TW200938441A - Multi-chambered containers - Google Patents

Description

200938441 九、發明說明 【發明所屬之技術領域】 本發明係關於包裝產品。更具體言之，本發明係關於 用於選擇性混雜溶液之多室容器。 【先前技術】 具有分室之容器被廣泛用於分開儲存兩種或兩種以上 0 組分。該等組分可在容器內部加以混合且經由附接於容器 之管子對患者投與。該等組分可呈粉末或液體形式，且通 常混合在一起形成治療溶液。此類溶液可包括靜脈內溶液 ~ 、營養液、藥物溶液、腸內溶液、非經腸溶液、透析液、 - 包括基因療法之藥理學藥劑及化學治療劑，以及可對患者 投與之許多其他液體。 多室容器之儲存室通常係由易卸熱密封件（frangible heat seal )隔開。可剝離密封件爲所使用之易卸密封件之 φ 一，其允許藉由在容器之相對側拉動來分開密封件，從而 將分開室中之內容物混合。不過，當前仍將多室容器設計 成當各室之間的剝離密封件破裂後，來自各室之全部內容 ' 物均混合在一起。因此，此等多室容器對於選擇性混合儲 存室中之組分提供極少控制。 【發明內容】 本發明係關於可用於選擇性混雜室內組分之多室容器 。在一通用實施例中，本發明提供一種多室容器，其包括 -5- 200938441 第一室、第二室及第三室。第一可剝離密封件將第一室與 第三室分開，並且藉由對第一室選擇性施加外部壓力可獨 立地打開。第二可剝離密封件將第二室與第三室分開，並 且藉由對第二室選擇性施加外部壓力可獨立地打開。第一 室藉由界定橫向開口之永久性密封件與第二室分開。第一 室及第二室中至少一者經限定尺寸以便利單手夾緊該室以 施加外部壓力。舉例而言，可限定橫向開口之尺寸以容許 人手施加外部壓力。 @ 在一實施例中，第三室可含有可非經腸投與（ parenterally administrable)之基礎溶液（base solution) 。在另一實施例中，第三室可爲空的且經限定大小以容納 ' 第一室及第二室之全部內容物。 - 在一實施例中，該容器係由包括一或多種以下材料之 薄膜製成：諸如聚烯烴、聚醯胺、聚酯、聚丁二烯、苯乙 烯與烴之共聚物、聚醯亞胺、聚酯-聚醚、聚醯胺-聚醚或 其組合。更具體言之，該薄膜可包括—或多種以下材料： © 諸如聚乙烯均聚物、乙烯α-烯烴共聚物、聚乙烯共聚物、 聚丙烯均聚物、聚丙烯共聚物、苯乙烯與烴之無規共聚物 、苯乙烯與烴嵌段共聚物或其組合。 ^ 在一實施例中，第一可剝離密封件及第二可剝離密封 件係藉由在約3 Ν/1 5 mm至約30 Ν/15 mm範圍內之力啓 動。此外，第一可剝離密封件可具有第一啓動力且第二可 剝離密封件可具有第二啓動力。該第二可剝離密封件啓動 力可大於該第—可剝離密封件啓動力。第—可剝離密封件 -6 - 200938441 啓動力與第二可剝離密封件啓動力之間的差異可大於約1 N/15 mm 且小於約 5 N/15 mm。 在一實施例中，第一可剝離密封件及第二可剝離密封 件之至少一部分具有諸如半圓形、矩形、梯形、多邊形或 其組合之形狀。 在一實施例中，第一室及第二室含有腹膜透析液之組 分。或者，第一室及第二室可含有非經腸（parenteral) φ 營養液之組分。 在一實施例中，多室容器另外包括與第三室流體連通 之流體出口。可剝離安全密封件可將該出口與第三室分開 ~ 。該安全密封件可具有經選擇爲除非先打開第一可剝離密 • 封件及第二可剝離密封件中至少一者，否則阻止安全密封 件打開的密封強度。多室容器可另外包括與第一室及第二 室中至少一者流體連通之管子。 在另一實施例中，本發明提供一種多室容器，其包括 〇 至少兩層可撓性聚合薄膜，該至少兩層薄膜界定形成於該 等層之間的第_室、第二室及第三室。第一可剝離密封件 將第一室與第三室分開，並且藉由對第一室選擇性施加外 ' 部壓力可獨立地打開。第二可剝離密封件將第二室與第三 室分開，並且藉由對第三室選擇性施加外部壓力可獨立地 打開。第一室藉由界定穿過該等層之橫向開口之永久性密 封件與第三室分開。 在一替代實施例中，本發明提供一種多室容器，其包 括至少兩層可撓性聚合薄膜，該至少兩層薄膜界定形成於 200938441 該等層之間的第一室、第二室、第三室及第四室。第一可 剝離密封件將第一室與第四室分開，並且藉由對該第一室 選擇性施加外部壓力可獨立地打開。第二可剝離密封件將 第二室與第四室分開，並且藉由對該第二室選擇性施加外 部壓力可獨立地打開。第三可剝離密封件將第三室與第四 室分開，並且藉由對該第三室選擇性施加外部壓力可獨立 地打開。第一室與第二室以及第二室與第三室均係藉由界 定穿過該等層之橫向開口之永久性密封件分開。第一室、 第二室及第三室中至少一者經限定尺寸以便利單手夾緊該 室以施加外部壓力。舉例而言，可限定橫向開口之尺寸以 容許人手施加外部壓力。 在一實施例中，第四室經限定大小以便利混合第一、 第二及第三室之任何組合之內容物。多室容器可另外包括 與第四室流體連通之流體出口。可剝離安全密封件可將該 出口與第四室分開。該安全密封件可具有經選擇爲除非已 先打開第一、第二及第三可剝離密封件中至少一者，否則 阻止安全密封件打開的密封強度。該容器亦可包括一或多 個與第一室、第二室及第三室中至少一者流體連通之管子 〇 在另一實施例中，本發明提供一種投與產品之方法。 該方法包含提供一容器，其包括具有第一組分之第一室、 具有第二組分之第二室及第三室。該容器係根據本發明之 實施例構造及安置。