CN103313972B - 作为杀微生物剂的吡唑-4-基甲酰胺衍生物 - Google Patents

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Abstract

式(I)的化合物以及那些化合物的农艺学上可接受的盐/异构体/结构异构体/立体异构体/非对映异构体/对映异构体/互变异构体以及N-氧化物适合用作杀微生物剂其中R1是C1-C4烷基、C1-C4卤烷基或C1-C4烷氧基；R2是C1-C4烷基；R3是氢或卤素；R4是氢、C1-C4烷基或C1-C4卤烷基；R5是氢、卤素或C1-C4烷基；R6是氢、卤素、C1-C4烷基、C2-C6烯基或C3-C6炔基；R7是氢、卤素、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C3-C6炔基、C3-C6环烷基-C3-C6炔基、C1-C6卤烷基、C1-C6卤代烷氧基、C2-C6卤代烯基、或C2-C6卤代烯氧基；R8是氢、卤素、C1-C4烷基、C2-C6烯基或C3-C6炔基、氨基、C1-C6烷基羰基氨基、C1-C6烷氧基羰基氨基或C3-C6环烷基羰基氨基；R9是氢、卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C2-C6烯基、C3-C6炔基、C3-C6环烷基-C3-C6炔基、卤代苯氧基、卤代苯基、C1-C6卤烷基、C1-C6卤代烷氧基、C2-C6卤代烯基、或C2-C6卤代烯氧基；R10是氢、卤素、C1-C4烷基、C1-C6烷氧基、C2-C6烯基或C3-C6炔基；X是CH2、O或S；n是0、1或2。

Description

作为杀微生物剂的吡唑-4-基甲酰胺衍生物
本发明涉及新颖的具有杀微生物活性、特别是杀真菌活性的甲酰胺。它进一步涉及在这些化合物的制备中使用的中间体，涉及包括这些化合物的组合物并且涉及它们在农业或园艺中用于控制或防止植物被致植物病微生物（优选真菌）侵染的用途。
例如，在WO2009/016218和WO2010/130767中描述了具有杀真菌活性的N-取代的-N-二环甲酰胺。已经发现，带有特定的取代型式的新颖的甲酰胺具有杀微生物活性。
因此，本发明涉及式I的N-烷氧基甲酰胺
其中
R1是C1-C4烷基、C1-C4卤烷基或C1-C4烷氧基；
R2是C1-C4烷基；
R3是氢或卤素；
R4是氢、C1-C4烷基或C1-C4卤烷基；
R5是氢、卤素或C1-C4烷基；
R6是氢、卤素、C1-C4烷基、C2-C6烯基或C3-C6炔基；
R7是氢、卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C2-C6烯基、C3-C6炔基、C3-C6环烷基-C3-C6炔基、C1-C6卤烷基、C1-C6卤代烷氧基、C2-C6卤代烯基、或C2-C6卤代烯氧基；
R8是氢、卤素、C1-C4烷基、C1-C6烷氧基、C2-C6烯基、C3-C6炔基、氨基、C1-C6烷基羰基氨基、C1-C6烷氧基羰基氨基或C3-C6环烷基羰基氨基；
R9是氢、卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C2-C6烯基、C3-C6炔基、C3-C6环烷基-C3-C6炔基、卤代苯氧基、卤代苯基、C1-C6卤烷基、C1-C6卤代烷氧基、C2-C6卤代烯基、或C2-C6卤代烯氧基；
R10是氢、卤素、C1-C4烷基、C1-C6烷氧基、C2-C6烯基或C3-C6炔基；
X是CH2、O或S；
n是0、1或2；并且涉及那些化合物的农艺学上可接受的盐/异构体/结构异构体/立体异构体/非对映异构体/对映异构体/互变异构体以及N-氧化物。
在取代基的定义中出现的烷基可以是直链或支链的，并且是例如甲基、乙基、正丙基、正丁基、正戊基、正己基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基。烷氧基、烯基和炔基衍生自所提及的烷基。这些烯基以及炔基基团可以是单或双不饱和的。在取代基的定义中出现的环烷基是例如环丙基、环丁基、环戊基或环己基。卤素通常是氟、氯、溴或碘，优选是氟、溴或氯。这相应地还适用于与其他含义结合的卤素，例如卤烷基或卤代烷氧基。卤烷基基团优选地具有一个从1至4个碳原子的链长。卤烷基是，例如氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氯甲基、二氯甲基、三氯甲基、2,2,2-三氟乙基、2-氟乙基、2-氯乙基、五氟乙基、1,1-二氟-2,2,2-三氯乙基、2,2,3,3-四氟乙基和2,2,2-三氯乙基；优选三氯甲基、二氟氯甲基、二氟甲基、三氟甲基、以及二氯氟甲基。烷氧基是，例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基和叔丁氧基；优选甲氧基和乙氧基。卤代烷氧基是，例如氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、2,2,2-三氟乙氧基、1,1,2,2-四氟乙氧基、2-氟乙氧基、2-氯乙氧基、2,2-二氟乙氧基和2,2,2-三氯乙氧基；优选二氟甲氧基、2-氯乙氧基以及三氟甲氧基。C1-C6烷基羰基氨基是例如甲基羰基氨基(-NHC(O)CH3)，C1-C6烷氧基羰基氨基是例如叔丁氧基羰基氨基(-NHC(O)O-叔丁基)并且C3-C6环烷基羰基氨基是例如环丙基羰基氨基(-NHC(O)-环丙基)。
在优选的式I的化合物中，彼此独立地，
a)R1是二氟甲基、三氟甲基或甲基，
b)R2是甲基；
c)R3是氢；
d)R4是氢、甲基或乙基；
e)R5是氢、氟或甲基；
f)R6是氢；
g)n是1或2；
h)X是CH2；
i)R7、R8、R9以及R10是氢或氯；
j)R9是氯、溴或C1-C4烷基。
尤其优选的式I的化合物是以下那些，其中
