TW201011369A - Silicone hydrogel contact lenses displaying reduced protein uptake - Google Patents

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201011369 六、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明有關一種具有降低蛋白質攝入之石夕氧水凝膠隱 形眼鏡，及一種製造該隱形眼鏡之方法。 【先前技術】 熟知可使用隱形眼鏡改善視力。水凝膠隱形眼鏡迄今非 常受歡迎，且時常較由硬材料組成之隱形眼鏡更舒適。 ❹ 已揭示由矽氧水凝膠製成之隱形眼鏡。然而，若干矽氧 水凝膠鏡片較傳統鏡片攝入更多蛋白質。若試圖做水性萃 取，未塗布的矽氧水凝膠鏡片之蛋白質攝入量亦會增加。 若干早期揭示的方法僅使用水。然而，此等早期過程使 用極度長的水瀝濾及/或高溫以萃取不想要的成分。 此等鏡片之蛋白質攝入。 已揭示使用醇經由瀝濾步驟從矽氧 想要的雜質之過程。相較於水性萃取的鏡片，以;萃= ❹==通常降低蛋白質攝入。醇可刺痛眼睛且』 過程更昂貴之醇。盅去 、保卜乂驟以處置 如：安全危險^者 有機溶液可呈現缺點，包含例 如女王危險、增加生產線停工 匕3例 本、及與有機溶觸合㈣ 容液之高成 必須採取特別操作步驟以處置使生產 溶液可呈現缺點， 之風險、釋访冷、、由 因此 白質攝入=㈣輪，氧水凝膠鏡片 【發明内容] 本發明有關一種由反應性混合物形成 劑聯合之健康危險 中降低蛋 之矽氧水凝膠 201011369 形眼鏡，該反應性混合物包括至少一種含石夕氧的化合物及蛋 白質攝入降低量之至少一種蛋白質攝入降低化合物。本發明 進一步有關一種降低隱形眼鏡蛋白質沉積之方法，包括固化 一種石夕氧水凝勝反應混合物’其包括呈蛋白質攝入降低量之 至少一種蛋白質攝入降低化合物。 已令人驚訝地發現藉由將至少一種蛋白質攝入降低化 合物併入製成隱形眼鏡之反應混合物中，蛋白質攝入可在石夕 氧水凝膠隱形眼鏡中減少。先前蛋白質沉積於隱形眼鏡上已 藉由塗布隱形眼鏡或藉由以溶劑（例如醇）萃取鏡片而降❹ 低。然而，塗料可難以均勻地塗敷，且需要額外生產步驟及 設備。分離萃取步驟亦需要額外設備且使用昂貴溶劑可需要 特別操作。本發明提供一種大體上降低蛋白質沉積之簡單方 式。 蛋白質攝入降低化合物為當導入或與反應混合物接觸 時’減緩反應混合物内至少一種成分之反應速率之化合物， 及在若干具體實例中，降低「更快反應的」成分之反應速率， 提供成分之更均質反應。蛋白質攝入降低化合物種類包含抑❹ 制劑（或自由基捕獲劑）、鏈轉移劑、自由基捕獲劑、控制 的自由基引發劑、其組合等。 自由基抑制劑為迅速與傳播自由基反應以製造终結鍵 的穩定自由基物種之化合物。抑制劑種類包含職、經取代的 酚、二級芳香族胺、内酯及硝基化合物。抑制劑之特定實例 包含BHT、MEHQ、羥胺、苯并呋喃酮衍生物、分子氧、維 他命E、一氧化氮/二氧化氮混合物（來自原位氮氧化物）'、 4 201011369 其混合物及組合等。在本發明一項具體實例中’蛋白質攝入 降低化合物包括至少一種抑制劑。 鏈轉移劑種類實例包含烷基硫醇、二硫羧酸酯、其組合 等。控制的自由基引發劑實例包含氣氧化物居間聚合作用 (NMP )(包含揭示於 The Chemistry Radical

Polymerization，第2版 ’ Moad and Solomon’ 第472至479頁）’ 包含低分子量活化的有機鹵化物之原子轉移自由基聚合作 用（ATRP )(包含揭示於 The Chemistry of Radical ® Polymerization’ 第2版，Moad and Solomon，第488至89及492 至497頁）；及包含硫羰硫劑之可逆加成碎斷（鏈）轉移 (RAFT)聚合作用（包含揭示於The Chemistry of Radical Polymerization，第 2版，Moad and Solomon，第 508至 514 頁）。 在使用控制的自由基抑制劑情況下，其等被使用作為部分或 所有抑制劑系統。 如本文所用之蛋白質包含一般於眼睛中發現的蛋白 質，包含淚膜。此等蛋白質包含活性及變性蛋白質兩者。一 t於淚膜中發現的蛋白質實例包含溶菌酶、乳鐵蛋白、脂質 運載蛋白（lipocalin)、醣蛋白、白蛋白、IgHC、IgLC、其 組合等。在若干具體實例中，降低變性蛋白之攝入。據信若 干蛋白質一例如溶菌酶及乳鐵蛋白（呈其等活性形式）對隱 形眼鏡配戴具有中性或正面影響。在若干具體實例中，降低 不同於乳鐵蛋白及溶菌酶之蛋白質攝入，在若干具體實例中 少於約5μ§/鏡片。「蛋白質攝入降低有效量」為蛋白質攝入 降低化合物用量足夠以至少約1〇%降低由至少一種來自淚 201011369 狀（tear like)流體的蛋白質之隱形眼鏡攝入，相較於具小 於該有效量之鏡片。在其他具體實例中，相較於鏡片無^ = 添加的蛋白質降低化合物，不同於乳鐵蛋白及溶菌酶:^ 質攝入係降低至少約1 〇 %及於若干具體實例中至少約 %。在其他具體實例中，相較於鏡片無有意添加的蛋白'質= 低化合物’所有蛋白質攝入係降低至少約1〇%及於 實例中至少約20%。 ' 、體 蛋白質攝入降低化合物係呈足夠供應鏡片總蛋白質攝 入少於約15呢/鏡片及於若干具體實例中少於約1〇μ§/鏡片❹ 用量含入。所用或包含之蛋白質攝入降低化合物用量將取決 於數項因素，包含蛋白質攝入降低化合物之功效、蛋白質^ 入降低化合物之眼睛相容性、及其他蛋白質攝入降低化合物 之濃度。蛋白質攝入降低化合物之功效可影響本發明之較低 與較南濃度兩者。例如，當經丁基化的經甲苯（Βητ)為使 用的唯一蛋白質攝入降低化合物時，ΒΗΤ濃度少於約 600ppm對蛋白質攝入提供不多的降低。然而，蛋白質攝入 降低化合物莫耳濃度大於引發劑莫耳濃度可避免發生想要〇 的固化水平。因此，蛋白質攝入降低化合物應併入反應混合 物中呈用量超過約600ppm，但少於避免聚合物完全固化或 當置放於隱形眼鏡配戴者眼睛上時造成完成鏡片引起眼睛 不舒適之用量。 亦使用BHT作為實例，已知當BHT以可瀝濾濃度超過 約2000ppm含入隱形眼鏡時，可造成眼睛不舒適。眼睛不舒 適包含插入隱形眼鏡時灼燒或刺痛之感覺，且可於任何地方 6 201011369 持續數秒至數分鐘。由成分 終鏡片中成分化學結構式;;成的眼睛不舒賴量取決於最 作為本發财蛋白質濾濃度改變。當使用聰 遲鹏存在於最終鏡片低化/物時’其應呈濃度低於約 9ΛΛΛιλ ,取、鏡片，及於若干具體實例中呈約 P^n或更v，及於若干具體實例中少於約咖靜。 子在於最終鏡片中蛋白質攝入降低化合物之用量將取 决於所用成分中蛋白質攝人降低化合物之濃度 、添加於反應

