H)、1.26(td、J=6.2、12.7、1H)、0.95(d、J=6.5、3H)、0.90(d、J=6.6、3H);MS(ESI+)m/z412(M+H)+。
N 1 −[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−N 2 −メチル−L−ロイシンアミド
実施例158について記載の手順でN2−(tert−ブチルオキシカルボニル)−N1−{(3aR*,4R*,6aS*)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミドに代えて実施例151からのN1−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−N2−(tert−ブチルオキシカルボニル)−N2−メチル−L−ロイシンアミドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.35(d、J=6.9、1H)、7.44(d、J=7.4、2H)、7.37(t、J=7.6、2H)、7.27(t、J=7.3、1H)、4.50−4.42(m、1H)、3.61(d、J=13.1、1H)、3.45(d、J=13.2、1H)、3.33(t、J=7.0、1H)、2.87(d、J=8.7、1H)、2.56−2.50(m、1H)、2.47(s、3H)、2.43(dd、J=5.5、14.6、1H)、2.37(d、J=8.7、1H)、2.29−2.23(m、1H)、2.17−2.04(m、1H)、1.94−1.82(m、2H)、1.79−1.73(m、1H)、1.68−1.57(m、1H)、1.41(dd、J=7.2、13.5、1H)、1.27(s、2H)、0.92(d、J=6.6、3H)、0.85(d、J=6.6、3H);MS(ESI+)m/z344(M+H)+。
N 2 −メチル−N 1 −{(3aS,4R,6aR)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミド
実施例158について記載の手順でN2−(tert−ブチルオキシカルボニル)−N1−{(3aR*,4R*,6aS*)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミドに代えて実施例155からのN2−(tert−ブチルオキシカルボニル)−N2−メチル−N1−{(3aS,4R,6aR)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−1−ロイシンアミドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.09−7.97(m、1H)、7.76(s、1H)、7.63−7.61(m、1H)、7.45(d、J=7.6、1H)、7.42(d、J=7.6、1H)、4.49−4.40(m、1H)、3.60(d、J=12.4、1H)、3.47(d、J=13.6、1H)、2.87(d、J=7.6、1H)、2.59(d、J=9.4、4H)、2.43(dt、J=7.2、9.1、1H)、2.34(dd、J=1.7、8.9、1H)、2.28−2.23(m、1H)、2.16−2.03(m、2H)、1.98−1.77(m、3H)、1.70−1.61(m、1H)、1.46−1.33(m、1H)、1.32−1.21(m、2H)、0.93(d、J=6.4、3H)、0.86(d、J=6.4、3H);MS(ESI+)m/z412(M+H)+。
N 2 −メチル−N 2 −(メチルスルホニル)−N 1 −(3aS,4S,6aR)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミド
ジクロロメタン(0.5mL)中の実施例164からのN2−メチル−N1−{(3aS,4S,6aR)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミド(122mg、0.296mmol)に、N,N−ジイソプロピルエチルアミン(78μL、0.445mmol)と次にメタンスルホニルクロライド(25.4μL、0.326mmol)を加え、反応混合物を室温で終夜撹拌した。反応液を減量し、シリカゲルカートリッジ(アナロギクス(登録商標)、Burlington, Wisconsin、RS−12)に乗せた。標題化合物を、20分間かけての0%から5%メタノール(2Nアンモニア)/ジクロロメタンの勾配で溶離した。1H NMR(500MHz、ピリジン−J5)δppm8.59(d、J=6.7、1H)、7.73(s、1H)、7.66(d、J=7.6、1H)、7.62(d、J=7.8、1H)、7.51(t、J=7.7、1H)、4.78(dd、J=6.2、9.5、1H)、4.41−4.33(m、1H)、3.67(d、J=13.3、1H)、3.16(s、3H)、3.15(s、3H)、2.90(qd、J=3.3、7.9、1H)、2.75(dd、J=3.3、9.6、1H)、2.53−2.44(m、1H)、2.38−2.29(m、3H)、1.89−1.70(m、4H)、1.70−1.58(m、3H)、1.36−1.26(m、1H)、0.83(d、J=6.6、3H)、0.81(d、J=6.5、3H);MS(ESI+)m/z490(M+H)+。
N 1 −[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−N 2 −メチル−N 2 −(メチルスルホニル)−L−ロイシンアミド
実施例167に記載の手順でN2−メチル−N1−{(3aS,4S,6aR)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミドに代えて実施例165からのN1−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−N2−メチル−L−ロイシンアミドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.97(d、J=7.0、1H)、7.43(d、J=7.3、2H)、7.37(d、J=7.3、2H)、7.30−7.25(m、1H)、4.78(dd、J=5.1、10.2、1H)、4.42−4.35(m、1H)、3.58(d、J=13.1、1H)、3.46(d、J=13.2、1H)、3.21(s、3H)、3.12(s、3H)、2.83(d、J=8.7、1H)、2.55−2.47(m、2H)、2.36(dd、J=8.1、14.7、2H)、2.26−2.22(m、1H)、2.13(dt、J=5.9、11.7、1H)、1.93−1.82(m、2H)、1.70−1.61(m、2H)、1.44−1.36(m、1H)、0.82(d、J=6.2、3H)、0.73(d、J=5.9、3H);MS(ESI+)m/z422(M+H)+。
N 2 −メチル−N 2 −(メチルスルホニル)−N 1 −(3aS,4R,6aR)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミド
実施例167に記載の手順でN2−メチル−N1−{(3aS,4S,6aR)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミドに代えて実施例166からのN2−メチル−N1−{(3aS,4R,6aR)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.98(d、J=7.4、1H)、7.77(s、1H)、7.62−7.58(m、2H)、7.45(t、J=7.7、1H)、4.78(dd、J=5.0、10.2、1H)、4.41−4.33(m、1H)、3.59(d、J=13.5、1H)、3.48(d、J=13.6、1H)、3.21(s、3H)、3.12(s、3H)、2.84(d、J=7.4、1H)、2.51(t、J=5.4、2H)、2.37(dd、J=6.9、8.9、1H)、2.32(d、J=7.1、1H)、2.23(dd、J=6.8、8.9、1H)、2.11(dd、J=5.8、11.8、1H)、1.93−1.82(m、2H)、1.70−1.61(m、3H)、1.44−1.35(m、1H)、0.82(d、J=6.2、3H)、0.73(d、J=6.0、3H);MS(ESI+)m/z490(M+H)+。
N 2 −(メチルスルホニル)−N 1 −{(3aS,4R,6aR)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミド
段階A:実施例154段階AからのN−(tert−ブトキシカルボニル)−L−ロイシン(180mg、0.778mmol)、ヒドロキシベンゾトリアゾール(119mg、0.778mmol)および(3aS,4R,6aR)−2−(3−(トリフルオロメチル)ベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミン(201mg、0.707mmol)を、ジクロロメタン(1mL)中で合わせた。20分後、N−(3−ジメチルアミノプロピル)−N′−エチルカルボジイミド(0.138mL、0.778mmol)を加え、反応液を室温で24時間撹拌した。水で反応停止し、層を分離した。水層をジクロロメタン1mLで抽出した。合わせた有機層をシリカゲルカートリッジ(アナロギクス(登録商標)、Burlington, Wisconsin、RS15−24)に乗せ、1から10%メタノール(2Nアンモニア)/ジクロロメタンで溶離を行って、N2−(tert−ブチルオキシカルボニル)−N1−{(3aS,4R,6aR)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミドを得た。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.66(d、J=7.1、1H)、7.97(d、J=8.5、1H)、7.73(s、1H)、7.56(s、2H)、7.44(t、J=7.7、1H)、4.70(dd、J=5.9、11.0、1H)、4.40(brs、1H)、3.56(d、J=13.5、1H)、3.41(d、J=13.5、1H)、2.74(d、J=8.9、1H)、2.48(s、2H)、2.37−2.31(m、1H)、2.27(d、J=8.4、1H)、2.24−2.19(m、1H)、2.12(dq、J=6.0、12.0、1H)、1.91−1.81(m、4H)、1.66(td、J=7.4、14.7、1H)、1.50(s、9H)、1.43−1.35(m、1H)、0.87(d、J=5.9、3H)、0.84(d、J=5.6、3H);MS(ESI+)m/z498(M+H)+。
N 2 −(メチルスルホニル)−N 1 −{(3aS,4R,6aR)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−D−ロイシンアミド
段階Aに記載の手順でN−(tert−ブトキシカルボニル)−L−ロイシンに代えてN−(tert−ブトキシカルボニル)−D−ロイシンを用い、そして実施例170の段階BおよびCに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm9.42(d、J=9.3、1H)、9.22(d、J=7.3、1H)、7.78(s、1H)、7.61(d、J=7.7、2H)、7.44(dd、J=8.7、16.4、1H)、4.51−4.41(m、2H)、3.62(d、J=13.5、1H)、3.49(d、J=13.6、1H)、3.19(s、3H)、2.87(dd、J=2.8、9.1、1H)、2.66−2.60(m、1H)、2.55(dd、J=9.0、15.6、1H)、2.49(dd、J=7.3、9.0、1H)、2.33(dd、J=3.0、9.0、1H)、2.30−2.25(m、1H)、2.12(dq、J=5.8、11.9、1H)、1.98(td、J=6.7、13.5、1H)、1.93−1.83(m、2H)、1.77(ddd、J=5.6、8.5、13.8、1H)、1.63(dt、J=7.5、19.4、1H)、1.45−1.36(m、1H)、0.82(d、J=6.7、3H)、0.78(d、J=6.5、3H);MS(ESI+)m/z476(M+H)+。
N 2 −(シクロプロピルスルホニル)−N 1 −{(3aS,4R,6aR)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミド
実施例167に記載の手順でメタンスルホニルクロライドに代えてシクロプロパンスルホニルクロライドを用い、N2−メチル−N1−{(3aS,4S,6aR)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミドに代えて実施例170段階BからのN1−{(3aS,4R,6aR)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm9.34(d、J=9.4、1H)、9.03(d、J=7.2、1H)、7.76(s、1H)、7.60(d、J=10.5、2H)、7.44(dd、J=6.1、13.8、1H)、4.45(dd、J=6.4、11.7、2H)、3.57(d、J=13.5、1H)、3.49(d、J=13.5、1H)、2.84(dd、J=2.4、9.1、1H)、2.80−2.73(m、1H)、2.61−2.50(m、2H)、2.38(dd、J=7.0、8.9、1H)、2.34(dd、J=2.5、9.0、1H)、2.28−2.23(m、1H)、2.18(td、J=5.8、11.9、1H)、2.04(dt、J=6.9、20.3、1H)、1.91(ddd、J=4.1、7.2、14.3、2H)、1.77(ddd、J=5.3、8.7、13.8、1H)、1.73−1.65(m、1H)、1.44(ddd、J=6.1、12.3、18.6、1H)、1.33(td、J=4.7、11.0、1H)、1.22−1.16(m、1H)、0.91(ddd、J=4.5、8.5、11.2、1H)、0.88−0.85(m、1H)、0.84(d、J=6.7、3H)、0.82(d、J=6.6、3H);MS(ESI+)m/z502(M+H)+。
N 2 −(イソブチルスルホニル)−N 1 −{(3aS,4R,6aR)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミド
実施例167に記載の手順でメタンスルホニルクロライドに代えて2−メチルプロパン−1−スルホニルクロライドを用い、N2−メチル−N1−{(3aS,4S,6aR)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミドに代えて実施例170段階BからのN1−{(3aS,4R,6aR)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm9.34(d、J=9.3、1H)、9.20(d、J=7.4、1H)、7.77(s、1H)、7.62(d、J=7.6、1H)、7.60−7.55(m、1H)、7.45(t、J=7.7、1H)、4.52−4.43(m、2H)、3.61(d、J=13.5、1H)、3.52(d、J=13.6、1H)、3.19−3.16(m、2H)、2.91(dd、J=2.0、9.0、1H)、2.63−2.46(m、3H)、2.42(dd、J=6.8、8.9、1H)、2.37(dd、J=2.1、9.0、1H)、2.27(dd、J=6.9、8.8、1H)、2.18(td、J=5.8、11.7、1H)、2.01(tt、J=6.7、13.4、1H)、1.96−1.85(m、2H)、1.73(tdd、J=6.3、10.3、14.9、2H)、1.45(ddt、J=6.2、9.0、12.2、1H)、1.08(d、J=6.7、3H)、1.04(d、J=6.7、3H)、0.81(見かけのt、J=7.0、6H);MS(ESI+)m/z518(M+H)−。
N 2 −(シクロプロピルスルホニル)−N 1 −{(3aS,4R,6aR)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミド
段階A:(3aS,4R,6aR)−2−(3−(トリフルオロメチル)ベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて152段階Aからの(3aS,4S,6aR)−2−(3−(トリフルオロメチル)ベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンを用いることで、実施例170段階AからBでの手順に記載の方法に従って、N1−{(3aS,4S,6aR)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミドを製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.57−8.51(m、1H)、7.90(bs、1H)、7.71−7.65(m、1H)、7.47(t、J=7.7、1H)、4.57−4.49(m、1H)、3.73(d、J=13.1、1H)、3.66−3.59(m、1H)、3.35(d、J=13.1、1H)、2.80(dd、J=2.6、9.4、1H)、2.78−2.69(m、1H)、2.49−2.40(m、1H)、2.35(dd、J=2.5、9.0、1H)、2.24−1.79(m、7H)、1.73−1.50(m、3H)、1.47−1.21(m、2H)、0.95−0.85(m、6H)。
N 2 −アセチル−N 2 −メチル−N 1 −{(3aS,4S,6aR)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミド
ジクロロメタン(0.5mL)中の実施例164からのN2−メチル−N1−{(3aS,4S,6aR)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミド(123mg、0.299mmol)に、N,N−ジイソプロピルエチルアミン(78μL、0.448mmol)と次に無水酢酸(33.9μL、0.359mmol)を加え、反応混合物を室温で終夜撹拌した。反応液を減量し、シリカゲルカートリッジ(アナロギクス(登録商標)、Burlington, Wisconsin、RS−12)に乗せ、生成物を20分間かけて0%から5%メタノール(2Nアンモニア)/ジクロロメタンの勾配で溶離した。溶媒を減圧下に除去して、標題化合物を得た。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.10(d、J=7.1、1H)、7.81(d、J=7.5、1H)、7.76(s、1H)、7.63(d、J=7.8、1H)、7.56(d、J=7.7、1H)、5.54(dd、J=6.5、9.2、1H)、4.41(dt、J=7.3、14.5、1H)、3.62(d、J=13.2、1H)、3.49(d、J=13.2、1H)、3.01(s、3H)、2.84−2.77(m、1H)、2.73(dd、J=2.8、9.5、1H)、2.48−2.41(m、1H)、2.34(dd、J=2.8、9.0、1H)、2.25(dt、J=7.7、17.0、2H)、2.09(s、3H)、1.85(ddd、J=5.6、9.9、13.2、1H)、1.81−1.70(m、2H)、1.66−1.46(m、3H)、1.30−1.23(m、1H)、0.87(d、J=2.7、3H)、0.85(d、J=2.6、3H);MS(ESI+)m/z454(M+H)+。
N 2 −(2,2−ジメチルプロパノイル)−N 2 −メチル−N 1 −{(3aS,4R,6aR)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミド
ジクロロメタン(0.5mL)中の実施例166からのN2−メチル−N1−{(3aS,4R,6aR)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミド(38.9mg、0.095mmol)に、N,N−ジイソプロピルエチルアミン(24.77μL、0.142mmol)と次にピバロイルクロライド(12.79μL、0.104mmol)を加え、得られた反応混合物を室温で終夜撹拌した。反応液を減量し、シリカゲルカートリッジ(アナロギクス(登録商標)、Burlington, Wisconsin、RS−4)に乗せた。標題化合物を15分かけて0%から100%酢酸エチル/ヘキサンの勾配で溶離した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm7.81(d、J=7.4、1H)、7.74(s、1H)、7.60−7.55(m、2H)、7.43(dd、J=6.6、14.3、1H)、5.45(dd、J=7.0、8.7、1H)、4.35−4.29(m、1H)、3.57(d、J=13.5、1H)、3.44(d、J=13.5、1H)、3.13(s、3H)、2.73(dd、J=2.6、8.9、1H)、2.53−2.45(m、1H)、2.41(ddd、J=2.7、8.3、12.0、1H)、2.37−2.32(m、1H)、2.29(dd、J=3.0、9.0、1H)、2.26−2.21(m、1H)、2.05(dq、J=6.0、12.0、1H)、1.86−1.80(m、3H)、1.55(ddd、J=6.9、12.8、19.6、2H)、1.41−1.31(m、1H)、1.30(s、9H)、0.88(d、J=6.7、3H)、0.82(d、J=6.6、3H);MS(ESI+)m/z496(M+H)+。
N 2 −(2,2−ジメチルプロパノイル)−N 1 −{(3aS,4R,6aR)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミド
N2−メチル−N1−{(3aS,4R,6aR)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミドに代えて実施例170段階BからのN1−{(3aS,4R,6aR)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミドを用い、実施例176に記載の方法に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.77(d、J=7.3、1H)、7.86(d、J=8.4、1H)、7.73(s、1H)、7.60−7.55(m、J=10.6、2H)、7.45(t、J=7.7、1H)、4.42−4.35(m、1H)、3.55(d、J=13.5、1H)、3.41(d、J=13.5、1H)、2.71(d、J=9.0、1H)、2.50(s、2H)、2.34(dd、J=6.9、8.9、1H)、2.29−2.20(m、2H)、2.12(dq、J=6.1、12.3、1H)、1.94−1.74(m、5H)、1.66(dt、J=7.1、19.3、1H)、1.39(d、J=6.9、1H)、1.33(s、9H)、0.84(d、J=6.1、3H)、0.82(d、J=6.1、3H);MS(ESI+)m/z482(M+H)−。
イソブチル(S)−4−メチル−1−オキソ−1−((3aS,4R,6aR)−2−(3−(トリフルオロメチル)ベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イルカーバメート
実施例167に記載の手順でメタンスルホニルクロライドに代えてイソブチルカルボノクロリデートを用い、N2−メチル−N1−{(3aS,4R,6aR)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミドに代えて実施例170段階BからのN1−{(3aS,4R,6aR)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.83(d、J=6.8、1H)、8.42(d、J=8.5、1H)、7.73(s、1H)、7.65−7.53(m、2H)、7.46−7.40(m、1H)、4.77(dd、J=7.5、15.2、1H)、4.48−4.39(m、1H)、4.01(dd、J=6.7、10.3、1H)、3.92(dd、J=6.7、10.4、1H)、3.56(d、J=13.4、1H)、3.40(d、J=13.5、1H)、2.77(d、J=7.0、1H)、2.57−2.45(m、2H)、2.38−2.32(m、1H)、2.30−2.24(m、1H)、2.23−2.19(m、1H)、2.14(td、J=5.9、11.9、1H)、1.95−1.79(m、5H)、1.73−1.63(m、1H)、1.45−1.34(m、1H)、0.87(d、J=5.9、3H)、0.84(d、J=5.8、3H)、0.82(d、J=4.3、3H)、0.80(d、J=4.3、3H);MS(ESI+)m/z498(M+H)+。
シクロペンチル(S)−4−メチル−1−オキソ−1−((3aS,4R,6aR)−2−(3−(トリフルオロメチル)ベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イルカーバメート
実施例167に記載の手順でメタンスルホニルクロライドに代えてシクロペンチルカルボノクロリデートを用い、N2−メチル−N1−{(3aS,4S,6aR)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミドに代えて実施例170段階BからのN1−{(3aS,4R,6aR)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.82(d、J=7.0、1H)、8.26(d、J=8.6、1H)、7.73(s、1H)、7.62−7.53(m、2H)、7.43(t、J=7.8、1H)、5.32−5.24(m、1H)、4.77(dd、J=7.0、15.0、1H)、4.47−4.36(m、1H)、3.56(d、J=13.4、1H)、3.40(d、J=13.6、1H)、2.76(d、J=9.0、1H)、2.55−2.46(m、2H)、2.38−2.31(m、1H)、2.27(d、J=7.2、1H)、2.21(t、J=7.9、1H)、2.13(dq、J=6.2、12.5、1H)、1.94−1.83(m、4H)、1.77(dd、J=6.9、12.4、2H)、1.73−1.64(m、3H)、1.58(dt、J=8.0、14.7、2H)、1.39(td、J=9.0、14.1、3H)、0.87(d、J=5.9、3H)、0.84(d、J=5.3、3H);MS(ESI+)m/z510(M+H)+。
N 2 −[(tert−ブチルアミノ)カルボニル]−N 1 −{(3aS,4R,6aR)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミド
ジクロロメタン(0.5mL)中の実施例170段階BからのN1−{(3aS,4R,6aR)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミド(113mg、0.284mmol)に2−イソシアナト−2−メチルプロパン(35.1μL、0.313mmol)を加え、反応混合物を室温で終夜撹拌した。反応液を減量し、シリカゲルカートリッジ(アナロギクス(登録商標)、Burlington, Wisconsin、RS−12)に乗せた。標題化合物を20分間かけて0%から10%メタノール(2Nアンモニア)/ジクロロメタンの勾配で溶離した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.74(d、J=8.3、1H)、7.73(s、1H)、7.57(d、J=9.5、2H)、7.44(t、J=7.7、1H)、6.56(d、J=8.6、1H)、6.33(s、1H)、4.88(td、J=5.6、8.9、1H)、4.41−4.33(m、1H)、3.56(d、J=13.5、1H)、3.41(d、J=13.6、1H)、2.71(dd、J=1.7、9.2、1H)、2.55−2.45(m、2H)、2.35(dd、J=6.9、8.9、1H)、2.29−2.20(m、2H)、2.11(dq、J=6.1、12.1、1H)、1.92−1.77(m、3H)、1.73−1.64(m、2H)、1.44(s、9H)、1.43−1.35(m、1H)、0.85(d、J=3.3、3H)、0.84(d、J=3.2、3H);MS(ESI+)m/z497(M+H)+。
N 2 −[(シクロペンチルアミノ)カルボニル]−N 1 −{(3aS,4R,6aR)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミド
実施例180での手順で記載の方法に従って、2−イソシアナト−2−メチルプロパンに代えてイソシアナトシクロペンタンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.84(d、J=7.2、1H)、7.73(s、1H)、7.64−7.53(m、2H)、7.44(t、J=9.1、2H)、6.60(d、J=7.4、1H)、6.57(d、J=8.8、1H)、4.42−4.36(m、2H)、3.56(d、J=13.7、1H)、3.40(d、J=13.6、1H)、2.73(dd、J=1.9、9.3、1H)、2.53−2.49(m、2H)、2.34(dd、J=7.0、9.0、1H)、2.26(dd、J=1.8、8.9、1H)、2.24−2.20(m、1H)、2.16−2.09(m、1H)、1.90(tdd、J=5.7、12.5、18.4、4H)、1.80(ddd、J=5.7、7.9、13.6、1H)、1.76−1.65(m、2H)、1.51(dt、J=6.3、14.9、3H)、1.41(tt、J=7.2、11.8、4H)、0.85(d、J=6.5、6H);MS(ESI+)m/z509(M+H)+。
N 2 −メチル−N 1 −[(3aS,4R,6aR)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ロイシンアミド
段階A:実施例53でN−[(3aS,4S,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2,2−ジシクロヘキシルアセトアミドに代えて実施例151からのN1−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−N2−(tert−ブチルオキシカルボニル)−N2−メチル−L−ロイシンアミドを用いることで、N1−[(3aS,4R,6aR)−オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−N2−(tert−ブチルオキシカルボニル)−N2−メチル−L−ロイシンアミドを製造した。
N 2 −メチル−N 1 −((3aS,4R,6aR)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ロイシンアミド
段階Bで3−(トリフルオロメチル)ベンゼン−1−スルホニルクロライドに代えて4−(トリフルオロメチル)ベンゼン−1−スルホニルクロライドを用い、実施例182に記載の方法に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.30(d、J=7.1、1H)、8.14(d、J=8.2、2H)、7.90(d、J=8.3、2H)、4.30−4.23(m、1H)、3.86(dd、J=2.6、10.0、1H)、3.22−3.13(m、3H)、2.97(dd、J=7.3、9.6、1H)、2.61−2.50(m、2H)、2.39(s、3H)、2.00−1.92(m、2H)、1.91−1.80(m、2H)、1.68(ddd、J=5.9、7.9、13.7、1H)、1.61−1.52(m、2H)、1.30(ddt、J=6.7、9.9、13.4、1H)、0.90(d、J=6.6、3H)、0.84(d、J=6.6、3H);MS(ESI+)m/z462(M+H)−。
N 1 −((3aS,4R,6aR)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ロイシンアミド
段階A:(S)−2−フェニルブタン酸に代えてN−(tert−ブトキシカルボニル)−L−ロイシンを用いることで、実施例16段階Fに記載の手順で、N1−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−N2−(tert−ブチルオキシカルボニル)−L−ロイシンアミドを製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.64(d、J=7.1、1H)、7.97(d、J=8.5、1H)、7.41(d、J=7.3、2H)、7.36(t、J=7.5、2H)、7.27(t、J=7.3、1H)、4.71(s、1H)、4.41(s、1H)、3.56(d、J=13.1、1H)、3.39(d、J=13.1、1H)、2.74(d、J=8.9、1H)、2.48(s、2H)、2.39−2.19(m、3H)、2.14(td、J=6.3、12.4、1H)、2.00−1.78(m、4H)、1.73−1.55(m、1H)、1.50(s、9H)、1.39(d、J=7.0、1H)、0.86(dd、J=5.8、13.4、6H)。
3−(トリフルオロメチル)−N−{(3aS * ,4S * ,6aR * )−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}ベンゼンスルホンアミド(実施例185)および
3−(トリフルオロメチル)−N−{(3aS * ,4S * ,6aR * )−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}ベンゼンスルホンアミド(実施例186)
実施例122段階Eからの(3aS*,6aR*)−2−(3−(トリフルオロメチル)ベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミン(200mg、0.703mmol)をジクロロメタン(2mL)中に、トリエチルアミン(0.147mL、1.055mmol)と次に3−(トリフルオロメチル)ベンゼン−1−スルホニルクロライド(0.124mL、0.774mmol)を加え、反応混合物を室温で終夜撹拌した。水で反応停止し、ジクロロメタンで抽出した。有機層を減量し、シリカゲルカートリッジ(アナロギクス(登録商標)、Burlington, Wisconsin、RS−24)に乗せた。標題化合物を20分間かけて0%から10%メタノール(2Nアンモニア)/ジクロロメタンの勾配で溶離した。
3−(トリフルオロメチル)−N−{(3aS,4S,6aR)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}ベンゼンスルホンアミド
実施例185に記載の手順で(3aS*,6aR*)−2−(3−(トリフルオロメチル)ベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例152段階Aからの(3aS,4S,6aR)−2−(3−(トリフルオロメチル)ベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm9.26(s、1H)、8.41(s、1H)、8.27(d、J=7.9、1H)、7.82(d、J=7.8、1H)、7.62(d、J=7.9、1H)、7.57(d、J=9.8、2H)、7.50(d、J=7.7、1H)、7.40(t、J=7.7、1H)、3.87(dd、J=7.1、16.1、1H)、3.48(d、J=13.4、1H)、3.38(d、J=13.4、1H)、2.77(dd、J=4.3、9.6、1H)、2.73−2.65(m、1H)、2.47−2.41(m、2H)、2.26−2.19(m、2H)、1.89(qd、J=7.1、10.9、1H)、1.65(dtd、J=2.9、6.2、8.9、1H)、1.52(dq、J=8.3、12.8、1H)、1.34−1.26(m、1H);MS(ESI+)m/z493(M+H)+。
3−(トリフルオロメチル)−N−{(3aR,4R,6aS)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}ベンゼンスルホンアミド
実施例185に記載の手順で(3aS*,6aR*)−2−(3−(トリフルオロメチル)ベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例157段階Aからの(3aR,4R,6aS)−2−(3−(トリフルオロメチル)ベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm9.27(s、1H)、8.42(s、1H)、8.27(d、J=7.9、1H)、7.82(d、J=7.8、1H)、7.64(s、1H)、7.62(d、J=7.9、1H)、7.57(d、J=9.2、1H)、7.50(d、J=7.6、1H)、7.40(t、J=7.7、1H)、3.87(dd、J=7.1、16.2、1H)、3.47(d、J=13.4、1H)、3.37(d、J=13.4、1H)、2.77(dd、J=4.3、9.6、1H)、2.73−2.66(m、1H)、2.47−2.41(m、2H)、2.26−2.19(m、2H)、1.89(qd、J=7.1、11.0、1H)、1.65(dtd、J=2.9、6.2、8.9、1H)、1.52(dq、J=8.4、12.9、1H)、1.33−1.26(m、1H);MS(ESI+)m/z493(M+H)+。
3−(トリフルオロメチル)−N−{(3aS,4R,6aR)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}ベンゼンスルホンアミド
実施例185に記載の手順で(3aS*,6aR*)−2−(3−(トリフルオロメチル)ベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例154段階Aからの(3aS,4R,6aR)−2−(3−(トリフルオロメチル)ベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm9.51(d、J=6.7、1H)、8.43(s、1H)、8.30(d、J=7.8、1H)、7.81(d、J=7.9、1H)、7.72(s、1H)、7.62−7.52(m、3H)、7.45(t、J=7.6、1H)、3.82−3.74(m、1H)、3.54−3.44(m、2H)、2.61(d、J=9.4、1H)、2.57−2.44(m、2H)、2.33(dd、J=1.9、9.0、1H)、2.18(ddd、J=6.9、9.0、13.4、2H)、1.96(ddd、J=5.1、11.0、16.3、1H)、1.84(dt、J=7.5、12.3、1H)、1.58(dt、J=9.3、12.1、1H)、1.35−1.25(m、1H);MS(ESI+)m/z493(M+H)+。
N−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−3−(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホンアミド
実施例185に記載の手順で(3aS*,6aR*)−2−(3−(トリフルオロメチル)ベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例16段階Eからの(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm9.49(d、J=7.0、1H)、8.43(s、1H)、8.29(d、J=7.9、1H)、7.81(d、J=7.8、1H)、7.60(d、J=8.0、1H)、7.38(d、J=4.7、4H)、7.33−7.27(m、1H)、3.84−3.75(m、1H)、3.47(q、J=13.1、2H)、2.61(dd、J=2.0、9.2、1H)、2.56−2.43(m、2H)、2.35(dd、J=2.0、9.0、1H)、2.21−2.12(m、2H)、1.99(td、J=5.9、11.7、1H)、1.87−1.77(m、1H)、1.64−1.53(m、1H)、1.29(ddt、J=6.4、10.0、12.6、1H);MS(ESI+)m/z425(M+H)+。
N−{(3aS,4R,6aR)−2−[6,6−ビス(4−フルオロフェニル)ヘキシル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−3−(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホンアミド
段階A:実施例53に記載の手順でN−[(3aS,4S,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2,2−ジシクロヘキシルアセトアミドに代えて実施例190からのN−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−3−(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホンアミドを用いることで、N−((3aS,4R,6aR)−オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−3−(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホンアミドを製造した。
N−{(3aS,4R,6aR)−2−[3,5−ビス(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−3−(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホンアミド
実施例54に記載の手順で3−(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒドに代えて3,5−ビス(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒドを用い、2,2−ジシクロヘキシル−N−[(3aS,4S,6aR)−オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]アセトアミドに代えて実施例191段階AからのN−((3aS,4R,6aR)−オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−3−(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホンアミドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm9.53(d、J=7.4、1H)、8.42(s、1H)、8.30(d、J=7.9、1H)、8.03(s、1H)、7.96(s、2H)、7.81(d、J=7.8、1H)、7.60(t、J=7.9、1H)、3.82−3.74(m、1H)、3.59(s、2H)、2.68−2.64(m、1H)、2.59−2.49(m、2H)、2.38−2.33(m、1H)、2.23(dt、J=5.9、8.9、2H)、1.97−1.81(m、2H)、1.59(ddd、J=8.2、11.8、13.0、1H)、1.35−1.24(m、1H);MS(ESI+)m/z561(M+H)+。
N−{(3aS,4R,6aR)−2−[3,3−ビス(4−フルオロフェニル)プロピル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−3−(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホンアミド
実施例54に記載の手順で3−(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒドに代えて3,3−ビス(4−フルオロフェニル)プロパナールを用い、2,2−ジシクロヘキシル−N−[(3aS,4S,6aR)−オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]アセトアミドに代えて実施例191段階AからのN−((3aS,4R,6aR)−オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−3−(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホンアミドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm9.56(d、J=7.4、1H)、8.46(s、1H)、8.35(d、J=7.9、1H)、7.80(d、J=7.8、1H)、7.61(d、J=7.8、1H)、7.37(dd、J=5.6、8.4、2H)、7.34−7.30(m、2H)、7.16(dt、J=8.7、12.8、4H)、4.19(t、J=7.7、1H)、3.87−3.78(m、1H)、2.69(d、J=9.1、1H)、2.55−2.44(m、2H)、2.39(d、J=8.7、1H)、2.28−2.24(m、2H)、2.17(dd、J=7.8、15.3、2H)、2.06(dd、J=9.2、16.3、2H)、1.98(dt、J=5.7、16.5、1H)、1.89(dd、J=12.0、19.0、1H)、1.64−1.53(m、1H)、1.38−1.23(m、1H);MS(ESI+)m/z565(M+H)+。
N−{(3aS,4R,6aR)−2−[3−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−3−(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホンアミド
実施例54に記載の手順で3−(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒドに代えて3−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒドを用い、2,2−ジシクロヘキシル−N−[(3aS,4S,6aR)−オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]アセトアミドに代えて実施例191段階AからのN−((3aS,4R,6aR)−オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−3−(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホンアミドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm9.56(d、J=6.8、1H)、8.44(s、1H)、8.33(d、J=7.9、1H)、7.82(d、J=7.6、1H)、7.65−7.59(m、2H)、7.29(d、J=11.8、1H)、7.21(s、1H)、3.81−3.74(m、1H)、3.46(s、2H)、2.64(d、J=9.3、1H)、2.55(ddd、J=8.5、13.8、27.5、2H)、2.35(d、J=8.7、1H)、2.17(dd、J=7.9、15.7、2H)、1.99(dt、J=5.9、16.5、1H)、1.87(dt、J=7.3、12.1、1H)、1.60(dt、J=8.3、10.0、1H)、1.35−1.26(m、1H);MS(ESI+)m/z510(M+H)+。
N−[(3aS,4S,6aR)−2−(4−ヒドロキシブチル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−3−(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホンアミド
段階A:実施例185に記載の手順で(3aS*,6aR*)−2−(3−(トリフルオロメチル)ベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例14段階Cからの(3aS,4S,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンを用いることで、N−((3aS,4S,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−3−(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホンアミドを製造した。
(3aS * ,4S * ,6aR * )−N,N−ジシクロプロピル−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミン
実施例122段階Eからの(3aS*,4S*,6aR*)−2−(3−(トリフルオロメチル)ベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミン(228mg、0.802mmol)および(1−エトキシシクロプロポキシ)トリメチルシラン(140mg、0.802mmol)を、ジクロロメタン(1.5mL)中で合わせ、酢酸5mLを加えた。反応液を室温で20分間撹拌し、PS−水素化シアノホウ素(343mg、0.802mmol)を加えた。反応液を加熱して40℃として終夜経過させた。1%から10%メタノール(2Nアンモニア)/ジクロロメタンで溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって、標題化合物を得た。1H NMR(300MHz、CDCl3)δppm7.58(s、1H)、7.48(d、J=7.6、2H)、7.42(d、J=7.6、1H)、3.64(d、J=13.6、1H)、3.51(d、J=13.6、1H)、2.94−2.82(m、3H)、2.80−2.71(m、2H)、2.55(dd、J=5.4、9.4、3H)、2.41(t、J=8.3、1H)、2.16(dd、J=4.7、8.7、1H)、1.97−1.70(m、7H)、1.70−1.59(m、3H)、1.40(dd、J=6.7、12.6、1H);MS(ESI+)m/z365(M+H)+。
(3aS * ,4R * ,6aR * )−2−ベンジル−N−シクロプロピルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミン(実施例197)および
(3aS * ,4S * ,6aR * )−2−ベンジル−N−シクロプロピルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミン(実施例198)
2−ベンジルヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4(5H)−オン(0.578g、2.68mmol)、シクロプロピルアミン(0.189mL、2.68mmol)および酢酸(10mL)を、ジクロロメタン(20mL)中で合わせた。PS−水素化シアノホウ素(1.147g、2.68mmol)を加えた。反応液を室温で2時間撹拌し、濾過し、樹脂をジクロロメタンで洗浄した。溶媒を減圧下に除去し、粗取得物をシリカゲルカラムに乗せ、1%から10%メタノール(2Nアンモニア)/ジクロロメタンで溶離して、標題化合物を得た。
N−[(3aS * ,4S * ,6aR * )−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−N−シクロプロピル−3−(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホンアミド
実施例198からの(3aS*,4S*,6aR*)−2−ベンジル−N−シクロプロピルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミン(382mg、1.490mmol)、トリエチルアミン(312μL、2.235mmol)および3−(トリフルオロメチル)ベンゼン−1−スルホニルクロライド(262μL、1.639mmol)を、テトラヒドロフラン(7mL)中で合わせた。触媒量の(ジメチルアミノ)ピリジンを加え、反応混合物を室温で終夜撹拌した。溶媒を減量し、粗取得物をシリカゲルに乗せ、20%から100%酢酸エチル/ヘキサンで溶離して標題化合物を得た。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.46(s、1H)、8.31(d、J=7.9、1H)、7.93(d、J=7.8、1H)、7.74(t、J=7.9、1H)、7.41(d、J=7.2、2H)、7.36(t、J=7.4、2H)、7.29(t、J=7.2、1H)、3.97(ddd、J=6.1、7.7、13.5、1H)、3.54−3.45(m、2H)、3.17(dt、J=5.9、11.8、1H)、2.82(dd、J=3.6、9.7、1H)、2.55(t、J=8.2、1H)、2.51−2.43(m、2H)、2.36−2.22(m、2H)、1.88−1.82(m、1H)、1.57(dt、J=5.9、11.6、1H)、1.43−1.32(m、3H)、1.05−0.98(m、1H)、0.80(ddd、J=6.9、9.8、12.4、1H)、0.73−0.65(m、1H);MS(ESI+)m/z465(M+H)+。
N−[(3aS * ,4R * ,6aR * )−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−N−シクロプロピル−3−(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホンアミド
実施例199に記載の手順で(3aS*,4S*,6aR*)−2−ベンジル−N−シクロプロピルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例197からの(3aS*,4R*,6aR*)−2−ベンジル−N−シクロプロピルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.45(s、1H)、8.29(d、J=7.8、1H)、7.92(d、J=7.8、1H)、7.69(t、J=7.9、1H)、7.49(d、J=7.4、2H)、7.41(t、J=7.6、2H)、7.31(t、J=7.3、1H)、4.41(dd、J=7.7、17.3、1H)、3.63(d、J=13.2、1H)、3.53(d、J=13.2、1H)、2.87(d、J=8.9、1H)、2.70(dd、J=8.2、15.9、1H)、2.49(d、J=8.9、1H)、2.46−2.37(m、1H)、2.16−2.07(m、2H)、1.99−1.94(m、1H)、1.84−1.77(m、1H)、1.73−1.65(m、1H)、1.65−1.57(m、1H)、1.35−1.25(m、1H)、1.18(ddd、J=5.1、6.9、10.5、1H)、0.99(dq、J=4.7、6.7、1H)、0.81−0.74(m、1H)、0.69(ddd、J=6.9、10.8、11.8、1H);MS(ESI+)m/z465(M+H)+。
N−シクロプロピル−N−[(3aS * ,4S * ,6aR * )−オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−3−(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホンアミド
50mL圧力瓶中、実施例199からの(3aS*,4S*,6aR*)−2−ベンジル−N−シクロプロピルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミン(0.308g、0.663mmol)およびメタノール(2mL)を20%水酸化パラジウム/炭素(含水品、4mg)に加えた。反応液を水素(30psi)下に室温で16時間撹拌した。混合物をナイロン膜で濾過し、溶媒を減圧下に除去した。粗取得物を、1%から10%メタノール(2Nアンモニア)/ジクロロメタンで溶離を行うシリカゲルカートリッジ(アナロギクス(登録商標)、Burlington, Wisconsin、RS15−24)でクロマトグラフィー精製して標題化合物を得た。1H NMR(300MHz、CDCl3)δppm8.14(s、1H)、8.07(d、J=7.9、1H)、7.87(d、J=7.9、1H)、7.70(t、J=7.8、1H)、3.80−3.69(m、1H)、3.25(dd、J=7.8、10.7、1H)、3.06−2.88(m、2H)、2.79−2.71(m、1H)、2.63−2.51(m、1H)、2.46(dd、J=5.9、10.8、1H)、2.05(qd、J=7.0、12.1、1H)、1.79(ddd、J=3.9、6.8、10.7、1H)、1.72−1.63(m、2H)、1.56(dd、J=4.8、6.1、1H)、1.48(td、J=6.9、12.8、1H)、1.31(ddd、J=2.7、5.5、8.8、1H)、0.92−0.70(m、3H);MS(ESI+)m/z375(M+H)。
N−{(3aS * ,4S * ,6aR * )−2−[6,6−ビス(4−フルオロフェニル)ヘキシル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−N−シクロプロピル−3−(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホンアミド
実施例201からのN−シクロプロピル−N−[(3aS*,4S*,6aR*)−オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−3−(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホンアミド(140mg、0.374mmol)および6,6−ビス(4−フルオロフェニル)ヘキサナール(108mg、0.374mmol)を、ジクロロメタン(2mL)中で合わせ、酢酸(1mL)を加えた。反応液を室温で20分間撹拌し、PS−水素化シアノホウ素(306mg、0.748mmol)を加えた。反応液を室温で終夜撹拌し、濾過し、樹脂をジクロロメタンで洗浄した。溶媒を減圧下に除去し、粗取得物を1%から10%メタノール(2Nアンモニア)/ジクロロメタンで溶離を行うシリカゲルカートリッジ(アナロギクス(登録商標)、Burlington, Wisconsin、RS−12)を用いて精製して標題化合物を得た。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.50(s、1H)、8.36(d、J=7.9、1H)、7.95(d、J=7.9、1H)、7.76(dd、J=6.4、14.2、1H)、7.33(dd、J=5.6、8.3、4H)、7.18−7.11(m、4H)、3.96(dd、J=8.0、16.3、2H)、3.18−3.10(m、1H)、2.82(dd、J=3.5、9.5、1H)、2.50−2.44(m、2H)、2.39(t、J=8.0、1H)、2.31−2.21(m、4H)、2.03(dd、J=7.8、15.3、2H)、1.91(dt、J=3.5、10.4、1H)、1.59(dt、J=5.6、11.5、1H)、1.51(dd、J=10.6、16.2、1H)、1.46−1.33(m、6H)、1.28(dd、J=7.4、15.1、2H)、1.08(td、J=5.0、10.5、1H)、0.84(dt、J=6.9、12.6、1H)、0.75−0.66(m、1H);MS(ESI+)m/z647(M+H)+。
N−{(3aS * ,4S * ,6aR * )−2−[3,3−ビス(4−フルオロフェニル)プロピル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−N−シクロプロピル−3−(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホンアミド
実施例202について記載の手順で6,6−ビス(4−フルオロフェニル)ヘキサナールに代えて3,3−ビス(4−フルオロフェニル)プロパナールを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.49(s、1H)、8.35(d、J=7.9、1H)、7.94(d、J=7.8、1H)、7.77(t、J=7.9、1H)、7.34(ddd、J=2.1、5.5、8.4、4H)、7.14(td、J=2.2、8.8、4H)、4.16(t、J=7.3、1H)、3.97−3.90(m、1H)、3.24−3.15(m、1H)、2.77(dd、J=4.1、9.1、1H)、2.54(t、J=8.1、1H)、2.47(dd、J=7.1、15.3、2H)、2.32−2.20(m、6H)、1.91(dt、J=3.5、10.5、1H)、1.63(dt、J=5.8、11.6、1H)、1.52−1.36(m、3H)、1.03(dt、J=4.5、10.6、1H)、0.83(dt、J=6.8、12.6、1H)、0.78−0.70(m、1H);MS(ESI+)m/z605(M+H)+。
N−シクロプロピル−3−(トリフルオロメチル)−N−{(3aS * ,4S * ,6aR * )−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}ベンゼンスルホンアミド
実施例202について記載の手順で6,6−ビス(4−フルオロフェニル)ヘキサナールに代えて3−(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.46(s、1H)、8.32(d、J=7.9、1H)、7.93(d、J=7.8、1H)、7.76−7.72(m、2H)、7.52(d、J=7.7、1H)、7.44(t、J=7.7、1H)、4.00−3.93(m、1H)、3.50(d、J=13.2、1H)、3.43(d、J=13.2、1H)、3.15(qd、J=3.8、7.8、1H)、2.78(dd、J=3.8、9.7、1H)、2.52−2.43(m、2H)、2.39(dd、J=8.0、9.5、1H)、2.32−2.22(m、2H)、1.90−1.82(m、1H)、1.59(dt、J=5.9、11.5、1H)、1.48−1.32(m、4H)、0.99−0.93(m、1H)、0.81(ddd、J=6.9、9.8、12.4、1H)、0.75−0.67(m、1H);MS(ESI+)m/z533(M+H)+。
2,2−ジシクロヘキシル−N−((3aS,4S,6aR)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)アセトアミド
実施例53からの2,2−ジシクロヘキシル−N−((3aS,4S,6aR)−オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)アセトアミド(101mg、0.304mmol)、トリエチルアミン(0.042mL、0.304mmol)および3−(トリフルオロメチル)ベンゼン−1−スルホニルクロライド(0.049mL、0.304mmol)を、ジクロロメタン(2mL)中で合わせた。触媒量のN,N−ジメチルアミノピリジンを加えた。反応液を室温で1時間撹拌し、lcmsで生成物が示され、tlcで原料がないことが示された。重炭酸ナトリウム水溶液で反応停止し、水層を分離した。有機層を濃縮して沈澱を得た。沈澱を水およびエーテルで洗浄し、窒素気流下に乾燥させて、標題化合物を得た。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.49(d、J=6.3、1H)、8.34(s、1H)、8.19(d、J=7.9、1H)、7.93(d、J=7.8、1H)、7.73(t、J=7.8、1H)、4.46−4.38(m、1H)、3.73(dd、J=3.4、9.3、1H)、3.17(dd、J=2.8、9.7、1H)、3.07(ddd、J=6.4、12.0、23.6、3H)、2.49(dd、J=8.0、15.9、1H)、2.12(t、J=7.2、1H)、2.02−1.77(m、8H)、1.73(dd、J=5.3、9.0、4H)、1.68−1.58(m、3H)、1.52(ddd、J=3.2、12.5、14.7、1H)、1.43(ddd、J=3.1、12.6、15.0、1H)、1.37−1.03(m、9H);MS(ESI+)m/z541(M+H)+。
2,2−ジシクロヘキシル−N−{(3aS,4S,6aR)−2−[(2−フェニルエチル)スルホニル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}アセトアミド
実施例205に記載の手順で3−(トリフルオロメチル)ベンゼン−1−スルホニルクロライドに代えて2−フェニルエタンスルホニルクロライドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.35(d、J=7.0、1H)、7.33−7.25(m、4H)、4.60−4.51(m、1H)、3.79(dd、J=4.8、10.2、1H)、3.56−3.39(m、4H)、3.27(t、J=8.3、2H)、3.24−3.16(m、2H)、2.66−2.57(m、1H)、2.09(t、J=7.4、1H)、2.00−1.76(m、9H)、1.72(d、J=12.9、4H)、1.67−1.64(m、1H)、1.59(t、J=13.7、2H)、1.54−1.36(m、3H)、1.30−1.18(m、4H)、1.18−1.06(m、4H);MS(ESI+)m/z501(M+H)+。
2,2−ジシクロヘキシル−N−((3aS,4S,6aR)−2−{[2−(1−ナフチル)エチル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)アセトアミド
実施例205に記載の手順で3−(トリフルオロメチル)ベンゼン−1−スルホニルクロライドに代えて2−(ナフタレン−1−イル)エタンスルホニルクロライドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.37(d、J=6.8、1H)、8.13(d、J=9.0、1H)、7.97−7.94(m、1H)、7.85(d、J=8.2、1H)、7.53(p、J=6.9、2H)、7.46−7.40(m、1H)、7.36(t、J=7.9、1H)、4.60−4.49(m、1H)、3.81(dd、J=4.8、10.2、1H)、3.75(t、J=8.3、2H)、3.57−3.46(m、4H)、3.27−3.16(m、2H)、2.67−2.59(m、1H)、2.09(t、J=7.3、1H)、1.95(t、J=13.3、2H)、1.89−1.76(m、5H)、1.72(d、J=12.2、4H)、1.66(dd、J=5.1、7.2、1H)、1.60(t、J=10.5、2H)、1.46(dt、J=10.8、20.4、3H)、1.29−1.18(m、4H)、1.18−1.03(m、5H);MS(ESI+)m/z551(M+H)+。
2,2−ジシクロヘキシル−N−((3aS,4S,6aR)−2−{[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)アセトアミド
実施例205に記載の手順で3−(トリフルオロメチル)ベンゼン−1−スルホニルクロライドに代えて(3−(トリフルオロメチル)フェニル)メタンスルホニルクロライドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.32(d、J=6.7、1H)、7.96(s、1H)、7.81(d、J=7.7、1H)、7.64(d、J=7.7、1H)、7.46(t、J=7.7、1H)、4.69(q、J=13.5、2H)、4.58−4.49(m、1H)、3.81(dd、J=4.9、10.4、1H)、3.52(dd、J=6.3、13.7、2H)、3.26(dd、J=3.1、9.9、1H)、3.23−3.15(m、1H)、2.65−2.58(m、1H)、2.06(t、J=7.3、1H)、1.93(d、J=13.8、2H)、1.82(dt、J=9.9、14.4、6H)、1.71(t、J=10.2、4H)、1.67(dd、J=7.0、11.0、1H)、1.60(d、J=9.5、2H)、1.51−1.35(m、3H)、1.29−1.02(m、8H);MS(ESI+)m/z555(M+H)+。
2,2−ジシクロヘキシル−N−((3aS,4S,6aR)−2−{[2−(4−フルオロフェニル)エチル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)アセトアミド
実施例205に記載の手順で3−(トリフルオロメチル)ベンゼン−1−スルホニルクロライドに代えて2−(4−フルオロフェニル)エタンスルホニルクロライドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.37(d、J=6.8、1H)、7.18(dd、J=5.6、8.5、2H)、7.09(t、J=8.7、2H)、4.60−4.49(m、1H)、3.80(dd、J=4.9、10.3、1H)、3.57−3.39(m、4H)、3.27−3.16(m、4H)、2.67−2.59(m、1H)、2.09(t、J=7.3、1H)、1.99−1.77(m、8H)、1.72(d、J=12.4、4H)、1.66(dd、J=3.0、8.1、1H)、1.59(t、J=14.2、2H)、1.46(ddd、J=7.9、16.4、33.2、3H)、1.24(ddd、J=3.2、12.7、25.7、4H)、1.18−1.03(m、4H);MS(ESI+)m/z519(M+H)+。
(2S)−2−フェニル−N−{(3aR,4R,6aS)−2−[(1S)−1−フェニルエチル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}ブタンアミド(実施例210)および
(2S)−2−フェニル−N−{(3aR,4S,6aS)−2−[(1S)−1−フェニルエチル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}ブタンアミド(実施例211)
段階A:1−メトキシ−N−(3−(トリフルオロメチル)ベンジル)−N−((トリメチルシリル)メチル)メタンアミンに代えてS(−)−N−メトキシメチル−N−(トリフルオロシリル)メチル−1−フェニルエチルアミンを用い、実施例122段階Cに記載の手順に記載の方法に従って、(3aR,6aS)−2−((S)−1−フェニルエチル)ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4(5H)−オンおよび(3aS,6aR)−2−((S)−1−フェニルエチル)ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4(5H)−オンを製造した。
(2S)−2−フェニル−N−{(3aS,4S,6aR)−2−[(1S)−1−フェニルエチル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}ブタンアミド(実施例212)および
(2S)−2−フェニル−N−{(3aS,4R,6aR)−2−[(1S)−1−フェニルエチル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}ブタンアミド(実施例213)
段階A:2−(3−(トリフルオロメチル)ベンジル)ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4(5H)−オンに代えて実施例210段階Aからの(3aS,6aR)−2−((S)−1−フェニルエチル)ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4(5H)−オンを用い、実施例122段階DからEに記載の方法に従って、(3aS,6aR)−2−((S)−1−フェニルエチル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンを製造した。1H NMR(300MHz、CDCl3)δppm7.47−7.09(m、5H)、3.12(dd、J=6.1、12.5、1H)、2.75(brs、2H)、2.48(d、J=6.5、3H)、2.33−2.20(m、1H)、2.11−1.95(m、1H)、1.94−1.73(m、2H)、1.73−1.54(m、2H)、1.43(brs、2H)、1.35(d、J=6.3、3H);MS(ESI+)m/z231(M+H)+。
N−[(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−N,3−ジメチル−2−フェニルブタンアミド
段階A:ジ−tert−ブチルジカーボネート(0.429mL、1.849mmol)、実施例33段階Aからの(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミン(200mg、0.925mmol)および(ジメチルアミノ)ピリジン(22.59mg、0.185mmol)を、ジクロロメタン(5mL)中で合わせた。反応混合物を室温で30分間撹拌した。粗取得物を酢酸エチル/ヘキサンで溶離を行うシリカゲルカートリッジ(アナロギクス(登録商標)、Burlington, Wisconsin、RS−4)で精製して、tert−ブチル(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルカーバメートを得た。1H NMR(400MHz、CDCl3)δppm7.39−7.12(m、5H)、4.47(s、1H)、3.74(s、1H)、3.61(s、1H)、3.52(s、1H)、2.55(t、J=31.6、4H)、2.31(s、2H)、2.03(d、J=6.1、1H)、1.83(d、J=8.0、1H)、1.58(s、1H)、1.43(s、9H)、0.98−0.79(m、1H);MS(ESI+)m/z317(M+H)+。
N−[(3aS * ,4R * ,6aR * )−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−N,3−ジメチル−2−フェニルブタンアミド
実施例214段階Aで(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて(3aR*,4S*,6aS*)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミン(国際特許公開番号WO2006/012396)を用い、実施例214に記載の方法に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、CDCl3)δppm7.61−7.41(m、5H)、7.26(dd、J=15.4、37.9、5H)、3.65(d、J=13.2、1H)、3.54(dd、J=7.6、19.9、2H)、2.70−2.53(m、2H)、2.50−2.36(m、2H)、2.25−2.15(m、1H)、2.07(s、1H)、1.87−1.66(m、2H)、1.43−1.26(m、3H)、1.19(d、J=6.4、2H)、1.08(d、J=6.5、2H)、1.01(d、J=6.4、1H)、0.79−0.63(m、5H);MS(ESI+)m/z391(M+H)+。
(3aR * ,4S * ,6aS * )−N−ベンジル−2−(3−メチル−2−フェニルブタノイル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミン
段階A:(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて(3aR*,4S*,6aS*)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミン(国際特許公開番号WO2006/012396)を用い、実施例214段階Aに記載の方法に従って、tert−ブチル(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルカーバメートを製造した。MS(ESI+)m/z317(M+H)+。
2,2−ジシクロヘキシル−N−[(3aS,4R,6aR)−2−(N,N−ジメチル−D−ロイシル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]アセトアミド
段階A:N−(tert−ブトキシカルボニル)−D−ロイシン(72.7mg、0.314mmol)、実施例74からの2,2−ジシクロヘキシル−N−[(3aS,4R,6aR)−オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]アセトアミド(95mg、0.286mmol)およびヒドロキシベンゾトリアゾール(48.1mg、0.314mmol)を、ジクロロメタン(10mL)中で合わせた。20分後、N−(3−ジメチルアミノプロピル)−N′−エチルカルボジイミド(0.056mL、0.314mmol)を加え、反応混合物を室温で18時間撹拌した。水で反応停止した。分離した有機層を減量し、粗取得物をシリカゲルカートリッジ(アナロギクス(登録商標)、Burlington, Wisconsin、RS−12)に乗せ、最初に10%から100%酢酸エチル/ヘキサンで、次に1%から10%メタノール(2Nアンモニア)/ジクロロメタンで溶離して、tert−ブチル(R)−1−((3aS,4R,6aR)−4−(2,2−ジシクロヘキシルアセトアミド)ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール−2(1H)−イル)−4−メチル−1−オキソペンタン−2−イルカーバメートを得た。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.26(dd、J=7.2、24.0、1H)、7.91(d、J=8.6、1H)、4.48−4.36(m、1H)、4.12−3.96(m、1H)、3.87(dd、J=7.4、10.3、1H)、3.70(ddd、J=8.0、14.4、23.7、1H)、3.40(dd、J=5.7、12.3、1H)、2.77(s、1H)、2.58(d、J=6.1、1H)、2.08(s、1H)、2.01(dd、J=5.6、10.4、2H)、1.96−1.55(m、17H)、1.54−1.50(m、9H)、1.49−1.37(m、2H)、1.19(qdd、J=12.3、22.3、24.7、11H)、1.00(t、J=6.6、3H)、0.88(d、J=6.6、1H)。
N−[(3aR,4S,6aS)−2−ベンゾイルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−3−メチル−2−フェニルブタンアミド
実施例83段階Aからの3−メチル−N−[(3aR,4S,6aS)−オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−フェニルブタンアミド(25mg、0.087mmol)、トリエチルアミン(0.018mL、0.131mmol)およびベンゾイルクロライド(10.12μL、0.087mmol)を、ジクロロメタン(5mL)中で合わせた。5分後、tlcで原料がないことが示された。粗反応混合物を濃縮し、1%から10%メタノール(2Nアンモニア)/ジクロロメタンで溶離を行うシリカゲルカートリッジ(アナロギクス(登録商標)、Burlington, Wisconsin、RS−4)で処理して、標題化合物を得た。1H NMR(300MHz、CDCl3)δppm7.49−7.42(m、2H)、7.41−7.35(m、3H)、7.33−7.27(m、3H)、5.43(d、J=6.7、1H)、3.97(m、1H)、3.74(m、2H)、3.56(m、2H)、3.39(m、1H)、2.74(m、2H)、2.48(m、1H)、2.38(m、2H)、2.07(dd、J=4.6、10.8、1H)、1.94(m、1H)、1.52−1.31(m、2H)、1.01(d、J=6.3、3H)、0.68(d、J=6.6、3H);MS(ESI+)m/z391(M+H)+。
N−[(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−N−イソプロピル−N−フェニル尿素
2Mトリメチルアルミニウム/トルエン(0.198mL、0.395mmol)をトルエン(2mL)中のN−イソプロピルアニリン(0.068mL、0.474mmol)に0℃で滴下した。反応液を昇温させて室温とし、1時間撹拌した。そのアルミニウムアミド溶液を、実施例214段階Aからのtert−ブチル(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルカーバメート(50mg、0.158mmol)のトルエン(1mL)中溶液に0℃で滴下した。反応を90℃で終夜加熱し、5%水酸化ナトリウム水溶液1mLで反応停止した。分離したトルエン層を、1%から10%メタノール(2Nアンモニア)/ジクロロメタンで溶離を行うシリカゲルカートリッジ(アナロギクス(登録商標)、Burlington, Wisconsin、RS−4)で直接処理して標題化合物を得た。1H NMR(300MHz、CDCl3)δppm7.40(ddd、J=1.8、3.2、5.7、3H)、7.29(d、J=4.4、4H)、7.24−7.18(m、1H)、7.14(t、J=2.0、1H)、7.13−7.10(m、1H)、4.87(dt、J=6.8、13.6、1H)、3.94−3.84(m、1H)、3.74(d、J=7.1、1H)、3.60(d、J=13.0、1H)、3.44(d、J=13.0、1H)、2.53(t、J=5.5、2H)、2.48−2.40(m、1H)、2.40−2.33(m、1H)、2.22(dd、J=3.7、8.8、1H)、2.07(ddd、J=5.1、9.2、11.7、1H)、1.95(td、J=6.0、12.0、1H)、1.63−1.52(m、1H)、1.40−1.30(m、1H)、1.29−1.17(m、1H)、1.05(d、J=3.2、3H)、1.02(d、J=3.2、3H);MS(ESI+)m/z378(M+H)+。
(2S)−N−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−(1,1−ジオキシドイソチアゾリジン−2−イル)−4−メチルペンタンアミド
段階A:(S)−2−アミノ−4−メチルペンタン酸tert−ブチル塩酸塩(0.516g、2.306mmol)をジクロロメタン(15mL)に溶かし、トリエチルアミン(1.061mL、7.61mmol)を加えた。3−クロロプロパン−1−スルホニルクロライド(0.337mL、2.77mmol)を滴下し、反応混合物を室温で終夜撹拌した。溶媒を減圧下に除去し、粗取得物をエーテルに取り、濾過し、濃縮して、(S)−2−(3−クロロプロピルスルホンアミド)−4−メチルペンタン酸tert−ブチルを得た。1H NMR(300MHz、CDCl3)δppm4.70(d、J=9.7、1H)、4.02−3.91(m、1H)、3.77−3.60(m、2H)、3.25−2.96(m、3H)、2.31(tdd、J=2.2、6.6、9.2、2H)、1.83(dq、J=6.5、13.0、1H)、1.58−1.53(m、8H)、1.38(t、J=7.3、1H)、0.96(dd、J=2.1、6.6、6H);MS(ESI+)m/z345(M+NH4)+。
tert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4−メチル−1−オキソペンタン−2−イルカーバメート
N−(tert−ブトキシカルボニル)−L−ロイシン(0.374g、1.617mmol)、1−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物(0.248g、1.617mmol)および実施例33段階Aからの(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミン(0.318g、1.470mmol)を、ジクロロメタン(3.0mL)中で合わせた。20分後、N1−((エチルイミノ)メチレン)−N3,N3−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン(0.286mL、1.617mmol)を加え、反応液を室温で終夜撹拌した。水で反応停止し、ジクロロメタンで抽出し(2mLで2回)、抽出液を25gシリカゲルカートリッジに直接乗せ、30分間かけて5%から40%アセトン/ヘキサンの勾配で精製して、標題化合物を得た。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.61−8.64(m、1H)、7.96−7.99(m、1H)、7.42−7.44(m、2H)、7.36(t、J=7.4Hz、2H)、7.28(d、J=7.3Hz、1H)、4.65−4.73(m、1H)、4.37−4.45(m、1H)、3.59(d、J=13.1Hz、1H)、3.43(d、J=13.1Hz、1H)、2.81−2.84(m、1H)、2.55−2.58(m、1H)、2.44−2.54(m、2H)、2.24−2.36(m、2H)、2.02−2.13(m、1H)、1.78−1.94(m、4H)、1.53−1.66(m、1H)、1.50(s、9H)、1.26−1.43(m、1H)、0.87(d、J=5.5Hz、3H)、0.83−0.85(m、3H);MS(ESI+)m/z430(M+H)−。
tert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4−メチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメート
実施例221に記載の手順でN−(tert−ブトキシカルボニル)−L−ロイシンに代えてN−(tert−ブトキシカルボニル)−N−メチル−1−ロイシンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.23−8.32(m、1H)、7.42−7.44(m、2H)、7.36(t、J=7.5Hz、2H)、7.27(t、J=7.4Hz、1H)、5.02(m、0.7H)、4.69(m、0.3H)、4.37−4.43(m、1H)、3.58(d、J=13.1Hz、1H)、3.45(d、J=13.1Hz、1H)、3.04−3.11(m、3H)、2.82−2.91(m、1H)、2.40−2.52(m、3H)、2.31−2.34(m、1H)、2.21−2.25(m、1H)、1.99−2.14(m、1H)、1.77−1.94(m、3H)、1.51−1.62(m、2H)、1.47(s、9H)、1.34−1.37(m、1H)、0.88(d、J=6.4Hz、3H)、0.85(d、J=6.4Hz、3H);MS(ESI+)m/z444(M+H)+。
tert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4−メチル−1−オキソペンタン−2−イル(エチル)カーバメート
実施例221に記載の手順でN−(tert−ブトキシカルボニル)−L−ロイシンに代えてN−(tert−ブトキシカルボニル)−N−エチル−L−ロイシンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.11−8.14(m、1H)、7.42−7.44(m、2H)、7.36(t、J=7.4Hz、2H)、7.27(t、J=7.3Hz、1H)、4.36−4.41(m、1H)、3.59(d、J=13.1Hz、1H)、3.43−3.47(m、3H)、2.80−2.85(m、1H)、2.47−2.51(m、2H)、2.39−2.43(m、1H)、2.33−2.35(m、1H)、2.22−2.25(m、1H)、2.05−2.13(m、1H)、1.94−2.04(m、1H)、1.81−1.84(m、1H)、1.72−1.78(m、1H)、1.52−1.61(m、1H)、1.46−1.49(m、9H)、1.34−1.41(m、2H)、1.17−1.33(m、3H)、0.89−0.91(m、6H);MS(ESI+)m/z458(M+H)+。
tert−ブチル(2S,3S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−3−メチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメート
実施例221に記載の手順でN−(tert−ブトキシカルボニル)−L−ロイシンに代えてN−(tert−ブトキシカルボニル)−N−メチル−1−イソロイシンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.43(d、J=8.7Hz、1H)、7.43(s、1H)、7.37(t、J=7.4Hz、2H)、7.25−7.30(m、1H)、4.68−4.72(m、1H)、4.34−4.44(m、1H)、3.61(d、J=13.1Hz、1H)、3.46(d、J=13.1Hz、1H)、3.22−3.26(m、1H)、3.13−3.14(m、2H)、2.87−2.90(m、1H)、2.46−2.54(m、3H)、2.25−2.35(m、3H)、2.00−2.12(m、1H)、1.82(dq、J=12.7、6.3Hz、1H)、1.52−1.63(m、1H)、1.48−1.50(m、9H)、1.32−1.43(m、3H)、0.96−1.10(m、4H)、0.78−0.86(m、3H);MS(ESI+)m/z444(M+H)+。
tert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−3,3−ジメチル−1−オキソブタン−2−イルカーバメート
実施例221に記載の手順でN−(tert−ブトキシカルボニル)−L−ロイシンに代えてN−(tert−ブトキシカルボニル)−N−メチル−1−tert−ロイシンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.71(m、1H)、7.70(d、J=9.6Hz、1H)、7.43−7.45(m、2H)、7.37(t、J=7.5Hz、2H)、7.26−7.30(m、1H)、4.61(d、J=9.7Hz、1H)、4.39−4.45(m、1H)、3.63(d、J=13.1Hz、1H)、3.44(d、J=13.1Hz、1H)、2.86(dd、J=9.0、2.9Hz、1H)、2.57−2.63(m、1H)、2.45−2.55(m、2H)、2.26−2.33(m、2H)、2.00(dd、J=12.1、6.1Hz、1H)、1.77−1.84(m、1H)、1.48−1.56(m、1H)、1.48(s、9H)、1.25−1.38(m、1H)、1.18(s、9H);MS(ESI+)m/z430(M+H)+。
tert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4,4−ジメチル−1−オキソペンタン−2−イルカーバメート
実施例221に記載の手順でN−(tert−ブトキシカルボニル)−L−ロイシンに代えてN−(tert−ブトキシカルボニル)−L−ネオペンチルグリシンを用いることで、 標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.54−8.57(m、1H)、8.10−8.13(m、1H)、7.41−7.45(m、2H)、7.36(t、J=7.4Hz、2H)、7.25−7.29(m、1H)、4.72−4.76(m、1H)、4.38−4.42(m、1H)、3.59(d、J=13.1Hz、1H)、3.43(d、J=13.1Hz、1H)、2.84(dd、J=9.0、2.9Hz、1H)、2.53−2.60(m、1H)、2.46−2.53(m、1H)、2.42−2.46(m、1H)、2.29−2.32(m、1H)、2.22−2.27(m、1H)、2.16(dd、J=14.1、4.8Hz、1H)、2.01−2.07(m、1H)、1.77−1.87(m、2H)、1.54−1.62(m、1H)、1.50(s、9H)、1.31−1.41(m、1H)、0.98(s、9H);MS(ESI+)m/z444(M+H)+。
tert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−1−オキソヘキサン−2−イル(メチル)カーバメート
実施例221に記載の手順でN−(tert−ブトキシカルボニル)−L−ロイシンに代えてN−(tert−ブトキシカルボニル)−N−メチル−1−ノルロイシンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.21−8.24(m、1H)、7.42−7.44(m、2H)、7.36(t、J=7.4Hz、2H)、7.24−7.31(m、1H)、5.02(m、0.7H)、4.66(m、0.3H)、4.34−4.47(m、1H)、3.59(d、J=13.1Hz、1H)、3.45(d、J=13.1Hz、1H)、3.05−3.10(m、3H)、2.82−2.85(m、1H)、2.45−2.50(m、2H)、2.37−2.45(m、1H)、2.31−2.37(m、1H)、2.24(t、J=7.5Hz、1H)、2.05−2.12(m、2H)、1.79−1.84(m、2H)、1.53−1.62(m、1H)、1.47(s、9H)、1.34−1.38(m、1H)、1.21−1.29(m、4H)、0.75−0.81(m、3H);MS(ESI+)m/z444(M+H)+。
N−[(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2,2−ビス(4−フルオロフェニル)アセトアミド
実施例221に記載の手順でN−(tert−ブトキシカルボニル)−L−ロイシンに代えて2,2−ビス(4−フルオロフェニル)酢酸を用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm9.04(d、J=7.0、1H)、7.57−7.52(m、4H)、7.42(d、J=7.1、2H)、7.36(t、J=7.5、2H)、7.27(t、J=7.3、1H)、7.12(dt、J=15.8、8.0、4H)、5.23(s、1H)、4.45−4.37(m、1H)、3.57(d、J=13.1、1H)、3.43(d、J=13.1、1H)、2.78(dd、J=9.1、2.9、1H)、2.54−2.47(m、1H)、2.47−2.43(m、1H)、2.40(dd、J=8.9、7.3、1H)、2.29(dd、J=9.0、3.0、1H)、2.27−2.21(m、1H)、2.10(dq、J=12.2、6.2、1H)、1.84−1.75(m、1H)、1.60(td、J=14.6、7.3、1H)、1.41−1.31(m、1H);MS(ESI+)m/z447(M+H)+。
N−[(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−イソプロピル−3−メチルブタンアミド
実施例221に記載の手順でN−(tert−ブトキシカルボニル)−L−ロイシンに代えて2−イソプロピル−3−メチルブタン酸を用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.18(d、J=7.5、1H)、7.44(d、J=7.5、2H)、7.37(t、J=7.6、2H)、7.27(t、J=7.3、1H)、4.52−4.37(m、1H)、3.62(d、J=13.2、1H)、3.44(d、J=13.1、1H)、2.83(dd、J=9.0、2.8、1H)、2.62−2.51(m、2H)、2.48(dd、J=8.8、7.1、1H)、2.34−2.26(m、2H)、2.17−2.05(m、3H)、1.92−1.81(m、2H)、1.64(dt、J=19.2、7.1、1H)、1.44−1.34(m、1H)、1.13(dd、J=6.6、3.9、6H)、0.98(d、J=6.8、6H);MS(ESI+)m/z343(M+H)+。
N−[(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−3−メチルブタンアミド
実施例221に記載の手順でN−{tert−ブトキシカルボニル)−L−ロイシンに代えて3−メチルブタン酸を用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.36(d、J=7.8、1H)、7.44(d、J=7.6、2H)、7.37(t、J=7.5、2H)、7.28(t、J=7.2、1H)、4.48−4.40(m、1H)、3.60(d、J=13.1、1H)、3.45(d、J=13.2、1H)、2.82(dd、J=9.0、2.2、1H)、2.59−2.50(m、2H)、2.50−2.43(m、1H)、2.31(tt、J=19.8、7.9、3H)、2.23(d、J=7.3、2H)、2.17−2.08(m、1H)、1.87(dd、J=13.1、6.7、1H)、1.68−1.58(m、1H)、1.46−1.34(m、1H)、0.95(d、J=6.6、5H);MS(ESI+)m/z343(M+H)+。
(2S)−2−({[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]アミノ}カルボニル)ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチル
実施例221に記載の手順でN−(tert−ブトキシカルボニル)−L−ロイシンに代えて(S)−1−(tert−ブトキシカルボニル)ピペリジン−2−カルボン酸を用い、(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例16段階Eからの(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンを用いることで標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5、温度90℃)δppm7.35−7.39(m、2H)、7.30(t、J=7.5Hz、2H)、7.21(t、J=7.2Hz、2H)、4.86−4.88(m、1H)、4.25−4.30(m、1H)、4.08−4.12(m、1H)、3.58(d、J=13.2Hz、1H)、3.47(d、J=13.1Hz、1H)、3.29(td、J=12.8、3.1Hz、1H)、2.80(d、J=6.1Hz、1H)、2.49−2.56(m、1H)、2.42−2.47(m、2H)、2.36(dd、J=9.0、3.2Hz、1H)、2.32(d、J=7.7Hz、1H)、2.22−2.26(m、1H)、2.03−2.11(m、1H)、1.79−1.93(m、1H)、1.49−1.68(m、5H)、1.48(s、9H)、1.32−1.44(m、2H);MS(ESI+)m/z428(M+H)+。
