TW200306310A - Process for preparing polyenedialdehyde monoacetals - Google Patents

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TW200306310A TW092100088A TW92100088A TW200306310A TW 200306310 A TW200306310 A TW 200306310A TW 092100088 A TW092100088 A TW 092100088A TW 92100088 A TW92100088 A TW 92100088A TW 200306310 A TW200306310 A TW 200306310A
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Hansgeorg Ernst
Klaus Henrich
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Basf Ag
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Description

200306310 玖、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本案係關於一種製備Cm或C2〇多烯二醛基單縮醛之方法。 【先前技術】 對於經由cls二醛結構單元（building block)與適度官能化 的Cls或ClQ結構單元之接續反應或c2Q二醛結構單元與適度 官能化之不同的C1G結構單元之接續反應而選擇性合成許 多具不對稱結構之Cw類胡蘿蔔素而言，於一端受保護之此 等多晞結構單元令人感到很大的興趣。具不對稱結構之c40 “員胡蘿蔔素包含例如辣椒紅素（capsanthin)及克雷辣椒素 (cryptocapsin)，及α-胡蘿蔔素或 β-隱黃素（p_crypt〇xanthin) 0 德國專利DE-A 2851051揭示一種ll-(5,5·二甲基-l，3-二嘮 燒-2-基）-2,4,6,8，10-十二戊烯醛之製法，其係於特殊反應條 件下，藉2,6-二甲基八_2,4,6-三晞-1,8-二醛與適合的c5結構 單元之Wittig或Wittig-Horner晞烴化反應而進行。然而，此 方法的缺點為，所用的不對稱c10二醛基不是習用於工業規 模之合成基（synthon)。
Synth· Met· 42，1557 (1991)揭示一種藏花酸二酸基單新 戊基二醇縮酸之製法，其係藉藏花酸二醛基雙新戊基二醇 縮駿之水解作用而進行。單縮醛係藉色層分析而純化。部 分縮酸開裂作用之選擇率通常是不足的，就工業法而言， 此使得所述方法似乎無法令人滿意的。 J· Chem· Soc·，Chem· Commun. 1977，467及 J· Chem· Soc· Perkin Trans 1 (1988) 1383揭示一種 11-(1，3_ 二嘮烷-2-基） 82661 doc 200306310 _2,6-二甲基·2,4,6,8，10-十二戊晞酸甲酯之製法，其係藉醛與 乙二醇之縮醛化反應而進行。 本發明之目的係提供一種可於工業規模進行且相對於製 備〇 μ及c2G二醛基單縮醛之保護基團而言具靈活性的方法。 【發明内容】 本案發明人發現此目的得藉由一種製備式I之化合物之 方法而達成
a)式II之化合物
(II) 係藉著與式III之試劑反應，
(III) 而轉化為式IV之化合物
