TW200404579A - Air spray for water intake adjustment - Google Patents

Description

200404579 玖、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明係關於水分攝取量調整用噴霧劑者。更詳 之，本發明提供一種可抑制對於水分攝取量須受限制 者（尤其是血液透析患者）的口渴感，並可調整水分攝 的喷霧劑。 【先前技術】 實施著透析的患者，由於腎臟功能降低，無法將攝 水分轉變成尿排泄出，致水分攝取量會直接使體重增 因而，若攝取過多的水分，體重會明顯地增加，而有 浮腫的身體負擔、次回透析時須除去過多的水分所致 析困難症之類的症狀的顧慮。因此，透析患者，須針 別的情形而設定出不會貯留過多的水分、對心臟的負 之可維持良好的身體狀況的體重（以下稱為理想體重） 析時則以該理想體重（d r y w e i g h t，指病人在此體重下 穩定的心臟血管機能及沒有任何水分過多的現象。）作 析終了目標而進行透析。又，於日常生活中，亦須遵 師指導，不使體重增加達理想體重的5 %以上，尤其是 重地注意不可攝取必要量以上的水分，而以1 0 m L單位 小心翼翼地攝取水分。 然而，透析患者於現實上多攝取著限度以上的水分 結果，多易於發生體重增加達理想體重的5 %以上的問 再者，亦有於水分攝取過多的情形下為了不使體重過 加而減少飲食以控制重量，此會妨礙到計晝性的食物 31W發明說明書(補件)/92· 10/92121127 細言 之患 取量 取的 加。 發生 的透 對個 擔小 ，透 有最 為透 循醫 須嚴 的量 ，其 題。 分增 療法 5 200404579 的施行，且無法攝取必要的熱量，是問題所在。 如此般，作為一個透析患者，水分攝取量的調整是 重要的’然而’迄今尚未有這樣的水分攝取量須受限 患者用的水分攝取量調整劑，於實際口渴時，除了設 接攝取水分以外尚無其他方法。因此，儘管對於水分 量的重要性有著認識，結果卻仍攝取相當量的水分。命 僅是含漱一次的水分攝取量也達6〜1 0 m L。 作為解消口渴感的方法，可行的有水分之直接攝取 進唾液分泌以潤濕口腔内部的方法。通常的清涼飲料 都含有糖分與鹽分，此等糖分與鹽分多會助長口渴感 對於唾液分泌功能降低或喪失的患者所可使用的人工 是習知的，惟，其係調配著氯化納、氯化鉀、氯化妈 化鎮、鱗酸二鉀等之無機鹽類者，這樣的無機鹽類， 血液的滲透壓昇高，並使口渴感增加。因而，無法用 為本發明之水分攝取量須受限制的患者用的水分攝取 整劑而使用。 迄今，作為唾液的分泌促進劑，雖曾有報告提出 4〜7 0重量％的木糖醇（Xy 1 i t ο 1 )之可食用組成物（參照 文獻1 )，惟，此等組成物，由於係供口腔乾燥患者孩 經由咀嚼而暫時性地促進唾液分泌以防止口腔内的 者，係設定成作用持續時間為1〜5分鐘的程度者，對 的水分攝取量須調整的患者並無法發揮效果。再者， 獻1中，該報告指出：由於木糖醇的含有量若少於4重 並不具有唾液分泌促進之作用，故必須含有4〜7 0重： 312/發明說明書(補件)/92-10/92121127 極為 制的 法直 攝取 丨如， 或促 幾乎 又， 唾液 、氯 會使 來作 量調 含有 下述 用， 乾燥 曰常 於文 量％， t %的 6 200404579 木糖醇。然而，於前述如此高濃度的糖醇之情況，反而會 使口渴感增加，故無法作為本發明之水分攝取量須限制的 患者用的水分攝取量調整劑而使用。 