tert−ブチル(S)−1−((3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−3−メチル−1−オキソブタン−2−イル(メチル)カーバメート
実施例221に記載の手順でN−(tert−ブトキシカルボニル)−L−ロイシンに代えてN−(tert−ブトキシカルボニル)−N−メチル−L−バリンを用い、(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例16段階Eからの(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(501MHz、ピリジン−d5、温度90℃)δppm7.35−7.39(m、3H)、7.29(t、J=7.5Hz、2H)、7.21(t、J=7.3Hz、1H)、4.30−4.38(m、1H)、4.20−4.29(m、1H)、3.56(d、J=13.0Hz、1H)、3.47(d、J=13.2Hz、1H)、3.00−3.02(m、3H)、2.76(d、J=6.5Hz、1H)、2.48−2.55(m、1H)、2.33−2.47(m、4H)、2.28−2.32(m、1H)、2.04−2.12(m、1H)、1.81−1.88(m、1H)、1.49−1.59(m、1H)、1.46(s、9H)、1.36−1.45(m、1H)、1.00(d、J=6.5Hz、3H)、0.87(d、J=6.7Hz、3H);MS(ESI+)m/z430(M+H)+。
tert−ブチル(S)−1−((3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメート
実施例221に記載の手順でN−(tert−ブトキシカルボニル)−L−ロイシンに代えてN−(tert−ブトキシカルボニル)−N−メチル−L−ノルバリンを用い、(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例16段階Eからの(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5、温度90℃)δppm7.36−7.38(m、2H)、7.28−7.31(m、3H)、7.21(t、J=7.2Hz、1H)、4.70−4.79(m、1H)、4.23−4.29(m、1H)、3.57(d、J=13.2Hz、1H)、3.47(d、J=13.2Hz、1H)、2.95(s、3H)、2.77−2.81(m、1H)、2.48−2.52(m、1H)、2.39−2.46(m、2H)、2.36(dd、J=9.0、2.9Hz、1H)、2.30(t、J=8.0Hz、1H)、2.07(dq、J=12.1、6.1Hz、1H)、1.92−2.03(m、1H)、1.72−1.86(m、2H)、1.50−1.59(m、1H)、1.47(s、9H)、1.36−1.44(m、1H)、1.25−1.35(m、2H)、0.86(t、J=7.3Hz、3H);MS(ESI+)m/z430(M+H)+。
tert−ブチル(S)−1−((3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−3,3−ジメチル−1−オキソブタン−2−イルカーバメート
実施例221に記載の手順でN−(tert−ブトキシカルボニル)−L−ロイシンに代えてN−(tert−ブトキシカルボニル)−L−tert−ロイシンを用い、(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例16段階Eからの(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.71(m、1H)、7.69(d、J=9.6Hz、1H)、7.39−7.42(m、2H)、7.36(t、J=7.5Hz、2H)、7.25−7.29(m、1H)、4.61(d、J=9.7Hz、1H)、4.32−4.42(m、1H)、3.53−3.56(m、1H)、3.37−3.40(m、1H)、2.63−2.66(m、1H)、2.41−2.51(m、2H)、2.27−2.33(m、2H)、2.20−2.25(m、1H)、2.11−2.19(m、1H)、1.80−1.91(m、1H)、1.61−1.73(m、1H)、1.48(s、9H)、1.35−1.44(m、1H)、1.18(s、9H);MS(ESI+)m/z430(M+H)+。
N−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−イソプロピル−3−メチルブタンアミド
実施例221に記載の手順でN−(tert−ブトキシカルボニル)−L−ロイシンに代えて2−イソプロピル−3−メチルブタン酸を用い、(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例16段階Eからの(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.18(d、J=7.1、1H)、7.44(d、J=7.3、2H)、7.36(t、J=7.6、2H)、7.27(t、J=7.3、1H)、4.51−4.37(m、1H)、3.61(d、J=13.1、1H)、3.44(d、J=13.2、1H)、2.83(dd、J=9.0、2.8、1H)、2.61−2.51(m、2H)、2.48(dd、J=8.8、7.2、1H)、2.35−2.24(m、2H)、2.16−2.06(m、3H)、1.93−1.81(m、2H)、1.64(dt、J=14.6、7.1、1H)、1.44−1.35(m、1H)、1.13(dd、J=6.6、3.9、6H)、0.98(d、J=6.7、6H);MS(ESI+)m/z343(M+H)+。
N−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−3−メチルブタンアミド
実施例221に記載の手順でN−{tert−ブトキシカルボニル)−L−ロイシンに代えて3−メチルブタン酸を用い、(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例16段階Eからの(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.30−8.17(m、1H)、7.43(dd、J=11.2、4.2、2H)、7.37(t、J=7.5、2H)、7.27(t、J=7.3、1H)、4.49−4.39(m、1H)、3.60(d、J=13.1、1H)、3.45(d、J=13.1、1H)、2.89−2.78(m、1H)、2.55−2.49(m、2H)、2.45(dd、J=10.4、5.3、1H)、2.36−2.24(m、3H)、2.21(d、J=7.1、2H)、2.17−2.08(m、1H)、1.90−1.79(m、1H)、1.62(ddd、J=15.1、12.3、7.2、1H)、1.40(dtd、J=9.2、8.2、6.1、1H)、0.95(d、J=6.6、6H);MS(ESI+)m/z301(M+H)+。
2−シクロヘキシル−2−ヒドロキシ−N−{(3aS,4S,6aR)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}アセトアミド
実施例221に記載の手順でN−(tert−ブトキシカルボニル)−L−ロイシンに代えて2−シクロヘキシル−2−ヒドロキシ酢酸を用い、(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例152段階Aからの(3aS,4S,6aR)−2−(3−トリフルオロメチル)ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.59(d、J=7.9、0.5H)、8.40−8.33(m、0.5H)、7.97(s、0.5H)、7.77(dd、J=42.9、9.6、1.5H)、7.48−7.39(m、1.5H)、7.29(d、J=5.3、0.5H)、4.67−4.57(m、1H)、4.37(t、J=3.8、1H)、3.80(dd、J=21.0、13.1、1H)、3.27(dd、J=64.7、13.0、1H)、2.86(dd、J=13.0、4.7、1H)、2.73−2.61(m、1H)、2.50−2.40(m、1H)、2.36(d、J=9.1、1H)、2.28−2.08(m、3H)、2.03(dd、J=14.3、6.2、0.5H)、2.00−1.93(m、0.5H)、1.92−1.88(m、0.5H)、1.86−1.45(m、9.5H)、1.35−1.06(m、4H);MS(ESI+)m/z425(M+H)+。
tert−ブチル(S)−1−((3aS,4S,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメート
実施例221に記載の手順でN−(tert−ブトキシカルボニル)−L−ロイシンに代えてN−(tert−ブトキシカルボニル)−N−メチル−L−ノルバリンを用い、(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例14段階Cからの(3aS,4S,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(501MHz、ピリジン−d5、温度90℃)δppm7.44−7.45(bs、2H)、7.35−7.40(m、2H)、7.30−7.37(m、1H)、7.25−7.29(m、1H)、4.70−4.75(bs、1H)、4.37−4.43(m、1H)、3.56(d、J=12.9Hz、1H)、3.52(d、J=12.8Hz、1H)、2.95(s、3H)、2.71(d、J=8.9Hz、1H)、2.62−2.68(m、1H)、2.44−2.48(m、2H)、2.25(t、J=8.5Hz、1H)、2.14(t、J=8.3Hz、1H)、1.91−1.99(m、1H)、1.66−1.80(m、3H)、1.56−1.63(m、1H)、1.50(s、9H)、1.26−1.38(m、3H)、0.88(t、J=7.4Hz、3H);MS(ESI+)m/z430(M+H)+。
tert−ブチル(S)−1−((3aS,4S,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4−メチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメート
実施例221に記載の手順でN−(tert−ブトキシカルボニル)−L−ロイシンに代えてN−(tert−ブトキシカルボニル)−N−メチル−1−ロイシンを用い、(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例14段階Cからの(3aS,4S,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(501MHz、ピリジン−d5、温度90℃)δppm7.44−7.49(m、2H)、7.36−7.40(m、2H)、7.32−7.39(m、1H)、7.27(t、J=7.4Hz、1H)、4.82−4.89(m、1H)、4.37−4.43(m、1H)、3.63(d、J=13.2Hz、1H)、3.50(d、J=13.0Hz、1H)、2.94(s、3H)、2.73(dd、J=9.7、1.8Hz、1H)、2.64−2.70(m、1H)、2.44−2.47(m、2H)、2.22−2.28(m、1H)、2.15−2.19(m、1H)、1.88(ddd、J=14.1、8.2、6.0Hz、1H)、1.64−1.81(m、3H)、1.55−1.65(m、2H)、1.50(s、9H)、1.28−1.38(m、1H)、0.90−0.93(m、6H);MS(ESI+)m/z444(M+H)+。
tert−ブチル(S)−1−((3aR,4R,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメート
段階A:実施例14段階Aで製造した(S,E)−N−((3aS,6aR)−2−ベンジルヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4(5H)−イリデン)−2−メチルプロパン−2−スルフィンアミドに代えて実施例14段階Aからの(S,E)−N−((3aR,6aS)−2−ベンジルヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4(5H)−イリデン)−2−メチルプロパン−2−スルフィンアミドを用い、実施例14段階BからCに記載の手順に従って、(3aR,4R,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンを製造して、(3aR,4R,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンを得た。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm7.44(d、J=7.4、2H)、7.36(t、J=7.5、2H)、7.28(t、J=7.3、1H)、3.52(q、J=13.0、2H)、3.29(q、J=7.3、1H)、2.84(dd、J=3.7、9.3、1H)、2.55−2.43(m、3H)、2.37−2.30(m、1H)、2.24(d、J=5.3、1H)、1.74−1.64(m、2H)、1.62−1.53(m、1H)、1.34(dd、J=5.0、10.1、1H)。
tert−ブチル(S)−1−((3aR,4R,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4−メチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメート
実施例221に記載の手順でN−(tert−ブトキシカルボニル)−L−ロイシンに代えてN−(tert−ブトキシカルボニル)−N−メチル−L−ロイシンを用い、(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例240段階Aからの(3aR,4R,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(400MHz、ピリジン−d5、温度90℃)δppm7.40−7.43(m、2H)、7.31−7.37(m、3H)、7.23−7.30(m、1H)、4.82−4.89(m、1H)、4.35−4.42(m、1H)、3.35(d、J=12.9Hz、1H)、2.95(s、3H)、2.68−2.78(m、2H)、2.42−2.50(m、1H)、2.26−2.36(m、3H)、1.89(ddd、J=14.1、8.2、5.9Hz、1H)、1.71−1.82(m、2H)、1.60−1.70(m、3H)、1.48−1.51(m、1H)、1.48(s、9H)、1.22−1.35(m、1H)、0.88−0.98(m、6H);MS(ESI+)m/z444(M+H)+。
N 1 −[(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−N 2 −(メチルスルホニル)−L−ロイシンアミド
段階A:{S)−2−アミノ−4−メチルペンタン酸tert−ブチル塩酸塩(1.53g、6.84mmol)をジクロロメタンおよびトリエチルアミン(3.15mL、22.57mmol)に溶かした。メタンスルホニルクロライド(0.638mL、8.21mmol)を滴下し、反応液を室温で1時間撹拌した。飽和NaHCO3水溶液で反応停止し、ジクロロメタンで抽出した(50mLで3回)。溶媒を減圧下に除去して、(S)−4−メチル−2−(メチルスルホンアミド)ペンタン酸tert−ブチルを得た。1H NMR(300MHz、CDCl3)δppm4.71(d、J=9.7、1H)、3.98(td、J=9.5、5.5、1H)、2.92(s、3H)、1.84(dt、J=13.1、6.6、1H)、1.54(s、9H)、1.44−1.48(brs、1H)、0.96(dd、J=6.6、2.4、6H);MS(ESI−)m/z264(M−H)−。(S)−4−メチル−2−(メチルスルホンアミド)ペンタン酸tert−ブチルを4N HCl/ジオキサン10mLに溶かし、室温で終夜撹拌した。溶媒を窒素気流下および高真空下に除去して、(S)−4−メチル−2−(メチルスルホンアミド)ペンタン酸を得た。1H NMR(300MHz、CDCl3)δppm4.86(d、J=9.6、1H)、4.17(td、J=9.6、4.8、1H)、3.18−3.07(m、1H)、2.99(s、3H)、1.96−1.80(m、1H)、1.64(dddd、J=23.4、13.9、9.1、5.0、2H)、1.40(t、J=7.3、1H)、0.98(dd、J=6.6、3.3、6H)。
N 1 −[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−N 2 −(メチルスルホニル)−L−ロイシンアミド
実施例221に記載の手順でN−(tert−ブトキシカルボニル)−L−ロイシンに代えて実施例242段階Aからの(S)−4−メチル−2−(メチルスルホンアミド)ペンタン酸を用い、(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例16段階Eからの(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm9.40(d、J=9.4、1H)、9.21(d、J=7.2、1H)、7.43(d、J=7.5、2H)、7.36(t、J=7.6、2H)、7.27(t、J=7.3、1H)、4.52−4.38(m、2H)、3.57(d、J=13.1、1H)、3.47(d、J=13.1、1H)、3.17(s、3H)、2.85(dd、J=9.1、2.2、1H)、2.59−2.48(m、2H)、2.37(dd、J=9.0、6.8、2H)、2.25(dd、J=8.7、7.1、1H)、2.19(dq、J=11.9、5.9、1H)、1.99(dq、J=13.1、6.5、1H)、1.94−1.84(m、2H)、1.80−1.66(m、2H)、1.44(ddd、J=18.9、12.5、6.2、1H)、0.82(d、J=6.7、3H)、0.79(d、J=6.5、3H);MS(ESI+)m/z408(M+H)+。
N 1 −[(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−N 2 −ネオペンチル−L−ロイシンアミド
段階A:(S)−2−アミノ−4−メチルペンタン酸tert−ブチル塩酸塩(1.022g、4.57mmol)およびピバルアルデヒド(0.502mL、4.57mmol)を、ジクロロメタン(25mL)中で合わせた。酢酸(1.0mL)を加えた。反応液を室温で5分間撹拌し、PS−水素化シアノホウ素(3.90g、9.14mmol)を加えた。反応液を室温で終夜撹拌し、濾過し、溶媒を減圧下に除去した。粗取得物をジクロロメタンとともに蒸留し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液を用いて塩基性として、(S)−4−メチル−2−(ネオペンチルアミノ)ペンタン酸tert−ブチルを得た。1H NMR(300MHz、CDCl3)δppm3.04(t、J=7.4、1H)、2.40(d、J=11.1、1H)、2.09(d、J=11.1、1H)、1.86−1.70(m、1H)、1.46(s、10H)、1.40(t、J=7.2、3H)、0.95−0.89(m、6H)、0.89(s、9H)。(S)−4−メチル−2−(ネオペンチルアミノ)ペンタン酸tert−ブチルを4N HCl/ジオキサン10mLに溶かし、室温で終夜撹拌した。溶媒を窒素気流下および高真空下に除去して、(S)−4−メチル−2−(ネオペンチルアミノ)ペンタン酸を得た。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm8.89−8.37(m、1H)、8.34−8.03(m、1H)、3.82(t、J=6.5、1H)、2.88(d、J=12.3、1H)、2.62(d、J=12.2、1H)、1.83−1.67(m、2H)、1.67−1.56(m、1H)、1.00(s、9H)、0.97−0.88(m、6H)。
N 1 −[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−N 2 −ネオペンチル−L−ロイシンアミド
実施例221に記載の手順でN−(tert−ブトキシカルボニル)−L−ロイシンに代えて実施例244段階Aからの(S)−4−メチル−2−(ネオペンチルアミノ)ペンタン酸を用い、(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例16からの段階Eの(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.07−8.09(m、1H)、7.43−7.45(m、2H)、7.37(t、J=7.5Hz、2H)、7.28(t、J=7.3Hz、1H)、4.43(p、J=6.2Hz、1H)、3.60(d、J=13.1Hz、1H)、3.45(d、J=13.1Hz、1H)、3.26(dd、J=8.6、5.6Hz、1H)、2.86(dd、J=8.9、2.6Hz、1H)、2.47−2.60(m、2H)、2.42−2.47(m、2H)、2.36(dd、J=9.1、3.0Hz、1H)、2.29−2.35(m、1H)、2.29(dd、J=8.7、7.3Hz、1H)、2.14(dq、J=12.1、6.0Hz、1H)、1.81−1.95(m、2H)、1.52−1.76(m、4H)、1.44(dq、J=13.2、6.6Hz、1H)、0.94(s、9H)、0.93(d、J=6.6Hz、3H)、0.87(d、J=6.5Hz、3H);MS(ESI+)m/z400(M+H)+。
N 1 −[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−N 2 −ネオペンチル−L−ノルバリンアミド
段階A:実施例244段階Aに記載の手順で(S)−2−アミノ−4−メチルペンタン酸tert−ブチルに代えて(S)−2−アミノペンタン酸tert−ブチルを用いることで、(S)−2−(ネオペンチルアミノ)ペンタン酸塩酸塩を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm8.49(ddd、J=34.9、23.2、14.1、2H)、3.84(dd、J=8.0、5.2、1H)、2.86(d、J=12.3、1H)、2.66(d、J=12.3、1H)、1.99−1.73(m、2H)、1.58−1.42(m、1H)、1.41−1.26(m、1H)、1.00(s、9H)、0.92(t、J=7.3、3H);MS(ESI+)m/z188(M+H)+。
tert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4,4−ジメチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメート
段階A:(S)−2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−4,4−ジメチルペンタン酸(50mg、0.204mmol)およびヨードメタン(0.102mL、1.631mmol)を0℃でテトラヒドロフラン(2mL)に溶かし、水素化ナトリウム(24.46mg、0.611mmol)を加えた。反応液を0℃で0.5時間、室温で終夜撹拌した。反応液を冷却して0℃とし、酢酸エチル(1mL)を加え、次に水(2mL)を滴下して反応停止した。溶媒を減圧下に除去し、粗取得物をエーテルと水との間で分配した。エーテル層を分離した。水層を1Nクエン酸を用いてpH約5の酸性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を1Nチオ硫酸ナトリウムおよびブラインで洗浄し、脱水し(Na2SO4)、減圧下に濃縮した。化合物を、20分間かけて0%から3%メタノール/ジクロロメタンの勾配を用いる4gシリカゲルカートリッジを用いて精製して、(S)−2−(tert−ブトキシカルボニル(メチル)アミノ)−4,4−ジメチルペンタン酸を得た。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm12.63(s、1H)、4.57(ddd、J=74.4、9.5、3.1、1H)、2.69(s、3H)、1.83−1.53(m、2H)、1.39(s、9H)、0.89(s、9H);MS(DSI+)m/z260(M+H)+。
tert−ブチル(S)−1−((3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4,4−ジメチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメート
実施例221に記載の手順でN−(tert−ブトキシカルボニル)−L−ロイシンに代えて実施例247段階Aからの(S)−2−(tert−ブトキシカルボニル(メチル)アミノ)−4,4−ジメチルペンタン酸を用い、(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例16段階Eからの(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm7.41−7.43(m、2H)、7.36(t、J=7.5Hz、2H)、7.25−7.29(m、1H)、5.14(m、0.7H)、4.79(m、0.2H)、4.35(dd、J=5.6、2.9Hz、1H)、3.56−3.60(m、1H)、3.40−3.44(m、1H)、3.02−3.09(m、3H)、2.76−2.84(m、1H)、2.42−2.51(m、2H)、2.31−2.40(m、2H)、2.17−2.24(m、2H)、2.06−2.15(m、1H)、1.79−1.83(m、1H)、1.62−1.70(m、1H)、1.51−1.63(m、2H)、1.47(s、9H)、1.32−1.42(m、1H)、0.94(s、9H);MS(ESI+)m/z458(M+H)+。
(2S)−N−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−4−メチル−2−モルホリン−4−イルペンタンアミド
段階A:(S)−2−アミノ−4−メチルペンタン酸tert−ブチル(1.0042g、5.36mmol)、炭酸カリウム(2.446g、17.69mmol)および1−ブロモ−2−(2−ブロモエトキシ)エタン(1.368g、5.90mmol)を、アセトニトリル(30mL)中で合わせた。反応液を80℃で終夜加熱した。反応液を冷却し、濾過し、溶媒を減圧下に除去した。粗取得物を、5%から50%酢酸エチル/ヘキサンを用いるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、(S)−4−メチル−2−モルホリノペンタン酸tert−ブチルを得た。1H NMR(300MHz、CDCl3)δppm3.76−3.58(m、4H)、3.11(dd、J=6.9、8.1、1H)、2.74−2.53(m、4H)、1.71−1.55(m、2H)、1.51−1.34(m、10H)、0.92(dd、J=6.6、7.3、6H)。(S)−4−メチル−2−モルホリノペンタン酸tert−ブチル(0.637g、2.475mmol)および4N塩酸/ジオキサン(5mL)を合わせた。反応混合物を大気温度で24時間撹拌し、次に溶媒を減圧下に除去して、(S)−4−メチル−2−モルホリノペンタン酸塩酸塩を得た。MS(DCI+)m/z202(M+H)+。
(2S)−N−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−4−メチル−2−ピロリジン−1−イルペンタンアミド
実施例249段階Aで1−ブロモ−2−(2−ブロモエトキシ)エタンに代えて1,4−ジブロモブタンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm7.98−7.93(m、1H)、7.47−7.41(m、2H)、7.36(t、J=7.4、2H)、7.31−7.24(m、1H)、4.45(t、J=5.2、1H)、3.61(d、J=13.1、1H)、3.45(d、J=13.1、1H)、3.16(dd、J=5.1、9.3、1H)、2.87(d、J=7.9、1H)、2.73−2.65(m、2H)、2.66−2.52(m、4H)、2.44(dd、J=6.2、8.9、1H)、2.36(dd、J=2.1、9.0、1H)、2.30−2.23(m、1H)、2.12(dq、J=6.0、11.9、1H)、1.95−1.78(m、3H)、1.66−1.54(m、6H)、1.47−1.36(m、1H)、1.00(d、J=6.4、3H)、0.91(d、J=6.4、3H);MS(ESI+)m/z384(M+H)+。
(2S)−N−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−4−メチル−2−ピペリジン−1−イルペンタンアミド
実施例249段階Aで1−ブロモ−2−(2−ブロモエトキシ)エタンに代えて1,5−ジブロモペンタンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.09(d、J=7.5、1H)、7.44(d、J=7.3、2H)、7.36(d、J=7.7、2H)、7.28(t、J=7.3、1H)、4.46−4.36(m、1H)、3.61(d、J=13.1、1H)、3.45(d、J=13.1、1H)、3.21(dd、J=8.1、5.4、1H)、2.85(d、J=8.8、1H)、2.70−2.50(m、6H)、2.49−2.44(m、1H)、2.32(dt、J=27.0、7.9、2H)、2.11(dq、J=12.1、6.1、1H)、1.95−1.79(m、3H)、1.63−1.47(m、6H)、1.45−1.32(m、3H)、0.94(d、J=5.8、6H);MS(ESI+)m/z398(M+H)+。
N 2 −ネオペンチル−N 1 −((3aR,4S,6aS)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ロイシンアミド
段階A:実施例33段階Aからの(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミン(0.83g、3.84mmol)を窒素下に脱水ジクロロメタン(5mL)に溶かし、トリエチルアミン(0.588mL、4.22mmol)を加え、次にジ−tert−ブチルジカーボネート(1.010mL、4.22mmol)を加えた。反応液を25℃で1時間撹拌した。薄層クロマトグラフィー(SiO2、5%メタノール/ジクロロメタン)で反応完結が示された。揮発分を減圧下に除去し、粗取得物を、20分間かけて1%から5%メタノール(2Nアンモニア)/ジクロロメタンの勾配で溶離を行う24gシリカゲルカートリッジを用いて精製して、tert−ブチル(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルカーバメートを得た。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm7.54(d、J=6.3、1H)、7.43(d、J=7.3、2H)、7.36(t、J=7.4、2H)、7.27(t、J=7.2、1H)、4.12(q、J=12.1、1H)、3.59(d、J=12.9、1H)、3.43(d、J=13.0、1H)、2.78(s、1H)、2.59−2.49(m、2H)、2.49−2.41(m、1H)、2.37−2.25(m、2H)、2.16−2.05(m、1H)、1.88(td、J=13.1、6.1、1H)、1.65(td、J=14.8、7.3、1H)、1.52(s、9H)、1.43−1.35(m、1H);MS(ESI+)m/z317(M+H)+。
N 2 −ネオペンチル−N 1 −((3aR,4S,6aS)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ノルバリンアミド
実施例221に記載の手順でN−(tert−ブトキシカルボニル)−L−ロイシンに代えて実施例246段階Aからの(S)−2−(ネオペンチルアミノ)ペンタン酸を用い、(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例252段階Dからの(3aR,4S,6aS)−2−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.38−8.39(bs、1H)、8.19−8.21(m、1H)、8.13−8.16(m、1H)、7.90−7.93(m、1H)、7.72(t、J=7.8Hz、1H)、4.21−4.28(m、1H)、3.87(dd、J=9.9、2.8Hz、1H)、3.15−3.21(m、3H)、2.97(dd、J=9.6、7.3Hz、1H)、2.45−2.59(m、2H)、2.40(d、J=11.2Hz、1H)、2.31(d、J=11.2Hz、1H)、1.93−2.00(m、1H)、1.76−1.89(m、2H)、1.61−1.93(m、1H)、1.61−1.70(m、1H)、1.41−1.58(m、3H)、1.31(ddt、J=9.4、13.0、6.5Hz、1H)、0.92(s、9H)、0.86(t、J=7.3Hz、3H);MS(ESI+)m/z504(M+H)+。
N 2 −ネオペンチル−N 1 −((3aS,4R,6aR)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ロイシンアミド
段階A:実施例252段階Aで(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例16段階Eからの(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンを用い、実施例252段階BからDに従うことで、(3aS,4R,6aR)−2−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンを製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.37(s、1H)、8.20(d、J=7.9、1H)、7.93(d、J=7.8、1H)、7.74(t、J=7.8、1H)、3.40(dd、J=9.8、2.8、1H)、3.13(dd、J=9.7、3.1、1H)、3.00(dd、J=12.9、5.7、1H)、2.93(ddd、J=12.0、9.7、7.9、2H)、2.52(qd、J=8.6、4.3、1H)、2.17−2.09(m、1H)、1.94−1.84(m、1H)、1.78−1.69(m、1H)、1.67−1.33(m、2H)、1.30−1.15(m、2H);MS(ESI+)m/z335(M+H)+。
N 2 −ネオペンチル−N 1 −((3aS,4R,6aR)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ノルバリンアミド
実施例221に記載の手順でN−(tert−ブトキシカルボニル)−L−ロイシンに代えて実施例246段階Aからの(S)−2−(ネオペンチルアミノ)ペンタン酸を用い、(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例254段階Aからの(3aS,4R,6aR)−2−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.37−8.38(bs、1H)、8.18(d、J=7.9Hz、1H)、8.09−8.11(m、1H)、7.90−7.92(m、1H)、7.71(t、J=7.8Hz、1H)、4.20−4.27(m、1H)、3.88(dd、J=9.9、2.8Hz、1H)、3.20(dd、J=6.6、3.1Hz、1H)、3.16−3.20(m、1H)、3.14(dd、J=9.9、7.8Hz、1H)、2.96(dd、J=9.6、7.3Hz、1H)、2.46−2.61(m、2H)、2.38(d、J=11.3Hz、1H)、2.33(d、J=11.3Hz、1H)、1.92−1.99(m、1H)、1.83−1.90(m、1H)、1.76−1.83(m、1H)、1.66−1.87(m、1H)、1.61−1.70(m、1H)、1.38−1.58(m、3H)、1.26−1.37(m、1H)、0.92(s、9H)、0.85(t、J=7.3Hz、3H);MS(ESI+)m/z504(M+H)−。
N 2 −ネオペンチル−N 1 −((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ロイシンアミド
段階A:実施例252段階Cで3−(トリフルオロメチル)ベンゼン−1−スルホニルクロライドに代えてを4−(トリフルオロメチル)ベンゼン−1−スルホニルクロライド用い、実施例252段階Dの手順に従うことで、(3aR,4S,6aS)−2−(4−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンを製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.15(d、J=8.2、2H)、7.92(d、J=8.3、2H)、3.40(dd、J=9.8、2.9、1H)、3.13(dd、J=9.7、3.2、1H)、3.06−2.93(m、3H)、2.54(s、1H)、2.21−2.12(m、1H)、1.93−1.85(m、1H)、1.78−1.69(m、1H)、1.67−1.33(m、2H),1.33−1.15(m、2H);MS(ESI+)m/z335(M+H)+。
N 2 −ネオペンチル−N 1 −((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ノルバリンアミド
実施例221に記載の手順でN−(tert−ブトキシカルボニル)−L−ロイシンに代えて実施例246段階Aからの(S)−2−(ネオペンチルアミノ)ペンタン酸を用い、(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例256段階Aからの(3aR,4S,6aS)−2−(4−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.37−8.38(bs、1H)、8.13−8.18(m、3H)、7.89−7.91(m、2H)、4.21−4.28(m、1H)、3.86(dd、J=9.9、2.9Hz、1H)、3.16−3.22(m、3H)、2.98(dd、J=9.6、7.3Hz、1H)、2.47−2.61(m、2H)、2.41(d、J=11.2Hz、1H)、2.32(d、J=11.2Hz、1H)、1.93−2.00(m、1H)、1.78−1.88(m、2H)、1.63−1.70(m、1H)、1.41−1.58(m、3H)、1.28−1.36(m、1H)、0.93(s、9H)、0.86(t、J=7.3Hz、3H);MS(ESI+)m/z504(M+H)+。
N−(tert−ブトキシカルボニル)−N−メチル−N−((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−フェニルアラニンアミド
実施例221に記載の手順でN−(tert−ブトキシカルボニル)−L−ロイシンに代えてN−(tert−ブトキシカルボニル)−N−メチル−L−フェニルアラニンを用い、(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例256段階Aからの(3aR,4S,6aS)−2−(4−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(400MHz、ピリジン−d5、温度90℃)δppm8.09−8.12(m、2H)、7.83−7.86(m、2H)、7.52−7.59(bs、1H)、7.28−7.32(m、2H)、7.23−7.28(m、2H)、7.15−7.21(m、1H)、4.95−5.12(m、1H)、4.09(p、J=6.9Hz、1H)、3.62(dd、J=10.4、3.4Hz、1H)、3.48(dd、J=14.0、7.0Hz、1H)、3.26(dd、J=10.1、7.9Hz、1H)、3.10−3.18(m、1H)、3.04−3.13(m、1H)、2.97(s、3H)、2.46−2.57(m、1H)、2.36−2.46(m、1H)、1.86−1.96(m、1H)、1.74−1.83(m、1H)、1.44−1.55(m、1H)、1.42−1.46(m、1H)、1.38(s、9H)、1.21−1.32(m、1H);MS(ESI+)m/z596(M+H)+。
tert−ブチルメチル((S)−1−オキソ−1−((3aR,4S,6aS)−2−(4−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イル)カーバメート
実施例221に記載の手順でN−(tert−ブトキシカルボニル)−L−ロイシンに代えてN−(tert−ブトキシカルボニル)−N−メチル−1−ノルバリンを用い、(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例256段階Aからの(3aR,4S,6aS)−2−(4−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(400MHz、ピリジン−d5、温度90℃)δppm8.06−8.09(m、2H)、7.79−7.82(m、2H)、7.40(d、J=3.1Hz、1H)、4.66−4.76(m、1H)、4.07(p、J=6.8Hz、1H)、3.65(dd、J=10.2、3.4Hz、1H)、3.28(dd、J=10.2、7.7Hz、1H)、3.06−3.17(m、2H)、2.93(s、3H)、2.53−2.62(m、1H)、2.45−2.53(m、1H)、1.93−2.02(m、1H)、1.86−1.95(m、1H)、1.70−1.85(m、2H)、1.47−1.57(m、1H)、1.45(s、9H)、1.27−1.37(m、2H)、1.22−1.32(m、1H)、0.86(t、J=7.4Hz、3H);MS(ESI+)m/z548(M+H)+。
N 2 −ネオペンチル−N 1 −((3aS,4R,6aR)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ノルバリンアミド
段階A:実施例252段階Cに記載の手順で実施例252段階Aにおける(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例16段階Eからの(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンを用い、3−(トリフルオロメチル)ベンゼン−1−スルホニルクロライドに代えて4−(トリフルオロメチル)ベンゼン−1−スルホニルクロライドを用いて、実施例252段階AからDに記載の手順に従うことで、(3aS,4R,6aR)−2−(4−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンを製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.15(d、J=8.2、2H)、7.92(d、J=8.3、2H)、3.40(dd、J=9.8、2.9、1H)、3.13(dd、J=9.7、3.2、1H)、3.06−2.93(m、3H)、2.54(s、1H)、2.21−2.12(m、1H)、1.93−1.85(m、1H)、1.78−1.69(m、1H)、1.67−1.33(m、2H),1.33−1.15(m、2H);MS(ESI+)m/z335(M+H)+。
N 1 −{(3aR,4S,6aS)−2−[(4−フルオロフェニル)スルホニル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−N 2 −ネオペンチル−L−ロイシンアミド
段階A:実施例252段階Cで3−(トリフルオロメチル)ベンゼン−1−スルホニルクロライドに代えて4−フルオロベンゼン−1−スルホニルクロライドを用い、実施例252における段階Dに従うことで、(3aR,4S,6aS)−2−(4−フルオロフェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンを製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.05−7.96(m、2H)、7.38−7.31(m、2H)、3.34(dd、J=9.8、3.0、1H)、3.08(dd、J=9.7、3.3、1H)、3.05−2.98(m、1H)、2.97−2.89(m、2H)、2.59−2.49(m、1H)、2.20−2.10(m、1H)、1.95−1.85(m、1H)、1.79−1.69(m、1H)、1.67−1.33(m、2H)1.31−1.15(m、2H);MS(ESI+)m/z285(M+H)+。
tert−ブチル(S)−4,4−ジメチル−1−オキソ−1−((3aR,4S,6aS)−2−(5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イルカーバメート
段階A:実施例252段階Bからのtert−ブチル(3aR,4S,6aS)−オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルカーバメート(250mg、1.105mmol)、2−ブロモ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン(250mg、1.105mmol)およびトリエチルアミン(0.462mL、3.31mmol)を、エタノール(0.6mL)中で合わせた。反応液を81℃で16時間加熱した。その反応混合物に、50%水/エタノール(5mL)を加え、沈澱を濾過によって回収した。この取得物を、20分間かけて0%から1.5%メタノール(2Nアンモニア)/ジクロロメタンの勾配を用いる12gシリカゲルカートリッジを用いて精製して、tert−ブチル(3aR,4S,6aS)−2−(5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルカーバメートを得た。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.62(s、1H)、7.76(d、J=6.4、1H)、7.68(d、J=8.6、1H)、6.38(d、J=8.8、1H)、4.10(s、1H)、3.73(d、J=10.4、1H)、3.65(s、1H)、3.61−3.53(m、1H)、3.32(d、J=10.1、1H)、2.82−2.71(m、2H)、2.15(td、J=12.6、6.8、1H)、1.97(dt、J=13.1、6.4、1H)、1.74(dq、J=15.6、7.9、1H)、1.54(s、9H)、1.45−1.34(m、1H);MS(DCI+)m/z372(M+H)+。
イソプロピル(S)−1−オキソ−1−((3aR,4S,6aS)−2−(5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イルカーバメート
段階A:(S)−2−アミノペンタン酸(1.874g、16mmol)を、0℃でジオキサン(16mL)および1N NaOH 16mLに溶かした。1Mイソプロピルカルボノクロリデート/トルエン(16.00mL、16.00mmol)を加え、同時に滴下漏斗を用いて1N NaOH 16mLを滴下した。反応液を0℃で3時間撹拌し、終夜で昇温させて室温として、二相溶液pH8から9を得た。溶媒を減量した。水層をエーテルで洗浄し、1M KHSO4で酸性とし、酢酸エチルで抽出して、(S)−2−(イソプロポキシカルボニルアミノ)ペンタン酸を得た。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm12.43(s、1H)、7.25(d、J=8.0、1H)、4.73(7重線、J=6.3、1H)、3.89(td、J=8.6、5.2、1H)、1.68−1.46(m、2H)、1.41−1.22(m、2H)、1.16(d、J=6.2、6H)、0.85(t、J=7.3、3H);MS(DCI+)m/z204(M+H)+。
tert−ブチル(S)−4,4−ジメチル−1−オキソ−1−((3aR,4S,6aS)−2−(6−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イルカーバメート
段階A:実施例262段階Aで2−ブロモ−5−(トリフルオロメチル)ピリジンに代えて2−ブロモ−6−(トリフルオロメチル)ピリジンを用い、実施例262段階AからBについて記載の方法に従って、(3aR,4S,6aS)−2−(6−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンを製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm7.53(t、J=7.9、1H)、6.98(d、J=7.2、1H)、6.51(d、J=8.6、1H)、3.49(dd、J=20.2、8.4、3H)、3.19(dd、J=10.7、4.8、1H)、3.08(q、J=6.0、1H)、2.78−2.69(m、1H)、2.32(td、J=12.2、5.8、1H)、2.04−1.95(m、1H)、1.89(dt、J=12.7、5.7、1H)、1.80−1.49(m、2H)、1.44−1.36(m、1H)、1.35−1.27(m、1H);MS(ESI+)m/z272(M+H)+。
tert−ブチル(S)−4,4−ジメチル−1−((3aR,4S,6aS)−2−(2−(メチルスルホニル)ピリミジン−5−イル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−1−オキソペンタン−2−イルカーバメート
段階A:実施例262段階Aで2−ブロモ−5−(トリフルオロメチル)ピリジンに代えて5−ブロモ−2−(メチルスルホニル)ピリミジンを用い、実施例262段階AからBに記載の方法に従って、(3aR,4S,6aS)−2−(2−(メチルスルホニル)ピリミジン−5−イル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンを製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.48(s、2H)、4.96(s、3H)、3.71(dd、J=11.6、8.6、1H)、3.66(d、J=6.1、2H)、3.41(dd、J=11.7、4.9、1H)、3.11(q、J=6.0、1H)、2.80−2.71(m、1H)、2.37−2.30(m、1H)、2.00(ddd、J=21.4、10.5、6.5、1H)、1.90(td、J=12.5、5.6、1H)、1.82−1.51(m、2H)、1.44−1.29(m、2H);MS(ESI+)m/z283(M+H)+。
(S)−2−((3aS,4R,6aR)−2−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルカルバモイル)ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチル
(S)−1−(tert−ブトキシカルボニル)ピロリジン−2−カルボン酸(53.1mg、0.247mmol)および2−(3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−b]ピリジン−3−イル)−1,1,3,3−テトラメチルイソウロニウムヘキサフルオロホスフェート(V)(94mg、0.247mmol)を、ジクロロメタン(2mL)中で合わせた。10分後、実施例254段階Aからの(3aS,4R,6aR)−2−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミン(75mg、0.224mmol)を加えた。さらに10分間撹拌後、N−エチル−N−イソプロピルプロパン−2−アミン(0.098mL、0.561mmol)を加え、反応混合物を室温で終夜撹拌した。飽和NaHCO3溶液で反応停止し、ジクロロメタン2mLで抽出し、0.1N HClで洗浄し、減圧下に濃縮した。粗取得物を、20分間かけて1%から5%メタノール(2Nアンモニア)/ジクロロメタンの勾配を用いる12gシリカゲルカートリッジを用いて精製して、標題化合物を得た。1H NMR(501MHz、ピリジン−d5、温度90℃)δppm8.29−8.30(bs、1H)、8.13(d、J=7.9Hz、1H)、7.83(d、J=7.8Hz、1H)、7.66−7.72(m、1H)、7.64(t、J=7.9Hz、1H)、4.29−4.32(m、1H)、4.06−4.10(m、1H)、3.68−3.71(m、1H)、3.46−3.51(m、1H)、3.34−3.42(m、1H)、3.26(dd、J=9.9、7.4Hz、1H)、3.06−3.17(m、2H)、2.55−2.57(m、2H)、2.09(d、J=3.0Hz、1H)、1.88−1.98(m、3H)、1.80−1.88(m、1H)、1.59−1.68(m、1H)、1.55(dd、J=13.2、8.7Hz、1H)、1.50(s、9H)、1.25−1.37(m、1H);MS(ESI+)m/z532(M+H)+。
tert−ブチル(1R)−1−イソプロピル−3−オキソ−3−[((3aS,4R,6aR)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)アミノ]プロピルカーバメート
実施例266に記載の手順で(S)−1−(tert−ブトキシカルボニル)ピロリジン−2−カルボン酸に代えて(R)−3−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−4−メチルペンタン酸を用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(501MHz、ピリジン−d5、温度90℃)δppm8.29−8.31(bs、1H)、8.14(d、J=7.8Hz、1H)、7.83(d、J=7.8Hz、1H)、7.76−7.80(bs、1H)、7.65(t、J=7.9Hz、1H)、6.53−6.62(m、1H)、4.08−4.15(m、1H)、4.02−4.08(m、1H)、3.67(dd、J=10.1、3.2Hz、1H)、3.28(dd、J=9.9、7.9Hz、1H)、3.08−3.16(m、2H)、2.46−2.59(m、4H)、1.87−1.98(m、2H)、1.79−1.87(m、1H)、1.50−1.62(m、1H)、1.48(s、9H)、1.24−1.36(m、1H)、0.89−0.93(m、6H);MS(ESI+)m/z548(M+H)+。
(2S)−2−{[((3aS,4R,6aR)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)アミノ]カルボニル}ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチル
実施例266に記載の手順で(S)−1−(tert−ブトキシカルボニル)ピロリジン−2−カルボン酸に代えて(S)−1−(tert−ブトキシカルボニル)ピペリジン−2−カルボン酸を用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(501MHz、ピリジン−d5、温度90℃)δppm8.29−8.30(bs、1H)、8.14(d、J=7.8Hz、1H)、7.83(d、J=7.9Hz、1H)、7.64(t、J=7.9Hz、1H)、7.39−7.43(bs、1H)、4.82−4.84(m、1H)、4.04−4.12(m、2H)、3.68(dd、J=10.1、3.3Hz、1H)、3.28−3.32(m、1H)、3.23−3.28(m、1H)、3.08−3.16(m、2H)、2.48−2.58(m、2H)、2.16−2.21(m、1H)、1.89−1.96(m、1H)、1.78−1.85(m、1H)、1.49−1.63(m、5H)、1.47(s、9H)、1.32−1.39(m、1H)、1.23−1.32(m、1H);MS(ESI+)m/z544(M+H)+。
N−(tert−ブトキシカルボニル)−N−((3aR,4S,6aS)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−フェニルアラニンアミド
実施例266に記載の手順で(S)−1−(tert−ブトキシカルボニル)ピロリジン−2−カルボン酸に代えてN−(tert−ブトキシカルボニル)−L−フェニルアラニンを用い、(3aS,4R,6aR)−2−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例252段階Dからの(3aR,4S,6aS)−2−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5、温度90℃)δppm8.28−8.32(m、1H)、8.11−8.17(m、1H)、7.82−7.93(m、2H)、7.63−7.69(m、1H)、7.21−7.29(m、4H)、7.16−7.21(m、1H)、7.07−7.15(m、1H)、4.65−4.70(m、1H)、4.0(m、1H)、3.52−3.62(m、1H)、3.26−3.31(m、1H)、3.12−3.21(m、2H)、3.03−3.11(m、2H)、2.42−2.48(m、1H)、2.31−2.36(m、1H)、1.81−1.88(m、1H)、1.69−1.77(m、1H)、1.37−1.48(m、1H)、1.42(s、9H)、1.16−1.26(m、1H);MS(ESI+)m/z599(M+H)+。
N−(tert−ブトキシカルボニル)−N−メチル−N−((3aR,4S,6aS)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−フェニルアラニンアミド
実施例266に記載の手順で(S)−1−(tert−ブトキシカルボニル)ピロリジン−2−カルボン酸に代えてN−(tert−ブトキシカルボニル)−N−メチル−1−フェニルアラニンを用い、(3aS,4R,6aR)−2−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例252段階Dからの(3aR,4S,6aS)−2−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.65−8.52(m、1H)、8.38(s、1H)、8.22(d、J=7.8、1H)、7.93(d、J=7.8、1H)、7.75(t、J=7.8、1H)、7.39−7.23(m、5H)、5.40−5.29(m、1H)、4.30−4.14(m、1H)、3.84−3.72(m、1H)、3.65−3.45(m、1H)、3.13(d、J=5.4、2H)、3.06(s、3H)、3.03(dd、J=9.7、7.6、1H)、2.89(dd、J=9.5、7.5、1H)、2.41(dd、J=13.4、6.1、1H)、2.39−2.30(m、1H)、1.95−1.80(m、1H)、1.74(s、1H)、1.55−1.40(m、1H)、1.36(s、5H)、1.25(s、4H)、1.22−1.15(m、1H);MS(ESI+)m/z596(M+H)+。
(S)−2−((3aR,4S,6aS)−2−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルカルバモイル)ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチル
実施例266に記載の手順で(3aS,4R,6aR)−2−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例252段階Dからの(3aR,4S,6aS)−2−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.42−8.59(m、1H)、8.36−8.38(bs、1H)、8.16−8.22(m、1H)、7.92(d、J=7.3Hz、1H)、7.74(t、J=7.5Hz、1H)、4.31−4.55(m、1H)、4.09−4.31(m、1H)、3.73−3.90(m、1H)、3.48−3.68(m、1H)、3.27−3.48(m、1H)、3.06−3.25(m、2H)、2.85−3.03(m、1H)、2.42−2.65(m、2H)、1.72−2.22(m、5H)、1.60−1.72(m、1H)、1.53−1.57(bs、5H)、1.49−1.54(bs、4H)、1.4(m、1H)、1.13−1.26(m、1H);MS(ESI+)m/z532(M+H)−,549(M+NH4)+。
tert−ブチル(1R)−1−イソプロピル−3−オキソ−3−[((3aR,4S,6aS)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)アミノ]プロピルカーバメート
実施例266に記載の手順で(S)−1−(tert−ブトキシカルボニル)ピロリジン−2−カルボン酸に代えて(R)−3−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−4−メチルペンタン酸を用い、(3aS,4R,6aR)−2−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例252段階Dからの(3aR,4S,6aS)−2−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5、温度90℃)δppm8.30−8.31(bs、1H)、8.14(d、J=7.8Hz、1H)、7.84(d、J=7.6Hz、1H)、7.76−7.85(bs、1H)、7.66(t、J=7.8Hz、1H)、6.50−6.69(bs、1H)、4.08−4.16(m、1H)、3.64−3.72(m、1H)、3.24−3.33(m、1H)、3.12(d、J=5.2Hz、2H)、2.42−2.63(m、4H)、1.89−2.00(m、2H)、1.79−1.89(m、1H)、1.49−1.63(m、1H)、1.48(s、9H)、1.23−1.33(m、2H)、0.88−0.95(m、6H);MS(ESI+)m/z570(M+Na)+。
tert−ブチルメチル((S)−3−メチル−1−オキソ−1−((3aR,4S,6aS)−2−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ブタン−2−イル)カーバメート
実施例266に記載の手順で(S)−1−(tert−ブトキシカルボニル)ピロリジン−2−カルボン酸に代えてN−(tert−ブトキシカルボニル)−N−メチル−L−バリンを用い、(3aS,4R,6aR)−2−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例252段階Dからの(3aR,4S,6aS)−2−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5、温度90℃)δppm8.30−8.32(bs、1H)、8.14(d、J=7.8Hz、1H)、7.84(d、J=7.8Hz、1H)、7.64(t、J=7.8Hz、1H)、7.58−7.69(bs、1H)、4.32(d、J=9.5Hz、1H)、4.03−4.12(m、1H)、3.68(dd、J=10.2、3.3Hz、1H)、3.27−3.31(m、1H)、3.08−3.16(m、2H)、3.00(s、3H)、2.53−2.61(m、1H)、2.46−2.53(m、1H)、2.33−2.43(m、1H)、1.85−1.93(m、1H)、1.77−1.85(m、1H)、1.47−1.54(m、1H)、1.45(s、9H)、1.21−1.30(m、1H)、0.97(d、J=6.5Hz、3H)、0.86(d、J=6.7Hz、3H);MS(ESI+)m/z570(M+Na)+。
(2S)−2−{[((3aR,4S,6aS)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)アミノ]カルボニル}ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチル
実施例266に記載の手順で(S)−1−(tert−ブトキシカルボニル)ピロリジン−2−カルボン酸に代えて(S)−1−(tert−ブトキシカルボニル)ピペリジン−2−カルボン酸を用い、(3aS,4R,6aR)−2−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例252Dの段階Dからの(3aR,4S,6aS)−2−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.37−8.38(bs、1H)、8.32(d、J=5.2Hz、1H)、8.19(d、J=7.9Hz、1H)、7.91(d、J=7.9Hz、1H)、7.71(t、J=7.8Hz、1H)、4.07−4.23(m、2H)、3.84(dd、J=9.9、2.2Hz、1H)、3.46(td、J=12.9、2.8Hz、1H)、3.16(d、J=9.2Hz、1H)、3.12(dd、J=9.5、7.6Hz、1H)、2.90−2.94(m、1H)、2.41−2.57(bs、2H)、2.24−2.29(m、1H)、1.75−1.97(m、2H)、1.53−1.65(m、3H)、1.49−1.55(m、2H)、1.48(s、9H)、1.42−1.51(m、1H)、1.29−1.39(m、1H)、1.17−1.29(m、1H);MS(ESI+)m/z563(M+H)+。
(3S)−3−{[((3aR,4S,6aS)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)アミノ]カルボニル}−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−カルボン酸tert−ブチル
実施例266に記載の手順で(S)−1−(tert−ブトキシカルボニル)ピロリジン−2−カルボン酸に代えて(S)−2−(tert−ブトキシカルボニル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−3−カルボン酸を用い、(3aS,4R,6aR)−2−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例252段階Dからの(3aR,4S,6aS)−2−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5、温度90℃)δppm8.26−8.27(bs、1H)、8.08−8.10(m、1H)、7.81−7.84(m、1H)、7.62(t、J=7.8Hz、1H)、7.29−7.36(m、1H)、7.12−7.14(m、2H)、7.08−7.11(m、2H)、4.83−5.02(m、1H)、4.78(d、J=15.6Hz、1H)、4.67(d、J=15.6Hz、1H)、3.90−3.97(m、1H)、3.52(dd、J=10.1、3.3Hz、1H)、3.30(dd、J=15.3、4.8Hz、1H)、3.14(dd、J=9.9、7.8Hz、1H)、3.11(dd、J=15.4、6.3Hz、1H)、3.04−3.08(m、2H)、2.45−2.53(m、1H)、2.38−2.45(m、1H)、1.64−1.75(m、2H)、1.50(s、9H)、1.35−1.46(m、1H)、1.15−1.25(m、1H);MS(ESI+)m/z594(M+H)+,611(M+NH4)+。
tert−ブチル(S)−4,4−ジメチル−1−オキソ−1−((3aR,4S,6aS)−2−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イルカーバメート
実施例266に記載の手順で(S)−1−(tert−ブトキシカルボニル)ピロリジン−2−カルボン酸に代えてN−(tert−ブトキシカルボニル)−L−ネオペンチルグリシンを用い、(3aS,4R,6aR)−2−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例252段階Dからの(3aR,4S,6aS)−2−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5、温度90℃)δppm8.29−8.30(bs、1H)、8.14(d、J=7.9Hz、1H)、7.83(d、J=7.9Hz、1H)、7.79−7.87(bs、1H)、7.64(t、J=7.8Hz、1H)、7.05−7.18(bs、1H)、4.46−4.51(m、1H)、4.06−4.14(m、1H)、3.67(dd、J=10.2、2.8Hz、1H)、3.27(dd、J=10.1、7.6Hz、1H)、3.07−3.15(m、2H)、2.50−2.59(m、2H)、2.08(dd、J=14.2、4.6Hz、1H)、1.85−1.92(m、1H)、1.77−1.85(m、1H)、1.70(dd、J=14.2、8.0Hz、1H)、1.48−1.54(m、1H)、1.47(s、9H)、1.21−1.30(m、1H)、0.96(s、9H);MS(ESI+)m/z562(M+H)+。
tert−ブチルメチル((S)−1−オキソ−1−((3aR,4S,6aS)−2−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ヘキサン−2−イル)カーバメート
実施例266に記載の手順で(S)−1−(tert−ブトキシカルボニル)ピロリジン−2−カルボン酸に代えてN−(tert−ブトキシカルボニル)−N−メチル−L−ノルロイシンを用い、(3aS,4R,6aR)−2−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例252段階Dからの(3aR,4S,6aS)−2−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.44(d、J=6.9Hz、1H)、8.36−8.38(bs、1H)、8.19(d、J=7.9Hz、1H)、7.91(d、J=7.6Hz、1H)、7.72(t、J=7.8Hz、1H)、5.0(m、0.7H)、4.6(m、0.3H)、4.18−4.24(m、1H)、3.83−3.86(m、1H)、3.13−3.19(m、1H)、3.08−3.13(m、1H)、2.97−3.10(bs、3H)、2.91(dd、J=9.4、7.4Hz、1H)、2.44−2.59(m、2H)、1.98−2.19(m、1H)、1.84−1.98(m、1H)、1.72−1.85(m、2H)、1.47−1.60(m、1H)、1.44−1.46(m、9H)、1.22−1.34(m、1H)、1.15−1.34(m、4H)、0.76−0.81(m、3H);MS(ESI+)m/z562(M+H)+,579(M+NH4)+。
tert−ブチルメチル((S)−1−オキソ−1−((3aR,4S,6aS)−2−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イル)カーバメート
実施例266に記載の手順で(S)−1−(tert−ブトキシカルボニル)ピロリジン−2−カルボン酸に代えてN−(tert−ブトキシカルボニル)−N−メチル−L−ノルバリンを用い、(3aS,4R,6aR)−2−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例252段階Dからの(3aR,4S,6aS)−2−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5、温度90℃)δppm8.30−8.31(bs、1H)、8.14(d、J=7.9Hz、1H)、7.84(d、J=7.8Hz、1H)、7.64(t、J=7.8Hz、1H)、7.49(d、J=5.6Hz、1H)、4.72−4.73(m、1H)、4.04−4.11(m、1H)、3.67(dd、J=10.1、3.3Hz、1H)、3.26(dd、J=10.1、7.7Hz、1H)、3.10−3.13(m、2H)、2.93(s、3H)、2.46−2.59(m、2H)、1.86−2.01(m、2H)、1.71−1.84(m、2H)、1.46−1.58(m、1H)、1.45(s、9H)、1.29−1.36(m、2H)、1.22−1.30(m、1H)、0.86(t、J=7.3Hz、3H);MS(ESI+)m/z548(M+H)+。
イソプロピル(S)−1−オキソ−1−((3aR,4S,6aS)−2−(4−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イルカーバメート
実施例266に記載の手順で(S)−1−(tert−ブトキシカルボニル)ピロリジン−2−カルボン酸に代えて実施例263段階Aからの(S)−2−(イソプロポキシカルボニルアミノ)ペンタン酸を用い、(3aS,4R,6aR)−2−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例256段階Aからの(3aR,4S,6aS)−2−(4−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(501MHz、ピリジン−d5)δppm8.08(d、J=8.2、2H)、7.96(d、J=4.8、1H)、7.82(d、J=8.3、2H)、7.18(d、J=4.5、2H)、5.01(7重線、J=6.2、1H)、4.45(dd、J=14.0、7.7、1H)、4.11(dt、J=13.0、6.7、1H)、3.67(dd、J=10.2、3.0、1H)、3.30(dd、J=10.2、7.6、1H)、3.16−3.07(m、2H)、2.57(h、J=9.3、2H)、1.99−1.85(m、2H)、1.86−1.72(m、2H)、1.58−1.50(m、1H)、1.45(ddd、J=20.8、11.7、7.2、2H)、1.26(ddd、J=13.1、10.9、6.6、1H)、1.19(d、J=6.2、3H)、1.16(d、J=6.2、3H)、0.84(t、J=7.4、3H);MS(ESI+)m/z520(M+H)−。
イソプロピル(S)−1−オキソ−1−((3aR,4S,6aS)−2−(4−(トリフルオロメチル)ベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イルカーバメート
実施例242に記載の手順で(S)−2−アミノ−4−メチルペンタン酸tert−ブチルに代えて実施例382からのN1−{(3aR,4S,6aS)−2−[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ノルバリンアミドを用い、メタンスルホニルクロライドに代えてイソプロピルカルボノクロリデートを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.22−8.15(m、1H)、7.65(d、J=8.0、2H)、7.51(d、J=7.9、2H)、7.39−7.34(m、1H)、5.11−5.02(m、1H)、4.74−4.64(m、1H)、4.48−4.40(m、1H)、3.57(d、J=13.7、1H)、3.46(d、J=13.6、1H)、2.90−2.82(m、1H)、2.62−2.49(m、2H)、2.44−2.38(m、1H)、2.34−2.28(m、1H)、2.24(dd、J=9.7、6.3、1H)、2.10−2.00(m、2H)、1.92−1.81(m、2H)、1.65−1.57(m、1H)、1.55−1.45(m、2H)、1.42−1.33(m、1H)、1.22(d、J=6.2、3H)、1.15(d、J=6.2、3H)、0.81(t、J=7.4、3H);MS(ESI+)m/z470(M+H)+。
(3aS,4R,6aR)−N−ネオペンチル−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミン
実施例254段階Aからの(3aS,4R,6aR)−2−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミン(100mg、0.299mmol)およびピバルアルデヒド(0.043mL、0.389mmol)を、ジクロロメタン(1mL)中で合わせた。酢酸(0.3mL)を加えた。反応液を室温で20分間撹拌し、PS−水素化シアノホウ素(147mg、0.359mmol)を加えた。反応液を室温で72時間撹拌し、濾過した。反応混合物を1N NaHCO3で洗浄し、減圧下に濃縮した。粗取得物を、0%から4%メタノール(2Nアンモニア)/ジクロロメタンの勾配を用いる12gシリカゲルカートリッジを用いて精製して標題化合物を得た。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.40−8.41(bs、1H)、8.22−8.25(m、1H)、7.92−7.95(m、1H)、7.75(t、J=7.8Hz、1H)、3.42(dd、J=9.8、3.1Hz、1H)、3.17(dd、J=9.6、3.1Hz、1H)、3.06−3.10(m、1H)、2.96(dd、J=9.6、7.7Hz、1H)、2.74−2.77(m、1H)、2.48−2.53(m、1H)、2.30(d、J=11.3Hz、1H)、2.22−2.27(m、1H)、2.22(d、J=7.9Hz、1H)、1.78−1.92(m、2H)、1.18−1.31(m、3H)、0.90(s、9H);MS(ESI+)m/z405(M+H)+。
(3aR,4S,6aS)−N−ネオペンチル−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミン
実施例281に記載の手順で(3aS,4R,6aR)−2−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例252段階Dからの(3aR,4S,6aS)−2−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンを用いることで標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.40−8.41(bs、1H)、8.22−8.25(m、1H)、7.92−7.95(m、1H)、7.75(t、J=7.9Hz、1H)、3.42(dd、J=9.8、3.1Hz、1H)、3.17(dd、J=9.6、3.0Hz、1H)、3.05−3.09(m、1H)、2.96(dd、J=9.6、7.7Hz、1H)、2.73−2.77(m、1H)、2.48−2.53(m、1H)、2.30(d、J=11.3Hz、1H)、2.22−2.27(m、1H)、2.21(d、J=11.0Hz、1H)、1.78−1.93(m、2H)、1.18−1.32(m、3H)、0.90(s、9H);MS(ESI+)m/z405(M+H)−。
(3aR,4S,6aS)−N−イソプロピル−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミン
実施例281に記載の手順で(3aS,4R,6aR)−2−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて(3aR,4S,6aS)−2−(4−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンを用い、実施例256段階Aからの、ピバルアルデヒドに代えてアセトンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(400MHz、ピリジン−d5)δppm8.14−8.22(m、2H)、7.91−7.98(m、2H)、3.40(dd、J=9.7、3.0Hz、1H)、3.16(dd、J=9.6、3.3Hz、1H)、3.06(dd、J=9.7、7.8Hz、1H)、2.99(dd、J=9.6、7.7Hz、1H)、2.85−2.90(m、1H)、2.74(7重線、J=6.2Hz、1H)、2.46−2.53(m、1H)、2.14−2.25(m、1H)、1.80−1.91(m、2H)、1.07−1.43(m、3H)、1.00(d、J=6.2Hz、3H)、0.96(d、J=6.1Hz、3H);MS(ESI+)m/z377(M+H)+。
(3aR,4S,6aS)−2−{[2−クロロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}−N−イソプロピルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミン
段階A:実施例252段階Cで3−(トリフルオロメチル)ベンゼン−1−スルホニルクロライドに代えて2−クロロ−4−(トリフルオロメチル)ベンゼン−1−スルホニルクロライドを用いることで、tert−ブチル(3aR,4S,6aS)−2−(2−クロロ−4−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルカーバメートを製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δ8.33(d、J=8.0、1H)、8.00(s、1H)、7.77−7.68(m、2H)、4.04−3.96(m、1H)、3.83(d、J=9.5、1H)、3.48(dd、J=10.2、7.5、1H)、3.41−3.29(m、2H)、2.72−2.59(m、2H)、2.02(td、J=12.0、6.4、1H)、1.90(qd、J=7.1、4.5、1H)、1.64(ddd、J=16.1、12.4、8.8、1H)、1.50(s、9H)、1.41−1.32(m、1H);MS(ESI+)m/z486(M+NH4)+。
(3aS,4R,6aR)−N−(4−フルオロベンジル)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミン
実施例281に記載の手順でピバルアルデヒドに代えて4−フルオロベンズアルデヒドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.39−8.40(bs、1H)、8.23(d、J=7.9Hz、1H)、7.94(d、J=7.9Hz、1H)、7.76(t、J=7.8Hz、1H)、7.41(dd、J=8.3、5.5Hz、2H)、7.11−7.15(m、2H)、3.71(d、J=13.2Hz、1H)、3.67(d、J=13.2Hz、1H)、3.39(dd、J=9.8、3.1Hz、1H)、3.16(dd、J=9.6、3.0Hz、1H)、3.06(dd、J=9.8、8.0Hz、1H)、2.96(dd、J=9.6、7.6Hz、1H)、2.83−2.88(m、1H)、2.47−2.56(m、1H)、2.30−2.36(m、1H)、1.92−2.09(m、1H)、1.87−1.94(m、1H)、1.80−1.88(m、1H)、1.29−1.37(m、1H)、1.20−1.29(m、1H);MS(ESI+)m/z443(M+H)+。
(3aR,4S,6aS)−N−(4−フルオロベンジル)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミン
実施例281に記載の手順で(3aS,4R,6aR)−2−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例252段階Dからの(3aR,4S,6aS)−2−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンを用い、ピバルアルデヒドに代えて4−フルオロベンズアルデヒドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.39−8.40(bs、1H)、8.22−8.24(m、1H)、7.93−7.95(m、1H)、7.75(t、J=7.8Hz、1H)、7.41(dd、J=8.3、5.5Hz、2H)、7.13(t、J=8.7Hz、2H)、3.71(d、J=13.3Hz、1H)、3.67(d、J=13.2Hz、1H)、3.39(dd、J=9.8、3.1Hz、1H)、3.16(dd、J=9.6、3.0Hz、1H)、3.06(dd、J=9.8、8.0Hz、1H)、2.96(dd、J=9.6、7.6Hz、1H)、2.85(q、J=6.1Hz、1H)、2.47−2.56(m、1H)、2.30−2.35(m、1H)、1.93−2.07(m、1H)、1.87−1.94(m、1H)、1.79−1.87(m、1H)、1.29−1.38(m、1H)、1.20−1.29(m、1H);MS(ESI+)m/z443(M+H)+。
(3aR,4S,6aS)−N−(4−フルオロベンジル)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミン
実施例281に記載の手順で(3aS,4R,6aR)−2−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例33段階Aからの(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミン(0.83g、3.84mmol)を用い、ピバルアルデヒドに代えて4−フルオロベンズアルデヒドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm7.79−7.80(bs、1H)、7.58−7.61(m、1H)、7.60(s、1H)、7.44−7.49(m、1H)、7.39−7.44(m、2H)、7.12(t、J=8.6Hz、2H)、3.71−3.79(m、2H)、3.55−3.56(bs、2H)、2.96(q、J=5.1Hz、1H)、2.57−2.63(m、1H)、2.51(dd、J=8.8、3.2Hz、1H)、2.39−2.43(m、1H)、2.31−2.39(m、3H)、1.91−1.98(m、2H)、1.72−1.93(m、1H)、1.34−1.48(m、2H);MS(ESI+)m/z393(M+H)+。
(3aR,4S,6aS)−N−エチル−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミン
実施例256段階Aからの(3aR,4S,6aS)−2−(4−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミン(120mg、0.359mmol)、ヨードエタン(0.287mL、3.59mmol)およびトリエチルアミン(0.750mL、5.38mmol)をテトラヒドロフラン(1mL)に加えた。反応液を65℃で3日間撹拌し、溶媒を減圧下に除去した。残留物をジクロロメタン(5mL)とともに蒸留し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液を加えることで生成物を固体として得た。この取得物を、20分間かけて0%から5%メタノール(2Nアンモニア)/ジクロロメタンの勾配を用いる12gシリカゲルカートリッジを用いて精製して、二つの生成物を得た。第2の生成物を、6%メタノール(2Nアンモニア)/ジクロロメタンで溶離を行う0.25mm分取薄層クロマトグラフィープレート4枚でさらに精製して、標題化合物を得た。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.17−8.19(m、2H)、7.93−7.95(m、2H)、3.38(dd、J=9.8、3.1Hz、1H)、3.15(dd、J=9.6、3.2Hz、1H)、3.06(dd、J=9.8、8.0Hz、1H)、2.96(dd、J=9.6、7.7Hz、1H)、2.78(q、J=6.1Hz、1H)、2.44−2.58(m、4H)、2.25−2.33(m、1H)、1.85−1.92(m、1H)、1.75−1.85(m、1H)、1.16−1.34(m、2H)、1.05(t、J=7.1Hz、3H);MS(ESI+)m/z363(M+H)+。
(3aR,4S,6aS)−N,N−ジエチル−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミン
実施例288からの第1の生成物を、アセトンで溶離を行う0.25mm分取薄層クロマトグラフィープレート2枚で精製して標題化合物を得た。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.18−8.20(m、2H)、7.94−7.97(m、2H)、3.43(dd、J=9.6、2.6Hz、1H)、3.22(dd、J=9.5、2.6Hz、1H)、2.98(dd、J=9.6、7.8Hz、1H)、2.88(dd、J=9.5、7.4Hz、1H)、2.70−2.75(m、1H)、2.30−2.50(m、5H)、2.22−2.29(m、1H)、1.75−1.81(m、1H)、1.62−1.68(m、1H)、1.25−1.34(m、1H)、1.16−1.25(m、1H)、0.92(t、J=7.0Hz、6H);MS(ESI+)m/z391(M+H)−。
(3aR,4S,6aS)−N−プロピル−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミン
実施例288に記載の手順でヨードエタンに代えて1−ヨードプロパンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.17−8.19(m、2H)、7.93−7.95(m、2H)、3.39(dd、J=9.8、3.1Hz、1H)、3.16(dd、J=9.6、3.2Hz、1H)、3.07(dd、J=9.8、8.0Hz、1H)、2.98(dd、J=9.6、7.7Hz、1H)、2.77(q、J=5.9Hz、1H)、2.50−2.58(m、1H)、2.39−2.51(m、2H)、2.24−2.30(m、1H)、1.77−1.92(m、2H)、1.36−1.50(m、2H)、1.16−1.57(m、1H)、1.19−1.34(m、2H)、0.88(t、J=7.4Hz、3H);MS(ESI+)m/z311(M+H)+。
(3aR,4S,6aS)−N,N−ジプロピル−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミン
実施例288および289に記載の手順に従い、実施例290に記載の方法に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.18−8.20(m、2H)、7.93−7.95(m、2H)、3.48(dd、J=9.5、2.3Hz、1H)、3.23(dd、J=9.5、2.8Hz、1H)、2.99(dd、J=9.4、7.7Hz、1H)、2.92(dd、J=9.3、7.8Hz、1H)、2.74−2.80(m、1H)、2.37−2.48(m、1H)、2.19−2.35(m、5H)、1.78−1.84(m、1H)、1.61−1.66(m、1H)、1.16−1.39(m、6H)、0.84(t、J=7.3Hz、6H);MS(ESI+)m/z419(M+H)+。
(3aR,4S,6aS)−N−(シクロプロピルメチル)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミン
実施例288に記載の手順でヨードエタンに代えて(ブロモメチル)シクロプロパンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.17−8.19(m、2H)、7.93−7.95(m、2H)、3.38(dd、J=9.8、3.2Hz、1H)、3.16(dd、J=9.6、3.2Hz、1H)、3.07(dd、J=9.8、8.0Hz、1H)、2.98(dd、J=9.6、7.6Hz、1H)、2.79−2.84(m、1H)、2.51−2.58(m、1H)、2.36−2.50(m、2H)、2.26−2.32(m、1H)、1.85−1.93(m、1H)、1.78−1.85(m、1H)、1.35−1.78(m、1H)、1.22−1.33(m、2H)、0.89−0.98(m、1H)、0.36−0.44(m、2H)、0.11−0.13(m、2H);MS(ESI+)m/z389(M+H)+。
(3aR,4S,6aS)−2−{[2−クロロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}−N−エチルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミン
実施例288に記載の手順で(3aR,4S,6aS)−2−(4−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例284段階Bからの(3aR,4S,6aS)−2−{[2−クロロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.37(d、J=8.2Hz、1H)、8.03(s、1H)、7.78(dd、J=8.3、1.7Hz、1H)、3.54(dd、J=10.0、3.5Hz、1H)、3.43(dd、J=10.0、8.0Hz、1H)、3.27−3.36(m、2H)、2.86(q、J=5.9Hz、1H)、2.59−2.65(m、1H)、2.47−2.58(m、2H)、2.35−2.41(m、1H)、1.82−1.95(m、2H)、1.04−1.73(m、1H)、1.25−1.40(m、2H)、1.05(t、J=7.1Hz、3H);MS(ESI+)m/z397(M+H)+。
(3aR,4S,6aS)−2−{[2−クロロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}−N,N−ジエチルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミン
実施例288および289に記載の手順に従って、実施例293に記載の方法に従い、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.38(d、J=8.2Hz、1H)、8.04(d、J=1.7Hz、1H)、7.77−7.79(m、1H)、3.57(dd、J=9.9、2.7Hz、1H)、3.34−3.41(m、2H)、3.29(dd、J=9.9、7.3Hz、1H)、2.81−2.87(m、1H)、2.33−2.57(m、6H)、1.80−1.86(m、1H)、1.68−1.74(m、1H)、1.22−1.43(m、2H)、0.94(t、J=7.1Hz、6H);MS(ESI+)m/z442(M+NH4)+。
(3aR,4S,6aS)−2−{[2−クロロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}−N−[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミン
実施例284段階Bからの(3aR,4S,6aS)−2−{[2−クロロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミン(70mg、0.190mmol)、2−ブロモ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン(42.9mg、0.190mmol)およびトリエチルアミン(0.079mL、0.569mmol)を、エタノール(0.6mL)中で合わせた。反応液を86℃で5日間加熱し、溶媒を減圧下に留去した。取得物を、20分間かけて0%から0.8%メタノール(2Nアンモニア)/ジクロロメタンの勾配を用いる12gシリカゲルカートリッジを用いて精製して粗生成物を得た。それを0.25mm分取薄層クロマトグラフィープレート2枚に乗せ、30%アセトン/ヘキサンで溶離することで精製して、標題化合物を得た。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.50−8.52(bs、1H)、8.40(d、J=8.2Hz、1H)、8.03(s、1H)、7.96−7.98(m、1H)、7.75−7.78(m、1H)、7.54−7.59(m、1H)、6.59(d、J=8.8Hz、1H)、4.30−4.42(m、1H)、3.89(dd、J=10.2、2.7Hz、1H)、3.57(dd、J=10.2、7.0Hz、1H)、3.43(dd、J=9.9、6.7Hz、1H)、3.39(dd、J=10.0、2.9Hz、1H)、2.68(d、J=3.5Hz、2H)、2.13−2.20(m、1H)、1.90−1.97(m、1H)、1.59−1.66(m、1H)、1.40−1.48(m、1H);MS(ESI+)m/z514(M+H)+。
tert−ブチル(S)−1−(エチル((3aR,4S,6aS)−2−(4−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)アミノ)−4,4−ジメチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメート
実施例266に記載の手順で(S)−1−(tert−ブトキシカルボニル)ピロリジン−2−カルボン酸に代えて実施例247段階Aからの(S)−2−(tert−ブトキシカルボニル(メチル)アミノ)−4,4−ジメチルペンタン酸を用い、(3aS,4R,6aR)−2−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例288からの(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(400MHz、ピリジン−d5)δppm8.11(d、J=8.3、2H)、7.83(d、J=8.4、2H)、5.44−4.96(m、2H)、4.20−3.97(m、1H)、3.57−3.39(m、2H)、3.38−3.23(m、2H)、3.19(d、J=4.1、2H)、2.89(s、3H)、2.85−2.73(m、1H)、2.72−2.59(m、1H)、2.25−2.08(m、1H)、1.97−1.73(m、3H)、1.52(s、9H)、1.35−1.21(m、1H)、1.17(t、J=7.0、3H)、0.97(s、9H);MS(ESI+)m/z604(M+H)+。
