TW200422399A - Absorption and controlled release of polyethers from hydrogel biomaterials - Google Patents

Description

200422399 玖、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明係關於一種眼用溶液及藉由水凝膠生物材料吸收 並控制釋放該溶液之組份的方法。本發明尤其關於一種包 含來醚之眼用溶液，該等聚醚可立即被水凝膠生物材料（例 如一隱形眼鏡之水凝膠生物材料）所吸收，且在一含水環境 中於一段時間内緩慢釋放，以保持長時間潤濕作用。 【先前技術】 目月ίι廣泛使用之隱形眼鏡可歸納爲兩類。第一類爲由藉 ♦合丙烯酸酯製備之材料（例如聚甲基丙烯酸甲酯（ρΜΜΑ)) 所製成之硬質或剛性角膜型隱形鏡片。第二類爲藉由聚合 諸如甲基丙烯酸2-羥乙基酯（ΗΕΜΑ)等單體或（若爲長戴型 隱形眼鏡）藉由聚合含矽之單體或巨單體製成之凝膠、水凝 膠或軟質型隱形鏡片。硬質及軟質隱形眼鏡於放入眼睛前 白耑使用潤濕鏡片之溶液，但各溶液調配物往往端視溶液 之所需不同特性而有所不同。將隱形眼鏡放入眼睛中後， 時常將用於再潤濕、潤滑及/或增加配戴者之舒適度之眼用 溶液藉由一滴注器加至眼睛中。 已知有當隱形眼鏡在眼睛中時藉由直接加至隱形眼鏡上 用以改善配戴軟質隱形眼鏡之舒適度之等張溶液。該等溶 液通常含有增黏劑、潤滑劑、表面活性劑、緩衝劑、防腐 別及鹽。舉例而言，Sherman於美國專利案第4,529,535號中 揭不一種再潤濕溶液，其對於剛性矽共聚物隱形眼鏡（包括 長戴型眼鏡）特別有用。在一實施例中，該再潤濕溶液含有

O:\89\89903.DOC 200422399 聚矽氧共聚物、聚乙烯醇與聚N_乙烯基吼咯烷酮之組合物。

Ogunlnyi等人於美國專利案第4,786,436號中揭示一種潤 濕/合液，泫潤濕溶液包含膠原及其他潤滑劑，例如羥乙基 纖維素、甲基纖維素、羥甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素、 經丙基纖維素及諸如此類。

Su等人於美國專利案第4,748,丨㈧號中揭示若干種眼用溶 、’、用於改進一水/旋膠隱形眼鏡外面區域與該水凝膠隱 形眼鏡下方區域之間之流體交換，以容許眼淚發生交換， 從而防止廢物及碎屑積聚於眼鏡下。該溶液含有一水凝膠 平整劑，例如，尿素、甘油、丙二醇、山梨醇或一胺基乙 醇。可於該溶液中使用之表面活性劑包括聚羥亞烴 (poloxamer)及四丁酚醛（tyl〇xap〇1)。適當之潤滑劑包括羥乙 基纖維素、聚乙烯醇及聚小乙烯基α比咯烷酮。

Winterton等人於美國專利案第5,2〇9,865號中揭示一種隱 形眼鏡用調理液，其包含波洛沙胺（p〇1〇xamine)與聚羥亞烴 之組合物，波洛沙胺（pol〇xamine)及聚羥亞烴2Hlb(親水_ 親油平衡值）皆爲7或小於7。根據本發明之眼用溶液在一鏡 片表面形成一均勻且蛋白質對其之親和性極低之親水膜。 因此，可以說，爲該眼用溶液所接觸之隱形眼鏡具有一可 爲該鏡片提供預防作用之覆層。

Zhang等人於美國專利案第5,6〇4，189號及美國專利案第 5,773,396號中揭不一用於清潔及潤濕隱形眼鏡之組合物， 其包含⑴一其HLB至少約爲18的含聚乙烯氧基之非胺化合 物，（η)—其HLB可能小於18的具有清潔隱形眼鏡沉積物之