混口物的蛋白質攝人降低化合物之用量、及使用之萃取條 件。二使用BHT作為本發明中蛋白質攝入降低化合物及使 用醇萃取時，存在於反應混合物中bht用量範圍可高至約2 重量％反應混合物及稀釋劑，於若干具體實例中高至約i重 量％及於其他具體實例中高至約〇5重量％。然而，當使用 水性萃取時’反應混合物中Βητ濃度低於約5000ppm，及 於若干具體實例中約3〇〇〇ppm或更少，及於若干具體實例中 少於約1500ppm。 亦可使用氧作為部分蛋白質攝入降低化合物。反應混合 物中氧用量可使用氧分析器測量，例如jenc〇 9250氧分析 器。氧之適合用量包含足夠降低蛋白質攝入，但不足以負面 影響鏡片品質或性質。反應混合物中溶解氧之適合用量包含 介於約1至約6ppm。在裝載反應性混合物於鑄模前，氧可 藉由使鏡片鑄模暴露於氧而導入。鑄模可暴露於氧水平高至 約20%〇2，及於若干具體實例中約10至約20%〇2，暴露時 間自1分鐘，及於若干具體實例中自約1分鐘至約1〇分鐘， 及於其他具體實例中自約1分鐘至約5分鐘。適合暴露時間 201011369 7可取決t所選之模製材料隨本文揭示者改變。因此，對於較 〇Γ多氧滲透之模製材料而言，可想要時間少於5分鐘。 本發狀應$合物包括形成本發明隱形眼鏡之所有成 應性及非反聽）。树贩應混合純括至少一種 s石夕的成分，^可含有其他已知成分，其包含親水性成 刀'光引發劑、交聯劑、阻斷劑、著色劑、光 色化合物、醫藥與營養化合物、抗微生物與抗真菌化合物、 調色劑、釋放助劑、稀釋劑等。 術浯成分包含單體、大單體（macr〇mer)及預聚物。「單❹ 體」係指較低分子量化合物，其可聚合成較高分子量化合 物、聚合物、大單體、或預聚物。本文所用之術語「大單體」 係指高分子量可聚合化合物。預聚物為部分聚合的單體或能 夠進一步聚合作用之單體。 「含>5夕氧的成分」為在單體、大單體或預聚物中含有至 少一個〔-Si-O-〕單元者。在一項具體實例中，全體si及附 接的〇係存在於含矽氧的成分中呈用量大於約20重量％及 於另一具體實例中大於30重量％含矽氧的成分之總分子〇 量。有用含矽氧的成分包括可聚合官能基，例如丙烯酸酯、 曱基丙烯酸酯、丙烯醯胺、曱基丙烯醯胺、乙烯基、N-乙烯 基内醯胺、N-乙烯基醯胺、及苯乙烯基官能基。有用於本發 明之含矽氧的成分實例可於USP 3,808,178、4，120,570、 4，136,250、4，153,641、4,740,533、5,034,461 與 5,070,215、 及EP 080539中發現。此等參考文獻揭示烯烴含矽氧的成分 之許多實例。 8 201011369 雖，可包含幾乎任何切氧的成分， 體實，中想要模數小於約12_，大多數質量分二3 配=所用石夕氧成份應僅含有一個可聚合 =氣:成分广在此具體實例中，為了概= 要平衡，較佳者所有具有大於-個可聚合官能基 之成刀（，官能化成分」）構成不超過10mm〇l/100g反應性 成分，較好不超過7mmol/1〇〇g反應性成分。 "

適合含矽氧的成分包含式I之化合物 式I R1 SH R1 b R1 R1~Sf- R1 R1 Ο-ά-R1 R1

其中R1係獨立選自單價反應性基、單價烷基、或單價 芳基，任何前者可進一步包括選自羥基、胺基、氧雜、綾基、 烷基、烷氧基、醯胺基、胺甲酸酯、碳酸酯、鹵素或其等組 合之官能度；單價矽氧烷鏈包括i至100個Si_〇重複單元， 其可進一步包括選自羥基、胺基、氧雜、羧基、烷基、烷氧 基、酿胺基、胺甲酸酯、_素或其等組合之官能度； 其中b=0至500 ’其中欲瞭解當b為除〇以外時，b為 具有等於所述數值的模式分布； 其中至少一個R1包括單價反應性基，及於若干具體實 例中介於一至三個R1包括單價反應基。 如本文所用，「反應性基」為可經歷自由基及/或陽離 子聚合作用之基團。自由基反應性基之非限定實例包含（甲 201011369 基)丙烯酸酯、笨乙烯基、乙烯基、乙烯醚、c"烷基(甲基） 丙稀酸酉曰（甲基）丙歸醯胺、ci-6统基（曱基）丙烯酿胺、N- 乙稀基内酿胺、N_乙埽基醯胺、C2]2烯基、c2-12烯基苯基、

Cm烯基‘基、CM婦基苯基c!_6炫基、〇_乙稀基胺甲酸酯 及0-乙烯基碳酸酯。陽離子反應性基之非限定實例包含乙烯 趟或環氧基及其混合物。在-項具體實例中，自由基反應性 基包括（曱基）丙稀酸g旨、丙稀氧基、（曱基）丙稀癒胺、及其 混合物。 適〇單價燒基及芳基包含未經取代單價匚^至c16烧〇 基、C6-Cu芳基，例如經取代及未經取代甲基乙基、丙基、 y基、2-羥丙基、丙氧基丙基、聚伸乙基氧基丙基、其組合 等在一項，體實例中，1)為〇, 一個Ri為單價反應性基， 至少二個Rl係選自具有1至16個碳原子之單價烷基，在另 :具體實例中至少三個R1係選自具有J i 6個碳原子之單 仞烷基。此具體實例的矽氧成分之非限定實例包含2_甲基_2_ 羥-3-[3-[l，3,3,3-四曱基_1_[(三曱矽基）氧基]二矽氧烷基]丙 氧基]丙基酯（「SiGMA」）、2_羥_3_曱基丙烯氧基丙氧基丙β 基-卷(二甲石夕氧基)矽烧、3·甲基丙烯氧基丙基叁(三曱矽氧基） 矽烷（「TRIS」）、3-曱基丙烯氧基丙基雙(三曱矽氧基）曱矽 境及3-曱基丙烯氧基丙基五甲基二矽氧烷。 在另一具體實例中，b為2至20、3至15或在若干具 體實例中3至1〇，至少一個終端Ri包括單價反應性基，剩 餘R1係選自具有1至16個碳原子之單價烷基，在另一具體 實例中剩餘R1係選自具有1至6個碳原子之單價烷基。在 201011369 又另-具體貫例中，b為3至15，一個終端r1包括可進一 步經至少-個親水性基（例如經基、醚或其組合）取代之單價 反應性基’ 1 其祕端R1包料有丨至S個碳原子之單價燒 基，剩餘R包括具有1至3個碳原子之單價燒基。此具體 實例的梦氧成分之非限定實例包含（單_(2|3_甲基丙婦氧 基丙基）-丙基㈣端之聚二甲基石夕氡院（猶至_ MW))(「HO-mPDMS」）、單甲基丙烯氧基丙基終端的單-

正丁基終端之聚二甲基矽氧烷（800至1〇〇〇 MW)(「mPDMS」）。 在另-具體實例中，b為5至働或1〇至3〇〇，兩個終 端R包括單4貝反應性基’剩餘Ri獨立選自具有i至18個 奴原子之單價烧基，其可財__介於碳原子間且可進一 步包括鹵素。 在另-具體實例中，—至四個Rl包括下式之碳酸乙 酯或胺甲酸乙烯酯：

