KR20110091784A - 칼슘 채널 차단제로서의 치환된 옥타하이드로사이클로펜타［ｃ］피롤­4­아민 - Google Patents

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제니아 시어를
다리아 다륵잭
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Abstract

본원은 화학식 I의 화합물을 함유하는 칼슘 채널 차단제에 관한 것이다.
화학식 I
Figure pct00705

상기 화학식 I에서,
L1, L2, R1, R2 및 R3은 명세서에서 정의된 바와 같다.
본원은 또한 상기 화합물을 포함하는 조성물, 및 이러한 화합물 및 조성물을 사용하여 상태 및 장애를 치료하는 방법에 관한 것이기도 하다.

Description

칼슘 채널 차단제로서의 치환된 옥타하이드로사이클로펜타［ｃ］피롤­4­아민{Substituted octahydrocyclopenta[c]pyrrol-4-amines as calcium channel blockers}
본원은 칼슘 채널 차단제인 화합물, 이러한 화합물을 포함하는 조성물, 및 이러한 화합물 및 조성물을 사용하여 상태 및 장애를 치료하는 방법에 관한 것이다.
전압 작동 칼슘 채널(VGCC)은 막 이온 전도성, 신경 전달 물질 방출 및 세포상 흥분성을 조절하는데 절대 필요한 역할을 한다. VGCC는 채널 발현 및 작용성을 조절하는 β 아단위 및 세공 형성 α1 아단위 및 보조 α2δ로 이루어진다(참조: Dolphin, A. C. A short history of voltage-gated calcium channels. British Journal of Pharmacology 2006, 147 (Suppl. 1), S56-S62.). 이러한 채널은 저전압 활성화(LVA; T-타입 또는 Caν3.x) 및 고전압 활성화(HVA; L-타입 또는 Caν1.x 및 N-, P/Q- 및 R-타입 또는 Caν2.x) 채널로 분류할 수 있다. N-, P/O 및 R 채널은 통상적으로 보다 포지티브 막 전위(약 -30mV)에서 활성화하고, "시냅스전" 신경 전달에 관련된다(참조: McGivern 1. G. Targeting N-type and T-type calcium channels for the treatment of pain. Drug Discovery Today 2006, 11, 245-253.). T-타입 채널은 비교적 네가티브 막 전위(약 -60mV)에서 활성화되고, 주로 "시냅스후" 흥분성에 관련된다(참조: Shin, H.-S.; et al. T-type Ca2 + channels as therapeutic targets in the nervous system. Curro Opin. in Pharmacology 2008, 8, 33-41.).
N-타입 채널 αδ 아단위는 다수의 α1-아단위 유전자에 의해 암호화되는 약리학적으로 규정된 L- 및 T-타입 전류와 대조적으로 단일 유전자(α1B 또는 Caν2.2)에 의해 암호화된다. 다양한 N-타입 채널은 상이한 발현 패턴 및 GPCR 변조된 생체 물리학적 특성을 갖는 변형태를 생성하는 α 아단위 유전자의 광범위한 대안 접합에 기인하여 발생한다(참조: Gray, A. c.; et al. Neuronal calcium channels: splicing for optimal performance. Cell Calcium, 2007, 42(4-5), 409-417.). Cav2.2의 1차 서열은 종에 걸쳐 매우 보존된다(래트 및 사람은 아미노산 수준에서 91% 동일성을 공유한다.
N-타입 채널은 중추신경계(CNS)(피질, 해마, 선조, 시상, 뇌간 핵 및 척추) 및 말초 신경계(PNS)(성인 교감 신경계 및 등쪽 뿌리 신경절)에서 광범위하게 발현된다(참조: Ino, M.; et al. Functional disorders of the sympathetic nervous system in mice lacking the α1B subunit (Cav2.2) of N-type calcium channels. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2001, 98(9),5323-5328). 통증 경로에서, N-타입 채널은 중요한 고통 변조 내림차순 위치인 부리 복측 수질에서 발현되고(참조: Urban, M. 0.; et al. Medullary N-type and P/Q-type calcium channels contribute to neuropathy-induced allodynia. Neuroreport 2005, 16(6),563-566.), C/Aδ 통각 수용기와 척추 얇은 판 I 뉴런 사이에서 발생하는 시냅스 신경 전달에 대한 주요한 기여자이다(참조: Bao, J.; et al. Differences in Ca2 + channels governing generation of miniature and evoked excitatory synaptic currents in spinal laminae I and II. J Neurosci. 1998, 18(21),8740-50. Heinke, B.; et al. Pre- and postsynaptic contributions of voltage-dependent Ca2 + channels to nociceptive transmission in rat spinal lamina I neurons. Eur. 1. Neurosci. 2004, 19(1), 103-111.). 대조적으로, P/Q 타입 채널은 거의 척추의 얇은 판 II 내지 IV에서만 발현되고, 물질 P 및 N-타입 채널에 의한 공편재화는 약간 나타낸다(참조: Westenbroek, R. E.; et al. Localization of Ca2 + channel subtypes on rat spinal motor neurons, interneurons, and nerve terminals. J. Neurosci. 1998,18(16),6319-6330.).
신경 손상에 이어, 신경통에서 N-타입 채널의 역할을 지지하는 척추의 등쪽 뿔의 표면층에서의 증가 이외에, Cav2.2(참조: Westenbroek, R. E.; et al. Localization of Ca2+ channel subtypes on rat spinal motor neurons, interneurons, and nerve terminals. J. Neurosci. 1998,18(16),6319-6330. Cizkova, D.; et al. Localization of N-type Ca2 + channels in the rat spinal cord following chronic constrictive nerve injury. Exp. Brain Res. 2002,147,456-463. Yokoyama, K.; et al. Plastic change of N-type calcium channel expression after preconditioning is responsible for prostaglandin E2-induced long lasting allodynia. Anesthesiology 2003,99(6), 1364-1370.) 및 α2δ1 아단위(참조: Luo, Z. D.; et al. Upregulation of dorsal root ganglion a28 calcium channel subunit and its correlation with allodynia in spinal nerve-injured rats. J. Neurosci. 2001,21(6), 1868-1875. Newton, R. A.; et al. Dorsal root ganglion neurons show increased expression of the calcium channel α2δ-1 subunit following partial sciatic nerve injury. Mol. Brain Res. 2001,95(1-2), 1-8.)의 발현이 증가된다. 최근에 통각 수용기 특이적 Cav2.2 접합 변형체가 등쪽 뿌리 신경절에서 동정되었다(참조: Bell, T. J.; et al. Cell specific alternative splicing increases calcium channel density in the pain pathway. Neuron 2004, 41(1), 127-138.). 이러한 채널은 야생형 Caν2.2와 비교하여 뚜렷한 전기생리학적 특성 및 전류 밀도를 갖는다(참조: Castiglioni, A. 1.; et al. Alternative splicing in the C-terminus of Cav2.2 controls expression and gating of N-type calcium channels. J. Physiol. 2006, 576(Pt 1), 119-134.). 야생형 N-타입 채널의 G-단백질 결합된 수용체 억제가 통상적으로 Gβγ에 의해 매개되고, 전압 의존적인 반면, 통각 수용기 특이적 접합 변형체는 전압 의존 방식으로 GPCR 활성화(예: 오피오이드)에 의해 억제된다(참조: Raingo, J.; et al. Alternative splicing controls G protein-dependent inhibition of N-type calcium channels in nociceptors. Nat. Neurosci. 2007, 10(3), 285-292.). 이 메카니즘은 실질적으로 Cav2.2 채널에 대한 mRNA의 세포 특이적 대안 접합이 신경 전달 물질에 대한 N-타입 채널의 민감도를 조절하는 분자 스위치 및 통각을 조절하는 약물로서 작용함을 나타내는 Cav2.2 채널의 아편제 및 감마-아미노부티르산(GABA)에 대한 민감도를 증가시킨다. 총제척으로, 이들 데이터는 통증 상태에서 Cav2.2 채널의 역할을 추가로 지지한다.
통각 신호화에서 각종 HVA Ca2 + 채널의 상대적 기여는 녹아웃 마우스 연구를 사용하여 평가했다. Cav2.2 녹아웃 마우스는 건강하고 가임성이고, 명백한 신경학적 결핍을 나타내지 않는다(참조: Ino, M.; et al. Functional disorders of the sympathetic nervous system in mice lacking the alpha 1B subunit (Cav2.2) of N-type calcium channels. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2001,98(9),5323-5328. Kim, c.; et al. Altered nociceptive response in mice deficient in the alpha1B subunit of the voltage-dependent calcium channel. Mol. Cell. Neurosci. 2001, 18(2), 235-245. Hatakeyama, S.; et al. Differential nociceptive responses in mice lacking the alpha1B subunit of N-type Ca2 + channels. Neuroreport 2001, 12(11), 2423-2427. Liu; L.; et al. In vivo analysis of voltage-dependent calcium channels. J. Bioenerg. Biomembr. 2003,35(6),671-685.). 이 발견은 다른 타입의 Cav 채널이 이러한 마우스에서 대부분의 시냅스에서 Cav2.2 채널의 부족을 보충할 수 있다는 것을 제시한다(참조: Pietrobon, D. Function and dysfunction of synaptic calcium channels: insights from mouse models. Curro Opin. Neurobiol. 2005, 15(3), 257-265.). Cav2.2 결핍 마우스는 염증성 및 신경병증성 통증의 전개에 내성이고(참조: (Kim, c.; et al. Altered nociceptive response in mice deficient in the alpha1B subunit of the voltage-dependent calcium channel. Mol. Cell. Neurosci. 2001, 18(2), 235-245. Hatakeyama, S.; et al. Differential nociceptive responses in mice lacking the alpha1B subunit of N-type Ca2 + channels. Neuroreport 2001, 12(11),2423-2427. Saegusa, H.; et al. Suppression ofinflammatory and neuropathic pain symptoms in mice lacking the N-type calcium channel. EMBO 1. 2001, 20(10), 2349-2356.), 감소된 교감 신경계 기능(참조: Ino, M.; et al. Functional disorders of the sympathetic nervous system in mice lacking the alpha 1B subunit (Cav2.2) of N-type calcium channels. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2001, 98(9), 5323-5328.) 및 에탄올 및 마취제 모두에 대해 변경된 반응(참조: Newton, R. A.; et al. Dorsal root ganglion neurons show increased expression of the calcium channel alpha2delta-l subunit following partial sciatic nerve injury. Brain Res. Mol. Brain Res. 2001, 95(1-2), 1-8. Takei, R. et al. Increased sensitivity to halothane but decreased sensitivity to propofol in mice lacking the N-type Ca2 + channel. Neurosci. Lett. 2003, 350(1), 41-45.)을 갖는다. 추가의 거동 연구는 Cav2.2 녹아웃 마우스가 야생형 한배 새끼에 비해 덜 불안하고, 과잉활동적이고, 강화된 각성을 나타낸다는 것을 기술한다(참조: Beuckmann, C. T.; et al. N-type calcium channel alpha.j, subunit(Cav2.2) knock-out mice display hyperactivity and vigilance state differences. J. Neurosci. 2003, 23(17), 6793-6797.).
N- 및 P/Q-타입 채널은 신경 시냅스 접합부에 편재되고, 신경 전달 물질 방출에 상당히 기여한다(참조: Olivera, B. M.; et al. Calcium channel diversity and neurotransmitter release: the omega-conotoxins and omega agatoxins. Annu. Rev. Biochem. 1994, 63, 823-867. Miljanich, G. P.; et al. Antagonists of neuronal calcium channels: structure, function, and therapeutic implications. Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 1995,35, 707-734.). N-타입 채널은 글루타메이트, 아세틸콜린, 도파민, 노르에페드린, GABA 및 칼시토닌 유전자 관련 단백질(CGRP)을 방출시키는데 중요한 역할을 한다. P/Q-타입 채널은 글루타메이트, 아스파테이트, 5HT, GABA 및 가능하게는 글리신의 방출에 관련될 수 있다(참조: Pietrobon, D. Function and dysfunction of synaptic calcium channels: insights from mouse models. Curro Opin. Neurobiol. 2005, 15(3),257-265.).
L, P/Q 및 N-타입 채널은 채널 특이적 길항제, 즉, 각각 디하이드로피리딘, ω-아가톡신 IVA 및 ω-코노톡신 MVIIA/니코노티드에 의해 차단된다. 아가톡신 IVa는 흥분성(참조: Luebke, J. I.; et al. Multiple calcium channel types control glutamatergic synaptic transmission in the hippocampus. Neuron 1993, 11(5),895-902.) 뿐만 아니라 억제성 신경 전달(참조: Takahashi, T.; et al. Different types of calcium channels mediate central synaptic transmission. Nature 1993, 366(6451), 156-158.)에 의해 차단된다. 선택적 N-타입 채널 차단제(예: 코노톡신 유도된 펩티드, 예를 들어 GVIA, MVIIA(지코노티드) 및 CVID)의 협막내 주입은 신경병증 통증, 포르말린 유도 통증 및 수술후 통증의 동물 모델에서 통증 반응을 상당히 감쇠시킨다(참조: Chaplan, S. R.; et al. Role of voltage-dependent calcium channel subtypes in experimental tactile allodynia. 1. Pharmacol. Exp. Ther. 1994,269(3), 1117-1123. Malmberg, A. B.; et al. Voltage-sensitive calcium channels in spinal nociceptive processing: blockade ofN-and P-type channels inhibits formalin-induced nociception. J. Neurosci. 1994, 14(8),4882-4890. Bowersox, S. S.; et al. Selective N-type neuronal voltage-sensitive calcium channel blocker, SNX-111, produced spinal antinociception in rat models of acute, persistent and neuropathic pain. 1. Pharmacol. Exp. Ther. 1996, 279(3), 1243-1249. Wang, Y. X,; et al. Effects of intrathecal administration ofziconotide, a selective neuronal N-type calcium channel blocker, on mechanical allodynia and heat hyperalgesia in a rat model of postoperative pain. Pain 2000,84(2-3),151-158. Scott, D. A; et al. Actions of intrathecal omega-conotoxins CVID, GVIA, MVIIA, and morphine in acute and neuropathic pain in the rat. Eur. J. Pharmacol. 2002,451(3),279-286.). 이러한 펩티드 차단제는 채널의 세공 영역에 결합하고, 전압- 또는 주파수-의존 활성을 나타내지 않고, 비가역적인 채널 차단을 보여준다(참조: Feng, Z. P.; et al. Determinants of inhibition of transiently expressed voltage-gated calcium channels by omega-conotoxins GVIA and MVIIA J. BioI. Chern. 2003,278(22),20171-20178.). 지코노티드는 척추 등쪽 뿔에서(참조: Matthews, E. A; et al. Effects of spinally delivered N-and P-type voltage-dependent calcium channel antagonists on dorsal hom neuronal responses in a rat model of neuropathy. Pain 2001,92(1-2),235-246. Smith, M. T.; et al. The novel N-type calcium channel blocker, AM336, produces potent dosedependent antinociception after intrathecal dosing in rats and inhibits substance P release in rat spinal cord slices. Pain 2002,96(1-2), 119-127. Heinke, 8.; et al. Pre- and postsynaptic contributions of voltage-dependent Ca2 + channels to nociceptive transmission in rat spinal lamina I neurons. Eur. 1. Neurosci. 2004, 19(1), 103-111.) 및 등쪽 뿌리 신경절(DRG) 뉴런에서(참조: Evans, A R.; et al. Differential regulation of evoked peptide release by voltage-sensitive calcium channels in rat sensory neurons. Brain Res. 1996, 712(2), 265273. Smith, M. T.; et al. The novel N-type calcium channel blocker, AM336, produces potent dose-dependent antinociception after intrathecal dosing in rats and inhibits substance P release in rat spinal cord slices. Pain 2002, 96(1-2), 119-127.) 신경 전달 물질 방출을 강력하게 차단한다. 이는 또한 래트 척추 얇은 조작으로부터 물질 P의 탈분극 유도 방출을 강력하고 완전하게 차단한다. 대조적으로, 선택적 P/Q 타입 차단제 ω-아가톡신 IVA의 협막내 전달은 척추 신경 결찰 모델에서 기계적 이질통(참조: Chaplan, S. R.; et al. Role of voltage-dependent calcium channel subtypes in experimental tactile allodynia. J. Pharmacol. Exp. Ther. 1994,269(3), 1117-1123.) 또는 신경병증 통증의 만성 수축 손상 모델에서 온도 통각 과민(참조: Yamamoto, T.; et al. Differential effects of intrathecally administered N- and P-type voltage-sensitive calcium channel blockers upon two models of experimental mononeuropathy in the rat. Brain Res. 1998, 794(2), 329-332.)에 대해 영향을 미치지 않았다.
통증은 질환의 가장 통상적인 증상이고, 환자가 의사에게 제시하는 가장 빈번한 병이다. 통증 병인에 걸쳐 부적합한 통증 처리는 주요 공중 위생 문제를 남긴다. 앞으로, 칼슘 채널 차단을 포함하여 통증을 처리하기 위한 신규 작용 메카니즘을 갖는 신규 치료법의 개발이 대부분의 환자에게 필요한 효능 및 안전성을 균형시키기 위한 진행중의 노력에 상당한 영향을 미친다. 본 발명의 화합물은 다른 상태 중에서 통증을 치료하는데 유용성을 갖는 신규 칼슘 채널 차단제이다.
발명의 요약
본 발명은 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 프로드럭, 프로드럭의 염, 또는 이들의 배합물에 관한 것이다.
화학식 I
Figure pct00001
상기 화학식 I에서,
L1은 C(O), S(O)2, SO2N(R4), C(O)O 또는 -(CRaRb)m-이고;
R1은 알킬, G1, -CH(G1)2, -(CRaRb)m-G1, -(CRaRb)m-CH(G1)2, -(CReRf)n-N(R5)2, -(CReRf)n-N(R5)-C(O)O(알킬), -(CReRf)n-N(R5)-C(O)(알킬) 또는 -(CReRf)n-N(R5)-SO2R6이거나;
L1-R1은 함께 수소, 알킬, 하이드록시알킬, G1 또는 -CH(G1)2이고;
L2는 -(CRcRd)p-, C(O), C(O)N(R4), S(O)2, SO2N(R5) 또는 C(O)O이고;
R2는 알킬, G2, -C(Rc)(G2)(G3), -(CRcRd)p-G2, -(CRcRd)p-CH(G2)(G3), -(CRgRh)q-N(R5)-C(O)O(알킬), -(CRgRh)q-N(R5)-C(O)O-G2, -(CRgRh)q-N(R5)-C(O)(알킬), -(CRgRh)q-N(R5)-SO2R6, -(CRgRh)q-N(R4)(R5), -(CRgRh)q-N(R5)-C(O)N(R5)-(알킬) 또는 -(CRgRh)q-N(R5)-C(O)N(R5)-G2이거나;
L2-R2는 함께 알킬, G2 또는 -C(Rc)(G2)(G3)이고;
m 및 p는, 각각의 경우, 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고;
n 및 q는, 각각의 경우, 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4 또는 5이고;
Ra, Rb, Rc 및 Rd는, 각각의 경우, 각각 독립적으로 수소, 알킬, 아릴알킬, 할로겐, 할로알킬 또는 OR7이거나;
Ra 및 Rb, 또는 Rc 및 Rd는 이들이 결합된 탄소원자와 함께 임의로 C3 -6 사이클로알킬 환을 형성하고;
Re, Rf, Rg 및 Rh는, 각각의 경우, 각각 독립적으로 수소, 알킬, 할로겐, 할로알킬, OR7, 사이클로알킬알킬, 헤테로아릴, 아릴알킬 또는 헤테로아릴알킬이고; 여기서 상기 아릴, 사이클로알킬 및 헤테로아릴의 아릴, 사이클로알킬 및 헤테로아릴 그룹은 각각 독립적으로 치환되지 않거나, 알킬 및 할로알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 치환체로 치환되고;
G1, G2 및 G3는, 각각의 경우, 각각 독립적으로 아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클이고; 여기서 G1, G2 및 G3은, 각각의 경우, 각각 독립적으로 치환되지 않거나, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시아노, 할로알킬, 할로겐, 니트로, 옥소, 페닐, N(R7)2, N(R7)C(O)R7, OR7, C(O)R7, C(O)OR7, C(O)N(R7)2, SO2R8 및 SO2N(R7)2로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 치환체로 치환되고; 여기서 G1은 퀴놀린, 퀴나졸린디온 또는 피리도피리미딘디온이 아니고;
R3은 수소, 알킬, 할로알킬, 사이클로알킬 또는 사이클로알킬알킬이고;
R4, R5 및 R7은, 각각의 경우, 각각 독립적으로 수소, 알킬, 아릴, 아릴알킬, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬 또는 할로알킬이고; 여기서 상기 아릴, 아릴알킬의 아릴 및 사이클로알킬은 독립적으로 치환되지 않거나, 알킬, 할로알킬 및 할로겐으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 치환체로 치환되고;
R6은 알킬, 아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클이고; 여기서 상기 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로사이클은 독립적으로 치환되지 않거나, 알킬, 할로알킬 및 할로겐으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 치환체로 치환되고;
R8은 알킬 또는 할로알킬이고;
단, L1-R1 및 L2-R2는 동시에 둘 다가 알킬은 아니고;
단, L1-R1이 알킬이면, L2-R2는 C(O)N(R4)가 아니고, 여기서 R4는 알킬이고;
단, 화합물은
N-(2-트리틸옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)아세트아미드;
N-(옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)아세트아미드;
N-메틸-N-(2-트리틸옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)아세트아미드;
N-메틸-N-(옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)아세트아미드;
6-(2-(2-(3-플루오로-6-메톡시-1,5-나프티리딘-4-일)에틸)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)메틸-2H-피리도[3,2-b][1,4]티아진-3(4H)-온;
3급-부틸 2-(2-(3-플루오로-6-메톡시-1,5-나프티리딘-4-일)에틸)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일카바메이트;
3급-부틸 2-벤질 옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일카바메이트; 또는
3급-부틸 옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일카바메이트가 아니다.
본 발명의 또 하나의 국면은 본 발명의 치료학적 유료량의 화학식 I의 화합물(들) 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염을 하나 이상의 약제학적으로 허용되는 담체와 함께 포함하는 약제학적 조성물에 관한 것이다. 이러한 조성물은 통상적으로 칼슘 채널과 관련된 상태 및 장애의 치료 또는 예방을 위한 치료 섭생의 일부로서 본 발명의 방법에 따라 투여될 수 있다. 보다 특히, 당해 방법은 이를 필요로 하는 대상에게서 통증을 치료하는 방법에 관련된 상태를 치료하는데 유용하다. 당해 방법은 대상에게 치료학적으로 적합한 양의 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염을 투여함을 포함한다. 통증과 관련된 상태는 급성 통증, 만성 통증, 신경병증 통증, 염증성 통증, 내장 통증, 암 통증, 이질통, 섬유 근육통, 좌골 신경통, 요통, 및 편두통을 포함하는 두통, 또는 이들의 조합를 포함한다.
본 발명의 또 하나의 국면은 이를 필요로 하는 대상에게서 중추 신경계 장애를 치료하는 방법을 제공한다. 당해 방법은 치료학적으로 적합한 양의 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염을 투여하는 단계를 포함한다. 중추 신경계 장애는 뇌졸중, 간질, 조울병, 양극성 장애, 우울증, 불안, 정신 분열증, 편두통 및 정신병; 알츠하이머병, AIDS 관련 치매, 파킨슨병, 두부 손상에 의한 신경 장애 및 심혈관 장애에 의해 유발되는 치매를 포함하는 신경 퇴행성 장애; 과민성 방광, 전립선염, 전립선통, 간질성 방광염 및 양성 전립선 증식증을 포함하는 하부 요로 장애; 기관지 천식, 불안정한 협심증 및 과민성 결장 염증을 포함하는 심인성 스트레스에 의해 유발되는 장애; 고혈압, 아테롬성 동맥경화증, 심부전 및 심장 부정맥을 포함하는 심혈관 장애; 에탄올 중독 금단 증상을 포함하는 약물 중독 금단 증상; 가려움증 및 알레르기성 피부염을 포함하는 피부 장애, 염증성 장 질환; 암; 당뇨병; 및 불임 및 성 기능 장애, 또는 이들의 조합을 포함한다.
당해 화합물, 당해 화합물을 포함하는 조성물, 및 당해 화합물을 투여하여 상태 및 장애를 치료하거나 예방하는 방법을 또한 본원에서 기술한다.
본 발명의 이러한 목적 및 기타 목적은 다음 단락에 기술된다. 이러한 목적은 본 발명의 범위를 협소화시키는 것으로 간주되지 않아야 한다.
화학식 I의 화합물이 본 발명에서 기술된다.
화학식 I
Figure pct00002
상기 화학식 I에서,
L1, L2, R1, R2 및 R3은 발명의 요약에서 상기 정의된 바와 같다.
이러한 화합물을 포함하는 조성물 및 이러한 화합물 및 조성물을 사용하여 상태 및 장애를 치료하는 방법도 또한 기술된다.
각종 양태에서, 본 발명은 본 발명의 임의의 치환체 또는 화합물 또는 본원에서 임의의 기타 화학식에서 1회 이상 발생하는 하나 이상의 변수를 제공한다. 변수의 정의는 각각 다른 경우의 이의 정의와 무관하다. 추가로, 치환체의 조합은 이러한 조합이 안정한 화합물을 유도할 경우에만 허용가능하다. 안정한 화합물은 반응 혼합물로부터 분리될 수 있는 화합물이다.
a. 정의
명세서 및 첨부된 특허청구범위에 사용된 바와 같이, 반대로 구체화되지 않는 한, 다음 용어는 지시된 의미를 갖는다:
본원에 사용된 용어 "알케닐"은 2 내지 10개의 탄소 및 2개의 수소의 제거로 형성된 하나 이상의 탄소-탄소 이중 결합을 함유하는 직쇄 또는 측쇄 탄화수소 쇄를 의미한다. 대표적인 알케닐의 예는, 이에 제한되지 않지만, 에테닐, 2-프로페닐, 2-메틸-2-프로페닐, 3-부테닐, 4-펜테닐, 5-헥세닐, 2-헵테닐, 2-메틸-1-헵테닐 및 3-데세닐을 포함한다.
용어 "알케닐렌"은 하나 이상의 탄소-탄소 이중 결합을 함유하는 탄소수 2 내지 4의 직쇄 또는 측쇄 탄화수소로부터 유도된 2가 그룹을 나타낸다. 대표적인 알킬렌의 예는, 이에 제한되지 않지만, -CH=CH- 및 -CH2CH=CH-를 포함한다.
본원에서 사용된 용어 "알킬"은 탄소수 1 내지 10의 포화된 직쇄 또는 측쇄 탄화수소를 의미한다. 용어 "저급 알킬" 또는 " C1 -6 알킬"은 탄소수 1 내지 6의 직쇄 또는 측쇄 탄화수소를 의미한다. 용어 "C1 -3 알킬"은 탄소수 1 내지 3의 직쇄 또는 측쇄 탄화수소를 의미한다. 대표적인 알킬의 예는, 이에 제한되지 않지만, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소-프로필, n-부틸, sec-부틸, 이소-부틸, 3급-부틸, n-펜틸, 이소펜틸, 네오펜틸, n-헥실, 3-메틸헥실, 2,2-디메틸펜틸, 2,3-디메틸펜틸, n-헵틸, n-옥틸, n-노닐 및 n-데실을 포함한다.
용어 "알킬렌"은 탄소수 1 내지 10의 직쇄 또는 측쇄 탄화수소로부터 유도된 2가 그룹을 나타낸다. 대표적인 알킬렌의 예는, 이에 제한되지 않지만, -CH2-, -CH2CH2-, -CH2CH2CH2-, -CH2CH2CH2CH2- 및 -CH2CH(CH3)CH2-를 포함한다.
본원에 사용된 용어 "알키닐"은 하나 이상의 탄소-탄소 삼중 결합을 함유하는 탄소수 2 내지 10의 직쇄 또는 측쇄 탄화수소 그룹을 의미한다. 대표적인 알키닐의 예는, 이에 제한되지 않지만, 아세틸레닐, 1-프로피닐, 2-프로피닐, 3-부티닐, 2-펜티닐 및 1-부티닐을 포함한다.
본원에 사용된 용어 "아릴"은 페닐 또는 비사이클릭 아릴을 의미한다. 비사이클릭 아릴은 나프틸, 또는 모노사이클릭 사이클로알킬에 융합된 페닐, 또는 모노사이클릭 사이클로알케닐에 융합된 페닐이다. 대표적인 아릴 그룹의 예는, 이에 제한되지 않지만, 디하이드로인데닐, 인데닐, 나프틸, 디하이드로나프탈레닐 및 테트라하이드로나프탈레닐을 포함한다. 비사이클릭 아릴은 비사이클릭 환 시스템 내에 함유된 임의의 탄소원자를 통해 모체 분자 잔기에 결합된다. 본 발명의 아릴 그룹은 치환되지 않거나 치환될 수 있다.
본원에 사용된 용어 "아릴알킬"은 본원에서 정의된 바와 같은 알킬렌 그룹을 통해 모체 분자 잔기에 결합된 본원에서 정의된 바와 같은 아릴 그룹을 의미한다. 대표적인 아릴알킬의 예는, 이에 제한되지 않지만, 벤질, 2-페닐에틸, 3-페닐프로필 및 2-나프트-2-일에틸을 포함한다.
본원에서 사용된 용어 "시아노"는 -CN 그룹을 의미한다.
본원에서 사용된 용어 "사이클로알킬" 또는 "사이클로알칸"은 모노사이클릭, 비사이클릭 또는 트리사이클릭 사이클로알킬을 의미한다. 모노사이클릭 사이클로알킬은 3 내지 8개의 탄소원자, 0개의 헤테로원자 및 0개의 이중 결합을 함유하는 카보사이클릭 환 시스템이다. 모노사이클릭 환 시스템의 예는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헵틸 및 사이클로옥틸을 포함한다. 비사이클릭 사이클로알킬은 모노사이클릭 사이클로알킬 환에 융합된 모노사이클릭 사이클로알킬, 또는 모노사이클릭 환의 2개의 비인접 탄소원자가 1, 2, 3 또는 4개의 탄소원자를 함유하는 알킬렌 브릿지에 의해 결합된 브릿지된 환 시스템이다. 대표적인 비사이클릭 환 시스템의 예는, 이에 제한되지 않지만, 비사이클로[3.1.1]헵탄, 비사이클로[2.2.1]헵탄, 비사이클로[2.2.2]옥탄, 비사이클로[3.2.2]노난, 비사이클로[3.3.1]노난 및 비사이클로[4.2.1]노난을 포함한다. 트리사이클릭 사이클로알킬은 모노사이클릭 사이클로알킬에 융합된 비사이클릭 사이클로알킬, 또는 환 시스템의 2개의 비인접 탄소원자가 1, 2, 3 또는 4개의 탄소원자의 알킬렌 브릿지에 의해 결합된 비사이클릭 사이클로알킬로 예시된다. 대표적인 트리사이클릭 환 시스템의 예는, 이에 제한되지 않지만, 트리사이클로[3.3.1.03,7]노난 (옥타하이드로-2,5-메타노펜탈렌 또는 노르아다만탄) 및 트리사이클로[3.3.1.13,7]데칸 (아다만탄)을 포함한다. 모노사이클릭, 비사이클릭 및 트리사이클릭 사이클로알킬은 치환되지 않거나 치환될 수 있고, 환 시스템 내에 함유된 임의의 치환가능한 원자를 통해 모체 분자 잔기에 결합된다.
본원에 사용된 용어 "사이클로알킬알킬"은 본원에서 정의된 바와 같은 알킬 그룹을 통해 모체 분자 잔기에 결합된 사이클로알킬 그룹을 의미한다.
본원에서 사용된 용어 "사이클로알케닐" 또는 "사이클로알켄"은 모노사이클릭 또는 비사이클릭 탄화수소 환 시스템을 의미한다. 모노사이클릭 사이클로알케닐은 4개, 5개, 6개, 7개 또는 8개의 탄소원자 및 0개의 헤테로원자를 갖는다. 4원 환 시스템은 하나의 이중 결합을 갖고, 5원 또는 6원 환 시스템은 1개 또는 2개의 이중 결합을 갖고, 7원 또는 8원 환 시스템은 1, 2 또는 3개의 이중 결합을 갖는다. 대표적인 모노사이클릭 사이클로알케닐 그룹의 예는, 이에 제한되지 않지만, 사이클로부테닐, 사이클로펜테닐, 사이클로헥세닐, 사이클로헵테닐 및 사이클로옥테닐을 포함한다. 비사이클릭 사이클로알케닐은 모노사이클릭 사이클로알킬 그룹에 융합된 모노사이클릭 사이클로알케닐, 또는 모노사이클릭 사이클로알케닐 그룹에 융합된 모노사이클릭 사이클로알케닐이다. 모노사이클릭 또는 비사이클릭 사이클로알케닐 환은 1 또는 2개의 알킬렌 브릿지를 함유할 수 있고, 각각은 1, 2 또는 3개의 탄소원자로 이루어지고, 각각은 환 시스템의 2개의 비인접 탄소원자를 결합한다. 대표적인 비사이클릭 사이클로알케닐 그룹의 예는, 이에 제한되지 않지만, 4,5,6,7-테트라하이드로-3aH-인덴, 옥타하이드로나프탈레닐 및 1,6-디하이드로-펜탈렌을 포함한다. 모노사이클릭 및 비사이클릭 사이클로알케닐은 환 시스템 내에 함유된 임의의 치환가능한 원자를 통해 모체 분자 잔기에 결합될 수 있고, 치환되지 않거나 치환될 수 있다.
본원에 사용된 용어 "할로" 또는 "할로겐"은 Cl, Br, I 또는 F를 의미한다.
본원에 사용된 용어 "할로알킬"은 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개의 수소원자가 할로겐으로 치환된, 본원에서 정의된 바와 같은 알킬 그룹을 의미한다. 대표적인 할로알킬의 예는, 이에 제한되지 않지만, 클로로메틸, 2-플루오로에틸, 2,2,2-트리플루오로에틸, 트리플루오로메틸, 디플루오로메틸, 펜타플루오로에틸, 2-클로로-3-플루오로펜틸, 및 트리플루오로프로필, 예를 들어, 3,3,3-트리플루오로프로필을 포함한다.
본원에 사용된 용어 "헤테로사이클" 또는 "헤테로사이클릭"은 모노사이클릭 헤테로사이클, 비사이클릭 헤테로사이클 또는 트리사이클릭 헤테로사이클을 의미한다. 모노사이클릭 헤테로사이클은 O, N 및 S로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 헤테로원자를 함유하는 3원, 4원, 5원, 6원, 7원 또는 8원 환이다. 3원 또는 4원 환은 0 또는 1개의 이중 결합, 및 O, N 및 S로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1개의 헤테로원자를 함유한다. 5원 환은 0 또는 1개의 이중 결합 및 O, N 및 S로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 함유한다. 6원 환은 0, 1 또는 2개의 이중 결합, 및 O, N 및 S로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 함유한다. 7원 및 8원 환은 0, 1, 2 또는 3개의 이중 결합, 및 O, N 및 S로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 함유한다. 대표적인 모노사이클릭 헤테로사이클의 예는, 이에 제한되지 않지만, 아제티디닐, 아제파닐, 아지리디닐, 디아제파닐, 1,3-디옥사닐, 1,3-디옥솔라닐, 1,3-디티올라닐, 1,3-디티아닐, 이미다졸리닐, 이미다졸리디닐, 이소티아졸리닐, 이소티아졸리디닐, 이속사졸리닐, 이속사졸리디닐, 모르폴리닐, 옥사디아졸리닐, 옥사디아졸리디닐, 옥사졸리닐, 옥사졸리디닐, 피페라지닐, 피페리디닐, 피라닐, 피라졸리닐, 피라졸리디닐, 피롤리닐, 피롤리디닐, 테트라하이드로푸라닐, 테트라하이드로피라닐, 테트라하이드로피리디닐, 테트라하이드로티에닐, 티아디아졸리닐, 티아디아졸리디닐, 1,2-티아지나닐, 1,3-티아지나닐, 티아졸리닐, 티아졸리디닐, 티오모르폴리닐, 1,1-디옥시도티오모르폴리닐(티오모르폴린 설폰), 티오피라닐 및 트리티아닐을 포함한다. 비사이클릭 헤테로사이클은 페닐 그룹에 융합된 모노사이클릭 헤테로사이클, 또는 모노사이클릭 사이클로알킬에 융합된 모노사이클릭 헤테로사이클, 또는 모노사이클릭 사이클로알케닐에 융합된 모노사이클릭 헤테로사이클, 또는 모노사이클릭 헤테로사이클에 융합된 모노사이클릭 헤테로사이클, 또는 환의 2개의 비인접 원자가 1, 2, 3 또는 4개의 탄소원자의 알킬렌 브릿지, 또는 2, 3 또는 4개의 탄소원자의 알케닐렌 브릿지에 의해 결합된 브릿징된 모노사이클릭 헤테로사이클 환 시스템이다. 대표적인 비사이클릭 헤테로사이클의 예는, 이에 제한되지 않지만, 벤조피라닐, 벤조티오피라닐, 크로마닐, 2,3-디하이드로벤조푸라닐, 2,3-디하이드로벤조티에닐, 2,3-디하이드로이소퀴놀린, 아자비사이클로[2.2.1]헵틸(2-아자비사이클로[2.2.1]헵트-2-일 포함), 2,3-디하이드로-1H-인돌릴, 이소인돌리닐, 옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤릴, 옥타하이드로피롤로피리디닐 및 테트라하이드로이소퀴놀리닐을 포함한다. 트리사이클릭 헤테로사이클은 페닐 그룹에 융합된 비사이클릭 헤테로사이클, 또는 모노사이클릭 사이클로알킬에 융합된 비사이클릭 헤테로사이클, 또는 모노사이클릭 사이클로알케닐에 융합된 비사이클릭 헤테로사이클, 또는 모노사이클릭 헤테로사이클에 융합된 비사이클릭 헤테로사이클, 또는 비사이클릭 환의 2개의 비인접 원자가 1, 2, 3 또는 4개의 탄소원자의 알킬렌 브릿지에 의해 또는 2, 3 또는 4개의 탄소원자의 알케닐렌 브릿지에 의해 결합된 비사이클릭 헤테로사이클로 예시된다. 트리사이클릭 헤테로사이클의 예는, 이에 제한되지 않지만, 옥타하이드로-2,5-에폭시펜탈렌, 헥사하이드로-2H-2,5-메타노사이클로펜타[b]푸란, 헥사하이드로-1H-1,4-메타노사이클로펜타[c]푸란, 아자-아다만탄 (1-아자트리사이클로[3.3.1.13,7]데칸) 및 옥사-아다만탄 (2-옥사트리사이클로[3.3.1.13,7]데칸)을 포함한다. 모노사이클릭, 비사이클릭 및 트리사이클릭 헤테로사이클은 환 내에 함유된 임의의 탄소원자 또는 임의의 질소원자를 통해 모체 분자 잔기에 결합되고, 치환되지 않거나 치환될 수 있다.
본원에 사용된 용어 "헤테로아릴"은 모노사이클릭 헤테로아릴 또는 비사이클릭 헤테로아릴을 의미한다. 모노사이클릭 헤테로아릴은 5원 또는 6원 환이다. 5원 환은 2개의 이중 결합을 함유한다. 5원 환은 O 또는 S로부터 선택된 하나의 헤테로원자; 또는 1, 2, 3 또는 4개의 질소원자 및 임의로 하나의 산소 또는 황원자를 함유할 수 있다. 6원 환은 3개의 이중 결합 및 1, 2, 3 또는 4개의 질소원자를 함유한다. 대표적인 모노사이클릭 헤테로아릴의 예는, 이에 제한되지 않지만, 푸라닐, 이미다졸릴, 이속사졸릴, 이소티아졸릴, 옥사디아졸릴, 1,3-옥사졸릴, 피리디닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 피라지닐, 피라졸릴, 피롤릴, 테트라졸릴, 티아디아졸릴, 1,3-티아졸릴, 티에닐, 트리아졸릴 및 트리아지닐을 포함한다. 비사이클릭 헤테로아릴은 페닐에 융합된 모노사이클릭 헤테로아릴, 또는 모노사이클릭 사이클로알킬에 융합된 모노사이클릭 헤테로아릴, 또는 모노사이클릭 사이클로알케닐에 융합된 모노사이클릭 헤테로아릴, 또는 모노사이클릭 헤테로아릴에 융합된 모노사이크릭 헤테로아릴, 또는 모노사이클릭 헤테로사이클에 융합된 모노사이클릭 헤테로아릴로 이루어진다. 대표적인 비사이클릭 헤테로아릴의 예는, 이에 제한되지 않지만, 벤조푸라닐, 벤조티에닐, 벤족사졸릴, 벤즈이미다졸릴, 벤족사디아졸릴, 6,7-디하이드로-1,3-벤조티아졸릴, 이미다조[1,2-a]피리디닐, 인다졸릴, 인돌릴, 이소인돌릴, 이소퀴놀리닐, 나프티리디닐, 피리도이미다졸릴, 퀴놀리닐, 티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일, 티아졸로[5,4-d]피리미딘-2-일 및 5,6,7,8-테트라하이드로퀴놀린-5-일을 포함한다. 본 발명의 모노사이클릭 및 비사이클릭 헤테로아릴 그룹은 치환되거나 치환되지 않을 수 있고, 환 시스템 내에 함유된 임의의 탄소원자 또는 임의의 질소원자를 통해 모체 분자 잔기에 결합된다.
본원에 사용된 용어 "헤테로아릴알킬"은 본원에 정의된 바와 같은 알킬 그룹을 통해 모체 분자 잔기에 결합된 헤테로아릴 그룹을 의미한다.
본원에 사용된 용어 "헤테로원자"는 질소, 산소 또는 황원자를 의미한다.
본원에서 사용된 용어 "하이드록실" 또는 "하이드록시"는 -OH 그룹을 의미한다.
본원에 사용된 용어 "하이드록시알킬"은 본원에서 정의된 바와 같은 알킬렌 그룹을 통해 모체 분자 잔기에 결합된 본원에서 정의된 바와 같은 하나 이상의 하이드록시 그룹을 의미한다. 대표적인 하이드록시알킬의 예는, 이에 제한되지 않지만, 하이드록시메틸, 2-하이드록시에틸, 3-하이드록시프로필, 2,3-디하이드록시펜틸 및 2-에틸-4-하이드록시헵틸을 포함한다.
본원에 사용된 용어 "니트로"는 -NO2 그룹을 의미한다.
본원에 사용된 용어 "옥소"는 =O 그룹을 의미한다.
b. 화합물
본 발명의 화합물은 상기 정의한 바와 같은 화학식 I을 갖는다.
화학식 I의 화합물에서 가변성 그룹의 특별한 가치는 다음과 같다. 이러한 가치는 경우에 따라 기타 가치, 정의, 특허청구범위 및 상기 또는 하기 정의되는 양태와 함께 사용될 수 있다.
보다 특히, 화학식 I의 화합물은, 이에 제한되지 않지만, L1-R1이 함께 수소, 알킬, 하이드록시알킬, G1 또는 CH(G1)2인 화합물을 포함할 수 있다.
또 다른 양태에서, 화학식 I의 화합물은, 이에 제한되지 않지만, L1이 C(O), S(O)2, SO2N(R4), C(O)O 또는 -(CRaRb)m-이고, 여기서 m은 1, 2, 3, 4, 5 또는 6인 화합물을 포함할 수 있다.
추가의 양태에서, 화학식 I의 화합물은, 이에 제한되지 않지만, L1이 C(O), S(O)2 또는 -(CRaRb)m-인 화합물을 포함할 수 있다.
또 다른 양태에서, 화학식 I의 화합물은, 이에 제한되지 않지만, R1이 알킬, G1, CH(G1)2, -(CRaRb)m-G1, -(CRaRb)m-CH(G1)2, -(CReRf)n-N(R5)2, -(CReRf)n-N(R5)-C(O)O(알킬), -(CReRf)n-N(R5)-C(O)(알킬) 또는 -(CReRf)n-N(R5)-SO2R6이고, 여기서 m은 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고, n은 1, 2, 3, 4 또는 5인 화합물을 포함할 수 있다.
추가의 양태에서, 화학식 I의 화합물은, 이에 제한되지 않지만, R1이 G1, CH(G1)2, -(CRaRb)m-G1 또는 -(CRaRb)m-CH(G1)2인 화합물을 포함할 수 있다.
하나의 양태에서, 화학식 I의 화합물은, 이에 제한되지 않지만, L2-R2가 함께 알킬, G2 또는 C(Rc)(G2)(G3)인 화합물을 포함할 수 있다.
추가의 양태에서, 화학식 I의 화합물은, 이에 제한되지 않지만, L2-R2가 함께 알킬, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로아릴 또는 -C(Rc)(G2)(G3)이고, 여기서 Rc는 수소이고, G2 및 G3은 각각 아릴 또는 헤테로아릴인 화합물을 포함할 수 있다.
또 다른 양태에서, 화학식 I의 화합물은, 이에 제한되지 않지만, L2가 -(CRcRd)p-, C(O), C(O)N(R4), S(O)2, SO2N(R5) 또는 C(O)O이고, 여기서 p는 1, 2, 3, 4, 5 또는 6인 화합물을 포함할 수 있다.
추가의 양태에서, 화학식 I의 화합물은, 이에 제한되지 않지만, L2가 -(CRcRd)p-, C(O), C(O)N(R4) 또는 S(O)2이고, p가 1인 화합물을 포함할 수 있다.
또 다른 양태에서, 화학식 I의 화합물은, 이에 제한되지 않지만, R2가 알킬, G2, -C(Rc)(G2)(G3), -(CRcRd)p-G2, -(CRcRd)p-CH(G2)(G3), -(CRgRh)q-N(R5)-C(O)O(알킬), -(CRgRh)q-N(R5)-C(O)O-G2, -(CRgRh)q-N(R5)-C(O)(알킬), -(CRgRh)q-N(R5)-SO2R6, -(CRgRh)q-N(R4)(R5), -(CRgRh)q-N(R5)-C(O)N(R5)-(알킬) 또는 -(CRgRh)q-N(R5)-C(O)N(R5)-G2이고, 여기서 q는 1, 2, 3, 4 또는 5이고, p는 1, 2, 3, 4, 5 또는 6인 화합물을 포함할 수 있다.
또 다른 양태에서, 화학식 I의 화합물은, 이에 제한되지 않지만, Ra 및 Rb가, 각각의 경우, 각각 독립적으로 수소, 알킬, 아릴알킬, 할로겐 또는 할로알킬 또는 OR7인 화합물을 포함할 수 있다.
추가의 양태에서, 화학식 I의 화합물은, 이에 제한되지 않지만, Ra 및 Rb가, 각각의 경우, 각각 독립적으로 수소, 알킬 또는 아릴알킬인 화합물을 포함할 수 있다.
또 다른 양태에서, 화학식 I의 화합물은, 이에 제한되지 않지만, Ra 및 Rb가 이들이 결합된 탄소원자와 함께 임의로 C3 -6 사이클로알킬 환을 형성하는 화합물을 포함할 수 있다.
또 다른 양태에서, 화학식 I의 화합물은, 이에 제한되지 않지만, Rc 및 Rd가, 각각의 경우, 각각 독립적으로 수소, 알킬, 아릴알킬, 할로겐 또는 할로알킬 또는 OR7인 화합물을 포함할 수 있다.
추가의 양태에서, 화학식 I의 화합물은, 이에 제한되지 않지만, Rc 및 Rd가, 각각의 경우, 각각 독립적으로 수소, 알킬, 아릴알킬 또는 OR7이고, 여기서 R7은 수소인 화합물을 포함할 수 있다.
또 다른 양태에서, 화학식 I의 화합물은, 이에 제한되지 않지만, Rc 및 Rd가 이들이 결합된 탄소원자와 함께 임의로 C3 -6 사이클로알킬 환을 형성하는 화합물을 포함할 수 있다.
하나의 양태에서, 화학식 I의 화합물은, 이에 제한되지 않지만, Re 및 Rf가, 각각의 경우, 각각 독립적으로 수소, 알킬, 할로겐, 할로알킬, OR7, 사이클로알킬알킬, 헤테로아릴, 아릴알킬 또는 헤테로아릴알킬이고, 여기서 아릴, 사이클로알킬 및 헤테로아릴의 아릴, 사이클로알킬 및 헤테로아릴 그룹은 각각 독립적으로 치환되지 않거나, 알킬 및 할로알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 치환체로 치환된 화합물을 포함할 수 있다.
또 다른 양태에서, 화학식 I의 화합물은, 이에 제한되지 않지만, Rg 및 Rh가, 각각의 경우, 각각 독립적으로 수소, 알킬, 할로겐, 할로알킬, OR7, 사이클로알킬알킬, 헤테로아릴, 아릴알킬 또는 헤테로아릴알킬이고; 여기서 상기 아릴, 사이클로알킬 및 헤테로아릴의 아릴, 사이클로알킬 및 헤테로아릴 그룹은 각각 독립적으로 치환되지 않거나, 알킬 및 할로알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 치환된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 치환체로 치환된 화합물을 포함할 수 있다.
추가의 양태에서, 화학식 I의 화합물은, 이에 제한되지 않지만, Rg 및 Rh가, 각각의 경우, 각각 독립적으로 수소, 알킬, 아릴알킬 또는 사이클로알킬인 화합물을 포함할 수 있다.
하나의 양태에서, 화학식 I의 화합물은, 이에 제한되지 않지만, G1이 각각의 경우, 독립적으로 아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클이고; 여기서 G1은 각각의 경우, 독립적으로 치환되지 않거나, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시아노, 할로알킬, 할로겐, 니트로, 옥소, 페닐, N(R7)2, N(R7)C(O)R7, OR7, C(O)R7, C(O)OR7, C(O)N(R7)2, SO2R8 및 SO2N(R7)2로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 치환체로 치환되는 화합물을 포함할 수 있다.
또 다른 양태에서, 화학식 I의 화합물은, 이에 제한되지 않지만, G1이, 각각의 경우, 독립적으로 아릴, 사이클로알킬 또는 헤테로아릴이고; 여기서 G1은, 각각의 경우, 독립적으로 치환되지 않거나 알킬, 시아노, 할로알킬, 할로겐 또는 OR7로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 치환체로 치환되는 화합물을 포함할 수 있다.
하나의 양태에서, 화학식 I의 화합물은, 이에 제한되지 않지만, G2가 각각의 경우, 독립적으로 아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클이고, 여기서 G2는, 각각의 경우, 독립적으로 치환되지 않거나, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시아노, 할로알킬, 할로겐, 니트로, 옥소, 페닐, N(R7)2, N(R7)C(O)R7, OR7, C(O)R7, C(O)OR7, C(O)N(R7)2, SO2R8 및 SO2N(R7)2로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 치환체로 치환되는 화합물을 포함할 수 있다.
추가의 양태에서, 화학식 I의 화합물은, 이에 제한되지 않지만, G2가, 각각의 경우, 독립적으로 아릴, 사이클로알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클이고; 여기서 G2는, 각각의 경우, 독립적으로 치환되지 않거나 알킬, 시아노, 할로알킬, 할로겐, 니트로, 옥소, OR7, C(O)R7, C(O)OR7 또는 SO2R8로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 치환체로 치환되는 화합물을 포함할 수 있다.
하나의 양태에서, 화학식 I의 화합물은, 이에 제한되지 않지만, G3이, 각각의 경우, 독립적으로 아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클이고; 여기서 G2는, 각각의 경우, 독립적으로 치환되지 않거나, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시아노, 할로알킬, 할로겐, 니트로, 옥소, 페닐, N(R7)2, N(R7)C(O)R7, OR7, C(O)R7, C(O)OR7, C(O)N(R7)2, SO2R8 및 SO2N(R7)2로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 치환체로 치환되는 화합물을 포함할 수 있다.
추가의 양태에서, 화학식 I의 화합물은, 이에 제한되지 않지만, G3이, 각각의 경우, 독립적으로 아릴, 사이클로알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클이고; 여기서 G2는 각각의 경우, 독립적으로 치환되지 않거나 알킬, 시아노, 할로알킬, 할로겐, 니트로, 옥소, OR7, C(O)R7, C(O)OR7 또는 SO2R8로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 치환체로 치환되는 화합물을 포함할 수 있다.
하나의 양태에서, 화학식 I의 화합물은, 이에 제한되지 않지만, R3이 수소, 알킬, 할로알킬, 사이클로알킬 또는 사이클로알킬알킬인 화합물을 포함할 수 있다.
추가의 양태에서, 화학식 I의 화합물은, 이에 제한되지 않지만, R3이 수소, 알킬 또는 사이클로알킬인 화합물을 포함할 수 있다.
하나의 양태에서, 화학식 I의 화합물은, 이에 제한되지 않지만, R4 및 R5가, 각각의 경우, 각각 독립적으로 수소, 알킬, 아릴, 아릴알킬, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬 또는 할로알킬이고; 여기서 상기 아릴, 아릴알킬의 아릴 및 사이클로알킬은 독립적으로 치환되지 않거나, 알킬, 할로알킬 및 할로겐으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 치환체로 치환되는 화합물을 포함할 수 있다.
추가의 양태에서, 화학식 I의 화합물은, 이에 제한되지 않지만, R4 및 R5가, 각각의 경우, 각각 독립적으로 수소, 알킬, 아릴알킬, 사이클로알킬 또는 사이클로알킬알킬인 화합물을 포함할 수 있다.
하나의 양태에서, 화학식 I의 화합물은, 이에 제한되지 않지만, R6이 알킬, 아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클이고; 여기서상기한 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로사이클은 독립적으로 치환되지 않거나, 알킬, 할로알킬 및 할로겐으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 치환체로 치환되는 화합물을 포함할 수 있다.
또 다른 양태에서, 화학식 I의 화합물은, 이에 제한되지 않지만, R6이 알킬 또는 사이클로알킬인 화합물을 포함할 수 있다.
하나의 양태에서, 화학식 I의 화합물은, 이에 제한되지 않지만, R7이, 각각의 경우, 독립적으로 수소, 알킬, 아릴, 아릴알킬, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬 또는 할로알킬이고; 여기서 상기 아릴, 아릴알킬의 아릴 및 사이클로알킬은 독립적으로 치환되지 않거나, 알킬, 할로알킬 및 할로겐으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 치환체로 치환되는 화합물을 포함할 수 있다.
추가의 양태에서, 화학식 I의 화합물은, 이에 제한되지 않지만, R7이, 각각의 경우, 독립적으로 수소 또는 알킬인 화합물을 포함할 수 있다.
하나의 양태에서, 화학식 I의 화합물은, 이에 제한되지 않지만, R8이 알킬 또는 할로알킬인 화합물을 포함할 수 있다.
추가의 양태에서, 화학식 I의 화합물은, 이에 제한되지 않지만, R8이 알킬인 화합물을 포함할 수 있다
하나의 양태에서, 화학식 I의 화합물에서, L1은 -(CRaRb)m-이고; Ra 및 Rb는 각각 수소이고; m은 1이고; R1은 G1이고, 여기서 G1은 아릴이고; L2는 C(O)이고; R2는 -(CRcRd)p-G2이고, 여기서 G2는 아릴이고, p는 1이고; Rc 및 Rd는 이들이 결합된 탄소원자와 함께 C3 -6 사이클로알킬 환을 형성하고; R3은 수소이다.
또 다른 양태에서, 화학식 I의 화합물에서, L1-R1은 함께 알킬이거나; L1은 -(CRaRb)m- 또는 C(O)이고; R1은 G1이고; 여기서 G1은 아릴, 사이클로알킬 또는 헤테로아릴이고; L2는 C(O)이고; R2는 -(CRcRd)p-G2이고, 여기서 G2는 아릴이고, p는 1 또는 2이고; Ra, Rb, Rc 및 Rd는 각각 독립적으로 수소, 알킬 또는 아릴알킬이고; R3은 수소 또는 알킬이다.
하나의 양태에서, 화학식 I의 화합물에서, L1은 -(CRaRb)m-이고; m은 1 또는 2이고; Ra 및 Rb는 각각 수소이고; R1은 G1이고, 여기서 G1은 아릴이고; L2는 C(O)N(R4)이고, 여기서 R4는 알킬이고; R2는 G2이고, 여기서 G2는 아릴이고; R3은 수소이다.
또 다른 양태에서, 화학식 I의 화합물에서, L1은 -(CRaRb)m-, C(O) 또는 S(O)2이고; Ra 및 Rb는 각각 수소이고; m은 1이고; R1은 알킬 또는 G1이고, 여기서 G1은 아릴 또는 사이클로알킬이고; L2는 C(O)이고; R2는 -(CRcRd)p-G2이고; 여기서 Rc 및 Rd는 각각 독립적으로 수소, 알킬 또는 OR7이고; p는 1이고; G2는 사이클로알킬 또는 헤테로사이클이고; 여기서 상기 사이클로알킬 또는 헤테로사이클은 치환되지 않거나 알킬, 할로알킬, 할로겐, 옥소 C(O)OR7로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 치환체로 치환되고, R7은 수소이고; R3은 수소이다.
하나의 양태에서, 화학식 I의 화합물에서, L1은 -(CRaRb)m-이고; Ra 및 Rb는 각각 수소이고; m은 1이고; R1은 G1이고; 여기서 G1은 아릴이고; L2-R2는 함께 사이클로알킬이고; R3은 수소 또는 사이클로알킬이다.
또 다른 양태에서, 화학식 I의 화합물에서, L1은 -(CRaRb)m-이고; Ra 및 Rb는 각각 수소이고; m은 1이고; R1은 G1이고; 여기서 G1은 아릴이고; L2는 C(O)이고; R2는 -C(Rc)(G2)(G3) 또는 -(CRcRd)p-CH(G2)(G3)이고; 여기서 G2는 아릴이고, G3은 아릴 또는 사이클로알킬이고; Rc 및 Rd는, 각각의 경우, 각각 독립적으로 수소이고; p는 1, 2, 3, 4 또는 5이고; R3은 수소이다.
추가의 양태에서, 화학식 I의 화합물에서, L1-R1은 함께 수소 또는 -CH(G1)2이고; 여기서 G1은 각각 아릴 또는 헤테로아릴이거나; L1은 -(CRaRb)m-, C(O) 또는 S(O)2이고; R1은 G1, -CH(G1)2, -(CRaRb)m-G1, -(CRaRb)m-CH(G1)2 또는 -(CReRf)n-N(R5)2이고, 여기서 G1은 각각 아릴 또는 헤테로아릴이고; Ra 및 Rb는, 각각의 경우, 각각 독립적으로 수소이고; Re 및 Rf는, 각각의 경우, 각각 독립적으로 수소 또는 알킬이고; m은 1, 2, 3, 4 또는 5이고; n은 1 또는 2이고; R5는 수소 또는 알킬이고; L2는 C(O)이고; R2는 -C(Rc)(G2)(G3)이고; 여기서 G2 및 G3은 각각 사이클로알킬이고; Rc는 수소 또는 OR7이고, R7은 수소이고; R3은 수소이다.
하나의 양태에서, 화학식 I의 화합물에서, L1은 -(CRaRb)m-이고; Ra 및 Rb는 각각 수소이고; m은 1이고; R1은 G1이고, 여기서 G1은 아릴이고; L2는 C(O)이고; R2는 알킬 또는 G2이고; 여기서 G2는 사이클로알킬 또는 헤테로사이클이고; R3은 수소이다.
또 다른 양태에서, 화학식 I의 화합물에서, L1은 -(CRaRb)m-, C(O) 또는 S(O)2이고, 여기서 Ra 및 Rb는 각각 수소이고, m은 1 또는 2이고; R1은 G1, -CH(G1)2 또는 -(CRaRb)m-G1이고, 여기서 G1은 각각의 경우에 아릴 또는 헤테로아릴이고; L2는 C(O)이고; R2는 -(CRgRh)q-N(R5)-C(O)O(알킬), -(CRgRh)q-N(R5)-C(O)O-G2, -(CRgRh)q-N(R5)-C(O)(알킬), -(CRgRh)q-N(R5)-SO2R6, -(CRgRh)q-N(R4)(R5), -(CRgRh)q-N(R5)-C(O)N(R5)-(알킬) 또는 -(CRgRh)q-N(R5)-C(O)N(R5)-G2이고; q는 1 또는 2이고; Rg 및 Rh는, 각각의 경우, 각각 독립적으로 수소, 알킬, 아릴알킬 또는 사이클로알킬알킬이고; R4 및 R5는, 각각의 경우, 각각 독립적으로 수소, 알킬, 아릴알킬 또는 사이클로알킬이고; R6은 알킬, 아릴 또는 사이클로알킬이고; G2는 아릴 또는 사이클로알킬이고; R3은 수소, 알킬, 사이클로알킬 또는 사이클로알킬알킬이다.
하나의 양태에서, 화학식 I의 화합물에서, L1-R1은 함께 수소 또는 하이드록시알킬이거나; L1은 -(CRaRb)m-, C(O) 또는 S(O)2이고; R1은 G1 또는 -CH(G1)2이고, 여기서 G1은 아릴 또는 헤테로아릴이고, 여기서 Ra 및 Rb는, 각각의 경우, 각각 독립적으로 수소 또는 알킬이고; m은 1, 2, 3, 4 또는 5이고; L2는 S(O)2이고; R2는 G2이고, G2는 아릴 또는 헤테로아릴이고; R3은 수소, 알킬 또는 사이클로알킬이다.
추가의 양태에서, 화학식 I의 화합물에서, L1은 -(CRaRb)m-이고; Ra 및 Rb는, 각각의 경우, 각각 독립적으로 수소이고; m은 1, 2, 3, 4 또는 5이고; L2는 C(O)이고; R2는 -(CRcRd)p-G2이고; 여기서 G2는 아릴이고; p는 1이고; Rc 및 Rd는, 각각의 경우, 각각 독립적으로 수소 또는 알킬이고; R3은 수소이다.
또 다른 양태에서, 화학식 I의 화합물에서, L1은 C(O), S(O)2 또는 -(CRaRb)m-이고; Ra 및 Rb는, 각각의 경우, 독립적으로 수소 또는 알킬이고; m은 1이고, R1은 G1 또는 -(CRaRb)m-G1이고, 여기서 G1은 아릴 또는 헤테로아릴이고; L2는 -(CRcRd)p-이고; Rc 및 Rd는 각각 수소이고; p는 1이고; R2는 G2이고, 여기서 G2는 아릴, 사이클로알킬 또는 헤테로아릴이거나; L2-R2는 함께 알킬, G2 또는 -C(Rc)(G2)(G3)이고, 여기서 G2 및 G3은 각각 아릴 또는 헤테로아릴이고, Rc는 수소이고; R3은 수소 또는 알킬이다.
추가의 양태에서, 화학식 I의 화합물에서, L1은 C(O)이고; R1은 -(CReRf)n-N(R5)2이고; n은 1 또는 2이고; Re 및 Rf는, 각각의 경우, 각각 독립적으로 수소 또는 알킬이고; R5는, 각각의 경우, 독립적으로 수소 또는 알킬이고; L2는 C(O) 또는 S(O)2이고; R2는 G2 또는 -C(Rc)(G2)(G3)이고, G2 및 G3은 각각 아릴 또는 헤테로아릴이고, Rc는 수소이고; R3은 수소, 알킬 또는 사이클로알킬이다. 추가의 양태에서, 화학식 I의 화합물에서, L1은 C(O)이고; R1은 -(CReRf)n-N(R5)2 또는 -(CReRf)n-N(R5)C(O)O(알킬)이고; n은 1 또는 2이고; Re 및 Rf는, 각각의 경우, 각각 독립적으로 수소, 알킬 또는 아릴알킬이고; R5는, 각각의 경우, 독립적으로 수소, 알킬 또는 사이클로알킬이고; L2는 C(O)이고; R2는 -(CRgRh)qN(R4)(R5) 또는 -(CRgRh)q-N(R5)C(O)O(알킬)이고; q는 1 또는 2이고; R4는 수소 또는 알킬이고; Rg 및 Rh는, 각각의 경우, 각각 독립적으로 수소 또는 알킬이고; R3은 수소이다.
또 다른 양태에서, 화학식 I의 화합물에서, L1-R1은 함께 수소, G1 또는 CH(G1)2이고, 여기서 G1은 아릴 또는 헤테로아릴이고; L2는 C(O)이고; R2는 -(CRgRh)qN(R4)(R5) 또는 -(CRgRh)q-N(R5)C(O)O(알킬)이고; q는 1 또는 2이고; R4는 수소, 알킬 또는 사이클로알킬알킬이고; R5는 수소 또는 알킬이고; Rg 및 Rh는, 각각의 경우, 각각 독립적으로 수소 또는 알킬이고; R3은 수소이다. 추가의 양태에서, 화학식 I의 화합물에서, L1-R1은 함께 G1이고, 여기서 G1은 아릴 또는 헤테로아릴이고; L2는 C(O)이고; R2는 G2이고, 여기서 G2는 아릴 또는 헤테로아릴이고; R3은 수소 또는 알킬이다.
본 발명의 일부로서 예상되는 화합물의 특정 양태는, 이에 제한되지 않지만, 다음을 포함한다:
N-[(3aS*,4S*,6aR*)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-1-페닐사이클로펜탄카복스아미드;
N-[(3aS*,4R*,6aR*)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-1-페닐사이클로펜탄카복스아미드;
N-[(3aR*,4R*,6aS*)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-사이클로헥실-2-페닐아세트아미드;
N-[(3aS*,4R*,6aR*)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-사이클로헥실-2-페닐아세트아미드;
N-[(3aR*,4R*,6aS*)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-3-메틸-2-페닐부탄아미드;
N-[(3aR*,4S*,6aS*)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-3-메틸-2-페닐부탄아미드;
N-[(3aS*,4S*,6aR*)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-사이클로펜틸-2-페닐아세트아미드;
N-[(3aS*,4R*,6aR*)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-사이클로펜틸-2-페닐아세트아미드;
N-[(3aS*,4S*,6aR*)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-1-페닐사이클로헥산카복스아미드;
N-[(3aS*,4R*,6aR*)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-1-페닐사이클로헥산카복스아미드;
N-[(3aS*,4S*,6aR*)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2,2-디사이클로헥실아세트아미드;
(2S)-2-(3-벤조일페닐)-N-[(3aS*,4S*,6aR*)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]프로판아미드;
(2S)-2-(3-벤조일페닐)-N-[(3aS*,4R*,6aR*)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]프로판아미드;
N-[(3aS,4S,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-3-메틸-2-페닐부탄아미드;
N-[(3aS,4S,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2,2-디사이클로헥실아세트아미드;
(2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-페닐부탄아미드;
N-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-사이클로펜틸-2-페닐아세트아미드;
N-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-3-메틸-2-페닐부탄아미드;
(2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-페닐프로판아미드;
N-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2,2-디사이클로헥실아세트아미드;
N-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-프로필펜탄아미드;
N-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]사이클로헵탄카복스아미드;
(2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-(4-이소부틸페닐)프로판아미드;
N-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-1-페닐사이클로헥산카복스아미드;
N-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2,3-디페닐프로판아미드;
N-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-메틸-3-페닐프로판아미드;
N-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-메틸-2-페닐프로판아미드;
N-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-1-페닐사이클로프로판카복스아미드;
2-벤질-N-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-3,3-디메틸부탄아미드;
N-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-3,3-디메틸-2-페닐부탄아미드;
(2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-3,3-디메틸-2-페닐부탄아미드;
(2R)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-3,3-디메틸-2-페닐부탄아미드;
(2S)-N-[(3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-페닐부탄아미드;
N-[(3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-사이클로펜틸-2-페닐아세트아미드;
N-[(3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-3-메틸-2-페닐부탄아미드;
(2R)-N-[(3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-페닐부탄아미드;
(2R)-N-[(3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-페닐프로판아미드;
(2S)-N-[(3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-페닐프로판아미드;
(2S)-N-[(3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-(4-이소부틸페닐)프로판아미드;
N-[(3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2,2-디사이클로헥실아세트아미드;
N-[(3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-사이클로프로필-2-페닐아세트아미드;
N-[(3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-사이클로부틸-2-페닐아세트아미드;
N-[(3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-(4-사이클로페닐)-3-메틸부탄아미드;
N-[(3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-3-에틸-2-페닐펜탄아미드;
N-[(3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-(4-하이드록시페닐)-3-메틸부탄아미드;
N-[(3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-1-페닐사이클로헥산카복스아미드;
N-[(3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-메틸-2-페닐프로판아미드;
N-[(3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-1-페닐사이클로프로판카복스아미드;
2-벤질-N-[(3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-3,3-디메틸부탄아미드;
N-[(3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2,3-디페닐프로판아미드;
N-[(3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-메틸-3-페닐프로판아미드;
N-[(3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-3,3-디메틸-2-페닐부탄아미드;
2,2-디사이클로헥실-N-[(3aS,4S,6aR)-옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]아세트아미드;
2,2-디사이클로헥실-N-{(3aS,4S,6aR)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}아세트아미드;
2,2-디사이클로헥실-N-[(3aS,4S,6aR)-2-(2-플루오로벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]아세트아미드;
2,2-디사이클로헥실-N-[(3aS,4S,6aR)-2-(4-플루오로벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]아세트아미드;
2,2-디사이클로헥실-N-{(3aS,4S,6aR)-2-[4-플루오로-3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}아세트아미드;
2,2-디사이클로헥실-N-{(3aS,4S,6aR)-2-[3-플루오로-4-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}아세트아미드;
N-{(3aS,4S,6aR)-2-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-2,2-디사이클로헥실아세트아미드;
2,2-디사이클로헥실-N-{(3aS,4S,6aR)-2-[2-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}아세트아미드;
2,2-디사이클로헥실-N-[(3aS,4S,6aR)-2-(3-메틸벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]아세트아미드;
2,2-디사이클로헥실-N-[(3aS,4S,6aR)-2-(4-메틸벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]아세트아미드;
2,2-디사이클로헥실-N-{(3aS,4S,6aR)-2-[3-(트리플루오로메톡시)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}아세트아미드;
2,2-디사이클로헥실-N-[(3aS,4S,6aR)-2-(3-플루오로벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]아세트아미드;
N-{(3aS,4S,6aR)-2-[3,3-비스(4-플루오로페닐)프로필]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-2,2-디사이클로헥실아세트아미드;
N-{(3aS,4S,6aR)-2-[6,6-비스(4-플루오로페닐)헥실]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-2,2-디사이클로헥실아세트아미드;
N-{(3aS,4S,6aR)-2-[3-(3-사이클로페닐)프로필]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-2,2-디사이클로헥실아세트아미드;
2,2-디사이클로헥실-N-{(3aS,4S,6aR)-2-[3-(3-플루오로페닐)프로필]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}아세트아미드;
2,2-디사이클로헥실-N-[(3aS,4S,6aR)-2-(3-페닐프로필)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]아세트아미드;
2,2-디사이클로헥실-N-((3aS,4S,6aR)-2-{3-[4-(트리플루오로메틸)페닐]프로필}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)아세트아미드;
2,2-디사이클로헥실-N-{(3aS,4S,6aR)-2-[3-(4-플루오로페닐)프로필]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}아세트아미드;
2,2-디사이클로헥실-N-[(3aS,4S,6aR)-2-(피리딘-4-일메틸)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]아세트아미드;
2,2-디사이클로헥실-N-[(3aS,4S,6aR)-2-(피리딘-3-일메틸)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]아세트아미드;
2,2-디사이클로헥실-N-[(3aS,4R,6aR)-옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]아세트아미드;
2,2-디사이클로헥실-N-{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}아세트아미드;
2,2-디사이클로헥실-N-{(3aS,4R,6aR)-2-[3-플루오로-4-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}아세트아미드;
N-{(3aS,4R,6aR)-2-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-2,2-디사이클로헥실아세트아미드;
N-{(3aS,4R,6aR)-2-[6,6-비스(4-플루오로페닐)헥실]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-2,2-디사이클로헥실아세트아미드;
2,2-디사이클로헥실-N-[(3aS,4R,6aR)-2-(3,3-디페닐프로필)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]아세트아미드;
N-{(3aS,4R,6aR)-2-[3,3-비스(4-플루오로페닐)프로필]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-2,2-디사이클로헥실아세트아미드;
N-{(3aS,4R,6aR)-2-[4,4-비스(4-플루오로페닐)부틸]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-2,2-디사이클로헥실아세트아미드;
3-메틸-2-페닐-N-{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}부탄아미드;
N-[(3aR,4S,6aS)-2-(사이클로헥실메틸)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-3-메틸-2-페닐부탄아미드;
3-메틸-N-[(3aR,4S,6aS)-2-메틸옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-페닐부탄아미드;
N-[(3aR,4S,6aS)-2-(2-플루오로벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-3-메틸-2-페닐부탄아미드;
N-[(3aR,4S,6aS)-2-(3-클로로벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-3-메틸-2-페닐부탄아미드;
N-[(3aR,4S,6aS)-2-(3-플루오로벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-3-메틸-2-페닐부탄아미드;
3-메틸-2-페닐-N-{(3aR,4S,6aS)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}부탄아미드;
N-[(3aR,4S,6aS)-2-(4-플루오로벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-3-메틸-2-페닐부탄아미드;
N-[(3aR,4S,6aS)-2-(3-메톡시벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-3-메틸-2-페닐부탄아미드;
3-메틸-N-[(3aR,4S,6aS)-2-(3-메틸벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-페닐부탄아미드;
3-메틸-N-[(3aR,4S,6aS)-2-(2-메틸벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-페닐부탄아미드;
N-[(3aR,4S,6aS)-2-(2,6-디메틸벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-3-메틸-2-페닐부탄아미드;
N-[(3aR,4S,6aS)-2-(2-메톡시벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-3-메틸-2-페닐부탄아미드;
N-[(3aR,4S,6aS)-2-(4-3급-부틸벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-3-메틸-2-페닐부탄아미드;
N-[(3aR,4S,6aS)-2-(4-메톡시벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-3-메틸-2-페닐부탄아미드;
N-[(3aR,4S,6aS)-2-(3-시아노벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-3-메틸-2-페닐부탄아미드;
3-메틸-2-페닐-N-{(3aR,4S,6aS)-2-[4-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}부탄아미드;
3-메틸-2-페닐-N-{(3aR,4S,6aS)-2-[2-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}부탄아미드;
N-{(3aR,4S,6aS)-2-[4-플루오로-3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-3-메틸-2-페닐부탄아미드;
N-{(3aR,4S,6aS)-2-[3-플루오로-4-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-3-메틸-2-페닐부탄아미드;
3-메틸-2-페닐-N-[(3aR,4S,6aS)-2-(티엔-2-일메틸)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]부탄아미드;
3-메틸-2-페닐-N-[(3aR,4S,6aS)-2-(피리딘-4-일메틸)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]부탄아미드;
3-메틸-2-페닐-N-[(3aR,4S,6aS)-2-(2-페닐에틸)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]부탄아미드;
3-메틸-2-페닐-N-[(3aR,4S,6aS)-2-(3-페닐프로필)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]부탄아미드;
N-{(3aR,4S,6aS)-2-[3-(4-3급-부틸페닐)프로필]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-3-메틸-2-페닐부탄아미드;
N-{(3aR,4S,6aS)-2-[6,6-비스(4-플루오로페닐)헥실]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-3-메틸-2-페닐부탄아미드;
3-메틸-N-{(3aR,4S,6aS)-2-[3-(2-메틸페닐)프로필]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-2-페닐부탄아미드;
N-{(3aR,4S,6aS)-2-[3-(3-사이클로페닐)프로필]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-3-메틸-2-페닐부탄아미드;
3-메틸-N-{(3aR,4S,6aS)-2-[3-(3-메틸페닐)프로필]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-2-페닐부탄아미드;
3-메틸-2-페닐-N-((3aR,4S,6aS)-2-{3-[3-(트리플루오로메틸)페닐]프로필}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)부탄아미드;
N-{(3aR,4S,6aS)-2-[3-(3-플루오로페닐)프로필]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-3-메틸-2-페닐부탄아미드;
3-메틸-2-페닐-N-[(3aR,4S,6aS)-2-(4-페닐부틸)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]부탄아미드;
N-{(3aR,4S,6aS)-2-[3-(3-클로로-5-플루오로페닐)프로필]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-3-메틸-2-페닐부탄아미드;
3-메틸-2-페닐-N-((3aR,4S,6aS)-2-{3-[4-(트리플루오로메틸)페닐]프로필}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)부탄아미드;
N-[(3aR,4S,6aS)-2-(3,3-디페닐프로필)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-3-메틸-2-페닐부탄아미드;
N-{(3aR,4S,6aS)-2-[3,3-비스(4-플루오로페닐)프로필]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-3-메틸-2-페닐부탄아미드;
N-{(3aR,4S,6aS)-2-[4,4-비스(4-플루오로페닐)부틸]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-3-메틸-2-페닐부탄아미드;
N-{(3aR,4S,6aS)-2-[5,5-비스(4-플루오로페닐)펜틸]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-3-메틸-2-페닐부탄아미드;
N-[(3aS,4S,6aR)-2-벤즈하이드릴옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2,2-디사이클로헥실아세트아미드;
N-[(3aS,4R,6aR)-2-벤즈하이드릴옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2,2-디사이클로헥실아세트아미드;
3-메틸-2-페닐-N-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}부탄아미드;
3,3-디메틸-2-페닐-N-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}부탄아미드;
2,2-디사이클로헥실-N-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}아세트아미드;
2-에틸-N-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}부탄아미드;
2-프로필-N-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}펜탄아미드;
N-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}사이클로헥산카복스아미드;
N-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}사이클로헵탄카복스아미드;
N-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}사이클로펜탄카복스아미드;
6,6-비스(4-플루오로페닐)-N-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}헥산아미드;
3,3-디페닐-N-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}프로판아미드;
5,5-비스(4-플루오로페닐)-N-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}펜탄아미드;
3,3-비스(4-플루오로페닐)-N-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}프로판아미드;
4,4-비스(4-플루오로페닐)-N-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}부탄아미드;
2,2-디페닐-N-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}아세트아미드;
2,2-비스(4-플루오로페닐)-N-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}아세트아미드;
N2-(3급-부틸옥시카보닐)-N1-{(3aR*,4R*,6aS*)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드;
N2-(3급-부틸옥시카보닐)-N1-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-D-류신아미드;
N2-(3급-부틸옥시카보닐)-N2-메틸-N1-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-D-류신아미드;
6,6-비스(4-플루오로페닐)-N-{(3aS*,4R*,6aR*)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}헥산아미드;
3,3-디페닐-N-{(3aS*,4R*,6aR*)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}프로판아미드;
5,5-비스(4-플루오로페닐)-N-{(3aS*,4R*,6aR*)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}펜탄아미드;
3,3-비스(4-플루오로페닐)-N-{(3aS*,4R*,6aR*)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}프로판아미드;
4,4-비스(4-플루오로페닐)-N-{(3aS*,4R*,6aR*)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}부탄아미드;
2,2-디페닐-N-{(3aS*,4R*,6aR*)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}아세트아미드;
2,2-비스(4-플루오로페닐)-N-{(3aS*,4R*,6aR*)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}아세트아미드;
3,3-디메틸-2-페닐-N-{(3aS*,4R*,6aR*)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}부탄아미드;
N2-(3급-부틸옥시카보닐)-N1-{(3aS*,4R*,6aR*)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드;
N2-(3급-부틸옥시카보닐)-N1-{(3aS*,4R*,6aR*)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-D-류신아미드;
N2-(3급-부틸옥시카보닐)-N2-메틸-N1-{(3aS*,4R*,6aR*)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-D-류신아미드;
N1-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N2-(3급-부틸옥시카보닐)-N2-메틸-L-류신아미드;
2,2-디사이클로헥실-2-하이드록시-N-{(3aS,4S,6aR)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}아세트아미드;
N2-(3급-부틸옥시카보닐)-N2-메틸-N1-{(3aS,4S,6aR)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드;
2,2-디사이클로헥실-2-하이드록시-N-{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}아세트아미드;
N2-(3급-부틸옥시카보닐)-N2-메틸-N1-{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드;
2,2-디사이클로헥실-N-{(3aR,4S,6aS)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}아세트아미드;
2,2-디사이클로헥실-N-{(3aR,4R,6aS)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}아세트아미드;
N1-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드;
N1-{(3aR*,4R*,6aS*)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-D-류신아미드;
N2-메틸-N1-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-D-류신아미드;
N1-{(3aS*,4R*,6aR*)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드;
N1-{(3aS*,4R*,6aR*)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-D-류신아미드;
N2-메틸-N1-{(3aS*,4R*,6aR*)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-D-류신아미드;
N2-메틸-N1-{(3aS,4S,6aR)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드;
N1-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N2-메틸-L-류신아미드;
N2-메틸-N1-{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드;
N2-메틸-N2-(메틸설포닐)-N1-{(3aS,4S,6aR)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드;
N1-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N2-메틸-N2-(메틸설포닐)-L-류신아미드;
N2-메틸-N2-(메틸설포닐)-N1-{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드;
N2-(메틸설포닐)-N1-{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드;
N2-(메틸설포닐)-N1-{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-D-류신아미드;
N2-(사이클로프로필설포닐)-N1-{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드;
N2-(이소부틸설포닐)-N1-{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드;
N2-(사이클로프로필설포닐)-N1-{(3aS,4S,6aR)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드;
N2-아세틸-N2-메틸-N1-{(3aS,4S,6aR)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드;
N2-(2,2-디메틸프로파노일)-N2-메틸-N1-{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드;
N2-(2,2-디메틸프로파노일)-N1-{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드;
이소부틸 (S)-4-메틸-1-옥소-1-((3aS,4R,6aR)-2-(3-(트리플루오로메틸)벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일카바메이트;
사이클로펜틸 (S)-4-메틸-1-옥소-1-((3aS,4R,6aR)-2-(3-(트리플루오로메틸)벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일카바메이트;
N2-[(3급-부틸아미노)카보닐]-N1-{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드;
N2-[(사이클로펜틸아미노)카보닐]-N1-{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드;
N2-메틸-N1-((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드;
N2-메틸-N1-((3aS,4R,6aR)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드;
N1-((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드;
3-(트리플루오로메틸)-N-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}벤젠설폰아미드;
3-(트리플루오로메틸)-N-{(3aS*,4R*,6aR*)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}벤젠설폰아미드;
3-(트리플루오로메틸)-N-{(3aS,4S,6aR)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}벤젠설폰아미드;
3-(트리플루오로메틸)-N-{(3aR,4R,6aS)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}벤젠설폰아미드;
3-(트리플루오로메틸)-N-{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}벤젠설폰아미드;
N-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-3-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
N-{(3aS,4R,6aR)-2-[6,6-비스(4-플루오로페닐)헥실]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-3-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
N-{(3aS,4R,6aR)-2-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-3-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
N-{(3aS,4R,6aR)-2-[3,3-비스(4-플루오로페닐)프로필]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-3-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
N-{(3aS,4R,6aR)-2-[3-플루오로-4-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-3-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
N-[(3aS,4S,6aR)-2-(4-하이드록시부틸)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-3-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
(3aS*,4S*,6aR*)-N,N-디사이클로프로필-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민;
(3aS*,4R*,6aR*)-2-벤질-N-사이클로프로필옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민;
(3aS*,4S*,6aR*)-2-벤질-N-사이클로프로필옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민;
N-[(3aS*,4S*,6aR*)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N-사이클로프로필-3-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
N-[(3aS*,4R*,6aR*)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N-사이클로프로필-3-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
N-사이클로프로필-N-[(3aS*,4S*,6aR*)-옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-3-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
N-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[6,6-비스(4-플루오로페닐)헥실]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-N-사이클로프로필-3-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
N-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3,3-비스(4-플루오로페닐)프로필]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-N-사이클로프로필-3-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
N-사이클로프로필-3-(트리플루오로메틸)-N-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}벤젠설폰아미드;
2,2-디사이클로헥실-N-((3aS,4S,6aR)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)아세트아미드;
2,2-디사이클로헥실-N-{(3aS,4S,6aR)-2-[(2-페닐에틸)설포닐]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}아세트아미드;
2,2-디사이클로헥실-N-((3aS,4S,6aR)-2-{[2-(1-나프틸)에틸]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)아세트아미드;
2,2-디사이클로헥실-N-((3aS,4S,6aR)-2-{[3-(트리플루오로메틸)벤질]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)아세트아미드;
2,2-디사이클로헥실-N-((3aS,4S,6aR)-2-{[2-(4-플루오로페닐)에틸]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)아세트아미드;
(2S)-2-페닐-N-{(3aR,4R,6aS)-2-[(1S)-1-페닐에틸]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}부탄아미드;
(2S)-2-페닐-N-{(3aR,4S,6aS)-2-[(1S)-1-페닐에틸]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}부탄아미드;
(2S)-2-페닐-N-{(3aS,4S,6aR)-2-[(1S)-1-페닐에틸]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}부탄아미드;
(2S)-2-페닐-N-{(3aS,4R,6aR)-2-[(1S)-1-페닐에틸]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}부탄아미드;
N-[(3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N,3-디메틸-2-페닐부탄아미드;
N-[(3aS*,4R*,6aR*)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N,3-디메틸-2-페닐부탄아미드;
(3aR*,4S*,6aS*)-N-벤질-2-(3-메틸-2-페닐부타노일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민;
2,2-디사이클로헥실-N-[(3aS,4R,6aR)-2-(N,N-디메틸-D-류실)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]아세트아미드;
N-[(3aR,4S,6aS)-2-벤조일옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-3-메틸-2-페닐부탄아미드;
N'-[(3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N-이소프로필-N-페닐우레아;
(2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-(1,1-디옥시도이소티아졸리딘-2-일)-4-메틸펜탄아미드;
3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일카바메이트;
3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트;
3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(에틸)카바메이트;
3급-부틸 (2S,3S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-3-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트;
3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일카바메이트;
3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4,4-디메틸-1-옥소펜탄-2-일카바메이트;
3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-1-옥소헥산-2-일(메틸)카바메이트;
N-[(3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2,2-비스(4-플루오로페닐)아세트아미드;
N-[(3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-이소프로필-3-메틸부탄아미드;
N-[(3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-3-메틸부탄아미드;
3급-부틸 (2S)-2-({[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]아미노}카보닐)피페리딘-1-카복실레이트;
3급-부틸 (S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-3-메틸-1-옥소부탄-2-일(메틸)카바메이트;
3급-부틸 (S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트;
3급-부틸 (S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일카바메이트;
N-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-이소프로필-3-메틸부탄아미드;
N-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-3-메틸부탄아미드;
2-사이클로헥실-2-하이드록시-N-{(3aS,4S,6aR)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}아세트아미드;
3급-부틸 (S)-1-((3aS,4S,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트;
3급-부틸 (S)-1-((3aS,4S,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트;
3급-부틸 (S)-1-((3aR,4R,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트;
3급-부틸 (S)-1-((3aR,4R,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트;
S-[(3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N2-(메틸설포닐)-L-류신아미드;
N1-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N2-(메틸설포닐)-L-류신아미드;
N1-[(3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N2-네오펜틸-L-류신아미드;
N1-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N2-네오펜틸-L-류신아미드;
N1-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N2-네오펜틸-L-노르발린아미드;
3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4,4-디메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트;
3급-부틸 (S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4,4-디메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트;
(2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-4-메틸-2-모르폴린-4-일펜탄아미드;
(2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-4-메틸-2-피롤리딘-1-일펜탄아미드;
(2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-4-메틸-2-피페리딘-1-일펜탄아미드;
N2-네오펜틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드;
N2-네오펜틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-노르발린아미드;
N2-네오펜틸-N1-((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드;
N2-네오펜틸-N1-((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-노르발린아미드;
N2-네오펜틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드;
N2-네오펜틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-노르발린아미드;
N-(3급-부톡시카보닐)-N-메틸-N-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-페닐알라닌아미드;
3급-부틸 메틸((S)-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일)카바메이트;
N2-네오펜틸-N1-((3aS,4R,6aR)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-노르발린아미드;
N1-{(3aR,4S,6aS)-2-[(4-플루오로페닐)설포닐]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-N2-네오펜틸-L-류신아미드;
3급-부틸 (S)-4,4-디메틸-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-(5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일카바메이트;
이소프로필 (S)-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-(5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일카바메이트;
3급-부틸 (S)-4,4-디메틸-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-(6-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일카바메이트;
3급-부틸 (S)-4,4-디메틸-1-((3aR,4S,6aS)-2-(2-(메틸설포닐)피리미딘-5-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-1-옥소펜탄-2-일카바메이트;
(S)-3급-부틸 2-((3aS,4R,6aR)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일카바모일)피롤리딘-1-카복실레이트;
3급-부틸 (1R)-1-이소프로필-3-옥소-3-[((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)아미노]프로필카바메이트;
3급-부틸 (2S)-2-{[((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)아미노]카보닐}피페리딘-1-카복실레이트;
N-(3급-부톡시카보닐)-N-((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-페닐알라닌아미드;
N-(3급-부톡시카보닐)-N-메틸-N-((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-페닐알라닌아미드;
(S)-3급-부틸 2-((3aR,4S,6aS)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일카바모일)피롤리딘-1-카복실레이트;
3급-부틸 (1R)-1-이소프로필-3-옥소-3-[((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)아미노]프로필카바메이트;
3급-부틸 메틸((S)-3-메틸-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)부탄-2-일)카바메이트;
3급-부틸 (2S)-2-{[((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)아미노]카보닐}피페리딘-1-카복실레이트;
3급-부틸 (3S)-3-{[((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)아미노]카보닐}-3,4-디하이드로이소퀴놀린-2(1H)-카복실레이트;
3급-부틸 (S)-4,4-디메틸-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일카바메이트;
3급-부틸 메틸((S)-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)헥산-2-일)카바메이트;
3급-부틸 메틸((S)-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일)카바메이트;
이소프로필 (S)-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일카바메이트;
이소프로필 (S)-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(트리플루오로메틸)벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일카바메이트;
(3aS,4R,6aR)-N-네오펜틸-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민;
(3aR,4S,6aS)-N-네오펜틸-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민;
(3aR,4S,6aS)-N-이소프로필-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민;
(3aR,4S,6aS)-2-{[2-클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}-N-이소프로필옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민;
(3aS,4R,6aR)-N-(4-플루오로벤질)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민;
(3aR,4S,6aS)-N-(4-플루오로벤질)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민;
(3aR,4S,6aS)-N-(4-플루오로벤질)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민;
(3aR,4S,6aS)-N-에틸-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민;
(3aR,4S,6aS)-N,N-디에틸-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민;
(3aR,4S,6aS)-N-프로필-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민;
(3aR,4S,6aS)-N,N-디프로필-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민;
(3aR,4S,6aS)-N-(사이클로프로필메틸)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민;
(3aR,4S,6aS)-2-{[2-클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}-N-에틸옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민;
(3aR,4S,6aS)-2-{[2-클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}-N,N-디에틸옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민;
(3aR,4S,6aS)-2-{[2-클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}-N-[5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민;
3급-부틸 (S)-1-(에틸((3aR,4S,6aS)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)아미노)-4,4-디메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트;
3급-부틸 (S)-4,4-디메틸-1-옥소-1-(프로필((3aR,4S,6aS)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)아미노)펜탄-2-일(메틸)카바메이트;
3급-부틸 (S)-1-((사이클로프로필메틸)((3aR,4S,6aS)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)아미노)-4,4-디메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트;
2-니트로-N-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)벤젠설폰아미드;
N-메틸-2-니트로-N-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)벤젠설폰아미드;
(3aR,4S,6aS)-N-메틸-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민;
3급-부틸 (S)-4,4-디메틸-1-(메틸((3aR,4S,6aS)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)아미노)-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트;
(2S)-2-(1,1-디옥시도이소티아졸리딘-2-일)-4-메틸-N-{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}펜탄아미드;
2-이소프로필-3-메틸-N-{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}부탄아미드;
2-이소프로필-3-메틸-N-{(3aR,4S,6aS)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}부탄아미드;
3급-부틸 (S)-4-메틸-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-(트리플루오로메틸)벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일카바메이트;
3급-부틸 메틸((S)-4-메틸-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-(트리플루오로메틸)벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일)카바메이트;
3급-부틸 메틸((S)-4-메틸-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(트리플루오로메틸)벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일)카바메이트;
3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-플루오로벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트;
3급-부틸 에틸((S)-4-메틸-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-(트리플루오로메틸)벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일)카바메이트;
3급-부틸 (S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-(3-플루오로-4-(트리플루오로메틸)벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트;
3급-부틸 (S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-플루오로-3-(트리플루오로메틸)벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트;
3급-부틸 메틸((S)-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-(트리플루오로메틸)벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일)카바메이트;
3급-부틸 메틸((S)-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(트리플루오로메틸)벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일)카바메이트;
3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-플루오로벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트;
3급-부틸 메틸((S)-3-메틸-1-옥소-1-((3aS,4R,6aR)-2-(3-(트리플루오로메틸)벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)부탄-2-일)카바메이트;
3급-부틸 메틸((S)-1-옥소-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-(트리플루오로메틸)벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일)카바메이트;
3급-부틸 (S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-플루오로벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트;
(2S)-4-메틸-2-모르폴린-4-일-N-((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)펜탄아미드;
(2S)-4-메틸-2-피롤리딘-1-일-N-((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)펜탄아미드;
(2S)-4-메틸-2-피페리딘1-일-N-((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)펜탄아미드;
3급-부틸 메틸((S)-4-메틸-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일)카바메이트;
3급-부틸 에틸((S)-4-메틸-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일)카바메이트;
3급-부틸 메틸((S)-4-메틸-1-옥소-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일)카바메이트;
3급-부틸 메틸((S)-4-메틸-1-옥소-1-((3aS,4R,6aR)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일)카바메이트;
3급-부틸 (S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-플루오로페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트;
3급-부틸 (S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-플루오로-3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트;
3급-부틸 메틸((S)-1-옥소-1-((3aR,4R,6aS)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일)카바메이트;
3급-부틸 메틸((S)-4-메틸-1-옥소-1-((3aR,4R,6aS)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일)카바메이트;
3급-부틸 (S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-플루오로페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트;
3급-부틸 메틸((S)-1-옥소-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일)카바메이트;
3급-부틸 메틸((2S,3S)-3-메틸-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일)카바메이트;
3급-부틸 메틸((2S,3S)-3-메틸-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일)카바메이트;
3급-부틸 메틸((2S,3S)-3-메틸-1-옥소-1-((3aS,4R,6aR)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일)카바메이트;
3급-부틸 메틸((2S,3S)-3-메틸-1-옥소-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일)카바메이트;
3급-부틸 (S)-4,4-디메틸-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일(메틸)카바메이트;
3급-부틸 (S)-4,4-디메틸-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일(메틸)카바메이트;
3급-부틸 (S)-4,4-디메틸-1-옥소-1-((3aS,4R,6aR)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일(메틸)카바메이트;
3급-부틸 (S)-4,4-디메틸-1-옥소-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일(메틸)카바메이트;
3급-부틸 메틸((S)-3-메틸-1-옥소-1-((3aS,4R,6aR)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)부탄-2-일)카바메이트;
3급-부틸 (S)-3,3-디메틸-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)부탄-2-일카바메이트;
3급-부틸 (S)-3,3-디메틸-1-옥소-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)부탄-2-일카바메이트;
3급-부틸 메틸((S)-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)헥산-2-일)카바메이트;
3급-부틸 (S)-4,4-디메틸-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일카바메이트;
(2S)-4-메틸-2-피롤리딘-1-일-N-{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤조일]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}펜탄아미드;
(2S)-4-메틸-N-[(3aS,4R,6aR)-2-(메틸설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-피롤리딘-1-일펜탄아미드;
(2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-(사이클로프로필설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-4-메틸-2-피롤리딘-1-일펜탄아미드;
N1-[(3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N2-메틸-L-류신아미드;
3급-부틸 메틸((S)-4-메틸-1-((3aS,4R,6aR)-옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-1-옥소펜탄-2-일)카바메이트;
(2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]피페리딘-2-카복스아미드;
N1-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N2-메틸-L-발린아미드;
N1-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N2-메틸-L-노르발린아미드;
N1-[(3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N2-메틸-L-이소류신아미드;
N1-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N2-메틸-L-이소류신아미드;
N1-[(3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N2,4-디메틸-L-류신아미드;
N1-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-3-메틸-L-발린아미드;
N1-[(3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-3-메틸-L-발린아미드;
N1-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N2,4-디메틸-L-류신아미드;
N1-[(3aS,4S,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N2-메틸-L-노르발린아미드;
N1-[(3aS,4S,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N2-메틸-L-류신아미드;
N1-[(3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-4-메틸-L-류신아미드;
N1-[(3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N2-메틸-L-노르류신아미드;
N1-[(3aR,4R,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N2-메틸-L-노르발린아미드;
N1-[(3aR,4R,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N2-메틸-L-류신아미드;
N1-[(3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N2-메틸-L-노르발린아미드;
N2-에틸-N1-{(3aR,4S,6aS)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드;
N2-메틸-N1-{(3aS,4R,6aR)-2-[4-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-발린아미드;
(2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-(4-플루오로벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]피페리딘-2-카복스아미드;
N1-[(3aS,4R,6aR)-2-(4-플루오로벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N2-메틸-L-발린아미드;
(2S)-N-{(3aS,4R,6aR)-2-[4-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}피페리딘-2-카복스아미드;
N2-메틸-N1-{(3aS,4R,6aR)-2-[4-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-노르발린아미드;3
N1-[(3aS,4R,6aR)-2-(4-플루오로벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N2-메틸-L-노르발린아미드;
N2-메틸-N1-{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-발린아미드;
N1-{(3aS,4R,6aR)-2-[3-플루오로-4-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-N2-메틸-L-류신아미드;
N1-{(3aS,4R,6aR)-2-[4-플루오로-3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-N2-메틸-L-류신아미드;
N2-메틸-N1-{(3aR,4S,6aS)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-노르발린아미드;
N2-메틸-N1-{(3aR,4S,6aS)-2-[4-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-노르발린아미드;
N1-[(3aR,4S,6aS)-2-(4-플루오로벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N2-메틸-L-노르발린아미드;
N2-메틸-N1-{(3aR,4S,6aS)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드;
N2-메틸-N1-{(3aR,4S,6aS)-2-[4-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드;
N1-[(3aR,4S,6aS)-2-(4-플루오로벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N2-메틸-L-류신아미드;
N1-{(3aR,4S,6aS)-2-[4-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-노르발린아미드;
N2-에틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드;
N2-메틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드;
N-((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-페닐알라닌아미드;
N-메틸-N-((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-페닐알라닌아미드;
N-((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-프롤린아미드;
(3R)-3-아미노-4-메틸-N-((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)펜탄아미드;
N2-메틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-발린아미드;
(2S)-N-((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)피페리딘-2-카복스아미드;
(3S)-N-((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린-3-카복스아미드;
4-메틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드;
N2-메틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-노르류신아미드;
N2-메틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-노르발린아미드;
N2-메틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드;
N-((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-프롤린아미드;
(3R)-3-아미노-4-메틸-N-((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)펜탄아미드;
(2S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)피페리딘-2-카복스아미드;
(2S)-N-{(3aS,4R,6aR)-2-[(4-플루오로페닐)설포닐]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}피페리딘-2-카복스아미드;
N1-{(3aS,4R,6aR)-2-[(4-플루오로페닐)설포닐]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-N2-메틸-L-발린아미드;
(2S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)피페리딘-2-카복스아미드;
N2-메틸-N1-((3aS,4R,6aR)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-발린아미드;
N1-{(3aS,4R,6aR)-2-[(4-플루오로페닐)설포닐]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-N2-메틸-L-노르발린아미드;
N2-메틸-N1-((3aS,4R,6aR)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-노르발린아미드;
N2-메틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-노르발린아미드;
N2-메틸-N1-((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-발린아미드;
N1-((3aS,4R,6aR)-2-{[4-플루오로-3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-N2-메틸-L-류신아미드;
3-메틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-발린아미드;
3-메틸-N1-((3aS,4R,6aR)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-발린아미드;
N2-메틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-이소류신아미드;
N2-메틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-이소류신아미드;
N2-메틸-N1-((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-이소류신아미드;
N2-메틸-N1-((3aS,4R,6aR)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-이소류신아미드;
N2,4-디메틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드;
N2,4-디메틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드;
N2,4-디메틸-N1-((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드;
N2,4-디메틸-N1-((3aS,4R,6aR)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드;
N2-메틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-노르류신아미드;
4-메틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드;
N2-메틸-N1-((3aR,4R,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-노르발린아미드;
N2-메틸-N1-((3aR,4R,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드;
N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-노르발린아미드;
N1-((3aS,4R,6aR)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-노르발린아미드;
N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-노르발린아미드;
N1-((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-노르발린아미드;
3-사이클로헥실-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-알라닌아미드;
3-사이클로헥실-N2-메틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-알라닌아미드;
N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[2-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-4-메틸-L-류신아미드;
N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[2-클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-4-메틸-L-류신아미드;
N-메틸-N-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-페닐알라닌아미드;
N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[2-클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-N2,4-디메틸-L-류신아미드;
N-((3aR,4S,6aS)-2-{[2-클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-N-메틸-L-페닐알라닌아미드;
N1-사이클로프로필-N2,4-디메틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드;
N1-에틸-N2,4-디메틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드;
N2,4-디메틸-N1-프로필-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드;
N1-(사이클로프로필메틸)-N2,4-디메틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드;
N1,N2,4-트리메틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드;
N1,N2-디메틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-노르발린아미드;
N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[2-클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-N1,N2,4-트리메틸-L-류신아미드;
4-메틸-N1-{(3aR,4S,6aS)-2-[5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드;
4-메틸-N1-{(3aR,4S,6aS)-2-[6-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드;
4-메틸-N1-{(3aR,4S,6aS)-2-[2-(메틸설포닐)피리미딘-5-일]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드;
N1-{(3aS,4R,6aR)-2-[(3-플루오로페닐)설포닐]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-N2-메틸-L-류신아미드;
N1-{(3aS,4R,6aR)-2-[(4-플루오로페닐)설포닐]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-N2-메틸-L-류신아미드;
N1-{(3aS,4R,6aR)-2-[(3,4-디플루오로페닐)설포닐]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-N2-메틸-L-류신아미드;
N1-{(3aS,4R,6aR)-2-[(3,5-디플루오로페닐)설포닐]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-N2-메틸-L-류신아미드;
N1-{(3aS,4R,6aR)-2-[(4-사이클로페닐)설포닐]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-N2-메틸-L-류신아미드;
N2-메틸-N1-[(3aS,4R,6aR)-2-(페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-L-류신아미드;
N2-메틸-N1-{(3aS,4R,6aR)-2-[4-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드;
N1-[(3aS,4R,6aR)-2-(4-플루오로벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N2-메틸-L-류신아미드;
N2-메틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-발린아미드;
N1-{(3aR,4S,6aS)-2-[(4-플루오로페닐)설포닐]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-N2-메틸-L-발린아미드;
N1-{(3aR,4S,6aS)-2-[(4-플루오로페닐)설포닐]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-4-메틸-L-류신아미드;
N1-{(3aR,4S,6aS)-2-[(4-플루오로페닐)설포닐]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-N2-메틸-L-노르류신아미드;
N1-{(3aR,4S,6aS)-2-[(4-플루오로페닐)설포닐]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-N2-메틸-L-류신아미드;
N2-메틸-N1-((3aS,4S,6aR)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-노르발린아미드;
N2-메틸-N1-((3aS,4S,6aR)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드;
N1-{(3aR,4S,6aS)-2-[3,3-비스(4-플루오로페닐)프로필]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-N2-메틸-L-노르발린아미드;
2,2-비스(4-플루오로페닐)-N-[(3aR,4S,6aS)-2-(N-메틸-L-류실)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]아세트아미드;
2,2-비스(4-플루오로페닐)-N-[(3aR,4S,6aS)-2-(N-메틸-L-노르발릴)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]아세트아미드;
N-[(3aR,4S,6aS)-2-(N,4-디메틸-L-류실)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2,2-비스(4-플루오로페닐)아세트아미드;
2,2-비스(4-플루오로페닐)-N-[(3aR,4S,6aS)-2-(4-메틸-L-류실)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]아세트아미드;
3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-4-((S)-2-(3급-부톡시카보닐아미노)-4,4-디메틸펜탄아미도)헥사하이드로사이클로펜타[c]피롤-2(1H)-일)-4,4-디메틸-1-옥소펜탄-2-일카바메이트;
4-메틸-N1-[(3aR,4S,6aS)-2-(4-메틸-L-류실)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-L-류신아미드;
4-메틸-N1-[(3aR,4S,6aS)-2-1-페닐알라닐옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-L-류신아미드;
(3aR,4S,6aS)-N-벤즈하이드릴-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민;
(3aS,4R,6aR)-N-벤즈하이드릴-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민;
(3aR,4S,6aS)-N-벤즈하이드릴-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민;
N1-[(3aS,4R,6aR)-2-벤즈하이드릴옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N2-메틸-L-류신아미드;
4-메틸-N2-프로필-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드;
N2-(사이클로프로필메틸)-4-메틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드;
N2-(사이클로부틸메틸)-4-메틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드;
N2-이소부틸-4-메틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드;
N2-(사이클로펜틸메틸)-4-메틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드;
N2-(사이클로헥실메틸)-4-메틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드;
N2-부틸-4-메틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드;
N2-에틸-4-메틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드;
N2-(사이클로프로필메틸)-4-메틸-N1-{(3aR,4S,6aS)-2-[5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드;
N2-(사이클로프로필메틸)-4-메틸-N1-{(3aR,4S,6aS)-2-[6-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드;
N2-이소프로필-4-메틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드;
N2-이소프로필-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-노르발린아미드;
N2-이소프로필-N1-((3aS,4R,6aR)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-노르발린아미드;
N2-이소프로필-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-노르발린아미드;
N2-이소프로필-N1-((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-노르발린아미드;
3-사이클로헥실-N2-이소프로필-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-알라닌아미드;
N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[2-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-N2-이소프로필-4-메틸-L-류신아미드;
N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[2-클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-N2-이소프로필-4-메틸-L-류신아미드;
N2-이소프로필-N1-[(3aR,4S,6aS)-2-(N-이소프로필-4-메틸-L-류실)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-4-메틸-L-류신아미드;
N2-이소프로필-N1-[(3aR,4S,6aS)-2-(N-이소프로필-1-페닐알라닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-4-메틸-L-류신아미드;
N2-이소프로필-4-메틸-N1-{(3aR,4S,6aS)-2-[5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드;
N2-이소프로필-4-메틸-N1-{(3aR,4S,6aS)-2-[6-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드;
2,2-비스(4-플루오로페닐)-N-[(3aR,4S,6aS)-2-(N-이소프로필-4-메틸-L-류실)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]아세트아미드;
N2-이소프로필-4-메틸-N1-{(3aR,4S,6aS)-2-[2-(메틸설포닐)피리미딘-5-일]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드;
N1-[(3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N2-이소프로필-L-노르발린아미드;
N1-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N2-이소프로필-L-노르발린아미드;
N2-이소프로필-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드;
N2,N2-디메틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드;
(3R)-3-(디메틸아미노)-4-메틸-N-((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)펜탄아미드;
N2-사이클로프로필-4-메틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드;
N2,N2-디사이클로프로필-4-메틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드;
N2-사이클로펜틸-4-메틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드;
N2-사이클로헥실-4-메틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드;
N2-(1-에틸프로필)-4-메틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드;
N2-사이클로부틸-4-메틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드;
4-메틸-N2-네오펜틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드;
N2-사이클로펜틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-노르발린아미드;
N2-사이클로헥실-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-노르발린아미드;
N2-사이클로펜틸-N1-[(3aR,4S,6aS)-2-(N-사이클로펜틸-4-메틸-L-류실)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-4-메틸-L-류신아미드;
N2,N2-디메틸-N1-{(3aS,4S,6aR)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드;
N1-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N2-메틸-N2-네오펜틸-L-류신아미드;
N1-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N2-(3,3-디메틸부틸)-N2-메틸-L-류신아미드;
N2,N2-디메틸-N1-((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드;
N1-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N2-(4-플루오로벤질)-N2-메틸-L-류신아미드;
(2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-1-(메틸설포닐)피페리딘-2-카복스아미드;
(3R)-4-메틸-3-[(메틸설포닐)아미노]-N-((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)펜탄아미드;
N2-(메틸설포닐)-N1-{(3aR,4S,6aS)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드;
N2-(메틸설포닐)-N1-{(3aR,4S,6aS)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-D-류신아미드;
N2-에틸-N2-(메틸설포닐)-N1-{(3aR,4S,6aS)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드;
4-메틸-N2-(메틸설포닐)-N1-{(3aR,4S,6aS)-2-[4-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드;
3-메틸-N2-(메틸설포닐)-N1-{(3aR,4S,6aS)-2-[4-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-발린아미드;
N2-(메틸설포닐)-N1-{(3aR,4S,6aS)-2-[4-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-노르발린아미드;
N2-(이소프로필설포닐)-N1-{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드;
N2-(페닐설포닐)-N1-{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드;
N2-(사이클로펜틸설포닐)-N1-{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드;
이소프로필 (S)-4,4-디메틸-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(트리플루오로메틸)벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일카바메이트;
이소프로필 (S)-3,3-디메틸-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(트리플루오로메틸)벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)부탄-2-일카바메이트;
사이클로펜틸 (S)-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(트리플루오로메틸)벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일카바메이트;
N2-(2,2-디메틸프로파노일)-N1-{(3aR,4S,6aS)-2-[4-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-노르발린아미드;
3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-클로로-4-플루오로페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트;
3급-부틸 메틸((S)-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-(피리딘-3-일설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일)카바메이트;
3급-부틸 메틸((S)-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-(티오펜-2-일설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일)카바메이트;
N2-메틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메톡시)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-노르발린아미드;
N2-메틸-N1-[(3aR,4S,6aS)-2-(티엔-2-일설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-L-노르발린아미드;
N1-{(3aR,4S,6aS)-2-[(3-클로로-4-플루오로페닐)설포닐]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-N2-메틸-L-노르발린아미드;
N2-메틸-N1-[(3aR,4S,6aS)-2-(피리딘-3-일설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-L-노르발린아미드;
N1-{(3aR,4S,6aS)-2-[(4-시아노페닐)설포닐]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-N2-메틸-L-노르발린아미드;
N1-{(3aR,4S,6aS)-2-[(4-메톡시페닐)설포닐]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-N2-메틸-L-노르발린아미드;
N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-N2-메틸-L-노르발린아미드;
N1-{(3aR,4S,6aS)-2-[(2-클로로-4-플루오로페닐)설포닐]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-N2-메틸-L-노르발린아미드;
N2-메틸-N1-[(3aR,4S,6aS)-2-(1-나프틸설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-L-노르발린아미드;
N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-브로모-3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-N2-메틸-L-노르발린아미드;
N1-{(3aR,4S,6aS)-2-[(3,4-디사이클로페닐)설포닐]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-N2-메틸-L-노르발린아미드;
N1-{(3aR,4S,6aS)-2-[(4-3급-부틸페닐)설포닐]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-N2-메틸-L-노르발린아미드;
N1-[(3aR,4S,6aS)-2-(1,1'-비페닐-4-일설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N2-메틸-L-노르발린아미드;
N1-{(3aR,4S,6aS)-2-[(3,4-디메톡시페닐)설포닐]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-N2-메틸-L-노르발린아미드;
N1-{(3aR,4S,6aS)-2-[(3-시아노페닐)설포닐]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-N2-메틸-L-노르발린아미드;
N1-[(3aR,4S,6aS)-2-(2-푸릴설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N2-메틸-L-노르발린아미드;
N1-{(3aR,4S,6aS)-2-[(2,3-디사이클로페닐)설포닐]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-N2-메틸-L-노르발린아미드;
N2-메틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)벤질]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-노르발린아미드;
N2-메틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-노르발린아미드;
N1-{(3aR,4S,6aS)-2-[(3-브로모페닐)설포닐]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-N2-메틸-L-노르발린아미드;
N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[2-클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-N2-메틸-L-노르발린아미드;
N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[2-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-N2-메틸-L-노르발린아미드;
N2-메틸-N1-{(3aR,4S,6aS)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤조일]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-노르발린아미드;
N-[(3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N-이소프로필-3-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
N-[(3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-3-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
N-이소프로필-N-[(3aR,4S,6aS)-2-(N-메틸-L-류실)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-3-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
N-[(3aR,4S,6aS)-2-(N-메틸-L-류실)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-3-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
N-사이클로프로필-N-[(3aS*,4S*,6aR*)-[2-(N-메틸-L-류실)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-3-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드; 및
4-플루오로-N-{(3aR,4S,6aS)-2-[6-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}벤즈아미드.
본원 화합물은 비대칭성 또는 키랄성 중심이 존재하는 입체이성체로서 존재할 수 있다. 이러한 입체이성체는 키랄 탄소원자 주위의 치환체의 배열에 따라 "R" 또는 "S"이다. 본원에 사용된 용어 "R" 및 "S"는 문헌[참조: IUPAC 1974 Recommendations for Section E, Fundamental Stereochemistry, Pure Appl. Chem., 1976, 45: 13-30]에 정의된 바와 같은 배열이다.
때때로, 에난티오머 쌍의 상대적 입체화학은 공지되어 있지만, 절대 배열은 공지되어 있지 않다. 그러한 상황에서, 상대적 입체 화학 기술 용어 "R*" 및 "S*"가 사용된다. 본원에 사용된 용어 "R*" 및 "S*"는 문헌[참조: Eliel, E. L.; Wilen, S. H. Stereochemistry of Organic Compounds; John Wiley & Sons, Inc.: New York, 1994; pp 119-120 and 1206]에 정의된다. 특별한 에난티오머 쌍에서, 상대적 기술어는 이러한 에난티오머 쌍이 공지되지 않은 절대 입체 화학을 가짐을 기술하기 위해 역전된다.
본원은 각종 입체이성체 및 이의 혼합물을 예상하고, 이들은 구체적으로 본원의 범위에 포함된다. 입체이성체는 에난티오머 및 디아스테레오머, 및 에난티오머와 디아스테레오머의 혼합물을 포함한다. 본 발명의 화합물의 개별적 입체이성체는 비대칭성 또는 키랄 중심을 함유하는 시판되는 출발 물질로부터 합성적으로 제조할 수 있거나 라세미 혼합물을 제조한 다음, 당해 기술 분야의 숙련가에게 익히 공지된 분해로 제조할 수 있다. 이러한 분해 방법은 (1) 에난티오머의 혼합물의 키랄 보조제에 부착, 생성되는 디아스테레오머의 혼합물의 재결정화 또는 크로마토그래피에 의한 분리 및 보조제로부터 광학적으로 순수한 생성물의 유리 또는 (2) 키랄성 크로마토그래피 컬럼 상에서 광학적 에난티오머의 혼합물의 직접 분리로 예시된다.
기하 이성체는 본 화합물에 존재할 수 있다. 본 발명은 탄소-탄소 이중 결합, 탄소-질소 이중 결합, 사이클로알킬 그룹 또는 헤테로사이클 그룹 주위의 치환체의 배치로부터 생성되는 각종 기하 이성체 및 이의 혼합물을 예상한다. 탄소-탄소 이중 결합 또는 탄소-질소 결합 주위의 치환체는 Z 또는 E 배열인 것으로 지정되고, 사이클로알킬 또는 헤테로사이클 주위의 치환체는 시스 또는 트랜스 배열인 것으로 지정된다.
본 발명의 범위 내에서, 본원에 기술된 화합물은 토오토머 현상을 나타낼 수 있다고 이해된다.
따라서, 본 명세서에서 화학식은 가능한 토오토머 또는 입체이성체 형태 중의 하나만을 나타낼 수 있다. 본 발명은 토오토머 또는 입체이성체 형태, 및 이의 혼합물을 포함하고, 화합물의 명명 또는 화학식에 사용된 임의의 하나의 토오토머 또는 입체 이성체 형태로만 제한되지는 않는다고 이해된다.
본 발명의 화합물은 대부분 풍부하게 자연에서 발견되는 원자량 또는 질량수와 상이한 원자량 또는 질량수를 갖는 하나 이상의 원자를 함유하는 동위원소 형태로 존재할 수 있다. 원자, 예를 들어, 수소, 탄소, 인, 황, 불소, 염소 및 요오드의 동위원소는 각각 2H, 3H, 11C, 14C, 32P, 35S, 18F, 36Cl, 및 125I를 포함하지만, 이에 제한되지 않는다. 이들 및/또는 기타 원자의 기타 동위원소를 함유하는 화합물은 본 발명의 범위 내이다. 삼중수소(3H) 및 14C 방사선 동위원소를 함유하는 화합물이 방사선표지된 화합물의 제조 및 검출능에서의 이들의 용이함 때문에 일반적으로 바람직하다. 본 발명의 동위원소 표지된 화합물은 당해 기술 분야의 숙련가에게 익히 공지된 일반적 방법에 의해 제조할 수 있다. 이러한 동위원소 표지된 화합물은 비동위원소 표지된 시약을 용이하게 이용가능한 동위원소 표지된 시약으로 치환하여 이하 실시예 및 반응식에 기술된 공정를 수행하여 편리하게 제조할 수 있다.
c. 생물학적 데이터
하기 생물학적 데이터의 설명에서 사용된 약어는 다음과 같다: EDTA: 에틸렌디아민테트라아세트산; FBS: 태아 소 혈청; FLIPR: 형광 화상 판 판독기; HBSS: 행크스 균형 염 용액; HEPES: 4-(2-하이드록시에틸)-1-피페라진에탄설폰산; i.p. 복막내; MEM: 최소 필수 배지; MEM NEAA: 최소 필수 배지 비필수 아미노산; p.o.: 경구(구강).
(i) 시험관내 방법- FLIPR을 사용하는 칼슘 채널의 평가:
사람 Cav2.2를 내생적으로 발현하는 IMR32 세포를 비세척 칼슘 지시제 염료(칼슘 4 염료; Molecular Probes) 및 FLIPR 기술(참조: Lubin, M. L.; Reitz, T. L.; Todd, M. J.; Flores, C. M.; Qin, N.; Xin, H. A nonadherent cell-based HTS assay for N-type calcium channel using calcium 3 dye. Assay and Drug Development Technologies 2006, 4(6), 689-694.)을 사용하여 Ca2 + 유입에 대해 분석했다. IMR32 세포를 10% (v/v) FBS, 1% (v/v) 항생제/세포 분열 억제제, 1% (v/v) 나트륨 피루베이트 및 1% (v/v) MEM NEAA를 함유하는 MEM 배지에서 유지시켰다. 0.05% (v/v) 트립신/EDTA에서 분리시킨 후, 세포를 1-1.2 x 105 세포/웰의 밀도에서 블랙 1 x 96-웰 플레이트(Corning Cellbind) 속에서 씨딩하고, 37℃에서 48시간 이상 동안 유지 배지 속에서 배양했다. 분석을 수행하기 직전에, 배지를 제거하고, 세포에 1.5시간 동안 실온에서 pH 7.4 HEPES를 함유하는 HBSS(137mM NaCl, 5.4mM KCl, 0.25mM Na2HPO4, 0.44mM KH2PO4, 1.3mM CaCl2, 1mM MgSO4, 4.2mM NaHCO3) 중에서 제조된 1 x 칼슘 4 염료를 부하시켰다. 염료 부하 및 내생적 L-타입 채널을 차단시키기 위한 1.3mM CaCl2 및 2μM 니페디핀의 존재하에 화합물(10μM 내지 0.1nM로 전체 log 희석)에 의한 후속적인 3분 또는 60분 예비배양 후, 외부 Ca2 + 농도를 5mM CaCl2로 증가시키고, 세포를 동시에 80mM KCl로 탈분극화하여 채널 활성을 분석했다. IC50 값을 측정하기 위해, 각 농도에서 화합물을 억제율을 억제제의 부재하의 활성과 비교하여 측정하고, 데이터를 GraphPad PrismR을 사용하는 비선형 회귀 S자형 투여 반응 곡선 분석을 사용하여 적합화했다.
Figure pct00003
Figure pct00004
Figure pct00005
Figure pct00006
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Figure pct00009
Figure pct00010
Figure pct00011
(ii) 생체내 데이터- 캡사이신 유도된 2차 기계적 통각 과민 모델:
스프라그 다울리 래트(Sprague Dawley rats)를 간단하게 감금하고, 캡사이신을 오른쪽 뒷발 중앙에 10㎕의 비히클 중에서 10㎍으로 투여했다. 2차 기계적 통각 과민(SMH)은 캡사이신 노출한 지 180분 후에 주사 위치로부터 떨어진 뒤꿈치에서 측정했다. 화합물 및 가바펜틴(양성 대조군)을 시험전 p.o. 60분(캡사이신 후 2시간) 또는 시험 전 i.p. 30분(캡사이신 후 2.5시간) 투여했다. SMH는 보정된 폰 프레이 필라멘트(calibrated von Frey filaments)(Stoelting, Woodale, IL)를 사용하여 측정했다. 시험실에서 1시간 습관화 후, 래트를 와이어 메시의 상부에 속한 개별적인 플렉시 유리 챔버로 옮겨 뒷발의 발바닥 표면의 자극에 접근하도록 했다. 래트를 시험 개시 전에 15분 동안 새로운 챔버에 적응시켰다. 발 회피 역치는 자극 강도(힘: g)를 증가시키고 감소시켜 측정했고, 딕슨의 업-다운 방법(Dixon's up-down method)을 사용하여 계산했다(참조: Chaplan, S. R.; Bach, F. W.; Pogrel, J. W.; Chung, J. M.; Yaksh, T. L.; Quantitative assessment of tactile allodynia in the rat paw. J. Neuroscience Methods 1994, 53(1), 55-63.). 필라멘트(최대 힘 15.0g)를 8초 동안 또는 기계적 자극으로부터 회피 반응이 존재할 때까지 적소에 정치시켰다.
Figure pct00012

