TR201705831A2 - Nar tohumu yaği i̇çeren bi̇r bi̇tki̇sel formülasyonun tri̇gli̇seri̇t olarak bi̇li̇nen kan yağlarinin düşürülmesi̇ne yardimci olarak kullanimi - Google Patents

Abstract

İlaç sektöründe; özellikle punisik asit (Omega 5) gibi esansiyel yağ asitleri içeriği açısından zengin nar tohumu yağı ile hazırlanan yumuşak kapsül halindeki bir bitkisel formülasyonun trigliserit olarak bilinen kan yağlarının düşürülmesine yardımcı olarak kullanımı ile ilgilidir. Bahsedilen bitkisel formülasyon, nar tohumu yağı, d-l ?-tokoferol, d-l ?-tokoferil asetat, gliserin, saf

Description

TEKNIK ALAN Bu bulus, kimya sektöründe, ilaç endüstrisinde nar (Punica granatum) tohumu yagi içeren bir bitkisel formülasyonun kullanimi ile ilgilidir.

Bulus özellikle punisik asit (Omega 5) gibi esansiyel yag asitleri içerigi açisindan zengin nar tohumu yagi ile hazirlanan yumusak kapsül halindeki bir bitkisel formülasyonun trigliserit olarak bilinen kan yaglarinin düsürülmesine yardimci olarak kullanimi ile ilgilidir. ÖNCEKI TEKNIK Esansiyel yag asitleri; organizmanin yasamini devam ettirebilmesi için disaridan alinmasi gereken, vücutta sentezlenemeyen yag asitleridir. Bu esansiyel yag asitleri besinler yoluyla veya bazi takviyeler ile organizmaya alinmalidir. Nar tohumu yagina özel Omega 5 (Punisik asit) gibi disaridan organizmaya alinan esansiyel yag asitleri antioksidan özelliginden dolayi bagisiklik sisteminin güçlendirilmesine, genel sagligin korunmasina ve trigliserit olarak bilinen kan yaglarinin düsürülmesine yardimci olarak görev almaktadir.

Mevcut teknikte; bagisiklik sisteminin güçlendirilmesine ve trigliserit olarak bilinen kan yaglarinin düsürülmesine yardimci olarak kullanilan ürünlerde sentetik madde veya belli oranlarda kimyasal madde bulunmaktadir. Sentetik ve kimyasal maddelerin kullanimi organizmada birçok yan etkilere neden olarak vücudun birçok sistemini kötü yönde etkilemektedir.

Ayrica mevcut uygulamalarin birçogunda ürünler sivi formda bulunmaktadir. Bu durum kontrollü dozlamanin yapilmasini güçlestirmektedir. Bu nedenle gerekli doz, tam ve net olarak saglanamamaktadir. basvurudur. Içeriginde nar çekirdeginin yani sira birçok karisimi içeren, haricen, yüze, cilt sarkmasina iyi gelen bir bitkisel kozmetik formülasyondan bahsetmektedir. yapici ile eritildigi sivi bir içecekten bahsetmektedir. özlerinden olusan bir bilesenden bahsetmektedir. Bu bilesen bir kozmetik bazik temizlik ürünüdür.

Yukarida anlatilan olumsuzluklar, teknik problemler ve mevcut çözümlerin konu hakkindaki yetersizligi nedeniyle nar tohumu yaginin trigliserit olarak bilinen kan yaglarinin düsürülmesine yardimci olarak kullanimi ile ilgili teknik alanda bir gelistirme yapilmasi gerekli kilinmistir.

BU LUSUN AMAÇLARI Bu bulusun amaci, Punisik asit (Omega 5) gibi esansiyel yag asitleri içerigi açisindan zengin nar tohumu yagi ile hazirlanan yumusak kapsül halindeki bir bitkisel formülasyonun trigliserit olarak bilinen kan yaglarinin düsürülmesine yardimci olarak kullaniminin saglanmasidir.

Formülasyondaki nar tohumu yaginin ana bileseni olan punisik asitin (omega 5), in vitro ve in vivo olarak Iipid peroksidasyonunu önleyici etkileri bulunmaktadir.

