TR201807469T4 - Polifloroakrilat partikülleri hazırlamaya yönelik kesintisiz işlem. - Google Patents

Abstract

Mevcut buluş bir floro grubu içeren bir çapraz bağlı polimer hazırlamaya ilişkin bir kesintisiz işleme yöneliktir.

Description

TARIFNAME POLIFLOROAKRILAT PARTIKÜLLERI HAZIRLAMAYA YÖNELIK KESINTISIZ ISLEM BULUSUN ALANI Mevcut bulus bir floro grubu ve bir asit grubu içeren bir çapraz bagli polimer yapma islemine yöneliktir. Bu islem polimerin ticari bir ölçekte yapilmasini saglar ve bu polimerler gastrointestinal kanalda potasyumu baglama açisindan faydalidir.

BULUSUN GEÇMISI Potasyum (K+) miktari en yüksek hücre içi katyonlardan biridir. Potasyum homeostazisi agirlikli olarak renal bosaltimin düzenlenmesi yoluyla saglanir. Azalan renal fonksiyon, genitoüriner hastalik, kanser, ciddi seker hastaligi, konjestif kalp yetmezligi gibi çesitli medikal kosullar ve/veya bu kosullarin tedavisi hastalarin hiperkalemiye yakalanmasina ya da egilimli hale gelmesine polifloroakrilat asidi (poliFAA) içeren çesitli katyon degisim polimerleri ile tedavi edilebilir. Üretimin önceki yöntemlerinde, kesikli ya da yari sürekli süreçler kullanilmistir. Bununla birlikte, bu gibi süreçler, artan maliyetten dolayi bu polimerin ticari üretimine uygun degildir ve buna bagli olarak mevcut bulusun amaci, endüstriyel ölçekte bir üretim sürecine uygun olan çapraz bagli (2-floroakrilat)-divinilbenzenl,7- oktadien polimer partiküllerinin hazirlanmasi için bir islem bulmakti. Amaç özellikle, kalite sartlarini (olabildigince düsük olan yan ürünlerin olusumu) ve yüksek verimi saglayarak olabildigince basit ve verimli olan bir hazirlama sürecine nihai olarak ulasabilmek için ham partiküllerin (çapraz bagli) hazirlanmasi, yikanmalari, kurutulmalari, tuzlarin hazirlanmasi ve bu süreçlerin birbirleri ile uyumlu koordinasyonu için endüstriyel süreçlerdi.

BULUSUN ÖZETI Mevcut bulus bir çapraz bagli polimer yapma için bir kesintisiz islem saglamaktadir. Çapraz bagli polimer, Formül l ve 2, Formül 1 ve 3, ya da Formül 1, 2 ve 3'e karsilik gelen yapisal üniteler içermektedir ki burada Formül 1, Formül 2 ve Formül 3 asagidaki yapilarla temsil edilmektedir: Fornnüll Forn1ü|2 Fornnül3 burada R1 ve R2'nin her biri birbirlerinden bagimsiz olarak hidrojen, alkil, sikloalkil, ya da aril; A1 karboksilik, fosfonik ya da fosforik; X1 arilen; ve X2 alkilen, bir eter parça, ya da bir amit parçadir. Bazi durumlarda Formül 1, Formül 2 ve Formül 3 asagidaki yapilarla temsil edilmektedir: Fonnül "- FonnüIZA Fonnü Diger bir durumda ise çapraz bagli polimer, Formül 1 ve 2, Formül 1 ve 3 ya da Formül 1, 2 ve 3'e karsilik gelen yapisal üniteler içermektedir. Bazi durumlarda Formül 1, Formül 2 ve Formül 3'ün yapisal birimleri sirayla Formül 1A, Formül 2A ve Formül 3A'ya denk gelmektedir.

Bazi durumlarda Formül 11, Formül 22 ve Formül 33 asagidaki yapilarla temsil edilmektedir: Formül `- Formül ` Formül Süreç genellikle, bir kesintisiz reaktör 30, reaktöre 30 eklenmesinden önce Hmnomerlerin organik fazini karistiran bir karistiricidan 10 beslemeye sahip, tercihen belirgin bir orifise sahip bir kilifli fis akis reaktörü, reaktöre sulu beslemeleri karistirmak için bir kap olan bir kap kullanir ve burada, karistirici ve 10 kaptan gelen beslemeler tanitilir ve bir ya da daha fazla delik içeren bir orifis tasarimina sahip bir deligin 34 yukari akisina 32 karistirilir ve burada orifis delikleri, istenen fiziksel özelliklere sahip bir partikül üretmek üzere hepsi boyutlandirilan kesme ve damlacik boyutunun kontrolüne dayanacak sekilde sekillendirilir. ÇIZIMLERIN KISA AÇIKLAMASI Sekil 1, mevcut bulusun isleminin bir sematigidir.

DETAYLI AÇIKLAMA Mevcut bulus bir çapraz bagli polimer hazirlama için bir kesintisiz islemdir. WOZOlO/022380'de açiklandigi gibi bir kesikli süspansiyon polimerizasyondur. Bir kesikli süreç örnegin, sartnameyi karsilayan ürün üretir ancak süreç zaman alicidir, büyük miktarlarda reaktif materyaller içerir ve seri degiskenligine yol açabilir. Bir kesintisiz reaktör ve sürecin birçok Önemli potansiyel avantajlari vardir ki sunlar dahildir; (1) bir kesintisiz reaktör ve süreç, bir seri reaktöre göre daha az yer kaplayan ve daha az yatirim gideri gerektiren, yüksek hacimsel verimlilikte çalisabilir; (2) bir kesintisiz reaktör ve süreçte reaktanlara sogutma sivilarinin yüksek yüzey alani, reaktif bilesenlerin miktarini bir güvenlik gelistirmesi olan, herhangi bir belirli zaman ve yerde en aza indirgerken daha iyi reaksiyon dönüsümleri veren daha iyi sicaklik kontrolü saglar; (3) sicaklik kontrolünün yani sira ham materyallerin beslemesi, ürünün daha esit biçimde üretilmesini saglayan, üründe degiskenligi zamanla en aza indirgemek için optimize edilebilir; (4) kesintisiz ekipmanlarin yüksek dereceli otomasyonu azaltilmis is gücü maliyetleri saglayabilir. Kesintisiz sürecin faydalari, örnegin bir fis akim reaktörü ya da bir kesintisiz karistirilan hazne reaktörü dahil olarak, teknikte uzman kisiler tarafindan çesitli reaktör tasarimlari olusturmak için kullanilabilir. Bu reaktörlerin her ikisi de istenen çapraz bagli polimerin üretim için kesintisiz bir süreçte kullanilabilir. Çapraz bagli polimer, Formül 1 ve 2, Formül 1 ve 3, ya da Formül 1, 2 ve 3'e karsilik gelen yapisal üniteler içermektedir ki burada Formül 1, Formül 2 ve Formül 3 asagidaki yapilarla temsil edilmektedir: burada R1 ve Rz'nin her biri birbirlerinden bagimsiz olarak hidrojen, alkil, sikloalkil, ya da aril; A1 karboksilik, fosfonik ya da fosforik; X1 arilen; ve X2 alkilen, bir eter parça, ya da bir amit parçadir. Daha spesifik olarak R1 ve Rz'nin her biri birbirlerinden bagimsiz olarak hidrojen, alkil, sikloalkil, ya da aril; A1 karboksilik, fosfonik ya da fosforik; X1 arilen; ve X2 alkilen, bir eter parça, ya da bir amid parçadir, ya da -(CHnd-O-(CHýe-O-(CHnd- olabilir ki burada d ve e birbirlerinden bagimsiz 1 ila 5 arasinda bir tam sayidir.