tert−ブチル(S)−4,4−ジメチル−1−オキソ−1−(プロピル((3aR,4S,6aS)−2−(4−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)アミノ)ペンタン−2−イル(メチル)カーバメート
実施例266に記載の手順で(S)−1−(tert−ブトキシカルボニル)ピロリジン−2−カルボン酸に代えて実施例247段階Aからの(S)−2−(tert−ブトキシカルボニル(メチル)アミノ)−4,4−ジメチルペンタン酸を用い、(3aS,4R,6aR)−2−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例290からの(3aR,4S,6aS)−N−プロピル−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(400MHz、ピリジン−d5)δppm8.11(d、J=8.2、2H)、7.83(d、J=8.4、2H)、5.37−5.09(m、1H)、4.15−3.99(m、1H)、3.54(dd、J=10.1、3.2、1H)、3.48−3.35(m、1H)、3.29(dt、J=9.1、8.7、1H)、3.18(dd、J=9.1、4.5、3H)、2.90(s、3H)、2.86−2.77(m、1H)、2.74−2.64(m、1H)、2.24−2.09(m、1H)、1.96−1.86(m、2H)、1.85−1.75(m、1H)、1.59(dt、J=15.2、7.5、3H)、1.52(s、9H)、1.34−1.22(m、1H)、0.98(s、9H)、0.90(t、J=7.3、3H);MS(ESI+)m/z618(M+H)+。
tert−ブチル(S)−1−((シクロプロピルメチル)((3aR,4S,6aS)−2−(4−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)アミノ)−4,4−ジメチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメート
実施例266に記載の手順で(S)−1−(tert−ブトキシカルボニル)ピロリジン−2−カルボン酸に代えて実施例247段階Aからの(S)−2−(tert−ブトキシカルボニル(メチル)アミノ)−4,4−ジメチルペンタン酸を用い、(3aS,4R,6aR)−2−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例292からの(3aR,4S,6aS)−N−(シクロプロピルメチル)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(400MHz、ピリジン−d5)δppm8.11(d、J=8.2、2H)、7.83(d、J=8.3、2H)、5.39−5.07(m、1H)、4.12−3.95(m、1H)、3.58(dd、J=9.9、3.4、1H)、3.44−3.24(m、3H)、3.20(d、J=4.7、2H)、3.11−2.96(m、1H)、2.88(s、3H)、2.80−2.65(m、1H)、2.32−2.16(m、1H)、2.13−2.00(m、1H)、1.99−1.90(m、1H)、1.90−1.80(m、1H)、1.51(m、10H)、1.31(ddd、J=20.7、12.5、7.9、1H)、1.03−0.92(m、10H)、0.55(tt、J=14.1、7.5、2H)、0.47−0.36(m、1H)、0.32−0.22(m、1H);MS(ESI+)m/z630(M+H)+。
2−ニトロ−N−((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)ベンゼンスルホンアミド
実施例256段階Aからの(3aR,4S,6aS)−2−(4−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミン(300mg、0.897mmol)およびトリエチルアミン(0.313mL、2.243mmol)を、ジクロロメタン(20mL)中で合わせた。ジクロロメタン(5mL)中の2−ニトロベンゼン−1−スルホニルクロライド(258mg、1.166mmol)を滴下した。反応混合物を室温で16時間撹拌した。水で反応停止し、有機層を分離し、濃縮した。得られた粗取得物を50%ジエチルエーテル/ヘキサンで磨砕し、濾過によって回収し、水と次にヘキサンで洗浄して固体を得た。粗固体を、20分間かけて10%から100%酢酸エチル/ヘキサンの勾配を用いる12gシリカゲルカートリッジを用いて精製して標題化合物を得た。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm9.69(s、1H)、8.31(dd、J=6.0、3.3、1H)、8.12(d、J=8.2、2H)、7.92(dd、J=8.6、2.1、3H)、7.67(dd、J=5.9、3.3、2H)、4.94(s、2H)、3.84(dd、J=15.0、6.2、1H)、3.58(dd、J=10.0、2.4、1H)、3.17(dd、J=9.7、2.7、1H)、2.94(dd、J=10.0、7.7、1H)、2.87(dd、J=9.6、7.7、1H)、2.71(td、J=9.3、2.4、1H)、2.60−2.50(m、1H)、1.94−1.80(m、2H)、1.71−1.58(m、1H)、1.23(tt、J=10.5、6.5、1H);MS(ESI+)m/z518(M+H)+。
N−メチル−2−ニトロ−N−((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)ベンゼンスルホンアミド
実施例299からの2−ニトロ−N−((3aR,4S,6aS)−2−(4−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)ベンゼンスルホンアミド(250mg、0.481mmol)および硫酸ジメチル(0.138mL、1.444mmol)を、0℃でN,N−ジメチルホルムアミド(3mL)中で合わせ、1,8−ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデク−7−エン(0.145mL、0.962mmol)を滴下した。反応混合物を0.5時間撹拌し、水を加え、沈澱を濾過によって回収した。得られた粗取得物を、20分間かけて0%から60%酢酸エチル/ヘキサンの勾配で溶離を行う12gシリカゲルカートリッジを用いて精製して標題化合物を得た。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.15(dd、J=12.1、4.7、3H)、7.94(d、J=8.3、2H)、7.88(dd、J=7.7、1.3、1H)、7.68(dtd、J=19.1、7.5、1.3、2H)、4.29(dt、J=10.8、7.0、1H)、3.63(dd、J=9.9、1.5、1H)、3.21(dd、J=9.7、2.3、1H)、2.90(s、3H)、2.89−2.81(m、2H)、2.58−2.39(m、2H)、1.83−1.72(m、1H)、1.68−1.58(m、1H)、1.50(qd、J=11.8、7.3、1H)、1.21(ddd、J=19.4、12.4、7.1、1H);MS(ESI+)m/z551(M+NH4)+。
(3aR,4S,6aS)−N−メチル−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミン
実施例300からのN−メチル−2−ニトロ−N−((3aR,4S,6aS)−2−(4−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)ベンゼンスルホンアミド(235mg、0.440mmol)および1,8−ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデク−7−エン(0.166mL、1.101mmol)のN,N−ジメチルホルムアミド(1mL)中混合物に、2−メルカプトエタノール(0.056mL、0.793mmol)を室温で滴下した。反応混合物を30分間撹拌し、1N ΝaHCO3溶液を加えた。混合物をジクロロメタンで抽出し、分離した有機層を濃縮した。得られた粗取得物を、20分間かけての0%から5.5%メタノール(2N NH3)/ジクロロメタンの勾配を用いるSF15−12gカートリッジ(アナロギクス(登録商標)、Burlington, Wisconsin)を用いて精製して標題化合物を得た。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.17(d、J=8.1、2H)、7.94(d、J=8.2、2H)、4.93−4.86(m、1H)、3.34(dd、J=9.8、3.3、1H)、3.14(dd、J=9.7、3.2、1H)、3.06(dd、J=9.7、8.2、1H)、2.65(q、J=5.7、1H)、2.57−2.46(m、1H)、2.29(s、3H)、2.25(ddd、J=8.6、5.0、2.5、1H)、1.86(ddd、J=12.0、8.6、6.1、1H)、1.80−1.72(m、1H)、1.61−1.32(m、1H)、1.32−1.19(m、2H);MS(ESI+)m/z349(M+H)+。
tert−ブチル(S)−4,4−ジメチル−1−(メチル((3aR,4S,6aS)−2−(4−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)アミノ)−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメート
実施例266に記載の手順で(S)−1−(tert−ブトキシカルボニル)ピロリジン−2−カルボン酸に代えて実施例247段階Aからの(S)−2−(tert−ブトキシカルボニル(メチル)アミノ)−4,4−ジメチルペンタン酸を用い、(3aS,4R,6aR)−2−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えてを実施例301からの(3aR,4S,6aS)−N−メチル−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミン用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(400MHz、ピリジン−d5)δppm8.11(d、J=8.2、2H)、7.83(d、J=8.3、2H)、5.37−5.10(m、1H)、4.73−4.53(m、1H)、3.57(d、J=9.1、1H)、3.24(dd、J=16.5、7.2、2H)、3.16(dd、J=9.9、3.4、1H)、2.94(s、3H)、2.88(s、3H)、2.64−2.51(m、2H)、2.25−2.09(m、1H)、1.89−1.78(m、1H)、1.77−1.54(m、3H)、1.52(s、9H)、1.26(dt、J=17.5、7.1、1H)、0.96(s、9H);MS(ESI+)m/z590(M+H)+。
(2S)−2−(1,1−ジオキシドイソチアゾリジン−2−イル)−4−メチル−N−{(3aS,4R,6aR)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}ペンタンアミド
段階A:50mL圧力瓶中、実施例220段階Dからの(2S)−N−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−(1,1−ジオキシドイソチアゾリジン−2−イル)−4−メチルペンタンアミド(265mg、0.611mmol)およびエタノール(20mL)を、20%Pd(OH)2/炭素(含水品;53.0mg、0.377mmol)に加え、30psi水素下に50℃で48時間撹拌した。混合物をナイロン膜で濾過し、溶媒を減圧下に除去して、(2S)−2−(1,1−ジオキシドイソチアゾリジン−2−イル)−4−メチル−N−[(3aS,4R,6aR)−オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]ペンタンアミドを得た。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.89(dd、J=6.6、18.9、1H)、4.55−4.50(m、1H)、4.42−4.31(m、1H)、3.99−3.91(m、1H)、3.44−3.39(m、1H)、3.34(dd、J=2.8、11.4、0.5H)、3.29−3.25(m、2H)、3.21(dd、J=5.4、13.2、1H)、3.13(dd、J=7.7、11.2、0.5H)、2.99(td、J=7.5、10.8、1H)、2.79(dd、J=3.3、10.9、0.5H)、2.73(dd、J=3.3、10.9、0.5H)、2.69−2.55(m、2H)、2.31−2.16(m、2H)、2.12−2.00(m、1H)、1.94−1.78(m、4H)、1.69(dddd、J=5.2、11.0、16.7、19.8、2H)、1.49−1.29(m、1H)、0.88(t、J=6.5、3H)、0.83(t、J=6.4、3H);MS(ESI+)m/z344(M+H)+。
2−イソプロピル−3−メチル−N−{(3aS,4R,6aR)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}ブタンアミド
実施例303に記載の手順で(2S)−N−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−(1,1−ジオキシドイソチアゾリジン−2−イル)−4−メチルペンタンアミドに代えて実施例235からのN−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−イソプロピル−3−メチルブタンアミドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.12−8.14(m、1H)、7.75−7.76(bs、1H)、7.55−7.63(m、2H)、7.44(t、J=7.8Hz、1H)、4.42−4.48(m、1H)、3.62(d、J=13.5Hz、1H)、3.46(d、J=13.5Hz、1H)、2.86(dd、J=9.0、2.4Hz、1H)、2.50−2.57(m、2H)、2.44−2.49(m、1H)、2.25−2.31(m、2H)、2.06−2.15(m、3H)、1.83−1.90(m、2H)、1.58−1.65(m、1H)、1.35−1.42(m、1H)、1.14(d、J=6.7Hz、3H)、1.13(d、J=6.6Hz、3H)、0.98(d、J=6.8Hz、6H);MS(ESI+)m/z411(M+H)+。
2−イソプロピル−3−メチル−N−{(3aR,4S,6aS)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}ブタンアミド
実施例303に記載の手順で(2S)−N−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−(1,1−ジオキシドイソチアゾリジン−2−イル)−4−メチルペンタンアミドに代えて実施例229からのN−[(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−イソプロピル−3−メチルブタンアミドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.12−8.14(m、1H)、7.75−7.77(bs、1H)、7.58−7.63(m、1H)、7.42−7.47(m、1H)、4.42−4.48(m、1H)、3.62(d、J=13.5Hz、1H)、3.46(d、J=13.5Hz、1H)、2.85(dd、J=8.9、2.5Hz、1H)、2.50−2.58(m、2H)、2.45−2.49(m、1H)、2.28(d、J=6.6Hz、2H)、2.06−2.16(m、4H)、1.84−1.90(m、2H)、1.58−1.66(m、1H)、1.35−1.42(m、1H)、1.14(d、J=6.6Hz、3H)、1.13(d、J=6.6Hz、3H)、0.98(d、J=6.8Hz、6H);MS(ESI−)m/z409(M−H)−。
tert−ブチル(S)−4−メチル−1−オキソ−1−((3aR,4S,6aS)−2−(3−(トリフルオロメチル)ベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イルカーバメート
実施例303に記載の手順で(2S)−N−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−(1,1−ジオキシドイソチアゾリジン−2−イル)−4−メチルペンタンアミドに代えて実施例221からのtert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4−メチル−1−オキソペンタン−2−イルカーバメートを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(400MHz、ピリジン−d5)δppm8.64(d、J=7.2Hz、1H)、7.96−7.99(m、1H)、7.72−7.77(m、1H)、7.55−7.63(m、2H)、7.44(t、J=7.7Hz、1H)、4.66−4.75(m、1H)、4.35−4.44(m、1H)、3.59(d、J=13.5Hz、1H)、3.46(d、J=13.6Hz、1H)、2.81−2.84(m、1H)、2.44−2.59(m、3H)、2.22−2.31(m、2H)、2.14(s、3H、OAc)、1.96−2.07(m、1H)、1.79−1.91(m、4H)、1.55−1.70(m、1H)、1.50(s、9H)、1.27−1.41(m、1H)、0.82−0.89(m、6H);MS(ESI+)m/z498(M+H)−。
tert−ブチルメチル((S)−4−メチル−1−オキソ−1−((3aR,4S,6aS)−2−(3−(トリフルオロメチル)ベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イル)カーバメート
実施例303に記載の手順で(2S)−N−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−(1,1−ジオキシドイソチアゾリジン−2−イル)−4−メチルペンタンアミドに代えて実施例222からのtert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4−メチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメートを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.27−8.34(m、1H)、7.75−7.76(bs、1H)、7.52−7.63(m、2H)、7.42−7.47(m、1H)、5.1(m、0.7H)、4.7(0.3H)、4.35−4.41(m、1H)、3.59(d、J=13.5Hz、1H)、3.45−3.49(m、1H)、3.04−3.13(m、3H)、2.82−2.85(m、1H)、2.42−2.54(m、3H)、2.22−2.31(m、2H)、1.98−2.11(m、1H)、1.80−2.11(m、1H)、1.79−1.87(m、2H)、1.53−1.62(m、2H)、1.46−1.48(m、9H)、1.33−1.38(m、1H)、0.88(d、J=6.4Hz、3H)、0.85(d、J=6.6Hz、3H);MS(ESI+)m/z512(M+H)+。
tert−ブチルメチル((S)−4−メチル−1−オキソ−1−((3aR,4S,6aS)−2−(4−(トリフルオロメチル)ベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イル)カーバメート
実施例303に記載の手順で(2S)−N−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−(1,1−ジオキシドイソチアゾリジン−2−イル)−4−メチルペンタンアミドに代えて実施例222からのtert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4−メチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメートを用い、3−(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒドに代えて4−(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.31−8.36(bs、1H)、7.64−7.66(m、2H)、7.50−7.53(m、2H)、5.1(m、0.7H)4.7(0.3H)、4.38−4.43(m、1H)、3.57(d、J=13.7Hz、1H)、3.45−3.49(m、1H)、3.04−3.12(m、3H)、2.84−2.87(m、1H)、2.51−2.56(m、2H)、2.35−2.42(m、1H)、2.30−2.35(m、1H)、2.20−2.24(m、1H)、2.05−2.10(m、1H)、1.81−1.93(m、3H)、1.55−1.61(m、2H)、1.46−1.48(m、9H)、1.35−1.40(m、1H)、0.88(d、J=6.3Hz、3H)、0.85(d、J=6.6Hz、3H);MS(ESI+)m/z512(M+H)−。
tert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−(4−フルオロベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4−メチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメート
実施例303に記載の手順で(2S)−N−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−(1,1−ジオキシドイソチアゾリジン−2−イル)−4−メチルペンタンアミドに代えて実施例222からのtert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4−メチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメートを用い、3−(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒドに代えて4−フルオロベンズアルデヒドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.30−8.32(m、1H)、7.35−7.38(m、2H)、7.12(t、J=8.6Hz、2H)、5.1(m、0.7H)4.7(0.3H)、4.37−4.41(m、1H)、3.50(d、J=13.1Hz、1H)、3.40(d、J=13.1Hz、1H)、3.04−3.11(m、3H)、2.81−2.84(m、1H)、2.47−2.53(m、2H)、2.29−2.39(m、2H)、2.19−2.23(m、1H)、2.02−2.11(m、1H)、1.79−1.94(m、3H)、1.53−1.62(m、2H)、1.46−1.48(m、9H)、1.34−1.39(m、1H)、0.89(d、J=6.4Hz、3H)、0.85(d、J=6.6Hz、3H);MS(ESI+)m/z462(M+H)+。
tert−ブチルエチル((S)−4−メチル−1−オキソ−1−((3aR,4S,6aS)−2−(3−(トリフルオロメチル)ベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イル)カーバメート
実施例303に記載の手順で(2S)−N−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−(1,1−ジオキシドイソチアゾリジン−2−イル)−4−メチルペンタンアミドに代えて実施例223からのtert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4−メチル−1−オキソペンタン−2−イル(エチル)カーバメートを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.14−8.17(m、1H)、7.74−7.77(m、1H)、7.55−7.61(m、2H)、7.41−7.46(m、1H)、5.1(m、0.7H)4.7(0.3H)、4.32−4.42(m、1H)、3.59(d、J=13.4Hz、1H)、3.38−3.53(m、3H)、2.78−2.87(m、1H)、2.44−2.54(m、2H)、2.36−2.44(m、1H)、2.28−2.35(m、1H)、2.20−2.27(m、1H)、2.01−2.13(m、1H)、1.91−2.01(m、1H)、1.79−1.88(m、1H)、1.71−1.79(m、1H)、1.62−1.71(m、1H)、1.53−1.62(m、1H)、1.48(s、9H)、1.33−1.42(m、1H)、1.17−1.33(m、3H)、0.83−0.97(m、6H);MS(ESI+)m/z526(M+H)+。
tert−ブチル(S)−1−((3aS,4R,6aR)−2−(3−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)ベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4−メチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメート
実施例303に記載の手順で(2S)−N−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−(1,1−ジオキシドイソチアゾリジン−2−イル)−4−メチルペンタンアミドに代えて実施例151からのN1−[(3aS、4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−N2−(tert−ブチルオキシカルボニル)−N2−メチル−L−ロイシンアミドを用い、3−(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒドに代えて3−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.33−8.42(m、1H)、7.31−7.35(m、1H)、7.24−7.29(m、1H)、5.1(m、0.7H)4.7(0.3H)、4.35−4.42(m、1H)、3.51−3.56(m、1H)、3.41−3.45(m、1H)、3.04−3.12(m、3H)、2.77−2.97(m、1H)、2.47−2.52(m、2H)、2.29−2.35(m、2H)、2.19−2.22(m、1H)、2.06−2.15(m、1H)、1.83−1.89(m、3H)、1.53−1.66(m、2H)、1.47(s、9H)、1.32−1.41(m、2H)、0.88−0.90(m、3H)、0.85(d、J=6.6Hz、3H);MS(ESI+)m/z530(M+H)−。
tert−ブチル(S)−1−((3aS,4R,6aR)−2−(4−フルオロ−3−(トリフルオロメチル)ベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4−メチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメート
実施例303に記載の手順で(2S)−N−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−(1,1−ジオキシドイソチアゾリジン−2−イル)−4−メチルペンタンアミドに代えて実施例151からのN1−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−N−(tert−ブチルオキシカルボニル)−N−メチル−L−ロイシンアミドを用い、3−(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒドに代えて4−フルオロ−3−(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.32−8.39(m、1H)、7.62−7.75(m、1H)、7.20−7.27(m、2H)、5.1(m、0.7H)4.7(0.3H)、4.29−4.47(m、1H)、3.49−3.54(m、1H)、3.38−3.43(m、1H)、3.04−3.12(m、3H)、2.74−2.89(m、1H)、2.47−2.51(m、2H)、2.19−2.38(m、3H)、2.05−2.15(m、1H)、1.84(dd、J=9.0、5.2Hz、3H)、1.54−1.65(m、2H)、1.46(s、9H)、1.26−1.42(m、1H)、0.89(d、J=6.4Hz、3H)、0.85(d、J=6.6Hz、3H);MS(ESI+)m/z530(M+H)−。
tert−ブチルメチル((S)−1−オキソ−1−((3aR,4S,6aS)−2−(3−(トリフルオロメチル)ベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イル)カーバメート
段階A:実施例221に記載の手順でN−(tert−ブトキシカルボニル)−L−ロイシンに代えてN−(tert−ブトキシカルボニル)−N−メチル−L−ノルバリンを用いることで、tert−ブチルメチル((S)−1−オキソ−1−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イル)カーバメートを製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.26−8.15(m、1H)、7.43(d、J=7.4、2H)、7.36(t、J=7.5、2H)、7.27(t、J=7.3、1H)、5.07−5.00(m、1H)、4.72−4.58(m、1H)、4.46−4.31(m、1H)、3.59(d、J=13.1、1H)、3.44(d、J=13.1、1H)、3.12−2.99(m、3H)、2.83(d、J=8.9、1H)、2.53−2.44(m、2H)、2.44−2.37(m、1H)、2.33(d、J=7.9、1H)、2.26−2.19(m、1H)、2.14−1.95(m、2H)、1.79(ddt、J=7.1、5.2、4.2、2H)、1.62−1.51(m、1H)、1.46(s、9H)、1.40−1.24(m、2H)、0.83(t、J=6.7、3H);MS(ESI+)m/z430(M+H)+。
tert−ブチルメチル((S)−1−オキソ−1−((3aR,4S,6aS)−2−(4−(トリフルオロメチル)ベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イル)カーバメート
実施例303に記載の手順で(2S)−N−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−(1,1−ジオキシドイソチアゾリジン−2−イル)−4−メチルペンタンアミドに代えて実施例313段階Aからのtert−ブチルメチル((S)−1−オキソ−1−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イル)カーバメートを用い、3−(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒドに代えて4−(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.25−8.29(bs、1H)、7.64−7.66(m、2H)、7.50−7.52(m、2H)、5.1(m、0.7H)、4.7(0.3H)、4.37−4.43(m、1H)、3.55−3.59(m、1H)、3.45−3.48(m、1H)、3.02−3.11(m、3H)、2.84−2.87(m、1H)、2.45−2.54(m、2H)、2.30−2.39(m、2H)、2.20−2.23(m、1H)、2.02−2.15(m、2H)、1.77−1.87(m、2H)、1.52−1.59(m、1H)、1.46−1.47(m、9H)、1.28−1.39(m、3H)、0.81−0.85(m、3H);MS(ESI+)m/z498(M+H)+。
tert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−(4−フルオロベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメート
実施例303に記載の手順で(2S)−N−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−(1,1−ジオキシドイソチアゾリジン−2−イル)−4−メチルペンタンアミドに代えて実施例313段階Aからのtert−ブチルメチル((S)−1−オキソ−1−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イル)カーバメートを用い、3−(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒドに代えて4−フルオロベンズアルデヒドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.23−8.27(m、1H)、7.34−7.38(m、2H)、7.12(t、J=8.5Hz、2H)、5.1(m、0.7H)、4.7(0.3H)、4.33−4.45(m、1H)、3.50(d、J=13.1Hz、1H)、3.38−3.41(m、1H)、3.02−3.11(m、3H)、2.81−2.84(m、1H)、2.44−2.53(m、2H)、2.29−2.39(m、2H)、2.19−2.23(m、1H)、2.02−2.04(m、2H)、1.81−1.84(m、2H)、1.55−1.59(m、1H)、1.46−1.47(m、9H)、1.28−1.38(m、3H)、0.81−0.85(m、3H);MS(ESI+)m/z448(M+H)+。
tert−ブチルメチル((S)−3−メチル−1−オキソ−1−((3aS,4R,6aR)−2−(3−(トリフルオロメチル)ベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ブタン−2−イル)カーバメート
実施例303に記載の手順で(2S)−N−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−(1,1−ジオキシドイソチアゾリジン−2−イル)−4−メチルペンタンアミドに代えて実施例232からのtert−ブチル(S)−1−((3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−3−メチル−1−オキソブタン−2−イル(メチル)カーバメートを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(400MHz、ピリジン−d5、温度90℃)δppm7.69−7.70(bs、1H)、7.49−7.57(m、2H)、7.32−7.41(m、2H)、4.31−4.35(m、1H)、4.19−4.29(m、1H)、3.57(d、J=13.5Hz、1H)、3.50(d、J=13.6Hz、1H)、3.00(s、3H)、2.76(d、J=6.4Hz、1H)、2.50−2.56(m、1H)、2.38−2.46(m、3H)、2.28−2.37(m、2H)、2.06(dq、J=12.2、6.1Hz、1H)、1.82−1.90(m、1H)、1.52−1.62(m、1H)、1.46(s、9H)、1.35−1.44(m、1H)、1.00(d、J=6.5Hz、3H)、0.87(d、J=6.7Hz、3H);MS(ESI+)m/z498(M+H)−。
tert−ブチルメチル((S)−1−オキソ−1−((3aS,4R,6aR)−2−(4−(トリフルオロメチル)ベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イル)カーバメート
実施例303に記載の手順で(2S)−N−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−(1,1−ジオキシドイソチアゾリジン−2−イル)−4−メチルペンタンアミドに代えて実施例233からのtert−ブチル(S)−1−((3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメートを用い、3−(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒドに代えて4−(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(400MHz、ピリジン−d5、温度90℃)δppm7.58−7.61(m、2H)、7.45−7.48(m、2H)、7.18−7.28(m、1H)、4.70−4.75(m、1H)、4.22−4.30(m、1H)、3.48−3.59(m、2H)、2.94(s、3H)、2.78−2.81(m、1H)、2.52−2.57(m、1H)、2.34−2.47(m、3H)、2.27−2.32(m、1H)、2.04−2.12(m、1H)、1.93−2.03(m、1H)、1.82−1.91(m、1H)、1.71−1.81(m、1H)、1.49−1.67(m、1H)、1.46−1.47(m、9H)、1.37−1.46(m、1H)、1.26−1.36(m、2H)、0.87(t、J=7.4Hz、3H);MS(ESI+)m/z498(M+H)+。
tert−ブチル(S)−1−((3aS,4R,6aR)−2−(4−フルオロベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメート
実施例303に記載の手順で(2S)−N−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−(1,1−ジオキシドイソチアゾリジン−2−イル)−4−メチルペンタンアミドに代えて実施例233からのtert−ブチル(S)−1−((3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメートを用い、3−(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒドに代えて4−フルオロベンズアルデヒドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(400MHz、ピリジン−d5、温度90℃)δppm7.28−7.32(m、2H)、7.16−7.21(m、1H)、7.02(t、J=8.6Hz、2H)、4.69−4.77(m、1H)、4.21−4.28(m、1H)、3.49(d、J=13.2Hz、1H)、3.43(d、J=13.2Hz、1H)、2.94(s、3H)、2.76−2.78(m、1H)、2.48−2.55(m、1H)、2.33−2.46(m、3H)、2.25−2.32(m、1H)、2.04−2.14(m、1H)、1.94−2.03(m、1H)、1.82−1.91(m、1H)、1.70−1.81(m、1H)、1.49−1.58(m、1H)、1.46−1.48(m、9H)、1.37−1.44(m、1H)、1.28−1.36(m、2H)、0.87(t、J=7.4Hz、3H);MS(ESI+)m/z448(M+H)+。
(2S)−4−メチル−2−モルホリン−4−イル−N−((3aS,4R,6aR)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)ペンタンアミド
段階A:250mLスレンレス製圧力瓶中、実施例249段階Bからの(S)−N−((3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−4−メチル−2−モルホリノペンタンアミド(0.400g、1.001mmol)およびエタノール(40mL)を、20%Pd(OH)2/炭素(含水品;0.080g、0.570mmol)に加え、30psi水素下に55℃で16時間撹拌した。混合物をナイロン膜で濾過し、溶媒を減圧下に除去して、(S)−4−メチル−2−モルホリノ−N−((3aS,4R,6aR)−オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)ペンタンアミドを得た。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.46(d、J=6.9、1H)、4.46−4.38(m、1H)、3.74(s、4H)、3.45(dd、J=2.0、11.3、1H)、3.31−3.21(m、2H)、3.10(dd、J=7.0、11.0、1H)、2.89(dd、J=2.3、11.0、1H)、2.83−2.77(m、2H)、2.76−2.67(m、4H)、2.09(td、J=6.0、11.8、1H)、1.95−1.87(m、1H)、1.84(dq、J=6.0、9.7、2H)、1.71−1.57(m、2H)、1.49(ddt、J=6.3、9.1、12.5、1H)、0.94(dd、J=6.3、11.2、6H);MS(ESI+)m/z310(M+H)+。
(2S)−4−メチル−2−ピロリジン−1−イル−N−((3aS,4R,6aR)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)ペンタンアミド
実施例319に記載の手順で(S)−N−((3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−4−メチル−2−モルホリノペンタンアミドに代えて実施例250からの(2S)−N−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−4−メチル−2−ピロリジン−1−イルペンタンアミドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.37−8.39(m、1H)、8.17−8.20(m、1H)、8.12−8.15(m、1H)、7.89−7.92(m、1H)、7.71(t、J=7.8Hz、1H)、4.23−4.29(m、1H)、3.86(dd、J=9.9、2.4Hz、1H)、3.16−3.20(m、2H)、3.13−3.15(m、1H)、2.97(dd、J=9.6、6.8Hz、1H)、2.65−2.69(m、2H)、2.55−2.61(m、4H)、1.90−2.00(m、1H)、1.76−1.90(m、3H)、1.54−1.62(m、6H)、1.25−1.34(m、1H)、0.98(d、J=6.3Hz、3H)、0.91(d、J=6.3Hz、3H);MS(ESI+)m/z502(M+H)+。
(2S)−4−メチル−2−ピペリジン−1−イル−N−((3aS,4R,6aR)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)ペンタンアミド
実施例319に記載の手順で(S)−N−((3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−4−メチル−2−モルホリノペンタンアミドに代えて実施例251からの(2S)−N−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−4−メチル−2−ピペリジン−1−イルペンタンアミドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.38−8.39(bs、1H)、8.18−8.20(m、2H)、7.90−7.92(m、1H)、7.71(t、J=7.8Hz、1H)、4.20−4.26(m、1H)、3.87(dd、J=9.9、2.1Hz、1H)、3.16−3.20(m、3H)、2.97(dd、J=9.5、6.3Hz、1H)、2.56−2.64(m、6H)、1.80−1.97(m、4H)、1.46−1.59(m、6H)、1.23−1.37(m、3H)、0.93(d、J=6.6Hz、3H)、0.92(d、J=6.7Hz、3H);MS(ESI+)m/z516(M+H)+。
tert−ブチルメチル((S)−4−メチル−1−オキソ−1−((3aR,4S,6aS)−2−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イル)カーバメート
実施例319に記載の手順で(S)−N−((3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−4−メチル−2−モルホリノペンタンアミドに代えて実施例222からのtert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4−メチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメートを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.48−8.50(m、1H)、8.36−8.37(bs、1H)、8.19(d、J=7.9Hz、1H)、7.91(d、J=7.9Hz、1H)、7.72(t、J=7.8Hz、1H)、5.13(m、0.7H)、4.78(m、0.3H)、4.15−4.29(m、1H)、3.84(dd、J=9.9、2.1Hz、1H)、3.13−3.16(m、1H)、3.02−3.12(m、4H)、2.91(dd、J=9.6、6.9Hz、1H)、2.48−2.52(m、2H)、1.74−1.90(m、4H)、1.49−1.67(m、2H)、1.44−1.46(m、9H)、1.16−1.29(m、1H)、0.89(d、J=6.4Hz、3H)、0.84(d、J=6.4Hz、3H);MS(ESI+)m/z562(M+H)+。
tert−ブチルエチル((S)−4−メチル−1−オキソ−1−((3aR,4S,6aS)−2−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イル)カーバメート
実施例319に記載の手順で(S)−N−((3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−4−メチル−2−モルホリノペンタンアミドに代えて実施例223からのtert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4−メチル−1−オキソペンタン−2−イル(エチル)カーバメートを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.37−8.40(m、2H)、8.19(d、J=7.9Hz、1H)、7.91(d、J=7.9Hz、1H)、7.72(t、J=7.9Hz、1H)、5.0(m、0.7H)、4.7(m、0.3H)、4.16−4.27(m、1H)、3.83−3.86(m、1H)、3.43−3.49(m、2H)、3.09−3.18(m、2H)、2.90−2.94(m、1H)、2.43−2.58(m、2H)、1.90−2.02(m、2H)、1.71−1.84(m、2H)、1.62−1.67(m、1H)、1.34−1.59(m、10H)、1.21−1.31(m、4H)、0.88−0.91(m、6H);MS(ESI+)m/z576(M+H)+。
tert−ブチルメチル((S)−4−メチル−1−オキソ−1−((3aS,4R,6aR)−2−(4−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イル)カーバメート
実施例319に記載の手順で(S)−N−((3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−4−メチル−2−モルホリノペンタンアミドに代えて実施例151からのN1−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−N−(tert−ブチルオキシカルボニル)−N−メチル−L−ロイシンアミドを用い、3−(トリフルオロメチル)ベンゼン−1−スルホニルクロライドに代えて4−(トリフルオロメチル)ベンゼン−1−スルホニルクロライドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(501MHz、ピリジン−d5、温度60℃)δppm8.08−8.11(m、2H)、7.99−8.03(bs、1H)、7.84−7.87(m、2H)、4.95(m、0.7H)、4.4(m、0.3H)、4.11−4.17(m、1H)、3.70−3.74(m、1H)、3.15−3.21(m、1H)、3.13(dd、J=9.8、2.8Hz、1H)、3.03(dd、J=9.7、7.3Hz、1H)、3.00(s、3H)、2.50−2.54(m、2H)、1.89−1.97(m、1H)、1.72−1.89(m、3H)、1.50−1.61(m、2H)、1.45(s、9H)、1.28(ddt、J=9.5、12.9、6.5Hz、1H)、0.89(d、J=6.8Hz、3H)、0.85(d、J=6.5Hz、3H);MS(DCI+)m/z562(M+H)+,579(M+NH4)+。
tert−ブチルメチル((S)−4−メチル−1−オキソ−1−((3aS,4R,6aR)−2−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イル)カーバメート
実施例319に記載の手順で(S)−N−((3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−4−メチル−2−モルホリノペンタンアミドに代えて実施例151からのN1−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−N2−(tert−ブチルオキシカルボニル)−N2−メチル−L−ロイシンアミドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(501MHz、ピリジン−d5、温度60℃)δppm8.32−8.33(bs、1H)、8.15(d、J=8.1Hz、1H)、7.97−8.01(m、1H)、7.87(d、J=7.7Hz、1H)、7.68(t、J=7.9Hz、1H)、4.95(m、0.7H)、4.4(m、0.3H)、4.11−4.15(m、1H)、3.71−3.75(m、1H)、3.12−3.18(m、2H)、3.00−3.04(m、1H)、2.99(s、3H)、2.48−2.52(m、2H)、1.90−1.96(m、1H)、1.73−1.86(m、3H)、1.50−1.60(m、2H)、1.46(s、9H)、1.24−1.30(m、1H)、0.88(d、J=6.6Hz、3H)、0.85(d、J=6.5Hz、3H);MS(ESI+)m/z579(M+NH4)+。
tert−ブチル(S)−1−((3aS,4R,6aR)−2−(4−フルオロフェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4−メチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメート
実施例319に記載の手順で(S)−N−((3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−4−メチル−2−モルホリノペンタンアミドに代えて実施例151からのN1−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−N2−(tert−ブチルオキシカルボニル)−N2−メチル−L−ロイシンアミドを用い、3−(トリフルオロメチル)ベンゼン−1−スルホニルクロライドに代えて4−フルオロベンゼン−1−スルホニルクロライドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.51−8.58(m、1H)、7.97−7.99(m、2H)、7.29−7.35(m、2H)、5.13(m、0.7H)、4.8(m、0.3H)、4.20−4.23(m、1H)、3.70−3.81(m、1H)、3.00−3.11(m、5H)、2.86−2.91(m、1H)、2.42−2.53(m、2H)、1.75−1.96(m、4H)、1.49−1.62(m、2H)、1.41−1.50(bs、9H)、1.23−1.39(m、1H)、0.81−0.88(m、6H);MS(ESI+)m/z512(M+H)+。
tert−ブチル(S)−1−((3aS,4R,6aR)−2−(4−フルオロ−3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4−メチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメート
実施例319に記載の手順で(S)−N−((3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−4−メチル−2−モルホリノペンタンアミドに代えて実施例151からのN1−[(3aS、4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−N2−(tert−ブチルオキシカルボニル)−N2−メチル−L−ロイシンアミドを用い、3−(トリフルオロメチル)ベンゼン−1−スルホニルクロライドに代えて4−フルオロ−3−(トリフルオロメチル)ベンゼン−1−スルホニルクロライドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(501MHz、ピリジン−d5、温度90℃)δppm8.28(dd、J=6.6、2.3Hz、1H)、8.16−8.20(m、1H)、7.54−7.59(m、1H)、7.44(t、J=9.4Hz、1H)、4.79−4.84(m、1H)、4.08(p、J=6.9Hz、1H)、3.67(dd、J=10.1、3.3Hz、1H)、3.25(dd、J=10.1、7.7Hz、1H)、3.09−3.17(m、2H)、2.94(s、3H)、2.53−2.61(m、1H)、2.46−2.53(m、1H)、1.91−1.98(m、1H)、1.79−1.87(m、2H)、1.73(ddd、J=14.1、9.1、5.1Hz、1H)、1.56−1.64(m、1H)、1.48−1.56(m、1H)、1.46(s、9H)、1.26−1.33(m、1H)、0.89(d、J=6.6Hz、3H)、0.87(d、J=6.6Hz、3H);MS(ESI+)m/z580(M+H)+。
tert−ブチルメチル((S)−1−オキソ−1−((3aR,4R,6aS)−2−(4−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イル)カーバメート
実施例319に記載の手順で(S)−N−((3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−4−メチル−2−モルホリノペンタンアミドに代えて実施例240からのtert−ブチル(S)−1−((3aR,4R,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメートを用い、3−(トリフルオロメチル)ベンゼン−1−スルホニルクロライドに代えて4−(トリフルオロメチル)ベンゼン−1−スルホニルクロライドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(400MHz、ピリジン−d5、温度90℃)δppm8.04−8.07(m、2H)、7.80−7.83(m、2H)、7.54−7.57(m、1H)、4.79(dd、J=9.4、6.0Hz、1H)、4.29(dq、J=9.8、7.0Hz、1H)、3.49(dd、J=10.3、4.7Hz、1H)、3.21(dd、J=9.9、7.8Hz、1H)、3.07−3.13(m、2H)、3.01(s、3H)、2.92−3.01(m、1H)、2.46−2.54(m、1H)、1.95−2.07(m、1H)、1.75−1.85(m、1H)、1.68−1.77(m、1H)、1.55−1.66(m、2H)、1.54(s、9H)、1.25−1.39(m、3H)、0.87(t、J=7.3Hz、3H);MS(ESI+)m/z548(M+H)+。
tert−ブチルメチル((S)−4−メチル−1−オキソ−1−((3aR,4R,6aS)−2−(4−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イル)カーバメート
実施例319に記載の手順で(S)−N−((3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−4−メチル−2−モルホリノペンタンアミドに代えて実施例241からのtert−ブチル(S)−1−((3aR,4R,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4−メチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメートを用い、3−(トリフルオロメチル)ベンゼン−1−スルホニルクロライドに代えて4−(トリフルオロメチル)ベンゼン−1−スルホニルクロライドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(400MHz、ピリジン−d5、温度90℃)δppm8.04−8.07(m、2H)、7.80−7.83(m、2H)、7.54−7.61(m、1H)、4.90(dd、J=9.2、6.0Hz、1H)、4.26−4.34(m、1H)、3.49(dd、J=10.3、4.7Hz、1H)、3.21(dd、J=9.9、7.8Hz、1H)、3.06−3.14(m、2H)、3.02(s、3H)、2.94−3.01(m、1H)、2.47−2.55(m、1H)、1.87(ddd、J=14.2、8.5、5.6Hz、1H)、1.69−1.83(m、2H)、1.57−1.67(m、3H)、1.54(s、9H)、1.27−1.39(m、1H)、0.90(d、J=6.9Hz、3H)、0.89(d、J=6.9Hz、3H);MS(ESI+)m/z562(M+H)+。
tert−ブチル(S)−1−((3aS,4R,6aR)−2−(4−フルオロフェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメート
実施例319に記載の手順で(S)−N−((3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−4−メチル−2−モルホリノペンタンアミドに代えて実施例233からのtert−ブチル(S)−1−((3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメートを用い、3−(トリフルオロメチル)ベンゼン−1−スルホニルクロライドに代えて4−フルオロベンゼン−1−スルホニルクロライドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(400MHz、ピリジン−d5、温度90℃)δppm7.90−7.97(m、2H)、7.38−7.48(bs、1H)、7.18−7.24(m、2H)、7.18−7.23(m、1H)、4.65−4.75(m、1H)、4.03−4.13(m、1H)、3.58(dd、J=10.1、3.4Hz、1H)、3.22(dd、J=10.1、7.8Hz、1H)、3.03−3.13(m、2H)、2.94(s、3H)、2.51−2.60(m、1H)、2.43−2.51(m、1H)、1.89−2.01(m、2H)、1.80−1.86(m、1H)、1.69−1.81(m、1H)、1.47−1.62(m、1H)、1.45(s、9H)、1.23−1.38(m、3H)、0.86(t、J=7.3Hz、2H);MS(ESI+)m/z498(M+H)+。
tert−ブチルメチル((S)−1−オキソ−1−((3aS,4R,6aR)−2−(4−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イル)カーバメート
実施例319に記載の手順で(S)−N−((3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−4−メチル−2−モルホリノペンタンアミドに代えて実施例233からのtert−ブチル(S)−1−((3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメートを用い、3−(トリフルオロメチル)ベンゼン−1−スルホニルクロライドに代えて4−(トリフルオロメチル)ベンゼン−1−スルホニルクロライドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(400MHz、ピリジン−d5、温度90℃)δppm8.05−8.08(m、2H)、7.79−7.83(m、2H)、7.43−7.48(bs、1H)、4.68−4.72(m、1H)、4.01−4.11(m、1H)、3.65(dd、J=10.2、3.3Hz、1H)、3.26(dd、J=10.1、7.7Hz、1H)、3.07−3.18(m、2H)、2.94(s、3H)、2.45−2.58(m、2H)、1.89−2.00(m、2H)、1.70−1.86(m、2H)、1.46−1.57(m、1H)、1.45(s、9H)、1.31(dt、J=15.2、7.6Hz、2H)、1.23−1.37(m、1H)、0.85(t、J=7.3Hz、3H);MS(ESI+)m/z565(M+NH4)+。
tert−ブチルメチル((2S,3S)−3−メチル−1−オキソ−1−((3aR,4S,6aS)−2−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イル)カーバメート
実施例319に記載の手順で(S)−N−((3aS,4RMR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−4−メチル−2−モルホリノペンタンアミドに代えて実施例224からのtert−ブチル(2S,3S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−3−メチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメートを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.66(d、J=6.0Hz、1H)、8.39−8.40(m、1H)、8.21(d、J=7.9Hz、1H)、7.92(d、J=7.6Hz、1H)、7.72(t、J=7.9Hz、1H)、4.67(d、J=11.1Hz、1H)、4.15−4.25(m、1H)、4.15−4.23(m、1H)、3.89(d、J=9.9Hz、1H)、3.09−3.26(m、5H)、2.88−3.08(m、1H)、2.46−2.55(m、2H)、2.17−2.31(m、1H)、1.74−1.94(m、2H)、1.42−1.55(m、1H)、1.48(s、9H)、1.18−1.30(m、1H)、1.00−1.12(m、1H)、0.94(d、J=6.3Hz、3H)、0.80(t、J=7.0Hz、3H);MS(ESI+)m/z562(M+H)+。
tert−ブチルメチル((2S,3S)−3−メチル−1−オキソ−1−((3aR,4S,6aS)−2−(4−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イル)カーバメート
実施例319に記載の手順で(S)−N−((3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−4−メチル−2−モルホリノペンタンアミドに代えて実施例224からのtert−ブチル(2S,3S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−3−メチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメートを用い、3−(トリフルオロメチル)ベンゼン−1−スルホニルクロライドに代えて4−(トリフルオロメチル)ベンゼン−1−スルホニルクロライドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.68(d、J=6.3Hz、1H)、8.12−8.17(m、2H)、7.87−7.95(m、2H)、4.68(d、J=11.0Hz、1H)、4.16−4.24(m、1H)、3.87(d、J=9.8Hz、1H)、3.09−3.24(m、5H)、2.89−3.08(m、1H)、2.50−2.58(m、2H)、2.22−2.27(m、1H)、1.77−1.85(m、2H)、1.51−1.66(m、1H)、1.48(s、9H)、1.34−1.49(m、1H)、1.19−1.31(m、1H)、0.98−1.13(m、1H)、0.95(d、J=6.1Hz、3H)、0.80(t、J=6.9Hz、3H);MS(ESI+)m/z562(M+H)+。
tert−ブチルメチル((2S,3S)−3−メチル−1−オキソ−1−((3aS,4R,6aR)−2−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イル)カーバメート
段階A:実施例221に記載の手順でN−(tert−ブトキシカルボニル)−L−ロイシンに代えてN−(tert−ブトキシカルボニル)−N−メチル−L−イソロイシンを用い、(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例16段階Eからの(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンを用いることで、tert−ブチル(2S,3S)−1−((3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−3−メチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメートを製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.43(d、J=6.4、1H)、7.41(d、J=7.2、2H)、7.36(t、J=7.5、2H)、7.27(t、J=7.2、1H)、4.70(d、J=11.1、1H)、4.36(d、J=4.4、2H)、3.56(d、J=13.0、1H)、3.40(d、J=13.1、1H)、3.24(s、1H)、3.13(s、3H)、2.72(d、J=8.6、1H)、2.47(s、2H)、2.37−2.18(m、4H)、2.13(dd、J=11.7、5.6、1H)、1.91−1.76(m、1H)、1.65(dd、J=11.4、6.8、1H)、1.48(s、9H)、1.11−0.95(m、4H)、0.80(t、J=7.1、3H);MS(ESI+)m/z444(M+H)−。
tert−ブチルメチル((2S,3S)−3−メチル−1−オキソ−1−((3aS,4R,6aR)−2−(4−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イル)カーバメート
実施例319に記載の手順で(S)−N−((3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−4−メチル−2−モルホリノペンタンアミドに代えて実施例334段階Aからのtert−ブチル(2S,3S)−1−((3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−3−メチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメートを用い、3−(トリフルオロメチル)ベンゼン−1−スルホニルクロライドに代えて4−(トリフルオロメチル)ベンゼン−1−スルホニルクロライドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(400MHz、ピリジン−d5)δppm8.66−8.72(m、1H)、8.05−8.13(m、2H)、7.88−7.91(m、2H)、4.69(d、J=11.3Hz、1H)、4.15−4.22(m、1H)、3.73−3.87(m、1H)、3.16−3.23(m、1H)、3.11−3.18(bs、3H)、3.00(t、J=8.3Hz、1H)、2.90(t、J=8.4Hz、1H)、2.42−2.56(m、2H)、2.21−2.28(m、1H)、1.88−2.03(m、1H)、1.73−1.88(m、1H)、1.52−1.66(m、1H)、1.48(s、9H)、1.34−1.46(m、1H)、1.21−1.34(m、1H)、0.98−1.13(m、1H)、0.94(d、J=6.3Hz、3H)、0.76−0.81(m、3H);MS(ESI+)m/z562(M+H)+。
tert−ブチル(S)−4,4−ジメチル−1−オキソ−1−((3aR,4S,6aS)−2−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イル(メチル)カーバメート
実施例319に記載の手順で(S)−N−((3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−4−メチル−2−モルホリノペンタンアミドに代えて実施例247からのtert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4,4−ジメチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメートを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.36−8.38(bs、1H)、8.30−8.37(m、1H)、8.19(d、J=7.8Hz、1H)、7.91(d、J=7.8Hz、1H)、7.72(t、J=7.8Hz、1H)、5.4(m、0.7H)、4.7(m、0.3H)、4.16−4.20(m、1H)、3.86(d、J=9.8Hz、1H)、3.13−3.18(m、1H)、3.08−3.13(m、1H)、2.96−3.08(bs、3H)、2.90−2.93(m、1H)、2.41−2.56(m、2H)、2.13−2.37(m、1H)、1.81−1.92(m、1H)、1.72−1.81(m、1H)、1.60−1.72(m、1H)、1.47−1.60(m、1H)、1.41−1.50(bs、9H)、1.19−1.33(m、1H)、0.87−0.99(bs、9H);MS(ESI+)m/z576(M+H)+、593(M+NH4)+。
tert−ブチル(S)−4,4−ジメチル−1−オキソ−1−((3aR,4S,6aS)−2−(4−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イル(メチル)カーバメート
実施例319に記載の手順で(S)−N−((3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−4−メチル−2−モルホリノペンタンアミドに代えて実施例247からのtert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4,4−ジメチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメートを用い、3−(トリフルオロメチル)ベンゼン−1−スルホニルクロライドに代えて4−(トリフルオロメチル)ベンゼン−1−スルホニルクロライドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.35−8.38(m、1H)、8.12−8.15(m、2H)、7.89−7.91(m、2H)、5.11−5.19(m、1H)、4.15−4.19(m、1H)、3.83−3.86(m、1H)、3.13−3.17(m、1H)、3.09−3.14(m、1H)、2.97−3.09(bs、3H)、2.92−2.96(m、1H)、2.43−2.57(m、2H)、2.15−2.38(m、1H)、1.81−1.91(m、1H)、1.72−1.81(m、1H)、1.61−1.72(m、1H)、1.48−1.60(m、1H)、1.40−1.51(bs、9H)、1.20−1.36(m、1H)、0.89−0.99(bs、9H);MS(ESI+)m/z576(M+H)+。
tert−ブチル(S)−4,4−ジメチル−1−オキソ−1−((3aS,4R,6aR)−2−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イル(メチル)カーバメート
実施例319に記載の手順で(S)−N−((3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−4−メチル−2−モルホリノペンタンアミドに代えて実施例248からのtert−ブチル(S)−1−((3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4,4−ジメチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメートを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(400MHz、ピリジン−d5、温度90℃)δppm8.29−8.30(bs、1H)、8.13(d、J=7.9Hz、1H)、7.83(d、J=8.6Hz、1H)、7.64(t、J=7.8Hz、1H)、7.29(d、J=3.9Hz、1H)、4.82−4.87(bs、1H)、4.05(p、J=6.7Hz、1H)、3.63(dd、J=10.2、3.3Hz、1H)、3.25(dd、J=10.1、7.8Hz、1H)、3.07−3.17(m、2H)、2.91(s、3H)、2.51−2.59(m、1H)、2.43−2.50(m、1H)、2.15(dd、J=14.3、5.6Hz、1H)、1.92(dq、J=12.2、6.1Hz、1H)、1.77−1.85(m、1H)、1.61(dd、J=14.3、7.2Hz、1H)、1.47−1.55(m、1H)、1.46(s、9H)、1.23−1.36(m、1H)、0.93(s、9H);MS(ESI+)m/z576(M+H)+。
tert−ブチル(S)−4,4−ジメチル−1−オキソ−1−((3aS,4R,6aR)−2−(4−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イル(メチル)カーバメート
実施例319に記載の手順で(S)−N−((3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−4−メチル−2−モルホリノペンタンアミドに代えて実施例248からのtert−ブチル(S)−1−((3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4,4−ジメチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメートを用い、3−(トリフルオロメチル)ベンゼン−1−スルホニルクロライドに代えて4−(トリフルオロメチル)ベンゼン−1−スルホニルクロライドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(400MHz、ピリジン−d5、温度90℃)δppm8.05−8.08(m、2H)、7.79−7.82(m、2H)、7.28−7.32(m、1H)、4.79−4.91(m、1H)、4.05(p、J=6.7Hz、1H)、3.62(dd、J=10.2、3.4Hz、1H)、3.26(dd、J=10.2、7.8Hz、1H)、3.09−3.17(m、2H)、2.92(s、3H)、2.51−2.62(m、1H)、2.43−2.51(m、1H)、2.15(dd、J=14.3、5.6Hz、1H)、1.88−1.98(m、1H)、1.76−1.86(m、1H)、1.62(dd、J=14.3、7.0Hz、1H)、1.47−1.56(m、1H)、1.46(s、9H)、1.29(ddt、J=9.0、13.0、6.5Hz、1H)、0.94(s、9H);MS(ESI+)m/z576(M+H)+。
tert−ブチルメチル((S)−3−メチル−1−オキソ−1−((3aS,4R,6aR)−2−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ブタン−2−イル)カーバメート
実施例319に記載の手順で(S)−N−((3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−4−メチル−2−モルホリノペンタンアミドに代えて実施例232からのtert−ブチル(S)−1−((3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−3−メチル−1−オキソブタン−2−イル(メチル)カーバメートを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(501MHz、ピリジン−d5、温度90℃)δppm8.29−8.30(bs、1H)、8.13(d、J=7.8Hz、1H)、7.83(d、J=7.7Hz、1H)、7.64(t、J=7.8Hz、1H)、7.59−7.68(m、1H)、4.32(d、J=10.4Hz、1H)、4.07(p、J=6.6Hz、1H)、3.64(dd、J=10.2、3.3Hz、1H)、3.23(t、J=9.0Hz、1H)、3.07−3.15(m、2H)、3.00(s、3H)、2.49−2.59(m、1H)、2.42−2.49(m、1H)、2.31−2.42(m、1H)、1.90−1.97(m、1H)、1.79−1.86(m、1H)、1.47−1.59(m、1H)、1.45(s、9H)、1.24−1.33(m、1H)、0.97(d、J=6.5Hz、3H)、0.86(d、J=6.7Hz、3H);MS(ESI+)m/z548(M+H)+。
tert−ブチル(S)−3,3−ジメチル−1−オキソ−1−((3aR,4S,6aS)−2−(4−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ブタン−2−イルカーバメート
実施例319に記載の手順で(S)−N−((3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−4−メチル−2−モルホリノペンタンアミドに代えて実施例225からのtert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−3,3−ジメチル−1−オキソブタン−2−イルカーバメートを用い、3−(トリフルオロメチル)ベンゼン−1−スルホニルクロライドに代えて4−(トリフルオロメチル)ベンゼン−1−スルホニルクロライドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.86(d、J=6.7Hz、1H)、8.11−8.18(m、2H)、7.89−7.92(m、2H)、7.71(d、J=9.5Hz、1H)、4.56(d、J=9.8Hz、1H)、4.20(p、J=6.4Hz、1H)、3.79(dd、J=10.0、3.0Hz、1H)、3.24(dd、J=9.9、7.7Hz、1H)、3.14(d、J=3.2Hz、1H)、3.02(dd、J=9.7、7.3Hz、1H)、2.55−2.65(m、2H)、1.76−1.84(m、2H)、1.44−1.56(m、1H)、1.48(s、9H)、1.19−1.27(m、1H)、1.16(s、9H);MS(ESI+)m/z548(M+H)+、565(M+NH4)+。
tert−ブチル(S)−3,3−ジメチル−1−オキソ−1−((3aS,4R,6aR)−2−(4−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ブタン−2−イルカーバメート
実施例319に記載の手順で(S)−N−((3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−4−メチル−2−モルホリノペンタンアミドに代えて実施例234からのtert−ブチル(S)−1−((3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−3,3−ジメチル−1−オキソブタン−2−イルカーバメートを用い、3−(トリフルオロメチル)ベンゼン−1−スルホニルクロライドに代えて4−(トリフルオロメチル)ベンゼン−1−スルホニルクロライドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.89(d、J=7.4、1H)、8.10(d、J=8.1、2H)、7.90(d、J=8.3、2H)、7.73(s、1H)、4.55(d、J=9.8、1H)、4.27−4.16(m、1H)、3.70(dd、J=9.8、2.2、1H)、3.14(dd、J=9.8、2.5、1H)、2.98−2.92(m、1H)、2.91−2.85(m、1H)、2.53−2.39(m、2H)、1.99(td、J=11.5、5.7、1H)、1.83(td、J=12.4、7.2、1H)、1.60(dt、J=12.3、8.2、1H)、1.48(s、9H)、1.34−1.25(m、1H)、1.15(s、9H);MS(ESI+)m/z548(M+H)+、565(M+NH4)+。
tert−ブチルメチル((S)−1−オキソ−1−((3aR,4S,6aS)−2−(4−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ヘキサン−2−イル)カーバメート
実施例319に記載の手順で(S)−N−((3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−4−メチル−2−モルホリノペンタンアミドに代えて実施例227からのtert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−1−オキソヘキサン−2−イル(メチル)カーバメートを用い、3−(トリフルオロメチル)ベンゼン−1−スルホニルクロライドに代えて4−(トリフルオロメチル)ベンゼン−1−スルホニルクロライドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(400MHz、ピリジン−d5、温度90℃)δppm8.06−8.09(m、2H)、7.79−7.82(m、2H)、7.40(d、J=5.6Hz、1H)、4.68−4.72(m、1H)、4.07(p、J=6.8Hz、1H)、3.65(dd、J=10.2、3.4Hz、1H)、3.28(dd、J=10.2、7.7Hz、1H)、3.09−3.17(m、2H)、2.94(s、3H)、2.54−2.59(m、1H)、2.47−2.53(m、1H)、1.97−2.07(m、1H)、1.87−1.96(m、1H)、1.72−1.86(m、2H)、1.47−1.56(m、1H)、1.46(s、9H)、1.23−1.35(m、1H)、1.27−1.30(m、4H)、0.80−0.84(m、3H);MS(ESI+)m/z562(M+H)+、579(M+NH4)+、620(M+CH3CN+NH4)+。
tett−ブチル(S)−4,4−ジメチル−1−オキソ−1−((3aR,4S,6aS)−2−(4−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イルカーバメート
実施例319に記載の手順で(S)−N−((3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−4−メチル−2−モルホリノペンタンアミドに代えて実施例226からのtert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4,4−ジメチル−1−オキソペンタン−2−イルカーバメートを用い、3−(トリフルオロメチル)ベンゼン−1−スルホニルクロライドに代えて4−(トリフルオロメチル)ベンゼン−1−スルホニルクロライドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(400MHz、ピリジン−d5、温度90℃)δppm8.06−8.08(m、1H)、8.06(d、J=0.9Hz、1H)、7.79−7.82(m、2H)、7.73−7.77(m、1H)、7.00−7.05(m、1H)、4.47(td、J=8.2、4.7Hz、1H)、4.04−4.11(m、1H)、3.65(dd、J=10.2、3.0Hz、1H)、3.29(dd、J=10.2、7.3Hz、1H)、3.15(dd、J=10.0、6.9Hz、1H)、3.11(dd、J=9.9、3.4Hz、1H)、2.51−2.59(m、2H)、2.08(dd、J=14.2、4.6Hz、1H)、1.84−1.93(m、1H)、1.75−1.83(m、1H)、1.69(dd、J=14.2、8.0Hz、1H)、1.48−1.56(m、1H)、1.47(s、9H)、1.22−1.33(m、1H)、0.96(s、9H);MS(ESI+)m/z562(M+H)+。
(2S)−4−メチル−2−ピロリジン−1−イル−N−{(3aS,4R,6aR)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンゾイル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}ペンタンアミド
実施例319に記載の手順で(S)−N−((3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−4−メチル−2−モルホリノペンタンアミドに代えて実施例250からの(2S)−N−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−4−メチル−2−ピロリジン−1−イルペンタンアミドを用い、3−(トリフルオロメチル)ベンゼン−1−スルホニルクロライドに代えて3−(トリフルオロメチル)ベンゾイルクロライドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.41−8.17(m、1H)、8.14−8.05(m、1H)、8.01−7.78(m、1H)、7.76−7.66(m、1H)、7.53(t、J=7.6、1H)、4.51−4.29(m、1H)、4.20−4.00(m、1H)、3.89(ddd、J=12.0、6.6、1.5、1H)、3.74(tdd、J=8.3、5.2、2.8、1H)、3.67−3.45(m、1H)、3.32−3.13(m、2H)、2.87−2.57(m、6H)、2.23−2.02(m、1H)、1.96−1.78(m、2H)、1.73−1.55(m、6H)、1.47−1.24(m、1H)、1.04−0.79(m、6H);MS(ESI+)m/z466(M+H)+。
(2S)−4−メチル−N−[(3aS,4R,6aR)−2−(メチルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−ピロリジン−1−イルペンタンアミド
実施例319に記載の手順で(S)−N−((3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−4−メチル−2−モルホリノペンタンアミドに代えて実施例250からの(2S)−N−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−4−メチル−2−ピロリジン−1−イルペンタンアミドを用い、3−(トリフルオロメチル)ベンゼン−1−スルホニルクロライドに代えてメタンスルホニルクロライドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.24−8.26(m、1H)、4.35(p、J=6.8Hz、1H)、3.79(dd、J=9.9、2.6Hz、1H)、3.50(dd、J=9.9、7.0Hz、1H)、3.35(dd、J=9.6、7.0Hz、1H)、3.17−3.21(m、2H)、3.04(s、3H)、2.67−2.75(m、4H)、2.60−2.63(m、2H)、1.99−2.07(m、1H)、1.78−1.95(m、3H)、1.58−1.68(m、6H)、1.32−1.39(m、1H)、0.99(d、J=6.2Hz、3H)、0.92(d、J=6.3Hz、3H);MS(ESI+)m/z372(M+H)+。
(2S)−N−[(3aS,4R,6aR)−2−(シクロプロピルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−4−メチル−2−ピロリジン−1−イルペンタンアミド
実施例319に記載の手順で(S)−N−((3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−4−メチル−2−モルホリノペンタンアミドに代えて実施例250からの(2S)−N−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−4−メチル−2−ピロリジン−1−イルペンタンアミドを用い、3−(トリフルオロメチル)ベンゼン−1−スルホニルクロライドに代えてシクロプロパンスルホニルクロライドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.14(d、J=7.3Hz、1H)、4.33−4.40(m、1H)、3.82(dd、J=9.9、2.6Hz、1H)、3.57(dd、J=9.9、7.0Hz、1H)、3.41(dd、J=9.6、7.0Hz、1H)、3.22(dd、J=9.6、3.2Hz、1H)、3.16(dd、J=9.2、5.1Hz、1H)、2.60−2.70(m、7H)、2.04(dq、J=11.9、5.9Hz、1H)、1.79−1.97(m、3H)、1.56−1.67(m、6H)、1.33−1.40(m、1H)、1.16−1.23(m、2H)、0.99(d、J=6.3Hz、3H)、0.92(d、J=6.4Hz、3H)、0.86−0.92(m、2H);MS(ESI+)m/z398(M+H)+。
N 1 −[(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−N 2 −メチル−L−ロイシンアミド
実施例222からのtert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4−メチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメート(60mg、0.135mmol)を1,4−ジオキサン(0.698mL、2.79mmol)中、4N塩化水素と合わせた。反応液を室温で16時間撹拌し、濃縮した。取得物を、20分間かけての1%から10%メタノール(2Nアンモニア)/ジクロロメタンの勾配を用いる12gシリカゲルカートリッジを用いて精製して標題化合物を得た。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.16−8.19(m、1H)、7.44−7.46(m、2H)、7.37(t、J=7.5Hz、2H)、7.28(t、J=7.3Hz、1H)、4.42−4.48(m、1H)、3.61(d、J=13.1Hz、1H)、3.46(d、J=13.1Hz、1H)、3.22(dd、J=8.2、5.8Hz、1H)、2.87(d、J=10.3Hz、1H)、2.51−2.61(m、2H)、2.44(dd、J=8.8、7.1Hz、1H)、2.43(s、3H)、2.37(dd、J=9.0、2.0Hz、1H)、2.25−2.29(m、1H)、2.09−2.17(m、1H)、1.95−2.07(m、1H)、1.82−1.95(m、2H)、1.72(ddd、J=13.5、7.8、5.8Hz、1H)、1.55−1.64(m、2H)、1.38−1.45(m、1H)、0.92(d、J=6.6Hz、3H)、0.86(d、J=6.6Hz、3H);MS(ESI+)m/z344(M+H)+。
tert−ブチルメチル((S)−4−メチル−1−((3aS,4R,6aR)−オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−1−オキソペンタン−2−イル)カーバメート
実施例319段階Aに記載の手順で(S)−N−((3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−4−メチル−2−モルホリノペンタンアミドに代えて実施例151からのN1−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−N2−(tert−ブチルオキシカルボニル)−N2−メチル−L−ロイシンアミドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δ8.47−8.30(m、1H)、5.15(dd、J=6.4、5.1、1H)、4.82−4.77(m、1H)、4.40−4.21(m、1H)、3.25−3.04(m、4H)、3.03−2.92(m、1H)、2.88(dd、J=10.8、7.1、1H)、2.69(d、J=10.2、1H)、2.56−2.44(m、2H)、2.04(td、J=11.6、5.8、1H)、1.93−1.78(m、3H)、1.64−1.53(m、2H)、1.47(s、9H)、1.34(ddt、J=11.0、7.1、5.5、1H)、0.89(d、J=6.3、3H)、0.85(d、J=6.5、3H);MS(ESI+)m/z354(M+H)−。
(2S)−N−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]ピペリジン−2−カルボキサミド
実施例348に記載の手順でtert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4−メチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメートに代えて実施例231からの(2S)−2−({[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]アミノ}カルボニル)ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm7.67−7.70(m、1H)、7.42−7.44(m、2H)、7.36(t、J=7.5Hz、2H)、7.27(t、J=7.3Hz、1H)、4.34−4.40(m、1H)、3.59(d、J=13.1Hz、1H)、3.41(d、J=13.1Hz、1H)、3.32(dd、J=10.3、3.2Hz、1H)、2.99−3.02(m、1H)、2.83(dd、J=8.9、2.5Hz、1H)、2.54−2.61(m、1H)、2.46−2.54(m、1H)、2.40−2.58(m、1H)、2.39−2.47(m、1H)、2.33−2.39(m、2H)、2.21(dd、J=8.9、7.2Hz、1H)、2.02−2.10(m、2H)、1.77−1.84(m、1H)、1.64−1.74(m、1H)、1.47−1.64(m、2H)、1.34−1.45(m、2H)、1.25−1.34(m、2H);MS(ESI+)m/z328(M+H)+。
N 1 −[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−N 2 −メチル−L−バリンアミド
実施例348に記載の手順でtert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4−メチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメートに代えて実施例232からのtert−ブチル(S)−1−((3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−3−メチル−1−オキソブタン−2−イル(メチル)カーバメートを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.10−8.12(m、1H)、7.43−7.45(m、2H)、7.37(t、J=7.5Hz、2H)、7.28(t、J=7.3Hz、1H)、4.44−4.50(m、1H)、3.62(d、J=13.1Hz、1H)、3.44(d、J=13.1Hz、1H)、2.85−2.90(m、2H)、2.47−2.57(m、2H)、2.43(dd、J=8.8、7.0Hz、1H)、2.40(s、3H)、2.36(dd、J=8.9、2.7Hz、1H)、2.26(dd、J=8.9、6.8Hz、1H)、2.07−2.16(m、2H)、1.91−2.06(m、1H)、1.81−1.89(m、1H)、1.59(dq、J=12.1、7.6Hz、1H)、1.38−1.45(m、1H)、1.06(d、J=6.9Hz、3H)、1.05(d、J=6.9Hz、3H);MS(ESI+)m/z330(M+H)+。
N 1 −[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−N 2 −メチル−L−ノルバリンアミド