該方法另外包含壓縮第一室及第二室 中至少一者以使相應壓縮室中之組分流入第三室中。該擠 200938441 壓可藉由使用者手工擠壓特定室而執行。 該方法可另外包含壓縮剩餘室以使剩餘壓縮室中之組 分流入第三室中，以形成混合組分。可在第三室中混合第 一室及第二室之組分且經由與第三室流體連通之流體出口 投與患者。 本發明之優勢在於提供一種改良之多室容器，其具有 選擇性投與該容器之特定室中之個別內容物的能力。 〇 本發明之另一優勢在於提供一種改良之多室容器，其 允許重構常規定製之溶液。 本發明之又一優勢在於提供一種常規投與多室容器中 ' 之組分之方法。 • 其他特徵及優勢將於本文中描述且將自以下實施方式 及圖式顯而易見。 【實施方式】 〇 本發明係關於具有個別安置之儲存室的多室容器。在 替代實施例中，多室容器允許操作者/使用者將特定量之 一或多種來自各儲存室之組分（例如，溶液/濃縮液）選 ' 擇性混合於位於含有該等組分之儲存室下方的保存/混合 室中。保存/混合室在混合之初可爲空的，或裝塡有可潛 在以原樣（單獨）輸注至患者的基礎溶液。可藉由對含有 特定組分之個別儲存室中每一者依次施加特定量之壓力來 執行儲存室中所含組分之混合。 在圖1所示之通用實施例中，本發明提供一容器10, -9- 200938441 其包括由薄膜界定之主體12。容器10包括第一室30、第 二室40及第三室50。容器10可例如由兩層薄膜製成’該 兩層薄膜係圍繞容器1〇之周邊在邊緣14、16、18及20 處密封，以形成外側永久性（黏著（cohesive ))密封件 。在所述實施例中，使用兩層薄膜（每一側一層），但可 使用額外薄膜層。容器10以及室30、40及50之大小及 尺寸可視應用而變化。 第一可剝離（膠黏（adhesive))密封件32將第一室 30與第三室50分開。第一可剝離密封件32藉由對第一室 3 0選擇性施加外部壓力可獨立地打開。第二可剝離密封件 42將第二室40與第三室50分開。第二可剝離密封件42 · 藉由對第二室40選擇性施加外部壓力可獨立地打開。因 · 此’可將第一室30中所儲存之組分與第二室40中所儲存 之組分分開添加至室50中；且反之亦可將第二室40中所 儲存之組分與第一室30中所儲存之組分分開添加至室50 中。此外’分開施加於第一室30及第二室40之壓力量可 ◎ 控制自該等室移出之組分量。 第一室30藉由界定橫向開口 54之永久性密封件52 與第二室40分開。因此’可限定第一室3〇及/或第二室 40之尺寸以便利單手夾緊室3〇及4〇以施加外部壓力。舉 例而言，位於個別室30與40之間的橫向開口 54允許將 壓力施加於個別室30或40中之任一者，而不會對其他室 施加壓力。 藉由一次一個對含有一或多種欲混合在一起從而滿足 -10- 200938441 給定患者特定要求之組分的特定室（30或40)加壓’使 用者或護理人員可製備出具有指定或可選量來自室30及 40之個別儲存組分的混合調配物。可用單元標記來標記室 30及40(例如，顯示剩餘體積）以告知使用者已自該室 中移出之組分量。在對患者進行輸注或投藥之前，可將可 選量之儲存組分充分地混合於第三室50中。 可構造並安置第一可剝離密封件32及第二可剝離密 φ 封件42，以使精確量之組分在各室之間通過。舉例而言’ 可打開可剝離密封件32及42之特定部分，其分別對應於 施加於室30及40之壓力或力之量。此外，第一可剝離密 ' 封件3 2及第二可剝離密封件42可爲可再剝離/可再密封 之密封件形式，其可在將指定量之組分自其各別室擠壓至 第三室50中後關閉。 在一實施例中，橫向開口 54具有大於5 mm之寬度（ 左右兩側）。橫向開口 54亦可具有較大寬度，諸如大於6 ❹ mm、大於7 mm、大於8 mm、大於9 mm、大於10 mm及 其類似寬度。在另一實施例中，橫向開口 54具有大於5 cm之長度（由上至下）。橫向開口 54亦可具有較大長度 ' ，諸如大於6 cm、大於7 cm、大於8 cm、大於9 cm、大 於10 cm、大於11 cm、大於12 cm、大於13 cm、大於14 cm、大於15 cm、大於16 cm、大於17 cm、大於18 cm、 大於19 cm、大於20 cm及其類似寬度。舉例而言，可限 定橫向開口 54之尺寸以容許人手70 (例如，成人/護理人 員）施加外部壓力。 -11 - 200938441 第一室30及第二室40可爲保存一或多種諸如溶液或 濃縮液之組分之儲存室。第三室50可爲保存/混合室。舉 例而言，儲存於室30及40中之組分或溶液在使用之前一 起混合於室50中時可提供重構之治療溶液。或者，第三 室50可預先裝塡基礎溶液’其可單獨輸注或與第一室30 及/或第二室40 (其係可選擇性地與第三室50形成流體連 通）中所含之溶液/濃縮液中之一或多種組合輸注。此類 溶液可包括靜脈內溶液、營養液、藥物溶液、腸內溶液、 _ 非經腸溶液、透析液及可對患者投與之許多其他液體。 在一實施例中，可藉由在約3 N/15 mm至約30 N/15 mm範圍內之力啓動第一可剝離密封件32及第二可剝離密 ’ 封件42。舉例而言，可藉由使用者擠壓容器10之側面來 · 施加力，以致儲存於室30或40內之組分分別施壓於第一 可剝離密封件3 2及第二可剝離密封件42。 在另一實施例中，第一可剝離密封件32具有第一啓 動力（例如，打開密封件所需之力之量）且第二可剝離密 〇 封件42具有第二啓動力。第二可剝離密封件啓動力大於 第一可剝離密封件啓動力。