82661 doc 200306310 b)必要時，式1v之化合物係藉著縮醛官能之水解作用以 與式V之試劑反應’
而轉化為式VI之化合物，
C)使式IV或VI之化合物還原為式νπ之化合物，
d)使式VII之化合物氧化為式I之化合物， 其中R1及R2彼此獨立地為Cl-C8_烷基，或與所連接的氧原 且與位於其間之碳原子一起為 “
其中R、R4及R5彼此獨立地為氫或Ci_C4_烷基， R6為CVCV燒基， ®為二芳基鱗或膦酸二烷基酯基團，且 k 為0或1。 82661 doc 200306310 【實施方式】 於開環縮醛之例子中，就Rl&R2而言，可提及的烷基基 團為直鏈或分支的Ci-Cs -燒基鏈，例如甲基、乙基、正丙基 、1-甲基乙基、正丁基、甲基丙基、2_甲基丙基、丨，卜二 甲基乙基、正戊基、^甲基丁基、2_〒基丁基、3_甲基丁基 、2,2_二甲基丙基、1-乙基丙基、正己基、1，1-二甲基丙基 、1，2-二甲基丙基、^甲基戊基、2_甲基戊基、3_甲基戊基 4 -甲基戊基、ι，ΐ-二甲基丁基、ι，2_二甲基丁基、I，]·二甲 基丁基、2,2-二甲基丁基、2,3-二甲基丁基、3,3-二甲基丁 基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、ι，ι，2·三甲基丙基、 二甲基丙基、1-乙基甲基丙基、丨_乙基_2_甲基丙基、正 庚基及正辛基。就Ri及R2而言，較佳的烷基基團為甲基、 乙基、正丙基及1-甲基乙基，最佳為甲基及乙基。 就R3至R5而言，可提及的烷基基團為直鏈或分支的Ci_C4_ 烷基鏈，例如甲基、乙基、正丙基、丨·甲基乙基、正丁基 、1-甲基丙基、2-甲基丙基及U_二甲基乙基。就“至“而 T，較佳的基團為氫及甲基。 式II之化合物係為已知，且可例如藉2,7_二甲基八·2,4,6_三 晞-1，8-二醛基之對_甲苯磺酸催化之縮醛化反應而製得（請 參照 Helv. Chim· Acta 1981，64 ⑺，2469)。製備式 Π 之化合 物之較佳方法係揭示於較早的申請案DE 1〇1 12 〇67·2中。 於此例中，3-甲基-2-丁烯-ΐ，4-二醛基單縮醛係與以上式ΙΠ 之化合物反應，所生成的縮醛酯經還原為醇，且醇經氧化 為式II之化合物。 82661.doc -10 · 200306310 較佳係使用式Ila之化合物
其中R3及R4相同，且為氫或甲基。 於本發明之步驟"）中，式Η之化合物係與式III之試劑於 Wittig或 Wittig-Horner反應中反應。
万:式III中之（P)可為三芳基鳞基團p(r8)3+，其中以8為出現於 鱗及鱗鹽中之通常基團，例如苯基、甲苯基、茶基，必要 時t者I經取代°R8較佳為苯基。於三芳基鱗基團上之 正電荷係藉無機或有機酸（較佳為強無機或有機酸）之陰離 子相當物X·補償。 ，強酸-詞包含氫自酸，尤其是氫氯酸及氫溴酸、硫酸、 磷知、績酸及其他具類似溶離度之無機或有機酸。於本文 中之強有機酸亦代表Cl-C6-》驗酸，例如甲酸、醋酸、丙酸 、丁酸及己酸。 ^氣氯酸、氫》臭酸、硫酸、麟酸、甲酸、酷酸及/或績酸之 陰為較佳。Cl·、以·及具丨至4個碳原子之烷磺酸、對_ 笨Κ私或二氟甲燒續酸之陰離子為最佳。 ^卜（Ρ)為膦酸二烷基酯基團p〇(〇R7)2，其中117為Ci-Cs-、土於本發明之較佳具體實施例中，係於步驟a)中使用 82661 doc 200306310 式Ilia之試劑
P〇(〇R7): (Hla) 其中R6具有如已示之意義 斗、ττ、" 八局h-C3-烷基。
