TW200942265A - Polymeric encapsulates having a quaternary ammonium salt and methods for producing the same - Google Patents

Description

200942265 九、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明係敘述一種藉由聚合性微膠囊包覆之四級 銨鹽，及用於製造此類微膠囊之方法，此四級銨鹽可為十 -5 六烧基°比啶氯化物。此種包覆四級銨鹽之聚合性微膠囊可 . 被用作牙膏中的一種成份。 【先前技術】 ❹ [0001]聚合性微膠囊可使用於此技藝中已熟知的數種方 法中之一種予以製得，此類方法包括單一與二種乳液溶劑 ίο 蒸發技術。 [0002] 聚合性微膠囊具有廣泛種類的用途，例如：用於藥 物輸送系統及個人保養品，包括：牙膏（亦即：一種物質，例 - 如：一種膏狀物或粉末，用以清潔牙齒），然而聚合性微膠 囊通常無法於提供持久釋出活性成份時，對微膠囊所包覆 15 的活性成份，例如：包括一種牙膏成份者，給予良好的保 ^ 護以對抗其外在的環境。 [0003] 十六烷基吡啶鏽氯化物（CPC)為一種陽離子性、類 似界面活性劑、寬廣範圍的抗菌劑，其可用於口腔-保養 之應用。然而由於其正電荷，CPC會與經常用於如：牙膏 20 中之各種一般成份，例如：一種陰離子性界面活性劑十二 烧基硫酸鈉（SLS)，生成安定的錯合物，這些類型之反應 會妨礙將CPC使用於例如：一般的牙膏配方中，以傳送有 效的抗遣盈處。 5 200942265 5 ❹ 10 15 Ο 20 [0004] 於牙膏的應用中，為使微膠囊於牙膏之製造與儲存 程序中保持完整無缺，微膠囊應具有下列性能：1)良好的機 械性能，使於混合與高速填料時能承受剪力至高約1〇00/ 秒；2)良好的溫度穩定性’其容許膠囊於溫度至高約71°C 時維持不受損傷；3)良好的化學品穩定性，其容許膠囊於 下者之存在下依舊穩定：十二烧基琉酸鈉’具有一濃度高 至約2%，及pjj為約5至8，及不同的水與歷潤劑比率。 此外，當刷牙時，微膠囊應破裂並直接將CPC釋放至口 腔的蛀洞中，而不生成無活性的錯合物。 [0005] 於刷牙時有一些使微膠囊破裂之引發者，例如：1) 由於牙刷毛之磨擦與剪切造成之機械性引發者;2)由於pH 自牙膏的鹼性改變至口腔蛀洞環境所造成之pH引發者;3) 由於刷牙時口中唾液將牙膏稀釋所造成之滲透性引發 者;4)由於口中酵素打斷聚合物鍵所造成之酵素引發者。 [0006]近期於文獻中亦已報導：經由一種水於油中的乳液 法已生成含有黏液黏連聚合物之聚合性微膠囊。 [〇〇〇7]因此仍然需要有聚合物微膠囊，當其於—顯著的長 時間’例如:24小時的期間，提供活性成份於持久釋出之 形態，針對其外在環境對活性成份提供良好的保護。此 用^牙膏之此類聚合性微膠囊應具有黏液黏連之性 Ϊ 許活性成份於一顯著的長時間處於持久釋出之形 ^ p 、仍然需要有-種包覆技術’以使活性成份， 如:CPC，避開不相容的成份，如：SLS。 6 200942265 【發明内容】 發明之簡短概論

