TW200904815A - Novel compounds - Google Patents

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200904815 九、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 技術領域 本發明係有關有用於作為 凡赞樂的起始物皙之新羞音 苯弁吡喃-2-酮衍生物。 買新顆 在其他觀點中，本發明係有 巧丨别種製備本發明茉舁吡 喃-2-酮衍生物之方法。 货/3本开 【先前技術】 背景技藝 WO 2_/〇=〇34揭示_種有用μ μ _ _㈣ 再攝取抑制劑之苯并。比喃_2，衍生物族群。在本文件中(8 ㈣-亂雜雙環[3.2.1]辛_3_基氧基）·料㈣相 係藉由相關8-甲基_或8-第三_ ^ . Λ ft Λ - ^ u + 乳叛基―8-鼠雜-雙環[3.2.1] 辛-3-基氧基-本并吼喃_2’衍生物之去保護作用八成 然而’當合成較大量之醫藥化合物時，合丨必需為可 擴充的，例如生產結晶中間物和終產物而不需要層析純 化0 求此外，該方法應該適用於有關純度和再現性之特定需 因此，當與此族群化合物之規模擴大有關時 種更適合的合成。 【發明内容】 5 200904815 發明概述 在本發明第一個觀點中， 其提供一種式I之化合物：

任何其立體異構物或其 ’⑴ 成鹽，其中Q定義如下。冓物之任何混合物，或其 在本發明第二個觀點中， 之方法。 其棱供一種製備式I化合物 從下列詳細的說明和訾 該項技術者將顯而易見。，發明之其他目的對熟習 加 【實施方式】 發明之詳細揭示 苯并°比喃-2-酮衍生物 在本發明第一個觀點中，其提供一 種式I之化合物：

(I) 任何其立體異構物或其立體 篮吳構物的任何混合物，或其加 成鹽，其中Q表示苯并吧喃_2_酮基， 該苯并吡喃-2·酮基視需要細一 7而戈、、工或多個獨立地選自由下列組 成之群組的取代基取代： 200904815 鹵素、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基、羥基、胺基、硝基、 烧氧基、環烧氧基、燒基、環院基、環烧基烧基、稀基和 炔基。 在式I化合物之進-步具體實例中，Q表示苯并π比喃_ 2’基。在式ί化合物之特殊具體實例中，q纟示苯并吼 喃-2-酮-7·基。在式！化合物之進—步具體實例中，q表示 苯并吼喃I嗣_6_基。在< I化合物之另一具體實例中，Q 表示苯并°比喃-2-綱-4 -基。 i 在式I化合物之另一具體實例中，Q表示經取代之苯 并吡喃-2-酮基。在進一步具體實例中，該苯并吡喃_2,基 經選自由下列組成之群組的取代基取代：鹵素、氰基和烷 基。在式I化合物之特殊具體實例中，Q表示經取代之苯 并吨喃-2-酮-7-基，例如齒素、氰基或烷基取代之苯并吼喃 -2-酮-7-基。在式I化合物之進一步具體實例中，Q表示經 取代之笨并"比喃-2-酮-6-基，例如_素、氰基或烷基取代之 苯并°比喃-2-酮-6-基。在式I化合物之另一具體實例中q ί 表示經取代之苯并吡喃-2-酮-4-基，例如鹵素、氰基或烷基 取代之苯并吡喃-2-酮-4-基。 在進一步具體實例中，Q表示苯并π比喃_2_酮基，該苯 并吡喃-2-酮基在3-位置經選自由下列組成之群組的取代基 取代.齒素、二氣甲基、三氟甲氧基、氰基、經基、胺基、 硝基、烧氧基、環烷氧基、烷基、環烷基、環烷基烷基、 烯基和炔基。在一特殊具體實例中，該苯并D比喃_2_酮基在 3-位置經選自由下列組成之群組的取代基取代：鹵素、氰 7 200904815 基和烧基。 在另一特殊具體實例中’ Q表示3_齒_苯并„比喃_2_酮 基，例如3·齒-苯并吡喃_2辱6-基或3_鹵-苯并t南-2-酮- 7_基。在—+特殊具體實例中，Q表示3·溴.苯并。比喃·2-_-6- 基3溴苯并吡喃酮_7_基、3_氯_苯并吡喃_2_酮_6_基或 3-氯-苯并吡喃-2-酮_7-基。 在進一步特殊具體實例中，Q表示3-氰基-苯并吡喃-2- 酮基，例如3-氰基·苯并^比喃_2_酮_6_基或％氰基-苯并吼 喃-2 -嗣-7-基。 在另一特殊具體實例中，Q表示苯并吼喃-2-酮-基， 。亥苯并tb南·2_酮基在4-位置經選自由下列組成之群組的取 代基取代.鹵素、三1曱基、三氣曱氧基、氰基、經基、 月女基、硝基、：¾氧基、環烧氧基、院基、環院基、環烧基 烧基、烯基和炔基。在-特殊具體實例巾，該笨并吨蜂_2_ 酮基在4-位置經選自由下列組成之群組的取代基取代：由 素、氰基和炫基。在進一步具體實例中，Q表示4·院基_苯 并吡喃-2-酮基，例如4·曱基_苯并吡喃_2_酮基，例如4_曱 基-苯并吡喃_2_酮-6-基。 在進一步具體實例中，Q表示笨并吼喃_2_酮基，該苯 并吡喃-2-酮基在3-和4-位置經獨立地選自由下列組成之群 組的取代基取代：南素'三氟甲基、三氟甲氧基、氰基、 羥基'胺基、硝基、烷氧基、環烷氧基、烷基、環烷基、 環烷基烷基、烯基和炔基。在一特殊具體實例中，該苯并 «比喃-2-酮基在3-和4-位置經獨立地選自由下列組成之群組 200904815 的取代基取代：齒素、氰基和烷基。在進一步特殊具體實 例中，Q表示烷基-氰基_苯并吡喃_2_酮基，例如甲基-氰基 -苯并》比喃-2-酮基，例如4_曱基_3_氰基_苯并吡喃_2__基。 在一特殊具體實例中，Q表示4-曱基-3-氰基-苯并n比喃 酮-6-基或4-甲基-3-氰基·苯并吡喃_2_酮_7_基。 在另一具體實例中，Q表示視需要經取代之苯并吡喃-2 -嗣-4 -基。 在進一步具體實例中，Q表示視需要經取代之苯并吼 喃-2-酮-6-基。 在另一具體實例中，Q表示視需要經取代之苯并吡喃_ 2-酮-7-基。 在一特殊具體實例中，本發明之化學化合物為外 側氧-2H-苯并吼喃_7_基氧基）_8_氮雜·雙環[3 2.丨]辛烷_8•羧 酸2,2,2-三氯乙酯’或其加成鹽。 製備方法 在本發明第二個觀點中，其提供一種製備式I化合物