d. 화합물의 사용 방법
본 발명의 한 양태는 이를 필요로 하는 대상에게서 통증을 치료하는 방법을 제공한다. 당해 방법은 포유동물, 예를 들어, 사람을 포함하는 대상에게 치료학적으로 적합한 양의 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염을 투여함을 포함한다. 통증 관련 상태는 급성 통증, 만성 통증, 신경병증 통증, 염증성 통증, 내장 통증, 암 통증, 이질통, 섬유 근육통, 좌골 신경통, 요통 및 편두통을 포함하는 두통, 또는 이들의 조합를 포함한다. 바람직하게는, 당해 방법은 포유동물에게 치료학적 유효량의 본원에서 기술된 임의의 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염을 투여함을 포함한다. 특정 양태에서, 당해 방법은 포유동물에게 치료학적 유효량의 임의의 본원에서 기술된 임의의 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염을 다음 중의 하나 이상과 병용 투여함을 포함한다: 비스테로이드성 소염제(NSAID), 아편유사진통제, 바비투레이트, 벤조디아자핀, 히스타민 길항제, 진정제, 골격근 이완제, 일시적 수용체 잠재적 이온 채널 길항제, α-아드레날린 작용성 약물, 트리사이클릭 항우울제, 항경련제, 타키키닌 길항제, 무수카린 길항제, 사이클로옥시게나제-2 선택적 억제제, 신경 이완제, 바닐로이드 수용제 효능제, 바닐로이드 수용체 길항제, β-아드레날린 작용성 약물, 국소 마취제, 코르티코스테로이드, 5-HT 수용체 효능제, 5-HT 수용체 길항제, 5-HT2A 수용체 길항제, 콜린성 진통제, α2δ 리간드, 예를 들어, 가바펜틴 또는 프레가발린, 칸나비노이드 수용체 리간드, 대사성 글루타메이트 서브타입 1 수용체 길항제, 세로토닌 재흡수 억제제, 노르에피네프린 재흡수 억제제, 이중 세로토닌-노르아드레날린 재흡수 억제제, Rho 키나제 억제제, 유도성 산화질소 신타제 억제제, 아세틸콜린에스테라제 억제제, 프로스타글란딘 E2 서브타입 4 길항제, 류코트리엔 B4 길항제, 5-리폭시게나제 억제제, 나트륨 채널 차단제, 5-HT3 길항제, N-메틸-D-아스파르트산 수용체 길항제 및 포스포디에스테라제 V 억제제.
본 발명의 또 다른 양태는 뇌졸중, 간질, 조울병, 양극성 장애, 우울증, 불안, 정신 분열증, 편두통 및 정신병을 포함하는 중추 신경계 장애; 알츠하이머병, AIDS 관련 치매, 파킨슨병, 두부 손상에 의해 유발된 신경장애, 및 뇌혈관 장애에 의해 유발된 치매를 포함하는 신경 퇴행성 장애; 과민성 방광, 전립선염, 전립선통, 간질성 방광염 및 양성 전립선 증식증을 포함하는 하부 요로 장애; 기관지 천식, 불안정한 협심증 및 과민성 결장 염증을 포함하는 심인성 스트레스에 의해 유발되는 장애; 고혈압, 아테롬성 동맥경화증, 심부전 및 심장 부정맥을 포함하는 심혈관 장애; 에탄올 중독 금단 증상을 포함하는 약물 중독 금단 증상; 가려움증 및 알레르기성 피부염을 포함하는 피부 장애, 염증성 장 질환; 암; 당뇨병; 및 불임 및 성 기능 장애를 이러한 치료를 필요로 하는 포유동물에게서 치료하는 방법을 제공하는 방법에 관한 것이다. 이 방법은 포유동물(사람 포함)에게 치료학적 유효량의 본 발명의 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염을 투여함을 포함한다.
칼슘 채널 차단제는 다른 타입의 항고혈압제에 비해 약간 크게 감소된 뇌졸중 위험과 관련된다(참조: Angeli, F.; et al. Calcium channel blockade to prevent stroke in hypertension. American Journal of Hypertension 2004, 17(9), 817-822). 향상 효과는 수축기 혈압의 차이와 상관되지 않고, 작용 메카니즘은 공지되지 않았다. 그러나, 칼슘 채널 차단제는 두 설치류 모델에게서 중추 신경 칼슘 유입 차단 및 후속적인 허혈 손상과 관련되었다(참조: Barone, F. C.; et al. SB 201823-A antagonizes calcium currents in central neurons and reduces the effects of focal ischemia in rats and mice. Stroke 1995, 26, 1683-1690.). 또 다른 세계적 허혈의 모델에서, 칼슘 채널 차단제는 비록 영구적이지는 않지만 신경보호를 제공한다(참조: Colbourne, F.; et al. Continuing postischemic neuronal death in CA1: Influence of ischemia duration and cytoprotective doses of NBQX and SNX-111 in rats. Stroke 1999, 30(3), 662-668.). 추가로, 감소된 경동맥 아테롬성 동맥 경화증의 진행이 칼슘 채널 차단제 사용으로 관찰되었다(참조: Zanchetti, A.; et al. Calcium antagonist lacidipine slows down progression of asymptomatic carotid atherosclerosis. Principal results of the European lacidipine study on atherosclerosis (ELSA), a randomized, double-blind, long-term trial. Circulation 2002, 106, r47-r52.).
세포내 칼슘 농도의 증가는 발작 활성과 관련되었다(참조: Heinemann, U.; et al. Extracellular free calcium and potassium during paroxysmal activity in the cerebral cortex of the cat. Exp. Brain Res. 1977, 27, 237-243.). 다수의 연구가 칼슘 채널 차단제가 항경련제 활성을 생성한다고 기술한다(참조: Vezzani, A.; et al. Effects of various calcium channel blockers on three different models of limbic seizures in rats. Neuropharmacology 1988, 27(5), 451-458. Otoom, S.; et al. Nifedipine inhibits picrotoxin-induced seizure activity: further evidence on the involvement of L-type calcium channel blockers in epilepsy. Fundamental & Clinical Pharmacology 2006, 20, 115-119.).
칼슘 채널 차단제는 10년 동안 양극성 장애 및 조울병의 치료에서 평가했다. 칼슘 채널 서브타입이 이러한 장애의 효능에 영향을 미친다는 제안이 있다(참조: Gitlin, M. Treatment-resistant bipolar disorder. Molecular Psychiatry 2006, 11, 227-240. Levy, N. A.; Janicak, P. G. Bipolar disorders 2000, 2, 108-119.).
칼슘 채널 차단제는 또한 불안 및 우울증의 치료와 관련된다(참조: Saade, S.; et al. The L-type calcium channel blocker nimodipine mitigates "learned helplessness" in rats. Pharmacology, Biochemistry and Behavior 2003, 74, 269-278.).
항정신 분열증 약물은 칼슘 채널 길항제인 것으로 밝혀졌다(참조: Gould, R. J.; et al. Antischizophrenic drugs of the di페닐부틸피페리딘 type act as calcium channel antagonists. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1983, 80, 5122-5125.). 기타 칼슘 채널 차단제는 정신 분열증 치료용으로 제안되었다(참조: Tort, A. B. L.; et al. Atypical antipsychotic profile of flunarizine in animal models. Psychopharmacology 2005, 177, 344-348.).
편두통은 칼슘 채널 차단제로 치료된다(참조: Arulmoshi, D. K.; et al. Migraine: Current concepts and emerging therapies. Vascular Pharmacology 2005, 43, 176-187. Gladstone, J. P.; et al. Current and emerging treatment options for migraine and other primary headache disorders. Expert Rev. Neurotherapeutics 2003, 3(6), 845-872.).
과민성 방광, 전립선염, 전립선통, 간질성 방광염 및 양성 전립선 증식증을 포함하는 하부 요로 장애는 칼슘 채널 차단제로 치료될 수 있다(참조: Fraser, M. O.; et al. US20050148587, 2005).
에탄올 금단 증후군은 칼슘 채널 차단제로 치료된다(참조: Little, H. J.; et al. Calcium channel antagonists decrease the ethanol withdrawal syndrome. Life Sciences 1986, 39, 2059-2065.).
다수의 심장 장애는 칼슘 채널 차단제로 치료된다. 아테롬성 동맥 경화증은 멤브레인의 생체 물리학적 성질에 대한 영향의 결과로서 유리 라디칼 매개된 손상의 감소로 감소시킬 수 있다(참조: Mason, R. P.; et al. Antioxidant and cytoprotective activities of the calcium channel blocker mibefradil. Biochemical Pharmacology 1998, 55, 1843-1852.). 고혈압 및 협심증은 모두 칼슘 채널 차단제로 성공적으로 치료했다(참조: Croom, K. F.; et al. Modified-release nifedipine: A review of the use of modified-release formulations in the treatment of hypertension and angina pectoris. Drugs 2006, 66(4), 497-528.).
칼슘 채널 차단제가 암 세포의 증식을 억제한다고 제시하는 데이터가 있다(참조: Gray, L. S.; et al.. International Publication No. WO200059882, 2000.).
칼슘 채널은 당뇨병 치료용 표적으로서 제안되었다(참조: Bhattacharjee, A.; et al. T-Type calcium channels facilitate insulin secretion by enhancing general excitability in the insulin-secreting b-cell line, INS-1. Endocrinology 1997, 138(9), 3735-3740.).
칼슘 채널을 포함하는 이온 채널은 정자 생리학 및 수정에서 중요한 역할을 한다(참조: Darszon, A.; et al. Ion channels in sperm physiology. Physiological Reviews 1999, 79(2), 481-510).
칼슘 채널 차단제는 염증을 조절한다(참조: Bilici, D.; et al. Protective effect of T-type calcium channel blocker in histamine-induced paw inflammation in rat. Pharmacological Research 2001, 44(6), 527-531.).
뉴런에서 증가된 칼슘 수준은 알츠하이머병에 관련된다. 증가된 칼슘 유입의 2개의 제안 메카니즘은 β-아밀로이드가 칼슘 침투성 채널을 형성할 수 있거나(참조: Bhatia, R.; et al. Fresh and globular amyloid beta protein (1-42) induces rapid cellular degeneration: evidence for AbP channel-mediated cellular toxicity. FASEB J. 2000, 14(9), 1233-1243.), G-단백질 결합 수용체가 β-아밀로이드에 의해 활성화될 수 있다(참조: Lorton, D. β-Amyloid induced IL-1 β release from an activated human monocyte cell line is calcium- and G-protein-dependent. Mech. Ageing Dev. 1997, 94(1-3), 199-211.)는 것이다.
파킨슨병 및 알츠하이머병을 포함하는 신경퇴행성 질환은 칼슘 채널 차단제에 의해 조절될 수 있다(참조: Rodnitzky, R. L. Can calcium antagonists provide a neuroprotective effect in Parkinson's disease. Drugs 1999, 57(6), 845-849. Vagnucci, A. H., Jr.; et al. Alzheimer's disease and angiogenesis. The Lancet 2003, 361(9357), 605-608. Veng, L. M.; et al. Age-related working memory impairment is correlated with increases in the L-type calcium channel protein α1D (Cav1.3) in area CA1 of the hippocampus and both are ameliorated by chronic nimodipine treatment. Molecular Brain Research 2203, 110, 193-202. Geldenhuys, W. J.; et al. Structure-activity relationships of pentacycloundecylamines at the N-methyl-D-aspartate receptor. Bioorganic and Medicinal Chemistry 2007, 15, 1525-1532. Cavalli, A.; et al. Multi-target-directed ligands to combat neurodegenerative diseases. J. Med. Chem. 2008, 51(3), 347-372.)
본 발명의 약제학적 조성물 중의 활성 성분의 실제 투여 수준은 특정 환자, 조성물 및 투여 방식에 목적하는 치료 반응을 달성하기에 효과적인 활성 화합물(들)의 양을 수득하기 위해 가변적일 수 있다. 선택된 투여량 수준은 특정 화합물의 활성, 투여 경로, 치료할 상태의 중증도 및 치료할 환자의 상태 및 이전 병력에 좌우된다. 그러나, 목적하는 치료 효과를 달성하는데 필요한 것보다 낮은 수준에서 화합물의 투여를 시작하여 목적하는 효과가 달성될 때까지 투여량을 점차적으로 증가시키는 것은 당해 분야 범위 내이다.
본 발명의 화합물은 또한 목적하는 화합물을 하나 이상의 약제학적으로 허용되는 담체와 함께 포함하는 약제학적 조성물로서 투여될 수 있다. 본 발명의 화합물의 "치료학적 유효량"이란 구는 임의의 의학적 치료에서 허용되는 합당한 이익/위험 비에서 장애를 치료하기 위한 화합물의 충분한 양을 의미한다. 그러나, 본 발명의 화합물 및 조성물의 총 1일 사용량은 안전한 의학적 판단 범위 내에서 주치의가 결정한다고 이해된다. 특정의 환자의 경우 구체적인 치료학적으로 유효한 투여량 수준은 치료할 장애 및 장애의 중증도; 사용되는 특정 화합물의 활성; 사용되는 특정 조성물; 환자의 나이, 체중, 일반적 건강, 성별 및 식이; 투여 시간, 투여 경로 및 사용되는 특정 화합물의 방출률; 치료 기간; 사용되는 특정 화합물과 함께 또는 동시에 사용된 약물; 및 의학 분야에 익히 공지된 유사 인자에 좌우된다. 예를 들어, 목적하는 치료 효과를 달성하는데 필요한 것보다 낮은 수준에서 화합물의 투여를 시작하여 목적 효과가 달성될 때까지 투여량을 점차적으로 증가시키는 것은 당해 분야의 기술 범위 내이다.
사람 또는 기타 동물에게 투여되는 본 발명의 화합물의 총 1일 투여량은 체중 1kg 당 약 0.01mg 내지 약 100mg이다. 보다 바람직한 투여량은 체중 1kg 당 약 0.01mg 내지 약 30mg 범위 내일 수 있다. 경우에 따라, 효과적인 1일 투여량은 투여 목적을 위해 다수 투여량으로 분배될 수 있다. 결과적으로, 단일 투여 조성물은 1일 투여량을 구성하기 위해 이러한 양 또는 이의 약수를 함유할 수 있다.
e. 약제학적 조성물
본 발명은 또한 본 발명의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염 또는 용매화물을 포함하는 약제학적 조성물을 제공한다. 당해 약제학적 조성물은 하나 이상의 약제학적으로 허용되는 비독성 담체와 함께 제형화된 본 발명의 화합물을 포함한다.
본 발명의 추가의 국면은 본 발명의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염 및 하나 이상의 약제학적으로 허용되는 담체를 단독으로 또는 하나 이상의 비스테로이드성 소염제(NSAID), 아편유사진통제, 바비투레이트, 벤조디아제핀, 히스타민 길항제, 진정제, 골격근 이완제, 일시적 수용체 잠재적 이온 채널 길항제, α-아드레날린 작용성 약물, 트리사이클릭 항우울제, 항경련제, 타키키닌 길항제, 무수카린 길항제, 사이클로옥시게나제-2 선택적 억제제, 신경 이완제, 바닐로이드 수용제 효능제, 바닐로이드 수용체 길항제, β-아드레날린 작용성 약물, 국소 마취제, 코르티코스테로이드, 5-HT 수용체 효능제, 5-HT 수용체 길항제, 5-HT2A 수용체 길항제, 콜린성 진통제, α2δ 리간드, 예를 들어, 가바펜틴 또는 프레가발린, 칸나비노이드 수용체 리간드, 대사성 글루타메이트 서브타입 1 수용체 길항제, 세로토닌 재흡수 억제제, 노르에피네프린 재흡수 억제제, 이중 세로토닌-노르아드레날린 재흡수 억제제, Rho 키나제 억제제, 유도성 산화질소 신타제 억제제, 아세틸콜린에스테라제 억제제, 프로스타글란딘 E2 서브타입 4 길항제, 류코트리엔 B4 길항제, 5-리폭시게나제 억제제, 나트륨 채널 차단제, 5-HT3 길항제, N-메틸-D-아스파르트산 수용체 길항제 및 포스포디에스테라제 V 억제제와 함께 포함하는 약제학적 조성물이다.
본 발명의 약제학적 조성물은 사람 또는 기타 포유동물에게 경구, 직장, 비경구, 수조내, 질내, 복강내, 국소(산제, 연고 또는 점적액으로서), 볼로 투여되거나 또는 경구 또는 비내 분무로서 투여된다. 본원에 사용된 용어 "비경구"는 정맥내, 근육내, 복막내, 흉골내, 피하 및 관절내 주사 및 주입을 포함하는 투여 방식을 의미한다.
본원에 사용된 용어 "약제학적으로 허용되는 담체"는 비독성 및 불활성인 고체, 반고체 또는 액체 충전제, 희석제, 캡슐용 물질 또는 임의의 종류의 제형화 보조제를 의미한다. 약제학적으로 허용되는 담체로서 작용할 수 있는 물질의 몇몇 예는, 이에 제한되지 않지만, 락토즈, 글루코스 및 수크로즈와 같은 당류; 이에 제한되지 않지만, 옥수수 전분 및 감자 전분과 같은 전분; 이에 제한되지 않지만, 나트륨 카복시메틸 셀룰로즈, 에틸 셀룰로즈 및 셀룰로즈 아세테이트와 같은 셀룰로즈 및 이의 유도체; 분말 트라가칸트; 엿기름; 젤라틴; 탈크; 이에 제한되지 않지만, 코코아 버터 및 좌제용 왁스와 같은 부형제; 이에 제한되지 않지만, 땅콩유, 면화씨유, 홍화유, 참기름, 올리브유, 옥수수유 및 대두유와 같은 오일; 프로필렌 글리콜과 같은 글리콜; 이에 제한되지 않지만, 에틸 올레에이트 및 에틸 라우레이트와 같은 에스테르; 한천; 이에 제한되지 않지만, 수산화마그네슘 및 수산화알루미늄과 같은 완충제; 알긴산; 발열원 비함유 물; 등장성 염수; 링거액; 에틸 알코올 및 인산염 완충 용액이고, 이에 제한되지 않지만, 나트륨 라우릴 설페이트 및 마그네슘 스테아레이트와 같은 기타 비독성 상용성 윤활제, 뿐만 아니라 착색제, 이형제, 피복제, 감미료, 향료 및 방향제, 보존제 및 항산화제가 또한 제형업자의 판단에 따라서 당해 조성물 속에 존재할 수도 있다.
비경구 주사용 약제학적 조성물은 약제학적으로 허용되는 멸균 수성 또는 비수성 용액, 분산액, 현탁액 또는 에멀젼, 및 주사 가능한 멸균 용액 또는 분산액으로 재구성되는 멸균 분말을 포함한다. 적합한 수성 및 비수성 담체, 희석제, 용매 또는 비히클의 예로는 물, 에탄올, 폴리올(프로필렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 글리세롤 등 및 이의 적합한 혼합물), 식물성 오일(예: 올리브유), 주사 가능한 유기 에스테르(에: 에틸 올레에이트) 및 이의 적합한 혼합물이 있다. 예를 들면, 레시틴과 같은 피복 물질의 사용, 분산액의 경우 요구되는 입자 크기의 유지 및 계면활성제의 사용에 의해 조성물의 적합한 유동성이 유지될 수 있다.
당해 조성물은 또한 보존제, 습윤화제, 유화제 및 분산제와 같은 아쥬반트(adjuvant)를 함유할 수 있다. 미생물의 활동 억제는 각종 항균 및 항진균제, 예를 들면, 파라벤, 클로로부탄올, 페놀 소르브산 등을 포함시켜 보장할 수 있다. 또한, 당류, 염화나트륨 등과 같은 등장제를 포함하는 것도 바람직할 수 있다. 주사 가능한 약제학적 형태의 연장된 흡수는 알루미늄 모노스테아레이트 및 젤라틴과 같은 흡수를 지연시키는 제제를 포함시킴으로써 이룰 수 있다.
몇몇 경우에, 약물의 작용을 연장시키기 위해서, 피하 또는 근육내 주사로부터 약물의 흡수를 지연시키는 것이 바람직하다. 이는 수용해도가 불량한 결정성 또는 무정형 물질의 액체 현탁액을 사용하여 이룰 수 있다. 약물의 흡수율은 용해 속도에 좌우되고, 용해 속도는 결정 크기 및 결정형에 좌우될 수 있다. 또는, 비경구 투여된 약물 형태의 지연 흡수는 약물을 오일 비히클에 용해시키거나 현탁시켜 이룰 수 있다.
주사 가능한 데포(depot) 형태는 폴리락티드-폴리글리콜리드와 같은 생분해성 중합체 속에 약물의 미세캡슐화된 매트릭스를 형성함으로써 제조한다. 중합체에 대한 약물의 비율 및 사용되는 특정 중합체의 특성에 따라 약물 방출 속도가 조절될 수 있다. 기타 생분해성 중합체의 예로는 폴리(오르토에스테르) 및 폴리(무수물)이 있다. 주사 가능한 데포 제형은 또한 약물을 신체 조직에 혼화성인 리포솜 또는 미세 에멀젼에 봉입시켜 제조된다.
주사 가능한 제형은, 예를 들면, 세균-보유 필터를 통해 여과하여 멸균시키거나, 사용하기 직전에 멸균수 또는 기타 주사 가능한 멸균 매질에 용해 또는 분산시킬 수 있는 멸균 고체 조성물 형태로 멸균제를 혼입시킴으로써 멸균시킬 수 있다.
경구 투여용 고체 투여 형태로는 캡슐제, 정제, 환제, 산제 및 과립제가 있다. 이러한 고체 투여 형태에서, 하나 이상의 본 발명의 화합물을 약제학적으로 허용되는 하나 이상의 불활성 담체(예: 나트륨 시트레이트 또는 인산이칼슘) 및/또는 a) 충전제 또는 증량제(예: 전분, 락토즈, 수크로즈, 글루코즈, 만니톨 및 살리실산); b) 결합제(예: 카복시메틸셀룰로즈, 알기네이트, 젤라틴, 폴리비닐피롤리돈, 수크로즈 및 아카시아); c) 보습제(예: 글리세롤); d) 붕해제(예: 한천-한천, 탄산칼슘, 감자 또는 타피오카 전분, 알긴산, 몇몇 규산염 및 탄산나트륨); e) 용액 지연제(예: 파라핀); f) 흡수 촉진제(예: 4급 암모늄 화합물); g) 습윤화제(예: 세틸 알코올 및 글리세롤 모노스테아레이트); h) 흡수제(예: 카올린 및 벤토나이트 점토) 및 i) 윤활제(예: 탈크, 칼슘 스테아레이트, 마그네슘 스테아레이트, 고형 폴리에틸렌 글리콜, 나트륨 라우릴 설페이트 및 이들의 혼합물)와 혼합한다. 캡슐제, 정제 및 환제의 경우, 투여 형태는 또한 완충제를 포함할 수도 있다.
유사한 유형의 고체 조성물은 또한 락토즈 또는 유당 및 고분자량 폴리에틸렌 글리콜을 사용하여 연질 및 경질 충전된 젤라틴 캡슐에서 충전제로서 사용될 수도 있다.
정제, 당의정, 캡슐제, 환제 및 과립제의 고형 투여 형태는 약제학적 제형 분야에서 익히 알려진 장 피막 및 기타 피막과 같은 피막 및 쉘을 사용하여 제조될 수 있다. 이들은 불투명제를 임의로 함유할 수 있고, 장관의 특정 부분에서, 지연된 방식으로 활성 성분(들)만 또는 활성 성분(들)을 우선적으로 방출하는 조성물로 제조될 수 있다. 활성 성분의 방출 지연에 유용한 물질의 예에는 중합체성 물질 및 왁스가 있다.
활성 화합물은 또한, 경우에 따라, 하나 이상의 상기한 담체와 함께, 미세 캘슐화 형태로 존재할 수 있다.
경구 투여용 액체 투여 형태로는 약제학적으로 허용되는 에멀젼, 용제, 현탁액, 시럽제 및 엘릭서가 있다. 액체 투여 형태는 활성 화합물 이외에 당해 분야에서 통상적으로 사용되는 불활성 희석제, 예를 들면, 물 또는 기타 용매, 가용화제 및 유화제, 예를 들면, 에틸 알코올, 이소프로필 알코올, 에틸 카보네이트, 에틸 아세테이트, 벤질 알코올, 벤질 벤조에이트, 프로필렌 글리콜, 1,3-부틸렌 글리콜, 디메틸포름아미드, 오일(특히, 면실유, 땅콩유, 옥수수유, 배아유, 올리브유, 피마자유 및 참기름), 글리세롤, 테트라하이드로푸르푸릴 알코올, 폴리에틸렌 글리콜, 소르비탄 지방산 에스테르, 및 이들의 혼합물을 함유할 수 있다.
불활성 희석제 이외에, 경구 투여용 조성물은 습윤화제, 유화제 및 현탁제, 감미료, 향료 및 방향제와 같은 아쥬반트를 또한 포함할 수 있다.
현탁액은, 활성 화합물 이외에, 예를 들면, 에톡시화 이소스테아릴 알코올, 폴리옥시에틸렌 소르비톨 및 소르비탄 에스테르, 미세결정질 셀룰로즈, 알루미늄 메타하이드록사이드, 벤토나이트, 한천-한천, 트라가칸트 및 이들의 혼합물과 같은 현탁제를 함유할 수 있다.
직장 또는 질내 투여용 조성물은 바람직하게는 본 발명의 화합물을 주위 온도에서는 고형이지만 체온에서는 액체이어서 직장 또는 질 강 속에서 용융되어 활성 화합물을 방출하는 코코아 버터, 폴리에틸렌 글리콜 또는 좌제용 왁스와 같은 적합한 비자극성 담체와 혼합하여 제조될 수 있는 좌제이다.
본 발명의 화합물은 또한 리포솜 형태로 투여될 수 있다. 당해 분야에 알려져 있는 바와 같이, 리포솜은 일반적으로 인지질 또는 기타 지질 물질로부터 유도된다. 리포솜은 수성 매질에 분산되는 단층 또는 다층 수화 액정에 의해 형성된다. 리포솜을 형성할 수 있는 생리학적으로 허용되고 대사 가능한 모든 비독성 지질을 사용할 수 있다. 리포솜 형태의 본 조성물은 본 발명의 화합물 이외에 안정화제, 보존제 등을 함유할 수 있다. 바람직한 지질은 별도로 또는 함께 사용되는 천연 및 합성 인지질 및 포스파티딜콜린(레시틴)이다.
리포솜을 형성하는 방법은 당해 기술분야에 알려져 있다[참조: Prescott, Ed., Methods in Cell Biology, Volume XIV, Academic Press, New York, N. Y., (1976), p 33 이하 참조].
본 발명의 화합물의 국소 투여용 투여 형태로는 산제, 분무제, 연고제 및 흡입제가 있다. 활성 화합물은 멸균 조건하에 약제학적으로 허용되는 담체 및 임의의 필요한 보존제, 완충제 또는 추진제와 혼합한다. 안과 제형, 눈 연고, 산제 및 용제도 본 발명의 범위에 포함되는 것으로 고려된다.
본 발명의 화합물은 무기 또는 유기 산으로부터 유도된 약제학적으로 허용되는 염 형태로 사용될 수 있다. 본원에 사용된 용어 "약제학적으로 허용되는 염"은 안전한 의학적 판단 범위 내에서 사람 및 하등 동물의 조직과 접촉시 부적합한 독성, 자극, 알레르기 반응 등이 없이 사용하기에 적합하고 적당한 유익/유해 비에 적합한 염을 의미한다.
약제학적으로 허용되는 염은 당해 분야에 익히 공지되어 있다. 예를 들어, 에스. 엠. 버지 등(S. M. Berge et al.)은 약제학적으로 허용되는 염을 문헌(참조: J. Pharmaceutical Sciences, 1977, 66: 1 et seq)에서 상세히 기술한다. 염은 본 발명의 화합물의 최종 분리 및 정제 동안 동일반응계 내에서 제조하거나, 유리 염기 관능기를 적합한 유기산과 반응시켜 별도로 제조할 수 있다. 대표적인 산 부가염은, 아세테이트, 아디페이트, 알기네이트, 시트레이트, 아스파르테이트, 벤조에이트, 벤젠설포네이트, 비설페이트, 부티레이트, 캄포레이트, 캄포르설포네이트, 디글루코네이트, 글리세로포스페이트, 헤미설페이트, 헵타노에이트, 푸마레이트, 헥사노에이트, 하이드로클로라이드, 하이드로브로마이드, 하이드로요오다이드, 2-하이드록시에탄설포네이트 (이세티오네이트), 락테이트, 말레에이트, 메탄설포네이트, 니코티네이트, 2-나프탈렌설포네이트, 옥살레이트, 팔미토에이트, 펙티네이트, 퍼설페이트, 3-페닐프로피오네이트, 피크레이트, 피발레이트, 프로피오네이트, 석시네이트, 타르트레이트, 티오시아네이트, 포스페이트, 글루타메이트, 비카보네이트, p-톨루엔설포네이트 및 운데카노에이트를 포함하지만, 이로써 제한되는 것은 아니다. 또한, 염기성 질소-함유 그룹을 저급 알킬 할라이드, 예를 들면, 이로써 제한되는 것은 아니지만 메틸, 에틸, 프로필 및 부틸 클로라이드, 브로마이드 및 요오다이드; 디알킬 설페이트, 예를 들면, 디메틸, 디에틸, 디부틸 및 디아밀 설페이트; 장쇄 할라이드, 예를 들면, 이로써 제한되는 것은 아니지만 데실, 라우릴, 미리스틸 및 스테아릴 클로라이드, 브로마이드 및 요오다이드; 아릴알킬 할라이드, 예를 들면, 벤질 및 펜에틸 브로마이드 등과 같은 제제를 사용하여 4급화할 수 있다. 이로써 수용성 또는 유용성 또는 분산성 생성물이 수득된다. 약제학적으로 허용되는 산 부가 염을 형성하는 데 사용할 수 있는 산의 예는 상기한 무기 산, 예를 들면, 염산, 브롬화수소산, 황산 및 인산, 및 상기한 유기 산, 예를 들면, 아세트산, 푸마르산, 말레산, 4-메틸벤젠설폰산, 석신산 및 시트르산을 포함한다.
염기성 부가염은 본 발명의 화합물의 최종 분리 및 정제 동안에 카복실산 함유 잔기를 약제학적으로 허용되는 금속 양이온의 수산화물, 탄산염 또는 중탄산염과 같은 적합한 염기 또는 암모니아 또는 유기 1급, 2급 또는 3급 아민과 반응시킴으로써 동일반응계 내에서 제조할 수 있다. 약제학적으로 허용되는 염으로는 리튬, 나트륨, 칼륨, 칼슘, 마그네슘 및 알루미늄 염 등과 같은 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속을 기본으로 하는 양이온, 및 암모늄, 테트라메틸암모늄, 테트라에틸암모늄, 메틸아민, 디메틸아민, 트리메틸아민, 트리에틸아민, 디에틸아민, 에틸아민 등과 같은 비독성 4급 암모니아 및 아민 양이온이 있지만, 이들로 제한되는 것은 아니다. 염기 부가 염의 형성에 유용한 다른 대표적인 유기 아민으로는 에틸렌디아민, 에탄올아민, 디에탄올아민, 피페리딘 및 피페라진 등이 있다.
본원에 사용된 용어 "약제학적으로 허용되는 프로드럭" 또는 "프로드럭"은, 온전한 의학적 판단 범위 내에서 사람 및 하등 동물의 조직과 접촉시 부적합한 독성, 자극, 알레르기 반응 등이 없이 사용하기에 적합하고 적당한 유익/유해 비에 적합하고 의도된 용도에 유효한 본 발명의 화합물의 프로드럭을 나타낸다.
본 발명은 합성 수단에 의해 형성되거나 프로드럭의 생체내 생물전환에 의해 형성된 본 발명의 화합물을 고려한다.
본 발명의 화합물은 무용매화된 형태 뿐만 아니라, 수화된 형태, 예를 들어, 반-수화물을 포함하는 용매화된 형태로 존재할 수 있다. 일반적으로, 기타 중에서 약제학적으로 허용되는 용매, 예를 들어, 물 및 에탄올로 용매화된 형태가 본 발명의 목적상 비용매화된 형태와 등가이다.
f. 일반적 합성
본 발명은 합성 공정 또는 대사 공정에 의해 제조될 경우, 본 발명의 화합물을 포함하고자 한다. 대사 공정에 의한 화합물의 제조는 사람 또는 동물 체에서 발생하는 공정(생체내) 또는 시험관내에서 발생하는 공정을 포함한다.
본 발명의 화합물은 당해 분야의 화합물의 제조용으로 익히 공지된 각종 방법에 의해 제조될 수 있다. 예를 들어, 그룹 L1, L2, R1, R2, R3,R4, R5, R6, Re, Rf, Rg, Rh, n, q 및 G1이 달리 주시되지 않는 한 발명의 요약 파트에서 제시된 의미를 갖는 본 발명의 화합물은 반응식 1 내지 20에 제시된 바와 같이 합성할 수 있다.
이하 반응식 및 실시예에 사용된 약어는 다음과 같다: Ac: 아세틸; AlMe3: 트리메틸알루미늄; Boc: 3급-부톡시 카보닐; Boc2O: 디-3급-부틸 디카보네이트; Bu: 부틸; Et: 에틸, EtOH: 에탄올; DMF 또는 N,N-디메틸포름아미드; DMSO: 디메틸 설폭사이드; lcms: 액체 크로마토그래피/질량 스펙트럼; MeOH: 메탄올; MsCl: 메탄설포닐 클로라이드; NEt3: 트리에틸아민; OAc: 아세테이트; Ph: 페닐; PPh3: 트리페닐포스핀; PS-시아노보로하이드라이드: 중합체 지지된 시아노보로하이드라이드; psi: 평방 인치 당 파운드; tBu: 3급-부틸; THF: 테트라하이드로푸란, 및 tlc: 박층 크로마토그래피.
반응식 1
Figure pct00013
L1 및 R1이 발명의 요약에서 정의된 바와 같은 화학식 1-3 및 1-4의 화합물은 반응식 1에 도시된 바와 같이 제조할 수 있다. 화학식 1-1의 화합물을 용매, 예를 들어, 물 또는 수성 메탄올 중에서 염기, 예를 들어, 탄산나트륨, 중탄산나트륨 또는 나트륨 아세테이트의 존재하에 하이드록실아민 하이드로클로라이드로 처리하고, 임의로 가열하여 화학식 1-2의 옥심을 제공한다. 이어서, 화학식 1-2의 옥심을 주위 온도에서 1 내지 24시간 동안 용매, 예를 들어, 메탄올 중의 20% 암모니아 중에서 라니(RaneyR)-니켈의 존재하에 수소(30psi)의 존재하에 환원시켜 화학식 1-3 및 1-4의 아민 화합물의 디아스테레오머 혼합물을 제공할 수 있다. 디아스테레오머성 아민은 당해 분야의 숙련가에게 공지된 기술, 예를 들어, 크로마토그래피로 분리할 수 있다.
반응식 2
Figure pct00014
L1, R1, R2 및 R3이 발명의 요약에서 정의된 바와 같은, 대표적인 화학식 I의 화합물인 화하긱 2-2의 화합물은 화학식 2-1의 화합물을 아미드 결합 커플링 조건하에 화학식 R2CO2H의 카복실산과 반응시켜 제조한다. 카복실산과 아민의 혼합물로부터 아미드를 생성하는 것으로 공지된 조건의 예는, 이에 제한되지 않지만, 커플링 시약, 예를 들어, 이에 제한되지 않지만, N-(3-디메틸아미노프로필)-N'-에틸카보디이미드(EDC 또는 EDCI), 1,3-디사이클로헥실카보디이미드(DCC), 비스(2-옥소-3-옥사졸리디닐)포스핀산 클로라이드(BOPCl), O-(7-아자벤조트리아졸-1-일)-N,N,N',N'-테트라메틸우로늄 헥사플루오로포스페이트(HATU), O-벤조트리아졸-1-일-N,N,N',N'-테트라메틸우로늄 테트라플루오로보레이트(TBTU) 및 2-(1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-1-일)-1,1,3,3-테트라메틸이소우로늄 헥사플루오로포스페이트(V)(HBTU)를 첨가함을 포함한다. 커플링 시약은 고체, 용액 또는 고체 지지체 수지에 결합된 시약으로서 첨가할 수 있다. 커플링 시약 이외에, 보조-커플링 시약은 커플링 반응을 촉진시킬 수 있다. 커플링 반응에 흔히 사용되는 보조 커플링 시약은 (디메틸아미노)피리딘(DMAP), 1-하이드록시-7-아자벤조트리아졸(HOAT) 및 1-하이드록시벤조트리아졸(HOBT)을 포함하지만, 이에 제한되지 않는다. 반응은 임의로 염기, 예를 들어, 트리에틸아민 또는 디이소프로필에틸아민의 존재하에 수행할 수 있다. 커플링 반응은 용매, 예를 들어, 이에 제한되지 않지만, 테트라하이드로푸란, N,N-디메틸포름아미드, 디클로로메탄 및 에틸 아세테이트 중에서 수행될 수 있다. 반응은 주위 온도 또는 승온에서 수행될 수 있다.
또는, 화학식 2-2의 화합물은 화학식 R2C(O)Cl의 산 클로라이드와 반응시켜 화학식 2-1의 화합물로부터 제조할 수 있다. 화학식 2-1의 화합물은 용매, 예를 들어, 디클로로메탄 중에서, 아민, 예를 들어, 트리에틸아민 또는 디이소프로필에틸아민의 존재하에 실온에서 1 내지 24시간 동안 R2C(O)Cl로 처리하여 화학식 2-2의 화합물을 수득할 수 있다.
반응식 3
Figure pct00015
반응식 3에 도시된 바와 같이, R1, R2 및 R3이 발명의 요약에서 정의된 바와 같은 화학식 3-3, 3-4 및 3-5의 화합물은 화학식 3-1의 화합물로부터 수득할 수 있다. 화학식 3-1의 화합물은 촉매, 예를 들어, 탄소상 수산화팔라듐 또는 탄소상 팔라듐의 존재하에 용매, 예를 들어, 메탄올 또는 에탄올 중에서 주위 온도에서 3 내지 36시간 동안 수소(15-60psi)로 처리하여 화학식 3-2의 화합물로 전환시킬 수 있다. 이어서, 화학식 3-2의 화합물을 환원제, 예를 들어, PS-시아노보로하이드라이드, 수소화시안화붕소나트륨 또는 나트륨 트리아세톡시보로하이드라이드 및 아세트산의 존재하에 용매, 예를 들어, 메탄올 또는 디클로로메탄 중에서 실온에서 4 내지 24시간 동안 화학식 R1CHO의 알데히드로 환원적으로 아민화하여 화학식 3-3의 화합물을 공급할 수 있다. 또는, 화학식 3-2의 화합물을 염기, 예를 들어, 트리에틸아민 또는 디이소프로필아민의 존재하에 임의로 (디메틸아미노)피리딘의 존재하에 용매, 예를 들어, 디클로로메탄 중에서 주위 온도에서 4 내지 24시간 동안 화학식 R1SO2Cl의 설포닐 클로라이드와 반응시켜 화학식 3-4의 화합물을 공급할 수 있다. 화학식 3-5의 화합물은 또한 화학식 3-2의 화합물로부터 제조할 수 있다. 화학식 3-2의 화합물을 반응식 2에 기술된 아미드 결합 형성 조건하에 화학식 R1CO2H의 카복실산 또는/및 화학식 R1C(O)Cl의 산 클로라이드로 처리하여 화학식 3-5의 화합물을 수득할 수 있다.
반응식 4
Figure pct00016
반응식 4에 도시된 바와 같이, R1, R2 및 R3이 발명의 요약에서 정의된 바와 같은, 대표적인 화학식 I의 화합물인 화학식 4-2, 4-3, 4-4 및 4-5의 화합물은 화학식 4-1의 화합물로부터 수득할 수 있다. 따라서, 화학식 4-1의 화합물을 반응식 3에 기술된 조건을 사용하여 화학식 R2SO2Cl의 설포닐 클로라이드로 처리하여 화학식 4-2의 화합물을 수득할 수 있다. 벤질 그룹을 반응식 3에 기술된 바와 같이 수소 및 팔라듐 촉매로 환원적으로 절단하여 화학식 4-3의 화합물을 전달할 수 있다. 화학식 4-3의 화합물을 반응식 3에 기술된 반응 조건하에 화학식 R1CHO의 알데히드로 환원적으로 알킬화하여 화학식 4-4의 화합물을 수득할 수 있다. 화학식 4-3의 화합물의 2급 아민을 반응식 2에 기술된 조건을 사용하여 카복실산 또는 산 클로라이드와 커플링시켜 화학식 4-5의 아미드를 수득할 수 있다.
반응식 5
Figure pct00017
G1이 아릴 또는 헤테로아릴이고 발명의 요약에서 기술된 바와 같이 치환되지 않거나 치환된 화학식 5-4 및 5-5의 화합물은 반응식 5에 기술된 바와 같이 화학식 5-1의 화합물로부터 제조할 수 있다. 화학식 5-1의 화합물을 클로로메틸트리메틸실란 및 트리에틸아민과 합하고 8 내지 24시간 동안 환류시켰다. 이어서, 중간체를 탄산칼륨의 존재하에 메탄올 중에서 포름알데히드와 반응시켜 화학식 5-2의 화합물을 수득할 수 있다. 화학식 5-2의 화합물을 용매, 예를 들어, 디클로로메탄 중에서 트리플루오로아세트산의 존재하에 실온에서 사이클로펜트-2-에논과 반응시켜 화학식 5-3의 화합물을 수득할 수 있다. 화학식 5-3의 화합물을 먼저 하이드록실아민 하이드로클로라이드에 이어 반응식 1에서 기술된 바와 같이 라니-니켈의 존재하에 수소로 처리시 화학식 5-4 및 5-5의 화합물로 변형시킬 수 있다.
반응식 6
Figure pct00018
L1 및 R1이 발명의 요약에서 정의된 바와 같은 화학식 6-3 및 6-4의 키랄성 화합물은 반응식 6에 기술된 바와 같이 합성할 수 있다. 이를 위해, 화학식 1-1의 화합물을 티탄 테트라에톡사이드의 존재하에 용매, 예를 들어, 테트라하이드로푸란 중에서 키랄성 설핀아미드, 예를 들어, (S)-2-메틸프로판-2-설핀아미드로 처리하고, 4 내지 24시간 동안 30 내지 65℃로 가열하여 디아스테레오머성 화합물 6-1 및 6-2를 수득할 수 있다. 키랄성 디아스테레오머를 크로마토그래피적으로 분리한 다음, 다음 순서로 개별적으로 처리할 수 있다. 화학식 6-1의 키랄성 화합물을 -78℃에서 8 내지 20시간 동안 점차적으로 실온으로 가온시키면서 메탄올 중에서 수소화붕소나트륨으로 환원시킬 수 있다. 메탄올 중에서 염산에 의한 후속적 가수분해로 화학식 6-3의 키랄성 화합물을 전달한다. 유사한 방식으로, 화학식 6-2의 키랄성 화합물을 화학식 6-4의 키랄성 화합물로 전환시킬 수 있다.
반응식 7
Figure pct00019
반응식 7에 도시된 바와 같이, L1 및 R1이 발명의 요약에서 정의된 바와 같은 화학식 7-2의 키랄성 화합물은 화학식 6-2의 키랄성 화합물로부터 수득할 수 있다. 화학식 6-2의 키랄성 화합물을 테트라하이드로푸란 중에서 실온에서 1 내지 8시간 동안 염산으로 가수분해시킬 수 있다. -40℃에서 실온으로 8 내지 24시간 동안 메탄올 중에서 수소화붕소나트륨에 의한 후속적 환원으로 화학식 7-1의 키랄성 알콜을 공급한다. 화학식 7-1의 알콜을 3단계 공정으로 화학식 7-2의 키랄성 아민으로 변형시킬 수 있다. 화학식 7-1의 화합물을 주위 온도에서 10분 내지 2시간 동안 디클로로메탄 중에서 트리에틸아민의 존재하에 메탄설포닐 클로라이드로 처리할 수 있다. 이어서, 설포네이트를 가열된 N,N-디메틸아세트아미드 중에서 8 내지 24시간 동안 나트륨 아지드로 역전시켜 치환시킬 수 있다. 유도된 아지드를 최종적으로 물과 테트라하이드로푸란의 가열된 혼합물 중에서 트리페닐포스핀으로 환원시켜 화학식 7-2의 키랄성 화합물을 수득할 수 있다.
반응식 8
Figure pct00020
반응식 8에 기술된 바와 같이, 화학식 8-1의 화합물을 R3이 알킬, 할로알킬, 사이클로알킬 또는 사이클로알킬알킬인 화학식 8-2의 화합물로 전환시킬 수 있다. 화학식 8-1의 화합물을 디클로로메탄 중에서 주위 온도에서 1 내지 6시간 동안 PS-시아노보로하이드라이드, 수소화시아노붕소나트륨 또는 트리아세톡시 보로하이드라이드 및 아세트산의 존재하에 화학식 R3NH2의 아민으로 처리하여 화학식 8-2의 화합물을 수득할 수 있다. 화학식 8-2의 화합물을 화학식 4-1의 화합물 대신 반응식 4에 사용할 수 있다.
반응식 9
Figure pct00021
반응식 9에 도시된 바와 같이, R2 및 R3이 발명의 요약에서 정의된 바와 같은 화학식 9-1의 화합물은 화학식 3-2의 화합물로부터 수득할 수 있다. 화학식 3-2의 화합물은 90℃로 가열된 메틸 에틸 케톤 중에서 6 내지 24시간 동안 요오드화칼륨 및 탄산나트륨의 존재하에 (브로모메틸렌)디벤젠과 반응시켜 대표적인 화학식 I의 화합물인 화학식 9-1의 화합물을 수득할 수 있다.
반응식 10
Figure pct00022
반응식 10에 도시된 바와 같이, L1, R1, R3, R5, Rg, Rh 및 q가 발명의 요약에서 정의된 바와 같고, 대표적인 화학식 I의 화합물인 화학식 10-2의 화합물은 화학식 10-1의 화합물로부터 수득할 수 있다. 화학식 10-1의 화합물은 실온에서 용매, 예를 들어, 에테르, 디옥산 또는 디클로로메탄 중에서 2 내지 24시간 동안 산, 예를 들어, 염산 또는 트리플루오로아세트산으로 처리하려 화학식 10-2의 화합물을 제공할 수 있다.
반응식 11
Figure pct00023
반응식 11에 도시된 바와 같이, 대표적인 화학식 I의 화합물이고, L1, R1, R3, R5, Rg, Rh, q 및 G2가 발명의 요약에서 정의된 바와 같은 화학식 11-1, 11-2, 11-3, 11-4 및 11-5의 화합물은 화학식 10-2의 화합물로부터 수득할 수 있다. 화학식 10-2의 화합물은 디클로로메탄 중에서 실온에서 2 내지 24시간 동안 디이소프로필에틸아민의 존재하에 화학식 R6SO2Cl의 설포닐 클로라이드로 처리하여 화학식 11-1의 화합물을 제공할 수 있다. 유사하게, 화학식 11-2의 화합물은 화학식 10-2의 화합물을 주위 온도에서 디클로로메탄 중에서 디이소프로필에틸아민의 존재하에 2 내지 24시간 동안 무수물 또는 산 무수물로 처리시 수득할 수 있다. 화학식 11-3의 화합물은 디클로로메탄 중에서 실온에서 2 내지 24시간 동안 디이소프로필에틸아민이 존재하에 카보노클로리데이트로 처리시 화학식 10-2의 화합물로부터 수득된다. 유사한 방식으로, 화학식 11-4의 화합물은 실온에서 디클로로메탄 중에서 2 내지 24시간 동안 이소시아네이트와 반응시켜 화학식 10-2의 화합물로부터 제조한다. RB가 알킬, 아릴알킬, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬 또는 헤테로아릴알킬인 화학식 11-5의 화합물은 당해 기술 분야의 숙련가에게 공지된 방법론을 사용하여 화학식 10-2의 화합물의 알킬화 또는 환원적 아민화에 의해 제조할 수 있다.
반응식 12
Figure pct00024
반응식 12에 도시된 바와 같이, 대표적인 화학식 I의 화합물이고, R1 및 R2 가 발명의 요약에서 정의된 바와 같은 화학식 12-5의 화합물은 화학식 12-1의 화합물로부터 수득할 수 있다. 화학식 12-1의 화합물을 (디메틸아미노)피리딘의 존재하에 실온에서 20분 내지 4시간 동안 용매, 예를 들어, 디클로로메탄 또는 디옥산 중에서 디-3급-부틸 디카보네이트와 반응시켜 화학식 12-2의 화합물을 제공할 수 있다. 화학식 12-2의 화합물의 벤질 그룹을 상기한 바와 같은 팔라듐 촉매의 존재하에 수소로 제거한 다음, 반응식 3의 방법에 기술된 바와 같이 카복실산 또는 산 클로라이드와 커플링시켜 화학식 12-3의 화합물을 제공할 수 있다. 반응식 10에 기술된 산 조건으로 화학식 12-3의 화합물로부터 3급-부톡시 카보닐 그룹의 제거로 화학식 12-4의 화합물을 공급한다. 화학식 12-4의 화합물을 반응식 3에 기술된 조건을 사용하여 화학식 R2-CHO의 알데히드로 환원적으로 아민화하여 화학식 12-5의 화합물을 수득할 수 있다.
반응식 13
Figure pct00025
반응식 13에 도시된 바와 같이, R2 및 R4가 발명의 요약에서 정의된 바와 같은, 대표적인 화학식 I의 화합물인 화학식 13-2의 화합물 및 화학식 13-1의 화합물은 화학식 12-2의 화합물로부터 수득할 수 있다. 화학식 12-2의 화합물을 실온에서 최초로 테트라하이드로푸란 중에서 수소화리튬알루미늄으로 처리한 다음, 환류 가열하여 화학식 13-1의 화합물을 수득할 수 있다. 화학식 13-1의 화합물을 반응식 2 및 4에 기술된 방법에 사용할 수 있다. 화학식 12-2의 화합물을 최초로 0℃에서, 이어서 90℃에서 6 내지 24시간 동안 톨루엔 중에서 트리메틸알루미늄의 존재하에 아민으로 처리하여 화학식 13-2의 우레아 화합물을 제공할 수 있다.
반응식 14
Figure pct00026
반응식 14에 도시된 바와 같이, R4, R6, Rg, Rh 및 q가 발명의 요약에서 정의된 바와 같은 화학식 14-2, 14-3, 14-4 및 14-5의 화합물은 화학식 14-1의 화합물로부터 수득할 수 있다. 화학식 14-1의 화합물을 염기, 예를 들어, 트리에틸아민 또는 디이소프로필에틸아민의 존재하에 용매, 예를 들어, 디클로로메탄 중에서 화학식 R6SO2Cl의 설포닐 클로라이드로 처리할 수 있다. 산성 조건하에 3급0부틸 그룹의 후속적 제거로 화학식 14-2의 화합물을 전달한다. 화학식 14-1의 화합물은 또한 화학식 R4CHO의 알데히드 및 환원제, 예를 들어, 수소화시아노붕소나트륨, 중합체 지지된 수소화보로하이드라이드 수지, 또는 나트륨 트리아세톡시보로하이드라이드로 임의로 산, 예를 들어, 아세트산의 존재하에 용매, 예를 들어, 디클로로메탄 또는 메탄올 중에서 환원적으로 아민화할 수 있다. 3급 부틸 그룹의 산성 제거로 화학식 14-3의 화합물을 공급한다. 화학식 14-1의 화합물을 또한 디브로모 화합물로 디알킬화시킬 수 있다. 따라서, 가열된 아세토니트릴 중에서 염기의 존재하에 화학식 14-1의 화합물의 1-브로모-2-(2-브로모에톡시)에탄에 의한 알킬화에 이어, 산 촉매된 3급-부틸 제거로 화학식 14-4의 화합물을 전달한다. 유사한 조건하에 1,4-디브로모부탄 또는 1,5-디브로모펜탄에 의한 알킬화에 이어, 산 촉매된 3급-부틸 제거로 화학식 14-5의 화합물을 전달한다. 화학식 14-2, 14-3, 14-4 및 14-5의 화합물을 반응식 2, 3, 4 및 12에 사용할 수 있다.
반응식 15
Figure pct00027
반응식 15에 도시된 바와 같이, 대표적인 화학식 I의 화합물이고, R1 및 R2가 반응의 요약에서 정의된 바와 같은 화학식 15-3의 화합물은 화학식 12-2의 화합물로부터 수득할 수 있다. 화학식 12-2의 화합물의 벤질 그룹을 반응식 3에 기술된 바와 같은 팔라듐 촉매의 존재하에 수소로 제거한 다음, 반응식 3의 방법에 기술된 바와 같이 화학식 R1SO2Cl의 설포닐 클로라이드로 커플링시켜 화학식 15-1의 화합물을 제공할 수 있다. 반응식 10에 기술된 산 조건으로 화학식 15-1의 화합물로부터 3급-부톡시 카보닐 그룹의 제거로 화학식 15-2의 화합물을 제공한다. 화학식 15-2의 화합물을 반응식 2에 기술된 반응 조건하에 화학식 R2-CO2H의 카복실산 또는 화학식 R2-C(O)Cl의 산 클로라이드로 커플링시켜 화학식 15-3의 화합물을 수득할 수 있다.
반응식 16
Figure pct00028
반응식 17에 도시된 바와 같이, 대표적인 화학식 I의 화합물이고, L2, R1, R2 및 R3이 발명의 요약에서 정의된 바와 같은 화학식 16-3의 화합물은 화학식 12-2의 화합물로부터 수득할 수 있다. 화학식 12-2의 화합물을 촉매, 예를 들어, 탄소상 수산화팔라듐 또는 탄소상 팔라듐의 존재하에 용매, 예를 들어, 메탄올 또는 에탄올 중에서 주위 온도에서 3 내지 36시간 동안 수소(15-60psi)로 처리하여 화학식 16-1의 화합물로 전환시킬 수 있다. 이어서, 화학식 16-1의 화합물을 친핵성 방향족 치환 반응에 적합한 산 할라이드 또는 헤테로아릴 할라이드와 반응시켜 화학식 16-2의 화합물을 제공할 수 있다. 예를 들어, 화학식 16-1의 화합물을 용매, 예를 들어, 에탄올 중에서 염기 및 헤테로아릴 브로마이드의 존재하에 가열하여 화학식 16-2의 화합물을 공급할 수 있다. 이어서, 화학식 16-2의 화합물을 산성 조건하에 탈보호시키고, 이에 제한되지 않지만, 반응식 2, 4, 10, 11, 12, 13 또는 17에 기술된 바와 같이 추가로 작용화시켜 화학식 16-3의 화합물을 수득할 수 있다.
반응식 17
Figure pct00029
반응식 17에 도시된 바와 같이, 화학식 17-1의 화합물을 대표적인 화학식 I의 화합물인, L1, R1 및 R2가 반응의 요약에서 정의된 바와 같은 화학식 17-2, 17-3, 17-4, 17-5 및 17-6의 화합물로 변형시킬 수 있다. 화학식 17-1의 화합물은 반응식 16에 기술된 조건하에 또는 당해 기술 분야의 숙련가에게 공지된 가교결합 반응 조건하에 친핵성 방향족 치환 반응을 통해 화학식 17-2의 화합물로 전환시킬 수 있다. 화학식 17-1의 화합물을 또한 알데히드를 사용하여 환원적으로 아민화하여 화학식 17-3의 화합물을 수득하거나, 케톤으로 환원적으로 아민화하여 RA가 알킬, 아릴, 아릴알킬, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴알킬인 화학식 17-4의 화합물을 수득할 수 있다. 또는, 화학식 17-4의 화합물에서, RA 및 R2는 이들이 결합된 원자와 함께 사이클릭 그룹을 형성할 수 있다. 환원적 아민화 조건은, 이에 제한되지 않지만, 반응식 3, 4, 8, 12 및 14에 기술된 것들이다. 화학식 17-1의 화합물을 모노-알킬화하여 화학식 17-5의 화합물을 수득하거나 디-알킬화하여 화학식 17-6의 화합물을 수득할 수 있다. 화학식 17-1의 화합물을 임의로 염기의 존재하에, 임의로 가열된 용매, 예를 들어, 테트라하이드로푸란 또는N,N-디메틸포름아미드 중에서 알킬-, 아릴알킬-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬- 또는 헤테로아릴알킬-할라이드 또는 설페이트로 처리하여 RB가 알킬, 아릴알킬, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬 또는 헤테로아릴알킬인 화학식 17-5의 화합물을 수득할 수 있다. 과량의 알킬화제는 화학식 17-6의 화합물을 유도한다.
반응식 18
Figure pct00030
반응식 18에 도시된 바와 같이, 화학식 17-1의 화합물을 대표적인 화학식 I의 화합물인, L1, L2, R1 및 R2가 반응의 요약에서 정의된 바와 같고, RB가 알킬, 아릴알킬, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬 또는 헤테로아릴알킬인 화학식 18-1, 18-2 및 18-3의 화합물로 전환시킬 수 있다. 화학식 17-1의 화합물을 염기의 존재하에 2-니트로벤젠-1-설포닐 클로라이드와 반응시킬 수 있다. 이어서, 생성되는 설폰아미드를 당해 기술 분야의 숙련가에게 공지된 조건하에 알킬화시켜 화학식 18-1의 화합물을 수득할 수 있다. 염기의 존재하에 용매, 예를 들어, N,N-디메틸포름아미드 중에서 2-머캅토에탄올로 처리하여 화학식 18-2의 화합물을 수득한다. 화학식 18-2의 화합물을 반응식 2, 4, 10, 11, 12, 13 또는 17에 기술된 바와 같이 반응시켜 화학식 18-3의 화합물을 수득할 수 있다.
반응식 19
Figure pct00031
반응식 19에 도시된 바와 같이, 대표적인 화학식 I의 화합물인, L1, L2, R1 및 R2가 발명의 요약에서 정의된 바와 같은 화학식 19-2의 화합물은 화학식 17-1의 화합물로부터 수득할 수 있다. 화학식 17-1의 화합물을 먼저 실온에서 테트라하이드로푸란 중에서 수소화리튬알루미늄으로 처리한 다음, 환류 가열하여 화학식 19-1의 화합물을 수득할 수 있다. 화학식 19-1의 화합물을 반응식 2, 4, 10, 11, 12, 13, 17 또는 18에 기술된 방법에 사용하여 화학식 19-2의 화합물을 수득할 수 있다.
반응식 20
Figure pct00032
반응식 20에 도시된 바와 같이, 대표적인 화학식 I의 화합물이고, L2, R2, R3, R4, R5, R6, Re, Rf 및 n이 반응의 요약에서 정의된 바와 같은 화학식 20-3, 20-4, 20-5, 20-6 및 20-7의 화합물은 화학식 20-2의 화합물로부터 수득할 수 있다. 화학식 20-2의 화합물은 산, 예를 들어, 디클로로메탄 중의 트리플루오로아세트산 또는 디옥산 중의 염산으로 처리시 화학식 20-1의 화합물로부터 수득된다. 화학식 20-2의 화합물을 디클로로메탄 중에서 디이소프로필에틸아민의 존재하에 실온에서 2 내지 24시간 동안 화학식 R6SO2Cl의 설포닐 클로라이드로 처리하여 화학식 20-3의 화합물을 제공할 수 있다. 유사하게, 화학식 20-4의 화합물은 화학식 20-2의 화합물을 주위 온도에서 디이소프로필에틸아민의 존재하에 2 내지 24시간 동안 무수물 또는 산 클로라이드로 처리시 수득될 수 있다. 화학식 20-5의 화합물은 디이소프로필에틸아민의 존재하에 디클로로메탄 중에서 실온에서 2 내지 24시간 동안 카보노클로리데이트로 처리시 화학식 20-2의 화합물로부터 수득된다. 유사한 방식으로, 화학식 20-6의 화합물은 실온에서 2 내지 24시간 동안 디클로로메탄 중에서 이소시아네이트와 반응시켜 화학식 20-2의 화합물로부터 제조된다. RB가 알킬, 아릴알킬, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬 또는 헤테로아릴알킬인 화학식 20-7의 화합물은 당해 기술 분야의 숙련가에게 공지된 방법론을 사용하여 화학식 20-2의 화합물의 알킬화 또는 환원전 아민화로 제조할 수 있다.
실시예 단락에서 예시된 바와 같은 합성 반응식 및 특정 예는 예시적이고, 첨부된 특허청구범위에서 규정될 때 본 발명의 범위를 제한하는 것으로 판독되지 않는 것으로 이해된다. 합성 방법 및 특정 예의 모든 대안, 변형, 및 등가물은 특허청구범위의 범위 내에 포함된다.
각 개별 단계에 대한 최적의 반응 조건 및 반응 시간은 사용되는 특정 반응물 및 사용된 반응물에 존재하는 치환체에 따라 가변적일 수 있다. 다르게 구체화되지 않는 한, 용매, 온도 및 기타 반응 조건은 당해 기술 분야의 숙련가가 용이하게 선택할 수 있다. 구체적인 공정는 실시예 단락에 제공된다. 반응물은 통상적인 방식으로, 예를 들어, 용매를 잔사로부터 제거하여 후처리하고, 당해 기술 분야에 일반적으로 공지된 방법론, 예를 들어, 이에 제한되지 않지만, 결정화, 증류, 추출, 연마 및 크로마토그래피로 추가로 정제시킬 수 있다. 달리 기술되지 않는 한, 출발 물질 및 시약은 시판되거나, 당해 기술 분야의 숙련가가 화학 문헌에 기술된 방법을 사용하여 시판되는 물질로부터 제조할 수 있다.
반응 조건, 시약 및 합성 경로의 서열의 적합한 조작, 반응 조건에 적합하지 않을 수 있는 화학적 작용기의 보호, 및 방법의 반응 서열에서 적합한 시점에서 탈보호를 포함하는 통상의 실험은 본 발명의 범위에 포함된다. 적합한 보호 그룹 및 이러한 적합한 보호 그룹을 사용하여 상이한 치환체를 보호 및 탈보호하는 방법은 당해 기술 분야의 숙련가에게 익히 공지되어 있고, 이의 예는 전문이 본원에 참조로 인용된 문헌[참조: T. Greene and P. Wuts, Protecting Groups in Chemical Synthesis (3rd ed.), John Wiley & Sons, NY (1999)]에서 찾을 수 있다. 본 발명의 화합물의 합성은 상기한 합성 반응식 및 특정 실시예에서 기술된 바와 유사한 방법으로 달성할 수 있다.
출발 물질은, 시판되지 않을 경우, 표준 유기 화학 기술, 공지된 구조적으로 유사한 화합물의 합성과 유사한 기술, 또는 상기 반응식과 유사한 기술 또는 합성 실시예 단락에서 기술된 공정으로 제조할 수 있다.
본 발명의 화합물의 광학 활성 형태가 필요할 경우, 이는 광학 활성 출발 물질(예를 들어, 적합한 반응 단계의 비대칭 유도로 제조됨)을 사용하여 본원에서 기술된 공정 중의 하나를 수행함으로써 또는 표준 공정(예: 크로마토그래피 분리, 재결정화 또는 효소 분해)를 사용하여 화합물 또는 중간체의 입체이성체의 혼합물을 분리시켜 수득할 수 있다.
유사하게, 본 발명의 화합물의 순수한 기하 이성체가 필요할 경우, 이는 출발 물질로서 순수한 기하 이성체를 사용하여 상기 공정 중의 하나를 수행하거나 표준 공정, 예를 들어, 크로마토그래피 분리를 사용하여 화합물 또는 중간체의 기하 이성체의 혼합물을 분리시켜 수득할 수 있다.
실시예 1 및 실시예 2
N-[(3aS*,4S*,6aR*)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-1-페닐사이클로펜탄카복스아미드(실시예 1) 및
N-[(3aS*,4R*,6aR*)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-1-페닐사이클로펜탄카복스아미드(실시예 2)
1-하이드록시벤조트리아졸(33mg, 0.24mmol) 및 N-(3-디메틸아미노프로필)-N'- 에틸카보디이미드(43μL, 0.24mmol)를 디클로로메탄(2mL) 중의 1-페닐사이클로펜탄카복실산(46mg, 0.24mmol)의 용액에 첨가했다. 반응물을 실온에서 10분 동안 교반한 다음, (3aS*,6R*)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민(52mg, 0.24mmol)을 첨가하고, 반응물을 실온에서 밤새 교반했다. 반응물을 물로 급냉시키고, 디클로로메탄으로 추출한 다음, 용출제로서 1-10% 메탄올(2N 암모니아)/클로로포름을 사용하여 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물을 수득했다.
실시예 1:
Figure pct00033