式II

H2C=C-~(CH2)q-〇-^Y 其中：Y代表Ο—、S—或NH一； R代表氫或曱基，q為1、2、3或4;及b為1至50。 含矽氧的碳酸乙烯酯或胺甲酸乙烯酯單體特定地包 含：1，3-雙[4-(乙烯氧基羰基氧基）丁 _丨_基]四甲基_二矽氧 烷、3-(乙烯氧基羰基硫代）丙基_[叁(三甲矽氧基)矽烷]、夂 (三甲矽氧基)矽基]丙基烯丙基胺甲酸酯、3•[叁(三甲矽氧基) 11 201011369 矽基]丙基乙烯基胺甲酸酯、三曱矽基乙基乙烯基碳酸酯 三曱矽基曱基乙烯基碳酸酯、及 〇 CH3 H2C=C—〇CO(CH3)4-Si— H I ch3 ch3 ch3 CHs -Sr—(CH2)4〇C〇—c= ch3

II =ch2 其中想要具模數低於約200之生醫裝置，僅一個r1應包括 單價反應性基，不超過兩個剩餘R1基將包括單價矽氧烧基。 在一項想要矽氧水凝膠鏡片之具體實例中，本發明鏡片 將由反應性混合物製成，該反應性混合物包括至少約20重© 量％及於另一具體實例中介於約20至70重量％間含矽氧的 成分，以製成聚合物之反應性單體成分總重為基。 另一種類含石夕氧的成分包含下式之聚胺甲酸乙酯大單

體： 式IV至VI (*D*A*D*G)a*D*D*E1 > E(*D*G*D*A)a*D*G*D*E1、或 E(*D*A*D*G)s*D*A*D*E1 其中= D代表具有6至30個碳原子之烷基雙自由基、烷基環 烧基雙自由基、環烧基雙自由基、芳基雙自由基或烧芳基雙 自由基； G代表具有1至40個碳原子之烷基雙自由基、環烷基 雙自由基、烷基環烷基雙自由基、芳基雙自由基或炫*芳基雙 自由基，其可在主鏈中含有醚、硫代或胺鍵聯； 12 201011369 *代表胺曱酸乙醋或脲基鍵聯； 5至少為1 ;

A代表下式之二價聚合自由基： 式VII R11 (叫一

I -Si— R11

P

❹ R11獨立代表具有1至10個碳原子之烷基或經氟取代的烷 基’其可含有醚鍵聯介於碳原子間；y至少為1 ; p提供400 至10,000之部份重量；E及E〗各獨立代表以下式表示之可 聚合不飽和有機自由基：

式 VIII r13GH=C—(CH2)w—(Χ)χ—(^—(Ai^r-Ri4—’ 其中：Rl2為氫或甲基；R13為氫、具有1至6個碳原子之烷 基自由基、或—CO—Y—R15自由基其中Y為一〇—、Y—S— 或一NH—;R14為具有1至12個碳原子之二價自由基；X代 表—C0—或一〇C〇— ; z代表一0—或一NH— ; Ar代表具有 6至30個碳原子之芳香族自由基；w為〇至6;x為〇或1; y為〇或1;Ζ為0或1。 在一項具體實例中，含石夕氧的成分包括以下式表示之聚 胺曱酸乙酯大單體：

式IX 13 201011369 其中R16為移除異氰酸酯基後之二異氰酸酯雙自由基，例如 異佛酮一異氰酸酯雙自由基。另一種適合含石夕氧的大單體為 式X之化合物（其中X+y為範圍1〇至3〇之數字），其係由氟 醚、羥基終端的聚二曱基矽氧烷、異佛酮二異氰酸酯與異氰 酸根合乙基曱基丙稀酸醋之反應形成。

式X

〇chjcfi-(〇cFj)i_(〇CFiCFjV_〇cFjCHi〇 、。^油) 0

0 人

適合用於本發明之其他含矽氧的成分包含敘述於wo 96/31792者’例如含有聚矽氧烷、聚伸烷基醚、二異氰酸酯、 聚氟化烴、聚氟化醚、及聚多醣基之大單體。適合含矽氧的 成分之另-麵包含㈣GTP製得之切氧的大單體 如敘述於 USP 5,314,960、5,331,067、5 244 981、5 37i 147 〇=67,929 者。廣5,321，1()8、5,387,662 與 5,539,〇1’6欽 逑具極性氟㈣接枝·基之㈣纽，其 經二氣取代的碳原子之氫原子。US 2〇〇2/_383敛述=^ =與石夕氧烧基鍵聯之親水性石夕氧燒基甲基丙稀 = 之可㈣單體。任何前述㈣氧燒亦可ί 用作為本發明中含矽氧的成分。 ^ ^應性混合物料包括至少—種親水性成分。親水 可為已知有用於製造水凝膠之任何親水性單體。 適合親水性單體之-種種類包含含丙稀酸或乙稀基之 201011369 單體。該親水性單體本身可使用作為交㈣

