TR201704755A2 - Keten tohumu yaği i̇çeren bi̇r bi̇tki̇sel formülasyonun balik yaği kullanamayan ki̇şi̇lerde ve özelli̇kle vejetaryenlerde bi̇tki̇sel omega 3 (ala) kaynaği olarak kullanimi - Google Patents

Abstract

İlaç sektöründe; bitkisel omega 3 yağ asidi olan alfa-linolenik asit (ALA) açısından zengin keten tohumu yağı içeren bitkisel formülasyonun balık yağı kullanamayan kişilerde ve özellikle vejetaryenlerde bitkisel omega 3 (ALA) kaynağı olarak kullanılabilmesi ile ilgilidir. Bahsedilen bitkisel formülasyon, keten tohumu yağı, dl ?-tokoferol, dl ?-tokoferil asetat, gliserin, saf su ve içeriğin bütünlüğünü ve kapsül oluşumunu sağlayan jelatin içermektedir

Description

TEKNIK ALAN Bu bulus, kimya sektöründe, ilaç endüstrisinde keten tohumu yagi (Oleum Lini) içeren bir bitkisel formülasyonun kullanimi ile ilgilidir.

Bulus özellikle bitkisel Omega 3yag asidi olan alfa-linolenik asit (ALA) açisindan zengin keten tohumu yagi ile hazirlanan; antioksidan özellige sahip yumusak kapsül halindeki bir bitkisel formülasyonun balik yagi kullanamayan kisilerde ve özellikle vejetaryenlerde bitkisel omega 3 (ALA) kaynagi olarak kullanimi ile ilgilidir.

TEKNIGIN BILINEN DURUMU Omega 3, bir esansiyel yag asidi olup, diger esansiyel yag asitleri gibi organizmanin yasamini devam ettirebilmesi için disaridan alinmasi gereken, vücutta sentezlenemeyen bir yag asididir. Bu esansiyel yag asidi besinler yolu ile veya bazi takviyeler ile organizmaya alinmalidir. Keten tohumu yaginin yapisinda bulunan ve organizmaya disaridan alinan bir çesit bitkisel Omega 3 yag asidi olan ALA; balik yagi kullanamayan kisilerde özellikle vejetaryenlerde bitkisel omega 3 (ALA) kaynagi olarak kullanilabilir ve bu sayede kan Iipid (yag) seviyelerinin düzenlenmesine, kalp-damar sistemi hastaliklarinin tedavisine yardimci olarak da kullanilabilir.

Mevcut teknikte; balik yagi kullanamayan kisilerde özellikle vejetaryenlerde bitkisel omega 3 (ALA) kaynagi olarak kan Iipid (yag) seviyelerinin düzenlenmesinde ve kalp-damar sistemi hastaliklarinin tedavisinde tedaviye yardimci olarak kullanilan ürünlerde sentetik madde veya belli oranlarda kimyasal madde bulunmaktadir. Sentetik ve kimyasal maddelerin kullanimi organizmada birçok yan etkilere neden olarak vücudun birçok sistemini kötü yönde etkileyebilmektedir.

Ayrica mevcut uygulamalarin birçogunda ürünler sivi formda bulunmaktadir. Bu durum kontrollü dozlamanin yapilmasini güçlestirmektedir. Bu nedenle gerekli doz, tam ve net olarak saglanamamaktadir.

Literatürde, konu ile ilgili yer alan patentlerden biri; CN103099755 numarali basvurudur. Bu bulus içerisinde keten tohumu da bulunan birçok bitkisel malzeme ile yapilan dogal, deriye zindelik ve yumusaklik veren bir banyo köpügünden bahsetmektedir.

CN105560646 numarali basvuru ise, keten tohumunun yanisira içeriginde tüylü kiraz, demirhindi meyvesi, muz ejderha dili yapragi, carageen, Rus bochniakia otu, Japon dok kökleri, Nepal dok kökleri, radix Scrophulariae, radix Iithospemi, kahve, sinameki, olgunlasmamis aci ot, portakal, pakchoi genç bitkileri, saçkiran, sinameki ve seftali çiçekleri yapraklarinin da bulundugu kabizlik, düzensiz bagirsak hareketleri, zor diskilama, boncuk seklinde kuru diski gibi belirtileri tedavi etmek için gerçeklestirilen bitkisel bir karisimdan bahsetmektedir.

