JP2009533433A

JP2009533433A - ピルビン酸アルキルエステルを含む組成物とその使用

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Publication number: JP2009533433A
Application number: JP2009505389A
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Inventors: アレクサンダー，ランヤ，エル．
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Priority date: 2006-04-12
Filing date: 2007-04-04
Publication date: 2009-09-17
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Abstract

本発明は、ヒトが食物、経口栄養補助食品、または薬剤として摂取するための、ピルビン酸アルキルエステルを含む組成物を提供する。

Description

発明の背景
本発明は一般に、エネルギーおよび細胞強化のための経口補給用組成物、ならびに、限定するものではないが、心理的および身体的エネルギーレベル、気分、身体能力、体重管理、水分補給（hydration）代謝、口渇管理（thirst control）、血糖、フリーラジカルの細胞産生を含む様々なヒトの状態を制御する方法の分野に関する。具体的には、本発明は、ピルビン酸のアルキルエステル、例えば限定するものではないが、ピルビン酸エチルを含む経口組成物、ならびにその使用方法に関する。

ピルビン酸エチルは、ビールを含め様々な製品に天然に存在する。化合物は一般に、米国食品医薬品局によって合成の香味物質として安全であると認められる。「合成の香味物質」とは、以下の条件に従って食物中で安全に使用されうる物質およびアジュバントをいう：（ａ）それらは、目的の効果を生むために必要とされる最低限の分量で、そうでなければ医薬品及び医薬部外品の製造管理及び品質管理規則の原則に従って使用される；ならびに（ｂ）それらは、２１連邦規制基準（C. F. R.) １７２．５１５に挙げられた一以上の化合物からなり、単独で、または、一般に食物中で安全であると認められる、かかる使用のために事前に認可されている、若しくは２１連邦規制基準（C. F. R.) １７２の適切な節によって制御されている、香味物質およびアジュバントと組み合わせて使用される。

米国特許４，１５８，０５７は、エタノールの摂取による哺乳類の肝臓におけるアテロームの過剰な蓄積を予防するための医療方法を報告し、かかる方法は、経口での哺乳類への、ピルビン酸およびジヒドロキシアセトンおよび任意にリボフラビンの混合物の投与を含む。

米国特許５，２９４，６４１は、同時にヒトの心臓の酸素需要を増大させずにヒトの心拍出量を増大させるための医療方法を報告し、その方法は、ヒトに経口でまたは静脈内に、ピルビン酸を、任意に有機エステルとして供給することを含む。

米国特許５，４８０，９０９は、哺乳類にピルビン酸またはそれらの薬学的に許容されるエステルを投与することによって、フリーラジカルの産生を阻害し、同時に哺乳類において内部で産生されたフリーラジカルを捕獲するための医療方法を報告する。

米国特許５，８０１，１９８は、ピルビン酸またはその有機エステルを、経腸的にまたは非経口的に、虚血腸管に先んじておよびその間に、または再潅流の間に哺乳類に導入することによって、虚血腸管を経験している哺乳類の腸における形態の損失（loss of morphology）を遅らせるための医療方法を報告する。

米国特許６，８４６，８４２は、薬学的に許容される担体中、ピルビン酸エチル、ピルビン酸プロピル、ピルビン酸ブチル、ピルビン酸カルボキシメチル、ピルビン酸アセトキシメチル、ピルビン酸カルベトキシメチル（carbethoxymethyl）、ピルビン酸エトキシメチルからなるグループから選択される、２ケトアルカン酸のエステルを投与することによって、虚血または再潅流障害を罹患する哺乳類を治療するための医療方法であって、担体が有機カチオンまたは無機カチオンをさらに含む、該医療方法を開示する。

ピルビン酸投与のための付加的使用は、例えば米国特許４，８７４，７９０（ピルビン酸の糖尿病治療のための医学的使用）；米国特許４，８１２，４７９、４，５４８，９３７、および４，３５１，８３５（体重増加の遅延における医学的使用）；米国特許４，４１５，５７６（哺乳類における体タンパク質濃度を増大させるための医学的使用）；米国特許４，３１５，８３５（運動耐久性を伸ばすための使用）；米国特許５，１３４，１６２（コレステロール増加を遅延させるための医学的使用）；および１９９４年２月１４日に出願された米国出願番号０８／１９４．８５７（悪性腫瘍の拡散における成長を阻害するため、およびＤＮＡ切断を遅延させるための医学的使用）に報告されている。

発明の要約
本発明に従って、本明細書に記載されたように、様々な利益は、ヒトがピルビン酸のアルキルエステル、例えば限定するものではないが、ピルビン酸エチルを摂取することに伴って生じる。

第一の態様において、本発明は、食物、栄養補助食品、または薬剤の摂取のためのの組成物を提供する。組成物はピルビン酸アルキルエステルを含み、該ピルビン酸アルキルエステルは０．０１重量パーセントよりも多く存在する。好ましい実施態様において、摂取用の組成物は、薬剤よりもむしろ食物または栄養補助食品である。本態様のいくつかの実施態様において、ピルビン酸アルキルエステルはピルビン酸エチルである。