任何其立體異構物或其立體異構物的任何混合物之方法， 其中Q表示苯并吼喃-2-酮基， 該苯并吡喃-2-酮基視需要經一或多個獨立地選自由下 列組成之群組的取代基取代： 200904815 處素、三氣甲基、三敗甲氧基、氛基、經基、胺基、 硝基、烷氧基、環烷氧基、烷基、環烷基、環烷基烷基、 烯基和炔基； 該方法包含： 使3_經基I氮雜-雙環[3.2.1]辛燒-8-羧酸乙醋與經基-苯并吡喃-2-酮反應'，該羥基-苯并吡喃_2_酮視需要地進一 步經-《多㈣立地選自由了歹“且成之群組的取代基取 代： i素、二氟甲基'三狀曱氧基、氮基、經基、胺基、 確基、烧氧基、環烧氧基、烧基、環烧基、環烧基烧基、 浠基和块基。 在本發明第三個觀點中，其提供_

A 種製備式Π化合物

N

V -0

Q (Π) 任何其立體異構物或其立體異構物的任何混合物之方法， 其中Q表示苯并°比喃-2-酮基， s亥苯并η比喃-2-酮基視需要經一或多個獨立地選自由下 列組成之群組的取代基取代： 鹵素、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基、羥基、胺基、 硝基、烧氧基、環烧氧基、烧基、環烧基、環烧基烧基、 烯基和块基； 該方法包含： 使式I化合物與酸在過渡金屬觸媒存在下反應 200904815