R1是二氟甲基或三氟甲基；
R2是甲基；
R3是氢；
R4是甲基；
R6是氢、卤素、C1-C4烷基、C2-C6烯基或C3-C6炔基；尤其是氢；并且
R7、R8、R9以及R10彼此独立地是氢或卤素，优选地是氢或氯。
另外的式I的化合物是优选的，其中
R6是氢。
在一个式I的化合物的尤其优选的组中，
R1是二氟甲基、三氟甲基或甲基，尤其是二氟甲基或三氟甲基；
R2是甲基；
R3是氢；
R4是甲基；
R5是氢、氟或甲基；优选地是氢或氟；
R6是氢、卤素、C1-C4烷基、C2-C6烯基或C3-C6炔基；
n是2；
X是CH2；并且
R7、R8、R9以及R10彼此独立地是氢或卤素，优选地是氢或氯。在所述式I的化合物的尤其优选的组中，R6优选地是氢。
在另一个式I的化合物的优选的组中，
R1是C1-C4卤烷基；
R2是C1-C4烷基；
R3是氢；
R4是C1-C4烷基；
R5是氢或C1-C4烷基；
R6是氢或C1-C4烷基；
R7是氢；
R8是氢、卤素、C1-C4烷基、C1-C6烷氧基、氨基、C1-C6烷基羰基氨基、C1-C6烷氧基羰基氨基或C3-C6环烷基羰基氨基；
R9是氢、卤素或C1-C6烷氧基；
R10是氢、卤素或C1-C6烷氧基；
X是CH2、O或S；并且
n是1或2。
式I的化合物可以通过使式II的化合物
（其中R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、n以及X是如在式I下所定义的）与式III的化合物
（其中R1、R2以及R3是如在式I下所定义的，并且R*是卤素、羟基或C1-6烷氧基，优选地是氯）进行反应来制备。式III的化合物是已知的并且描述于，例如US5,093,347以及WO2008/148570中或者可以通过本领域已知的方法来制备。例如，式IIIa的化合物
（其中R9是C1-C6烷基）可以通过使式IIIb的化合物
（其中R9是如对于式IIIa所定义的并且R10是C1-C6烷基）与甲基肼在水、氢氧化物碱以及选自芳烃和卤素取代的芳烃的有机溶剂存在下进行反应来制备。
有利地在非质子惰性有机溶剂中进行用于式I的化合物的制备的反应。这样的溶剂是烃，例如苯、甲苯、二甲苯或环己烷，氯化烃，例如二氯甲烷、三氯甲烷、四氯甲烷或氯苯，醚类，例如二乙基醚、乙二醇二甲基醚、二乙二醇二甲基醚、四氢呋喃或二噁烷，腈类，例如乙腈或丙腈，酰胺类，例如N,N-二甲基甲酰胺、二乙基甲酰胺或N-甲基吡咯烷酮。反应温度有利地是在-20°C与+120°C之间。通常，这些反应是轻微放热的并且通常它们可以在环境温度下进行。为了缩短反应时间，或者还有启动该反应，该混合物可以短时间加热到该反应混合物的沸点。反应时间还可以通过添加几滴碱作为反应催化剂而缩短。适合的碱具体是叔胺类，例如三甲胺、三乙胺、奎宁环、1,4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷、1,5-二氮杂二环[4.3.0]壬-5-烯或1,5-二氮杂二环[5.4.0]十一-7-烯。然而，作为碱还可以使用无机碱，例如，氢化物例如氢化钠或氢化钙，氢氧化物例如氢氧化钠或氢氧化钾，碳酸盐例如碳酸钠和碳酸钾，或碳酸氢盐例如碳酸氢钾和碳酸氢钠。这些碱可以像这样使用或者还可以与催化量的相转移催化剂（例如冠醚，特别是18-冠-6）或一种四烷基铵盐一起使用。
当R*是羟基时，可以使用一种偶联剂，例如苯并三唑-1-基氧基三(二甲氨基)六氟磷酸磷，双-(2-氧代-3噁唑烷基)-次膦酸酰氯（BOP-Cl），N,N’-二环己基碳二亚胺（DCC）或1,1’-羰基-二咪唑（CDI）。
式II的中间体
（其中R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、n以及X是如在式I下所定义的，优选其中R4是C1-C4烷基）是新颖的并且确切地被开发为用于制备式I的化合物。因此，式II的这些中间体也形成了本发明的主题的一部分。
对于式I的化合物的优选的取代基定义也适用于式II的化合物。因此，例如，优选的式II的化合物是以下彼此独立地那些，其中，
a)R4是甲基；
b)R5是氢、氟或甲基；
c)R6是氢；
d)n是1或2；
e)X是CH2；
f)R7、R8、R9以及R10是氢、氯、溴或C1-C4烷基。
式IIA的中间体
（其中R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10以及n是如在式I下所定义的）可以如在反应方案1中所述而制备。
方案1：
式VIa的O-烷氧基肟衍生物（其中R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10以及n是如在式IIA下所定义的）可以通过式IVa的酮衍生物与式V的O-烷基羟胺衍生物或其盐的缩合来制备。
进行肟化步骤的适合的溶剂是烃例如苯、甲苯、二甲苯或环己烷，氯化烃例如二氯甲烷、三氯甲烷、四氯甲烷或氯苯，醚类例如二乙基醚、乙二醇二甲基醚、二乙二醇二甲基醚、四氢呋喃或二噁烷，腈类例如乙腈或丙腈，酰胺类例如N,N-二甲基甲酰胺、二乙基甲酰胺或N-甲基吡咯烷酮，水或混合物。反应温度有利地是在-20°C与+120°C之间。通常，可以在环境温度下进行这些反应。适合的碱具体地是吡啶，叔胺类例如三甲胺、三乙胺、奎宁环、1,4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷、1,5-二氮杂二环[4.3.0]壬-5-烯或1,5-二氮杂二环[5.4.0]十一-7-烯。然而，作为碱还可以使用无机碱，例如，氢化物例如氢化钠或氢化钙，氢氧化物例如氢氧化钠或氢氧化钾，碳酸盐例如碳酸钠和碳酸钾，或碳酸氢盐例如碳酸氢钾和碳酸氢钠。
可替代地，在碱存在下，式VIa的O-烷氧基肟衍生物还可以通过式VIa’的肟衍生物与化合物R4-Y（其中R4是如在式IIA下所定义的并且Y代表一个离去基团，例如卤素、甲磺酸盐或甲苯磺酸盐）的烷基化来制备。