特定の科学的理論による制限を望まなくても、ピルビン酸エステル、および特にピルビン酸エチルは、十分に脂溶性であり、細胞によって等モル量のピルビン酸それ自体、またはその互変異型もしくは荷電型よりも速い速度で取り込まれると考えられる。したがって、本発明の組成物中のピルビン酸エステルは、広範に分布する細胞質カルボキシエステラーゼによる非特異的なエステル加溶媒分解後に生物が利用可能となる、細胞内ピルビン酸輸送のための担体として役立つ。ピルビン酸の酸化は、解糖系をＴＣＡ回路につなげる。解糖系の間に形成されたピルビン酸分子は、細胞質からミトコンドリアの膜を通ってミトコンドリアマトリックスに輸送され、そこで、ピルビン酸デヒドロゲナーゼ複合体が、アセチルＣｏＡの産生をもたらす既知の生化学反応を触媒する。したがって、ピルビン酸の直接的な供給は、細胞エネルギーのための解糖系を介したピルビン酸産生の必要性を回避する。

「摂取」とは、本発明の組成物および方法との関係において、組成物の、消化管を介した体への取り込みをいう。

「栄養補助食品」とは、１９９４年の米国栄養補助食品健康教育法により定義されるような製品をいい、製品は、食事を補うことを意図し、一以上のビタミン、ミネラル；ハーブもしくは他の植物（タバコを除く）、アミノ酸、人間が総食事摂取量を増大させることにより食事を補うために使用するための食物中の物質、または濃縮物、代謝物、構成物質、抽出物もしくはこれらの要素の組み合わせを、有するまたは含む。栄養補助食品は、錠剤、カプセル、タブレット、粉、または液体の形での摂取を意図し、通常の食べ物としての使用、または「栄養補助食品」と表示された食物もしくは食事の唯一の品目としての使用は示さない。「経口栄養補助食品」および「栄養補助食品」の語は、ここでは互換的に使用される。

「ピルビン酸アルキルエステル」、「ピルビン酸のアルキルエステル」、および同様の語は、式Ｉの化合物、およびそのすべての互変異型および荷電型をいい、ここでＲ¹はアルキルである。
当業者によく知られている通り、式Ｉの化合物は、エノール化を起こして式ＩＩのエノールを形成する、エノールは、脱プロトン化して式ＩＩＩの化合物となることができる。したがって、かかる互変異型および荷電型は、ピルビン酸のアルキルエステルの語によって意図される。さらに、ピルビン酸について、「ピルビン酸（pyruvic acid）」、「ピルビン酸（pyruvate）」、および同様の化学用語は、互換的に使用され、すべてピルビン酸の様々な互変異型および荷電型の状態をいう。

「アルキル」の語は、１個から約２０個の炭素原子を含む直鎖、分岐鎖、または環状ヒドロカルビル基をいう。アルキルは、例えばメチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル等のような直鎖アルキル基を含み、そして直鎖アルキル基の分岐鎖アイソマー、例えば限定するものではないが、、ＣＨ（ＣＨ₃）₂，ＣＨ（ＣＨ₃）（ＣＨ₂ＣＨ₃），ＣＨ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂， −Ｃ（ＣＨ₃）₃，Ｃ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₃，ＣＨ₂ＣＨ（ＣＨ₃）₂，ＣＨ₂ＣＨ（ＣＨ₃）（ＣＨ₂ＣＨ₃），ＣＨ₂ＣＨ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂，ＣＨ₂Ｃ（ＣＨ₃）₃，ＣＨ₂Ｃ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₃，ＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ（ＣＨ₃）（ＣＨ₂ＣＨ₃），ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ（ＣＨ₃）₂，ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ（ＣＨ₃）（ＣＨ₂ＣＨ₃），ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂，ＣＨ₂ＣＨ₂Ｃ（ＣＨ₃）₃，ＣＨ₂ＣＨ₂Ｃ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₃，ＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ₂ＣＨ（ＣＨ₃）₂，ＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ（ＣＨ₃）₂等も含む。したがって、アルキル基は、１級アルキル基、２級アルキル基、および３級アルキル基を含む。好ましいアルキル基は、１個から６個の炭素原子を有するアルキル基を含み、より好ましいアルキル基は２個の炭素原子を有する（すなわち、ピルビン酸エチル）。ピルビン酸アルキルエステルを含む本発明により提供されるすべての組成物および方法は、前述された任意のアルキルエステル、および最も好ましくはピルビン酸エチルを含むと理解される。

「重量パーセント」、記号「ｗｔ−％」、および等価な語は、パーセンテージとして表現された、組成物のうち特定の構成要素の質量の、組成物の全質量に対する比率をいう。したがって、０．１重量パーセントは、１．０ｇｍ／ｋｇ（すなわち１００万分の１０００）に等価であり、０．０１重量パーセントは０．１ｇｍ／ｋｇ（すなわち１００万分の１００）に等価である。