O:\89\89903.DOC 200422399 活性之表面活性齊！，及㈣一潤濕劑。亦如頒予等人之 吳國專利案第5,4(H，327號中所揭示，該等組合物可包括一 乙氧基化葡萄糖衍生物作爲潤濕劑’例如谷路卡⑽叫。 四丁祕爲-用於（例如）Allergan，s c〇mpleteTM多用途溶液 中之傳統表面活性劑，其具有清潔隱形眼鏡沈積物之活性 且其HLB小於1 8。 不同於硬質鏡片，軟質隱形眼鏡往往會黏結並聚集明顯 更多之液體、環境污染物及水雜質。同樣，軟質隱形眼鏡 更易於沈積蛋白質或脂質或兩者。因此，通常每周或每天 使用酵素或等效蛋白質去除劑來去除所配戴鏡片上之蛋白 質。相反，鏡片日護理液令之表面活性清潔劑可用於去除 鏡片上月曰質或脂質樣物質。然而，隨著長戴型鏡片之出現， 眼鏡配戴者配戴鏡片過夜且甚至連續地配戴多曰，因此不 再有機會藉由傳統鏡片護理液去除白天所積聚之沈積物。 因此，具有一種具有下列功用之眼用溶液較爲理想··其 可施予一隱形眼鏡，並且不僅可再潤濕鏡片且亦可於一段 時間内藉控制釋放來潤濕鏡片，直至該鏡片自眼睛中取出 並清潔或丢棄爲止。 【發明内容】 本發明係關於一種眼用溶液及由水凝膠生物材料（例如 軟貝fe形眼鏡形式之水凝膠生物材料）吸收及控制釋放該 眼用浴液之組份之方法。本發明之眼用溶液包含若干基於 氧化乙烯-聚氧化丙烯_聚氧化乙烯（即pE〇-pp〇_pE〇)或 聚氧化丙烯-聚氧化乙烯-聚氧化丙烯（即pp〇_pE〇_pp〇)之

O:\89\89903.DOC 200422399 聚驗。PEO-PPO-PEO及PP〇-PEO_PPO皆市面有售，其商標 名稱爲 Pluronics™、R-PluronicsTM、丁价❻也^及 mtr〇nicsTM (BASF Wyandotte公司，Wyandotte市，密西根（Michigan)州）。 才示的眼用溶液之聚醚可立即被例如彼等用於製造軟質隱形 眼鏡之水凝膠生物材料吸收。於吸收至一高濃度後，標的 眼用溶液之聚醚可在一含水環境中於一時間段内自水凝膠 生物材料中緩慢釋放。根據本發明，聚醚在一長時間内自 所配戴隱形眼鏡緩慢釋放進眼睛淚膜中，可延長潤濕作 用、改善潤滑性、增加配戴一天後之舒適度及降低因配戴 隱形眼睛而帶來之乾燥感。該等標的眼用溶液亦適宜用作 鏡片封襄液。 因此，本發明之一目的係提供一種可爲隱形眼鏡提供更 持久之潤濕作用之眼用溶液。 本毛明之另—目的係提供—種使用-眼用溶液來爲隱形 眼鏡提供更持久之潤濕作用之方法。 本毛月之再一目的係提供一種眼用溶液及一種使用該眼 用/谷液來改善隱形眼鏡之潤滑性及配戴一天後之舒適度之 方法。 本發明之另一目的伤裎很 ^ 、、 幻1糸徒供一種眼用溶液及一種使用該眼 用溶液來降低因配戴隱彡 孰^I眼鏡而帶來之眼睛乾燥感之方 法。 本發明之再一目的& 1糸徒供一種其組份可立即被水凝膠生 物材料吸收之眼用溶液。 本發明之另一目的筏但似‘ 1 1糸徒供一種其組份可自水凝膠生物材