式IIA的O-烷基羟胺可以通过式VI的O-烷氧基肟衍生物的还原来制备。本领域的普通技术人员应当理解的是，可以使用多个不同的还原剂来进行这种还原。
式IVA的中间体
（其中R5、R6、R7、R8、R9、R10是如在式I下所定义的）是已知的和/或可商购的。
式IVB的中间体
（其中R5、R6、R7、R8、R9、R10是如在式I下所定义的）是已知的或者可以类似于已知的程序而制备。
化合物I以及适当时其互变异构体如果适当的话还能以水合物的形式获得和/或包括其他的溶剂，例如可以用于以固体形式存在的化合物结晶的那些溶剂。
现在已经发现根据本发明的式I的化合物具有（用于实用的目的）一个非常有利的针对由致植物病微生物（例如，真菌、细菌或病毒）引起的疾病而保护有用的植物的活性谱。
本发明因此还涉及一种用于控制或防止有用的植物被致植物病微生物侵染的方法，其中将式I的化合物作为活性成分施用到植物、其部分或其场所。根据本发明的式I的化合物通过在低比率应用下优异的活性、通过良好地被植物耐受并且通过环境安全性而进行区分。它们具有非常有用的治疗、预防和系统特性，并且用于保护很多有用的植物。式I的化合物可以被用于抑制或破坏在不同的有用的植物作物的植物或植物部分（果实、花、叶、茎、块茎、根）上发生的疾病，同时还保护了例如随后生长的那些植物部分免受致植物病微生物的影响。
还有可能使用式I的化合物作为用于处理植物繁殖材料，特别是种子（果实、块茎、籽粒）以及植物插条（例如水稻）的种衣剂，用于对抗真菌侵染以及对抗在土壤中存在的致植物病真菌的保护。
此外，根据本发明的式I的化合物可以用于控制有关领域的真菌，例如在工业材料（包括木材以及与木材有关的技术产品）的保护中、在食品贮存中或在卫生管理中。
式I的化合物例如针对以下类别的致植物病真菌是有效的：半知菌（例如葡萄孢属、梨孢属、长蠕孢属、镰刀菌属、壳针孢属（Septoria）、尾孢属和链格孢霉属）和担子菌（例如丝核菌属、驼孢锈菌属（Hemileia）、柄锈菌属）。另外，它们还对子囊菌纲（例如黑星菌属和白粉菌属、叉丝单囊壳属（Podosphaera）、链核盘菌属、钩丝壳属）和卵菌纲（例如疫霉属、腐霉属、单轴霉属）有效。已经观察到对白粉病（白粉菌属）的优异活性。此外，新颖的式I的化合物针对以下项是有效的：致植物病细菌和病毒（例如，针对黄单胞菌属、假单胞菌属、梨火疫病菌以及针对烟草花叶病毒）。已经观察到针对亚洲大豆锈菌病（大豆锈菌）的良好活性。
在本发明的范围内，有待保护的有用的植物典型地包括以下植物种类：谷物（小麦、大麦、黑麦、燕麦、水稻、玉米、高粱以及相关种类）；甜菜（糖萝卜以及饲用甜菜）；梨果、核果以及无核小水果（苹果、梨、李子、桃、扁桃、樱桃、草莓、覆盆子和黑莓）；豆科植物（豆、滨豆、豌豆、大豆）；油料作物（油菜、芥菜、罂粟、橄榄、向日葵、椰子、蓖麻油植物、可可豆、落花生）；黄瓜类植物（南瓜、黄瓜、甜瓜）；纤维植物（棉花、亚麻、大麻、黄麻纤维）；柑橘属水果（桔子、柠檬、葡萄柚、柑橘）；蔬菜（菠菜、莴苣、芦笋、卷心菜、胡萝卜、洋葱、番茄、马铃薯、甜辣椒）；樟科（鳄梨、肉桂、樟脑）或植物，例如烟草、坚果、咖啡、茄子、甘蔗、茶、胡椒、藤本植物、啤酒花、香蕉以及天然橡胶植物，连同观赏植物。
术语“有用的作物”当理解为包括由于常规育种方法或遗传工程致使其对于多种除草剂（像溴草腈）或多种类别的除草剂（例如像HPPD抑制剂、ALS抑制剂，例如氟嘧磺隆、氟丙磺隆和三氟啶磺隆、EPSPS（5-烯醇-丙酮-莽草酸-3-磷酸-合成酶（5-enol-pyrovyl-shikimate-3-phosphate-synthase））抑制剂、GS（谷氨酰胺合成酶）抑制剂或PPO（原卟啉原氧化酶）抑制剂）耐受的有用的作物。通过常规的育种（诱变）方法已经致使其对于咪唑啉酮（例如，甲氧咪草烟）耐受的作物的实例是夏季油菜（卡诺拉（Canola））。已经通过遗传工程方法致使其对于多种除草剂或除草剂类别耐受的作物的实例包括抗草甘膦和草丁膦的玉蜀黍品种，这些品种在 和商标名下是可商购的。
术语“有用的植物”应当理解为还包括已经通过使用重组DNA技术而被这样转化使其能够合成一种或多种选择性作用毒素的有用的植物，这些毒素如已知例如来自于产毒素细菌，尤其是芽孢杆菌属的那些细菌。
这样的植物的实例是：（玉蜀黍品种，表达一种CryIA(b)毒素）；YieldGard（玉蜀黍品种，表达一种CryIIIB(b1)毒素）；YieldGard（玉蜀黍品种，表达一种CryIA(b)和一种CryIIIB(b1)毒素）；（玉蜀黍品种，表达一种Cry9(c)毒素）；Herculex（玉蜀黍品种，表达一种CryIF(a2)毒素以及实现对除草剂草铵膦的耐药性的酶草丁膦N-乙酰转移酶（PAT））；NuCOTN棉花品种，表达一种CryIA(c)毒素）；（棉花品种，表达一种CryIA(c)毒素）；Bollgard（棉花品种，表达一种CryIA(c)和一种CryIIA(b)毒素）；（棉花品种，表达一种VIP毒素）；（马铃薯品种，表达一种CryIIIA毒素）；GT Advantage（GA21耐草甘膦性状），CB Advantage（Bt11玉米螟（CB）性状）、RW（玉米根虫性状）以及
术语“有用的植物”应当被理解为还包括已经通过使用重组DNA技术而被这样转化使其能够合成具有选择性作用的抗病原物质的有用的作物，这些抗病原物质例如所谓的“病程相关蛋白”（PRPs，参见例如EP-A-0392225）。此类抗病原物质以及能够合成此类抗病原物质的转基因植物的实例例如从EP-A-0 392 225、WO 95/33818、和EP-A-0 353 191是已知的。生产此类转基因植物的方法对于本领域的技术人员通常是已知的并且描述于例如以上提及的公开物中。
