RU2653101C1 - Способ определения поверхностного потенциала и знака заряда поверхности контактных линз - Google Patents
Способ определения поверхностного потенциала и знака заряда поверхности контактных линз Download PDFInfo
- Publication number
- RU2653101C1 RU2653101C1 RU2017110771A RU2017110771A RU2653101C1 RU 2653101 C1 RU2653101 C1 RU 2653101C1 RU 2017110771 A RU2017110771 A RU 2017110771A RU 2017110771 A RU2017110771 A RU 2017110771A RU 2653101 C1 RU2653101 C1 RU 2653101C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- charge
- sign
- contact lenses
- surface potential
- particles
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 19
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract description 19
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 claims abstract description 7
- 238000002338 electrophoretic light scattering Methods 0.000 claims abstract description 5
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 claims abstract description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 4
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 abstract 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 12
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 8
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 5
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 5
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 3
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 3
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 3
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 2
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 2
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 2
- 238000003795 desorption Methods 0.000 description 2
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 2
- 239000002612 dispersion medium Substances 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 238000002296 dynamic light scattering Methods 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 208000030533 eye disease Diseases 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 102000019298 Lipocalin Human genes 0.000 description 1
- 108050006654 Lipocalin Proteins 0.000 description 1
- 102000016943 Muramidase Human genes 0.000 description 1
- 108010014251 Muramidase Proteins 0.000 description 1
- 108010062010 N-Acetylmuramoyl-L-alanine Amidase Proteins 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 238000000149 argon plasma sintering Methods 0.000 description 1
- 239000013060 biological fluid Substances 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 1
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 229960000274 lysozyme Drugs 0.000 description 1
- 235000010335 lysozyme Nutrition 0.000 description 1
- 239000004325 lysozyme Substances 0.000 description 1
- 239000004570 mortar (masonry) Substances 0.000 description 1
- 238000001935 peptisation Methods 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 229920002379 silicone rubber Polymers 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 238000004383 yellowing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G02—OPTICS
- G02C—SPECTACLES; SUNGLASSES OR GOGGLES INSOFAR AS THEY HAVE THE SAME FEATURES AS SPECTACLES; CONTACT LENSES
- G02C7/00—Optical parts
- G02C7/02—Lenses; Lens systems ; Methods of designing lenses
- G02C7/04—Contact lenses for the eyes
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N27/00—Investigating or analysing materials by the use of electric, electrochemical, or magnetic means
- G01N27/26—Investigating or analysing materials by the use of electric, electrochemical, or magnetic means by investigating electrochemical variables; by using electrolysis or electrophoresis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Electrochemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Optics & Photonics (AREA)
- Eyeglasses (AREA)
Abstract
Использование: для оценки поверхностного потенциала и знака заряда поверхности контактных линз. Сущность изобретения заключается в том, что способ основан на исследовании электрофоретического поведения диспергированного материала в водной среде, в качестве материала используют контактные линзы, которые сушат при температуре 80°С, охлаждают в среде жидкого азота, измельчают, а затем диспергируют в водной среде ультразвуком, величину поверхностного потенциала частиц оценивают с помощью прибора Brookhaven ZetaPlus с использованием опции электрофоретического рассеяния света, а знак заряда поверхности контактных линз определяют с помощью программного обеспечения вышеуказанного прибора, для чего в кювету с суспензией помещают электродную систему, на которую подают электрический ток, и по допплеровскому смещению частоты рассеянного света определяют направление движения частиц, то есть знак их заряда, и скорость движения, пропорциональную величине заряда частицы. Технический результат - обеспечение возможности измерения поверхностного потенциала и знака заряда поверхности контактных линз методом электрофоретического рассеяния света. 4 табл.
Description
Изобретение относится к области медицины, в частности к офтальмологии.
Изобретение раскрывает способ оценки поверхностного потенциала и знака заряда поверхности контактных линз и может быть использовано для контроля их физико-химических свойств на стадии производства, а также в процессе взаимодействия с различными лекарственными препаратами и биологическими средами.