囊包覆的四級銨鹽，其中四級銨鹽包含一以下列結構代表 -5 之陽離子： \

ίο 其中r1，R2，及R3各自獨立地為一烷基基團或氫原子， 或者其中R1與R2可共同生成環的結構;及—陰離子，選自 群組包括一種_素離子：氯離子、溴離子、及氟離子。 [0009]本發明另外提供一種用於製造抗菌牙膏的方法’其 - 包括（a)包覆四級銨鹽於一聚合性微膠囊内，及(b)將牙膏 15 與已包覆的四級銨鹽混合。 _ [0010]本發明之另一層面為：一種製造藉由聚合性微膠囊 包覆之四級銨鹽，該聚合性微膠囊具有一平均直徑為約5 微米至約50微米，該方法包括..(a)溶解四級銨鹽於一水相 中’ 0)將此水相分散於含有已溶解的聚合物之疏水性有機 20 溶劑内’使生成一種溶液，（c)分散此溶液於一外部水相 中’及(d)將溶劑自步驟(c)之外部水相移除，使生成包覆 四級銨鹽之聚合性微膠囊。 [0011]本發明之另一層面包括：一種製造藉由聚合性微膠 7 200942265 5 Ο 10 15 囊包覆之四級銨鹽，該聚合性微膠囊具有一平均直徑為約 5微来至約50微米，該方法包括:(a)溶解一種聚合物與四 級銨鹽於一水相中，（b)分散此水相使成水於油中之乳液小 滴，及（c)於高溫下攪拌步驟(b)之乳液，藉以蒸發水相並 生成包覆四級銨鹽之聚合性微膠囊。 圖之簡述 [0012]先前之概述，以及下列對於依本發明實例之詳述， 當連同附圖閱讀時較易明暸，然而應明瞭：本發明非侷限 於所顯示的精準安排及儀器。 發明詳述 [0023] 本發明提供一種組成物，其包括一種包覆於聚合性 微膠囊内的四級銨鹽，此組成物可選擇地亦包括各種活化 劑，這些活化劑可為：一種亞錫離子劑、三氯生（triclosan)、 三氯生單填酸鹽、氯己定（chorhexidine)、阿立西定 (alexidine)、海克替定(hexetidine)、血根驗、氯化苄烧銨、 水揚醯苯胺、精胺酸酯、乙基十二烷基精胺酸酯、二紛、 度米芬(domiphen)溴化物、十四烧基咐*唆銪氣化物（tpc)、 N-十四烷基-4-乙基吡啶鏽氣化物(TDEPC)、辛稀咬、地莫 比醇(delmopinol)、辛派醇（octapinol)、尼辛（nisin)、辞離 子劑、銅離子劑、香精油、吱喃酿)（furanones)、細菌素、 其鹽類、其混合物、及類似的習知活化劑。 [0024] 於一層面中’本發明提供一種組成物，其包括一種 以聚合性微膠囊包覆的四級銨鹽，此四級錢鹽包括一陽離 子與一陰離子，此陽離子可藉下列結構⑴予以代表. 8 20 200942265

〇 10 15 其中R1，R2，及R3各自獨立地為一線性或分支、經取代 或未經取代的烷基基團或氳原子，或者其中R1與R2可共 同生成環的結構，此陰離子可為各種鹵素離子中之任意一 種，例如：氯離子、溴離子、氟離子、及其他符合意欲用 途之類似離子、或其鹽類，如：P04_、S04_等。 [0025] 此陽離子亦可藉結構(II)予以代表：