如在此使用的，术语“场所”旨在包括这些植物在其上生长的地方，在这些地方这些植物的植物繁殖材料被播种或者在这些地方这些植物的植物繁殖材料将被置于土壤中。这样的场所的一个实例是作物植物在其上生长的田地。
术语“植物繁殖材料”应当被理解为表示该植物的生殖部分，如种子，这些部分可以用于该植物的繁殖，以及营养性材料，例如插条或块茎（例如马铃薯）。可以提及，例如种子（在严格意义上）、根、果实、块茎、球茎、根茎以及植物的部分。还可以提及在发芽后或破土后将被移植的发芽植物和幼小植物。这些幼小植物可以在通过浸渍进行完全或部分处理而在移植之前进行保护。优选地，“植物繁殖材料”应当理解为表示种子。
式I的这些化合物能以未修饰的形式使用，或者优选地与在配制品领域中常规使用的助剂一起使用。
因此本发明还涉及针对致植物病微生物进行控制和保护的组合物，这些组合物包括式I的化合物和惰性载体，并且涉及控制或防止有用的植物被致植物病微生物侵染的方法，其中一种组合物，包括作为活性成分的式I的化合物和惰性载体，被施用至这些植物、其部分或其场所。
为此，可以用已知方式将它们方便地配制成可乳化的浓缩物、可包衣的糊剂（coatable paste）、直接可喷洒或可稀释的溶液、稀释乳液、可湿性粉剂、可溶性粉剂、粉剂（dust）、颗粒以及还有例如处于聚合物中的胶囊。>对于这些组合物的类型，根据预期的目的以及当时的环境来选择施用方法，例如喷洒、雾化、撒粉、分散、包衣或倾倒。这些组合物还可以含有多种助剂，如稳定剂、消泡剂、粘度调节剂、粘合剂、增粘剂，以及肥料、微量营养素供体或其他用于获得特殊效果的配制品。
适合的载体和佐剂（助剂）可以是固体或液体并且是在配方技术中有用的物质，例如天然或再生的矿物质、溶剂、分散剂、湿润剂、增粘剂、增稠剂、粘合剂或肥料。例如在WO97/33890中描述了这样的载体。
可以将式I的化合物或包含作为活性成分的式I的化合物和一种惰性载体的组合物与另外的化合物同时地或顺序地施用到植物场所或有待处理的植物。这些另外的化合物可以是例如肥料或微量营养素供体或其他的影响植物生长的制剂。它们还可以是选择性的除草剂，连同杀虫剂、杀真菌剂、杀细菌剂、杀线虫剂、杀软体动物剂或几种这些制剂的混合物，如果希望的话，还有在配制领域通常使用的另外的载体、表面活性剂或促进施用的佐剂。
一种优选的用于施用一种式I的化合物或包含作为活性成分的式I的化合物和一种惰性载体的组合物的方法是叶面施用。施用频率和施用比率将取决于受相应的病原体侵染的风险。然而，式I的化合物还可以通过用一种液体配制品湿透该植物的场所或者通过将处于固体形式的化合物例如以颗粒的形式（土壤施用）施用到土壤上而经由土壤通过根（内吸作用）渗透该植物。在水稻作物中，可以将此种颗粒施用到浸没的稻田中。式I的化合物还可以通过用一种杀真菌剂的液体配制品浸渍种子或块茎，或通过用一种固体配制品对它们进行包被而施用到种子（包衣）上。
可以用一种已的知方式，典型地通过将该化合物与增量剂，例如溶剂、固体载体以及，任选地，表面活性化合物（表面活性剂）进行精细地混合和/或研磨来制备一种配制品（例如，一种包含式I的化合物，并且如果希望的话，含有一种固体或液体佐剂的组合物）。
这些农用化学配制品将通常含有按重量计从0.1%至99%，优选地按重量计从0.1%至95%的式I的化合物，按重量计99.9%至1%，优选按重量计99.8%至5%的一种固体或液体佐剂以及按重量计从0至25%，优选按重量计从0.1%至25%的一种表面活性剂。
然而优选的是将商业产品配制为浓缩物，最终使用者通常使用稀释的配制品。
有利的施用比率通常是从5g至2kg的活性成分（a.i.）/公顷（ha），优选地从10g至1kg a.i./ha，最优选地从20g至600g a.i./ha。当作为浸种剂使用时，合宜的剂量是从10mg至1g活性物质/kg种子。可以通过实验确定用于所希望的作用的施用比率。它取决于例如作用类型、该有用的植物的发育阶段以及施用（位置、定时、施用方法），并且可以由于这些参数而在宽泛的限值内变化。
以上说明的式(I)的化合物或其一种药物盐还可以具有有利的针对治疗和/或预防动物中的微生物感染的活性谱。“动物”可以是任何动物，例如昆虫、哺乳动物、爬行动物、鱼、两栖动物，优选是哺乳动物，最优选是人类。“治疗”表示在具有微生物感染的动物上使用以便降低或减慢或停止该感染的增加或扩散，或降低该感染或治疗该感染。“预防”表示在没有明显的微生物感染迹象的动物上使用以便防止任何将来的感染，或降低或减慢任何将来的侵染的增加或扩散。根据本发明，提供了式(I)的化合物在制造一种用于治疗和/或预防动物中的微生物感染的药物中的用途。还提供了式(I)的化合物作为一种药剂的用途。还提供了式(I)的化合物作为在动物治疗中的一种抗微生物剂的用途。根据本发明，还提供了一种药物组合物，该组合物包括作为活性成分的一种式(I)的化合物、或其一种药学上可接受的盐、以及一种药学上可接受的稀释剂或载体。这种组合物可以用于治疗和/或预防动物中的微生物感染。这种药物组合物可以处于一种适合于口服给药的形式，例如片剂、锭剂、硬胶囊、水性悬浮液、油性悬浮液、乳液、可分散粉剂、可分散颗粒、糖浆和酏剂。可替代地，这种药物组合物可以处于一种适合于局部施用的形式，例如一种喷雾剂、乳膏或洗剂。可替代地，这种药物组合物可以处于一种适合于肠胃外给药（例如注射）的形式。可替代地，这种药物组合物可以处于一种可吸入的形式，例如气溶胶喷雾剂。式(I)的化合物针对多种能够引起动物中的微生物感染的微生物种类可以是有效的。这样的微生物种类的实例是引起曲霉病的那些，例如烟曲霉、黄曲霉、土曲霉、构巢曲霉和黑曲霉；引起芽生菌病的那些，例如皮炎芽生菌；引起念珠菌病的那些，例如白色念珠菌、光滑念珠菌、热带念珠菌、近平滑念珠菌、克柔念珠菌和葡萄牙念珠菌；引起球孢子菌病的那些，例如粗球孢子菌；引起隐球菌病的那些，例如新生隐球菌；引起组织胞浆菌病的那些，例如荚膜组织胞浆菌；以及引起接合菌病的那些，例如伞枝梨头霉、微小根毛霉和少根根霉。另外的实例是镰刀菌属，例如尖孢镰刀菌和茄病镰刀菌，以及足放线病菌属，例如尖端赛多孢子菌和多育赛多孢子菌。仍另外的实例是小孢子菌属、发癣菌属、表皮癣菌属、毛霉属、孢子丝菌属、瓶霉属、枝孢霉属、霉样真霉属、副球孢子菌属和组织胞浆菌属。