有大於一個可聚合官能基之親水性單體 田使用A 法丨1盆笙嘈洚W担舰a 士4 f應、女1以上討論限 制其等痕度以k供具有想要模數之隱形眼鏡 類型」或「含乙烯基的」單體係指含有乙烯基分。: = 0¾)之單社通常為高度反應性。已知該親水性含 基的單體相對容易地聚合。 0 Ο 丙烯酸類型」或「含丙烯酸的」單體為含有丙烯酸基 (CH2=CRC0X ’其中R為Η或CH3，χ為〇或N)之彼 等單體’其亦已知迅速地聚合，例如朗·二甲基丙稀酿胺 (DMA)、甲基丙烯酸2-羥乙酯（HEMA)、甲基丙烯酸甘 油酯、2-羥乙基甲基丙烯醯胺、聚乙二醇單甲基丙烯酸酯、 甲基丙烯酸及丙烯酸。 可併入本發明矽氧水凝膠之親水性含乙烯基的單體包 含例如N-乙烯基醯胺、N-乙烯基内醯胺（如NVP)、N-乙 烯基-N-甲基乙醯胺、N-乙烯基-N-乙基乙醯胺、N-乙稀基-N-乙基曱醯胺、N-乙烯基曱醯胺之單體，以NVP為較佳。 可用於本發明之其他親水性單體包含具有一或多個終 端羥基被含有可聚合雙鍵之官能基代替之聚氧乙烯多元 醇。實例包含聚乙二醇、經乙氧基化的烷基葡糖苷、及經乙 氧基化的雙酚A，其與一或多個莫耳當量末端封鎖基 (end-capping group )(例如甲基丙烯酸異氰酸根合乙酯 (「IEM」）、甲基丙烯酸酐、甲基丙烯醯氯、乙烯基苄醯 氣等）反應以製造聚伸乙基多元醇，其具有透過鍵聯部分（例 如胺曱酸酯或酯基）鍵結至聚伸乙基多元醇之一或多個終端 15 201011369 可聚合烯烴基。 匕又進一步實例為USP 5,070,215中揭示之親水性碳酸乙 旨或胺甲酸乙烯_單體及usp 4,91G，277巾揭示之親水性 〇亏嗤琳嗣單體。其他適合親水性單體將對熟習技藝者顯而易 見。 在一項具體實例中，親水性包括至少一個親水性單體， 例如DMA'HEMA、曱基丙烯酸甘油酯、2_羥乙基甲基丙烯 醯胺、NVP、N-乙烯基_n_甲基丙烯醯胺、聚乙二醇單甲基 丙烯酸酯、甲基丙烯酸及丙烯酸，以DMA為最佳。 _ 親水性單體可取決於想要性質之特定平衡呈寬廣範圍 用量存在。可接受親水性單體用量高至約5〇重量％，且較 好介於約5至約50重量％，以所有反應性成分為基。例如， 在一項具體實例中，本發明鏡片包括水含量至少約25%，及 在另一具體實例中介於約30至約70%。對於此等具體實 例，可包含親水性單體呈用量介於約20至約50重量％。 用於形成本發明隱形眼鏡之反應混合物中可存在之其 他成分包含溼潤劑（例如揭示於USP 6,367,929、WO 0 03/22321、WO 03/22322者）、相容成分（例如揭示於us 2003/162,862 與 US 2003/2003/125,498 者）、紫外線吸收 化合物、樂用劑、抗微生物化合物、可共聚合與非可聚合毕 料、釋放劑、反應性色彩、顏料、其組合等。 聚合作用觸媒可含入反應混合物中。聚合作用引發齊j包 含例如過氧化月桂基、過氧化苄醯基、過碳酸異丙醋、偶氣 雙異丁腈等於適度地升溫下產生自由基之化合物，及光引發 201011369 劑系統例如芳香族α-羥酮、烷氧基氧基安息香、乙醯苯、氧 化醯基膦、氧化雙醯基膦、及三級胺加二酮、其混合物等。 光引發劑之說明實例為1-羥環己基苯基酮、2-羥_2-曱基-1- 苯基-丙烷-1-酮、氧化雙(2,6-二曱氧基苄醯基)_2,4,4-三甲基 戊基膦（DMBAPO)、氧化雙(2,4,6-三曱基苄醯基)-苯基膦 (Irgacure 819)、氧化2,4,6-三曱基苄基二苯基膦與氧化 2,4,6-三甲基苄醯基二笨基膦、安息香曱基酯、及樟腦醌與 苄酸4-(N，N-二曱胺基）乙酯之組合。商業可得可見光引發劑 p 系統包含 Irgacure 819、Irgacure 1700、Irgacure 1800、Irgacure 819、Irgacure 1850 (所有來自 Ciba Specialty Chemicals)及 LucirinTPO引發劑（可得自BASF)。商業可得UV光引發 劑包含 Darocur 1173 及 Darocur 2959 (Ciba Specialty Chemicals )。可使用之此等及其他光引發劑係揭示於Volume III，Photoinitiators for Free Radical Cationic & Anionic Photopolymerization，第 2 版 by J.V. Crivello & K. Dietliker， edited by G. Bradley，John Wiley and Sons，紐約，1998。引 〇 發劑係呈引發反應混合物的光聚合作用之有效量用於反應 混合物中，如每1〇〇份反應性單體約0.1至約2重量份。可 使用適當選擇的熱或可見或紫外光或取決於所用聚合引發 劑之其他方式引發反應混合物的聚合作用。二擇一地，引發 作用可在無光引發劑下使用例如e-束實施。然而，當使用光 引發劑時，較好引發劑為氧化雙醯基膦，例如氧化雙(2,4,6_ 三曱基苄醯基)-苯基膦（kgacure 819®)或ι_羥環己基苯基 酮與氧化雙（2,6-二曱氧基苄醯基）-2,4,4-三甲基戊基膦 17 201011369 (腸講G)之組合，在另—㈣實例中，聚合作狀引發 方法係經由可見光活化作用，好引發料氧化雙(2，认三 曱基节醯基)-苯基膦（Irgacure8i9®)。 將反應性成分（含矽氧的成分、親水性單體、濕潤劑、 及反應形成鏡片之其他成分）在有或無稀釋劑下一起混合以 形成反應混合物。 在一項具體實例中，使用稀釋劑具有充分低極性以在反 應條件下使非極性成分溶解化於反應性混合物中。特徵化本 發明稀釋劑極性之一項方式係經由Hansen溶解度參數’δρ。_ 在若干具體實例中，δρ係小於約1 〇，較好小於約6 ^適合稀 釋劑進一步揭示於 US 60/452898 及 USP 6,020,445。 適合稀釋劑種類包含（無限定）具有2至20個碳之醇， 具有10至20個碳原子由一級胺衍生之醯胺，具有3至1〇 個碳原子之醚、聚醚、酮，及具有8至20個碳原子之羧酸。 對於所有溶劑，隨著碳數目增加，極性部分數目亦可增加以 提供想要水平的水互溶性。在若干具體實例中，一級及三級 醇為較佳。較好種類包含具有4至20個碳之醇及具有1〇至〇 2〇個碳原子之羧酸。 在一項具體實例中，稀釋劑係選自具有若干程度水中溶 解度之稀釋劑。在若干具體實例中，至少約三百分比稀釋劑 係互溶水。水溶性稀釋劑實例包含1-辛醇、1-戊醇、1-己醇、 2-己醇、2-辛醇、3-曱基-3-戊醇、2-戊醇、第三戊醇、第三 丁醇、2-丁醇、1-丁醇、2-曱基-2-戊醇、2-乙基小丁醇、乙 醇' 3,3-二甲基-2-丁醇、癸酸、辛酸、十二酸、1-乙氧基_2_ 201011369 丙醇、1-第三丁氧基-2-丙醇、EH_5 (商業可得自Eth〇x Chemicals)、2,3,6,7-四羥-2,3,6,7_四甲基辛烷、9-(1-甲基乙 基以’九瓜以^-六氧十七烷^^仏⑶六曱氧基小四 癸醇、其混合物等。 本發明反應性混合物可經由製造隱形眼鏡中模製反應 混合物之任何已知方法固化，包含旋轉鑄製及靜態鑄製。旋 轉鑄製方法係揭示於USP 3,408,429及3,660,545，靜態鑄製 0 方法係揭示於USP4，113,224及4，197,266。在一項具體實例 中，本發明隱形眼鏡係藉由直接模製矽氧水凝膠而經濟形 成，且能夠精確控制水合鏡片之最終外形。對於此方法，反 應混合物係置放於具有最終想要矽氧水凝膠（亦即水潤脹聚 合物）外形之鑄模，藉以反應混合物遭受條件而使單體聚 合，從而製造聚合物呈最終想要產品之近似外形。 固化後’使鏡片萃取以移除未反應的成分及從鏡片鑄模 釋放鏡片。萃取作用可使用傳統萃取流體完成，例如有機溶 籲 劑如醇，或可使用水溶液萃取。 水溶液為包括水之溶液。在一項具體實例中，本發明水 溶液包括至少約30%水，於若干具體實例中至少約5〇%水， 於若干具體實例中至少約7〇%水，及於其他者至少約9〇重 量％水。水溶液亦可包含額外水雜成分，例劑、濕 潤劑、滑糊、醫藥與營養成分、其組合等。釋放劑為當與 水結合時’減少從频職_眼鏡所需_之化合物或化 :物的:合物’相較於使用不包括釋放劑之水溶液釋放該鏡 片所A時間。在—項具體實例中，水溶液包括少於約1〇重 201011369 量％及於其他者少於約5重量％有機溶劑例如異丙基醇，及 於另一具體實例中為無有機溶劑。在此等具體實例中，水溶 液不需要特別操作，例如純化作用、回收或特別處置程序。 在各種具體實例中，萃取作用可例如經由浸潰鏡片於水 >谷液中或暴露鏡片於水溶液流中完成。在各種具體實例中， 萃取作用亦可包含例如一或多項：加熱水溶液、授拌水溶 液、使水溶液中釋放助劑水平增加至足夠造成鏡片釋放之水 平、機械或超音波攪動鏡片、將至少一種瀝濾助劑併入水溶 液至足夠從鏡片促進適當移除未反應成分之水平。 0 萃取作用可藉由各種手段實施’例如但不限於批次方法 其中使鏡片淹沒於固定的罐槽中所含之溶液達載述的時間 周期，或垂直方法其中使鏡片暴露於水溶液之連續流。 在若干具體實例中，水溶液可以熱交換器或其他加熱裝 置加熱以進一步促進瀝濾鏡片及從鑄模部件釋放鏡片。例 如，加熱可包含提升水溶液溫度至沸點，而使水凝膠及鏡片 黏附之鑄模部件淹沒於經加熱的水溶液中。其他具體實例可 包含水溶液溫度之控制循環。 〇 若干具體實例亦包含運用物理攪動以促進瀝濾及釋 放例如，鏡片黏附之鏡片鳞模部件可在水溶液内振動或造 成前後來回移動。其他具體實例可包含超音波穿過水溶液。 此等及其他類似方法可提供釋放鏡片之可接受方式。 如本文所用’「從鑄模釋放」意指鏡片完全從鑄模分離， 或僅鬆弛地附接以致其可被溫和攪動移除或被水刷離開 (push off)。在本發明方法中，所用條件包含溫度小於991 20 201011369 達少於1小時。 礴