O:\89\89903.DOC 200422399 料緩慢釋放至一含水環境中之眼用溶液。 自下文之詳細闡述及隨附之申請專利範圍可瞭解本發明 之該等及其他目的及優點，其中文中僅詳細闡述了某些目 的及優點而未闡述其他目的及優點。 【實施方式】 本發明係關於一種眼用溶液及藉由水凝膠生物材料（例 如呈軟貝1¾:形眼鏡形式之水凝膠生物材料）吸收及控制釋 放該眼用溶液之組份之使用方法。本發明之眼用溶液較佳 包含大於約1重量％之基於聚氧化乙烯_聚氧化丙烯·聚氧化 乙烯（即ΡΕα-ΡΡΟ-ΡΕΟ)或聚氧化丙烯_聚氧化乙烯-聚氧化 丙細（即 ΡΡΟ-ΡΕΟ-ΡΡΟ)之聚鱗。pe〇_ppq_peq 及 PP〇-PEO_PP〇皆市面有售，其商標名稱爲piur〇nicsTM、 R-Pluronics™ > Tetronics™^ R-Tetronics™ (BASF Wyandotte 公司，Wyandotte市，密西根（Michigan)州）。更佳地，本發 明之眼用溶液包含約1·5至14重量％且最佳約2至5重量％之 聚醚。標的眼用溶液之聚醚可立即吸收至例如彼等用於製 造幸人為型隱形眼鏡之水凝谬生物材料中。本文所闡述之聚 鍵吸收進一隱形眼鏡之材料基質中不同於Salpekar等人於 美國專利案第6,440,366號中所揭示之表面活性劑吸附於一 隱形眼鏡之表面上。眼用溶液聚醚之吸收並不影響水凝膠 生物材料之視覺品質及敏銳度。由水凝膠生物材料吸收至 一咼濃度後，目標眼用溶液之聚醚可於一含水環境中在一 段時間内自水凝膠生物材料中緩慢釋放。根據本發明，聚 鍵在一長時間内自所配戴隱形眼鏡緩慢釋放入眼睛之淚膜

O:\89\89903.DOC -10- 200422399 中’可延長潤濕作用、改善潤滑性、增加 適度且降低因配戴<之舒 入:::之發明，無菌眼―二隱形眼鏡放 處理隱形眼鏡或以滴劑形式投藥於眼睛 s 、封衣fe形眼鏡。本發明之眼用溶 =:且;r·5至7·8—向該等標二： 緩衝劑，例如（但不限於）顯、删酸納、擰檬 _夂鉀、#檬酸、碳酸氫納及各種混合緩衝劑 劑所用量介於約〇.〇5至2.5重量％之門…八吊、㈣ 重里/°之間且較佳介於w至Μ 典型地，本發明之眼用溶液包括至少—種渗透調節劑（且 視需要可爲—緩衝劑形式)，以提供-等張或接近等張之溶 液使付渗it性爲約2〇〇至4〇〇 m〇sm/kg，較佳約㈣至別 m(Wkg。適當之滲透調節劑之實例包括（但不限於）氯化納 ::化鉀、葡萄糖、甘油、氯化鈣及氯化鎂。該等試劑通 常早獨使用且用量介於約〇.01至2_5重量％，較佳介於約〇.2 至約1 · 5重量％。 /亥等標的目H容液巾視情況包含若干水溶性增黏劑亦較 爲理想，例如（但不限於）聚乙烯醇。由於其具有潤澤作用， 增黏劑往往會藉由鏡片表面上一緩衝對眼睛之衝擊之薄膜 來進一步增強眼鏡配戴者之舒適度。 該等標的眼用溶液係藉由加熱滅菌並密封。若用作隱形 眼鏡封裝液，則該眼用溶液藉由加熱滅菌並與隱形眼鏡一 同密封於一隆泡式包裝中。若標的眼用溶液係加熱滅菌並

O:\89\89903.DOC -11 - 200422399 密封，則其可在不含殺菌化合物之狀況下使用。 吾人曾採用動態接觸角分析來確定不同多用途眼鏡護理 液所産生之潤濕程度。在眼用溶液潤濕程度研究中，使用 了兩種穩形眼鏡材料，如下表1中所列。 表1 隱形眼鏡材料 試樣 組 份 重量％ 組I HEMA(甲基丙烯酸2-羥乙酯） 84.10 甘油 14.92 EGDMA(二甲基丙烯酸乙二醇酉旨） 0.98 組IV HEMA 84.08 EGDMA 0.11 甲基丙烯酸 2.61 BME(苯偶姻甲醚） 0.17 二甲基甲醯胺 13.03 於動態接觸角分析中用於確定潤濕度之不同多用途眼鏡 護理液列於下表2中。 O:\89\89903.DOC -12- 200422399 表2 多用途眼鏡護理液 測試液 產品 組份 重量％ C Renu MultiPlus Tetronic 1107 1.0 測試液 紕份 重量％