以下非限制性的实例更详细地展示了以上描述的发明而非对其进行限制。
制备实例：
用于高速合成的一般程序：
实例P0：式Ib的3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸甲氧基-酰胺衍生物的制 备：
步骤I：
向乙酸（500μl）中的式IV的酮的搅拌溶液（0.06mmol）中添加甲氧胺（4.7mg）。在氮气下，将该反应混合物在24°C搅拌48h以获得式VI的O-甲基-肟。
步骤II：
向来自步骤I的O-甲基-肟中分批添加在DCE（200μl）中的氰基硼氢化钠（11.3mg）的悬浮液。在氮气下，将该反应混合物在24°C搅拌18h。将大部分乙酸在氮气流下除去以提供式II的O-甲基-N-羟胺。
步骤III：
向如在步骤II中所述而制备的O-甲基-N-羟胺中添加0.75摩尔的NaOH（300μl）以及2.0摩尔的NaOH（500μl）。随后添加溶解于二氯甲烷（300μl）中的3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-碳酰氯（11.7mg）。在氮气气氛下，将该反应混合物在环境温度搅拌18小时。在氮气流下除去溶剂，随后添加乙酸（200μl）、水（100μl）、DMA（200μl）以及乙腈（200μl）。将式I的3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸甲氧基酰胺粗产物直接进行LC色谱。
纯化：
使用以下纯化方法：
LC1oder Z（文件名Z）标准长梯度
方法B
实例P1：3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸(7-氯-1,2,3,4-四氢-萘-1-基)-甲氧 基-酰胺（化合物1.003）的制备：
在氮气下在15°C向N-(7-氯-1,2,3,4-四氢-萘-1-基)-O-甲基-羟胺（0.60g；2.80mmol）（如在实例P1b中所述而制备的）和在二氯甲烷（10ml）中的三乙胺（0.80ml；5.70mmol）的搅拌溶液中滴加在二氯甲烷（5ml）中的3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-碳酰氯（0.545g；2.80mmol）。在氮气下，在22°C将该反应混合物搅拌14h。将该混合物倾倒在水中并且用二氯甲烷萃取三次。将合并的有机物用硫酸钠干燥并且在真空中除去溶剂。使粗产物经受快速色谱法（洗脱剂：环己烷/乙酸乙酯60：40），从而提供0.95g（理论的91%）的为黄色油、结晶的3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸(7-氯-1,2,3,4-四氢-萘-1-基)-甲氧基-酰胺。
1H NMR(400MHz,氯仿-d)□ppm1.78–1.86(m,1H),2.05-2.15(m,2H),2.17–2.23(m,1H),2.71-2.77(m,1H),2.81–2.89(m,1H),3.47(s,3H),4.00(s,3H),5.76–5.79(m,1H),7.05–7.07(d,1H),7.13–7.17(dd,1H),7.26(t,J=55.0Hz,1H),7.29-7.30(dd,1H),7.91(s,1H)。
MS(ZMD)370/372([M+1]+)；392/394([M+23]+)1.84分钟。
a)7-氯-3,4-二氢-2H-萘-1-酮-O-甲基-肟的制备：
向在甲醇（55ml）中的7-氯-1-四氢萘酮CAS：26673-32-5（5.0g；27.68mmol）搅拌溶液中添加吡啶（2.87ml；34.05mmol），随后分批添加甲氧基胺盐酸盐（2.84g；34.05mmol）。在氮气下，将该反应混合物在24°C搅拌16h。在减压下除去甲醇，将残余物倾倒在水（300ml）中，并且添加1N盐酸（100ml）。将溶液用二氯甲烷（3x150ml）进行萃取。将合并的有机层用水（300ml）进行洗涤并且用硫酸钠干燥。在真空中除去溶剂，从而提供6.22g（理论的100%）的为棕色油的粗制的7-氯-3,4-二氢-2H-萘-1-酮-O-甲基-肟。
1H NMR(400MHz,氯仿-d)□ppm1.78–1.83(m,2H),2.65-2.72(m,4H),3.98(s,3H),7.03–7.06(d,1H),7.17–7.20(dd,1H),7.94(s,1H)。
MS(ZMD)210/212([M+1]+)1.89分钟。
b)N-(7-氯-1,2,3,4-四氢-萘-1-基)-O-甲基-羟胺的制备：
在15°C向在乙酸（100ml）中的粗制的7-氯-3,4-二氢-2H-萘-1-酮-O-甲基-肟（5.9g；28.14mmol）（如在实例P1a所述制备的）的搅拌溶液中分批添加95%的氰基硼氢化钠（3.54g；56.3mmol）。将该混合物在23°C搅拌6小时。在减压下除去大部分乙酸。将残余物倾倒在2N NaOH（100ml）中并且用乙酸乙酯（3x80ml）萃取。将这些合并的有机物用硫酸钠干燥并在真空中除去溶剂。使粗产物（8.2g）经受快速色谱法（洗脱剂：环己烷/乙酸乙酯90：10），从而提供2.70g（理论的45%）的为黄色油的N-(7-氯-1,2,3,4-四氢-萘-1-基)-O-甲基-羟胺。
1H NMR(400MHz,氯仿-d)□ppm1.71–2.13(m,4H),2.62-2.83(m,2H),3.56(s,3H),4.08–4.11(t,1H),5.50(sbr,1NH),7.01–7.03(d,1H),7.38–7.39(dd,1H)。