作為用以改善口腔等的乾燥者，習知者尚有若干種之含 有玻璃酿酸（hyaluronic acid)或其鹽者。 例如，作為用以改善起因於口腔乾燥的諸症狀之添加於 人工唾液的添加劑，曾有報告提出一種含有玻璃醛酸或其 藥理學上所容許的鹽之添加劑及含有該添加劑之人工唾液 (參照下述文獻2)。然而，文獻2中所提出者係對於口腔 内乾燥症緩者之用以緩和口腔内諸症狀所用之添加於人工 唾液中的添加劑，或含有該添加劑之人工唾液，而非本發 明之水分攝取量須受限制的患者用的水分攝取量調整劑。 所謂之人工唾液，係指使用於對例如因年老、藥物、疾 病或放射線照射等之口腔乾燥症、修格連氏乾燥症 (Sjogrer^s Syndrome)之類的唾液分泌量降低或幾乎不分 泌唾液的患者，用以緩和其飲食或說話之障礙者，而非本 發明之對於透析患者等之使用於「水分攝取量調整」之目 的者。 又，文獻2的人工唾液或人工唾液用添加劑，不但對無 機鹽類完全沒有限制，而建議使用含有無機鹽類者。亦即， 作為添加劑中所含有之玻璃醛酸或其藥理上可容許的鹽， 係提出玻璃醛酸鈉為較佳者；再者，作為人工唾液的組成， 係提出以含有玻璃醛酸鈉與習用之人工唾液的成分之氯化 鈉、氯化鉀、氯化鈣、氯化鎂、磷酸二鉀的作為較佳者。 7 312/發明說明書(補件)/92-10/92121127 200404579 由於以含有這樣的無機鹽類的組成物使用於體内電 質失去平衡的患者，會使血液的滲透壓上昇，並使口渴 增加，故不僅無法使用來作為本發明之水分攝取量須受 制的患者用的水分攝取量調整劑，且使用於對納、卸、 等鹽之攝取量須嚴格限制之腎臟功能不良的患者亦非 好。 上述之文獻2之人工唾液用添加劑及含有該添加劑之 工唾液的發明，與本申請案之水分攝取量須受限制的患 用的水分攝取量調整劑的發明，於目的、構成、效果上 迥然不同者，非暗示出本申請案之發明者。 又，作為用以抑制口腔内的乾燥並保濕的漱口水，市 者有含有玻璃醛酸鈉劑木糖醇之液劑[商品名：絹水（註 商標）或歐拉魯維特]。此液劑，係以口腔乾燥患者的口 内的不舒爽感的緩和、口臭抑制、蛀牙預防等為目的而 使用，使用注意事項中寫明「須適量地含於口中，於 2 0〜3 0秒左右漱口吐出」，非為用以飲用者。又，於主成 之玻璃醛酸鈉之外，亦含有苯甲酸鈉、磷酸鈉、磷酸二納 此等鹽類，於作為本發明之水分攝取量須受限制的患者 的水分攝取量調整劑是不可使用者。 再者，作為鼻腔、口腔及咽喉黏膜的乾燥防止用組 物，曾有將玻璃醛酸等之保濕劑與界面活性劑調配於水 所構成的組成物被提出（參照下述文獻3 )。此文獻3的 成物，為經由注入或滴入鼻腔，或含於口腔内含潤著， 防止鼻腔、口腔及咽喉黏膜的乾燥者，與上述的漱口液 312/發明說明書(補件)/92-10/92121127 解 感 限 磷 良 人 者 是 售 冊— 腔 - 被 約 份 用 成 中 組. 以 同 8 200404579 樣地不可飲用。又，於用於口腔乾燥的情況，只能暫時性 地改善喉嚨的乾渴，使用於日常須調整水分攝取量的患者 並無法發揮效果。再者，儘管是經由含潤可改善喉龍的乾 渴，如前述般，一次含入即攝取6〜1 0 m L的水分，故於作為 本發明之水分攝取量須以 1 0 m L單位限制的患者用的水分 攝取量調整劑並非良好。 此外，作為皮膚或黏膜的濕潤劑或經皮吸收劑的基材等 之有用的活體或黏膜附著性的組成物，曾有含有聚乙二醇 等之合成聚合物與玻璃醛酸等之天然聚合物之組成物被提 出（參照下述文獻 4 )。