실시예 2:
Figure pct00034

실시예 3 및 실시예 4
N-[(3aR*,4R*,6aS*)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-사이클로헥실-2-페닐아세트아미드(실시예 3) 및
N-[(3aS*,4R*,6aR*)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-사이클로헥실-2-페닐아세트아미드(실시예 4)
표제 화합물은 1-페닐사이클로펜탄카복실산을 2-사이클로헥실-2-페닐아세트산으로 치환하여 실시예 1 및 2의 제조를 기술하는 공정으로 제조했다.
실시예 3:
Figure pct00035

실시예 4:
Figure pct00036

실시예 5 및 실시예 6
N-[(3aR*,4R*,6aS*)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-3-메틸-2-페닐부탄아미드(실시예 5) 및
N-[(3aR*,4S*,6aS*)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-3-메틸-2-페닐부탄아미드(실시예 6)
표제 화합물은 1-페닐사이클로펜탄카복실산을 3-메틸-2-페닐부탄산으로 치환하여 실시예 1 및 2의 제조를 기술하는 공정으로 제조했다.
실시예 5:
Figure pct00037

실시예 6:
Figure pct00038

실시예 7 및 실시예 8
N-[(3aS*,4S*,6aR*)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-사이클로펜틸-2-페닐아세트아미드(실시예 7) 및
N-[(3aS*,4R*,6aR*)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-사이클로펜틸-2-페닐아세트아미드(실시예 8)
표제 화합물은 1-페닐사이클로펜탄카복실산을 2-사이클로펜틸-2-페닐아세트산으로 치환하여 실시예 1 및 2의 제조를 기술하는 공정으로 제조했다.
실시예 7:
Figure pct00039

실시예 8:
Figure pct00040

실시예 9 및 실시예 10
N-[(3aS*,4S*,6aR*)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-1-페닐사이클로헥산카복스아미드(실시예 9) 및
N-[(3aS*,4R*,6aR*)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-1-페닐사이클로헥산카복스아미드(실시예 10)
표제 화합물은 1-페닐사이클로펜탄카복실산을 1-페닐사이클로헥산카복실산으로 치환하여 실시예 1 및 2의 제조를 기술하는 공정으로 제조했다.
실시예 9:
Figure pct00041

실시예 10:
Figure pct00042

실시예 11
N-[(3aS*,4S*,6aR*)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2,2-디사이클로헥실아세트아미드
(3aS*,6aR*)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민(500mg, 2.311mmol), 2,2-디사이클로헥실아세트산(570mg, 2.54mmol) 및 1-하이드록시벤조트리아졸(389mg, 2.54mmol)을 디클로로메탄(20mL) 중에서 배합했다. 반응물을 실온에서 10분 동안 교반한 다음, N-(3-디메틸아미노프로필)-N'-에틸카보디이미드(0.449mL, 2.54mmol)를 적가했다. 반응물을 실온에서 20시간 동안 교반한 다음, 반응물을 10mL의 물로 급냉시켰다. 반응물을 2x20mL의 디클로로메탄으로 추출시키고, 용매를 진공하에 제거하고, 조악한 물질을 30-50% 에틸 아세테이트/헥산으로 용출시키면서 실리카 겔 카트리지(AnalogixR, Burlington, Wisconsin, RS-40) 상에서 크로마토그래피하여 표제 화합물을 수득했다:
Figure pct00043

실시예 12 및 실시예 13
(2S)-2-(3-벤조일페닐)-N-[(3aS*,4S*,6aR*)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]프로판아미드(실시예 12) 및
(2S)-2-(3-벤조일페닐)-N-[(3aS*,4R*,6aR*)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]프로판아미드(실시예 13)
표제 화합물은 1-페닐사이클로펜탄카복실산을 (S)-2-(3-벤조일페닐)프로판산으로 치환하여 실시예 1 및 2의 제조를 기술하는 공정으로 제조했다.
실시예 12:
Figure pct00044

실시예 13:
Figure pct00045

실시예 14
N-[(3aS,4S,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-3-메틸-2-페닐부탄아미드
단계 A: 2-벤질헥사하이드로사이클로펜타[c]피롤-4(5H)-온(16.28g, 76mmol), 티탄 테트라에톡사이드(28.5mL, 137mmol) 및 (S)-2-메틸프로판-2-설핀아미드(10.452g, 86mmol)를 테트라하이드로푸란(200mL) 중에서 배합했다. 반응물을 60℃에서 밤새 가열했다. 이어서, 반응물을 거의 1/2 용적으로 감소시키고, 150mL의 포화된 수성 염화암모늄에 부었다. 침전물을 여과 수집하고 에틸 아세테이트로 세척했다. 여액을 분별 깔때기에 붓고, 유기 층을 제거했다. 수성 층을 에틸 아세테이트(3 x 100mL)로 추출시켰다. 유기 세척물을 합하고, 염수로 세척하고, 건조시키고(Na2SO4), 농축시켰다. 조악한 물질을 5-100% 에틸 아세테이트/헥산으로 용출시키는 실리카 겔 카트리지(AnalogixR, Burlington, Wisconsin, RS65-400)를 사용하여 크로마토그래피하여 (S,E)-N-((3aR,6aS)-2-벤질헥사하이드로사이클로펜타[c]피롤-4(5H)-일리덴)-2-메틸프로판-2-설핀아미드 및 (S,E)-N-((3aS,6aR)-2-벤질헥사하이드로사이클로펜타[c]피롤-4(5H)-일리덴)-2-메틸프로판-2-설핀아미드를 수득했다.
단계 B: 메탄올(20ml) 중의 단계 A로부터의 (S,E)-N-((3aS,6aR)-2-벤질헥사하이드로사이클로펜타[c]피롤-4(5H)-일리덴)-2-메틸프로판-2-설핀아미드(0.940g, 2.95mmol)의 혼합물을 드라이아이스/아세톤 욕에서 -78℃로 냉각시켰다. 수소화붕소나트륨(0.335g, 8.85mmol)을 첨가하고, 반응물을 실온으로 밤새 가온시켰다. 반응물을 포화된 수성 염화암모늄으로 급냉시키고, 물로 희석시키고, 3 x 100mL의 에틸 아세테이트로 추출시켰다. 추출물을 건조시키고(Na2SO4), 여과시켰다. 용매를 진공하에 제거하고, 조악한 물질을 5-50% 아세톤/헥산을 사용하는 실리카 겔 카트리지(AnalogixR, Burlington, Wisconsin, RS-40)를 사용하여 크로마토그래피하여 (S)-N-((3aS,4S,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-2-메틸프로판-2-설핀아미드를 수득했다:
Figure pct00046
단계 C: 단계 B로부터의 (S)-N-((3aS,4S,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-2-메틸프로판-2-설핀아미드(855mg, 2.67mmol) 및 2N HCl(10mL, 40.0mmol)을 메탄올(10mL) 중에서 배합했다. 30분 후, 용매를 제거하고, 조악한 물질을 10% 메탄올(2N 암모니아)/디클로로메탄 용액을 적하하고 2-10% 메탄올(2N 암모니아)/디클로로메탄으로 용출시키면서 실리카 겔 카트리지(AnalogixR, Burlington, Wisconsin, RS-25) 상에서 정제하여 (3aS,4S,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 수득했다:
Figure pct00047
단계 D: 3-메틸-2-페닐부탄산(1.049mmol), 1-하이드록시벤조트리아졸 하이드레이트(1.049mmol) 및 N-(3-디메틸아미노프로필)-N'-에틸카보디이미드(185μL, 1.049mmol)를 디클로로메탄(4mL) 중에서 배합했다. 혼합물을 실온에서 10분 동안 교반시킨 다음, 단계 C로부터의 (3aS,4S,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민(1.049mmol)을 2mL의 디클로로메탄에 첨가했다. 반응물을 실온에서 3.5시간 동안 교반시킨 다음, 0.5mL의 물로 급냉시켰다. 유기 층을 분리시키고, 1-10% 메탄올(암모니아)/디클로로메탄으로 용출시키는 실리카 겔 카트리지(AnalogixR, Burlington, Wisconsin, RS-12)를 사용하여 크로마토그래피하여 표제 화합물을 수득했다:
Figure pct00048

실시예 15
N-[(3aS,4S,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2,2-디사이클로헥실아세트아미드
표제 화합물은 3-메틸-2-페닐부탄산을 2,2-디사이클로헥실아세트산으로 치환하여 실시예 14를 제조하는데 사용된 공정으로 제조했다:
Figure pct00049

실시예 16
(2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-페닐부탄아미드
단계 A: 실시예 14, 단계 A로부터의 (S,E)-N-((3aS,6aR)-2-벤질헥사하이드로사이클로펜타[c]피롤-4(5H)-일리덴)-2-메틸프로판-2-설핀아미드(2.67g, 8.38mmol) 및 2.0N 수성 HCl(18.86mL, 37.7mmol)을 테트라하이드로푸란(25mL) 중에서 배합했다. 반응물을 실온에서 2시간 동안 교반시키고, 테트라하이드로푸란을 진공하에 제거하고, 잔류하는 수성 부분을 중탄산나트륨 수용액으로 약염기성으로 만들었다. 수성 층을 3 x 200mL의 디클로로메탄으로 추출시켰다. 합한 유기 층을 분리시키고, 용매를 진공하에 제거했다. 조악한 물질을 에틸 아세테이트/헥산으로 용출시키는 실리카 겔 카트리지(AnalogixR, Burlington, Wisconsin, RS25-25) 상에서 정제하여 (3aS,6aR)-2-벤질헥사하이드로사이클로펜타[c]피롤-4(5H)-온을 수득했다:
Figure pct00050
단계 B: 메탄올(20mL) 중의 단계 A로부터의 (3aS,6aR)-2-벤질헥사하이드로사이클로펜타[c]피롤-4(5H)-온(1.462g, 6.79mmol)의 혼합물을 드라이아이스/아세톤 욕에서 -40℃로 냉각시켰다. 수소화붕소나트륨(0.514g, 13.58mmol)을 5분 동안 분량으로 첨가했다. 반응물을 실온으로 밤새 가온시킨 다음, 이를 포화된 수성 염화암모늄으로 급냉시키고, 물로 희석시키고, 3 x 150mL의 에틸 아세테이트로 추출시켰다. 합한 추출물을 건조시키고(Na2SO4), 용매를 진공하에 제거하여 (3aS,4S,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-올을 수득했다:
Figure pct00051
단계 C: 단계 B로부터의 (3aS,4S,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-올(1.476g, 6.79mmol) 및 트리에틸아민(1.420mL 10.19mmol)을 디클로로메탄(30mL) 중에서 배합했다. 메탄설포닐 클로라이드(0.635mL, 8.15mmol)를 용액으로서 적가 펀넬을 통해 2OmL의 디클로로메탄에 적가했다. 반응물을 실온에서 30분 동안 교반하고, 농축시켰다. 조악한 물질을 실리카 겔 상에 흡수시키고, 20-100% 에틸 아세테이트/헥산으로 용출시키는 실리카 겔 카트리지(AnalogixR, Burlington, Wisconsin, RS25-25) 상에서 크로마토그래피하여 (3aS,4S,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일 메탄설포네이트를 수득했다:
Figure pct00052
단계 D: 단계 C로부터의 (3aS,4S,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일 메탄설포네이트(1.686g, 5.71mmol) 및 나트륨 아지드(0.557g, 8.56mmol)를 N,N-디메틸아세트아미드(10mL) 중에서 배합했다. 반응물을 90℃에서 15시간 동안 가열했다. 반응물을 냉각시키고, 200mL의 에틸 아세테이트로 희석시킨 다음, 3OmL 물로 급냉시켰다. 유기 층을 제거하고, 2x20mL의 물에 이어, 20mL의 염수로 세척했다. 용매를 진공하에 제거하여 (3aS,4R,6aR)-4-아지도-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤을 수득했다:
Figure pct00053
단계 E: 트리페닐포스핀(4.49g, 17.13mmol) 및 물(1.234mL, 68.5mmol)을 테트라하이드로푸란(30mL) 중의 (3aS,4R,6aR)-4-아지도-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤(1.384g, 5.71mmol)의 혼합물에 연속적으로 첨가했다. 반응물을 80℃에서 2시간 동안 환류시켰다. 조악한 물질을 실리카 겔 상에 흡수시키고, 실리카 겔 카트리지(AnalogixR, Burlington, Wisconsin, RS-40)에 적용하고 1-10% 메탄올(2N 암모니아)/클로로포름으로 용출시켜 (3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 수득했다:
Figure pct00054
단계 F: (S)-2-페닐부탄산(41.7mg, 0.254mmol), 1-하이드록시벤조트리아졸(38.9mg, 0.254mmol) 및 N-(3-디메틸아미노프로필)-N'-에틸카보디이미드(0.045mL, 0.254mmol)를 디클로로메탄(1mL) 중에서 배합했다. 반응물을 실온에서 10분 동안 교반시킨 다음, 단계 E로부터의 (3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민(50mg, 0.231mmol)을 0.5mL의 디클로로메탄에 첨가했다. 반응물을 실온에서 20시간 동안 교반시킨 다음, 0.5mL의 물로 급냉시켰다. 유기 층을 분리시켰다. 조악한 물질을 1-10% 메탄올(암모니아)/디클로로메탄으로 용출시키는 실리카 겔 카트리지(AnalogixR, Burlington, Wisconsin, RS-4)를 사용하여 크로마토그래피하여 표제 화합물을 수득했다:
Figure pct00055

실시예 17
N-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-사이클로펜틸-2-페닐아세트아미드
표제 화합물은 실시예 16을 제조하는데 사용된 공정의 단계 F에서 (S)-2-페닐부탄산을 2-사이클로펜틸-2-페닐아세트산으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00056

실시예 18
N-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-3-메틸-2-페닐부탄아미드
표제 화합물은 실시예 16을 제조하는데 사용된 공정의 단계 F에서 (S)-2-페닐부탄산을 3-메틸-2-페닐부탄산으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00057

실시예 19
(2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-페닐프로판아미드
표제 화합물은 실시예 16을 제조하는데 사용된 공정의 단계 F에서 (S)-2-페닐부탄산을 (S)-2-페닐프로판산으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00058

실시예 20
N-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2,2-디사이클로헥실아세트아미드
표제 화합물은 실시예 16을 제조하는데 사용된 공정의 단계 F에서 (S)-2-페닐부탄산을 2,2-디사이클로헥실아세트산으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00059

실시예 21
N-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-프로필펜탄아미드
표제 화합물은 실시예 16을 제조하는데 사용된 공정의 단계 F에서 (S)-2-페닐부탄산을 2-프로필펜탄산으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00060

실시예 22
N-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]사이클로헵탄카복스아미드
표제 화합물은 실시예 16을 제조하는데 사용된 공정의 단계 F에서 (S)-2-페닐부탄산을 사이클로헵탄카복실산으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00061

실시예 23
(2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-(4- 이소부틸페닐)프로판아미드
표제 화합물은 실시예 16을 제조하는데 사용된 공정의 단계 F에서 (S)-2-페닐부탄산을 (S)-2-(3-이소부틸페닐)프로판산으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00062

실시예 24
N-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-1-페닐사이클로헥산카복스아미드
표제 화합물은 실시예 16을 제조하는데 사용된 공정의 단계 F에서 (S)-2-페닐부탄산을 1-페닐사이클로헥산카복실산으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00063

실시예 25
N-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2,3-디페닐프로판아미드
표제 화합물은 실시예 16을 제조하는데 사용된 공정의 단계 F에서 (S)-2-페닐부탄산을 2,3-디페닐프로판산으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00064

실시예 26
N-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-메틸-3-페닐프로판아미드
표제 화합물은 실시예 16을 제조하는데 사용된 공정의 단계 F에서 (S)-2-페닐부탄산을 2-메틸-3-페닐프로판산으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00065

실시예 27
N-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-메틸-2-페닐프로판아미드
표제 화합물은 실시예 16을 제조하는데 사용된 공정의 단계 F에서 (S)-2-페닐부탄산을 2-메틸-2-페닐프로판산으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00066

실시예 28
N-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-1-페닐사이클로프로판카복스아미드
표제 화합물은 실시예 16을 제조하는데 사용된 공정의 단계 F에서 (S)-2-페닐부탄산을 1-페닐사이클로프로판카복실산으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00067

실시예 29
2-벤질-N-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-3,3-디메틸부탄아미드
표제 화합물은 실시예 16을 제조하는데 사용된 공정의 단계 F에서 (S)-2-페닐부탄산을 2-벤질-3,3-디메틸부탄산으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00068

실시예 30
N-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-3,3-디메틸-2-페닐부탄아미드
표제 화합물은 실시예 16을 제조하는데 사용된 공정의 단계 F에서 (S)-2-페닐부탄산을 3,3-디메틸2-페닐부탄산으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00069

실시예 31 및 실시예 32
(2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-3,3-디메틸-2-페닐부탄아미드(실시예 31) 및
(2R)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-3,3-디메틸-2-페닐부탄아미드(실시예 32)
실시예 30으로부터의 물질을 ChiralCelR OD-H 컬럼(21x250 mm, 5μm, Chiral Technologies, Inc.), 5-50% 메탄올:CO2(100bar), 40mL/분, 10분 동안 키랄 초임계 유체 크로마토그래피에 적용하여 표제 화합물을 수득했다.
실시예 31:
Figure pct00070

실시예 32:
Figure pct00071

실시예 33
(2S)-N-[(3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-페닐부탄아미드
단계 A: (3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민은 실시예 16의 단계 A에서 (S,E)-N-((3aS,6aR)-2-벤질헥사하이드로사이클로펜타[c]피롤-4(5H)-일리덴)-2-메틸프로판-2-설핀아미드를 실시예 14의 단계 A로부터의 (S,E)-N-((3aR,6aS)-2-벤질헥사하이드로사이클로펜타[c]피롤-4(5H)-일리덴)-2-메틸프로판-2-설핀아미드로 치환하여 실시예 16, 단계 A-E에 기술된 공정에 따라 (3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 수득하여 제조했다:
Figure pct00072
단계 B: 표제 화합물은 실시예 16을 제조하는데 사용된 공정의 단계 F에서 (3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 단계 A로부터의 (3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00073

실시예 34
N-[(3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-사이클로펜틸-2-페닐아세트아미드
표제 화합물은 실시예 16을 제조하는데 사용된 공정의 단계 F에서 (3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 33의 단계 A로부터의 (3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민으로, (S)-2-페닐부탄산을 2-사이클로펜틸-2-페닐아세트산으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00074

실시예 35
N-[(3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-3-메틸-2-페닐부탄아미드
표제 화합물은 실시예 16을 제조하는데 사용된 공정의 단계 F에서 (3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 33의 단계 A로부터의 (3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민으로, (S)-2-페닐부탄산을 3-메틸-2-페닐부탄산으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00075

실시예 36
(2R)-N-[(3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-페닐부탄아미드
표제 화합물은 실시예 16을 제조하는데 사용된 공정의 단계 F에서 (3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 33의 단계 A로부터의 (3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민으로, (S)-2-페닐부탄산을 (R)-2-페닐부탄산으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00076