「薬剤」および同様の語は、化合物、例えば、化合物が認可されている一以上の特定の病気を治療するおよび／または改善するのに有効であることが発見されており、広範な動物および／または管理されたヒトの試験を条件とすることによって、当業者に周知の安全基準を満たす薬物をいう。薬物は通常、訓練された医療関係者の指示の下、医療方法に従って投与される。

「医療方法」および同様の語は、訓練された医師の援助の下行われる治療方法をいう。医療方法において採用される化合物および組成物は、本明細書に定義されるような薬物である。

本発明の組成物において使用されるピルビン酸アルキルエステルは、好ましくはピルビン酸エチルである。「ピルビン酸エチル」の語は、Ｒ¹がエチルである式ＩからＩＩＩのいずれかに従う化合物の、すべての互変異型および荷電型を意図する。いくつかの実施態様において、経口の栄養補助食品としてピルビン酸エチルにより提供される栄養素含有量は、被験者の一日の栄養必要量の０．１から５０％を占める。いくつかの実施態様において、提供される栄養素含有量は、他の範囲内、例えば０．１から４０％、０．１から３０％、０．１から２０％、０．１から１０％、０．１から５％、０．１から１％である。

そのほかの態様において、本発明は、本明細書に定義されるようなピルビン酸アルキルエステルを含む本発明の組成物を有効量摂取すると、ヒトのエネルギーが増強される方法を提供する。いくつかの実施態様において、ピルビン酸アルキルエステルは、ピルビン酸エチルである。

「エネルギーの増強」とは、強さ、スタミナおよび／または仕事を引き受けたいという気持ちが、本発明の組成物を摂取することにより増大したという被験者による主観的な感覚をいう。エネルギーの増強は、追加のエネルギーは必要ではないという感覚を伴ってもよい。例えば、限定するものではないが、エネルギーの増強は、追加の刺激、例えばカフェインを含む食物や飲料の摂取は、仕事の熟考において必要ではないという被験者による感覚を伴ってもよい。したがって、有効量の本発明の組成物を摂取することによりエネルギーの増強は達成され、それはカフェインのような刺激物の摂取が減少することと関連してもよい。

「有効量」および同様の語は、その量の原料が、目的とする結果、例えば、限定するものではないが、ヒトにおけるエネルギー増強を達成するのに有効であることを示す。したがって、本発明に従う有効量の組成物は、被験者によって様々な量の範囲のピルビン酸アルキルエステルを意図してもよく、例えば、限定するものではないが、１００ｍｇから１００ｇｍ、１００ｍｇから２００ｇｍ、１００ｍｇから５００ｇｍ、およびその中の特定の量、例えば、約１００ｍｇ、２００ｍｇ、５００ｍｇ、１ｇｍ、２ｇｍ、３ｇｍ、４ｇｍ、５ｇｍ、１０ｇｍ、１５ｇｍ、２０ｇｍ、３０ｇｍ、４０ｇｍ、５０ｇｍ、１００ｇｍ、２００ｇｍ、３００ｇｍ、４００ｇｍ、または５００ｇｍを含む。これらの量は、ある期間にわたって複数回の投与により供給することができる。

処方および組成物に関する「薬学的に許容される」および同様の語は、特定の組成物が、合理的に賢明な医師が、治療する病気または状態、および各投与経路を考慮して、患者への組成物の投与を避ける性質を有さないことを示す。

その他の態様において、本発明は、ヒトが本明細書に定義されるようなピルビン酸アルキルエステルを含む本発明の組成物を有効量摂取すると、身体能力が強化される方法を提供する。いくつかの実施態様においては、ピルビン酸アルキルエステルはピルビン酸エチルである。

「身体能力」とは、本技術分野で周知のように、身体活動の客観的な兆候、およびよりよい身体活動は本発明に従った組成物の摂取に伴うという被験者の主観的な感覚または意見をいう。

その他の態様において、本発明はヒトにおいて体重減少を促進する方法を提供し、かかる方法は、本明細書に定義されるような、ピルビン酸アルキルエステルを含む本発明の組成物を有効量摂取することを含む。いくつかの実施態様において、ピルビン酸アルキルエステルはピルビン酸エチルである。本発明の利益は、本技術分野において周知のように、例えば、限定するものではないが、１％、２％、３％、４％、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、４０％、５０％、またはさらに高く、一日の栄養必要量の特定の割合を占めるよう、ピルビン酸アルキルエステルを経口摂取することにより提供されてもよい。

その他の態様において、本発明は、ヒトにおける気分高揚のための方法を提供し、かかる方法は、本明細書に定義されるような、ピルビン酸アルキルエステルを含む本発明の組成物を経口摂取することを含む。いくつかの実施態様において、ピルビン酸アルキルエステルはピルビン酸エチルである。ヒトの感覚に関する「気分」および同様の語は、ヒトの主観的な自己評価、例えば限定するものではないが、すべて容易に理解される疲れた、普通の、元気な、興奮した等の状態の感覚をいう。したがって、「気分高揚」および同様の語は、組成物を摂取した後の気分の改善（例えば、より高揚した、典型的には、よりうれしいまたはより満足した）をいう。