実施例348に記載の手順でtert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4−メチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメートに代えて実施例233からのtert−ブチル(S)−1−((3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメートを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.11−8.14(m、1H)、7.43−7.45(m、2H)、7.37(t、J=7.5Hz、2H)、7.28(t、J=7.3Hz、1H)、4.42−4.48(m、1H)、3.61(d、J=13.1Hz、1H)、3.44(d、J=13.1Hz、1H)、3.16(t、J=6.5Hz、1H)、2.86(dd、J=8.9、2.6Hz、1H)、2.47−2.57(m、2H)、2.42(dd、J=8.9、7.2Hz、1H)、2.40(s、3H)、2.36(dd、J=8.9、2.7Hz、1H)、2.26(dd、J=8.9、7.0Hz、1H)、2.12(dq、J=11.9、6.0Hz、2H)、1.77−1.89(m、2H)、1.65−1.73(m、1H)、1.54−1.64(m、1H)、1.37−1.54(m、3H)、0.84(t、J=7.3Hz、3H);MS(ESI+)m/z330(M+H)−。
N 1 −[(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−N 2 −メチル−L−イソロイシンアミド
実施例348に記載の手順でtert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4−メチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメートに代えて実施例224からのtert−ブチル(2S,3S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−3−メチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメートを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(400MHz、ピリジン−d5)δppm8.10−8.14(m、1H)、7.44−7.46(m、2H)、7.37(t、J=7.5Hz、2H)、7.26−7.30(m、1H)、4.42−4.50(m、1H)、3.61(d、J=13.1Hz、1H)、3.46(d、J=13.1Hz、1H)、2.97(d、J=6.0Hz、1H)、2.87(d、J=10.2Hz、1H)、2.50−2.57(m、2H)、2.41−2.45(m、1H)、2.41(s、3H)、2.35−2.39(m、1H)、2.24−2.29(m、1H)、2.07−2.16(m、1H)、1.89−2.09(m、1H)、1.73−1.92(m、3H)、1.55−1.68(m、1H)、1.26−1.46(m、2H)、1.03(d、J=6.7Hz、3H)、0.86(t、J=7.4Hz、3H);MS(ESI+)m/z344(M+H)+。
N 1 −[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−N 2 −メチル−L−イソロイシンアミド
実施例348に記載の手順でtert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4−メチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメートに代えて実施例334段階Aからのtert−ブチル(2S,3S)−1−((3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−3−メチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメートを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(400MHz、ピリジン−d5)δppm8.11−8.14(m、1H)、7.43−7.46(m、2H)、7.37(t、J=7.5Hz、2H)、7.25−7.30(m、1H)、4.44−4.51(m、1H)、3.62(d、J=13.1Hz、1H)、3.44(d、J=13.1Hz、1H)、2.96(d、J=6.0Hz、1H)、2.87(dd、J=8.9、2.1Hz、1H)、2.47−2.61(m、2H)、2.43(dd、J=8.8、7.0Hz、1H)、2.40(s、3H)、2.36(dd、J=8.9、2.4Hz、1H)、2.26(dd、J=8.9、6.6Hz、1H)、2.07−2.16(m、1H)、1.88−2.02(m、1H)、1.73−1.91(m、3H)、1.60(dq、J=12.1、7.5Hz、1H)、1.25−1.46(m、2H)、1.03(d、J=6.8Hz、3H)、0.86(t、J=7.4Hz、3H);MS(ESI+)m/z344(M+H)+。
N 1 −[(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−N 2 ,4−ジメチル−L−ロイシンアミド
実施例348に記載の手順でtert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4−メチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメートに代えて実施例247からのtert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4,4−ジメチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメートを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(400MHz、ピリジン−d5)δppm8.21−8.24(m、1H)、7.43−7.46(m、2H)、7.37(t、J=7.4Hz、2H)、7.24−7.30(m、1H)、4.42−4.47(m、1H)、3.61(d、J=13.0Hz、1H)、3.46(d、J=13.1Hz、1H)、3.19−3.22(m、1H)、2.88(d、J=10.0Hz、1H)、2.52(d、J=4.7Hz、2H)、2.40−2.46(m、1H)、2.41(s、3H)、2.37(dd、J=9.0、2.4Hz、1H)、2.26(dd、J=8.7、6.2Hz、1H)、2.07−2.18(m、1H)、1.93(dd、J=14.1、5.1Hz、1H)、1.80−1.89(m、1H)、1.58−1.82(m、1H)、1.55−1.65(m、1H)、1.51(dd、J=14.0、6.6Hz、1H)、1.34−1.46(m、1H)、0.98(s、9H);MS(ESI+)m/z358(M+H)+。
N 1 −[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−3−メチル−L−バリンアミド
実施例348に記載の手順でtert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4−メチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメートに代えて実施例234からのtert−ブチル(S)−1−((3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−3,3−ジメチル−1−オキソブタン−2−イルカーバメートを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.09−8.12(m、1H)、7.42−7.44(m、2H)、7.37(t、J=7.3Hz、2H)、7.25−7.32(m、1H)、4.38−4.44(m、1H)、3.58(d、J=13.0Hz、1H)、3.44(d、J=13.1Hz、1H)、3.26(s、1H)、2.78(dd、J=8.9、2.5Hz、1H)、2.44−2.52(m、2H)、2.38−2.42(m、1H)、2.33(dd、J=9.0、2.7Hz、1H)、2.23−2.27(m、1H)、2.07−2.16(m、2H)、1.91−2.26(m、1H)、1.80−1.88(m、1H)、1.55−1.62(m、1H)、1.36−1.43(m、1H)、1.14(s、9H);MS(ESI+)m/z330(M+H)+。
N 1 −[(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−3−メチル−L−バリンアミド
実施例348に記載の手順でtert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4−メチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメートに代えて実施例225からのtert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−3,3−ジメチル−1−オキソブタン−2−イルカーバメートを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.07−8.10(m、1H)、7.43−7.45(m、2H)、7.37(t、J=7.4Hz、2H)、7.25−7.31(m、1H)、4.42(t、J=5.0Hz、1H)、3.61(d、J=13.1Hz、1H)、3.44(d、J=13.1Hz、1H)、3.26(s、1H)、2.84−2.87(m、1H)、2.44−2.55(m、2H)、2.41−2.44(m、1H)、2.33−2.36(m、1H)、2.24−2.27(m、1H)、1.96−2.20(m、1H)、2.03−2.12(m、2H)、1.79−1.86(m、1H)、1.51−1.59(m、1H)、1.35−1.41(m、1H)、1.14(s、9H);MS(ESI+)m/z330(M+H)−。
N 1 −[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−N 2 ,4−ジメチル−L−ロイシンアミド
実施例348に記載の手順でtert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4−メチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメートに代えて実施例248からのtert−ブチル(S)−1−((3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4,4−ジメチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメートを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.21−8.24(m、1H)、7.43−7.45(m、2H)、7.37(t、J=7.4Hz、2H)、7.27(t、J=7.3Hz、1H)、4.42−4.48(m、1H)、3.61(d、J=13.1Hz、1H)、3.45(d、J=13.1Hz、1H)、3.19(t、J=5.8Hz、1H)、2.88(d、J=10.3Hz、1H)、2.50−2.55(m、2H)、2.42(dd、J=9.0、7.1Hz、1H)、2.40(s、3H)、2.36(dd、J=8.6、2.6Hz、1H)、2.23−2.27(m、1H)、2.12(dq、J=11.9、5.9Hz、1H)、1.93(dd、J=14.0、5.2Hz、1H)、1.80−1.90(m、2H)、1.68−1.93(m、1H)、1.55−1.64(m、1H)、1.51(dd、J=14.0、6.6Hz、1H)、1.36−1.45(m、1H)、0.98(s、9H);MS(ESI+)m/z358(M+H)−。
N 1 −[(3aS,4S,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−N 2 −メチル−L−ノルバリンアミド
実施例348に記載の手順でtert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4−メチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメートに代えて実施例238からのtert−ブチル(S)−1−((3aS,4S,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメートを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.37−8.42(m、1H)、7.51−7.53(m、2H)、7.36−7.41(m、2H)、7.31(t、J=7.4Hz、1H)、4.52−4.57(m、1H)、3.73(d、J=12.7Hz、1H)、3.30(d、J=12.8Hz、1H)、3.19(t、J=6.2Hz、1H)、2.77−2.82(m、1H)、2.67−2.73(m、1H)、2.39−2.47(m、3H)、2.40(s、3H)、2.18(dd、J=9.5、7.1Hz、1H)、2.07−2.15(m、1H)、1.85−1.91(m、1H)、1.79−1.83(m、1H)、1.63−1.78(m、2H)、1.54−1.62(m、1H)、1.42−1.52(m、2H)、1.23−1.31(m、1H)、0.86(t、J=7.3Hz、3H);MS(ESI+)m/z330(M+H)+。
N 1 −[(3aS,4S,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−N 2 −メチル−L−ロイシンアミド
実施例348に記載の手順でtert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4−メチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメートに代えて実施例239からのtert−ブチル(S)−1−((3aS,4S,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4−メチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメートを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.47(d、J=7.3Hz、1H)、7.51−7.53(m、2H)、7.39(t、J=7.5Hz、2H)、7.31(t、J=7.3Hz、1H)、4.52−4.58(m、1H)、3.77(d、J=12.8Hz、1H)、3.29(d、J=12.8Hz、1H)、3.27(dd、J=8.2、5.7Hz、1H)、2.82(dd、J=9.5、2.3Hz、1H)、2.71−2.76(m、1H)、2.42−2.49(m、1H)、2.41(s、3H)、2.37−2.42(m、1H)、2.22(dd、J=9.4、7.2Hz、1H)、2.15(t、J=8.3Hz、1H)、1.83−1.96(m、2H)、1.72−1.80(m、1H)、1.54−1.72(m、3H)、1.28(dq、J=12.9、6.4Hz、1H)、0.92(d、J=6.6Hz、3H)、0.90(d、J=6.6Hz、3H);MS(ESI+)m/z344(M+H)+。
N 1 −[(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−4−メチル−L−ロイシンアミド
実施例348に記載の手順でtert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4−メチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメートに代えて実施例226からのtert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4,4−ジメチル−1−オキソペンタン−2−イルカーバメートを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.27−8.30(m、1H)、7.43−7.45(m、2H)、7.37(t、J=7.4Hz、2H)、7.25−7.29(m、1H)、4.36−4.42(m、1H)、3.58−3.61(m、2H)、3.45(d、J=13.1Hz、1H)、2.86(dd、J=9.0、2.4Hz、1H)、2.45−2.54(m、2H)、2.39(dd、J=9.0、7.2Hz、1H)、2.36(dd、J=9.1、2.5Hz、1H)、2.24(dd、J=8.8、6.9Hz、1H)、2.18(dd、J=14.0、4.3Hz、1H)、2.01−2.23(m、2H)、2.07−2.14(m、1H)、1.79−1.87(m、1H)、1.56(dq、J=12.0、7.7Hz、1H)、1.44(dd、J=14.0、7.5Hz、1H)、1.35−1.44(m、1H)、0.98(s、9H);MS(ESI+)m/z344(M+H)−。
N 1 −[(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−N 2 −メチル−L−ノルロイシンアミド
実施例348に記載の手順でtert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4−メチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメートに代えて実施例227からのtert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−1−オキソヘキサン−2−イル(メチル)カーバメートを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.07−8.10(m、1H)、7.43−7.46(m、2H)、7.37(t、J=7.5Hz、2H)、7.28(t、J=7.4Hz、1H)、4.42−4.47(m、1H)、3.61(d、J=13.1Hz、1H)、3.46(d、J=13.1Hz、1H)、3.15(t、J=6.5Hz、1H)、2.87(dd、J=9.0、2.5Hz、1H)、2.47−2.58(m、2H)、2.40−2.44(m、1H)、2.41(s、3H)、2.37(dd、J=8.9、2.6Hz、1H)、2.26(dd、J=8.9、6.8Hz、1H)、2.08−2.17(m、1H)、1.93−2.16(m、1H)、1.80−1.89(m、2H)、1.67−1.75(m、1H)、1.59(dq、J=12.0、7.6Hz、1H)、1.38−1.50(m、3H)、1.20−1.28(m、2H)、0.81(t、J=7.3Hz、3H);MS(ESI+)m/z344(M+H)+。
N 1 −[(3aR,4R,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−N 2 −メチル−L−ノルバリンアミド
実施例348に記載の手順でtert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4−メチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメートに代えて実施例240からのtert−ブチル(S)−1−((3aR,4R,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメートを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.26(d、J=7.8Hz、1H)、7.50−7.52(m、2H)、7.39(t、J=7.5Hz、2H)、7.32(t、J=7.3Hz、1H)、4.51−4.57(m、1H)、3.57(d、J=12.7Hz、1H)、3.42(d、J=12.7Hz、1H)、3.13−3.16(m、1H)、2.75−2.78(m、1H)、2.63−2.70(m、1H)、2.45−2.49(m、1H)、2.39−2.47(m、1H)、2.39(s、3H)、2.14(dd、J=8.9、7.6Hz、1H)、2.09(dd、J=9.5、7.2Hz、1H)、1.82−2.27(m、1H)、1.83−1.91(m、1H)、1.63−1.81(m、3H)、1.54−1.63(m、1H)、1.39−1.54(m、2H)、1.25−1.33(m、1H)、0.86(t、J=7.3Hz、3H);MS(ESI+)m/z330(M+H)−。
N 1 −[(3aR,4R,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−N 2 −メチル−L−ロイシンアミド
実施例348に記載の手順でtert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4−メチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメートに代えて実施例241からのtert−ブチル(S)−1−((3aR,4R,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4−メチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメートを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.24−8.27(m、1H)、7.50−7.52(m、2H)、7.40(t、J=7.5Hz、2H)、7.32(t、J=7.4Hz、1H)、4.50−4.56(m、1H)、3.54(d、J=12.7Hz、1H)、3.45(d、J=12.7Hz、1H)、3.20(dd、J=8.2、5.7Hz、1H)、2.76−2.78(m、1H)、2.64−2.71(m、1H)、2.46−2.49(m、1H)、2.41−2.47(m、1H)、2.39(s、3H)、2.16(t、J=8.2Hz、1H)、2.06−2.12(m、1H)、1.78−2.09(m、1H)、1.82−1.93(m、2H)、1.63−1.76(m、2H)、1.55−1.63(m、1H)、1.48−1.56(m、1H)、1.25−1.35(m、1H)、0.93(d、J=6.5Hz、3H)、0.88(d、J=6.6Hz、3H);MS(ESI+)m/z344(M+H)+。
N 1 −[(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−N 2 −メチル−L−ノルバリンアミド
実施例348に記載の手順でtert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4−メチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメートに代えて実施例313段階Aからのtert−ブチルメチル((S)−1−オキソ−1−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イル)カーバメートを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.08−8.10(m、1H)、7.43−7.46(m、2H)、7.37(t、J=7.4Hz、2H)、7.28(t、J=7.3Hz、1H)、4.41−4.46(m、1H)、3.61(d、J=13.1Hz、1H)、3.45(d、J=13.1Hz、1H)、3.15(t、J=6.5Hz、1H)、2.86(dd、J=9.0、2.5Hz、1H)、2.47−2.57(m、2H)、2.40−2.44(m、1H)、2.40(s、3H)、2.37(dd、J=9.0、2.3Hz、1H)、2.24−2.27(m、1H)、2.07−2.16(m、1H)、1.90−2.10(m、1H)、1.77−1.88(m、2H)、1.63−1.73(m、1H)、1.54−1.63(m、1H)、1.36−1.53(m、3H)、0.84(t、J=7.3Hz、3H);MS(ESI+)m/z330(M+H)+。
N 2 −エチル−N 1 −{(3aR,4S,6aS)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミド
実施例348に記載の手順でtert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4−メチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメートに代えて実施例310からのtert−ブチルエチル((S)−4−メチル−1−オキソ−1−((3aR,4S,6aS)−2−(3−(トリフルオロメチル)ベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イル)カーバメートを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.23−8.26(m、1H)、7.76−7.77(bs、1H)、7.55−7.63(m、2H)、7.45(t、J=7.7Hz、1H)、4.41−4.45(m、1H)、3.61(d、J=13.5Hz、1H)、3.48(d、J=13.5Hz、1H)、3.33(dd、J=8.2、5.8Hz、1H)、2.86(dd、J=9.0、2.3Hz、1H)、2.70−2.78(m、1H)、2.60−2.64(m、1H)、2.53−2.55(m、2H)、2.43−2.47(m、1H)、2.33(dd、J=9.0、2.4Hz、1H)、2.28(dd、J=8.8、6.3Hz、1H)、2.08−2.12(m、1H)、1.80−2.05(m、1H)、1.82−1.95(m、2H)、1.72(ddd、J=13.5、7.8、5.8Hz、1H)、1.56−1.63(m、2H)、1.39−1.45(m、1H)、1.08(t、J=7.1Hz、3H)、0.92(d、J=6.6Hz、3H)、0.86(d、J=6.5Hz、3H);MS(ESI+)m/z462(M+H)+。
N 2 −メチル−N 1 −{(3aS,4R,6aR)−2−[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−バリンアミド
段階A:実施例303に記載の手順で(2S)−N−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−(1,1−ジオキシドイソチアゾリジン−2−イル)−4−メチルペンタンアミドに代えて実施例232からのtert−ブチル(S)−1−((3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−3−メチル−1−オキソブタン−2−イル(メチル)カーバメートを用い、3−(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒドに代えて4−(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒドを用いることで、tert−ブチルメチル((S)−3−メチル−1−オキソ−1−((3aS,4R,6aR)−2−(4−(トリフルオロメチル)ベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ブタン−2−イル)カーバメートを製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm7.59(d、J=8.0、2H)、7.46(d、J=7.9、2H)、4.35(d、J=9.6、1H)、4.30−4.23(m、1H)、3.55(d、J=13.7、1H)、3.48(d、J=13.7、1H)、3.01(s、3H)、2.77(dd、J=8.9、2.1、1H)、2.57−2.48(m、1H)、2.42(ddd、J=10.7、9.3、6.0、2H)、2.36(dd、J=14.0、5.7、2H)、2.30−2.25(m、1H)、2.12−2.03(m、2H)、1.87(td、J=12.9、6.3、1H)、1.57(dt、J=14.8、7.9、1H)、1.45(s、9H)、1.43−1.35(m、1H)、1.01(d、J=6.5、3H)、0.87(d、J=6.7、3H);MS(ESI+)m/z498(M+H)+。
(2S)−N−[(3aS,4R,6aR)−2−(4−フルオロベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]ピペリジン−2−カルボキサミド
段階A:実施例303に記載の手順で(2S)−N−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−(1,1−ジオキシドイソチアゾリジン−2−イル)−4−メチルペンタンアミドに代えて実施例231からの(2S)−2−({[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]アミノ}カルボニル)ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルを用い、3−(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒドに代えて4−フルオロベンズアルデヒドを用いることで、(2S)−2−({[(3aS,4R,6aR)−2−(4−フルオロベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]アミノ}カルボニル)ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルを製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm7.37(d、J=7.2、2H)、7.30(t、J=7.5、2H)、7.21(t、J=7.3、2H)、4.87(d、J=3.9、1H)、4.32−4.23(m、1H)、4.10(d、J=12.8、1H)、3.58(d、J=13.2、1H)、3.47(d、J=13.2、1H)、3.29(td、J=12.8、2.9、1H)、2.83−2.76(m、1H)、2.52(td、J=8.1、3.4、1H)、2.48−2.41(m、2H)、2.36(dd、J=9.0、3.1、1H)、2.33−2.28(m、1H)、2.24(dd、J=11.7、1.6、1H)、2.07(dq、J=12.2、6.1、1H)、1.87−1.78(m、1H)、1.69−1.59(m、1H)、1.59−1.49(m、3H)、1.48(s、9H)、1.45−1.29(m、3H);MS(ESI+)m/z428(M+H)+。
N 1 −[(3aS,4R,6aR)−2−(4−フルオロベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−N 2 −メチル−L−バリンアミド
段階A:実施例303に記載の手順で(2S)−N−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−(1,1−ジオキシドイソチアゾリジン−2−イル)−4−メチルペンタンアミドに代えて実施例232からのtert−ブチル(S)−1−((3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−3−メチル−1−オキソブタン−2−イル(メチル)カーバメートを用い、3−(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒドに代えて4−フルオロベンズアルデヒドを用いることで、tert−ブチルメチル((S)−3−メチル−1−オキソ−1−((3aS,4R,6aR)−2−(4−フルオロベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ブタン−2−イル)カーバメートを製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm7.43(s、1H)、7.30(dd、J=8.3、5.7、2H)、7.03(t、J=8.8、2H)、4.35(d、J=9.5、1H)、4.25(s、1H)、3.49(d、J=13.2、1H)、3.41(d、J=13.2、1H)、3.01(s、3H)、2.75(dd、J=8.9、2.3、1H)、2.57−2.48(m、1H)、2.45−2.31(m、4H)、2.27(dd、J=8.8、7.4、1H)、2.11−2.03(m、1H)、1.85(dt、J=20.7、6.5、1H)、1.56(dt、J=15.2、7.3、1H)、1.46(s、9H)、1.43−1.35(m、1H)、1.01(d、J=6.5、3H)、0.87(d、J=6.7、3H);MS(ESI+)m/z448(M+H)+。
(2S)−N−{(3aS,4R,6aR)−2−[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}ピペリジン−2−カルボキサミド
段階A:実施例303に記載の手順で(2S)−N−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−(1,1−ジオキシドイソチアゾリジン−2−イル)−4−メチルペンタンアミドに代えて実施例231からの(2S)−2−({[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]アミノ}カルボニル)ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルを用い、3−(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒドに代えて4−(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒドを用いることで、(2S)−2−({[(3aS,4R,6aR)−2−(4−(トリフルオロメチル)ベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]アミノ}カルボニル)ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルを製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm7.59(d、J=8.1、2H)、7.47(d、J=8.0、2H)、7.27−7.20(m、1H)、4.87(d、J=3.7、1H)、4.32−4.23(m、1H)、3.57(d、J=13.7、1H)、3.49(d、J=13.8、1H)、3.29(td、J=12.8、3.0、1H)、2.81(dd、J=8.7、2.0、1H)、2.59−2.50(m、1H)、2.46(ddd、J=12.1、7.0、2.8、1H)、2.43−2.38(m、1H)、2.36(dd、J=9.0、2.9、1H)、2.32−2.27(m、1H)、2.27−2.20(m、1H)、2.11−2.03(m、2H)、1.86(ddd、J=12.7、8.1、6.3、1H)、1.70−1.60(m、1H)、1.59−1.49(m、4H)、1.47(s、9H)、1.45−1.29(m、2H);MS(ESI+)m/z496(M+H)+。
N 2 −メチル−N 1 −{[(3aS,4R,6aR)−2−[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ノルバリンアミド
実施例348に記載の手順でtert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4−メチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメートに代えて実施例317からのtert−ブチルメチル((S)−1−オキソ−1−((3aS,4R,6aR)−2−(4−(トリフルオロメチル)ベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イル)カーバメートを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.14−8.17(m、1H)、7.64−7.67(m、2H)、7.51−7.54(m、2H)、4.43−4.49(m、1H)、3.59(d、J=13.7Hz、1H)、3.47(d、J=13.7Hz、1H)、3.16(t、J=6.5Hz、1H)、2.88(dd、J=9.0、2.6Hz、1H)、2.44−2.58(m、2H)、2.40(s、3H)、2.34−2.39(m、2H)、2.24(t、J=8.0Hz、1H)、2.12(dq、J=11.8、5.9Hz、1H)、1.95−2.18(m、1H)、1.85−1.93(m、1H)、1.76−1.85(m、1H)、1.66−1.73(m、1H)、1.56−1.64(m、1H)、1.39−1.53(m、3H)、0.84(t、J=7.3Hz、3H);MS(ESI+)m/z398(M+H)+。
N 1 −[(3aS,4R,6aR)−2−(4−フルオロベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−N 2 −メチル−L−ノルバリンアミド
実施例348に記載の手順でtert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4−メチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメートに代えて実施例318からのtert−ブチル(S)−1−((3aS,4R,6aR)−2−(4−フルオロベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメートを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.12−8.15(m、1H)、7.35−7.39(m、2H)、7.11−7.15(m、2H)、4.41−4.47(m、1H)、3.53(d、J=13.1Hz、1H)、3.39(d、J=13.1Hz、1H)、3.16(t、J=6.5Hz、1H)、2.85(dd、J=9.0、2.6Hz、1H)、2.46−2.59(m、2H)、2.40(s、3H)、2.38(dd、J=8.9、6.8Hz、1H)、2.34(dd、J=8.9、2.8Hz、1H)、2.23(dd、J=8.9、7.1Hz、1H)、2.07−2.16(m、1H)、1.91−2.12(m、1H)、1.84−1.91(m、1H)、1.76−1.83(m、1H)、1.66−1.73(m、1H)、1.54−1.63(m、1H)、1.36−1.54(m、3H)、0.84(t、J=7.3Hz、3H);MS(ESI+)m/z348(M+H)−。
N 2 −メチル−N 1 −{(3aS,4R,6aR)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−バリンアミド
実施例348に記載の手順でtert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4−メチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメートに代えて実施例316からのtert−ブチルメチル((S)−3−メチル−1−オキソ−1−((3aS,4R,6aR)−2−(3−(トリフルオロメチル)ベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ブタン−2−イル)カーバメートを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.13(d、J=7.6、1H)、7.76(s、1H)、7.61(d、J=7.6、1H)、7.56(s、1H)、7.45(t、J=7.7、1H)、4.52−4.36(m、1H)、3.62(d、J=13.6、1H)、3.46(d、J=13.6、1H)、2.92−2.79(m、2H)、2.59−2.46(m、2H)、2.43(d、J=8.8、1H)、2.40(s、3H)、2.33(dd、J=9.0、2.5、1H)、2.28−2.22(m、1H)、2.15−2.05(m、2H)、2.04−1.93(m、1H)、1.86(td、J=12.9、6.4、1H)、1.59(dt、J=14.9、7.7、1H)、1.44−1.36(m、1H)、1.05(t、J=7.0、6H);MS(ESI+)m/z398(M+H)+。
N 1 −{(3aS,4R,6aR)−2−[3−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−N 2 −メチル−L−ロイシンアミド
実施例348に記載の手順でtert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4−メチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメートに代えて実施例311からのtert−ブチル(S)−1−((3aS,4R,6aR)−2−(3−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)ベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4−メチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメートを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.20−8.22(m、1H)、7.58−7.61(m、1H)、7.32−7.36(m、1H)、7.27−7.29(m、1H)、4.43−4.48(m、1H)、3.55−3.62(m、1H)、3.45(d、J=14.1Hz、1H)、3.22(dd、J=8.2、5.8Hz、1H)、2.91(dd、J=9.0、2.5Hz、1H)、2.48−2.60(m、2H)、2.42(s、3H)、2.35−2.39(m、2H)、2.23(dd、J=8.9、7.1Hz、1H)、2.07−2.16(m、1H)、1.91−2.11(m、1H)、1.84−1.95(m、2H)、1.71(ddd、J=13.5、7.8、5.8Hz、1H)、1.56−1.65(m、2H)、1.39−1.46(m、1H)、0.91(d、J=6.6Hz、3H)、0.85(d、J=6.5Hz、3H);MS(ESI+)m/z430(M+H)+。
N 1 −{(3aS,4R,6aR)−2−[4−フルオロ−3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−N 2 −メチル−L−ロイシンアミド
実施例348に記載の手順でtert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4−メチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメートに代えて実施例312からのtert−ブチル(S)−1−((3aS,4R,6aR)−2−(4−フルオロ−3−(トリフルオロメチル)ベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4−メチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメートを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.18−8.21(m、1H)、7.68−7.71(m、1H)、7.57−7.60(m、1H)、7.22−7.28(m、1H)、4.42−4.46(m、1H)、3.55(d、J=13.5Hz、1H)、3.43(d、J=13.4Hz、1H)、3.21(dd、J=8.2、5.8Hz、1H)、2.88(dd、J=9.0、2.6Hz、1H)、2.48−2.60(m、2H)、2.42(s、3H)、2.37−2.42(m、1H)、2.34(dd、J=8.8、2.4Hz、1H)、2.21−2.28(m、1H)、2.06−2.14(m、1H)、1.90−2.08(m、1H)、1.83−1.94(m、2H)、1.71(ddd、J=13.5、7.8、5.8Hz、1H)、1.55−1.64(m、2H)、1.38−1.45(m、1H)、0.91(d、J=6.5Hz、3H)、0.85(d、J=6.5Hz、3H);MS(ESI+)m/z430(M+H)+。
N 2 −メチル−N 1 −{[3aR,4S,6aS)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ノルバリンアミド
実施例348に記載の手順でtert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4−メチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメートに代えて実施例313からのtert−ブチルメチル((S)−1−オキソ−1−((3aR,4S,6aS)−2−(3−(トリフルオロメチル)ベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イル)カーバメートを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.09−8.12(m、1H)、7.76−7.77(bs、1H)、7.60−7.63(m、1H)、7.55−7.58(m、1H)、7.45(t、J=7.7Hz、1H)、4.40−4.44(m、1H)、3.61(d、J=13.5Hz、1H)、3.47(d、J=13.5Hz、1H)、3.15(t、J=6.5Hz、1H)、2.87(dd、J=9.0、2.6Hz、1H)、2.47−2.57(m、2H)、2.40−2.44(m、1H)、2.40(s、3H)、2.33(dd、J=9.0、2.7Hz、1H)、2.23−2.27(m、1H)、2.05−2.12(m、1H)、1.93−2.10(m、1H)、1.83−1.90(m、1H)、1.76−1.83(m、1H)、1.64−1.73(m、1H)、1.54−1.63(m、1H)、1.36−1.53(m、3H)、0.84(t、J=7.3Hz、3H);MS(ESI+)m/z398(M+H)+。
N 2 −メチル−N 1 −{(3aR,4S,6aS)−2−[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ノルバリンアミド
実施例348に記載の手順でtert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4−メチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメートに代えて実施例314からのtert−ブチルメチル((S)−1−オキソ−1−((3aR,4S,6aS)−2−(4−(トリフルオロメチル)ベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イル)カーバメートを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.12−8.15(m、1H)、7.64−7.67(m、2H)、7.51−7.54(m、2H)、4.42−4.47(m、1H)、3.57−3.61(m、1H)、3.48(d、J=13.7Hz、1H)、3.16(t、J=6.5Hz、1H)、2.89(dd、J=9.0、2.5Hz、1H)、2.48−2.58(m、2H)、2.41(s、3H)、2.34−2.41(m、2H)、2.24(dd、J=8.9、7.0Hz、1H)、2.03−2.18(m、1H)、1.94−2.26(m、1H)、1.77−1.95(m、2H)、1.66−1.73(m、1H)、1.55−1.64(m、1H)、1.38−1.55(m、3H)、0.84(t、J=7.3Hz、3H);MS(ESI+)m/z398(M+H)+。
N 1 −[(3aR,4S,6aS)−2−(4−フルオロベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−N 2 −メチル−L−ノルバリンアミド
実施例348に記載の手順でtert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4−メチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメートに代えて実施例315からのtert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−(4−フルオロベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメートを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.12−8.15(m、1H)、7.64−7.67(m、2H)、7.51−7.54(m、2H)、4.42−4.47(m、1H)、3.57−3.61(m、1H)、3.48(d、J=13.7Hz、1H)、3.16(t、J=6.5Hz、1H)、2.89(dd、J=9.0、2.5Hz、1H)、2.48−2.58(m、2H)、2.41(s、3H)、2.34−2.41(m、2H)、2.24(dd、J=8.9、7.0Hz、1H)、2.03−2.18(m、1H)、1.94−2.26(m、1H)、1.77−1.95(m、2H)、1.66−1.73(m、1H)、1.55−1.64(m、1H)、1.38−1.55(m、3H)、0.84(t、J=7.3Hz、3H);MS(ESI+)m/z398(M+H)+。
N 2 −メチル−N 1 −{(3aR,4S,6aS)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミド
実施例348に記載の手順でtert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4−メチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメートに代えて実施例307からのtert−ブチルメチル((S)−4−メチル−1−オキソ−1−((3aR,4S,6aS)−2−(3−(トリフルオロメチル)ベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イル)カーバメートを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.18−8.20(m、1H)、7.76−7.77(bs、1H)、7.60−7.64(m、1H)、7.54−7.59(m、1H)、7.45(t、J=7.7Hz、1H)、4.40−4.47(m、1H)、3.61(d、J=13.5Hz、1H)、3.47(d、J=13.5Hz、1H)、3.22(dd、J=8.2、5.8Hz、1H)、2.87(d、J=10.4Hz、1H)、2.49−2.57(m、2H)、2.40−2.46(m、1H)、2.42(s、3H)、2.33(dd、J=8.9、2.5Hz、1H)、2.26(dd、J=8.9、6.5Hz、1H)、2.01−2.16(m、1H)、1.92−2.12(m、1H)、1.83−1.97(m、2H)、1.71(ddd、J=13.5、7.7、5.8Hz、1H)、1.55−1.64(m、2H)、1.37−1.44(m、1H)、0.91(d、J=6.6Hz、3H)、0.85(d、J=6.5Hz、3H);MS(ESI+)m/z412(M+H)+。
N 2 −メチル−N 1 −{(3aR,4S,6aS)−2−[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミド
実施例348に記載の手順でtert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4−メチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメートに代えて実施例308からのtert−ブチルメチル((S)−4−メチル−1−オキソ−1−((3aR,4S,6aS)−2−(4−(トリフルオロメチル)ベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イル)カーバメートを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.19−8.22(m、1H)、7.64−7.67(m、2H)、7.51−7.54(m、2H)、4.43−4.48(m、1H)、3.59(d、J=13.7Hz、1H)、3.48(d、J=13.7Hz、1H)、3.23(dd、J=8.2、5.8Hz、1H)、2.90(dd、J=9.0、2.4Hz、1H)、2.49−2.58(m、2H)、2.43(s、3H)、2.38−2.42(m、1H)、2.37(dd、J=19.2、2.5Hz、1H)、2.24(dd、J=8.9、6.8Hz、1H)、2.09−2.17(m、1H)、1.95−2.13(m、1H)、1.83−1.97(m、2H)、1.72(ddd、J=13.5、7.8、5.8Hz、1H)、1.56−1.65(m、2H)、1.39−1.46(m、1H)、0.91(d、J=6.6Hz、3H)、0.85(d、J=6.5Hz、3H);MS(ESI+)m/z412(M+H)+。
N 1 −[(3aR,4S,6aS)−2−(4−フルオロベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−N 2 −メチル−L−ロイシンアミド
実施例348に記載の手順でtert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4−メチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメートに代えて実施例309からのtert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−(4−フルオロベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4−メチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメートを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.17−8.20(m、1H)、7.37(dd、J=8.2、5.6Hz、2H)、7.11−7.15(m、2H)、4.41−4.47(m、1H)、3.52(d、J=13.1Hz、1H)、3.40(d、J=13.1Hz、1H)、3.22(dd、J=8.2、5.8Hz、1H)、2.86(dd、J=9.0、2.4Hz、1H)、2.46−2.57(m、2H)、2.42(s、3H)、2.34−2.41(m、2H)、2.24(dd、J=8.9、6.7Hz、1H)、2.05−2.18(m、1H)、1.98−2.11(m、1H)、1.83−1.97(m、2H)、1.71(ddd、J=13.5、7.8、5.8Hz、1H)、1.55−1.64(m、2H)、1.41(ddt、J=8.9、12.3、6.2Hz、1H)、0.91(d、J=6.6Hz、3H)、0.85(d、J=6.6Hz、3H);MS(ESI+)m/z362(M+H)+。
N 1 −{(3aR,4S,6aS)−2−[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ノルバリンアミド
段階A:実施例221に記載の手順でN−(tert−ブトキシカルボニル)−L−ロイシンに代えてN−(tert−ブトキシカルボニル)−L−ノルバリンを用いることで、tert−ブチル((S)−1−オキソ−1−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イル)カーバメートを製造した。1H NMR(400MHz、ピリジン−d5)δppm8.61−8.53(m、1H)、7.92(d、J=8.2、1H)、7.43(d、J=7.4、2H)、7.35(d、J=7.6、2H)、7.27(t、J=7.2、1H)、4.64(dd、J=14.4、7.8、1H)、4.47−4.35(m、1H)、3.59(d、J=13.1、1H)、3.43(d、J=13.2、1H)、2.83(dd、J=4.7、4.1、1H)、2.60−2.48(m、2H)、2.47−2.40(m、1H)、2.32(dd、J=5.0、3.9、1H)、2.27−2.20(m、1H)、2.11−1.97(m、2H)、1.91−1.76(m、2H)、1.63−1.42(m、12H)、1.40−1.29(m、1H)、0.81(t、J=7.3、3H);MS(ESI+)m/z416(M+H)+。
N 2 −エチル−N 1 −((3aR,4S,6aS)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ロイシンアミド
実施例348に記載の手順でtert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4−メチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメートに代えて実施例323からのtert−ブチルエチル((S)−4−メチル−1−オキソ−1−((3aR,4S,6aS)−2−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イル)カーバメートを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.37−8.39(m、1H)、8.32−8.37(m、1H)、8.19−8.21(m、1H)、7.90−7.93(m、1H)、7.73(t、J=7.9Hz、1H)、4.23−4.29(m、1H)、3.86(d、J=11.2Hz、1H)、3.31(t、J=6.9Hz、1H)、3.18(dd、J=9.7、2.1Hz、1H)、3.16(dd、J=9.9、7.5Hz、1H)、2.96(dd、J=9.5、6.5Hz、1H)、2.68−2.75(m、1H)、2.51−2.63(m、3H)、1.90−2.12(m、1H)、1.91−1.99(m、1H)、1.80−1.91(m、2H)、1.66−1.72(m、1H)、1.52−1.60(m、2H)、1.26−1.34(m、1H)、1.06(t、J=7.1Hz、3H)、0.92(d、J=6.6Hz、3H)、0.85(d、J=6.5Hz、3H);MS(ESI+)m/z476(M+H)+。
N 2 −メチル−N 1 −((3aR,4S,6aS)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ロイシンアミド
実施例348に記載の手順でtert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4−メチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメートに代えて実施例322からのtert−ブチルメチル((S)−4−メチル−1−オキソ−1−((3aR,4S,6aS)−2−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イル)カーバメートを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.38−8.39(bs、1H)、8.29−8.31(m、1H)、8.19−8.21(m、1H)、7.91−7.93(m、1H)、7.73(t、J=7.8Hz、1H)、4.24−4.29(m、1H)、3.87(dd、J=9.9、2.2Hz、1H)、3.17−3.22(m、2H)、3.15(dd、J=9.8、7.4Hz、1H)、2.95(dd、J=9.6、6.7Hz、1H)、2.49−2.60(m、2H)、2.39(s、3H)、1.93−2.10(m、1H)、1.91−1.99(m、1H)、1.80−1.91(m、2H)、1.68(ddd、J=13.5、7.8、5.8Hz、1H)、1.53−1.59(m、2H)、1.25−1.33(m、1H)、0.91(d、J=6.6Hz、3H)、0.85(d、J=6.6Hz、3H);MS(ESI+)m/z462(M+H)+。
N−((3aR,4S,6aS)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−フェニルアラニンアミド
実施例348に記載の手順でtert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4−メチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメートに代えて実施例269からのN−(tert−ブトキシカルボニル)−N−((3aR,4S,6aS)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−フェニルアラニンアミドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.38−8.39(bs、1H)、8.19−8.22(m、2H)、7.91−7.94(m、1H)、7.74(t、J=7.8Hz、1H)、7.29−7.35(m、4H)、7.24−7.29(m、1H)、4.92−4.95(m、1H)、4.16−4.23(m、1H)、3.80(dd、J=7.6、5.7Hz、1H)、3.77(dd、J=9.8、2.7Hz、1H)、3.32(dd、J=13.2、5.7Hz、1H)、3.15(dd、J=9.6、2.9Hz、1H)、2.99−3.03(m、2H)、2.89(dd、J=9.6、7.6Hz、1H)、2.41−2.47(m、1H)、2.32−2.37(m、1H)、1.98−2.15(m、1H)、1.83−1.89(m、1H)、1.71−1.77(m、1H)、1.35−1.43(m、1H)、1.17−1.26(m、1H);MS(ESI+)m/z482(M+H)+。
N−メチル−N−((3aR,4S,6aS)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−フェニルアラニンアミド
実施例348に記載の手順でtert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4−メチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメートに代えて実施例270からのN−(tert−ブトキシカルボニル)−N−メチル−N−((3aR,4S,6aS)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−1−フェニルアラニンアミドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.39−8.40(bs、1H)、8.25(d、J=5.1Hz、1H)、7.94−7.96(m、1H)、7.79(t、J=7.8Hz、1H)、7.31−7.33(m、4H)、7.24−7.28(m、1H)、4.17−4.24(m、1H)、3.73(dd、J=9.9、2.8Hz、1H)、3.45(t、J=6.8Hz、1H)、3.13−3.20(m、2H)、3.01−3.10(m、2H)、2.91(dd、J=9.6、7.6Hz、1H)、2.39−2.50(m、1H)、2.36(s、3H)、2.28−2.37(m、1H)、2.0(m、1H)、1.89−2.26(m、1H)、1.84−1.92(m、1H)、1.72−1.79(m、1H)、1.40−1.48(m、1H)、1.18−1.26(m、1H);MS(ESI+)m/z496(M+H)+。
N−((3aR,4S,6aS)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−プロリンアミド
実施例348に記載の手順でtert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4−メチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメートに代えて実施例271からの(S)−2−((3aR,4S,6aS)−2−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルカルバモイル)ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチルを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.35−8.38(m、1H)、8.17−8.19(m、2H)、7.90−7.92(m、1H)、7.72(t、J=7.9Hz、1H)、4.13−4.19(m、1H)、3.86(dd、J=8.6、5.8Hz、1H)、3.79(dd、J=9.9、2.6Hz、1H)、3.16(dd、J=9.6、2.9Hz、1H)、3.02(dd、J=9.9、7.8Hz、1H)、2.66−3.18(m、1H)、2.79−2.91(m、3H)、2.48−2.55(m、1H)、2.40−2.45(m、1H)、1.99−2.10(m、2H)、1.76−1.92(m、2H)、1.55−1.65(m、1H)、1.48−1.56(m、1H)、1.39−1.48(m、1H)、1.21−1.29(m、1H);MS(ESI+)m/z432(M+H)−。
(3R)−3−アミノ−4−メチル−N−((3aR,4S,6aS)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)ペンタンアミド
実施例348に記載の手順でtert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4−メチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメートに代えて実施例272からのtert−ブチル(1R)−1−イソプロピル−3−オキソ−3−[((3aR,4S,6aS)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)アミノ]プロピルカーバメートを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.74−8.76(bs、2H)、8.37−8.38(bs、1H)、8.19(d、J=7.9Hz、1H)、7.91(d、J=7.9Hz、1H)、7.72(t、J=7.8Hz、1H)、4.23−4.28(m、1H)、3.85(dd、J=9.9、2.4Hz、1H)、3.14−3.19(m、2H)、3.12(dd、J=9.9、7.6Hz、1H)、2.94(dd、J=9.6、6.8Hz、1H)、2.50−2.55(m、2H)、2.43(dd、J=14.4、3.2Hz、1H)、2.27(dd、J=14.4、9.9Hz、1H)、1.92−1.99(m、1H)、1.80−1.88(m、1H)、1.65−1.90(m、1H)、1.50−1.61(m、2H)、1.25−1.32(m、1H)、0.85(d、J=6.9Hz、3H)、0.83(d、J=6.9Hz、3H);MS(ESI−)m/z446(M−H)−。
N 2 −メチル−N 1 −((3aR,4S,6aS)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−バリンアミド
実施例348に記載の手順でtert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4−メチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメートに代えて実施例273からのtert−ブチルメチル((S)−3−メチル−1−オキソ−1−((3aR,4S,6aS)−2−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ブタン−2−イル)カーバメートを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.39−8.40(bs、1H)、8.24(d、J=6.9Hz、1H)、8.21(d、J=7.8Hz、1H)、7.91−7.93(m、1H)、7.73(t、J=7.8Hz、1H)、4.24−4.28(m、1H)、3.86(dd、J=9.9、2.4Hz、1H)、3.18(dd、J=9.7、2.4Hz、1H)、3.15(dd、J=9.9、7.5Hz、1H)、2.96(dd、J=9.6、6.9Hz、1H)、2.88(d、J=5.9Hz、1H)、2.51−2.56(m、2H)、2.38(s、3H)、2.04−2.14(m、1H)、1.88−2.12(m、1H)、1.90−1.98(m、1H)、1.80−1.88(m、1H)、1.51−1.58(m、1H)、1.29(ddt、J=9.6、12.8、6.4Hz、1H)、1.04(d、J=6.9Hz、3H)、1.01−1.05(m、6H)、1.02(d、J=6.9Hz、3H);MS(ESI+)m/z448(M+H)+。
(2S)−N−((3aR,4S,6aS)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)ピペリジン−2−カルボキサミド
実施例348に記載の手順でtert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4−メチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメートに代えて実施例274からの(2S)−2−{[((3aR,4S,6aS)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)アミノ]カルボニル}ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.35−8.36(bs、1H)、8.17−8.19(m、1H)、7.90−7.92(m、1H)、7.78−7.80(m、1H)、7.73(t、J=7.8Hz、1H)、4.16−4.23(m、1H)、3.79(dd、J=9.8、2.6Hz、1H)、3.32(dd、J=10.3、3.2Hz、1H)、3.15(dd、J=9.6、2.9Hz、1H)、3.02(dd、J=9.8、7.7Hz、1H)、2.96−3.00(m、1H)、2.89(dd、J=9.6、7.4Hz、1H)、2.49−2.59(m、2H)、2.42−2.49(m、1H)、2.18−2.71(m、1H)、2.01−2.05(m、1H)、1.87−1.95(m、1H)、1.75−1.83(m、1H)、1.65−1.71(m、1H)、1.54−1.61(m、1H)、1.44−1.52(m、1H)、1.35−1.43(m、1H)、1.19−1.35(m、3H);MS(ESI+)m/z446(M+H)+。
(3S)−N−((3aR,4S,6aS)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−3−カルボキサミド
実施例348に記載の手順でtert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4−メチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメートに代えて実施例275からの(3S)−3−{[((3aR,4S,6aS)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)アミノ]カルボニル}−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−カルボン酸tert−ブチルを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(501MHz、ピリジン−d5、温度90℃)δppm8.30−8.31(bs、1H)、8.13−8.16(m、1H)、7.83−7.85(m、1H)、7.68−7.71(m、1H)、7.65(t、J=7.9Hz、1H)、7.08−7.12(m、3H)、6.97−7.00(m、1H)、4.05−4.15(m、2H)、3.94−3.98(m、1H)、3.66(dd、J=10.3、3.4Hz、1H)、3.63(dd、J=9.8、5.2Hz、1H)、3.21−3.26(m、1H)、3.11−3.18(m、3H)、2.99−3.06(m、1H)、2.54−2.58(m、1H)、2.47−2.52(m、1H)、1.96(m、1H)、1.87−1.94(m、1H)、1.78−1.85(m、1H)、1.45−1.54(m、1H)、1.23−1.31(m、1H);MS(ESI−)m/z492(M−H)−。
4−メチル−N 1 −((3aR,4S,6aS)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ロイシンアミド
実施例348に記載の手順でtert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4−メチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメートに代えて実施例276からのtert−ブチル(S)−4,4−ジメチル−1−オキソ−1−((3aR,4S,6aS)−2−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イルカーバメートを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(501MHz、ピリジン−d5、温度90℃)δppm8.30−8.31(bs、1H)、8.13−8.16(m、1H)、7.82−7.85(m、2H)、7.65(t、J=7.9Hz、1H)、4.03−4.10(m、1H)、3.69(dd、J=10.1、3.4Hz、1H)、3.48(dd、J=7.5、4.0Hz、1H)、3.23−3.27(m、1H)、3.11−3.13(m、2H)、2.54−2.59(m、1H)、2.46−2.51(m、1H)、2.07(dd、J=14.1、4.0Hz、1H)、2.0(m、1H)、1.89−1.96(m、1H)、1.78−1.87(m、1H)、1.65−1.92(m、1H)、1.46−1.55(m、1H)、1.34(dd、J=14.1、7.6Hz、1H)、1.23−1.32(m、1H)、0.96(s、9H);MS(ESI+)m/z462(M+H)+。
N 2 −メチル−N 1 −((3aR,4S,6aS)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ノルロイシンアミド
実施例348に記載の手順でtert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4−メチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメートに代えて実施例277からのtert−ブチルメチル((S)−1−オキソ−1−((3aR,4S,6aS)−2−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ヘキサン−2−イル)カーバメートを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.38−8.39(bs、1H)、8.19−8.23(m、2H)、7.91−7.93(m、1H)、7.73(t、J=7.8Hz、1H)、4.24−4.29(m、1H)、3.87(dd、J=9.9、2.3Hz、1H)、3.18(dd、J=9.8、2.3Hz、1H)、3.11−3.16(m、2H)、2.94(dd、J=9.6、6.8Hz、1H)、2.53−2.66(m、2H)、2.39(s、3H)、1.98−2.19(m、1H)、1.91−1.99(m、1H)、1.78−1.88(m、2H)、1.65−1.73(m、1H)、1.50−1.59(m、1H)、1.35−1.48(m、2H)、1.20−1.33(m、3H)、0.81(t、J=7.3Hz、3H);MS(ESI+)m/z462(M+H)+。
N 2 −メチル−N 1 −((3aR,4S,6aS)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ノルバリンアミド
実施例348に記載の手順でtert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4−メチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメートに代えて実施例278からのtert−ブチルメチル((S)−1−オキソ−1−((3aR,4S,6aS)−2−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イル)カーバメートを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.38−8.39(bs、1H)、8.19−8.21(m、2H)、7.90−7.93(m、1H)、7.72(t、J=7.9Hz、1H)、4.22−4.29(m、1H)、3.87(dd、J=9.9、2.5Hz、1H)、3.18(dd、J=9.6、2.4Hz、1H)、3.10−3.15(m、2H)、2.94(dd、J=9.6、7.0Hz、1H)、2.49−2.57(m、2H)、2.37(s、3H)、1.92−2.22(m、1H)、1.89−1.99(m、1H)、1.74−1.87(m、2H)、1.62−1.70(m、1H)、1.40−1.58(m、3H)、1.25−1.32(m、1H)、0.84(t、J=7.3Hz、3H);MS(ESI+)m/z448(M+H)+。
N 2 −メチル−N 1 −((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ロイシンアミド
段階A:実施例319に記載の手順で(S)−N−((3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−4−メチル−2−モルホリノペンタンアミドに代えて実施例222からのtert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4−メチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメートを用い、3−(トリフルオロメチル)ベンゼン−1−スルホニルクロライドに代えて4−(トリフルオロメチル)ベンゼン−1−スルホニルクロライドを用いることで、tert−ブチルメチル((S)−4−メチル−1−オキソ−1−((3aR,4S,6aS)−2−(4−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イル)カーバメートを製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.08(d、J=8.2、2H)、7.82(d、J=8.2、2H)、7.51(d、J=2.1、1H)、4.83(s、1H)、4.12−4.04(m、1H)、3.67(dd、J=10.2、3.4、1H)、3.27(dd、J=10.2、7.8、1H)、3.14−3.09(m、2H)、2.94(s、3H)、2.63−2.46(m、2H)、1.95−1.68(m、4H)、1.60(td、J=13.4、6.8、1H)、1.54−1.47(m、1H)、1.46(s、9H)、1.27(ddt、J=13.3、9.3、6.7、1H)、0.89(dd、J=10.7、6.6、6H);MS(ESI+)m/z562(M+H)+。
N−((3aS,4R,6aR)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−プロリンアミド
実施例348に記載の手順でtert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4−メチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメートに代えて実施例266からの(S)−2−((3aS,4R,6aR)−2−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルカルバモイル)ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチルを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.36−8.37(bs、1H)、8.17−8.19(m、2H)、7.90−7.92(m、1H)、7.72(t、J=7.8Hz、1H)、4.13−4.19(m、1H)、3.81−3.85(m、2H)、3.17(dd、J=9.6、2.9Hz、1H)、3.05(dd、J=9.9、7.8Hz、1H)、2.80−2.91(m、3H)、2.50−2.55(m、1H)、2.39−2.45(m、1H)、1.97−2.09(m、2H)、1.96(m、1H)、1.84−1.91(m、1H)、1.76−1.82(m、1H)、1.56−1.65(m、1H)、1.48−1.56(m、1H)、1.40−1.48(m、1H)、1.21−1.29(m、1H);MS(ESI+)m/z432(M+H)+。
(3R)−3−アミノ−4−メチル−N−((3aS,4R,6aR)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)ペンタンアミド
実施例348に記載の手順でtert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4−メチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメートに代えて実施例267からのtert−ブチル(1R)−1−イソプロピル−3−オキソ−3−[((3aS,4R,6aR)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)アミノ]プロピルカーバメートを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.37−8.38(bs、1H)、8.20(d、J=7.9Hz、1H)、7.90−7.92(m、1H)、7.72(t、J=7.8Hz、1H)、4.22−4.27(m、1H)、3.86(dd、J=9.9、2.4Hz、1H)、3.12−3.18(m、3H)、2.95(dd、J=9.6、6.8Hz、1H)、2.51−2.56(m、2H)、2.45(dd、J=14.4、3.2Hz、1H)、2.27(dd、J=14.4、9.9Hz、1H)、1.90−1.98(m、1H)、1.79−1.88(m、1H)、1.63−1.83(m、3H)、1.49−1.62(m、2H)、1.24−1.32(m、1H)、0.80−0.95(m、6H);MS(ESI+)m/z448(M+H)+。
(2S)−N−((3aS,4R,6aR)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)ピペリジン−2−カルボキサミド
実施例348に記載の手順でtert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4−メチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメートに代えて実施例268からの(2S)−2−{[((3aS,4R,6aR)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)アミノ]カルボニル}ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.35−8.36(bs、1H)、8.17(d、J=7.9Hz、1H)、7.90−7.92(m、1H)、7.78−7.80(m、1H)、7.72(t、J=7.8Hz、1H)、4.16−4.23(m、1H)、3.83(dd、J=9.9、2.7Hz、1H)、3.30(dd、J=10.3、3.2Hz、1H)、3.16(dd、J=9.6、2.8Hz、1H)、3.04(dd、J=9.8、7.8Hz、1H)、2.95−3.00(m、1H)、2.89(dd、J=9.6、7.4Hz、1H)、2.49−2.59(m、2H)、2.41−2.49(m、1H)、2.29−2.51(m、1H)、1.96−2.04(m、1H)、1.86−1.92(m、1H)、1.77−1.83(m、1H)、1.64−1.70(m、1H)、1.52−1.61(m、1H)、1.43−1.53(m、1H)、1.34−1.43(m、1H)、1.20−1.34(m、3H);MS(ESI+)m/z446(M+H)−。
(2S)−N−{(3aS,4R,6aR)−2−[(4−フルオロフェニル)スルホニル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}ピペリジン−2−カルボキサミド
段階A:実施例319に記載の手順で(S)−N−((3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−4−メチル−2−モルホリノペンタンアミドに代えて実施例231からの(2S)−2−({[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]アミノ}カルボニル)ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルを用い、3−(トリフルオロメチル)ベンゼン−1−スルホニルクロライドに代えて4−フルオロベンゼン−1−スルホニルクロライドを用いることで、(2S)−2−{[((3aS,4R,6aR)−2−{[4−フルオロフェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)アミノ]カルボニル}ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルを製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm7.98−7.91(m、2H)、7.47−7.40(m、1H)、7.22(dd、J=12.0、5.3、2H)、4.88−4.80(m、1H)、4.13−4.05(m、2H)、3.61(dd、J=10.1、3.3、1H)、3.30(td、J=12.8、3.2、1H)、3.23(dd、J=10.0、7.8、1H)、3.07(dd、J=8.6、5.3、2H)、2.60−2.46(m、2H)、2.19(dd、J=12.5、1.1、1H)、1.97−1.89(m、1H)、1.85−1.77(m、1H)、1.66−1.49(m、5H)、1.47(s、9H)、1.31(dtdd、J=13.3、6.8、6.0、3.1、2H);MS(ESI+)m/z513(M+NH4)+。
N 1 −{(3aS,4R,6aR)−2−[(4−フルオロフェニル)スルホニル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−N 2 −メチル−L−バリンアミド
段階A:実施例319に記載の手順で(S)−N−((3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−4−メチル−2−モルホリノペンタンアミドに代えて実施例232からのtert−ブチル(S)−1−((3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−3−メチル−1−オキソブタン−2−イル(メチル)カーバメートを用い、3−(トリフルオロメチル)ベンゼン−1−スルホニルクロライドに代えて4−フルオロベンゼン−1−スルホニルクロライドを用いることで、tert−ブチルメチル((S)−3−メチル−1−オキソ−1−((3aS,4R,6aR)−2−(4−フルオロフェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ブタン−2−イル)カーバメートを製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm7.97−7.89(m、2H)、7.74−7.63(m、1H)、7.25−7.18(m、2H)、4.34(d、J=10.1、1H)、4.08(dt、J=13.5、6.7、1H)、3.57(dd、J=10.1、3.3、1H)、3.22−3.16(m、1H)、3.07(d、J=5.5、2H)、3.01(s、3H)、2.57−2.50(m、1H)、2.50−2.43(m、1H)、2.38(qd、J=13.2、6.6、1H)、1.94(td、J=12.2、6.5、1H)、1.86−1.77(m、1H)、1.54(ddd、J=16.4、12.6、7.7、1H)、1.45(s、9H)、1.34−1.24(m、1H)、0.98(d、J=6.5、3H)、0.86(d、J=6.7、3H);MS(ESI+)m/z498(M+H)+。
(2S)−N−((3aS,4R,6aR)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)ピペリジン−2−カルボキサミド
段階A:実施例319に記載の手順で(S)−N−(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−4−メチル−2−モルホリノペンタンアミドに代えて実施例231からの(2S)−2−({[3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]アミノ}カルボニル)ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルを用い、3−(トリフルオロメチル)ベンゼン−1−スルホニルクロライドに代えて4−(トリフルオロメチル)ベンゼン−1−スルホニルクロライドを用いることで、(2S)−2−{[((3aS,4R,6aR)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)アミノ]カルボニル}ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルを製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.08(d、J=8.1、2H)、7.82(d、J=8.2、2H)、7.46(d、J=5.2、1H)、4.84(d、J=3.3、1H)、4.09(dt、J=13.3、6.6、2H)、3.68(dd、J=10.2、3.3、1H)、3.34−3.24(m、2H)、3.12(d、J=5.5、2H)、2.61−2.48(m、2H)、2.22−2.15(m、1H)、1.93(dt、J=11.8、6.6、1H)、1.81(dtd、J=12.7、7.6、4.8、1H)、1.65−1.49(m、5H)、1.47(s、9H)、1.40−1.24(m、2H);MS(ESI+)m/z563(M+NH4)+。
N 2 −メチル−N 1 −((3aS,4R,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−バリンアミド
段階A:実施例319に記載の手順で(S)−N−((3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−4−メチル−2−モルホリノペンタンアミドに代えて実施例232からのtert−ブチル(S)−1−((3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−3−メチル−1−オキソブタン−2−イル(メチル)カーバメートを用い、3−(トリフルオロメチル)ベンゼン−1−スルホニルクロライドに代えて4−(トリフルオロメチル)ベンゼン−1−スルホニルクロライドを用いることで、tert−ブチルメチル((S)−3−メチル−1−オキソ−1−((3aS,4R,6aR)−2−(4−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ブタン−2−イル)カーバメートを製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.07(d、J=8.2、2H)、7.82(d、J=8.2、2H)、7.72(s、1H)、4.34(d、J=10.4、1H)、4.09(dd、J=13.6、6.7、1H)、3.64(dd、J=10.2、3.3、1H)、3.26−3.19(m、1H)、3.15−3.07(m、2H)、3.01(s、3H)、2.58−2.51(m、1H)、2.50−2.44(m、1H)、2.38(qd、J=13.2、6.6、1H)、1.93(td、J=12.1、6.5、1H)、1.82(td、J=12.7、7.5、1H)、1.53(ddd、J=15.6、12.6、8.3、1H)、1.45(s、9H)、1.29(ddd、J=15.9、13.2、6.7、1H)、0.97(d、J=6.5、3H)、0.86(d、J=6.7、3H);MS(ESI+)m/z548(M+H)−。
N 1 −{(3aS,4R,6aR)−2−[(4−フルオロフェニル)スルホニル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−N 2 −メチル−L−ノルバリンアミド
実施例348に記載の手順でtert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4−メチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメートに代えて実施例330からのtert−ブチル(S)−1−((3aS,4R,6aR)−2−(4−フルオロフェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメートを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.23(d、J=7.2Hz、1H)、7.98−8.01(m、2H)、7.30−7.34(m、2H)、4.26(p、J=6.8Hz、1H)、3.77(dd、J=9.9、2.7Hz、1H)、3.09−3.15(m、3H)、2.93(dd、J=9.6、7.1Hz、1H)、2.47−2.58(m、2H)、2.38(s、3H)、1.92−2.21(m、1H)、1.91−1.99(m、1H)、1.75−1.87(m、2H)、1.64−1.71(m、1H)、1.51−1.60(m、1H)、1.38−1.51(m、2H)、1.25−1.35(m、1H)、0.84(t、J=7.3Hz、3H);MS(ESI+)m/z398(M+H)+。
N 2 −メチル−N 1 −((3aS,4R,6aR)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ノルバリンアミド
実施例348に記載の手順でtert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4−メチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメートに代えて実施例331からのtert−ブチルメチル((S)−1−オキソ−1−((3aS,4R,6aR)−2−(4−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イル)カーバメートを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.24−8.26(m、1H)、8.12−8.15(m、2H)、7.89−7.92(m、2H)、4.26(p、J=6.9Hz、1H)、3.85(dd、J=9.9、2.7Hz、1H)、3.18(dd、J=9.6、2.7Hz、1H)、3.15(dd、J=7.7、3.9Hz、1H)、3.13(d、J=7.0Hz、1H)、2.97(dd、J=9.6、7.2Hz、1H)、2.51−2.61(m、2H)、2.38(s、3H)、1.95−2.31(m、1H)、1.92−1.98(m、1H)、1.75−1.87(m、2H)、1.64−1.72(m、1H)、1.51−1.59(m、1H)、1.39−1.52(m、2H)、1.30(ddt、J=9.7、13.0、6.5Hz、1H)、0.84(t、J=7.3Hz、3H);MS(ESI+)m/z448(M+H)+。
N 2 −メチル−N 1 −((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ノルバリンアミド
実施例348に記載の手順でtert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4−メチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメートに代えて実施例259からのtert−ブチルメチル((S)−1−オキソ−1−((3aR,4S,6aS)−2−(4−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イル)カーバメートを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.20−8.23(m、1H)、8.13−8.15(m、2H)、7.89−7.92(m、2H)、4.22−4.29(m、1H)、3.85(dd、J=9.9、2.7Hz、1H)、3.18(dd、J=9.7、2.7Hz、1H)、3.11−3.16(m、2H)、2.96(dd、J=9.6、7.1Hz、1H)、2.50−2.61(m、2H)、2.38(s、3H)、1.98−2.07(m、1H)、1.90−1.98(m、1H)、1.75−1.87(m、2H)、1.63−1.70(m、1H)、1.41−1.58(m、3H)、1.26−1.33(m、1H)、0.84(t、J=7.3Hz、3H);MS(ESI+)m/z448(M+H)+。