第一可剝離密封件啓動力與第 二可剝離密封件啓動力之間的差異可大於約1 N/15 mm且 小於約5 N/15 mm。 可剝離密封件3 2及42可具有任何適合之形狀。舉例 而言，如圖1所示，可剝離密封件3 2及42可爲半圓形密 封件形式，其具有分別朝個別室3 0及40之內側定向之頂 點。在一實施例中，可剝離密封件32及42之至少一部分 -12- 200938441 具有諸如半圓形、矩形、梯形、多邊形或其組合之形狀。 亦可使可剝離密封件32及42成鋸齒狀，以便利在對相應 室施加壓力後將其打開。 如圖1中所示，容器10可另外包括與第三室50流體 連通之投藥管60及加藥管67。加藥管67提供與室50之 內部之連通且裝備有諸如隔板69之密封件，從而允許將 諸如液體之組分添加至多室容器中或自多室容器中移出， 0 例如在將室30及40中之內容物混合後。該管子60亦可 包括膜（未圖示），其封閉管子60並且例如可被投藥裝 置之套管或尖端刺穿。管子60可一直密封，直到接取容 " 器10之內容物之時。 可剝離安全密封件62可包圍管子60之開口。該安全 密封件62可具有經選擇爲除非先打開第一可剝離密封件 32及第二可剝離密封件42中至少一者，否則阻止安全密 封件62打開的密封強度。可剝離安全密封件62可具有任 〇 何適合之形狀。 在一實施例中，容器10可另外包括一或多個與第一 室30及/或第二室40流體連通之管子64。管子64可提供 ' 與室30及40內部之連通且允許將諸如溶液/濃縮液之組 分添加至室30及40中或者自室30及40移出。舉例而言 ，可將管子64用作室30及40之裝料口，或者用作添加 口，以允許在裝塡及密封該等室中之一者後將藥物或其他 添加劑添加至該室中。在用所需組分裝塡室30及40後， 可將管子64封蓋或密封。裝料管64、加藥管67及投藥管 -13- 200938441 60之數量、大小及尺寸可視應用而變化。 根據本發明之實施例，可由能夠製造可剝離密封層之 薄膜構造容器10以及可剝離密封件32及42。可剝離密封 層薄膜可允許產生可剝離及永久性之密封件。因此，可由 相同薄膜層產生永久性側邊密封件1 4、1 6、1 8及2 0以及 可剝離密封件32、42及52。 在所述實施例中，容器10之任何部分可由一或多種 適合之聚合材料製成。適合之聚合材料包括聚乙烯均聚物 、乙烯α-烯烴共聚物、聚乙烯共聚物、聚丙烯均聚物、聚 丙烯共聚物、苯乙烯與烴之無規共聚物、苯乙烯與烴嵌段 共聚物或其組合。適合之聚合材料之更多實例將於下文中 描述。 在圖2所示之另一實施例中，本發明提供一種多室容 器110，其包括由至少兩層可撓性聚合薄膜製成之主體 112，該至少兩層薄膜界定形成於該等層之間的第一室130 、第二室140、第三室150及第四室160。容器110可例 如由兩層或兩層以上薄膜製成，該等薄膜層係圍繞容器 110之周邊在邊緣114、116、118及120處密封。 第一可剝離密封件132將第一室130與第四室160分 開。第一可剝離密封件132藉由對第一室130選擇性施加 外部壓力可獨立地打開。第二可剝離密封件142將第二室 140與第四室160分開。第二可剝離密封件142藉由對第 二室140選擇性施加外部壓力可獨立地打開。第三可剝離 密封件152將第三室150與第四室160分開。第三可剝離 200938441 密封件152藉由對第三室150選擇性施加外部壓力可獨立 地打開。 第一室130藉由界定穿過該等層之橫向開口 164之永 久性密封件162與第二室140分開。第二室140藉由界定 穿過該等層之橫向開口 168之永久性密封件166與第三室 150分開。可限定第一室130、第二室140及第三室150 之尺寸以便利單手夾緊該室以施加外部壓力。 0 在一實施例中，橫向開口 164及168具有大於5 mm 之寬度（左右兩側）。橫向開口 164及168亦可具有較大 寬度，諸如大於6 mm、大於7 mm、大於8 mm、大於9 mm、大於10 mm及其類似寬度。在另一實施例中，開口 - 164及168具有大於5 cm之長度（由上至下）。橫向開口 164及168亦可具有較大長度，諸如大於6 cm、大於7 cm 、大於8 cm、大於9 cm、大於10 cm、大於11 cm、大於 12 cm、大於 13 cm、大於14 cm、大於15 cm、大於16 ❿ cm、大於17 cm、大於18 cm、大於19 cm、大於20 cm 及其類似寬度。舉例而言，可限定橫向開口 1 64及1 6 8之 尺寸以容許人手70施加外部壓力。 ' 在一實施例中，限定第四室1 6 0之大小以便利混合第 一室130、第二室140及第三室150之任何組合之內容物 。容器110可另外包括與第四室160流體連通之流體出口 170。可剝離安全密封件172可將出口 170與第四室160 分開。該安全密封件1 72可具有經選擇爲除非已先打開第 一可剝離密封件1 32、第二可剝離密封件1 42及第三可剝 -15- 200938441 離密封件1 52中至少一者，否則阻止安全密封件1 72打開 的密封強度。 容器110亦可包括一或多個與第一室130、第二室 140及第三室150中至少一者流體連通之管子174。管子 174主要可用作室130、140及150之裝料口且可在裝塡後 永久密封，但亦可具有可再密封之蓋板以允許將組分添加 至相應室中或自相應室中移出。類似地，容器110亦可包 括一或多個與室160流體連通之管子176。管子176可裝 _ 備隔板178或類似可再密封之蓋板，以致能在不損害容器 完整性之情況下，將藥物或其他添加劑添加至室160中。 