실시예 37
(2R)-N-[(3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-페닐프로판아미드
표제 화합물은 실시예 16을 제조하는데 사용된 공정의 단계 F에서 (3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 33의 단계 A로부터의 (3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민으로, (S)-2-페닐부탄산을 (R)-2-페닐프로판산으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00077

실시예 38
(2S)-N-[(3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-페닐프로판아미드
표제 화합물은 실시예 16을 제조하는데 사용된 공정의 단계 F에서 (3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 33의 단계 A로부터의 (3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민으로, (S)-2-페닐부탄산을 (S)-2-페닐프로판산으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00078

실시예 39
(2S)-N-[(3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-(4- 이소부틸페닐)프로판아미드
표제 화합물은 실시예 16을 제조하는데 사용된 공정의 단계 F에서 (3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 33의 단계 A로부터의 (3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민으로, (S)-2-페닐부탄산을 (S)-2-(4-이소부틸페닐)프로판산으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00079

실시예 40
N-[(3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2,2-디사이클로헥실아세트아미드
표제 화합물은 실시예 16을 제조하는데 사용된 공정의 단계 F에서 (3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 33의 단계 A로부터의 (3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민으로, (S)-2-페닐부탄산을 2,2-디사이클로헥실아세트산으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00080

실시예 41
N-[(3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-사이클로프로필-2-페닐아세트아미드
표제 화합물은 실시예 16을 제조하는데 사용된 공정의 단계 F에서 (3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 33의 단계 A로부터의 (3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민으로, (S)-2-페닐부탄산을 2-사이클로프로필-2-페닐아세트산으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00081

실시예 42
N-[(3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-사이클로부틸-2-페닐아세트아미드
표제 화합물은 실시예 16을 제조하는데 사용된 공정의 단계 F에서 (3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 33의 단계 A로부터의 (3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민으로, (S)-2-페닐부탄산을 2-사이클로부틸-2-페닐아세트산으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00082

실시예 43
N-[(3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-(4-클로로페닐)-3-메틸부탄아미드
표제 화합물은 실시예 16을 제조하는데 사용된 공정의 단계 F에서 (3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 33의 단계 A로부터의 (3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민으로, (S)-2-페닐부탄산을 2-(4-클로로페닐)-3-메틸부탄산으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00083

실시예 44
N-[(3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-3-에틸-2-페닐펜탄아미드
표제 화합물은 실시예 16을 제조하는데 사용된 공정의 단계 F에서 (3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 33의 단계 A로부터의 (3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민으로, (S)-2-페닐부탄산을 3-에틸-2-페닐펜탄산으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00084

실시예 45
N-[(3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-(4-하이드록시페닐)-3-메틸부탄아미드
표제 화합물은 실시예 16을 제조하는데 사용된 공정의 단계 F에서 (3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 33의 단계 A로부터의 (3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민으로, (S)-2-페닐부탄산을 2-(4-하이드록시페닐)-3-메틸부탄산으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00085

실시예 46
N-[(3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-1-페닐사이클로헥산카복스아미드
표제 화합물은 실시예 16을 제조하는데 사용된 공정의 단계 F에서 (3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 33의 단계 A로부터의 (3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민으로, (S)-2-페닐부탄산을 1-페닐사이클로헥산카복실산으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00086

실시예 47
N-[(3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-메틸-2-페닐프로판아미드
표제 화합물은 실시예 16을 제조하는데 사용된 공정의 단계 F에서 (3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 33의 단계 A로부터의 (3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민으로, (S)-2-페닐부탄산을 2-메틸-2-페닐프로판산으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00087

실시예 48
N-[(3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-1-페닐사이클로프로판카복스아미드
표제 화합물은 실시예 16을 제조하는데 사용된 공정의 단계 F에서 (3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 33의 단계 A로부터의 (3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민으로, (S)-2-페닐부탄산을 1-페닐사이클로프로판카복실산으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00088

실시예 49
2-벤질-N-[(3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-3,3-디메틸부탄아미드
표제 화합물은 실시예 16을 제조하는데 사용된 공정의 단계 F에서 (3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 33의 단계 A로부터의 (3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민으로, (S)-2-페닐부탄산을 2-벤질-3,3-디메틸부탄산으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00089

실시예 50
N-[(3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2,3-디페닐프로판아미드
표제 화합물은 실시예 16을 제조하는데 사용된 공정의 단계 F에서 (3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 33의 단계 A로부터의 (3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민으로, (S)-2-페닐부탄산을 2,3-디페닐프로판산으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00090

실시예 51
N-[(3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-메틸-3-페닐프로판아미드
표제 화합물은 실시예 16을 제조하는데 사용된 공정의 단계 F에서 (3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 33의 단계 A로부터의 (3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민으로, (S)-2-페닐부탄산을 2-메틸-3-페닐프로판산으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00091

실시예 52
N-[(3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-3,3-디메틸-2-페닐부탄아미드
표제 화합물은 실시예 16을 제조하는데 사용된 공정의 단계 F에서 (3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 33의 단계 A로부터의 (3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민으로, (S)-2-페닐부탄산을 3,3-디메틸-2-페닐부탄산으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00092

실시예 53
2,2-디사이클로헥실-N-[(3aS,4S,6aR)-옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]아세트아미드
실시예 15로부터의 N-[(3aS,4S,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2,2-디사이클로헥실아세트아미드(2.65g, 6.27mmol) 및 메탄올 60mL를 250mL 압력 용기 중에서 탄소상 20% 수산화팔라듐(습식, 0.530g, 3.77mmol)에 첨가했다. 반응물을 실온에서 수소(30psi)하에 16시간 동안 교반했다. 혼합물을 나일론 막을 통해 여과하고, 용매를 진공하에 제거했다. 조악한 물질을 1-10% 메탄올(2N 암모니아)/디클로로메탄으로 용출시키는 실리카 겔 카트리지(AnalogixR, Burlington, Wisconsin, RS25-25) 상에서 크로마토그래피하여 표제 화합물을 수득했다:
Figure pct00093

실시예 54
2,2-디사이클로헥실-N-{(3aS,4S,6aR)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}아세트아미드
실시예 53으로부터의 2,2-디사이클로헥실-N-[(3aS,4S,6aR)-옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]아세트아미드(154mg, 0.463mmol) 및 3-(트리플루오로메틸)벤즈알데히드(0.062mL, 0.463mmol)를 디클로로메탄(5mL) 중에서 배합한 다음, 2mL의 아세트산을 첨가했다. 반응물을 실온에서 20시간 동안 교반한 다음, PS-시아노보로하이드라이드(396mg, 0.926mmol)를 첨가했다. 반응물을 실온에서 밤새 교반한 다음, 여과하고, 수지를 디클로로메탄으로 세척했다. 용매를 진공하에 제거하고, 조악한 물질을 1-10% 메탄올(2N 암모니아)/디클로로메탄으로 용출시키는 실리카 겔 카트리지(AnalogixR, Burlington, Wisconsin, RS-25)를 사용하여 정제하여 표제 화합물을 수득했다:
Figure pct00094

실시예 55
2,2-디사이클로헥실-N-[(3aS,4S,6aR)-2-(2-플루오로벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]아세트아미드
표제 화합물은 실시예 54에서 3-(트리플루오로메틸)벤즈알데히드를 2-플루오로벤즈알데히드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00095

실시예 56
2,2-디사이클로헥실-N-[(3aS,4S,6aR)-2-(4-플루오로벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]아세트아미드
표제 화합물은 실시예 54에서 3-(트리플루오로메틸)벤즈알데히드를 4-플루오로벤즈알데히드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00096

실시예 57
2,2-디사이클로헥실-N-{(3aS,4S,6aR)-2-[4-플루오로-3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}아세트아미드
표제 화합물은 실시예 54에서 3-(트리플루오로메틸)벤즈알데히드를 4-플루오로-3-(트리플루오로메틸)벤즈알데히드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00097

실시예 58
2,2-디사이클로헥실-N-{(3aS,4S,6aR)-2-[3-플루오로-4-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}아세트아미드
표제 화합물은 실시예 54에서 3-(트리플루오로메틸)벤즈알데히드를 3-플루오로-4-(트리플루오로메틸)벤즈알데히드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00098

실시예 59
N-{(3aS,4S,6aR)-2-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-2,2-디사이클로헥실아세트아미드
표제 화합물은 실시예 54에서 3-(트리플루오로메틸)벤즈알데히드를 3,5-비스(트리플루오로메틸)벤즈알데히드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00099

실시예 60
2,2-디사이클로헥실-N-{(3aS,4S,6aR)-2-[2-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}아세트아미드
표제 화합물은 실시예 54에서 3-(트리플루오로메틸)벤즈알데히드를 2-(트리플루오로메틸)벤즈알데히드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00100

실시예 61
2,2-디사이클로헥실-N-[(3aS,4S,6aR)-2-(3-메틸벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]아세트아미드
표제 화합물은 실시예 54에서 3-(트리플루오로메틸)벤즈알데히드를 3-메틸벤즈알데히드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00101

실시예 62
2,2-디사이클로헥실-N-[(3aS,4S,6aR)-2-(4-메틸벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]아세트아미드
표제 화합물은 실시예 54에서 3-(트리플루오로메틸)벤즈알데히드를 4-메틸벤즈알데히드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00102

실시예 63
2,2-디사이클로헥실-N-{(3aS,4S,6aR)-2-[3-(트리플루오로메톡시)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}아세트아미드
표제 화합물은 실시예 54에서 3-(트리플루오로메틸)벤즈알데히드를 3-(트리플루오로메틸)벤즈알데히드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00103

실시예 64
2,2-디사이클로헥실-N-[(3aS,4S,6aR)-2-(3-플루오로벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]아세트아미드
표제 화합물은 실시예 54에서 3-(트리플루오로메틸)벤즈알데히드를 3-플루오로벤즈알데히드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00104

실시예 65
N-{(3aS,4S,6aR)-2-[3,3-비스(4-플루오로페닐)프로필]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-2,2-디사이클로헥실아세트아미드
표제 화합물은 실시예 54에서 3-(트리플루오로메틸)벤즈알데히드를 3,3-비스(4-플루오로페닐)프로판알로 치환하여 제조했다:
Figure pct00105

실시예 66
N-{(3aS,4S,6aR)-2-[6,6-비스(4-플루오로페닐)헥실]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-2,2-디사이클로헥실아세트아미드
표제 화합물은 실시예 54에서 3-(트리플루오로메틸)벤즈알데히드를 6,6-비스(4-플루오로페닐)헥산알로 치환하여 제조했다:
Figure pct00106

실시예 67
N-{(3aS,4S,6aR)-2-[3-(3-클로로페닐)프로필]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-2,2-디사이클로헥실아세트아미드
표제 화합물은 실시예 54에서 3-(트리플루오로메틸)벤즈알데히드를 3-(3-클로로페닐)프로판알로 치환하여 제조했다:
Figure pct00107

실시예 68
2,2-디사이클로헥실-N-{(3aS,4S,6aR)-2-[3-(3-플루오로페닐)프로필]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}아세트아미드
표제 화합물은 실시예 54에서 3-(트리플루오로메틸)벤즈알데히드를 3-(3-플루오로페닐)프로판알로 치환하여 제조했다:
Figure pct00108

실시예 69
2,2-디사이클로헥실-N-[(3aS,4S,6aR)-2-(3-페닐프로필)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]아세트아미드
표제 화합물은 실시예 54에서 3-(트리플루오로메틸)벤즈알데히드를 3-페닐프로판알로 치환하여 제조했다:
Figure pct00109

실시예 70
2,2-디사이클로헥실-N-((3aS,4S,6aR)-2-{3-[4-(트리플루오로메틸)페닐]프로필}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)아세트아미드
표제 화합물은 실시예 54에서 3-(트리플루오로메틸)벤즈알데히드를 3-(4-트리플루오로메틸)페닐)프로판알로 치환하여 제조했다:
Figure pct00110

실시예 71
2,2-디사이클로헥실-N-{(3aS,4S,6aR)-2-[3-(4-플루오로페닐)프로필]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}아세트아미드
표제 화합물은 실시예 54에서 3-(트리플루오로메틸)벤즈알데히드를 3-(4-플루오로페닐)프로판알로 치환하여 제조했다:
Figure pct00111

실시예 72
2,2-디사이클로헥실-N-[(3aS,4S,6aR)-2-(피리딘-4-일메틸)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]아세트아미드
표제 화합물은 실시예 54에서 3-(트리플루오로메틸)벤즈알데히드를 이소니코틴알데히드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00112

실시예 73
2,2-디사이클로헥실-N-[(3aS,4S,6aR)-2-(피리딘-3-일메틸)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]아세트아미드
표제 화합물은 실시예 54에서 3-(트리플루오로메틸)벤즈알데히드를 니코틴알데히드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00113

실시예 74
2,2-디사이클로헥실-N-[(3aS,4R,6aR)-옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]아세트아미드
표제 화합물은 실시예 53에서 N-[(3aS,4S,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2,2-디사이클로헥실아세트아미드를 실시예 20으로부터의 N-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2,2-디사이클로헥실아세트아미드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00114

실시예 75
2,2-디사이클로헥실-N-{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}아세트아미드
표제 화합물은 실시예 54에 기술된 공정에서 2,2-디사이클로헥실-N-[(3aS,4S,6aR)-옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]아세트아미드를 실시예 74로부터의 2,2-디사이클로헥실-N-[(3aS,4R,6aR)-옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]아세트아미드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00115

실시예 76
2,2-디사이클로헥실-N-{(3aS,4R,6aR)-2-[3-플루오로-4-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}아세트아미드
표제 화합물은 실시예 54에 기술된 공정에서 3-(트리플루오로메틸)벤즈알데히드를 3-플루오로-4-(트리플루오로메틸)벤즈알데히드로, 2,2-디사이클로헥실-N-[(3aS,4S,6aR)-옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]아세트아미드를 실시예 74로부터의 2,2-디사이클로헥실-N-[(3aS,4R,6aR)-옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]아세트아미드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00116

실시예 77
N-{(3aS,4R,6aR)-2-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-2,2-디사이클로헥실아세트아미드
표제 화합물은 실시예 54에 기술된 공정에서 3-(트리플루오로메틸)벤즈알데히드를 3,5-비스(트리플루오로메틸)벤즈알데히드로, 2,2-디사이클로헥실-N-[(3aS,4S,6aR)-옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]아세트아미드를 실시예 74로부터의 2,2-디사이클로헥실-N-[(3aS,4R,6aR)-옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]아세트아미드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00117

실시예 78
N-{(3aS,4R,6aR)-2-[6,6-비스(4-플루오로페닐)헥실]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-2,2-디사이클로헥실아세트아미드
표제 화합물은 실시예 54에 기술된 공정에서 3-(트리플루오로메틸)벤즈알데히드를 6,6-비스(4-플루오로페닐)헥산알로, 2,2-디사이클로헥실-N-[(3aS,4S,6aR)-옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]아세트아미드를 실시예 74로부터의 2,2-디사이클로헥실-N-[(3aS,4R,6aR)-옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]아세트아미드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00118

실시예 79
2,2-디사이클로헥실-N-[(3aS,4R,6aR)-2-(3,3-디페닐프로필)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]아세트아미드
표제 화합물은 실시예 54에 기술된 공정에서 3-(트리플루오로메틸)벤즈알데히드를 3,3-디페닐프로판알로, 2,2-디사이클로헥실-N-[(3aS,4S,6aR)-옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]아세트아미드를 실시예 74로부터의 2,2-디사이클로헥실-N-[(3aS,4R,6aR)-옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]아세트아미드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00119

실시예 80
N-{(3aS,4R,6aR)-2-[3,3-비스(4-플루오로페닐)프로필]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-2,2-디사이클로헥실아세트아미드
표제 화합물은 실시예 54에 기술된 공정에서 3-(트리플루오로메틸)벤즈알데히드를 3,3-비스(4-플루오로페닐)프로판알로, 2,2-디사이클로헥실-N-[(3aS,4S,6aR)-옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]아세트아미드를 실시예 74로부터의 2,2-디사이클로헥실-N-[(3aS,4R,6aR)-옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]아세트아미드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00120

실시예 81
N-{(3aS,4R,6aR)-2-[4,4-비스(4-플루오로페닐)부틸]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-2,2-디사이클로헥실아세트아미드
표제 화합물은 실시예 54에 기술된 공정에서 3-(트리플루오로메틸)벤즈알데히드를 4,4-비스(4-플루오로페닐)부탄알로, 2,2-디사이클로헥실-N-[(3aS,4S,6aR)-옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]아세트아미드를 실시예 74로부터의 2,2-디사이클로헥실-N-[(3aS,4R,6aR)-옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]아세트아미드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00121

실시예 82
3-메틸-2-페닐-N-{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}부탄아미드
단계 A: 3-메틸-N-[(3aS,4R,6aR)-옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-페닐부탄아미드는 실시예 53에서 기술된 공정에서 N-[(3aS,4S,6aR)-2-벤즈옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2,2-디사이클로헥실아세트아미드를 실시예 18로부터의 N-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-3-메틸-2-페닐부탄아미드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00122
단계 B: 표제 화합물은 실시예 54에서 기술된 공정에서 2,2-디사이클로헥실-N-[(3aS,4S,6aR)-옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]아세트아미드를 단계 A로부터의 3-메틸-N-[(3aS,4R,6aR)-옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-페닐부탄아미드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00123

실시예 83
N-[(3aR,4S,6aS)-2-(사이클로헥실메틸)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-3-메틸-2-페닐부탄아미드
단계 A: 3-메틸-N-[(3aR,4S,6aS)-옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-페닐부탄아미드는 실시예 53에서 N-[(3aS,4S,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2,2-디사이클로헥실아세트아미드를 실시예 35로부터의 N-[(3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-3-메틸-2-페닐부탄아미드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00124
단계 B: 표제 화합물은 실시예 54에 기술된 공정에서 3-(트리플루오로메틸)벤즈알데히드를 사이클로헥산카브알데히드로, 2,2-디사이클로헥실-N-[(3aS,4S,6aR)-옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]아세트아미드를 단계 A로부터의 3-메틸-N-[(3aR,4S,6aS)-옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-페닐부탄아미드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00125

실시예 84
3-메틸-N-[(3aR,4S,6aS)-2-메틸옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-페닐부탄아미드
표제 화합물은 실시예 54에 기술된 공정에서 3-(트리플루오로메틸)벤즈알데히드를 포름알데히드로, 2,2-디사이클로헥실-N-[(3aS,4S,6aR)-옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]아세트아미드를 실시예 83의 단계 A로부터의 3-메틸-N-[(3aR,4S,6aS)-옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-페닐부탄아미드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00126

실시예 85
N-[(3aR,4S,6aS)-2-(2-플루오로벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-3-메틸-2-페닐부탄아미드
표제 화합물은 실시예 54에 기술된 공정에서 3-(트리플루오로메틸)벤즈알데히드를 2-플루오로벤즈알데히드로, 2,2-디사이클로헥실-N-[(3aS,4S,6aR)-옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]아세트아미드를 실시예 83의 단계 A로부터의 3-메틸-N-[(3aR,4S,6aS)-옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-페닐부탄아미드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00127

실시예 86
N-[(3aR,4S,6aS)-2-(3-클로로벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-3-메틸-2-페닐부탄아미드
표제 화합물은 실시예 54에 기술된 공정에서 3-(트리플루오로메틸)벤즈알데히드를 3-클로로벤즈알데히드로, 2,2-디사이클로헥실-N-[(3aS,4S,6aR)-옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]아세트아미드를 실시예 83의 단계 A로부터의 3-메틸-N-[(3aR,4S,6aS)-옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-페닐부탄아미드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00128

실시예 87
N-[(3aR,4S,6aS)-2-(3-플루오로벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-3-메틸-2-페닐부탄아미드
표제 화합물은 실시예 54에 기술된 공정에서 3-(트리플루오로메틸)벤즈알데히드를 3-플루오로벤즈알데히드로, 2,2-디사이클로헥실-N-[(3aS,4S,6aR)-옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]아세트아미드를 실시예 83의 단계 A로부터의 3-메틸-N-[(3aR,4S,6aS)-옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-페닐부탄아미드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00129

실시예 88
3-메틸-2-페닐-N-{(3aR,4S,6aS)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}부탄아미드
표제 화합물은 실시예 54에 기술된 공정에서 2,2-디사이클로헥실-N-[(3aS,4S,6aR)-옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]아세트아미드를 실시예 83의 단계 A로부터의 3-메틸-N-[(3aR,4S,6aS)-옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-페닐부탄아미드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00130

실시예 89
N-[(3aR,4S,6aS)-2-(4-플루오로벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-3-메틸-2-페닐부탄아미드
표제 화합물은 실시예 54에 기술된 공정에서 3-(트리플루오로메틸)벤즈알데히드를 4-플루오로벤즈알데히드로, 2,2-디사이클로헥실-N-[(3aS,4S,6aR)-옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]아세트아미드를 실시예 83의 단계 A로부터의 3-메틸-N-[(3aR,4S,6aS)-옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-페닐부탄아미드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00131

실시예 90
N-[(3aR,4S,6aS)-2-(3-메톡시벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-3-메틸-2-페닐부탄아미드
표제 화합물은 실시예 54에 기술된 공정에서 3-(트리플루오로메틸)벤즈알데히드를 3-메톡시벤즈알데히드로, 2,2-디사이클로헥실-N-[(3aS,4S,6aR)-옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]아세트아미드를 실시예 83의 단계 A로부터의 3-메틸-N-[(3aR,4S,6aS)-옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-페닐부탄아미드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00132

실시예 91
3-메틸-N-[(3aR,4S,6aS)-2-(3-메틸벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-페닐부탄아미드
표제 화합물은 실시예 54에 기술된 공정에서 3-(트리플루오로메틸)벤즈알데히드를 3-메틸벤즈알데히드로, 2,2-디사이클로헥실-N-[(3aS,4S,6aR)-옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]아세트아미드를 실시예 83의 단계 A로부터의 3-메틸-N-[(3aR,4S,6aS)-옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-페닐부탄아미드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00133

실시예 92
3-메틸-N-[(3aR,4S,6aS)-2-(2-메틸벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-페닐부탄아미드
표제 화합물은 실시예 54에 기술된 공정에서 3-(트리플루오로메틸)벤즈알데히드를 2-메틸벤즈알데히드로, 2,2-디사이클로헥실-N-[(3aS,4S,6aR)-옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]아세트아미드를 실시예 83의 단계 A로부터의 3-메틸-N-[(3aR,4S,6aS)-옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-페닐부탄아미드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00134

실시예 93
N-[(3aR,4S,6aS)-2-(2,6-디메틸벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-3-메틸-2-페닐부탄아미드
표제 화합물은 실시예 54에 기술된 공정에서 3-(트리플루오로메틸)벤즈알데히드를 2,6-디메틸벤즈알데히드로, 2,2-디사이클로헥실-N-[(3aS,4S,6aR)-옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]아세트아미드를 실시예 83의 단계 A로부터의 3-메틸-N-[(3aR,4S,6aS)-옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-페닐부탄아미드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00135

실시예 94
N-[(3aR,4S,6aS)-2-(2-메톡시벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-3-메틸-2-페닐부탄아미드
표제 화합물은 실시예 54에 기술된 공정에서 3-(트리플루오로메틸)벤즈알데히드를 2-메톡시벤즈알데히드로, 2,2-디사이클로헥실-N-[(3aS,4S,6aR)-옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]아세트아미드를 실시예 83의 단계 A로부터의 3-메틸-N-[(3aR,4S,6aS)-옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-페닐부탄아미드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00136

실시예 95
N-[(3aR,4S,6aS)-2-(4-3급-부틸벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-3-메틸-2-페닐부탄아미드
표제 화합물은 실시예 54에 기술된 공정에서 3-(트리플루오로메틸)벤즈알데히드를 4-3급-부틸벤즈알데히드로, 2,2-디사이클로헥실-N-[(3aS,4S,6aR)-옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]아세트아미드를 실시예 83의 단계 A로부터의 3-메틸-N-[(3aR,4S,6aS)-옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-페닐부탄아미드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00137

실시예 96
N-[(3aR,4S,6aS)-2-(4-메톡시벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-3-메틸-2-페닐부탄아미드
표제 화합물은 실시예 54에 기술된 공정에서 3-(트리플루오로메틸)벤즈알데히드를 4-메톡시벤즈알데히드로, 2,2-디사이클로헥실-N-[(3aS,4S,6aR)-옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]아세트아미드를 실시예 83의 단계 A로부터의 3-메틸-N-[(3aR,4S,6aS)-옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-페닐부탄아미드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00138

실시예 97
N-[(3aR,4S,6aS)-2-(3-시아노벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-3-메틸-2-페닐부탄아미드
표제 화합물은 실시예 54에 기술된 공정에서 3-(트리플루오로메틸)벤즈알데히드를 3-포르밀벤조니트릴로, 2,2-디사이클로헥실-N-[(3aS,4S,6aR)-옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]아세트아미드를 실시예 83의 단계 A로부터의 3-메틸-N-[(3aR,4S,6aS)-옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-페닐부탄아미드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00139

실시예 98
3-메틸-2-페닐-N-{(3aR,4S,6aS)-2-[4-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}부탄아미드
표제 화합물은 실시예 54에 기술된 공정에서 3-(트리플루오로메틸)벤즈알데히드를 4-(트리플루오로메틸)벤즈알데히드로, 2,2-디사이클로헥실-N-[(3aS,4S,6aR)-옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]아세트아미드를 실시예 83의 단계 A로부터의 3-메틸-N-[(3aR,4S,6aS)-옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-페닐부탄아미드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00140

실시예 99
3-메틸-2-페닐-N-{(3aR,4S,6aS)-2-[2-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}부탄아미드
표제 화합물은 실시예 54에 기술된 공정에서 3-(트리플루오로메틸)벤즈알데히드를 2-(트리플루오로메틸)벤즈알데히드로, 2,2-디사이클로헥실-N-[(3aS,4S,6aR)-옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]아세트아미드를 실시예 83의 단계 A로부터의 3-메틸-N-[(3aR,4S,6aS)-옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-페닐부탄아미드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00141

실시예 100
N-{(3aR,4S,6aS)-2-[4-플루오로-3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-3-메틸-2-페닐부탄아미드
표제 화합물은 실시예 54에 기술된 공정에서 3-(트리플루오로메틸)벤즈알데히드를 4-플루오로-3-(트리플루오로메틸)벤즈알데히드로, 2,2-디사이클로헥실-N-[(3aS,4S,6aR)-옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]아세트아미드를 실시예 83의 단계 A로부터의 3-메틸-N-[(3aR,4S,6aS)-옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-페닐부탄아미드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00142

실시예 101
N-{(3aR,4S,6aS)-2-[3-플루오로-4-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-3-메틸-2-페닐부탄아미드
표제 화합물은 실시예 54에 기술된 공정에서 3-(트리플루오로메틸)벤즈알데히드를 3-플루오로-4-(트리플루오로메틸)벤즈알데히드로, 2,2-디사이클로헥실-N-[(3aS,4S,6aR)-옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]아세트아미드를 실시예 83의 단계 A로부터의 3-메틸-N-[(3aR,4S,6aS)-옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-페닐부탄아미드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00143

실시예 102
3-메틸-2-페닐-N-[(3aR,4S,6aS)-2-(티엔-2-일메틸)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]부탄아미드
표제 화합물은 실시예 54에 기술된 공정에서 3-(트리플루오로메틸)벤즈알데히드를 티오펜-2-카브알데히드로, 2,2-디사이클로헥실-N-[(3aS,4S,6aR)-옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]아세트아미드를 실시예 83의 단계 A로부터의 3-메틸-N-[(3aR,4S,6aS)-옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-페닐부탄아미드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00144

실시예 103
3-메틸-2-페닐-N-[(3aR,4S,6aS)-2-(피리딘-4-일메틸)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]부탄아미드
표제 화합물은 실시예 54에 기술된 공정에서 3-(트리플루오로메틸)벤즈알데히드를 이소니코틴알데히드로, 2,2-디사이클로헥실-N-[(3aS,4S,6aR)-옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]아세트아미드를 실시예 83의 단계 A로부터의 3-메틸-N-[(3aR,4S,6aS)-옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-페닐부탄아미드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00145

실시예 104
3-메틸-2-페닐-N-[(3aR,4S,6aS)-2-(2-페닐에틸)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]부탄아미드
표제 화합물은 실시예 54에 기술된 공정에서 3-(트리플루오로메틸)벤즈알데히드를 2-페닐아세트알데히드로, 2,2-디사이클로헥실-N-[(3aS,4S,6aR)-옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]아세트아미드를 실시예 83의 단계 A로부터의 3-메틸-N-[(3aR,4S,6aS)-옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-페닐부탄아미드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00146

실시예 105
3-메틸-2-페닐-N-[(3aR,4S,6aS)-2-(3-페닐프로필)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]부탄아미드
표제 화합물은 실시예 54에 기술된 공정에서 3-(트리플루오로메틸)벤즈알데히드를 3-페닐프로판알로, 2,2-디사이클로헥실-N-[(3aS,4S,6aR)-옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]아세트아미드를 실시예 83의 단계 A로부터의 3-메틸-N-[(3aR,4S,6aS)-옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-페닐부탄아미드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00147

실시예 106
N-{(3aR,4S,6aS)-2-[3-(4-3급-부틸페닐)프로필]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-3-메틸-2-페닐부탄아미드
표제 화합물은 실시예 54에 기술된 공정에서 3-(트리플루오로메틸)벤즈알데히드를 3-(4-3급-부틸페닐)프로판알로, 2,2-디사이클로헥실-N-[(3aS,4S,6aR)-옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]아세트아미드를 실시예 83의 단계 A로부터의 3-메틸-N-[(3aR,4S,6aS)-옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-페닐부탄아미드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00148

실시예 107
N-{(3aR,4S,6aS)-2-[6,6-비스(4-플루오로페닐)헥실]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-3-메틸-2-페닐부탄아미드
표제 화합물은 실시예 54에 기술된 공정에서 3-(트리플루오로메틸)벤즈알데히드를 6,6-비스(4-플루오로페닐)헥산알로, 2,2-디사이클로헥실-N-[(3aS,4S,6aR)-옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]아세트아미드를 실시예 83의 단계 A로부터의 3-메틸-N-[(3aR,4S,6aS)-옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-페닐부탄아미드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00149

실시예 108
3-메틸-N-{(3aR,4S,6aS)-2-[3-(2-메틸페닐)프로필]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-2-페닐부탄아미드
표제 화합물은 실시예 54에 기술된 공정에서 3-(트리플루오로메틸)벤즈알데히드를 3-o-톨릴프로판알로, 2,2-디사이클로헥실-N-[(3aS,4S,6aR)-옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]아세트아미드를 실시예 83의 단계 A로부터의 3-메틸-N-[(3aR,4S,6aS)-옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-페닐부탄아미드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00150

실시예 109
N-{(3aR,4S,6aS)-2-[3-(3-클로로페닐)프로필]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-3-메틸-2-페닐부탄아미드
표제 화합물은 실시예 54에 기술된 공정에서 3-(트리플루오로메틸)벤즈알데히드를 3-(3-클로로페닐)프로판알로, 2,2-디사이클로헥실-N-[(3aS,4S,6aR)-옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]아세트아미드를 실시예 83의 단계 A로부터의 3-메틸-N-[(3aR,4S,6aS)-옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-페닐부탄아미드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00151

실시예 110
3-메틸-N-{(3aR,4S,6aS)-2-[3-(3-메틸페닐)프로필]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-2-페닐부탄아미드
표제 화합물은 실시예 54에 기술된 공정에서 3-(트리플루오로메틸)벤즈알데히드를 3-m-톨릴프로판알로, 2,2-디사이클로헥실-N-[(3aS,4S,6aR)-옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]아세트아미드를 실시예 83의 단계 A로부터의 3-메틸-N-[(3aR,4S,6aS)-옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-페닐부탄아미드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00152

실시예 111
3-메틸-2-페닐-N-((3aR,4S,6aS)-2-{3-[3-(트리플루오로메틸)페닐]프로필}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)부탄아미드
표제 화합물은 실시예 54에 기술된 공정에서 3-(트리플루오로메틸)벤즈알데히드를 3-(3-트리플루오로메틸)페닐)프로판알로, 2,2-디사이클로헥실-N-[(3aS,4S,6aR)-옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]아세트아미드를 실시예 83의 단계 A로부터의 3-메틸-N-[(3aR,4S,6aS)-옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-페닐부탄아미드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00153

실시예 112
N-{(3aR,4S,6aS)-2-[3-(3-플루오로페닐)프로필]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-3-메틸-2-페닐부탄아미드
표제 화합물은 실시예 54에 기술된 공정에서 3-(트리플루오로메틸)벤즈알데히드를 3-(3-플루오로메틸)펜탄알로, 2,2-디사이클로헥실-N-[(3aS,4S,6aR)-옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]아세트아미드를 실시예 83의 단계 A로부터의 3-메틸-N-[(3aR,4S,6aS)-옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-페닐부탄아미드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00154

실시예 113
3-메틸-2-페닐-N-[(3aR,4S,6aS)-2-(4-페닐부틸)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]부탄아미드
표제 화합물은 실시예 54에 기술된 공정에서 3-(트리플루오로메틸)벤즈알데히드를 4-페닐부탄알로, 2,2-디사이클로헥실-N-[(3aS,4S,6aR)-옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]아세트아미드를 실시예 83의 단계 A로부터의 3-메틸-N-[(3aR,4S,6aS)-옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-페닐부탄아미드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00155

실시예 114
N-{(3aR,4S,6aS)-2-[3-(3-클로로-5-플루오로페닐)프로필]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-3-메틸-2-페닐부탄아미드
표제 화합물은 실시예 54에 기술된 공정에서 3-(트리플루오로메틸)벤즈알데히드를 3-(3-클로로-5-플루오로페닐)프로판알로, 2,2-디사이클로헥실-N-[(3aS,4S,6aR)-옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]아세트아미드를 실시예 83의 단계 A로부터의 3-메틸-N-[(3aR,4S,6aS)-옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-페닐부탄아미드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00156

실시예 115
3-메틸-2-페닐-N-((3aR,4S,6aS)-2-{3-[4-(트리플루오로메틸)페닐]프로필}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)부탄아미드
표제 화합물은 실시예 54에 기술된 공정에서 3-(트리플루오로메틸)벤즈알데히드를 3-(4-트리플루오로메틸)페닐)프로판알로, 2,2-디사이클로헥실-N-[(3aS,4S,6aR)-옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]아세트아미드를 실시예 83의 단계 A로부터의 3-메틸-N-[(3aR,4S,6aS)-옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-페닐부탄아미드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00157

실시예 116
N-[(3aR,4S,6aS)-2-(3,3-디페닐프로필)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-3-메틸-2-페닐부탄아미드
표제 화합물은 실시예 54에 기술된 공정에서 3-(트리플루오로메틸)벤즈알데히드를 3,3-디페닐프로판알로, 2,2-디사이클로헥실-N-[(3aS,4S,6aR)-옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]아세트아미드를 실시예 83의 단계 A로부터의 3-메틸-N-[(3aR,4S,6aS)-옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-페닐부탄아미드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00158

실시예 117
N-{(3aR,4S,6aS)-2-[3,3-비스(4-플루오로페닐)프로필]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-3-메틸-2-페닐부탄아미드
표제 화합물은 실시예 54에 기술된 공정에서 3-(트리플루오로메틸)벤즈알데히드를 3,3-비스(4-플루오로페닐)프로판알로, 2,2-디사이클로헥실-N-[(3aS,4S,6aR)-옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]아세트아미드를 실시예 83의 단계 A로부터의 3-메틸-N-[(3aR,4S,6aS)-옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-페닐부탄아미드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00159

실시예 118
N-{(3aR,4S,6aS)-2-[4,4-비스(4-플루오로페닐)부틸]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-3-메틸-2-페닐부탄아미드
표제 화합물은 실시예 54에 기술된 공정에서 3-(트리플루오로메틸)벤즈알데히드를 4,4-비스(4-플루오로페닐)부탄알로, 2,2-디사이클로헥실-N-[(3aS,4S,6aR)-옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]아세트아미드를 실시예 83의 단계 A로부터의 3-메틸-N-[(3aR,4S,6aS)-옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-페닐부탄아미드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00160

실시예 119
N-{(3aR,4S,6aS)-2-[5,5-비스(4-플루오로페닐)펜틸]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-3-메틸-2-페닐부탄아미드
표제 화합물은 실시예 54에 기술된 공정에서 3-(트리플루오로메틸)벤즈알데히드를 5,5-비스(4-플루오로페닐)펜탄알로, 2,2-디사이클로헥실-N-[(3aS,4S,6aR)-옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]아세트아미드를 실시예 83의 단계 A로부터의 3-메틸-N-[(3aR,4S,6aS)-옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-페닐부탄아미드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00161

실시예 120
N-[(3aS,4S,6aR)-2-벤즈하이드릴옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2,2-디사이클로헥실아세트아미드
요오드화칼륨(12.48mg, 0.075mmol) 및 탄산나트륨(80mg, 0.752mmol)을 메틸 에틸 케톤(5mL)과 배합한 다음, 실시예 53으로부터의 2,2-디사이클로헥실-N-[(3aS,4S,6aR)-옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]아세트아미드(200mg, 0.601mmol)를 첨가한 다음, (브로모메틸렌)디벤젠(124mg, 0.501mmol)을 첨가했다. 반응물을 90℃에서 밤새 가열했다. 반응 혼합물을 질소 스트림으로 농축시킨 다음, 2-10% 메탄올(2N 암모니아)/디클로로메탄으로 용출시키는 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물을 수득했다:
Figure pct00162

실시예 121
N-[(3aS,4R,6aR)-2-벤즈하이드릴옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2,2-디사이클로헥실아세트아미드
표제 화합물은 실시예 120에서 기술된 공정에서 2,2-디사이클로헥실-N-[(3aS,4S,6aR)-옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]아세트아미드를 실시예 74로부터의 2,2-디사이클로헥실-N-[(3aS,4R,6aR)-옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]아세트아미드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00163

실시예 122
3-메틸-2-페닐-N-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}부탄아미드
단계 A: (3-(트리플루오로메틸)페닐)메탄아민(25g, 143mmol), (클로로메틸)트리메틸실란(19.92mL, 143mmol) 및 트리에틸아민(23.87mL, 171mmol)을 순수하게 합하고, 생성되는 혼합물을 밤새 환류시켰다. 반응물을 실온으로 냉각시키고, 150mL의 헵탄을 첨가했다. HCl 염을 여과 제거하고, 헵탄으로 세척했다. 용매를 집 진공(house vacuum)하에 이어, 고진공하에 위치시켜 제거했다. N-(3-(트리플루오로메틸)벤질)-1-(트리메틸실릴)메탄아민을 진공 증류시켜 분리했다(비점 70-90℃/3.2torr):
Figure pct00164
단계 B: 포름알데히드(4.08g, 50.2mmol) 및 메탄올(2.032mL, 50.2mmol)을 배합하고, 혼합물을 0℃(빙욕)로 냉각시켰다. N-(3-(트리플루오로메틸)벤질)-1-(트리메틸실릴)메탄아민(10.94g, 41.9mmol)을 적가 펀넬을 통해 30분 동안 적가했다. 탄산칼륨(4.63g, 33.5mmol)을 첨가하고, 반응물을 0℃에서 추가의 2시간 동안 교반했다. 반응 생성물을 탄산칼륨으로부터 경사제거하고, 추가의 탄산칼륨으로 처리하고, 다시 경사 제거했다. 탄산칼륨 고체를 에테르로 수회 세척하고, 이 세척물을 생성물 용액에 첨가했다. 용매를 진공하에 제거하여 1-메톡시-N-(3-(트리플루오로메틸)벤질)-N-((트리메틸실릴)메틸)메탄아민을 제거하고, 이를 다음 단계에 직접 사용했다.
단계 C: 사이클로펜트-2-에논(3.31g, 40.4mmol) 및 트리플루오로아세트산(0.031mL, 0.404mmol)을 디클로로메탄(40mL) 중에서 배합했다. 단계 B로부터의 1-메톡시-N-(3-(트리플루오로메틸)벤질)-N-((트리메틸실릴)메틸)메탄아민(12.33g, 40.4mmol)을 실온에서 질소하에 45분 동안 적가 펀넬을 통해 10mL의 디클로로메탄에 용액으로서 첨가했다. 반응물을 수성 중탄산나트륨으로 급냉시키고, 2x 100mL의 디클로로메탄으로 추출시켰다. 유기 세척물을 배합하고, 염수로 세척했다. 용매를 진공하에 제거하여 2-(3-(트리플루오로메틸)벤질)헥사하이드로사이클로펜타[c]피롤-4(5H)-온을 수득했다:
Figure pct00165
단계 D: 하이드록실아민 하이드로클로라이드(3.47g, 50.0mmol) 및 나트륨 아세테이트(4.27g, 52.0mmol)를 15mL의 물에 용해시키고, 에탄올(80mL) 중의 단계 C로부터의 2-(3-(트리플루오로메틸)벤질)헥사하이드로사이클로펜타[c]피롤-4(5H)-온(11.33g, 40mmol)의 용액에 첨가했다. 반응물을 5분 동안 환류시키고, 70℃로 냉각시켰다. 1시간 후, 반응 혼합물을 냉각시키고, 용매를 진공하에 제거하여 (E)-2-(3-(트리플루오로메틸)벤질)헥사하이드로사이클로펜타[c]피롤-4(5H)-온 옥심을 수득하고, 이를 추가로 정제하지 않고 다음 단계에 사용했다.
단계 E: 20% 암모니아-메탄올(115mL) 중의 단계 D로부터의 (E)-2-(3-(트리플루오로메틸)벤질)헥사하이드로사이클로펜타[c]피롤-4(5H)-온 옥심(11.9g, 39.9mmol)을 500mL 압력 용기에서 메탄올 세척된 라니-니켈(물-습윤, 38.52g, 295mmol)에 첨가했다. 용기를 수소(30psi)로 압착시키고, 혼합물을 주위 온도에서 16시간 동안 진탕시켰다. 혼합물을 나일론 막을 통해 여과하고, 용매를 진공하에 제거하고, 조악한 물질을 실리카 겔 상에 흡착시켰다. 1-10% 메탄올(2N 암모니아)/디클로로메탄으로 용출시키는 카트리지(AnalogixR, Burlington, Wisconsin, SF65-400)를 사용하는 실리카 겔 크로마토그래피로 다음 디아스테레오머를 수득했다.
(3aS*,4R*,6aR*)-2-(3-(트리플루오로메틸)벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민:
Figure pct00166

단계 F: 표제 화합물은 실시예 1에서 1-페닐사이클로펜탄카복실산을 3-메틸-2-페닐부탄산으로, (3aS*,6aR*)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 단계 E의 (3aS*,4S*,6aR*)-2-(3-트리플루오로메틸)벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00167

실시예 123
3,3-디메틸-2-페닐-N-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}부탄아미드
표제 화합물은 실시예 1에 기술된 공정에서 1-페닐사이클로펜탄카복실산을 3,3-디메틸-2-페닐부탄산으로, (3aS*,6aR*)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 122의 단계 E의 (3aS*,4S*,6aR*)-2-(3-트리플루오로메틸)벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00168

실시예 124
2,2-디사이클로헥실-N-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}아세트아미드
표제 화합물은 실시예 1에 기술된 공정에서 1-페닐사이클로펜탄카복실산을 2,2-디사이클로헥실아세트산으로, (3aS*,6aR*)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 122의 단계 E의 (3aS*,4S*,6aR*)-2-(3-트리플루오로메틸)벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00169

실시예 125
2-에틸-N-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}부탄아미드
표제 화합물은 실시예 1에 기술된 공정에서 1-페닐사이클로펜탄카복실산을 2-에틸부탄산으로, (3aS*,6aR*)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 122의 단계 E의 (3aS*,4S*,6aR*)-2-(3-트리플루오로메틸)벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00170

실시예 126
2-프로필-N-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}펜탄아미드
표제 화합물은 실시예 1에 기술된 공정에서 1-페닐사이클로펜탄카복실산을 2-프로필펜탄산으로, (3aS*,6aR*)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 122의 단계 E의 (3aS*,4S*,6aR*)-2-(3-트리플루오로메틸)벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00171

실시예 127
N-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}사이클로헥산카복스아미드
표제 화합물은 실시예 1에 기술된 공정에서 1-페닐사이클로펜탄카복실산을 사이클로헥산카복실산으로, (3aS*,6aR*)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 122의 단계 E의 (3aS*,4S*,6aR*)-2-(3-트리플루오로메틸)벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00172

실시예 128
N-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}사이클로헵탄카복스아미드
표제 화합물은 실시예 1에 기술된 공정에서 1-페닐사이클로펜탄카복실산을 사이클로헵탄카복실산으로, (3aS*,6aR*)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 122의 단계 E의 (3aS*,4S*,6aR*)-2-(3-트리플루오로메틸)벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00173

실시예 129
N-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}사이클로펜탄카복스아미드
표제 화합물은 실시예 1에 기술된 공정에서 1-페닐사이클로펜탄카복실산을 사이클로펜탄카복실산으로, (3aS*,6aR*)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 122의 단계 E의 (3aS*,4S*,6aR*)-2-(3-트리플루오로메틸)벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00174

실시예 130
6,6-비스(4-플루오로페닐)-N-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}헥산아미드
표제 화합물은 실시예 1에 기술된 공정에서 1-페닐사이클로펜탄카복실산을 6,6-비스(4-플루오로페닐)헥산산으로, (3aS*,6aR*)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 122의 단계 E의 (3aS*,4S*,6aR*)-2-(3-트리플루오로메틸)벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00175

실시예 131
3,3-디페닐-N-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}프로판아미드
표제 화합물은 실시예 1에 기술된 공정에서 1-페닐사이클로펜탄카복실산을 3,3-디페닐프로판산으로, (3aS*,6aR*)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 122의 단계 E의 (3aS*,4S*,6aR*)-2-(3-트리플루오로메틸)벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00176

실시예 132
5,5-비스(4-플루오로페닐)-N-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}펜탄아미드
표제 화합물은 실시예 1에 기술된 공정에서 1-페닐사이클로펜탄카복실산을 5,5-비스(4-플루오로페닐)펜탄산으로, (3aS*,6aR*)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 122의 단계 E의 (3aS*,4S*,6aR*)-2-(3-트리플루오로메틸)벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00177

실시예 133
3,3-비스(4-플루오로페닐)-N-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}프로판아미드
표제 화합물은 실시예 1에 기술된 공정에서 1-페닐사이클로펜탄카복실산을 3,3-비스(4-플루오로페닐)프로판산으로, (3aS*,6aR*)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 122의 단계 E의 (3aS*,4S*,6aR*)-2-(3-트리플루오로메틸)벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00178

실시예 134
4,4-비스(4-플루오로페닐)-N-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}부탄아미드
표제 화합물은 실시예 1에 기술된 공정에서 1-페닐사이클로펜탄카복실산을 4,4-비스(4-플루오로페닐)부탄산으로, (3aS*,6aR*)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 122의 단계 E의 (3aS*,4S*,6aR*)-2-(3-트리플루오로메틸)벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00179

실시예 135
2,2-디페닐-N-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}아세트아미드
표제 화합물은 실시예 1에 기술된 공정에서 1-페닐사이클로펜탄카복실산을 2,2-디페닐아세트산으로, (3aS*,6aR*)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 122의 단계 E의 (3aS*,4S*,6aR*)-2-(3-트리플루오로메틸)벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00180

실시예 136
2,2-비스(4-플루오로페닐)-N-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}아세트아미드
표제 화합물은 실시예 1에 기술된 공정에서 1-페닐사이클로펜탄카복실산을 2,2-비스(4-플루오로페닐)아세트산으로, (3aS*,6aR*)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 122의 단계 E의 (3aS*,4S*,6aR*)-2-(3-트리플루오로메틸)벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00181

실시예 137
N2-(3급-부틸옥시카보닐)-N1-(3aR*,4R*,6aS*)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드
표제 화합물은 실시예 1에 기술된 공정에서 1-페닐사이클로펜탄카복실산을 N-(3급-부톡시카보닐)-L-류신으로, (3aS*,6aR*)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 122의 단계 E의 (3aS*,4S*,6aR*)-2-(3-트리플루오로메틸)벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00182

실시예 138
N2-(3급-부틸옥시카보닐)-N1-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-D-류신아미드
표제 화합물은 실시예 1에 기술된 공정에서 1-페닐사이클로펜탄카복실산을 N-(3급-부톡시카보닐)-D-류신으로, (3aS*,6aR*)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 122의 단계 E의 (3aS*,4S*,6aR*)-2-(3-트리플루오로메틸)벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00183

실시예 139
N2-(3급-부틸옥시카보닐)-N2-메틸-N1-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-D-류신아미드
표제 화합물은 실시예 1에 기술된 공정에서 1-페닐사이클로펜탄카복실산을 N-(3급-부톡시카보닐)-N-메틸-D-류신으로, (3aS*,6aR*)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 122의 단계 E의 (3aS*,4S*,6aR*)-2-(3-트리플루오로메틸)벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00184

실시예 140
6,6-비스(4-플루오로페닐)-N-{(3aS*,4R*,6aR*)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}헥산아미드
표제 화합물은 실시예 2에 기술된 공정에서 1-페닐사이클로펜탄카복실산을 6,6-비스(4-플루오로페닐)헥산산으로, (3aS*,6aR*)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 122의 단계 E의 (3aS*,4R*,6aR*)-2-(3-트리플루오로메틸)벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00185

실시예 141
3,3-디페닐-N-{(3aS*,4R*,6aR*)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}프로판아미드
표제 화합물은 실시예 2에 기술된 공정에서 1-페닐사이클로펜탄카복실산을 3,3-디페닐프로판산으로, (3aS*,6aR*)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 122의 단계 E의 (3aS*,4R*,6aR*)-2-(3-트리플루오로메틸)벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00186

실시예 142
5,5-비스(4-플루오로페닐)-N-{(3aS*,4R*,6aR*)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}펜탄아미드
표제 화합물은 실시예 2에 기술된 공정에서 1-페닐사이클로펜탄카복실산을 5,5-비스(4-플루오로페닐)펜탄산으로, (3aS*,6aR*)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 122의 단계 E의 (3aS*,4R*,6aR*)-2-(3-트리플루오로메틸)벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00187

실시예 143
3,3-비스(4-플루오로페닐)-N-{(3aS*,4R*,6aR*)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}프로판아미드
표제 화합물은 실시예 2에 기술된 공정에서 1-페닐사이클로펜탄카복실산을 3,3-비스(4-플루오로페닐)프로판산으로, (3aS*,6aR*)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 122의 단계 E의 (3aS*,4R*,6aR*)-2-(3-트리플루오로메틸)벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00188

실시예 144
4,4-비스(4-플루오로페닐)-N-{(3aS*,4R*,6aR*)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}부탄아미드
표제 화합물은 실시예 2에 기술된 공정에서 1-페닐사이클로펜탄카복실산을 4,4-비스(4-플루오로페닐)부탄산으로, (3aS*,6aR*)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 122의 단계 E의 (3aS*,4R*,6aR*)-2-(3-트리플루오로메틸)벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00189

실시예 145
2,2-디페닐-N-{(3aS*,4R*,6aR*)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}아세트아미드
표제 화합물은 실시예 2에 기술된 공정에서 1-페닐사이클로펜탄카복실산을 2,2-디페닐아세트산으로, (3aS*,6aR*)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 122의 단계 E의 (3aS*,4R*,6aR*)-2-(3-트리플루오로메틸)벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00190

실시예 146
2,2-비스(4-플루오로페닐)-N-{(3aS*,4R*,6aR*)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}아세트아미드
표제 화합물은 실시예 2에 기술된 공정에서 1-페닐사이클로펜탄카복실산을 2,2-비스(4-플루오로페닐)아세트산으로, (3aS*,6aR*)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 122의 단계 E의 (3aS*,4R*,6aR*)-2-(3-트리플루오로메틸)벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00191

실시예 147
3,3-디메틸-2-페닐-N-{(3aS*,4R*,6aR*)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}부탄아미드
표제 화합물은 실시예 2에 기술된 공정에서 1-페닐사이클로펜탄카복실산을 3,3-디메틸-2-페닐부탄산으로, (3aS*,6aR*)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 122의 단계 E의 (3aS*,4R*,6aR*)-2-(3-트리플루오로메틸)벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00192

실시예 148
N2-(3급-부틸옥시카보닐)-N-{(3aS*,4R*,6aR*)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드
표제 화합물은 실시예 2에 기술된 공정에서 1-페닐사이클로펜탄카복실산을 N-(3급-부톡시카보닐)-L-류신으로, (3aS*,6aR*)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 122의 단계 E의 (3aS*,4R*,6aR*)-2-(3-트리플루오로메틸)벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00193

실시예 149
N2-(3급-부틸옥시카보닐)-N1-{(3aS*,4R*,6aR*)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-D-류신아미드
표제 화합물은 실시예 2에 기술된 공정에서 1-페닐사이클로펜탄카복실산을 N-(3급-부톡시카보닐)-D-류신으로, (3aS*,6aR*)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 122의 단계 E의 (3aS*,4R*,6aR*)-2-(3-트리플루오로메틸)벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00194

실시예 150
N2-(3급-부틸옥시카보닐)-N2-메틸-N1-{(3aS*,4R*,6aR*)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-D-류신아미드
표제 화합물은 실시예 2에 기술된 공정에서 1-페닐사이클로펜탄카복실산을 N-(3급-부톡시카보닐)-N-메틸-D-류신으로, (3aS*,6aR*)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 122의 단계 E의 (3aS*,4R*,6aR*)-2-(3-트리플루오로메틸)벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00195

실시예 151
N1-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N2-(3급-부틸옥시카보닐)-N2-메틸-L-류신아미드
표제 화합물은 실시예 2에 기술된 공정에서 1-페닐사이클로펜탄카복실산을 N-(3급-부톡시카보닐)-N-메틸-L-류신으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00196

실시예 152
2,2-디사이클로헥실-2-하이드록시-N-{(3aS,4S,6aR)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}아세트아미드
단계 A: (3aS,4S,6aR)-2-(3-(트리플루오로메틸)벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민은 실시예 14의 단계 A-C에 기술된 공정에 따라 제조했다. 실시예 14의 단계 A에서 2-벤질헥사하이드로사이클로펜타[c]피롤-4(5H)-온을 실시예 122에서 단계 A-C로부터의 2-(3-(트리플루오로메틸)벤질)헥사하이드로사이클로펜타[c]피롤-4(5H)-온으로 치환하여 (S,E)-2-메틸-N-((3aR,6aS)-2-(3-(트리플루오로메틸)벤질)헥사하이드로사이클로펜타[c]피롤-4(5H)-일리덴)프로판-2-설핀아미드 및 (S,E)-2-메틸-N-((3aS,6aR)-2-(3-(트리플루오로메틸)벤질)헥사하이드로사이클로펜타[c]피롤-4(5H)-일리덴)프로판-2-설핀아미드를 수득했다. (S,E)-2-메틸-N-((3aS,6aR)-2-(3-(트리플루오로메틸)벤질)헥사하이드로사이클로펜타[c]피롤-4(5H)-일리덴)프로판-2-설핀아미드를 실시예 14의 단계 B-C에 기술된 바와 같이 사용하여 (3aS,4S,6aR)-2-(3-(트리플루오로메틸)벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 수득했다:
Figure pct00197
단계 B: 표제 화합물은 실시예 14의 단계 D에 기술된 공정에서 3-메틸-2-페닐부탄산을 2,2-디사이클로헥실-2-하이드록시아세트산으로, (3aS,4S,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 단계 A로부터의 (3aS,4S,6aR)-2-(3-트리플루오로메틸)벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00198

실시예 153
N2-(3급-부틸옥시카보닐)-N2-메틸-N1-{(3aS,4S,6aR)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드
표제 화합물은 실시예 14의 단계 D에 기술된 공정에서 3-메틸-2-페닐부탄산을 N-(3급-부톡시카보닐)-N-메틸-L-류신으로, (3aS,4S,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 152의 단계 A로부터의 (3aS,4S,6aR)-2-(3-트리플루오로메틸)벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00199

실시예 154
2,2-디사이클로헥실-2-하이드록시-N-{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}아세트아미드
단계 A: (3aS,4R,6aR)-2-(3-(트리플루오로메틸)벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민은 실시예 16의 단계 A-E에서 (S,E)-N-((3aS,6aR)-2-벤질헥사하이드로사이클로펜타[c]피롤-4(5H)-일리덴)-2-메틸프로판-2-설핀아미드를 실시예 152의 단계 A로부터의 (S,E)-2-메틸-N-((3aS,6aR)-2-(3-(트리플루오로메틸)벤질)헥사하이드로사이클로펜타[c]피롤-4(5H)-일리덴)프로판-2-설핀아미드로 치환하여 (3aS,4R,6aR)-2-(3-(트리플루오로메틸)벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 수득하여 실시예 16의 단계 A-E에 기술된 공정에 따라 제조했다:
Figure pct00200
단계 B: 표제 화합물은 실시예 16의 단계 F에서 기술된 공정에서 (3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 단계 A의 (3aS,4R,6aR)-2-(3-트리플루오로메틸)벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민으로, (S)-2-페닐부탄산을 2,2-디사이클로헥실-2-하이드록시아세트산으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00201

실시예 155
N2-(3급-부틸옥시카보닐)-N2-메틸-N1-{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드
표제 화합물은 실시예 16의 단계 F에서 기술된 공정에서 (3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 154의 단계 A의 (3aS,4R,6aR)-2-(3-트리플루오로메틸)벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민으로, (S)-2-페닐부탄산을 N-(3급-부톡시카보닐)-N-메틸-L-류신으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00202

실시예 156
2,2-디사이클로헥실-N-{(3aR,4S,6aS)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}아세트아미드
단계 A: (3aR,4S,6aS)-2-(3-(트리플루오로메틸)벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민은 실시예 14의 단계 A에서 제조된 (S,E)-N-((3aS,6aR)-2-벤질헥사하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-(5H)-일리덴)-2-메틸프로판-2-설핀아미드를 실시예 152의 단계 A로부터의 (S,E)-2-메틸-N-((3aR,6aS)-2-(3-(트리플루오로메틸)벤질)헥사하이드로사이클로펜타[c]피롤-4(5H)-일리덴)프로판-2-설핀아미드로 치환하여 (3aR,4S,6aS)-2-(3-(트리플루오로메틸)벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 수득하여 실시예 16의 단계 A-E에 기술된 공정에 따라 제조했다:
Figure pct00203
단계 B: 표제 화합물은 실시예 16의 단계 F에 대해 기술된 공정에서 (3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 단계 A로부터의 (3aR,4S,6aS)-2-(3-트리플루오로메틸)벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민으로, (S)-2-페닐부탄산을 2,2-디사이클로헥실아세트산으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00204

실시예 157
2,2-디사이클로헥실-N-{(3aR,4R,6aS)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}아세트아미드
단계 A: (3aR,4R,6aS)-2-(3-(트리플루오로메틸)벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민은 실시예 14의 단계 A에서 제조된 (S,E)-N-((3aS,6aR)-2-벤질헥사하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-(5H)-일리덴)-2-메틸프로판-2-설핀아미드를 실시예 152의 단계 A로부터의 (S,E)-2-메틸-N-((3aR,6aS)-2-(3-(트리플루오로메틸)벤질)헥사하이드로사이클로펜타[c]피롤-4(5H)-일리덴)프로판-2-설핀아미드로 치환하여 (3aR,4S,6aS)-2-(3-(트리플루오로메틸)벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 수득하여 실시예 14의 단계 B-C에 기술된 공정에 따라 제조했다:
Figure pct00205
단계 B: 표제 화합물은 실시예 14의 단계 D에서 기술된 공정에서 3-메틸-2-페닐부탄산을 2,2-디사이클로헥실아세트산으로, (3aS,4S,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 단계 A로부터의 (3aR,4R,6aS)-2-(3-(트리플루오로메틸)벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00206

실시예 158
N1-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드
실시예 137로부터의 N2-(3급-부틸옥시카보닐)-N1-{(3aR*,4R*,6aS*)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드(140mg, 0.281mmol) 및 2N HCl(2.5mL, 5.00mmol)을 에테르 중에서 배합하고, 반응물을 실온에서 밤새 교반했다. 고체를 수집하고, 건조시켜 표제 화합물을 하이드로클로라이드 염으로서 수득했다:
Figure pct00207

실시예 159
N1-{(3aR*,4R*,6aS*)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-D-류신아미드
표제 화합물은 실시예 158에서 기술된 공정에서 N2-(3급-부틸옥시카보닐)-N1-{(3aR*,4R*,6aS*)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드를 실시예 138로부터의 N2-(3급-부틸옥시카보닐)-N1-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-D-류신아미드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00208

실시예 160
N2-메틸-N1-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-D-류신아미드
표제 화합물은 실시예 158에서 기술된 공정에서 N2-(3급-부틸옥시카보닐)-N1-{(3aR*,4R*,6aS*)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드를 실시예 139로부터의 N2-(3급-부틸옥시카보닐)-N2-메틸-N1-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-D-류신아미드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00209

실시예 161
N1-{(3aS*,4R*,6aR*)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드
표제 화합물은 실시예 158에서 기술된 공정에서 N2-(3급-부틸옥시카보닐)-N1-{(3aR*,4R*,6aS*)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드를 실시예 148로부터의 N2-(3급-부틸옥시카보닐)-N1-{(3aS*,4R*,6aR*)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00210

실시예 162
N1-{(3aS*,4R*,6aR*)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-D-류신아미드
표제 화합물은 실시예 158에서 기술된 공정에서 N2-(3급-부틸옥시카보닐)-N1-{(3aR*,4R*,6aS*)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드를 실시예 149로부터의 N2-(3급-부틸옥시카보닐)-N1-{(3aS*,4R*,6aR*)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-D-류신아미드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00211

실시예 163
N2-메틸-N1-{(3aS*,4R*,6aR*)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-D-류신아미드
표제 화합물은 실시예 158에서 기술된 공정에서 N2-(3급-부틸옥시카보닐)-N1-{(3aR*,4R*,6aS*)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드를 실시예 150으로부터의 N2-(3급-부틸옥시카보닐)-N2-메틸-N1-{(3aS*,4R*,6aR*)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-D-류신아미드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00212

실시예 164
N2-메틸-N1-{(3aS,4S,6aR)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드
표제 화합물은 실시예 158에서 기술된 공정에서 N2-(3급-부틸옥시카보닐)-N1-{(3aR*,4R*,6aS*)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드를 실시예 153으로부터의 N2-(3급-부틸옥시카보닐)-N2-메틸-N1-{(3aS,4S,6aR)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00213

실시예 165
N1-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N2-메틸-L-류신아미드
표제 화합물은 실시예 158에서 기술된 공정에서 N2-(3급-부틸옥시카보닐)-N1-{(3aR*,4R*,6aS*)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드를 실시예 151로부터의 N1-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N2-(3급-부틸옥시카보닐)-N2-메틸-L-류신아미드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00214

실시예 166
N2-메틸-N1-{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드
표제 화합물은 실시예 158에서 기술된 공정에서 N2-(3급-부틸옥시카보닐)-N1-{(3aR*,4R*,6aS*)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드를 실시예 155로부터의 N2-(3급-부틸옥시카보닐)-N2-메틸-N1-{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00215

실시예 167
N2-메틸-N2-(메틸설포닐)-N1-{(3aS,4S,6aR)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드
디클로로메탄(0.5mL) 중의 실시예 164로부터의 N2-메틸-N1-{(3aS,4S,6aR)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드(122mg, 0.296mmol)에 N,N-디이소프로필에틸아민(78μL, 0.445mmol)에 이어, 메탄설포닐 클로라이드(25.4μL, 0.326mmol)를 첨가하고, 반응 혼합물을 실온에서 밤새 교반했다. 반응물의 용적을 감소시키고, 실리카 겔 카트리지(AnalogixR, Burlington, Wisconsin, RS-12) 상에 적가했다. 표제 화합물을 0% 내지 5% 메탄올(2N 암모니아)/디클로로메탄의 구배로 20분 동안 용출시켰다:
Figure pct00216

실시예 168
N1-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N2-메틸-N2-(메틸설포닐)-L-류신아미드
표제 화합물은 실시예 167에서 기술된 공정에서 N2-메틸-N1-[(3aS,4S,6aR)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-L-류신아미드를 실시예 165로부터의 N1-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N2-메틸-L-류신아미드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00217

실시예 169
N2-메틸-N2-(메틸설포닐)-N1-{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드
표제 화합물은 실시예 167에서 기술된 공정에서 N2-메틸-N1-[(3aS,4S,6aR)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-L-류신아미드를 실시예 166로부터의 N2-메틸-N2-{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00218

실시예 170
N2-(메틸설포닐)-N1-{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드
단계 A: N-(3급-부톡시카보닐)-L-류신(180mg, 0.778mmol), 하이드록시벤조트리아졸(119mg, 0.778mmol) 및 실시예 154의 단계 A로부터의 (3aS,4R,6aR)-2-(3-(트리플루오로메틸)벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민(201mg, 0.707mmol)을 디클로로메탄(1mL) 중에서 배합했다. 20분 후, N-(3-디메틸아미노프로필)-N'-에틸카보디이미드(0.138mL, 0.778mmol)를 첨가하고, 반응물을 실온에서 24시간 동안 교반시켰다. 반응물을 물로 급냉시키고, 층을 분리했다. 수성 층을 1mL의 디클로로메탄으로 추출시켰다. 합한 유기층을 실리카 겔 카트리지(AnalogixR, Burlington, Wisconsin, RS15-24)에 적용하고, 1-10% 메탄올(2N 암모니아)/디클로로메탄으로 용출시켜 N2-(3급-부틸옥시카보닐)-N1-{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드를 수득했다:
Figure pct00219
단계 B: 에탄올(5mL) 중의 단계 A로부터의 N2-(3급-부틸옥시카보닐)-N1-{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드(0.731g, 1.469mmol)를 HCl(디옥산 중 4N, 10.0mL 40.0mmol)로 처리했다. 반응물을 실온에서 2시간 동안 교반시키고, 용매를 진공하에 제거했다. 반응물을 포화된 수성 중탄산나트륨으로 급냉시키고, 3 x 50mL의 디클로로메탄으로 추출시켰다. 용매를 진공하에 제거하여 N1-{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드를 수득했다:
Figure pct00220
단계 C: 표제 화합물은 실시예 167에서 기술된 공정에서 N2-메틸-N1-{(3aS,4S,6aR)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드를 실시예 단계 B로부터의 N1-{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00221

실시예 171
N2-(메틸설포닐)-N1-{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-D-류신아미드
표제 화합물은 실시예 170의 단계 A에 기술된 공정에서 N-(3급-부톡시카보닐)-L-류신을 N-(3급-부톡시카보닐)-D-류신으로 치환한 다음, 단계 B 및 C에 기술된 공정에 따라 제조했다:
Figure pct00222

실시예 172
N2-(사이클로프로필설포닐)-N1-{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드
표제 화합물은 실시예 167에서 기술된 공정에서 메탄설포닐 클로라이드를 사이클로프로판설포닐 클로라이드로, N2-메틸-N1-{(3aS,4S,6aR)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드를 실시예 170의 단계 B로부터의 N1-{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00223

실시예 173
N2-(이소부틸설포닐)-N1-{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드
표제 화합물은 실시예 167에서 기술된 공정에서 메탄설포닐 클로라이드를 2-메틸프로판-1-설포닐 클로라이드로, N2-메틸-N1-{(3aS,4S,6aR)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드를 실시예 170의 단계 B로부터의 N1-{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00224

실시예 174
N2-(사이클로프로필설포닐)-N1-{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드
단계 A: N1-{(3aS,4S,6aR)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드는 (3aS,4R,6aR)-2-(3-(트리플루오로메틸)벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 152의 단계 A로부터의 (3aS,4S,6aR)-2-(3-(트리플루오로메틸)벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민으로 치환하여 실시예 170의 단계 A-B의 공정에 기술된 바와 같이 제조했다:
Figure pct00225
단계 B: 디클로로메탄(0.5mL) 중의 단계 A로부터의 N1-{(3aS,4S,6aR)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드(80mg, 0.184mmol)에 트리에틸아민(0.064mL, 0.461mmol)에 이어, 300μL의 디클로로메탄 용액 중의 사이클로프로판설포닐 클로라이드(38.9mg, 0.277mmol)를 첨가하고, 반응 혼합물을 실온에서 밤새 교반했다. 반응물의 용적을 감소시키고, 실리카 겔 카트리지(AnalogixR, Burlington, Wisconsin, RS-12)에 로딩시켰다. 표제 화합물을 20% 내지 100% 에틸 아세테이트/헥산으로 20분 동안 용출시켜 N2-(사이클로프로필설포닐)-N1-{(3aS,4S,6aR)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드를 수득했다:
Figure pct00226