I /N\ (Π) 其中R3為一具有5至25個碳原子之烷基基團，R3亦可為 一具有10至20個碳原子之線性或分支、經取代或未經取 代的烷基基團，此陽離子結構(II)可包括至少三個未經取 代的鍵。 [0026] 依本發明實例之四級銨鹽可為十六烷基吼啶鑌氯 化物，此外，多於一個四級銨鹽可被包覆於單一的聚合性 微膠囊中。 [0027] 依本發明之聚合性微膠囊可包括各種的標準微膠 9 20 200942265 5 ❹ 10 15 ❿ 囊材料，此類微膠囊材料，非限制性，為：蟹殼質、曱殼 素、I己内醋、聚丙婦酸、及其衍生物與共聚物。特別是， 甲殼素具有一優點為··其顯示與生理的pH相近的pH決定 性能，於較低pH下具有增加的溶解度，因此可利用此性 能於牙膏配方中’使得CPC自聚合性微膠囊散佈出去的 速率於pH為約8至9時較於約7時為緩慢。 [0028] 所使用之”聚合性”一詞於此係用於敘述聚合性微 膠囊，意指至少有一種生成微膠囊的成份為一種聚合性材 料，但應明瞭:其他的成份，其為非聚合性物質，如：樹膠、 凝膠等，亦可用於生成微膠囊， [0029] 聚合性微膠囊可具有一直徑約5微米至約5〇微 米，倘若用法與尺寸的變化一致時’則可約略為此尺寸。 [0030] 組成物亦可選擇地包括一種鼠離子來源，任何可於 水性環境中釋出氟離子者可被視為一種氟離子來源，此類 說離子來源之實例已敘述於美國專利3,538,230， 3,689,637 ’ 3,711，604，3,911，104，3,935,306，及 4,040,858 中，將其相關部份皆併入本文供參考。然而應明瞭:任何 於此技藝中所習知或待發展的適合氟離子來源均可提供 給組成物。 [0031] 本發明之第二層面係提供一種方法，用以製造包 覆一種四級銨鹽之聚合性微膠囊，此方法包括：(a)溶解一 種四級銨鹽（如前所述）於一水相中，如：MilliQ水或蒸顧 水，（b)分散此水相於一疏水性有機溶劑中，其具有一種溶 解的聚合物（如：蟹殼質、曱设素、聚己内醋、或聚丙稀酸）， 20 200942265 使成一溶液，（C)分散此溶液於外部的水相中（亦即：第二水 相），及(d)將溶劑自步驟(c)之外部水相移除，例如：藉蒸發 或於此技藝中所習知之任何其他方法。 [0032] 本發明亦可提供一種方法，用以製造一種藉由聚 5 合性微膠囊包覆之四級銨鹽，該聚合性微膠囊具有一微膠 囊直徑為約5微米至約50微米，此方法包括:(a)溶解一種 聚合物（如前所述）與一種四級銨鹽（如前所述）於一水相 中，（b)分散此水相使成水於油中之乳液小滴（例如：藉使用 1 移液管），及（c)於高溫下攪拌步驟(b)之乳液以蒸發水相， 10 因此生成包覆四級銨鹽之聚合性微膠囊。 [0033] 此方法之高溫較佳地為約95°C至約l〇〇°C。 [0034] 此方法之四級銨鹽可為前述之任意四級銨鹽，以十 六烧基°比σ定鑌氯化物為較佳。 [0035] 依此方法製得之聚合性微膠囊可被製成各種形狀 15 及形態，例如：一種微膠囊、微粒、與類同物。 [0036] 亦包括於本發明中者為一種用以製造抗菌牙膏之 > 方法，此牙膏可為，（非限制性），一種膏狀物、凝膠、粉 末等。此方法包括：使用本說明書揭示之方法包覆四級銨 鹽，例如那些於此所述者，於聚合性微膠囊内，及將牙膏 20 與已包覆之四級錄鹽混合。 [0037] 本方法之四級録鹽以十六烷基吡啶鏽氯化物為較 佳。 [0038] 亦包括於本發明中者為一種方法，用以製造一種以 11 200942265 =:生：膠囊包覆之四級銨鹽，該聚合性 均^為約5微米至約5G微米，此方法 溶平 銨鹽於一水相申，（如：Mill ( )/合解四級 5 e 10 • 15 於-疏水性有機溶劑(如前所述)中、:其:有水相 ，=質、甲殼素、聚己，或聚丙二 成/谷液，（c)/刀散此溶液於外部的水相中，及（d) 自外部水相移除(例如:藉蒸發），因此 録 聚合性微膠囊。 设口双钕鹽之 [0039] 亦包括於本發明中者為一種個人保養品其包括包 覆四級銨鹽之聚合性微膠囊，此個人保養品可另外包括〆 種氟離子來源，此類個人保養品如：牙膏、漱口水、多泡 沫甜點、喷液、膜、及其他可攜帶的形式。 [0040] 本發明可製造具有下列性能之微膠囊：1)微膠曩A 寸之範圍自奈米至毫米（通常微膠囊尺寸愈小，機械箱炙 性愈佳）；2)具有一尺寸分佈；3)微膠囊外殼厚度之範_自 奈米至微米；及4)外殼為不具滲透性及/或為一種雙殼膚鈐 構。 # [0041]本發明亦可使用陽離子性、類似界面活性劑之似 物’如:CPC ’作為一種乳液穩定劑，以於生成聚合性# 囊的過程中增進包覆效率，此類膠囊可保護CPC，使系 聚合性微膠囊以外的其他成份，如那些於牙膏中者’么 擾，故於刷牙打破膠囊時可傳送CPC作為一種有效的 菌劑。 [0042]包覆CPC之益處包括：防止CPC與牙膏配方間禾 12 20 200942265 的相互作用，以使有效的CPC(亦即：CPC非於穩定人 物形態）得到最大的傳送，而且CPC本身可充=曰合 曰 種孔液