Hidroperoksidasyonu önleyerek antioksidatif etki gösterir. Ayrica punisik asitin anti-aterojenik etkileri de bulunmaktadir. Çalismalarda serum Iipid (yag) profilleri üzerine nar tohumu yagi tedavisinin etkileri belirlenmis; 4 haftalik kullanim sonunda nar tohumu yagi grubunun, bazal degerlerle kiyaslanmasi sonucu, TG (trigliserit) ve TGzHDL kolesterol (High Density Lipoprotein -C) oraninin önemli düzeyde azalmis oldugu gözlemlenmistir. Nar tohumu yagi; total kolesterol ve LDL (Low Density Lipoprotein) seviyelerini de düsürerek kan Iipid degerlerini düzenleyici etki göstermektedir.

Bu bulusun diger bir amaci, olusturulan formülasyonun, hiçbir kimyasal madde içermeden, %100 dogal ve bitkisel içerikli olmasinin saglanmasidir.

Formülasyonun içeriginde kullanilan nar tohumu yaginin elde edilmesinde dahi herhangi bir isil ya da kimyasal islem uygulanmamaktadir. Böylece; bitkinin içerisindeki etken maddeler, besin degerleri, vitamin ve mineraller kaybolmadan direkt ürüne geçmektedir.

Bu bulusun bir diger amaci, kimyasal olmadan olusturulan içerik sayesinde insan sagligini kötü yönde etkileyecek yan etkilerin minimuma indirilmesinin saglanmasidir.

Bu bulusun diger bir amaci da olusturulan formülasyonun kapsül formunda olmasiyla, hasta kompliyansi ve hasta uyuncu açisindan kullanim kolayliginin saglanmasidir. Ayrica, olusturulan kapsül formu sayesinde bahsedilen endikasyonlarda dozlamayi elde etmede avantaj saglanmaktadir.

BU LUSUN DETAYLI AÇIKLAMASI Bu bulusun amacina ulasmak için gerçeklestirilen nar tohumu yagi kullanilarak elde edilmis bitkisel bir kapsül formülasyonun tercih edilen kullanimi sadece konunun daha iyi anlasilmasina yönelik olarak ve hiçbir sinirlayici etki olusturmayacak sekilde açiklanmaktadir.

Nar Tohumu Yagi: Nar tohumu yaginin ana bileseni olan punisik asitin (omega 5), in vitro ve in vivo olarak Iipid peroksidasyonunu önleyici etkileri bulunmaktadir.

Hidroperoksidasyonu önleyerek antioksidatif etki gösterir. Ayrica punisik asitin anti-aterojenik etkileri de bulunmaktadir. Çalismalarda serum Iipid (yag) profilleri üzerine nar tohumu yagi tedavisinin etkileri belirlenmis; 4 haftalik kullanim sonunda nar tohumu yagi grubunun, bazal degerlerle kiyaslanmasi sonucu, TG (trigliserit) ve TGzHDL kolesterol (High Density Lipoprotein -C) oraninin önemli düzeyde azalmis oldugu gözlemlenmistir. Nar tohumu yagi; total kolesterol ve LDL (Low Density Lipoprotein) seviyelerini de düsürerek kan Iipid degerlerini düzenleyici etki göstermektedir.

Nar tohumu yagi ayrica inflamatuar sitokinleri bloke eder, insülin duyarliligini artirir ve bagisiklik sistemini güçlendirir. Ayrica CD3 (Olgun T Ienfosit) ve total sisteminin güçlendirilmesine yardimci olmaktadir.

Nar tohumu yagi; fitoöstrojenik bilesikler (17-alfa-estradiol, estron, estriol ve testosteron) içermektedir. Bu bilesiklerin zayif östrojenik etkilerinden dolayi menopoz döneminde görülen menopoz semptomlarinin (uyku bozukluklari, ates basmasi, gece terlemeleri vb) giderilmesine de yardimci olarak kullanilabilir.

Nar tohumu yagi kapsülleri; menopoz dönemi kadinlarda uyku bozukluklarini da düzeltmektedir. Yine nar tohumu bilesikleri; overektomili (yumurtaligi çikartilmis) disi farelerde kemik yogunlugunu artirmakta ve menopozdaki depresif semptomlari azaltmaktadir.