N 2 −メチル−N 1 −((3aS,4R,6aR)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−バリンアミド
実施例348に記載の手順でtert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4−メチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメートに代えて実施例340からのtert−ブチルメチル((S)−3−メチル−1−オキソ−1−((3aS,4R,6aR)−2−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ブタン−2−イル)カーバメートを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.39−8.40(bs、1H)、8.24(d、J=7.2Hz、1H)、8.18−8.22(m、1H)、7.90−7.92(m、1H)、7.72(t、J=7.8Hz、1H)、4.24−4.30(m、1H)、3.86(dd、J=9.9、2.3Hz、1H)、3.14−3.20(m、2H)、2.96(dd、J=9.7、7.1Hz、1H)、2.86(d、J=5.8Hz、1H)、2.50−2.57(m、2H)、2.37(s、3H)、2.04−2.13(m、1H)、1.88−2.08(m、1H)、1.89−1.98(m、1H)、1.80−1.89(m、1H)、1.50−1.59(m、1H)、1.25−1.34(m、1H)、1.03(d、J=6.9Hz、3H)、1.01(d、J=7.0Hz、3H);MS(ESI+)m/z448(M+H)+。
N 1 −((3aS,4R,6aR)−2−{[4−フルオロ−3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−N 2 −メチル−L−ロイシンアミド
実施例348に記載の手順でtert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4−メチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメートに代えて実施例327からのtert−ブチル(S)−1−((3aS,4R,6aR)−2−(4−フルオロ−3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4−メチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメートを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.35(dd、J=6.5、1.9Hz、1H)、8.31(d、J=7.3Hz、1H)、8.26(ddd、J=8.5、4.7、2.4Hz、1H)、7.53−7.58(m、1H)、4.24−4.30(m、1H)、3.88(dd、J=9.9、2.5Hz、1H)、3.16−3.20(m、3H)、3.00(dd、J=9.6、7.2Hz、1H)、2.53−2.62(m、2H)、2.38(s、3H)、1.82−2.01(m、4H)、1.67(ddd、J=13.5、7.8、5.7Hz、1H)、1.53−1.59(m、2H)、1.32(ddt、J=9.7、12.9、6.5Hz、1H)、0.89(d、J=6.6Hz、3H)、0.84(d、J=6.5Hz、3H);MS(ESI+)m/z480(M+H)+。
3−メチル−N 1 −((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−バリンアミド
実施例348に記載の手順でtert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4−メチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメートに代えて実施例341からのtert−ブチル(S)−3,3−ジメチル−1−オキソ−1−((3aR,4S,6aS)−2−(4−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ブタン−2−イルカーバメートを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.25(d、J=6.7Hz、1H)、8.12−8.16(m、2H)、7.90−7.92(m、2H)、4.18−4.24(m、1H)、3.82(dd、J=10.0、2.3Hz、1H)、3.24(s、1H)、3.13−3.18(m、2H)、2.98(dd、J=9.5、6.5Hz、1H)、2.49−2.60(m、2H)、1.93−2.29(m、2H)、1.85−1.95(m、1H)、1.77−1.85(m、1H)、1.47−1.55(m、1H)、1.22−1.31(m、1H)、1.12(s、9H);MS(ESI−)m/z446(M−H)−。
3−メチル−N 1 −((3aS,4R,6aR)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−バリンアミド
実施例348に記載の手順でtert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4−メチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメートに代えて実施例342からのtert−ブチル(S)−3,3−ジメチル−1−オキソ−1−((3aS,4R,6aR)−2−(4−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ブタン−2−イルカーバメートを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.23(d、J=6.7Hz、1H)、8.12−8.14(m、2H)、7.89−7.91(m、2H)、4.18−4.25(m、1H)、3.80(dd、J=9.9、2.7Hz、1H)、3.24(s、1H)、3.16(dd、J=9.7、2.8Hz、1H)、3.10(dd、J=9.9、7.5Hz、1H)、2.95(dd、J=9.6、7.2Hz、1H)、2.45−2.55(m、2H)、1.96−2.22(m、2H)、1.88−1.96(m、1H)、1.78−1.85(m、1H)、1.49−1.57(m、1H)、1.20−1.32(m、1H)、1.11(s、9H)。
N 2 −メチル−N 1 −((3aR,4S,6aS)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−イソロイシンアミド
実施例348に記載の手順でtert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4−メチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメートに代えて実施例332からのtert−ブチルメチル((2S,3S)−3−メチル−1−オキソ−1−((3aR,4S,6aS)−2−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イル)カーバメートを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.39−8.40(bs、1H)、8.24(d、J=7.2Hz、1H)、8.19−8.22(m、1H)、7.91−7.93(m、1H)、7.73(d、J=7.9Hz、1H)、4.24−4.30(m、1H)、3.87(dd、J=9.9、2.3Hz、1H)、3.13−3.20(m、2H)、2.95(d、J=6.3Hz、2H)、2.50−2.58(m、2H)、2.38(s、3H)、1.89−2.02(m、1H)、1.90−1.98(m、1H)、1.79−1.89(m、2H)、1.72−1.82(m、1H)、1.51−1.59(m、1H)、1.23−1.40(m、2H)、1.00(d、J=6.8Hz、3H)、0.86(t、J=7.4Hz、3H);MS(ESI+)m/z462(M+H)+。
N 2 −メチル−N 1 −((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−イソロイシンアミド
実施例348に記載の手順でtert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4−メチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメートに代えて実施例333からのtert−ブチルメチル((2S,3S)−3−メチル−1−オキソ−1−((3aR,4S,6aS)−2−(4−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イル)カーバメートを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.24−8.26(m、1H)、8.13−8.16(m、2H)、7.90−7.92(m、2H)、4.23−4.30(m、1H)、3.86(dd、J=9.9、2.5Hz、1H)、3.19(dd、J=9.6、2.4Hz、1H)、3.15(dd、J=9.8、7.6Hz、1H)、2.97(dd、J=9.4、6.9Hz、1H)、2.95(d、J=6.0Hz、1H)、2.52−2.60(m、2H)、2.39(s、3H)、1.92−2.04(m、1H)、1.91−1.97(m、1H)、1.80−1.88(m、2H)、1.72−1.80(m、1H)、1.51−1.60(m、1H)、1.25−1.36(m、2H)、1.01(d、J=6.9Hz、3H)、0.86(t、J=7.4Hz、3H);MS(ESI+)m/z462(M+H)−。
N 2 −メチル−N 1 −((3aS,4R,6aR)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−イソロイシンアミド
実施例348に記載の手順でtert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4−メチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメートに代えて実施例334からのtert−ブチルメチル((2S,3S)−3−メチル−1−オキソ−1−((3aS,4R,6aR)−2−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イル)カーバメートを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.23−8.26(m、1H)、8.12−8.16(m、2H)、7.89−7.91(m、2H)、4.24−4.29(m、1H)、3.86(dd、J=9.9、2.5Hz、1H)、3.15−3.20(m、2H)、2.98(dd、J=9.6、6.9Hz、1H)、2.94(d、J=6.1Hz、1H)、2.50−2.62(m、2H)、2.38(s、3H)、1.91−2.04(m、1H)、1.91−1.98(m、1H)、1.80−1.88(m、2H)、1.72−1.80(m、1H)、1.51−1.59(m、1H)、1.24−1.35(m、2H)、1.00(d、J=6.8Hz、3H)、0.85(t、J=7.4Hz、3H);MS(ESI+)m/z462(M+H)+。
N 2 −メチル−N 1 −((3aS,4R,6aR)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−イソロイシンアミド
実施例348に記載の手順でtert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4−メチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメートに代えて実施例335からのtert−ブチルメチル((2S,3S)−3−メチル−1−オキソ−1−((3aS,4R,6aR)−2−(4−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イル)カーバメートを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.38−8.39(bs、1H)、8.24(d、J=7.0Hz、1H)、8.19−8.22(m、1H)、7.90−7.92(m、1H)、7.72(t、J=7.8Hz、1H)、4.23−4.30(m、1H)、3.86(dd、J=9.9、2.2Hz、1H)、3.14−3.20(m、2H)、2.97(dd、J=9.6、6.6Hz、1H)、2.93(d、J=6.1Hz、1H)、2.55(t、J=4.5Hz、2H)、2.37(s、3H)、1.92−2.10(m、1H)、1.91−1.99(m、1H)、1.80−1.89(m、2H)、1.71−1.81(m、1H)、1.51−1.59(m、1H)、1.24−1.40(m、2H)、0.99(d、J=6.8Hz、3H)、0.84(t、J=7.4Hz、3H);MS(ESI+)m/z462(M+H)+。
N 2 ,4−ジメチル−N 1 −((3aR,4S,6aS)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ロイシンアミド
実施例348に記載の手順でtert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4−メチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメートに代えて実施例336からのtert−ブチル(S)−4,4−ジメチル−1−オキソ−1−((3aR,4S,6aS)−2−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イル(メチル)カーバメートを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.38−8.40(m、1H)、8.34(d、J=6.9Hz、1H)、8.20−8.22(m、1H)、7.90−7.93(m、1H)、7.73(d、J=7.9Hz、1H)、4.23−4.28(m、1H)、3.89(dd、J=9.9、2.1Hz、1H)、3.16−3.21(m、2H)、3.15(dd、J=9.8、7.4Hz、1H)、2.93−2.97(m、1H)、2.50−2.58(m、2H)、2.38(s、3H)、2.00−2.06(m、1H)、1.90−1.99(m、1H)、1.90(dd、J=14.1、5.1Hz、1H)、1.79−1.87(m、1H)、1.51−1.60(m、1H)、1.48(dd、J=14.0、6.5Hz、1H)、1.25−1.32(m、1H)、0.97(s、9H);MS(ESI+)m/z476(M+H)+。
N 2 ,4−ジメチル−N 1 −((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ロイシンアミド
実施例348に記載の手順でtert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4−メチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメートに代えて実施例337からのtert−ブチル(S)−4,4−ジメチル−1−オキソ−1−((3aR,4S,6aS)−2−(4−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イル(メチル)カーバメートを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.37−8.40(m、1H)、8.14−8.16(m、2H)、7.90−7.92(m、2H)、4.23−4.27(m、1H)、3.87(dd、J=9.9、2.2Hz、1H)、3.22(t、J=5.9Hz、1H)、3.18(dd、J=9.7、2.1Hz、1H)、3.15(dd、J=9.9、7.5Hz、1H)、2.95−2.99(m、1H)、2.55−2.58(m、2H)、2.40(s、3H)、1.91−1.98(m、1H)、1.92(dd、J=14.0、5.1Hz、2H)、1.80−1.86(m、1H)、1.52−1.61(m、1H)、1.50(dd、J=14.0、6.4Hz、1H)、1.25−1.34(m、1H)、0.97(s、9H);MS(ESI+)m/z476(M+H)+。
N 2 ,4−ジメチル−N 1 −((3aS,4R,6aR)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ロイシンアミド
実施例348に記載の手順でtert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4−メチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメートに代えて実施例338からのtert−ブチル(S)−4,4−ジメチル−1−オキソ−1−((3aS,4R,6aR)−2−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イル(メチル)カーバメートを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.37−8.39(bs、1H)、8.33−8.36(m、1H)、8.18−8.21(m、1H)、7.91(d、J=7.0Hz、1H)、7.72(t、J=7.8Hz、1H)、4.23−4.29(m、1H)、3.88(dd、J=9.9、2.1Hz、1H)、3.12−3.20(m、3H)、2.94(dd、J=9.6、6.6Hz、1H)、2.54(t、J=4.6Hz、2H)、2.37(s、3H)、1.92−2.00(m、1H)、1.75−2.14(m、1H)、1.90(dd、J=14.0、5.2Hz、1H)、1.80−1.87(m、1H)、1.51−1.59(m、1H)、1.49(dd、J=14.0、6.6Hz、1H)、1.24−1.33(m、1H)、0.96(s、9H);MS(ESI+)m/z476(M+H)−。
N 2 ,4−ジメチル−N 1 −((3aS,4R,6aR)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ロイシンアミド
実施例348に記載の手順でtert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4−メチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメートに代えて実施例339からのtert−ブチル(S)−4,4−ジメチル−1−オキソ−1−((3aS,4R,6aR)−2−(4−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イル(メチル)カーバメートを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.36−8.38(m、1H)、8.13−8.15(m、2H)、7.89−7.91(m、2H)、4.22−4.29(m、1H)、3.87(d、J=10.4Hz、1H)、3.16−3.20(m、2H)、3.14(dd、J=9.9、7.5Hz、1H)、2.96(dd、J=9.6、6.8Hz、1H)、2.54−2.59(m、2H)、2.38(s、3H)、1.91−1.99(m、1H)、1.95(m、1H)、1.91(dd、J=14.0、5.2Hz、1H)、1.79−1.87(m、1H)、1.52−1.60(m、1H)、1.50(dd、J=14.0、6.6Hz、1H)、1.26−1.33(m、1H)、0.96(s、9H);MS(ESI+)m/z476(M+H)+。
N 2 −メチル−N 1 −((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ノルロイシンアミド
実施例348に記載の手順でtert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4−メチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメートに代えて実施例343からのtert−ブチルメチル((S)−1−オキソ−1−((3aR,4S,6aS)−2−(4−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ヘキサン−2−イル)カーバメートを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.21−8.24(m、1H)、8.13−8.15(m、2H)、7.90−7.92(m、2H)、4.23−4.30(m、1H)、3.86(dd、J=9.9、2.5Hz、1H)、3.18(dd、J=9.6、2.6Hz、1H)、3.12−3.16(m、2H)、2.96(dd、J=9.6、7.0Hz、1H)、2.54−2.61(m、2H)、2.40(s、3H)、1.94−2.28(m、1H)、1.91−1.98(m、1H)、1.78−1.87(m、2H)、1.65−1.73(m、1H)、1.51−1.59(m、1H)、1.36−1.50(m、2H)、1.27−1.34(m、1H)、1.24(h、J=7.4Hz、2H)、0.81(t、J=7.3Hz、3H);MS(ESI+)m/z462(M+H)+。
4−メチル−N 1 −((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ロイシンアミド
実施例348に記載の手順でtert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4−メチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメートに代えて実施例344からのtert−ブチル(S)−4,4−ジメチル−1−オキソ−1−((3aR,4S,6aS)−2−(4−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イルカーバメートを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.39−8.41(m、1H)、8.13−8.15(m、2H)、7.90−7.92(m、2H)、4.18−4.24(m、1H)、3.85(dd、J=9.9、2.6Hz、1H)、3.59(dd、J=7.4、4.3Hz、1H)、3.16(dd、J=9.6、2.8Hz、1H)、3.10(dd、J=9.9、7.4Hz、1H)、2.95(dd、J=9.6、7.1Hz、1H)、2.48−2.58(m、2H)、2.16(dd、J=14.0、4.3Hz、1H)、2.06−2.22(m、1H)、1.88−1.95(m、1H)、1.78−1.83(m、1H)、1.47−1.55(m、1H)、1.43(dd、J=13.9、7.4Hz、1H)、1.23−1.31(m、1H)、0.98(s、9H);MS(ESI+)m/z462(M+H)+。
N 2 −メチル−N 1 −((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ノルバリンアミド
実施例348に記載の手順でtert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4−メチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメートに代えて実施例328からのtert−ブチルメチル((S)−1−オキソ−1−((3aR,4R,6aS)−2−(4−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イル)カーバメートを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.52(d、J=7.9Hz、1H)、8.10−8.15(m、2H)、7.88−7.91(m、2H)、4.44−4.50(m、1H)、3.63(dd、J=9.5、2.8Hz、1H)、3.23−3.26(m、1H)、3.14−3.19(m、1H)、2.98(dd、J=25.4、9.3Hz、3H)、2.49−2.56(m、1H)、2.48(s、3H)、1.86−1.92(m、1H)、1.90(m、1H)、1.75−1.83(m、1H)、1.69−1.75(m、2H)、1.59−1.68(m、1H)、1.44−1.59(m、2H)、1.33−1.39(m、1H)、0.88(t、J=7.3Hz、3H);MS(ESI+)m/z448(M+H)+。
N 2 −メチル−N 1 −((3aR,4R,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ロイシンアミド
実施例348に記載の手順でtert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4−メチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメートに代えて実施例329からのtert−ブチルメチル((S)−4−メチル−1−オキソ−1−((3aR,4R,6aS)−2−(4−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イル)カーバメートを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.60−8.65(m、1H)、8.12−8.14(m、2H)、7.88−7.91(m、2H)、4.45−4.50(m、1H)、3.63−3.66(m、1H)、3.33−3.37(m、1H)、3.15(dd、J=9.6、3.0Hz、1H)、2.95−3.05(m、3H)、2.51(s、3H)、2.46−2.52(m、1H)、1.91−1.97(m、2H)、1.78−1.83(m、1H)、1.72−1.75(m、3H)、1.63(dq、J=13.0、8.2Hz、1H)、1.34−1.39(m、1H)、0.94(d、J=6.5Hz、3H)、0.88(d、J=6.5Hz、3H);MS(ESI+)m/z462(M+H)+。
N 1 −((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ノルバリンアミド
段階A:実施例319に記載の手順で(S)−N−((3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−4−メチル−2−モルホリノペンタンアミドに代えて実施例382段階Aからのtert−ブチル((S)−1−オキソ−1−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イル)カーバメートを用い、3−(トリフルオロメチル)ベンゼン−1−スルホニルクロライドに代えて4−(トリフルオロメチル)ベンゼン−1−スルホニルクロライドを用いることで、tert−ブチル−((S)−1−オキソ−1−((3aR,4S,6aS)−2−(4−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イル)カーバメートを製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.13(d、J=8.1、2H)、7.96(d、J=8.0、1H)、7.90(d、J=8.3、2H)、4.60(dd、J=14.5、8.2、1H)、4.27−4.18(m、1H)、3.81(dd、J=9.8、1.5、1H)、3.21−3.10(m、2H)、2.99−2.92(m、1H)、2.61−2.50(m、2H)、2.00(dd、J=14.3、5.4、1H)、1.84(ddd、J=13.4、11.2、6.8、3H)、1.55−1.44(m、13H)、1.25(d、J=8.9、1H)、0.81(t、J=7.3、3H);MS(ESI+)m/z551(M+NH4)+。
N 1 −((3aS,4R,6aR)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ノルバリンアミド
段階A:実施例221に記載の手順でN−(tert−ブトキシカルボニル)−L−ロイシンに代えてN−(tert−ブトキシカルボニル)−L−ノルバリンを用い、(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例16段階Eからの(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンを用いることで、tert−ブチル(S)−1−((3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−1−オキソペンタン−2−イルカーバメートを製造した。1H NMR(400MHz、ピリジン−d5)δppm8.58(d、J=7.2、1H)、7.91(d、J=8.3、1H)、7.42(d、J=7.3、2H)、7.36(t、J=7.4、2H)、7.27(t、J=7.2、1H)、4.64(dd、J=14.4、7.7、1H)、4.45−4.35(m、1H)、3.56(d、J=13.1、1H)、3.40(d、J=13.2、1H)、2.74(d、J=8.9、1H)、2.52−2.43(m、2H)、2.39−2.27(m、2H)、2.26−2.19(m、1H)、2.14(dq、J=12.0、6.0、1H)、2.02(dt、J=13.9、6.7、1H)、1.85(td、J=13.8、8.2、2H)、1.65(td、J=14.3、7.3、1H)、1.49(d、J=8.5、11H)、1.44−1.32(m、1H)、0.86−0.76(m、3H);MS(ESI+)m/z416(M+H)+。
N 1 −((3aR,4S,6aS)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ノルバリンアミド
段階A:実施例319に記載の手順で(S)−N−((3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−4−メチル−2−モルホリノペンタンアミドに代えて実施例382段階Aからのtert−ブチル((S)−1−オキソ−1−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イル)カーバメートを用いることで、tert−ブチル−((S)−1−オキソ−1−((3aR,4S,6aS)−2−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イル)カーバメートを製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.70(d、J=6.9、1H)、8.37(s、1H)、8.18(d、J=7.8、1H)、7.95(d、J=8.0、1H)、7.91(d、J=7.8、1H)、7.72(t、J=7.9、1H)、4.59(dd、J=14.1、7.8、1H)、4.23(dt、J=13.0、6.5、1H)、3.82(dd、J=9.7、1.4、1H)、3.18−3.07(m、2H)、2.98−2.90(m、1H)、2.62−2.48(m、2H)、2.00(ddd、J=15.3、11.0、6.5、1H)、1.91−1.74(m、3H)、1.57−1.39(m、12H)、1.23(ddd、J=16.9、12.6、6.1、1H)、0.81(t、J=7.3、3H);MS(ESI+)m/z551(M+NH4)+。
N 1 −((3aS,4R,6aR)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ノルバリンアミド
段階A:実施例319に記載の手順で(S)−N−((3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−4−メチル−2−モルホリノペンタンアミドに代えて実施例423段階Aからのtert−ブチル(S)−1−((3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−1−オキソペンタン−2−イルカーバメートを用いることで、tert−ブチル−((S)−1−オキソ−1−((3aS,4R,6aR)−2−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イル)カーバメートを製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.77(d、J=6.9、1H)、8.35(s、1H)、8.16(d、J=7.7、1H)、7.96(d、J=8.2、1H)、7.90(d、J=8.0、1H)、7.72(t、J=7.9、1H)、4.58(dd、J=14.4、8.0、1H)、4.30−4.20(m、1H)、3.84−3.75(m、1H)、3.15(d、J=9.4、1H)、3.04−2.95(m、1H)、2.91−2.79(m、1H)、2.47(dd、J=2.3、1.2、2H)、2.03−1.91(m、2H)、1.88−1.76(m、2H)、1.64−1.53(m、1H)、1.53−1.40(m、11H)、1.33−1.19(m、1H)、0.79(t、J=7.3、3H);MS(ESI+)m/z551(M+NH4)+。
3−シクロヘキシル−N 1 −((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−アラニンアミド
段階A:実施例266に記載の手順で(S)−1−(tert−ブトキシカルボニル)ピロリジン−2−カルボン酸に代えて(S)−2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−3−シクロヘキシルプロパン酸を用い、(3aS,4R,6aR)−2−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例256段階Aからの(3aR,4S,6aS)−2−(4−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンを用いることで、tert−ブチル(S)−3−シクロヘキシル−1−オキソ−1−((3aR,4S,6aS)−2−(4−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)プロパン−2−イルカーバメートを製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.76(s、1H)、8.13(d、J=8.1、2H)、8.01(d、J=8.3、1H)、7.90(d、J=8.3、2H)、4.74−4.65(m、1H)、4.31−4.19(m、1H)、3.85−3.78(m、1H)、3.21−3.10(m、2H)、3.01−2.93(m、1H)、2.64−2.51(m、2H)、1.96−1.74(m、6H)、1.69−1.60(m、1H)、1.60−1.45(m、13H)、1.32−1.18(m、1H)、1.16−0.96(m、3H)、0.94−0.81(m、1H)、0.79−0.67(m、1H);MS(ESI+)m/z605(M+NH4)+。
3−シクロヘキシル−N 2 −メチル−N 1 −((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−アラニンアミド
段階A:実施例266に記載の手順で(S)−1−(tert−ブトキシカルボニル)ピロリジン−2−カルボン酸に代えて(S)−2−(tert−ブトキシカルボニル(メチル)アミノ)−3−シクロヘキシルプロパン酸を用い、(3aS,4R,6aR)−2−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例256段階Aからの(3aR,4S,6aS)−2−(4−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンを用いることで、tert−ブチル(S)−3−シクロヘキシル−1−オキソ−1−((3aR,4S,6aS)−2−(4−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)プロパン−2−イル(メチル)カーバメートを製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.51(d、J=6.9、1H)、8.13(d、J=8.2、2H)、7.90(d、J=8.3、2H)、5.23−5.14(m、0.4H)、4.89−4.79(m、0.6H)、4.28−4.15(m、1H)、3.83(d、J=10.6、1H)、3.17−3.01(m、5H)、2.94(dd、J=9.4、7.2、1H)、2.57−2.48(m、2H)、1.99−1.74(m、5H)、1.67(d、J=13.1、1H)、1.62−1.48(m、4H)、1.45(s、9H)、1.34−1.20(m、2H)、1.18−1.00(m、3H)、0.98−0.85(m、1H)、0.81−0.66(m、1H);MS(ESI+)m/z602(M+H)+。
N 1 −((3aR,4S,6aS)−2−{[2−クロロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−4−メチル−L−ロイシンアミド
段階A:実施例319に記載の手順で(S)−N−((3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−4−メチル−2−モルホリノペンタンアミドに代えて実施例226からのtert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4,4−ジメチル−1−オキソペンタン−2−イルカーバメートを用い、3−(トリフルオロメチル)ベンゼン−1−スルホニルクロライドに代えて2−クロロ−5−(トリフルオロメチル)ベンゼン−1−スルホニルクロライドを用いることで、tert−ブチル(S)−4,4−ジメチル−1−オキソ−1−((3aR,4S,6aS)−2−(2−クロロ−5−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イルカーバメートを製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.56(d、J=1.9、1H)、8.14(d、J=8.7、1H)、7.80(dd、J=8.3、1.9、1H)、7.73(d、J=8.3、1H)、4.92(s、1H)、4.70(td、J=8.3、5.1、1H)、4.34−4.25(m、1H)、3.91(dd、J=10.1、2.9、1H)、3.54(dd、J=10.2、7.7、1H)、3.36(dd、J=9.9、7.5、1H)、3.27(dd、J=10.0、3.3、1H)、2.72−2.57(m、2H)、2.13(dd、J=14.1、4.8、1H)、1.94(qd、J=6.4、1.2、1H)、1.86−1.77(m、2H)、1.60−1.52(m、1H)、1.49(s、9H)、1.35−1.25(m、1H)、0.96(s、9H);MS(ESI+)m/z596(M+H)+。
N 1 −((3aR,4S,6aS)−2−{[2−クロロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−4−メチル−L−ロイシンアミド
段階A:実施例319に記載の手順で(S)−N−((3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−4−メチル−2−モルホリノペンタンアミドに代えて実施例226からのtert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4,4−ジメチル−1−オキソペンタン−2−イルカーバメートを用い、3−(トリフルオロメチル)ベンゼン−1−スルホニルクロライドに代えて2−クロロ−4−(トリフルオロメチル)ベンゼン−1−スルホニルクロライドを用いることで、tert−ブチル(S)−4,4−ジメチル−1−オキソ−1−((3aR,4S,6aS)−2−(2−クロロ−4−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イルカーバメートを製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.33(d、J=8.2、1H)、8.14(d、J=8.7、1H)、7.99(s、1H)、7.75−7.71(m、1H)、4.95(s、1H)、4.71(td、J=8.3、4.9、1H)、4.33−4.25(m、1H)、3.92(dd、J=10.2、2.9、1H)、3.53(dd、J=10.2、7.7、1H)、3.38(dd、J=9.9、7.4、1H)、3.30(dd、J=10.0、3.3、1H)、2.72−2.58(m、2H)、2.14(dd、J=14.1、4.7、1H)、1.93(dt、J=18.2、6.2、1H)、1.86−1.77(m、2H)、1.57(ddd、J=16.4、12.5、8.6、1H)、1.50(s、9H)、1.31(ddd、J=16.0、13.2、6.7、1H)、0.97(s、9H);MS(ESI+)m/z596(M+H)+。
N−メチル−N−((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−フェニルアラニンアミド
実施例348に記載の手順でtert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4−メチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメートに代えて実施例258からのN−(tert−ブトキシカルボニル)−N−メチル−N−((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−1−フェニルアラニンアミドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.15−8.20(m、3H)、7.92−7.96(m、2H)、7.29−7.34(m、4H)、7.24−7.28(m、1H)、3.75(dd、J=9.9、2.9Hz、1H)、3.43(t、J=6.8Hz、1H)、3.13−3.20(m、3H)、3.04−3.10(m、3H)、2.95(dd、J=9.6、7.6Hz、1H)、2.43−2.52(m、1H)、2.34(s、3H)、1.75−2.16(m、1H)、1.84−1.91(m、1H)、1.70−1.79(m、1H)、1.37−1.47(m、1H)、1.19−1.28(m、1H);MS(ESI+)m/z496(M+H)−、554(M+CH3CN+NH4)+。
N 1 −((3aR,4S,6aS)−2−{[2−クロロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−N 2 ,4−ジメチル−L−ロイシンアミド
段階A:実施例319に記載の手順で(S)−N−((3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−4−メチル−2−モルホリノペンタンアミドに代えて実施例247からのtert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4,4−ジメチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメートを用い、3−(トリフルオロメチル)ベンゼン−1−スルホニルクロライドに代えて2−クロロ−4−(トリフルオロメチル)ベンゼン−1−スルホニルクロライドを用いることで、tert−ブチル(S)−4,4−ジメチル−1−オキソ−1−((3aR,4S,6aS)−2−(2−クロロ−4−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イル(メチル)カーバメートを製造した。1H NMR(400MHz、ピリジン−d5)δppm8.40(d、J=6.9、1H)、8.34(d、J=8.1、1H)、7.99(d、J=1.1、1H)、7.76−7.67(m、1H)、5.19−5.10(m、1H)、4.31−4.20(m、1H)、3.93(dd、J=10.2、2.0、1H)、3.53−3.44(m、1H)、3.39−3.28(m、2H)、3.01(s、3H)、2.67−2.53(m、2H)、2.22−2.11(m、1H)、2.00−1.88(m、1H)、1.85−1.74(m、1H)、1.70−1.60(m、1H)、1.60−1.49(m、1H)、1.44(d、J=11.0、9H)、1.37−1.25(m、1H)、0.91(d、J=8.9、9H);MS(ESI+)m/z610(M+H)+。
N−((3aR,4S,6aS)−2−{[2−クロロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−N−メチル−L−フェニルアラニンアミド
段階A:実施例221に記載の手順でN−(tert−ブトキシカルボニル)−L−ロイシンに代えてN−(tert−ブトキシカルボニル)−N−メチル−L−フェニルアラニンを用い、(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例284段階Bからの(3aR,45*,6aS)−2−{[2−クロロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンを用いることで、N−(tert−ブトキシカルボニル)−N−メチル−N−((3aR,4S,6aS)−2−{[2−クロロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−フェニルアラニンアミドを製造した。1H NMR(400MHz、ピリジン−d5)δppm8.69−8.55(m、1H)、8.37(d、J=8.2、1H)、8.01(d、J=1.1、1H)、7.76(dd、J=8.3、1.0、1H)、7.28(d、J=15.4、4H)、7.23(d、J=1.3、1H)、5.38−5.26(m、1H)、4.38−4.20(m、1H)、3.95−3.80(m、1H)、3.65−3.48(m、1H)、3.48−3.40(m、1H)、3.37−3.25(m、2H)、3.15−3.07(m、1H)、3.05(s、3H)、2.59−2.48(m、1H)、2.48−2.39(m、1H)、2.06−1.86(m、1H)、1.83−1.70(m、1H)、1.61−1.43(m、1H)、1.39−1.20(m、10H);MS(ESI+)m/z630(M+H)−。
N 1 −シクロプロピル−N 2 ,4−ジメチル−N 1 −((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ロイシンアミド
段階A:実施例281に記載の手順で(3aS,4R,6aR)−2−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例256段階Aからの(3aR,4S,6aS)−2−(4−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンを用い、ピバルアルデヒドに代えて(1−エトキシシクロプロポキシ)トリメチルシランを用いることで、(3aR,4S,6aS)−N−シクロプロピル−2−(4−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンを製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.19(d、J=8.1、2H)、7.94(d、J=8.3、2H)、3.44(dd、J=9.8、2.9、1H)、3.17(dd、J=9.6、3.2、1H)、3.06(dd、J=9.8、7.9、1H)、2.96(dd、J=9.6、7.7、1H)、2.88(dd、J=13.2、5.8、1H)、2.56−2.46(m、1H)、2.28(ddd、J=12.1、9.0、2.9、1H)、2.20−2.07(m、1H)、1.99(dq、J=6.3、4.0、1H)、1.89−1.79(m、2H)、1.37−1.18(m、2H)、0.42−0.25(m、4H);MS(ESI+)m/z375(M+H)+。
N 1 −エチル−N 2 ,4−ジメチル−N 1 −((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ロイシンアミド
実施例348に記載の手順でtert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4−メチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメートに代えて実施例296からのtert−ブチル(S)−1−(エチル((3aR,4S,6aS)−2−(4−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)アミノ)−4,4−ジメチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメートを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(400MHz、ピリジン−d5、温度90℃)δppm8.08−8.11(m、2H)、7.82−7.85(m、2H)、4.18−4.25(m、1H)、3.66(d、J=9.9Hz、1H)、3.17−3.54(m、4H)、2.84−3.15(m、2H)、2.52−2.82(m、2H)、2.22−2.50(m、3H)、1.87−2.19(m、2H)、1.67−1.85(m、2H)、1.61(dd、J=14.2、3.8Hz、1H)、1.48(dd、J=14.2、8.2Hz、1H)、1.27−1.40(m、1H)、1.17(t、J=7.0Hz、3H)、1.04(s、9H);MS(ESI+)m/z505(M+H)+。
N 2 ,4−ジメチル−N 1 −プロピル−N 1 −((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ロイシンアミド
実施例348に記載の手順でtert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4−メチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメートに代えて実施例297からのtert−ブチル(S)−4,4−ジメチル−1−オキソ−1−(プロピル((3aR,4S,6aS)−2−(4−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)アミノ)ペンタン−2−イル(メチル)カーバメートを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(400MHz、ピリジン−d5、温度90℃)δppm8.08−8.11(m、2H)、7.82−7.85(m、2H)、4.18−4.30(m、1H)、3.64−3.75(m、2H)、2.97−3.36(m、5H)、2.18−2.88(m、5H)、1.72−2.14(m、4H)、1.55−1.71(m、3H)、1.48(dd、J=14.3、8.3Hz、1H)、1.28−1.34(m、1H)、1.04−1.06(m、9H)、0.87(t、J=7.4Hz、3H);MS(ESI+)m/z518(M+H)+。
N 1 −(シクロプロピルメチル)−N 2 ,4−ジメチル−N 1 −((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ロイシンアミド
実施例348に記載の手順でtert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4−メチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメートに代えて実施例298からのtert−ブチル(S)−1−((シクロプロピルメチル)((3aR,4S,6aS)−2−(4−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)アミノ)−4,4−ジメチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメートを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(400MHz、ピリジン−d5、温度90℃)δppm8.08−8.11(m、2H)、7.82−7.85(m、2H)、4.13−4.26(m、1H)、3.51−3.78(m、2H)、3.20−3.35(m、3H)、2.82−3.18(m、2H)、2.52−2.81(m、2H)、2.29−2.50(m、3H)、1.77−2.10(m、3H)、1.70−2.15(m、1H)、1.65(dd、J=14.2、3.8Hz、1H)、1.48(dd、J=14.3、8.2Hz、1H)、1.27−1.40(m、1H)、1.05(s、10H)、0.43−0.72(m、2H)、0.31−0.35(m、2H);MS(ESI+)m/z530(M+H)+。
N 1 ,N 2 ,4−トリメチル−N 1 −((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ロイシンアミド
実施例348に記載の手順でtert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4−メチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメートに代えて実施例302からのtert−ブチル(S)−4,4−ジメチル−1−(メチル((3aR,4S,6aS)−2−(4−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)アミノ)−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメートを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(400MHz、ピリジン−d5、温度90℃)δppm8.08−8.11(m、2H)、7.82−7.85(m、2H)、4.14−4.96(m、1H)、3.62(dd、J=9.9、1.8Hz、2H)、3.00−3.30(m、3H)、2.89(s、3H)、2.49−2.65(m、2H)、2.25−2.47(m、3H)、1.59−2.10(m、5H)、1.46(dd、J=14.2、7.6Hz、1H)、1.22−1.41(m、1H)、1.01−1.03(m、9H);MS(ESI+)m/z5490(M+H)+。
N 1 ,N 2 ,4−トリメチル−N 1 −((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ノルバリンアミド
段階A:実施例266に記載の手順で(S)−1−(tert−ブトキシカルボニル)ピロリジン−2−カルボン酸に代えて(S)−2−(tert−ブトキシカルボニル(メチル)アミノ)ペンタン酸を用い、(3aS,4R,6aR)−2−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例301からの(3aR,4S,6aS)−N−メチル−2−(4−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンを用いることで、tert−ブチルメチル((S)−1−(メチル((3aR,4S,6aS)−2−(4−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)アミノ)−1−オキソペンタン−2−イル)カーバメートを製造した。1H NMR(400MHz、ピリジン−d5)δppm8.11(d、J=8.3、2H)、7.83(d、J=8.3、2H)、4.69−4.57(m、1H)、3.59(dd、J=9.9、1.2、1H)、3.29−3.18(m、2H)、3.16(dd、J=9.8、3.3、1H)、2.88(s、3H)、2.86(s、3H)、2.61−2.50(m、2H)、1.91−1.56(m、6H)、1.51(s、10H)、1.40−1.21(m、3H)、0.91(t、J=7.4、3H);MS(ESI+)m/z562(M+H)+。
N 1 −((3aR,4S,6aR)−2−{[2−クロロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−イル)−N 1 ,N 2 ,4−トリメチル−L−ロイシンアミド
段階A:実施例284段階Aからのtert−ブチル(3aR,4S,6aS)−2−(2−クロロ−4−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルカーバメート(62mg、0.132mmol)を1,2−ジメトキシエタン(1.0mL)に溶かし、水素化リチウムアルミニウム(10.04mg、0.264mmol)を少量ずつ加えた。反応液を70℃で終夜撹拌し、それを含水硫酸ナトリウムで反応停止した。粗取得物を4gシリカゲルカートリッジに乗せ、20分間かけての1%から10%メタノール(2Nアンモニア)/ジクロロメタンの勾配で精製を行って、(3aR,4S,6aS)−2−(2−クロロ−4−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)−N−メチルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンを得た。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.46(s、1H)、8.34(d、J=8.2、1H)、7.99(s、1H)、4.92(s、3H)、4.32(dt、J=13.7、7.0、1H)、3.89(dd、J=10.2、3.0、1H)、3.49(dd、J=10.2、7.5、1H)、3.41−3.30(m、2H)、2.70−2.59(m、2H)、2.48(dt、J=4.4、2.2、1H)、2.01(td、J=11.8、6.6、1H)、1.95−1.83(m、1H)、1.59(ddd、J=16.1、10.8、7.7、1H)、1.37(dt、J=22.2、6.5、1H);MS(APCI+)m/z383(M+H)+。
4−メチル−N 1 −{(3aR,4S,6aS)−2−[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミド
実施例348に記載の手順でtert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4−メチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメートに代えて実施例262からのtert−ブチル(S)−4,4−ジメチル−1−オキソ−1−((3aR,4S,6aS)−2−(5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イルカーバメートを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.62(d、J=2.4Hz、1H)、8.48−8.50(m、1H)、7.67(dd、J=8.9、2.5Hz、1H)、6.38(d、J=8.9Hz、1H)、4.35−4.41(m、1H)、3.80−3.83(m、1H)、3.65(dd、J=7.5、4.4Hz、1H)、3.60−3.66(m、1H)、3.54−3.60(m、1H)、3.30−3.34(m、1H)、2.68−2.79(m、2H)、2.20(dd、J=14.0、4.4Hz、1H)、1.73−2.56(m、2H)、2.10−2.17(m、1H)、1.89−1.97(m、1H)、1.68(dq、J=12.7、8.1Hz、1H)、1.47(dd、J=14.0、7.5Hz、1H)、1.35−1.42(m、1H)、1.01(s、9H);MS(ESI+)m/z399(M+H)+。
4−メチル−N 1 −{(3aR,4S,6aS)−2−[6−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミド
実施例348に記載の手順でtert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4−メチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメートに代えて実施例264からのtert−ブチル(S)−4,4−ジメチル−1−オキソ−1−((3aR,4S,6aS)−2−(6−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イルカーバメートを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.43−8.46(m、1H)、7.51(t、J=7.9Hz、1H)、6.98(d、J=7.2Hz、1H)、6.50(d、J=8.5Hz、1H)、4.32−4.38(m、1H)、3.71(dd、J=10.9、2.9Hz、1H)、3.64(dd、J=7.5、4.3Hz、1H)、3.46−3.60(m、2H)、3.27(dd、J=10.9、3.5Hz、1H)、2.65−2.74(m、2H)、2.19(dd、J=13.9、4.3Hz、1H)、1.71−2.58(m、2H)、2.06−2.15(m、1H)、1.87−1.97(m、1H)、1.65(dq、J=12.7、8.0Hz、1H)、1.46(dd、J=14.0、7.5Hz、1H)、1.32−1.39(m、1H)、1.01(s、9H);MS(ESI+)m/z399(M+H)+。
4−メチル−N 1 −{(3aR,4S,6aS)−2−[2−(メチルスルホニル)ピリミジン−5−イル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミド
実施例348に記載の手順でtert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4−メチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメートに代えて実施例265からのtert−ブチル(S)−4,4−ジメチル−1−((3aR,4S,6aS)−2−(2−(メチルスルホニル)ピリミジン−5−イル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−1−オキソペンタン−2−イルカーバメートを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.45(s、2H)、8.43(d、J=7.3Hz、1H)、4.95(s、3H)、4.39(p、J=7.0Hz、1H)、3.97(dd、J=11.9、3.3Hz、1H)、3.76(dd、J=12.0、7.7Hz、1H)、3.70(dd、J=11.6、8.1Hz、1H)、3.62(dd、J=7.5、4.2Hz、1H)、3.44(dd、J=11.7、4.5Hz、1H)、2.65−2.75(m、2H)、2.18(dd、J=14.0、4.3Hz、1H)、2.09−2.16(m、1H)、2.02−2.19(m、2H)、1.86−1.94(m、1H)、1.65(dq、J=12.7、8.2Hz、1H)、1.45(dd、J=14.0、7.5Hz、1H)、1.33−1.42(m、1H)、1.00(s、9H);MS(ESI+)m/z411(M+H)+。
N 1 −{(3aS,4R,6aR)−2−[(3−フルオロフェニル)スルホニル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−N 2 −メチル−L−ロイシンアミド
段階A:実施例319に記載の手順で(S)−N−((3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−4−メチル−2−モルホリノペンタンアミドに代えて実施例151からのN1−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−N2−(tert−ブチルオキシカルボニル)−N2−メチル−L−ロイシンアミドを用い、3−(トリフルオロメチル)ベンゼン−1−スルホニルクロライドに代えて3−フルオロベンゼン−1−スルホニルクロライドを用いることで、tert−ブチルメチル((S)−4−メチル−1−オキソ−1−((3aS,4R,6aR)−2−(3−フルオロフェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イル)カーバメートを製造した。MS(APCI+)m/z512(M+H)+。
N 1 −{(3aS,4R,6aR)−2−[(4−フルオロフェニル)スルホニル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−N 2 −メチル−L−ロイシンアミド
段階A:実施例319に記載の手順で(S)−N−((3aS,AR,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−4−メチル−2−モルホリノペンタンアミドに代えて実施例151からのN1−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−N2−(tert−ブチルオキシカルボニル)−N2−メチル−L−ロイシンアミドを用い、3−(トリフルオロメチル)ベンゼン−1−スルホニルクロライドに代えて4−フルオロベンゼン−1−スルホニルクロライドを用いることで、tert−ブチルメチル((S)−4−メチル−1−オキソ−1−((3aS,4R,6aR)−2−(4−フルオロフェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イル)カーバメートを製造した。MS(APCI+)m/z512(M+H)+。
N 1 −{(3aS,4R,6aR)−2−[(3,4−ジフルオロフェニル)スルホニル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−N 2 −メチル−L−ロイシンアミド
段階A:実施例319に記載の手順で(S)−N−((3aS,AR,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−4−メチル−2−モルホリノペンタンアミドに代えて実施例151からのN1−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−N2−(tert−ブチルオキシカルボニル)−N2−メチル−L−ロイシンアミドを用い、3−(トリフルオロメチル)ベンゼン−1−スルホニルクロライドに代えて3,4−ジフルオロベンゼン−1−スルホニルクロライドを用いることで、tert−ブチルメチル((S)−4−メチル−1−オキソ−1−((3aS,4R,6aR)−2−(3,4−ジフルオロフェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イル)カーバメートを製造した。MS(APCI+)m/z530(M+H)+。
N 1 −{(3aS,4R,6aR)−2−[(3,5−ジフルオロフェニル)スルホニル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−N 2 −メチル−L−ロイシンアミド
段階A:実施例319に記載の手順で(S)−N−((3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−4−メチル−2−モルホリノペンタンアミドに代えて実施例151からのN1−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−N2−(tert−ブチルオキシカルボニル)−N2−メチル−L−ロイシンアミドを用い、3−(トリフルオロメチル)ベンゼン−1−スルホニルクロライドに代えて3,5−ジフルオロベンゼン−1−スルホニルクロライドを用いることで、tert−ブチルメチル((S)−4−メチル−1−オキソ−1−((3aS,4R,6aR)−2−(3,5−ジフルオロフェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イル)カーバメートを製造した。MS(APCI+)m/z530(M+H)+。
N 1 −{(3aS,4R,6aR)−2−[(4−クロロフェニル)スルホニル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−N 2 −メチル−L−ロイシンアミド
段階A:実施例319に記載の手順で(S)−N−((3aS,AR,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−4−メチル−2−モルホリノペンタンアミドに代えて実施例151からのN1−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−N2−(tert−ブチルオキシカルボニル)−N2−メチル−L−ロイシンアミドを用い、3−(トリフルオロメチル)ベンゼン−1−スルホニルクロライドに代えて4−クロロベンゼン−1−スルホニルクロライドを用いることで、tert−ブチルメチル((S)−4−メチル−1−オキソ−1−((3aS,4R,6aR)−2−(4−クロロフェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イル)カーバメートを製造した。MS(APCI+)m/z530(M+H)+。
N 2 −メチル−N 1 −[(3aS,4R,6aR)−2−(フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−L−ロイシンアミド
段階A:実施例319に記載の手順で(S)−N−{(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−4−メチル−2−モルホリノペンタンアミドに代えて実施例151からのN1−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−N2−(tert−ブチルオキシカルボニル)−N2−メチル−L−ロイシンアミドを用い、3−(トリフルオロメチル)ベンゼン−1−スルホニルクロライドに代えてベンゼンスルホニルクロライドを用いることで、tert−ブチルメチル((S)−4−メチル−1−オキソ−1−((3aS,4R,6aR)−2−(フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イル)カーバメートを製造した。MS(APCI+)m/z494(M+H)+。
N 2 −メチル−N 1 −{(3aS,4R,6aR)−2−[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミド
段階A:実施例303に記載の手順で(2S)−N−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−(1,1−ジオキシドイソチアゾリジン−2−イル)−4−メチルペンタンアミドに代えて実施例151からのN1−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−N2−(tert−ブチルオキシカルボニル)−N2−メチル−L−ロイシンアミドを用い、3−(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒドに代えて4−(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒドを用いることで、tert−ブチル(S)−1−((3aS,4R,6aR)−2−(4−(トリフルオロメチル)ベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4−メチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメートを製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.36−8.27(m、1H)、7.65(d、J=8.1、2H)、7.50(d、J=7.6、2H)、5.14(m、0.4H)、4.78(m、0.6H)、4.45−4.31(m、1H)、3.62−3.51(m、1H)、3.45(ddd、J=7.5、5.3、3.5、1H)、3.05(s、3H)、2.90−2.73(m、1H)、2.55−2.41(m、2H)、2.31(d、J=5.7、2H)、2.23−2.17(m、1H)、2.10(dt、J=11.5、5.8、1H)、1.94−1.75(m、3H)、1.65−1.51(m、2H)、1.46(s、9H)、1.42−1.34(m、1H)、0.88(d、J=6.3、3H)、0.84(d、J=6.6、3H);MS(ESI+)m/z512(M+H)+。
N 1 −[(3aS,4R,6aR)−2−(4−フルオロベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−N 2 −メチル−L−ロイシンアミド
段階A:実施例303に記載の手順で(2S)−N−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−(1,1−ジオキシドイソチアゾリジン−2−イル)−4−メチルペンタンアミドに代えて実施例151からのN1−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−N2−(tert−ブチルオキシカルボニル)−N2−メチル−L−ロイシンアミドを用い、3−(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒドに代えて4−フルオロベンズアルデヒドを用いることで、tert−ブチル(S)−1−((3aS,4R,6aR)−2−(4−フルオロベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4−メチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメートを製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.30(d、J=6.2、1H)、7.39−7.32(m、2H)、7.12(t、J=8.8、2H)、5.18−5.11(m、1H)、4.44−4.33(m、1H)、3.54−3.46(m、1H)、3.38(t、J=13.8、1H)、3.05(s、3H)、2.87−2.71(m、1H)、2.53−2.41(m、2H)、2.31(d、J=6.3、2H)、2.23−2.17(m、1H)、2.13−2.06(m、1H)、1.83(dd、J=9.0、5.2、3H)、1.64−1.52(m、2H)、1.46(s、9H)、1.42−1.33(m、1H)、0.88(d、J=6.4、3H)、0.84(d、J=6.5、3H);MS(ESI+)m/z462(M+H)+。
N 2 −メチル−N 1 −((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−バリンアミド
段階A:実施例221に記載の手順でN−(tert−ブトキシカルボニル)−L−ロイシンに代えて(S)−2−(tert−ブトキシカルボニル(メチル)アミノ)−3−メチルブタン酸を用い、(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例256段階Aからの(3aR,4S,6aS)−2−(4−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンを用いることで、tert−ブチルメチル((S)−3−メチル−1−オキソ−1−((3aR,4S,6aS)−2−(4−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ブタン−2−イル)カーバメートを製造した。1H NMR(400MHz、ピリジン−d5)δppm8.08(d、J=8.1、2H)、7.81(d、J=8.3、2H)、7.58−7.53(m、1H)、4.31(d、J=10.6、1H)、4.11−4.02(m、1H)、3.66(dd、J=10.2、3.3、1H)、3.31(dd、J=10.2、7.8、1H)、3.19−3.09(m、2H)、3.00(s、3H)、2.63−2.47(m、2H)、2.43−2.33(m、1H)、1.94−1.75(m、2H)、1.55−1.47(m、1H)、1.45(s、9H)、1.28(ddd、J=13.0、8.9、6.2、1H)、0.98(d、J=6.5、3H)、0.86(d、J=6.7、3H)。
N 1 −{(3aR,4S,6aS)−2−[(4−フルオロフェニル)スルホニル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−N 2 −メチル−L−バリンアミド
段階A:実施例221に記載の手順でN−(tert−ブトキシカルボニル)−L−ロイシンに代えて(S)−2−(tert−ブトキシカルボニル(メチル)アミノ)−3−メチルブタン酸を用い、(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例261段階Aからの(3aR,4S,6aS)−2−(4−フルオロフェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンを用いることで、tert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−(4−フルオロフェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−3−メチル−1−オキソブタン−2−イル(メチル)カーバメートを製造した。1H NMR(400MHz、ピリジン−d5)δppm7.94(dd、J=8.6、5.3、2H)、7.20(t、J=8.7、2H)、4.31(d、J=11.2、1H)、4.07(dt、J=13.3、6.8、1H)、3.59(dd、J=9.9、3.7、1H)、3.27(dd、J=10.1、7.8、1H)、3.15−3.03(m、2H)、2.99(s、3H)、2.61−2.46(m、2H)、2.38(dq、J=17.5、6.8、1H)、1.94−1.75(m、2H)、1.51(dd、J=14.6、6.6、1H)、1.45(s、9H)、1.33−1.21(m、1H)、0.98(d、J=6.5、3H)、0.86(d、J=6.7、3H);MS(ESI+)m/z498(M+H)+。
N 1 −{(3aR,4S,6aS)−2−[(4−フルオロフェニル)スルホニル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−4−メチル−L−ロイシンアミド
段階A:実施例221に記載の手順でN−(tert−ブトキシカルボニル)−L−ロイシンに代えて(S)−2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−4,4−ジメチルペンタン酸を用い、(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例261段階Aからの(3aR,4S,6aS)−2−(4−フルオロフェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンを用いることで、tert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−(4−フルオロフェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4,4−ジメチル−1−オキソペンタン−2−イルカーバメートを製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.70(d、J=7.0、1H)、8.14(d、J=8.7、1H)、7.99(dd、J=8.6、5.2、2H)、7.32(t、J=8.6、2H)、4.75−4.65(m、1H)、4.27−4.18(m、1H)、3.74(dd、J=9.9、2.7、1H)、3.10(ddd、J=13.9、9.6、5.4、2H)、2.92(dd、J=9.4、7.7、1H)、2.61−2.47(m、2H)、2.15(dd、J=14.2、4.7、1H)、1.89−1.73(m、3H)、1.56−1.45(m、10H)、1.28−1.18(m、1H)、0.98(s、9H);MS(ESI+)m/z512(M+H)+。
N 1 −{(3aR,4S,6aS)−2−[(4−フルオロフェニル)スルホニル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−N 2 −メチル−L−ノルロイシンアミド
段階A:実施例221に記載の手順でN−(tert−ブトキシカルボニル)−L−ロイシンに代えて(S)−2−(tert−ブトキシカルボニル(メチル)アミノ)ヘキサン酸を用い、(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例261段階Aからの(3aR,4S,6aS)−2−(4−フルオロフェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンを用いることで、tert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−(4−フルオロフェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−1−オキソヘキサン−2−イル(メチル)カーバメートを製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.45(d、J=6.8、1H)、7.99(dd、J=8.7、5.2、2H)、7.32(t、J=8.7、2H)、4.94(s、3H)、4.28−4.15(m、1H)、3.75(d、J=10.4、1H)、3.07(dd、J=20.0、10.4、4H)、2.89(dd、J=9.5、7.2、1H)、2.57−2.46(m、2H)、2.13−1.98(m、1H)、1.93−1.68(m、3H)、1.45(s、9H)、1.26(d、J=6.0、5H)、0.78(s、3H);MS(ESI+)m/z512(M+H)+。
N 1 −{(3aR,4S,6aS)−2−[(4−フルオロフェニル)スルホニル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−N 2 −メチル−L−ロイシンアミド
段階A:実施例221に記載の手順でN−(tert−ブトキシカルボニル)−L−ロイシンに代えて(S)−2−(tert−ブトキシカルボニル(メチル)アミノ)−4−メチルペンタン酸を用い、(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例261段階Aからの(3aR,4S,6aS)−2−(4−フルオロフェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンを用いることで、tert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−(4−フルオロフェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4−メチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメートを製造した。1H NMR(400MHz、ピリジン−d5)δppm7.94(dd、J=8.1、5.2、2H)、7.44−7.37(m、1H)、7.20(t、J=8.5、2H)、4.85−4.77(m、1H)、4.12−4.03(m、1H)、3.61−3.55(m、1H)、3.27−3.21(m、1H)、3.13−3.02(m、2H)、2.93(s、3H)、2.59−2.44(m、2H)、1.83(ddd、J=37.1、15.2、5.0、4H)、1.50(d、J=0.6、2H)、1.46(d、J=0.8、9H)、1.33−1.22(m、1H)、0.89(t、J=7.2、6H);MS(ESI+)m/z512(M+H)+。
N 2 −メチル−N 1 −((3aS,4S,6aR)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ノルバリンアミド
段階A:実施例319に記載の手順で(S)−N−((3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−4−メチル−2−モルホリノペンタンアミドに代えて実施例238からのtert−ブチル(S)−1−((3aS,4S,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメートを用い、3−(トリフルオロメチル)ベンゼン−1−スルホニルクロライドに代えて4−(トリフルオロメチル)ベンゼン−1−スルホニルクロライドを用いることで、tert−ブチルメチル((S)−1−オキソ−1−((3aS,4S,6aR)−2−(4−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イル)カーバメートを製造した。MS(ESI+)m/z548(M+H)+。
N 2 −メチル−N 1 −((3aS,4S,6aR)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ロイシンアミド
段階A:実施例319に記載の手順で(S)−N−((3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−4−メチル−2−モルホリノペンタンアミドに代えて実施例239からのtert−ブチル(S)−1−((3aS,4S,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4−メチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメートを用い、3−(トリフルオロメチル)ベンゼン−1−スルホニルクロライドに代えて4−(トリフルオロメチル)ベンゼン−1−スルホニルクロライドを用いることで、tert−ブチルメチル((S)−4−メチル−1−オキソ−1−((3S,4S,6aR)−2−(4−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イル)カーバメートを製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.99−8.92(m、1H)、8.12(d、J=8.0、2H)、7.91(d、J=8.2、2H)、5.33−5.24(m、1H)、4.44−4.28(m、1H)、3.65(dd、J=10.0、2.8、1H)、3.19−3.09(m、4H)、3.03−2.81(m、3H)、2.50−2.42(m、1H)、2.05−1.92(m、2H)、1.73−1.55(m、4H)、1.50(s、9H)、1.35−1.25(m、1H)、0.97(d、J=6.6、3H)、0.89−0.79(m、3H);MS(ESI+)m/z562(M+H)+。
N 1 −{(3aR,4S,6aS)−2−[3,3−ビス(4−フルオロフェニル)プロピル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−N 2 −メチル−L−ノルバリンアミド
段階A:実施例303に記載の手順で(2S)−N−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−(1,1−ジオキシドイソチアゾリジン−2−イル)−4−メチルペンタンアミドに代えて実施例313段階Aからのtert−ブチルメチル((S)−1−オキソ−1−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イル)カーバメートを用い、3−(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒドに代えて3,3−ビス(4−フルオロフェニル)プロパナールを用いることで、tert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−(3,3−ビス(4−フルオロフェニル)プロピル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメートを製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.35−8.19(m、1H)、7.42−7.31(m、4H)、7.18−7.06(m、4H)、4.92−4.88(m、1H)、4.52−4.42(m、1H)、4.28(dd、J=10.0、5.3、1H)、3.15−3.02(m、3H)、2.92(dd、J=4.9、4.1、1H)、2.48(dd、J=7.1、5.7、2H)、2.41−2.35(m、1H)、2.33−2.27(m、2H)、2.26−2.17(m、3H)、2.15−2.08(m、2H)、2.08−1.99(m、2H)、1.93−1.75(m、2H)、1.62−1.50(m、1H)、1.48(d、J=7.3、9H)、1.37−1.28(m、2H)、0.88−0.80(m、3H);MS(ESI+)m/z570(M+H)+。
2,2−ビス(4−フルオロフェニル)−N−[(3aR,4S,6aS)−2−(N−メチル−L−ロイシル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]アセトアミド
段階A:50mL圧力瓶中、実施例228からのN−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−2,2−ビス(4−フルオロフェニル)アセトアミド(150mg、0.336mmol)およびエタノール(20mL)を、20%Pd(OH)2/炭素(含水品;30.0mg、0.214mmol)に加え、30psiの水素下に50℃で2時間撹拌した。混合物を濾過し、溶媒を減圧下に除去して、2,2−ビス(4−フルオロフェニル)−N−[(3aR,4S,6aS)−オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]アセトアミドを得た。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm9.09(d、J=7.1、1H)、7.60−7.55(m、4H)、7.13(q、J=8.2、4H)、5.26(s、1H)、4.36−4.27(m、1H)、3.06(dd、J=10.9、2.7、1H)、2.92(dd、J=10.9、7.0、1H)、2.81(dd、J=10.7、7.0、1H)、2.59(dd、J=10.8、2.8、1H)、2.52−2.41(m、2H)、2.33−2.25(m、1H)、2.06−1.96(m、1H)、1.83(td、J=12.7、6.9、1H)、1.65−1.52(m、1H)、1.26(ddt、J=12.3、8.7、6.1、1H);MS(ESI+)m/z357(M+H)+。
2,2−ビス(4−フルオロフェニル)−N−[(3aR,4S,6aS)−2−(N−メチル−L−ノルバリル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]アセトアミド
実施例459に記載の手順で(S)−2−(tert−ブトキシカルボニル(メチル)アミノ)−4−メチルペンタン酸に代えて(S)−2−(tert−ブトキシカルボニル(メチル)アミノ)ペンタン酸を用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(400MHz、ピリジン−d5)δppm8.35−8.24(m、1H)、7.50−7.40(m、4H)、7.07−6.98(m、4H)、5.10(s、1H)、4.31−4.21(m、1H)、3.75−3.64(m、2H)、3.61−3.51(m、2H)、3.41−3.31(m、1H)、2.66−2.54(m、2H)、2.37(s、3H)、2.14−2.02(m、1H)、1.92−1.83(m、1H)、1.71−1.40(m、6H)、1.33(dd、J=12.9、8.1、1H)、0.87(t、J=7.2、3H);MS(ESI+)m/z470(M+H)+。
N−[(3aR,4S,6aS)−2−(N,4−ジメチル−L−ロイシル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2,2−ビス(4−フルオロフェニル)アセトアミド
実施例459に記載の手順で(S)−2−(tert−ブトキシカルボニル(メチル)アミノ)−4−メチルペンタン酸に代えて(S)−2−(tert−ブトキシカルボニル(メチル)アミノ)−4,4−ジメチルペンタン酸を用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(400MHz、ピリジン−d5)δppm8.36−8.25(m、1H)、7.49−7.40(m、4H)、7.03(ddd、J=8.8、6.3、3.9、4H)、5.10(s、1H)、4.35−4.20(m、1H)、3.77−3.66(m、2H)、3.63−3.51(m、2H)、3.49−3.38(m、1H)、2.68−2.54(m、2H)、2.36(s、3H)、2.16−2.00(m、1H)、1.95−1.78(m、2H)、1.71(dd、J=14.1、4.9、1H)、1.66−1.56(m、1H)、1.53−1.43(m、1H)、1.41−1.27(m、1H)、0.99(s、9H)。;MS(ESI+)m/z498(M+H)+。
2,2−ビス(4−フルオロフェニル)−N−[(3aR,4S,6aS)−2−(4−メチル−L−ロイシル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]アセトアミド
実施例459に記載の手順で(S)−2−(tert−ブトキシカルボニル(メチル)アミノ)−4−メチルペンタン酸に代えて(S)−2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−4,4−ジメチルペンタン酸を用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(400MHz、ピリジン−d5)δppm8.37−8.15(m、1H)、7.46(td、J=8.6、5.6、4H)、7.09−6.96(m、4H)、5.09(s、1H)、4.32−4.18(m、1H)、3.76−3.63(m、4H)、3.62−3.51(m、2H)、3.51−3.32(m、1H)、2.68−2.52(m、2H)、2.12−1.99(m、1H)、1.93−1.77(m、2H)、1.62(td、J=15.7、7.8、1H)、1.44(dd、J=14.1、7.5、1H)、1.39−1.23(m、1H)、0.99(s、9H);MS(ESI+)m/z498(M+H)+。
tert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−4−((S)−2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−4,4−ジメチルペンタンアミド)ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール−2(1H)−イル)−4,4−ジメチル−1−オキソペンタン−2−イルカーバメート
実施例459段階AおよびBに記載の手順で、N−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−2,2−ビス(4−フルオロフェニル)アセトアミド(150mg、0.336mmol)に代えて実施例226からのtert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4,4−ジメチル−1−オキソペンタン−2−イルカーバメートを用い、(S)−2−(tert−ブトキシカルボニル(メチル)アミノ)−4−メチルペンタン酸に代えて(S)−2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−4,4−ジメチルペンタン酸を用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(400MHz、ピリジン−d5)δppm7.76(d、J=5.2、1H)、7.02(d、J=4.7、1H)、6.97−6.86(m、1H)、4.78(td、J=8.7、4.5、1H)、4.49(td、J=8.2、4.6、1H)、4.25−4.14(m、1H)、3.84−3.76(m、2H)、3.54−3.35(m、1H)、2.73−2.59(m、2H)、2.07(ddd、J=20.0、13.7、5.6、2H)、1.94−1.81(m、2H)、1.69(ddd、J=11.1、7.4、3.2、2H)、1.64−1.55(m、1H)、1.48(s、9H)、1.48(s、9H)、1.38−1.27(m、1H)、1.02(s、9H)、0.97(s、9H);MS(ESI+)m/z581(M+H)+。
4−メチル−N 1 −[(3aR,4S,6aS)−2−(4−メチル−L−ロイシル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−L−ロイシンアミド