然而、由於此組成物係以提高保濕 劑對上皮組織、黏膜組織的附著固定為目的而作成者，與 本申請案之水分攝取量須受限制的患者用的水分攝取量調 整劑，於目的、構成、效果上是迥然不同者。 於水分攝取量須受限制的患者中，對於不須直接攝取水 分而可消除口渴感且可使水分攝取量較少之水分攝取量調 整劑一直受到期待，惟，迄今尚未有這樣的產品之提出。 文獻1 :日本專利特許第2 8 9 6 2 1 1號公報 文獻2 :日本專利國際公開第0 0 / 5 6 3 4 4號小冊 文獻3 :曰本專利特開昭第6卜0 2 4 5 1 0號公報 文獻4 :日本專利國際公開第9 6 / 0 3 9 7 3號小冊 【發明内容】 本發明者等，有鑑於上述課題一再刻意進行研究之結 果，有了下述迄今所未知的新發現，其為：使用糖醇及玻 璃酿酸，藉由將由特定的濃度及比例所組合之水溶液喷霧 9 312/發明說明書(補件)/92-10/92121127 200404579 於口腔内，水分攝取量的調整可變得容易。本發明於焉得 以完成。 本發明提供一種水分攝取量調整用喷霧劑，其係對於水 分攝取量須受限制的患者，尤其是施行透析的患者，在監 視著體重的增加之下，可容易地控制水分攝取量者。具體 而言，係提供一種水分攝取量調整用喷霧劑，其係不須直 接攝取水分即可抑制口渴感，每一次的攝取量少，且一天 的水分攝取的次數也可較少者。 亦即，係以糖醇與玻璃醛酸作為有效成分者，完全不含 作為p Η調整劑之磷酸鈉與磷酸二鈉等、作為保存劑之苯曱 酸鈉等之類的無機鹽類。得到之水溶液，藉由作成為喷霧 劑可成為微細的霧狀使用於口腔内，可輕易地供與有效成 分遍及全口腔内。因此，少量即可發揮效果，藉由使用於 施行著透析的患者，可達成一次的水分攝取量少、且一天 的水分攝取次數亦少，藉此，水分攝取量的調整變得容易， 且可減少水分攝取總量，本發明乃根據此等一連串的發現 所作成的水分攝取量調整用噴霧劑。 作為糖醇，可使用選自麥芽醇（maltitol)、木糖醇、山 梨醇、赤藻糖醇等之1種或2種以上的混合物。糖醇與玻 璃醛酸，以皆使用 1〜1 5重量％為佳，其中尤以使用 1〜1 5 重量％之木糖醇與麥芽醇的混合物為佳，尤以使用木糖醇3 重量％以下為最佳。於糖醇較1 5重量％濃的情況，會進一步 助長口渴感而會增加水分攝取量，故非良好。 本發明中所用之玻璃醛酸只要是通常使用作為食品與 10 312/發明說明書(補件)/92-10/92121127

200404579 醫藥品的成分者皆可使用，並無特別限制，而以分子量約 1 0萬〜8 0 0萬的程度者為佳。又，玻璃醛酸不限於經由微生 物發酵所得者、或由動物的關節液或雞的雞冠等所單離出 之類的由自然界所單離出者，由合成所得者亦可。玻璃酸 酸的配合量以使用0 . 0 1〜1重量％為佳，於較1重量％濃的情 況，會進一步助長口渴感致增加水分攝取量，故非良好。 又，玻璃醛酸的鹽（例如，鈉、鉀、鈣、鎂、銨鹽等）會使 血液的滲透壓上昇助長口渴感，故非良好。 於本發明之水分攝取量調整用噴霧劑中，於需要時，亦 可添加入酸味劑，例如，選自檸檬酸、抗壞血酸、蘋果酸、 乳酸等中之1種或2種以上的混合物。於添加酸味劑的情 況，以與糖醇、玻璃醛酸併用之下使用0 . 1〜2重量％為佳， 於較2重量％濃的情況，或會刺激口腔内黏膜、或進一步助 長口渴感，致使水分攝取量增加，故非良好。 