應瞭解，可根據本發明之替代實施例製得具有3個以 上儲存室及/或1個以上混合室之多室容器。舉例而言， - 多室容器可具有4、5、6、7、8或更多個儲存室及一或多 個混合室。 在又一實施例中，本發明提供一種投與諸如醫學或藥 學溶液之產品的方法。該方法包含：提供一容器，其包括 Θ 具有第一組分之第一儲存室、具有第二組分之第二儲存室 及第三混合室。該容器係根據本發明各個實施例構造及安 置。 該方法另外包含壓縮第一儲存室及第二儲存室中至少 一者以使指定量之來自相應壓縮室之組分流入混合室中。 舉例而言，以某種壓力持續擠壓可打開個別可剝離密封件 ，從而使相應室中所需量之內容物流入混合室中。可藉由 使用者手工擠壓特定室來執行該擠壓。 -16- 200938441 該方法可另外包含壓縮剩餘室以使指定量之來自該剩 餘壓縮室之組分流入混合室中，以形成混合組分。可將第 —及第二室之組分混合於第三室中且經由與第三室流體連 通之流體出口投與患者。可再封閉可剝離密封件以防止混 合溶液返回儲存室及/或以將任何剩餘組分儲存於儲存室 中。 在本發明替代實施例中，可使用標準密封技術製造容 Φ 器。舉例而言，通常可藉由使一或多個形成容器主體之第 一側壁及第二側壁的聚合薄膜層沿周邊部分重合（ registration )，且密封其周邊以形成具有外部永久性密封 件之不透液袋（liquid tight pouch )來形成該容器。聚合 • 薄膜層可例如藉由熱密封、射頻密封、熱轉移焊接、膠黏 密封、溶劑黏合及超音或雷射焊接而密封。 可在形成該永久性密封件之前、期間或之後形成可剝 離密封件，且可使用諸如熱傳導之適合的密封技術製成。 〇 用於可剝離密封件之焊接模可沿其長度及/或邊緣具有不 同溫度及形狀以得到所需之可剝離密封件組態。 擠出吹塑（blown extrusion)爲可用於製造該袋之另 ' 一種方法。擠出吹塑爲一種提供離開擠出模之擠出物之移 動管（moving tube)的製程。壓力下之空氣會使該管子充 氣。將管子之縱向端密封以形成袋。擠出吹塑只需沿兩個 周邊表面之密封件，而單板或多板重合法需要沿三個或四 個周邊表面之密封件來形成袋。 -17- 200938441 側壁材料及層結構 容器10及110可主要由可撓性聚合材料製成，但在 不背離本發明之情況下，該容器可包括非聚合材料，諸如 金屬箔。已開發出多種聚合薄膜用於容器。適合之薄膜可 具有單層結構或多層結構。單層結構可由單一聚合物或聚 合物摻合物製成。多層結構可包括諸如溶液接觸層、抗刮 層、防止氣體（諸如二氧化碳、氧氣或水蒸氣）滲透之障 壁層、接合層或其他層之層。亦涵蓋使用—片以上薄膜用 於一個或兩個側壁。適合之薄膜的選擇視容器內將含有之 一或多種溶液而定。適合之聚合材料例如通常係選自聚烯 烴之均聚物及共聚物、聚醯胺、聚酯、聚丁二烯、苯乙烯 與烴之共聚物、聚醯亞胺、聚酯-聚醚、聚醯胺-聚醚。 多室容器之密封層應展現雙模式（bi-modal )特性。 雙模式特性意謂該材料能夠在一組密封或製造條件下形成 永久性密封件而在另一組密封或製造條件下形成可剝離密 封件。密封層可爲均相聚合物（homophase polymer)或基 質-相聚合物系統（matrix-phase polymer system)。如 EP 0875231 (其以引用之方式倂入本文中）中所述，適合 之均相聚合物包括聚烯烴，且更佳爲聚丙烯，且最佳爲丙 烯與乙烯之共聚物。 亦可能具有一密封層，其具有互不相容之不同材料所 形成之容器壁。美國專利申請案第10/3 5 1,004號（其以引 用方式倂入本文中）揭示，在一些情況下，由此類不相容 材料製成之容器可能不易於形成永久性密封件。這一問題 -18- 200938441 可藉由將一側壁之一部分包裹於相對側壁之外表面上且與 其接合來解決。此密封方法揭示於美國專利第6,024,220 號中，該專利係以引用之方式倂入本文中且形成本文之一 部分。 適合之基質-相聚合物系統將具有至少兩種組分。該 兩種組分可摻合在一起或可以兩階段反應器製程製備。通 常，該兩種組分將具有不同熔點或玻璃轉移溫度。在一種 0 組分爲非晶形之情況下，其玻璃轉移溫度將低於另一組分 之熔點。適合之基質-相聚合物系統之實例包括一種聚烯 烴均聚物或共聚物組分及另一種苯乙烯與烴共聚物組分。 ' 另一適合之基質-相系統包括聚烯烴摻合物，諸如聚丙烯 與聚乙烯，或具有高等規指數（結晶狀）之聚丙烯與具有 較低等規指數（非晶形）之聚丙烯，或聚丙烯均聚物與丙 烯及α-烯烴共聚物。 適合之聚烯烴包括藉由使含有2至20個碳原子且更 φ 佳2至10個碳之α -烯烴聚合所獲得的均聚物及共聚物。 因此，適合之聚烯烴包括丙烯、乙烯、丁烯-1、戊烯-1，4-甲基-1-戊烯、己烯-1、庚烯-1、辛烯-1、壬烯-1及癸烯-1 ' 之聚合物及共聚物。聚烯烴最佳爲丙烯之均聚物或共聚物 或者聚乙烯之均聚物或共聚物。 適合之聚丙烯均聚物可具有非晶形、等規、間規、無 規、半等規或立體嵌段之立體化學。在本發明之一較佳形 式中，使用單位點觸媒（Single site catalyst )獲得聚丙烯 均聚物。 -19- 200938441 適合之丙烯共聚物係藉由使丙烯單體與具有2 M 20 個碳之α-烯烴聚合而獲得。在本發明之更佳形式中’將丙 烯與以共聚物之重量計約1重量％至約20重量°/。、更佳約 1重量％至約10重量％且最佳2重量％至約5重量°/。之量的 乙烯共聚合。丙烯與乙烯之共聚物可爲無規或嵌段共聚物 。丙烯共聚物亦可使用單位點觸媒獲得。 _ 亦可能使用聚丙烯與α-烯烴之共聚物之摻合物’其中 該等丙烯共聚物中α-烯烴之碳數可變化。舉例而言’本發 0 明涵蓋丙烯與α-烯烴之共聚物之摻合物’其中一種共聚物 具有2個碳之α-烯烴而另一共聚物具有4個碳之α-嫌烴 。亦可能使用2至20個碳且最佳2至8個碳之α-嫌烴之 任何組合。因此本發明涵蓋丙烯與α·烯烴之共聚物之摻合 · 物，其中第一及第二α-烯烴具有以下碳數組合：2與6、2 與8、4與6、4與8。亦涵蓋在摻合物中使用2種以上聚 丙烯與α-烯烴之共聚物。可使用催化合金程序（catalloy procedure)獲得適合之聚合物。適合之乙稀均聚物包括密 ◎ 度大於0.915 g/cc之均聚物且包括低密度聚乙烯（LDPE) 、中等密度聚乙烯（MDPE )及高密度聚乙烯（HDPE )。 適合之乙烯共聚物係藉由使乙烯單體與具有3至2〇 個碳、更佳3至10個碳且最佳4至8個碳之α-烯烴聚合 而獲得。乙烯共聚物亦需要具有如藉由ASTM D-792所量 測，小於約〇 . 9 1 5 g/cc且更佳小於約〇 . 9 1 0 g/ c c且甚至更佳 小於約〇.900g/cc之密度。此類聚合物有時稱爲VLDPE ( 極低密度聚乙烯）或ULDPE (超低密度聚乙烯）。較佳使 -20- 200938441 用單位點觸媒且甚至更佳使用茂金屬觸媒系統製備乙嫌α-烯烴共聚物。與已知具有觸媒位點混合物之齊格勒-納塔 型（Ziegler-Natta type)觸媒相反，咸信單位點觸媒具有 單一、空間及電子等價之觸媒位置。此類單位點催化之乙 烯 a-烯烴共聚物係由道爾（Dow )公司以商品名 AFFINITY、杜邦道爾（DuPont Dow)公司以商品名 ENGAGE®、伊士曼柯達（Eastman Kodak)公司以商品名 MXSTEN及艾索（Exxon )公司以商品名EXACT銷售。此 等共聚物在本文中有時會稱爲m-ULDPE。 適合之乙烯共聚物亦包括乙烯與丙烯酸低碳烷酯之共 聚物、乙烯與低碳烷基取代之丙烯酸烷酯之共聚物，以及 乙酸乙烯酯含量爲共聚物重量之約8%至約40%之乙烯-乙 酸乙烯酯共聚物。術語“丙烯酸低碳烷酯”係指具有圖式1 中所示之式的共聚單體：

圖式1 R基團係指具有1至17個碳之烷基。因此術語“丙燒 酸低碳烷酯”包括（但不限於）丙烯酸甲酯、丙烯酸乙醋 、丙烯酸丁酯及其類似物。 術語“烷基取代之丙烯酸烷酯”係指具有圖式2中所示 之式的共聚單體： -21 - 200938441

Ri h^c

or2 圖式2 1^及R2爲具有1-17個碳之烷基且可具有相同碳數或 具有不同碳數。因此，術語“烷基取代之丙烯酸烷酯”包括 (但不限於）甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸乙酯、乙基丙 烯酸甲酯、乙基丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸丁酯、乙基丙烯 酸丁酯及其類似物。 適合之聚丁二烯包括1,3-丁二烯之1,2-及1,4-加成產 物（其統稱爲聚丁二烯）。在本發明之更佳形式中，聚合 物爲1,3-丁二烯之1，2-加成產物（其統稱爲1,2-聚丁二烯 )。在本發明之甚至更佳形式中，所關注之聚合物爲間規 1，2-聚丁二烯且甚至更佳爲低結晶度、間規1，2-聚丁二烯 。在本發明之較佳形式中，該低結晶度、間規1，2-聚丁二 烯將具有小於50%、更佳小於約45%、甚至更佳小於約 40%之結晶度，結晶度甚至更佳將爲約13%至約40%，且 最佳爲約15%至約30%。在本發明之較佳形式中，低結晶 度、間規1，2-聚丁二烯將具有根據AS TM D 341 8所量測 約70°C至約120°C之熔點溫度。適合之樹脂包括由JSR公 司（Japan Synthetic Rubber )以下述等級名稱銷售者： JSR RB 810、JSR RB 820 及 JSR RB 83 0。 適合之聚酯包括二或多羧酸與二或多羥基醇或氧化烯 -22- 200938441 之聚縮合產物。在本發明之較佳形式中，聚酯爲聚酯醚。 適合之聚酯醚係由使1，4-環己烷二甲醇、1,4-環己烷二羧 酸與聚丁二醇醚反應獲得且一般稱爲PCCE。適合之PCCE 係由伊士曼（Eastman )公司以商品名ECDEL銷售。適合 之聚酯另外包括聚酯彈性體，其爲聚對苯二甲酸丁二酯硬 結晶區段與第二軟（非晶形）聚醚二醇區段之嵌段共聚物 。此類聚酯彈性體係由杜邦化學公司（DuPont Chemical φ Company )以商品名HYTREL®銷售。 適合之聚醯胺包括由具有4-12個碳之內醯胺之開環 反應所得到的聚醯胺。因此，此聚醯胺群組包括耐綸（ ' nylon) 6、耐綸10及耐綸12。可接受之聚醯胺亦包括由 • 碳數在2-13範圍內之二胺之縮合反應所得到的脂族聚醯 胺、由碳數在2-13範圍內之二酸之縮合反應所得到的脂 族聚醯胺、由二聚脂肪酸之縮合反應所得到的聚醯胺及含 有醯胺之共聚物。因此，適合之脂族聚醯胺例如包括耐綸 〇 6/6、耐綸6/10及二聚脂肪酸聚醯胺。 適合之苯乙烯與烴之共聚物包括苯乙烯以及各種經取 代苯乙烯（包括烷基取代之苯乙烯及鹵素取代之苯乙烯） ' 。烷基可含有1至約6個碳原子。經取代苯乙烯之特定實 例包括α-甲基苯乙烯、p-甲基苯乙烯、乙烯基甲苯、3-甲 基苯乙烯、4-甲基苯乙烯、4-異丙基苯乙烯、2，4-二甲基 苯乙烯、鄰氯苯乙烯、對氯苯乙烯、鄰溴苯乙烯、2-氯-4-甲基苯乙烯等。苯乙烯係最佳。 