Wll. Γ合物與式111之财㈣之反應係於典型…响或 Wmlg_H()rner反應條件下進行 S戍 加叫，1996及此中所述之文獻。、> 下，祕_ :m之化合物(其中(p)為三芳基鱗基固)間之縮合反 性有機溶劑中進行，此等惰性有機溶劑為例 …或％醚類(例如二乙基醚、二丙基醚、甲基第三丁 二鍵：1，4.二料或四氫吱喃)中ϋ化之煙(例如二氯甲 :氣仿）中、於芳族烴（例如甲苯、二甲苯或苯）中或於極 ?谷劑(例如二甲基甲醯胺、二甲基亞颯或乙腈)中。較佳的 洛劑為甲苯、四氫呋喃及二甲基亞颯或其混合物。 亦可能使用所有習用於Wittig縮合反應之驗作為驗，例如 驗金屬氫氧化物’例如氫氧化麵、氫氧⑽或氫氧化鐘； 驗金屬氫化物，例如氫錢或氫化奸；錢金屬醇酸鹽， f j如甲氧化納或乙氧化鈉。適合的驗額外地為有機經化合 物例如正丁基链、第三丁基鐘、苯基裡或驗金屬酿胺， q如醯胺鋰、醯胺鉀或醯胺鈉、二異丙基醯胺鋰以及六甲 基二矽疊氮化物。 倘若X-為鹵化物陰離子，亦可能有利地使用環氧烷作為 82661 do, -12 - 200306310 潛在的驗（請參見 Chem· Ber. 1974，107, 2050)。 用於此Wittig反應之較佳鹼為鹼金屬醇酸鹽於對應的醇 或環氧烷（尤其是丨，2_環氧丁烷）中之溶液，而不添加額外的 落劑或與上述溶劑之一或與鳞鹽混合。 就每莫耳所用的鱗鹽Π][而言，所用之鹼量通常係於〇.8至 5莫耳之範圍内，較佳為1至3莫耳。 供Wittig-Homer反應用之一般條件同樣地用於π與式m <化合物（其中（P)為膦酸二烷基酯基團）之反應。於此例中 ，較佳亦使用上述惰性有機溶劑之一，且較佳使用之驗為 驗金屬醇酸鹽於對應的烷醇中之溶液。然而，於 Wittig-Horner反應之例子中，亦可能使用以上額外提到供 Wittig反應用之鹼（除環氧烷之外）。 於本發明方法中，步驟b)係為視需要選用的。於步驟b) 中’ Cm結構單元iv經轉化為式VI<c2G結構單元（以五個碳 原子延長）。為了此目的，首先使式IV化合物中之縮醛官能 水解為醛官能。就此方面而論，理論上適合者為熟習本技 蟄之人士已知之供較佳酸催化縮醛開裂用之條件，例如使 用稀礦物酸（例如硫酸）。經證實，以檸檬酸催化縮醛官能之 水解作用為特別適合。使用含量為5至50莫耳％，較佳為2〇 至30莫耳％ (以式iv之化合物為基準）檸檬酸是有利的。水 解作用較佳係於水性媒介中進行，尤其於水與水可混溶的 有機溶劑（例如Ci-C4-烷醇，例如乙醇）中，於適合地為〇。〇 至溶劑沸點之溫度下（較佳為25至55°C )進行。 接著使所生成的酯醛與式V之化合物反應 82661 doc (V) 200306310
其中R1、R2及（P)具有如已示之意義。反應係於一般Wiuig 或Wittig-Horner反應（相關文獻如以上所述）之條件下進行。 式V之化合物本身係為已知。其可例如得自卜甲醯基巴豆 基醋酸酯。其製法係揭示於例如Carotenoids(類胡蘿萄素） ，第 2卷，"Synthesis(合成），，，第出頁以下，BirkhauserVedag ，1996 - 較佳於步驟b)中使用式Va之化合物
其中R1、R2、R8及X-具有如已示之意義。 (Va) 於本發明方法之步驟勾及旬中，式…或VHb合物中之酯官 月匕係以兩步驟還原為駿官能。 兩步驟轉化作用經證實較酯成為醛之直接轉化作為更有 於步驟c)，首先使酯官能還原至醇。理論上就此步驟 =言’亦可能使用所有熟習本技藝之人士使料原為醇之 式釗軼佳 < 氫化物試劑是例如鹼金屬硼氫化物或鹼金屬 鋁氫化物。 於本發明步驟e)之較佳具體實施例中，冑官能係使用氨 铭鈉化合物（特佳為=氣雙&甲氧基乙氧基）銘酸鋼）還 :、—口、濃、，猫之一氫雙（2_甲氧基乙氧基）鋁酸鈉（"Vitride®,，) —合液為特佳。此試劑不具引火性，對氧不敏感⑹τ 82661 doc -14 - 200306310