Nar tohumu yagi; Tip-II diyabetik hastalarda insülin duyarliligini da artirmaktadir.

Nar tohumu yagi uygulamasi; farelerde diyetle indüklenen kilo alimini, obeziteyi, insülin direncini ve tip 2 diyabet gelisme riskini azaltmaktadir.

Streptazosin ve alloksan ile Zucker siçanlarda olusturulan deneysel diyabet modellerinde de narin çesitli fraksiyonlarindan elde edilen bilesiklerin diyabet parametrelerini olumlu yönde etkiledigi bilinmektedir.

Kapsül formülasyon içerigß Formülasyonda, etken madde olarak nar tohumu yagi, yardimci maddeler olarak ise dI oi-tokoferol, dI d-tokoferil asetat, gliserin, saf su ve jelatin kullanilmaktadir. dI oi-tokoferol ve dI oi-tokoferil asetat koruyucu madde görevinde kullanilmaktadir.

Söz konusu formülasyonda; dI d-tokoferol ve dI o-tokoferil asetat ppm düzeyinde katilmaktadir. Içerigin bütünlügünü saglamak üzere kullanilan jelatin olarak ise; sigir jelatini kullanilmaktadir. Jelatine alternatif olarak, hayvansal kaynakli ve bitkisel diger jelatinler kullanilabilir.

Tablo 1tde de belirtildigi üzere; içerikte agirlikça % 48,150 oraninda nar tohumu yagi; % 0,004 oraninda dl oi-tokoferol; % 0,024 oraninda dI oi-tokoferil asetat; % kullanilmaktadir.

Tablo 1. Kapsülün içerigi ve agirlikça yüzdeleri Tercih edilen agirlikça Kullanilabilir agirlikça Hammadde miktar (%) Miktar (mg) Nar tohumu yagi 48,150 400 dI o-tokoferol 0,004 0,030 dI oi-tokoferil asetat 0,024 0,200 Gliserin 9,690 80,5 Su 21,065 175 Jelatin 21,065 175 Kapsülün üretim yöntemi: Kapsül formülasyonun üretim basamaklari söyledir: hammaddelerden bir tanesi olan, nar tohumu, eleme isleminden geçirilmektedir. Eleme isleminin ardindan gerekirse kirma islemi gerçeklestirilmektedir. Nar tohumu, söz konusu islemlerden geçirilip istenilen boyutun elde edilmesinin ardindan, soguk pres ünitesine gönderilmektedir. Soguk pres yöntemi ile hammaddeden yag çikarilmasi islemi gerçeklestirilmektedir. Söz konusu yöntemde 55 oC'nin üstüne çikilmamalidir. Soguk pres ünitesinden gelen yag, filtrasyon isleminden önce karistirma ve dinlendirme tanklarinda tutulmaktadir. Böylece olasi partiküller, karistirma ve dinlenme islemleriyle ayrilmayi kolaylastirmaktadir. Çikarilan yag; karistirma ve dinlenme tanklarindan sonra, kapali ortamda ve oda sicakliginda filtre ünitesine beslenmektedir. Filtre ünitesinde, varsa yag içeriginde bulunan partküller filtre edilmektedir. Filtrasyon asamasindan sonra, elde edilen yaga; koruyucu madde olarak dl oi-tokoferol ve di d-tokoferil asetat eklenmektedir.

Böylece içerigi olusturan karisim elde edilmektedir.

Bu islemler gerçeklestirilirken diger taraftan; jelatin hazirlama ünitesinde, kapsül bütünlügünün saglanmasi için kullanilan jelatin hazirlanmaktadir.

Karisimin olusturulmasi ve jelatinin hazirlanmasinin akabinde, kapsül üretim ünitesine gönderilerek istenilen dozajda kapsüller hazirlanmaktadir. Bahsedilen kapsül, yumusakjelatin kapsüldür.

Kapsül hazirlandiktan sonra kurutma islemi gerçeklestirilmektedir. Kurutulmus kapsüller ambalajlanmaktadir.