穩定劑，以防止水於油中或油於水中之乳液，其水或、、由、、商 之凝集。 一 ’J 5 【實施方式】 [0043 ]經由非限制性實例’依本發明之特殊實例被說明於 下列實例中。 實例1 10 [0044]製得含有180毫克CPC之曱殼素十六烷基„比。定鏽 氯化物（CPC)微膠囊（一種包含10重量％ CPC之組成物 (1%的CPC以若丹明（rhodamine)標示））並依下述予以評 鑑。 [0045] 使用下列物料自水於油中之乳液製備曱殼素微膠 15 囊： 曱殼素（>85%脫去乙醯基，Aldrich 417963)，

MilliQ 水， 冰醋酸 FD&C藍色#1食物著色染料， 2〇 十六烷基吡啶鑌氯化物（CPC)， 礦油（白色，重），及 山梨糖醇酐單油酸酯（Span-80)界面活性劑。 [0046] 經由混合9公克曱殼素與600毫升之水/1%(容積) 13 200942265 種Μ素溶液。藉攪拌及加熱混合物至 ' 、績約1日’將曱殼素溶解於600毫升之水/1%(容 積馱,奋液中，隨後添加3 3毫升包含重量％ CPC之 5 ❹ 10 15 ❹ 20 尺冷液與10宅克藍色染料（已預先溶解）至2⑻毫升的曱殼 素溶液中。 [7] ^後製備一種混合物，藉添加一種乳化劑（IKA RE162/P)i _亳升礦油與8毫升Span 8〇，並於1〇〇轉/ 二里I授拌5为鐘予以混合。將混合物靜置分鐘以容 =氣氣泡上升及爆裂，而後使用2支6{)毫升具有標準 :6的針之注射針，於約Μ分鐘的時間將甲殼素溶液 =D物’於添加最後部份之曱㈣溶液後，獲得的乳 液其後再予攪拌30分鐘。 將乳轉移至—置於㈣拌板上之2公升 過夜(大約u拌下將乳液加熱至約7(rc，並予持續 液自#二小時），以蒸發乙酸與大部份的水，乳 液於持半改變至混濁的較深藍色。隨後將乳 n 熱約95〇_100°c直至次日（大約24小 夺）礼液的顏色自藍色轉變至淡綠色。 [0049]隨後將乳液收隼$ | μ μ ^ . ςΛΛ .. 集至50毫升的離心管中，並且個別 於3,500轉/分鐘下旋轉1〇分鐘，經離心後，大部份的顆 ^經⑽’但是最小㈣粒(減尺寸魏㈣或更小） 仍有大分率維持㈣。將溶液練倒出液體至廢液中，於 顯微鏡下，_可見：_心的齡十分密钱堆積，甚 至有些變形’顯示可能仍有—些殘留的水使顆粒保持柔 14 200942265 軟。 [0050] 對於離心f之半數’使用—朗移液管將顆粒再次 懸浮於/里殘餘數量之礦油巾，所有的殘餘顆粒/油泥狀 物被自這些管轉移至—玻璃小瓶(總容積約15毫升），並再 度於3,500轉/分鐘下離心丨小時，此溶液再次輕輕倒出液 體至廢液中，並使用移液管將殘留的油儘可能地移除。 ❹ 10 15 [0051] 對於管之另外半數’於個別管中藉渦流將顆粒再次 懸浮於大約10毫升的己烷中，自所有的管將液體收集至2 只管中，隨後將其於3,5〇〇轉/分鐘下離心1〇分鐘，溶液 被輕輕倒出液體至廢液中，於個別管中顆粒再次被懸浮於 約10笔升的己烷中，最後藉重力過濾將溶液過濾通過定 性的濾紙，並置於拂煙櫃中使其乾燥。 [0052] 方法-物理與化學穩定性之特性描述：包覆cPc的 曱殼素微膠囊，其物理特性描述藉一種機械穩定性評鑑予 以進行。包覆CPC的曱殼素微膠囊，其化學特性描述之 進行係藉:ι)-種水合作用實驗，及幻一種於SLS存在下 之化學穩定性實驗。 I之特性描述：包覆cpc的甲殼素微膠 '、 心足生係在連續剪力之條件下，於100/秒鱼 500/秒之不同剪力強度下 。 化學穩定㈣性： # [0054]水合作用實驗:使用_微鏡技術，於水中及不同的 pH條件下賴包覆CPC的甲殼素微膠囊η吏用榮光分光 鏡技術評鑑包覆CPC的％素微膠囊，其於懸浮中之浮 20 200942265 在表層部分的螢光變化。 」〇〇55]於Sls存在下之穩定性實驗:將包覆CPC的甲彀 素微膠囊懸浮於1%之SLS中，並評鑑其與SLS之相互 用。 下 5 [0056]結果:依照此方法製得之包覆CPC的甲殼素微膠囊