MS(ZMD)212/214([M+1]+)1.75分钟。
实例P2：3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸(6-氟-6,7,8,9-四氢-5-H-苯并环庚 烯-5-基)-甲氧基-酰胺（化合物1.065）的制备：
在氮气下向N-(6-氟-6,7,8,9-四氢-5-H-苯并环庚烯-5-基)-O-甲基-羟胺（0.100g；0.48mmol）（如在实例P2b所述制备的）和在二氯甲烷（1ml）中的三乙胺（0.073ml；0.53mmol）的搅拌溶液中在0°C逐滴添加3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-碳酰氯（0.093g；0.48mmol）。在氮气下，将该反应混合物在20°C搅拌15h。在真空中除去溶剂以提供一种粘性油，使该粘性油经受快速色谱法（洗脱剂：环己烷/乙酸乙酯95：5至0：100），从而提供0.134g（理论的76%）的为一种油的3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸(6-氟-6,7,8,9-四氢-5-H-苯并环庚烯-5-基)-甲氧基-酰胺。
a)6-氟-6,7,8,9-四氢苯并环庚烯-5-酮-O-甲基-肟的制备：
向在甲醇（12ml）中的6-氟-6,7,8,9-四氢苯并环庚烯-5-酮CAS：127053-30-9（1.06g；5.95mmol）的搅拌悬浮液中添加吡啶（1.53ml；19.04mmol），随后分批添加甲氧基胺盐酸盐（1.59g；19.04mmol）。在氮气下，将该反应混合物在20°C搅拌16h。在真空中除去溶剂以提供1.28g（理论的100%）的为棕色油的粗制的6-氟-6,7,8,9-四氢苯并环庚烯-5-酮-O-甲基-肟E/Z-混合物。
MS(ZMD)208([M+1]+)1.74分钟以及1.80分钟。
b)N-(6-氟-6,7,8,9-四氢-5-H-苯并环庚烯-5-基)-O-甲基-羟胺（化合物4.065）的 制备：
在15°C向在乙酸（12ml）中的粗制的6-氟-6,7,8,9-四氢苯并环庚烯-5-酮-O-甲基-肟E/Z-混合物（1.23g；5.95mmol）（如在实例P2a所述制备的）的搅拌溶液中分批添加95%的氰基硼氢化钠（0.75g；11.9mmol）。将该混合物在23°C搅拌6小时。在减压下除去大部分乙酸。将残余物倾倒在2NNaOH（50ml）中并且用乙酸乙酯（3x30ml）萃取。将合并的有机物用硫酸钠干燥并在真空中除去溶剂。使粗产物（1.45g）经受快速色谱法（洗脱剂：环己烷/乙酸乙酯100：0至0：100），从而提供0.645g（理论的52%）的为黄色油的N-(6-氟-6,7,8,9-四氢-5-H-苯并环庚烯-5-基)-O-甲基-羟胺。
MS(ZMD)210([M+1]+)1.67分钟以及1.70分钟，两者都是非对映异构体。
实例P3：3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸(3-碘代-6,7,8,9-四氢-5-H-苯并环 庚烯-5-基)-甲氧基-酰胺（化合物1.062）的制备：
在氮气下在4°C向N-(3-碘代-6,7,8,9-四氢-5-H-苯并环庚烯-5-基)-O-甲基-羟胺（77mg；0.24mmol）（如在实例P3c所述制备的）和在二氯甲烷（1.6ml）中的三乙胺（0.037ml；0.26mmol）的搅拌溶液中滴加1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-碳酰氯（47mg；0.24mmol）。在氮气下，将该反应混合物在24°C搅拌3h。将该混合物用二氯甲烷（10ml）稀释，用1M氢氧化钠（1ml）、1M盐酸（1ml）以及盐水（1ml）洗涤。将有机物用硫酸钠干燥。在真空下除去溶剂。使粗产物（190mg）经受快速色谱法（洗脱剂：环己烷/乙酸乙酯90：10至50：50），从而提供0.101g（理论的88%）的为黄色固体油的3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸(3-碘代-6,7,8,9-四氢5-H-苯并环庚烯-5-基)-甲氧基-酰胺。
MS(ZMD)476([M+1]+)1.93分钟。
a)3-碘代-6,7,8,9-四氢苯并环庚烯-5-酮的制备：
向在乙腈（12ml）中的p-TsOH一水合物（1.72g；9.0mmol）的搅拌溶液中添加3-氨基苯并环庚酮CAS：95207-68-4（0.526g；3.0mmol）。在10°C-15°C向该生成的淡棕色溶液中添加在水（1.8ml）中的亚硝酸钠（414mg；6.0mmol）和碘化钾（1.25g；7.5mmol）的溶液。将该混合物在15°C搅拌10分钟并且在20°C搅拌另外的1.5小时。将该反应混合物倾倒在水（50ml）上，通过添加1M NaHCO3溶液将pH调节至8-10并且通过添加Na2S2O3溶液脱色。将水层用乙酸乙酯（3x30ml）萃取。将合并的有机物用硫酸钠干燥并且在真空中除去溶剂，从而提供850mg（理论的99%）的为一种油的纯的3-碘代-6,7,8,9-四氢苯并环庚烯-5-酮。
MS(ZMD)287([M+1]+)1.85分钟。
b)3-碘代-6,7,8,9-四氢苯并环庚烯-5-酮-O-甲基-肟的制备：
向在甲醇（5.7ml）中的3-碘代-6,7,8,9-四氢苯并环庚烯-5-酮（如在实例P3a所述制备的）（0.806g；2.82mmol）的搅拌悬浮液中添加吡啶（0.7ml；9.02mmol），随后分批添加甲氧基胺盐酸盐（0.754g；9.02mmol）。在氮气下，将该反应混合物在20°C搅拌16h。在真空中除去溶剂，从而提供0.86g（理论的97%）的为棕色油的粗制的3-碘代-6,7,8,9-四氢苯并环庚烯-5-酮-O-甲基-肟E/Z-混合物。