実施例459段階Cに記載の手順でtert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−4−(2,2−ビス(4−フルオロフェニル)アセトアミド)ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール−2(1H)−イル)−4−メチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメートに代えて実施例463からのtert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−4−((S)−2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−4,4−ジメチルペンタンアミド)ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール−2(1H)−イル)−4,4−ジメチル−1−オキソペンタン−2−イルカーバメートを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(400MHz、ピリジン−d5)δppm7.88−7.76(m、1H)、4.22−4.14(m、1H)、3.78−3.66(m、6H)、3.61(dddd、J=9.1、4.5、2.1、0.7、2H)、3.50(dd、J=7.5、4.1、2H)、2.70−2.60(m、1H)、2.60−2.51(m、1H)、2.11−2.00(m、2H)、1.96−1.83(m、2H)、1.66−1.53(m、1H)、1.45(dd、J=14.1、7.4、1H)、1.36(dd、J=14.1、7.5、2H)、1.00(s、9H)、0.97(s、9H);MS(ESI+)m/z381(M+H)+。
4−メチル−N 1 −[(3aR,4S,6aS)−2−L−フェニルアラニルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−L−ロイシンアミド
実施例459に記載の手順でN−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−2,2−ビス(4−フルオロフェニル)アセトアミドに代えて実施例226からのtert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4,4−ジメチル−1−オキソペンタン−2−イルカーバメートを用い、(S)−2−(tert−ブトキシカルボニル(メチル)アミノ)−4−メチルペンタン酸に代えて(S)−2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−3−フェニルプロパン酸を用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(400MHz、ピリジン−d5)δppm7.84−7.68(m、1H)、7.34−7.24(m、3H)、7.18(t、J=6.8、2H)、4.08(dt、J=14.3、7.0、1H)、3.81−3.67(m、6H)、3.53−3.46(m、4H)、3.10(dd、J=13.2、7.0、1H)、2.88(dd、J=13.2、6.8、1H)、2.53(td、J=14.0、7.9、1H)、2.41(dt、J=14.4、7.0、1H)、2.10−2.04(m、1H)、1.98(ddd、J=19.6、7.2、5.1、1H)、1.80(dt、J=13.0、7.8、1H)、1.53(dq、J=12.8、8.1、1H)、1.35(dd、J=14.1、7.6、1H)、1.25−1.05(m、1H)、0.97(s、9H);MS(ESI+)m/z401(M+H)+。
(3aR,4S,6aS)−N−ベンズヒドリル−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミン(3aR,4S,6aS)−2−(3−(トリフルオロメチル)ベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミン
実施例156段階Aからの(60mg、0.211mmol)をN,N−ジメチルホルムアミド(1mL)中で(ブロモメチレン)ジベンゼン(62.6mg、0.253mmol)および炭酸カリウム(87mg、0.633mmol)と合わせた。反応液を室温で72時間撹拌した。水で反応停止し、ジエチルエーテルで抽出した。エーテル抽出液を水で洗浄し(1mLで3回)、溶媒を除去した。粗取得物を、0%から3%メタノール(2Nアンモニア)/ジクロロメタンの勾配で溶離を行う12gシリカゲルカートリッジを用いて精製して、(3aR,4S,6aS)−N−ベンズヒドリル−2−(3−(トリフルオロメチル)ベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンを得た。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm7.71(s、1H)、7.64−7.59(m、4H)、7.52(d、J=7.7、1H)、7.44(t、J=7.7、1H)、7.33(td、J=7.6、4.7、4H)、7.25−7.21(m、4H)、5.09(s、1H)、3.51(q、J=13.5、2H)、3.02(dd、J=12.9、5.5、1H)、2.63−2.54(m、1H)、2.51(dd、J=8.8、2.8、1H)、2.47−2.41(m、1H)、2.37(t、J=8.0、1H)、2.32−2.25(m、2H)、1.98(td、J=11.4、5.6、1H)、1.89(ddd、J=12.7、10.4、5.8、1H)、1.45(ddd、J=14.7、11.9、8.1、1H)、1.32−1.23(m、1H);MS(ESI+)m/z451(M+H)+。
(3aS,4R,6aR)−N−ベンズヒドリル−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミン
実施例466に記載の手順で(3aR,4S,6aS)−2−(3−(トリフルオロメチル)ベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例254段階Aからの(3aS,4R,6aR)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.35−8.36(bs、1H)、8.17−8.19(m、1H)、7.92−7.95(m、1H)、7.75(t、J=7.8Hz、1H)、7.61−7.64(m、2H)、7.57−7.60(m、2H)、7.32−7.38(m、4H)、7.22−7.26(m、2H)、5.02(s、1H)、3.33(dd、J=9.7、3.1Hz、1H)、3.07(dd、J=9.6、3.0Hz、1H)、3.03(dd、J=9.8、7.9Hz、1H)、2.90−2.95(m、2H)、2.48−2.57(m、1H)、2.39−2.45(m、1H)、2.17−2.48(m、1H)、1.80−1.88(m、2H)、1.31−1.39(m、1H)、1.04−1.12(m、1H);MS(ESI+)m/z501(M+H)+。
(3aR,4S,6aS)−N−ベンズヒドリル−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミン
実施例466に記載の手順で(3aR,4S,6aS)−2−(3−(トリフルオロメチル)ベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例252段階Dからの(3aR,4S,6aS)−2−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.35−8.36(bs、1H)、8.17−8.19(m、1H)、7.92−7.95(m、1H)、7.74(t、J=7.8Hz、1H)、7.61−7.64(m、2H)、7.57−7.60(m、2H)、7.31−7.39(m、4H)、7.22−7.27(m、2H)、5.01−5.06(m、1H)、3.33(dd、J=9.8、3.1Hz、1H)、3.07(dd、J=9.6、2.9Hz、1H)、3.03(dd、J=9.5、8.2Hz、1H)、2.90−2.94(m、2H)、2.49−2.55(m、1H)、2.38−2.45(m、1H)、2.28−2.38(m、1H)、1.80−1.88(m、2H)、1.31−1.39(m、1H)、1.04−1.12(m、1H);MS(ESI+)m/z501(M+H)+。
N 1 −[(3aS,4R,6aR)−2−ベンズヒドリルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−N 2 −メチル−L−ロイシンアミド
段階A:実施例466に記載の手順で(3aR,4S,6aS)−2−(3−(トリフルオロメチル)ベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例349からのtert−ブチルメチル((S)−4−メチル−1−((3aS,4R,6aR)−オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−1−オキソペンタン−2−イル)カーバメートを用いることで、tert−ブチル(S)−1−((3aS,4R,6aR)−2−ベンズヒドリルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4−メチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメートを製造した。MS(APCI+)m/z520(M+H)+。
4−メチル−N 2 −プロピル−N 1 −((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ロイシンアミド
実施例288に記載の手順で(3aR,4S,6aS)−2−(4−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例419からの4−メチル−N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ロイシンアミドを用いることで、ヨードエタンに代えて1−ヨードプロパンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.31−8.34(m、1H)、8.14−8.16(m、2H)、7.90−7.92(m、2H)、4.22−4.27(m、1H)、3.86(d、J=11.3Hz、1H)、3.28(t、J=5.7Hz、1H)、3.15−3.20(m、2H)、2.98(dd、J=9.5、6.5Hz、1H)、2.52−2.62(m、4H)、1.92−2.00(m、1H)、1.89(dd、J=14.1、4.8Hz、1H)、1.81−1.88(m、1H)、1.65−1.86(m、1H)、1.53−1.62(m、1H)、1.40−1.54(m、3H)、1.27−1.38(m、1H)、0.99(s、9H)、0.89(t、J=7.4Hz、3H);MS(ESI+)m/z504(M+H)+。
N 2 −(シクロプロピルメチル)−4−メチル−N 1 −((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ロイシンアミド
実施例288に記載の手順で(3aR,4S,6aS)−2−(4−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例419からの4−メチル−N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ロイシンアミドを用い、ヨードエタンに代えて(ブロモメチル)シクロプロパンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.29−8.31(m、1H)、8.13−8.15(m、2H)、7.89−7.91(m、2H)、4.21−4.26(m、1H)、3.87(dd、J=9.9、2.3Hz、1H)、3.31(dd、J=7.0、4.5Hz、1H)、3.18(dd、J=9.8、2.1Hz、1H)、3.16(dd、J=9.8、7.5Hz、1H)、2.97(dd、J=9.6、6.7Hz、1H)、2.49−2.59(m、4H)、1.90−2.04(m、1H)、1.92−1.98(m、1H)、1.90(dd、J=14.1、4.5Hz、1H)、1.80−1.87(m、1H)、1.53−1.61(m、1H)、1.50(dd、J=14.1、7.1Hz、1H)、1.26−1.34(m、1H)、0.99(s、9H)、0.92−1.03(m、1H)、0.39−0.47(m、2H)、0.13−0.19(m、2H);MS(ESI+)m/z516(M+H)+。
N 2 −(シクロブチルメチル)−4−メチル−N 1 −((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ロイシンアミド
実施例288に記載の手順で(3aR,4S,6aS)−2−(4−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例419からの4−メチル−N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ロイシンアミドを用い、ヨードエタンに代えて(ブロモメチル)シクロブタンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.28−8.30(m、1H)、8.14−8.16(m、2H)、7.89−7.92(m、2H)、4.23−4.27(m、1H)、3.88(dd、J=9.9、2.2Hz、1H)、3.27(dd、J=7.0、4.6Hz、1H)、3.16−3.20(m、2H)、2.98(dd、J=9.5、6.5Hz、1H)、2.58−2.69(m、4H)、2.36−2.47(m、1H)、1.94−2.03(m、3H)、1.88(dd、J=14.0、4.6Hz、1H)、1.74−1.88(m、3H)、1.62−1.73(m、2H)、1.53−1.62(m、1H)、1.48(dd、J=14.1、7.1Hz、1H)、1.32(ddt、J=9.6、12.8、6.4Hz、1H)、0.99(s、9H);MS(ESI+)m/z530(M+H)+。
N 2 −イソブチル−4−メチル−N 1 −((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ロイシンアミド
実施例288に記載の手順で(3aR,4S,6aS)−2−(4−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例419からの4−メチル−N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ロイシンアミドを用い、ヨードエタンに代えて1−ヨード−2−メチルプロパンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.26−8.28(m、1H)、8.14−8.16(m、2H)、7.89−7.92(m、2H)、4.22−4.28(m、1H)、3.86(dd、J=10.0、2.4Hz、1H)、3.25(dd、J=7.1、4.6Hz、1H)、3.16−3.21(m、2H)、2.99(dd、J=9.6、6.8Hz、1H)、2.54−2.60(m、2H)、2.38−2.46(m、2H)、1.96(dq、J=11.8、5.9Hz、1H)、1.87(dd、J=14.1、4.7Hz、1H)、1.80−1.88(m、1H)、1.63−1.77(m、1H)、1.62−1.70(m、1H)、1.53−1.61(m、1H)、1.50(dd、J=14.0、7.2Hz、1H)、1.28−1.35(m、1H)、0.99(s、9H)、0.92(d、J=6.7Hz、3H)、0.90(d、J=6.7Hz、3H);MS(ESI+)m/z518(M+H)+。
N 2 −(シクロペンチルメチル)−4−メチル−N 1 −((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ロイシンアミド
実施例288に記載の手順で(3aR,4S,6aS)−2−(4−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例419からの4−メチル−N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ロイシンアミドを用い、ヨードエタンに代えて(ヨードメチル)シクロペンタンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(400MHz、ピリジン−d5)δppm8.30−8.32(m、1H)、8.13−8.16(m、2H)、7.89−7.92(m、2H)、4.22−4.27(m、1H)、3.87(dd、J=9.9、2.2Hz、1H)、3.28(dd、J=7.1、4.5Hz、1H)、3.15−3.22(m、2H)、2.96−3.01(m、1H)、2.46−2.60(m、4H)、1.82−2.01(m、4H)、1.20−2.29(m、1H)、1.67−1.79(m、2H)、1.42−1.63(m、6H)、1.13−1.36(m、3H)、1.00(s、9H);MS(ESI+)m/z544(M+H)−。
N 2 −(シクロヘキシルメチル)−4−メチル−N 1 −((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ロイシンアミド
実施例288に記載の手順で(3aR,4S,6aS)−2−(4−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例419からの4−メチル−N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ロイシンアミドを用い、ヨードエタンに代えて(ブロモメチル)シクロヘキサンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.27−8.29(m、1H)、8.14−8.16(m、2H)、7.89−7.92(m、2H)、4.23−4.28(m、1H)、3.88(dd、J=9.9、2.2Hz、1H)、3.25(dd、J=7.1、4.5Hz、1H)、3.16−3.21(m、2H)、2.99(dd、J=9.6、6.5Hz、1H)、2.59−2.61(m、2H)、2.47(dd、J=11.1、6.7Hz、1H)、2.43(dd、J=11.2、6.2Hz、1H)、1.98(dq、J=11.8、5.9Hz、1H)、1.89(dd、J=14.2、4.4Hz、1H)、1.82−1.89(m、1H)、1.71−1.82(m、2H)、1.58−1.79(m、1H)、1.56−1.67(m、4H)、1.52(dd、J=14.0、7.2Hz、1H)、1.28−1.41(m、2H)、1.05−1.22(m、3H)、1.00(s、9H)、0.86−0.98(m、2H);MS(ESI+)m/z558(M+H)+。
N 2 −ブチル−4−メチル−N 1 −((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ロイシンアミド
実施例288に記載の手順で(3aR,4S,6aS)−2−(4−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例419からの4−メチル−N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ロイシンアミドを用い、ヨードエタンに代えて1−ヨードブタンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.32−8.34(m、1H)、8.14−8.16(m、2H)、7.90−7.92(m、2H)、4.24−4.29(m、1H)、3.87(dd、J=9.9、2.1Hz、1H)、3.29(dd、J=6.8、4.8Hz、1H)、3.15−3.21(m、2H)、2.99(dd、J=9.5、6.4Hz、1H)、2.55−2.66(m、4H)、1.94−2.01(m、1H)、1.90(dd、J=14.0、4.9Hz、1H)、1.82−1.89(m、1H)、1.64−1.88(m、1H)、1.54−1.63(m、1H)、1.51(dd、J=14.0、6.9Hz、1H)、1.39−1.47(m、2H)、1.26−1.38(m、3H)、0.99(s、9H)、0.84(t、J=7.3Hz、3H);MS(ESI−)m/z516(M−H)−。
N 2 −エチル−4−メチル−N 1 −((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ロイシンアミド
実施例288に記載の手順で(3aR,4S,6aS)−2−(4−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例419からの4−メチル−N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ロイシンアミドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.35−8.38(m、1H)、8.14−8.16(m、2H)、7.90−7.92(m、2H)、4.22−4.27(m、1H)、3.86(dd、J=10.0、2.2Hz、1H)、3.30(t、J=5.8Hz、1H)、3.14−3.20(m、2H)、2.98(dd、J=9.5、6.4Hz、1H)、2.65−2.72(m、1H)、2.57−2.63(m、1H)、2.56−2.60(m、2H)、1.92−1.99(m、1H)、1.90(dd、J=14.0、5.0Hz、1H)、1.79−1.88(m、1H)、1.62−1.94(m、1H)、1.52−1.63(m、1H)、1.50(dd、J=14.0、6.6Hz、1H)、1.26−1.40(m、1H)、1.06(t、J=7.1Hz、3H)、0.98(s、9H);MS(ESI+)m/z490(M+H)+。
N 2 −(シクロプロピルメチル)−4−メチル−N 1 −{(3aR,4S,6aS)−2−[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミド
実施例288に記載の手順で(3aR,4S,6aS)−2−(4−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例440からの4−メチル−N1−{(3aR,4S,6aS)−2−[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミドを用い、ヨードエタンに代えて(ブロモメチル)シクロプロパンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.62−8.63(bs、1H)、8.38−8.41(m、1H)、7.68(dd、J=8.9、2.5Hz、1H)、6.40(d、J=8.9Hz、1H)、4.38−4.44(m、1H)、3.82−3.86(m、1H)、3.66−3.70(m、1H)、3.56−3.61(m、1H)、3.29−3.41(m、2H)、2.75−2.78(m、2H)、2.57(dd、J=6.7、2.1Hz、2H)、2.12−2.21(m、1H)、1.92−2.00(m、1H)、1.95(dd、J=14.0、4.5Hz、1H)、1.71(dq、J=12.7、8.1Hz、1H)、1.54(dd、J=14.1、7.0Hz、1H)、1.38−1.48(m、1H)、1.02(s、9H)、0.96−1.05(m、1H)、0.45−0.48(m、2H)、0.16−0.24(m、2H);MS(ESI+)m/z453(M+H)+。
N 2 −(シクロプロピルメチル)−4−メチル−N 1 −{(3aR,4S,6aS)−2−[6−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミド
実施例288に記載の手順で(3aR,4S,6aS)−2−(4−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例441からの4−メチル−N1−{(3aR,4S,6aS)−2−[6−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミドを用い、ヨードエタンに代えて(ブロモメチル)シクロプロパンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.34−8.36(m、1H)、7.51(t、J=7.9Hz、1H)、6.98(d、J=7.2Hz、1H)、6.52(d、J=8.5Hz、1H)、4.35−4.41(m、1H)、3.73(dd、J=10.9、2.9Hz、1H)、3.60−3.65(m、1H)、3.52(dd、J=10.7、7.3Hz、1H)、3.36(dd、J=7.1、4.5Hz、1H)、3.29(dd、J=10.9、3.6Hz、1H)、2.69−2.77(m、2H)、2.55(dd、J=6.7、2.8Hz、2H)、2.10−2.16(m、1H)、1.94(dd、J=14.1、4.5Hz、1H)、1.89−1.96(m、1H)、1.74−2.09(m、1H)、1.69(dq、J=12.7、7.9Hz、1H)、1.53(dd、J=14.1、7.0Hz、1H)、1.31−1.42(m、1H)、1.02(s、9H)、0.95−1.05(m、1H)、0.42−0.51(m、2H)、0.15−0.25(m、2H);MS(ESI+)m/z453(M+H)+。
N 2 −イソプロピル−4−メチル−N 1 −((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ロイシンアミド
実施例281に記載の手順で(3aS,4R,6aR)−2−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例419からの4−メチル−N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ロイシンアミドを用い、ピバルアルデヒドに代えてアセトンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.26−8.29(m、1H)、8.13−8.16(m、2H)、7.89−7.91(m、2H)、4.21−4.26(m、1H)、3.85(dd、J=9.9、2.3Hz、1H)、3.36(dd、J=7.5、4.1Hz、1H)、3.15−3.20(m、2H)、2.98(dd、J=9.6、6.7Hz、1H)、2.83(7重線、J=6.2Hz、1H)、2.51−2.62(m、2H)、1.91−1.97(m、1H)、1.79−1.88(m、2H)、1.63−1.81(m、1H)、1.51−1.59(m、1H)、1.47(dd、J=14.1、7.5Hz、1H)、1.31(ddt、J=9.6、12.8、6.4Hz、1H)、1.03(dd、J=6.2、2.7Hz、6H)、0.98(s、9H);MS(ESI+)m/z504(M+H)+。
N 2 −イソプロピル−N 1 −((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ノルバリンアミド
実施例281に記載の手順で(3aS,4R,6aR)−2−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例422からのN1−((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ノルバリンアミドを用い、ピバルアルデヒドに代えてアセトンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.31−8.34(m、1H)、8.13−8.15(m、2H)、7.89−7.91(m、2H)、4.21−4.27(m、1H)、3.84(dd、J=9.9、2.7Hz、1H)、3.31−3.34(m、1H)、3.18(dd、J=9.8、2.8Hz、1H)、3.16(dd、J=10.2、7.9Hz、1H)、2.98(dd、J=9.6、7.0Hz、1H)、2.83(7重線、J=6.1Hz、1H)、2.46−2.60(m、2H)、1.94(dq、J=11.8、5.9Hz、1H)、1.77−1.87(m、2H)、1.59−1.69(m、1H)、1.37−1.59(m、4H)、1.27−1.35(m、1H)、1.05(d、J=6.3Hz、3H)、1.03(d、J=6.3Hz、3H)、0.85(t、J=7.4Hz、3H);MS(ESI+)m/z476(M+H)+。
N 2 −イソプロピル−N 1 −((3aS,4R,6aR)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ノルバリンアミド
実施例281に記載の手順で(3aS,4R,6aR)−2−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例423からのN1−((3aS,4R,6aR)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ノルバリンアミドを用い、ピバルアルデヒドに代えてアセトンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.26−8.28(m、1H)、8.11−8.14(m、2H)、7.88−7.91(m、2H)、4.23(p、J=6.9Hz、1H)、3.85(dd、J=9.9、2.9Hz、1H)、3.30(dd、J=7.5、5.5Hz、1H)、3.18(dd、J=9.7、3.0Hz、1H)、3.14(dd、J=9.9、7.7Hz、1H)、2.97(dd、J=9.6、7.3Hz、1H)、2.81(p、J=6.2Hz、1H)、2.49−2.61(m、2H)、1.90−1.99(m、1H)、1.81−1.92(m、1H)、1.81−1.88(m、1H)、1.74−1.81(m、1H)、1.59−1.68(m、1H)、1.37−1.58(m、3H)、1.27−1.36(m、1H)、1.02(dd、J=6.2、1.5Hz、6H)、0.85(t、J=7.3Hz、3H);MS(ESI+)m/z476(M+H)+。
N 2 −イソプロピル−N 1 −((3aR,4S,6aS)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ノルバリンアミド
実施例281に記載の手順で(3aS,4R,6aR)−2−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例424からのN1−((3aR,4S,6aS)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ノルバリンアミドを用い、ピバルアルデヒドに代えてアセトンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.38−8.39(bs、1H)、8.26−8.28(m、1H)、8.20(d、J=7.9Hz、1H)、7.90−7.92(m、1H)、7.72(t、J=7.8Hz、1H)、4.20−4.27(m、1H)、3.85(dd、J=9.9、2.5Hz、1H)、3.29(dd、J=7.6、5.5Hz、1H)、3.18(dd、J=20.2、2.5Hz、1H)、3.14−3.18(m、1H)、2.96(dd、J=9.6、7.0Hz、1H)、2.77−2.83(m、1H)、2.51−2.57(m、2H)、1.89−1.99(m、1H)、1.82−1.93(m、1H)、1.80−1.88(m、1H)、1.73−1.81(m、1H)、1.56−1.67(m、1H)、1.36−1.56(m、3H)、1.25−1.35(m、1H)、1.02(dd、J=9.4、6.2Hz、6H)、0.85(t、J=7.3Hz、3H);MS(ESI+)m/z476(M+H)+。
N 2 −イソプロピル−N 1 −((3aS,4R,6aR)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ノルバリンアミド
実施例281に記載の手順で(3aS,4R,6aR)−2−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例425からのN1−((3aS,4R,6aR)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ノルバリンアミドを用い、ピバルアルデヒドに代えてアセトンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.37−8.38(bs、1H)、8.26−8.28(m、1H)、8.17−8.20(m、1H)、7.90−7.92(m、1H)、7.71(t、J=7.8Hz、1H)、4.21−4.27(m、1H)、3.86(dd、J=9.9、2.7Hz、1H)、3.29(dd、J=7.5、5.5Hz、1H)、3.18(dd、J=9.6、2.8Hz、1H)、3.14(dd、J=9.9、7.5Hz、1H)、2.95(dd、J=9.6、7.2Hz、1H)、2.76−2.84(m、1H)、2.47−2.58(m、2H)、1.91−1.98(m、1H)、1.82−1.93(m、1H)、1.81−1.89(m、1H)、1.73−1.81(m、1H)、1.57−1.66(m、1H)、1.36−1.57(m、3H)、1.25−1.35(m、1H)、1.02(dd、J=6.2、2.0Hz、6H)、0.84(t、J=7.3Hz、3H)。
3−シクロヘキシル−N 2 −イソプロピル−N 1 −(3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−アラニンアミド
実施例281に記載の手順で(3aS,4R,6aR)−2−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例426からの3−シクロヘキシル−N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−アラニンアミドを用い、ピバルアルデヒドに代えてアセトンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(400MHz、ピリジン−d5)δppm8.32(d、J=7.2Hz、1H)、8.13−8.16(m、2H)、7.89−7.95(m、2H)、4.22−4.30(m、1H)、3.85(dd、J=10.0、2.3Hz、1H)、3.41(dd、J=8.5、5.2Hz、1H)、3.15−3.21(m、2H)、2.99(dd、J=9.6、6.7Hz、1H)、2.85(p、J=6.2Hz、1H)、2.56−2.61(m、2H)、1.83−2.11(m、1H)、1.90−2.00(m、1H)、1.79−1.89(m、1H)、1.66−1.78(m、3H)、1.46−1.65(m、6H)、1.25−1.37(m、1H)、1.08−1.25(m、3H)、1.06(d、J=6.3Hz、3H)、1.04(d、J=6.3Hz、3H)、0.75−1.00(m、2H);MS(ESI+)m/z530(M+H)+。
N 1 −((3aR,4S,6aS)−2−{[2−クロロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−N 2 −イソプロピル−4−メチル−L−ロイシンアミド
実施例281に記載の手順で(3aS,4R,6aR)−2−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例428からのN1−((3aR,4S,6aS)−2−{[2−クロロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−4−メチル−L−ロイシンアミドを用い、ピバルアルデヒドに代えてアセトンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.57(d、J=2.2Hz、1H)、8.32−8.35(m、1H)、7.81(dd、J=8.3、2.2Hz、1H)、7.75(d、J=8.3Hz、1H)、4.29−4.35(m、1H)、3.93(dd、J=10.2、2.2Hz、1H)、3.56(dd、J=10.1、6.6Hz、1H)、3.35−3.41(m、2H)、3.32(dd、J=10.0、2.6Hz、1H)、2.83(7重線、J=6.2Hz、1H)、2.66−2.68(m、2H)、2.01−2.08(m、1H)、1.86−1.93(m、1H)、1.84(dd、J=14.2、4.3Hz、1H)、1.66−1.81(m、1H)、1.56−1.66(m、1H)、1.46(dd、J=14.1、7.4Hz、1H)、1.35−1.42(m、1H)、1.03(d、J=6.1Hz、3H)、1.02(d、J=6.1Hz、3H)、0.98(s、9H);MS(ESI+)m/z538(M+H)+。
N 1 −((3aR,4S,6aS)−2−{[2−クロロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−N 2 −イソプロピル−4−メチル−L−ロイシンアミド
実施例281に記載の手順で(3aS,4R,6aR)−2−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例429からのN1−((3aR,4S,6aS)−2−{[2−クロロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−4−メチル−L−ロイシンアミドを用い、ピバルアルデヒドに代えてアセトンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(501MHz、ピリジン−d5)δppm8.35(d、J=8.2Hz、1H)、8.29−8.32(m、1H)、7.99(s、1H)、7.73(d、J=9.1Hz、1H)、4.29−4.35(m、1H)、3.95(dd、J=10.2、2.4Hz、1H)、3.54(dd、J=10.1、6.9Hz、1H)、3.40(dd、J=10.0、6.5Hz、1H)、3.33−3.36(m、2H)、2.82(dq、J=12.4、6.2Hz、1H)、2.65−2.68(m、2H)、2.00−2.07(m、1H)、1.85−1.92(m、1H)、1.84(dd、J=14.1、4.2Hz、1H)、1.65−1.82(m、1H)、1.55−1.65(m、1H)、1.46(dd、J=14.1、7.6Hz、1H)、1.34−1.43(m、1H)、1.03(d、J=6.1Hz、3H)、1.02(d、J=6.3Hz、3H)、0.98(s、9H);MS(ESI+)m/z538(M+H)+。
N 2 −イソプロピル−N 1 −[(3aR,4S,6aS)−2−(N−イソプロピル−4−メチル−L−ロイシル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−4−メチル−L−ロイシンアミド
実施例281に記載の手順で(3aS,4R,6aR)−2−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例464からの4−メチル−N1−[(3aR,4S,6aS)−2−(4−メチル−L−ロイシル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−L−ロイシンアミドを用い、ピバルアルデヒドに代えてアセトンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(400MHz、ピリジン−d5)δppm7.77−7.66(m、1H)、4.30−4.18(m、1H)、3.80−3.72(m、3H)、3.72−3.61(m、3H)、3.60−3.45(m、1H)、3.32(dd、J=7.3、4.2、1H)、2.87−2.77(m、2H)、2.76−2.68(m、1H)、2.68−2.60(m、1H)、2.17−2.05(m、1H)、2.02−1.90(m、1H)、1.82(dd、J=14.2、4.2、1H)、1.64(dd、J=14.2、4.2、2H)、1.46(ddd、J=27.5、14.2、7.7、3H)、1.12−0.92(m、30H);MS(ESI+)m/z465(M+H)+。
N 2 −イソプロピル−N 1 −[(3aR,4S,6aS)−2−(N−イソプロピル−L−フェニルアラニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−4−メチル−L−ロイシンアミド
実施例281に記載の手順で(3aS,4R,6aR)−2−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例465からの4−メチル−N1−[(3aR,4S,6aS)−2−L−フェニルアラニルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−L−ロイシンアミドを用い、ピバルアルデヒドに代えてアセトンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(400MHz、ピリジン−d5)δppm7.74−7.61(m、1H)、7.36−7.23(m、4H)、7.22−7.15(m、2H)、4.19−4.02(m、2H)、3.77(dd、J=11.9、3.7、5H)、3.56−3.48(m、1H)、3.32(dd、J=7.3、4.3、1H)、3.05−2.94(m、2H)、2.92−2.76(m、2H)、2.66−2.50(m、1H)、2.48−2.35(m、1H)、2.06−1.92(m、1H)、1.83(dd、J=14.2、4.3、2H)、1.55(dq、J=12.8、8.0、1H)、1.42(dd、J=14.2、7.3、1H)、1.08−1.00(m、12H)、0.99(s、9H);MS(ESI+)m/z485(M+H)+。
N 2 −イソプロピル−4−メチル−N 1 −{(3aR,4S,6aS)−2−[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−1−イル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミド
実施例281に記載の手順で(3aS,4R,6aR)−2−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例440からの4−メチル−N1−{(3aR,4S,6aS)−2−[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミドを用い、ピバルアルデヒドに代えてアセトンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.62−8.63(bs、1H)、8.34−8.36(m、1H)、7.68(dd、J=8.9、2.5Hz、1H)、6.40(d、J=8.9Hz、1H)、4.39−4.44(m、1H)、3.82−3.85(m、1H)、3.67−3.71(m、1H)、3.57−3.61(m、1H)、3.29−3.44(m、2H)、2.88(7重線、J=6.2Hz、1H)、2.74−2.76(m、2H)、2.13−2.20(m、1H)、1.64−2.00(m、4H)、1.51(dd、J=14.1、7.6Hz、1H)、1.39−1.46(m、1H)、1.08(d、J=6.3Hz、3H)、1.07(d、J=6.3Hz、3H)、1.01(s、9H);MS(ESI+)m/z441(M+H)+。
N 2 −イソプロピル−4−メチル−N 1 −{(3aR,4S,6aS)−2−[6−トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミド
実施例281に記載の手順で(3aS,4R,6aR)−2−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例441からの4−メチル−N1−{(3aR,4S,6aS)−2−[6−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミドを用い、ピバルアルデヒドに代えてアセトンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.31−8.34(m、1H)、7.51(t、J=7.9Hz、1H)、6.98(d、J=7.2Hz、1H)、6.52(d、J=8.6Hz、1H)、4.36−4.41(m、1H)、3.73(dd、J=10.9、3.0Hz、1H)、3.63(dd、J=10.9、7.0Hz、1H)、3.53(dd、J=10.8、7.4Hz、1H)、3.40(dd、J=7.5、4.0Hz、1H)、3.29(dd、J=10.9、3.6Hz、1H)、2.88(p、J=6.2Hz、1H)、2.74(dd、J=5.6、2.8Hz、2H)、2.09−2.16(m、1H)、1.89−1.98(m、1H)、1.90(dd、J=14.1、4.0Hz、1H)、1.69−1.85(m、1H)、1.63−1.73(m、1H)、1.50(dd、J=14.1、7.6Hz、1H)、1.36−1.43(m、1H)、1.07(d、J=6.3Hz、3H)、1.07(d、J=6.1Hz、3H)、1.01(s、9H);MS(ESI+)m/z441(M+H)+。
2,2−ビス(4−フルオロフェニル)−N−[(3aR,4S,6aS)−2−(N−イソプロピル−4−メチル−L−ロイシル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]アセトアミド
実施例281に記載の手順で(3aS,4R,6aR)−2−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例462からの2,2−ビス(4−フルオロフェニル)−N−[(3aR,4S,6aS)−2−(4−メチル−L−ロイシル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]アセトアミドを用い、ピバルアルデヒドに代えてアセトンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(400MHz、ピリジン−d5)δppm8.35−8.23(m、1H)、7.49−7.41(m、4H)、7.07−6.99(m、4H)、5.10(s、1H)、4.37−4.19(m、1H)、3.78−3.70(m、2H)、3.66−3.41(m、4H)、2.84−2.71(m、1H)、2.69−2.54(m、2H)、2.14−2.00(m、1H)、1.95−1.80(m、1H)、1.63(ddd、J=12.4、9.1、6.0、2H)、1.48(dd、J=14.2、8.0、1H)、1.42−1.29(m、1H)、1.08−0.95(m、15H);MS(ESI+)m/z526(M+H)+。
N 2 −イソプロピル−4−メチル−N 1 −{(3aR,4S,6aS)−2−[2−(メチルスルホニル)ピリミジン−5−イル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミド
実施例281に記載の手順で(3aS,4R,6aR)−2−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例442からの4−メチル−N1−{(3aR,4S,6aS)−2−[2−(メチルスルホニル)ピリミジン−5−イル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミドを用い、ピバルアルデヒドに代えてアセトンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.45(s、2H)、8.31−8.33(m、1H)、4.95(s、3H)、4.40−4.46(m、1H)、3.97(dd、J=11.8、2.8Hz、1H)、3.80(dd、J=11.9、7.6Hz、1H)、3.73(dd、J=11.6、8.1Hz、1H)、3.45(dd、J=11.7、4.1Hz、1H)、3.40(dd、J=7.5、4.0Hz、1H)、2.86(7重線、J=6.2Hz、1H)、2.70−2.78(m、2H)、2.13−2.19(m、1H)、1.89−1.98(m、1H)、1.89(dd、J=14.2、4.1Hz、1H)、1.65−1.81(m、1H)、1.63−1.72(m、1H)、1.49(dd、J=14.1、7.6Hz、1H)、1.38−1.45(m、1H)、1.06(d、J=6.1Hz、3H)、1.05(d、J=6.1Hz、3H)、1.00(s、9H);MS(ESI+)m/z450(M+H)+。
N 1 −[(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−N 2 −イソプロピル−L−ノルバリンアミド
段階A:実施例348に記載の手順でtert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4−メチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメートに代えて実施例382段階Aからのtert−ブチル((S)−1−オキソ−1−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イル)カーバメートを用いることで、N1−{(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ノルバリンアミドを製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.17(d、J=7.3、1H)、7.43(d、J=7.4、2H)、7.36(t、J=7.6、2H)、7.27(t、J=7.3、1H)、4.42−4.35(m、1H)、3.59(d、J=13.2、1H)、3.53(dd、J=7.9、4.9、1H)、3.44(d、J=13.1、1H)、2.84(dd、J=8.9、2.4、1H)、2.54−2.42(m、2H)、2.41−2.33(m、2H)、2.23(dd、J=8.7、7.3、1H)、2.10(dt、J=17.7、5.8、3H)、1.98−1.90(m、1H)、1.82(dt、J=20.2、6.2、1H)、1.69−1.61(m、1H)、1.58−1.34(m、4H)、0.84(t、J=7.3、3H);MS(ESI+)m/z316(M+H)+。
N 1 −[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−N 2 −イソプロピル−L−ノルバリンアミド
段階A:実施例221に記載の手順でN−(tert−ブトキシカルボニル)−L−ロイシンに代えてN−(tert−ブトキシカルボニル)−L−ノルバリンを用い、(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例16段階Dからの(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンを用いることで、tert−ブチル((S)−1−オキソ−1−((3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イル)カーバメートを製造した。1H NMR(400MHz、ピリジン−d5)δppm8.58(d、J=7.2、1H)、7.91(d、J=8.3、1H)、7.42(d、J=7.3、2H)、7.36(t、J=7.4、2H)、7.27(t、J=7.2、1H)、4.64(dd、J=14.4、7.7、1H)、4.45−4.34(m、1H)、3.56(d、J=13.1、1H)、3.40(d、J=13.2、1H)、2.74(d、J=8.9、1H)、2.48(d、J=0.7、2H)、2.39−2.27(m、2H)、2.26−2.19(m、1H)、2.14(dq、J=12.0、6.0、1H)、2.07−1.96(m、1H)、1.85(td、J=13.8、8.2、2H)、1.65(td、J=14.3、7.3、1H)、1.49(d、J=8.5、11H)、1.45−1.33(m、1H)、0.81(t、J=7.3、3H);MS(ESI+)m/z416(M+H)+。
N 2 −イソプロピル−N 1 −((3aR,4S,6aS)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ロイシンアミド
段階A:実施例221に記載の手順で(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて252段階Dからの(3aR,4S,6aS)−2−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンを用いることで、tert−ブチル−((S)−4−メチル−1−オキソ−1−((3aR,4S,6aS)−2−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イル)カーバメートを製造した。1H NMR(400MHz、ピリジン−d5)δppm8.75(d、J=13.1、1H)、8.37(s、1H)、8.18(d、J=7.7、1H)、8.00(d、J=8.4、1H)、7.91(d、J=7.9、1H)、7.71(t、J=7.9、1H)、4.70−4.59(m、1H)、4.29−4.18(m、1H)、3.82(dd、J=10.1、2.4、1H)、3.15(dd、J=9.9、7.6、2H)、2.99−2.89(m、1H)、2.62−2.44(m、2H)、1.93−1.70(m、5H)、1.55−1.44(m、10H)、1.30−1.16(m、1H)、0.86(d、J=5.9、3H)、0.83(d、J=5.9、3H);MS(ESI−)m/z545(M−H)−。
N 2 ,N 2 −ジメチル−ジメチル−N 1 −((3aR,4S,6aS)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ロイシンアミド
実施例281に記載の手順で(3aS,4R,6aR)−2−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例384からのN2−メチル−N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ロイシンアミドを用い、ピバルアルデヒドに代えてホルムアルデヒドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.37(s、1H)、8.26(d、J=7.0、1H)、8.19(d、J=7.9、1H)、7.91(d、J=7.9、1H)、7.72(t、J=7.9、1H)、4.24(dt、J=13.3、6.5、1H)、3.85(dd、J=10.0、2.0、1H)、3.20−3.11(m、3H)、2.94(dd、J=9.6、7.1、1H)、2.59−2.48(m、2H)、2.33(s、6H)、1.96(dt、J=12.3、6.3、1H)、1.81(tdd、J=14.4、11.4、6.9、3H)、1.56(ddt、J=18.7、13.2、8.6、2H)、1.28(ddt、J=13.0、9.8、6.4、1H)、0.93(d、J=6.5、3H)、0.90(d、J=6.4、3H);MS(ESI+)m/z476(M+H)+。
(3R)−3−(ジメチルアミノ)−4−メチル−N−((3aR,4S,6aS)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)ペンタンアミド
実施例281に記載の手順で(3aS,4R,6aR)−2−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例388からの(3R)−3−アミノ−4−メチル−N−((3aR,4S,6aS)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)ペンタンアミドを用い、ピバルアルデヒドに代えてホルムアルデヒドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.47−8.49(m、1H)、8.37−8.38(bs、1H)、8.20(d、J=7.9Hz、1H)、7.91(d、J=7.9Hz、1H)、7.71(t、J=7.8Hz、1H)、4.24(p、J=6.4Hz、1H)、3.85(dd、J=9.9、2.4Hz、1H)、3.13−3.18(m、2H)、2.95−3.01(m、2H)、2.48−2.55(m、3H)、2.23(s、6H)、2.20(dd、J=15.1、5.8Hz、1H)、1.95(dq、J=11.8、5.9Hz、1H)、1.80−1.88(m、1H)、1.63−1.73(m、1H)、1.51−1.59(m、1H)、1.29(ddt、J=9.4、12.7、6.4Hz、1H)、0.98(d、J=6.6Hz、3H)、0.92(d、J=6.6Hz、3H);MS(ESI+)m/z476(M+H)+。
N 2 −シクロプロピル−4−メチル−N 1 −((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ロイシンアミド
実施例281に記載の手順で(3aS,4R,6aR)−2−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例419からの4−メチル−N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ロイシンアミドを用い、ピバルアルデヒドに代えて(1−エトキシシクロプロポキシ)トリメチルシランを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.54−8.56(m、1H)、8.14−8.16(m、2H)、7.89−7.92(m、2H)、4.27−4.31(m、1H)、3.89(dd、J=9.9、2.6Hz、1H)、3.44(t、J=6.0Hz、1H)、3.15−3.21(m、2H)、2.99(dd、J=9.6、6.9Hz、1H)、2.53−2.66(m、2H)、2.24−2.28(m、1H)、1.94−2.00(m、1H)、1.81−1.90(m、3H)、1.56−1.64(m、1H)、1.51(dd、J=13.9、6.6Hz、1H)、1.31(ddt、J=9.7、12.8、6.4Hz、1H)、0.96(s、9H)、0.46−0.51(m、1H)、0.30−0.45(m、3H);MS(ESI+)m/z502(M+H)+。
N 2 ,N 2 −ジシクロプロピル−4−メチル−N 1 −((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ロイシンアミド
実施例281に記載の手順で(3aS,4R,6aR)−2−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例419からの4−メチル−N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ロイシンアミドを用い、ピバルアルデヒドに代えて(1−エトキシシクロプロポキシ)トリメチルシランを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.13−8.15(m、2H)、7.88−7.90(m、2H)、7.83−7.85(m、1H)、4.21(dq、J=9.1、6.2Hz、1H)、3.89(dd、J=9.9、2.2Hz、1H)、3.53(dd、J=9.1、1.8Hz、1H)、3.16(dd、J=9.9、7.4Hz、2H)、2.96(dd、J=9.6、6.7Hz、1H)、2.62(dd、J=13.6、9.3Hz、1H)、2.46−2.57(m、2H)、2.23−2.28(m、2H)、1.88−1.94(m、1H)、1.76−1.82(m、1H)、1.65(dd、J=13.6、1.9Hz、1H)、1.48−1.58(m、1H)、1.23−1.32(m、1H)、1.00(s、9H)、0.44−0.56(m、8H);MS(ESI+)m/z542(M+H)+。
N 2 −シクロペンチル−4−メチル−N 1 −((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ロイシンアミド
実施例281に記載の手順で(3aS,4R,6aR)−2−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例419からの4−メチル−N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ロイシンアミドを用い、ピバルアルデヒドに代えてシクロペンタノンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.34−8.36(m、1H)、8.13−8.16(m、2H)、7.89−7.91(m、2H)、4.23−4.29(m、1H)、3.88(dd、J=10.0、2.1Hz、1H)、3.34(dd、J=7.4、4.3Hz、1H)、3.10−3.22(m、3H)、2.96−3.00(m、1H)、2.56−2.58(m、2H)、1.90−2.02(m、1H)、1.81−1.89(m、2H)、1.70−1.84(m、1H)、1.55−1.75(m、5H)、1.36−1.54(m、5H)、1.24−1.35(m、1H)、0.99(s、9H);MS(ESI+)m/z530(M+H)+。
N 2 −シクロヘキシル−4−メチル−N 1 −((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ロイシンアミド
実施例281に記載の手順で(3aS,4R,6aR)−2−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例419からの4−メチル−N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ロイシンアミドを用い、ピバルアルデヒドに代えてシクロヘキサノンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.25−8.27(m、1H)、8.13−8.16(m、2H)、7.89−7.91(m、2H)、4.22−4.28(m、1H)、3.86(dd、J=9.9、2.1Hz、1H)、3.42(dd、J=7.6、3.8Hz、1H)、3.12−3.22(m、2H)、2.99(dd、J=9.6、6.4Hz、1H)、2.55−2.65(m、2H)、2.47−2.53(m、1H)、1.91−2.01(m、1H)、1.78−1.91(m、4H)、1.65−1.76(m、1H)、1.60−1.67(m、2H)、1.54−1.60(m、1H)、1.45−1.52(m、2H)、1.28−1.37(m、1H)、1.03−1.25(m、5H)、1.00(s、9H);MS(ESI+)m/z544(M+H)+。
N 2 −(1−エチルプロピル)−4−メチル−N 1 −((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ロイシンアミド
実施例281に記載の手順で(3aS,4R,6aR)−2−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例419からの4−メチル−N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ロイシンアミドを用い、ピバルアルデヒドに代えてペンタン−3−オンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(400MHz、ピリジン−d5)δppm8.25−8.27(m、1H)、8.13−8.16(m、2H)、7.89−7.92(m、2H)、4.21−4.27(m、1H)、3.85(d、J=11.2Hz、1H)、3.40(dd、J=7.0、4.7Hz、1H)、3.18(dd、J=10.2、2.7Hz、2H)、2.97−3.02(m、1H)、2.55−2.59(m、2H)、2.45(p、J=5.7Hz、1H)、1.96(dt、J=11.8、5.9Hz、1H)、1.86(dd、J=14.1、4.5Hz、1H)、1.78−1.89(m、1H)、1.53−1.81(m、1H)、1.26−1.63(m、7H)、1.00(s、9H)、0.92(t、J=7.4Hz、3H)、0.84(t、J=7.4Hz、3H);MS(ESI+)m/z532(M+H)+。
N 2 −シクロブチル−4−メチル−N 1 −((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ロイシンアミド
実施例281に記載の手順で(3aS,4R,6aR)−2−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例419からの4−メチル−N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ロイシンアミドを用い、ピバルアルデヒドに代えてシクロブタノンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.30−8.33(m、1H)、8.13−8.16(m、2H)、7.89−7.91(m、2H)、4.21−4.27(m、1H)、3.88(dd、J=10.0、2.0Hz、1H)、3.31(t、J=6.5Hz、2H)、3.15−3.20(m、2H)、2.96−2.99(m、1H)、2.56−2.59(m、2H)、2.08−2.21(m、2H)、2.01−2.16(m、1H)、1.92−1.99(m、1H)、1.88(dd、J=14.1、5.3Hz、1H)、1.82−1.86(m、2H)、1.70−1.78(m、1H)、1.48−1.64(m、4H)、1.27−1.34(m、1H)、0.98(s、9H);MS(ESI+)m/z516(M+H)+。
4−メチル−N 2 −ネオペンチル−N 1 −((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ロイシンアミド
実施例281に記載の手順で(3aS,4R,6aR)−2−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例419からの4−メチル−N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ロイシンアミドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.20−8.22(m、1H)、8.14−8.16(m、2H)、7.89−7.92(m、2H)、4.21−4.28(m、1H)、3.86(dd、J=10.0、2.8Hz、1H)、3.23(dd、J=7.9、4.0Hz、1H)、3.17−3.21(m、2H)、3.00(dd、J=9.7、7.2Hz、1H)、2.52−2.58(m、2H)、2.39(d、J=11.1Hz、1H)、2.31(d、J=11.1Hz、1H)、1.94−2.01(m、1H)、1.87(dd、J=14.1、4.2Hz、1H)、1.83−1.89(m、2H)、1.52−1.61(m、1H)、1.50(dd、J=14.0、7.8Hz、1H)、1.29−1.36(m、1H)、0.99(s、9H)、0.92(s、9H);MS(ESI+)m/z532(M+H)+。
N 2 −シクロペンチル−N 1 −((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ノルバリンアミド
実施例281に記載の手順で(3aS,4R,6aR)−2−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例422からのN1−((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ノルバリンアミドを用い、ピバルアルデヒドに代えてシクロペンタノンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(400MHz、ピリジン−d5)δppm8.30−8.33(m、1H)、8.12−8.15(m、2H)、7.88−7.91(m、2H)、4.21−4.29(m、1H)、3.86(d、J=11.3Hz、1H)、3.27(t、J=6.5Hz、1H)、3.12−3.21(m、3H)、2.96−3.01(m、1H)、2.50−2.64(m、2H)、1.89−2.18(m、2H)、1.24−1.90(m、15H)、0.86(t、J=7.3Hz、3H);MS(ESI+)m/z502(M+H)+。
N 2 −シクロヘキシル−N 1 −((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ノルバリンアミド
実施例281に記載の手順で(3aS,4R,6aR)−2−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例422からのN1−((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ノルバリンアミドを用い、ピバルアルデヒドに代えてシクロヘキサノンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(400MHz、ピリジン−d5)δppm8.25−8.27(m、1H)、8.12−8.15(m、2H)、7.89−7.92(m、2H)、4.20−4.28(m、1H)、3.84(dd、J=10.0、2.4Hz、1H)、3.35(dd、J=7.6、5.4Hz、1H)、3.14−3.21(m、2H)、2.96−3.01(m、1H)、2.51−2.65(m、2H)、2.40−2.51(m、1H)、1.75−2.01(m、6H)、1.44−1.67(m、7H)、1.26−1.38(m、1H)、1.04−1.24(m、5H)、0.87(t、J=7.3Hz、3H);MS(ESI+)m/z516(M+H)+。
N 2 −シクロペンチル−N 1 −[(3aR,4S,6aS)−2−(N−シクロペンチル−4−メチル−L−ロイシル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−4−メチル−L−ロイシンアミド
実施例281に記載の手順で(3aS,4R,6aR)−2−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例464からの4−メチル−N1−[(3aR,4S,6aS)−2−(4−メチル−L−ロイシル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−L−ロイシンアミドを用い、ピバルアルデヒドに代えてシクロペンタノンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(400MHz、ピリジン−d5)δppm7.73(d、J=5.6、1H)、4.31−4.20(m、1H)、3.83−3.71(m、2H)、3.72−3.49(m、3H)、3.31(dd、J=7.2、4.4、1H)、3.19−3.07(m、2H)、2.78−2.63(m、2H)、2.12(dt、J=12.6、6.4、1H)、1.96(tt、J=5.7、5.0、1H)、1.86−1.59(m、12H)、1.57−1.33(m、12H)、1.04(s、9H)、0.99(s、9H);MS(ESI+)m/z517(M+H)+。
N 2 ,N 2 −ジメチル−N 1 −{[3aS,4S,6aR)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミド
実施例281に記載の手順で(3aS,4R,6aR)−2−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例164からのN2−メチル−N1−{(3aS,4S,6aR)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミドを用い、ピバルアルデヒドに代えてホルムアルデヒドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.17−8.20(m、1H)、7.76−7.77(bs、1H)、7.63−7.65(m、2H)、7.50(t、J=7.7Hz、1H)、4.48−4.54(m、1H)、3.74(d、J=13.1Hz、1H)、3.30(d、J=13.1Hz、1H)、3.05(dd、J=9.0、5.0Hz、1H)、2.74−2.78(m、1H)、2.68−2.74(m、1H)、2.42−2.47(m、1H)、2.33(s、7H)、2.21(dd、J=9.4、7.2Hz、1H)、2.14(dd、J=9.0、7.5Hz、1H)、1.76−1.89(m、3H)、1.67−1.74(m、1H)、1.53−1.61(m、2H)、1.21−1.28(m、1H)、0.96(d、J=6.6Hz、3H)、0.94(d、J=6.7Hz、3H);MS(ESI−)m/z424(M−H)−。
N 1 −[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−N 2 −メチル−N 2 −ネオペンチル−L−ロイシンアミド
実施例281に記載の手順で(3aS,4R,6aR)−2−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例165からのN1−{(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−N2−メチル−L−ロイシンアミドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.15−8.17(m、1H)、7.43−7.46(m、2H)、7.37(t、J=7.5Hz、2H)、7.28(t、J=7.3Hz、1H)、4.39−4.45(m、1H)、3.61(d、J=13.1Hz、1H)、3.46(d、J=13.1Hz、1H)、3.27(dd、J=7.9、6.0Hz、1H)、2.85(dd、J=8.9、2.0Hz、1H)、2.52−2.58(m、2H)、2.46−2.52(m、2H)、2.45(s、3H)、2.43(d、J=13.8Hz、1H)、2.29−2.36(m、2H)、2.12(dq、J=12.2、6.1Hz、1H)、1.82−2.02(m、3H)、1.53−1.63(m、2H)、1.37−1.47(m、1H)、0.95(d、J=6.6Hz、3H)、0.94(d、J=6.6Hz、3H)、0.90(s、9H);MS(ESI+)m/z414(M+H)+。
N 1 −[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−N 2 −(3,3−ジメチルブチル)−N 2 −メチル−L−ロイシンアミド
実施例281に記載の手順で(3aS,4R,6aR)−2−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例165からのN1−{(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−N2−メチル−L−ロイシンアミドを用い、ピバルアルデヒドに代えて3,3−ジメチルブタナールを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.04−8.06(m、1H)、7.43−7.46(m、2H)、7.37(t、J=7.5Hz、2H)、7.28(t、J=7.4Hz、1H)、4.42−4.48(m、1H)、3.63(d、J=13.1Hz、1H)、3.46(d、J=13.1Hz、1H)、3.33(dd、J=8.2、5.3Hz、1H)、2.89−2.92(m、1H)、2.55−2.66(m、4H)、2.44−2.48(m、1H)、2.39(s、3H)、2.36−2.39(m、1H)、2.27(dd、J=8.8、6.1Hz、1H)、2.12(dq、J=11.9、6.0Hz、1H)、1.83−1.99(m、3H)、1.56−1.63(m、2H)、1.40−1.48(m、3H)、0.95(d、J=6.3Hz、6H)、0.89(s、9H);MS(ESI+)m/z428(M+H)+。
N 2 ,N 2 −ジメチル−N 1 −{[3aS,4S,6aR)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ロイシンアミド
実施例281に記載の手順で(3aS,4R,6aR)−2−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例184からのN1−((3aS,4R,6aR)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ロイシンアミドを用い、ピバルアルデヒドに代えてホルムアルデヒドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.38−8.39(bs、1H)、8.18−8.25(m、2H)、7.90−7.92(m、1H)、7.72(t、J=7.8Hz、1H)、4.20−4.25(m、1H)、3.88(d、J=10.8Hz、1H)、3.18(dd、J=9.8、2.5Hz、1H)、3.11−3.18(m、2H)、2.95−2.98(m、1H)、2.51−2.60(m、2H)、2.32(s、6H)、1.90−1.97(m、1H)、1.75−1.86(m、3H)、1.49−1.60(m、2H)、1.24−1.32(m、1H)、0.90(d、J=6.4Hz、3H)、0.90(d、J=6.4Hz、3H);MS(ESI+)m/z476(M+H)+。
N 1 −[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−N 2 −(4−フルオロベンジル)−N 2 −メチル−L−ロイシンアミド
実施例281に記載の手順で(3aS,4R,6aR)−2−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例165からのN1−{(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−N2−メチル−L−ロイシンアミドを用い、ピバルアルデヒドに代えて4−フルオロベンズアルデヒドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.25−8.27(m、1H)、7.36−7.46(m、6H)、7.28(t、J=7.3Hz、1H)、7.13−7.17(m、2H)、4.45−4.50(m、1H)、3.86(d、J=13.7Hz、1H)、3.76(d、J=13.7Hz、1H)、3.63(d、J=13.1Hz、1H)、3.47(d、J=13.1Hz、1H)、3.41(dd、J=7.7、6.2Hz、1H)、2.91(dd、J=9.0、2.7Hz、1H)、2.53−2.64(m、2H)、2.49(dd、J=8.8、7.0Hz、1H)、2.34−2.39(m、1H)、2.36(s、3H)、2.30(dd、J=8.9、6.9Hz、1H)、2.10−2.22(m、1H)、1.84−1.94(m、3H)、1.67−1.76(m、1H)、1.59−1.67(m、1H)、1.39−1.46(m、1H)、0.93(d、J=6.8Hz、3H)、0.91(d、J=6.6Hz、3H);MS(ESI+)m/z452(M+H)+。
(2S)−N−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−1−(メチルスルホニル)ピペリジン−2−カルボキサミド
実施例242段階Aに記載の手順で(S)−2−アミノ−4−メチルペンタン酸tert−ブチルに代えて実施例350からの(2S)−N−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]ピペリジン−2−カルボキサミドを用いることで標題化合物を製造した。1H NMR(400MHz、ピリジン−d5)δppm8.54(d、J=7.2、1H)、7.43(d、J=7.2、2H)、7.37(dd、J=10.2、4.7、2H)、7.28(t、J=7.2、1H)、4.89(d、J=3.1、1H)、4.40−4.31(m、1H)、3.90−3.77(m、2H)、3.57(d、J=13.1、1H)、3.45(d、J=13.1、1H)、3.15(s、3H)、2.79(dd、J=9.0、2.1、1H)、2.54−2.41(m、2H)、2.40−2.31(m、2H)、2.24(dd、J=8.8、6.9、1H)、2.20−2.14(m、1H)、2.09(dq、J=12.0、6.0、1H)、1.88−1.78(m、1H)、1.67−1.53(m、4H)、1.51−1.34(m、3H);MS(ESI+)m/z406(M+H)+。
(3R)−4−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]−N−((3aR,4S,6aS)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)ペンタンアミド
実施例242段階Aに記載の手順で(S)−2−アミノ−4−メチルペンタン酸tert−ブチルに代えて実施例388からの(3R)−3−アミノ−4−メチル−N−((3aR,4S,6aS)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)ペンタンアミドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.77(d、J=6.6、1H)、8.42−8.34(m、2H)、8.20(d、J=7.8、1H)、7.91(d、J=7.8、1H)、7.72(t、J=7.9、1H)、4.21(dq、J=13.4、6.1、2H)、3.85(dd、J=9.9、1.7、1H)、3.23(s、3H)、3.17(dd、J=9.6、1.9、1H)、3.11(dd、J=9.8、7.3、1H)、2.93(dd、J=9.5、7.1、1H)、2.76−2.65(m、2H)、2.56−2.45(m、2H)、2.11(dq、J=13.5、6.8、1H)、1.95(td、J=12.2、6.3、1H)、1.83(dt、J=12.5、6.4、1H)、1.55(ddd、J=15.9、12.3、9.1、1H)、1.28(ddd、J=12.8、9.4、6.3、1H)、1.02(d、J=6.8、3H)、0.97(d、J=6.8、3H);MS(ESI+)m/z524(M+H)+。
N 2 −(メチルスルホニル)−N 1 −{(3aR,4S,6aS)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミド
段階A:実施例221に記載の手順で(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例156段階Aからの(3aR,4S,6aS)−2−(3−(トリフルオロメチル)ベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンを用いることで、tert−ブチル(S)−4−メチル−1−オキソ−1−((3aR,4S,6aS)−2−(3−(トリフルオロメチル)ベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イルカーバメートを製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.67(d、J=7.2、1H)、7.96(d、J=8.4、1H)、7.75(s、1H)、7.61(s、1H)、7.56(s、1H)、7.45(dd、J=14.3、6.7、1H)、4.75−4.66(m、1H)、4.45−4.36(m、1H)、3.59(d、J=13.5、1H)、3.46(d、J=13.6、1H)、2.81(dd、J=9.1、2.3、1H)、2.62−2.56(m、1H)、2.56−2.49(m、1H)、2.49−2.43(m、1H)、2.27(d、J=5.3、2H)、2.03(td、J=11.6、5.7、1H)、1.94−1.78(m、4H)、1.65−1.56(m、1H)、1.50(s、9H)、1.35(dt、J=13.6、5.7、1H)、0.86(dd、J=11.2、5.7、6H);MS(ESI+)m/z498(M+H)+。
N 2 −(メチルスルホニル)−N 1 −{(3aR,4S,6aS)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−D−ロイシンアミド
段階A:実施例221に記載の手順で(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例156段階Aからの(3aR,4S,6aS)−2−(3−(トリフルオロメチル)ベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンを用い、N−(tert−ブトキシカルボニル)−L−ロイシンに代えてN−(tert−ブトキシカルボニル)−D−ロイシンを用いることで、tert−ブチル(R)−4−メチル−1−オキソ−1−((3aR,4S,6aS)−2−(3−(トリフルオロメチル)ベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イルカーバメートを製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.70(d、J=7.4、1H)、7.95(d、J=8.4、1H)、7.73(s、1H)、7.59(s、1H)、7.56(s、1H)、7.45(t、J=7.7、1H)、4.72(brs、1H)、4.40(brs、1H)、3.57(d、J=13.4、1H)、3.42(d、J=13.6、1H)、2.73(d、J=9.0、1H)、2.50(s、2H)、2.39−2.32(m、1H)、2.25(dd、J=12.9、7.0、2H)、2.11(dq、J=12.3、6.2、1H)、1.94−1.78(m、4H)、1.66(dq、J=21.9、7.3、1H)、1.50(s、9H)、1.39(d、J=7.0、1H)、0.86(dd、J=10.2、5.6、6H);MS(ESI+)m/z498(M+H)+。
N 2 −エチル−N 2 −(メチルスルホニル)−N 1 −(3aR,4S,6aS)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミド
実施例242段階Aに記載の手順で(S)−2−アミノ−4−メチルペンタン酸tert−ブチルに代えて実施例366からのN2−エチル−N1−{(3aR,4S,6aS)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.83(d、J=7.3、1H)、7.77(s、1H)、7.63−7.55(m、2H)、7.45(t、J=7.7、1H)、4.71(t、J=6.9、1H)、4.43−4.34(m、1H)、3.93(td、J=13.9、6.8、1H)、3.63−3.45(m、3H)、3.15(d、J=5.3、3H)、2.89−2.81(m、1H)、2.54(ddd、J=29.4、12.7、9.2、2H)、2.46−2.42(m、1H)、2.39−2.30(m、1H)、2.24(dd、J=17.4、8.7、1H)、2.08(ddt、J=17.6、11.7、5.8、1H)、1.90−1.75(m、4H)、1.68−1.53(m、1H)、1.40(dd、J=12.7、6.4、1H)、1.36−1.30(m、3H)、0.85(d、J=5.4、3H)、0.82(t、J=5.3、3H);MS(ESI+)m/z502(M+H)+。
4−メチル−N 2 −(メチルスルホニル)−N 1 −{(3aR,4S,6aS)−2−[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミド
段階A:実施例303に記載の手順で(2S)−N−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−(1,1−ジオキシドイソチアゾリジン−2−イル)−4−メチルペンタンアミドに代えて実施例226からのtert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4,4−ジメチル−1−オキソペンタン−2−イルカーバメートを用いることで、tert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−[4−トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4,4−ジメチル−1−オキソペンタン−2−イルカーバメートを製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.60(d、J=7.5、1H)、8.12(d、J=8.9、1H)、7.65(d、J=8.0、2H)、7.51(d、J=8.0、2H)、4.75(td、J=8.4、5.1、1H)、4.45−4.37(m、1H)、3.56(d、J=13.8、1H)、3.46(d、J=13.7、1H)、2.86(dd、J=9.0、2.2、1H)、2.62−2.46(m、2H)、2.42−2.36(m、1H)、2.30(dd、J=8.7、2.2、1H)、2.26−2.20(m、1H)、2.19−2.12(m、1H)、2.04(td、J=11.7、5.7、1H)、1.89−1.80(m、2H)、1.64−1.53(m、1H)、1.51(s、9H)、1.36(dt、J=21.2、7.3、1H)、0.98(s、9H);MS(ESI+)m/z512(M+H)+。
3−メチル−N 2 −(メチルスルホニル)−N 1 −{(3aR,4S,6aS)−2−[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−バリンアミド
段階A:実施例303に記載の手順で(2S)−N−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−(1,1−ジオキシドイソチアゾリジン−2−イル)−4−メチルペンタンアミドに代えて実施例225からのtert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−3,3−ジメチル−1−オキソブタン−2−イルカーバメートを用いることで、tert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−3,3−ジメチル−1−オキソブタン−2−イルカーバメートを製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm7.72(d、J=9.7、1H)、7.66(d、J=8.1、2H)、7.52(d、J=8.0、2H)、7.37(d、J=3.1、1H)、4.61(d、J=9.8、1H)、4.46−4.39(m、1H)、3.60(d、J=13.7、1H)、3.46(d、J=13.7、1H)、2.89(dd、J=9.1、2.5、1H)、2.63−2.57(m、1H)、2.57−2.50(m、1H)、2.46−2.41(m、1H)、2.35−2.29(m、1H)、2.28−2.22(m、1H)、1.99(dq、J=11.8、5.7、1H)、1.84(td、J=12.7、6.2、1H)、1.57−1.49(m、1H)、1.48(s、9H)、1.40−1.31(m、1H)、1.18(s、9H);MS(ESI+)m/z498(M+H)+。
N 2 −(メチルスルホニル)−N 1 −{(3aR,4S,6aS)−2−[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ノルバリンアミド
実施例242段階Aに記載の手順で(S)−2−アミノ−4−メチルペンタン酸tert−ブチルに代えて実施例382からのN1−{(3aR,4S,6aS)−2−[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ノルバリンアミドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm9.42(d、J=9.2、1H)、9.10(d、J=7.4、1H)、7.66(d、J=8.0、2H)、7.53(d、J=8.0、2H)、4.50−4.39(m、2H)、3.60(d、J=13.7、1H)、3.49(d、J=13.7、1H)、3.19(s、3H)、2.89(dd、J=9.1、2.4、1H)、2.65−2.58(m、1H)、2.58−2.51(m、1H)、2.46−2.40(m、1H)、2.35(dd、J=9.0、2.5、1H)、2.28−2.23(m、1H)、2.13(dt、J=11.9、6.0、1H)、1.98(tt、J=13.2、6.5、1H)、1.94−1.83(m、2H)、1.63(dt、J=19.4、7.6、1H)、1.58−1.47(m、2H)、1.42(dt、J=14.6、6.3、1H)、0.77(t、J=7.4、3H);MS(ESI+)m/z462(M+H)−。
N 2 −(イソプロピルスルホニル)−N 1 −{(3aS,4R,6aR)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミド
実施例242段階Aに記載の手順で(S)−2−アミノ−4−メチルペンタン酸tert−ブチルに代えて実施例170段階BからのN1−{(3aS,4R,6aR)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミドを用い、メタンスルホニルクロライドに代えてプロパン−2−スルホニルクロライドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm9.34(d、J=9.2、1H)、9.12(d、J=7.4、1H)、7.75(d、J=12.2、2H)、7.61(d、J=7.5、1H)、7.45(t、J=7.8、1H)、4.50−4.41(m、2H)、3.58(d、J=13.5、1H)、3.51(d、J=13.4、1H)、3.38−3.31(m、1H)、2.89(d、J=9.6、1H)、2.56(qd、J=5.6、1.6、2H)、2.41−2.34(m、2H)、2.25(dd、J=8.7、6.7、1H)、2.19−2.12(m、1H)、2.06−1.97(m、1H)、1.95−1.86(m、3H)、1.79−1.66(m、2H)、1.46(d、J=6.8、6H)、0.82(d、J=6.5、1H);MS(ESI+)m/z504(M+H)+。
N 2 −(フェニルスルホニル)−N 1 −{(3aS,4R,6aR)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミド
実施例242段階Aに記載の手順で(S)−2−アミノ−4−メチルペンタン酸tert−ブチルに代えて実施例170段階BからのN1−{(3aS,4R,6aR)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミドを用い、メタンスルホニルクロライドに代えてベンゼンスルホニルクロライドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm10.09−9.90(m、1H)、8.77(d、J=7.3、1H)、8.18(dd、J=8.0、1.5、2H)、7.78(s、1H)、7.62(d、J=7.9、1H)、7.51−7.34(m、5H)、4.36(dd、J=9.4、5.5、1H)、4.16−4.08(m、1H)、3.59(d、J=13.5、1H)、3.49(d、J=13.6、1H)、2.60(dd、J=9.1、3.0、1H)、2.51−2.42(m、1H)、2.33(dd、J=8.9、7.6、1H)、2.27(dd、J=11.1、6.5、2H)、2.24−2.17(m、1H)、2.05(td、J=12.1、5.9、1H)、1.98(dd、J=13.8、6.7、1H)、1.88−1.79(m、2H)、1.72(ddd、J=13.7、8.6、5.4、1H)、1.58(dt、J=19.1、7.0、1H)、1.36(dt、J=20.4、6.2、1H)、0.81(d、J=6.7、3H)、0.77(d、J=6.5、3H);MS(ESI+)m/z538(M+H)+。
N 2 −(シクロペンチルスルホニル)−N 1 −{(3aS,4R,6aR)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミド
実施例242段階Aに記載の手順で(S)−2−アミノ−4−メチルペンタン酸tert−ブチルに代えて実施例170段階BからのN1−{(3aS,4R,6aR)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミドを用い、メタンスルホニルクロライドに代えてシクロペンタンスルホニルクロライドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm9.30(d、J=9.6、1H)、9.12(d、J=7.5、1H)、7.76(d、J=15.6、2H)、7.45(dd、J=17.4、9.7、2H)、4.53−4.44(m、2H)、3.59(d、J=13.4、1H)、3.53(d、J=13.7、1H)、2.91(d、J=8.0、1H)、2.60−2.54(m、2H)、2.39(t、J=9.0、2H)、2.34−2.10(m、6H)、2.08−1.99(m、2H)、1.96−1.85(m、3H)、1.79−1.63(m、3H)、1.49−1.35(m、3H)、0.82(d、J=6.6、6H);MS(ESI+)m/z530(M+H)+。
イソプロピル(S)−4,4−ジメチル−1−オキソ−1−((3aR,4S,6aS)−2−(4−(トリフルオロメチル)ベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イルカーバメート