Fachz· Lab· 9/96, 914) ’且當為液體時，較固態絡合氫化物(例 如氫化鋁鋰）明顯地易控制。 反應較佳係以使式以或…之酯引入對氩化物試劑呈惰性 的会劑（方式進行，此等溶劑為例如芳族烴（例如甲苯”開 環或環醚類、二醇醚或此等溶劑之混合物，且在溫度為_2〇。〇 至贼之範圍内（較佳為_1〇。〇至1〇。〇，最佳為说至〇。〇計 量加入還原劑。 通常每當量酯係使用至少二當量之氫化物，即至少〇5莫 耳氫化銘鋰/莫耳醋或丨.0莫耳Vitnde/莫耳醋。然而，為了達 ★ 到完全轉化作用，使用某些過量的還原劑是有利的。此過 i係於10至50莫耳％之範圍内，較佳為2〇至3〇莫耳％。 於本發明方法之較佳具體實施例中，式…或…化合物中 之酯係以Vitride之甲苯溶液還原為醇νπ。於大體上定量產 率之粗產物中之水性處理生成物可直接使用，不需於下一 步驟d)中純化。 於本發明方法之步驟d)中，適用於氧化式νπ化合物為式I 修 化合物者為熟習轉化多埽醇為多烯醛之人士已知的氧化法 - ，其係揭示於德國專利 DE-A-3705785、DE-A-4440286、 · DE-A_444〇287及歐洲專利EP-A-〇 718 283中。然而，考量經 μ、生怨及技術觀點，催化法為較佳。可用於此目的之觸媒 特別地為至少理想配比用量之4_甲基嗎啉（作為共氧化劑） 存在下，含量為2至4莫耳％之釕化合物，例如過釕酸四丙基 按、氣化三（三苯基膦）釕（Π)或氯化丨，5_環辛二烯釕（11)(請參 見 J· Chem· Soc· Chem，Commun· 1987, 1625)。 82661 doc -15 - 200306310 然而，式VII之化合物較佳係於N-氧基基團及銅⑴化合物 存在下以氧氧化。N-氧基基團通常衍生自二級胺，其中於 碳原子α至氮原子上之所有取代基不為氫。適合的^氧基基 團之貫例為2,2,6,6-四甲基哌啶-1-氧基及4_羥基_2,2,6,6_四 甲基哌哫-1-氧基。氣化銅⑴較佳作為銅⑴化合物。再者， vii成為I之催化氧化反應較佳係以含2,2,6,6_四甲基哌啶-卜 氧基/氯化銅（I)/二甲基甲醯胺/氧之混合物或與含4_羥基 -2,2,6,6-四甲基哌啶-丨_氧基/氣化銅（1)/二甲基甲醯胺/氧之 混合物（於作為溶劑之二甲基甲醯胺中）進行。氧化反應之進 步、，、田節可見於德國專利DE-A-37〇5785及歐洲專利ΕΡ-Α_〇 718 283 中。 本發明另外地關於下式之化合物
其中R、R、R6及k具有如已示之意義，且於每一例中R1及 R2與所連接的氧料且與位於其間之碳原子-起為
〇Y 八一 其中倘若k為0且R6為甲基時，R5不為氫 較佳的化合物具下式 82661 doc -16 - 200306310
:IX R3 R4 其中R為基，且R及R4相同且為氫或者為甲基 本發明另外地關於式VII之化合物
(VII) 其中R1、R2及k具有如已示之意義。 較佳的化合物具下式
其中R3及R4相同且為氫或甲基。 本發明另外地關於式I之化合物
其中Rl、R2及k具有如已示之意義，且於每一例中R1及R2與 所連接的氧原子且與位於其間之碳原子一起為 82661 .doc -17 - 200306310