其中Q如式II中所定義。 在一具體實例中，過渡金屬觸媒為鋅。 本發明之化學化合物可藉由用於化學合成之習知 (例如實施例中所描述者） 之方法中的起始物質為已知或可藉由習知方 ( 獲得之化學品輕易地製備。 i i f 使用習知方法本發明之一化合物也可轉化至本發明之 另一化合物。 之 本文所述反應之最終產物可藉由例如 社a — 、、、口 a 曰、τΚ 餾、層析、等等習知技術單離。 任何二個或多個上述具體實例的組合被認為是在本發 明之範圍内。 χ 取代基之定義 在本發明的上下文中_素表示氟、氯、溴或碘。 在本發明的上τχ中燒基表*單價飽和直鍵或支鍵煙 鏈。烴鏈較佳包含一至六個碳原子（C10_烷基），包括戊 基、異戊基、新戊基、三級戊基、己基和異己基。在一較 佳具體實例中’烷基表示C1_4_烷基’包括丁基、異丁基、 二級丁基和二級丁基。在本發明另一較佳具體實例中，烧 基表示CV3·烷基’其特別是曱基、乙基、丙基或異丙基。 在本發明的上下文中烯基表示包含一或多個雙鍵之碳 11 200904815 鏈’包括二烯類、=悚 —蹄類和多烯類。 本發明之烯基包含從_ 較佳具體實例中’ 一'到六個碳屬ζ ^ 至少一個雙鍵。在—县^ ’、 、L2-6-烯基），包括 最佳具體實例中 烯基；〗或2_戊烯基.】，】中本發明之稀基為乙 其， ，…或3-丁烯基、或1 3-丁-嬌 基，1-、2-、3-、4-或s pD j —埽 己三烯基。 ，己一烯基、或1，3,5- 在本發明的上下_ 鏈，包括二炔類、三炔類二不包含—或多個三鍵之碳 中，本於明 、、口夕炔類。在一較佳具體實例 中，本發明之炔基包含從二 巧，、個碳原子（C2.6-炔基）， 匕括至>一個參鍵。在其最 丹取佳具體貫例中，本發明之炔基 為乙块基；1-、或2-丙块美0 内炔暴，1-、2_、或3_ 丁炔基、或Μ — 丁二快基；卜、2_、3·、4·戊块基、A 1，3-戊二块基；卜、 2_、3-、4-、或5_己炔基、或丨，3_己二炔基或丨，3,5_己三炔 基。 在本發明的上下文中，環烷基表示環狀烷基，較佳包 含從二到七個碳原子（匚37_環烷基），包括環丙基 '環丁 基、環戊基、環己基和環庚基。 烷氧基為0-烷基，其中烷基如上述所定義。 環烧氧基表示0-環烧基，其中環烧基如上述所定義。 環烷基烷基表示如上述之環烷基和如上述之烷基，表 示例如，環丙基曱基。 胺基為NH2或NH-烷基或N-(烷基）2，其中烷基如上述 所定義。 12 200904815 加成鹽 本發明之化合物可以任何適合作為進一步合成之起始 物質的形式提供。適當形式包括加成鹽。 加成鹽之例子包括（沒有限制）非毒性無機和有機酸 加成鹽例如鹽酸鹽、氫錢鹽、㈣鹽、過氣酸鹽、碟酸 鹽、硫酸鹽、甲酸鹽、乙酸鹽、阿康酸鹽、抗壞企酸睡、 苯續酸鹽、苯甲酸鹽、桂皮酸鹽、棒檬酸鹽、恩貝：酿 —、庚酸鹽（enantate)、反丁稀二酸鹽、麵： 酸鹽、經乙酸鹽、乳酸鹽'順丁稀二酸鹽、丙二酸 仁酸鹽、甲績酸鹽、衍生之萘_2_確酸鹽、苯二甲酸鹽、水 揚酸鹽、山梨酸鹽、硬脂酸鹽、琥轴酸鹽、酒石酸睡、甲 ^對-續酸鹽、等等。該等鹽類可藉由該技藝中所熟知和 描述的步驟形成。 其他酸類例如草酸，其可能不被認為是醫藥上可接受 的，可能也是有用的。 又 在本發明的上下文中含N化合物的“鏽鹽類，，也意欲為 可接受的加成鹽。較佳“鑌鹽類，，包括烷基_鑌鹽類、^烷基 -鐯鹽類、和環烷基烷基-鑌鹽類。 ^ 立體異構物 熟習該項技術者應了解本發明之化合物可以不同立體 異構物形式，包括鏡像異構物、非鏡像異構物或順式-反 -異構物存在。 "" 例如，式I之基團-O-Q特別可呈相對於氮雜雙環之外 13 200904815 或内構形。 異構物和其包括消旋混合物之任 本發明包括所有該等 何混合物。 外消旋形式可葬由p 曰 匕知的方法和技術解析成光學對映 體。分離鏡像異槿彳人私,^ 、構化口物（包括鏡像異構中間物）之一方 法，在化合物為手性酴之，降 , 之If开> 中’係藉由光學活性胺之使 用，和藉由以酸處理而釋出 拜出非鏡像異構解析鹽。將外消旋 r