A

B 珊酸 0.85 磷酸二氫鈉 0.15 鱗酸氫二鈉 0.31 氯化納 0.26 HAP(30%)(膦酸羥烷基酯） 0.10 Tetronic 1107 1.00 Pluronic FI 27 2.00 Polymer JR 0.02 PHMB(20°/〇)(聚己二胍） 1.1 ppm 硼酸 0.85 磷酸二氫鈉 0.15 磷酸氫二鈉 0.31 氯化納 0.36 HAP(30%) 0.10 Tetronic 1107 1.00 Pluronic FI27 2.00 Polymer JR 0.02 PHMB(20%) 1.1 ppm 下文實例中更加詳細地闡述了用於測定不同多用途眼鏡 護理液所産生潤濕程度之動態接觸角分析。 實例1 A.試樣製備 組別I:圍繞一方形玻璃蓋片藉UV鑄造聚合若干HEMA薄 膜，以提供一實施動態接觸角研究用平基板。所製備基板 200422399 之尺寸爲22¾米x22宅米χ〇·25毫米。將該等基板在熱去離 子水中萃取2小時。 組別IV :圍繞一長方形氟聚矽氧丙烯酸酯晶圓藉υν禱造 聚合離子單體混合物，以提供一動態接觸角研究用平基 板。该等基板之尺寸約爲12毫米χ2 5毫米χΐ毫米。將該等基 板於37°C下在經磷酸鹽緩衝之鹽溶液（pBs)中萃取過夜。 *經碟酸鹽缓衝之鹽溶液=磷酸二氫納 0 0160/。 填酸氫二鈉 〇_()%% 氣化納 0.88% ^ 去離子水 93.038% B·動態接觸角研究 組別1:將各《^]^1八基板懸浮於一€人1^〇〇八315裝置 内。使用威廉米旋片（Wilhelmy Plate)法藉由將平基板交替 插入約32 °C之PBS(其用作對照）並自其中取出之方式量測 動態接觸角及接觸角滯後。對於每一測試，試樣皆於探針 Μ貝中放入及取出兩次（兩個循環）。基板於探針介質中所經 文之潤濕力樣值如圖1中所示。亦使用迪努表面張力儀 (DuNouy Tensiometer)環法量測探針介質之表面張力。 將基板在一測試液中浸潰4小時並如上所述量測各動態 接觸角。然後，藉由將HEMA基板浸潰於80毫升約32它之 PBS(PH=7.27)中25次來清洗hema基板。如上文所述，再於 約32°C之PBS中量測各動態接觸角。重複該清洗及接觸角測 试過私，直至該等基板恢復至接近較高疏水性之對照狀態 爲止。如上所述，量測探針介質（PBS溶液）之表面張力。

O:\89\89903.DOC -14 - 200422399 組別IV:如上文針對組1所述，量測動態接觸角。每一清 洗步驟皆涉及在PBS中浸潰50次。每一清洗循環後皆量測探 針PBS之表面張力。 C·結果 組別I ·組I之結果展示於圖i及2中。接觸角滯後Δθ越小， 則表面之可潤濕度越佳。如經重複清洗後接觸角滞後降低 之事貝表明，測試液八及Β所顯示之潤濕性能皆較測試液 C(其中即使經六次清洗循環後（共浸潰15〇次）亦得出較低之 S*接觸角）之潤濕性能爲好。探針介質（PBS)之表面張力值 亦支持接觸角結果。在測試液C之情況下，探針介質之表面 張力恢復至接近PBS(對照)值之速度較該兩種測試液爲 决此表明·測试液八及B被更有效地吸收進基質中， 且糟潤濕劑之持續釋放維持時卩仏測試^爲長之潤濕能 力。 組別IV:組IV之結果展示於圖3及4中。兩種測試液八及£ ,性能明顯優於測試液c。潤濕性能之改善且更持久很可能 =因於基板中plu__ te一ie及離子團間之相互作用。測 式液A展不出車父〉谷液B爲強之潤濕性，其可歸因於溶液a中 之鹽/辰度km爲低。由此可使凝膠基質更加膨脹並將更 多潤濕溶液捕碎於其；^ 士 m , 釋放… 該基質可更長時間持久 增加潤濕性。每-測試後之探針介質皆顯示 ::二液B之表面張力全面降低，此表明潤濕溶液之釋 里乂办液C爲大且時間較溶液c延長。所有溶液皆顯示組 IV(離子）材料之潤濕、性能持續時間較組1(非離子）材料爲