苯乙烯與烴之共聚物中的烴部分包括共軛二烯。可利 -23- 200938441 用之共軛二烯爲含有4至約10個碳原子且更通常含有4 至6個碳原子之共軛二烯。實例包括〗，3 _丁二烯、2_甲基-1,3-丁二烯（異戊二烯）、2,3-二甲基-1，3-丁二烯、氯丁 二烯、1,3-戊二烯、i，3-己二烯等。亦可使用此等共軛二 烯之混合物，諸如丁二烯與異戊二烯之混合物。較佳之共 軛二烯爲異戊二烯及1,3-丁二烯。 苯乙烯與烴之共聚物可爲嵌段共聚物，包括二嵌段、 三嵌段、多嵌段、星狀嵌段及其混合物。二嵌段共聚物之 0 特定實例包括苯乙烯-丁二烯、苯乙烯-異戊二烯及其氫化 衍生物。三嵌段聚合物之實例包括苯乙烯-丁二烯-苯乙烯 、苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯、α-甲基苯乙烯-丁二烯-α-甲 -基苯乙烯及α-甲基苯乙烯-異戊二烯-α-甲基苯乙烯及其氫 ' 化衍生物。 可藉由多種熟知方法（包括在諸如雷尼鎳（Raney nickel )、貴金屬（諸如鉑、鈀等）及可溶性過渡金屬觸 媒之觸媒存在下進行氫化）來進行上述嵌段共聚物之選擇 © 性氫化。可使用的適合之氫化方法爲以下方法：其中將含 二烯聚合物或共聚物溶解於諸如環己烷之惰性烴稀釋劑中 _ 且藉由在可溶性氫化觸媒存在下與氫反應而氫化。該等程 · 序描述於美國專利第3,1 1 3,986號及第4,226,952號中， 該等專利之揭示內容係以引用之方式倂入本文中且形成本 文之一部分。 特別有用之氫化嵌段共聚物爲苯乙烯·異戊二烯-苯乙 烯之氫化嵌段共聚物’諸如苯乙烯_(乙烯/丙烯）-苯乙烯嵌 -24- 200938441 段共聚物。當將聚苯乙烯-聚丁二烯-聚苯乙烯嵌段共聚物 氫化時，所得產物類似於乙烯與1-丁烯（EB)之規整共 聚物嵌段（regular copolymer block)。如上所述’當所 使用之共軛二烯爲異戊二烯時’所得氫化產物類似於乙烯 與丙烯（EP)之規整共聚物嵌段。市售選擇性氫化共聚物 之一實例爲KRATON® G- 1 652，其爲具有30%苯乙烯末端 嵌段之氫化SBS三嵌段，且中間嵌段等效物爲乙烯與1-^ 丁烯（EB)之共聚物。此氫化嵌段共聚物通常稱爲SEBS 。其他適合之SEBS或SIS共聚物係由Kuraray公司以商 標名SEPTON®及HYBRAR®銷售。亦可能需要使用藉由將 • α，β-不飽和單羧酸或二羧酸試劑接枝於上述選擇性氫化之 - 嵌段共聚物上所得到的接枝改質之苯乙烯與烴嵌段共聚物 〇 將共軛二烯與乙烯基芳族化合物之嵌段共聚物以α,β-不飽和單羧酸或二羧酸試劑接枝。該等羧酸試劑包括羧酸 φ 本身及其能夠接枝於選擇性氫化之嵌段共聚物上之官能性 衍生物，諸如酐、醯亞胺、金屬鹽、酯等。接枝聚合物以 ' 嵌段共聚物與接枝羧酸之羧酸試劑之總重量計通常將佔約 ' 0.1至約20重量％且較佳約0.1至約10重量％。有用的一 元羧酸之特定實例包括丙烯酸、甲基丙烯酸、肉桂酸、丁 烯酸、丙烯酸酐、丙烯酸鈉、丙烯酸鈣及丙烯酸鎂等。二 羧酸及其有用衍生物之實例包括順丁烯二酸、順丁烯二酸 酐、反丁烯二酸、甲基反丁烯二酸、衣康酸、檸康酸、衣 康酸酐、檸康酸酐、順丁烯二酸單甲酯、順丁烯二酸一鈉 -25- 200938441 等。可利用油來改質苯乙烯與烴嵌段共聚物’諸如殻牌化

學公司（Shell Chemical Company )以產品名 KRATON G2705銷售之油改質SEBS。 用於本發明之容器中之薄膜可爲具有密封層、中間層 及外層之多層薄膜。可使用接合層將密封層附接於中間層 且將中間層附接於外層。在本發明之較佳形式中，密封層 爲聚丙烯、乙烯α-烯烴共聚物及苯乙烯與烴之共聚物的摻 合物。在本發明之更佳形式中，聚丙烯爲聚丙烯乙烯共聚 Q 物，乙烯α-烯烴共聚物爲密度小於0.915 g/cc之LLDPE， 且苯乙烯與烴之共聚物爲嵌段共聚物且較佳爲苯乙烯-乙 烯-丁烯·苯乙烯之三嵌段共聚物，或SEBS三嵌段與作爲 ' 次要組分之SEBS二嵌段之摻合物。各組分之相對比例較 -佳爲約55重量％至75重量％ PP、5重量％至20重量％ LLDPE及10重量·>/〇至20重量％ SEBS。密封層之三元摻合 物能夠形成永久性密封件以及在約123°C至128°C之溫度下 形成可剝離密封件。永久性密封件係在高於1 45 °C之密封 〇 溫度下獲得。 中間層可選自本文所述之聚醯胺中任一種且最佳爲約 85至98%聚醯胺6與2至15%聚醯胺6I/6T之摻合物。外 · 層可選自聚丙烯聚合物。舉例而言，外層可爲以共聚物之 重量計乙烯含量小於6%之丙烯乙烯共聚物。 該等薄膜之細節更完整地陳述於1 999年11月12曰 申請之美國專利申請案第09/43 9,826號中，該專利係以引 用之方式併入本文中且形成本文之一部分。 -26- 200938441 另一種適合之薄膜可含有三層：外層、中間層及密封 層。外層可爲反應器產生之具有第一組分及第二組分之聚 丙烯組合物。第一組分可爲聚丙烯均聚物且可以佔該組合 物重量40 %之量存在。第二組分可爲乙烯-丙烯橡膠（乙 烯20%且丙烯80%)且可以佔該組合物重量60%之量存在 。外層之適合產品係由三菱化學公司（Mitsubishi Chemical Company )以商品名 Zelas 7023 銷售。Zelas 7 02 3爲美國專利申請公開案第2 001/00 3 4416 A1號之標的 ，該專利係以全文引用之方式倂入本文中且形成本文之一 部分。 