実施例242段階Aに記載の手順で(S)−2−アミノ−4−メチルペンタン酸tert−ブチルに代えて実施例519段階Bからの4−メチル−N1−{(3aR,4S,6aS)−2−[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミドを用い、メタンスルホニルクロライドに代えてイソプロピルカルボノクロリデートを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(400MHz、ピリジン−d5)δppm8.38(d、J=9.0、1H)、7.65(d、J=8.1、2H)、7.51(d、J=8.0、2H)、5.08(dt、J=12.8、6.5、1H)、4.81(td、J=8.5、5.3、1H)、4.46−4.38(m、1H)、3.57(d、J=13.7、1H)、3.46(d、J=13.8、1H)、2.88(dd、J=8.8、1.7、1H)、2.63−2.54(m、1H)、2.49(tt、J=4.3、3.3、1H)、2.43−2.36(m、1H)、2.31(dd、J=8.9、2.5、1H)、2.25−2.21(m、1H)、2.21−2.17(m、1H)、2.16(d、J=4.8、1H)、2.10−1.99(m、1H)、1.90−1.77(m、2H)、1.59(ddd、J=14.7、12.6、7.8、1H)、1.41−1.32(m、1H)、1.23(d、J=6.2、3H)、1.14(d、J=6.2、3H)、0.98(s、9H);MS(ESI+)m/z498(M+H)+。
イソプロピル(S)−3,3−ジメチル−1−オキソ−1−((3aR,4S,6aS)−2−(4−(トリフルオロメチル)ベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ブタン−2−イルカーバメート
実施例242段階Aに記載の手順で(S)−2−アミノ−4−メチルペンタン酸tert−ブチルに代えて実施例520段階Bからの3−メチル−N1−{(3aR,4S,6aS)−2−[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−バリンアミドを用い、メタンスルホニルクロライドに代えてイソプロピルカルボノクロリデートを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(400MHz、ピリジン−d5)δppm8.84(d、J=7.3、1H)、8.05(d、J=9.6、1H)、7.66(d、J=8.1、2H)、7.52(d、J=8.0、2H)、5.06(dt、J=12.6、6.3、1H)、4.67(d、J=9.8、1H)、4.44(p、J=7.3、1H)、3.61(d、J=13.8、1H)、3.47(d、J=13.7、1H)、2.89(dd、J=9.0、2.5、1H)、2.66−2.58(m、1H)、2.57−2.50(m、1H)、2.49−2.41(m、1H)、2.29(dt、J=15.8、7.5、2H)、2.00(td、J=11.5、5.3、1H)、1.85(dt、J=20.3、6.6、1H)、1.54(dt、J=15.1、7.3、1H)、1.41−1.30(m、1H)、1.24(d、J=6.2、3H)、1.19(s、9H)、1.12(d、J=6.0、3H);MS(ESI+)m/z484(M+H)+。
シクロペンチル(S)−1−オキソ−1−((3aR,4S,6aS)−2−(4−(トリフルオロメチル)ベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イルカーバメート
実施例242段階Aに記載の手順で(S)−2−アミノ−4−メチルペンタン酸tert−ブチルに代えて実施例382からのN1−{(3aR,4S,6aS)−2−[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ノルバリンアミドを用い、メタンスルホニルクロライドに代えてシクロペンチルカルボノクロリデートを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(400MHz、ピリジン−d5)δppm8.76(d、J=1.7、1H)、8.22(d、J=8.4、1H)、7.65(d、J=8.1、2H)、7.51(d、J=7.9、2H)、5.32−5.24(m、1H)、4.71(dd、J=14.3、7.9、1H)、4.49−4.39(m、1H)、3.57(d、J=13.7、1H)、3.46(d、J=14.0、1H)、2.87(dd、J=8.8、1.7、1H)、2.63−2.50(m、2H)、2.41(dd、J=8.6、7.5、1H)、2.31(dd、J=8.0、1.8、1H)、2.27−2.20(m、1H)、2.12−1.98(m、2H)、1.93−1.82(m、2H)、1.81−1.73(m、2H)、1.73−1.65(m、2H)、1.65−1.55(m、3H)、1.54−1.45(m、2H)、1.45−1.31(m、3H)、0.81(t、J=7.4、3H);MS(ESI+)m/z496(M+H)+。
N 2 −(2,2−ジメチルプロパノイル)−N 1 −{(3aR,4S,6aS)−2−[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ノルバリンアミド
実施例242段階Aに記載の手順で(S)−2−アミノ−4−メチルペンタン酸tert−ブチルに代えて実施例382からのN1−{(3aR,4S,6aS)−2−[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ノルバリンアミドを用い、メタンスルホニルクロライドに代えてピバロイルクロライドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.70(d、J=7.6、1H)、7.72(d、J=7.9、1H)、7.65(d、J=8.0、2H)、7.51(d、J=8.0、2H)、4.45−4.36(m、1H)、3.57(d、J=13.9、1H)、3.47(d、J=13.8、1H)、2.85(dd、J=9.1、2.0、1H)、2.60−2.51(m、2H)、2.42(dd、J=8.8、6.9、1H)、2.32(dd、J=8.9、2.0、1H)、2.28−2.23(m、1H)、2.06(dq、J=12.1、6.0、1H)、1.97(dq、J=9.4、6.4、1H)、1.90−1.75(m、2H)、1.59(dt、J=14.2、7.3、1H)、1.51−1.37(m、3H)、1.36(s、1H)、1.31(s、9H)、0.79(t、J=7.4、3H);MS(ESI+)m/z468(M+H)+。
tert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−(3−クロロ−4−フルオロフェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメート
実施例319に記載の手順で(S)−N−((3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−4−メチル−2−モルホリノペンタンアミドに代えて実施例313段階Aからのtert−ブチルメチル((S)−1−オキソ−1−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イル)カーバメートを用い、3−(トリフルオロメチル)ベンゼン−1−スルホニルクロライドに代えて3−クロロ−4−フルオロベンゼン−1−スルホニルクロライドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、CDCl3)ppm7.88(dd、J=6.7、2.2Hz、1H)、7.70(ddd、J=8.6、4.4、2.2Hz、1H)、7.26−7.33(m、1H)、5.73−6.40(m、1H)、4.43(d、J=4.3Hz、1H)、3.85−3.95(m、1H)、3.40−3.52(m、1H)、3.09(dd、J=9.6、3.2Hz、1H)、3.05(dd、J=10.1、8.3Hz、1H)、2.97(dd、J=9.6、7.4Hz、1H)、2.73(s、3H)、2.63−2.76(m、2H)、2.32−2.42(m、1H)、1.76−2.09(m、3H)、1.58−1.72(m、1H)、1.46(s、9H)、1.19−1.34(m、3H)、0.94(t、J=7.3Hz、3H);MS(ESI+)m/z532(M+H)−。
tert−ブチルメチル((S)−1−オキソ−1−((3aR,4S,6aS)−2−(ピリジン−3−イルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イル)カーバメート
実施例319に記載の手順で(S)−N−((3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−4−メチル−2−モルホリノペンタンアミドに代えて実施例313段階Aからのtert−ブチルメチル((S)−1−オキソ−1−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イル)カーバメートを用い、3−(トリフルオロメチル)ベンゼン−1−スルホニルクロライドに代えてピリジン−3−スルホニルクロライドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、CDCl3)δppm9.01−9.04(bs、1H)、8.80−8.85(bs、1H)、8.09(ddd、J=8.0、2.2、1.7Hz、1H)、7.49(dd、J=8.0、4.8Hz、1H)、5.78−6.33(m、1H)、4.32−4.52(m、1H)、3.84−3.95(m、1H)、3.40−3.52(m、1H)、3.05−3.15(m、2H)、3.02(dd、J=9.7、7.4Hz、1H)、2.73(s、3H)、2.61−2.75(m、1H)、2.33−2.50(m、1H)、1.77−2.07(m、3H)、1.53−1.71(m、2H)、1.46(s、9H)、1.18−1.32(m、3H)、0.94(t、J=7.3Hz、3H);MS(ESI+)m/z481(M+H)+。
tert−ブチルメチル((S)−1−オキソ−1−((3aR,4S,6aS)−2−(チオフェン−2−イルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イル)カーバメート
実施例319に記載の手順で(S)−N−((3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−4−メチル−2−モルホリノペンタンアミドに代えて実施例313段階Aからのtert−ブチルメチル((S)−1−オキソ−1−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イル)カーバメートを用い、3−(トリフルオロメチル)ベンゼン−1−スルホニルクロライドに代えてチオフェン−2−スルホニルクロライドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、CDCl3)δppm7.62(dd、J=5.0、1.3Hz、1H)、7.56(dd、J=3.7、1.3Hz、1H)、7.16(dd、J=5.0、3.7Hz、1H)、5.75−6.30(m、1H)、4.33−4.53(m、1H)、3.88−3.97(m、1H)、3.37(dd、J=10.2、3.6Hz、1H)、3.04−3.20(m、3H)、2.73(s、3H)、2.63−2.75(m、1H)、2.36−2.50(m、1H)、1.77−2.10(m、3H)、1.55−1.71(m、1H)、1.46(s、9H)、1.35−1.55(m、2H)、1.19−1.32(m、2H)、0.94(t、J=7.3Hz、3H);MS(ESI+)m/z486(M+H)+。
N 2 −メチル−N 1 −((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ノルバリンアミド
段階A:実施例319に記載の手順で(S)−N−((3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−4−メチル−2−モルホリノペンタンアミドに代えて実施例313段階Aからのtert−ブチルメチル((S)−1−オキソ−1−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イル)カーバメートを用い、3−(トリフルオロメチル)ベンゼン−1−スルホニルクロライドに代えて4−(トリフルオロメトキシ)ベンゼン−1−スルホニルクロライドを用いることで、tert−ブチルメチル((S)−1−オキソ−1−((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イル)カーバメートを製造した。MS(APCI+)m/z564(M+H)+。
N 2 −メチル−N 1 −[(3aR,4S,6aS)−2−(チエン−2−イルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−L−ノルバリンアミド
実施例348に記載の手順でtert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4−メチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメートに代えて実施例531からのtert−ブチルメチル((S)−1−オキソ−1−((3aR,4S,6aS)−2−(チオフェン−2−イルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イル)カーバメートを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm10.02−10.04(m、1H)、7.86(d、J=5.4Hz、1H)、7.76(d、J=4.2Hz、1H)、7.18−7.22(m、1H)、6.93−6.93(m、1H)、4.65(dd、J=9.1、4.8Hz、1H)、4.28−4.36(m、1H)、3.72(dd、J=10.0、3.0Hz、1H)、3.24(dd、J=10.0、8.0Hz、1H)、3.19(dd、J=9.7、3.1Hz、1H)、3.04(dd、J=9.7、7.7Hz、1H)、2.94(s、3H)、2.78−2.84(m、1H)、2.66−2.72(m、1H)、2.35−2.42(m、1H)、2.22−2.30(m、1H)、1.98−2.11(m、2H)、1.81−1.89(m、1H)、1.66−1.77(m、1H)、1.54−1.66(m、1H)、1.31−1.38(m、1H)、0.86(t、J=7.3Hz、3H);MS(ESI+)m/z386(M+H)+。
N 1 −{(3aR,4S,6aS)−2−[(3−クロロ−4−フルオロフェニル)スルホニル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−N 2 −メチル−L−ノルバリンアミド
実施例348に記載の手順でtert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4−メチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメートに代えて実施例529からのtert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−(3−クロロ−4−フルオロフェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメートを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm10.05−10.07(m、1H)、8.19(dd、J=6.8、2.2Hz、1H)、7.89(ddd、J=8.6、4.4、2.2Hz、1H)、7.44(t、J=8.7Hz、1H)、4.66(dd、J=9.1、4.8Hz、1H)、4.27−4.36(m、1H)、3.72(dd、J=9.9、2.9Hz、1H)、3.06−3.18(m、2H)、2.94(s、3H)、2.90−2.93(m、1H)、2.80−2.85(m、1H)、2.67−2.73(m、1H)、2.35−2.42(m、1H)、2.22−2.30(m、1H)、1.99−2.10(m、2H)、1.82−1.90(m、1H)、1.66−1.76(m、1H)、1.53−1.65(m、1H)、1.33−1.40(m、1H)、0.85(t、J=7.3Hz、3H);MS(ESI+)m/z432(M+H)+。
N 2 −メチル−N 1 −[(3aR,4S,6aS)−2−(ピリジン−3−イルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−L−ノルバリンアミド
実施例348に記載の手順でtert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4−メチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメートに代えて実施例530からのtert−ブチルメチル((S)−1−オキソ−1−((3aR,4S,6aS)−2−(ピリジン−3−イルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イル)カーバメートを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm10.18−10.21(m、1H)、9.34(d、J=2.3Hz、1H)、8.92(dd、J=4.8、1.6Hz、1H)、8.25(ddd、J=8.0、2.4、1.6Hz、1H)、7.50(dd、J=8.0、4.8Hz、1H)、4.73(dd、J=9.3、4.6Hz、1H)、4.30(p、J=6.3Hz、1H)、3.71(dd、J=10.0、2.9Hz、1H)、3.08−3.21(m、2H)、2.87−3.07(m、4H)、2.78−2.83(m、1H)、2.64−2.70(m、1H)、2.40−2.47(m、1H)、2.26−2.34(m、1H)、1.98−2.17(m、2H)、1.78−1.92(m、1H)、1.55−1.77(m、2H)、1.29−1.36(m、1H)、0.84(t、J=7.3Hz、3H);MS(ESI+)m/z381(M+H)+。
N 1 −{(3aR,4S,6aS)−2−[(4−シアノフェニル)スルホニル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−N 2 −メチル−L−ノルバリンアミド
段階A:実施例319に記載の手順で(S)−N−((3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−4−メチル−2−モルホリノペンタンアミドに代えて実施例313段階Aからのtert−ブチルメチル((S)−1−オキソ−1−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イル)カーバメートを用い、3−(トリフルオロメチル)ベンゼン−1−スルホニルクロライドに代えて4−シアノベンゼン−1−スルホニルクロライドを用いることで、tert−ブチルメチル((S)−1−オキソ−1−((3aR,4S,6aS)−2−[(4−シアノフェニル)スルホニル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イル)カーバメートを製造した。MS(APCI+)m/z505(M+H)+。
N 1 −{(3aR,4S,6aS)−2−[(4−メトキシフェニル)スルホニル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−N 2 −メチル−L−ノルバリンアミド
段階A:実施例319段階Aに記載の手順で(S)−N−((3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−4−メチル−2−モルホリノペンタンアミドに代えて実施例313段階Aからのtert−ブチルメチル((S)−1−オキソ−1−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イル)カーバメートを用いることで、tert−ブチルメチル((S)−1−((3aR,4S,6aS)−オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−1−オキソペンタン−2−イル)カーバメートを製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.44−8.32(m、1H)、4.76−4.57(m、1H)、4.41−4.26(m、1H)、3.30(dd、J=11.1、1.6、1H)、3.17−2.95(m、5H)、2.78(d、J=9.8、1H)、2.60(s、2H)、2.11−1.93(m、2H)、1.91−1.71(m、2H)、1.62−1.53(m、1H)、1.46(s、9H)、1.40−1.24(m、4H)、0.84(t、J=6.0、3H);MS(ESI+)m/z340(M+H)+。
N 2 −((3aR,4S,6aS)−2−{[3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−N 2 −メチル−L−ノルバリンアミド
実施例537に記載の手順で4−メトキシベンゼン−1−スルホニルクロライドに代えて3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル−1−スルホニルクロライドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm9.73(d、J=6.7Hz、1H)、8.84(s、1H)、8.63(s、2H)、8.46−8.47(bs、1H)、4.47(t、J=6.7Hz、1H)、4.26−4.34(m、1H)、3.87(dd、J=10.0、2.6Hz、1H)、3.20−3.29(m、2H)、3.03(dd、J=9.5、7.7Hz、1H)、2.96(s、3H)、2.69−2.77(m、1H)、2.60−2.69(m、1H)、2.04−2.17(m、2H)、1.90−2.05(m、2H)、1.66−1.74(m、1H)、1.43−1.61(m、2H)、1.27−1.37(m、1H)、0.78(t、J=7.3Hz、3H)。
N 1 −{(3aR,4S,6aS)−2−[(2−クロロ−4−フルオロフェニル)スルホニル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−N 2 −メチル−L−ノルバリンアミド
実施例537に記載の手順で4−メトキシベンゼン−1−スルホニルクロライドに代えて2−クロロ−4−フルオロフェニル−1−スルホニルクロライドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm9.84−9.86(m、1H)、8.22(dd、J=8.9、6.0Hz、1H)、7.45(dd、J=8.5、2.4Hz、1H)、7.19−7.23(m、1H)、4.46(t、J=6.8Hz、1H)、4.30−4.39(m、1H)、3.81(dd、J=10.1、3.0Hz、1H)、3.48(dd、J=10.1、7.7Hz、1H)、3.23−3.35(m、2H)、2.94(s、3H)、2.75−2.82(m、1H)、2.67−2.75(m、1H)、2.02−2.19(m、3H)、1.92−1.99(m、1H)、1.73(dq、J=12.5、8.1Hz、1H)、1.47−1.62(m、2H)、1.39(ddt、J=9.1、13.0、6.5Hz、1H)、0.80(t、J=7.3Hz、3H);MS(ESI−)m/z430(M−H)−。
N 2 −メチル−N 1 −[(3aR,4S,6aS)−2−(1−ナフチルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−L−ノルバリンアミド
実施例537に記載の手順で4−メトキシベンゼン−1−スルホニルクロライドに代えて1−ナフチル−1−スルホニルクロライドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm9.74−9.78(m、1H)、9.25(d、J=8.7Hz、1H)、8.43(d、J=7.3Hz、1H)、8.12(d、J=8.2Hz、1H)、7.98(d、J=8.2Hz、1H)、7.69(t、J=7.8Hz、1H)、7.54−7.57(m、1H)、4.38(t、J=6.8Hz、1H)、4.26−4.32(m、1H)、3.83(dd、J=9.9、2.7Hz、1H)、3.29(dd、J=9.9、7.8Hz、1H)、3.22(dd、J=9.7、2.7Hz、1H)、3.08(dd、J=9.6、7.5Hz、1H)、2.89(s、3H)、2.59−2.66(m、1H)、2.50−2.59(m、1H)、2.02−2.15(m、2H)、1.80−2.00(m、2H)、1.57−1.67(m、1H)、1.45−1.55(m、2H)、1.23−1.30(m、1H)、0.78(t、J=7.3Hz、3H);MS(ESI−)m/z428(M−H)−。
N 1 −((3aR,4S,6aS)−2−{[4−ブロモ−3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−N 2 −メチル−L−ノルバリンアミド
実施例537に記載の手順で4−メトキシベンゼン−1−スルホニルクロライドに代えて4−ブロモ−3−(トリフルオロメチル)フェニル−1−スルホニルクロライドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm9.81−9.83(m、1H)、8.32(d、J=2.0Hz、1H)、8.04(dd、J=8.3、2.0Hz、1H)、8.01(d、J=8.3Hz、1H)、6.60−8.44(bs、1H)、4.33−4.38(m、1H)、4.26−4.33(m、1H)、3.82(dd、J=9.9、2.6Hz、1H)、3.21(dd、J=9.8、2.7Hz、1H)、3.18(dd、J=9.8、7.9Hz、1H)、2.96(dd、J=9.6、7.5Hz、1H)、2.89(s、3H)、2.69−2.76(m、1H)、2.61−2.69(m、1H)、2.05−2.17(m、2H)、1.97−2.05(m、1H)、1.89−1.97(m、1H)、1.64−1.72(m、1H)、1.45−1.59(m、2H)、1.34(ddt、J=9.3、13.0、6.5Hz、1H)、0.79(t、J=7.3Hz、3H);MS(ESI−)m/z524(M−H)−。
N 1 −{(3aR,4S,6aS)−2−[(3,4−ジクロロフェニル)スルホニル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−N 2 −メチル−L−ノルバリンアミド
実施例537に記載の手順で4−メトキシベンゼン−1−スルホニルクロライドに代えて3,4−ジクロロフェニル−1−スルホニルクロライドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm9.84−9.86(m、1H)、7.41−8.78(bs、1H)、7.82(dd、J=8.3、2.1Hz、1H)、7.69(d、J=8.3Hz、1H)、7.58−7.59(bs、1H)、4.45(t、J=6.8Hz、1H)、4.30(p、J=6.7Hz、1H)、3.76(dd、J=9.9、2.7Hz、1H)、3.16(dd、J=9.9、2.9Hz、1H)、3.14(dd、J=10.0、8.0Hz、1H)、2.94(s、3H)、2.89−2.95(m、1H)、2.70−2.75(m、1H)、2.62−2.69(m、1H)、2.06−2.18(m、2H)、1.97−2.04(m、1H)、1.90−1.96(m、1H)、1.65−1.73(m、1H)、1.46−1.62(m、2H)、1.30−1.37(m、1H)、0.80(t、J=7.3Hz、3H);MS(ESI−)m/z446(M−H)−。
N 1 −{(3aR,4S,6aS)−2−[(4−tert−ブチルフェニル)スルホニル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−N 2 −メチル−L−ノルバリンアミド
実施例537に記載の手順で4−メトキシベンゼン−1−スルホニルクロライドに代えて4−tert−ブチルフェニル−スルホニルクロライドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm9.85(d、J=6.8Hz、1H)、7.96−7.99(m、2H)、7.58−7.66(m、2H)、4.43(t、J=6.8Hz、1H)、4.27−4.33(m、1H)、3.78(dd、J=9.8、2.5Hz、1H)、3.20(dd、J=9.6、2.6Hz、1H)、3.11(dd、J=9.8、7.7Hz、1H)、2.93(s、3H)、2.90(dd、J=9.5、7.6Hz、1H)、2.47−2.62(m、2H)、2.08−2.18(m、2H)、1.93−2.01(m、1H)、1.85−1.92(m、1H)、1.60−1.68(m、1H)、1.48−1.59(m、2H)、1.28−1.39(m、1H)、1.26(s、9H)、0.81(t、J=7.3Hz、3H);MS(ESI+)m/z436(M+H)+。
N 1 −[(3aR,4S,6aS)−2−(1,1′−ビフェニル−4−イルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−N 2 −メチル−L−ノルバリンアミド
実施例537に記載の手順で4−メトキシベンゼン−1−スルホニルクロライドに代えて1,1′−ビフェニル−4−スルホニルクロライドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm9.86−9.88(m、1H)、8.07−8.09(m、2H)、7.86−7.88(m、2H)、7.71−7.75(m、2H)、7.48−7.53(m、2H)、7.41−7.47(m、1H)、4.44(t、J=6.8Hz、1H)、4.29−4.36(m、1H)、3.78(dd、J=9.9、2.7Hz、1H)、3.21(dd、J=9.7、2.7Hz、1H)、3.15(dd、J=9.8、7.9Hz、1H)、2.95(dd、J=9.5、7.7Hz、1H)、2.93(s、3H)、2.64−2.71(m、1H)、2.56−2.64(m、1H)、2.06−2.19(m、2H)、1.97−2.04(m、1H)、1.88−1.97(m、1H)、1.62−1.73(m、1H)、1.48−1.62(m、2H)、1.30−1.40(m、1H)、0.80(t、J=7.3Hz、3H);MS(ESI+)m/z456(M+H)+。
N 1 −{(3aR,4S,6aS)−2−[(3,4−ジメトキシフェニル)スルホニル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−N 2 −メチル−L−ノルバリンアミド
実施例537に記載の手順で4−メトキシベンゼン−1−スルホニルクロライドに代えて3,4−ジメトキシフェニル−スルホニルクロライドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm9.86(d、J=6.9Hz、1H)、7.66(dd、J=8.4、2.0Hz、1H)、7.55(d、J=2.0Hz、1H)、7.08(d、J=8.4Hz、1H)、4.38−4.43(m、1H)、4.31−4.38(m、1H)、3.81(s、3H)、3.78(dd、J=10.2、2.8Hz、1H)、3.76(s、3H)、3.17−3.23(m、2H)、3.00(dd、J=9.6、7.5Hz、1H)、2.91(s、3H)、2.68−2.75(m、1H)、2.60−2.68(m、1H)、2.06−2.18(m、2H)、1.98−2.06(m、1H)、1.88−1.98(m、1H)、1.64−1.73(m、1H)、1.49−1.59(m、2H)、1.33−1.40(m、1H)、0.79(t、J=7.3Hz、3H);MS(ESI−)m/z438(M−H)−。
N 1 −{(3aR,4S,6aS)−2−[(3−シアノフェニル)スルホニル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−N 2 −メチル−L−ノルバリンアミド
実施例537に記載の手順で4−メトキシベンゼン−1−スルホニルクロライドに代えて3−シアノフェニル−スルホニルクロライドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm9.86−9.88(m、1H)、8.56(s、1H)、8.18(d、J=8.0Hz、1H)、7.96(d、J=7.8Hz、1H)、7.66(t、J=7.8Hz、1H)、4.39−4.44(m、1H)、4.23−4.32(m、1H)、3.77(dd、J=10.0、2.7Hz、1H)、3.18(dd、J=9.8、2.9Hz、1H)、3.14(dd、J=9.9、7.8Hz、1H)、2.93−2.96(m、1H)、2.91(s、3H)、2.65−2.72(m、1H)、2.58−2.65(m、1H)、2.04−2.18(m、2H)、1.95−2.03(m、1H)、1.87−1.95(m、1H)、1.68(dq、J=12.3、8.1Hz、1H)、1.45−1.59(m、2H)、1.27−1.38(m、1H)、0.79(t、J=7.3Hz、3H);MS(ESI+)m/z405(M+H)+。
N 1 −[(3aR,4S,6aS)−2−(2−フリルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−N 2 −メチル−L−ノルバリンアミド
実施例537に記載の手順で4−メトキシベンゼン−1−スルホニルクロライドに代えて2−フリルスルホニルクロライドを用いることで標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm9.88−9.90(m、1H)、7.86−7.87(m、1H)、7.26−7.28(m、1H)、6.58(dd、J=3.4、1.8Hz、1H)、4.42(t、J=6.8Hz、1H)、4.24−4.33(m、1H)、3.79(dd、J=10.3、3.2Hz、1H)、3.46(dd、J=10.3、7.8Hz、1H)、3.20−3.32(m、2H)、2.92(s、3H)、2.67−2.75(m、1H)、2.60−2.68(m、1H)、2.06−2.20(m、2H)、1.97−2.05(m、1H)、1.88−1.95(m、1H)、1.71(dq、J=12.5、8.0Hz、1H)、1.46−1.62(m、2H)、1.30(ddt、J=8.9、13.0、6.5Hz、1H)、0.81(t、J=7.3Hz、3H);MS(ESI+)m/z370(M+H)+。
N 1 −{(3aR,4S,6aS)−2−[(2,3−ジクロロフェニル)スルホニル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−N 2 −メチル−L−ノルバリンアミド
実施例537に記載の手順で4−メトキシベンゼン−1−スルホニルクロライドに代えて2,3−ジクロロフェニルスルホニルクロライドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm9.84−9.86(m、1H)、8.14(dd、J=7.9、1.5Hz、1H)、7.68(dd、J=8.0、1.5Hz、1H)、7.34(t、J=8.0Hz、1H)、4.49(t、J=6.8Hz、1H)、4.32−4.38(m、1H)、3.84−3.90(m、1H)、3.51(dd、J=10.2、7.7Hz、1H)、3.26−3.41(m、2H)、2.95(s、3H)、2.76−2.82(m、1H)、2.68−2.75(m、1H)、2.09−2.19(m、2H)、2.01−2.09(m、1H)、1.90−2.00(m、1H)、1.73(dq、J=12.5、8.1Hz、1H)、1.46−1.64(m、2H)、1.35−1.42(m、1H)、0.80(t、J=7.3Hz、3H);MS(ESI+)m/z448(M+H)+。
N 2 −メチル−N 1 −((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ノルバリンアミド
実施例537に記載の手順で4−メトキシベンゼン−1−スルホニルクロライドに代えて4−(トリフルオロメチル)ベンジル−スルホニルクロライドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm9.72−9.74(m、1H)、7.79−7.81(m、2H)、7.68−7.70(m、2H)、4.75−4.75(bs、2H)、4.51(dd、J=8.3、6.3Hz、1H)、4.33(p、J=6.7Hz、1H)、3.78(dd、J=10.1、3.1Hz、1H)、3.62(dd、J=10.2、7.5Hz、1H)、3.45(dd、J=9.9、7.5Hz、1H)、3.23(dd、J=9.9、3.7Hz、1H)、2.90(s、3H)、2.68−2.85(m、2H)、2.02−2.15(m、3H)、1.91−1.98(m、1H)、1.75(dq、J=12.4、8.1Hz、1H)、1.43−1.64(m、2H)、1.30−1.39(m、1H)、0.81(t、J=7.3Hz、3H);MS(ESI+)m/z462(M+H)+。
N 2 −メチル−N 1 −((3aR,4S,6aS)−2−{[2−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ノルバリンアミド
実施例537に記載の手順で4−メトキシベンゼン−1−スルホニルクロライドに代えて2−(トリフルオロメチル)フェニル−スルホニルクロライドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm9.81−9.83(m、1H)、8.26(d、J=7.9Hz、1H)、7.93(d、J=7.8Hz、1H)、7.73(t、J=7.7Hz、1H)、7.67(t、J=7.7Hz、1H)、4.50(t、J=6.8Hz、1H)、4.31(p、J=6.7Hz、1H)、3.83(dd、J=10.1、2.9Hz、1H)、3.36(dd、J=10.1、7.7Hz、1H)、3.29(dd、J=9.9、3.1Hz、1H)、3.18(dd、J=9.9、7.5Hz、1H)、2.95(s、3H)、2.75−2.80(m、1H)、2.65−2.73(m、1H)、2.14(q、J=7.5Hz、2H)、1.99−2.06(m、1H)、1.91−1.98(m、1H)、1.68−1.76(m、1H)、1.47−1.65(m、2H)、1.36(ddt、J=9.2、12.9、6.5Hz、1H)、0.80(t、J=7.3Hz、3H);MS(ESI+)m/z448(M+H)+。
N 1 −{(3aR,4S,6aS)−2−[(3−ブロモフェニル)スルホニル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−N 2 −メチル−L−ノルバリンアミド
実施例537に記載の手順で4−メトキシベンゼン−1−スルホニルクロライドに代えて2−(トリフルオロメチル)フェニル−スルホニルクロライドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm9.78−9.80(m、1H)、8.26(t、J=1.8Hz、1H)、7.90(dt、J=7.8、1.2Hz、1H)、7.78(ddd、J=8.0、1.9、1.0Hz、1H)、7.43(t、J=7.9Hz、1H)、4.42(dd、J=7.9、5.8Hz、1H)、4.29(p、J=6.7Hz、1H)、3.75(dd、J=9.9、2.7Hz、1H)、3.15(dd、J=9.7、2.8Hz、1H)、3.10(dd、J=9.9、7.7Hz、1H)、2.92(s、3H)、2.88(dd、J=9.6、7.5Hz、1H)、2.62−2.68(m、1H)、2.55−2.61(m、1H)、2.04−2.20(m、2H)、1.86−2.03(m、2H)、1.63−1.70(m、1H)、1.48−1.60(m、2H)、1.31(ddt、J=9.2、12.9、6.5Hz、1H)、0.80(t、J=7.3Hz、3H);MS(ESI−)m/z456(M−H)−。
N 1 −((3aR,4S,6aS)−2−{[2−クロロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−N 2 −メチル−L−ノルバリンアミド
実施例537に記載の手順で4−メトキシベンゼン−1−スルホニルクロライドに代えて2−クロロ−4−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニルクロライドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm10.09−10.11(m、1H)、8.33(d、J=8.2Hz、1H)、7.99−8.00(bs、1H)、7.73−7.75(m、1H)、4.66−4.70(m、1H)、4.35−4.44(m、1H)、3.85(dd、J=10.3、3.2Hz、1H)、3.55(d、J=8.7Hz、1H)、3.30−3.42(m、2H)、2.95(s、3H)、2.88−2.95(m、1H)、2.75−2.86(m、1H)、2.35−2.41(m、1H)、2.22−2.30(m、1H)、1.99−2.19(m、2H)、1.89−1.95(m、1H)、1.54−1.77(m、2H)、1.39−1.47(m、1H)、0.85(t、J=7.3Hz、3H);MS(ESI−)m/z480(M−H)−。
N 1 −((3aR,4S,6aS)−2−{[2−クロロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−N 2 −メチル−L−ノルバリンアミド
実施例537に記載の手順で4−メトキシベンゼン−1−スルホニルクロライドに代えて2−クロロ−5−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニルクロライドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(400MHz、ピリジン−d5)δppm10.09−10.12(m、1H)、8.54(d、J=2.2Hz、1H)、7.82(dd、J=8.3、2.2Hz、1H)、7.76(d、J=8.3Hz、1H)、4.73(dd、J=9.1、4.6Hz、1H)、4.35−4.43(m、1H)、3.84(dd、J=10.2、3.2Hz、1H)、3.56(dd、J=10.2、7.8Hz、1H)、3.29−3.40(m、2H)、2.96(s、3H)、2.89−3.00(m、1H)、2.76−2.88(m、1H)、2.35−2.44(m、1H)、2.21−2.33(m、1H)、2.05−2.19(m、2H)、1.88−1.98(m、1H)、1.66−1.79(m、1H)、1.53−1.66(m、1H)、1.38−1.48(m、1H)、0.85(t、J=7.3Hz、3H);MS(ESI−)m/z480(M−H)−。
N 2 −メチル−N 1 −{(3aR,4S,6aS)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンゾイル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ノルバリンアミド
実施例537に記載の手順で4−メトキシベンゼン−1−スルホニルクロライドに代えて3−(トリフルオロメチル)ベンゾイルクロライドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(400MHz、ピリジン−d5)δppm7.98(s、1H)、7.80(d、J=7.7、1H)、7.65(d、J=7.9、1H)、7.52−7.40(m、3H)、4.34−4.19(m、1H)、3.88−3.74(m、3H)、3.66(d、J=8.2、1H)、3.44(s、1H)、2.85−2.52(m、5H)、2.51−2.38(m、0H)、2.11(dt、J=12.6、6.2、1H)、1.91(dddd、J=22.0、15.6、10.7、4.6、3H)、1.72(dq、J=12.8、8.0、1H)、1.57−1.17(m、4H)、0.83(t、J=7.3、3H);MS(ESI+)m/z412(M+H)+。
N−[(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−N−イソプロピル−3−(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホンアミド
段階A:実施例281に記載の手順で(3aS,4R,6aR)−2−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例33段階Aからの(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンを用い、ピバルアルデヒドに代えてアセトンを用いることで、(3aR,4S,6aS)−2−ベンジル−N−イソプロピルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンを製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm7.48(d、J=7.5、2H)、7.39(t、J=7.5、2H)、7.29(t、J=7.3、1H)、3.61−3.51(m、2H)、3.05(dd、J=12.1、5.4、1H)、2.87−2.78(m、1H)、2.61−2.51(m、2H)、2.43−2.36(m、2H)、2.35−2.30(m、1H)、2.28−2.21(m、1H)、2.00−1.93(m、1H)、1.93−1.87(m、1H)、1.42−1.28(m、3H)、1.05−0.98(m、6H);MS(ESI+)m/z259(M+H)+。
N−[(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−3−(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホンアミド
実施例242段階Aに記載の手順で(S)−2−アミノ−4−メチルペンタン酸tert−ブチルに代えて実施例33段階Aからの(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンを用い、メタンスルホニルクロライドに代えて3−(トリフルオロメチル)ベンゼン−1−スルホニルクロライドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm9.49(d、J=7.2、1H)、8.43(s、1H)、8.30(d、J=7.9、1H)、7.81(d、J=7.9、1H)、7.60(d、J=7.9、1H)、7.37(dd、J=9.6、3.8、4H)、7.33−7.26(m、1H)、3.83−3.75(m、1H)、3.50(d、J=13.1、1H)、3.44(d、J=13.1、1H)、2.61(dd、J=9.2、2.0、1H)、2.56−2.43(m、2H)、2.35(dd、J=9.1、2.1、1H)、2.21−2.13(m、2H)、1.99(td、J=11.7、5.8、1H)、1.82(ddd、J=12.5、10.2、5.6、1H)、1.63−1.53(m、1H)、1.29(ddt、J=12.7、10.0、6.4、1H);MS(ESI+)m/z442(M+NH4)+。
N−イソプロピル−N−[(3aR,4S,6aS)−2−(N−メチル−L−ロイシル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−3−(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホンアミド
実施例459に記載の手順でN−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−2,2−ビス(4−フルオロフェニル)アセトアミドに代えて実施例555からのN−[(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−N−イソプロピル−3−(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホンアミドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(400MHz、ピリジン−d5)δppm8.30(s、1H)、8.17(d、J=7.8、1H)、7.79(d、J=8.1、1H)、7.61(t、J=7.8、1H)、3.90−3.80(m、2H)、3.77−3.67(m、4H)、3.39(dd、J=9.0、4.2、1H)、3.10−3.01(m、1H)、2.82−2.70(m、1H)、2.39(s、3H)、2.13−2.01(m、1H)、2.02−1.83(m、3H)、1.51(t、J=6.7、2H)、1.29(d、J=6.8、5H)、1.23(d、J=6.8、3H)、0.97−0.89(m、6H);MS(ESI+)m/z504(M+H)+。
N−[(3aR,4S,6aS)−2−(N−メチル−L−ロイシル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−3−(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホンアミド
実施例459に記載の手順でN−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−2,2−ビス(4−フルオロフェニル)アセトアミドに代えて実施例556からのN−[(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−3−(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホンアミドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(400MHz、ピリジン−d5)δppm8.88(qt、J=7.3、2.9、1H)、8.35(s、1H)、8.24(d、J=7.9、1H)、7.79(d、J=7.9、1H)、7.59(t、J=8.0、1H)、3.79−3.70(m、3H)、3.68−3.53(m、2H)、3.37(ddd、J=8.4、7.7、2.4、1H)、2.77−2.62(m、2H)、2.37(s、3H)、2.06−1.87(m、3H)、1.75−1.63(m、1H)、1.53−1.44(m、2H)、1.38−1.24(m、1H)、0.92(dd、J=8.8、6.7、7H);MS(ESI+)m/z462(M+H)−。
N−シクロプロピル−N−[(3aS * ,4S * ,6aR * )−[2−(N−メチル−L−ロイシル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−3−(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホンアミド
実施例459に記載の手順でN−(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−2,2−ビス(4−フルオロフェニル)アセトアミドに代えて実施例199からのN−[(3aS*,4S*,6aR*)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−N−シクロプロピル−3−(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホンアミドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.50(s、1H)、8.39−8.31(m、1H)、7.96(dd、J=20.3、7.8、1H)、7.82−7.71(m、1H)、4.20(dd、J=13.1、5.0、0.5H)、4.12(dt、J=13.2、6.7、0.5H)、4.04−3.98(m、0.5H)、3.97−3.80(m、1.5H)、3.72(ddd、J=22.3、16.1、9.9、1H)、3.60(dt、J=8.6、7.6、0.5H)、3.53−3.38(m、2H)、3.29−3.21(m、0.5H)、2.72−2.65(m、0.5H)、2.63−2.52(m、0.5H)、2.48(s、0.5H)、2.42(d、J=4.6、2H)、2.39(s、0.5H)、2.15−1.97(m、3H)、1.92−1.82(m、1H)、1.75−1.68(m、1H)、1.67−1.34(m、5H)、1.04(d、J=6.6、1H)、0.99−0.94(m、3H)、0.91(dt、J=14.0、5.1、3H)、0.85−0.71(m、1.5H)、0.69−0.59(m、0.5H);MS(ESI+)m/z502(M+H)+。
4−フルオロ−N−{(3aR,4S,6aS)−2−[6−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}ベンズアミド
実施例221に記載の手順でN−(tert−ブトキシカルボニル)−L−ロイシンに代えて4−フルオロ安息香酸を用い、(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンに代えて実施例264段階Aからの(3aR,4S,6aS)−2−(6−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、ピリジン−d5)δppm8.90(d、J=6.9、1H)、8.27−8.21(m、2H)、7.55−7.50(m、1H)、7.20−7.14(m、2H)、6.99(d、J=7.2、1H)、6.53(d、J=8.6、1H)、4.61−4.54(m、1H)、3.80(dd、J=11.0、3.7、1H)、3.63(dd、J=10.9、8.2、1H)、3.51(dd、J=10.8、8.4、1H)、3.30(dd、J=10.9、4.6、1H)、2.88−2.81(m、1H)、2.76−2.67(m、1H)、2.23(ddd、J=19.5、7.1、4.7、1H)、1.93(dtd、J=12.7、8.0、4.6、1H)、1.81(ddd、J=16.4、12.7、8.1、1H)、1.40(dt、J=13.2、7.6、1H);MS(ESI+)m/z394(M+H)+。
Claims (21)
- 下記式(I)の化合物または製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはそれらの組み合わせ。
L1は、C(O)、S(O)2、SO2N(R4)、C(O)Oまたは−(CRaRb)m−であり;
R1は、アルキル、G1、−CH(G1)2、−(CRaRb)m−G1、−(CRaRb)m−CH(G1)2、−(CReRf)n−N(R5)2、−(CReRf)n−N(R5)−C(O)O(アルキル)、−(CReRf)n−N(R5)−C(O)(アルキル)または−(CReRf)n−N(R5)−SO2R6であり;または
L1−R1が一体となって、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、G1または−CH(G1)2であり;
L2は、−(CRcRd)p−、C(O)、C(O)N(R4)、S(O)2、SO2N(R5)またはC(O)Oであり;
R2は、アルキル、G2、−C(Rc)(G2)(G3)、−(CRcRd)p−G2、−(CRcRd)p−CH(G2)(G3)、−(CRgRh)q−N(R5)−C(O)O(アルキル)、−(CRgRh)q−N(R5)−C(O)O−G2、−(CRgRh)q−N(R5)−C(O)(アルキル)、−(CRgRh)q−N(R5)−SO2R6、−(CRgRh)q−N(R4)(R5)、−(CRgRh)q−N(R5)−C(O)N(R5)−(アルキル)または−(CRgRh)q−N(R5)−C(O)N(R5)−G2であり;または
L2−R2が一体となって、アルキル、G2または−C(Rc)(G2)(G3)であり;
mおよびpは各場合でそれぞれ独立に、1、2、3、4、5または6であり;
nおよびqは各場合でそれぞれ独立に、1、2、3、4または5であり;
Ra、Rb、RcおよびRdは各場合でそれぞれ独立に、水素、アルキル、アリールアルキル、ハロゲン、ハロアルキルまたはOR7であり;または
RaとRbまたはRcとRdがそれらが結合している炭素原子と一体となって、C3−6シクロアルキル環を任意に形成して;
Re、Rf、RgおよびRhは各場合でそれぞれ独立に、水素、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、OR7、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり;アリール、シクロアルキルおよびヘテロアリールの前記アリール、シクロアルキルおよびヘテロアリール基はそれぞれ独立に、置換されていないか独立にアルキルおよびハロアルキルからなる群から選択される1、2、3、4もしくは5個の置換基で置換されており;
G1、G2およびG3は各場合でそれぞれ独立に、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリールまたは複素環であり;G1、G2およびG3は各場合でそれぞれ独立に、置換されていないかアルキル、アルケニル、アルキニル、シアノ、ハロアルキル、ハロゲン、ニトロ、オキソ、フェニル、N(R7)2、N(R7)C(O)R7、OR7、C(O)R7、C(O)OR7、C(O)N(R7)2、SO2R8およびSO2N(R7)2からなる群から選択される1、2、3、4もしくは5個の置換基で置換されており;G1はキノリン、キナゾリンジオンまたはピリドピリミジンジオン以外であり;
R3は、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキルまたはシクロアルキルアルキルであり;
R4、R5およびR7は各場合でそれぞれ独立に、水素、アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキルまたはハロアルキルであり;前記アリール、アリールアルキルの前記アリールおよびシクロアルキルは独立に、置換されていないか独立にアルキル、ハロアルキルおよびハロゲンからなる群から選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されており;
R6は、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリールまたは複素環であり;前記アリール、ヘテロアリールおよび複素環は独立に、置換されていないか独立にアルキル、ハロアルキルおよびハロゲンからなる群から選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されており;
R8は、アルキルまたはハロアルキルであり;
ただし、L1−R1およびL2−R2が同時に両方がアルキルではなく、
そしてL1−R1がアルキルである場合、L2−R2はC(O)N(R4)以外であり、R4はアルキルであり;
ただし、前記化合物は、
N−(2−トリチルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)アセトアミド;
N−(オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)アセトアミド;
N−メチル−N−(2−トリチルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)アセトアミド;
N−メチル−N−(オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)アセトアミド;
6−(2−(2−(3−フルオロ−6−メトキシ−1,5−ナフチリジン−4−イル)エチル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)メチル−2H−ピリド[3,2−b][1,4]チアジン−3(4H)−オン;
tert−ブチル2−(2−(3−フルオロ−6−メトキシ−1,5−ナフチリジン−4−イル)エチル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルカーバメート;
tert−ブチル2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルカーバメート;または
tert−ブチルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルカーバメート
以外である。] - L1が−(CRaRb)m−であり;
RaおよびRbがそれぞれ水素であり;
mが1であり;
R1がG1であり;G1がアリールであり;
L2がC(O)であり;
R2が−(CRcRd)p−G2であり;G2がアリールであり;
pが1であり;
RcおよびRdがそれらが結合している炭素原子とともに、C3−6シクロアルキル環を形成しており;
R3が水素である請求項1に記載の化合物。 - L1−R1が一体となってアルキルであり;または
L1が−(CRaRb)m−またはC(O)であり;
R1がG1であり;G1がアリール、シクロアルキルまたはヘテロアリールであり;
L2がC(O)であり;
R2が−(CRcRd)p−G2であり;G2がアリールであり、pが1または2であり;
Ra、Rb、RcおよびRdが各場合で独立に、水素、アルキルまたはアリールアルキルであり;
R3が水素またはアルキルである請求項1に記載の化合物。 - L1が−(CRaRb)m−であり;
RaおよびRbが各場合でそれぞれ水素であり;
mが1または2であり;
R1がG1であり;G1がアリールであり;
L2がC(O)N(R4)であり、R4がアルキルであり;
R2がG2であり、G2がアリールであり;
R3が水素である請求項1に記載の化合物。 - L1が−(CRaRb)m−、C(O)またはS(O)2であり;
RaおよびRbが各場合でそれぞれ水素であり;
mが1であり;
R1がアルキルまたはG1であり;G1がアリールまたはシクロアルキルであり;
L2がC(O)であり;
R2が−(CRcRd)p−G2であり;
RcおよびRdが各場合で独立に水素、アルキルまたはOR7であり;
pが1であり;
G2がシクロアルキルまたは複素環であり;前記シクロアルキルまたは複素環が置換されていないか独立にアルキル、ハロアルキル、ハロゲン、オキソおよびC(O)OR7からなる群から選択される1、2、3、4もしくは5個の置換基で置換されており;
R7が水素であり;
R3が水素である請求項1に記載の化合物。 - L1が−(CRaRb)m−であり;
RaおよびRbが各場合でそれぞれ水素であり;
mが1であり;
R1がG1であり;G1がアリールであり;
L2−R2が一体となってシクロアルキルであり;
R3が水素またはシクロアルキルである請求項1に記載の化合物。 - L1が−(CRaRb)m−であり;
RaおよびRbが各場合でそれぞれ水素であり;
mが1であり;
R1がG1であり;G1がアリールであり;
L2がC(O)であり;
R2が−C(Rc)(G2)(G3)または−(CRcRd)p−CH(G2)(G3)であり;G2がアリールであり、G3がアリールまたはシクロアルキルであり;
RcおよびRdがそれぞれ水素であり;
R3が水素である請求項1に記載の化合物。 - L1−R1が一体となって水素または−CH(G1)2であり、各G1がアリールまたはヘテロアリールであり;または
L1が−(CRaRb)m−、C(O)またはS(O)2;
R1がG1、−CH(G1)2、−(CRaRb)m−G1、−(CRaRb)m−CH(G1)2、−(CReRf)n−N(R5)2であり;各G1がアリールまたはヘテロアリールであり;
RaおよびRbがそれぞれ水素であり;
ReおよびRfが各場合でそれぞれ独立に、水素またはアルキルであり;
R5が各場合で独立に、水素またはアルキルであり;
L2がC(O)であり;
R2が−C(Rc)(G2)(G3)であり;G2およびG3がそれぞれシクロアルキルであり;
Rcが水素またはOR7であり、R7が水素であり;
R3が水素である請求項1に記載の化合物。 - L1が−(CRaRb)m−またはS(O)2であり;
RaおよびRbが各場合でそれぞれ水素であり;
mが1であり;
R1がG1であり;G1がアリールであり;
L2がC(O)であり;
R2がアルキルまたはG2であり、G2がシクロアルキルまたは複素環であり;
R3が水素である請求項1に記載の化合物。 - L1が−(CRaRb)m−、C(O)またはS(O)2であり;
RaおよびRbが各場合でそれぞれ水素であり;
mが各場合で、1または2であり;
R1がG1、−(CRaRb)m−G1または−CH(G1)2であり、G1が各場合で独立に、アリールまたはヘテロアリールであり;
L2がC(O)であり;
R2が、−(CRgRh)q−N(R5)−C(O)O(アルキル)、−(CRgRh)q−N(R5)−C(O)O−G2、−(CRgRh)q−N(R5)−C(O)(アルキル)、−(CRgRh)q−N(R5)−SO2−R6、−(CRgRh)q−N(R4)(R5)、−(CRgRh)q−N(R5)−C(O)N(R5)−(アルキル)または−(CRgRh)q−N(R5)−C(O)N(R5)−G2であり;
qが1または2であり;
RgおよびRhが各場合でそれぞれ独立に、水素、アルキル、アリールアルキルまたはシクロアルキルアルキルであり;
R4およびR5は各場合でそれぞれ独立に、水素、アルキル、アリールアルキル、シクロアルキルまたはシクロアルキルアルキルであり;
R6がアルキル、アリールまたはシクロアルキルであり;
G2がアリールまたはシクロアルキルであり;
R3が水素、アルキル、シクロアルキルまたはシクロアルキルアルキルである請求項1に記載の化合物。 - L1−R1が一体となって水素またはヒドロキシアルキルであり;または
L1が−(CRaRb)m−、C(O)またはS(O)2であり;
R1がG1、−(CRaRb)m−G1、または−CH(G1)2であり、各G1がアリールまたはヘテロアリールであり;
RaおよびRbが各場合でそれぞれ独立に、水素またはアルキルであり;
L2がS(O)2であり;
R2がG2であり、G2がアリールまたはヘテロアリールであり;または
R3が水素、アルキルまたはシクロアルキルである請求項1に記載の化合物。 - L1が−(CRaRb)m−であり;
RaおよびRbがそれぞれ水素であり;
R1が−CH(G1)2であり、各G1がアリールであり;
L2がC(O)であり;
R2が−(CRcRd)p−G2であり;G2がアリールであり;
pが1であり;
RcおよびRdが各場合でそれぞれ独立に、水素またはアルキルであり;
R3が水素である請求項1に記載の化合物。 - L1がC(O)、S(O)2または−(CRaRb)m−であり;
RaおよびRbが各場合で独立に水素またはアルキルであり;
mが1であり;
R1がG1または−(CRaRb)m−G1であり、G1がアリールまたはヘテロアリールであり;
L2が−(CRcRd)p−であり;
RcおよびRdがそれぞれ水素であり;
pが1であり;
R2がG2であり、G2がアリール、シクロアルキルまたはヘテロアリールであり;または
L2−R2が一体となって、アルキル、G2または−C(Rc)(G2)(G3)であり、G2およびG3がそれぞれアリールまたはヘテロアリールであり、Rcが水素であり;
R3が水素またはアルキルである請求項1に記載の化合物。 - L1がC(O)であり;
R1が−(CReRf)n−N(R5)2であり;
nが1または2であり;
ReおよびRfが各場合でそれぞれ独立に、水素またはアルキルであり;
R5が各場合で独立に水素またはアルキルであり;
L2がC(O)またはS(O)2であり;
R2がG2または−C(Rc)(G2)(G3)であり、G2およびG3がそれぞれアリールまたはヘテロアリールであり、Rcが水素であり;
R3が水素、アルキルまたはシクロアルキルである請求項1に記載の化合物。 - L1がC(O)であり;
R1が−(CReRf)n−N(R5)2または−(CReRf)n−N(R5)C(O)O(アルキル)であり;
nが1または2であり;
ReおよびRfが各場合でそれぞれ独立に、水素、アルキルまたはアリールアルキルであり;
R5が各場合で独立に、水素、アルキルまたはシクロアルキルであり;
L2がC(O)であり;
R2が−(CRgRh)qN(R4)(R5)または−(CRgRh)q−N(R5)C(O)O(アルキル)であり;
qが1または2であり;
R4が水素またはアルキルであり;
RgおよびRhが各場合でそれぞれ独立に、水素またはアルキルであり;
R3が水素である請求項1に記載の化合物。 - L1−R1が一体となって水素、G1またはCH(G1)2であり、G1がアリールまたはヘテロアリールであり;
L2がC(O)であり;
R2が−(CRgRh)qN(R4)(R5)または−(CRgRh)q−N(R5)C(O)O(アルキル)であり;
qが1または2であり;
R4が水素、アルキルまたはシクロアルキルアルキルであり;
R5が水素またはアルキルであり;
RgおよびRhが各場合でそれぞれ独立に、水素またはアルキルであり;
R3が水素である請求項1に記載の化合物。 - L1−R1が一体となってG1であり、G1がアリールまたはヘテロアリールであり;
L2がC(O)であり;
R2がG2であり、G2がアリールまたはヘテロアリールであり;
R3が水素またはアルキルである請求項1に記載の化合物。 - N−[(3aS*,4S*,6aR*)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−1−フェニルシクロペンタンカルボキサミド;
N−[(3aS*,4R*,6aR*)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−1−フェニルシクロペンタンカルボキサミド;
N−[(3aR*,4R*,6aS*)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−シクロヘキシル−2−フェニルアセトアミド;
N−[(3aS*,4R*,6aR*)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−シクロヘキシル−2−フェニルアセトアミド;
N−[(3aR*,4R*,6aS*)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−3−メチル−2−フェニルブタンアミド;
N−[(3aR*,4S*,6aS*)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−3−メチル−2−フェニルブタンアミド;
N−[(3aS*,4S*,6aR*)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−シクロペンチル−2−フェニルアセトアミド;
N−[(3aS*,4R*,6aR*)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−シクロペンチル−2−フェニルアセトアミド;
N−[(3aS*,4S*,6aR*)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−1−フェニルシクロヘキサンカルボキサミド;
N−[(3aS*,4R*,6aR*)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−1−フェニルシクロヘキサンカルボキサミド;
N−[(3aS*,4S*,6aR*)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2,2−ジシクロヘキシルアセトアミド;
(2S)−2−(3−ベンゾイルフェニル)−N−[(3aS*,4S*,6aR*)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]プロパンアミド;
(2S)−2−(3−ベンゾイルフェニル)−N−[(3aS*,4R*,6aR*)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]プロパンアミド;
N−[(3aS,4S,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−3−メチル−2−フェニルブタンアミド;
N−[(3aS,4S,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2,2−ジシクロヘキシルアセトアミド;
(2S)−N−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−フェニルブタンアミド;
N−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−シクロペンチル−2−フェニルアセトアミド;
N−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−3−メチル−2−フェニルブタンアミド;
(2S)−N−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−フェニルプロパンアミド;
N−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2,2−ジシクロヘキシルアセトアミド;
N−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−プロピルペンタンアミド;
N−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]シクロヘプタンカルボキサミド;
(2S)−N−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−(4−イソブチルフェニル)プロパンアミド;
N−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−1−フェニルシクロヘキサンカルボキサミド;
N−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2,3−ジフェニルプロパンアミド;
N−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−メチル−3−フェニルプロパンアミド;
N−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−メチル−2−フェニルプロパンアミド;
N−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−1−フェニルシクロプロパンカルボキサミド;
2−ベンジル−N−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−3,3−ジメチルブタンアミド;
N−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−3,3−ジメチル−2−フェニルブタンアミド;
(2S)−N−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−3,3−ジメチル−2−フェニルブタンアミド;
(2R)−N−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−3,3−ジメチル−2−フェニルブタンアミド;
(2S)−N−[(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−フェニルブタンアミド;
N−[(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−シクロペンチル−2−フェニルアセトアミド;
N−[(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−3−メチル−2−フェニルブタンアミド;
(2R)−N−[(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−フェニルブタンアミド;
(2R)−N−[(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−フェニルプロパンアミド;
(2S)−N−[(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−フェニルプロパンアミド;
(2S)−N−[(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−(4−イソブチルフェニル)プロパンアミド;
N−[(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2,2−ジシクロヘキシルアセトアミド;
N−[(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−シクロプロピル−2−フェニルアセトアミド;
N−[(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−シクロブチル−2−フェニルアセトアミド;
N−[(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−(4−クロロフェニル)−3−メチルブタンアミド;
N−[(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−3−エチル−2−フェニルペンタンアミド;
N−[(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−(4−ヒドロキシフェニル)−3−メチルブタンアミド;
N−[(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−1−フェニルシクロヘキサンカルボキサミド;
N−[(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−メチル−2−フェニルプロパンアミド;
N−[(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−1−フェニルシクロプロパンカルボキサミド;
2−ベンジル−N−[(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−3,3−ジメチルブタンアミド;
N−[(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2,3−ジフェニルプロパンアミド;
N−[(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−メチル−3−フェニルプロパンアミド;
N−[(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−3,3−ジメチル−2−フェニルブタンアミド;
2,2−ジシクロヘキシル−N−[(3aS,4S,6aR)−オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]アセトアミド;
2,2−ジシクロヘキシル−N−{(3aS,4S,6aR)−2−[3−
(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}アセトアミド;
2,2−ジシクロヘキシル−N−[(3aS,4S,6aR)−2−(2−フルオロベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]アセトアミド;
2,2−ジシクロヘキシル−N−[(3aS,4S,6aR)−2−(4−フルオロベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]アセトアミド;
2,2−ジシクロヘキシル−N−{(3aS,4S,6aR)−2−[4−フルオロ−3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}アセトアミド;
2,2−ジシクロヘキシル−N−{(3aS,4S,6aR)−2−[3−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}アセトアミド;
N−{(3aS,4S,6aR)−2−[3,5−ビス(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−2,2−ジシクロヘキシルアセトアミド;
2,2−ジシクロヘキシル−N−{(3aS,4S,6aR)−2−[2−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}アセトアミド;
2,2−ジシクロヘキシル−N−[(3aS,4S,6aR)−2−(3−メチルベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]アセトアミド;
2,2−ジシクロヘキシル−N−[(3aS,4S,6aR)−2−(4−メチルベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]アセトアミド;
2,2−ジシクロヘキシル−N−{(3aS,4S,6aR)−2−[3−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}アセトアミド;
2,2−ジシクロヘキシル−N−[(3aS,4S,6aR)−2−(3−フルオロベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]アセトアミド;
N−{(3aS,4S,6aR)−2−[3,3−ビス(4−フルオロフェニル)プロピル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−2,2−ジシクロヘキシルアセトアミド;
N−{(3aS,4S,6aR)−2−[6,6−ビス(4−フルオロフェニル)ヘキシル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−2,2−ジシクロヘキシルアセトアミド;
N−{(3aS,4S,6aR)−2−[3−(3−クロロフェニル)プロピル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−2,2−ジシクロヘキシルアセトアミド;
2,2−ジシクロヘキシル−N−{(3aS,4S,6aR)−2−[3−(3−フルオロフェニル)プロピル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}アセトアミド;
2,2−ジシクロヘキシル−N−[(3aS,4S,6aR)−2−(3−フェニルプロピル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]アセトアミド;
2,2−ジシクロヘキシル−N−((3aS,4S,6aR)−2−{3−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]プロピル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)アセトアミド;
2,2−ジシクロヘキシル−N−{(3aS,4S,6aR)−2−[3−(4−フルオロフェニル)プロピル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}アセトアミド;
2,2−ジシクロヘキシル−N−[(3aS,4S,6aR)−2−(ピリジン−4−イルメチル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]アセトアミド;
2,2−ジシクロヘキシル−N−[(3aS,4S,6aR)−2−(ピリジン−3−イルメチル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]アセトアミド;
2,2−ジシクロヘキシル−N−[(3aS,4R,6aR)−オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]アセトアミド;
2,2−ジシクロヘキシル−N−{(3aS,4R,6aR)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}アセトアミド;
2,2−ジシクロヘキシル−N−{(3aS,4R,6aR)−2−[3−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}アセトアミド;
N−{(3aS,4R,6aR)−2−[3,5−ビス(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−2,2−ジシクロヘキシルアセトアミド;
N−{(3aS,4R,6aR)−2−[6,6−ビス(4−フルオロフェニル)ヘキシル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−2,2−ジシクロヘキシルアセトアミド;
2,2−ジシクロヘキシル−N−[(3aS,4R,6aR)−2−(3,3−ジフェニルプロピル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]アセトアミド;
N−{(3aS,4R,6aR)−2−[3,3−ビス(4−フルオロフェニル)プロピル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−2,2−ジシクロヘキシルアセトアミド;
N−{(3aS,4R,6aR)−2−[4,4−ビス(4−フルオロフェニル)ブチル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−2,2−ジシクロヘキシルアセトアミド;
3−メチル−2−フェニル−N−{(3aS,4R,6aR)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}ブタンアミド;
N−[(3aR,4S,6aS)−2−(シクロヘキシルメチル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−3−メチル−2−フェニルブタンアミド;
3−メチル−N−[(3aR,4S,6aS)−2−メチルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−フェニルブタンアミド;
N−[(3aR,4S,6aS)−2−(2−フルオロベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−3−メチル−2−フェニルブタンアミド;
N−[(3aR,4S,6aS)−2−(3−クロロベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−3−メチル−2−フェニルブタンアミド;
N−[(3aR,4S,6aS)−2−(3−フルオロベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−3−メチル−2−フェニルブタンアミド;
3−メチル−2−フェニル−N−{(3aR,4S,6aS)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}ブタンアミド;
N−[(3aR,4S,6aS)−2−(4−フルオロベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−3−メチル−2−フェニルブタンアミド;
N−[(3aR,4S,6aS)−2−(3−メトキシベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−3−メチル−2−フェニルブタンアミド;
3−メチル−N−[(3aR,4S,6aS)−2−(3−メチルベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−フェニルブタンアミド;
3−メチル−N−[(3aR,4S,6aS)−2−(2−メチルベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−フェニルブタンアミド;
N−[(3aR,4S,6aS)−2−(2,6−ジメチルベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−3−メチル−2−フェニルブタンアミド;
N−[(3aR,4S,6aS)−2−(2−メトキシベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−3−メチル−2−フェニルブタンアミド;
N−[(3aR,4S,6aS)−2−(4−tert−ブチルベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−3−メチル−2−フェニルブタンアミド;
N−[(3aR,4S,6aS)−2−(4−メトキシベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−3−メチル−2−フェニルブタンアミド;
N−[(3aR,4S,6aS)−2−(3−シアノベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−3−メチル−2−フェニルブタンアミド;
3−メチル−2−フェニル−N−{(3aR,4S,6aS)−2−[4−
(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}ブタンアミド;
3−メチル−2−フェニル−N−{(3aR,4S,6aS)−2−[2−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}ブタンアミド;
N−{(3aR,4S,6aS)−2−[4−フルオロ−3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−3−メチル−2−フェニルブタンアミド;
N−{(3aR,4S,6aS)−2−[3−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−3−メチル−2−フェニルブタンアミド;
3−メチル−2−フェニル−N−[(3aR,4S,6aS)−2−(チエン−2−イルメチル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]ブタンアミド;
3−メチル−2−フェニル−N−[(3aR,4S,6aS)−2−(ピリジン−4−イルメチル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]ブタンアミド;
3−メチル−2−フェニル−N−[(3aR,4S,6aS)−2−(2−フェニルエチル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]ブタンアミド;
3−メチル−2−フェニル−N−[(3aR,4S,6aS)−2−(3−フェニルプロピル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]ブタンアミド;
N−{(3aR,4S,6aS)−2−[3−(4−tert−ブチルフェニル)プロピル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−3−メチル−2−フェニルブタンアミド;
N−{(3aR,4S,6aS)−2−[6,6−ビス(4−フルオロフェニル)ヘキシル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−3−メチル−2−フェニルブタンアミド;
3−メチル−N−{(3aR,4S,6aS)−2−[3−(2−メチルフェニル)プロピル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−2−フェニルブタンアミド;
N−{(3aR,4S,6aS)−2−[3−(3−クロロフェニル)プロピル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−3−メチル−2−フェニルブタンアミド;
3−メチル−N−{(3aR,4S,6aS)−2−[3−(3−メチルフェニル)プロピル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−2−フェニルブタンアミド;
3−メチル−2−フェニル−N−((3aR,4S,6aS)−2−{3−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]プロピル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)ブタンアミド;
N−{(3aR,4S,6aS)−2−[3−(3−フルオロフェニル)プロピル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−3−メチル−2−フェニルブタンアミド;
3−メチル−2−フェニル−N−[(3aR,4S,6aS)−2−(4−フェニルブチル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]ブタンアミド;
N−{(3aR,4S,6aS)−2−[3−(3−クロロ−5−フルオロフェニル)プロピル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−3−メチル−2−フェニルブタンアミド;
3−メチル−2−フェニル−N−((3aR,4S,6aS)−2−{3−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]プロピル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)ブタンアミド;
N−[(3aR,4S,6aS)−2−(3,3−ジフェニルプロピル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−3−メチル−2−フェニルブタンアミド;
N−{(3aR,4S,6aS)−2−[3,3−ビス(4−フルオロフェニル)プロピル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−3−メチル−2−フェニルブタンアミド;
N−{(3aR,4S,6aS)−2−[4,4−ビス(4−フルオロフェニル)ブチル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−3−メチル−2−フェニルブタンアミド;
N−{(3aR,4S,6aS)−2−[5,5−ビス(4−フルオロフェニル)ペンチル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−3−メチル−2−フェニルブタンアミド;
N−[(3aS,4S,6aR)−2−ベンズヒドリルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2,2−ジシクロヘキシルアセトアミド;
N−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンズヒドリルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2,2−ジシクロヘキシルアセトアミド;
3−メチル−2−フェニル−N−{(3aS*,4S*,6aR*)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}ブタンアミド;
3,3−ジメチル−2−フェニル−N−{(3aS*,4S*,6aR*)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}ブタンアミド;
2,2−ジシクロヘキシル−N−{(3aS*,4S*,6aR*)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}アセトアミド;
2−エチル−N−{(3aS*,4S*,6aR*)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}ブタンアミド;
2−プロピル−N−{(3aS*,4S*,6aR*)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}ペンタンアミド;
N−{(3aS*,4S*,6aR*)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}シクロヘキサンカルボキサミド;
N−{(3aS*,4S*,6aR*)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}シクロヘプタンカルボキサミド;
N−{(3aS*,4S*,6aR*)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}シクロペンタンカルボキサミド;
6,6−ビス(4−フルオロフェニル)−N−{(3aS*,4S*,6aR*)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}ヘキサンアミド;
3,3−ジフェニル−N−{(3aS*,4S*,6aR*)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}プロパンアミド;
5,5−ビス(4−フルオロフェニル)−N−{(3aS*,4S*,6aR*)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}ペンタンアミド;
3,3−ビス(4−フルオロフェニル)−N−{(3aS*,4S*,6aR*)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}プロパンアミド;