O:\89\89903.DOC -Η - 200422399 長。 D.結論 根據動恶接觸角研究，對於組I及組IV之材料，兩種測試 液A及B皆顯示出較溶液c(i% Tetronic 117)更持久之潤濕 能力。對於組I材料，兩種測試液之潤濕能力無明顯差異。 實施一活體外研究來測定各表面活性劑於不同聚醚溶液 中浸泡4小時後自各種鏡片材料之釋放速度。該研究係藉著 每小時於鏡片提供定量緩衝鹽水（PBS)並收集自鏡片溶離 出來之液體，來嘗試模擬眼睛中之淚液更新速率。使用一 迪努環方法量測所收集液體體積之表面張力。若表面張力 較對如P B S爲低’則表明鏡片中存在表面活性劑。下文之實 例更詳細闡述關於聚醚自各鏡片材料持續釋放之研究。 實例2 A·鏡片材料 下述聚醚自各種鏡片材料中持續釋放之標的研究中使用 了兩種材料。 組I : Optima™ FW(-3.25 D)(Bausch & Lomb) 組 IV · SureVueTM (-7.00 D)(J〇hnson & Johnson) B·溶液 下表3中列出聚醚自各種鏡片材料中持續釋放之標的研 究中所用之溶液。

O:\89\89903.DOC -16- 200422399 表3 溶液 縮寫 基液 BS 基液 + Polymer JR BS+PJR 1% Tetronic 1107 1% T 1% Pluronic FI27 1% P 1% Tetronic/Pluronic 1% T/P 5% Tetronic 1107 5% T 5% Pluronic F127 5% P 5% Tetronic/Pluronic 5% T/P C. 步驟 將組I及組IV型鏡片在各種聚醚溶液中浸泡4小時。然後 取出鏡片並放置於一設計用於接受經磷酸鹽緩衝之鹽溶液 (PBS)持續輸注之鏡片籃中。一微型輸注泵以3.8微升/分鐘 之速度持續輸送PBS至鏡片表面達18小時，以模擬人眼中淚 膜之分泌速率。在8小時中，每小時將自鏡片滴落之溶液收 集於一密閉容器中以防止蒸發。用PBS稀釋該液體體積以獲 得25毫升溶液。使用迪努環方法量測所得溶液之表面張力 且將結果繪製爲圖5至8所示之圖表。 D. 結果及結論 使用非線性回歸模型使各曲線擬合於所收集數據。由於 表面張力與表面活性劑之濃度成正比且每一收集試樣之溶 離體積皆不完全相同，故預期表面張力數據中會出現某些 分散。然而，圖5至8之曲線圖中所示趨勢並無錯誤。 實施一活體外研究來比較各潤濕劑自各種於不同溶液中