その他の態様において、本発明は、ヒトにおいて身体能力を強化するための方法を提供し、かかる方法は、本明細書に定義されるようなピルビン酸アルキルエステルを含む本発明の組成物の経口摂取を含む。いくつかの実施態様において、ピルビン酸アルキルエステルはピルビン酸エチルである。「身体能力の強化」とは、例えば限定するものではないが、ヒトの強さおよびスタミナにおける、本技術分野において周知の生理学的方法によって判定されるような客観的な増大と、さらに肉体作業をするのに満足いく状態であるおよび可能であるという感覚における主観的な増大の両者をいう。

その他の態様において、本発明は、ヒトの補水（re-hydration）または口渇を癒すための方法を提供し、かかる方法は、本明細書に定義されるようなピルビン酸アルキルエステルを含む本発明の水性（例えば飲料）組成物の経口摂取を含む。いくつかの実施態様において、ピルビン酸アルキルエステルはピルビン酸エチルである。

その他の態様において、本発明はヒトにおいて代謝を増大するための方法を提供し、かかる方法は、本明細書に定義されるようなピルビン酸アルキルエステルを含む本発明の組成物の経口摂取を含む。いくつかの実施態様において、ピルビン酸アルキルエステルはピルビン酸エチルである。特定の理論による制限を望まなくても、本発明の組成物により提供されるピルビン酸のアルキルエステル（例えばピルビン酸エチル）のエステル加水分解から生じるピルビン酸の提供は、ＴＣＡ回路を通る流れの増大を促進し、それにより代謝の増大を提供すると考えられる。

その他の態様において、本発明は、経口栄養補助食品を介した、心臓、筋肉、または神経組織の蘇生のためのピルビン酸エチルの静脈内注入の作用を補助するための方法を提供し、該方法は、本発明に従う組成物の経口摂取を含む。

その他の態様において、本発明は、ヒトにおいて脂肪代謝を増大させ、それにより蓄積脂肪を減少させるための方法を提供し、かかる方法は、本明細書に定義されるような、ピルビン酸アルキルエステルを含む本発明に従う組成物を有効量摂取することを含む。いくつかの実施態様において、ピルビン酸アルキルエステルはピルビン酸エチルである。特定の理論による制限を望まなくても、本発明の組成物により提供されるピルビン酸のアルキルエステル（例えばピルビン酸エチル）のエステル加水分解から生じるピルビン酸の提供は、ＴＣＡ回路を通る流れの増大を促進し、それにより解糖系（つまりグルコースの使用）の必要性を低下させ、脂肪を代謝することができる細胞機構を活性化し、それにより結果として脂肪の利用が増大して蓄積脂肪が減少すると考えられる。

その他の態様において、本発明は、ヒトにおいて血糖値を低下させるための方法を提供し、かかる方法は、本明細書に定義されるような、ピルビン酸アルキルエステルを含む本発明に従う組成物を有効量経口摂取することを含む。いくつかの実施態様において、ピルビン酸アルキルエステルはピルビン酸エチルである。したがって、血糖の低下は、本技術分野において周知のように、例えば、限定するものではないが、０．１％、１％、２％、３％、４％、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、４０％、５０％、またはさらに高く、一日の栄養必要量の特定の割合を占めるよう、ピルビン酸のアルキルエステルを経口摂取することにより提供されてもよい。

その他の態様において、本発明は、ヒトにおけるフリーラジカルの細胞産生を阻害するための方法を提供し、かかる方法は、本明細書に定義されるような、ピルビン酸アルキルエステルを含む本発明に従う組成物を有効量経口摂取することを含む。いくつかの実施態様において、ピルビン酸アルキルエステルはピルビン酸エチルである。したがって、フリーラジカルの細胞産生の減少は、本技術分野において周知のように、例えば、限定するものではないが、１％、２％、３％、４％、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、４０％、５０％、またはさらに高く、一日の栄養必要量の特定の割合を占めるよう、ピルビン酸のアルキルエステルを経口摂取することにより提供されてもよい。特定の理論による制限を望まなくても、ピルビン酸自体が抗酸化の性質を有すると考えられ、例えば、ピルビン酸はフリーラジカルスカベンジャーとして報告されている（例えばＤｅＢｏｅｒ，Ｌ．Ｗ．Ｖ．ｅｔａｌ，Ａｍ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ２６５（ＨｅａｒｔＣｉｒｃ．Ｐｈｙｓｉｏｌ３４１）：Ｈ１５７１−Ｈ１１５７６，１９９３）。

その他の態様において、本発明は、自閉症の人の認知、言語、行動、または社会技能を改善するための方法を提供し、かかる方法は、本明細書に定義されるような、ピルビン酸アルキルエステルを含む本発明に従う組成物を有効量経口摂取することを含む。いくつかの実施態様において、ピルビン酸アルキルエステルはピルビン酸エチルである。

