TW200904803A

TW200904803A - Novel microbiocides

Info

Publication number: TW200904803A
Application number: TW097121028A
Authority: TW
Inventors: Daniel Stierli; Harald Walter; Hans Tobler
Original assignee: Syngenta Participations Ag
Priority date: 2007-06-08
Filing date: 2008-06-06
Publication date: 2009-02-01
Also published as: NZ581175A; AR066908A1; CN101679280A; EA200901609A1; CO6160227A2; TN2009000509A1; ECSP099786A; CA2687863A1; CR11145A; AU2008258793A1; IL202229A0; EP2155686A1; US8304444B2; NI200900213A; CN101679280B; JP2010529062A; US20100173966A1; KR20100019492A; ES2430327T3; WO2008148570A1

Description

200904803 九、發明說明：【發明所屬之技術領域】本發明係關於新穎殺微生物活性、尤其殺真菌活性乙基醯胺類。其進一步係關於用於製備此等化合物之中間物，包含此等化合物之組合物及其在農業或園藝中用於控制或預防植物由植物致病微生物、較佳地真菌引起之感染的用途。【先前技術】 r - N-[2-(苯基）乙基]_羧醯胺衍生物及其作為殺真菌劑之用途被描述於EP-1787981A1及WO 2007/060164中。吼唾 -4-羧酸醯胺衍生物及其作為害蟲控制劑之用途描述於11}_ 2 0 0 1 - 3 4 2 1 7 9中。在其他技術領域中亦已知相似化合物，例如，吡唑-醯胺類及磺醯胺類作為疼痛治療劑之用途描述於 WO 03/037274 中。【發明内容】已發現新穎乙基醯胺類具有殺微生物活性。 t 因此，本發明提供式I之化合物： R5Re ^

5 200904803 其中： h為鹵曱基； R2為<vc4烷基、cvc4 _烷基、CVC4烷氧基-Cl_c4 烧基或c「c：4鹵烷氧基·Ci_c4烷基；且 R3為氫、鹵素或氰基；尺4、R5及R6彼此獨立地代表氫；鹵素；硝基；CVC6 烧基’其未經取代或經一或多個取代基r8取代；C3_c6環 f 燒基’其未經取代或經一或多個取代基r8取代；C2_c6烯基，其未經取代或經一或多個取代基Rs取代；C2-C6炔基，其未經取代或經一或多個取代基取代；或R4與Rs —起為C2-C5伸烧基，其未經取代或經一或多個c「c6烷基取代； X 為乳、硫、-N(R1())-或-NdJ-O-;

Rio及Rn彼此獨立地代表氫或C^-Cg烷基； I代表Ci-C：6烧基’其未經取代或經一或多個取代基 I 汉9取代，C3_C0環烧基，其未經取代或經一或多個取代基尺9取代；CrC6烯基，其未經取代或經一或多個取代基& 取代；C2_C0炔基，其未經取代或經一或多個取代基&取代； 9 R”代表鹵素；（VC0鹵烷氧基；C「C6鹵烷硫基；氰基；硝基；-C(Ra)=N(〇Rb) ; Cl-C6烷基，其未經取代或經一或多個取代基Rh取代，· CrC6環烷基，其未經取代或經—或多個取代基R1S取代；C6-Ch雙環烷基，其未經取代或經 —或多個取代基R】5取代，_ CrC6烯基，其未經取代或經一 200904803 或多個取代基Rh取代’ C2_C0炔基，其未經取代或經一或多個取代基R!5取代；苯基’其未經取代或經一或多個取代基Ri5取代；苯乳基’其未經取代或經一或多個取代基 R15取代，或°比°定基氧基’其未經取代或經一或多個取代基R15取代；

Rn代表氫；鹵素；CrC6鹵烷氧基；Cl-C6鹵烷硫基；氰基；硝基；-C(Re)=N(ORd) ; CVC6烷基，其未經取代或經一或多個取代基R10取代，Cg-Cg環烧基，其未經取代或經一或多個取代基R10取代；G-Cm雙環烷基，其未經取代或經一或多個取代基R10取代；烯基，其未經取代或經一或多個取代基R10取代；CrC6炔基，其未經取代咬經一或多個取代基R10取代；笨基’其未經取代或經—或多個取代基Ri6取代；苯氧基’其未經取代或經一或多個取代基R〗6取代；或吡啶基氧基，其未經取代或經—咬多個取代基R16取代；代表氫；鹵素；crC6鹵烷氧基；Cl-C6鹵烷硫基. 氰基’·硝基；-C(]n=N(ORf” Cl-C6烷基，其未經取^或經一或多個取代基Ru取代；<：3_(：6環烷基，其未經取代或經一或多個取代基Rn取代；C6_CM雙環烷基，其未經取代或經一或多個取代基取代；C：2_C6烯基，其未經取代或經一或多個取代基R”取代；CrC6炔基，其未經取代^ 經一或多個取代基Rn取代；苯基，其未經取代或經—^ 多個取代基7取代；苯氧基，其未經取代或經—+ 5 或多個取代基Ri7取代；或吼°定基氧基，其未經取代或纟一、 A心一或多 200904803 個取代基r17取代；各R8、R9、R15、r16及r17彼此獨立地為鹵素、硝基、 C「c6烷氧基、Cl_c6函烷氧基、Ci_c6烷硫基、Ci_C6鹵烷琉基、c3-c6烯氧基、C3-C6炔氧基或_c(Rg)=N(OHh); 各Ra、Rc、Re及R9彼此獨立地為氫或C丨_C6烷基；各Rb、Rd、Rf及Rh彼此獨立地為Ci_C6烷基； R18為氫或C3-C7環烷基；及此等化合物之互變異構體/異構體/鏡像異構物。取代基之定義中存在的烷基可為直鏈或支鏈烷基且為例如甲基、乙基、正丙基、正丁基、正戊基、正己基、異丙基、正丁基、第二丁基、異丁基或第三丁基。烷氧基、烯基及炔基衍生自所述烷基。烯基及炔基可為單或二不飽和的。取代基之定義中存在的環烷基為例如環丙基、環丁基、環戊基、環己基或環庚基。取代基之定義中存在的雙環烷基依賴於環尺寸，為雙環[2.1_1]己烷、雙環[2.2.1]庚烷、雙環[2 2 2]辛烷、雙環 [3.2.1]辛烷、雙環[3_2.2]壬烷、雙環[4 2 2]癸烷、雙環[4 3 2] Η 烷、金剛烷及其類似物。齒素通常為氟、氣、溴或碘’較佳地為氟、溴或氣。相應地’此亦適用於與其他含義組合之鹵1，諸如鹵烷基或鹵烧氧基。 A燒基較佳地具有i至4個碳原子之鍵長。函炫基為例如氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氣甲基、二氯甲基、 200904803 三氯甲基、2,2,2-三氟乙基、2•氟基、1山二氣切-三氣乙基、2,2,3，广乙基、五氣乙

三氯乙基;較佳地為三氯甲基、二氟氯甲：乙：：：2-三氟T基及二氯氟甲基。土一 A 適當函烯基為經鹵素單取代或多取氟、氯、漠及峨且尤其為氟及氯，例如22__:_齒素為烯基、3-氟丙烯基、3_氯丙烯基 1甲基乙丙稀基、如·三氯㈣基及4，… ，” 一iL 丁 -2-烯-丨_基。適當i快基為例如經幽素單取代或多取代之快基 =為漠、峨且尤其為氣及氯，例>3_氟丙炔基、3_氯心基、3-溴丙快基、3’3,3_三氣-丙块基及μ三氟丁_2_块: 1 -基。、

烷氧基為例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、異丁氧基、第二丁氧基及第三丁氧基；較佳地為甲氧基及乙氧基。齒烷氧基為例如氟曱氧基、二氟甲氧基、三1甲氧基、2,2,2-三氟乙氧基、^，以·四氟乙氧基、 2-氟乙氧基、2·氯乙氧基、2,2_二氟乙氧基及2,2,2_三氣乙氧基，較it地為一氟甲乳基、2 -氣乙氧基及三氟甲氧基。烷硫基為例如甲硫基、乙硫基、丙硫基、異丙硫基、正丁硫基、異丁硫基、第二丁硫基或第三丁硫基，較佳地為甲硫基及乙硫基。烧氧基烷基為例如甲氧基甲基、甲氧基乙基、乙氧基甲基乙氧基乙基、正丙乳基甲基、正丙氧基乙基、異丙氧基曱基或異丙氧基乙基。 200904803 在本發明之上下文中，在取代基R4、R5、Rd、R12、心3及R"之定義中「經一或多個取代基取代」意謂通常依賴:取代基R4、r5、r6、R7、Ri2、Ru及Ri4之化學結構，經单取代至經9次取代，較佳地經單取代至經5次取代，更佳經單' 雙或三取代。

Ru為氫之式I之化合物可以不同互變異構形式存在。例如，式I化合物以互變異構形式L及Ιπ存在：

本發明涵蓋所有彼等互變異構形式及其混合物。杈佳地Rls為氫。在式！之其他較佳化合物中，為 cf3、cf2h 或 CFH2，較佳地 cf2h 或 Cf3，更佳地 ; 1^為q-C4烷基，較佳地甲基；且h為氫或鹵素，較佳地氫。在本發明之一具體實例中，Ri為CF2H; R2為甲基且 R3為虱。在式I之較佳化合物中，R4選自氫；_素；硝基； C6烧基，其未經取代或經一或多個取代基取代；c3_c 環烷基，其未經取代或經一或多個取代基R8取代· 烯基，其未經取代或經一或多個取代基&取代；q-q2块6 200904803 基，其未經取代或經一或多個取代基RS取代。在式1之其他較佳化合物中，r4為氫或CrC6烷基，其未經取代或經一或多個取代基r8取代。在式1之其他較佳化合物中，r4為氫、CrCe烷基或 CcCs 鹵：)¾ 基。在式1之其他較佳化合物中，r4為氫或C^-C^烷基。在式I之其他較佳化合物中，r4為氫或甲基。在式Ϊ之其他較佳化合物中，r4為氫。在式I之其他較佳化合物中，尺4為甲基。在式1之其他較佳化合物中，r4選自鹵素；硝基；C j -〇6纟元基’其未經取代或經一或多個取代基r8取代；c3-c6 %院基’其未經取代或經一或多個取代基取代；C2_c6 稀基’其未經取代或經一或多個取代基R8取代；c2-c6炔基’其未經取代或經一或多個取代基R8取代。在式1之其他較佳化合物中，尺4為crc6烷基，其未經取代或經一或多個取代基R8取代。在式I之其他較佳化合物中，114為烷基或Ci_c6 鹵烧基。在式1之其他較佳化合物中，R4為Ci-Ce烷基。在式I之其他較佳化合物中，R4為Cl_C：6鹵烷基，較佳地 CF3、CF2H 或 CH2F。在式I之較佳化合物中，R5及R0彼此獨立地代表氣；鹵素；硝基；烷基，其未經取代或經一或多個取代基心取代；c^c：6環烷基，其未經取代或經一或多個取代 11 200904803 基取代；CrC：6烯基，其未經取代或經一或多個取代基 h取代，CrC6炔基，其未經取代或經一或多個取代基& 取代。在式I之其他較佳化合物中，&及&彼此獨立地代表鼠或C「C6烧基。在式I之其他較佳化合物中’ R5與均為氳。在式I之較佳化合物中，r8代表鹵素、Ci_C6烷氧基、 Ci-q _烷氧基、〇1_〇6烷硫基或Ci_c6齒烷硫基。在式I之其他較佳化合物中，代表鹵素或Ci_C6烷氧基。在式I之較佳化合物中，X為氧。在式Ϊ之其他較佳化合物中，X為疏。在式I之其他較佳化合物中，又為_N(Ri〇)_。在式I之其他較佳化合物中，x為_叫^丨）_〇_。在較佳化合物中’ R1〇為氫或甲基。

具體在較佳化合物中，Rll為氫或甲基。在本發明之實例中，為氫。在式I之較佳化合物中，R7代表Cl-C6燒基，1未取代或經-或多個取隸R9取代；c2_c6烯基，其未經代或經一或多個取代基r9取代；或匕2 块基，其未經代或經一或多個取代基r9取代。在式I之其他較佳化合物中，R7代表c】_c6烷基、c C6稀基或C2-C6块基。在式I之其他較佳化合物中，R代表 7 Ί〜农烧基，^ 12 200904803 佳地甲基。在式I之較佳化合物中，&代表鹵素、Ci_C6烷氧爲 CVC6 _烷氧基、Ci_c6^硫基或c丨_c6齒烷硫基。土、

在式I之其他較佳化合物中，R_9代表鹵素或C &甘 1 "^"6 在較佳化合物中： /"