其中R3及R4不同時為甲基。 本發明得藉由以下實例詳細說明。 實例1 : 11-(5,5-二甲基-l，3-二吟烷·2-基）-2,6-二甲基 _2,4,6,8，1〇-十 一戊晞醛 a) 11-(5,5-一 甲基-1，3-二崎燒-2-基）_2,6-二甲基 _2,4,6 8 10«* 十一戊烯酸乙酯 將62.6克（0.25莫耳）之2,7-二甲基八-2,4,6_三烯-：ι，8-二醛 基單新戊基縮醛及79.3克（0.30莫耳）之4-(二乙基膦）-2_甲基 -2-丁烯酸乙酯引入625毫升之二氯甲烷中。於下，於6〇 分鐘期間内，通入112.3克20%強度之乙氧化鈉（〇·33莫耳）之 乙醇酸溶液。使混合物於〇°C下攪拌丨小時，並且接著於室 溫下攪拌24小時。之後，添加100毫升1〇%強度之水性醋酸 及250毫升之半濃縮鹽水於混合物中。分離出有機相，以25〇 愛升之半濃縮鹽水及水清洗一次，通過硫酸鈉乾燥，以及 於60°C之真空中濃縮。 產量：101 · 4克之粉紅棕色黏性油脂。 為了描述特性，藉著於600毫升異丁醇與5毫升三乙基胺 之此合物中加為，使粗製產物落解。於冷卻至〇 且於〇 〇c 攪拌2小時後’濾出已形成的晶體。以冷異丁醇清洗滤餅， 並且於氮氣流之下乾燥。晶體產量：51·5克（理論值之57.2%) -18 - 82661 doc 200306310 。熔點為118.5至119°(：。£11((：11(：13):2055 (370毫微米）、 1 8 1 8 (390毫微米）。 於50°C之真空中濃縮濾液。可製得52.8克之粉紅棕色油脂。 b) 11-(5,5-二甲基-1，3-二哼烷·2·基）-2,6-二甲基-2,4,6,8，10-Η—戊締醇 使27.05克（75莫耳）得自步驟a)之結晶產物溶解於3〇〇毫升 之丁 HF中。於0°C下，於1小時期間内，通入23·8克70%強度 二氩雙（2-甲氧基乙氧基）鋁酸鈉之甲苯溶液。於〇°C下，以 3 00毫升己垸稀釋混合物。於〇至5 °C下，通入300毫升之半 濃縮鹽水。分離出水性相，並且以每次3〇〇毫升甲苯/己燒 混合物（1:1體積/體積）萃取二次。將合併的有機相以3〇〇毫 升之半濃縮鹽水清洗一次’通過硫酸納乾燥，以及於旋轉蒸 發益中濃縮。藉急速層析（於碎膠上）純化殘餘物（28.8克）（溶 離液·環己燒/醋酸乙酿1 〇: 1)。可製得14 · 5克（理論值之 61.4%)之標題化合物。為了描述特性，使樣品自二異丙基 醚再結晶。可製得熔點為136至137t：之黃色晶體。 (CHC13) : 1096 (333 毫微米）、2668 (350 毫微米）、2495 (339 毫微米）。 C) n-(5,5-二甲基二，号烷 _2_基）·2,6_二甲基 _2,4,6,8，1〇_ —戊晞駿 將3.17克得自步驟b)之產物溶解於125毫升之二曱基曱 醯胺中。添加79.7毫克（0·5毫莫耳）之2,2,6,6_四甲基哌啶小 氧基及51.G3*克（G.5$莫耳）之氯化銅⑴。接著於滅价 通入氧3小時。再度添加相同量之兩種觸媒，並且於至饥 82661 doc -19 - 200306310 另外地通入氧卜】、時。使反應混合物混合半濃縮鹽水及醋酸 乙酯（每一者為50毫升）。分離出水性相，並且以每次5〇毫升 醋酸乙酯萃取三次。將合併的有機相以5〇毫升之半濃縮鹽 水清洗一次，通過硫酸鈉乾燥，以及於旋轉蒸發器中濃縮 。藉急速層析（於矽膠上）純化殘餘物（3·52克）（溶離液··環己 燒/醋酸乙酯8:1)。可製得2_3 3克（理論值之73.7%)之標題化 合物。為了描述特性，使樣品自二異丙基醚再結晶。熔點 為 139.5至 140°C。Ε、（CHC13) ·· 2052 (385毫微米）、1969 (401 毫微米）。 實例2 : 15-(5,5-二甲基_1，3_二，号烷-2-基卜^⑴三甲基 -2,4,6,8，10，12，14-十六庚烯醛（藏花酸二醛基單新戊基二醇 縮醛） a) 11-(5,5-二甲基-l，3-二噚烷 _2_基）_2,6_二甲基 _2,4,6,8，1〇_ 十一戊晞酸乙酯 如實例1步驟a)中所述之方法製備化合物。