• 十分穩定，而且由於聚合物母體之親水性，可快逮释S CPc。此外並發現:添加10重量％ CPC至水相，使於特定 ❹ 的剪切速率下生成較小的乳液小滴，可令其易於加工。 [0057] —堆曱殼素微膠囊之螢光影像顯示於圖u與u 1〇 中，螢光係得自十八烷基若丹明-B，其被加入1°/〇濃度至 CPC充當一種追蹤物。圖ia顯示於〇時間之曱殼素微膠

囊，圖lb顯示於24小時之時間之曱殼素微膠囊，於pH - 為7下長達24小時’觀察到甲殼素微膠囊之形狀與尺寸 有甚少的變化。此外並評鑑於室溫下自甲殼素微膠囊釋出 15 若丹明染料之量長達12週，少於0.1%之若丹明染料自包 覆CPC的曱殼素微膠囊釋出。

A

[0058] 圖2顯示於1%十二烷基硫酸鈉（SLS)之存在下，包 覆CPC的甲殼素微膠囊之化學穩定性，於1〇/〇 SLS中，經 4週後，少於0.1%之甲殼素微膠囊破裂，此外，未觀察到 20 由於SLS-CPC相互作用所產生的沉殿。 [0059] 圖3與4顯示於酸性及驗性的pH條件下，包覆 CPC的甲殼素微膠囊之化學穩定性《圖3顯示曱殼素微膠 囊於pH為4之水性環境下長達24小時仍然穩定，圖4 顯示曱殼素微膠囊於pH為9之水性環境下長達24小時仍 Γ6 200942265 然穩定。 5

10 15

20 [0060] 圖5a至5c顯示包覆CPC的甲殼素微膠囊在各種 剪切速率下之機械穩定性。圖5a顯示曱殼素微膠囊暴露 於一剪切速率為〇/秒（亦即：無剪力），亦即：為控制組，圖 5b顯示曱殼素微膠囊暴露於一剪切速率為100/秒，圖5c 顯示甲殼素微膠囊暴露於一剪切速率為500/秒，及於一積 極釋出CPC之狀態。 [0061] 圖6a與6c顯示使用及未使用CPC製得之聚合性 微膠囊的尺寸，圖6a顯示單獨使用FD&C藍色#1及未使 用CPC製得之聚合性微膠囊的尺寸’圖6b顯示使用fd&c 藍色#1與CPC製得之聚合性微膠囊的尺寸。當添加CPC 至乳液時可防止水滴之凝集，其隨後導致較小的膠囊。 [0062] 因此，除提供較簡易的程序外，此方法给予下列 優點：各種水-可溶、生物可相容、及甚至是黏液黏連的聚 合物潛在地皆可被使用。 實例2 [0063] 以各種牙膏配方的實例進一步說明本發明，但非 意圖於任何方面限制本發明，這些配方係使用依本發明製 得之包覆CPC的微膠囊製得。 [0064] 表1提供一種含有磷酸鹽之牙膏組成，表2提供 一種含有Gantrez共聚物之牙膏組成，表3提供一種含有 PCC之牙膏組成，表4提供一種使用液體配方之牙膏組 成0 17 200942265