Bazi durumlarda d 1 ile arasinda bir tam sayidir ve e ise 1 ila 3 arasinda bir tam sayidir. X2 bir amit parçasi oldugunda amit parçasi -C(O)-NH-(Can-NH-C(O)- olabilir ki burada p 1 ila 8 arasinda bir tamsayidir. Bazi durumlarda p 4 ila 6 arasinda bir tam sayidir.

Formül Z'ye karsilik gelen birim CH2=CH-X1-CH=CH2 formülüne sahip bir çift fonksiyonlu çapraz bag yapici monomerden elde edilebilir ki burada X1 Formül 2 ile baglantili olarak tanimlandigi gibidir. Buna ilaveten, Formül 3'e karsilik gelen birini CH2=CH-X2-CH=CH2 formülüne sahip bir çift fonksiyonlu çapraz bag yapici monomerden elde edilebilir ki burada X2 Formül 3 ile baglantili olarak tanimlandigi Formül l'le baglantili olarak. bir düzenlemede R1 ve R2 hidrojen ve A1 ise karboksiliktir. Formül Z'yle baglantili olarak bir düzenlemede X1 istege bagli olarak ikame edilmis fenilen ve tercihen de fenilendir.

Formül 3'le baglantili olarak bir düzenlemede X2 istege bagli olarak ikame edilmis etilen, propilen, bütilen, pentilen, ya da heksilen; daha spesifik olarak, X2 etilen, propilen, bütilen, pentilen, ya da heksilen; ve tercihen de X2 bütilendir. Spesifik bir düzenlemede R1 ve R2 hidrojen, A1 karboksilik, X1 fenilen ve X2 ise bütilendir.

Bir düzenlemede çapraz bagli katyon degisim polimeri, (i) Formül 1 ve 2, (ii) Formül 1 ve 3, ya da (iii) Formül 1, 2, ve 3'e karsilik gelen polimerizasyon reaksiyonunda kullanilan yapisal ünitelerin toplam agirligina dayanarak, Formül l'e karsilik gelen yapisal üniteleri en az agirlikça yaklasik % 80, özellikle en az agirlikça yaklasik 6 85, ve daha özellikle en az agirlikça yaklasik 6 90 oraninda ya da agirlikça yaklasik % 80 ila agirlikça yaklasik % 95 ya da agirlikça yaklasik % 85 ila agirlikça yaklasik % 95 arasinda içermektedir. Buna ilaveten polimer, (i) Formül 1 ve 2, (ii) Formül 1 ve 3, ya da (iii) Formül 1, 2, ve 3'e karsilik gelen ünitelerin toplam mol sayilarina dayali olarak en az yaklasik 0,87'lik ya da yaklasik 0,87 ila yaklasik 0,94 ya da yaklasik 0,90 ila yaklasik 0,92'lik bir mol fraksiyonuna sahiptir.

Bir düzenlemede, polimer Formül 1, 2, ve 3'ün yapisal ünitelerini içermektedir ve burada Formül 2'ye karsilik gelen yapisal ünitenin Formül 33'e karsilik gelen yapisal üniteye agirlik bakimindan orani yaklasik 4:l ila yaklasik l:4, yaklasik 2:1 ila yaklasik l:2, ya da 1:1'dir. Buna ilaveten, bu polimerde Formül 2 yapisal ünitesinin Formül 3 yapisal ünitesine mol orani yaklasik 0.2:1 ila yaklasik olabilir.

Genel olarak terpolimerin Formül 1, 2 ve 3 yapisal üniteleri spesifik oranlara sahiptir, örnegin Formül l'e karsilik gelen yapisal üniteler polimerdeki Formül 1, 2 ve 3 yapisal ünitelerinin toplam agirligina göre agirlikça en az yaklasik 6 85 ya da agirlikça yaklasik % 80 ila yaklasik 95, agirlikça yaklasik 6 85 ila yaklasik 93, ya da agirlikça yaklasik % 88 ila yaklasik 92 oranindadir, monomerlerin miktarina göre ya da polimerizasyon reaksiyonunda kullanilan Formül 11, 22 ve 33 monomerlerine göre hesaplanmistir ve Formül 2'ye karsilik gelen yapisal ünitelerin Formül 3'e karsilik gelen yapisal ünitelere agirlik bakimindan orani yaklasik 4:l ila yaklasik l:4, ya da yaklasik 1:1'dir. Buna ilaveten, Formül 1, 2 ve 3'ün yapisal ünitelerinin toplam mol sayisina dayanarak, polimerdeki Formül 1 yapisal ünitesinin mol fraksiyonu olarak ifade edildiginde yapisal ünitelerin orani en az 6 yaklasik 0.9 ila yaklasik 0.92 arasindadir ve Formül 2 yapisal ünitesinin Formül 3 yapisal ünitesine mol orani O.85:l'dir; yine bu hesaplamalar da polimerizasyon reaksiyonunda kullanilan Formül ll, 22 ve 33 monomerlerinin miktarlari kullanilarak gerçeklestirilmistir. Dönüsümü hesaplamaya gerek yoktur.

Bazi görüslerde çapraz bagli polimer (i) Formül lA ve 2A, (ii) Formül 1A ve 3A, ya da (iii) Formül 1A, 2A, ve 3A'ya karsilik gelen birimler içermektedir ki burada Formül 1A, 2A ve 3A genellikle asagidaki yapilarla temsil edilmektedir.

Terpolimerin yapisal üniteleri spesifik oranlara sahip olabilir, örnegin Formül lA'ya karsilik gelen yapisal üniteler Formül lA, 2A ve 3A yapisal ünitelerinin toplam agirligina göre agirlikça en az yaklasik 6 85 ya da agirlikça yaklasik % 80 ila yaklasik 95, agirlikça yaklasik 85 ila yaklasik 93, ya da agirlikça yaklasik % 88 ila yaklasik 92 oranindadir, polimerizasyon reaksiyonunda kullanilan Formül llA, 22A ve 33A monomerlerinin miktarina göre hesaplanmistir, ve Formül 2A'ya karsilik gelen yapisal ünitelerin Formül 3A'ya karsilik gelen yapisal ünitelere agirlik bakimindan orani yaklasik 4:1 ila yaklasik 1:4, ya da yaklasik lzl'dir. Buna ilaveten, polimerizasyon reaksiyonunda kullanilan Formül llA, 22A ve 33A monomerlerinin miktarindan hesaplanan, Formül 1A, 2A ve 3A'nin yapisal ünitelerinin toplam mol sayisina dayanarak, polimerdeki Formül 1A yapisal ünitesinin mol fraksiyonu olarak ifade edildiginde yapisal ünitelerin orani en az da yaklasik 0.9 ila yaklasik 0.92 arasindadir, ve Formül 2A yapisal ünitesinin Formül 3A yapisal ünitesine mol orani 0.8:1 ila yaklasik O.9:1, ya da yaklasik O.85:l'dir.