R!2代表鹵素；Ci-C：6鹵烷氧基；Ci-C6鹵烷硫基；氰美· 硝基；-c(Ra)=N(0Rb) ; Cl_c6烷基，其未經取代或經:或多個取代基Rls取代；CrG環烷基，其未經取代或經多個取代基R,5取代；C：6-Cl4雙環烷基，其未經取代或= 一或多個取代基Rn取代；CrC6烯基’其未經取代或經'一或夕個取代基Ru取代，CrC6炔基，其未經取代或經—戋多個取代基Ru取代；苯基，其未經取代或經一或多個取代基5取代；苯氧基，其未經取代或經一或多個取代基 R,5取代；或吼咬基氧基’其未經取代或經一或多個取代基r15取代； R〗3代表函素；（VC：6函烧氧基；Cl_C6鹵烷硫基；氰基；硝基；-C(Re)=N(ORd) ; C「C0烷基，其未經取代或經一或多個取代基R10取代；CrC6環烷基，其未經取代或經一或多個取代基R10取代；G-Ch雙環烧基，其未經取代或經一或多個取代基R!6取代，C2_(：6烯基，其未經取代或經一或多個取代基R10取代’ C2_C0炔基’其未經取代或經一或多個取代基Ri6取代’本基’其未經取代或經一或多個取代基R!6取代；笨氧基’其未經取代或經一或多個取代基 13 200904803 R10取代；或°比咬基氧基’其未經取代或經—或多個取代基r16取代；且 R14代表氳；齒素；crc6鹵炫氧基；Ci_c6齒烧硫基；氰基·，墙基卜c(m=N(〇RV，cvc6烧基，其未經取代或經一或多個取代基Rp取代；（：3_(：6環烷基，其未經取代或經一或多個取代基R”取代；C6_Cm雙環烷基，其未經取代或經一或多個取代基Rn取代；（：2_C6烯基，其未經取代或經一或多個取代基Rn取代；Crh炔基，其未經^代或經一或多個取代基Rn取代·，笨基，其未經取代或經一或多個取代基R!7取代；苯氧基，其未經取代或經一或多個取代基取代；或°比咬基氧基，其未經取代或經一或多個取代基R17取代。在較佳化合物中： R〗2及R〗3彼此獨立地為鹵素；氰基；Ci_C6烷基；q c6炔基；CVC6烷氧基；C「C6鹵烷基；Ci_c6鹵烷氧基； CCH^NCO-CVC6烷基）；或苯基，其未經取代或經—或多個鹵素取代；且Rm為氫；鹵素；氰基；Cl-C6烷基；c2-c 块基，Ci-C6烧氧基，〇丨-(36鹵烧基；c!-C6鹵烧氧基；. C(H)=N(oci-C6烷基）；或苯基，其未經取代或經一或多個鹵素取代。在其他較佳化合物中： R!2及R13彼此獨立地為鹵素；氰基；C2-C6炔基；cK C6 鹵烧基；C「C6 _ 烧氧基；烧基）；或苯基’其經鹵素取代；且R!4為氫；鹵素；氰基；C2_c6块 14 200904803 基；cvq 鹵烷基；cvq 鹵烷氧基；-<：(^1)=:^(〇-(：1-(：6烷基）；或苯基，其經函素取代。在其他較佳化合物中：

Ri2及R13彼此獨立地為鹵素；c2-c6炔基；crc6鹵烷基或-C(H)=N(0-CrC6烷基）；且R14為氫；鹵素；C2-C6炔基；C「C6函烷基；或-CCH^NCO-CVC^烷基）。在其他較佳化合物中：

Ru及R13彼此獨立地為鹵素或CrC6鹵烷基；且Rl4 為氫、鹵素或鹵烷基。在其他較佳化合物中：及R13彼此獨立地為鹵素或CrC6鹵烷基，較佳地齒素；且R14為氫。在其他較佳化合物中： R»2、R!3及R14彼此獨立地為鹵素或Crc6鹵烷基’較佳地_素。式I化合物可藉由以下步驟製備：使式π之化合物 R5 /7

其中R 4、R5、R6、R7、X、r12、r13 及 R14 如式 I 所定義，與式III之化合物反應： 15 (111) 200904803

其中H2及r3如式Ϊ所定義，且R*為函素、經基或C丨-ό烷氧基，較佳地氯，反應在諸如三乙基胺、 f 鹼、碳酸氫鈉、碳酸鈉、碳酸鉀、吡啶或喹啉之鹼，但較佳地在三乙基胺存在下，且在諸如乙醚、TBME、THF、二氣甲烷、氣仿、DMF或NMP之溶劑中，歷時1〇分鐘與48 小時之間、較佳地在12至24小時之間的時間，且介於與回流:較佳地在2代至25t:之間進行。# R*為經基時，可使用諸如苯并三唑+基氧基參(二曱基胺基)鱗六氟磷酸鹽、雙-〇側氧基小曙唑啶基）_次膦酸氯（B〇p_ci)、心二環己基碳化二亞胺（DCC)或M，_羰基_二咪唑（cdi) 之偶合劑。式Π之中間物

(II) 較佳地其中R18為氫；為新穎的且經特定開發用 16 200904803 於製備式I之化合物。因此，式II之此等中間物亦形成本發明之標的物質之部分。式IIA之中間物

(IIA) 、Rl 3 及R14如式I所定義，可如反應流程1中所述製備。流程1 :

式IIB之中間物 17 200904803

(ΠΒ) 其中R4、X、R7、R12、R13及Ri4如式II所定義且Ri8 為C3-C7環烷基，可如反應流程2中所述製備。流程2 : Γ

可藉由R4、R7、R丨2、R13及R14如式I所定義之硝基烷氧基烷烴IV在酸性或鹼性條件下之内夫反應（Nef reaction )製備R4、R7、R12、R13及R丨4如式I所定義之〇!-貌* 氧基鲷 IX。參見例如：W.E Noland，Chem. Rev. 55，137 0955) ； G.A. Olah, Synthesis, 44 (1980) ； K. Stelion, M.A Poupart, J. Org. Chem.,50, 4971(1985) ； G.W. Kabalka, 18 200904803

Synthesis, 654 (1985) ； P.S. Vankar, R. Rathore, Synth. Commun.17, 195 (1987)及所引用之參考文獻。JM

Aizpurua、M. Oiarbide 及 C. Palomo 在 THL，第 28 卷，第 44期，53 61-5364 (198 7)中描述另一以MCPA處理後在溫和條件下經由二烧基砂烧基石肖酸鹽（trialkylsilyl nitronate ) 乳化裂解石肖酸根陰離子（nitronate anion )之方法。

可根據包含使通式IX化合物與式X之環烧基胺反應以提供通式XI之亞胺衍生物之方法製備r4、χ、&、、 R13、R"如式II所定義且Ru為C3_C7環烧基之式ΠΒ的胺。第二步驟包含藉由氫化或藉由氫化物供體在同一或不同釜中還原通式XI之亞胺衍生物以提供通式ΠΒ之胺或其一種鹽。較佳地，氫化物供體經選擇為金屬或金屬氫化物，諸如 UA1H4、NaBH4、NaBH3CN、NaBH(OAc)3、ΚΒΗ4、Β2Η6。可藉由使R〗2、R1S及rm如式j所定義的式vu之羰基化合物與K如式ί所定義的式VIII之硝基烷烴在乙酸及乙酸銨存在下在介於環境溫度肖回流溫度之間的溫度下反應製備R4、R12、Rl3及R“如式！所定義的式v之硝基烯烴。可使用驗土金屬醇鹽，齡伟„ ^役佳為鈉、鉀及鋰鹽在對應醇、甲苯或諸如…乙二醇二甲峻、二乙二醇二甲趟 '四氫或二睛烧之醚溶劑中實現&及X如式！所定義且M ^二/或氫的式…匕合物至式…肖基烯煙之邁 =加成(Michael addition )，以形繼烧氧基燒煙w，、R4、R7、R12、R13及r14如式i所定義。可使用辞在 19 200904803 諸如甲醇、乙醇或異丙醇之醇溶劑及諸如鹽酸、硫酸之酸水溶液中’或更佳（參見實施例P2c2 )藉由經阮尼（raney ) 錄或貴金屬催化劑催化還原實現式IV之硝基烷氧基烷烴之還原以形成式IIA中間物。還原在20-80°C之間的溫度下進行。可根據反應流程1或2或類似於此反應流程製備式π 之其他中間物。對於製備式I之根據&、R2、R3、r4、r5、&、&、

Ri2、R13、Ru、R^8及X之定義官能化的所有其他化合物，存在大量適當的已知標準方法，諸如烷基化、鹵化、醯化、醯胺化、肟化、氧化及還原。適當製備方法之選擇依賴於中間物中取代基之特性（反應性）。已知式III之化合物且其中某些可購得。其可如（例如）WO 00/09482、WO 02/38542、WO 04/018438、ΕΡ-0-589-301、WO 93/11117 及 Arch. Pharm. Res· 2000, 23(4), 315_323所述類似地製備。已知式VI、VII及VIII之化合物且其可購得或可根據上述參考文獻或根據在此項技術中已知之方法製借。有利地在非質子性惰性有機溶劑中進行產生式z化合物之反應。該等溶劑為烴類，諸如苯、甲苯、二甲苯或環己烷，氣化烴類，諸如二氯甲烷、三氣甲烷、四氯甲烷或氯苯，醚類，諸如乙醚、乙二醇二甲醚、二乙二醇二甲醚、四氫呋喃或二腭烷，腈類，諸如乙腈或丙腈，醯胺類，諸如N，N_二甲基甲醢胺、二乙基甲醯胺或N-甲基吡咯啶酮。 20 200904803 反應溫度有利地介於_2(TC與+120°C之間。一般而言，反應務微放熱且通常其可在環境溫度下進行。為縮短反應時間，或起始反應，可將混合物暫時地加熱至反應混合物之沸點。亦可藉由添加數滴鹼作為反應催化劑來縮短反應時間適虽驗尤其為三級胺，諸如三甲基胺、三乙基胺、口昆啶、1，4-二氮雜雙環[2·22]辛烷、丨，5_二氮雜雙環[43〇] 壬_5_烯或I，5-二氮雜雙環[5·4 〇]十一 _7_烯。然而，諸如氳化物（例如氫化納或氫㈣）、氫氧化物（例如氫氧化納或氫氧化鉀）、碳酸鹽（諸如碳酸鈉及碳酸鉀）或碳酸氫鹽（諸如碳酸氫鉀及碳酸氫納）之無機驗亦可用作驗。鹼可原態使用或與催化量之例如冠喊、尤其18_冠_6或四院基銨鹽之相轉移催化劑一起使用。可以慣用方式藉由濃縮及/或藉由蒸發溶劑且藉由在固體殘餘物不易溶之溶财再結晶或濕磨ϋ體殘餘物來純化而分離式1化合物，該等溶劑諸如醚、芳族烴或氯化烴類。式I化合物及（若適當）其互變異構體可以可能的異構體之一之形式存在或以莖s，專/、構體之混合物的形式存在，例如以純異構體形式，士私上M 1 式老如對映體及/或非鏡像異構物，