物解析成光干對映體之另—方法係根據光學活性基質之層 析法本&明之外消旋化合物因此可解析成它們的光學對

映體，例如，藉由D -或T /-r* JC* M 汊L-(酒石酸鹽、苯乙醇酸鹽或樟腦 磺酸鹽）鹽類之分段結晶為例。 本發明之化學化合物也可藉由本發明化學化合物與光 學活性活化叛酸例如衍生自（+)或（_)苯丙胺酸、（+) 或（-)#甘胺酸、⑴4㈠《内酷酸者之反應形成非 鏡像異構物醯胺類或藉由本發明化學化合物與光學活性氯 甲酸酯或類似物之反應形成非鏡像異構物胺甲酸酯類而解 析。 解析光學異構物之更多方法在該技藝為已知的。該方 法包括由Jaques J，Collet A，& Wilen S插述於“鏡像異構 物 '外消旋物和解析C Enanti〇mers, Racemates， and

Resolutions ) ”’ John Wiley and Sons，紐約（1981 )者。 光學活性化合物也可從光學活性起始物質製備。 標諸化合物 14 200904815 本發明之化合物可以其標諸或未標誌、形式使用。在本 發明的上下文中標諸化合物具有一或多個原子被原子質量 或質量數不同於天然發現之原子質量或質量數的原子置 換。標誌將使該化合物容易定量檢測。 在各種診斷方法t本發明之標誌化合物有用於作為診 斷工具、放射示蹤劑、或監測劑、和用於活體内受體成像。 本發明之標ί志異構物較佳包含至少一種放射性核種作 為標誌。正子發射的放射性核種皆為用法之候選物。在本 發明的上下文中放射性核種較佳選自2h (氘）、3h (氣）、 丨3C、14c、1311、1251、1231、和 18F。 檢測本發明之標諸異構物的物理方法可選自正電子發 射斷層知描技術（Position Emission Tomography) ( PET)、 單光子顯像電腦斷層（Single Photon Imaging Computed Tomography ) ( SPECT )、磁共振光譜（Magnetic Resonance

Spectroscopy) (MRS)、磁共振造影（MagneticRes〇nance Imaging) ( MRI)、和電腦軸向x_射線斷層攝影（c〇mputed Axial X-ray Tomography) ( CAT)、或其組合。 貫施例 進步參考下列貫施例說明本發明，該等實施例以任 何方式不意欲限制如所主張之本發明範圍。 製備例 所有牽涉空氣敏感的試藥或中間物的反應係在氮下和 15 200904815 在無水溶劑中實施。右命里半 在處理步驟中使用硫酸鎂鹽作為乾燥 劑和在減壓下蒸發溶劑。 # 實施例 2,2,2-三氯乙基氣 Cl +N \"〇h 甲酸酯 Cl

Cl f 乙酯 内_3^基_8_氩雜·雙環[3丄1】辛m酸2,2,2 氣 k 使用丁和斯塔克裳置回流内_8•甲基_ 克，毫莫耳二2:Γ ==物以便藉由除去水獲得乾燥…。·ΐ5分鐘期 ，，一氯乙基氯甲酸酯（420克，1983毫莫耳）加 物，並機械搜拌。溫度升高到抓接著沈殿。使 :5物機械授拌4天。混合物轉變成稠粥狀物。加水（500 笔：）接者機械攪拌1〇分鐘接著過濾。用石油醚（毫 〇升和用水（ 200毫升）洗務結晶產物。產率m克⑸ =)。分離攄液和用水（200毫升）洗務有機相且基發至 U。將有機相放進冰箱中經15小時接著過濾、。用 二：5°毫升）和用水（5。毫升）洗條結晶產物。產 ^ •6克⑽）。將遽液蒸發至一半體積，加入石油輕 用石，：升），將混合物儲存於冰箱經15小時接著過滤。 產率:二Γ t升）和用水（2〇毫升）洗務結晶產物。 •克C 4% )。濾液與氫氧化鈉水溶液（％毫升， 4M)-起捷拌，分離該等相，用水洗蘇有機相，接著蒸發。 16 200904815 / 將石油趟（200毫升）加至混合物和使其 小時接著過濾、。用石油醚（2 0毫升）和 洗滌結晶產物。產率3.2克（1% ) % )。 實施例2