Burada tarif edilen polimerler genellikle gelisigüzel polimerlerdir ki Formül 1, 2, ya da 3'ün (Formül 11, 22, ya da 33'ün monomerlerinden elde edilmistir), ya da 1A, 2A, ya da 3A'nin (Formül llA, 22A, ya da 33A'nin monomerlerinden elde edilmistir) yapisal ünitelerinin kesin sirasi daha Önceden belirlenmemistir.

Formül 11, 22, ve 33'ün monomerlerinden elde edilen ve ardindan hidroliz edilen bir polimer asagidaki gibi bir yapiya sahip olabilir: burada Ri, R2, Al, X1, ve X2 Formül 1, 2, ve 3'le iliskili tanimlandigi gibidir ve m, yaklasik 6 85 ila yaklasik 6 93 mol araligindadir, ri yaklasik 6 ]. ila yaklasik 75 10 mol araligindadir ve p ise yaklasik % 1 ila yaklasik % lO mol araligindadir, bu hesaplamalar polimerizasyon karisimina eklenen monomerlerin oranlari baz alinarak yapilmistir.

Formül 40'in polimer yapilarindaki dalgali baglar yapisal ünitelerin birbirlerine gelisigüzel baglanmasini temsil etmek üzere dahil edilmistir ki burada Formül l'in yapisal ünitesi Formül l'in bir baska yapisal ünitesine, Formül 2'nin bir yapisal ünitesine ya da Formül 3'ün bir yapisal ünitesine baglanabilir; Formül 2 ve 3'ün yapisal üniteleri ayni araliktaki baglanma olasiliklarina sahiptir.

Genellikle Formül llA, 22A ve 33A ile temsil edilen monomerlerle burada tarif edilen polimerizasyon prosesini kullanilmasi, asagida gösterilen genel yapi ile temsil edilen bir polimer saglar: burada m yaklasik 6 85 ila yaklasik 6 93 mol araligindadir, n yaklasik 6 1 ila yaklasik 6 10 mol araligindadir ve p ise yaklasik 6 1 ila yaklasik 6 10 mol araligindadir, bu hesaplamalar polimerizasyon karisimina eklenen monomerlerin oranlari baz alinarak yapilmistir. Formül 40A'nin polimer yapilarindaki dalgali baglar yapisal ünitelerin birbirlerine gelisigüzel baglanmasini temsil etmek üzere dahil edilmistir ki burada Formül 1A'nin yapisal ünitesi Formül lA'nin bir baska yapisal ünitesine, Formül 2A'nin bir yapisal ünitesine ya da Formül 3A'nin bir yapisal ünitesine baglanabilir; Formül 2A ve 3A'nin yapisal üniteleri ayni araliktaki baglanma olasiliklarina sahiptir. Çapraz bagli polimer, genel olarak polimerizasyon kosullarina maruz birakilmis bir polimerizasyon karisiminin reaksiyon ürünüdür. Polimerizasyon karisimi kimyasal olarak polimerle birlesmeyen bilesenler de içerebilir. Çapraz bagli polimer, tipik olarak bir floro grubu ve en az iki ve istege göre üç farkli monomer ünitesinin polimerizasyon ürünü olan korunan bir asit grubu içermektedir ki burada bir monomer bir floro grubu ve korunan bir asit grubu içerirken diger monomer bir çift fonksiyonlu arilen monomeri ya (ki bir* çift fonksiyonlu alkilen, eter' ya da amit-içeren monomer ya da bunlarin bir fonksiyonudur. Daha spesifik olarak, çapraz bagli polimerler, (i) Formül 11 ve 33'ün nwnomerlerini içeren bir polimerizasyon karisiminin bir reaksiyon ürünü olabilir. Formül 11, 22 ve 33'ün monomerleri genellikle su sekilde temsil edilmektedir burada R4 ve R2 Formül l'le baglantili olarak tanimlandigi gibi, X1 Formül 2 ile baglantili olarak tanimlandigi gibi, X2 Formül 3 ile baglantili olarak tanimlandigi gibidir ve An ise istege bagli olarak korunmus bir karboksilik, fosfonik ya da fosforiktir. Tercih edilen bir düzenlemede An korunmus bir karboksilik, fosfonik ya da fosforiktir. (i) Formül 11 ve 22, (ii) Formül 11 ve 33, ya da (iii) Formül 11, 22, ve 33'ün monomerlerini içeren polimerizasyon reaksiyonunun ürünü istege bagli olarak korunmus asit gruplarina sahip bir polimer içermektedir ve Formül lO'a ve Formül 2 ve 3'e karsilik gelen ünitelere karsilik gelen üniteler içermektedir. Korunmus asit gruplarina sahip polimer ürünleri korunmamis asit gruplarina sahip olan ve Formül 1, 2 ve 3'e karsilik. gelen üniteler içeren bir polimer olusturmak üzere hidroliz edilebilirler. Genellikle Formül 10 ile temsil edilen yapisal birimler asagidaki yapiya sahiptir burada R1, R2, ve An, Formül ll'le baglantili olarak tanimlandigi gibidir. Çapraz bagli polimerin monomerlerin bir polimerizasyon karisiminin bir reaksiyon ürünü oldugu bulusun yöntemlerinden herhangi birinin tercih edilen bir düzenlemesinde All bir korunmus karboksilik, fosfonik ya da fosforiktir. Polimerizasyon reaksiyonunda olusan polimer korunmus karboksilik, fosfonik ya da fosforik gruplar içermektedir.10 Bir düzenlemede reaksiyon karisimi (i) Formül ll ve 22, karsilik gelen monomerlerin toplam agirligina dayanarak, Formül 11'e karsilik gelen monomerleri en az agirlikça % 85, ya da agirlikça yaklasik % 80 ila agirlikça yaklasik % 95 oraninda içermektedir. Buna ilaveten reaksiyon karisimi, (i) Formül 11 ve 22, (ii) Formül ll ve 33, ya da (iii) Formül 11, 22, ve 33'e karsilik gelen monomerlerin toplam mol sayilarina dayali olarak en az yaklasik 0,87'lik ya da yaklasik 0,87 ila yaklasik 0,94'lük bir mol fraksiyonuna sahip bir Formül 11 ünitesi içerebilir.

Bir düzenlemede, polimerizasyon reaksiyon karisimi Formül 11, 22, ve 33'ün monomerlerini içermektedir ve burada Formül 22'ye karsilik gelen monomerin Formül 33'e karsilik gelen monomere agirlik bakimindan orani yaklasik 4:l ila yaklasik l:4, yaklasik 2:l ila lz2, ya da yaklasik lzl'dir.

Buna ilaveten, bu karsimdaki Formül 22 monomerinin Formül 33 monomerine mol orani yaklasik 0.2:1 ila yaklasik 7:l, olabilir. Özel çapraz bagli polimerler, (i) Formül ll ve 22, (ii) monomerlerini içeren bir polimerizasyon karisiminin bir reaksiyon ürünüdür.