使用蒸發時之 殘餘物，不需進一步於步驟b)中純化。 b) 2,6，n-三甲基-12-氧基_2,4,6,8，1〇_十二戊烯酸乙酉旨 將52.8克得自步驟a)蒸發時之殘餘物溶解於44〇毫升之乙 醇中+加6· 16克（29.3毫莫耳）檸檬酸單水合物於1〇〇毫升水 中之/合液，並且於50 C加熱混合物丨小時。接著冷卻至〇。〇 且於〇°C攪拌24小時。濾出晶體（伴隨抽吸作用），並且以每 次504：升乙醇/水混合物（8:2體積/體積）清洗晶體—次，且以 50毫升熱水清洗-次，接著於飢真空洪箱中乾燥至怪重 。產量 10.1 克，熔點 120-121°C。 82661 doc -20 - 200306310 c) 15-(5,5-二甲基-1，3·二呤烷-2_ 基）-2,6，ll-三甲基 -2,4,6,8，l〇，12，14_十六庚烯酸乙酯 將13.7克（50¾莫耳）得自步驟b)之產物溶解於125毫升之 二氣甲烷中。添加25.7克（55毫莫耳）之氯化3-(5,5-二甲基 -1，3-二今燒-2-基）-丁 -2-晞基三苯基鳞。於〇。〇下，於1小時 期間内，添加20·4克20%強度之乙氧化鈉（60毫莫耳）之乙醇 酸溶液。使混合物於0°C下攪拌1小時，並且添加50毫升之 半濃縮鹽水。分離出有機相，以50毫升之半濃縮鹽水清洗— 次，通過硫酸鈉乾燥，以及於20°C之旋轉蒸發器（降至2〇毫 巴）中濃縮。藉急速層析（於矽膠上）純化殘餘物（38.2克）（溶 離液·壤己灰/甲基第三丁基醚4:1)。可製得ΐ9·9克（理論值 之93 ·4%)之標題化合物。為了描述特性，藉加熱使產物溶 解於100毫升之醋酸乙酯中。添加50毫升二異丙基酸至熱溶 液中，並且於冷卻至〇°C後，攪拌混合物丨小時。濾出形成 的晶體，以冷醋酸乙酯/二異丙基醚混合物（2:丨體積/體積） 清洗，並且於氮氣流之下乾燥。產量·· 8·9克紅色晶體。溶 點為 157.5至 158C。Ε、（CHC13) : 2495 (423毫微米）、2243 (448毫微米）。 d) 15-(5,5- 一甲基-1，3-二 π号垸-2-基）-2,6，ιι·二甲基 -2，4,6,8,10,12,14-十六庚烯醇 將42.3克得自步驟c)之產物溶解於4〇〇毫升之四氫吱喃中 。於〇°C下，於1小時期間内，通入31·8克7〇%強度二氫雙（2_ 甲氧基乙氧基）鋁酸鈉之甲苯溶液及4〇〇毫升甲苯，並且於 〇°C攪拌混合物1小時。接著，以4〇〇毫升正己烷稀釋混合物 82661.doc -21 - 200306310 ，並且於15分鐘内通入400毫升之半濃縮鹽水。以每次400 毫升1:1甲苯/己烷混合物（體積/體積）萃取水性相二次。將合 併的有機相通過硫酸鈉乾燥，以及於50°C之旋轉蒸發器（降 至20毫巴）中濃縮。藉急速層析（於矽膠上）純化殘餘物（溶離 液：環己烷/醋酸乙酯10:1)。可製得20.12克（理論值之55.2%) 之標題化合物。使用此形式之產物於以下步驟e)中。E1! (CHC13) : 1 579 (383 毫微米）、2668 (405毫微米）、2919 (3430 毫微米）。 e)藏花酸二醛基單新戊基二醇縮醛 將3.09克得自步驟d)之產物溶解於η毫升之二甲基甲醯 胺中。添加64毫克（〇·4毫莫耳）之2,2,6,6-四甲基哌啶-1-氧基 及41毫克（0.4毫莫耳）之氯化銅（1)。接著於川至“^通入氧3 小時。接著再度添加相同量之兩種觸媒，並且於2〇至25 另外地通入氧1小時。使反應混合物混合4〇毫升之半濃縮鹽 水及40笔升醋酸乙酯。分離出水性相，並且以4〇毫升醋酸 乙酯萃取。將合併的有機相通過硫酸鈉乾燥，以及於旋轉 洛發為中濃縮。藉急速層析（於矽膠上）純化殘餘物（溶離液 ••環己燒/醋酸乙酯10:1)。可製得13克（理論值之43%)之藏 花酸二醛基單新戊基二醇縮醛。$ 了描述特性，使樣品自 醋酸乙S曰/一異丙基醚再結晶。熔點為丨83.5至丨84充。& (CHC13) : 2434 (438毫微米）。 82661 doc -22 -