Физико-химические свойства полимерных контактных линз зависят от природы полимеров, различных добавок и технологии изготовления.
По характеру базового материала контактные линзы подразделяются на четыре группы: ионные (с низкой и высокой гидрофильностью) и неионные (с низкой и высокой гидрофильностью) [1]. Ионные линзы, по сравнению с неионными, в большей степени способны к адсорбции веществ из растворов и биологических жидкостей.
Наличие заряда на поверхности контактных линз делает их химически более активными, что учитывается уже на стадии производства. Для корректировки поверхностных свойств изделий на стадии производства вводятся различные добавки. Так, в патенте №2488863 на изобретение «Способ изготовления контактных линз» предложено добавление фосфолипидов, которые распределяются на поверхности сформированной линзы, что способствует лучшему отделению от формы и обеспечивает высокий производственный выход [2].
Патент №2497160 на изобретение "Силикон-гидрогелевые контактные линзы с пониженной адсорбцией белков" [3] направлен на создание силикон-гидрогелевых линз с пониженной адсорбцией белков за счет введения эффективного количества соединения, снижающего адсорбцию белков. Кроме того, указано, что предлагаемая добавка существенно упрощает технологию изготовления изделий. Однако, под термином "белок" анализировались отдельные составляющие слезной жидкости: лизоцим, липокалин, гликопротеины, альбумин и т.д. Кроме того, отмечено снижение адсорбции только на 10-20%.
Структура поверхности мягких контактных линз влияет не только на отложение на них элементов слезной жидкости (белков, липидов и др.), но и на сорбцию лекарственного препарата и его диффузию из контактной линзы в ткани глаза [4].
Известен метод определения знака заряда коллоидных частиц методом электрофореза [5, 6, 7]. Дисперсные системы могут быть получены различными способами: конденсационным, диспергационным, гидролизом, пептизацией.
Таким образом, измерение поверхностного потенциала и знака заряда поверхности контактных линз необходимо для анализа и корректировки ряда процессов, которые имеют место на стадии производства изделий и при их эксплуатации.
Ближайший аналог - это способ определения поверхностного потенциала и знака заряда поверхности, основанный на исследовании электрофоретического поведения диспергированного материала в водной среде, изложенный подробно в литературе [5, 7].
Задача изобретения - разработка способа определения поверхностного потенциала и знака заряда поверхности новых объектов - контактных линз - с целью использования для контроля их физико-химических свойств на стадии производства, а также в процессе взаимодействия с различными лекарственными препаратами и биологическими средами при различных видах заболеваний глаз с учетом возрастных особенностей пациентов.
Технический результат состоит в измерении поверхностного потенциала и знака заряда поверхности контактных линз методом электрофоретического рассеяния света. Сочетание высушивания и замораживания позволяет механически измельчить линзы до необходимого уровня дисперсности.
Заявляется способ определения поверхностного потенциала и знака заряда поверхности, основанный на исследовании электрофоретического поведения диспергированного материала в водной среде, отличающийся тем, что в качестве материала используют новые объекты - контактные линзы, которые сушат при температуре 80°С, охлаждают в среде жидкого азота, измельчают, а затем диспергируют в водной среде ультразвуком и величину поверхностного потенциала частиц оценивают с помощью прибора Brookhaven ZetaPlus с использованием опции электрофоретического рассеяния света, а знак заряда поверхности контактных линз определяют с помощью программного обеспечения вышеуказанного прибора, для чего в кювету с суспензией помещают электродную систему, на которую подают электрический ток, и по допплеровскому смещению частоты рассеянного света определяют направление движения частиц, т.е. знак их заряда, и скорость движения, пропорциональную величине заряда частицы.
Изобретение осуществляют следующим образом.