或以異構體混合物形式，語1W 鏡像異構物混合物，、例如外消旋物，非鏡像異構物混八札斗、初泥σ物或外消旋物混合物，其依賴於分子中存在之不對稱碳原早 '、子之數目 '絕對及相對構型，及/或依賴於分子中存在的非实非方族雙鍵之構型；本發明係關於純異構體以及可能的所有4 ^ 兴攝體混合物，且在上文及下文中，甚至當在各情況下並 Γ卫禾特疋提及立體化學細節時在 21 200904803 各情況下以此意義理解。若適當，亦可以水合物之形式獲得式〗化合物及（若適當）其互變異構體，及/或其包括其他溶劑，例如彼等可用於結晶以固體形式存在之化合物者。現已發現對於實用目的，根據本發明之式j化合物具有用於保護有用植物以防由諸如真菌、細菌或病毒之植物致病微生物所引起的疾病之極有利活性譜。本發明係、關於控制或預防有用植物受植物致病微生物感木之方法’其中將<I化合物作為活性成份施用至植物、其部分或其所在地。根據本發明之式I化合物之出眾之處在於在低施用率下活性優良、植物耐受良好及環境上安 /、八有本有效/α瘡預防及系統性特性且被用於保護夕有用植物式I化合物可用於抑制或破壞不同作物或有用植物之植物或植物之部分（果實、花、葉、莖、塊莖、根）上出現的疾病，而同時亦保護隨後生長的植物之彼等部分以防（例如）植物致病微生物。亦可月b使用式工化合物作為用於處理植物繁瘦材料、尤其種子（果實、塊莖、穀粒）及植物插條（例如稻榖）用以防真菌感染以及防土壤中存在的植物致病中控制直菌卜，根據本發明之式1化合物可用於在相關領域 ’、W如包括木材及木材相關工業產品之技術材枓保濩、食物貯藏或衛生管理。菌：t i化合物有效於（例如）防以下種類之植物致病真 70王菌，綱（Fungi imperfecti )(例如灰黴菌屬 22 200904803 (Botrytis )、梨抱菌屬(Pyricularia )、長螺抱屬 (Helminthosporium )、鐮孢菌屬 Q Fusarium)、殼針孢屬{ Septoria )、尾孢菌屬（Cercospora )及交鍵孢屬 (Alternaria ))及擔子菌綱（Basidiomycetes )(例如絲核囷屬（)、鏽菌屬（)、柄鏽菌屬 (Puccinia ))。另外，其亦有效於防子囊菌綱 (Ascomycetes )(例如黑星菌屬（Venturia )及白粉菌屬 ^ ( Erysiphe )、叉絲單囊殼屬（Podosphaera )、鏈核盤菌屬（Monilinia )、鉤絲殼屬（Uncinula ))及卵菌綱 (Oomycetes )(例如疫黴菌屬（Phytophthora )、腐黴菌屬（Pythium )、單軸徽屬（piasni〇para )。已觀察到防白叙病（例如葡萄鉤絲殼（))之顯著活性。此外’式I之新穎化合物有效於防植物致病細菌及病毒（例如防角單胞囷屬種（Spp )、假單胞桿菌屬種 (Pseudomonas spp)、勢火疫病壤 c Erwinia amyi〇v〇ra) ζ 以及防煙草化葉病毒（tobacco mosaic virus ))。已觀察到防亞/州大豆錄病（豆薯層鏽菌（Phd叩PM办Μ⑸））之優良活性。在本發明之範疇内’待保護之有用植物通常包含以下植物物種.禾穀類（小麥、大麥、裸麥、燕麥、稻穀、玉蜀黍、円粱及相關物種）；甜菜類（糖用甜菜及飼用甜菜）；梨果類、核果類及軟果類（蘋果'梨'李子、桃、杏仁、樓桃、草莓、樹莓及黑莓）；豆科植物（豆、小扁豆、婉立、大且）；油料植物（油菜、芥菜、罌粟、撖欖、向曰 23 200904803 莫、椰子、萬麻、可可豆、花生）；黃瓜類植物（南瓜、黃瓜、甜瓜纖維植物（棉花、亞麻、大麻、黃麻）；柑橘類水果（橙子、檸檬、葡萄柚、桔子）；蔬菜類（菠菜、萬苣、董[甘藍、胡蘿菌、洋蔥、番祐、馬铃著、紅辣椒）；樟科（絡梨、樟屬、棒腦）或諸如煙草、堅果類、咖啡、$子、甘蔗、茶葉、胡椒、葡萄樹、哮酒花、香蕉及天然橡膠植物以及觀賞植物之植物。 f 術語「有用植物」應理解為亦包括由於習知育種或遺傳工程方法，已致使耐受如溴苯腈（bromoxynil)之除草劑或除草劑種類（諸如HPPD抑制劑、ALS抑制劑，例如氟嘧磺隆（primisulfuron)、氟磺隆（pr〇sulfur〇n)及三氟啶磺隆（trin〇XySulfuron) ，5·烯醇_丙酮醯基_莽草酸磷酸合成酶（EPSPS )抑制劑 '麩胺醯胺合成酶（Gs )抑制劑或原卟啉原-氧化酶（PPO)抑制劑）之有用植物。已藉由習知育種方法（誘變）致使耐受咪唑啉酮類（例如甲 (;氧咪草煙（imazamox))之作物之實例為Clearfield®夏油菜（卡奴拉油菜（Canola))。已藉由遺傳工程方法致使耐又除草劑或除草劑種類之作物之實例包括以商標 RcmnciuPReady®、HerCulex I®及 UbertyLink®市售的抗草甘膦（glyphosate )及抗草銨膦（giuf〇sinate )玉蜀黍品種。

術語「有用植物」應理解為亦包括已藉由使用重組DNA 技術轉型以便其能夠合成一或多種選擇性作用毒素之有用植物，諸如自（例如）產毒素細菌、尤其彼等桿菌屬種（ Bacillus)已知的毒素。 24 200904803 該等植物之實例為：YieldGard® (表現CryIA(b)毒素之玉蜀黍品種）；YieldGard Rootworm® (表現 CrylllB(bl) 毒素之玉蜀黍品種）；YieldGard Plus® (表現CrylA(b)及

CryIIIB(b 1)毋素之玉蜀黍品種）；Starlink® (表現Cry9(c) 毋素之玉蜀黍品種）；Herculex j⑧（表現CryIF(a2)毒素及酵素草丁膦N-乙醯轉移酶（ph〇Sphinothricine N_ acetyltransferase，PAT )以獲得除草劑草録膦（giuf〇sinate

ammonium )耐受性之玉蜀黍品種）；NuC〇TN 33抓（表現CrylA(c)毋素之棉花品種）；B〇1igard j⑧（表現CryiA(c) 毒素之棉花品種）；BoIIgard II(g)(表現心”乂匀及CryIIA(b) 毒素之棉花品種）；VIPCOT®(表現νιρ毒素之棉花品種）； NewLeaf®(表現CryIIIA毒素之馬鈴薯品種）；❿加…㈤⑧ ^比㈣⑧GT Advantage ( GA21草甘膦耐受特性）、 Agrisure® CB Advantage (mu 玉米螟（cb)特性）、 Agrisure® RW (玉米根蟲特性）及Pr〇tecta⑧。術語有用植物」應理解為亦包括已藉由使用童組dna 技術轉型以便其能夠合成具有選擇性作用的諸如所謂「發病機制相關蛋白質」（PRP，參見例如Ep_A_〇州225 ) 之抗病原物質之有用植物。 WO 95/3381 8 及 ΕΡ-Α-0 353 夠合成該等抗病原物質之基技術者通常已知產生該等基於（例如）上述公開案中。自（例如）ΕΡ-Α-0 392 225、 191已知該等抗病原物質及能因轉殖植物之實例。熟習此項因轉殖植物之方法且其經描述如本文中所用術語有用植物之「所在地意欲包含 25 200904803 有用植物生長之地點’於其處播種有用植物之植物繁殖材料或於其處將有用植物之植物繁殖材料置入土壤中。該所在地之實例為作物植物生長的田地。應理解術語「植物繁殖材料」表示植物之生殖 (generative)部分，諸如種子，其可用於繁殖植物，及植物性（vegetative)材料’諸如插條或塊莖，例如馬鈴著。 :提及例如種子（在嚴格意義上）、才艮、果實、塊莖、鱗莖、根莖及植物之部分。亦可提及發芽後或自土壤突出後移植的發芽植物及秧苗。可在移植之前藉由全部或部分浸沒處理保護此等换苗。較佳地應理解「植物繁造材料」表不種子。可乂未改貝形式或較佳地連同通常用於調配技術中之載劑及佐劑一起使用式j化合物。札因此，本發明亦係關於用以控制及預防植物致病微生 R組合物’其包含式1化合物及惰性載劑，及控制或預有用植物又植物致病微生物感染之方法，其中將包含式物作為活)·生成份及惰性載劑之組合物施用於植物、其部分或其所在地。匈钢此目的便利地以已知方式將< 1化合物及惰性載釋二：為可礼化/辰縮物，可塗佈糊劑、直接可喷霧或可稀 :=、稀乳液、可濕潤粉劑、可溶性粉劑、噴粉、顆粒，曰换 T 如組合物之類型般，根據預定曰孫及主要環境選擇諸如 $ 嘴霧、霧化、噴粉、撒播、塗佈 4傾倒之施用方法。 ^。物亦可含有其他佐劑，諸如穩定 26 200904803 劑、消泡劑、黏度調節劑、黏合劑或増黏劑以及肥料、微量營養供體或其他用於獲得特定效應之調配物。適當載劑及佐劑可為固體或液體且為適用於調配技術之物質，例如天然或再生礦物質、溶劑、分散劑、濕潤劑、增黏劑、稠化劑、黏合劑或肥料。 ^ β等载劑經描述於例如 WO 97/33890 中。可與其他化合物同時或連續地將式I化合物或包含式! 化合物作為活性成份及惰性載劑之組合物施用於待處理的植物所在地或植物。此等其他化合物可為（例如）肥料或微量營養供體或其他影響植物生長之製劑。其亦可為選擇性除草劑以及殺昆蟲劑、殺真菌劑、殺細菌劑、殺線蟲劑' 殺螺劑或若干此等製劑之混合物，若需要，則連同通常用於調配技術中之其他載劑、界面活性劑或施用促進佐劑一起。施用式I化合物或包含式！化合物作為活性成份及惰 I"載背丨的，且口物之較佳方法為葉面施用。施用頻率及施用率將依賴於受對應病原體感染之風險H #由以液體調配物浸透植物所在地，或藉由將固體形式之化合物施用至土壤，例如以顆粒形式（土壤施用），式【化合物亦可經由土壤滲透植物穿過根（系統性作用）。在水稻作物中，可將β等顆粒施用於灌水稻田。亦可藉由以殺真菌劑之液體調配物浸i責種子或塊莖I以固冑冑配物塗佈種子或塊莖，將式I化合物施用於種子（塗佈）。通系藉由均勻混合及/或研磨化合物與增量劑，例如溶 27 200904803 劑、固體載劑及視情況表面活性劑（界面活性劑）以已知方式製備調配物，亦即包含式I化合物及（若需要）固體或液體佐劑之組合物。農化調配物通常含有〇·丨至99重量。/。、較佳地〇丨至 95重里％之式I化合物，99.9至1重量％、較佳地99.8至 5重量％之固體或液體佐劑及〇至25重量％、較佳地〇丄至2 5重量％之界面活性劑。儘管較佳將商品調配成漢縮物’但最終使用者通常將使用稀釋調配物。有利施用率通常為每公頃（ha ) 5 g至2 kg活性成份 (a_i.)、較佳地 1〇 g 至！ kg a.i./ha、最佳 2〇 g 至 6〇〇 g a.i./ha。當用作種子浸透劑時，便利施用率為每kg種子1〇 mg至1 g活性物質。可藉由實驗確定用於所需作用之施用率。其依賴於（例如）作用類型、有用植物之發育階段且依賴於施用（位置、時間、施用方法）且可由於此等象數在寬範圍内變化。意外地’現已發現式I化合物亦可用於保護有用植物之作物以防植物致病生物體侵襲，以及治療受植物致病生物體感染之有用植物之作物之方法，其包含投予草甘鱗與至少一種式I化合物之組合至植物或其所在地，其中該植物對草甘膦具抗性或敏感。 Μ 與草甘膦不存在下使用式ί化合物相比該 f乃》去可提供意外改善之疾病控制。該等方法藉由式J化八物。效於增強疾病控制。儘管草甘膦與至少一可有種式I化合物之 28 200904803 混合物可增加至少部分兹+ j τ , Λ 刀错由式ι化合物控制之疾病譜，但式1化合物對已知某種程度上欲藉…化合物控制之疾病物種之活性增加亦可為觀察到之效應。該等方法尤其有效於防真菌界、擔子菌FI ( phylum 5⑽·加、鏽菌綱（cUss少“如）、鏽菌亞綱（subclass⑴·〇Wyce"細）及鏽_目（如 (通常稱為鏽菌）之植物致病生物體。對農業具有極大影響之鏽菌物種包括層鏽菌科（famUy )之鏽菌，尤其層鏽菌屬（genus )之鏽菌，例如豆薯層鏽菌（，其亦稱為亞洲大豆鏽菌，及柄鏽科（famiiy 之鏽菌，尤其柄鏽菌屬（genus puccinia) 之鑲菌，諸如禾柄鏽菌（户wccz>H_a ^謂…"，亦稱為稈鏽菌或黑鏽菌，其為禾穀類作物之難題疾病，及隱匿柄鏽菌（尸WCChkreC⑽山·ία)，亦稱為褐鏽菌。該方法之一具體實例為保護有用植物之作物以防植物致病生物體侵襲及/或治療受植物致病生物體感染之有用植物的作物之方法，該方法包含同時施用草甘膦（包括其鹽或醋）及至少一種具有抗植物致病生物體活性之式I化合物至至少一個選自由植物、植物之部分及植物所在地組成之群的成員。意外地’現已發現如上所述之式I化合物或其醫藥鹽亦具有用於治療及/或預防動物微生物感染之有利活性譜。「動物」可為任一動物，例如昆蟲、哺乳動物、爬行 29 200904803 樓動物，較佳地哺乳動物，最佳人類。「治染之增加或蔓延，或==以降低或減緩或終止感應用於不具有明顯微生物^ 療感染。「預防」意謂 '生物感木病徵之動物以預防任一未來 …降低或減緩任-未來感染之增加或蔓延。根據本發明，提供式〗化合物製造用於及物微生物感染之藥物之用途。亦提供式！化合物作為藥