其他，本發明之水分攝取量調整用噴霧劑，可在不妨礙 本發明之範圍内的量依於目的添加1種或2種以上之選自 保存劑（例如，苯甲酸、甘油、山梨酸、聚離氨酸等）、界 面活性劑（月桂酸硫酸酯、甘油脂肪酸酯等）、助溶劑（乙 醇、丙二醇、聚乙二醇等）、著色劑（紅花色素、梔子色素 等之天然色素、藍色1號、黃色4號等之合成色料）或香料 等之中者，惟，以儘可能抑制於最小限度為佳。又，鹽類 的添加劑由於會進一步助長口渴感，故以不使用為佳。 本發明之水分攝取量調整用喷霧劑，係指使用於口腔内 後喉頭内之喷霧劑，於使用時，亦可為使液劑成為霧狀輕 11 312/發明說明書(補件)/92-10/92121127 200404579 易地供與到喉頭内之任何形態，其係包含噴霧劑、氣膠 (a e r 〇 s ο 1 )劑等 〇 本發明之水分攝取量調整用喷霧劑之使用次數、使用 量，雖依症狀、性別及年齡而異，惟，以一次使用0 · 2〜1 mL 程度，一天使用2〜8次的程度為佳。 本發明之水分攝取量調整用喷霧劑，由於具有可調整為 一次攝取之水分量可較少，且可減少水分攝取次數，水分 攝取總量可減少的效果，故可使用於施行透析以前之水分 攝取量須受限制的腎臟功能不良的患者。 本發明之水溶性製劑的製造方法並無特別限定，可使用 製劑學上所慣用的製劑技術來製造。例如作為其一例，為 對適當量的精製水逐次加入糖醇、玻璃醛酸及需要時之其 他成分，進行攪拌溶解後，用純水調成所要的量之後，依 需要可施行加熱滅菌，將得到之水溶液填充到例如具備液 壓式的喷嘴之瓶罐容器中，可製得本發明之喷霧劑。 【實施方式】 [實施例] 茲就本發明之内容以下述的實施例、比較例及試驗例更 進一步詳細加以說明，本發明並非限定於此等的内容中。 (實施例1 ) 於攪拌下將麥芽醇（90.0g)、木糖醇（30.0g)、玻璃醛酸 (分子量約 2 0 0萬、1 · 0 g )、檸檬酸（1 · 0 g )、抗壞血酸 (9.0g)、甘油（20.0g)及苯甲酸（0.6g)溶解到500mL純水中 之後，再加入純水成為1 0 0 0 m L之後，於1 1 0 °C下施行加熱 3 ] 2/發明說明書(補件)/92-10/92121127 12 200404579 滅菌1 0分鐘。將得到之水溶液（3 〇 m L )填充到容堇5 0 m L之 具備有一次喷霧的液量約〇 lmL的液壓式喷嘴之聚乙烯製 的容器中，製得本發明之嘴霧劑。 (實施例2 ) 於攪拌下將麥芽醇（90. Og)、木糖醇（3〇· 〇g)、玻璃酸酸 (分子量約200萬、l.Og)、檸檬酸（g〇g)、甘油（2〇.〇g) 及笨曱酸（0 · 6 g )溶解到5 0 0 mL的純水中之後，再加入純水 成為1 0 0 OmL，然後於1 1 〇 t下施行加熱滅菌1 〇分鐘。將得 到之水溶液（3 0 m L )填充到容量5 〇 m L之具備有〆次嗔霧的 液量約0 . 1 mL的液壓式喷嘴之聚乙烯製的容器中，製得本 發明之喷霧劑。 (比較例1 ) :由 於攪拌下將木糖醇（30. 〇g)、麥芽醇（90. 〇g)、甘/ (2 0 . 0 g )及苯甲酸（〇 · 6 g )溶解到5 〇 〇 mL的純水中之後，再力 入純水成為1 0 0 OmL·，然後於i丨〇 t下施行加熱滅菌1 〇力 鐘。將得到之水溶液（3 0 m L )填充到容量5 〇 m L·之具備有 噴霧的液量約0 · 1 mL·的液壓式噴嘴之聚乙烯製的容器中， 製得本發明之喷霧劑。 (比較例2 ) ^酸 於攪拌下將麥芽醇（9 0 . 