Kapsülün Kullanim Talimati: Terapötik Endikasyonlari Kapsül, antioksidan özelliginden dolayi bagisiklik sistemini güçlendirici olarak sagligin korunmasinda, ayrica trigliserit olarak bilinen kan yaglarinin düsürülmesine yardimci olarak kullanilir.

Dozaj ve Uvqulama Yöntemi o Dozaj uygulama sikligi ve süresi: Doktor tarafindan baska bir sekilde tavsiye edilmedigi takdirde; kapsül eriskinlerde, günde 1-2 kapsül (400-800 mg/gün dozda) kullanilabilir.

. Uygulama Yöntemi: Kapsüller agizda ezilmeden veya çignenmeden yeterli miktarda su ile tercihen tok karnina yutulmalidir. Özel Popülasvonlara Iliskin Ek Bilqiler: o Böbrek/karaciger yetmezligi Böbrek ve karaciger hastalarinda yapilmis yeterli güvenlilik çalismasi olmadigindan bu hasta gruplarinda kullanilmamalidir. o Pediyatrik popülasyon Kapsül, bu popülasyonda yapilmis yeterli güvenlilik çalismasi bulunmadigindan 12 . Geriatrik popülasyon Yaslilarda yapilmis çalisma bulunmamaktadir. Ancak doz ayarlamasina gerek olmadigi düsünülmektedir.

Kontrendikasyonlar - Etkin maddeye veya kapsülün içerigindeki herhangi bir bilesenine alerjisi olanlarda, - Gebelikte ve Iaktasyonda, - Karaciger ve böbrek yetmezligi olan hastalarda kullanilmamalidir.

Kapsül gliserin içermektedir. Ancak miktari nedeni ile herhangi bir uyari gerektirmemektedir Kapsülün 2 aydan uzun süreli kullaniminin hekime danisilarak sürdürülmesi önerilmektedir.

Gebelik ve Laktasyon 0 Genel Tavsiye Gebelik kategorisi: C 0 Çocuk dogurma potansiyeli bulunan kadinlar/Dogum kontrolü Konuyla ilgili herhangi bir çalisma bulunmadigindan kullanilmamalidir. 0 Gebelik dönemi Nar (Punica granatum) tohumu yaginin gebelikte kullanima iliskin bir çalisma bulunmadigi için kullanilmamalidir. o Laktasyon dönemi Bu hasta grubu için yapilmis bir çalisma bulunmadigindan kullanilmamalidir.

Istenmeyen Etkiler Kapsülün kullaniminda sikligi bilinmemekle birlikte bulanti, kusma, ishal gibi gastrointestinal sisteme ait yan etkiler gözlenebilir. Bunlarin disinda herhangi bir istenmeyen etki bildirilmemistir.

Doz Asimi Nar (Punica granatum) tohumu yagi ile ilgili olarak bugüne kadar hiç doz asimi olgusu bildirilmemistir. Herhangi bir doz asimi durumunda tedavi sonlandirilmali ve bir hekime danisilmalidir.

Saklama Kosullari Ürünün raf ömrü 2 yil olarak belirlenmistir.

Yukarida içerigi ve üretim yönteminden bahsedilen kapsül, Türkiye Cumhuriyeti Saglik Bakanligi otoritesince “Geleneksel Bitkisel Tibbi Ürün” olarak numarasina sahip olup; ZADE VITAL PUMININ adiyla 400 mg yumusak kapsül olarak geçmektedir. Yukarida sayilan endikasyonlara ve Geleneksel Bitkisel Tibbi Ürün Yönetmeligine göre Türkiye Cumhuriyeti Saglik Bakanligi tarafindan RUHSATLANDIRILMIS Geleneksel Bitkisel bir Tibbi Üründür. Piyasada belirtilen endikasyonlar için ruhsat almis, çok sayida sentetik kimyasal içeren ürün vardir.

Fakat bu alanda saglik otoritelerince ruhsatlandirilmis bu endikasyonlari olan herhangi bir geleneksel bitkisel tibbi ürün bulunmamaktadir.