狀用途。亦提供#丨化合物作為抗微生物劑在治療動物用迂根據本發明’亦提供包含式！化合物或其醫藥可接受之鹽作為活性成份及醫藥可接受之稀釋劑或載劑的 4藥’且口 #可使用此組合物治療及/或預防動物微生物感染。此醫藥組合物可呈適於經口投予之形式，諸如鍵劑、口含劑、硬質膠囊、水性懸浮液、油性懸浮液、乳液、可分散粉劑、分散性顆粒、糖漿劑及酏劑。或者，此醫藥組口物可主適於局部應用之形式，諸如喷霧、乳膏劑或洗劑。或者，此醫藥組合物可呈適於非經腸投藥之形式，例如注射劑。或者，此醫藥組合物可呈可吸入形式，諸如氣溶膠喷霧。式I化合物有效於防各種能夠引起動物微生物感染之微生物物種。該等微生物物種之實例為彼等造成麯黴病 “者，諸如煙麯黴如⑽）、兴麴黴（儿//avws) 、土麵徽（儿)、鉤巢麯徽（儿 ⑴如/^則；及黑麯黴（i⑴·ger );彼等造成芽生菌病 (5/如⑽少⑽& )者，諸如皮炎芽生菌（幻加⑽少⑽ 30 200904803 dermatitidis);彼等造成念珠菌病（Can山·山.似以；者，諸如白色念珠菌（a/Hcarw·?)、光滑念珠菌（c 容/以〜化）、熱帶念珠菌（C. 、近平滑念珠菌 (C. parapsilosis)、克魯斯念珠菌（C. hwSe〇及葡萄牙念珠菌i C lusitaniae、;彼等造成球孢子菌病 (i Coccidioidomycosis) ^ ( Coccidioides immitis);彼等造成隱球菌病（Cr_ypiococcosb )者，諸如新型隱球菌{ Cryptococcus neoformans );彼等造成組織胞漿菌病（)者，諸如英膜組織胞漿菌 (Histoplasma capsulatum );及彼等造成接合菌病 (Zygomycosis ) 者，諸如傘枝犁頭黴（Jhz·山·β corymbifera )、微小根毛黴（wcor/?"以7/«·?)及少根根徽（)。其他實例為鐮抱菌屬種（FwMr/ww Spp )，諸如尖鐮孢菌（Fwsarz'ww oxyiporww )及腐皮鐮抱儀（Fusarium solani);及足放線病菌屬種（Scedosporium Spp ) ’諸如尖_ 端赛多抱（（Scei/oMoriww ap/oMermww )及多育賽多抱C Scedosporium prolificcms:)。其他實例為小抱子菌屬楂C Microsporum Spp)、毛癬菌屬種（Trichophyton Spp )、表 l '癬畜 Μ 後 i Epidermophyton Spp)、毛黴菌屬後{ Mucor Spp )、腐 ik 性真菌屬種（Sporothorix Spp )、觀/教後 Q Phialophora Spp、、寄故数癢綠{ Cladosporium 办P )、彼得胞菌屬種（?;?/>)、副球黴菌屬 (Paracoccidioides Spp )反泣織 I 遠餍線（Histoplasma Spp)。 31 200904803 【實施方式】在不限制本發明之情況下，以下非限制性實施例更詳細地說明上述發明。製備實施例：吡唑-4-羧酸胺（第 i.u 號化合物）：

製備3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑_4_羧酸^ 4_ · 違^^)-2-甲氣某-1-甲某某1-醯胺在〇C下’將3-二氟甲基-1-曱基- lH-n比唾冰幾基氣（195 mg’ 1.0 mmol)之二氣甲烷（2 ml)溶液逐滴添加至如實施例P2中所述製備的（ 234 mg，1.0 mmol) 2_(2,4_二氣_ 苯基）-2-甲氧基-1-甲基-乙基胺及三乙基胺（2〇2 mg，2.〇 mmol )之二氯甲烷（6 ml )攪拌溶液。將反應混合物在環境溫度下攪拌1 h，接著靜置4 h。移除溶劑後’藉由矽膠急驟層析（溶離劑：己烷/乙酸乙酯1:1)純化殘餘物。獲得王樹脂形式之作為非鏡像異構物之混合物的丨7〇 mg (理論上 43%) 3-二1 甲基-1-甲基·ιη_^^_4·羧酸[2-(2,4-二氣苯基）-2-曱氧基-1-曱基-乙基卜醯胺。iH NMR (4〇〇ΜΗζ 32 200904803 CDC13): δ 1.01 + 1.36 (2d, 3H, CH3), 3.31 (s, 3H, NCH3), 3.88 + 3.92 (2s, 3H, CH3), 4.41 - 4.46 + 4.51 - 4.56 (2m, 1H, CH), 4.60 + 4.69 (2d, 1H, CH), 6.63 + 6.83 (2m 寬峰，，NH), 6.70 - 7.00 (2t, 1H, CHF2)，7.17 - 7.41 (jn, 3H, Ar - H), 7.80 + 7.93 (2s，1H,吡唑-H)。 MS [M+H]+ 392/394/396 ° 實產创_pg :製備_2-(2，4-二氯某基）_2 -甲氧基甲基_ 乙基胺： §_)_製儀2』4-二氯-1-((E)-2-/S肖某-丙稀基）·菜

在磺化燒瓶中，將2,4-二氯-苯甲醛（77 g, 〇·44 m〇1)、硝基乙烷（216 nU，3.04 mol)及乙酸銨（81·4 g，1〇6 m〇1) 添加至冰乙酸（ 600 ml)。將所得溶液加熱至9〇t，歷時 3小時。移除溶劑後’添加冰-水溶劑（4〇〇 ^1 )。藉由過濾收集固體產物，以水洗滌且自乙醇再結晶。獲得呈黃色固體形式之55.9 g (理論上55%) 2,4-二氣-1-((Ε)-2-硝基· 丙烯基）-苯（m.p. 79-81。(：）。NMR (400MHz, CDC13): 5 8.11 (s, 1H), 7.51 (d, 1H), 7.34 (dd, 1H), 7.27 (d, 1H), 2.33 (s，3H, CH3)。備2,4-士氯-1-(1_-1^基_2_硝基丙某）_芏 33 200904803

在〇°C在N，下太〇 yv μ 在2刀鐘期間向2,4_二氯硝基 -丙烯基）-苯（4 mm〇i，〇 n

0·93 g)之無水甲苯（20 ml)黃色攪拌、/谷液逐滴添加曱薛ο T®Mi6.2mmoh3ml)$5.4MCH3ONa 與甲醇（2 m 1)之混a从坡j、L, σ 授择後，添加冰乙酸（3ml)，接著添加水（20 ηιΠ。& ) 以—虱曱烷（2x30ml )萃取水溶液，組合、乾燥（MgS〇、、。+丄 s )、過濾且在減壓下蒸發有機層以提供 0.78 g 粗 , 万&-1-甲氧基-2-硝基丙烷黃色油狀物。藉由管柱層析（謂，己院/乙酸乙_ 8:2)純化此原料以提供呈液體形式之作為非鏡像異構物之混合物的〇·“吕（理响上43%) 2,4-二氯甲氧基_2_硝基-丙基）_苯。1hnmr (400MHz，CDCl3): d 135 _ 137 + i 39 _ i 4〇以 3H， CH3), 3.18 + 3.21 (2s,3H, CH3), 3.88 + 3.92 (2s, 3H, CH3), 4-69 - 4.75 (m, 1H, CH), 5.16 - 5.18 + 5.39 - 5.40 (2d, 1H, CH), 7.15 - 7.47 (m，3H，Ar〜H)。 MS [M+H]+ 264/266/268。敦備2-_m-二氯苯基）-2-甲氫基-1-甲基-乙某胺 34 200904803

以卜摩（27ml)轉2,4_二氣小（i_甲氧基石肖基丙基>苯且以 iNHci(i3 2m卜⑴ mm〇1)處理。接著經15分鐘分小份添加鋅粉（1.73g，2“ f 〇1)且使溶液在環境溫度下授拌2小時。藉由添加飽和

NaHC03 ( 45 mi)終止懸浮液，攪拌15分鐘且經由小型石夕藻土（Ceme)检塞過濾、’以乙酸乙醋洗滌（40 ml)。將有機萃取物經無水MgS04乾燥，過遽且在減壓下移除溶劑。獲得呈無色油狀形式之作為非鏡像異構物之混合物的 240 mg (理論上77.6%) 2·(2,4-二氯苯基）·2·甲氧基_丨_甲基-乙基胺（化合物 Ζ1.14)。NMR (400MHz, CDC13): 5 1_01 + 1.19 (2d，3H，CH3), 2.20 (s 寬峰，2ΗΘΗ2) 3.19 + 3·25 (2s, 3Η, CH3), 4.06 + 4.12 (2q, 1H, CH), 4.38 - 4.53 (2d, 1H, CH), 7.29 - 7.38 (m, 3H, Ar - H) ° MS [M+H]+ 234/236/238 ° 在未進一步純化之情況下將2-(2,4-二氯苯基）-2-曱氧基-1 -甲基-乙基胺用於實施例P 1。 c2)製僮2二(2,4-二氣苯基V2-甲筚其-1-曱基-乙基胺

35 200904803 將2,4-二氯-l_(1_甲氧基_2_硝基_丙基苯（i32 2吕， 0.500 m〇1)溶解於THF (3.6丨）中。將溶液脫氣，添加 RaNi-EtOH(133 g)催化劑且將混合物在5〇巴在環境溫度下氫化23小時。藉由過濾移除催化劑且在減壓下移除溶劑。獲得呈無色油狀形式之作為非鏡像異構物之混合物的1 17. lg (理論上1〇〇% ) 2-(2,4-二氯苯基）_2_甲氧基_1_甲基-乙基胺（化合物 Z1.14)。NMR (400MHz，CDC13): (5 1.01 + 1.19 (2d，3H，CH3)，2.20 (s 寬峰，2H，NH2) 3.19 + 3.25 (2s, 3H, CH3), 4.06 + 4.12 (2q, 1H, CH), 4.38 - 4.53 (2d, 1H, CH), 7.29 - 7.38 (m, 3H, Ar - H) ° MS [M+H]+ 234/236/238。汽施例~~__製備3 -二氟甲基-1-曱基·ΐΗ-η比n坐-4-鍵酸 f2-(2,4-二—氯笨某甲氧基胺基'1-甲基-乙某Ί_醢脸Γ篦 1.76號化合物）：

a )_^·.備__二氟甲基-1-甲基-1Η-°比 η坐-4-羧酸 Γ2-Γ2.4-二乳本基）-2 -曱氣基胺基-1-甲基-乙基~|_疏胺在〇°C下’將3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-幾基氯（86 36 200904803 mg ’ 0.44 mmol )之二氣曱烷（1 mi)溶液逐滴添加至如實施例 P4 中所述製備的（110 mg，0.44 mmol) 2-(2 4--- 苯基）-2-甲氧基胺基-1-曱基-乙基胺及三乙基胺（5〇mg，〇.5() mmol )之二氯曱烧（3 ml )攪拌溶液。將反應混合物在環境溫度下攪拌1小時，接著靜置1 h。移除溶劑後，藉由石夕膠急驟層析（/容離劑：己烧/乙酸乙g旨3 :7 )純化殘餘物。獲得呈樹脂形式之作為非鏡像異構物之混合物的11 5 mg (理論上64_1/ό)3 - _乱甲基-1-甲基-1H-0比嗤-4 ·竣酸[2 _ (2,4-二氯苯基）-2-甲氧基胺基甲基-乙基]•醯胺。NMR (400MHz, CDC13)： δ 1.17 + 1.20 (2d，3Η, CH3)，3.34 + 3.50 (2s, 3H, NCH3), 3.90 + 3.91 (2s, 3H, OCH3), 4.41 - 4.45 + 4.61 - 4.65 (2m, 1H, CH), 4.59 + 4.69 (2d, 1H, CH), 6.60 + 6.73 (2m 寬峰，1H, NH)，6.66 - 6.93 + 6.74 - 7.02 (2t，1H, CHF2), 7.23 - 7.28 (m, 1H, Ar - H), 7.38 - 7.40 (m, 1H, Ar -H)，7.48 + 7·50 (2d, 1H，Ar - H)，7.89 + 7.91 (2s，1H，吡唑 -H)。 MS [M+H]+ 405/407。 P4 :製備2·(2,4-二氣-芏篡V2-甲氣基胺篡甲基-乙基胺：備N-「W2.4-二氣-苯基）-2-硝基-丙基1-0-甲1 羥胺 37 200904803

在N2下在ot向2,4-二氯-1-((Ε)-2-硝基-丙烯基）_苯 (1.0 mmol，〇.232 g)之甲醇（3 ml)黃色攪拌溶液添加〇 -曱基羥胺鹽酸鹽（2.0 mmol，0.167 g)及三乙基胺（3 〇 mmol，0_30 g)。在5(rc下攪拌〇·5 h後，將無色液體冷卻至環境溫度且添加水（20 ml)。以二氣甲烷（2〇 mi) 萃取水溶液，將有機層組合、乾燥（Mg%)、過遽且在減壓下蒸發以提供呈液體形式之作Λ 炸為非鏡像異構物之混合物的0.23g(理論上82.40/〇)Ν-Π-0」-知 U，4-二氣-苯基）-2-硝基- 丙基]-Ο-甲基-經胺。 JH NMR (400MHz, CDC13)· ^ 0 Λ υ + 1.35 (2ά 3Η CH3), 3.45 + 3.52 (2s, 3H, CH3), 4.96 - 5 〇7 r ’ ’ 乂〇7 (m，2H，2xCH)，_ 0.63 (m 寬蜂，1H，NH), 7_26 - 7.46 (m，3H & MS [M+H]+279/281 ° gj製備jj-U-胺基^:其、工诂试丙某 1-0-甲某- 羥胺