0 g )、檸檬酸（1 · 〇 g )、批壞 (9 · 0 g )、甘油（2 0 · 0 g )及苯甲酸（〇 · 6 g )溶解到5 〇 0 mL的純水 中之後，再加入純水成為i 0 0 0 mL，然後於i丨〇。(：下施衧力 〆次 熱滅菌1 0分鐘。將得到之水溶液（3 〇 m L )填充到具儀有 嘴務的液里約0 · 1 in L·的液壓式喷嘴之聚乙稀製的容濟中 312/發明說明書(補件)/92-10/92121127 13 200404579 製得本發明之噴霧劑。 (試驗例） 用實施例1及比較例1〜2所得之喷霧劑，分別於7日間， 對同一被試驗者於想要攝取水分時使用，就該期間中之水 分攝取狀況進行試驗。於水分攝取時使用相同的杯子，以 水、果汁、茶等之液體飲料的攝取量之合計作為水分攝取 總量。又，於全試驗期間的用餐時未攝取味噌湯、湯類等 之各種湯類。又，於全試驗期間中完全未進行運動。 於7日期間的試驗終了後，就分別的喷霧劑，由水分攝 取的次數與水分攝取總量計算出一次的水分攝取量的平均 值，試驗期間中的水分攝取次數與水分攝取總量一併示於 表1。又，未進行任何處置者係作成為未處置者。 被試驗者係患有慢性絲球體腎炎，現在為無尿狀態之進 行透析經歷達3年，年齡4 0歲的男性。現在一日平均攝取 著1 0 4 0 m L的水分（7日間之攝取總量為7 2 8 0 m L )，經醫師指 示須更為減少水分攝取量。 藉由本發明之喷霧劑的使用，單次的水分攝取量可減少 之同時，水分攝取次數亦可減少，水分攝取總量得以調整 為較少。 [表1 ]

一次的平均 水分福：或量 水分攝取次數 水分攝取總量 實施例1 1 1 8mL 39次 4600mL 比較例1 1 1 7mL 50次 5 8 5 0 m L 比較例2 1 38mL 39次 5400mL 未處置 1 1 2mL 65次 7250mL 312/發明說明書(補件)/92-10/92121127 14 200404579 (產業上之可利用性） 藉由使用本發明之喷霧劑，可不須攝取必要以上的水 分。因此，不只不會發生透析困難症而可施行透析，也不 必擔心水分攝取過多導致體重增加，而可充分地攝取必要 的熱量，故為即使進行著食物療法（d i e t i n g )的患者亦可安 心的使用之水分攝取量調整用喷霧劑。 15 312/發明說明書(補件)/92-10/92121127

Claims (1)

1. 200404579 拾、申請專利範圍： 1. 一種水分攝取量調整用喷霧劑，其係含有糖醇及玻璃 醛酸者；其特徵在於，係含有糖醇1〜1 5重量％及玻璃醛酸 0 . 0 1〜1重量°/〇。 2 .如申請專利範圍第1項之喷霧劑，其中，糖醇係選自 麥芽醇、木糖醇中之1種或2種的混合物。 3 .如申請專利範圍第1項之喷霧劑，其係更進一步含有 酸味劑者。 4.如申請專利範圍第2項之噴霧劑，其係更進一步含有 酸味劑者。 5 .如申請專利範圍第3項之喷霧劑，其中，酸味劑為選 自檸檬酸、抗壞血酸之1種或2種的混合物。 6 .如申請專利範圍第4項之喷霧劑，其中，酸味劑為選 自檸檬酸、抗壞血酸之1種或2種的混合物。 7.如申請專利範圍第1至6項中任一項之喷霧劑，其係 透析患者的水分攝取量調整用者。 16 312/發明說明書(補件)/92· 10/92121127 200404579 柒、指定代表圖： (一） 本案指定代表圖為：第（ ）圖。 (二) 本代表圖之元件代表符號簡單說明： 無 捌、本案若有化學式時，請揭示最能顯示發明特徵的化學式： 無 312/發明說明書(補件)/92-10/92121 ] 27