MS(ZMD)316([M+1]+)2.01分钟以及2.12分钟。
c)N-(3-碘代-6,7,8,9-四氢-5-H-苯并环庚烯-5-基)-O-甲基-羟胺的制备：
在15°C向在乙酸（5ml）中的粗制的3-碘代-6,7,8,9-四氢苯并环庚烯-5-酮-O-甲基-肟E/Z-混合物（793mg；5.95mmol）（如在实例P3b所述制备的）的搅拌溶液中分批添加95%的氰基硼氢化钠（0.63g；10.1mmol）。将该混合物在23°C搅拌9小时。在减压下除去大部分乙酸。将残余物倾倒在2N NaOH（50ml）中并且用乙酸乙酯（3x30ml）萃取。将合并的有机物用硫酸钠干燥并在真空中除去溶剂。使粗产物（840mg）经受快速色谱法（洗脱剂：环己烷/乙酸乙酯100：0至10：90），从而提供88mg（理论的13%）的呈一种油的形式的N-(3-碘代-6,7,8,9-四氢-5-H-苯并环庚烯-5-基)-O-甲基-羟胺。
MS(ZMD)318([M+1]+)2.12分钟。
表1至表3以及表5：式Ia的化合物：
通过在下表1至表3以及表5中列出的式(Ia)的优选的单独的化合物进一步说明本发明。在表6中给出了表征数据。
在式Ia的化合物中，A选自下组，该组由以下各项组成：A1、
跟随下表Y的表1至表5中的每一个都分别包括79种式(Ia)和(II)的化合物，其中R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、X以及n具有在表Y中给出的值并且A具有在相关的表1至表5中给出的值。
在下表1至表5中，“Me”表示甲基，“c-Prop”表示环丙基并且“t-Bu”表示叔丁基。
表Y：
表1提供了79种式(Ia)的化合物，其中A是A1
并且R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、X以及n是如在表Y中所定义的。
例如，化合物1.001具有以下结构：
表2提供了79种式(Ia)的化合物，其中A是A2
并且R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、X以及n是如在表Y中所定义的。
例如，化合物2.067具有以下结构：
表3提供了79种式(Ia)的化合物，其中A是A3
并且R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、X以及n是如在表Y中所定义的。
例如，化合物3.071具有以下结构：
表4：
表4提供了79种式(II)的化合物
其中R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、X以及n是如在表Y中所定义的。
例如，化合物4.065具有以下结构：
表5：
表5提供了79种式(Ia)的化合物，其中A是A4
并且R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、X以及n是如在表Y中所定义的。
表6：表征数据：
表6显示了对于表1至表3的化合物的选择的熔点以及选择的NMR数据。除非另外说明，将CDCl3用作用于NMR测量的溶剂。如果存在溶剂的混合物，这被表示为，例如：CDCl3/d6-DMSO）。没有作出在所有情况下列出所有表征数据的尝试。
在表6以及随后的整个说明书中，以摄氏度的形式给出温度；“NMR”表示核磁共振谱；MS表示质谱；“%”是重量百分数，除非以其他单位指示相应的浓度。整个本说明书使用了以下缩写：
m.p.=  熔点                      b.p.=   沸点。
S=     单峰                      br=     宽峰
d=     二重峰                    dd=     双二重峰
t=     三重峰                    q=      四重峰
m=     多重峰                    ppm=    百万分率
用于GC-MS的方法
挥发性CI/EI
在一台ThermoMS：DSQ和GC：TRACE GC ULTRA上利用来自Zebronphenomenex的柱进行GC-MS来获得质谱：相ZB-5ms15m，直径：0.25mm，0.25μm，H2流速1.7 mL/min，进样器温度：250°C，检测器温度：220°C，方法：保持在40°C 2分钟，在25°C/min直到320°C，在320°C保持1分钟12秒，总时间15分钟。除非另外说明，所有其他的试剂和溶剂购自商业上的供应商并且使用时无需进一步纯化。
用于LC-MS的方法
方法C
表6：
式I的化合物的配制品实例：
实例F-1.1至F-1.2：可乳化的浓缩物
可以通过用水稀释这样的浓缩物来制备任何希望浓度的乳液。
实例F-2：可乳化的浓缩物
可以通过用水稀释这样的浓缩物来制备任何希望浓度的乳液。
实例F-3.1至F-3.4：溶液
这些溶液适合于以微滴的形式使用。
实例F-4.1至F-4.4：颗粒：
将该新颖的化合物溶解在二氯甲烷中，将溶液喷洒到载体上，并且然后通过在真空下蒸馏除去溶剂。
实例F-5.1和F-5.2：粉剂
通过精细混合所有组分获得即用型粉剂。
实例F-6.1至F-6.3：可湿性粉剂
混合所有组分，并且在适合的研磨机中充分研磨该混合物以给出可湿性粉剂，可以用水将其稀释为具有任何希望的浓度的悬浮液。
实例F7：用于种子处理的可流动浓缩物
将这种精细研磨的活性成分与这些佐剂充分混合，从而给出一种悬浮液浓缩物，通过用水稀释可以从该浓缩物获得任何所希望的稀释度的悬浮液。使用这样的稀释物，可以对活的植物连同植物繁殖材料进行处理并且通过喷洒、倾倒或浸渍保护它们免受微生物侵染。
生物学实例：杀真菌作用：
实例B-1：针对灰葡萄孢菌的作用–真菌生长测定