Sonuç olarak yukarida anlatilan olumsuzluklardan dolayi ve mevcut çözümlerin konu hakkindaki yetersizligi nedeniyle balik yagi kullanamayan kisilerde ve özellikle vejetaryenlerde bitkisel omega 3 (ALA) kaynagi olarak keten tohumu yagi kullanimi ile ilgili teknik alanda bir gelistirme yapilmasi gerekli kilinmistir.

BULUSUN AMACI Bu bulusun amaci, keten tohumu yagi formülasyonunun balik yagi kullanamayan kisilerde özellikle vejetaryenlerde bitkisel omega 3 (ALA) kaynagi olarak kullanilabilmesidir.

Formülasyon yapisinda yüksek oranda bitkisel Omega-3 d-Iinolenik asit (ALA, 18:3n-3) içermesi nedeni ile balik yagi kullanamayan kisilerde özellikle vejetaryenlerde bitkisel omega 3 (ALA) kaynagi olarak kullanilabilirken; kandaki LDL (düsük dansiteli Iipoprotein) düzeyinin düsmesine de yardimci olmaktadir. Ayrica formülasyon antitrombotik etkileri ve trombositlerin agregasyonunu azaltici etkilerinin olmasindan dolayi tromboz insidansinin azalmasina yardimci olabilmektedir. Keten tohumu yaginin bu etkileri ateroskleroz gelisimini engelleyici ve kan Iipid seviyelerini düzenleyici etkilerini açiklamaktadir. Böylelikle formülasyon yüksek oranda bitkisel Omega-3 d-Iinolenik asit (ALA, 18:3n-3) içermesi nedeni ile balik yagi kullanamayan kisilerde özellikle vejetaryenlerde bitkisel omega 3 (ALA) kaynagi olarak kullanilabilirken; yine bu hastalarda kan Iipid (yag) seviyelerinin düzenlenmesine ve kalp damar sistemi hastaliklarinin tedavisine yardimci olarak da kullanilabilmektedir.

Bu bulusun diger bir amaci, olusturulan formülasyonun, hiçbir kimyasal madde içermeden, keten tohumu yaginin elde edilmesinde dahi herhangi bir isil ya da kimyasal islem uygulanmamaktadir. Böylece; bitkinin içerisindeki etken maddeler, besin degerleri, vitamin ve mineraller kaybolmadan direkt ürüne geçmektedir.

Bulusun bir diger amaci da kimyasal olmadan olusturulan içerik sayesinde insan sagligini kötü yönde etkileyecek yan etkilerin minimuma indirilmesinin saglanmasidir. Tamamen dogal ve bitkisel ürün kullanimiyla çok nadir olarak bulanti, kusma, ishal gibi sadece mide-bagirsak sistemini etkileyen yan etkiler gözlenmektedir.

Bu bulusun diger bir amaci, olusturulan formülasyonun kapsül formunda olmasiyla, hasta kompliyansi ve hasta uyuncu açisindan kullanim kolayliginin saglanmasidir. Ayrica, olusturulan kapsül formu sayesinde bahsedilen endikasyonlarda dozlamayi elde etmede avantaj saglanmaktadir.

BU LUSUN DETAYLI AÇIKLAMASI Bu bulusun amacina ulasmak için gerçeklestirilen keten tohumu yagi kullanilarak elde edilmis bitkisel bir kapsül formülasyonunun tercih edilen kullanimi sadece konunun daha iyi anlasilmasina yönelik olarak ve hiçbir sinirlayici etki olusturmayacak sekilde açiklanmaktadir.

Keten Tohumu Yagi: Keten tohumu içerisinde omega-3 (ALA) açisindan zengin yag ve Iignanlar bulunmaktadir.

Tohumlardan elde edilen yaglar arasinda keten tohumu yagi yüksek oranda oi-linolenik asit (ALA, 18:3n-3) ve Iignan bulundurmasindan dolayi ön plana çikmaktadir. Keten tohumunda 3 olan ALAldan olusmaktadir. ALA, omega-3 grubu esansiyel yag asidi olarak siniflandirilmaktadir.