Методика подготовки материала: вынутую из блистера с раствором линзу помещали на стеклянную подложку и сушили в шкафу при температуре 80°С в течение одного часа. Сухие линзы оставались эластичными, поскольку в их состав входили силиконовые эластомеры. Их измельчение проводили путем растирания в агатовой ступке в среде жидкого азота. Измельченные образцы в виде пасты переносили скальпелем в бюксы с 5 мл дистиллированной воды и диспергировали суспензию в ультразвуковой ванне при комнатной температуре в течение 30 мин. Полученные суспензии имели вид опалесцирующих седиментационно устойчивых в течение измерений систем.
Для примера представлены результаты анализа трех образцов силикон-гидрогелевых контактных линз производства США со следующими характеристиками:
Выбор дистиллированной воды в качестве дисперсионной среды связан, прежде всего, с недостаточным количеством жидкости, содержащейся в блистерах. Эта жидкая среда, чаще всего, представляет собой фосфатный буфер. Иногда производитель вводит в буферную среду дополнительные компоненты, в случае образца 1 жидкость представляет собой 1%-ный раствор сополимера 845. Измеренные показатели преломления находящейся в блистерах жидкости, представленные в таблице 2, близки между собой. Меньшее значение для образца №1, по-видимому, обусловлено содержанием сополимера в растворе.
Суспензии измельченных линз переливали в измерительные кюветы прибора Brookhaven ZetaPlus и производили измерения среднего размера частиц методом динамического светорассеяния. Суть метода заключается в том, что интенсивность рассеяния света системы большого числа частиц - флуктуирующий параметр и характер флуктуаций - определяется подвижностью рассеивающих частиц. Подвижность, в свою очередь, определяется их размером и вязкостью среды. Измеряемым параметром в методе динамического светорассеяния является коэффициент диффузии частиц D, который связан с размером частицы уравнением Стокса - Эйнштейна:
где kB - постоянная Больцмана, Т - абсолютная температура (в Кельвинах), η - вязкость дисперсионной среды, dh - гидродинамический диаметр частицы. Все расчеты выполняются программным обеспечением прибора.
С помощью прибора Brookhaven ZetaPlus, используя опцию электрофоретического рассеяния света, оценивали величину поверхностного потенциала частиц. В стандартную кювету с суспензией помещали электродную систему, на которую подавался электрический ток. По допплеровскому смещению частоты рассеянного света определяли направление движения частиц, то есть знак их заряда, и скорость движения, пропорциональную величине заряда частицы. Все расчеты выполняются с помощью программного обеспечения прибора. Результаты измерений приведены в таблице 3.
Исследования суспензии, полученной диспергированием линзы №3 в жидкости из блистеров, показали, что при проведении электрофоретических измерений происходит необратимое изменение системы: пожелтение жидкости и коагуляция суспензии.
Как следует из таблицы, разработанная методика диспергирования линз позволяет получать суспензии, пригодные для анализа методом электрофоретического рассеяния.
Образец №3 относится к III группе контактных линз (по классификации FDA), т.е. является низкогидрофильной линзой ионного характера. Для этого образца зафиксирован отрицательный и значительный по абсолютной величине поверхностный потенциал. Образец №2 относится к низкогидрофильным линзам неионного типа. Для него значение поверхностного потенциала близко к нулю.
Линзы №1, как и линзы №2, - представители I группы. Полученные данные по линзам №1 свидетельствуют об отрицательном заряде поверхности этих линз, что может быть связано с наличием определенных добавок или с особенностями отмывки линз на стадии производства.
В таблице 4 приведены результаты измерения поверхностного потенциала для линз 2 и 3 после адсорбции антибиотика и его десорбции. Линзы №2 были изъяты у пациентов разного возраста (после использования). Из данных следует, что десорбция и адсорбция антибиотика существенно изменяет поверхностный потенциал контактной линзы. У пациентов более старшего возраста снижение заряда примерно в 2 раза больше.