その他の態様において、本発明は、病気からの回復を増進するための方法を提供し、かかる病気は、単核球症、慢性疲労症候群、およびウイルス感染からなるグループから選択され、かかる方法は、本明細書に定義されるような、ピルビン酸アルキルエステルを含む本発明に従う組成物を有効量、繰り返し経口摂取することを含む。いくつかの実施態様において、ピルビン酸アルキルエステルは、ピルビン酸エチルである。

その他の態様において、本発明は、０．０１重量パーセントよりも多いピルビン酸のアルキルエステルを含む食品添加物を提供する。いくつかの実施態様において、食品添加物は、０．０１重量パーセントよりも多いピルビン酸エチルを含む。

好ましい実施態様の詳細な説明
本発明に従う組成物のいくつかの実施態様において、ピルビン酸アルキルエステル（例えばピルビン酸エチル）の量は、０．０１重量パーセントよりも大きく約３０重量パーセントまでの範囲である。他の実施態様において、その範囲は０．０１重量パーセントよりも大きく約３０重量パーセントまでである。数値および範囲に関する「約」とは、名目の値＋／−１０％をいう。いくつかの実施態様において、ピルビン酸アルキルエステル（例えばピルビン酸エチル）の量は、次のようなおおよその範囲内（すなわち＋／−１０％）にある：０．０２−０．０５、０．０５−０．１、０．１−１、１−２、２−５、５−１０、１０−２０、または２０−３０重量パーセント。いくつかの実施態様において、ピルビン酸アルキルエステル（例えばピルビン酸エチル）の量は、特定の量、例えば約０．０２、０．０５、０．１、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５または３０重量パーセントで提供される。

いくつかの実施態様において、本発明は、ピルビン酸アルキルエステル、および特にピルビン酸エチルを含む経口摂取用の組成物を提供し、かかる組成物はナトリウムまたはカルシウムを欠いている。いくつかの実施態様において、本発明は、ピルビン酸アルキルエステル、および特にピルビン酸エチルを含む経口摂取用の組成物を提供し、かかる組成物はナトリウム、カルシウム、および／またはマグネシウムをさらに含む。

いくつかの実施態様において、本発明は、ピルビン酸アルキルエステル、および特にピルビン酸エチルを含む経口摂取用の組成物を提供し、かかる組成物は食物の形である。本明細書で使用するとき、「食物」とは、栄養のある固体、半固体、液体、食品原料成分または食品添加剤である。「半固体」とは、食物に関連して、液体環境中に分散されたその他の固形成分、例えば限定するものではないが、ミルク中のシリアルをいう。本明細書に定義されるようなピルビン酸アルキルエステル（例えばピルビン酸エチル）を含む棒状の食べ物（food bar）または棒状の菓子（candy bar）は、本発明の固形の食品組成物の例である。

いくつかの実施態様において、本発明により提供される組成物は、飲料の形の食物または栄養補助食品である。いくつかの実施態様において、組成物は食物である。いくつかの実施態様において、組成物は栄養補助食品である。

経口摂取用の液体または飲料の組成物は、ヒトの要求に応じて、冷たく（例えば、氷と一緒に）、室温で、または都合のいい温度まで温めた後（例えば、華氏８０から１２０度）摂取することができる。

いくつかの実施態様において、本発明は、ピルビン酸アルキルエステルを含む食品添加物または食品原料成分を提供する。「食品添加物」または「食品原料成分」とは、通常、それ自体は取り込まれないが、本発明の組成物により提供される利益を達成するために、食物および／または飲料の調製に使用される物質をいう。食品添加物または食品原料成分の例には、限定するものではないが、調製中、飲料または食物成分との混合用の、本発明に従う組成物の濃縮した形が含まれる。

いくつかの実施態様において、本発明により提供される組成物は、香味料、着色剤、非炭水化物甘味料（non-carbohydrate sweeteners）、ビタミン、電解質、コエンザイムＱ₁₀、アロエ、ミネラル、フルボ酸、キノコ、溶解した発泡性ガス、アミノ酸、炭水化物、興奮剤、タンパク質、ハーブ、精油および抽出物からなるグループから選択される一以上の成分をさらに含む。

本発明により意図される方法のいくつかの実施態様において、本明細書に提供される組成物の単回摂取は、有益な反応を引き出すのに十分である。本発明の組成物の単回量を摂取すると、例えば限定するものではないが、身体能力の強化、気分の高揚、補水（re-hydration）、口渇を癒すこと、代謝の増大、脂質代謝の増大、血糖の低下、およびラジカル化学種の細胞産生の阻害を観察することができる。いくつかの実施態様において、単回量は、被験者の毎日の栄養必要量の０．１から５０％に相当する栄養素含有量を提供する。いくつかの実施態様において、提供される栄養素含有量は、その他の範囲内、例えば０．１から４０％、０．１から３０％、０．１から２０％、０．１から１０％、０．１から５％である。有利には、有益な効果の速い発現、例えば限定するものではないが、１、２、３、４、５、１０、１５、またはわずか２０分以内の発現は、本発明に従ってピルビン酸アルキルエステル（例えばピルビン酸エチル）の経口摂取を意図する方法において提供される。本明細書で使用されるように、本発明の組成物の単回量は、一般に、一回の食事の時間において摂取されうる液体または固体の体積であり、食事の時間は１分未満から数分まで、一般に最大１時間未満まで続いてもよい。例となる単回量は、１から４オンスの固形の棒（solid bar）または８から３２オンスの飲料とすることができる。