38 200904803 以i-Pr〇H (9 ml)溶解二氯_苯基）_2_石肖基_ 丙基]-〇-曱基-經胺（0.123 g，0,44 mmol)且以 mHCi( 4·4 〆

m卜4.4 mmol)處理。接著經15分鐘分小份添加鋅粉（〇 58 g，8.8 mmol)且使溶液在環境溫度下攪拌2小時。藉由添加飽和NaHC〇3 (15 ml)終止懸浮液，攪拌15分鐘且經由小型矽藻土栓塞過濾，以乙酸乙酯洗滌（4〇也丨）。將有機萃取物分離、經無水MgS〇4乾燥且過濾，且在減壓下移除溶劑。獲得呈無色油狀形式之作為非鏡像異構物之混合物的llOmg (理論上100%) N_[2_胺基二氯-苯基）_ 丙基]-Ο-甲基-羥胺（化合物Ζΐ·ΐ4)。 0.99 (2d, 3Η, -3.40 (2m, 1Η, NMR (400MHz，CDC13): δ 〇 9y Η CH3)，2.00 (s 寬峰，2Η，Νη2) 3 〇6 _ 3 13 + 3 33 1Η，CH)，〜 CH), 3.38 + 3.48 (2s, 3Η, CH3), 4.25 + 4.43 (2d, 6」(s 寬峰，1Η，贿)，7.24 7_58 (m，3Η，Ar - Η)。 MS [Μ+Η] + 249/251。 —在未進一步純化之情況下，將N-[2-胺基4-(2,4-二氯_ 苯基）-丙基]-Ο-甲基-羥胺用於實施例p3。 ιλ之化合物_ 藉由下表i及2中所列的式（ΙΑ)之較佳個別化合物進-步說明本發明。表4中給出表徵數據。 39 200904803

(ΙΑ) 下表Υ後之表1及2各包含98個式（ΙΑ)化合物，其中R4、X、R7、R12、R13及R14具有表Y中所給之值，且A具有相關表1及2中所給之值。因此，當Y為1且A 具有表1標題下所給之值時表1對應於表Y，且當Y為2 且A具有表2標題下所給之值時表2對應於表Y。 f i 40 200904803 表γ :

化合物編號 r4 X r7 R12 R*J3 Rl4 Υ.01 Η -0- ch3 2-C! H H Υ.02 Η -0- ch3 2-CI 4-CI H Υ.03 Η -0- ch3 2-CI 4-CI 6-CI Υ.04 Η -0- ch2ch3 2-CI H H Υ.05 Η -0- ch2ch3 2-CI 4-CI H Υ.06 Η -0- CH2CH3 2-CI 4-CI 6-CI Υ.07 Η -0- ch2ch=ch2 2-CI H H Υ.08 Η ch2ch=ch2 2-CI 4-CI H Υ.09 Η -0- ch2ch=ch2 2-CI 4-CI 6-C! Υ.10 Η CH2ChCH 2-CI H H Υ.11 Η -0- CH2CeCH 2-CI 4-CI H Υ.12 Η -0- ch2c=ch 2-CI 4-CI 6-CI 41 200904803

化合物編號 Rd X Ry R12 Rj3 ^14 Y.13 ch3 -0- ch3 2-CI H H Y.14 ch3 -o- ch3 2-CI 4-CI H Y.15 ch3 -0- ch3 2-CI 4-Cl 6-Cl Y.16 ch3 -o- h2ch=ch2 2-CI 4-CI H Y.17 ch3 -o- h2ch=ch2 2-CI 4-CI 6-Cl Y.18 ch3 -0- ch2c=ch 2-CI 4-CI H Y.19 ch3 -0- ch2c=ch 2-CI 4-CI 6-Cl Y.20 ch3 ch3 2-CI 4-CF3 6-Cl Y.21 ch3 -0- ch2ch=ch2 2-CI 4-CF3 6-Cl Y.22 ch3 -0- CH2C3CH 2-CI 4-CF3 6-Cl Y.23 ch3 •0- ch3 2-CI 4-Br 6‘Cl Y.24 ch3 •0- h2ch=ch2 2-CI 4-Br 6-Cl Y.25 ch3 -0- CHzCHCH 2-CI 冬Br 6-Cl Y.26 ch3 ·0 ch3 2-CI 4-C=CH 6-Cl Y.27 ch3 •0- h2ch=ch2 2-CI 4-C=CH 6-Cl Y.28 ch3 ch2c=ch 2-CI 4-CSCH 6-Cl Y.29 ch3 -0- ch3 2-CI 4-CH=N〇CH3 6-Cl Y.30 ch3 -0- ch2ch=ch2 2-CI 4-CH=NOCH3 6-Cl Y.31 ch3 -0- ch2c=ch 2-CI 4-CH=N〇CH3 6-CI Y.32 ch3 -0- ch3 2-CI 4-CI 6-CH3 Y.33 ch3 -0- h2ch=ch2 2-CI 4-CI 6-CH3 Y.34 ch3 •0- CH2CECH 2-CI 4-CI 6-CH3 Y.35 H -s- ch3 2-CI 4-CI H Y.36 H -S- ch3 2-CI 4-CI 6-Cl Y.37 H s· CH2CH3 2-CI 4-CI H 42 200904803

化合物編號 R4 X r7 R12 Rl4 Y.38 Η -S- ch2ch3 2-CI 4-Ci 6-CI Y.39 ch3 -S- ch3 2-CI 4‘CI H Y.40 ch3 -s- ch3 2-CI 4-CI 6-CI Y.41 ch3 -S- ch2ch3 2-CI 4-CI H Y.42 ch3 -s- ch2ch3 2-CI 4-CI 6-CI Y.43 ch3 -S- ch3 2-CI 4-CF3 6-CI Y.44 ch3 -S- ch3 2-CI 4-Br 6-CI Y.45 ch3 ch3 2-CI 4-C=CH 6-Ct Y.46 ch3 •S- ch3 2-CI 4-CH=NOCH3 6-CI Y.47 ch3 -S- ch3 2-CI 4-CI 6-CH3 Y.48 H -N(H)- ch3 2-CI 4-CI H Y.49 H -N(H)- ch3 2-CI 4-CI 6-CI Y.50 H •N(H)_ ch2ch3 2-CI 4-CI H Y.51 H -N(H)- CH2CH3 2-CI 4-CI 6-CI Y.52 ch3 •N(H)· ch3 2-CI 4-CI H Y.53 ch3 -N(H)_ ch3 2-CI 4-CI 6-CI Y.54 ch3 -N(H)- CH2CH3 2-CI 4-CI H Y.55 ch3 -N(H)- CH2CH3 2-Ct 4-CI 6-Ct Y.56 ch5 -N(H)- ch3 2-CI 4-CF3 6-CI Y.57 ch3 -N(H)· ch3 2-CI 4-Br 6-CI Y.58 ch3 -N(H)- ch3 2-CI 4-C=CH 6-CI Y.59 ch3 -N(H)- ch3 2-CI 4-CH=NOCH3 6-CI Y.60 ch3 N(H)· ch3 2-CI 4-CI 6-CH3 Y.61 H -N(CH3)- ch3 . 2-CI 4-C] H Y.62 H -N(CH3)- ch3 2-CI 4-C! 6-CI 43 200904803

化合物編號 r4 X Rr Ri2 Rl3 R14 Y.63 Η -N(CH3)- CH2CH3 2-Cl 4-CI H Y.64 Η -N(CH3)- ch2ch3 2-CI 4-CI 6-CI Y.65 ch3 -n(ch3)- ch3 2-CI 4-CI H Y.66 ch3 -N(CH3)- ch3 2-CI 4-CI 6-CI Y.67 ch3 -N(CH3)- ch2ch3 2-CI 4-CI H Y.68 ch3 -N(CH3)- ch2ch3 2-CI 4-CI 6-CI Y.69 ch3 -N(CH3)- ch3 2-CI 4-CF3 6-CI Y.70 ch3 N(CH3)- ch3 2-CI 4-Br 6-CI Y.71 ch3 -N(CH3)- ch3 2-CI 4-C=CH 6-CI Y.72 ch3 -N(CH3)- ch3 2-CI 4-CH=NOCH3 6-CI Y.73 ch3 -N(CH3)- ch3 2-CI 4-CI 6-CH3 Y.74 H -N(H)0- ch3 2-Ci 4-CI H Y.75 H -N(H)0- ch3 2-CI 4-CI 6-CI 丫.76 ch3 -N(H)0- ch3 2-Cf 4-CI H Y.77 ch3 -N(H)0- ch3 2-Ci 4-CI 6-CI Y.78 ch3 -N(H)0- ch3 2-CI 4-CF3 6-CI Y.79 ch3 -N(H)0- ch3 2-0 4-Br 6-CI Y.80 ch3 -N(H)0- ch3 2-CI 4-CeCH 6-CI Y.81 ch3 _N(H)0_ ch3 2-CI 4-CH=NOCH3 6-CI Y.82 ch3 -N(H)0- ch3 2-CI 4-CI 6-CH3 Y.83 H -N(CH3)0- ch3 2-CI 4-CI H Y.84 H -N(CH3}0- ch3 2-CI 4-CI 6-CI Y.85 H -N(CH3)0- ch2ch3 2-CI 4-CI H Y.86 H -N(CH3)0- CH2CH3 2-CI 4-CI 6-CI Y.87 ch3 -n(ch3)o- ch3 2-CI 4-CI H 44 200904803 化合物編號 R4 X r7 R12 R13 ^14 Y.88 ch3 -N(CH3)0- ch3 2-CI 小Cl 6-C[ Y.89 ch3 -N(CH3)0- CH2CH3 2-CI 4-CI H Y.90 ch3 -n(ch3)o- ch2ch3 2-CI 4-CI 6-Cl Y.91 ch3 -N(CH3)0- ch3 2-CI 4-CF3 6-CI Y.92 ch3 -N(CH3)0- ch3 2-CI 4-Br 6-CI Y.93 ch3 -N(CH3)0- ch3 2-CI 4-CsCH 6-CI Y.94 ch3 -N(CH3)0- ch3 2-CI 4-CH=NOCH3 6-Cl Y.95 ch3 -N(CH3)0- ch3 2-CI 4-Ci 6-CH3 Y.96 ch3 -0- ch2ch3 2-CI H H Y.97 ch3 -0- ch2ch3 2-CI 4-CI H Y.98 ch3 -0 CH2CH3 2-CI 4-CI 6-Cl 表1提供98個式（ΙΑ)之化合物，其中A為：

/ I i CH3 其中虛線指示基團A與醯胺基團之連結點，且R4、X、 R7、R12、R13及R14如表Y所定義。例如，化合物1.14具有以下結構： 45 200904803

表2提供98個式（ΙΑ)之化合物，其中A為：

其中虛線指示基團A與醯胺基團之連結點，且R4、X、 R7、R12、R13及R14如表Y所定義。表3 :式IIA之化合物藉由下表3中所列的式（IIA )之較佳個別化合物進一步說明本發明。

46 200904803 化合物編號 r4 X Rt R12 R13 Rl4 Ζ1.01 Η -Ο- ch3 2-CI H H Ζ1.02 Η •0- ch3 2-Cl 4-C) H Ζ1.03 Η -0· ch3 2-CI 4‘CI 6-CI Ζ1.04 Η -0- ch2ch3 2-CI H H Ζ1.05 Η -0- CH2CH3 2-CI 4-CI H Ζ1.06 Η -0- CH2CH3 2-Cl 4-CI 6‘CI Ζ1.07 Η -0- ch2ch=ch2 2-CI H H Ζ1.08 Η -0- ch2ch=ch2 2-CI 4-CI H Ζ1.09 Η ch2ch=ch2 2-CI 4-Ci 6-CI Ζ1.10 Η -0- CH2CeCH 2-CI H H Ζ1.11 Η -0· CH2C5CH 2-CI 4-CI H Ζ1.12 Η CHzCsCH 2-CI 4-CI 6·α ί 47 200904803

化合物編號 r4 X Ry R12 Rl3 r14 Z1.13 ch3 -0- ch3 2-CI H H Z1.14 ch3 -0- ch3 2-CI 4-CI H Z1.15 ch3 -0- ch3 2-C] 4-CI 6-CI Ζ1·16 ch3 -0- h2ch=ch2 2-CI 4-Ci H Ζ1.17 ch3 -0- h2ch=ch2 2-CI 4-Cl 6-CI Ζ1.18 ch3 -0- CH2ChCH 2-CI 4-CI H Ζ1.19 ch3 •0- CH2CECH 2-CI 4-CI 6-CI Ζ1.20 ch3 -0- ch3 2-CI 4-cf3 6-CI Ζ1.21 ch3 -0- ch2ch=ch2 2-CI 4-CF3 6-CI Ζ1.22 ch3 -0- CH2CSCH 2-CI 4-CF3 6-CI Ζ1.23 ch3 -0- ch3 2-CI 4-Br 6-CI Ζ1.24 ch3 -0- h2ch=ch2 2-Ci 4-Br 6-CI Ζ1.25 ch3 CHzCsCH 2-C[ 4-Br 6‘CI Ζ1.26 ch3 -0,- CHj 2-CI 4-CsCH 6-CI Ζ1.27 ch3 -0- h2ch=ch2 2-CI 4-C=CH 6-C! Ζ1.28 ch3 -0- CH2CSCH 2-CI 4-C=CH 6-CI Ζ1.29 ch3 -0- ch3 2-CI 4-CH=NOCH3 6-CI Ζ130 ch3 -0- ch2ch=ch2 2-CI 4-CH=NOCH3 6-CI Ζ1.31 ch3 -0- ch2c=ch 2-CI 4-CH=NOCH3 6·α Ζ1.32 ch3 -0- ch3 2-CI 4-CI 6-CH3 Ζ1.33 ch3 -0· h2ch=ch2 2-CI 4-CI 6-CH3 Ζ1.34 ch3 -0- CHzCsCH 2-CI 4-CI 6-CH3 Ζ1.35 H -s- ch3 2-CI 4-CI H Ζ1.36 H -S· ch3 2-CI 4-CI 6-CI Ζ1.37 H -s· ch2ch3 2-CI 4-CI H 48 200904803