已令人驚訝地發現包含至少一種蛋白質降低化合物亦 改良鏡片當使用水性萃取時從鑄模釋放的能力。由包括至少 一種蛋白質降低化合物的反應混合物形成之鏡片更迅速從 前弧（front curve)鑄模釋放，展現更少邊緣相關的缺陷， 例如邊緣撕裂或碎屑。在若干具體實例中，達到減少邊緣相 關的缺陷至少約20%。在若干具體實例中，為了減少邊緣相 關的缺陷’將至少一種蛋白質降低化合物添加於反應混合 物，在背弧（back curve)沉積於含有反應混合物之前弧前， 結合使鏡片鑄模暴露於氧。蛋白質降低化合物之類型及用量 係如上敘述。適合暴露時間亦如上敘述。 本發明鏡>}需要最小的後處理。後處料視情況部分處 理及包含溶液交換鮮取，但無消毒、貯存與平衡化。在包 含後處理之具體實例巾’後處理財溶液實施達時間少於約 6小時’於若干具體實例中少於約4小時、少於約 有時少於約1小時。 ’例如但不限於高壓 經處理的鏡片可藉由已知方式消毒 蒸氣法。 差述的輯具有若干量的时測試誤 別測試精確度之數;果並雜為_數值，而是根據特 ㈣包含下列實施例。此等實施例並不 限制本&月。其等僅意謂建議實行 隱形眼鏡以及魏梅可㈣實彳湘日=他有方= 21 201011369 而，彼等方法被認為是於本發明範疇内。 【實施方式】 使用下列縮寫於以下實施例中：

SiGMA 2-丙烯酸-2-甲基-2-羥-3-[3-[l，3,3,3-四甲基 -1-[(三甲矽基）氧基]二矽氧烷基]丙氧基]丙基 醋 DMA N，N-二曱基丙烯醯胺 HEMA 甲基丙烯酸2-經乙酯 mPDMS 800至1000 MW (Μη)單甲基丙烯氧基丙基終 端的單正丁基終端之聚二曱基矽氧烷 Norbloc 2-(2’-經-5-曱基丙烯醯氧基乙基苯基)_2Η_苯并 三嗤 CGI 1850 1-羥環己基苯基酮與氧化雙(2,6_二曱氧基苄醯 基)-2,4,4-三甲基戊基膦之i : 1 (wgt)摻合物 PBS 磷酸鹽緩衝之鹽水溶液 PVP 聚(N-乙浠基η比洛酮）（指明κ值） 藍 HEMA 如USP 5,944,853的實施例4中所述反應性藍4 與HEMA之反應產物 IPA 異丙基醇 D30 3,7-二曱基-3-辛醇 HO-mPDMS 單-(3-曱基丙烯氧基_2-羥丙氧基）丙基終端的單 丁基終化之聚二甲基梦氧烧 EGDMA 乙二醇二曱基丙烯酸酯 TEGDMA 四乙一醇二曱基丙烯酸面旨 22 201011369 TPME 三丙二醇甲基醚 TLF 根據以下程序製得之淚狀流體 CGI 819 氧化雙(2,4,6-三曱基苄酿基)_苯基膦 BHT 經丁基化的羥甲苯 MEHQ 氫醌單甲基醚 白蛋白儲備溶液：lmg/ml白蛋白溶液稀釋1/20於 PBS，提供50pg/ml白蛋白儲備溶液。 淚狀流體（TLF)緩衝溶液： 製備淚狀流體緩衝溶液（TLF緩衝液）係藉由將〇.i37g 碳酸氫鈉（Sigma ’ S8875 )及 O.Olg D-葡萄糖（Sigma，G5400 ) 添加至含有鈣及鎂之PBS (Sigma，08662)。TLF缓衝液於 室溫攪拌直到成分完全溶解（大約5分鐘）。 製備脂質儲備溶液係藉由在TLF緩衝液中於約60t：以

徹底攪拌混合下列脂質約1小時直到澄清： 亞麻油酸膽甾酯（Sigma，C0289 ) 24mg/mL 乙酸沈香酯（Sigma，L2807) 20mg/mL 三油酸甘油醋（Sigma，7140) 16mg/mL 油酸丙酯（Sigma，09625 ) 12mg/mL 十一烯酸（Sigma，U8502) 3mg/mL 膽甾醇（Sigma，C8667) 1.6mg/mL 脂質儲備溶液（O.lmL)與0.015g黏蛋白（來自牛下顎 腺之黏蛋白（Sigma，M3895，Type 1-S))混合。將三個 lmL部分TLF缓衝液添加於脂質黏蛋白混合物。攪拌溶液 直到所有成分係呈溶液（約1小時）。TLF缓衝液適量添加 23 201011369 至100mL並徹底混合。 將下列成分以所列的順序每次添加一種於以上製備之 100mL脂質黏蛋白混合物。總添加時間約1小時。

來自牛血漿之酸性醣蛋白（Sigma，G3643) 0.05mg/mL 胎牛血清（Sigma，F2442) 0.1%

來自牛血漿之γ球蛋白（Sigma，G7516) 0.3mg/mL

β 乳球蛋白（牛奶 lipocaline)(Sigma，L3908) 1.3mg/mL

來自雞蛋白之溶菌酶（Sigma，L7651 ) 2mg/mL

來自牛初乳之乳鐵素（Sigma，L4765) 2mg/mL 使所得溶液於4°C靜置隔夜。以IN HC1調整pH至7.4。 使用前過濾溶液並貯存於2(TC。 實施例從頭至尾，測量強度係使用1L 1400A放射計與 使用XRL 140A感測器。 比較例1 將表1中所列之反應成分及稀釋劑（第三戊基醇）於約 23 C以擾拌或搖晃一起混合至少約3小時直到所有成分溶 解。反應性成分係報告呈反應性成分之重量百分比，稀釋劑 為最終反應混合物之重量百分比。隨後分析所用mPDMS之 BHT且發現含有約10,000ppmBHT。隨後分析所用DMA及 SiGMA之MeHQ且發現分別含有約40〇ppm及1〇〇ppm MeHQ。在氮下’反應混合物置放入熱塑性隱形眼鏡鑄模（從 Zeon ’ Corp·獲得由Zeonor® 1060R製成之前弧及背弧）並 使用TLDK30W/03燈及下列條件照射：於約6(rc3mW/cm2 約30秒（少於3%〇2)及於約70°C約5mW/Cm2約4分鐘^ 24 201011369 於3%〇2)。使鑄模暴露於來自IR加熱器（Surfaceigniter， LLC，型號RC-052)(其裝備有將熱集中於背弧之喷嘴幾何） 之熱3秒’設定溫度為800°C，且使用槓桿手指（pryfingers) 打開。將鏡片釋放’萃取’及水合如下.在周圍溫度下於1〇〇 %DI水達約15分鐘，在25°c下於70: 30 IPA: m水達約 15分鐘，及在周圍溫度下於l〇〇%DI水達約15分鐘。 睿