本発明により意図される方法のいくつかの実施態様において、本明細書に提供される組成物の繰り返し摂取は、有益な反応を促進する。長期間（例えば数日から数週間）、本発明の組成物を繰り返し摂取すると、例えば限定するものではないが、体重減少の促進、薬物の静脈内注入の作用の補助（例えば、非経口の方法を介して送達されたピルビン酸エチル、または他のピルビン酸アルキルエステル）、増大された脂質代謝、ならびに、単核球症、慢性疲労症候群、およびウイルス感染からなるグループから選択される病気からの増進された回復を観察することができる。いくつかの実施態様において、繰り返し摂取を考慮した量は、被験者の毎日の栄養必要量の０．１から５０％に相当する栄養素含有量を提供する。いくつかの実施態様において、提供される栄養素含有量は、その他の範囲、例えば０．１から４０％、０．１から３０％、０．１から２０％、０，１から１０％、０．１から５％である。

安定性
外観（例えば色）および味により判断される通り、溶液中のピルビン酸エチルが、室温（例えば華氏約５０から９０度）において、ピルビン酸のメチルエステル、またはそれらの対応する互変異型および／または荷電型よりも高い安定性を示すことが観察された。特定の理論による制限を望まなくても、ピルビン酸のメチルエステルは、対応するエチルエステルよりも水溶液中で加水分解されやすく、加水分解の結果ピルビン酸が産生されると考えられる。ピルビン酸およびそのアニオンは、その後、本技術分野で周知の機構により反応し、多量のより高分子の化合物を形成することができる。したがって、ピルビン酸エチルのより高い安定性は、ピルビン酸のメチルエステルを採用している対応する組成物に比べて、本発明の組成物の長期保存を可能とする。

味の評価
１０人のパネルが、ピルビン酸エチル（約１重量％）を含む、室温の液体組成物（約３０ｍｌ）を摂取し、味の評価を行った。パネルには、比較の試飲のために、対応するメチルピルビン酸（すなわちピルビン酸のメチルエステル）の液体組成物がさらに提供された。各人が、ピルビン酸メチル溶液を「酸っぱい」と判断した。その一方、各人は、ピルビン酸エチル溶液をグラニー・スミス・アップルに関連する味があると判断した。特定の理論による制限を望まなくても、ピルビン酸メチルに関連する酸味は、関連する酸味の源を有するピルビン酸への、試料中でのピルビン酸メチルの加水分解から生じる結果であると考えられる。その一方、ピルビン酸エチルに関連する味は、試料中でのピルビン酸への加水分解の欠如を反映していると思われる。

胃逆流
味の評価試験（実施例２）において、胃逆流（すなわち「胸やけ」）は、ピルビン酸メチルに関して考慮すべき問題であったが（すなわち、かかる報告をしている１０人中５人）、ピルビン酸エチルに関して同様の反応は報告されていない。特定の理論による制限を望まなくても、ピルビン酸メチルの試料中の遊離のピルビン酸は、摂取前のエステル加水分解の結果として、胃逆流反応を引き起こすピルビン酸をもたらすと考えられる。

気分高揚
味の評価試験（実施例２）において、気分は、ピルビン酸エチルを含む液体組成物の摂取前後で評価された。各人は、組成物を摂取後、満足した感覚および活力ある感覚の増大を報告した。この気分高揚は、５から１５分の間に始まり、６時間続いた。あるケースでは、個人は、その日は、組成物の摂取により、いつもの午後のコーヒーが必要ではないだろうと述べた。

例となる組成物
本発明の例となる組成物は、ソフトドリンクのさわやかな代替物を提供するため、ピルビン酸アルキルエステル（例えばピルビン酸エチル）を含み、任意にビタミンおよびミネラルを添加した炭酸飲料を含んでもよい。かかる炭酸飲料の製法は、本技術分野で周知である。例となるビタミンおよびミネラル成分は、ビタミンＢ３、Ｂ６、Ｂ１２を含み；例となるミネラルは亜鉛、ナトリウム、マグネシウムおよびカルシウムを含む。