Esansiyel yag asitleri (EYA) insan ve diger memelilerde yasam için mutlak gerekli olan ve vücutta sentezlenemediginden diyetle alinmasi gereken yag asitleridir. EYA, insan ve diger memeliler için mutlak gerekli olan çoklu doymamis yag asitleridir. Vücutta Omega 3 (UU-3) ve Omega 6 (oo-6) olmak üzere iki tip EYA bulunur. (ti-3 serisi 18 karbonlu ve üç çift bag içeren a-linoleik asitten (ALA, 18:3), w-6 serisi ise 18 karbonlu ve iki çift bag içeren cislinoleik asit (LA, 18:2)'ten olusur. (0-3 ve 00-6 yag asitlerinin çesitli organ ve hastaliklarda yararli etkileri bulunur. EYA metabolizmasi obezite, hipertansiyon, diyabetes mellitus, koroner kalp hastaliklari, sizofreni, Alzheimer hastaligi, ateroskleroz ve kanser olusumunda degisir.

Omega-3 (oo-3) yag asitlerinin önemi ilk defa, Gröndland eskimolari üzerine yapilan çalismalarda fark edilmistir. Geleneksel gidalari yüksek oranda yag içermesine ragmen, eskimolarin kalp ve romatizmal hastaliklar, astim ve endüstriyel ülkelerde sik görülen pek çok hastaliga karsi dirençli olduklari gözlenmistir. Bunun nedeninin doymamis yaglari içeren balik etleri ve deniz memelilerinin yaglarini yaygin olarak tüketmeleri oldugu ileri sürülmüstür.

Omega 3 (oo-3) yag asitleri; hayvansal kaynak olarak balik (ringa, uskumru, sardalye, alabalik ve somon) ve az miktarda yumurtada bulunur. Bitkisel olarak ise; keten tohumu yagi, kanola yagi, soya fasulyesi yagi, ceviz, balkabagi çekirdegi, kenevir tohumu yagi ve semiz otu gibi yesil yaprakli sebzeler, kuru baklagiller ve kolza tohumu ALA'dan zengindir.

Hiperlipidemik kisilerde doza bagimli olarak (0-3 yag asitleri; serum trigliserid ve çok düsük dansiteli lipoprotein (VLDL) düzeylerinde azalmaya yol açmistir. Lyon Diyeti Kalp Çalismasinda 19 miyokard enfarktüsü (kalp krizi) geçiren hastalar 4 yil boyunca anjina, kalp yetersizligi, inme, akciger ya da periferik emboli, ani kardiyak ölüm ve nonfatal miyokard enfarktüsü açisindan takip edilmis, deney grubunda saglanan 4:1 omega 6: omega 3 oraninin koruyucu ve önleyici oldugu ileri sürülmüstür. Akdeniz Diyeti Kalp Çalismasinda ise, diyete eklenen yüksek ALA'nin, GISSI-Prevenzione Çalismasinda ise, miyokard enfarktüsü geçiren hastalara 850 mg/gün omega 3 yag asidi eklenmesinin kardiyovasküler mortaliteyi azalttigi bildirilmistir. Ayrica (Jo-3 yag asitleri kolesterol sentezinin düzenlenme enzimi olan 3-hidroksi 3-metilglutaril koenzimA aktivitesini baskilar. Diger taraftan w-3 yag asitleri, antiinflamatuvar ve antiaterosklerotik özellikleri bulunan nitrik oksit'in (NO) olusumunda yer alan enzimlerin sentezini uyararak endotelyal NO üretimini arttirirlar.

Esansiyel yag asidi eksikligi basta KVH`Iar olmak üzere inflamatuvar hastaliklar, nörolojik, nöropsikiyatrik hastaliklar, kanser ve (diyabet, artrit, kolit gibi) kronik hastaliklarda rol oynayabilmekte ve tedavi protokollerine bu yag asitlerinin eklenmesinin olumlu etkileri gözlenmektedir.