실시예 175
N2-아세틸-N2-메틸-N1-{(3aS,4S,6aR)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드
디클로로메탄(0.5mL) 중의 실시예 164로부터의 N2-메틸-N1-{(3aS,4S,6aR)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드(123mg, 0.299mmol)에 N,N-디이소프로필에틸아민(78μL, 0.448mmol)에 이어, 아세트산 무수물(33.9μL, 0.359mmol)을 첨가하고, 반응 혼합물을 실온에서 밤새 교반했다. 반응물의 용적을 감소시키고, 실리카 겔 카트리지(AnalogixR, Burlington, Wisconsin, RS-12)에 로딩시키고, 생성물을 0% 내지 5% 메탄올(2N 암모니아)/디클로로메탄의 구배로 20분 동안 용출시켰다. 용매를 진공하에 제거하여 표제 화합물을 제공했다:
Figure pct00227

실시예 176
N2-(2,2-디메틸프로파노일)-N2-메틸-N1-{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드
디클로로메탄(0.5mL) 중의 실시예 166으로부터의 N2-메틸-N1- {(3aS,4R,6aR)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드(38.9mg, 0.095mmol)에 N,N-디이소프로필에틸아민(24.77μL, 0.142mmol)에 이어, 피발로일 클로라이드(12.79μL, 0.104mmol)를 첨가하고, 생성되는 반응 혼합물을 실온에서 밤새 교반했다. 반응물의 용적을 감소시키고, 실리카 겔 카트리지(AnalogixR, Burlington, Wisconsin, RS-4)에 로딩시켰다. 표제 화합물을 0% 내지 100% 에틸 아세테이트/헥산의 구배로 15분 동안 용출시켰다:
Figure pct00228

실시예 177
N2-(2,2-디메틸프로파노일)-N1-{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드
표제 화합물은 N2-메틸-N1-{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드를 실시예 170의 단계 B로부터의 N1-{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드로 치환하여 실시예 176에 기술된 바와 같이 제조했다:
Figure pct00229

실시예 178
이소부틸 (S)-4-메틸-1-옥소-1-((3aS,4R,6aR)-2-(3-(트리플루오로메틸)벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일카바메이트
표제 화합물은 실시예 167에서 기술된 공정에서 메탄설포닐 클로라이드를 이소부틸 카보노클로리데이트로, N2-메틸-N1-{(3aS,4S,6aR)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드를 실시예 170의 단계 B로부터의 N1-{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00230

실시예 179
사이클로펜틸 (S)-4-메틸-1-옥소-1-((3aS,4R,6aR)-2-(3-(트리플루오로메틸)벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일카바메이트
표제 화합물은 실시예 167에서 기술된 공정에서 메탄설포닐 클로라이드를 사이클로펜틸 카보노클로리데이트로, N2-메틸-N1-{(3aS,4S,6aR)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드를 실시예 170의 단계 B로부터의 N1-{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00231

실시예 180
N2-[(3급-부틸아미노)카보닐]-N1-{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드
디클로로메탄(0.5mL) 중의 실시예 170의 단계 B로부터의 N1-{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드(113mg, 0.284mmol)에 2-이소시아네이토-2-메틸프로판(35.1μL, 0.313mmol)을 첨가하고, 반응 혼합물을 실온에서 밤새 교반했다. 반응물의 용적을 감소시키고, 실리카 겔 카트리지(AnalogixR, Burlington, Wisconsin, RS-12)에 로딩시켰다. 표제 화합물을 0% 내지 10% 메탄올(2N 암모니아)/디클로로메탄의 구배로 20분 동안 용출시켰다:
Figure pct00232

실시예 181
N2-[(사이클로펜틸아미노)카보닐]-N1-{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드
표제 화합물은 실시예 180의 공정에 기술된 바와 같이 2-이소시아네이토-2-메틸프로판을 이소시아네이토사이클로펜탄으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00233

실시예 182
N2-메틸-N1-(3aS,4R,6aR)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드
단계 A: N1-[(3aS,4R,6aR)-옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N2-(3급-부틸옥시카보닐)-N2-메틸-L-류신아미드는 실시예 53에서 N-[(3aS,4S,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2,2-디사이클로헥실아세트아미드를 실시예 151로부터의 N1-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N2-(3급-부틸옥시카보닐)-N2-메틸-L-류신아미드로 치환하여 제조했다.
단계 B: 디클로로메탄(5.0mL) 중의 단계 A로부터의 N1-[(3aS,4R,6aR)-옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N2-(3급-부틸옥시카보닐)-N2-메틸-L-류신아미드(220mg, 0.622mmol)에 트리에틸아민(0.130mL, 0.934mmol)에 이어 3-(트리플루오로메틸)벤젠-1-설포닐 클로라이드(0.110mL, 0.685mmol)를 첨가하고, 반응 혼합물을 실온에서 밤새 교반했다. 반응물의 용적을 감소시키고, 실리카 겔 카트리지(Analogix, Burlington, Wisconsin, RS-24)에 로딩시켰다. 표제 화합물을 0% 내지 10% 메탄올(2N 암모니아)/디클로로메탄의 구배로 20분 동안 용출시켜 N2-(3급-부틸옥시카보닐)-N2-메틸-N1-((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드를 수득했다:
Figure pct00234
단계 C: 표제 화합물은 실시예 158에 기술된 공정에서 N2-(3급-부틸옥시카보닐)-N1-{(3aR*,4R*,6aS*)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드를 N2-(3급-부틸옥시카보닐)-N2-메틸-N1-((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00235

실시예 183
N2-메틸-N1-((3aS,4R,6aR)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드
표제 화합물은 단계 B에서 3-(트리플루오로메틸)벤젠-1-설포닐 클로라이드를 4-(트리플루오로메틸)벤젠-1-설포닐 클로라이드로 치환하여 실시예 182에 기술된 바와 같이 제조했다:
Figure pct00236

실시예 184
N1-((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드
단계 A: N1-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N2-(3급-부틸옥시카보닐)-L-류신아미드는 실시예 16의 단계 F에 기술된 공정에서 (S)-2-페닐부탄산을 N-(3급-부톡시카보닐)-L-류신으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00237
단계 B: 표제 화합물은 N1-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N2-(3급-부틸옥시카보닐)-N2-메틸-L-류신아미드를 N1-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N2-(3급-부틸옥시카보닐)-L-류신아미드로 치환하여 실시예 182의 단계 A-C의 공정에서 기술된 바와 같이 제조했다:
Figure pct00238

실시예 185 및 실시예 186
3-(트리플루오로메틸)-N-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}벤젠설폰아미드(실시예 185) 및
3-(트리플루오로메틸)-N-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}벤젠설폰아미드(실시예 186)
디클로로메탄(2mL) 중의 실시예 122 단계 E로부터의 (3aS*,6aR*)-2-(3-(트리플루오로메틸)벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민(200mg, 0.703mmol)에 트리에틸아민(0.147mL, 1.055mmol)에 이어 3-(트리플루오로메틸)벤젠-1-설포닐 클로라이드(0.124mL, 0.774mmol)를 첨가하고, 반응 혼합물을 실온에서 밤새 교반했다. 반응물을 물로 급냉시키고, 디클로로메탄으로 추출시켰다. 유기물의 용적을 감소시키고, 실리카 겔 카트리지(AnalogixR, Burlington, Wisconsin, RS-24)에 로딩시켰다. 표제 화합물을 0% 내지 10% 메탄올(2N 암모니아)/디클로로메탄의 구배로 20분 동안 용출시켰다.
실시예 185:
Figure pct00239

실시예 186:
Figure pct00240

실시예 187
3-(트리플루오로메틸)-N-{(3aS,4S,6aR)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}벤젠설폰아미드
표제 화합물은 실시예 185에 기술된 공정에서 (3aS*,6aR*)-2-(3-(트리플루오로메틸)벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 152의 단계 A로부터의 (3aS,4S,6aR)-2-(3-(트리플루오로메틸)벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00241

실시예 188
3-(트리플루오로메틸)-N-{(3aR,4R,6aS)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}벤젠설폰아미드
표제 화합물은 실시예 185에 기술된 공정에서 (3aS*,6aR*)-2-(3-(트리플루오로메틸)벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 157의 단계 A로부터의 (3aR,4R,6aS)-2-(3-(트리플루오로메틸)벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00242

실시예 189
3-(트리플루오로메틸)-N-{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}벤젠설폰아미드
표제 화합물은 실시예 185에 기술된 공정에서 (3aS*,6aR*)-2-(3-(트리플루오로메틸)벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 154의 단계 A로부터의 (3aS,4R,6aR)-2-(3-(트리플루오로메틸)벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00243

실시예 190
N-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-3-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드
표제 화합물은 실시예 185에 기술된 공정에서 (3aS*,6aR*)-2-(3-(트리플루오로메틸)벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 16의 단계 E로부터의 (3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00244

실시예 191
N-{(3aS,4R,6aR)-2-[6,6-비스(4-플루오로페닐)헥실]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-3-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드
단계 A: N-((3aS,4R,6aR)-옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-3-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드는 실시예 53에 기술된 공정에서 N-[(3aS,4S,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2,2-디사이클로헥실아세트아미드를 실시예 190으로부터의 N-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-3-(트리플로오로메틸)벤젠설폰아미드로 치환하여 제조했다.
단계 B: 표제 화합물은 실시예 54에 기술된 공정에서 3-(트리플루오로메틸)벤즈알데히드를 6,6-비스(4-플루오로페닐)헥산알로, 2,2-디사이클로헥실-N-[(3aS,4S,6aR)-옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]아세트아미드를 단계 A로부터의 N-((3aS,4R,6aR)-옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-3-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00245

실시예 192
N-{(3aS,4R,6aR)-2-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-3-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드
표제 화합물은 실시예 54에 기술된 공정에서 3-(트리플루오로메틸)벤즈알데히드를 3,5-비스(4-플루오로페닐)벤즈알데히드로, 2,2-디사이클로헥실-N-[(3aS,4S,6aR)-옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]아세트아미드를 실시예 191의 단계 A로부터의 N-((3aS,4R,6aR)-옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-3-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00246

실시예 193
N-{(3aS,4R,6aR)-2-[3,3-비스(4-플루오로페닐)프로필]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-3-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드
표제 화합물은 실시예 54에 기술된 공정에서 3-(트리플루오로메틸)벤즈알데히드를 3,3-비스(4-플루오로페닐)프로판알로, 2,2-디사이클로헥실-N-[(3aS,4S,6aR)-옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]아세트아미드를 실시예 191의 단계 A로부터의 N-((3aS,4R,6aR)-옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-3-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00247

실시예 194
N-{(3aS,4R,6aR)-2-[3-플루오로-4-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-3-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드
표제 화합물은 실시예 54에 기술된 공정에서 3-(트리플루오로메틸)벤즈알데히드를 3-플루오로-4-(트리플루오로메틸)벤즈알데히드로, 2,2-디사이클로헥실-N-[(3aS,4S,6aR)-옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]아세트아미드를 실시예 191의 단계 A로부터의 N-((3aS,4R,6aR)-옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-3-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00248

실시예 195
N-[(3aS,4S,6aR)-2-(4-하이드록시부틸)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-3-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드
단계 A: N-((3aS,4S,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-3-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드는 실시예 185에 기술된 공정에서 (3aS*,6aR*)-2-(3-(트리플루오로메틸)벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 14의 단계 C로부터의 (3aS,4S,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민으로 치환하여 제조했다.
단계 B: 테트라하이드로푸란(10mL) 중의 단계 A로부터의 N-((3aS,4S,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-3-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드(0.4237g, 0.998mmol)을 질소하에 50mL 압력 용기에서 탄소상 20% 수산화팔라듐(습윤, 0.085g, 0.603mmol)에 첨가했다. 이어서, 반응 혼합물을 수소 대기하(30psi)에 위치시키고, 50℃에서 18시간 동안 진탕시켰다. 혼합물을 나일론 막을 통해 여과시키고, 용매를 진공하에 제거했다. 조악한 물질은 1-10% 메탄올(2N 암모니아)/디클로로메탄을 사용하여 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물을 제공했다:
Figure pct00249

실시예 196
(3aS*,4S*,6aR*)-N,N-디사이클로프로필-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민
실시예 122의 단계 E로부터의 (3aS*,4S*,6aR*)-2-(3-(트리플루오로메틸)벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민(228mg, 0.802mmol) 및 (1-에톡시사이클로프로폭시)트리메틸실란(140mg, 0.802mmol)을 디클로로메탄(1.5mL) 중에서 합하고, 5mL의 아세트산을 첨가했다. 반응물을 실온에서 20분 동안 교반한 다음, PS-시아노보로하이드라이드(343mg, 0.802mmol)를 첨가했다. 반응물을 밤새 40℃로 가열했다. 1-10% 메탄올(2N 암모니아)/디클로로메탄으로 용출시키는 실리카 겔 크로마토그래피로 표제 화합물을 수득했다:
Figure pct00250

실시예 197 및 실시예 198
(3aS*,4R*,6aR*)-2-벤질-N-사이클로프로필옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민(실시예 197) 및
(3aS*,4S*,6aR*)-2-벤질-N-사이클로프로필옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민(실시예 198)
2-벤질헥사하이드로사이클로펜타[c]피롤-4(5H)-온(0.578g, 2.68mmol), 사이클로프로필아민(0.189mL, 2.68mmol) 및 아세트산(10mL)을 디클로로메탄(20mL) 중에서 배합했다. PS-시아노보로하이드라이드(1.147g, 2.68mmol)를 첨가했다. 반응물을 실온에서 2시간 동안 교반한 다음, 여과하고, 수지를 디클로로메탄으로 세척했다. 용매를 진공하에 제거하고, 조악한 물질을 실리카 겔 컬럼에 적용하고, 1-10% 메탄올(2N 암모니아)/디클로로메탄으로 용출시켜 표제 화합물을 수득했다.
(3aS*,4R*,6aR*)-2-벤질-N-사이클로프로필옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민(실시예 197):
Figure pct00251
(3aS*,4S*,6aR*)-2-벤질-N-사이클로프로필옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민(실시예 198):
Figure pct00252

실시예 199
N-[(3aS*,4S*,6aR*)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N-사이클로프로필-3-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드
실시예 198로부터의 (3aS*,4S*,6aR*)-2-벤질-N-사이클로프로필옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민(382mg, 1.490mmol), 트리에틸아민(312μL, 2.235mmol) 및 3-(트리플루오로메틸)벤젠-1-설포닐 클로라이드(262μL, 1.639mmol)를 테트라하이드로푸란(7mL) 중에서 배합했다. 촉매량의 (디메틸아미노)피리딘을 첨가하고, 반응 혼합물을 실온에서 밤새 교반했다. 용매의 용적을 감소시키고, 조악한 물질은 실리카에 적용하고, 20% 내지 100% 에틸 아세테이트/헥산으로 용출시켜 표제 화합물을 수득했다:
Figure pct00253

실시예 200
N-[(3aS*,4R*,6aR*)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N-사이클로프로필-3-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드
표제 화합물은 실시예 199에 기술된 공정에서 (3aS*,4S*,6aR*)-2-벤질-N-사이클로프로필옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 197로부터의 (3aS*,4R*,6aR*)-2-벤질-N-사이클로프로필옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00254

실시예 201
N-사이클로프로필-N-[(3aS*,4S*,6aR*)-옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-3-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드
실시예 199로부터의 (3aS*,4S*,6aR*)-2-벤질-N-사이클로프로필옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민(0.308g, 0.663mmol) 및 메탄올(2mL)을 50mL 압력 용기에서 탄소상 20% 수산화팔라듐(습윤, 4mg)에 첨가했다. 반응 혼합물을 실온에서 수소하(30psi)에 16시간 동안 교반했다. 혼합물을 나일론 막을 통해 여과하고, 용매를 진공하에 제거했다. 조악한 물질을 1-10% 메탄올(2N 암모니아)/디클로로메탄으로 용출시키는 실리카 겔 카트리지(AnalogixR, Burlington, Wisconsin, RS 15-24)에서 크로마토그래피하여 표제 화합물을 수득했다:
Figure pct00255

실시예 202
N-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[6,6-비스(4-플루오로페닐)헥실]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-N-사이클로프로필-3-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드
실시예 201로부터의 N-사이클로프로필-N-[(3aS*,4S*,6aR*)-옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-3-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드(140mg, 0.374mmol) 및 6,6-비스(4-플루오로페닐)헥산알(108mg, 0.374mmol)을 디클로로메탄(2mL) 중에서 합한 다음, 아세트산(1mL)을 첨가했다. 반응물을 실온에서 20분 동안 교반한 다음, PS-시아노보로하이드라이드(306mg, 0.748mmol)를 첨가했다. 반응물을 실온에서 밤새 교반한 다음, 여과하고, 잔사를 디클로로메탄으로 세척했다. 용매를 진공하에 제거하고, 조악한 물질을 1-10% 메탄올(2N 암모니아)/디클로로메탄으로 용출시키는 실리카 겔 카트리지(AnalogixR, Burlington, Wisconsin, RS-12)를 사용하여 정제하여 표제 화합물을 수득했다:
Figure pct00256

실시예 203
N-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3,3-비스(4-플루오로페닐)프로필]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-N-사이클로프로필-3-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드
표제 화합물은 실시예 202에 기술된 공정에서 6,6-비스(4-플루오로페닐)헥산알을 3,3-비스(4-플루오로페닐)프로판알로 치환하여 제조했다:
Figure pct00257

실시예 204
N-사이클로프로필-3-(트리플루오로메틸)-N-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}벤젠설폰아미드
표제 화합물은 실시예 202에 기술된 공정에서 6,6-비스(4-플루오로페닐)헥산알을 3-(트리플루오로메틸)벤즈알데히드로 치환하여 제조했다.
Figure pct00258

실시예 205
2,2-디사이클로헥실-N-((3aS,4S,6aR)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)아세트아미드
실시예 53으로부터의 2,2-디사이클로헥실-N-((3aS,4S,6aR)-옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)아세트아미드(101mg, 0.304mmol), 트리에틸아민(0.042mL, 0.304mmol) 및 3-(트리플루오로메틸)벤젠-1-설포닐 클로라이드(0.049mL, 0.304mmol)를 디클로로메탄(2mL) 중에서 배합했다. 촉매량의 N,N-디메틸아미노피리딘을 첨가했다. 반응물을 실온에서 1시간 동안 교반하고, lcms은 생성물을 제시하고, tlc는 추가의 출발 물질이 없음을 제시한다. 반응물을 수성 중탄산나트륨으로 급냉시키고, 수성 층을 분리했다. 유기 층을 농축시켜 침전물을 수득했다. 침전물을 물 및 에테르로 세척하고, 질소 스트림하에 건조시켜 표제 화합물을 수득했다:
Figure pct00259

실시예 206
2,2-디사이클로헥실-N-{(3aS,4S,6aR)-2-[(2-페닐에틸)설포닐]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}아세트아미드
표제 화합물은 실시예 205에 기술된 공정에서 3-(트리플루오로메틸)벤젠-1-설포닐 클로라이드를 2-페닐에탄설포닐 클로라이드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00260

실시예 207
2,2-디사이클로헥실-N-((3aS,4S,6aR)-2-{[2-(1-나프틸)에틸]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)아세트아미드
표제 화합물은 실시예 205에 기술된 공정에서 3-(트리플루오로메틸)벤젠-1-설포닐 클로라이드를 2-(나프탈렌-1-일)에탄설포닐 클로라이드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00261

실시예 208
2,2-디사이클로헥실-N-((3aS,4S,6aR)-2-{[3-(트리플루오로메틸)벤질]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)아세트아미드
표제 화합물은 실시예 205에 기술된 공정에서 3-(트리플루오로메틸)벤젠-1-설포닐 클로라이드를 (3-트리플루오로메틸)페닐)메탄설포닐 클로라이드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00262

실시예 209
2,2-디사이클로헥실-N-((3aS,4S,6aR)-2-{[2-(4-플루오로페닐)에틸]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)아세트아미드
표제 화합물은 실시예 205에 기술된 공정에서 3-(트리플루오로메틸)벤젠-1-설포닐 클로라이드를 2-(4-플루오로페닐)에탄설포닐 클로라이드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00263

실시예 210 및 실시예 211
(2S)-2-페닐-N-{(3aR,4R,6aS)-2-[(1S)-1-페닐에틸]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}부탄아미드(실시예 210) 및
(2S)-2-페닐-N-{(3aR,4S,6aS)-2-[(1S)-1-페닐에틸]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}부탄아미드(실시예 211)
단계 A: (3aR,6aS)-2-((S)-1-페닐에틸)헥사하이드로사이클로펜타[c]피롤-4(5H)-온 및 (3aS,6aR)-2-((S)-1-페닐에틸)헥사하이드로사이클로펜타[c]피롤-4(5H)-온은 1-메톡시-N-(3-트리플루오로메틸)벤질-N-((트리메틸실릴)메틸)메탄아미드를 S(-)-N-메톡시메틸-N-(트리플루오로실릴)메틸-1-페닐에틸 아민으로 치환하여 실시예 122의 단계 C에 기술된 공정에서 기술된 바와 같이 제조했다.
(3aR,6aS)-2-((S)-1-페닐에틸)헥사하이드로사이클로펜타[c]피롤-4(5H)-온:
Figure pct00264
(3aS,6aR)-2-((S)-1-페닐에틸)헥사하이드로사이클로펜타[c]피롤-4(5H)-온:
Figure pct00265
단계 B: (3aR,6aS)-2-((S)-1-페닐에틸)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민은 2-(3-트리플루오로메틸)벤질)헥사하이드로사이클로펜타[c]피롤-4(5H)-온을 단계 A로부터의 (3aR,6aS)-2-((S)-1-페닐에틸)헥사하이드로사이클로펜타[c]피롤-4(5H)-온으로 치환하여 실시예 122의 단계 D-E에 기술된 바와 같이 제조했다:
Figure pct00266
단계 C: 표제 화합물은 실시예 1 및 2에 기술된 공정에서 1-페닐사이클로헥탄카복실산을 (S)-2-페닐부탄산으로, (3aS*,6aR*)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 (3aR,6aS)-2-((S)-1-페닐에틸)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민으로 치환하여 제조했다:
실시예 210:
Figure pct00267

실시예 211:
Figure pct00268

실시예 212 및 실시예 213
(2S)-2-페닐-N-{(3aS,4S,6aR)-2-[(1S)-1-페닐에틸]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}부탄아미드(실시예 212) 및
(2S)-2-페닐-N-{(3aS,4R,6aR)-2-[(1S)-1-페닐에틸]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}부탄아미드(실시예 213)
단계 A: (3aS,6aR)-2-((S)-1-페닐에틸)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민은 2-(3-(트리플루오로메틸)벤질)헥사하이드로사이클로펜타[c]피롤-4(5H)-온을 실시예 210의 단계 A로부터의 (3aS,6aR)-2-((S)-1-페닐에틸)헥사하이드로사이클로펜타[c]피롤-4(5H)-온으로 치환하여 실시예 122의 단계 D-E에 기술된 바와 같이 제조했다:
Figure pct00269
단계 B: 표제 화합물은 실시예 1 및 2에 기술된 공정에서 1-페닐사이클로펜탄카복실산을 (S)-2-페닐부탄산으로, (3aS*,6aR*)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 (3aS,6aR)-2-((S)-1-페닐에틸)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민으로 치환하여 제조했다.
실시예 212:
Figure pct00270
실시예 213:
Figure pct00271

실시예 214
N-[(3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N,3-디메틸-2-페닐부탄아미드
단계 A: 디-3급-부틸 디카보네이트(0.429mL, 1.849mmol), 실시예 33의 단계 A로부터의 (3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민(200mg, 0.925mmol) 및 (디메틸아미노)피리딘(22.59mg, 0.185mmol)을 디클로로메탄(5mL) 중에서 배합했다. 반응 혼합물을 실온에서 30분 동안 교반했다. 조악한 물질을 에틸 아세테이트/헥산으로 용출시키는 실리카 겔 카트리지(AnalogixR, Burlington, Wisconsin, RS-4) 상에서 정제하여 3급-부틸 (3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일카바메이트를 수득했다:
Figure pct00272
단계 B: 단계 A로부터의 3급-부틸 (3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일카바메이트(59mg, 0.187mmol)를 테트라하이드로푸란(0.5mL) 중의 수소화리튬알루미늄(0.374mmol)으로 처리했다. 반응물을 실온에서 1시간 동안 교반한 다음, 2시간 동안 환류 가열했다. 반응물을 실온으로 냉각시키고, 포화된 수성 황산나트륨(50μL)을 적가하여 급냉시켜 침전물을 수득했다. 침전물을 테트라하이드로푸란으로 세척한 다음, 용매를 제거하여 (3aR,4S,6aS)-2-벤질-N-메틸옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 수득했다:
Figure pct00273
단계 C: 표제 화합물은 실시예 2에 기술된 공정에서 1-페닐사이클로펜탄카복실산을 3-메틸-2-페닐부탄산으로, (3aS*,6aR*)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 (3aR,4S,6aS)-2-벤질-N-메틸옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00274

실시예 215
N-[(3aS*,4R*,6aR*)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N,3-디메틸-2-페닐부탄아미드
표제 화합물은 실시예 214의 단계 A에서 (3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 (3aR*,4S*,6aS*)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민(국제공개공보 제WO2006/012396호)으로 치환하여 실시예 214에 기술된 바와 같이 제조했다:
Figure pct00275

실시예 216
(3aR*,4S*,6aS*)-N-벤질-2-(3-메틸-2-페닐부타노일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민
단계 A: 3급-부틸 (3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일카바메이트는 (3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 (3aR*,4S*,6aS*)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민(국제공개공보 제WO2006/012396호)으로 치환하여 실시예 214의 단계 A에 기술된 바와 같이 제조했다: MS (ESI+) m/z 317 (M+H)+.
단계 B: 단계 A로부터의 3급-부틸 (3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일카바메이트(100mg, 0.316mmol) 및 암모늄 포르메이트(100mg, 1.580mmol)를 에탄올 중에서 배합했다. 반응물을 저온에서 탈산소시키고, 탄소상 팔라듐(3.36mg, 0.032mmol)을 첨가했다. 반응물을 질소하에 환류 가열했다. 3시간 후, tlc 및 lcms는 대부분의 출발 물질을 제시했다. 데구사 촉매 및 5당량의 추가의 암모늄 포르메이트를 첨가하고, 반응 혼합물을 질소하에 밤새 환류시켰다. 추가의 암모늄 포르메이트 및 데구사 촉매를 첨가하고, 반응물을 90℃로 가열했다. 2시간 후, tlc 및 lcms는 잔류하는 출발 물질이 없음을 나타낸다. 반응물을 규조토 함유 카보네이트 작용화 실리카 겔(Silicycle, Quebec, Canada)을 통해 메탄올을 사용하여 여과했다. 용매를 진공하에 제거하여 3급-부틸 (3aR,4S,6aS)-옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일카바메이트를 수득했다: MS (ESI+) m/z 226 (M+H)+.
단계 C: 3-메틸-2-페닐부탄산(63mg, 0.353mmol), 1-하이드록시벤조트리아졸(54.1mg, 0.353mmol) 및 N-(3-디메틸아미노프로필)-N'-에틸카보디이미드(0.063mL, 0.353mmol)를 디클로로메탄(5mL) 중에서 배합했다. 반응물을 실온에서 20분 동안 교반한 다음, 단계 B로부터의 3급-부틸 (3aR,4S,6aS)-옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일카바메이트(80mg, 0.353mmol)를 첨가했다. 30분 후, 반응물을 물로 급냉시키고, 디클로로메탄으로 추출시켰다. 합한 추출물을 농축시키고, 조악한 물질을 10-100% 에틸 아세테이트/헥산을 사용하여 정제하여 3급-부틸 (3aR,4S,6aS)-2-(3-메틸-2-페닐부타노일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일카바메이트를 수득했다: MS (ESI+) m/z 387 (M+H)+.
단계 D: 단계 C로부터의 3급-부틸 (3aR,45,6aS)-2-(3-메틸-2-페닐부타노일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일카바메이트(39mg, 0.101mmol)를 에테르(5mL) 중의 디옥산 중의 4M HCl(5mL, 20.00mmol)과 배합했다. 약 2시간 후, 용매를 진공하에 제거하여 l-((3aR,4S,6aS)-4-아미노헥사하이드로사이클로펜타[c]피롤-2(1H)-일)-3-메틸-2-페닐부탄-1-온 하이드로클로라이드를 수득하고, 이를 추가로 정제하지 않고 다음 단계에 사용했다: MS (ESI+) m/z 287 (M+Η)+.
단계 E: 1-((3aR,4S,6alS)-4-아미노헥사하이드로사이클로펜타[c]피롤-2(1H)-일)-3-메틸-2-페닐부탄-1-온 하이드로클로라이드(49mg, 0.152mmol) 및 벤즈알데히드(0.023mL 0.228mmol)를 디클로로메탄(1.5mL) 중에서 배합했다. 아세트산(1.5mL)을 첨가했다. 반응물을 실온에서 30분 동안 교반한 다음, PS-시아노보로하이드라이드(64.9mg, 0.152mmol)를 첨가했다. 72시간 후, 반응물의 lcms은 추가의 출발 물질을 나타내지 않았다. 반응 혼합물을 여과하고, 용매를 질소 스트림하에 제거했다. 조악한 물질을 1-10% 메탄올(2N 암모니아)/디클로로메탄으로 용출시키는 실리카 겔 카트리지(AnalogixR, Burlington, Wisconsin, RS-4)를 사용하여 정제하여 표제 화합물을 수득했다:
Figure pct00276

실시예 217
2,2-디사이클로헥실-N-[(3aS,4R,6aR)-2-(N,N-디메틸-D-류실)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]아세트아미드
단계 A: N-(3급-부톡시카보닐)-D-류신(72.7mg, 0.314mmol), 실시예 74로부터의 2,2-디사이클로헥실-N-[(3aS,4R,6aR)-옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]아세트아미드(95mg, 0.286mmol) 및 하이드록시벤조트리아졸(48.1mg, 0.314mmol)을 디클로로메탄(10mL) 중에서 배합했다. 20분 후, N-(3-디메틸아미노프로필)-N'-에틸카보디이미드(0.056mL, 0.314mmol)를 첨가하고, 반응 혼합물을 실온에서 18시간 동안 교반했다. 반응물을 물로 급냉시켰다. 분리된 유기 층의 용적을 감소시키고, 조악한 물질을 실리카 겔 카트리지(AnalogixR, Burlington, Wisconsin, RS-12)에 적용하고, 먼저 10% 내지 100% 에틸 아세테이트/헥산에 이어, 1-10% 메탄올(2N 암모니아)/디클로로메탄으로 용출시켜 3급-부틸 (R)-1-((3aS,4R,6aR)-4-(2,2-디사이클로헥실아세트아미도)헥사하이드로사이클로펜타[c]피롤-2(1H)-일)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일카바메이트를 수득했다:
Figure pct00277
단계 B: 단계 A로부터의 3급-부틸 (R)-1-((3aS,4R,6aR)-4-(2,2-디사이클로헥실아세트아미도)헥사하이드로사이클로펜타[c]피롤-2(1H)-일)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일카바메이트(185mg, 0.339mmol) 및 에테르 중의 2N HCl(2.5mL, 5.00mmol)을 에테르(1mL) 중에서 배합했다. 반응 혼합물을 실온에서 밤새 교반했다. 고체를 수집하고, 건조시켜 N-((3aS,4R,6aR)-2-((R)-2-아미노-4-메틸펜타노일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-2,2-디사이클로헥실아세트아미드를 수득했다:
Figure pct00278
단계 C: 단계 B로부터의 N-(3aS,4R,6aR)-2-((R)-2-아미노-4-메틸펜타노일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-2,2-디사이클로헥실아세트아미드(0.133g, 0.298mmol)에 디클로로메탄(0.5mL) 중의 포름알데히드(0.228mL, 2.98mmol)를 첨가했다. 아세트산(0.5mL)을 첨가했다. 반응물을 실온에서 30분 동안 교반한 다음, PS-시아노보로하이드라이드(0.255g, 0.597mmol)를 첨가하고, 반응 혼합물을 실온에서 밤새 교반했다. 반응물을 여과하고, 용매를 진공하에 제거했다. 조악한 물질을 1-10% 메탄올(2N 암모니아)/디클로로메탄으로 용출시키는 실리카 겔 카트리지(AnalogixR, Burlington, Wisconsin, RS- 12) 상에서 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물을 수득했다:
Figure pct00279

실시예 218
N-[(3aR,4S,6aS)-2-벤조일옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-3-메틸-2-페닐부탄아미드
실시예 83의 단계 A로부터의 3-메틸-N-[(3aR,4S,6aS)-옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-페닐부탄아미드(25mg, 0.087mmol), 트리에틸아민(0.018mL, 0.131mmol) 및 벤조일 클로라이드(10.12μL, 0.087mmol)를 디클로로메탄(5mL) 중에서 배합했다. 5분 후, tlc는 추가의 출발 물질을 나타내지 않는다. 조악한 반응 혼합물을 농축시키고, 1-10% 메탄올(2N 암모니아)/디클로로메탄으로 용출시키는 실리카 겔 카트리지(AnalogixR, Burlington, Wisconsin, RS-4)에 적용하여 표제 화합물을 수득했다:
Figure pct00280

실시예 219
N'-[(3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N-이소프로필-N-페닐우레아
톨루엔 중의 2M 트리메틸알루미늄(0.198mL, 0.395mmol)을 0℃에서 톨루엔(2mL) 중의 N-이소프로필아닐린(0.068mL, 0.474mmol)에 적가했다. 반응물을 실온으로 가온시키고, 1시간 동안 교반했다. 이어서, 알루미늄 아미드 용액을 0℃에서 1mL의 톨루엔 중의 실시예 214의 단계 A로부터의 3급-부틸 (3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일카바메이트(50mg, 0.158mmol)의 용액에 적가했다. 반응물을 90℃에서 밤새 가열한 다음, 반응물을 1mL의 5% 수성 수산화나트륨으로 급냉시켰다. 분리된 톨루엔 층을 1-10% 메탄올(2N 암모니아)/디클로로메탄으로 용출시키는 실리카 겔 카트리지(AnalogixR, Burlington, Wisconsin, RS-4)에 직접 적용하여 표제 화합물을 수득했다:
Figure pct00281

실시예 220
(2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-(1,1-디옥시도이소티아졸리딘-2-일)-4-메틸펜탄아미드
단계 A: (S)-3급-부틸 2-아미노-4-메틸펜타노에이트 하이드로클로라이드(0.516g, 2.306mmol)를 디클로로메탄(15mL)에 용해시키고, 트리에틸아민(1.061mL 7.61mmol)을 첨가했다. 3-클로로프로판-1-설포닐 클로라이드(0.337mL, 2.77mmol)를 적가하고, 반응 혼합물을 실온에서 밤새 교반했다. 용매를 진공하에 제거하고, 조악한 물질을 에테르에 용해시키고, 여과하고 농축시켜 (S)-3급-부틸 2-(3-클로로프로필설폰아미도)-4-메틸펜타노에이트를 수득했다:
Figure pct00282
단계 B: 단계 A로부터의 (S)-3급-부틸 2-(3-클로로프로필설폰아미도)-4-메틸펜타노에이트(0.756g, 2.306mmol)를 테트라하이드로푸란에 용해시키고, 칼륨 3급-부톡사이드(0.517g, 4.61mmol)를 첨가했다. 반응물을 실온에서 밤새 교반했다. 용매를 진공하에 제거하고, 조악한 물질을 에테르와 물에 분배했다. 에테르 층을 분리하고, 염수로 세척하고, 건조시키고(Na2SO4), 진공하에 농축시켜 3급-부틸 (2S)-2-(1,1-디옥시도이소티아졸리딘-2-일)-4-메틸펜타노에이트를 제공했다:
Figure pct00283
단계 C: 단계 B로부터의 3급-부틸 (2S)-2-(1,1-디옥시도이소티아졸리딘-2-일)-4-메틸펜타노에이트(0.656g, 2.251mmol)를 HCl(디옥산 중의 4N, 5mL, 20.00mmol)과 배합했다. 반응 혼합물을 실온에서 24시간 동안 교반한 다음, 용매를 진공하에 제거하여 (2S)-2-(1,1-디옥시도이소티아졸리딘-2-일)-4-메틸펜탄산을 제공했다: MS (DCI+) m/z 253 (M+NH4)+.
단계 D: (2S)-2-(1,1-디옥시도이소티아졸리딘-2-일)-4-메틸펜탄산(359mg, 1.526mmol)을 디클로로메탄(10mL) 중에서 트리에틸아민(0.387mL, 2.77mmol)과 배합했다. 1-하이드록시벤조트리아졸(234mg, 1.526mmol) 및 N-(3-디메틸아미노프로필)-N'-에틸카보디이미드(0.270mL, 1.526mmol)를 첨가하고, 반응 혼합물을 15분 동안 교반했다. 이어서, 실시예 16의 단계 E로부터의 (3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민(300mg, 1.387mmol)을 첨가하고, 반응 혼합물을 실온에서 24시간 동안 교반했다. 반응물을 10mL의 수성 중탄산나트륨으로 급냉시키고, 3 x 20mL의 디클로로메탄으로 추출시켰다. 용매를 진공하에 제거했다. 조악한 물질을 실리카 겔 카트리지(AnalogixR, Burlington, Wisconsin, RS 15-24)에 적용하고, 1-10% 메탄올(2N 암모니아)/디클로로메탄으로 용출시켜 표제 화합물을 수득했다:
Figure pct00284

실시예 221
3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일카바메이트
N-(3급-부톡시카보닐)-L-류신(0.374g, 1.617mmol), 1-하이드록시벤조트리아졸 하이드레이트(0.248g, 1.617mmol) 및 실시예 33의 단계 A로부터의 (3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민(0.318g, 1.470mmol)을 디클로로메탄(3.0mL) 중에서 배합했다. 20분 후, N1-((에틸이미노)메틸렌)-N3,N3-디메틸프로판-1,3-디아민(0.286mL, 1.617mmol)을 첨가하고, 반응물을 실온에서 밤새 교반했다. 반응물을 물로 급냉시키고, 디클로로메탄(2x2mL)으로 추출시키고, 추출물을 25g 실리카 겔 카트리지에 직접 적용하고, 5-40% 아세톤/헥산의 구배로 30분 동안 정제하여 표제 화합물을 수득했다:
Figure pct00285

실시예 222
3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트
표제 화합물은 실시예 221에 기술된 공정에서 N-(3급-부톡시카보닐)-L-류신을 N-(3급-부톡시카보닐)-N-메틸-L-류신으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00286

실시예 223
3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(에틸)카바메이트
표제 화합물은 실시예 221에 기술된 공정에서 N-(3급-부톡시카보닐)-L-류신을 N-(3급-부톡시카보닐)-N-에틸-L-류신으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00287

실시예 224
3급-부틸 (2S,3S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-3-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트
표제 화합물은 실시예 221에 기술된 공정에서 N-(3급-부톡시카보닐)-L-류신을 N-(3급-부톡시카보닐)-N-메틸-L-이소류신으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00288

실시예 225
3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일카바메이트
표제 화합물은 실시예 221에 기술된 공정에서 N-(3급-부톡시카보닐)-L-류신을 N-(3급-부톡시카보닐)-N-메틸-L-3급-류신으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00289

실시예 226
3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4,4-디메틸-1-옥소펜탄-2-일카바메이트
표제 화합물은 실시예 221에 기술된 공정에서 N-(3급-부톡시카보닐)-L-류신을 N-(3급-부톡시카보닐)-L-네오펜틸글리신으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00290

실시예 227
3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-1-옥소헥산-2-일(메틸)카바메이트
표제 화합물은 실시예 221에 기술된 공정에서 N-(3급-부톡시카보닐)-L-류신을 N-(3급-부톡시카보닐)-N-메틸-L-노르류신으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00291

실시예 228
N-[(3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2,2-비스(4-플루오로페닐)아세트아미드
표제 화합물은 실시예 221에 기술된 공정에서 N-(3급-부톡시카보닐)-L-류신을 2,2-비스(4-플루오로페닐)아세트산으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00292

실시예 229
N-[(3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-이소프로필-3-메틸부탄아미드
표제 화합물은 실시예 221에 기술된 공정에서 N-(3급-부톡시카보닐)-L-류신을 2-이소프로필-3-메틸부탄산으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00293

실시예 230
N-[(3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-3-메틸부탄아미드
표제 화합물은 실시예 221에 기술된 공정에서 N-(3급-부톡시카보닐)-L-류신을 3-메틸부탄산으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00294

실시예 231
3급-부틸 (2S)-2-({[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]아미노}카보닐)피페리딘-1-카복실레이트
표제 화합물은 실시예 221에 기술된 공정에서 N-(3급-부톡시카보닐)-L-류신을 (S)-1-(3급-부톡시카보닐)피페리딘-2-카복실산으로, (3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 16의 단계 E로부터의 (3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00295

실시예 232
3급-부틸 (S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-3-메틸-1-옥소부탄-2-일(메틸)카바메이트
표제 화합물은 실시예 221에 기술된 공정에서 N-(3급-부톡시카보닐)-L-류신을 N-(3급-부톡시카보닐)-N-메틸-L-발린으로, (3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 16의 단계 E로부터의 (3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00296

실시예 233
3급-부틸 (S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트
표제 화합물은 실시예 221에 기술된 공정에서 N-(3급-부톡시카보닐)-L-류신을 N-(3급-부톡시카보닐)-N-메틸-L-노르발린으로, (3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 16의 단계 E로부터의 (3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00297

실시예 234
3급-부틸 (S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일카바메이트
표제 화합물은 실시예 221에 기술된 공정에서 N-(3급-부톡시카보닐)-L-류신을 N-(3급-부톡시카보닐)-L-3급-류신으로, (3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 16의 단계 E로부터의 (3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00298

실시예 235
N-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-이소프로필-3-메틸부탄아미드
표제 화합물은 실시예 221에 기술된 공정에서 N-(3급-부톡시카보닐)-L-류신을 2-이소프로필-3-메틸부탄산으로, (3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 16의 단계 E로부터의 (3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00299

실시예 236
N-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-3-메틸부탄아미드
표제 화합물은 실시예 221에 기술된 공정에서 N-(3급-부톡시카보닐)-L-류신을 3-메틸부탄산으로, (3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 16의 단계 E로부터의 (3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00300

실시예 237
2-사이클로헥실-2-하이드록시-N-{(3aS,4S,6aR)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}아세트아미드
표제 화합물은 실시예 221에 기술된 공정에서 N-(3급-부톡시카보닐)-L-류신을 2-사이클로헥실-2-하이드록시아세트산으로, (3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 152의 단계 A로부터의 (3aS,4R,6aR)-2-(3-트리플루오로메틸)벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00301

실시예 238
3급-부틸 (S)-1-((3aS,4S,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트
표제 화합물은 실시예 221에 기술된 공정에서 N-(3급-부톡시카보닐)-L-류신을 N-(3급-부톡시카보닐)-N-메틸-L-노르발린으로, (3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 14의 단계 C로부터의 (3aS,4S,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00302

실시예 239
3급-부틸 (S)-1-((3aS,4S,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트
표제 화합물은 실시예 221에 기술된 공정에서 N-(3급-부톡시카보닐)-L-류신을 N-(3급-부톡시카보닐)-N-메틸-L-류신으로, (3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 14의 단계 C로부터의 (3aS,4S,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00303

실시예 240
3급-부틸 (S)-1-((3aR,4R,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트
단계 A: (3aR,4R,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민은 실시예 14의 단계 A에서 제조된 (S,E)-N-((3aS,6aR)-2-벤질헥사하이드로사이클로펜타[c]피롤-4(5H)-일리덴)-2-메틸프로판-2-설핀아미드를 실시예 14의 단계 A로부터의 (S,E)-N-((3aR,6aS)-2-벤질헥사하이드로사이클로펜타[c]피롤-4(5H)-일리덴)-2-메틸프로판-2-설핀아미드로 치환하여 실시예 14의 단계 B-C에 기술된 공정에 따라 (3aR,4R,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 수득하여 제조했다:
Figure pct00304
단계 B: 표제 화합물은 실시예 221에 기술된 공정에서 N-(3급-부톡시카보닐)-L-류신을 N-(3급-부톡시카보닐)-N-메틸-L-노르발린으로, (3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 단계 A로부터의 (3aR,4R,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00305

실시예 241
3급-부틸 (S)-1-((3aR,4R,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트
표제 화합물은 실시예 221에 기술된 공정에서 N-(3급-부톡시카보닐)-L-류신을 N-(3급-부톡시카보닐)-N-메틸-L-류신으로, (3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 240의 단계 A로부터의 (3aR,4R,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00306

실시예 242
N1-[(3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N2-(메틸설포닐)-L-류신아미드
단계 A: (S)-3급-부틸 2-아미노-4-메틸펜타노에이트 하이드로클로라이드(1.53g, 6.84mmol)를 디클로로메탄 및 트리에틸아민(3.15mL, 22.57mmol)에 용해시켰다. 메탄설포닐 클로라이드(0.638mL, 8.21mmol)를 적가하고, 반응물을 실온에서 1시간 동안 교반했다. 반응물을 포화된 수성 NaHCO3으로 급냉시키고, 디클로로메탄(3 x 50mL)으로 추출시켰다. 용매를 진공하에 제거하여 (S)-3급-부틸 4-메틸-2-(메틸설폰아미도)펜타노에이트를 수득했다:
Figure pct00307
(S)-3급-부틸 4-메틸-2-(메틸설폰아미도)펜타노에이트를 디옥산 중의 10mL의 4N HCl에 용해시키고, 실온에서 밤새 교반했다. 용매를 질소 스트림하 및 고진공하에 제거하여 (S)-4-메틸-2-(메틸설폰아미도)펜탄산을 수득했다:
Figure pct00308
단계 B: 표제 화합물은 실시예 221에 기술된 공정에서 N-(3급-부톡시카보닐)-L-류신을 단계 A로부터의 (S)-4-메틸-2-(메틸설폰아미도)펜탄산으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00309

실시예 243
N1-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N2-(메틸설포닐)-L-류신아미드
표제 화합물은 실시예 221에 기술된 공정에서 N-(3급-부톡시카보닐)-L-류신을 실시예 242의 단계 A로부터의 (S)-4-메틸-2-(메틸설폰아미도)펜탄산으로, (3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 16의 단계 E로부터의 (3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00310

실시예 244
N1-[(3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N2-네오펜틸-L-류신아미드
단계 A: (S)-3급-부틸 2-아미노-4-메틸펜타노에이트 하이드로클로라이드(1.022g, 4.57mmol) 및 피발알데히드(0.502mL, 4.57mmol)를 디클로로메탄(25mL) 중에서 배합했다. 아세트산(1.0mL)을 첨가했다. 반응물을 실온에서 5분 동안 교반한 다음, PS-시아노보로하이드라이드(3.90g, 9.14mmol)를 첨가했다. 반응물을 실온에서 밤새 교반한 다음, 여과하고, 용매를 진공하에 제거했다. 조악한 물질을 디클로로메탄으로 희석시키고, 포화된 수성 중탄산나트륨으로 염기성화하여 (S)-3급-부틸 4-메틸-2-(네오펜틸아미노)펜타노에이트를 수득했다:
Figure pct00311
(S)-3급-부틸 4-메틸-2-(네오펜틸아미노)펜타노에이트를 디옥산 중의 10mL의 4N HCl에 용해시키고, 실온에서 밤새 교반시켰다. 용매를 질소 스트림하 및 고진공하에 제거하여 (S)-4-메틸-2-(네오펜틸아미노)펜탄산을 수득했다:
Figure pct00312
단계 B: 표제 화합물은 실시예 221에 기술된 공정에서 N-(3급-부톡시카보닐)-L-류신을 단계 A로부터의 (S)-4-메틸-2-(네오펜틸아미노)펜탄산으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00313

실시예 245
N1-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N2-네오펜틸-L-류신아미드
표제 화합물은 실시예 221에 기술된 공정에서 N-(3급-부톡시카보닐)-L-류신을 실시예 244의 단계 A로부터의 (S)-4-메틸-2-(네오펜틸아미노)펜탄산으로, (3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 16의 단계 E로부터의 (3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00314

실시예 246
N1-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N2-네오펜틸-L-노르발린아미드
단계 A: (S)-2-(네오펜틸아미노)펜탄산 하이드로클로라이드는 실시예 244의 단계 A에 기술된 공정에서 (S)-3급-부틸-2-아미노-4-메틸펜타노에이트를 (S)-3급-부틸 2-아미노 펜타노에이트로 치환하여 제조했다
Figure pct00315
단계 B: 표제 화합물은 실시예 221에 기술된 공정에서 N-(3급-부톡시카보닐)-L-류신을 (S)-2-(네오펜틸아미노)펜탄산으로, (3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 16의 단계 E로부터의 (3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00316

실시예 247
3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4,4-디메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트
단계 A: (S)-2-(3급-부톡시카보닐아미노)-4,4-디메틸펜탄산(50mg, 0.204mmol) 및 요오도메탄(0.102mL, 1.631mmol)을 0℃에서 테트라하이드로푸란(2mL)에 용해시키고, 수소화나트륨(24.46mg, 0.611mmol)을 첨가했다. 반응물을 0℃에서 30분 동안, 실온에서 밤새 교반했다. 반응물을 0℃로 냉각시키고, 에틸 아세테이트(1mL)를 첨가한 다음, 물(2mL)로 적가 급냉시켰다. 용매를 진공하에 제거하고, 조악한 물질을 에테르와 물에 분배했다. 에테르 층을 분리했다. 수성 층을 1N 시트르산을 사용하여 pH 약 5로 산성화하고, 에틸 아세테이트로 추출시켰다. 유기 층을 1N 티오황산나트륨 및 염수로 세척하고, 건조시키고(Na2SO4), 진공하에 농축시켰다. 화합물을 0-3% 메탄올/디클로로메탄의 구배로 20분 동안 4g의 실리카 겔 카트리지를 사용하여 정제하여 (S)-2-(3급-부톡시카보닐(메틸)아미노)-4,4-디메틸펜탄산을 수득했다:
Figure pct00317
단계 B: 표제 화합물은 실시예 221에 기술된 공정에서 N-(3급-부톡시카보닐)-L-류신을 (S)-2-(3급-부톡시카보닐(메틸)아미노)-4,4-디메틸펜탄산으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00318

실시예 248
3급-부틸 (S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4,4-디메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트
표제 화합물은 실시예 221에 기술된 공정에서 N-(3급-부톡시카보닐)-L-류신을 실시예 247의 단계 A로부터의 (S)-2-(3급-부톡시카보닐(메틸)아미노)-4,4-디메틸펜탄산으로, (3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 16의 단계 E로부터의 (3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00319

실시예 249
(2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-4-메틸-2-모르폴린-4-일펜탄아미드
단계 A: (S)-3급-부틸 2-아미노-4-메틸펜타노에이트(1.0042g, 5.36mmol), 탄산칼륨(2.446g, 17.69mmol) 및 1-브로모-2-(2-브로모에톡시)에탄(1.368g, 5.90mmol)을 아세토니트릴(30mL) 중에서 배합했다. 반응물을 80℃에서 밤새 교반했다. 반응물을 냉각시키고, 여과하고, 용매를 진공하에 제거했다. 조악한 물질을 5-50% 에틸 아세테이트/헥산을 사용하여 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여 (S)-3급-부틸 4-메틸-2-모르폴리노펜타노에이트를 수득했다:
Figure pct00320
(S)-3급 부틸 4-메틸-2-모르폴리노펜타노에이트(0.637g, 2.475mmol) 및 디옥산 중의 4N 염산(5mL)을 배합했다. 반응 혼합물을 주위 온도에서 24시간 동안 교반한 다음, 용매를 진공하에 제거하여 (S)-4-메틸-2-모르폴리노펜탄산 하이드로클로라이드를 수득했다: MS (DCI+) m/z 202(M+H)+.
단계 B: (S)-4-메틸-2-모르폴리노펜탄산 하이드로클로라이드(363mg, 1.526mmol) 및 트리에틸아민(0.387mL, 2.77mmol)을 디클로로메탄(10mL) 중에서 배합했다. 1-하이드록시벤조트리아졸 하이드레이트(234mg, 1.526mmol) 및 N1-((에틸이미노)메틸렌)-N3,N3-디메틸프로판-1,3-디아민(0.270mL, 1.526mmol)을 첨가하고, 반응물을 15분 동안 교반했다. 이어서, 실시예 16의 단계 E로부터의 (3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민(300mg, 1.387mmol)을 첨가하고, 반응 혼합물을 주위 온도에서 24시간 동안 교반했다. 반응물을 수성 중탄산나트륨으로 급냉시키고, 디클로로메탄으로 추출시켰다. 용매를 진공하에 제거하고, 조악한 물질을 1-10% 메탄올(2N 암모니아)/디클로로메탄을 사용하여 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물을 수득했다:
Figure pct00321

실시예 250
(2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-4-메틸-2-피롤리딘-1-일펜탄아미드
표제 화합물은 실시예 249의 단계 A에서 1-브로모-2-(2-브로모에톡시)에탄을 1,4-브로모부탄으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00322

실시예 251
(2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-4-메틸-2-피페리딘-1-일펜탄아미드
표제 화합물은 실시예 249의 단계 A에서 1-브로모-2-(2-브로모에톡시)에탄을 1,5-디브로모페탄으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00323

실시예 252
N2-네오펜틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드
단계 A: 실시예 33의 단계 A로부터의 (3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민(0.83g, 3.84mmol)을 질소하에 무수 디클로로메탄(5mL)에 용해시키고, 트리에틸아민(0.588mL, 4.22mmol)을 첨가한 다음, 디-3급-부틸 디카보네이트(1.010mL, 4.22mmol)를 첨가했다. 반응물을 25℃에서 1시간 동안 교반했다. 박층 크로마토그래피(SiO2, 5% 메탄올/디클로로메탄)는 완전한 반응을 나타냈다. 휘발물을 진공하에 제거하고, 조악한 물질을 1-5% 메탄올(2N 암모니아)/디클로로메탄의 구배로 20분 동안 용출시키는 24g의 실리카 겔 카트리지를 사용하여 정제하여 3급-부틸 (3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일카바메이트를 수득했다:
Figure pct00324
단계 B: 단계 A로부터의 3급-부틸 (3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일카바메이트(1.06g, 3.35mmol) 및 에탄올(20mL)을 250mL 스테인레스 스틸 압력 용기에서 습윤된 탄소상 20% Pd(OH)2(212.0mg, 1.51mmol)에 첨가했다. 반응 혼합물을 실온에서 30psi 수소하에 16시간 동안 교반했다. 혼합물을 나일론 막을 통해 여과하고, 용매를 진공하에 제거하여 3급-부틸 (3aR,4S,6aS)-옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일카바메이트를 수득했다:
Figure pct00325
단계 C: 단계 B로부터의 3급-부틸 (3aR,4S,6aS)-옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일카바메이트(0.71g, 3.14mmol), 트리에틸아민(0.656mL, 4.71mmol) 및 3-(트리플루오로메틸)벤젠-1-설포닐 클로라이드(0.552mL, 3.45mmol)를 디클로로메탄(10.0mL) 중에서 배합했다. 반응물을 실온에서 16시간 동안 교반하고, 포화된 수성 NaHCO3으로 급냉시켰다. 유기 층을 분리하고, 진공하에 농축시켰다. 생성되는 조악한 물질을 SF-25-60g 카트리지(AnalogixR, Burlington, Wisconsin)에 적용하고, 0-2% 메탄올/디클로로메탄의 구배로 20분 동안 정제하여 3급-부틸 (3aR,4S,6aS)-2-(3-트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일카바메이트를 수득했다:
Figure pct00326
단계 D: 단계 C로부터의 3급-부틸 (3aR,4S,6aS)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일카바메이트(0.814g, 1.874mmol) 및 에탄올(3mL) 중의 HCl(26.2mL, 52.5mmol, 에테르 중의 2M)를 배합했다. 반응물을 실온에서 밤새 교반한 다음, 휘발물을 제거했다. 화합물을 1-10% 메탄올(2N 암모니아)/디클로로메탄의 구배로 20분 동안 24g 실리카 겔 카트리지를 사용하여 정제하여 (3aR,4S,6aS)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 수득했다:
Figure pct00327
단계 E: 표제 화합물은 실시예 221에 기술된 공정에서 N-(3급-부톡시카보닐)-L-류신을 실시예 244의 단계 A로부터의 (S)-4-메틸-2-(네오펜틸아미노)펜탄산으로, (3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 단계 D로부터의 (3aR,4S,6aS)-2-(3-트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00328

실시예 253
N2-네오펜틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-노르발린아미드
표제 화합물은 실시예 221에 기술된 공정에서 N-(3급-부톡시카보닐)-L-류신을 실시예 246의 단계 A로부터의 (S)-2-(네오펜틸아미노)펜탄산으로, (3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 252의 단계 D로부터의 (3aR,4S,6aR)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00329

실시예 254
N2-네오펜틸-N1-((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드
단계 A: (3aS,4R,6aR)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민은 실시예 252의 단계 A에서 (3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 16의 단계 E로부터의 (3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민으로 치환하고, 실시예 252의 단계 B-D에 따라 제조했다:
Figure pct00330
단계 B: 표제 화합물은 실시예 221에 기술된 공정에서 N-(3급-부톡시카보닐)-L-류신을 실시예 244의 단계 A로부터의 (S)-4-메틸-2-(네오펜틸아미노)펜탄산으로, (3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 단계 A로부터의 (3aS,4R,6aR)-2-(3-트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00331

실시예 255
N2-네오펜틸-N1-((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-노르발린아미드
표제 화합물은 실시예 221에 기술된 공정에서 N-(3급-부톡시카보닐)-L-류신을 실시예 246의 단계 A로부터의 (S)-2-(네오펜틸아미노)펜탄산으로, (3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 254의 단계 A로부터의 (3aS,4R,6aR)-2-(3-트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00332

실시예 256
N2-네오펜틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드
단계 A: (3aR,4S,6aS)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민은 실시예 252의 단계 C에서 3-(트리플루오로메틸)벤젠-1-설포닐 클로라이드를 4-(트리플루오로메틸)벤젠-1-설포닐 클로라이드로 치환하고, 실시예 252의 단계 D의 공정에 따라 제조했다:
Figure pct00333
단계 B: 표제 화합물은 실시예 221에 기술된 공정에서 N-(3급-부톡시카보닐)-L-류신을 실시예 244의 단계 A로부터의 (S)-4-메틸-2-(네오펜틸아미노)펜탄산으로, (3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 단계 A로부터의 (3aR,4S,6aS)-2-(4-트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00334

실시예 257
N2-네오펜틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-노르발린아미드
표제 화합물은 실시예 221에 기술된 공정에서 N-(3급-부톡시카보닐)-L-류신을 실시예 246의 단계 A로부터의 (S)-2-(네오펜틸아미노)펜탄산으로, (3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 256의 단계 A로부터의 (3aR,4S,6aS)-2-(4-트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00335

실시예 258
N-(3급-부톡시카보닐)-N-메틸-N-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-페닐알라닌아미드
표제 화합물은 실시예 221에 기술된 공정에서 N-(3급-부톡시카보닐)-L-류신을 N-(3급-부톡시카보닐)-N-메틸-L-페닐알라닌으로, (3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 256의 단계 A로부터의 (3aR,4S,6aS)-2-(4-트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00336

실시예 259
3급-부틸 메틸((S)-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일)카바메이트
표제 화합물은 실시예 221에 기술된 공정에서 N-(3급-부톡시카보닐)-L-류신을 N-(3급-부톡시카보닐)-N-메틸-L-노르발린으로, (3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 256의 단계 A로부터의 (3aR,4S,6aS)-2-(4-트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00337

실시예 260
N2-네오펜틸-N1-((3aS,4R,6aR)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-노르발린아미드
단계 A: (3aS,4R,6aR)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민은 실시예 252의 단계 C에 기술된 공정에서 실시예 252의 단계 A에서 (3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 16의 단계 E로부터의 (3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민으로, 3-(트리플루오로메틸)벤젠-1-설포닐 클로라이드를 4-(트리플루오로메틸)벤젠-1-설포닐 클로라이드로 치환하여 실시예 252의 단계 A-D에 기술된 공정에 따라 제조했다:
Figure pct00338
단계 B: 표제 화합물은 실시예 221에 기술된 공정에서 N-(3급-부톡시카보닐)-L-류신을 실시예 246의 단계 A로부터의 (S)-2-(네오펜틸아미노)펜탄산으로, (3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 단계 A로부터의 (3aS,4R,6aR)-2-(4-트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00339

실시예 261
N1-{(3aR,4S,6aS)-2-[(4-플루오로페닐)설포닐]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-N2-네오펜틸-L-류신아미드
단계 A: (3aR,4S,6aS)-2-(4-플루오로페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민은 실시예 252의 단계 C에서 3-(트리플루오로메틸)벤젠-1-설포닐 클로라이드를 4-플루오로벤젠-1-설포닐 클로라이드로 치환하고, 실시예 252의 단계 D에 따라 제조했다:
Figure pct00340
단계 B: 표제 화합물은 실시예 221에 기술된 공정에서 N-(3급-부톡시카보닐)-L-류신을 실시예 244의 단계 A로부터의 (S)-4-메틸-2-(네오펜틸아미노)펜탄산으로, (3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 단계 A로부터의 (3aR,4S,6aS)-2-(4-플루오로페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00341

실시예 262
3급-부틸 (S)-4,4-디메틸-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-(5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일카바메이트
단계 A: 실시예 252의 단계 B로부터의 3급-부틸 (3aR,4S,6aS)-옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일카바메이트(250mg, 1.105mmol), 2-브로모-5-(트리플루오로메틸)피리딘(250mg, 1.105mmol) 및 트리에틸아민(0.462mL, 3.31mmol)을 에탄올(0.6mL) 중에서 배합했다. 반응물을 81℃에서 16시간 동안 가열했다. 반응 혼합물에 50% 물/에탄올(5mL)을 첨가하고, 침전물을 여과 수집했다. 이 조악한 물질을 0-1.5% 메탄올(2N 암모니아)/디클로로메탄의 구배로 20분 동안 12g 실리카 겔 카트리지를 사용하여 정제하여 3급 부틸 (3aR,4S,6aS)-2-(5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일카바메이트를 수득했다:
Figure pct00342
단계 B: 단계 A로부터의 3급-부틸 (3aR,4S,6aS)-2-(5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일카바메이트(282mg, 0.759mmol)를 1,4-디옥산 중의 4N HCl(2.5mL, 9.87mmol)과 배합했다. 반응물을 실온에서 밤새 교반한 다음, 휘발물을 진공하에 제거했다. 화합물을 0-7.5% 메탄올(2N 암모니아)/디클로로메탄의 구배로 용출시키는 12g의 실리카 겔 카트리지를 사용하여 20분 동안 정제하여 (3aR,4S,6aS)-2-(5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 수득했다:
Figure pct00343
단계 C: 표제 화합물은 실시예 221에 기술된 공정에서 N-(3급-부톡시카보닐)-L-류신을 N-(3급-부톡시카보닐)-L-네오펜틸글리신으로, (3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 단계 B로부터의 (3aR,4S,6aS)-2-(5-트리플루오로메틸)피리딘-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00344

실시예 263
이소프로필 (S)-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-(5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일카바메이트
단계 A: (S)-2-아미노펜탄산(1.874g, 16mmol)을 0℃에서 디옥산(16mL) 및 16mL의 1N NaOH에 용해시켰다. 톨루엔 중의 1M 이소프로필 카보노클로리데이트(16.00mL, 16.00mmol)를 적가 펀넬을 사용하여 16mL의 1N NaOH와 동시에 적가했다. 반응물을 0℃에서 3시간 동안 교반하고, 실온으로 밤새 가온시켜 pH 8-9의 이염기성 용액을 수득했다. 용매의 용적을 감소시켰다. 수성 층을 에테르로 세척하고, 1M KHSO4로 산성화시키고, 에틸 아세테이트로 추출하여 (S)-2-(이소프로폭시카보닐아미노)펜탄산을 수득했다:
Figure pct00345
단계 B: 표제 화합물은 실시예 221에 기술된 공정에서 N-(3급-부톡시카보닐)-L-류신을 단계 A로부터의 (S)-2-(이소프로폭시카보닐아미노)펜탄산으로, (3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 262의 단계 단계 B로부터의 (3aR,4S,6aS)-2-(5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00346

실시예 264
3급-부틸 (S)-4,4-디메틸-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-(6-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일카바메이트
단계 A: (3aR,4S,6aS)-2-(6-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민은 실시예 262의 단계 A에서 2-브로모-5-(트리플루오로메틸)피리딘을 2-브로모-6-(트리플루오로메틸)피리딘으로 치환하여 실시예 262의 단계 A-B에 기술된 바와 같이 제조했다:
Figure pct00347
단계 B: 표제 화합물은 실시예 221에 기술된 공정에서 N-(3급-부톡시카보닐)-L-류신을 N-(3급-부톡시카보닐)-L-네오펜틸글리신으로, (3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 단계 A로부터의 (3aR,4S,6aS)-2-(6-트리플루오로메틸)피리딘-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00348

실시예 265
3급-부틸 (S)-4,4-디메틸-1-((3aR,4S,6aS)-2-(2-(메틸설포닐)피리미딘-5-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-1-옥소펜탄-2-일카바메이트
단계 A: (3aR,45,6aS)-2-(2-(메틸설포닐)피리미딘-5-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민은 실시예 262의 단계 A에서 2-브로모-5-(트리플루오로메틸)피리딘을 5-브로모-2-(메틸설포닐)피리미딘으로 치환하여 실시예 262의 단계 A-B에 기술된 바와 같이 제조했다:
Figure pct00349
단계 B: 표제 화합물은 실시예 221에 기술된 공정에서 N-(3급-부톡시카보닐)-L-류신을 N-(3급-부톡시카보닐)-L-네오펜틸글리신으로, (3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 단계 A로부터의 (3aR,4S,6aS)-2-(2-(메틸설포닐)피리미딘-5-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00350

실시예 266
(S)-3급-부틸 2-((3aS,4R,6aR)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일카바모일)피롤리딘-1-카복실레이트
(S)-1-(3급-부톡시카보닐)피롤리딘-2-카복실산(53.1mg, 0.247mmol) 및 2-(3H-[1,2,3]트리아졸로[4,5-b]피리딘-3-일)-1,1,3,3-테트라메틸이소우로늄 헥사플루오로포스페이트(V)(94mg, 0.247mmol)를 디클로로메탄(2mL) 중에서 배합했다. 10분 후, 실시예 254의 단계 A로부터의 (3aS,4R,6aR)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민(75mg, 0.224mmol)을 첨가했다. 10분 더 교반한 후, N-에틸-N-이소프로필프로판-2-아민(0.098mL, 0.561mmol)을 첨가하고, 반응 혼합물을 실온에서 밤새 교반했다. 반응물을 포화된 NaHCO3 용액으로 급냉시키고, 2mL의 디클로로메탄으로 추출시키고, 0.1N HCl로 세척하고, 진공하에 농축시켰다. 조악한 물질을 1-5% 메탄올(2N 암모니아)/디클로로메탄의 구배로 12g 실리카 겔 카트리지를 사용하여 20분 동안 정제하여 표제 화합물을 수득했다:
Figure pct00351

실시예 267
3급-부틸 (1R)-1-이소프로필-3-옥소-3-[((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)아미노]프로필카바메이트
표제 화합물은 실시예 266에 기술된 공정에서 (S)-1-(3급-부톡시카보닐)피롤리딘-2-카복실산을 (R)-3-(3급-부톡시카보닐아미노)-4-메틸펜탄산으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00352

실시예 268
3급-부틸 (2S)-2-{[((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)아미노]카보닐}피페리딘-1-카복실레이트
표제 화합물은 실시예 266에 기술된 공정에서 (S)-1-(3급-부톡시카보닐)피롤리딘-2-카복실산을 (S)-1-(3급-부톡시카보닐)피페리딘-2-카복실산으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00353

실시예 269
N-(3급-부톡시카보닐)-N-((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-페닐알라닌아미드
표제 화합물은 실시예 266에 기술된 공정에서 (S)-1-(3급-부톡시카보닐)피롤리딘-2-카복실산을 N-(3급-부톡시카보닐)-L-페닐알라닌으로, (3aS,4R,6aR)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 252의 단계 D로부터의 (3aR,4S,6aS)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00354