中間層可爲70重量％ Zelas 7〇23及30重量％苯乙烯 與丁二烯之無規共聚物（其係經氫化）之聚合物摻合物。 適合的苯乙烯與丁二烯之無規共聚物係由JSR公司以商品 名 Dynaron 23 20 P 銷售。 外層可爲60重量％ Zelas 7023及40重量％丙烯與乙 烯之無規共聚物（諸如，以商品名Novatec EG 7C銷售之 共聚物）之聚合物摻合物。該等薄膜可展現雙模式特性， 其中可剝離密封件係在約1 2 5 °C之密封溫度下形成，而永 久性密封件係在約145 °C下獲得。 用於此應用之其他適合之薄膜包括美國專利第 5,849,843 號、第 5,998,019 號、第 6,083,587 號、第 6,297,046 號、第 5，1 3 9,83 1 號、第 5,5 77,3 69 號及美國申 請案第2003/0077466 A1號中所揭示之薄膜’該等專利係 以全文引用之方式倂入本文中且形成本文之一部分。 -27- 200938441 實例 在替代實施例中，多室容器可在儲存室及混合室中含 有以下組分： •混合/保存室含有基礎腹膜透析液。一個儲存室中爲 葡萄糖濃縮液。第二儲存室中爲另一葡萄糖濃縮液。第三 儲存室中爲胺基酸濃縮液。第四儲存室中爲聚葡萄糖（ polyglucose )濃縮液。此舉將使患者或護理人員能將一或 _ 多種濃縮液選擇性混合成即用型（ready-to-use )改良溶 液（優於保存/混合室中最初所含之基礎溶液）。不同的 葡萄糖濃縮液可藉由不添加、添加一種或添加兩種葡萄糖 _ 濃縮液至保存/混合室中來提供等滲溶液或低滲溶液或高 · 滲溶液。 •混合/保存室含有基礎腹膜透析液。一個儲存室含有 碳酸氫鹽濃縮液。第二儲存室含有葡萄糖或聚葡萄糖濃縮 液。將該兩個儲存室中之內容物混合入保存/混合室中將 ❹ 爲患者/護理人員提供即用型的、碳酸氫鹽緩衝之基於聚 葡萄糖之溶液以供長期停留。 •混合/保存室含有基礎腹膜透析液。一個儲存室含有 · 碳酸氫鹽濃縮液。第二儲存室含有胺基酸濃縮液。將該兩 個儲存室中之內容物混合入保存/混合室中將爲患者/護理 人員提供即用型的、碳酸氫鹽緩衝之基於胺基酸之營養液 以供與膳食結合輸注。 *混合/保存室最初爲空的。一個儲存室含有基於葡萄 -28- 200938441 糖之溶液。第二儲存室含有基於胺基酸之溶液。第三儲存 室含有基於脂質之乳液。第四室含有基於微量元素之溶液 。將兩個或兩個以上儲存室中之內容物混合將分別得到營 養液，其類似於可在必要時補充有微量元素之於習知兩室 或三室袋中所含之二合一或三合一溶液。微量元素可包含 於如上文所述之一個儲存室中。 應瞭解，熟習此項技術者將顯而易見對本文所述之當 0 前較佳實施例的各種改變及修飾。該等改變及修飾可在不 偏離本發明之精神及範疇且不減少其預期優勢之情況下進 行。因此，預期該等改變及修飾將爲隨附申請專利範圍所 - 涵蓋。 【圖式簡單說明】 圖1顯示本發明之一實施例中包括兩個通向混合室之 室的多室容器之正視圖。 φ 圖2顯示本發明之另一實施例中包括三個通向混合室 之室的多室容器之正視圖。 -29- 200938441 【主要元件符號說明】 10 :多室容器 12 :主體 1 4 :容器邊緣/永久性側邊密封件 1 6 :容器邊緣/永久性側邊密封件 1 8 :容器邊緣/永久性側邊密封件 20 :容器邊緣/永久性側邊密封件 3〇:第一室 ❹ 3 2 :第一可剝離密封件 40 :第二室 42 :第二可剝離密封件 — 50 :第三室 5 2 :永久性密封件 5 4 :橫向開口 60 :投藥管

62 :可剝離安全密封件 Q 64 :裝料管 6 7 :加藥管 69 :隔板 ^ 70 :人手 1 10 :多室容器 1 12 :主體 1 14 :容器邊緣 1 16 :容器邊緣 -30- 200938441 118： 容器邊緣 120 ： 容器邊緣 130 ： 第一室 132 ： 第一可剝離密封件 140 : 第二室 142 ： 第二可剝離密封件 150 : 第三室 秦 152 ： 第三可剝離密封件 160 ： 第四室 162 ： 永久性密封件 164 ： 橫向開口 • 166 ： 永久性密封件 168 ： 橫向開口 170 ： 流體出口 172 ： 可剝離安全密封件 ❹ 174 ： 管子 176 ： 管子 178 ： 隔板 -31

Claims (1)

1. 200938441 十、申請專利範圍 1·—種容器，其包含： 一第一室、一第二室及一第三室； 一第一可剝離密封件，其將該第一室與該第三室分開 ’該第一可剝離密封件藉由對該第一室選擇性施加外部壓 力可獨立地打開；及 一第二可剝離密封件，其將該第二室與該第三室分開 ’該第二可剝離密封件藉由對該第二室選擇性施加外部壓 _ 力可獨立地打開，其中該第一室藉由一界定一橫向開口之 永久性密封件與該第二室分開。 2·如申請專利範圍第1項之容器，其中該第一室與 該第二室中至少一者經限定尺寸以便利單手夾緊該室以施 -加該外部壓力。 3. 如申請專利範圍第1項之容器，其中該橫向開口 經限定尺寸以容許一人手施加該外部壓力。 4. 如申請專利範圍第1項之容器，其中該第三室含 〇 有一可非經腸投與之基礎溶液。 5. 如申請專利範圍第1項之容器’其中該第三室爲 空的且經限定大小以容納該第一室及該第二室之全部內容 — 物。 6. 如申請專利範圍第1項之容器’其中該容器係由 〜薄膜製成，該薄膜包含至少一種選自由以下組成之群之 材料：聚烯烴、聚醯胺、聚酯、聚丁二烯' 苯乙烯與烴之 共聚物、聚醯亞胺、聚酯-聚醚、聚醯胺-聚醚及其組合。 -32- 200938441 7如申請專利範圍第1項之容器，其中該薄膜包含 至少一種選自由以下組成之群之材料：聚乙烯均聚物、乙 烯α-烯烴共聚物、聚乙烯共聚物、聚丙烯均聚物、聚丙烯 共聚物、苯乙烯與烴之無規共聚物、苯乙烯與烴嵌段共聚 物及其組合。 8 .如申請專利範圍第1項之容器’其中該第一可剝 離密封件及該第二可剝離密封件係藉由—在約3 N/1 5 mm ^ 至約30 N/1 5 mm範圍內之力啓動° 9. 如申請專利範圍第1項之容器’其中該第一可剝 離密封件具有一第一啓動力且該桌一可剝離密封件具有 • 第二啓動力’該第二可剝離密封件啓動力大於該第一可剝 • 離密封件啓動力。 10. 如申請專利範圍第9項之容器，其中該第一可剝 離密封件啓動力與該第二可剝離密封件啓動力之間的差異 大於約1 ΝΠ 5 mm且小於約5 N/1 5 mm。 φ 11.如申請專利範圍第1項之容器，其中該第一可剝 離密封件及該第二可剝離密封件之至少一部分包含一選自 ' 由半圓形、矩形、梯形、多邊形及其組合組成之群之形狀 12.如申請專利範圍第1項之容器，其中該第一室及 該第二室含有一腹膜透析液之組分。 13·如申請專利範圍第1項之容器，其中該第一室及 該第一室含有一非經腸營養液之組分。 14·如申請專利範圍第1項之容器，其另外包含一與 -33- 200938441 該第三室流體連通之流體出口。 15. 如申請專利範圍第14項之容器，其另外包含一 將該出口與該第三室分開之可剝離安全密封件，其中該安 全密封件具有一密封強度，該密封強度經選擇爲除非先打 開該第一可剝離密封件及該第二可剝離密封件中至少一者 ，否則阻止該安全密封件打開。 16. 如申請專利範圍第1項之容器，其另外包含一與 該第一室及該第二室中至少一者流體連通之管子。 q 17. —種多室容器，其包含： 至少兩層可撓性聚合物薄膜，其界定形成於該等層之 間的一第一室、一第二室及一第三室； — —第一可剝離密封件，其將該第一室與該第三室分開 ，該第一可剝離密封件藉由對該第一室選擇性施加外部壓 力可獨立地打開；及 一第二可剝離密封件，其將該第二室與該第三室分開 ，該第二可剝離密封件藉由對該第三室選擇性施加外部壓 力可獨立地打開，其中該第一室與該第三室係藉由一界定 一穿過該等層之橫向開口之永久性密封件分開。 18. 如申請專利範圍第17項之多室容器，其中該第 、 一室及該第二室中至少一者經限定尺寸以便利單手夾緊該 室以施加該外部壓力。 19. 如申請專利範圍第17項之多室容器，其中該橫 向開口經限定尺寸以容許一人手施加該外部壓力。 20. —種多室容器，其包含： -34- 200938441 至少兩層可撓性聚合物薄膜，其界定形成於該等層之 間的一第一室、一第二室、一第三室及一第四室； 一第一可剝離密封件，其將該第一室與該第四室分開 ，該第一可剝離密封件藉由對該第一室選擇性施加外部壓 力可獨立地打開； 一第二可剝離密封件，其將該第二室與該第四室分開 ，該第二可剝離密封件藉由對該第二室選擇性施加外部壓 Φ 力可獨立地打開；及 一第三可剝離密封件，其將該第三室與該第四室分開 ，該第三可剝離密封件藉由對該第三室選擇性施加外部壓 • 力可獨立地打開，其中該第一室籍由一界定一穿過該等層 • 之橫向開口之第一永久性密封件與該第二室分開’且該第 二室藉由一界定一穿過該等層之横向開口之第二永久性密 封件與該第三室分開。 21. 如申請專利範圍第20項之多室容器，其中該第 〇 一室、該第二室及該第三室中至少一者經限定尺寸以便利 單手夾緊該室以施加該外部壓力。 22. 如申請專利範圍第20項之多室容器，其中該橫 * 向開口經限定尺寸以容許一人手施加該外部壓力。 23. 如申請專利範圍第20項之多室容器，其中該第 四室經限定大小以便利混合該第一室、該第二室及該第三 室之任何組合之內容物。 24. 如申請專利範圍第20項之多室容器，其另外包 含一與該第四室流體連通之流體出口。 -35- 200938441 25. 如申請專利範圍第24項之多室容器，其另包含 一將該出口與該第四室分開之可剝離安全密封件，其中該 安全密封件具有一密封強度，該密封強度經選擇爲除非先 打開該第一可剝離密封件、該第二可剝離密封件及該第三 可剝離密封件中至少一者，否則阻止該安全密封件打開。 26. 如申請專利範圍第20項之多室容器，其另包含 一與該第一室、該第二室及該第三室中至少一者流體連通 ° © 27. —種投與一產品之方法，該方法包含下列步驟： 提供一容器，該容器包含： 一第一室，其包含一第一組分；一第二室，其包含 · 一第二組分；及一第三室， . 一第一可剝離密封件，其將該第一室與該第三室分 開，該第一可剝離密封件藉由對該第一室選擇性施加外部 壓力可獨立地打開；及 一第二可剝離密封件，其將該第二室與該第三室分 ❹ 開，該第二可剝離密封件藉由對該第二室選擇性施加外部 壓力可獨_LL地打開’其中該第一室藉由一界定一橫向開口 之永久性密封件與該第二室分開；及 1 壓縮該第一室及該第二室中至少一者以使該壓縮室 之組分流入該第三室中。 28. 如申請專利範圍第27項之方法，其中該擠壓係 藉由一使用者手工擠壓該室而執行。 29. 如申請專利範圍第27項之方法，另包含壓縮一 -36- 200938441

   剩餘室，以使該壓縮室之組分流入該第三室中，以形成一 混合組分。 30.如申請專利範圍第29項之方法，另包含經由一 與該第三室流體連通之流體出口投與該混合組分。 -37-