Yukarida sayilan etkilerinden ötürü; formülasyonun içerisindeki keten tohumu yagi yüksek oranda bitkisel Omega-3 oi-Iinolenik asit (ALA, 18:3n-3) içermesi nedeni ile balik yagi kullanamayan kisilerde özellikle vejetaryenlerde bitkisel omega 3 (ALA) kaynagi olarak kullanilabilirken; yine bu hastalarda kan Iipid (yag) seviyelerinin düzenlenmesine ve kalp damar sistemi hastaliklarinin tedavisine yardimci olarak da kullanilabilmektedir.

Keten tohumu yagi bilesimindeki ALA nedeniyle pek çok farkli farmakolojik etki göstermektedir. Keten tohumu yagi, serum total kolesterol düzeylerinde % 15 oraninda azalmaya neden olmaktadir. Yine yüksek oranda ALA tasiyan keten tohumu yagi kullanimin hiperlipidemik kisilerde serum total kolesterol, LDL (düsük dansiteli Iipoprotein) düzeyini azaltmaktadir. Postmenopozal kadinlarda da LDL kolesterol düzeylerinde ayni sekilde azalma görülmüstür. Bu etkiye keten tohumundan izole edilen, memelilerde bulunan enterodiol ve enterolakton adli Iignanlarin öncü maddeleri olan SDG (sekoizolarisiresinol diglukozid) bilesigi neden olmaktadir ve serum total kolesterol miktarinda %33, aterosklerotik plaklarda %73 oraninda azalma meydana gelmistir. Keten tohumu yaginin bu etkileri ateroskleroz gelisimini engelleyici ve kan lipid seviyelerini düzenleyici etkilerini açiklamaktadir. Böylelikle formülasyon kan lipid (yag) seviyelerinin düzenlenmesine ve kalp damar sistemi hastaliklarinin tedavisine yardimci olarak kullanilabilmektedir.

Keten tohumu yaginin antitrombotik etkileri ve trombositlerin agregasyonunu azaltici etkilerinin olmasindan dolayi tromboz insidansinin azalmasina yardimci olabilmektedir.

Böylelikle formülasyon kalp-damar hastaliklarinin tedavisine yardimci olarak kullanilabilmektedir.

Keten tohumu yagi içerigindeki ALA nedeniyle antioksidan etki göstermektedir. Ayrica ALA'nin Interlökin, TNF (Tümör nekrozis faktör), lökotrien B4 ve polimorfonükleer lökositler üzerine supresör etkileri vardir. Bu etkileri keten tohumu yaginin inflamasyonun gelisimini inhibe edici etkilerini açiklamaktadir.

Keten tohumu yaginin kalsiyum emilimini arttirdigi bilinmektedir. Bu etkisi ile birlikte kemik sagligina da yardimci etkileri vardir.

Keten tohumu içerigindeki lifli yapilar nedeniyle iyi bir besin kaynagi olmasinin yani sira, yetiskinlerde barsak hareketlerini de artirmaktadir. Keten tohumu yagi kullananlarda diskilama sikligi ve sürekliliginin düzene girmektedir. Böylelikle formülasyon kronik kabizlik ve hafif gastrointestinal rahatsizliklarda da tedaviye yardimci olarak kullanilabilmektedir.

Yukarida bahsedilen tüm özelliklerden dolayi; balik yagi kullanamayan yetiskinler özellikle vejetaryenler için keten tohumu yagi, bitkisel Omega 3 destegi olmasi bakimindan oldukça önemlidir.

Kapsül formülasyon içerigg Formülasyonda, etken madde olarak keten tohumu yagi, yardimci maddeler olarak ise dl oi- tokoferol, dl a-tokoferil asetat, gliserin, saf su ve jelatin kullanilmaktadir. dl oi-tokoferol ve di oi-tokoferil asetat koruyucu madde görevinde kullanilmaktadir. Söz konusu formülasyona; dl oi-tokoferol, dl oi-tokoferil asetat, ppm düzeyinde katilmaktadir. Içerigin bütünlügünü saglamak üzere kullanilan jelatin için ise; sigir jelatini kullanilmaktadir. Jelatine alternatif olarak, hayvansal kaynakli ve bitkisel digerjelatinler kullanilabilir.