실시예 270
N-(3급-부톡시카보닐)-N-메틸-N-((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-페닐알라닌아미드
표제 화합물은 실시예 266에 기술된 공정에서 (S)-1-(3급-부톡시카보닐)피롤리딘-2-카복실산을 N-(3급-부톡시카보닐)-N-메틸-L-페닐알라닌으로, (3aS,4R,6aR)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 252의 단계 D로부터의 (3aR,4S,6aS)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00355

실시예 271
(S)-3급-부틸 2-((3aR,4S,6aS)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일카바모일)피롤리딘-1-카복실레이트
표제 화합물은 실시예 266에 기술된 공정에서 (3aS,4R,6aR)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 252의 단계 D로부터의 (3aR,4S,6aS)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00356

실시예 272
3급-부틸 (1R)-1-이소프로필-3-옥소-3-[((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)아미노]프로필카바메이트
표제 화합물은 실시예 266에 기술된 공정에서 (S)-1-(3급-부톡시카보닐)피롤리딘-2-카복실산을 (R)-3-(3급-부톡시카보닐아미노)-4-메틸프로판산으로, (3aS,4R,6aR)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 252의 단계 D로부터의 (3aR,4S,6aS)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00357

실시예 273
3급-부틸 메틸((S)-3-메틸-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)부탄-2-일)카바메이트
표제 화합물은 실시예 266에 기술된 공정에서 (S)-1-(3급-부톡시카보닐)피롤리딘-2-카복실산을 N-(3급-부톡시카보닐)-N-메틸-L-발린으로, (3aS,4R,6aR)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 252의 단계 D로부터의 (3aR,4S,6aS)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00358

실시예 274
3급-부틸 (2S)-2-{[((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)아미노]카보닐}피페리딘-1-카복실레이트
표제 화합물은 실시예 266에 기술된 공정에서 (S)-1-(3급-부톡시카보닐)피롤리딘-2-카복실산을 (S)-1-(3급-부톡시카보닐)피페리딘-2-카복실산으로, (3aS,4R,6aR)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 252의 단계 D로부터의 (3aR,4S,6aS)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00359

실시예 275
3급-부틸 (3S)-3-{[((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)아미노]카보닐}-3,4-디하이드로이소퀴놀린-2(1H)-카복실레이트
표제 화합물은 실시예 266에 기술된 공정에서 (S)-1-(3급-부톡시카보닐)피롤리딘-2-카복실산을 (S)-2-(3급-부톡시카보닐)-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린-3-카복실산으로, (3aS,4R,6aR)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 252의 단계 D로부터의 (3aR,4S,6aS)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00360

실시예 276
3급-부틸 (S)-4,4-디메틸-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일카바메이트
표제 화합물은 실시예 266에 기술된 공정에서 (S)-1-(3급-부톡시카보닐)피롤리딘-2-카복실산을 N-(3급-부톡시카보닐)-L-네오펜틸글리신으로, (3aS,4R,6aR)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 252의 단계 D로부터의 (3aR,4S,6aS)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00361

실시예 277
3급-부틸 메틸((S)-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)헥산-2-일)카바메이트
표제 화합물은 실시예 266에 기술된 공정에서 (S)-1-(3급-부톡시카보닐)피롤리딘-2-카복실산을 N-(3급-부톡시카보닐)-N-메틸-L-노르류신으로, (3aS,4R,6aR)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 252의 단계 D로부터의 (3aR,4S,6aS)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00362

실시예 278
3급-부틸 메틸((S)-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일)카바메이트
표제 화합물은 실시예 266에 기술된 공정에서 (S)-1-(3급-부톡시카보닐)피롤리딘-2-카복실산을 N-(3급-부톡시카보닐)-N-메틸-L-노르발린으로, (3aS,4R,6aR)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 252의 단계 D로부터의 (3aR,4S,6aS)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00363

실시예 279
이소프로필 (S)-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일카바메이트
표제 화합물은 실시예 266에 기술된 공정에서 (S)-1-(3급-부톡시카보닐)피롤리딘-2-카복실산을 실시예 263의 단계 A로부터의 (S)-2-(이소프로폭시카보닐아미노)펜탄산으로, (3aS,4R,6aR)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 256의 단계 A로부터의 (3aR,4S,6aS)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00364

실시예 280
이소프로필 (S)-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(트리플루오로메틸)벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일카바메이트
표제 화합물은 실시예 242에 기술된 공정에서 (S)-3급-부틸-2-아미노-4-메틸펜타노에이트를 실시예 382로부터의 N1-{(3aR,4S,6aS)-2-[4-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-노르발린아미드로, 메탄설포닐 클로라이드를 이소프로필 카보노클로리데이트로 치환하여 제조했다:
Figure pct00365

실시예 281
(3aS,4R,6aR)-N-네오펜틸-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민
실시예 254의 단계 A로부터의 (3aS,4R,6aR)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민(100mg, 0.299mmol) 및 피발알데히드(0.043mL, 0.389mmol)를 디클로로메탄(1mL) 중에서 배합했다. 아세트산(0.3mL)을 첨가했다. 반응물을 실온에서 20분 동안 교반한 다음, PS-시아노보로하이드라이드(147mg, 0.359mmol)를 첨가했다. 반응물을 72시간 동안 실온에서 교반시킨 다음, 여과했다. 반응 혼합물을 1N NaHCO3로 세척하고, 진공하에 농축시켰다. 조악한 물질을 0-4% 메탄올(2N 암모니아)/디클로로메탄의 구배로 12g의 실리카 겔 카트리지를 사용하여 정제하여 표제 화합물을 수득했다:
Figure pct00366

실시예 282
(3aR,4S,6aS)-N-네오펜틸-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민
표제 화합물은 실시예 281에 기술된 공정에서 (3aS,4R,6aR)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 252의 단계 D로부터의 (3aR,4S,6aS)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00367

실시예 283
(3aR,4S,6aS)-N-이소프로필-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민
표제 화합물은 실시예 281에 기술된 공정에서 (3aS,4R,6aR)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 256의 단계 A로부터의 (3aR,4R,6aS)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00368

실시예 284
(3aR,4S,6aS)-2-{[2-클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}-N-이소프로필옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민
단계 A: 3급-부틸 (3aR,4S,6aS)-2-(2-클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일카바메이트는 실시예 252의 단계 C에서 3-(트리플루오로메틸)벤젠-1-설포닐 클로라이드를 2-클로로-4-(트리플루오로메틸)벤젠-1-설포닐 클로라이드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00369
단계 B: (3aR,4S,6aS)-2-{[2-클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민은 실시예 252의 단계 D에서 3급-부틸 (3aR,4S,6aS)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일카바메이트를 단계 A로부터의 3급-부틸 (3aR,4S,6aS)-2-(2-클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일카바메이트로 치환하여 제조했다:
Figure pct00370
단계 C: 표제 화합물은 실시예 281에 기술된 공정에서 (3aS,4R,6aR)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 단계 A로부터의 (3aR,4S,6aS)-2-{[2-클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민으로, 피발알데히드를 아세톤으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00371

실시예 285
(3aS,4R,6aR)-N-(4-플루오로벤질)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민
표제 화합물은 실시예 281에 기술된 공정에서 피발알데히드를 4-플루오로벤즈알데히드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00372

실시예 286
(3aR,4S,6aS)-N-(4-플루오로벤질)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민
표제 화합물은 실시예 281에 기술된 공정에서 (3aS,4R,6aR)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 252의 단계 D로부터의 (3aR,4S,6aS)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민으로, 피발알데히드를 4-플루오로벤즈알데히드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00373

실시예 287
(3aR,4S,6aS)-N-(4-플루오로벤질)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민
표제 화합물은 실시예 281에 기술된 공정에서 (3aS,4R,6aR)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 33의 단계 A로부터의 (3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민(0.83g, 3.84mmol)으로, 피발알데히드를 4-플루오로벤즈알데히드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00374

실시예 288
(3aR,4S,6aS)-N-에틸-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민
실시예 256의 단계 A로부터의 (3aR,4S,6aS)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민(120mg, 0.359mmol), 요오도에탄(0.287mL, 3.59mmol), 및 트리에틸아민(0.750mL, 5.38mmol)을 테트라하이드로푸란(1mL) 중에서 배합했다. 반응물을 65℃에서 3일 동안 교반한 다음, 용매를 진공하에 제거했다. 잔사를 디클로로메탄(5mL)으로 희석시키고, 포화된 수성 중탄산나트륨을 첨가하여 생성물을 고체로서 수득했다. 이 물질을 0-5% 메탄올(2N 암모니아)/디클로로메탄의 구배로 20분 동안 12g의 실리카 겔 카트리지를 사용하여 정제하여 두 생성물을 수득했다. 제2 생성물을 6% 메탄올(2N 암모니아)/디클로로메탄으로 용출시키는 4 x 0.25mm 예비 박층 크로마토그래피 플레이트 상에서 추가로 정제하여 표제 화합물을 수득했다:
Figure pct00375

실시예 289
(3aR,4S,6aS)-N,N-디에틸-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민
실시예 288로부터의 제1 생성물을 아세톤으로 용출시키는 2 x 0.25mm 예비 박층 크로마토그래피 플레이트 상에서 정제하여 표제 화합물을 수득했다:
Figure pct00376

실시예 290
(3aR,4S,6aS)-N-프로필-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민
표제 화합물은 실시예 288에 기술된 공정에서 요요도에탄을 1-요오도프로판으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00377

실시예 291
(3aR,4S,6aS)-N,N-디프로필-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민
표제 화합물은 실시예 288 및 289에 기술된 공정에 따라 실시예 290에 기술된 바와 같이 제조했다:
Figure pct00378

실시예 292
(3aR,4S,6aS)-N-(사이클로프로필메틸)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민
표제 화합물은 실시예 288에 기술된 공정에서 요오도에탄을 (브로모메틸)사이클로프로판으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00379

실시예 293
(3aR,4S,6aS)-2-{[2-클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}-N-에틸옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민
표제 화합물은 실시예 288에 기술된 공정에서 (3aR,4S,6aS)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 284의 단계 B로부터의 (3aR,4S,6aS)-2-{[2-클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00380

실시예 294
(3aR,4S,6aS)-2-{[2-클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}-N,N-디에틸옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민
표제 화합물은 실시예 288 및 289에 기술된 공정에 따라 실시예 293에 기술된 바와 같이 제조했다:
Figure pct00381

실시예 295
(3aR,4S,6aS)-2-{[2-클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}-N-[5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민
단계 284의 단계 B로부터의 (3aR,4S,6aS)-2-{[2-클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민(70mg, 0.190mmol), 2-브로모-5-(트리플루오로메틸)피리딘(42.9mg, 0.190mmol) 및 트리에틸아민(0.079mL, 0.569mmol)을 에탄올(0.6mL) 중에서 배합했다. 반응물을 86℃에서 5일 동안 가열하고, 용매를 진공하에 증발시켰다. 생성되는 물질을 0-0.8% 메탄올(2N 암모니아)/디클로로메탄의 구배로 20분 동안 12g의 실리카 겔 카트리지를 사용하여 정제하여 조악한 생성물을 수득했다. 이를 2 x 0.25mm 예비 박층 크로마토그래피 플레이트 상에 적하하여 추가로 정제하고, 30% 아세톤/헥산으로 용출시켜 표제 화합물을 수득했다:
Figure pct00382

실시예 296
3급-부틸 (S)-1-(에틸((3aR,4S,6aS)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)아미노)-4,4-디메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트
표제 화합물은 실시예 266에 기술된 공정에서 (S)-1-(3급-부톡시카보닐)피롤리딘-2-카복실산을 실시예 247의 단계 A로부터의 (S)-2-(3급-부톡시카보닐(메틸)아미노)-4,4-디메틸펜탄산으로, (3aS,4R,6aR)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 288로부터의 (3aR,4S,6aS)-N-에틸-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00383

실시예 297
3급-부틸 (S)-4,4-디메틸-1-옥소-1-(프로필((3aR,4S,6aS)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)아미노)펜탄-2-일(메틸)카바메이트
표제 화합물은 실시예 266에 기술된 공정에서 (S)-1-(3급-부톡시카보닐)피롤리딘-2-카복실산을 실시예 247의 단계 A로부터의 (S)-2-(3급-부톡시카보닐(메틸)아미노)-4,4-디메틸펜탄산으로, (3aS,4R,6aR)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 290으로부터의 (3aR,4S,6aS)-N-프로필-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00384

실시예 298
3급-부틸 (S)-1-((사이클로프로필메틸)((3aR,4S,6aS)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)아미노)-4,4-디메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트
표제 화합물은 실시예 266에 기술된 공정에서 (S)-1-(3급-부톡시카보닐)피롤리딘-2-카복실산을 실시예 247의 단계 A로부터의 (S)-2-(3급-부톡시카보닐(메틸)아미노)-4,4-디메틸펜탄산으로, (3aS,4R,6aR)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 292로부터의 (3aR,4S,6aS)-N-(사이클로프로필메틸)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00385

실시예 299
2-니트로-N-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)벤젠설폰아미드
실시예 256의 단계 A로부터의 (3aR,4S,6aS)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민(300mg, 0.897mmol) 및 트리에틸아민(0.313mL, 2.243mmol)을 디클로로메탄(20mL) 중에서 배합했다. 디클로로메탄(5mL) 중의 2-니트로벤젠-1-설포닐 클로라이드(258mg, 1.166mmol)를 적가했다. 반응 혼합물을 실온에서 16시간 동안 교반했다. 반응물을 물로 급냉시키고, 유기 층을 분리하고 농축시켰다. 생성된 조악한 물질을 50% 디에틸 에테르/헥산으로 연마하고, 여과 수집하고, 물에 이어 헥산으로 세척하여 고체를 수득했다. 조악한 물질을 10-100% 에틸 아세테이트/헥산의 구배로 20분 동안 12g의 실리카 겔 카트리지를 사용하여 정제하여 표제 화합물을 수득했다:
Figure pct00386

실시예 300
N-메틸-2-니트로-N-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)벤젠설폰아미드
실시예 299로부터의 2-니트로-N-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)벤젠설폰아미드(250mg, 0.481mmol) 및 디메틸 설페이트(0.138mL, 1.444mmol)를 0℃에서 N,N-디메틸포름아미드(3mL) 중에서 배합하고, 1,8-디아자비사이클로[5.4.0]운데크-7-엔(0.145mL, 0.962mmol)을 적가했다. 반응 혼합물을 0.5시간 동안 교반하고, 물을 첨가하고, 침전물을 여과 수집했다. 생성되는 조악한 물질을 0-60% 에틸 아세테이트/헥산의 구배로 20분 동안 12g의 실리카 겔 카트리지를 사용하여 정제하여 표제 화합물을 수득했다:
Figure pct00387

실시예 301
(3aR,4S,6aS)-N-메틸-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민
2-머캅토에탄올(0.056mL, 0.793mmol)을 실온에서 N,N-디메틸포름아미드(1mL) 중의 실시예 300으로부터의 N-메틸-2-니트로-N-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)벤젠설폰아미드(235mg, 0.440mmol) 및 1,8-디아자비사이클로[5.4.0]운데크-7-엔(0.166mL, 1.101mmol)의 혼합물에 적가했다. 반응 혼합물을 30분 동안 교반한 다음, 1N NaHCO3 용액을 첨가했다. 혼합물을 디클로로메탄으로 추출하고, 분리하고, 유기 층을 농축시켰다. 생성되는 조악한 물질을 0-5.5% 메탄올(2N NH3)/디클로로메탄의 구배로 20분 동안 SF 15-12g 카트리지(AnalogixR, Burlington, Wisconsin)를 사용하여 정제하여 표제 화합물을 수득했다:
Figure pct00388

실시예 302
3급-부틸 (S)-4,4-디메틸-1-(메틸((3aR,4S,6aS)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)아미노)-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트
표제 화합물은 실시예 266에 기술된 공정에서 (S)-1-(3급-부톡시카보닐)피롤리딘-2-카복실산을 실시예 247의 단계 A로부터의 (S)-2-(3급-부톡시카보닐(메틸)아미노)-4,4-디메틸펜탄산으로, (3aS,4R,6aR)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 301로부터의 (3aR,4S,6aS)-N-메틸-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00389

실시예 303
(2S)-2-(1,1-디옥시도이소티아졸리딘-2-일)-4-메틸-N-{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}펜탄아미드
단계 A: 실시예 220의 단계 D로부터의 (2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-(1,1-디옥시도이소티아졸리딘-2-일)-4-메틸펜탄아미드(265mg, 0.611mmol) 및 에탄올(20mL)을 50mL 압력 용기에서 습윤된 탄소상 20% Pd(OH)2(53.0mg, 0.377mmol)에 첨가하고, 50℃에서 30psi 수소하에 48시간 동안 교반했다. 혼합물을 나일론 막을 통해 여과하고, 용매를 진공하에 제거하여 (2S)-2-(1,1-디옥시도이소티아졸리딘-2-일)-4-메틸-N-[(3aS,4R,6aR)-옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]펜탄아미드를 수득했다
Figure pct00390
단계 B: (2S)-2-(1,1-디옥시도이소티아졸리딘-2-일)-4-메틸-N-[(3aS,4R,6aR)-옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]펜탄아미드(204mg, 0.594mmol) 및 3-(트리플루오로메틸)벤즈알데히드(0.158mL, 1.188mmol)를 디클로로메탄(3mL)에 용해시켰다. 아세트산(1mL)을 첨가했다. 반응물을 실온에서 20분 도안 교반한 다음, PS-시아노보로하이드라이드(487mg, 1.188mmol)를 첨가했다. 반응물을 실온에서 밤새 교반한 다음, 여과하고, 용매를 진공하에 제거했다. 조악한 물질을 1-10% 메탄올(2N 암모니아)/디클로로메탄을 사용하여 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물을 수득했다:
Figure pct00391

실시예 304
2-이소프로필-3-메틸-N-{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}부탄아미드
표제 화합물은 실시예 303에 기술된 공정에서 (2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-(1,1-디옥시도이소티아졸리딘-2-일)-4-메틸펜탄아미드를 실시예 235로부터의 N-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-이소프로필-3-메틸부탄아미드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00392

실시예 305
2-이소프로필-3-메틸-N-{(3aR,4S,6aS)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}부탄아미드
표제 화합물은 실시예 303에 기술된 공정에서 (2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-(1,1-디옥시도이소티아졸리딘-2-일)-4-메틸펜탄아미드를 실시예 229로부터의 N-[(3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-이소프로필-3-메틸부탄아미드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00393

실시예 306
3급-부틸 (S)-4-메틸-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-(트리플루오로메틸)벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일카바메이트
표제 화합물은 실시예 303에 기술된 공정에서 (2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-(1,1-디옥시도이소티아졸리딘-2-일)-4-메틸펜탄아미드를 실시예 221로부터의 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일카바메이트로 치환하여 제조했다:
Figure pct00394

실시예 307
3급-부틸 메틸((S)-4-메틸-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-(트리플루오로메틸)벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일)카바메이트
표제 화합물은 실시예 303에 기술된 공정에서 (2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-(1,1-디옥시도이소티아졸리딘-2-일)-4-메틸펜탄아미드를 실시예 222로부터의 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트로 치환하여 제조했다:
Figure pct00395

실시예 308
3급-부틸 메틸((S)-4-메틸-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(트리플루오로메틸)벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일)카바메이트
표제 화합물은 실시예 303에 기술된 공정에서 (2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-(1,1-디옥시도이소티아졸리딘-2-일)-4-메틸펜탄아미드를 실시예 222로부터의 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트로, 3-(트리플루오로메틸)벤즈알데히드를 4-(트리플루오로메틸)벤즈알데히드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00396

실시예 309
3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-플루오로벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트
표제 화합물은 실시예 303에 기술된 공정에서 (2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-(1,1-디옥시도이소티아졸리딘-2-일)-4-메틸펜탄아미드를 실시예 222로부터의 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트로, 3-(트리플루오로메틸)벤즈알데히드를 4-플루오로벤즈알데히드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00397

실시예 310
3급-부틸 에틸((S)-4-메틸-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-(트리플루오로메틸)벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일)카바메이트
표제 화합물은 실시예 303에 기술된 공정에서 (2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-(1,1-디옥시도이소티아졸리딘-2-일)-4-메틸펜탄아미드를 실시예 223으로부터의 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(에틸)카바메이트로 치환하여 제조했다:
Figure pct00398

실시예 311
3급-부틸 (S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-(3-플루오로-4-(트리플루오로메틸)벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트
표제 화합물은 실시예 303에 기술된 공정에서 (2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-(1,1-디옥시도이소티아졸리딘-2-일)-4-메틸펜탄아미드를 실시예 151로부터의 N1-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N2-(3급-부틸옥시카보닐)-N2-메틸-L-류신아미드로, 3-(트리플루오로메틸)벤즈알데히드를 3-플루오로-4-(트리플루오로메틸)벤즈알데히드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00399

실시예 312
3급-부틸 (S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-플루오로-3-(트리플루오로메틸)벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트
표제 화합물은 실시예 303에 기술된 공정에서 (2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-(1,1-디옥시도이소티아졸리딘-2-일)-4-메틸펜탄아미드를 실시예 151로부터의 N1-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N2-(3급-부틸옥시카보닐)-N2-메틸-L-류신아미드로, 3-(트리플루오로메틸)벤즈알데히드를 4-플루오로-3-(트리플루오로메틸)벤즈알데히드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00400

실시예 313
3급-부틸 메틸((S)-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-(트리플루오로메틸)벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일)카바메이트
단계 A: 3급-부틸 메틸((S)-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일)카바메이트는 실시예 221에 기술된 공정에서 N-(3급-부톡시카보닐)-L-류신을 N-(3급-부톡시카보닐)-N-메틸-L-노르발린으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00401
단계 B: 표제 화합물은 실시예 303에 기술된 공정에서 (2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-(1,1-디옥시도이소티아졸리딘-2-일)-4-메틸펜탄아미드를 단계 A로부터의 3급-부틸 메틸((S)-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일)카바메이트로 치환하여 제조했다:
Figure pct00402

실시예 314
3급-부틸 메틸((S)-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(트리플루오로메틸)벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일)카바메이트
표제 화합물은 실시예 303에 기술된 공정에서 (2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-(1,1-디옥시도이소티아졸리딘-2-일)-4-메틸펜탄아미드를 실시예 313의 단계 A로부터의 3급-부틸 메틸((S)-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일)카바메이트로, 3-(트리플루오로메틸)벤즈알데히드를 4-(트리플루오로메틸)벤즈알데히드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00403

실시예 315
3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-플루오로벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트
표제 화합물은 실시예 303에 기술된 공정에서 (2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-(1,1-디옥시도이소티아졸리딘-2-일)-4-메틸펜탄아미드를 실시예 313의 단계 A로부터의 3급-부틸 메틸((S)-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일)카바메이트로, 3-(트리플루오로메틸)벤즈알데히드를 4-플루오로벤즈알데히드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00404

실시예 316
3급-부틸 메틸((S)-3-메틸-1-옥소-1-((3aS,4R,6aR)-2-(3-(트리플루오로메틸)벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)부탄-2-일)카바메이트
표제 화합물은 실시예 303에 기술된 공정에서 (2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-(1,1-디옥시도이소티아졸리딘-2-일)-4-메틸펜탄아미드를 실시예 232로부터의 3급-부틸 (S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-3-메틸-1-옥소부탄-2-일(메틸)카바메이트로 치환하여 제조했다:
Figure pct00405

실시예 317
3급-부틸 메틸((S)-1-옥소-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-(트리플루오로메틸)벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일)카바메이트
표제 화합물은 실시예 303에 기술된 공정에서 (2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-(1,1-디옥시도이소티아졸리딘-2-일)-4-메틸펜탄아미드를 실시예 233으로부터의 3급-부틸 (S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트로, 3-(트리플루오로메틸)벤즈알데히드를 4-(트리플루오로메틸)벤즈알데히드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00406

실시예 318
3급-부틸 (S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-플루오로벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트
표제 화합물은 실시예 303에 기술된 공정에서 (2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-(1,1-디옥시도이소티아졸리딘-2-일)-4-메틸펜탄아미드를 실시예 233으로부터의 3급-부틸 (S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트로, 3-(트리플루오로메틸)벤즈알데히드를 4-플루오로벤즈알데히드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00407

실시예 319
(2S)-4-메틸-2-모르폴린-4-일-N-((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)펜탄아미드
단계 A: 실시예 249의 단계 B로부터의 (S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-4-메틸-2-모르폴리노펜탄아미드(0.400g, 1.001mmol) 및 에탄올(40mL)을 250mL 스테인레스 스틸 압력 용기에서 습윤된 탄소상 20% Pd(OH)2(0.080g, 0.570mmol)에 첨가하고, 55℃에서 30psi 수소하에 16시간 동안 교반했다. 혼합물을 나일론 막을 통해 여과하고, 용매를 진공하에 제거하여 (S)-4-메틸-2-모르폴리노-N-((3aS,4R,6aR)-옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)펜탄아미드를 수득했다:
Figure pct00408
단계 B: (S)-4-메틸-2-모르폴리노-N-((3aS,4R,6aR)-옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)펜탄아미드(191mg, 0.617mmol), 트리에틸아민(0.129mL, 0.926mmol) 및 3-(트리플루오로메틸)벤젠-1-설포닐 클로라이드(0.109mL, 0.679mmol)를 디클로로메탄(0.5mL) 중에서 배합했다. 반응물을 실온에서 3시간 동안 교반했다. 조악한 물질을 1-10% 메탄올(2N 암모니아)/디클로로메탄을 사용하여 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물을 수득했다:
Figure pct00409

실시예 320
(2S)-4-메틸-2-피롤리딘-1-일-N-((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)펜탄아미드
표제 화합물은 실시예 319에 기술된 공정에서 (S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-4-메틸-2-모르폴리노펜탄아미드를 실시예 250으로부터의 (2S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-4-메틸-2-피롤리딘-1-일펜탄아미드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00410

실시예 321
(2S)-4-메틸-2-피페리딘-1-일-N-((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)펜탄아미드
표제 화합물은 실시예 319에 기술된 공정에서 (S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-4-메틸-2-모르폴리노펜탄아미드를 실시예 251으로부터의 (2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-4-메틸-2-피페리딘-1-일펜탄아미드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00411

실시예 322
3급-부틸 메틸((S)-4-메틸-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일)카바메이트
표제 화합물은 실시예 319에 기술된 공정에서 (S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-4-메틸-2-모르폴리노펜탄아미드를 실시예 222로부터의 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-알(메틸)카바메이트로 치환하여 제조했다:
Figure pct00412

실시예 323
3급-부틸 에틸((S)-4-메틸-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일)카바메이트
표제 화합물은 실시예 319에 기술된 공정에서 (S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-4-메틸-2-모르폴리노펜탄아미드를 실시예 223으로부터의 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(에틸)카바메이트로 치환하여 제조했다:
Figure pct00413

실시예 324
3급-부틸 메틸((S)-4-메틸-1-옥소-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일)카바메이트
표제 화합물은 실시예 319에 기술된 공정에서 (S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-4-메틸-2-모르폴리노펜탄아미드를 실시예 151로부터의 N1-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N2-(3급-부틸옥시카보닐)-N2-메틸-L-류신아미드로, 3-(트리플루오로메틸)벤젠-1-설포닐 클로라이드를 4-(트리플루오로메틸)벤젠-1-설포닐 클로라이드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00414

실시예 325
3급-부틸 메틸((S)-4-메틸-1-옥소-1-((3aS,4R,6aR)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일)카바메이트
표제 화합물은 실시예 319에 기술된 공정에서 (S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-4-메틸-2-모르폴리노펜탄아미드를 실시예 151로부터의 N1-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N2-(3급-부틸옥시카보닐)-N2-메틸-L-류신아미드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00415

실시예 326
3급-부틸 (S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-플루오로페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트
표제 화합물은 실시예 319에 기술된 공정에서 (S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-4-메틸-2-모르폴리노펜탄아미드를 실시예 151로부터의 N1-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N2-(3급-부틸옥시카보닐)-N2-메틸-L-류신아미드로, 3-(트리플루오로메틸)벤젠-1-설포닐 클로라이드를 4-플루오로벤젠-1-설포닐 클로라이드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00416

실시예 327
3급-부틸 (S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-플루오로-3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트
표제 화합물은 실시예 319에 기술된 공정에서 (S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-4-메틸-2-모르폴리노펜탄아미드를 실시예 151로부터의 N1-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N2-(3급-부틸옥시카보닐)-N2-메틸-L-류신아미드로, 3-(트리플루오로메틸)벤젠-1-설포닐 클로라이드를 4-플루오로-3-(트리플루오로메틸)벤젠-1-설포닐 클로라이드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00417

실시예 328
3급-부틸 메틸((S)-1-옥소-1-((3aR,4R,6aS)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일)카바메이트
표제 화합물은 실시예 319에 기술된 공정에서 (S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-4-메틸-2-모르폴리노펜탄아미드를 실시예 240으로부터의 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트로, 3-(트리플루오로메틸)벤젠-1-설포닐 클로라이드를 4-(트리플루오로메틸)벤젠-1-설포닐 클로라이드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00418

실시예 329
3급-부틸 메틸((S)-4-메틸-1-옥소-1-((3aR,4R,6aS)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일)카바메이트
표제 화합물은 실시예 319에 기술된 공정에서 (S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-4-메틸-2-모르폴리노펜탄아미드를 실시예 241로부터의 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4R,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트로, 3-(트리플루오로메틸)벤젠-1-설포닐 클로라이드를 4-(트리플루오로메틸)벤젠-1-설포닐 클로라이드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00419

실시예 330
3급-부틸 (S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-플루오로페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트
표제 화합물은 실시예 319에 기술된 공정에서 (S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-4-메틸-2-모르폴리노펜탄아미드를 실시예 233으로부터의 3급-부틸 (S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트로, 3-(트리플루오로메틸)벤젠-1-설포닐 클로라이드를 4-플루오로벤젠-1-설포닐 클로라이드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00420

실시예 331
3급-부틸 메틸((S)-1-옥소-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일)카바메이트
표제 화합물은 실시예 319에 기술된 공정에서 (S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-4-메틸-2-모르폴리노펜탄아미드를 실시예 233으로부터의 3급-부틸 (S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트로, 3-(트리플루오로메틸)벤젠-1-설포닐 클로라이드를 4-(트리플루오로메틸)벤젠-1-설포닐 클로라이드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00421

실시예 332
3급-부틸 메틸((2S,3S)-3-메틸-1-옥소-1-(3aR,4S,6aS)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일)카바메이트
표제 화합물은 실시예 319에 기술된 공정에서 (S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-4-메틸-2-모르폴리노펜탄아미드를 실시예 224로부터의 3급-부틸 (2S,3S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-3-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트로 치환하여 제조했다:
Figure pct00422

실시예 333
3급-부틸 메틸((2S,3S)-3-메틸-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일)카바메이트
표제 화합물은 실시예 319에 기술된 공정에서 (S)-N-[((3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-4-메틸-2-모르폴리노펜탄아미드를 실시예 224로부터의 3급-부틸 (2S,3S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-3-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트로, 3-(트리플루오로메틸)벤젠-1-설포닐 클로라이드를 4-(트리플루오로메틸)벤젠-1-설포닐 클로라이드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00423

실시예 334
3급-부틸 메틸((2S,3S)-3-메틸-1-옥소-1-((3aS,4R,6aR)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일)카바메이트
단계 A: 3급-부틸 (2S,3S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-3-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트는 실시예 221에 기술된 공정에서 N-(3급-부톡시카보닐)-L-류신을 N-(3급-부톡시카보닐)-N-메틸-1-이소류신으로, (3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 16의 단계 E로부터의 (3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00424
단계 B: 표제 화합물은 실시예 319에 기술된 공정에서 (S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-4-메틸-2-모르폴리노펜탄아미드를 단계 A로부터의 3급-부틸 (2S,3S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-3-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트로 치환하여 제조했다:
Figure pct00425

실시예 335
3급-부틸 메틸((2S,3S)-3-메틸-1-옥소-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일)카바메이트
표제 화합물은 실시예 319에 기술된 공정에서 (S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-4-메틸-2-모르폴리노펜탄아미드를 실시예 334의 단계 A로부터의 3급-부틸 (2S,3S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-3-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트로, 3-(트리플루오로메틸)벤젠-1-설포닐 클로라이드를 4-(트리플루오로메틸)벤젠-1-설포닐 클로라이드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00426

실시예 336
3급-부틸 (S)-4,4-디메틸-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일(메틸)카바메이트
표제 화합물은 실시예 319에 기술된 공정에서 (S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-4-메틸-2-모르폴리노펜탄아미드를 실시예 247로부터의 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4,4-디메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트로 치환하여 제조했다:
Figure pct00427

실시예 337
3급-부틸 (S)-4,4-디메틸-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일(메틸)카바메이트
표제 화합물은 실시예 319에 기술된 공정에서 (S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-4-메틸-2-모르폴리노펜탄아미드를 실시예 247로부터의 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4,4-디메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트로, 3-(트리플루오로메틸)벤젠-1-설포닐 클로라이드를 4-트리(플루오로메틸)벤젠-1-설포닐 클로라이드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00428

실시예 338
3급-부틸 (S)-4,4-디메틸-1-옥소-1-((3aS,4R,6aR)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일(메틸)카바메이트
표제 화합물은 실시예 319에 기술된 공정에서 (S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-4-메틸-2-모르폴리노펜탄아미드를 실시예 248로부터의 3급-부틸 (S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4,4-디메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트로 치환하여 제조했다:
Figure pct00429

실시예 339
3급-부틸 (S)-4,4-디메틸-1-옥소-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일(메틸)카바메이트
표제 화합물은 실시예 319에 기술된 공정에서 (S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-4-메틸-2-모르폴리노펜탄아미드를 실시예 248로부터의 3급-부틸 (S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4,4-디메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트로, 3-(트리플루오로메틸)벤젠-1-설포닐 클로라이드를 4-(트리플루오로메틸)벤젠-1-설포닐 클로라이드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00430

실시예 340
3급-부틸 메틸((S)-3-메틸-1-옥소-1-((3aS,4R,6aR)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)부탄-2-일)카바메이트
표제 화합물은 실시예 319에 기술된 공정에서 (S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-4-메틸-2-모르폴리노펜탄아미드를 실시예 232로부터의 3급-부틸 (S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-3-메틸-1-옥소부탄-2-일(메틸)카바메이트로 치환하여 제조했다:
Figure pct00431

실시예 341
3급-부틸 (S)-3,3-디메틸-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)부탄-2-일카바메이트
표제 화합물은 실시예 319에 기술된 공정에서 (S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-4-메틸-2-모르폴리노펜탄아미드를 실시예 225로부터의 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일카바메이트로, 3-(트리플루오로메틸)벤젠-1-설포닐 클로라이드를 4-(트리플루오로메틸)벤젠-1-설포닐 클로라이드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00432

실시예 342
3급-부틸 (S)-3,3-디메틸-1-옥소-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-(트리플루오로메틸j페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)부탄-2-일카바메이트
표제 화합물은 실시예 319에 기술된 공정에서 (S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-4-메틸-2-모르폴리노펜탄아미드를 실시예 234로부터의 3급-부틸 (S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일카바메이트로, 3-(트리플루오로메틸)벤젠-1-설포닐 클로라이드를 4-(트리플루오로메틸)벤젠-1-설포닐 클로라이드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00433

실시예 343
3급-부틸 메틸((S)-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)헥산-2-일)카바메이트
표제 화합물은 실시예 319에 기술된 공정에서 (S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-4-메틸-2-모르폴리노펜탄아미드를 실시예 227로부터의 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-1-옥소헥산-2-일(메틸)카바메이트로, 3-(트리플루오로메틸)벤젠-1-설포닐 클로라이드를 4-(트리플루오로메틸)벤젠-1-설포닐 클로라이드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00434

실시예 344
3급-부틸 (S)-4,4-디메틸-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일카바메이트
표제 화합물은 실시예 319에 기술된 공정에서 (S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-4-메틸-2-모르폴리노펜탄아미드를 실시예 226으로부터의 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4,4-디메틸-1-옥소펜탄-2-일카바메이트로, 3-(트리플루오로메틸)벤젠-1-설포닐 클로라이드를 4-(트리플루오로메틸)벤젠-1-설포닐 클로라이드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00435

실시예 345
(2S)-4-메틸-2-피롤리딘-1-일-N-{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤조일]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}펜탄아미드
표제 화합물은 실시예 319에 기술된 공정에서 (S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-4-메틸-2-모르폴리노펜탄아미드를 실시예 250으로부터의 (2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-4-메틸-2-피롤리딘-1-일펜탄아미드로, 3-(트리플루오로메틸)벤젠-1-설포닐 클로라이드를 3-(트리플루오로메틸)벤조일 클로라이드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00436

실시예 346
(2S)-4-메틸-N-[(3aS,4R,6aR)-2-(메틸설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-피롤리딘-1-일펜탄아미드
표제 화합물은 실시예 319에 기술된 공정에서 (S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-4-메틸-2-모르폴리노펜탄아미드를 실시예 250으로부터의 (2S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-4-메틸-2-피롤리딘-1-일펜탄아미드로, 3-(트리플루오로메틸)벤젠-1-설포닐 클로라이드를 메탄설포닐 클로라이드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00437

실시예 347
(2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-(사이클로프로필설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-4-메틸-2-피롤리딘-1-일펜탄아미드
표제 화합물은 실시예 319에 기술된 공정에서 (S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-4-메틸-2-모르폴리노펜탄아미드를 실시예 250으로부터의 (2S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-4-메틸-2-피롤리딘-1-일펜탄아미드로, 3-(트리플루오로메틸)벤젠-1-설포닐 클로라이드를 사이크로프로판설포닐 클로라이드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00438

실시예 348
N1-[(3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N2-메틸-L-류신아미드
실시예 222로부터의 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트(60mg, 0.135mmol)를 1,4-디옥산 중의 4N 염화수소(0.698mL, 2.79mmol)와 배합했다. 반응물을 실온에서 16시간 동안 교반한 후 농축시켰다. 물질을 1-10% 메탄올(2N 암모니아)/디클로로메탄의 구배로 20분 동안 12g의 실리카 겔 카트리지를 사용하여 정제하여 표제 화합물을 수득했다:
Figure pct00439

실시예 349
3급-부틸 메틸((S)-4-메틸-1-((3aS,4R,6aR)-옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-1-옥소펜탄-2-일)카바메이트
표제 화합물은 실시예 319에 기술된 공정에서 (S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-4-메틸-2-모르폴리노펜탄아미드를 실시예 151로부터의 N1-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N2-(3급-부틸옥시카보닐)-N2-메틸-L-류신아미드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00440

실시예 350
(2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]피페리딘-2-카복스아미드
표제 화합물은 실시예 348에 기술된 공정에서 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트를 실시예 231로부터의 3급-부틸 (2S)-2-({[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]아미노}카보닐)피페리딘-1-카복실레이트로 치환하여 제조했다:
Figure pct00441

실시예 351
N1-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N2-메틸-L-발린아미드
표제 화합물은 실시예 348에 기술된 공정에서 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트를 실시예 232로부터의 3급-부틸 (S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-3-메틸-1-옥소부탄-2-일(메틸)카바메이트로 치환하여 제조했다:
Figure pct00442

실시예 352
N1-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N2-메틸-L-노르발린아미드
표제 화합물은 실시예 348에 기술된 공정에서 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트를 실시예 233으로부터의 3급-부틸 (S)-1-({[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)카보닐)-1-옥소페탄-2-일(메틸)카바메이트로 치환하여 제조했다:
Figure pct00443

실시예 353
N1-[(3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N2-메틸-L-이소류신아미드
표제 화합물은 실시예 348에 기술된 공정에서 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트를 실시예 224로부터의 3급-부틸 (2S,3S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-3-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트로 치환하여 제조했다:
Figure pct00444

실시예 354
N1-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N2-메틸-L-이소류신아미드
표제 화합물은 실시예 348에 기술된 공정에서 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트를 실시예 334의 단계 A로부터의 3급-부틸 (2S,3S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-3-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트로 치환하여 제조했다:
Figure pct00445

실시예 355
N1-[(3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N2,4-디메틸-L-류신아미드
표제 화합물은 실시예 348에 기술된 공정에서 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트를 실시예 247로부터의 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4,4-디메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트로 치환하여 제조했다:
Figure pct00446

실시예 356
N1-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-3-메틸-L-발린아미드
표제 화합물은 실시예 348에 기술된 공정에서 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트를 실시예 234로부터의 3급-부틸 (S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일카바메이트로 치환하여 제조했다:
Figure pct00447

실시예 357
N1-[(3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-3-메틸-L-발린아미드
표제 화합물은 실시예 348에 기술된 공정에서 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트를 실시예 225로부터의 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일카바메이트로 치환하여 제조했다:
Figure pct00448

실시예 358
N1-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N2,4-디메틸-L-류신아미드
표제 화합물은 실시예 348에 기술된 공정에서 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트를 실시예 248로부터의 3급-부틸 (S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4,4-디메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트로 치환하여 제조했다:
Figure pct00449

실시예 359
N1-[(3aS,4S,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N2-메틸-L-노르발린아미드
표제 화합물은 실시예 348에 기술된 공정에서 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트를 실시예 238로부터의 3급-부틸 (S)-1-((3aS,4S,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트로 치환하여 제조했다:
Figure pct00450

실시예 360
N1-[(3aS,4S,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N2-메틸-L-류신아미드
표제 화합물은 실시예 348에 기술된 공정에서 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트를 실시예 239로부터의 3급 부틸 (S)-1-((3aS,4S,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트로 치환하여 제조했다:
Figure pct00451

실시예 361
N1-[(3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-4-메틸-L-류신아미드
표제 화합물은 실시예 348에 기술된 공정에서 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트를 실시예 226으로부터 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4,4-디메틸-1-옥소펜탄-2-일카바메이트로 치환하여 제조했다:
Figure pct00452

실시예 362
N1-[(3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N2-메틸-L-노르류신아미드
표제 화합물은 실시예 348에 기술된 공정에서 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트를 실시예 227로부터의 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-1-옥소헥산-2-일(메틸)카바메이트로 치환하여 제조했다:
Figure pct00453

실시예 363
N1-[(3aR,4R,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N2-메틸-L-노르발린아미드
표제 화합물은 실시예 348에 기술된 공정에서 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트를 실시예 240으로부터의 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4R,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트로 치환하여 제조했다:
Figure pct00454

실시예 364
N1-[(3aR,4R,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N2-메틸-L-류신아미드
표제 화합물은 실시예 348에 기술된 공정에서 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트를 실시예 241로부터의 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4R,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트로 치환하여 제조했다:
Figure pct00455

실시예 365
N1-[(3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N2-메틸-L-노르발린아미드
표제 화합물은 실시예 348에 기술된 공정에서 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트를 실시예 313의 단계 A로부터의 3급-부틸 메틸((S)-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일)카바메이트로 치환하여 제조했다:
Figure pct00456

실시예 366
N2-에틸-N1-{(3aR,4S,6aS)-2-[3-트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드
표제 화합물은 실시예 348에 기술된 공정에서 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트를 실시예 310으로부터의 3급-부틸 에틸((S)-4-메틸-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-(트리플루오로메틸)벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일)카바메이트로 치환하여 제조했다:
Figure pct00457

실시예 367
N2-메틸-N1-{(3aS,4R,6aR)-2-[4-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-발린아미드
단계 A: 3급-부틸 메틸((S)-3-메틸-1-옥소-1-((3a,4R,6aR)-2-(4-(트리플루오로메틸)벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)부탄-2-일)카바메이트는 실시예 303에 기술된 공정에서 (2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-(1,1-디옥시도이소티아졸리딘-2-일)-4-메틸펜탄아미드를 실시예 232로부터의 3급-부틸 (S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-3-메틸-1-옥소부탄-2-일(메틸)카바메이트로, 3-(트리플루오로메틸)벤즈알데히드를 4-(트리플루오로메틸)벤즈알데히드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00458
단계 B: 표제 화합물은 실시예 348에 기술된 공정에서 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트를 단계 A로부터의 3급-부틸 메틸((S)-3-메틸-1-옥소-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-(트리플루오로메틸)벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)부탄-2-일)카바메이트로 치환하여 제조했다:
Figure pct00459

실시예 368
(2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-(4-플루오로벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]피페리딘-2-카복스아미드
단계 A: 3급-부틸 (2S)-2-({[(3aS,4R,6aR,)-2-(4-플루오로벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]아미노} 카보닐)피페리딘-1-카복실레이트는 실시예 303에 기술된 공정에서 (2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-(1,1-디옥시도이소티아졸리딘-2-일)-4-메틸펜탄아미드를 실시예 231로부터의 3급-부틸 (2S)-2-({[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]아미노}카보닐)피페리딘-1-카복실레이트로, 3-(트리플루오로메틸)벤즈알데히드를 4-플루오로벤즈알데히드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00460
단계 B: 표제 화합물은 실시예 348에 기술된 공정에서 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트를 단계 A로부터의 3급-부틸 (2S)-2-({[(3aS,4R,6aR)-2-(4-플루오로벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]아미노}카보닐)피페리딘-1-카복실레이트로 치환하여 제조했다:
Figure pct00461

실시예 369
N1-[(3aS,4R,6aR)-2-(4-플루오로벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N2-메틸-L-발린아미드
단계 A: 3급-부틸 메틸((S)-3-메틸-1-옥소-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-플루오로벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)부탄-2-일)카바메이트는 실시예 303에 기술된 공정에서 (2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-(1,1-디옥시도이소티아졸리딘-2-일)-4-메틸펜탄아미드를 실시예 232로부터의 3급-부틸 (S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-3-메틸-1-옥소부탄-2-일(메틸)카바메이트로 치환하여 제조했다:
Figure pct00462
단계 B: 표제 화합물은 실시예 348에 기술된 공정에서 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트를 단계 A로부터의 3급-부틸 메틸((S)-3-메틸-1-옥소-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-플루오로벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)부탄-2-일)카바메이트로 치환하여 제조했다:
Figure pct00463

실시예 370
(2S)-N-{(3aS,4R,6aR)-2-[4-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}피페리딘-2-카복스아미드
단계 A: 3급-부틸 (2S)-2-({[(3aS,4R,6aR)-2-(4-(트리플루오로메틸)벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]아미노}카보닐)피페리딘-1-카복실레이트는 실시예 303에 기술된 공정에서 (2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-(1,1-디옥시도이소티아졸리딘-2-일)-4-메틸펜탄아미드를 실시예 231로부터의 3급-부틸 (2S)-2-({[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]아미노}카보닐)피페리딘-1-카복실레이트로, 3-(트리플루오로메틸)벤즈알데히드를 4-(트리플루오로메틸)벤즈알데히드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00464
단계 B: 표제 화합물은 실시예 348에 기술된 공정에서 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트를 단계 A로부터의 3급-부틸 (2S)-2-({[(3aS,4R,6aR)-2-(4-(트리플루오로메틸)벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]아미노}카보닐)피페리딘-1-카복실레이트로 치환하여 제조했다:
Figure pct00465

실시예 371
N2-메틸-N1-{(3aS,4R,6aR)-2-[4-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-노르발린아미드
표제 화합물은 실시예 348에 기술된 공정에서 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트를 실시예 317로부터의 3급-부틸 메틸((S)-1-옥소-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-(트리플루오로메틸)벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일)카바메이트로 치환하여 제조했다:
Figure pct00466

실시예 372
N1-[(3aS,4R,6aR)-2-(4-플루오로벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N2-메틸-L-노르발린아미드
표제 화합물은 실시예 348에 기술된 공정에서 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트를 실시예 318로부터의 3급-부틸 (S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-플루오로벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트로 치환하여 제조했다:
Figure pct00467

실시예 373
N2-메틸-N1-{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-발린아미드
표제 화합물은 실시예 348에 기술된 공정에서 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트를 실시예 316으로부터의 3급-부틸 메틸((S)-3-메틸-1-옥소-1-((3aS,4R,6aR)-2-(3-(트리플루오로메틸)벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)부탄-2-일)카바메이트로 치환하여 제조했다:
Figure pct00468

실시예 374
N1-{(3aS,4R,6aR)-2-[3-플루오로-4-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-N2-메틸-L-류신아미드
표제 화합물은 실시예 348에 기술된 공정에서 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트를 실시예 311로부터의 3급-부틸 (S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-(3-플루오로-4-(트리플루오로메틸)벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트로 치환하여 제조했다:
Figure pct00469

실시예 375
N1-{(3aS,4R,6aR)-2-[4-플루오로-3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-N2-메틸-L-류신아미드
표제 화합물은 실시예 348에 기술된 공정에서 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트를 실시예 312로부터의 3급-부틸 (S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-플루오로-3-(트리플루오로메틸)벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트로 치환하여 제조했다:
Figure pct00470

실시예 376
N2-메틸-N1-{(3aR,4S,6aS)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-노르발린아미드
표제 화합물은 실시예 348에 기술된 공정에서 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트를 실시예 313으로부터의 3급-부틸 메틸((S)-1-옥소-1-((3aR,45S,6aS)-2-(3-(트리플루오로메틸)벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄- 2-일)카바메이트로 치환하여 제조했다:
Figure pct00471

실시예 377
N2-메틸-N1-{(3aR,4S,6aS)-2-[4-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-노르발린아미드
표제 화합물은 실시예 348에 기술된 공정에서 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트를 실시예 314로부터의 3급-부틸 메틸((S)-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(트리플루오로메틸)벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일)카바메이트로 치환하여 제조했다:
Figure pct00472

실시예 378
N1-[(3aR,4S,6aS)-2-(4-플루오로벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N2-메틸-L-노르발린아미드
표제 화합물은 실시예 348에 기술된 공정에서 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트를 실시예 315로부터의 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-플루오로벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트로 치환하여 제조했다:
Figure pct00473

실시예 379
N2-메틸-N1-{(3aR,4S,6aS)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드
표제 화합물은 실시예 348에 기술된 공정에서 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트를 실시예 307로부터의 3급-부틸 메틸((S)-4-메틸-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-(트리플루오로메틸)벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일)카바메이트로 치환하여 제조했다:
Figure pct00474

실시예 380
N2-메틸-N1-{(3aR,4S,6aS)-2-[4-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드
표제 화합물은 실시예 348에 기술된 공정에서 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트를 실시예 308로부터의 3급-부틸 메틸((S)-4-메틸-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(트리플루오로메틸)벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일)카바메이트로 치환하여 제조했다:
Figure pct00475

실시예 381
N1-[(3aR,4S,6aS)-2-(4-플루오로벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N2-메틸-L-류신아미드
표제 화합물은 실시예 348에 기술된 공정에서 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트를 실시예 309로부터의 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-플루오로벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트로 치환하여 제조했다:
Figure pct00476

실시예 382
N1-{(3aR,4S,6aS)-2-[4-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-노르발린아미드
단계 A: 3급-부틸 ((S)-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일)카바메이트는 실시예 221에 기술된 공정에서 N-(3급-부톡시카보닐)-L-류신을 N-(3급-부톡시카보닐)-L-노르발린으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00477
단계 B: 3급-부틸-((S)-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(트리플루오로메틸)벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일)카바메이트는 실시예 303에 기술된 공정에서 (2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-(1,1-디옥시도이소티아졸리딘-2-일)-4-메틸펜탄아미드를 단계 A로부터의 3급-부틸 ((S)-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일)카바메이트로, 3-(트리플루오로메틸)벤즈알데히드를 4-(트리플루오로메틸)벤즈알데히드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00478
단계 C: 표제 화합물은 실시예 348에 기술된 공정에서 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트를 단계 B로부터의 3급-부틸-((S)-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(트리플루오로메틸)벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일)카바메이트로 치환하여 제조했다:
Figure pct00479

실시예 383
N2-에틸-N1-{(3aR,4S,6aS)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드
표제 화합물은 실시예 348에 기술된 공정에서 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트를 실시예 323으로부터의 3급-부틸 에틸((S)-4-메틸-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일)카바메이트로 치환하여 제조했다:
Figure pct00480

실시예 384
N2-메틸-N1-{(3aR,4S,6aS)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드
표제 화합물은 실시예 348에 기술된 공정에서 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트를 실시예 322로부터의 3급-부틸 메틸((S)-4-메틸-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일)카바메이트로 치환하여 제조했다:
Figure pct00481

실시예 385
N-((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-페닐알라닌아미드
표제 화합물은 실시예 348에 기술된 공정에서 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트를 실시예 269로부터의 N-(3급-부톡시카보닐)-N-((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-페닐알라닌아미드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00482

실시예 386
N-메틸-N-((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-페닐알라닌아미드
표제 화합물은 실시예 348에 기술된 공정에서 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트를 실시예 270으로부터의 N-(3급-부톡시카보닐)-N-메틸-N-((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-페닐알라닌아미드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00483

실시예 387
N-((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-프롤린아미드
표제 화합물은 실시예 348에 기술된 공정에서 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트를 실시예 271로부터의 (S)-3급-부틸 2-((3aR,4S,6aS)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일카바모일)피롤리딘-1-카복실레이트로 치환하여 제조했다:
Figure pct00484

실시예 388
(3R)-3-아미노-4-메틸-N-((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)펜탄아미드
표제 화합물은 실시예 348에 기술된 공정에서 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트를 실시예 272로부터의 3급-부틸 (1R)-1-이소프로필-3-옥소-3-[((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)아미노]프로필카바메이트로 치환하여 제조했다:
Figure pct00485

실시예 389
N2-메틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-발린아미드
표제 화합물은 실시예 348에 기술된 공정에서 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트를 실시예 273으로부터의 3급-부틸 메틸((S)-3-메틸-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)부탄-2-일)카바메이트로 치환하여 제조했다:
Figure pct00486

실시예 390
(2S)-N-((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)피페리딘-2-카복스아미드
표제 화합물은 실시예 348에 기술된 공정에서 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트를 실시예 274로부터의 3급-부틸 (2S)-2-{[((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)아미노]카보닐}피페리딘-1-카복실레이트로 치환하여 제조했다:
Figure pct00487

실시예 391
(3S)-N-((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린-3-카복스아미드
표제 화합물은 실시예 348에 기술된 공정에서 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트를 실시예 275로부터의 3급-부틸 (35)-3-{[((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)아미노]카보닐}-3,4-디하이드로이소퀴놀린-2(1H)-카복실레이트로 치환하여 제조했다:
Figure pct00488

실시예 392
4-메틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드
표제 화합물은 실시예 348에 기술된 공정에서 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트를 실시예 276으로부터의 3급-부틸 (S)-4,4-디메틸-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일카바메이트로 치환하여 제조했다:
Figure pct00489

실시예 393
N2-메틸-N1-{(3aR,4S,6aS)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-노르류신아미드
표제 화합물은 실시예 348에 기술된 공정에서 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트를 실시예 277로부터의 3급-부틸 메틸((S)-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)헥산-2-일)카바메이트로 치환하여 제조했다:
Figure pct00490

실시예 394
N2-메틸-N1-{(3aR,4S,6aS)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-노르발린아미드
표제 화합물은 실시예 348에 기술된 공정에서 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트를 실시예 278로부터의 3급-부틸 메틸((S)-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일)카바메이트로 치환하여 제조했다:
Figure pct00491

실시예 395
N2-메틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드
단계 A: 3급-부틸 메틸((S)-4-메틸-1-옥소-1-((3aR,4S,6alS)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일)카바메이트는 실시예 319에 기술된 공정에서 (S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-4-메틸-2-모르폴리노펜탄아미드를 실시예 222로부터의 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트로, 3-(트리플루오로메틸)벤젠-1-설포닐 클로라이드를 4-(트리플루오로메틸)벤젠-1-설포닐 클로라이드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00492
단계 B: 표제 화합물은 실시예 348에 기술된 공정에서 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트를 단계 A로부터의 3급-부틸 메틸((S)-4-메틸-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일)카바메이트로 치환하여 제조했다:
Figure pct00493

실시예 396
N-((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-프롤린아미드
표제 화합물은 실시예 348에 기술된 공정에서 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트를 실시예 266으로부터의 (S)-3급-부틸 2-((3aS,4R,6aR)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일카바모일)피롤리딘-1-카복실레이트로 치환하여 제조했다:
Figure pct00494

실시예 397
(3R)-3-아미노-4-메틸-N-((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)펜탄아미드
표제 화합물은 실시예 348에 기술된 공정에서 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트를 실시예 267로부터의 3급-부틸 (1R)-1-이소프로필-3-옥소-3-[((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)아미노]프로필카바메이트로 치환하여 제조했다:
Figure pct00495

실시예 398
(2S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)피페리딘-2-카복스아미드
표제 화합물은 실시예 348에 기술된 공정에서 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트를 실시예 268로부터의 3급-부틸 (2S)-2-{[((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)아미노]카보닐}피페리딘-1-카복실레이트로 치환하여 제조했다:
Figure pct00496

실시예 399
(2S)-N-{(3aS,4R,6aR)-2-[(4-플루오로페닐)설포닐]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}피페리딘-2-카복스아미드
단계 A: 3급-부틸 (2S)-2-{[((3aS,4R,6aR)-2-{[4-플루오로페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)아미노]카보닐}피페리딘-1-카복실레이트는 실시예 319에 기술된 공정에서 (S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-4-메틸-2-모르폴리노펜탄아미드를 실시예 231로부터의 3급-부틸 (2S)-2-({[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]아미노}카보닐)피페리딘-1-카복실레이트로, 3-(트리플루오로메틸)벤젠-1-설포닐 클로라이드를 4-플루오로벤젠-1-설포닐 클로라이드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00497
단계 B: 표제 화합물은 실시예 348에 기술된 공정에서 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트를 단계 A로부터의 3급-부틸 (2S)-2-{[((3aS,4R,6aR)-2-{[4-플루오로페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)아미노]카보닐}피페리딘-1-카복실레이트로 치환하여 제조했다:
Figure pct00498

실시예 400
N1-{(3aS,4R,6aR)-2-[(4-플루오로페닐)설포닐]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-N2-메틸-L-발린아미드
단계 A: 3급-부틸 메틸((S)-3-메틸-1-옥소-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4- 플루오로페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)부탄-2-일)카바메이트는 실시예 319에 기술된 공정에서 (S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-4-메틸-2-모르폴리노펜탄아미드를 실시예 232로부터의 3급-부틸 (S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-3-메틸-1-옥소부탄-2-일(메틸)카바메이트로, 3-(트리플루오로메틸)벤젠-1-설포닐 클로라이드를 4-플루오로벤젠-1-설포닐 클로라이드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00499
단계 B: 표제 화합물은 실시예 348에 기술된 공정에서 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트를 단계 A로부터의 3급 부틸 메틸((S)-3-메틸-1-옥소-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-플루오로페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)부탄-2-일)카바메이트로 치환하여 제조했다:
Figure pct00500

실시예 401
(2S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)피페리딘-2-카복스아미드
단계 A: 3급-부틸 (2S)-2-{[((3aS,4R,6aR)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)아미노]카보닐}피페리딘-1-카복실레이트는 실시예 319에 기술된 공정에서 (S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-4-메틸-2-모르폴리노펜탄아미드를 실시예 231로부터의 3급-부틸 (2S)-2-({[(3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]아미노}카보닐)피페리딘-1-카복실레이트로, 3-(트리플루오로메틸)벤젠-1-설포닐 클로라이드를 4-(트리플루오로메틸)벤젠-1-설포닐 클로라이드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00501
단계 B: 표제 화합물은 실시예 348에 기술된 공정에서 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트를 단계 A로부터의 3급-부틸 (2S)-2-{[((3aS,4R,6aR)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)아미노]카보닐}피페리딘-1-카복실레이트로 치환하여 제조했다:
Figure pct00502

실시예 402
N2-메틸-N1-{(3aS,4R,6aR)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-발린아미드
단계 A: 3급-부틸 메틸((S)-3-메틸-1-옥소-1-((3a,4R,6aR)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)부탄-2-일)카바메이트는 실시예 319에 기술된 공정에서 (S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-4-메틸-2-모르폴리노펜탄아미드를 실시예 232로부터의 3급-부틸 (S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-3-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트로, 3-(트리플루오로메틸)벤젠-1-설포닐 클로라이드를 4-(트리플루오로메틸)벤젠-1-설포닐 클로라이드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00503
단계 B: 표제 화합물은 실시예 348에 기술된 공정에서 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트를 단계 A로부터의 3급-부틸 메틸((S)-3-메틸-1-옥소-1-((3aS,4R,6aR,)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)부탄-2-일)카바메이트로 치환하여 제조했다:
Figure pct00504

실시예 403
N1-{(3aS,4R,6aR)-2-[(4-플루오로페닐)설포닐]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-N2-메틸-L-노르발린아미드
표제 화합물은 실시예 348에 기술된 공정에서 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트를 실시예 330으로부터의 3급-부틸 (S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-플루오로페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트로 치환하여 제조했다:
Figure pct00505

실시예 404
N2-메틸-N1-((3aS,4R,6aR)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-노르발린아미드
표제 화합물은 실시예 348에 기술된 공정에서 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트를 실시예 331로부터의 3급-부틸 메틸((S)-1-옥소-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일)카바메이트로 치환하여 제조했다:
Figure pct00506

실시예 405
N2-메틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-노르발린아미드
표제 화합물은 실시예 348에 기술된 공정에서 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트를 실시예 259로부터의 3급-부틸 메틸((S)-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일)카바메이트로 치환하여 제조했다:
Figure pct00507

실시예 406
N2-메틸-N1-{(3aS,4R,6aR)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-발린아미드
표제 화합물은 실시예 348에 기술된 공정에서 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트를 실시예 340으로부터의 3급-부틸 메틸((S)-3-메틸-1-옥소-1-((3aS,4R,6aR)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)부탄-2-일)카바메이트로 치환하여 제조했다:
Figure pct00508

실시예 407
N1-{(3aS,4R,6aR)-2-{[4-플루오로-3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-N2-메틸-L-류신아미드
표제 화합물은 실시예 348에 기술된 공정에서 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트를 실시예 327로부터의 3급-부틸 (S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-플루오로-3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트로 치환하여 제조했다:
Figure pct00509

실시예 408
3-메틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-발린아미드
표제 화합물은 실시예 348에 기술된 공정에서 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트를 실시예 341로부터의 3급-부틸 (S)-3,3-디메틸-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)부탄-2-일카바메이트로 치환하여 제조했다:
Figure pct00510

실시예 409
3-메틸-N1-((3aS,4R,6aR)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-발린아미드
표제 화합물은 실시예 348에 기술된 공정에서 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트를 실시예 342로부터의 3급-부틸 (S)-3,3-디메틸-1-옥소-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)부탄-2-일카바메이트로 치환하여 제조했다:
Figure pct00511

실시예 410
N2-메틸-N1-{(3aR,4S,6aS)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-이소류신아미드
표제 화합물은 실시예 348에 기술된 공정에서 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트를 실시예 332로부터의 3급-부틸 메틸((2S,3S)-3-메틸-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일)카바메이트로 치환하여 제조했다:
Figure pct00512

실시예 411
N2-메틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-이소류신아미드
표제 화합물은 실시예 348에 기술된 공정에서 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트를 실시예 333으로부터의 3급-부틸 메틸((2S,3S)-3-메틸-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일)카바메이트로 치환하여 제조했다:
Figure pct00513

실시예 412
N2-메틸-N1-{(3aS,4R,6aR)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-이소류신아미드
표제 화합물은 실시예 348에 기술된 공정에서 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트를 실시예 334로부터의 3급 부틸 메틸((2S,3S)-3-메틸-1-옥소-1-((3aS,4R,6aR)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일)카바메이트로 치환하여 제조했다:
Figure pct00514

실시예 413
N2-메틸-N1-((3aS,4R,6aR)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-이소류신아미드
표제 화합물은 실시예 348에 기술된 공정에서 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트를 실시예 335로부터의 3급-부틸 메틸((2S,3S)-3-메틸-1-옥소-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일)카바메이트로 치환하여 제조했다:
Figure pct00515

실시예 414
N2,4-디메틸-N1-(3aR,4S,6aS)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드
표제 화합물은 실시예 348에 기술된 공정에서 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트를 실시예 336으로부터의 3급-부틸 (S)-4,4-디메틸-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일(메틸)카바메이트로 치환하여 제조했다:
Figure pct00516

실시예 415
N2,4-디메틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드
표제 화합물은 실시예 348에 기술된 공정에서 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트를 실시예 337로부터의 3급-부틸 (S)-4,4-디메틸-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일(메틸)카바메이트로 치환하여 제조했다:
Figure pct00517

실시예 416
N2,4-디메틸-N1-{(3aS,4R,6aR)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드
표제 화합물은 실시예 348에 기술된 공정에서 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트를 실시예 338로부터의 3급-부틸 (S)-4,4-디메틸-1-옥소-1-((3aS,4R,6aR)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일(메틸)카바메이트로 치환하여 제조했다:
Figure pct00518

실시예 417
N2,4-디메틸-N1-((3aS,4R,6aR)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드
표제 화합물은 실시예 348에 기술된 공정에서 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트를 실시예 339로부터의 3급-부틸 (S)-4,4-디메틸-1-옥소-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일(메틸)카바메이트로 치환하여 제조했다:
Figure pct00519

실시예 418
N2-메틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-노르류신아미드
표제 화합물은 실시예 348에 기술된 공정에서 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트를 실시예 343으로부터의 3급-부틸 메틸((S)-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)헥산-2-일)카바메이트로 치환하여 제조했다:
Figure pct00520

실시예 419
4-메틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드
표제 화합물은 실시예 348에 기술된 공정에서 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트를 실시예 344로부터의 3급-부틸 (S)-4,4-디메틸-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일카바메이트로 치환하여 제조했다:
Figure pct00521

실시예 420
N2-메틸-N1-{(3aR,4R,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-노르발린아미드
표제 화합물은 실시예 348에 기술된 공정에서 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트를 실시예 328로부터의 3급-부틸 메틸((S)-1-옥소-1-((3aR,4R,6aS)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일)카바메이트로 치환하여 제조했다:
Figure pct00522

실시예 421
N2-메틸-N1-{(3aR,4R,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드
표제 화합물은 실시예 348에 기술된 공정에서 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트를 실시예 329로부터의 3급-부틸 메틸((S)-4-메틸-1-옥소-1-((3aR,4R,6aS)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일)카바메이트로 치환하여 제조했다:
Figure pct00523

실시예 422
N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-노르발린아미드
단계 A: 3급-부틸-((S)-1-옥소-1-((3aR,4lS,6aS)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일)카바메이트는 실시예 319에 기술된 공정에서 (S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-4-메틸-2-모르폴리노펜탄아미드를 실시예 383로부터의 3급-부틸 (S)-1-옥소-(3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일)카바메이트로, 3-(트리플루오로메틸)벤젠-1-설포닐 클로라이드를 4-(트리플루오로메틸)벤젠-1-설포닐 클로라이드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00524
단계 B: 표제 화합물은 실시예 348에 기술된 공정에서 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트를 단계 A로부터의 3급-부틸-((S)-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일)카바메이트로 치환하여 제조했다:
Figure pct00525

실시예 423
N1-((3aS,4R,6aR)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-노르발린아미드
단계 A: 3급-부틸 (S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-1-옥소펜탄-2-일 카바메이트는 실시예 221에 기술된 공정에서 N-(3급-부톡시카보닐)-L-류신을 N-(3급-부톡시카보닐)-L-노르발린으로, (3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 16의 단계 E로부터의 (3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00526
단계 B: 3급-부틸-((S)-1-옥소-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일)카바메이트는 실시예 319에 기술된 공정에서 (S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-4-메틸-2-모르폴리노펜탄아미드를 단계 A로부터의 3급-부틸 (S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-1-옥소펜탄-2-일 카바메이트로, 3-(트리플루오로메틸)벤젠-1-설포닐 클로라이드를 4-(트리플루오로메틸)벤젠-1-설포닐 클로라이드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00527
단계 C: 표제 화합물은 실시예 348에 기술된 공정에서 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트를 단계 B로부터의 3급-부틸-((S)-1-옥소-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일)카바메이트로 치환하여 제조했다:
Figure pct00528

실시예 424
N1-((3aS,4S,6aS)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-노르발린아미드
단계 A: 3급-부틸-((S)-1-옥소-1-((3aR,4S,6alS)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일)카바메이트는 실시예 319에 기술된 공정에서 (S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-4-메틸-2-모르폴리노펜탄아미드를 실시예 382의 단계 A로부터의 3급 부틸 ((S)-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일)카바메이트로 치환하여 제조했다:
Figure pct00529
단계 B: 표제 화합물은 실시예 348에 기술된 공정에서 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트를 단계 A로부터의 3급-부틸-((S)-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일)카바메이트로 치환하여 제조했다:
Figure pct00530