Monomerler genellikle asagidaki yapiya sahip Formül llA, 22A, ve 33A ile temsil edilmektedir: Fonnul : Fonnul Fonnül burada alkil tercihen metil, etil, propil, izo-propil, butil, izo-butil, sek-butil, tert-butil, pentil, izo- pentil, sek-pentil, ya da tert-pentilden seçilmektedir. En tercihen alkil grubu metil ya da tert-bütildir. -O-alkil parçasi polimerizasyon reaksiyonu esnasinda karboksil parçasini diger reaktif parçalarla reaksiyona girmekten korur ve asagida daha detayli bir biçimde verilecegi gibi hidroliz ile kaldirilabilir. Formül llA'daki alkil tercihen etil ya da metildir.

Ilaveten, polimerizasyon reaksiyon karisimi genellikle (1) Formül llA 've 22A, (ii) Formül llA 've 33A, ya da (iii) Formül llA, 22A, ve 33A ile temsil edilen monomerlerin toplam agirligina dayanarak, Formül llA'ya karsilik gelen monomerleri en az agirlikça yaklasik % 85 ya da agirlikça yaklasik % 85 ila agirlikça yaklasik % 95 oraninda içermektedir. Buna ilaveten reaksiyon karisimi genellikle (i) Formül llA ve 22A, (ii) Formül llA ve 33A, ya da (iii) Formül llA, 22A, ve 33A ile temsil edilen polimerlerde bulunan monomerlerin toplam mol sayilarina dayali olarak en az yaklasik O,87'lik ya da yaklasik 0,87 ila yaklasik 0,94 ya da yaklasik 0,9 ila yaklasik 0,92'lik bir mol fraksiyonuna sahip bir Formül llA ünitesi içerebilir.

Bazi durumlarda reaksiyon karisimi Formül 11, 22, ve 33'ün monomerlerini içermektedir ve genellikle Formül 22A ile temsil edilen monomerin agirlik bakimindan genellikle Formül 33A ile temsil edilen nwnomere orani yaklasik 4zl ila yaklasik lz4 ya da yaklasik 1:1'dir. Ayrica, bu karsimdaki Formül 22A monomerinin Formül 33A monomerine mol orani yaklasik 0.2:1 ila yaklasik 721, yaklasik 0.2:1 ila 0.8:1 ila yaklasik 0.9zl, ya da yaklasik O.85:l'dir.

Polimerizasyon karisiminda polimere katilmasi amaçlanmayan ilave bilesenler içeren polimerizasyon reaksiyonlari için bu gibi ilave bilesenler tipik olarak teknik alanda uzman kisilerce bilinen yüzey aktif maddeleri, çözücüleri, tuzlari, tamponlari, sulu faz polimerizasyon inhibe edicileri ve/veya diger bilesenleri içermektedir.

Polimerizasyon baslatici çesitli baslatici siniflari arasindan seçilebilir ve kullanilabilir. Örnegin isiya maruz birakildiginda polimer imitasyon radikalleri olusturan baslaticilar peroksitleri, persulfat ya da azo tipi baslaticilari (ör., 2,2'-azobis(2-metilpropiyonitril), lauroil peroksit (LPO), tert-butil hidro peroksit, dimetil- 2,2'-azobis(2-metilpropiyonat), 2,2'-azobis(2-metil-N-(2- hidroksietil)propionamit), 2,2'-azobis(2-(2-imidazolin-2- il)propan), (2,2"-azo bis(2,4-dimetilvaleronitril), t- butil-peroksi pivalatelauroil peroksit (LBO) ya da bunlarin bir kombinasyonunu içermektedir. Polimer baslatici radikallerin bir diger sinifi persülfatlar ve aminler gibi redoks reaksiyonlariyla üretilen radikallerdir. Bir yüzey aktif madde anyonik, katyonik, non-iyonik, amfoter, zwitteriyonik ya da bunlarin bir kombinasyonundan olusan gruptan seçilebilir. Anyonik yüzey aktif maddeler tipik olarak sülfat, sülfonat ya da karboksilat anyonlarina dayanmaktadir. Bu yüzey aktif maddeler sodyum dodesil sulfat (SDS), amonyum lauril sulfat, diger alkil sulfat tuzlari, sodyum lauret sulfat (ya da sodyum, lauril eter sulfat (SLES)), Nlauroilsarkozin sodyum tuzu, laurildimetilamin-oksit (LDAO), etiltrimetilamonyumbromür (CTAB), bisZ-etilhekzil)sulfosuksinat sodyum tuzu, alki benzen sulfonat, sabunlar, yag asidi tuzlari, ya da bunlarin bir kombinasyonunu içermektedir. Katyonik yüzey aktif maddeler örnegin kuaterner amonyum katyonlari içermektedir. Bu yüzey aktif maddeler setil trimetilamonyum bromür (CTAB ya da heksadesil trimethyl amonyum bromür), setilpiridinyum klorür (CPC), polietoksilatlanmis iç yag amini (POEA), benzalkonyum klorür (BAC), benzetonyum klorür (BZT), ya da bunlarin bir kombinasyonudur. Zwitteriyonik ya da amfoter yüzey aktif maddeler dodesil betain, dodesil dimetilamin oksit, kokamidopropil betain, koko amfo glisinat, ya da bunlarin bir kombinasyonunu içermektedir.

Noniyonik yüzey aktif› maddeler alkil poli(etilen oksit), poly(etilen oksit) ve poli(propilen oksit) (ticari adlari Poloksamerler ya da Poloksaminler) kopolimerleri, alkil poliglukositler (oktil glukosit, desil maltosit, yagli alkoller, setil alkol, oleil alkol, kokamit MEA, kokamit DEA) ya da bunlarin bir kombinasyonunu içermektedir.

Polimerizasyon reaksiyonu stabilizörleri organik polimerler ve inorganik partikülat stabilizörlerinden olusan gruptan seçilebilirler. Örnekler polivinil alkol-ko-vinilasetat ve onun hidrolizlenmis ürün araligi, polivinilasetat, polivinilpirolidinon, poliakrilik asit tuzlari, selüloz eterler, dogal sakizlar ya da bunlarin bir kombinasyonunu içermektedir. Tamponlar örnegin 4-2-hidroksietil-l- piperazinetansülfonik asit, 2- {[tris(hidroksimetil)metil] amino}etansülfonik asit, 3-(N-morfolino)propansülfonik asit, piperazin-N,N'-bis(2-etanesülfonik asit) ya da bunlarin bir kombinasyonundan olusan gruptan seçilebilirler. Polimerizasyon reaksiyonu tuzlari potasyum klorür, kalsiyuni klorür, potasyuni bromür, sodyuni bromür, sodyum bikarbonat, amonyum peroksodisulfat, ya da bunlarin bir kombinasyonundan olusan gruptan seçilebilir.

Genel olarak, kesintisiz süreç Sekil 1'de gösterildigi gibi yürütülür. Sekil 1'de gösterildigi gibi, reaktörün eklenmesinden önce organik fazi (ör. monomer) karistiran bir karistirici vardir. Karistirici 10, hareketli parçasi olmadigindan ve bosluk hususlari için en iyisi oldugundan bir statik karistirici gibi, teknikte uzman kisilerce bilinen bir tasarimda olabilir. Yukarida açiklanan monomerler llA, 22A ve 33A gibi karistirici lO içine çesitli girdiler mevcuttur. Diger girdiler, yukarida gösterilen baslaticilari 12 ve/veya teknikte bilindigi üzere diger organik elemanlari içerebilir. Karistirici 10 ve reaktör 30 arasinda, gösterilmemis olan pompalar, filtreler ve benzerleri gibi ilave ekipmanlar olabilir. Ek olarak, monomerler llA, 22A ve 33A, karistirici lO içine pompalanabilir ancak bu gibi pompalar gösterilmemektedir.