Tablo 1'de de belirtildigi üzere; içerikte agirlikça %42,050 oraninda keten tohumu yagi Tablo 1. Kapsülün içerigi ve agirlikça yüzdeleri Tercih edilen agirlikça Kullanilabilir agirlikça Hammadde miktar (%) Miktar (mg) Keten tohumu yagi 42,050 625 dl ci-tokoferol 0,004 0,047 dl oi-tokoferil asetat 0,021 0, 312 Gliserin 10,831 161 Su 23,547 350 Jelatin 23,547 350 Kapsülün üretim yöntemi: Kapsül formülasyonunun üretim basamaklari söyledir: hammaddelerden bir tanesi olan, keten tohumu, eleme isleminden geçirilmektedir. Eleme isleminin ardindan gerekirse kirma islemi gerçeklestirilmektedir. Keten tohumu, söz konusu islemlerden geçirilip istenilen boyutun elde edilmesinin ardindan, soguk pres ünitesine gönderilmektedir. Soguk pres yöntemi ile hammaddeden yag çikarilmasi islemi gerçeklestirilmektedir. Söz konusu yöntemde 55 oC'nin üstüne çikilmamalidir. Soguk pres ünitesinden gelen yag, filtrasyon isleminden önce karistirma ve dinlendirme tanklarinda tutulmaktadir. Böylece olasi partiküllerin, karistirma ve dinlenme islemleriyle ayrilmasi kolaylasmaktadir. Çikarilan yag; karistirma ve dinlenme tanklarindan sonra, kapali ortamda ve oda sicakliginda filtre ünitesine beslenmektedir. Filtre ünitesinde, varsa yag içeriginde bulunan partküller filtre edilmektedir. Filtrasyon asamasindan sonra, elde edilen yaga; koruyucu madde olarak dl oi- tokoferol ve dl d-tokoferil asetat eklenmektedir. Böylece içerigi olusturan karisim elde edilmektedir.

Bu islemler gerçeklestirilirken diger taraftan; jelatin hazirlama ünitesinde, kapsül bütünlügünün saglanmasi için kullanilan jelatin hazirlanmaktadir.

Karisimin olusturulmasi ve jelatinin hazirlanmasinin akabinde, kapsül üretim ünitesine gönderilerek istenilen dozajda kapsüller hazirlanmaktadir. Bahsedilen kapsül, yumusak jelatin kapsüldür.

Kapsül hazirlandiktan sonra kurutma islemi gerçeklestirilmektedir. Kurutulmus kapsüller ambalajlanmaktadir.

Kapsülün Kullanim Talimati: Terapötik Endikasyonlari: Kapsül, bitkisel kaynakli Omega 3 yag asidi olan alfa-linolenik asit (ALA) açisindan zengindir. Kronik konstipasyonu olan hastalarda tedaviye yardimcidir.

Ayrica, kalp-damar sistemi hastaliklarinda, bazi kan Iipid (yag) seviyelerinin düzenlenmesinde ve hafif gastrointestinal rahatsizliklarda tedaviye yardimcidir. Kapsül, balik yagi kullanamayan kisilerde özellikle vejetaryenlerde bitkisel omega 3 (ALA) kaynagi olarak da kullanilabilir.

Dozai ve Uygulama Yöntemi: o Dozaj uygulama sikligi ve süresi: Doktor tarafindan baska bir sekilde tavsiye mg/gün dozda) oral yolla alinir. Kapsül 12 yas üstü çocuklarda günde 1-2 kapsül (625-1250 mg/gün) olarak kullanilabilir. 0 Uygulama Yöntemi: Kapsüller agizda ezilmeden veya çignenmeden yeterli miktarda su ile tercihen tok karnina yutulmalidir. Özel Popülasyonlara Iliskin Ek Bilgiler: Böbrek/karaciger yetmezligi: Böbrek ve karaciger hastalarinda yapilmis yeterli güvenlilik çalismasi olmadigindan bu hasta gruplarinda kullanilmamalidir. o Pediyatrik popülasyon: 12 yasin altindaki çocuklarda yapilmis yeterli güvenlilik çalismasi bulunmadigindan 12 yas alti çocuklarda kullanimi önerilmemektedir. o Geriatrik popülasyon: Yaslilarda yapilmis yeterli güvenlilik çalismasi bulunmamaktadir. Ancak doz ayarlamasina gerek olmadigi düsünülmektedir.