실시예 425
N1-((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-노르발린아미드
단계 A: 3급-부틸-((S)-1-옥소-1-((3aS,4R,6aR)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일)카바메이트는 실시예 319에 기술된 공정에서 (S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-4-메틸-2-모르폴리노펜탄아미드를 실시예 423의 단계 A로부터의 3급-부틸 (S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-1-옥소펜탄-2-일 카바메이트로 치환하여 제조했다:
Figure pct00531
단계 B: 표제 화합물은 실시예 348에 기술된 공정에서 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트를 단계 A로부터의 3급-부틸-((S)-1-옥소-1-((3aS,4R,6aR)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일)카바메이트로 치환하여 제조했다:
Figure pct00532

실시예 426
S-사이클로헥실-N1-{(3aR,4R,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-알라닌아미드
단계 A: 3급-부틸 (S)-3-사이클로헥실-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)프로판-2-일카바메이트는 실시예 266에 기술된 공정에서 (S)-1-(3급-부톡시카보닐)피롤리딘-2-카복실산을 (S)-2-(3급-부톡시카보닐아미노)-3-사이클로헥실프로판산으로, (3aS,4R,6aR)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 256의 단계 A로부터의 (3aR,4S,6aS)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00533
단계 B: 표제 화합물은 실시예 348에 기술된 공정에서 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트를 단계 A로부터의 3급-부틸 (S)-3-사이클로헥실-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)프로판-2-일카바메이트로 치환하여 제조했다:
Figure pct00534

실시예 427
3-사이클로헥실-N2-메틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-알라닌아미드
단계 A: 3급-부틸 (S)-3-사이클로헥실-1-옥소-1-((3aR,4,6a_S)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)프로판-2-일(메틸)카바메이트는 실시예 266에 기술된 공정에서 (S)-1-(3급-부톡시카보닐)피롤리딘-2-카복실산을 (S)-2-(3급-부톡시카보닐(메틸)아미노)-3-사이클로헥실프로판산으로, (3aS,4R,6aR)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 256의 단계 A로부터의 (3aR,4S,6aS)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00535
단계 B: 표제 화합물은 실시예 348에 기술된 공정에서 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트를 단계 A로부터의 3급-부틸 (S)-3-사이클로헥실-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)프로판-2-일(메틸)카바메이트로 치환하여 제조했다:
Figure pct00536

실시예 428
N1-{(3aR,4S,6aS)-2-{[2-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-4-메틸-L-류신아미드
단계 A: 3급-부틸 (S)-4,4-디메틸-1-옥소-1-((3aR,4S,6alS)-2-(2-클로로르-5-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일카바메이트는 실시예 319에 기술된 공정에서 (S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-4-메틸-2-모르폴리노펜탄아미드를 실시예 226으로부터의 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4,4-디메틸-1-옥소펜탄-2-일카바메이트로, 3-(트리플루오로메틸)벤젠-1-설포닐 클로라이드를 2-클로로-5-(트리플루오로메틸)벤젠-1-설포닐 클로라이드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00537
단계 B: 표제 화합물은 실시예 348에 기술된 공정에서 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트를 단계 A로부터의 3급-부틸 (S)-4,4-디메틸-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-(2-클로로르-5-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일카바메이트로 치환하여 제조했다:
Figure pct00538

실시예 429
N1-{(3aR,4S,6aS)-2-{[2-클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-4-메틸-L-류신아미드
단계 A: 3급-부틸 (S)-4,4-디메틸-1-옥소-1-((3aR,4S,6alS)-2-(2-클로로르-4-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일카바메이트는 실시예 319에 기술된 공정에서 (S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-4-메틸-2-모르폴리노펜탄아미드를 실시예 226으로부터의 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4,4-디메틸-1-옥소펜탄-2-일카바메이트로, 3-(트리플루오로메틸)벤젠-1-설포닐 클로라이드를 2-클로로-4-(트리플루오로메틸)벤젠-1-설포닐 클로라이드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00539
단계 B: 표제 화합물은 실시예 348에 기술된 공정에서 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트를 단계 A로부터의 3급-부틸 (S)-4,4-디메틸-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-(2-클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일카바메이트로 치환하여 제조했다:
Figure pct00540

실시예 430
N-메틸-N-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-페닐알라닌아미드
표제 화합물은 실시예 348에 기술된 공정에서 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트를 실시예 258로부터의 N-(3급-부톡시카보닐)-N-메틸-N-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-페닐알라닌아미드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00541

실시예 431
N1-{(3aR,4S,6aS)-2-{[2-클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-N2,4-디메틸-L-류신아미드
단계 A: 3급-부틸 (S)-4,4-디메틸-1-옥소-1-((3aR,4S,6alS)-2-(2-클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일(메틸)카바메이트는 실시예 319에 기술된 공정에서 (S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-4-메틸-2-모르폴리노펜탄아미드를 실시예 247로부터의 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4,4-디메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트로, 3-(트리플루오로메틸)벤젠-1-설포닐 클로라이드를 2-클로로-4-(트리플루오로메틸)벤젠-1-설포닐 클로라이드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00542
단계 B: 표제 화합물은 실시예 348에 기술된 공정에서 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트를 단계 A로부터의 3급-부틸 (S)-4,4-디메틸-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-(2-클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일(메틸)카바메이트로 치환하여 제조했다:
Figure pct00543

실시예 432
N-((3aR,4S,6aS)-2-{[2-클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-N-메틸-L-페닐알라닌아미드
단계 A: N-(3급-부톡시카보닐)-N-메틸-N-((3aR,4S,6aS)-2-{[2-클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-페닐알라닌아미드는 실시예 221에 기술된 공정에서 N-(3급-부톡시카보닐)-L-류신을 N-(3급-부톡시카보닐)-N-메틸-L-페닐알라닌으로, (3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 284의 단계 B로부터의 (3aR,4S.6aS)-2-{[2-클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00544
단계 B: 표제 화합물은 실시예 348에 기술된 공정에서 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트를 단계 A로부터의 N-(3급-부톡시카보닐)-N-메틸-N-(3aR,4S,6aS)-2-{[2-클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-페닐알라닌아미드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00545

실시예 433
N1-사이클로프로필-N2,4-디메틸-N1-{(3aR,4R,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드
단계 A: (3aR,4S,6aS)-N-사이클로프로필-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민은 실시예 281에 기술된 공정에서 (3aS,4R,6aR)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 256의 단계 A로부터의 (3aR,4S,6aS)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민으로, 피발알데히드를 (1-에톡시사이클로프로폭시)트리메틸실란으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00546
단계 B: 3급-부틸 (S)-1-(사이클로프로필((3aR,4S,6aS)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)아미노)-4,4-디메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트는 실시예 266에 기술된 공정에서 (S)-1-(3급-부톡시카보닐)피롤리딘-2-카복실산을 (S)-2-(3급-부톡시카보닐(메틸)아미노)-4,4-디메틸펜탄산으로, (3aS,4R,6aR)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 단계 A로부터의 (3aR,4S,6aS)-N-사이클로프로필-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00547
단계 C: 표제 화합물은 실시예 348에 기술된 공정에서 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트를 단계 B로부터의 3급-부틸 (S)-1-(사이클로프로필((3aR,4S,6aS)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)아미노)-4,4-디메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트로 치환하여 제조했다:
Figure pct00548

실시예 434
N1-에틸-N2,4-디메틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드
표제 화합물은 실시예 348에 기술된 공정에서 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트를 실시예 296으로부터의 3급-부틸 (S)-1-(에틸((3aR,4S,6aS)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)아미노)-4,4-디메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트로 치환하여 제조했다:
Figure pct00549

실시예 435
N2,4-디메틸-N1-프로필-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드
표제 화합물은 실시예 348에 기술된 공정에서 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트를 실시예 297로부터의 3급-부틸 (S)-4,4-디메틸-1-옥소-1-(프로필((3aR,4S,6aS)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)아미노)펜탄-2-일(메틸)카바메이트로 치환하여 제조했다:
Figure pct00550

실시예 436
N1-(사이클로프로필메틸)-N2,4-디메틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드
표제 화합물은 실시예 348에 기술된 공정에서 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트를 실시예 298로부터의 3급-부틸 (S)-1-((사이클로프로필메틸)((3aR,4lS,6aS)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)아미노)-4,4-디메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트로 치환하여 제조했다:
Figure pct00551

실시예 437
N1,N2,4-트리메틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드
표제 화합물은 실시예 348에 기술된 공정에서 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트를 실시예 302로부터의 3급-부틸 (S)-4,4-디메틸-1-(메틸((3aR,4S,6aS)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)아미노)-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트로 치환하여 제조했다:
Figure pct00552

실시예 438
N1,N2-디메틸-N1-{(3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-노르발린아미드
단계 A: 3급-부틸 메틸((S)-1-(메틸((3aR,4S,6alS)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)아미노)-1-옥소펜탄-2-일)카바메이트는 실시예 266에 기술된 공정에서 (S)-1-(3급-부톡시카보닐)피롤리딘-2-카복실산을 (S)-2-(3급-부톡시카보닐(메틸)아미노)펜탄산으로, (3aS,4R,6aR)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 301로부터의 (3aR,4S,6aS)-N-메틸-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00553
단계 B: 표제 화합물은 실시예 348에 기술된 공정에서 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트를 단계 A로부터의 3급-부틸 메틸((S)-1-(메틸((3aR,4S,6aS)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)아미노)-1-옥소펜탄-2-일)카바메이트로 치환하여 제조했다:
Figure pct00554

실시예 439
N1-{(3aR,4S,6aS)-2-{[2-클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-N1,N1,4-트리메틸-L-류신아미드
단계 A: 실시예 284의 단계 A로부터의 3급-부틸 (3aR,45,6aS)-2-(2-클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일카바메이트(62mg, 0.132mmol)를 1,2-디메톡시에탄(1.0mL)에 용해시키고, 수소화리튬알루미늄(10.04mg, 0.264mmol)을 적가했다. 반응물을 70℃에서 밤새 교반한 다음, 이를 황산나트륨으로 급냉시켰다. 조악한 물질을 4g의 실리카 겔 카트리지에 적용하고, 1-10% 메탄올(2N 암모니아)/디클로로메탄의 구배로 20분 동안 정제하여 (3aR,4S,6aS)-2-(2-클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)-N-메틸옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 수득했다:
Figure pct00555
단계 B: 3급-부틸 (S)-1-(((3aR,45,6aS)-2-(2-클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)(메틸)아미노)-4,4-디메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트를 실시예 221에 기술된 공정에서 (N)-(3급-부톡시카보닐)-L-류신을 (S)-2-(3급-부톡시카보닐(메틸)아미노)-4,4-디메틸펜탄산으로, (3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 단계 A로부터의 (3aR,4S,6aS)-2-(2-클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)-N-메틸옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민으로 치환하여 제조했다: MS (ESI+) m/z 625 (M+H)+.
단계 C: 표제 화합물은 실시예 348에 기술된 공정에서 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트를 단계 B로부터의 3급-부틸 (*S)-1-(((3aR,4S,6aS)-2-(2-클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)(메틸)아미노)-4,4-디메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트로부터 치환하여 제조했다:
Figure pct00556

실시예 440
4-메틸-N1-{(3aR,4S,6aS)-2-[5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드
표제 화합물은 실시예 348에 기술된 공정에서 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트를 실시예 262로부터의 3급-부틸 (S)-4,4-디메틸-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-(5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일카바메이트로 치환하여 제조했다:
Figure pct00557

실시예 441
4-메틸-N1-{(3aR,4S,6aS)-2-[6-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드
표제 화합물은 실시예 348에 기술된 공정에서 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트를 실시예 264로부터의 3급-부틸 (S)-4,4-디메틸-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-(6-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일카바메이트로 치환하여 제조했다:
Figure pct00558

실시예 442
4-메틸-N1-{(3aR,4S,6aS)-2-[2-(메틸설포닐)피리미딘-5-일]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드
표제 화합물은 실시예 348에 기술된 공정에서 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트를 실시예 265로부터의 3급-부틸 (S)-4,4-디메틸-1-((3aR,4S,6aS)-2-(2-(메틸설포닐)피리미딘-5-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-1-옥소펜탄-2-일카바메이트로 치환하여 제조했다:
Figure pct00559

실시예 443
N1-{(3aS,4R,6aR)-2-[(3-플루오로페닐)설포닐]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-N2-메틸-L-류신아미드
단계 A: 3급-부틸 메틸((S)-4-메틸-1-옥소-1-((3aS,4R,6aR)-2-(3- 플루오로페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일)카바메이트는 표제 화합물은 실시예 319에 기술된 공정에서 (S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-4-메틸-2-모르폴리노펜탄아미드를 실시예 151로부터의 N1-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N2-(3급-부틸옥시카보닐)-N2-메틸-L-류신아미드로, 3-(트리플루오로메틸)벤젠-1-설포닐 클로라이드를 4-플루오로벤젠-1-설포닐 클로라이드로 치환하여 제조했다: MS(APCI+) m/z 512 (M+H)+.
단계 B: 표제 화합물은 실시예 348에 기술된 공정에서 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트를 단계 A로부터의 3급-부틸 메틸((S)-4-메틸-1-옥소-1-((3aS,4R,6aR)-2-(3-플루오로페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일)카바메이트로 치환하여 제조했다:
Figure pct00560

실시예 444
N1-{(3aS,4R,6aR)-2-[(4-플루오로페닐)설포닐]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-N2-메틸-L-류신아미드
단계 A: 3급-부틸 메틸((S)-4-메틸-1-옥소-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4- 플루오로페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일)카바메이트는 실시예 319에 기술된 공정에서 (S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-4-메틸-2-모르폴리노펜탄아미드를 실시예 151로부터의 N1-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N2-(3급-부틸옥시카보닐)-N2-메틸-L-류신아미드로, 3-(트리플루오로메틸)벤젠-1-설포닐 클로라이드를 4-플루오로벤젠-1-설포닐 클로라이드로 치환하여 제조했다: MS(APCI+) m/z 512 (M+H)+.
단계 B: 표제 화합물은 실시예 348에 기술된 공정에서 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트를 실시예 A로부터의 3급-부틸 메틸((S)-4-메틸-1-옥소-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-플루오로페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일)카바메이트로 치환하여 제조했다:
Figure pct00561

실시예 445
N1-{(3aS,4R,6aR)-2-[(3,4-디플루오로페닐)설포닐]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-N2-메틸-L-류신아미드
단계 A: 3급-부틸 메틸((S)-4-메틸-1-옥소-1-((3a,4R,6aR)-2-(3,4-디플루오로페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일)카바메이트는 표제 화합물은 실시예 319에 기술된 공정에서 (S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-4-메틸-2-모르폴리노펜탄아미드를 실시예 151로부터의 N1-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N2-(3급-부틸옥시카보닐)-N2-메틸-L-류신아미드로, 3-(트리플루오로메틸)벤젠-1-설포닐 클로라이드를 3,4-디플루오로벤젠-1-설포닐 클로라이드로 치환하여 제조했다: MS(APCI+) m/z 530 (M+H)+.
단계 B: 표제 화합물은 실시예 348에 기술된 공정에서 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트를 단계 A로부터의 3급-부틸 메틸((S)-4-메틸-1-옥소-1-((3aS,4R,6aR)-2-(3,4-디플루오로페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일)카바메이트로 치환하여 제조했다:
Figure pct00562

실시예 446
N1-{(3aS,4R,6aR)-2-[(3,5-디플루오로페닐)설포닐]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-N2-메틸-L-류신아미드
단계 A: 3급-부틸 메틸((S)-4-메틸-1-옥소-1-((3aS,4R,6aR)-2-(3,5-디플루오로페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일)카바메이트는 실시예 319에 기술된 공정에서 (S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-4-메틸-2-모르폴리노펜탄아미드를 실시예 151로부터의 N1-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N2-(3급-부틸옥시카보닐)-N2-메틸-L-류신아미드로, 3-(트리플루오로메틸)벤젠-1-설포닐 클로라이드를 3,5-디플루오로벤젠-1-설포닐 클로라이드로 치환하여 제조했다: MS(APCI+) m/z 530 (M+H)+.
단계 B: 표제 화합물은 실시예 348에 기술된 공정에서 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트를 단계 A로부터의 3급-부틸 메틸((S)-4-메틸-1-옥소-1-((3aS,4R,6aR)-2-(3,5-디플루오로페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일)카바메이트로 치환하여 제조했다:
Figure pct00563

실시예 447
N1-{(3aS,4R,6aR)-2-[(4-사이클로페닐)설포닐]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-N2-메틸-L-류신아미드
단계 A: 3급-부틸 메틸((S)-4-메틸-1-옥소-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-클로로페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일)카바메이트는 실시예 319에 기술된 공정에서 (S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-4-메틸-2-모르폴리노펜탄아미드를 실시예 151로부터의 N1-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N2-(3급-부틸옥시카보닐)-N2-메틸-L-류신아미드로, 3-(트리플루오로메틸)벤젠-1-설포닐 클로라이드를 4-클로로벤젠-1-설포닐 클로라이드로 치환하여 제조했다: MS(APCI+) m/z 530 (M+H)+.
단계 B: 표제 화합물은 실시예 348에 기술된 공정에서 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트를 단계 A로부터의 3급-부틸 메틸((S)-4-메틸-1-옥소-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-클로로페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일)카바메이트로 치환하여 제조했다:
Figure pct00564

실시예 448
N2-메틸-N1-[(3aS,4R,6aR)-2-(페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-L-류신아미드
단계 A: 3급-부틸 메틸((S)-4-메틸-1-옥소-1-((3aS,4R,6aR)-2-(페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일)카바메이트는 실시예 319에 기술된 공정에서 (S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-4-메틸-2-모르폴리노펜탄아미드를 실시예 151로부터의 N1-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N2-(3급-부틸옥시카보닐)-N2-메틸-L-류신아미드로, 3-(트리플루오로메틸)벤젠-1-설포닐 클로라이드를 벤젠설포닐 클로라이드로 치환하여 제조했다: MS(APCI+) m/z 494 (M+H)+.
단계 B: 표제 화합물은 실시예 348에 기술된 공정에서 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트를 단계 A로부터의 3급-부틸 메틸((S)-4-메틸-1-옥소-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-클로로페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일)카바메이트로 치환하여 제조했다:
Figure pct00565

실시예 449
N2-메틸-N1-{(3aS,4R,6aR)-2-[4-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드
단계 A: 3급-부틸 (S)-1-((3aS,4R,6aR,)-2-(4-(트리플루오로메틸)벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트는 실시예 303에 기술된 공정에서 (2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-(1,1-디옥시도이소티아졸리딘-2-일)-4-메틸펜탄아미드를 실시예 151로부터의 N1-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N2-(3급-부틸옥시카보닐)-N2-메틸-L-류신아미드로, 3-(트리플루오로메틸)벤즈알데히드를 4-(트리플루오로메틸)벤즈알데히드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00566
단계 B: 표제 화합물은 실시예 348에 기술된 공정에서 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트를 단계 A로부터의 3급-부틸 (S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-(트리플루오로메틸)벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트로 치환하여 제조했다:
Figure pct00567

실시예 450
N1-[(3aS,4R,6aR)-2-(4-플루오로벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N2-메틸-L-류신아미드
단계 A: 3급-부틸 (S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-플루오로벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트는 실시예 303에 기술된 공정에서 (2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-(1,1-디옥시도이소티아졸리딘-2-일)-4-메틸펜탄아미드를 실시예 151로부터의 N1-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N2-(3급-부틸옥시카보닐)-N2-메틸-L-류신아미드로, 3-(트리플루오로메틸)벤즈알데히드를 4-플루오로벤즈알데히드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00568
단계 B: 표제 화합물은 실시예 348에 기술된 공정에서 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트를 단계 A로부터의 3급-부틸 (S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-플루오로벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트로 치환하여 제조했다:
Figure pct00569

실시예 451
N2-메틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-발린아미드
단계 A: 3급-부틸 메틸((S)-3-메틸-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)부탄-2-일)카바메이트는 실시예 221에 기술된 공정에서 (N)-(3급-부톡시카보닐)-L-류신을 (S)-2-(3급-부톡시카보닐(메틸)아미노)-3-메틸부탄산으로, (3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 256의 단계 A로부터의 (3aR,4S,6aS)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00570
단계 B: 표제 화합물은 실시예 348에 기술된 공정에서 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트를 단계 A로부터의 3급-부틸 메틸((S)-3-메틸-1-옥소-1-((3aR,4,S,6aS)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)부탄-2-일)카바메이트로 치환하여 제조했다:
Figure pct00571

실시예 452
N1-{(3aR,4S,6aS)-2-[(4-플루오로페닐)설포닐]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-N2-메틸-L-발린아미드
단계 A: 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-플루오로페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-3-메틸-1-옥소부탄-2-일(메틸)카바메이트는 실시예 221에 기술된 공정에서 (N)-(3급-부톡시카보닐)-L-류신을 (S)-2-(3급-부톡시카보닐(메틸)아미노)-3-메틸부탄산으로, (3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 261의 단계 A로부터의 (3aR,4S,6aS)-2-(4-(플루오로페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00572
단계 B: 표제 화합물은 실시예 348에 기술된 공정에서 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트를 단계 A로부터의 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-플루오로페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-3-메틸-1-옥소부탄-2-일(메틸)카바메이트로 치환하여 제조했다:
Figure pct00573

실시예 453
N1-{(3aR,4S,6aS)-2-[(4-플루오로페닐)설포닐]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-4-메틸-L-류신아미드
단계 A: 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-플루오로페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4,4-디메틸-1-옥소펜탄-2-일카바메이트는 실시예 221에 기술된 공정에서 (N)-(3급-부톡시카보닐)-L-류신을 (S)-2-(3급-부톡시카보닐아미노)-4,4-디메틸펜탄산으로, (3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 261의 단계 A로부터의 (3aR,4S,6aS)-2-(4-(플루오로페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00574
단계 B: 표제 화합물은 실시예 348에 기술된 공정에서 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트를 단계 A로부터의 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-플루오로페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4,4-디메틸-1-옥소펜탄-2-일카바메이트로 치환하여 제조했다:
Figure pct00575

실시예 454
N1-{(3aR,4S,6aS)-2-[(4-플루오로페닐)설포닐]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-N2-메틸-L-노르류신아미드
단계 A: 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-플루오로페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-1-옥소헥산-2-일(메틸)카바메이트는 실시예 221에 기술된 공정에서 (N)-(3급-부톡시카보닐)-L-류신을 (S)-2-(3급-부톡시카보닐(메틸)아미노)헥산산으로, (3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 261의 단계 A로부터의 (3aR,4S,6aS)-2-(4-(플루오로페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00576
단계 B: 표제 화합물은 실시예 348에 기술된 공정에서 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트를 단계 A로부터의 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-플루오로페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-1-옥소헥산-2-일(메틸)카바메이트로 치환하여 제조했다:
Figure pct00577

실시예 455
N1-{(3aR,4S,6aS)-2-[(4-플루오로페닐)설포닐]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-N2-메틸-L-류신아미드
단계 A: 3급-부틸 (S)-1-((3aR,45,6aS)-2-(4-플루오로페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트는 실시예 221에 기술된 공정에서 (N)-(3급-부톡시카보닐)-L-류신을 (S)-2-(3급-부톡시카보닐(메틸)아미노)-4-메틸펜탄산으로, (3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 261의 단계 A로부터의 (3aR,4S,6aS)-2-(4-(플루오로페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00578
단계 B: 표제 화합물은 실시예 348에 기술된 공정에서 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트를 단계 A로부터의 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-플루오로페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트로 치환하여 제조했다:
Figure pct00579

실시예 456
N2-메틸-N1-((3aS,4S,6aR)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-노르발린아미드
단계 A: 3급-부틸 메틸((S)-1-옥소-1-((3aS,4S,6aR)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일)카바메이트는 실시예 319에 기술된 공정에서 (S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-4-메틸-2-모르폴리노펜탄아미드를 실시예 238로부터의 3급-부틸 (S)-1-((3aS,4S,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트로, 3-(트리플루오로메틸)벤젠-1-설포닐 클로라이드를 4-(트리플루오로메틸)벤젠-1-설포닐 클로라이드로 치환하여 제조했다: MS(APCI+) m/z 548 (M+H)+.
단계 B: 표제 화합물은 실시예 348에 기술된 공정에서 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트를 단계 A로부터의 3급-부틸 메틸((S)-1-옥소-1-((3aS,4S,6aR)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일)카바메이트로 치환하여 제조했다:
Figure pct00580

실시예 457
N2-메틸-N1-((3aS,4S,6aR)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드
단계 A: 3급-부틸 메틸((S)-4-메틸-1-옥소-1-((3a,4S,6aR)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일)카바메이트는 실시예 319에 기술된 공정에서 (S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-4-메틸-2-모르폴리노펜탄아미드를 실시예 239로부터의 3급-부틸 (S)-1-((3aS,4S,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트로, 3-(트리플루오로메틸)벤젠-1-설포닐 클로라이드를 4-(트리플루오로메틸)벤젠-1-설포닐 클로라이드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00581
단계 B: 표제 화합물은 실시예 348에 기술된 공정에서 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트를 단계 A로부터의 3급-부틸 메틸((S)-4-메틸-1-옥소-1-((3aS,4,6aR,)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일)카바메이트로 치환하여 제조했다:
Figure pct00582

실시예 458
N1-{(3aR,4S,6aS)-2-[3,3-비스(4-플루오로페닐)프로필]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-N2-메틸-L-노르발린아미드
단계 A: 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4,6a_S)-2-(3,3-비스(4- 플루오로페닐)프로필)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트는 실시예 303에 기술된 공정에서 (2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-(1,1-디옥시도이소티아졸리딘-2-일)-4-메틸펜탄아미드를 실시예 313의 단계 A로부터의 3급-부틸 메틸((S)-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일)카바메이트로, 3-(트리플루오로메틸)벤즈알데히드를 3,3-비스(4-플루오로페닐)프로판알로 치환하여 제조했다:
Figure pct00583
단계 B: 표제 화합물은 실시예 348에 기술된 공정에서 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트를 단계 A로부터의 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3,3-비스(4-플루오로페닐)프로필)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-1- 옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트로 치환하여 제조했다:
Figure pct00584

실시예 459
2,2-비스(4-플루오로페닐)-N-[(3aR,4S,6aS)-2-(N-메틸-L-류실)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]아세트아미드
단계 A: 실시예 228로부터의 N-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-2,2-비스(4-플루오로페닐)아세트아미드(150mg, 0.336mmol) 및 에탄올(20mL)을 50mL 압력 용기에서 습윤된 탄소상20% Pd(OH)2(30.0mg, 0.214mmol)에 첨가하고, 50℃에서 30psi 수소하에 2시간 동안 교반했다. 혼합물을 여과하고, 용매를 진공하에 제거하여 2,2-비스(4-플루오로페닐)-N-[(3aR,4S,6aS)-옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]아세트아미드를 수득했다:
Figure pct00585
단계 B: 2,2-비스(4-플루오로페닐)-N-[(3aR,4S,6aS)-옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]아세트아미드(30mg, 0.084mmol) 및 (S)-2-(3급-부톡시카보닐(메틸)아미노)-4-메틸펜탄산(22.71mg, 0.093mmol)을 디클로로메탄(0.5mL)에 용해시킨 다음, 1-하이드록시벤조트리아졸 하이드레이트(14.18mg, 0.093mmol)로 처리했다. 10분 후, N1-((에틸이미노)메틸렌)-N3,N3-디메틸프로판-1,3-디아민(0.016mL, 0.093mmol)을 첨가하고, 반응 혼합물을 주위 온도에서 밤새 교반한 다음, 물로 급냉시켰다. 유기 층 중의 물질을 1-10% 메탄올(2N 암모니아)/디클로로메탄로 용출시키는 4g의 실리카 겔 카트리지로 정제하여 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-4-(2,2-비스(4-플루오로페닐)아세트아미도)헥사하이드로사이클로펜타[c]피롤-2(1H)-일)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트를 수득했다:
Figure pct00586
단계 C: 표제 화합물은 실시예 348에 기술된 공정에서 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트를 단계 B로부터의 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-4-(2,2-비스(4-플루오로페닐)아세트아미도)헥사하이드로사이클로펜타[c]피롤-2(1H)-일)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트로 치환하여 제조했다:
Figure pct00587

실시예 460
2,2-비스(4-플루오로페닐)-N-[(3aR,4S,6aS)-2-(N-메틸-L-노르발릴)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]아세트아미드
표제 화합물은 실시예 459에 기술된 공정에서 (S)-2-(3급-부톡시카보닐(메틸)아미노)4-메틸펜탄산을 (S)-2-(3급-부톡시카보닐(메틸)아미노)펜탄산으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00588

실시예 461
N-[(3aR,4S,6aS)-2-(N,4-디메틸-L-류실)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2,2-비스(4-플루오로페닐)아세트아미드
표제 화합물은 실시예 459에 기술된 공정에서 (S)-2-(3급-부톡시카보닐(메틸)아미노)4-메틸펜탄산을 (S)-2-(3급-부톡시카보닐(메틸)아미노)-4,4-디메틸펜탄산으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00589

실시예 462
2,2-비스(4-플루오로페닐)-N-[(3aR,4S,6aS)-2-(4-메틸-L-류실)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]아세트아미드
표제 화합물은 실시예 459에 기술된 공정에서 (S)-2-(3급-부톡시카보닐(메틸)아미노)4-메틸펜탄산을 (S)-2-(3급-부톡시카보닐아미노)-4,4-디메틸펜탄산으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00590

실시예 463
3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-4-((S)-2-(3급-부톡시카보닐아미노)-4,4-디메틸펜탄아미도)헥사하이드로사이클로펜타[c]피롤-2(1H)-일)-4,4-디메틸-1-옥소펜탄-2-일카바메이트
표제 화합물은 실시예 459의 단계 A 및 B에 기술된 공정에서 N-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)2,2-비스(4-플루오로페닐)아세트아미드(150mg, 0.336mmol)를 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4,4-디메틸-1-옥소펜탄-2-일카바메이트로, (S)-2-(3급-부톡시카보닐(메틸)아미노)-4-메틸펜탄산을 (S)-2-(3급-부톡시카보닐아미노)-4,4-디메틸펜탄산으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00591

실시예 464
4-메틸-N1-[(3aR,4S,6aS)-2-(4-메틸-L-류실)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-L-류신아미드
표제 화합물은 실시예 459에 기술된 공정에서 3급-부틸 (S)-1 -((3aR,4S,6aS)-4-(2,2-비스(4-플루오로페닐)아세트아미도)헥사하이드로사이클로펜타[c]피롤-2(1H)-일)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트를 실시예 463으로부터의 3급-부틸 (S)-1-(3aR,4S,6aS)-4-((S)-2-(3급-부톡시카보닐아미노)-4,4-디메틸펜탄아미도)헥사하이드로사이클로펜타[c]피롤-2(1H)-일)-4,4-디메틸-1-옥소펜탄-2-일카바메이트로 치환하여 제조했다:
Figure pct00592

실시예 465
4-메틸-N1-[(3aR,4S,6aS)-2-L-페닐알라닐옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-L-류신아미드
표제 화합물은 실시예 459에 기술된 공정에서 N-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-2,2-비스(4-플루오로페닐)아세트아미드를 실시예 226으로부터의 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4,4-디메틸-1-옥소펜탄-2-일카바메이트로, (S)-2-(3급-부톡시카보닐(메틸)아미노)-4-메틸펜탄산을 (S)-2-(3급-부톡시카보닐아미노)-3-페닐프로판산으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00593

실시예 466
(3aR,4S,6aS)-N-벤즈하이드릴-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민
실시예 156의 단계 A로부터의 (3aR,4S,6aS)-2-(3-(트리플루오로메틸)벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민(60mg, 0.211mmol)을 N,N-디메틸포름아미드(1mL) 중에서 (브로모메틸렌)디벤젠 (62.6mg, 0.253mmol) 및 탄산칼륨(87mg, 0.633mmol)과 배합했다. 반응물을 실온에서 72시간 동안 교반했다. 반응물을 물로 급냉시키고, 디에틸 에테르로 추출시켰다. 에테르 추출물을 물(3 x 1mL)로 세척하고, 용매를 제거했다. 조악한 물질을 0-3% 메탄올(2N 암모니아)/디클로로메탄의 구배로 용출시키는 12g의 실리카 겔 카트리지를 사용하여 정제하여 (3aR,4S,6aS)-N-벤즈하이드릴-2-(3-(트리플루오로메틸)벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 수득했다:
Figure pct00594

실시예 467
(3aS,4R,6aR)-N-벤즈하이드릴-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민
표제 화합물을 실시예 466에 기술된 공정에서 (3aR,4S,6aS)-2-(3-(트리플루오로메틸)벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 254의 단계 A로부터의 (3aS,4R,6aR)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00595

실시예 468
(3aR,4S,6aS)-N-벤즈하이드릴-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민
표제 화합물은 실시예 466에 기술된 공정에서 (3aR,4S,6aS)-2-(3-(트리플루오로메틸)벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 252의 단계 D로부터의 (3aR,4S,6aS)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00596

실시예 469
N1-[(3aS,4R,6aR)-2-벤즈하이드릴옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N2-메틸-L-류신아미드
단계 A: 3급-부틸 (S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-벤즈하이드릴옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트는 실시예 466에 기술된 공정에서 (3aR,4S,6aS)-2-(3-(트리플루오로메틸)벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 349로부터의 3급-부틸 메틸((S)-4-메틸-1-((3aS,4R,6aR)-옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-1-옥소펜탄-2-일)카바메이트로 치환하여 제조했다: MS (APCI+) m/z 520 (M+H)+.
단계 B: 표제 화합물은 실시예 348에 기술된 공정에서 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트를 단계 A로부터의 3급-부틸 (S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-벤즈하이드릴옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트로 치환하여 제조했다:
Figure pct00597

실시예 470
4-메틸-N2-프로필-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드
표제 화합물은 실시예 288에 기술된 공정에서 (3aR,4S,6aS)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 419로부터의 4-메틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드로, 요오도에탄을 1-요오도프로판으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00598

실시예 471
N2-(사이클로프로필메틸)-4-메틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드
표제 화합물은 실시예 288에 기술된 공정에서 (3aR,4S,6aS)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 419로부터의 4-메틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드로, 요오도에탄을 (브로모메틸)사이클로프로판으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00599

실시예 472
N2-(사이클로부틸메틸)-4-메틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드
표제 화합물은 실시예 288에 기술된 공정에서 (3aR,4S,6aS)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 419로부터의 4-메틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드로, 요오도에탄을 (브로모메틸)사이클로부탄으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00600

실시예 473
N2-이소부틸-4-메틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드
표제 화합물은 실시예 288에 기술된 공정에서 (3aR,4S,6aS)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 419로부터의 4-메틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드로, 요오도에탄을 1-요오도-2-메틸프로판으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00601

실시예 474
N2-(사이클로펜틸메틸)-4-메틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드
표제 화합물은 실시예 288에 기술된 공정에서 (3aR,4S,6aS)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 419로부터의 4-메틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드로, 요오도에탄을 (요오도메틸)사이클로펜탄으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00602

실시예 475
N2-(사이클로헥실메틸)-4-메틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드
표제 화합물은 실시예 288에 기술된 공정에서 (3aR,4S,6aS)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 419로부터의 4-메틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드로, 요오도에탄을 (브로모메틸)사이클로헥산으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00603

실시예 476
N2-부틸-4-메틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드
표제 화합물은 실시예 288에 기술된 공정에서 (3aR,4S,6aS)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 419로부터의 4-메틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드로, 요오도에탄을 1-요오도부탄으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00604

실시예 477
N2-에틸-4-메틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드
표제 화합물은 실시예 288에 기술된 공정에서 (3aR,4S,6aS)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 419로부터의 4-메틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00605

실시예 478
N2-(사이클로프로필메틸)-4-메틸-N1-{(3aR,4S,6aS)-2-[5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드
표제 화합물은 실시예 288에 기술된 공정에서 (3aR,4S,6aS)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 440으로부터의 4-메틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드로, 요오도에탄을 (브로모메틸)사이클로프로판으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00606

실시예 479
N2-(사이클로프로필메틸)-4-메틸-N1-{(3aR,4S,6aS)-2-[6-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드
표제 화합물은 실시예 288에 기술된 공정에서 (3aR,4S,6aS)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 441로부터의 4-메틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[6-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드로, 요오도에탄을 (브로모메틸)사이클로프로판으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00607

실시예 480
N2-이소프로필-4-메틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드
표제 화합물은 실시예 281에 기술된 공정에서 (3aS,4R,6aR)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 419로부터의 4-메틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드로, 피발알데히드를 아세톤으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00608

실시예 481
N2-이소프로필-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-노르발린아미드
표제 화합물은 실시예 281에 기술된 공정에서 (3aS,4R,6aR)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 422로부터의 Nl-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-노르발린아미드로, 피발알데히드를 아세톤으로 치환하여 제조했다;
Figure pct00609

실시예 482
N2-이소프로필-N1-((3aS,4R,6aR)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-노르발린아미드
표제 화합물은 실시예 281에 기술된 공정에서 (3aS,4R,6aR)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 423으로부터의 Nl-((3aS,4R,6aR)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-노르발린아미드로, 피발알데히드를 아세톤으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00610

실시예 483
N2-이소프로필-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-노르발린아미드
표제 화합물은 실시예 281에 기술된 공정에서 (3aS,4R,6aR)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 424로부터의 N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-노르발린아미드로, 피발알데히드를 아세톤으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00611

실시예 484
N2-이소프로필-N1-((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-노르발린아미드
표제 화합물은 실시예 281에 기술된 공정에서 (3aS,4R,6aR)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 425로부터의 Nl-((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-노르발린아미드로, 피발알데히드를 아세톤으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00612

실시예 485
3-사이클로헥실-N2-이소프로필-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-알라닌아미드
표제 화합물은 실시예 281에 기술된 공정에서 (3aS,4R,6aR)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 426으로부터의 3-사이클로헥실-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-알라닌아미드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00613

실시예 486
N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[2-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-N2-이소프로필-4-메틸-L-류신아미드
표제 화합물은 실시예 281에 기술된 공정에서 (3aS,4R,6aR)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 428로부터의 Nl-((3aR,4S,6aS)-2-{[2-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-4-메틸-L-류신아미드로, 피발알데히드를 아세톤으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00614

실시예 487
N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[2-클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-N2-이소프로필-4-메틸-L-류신아미드
표제 화합물은 실시예 281에 기술된 공정에서 (3aS,4R,6aR)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 429로부터의 Nl-((3aR,4S,6aS)-2-{[2-클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-4-메틸-L-류신아미드로, 피발알데히드를 아세톤으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00615

실시예 488
N2-이소프로필-N1-((3aR,4S,6aS)-2-(N-이소프로필-4-메틸-L-류실)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-4-메틸-L-류신아미드
표제 화합물은 실시예 281에 기술된 공정에서 (3aS,4R,6aR)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 464로부터의 4-메틸-N1-[(3aR,4S,6aS)-2-(4-메틸-L-류실)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-L-류신아미드로, 피발알데히드를 아세톤으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00616

실시예 489
N2-이소프로필-N1-((3aR,4S,6aS)-2-(N-이소프로필-L-페닐알라닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-4-메틸-L-류신아미드
표제 화합물은 실시예 281에 기술된 공정에서 (3aS,4R,6aR)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 465로부터의 4-메틸-N1-[(3aR,4S,6aS)-2-1-페닐알라닐옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-L-류신아미드로, 피발알데히드를 아세톤으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00617

실시예 490
N2-이소프로필-4-메틸-N1-{(3aR,4S,6aS)-2-{[5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드
표제 화합물은 실시예 281에 기술된 공정에서 (3aS,4R,6aR)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 440으로부터의 4-메틸-N1-{(3aR,4S,6aS)-2-[5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드로, 피발알데히드를 아세톤으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00618

실시예 491
N2-이소프로필-4-메틸-N1-{(3aR,4S,6aS)-2-[6-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드
표제 화합물은 실시예 281에 기술된 공정에서 (3aS,4R,6aR)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 441로부터의 4-메틸-N1-{(3aR,4S,6aS)-2-[6-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드로, 피발알데히드를 아세톤으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00619

실시예 492
2,2-비스(4-플루오로페닐)-N-[(3aR,4S,6aS)-2-(N-이소프로필-4-메틸-L-류실)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]아세트아미드
표제 화합물은 실시예 281에 기술된 공정에서 (3aS,4R,6aR)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 462로부터의 2,2-비스(4-플루오로페닐)-N-[(3aR,4S,6aS)-2-(4-메틸-L-류실)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]아세트아미드로, 피발알데히드를 아세톤으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00620

실시예 493
N2-이소프로필-4-메틸-N1-{(3aR,4S,6aS)-2-[2-(메틸설포닐)피리미딘-5-일]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드
표제 화합물은 실시예 281에 기술된 공정에서 (3aS,4R,6aR)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 442로부터의 4-메틸-N1-{(3aR,4S,6aS)-2-[2-(메틸설포닐)피리미딘-5-일]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드로, 피발알데히드를 아세톤으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00621

실시예 494
N1-[(3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N2-이소프로필-L-노르발린아미드
단계 A: N1-{(3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-노르발린아미드는 실시예 348에 기술된 공정에서 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트를 실시예 382의 단계 A로부터의 3급-부틸 ((S)-1-옥소-1-((3 aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일)카바메이트로 치환하여 제조했다:
Figure pct00622
단계 B: 표제 화합물은 실시예 281에 기술된 공정에서 (3aS,4R,6aR)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 단계 A로부터의 Nl-{(3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-노르발린아미드로, 피발알데히드를 아세톤으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00623

실시예 495
N1-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N2-이소프로필-L-노르발린아미드
단계 A: 3급-부틸 ((S)-1-옥소-1-((3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일)카바메이트는 실시예 221에 기술된 공정에서 N-(3급-부톡시카보닐)-L-류신을 N-(3급-부톡시카보닐)-L-노르발린으로, (3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 16의 단계 D로부터의 (3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00624
단계 B: N1-{(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-노르발린아미드는 실시예 348에 기술된 공정에서 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트를 단계 A로부터의 3급-부틸-((S)-1-옥소-1-((3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일)카바메이트로 치환하여 제조했다:
Figure pct00625
단계 C: 표제 화합물은 실시예 281에 기술된 공정에서 (3aS,4R,6aR)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 단계 B로부터의 Nl-{(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-노르발린아미드로, 피발알데히드를 아세톤으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00626

실시예 496
N2-이소프로필-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드
단계 A: 3급-부틸-((S)-4-메틸-1-옥소-1-((3aR,4S,6alS)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일)카바메이트는 실시예 221에 기술된 공정에서 (3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 252의 단계 D로부터의 (3aR,4S,6aS)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00627
단계 B: N1-{(3aR,4S,6aS)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드는 실시예 348에 기술된 공정에서 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트를 단계 A로부터의 3급-부틸-((S)-4-메틸-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일)카바메이트로 치환하여 제조했다:
Figure pct00628
단계 C: 표제 화합물은 실시예 281에 기술된 공정에서 (3aS,4R,6aR)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 단계 B로부터의 Nl-((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드로, 피발알데히드를 아세톤으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00629

실시예 497
N2,N2-디메틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드
표제 화합물은 실시예 281에 기술된 공정에서 (3aS,4R,6aR)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 384로부터의 N2-메틸-Nl-((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드로, 피발알데히드를 포름알데히드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00630

실시예 498
(3R)-3-(디메틸아미노)-4-메틸-N-((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)펜탄아미드
표제 화합물은 실시예 281에 기술된 공정에서 (3aS,4R,6aR)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 388로부터의 (3R)-3-아미노-4-메틸-N-((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)펜탄아미드로, 피발알데히드를 포름알데히드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00631

실시예 499
N2-사이클로프로필-4-메틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드
표제 화합물은 실시예 281에 기술된 공정에서 (3aS,4R,6aR)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 419로부터의 4-메틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드로, 피발알데히드를 (1-에톡시사이클로프로폭시)트리메틸실란으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00632

실시예 500
N2,N2-디사이클로프로필-4-메틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드
표제 화합물은 실시예 281에 기술된 공정에서 (3aS,4R,6aR)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 419로부터의 4-메틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드로, 피발알데히드를 (1-에톡시사이클로프로폭시)트리메틸실란으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00633

실시예 501
N2-사이클로펜틸-4-메틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드
표제 화합물은 실시예 281에 기술된 공정에서 (3aS,4R,6aR)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 419로부터의 4-메틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드로, 피발알데히드를 사이클로펜탄온으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00634

실시예 502
N2-사이클로헥실-4-메틸-N1-{(3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드
표제 화합물은 실시예 281에 기술된 공정에서 (3aS,4R,6aR)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 419로부터의 4-메틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드로, 피발알데히드를 사이클로헥산온으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00635

실시예 503
N2-(1-에틸프로필)-4-메틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드
표제 화합물은 실시예 281에 기술된 공정에서 (3aS,4R,6aR)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 419로부터의 4-메틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드로, 피발알데히드를 펜탄-3-온으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00636

실시예 504
N2-사이클로부틸-4-메틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드
표제 화합물은 실시예 281에 기술된 공정에서 (3aS,4R,6aR)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 419로부터의 4-메틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드로, 피발알데히드를 사이클로부탄온으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00637

실시예 505
4-메틸-N2-네오펜틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드
표제 화합물은 실시예 281에 기술된 공정에서 (3aS,4R,6aR)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 419로부터의 4-메틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00638

실시예 506
N2-사이클로펜틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-노르발린아미드
표제 화합물은 실시예 281에 기술된 공정에서 (3aS,4R,6aR)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 422로부터의 N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-노르발린아미드로, 피발알데히드를 사이클로펜탄온으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00639

실시예 507
N2-사이클로헥실-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-노르발린아미드
표제 화합물은 실시예 281에 기술된 공정에서 (3aS,4R,6aR)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 422로부터의 N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-노르발린아미드로, 피발알데히드를 사이클로헥산온으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00640

실시예 508
N2-사이클로펜틸-N1-[(3aR,4S,6aS)-2-(N-사이클로펜틸-4-메틸-1-류실)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-4-메틸-L-류신아미드
표제 화합물은 실시예 281에 기술된 공정에서 (3aS,4R,6aR)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 464로부터의 4-메틸-N1-[(3aR,4S,6aS)-2-(4-메틸-L-류실)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-L-류신아미드로, 피발알데히드를 사이클로펜탄온으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00641

실시예 509
N2,N2-디메틸-N1-((3aS,4S,6aR)-2-{[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드
표제 화합물은 실시예 281에 기술된 공정에서 (3aS,4R,6aR)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 164로부터의 N2-메틸-Nl-{(3aS,4S,6aR)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드로, 피발알데히드를 포름알데히드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00642

실시예 510
N1-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N2-메틸-N2-네오펜틸-L-류신아미드
표제 화합물은 실시예 281에 기술된 공정에서 (3aS,4R,6aR)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 165로부터의 N1-{(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-N2-메틸-L-류신아미드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00643

실시예 511
N1-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N2-(3,3-디메틸부틸)-N2-메틸-L-류신아미드
표제 화합물은 실시예 281에 기술된 공정에서 (3aS,4R,6aR)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 165로부터의 N1-{(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-N2-메틸-L-류신아미드로, 피발알데히드를 3,3-디메틸부탄알로 치환하여 제조했다:
Figure pct00644

실시예 512
N2,N2-디메틸-N1-((3aS,4S,6aR)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드
표제 화합물은 실시예 281에 기술된 공정에서 (3aS,4R,6aR)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 184로부터의 N1-((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드로, 피발알데히드를 포름알데히드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00645

실시예 513
N1-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N2-(4-플루오로벤질)-N2-메틸-L-류신아미드
표제 화합물은 실시예 281에 기술된 공정에서 (3aS,4R,6aR)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 165로부터의 N1-{(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-N2-메틸-L-류신아미드로, 피발알데히드를 4-플루오로벤즈알데히드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00646

실시예 514
(2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-1-(메틸설포닐)피페리딘-2-카복스아미드
표제 화합물은 실시예 242의 단계 A에서 기술된 공정에서 (S)-3급-부틸 2-아미노-4-메틸펜타노에이트를 실시예 350으로부터의 (2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]피페리딘-2-카복스아미드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00647

실시예 515
(3R)-4-메틸-3-[(메틸설포닐)아미노]-N-((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)펜탄아미드
표제 화합물은 실시예 242의 단계 A에 기술된 공정에서 (S)-3급-부틸-2-아미노-4-메틸펜타노에이트를 실시예 388로부터의 (3R)-3-아미노-4-메틸-N-(3aR,4S,6aS)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)펜탄아미드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00648

실시예 516
N2-(메틸설포닐)-N1-{(3aR,4S,6aS)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드
단계 A: 3급-부틸 (S)-4-메틸-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-(트리플루오로메틸)벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일카바메이트는 (3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 156의 단계 A로부터의 (3aR,4S,6aS)-2-(3-(트리플루오로메틸)벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00649
단계 B: N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드는 실시예 348에 기술된 공정에서 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트를 단계 A로부터의 3급-부틸 (S)-4-메틸-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-(트리플루오로메틸)벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일카바메이트로 치환하여 제조했다:
Figure pct00650
단계 C: 표제 화합물은 실시예 242의 단계 A에 기술된 공정에서 (S)-3급-부틸 2-아미노-4-메틸펜타노에이트를 단계 B로부터의 N1-{(3aR,4S,6aS)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00651

실시예 517
N2-(메틸설포닐)-N1-((3aS,4S,6aR)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-D-류신아미드
단계 A: 3급-부틸 (R)-4-메틸-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-(트리플루오로메틸)벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일카바메이트는 (3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 156의 단계 A로부터의 (3aR,4S,6aS)-2-(3-(트리플루오로메틸)벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민으로, N-(3급-부톡시카보닐)-L-류신을 N-(3급-부톡시카보닐)-D-류신으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00652
단계 B: Nl-{(3aR,4S,6aS)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-D-류신아미드는 실시예 348에 기술된 공정에서 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트를 단계 A로부터의 3급-부틸 (R)-4-메틸-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-(트리플루오로메틸)벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일카바메이트로 치환하여 제조했다:
Figure pct00653
단계 C: 표제 화합물은 실시예 242의 단계 A에 기술된 공정에서 (S)-3급-부틸 2-아미노-4-메틸펜타노에이트를 단계 B로부터의 N1-{(3aR,4S,6aS)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00654

실시예 518
N2-에틸-N2-(메틸설포닐)-N1-(3aR,4S,6aS)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드
표제 화합물은 실시예 242의 단계 A에 기술된 공정에서 (S)-3급-부틸 2-아미노-4-메틸펜타노에이트를 실시예 366으로부터의 N2-에틸-Nl-{(3aR,4S,6aS)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00655

실시예 519
4-메틸-N2-(메틸설포닐)-N1-{(3aR,4S,6aS)-2-[4-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드
단계 A: 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-[4-트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4,4-디메틸-1-옥소펜탄-2-일카바메이트는 실시예 303에 기술된 공정에서 (2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-(1,1-디옥시도이소티아졸리딘-2-일)-4-메틸펜탄아미드를 실시예 226으로부터의 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4,4-디메틸-1-옥소펜탄-2-일카바메이트로 치환하여 제조했다:
Figure pct00656
단계 B: 4-메틸-N1-{(3aR,4S,6alS)-2-[4-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드는 실시예 348에 기술된 공정에서 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트를 단계 A로부터의 3급-부틸 (S)-1--((3aR,4S,6aS)-2-[4-트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4,4-디메틸-1-옥소펜탄-2-일카바메이트로 치환하여 제조했다:
Figure pct00657
단계 C: 표제 화합물은 실시예 242의 단계 A에 기술된 공정에서 (S)-3급-부틸 2-아미노-4-메틸펜타노에이트를 단계 B로부터의 4-메틸-N1-{(3aR,4S,6aS)-2-[4-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00658

실시예 520
3-메틸-N2-(메틸설포닐)-N1-{(3aR,4S,6aS)-2-[4-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-발린아미드
단계 A: 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-[4-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일카바메이트는 실시예 303에 기술된 공정에서 (2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-(1,1-디옥시도이소티아졸리딘-2-일)-4-메틸펜탄아미드를 실시예 225로부터의 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일카바메이트로 치환하여 제조했다:
Figure pct00659
단계 B: 3-메틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-[4-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-발린아미드는 실시예 348에 기술된 공정에서 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트를 단계 A로부터의 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-[4-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일카바메이트로 치환하여 제조했다:
Figure pct00660
단계 C: 표제 화합물은 실시예 242의 단계 A에 기술된 공정에서 (S)-3급-부틸 2-아미노-4-메틸펜타노에이트를 단계 B로부터의 3-메틸-N1-{(3aR,4S,6aS)-2-[4-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-발린아미드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00661

실시예 521
N2-(메틸설포닐)-N1-{(3aR,4S,6aS)-2-[4-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-노르발린아미드
표제 화합물은 실시예 242의 단계 A에 기술된 공정에서 (S)-3급-부틸 2-아미노-4-메틸펜타노에이트를 실시예 382로부터의 Nl-{(3aR,4S,6aS)-2-[4-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일} -L-노르발린아미드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00662

실시예 522
N2-(이소프로필설포닐)-N1-{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드
표제 화합물은 실시예 242의 단계 A에 기술된 공정에서 (S)-3급-부틸 2-아미노-4-메틸펜타노에이트를 실시예 170의 단계 B로부터의 Nl-{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드로, 메탄설포닐클로라이드를 프로판-2-설포닐클로라이드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00663

실시예 523
N2-(페닐설포닐)-N1-{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드
표제 화합물은 실시예 242의 단계 A에 기술된 공정에서 (S)-3급-부틸 2-아미노-4-메틸펜타노에이트를 실시예 170의 단계 B로부터의 Nl-{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드로, 메탄설포닐 클로라이드를 벤젠설포닐 클로라이드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00664

실시예 524
N2-(사이클로펜틸설포닐)-N1-{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드
표제 화합물은 실시예 242의 단계 A에 기술된 공정에서 (S)-3급-부틸 2-아미노-4-메틸펜타노에이트를 실시예 170의 단계 B로부터의 Nl-{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드로, 메탄설포닐 클로라이드를 사이클로펜탄설포닐 클로라이드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00665

실시예 525
이소프로필 (S)-4,4-디메틸-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(트리플루오로메틸)벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일카바메이트
표제 화합물은 실시예 242의 단계 A에 기술된 공정에서 (S)-3급-부틸 2-아미노-4-메틸펜타노에이트를 실시예 520의 단계 B로부터의 3-메틸-Nl-{(3aR,4S,6aS)-2-[4-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-발린아미드로, 메탄설포닐 클로라이드를 이소프로필 카보노클로리데이트로 치환하여 제조했다:
Figure pct00666

실시예 526
이소프로필 (S)-3,3-디메틸-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(트리플루오로메틸)벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)부탄-2-일카바메이트
표제 화합물은 실시예 242의 단계 A에 기술된 공정에서 (S)-3급-부틸 2-아미노-4-메틸펜타노에이트를 실시예 520의 단계 B로부터의 3-메틸-Nl-{(3aR,4S,6aS)-2-[4-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-발린아미드로, 메탄설포닐 클로라이드를 이소프로필 카보노클로리데이트로 치환하여 제조했다:
Figure pct00667

실시예 527
사이클로펜틸 (S)-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(트리플루오로메틸)벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일카바메이트
표제 화합물은 실시예 242의 단계 A에 기술된 공정에서 (S)-3급-부틸 2-아미노-4-메틸펜타노에이트를 실시예 383로부터의 Nl-{(3aR,4S,6aS)-2-[4-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-노르발린아미드로, 메탄설포닐 클로라이드를 사이클로펜틸 카보노클로리데이트로 치환하여 제조했다:
Figure pct00668

실시예 528
N2-(2,2-디메틸프로파노일)-N1-{(3aR,4S,6aS)-2-[4-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-노르발린아미드
표제 화합물은 실시예 242의 단계 A에 기술된 공정에서 (S)-3급-부틸 2-아미노-4-메틸펜타노에이트를 실시예 382로부터의 Nl-{(3aR,4S,6aS)-2-[4-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-노르발린류신아미드로, 메탄설포닐 클로라이드를 피발로일 클로라이드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00669

실시예 529
3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-클로로-4-플루오로페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트
표제 화합물은 실시예 319에 기술된 공정에서 (S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-4-메틸-2-모르폴리노펜탄아미드를 실시예 313의 단계 A로부터의 3급-부틸 메틸((S)-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일)카바메이트로, 3-(트리플루오로메틸)벤젠-1-설포닐 클로라이드를 3-클로로-4-플루오로벤젠-1-설포닐 클로라이드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00670

실시예 530
3급-부틸 메틸((S)-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-(피리딘-3-일설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일)카바메이트
표제 화합물은 실시예 319에 기술된 공정에서 (S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-4-메틸-2-모르폴리노펜탄아미드를 실시예 313의 단계 A로부터의 3급-부틸 메틸((S)-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일)카바메이트로, 3-(트리플루오로메틸)벤젠-1-설포닐 클로라이드를 피리딘-3-설포닐 클로라이드로 치환하여 제조했다:

실시예 531
3급-부틸 메틸((S)-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-(티오펜-2-일설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일)카바메이트
표제 화합물은 실시예 319에 기술된 공정에서 (S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-4-메틸-2-모르폴리노펜탄아미드를 실시예 313의 단계 A로부터의 3급-부틸 메틸((S)-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일)카바메이트로, 3-(트리플루오로메틸)벤젠-1-설포닐 클로라이드를 티오펜-2-설포닐 클로라이드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00672

실시예 532
N2-메틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메톡시)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-노르발린아미드
단계 A: 3급-부틸 메틸((S)-1-옥소-1-((3aR,45,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메톡시)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일)카바메이트는 실시예 319에 기술된 공정에서 (S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-4-메틸-2-모르폴리노펜탄아미드를 실시예 313의 단계 A로부터의 3급-부틸 메틸((S)-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일)카바메이트로, 3-(트리플루오로메틸)벤젠-1-설포닐 클로라이드를 4-(트리플루오로메톡시)벤젠-1-설포닐 클로라이드로 치환하여 제조했다: MS(APCI+) m/z 564 (M+H)+.
단계 B: 표제 화합물은 실시예 348에 기술된 공정에서 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트를 단계 A로부터의 3급-부틸 메틸((S)-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메톡시)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일)카바메이트로 치환하여 제조했다:
Figure pct00673

실시예 533
N2-메틸-N1-[(3aR,4S,6aS)-2-(티엔-2-일설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-L-노르발린아미드
표제 화합물은 실시예 348에 기술된 공정에서 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트를 실시예 531로부터의 3급-부틸 메틸((S)-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-(티오펜-2-일설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일)카바메이트로 치환하여 제조했다:
Figure pct00674

실시예 534
N1-{(3aR,4S,6aS)-2-[(3-클로로-4-플루오로페닐)설포닐]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-N2-메틸-L-노르발린아미드
표제 화합물은 실시예 348에 기술된 공정에서 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트를 실시예 529로부터의 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-클로로-4-플루오로페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트로 치환하여 제조했다:
Figure pct00675

실시예 535
N2-메틸-N1-[(3aR,4S,6aS)-2-(피리딘-3-일설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-L-노르발린아미드
표제 화합물은 실시예 348에 기술된 공정에서 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트를 실시예 530으로부터의 3급-부틸 메틸((S)-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-(피리딘-3-일설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일)카바메이트로 치환하여 제조했다:
Figure pct00676

실시예 536
N1-{(3aR,4S,6aS)-2-[(4-시아노페닐)설포닐]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-N2-메틸-L-노르발린아미드
단계 A: 3급-부틸 메틸((S)-1-옥소-1-((3aR,45,6aS)-2-[(4-시아노페닐)설포닐]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일)카바메이트는 실시예 319에 기술된 공정에서 (S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-4-메틸-2-모르폴리노펜탄아미드를 실시예 313의 단계 A로부터의 3급-부틸 메틸((S)-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일)카바메이트로, 3-(트리플루오로메틸)벤젠-1-설포닐 클로라이드를 4-시아노벤젠-1-설포닐 클로라이드로 치환하여 제조했다:
단계 B: 표제 화합물은 실시예 348에 기술된 공정에서 3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트를 단계 A로부터의 3급-부틸 메틸((S)-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-[(4-시아노페닐)설포닐]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일)카바메이트로 치환하여 제조했다:
Figure pct00677

실시예 537
N1-{(3aR,4S,6aS)-2-[(4-메톡시페닐)설포닐]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-N2-메틸-L-노르발린아미드
단계 A: 3급-부틸 메틸((S)-1-((3aR,4S,6aS)-옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-1-옥소펜탄-2-일)카바메이트는 실시예 319의 단계 A에 기술된 공정에서 (S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-4-메틸-2-모르폴리노펜탄아미드를 실시예 313의 단계 A로부터의 3급-부틸 메틸((S)-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일)카바메이트로 치환하여 제조했다:
Figure pct00678
단계 B: 표제 화합물은 단계 A로부터의 3급-부틸 메틸((S)-1-((3aR,4S,6aS)-옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-1-옥소펜탄-2-일)카바메이트(0.075g, 0.221mmol)를 디클로로메탄(5mL) 중에서 4-메톡시벤젠-1-설포닐 클로라이드(0.050g, 0.243mmol) 및 디이소프로필에틸아민(0.042mL, 0.243mmol)과 배합했다. 반응물을 주위 온도에서 밤새 교반하고, 휘발물을 진공하에 제거했다. 생성되는 혼합물에 4N HCl/디옥산(5mL)을 첨가하고, 생성되는 반응 혼합물을 주위 온도에서 30분 동안 교반했다. 휘발물을 진공하에 제거하고, 조악한 물질을 예비 역상 HPLC(PhenomenexR LunaR C8(2) 5μm 1OOÅ AXIA 컬럼, 30x75mm, 0.1% 수성 ㅌ트리플루오로아세트산 중의 아세토니트릴의 10-95% 구배, 유속: 50mL/분)로 정제하여 표제 화합물을 트리플루오로아세트산 염으로서 수득했다:
Figure pct00679

실시예 538
N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-N2-메틸-L-노르발린아미드
표제 화합물은 실시예 537에 기술된 공정에서 4-메톡시벤젠-1-설포닐 클로라이드를 3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐-1-설포닐 클로라이드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00680

실시예 539
N1-{(3aR,4S,6aS)-2-[(2-클로로-4-플루오로페닐)설포닐]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-N2-메틸-L-노르발린아미드
표제 화합물은 실시예 537에 기술된 공정에서 4-메톡시벤젠-1-설포닐 클로라이드를 2-클로로-4-플루오로페닐-1-설포닐 클로라이드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00681

실시예 540
N2-메틸-N1-[(3aR,4S,6aS)-2-(1-나프틸설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-L-노르발린아미드
표제 화합물은 실시예 537에 기술된 공정에서 4-메톡시벤젠-1-설포닐 클로라이드를 1-나프틸-1-설포닐 클로라이드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00682

실시예 541
N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-브로모-3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-N2-메틸-L-노르발린아미드
표제 화합물은 실시예 537에 기술된 공정에서 4-메톡시벤젠-1-설포닐 클로라이드를 4-브로모-3-(트리플루오로메틸)페닐-1-설포닐 클로라이드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00683

실시예 542
N1-{(3aR,4S,6aS)-2-[(3,4-디사이클로페닐)설포닐]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-N2-메틸-L-노르발린아미드
표제 화합물은 실시예 537에 기술된 공정에서 4-메톡시벤젠-1-설포닐 클로라이드를 3,4-디클로로페닐-1-설포닐 클로라이드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00684

실시예 543
N1-{(3aR,4S,6aS)-2-[(4-3급-부틸페닐)설포닐]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-N2-메틸-L-노르발린아미드
표제 화합물은 실시예 537에 기술된 공정에서 4-메톡시벤젠-1-설포닐 클로라이드를 4-3급-부틸페닐-설포닐 클로라이드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00685

실시예 544
N1-[(3aR,4S,6aS)-2-(1,1'-비페닐-4-일설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N2-메틸-L-노르발린아미드
표제 화합물은 실시예 537에 기술된 공정에서 4-메톡시벤젠-1-설포닐 클로라이드를 1,1'-비페닐-4-설포닐 클로라이드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00686

실시예 545
N1-{(3aR,4S,6aS)-2-[(3,4-디메톡시페닐)설포닐]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-N2-메틸-L-노르발린아미드
표제 화합물은 실시예 537에 기술된 공정에서 4-메톡시벤젠-1-설포닐 클로라이드를 3,4-디메톡시페닐-설포닐 클로라이드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00687

실시예 546
N1-{(3aR,4S,6aS)-2-[(3-시아노페닐)설포닐]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-N2-메틸-L-노르발린아미드
표제 화합물은 실시예 537에 기술된 공정에서 4-메톡시벤젠-1-설포닐 클로라이드를 3-시아노페닐-설포닐 클로라이드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00688

실시예 547
N1-[(3aR,4S,6aS)-2-(2-푸릴설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N2-메틸-L-노르발린아미드
표제 화합물은 실시예 537에 기술된 공정에서 4-메톡시벤젠-1-설포닐 클로라이드를 2-푸릴설포닐 클로라이드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00689

실시예 548
N1-{(3aR,4S,6aS)-2-[(2,3-디사이클로페닐)설포닐]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-N2-메틸-L-노르발린아미드
표제 화합물은 실시예 537에 기술된 공정에서 4-메톡시벤젠-1-설포닐 클로라이드를 2,3-디클로로페닐설포닐 클로라이드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00690

실시예 549
N2-메틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)벤질]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-노르발린아미드
표제 화합물은 실시예 537에 기술된 공정에서 4-메톡시벤젠-1-설포닐 클로라이드를 4-(트리플루오로메틸)페닐-설포닐 클로라이드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00691

실시예 550
N2-메틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-노르발린아미드
표제 화합물은 실시예 537에 기술된 공정에서 4-메톡시벤젠-1-설포닐 클로라이드를 2-(트리플루오로메틸)페닐-설포닐 클로라이드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00692

실시예 551
N1-{(3aR,4S,6aS)-2-[(3-브로모페닐)설포닐]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-N2-메틸-L-노르발린아미드
표제 화합물은 실시예 537에 기술된 공정에서 4-메톡시벤젠-1-설포닐 클로라이드를 2-(트리플루오로메틸)페닐-설포닐 클로라이드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00693

실시예 552
N1-{(3aR,4S,6aS)-2-{[2-클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-N2-메틸-L-노르발린아미드
표제 화합물은 실시예 537에 기술된 공정에서 4-메톡시벤젠-1-설포닐 클로라이드를 2-클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐설포닐 클로라이드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00694

실시예 553
N1-{(3aR,4S,6aS)-2-{[2-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-N2-메틸-L-노르발린아미드
표제 화합물은 실시예 537에 기술된 공정에서 4-메톡시벤젠-1-설포닐 클로라이드를 2-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐설포닐 클로라이드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00695

실시예 554
N2-메틸-N1-{(3aR,4S,6aS)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤조일]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-노르발린아미드
표제 화합물은 실시예 537에 기술된 공정에서 4-메톡시벤젠-1-설포닐 클로라이드를 3-(트리플루오로메틸)벤조일 클로라이드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00696

실시예 555
N-[(3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N-이소프로필-3-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드
단계 A: (3aR,4S,6aS)-2-벤질-N-이소프로필옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민은 실시예 281에 기술된 공정에서 (3aS,4R,6aR)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 33의 단계 A로부터의 (3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민으로, 피발알데히드를 아세톤으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00697
단계 B: 표제 화합물은 실시예 242에 기술된 공저에서 (S)-3급-부틸 2-아미노-4-메틸펜타노에이트를 단계 A로부터의 (3aR,4S,6aS)-2-벤질-N-이소프로필옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민으로, 메탄설포닐 클로라이드를 3-(트리플루오로메틸)벤젠-1-설포닐클로라이드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00698

실시예 556
N-[(3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-3-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드
표제 화합물은 실시예 242의 단계 A에 기술된 공정에서 (S)-3급-부틸 2-아미노-4-메틸펜타노에이트를 실시예 33의 단계 A로부터의 (3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민으로, 메탄설포닐 클로라이드를 3-(트리플루오로메틸)벤젠-1-설포닐클로라이드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00699

실시예 557
N-이소프로필-N-[(3aR,4S,6aS)-2-(N-메틸-L-류실)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-3-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드
표제 화합물은 실시예 459에 기술된 공정에서 N-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-2,2-비스(4-플루오로페닐)아세트아미드를 실시예 555로부터의 N-[(3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N-이소프로필-3-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00700

실시예 558
N-[(3aR,4S,6aS)-2-(N-메틸-L-류실)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-3-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드
표제 화합물은 실시예 459에 기술된 공정에서 N-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-2,2-비스(4-플루오로페닐)아세트아미드를 실시예 556으로부터의 N-[(3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-3-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00701

실시예 559
N-사이클로프로필-N-[(3aS*,4S*,6aR*)-[2-(N-메틸-L-류실)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-3-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드
표제 화합물은 실시예 459에 기술된 공정에서 N-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-2,2-비스(4-플루오로페닐)아세트아미드를 실시예 199로부터의 N-[(3aS*,4S*,6aR*)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N-사이클로프로필-3-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드로 치환하여 제조했다:
Figure pct00702

실시예 560
4-플루오로-N-{(3aR,4S,6aS)-2-[6-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}벤즈아미드
표제 화합물은 실시예 221에 기술된 공정에서 N-(3급-부톡시카보닐)-L-류신을 4-플루오로벤조산으로, (3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민을 실시예 264의 단계 A로부터의 (3aR,4S,6aS)-2-(6-트리플루오로메틸)피리딘-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민으로 치환하여 제조했다:
Figure pct00703
본 발명에서 다수의 변형은 상기 상세한 설명의 견지에서 당해 분야의 숙련가에게 그 자체를 제시한다. 이러한 명백한 변형은 모두 첨부된 특허청구범위의 완전 의도된 범위 내이다.