將鏡片以經蝴酸鹽緩衝之鹽水溶液包裝於玻璃瓶中並 於121°C消毒20分鐘。 比較例2 將表1中所列之反應成分及稀釋劑（第三戊基醇）於約 23〇C以授拌或搖晃-起混合至少約3小時直賴有成分溶 解。反應性成分係報告呈反應性成分之重量百分比，稀釋劑 為最終反應混合物之重量百分比。隨後分析所用mPDMS之 BHT且發現含有約卿⑻靜咖。隨後分析所用dma及

SiGMA之MeHQ且發現分別含有約4〇〇ppm及⑽鹏 MeHQo在氮下，反應混合物置放人熱塑性隱形眼鏡鱗模（從 Zeon，C〇rp.獲得由Zeon〇r® 1〇6〇R製成之前弧及由& : β

Ze〇n〇r® 1〇6〇R:聚丙埽摻合物製成之背弧）並使用TLDK 3〇w/〇3燈及τ列條件歸：㈣5Gt丨.5mW/em2㈣秒（少 於1%〇2)及於約70°C、約5mW/cm2約4 5分鐘（少於3%〇〇。 使鑄模暴露於來自IR加熱器（㈣崎心，llc，型號 RC-052)(其裝備有將熱集巾於㈣之喷嘴幾何）之熱3秒二 為：C ’且使用槓桿手指打開。將鏡片在下列條 件下釋放’萃取，及水合於DI水：在10。(：下約6分鐘，在 25 201011369 90°C下約6分鐘，及在45°C下約6分鐘。 將鏡片以經硼酸鹽緩衝之鹽水溶液包裝於玻璃瓶中並 於121°C消毒20分鐘。 表1 成分 重量％ SiGMA 30 mPDMS 1000 22 DMA 31 HEMA 8.5 EGDMA 0.75 Norbloc 1.5 藍 HEMA 0.02 PVP K90 6 CGI819 0.23 總計單體 60% PVP K12 11 第三戊基醇 29 總計稀釋劑 40% 將比較例1至2製得之鏡片使用方法1評估蛋白質攝 入0 方法1 :每日培養方法 將鏡片（各測試鏡片之六個複製品）擦拭移除包裝溶 液，且使用消毒鑷子無菌地轉移入24個凹槽細胞培養簇（每 凹槽一個鏡片）。各凹槽含有〇.3mL TLF。 26 201011369 使鏡片每一日於35°C以旋轉攪動培養於TLF中5小 時。在TLF中各培養週期後，從24個凹槽細胞培養簇移除 鏡片’並浸泡於完全潮濕加（Complete Moisture Plus )多用 途溶液中隔夜。以實施例中所列之時間間隔每日重複程序。 培養週期終了，在潤洗測試鏡片三次後於含有經磷酸鹽缓衝 的鹽水溶液之三個分開瓶中測量蛋白質攝入。

蛋白質攝入係使用雙辛可寧酸（bicinch〇ninic acid)方 法（QQP-BCA套組，Sigma)遵守製造商提供之敘述進行。 標準弧係使用供應有QP—BCA套組之白蛋白溶液製備。 24個凹槽盤貼標蕺’藉由將以下表2指示之白蛋白儲 備溶液添加於PBS製備白蛋白標準液。

"------—__ 3 〇

QP_BCA 試舰 U 由如 Sigma Qp_BCA 不將25份QA試劑與25份QB試劑及i 南毛 ^ (II))混合而新鮮製備。製備^夠試劑硫酿 :測試鏡片樣品以及標準樣品，藉以等體積 %要於樣品/標準液中各體積pBs。 、 CA試劑秘 27 201011369 添加等體積QP-BCA試劑於各樣品（lmi對於

lml PBS 中置放之鏡片）。 標準液、鏡片、及溶液樣品於6〇〇c培養丨小時，使樣 品冷卻5至10分鐘。溶液之吸收率係使用光譜儀於562nm 測量。 方法2 :連續培養 將鏡片（各測試鏡片之六個複製品）擦拭移除包裝溶 液’且使用消毋鐵子無菌地轉移入24個凹槽細胞培養簇（每 凹槽一個鏡片）。各凹槽含有lmlTLF。 ^ 使鏡片於35°C以旋轉攪動培養於lml TLF達實施例中 所列之時間間隔。每24小時更換TLF溶液。培養週期終了， 在潤洗測試鏡片三次後於含有經磷酸鹽緩衝的鹽水溶液之 三個分開瓶中測量蛋白質攝入。蛋白質攝入測量係使用雙辛 可寧酸方法遵守上述相同程序進行。 實施例1至16 將表1中所列之反應成分及稀釋劑（第三戊基醇）及 BHT與MEHQ (呈表4中所列之總濃度）於約23¾以撥拌〇 或搖晃一起混合至少約3小時直到所有成分溶解。反應性成 分係報告呈反應性成分之重量百分比，稀釋劑為最終反應混 合物之重量百分比。將BHT在添加於反應混合物前從

mPDMS剝除（至濃度約13ppm BHT )。顯示之BHT及MeHQ 濃度為呈現的總濃度，包含其他成分中所含之任何抑帝j劑

(例如mPDMS、SiGMA與DMA)及添加之BHT與MeHQ 兩者。 28 201011369

參 裝填前’使鑄模暴露於開放空氣環境達表4顯示之時 間。在開放環境（空氣）中，反應混合物置放入熱塑性隱形 眼鏡禱模’其具有表4顯示之基弧（base curve)組成物（其 中％為呈Zeonor :聚丙烯摻合物i%Zeonor® 1060R)，及 由55 : 45 Zeonor® 1060R :聚丙烯摻合物製成之背弧。將裝 填鑄模使用TLDK 30W/03燈及下列條件照射：於約60°c 2mW/cm2約25秒及於約80°C約4mW/cm2約5分鐘（少於3 %〇2)。使鑄模暴露於來自IR加熱器（Surfaceigniter，LLC， 型號RC-052)之熱3秒，設定溫度為8〇〇。(：，且使用槓桿手 指打開。將鏡片在下列條件下釋放，萃取，及水合於01水： 在5°C下約6分鐘，在90°C下約ό分鐘，及在45°C下約6 分鐘。 將鏡片以經硼酸鹽緩衝之鹽水溶液包裝於玻璃瓶中並 於121°C消毒20分鐘。 蛋白質攝入係使用如比較例1中所述方法1測量3日、 6日及10日’結果顯示於表4。 表4 實施例 # [BHT] ppm [MeHQ] ppm 鑄模02 (sec) BC (%) 暫流 時間 (sec) 蛋白質攝入（μΐ/lens) 3曰 6曰 10曰 1 13 400 20 55 120 16土0.4 15±0.3 14±0.2 2 13 400 20 100 20 16±0.3 15±0.4 15±0.4 3 13 400 300 55 20 14±0.4 14±1 14±1 4 13 400 300 100 120 14±0.4 14 土 0.9 14±0.9 29