さらなる例となる組成物は、ピルビン酸アルキルエステル（例えば、ピルビン酸エチル）を含む、棒状の菓子（candy bars）またはエネルギーバー（energy bars）を含んでもよい。棒状の菓子の製法は、本技術分野で周知である（例えば米国特許４，４９１，５９７参照）。本発明により意図される棒状の菓子（candy bars）において、ピルビン酸アルキルエステル（例えばピルビン酸エチル）は、本技術分野において知られているように、棒状の菓子（candy bars）の内部を形成するキャンディーマトリックス中に懸濁または溶解されてもよく、または任意のコーティング中に懸濁または溶解されてもよい。

さらなる例となる組成物は、例えば限定するものではないが、ピルビン酸エチルを含む「スノーコーン」または「スラッシュ」飲料を提供するため、削った、粒状の、粉砕された、または細かく砕かれた氷と組み合わせて、ピルビン酸アルキルエステル（例えばピルビン酸エチル）の懸濁液または溶液を含んでもよい。周知のとおり、スノーコーンは薄く削った氷をコーンの形のカップに入れ、その上にフレーバー・シロップをかけることによって作られる（米国特許４，１７４，７４２参照）。さらに本技術分野において周知のとおり、スラッシュ飲料は、氷と香味料を含み、通常、本技術分野において周知の特別の機械を用いて販売場所において分注される。したがって、本発明は、ピルビン酸アルキルエステル（例えば、ピルビン酸エチル）が添加されたスノーコーンまたはスラッシュ飲料を意図する。

さらなる例となる組成物は、ピルビン酸アルキルエステル（例えばピルビン酸エチル）が添加されたチューインガムまたはスープを含んでもよい。

ピルビン酸エチルの手術後の経口摂取
本発明に従う組成物の摂取に対する患者の反応は、消化管癌のための手術および放射線治療の後の患者において観察された。患者は、消化管の炎症を起こし、施術後数日間、口からの食物に耐えることができなかった。さらに、排便は頻繁に、水っぽく、血が混じっており、そして下腹部の痛みを伴った。患者自身が、経口のピルビン酸エチル（市販の瓶入り天然水中ピルビン酸エチル０．０６重量％の、ピルビン酸エチル溶液を毎日約３ｘ５００ｍＬ／日、１週間）を投与した。最初の投与の３時間以内に、持続性の痛み、活動亢進の腸、および下痢が解消した。患者は、ピルビン酸エチルの経口摂取の後の高揚した気分をさらに報告した。

エチルピルビン酸の運動選手の経口摂取
１２人の運動選手のグループ（１９から２２歳）が、毎日のトレーニング（約２時間）の前および最中に、４日間、溶液のピルビン酸エチル（水中約０．０６重量％のピルビン酸エチルの溶液、４ｘ５００ｍＬ／日）を自身で経口投与した。経口のピルビン酸エチルを摂取した運動選手は、各トレーニングの終わりに疲れが少ないと報告し、同様の好ましい報告は、練習の４日間続いた。各被験者は、さらに、高い活動量のトレーニング方法（例えば、本技術分野において知られている「ウインド・スプリント」）において、ピルビン酸エチルの経口摂取の前の練習時間に報告されたパフォーマンスに比べて、よりよいパフォーマンスを報告した。

本明細書に記載されたすべての特許および参考文献は、本発明が関連する技術分野における当業者のレベルを示し、参照により、表および図のどれも含む全体として、各参考文献が参照によりそれぞれ全体として組み込まれるように、同じ程度まで組み込まれる。２００６年４月１２日に出願された米国仮出願番号６０／７４４，７３９も、参照により全体として、すべての目的のため組み込まれる。

当業者は、本発明が、言及された結果と利益、ならびに固有の結果と利益を得るようによく適合していることを、容易に正しく理解するであろう。好ましい実施態様の現在の典型として本明細書に記載された方法、変化、および組成物は例であり、発明の範囲の制限として意図されていない。当業者は、本発明の精神内に包含されて、請求の範囲により定義される変化および他の使用に気付くだろう。

本明細書に開示された本発明にあわせて、本発明の範囲および精神から出発することなく様々な置換および修正が作成されてもよいことは、当業者にすぐに明らかであろう。例えば、様々な投与方法を使用することができる。よって、かかる追加の実施態様は、本発明の範囲および以下の請求の範囲内である。

本明細書に適切に実例的に記載された本発明は、具体的に本明細書に開示されていない任意の要素または要素、制限ありまたは制限なしで実施されてもよい。したがって、例えば、各例において、「含んでいる」、「実質的に含んでいる」、「からなる」のどの語も、他の２つのどちらの語と交換してもよい。したがって、本発明の実施態様を目的として用語の一つを用いて、本発明は、そのほかの実施態様も含むものであって、これらの用語の一つはこれらの用語のもう一つと交換される。各実施態様において、用語は、それらの確立された意味を有する。したがって、例えば、一の実施態様は、一連の工程を「含む」方法を包含してもよく、その他の実施態様は、同じ工程を「実質的に含む」方法を包含してもよく、そして第三の実施態様は、同じ工程「からなる」方法を包含するだろう。採用された用語および表現は、記述の用語として使用され、制限の用語として使用されず、かかる用語および表現の使用において、示され記載された特徴の任意の相当物およびそれらの部分を除外する意志はないが、様々な改良はクレームされた発明の範囲内で可能であると認識される。したがって、本発明は、好ましい実施態様および任意の特徴により具体的に開示されているが、当業者によって、本明細書に開示されたコンセプトの改良および変化に再構築されてもよい、と理解されるべきであり、かかる変更および変化は、添付の特許請求の範囲により定義されるように、本発明の範囲内であると考えられる、と理解されるべきである。