Claims (21)

  1. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 프로드럭, 프로드럭의 염, 또는 이들의 배합물.
    화학식 I
    Figure pct00704

    상기 화학식 I에서,
    L1은 C(O), S(O)2, SO2N(R4), C(O)O 또는 -(CRaRb)m-이고;
    R1은 알킬, G1, -CH(G1)2, -(CRaRb)m-G1, -(CRaRb)m-CH(G1)2, -(CReRf)n-N(R5)2, -(CReRf)n-N(R5)-C(O)O(알킬), -(CReRf)n-N(R5)-C(O)(알킬) 또는 -(CReRf)n-N(R5)-SO2R6이거나; 또는
    L1-R1은 함께 수소, 알킬, 하이드록시알킬, G1 또는 -CH(G1)2이고;
    L2는 -(CRcRd)p-, C(O), C(O)N(R4), S(O)2, SO2N(R5) 또는 C(O)O이고;
    R2는 알킬, G2, -C(Rc)(G2)(G3), -(CRcRd)p-G2, -(CRcRd)p-CH(G2)(G3), -(CRgRh)q-N(R5)-C(O)O(알킬), -(CRgRh)q-N(R5)-C(O)O-G2, -(CRgRh)q-N(R5)-C(O)(알킬), -(CRgRh)q-N(R5)-SO2R6, -(CRgRh)q-N(R4)(R5), -(CRgRh)q-N(R5)-C(O)N(R5)-(알킬) 또는 -(CRgRh)q-N(R5)-C(O)N(R5)-G2이거나; 또는
    L2-R2는 함께 알킬, G2 또는 -C(Rc)(G2)(G3)이고;
    m 및 p는, 각각의 경우, 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고;
    n 및 q는, 각각의 경우, 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4 또는 5이고;
    Ra, Rb, Rc 및 Rd는, 각각의 경우, 각각 독립적으로 수소, 알킬, 아릴알킬, 할로겐, 할로알킬 또는 OR7이거나; 또는
    Ra 및 Rb, 또는 Rc 및 Rd는 이들이 결합된 탄소원자와 함께 임의로 C3 -6 사이클로알킬 환을 형성하고;
    Re, Rf, Rg 및 Rh는, 각각의 경우, 각각 독립적으로 수소, 알킬, 할로겐, 할로알킬, OR7, 사이클로알킬알킬, 헤테로아릴, 아릴알킬 또는 헤테로아릴알킬이고; 여기서 상기 아릴, 사이클로알킬 및 헤테로아릴의 아릴, 사이클로알킬 및 헤테로아릴 그룹은 각각 독립적으로 치환되지 않거나, 알킬 및 할로알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 치환체로 치환되고;
    G1, G2 및 G3은, 각각의 경우, 각각 독립적으로 아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클이고; 여기서 G1, G2 및 G3은, 각각의 경우, 각각 독립적으로 치환되지 않거나, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시아노, 할로알킬, 할로겐, 니트로, 옥소, 페닐, N(R7)2, N(R7)C(O)R7, OR7, C(O)R7, C(O)OR7, C(O)N(R7)2, SO2R8 및 SO2N(R7)2로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 치환체로 치환되고; 여기서 G1은 퀴놀린, 퀴나졸린디온 또는 피리도피리미딘디온이 아니고;
    R3은 수소, 알킬, 할로알킬, 사이클로알킬 또는 사이클로알킬알킬이고;
    R4, R5 및 R7은, 각각의 경우, 각각 독립적으로 수소, 알킬, 아릴, 아릴알킬, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬 또는 할로알킬이고; 여기서 상기 아릴, 아릴알킬의 아릴 및 사이클로알킬은 독립적으로 치환되지 않거나, 알킬, 할로알킬 및 할로겐으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 치환체로 치환되고;
    R6은 알킬, 아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클이고; 여기서 상기 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로사이클은 독립적으로 치환되지 않거나, 알킬, 할로알킬 및 할로겐으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 치환체로 치환되고;
    R8은 알킬 또는 할로알킬이고;
    단, L1-R1 및 L2-R2는 동시에 둘 다가 알킬은 아니고;
    단, L1-R1이 알킬이면, L2-R2는 C(O)N(R4)가 아니고, 여기서 R4는 알킬이고;
    단, 상기 화합물은
    N-(2-트리틸옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)아세트아미드;
    N-(옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)아세트아미드;
    N-메틸-N-(2-트리틸옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)아세트아미드;
    N-메틸-N-(옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)아세트아미드;
    6-(2-(2-(3-플루오로-6-메톡시-1,5-나프티리딘-4-일)에틸)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)메틸-2H-피리도[3,2-b][1,4]티아진-3(4H)-온;
    3급-부틸 2-(2-(3-플루오로-6-메톡시-1,5-나프티리딘-4-일)에틸)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일카바메이트;
    3급-부틸 2-벤질 옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일카바메이트; 또는
    3급-부틸 옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일카바메이트가 아니다.
  2. 제1항에 있어서,
    L1이 -(CRaRb)m-이고;
    Ra 및 Rb가 각각 수소이고;
    m이 1이고;
    R1이 G1이고, 여기서 G1은 아릴이고;
    L2가 C(O)이고;
    R2가 -(CRcRd)p-G2이고, 여기서 G2는 아릴이고;
    p가 1이고;
    Rc 및 Rd가 이들이 결합된 탄소원자와 함께 C3 -6 사이클로알킬 환을 형성하고;
    R3이 수소인 화합물.
  3. 제1항에 있어서,
    L1-R1이 함께 알킬이거나;
    L1이 -(CRaRb)m- 또는 C(O)이고;
    R1이 G1이고, 여기서 G1은 아릴, 사이클로알킬 또는 헤테로아릴이고;
    L2가 C(O)이고;
    R2가 -(CRcRd)p-G2이고, 여기서 G2는 아릴이고, p는 1 또는 2이고;
    Ra, Rb, Rc 및 Rd는, 각각의 경우, 독립적으로 수소, 알킬 또는 아릴알킬이고;
    R3이 수소 또는 알킬인 화합물.
  4. 제1항에 있어서,
    L1이 -(CRaRb)m-이고;
    Ra 및 Rb가 각각 수소이고;
    m이 1 또는 2이고;
    R1이 G1이고, 여기서 G1은 아릴이고;
    L2가 C(O)N(R4)이고, 여기서 R4는 알킬이고;
    R2가 G2이고, 여기서 G2는 아릴이고;
    R3이 수소인 화합물.
  5. 제1항에 있어서,
    L1이 -(CRaRb)m-, C(O) 또는 S(O)2이고;
    Ra 및 Rb가 각각 수소이고;
    m이 1이고;
    R1이 알킬 또는 G1이고, 여기서 G1은 아릴 또는 사이클로알킬이고;
    L2가 C(O)이고;
    R2가 -(CRcRd)p-G2이고, 여기서
    Rc 및 Rd는 각각의 경우, 독립적으로 수소, 알킬 또는 OR7이고;
    p는 1이고;
    G2는 사이클로알킬 또는 헤테로사이클이고; 여기서 상기 사이클로알킬 또는 헤테로사이클은 치환되지 않거나, 알킬, 할로알킬, 할로겐, 옥소 및 C(O)OR7로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 치환체로 치환되고;
    R7은 수소이고;
    R3이 수소인 화합물.
  6. 제1항에 있어서,
    L1이 -(CRaRb)m-이고;
    Ra 및 Rb가 각각 수소이고;
    m이 1이고;
    R1이 G1이고, 여기서 G1은 아릴이고;
    L2-R2가 함께 사이클로알킬이고;
    R3이 수소 또는 사이클로알킬인 화합물.
  7. 제1항에 있어서,
    L1이 -(CRaRb)m-이고;
    Ra 및 Rb가 각각 수소이고;
    m이 1이고;
    R1이 G1이고, 여기서 G1은 아릴이고;
    L2가 C(O)이고;
    R2가 -C(Rc)(G2)(G3) 또는 -(CRcRd)p-CH(G2)(G3)이고, 여기서 G2는 아릴이고, G3은 아릴 또는 사이클로알킬이고;
    Rc 및 Rd가 각각 수소이고;
    R3이 수소인 화합물.
  8. 제1항에 있어서,
    L1-R1이 함께 수소 또는 -CH(G1)2이고, 여기서 G1은 각각 아릴 또는 헤테로아릴이거나;
    L1이 -(CRaRb)m-, C(O) 또는 S(O)2이고;
    R1이 G1, -CH(G1)2, -(CRaRb)m-G1, -(CRaRb)m-CH(G1)2, -(CReRf)n-N(R5)2이고, 여기서 G1은 각각 아릴 또는 헤테로아릴이고;
    Ra 및 Rb는 각각 수소이고;
    Re 및 Rf는, 각각의 경우, 각각 독립적으로 수소 또는 알킬이고;
    R5는, 각각의 경우, 독립적으로 수소 또는 알킬이고;
    L2는 C(O)이고;
    R2는 -C(Rc)(G2)(G3)이고, 여기서 G2 및 G3은 각각 사이클로알킬이고;
    Rc는 수소 또는 OR7이고, 여기서 R7은 수소이고;
    R3이 수소인 화합물.
  9. 제1항에 있어서,
    L1이 -(CRaRb)m- 또는 S(O)2이고;
    Ra 및 Rb가, 각각의 경우, 각각 수소이고;
    m이 1이고;
    R1이 G1이고, 여기서 G1은 아릴이고;
    L2가 C(O)이고;
    R2가 알킬 또는 G2이고, 여기서 G2는 사이클로알킬 또는 헤테로사이클이고;
    R3이 수소인 화합물.
  10. 제1항에 있어서,
    L1이 -(CRaRb)m-, C(O) 또는 S(O)2이고;
    Ra 및 Rb가, 각각의 경우, 각각 수소이고;
    m이, 각각의 경우, 1 또는 2이고;
    R1이 G1, -(CRaRb)m-G1 또는 -CH(G1)2이고, 여기서 G1은, 각각의 경우, 독립적으로 아릴 또는 헤테로아릴이고;
    L2가 C(O)이고;
    R2가 -(CRgRh)q-N(R5)-C(O)O(알킬), -(CRgRh)q-N(R5)-C(O)O-G2, -(CRgRh)q-N(R5)-C(O)(알킬), -(CRgRh)q-N(R5)-SO2-R6, -(CRgRh)q-N(R4)(R5), -(CRgRh)q-N(R5)-C(O)N(R5)-(알킬) 또는 -(CRgRh)q-N(R5)-C(O)N(R5)-G2이고;
    q가 1 또는 2이고;
    Rg 및 Rh가 각각의 경우, 각각 독립적으로 수소, 알킬, 아릴알킬 또는 사이클로알킬알킬이고;
    R4 및 R5가 각각의 경우, 각각 독립적으로 수소, 알킬, 아릴알킬, 사이클로알킬 또는 사이클로알킬알킬이고;
    R6이 알킬, 아릴 또는 사이클로알킬이고;
    G2가 아릴 또는 사이클로알킬이고;
    R3이 수소, 알킬, 사이클로알킬 또는 사이클로알킬알킬인 화합물.
  11. 제1항에 있어서,
    L1-R1이 함께 수소 또는 하이드록시알킬이거나;
    L1이 -(CRaRb)m-, C(O) 또는 S(O)2이고;
    R1이 G1, -(CRaRb)m-G1 또는 -CH(G1)2이고, 여기서 G1은 각각 아릴 또는 헤테로아릴이고; Ra 및 Rb는, 각각의 경우, 각각 독립적으로 수소 또는 알킬이고;
    L2가 S(O)2이고;
    R2가 G2이고, 여기서 G2는 아릴 또는 헤테로아릴이거나;
    R3이 수소, 알킬 또는 사이클로알킬인 화합물.
  12. 제1항에 있어서,
    L1이 -(CRaRb)m-이고;
    Ra 및 Rb가 각각 수소이고;
    R1이 -CH(G1)2이고, 여기서 G1은 각각 아릴이고;
    L2가 C(O)이고;
    R2가 -(CRcRd)p-G2이고, 여기서 G2는 아릴이고;
    p는 1이고;
    Rc 및 Rd는, 각각의 경우, 각각 독립적으로 수소 또는 알킬이고;
    R3이 수소인 화합물.
  13. 제1항에 있어서,
    L1이 C(O), S(O)2 또는 -(CRaRb)m-이고;
    Ra 및 Rb가, 각각의 경우, 독립적으로, 수소 또는 알킬이고;
    m이 1이고;
    R1이 G1 또는 -(CRaRb)m-G1이고, 여기서 G1은 아릴 또는 헤테로아릴이고;
    L2가 -(CRcRd)p-이고;
    Rc 및 Rd가 각각 수소이고;
    p가 1이고;
    R2가 G2이고, 여기서 G2는 아릴, 사이클로알킬 또는 헤테로아릴이거나;
    L2-R2가 함께 알킬, G2 또는 -C(Rc)(G2)(G3)이고, 여기서 G2 및 G3은 각각 아릴 또는 헤테로아릴이고, Rc는 수소이고;
    R3이 수소 또는 알킬인 화합물.
  14. 제1항에 있어서,
    L1이 C(O)이고;
    R1이 -(CReRf)n-N(R5)2이고;
    n이 1 또는 2이고;
    Re 및 Rf가, 각각의 경우, 각각 독립적으로 수소 또는 알킬이고;
    R5가 각각의 경우에 독립적으로 수소 또는 알킬이고;
    L2가 C(O) 또는 S(O)2이고;
    R2가 G2 또는 -C(Rc)(G2)(G3)이고, 여기서 G2 및 G3은 각각 아릴 또는 헤테로아릴이고, Rc는 수소이고;
    R3이 수소, 알킬 또는 사이클로알킬인 화합물.
  15. 제1항에 있어서,
    L1이 C(O)이고;
    R1이 -(CReRf)n-N(R5)2 또는 -(CReRf)n-N(R5)C(O)O(알킬)이고;
    n이 1 또는 2이고;
    Re 및 Rf가, 각각의 경우, 각각 독립적으로 수소, 알킬 또는 아릴알킬이고;
    R5가, 각각의 경우, 독립적으로 수소, 알킬 또는 사이클로알킬이고;
    L2가 C(O)이고;
    R2가 -(CRgRh)qN(R4)(R5) 또는 -(CRgRh)q-N(R5)C(O)O(알킬)이고;
    q가 1 또는 2이고;
    R4가 수소 또는 알킬이고;
    Rg 및 Rh가, 각각의 경우, 각각 독립적으로 수소 또는 알킬이고;
    R3이 수소인 화합물.
  16. 제1항에 있어서,
    L1-R1이 함께 수소, G1 또는 CH(G1)2이고, 여기서 G1은 아릴 또는 헤테로아릴이고;
    L2가 C(O)이고;
    R2가 -(CRgRh)qN(R4)(R5) 또는 -(CRgRh)q-N(R5)C(O)O(알킬)이고;
    q가 1 또는 2이고;
    R4가 수소, 알킬 또는 사이클로알킬알킬이고;
    R5가 수소 또는 알킬이고;
    Rg 및 Rh가, 각각의 경우, 각각 독립적으로 수소 또는 알킬이고;
    R3이 수소인 화합물.
  17. 제1항에 있어서,
    L1-R1이 함께 G1이고, 여기서 G1은 아릴 또는 헤테로아릴이고;
    L2가 C(O)이고;
    R2가 G2이고, 여기서 G2는 아릴 또는 헤테로아릴이고;
    R3이 수소 또는 알킬인 화합물.
  18. 제1항에 있어서, 다음으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염:
    N-[(3aS*,4S*,6aR*)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-1-페닐사이클로펜탄카복스아미드;
    N-[(3aS*,4R*,6aR*)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-1-페닐사이클로펜탄카복스아미드;
    N-[(3aR*,4R*,6aS*)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-사이클로헥실-2-페닐아세트아미드;
    N-[(3aS*,4R*,6aR*)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-사이클로헥실-2-페닐아세트아미드;
    N-[(3aR*,4R*,6aS*)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-3-메틸-2-페닐부탄아미드;
    N-[(3aR*,4S*,6aS*)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-3-메틸-2-페닐부탄아미드;
    N-[(3aS*,4S*,6aR*)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-사이클로펜틸-2-페닐아세트아미드;
    N-[(3aS*,4R*,6aR*)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-사이클로펜틸-2-페닐아세트아미드;
    N-[(3aS*,4S*,6aR*)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-1-페닐사이클로헥산카복스아미드;
    N-[(3aS*,4R*,6aR*)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-1-페닐사이클로헥산카복스아미드;
    N-[(3aS*,4S*,6aR*)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2,2-디사이클로헥실아세트아미드;
    (2S)-2-(3-벤조일페닐)-N-[(3aS*,4S*,6aR*)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]프로판아미드;
    (2S)-2-(3-벤조일페닐)-N-[(3aS*,4R*,6aR*)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]프로판아미드;
    N-[(3aS,4S,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-3-메틸-2-페닐부탄아미드;
    N-[(3aS,4S,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2,2-디사이클로헥실아세트아미드;
    (2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-페닐부탄아미드;
    N-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-사이클로펜틸-2-페닐아세트아미드;
    N-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-3-메틸-2-페닐부탄아미드;
    (2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-페닐프로판아미드;
    N-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2,2-디사이클로헥실아세트아미드;
    N-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-프로필펜탄아미드;
    N-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]사이클로헵탄카복스아미드;
    (2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-(4-이소부틸페닐)프로판아미드;
    N-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-1-페닐사이클로헥산카복스아미드;
    N-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2,3-디페닐프로판아미드;
    N-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-메틸-3-페닐프로판아미드;
    N-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-메틸-2-페닐프로판아미드;
    N-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-1-페닐사이클로프로판카복스아미드;
    2-벤질-N-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-3,3-디메틸부탄아미드;
    N-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-3,3-디메틸-2-페닐부탄아미드;
    (2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-3,3-디메틸-2-페닐부탄아미드;
    (2R)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-3,3-디메틸-2-페닐부탄아미드;
    (2S)-N-[(3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-페닐부탄아미드;
    N-[(3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-사이클로펜틸-2-페닐아세트아미드;
    N-[(3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-3-메틸-2-페닐부탄아미드;
    (2R)-N-[(3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-페닐부탄아미드;
    (2R)-N-[(3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-페닐프로판아미드;
    (2S)-N-[(3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-페닐프로판아미드;
    (2S)-N-[(3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-(4-이소부틸페닐)프로판아미드;
    N-[(3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2,2-디사이클로헥실아세트아미드;
    N-[(3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-사이클로프로필-2-페닐아세트아미드;
    N-[(3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-사이클로부틸-2-페닐아세트아미드;
    N-[(3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-(4-사이클로페닐)-3-메틸부탄아미드;
    N-[(3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-3-에틸-2-페닐펜탄아미드;
    N-[(3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-(4-하이드록시페닐)-3-메틸부탄아미드;
    N-[(3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-1-페닐사이클로헥산카복스아미드;
    N-[(3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-메틸-2-페닐프로판아미드;
    N-[(3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-1-페닐사이클로프로판카복스아미드;
    2-벤질-N-[(3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-3,3-디메틸부탄아미드;
    N-[(3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2,3-디페닐프로판아미드;
    N-[(3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-메틸-3-페닐프로판아미드;
    N-[(3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-3,3-디메틸-2-페닐부탄아미드;
    2,2-디사이클로헥실-N-[(3aS,4S,6aR)-옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]아세트아미드;
    2,2-디사이클로헥실-N-{(3aS,4S,6aR)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}아세트아미드;
    2,2-디사이클로헥실-N-[(3aS,4S,6aR)-2-(2-플루오로벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]아세트아미드;
    2,2-디사이클로헥실-N-[(3aS,4S,6aR)-2-(4-플루오로벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]아세트아미드;
    2,2-디사이클로헥실-N-{(3aS,4S,6aR)-2-[4-플루오로-3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}아세트아미드;
    2,2-디사이클로헥실-N-{(3aS,4S,6aR)-2-[3-플루오로-4-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}아세트아미드;
    N-{(3aS,4S,6aR)-2-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-2,2-디사이클로헥실아세트아미드;
    2,2-디사이클로헥실-N-{(3aS,4S,6aR)-2-[2-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}아세트아미드;
    2,2-디사이클로헥실-N-[(3aS,4S,6aR)-2-(3-메틸벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]아세트아미드;
    2,2-디사이클로헥실-N-[(3aS,4S,6aR)-2-(4-메틸벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]아세트아미드;
    2,2-디사이클로헥실-N-{(3aS,4S,6aR)-2-[3-(트리플루오로메톡시)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}아세트아미드;
    2,2-디사이클로헥실-N-[(3aS,4S,6aR)-2-(3-플루오로벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]아세트아미드;
    N-{(3aS,4S,6aR)-2-[3,3-비스(4-플루오로페닐)프로필]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-2,2-디사이클로헥실아세트아미드;
    N-{(3aS,4S,6aR)-2-[6,6-비스(4-플루오로페닐)헥실]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-2,2-디사이클로헥실아세트아미드;
    N-{(3aS,4S,6aR)-2-[3-(3-사이클로페닐)프로필]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-2,2-디사이클로헥실아세트아미드;
    2,2-디사이클로헥실-N-{(3aS,4S,6aR)-2-[3-(3-플루오로페닐)프로필]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}아세트아미드;
    2,2-디사이클로헥실-N-[(3aS,4S,6aR)-2-(3-페닐프로필)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]아세트아미드;
    2,2-디사이클로헥실-N-((3aS,4S,6aR)-2-{3-[4-(트리플루오로메틸)페닐]프로필}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)아세트아미드;
    2,2-디사이클로헥실-N-{(3aS,4S,6aR)-2-[3-(4-플루오로페닐)프로필]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}아세트아미드;
    2,2-디사이클로헥실-N-[(3aS,4S,6aR)-2-(피리딘-4-일메틸)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]아세트아미드;
    2,2-디사이클로헥실-N-[(3aS,4S,6aR)-2-(피리딘-3-일메틸)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]아세트아미드;
    2,2-디사이클로헥실-N-[(3aS,4R,6aR)-옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]아세트아미드;
    2,2-디사이클로헥실-N-{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}아세트아미드;
    2,2-디사이클로헥실-N-{(3aS,4R,6aR)-2-[3-플루오로-4-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}아세트아미드;
    N-{(3aS,4R,6aR)-2-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-2,2-디사이클로헥실아세트아미드;
    N-{(3aS,4R,6aR)-2-[6,6-비스(4-플루오로페닐)헥실]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-2,2-디사이클로헥실아세트아미드;
    2,2-디사이클로헥실-N-[(3aS,4R,6aR)-2-(3,3-디페닐프로필)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]아세트아미드;
    N-{(3aS,4R,6aR)-2-[3,3-비스(4-플루오로페닐)프로필]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-2,2-디사이클로헥실아세트아미드;
    N-{(3aS,4R,6aR)-2-[4,4-비스(4-플루오로페닐)부틸]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-2,2-디사이클로헥실아세트아미드;
    3-메틸-2-페닐-N-{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}부탄아미드;
    N-[(3aR,4S,6aS)-2-(사이클로헥실메틸)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-3-메틸-2-페닐부탄아미드;
    3-메틸-N-[(3aR,4S,6aS)-2-메틸옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-페닐부탄아미드;
    N-[(3aR,4S,6aS)-2-(2-플루오로벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-3-메틸-2-페닐부탄아미드;
    N-[(3aR,4S,6aS)-2-(3-클로로벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-3-메틸-2-페닐부탄아미드;
    N-[(3aR,4S,6aS)-2-(3-플루오로벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-3-메틸-2-페닐부탄아미드;
    3-메틸-2-페닐-N-{(3aR,4S,6aS)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}부탄아미드;
    N-[(3aR,4S,6aS)-2-(4-플루오로벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-3-메틸-2-페닐부탄아미드;
    N-[(3aR,4S,6aS)-2-(3-메톡시벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-3-메틸-2-페닐부탄아미드;
    3-메틸-N-[(3aR,4S,6aS)-2-(3-메틸벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-페닐부탄아미드;
    3-메틸-N-[(3aR,4S,6aS)-2-(2-메틸벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-페닐부탄아미드;
    N-[(3aR,4S,6aS)-2-(2,6-디메틸벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-3-메틸-2-페닐부탄아미드;
    N-[(3aR,4S,6aS)-2-(2-메톡시벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-3-메틸-2-페닐부탄아미드;
    N-[(3aR,4S,6aS)-2-(4-3급-부틸벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-3-메틸-2-페닐부탄아미드;
    N-[(3aR,4S,6aS)-2-(4-메톡시벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-3-메틸-2-페닐부탄아미드;
    N-[(3aR,4S,6aS)-2-(3-시아노벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-3-메틸-2-페닐부탄아미드;
    3-메틸-2-페닐-N-{(3aR,4S,6aS)-2-[4-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}부탄아미드;
    3-메틸-2-페닐-N-{(3aR,4S,6aS)-2-[2-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}부탄아미드;
    N-{(3aR,4S,6aS)-2-[4-플루오로-3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-3-메틸-2-페닐부탄아미드;
    N-{(3aR,4S,6aS)-2-[3-플루오로-4-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-3-메틸-2-페닐부탄아미드;
    3-메틸-2-페닐-N-[(3aR,4S,6aS)-2-(티엔-2-일메틸)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]부탄아미드;
    3-메틸-2-페닐-N-[(3aR,4S,6aS)-2-(피리딘-4-일메틸)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]부탄아미드;
    3-메틸-2-페닐-N-[(3aR,4S,6aS)-2-(2-페닐에틸)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]부탄아미드;
    3-메틸-2-페닐-N-[(3aR,4S,6aS)-2-(3-페닐프로필)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]부탄아미드;
    N-{(3aR,4S,6aS)-2-[3-(4-3급-부틸페닐)프로필]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-3-메틸-2-페닐부탄아미드;
    N-{(3aR,4S,6aS)-2-[6,6-비스(4-플루오로페닐)헥실]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-3-메틸-2-페닐부탄아미드;
    3-메틸-N-{(3aR,4S,6aS)-2-[3-(2-메틸페닐)프로필]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-2-페닐부탄아미드;
    N-{(3aR,4S,6aS)-2-[3-(3-사이클로페닐)프로필]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-3-메틸-2-페닐부탄아미드;
    3-메틸-N-{(3aR,4S,6aS)-2-[3-(3-메틸페닐)프로필]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-2-페닐부탄아미드;
    3-메틸-2-페닐-N-((3aR,4S,6aS)-2-{3-[3-(트리플루오로메틸)페닐]프로필}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)부탄아미드;
    N-{(3aR,4S,6aS)-2-[3-(3-플루오로페닐)프로필]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-3-메틸-2-페닐부탄아미드;
    3-메틸-2-페닐-N-[(3aR,4S,6aS)-2-(4-페닐부틸)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]부탄아미드;
    N-{(3aR,4S,6aS)-2-[3-(3-클로로-5-플루오로페닐)프로필]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-3-메틸-2-페닐부탄아미드;
    3-메틸-2-페닐-N-((3aR,4S,6aS)-2-{3-[4-(트리플루오로메틸)페닐]프로필}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)부탄아미드;
    N-[(3aR,4S,6aS)-2-(3,3-디페닐프로필)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-3-메틸-2-페닐부탄아미드;
    N-{(3aR,4S,6aS)-2-[3,3-비스(4-플루오로페닐)프로필]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-3-메틸-2-페닐부탄아미드;
    N-{(3aR,4S,6aS)-2-[4,4-비스(4-플루오로페닐)부틸]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-3-메틸-2-페닐부탄아미드;
    N-{(3aR,4S,6aS)-2-[5,5-비스(4-플루오로페닐)펜틸]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-3-메틸-2-페닐부탄아미드;
    N-[(3aS,4S,6aR)-2-벤즈하이드릴옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2,2-디사이클로헥실아세트아미드;
    N-[(3aS,4R,6aR)-2-벤즈하이드릴옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2,2-디사이클로헥실아세트아미드;
    3-메틸-2-페닐-N-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}부탄아미드;
    3,3-디메틸-2-페닐-N-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}부탄아미드;
    2,2-디사이클로헥실-N-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}아세트아미드;
    2-에틸-N-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}부탄아미드;
    2-프로필-N-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}펜탄아미드;
    N-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}사이클로헥산카복스아미드;
    N-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}사이클로헵탄카복스아미드;
    N-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}사이클로펜탄카복스아미드;
    6,6-비스(4-플루오로페닐)-N-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}헥산아미드;
    3,3-디페닐-N-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}프로판아미드;
    5,5-비스(4-플루오로페닐)-N-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}펜탄아미드;
    3,3-비스(4-플루오로페닐)-N-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}프로판아미드;
    4,4-비스(4-플루오로페닐)-N-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}부탄아미드;
    2,2-디페닐-N-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}아세트아미드;
    2,2-비스(4-플루오로페닐)-N-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}아세트아미드;
    N2-(3급-부틸옥시카보닐)-N1-{(3aR*,4R*,6aS*)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드;
    N2-(3급-부틸옥시카보닐)-N1-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-D-류신아미드;
    N2-(3급-부틸옥시카보닐)-N2-메틸-N1-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-D-류신아미드;
    6,6-비스(4-플루오로페닐)-N-{(3aS*,4R*,6aR*)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}헥산아미드;
    3,3-디페닐-N-{(3aS*,4R*,6aR*)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}프로판아미드;
    5,5-비스(4-플루오로페닐)-N-{(3aS*,4R*,6aR*)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}펜탄아미드;
    3,3-비스(4-플루오로페닐)-N-{(3aS*,4R*,6aR*)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}프로판아미드;
    4,4-비스(4-플루오로페닐)-N-{(3aS*,4R*,6aR*)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}부탄아미드;
    2,2-디페닐-N-{(3aS*,4R*,6aR*)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}아세트아미드;
    2,2-비스(4-플루오로페닐)-N-{(3aS*,4R*,6aR*)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}아세트아미드;
    3,3-디메틸-2-페닐-N-{(3aS*,4R*,6aR*)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}부탄아미드;
    N2-(3급-부틸옥시카보닐)-N1-{(3aS*,4R*,6aR*)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드;
    N2-(3급-부틸옥시카보닐)-N1-{(3aS*,4R*,6aR*)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-D-류신아미드;
    N2-(3급-부틸옥시카보닐)-N2-메틸-N1-{(3aS*,4R*,6aR*)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-D-류신아미드;
    N1-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N2-(3급-부틸옥시카보닐)-N2-메틸-L-류신아미드;
    2,2-디사이클로헥실-2-하이드록시-N-{(3aS,4S,6aR)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}아세트아미드;
    N2-(3급-부틸옥시카보닐)-N2-메틸-N1-{(3aS,4S,6aR)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드;
    2,2-디사이클로헥실-2-하이드록시-N-{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}아세트아미드;
    N2-(3급-부틸옥시카보닐)-N2-메틸-N1-{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드;
    2,2-디사이클로헥실-N-{(3aR,4S,6aS)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}아세트아미드;
    2,2-디사이클로헥실-N-{(3aR,4R,6aS)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}아세트아미드;
    N1-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드;
    N1-{(3aR*,4R*,6aS*)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-D-류신아미드;
    N2-메틸-N1-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-D-류신아미드;
    N1-{(3aS*,4R*,6aR*)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드;
    N1-{(3aS*,4R*,6aR*)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-D-류신아미드;
    N2-메틸-N1-{(3aS*,4R*,6aR*)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-D-류신아미드;
    N2-메틸-N1-{(3aS,4S,6aR)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드;
    N1-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N2-메틸-L-류신아미드;
    N2-메틸-N1-{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드;
    N2-메틸-N2-(메틸설포닐)-N1-{(3aS,4S,6aR)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드;
    N1-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N2-메틸-N2-(메틸설포닐)-L-류신아미드;
    N2-메틸-N2-(메틸설포닐)-N1-{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드;
    N2-(메틸설포닐)-N1-{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드;
    N2-(메틸설포닐)-N1-{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-D-류신아미드;
    N2-(사이클로프로필설포닐)-N1-{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드;
    N2-(이소부틸설포닐)-N1-{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드;
    N2-(사이클로프로필설포닐)-N1-{(3aS,4S,6aR)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드;
    N2-아세틸-N2-메틸-N1-{(3aS,4S,6aR)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드;
    N2-(2,2-디메틸프로파노일)-N2-메틸-N1-{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드;
    N2-(2,2-디메틸프로파노일)-N1-{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드;
    이소부틸 (S)-4-메틸-1-옥소-1-((3aS,4R,6aR)-2-(3-(트리플루오로메틸)벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일카바메이트;
    사이클로펜틸 (S)-4-메틸-1-옥소-1-((3aS,4R,6aR)-2-(3-(트리플루오로메틸)벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일카바메이트;
    N2-[(3급-부틸아미노)카보닐]-N1-{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드;
    N2-[(사이클로펜틸아미노)카보닐]-N1-{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드;
    N2-메틸-N1-((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드;
    N2-메틸-N1-((3aS,4R,6aR)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드;
    N1-((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드;
    3-(트리플루오로메틸)-N-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}벤젠설폰아미드;
    3-(트리플루오로메틸)-N-{(3aS*,4R*,6aR*)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}벤젠설폰아미드;
    3-(트리플루오로메틸)-N-{(3aS,4S,6aR)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}벤젠설폰아미드;
    3-(트리플루오로메틸)-N-{(3aR,4R,6aS)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}벤젠설폰아미드;
    3-(트리플루오로메틸)-N-{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}벤젠설폰아미드;
    N-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-3-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    N-{(3aS,4R,6aR)-2-[6,6-비스(4-플루오로페닐)헥실]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-3-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    N-{(3aS,4R,6aR)-2-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-3-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    N-{(3aS,4R,6aR)-2-[3,3-비스(4-플루오로페닐)프로필]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-3-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    N-{(3aS,4R,6aR)-2-[3-플루오로-4-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-3-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    N-[(3aS,4S,6aR)-2-(4-하이드록시부틸)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-3-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    (3aS*,4S*,6aR*)-N,N-디사이클로프로필-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민;
    (3aS*,4R*,6aR*)-2-벤질-N-사이클로프로필옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민;
    (3aS*,4S*,6aR*)-2-벤질-N-사이클로프로필옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민;
    N-[(3aS*,4S*,6aR*)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N-사이클로프로필-3-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    N-[(3aS*,4R*,6aR*)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N-사이클로프로필-3-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    N-사이클로프로필-N-[(3aS*,4S*,6aR*)-옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-3-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    N-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[6,6-비스(4-플루오로페닐)헥실]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-N-사이클로프로필-3-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    N-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3,3-비스(4-플루오로페닐)프로필]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-N-사이클로프로필-3-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    N-사이클로프로필-3-(트리플루오로메틸)-N-{(3aS*,4S*,6aR*)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}벤젠설폰아미드;
    2,2-디사이클로헥실-N-((3aS,4S,6aR)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)아세트아미드;
    2,2-디사이클로헥실-N-{(3aS,4S,6aR)-2-[(2-페닐에틸)설포닐]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}아세트아미드;
    2,2-디사이클로헥실-N-((3aS,4S,6aR)-2-{[2-(1-나프틸)에틸]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)아세트아미드;
    2,2-디사이클로헥실-N-((3aS,4S,6aR)-2-{[3-(트리플루오로메틸)벤질]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)아세트아미드;
    2,2-디사이클로헥실-N-((3aS,4S,6aR)-2-{[2-(4-플루오로페닐)에틸]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)아세트아미드;
    (2S)-2-페닐-N-{(3aR,4R,6aS)-2-[(1S)-1-페닐에틸]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}부탄아미드;
    (2S)-2-페닐-N-{(3aR,4S,6aS)-2-[(1S)-1-페닐에틸]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}부탄아미드;
    (2S)-2-페닐-N-{(3aS,4S,6aR)-2-[(1S)-1-페닐에틸]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}부탄아미드;
    (2S)-2-페닐-N-{(3aS,4R,6aR)-2-[(1S)-1-페닐에틸]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}부탄아미드;
    N-[(3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N,3-디메틸-2-페닐부탄아미드;
    N-[(3aS*,4R*,6aR*)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N,3-디메틸-2-페닐부탄아미드;
    (3aR*,4S*,6aS*)-N-벤질-2-(3-메틸-2-페닐부타노일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민;
    2,2-디사이클로헥실-N-[(3aS,4R,6aR)-2-(N,N-디메틸-D-류실)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]아세트아미드;
    N-[(3aR,4S,6aS)-2-벤조일옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-3-메틸-2-페닐부탄아미드;
    N'-[(3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N-이소프로필-N-페닐우레아;
    (2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-(1,1-디옥시도이소티아졸리딘-2-일)-4-메틸펜탄아미드;
    3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일카바메이트;
    3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트;
    3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(에틸)카바메이트;
    3급-부틸 (2S,3S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-3-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트;
    3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일카바메이트;
    3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4,4-디메틸-1-옥소펜탄-2-일카바메이트;
    3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-1-옥소헥산-2-일(메틸)카바메이트;
    N-[(3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2,2-비스(4-플루오로페닐)아세트아미드;
    N-[(3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-이소프로필-3-메틸부탄아미드;
    N-[(3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-3-메틸부탄아미드;
    3급-부틸 (2S)-2-({[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]아미노}카보닐)피페리딘-1-카복실레이트;
    3급-부틸 (S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-3-메틸-1-옥소부탄-2-일(메틸)카바메이트;
    3급-부틸 (S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트;
    3급-부틸 (S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일카바메이트;
    N-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-이소프로필-3-메틸부탄아미드;
    N-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-3-메틸부탄아미드;
    2-사이클로헥실-2-하이드록시-N-{(3aS,4S,6aR)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}아세트아미드;
    3급-부틸 (S)-1-((3aS,4S,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트;
    3급-부틸 (S)-1-((3aS,4S,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트;
    3급-부틸 (S)-1-((3aR,4R,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트;
    3급-부틸 (S)-1-((3aR,4R,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트;
    S-[(3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N2-(메틸설포닐)-L-류신아미드;
    N1-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N2-(메틸설포닐)-L-류신아미드;
    N1-[(3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N2-네오펜틸-L-류신아미드;
    N1-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N2-네오펜틸-L-류신아미드;
    N1-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N2-네오펜틸-L-노르발린아미드;
    3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4,4-디메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트;
    3급-부틸 (S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4,4-디메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트;
    (2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-4-메틸-2-모르폴린-4-일펜탄아미드;
    (2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-4-메틸-2-피롤리딘-1-일펜탄아미드;
    (2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-4-메틸-2-피페리딘1-일펜탄아미드;
    N2-네오펜틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드;
    N2-네오펜틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-노르발린아미드;
    N2-네오펜틸-N1-((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드;
    N2-네오펜틸-N1-((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-노르발린아미드;
    N2-네오펜틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드;
    N2-네오펜틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-노르발린아미드;
    N-(3급-부톡시카보닐)-N-메틸-N-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-페닐알라닌아미드;
    3급-부틸 메틸((S)-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일)카바메이트;
    N2-네오펜틸-N1-((3aS,4R,6aR)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-노르발린아미드;
    N1-{(3aR,4S,6aS)-2-[(4-플루오로페닐)설포닐]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-N2-네오펜틸-L-류신아미드;
    3급-부틸 (S)-4,4-디메틸-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-(5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일카바메이트;
    이소프로필 (S)-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-(5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일카바메이트;
    3급-부틸 (S)-4,4-디메틸-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-(6-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일카바메이트;
    3급-부틸 (S)-4,4-디메틸-1-((3aR,4S,6aS)-2-(2-(메틸설포닐)피리미딘-5-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-1-옥소펜탄-2-일카바메이트;
    (S)-3급-부틸 2-((3aS,4R,6aR)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일카바모일)피롤리딘-1-카복실레이트;
    3급-부틸 (1R)-1-이소프로필-3-옥소-3-[((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)아미노]프로필카바메이트;
    3급-부틸 (2S)-2-{[((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)아미노]카보닐}피페리딘-1-카복실레이트;
    N-(3급-부톡시카보닐)-N-((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-페닐알라닌아미드;
    N-(3급-부톡시카보닐)-N-메틸-N-((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-페닐알라닌아미드;
    (S)-3급-부틸 2-((3aR,4S,6aS)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일카바모일)피롤리딘-1-카복실레이트;
    3급-부틸 (1R)-1-이소프로필-3-옥소-3-[((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)아미노]프로필카바메이트;
    3급-부틸 메틸((S)-3-메틸-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)부탄-2-일)카바메이트;
    3급-부틸 (2S)-2-{[((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)아미노]카보닐}피페리딘-1-카복실레이트;
    3급-부틸 (3S)-3-{[((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)아미노]카보닐}-3,4-디하이드로이소퀴놀린-2(1H)-카복실레이트;
    3급-부틸 (S)-4,4-디메틸-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일카바메이트;
    3급-부틸 메틸((S)-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)헥산-2-일)카바메이트;
    3급-부틸 메틸((S)-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일)카바메이트;
    이소프로필 (S)-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일카바메이트;
    이소프로필 (S)-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(트리플루오로메틸)벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일카바메이트;
    (3aS,4R,6aR)-N-네오펜틸-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민;
    (3aR,4S,6aS)-N-네오펜틸-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민;
    (3aR,4S,6aS)-N-이소프로필-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민;
    (3aR,4S,6aS)-2-{[2-클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}-N-이소프로필옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민;
    (3aS,4R,6aR)-N-(4-플루오로벤질)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민;
    (3aR,4S,6aS)-N-(4-플루오로벤질)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민;
    (3aR,4S,6aS)-N-(4-플루오로벤질)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민;
    (3aR,4S,6aS)-N-에틸-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민;
    (3aR,4S,6aS)-N,N-디에틸-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민;
    (3aR,4S,6aS)-N-프로필-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민;
    (3aR,4S,6aS)-N,N-디프로필-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민;
    (3aR,4S,6aS)-N-(사이클로프로필메틸)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민;
    (3aR,4S,6aS)-2-{[2-클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}-N-에틸옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민;
    (3aR,4S,6aS)-2-{[2-클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}-N,N-디에틸옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민;
    (3aR,4S,6aS)-2-{[2-클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}-N-[5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민;
    3급-부틸 (S)-1-(에틸((3aR,4S,6aS)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)아미노)-4,4-디메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트;
    3급-부틸 (S)-4,4-디메틸-1-옥소-1-(프로필((3aR,4S,6aS)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)아미노)펜탄-2-일(메틸)카바메이트;
    3급-부틸 (S)-1-((사이클로프로필메틸)((3aR,4S,6aS)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)아미노)-4,4-디메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트;
    2-니트로-N-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)벤젠설폰아미드;
    N-메틸-2-니트로-N-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)벤젠설폰아미드;
    (3aR,4S,6aS)-N-메틸-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민;
    3급-부틸 (S)-4,4-디메틸-1-(메틸((3aR,4S,6aS)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)아미노)-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트;
    (2S)-2-(1,1-디옥시도이소티아졸리딘-2-일)-4-메틸-N-{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}펜탄아미드;
    2-이소프로필-3-메틸-N-{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}부탄아미드;
    2-이소프로필-3-메틸-N-{(3aR,4S,6aS)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}부탄아미드;
    3급-부틸 (S)-4-메틸-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-(트리플루오로메틸)벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일카바메이트;
    3급-부틸 메틸((S)-4-메틸-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-(트리플루오로메틸)벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일)카바메이트;
    3급-부틸 메틸((S)-4-메틸-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(트리플루오로메틸)벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일)카바메이트;
    3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-플루오로벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트;
    3급-부틸 에틸((S)-4-메틸-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-(트리플루오로메틸)벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일)카바메이트;
    3급-부틸 (S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-(3-플루오로-4-(트리플루오로메틸)벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트;
    3급-부틸 (S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-플루오로-3-(트리플루오로메틸)벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트;
    3급-부틸 메틸((S)-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-(트리플루오로메틸)벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일)카바메이트;
    3급-부틸 메틸((S)-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(트리플루오로메틸)벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일)카바메이트;
    3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-플루오로벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트;
    3급-부틸 메틸((S)-3-메틸-1-옥소-1-((3aS,4R,6aR)-2-(3-(트리플루오로메틸)벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)부탄-2-일)카바메이트;
    3급-부틸 메틸((S)-1-옥소-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-(트리플루오로메틸)벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일)카바메이트;
    3급-부틸 (S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-플루오로벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트;
    (2S)-4-메틸-2-모르폴린-4-일-N-((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)펜탄아미드;
    (2S)-4-메틸-2-피롤리딘-1-일-N-((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)펜탄아미드;
    (2S)-4-메틸-2-피페리딘1-일-N-((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)펜탄아미드;
    3급-부틸 메틸((S)-4-메틸-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일)카바메이트;
    3급-부틸 에틸((S)-4-메틸-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일)카바메이트;
    3급-부틸 메틸((S)-4-메틸-1-옥소-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일)카바메이트;
    3급-부틸 메틸((S)-4-메틸-1-옥소-1-((3aS,4R,6aR)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일)카바메이트;
    3급-부틸 (S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-플루오로페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트;
    3급-부틸 (S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-플루오로-3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트;
    3급-부틸 메틸((S)-1-옥소-1-((3aR,4R,6aS)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일)카바메이트;
    3급-부틸 메틸((S)-4-메틸-1-옥소-1-((3aR,4R,6aS)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일)카바메이트;
    3급-부틸 (S)-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-플루오로페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트;
    3급-부틸 메틸((S)-1-옥소-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일)카바메이트;
    3급-부틸 메틸((2S,3S)-3-메틸-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일)카바메이트;
    3급-부틸 메틸((2S,3S)-3-메틸-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일)카바메이트;
    3급-부틸 메틸((2S,3S)-3-메틸-1-옥소-1-((3aS,4R,6aR)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일)카바메이트;
    3급-부틸 메틸((2S,3S)-3-메틸-1-옥소-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일)카바메이트;
    3급-부틸 (S)-4,4-디메틸-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일(메틸)카바메이트;
    3급-부틸 (S)-4,4-디메틸-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일(메틸)카바메이트;
    3급-부틸 (S)-4,4-디메틸-1-옥소-1-((3aS,4R,6aR)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일(메틸)카바메이트;
    3급-부틸 (S)-4,4-디메틸-1-옥소-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일(메틸)카바메이트;
    3급-부틸 메틸((S)-3-메틸-1-옥소-1-((3aS,4R,6aR)-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)부탄-2-일)카바메이트;
    3급-부틸 (S)-3,3-디메틸-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)부탄-2-일카바메이트;
    3급-부틸 (S)-3,3-디메틸-1-옥소-1-((3aS,4R,6aR)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)부탄-2-일카바메이트;
    3급-부틸 메틸((S)-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)헥산-2-일)카바메이트;
    3급-부틸 (S)-4,4-디메틸-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일카바메이트;
    (2S)-4-메틸-2-피롤리딘-1-일-N-{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤조일]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}펜탄아미드;
    (2S)-4-메틸-N-[(3aS,4R,6aR)-2-(메틸설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2-피롤리딘-1-일펜탄아미드;
    (2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-(사이클로프로필설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-4-메틸-2-피롤리딘-1-일펜탄아미드;
    N1-[(3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N2-메틸-L-류신아미드;
    3급-부틸 메틸((S)-4-메틸-1-((3aS,4R,6aR)-옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-1-옥소펜탄-2-일)카바메이트;
    (2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]피페리딘-2-카복스아미드;
    N1-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N2-메틸-L-발린아미드;
    N1-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N2-메틸-L-노르발린아미드;
    N1-[(3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N2-메틸-L-이소류신아미드;
    N1-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N2-메틸-L-이소류신아미드;
    N1-[(3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N2,4-디메틸-L-류신아미드;
    N1-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-3-메틸-L-발린아미드;
    N1-[(3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-3-메틸-L-발린아미드;
    N1-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N2,4-디메틸-L-류신아미드;
    N1-[(3aS,4S,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N2-메틸-L-노르발린아미드;
    N1-[(3aS,4S,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N2-메틸-L-류신아미드;
    N1-[(3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-4-메틸-L-류신아미드;
    N1-[(3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N2-메틸-L-노르류신아미드;
    N1-[(3aR,4R,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N2-메틸-L-노르발린아미드;
    N1-[(3aR,4R,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N2-메틸-L-류신아미드;
    N1-[(3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N2-메틸-L-노르발린아미드;
    N2-에틸-N1-{(3aR,4S,6aS)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드;
    N2-메틸-N1-{(3aS,4R,6aR)-2-[4-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-발린아미드;
    (2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-(4-플루오로벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]피페리딘-2-카복스아미드;
    N1-[(3aS,4R,6aR)-2-(4-플루오로벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N2-메틸-L-발린아미드;
    (2S)-N-{(3aS,4R,6aR)-2-[4-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}피페리딘-2-카복스아미드;
    N2-메틸-N1-{(3aS,4R,6aR)-2-[4-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-노르발린아미드;3
    N1-[(3aS,4R,6aR)-2-(4-플루오로벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N2-메틸-L-노르발린아미드;
    N2-메틸-N1-{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-발린아미드;
    N1-{(3aS,4R,6aR)-2-[3-플루오로-4-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-N2-메틸-L-류신아미드;
    N1-{(3aS,4R,6aR)-2-[4-플루오로-3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-N2-메틸-L-류신아미드;
    N2-메틸-N1-{(3aR,4S,6aS)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-노르발린아미드;
    N2-메틸-N1-{(3aR,4S,6aS)-2-[4-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-노르발린아미드;
    N1-[(3aR,4S,6aS)-2-(4-플루오로벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N2-메틸-L-노르발린아미드;
    N2-메틸-N1-{(3aR,4S,6aS)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드;
    N2-메틸-N1-{(3aR,4S,6aS)-2-[4-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드;
    N1-[(3aR,4S,6aS)-2-(4-플루오로벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N2-메틸-L-류신아미드;
    N1-{(3aR,4S,6aS)-2-[4-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-노르발린아미드;
    N2-에틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드;
    N2-메틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드;
    N-((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-페닐알라닌아미드;
    N-메틸-N-((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-페닐알라닌아미드;
    N-((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-프롤린아미드;
    (3R)-3-아미노-4-메틸-N-((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)펜탄아미드;
    N2-메틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-발린아미드;
    (2S)-N-((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)피페리딘-2-카복스아미드;
    (3S)-N-((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린-3-카복스아미드;
    4-메틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드;
    N2-메틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-노르류신아미드;
    N2-메틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-노르발린아미드;
    N2-메틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드;
    N-((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-프롤린아미드;
    (3R)-3-아미노-4-메틸-N-((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)펜탄아미드;
    (2S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)피페리딘-2-카복스아미드;
    (2S)-N-{(3aS,4R,6aR)-2-[(4-플루오로페닐)설포닐]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}피페리딘-2-카복스아미드;
    N1-{(3aS,4R,6aR)-2-[(4-플루오로페닐)설포닐]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-N2-메틸-L-발린아미드;
    (2S)-N-((3aS,4R,6aR)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)피페리딘-2-카복스아미드;
    N2-메틸-N1-((3aS,4R,6aR)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-발린아미드;
    N1-{(3aS,4R,6aR)-2-[(4-플루오로페닐)설포닐]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-N2-메틸-L-노르발린아미드;
    N2-메틸-N1-((3aS,4R,6aR)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-노르발린아미드;
    N2-메틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-노르발린아미드;
    N2-메틸-N1-((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-발린아미드;
    N1-((3aS,4R,6aR)-2-{[4-플루오로-3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-N2-메틸-L-류신아미드;
    3-메틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-발린아미드;
    3-메틸-N1-((3aS,4R,6aR)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-발린아미드;
    N2-메틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-이소류신아미드;
    N2-메틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-이소류신아미드;
    N2-메틸-N1-((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-이소류신아미드;
    N2-메틸-N1-((3aS,4R,6aR)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-이소류신아미드;
    N2,4-디메틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드;
    N2,4-디메틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드;
    N2,4-디메틸-N1-((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드;
    N2,4-디메틸-N1-((3aS,4R,6aR)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드;
    N2-메틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-노르류신아미드;
    4-메틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드;
    N2-메틸-N1-((3aR,4R,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-노르발린아미드;
    N2-메틸-N1-((3aR,4R,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드;
    N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-노르발린아미드;
    N1-((3aS,4R,6aR)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-노르발린아미드;
    N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-노르발린아미드;
    N1-((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-노르발린아미드;
    3-사이클로헥실-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-알라닌아미드;
    3-사이클로헥실-N2-메틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-알라닌아미드;
    N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[2-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-4-메틸-L-류신아미드;
    N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[2-클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-4-메틸-L-류신아미드;
    N-메틸-N-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-페닐알라닌아미드;
    N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[2-클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-N2,4-디메틸-L-류신아미드;
    N-((3aR,4S,6aS)-2-{[2-클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-N-메틸-L-페닐알라닌아미드;
    N1-사이클로프로필-N2,4-디메틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드;
    N1-에틸-N2,4-디메틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드;
    N2,4-디메틸-N1-프로필-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드;
    N1-(사이클로프로필메틸)-N2,4-디메틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드;
    N1,N2,4-트리메틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드;
    N1,N2-디메틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-노르발린아미드;
    N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[2-클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-N1,N2,4-트리메틸-L-류신아미드;
    4-메틸-N1-{(3aR,4S,6aS)-2-[5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드;
    4-메틸-N1-{(3aR,4S,6aS)-2-[6-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드;
    4-메틸-N1-{(3aR,4S,6aS)-2-[2-(메틸설포닐)피리미딘-5-일]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드;
    N1-{(3aS,4R,6aR)-2-[(3-플루오로페닐)설포닐]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-N2-메틸-L-류신아미드;
    N1-{(3aS,4R,6aR)-2-[(4-플루오로페닐)설포닐]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-N2-메틸-L-류신아미드;
    N1-{(3aS,4R,6aR)-2-[(3,4-디플루오로페닐)설포닐]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-N2-메틸-L-류신아미드;
    N1-{(3aS,4R,6aR)-2-[(3,5-디플루오로페닐)설포닐]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-N2-메틸-L-류신아미드;
    N1-{(3aS,4R,6aR)-2-[(4-사이클로페닐)설포닐]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-N2-메틸-L-류신아미드;
    N2-메틸-N1-[(3aS,4R,6aR)-2-(페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-L-류신아미드;
    N2-메틸-N1-{(3aS,4R,6aR)-2-[4-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드;
    N1-[(3aS,4R,6aR)-2-(4-플루오로벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N2-메틸-L-류신아미드;
    N2-메틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-발린아미드;
    N1-{(3aR,4S,6aS)-2-[(4-플루오로페닐)설포닐]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-N2-메틸-L-발린아미드;
    N1-{(3aR,4S,6aS)-2-[(4-플루오로페닐)설포닐]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-4-메틸-L-류신아미드;
    N1-{(3aR,4S,6aS)-2-[(4-플루오로페닐)설포닐]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-N2-메틸-L-노르류신아미드;
    N1-{(3aR,4S,6aS)-2-[(4-플루오로페닐)설포닐]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-N2-메틸-L-류신아미드;
    N2-메틸-N1-((3aS,4S,6aR)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-노르발린아미드;
    N2-메틸-N1-((3aS,4S,6aR)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드;
    N1-{(3aR,4S,6aS)-2-[3,3-비스(4-플루오로페닐)프로필]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-N2-메틸-L-노르발린아미드;
    2,2-비스(4-플루오로페닐)-N-[(3aR,4S,6aS)-2-(N-메틸-L-류실)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]아세트아미드;
    2,2-비스(4-플루오로페닐)-N-[(3aR,4S,6aS)-2-(N-메틸-L-노르발릴)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]아세트아미드;
    N-[(3aR,4S,6aS)-2-(N,4-디메틸-L-류실)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-2,2-비스(4-플루오로페닐)아세트아미드;
    2,2-비스(4-플루오로페닐)-N-[(3aR,4S,6aS)-2-(4-메틸-L-류실)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]아세트아미드;
    3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-4-((S)-2-(3급-부톡시카보닐아미노)-4,4-디메틸펜탄아미도)헥사하이드로사이클로펜타[c]피롤-2(1H)-일)-4,4-디메틸-1-옥소펜탄-2-일카바메이트;
    4-메틸-N1-[(3aR,4S,6aS)-2-(4-메틸-L-류실)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-L-류신아미드;
    4-메틸-N1-[(3aR,4S,6aS)-2-1-페닐알라닐옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-L-류신아미드;
    (3aR,4S,6aS)-N-벤즈하이드릴-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민;
    (3aS,4R,6aR)-N-벤즈하이드릴-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민;
    (3aR,4S,6aS)-N-벤즈하이드릴-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-아민;
    N1-[(3aS,4R,6aR)-2-벤즈하이드릴옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N2-메틸-L-류신아미드;
    4-메틸-N2-프로필-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드;
    N2-(사이클로프로필메틸)-4-메틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드;
    N2-(사이클로부틸메틸)-4-메틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드;
    N2-이소부틸-4-메틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드;
    N2-(사이클로펜틸메틸)-4-메틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드;
    N2-(사이클로헥실메틸)-4-메틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드;
    N2-부틸-4-메틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드;
    N2-에틸-4-메틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드;
    N2-(사이클로프로필메틸)-4-메틸-N1-{(3aR,4S,6aS)-2-[5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드;
    N2-(사이클로프로필메틸)-4-메틸-N1-{(3aR,4S,6aS)-2-[6-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드;
    N2-이소프로필-4-메틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드;
    N2-이소프로필-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-노르발린아미드;
    N2-이소프로필-N1-((3aS,4R,6aR)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-노르발린아미드;
    N2-이소프로필-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-노르발린아미드;
    N2-이소프로필-N1-((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-노르발린아미드;
    3-사이클로헥실-N2-이소프로필-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-알라닌아미드;
    N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[2-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-N2-이소프로필-4-메틸-L-류신아미드;
    N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[2-클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-N2-이소프로필-4-메틸-L-류신아미드;
    N2-이소프로필-N1-[(3aR,4S,6aS)-2-(N-이소프로필-4-메틸-L-류실)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-4-메틸-L-류신아미드;
    N2-이소프로필-N1-[(3aR,4S,6aS)-2-(N-이소프로필-1-페닐알라닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-4-메틸-L-류신아미드;
    N2-이소프로필-4-메틸-N1-{(3aR,4S,6aS)-2-[5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드;
    N2-이소프로필-4-메틸-N1-{(3aR,4S,6aS)-2-[6-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드;
    2,2-비스(4-플루오로페닐)-N-[(3aR,4S,6aS)-2-(N-이소프로필-4-메틸-L-류실)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]아세트아미드;
    N2-이소프로필-4-메틸-N1-{(3aR,4S,6aS)-2-[2-(메틸설포닐)피리미딘-5-일]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드;
    N1-[(3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N2-이소프로필-L-노르발린아미드;
    N1-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N2-이소프로필-L-노르발린아미드;
    N2-이소프로필-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드;
    N2,N2-디메틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드;
    (3R)-3-(디메틸아미노)-4-메틸-N-((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)펜탄아미드;
    N2-사이클로프로필-4-메틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드;
    N2,N2-디사이클로프로필-4-메틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드;
    N2-사이클로펜틸-4-메틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드;
    N2-사이클로헥실-4-메틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드;
    N2-(1-에틸프로필)-4-메틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드;
    N2-사이클로부틸-4-메틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드;
    4-메틸-N2-네오펜틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드;
    N2-사이클로펜틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-노르발린아미드;
    N2-사이클로헥실-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-노르발린아미드;
    N2-사이클로펜틸-N1-[(3aR,4S,6aS)-2-(N-사이클로펜틸-4-메틸-L-류실)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-4-메틸-L-류신아미드;
    N2,N2-디메틸-N1-{(3aS,4S,6aR)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드;
    N1-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N2-메틸-N2-네오펜틸-L-류신아미드;
    N1-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N2-(3,3-디메틸부틸)-N2-메틸-L-류신아미드;
    N2,N2-디메틸-N1-((3aS,4R,6aR)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-류신아미드;
    N1-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N2-(4-플루오로벤질)-N2-메틸-L-류신아미드;
    (2S)-N-[(3aS,4R,6aR)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-1-(메틸설포닐)피페리딘-2-카복스아미드;
    (3R)-4-메틸-3-[(메틸설포닐)아미노]-N-((3aR,4S,6aS)-2-{[3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)펜탄아미드;
    N2-(메틸설포닐)-N1-{(3aR,4S,6aS)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드;
    N2-(메틸설포닐)-N1-{(3aR,4S,6aS)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-D-류신아미드;
    N2-에틸-N2-(메틸설포닐)-N1-{(3aR,4S,6aS)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드;
    4-메틸-N2-(메틸설포닐)-N1-{(3aR,4S,6aS)-2-[4-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드;
    3-메틸-N2-(메틸설포닐)-N1-{(3aR,4S,6aS)-2-[4-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-발린아미드;
    N2-(메틸설포닐)-N1-{(3aR,4S,6aS)-2-[4-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-노르발린아미드;
    N2-(이소프로필설포닐)-N1-{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드;
    N2-(페닐설포닐)-N1-{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드;
    N2-(사이클로펜틸설포닐)-N1-{(3aS,4R,6aR)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-류신아미드;
    이소프로필 (S)-4,4-디메틸-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(트리플루오로메틸)벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일카바메이트;
    이소프로필 (S)-3,3-디메틸-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(트리플루오로메틸)벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)부탄-2-일카바메이트;
    사이클로펜틸 (S)-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-(4-(트리플루오로메틸)벤질)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일카바메이트;
    N2-(2,2-디메틸프로파노일)-N1-{(3aR,4S,6aS)-2-[4-(트리플루오로메틸)벤질]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-노르발린아미드;
    3급-부틸 (S)-1-((3aR,4S,6aS)-2-(3-클로로-4-플루오로페닐설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)-1-옥소펜탄-2-일(메틸)카바메이트;
    3급-부틸 메틸((S)-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-(피리딘-3-일설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일)카바메이트;
    3급-부틸 메틸((S)-1-옥소-1-((3aR,4S,6aS)-2-(티오펜-2-일설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일아미노)펜탄-2-일)카바메이트;
    N2-메틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메톡시)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-노르발린아미드;
    N2-메틸-N1-[(3aR,4S,6aS)-2-(티엔-2-일설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-L-노르발린아미드;
    N1-{(3aR,4S,6aS)-2-[(3-클로로-4-플루오로페닐)설포닐]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-N2-메틸-L-노르발린아미드;
    N2-메틸-N1-[(3aR,4S,6aS)-2-(피리딘-3-일설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-L-노르발린아미드;
    N1-{(3aR,4S,6aS)-2-[(4-시아노페닐)설포닐]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-N2-메틸-L-노르발린아미드;
    N1-{(3aR,4S,6aS)-2-[(4-메톡시페닐)설포닐]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-N2-메틸-L-노르발린아미드;
    N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-N2-메틸-L-노르발린아미드;
    N1-{(3aR,4S,6aS)-2-[(2-클로로-4-플루오로페닐)설포닐]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-N2-메틸-L-노르발린아미드;
    N2-메틸-N1-[(3aR,4S,6aS)-2-(1-나프틸설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-L-노르발린아미드;
    N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-브로모-3-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-N2-메틸-L-노르발린아미드;
    N1-{(3aR,4S,6aS)-2-[(3,4-디사이클로페닐)설포닐]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-N2-메틸-L-노르발린아미드;
    N1-{(3aR,4S,6aS)-2-[(4-3급-부틸페닐)설포닐]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-N2-메틸-L-노르발린아미드;
    N1-[(3aR,4S,6aS)-2-(1,1'-비페닐-4-일설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N2-메틸-L-노르발린아미드;
    N1-{(3aR,4S,6aS)-2-[(3,4-디메톡시페닐)설포닐]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-N2-메틸-L-노르발린아미드;
    N1-{(3aR,4S,6aS)-2-[(3-시아노페닐)설포닐]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-N2-메틸-L-노르발린아미드;
    N1-[(3aR,4S,6aS)-2-(2-푸릴설포닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N2-메틸-L-노르발린아미드;
    N1-{(3aR,4S,6aS)-2-[(2,3-디사이클로페닐)설포닐]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-N2-메틸-L-노르발린아미드;
    N2-메틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[4-(트리플루오로메틸)벤질]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-노르발린아미드;
    N2-메틸-N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[2-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-L-노르발린아미드;
    N1-{(3aR,4S,6aS)-2-[(3-브로모페닐)설포닐]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-N2-메틸-L-노르발린아미드;
    N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[2-클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-N2-메틸-L-노르발린아미드;
    N1-((3aR,4S,6aS)-2-{[2-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐}옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일)-N2-메틸-L-노르발린아미드;
    N2-메틸-N1-{(3aR,4S,6aS)-2-[3-(트리플루오로메틸)벤조일]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}-L-노르발린아미드;
    N-[(3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-N-이소프로필-3-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    N-[(3aR,4S,6aS)-2-벤질옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-3-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    N-이소프로필-N-[(3aR,4S,6aS)-2-(N-메틸-L-류실)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-3-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    N-[(3aR,4S,6aS)-2-(N-메틸-L-류실)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-3-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드;
    N-사이클로프로필-N-[(3aS*,4S*,6aR*)-[2-(N-메틸-L-류실)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일]-3-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드; 및
    4-플루오로-N-{(3aR,4S,6aS)-2-[6-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일]옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-4-일}벤즈아미드.
  19. 제1항에 따르는 치료학적 유효량의 화학식 I의 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염을 약제학적으로 허용되는 담체와 함께 포함하는 약제학적 조성물.
  20. 치료학적으로 적합한 양의 화학식 I의 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염을 통증 치료를 필요로 하는 대상에게 투여함을 포함하여, 통증 치료를 필요로 하는 대상에게서 통증을 치료하는 방법에 있어서, 상기 통증이 급성 통증, 만성 통증, 신경병증 통증, 염증성 통증, 내장 통증, 암 통증, 이질통, 섬유 근육통, 좌골 신경통, 요통, 및 편두통을 포함하는 두통, 또는 이들의 조합인 방법.
  21. 치료학적으로 적합한 양의 화학식 I의 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염을 투여하는 단계를 포함하여, 중추 신경계 장애 치료를 필요로 하는 대상에게서 중추 신경계 장애를 치료하는 방법에 있어서, 상기 중추 신경계 장애가 뇌졸중, 간질, 조울병, 양극성 장애, 우울증, 불안, 정신 분열증, 편두통 및 정신병; 알츠하이머병, AIDS 관련 치매, 파킨슨병, 두부 손상에 의한 신경 장애 및 심혈관 장애에 의해 유발되는 치매를 포함하는 신경 퇴행성 장애; 과민성 방광, 전립선염, 전립선통, 간질성 방광염 및 양성 전립선 증식증을 포함하는 하부 요로 장애; 기관지 천식, 불안정한 협심증 및 과민성 결장 염증을 포함하는 심인성 스트레스에 의해 유발되는 장애; 고혈압, 아테롬성 동맥경화증, 심부전 및 심장 부정맥을 포함하는 심혈관 장애; 에탄올 중독 금단 증상을 포함하는 약물 중독 금단 증상; 가려움증 및 알레르기성 피부염을 포함하는 피부 장애, 염증성 장 질환; 암; 당뇨병; 및 불임 및 성 기능 장애, 또는 이들의 조합을 포함하는 방법.
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