在冰箱中靜置 用水（20毫升 15 ) 。總產率262.4克（87

Ο 外-3-(2-侧氧-2H-苯并吼喃_7·基氧基）·8_氮雜-雙環[3上狀 烷-8-羧酸2,2,2-三氯乙酯 將三苯膦（269.4 克，1〇27 享& * 兄笔莫耳）溶解在二腭烷（j 公升）中。在冰冷卻下，低於脚於i小時期間將4〇% 在甲苯中之二乙基偶氮二缓酸醋（45G毫升，助毫莫耳）

加至混合物。在5分鐘期間加Λ由Q w 理J间加入内_3_羥基_8_氮雜_雙環 [3.2_1]辛烧-8-叛酸 2,2,2-=惫△西* 0 a —虱G S日Q 259克，856毫莫耳）。 沒有發生溫度改變。使混人物播她Q Λ八拉 . 丨口物攪拌30分鐘。在1〇分鐘期 間逐部分加入7 -經基香.、 丞贷且素（c〇umarine) ( 153 克，942 毫莫耳）。溫度升南至4200和你、、曰人札7<*<·^ z u和便此合物在室溫下攪拌丄$ 小時。反應混合物變成辦业你, . 、 〜文取辦狀物（pomdge)。加入氫氧化 納水溶液U么\升，4M)，然後攪拌15分鐘。過濾混合 物和用水（ 500毫升）和絕對乙醇（2χ2〇〇毫升）洗滌結 晶。產率 194.9 ( 51% )。 17 200904815 實施例3

此實施例說明本發明化合物於合成醫藥化合物之用

[(3-外）·8·氮雜·雙環基氧基]_苯并吼喃_2_嗣 ；—(2側氧_2H-苯并吡喃-7_基氧基）-8-氮雜-雙環 ]辛、元8叛馱2,2,2-三氯乙酯（190克，425毫莫耳） 公升)中。加水(-毫升)和乙酸、(jo 毛 在2小時期間加入鋅粉（69.5克，1〇63毫莫耳） β吏脱度升叼至最大35〇c。使反應混合物攪拌整個週末。 此合物變成粥狀物（p〇rridge)。加水（5〇〇

酸（1〇〇毫升…毫莫耳）。在室溫下授掉混合物15: ^接著_和冰冷卻i小時。㈣混合物W冷水（2χ2〇〇 宅升）洗滌產物。從水（4彳）再結晶該等結晶，包括趁 熱過遽：分離雜質外-3-(2-側氧_2Η_苯并D比喃基氧基 =雜-雙環[3.2.U辛烧-8-叛酸2,2_二氯乙西旨（18克，437 Μ耳）。使產物結晶15小時。用水（2 χ 1〇〇毫升）、 ::(3 X 50毫升）和二乙基醚（2 χ 15〇毫升）洗滌結晶。 二率，（56%)。藉由加入氨水使母液成驗性，接著過 早離游離驗：產率21.3(19%)。最後步驟之總產率 18 200904815 75%。 【圖式簡單說明】 無 【主要元件符號說明】 益 19

Claims (1)