O:\89\89903.DOC 200422399 浸泡後之鏡片材料中之釋放速度。該研究係藉著每小時於 鏡片提供定量緩衝鹽水（PBS)並收集自鏡片溶離出來之液 體，來嘗試模擬眼睛中之淚液更新速率。使用一迪努環方 法I測所收集液體體積之表面張力。若表面張力較對照 爲低，則表明鏡片中存在潤濕劑。潤濕劑之延長存在可使 潤濕作用更持久、清潔作用更佳，並因此降低配戴一天後 之乾爍感且增加眼鏡配戴者之整體舒適度。對於所測試之 三種鏡片類型，溶液A因能提供濃度更高且更長釋放時間曲 線之表面活性劑而性能較溶液3爲好。下文之實例更詳細闡 述關於潤濕劑自各種鏡片材料中持續釋放之研究。 資例3 A·鏡片材料 下述潤濕劑自各種鏡片材料中持續釋放之標的研究中使 用了三種材料。 組 I ·· Optima™ FW(-3.25 D)(BauSCh及 Lomb) 組 III · PureVisionTM (_5·75 D)(Bausch及 Lomb) 組 IV : SureVUeTM (-7.00 D)(J〇hns〇n及 J〇hnson) 溶液 下表4中列出潤濕劑自各種鏡片材料中持續釋放之標的 研究中所用之多用途溶液。 O:\89\89903.DOC -18- 200422399 表4 溶液 組份 重量％ A 硼酸 0.85 磷酸二氫鈉 0.15 磷酸氫二鈉 0.31 氯化納 0.26 HAP(30°/〇) 0.10 Tetronic 1107 1.00 Pluronic F127 2.00 Polymer JR 0.02 PHMB(20°/〇) 1.1 ppm B包含 Tetronic 1107 1.00 C.步驟 將各種組型之鏡片於測試液A&B中浸泡4小時。然後， 取出鏡片並放置於一設計用於接受經磷酸鹽緩衝之鹽溶液 (PBS)之持績輸注之鏡片籃中。一微型輸注泵以3·8微升/分 鐘之速度持續輸送PBS至鏡片表面18小時，以模擬人眼中淚 膜之分泌速率。在第一個8小時中且然後在第16、丨了及以小 柃中每小時將自鏡片滴落之溶液收集於一密閉容器中以 防止瘵發。用PBS稀釋該液體體積以獲得3〇毫升溶液。使用 迪努％方法里測所得溶液之表面張力且將結果繪製圖9至 11所示圖表。 D ·結果及結論 使用非、、泉j·生回歸模型使各曲線擬合於所收集數據。由於 表面張力與表面活性劑之濃度成正比且每一所收集試樣之 溶離體積皆不完全相同，故預期表面張力數據中會出現某

O:\89\89903.DOC -19- 200422399 二刀散。然而，圖9至11之曲線圖中所示趨勢並無錯誤。如 ^中所示，測試液Α在第一個8小時中所顯示之釋放曲線較 測忒液B爲佳且其斜度更陡，據推測，其原因爲鏡片基質吸 收7濕劑之性質增強。如圖1〇中所示，測試液A在第一個8 小蚪中所展示出之釋放曲線明顯較所測試之測試液B爲 此表明更多表面活性劑被釋放至所溶離液體體積中。 測試液A中之潤濕劑最可能具有更強之滲入鏡片基質之 月匕力且因吸收性增強，故最有可能在眼睛中延時及控制 釋放。潤濕劑之該控制釋放因清潔作用改進且潤濕作用持 久而增加了眼睛配戴者之舒適度。 將組I、組III及組1¥鏡片類型之隱形眼鏡浸泡於各種溶液 中並使用一高靈敏度納諾劃痕儀（Nan〇 Seraph Tester，