将来自深冷储存的真菌分生孢子直接混入营养肉汤（PDB（马铃薯葡萄糖肉汤））中。在将测试化合物（0.002%活性成分）的（DMSO）溶液置于微量滴定板（96孔格式）中以后，添加含有真菌孢子的营养肉汤。将这些测试板在24°C下孵育并且在3-4天之后通过光度法测量生长的抑制。一种化合物的活性被表示为真菌生长抑制（0=没有生长抑制，80%至99%的等级表示好到非常好的抑制，100%=完全抑制）。
在这个测试中，化合物1.001、1.020、1.030、1.033、1.055、1.057、1.059以及1.065显示出非常好的活性（≥80%抑制）。
实例B-2：针对落花生球腔菌的作用（早期的落花生叶斑病；落花生尾孢[无 性型]）–真菌生长测定
将来自深冷储存的真菌分生孢子直接混入营养肉汤（PDB（马铃薯葡萄糖肉汤））中。在将测试化合物（0.002%活性成分）的（DMSO）溶液置于微量滴定板（96孔格式）中之后，添加含有真菌孢子的营养肉汤。将这些测试板在24°C下孵育并且在6-7天之后通过光度法测量生长的抑制。一种化合物的活性被表示为真菌生长抑制（0=没有生长抑制，80%至99%的等级表示好到非常好的抑制，100%=完全抑制）。
在这个测试中，化合物1.001、1.003、1.011、1.016、1.018、1.019、1.020、1.030、1.033、1.041、1.043、1.045、1.047、1.050、1.055、1.057、1.058、1.059、1.062、1.065、1.067、1.071以及1.072显示出非常好的活性（≥80%抑制）。
实例B-3：针对小麦壳针孢的作用–真菌生长测定
将来自深冷储存的真菌分生孢子直接混入营养肉汤（PDB（马铃薯葡萄糖肉汤））中。在将测试化合物（0.002%活性成分）的（DMSO）溶液置于微量滴定板（96孔格式）中之后，添加含有真菌孢子的营养肉汤。将这些测试板在24°C下孵育并且在72小时之后通过光度法确定生长的抑制。一种化合物的活性被表示为真菌生长抑制（0=没有生长抑制，80%至99%的等级表示好到非常好的抑制，100%=完全抑制）。
在这个测试中，化合物1.001、1.003、1.011、1.016、1.018、1.019、1.020、1.030、1.033、1.041、1.043、1.045、1.047、1.050、1.055、1.057、1.058、1.059、1.062、1.065、1.067、1.071以及1.072显示出非常好的活性（≥80%抑制）。
实例B-4：针对小麦白粉病菌（小麦白粉病）的作用
将小麦叶节置于多孔板（24孔格式）中的琼脂上并且喷洒测试溶液（0.02%活性成分）。在干燥之后，将叶盘用真菌的孢子悬浮液接种。在适当的孵育之后，化合物的活性被评定为在孵育7天之后的预防性杀真菌活性。
在这个测试中，化合物1.001、1.003、1.011、1.018、1.019、1.030、1.033、1.041、1.043、1.045、1.047、1.055、1.057、1.058、1.059、1.065、以及1.067显示出非常好的活性（≥80%抑制）。
实例B-5：针对在小麦上的小麦叶锈菌（褐锈病）的保护作用
将小麦叶节置于多孔板（24孔格式）中的琼脂上并且喷洒测试溶液（0.02%活性成分）。在干燥之后，将叶片用真菌的孢子悬浮液接种。在适当的孵育之后，化合物的活性被评定为在孵育8天之后的预防性杀真菌活性。
在这个测试中，化合物1.001、1.003、1.011、1.018、1.019、1.020、1.030、1.033、1.043、1.050、1.055、1.057、1.058、1.059、1.062、1.065、1.067、1.070以及1.071显示出非常好的活性（≥80%抑制）。
实例B-6：针对在小麦上的小麦叶锈菌（褐锈病）的治疗作用
将小麦叶节置于多孔板（24孔格式）中的琼脂上并且用真菌的孢子悬浮液接种。在接种一天之后，用测试溶液（0.02%活性成分）喷洒叶节。在适当的孵育之后，化合物的活性被评定为在孵育8天之后的治疗性杀真菌活性。
在这个测试中，化合物1.001、1.003、1.011、1.018、1.019、1.030、1.041、1.043、1.047、1.055、1.057、1.058、1.059、1.062、1.065、1.067以及1.071显示出非常好的活性（≥80%抑制）。
实例B-7：针对在大麦上的圆核腔菌（网斑病）的作用
将大麦叶节置于多孔板（24孔格式）中的琼脂上并且喷洒测试溶液（0.02%活性成分）。在干燥之后，将叶盘用真菌的孢子悬浮液接种。在适当的孵育之后，化合物的活性被评定为在孵育4天之后的预防性杀真菌活性。
在这个测试中，化合物1.001、1.003、1.011、1.018、1.019、1.020、1.030、1.041、1.045、1.055、1.057、1.058、1.059、1.065、1.067以及1.072显示出非常好的活性（≥80%抑制）。

Claims (3)

1.一种式I的化合物
其中
R1是C1-C4卤烷基；
R2是C1-C4烷基；
R3是氢；
R4是C1-C4烷基；
R5是氢或C1-C4烷基；
R6是氢或C1-C4烷基；
R7是氢；
R8是氢、卤素、C1-C4烷基、C1-C6烷氧基、氨基、C1-C6烷基羰基氨基、C1-C6烷氧基羰基氨基或C3-C6环烷基羰基氨基；
R9是氢、卤素或C1-C6烷氧基；
R10是氢、卤素或C1-C6烷氧基；
X是CH2、O或S；并且
n是1或2。
2.一种用于控制或防止有用的植物被致植物病微生物侵染的方法，其中将根据权利要求1所述的式I的化合物或包括这种化合物作为活性成分的一种组合物施用到植物、其部分或其场所。
3.一种用于控制致植物病微生物并且针对其进行保护的组合物，包含根据权利要求1所述的式I的化合物和至少一种助剂。
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