化合物編號 r4 X r7 R12 R13 R14 21.38 Η -s- ch2ch3 2-CI 4-CI 6-CI 21.39 ch3 -s- ch3 2-CI 4-CI H Z1.40 ch3 -s- • ch3 2-CI 4-CI 6-CI Z1.41 ch3 -s- CH2CH3 2-CI 4-CI H Z1.42 ch3 -s- ch2ch3 2-CI 4-CI 6-CI Z1.43 ch3 -S- ch3 2-CI 4-CF3 6-CI Z1.44 ch3 -s- ch3 2-CI 4-Br 6-CI Z1.45 ch3 -s- ch3 2-CI 4-CHCH 6-CI Z146 ch3 -s- ch3 2-CI 4-CH=NOCH3 6-CI Z1.47 ch3 ch3 2-CI 4-CI 6-CH3 Z1.48 H -N(H)- ch3 2-CI 4-CI H Z1.49 H -N(H)- ch3 2-CI 4-Ci 6-CI Z1.50 H -N(H)- CH2CH3 2-Ci 4-CI H Z1.51 H -N(H)- ch2ch3 2-CI 4-CI 6-CI Z1.52 ch3 -N(H)- ch3 2-CI 4-CI H Z1.53 ch3 ch3 2-CI 4-CI 6-CI Z1.54 ch3 -N(H)- ch2ch3 2-CI 4-CI H Z1.55 ch3 -N(H)- ch2ch3 2-CI 4-CI 6-CI Z1.56 ch3 -N(H> ch3 2-Cl 4-CF3 6-CI Z1.57 ch3 -N(H)- ch3 2-CI 4-Br 6-CI Z1.58 ch3 -N(H)- ch3 2-CI 4-C=CH 6-CI Z1.59 ch3 -N(H)- ch3 2-CI 4-CH=NOCH3 6-0 Z1.60 ch3 -N(H)- ch3 2-C! 4-CI 6-CH3 Z1.61 H -N(CH3)- ch3 2-CI 4-CI H Z1.62 H -N(CH3)- ch3 2-CI 4-CI 6-CI 49 200904803

化合物編號 r4 X Rt R12 Rl3 Rl4 Z1.63 Η -N(CH3)- ch2ch3 2-CI 4-CI H Z1.64 Η -N(CH3)- ch2ch3 2-CI 4-Ci 6-CI 211.65 ch3 -N(CH3)- ch3 2-CI 4-CI H Z1.66 ch3 -N(CH3)- ch3 2-CI 4‘CI 6-CI Z1.67 ch3 -N(CH3)- ch2ch3 2-CI 4-CI H Z1.68 ch3 -N(CH3)- CH2CH3 2-CI 4-CI 6-CI Z1.69 ch3 -N(CH3)- ch3 2-CI 4-CF3 6-C! Z1.70 ch3 -n(ch3) ‘ ch3 2-CI 4-Br 6-CI Z1.71 ch3 -N(CH3)- ch3 2-CI 4-C=CH 6-CI Z1.72 ch3 、n(ch3)- ch3 2-CI 4-CH=NOCH3 6-Cl Z1.73 ch3 -N(CH3)- ch3 2-CI 4-CI 6-CH3 Z1.74 H -N(H)0- ch3 2-CI 4-CI H Z1.75 H _)0- ch3 2-CI 4-C! 6-CI Z1.76 ch3 -N(H)0- ch3 2-CI 4-CI H Z1.77 ch3 -N(H)0- ch3 2-CI 4-CI 6-0 Z1.78 ch3 -N(H)0- ch3 2-CI 4-CFs 6-CI Z1.79 ch3 -N(H)0- ch3 2_CI 4-Br 6-CI Z180 ch3 -N(H)0- ch3 2-CI 4-CBCH 6-CI Z1.81 ch3 -N(H)0- ch3 2-CI 4-CH=NOCH3 6-CI Z1.82 ch3 -N(H)0- ch3 2Ό1 4-CI 6-CH3 Z1.83 H -N(CH3)〇- ch3 2-CI 4-CI H Z1.84 H -N(CH3)0- ch3 2-CI 4-CI 6-CI Z185 H -N(CH3)0- CH2CH3 2-CI 4-CI H Z186 H -N(CH3)0- CH2CH3 2-CI 4-CI 6-CI Z1.87 ch3 -N(CH3)〇- ch3 2-CI 4-CI H 50 200904803

化合物編號 R4 X r7 Ru Rl3 Rl4 Z1.88 ch3 -N(CH3)0- ch3 2-CI 4-CI 6-Ci Z1.89 ch3 -N(CH3)0- CH2CH3 2-CI 4-CI H Z1.90 CH3 -N(CH3)0- ch2ch3 2-CI 4-CI 6-CI Z1.91 ch3 -N(CH3)0- qh3 2-CI 4-CF3 6-CI Z1.92 ch3 -n(ch3)o- ch3 2-CI 4-Br 6-CI Z1.93 ch3 -N(CH3)0- ch3 2-CI 4-C=CH 6-CI Z1.94 ch3 -N(CH3)0- ch3 2-CI 4-CH=NOCH3 6-CI Z1.95 ch3 -N(CH3)0- ch3 2-CI 4-CI 6-CH3 Z1.96 CH3 -o- CH2CH3 2-CI H H Z1.97 CH3 -0- CH2CH3 2-CI 4-CI H Z1.98 CH3 •o- CH2CH3 2-CI 4-CI 6-CI 表4 :特徵數攄表4顯示表1及2化合物之所選熔點及所選NMR數據。除非另作說明，否則將CDC13用作NMR量測之溶劑。若存在溶劑之混合物，則將此表示為例如：CDCl3/d6-DMSO。未試圖列舉所有情況之所有特徵數據。在表4及後續之整個說明書中，以攝氏溫度表示溫度；「NMR」意謂核磁共振譜；MS代表質譜；除非以其他單位指示對應濃度，否則「％」為重量百分比。在整個本說明書中使用以下縮寫： m.p.= :熔點 b.p.= 沸點 S = =單峰 br = 寬峰 d = 雙重峰 dd = 兩組雙重峰 t = 三重峰 q = 四重峰 m = 多重峰 ppm = 百萬分率 51 200904803 化合物編號 1H-NMR數據：（多重性/Η之數目) MS [M+H]+ m.p. (eC) 1.01 - 344/346 樹脂 1.07 - 370/372 樹脂 1. 14 1.01 +1.36(2d,3H,CH3), 3.31 (s,3H(NCH3), 3.88+3.92(2s, 3H,CH3), 4.41-4.46+4.51-4.56(2m,1 H.CH), 4.60+4.69(2d,1 H,CH), 6.63+6.83(2m 寃峰,川川1*1),6.70· 7.00(2t, 1 H,CHF2), 7.17-7.41 (m,3H,Ar-H), 7.80+7.93(2s,1H,吡唑-H). 392/394/396 樹脂 1. 15 1.23+1.27(2d,3H,CH3), 3.27(s,3H,NCW3), 3.88+3.93(2s,3H,CH3), 4.71-4.76+4.85-4.90(2m,1 H,CH), 4.84+4.92{2d, 1 H,CH), 6.35+6.60(2m 寬峰，1[*1,1^),6.77-7.05(2t,1H,CHF2),7.30-7.34(m,2H，Ar-H)， 7.78+7.83(2s,1H,吡唑-H). 426/428/430 130-133 1.76 1.17+1.20(2d,3H,CH3), 3.34+3.50(2s,3H,NCH3), 3.90+3.91 (2s, 3H,OCAV3), 4.41-4.46+4.61-4.65(2m, 1 H.CH), 4.59+4.69(2d, 1 H,CH), 6.60+6.73(2m 寬峰,11"1，1^),6.66-6.93+6.74-7.02(2t,1H,CHF2), 7.23-7.28(m, 1 H,Ar-H), 7.38-7.40(m, 1 H,Ar-H), 7.48+7.50(2d,1H,Ar-H), 7.89+7.91(2s,1H,吡唑-H>, 405/407 卜樹脂 2.01 362/364 樹脂表 la及2a: 式IAa之彳匕合物藉由下表1及2中所列的式（ΙΑ)之較佳個別化合物進一步說明本發明。

52 200904803 下表Y a後之妾表1¾及2 - 物，其中R4、X、r7、R a各包含98個式（IAa)化合值，且A具有相關表1&12尺13及R"具有表Ya中所給之為1且A具有表la姆:及〜中所給之值。因此，當Ya 、不下所給之值時表la對應於表Ya，且當Ya為2且A呈： Λ舟有表2a標題下所給之值時表2a對應於表Ya。 f \ 53 200904803 化合物編號 R4 X R7 Rl2 Rl3 Rl4 Ya.23 ch3 -0· ch3 2^CI 4-Br 6-CI Ya.24 ch3 -0- h2ch=ch2 2-CI 4-Br 6-CI Ya.25 ch3 -0- CH2C 三 CH 2-CI 4-Br 6-Cl Ya.26 ch3 -0- ch3 2-Cl 4-CHCH 6-CI Ya.27 ch3 -0 h2ch=ch2 2 - Cl 4-C=CH 6-CI Ya.28 ch3 -0- ch2csch 2-CI 4-CHCH 6-CI Ya.29 ch3 -0· ch3 2-Ci 4-CH=NOCH3 6-CI Ya，30 ch3 -0- ch2ch=ch2 2-Cl 4-CH=NOCHa 6-CI Ya.31 ch3 -0- ch2chch 2-CI 4-CH=NOCH3 6-CI Ya.32 ch3 -0- ch3 2，C[ 4-CI 6-CH3 Ya.33 ch3 h2ch=ch2 2-CI 4-Ci 6-CH3 Ya.34 ch3 -0- CH2CSCH 2-CI 4*CI 6-CH3 Ya.35 H -S- ch3 2-CI 4-CI H Ya.36 H -s- ch3 2-CI 4-CI 6-CI Ya.37 H -s- CH2CH3 2-CI 4-CI H Ya.38 H -s- CH2CH3 2^C! 4-Ci 6-CI Ya.39 ch3 -S- ch3 2-CI 4-CI H Ya.40 ch3 -S- ch3 2-CI 4-CI 6-CI Ya.41 ch3 -s- ch2ch3 2-CI 4-CI H Ya.42 ch3 -S- CH2CH3 2-CI 4-CI 6-CI Ya.43 ch3 -S- ch3 2-CI 4-CF3 6-CI Ya.44 ch3 ch3 2-CI 4-Br 6-CI Ya.45 ch3 -s- ch3 2-CI 4-C=CH 6-CI Ya.46 ch3 -S- ch3 2-CI 4-CH=NOCH3 6-CI Ya.47 ch3 -S- ch3 2-C\ 6-CH3 55 200904803

化合物編號 R4 X r7 R12 R*t3 Rl4 Ya.48 H -N(H)- ch3 2-CI 4-CI H Ya.49 H -N(H)- ch3 2-Cl 4-CI 6-Ci Ya.50 H -N(H)- ch2ch3 2-CI 4-CI H Ya.51 H -N(H)- CH2CH3 2-CI 4-CI 6-CI Ya.52 〇h3 ch3 2-CI 4-CI H Ya.53 ch3 -N(H)- ch3 2-CI 4-CI 6-CI Ya.54 ch3 _N(H)_ ch2ch3 2-CI 4-CI H Ya,55 ch3 -N(H)- ch2ch3 2-CI 4-CI 6-CI Ya.56 ch3 -N(H)· ch3 2-CI 4-CF3 6-CI Ya.57 ch3 -N(H)- ch3 2-CI 4-Br 6-CI Ya.58 ch3 -N(H)- ch3 2-CI 4-CHCH 6-CI Ya.59 ch3 -N(H)_ ch3 2-CI 4-CH=NOCH3 6-CI Ya.60 ch3 ch3 2-CI 4-CI 6-CH3 Ya.61 H -N(CH3)- ch3 2-CI 4-CI H Ya.62 H -N(CH3)- ch3 2-CI 4-CI 6-CI Ya.63 H -N(CH3)- ch2ch3 2-CI 4-CI H Ya.64 H -n(ch3)- ch2ch3 2-CI 4-CI 6-CI Ya.65 ch3 -N(CH3)- ch3 2-CI 4-Ci H Ya.66 ch3 -N(CH3)- ch3 2‘CI 4»CI 6-CI Ya.67 ch3 -N(CH3)- ch2ch3 2-CI 4-CI H Ya.68 ch3 -N(CH3)- ch2ch3 2-CI 4-CI 6-CI Ya.69 ch3 -N(CH3)- ch3 2-CI 4-CF3 6-CI Ya.70 ch3 -N(CH3)- ch3 2-CI 4-Br 6-CI Ya.71 ch3 -N(CH3)- ch3 2-CI 4-C^CH 6-CI Ya.72 CHs -N(CH3)- ch3 2-CI 4-CH=NOCH3 6-CI 56 200904803