Sekil 1 ayrica, sulu beslemeleri reaktöre karistirmak için olan bir kap olan kabi da 20 göstermektedir. Kap 20, hepsi yukarida listelenen su, polimerizasyon tuzlari, yüzey aktif maddeler ve stabilizörleri içeren sayilar 22, 24 ve 26 dahil olarak çesitli beslemelere sahiptir. ilaveten, reaktöre 30 tanitilmadan önce iyi bir karistirma için kapta gösterilmektedir. Kap 20 ve reaktör 30 arasinda, gösterilmemis olan pompalar, filtreler ve benzerleri gibi ilave ekipmanlar olabilir.

Reaktör 30, karistirici 10 ve kaptan 30 gelen beslemelere sahip olarak Sekil 1'de gösterilmektedir. Beslemeler, orifisin 34 yukari akisina 32 getirilir ve karistirilir.

Bir düzenlemede reaktör 30, bir fis akis reaktörüdür.

Reaktör 30 ile ilgili tasarim elemanlari, yukarida detaylandirilan, kaptan 20 sulu fazin 29 ve karistiricidan organik fazin 14 dogru oranlarda kesin beslemesini içermektedir. Çesitli ekipmanlar, pompalar basinç kontrol vb. içeren beslemeleri 14, 29 dogru sekilde ölçebilir. Bir fis akis reaktörü, organik fazi sulu faza, ayristirilan (ya da askiya alinan) partiküllerin polimer ürün için dogru boyut dagiliminda (asagida ele alinan) olacagi sekilde ayristirmak üzere boyutlandirilan orifisi 34 içerecektir.

Bir fis akisi reaktörü, askiya alinan organiklerin askida kalacagi ve polimerizasyon tamamlanmadan önce birlesmeyecegi sekilde türbülansa yol açmasi için dogru aralikta olan bir boru çapi içermektedir. Bu gibi boru çaplari, bilinen kimyasal mühendislik yöntemleri kullanarak teknikte uzman kisiler tarafindan hesaplanabilir. Bir fis akis reaktör ayrica, askiya almanin önemli ölçüde tamamlanmis reaksiyon ilerlemesi ortaya çikarmak için zaman/sicaklik profiline ulasacagi sekilde reaksiyon isisinin kontrol edilecegi sekilde bir bir yelek sicaklik kontrolörü (gösterilmemektedir) içerebilir.

Bir reaktörün 30 spesifik örnekleri: 100 mikronluk bir ortalama partikül vermek için 4,09 mm'lik bir orifis çapi ile 1/8" tüp (çizelge 80) üzerine dayanan 20 kg/saatlik bir polimer üretimine sahip bir mini-tesis reaktörü. Diger bir spesifik örnek ise, 100 mikronluk bir ortalama partikül vermek için 14,5 mm'lik bir orifis çapi ile bir a" boru (çizelge 40) üzerine dayanan 295 kg/saatlik bir polimer (ya da 2.2 milyon kg/yil) üretimine sahip bir tam ölçekli bir reaktördür. Bir üçüncü örnek ise, 100 mikronluk bir ortalama partikül vermek için 18,2 mm'lik bir orifis çapi ile bir 1" boru (çizelge 40) üzerine dayanan 477 kg/saatlik bir polimer (ya da 3.55 milyon kg/yil) üretimine sahip bir genisletilmis tam ölçekli reaktördür.

Toplam orifis boyutunu içeren bir ya da daha fazla delige sahip orifis tasarimlari, teknik alanda uzman kisilerce bilinmektedir. Orifis delikleri, konik ya da düz olarak, teknik alanda uzman kisilerin kesme ve damla boyutlarinin kontrolüne dayanarak anlayacaklari sekilde sekillendirilebilir. Reaktör 30, bir demette çoklu borular dahil bir ya da daha fazla boru içerebilir. Reaktör` 30, partikül formasyonu ve isi aktarimi için belirli bir türbülansi devam ettirmek üzere tasarlanabilir. Tercih edilen. bir düzenlemede, bir fis akis reaktörü bir kabuk içinde kapatilan bir tekli reaktörü olusturan bir tüp demetini içerebilir.

Sekil 1 ayrica, bir karistirilan hazne reaktörüne 40 reaktörden 30 giden bir çikis akisi 32 göstermektedir. Çikis akisi 32, seçilen reaktöre bagli olarak istenen polimeri içeren bir harç olabilir. Karistirilan hazne reaktörü 40, polimer partiküllerinin kümelenmesini önlemek için reaksiyonun tamamlanmasina izin verebilir.

Karistirilan hazne reaktörü 40 ayrica, daha fazla kesintisiz beslemenin ilave asagi akis ekipmanina (gösterilmeyen) çikis 42 yoluyla geçmesini saglar; asagi akis ekipmani kesikli ya da kesintisiz süreçler olabilir.

Polimerizasyon, genellikle yaklasik O°C ila yaklasik 100°C araliginda, daha tercihen yaklasik 50 ila 70°C araligindaki bir sicaklik dahil olarak, 90°C'ye kadar olan bir art reaksiyon sicakligina sahip polimerizasyon kosullari altinda yürütülür. Reaksiyon basinçlari, teknik alanda uzman kisilerce bilinen standart polimerizasyon kosullaridir ve genellikle monomerlerin, reaksiyon sicakliklari verilen likit fazda (ör. atmosferik basinçtan daha büyük) kalmalarini saglamak için yeterlidir. Statik karistirici ve kesintisiz reaktörün her ikisinin de olusturma materyalleri, islem sivilarindan kaynaklanan korozyona dayanikli materyallerden olmasi gerekir. Çapraz bagli polimerler, büyük ölçüde küre partiküller seklindedir. Burada kullanildigi sekliyle "büyük ölçüde" terimi yaklasik 1,0 ila yaklasik 2,0'lik bir ortalama en/boy oranina sahip genellikle yuvarlak partiküller anlamina gelmektedir. En boy orani partikülün en uzun dogrusal büyüklügünün en küçük dogrusal büyüklügüne oranidir. En boy oranlari teknik alanda uzman kisilerce kolayca belirlenebilir. Bu tanim küre partikülleri de içermektedir ki bu da tanim olarak en boy oraninin 1,0 oldugu anlamina gelmektedir. Bazi düzenlemelerde, partiküllerin ortalama en/boy orani yaklasik 1,0, 1,2, 1,4, 1,6, 1,8 ya da 2,0'dir. Büyütülerek bakildiginda partiküller yuvarlak ya da eliptik olabilir ki burada görüs alani partikülün en az iki katidir. Çapraz bagli polimer partikülleri yaklasik 20 um ila yaklasik 200 üm'lik bir ortalama çapa sahiptir. Spesifik araliklar çapraz bagli partiküllerin yaklasik 20 um ila yaklasik 200 um, yaklasik 20 um ila yaklasik 150 um, ya da yaklasik 20 um ila yaklasik 125 üm'lik bir ortalama çapa sahip oldugu çapraz bagli katyon degisini partiküllerdir.