また、本発明の特徴または態様は、マーカッシュグループまたは他の代替物の分類の観点で記述されるが、当業者は、本発明はマーカッシュグループまたは他のグループの、任意の各メンバーまたはメンバーのサブグループの観点でも記述されると認識するだろう。

また、反対に示さない限り、多様な数値は実施態様のために提供されるが、さらなる実施態様は、範囲のエンドポイントのような２つの異なる値をとることによって記載される。かかる範囲も、記載された発明の範囲内である。

よって、さらなる実施態様は、発明の範囲内であり、以下の特許請求の範囲内である。

Claims

ヒトが食物、栄養補助食品、または薬剤として摂取するための組成物であって、０．０１重量パーセントより多いピルビン酸アルキルエステルを含んでいる該組成物。
前記ピルビン酸アルキルエステルがピルビン酸エチルである、請求項１記載の組成物。
前記ピルビン酸エチルが、０．０１よりも大きく３０重量パーセントまでの範囲に存在する、請求項２記載の組成物。
前記ピルビン酸アルキルエステルが、０．０１よりも大きく３０重量パーセントまでの範囲に存在する、請求項１記載の組成物。
前記組成物が食物または栄養補助食品である、請求項１または２のいずれかに記載の組成物。
前記食物または栄養補助食品が飲料である、請求項１または２のいずれかに記載の組成物。
前記食物または栄養補助食品が固形の棒（solid bar）である、請求項１または２のいずれかに記載の組成物。
前記組成物が食物である、請求項１または２のいずれかに記載の組成物。
前記組成物が栄養補助食品である、請求項１または２のいずれかに記載の組成物。
香味料、着色剤、非炭水化物甘味料（non-carbohydrate sweeteners）、ビタミン、電解質、コエンザイムＱ₁₀、アロエ、ミネラル、フルボ酸、キノコ、溶解した発泡性ガス、アミノ酸、炭水化物、興奮剤、タンパク質、ハーブ、精油および抽出物からなるグループから選択される一以上の成分をさらに含んでいる、請求項１または２のいずれかに記載の組成物。
ヒトにおいてエネルギーを増強するための方法であって、有効量の請求項１から１０のいずれかに記載の組成物を摂取することを含む、該方法。
ヒトにおいて身体能力を強化するための方法であって、有効量の請求項１から１０のいずれかに記載の組成物を摂取することを含む、該方法。
ヒトにおいて体重減少を促進するための方法であって、有効量の請求項１から１０のいずれかに記載の組成物を摂取することを含む、該方法。
ヒトにおいて気分を高揚するための方法であって、有効量の請求項１から１０のいずれかに記載の組成物を摂取することを含む、該方法。
ヒトの補水（re-hydration）のための方法であって、有効量の請求項１から６または８から１０のいずれかに記載の組成物を摂取することを含む、該方法。
ヒトにおいて代謝を増大するための方法であって、有効量の請求項１から１０のいずれかに記載の組成物を摂取することを含む、該方法。
ヒトにおいて口渇を癒すための方法であって、有効量の請求項１から６または８から１０のいずれかに記載の組成物を摂取することを含む、該方法。
心臓、筋肉、または神経組織の蘇生のためのピルビン酸エチルの静脈内注入の作用を補助するための方法であって、前記静脈内注入と関連して、有効量の請求項１から１０のいずれかに記載の組成物を摂取することを含む、該方法。
ヒトにおいて脂肪代謝および脂肪減少を増大させるための方法であって、有効量の請求項１から１０のいずれかに記載の組成物を摂取することを含む、該方法。
ヒトにおいて血糖を低下させるための方法であって、有効量の請求項１から１０のいずれかに記載の組成物を摂取することを含む、該方法。
ヒトにおいてフリーラジカルの細胞産生を阻害するための方法であって、有効量の請求項１から１０のいずれかに記載の組成物を摂取することを含む、該方法。
自閉症の人の認知、言語、行動、または社会技能を改善するための方法であって、有効量の請求項１から１０のいずれかに記載の組成物を摂取することを含む、該方法。
単核球症、慢性疲労症候群、およびウイルス感染からなるグループから選択される病気からの回復を増進するための方法であって、有効量の請求項１から１０のいずれかに記載の組成物を繰り返し摂取することを含む、該方法。
０．０１重量パーセントよりも多いピルビン酸アルキルエステルを含む食品添加物。
前記ピルビン酸アルキルエステルがピルビン酸エチルである、請求項２４記載の食品添加物。