1. 200904815 * 十、申請專利範圍·· 1 · 一種式I之化合物，

   任何其立體異構物或其立體異構物的任何混合物，或其加 成鹽， 其中 Q表示苯并。比喃-2-酮基， 該苯并吡喃-2-酮基視需要經一或多個獨立地選自由下列組 成之群組的取代基取代： i素、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基、羥基、胺基、硝基、 烷氧基、環烷氧基、烷基、環烷基、環烷基烷基、烯基和 炔基。 2. 如申請專利範圍第1項之化合物，其中q表示苯并 °比喃-2-酮基。 3. 如申請專利範圍第丨項之化合物，其中〇表示苯并 °比喃-2-酮基， 該苯并β比喃-2-嗣基經選自由下列組成之群組的取代基取 代：鹵素、氰基和院基。 4. 如申請專利範圍第丨項之化合物，其中Q表示苯并 。比喃-2 -嗣基， 該苯并吡喃-2-酮基在3_仅置經選自由下列組成之群組的取 代基取代： 20 200904815 ♦ 鹵素、三氟曱基、三氟甲氧基、氰基、羥基、胺基、硝基、 烧氧基、壤烧氧基、烷基、環烷基、環烷基烷基、烯基和 炔基。 5 如申請專利範圍第1項之化合物，其中Q表示苯并 。比鳴-2 -綱基， 該苯并。比喃-2-酮基在3_位置經選自由下列組成之群組的取 代基取代：_素、氰基和烷基。 6·如申請專利範圍第1項之化合物，其中Q表示苯并 (α比喃-2 -銅基， 該苯并吡喃-2-酮基在4_位置經選自由下列組成之群組的取 代基取代： 鹵素、二氟曱基、三氟曱氧基、氰基、羥基、胺基、硝基、 烷氧基、環烷氧基、烷基、環烷基、環烷基烷基、烯基和 炔基。 ?·如申請專利範圍第1項之化合物，其中Q表示苯并 0比喃-2 ·嗣基， C. ^ V 該苯并吡喃-2-酮基在4_位置經選自由下列組成之群組的取 代基取代：鹵素、氰基和烷基。 8·如申请專利範圍第1項之化合物，其中Q表示苯并 吡喃-2-酮基， 該苯并吡喃-2-酮基在3_和4_位置經獨立地選自由下列組成 之群組的取代基取代·· 齒素、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基、羥基、胺基、 "土烷氧基、環烷氧基、烷基、環烷基、環烷基烷基、 21 200904815 4 稀基和炔基。 9·如申請專利範圍第1 項之化合物，其中Q表示贫 吡喃-2-酮基， Υ衣不本并 該苯并吼喃-2·酮基在3_和4 之群組的取代基取代·· 置經獨立地選自由下列組成 鹵素、氰基和烷基。 其中 10.如申請專利範圍第1 因罘1-5項中任一項之化合物 q表示視需要經取代之笨并％喃_2令4_基。 其中 11_如申請專利範圍第 __ 罘1 9項中任一項之化合物 Q表示視需要經取代之笨并H2·酮冬基。 其中 △如申請專利範圍第U9項中任一項之化合物 Q表示視需要經取代之苯并m__7_基。 I3·如申請專利範圍第1項之化合物，其為 外-3-(2-侧氧-2H-苯并吡喃_7其* # ^ 南,基軋基）-8-氮雜-雙環[3.2.m 烧-8-羧酸2,2,2-三氯乙酯， 或其醫藥上可接受之鹽。 -種製備式I化合物、任何其立體異構物或其 異構物的任何混合物之方法，

   其中Q表示苯并吡喃-2-酮基， 該苯并吼喃_2喊視需要經—或多個獨立地選自由下Μ 成之群組的取代基取代： Ί 22 200904815 鹵素、三氟甲基、三氟曱氧基、氰基、羥基、胺基、硝基、 烷氧基、環烷氧基、烷基、環烷基、環烷基烷基、烯基和 炔基； 該方法包含： 使3-羥基-8-氮雜-雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸乙酯與羥基-笨并 吡喃-2-酮反應， 該羥基-苯并吡喃-2-酮視需要進一步經一或多個獨立地選 自由下列組成之群組的取代基取代： 鹵素、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基、羥基、胺基、硝基、 烷氧基、環烷氧基、烷基、環烷基、環烷基烷基、烯基和 炔基。 H 一種製備式II化合物、任何其立體異構物或其立 體異構物的任何混合物之方法，

   其中Q表示苯并吼喃-2-酮基， 該苯并吡喃-2-酮基視需要經一或多個獨立地選自由下列組 成之群組的取代基取代： _素、二敦甲基、三氟甲氧基、氰基、經基、胺基、硝基、 烧氧基、環烷氧基、烷基、環烷基、環烷基烷基、烯基和 炔基； 該方法包含： 使式I化合物與酸在過渡金屬觸媒存在下反應， 23 200904815

   ο \ Q (ι) 其中Q如式II中所定義。 十一、圖式： 益 «»»、 24