Diger araliklar yaklasik 35 um ila yaklasik 150 um, yaklasik 35 um ila yaklasik 125 um, ya da yaklasik 50 um ya da yaklasik 125 um'yi içermektedir. Ortalama çap, dagilim V.b.'yi içeren partikül boyutlari teknik alanda uzman kisilerce bilinen teknikler kullanilarak belirlenebilir. Örnegin Birlesik Devletler Farmakopesi (USP) <429> partikül boyutlarinin belirlenmesine iliskin yöntemler açiklamaktadir. Çesitli çapraz bagli polimeri parçaciklari ayrica çapi yaklasik 10 um'den az parçaciklardan hacimce yaklasik 6 4'ten az; özellikle çapi yaklasik 10 pm'den az parçaciklardan hacimce yaklasik 6 Z'den az; daha özellikle çapi yaklasik 10 üm'den az parçaciklardan hacimce yaklasik 6 1'den az; ve hatta daha özellikle çapi yaklasik 10 üm'den az parçaciklardan hacimce yaklasik 6 0,5'ten az içermektedir. Diger durumlarda spesifik araliklar çapi yaklasik 20 üm'den az parçaciklardan hacimce yaklasik % 4'ten az; çapi yaklasik 20 üm'den az parçaciklardan hacimce yaklasik 6 Z'den az; çapi yaklasik. 20 üm'den az parçaciklardan hacimce yaklasik 6 1'den az; çapi yaklasik pm'den az parçaciklardan hacimce yaklasik % 0,5'ten az; çapi yaklasik 30 üm'den az parçaciklardan hacimce yaklasik 6 2'den az; çapi yaklasik› 30 pm'den› az parçaciklardan hacimce yaklasik 6 l'den az; çapi yaklasik 30 um'den az parçaciklardan hacimce yaklasik % 1'den az; çapi yaklasik 40 üm'den az parçaciklardan hacimce yaklasik % l'den az; ya da çapi yaklasik 40 üm'den az parçaciklardan hacimce yaklasik % 0,5'den azdir. Çesitli düzenlemelerde çapraz bagli polimerlerin partikül büyüklügü dagilimi öyledir ki burada partiküllerin hacimce yaklasik % 5'inden azi yaklasik 30 üm'den küçük bir çapa sahiptir (yani D(0.05) < um), burada parçaciklarin hacimce yaklasik % 5'inden azi yaklasik 250 üm'den büyük bir çapa sahiptir (yani D(0.05) > 250 pm), ve parçaciklarin hacimce en az yaklasik % 50'si yaklasik 70 ila yaklasik 150 nm araliginda bir çapa sahiptir. Çapraz bagli polimerinin partikül dagilimi ölçüm erimi olarak tarif edilebilir. Parçacik dagiliminin ölçüm erimi (D(O.9)-D(O.1))/D(O.5) olarak tanimlanmaktadir ki burada D(0.9) parçaciklarin 6 90'inin o degerden düsük bir çapa sahip oldugu deger, D(0.1) parçaciklarin % 10'unun o degerden düsük bir çapa sahip oldugu deger, ve D(0.5) ise parçaciklarin % 50'sinin o degerden yüksek bir çapa sahip oldugu deger ve parçaciklarin s 50'sinin o degerden düsük bir çapa sahip oldugu degerdir (ölçümler lazer difraksiyonu ile gerçeklestirilmistir). Parçacik dagiliminin Ölçüm erimi tipik olarak yaklasik 0.5 ila yaklasik 1, yaklasik 0.5 ila yaklasik 0.5 ila yaklasik 0.85 arasindadir. Parçacik boyutu dagilimlari Niro Yöntem No. A 8 d (Eylül 2005'te düzenlenmistir), GEA. Niro, Danimarka'dan tedarik. edilen, Malvern Mastersizer kullanilarak ölçülebilir.

Bu bulusta kullanilan çapraz bagli polimerleri kuru toz formundayken istenen bir sikistirilabilirlige ve hacimsel yogunluga sahiptir. Kuru formdaki çapraz bagli katyon degisim polimerlerinin parçaciklarinin bazilari yaklasik 0.8 g/cm3 ila yaklasik 1.5 g/cnß, yaklasik 0.82 g/cm3 ila yaklasik 1.5 g/cnß, yaklasik 0.84 g/cm3 ila yaklasik 1.5 g/cm?, yaklasik 0.86 g/cm3 ila yaklasik 1.5 g/cm3, yaklasik ila yaklasik 1.2 g/cm3 arasinda bir hacimsel yogunluga sahiptir.

Kuru formdaki çapraz bagli polimer, parçaciklarindan olusan bir toz yaklasik 3 ila yaklasik 15, yaklasik 3 ila yaklasik ila yaklasik 13, ya da yaklasik 5 ila yaklasik 11 arasinda bir sikistirilabilirlik endeksine sahiptir.

Sikistirilabilirlik endeksi 100*(TD-BD)/TD seklinde tanimlanmaktadir ki burada BD ve TD sirasiyla hacimsel yogunluk ve sikistirilmis yogunluktur. Ayrica polimerlerin toz formu hiperkalemi tedavisinde geleneksel olarak kullanilan polimerlere kiyasla en küçük hacimlerine daha kolay sikistirilmaktadir. Bu da hacimsel yogunluk ve sikistirilmis yogunluk (belli bir sayida sikistirmanin ardindan ölçülen toz yogunlugu) arasindaki farki hacimsel yogunlugun yaklasik %3 ila yaklasik %14, yaklasik %3 ila Genel olarak parçacik formundaki polimerler gastrointestinal kanaldan emilmez. "Emilmemis" terimi ve onun gramatik esdegerleri ile kastedilen uygulanan polimerin tüm miktarinin emilmemesi degildir. Polimerin belli miktarlarinin emilebilecegi beklenmektedir. Özel olarak polimerin yaklasik % 90'i ya da daha fazlasi emilmemektedir, daha özel olarak yaklasik % 95'i ya da daha fazlasi emilmemektedir, ve hatta daha özel olarak yaklasik yaklasik % 98 ya da daha fazlasi emilmemektedir.

Gastrointestinal kanali temsil eden fizyolojik izotonik tampon içerisindeki polimerlerin sisme orani tipik olarak yaklasik 1 ila yaklasik 7, özellikle yaklasik 1 ila yaklasik 5, daha özel olarak yaklasik 1 ila yaklasik 3, ve daha spesifik olarak yaklasik 1 ila yaklasik 2,5 arasindadir. Bazi düzenlemelerde, bulusun çapraz bagli polimerlerin sisme orani 5'ten azdir, yaklasik 4'ten azdir, yaklasik 3'ten azdir, yaklasik 2,5'ten azdir ya da yaklasik 2'den azdir. Burada kullanildigi sekliyle "sisme orani", sulu bir ortamda dengelendiginde 1 gram çapraz bagli polimerin emdigi çözücünün gram cinsinden miktaridir. Belli bir polimer için birden fazla ölçüm yapilmissa ölçümlerin ortalama degeri sisme orani olarak alinacaktir. Polimerin sisme orani ayrica polimerin çözücüyü emmesinden sonra kazandigi yüzde cinsinden agirlik olarak da hesaplanabilir. Örnegin, 1'lik bir sisme orani polimerin 6 100 oraninda sistigi anlamina gelmektedir.