Claims (1)

  1. 200306310 拾、申請專利範圍： 1. 一種製備式I化合物之方法，
    其中 a)式II之化合物
    係藉著與式ΠΙ之試劑反應，
    而轉化為式IV之化合物，
    b)必要時，式IV之化合物係藉著縮醛官能之水解作用 以及與式V之試劑反應，
    82661 doc 200306310 而轉化為式νι之化合物，
    C)使式IV或VI之化合物還原為式VII之化合物，
    d)使式VII之化合物氧化為式〗之化合物， 其中R及R2彼此獨立地為CrCr烷基，或與所連接的氧 原子且與位於其間之碳原子一起為
    其中R3、R4及R5彼此獨立地為氫或Ci-C^烷基， R為Ci-Cg-垸基， ®為三芳基鱗或膦酸二烷基酯基團，且 k 為0或1。 2·如申請專利範圍第丨項之方法，其中於步驟幻中使用式na 之化合物
    82661 doc 200306310 3· 其中R3及R4相同，且為氫或甲基。 如申請專利範圍第1或2項之方法： 式Ilia之試劑 其中於步驟a)中使用
    (Hla) 且R7 其中R6具有如申請專利範圍第”頁中所示之意義 為C燒基。 4. 如申請專利範圍第1或2項之方法， 酸官能之水解作用係以檸檬酸催化 其中於步騾b)中之縮 5. 如申請專利範圍第_項之方法，其中於步帮b)中使用 式Va之化合物
    (Va) 其中R1及R2具有如申請專利範圍第中所示之意義，且 R8為芳基，且X·為無機或有機酸之陰離子相當物。 6·如申請專利範圍第丨或2項之方法，其中氫化鋁鈉係於步 驟c)中用作還原劑。 7·如申請專利範圍第1或2項之方法，其中於步驟句中，式 VII之化合物係於N-氧基基團及銅⑴化合物存在下以氧 氧化。 82661 doc 200306310 8· 一種化合物，其具下式
    /、中R及R彼此獨三地為q-C8-烷基，或與所連接的氧 原子且與位於其間之碳原子一起為
    其中R3、R4及R5彼此獨立地為氫或Ci-C4_烷基， R SCi-Cs·垸基，且 k 為0或1， 其中倘若k為〇且R6為甲基時，R5不為氫。 9. 一種化合物，其具下式
    其中R1及R2彼此獨立地為Cl_C8道基，或與所連接的氧 原子且與位於其間之碳原子一起為
    82661 doc -4 - 200306310 其中R3、R4及R5彼此獨立地為氫或Ci-Cr烷基，且 k 為0或1。 10. —種化合物，其具下式
    其中R1及R2彼此獨立地為Ci-Cs-烷基，或與所連接的氧 原子且與位於其間之碳原子一起為
    其中R3、R4及R5彼此獨立地為氫或G-C4-烷基，且 k 為0或1， 其中R3及R4不同時為甲基。 82661 doc 200306310 柒、指定代表圖： (一) 本案指定代表圖為：第（ ）圖。 (二) 本代表圖之元件代表符號簡單說明： 捌、本案若有化學式時，請揭示最能顯示發明特徵的化學式：
    82661 doc
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