成份 %重量/重量 水 18.46 氟化納 0.24 糖精鈉 0.45 山梨糖醇 28 甘油 12 Gantrez-97 1 氫氧化鈉（50%溶液） 2 焦罐酸四鈉 1 三聚磷酸鈉 7 鹿角菜 0.35 羧基曱基纖維素（CMC) 0.8 二氧化矽 25 十二烷基硫酸鈉（SLS) 1.2 香料 1.0 CPC微膠囊 1.5 18 200942265 表2 成份 %重量/重量 水 27.26 氟化鈉 0.24 糖精鈉 0.3 二氧化鈦 0.5 山梨糖醇 21 甘油 20 聚乙二醇(PEG) 0.5 Gantrez-97 2 氫氧化鈉（50%溶液） 1.2 鹿角菜 0.4 羧基曱基纖維素（CMC) 1.1 二氧化矽 21.5 十二烷基硫酸鈉（SLS) 1.5 香料 1.0 CPC微膠囊 1.5 19 200942265

成份 %重量/重量 水 31.89 磷酸單氟化物 0.76 糖精鈉 0.35 山梨糖醇 21 氳氧化鈉（50%溶液） 0.5 蘇打灰 0.75 黃原 0.2 羧基曱基纖維素（CMC) 0.65 鹿角菜 0.2 PCC 29.4 二氧化矽 10 十二烷基硫酸鈉（SLS) 1.6 香料 1.2 CPC微膠囊 1.5 20 5 200942265

成份 %重量/重量 水 4.68 氟化納 0.26 糖精鈉 0.37 山梨糖醇 67.1 甘油 7.46 聚乙二醇PEG 600 1.5 焦磷酸四鈉（TSPP) 0.53 鹿角菜 0.23 羧基甲基纖維素（CMC) 0.8 二氧化石夕 12.5 十二烷基硫酸鈉（SLS) 1.6 椰子甜菜驗 0.37 香料 1.1 CPC微膠囊 1.5 【圖式簡皁說明】 5 [0013]圖la為甲殼素微膠囊於pH為7的水中，於時間 =〇之螢光影像； [0014]圖lb為曱殼素微膠囊於pH為7的水中，於時間 =24小時之螢光影像； 21 200942265 [0015] 圖2為甲殼素微膠囊於十二烷基硫酸鈉之存在下 之螢光影像； [0016] 圖3a為甲殼素微膠囊於pH為4的水中，於時間 =〇之螢光影像； 5 [0017]圖3b為甲殼素微膠囊於pH為4的水中，於時間 =24小時之螢光影像； [0018] 圖4a為曱殼素微膠囊於pH為9的水中，於時間 =〇之螢光影像； [0019] 圖4b為甲殼素微膠囊於pH為9的水中，於時間 ίο =24小時之營光影像； [0020] 圖5a至5c為甲殼素微膠囊於水中，於剪切速率分 別為0/秒，100/秒，與500/秒之螢光影像。 [0021] 圖6a為聚合性微膠囊於十六烧基吼啶鑌氯化物之 存在下之螢光影像； 15 [0022]圖6b為聚合性微膠囊於無十六烷基吡啶鐳氯化物 存在下之螢光影像。 【主要元件符號說明】 無 22

Claims (1)