化合物編號 R4 X Rr R12 f^14 Ya.73 ch3 -N(CH3)- ch3 2-CI 4-CI 6-CH3 Ya.74 H -N(H)0- ch3 2-CI 4-CI H Ya.75 H -N(H)0_ ch3 2-CI 4-CI 6-CI Ya.76 ch3 -N(H)0- ch3 2-CI 冬Cl H Ya.77 CHs 剛0， ch3 2-CI 4·α 6-CI Ya.78 ch3 -N{H)0- ch3 2-CI 4-CF3 6-CI Ya.79 ch3 -N(H)0- ch3 2-CI 4-Br 6-CI Ya.8Q ch3 -N(H)0- ch3 2-CI 4-C=CH 6-Cl Ya.81 ch3 -N(H)0- ch3 2-CI 4-CH=NOCH3 6-CI Ya.82 ch3 -N(H)0- ch3 2-C! 4-CI 6-CH3 Ya.83 H -N(CH3)0- ch3 2-CI 4-CI H Ya.84 H -N(CH3)0- ch3 2-CI 4-CI 6-CI Ya.85 H -N(CH3)〇- ch2ch3 2-CI 4-CI H Ya.86 H -N(CH3)0- chzch3 2-CI 4-CI 6-CI Ya.87 ch3 -N(CH3)〇- ch3 2-CI 4-CI H Ya.88 ch3 -n(ch3)o- ch3 2-CI 4-CI 6-CI Ya.89 CHZ -N(CH3)0- ch2ch3 2-CI 4-CI H Ya.90 ch3 -N(CH3)〇- ch2ch3 2-CI 4-CI 6-CI Ya.91 ch3 -N(CH3)〇- ch3 2-Ci 4-CF3 6-CI Ya.92 ch3 -n(ch3)〇- ch3 2-CI 4-Br 6-CI Ya.93 ch3 -N(CH3)0- ch3 2-C! 4-C=CH 6-CI Ya.94 ch3 -N(CH3)0- ch3 2-CI 4-CH=NOCH3 6-CI Ya.95 ch3 -N(CH3)〇- ch3 2-CI 4-CI 6-CH3 Ya.96 ch3 -0- CH2CH3 2-CI H H Ya.97 ch3 -0· ch2ch3 2-CI 4-CI H 57 200904803

化合物編號 r4 X R7 R12 Rl3 Rl4 Ya.98 ch3 ·〇- ch2ch3 2-CI 4-CI 6-CI 表la提供98個式（IAa)之化合物，其中A為：

CF,H / I ch3 其中虛線指示基團A與醯胺基團之連結點，且R4、X、 R7、R!2、Ri 3及R,4如表Ya所定義。例如，化合物1 a. 14 具有以下結構：

表2a提供98個式（IA )之化合物，其中A為：

I CH3 其中虛線指示基團A與醯胺基團之連結點，且R4、X、 58 200904803 R7、R12、R13及R14如表Ya所定義。表3a :式IIAa之化合物藉由下表3中所列的式（IIAa)之較佳個別化合物進一步說明本發明。

i 59 200904803 表3a :

化合物編號 R4 X r7 R12 R13 Ru Z1a,01 H -0- ch3 2-CI H H Z1a.02 H -0- ch3 2-CI 4-CI H Z1a.03 H -o- ch3 2-CI 4-CI 6-CI Z1a.04 H -0- ch2ch3 2-CI H H Z1a.05 H -o ch2ch3 2-CI 4-CI H Z1a.06 H -0- ch2ch3 2-Ci 4-CI 6-CI Z1a.07 H •0- ch2ch=ch2 2-CI H H Z1a.08 H -0- ch2ch=ch2 2-CI 4-CI H Z1a.09 H ch2ch=ch2 2-CI 4-CI 6-CI Z1a.10 H ch2c=ch 2-CI H H Z1a.11 H -0- CH2CsCH 2-Ci. 4-CI H Z1a.12 H CHzChCH 2-CI 4-CI 6-CI Z1a.13 ch3 ·0 ch3 2-CI H H Z1a.14 ch3 -0- ch3 2-CI 4-CI H Z1a.15 ch3 -0- ch3 2-CI 4-CI 6-CI Z1a.16 ch3 h2ch=ch2 2-CI 4-CI H Z1a.17 ch3 -0- h2ch=ch2 2-CI 4-CI 6-CI Z1a.18 ch3 -0- ch2c=ch 2-CI 4-CI H Z1a.19 I ch3 -0-丨 ch2c=ch 2-CI I 4-CI 丨 6-CI I 60 200904803

化合物編號 r4 X R7 R12 Rl3 R14 Z1a_20 ch3 -0- ch3 2-CI 4-CF3 6-CI Z1a.21 ch3 •0- ch2ch=ch2 2-CI 4-CF3 6-CI Z1a.22 ch3 -0- ch2c=ch 2-C! 4-CF3 6-CI Z1a,23 CHj -0- CHa 2-GI 4-Br 6-CI Z1a.24 ch3 -0- h2ch=ch2 2-CI 4-Br 6-CI Z1a.25 ch3 -0- CH2CHCH 2-CI 4-Br 6-CI Z1a.26 ch3 -0· ch3 2-CI 4-CsCH 6-CI Z1a.27 ch3 -0- h2ch=ch2 2-CI 4-CsCH 6-CI Z1a.28 ch3 CH2CSCH 2-CI 4-CsCH 6-CI Z1a.29 ch3 -0- ch3 2-CI 4-CH=NOCH3 6-CI Z1a.30 ch3 -0- ch2ch=ch2 2-CI 4-CH=NOCH3 6-CI Z1a.31 ch3 -0- ch2c=ch 2-CI 4-CH=N0CH3 6-CI Z1a_32 ch3 ch3 2-CI 4-CI 6-CH3 Z1a.33 ch3 -0- h2ch=ch2 2-CI 4-CI 6-CH3 Z1a.34 ch3 -0- ch2c=ch 2-a 4-C\ 6-CH3 Z1a.35 H -s- ch3 2-CI 4-CI H Z1a.36 H -s- ch3 2-CI 4-Cl 6-CI Z1a.37 H -s· CH2CH3 2-CI 4-CI H Z1a.38 H -s- CHzCHa 2-CI 4-CI 6-CI Z1a_39 ch3 -S· ch3 2-CI 4-CI H Z1a.40 ch3 -s- ch3 2-CI 4-CI 6-CI Z1a.41 ch3 -s- ch2ch3 2-CI 4-CI H Z1a.42 ch3 -s- CH2CH3 2-CI 4-CI 6-CI Z1a.43 ch3 -s- ch3 2-CI 4-CF3 6-CI Z1a.44 ch3 s· ch3 2-CI 4-Br 6-CI 61 200904803

化合物編號 f?4 X Ry R12 R13 Rl4 Z1a.45 ch3 -s- ch3 2-CI 4-CsCH 6-CI Z1a.46 CH3 -s- ch3 2-CI 4-CH=NOCH3 6-Oi Z1a.47 ch3 -s- ch3 2-CI 4-CI 6-CH3 Z1a.48 H -N(H)- ch3 2-CI 4-CI H Z1a.49 H -N(H)- ch3 2-CI 4-CI 6-CI Z1a.50 H -N(H)· CH2CH3 2-CI 4-CI H Z1a.51 H ch2ch3 2-CI 4-CI 6-C! Z1a.52 ch3 -N(H)- ch3 2-CI 4-C! H Z1a.53 ch3 •N(H)- ch3 2-CI 4-CI 6-CI Z1a.54 ch3 -N(H)- ch2ch3 2-CI 4-CI H Z1a.55 ch3 -N(H)- CH2CH3 2-CI 4-CI 6-CI Zla.56 ch3 -N(H)- ch3 2-CI 4-CF3 6-CI Z1a.57 ch3 -N(H)- ch3 2-CI 4-Br 6-CI Z1a.58 ch3 -N(H)- ch3 2-CI 4-C=CH 6-CI Z1a.59 ch3 -N(H> ch3 2-CI 4-CH=NOCH3 6-CI Z1a.60 ch3 -N(H)- ch3 2-CI 4-CI 6-CH3 Z1a.61 H -N(CH3)- ch3 2-CI 4-CI H Z1a.62 H -N(CH3)- ch3 2-CI 4-CI 6-CI Z1a.63 H -N(CH3)- ch2ch3 2-CI 4-CI H Z1a.64 H -N(CH3)- ch2ch3 2-CI 4-CI 6-CI Z1a.65 ch3 -N(CH3)- ch3 2-CI 4 - Ci H Z1a.66 ch3 -N(CH3)- ch3 2-CI 小Cl 6-CI Z1a.67 ch3 -N(CH3)- ch2ch3 2-CI 4-CI H Z1a.68 ch3 -N(CH3)- ch2ch3 2-CI 4-CI 6-CI Z1a.69 ch3 -N(CH3)- ch3 2-CI 4-CF3 6-CI 62 200904803