Технология производства контактных линз непрерывно совершенствуется, объединяя достижения материаловедения, фармокинетики и других смежных дисциплин. Предлагаемый способ определения поверхностного потенциала и знака заряда поверхности контактных линз открывает широкие перспективы в оценке их свойств на стадии производства, а также при проведении исследований взаимодействия вышеуказанных изделий с биологическими средами при различных видах заболеваний глаз с учетом возрастных особенностей пациентов.
Источники информации
1. Бондаренко П.И., Цветкова Е.А., Пинчук Л.С., Замараева А.В. Контактные линзы: классификация, материалы, бренды. Медицинские новости, 5, 2012. С. 25-29.
2. Пруит Д.Д., Уинтертон Л.К., Зайферлинг Б., Фогт Ю., Боте X. Способ изготовления контактных линз. Патент №2488863, 27.07.2013, бюл. №21.
3. Пинсли Д.Б, Адамс Д.П., Кханолкар А., Занини Д., Фадли З., Кларк М., Тернер Д.С., Форд Д.Д., Мэджио Т.Л. Силикон-гидрогелевые контактные линзы с пониженной адсорбцией белков. Патент №24497160, 27.10.2013, бюл. №30.
4. Нугуманова A.M., Самойлов А.Н. Лечение воспалительных заболеваний роговой оболочки глаза с применением терапевтических контактных линз. Казанский журнал. Т. 92. №6, 2011.
5. Фридрихсберг Д.А. Курс коллоидной химии. Учеб. для вузов. 2-е изд., перераб. и доп. - Л.: Химия, 1984. - 368 с.
6. Зимон А.Д. Коллоидная химия. Учебник для вузов. - 3-е изд., доп и исправл. - М.: Агар. 2003. - 320 с.
7. Щукин Е.Д., Перцев А.В., Амелина Е.А. Коллоидная химия. Учебник для бакалавров. - 7-е изд., испр. и доп. М.: Издательство Юрайт, 2014. – 444.
Claims (1)
- Способ определения поверхностного потенциала и знака заряда поверхности, основанный на исследовании электрофоретического поведения диспергированного материала в водной среде, отличающийся тем, что в качестве материала используют контактные линзы, которые сушат при температуре 80°C, охлаждают в среде жидкого азота, измельчают, а затем диспергируют в водной среде ультразвуком, величину поверхностного потенциала частиц оценивают с помощью прибора Brookhaven ZetaPlus с использованием опции электрофоретического рассеяния света, а знак заряда поверхности контактных линз определяют с помощью программного обеспечения вышеуказанного прибора, для чего в кювету с суспензией помещают электродную систему, на которую подают электрический ток, и по допплеровскому смещению частоты рассеянного света определяют направление движения частиц, то есть знак их заряда, и скорость движения, пропорциональную величине заряда частицы.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2017110771A RU2653101C1 (ru) | 2017-03-30 | 2017-03-30 | Способ определения поверхностного потенциала и знака заряда поверхности контактных линз |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2017110771A RU2653101C1 (ru) | 2017-03-30 | 2017-03-30 | Способ определения поверхностного потенциала и знака заряда поверхности контактных линз |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2653101C1 true RU2653101C1 (ru) | 2018-05-07 |
Family
ID=62105496
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2017110771A RU2653101C1 (ru) | 2017-03-30 | 2017-03-30 | Способ определения поверхностного потенциала и знака заряда поверхности контактных линз |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2653101C1 (ru) |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
SU987540A1 (ru) * | 1981-07-16 | 1983-01-07 | Предприятие П/Я Р-6767 | Способ определени знака зар да капель в эмульси х |
JP2010117183A (ja) * | 2008-11-11 | 2010-05-27 | Hitachi High-Technologies Corp | 電位差計測装置 |
JP5058711B2 (ja) * | 2007-08-17 | 2012-10-24 | サンプラスチックス株式会社 | 電気泳動解析による表面電位が変化した赤血球の測定方法及びその装置 |
RU2497160C2 (ru) * | 2008-06-02 | 2013-10-27 | Джонсон Энд Джонсон Вижн Кэа, Инк. | Силикон-гидрогелевые контактные линзы с пониженной абсорбцией белков |