100 20 11土1 12±1 11±0.8 100 120 13 土 0.2 13±0.2 13 士 0.2 55 120 10±0.5 11±0.8 11±0.7 55 20 13±0.2 13士1 13±〇.6 100 20 13 士0.9 13 土 0.8 13±0.8 55 20 1 牡 0.4 15±0.4 14±0.8 55 120 12±0.6 11±0.6 12±0.7 100 120 14±0.6 14 土 0.7 14士 0.2 100 120 10±1 9±1.9 8±1.7 55 120 11±0.8 11 土0.8 10 士 0.4 100 20 11士0.8 11±0.5 11±0.8 55 20 9±0.7 9±0.9 9±0.8 於氡減少蛋白暂加你何ΒΗΤ、MeHQ之濃度或鑄模暴露 ,I . 、攝Λ。具抑制劑最高總濃度之實施例（實施 及13)顯示最低蛋白質沉積。表4亦顯示鑄模組成物 (BC%—%Zeonor於基弧）及在固化前鑄模中反應混合物 之暫流時間不影響蛋白質攝入。 营施例17至亞 以下列改變重複比較例1 :將mPDMS在添加於反應混 合物前剝除至BHT濃度約lOOppm，添加額外抑制劑於反應 混合物，使鑄模暴露於氧如以下表5中所列24〇或秒〇 兩者，將鏡片使用下列條件水合於DI水：右 : " 在約2：TC下約7 分鐘，在約90°C下約7分鐘，及在28°C下妫7、 一 ' J 7分鐘。顯示 之BHT及MeHQ濃度為呈現的總濃度，包含其他成八中所 30 201011369 含之任何抑制劑（例如mpDMS、siGMA與dma)及直接 添加於：應混合物之BHT與MeHQ兩者。 在每日培養（方法1) 8日後及在連續培養（方法2) 5 曰後評估鏡片之蛋白質攝入。鏡片亦如上述評估蛋白質攝 入。結果顯示於以下表5。 表5 實施例# [BHT] (ppm) [MeHQ] (ppm) [抑制劑] (ppm) 〇2 (sec) PU 8曰 (μΐ/lens) PU 5曰 (μΐ/lens) 18 200 600 800 240 9·4±0.2 9.6士 0.3 19 400 600 1000 240 8.8±0.2 8.8 士 0.3 20 600 600 1200 240 8 土 0.5 8.5±0.03 21 200 1100 1300 240 6.9±0.1 7.2±0.1 22 400 1100 1500 240 6.5±0.2 6.7±0.1 23 600 1100 1700 240 6±0.2 6.1±0.1 24 200 1600 1800 240 5.6±0.4 5.7±0.4 25 400 1600 2000 240 5.7±0.2 5.7±0.3 26 600 1600 2200 240 5.8±0.5 5.9±0.3 27 200 600 800 240 9.2±0.5 9.3±0.6 28 200 600 800 20 1〇.6±0.〇5 10.8 士 0.4 29 400 1600 2000 20 7.6±0.1 7.4±0.2

介於8日（具隔夜潔淨）及5日連續培養取得之蛋白質 攝入數據間沒有統計差異。具增加的]VleHQ水平及BHT水 平之鏡片展現降低的總蛋白質攝入。對於低水平MeHQ 31 201011369 (600ppm)，增加的 BHT 比高水平 MeHQ ( 1600ppm)具 有降低蛋白質攝入之更大影響。增加總抑制劑水平超越〜 1700ppm對總蛋白質攝入不具有任何顯著影響。 膏施例26至29 將表1中所列之反應成分及稀釋劑（第三戍基醇）及額 外MEHQ (呈表6中所列之用量）於約23°c以攪拌或搖晃 一起混合至少約3小時直到所有成分溶解，但此等實施例 中，在添加於反應混合物前，將下列成分剝除至個別抑制劑 濃度： 〇 mPDMS 剝除至[BHT]約 100ppm ;

SiGMA 剝除至[MeHQ]約 lOOppm。 所用DMA具有[MeHQ]為400ppm。從而，配方中基礎水平 抑制劑為500ppm。反應性成分係報告呈反應性成分之重量 百分比，稀釋劑為最終反應混合物之重量百分比。裝填前， 使鑄模在周圍溫度及表6顯示的％〇2下暴露於氧3分鐘。在 A下，反應混合物置放入熱塑性隱形眼鏡鑄模（以⑽沉⑧ !〇60R前弧及由55 : 45 Zeonor® 1060R:聚丙烯摻合物製成 之月孤）。將裝填鎊模使用TLDK 30W/03燈及下列條件照 射：於約50〇C1.5mW/Cm2約30秒（少於約〇·5%〇2)及於約 7〇°C約5mW/cm2約4.5分鐘（少於3%〇2)。使鑄模暴露於 來自 IR 加熱器（Surfaceigniter，LLC，型號 RC-052 )之熱 3 秒，設定溫度為800。(：，且使用槓桿手指打開。將鏡片在下 列條件下釋放，萃取，及水合於DI水：在乃七下約7分鐘， 在90¾下約7分鐘，及在2(TC下約7分鐘。 32 201011369 將鏡片以經硼酸鹽緩衝之鹽水溶液包裝於玻璃瓶中並 於121°C消毒20分鐘。 蛋白質攝入係如比較例1中所述（方法υ於6日後測 量，結果顯示於表6。 表6 實施例 添加的[MeHQ] 總計[抑制劑] %〇2 固化強度 平均PU SD1 # ppm ppm mW/cm2 μΐ/lens 26 150 650 21 5 24 1.7 27 150 650 10 5 29 4.7 28 350 η--- -- 850 21 5 13 0.5 29 350 850 10 5 17 2. PU=蛋白質攝入 33 1 SD=標準偏差’蛋白質攝入（pg/lens) 表6中結果清楚顯示增加裝填前鑄模暴露之氧百分比 減少所得鏡片之蛋白質攝入（相較於實施例27，實施例26 顯示5 pg/lens降低；相較於實施例29，實施例28顯示4pgAens 降低）。實施例26與28相較及實施例27與29相較可見， 藉由將MeHQ濃度從150ppm增加至350ppm達到超過40% 降低。 會施例30至33 重複實施例26至29,但第二區域之固化強度減少炱 0.5mW/cm2。結果顯示於以下表7。 會施例34至35 重複實施例30及32，但水合作用條件如下：如表7顯 201011369 示30分鐘於l〇〇%DI，30分鐘於70%IPA，30分鐘於100 %DI，所有皆於周圍溫度。結果顯示於以下表7。 表7 實施 水合作用 [MeHQ] 總計[抑制劑] % 固化強度 平均PU SD* 例# ppm ppm 〇2 MW/cm2 μΐ/lens 30 AQ 150 650 21 0.5 24 1.3 31 AQ 150 650 10 0.5 26 5.2 32 AQ 350 850 21 0.5 15 0.4 33 AQ 350 850 10 0.5 18 3.6 34 IPA 150 650 21 0.5 17 2 35 IPA 350 850 21 0.5 13 1.6 PU=蛋白質攝入 SD ==標準偏差，蛋白質攝入（pg/iens) 實施例36至39 如比較例2製造隱形眼鏡，但將mPDMS在添加於反應 混合物前剝除至BHT濃度約13ppm，剝除SiGMA及DMA 以致兩者中MeHQ之組合濃度為I6ppm。在實施例38至39 〇 中，添加額外BHT及MeHQ以產生表8記述之總BHT及 MeHQ濃度。將鑄模在裝填前暴露於5%〇2達ι8〇秒，使鏡 片固化、脫模及以DI水萃取，並如實施例2中揭示脫模。 在脫模後檢查鏡片，可接受鏡片（沒有眼淚及邊緣碎屑）之 產率係記述於表8。 表8 實施例# [BHT] [MeHQ] 視覺產率 34 201011369 ppm ppm (%良好） 36 13 16 2 37 13 16 2 38 158 93 20 39 158 90 19 實施例40黾44