Kontrendikasyonlar: - Etkin madde Keten tohumu veya kapsülün içerdigi herhangi bir bilesenine alerjisi olanlarda, - Gebelikte ve Iaktasyonda, - Karaciger ve böbrek yetmezligi olan hastalarda, - Tanisi konmamis rektal kanamasi olanlarda, - Laksatif kullanimi sonrasi defekasyon bozuklugu olanlarda, - Barsak aliskanliginda 2 haftadan daha uzun süredir ani degisim gözlenen hastalarda - Barsak paralizisi, megakolonu ve ileusu olan hastalarda kullanilmamalidir.

Kullanim icin Özel Uyarilar ve Önlemler: Her bir kapsül 0,161 9 gliserin içermektedir. Ancak bu dozda gliserine bagli herhangi bir yan etki beklenmemektedir.

Oral antikoagülan ilaç kullanan hastalarda kapsülün günlük dozunun 3 g'i asmamasi gerekmektedir. Östrojenik etkisinden dolayi hormona bagli tümörlerin tedavisi esnasinda dikkatli kullanilmalidir.

Barsak paralizisi ve ileusu olan hastalarda doktor kontrolünde kullanilmalidir.

Kapsülün 1 haftadan daha uzun süreli kullaniminin doktora danisilarak sürdürülmesi önerilmektedir.

Gebelik ve Laktasyon 0 Gebelik dönemi: Konuyla ilgili herhangi bir çalisma bulunmadigindan kullanilmamalidir. o Laktasyon dönemi: Laktasyonda güvenliligi gösterilmediginden Iaktasyonda kullanilmasi önerilmemektedir. lstenmeyen Etkiler: . Gastrointestinal Hastaliklar: Kapsülün kullanimi ile birlikte yaygin olarak meteorizm, çok nadir olarak anaflaksiye benzeyen asiri duyarlilik reaksiyonlari gözlenebilir.

Ayrica sikligi bilinmemekle birlikte bulanti, kusma ve ishal gözlenebilir.

Bunlarin disinda herhangi bir istenmeyen etki bildirilmemistir.

Doz Asimi: Keten tohumu yagi ile ilgili olarak hiç doz asimi bildirilmemistir. Oral olarak kullanilan keten tohumu yagi iyi tolere edilebilir. Fakat keten tohumunun kendisinin oral olarak kullaniminda asiri doza bagli gaz, siskinlik gibi abdominal rahatsizliklara sebep olabilecegi bildirilmistir.

Asiri doz alimi sonrasi herhangi bir bulgu ortaya çikarsa tedavi semptomatik ve destekleyici olmalidir. Spesifik bir antidotu ve eliminasyonunu arttirici bir yöntem yoktur.

Saklama Kosullari: Ürünün raf ömrü 2 yil olarak belirlenmistir.

Yukarida içerigi ve üretim yönteminden bahsedilen kapsül, Türkiye Cumhuriyeti Saglik Bakanligi otoritesince “Geleneksel Bitkisel Tibbi Ürün” olarak ruhsatlandirilmistir. Söz CORVITAL adiyla 625 mg yumusak kapsül olarak geçmektedir. Yukarida sayilan endikasyonlara ve Geleneksel Bitkisel Tibbi Ürün Yönetmeligine göre Türkiye Cumhuriyeti Saglik Bakanligi tarafindan RUHSATLANDIRILMIS Geleneksel Bitkisel bir Tibbi Üründür.

Piyasada belirtilen endikasyonlar için ruhsat almis, çok sayida sentetik kimyasal içeren ürün vardir. Fakat bu alanda saglik otoritelerince ruhsatlandirilmis bu endikasyonlari olan herhangi bir geleneksel bitkisel tibbi ürün bulunmamaktadir.

Mevcut uygulamalarin çogunda; kötü hijyen kosullarinda üretim söz konusu iken ilgili formülasyon; Saglik Bakanligi”nin bir ilaç fabrikasindan istedigi GMP (Good Manufacturing Practises) normlarinda üretilmektedir.