Micro Photonics公司，lrvine市，加利福尼亞（California) 州）。根據研究結果，對於所有鏡片類型而言，與其他任何 測試液相比，測試液A所産生之摩擦係數（CF)最低。磨擦係 數之降低減少了眨眼期間眼瞼於眼睛中隱形眼鏡上之磨擦 且有助於增加眼鏡配戴者之整體舒適度。測試液八調配物中 用作潤濕劑之聚合物最有可能滲透鏡片基質並”堆疊”於鏡 片表面上以産生一更爲光滑之緩衝表面。下文之實例更詳 細闡述了各種鏡片材料於多用途溶液中之磨擦係數之研 究。 實例i A.鏡片材料 下述標的磨擦係數研究中使用了三種材料。 O:\89\89903.DOC -20- 200422399 組I ·· Optima™ FW(-3.25 D)，批號R21000297 ’ Εχρ· 02/05 (Bausch 及 Lomb) 組III: PureVisionTM(_3.75 D)，批號 R08000336(Bausch 及 Lomb) 組IV : SureVueTM(_7.00D)，批號291901，Exp· 11/06 (Johnson 及Johnson) B·溶液 下表5中列出標的磨擦係數研究中所用之多用途溶液。 表5 溶液 組份 重量％ A 硼酸 0.85 磷酸二氫鈉 0.15 磷酸氫二鈉 0.31 氯化納 0.26 HAP(30°/〇) 0.10 Tetronic 1107 1.00 Pluronic F 127 2.00 Polymer JR 0.02 PHMB(20%) 1.1 ppm B包含 Tetronic 1107 1.00 對照 經磷酸鹽緩衝之鹽溶液 C.步驟 將組I、組III及組IV鏡片類型之隱形眼鏡浸泡於所述各溶 液中並如上所述量測磨擦性。所獲得結果繪製成圖12至14 所示圖表。 D·結果 O:\89\89903.DOC -21- 2004223 99 對於所有鏡片類型，測試液A之結果皆爲〇或低於〇，此部 分係因納諾劃痕儀之磨擦台在磨擦值接近〇時之解析度不 足。相對於其他測試液，溶液Α展示出最低之磨擦係數。 實例5 A·鏡片材料 下述標的聚醚吸收研究中使用了下述鏡片。 組 IV : SureVueTM，（Johnson及 Johnson) Β·溶液 藉由添加不同濃度之聚醚於下表6中所述對照溶液申來 製備數種測試液。 表6 溶液 組份 重量％ 對照溶液 硼酸 0.85 碟酸二氳鈉 0.15 鱗酸氫二鈉 0.31 ΗΑΡ(30ο/〇) 0.1 氯化鈉 0.26 C·步驟 ΡΗΜΒ 1.1 ppm 將SureVue鏡片浸泡於藉由添加不同濃度之聚醚於上述 對照’合液中㈣而成的各測試液中4小日寺，然後放置於-顯 微鏡下。在顯微鏡下期間，將該等鏡片浸泡其於之前4小時 所浸泡相同 >、、女、、右+ t t /合/夜中。此外，每隔5分鐘搖晃浸潰液一次以 確保浸潰暑}日隹 /Jr rm 、里相寺。使用連接至該顯微鏡之成像軟體量測鏡 片首4空 0 者' 春/db πι 尤便用一已知直徑（9_6毫米）之圓盤校準顯微

O:\89\89903.DOC -22- 200422399 鏡。SUreVue鏡片爲14 〇毫米。每一測試液之所量測鏡片直 徑數據列於下表7中並顯示於圖15中。 表7 溶液___ 對照溶液（0%聚醚) 對照溶液+ 1%ρ/τ 對照溶液+ 2%Ρ/Τ 對照溶液+ 3%Ρ/Τ 對照溶液+ 5%Ρ/Τ 對照溶液+ 5%Ρ 泡後之鏡片直徑 H21毫米 K25毫米 14·25毫米 14.29毫米 14.30毫米 14.34毫米 雖然本文顯示並Μ述了若干㈣用溶液、水凝膠基板及 其製備及使用方法，但熟諳此項技術者將明瞭，可在不背 離本發明基本概念之精神及範圍之前提下對本發明做各種 修改。同樣，本發明亦非意欲限於本文所闡述之特定眼用 溶液、基板或方法，除非其包含於附隨申請專利範圍所示 明之範圍内。 【圖式簡單說明】 圖1係組別I之動態接觸角滯後圖； 圖2係組別I之探針介質表面張力圖； 圖3係組別IV之動態接觸角滯後圖； 圖4係組別IV之探針介質表面張力圖； 圖5係組別I之1%溶液之控制釋放圖； 圖6係組別I之5%溶液之控制釋放圖； 圖7係組別IV之1%溶液之控制釋放圖； 圖8係組別IV之5%溶液之控制釋放圖； O:\89\89903.DOC •23- 200422399 圖9係組別I之潤濕劑之控制釋放圖； 圖10係組別III之潤濕劑之控制釋放圖； 圖11係組別IV之潤濕劑之控制釋放圖； 圖12係組別I於各種溶液中之磨擦係數圖； 圖13係組別III於各種溶液中之磨擦係數圖； 圖14係組別IV於各種溶液中之磨擦係數圖；及 圖15係紕別IV鏡片中之聚醚吸收圖。 O:\89\89903.DOC -24-