如比較例2製造隱形眼鏡（在未剝除及在來自製造商存 在之抑制劑下使用單體），但 >將鑄模暴露於呈以下表9中所列百分率之氧達3分 隹重> >在暴露於IR加熱器前，使用Vortex Tube喷嘴（由 ExAir製得）以Aeroflex套管泡沫絕緣體，使鏡片 遭受來自加壓空氣氣流（<1(TC)之冷卻方法（焦耳 湯姆孫效應，Joule Thomson Effect);且 使用下列條件萃取鏡片：在周圍溫度下於100%DI水中 達約30分鐘，在周圍溫度下於70 : 30 IPA : DI中達約30 刀鐘及在周圍溫度下於具約50ppm甲基纖維素之包裝溶液 中達約120分鐘。脫模後在10X螢光筆上於包裝溶液/MC 5〇pPm溶液中手工檢查鏡片，可接受鏡片（沒有眼淚及邊緣 碎屑）之產率係記述於表9。 ~表 9 實施例# %〇2 視覺產率 ~~__ ppm (%良好） L——^IIJ __ __ 35 201011369 41 7.5 66 42 10 71 43 12.5 63 實施例45至53 將表ίο中所列之反應成分（55重量％)及稀釋劑（45 重量％，以稀釋劑與最終反應混合物之重量百分比為基）於 約23°C以攪拌或搖晃一起混合至少約3小時直到所有成分 /谷解。反應性成为係報告呈所有反應性成分之重量百分比。 實施例45、48及51顯示在無任何額外添加之抑制劑下單體^ 混合料中存在之MeHQ及BHT用量。將額外BHT及MeHQ 添加於實施例46至47、49至50及52至53以產生表10指 明之總BHT及MeHQ濃度。在氮下，反應混合物置放入熱

塑性隱形眼鏡鑄模（從Zeon，Corp.獲得由Zeonor® 1060R 製成之前弧及背弧），其已呈表11中所列之濃度暴露於〇2 隔夜，並使用TLDK30W/03燈及下列條件照射：於約65<t 1.8mW/cm2約25秒及表11中所列之氧水平。 將鏡片以手脫模並於約90°C釋放入i〇〇%DI達約2〇至〇 30分鐘。使鏡片轉移至包裝溶液瓶罐中並於周圍溫度置放於 瓶罐滾軸。30分鐘後，更換掉包裝溶液，瓶罐放回於滾軸上 另外30分鐘。將鏡片轉移至具包裝溶液之小瓶中並於121 °C消毒20分鐘。 蛋白質攝入係如比較例1中所述於7日後測量，結果顯 示於表11。 表10 36 201011369

成分 實施例45至50 (%) 實施例51至53(%) Norbloc 2.2 2.2 Irgacure 0.25 0.25 HEMA 8 8 OMA 19.53 19.53 OH-mPOMS 55 55 TEGOMA 3 3 藍 Hema 0.02 0.02 PVP K90 12 12 TPME 100% 55% 癸酸 〇% 45% 表11 實施例 % [BHT] [MeHQ] 平均PU-3 平均PU-7 # 〇2 ppm ppm 曰（μΐ/lens) 曰（μΐ/lens) 45 <1 75 80 17±0.2 17±0.5 46 <1 300 1600 13±0.8 13±0.8 47 <1 1000 1600 12±0.6 13±0.4 48 3 75 80 16±0.5 16士 0.6 49 3 300 1600 13±0.2 13±0.4 50 3 1000 1600 12±0.2 12±0.1 51 <1 75 80 11±2.5 11 士 1.2 52 <1 300 1600 7 土 0.5 8±0.3 53 <1 1000 1600 6±0.3 6±0.6 37

Claims (1)

1. 201011369 七、申請專利範圍： 1. 一種降低矽水凝膠隱形眼鏡的蛋白質攝入之方法，包括將 蛋白質攝入降低有效量之至少一種蛋白質攝入降低化合物 併入反應混合物，在鎊模中固化該反應混合物以形成該隱 形眼鏡’及以至少一種水溶液從該鑄模釋放該鏡片。 2. 如申請專利範圍第1項之方法，其中該蛋白質攝入降低化 合物係選自由抑制劑、鏈轉移劑、自由基捕獲劑、控制的 自由基引發劑、及其混合物所組成之組群。 3. 如申請專利範圍第2項之方法，其中該蛋白質攝入降低化_ 合物包括至少一種抑制劑。 4.如申請專利範圍第3項之方法，其中該至少一種抑制劑係 選自由醌、經取代的酚、芳基胺、硝基化合物、氧、及其 混合物所組成之組群。 、 5·如申請專利範圍第3項之方法，其中該至少—種抑制劑係 選自由經丁基化的經甲苯、氫酿單甲基喊、〇2、維他命 一氧化氮/二氧化氮混合物、及其混合物所組成之經群。 =申請專利腳第3項之方法，其中該蛋白㈣人降低 。物包括至少-種選自由經了基化—甲苯、祕單甲義！) _、〇2、及其混合物所組成組群之抑制劑 土 1申請專利㈣第1項之方法，其中該隱形眼鏡係未經塗 8. 如申請專利範_ i項之方法，其中該至少—種蛋白 低化合物係呈少於引起眼睛不舒適的 9. 如申請專利範_ !項之方法，其中$存在^片 甲δ亥至少一種蛋白質降 38 201011369 低化合物係存在於該反應混合物呈用量介於約6〇〇ppm至 約2重量％間（以反應混合物為基）。 10. 如申請專利範圍第1項之方法，其中該至少一種蛋白質降 低化合物係存在於該反應混合物呈用量介於約卯历至 約1重量％間（以反應混合物為基）。 11. 如申請專利範圍第丨項之方法，其中該至少一種蛋白質降 低化合物係存在於該反應混合物呈用量介於約15〇〇卯瓜至 約5000ppm間（以反應混合物為基）。 12. 如申請專利範圍第1項之方法’其中該方法進一步包括在 裝載該反應混合物於該鑄模前，使該鑄模暴露於氧。 13·如申一請專利範圍帛12項之方法，其中該鑄模係暴露 水平尚至約20%〇2，暴露時間至少約1分鐘。 0 1㈣法，其働驗包含至少約 15^申=^_丨項嫩’其相概包含至少約 射财水凝膠隱形眼鏡 合物少於該有效量之至一 ^ 17.二申請專利範園第16項之方 包含至少種蛋白食 18·如申請專利範圍第16 包含至少—種 $之方法，其中該至少-種蛋白質 同於礼鐵蛋白及溶菌酶之蛋白質。 39 201011369 19. 如申請專利範圍第16項之方法，其中該蛋白質攝入降低 係至少約20%。 20. 如申請專利範圍第16項之方法，其中所有蛋白質攝入係 降低至少約10%。 21. 如申請專利範圍第1項之方法，其中該隱形眼鏡展現總蛋 白質攝入少於約15pg/鏡片。 22. 如申請專利範圍第1項之方法，其中該隱形眼鏡展現總蛋 白質攝入少於約10pg/鏡片。 23· —種方法，包括： 使包括約600ppm至約20,000ppm至少一種蛋白質攝入降 低化合物（以反應混合物之所有成分為基）之矽氧水凝膠 反應混合物固化以形成隱形眼鏡， 使該隱形眼鏡與大體上無揮發性有機溶劑之水溶液接 觸，以降低該隱形眼鏡中雜質濃度低於引起眼睛不舒適的 水平。 201011369 四、指定代表圖： (一) 本案指定代表圖為：第（無）圖。 (二) 本代表圖之元件符號簡單說明： 無 五、本案若有化學式時，請揭示最能顯示發明特徵的化學式： 無