Bilindigi üzere bitkisel ürünlerde standardizasyonu saglamak çok zor bir islemdir. Ilgili formülasyonun; o Tohumunda; pestisit, aflatoksin, agir metal ve etkin maddelerin analizi, mikrobiyolojik kontroller yapilmistir.

. Soguk pres yagda; etkin maddelerin analizi için yöntem gelistirilmesi, validasyon ve mikrobiyolojik kontrolleri yapilmistir. 0 Tasarimda; hangi ürün, hangi endikasyon, hangi doz, hangi dozaj formu olacagi hesaplanmistir. . Ön formülasyonda; hangi etkin madde/hangi yardimci maddenin analizi hangi mikrobiyolojik kontroller, hangi kalite kontrol parametreleri, hangi stabilite çalismalari, yapilacagi düsünülüp, ona göre bir sistem gelistirilmistir.

. Stabilite çalismalarinda; ön görülen raf ömrü süresince belirlenen spesifikasyonlarina uygunlugunu kanitlayan stabilite çalismalari kanitlanmis olup; 25°C±2, % 60 ±5 nemde 24 aylik çalisma ve 40°C±2, % 75 ±5 nemde 6 aylik çalisma yapilmistir. Analitik test yöntemlerine iliskin validasyonlar ve datalari ve ambalaj spesifikasyonlari, etkilesimleri, analiz ve kontrol yöntemleri belirlenmistir. o Kapsül bazi ve iç materyallerinin hazirlanmasinda, içerik tayini (yag bilesenleri analizi), bazi vizkozite ve optik görünüs kontrolü vb. testler yapilmistir. 0 Üretim prosedüründe; kalitatif ve kantitatif içerik tayini, optik kontrol gibi in-proses kontroller ve içerik tayinleri, mikrobiyolojik analizler, optik kontrol gibi kalite kontrol prosedürleri uygulanmistir. Ayrica aktif bilesenin ve ürün örneginin HPLC analizleri yapilmis ve yag asit kompozisyonlari hesaplanmistir. Ayrica aktif maddenin kalibrasyon tablolari çikartilmistir.

Yukarida anlatilan islemler; bitkisel ürünlerin standardizasyonu açisindan çok önemli detaylardir ve bu üründe ayrintili olarak yapilmistir. Bu ürün Saglik Bakanligi gibi bir saglik otoritesince Geleneksel Bitkisel Tibbi bir ürünün farmakodinamik özellikleri ruhsatlanarak, onay almistir. Bu ürün Saglik Bakanligi gibi bir saglik otoritesince Geleneksel Bitkisel Tibbi bir ürünün KÜB'ü (Kisa Ürün Bilgisi - Prospektüsü) ve KT'si (Kullanma Talimati) ruhsatlanarak, onay almistir. Bu ürün Saglik Bakanligi gibi bir saglik otoritesince Geleneksel Bitkisel Tibbi bir ürünün kullanim sekli ve dozu standart hale getirilip ruhsatlandirilarak, onay almistir. Bu anlamda Saglik Bakanligi ruhsatli geleneksel bitkisel tibbi bir ürünün klinik çalismalara uygun bir sekilde dozlamasi yazili hale getirilip saglik otoritelerince onaylatilip resmiyet kazandirilmis ve dünya tibbinin hizmetine sunulmustur.

Claims (2)

1. ISTEMLER 1. Keten tohumu yagi içeren bir bitkisel formülasyonun balik yagi kullanamayan kisilerde ve özellikle vejetaryenlerde bitkisel omega 3 (Alfa Linolenik Asit; ALA) kaynagi olarak kullanilan bir ilacin üretiminde kullanimidir.
2. 2. Istem 1'deki gibi bir kullanim olup özelligi; bahsedilen bitkisel formülasyonun keten tohumu yagi, dl o-tokoferol, dl oi-tokoferil asetat, gliserin, saf su ve içerigin bütünlügünü ve kapsül olusumunu saglayan jelatin içermesidir. kullanilmasidir. dozunda kullanilmasidir. 5. Istem 2'ye uygun bir kullanim olup özelligi; oral yolla uygulanmasidir.