1. 200942265 十、申請專利範圍： 1. 一種組成物，其包括一種以聚合性微膠囊包覆的四級銨 鹽，其中四級銨鹽包含一以下列結構代表之陽離子： 5 .N- R2

   10 其中R^R2,及R3各自獨立地為一烷基基團或氫原子， 或者其中R1與R2可共同生成環的結構;及 一陰離子，選自群組包括一種鹵素離子：氯離子、演離 子、及氟離子。 根據申請專利範圍第1項之組成物，其中陽離子係以下 列結構代表： 15

   其中R3為一具有5至25個碳原子之烷基基團。 3. 根據申請專利範圍第2項之組成物，其中R3為一具有 10至20個碳原子之烷基基團。 4. 根據申請專利範圍第2項之組成物，其中結構包括至少 三個未經取代之鍵。 5. 根據申請專利範圍第1項之組成物，其中四級銨鹽為十 六烧基°比°定鏽氯化物。 23 20 200942265 6. 根據申請專利範圍第1項之組成物，其另外包括一種活 性劑’選自群組包括：亞錫離子劑、三氯生（triclosan)、 三氣生單罐酸鹽、氯己定（chlorhexidine)、阿立西定 (alexidine)、海克替定(hexetidine)、血根驗、氯化苄烧 5 銨、水揚醯苯胺、精胺酸酯、乙基十二烷基精胺酸酯、 二驗' 度米芬(domiphen)溴化物、十四烧基吼咬鏽氯化 物（TPC)、N-十四烷基_4_乙基吡啶鏽氣化物（TDEPC)、 辛烯咬、地莫比醇(delmopinol)、辛派酵(octapinol)、尼 > 辛（nisin)、鋅離子劑、銅離子劑、香精油、呋喃酮 1〇 (furanones)、細菌素、及其鹽類。 7. 根據申請專利範圍第1項之組成物，其中聚合性微膠囊 包括至少一種下者：蟹殼質、曱殼素、聚己内酯、及聚 丙稀酸。 8. 根據申請專利範圍第5項之組成物，其中組成物另外包 15 括一種氟離子來源。 9. 一種用於製造抗菌牙膏之方法，其包括： 丨 包覆四級銨鹽於一聚合性微膝囊内’及 將牙膏與已包覆的四級銨鹽混合。 10·根據申請專利範圍第9項之方法，其中四級銨鹽為十六 20 烷基咣啶鑌氯化物。 11. 根據申請專利範圍第1〇項之方法’其另外包括混合一 種氟離子來源與牙膏。 12. —種用於製造藉由聚合性微膠囊包覆之四級銨鹽之方 法’該聚合性微膠囊具有一平均直徑約5微米至約50 24 200942265 微米，該方法包括： (a) 溶解四級銨鹽於一水相中， (b) 將此水相分散於含有已溶解的聚合物之疏水性有機 溶劑内，使生成一種溶液， 5 (C)分散此溶液於一外部水相中，及 (d)將溶劑自步驟(c)之外部水相移除，使生成包覆四級 銨鹽之聚合性微膠囊。 13. 根據申請專利範圍第12項之方法，其中四級銨鹽包括 一以下列結構代表之陽離子： 10 / R2 其中RhR2,及R3各自獨立地為一烷基基團或氫原子， 15 或者其中R1與R2可共同生成環的結構;及 一陰離子，選自群組包括一種鹵素離子：氯離子、溴離 子、與氣離子。 14. 根據申請專利範圍第13項之方法，其中陽離子係以下 列結構代表：