Mevcut uygulamalarin çogunda; kötü hijyen kosullarinda üretim söz konusu iken ilgili formülasyon; Saglik Bakanliginin bir ilaç fabrikasindan istedigi GMP (Good Manufacturing Practises) normlarinda üretimektedir.

Bilindigi üzere bitkisel ürünlerde standardizasyonu saglamak çok zor bir islemdir.

Ilgili formülasyonun; . Tohumunda; pestisit, aflatoksin, agir metal ve etkin maddelerin analizi, mikrobiyolojik kontroller yapilmistir. 0 Soguk pres yagda; etkin maddelerin analizi için yöntem gelistirilmesi, validasyon ve mikrobiyolojik kontrolleri yapilmistir. 0 Tasarimda; hangi ürün, hangi endikasyon, hangi doz, hangi dozaj formu olacagi hesaplanmistir. . Ön formülasyonda; hangi etkin madde/hangi yardimci maddenin analizi, hangi mikrobiyolojik kontroller, hangi kalite kontrol parametreleri, hangi stabilite çalismalari yapilacagi düsünülüp, ona göre bir sistem gelistirilmistir. o Stabilite çalismalarinda; ön görülen raf ömrü süresince belirlenen spesifikasyonlarina uygunlugunu kanitlayan stabilite çalismalari kanitlanmis aylik çalisma yapilmistir. Analitik test yöntemlerine iliskin validasyonlar ve datalari ve ambalaj spesifikasyonlari, etkilesimleri, analiz ve kontrol yöntemleri belirlenmistir. o Kapsül bazi ve iç materyallerinin hazirlanmasinda, içerik tayini (yag bilesenleri analizi), bazi vizkozite ve optik görünüs kontrolü vb. testler yapilmistir. 0 Üretim prosedüründe; kalitatif ve kantitatif içerik tayini, optik kontrol gibi in- proses kontroller ve içerik tayinleri, mikrobiyolojik analizler, optik kontrol gibi kalite kontrol prosedürleri uygulanmistir. Ayrica aktif bilesenin ve ürün örneginin HPLC analizleri yapilmis ve yag asit kompozisyonlari hesaplanmistir. Ayrica aktif maddenin kalibrasyon tablolari çikartilmistir.

Yukarida anlatilan islemler; bitkisel ürünlerin standardizasyonu açisindan çok önemli detaylardir ve bu üründe ayrintili olarak yapilmistir. Bu ürün Saglik Bakanligi gibi bir saglik otoritesince Geleneksel Bitkisel Tibbi bir ürünün farmakodinamik özellikleri ruhsatlanarak, onay almistir. Bu ürün Saglik Bakanligi gibi bir saglik otoritesince Geleneksel Bitkisel Tibbi bir ürünün KÜB'ü (Kisa Ürün Bilgisi- Prospektüsü) ve KT'si (Kullanma Talimati) ruhsatlanarak, onay almistir. Bu ürün Saglik Bakanligi gibi bir saglik otoritesince Geleneksel Bitkisel Tibbi bir ürünün kullanim sekli ve dozu standart hale getirilip ruhsatlandirilarak, onay almistir. Bu anlamda Saglik Bakanligi ruhsatli geleneksel bitkisel tibbi bir ürünün klinik çalismalara uygun bir sekilde dozlamasi yazili hale getirilip saglik otoritelerince onaylatilip resmiyet kazandirilmis ve dünya tibbinin hizmetine sunulmustur.

Claims (4)

ISTEMLER

1. Nar tohumu yagi içeren bir bitkisel formülasyonun, trigliserit olarak bilinen kan yaglarini düsürücü bir ilacin üretiminde kullanimidir.

2. Istem 1`deki gibi bir kullanim olup özelligi; bahsedilen bitkisel formülasyonun nar tohumu yagi, d-I a-tokoferol, d-I d-tokoferil asetat, gliserin, saf su ve içerigin bütünlügünü ve kapsül olusumunu saglayan jelatin içermesidir.

3. Istem 2'ye uygun bir kullanim olup özelligi; yetiskinlerde 400- 800 mg/gün dozunda kullanilmasidir.

4. Istem 2'ye uygun bir kullanim olup özelligi; oral yolla uygulanmasidir.