Avantajli bir yüzey morfolojisine sahip çapraz bagli polimerler, büyük ölçüde pürüzsüz bir yüzeye sahip, büyük ölçüde küresel parçaciklar seklindeki polimerlerdir. Büyük ölçüde pürüzsüz bir yüzeyle kastedilen, birkaç farkli yüzey özelligi ve birkaç farkli parçacik arasindan belirlenen bir yüzey özelliginin en yüksek noktasi ile en derin noktasi arasinda mesafenin yaklasik 2 um'den az, yaklasik 1 um'den az, ya da yaklasik 0.5 üm'den az olmasidir. Tipik olarak bir yüzey özelliginin en yüksek noktasi ile en alçak noktasi arasindaki ortalama uzaklik yaklasik 1 um'den Yüzey morfolojisi, pürüzlülügü ölçmek için kullanilanlar da dahil olmak üzere çesitli teknikler kullanilarak ölçülebilir. Pürüzlülük yüzey yapisinin bir ölçüsüdür.

Gerçek bir yüzeyin ideal formundan yaptigi dikey sapmalarla ölçülmektedir. Bu sapmalar büyük ise yüzey pürüzlüdür ve küçük ise yüzey pürüzsüzdür. Pürüzlülük tipik olarak ölçülen bir yüzeyin yüksek frekansli, kisa dalga boylu bir bilesenidir. Örnegin pürüzlülük temas edilen ya da temas edilmeyen yöntemlerle ölçülebilir. Temas edilen yöntemler yüzey boyunca bir ölçüm ignesinin sürüklenmesini içermektedir; bu cihazlar düzgünlük. ölçerleri ve atomsal kuvvet mikroskoplarini (AFM) içermektedir. Temassiz yöntemler ise girisim ölçerleri, esodakli mikroskopiyi, elektriksel sigayi ve elektron mikroskopisini içermektedir.

Bu yöntemler 4. Bölümde daha ayrintili olarak tarif edilmistir: Surface Roughness and Microtopography by L.

Mattson in Surface Characterization, ed. by D. Brune, R.

Hellborg, H.J. Whitlow, O.Hunderi, Wiley-VCH, 1997. Üç boyutlu ölçümler için sondaya yüzeydeki iki boyutlu bir alan üzerinde tarama yapma komutu verilmektedir. Veri noktalari arasindaki mesafe her iki yönde de ayni olamaz.

Yüzey pürüzlülügünü ölçmenin bir diger yolu da numune parçaciklarin kirilmasi ve bir SBM mikrografiginin elde edilmesidir. Bu sekilde yüzeyin yandan bir görünümü elde edilebilir ve yüzeyin rölyefi ölçülebilir.

Polimerler, bir dizi kurulmus test prosedürü kullanilarak karakteristikleri ve özellikleri açisindan test edilmistir. Örnegin, inorganik florürün yüzdesi, kompozisyonun kurutulmus bir numunesini C-Wax ile belirli bir oranda karistirarak ve karisimi bir alüminyum kap içerisinde yaklasik 40kN'lik bir kuvvetle sikistirip bir pelet elde ederek test edilmektedir. Yüzde florin içerigi örnegin bir Bruker AXS SRS kullanilarak, teknik alanda uzman kisilerce bilinen bir yolla bir X-isini flüoresansi kullanilarak analiz edilmistir. Genelde kompozisyondaki inorganik florin miktari kompozisyonun toplam agirligina göre agirlikça 6 25'ten az ve tercihen 6 'den azdir. Örnegin ayrica potasyum baglama kapasitesi polimer ya da kompozisyonun karakterizasyonu için de kullanilabilir. Bu örnekte potasyum baglama kapasitesi canli disi ortamda, polimerin yaklasik 300 mg'lik kuru bir numunesinin tartilarak 40ml'lik üstü kapali bir siseye aktarilmasi ve ardindan test maddesinin 20 mg/mL'lik bir derisimini elde etmek üzere 200 mM KCl çözeltisi eklenmesini içermektedir.

Sise iki saat boyunca siddetli bir biçimde çalkalanmis, süzüntü 0.45 um'lik bir filtreden dogru süzülmüs ve ardindan da suda 1:20 oraninda seyreltilmistir. Süzüntü lCP-OES vasitasiyla potasyum derisimi için analiz edilmis ve potasyum baglama asagidaki formül kullanilarak hesaplanmistir.

Potasyum baglama : X ([K]blm1k _ [K]sample) mg/mL Örnek konisi g Malzemesi Muhtaç hastalarla baglantili olarak kullanildigi sekliyle edilmesidir. Terapötik fayda ile kastedilen tedavi edilmekte olan altta yatan hastaligin ortadan kaldirilmasi, iyilestirilmesi ya da önlenmesidir. Örnegin bir hiperkalemi hastasinda terapötik fayda altta yatan hiperkaleminin ortadan kaldirilmasini ya da iyilestirilmesini içermektedir. Ayrica, hastada bir gelisme gözlenecek sekilde terapötik bir fayda altta yatan hastalikla iliskili fizyolojik semptomlardan bir ya da birden fazlasinin ortadan kaldirilmasi, iyilestirmesi ya da önlenmesi ile elde edilir ancak buna ragmen hasta hala altta yatan hastaliktan muzdarip olabilir. Örnegin hiperkalemiden muzdarip olan bir hastaya potasyum-baglayici polimerin uygulanmasi, sadece hastanin serumundaki potasyum seviyesi düstügünde degil, hiperkalemiye eslik eden böbrek yetmezligi gibi diger hastaliklara göre hastalikta bir gelisme gözlendiginde de terapötik fayda saglamaktadir.

Bazi tedavi rejimlerinde, bulusun çapraz bagli polimer ya da kompozisyonu, hiperkalemi teshisi konmamis olsa bile, hiperkalemi gelistirme riski bulunan ya da hiperkaleminin bir ya da birden fazla fizyolojik semptomunu sergileyen hastalara uygulanabilir.

Aksi belirtilmedigi sürece, tek basina ya da bir diger grubun bir parçasi olarak, burada tarif edildigi sekilde bir alkil grubu: bir ila yirmi karbon atomu ve tercihen de bir ila sekiz karbon atomu içeren bir istege bagli olarak ikame edilmis dogrusal doymus monovalent hidrokarbon radikali ya da üç ila yirmi karbon atomu ve tercihen de üç ila sekiz karbon atomu içeren bir istege bagli olarak ikame edilmis dallanmis doymus monovalent hidrokarbon radikalidir. Ikame edilmemis alkil gruplarina örnekler metil, etil, n-propil, i-propil, n-butil, i-butil, s-butil, t-butil, n-pentil, i-pentil, s-pentil, t-pentil ve benzerlerini içermektedir.

Burada kullanildigi sekliyle "amit kismi" terimi -C(O)-NRA- Rc-NRB-C(O)- gibi (ki burada RA ve R3 birbirlerinden bagimsiz olarak hidrojen ya da alkil ve R5 ise alkilendir) en az bir amido bagi (yani, içeren bir bivalent (yani çift fonksiyonlu) grubu temsil etmektedir. Örnegin bir amit kismi -C(O)-NH-(Can-NH-C(O)- olabilir ki burada p 1 ila 8 arasinda bir tamsayidir.