化合物編號 R4 Rr R12 Rl3 R14 Z1a.70 ch3 -N(CH3)- ch3 2-CI 4-Br 6-C! Z1a.71 ch3 -N(CH3)- ch3 2-CI 4-CSCH 6-CI 21^.72 ch3 -N(CH3)- ch3 2-Ci 4-CH=NOCH3 6-CI Z1a.73 ch3 -N(CH3)- ch3 2-CI 4-CI 6-CH3 Z1a.74 H -N(H)0- ch3 . 2-CI 4-CI H Z1a.75 H -N(H)0- ch3 2-CI 4-CI 6-CI Z1aJ6 ch3 -N(H)0- ch3 2-CI 4-CI H Z1a.77 ch3 -N(H)0- ch3 2-CI 4-CI 6-CI Z1aJ8 ch3 ch3 2-CI 4-CF3 6-CI Z1a.79 ch3 -N(H)0- ch3 2‘CI 4-Br 6-CI Z1a.80 ch3 -N(H)0- ch3 2-Ci 4-ChCH 6-CI Z1a.81 ch3 ，N(H)0- ch3 2-CI 4-CH=NOCH3 6-CI Z1a.82 ch3 -N(H)0- ch3 2-CI 4-CI 6-CH3 Z1a.83 H -N(CH3)0- ch3 2-Ci 4-CI H Z1a,84 H -N(CH3)0- ch3 2-Ci 丰Cl 6-CI Z1a.85 H -N(CH3)0- ch2ch3 2-CI 4-CI H Z1a.86 H -N(CH3)0- ch2ch3 2-CI 4-CI 6-CI Z1a.87 ch3 -N(CH3)〇- ch3 2-CI 4-CI H Z1a.88 ch3 -N(CH3)0- ch3 2-Ci 4-CI 6-CI Z1a.89 ch3 -N(CH3)〇- ch2ch3 2-CI 4-CI H Z1a.90 ch3 -N(CH3)0- ch2ch3 2-CI 4-CI 6-CI Z1a.91 oh3 -N(CH3)0- ch3 2-CI 4-CF3 6-CI Z1a.92 ch3 -N(CH3)0- ch3 2-CI 4-Br 6-CI Z1a.93 ch3 -N(CH3)0- ch3 2-Ci 4-C=CH 6-CI Z1a.94 ch3 -N(CH3)0- ch3 2-CI 4-CH=NOCH3 6-CI 63 200904803 化合物編號 r4 X Rt ^12 Rl3 ^14 Z1 a.95 ch3 -N(CH3)0- ch3 2-CI 4-CI 6-CH3 Z1a.96 CH3 -0- CH2CH3 2-CI H H Zla.97 CH3 -0- CH2CH3 2-CI 4-CI H Z1a.98 CH3 -0- CH2CH3 2-CI 4-CI 6-Cl 式i化合物之調配物實施例：實施例F-1.1至F-1.3 :可乳化濃縮物組份 F-1.1 F-1.2 F-1.3 表1、la、2及2a之化合物 25% 40% 50% 十二烷基苯磺酸鈣 5% 8% 6% 蓖麻油聚乙二醇醚 5% - (36 mol 乙稀氧基（ethylenoxy )單元）三丁基苯酚聚乙二醇醚 (30 mol乙浠氧基單元） - 12% 4% 環己酮 - 15% 20% 二曱苯混合物 65% 25% 20% 可藉由以水稀釋該等濃縮物製備任一所需濃度之乳液。實施例F-2 :可乳化濃縮物組份 F-2 表1、la、2及2a之化合物 10% 辛基苯酚聚乙二醇醚 (4至5 mol乙烯氧基單元） 3% 十二烧基苯續S复約 3% 蓖麻油聚乙二醇醚 (36 mol乙浠氧基單元） 4% 64 200904803 環己酮混合二甲苯 30% 50% 可藉由以水稀釋該等濃縮物製備任一所需濃度之乳液。實施例F-3.1至F-3.4 :溶液組份 F-3.1 F-3.2 F-3.3 F-3.4 表1、la、2及2a之化合物 80% 10% 5% 95% 丙二醇單甲醚 20% - - - 聚乙二醇（相對分子質量：400 原子質量單位） - 70% - - N-曱基吡咯啶-2-酮 20% - 環氧化椰子油 - - 1% 5% 石油醚（benzin )(彿點範圍： 160-190。） • 94% 溶液適合於以微滴形式使用。實施例F-4.1至F-4.4 :顆粒組份 F-4.1 F-4.2 F-4.3 F-4.4 表1、la、2及2a之化合物 5% 10% 8% 21% 高嶺土 94% - 79% 54% 高度分散矽酸 1% - 13% 7% 綠坡縷石（attapulgite) - 90% - 18% 將新穎化合物溶解於二氯甲烷中，將溶液喷霧至載劑上且接著藉由在真空下蒸餾移除溶劑。實施例F-5.1及F-5.2 :噴粉 65 200904803 組份 F-5.1 F-5.2 表1、la、2及2a之化合物 2% 5% 高度分散矽酸 1% 5% 滑石 97% 高嶺土 - 90% 藉由均勻混合所有組份獲得備用喷粉實施例F-6.1至F-6.3 :可濕潤粉劑 0 組份 F-6.1 F-6.2 F-6.3 表1、la、2及2a之化合物 25% 50% 75% 木質素磺酸鈉 5% 5% - 十二烷基硫酸鈉 3% - 5% 二異丁基萘磺酸鈉 - 6% 10% 辛基苯酚聚乙二醇醚 - 2% - (7至8 mol乙浠氧基單元）高度分散矽酸 5% 10% 10% 高嶺土 62% 27% 混合所有組份且在適當研磨機中充分地研磨混合物以提供可以水稀釋成任一所需濃度之懸浮液的可濕潤粉劑。 ϋ 實施例F7 :用於種子處理之可流動濃縮物表1、la、2及2a之化合物 40% 丙二醇 5% 共聚物丁醇PO/EO 2% 具有10-20莫耳EO之三苯乙烯苯酚 2% 1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（以20%水溶液形式） 0.5% 單偶氮顏料鈣鹽 5% 矽油（以75%水乳液形式） 0.2% 水 45.3% 66 200904803 將細粉狀活性成份與佐劑均勻混合’提供藉由以水稀釋可獲得任一所需稀釋度之懸浮液的懸浮液濃縮物。使用該等稀釋液’可藉由喷霧、傾倒或浸沒處理活植物以及植物繁殖材料且防止其受微生物感染。施例：殺直菌作用复·1 :防豆之灰色葡萄孢f祐黴病）作用將豆葉盤置於多孔盤（24孔形式）中之瓊脂上且以測、试洛液（0.02%活性成份）噴霧。乾燥後，以真菌之孢子懸浮液接種葉盤。適當培育後’接種後3天評估化合物之活性以作為預防性殺真菌活性。化合物1.01、1.14及1.15 在此測試中顯示極佳活性（$ 2〇%感染）。化合物i 〇7在此測試中顯示良好活性（S 50%感染）。 '~^ ^ ^ ^ ^ ^ ( Ervsiphe graminis f-sp. tnll£Ll__L小麥白粉病）作用 ( 將小麥葉段置於多孔盤（24孔形式）中之瓊脂上且以 K 測試溶液（0.02°/❶活性成份）喷霧。乾燥後，以真菌之孢子懸子液接種葉盤。適當培育後，接種後7天評估化合物之'舌丨生以作為預防性殺真菌活性。化合物1.14及1 · 1 5在此測試中顯示極佳活性（< 2〇%感染）^化合物ι〇ι在此測試中顯示良好活性（$ 5〇0/〇感染）。 A. ^ % ^ g|j ( Pyrenophora teres ) ( ,ig| 斑病）將大麥葉段置於多孔盤（24孔形式）中之瓊脂上且以 67 200904803 測試溶液（ο·〇2%活性成份）喷霧。乾燥後，以真菌之抱子懸、子液接種葉盤。適當培育後，接種後4天評估化合物之活性以作為預防性殺真菌活性。化合物1.01、1.07、H4、 1.15及1.76在此測試中顯示極佳活性（< 2〇%感染）。 B 4 { Mycosphaerellg arar.hidi.^ 丄_化生早期葉^生褐斑病菌f c㈣卿_ f

1)作用-直ι生長分析將低溫（Cryogenic)儲存之真菌之分生孢子直接混合入營養肉湯（PDB 4鈴薯右旋糖肉湯）中。將測試化合物 ( 0.002%活性成份）之（DMSG)溶液置於微量滴定盤⑼ 孔形式）中後，添加含有真菌孢子之營養肉湯。在Μ。。下培育測試盤’ i 6·7天後利用光度法量測生長抑制。將化合物之活性表示為真菌生長抑制（〇=無生長抑制，帆至 99。/。之等級意謂良好至極佳抑制，_% =完全抑制）。化合物1_〇1、1.14及H5在此測試中顯示極佳活性“峨抑制）。化合物1.07及2.01在此測試中顯示良好活性0 5 0 %抑制）。

X施你丨R 將低溫儲存之真菌之分生孢子直接混合入營養肉β (pdb馬鈴薯右旋糖肉湯）中。將測試化合物㈠柳/〇 = 性成份）之（DMS0)溶液置於微量滴定盤（96孔形〇/ 中後，添加含有真菌孢子之營養肉湯。在2代下培心盤且72小時後利用光度法測定生長抑制。將化二二二二 68 200904803 [•生表不為真菌生長抑制（〇=無生長抑制，至μ%之級意謂良好至極佳抑制’ 1〇〇%=完全抑制）。化合物ι 〇卜 1.07、1 · 14、1 · 1 5、1 76 « „ • 及2 · 01在此測試中顯示極佳活性 (s 80%抑制）。 ^~~Fusarium nivni〇 )，雪徽分析

將低舰儲存之真菌之分生孢子直接混合入營養肉湯 (PDB馬鈐薯右旋糖肉湯）中。將測試化合物（〇.〇〇2%活性成份）之DMSO溶液置於微量滴定盤（96孔形式）十後， "“口 s有真囷孢子之營養肉湯。在24。。下培育測試盤且72 "寸後利光度法測定生長抑帝“ 〇 ϋ長抑制，嶋至 "%之等級意謂良好至極佳抑制’ 1〇〇% =完全抑制）。化合物1·14及1.15在此測試中顯示極佳活性（< 8〇%抑制 ,~~旦il :防小麥基腐i菌針形餡縿_ -^^docef^os^o^la herpotrichoideS_var. acuformi,^ ( ap. 作用-直菌生長分新將低溫儲存之真菌之分生孢子直接混合入營養肉湯 (PDB馬鈐薯右旋糖肉湯）令。將測試化合物（〇〇〇2%活性成份）之（DMS〇)溶液置於微量滴定盤（96孔形式）中後，添加含有真菌孢子之營養肉湯。在下培育測試盤且72小時後利用光度法測定生長抑制。將化合物之活 I1生表示為真囷生長抑制（〇 =無生長抑制，8〇%至99%之等 69 200904803 級意 1.14 謂良好至極佳抑制，100% =完全抑制）。化合物1.01、及1 · 1 5在此測試中顯示極佳活性（s 80%抑制）。【圖式簡單說明】益【主要元件符號說明】益 70

Claims

200904803 十、申請專利範圍： 1. 一種式I之化合物：

其中： Ri為鹵甲基； R2為C「c4烧基、鹵院基、CVC4烧氧基》crc4 烧基或Ci-q鹵烷氧基-crc4烷基；且 R3為氫、鹵素或氰基； R4、及R6彼此獨立地代表氫；鹵素；硝基；Cl_c6 烷基，其未經取代或經一或多個取代基Rs取代；C3-c6環烷基，其未經取代或經一或多個取代基Rs取代；烯基，其未經取代或經一或多個取代基Rs取代；CrC：6炔基，其未經取代或經一或多個取代基R8取代；其未經取代或經一或尺4與R5 —起為c2-c5伸烷基或多個C!-C6炫基取代； X為氧、硫、叫11丨()）_或_Ν(υ_〇_ ; 及彼此獨立地代表氫或Ci_c6烷基. R?代表Cl-C6^，其未經取代或7多 &取代；W個取代基 η 4經一或多個取代基 71 200904803 R·9取代’ C^-C6婦基，其未經取代或經一或多個取代基汉取代；CrC6快基’其未經取代或經一或多個取代基&取代；代表鹵素’CrC6鹵炫氧基，CrC6鹵燒硫基·，氰基. 硝基；-C(Ra)=N(ORb) ; crc0烷基’其未經取代或經—或多個取代基R15取代，c3 - C6環烧基’其未經取代或經一或多個取代基Rls取代；Km雙環烷基’其未經取代或經

一或多個取代基R”取代；C2_Ce烯基，其未經取代或經一或多個取代基R1S取代；C2_C6块基’其未經取代或經一戍多個取代基Rls取代；苯基’其未經取代或經一或多個取代基Rls取代；苯氧基’其未經取代或經一或多個取代基 Rls取代；或°比。定基氧基’其未經取代或經—或多個取代基R i 5取代； R13代表氫；_素；Cl-C6齒烷氧基；Ci_c6南烷硫基；氣基^肖基卜; CVC6烧基，其未經取代或經一或多個取代基R10取代；q-C6環烷基，其未經取代或經一或多個取代基Rie取代；C6_CM雙環烷基，其未炉取代或經一或多個取代基r16取代；c2_C6烯基，其：經：代或經-或多個取代基r16取代；c2_c6块基，其未經取代或經一或多個取代基Rie取代；笨基，其未經取代或經一或多個取代& R16 $代·’ $氧基’其未經取代或經—或多個取代基U代；《吡啶基氧基，其未經取代或經一或多個取代基R16取代；鹵烷硫基； Ri4代表氳；鹵素；Cj-C^鹵燒氧基；c ’ 1 72 200904803 氰基；硝基；_C(Re)=N(〇Rf) ; CrQ烷基，其未經取代或經一或多個取代基Rn取代；CfC：6環烷基，其未經取代或經一或多個取代基Rw取代；C^-Cm雙環烷基，其未經取代或經一或多個取代基取代；CfC：6烯基，其未經取代或經一或多個取代基Rn取代；C：2-C6炔基，其未經取代或經一或多個取代基R1?取代；苯基，其未經取代或經一或多個取代基Ru取代；苯氧基，其未經取代或經一或多個取代基R〗7取代；或吼淀基氧基，其未經取代或經一或多個取代基R17取代；各、R9、RH、R10及R丨7彼此獨立地為鹵素、硝基、烷氧基、Cl_c6鹵素烷氧基、Ci_C6烷硫基、c]_C6鹵烷硫基、（VC,烯氧基、（：3_C6炔氧基4_c(Rg)=N(〇Rh); 各Ra、Rc、Re及Rg彼此獨立地為氫或C丨_C6烷基；各R、R、R及Rh彼此獨立地為匸1_匚6烧基； R18為氫或C3-C7環烷基；

及此等化σ物之互變異構體/異構體/鏡像異構物。 2·如申請專利範圍第i項之式t化合物，其中心為氫。 3. 如申請專利_ 1項之式I化合物，其中\為 CF3、CF2H 或 CFH2 ; 為 Γ Γ 々甘馮C1-C4烷基；且R3為氫或鹵素。 4. 如申請專利範圍第項之式I化合物，其中R為 CF2H ; R2為甲基且r3為氫。 5·如申請專利範圍笫 * 弟1項之式1化合物，其中R4為氫或c广C6烧基，其未經取〇 4、〆、·取代或經一或多個取代基R8取代。 6 ·如申請專利範圍筮項之式I化合物，其中r4為氫 73 200904803 或曱基。 7·如申請專利範圍第1項之式I化合物，其中r4為甲基。 8·如申請專利範圍第1項之式Ϊ化合物，其中r5及r6 均為氫。 6 9. 如申請專利範圍第1項之式I化合物，其中X為氧。 10. 如申請專利範園第9項之式I化合物’其中r7代 / 表Ci-C6烷基，其未經取代或經一或多個取代基&取代； ' C^C6烯基，其未經取代或經一或多個取代基&取代；或 CrC：6炔基，其未經取代或經一或多個取代基R9取代。 11 _如申請專利範圍第1〇項之式I化合物，其中r7為曱基。 7 ~ I2·如申請專利範圍第1項之式I化合物，其中X為. N(R10)-或-N(Ru)_〇_。 13.—種式π之化合物： ^5 ^6 /7

其中R4、R5、R6、r7、X、Ri2、Rn及R"各自如申請專利範圍第1項所定義。 14.種控制或預防有用植物受植物致病微生物感染之方法’其中將如申請專利範圍第1項之式I化合物或包含 74 200904803 此化合物作為活性成份之組合物施用於該等植物、其部分或其所在地。 1 5. —種控制及預防植物致病微生物之組合物，其包含如申請專利範圍第1項之式I化合物及惰性載劑。十一、圈式：無 ( 75