4,4−ビス(4−フルオロフェニル)−N−{(3aS*,4S*,6aR*)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}ブタンアミド;
2,2−ジフェニル−N−{(3aS*,4S*,6aR*)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}アセトアミド;
2,2−ビス(4−フルオロフェニル)−N−{(3aS*,4S*,6aR*)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}アセトアミド;
N2−(tert−ブチルオキシカルボニル)−N1−{(3aR*,4R*,6aS*)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミド;
N2−(tert−ブチルオキシカルボニル)−N1−{(3aS*,4S*,6aR*)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−D−ロイシンアミド;
N2−(tert−ブチルオキシカルボニル)−N2−メチル−N1−{(3aS*,4S*,6aR*)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−D−ロイシンアミド;
6,6−ビス(4−フルオロフェニル)−N−{(3aS*,4R*,6aR*)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}ヘキサンアミド;
3,3−ジフェニル−N−{(3aS*,4R*,6aR*)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}プロパンアミド;
5,5−ビス(4−フルオロフェニル)−N−{(3aS*,4R*,6aR*)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}ペンタンアミド;
3,3−ビス(4−フルオロフェニル)−N−{(3aS*,4R*,6aR*)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}プロパンアミド;
4,4−ビス(4−フルオロフェニル)−N−{(3aS*,4R*,6aR*)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}ブタンアミド;
2,2−ジフェニル−N−{(3aS*,4R*,6aR*)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}アセトアミド;
2,2−ビス(4−フルオロフェニル)−N−{(3aS*,4R*,6aR*)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}アセトアミド;
3,3−ジメチル−2−フェニル−N−{(3aS*,4R*,6aR*)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}ブタンアミド;
N2−(tert−ブチルオキシカルボニル)−N1−{(3aS*,4R*,6aR*)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミド;
N2−(tert−ブチルオキシカルボニル)−N1−{(3aS*,4R*,6aR*)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−D−ロイシンアミド;
N2−(tert−ブチルオキシカルボニル)−N2−メチル−N1−{(3aS*,4R*,6aR*)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−D−ロイシンアミド;
N1−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−N2−(tert−ブチルオキシカルボニル)−N2−メチル−L−ロイシンアミド;
2,2−ジシクロヘキシル−2−ヒドロキシ−N−{(3aS,4S,6aR)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}アセトアミド;
N2−(tert−ブチルオキシカルボニル)−N2−メチル−N1−{(3aS,4S,6aR)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミド;
2,2−ジシクロヘキシル−2−ヒドロキシ−N−{(3aS,4R,6aR)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}アセトアミド;
N2−(tert−ブチルオキシカルボニル)−N2−メチル−N1−{(3aS,4R,6aR)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミド;
2,2−ジシクロヘキシル−N−{(3aR,4S,6aS)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}アセトアミド;
2,2−ジシクロヘキシル−N−{(3aR,4R,6aS)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}アセトアミド;
N1−{(3aS*,4S*,6aR*)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミド;
N1−{(3aR*,4R*,6aS*)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−D−ロイシンアミド;
N2−メチル−N1−{(3aS*,4S*,6aR*)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−D−ロイシンアミド;
N1−{(3aS*,4R*,6aR*)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミド;
N1−{(3aS*,4R*,6aR*)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−D−ロイシンアミド;
N2−メチル−N1−{(3aS*,4R*,6aR*)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−D−ロイシンアミド;
N2−メチル−N1−{(3aS,4S,6aR)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミド;
N1−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−N2−メチル−L−ロイシンアミド;
N2−メチル−N1−{(3aS,4R,6aR)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミド;
N2−メチル−N2−(メチルスルホニル)−N1−{(3aS,4S,6aR)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミド;
N1−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−N2−メチル−N2−(メチルスルホニル)−L−ロイシンアミド;
N2−メチル−N2−(メチルスルホニル)−N1−{(3aS,4R,6aR)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミド;
N2−(メチルスルホニル)−N1−{(3aS,4R,6aR)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミド;
N2−(メチルスルホニル)−N1−{(3aS,4R,6aR)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−D−ロイシンアミド;
N2−(シクロプロピルスルホニル)−N1−{(3aS,4R,6aR)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミド;
N2−(イソブチルスルホニル)−N1−{(3aS,4R,6aR)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミド;
N2−(シクロプロピルスルホニル)−N1−{(3aS,4S,6aR)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミド;
N2−アセチル−N2−メチル−N1−{(3aS,4S,6aR)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミド;
N2−(2,2−ジメチルプロパノイル)−N2−メチル−N1−{(3aS,4R,6aR)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミド;
N2−(2,2−ジメチルプロパノイル)−N1−{(3aS,4R,6aR)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミド;
イソブチル(S)−4−メチル−1−オキソ−1−((3aS,4R,6aR)−2−(3−(トリフルオロメチル)ベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イルカーバメート;
シクロペンチル(S)−4−メチル−1−オキソ−1−((3aS,4R,6aR)−2−(3−(トリフルオロメチル)ベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イルカーバメート;
N2−[(tert−ブチルアミノ)カルボニル]−N1−{(3aS,4R,6aR)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミド;
N2−[(シクロペンチルアミノ)カルボニル]−N1−{(3aS,4R,6aR)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミド;
N2−メチル−N1−((3aS,4R,6aR)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ロイシンアミド;
N2−メチル−N1−((3aS,4R,6aR)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ロイシンアミド;
N1−((3aS,4R,6aR)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ロイシンアミド;
3−(トリフルオロメチル)−N−{(3aS*,4S*,6aR*)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}ベンゼンスルホンアミド;
3−(トリフルオロメチル)−N−{(3aS*,4R*,6aR*)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}ベンゼンスルホンアミド;
3−(トリフルオロメチル)−N−{(3aS,4S,6aR)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}ベンゼンスルホンアミド;
3−(トリフルオロメチル)−N−{(3aR,4R,6aS)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}ベンゼンスルホンアミド;
3−(トリフルオロメチル)−N−{(3aS,4R,6aR)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}ベンゼンスルホンアミド;
N−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−3−(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホンアミド;
N−{(3aS,4R,6aR)−2−[6,6−ビス(4−フルオロフェニル)ヘキシル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−3−(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホンアミド;
N−{(3aS,4R,6aR)−2−[3,5−ビス(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−3−(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホンアミド;
N−{(3aS,4R,6aR)−2−[3,3−ビス(4−フルオロフェニル)プロピル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−3−(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホンアミド;
N−{(3aS,4R,6aR)−2−[3−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−3−(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホンアミド;
N−[(3aS,4S,6aR)−2−(4−ヒドロキシブチル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−3−(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホンアミド;
(3aS*,4S*,6aR*)−N,N−ジシクロプロピル−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミン;
(3aS*,4R*,6aR*)−2−ベンジル−N−シクロプロピルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミン;
(3aS*,4S*,6aR*)−2−ベンジル−N−シクロプロピルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミン;
N−[(3aS*,4S*,6aR*)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−N−シクロプロピル−3−(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホンアミド;
N−[(3aS*,4R*,6aR*)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−N−シクロプロピル−3−(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホンアミド;
N−シクロプロピル−N−[(3aS*,4S*,6aR*)−オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−3−(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホンアミド;
N−{(3aS*,4S*,6aR*)−2−[6,6−ビス(4−フルオロフェニル)ヘキシル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−N−シクロプロピル−3−(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホンアミド;
N−{(3aS*,4S*,6aR*)−2−[3,3−ビス(4−フルオロフェニル)プロピル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−N−シクロプロピル−3−(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホンアミド;
N−シクロプロピル−3−(トリフルオロメチル)−N−{(3aS*,4S*,6aR*)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}ベンゼンスルホンアミド;
2,2−ジシクロヘキシル−N−((3aS,4S,6aR)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)アセトアミド;
2,2−ジシクロヘキシル−N−{(3aS,4S,6aR)−2−[(2−フェニルエチル)スルホニル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}アセトアミド;
2,2−ジシクロヘキシル−N−((3aS,4S,6aR)−2−{[2−(1−ナフチル)エチル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)アセトアミド;
2,2−ジシクロヘキシル−N−((3aS,4S,6aR)−2−{[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)アセトアミド;
2,2−ジシクロヘキシル−N−((3aS,4S,6aR)−2−{[2−(4−フルオロフェニル)エチル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)アセトアミド;
(2S)−2−フェニル−N−{(3aR,4R,6aS)−2−[(1S)−1−フェニルエチル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}ブタンアミド;
(2S)−2−フェニル−N−{(3aR,4S,6aS)−2−[(1S)−1−フェニルエチル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}ブタンアミド;
(2S)−2−フェニル−N−{(3aS,4S,6aR)−2−[(1S)−1−フェニルエチル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}ブタンアミド;
(2S)−2−フェニル−N−{(3aS,4R,6aR)−2−[(1S)−1−フェニルエチル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}ブタンアミド;
N−[(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−N,3−ジメチル−2−フェニルブタンアミド;
N−[(3aS*,4R*,6aR*)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−N、3−ジメチル−2−フェニルブタンアミド;
(3aR*,4S*,6aS*)−N−ベンジル−2−(3−メチル−2−フェニルブタノイル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミン;
2,2−ジシクロヘキシル−N−[(3aS,4R,6aR)−2−(N,N−ジメチル−D−ロイシル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]アセトアミド;
N−[(3aR,4S,6aS)−2−ベンゾイルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−3−メチル−2−フェニルブタンアミド;
N′−[(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−N−イソプロピル−N−フェニル尿素;
(2S)−N−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−(1,1−ジオキシドイソチアゾリジン−2−イル)−4−メチルペンタンアミド;
tert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4−メチル−1−オキソペンタン−2−イルカーバメート;
tert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4−メチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメート;
tert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4−メチル−1−オキソペンタン−2−イル(エチル)カーバメート;
tert−ブチル(2S,3S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−3−メチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメート;
tert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−3,3−ジメチル−1−オキソブタン−2−イルカーバメート;
tert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4,4−ジメチル−1−オキソペンタン−2−イルカーバメート;
tert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−1−オキソヘキサン−2−イル(メチル)カーバメート;
N−[(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2,2−ビス(4−フルオロフェニル)アセトアミド;
N−[(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−イソプロピル−3−メチルブタンアミド;
N−[(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−3−メチルブタンアミド;
(2S)−2−({[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]アミノ}カルボニル)ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチル;
tert−ブチル(S)−1−((3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−3−メチル−1−オキソブタン−2−イル(メチル)カーバメート;
tert−ブチル(S)−1−((3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメート;
tert−ブチル(S)−1−((3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−3,3−ジメチル−1−オキソブタン−2−イルカーバメート;
N−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−イソプロピル−3−メチルブタンアミド;
N−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−3−メチルブタンアミド;
2−シクロヘキシル−2−ヒドロキシ−N−{(3aS,4S,6aR)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}アセトアミド;
tert−ブチル(S)−1−((3aS,4S,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメート;
tert−ブチル(S)−1−((3aS,4S,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4−メチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメート;
tert−ブチル(S)−1−((3aR,4R,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメート;
tert−ブチル(S)−1−((3aR,4R,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4−メチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメート;
S−[(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−N2−(メチルスルホニル)−L−ロイシンアミド;
N1−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−N2−(メチルスルホニル)−L−ロイシンアミド;
N1−[(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−N2−ネオペンチル−L−ロイシンアミド;
N1−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−N2−ネオペンチル−L−ロイシンアミド;
N1−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−N2−ネオペンチル−L−ノルバリンアミド;
tert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4,4−ジメチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメート;
tert−ブチル(S)−1−((3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4,4−ジメチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメート;
(2S)−N−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−4−メチル−2−モルホリン−4−イルペンタンアミド;
(2S)−N−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−4−メチル−2−ピロリジン−1−イルペンタンアミド;
(2S)−N−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−4−メチル−2−ピペリジン−1−イルペンタンアミド;
N2−ネオペンチル−N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ロイシンアミド;
N2−ネオペンチル−N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ノルバリンアミド;
N2−ネオペンチル−N1−((3aS,4R,6aR)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ロイシンアミド;
N2−ネオペンチル−N1−((3aS,4R,6aR)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ノルバリンアミド;
N2−ネオペンチル−N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ロイシンアミド;
N2−ネオペンチル−N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ノルバリンアミド;
N−(tert−ブトキシカルボニル)−N−メチル−N−((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−フェニルアラニンアミド;
tert−ブチルメチル((S)−1−オキソ−1−((3aR,4S,6aS)−2−(4−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イル)カーバメート;
N2−ネオペンチル−N1−((3aS,4R,6aR)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ノルバリンアミド;
N1−{(3aR,4S,6aS)−2−[(4−フルオロフェニル)スルホニル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−N2−ネオペンチル−L−ロイシンアミド;
tert−ブチル(S)−4,4−ジメチル−1−オキソ−1−((3aR,4S,6aS)−2−(5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イルカーバメート;
イソプロピル(S)−1−オキソ−1−((3aR,4S,6aS)−2−(5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イルカーバメート;
tert−ブチル(S)−4,4−ジメチル−1−オキソ−1−((3aR,4S,6aS)−2−(6−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イルカーバメート;
tert−ブチル(S)−4,4−ジメチル−1−((3aR,4S,6aS)−2−(2−(メチルスルホニル)ピリミジン−5−イル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−1−オキソペンタン−2−イルカーバメート;
(S)−2−((3aS,4R,6aR)−2−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルカルバモイル)ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチル;
tert−ブチル(1R)−1−イソプロピル−3−オキソ−3−[((3aS,4R,6aR)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)アミノ]プロピルカーバメート;
(2S)−2−{[((3aS,4R,6aR)−2−{[3−
(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)アミノ]カルボニル}ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチル;
N−(tert−ブトキシカルボニル)−N−((3aR,4S,6aS)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−フェニルアラニンアミド;
N−(tert−ブトキシカルボニル)−N−メチル−N−((3aR,4S,6aS)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−フェニルアラニンアミド;
(S)−2−((3aR,4S,6aS)−2−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルカルバモイル)ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチル;
tert−ブチル(1R)−1−イソプロピル−3−オキソ−3−[((3aR,4S,6aS)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)アミノ]プロピルカーバメート;
tert−ブチルメチル((S)−3−メチル−1−オキソ−1−((3aR,4S,6aS)−2−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ブタン−2−イル)カーバメート;
(2S)−2−{[((3aR,4S,6aS)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)アミノ]カルボニル}ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチル;
(3S)−3−{[((3aR,4S,6aS)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)アミノ]カルボニル}−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−カルボン酸tert−ブチル;
tert−ブチル(S)−4,4−ジメチル−1−オキソ−1−((3aR,4S,6aS)−2−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イルカーバメート;
tert−ブチルメチル((S)−1−オキソ−1−((3aR,4S,6aS)−2−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ヘキサン−2−イル)カーバメート;
tert−ブチルメチル((S)−1−オキソ−1−((3aR,4S,6aS)−2−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イル)カーバメート;
イソプロピル(S)−1−オキソ−1−((3aR,4S,6aS)−2−(4−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イルカーバメート;
イソプロピル(S)−1−オキソ−1−((3aR,4S,6aS)−2−(4−(トリフルオロメチル)ベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イルカーバメート;
(3aS,4R,6aR)−N−ネオペンチル−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミン;
(3aR,4S,6aS)−N−ネオペンチル−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミン;
(3aR,4S,6aS)−N−イソプロピル−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミン;
(3aR,4S,6aS)−2−{[2−クロロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}−N−イソプロピルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミン;
(3aS,4R,6aR)−N−(4−フルオロベンジル)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミン;
(3aR,4S,6aS)−N−(4−フルオロベンジル)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミン;
(3aR,4S,6aS)−N−(4−フルオロベンジル)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミン;
(3aR,4S,6aS)−N−エチル−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミン;
(3aR,4S,6aS)−N,N−ジエチル−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミン;
(3aR,4S,6aS)−N−プロピル−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミン;
(3aR,4S,6aS)−N,N−ジプロピル−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミン;
(3aR,4S,6aS)−N−(シクロプロピルメチル)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミン;
(3aR,4S,6aS)−2−{[2−クロロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}−N−エチルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミン;
(3aR,4S,6aS)−2−{[2−クロロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}−N,N−ジエチルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミン;
(3aR,4S,6aS)−2−{[2−クロロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}−N−[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミン;
tert−ブチル(S)−1−(エチル((3aR,4S,6aS)−2−(4−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)アミノ)−4,4−ジメチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメート;
tert−ブチル(S)−4,4−ジメチル−1−オキソ−1−(プロピル((3aR,4S,6aS)−2−(4−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)アミノ)ペンタン−2−イル(メチル)カーバメート;
tert−ブチル(S)−1−((シクロプロピルメチル)((3aR,4S,6aS)−2−(4−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)アミノ)−4,4−ジメチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメート;
2−ニトロ−N−((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)ベンゼンスルホンアミド;
N−メチル−2−ニトロ−N−((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)ベンゼンスルホンアミド;
(3aR,4S,6aS)−N−メチル−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミン;
tert−ブチル(S)−4,4−ジメチル−1−(メチル((3aR,4S,6aS)−2−(4−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)アミノ)−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメート;
(2S)−2−(1,1−ジオキシドイソチアゾリジン−2−イル)−4−メチル−N−{(3aS,4R,6aR)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}ペンタンアミド;
2−イソプロピル−3−メチル−N−{(3aS,4R,6aR)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}ブタンアミド;
2−イソプロピル−3−メチル−N−{(3aR,4S,6aS)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}ブタンアミド;
tert−ブチル(S)−4−メチル−1−オキソ−1−((3aR,4S,6aS)−2−(3−(トリフルオロメチル)ベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イルカーバメート;
tert−ブチルメチル((S)−4−メチル−1−オキソ−1−((3aR,4S,6aS)−2−(3−(トリフルオロメチル)ベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イル)カーバメート;
tert−ブチルメチル((S)−4−メチル−1−オキソ−1−((3aR,4S,6aS)−2−(4−(トリフルオロメチル)ベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イル)カーバメート;
tert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−(4−フルオロベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4−メチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメート;
tert−ブチルエチル((S)−4−メチル−1−オキソ−1−((3aR,4S,6aS)−2−(3−(トリフルオロメチル)ベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イル)カーバメート;
tert−ブチル(S)−1−((3aS,4R,6aR)−2−(3−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)ベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4−メチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメート;
tert−ブチル(S)−1−((3aS,4R,6aR)−2−(4−フルオロ−3−(トリフルオロメチル)ベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4−メチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメート;
tert−ブチルメチル((S)−1−オキソ−1−((3aR,4S,6aS)−2−(3−(トリフルオロメチル)ベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イル)カーバメート;
tert−ブチルメチル((S)−1−オキソ−1−((3aR,4S,6aS)−2−(4−(トリフルオロメチル)ベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イル)カーバメート;
tert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−(4−フルオロベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメート;
tert−ブチルメチル((S)−3−メチル−1−オキソ−1−((3aS,4R,6aR)−2−(3−(トリフルオロメチル)ベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ブタン−2−イル)カーバメート;
tert−ブチルメチル((S)−1−オキソ−1−((3aS,4R,6aR)−2−(4−(トリフルオロメチル)ベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イル)カーバメート;
tert−ブチル(S)−1−((3aS,4R,6aR)−2−(4−フルオロベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメート;
(2S)−4−メチル−2−モルホリン−4−イル−N−((3aS,4R,6aR)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)ペンタンアミド;
(2S)−4−メチル−2−ピロリジン−1−イル−N−((3aS,4R,6aR)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)ペンタンアミド;
(2S)−4−メチル−2−ピペリジン−1−イル−N−((3aS,4R,6aR)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)ペンタンアミド;
tert−ブチルメチル((S)−4−メチル−1−オキソ−1−((3aR,4S,6aS)−2−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イル)カーバメート;
tert−ブチルエチル((S)−4−メチル−1−オキソ−1−((3aR,4S,6aS)−2−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イル)カーバメート;
tert−ブチルメチル((S)−4−メチル−1−オキソ−1−((3aS,4R,6aR)−2−(4−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イル)カーバメート;
tert−ブチルメチル((S)−4−メチル−1−オキソ−1−((3aS,4R,6aR)−2−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イル)カーバメート;
tert−ブチル(S)−1−((3aS,4R,6aR)−2−(4−フルオロフェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4−メチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメート;
tert−ブチル(S)−1−((3aS,4R,6aR)−2−(4−フルオロ−3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−4−メチル−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメート;
tert−ブチルメチル((S)−1−オキソ−1−((3aR,4R,6aS)−2−(4−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イル)カーバメート;
tert−ブチルメチル((S)−4−メチル−1−オキソ−1−((3aR,4R,6aS)−2−(4−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イル)カーバメート;
tert−ブチル(S)−1−((3aS,4R,6aR)−2−(4−フルオロフェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメート;
tert−ブチルメチル((S)−1−オキソ−1−((3aS,4R,6aR)−2−(4−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イル)カーバメート;
tert−ブチルメチル((2S,3S)−3−メチル−1−オキソ−1−((3aR,4S,6aS)−2−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イル)カーバメート;
tert−ブチルメチル((2S,3S)−3−メチル−1−オキソ−1−((3aR,4S,6aS)−2−(4−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イル)カーバメート;
tert−ブチルメチル((2S,3S)−3−メチル−1−オキソ−1−((3aS,4R,6aR)−2−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イル)カーバメート;
tert−ブチルメチル((2S,3S)−3−メチル−1−オキソ−1−((3aS,4R,6aR)−2−(4−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イル)カーバメート;
tert−ブチル(S)−4,4−ジメチル−1−オキソ−1−((3aR,4S,6aS)−2−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イル(メチル)カーバメート;
tert−ブチル(S)−4,4−ジメチル−1−オキソ−1−((3aR,4S,6aS)−2−(4−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イル(メチル)カーバメート;
tert−ブチル(S)−4,4−ジメチル−1−オキソ−1−((3aS,4R,6aR)−2−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イル(メチル)カーバメート;
tert−ブチル(S)−4,4−ジメチル−1−オキソ−1−((3aS,4R,6aR)−2−(4−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イル(メチル)カーバメート;
tert−ブチルメチル((S)−3−メチル−1−オキソ−1−((3aS,4R,6aR)−2−(3−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ブタン−2−イル)カーバメート;
tert−ブチル(S)−3,3−ジメチル−1−オキソ−1−((3aR,4S,6aS)−2−(4−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ブタン−2−イルカーバメート;
tert−ブチル(S)−3,3−ジメチル−1−オキソ−1−((3aS,4R,6aR)−2−(4−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ブタン−2−イルカーバメート;
tert−ブチルメチル((S)−1−オキソ−1−((3aR,4S,6aS)−2−(4−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ヘキサン−2−イル)カーバメート;
tert−ブチル(S)−4,4−ジメチル−1−オキソ−1−((3aR,4S,6aS)−2−(4−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イルカーバメート;
(2S)−4−メチル−2−ピロリジン−1−イル−N−{(3aS,4R,6aR)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンゾイル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}ペンタンアミド;
(2S)−4−メチル−N−[(3aS,4R,6aR)−2−(メチルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2−ピロリジン−1−イルペンタンアミド;
(2S)−N−[(3aS,4R,6aR)−2−(シクロプロピルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−4−メチル−2−ピロリジン−1−イルペンタンアミド;
N1−[(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−N2−メチル−L−ロイシンアミド;
tert−ブチルメチル((S)−4−メチル−1−((3aS,4R,6aR)−オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−1−オキソペンタン−2−イル)カーバメート;
(2S)−N−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]ピペリジン−2−カルボキサミド;
N1−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−N2−メチル−L−バリンアミド;
N1−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−N2−メチル−L−ノルバリンアミド;
N1−[(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−N2−メチル−L−イソロイシンアミド;
N1−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−N2−メチル−L−イソロイシンアミド;
N1−[(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−N2,4−ジメチル−L−ロイシンアミド;
N1−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−3−メチル−L−バリンアミド;
N1−[(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−3−メチル−L−バリンアミド;
N1−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−N2,4−ジメチル−L−ロイシンアミド;
N1−[(3aS,4S,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−N2−メチル−L−ノルバリンアミド;
N1−[(3aS,4S,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−N2−メチル−L−ロイシンアミド;
N1−[(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−4−メチル−L−ロイシンアミド;
N1−[(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−N2−メチル−L−ノルロイシンアミド;
N1−[(3aR,4R,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−N2−メチル−L−ノルバリンアミド;
N1−[(3aR,4R,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−N2−メチル−L−ロイシンアミド;
N1−[(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−N2−メチル−L−ノルバリンアミド;
N2−エチル−N1−{(3aR,4S,6aS)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミド;
N2−メチル−N1−{(3aS,4R,6aR)−2−[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−バリンアミド;
(2S)−N−[(3aS,4R,6aR)−2−(4−フルオロベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]ピペリジン−2−カルボキサミド;
N1−[(3aS,4R,6aR)−2−(4−フルオロベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−N2−メチル−L−バリンアミド;
(2S)−N−{(3aS,4R,6aR)−2−[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}ピペリジン−2−カルボキサミド;
N2−メチル−N1−{(3aS,4R,6aR)−2−[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ノルバリンアミド;
N1−[(3aS,4R,6aR)−2−(4−フルオロベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−N2−メチル−L−ノルバリンアミド;
N2−メチル−N1−{(3aS,4R,6aR)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−バリンアミド;
N1−{(3aS,4R,6aR)−2−[3−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−N2−メチル−L−ロイシンアミド;
N1−{(3aS,4R,6aR)−2−[4−フルオロ−3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−N2−メチル−L−ロイシンアミド;
N2−メチル−N1−{(3aR,4S,6aS)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ノルバリンアミド;
N2−メチル−N1−{(3aR,4S,6aS)−2−[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ノルバリンアミド;
N1−[(3aR,4S,6aS)−2−(4−フルオロベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−N2−メチル−L−ノルバリンアミド;
N2−メチル−N1−{(3aR,4S,6aS)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミド;
N2−メチル−N1−{(3aR,4S,6aS)−2−[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミド;
N1−[(3aR,4S,6aS)−2−(4−フルオロベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−N2−メチル−L−ロイシンアミド;
N1−{(3aR,4S,6aS)−2−[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−1−ノルバリンアミド;
N2−エチル−N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ロイシンアミド;
N2−メチル−N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ロイシンアミド;
N−((3aR,4S,6aS)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−フェニルアラニンアミド;
N−メチル−N−((3aR,4S,6aS)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−フェニルアラニンアミド;
N−((3aR,4S,6aS)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−プロリンアミド;
(3R)−3−アミノ−4−メチル−N−((3aR,4S,6aS)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)ペンタンアミド;
N2−メチル−N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−バリンアミド;
(2S)−N−((3aR,4S,6aS)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)ピペリジン−2−カルボキサミド;
(3S)−N−((3aR,4S,6aS)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−3−カルボキサミド;
4−メチル−N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ロイシンアミド;
N2−メチル−N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ノルロイシンアミド;
N2−メチル−N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ノルバリンアミド;
N2−メチル−N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ロイシンアミド;
N−((3aS,4R,6aR)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−プロリンアミド;
(3R)−3−アミノ−4−メチル−N−((3aS,4R,6aR)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)ペンタンアミド;
(2S)−N−((3aS,4R,6aR)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)ピペリジン−2−カルボキサミド;
(2S)−N−{(3aS,4R,6aR)−2−[(4−フルオロフェニル)スルホニル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}ピペリジン−2−カルボキサミド;
N1−{(3aS,4R,6aR)−2−[(4−フルオロフェニル)スルホニル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−N2−メチル−L−バリンアミド;
(2S)−N−((3aS,4R,6aR)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)ピペリジン−2−カルボキサミド;
N2−メチル−N1−((3aS,4R,6aR)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−バリンアミド;
N1−{(3aS,4R,6aR)−2−[(4−フルオロフェニル)スルホニル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−N2−メチル−L−ノルバリンアミド;
N2−メチル−N1−((3aS,4R,6aR)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ノルバリンアミド;
N2−メチル−N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ノルバリンアミド;
N2−メチル−N1−((3aS,4R,6aR)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−バリンアミド;
N1−((3aS,4R,6aR)−2−{[4−フルオロ−3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−N2−メチル−L−ロイシンアミド;
3−メチル−N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−バリンアミド;
3−メチル−N1−((3aS,4R,6aR)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−バリンアミド;
N2−メチル−N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−イソロイシンアミド;
N2−メチル−N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−イソロイシンアミド;
N2−メチル−N1−((3aS,4R,6aR)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−イソロイシンアミド;
N2−メチル−N1−((3aS,4R,6aR)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−イソロイシンアミド;
N2,4−ジメチル−N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ロイシンアミド;
N2,4−ジメチル−N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ロイシンアミド;
N2,4−ジメチル−N1−((3aS,4R,6aR)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ロイシンアミド;
N2,4−ジメチル−N1−((3aS,4R,6aR)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ロイシンアミド;
N2−メチル−N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ノルロイシンアミド;
4−メチル−N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ロイシンアミド;
N2−メチル−N1−((3aR,4R,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ノルバリンアミド;
N2−メチル−N1−((3aR,4R,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ロイシンアミド;
N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ノルバリンアミド;
N1−((3aS,4R,6aR)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ノルバリンアミド;
N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ノルバリンアミド;
N1−((3aS,4R,6aR)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ノルバリンアミド;
3−シクロヘキシル−N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−アラニンアミド;
3−シクロヘキシル−N2−メチル−N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−アラニンアミド;
N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[2−クロロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−4−メチル−L−ロイシンアミド;
N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[2−クロロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−4−メチル−L−ロイシンアミド;
N−メチル−N−((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−フェニルアラニンアミド;
N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[2−クロロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−N2,4−ジメチル−L−ロイシンアミド;
N−((3aR,4S,6aS)−2−{[2−クロロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−N−メチル−L−フェニルアラニンアミド;
N1−シクロプロピル−N2,4−ジメチル−N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ロイシンアミド;
N1−エチル−N2,4−ジメチル−N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ロイシンアミド;
N2,4−ジメチル−N1−プロピル−N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ロイシンアミド;
N1−(シクロプロピルメチル)−N2,4−ジメチル−N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ロイシンアミド;
N1,N2,4−トリメチル−N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ロイシンアミド;
N1,N2−ジメチル−N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ノルバリンアミド;
N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[2−クロロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−N1,N2,4−トリメチル−L−ロイシンアミド;
4−メチル−N1−{(3aR,4S,6aS)−2−[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミド;
4−メチル−N1−{(3aR,4S,6aS)−2−[6−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミド;
4−メチル−N1−{(3aR,4S,6aS)−2−[2−(メチルスルホニル)ピリミジン−5−イル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミド;
N1−{(3aS,4R,6aR)−2−[(3−フルオロフェニル)スルホニル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−N2−メチル−L−ロイシンアミド;
N1−{(3aS,4R,6aR)−2−[(4−フルオロフェニル)スルホニル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−N2−メチル−L−ロイシンアミド;
N1−{(3aS,4R,6aR)−2−[(3,4−ジフルオロフェニル)スルホニル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−N2−メチル−L−ロイシンアミド;
N1−{(3aS,4R,6aR)−2−[(3,5−ジフルオロフェニル)スルホニル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−N2−メチル−L−ロイシンアミド;
N1−{(3aS,4R,6aR)−2−[(4−クロロフェニル)スルホニル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−N2−メチル−L−ロイシンアミド;
N2−メチル−N1−[(3aS,4R,6aR)−2−(フェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−1−ロイシンアミド;
N2−メチル−N1−{(3aS,4R,6aR)−2−[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミド;
N1−[(3aS,4R,6aR)−2−(4−フルオロベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−N2−メチル−L−ロイシンアミド;
N2−メチル−N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−バリンアミド;
N1−{(3aR,4S,6aS)−2−[(4−フルオロフェニル)スルホニル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−N2−メチル−L−バリンアミド;
N1−{(3aR,4S,6aS)−2−[(4−フルオロフェニル)スルホニル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−4−メチル−L−ロイシンアミド;
N1−{(3aR,4S,6aS)−2−[(4−フルオロフェニル)スルホニル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−N2−メチル−L−ノルロイシンアミド;
N1−{(3aR,4S,6aS)−2−[(4−フルオロフェニル)スルホニル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−N2−メチル−L−ロイシンアミド;
N2−メチル−N1−((3aS,4S,6aR)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ノルバリンアミド;
N2−メチル−N1−((3aS,4S,6aR)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ロイシンアミド;
N1−{(3aR,4S,6aS)−2−[3,3−ビス(4−フルオロフェニル)プロピル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−N2−メチル−L−ノルバリンアミド;
2,2−ビス(4−フルオロフェニル)−N−[(3aR,4S,6aS)−2−(N−メチル−L−ロイシル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]アセトアミド;
2,2−ビス(4−フルオロフェニル)−N−[(3aR,4S,6aS)−2−(N−メチル−L−ノルバリル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]アセトアミド;
N−[(3aR,4S,6aS)−2−(N,4−ジメチル−L−ロイシル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−2,2−ビス(4−フルオロフェニル)アセトアミド;
2,2−ビス(4−フルオロフェニル)−N−[(3aR,4S,6aS)−2−(4−メチル−L−ロイシル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]アセトアミド;
tert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−4−((S)−2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−4,4−ジメチルペンタンアミド)ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロール−2(1H)−イル)−4,4−ジメチル−1−オキソペンタン−2−イルカーバメート;
4−メチル−N1−[(3aR,4S,6aS)−2−(4−メチル−L−ロイシル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−1−ロイシンアミド;
4−メチル−N1−[(3aR,4S,6aS)−2−L−フェニルアラニルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−L−ロイシンアミド;
(3aR,4S,6aS)−N−ベンゾヒドリル−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミン;
(3aS,4R,6aR)−N−ベンゾヒドリル−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミン;
(3aR,4S,6aS)−N−ベンゾヒドリル−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−アミン;
N1−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンズヒドリルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−N2−メチル−L−ロイシンアミド;
4−メチル−N2−プロピル−N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ロイシンアミド;
N2−(シクロプロピルメチル)−4−メチル−N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ロイシンアミド;
N2−(シクロブチルメチル)−4−メチル−N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ロイシンアミド;
N2−イソブチル−4−メチル−N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ロイシンアミド;
N2−(シクロペンチルメチル)−4−メチル−N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ロイシンアミド;
N2−(シクロヘキシルメチル)−4−メチル−N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ロイシンアミド;
N2−ブチル−4−メチル−N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ロイシンアミド;
N2−エチル−4−メチル−N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ロイシンアミド;
N2−(シクロプロピルメチル)−4−メチル−N1−{(3aR,4S,6aS)−2−[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミド;
N2−(シクロプロピルメチル)−4−メチル−N1−{(3aR,4S,6aS)−2−[6−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミド;
N2−イソプロピル−4−メチル−N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ロイシンアミド;
N2−イソプロピル−N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ノルバリンアミド;
N2−イソプロピル−N1−((3aS,4R,6aR)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ノルバリンアミド;
N2−イソプロピル−N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ノルバリンアミド;
N2−イソプロピル−N1−((3aS,4R,6aR)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ノルバリンアミド;
3−シクロヘキシル−N2−イソプロピル−N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−アラニンアミド;
N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[2−クロロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−N2−イソプロピル−4−メチル−L−ロイシンアミド;
N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[2−クロロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−N2−イソプロピル−4−メチル−L−ロイシンアミド;
N2−イソプロピル−N1−[(3aR,4S,6aS)−2−(N−イソプロピル−4−メチル−L−ロイシル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−4−メチル−L−ロイシンアミド;
N2−イソプロピル−N1−[(3aR,4S,6aS)−2−(N−イソプロピル−L−フェニルアラニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−4−メチル−L−ロイシンアミド;
N2−イソプロピル−4−メチル−N1−{(3aR,4S,6aS)−2−[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミド;
N2−イソプロピル−4−メチル−N1−{(3aR,4S,6aS)−2−[6−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミド;
2,2−ビス(4−フルオロフェニル)−N−[(3aR,4S,6aS)−2−(N−イソプロピル−4−メチル−L−ロイシル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]アセトアミド;
N2−イソプロピル−4−メチル−N1−{(3aR,4S,6aS)−2−[2−(メチルスルホニル)ピリミジン−5−イル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミド;
N1−[(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−N2−イソプロピル−L−ノルバリンアミド;
N1−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−N2−イソプロピル−L−ノルバリンアミド;
N2−イソプロピル−N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ロイシンアミド;
N2,N2−ジメチル−N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ロイシンアミド;
(3R)−3−(ジメチルアミノ)−4−メチル−N−((3aR,4S,6aS)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)ペンタンアミド;
N2−シクロプロピル−4−メチル−N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ロイシンアミド;
N2,N2−ジシクロプロピル−4−メチル−N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ロイシンアミド;
N2−シクロペンチル−4−メチル−N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ロイシンアミド;
N2−シクロヘキシル−4−メチル−N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ロイシンアミド;
N2−(1−エチルプロピル)−4−メチル−N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ロイシンアミド;
N2−シクロブチル−4−メチル−N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ロイシンアミド;
4−メチル−N2−ネオペンチル−N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ロイシンアミド;
N2−シクロペンチル−N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ノルバリンアミド;
N2−シクロヘキシル−N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ノルバリンアミド;
N2−シクロペンチル−N1−[(3aR,4S,6aS)−2−(N−シクロペンチル−4−メチル−L−ロイシル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−4−メチル−L−ロイシンアミド;
N2,N2−ジメチル−N1−{(3aS,4S,6aR)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミド;
N1−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−N2−メチル−N2−ネオペンチル−L−ロイシンアミド;
N1−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−N2−(3,3−ジメチルブチル)−N2−メチル−L−ロイシンアミド;
N2,N2−ジメチル−N1−((3aS,4R,6aR)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ロイシンアミド;
N1−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−N2−(4−フルオロベンジル)−N2−メチル−L−ロイシンアミド;
(2S)−N−[(3aS,4R,6aR)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−1−(メチルスルホニル)ピペリジン−2−カルボキサミド;
(3R)−4−メチル−3−[(メチルスルホニル)アミノ]−N−((3aR,4S,6aS)−2−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)ペンタンアミド;
N2−(メチルスルホニル)−N1−{(3aR,4S,6aS)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミド;
N2−(メチルスルホニル)−N1−{(3aR,4S,6aS)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−D−ロイシンアミド;
N2−エチル−N2−(メチルスルホニル)−N1−{(3aR,4S,6aS)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミド;
4−メチル−N2−(メチルスルホニル)−N1−{(3aR,4S,6aS)−2−[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミド;
3−メチル−N2−(メチルスルホニル)−N1−{(3aR,4S,6aS)−2−[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−バリンアミド;
N2−(メチルスルホニル)−N1−{(3aR,4S,6aS)−2−[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ノルバリンアミド;
N2−(イソプロピルスルホニル)−N1−{(3aS,4R,6aR)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミド;
N2−(フェニルスルホニル)−N1−{(3aS,4R,6aR)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミド;
N2−(シクロペンチルスルホニル)−N1−{(3aS,4R,6aR)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ロイシンアミド;
イソプロピル(S)−4,4−ジメチル−1−オキソ−1−((3aR,4S,6aS)−2−(4−(トリフルオロメチル)ベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イルカーバメート;
イソプロピル(S)−3,3−ジメチル−1−オキソ−1−((3aR,4S,6aS)−2−(4−(トリフルオロメチル)ベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ブタン−2−イルカーバメート;
シクロペンチル(S)−1−オキソ−1−((3aR,4S,6aS)−2−(4−(トリフルオロメチル)ベンジル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イルカーバメート;
N2−(2,2−ジメチルプロパノイル)−N1−{(3aR,4S,6aS)−2−[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ノルバリンアミド;
tert−ブチル(S)−1−((3aR,4S,6aS)−2−(3−クロロ−4−フルオロフェニルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)−1−オキソペンタン−2−イル(メチル)カーバメート;
tert−ブチルメチル((S)−1−オキソ−1−((3aR,4S,6aS)−2−(ピリジン−3−イルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イル)カーバメート;
tert−ブチルメチル((S)−1−オキソ−1−((3aR,4S,6aS)−2−(チオフェン−2−イルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イルアミノ)ペンタン−2−イル)カーバメート;
N2−メチル−N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ノルバリンアミド;
N2−メチル−N1−[(3aR,4S,6aS)−2−(チエン−2−イルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−L−ノルバリンアミド;
N1−{(3aR,4S,6aS)−2−[(3−クロロ−4−フルオロフェニル)スルホニル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−N2−メチル−L−ノルバリンアミド;
N2−メチル−N1−[(3aR,4S,6aS)−2−(ピリジン−3−イルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−L−ノルバリンアミド;
N1−{(3aR,4S,6aS)−2−[(4−シアノフェニル)スルホニル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−N2−メチル−L−ノルバリンアミド;
N1−{(3aR,4S,6aS)−2−[(4−メトキシフェニル)スルホニル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−N2−メチル−L−ノルバリンアミド;
N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−N2−メチル−L−ノルバリンアミド;
N1−{(3aR,4S,6aS)−2−[(2−クロロ−4−フルオロフェニル)スルホニル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−N2−メチル−L−ノルバリンアミド;
N2−メチル−N1−[(3aR,4S,6aS)−2−(1−ナフチルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−L−ノルバリンアミド;
N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[4−ブロモ−3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−N2−メチル−L−ノルバリンアミド;
N1−{(3aR,4S,6aS)−2−[(3,4−ジクロロフェニル)スルホニル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−N2−メチル−L−ノルバリンアミド;
N1−{(3aR,4S,6aS)−2−[(4−tert−ブチルフェニル)スルホニル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−N2−メチル−L−ノルバリンアミド;
N1−[(3aR,4S,6aS)−2−(1,1′−ビフェニル−4−イルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−N2−メチル−L−ノルバリンアミド;
N1−{(3aR,4S,6aS)−2−[(3,4−ジメトキシフェニル)スルホニル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−N2−メチル−L−ノルバリンアミド;
N1−{(3aR,4S,6aS)−2−[(3−シアノフェニル)スルホニル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−N2−メチル−L−ノルバリンアミド;
N1−[(3aR,4S,6aS)−2−(2−フリルスルホニル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−N2−メチル−L−ノルバリンアミド;
N1−{(3aR,4S,6aS)−2−[(2,3−ジクロロフェニル)スルホニル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−N2−メチル−L−ノルバリンアミド;
N2−メチル−N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ノルバリンアミド;
N2−メチル−N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[2−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−L−ノルバリンアミド;
N1−{(3aR,4S,6aS)−2−[(3−ブロモフェニル)スルホニル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−N2−メチル−L−ノルバリンアミド;
N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[2−クロロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−N2−メチル−L−ノルバリンアミド;
N1−((3aR,4S,6aS)−2−{[2−クロロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル)−N2−メチル−L−ノルバリンアミド;
N2−メチル−N1−{(3aR,4S,6aS)−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンゾイル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}−L−ノルバリンアミド;
N−[(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−N−イソプロピル−3−(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホンアミド;
N−[(3aR,4S,6aS)−2−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−3−(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホンアミド;
N−イソプロピル−N−[(3aR,4S,6aS)−2−(N−メチル−L−ロイシル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−3−(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホンアミド;
N−[(3aR,4S,6aS)−2−(N−メチル−L−ロイシル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−3−(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホンアミド;
N−シクロプロピル−N−[(3aS*,4S*,6aR*)−[2−(N−メチル−L−ロイシル)オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル]−3−(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホンアミド;および
4−フルオロ−N−{(3aR,4S,6aS)−2−[6−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール−4−イル}ベンズアミド
からなる群から選択される請求項1に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。 - 製薬上許容される担体と組み合わせて治療上有効量の請求項1に記載の式(I)の化合物または該化合物の製薬上許容される塩を含む医薬組成物。
- 処置を必要とする対象者における疼痛を治療する方法であって、治療上好適な量の式(I)の化合物または該化合物の製薬上許容される塩を対象者に対して投与する段階を有し、疼痛が急性疼痛、慢性疼痛、神経因性疼痛、炎症性疼痛、内臓痛、癌疼痛、異痛、線維筋痛、坐骨神経症、腰痛および片頭痛などの頭痛またはこれらの組み合わせである方法。
- 処置を必要とする対象者における中枢神経系の障害の治療方法であって、治療上好適な量の式(I)の化合物または該化合物の製薬上許容される塩を投与する段階を有し、前記中枢神経系の障害に卒中、癲癇、躁鬱病、双極性障害、抑鬱、不安、統合失調症、片頭痛および精神病;アルツハイマー病、AIDS関連認知症、パーキンソン病、頭部損傷によって生じる神経障害および脳血管障害によって生じる認知症などの神経変性障害;過活動膀胱、前立腺炎、前立腺痛、間質性膀胱炎および良性前立腺肥大などの下部尿路の障害;気管支喘息、不安定狭心症および過敏性結腸炎症などの心因性ストレスによって生じる障害;高血圧、アテローム性動脈硬化症、心不全および心不整脈などの心血管障害;エタノール中毒禁断症状などの薬物中毒禁断症状;掻痒およびアレルギー性皮膚炎、炎症性腸疾患などの皮膚障害;癌;糖尿病;ならびに不妊症および性的機能不全またはこれらの組み合わせが含まれる方法。
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