WO2016130603A1 (en) * | 2015-02-10 | 2016-08-18 | Revera Incorporated | A method of measurement and control of the surface potential of a sample |
-
2017
- 2017-03-30 RU RU2017110771A patent/RU2653101C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
SU987540A1 (ru) * | 1981-07-16 | 1983-01-07 | Предприятие П/Я Р-6767 | Способ определени знака зар да капель в эмульси х |
JP5058711B2 (ja) * | 2007-08-17 | 2012-10-24 | サンプラスチックス株式会社 | 電気泳動解析による表面電位が変化した赤血球の測定方法及びその装置 |
RU2497160C2 (ru) * | 2008-06-02 | 2013-10-27 | Джонсон Энд Джонсон Вижн Кэа, Инк. | Силикон-гидрогелевые контактные линзы с пониженной абсорбцией белков |
JP2010117183A (ja) * | 2008-11-11 | 2010-05-27 | Hitachi High-Technologies Corp | 電位差計測装置 |
WO2016130603A1 (en) * | 2015-02-10 | 2016-08-18 | Revera Incorporated | A method of measurement and control of the surface potential of a sample |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Rianna et al. | Comparison of viscoelastic properties of cancer and normal thyroid cells on different stiffness substrates | |
Schnurr et al. | Determining microscopic viscoelasticity in flexible and semiflexible polymer networks from thermal fluctuations | |
Andablo-Reyes et al. | 3D biomimetic tongue-emulating surfaces for tribological applications | |
Ideses et al. | Spontaneous buckling of contractile poroelastic actomyosin sheets | |
Sterner et al. | Friction measurements on contact lenses in a physiologically relevant environment: effect of testing conditions on friction | |
Dannhauser et al. | Optical signature of erythrocytes by light scattering in microfluidic flows | |
Pathak et al. | Complex pattern formation in solutions of protein and mixed salts using dehydrating sessile droplets | |
US8658134B2 (en) | Fibroblast growth patterns for diagnosis of Alzheimer's disease | |
Clayton et al. | Measuring biotherapeutic viscosity and degradation on-chip with particle diffusometry | |
Morris et al. | Further observations on the size, shape, and hydration of casein micelles from novel analytical ultracentrifuge and capillary viscometry approaches | |
Olofsson et al. | A collagen-based microwell migration assay to study NK-target cell interactions | |
Tatkiewicz et al. | Methods for characterization of protein aggregates | |
Pal et al. | Drying of bio-colloidal sessile droplets: Advances, applications, and perspectives | |
RU2653101C1 (ru) | Способ определения поверхностного потенциала и знака заряда поверхности контактных линз | |
Chwalik-Pilszyk et al. | Influence of selected ophthalmic fluids on the wettability and hydration of hydrogel and silicone hydrogel contact lenses—in vitro study | |
Colsenet et al. | Pulsed field gradient NMR study of poly (ethylene glycol) diffusion in whey protein solutions and gels | |
Kronman et al. | Light scattering investigation of ordering effects in silicotungstic acid solutions | |
Gochev et al. | β-Lactoglobulin adsorption layers at the water/air surface: 4. Impact on the stability of foam films and foams | |
US11221287B2 (en) | Methods of measuring structural and functional changes of a biomolecular composition | |
Cao et al. | Stiff Extracellular Matrix Promotes Invasive Behaviors of Trophoblast Cells | |
Al Kindi et al. | Bioinspired Lubricity from Surface Gel Layers | |
Dhopte et al. | Favourable interfacial characteristics of A2 milk protein monolayer | |
Gaikwad et al. | Effect on morphology, osmotic fragility and electro kinetic potential of erythrocytes in hypertension | |
Torhov et al. | Study of tribological properties of human buccal epithelium cell membranes using probe microscopy | |
Chew et al. | Enrichment and identification of neural stem cells in neurospheres using rigidity-tunable gels |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20190331 |