Burada kullanildigi sekliyle, tek basina ya da bir baska grubun bir parçasi olarak "aril" terimi istege bagli olarak ikame edilmis monovalent aromatik hidrokarbon radikali, tercihen de fenil, bifenil, naftil, ikame edilmis fenil, ikame edilmis bifenil ya da ikame edilmis naftil gibi halka kisminda 6 ila 12 karbon atomu içeren bir monovalent monosiklik ya da bisiklik grubu belirtmektedir. Fenil ve ikame edilmis fenil daha fazla tercih edilen aril gruplaridir. "Aril" terimi ayrica heteroarilleri de içermektedir. terimleri monovalent radikali -C(O)OH ifade etmektedir. PH kosullarina dayali olarak monovalent radikali -C(O)OX+ formunda olabilir ki burada X+ bir katyondur, ya da birbirine çok yakin monovalent radikallerden ikisi bir divalent katyonla X2+ baglanabilir, ya da bu monovalent radikallerin ve -C(O)OH'in bir kombinasyonu mevcuttur.

Burada kullanildigi sekliyle "sikloalkil" terimi bir halkada üç ila sekiz karbon atomu ve bir çoklu halka grubunda da en fazla 20 karbon atomu içeren, istege bagli olarak ikame edilmis siklik doymus monovalent köprülü ya da köprüsüz hidrokarbon radikalidir. Örnek yeri degistirilemez sikloalkil gruplari siklopropil, siklobütil, siklopentil, siklohegzil, sikloheptil, siklooktil, adamantil, norbornil ve benzerlerini içermektedir.

Bir baska grubun bir parçasi olarak bir ek olarak kullanilan -en terinû. bir` hidrojen atomunun grubun iki terminal karbonunun her ikisinden de, ya da grubun siklik olmasi halinde halkadaki iki farkli karbon atomunun her ikisinde de uzaklastirildigi bir bivalent radikali ifade etmektedir. Örnegin alkilen metilen (-CH2-) ya da etilen (- CHzCH2-) gibi bir bivalent alkil grubunu ifade ederken arilen ise o-fenilen, m-fenilen ya da p-fenilen gibi bir bivalent aril grubunu ifade etmektedir.

Burada kullanildigi sekliyle "eter kismi" terimi en az bir eter bagi (yani -O-) içeren bir bivalent (yani çift fonksiyonlu) grubu temsil etmektedir. Örnegin burada tanimlandigi gibi Formül 3 ya da 33'te eter kismi -RAORB- ya da -RAORCORB- olabilir ki burada RA, RE ve RC bagimsiz olarak alkilendir.

Burada tek basina ya da bir baska grubun parçasi olarak kullanildigi sekliyle "heteroaril" terimi ES ila 10 halka atomlu, istege bagli olarak ikame edilmis monovalent10 monosiklik ya da bisiklik aromatik radikali ifade etmekte olup burada bir ya da birden fazla, tercihen de bir, iki ya da üç halka atomu N, O, ve S arasindan birbirinden bagimsiz olarak seçilen hereroatomlardir ve geriye kalan halka atomlari ise karbondur. Örnek heteroaril kisimlar benzofuranil, benzo[d]tiazolil, isokuinolinil, kuinolinil, tiofenil, imidazolil, oksazolil, kuinolinil, furanil, tazolil, piridinil, furil, tiyenil, piridil, oksazolil, pirrolil, indolil, kuinolinil, isokuinolinil ve benzerlerini içermektedir.

Burada tek basina ya da bir baska grubun parçasi olarak kullanildigi sekliyle "heterosiklo" terimi 4 ila› 8 halka atomlu bir doymus ya da doymamis monovalent monosiklik grubu ifade etmektedir ki burada halka atomlarindan biri ya da ikisi N, O, ve S arasindan bagimsiz olarak seçilen heteroatomlardir ve geriye kalan halka atomlari ise karbon atomlaridir. Buna ilaveten heterosiklik halka tüm heterosiklik› halkanin tamamen aromatik olmamasi sartiyla bir fenil ya da heteroaril halkaya kaynayabilir. Örnek heterosiklo gruplari yukarida açiklanan heteroaril gruplarini, pirolidinoyu, piperidinoyu, morfolinoyu, piperazinoyu ve benzerlerini içermektedir.

Burada kullanildigi gibi "hidrokarbon" terimi tamamen karbon ve hidrojen elementlerinden olusan bir bilesik ya da radikali tarif etmektedir. karsilik gelmektedir karsilik gelmektedir Bir baska grubun parçasi olarak burada kullanildigi sekliyle "korunmus“ terimi bir bilesigin korunmus bir kisminda reaksiyonu bloke eden bir grubu ifade etmektedir ki bu grup yeterince ilimli kosullar altinda, bilesigin diger ornatiklarina zarar vermemek üzere kolayca uzaklastirilabilirler. Örnegin, bir korunan karboksilik asit grubu -C(O)Pg ya da korunan bir fosforik asit grubu OP(O)(OH)OPg ya da bir korunan fosfonik asit grubu -P(O)(OH)OPg'nin her biri, Pg'nin alkil olabildigi asit grubunun oksijeni ile iliskili bir koruma grubuna sahiptir (metil, etil, n-propil, i-propil, n-butil, i-butil, s- butil, t-butil, n-pentil, i-pentil, s-pentil, t-pentil ve benzerleri), benzil, silil (ör. trimetilsilil (TMS, trietilisilil (TES), triizopropilsilil (TIPS), trifensilil (TPS), t- butildimetilsilil (TBDMS), t-butildifenilsilil (TBDPS) ve benzeri. Bir dizi koruyucu grup ve bunlarin sentezi P.G.M. Wuts, John Wiley & Sons, 1999'da bulunabilir. sundugunda, terimin o grubun her bir üyesi için geçerli olmasi amaçlanmaktadir. Yani "korunmus karboksilik, fosfonik ya da fosforik" ifadesi "korunmus karboksilik, korunmus fosfonik ya da korunmus fosforik" olarak anlasilmalidir. Benzer sekilde "istege bagli olarak korunmus karboksilik, fosfonik ya da fosfonik" ifadesi olarak korunmus fosfonik ya da istege bagli olarak korunmus fosforik" olarak anlasilmalidir. benzerlerinde oldugu gibi "ikame edilmis" terimi söz konusu grupta (Örnegin terime uyan alkil, aril ya da diger grup), bir karbon atomuna baglanmis en az bir hidrojen atomunun hidroksi (-OH), alkiltiyo, fosfino, amido, (-CON(RA)(Rm, gibi bir ya da birden fazla ornatik grubu ile yer degistirdigi anlamina gelmektedir ki burada RA ve 1% birbirinden bagimsiz olarak hidrojen, alkil ya da aril) halo (floro, kloro, bromo, ya da iyodo), silil, nitro (- N02), bir eter (-ORA ki burada RA bir alkil ya da aril), bir ester (-OC(O)RA ki burada RA alkil ya da arildir), keto (- C(O)RA ki burada RA bir alkil ya da arildir), heterosiklo, ve benzeridir. "ikame edilmis" terimi olasi ikame edilmis gruplarin bir listesini sundugunda, terimin o grubun her bir üyesi için geçerli olmasi amaçlanmaktadir. Yani "istege bagli olarak ikame edilmis alkil ya da aril" ifadesi olarak ikame edilmis aril" anlamina gelmektedir.