Claims (1)

1. 200422399 拾、申請專利範園：

   一種用於由水凝膠生物材料 眼用溶液，其包含： 吸收並隨時間控制釋放之 重量％之聚醚。 其中該溶液係含有 2. 溶於一經緩衝水溶液中之大於約i 如申請專利範圍第1項之眼用溶液， 約1·5至14重量％之聚醚。 3. 如申請專利範圍第1項之眼用溶液 約2至5重量％之聚醚。 其中該溶液係含有 4. 5. 6. 如申請專利範圍第1項之眼用溶液， 約爲6.0至8.0之pH值。 如申請專利範圍第1項之眼用溶液， 、’、勺爲6 _ 5至7 · 8之p Η值。 如申請專利範圍第1項之眼用溶液， 約〇·1至1.5重量％之緩衝劑。 其中該溶液係具有 其中該溶液係具有 其中該溶液係包含 如申請專利範圍第!項之眼用溶液，其中該溶液係包含 約0.05至2.5重量％之緩衝劑。 8.如申請專㈣圍第i項之眼用溶液，其中該溶液係包含 一或多種選自由硼酸、硼酸鈉、擰檬酸鉀、檸檬酸及碳 酸氫鈉組成之群之緩衝劑。 9·如申請專利範圍第丨項之眼用溶液，其中該溶液係包含 一或多種選自由氯化鈉、氯化鉀、葡萄糠、甘油、氣化 鈣及氯化鎂組成之群之滲透調節劑。 10.如申請專利範圍第1項之眼用溶液，其中該溶液係包含 約0.01至2.5重量％之滲透調節劑。 O:\89\89903.DOC 2004223 99 11. 如申請專利範圍第1項 又眼用洛液，其中該溶液係包含 一或多種增黏劑。 12·如申請專利範圍第1項 心日艮用洛液，其中該溶液係包含 聚乙稀醇以作爲增黏劑。 13. 如申請專利範圍第1項 ^ 貝之眼用溶液，其中該溶液係具有 約爲200至400 m〇sm/kg之滲透性。 14. 如"專利範圍第,項之眼用溶液，其中該等聚鱗係爲 聚乳化乙婦-聚氧化丙稀·聚氧化乙稀及聚氧化丙稀-聚 氧化乙烯-聚氧化丙烯。 15. 一種使用’申請專利範圍第 ㈤乐1項之眼用溶液之方法，其包 使-水凝膠生物材㈣形眼鏡曝露於該眼用溶液中 16· 一種製備一可由水凝膠生物材料吸收並隨時間控制華 放之眼用溶液的方法，其包括： 將大於約1重量％之聚峻添加至一經緩衝之水溶择 中。 π如申請專利範圍第16項之方法，其中添加約15至 量％之聚醚。 18.如申請專利範圍第16項之方法，其中添加約2至 之聚醚。 里/ 專糊第16項之方法，其中該等聚喊係爲聚章 乙烯.：：化丙稀聚氧化乙烯及聚氧化丙烯·聚氧处 乙坤-水氣化丙烯。 2〇.如申請專利範圍㈣項之方法，其中添加-或多種渗透 O:\89\89903.DOC 200422399 調節劑、及視情況使用之一或多種增黏劑。 21. —種可由水凝膠生物材料吸收並隨時間控制釋放之眼 用溶液，其包含：硼酸、磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉、氯 化納、一或多種大於1重量％之聚醚、Polymer JR及一消 毒劑。 22. —種可由水凝膠生物材料吸收並隨時間控制釋放之眼 用溶液，其包含：一缓衝系統、一或多種滲透調節劑及 一或多種大於1重量％之聚醚。 O:\89\89903.DOC