   25 200942265 其中R3為一具有5至25個碳原子之烷基基團。 15. 根據申請專利範圍第14項之方法，其中R3為一具有10 至20個碳原子之烷基基團。 16. 根據申請專利範圍第14項之方法，其中結構包括至少 5 三個未經取代之鍵。 17. 根據申請專利範圍第12項之方法，其中四級銨鹽為十 六炫基σ比咬鑌氣化物。 18. 根攄申請專利範圍第12項之方法，其中聚合性微膠囊 包括至少一種下者：蟹殼質、甲殼素、聚己内酯、及聚 10 丙稀酸。 19. 一種個人保養品，其包括一種依照申請專利範圍第12 項製得之藉由聚合性微膠囊包覆之四級銨鹽。 20. 根據申請專利範圍第19項之個人保養品，其另外包括 一種氟離子來源。 15 21. —種用於製造藉由聚合性微膠囊包覆之四級銨鹽之方 法，該聚合性微膠囊具有一平均直徑為約5微米至約 i 50微米，該方法包括： (a) 溶解一種聚合物與四級銨鹽於一水相中， (b) 分散此水相使成水於油中之乳液小滴，及 2〇 (c)於高溫下攪拌步驟(b)之乳液，藉以蒸發水相並生成 包覆四級銨鹽之聚合性微膠囊。 22.根據申請專利範圍第21項之方法，其中四級銨鹽包括 一以下列結構代表之陽離子： 26 200942265 R2, ΊΙ3 ❹ 10 R，及R3各自獨立地為一烷基基團或氫原子， 二=R1與R2可共同生成環的結構;及 陰f子，選自群組包括一種齒素離子：氯離子、溴離 于、與氟離子。η tit利範圍第22項之方法，其中陽離子係以下 15 ❿ 其中R3為一具有5至25個碳原子之烷基基團。 根據申請專利範圍帛23項之方法，其中R3為一具有10 至20個碳原子之烧基基團。 25. 根據申請專利範圍第23項之方法 三個未經取代之鍵。 26. 根據申請專利範圍第21項之方法 八烧基11比咬鑽氯化物。 27. 根據申請專利範圍第21項之方法 至約100eC。 28. 根據申請專利範圍第21項之方法 其中結構包括至少 其中四級銨鹽為十 其中高溫為約951 其中聚合性微膠囊 27 20 200942265 包括至少一種下者：蟹殼質、曱殼素、聚己内酯、及聚 丙烯酸。 29. —種個人保養品，其包括一種依照申請專利範圍第28 項製得之藉由聚合性微膠囊包覆之四級銨鹽。 5 30.根據申請專利範圍第29項之個人保養品，其另外包括 一種氟離子來源。 31. —種包括四級銨鹽之聚合性微膠囊，其中四級銨鹽包括 一以下列結構代表之陽離子：

   其中R、R2,及R3各自獨立地為一烷基基團或氫原子， ' 或者其中R1與R2可共同生成環的結構;及 15 一陰離子，選自群組包括一種鹵素離子：氯離子、漠離 子、與氟離子。 © 32.根據申請專利範圍第31項之聚合性微膠囊，其中陽離 子係以下列結構代表：

   其中R3為一具有5至25個碳原子之烷基基團。 28 200942265 33. 根據申請專利範圍第32項之聚合性微膠囊，其中R3為 一具有10至20個碳原子之烷基基團。 34. 根據申請專利範圍第32項之聚合性微膠囊，其中結構 包括至少三個未經取代之鍵。 5 35.根據申請專利範圍第32項之聚合性微膠囊，其中四級 錄鹽為十六娱;基°比唆銪氯化物。 ' 36.根據申請專利範圍第31項之聚合性微膠囊，其另外包 括一種活性劑，選自群組包括：亞錫離子劑、三氯生、 〇 三氯生單磷酸鹽、氯己定、阿立西定、海克替定、血根 10 鹼、氯化苄烷銨、水揚醯苯胺、精胺酸酯、乙基十二烷 基精胺酸酯、二酚、度米芬溴化物、十四烷基吼啶錯氯 化物（TPC)、N-十四烷基-4-乙基吡啶鏽氯化物 (TDEPC)、辛烯啶、地莫比醇、辛派醇、尼辛、鋅離子 • 劑、銅離子劑、香精油、吱喃、細菌素、與其鹽類、及 15 其混合物。 ❿ 20 29 200942265 七、指定代表圖： (一） 本案指定代表圖為：第（1)圖。 (二） 本代表圖之元件符號簡單說明： 無 ❹ 10 八、本案若有化學式時，請揭示最能顯示發明特徵的化 .15 學式： 無

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