CN105726589A - 石榴和酸石榴药物组合物在制备治疗高脂血症药物中的应用 - Google Patents

Abstract

本发明提出了石榴和酸石榴药物组合物。该石榴和酸石榴药物组合物包含：石榴和酸石榴，该石榴和酸石榴药物组合物用于治疗高脂血症。通过服用该石榴和酸石榴药物组合物能够降低血浆中胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白(LDL?C)，升高高密度脂蛋白(HDL?C)，进而起到了调节血脂的作用。

Description

石榴和酸石榴药物组合物在制备治疗高脂血症药物中的应用

技术领域

本发明涉及中药领域，具体地，涉及石榴和酸石榴药物组合物在制备治疗高脂血症药物中的应用。

背景技术

高脂血症(hyperlipidemias)是以血浆中胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)升高，高密度脂蛋白(HDL-C)降低为表现的一种血脂代谢紊乱状态，是动脉粥样硬化和冠心病等心脑血管疾病发生的重要危险因素。根据《我国居民营养与慢性病状况报告(2015年)》，心脑血管病、癌症和慢性呼吸系统疾病为主要死因，其中心脑血管病居首，死亡率为271.8/10万。身体活动不足和高盐、高脂等不健康饮食是慢性病发生、发展的主要行为危险因素。目前虽多种化学药物有明确的降脂作用，但长期应用多有不同程度的副作用。如他汀类药物长期用药，极易造成肝损伤，故研究开发疗效肯定毒副作用低的中药新药具有重要意义。

发明内容

本发明旨在至少解决现有技术中存在的技术问题之一。为此，本发明的一个目的在于提出一种有效治疗高血脂症的药物。

需要说明的是，本发明是基于发明人的下列工作而完成的：

石榴补血糖浆处方是由石榴和酸石榴组成，维医理论中，石榴功能主治为清涤异物，润肤养颜，益心养血。酸石榴生湿生寒，清热凉血，滋补心肝，养颜消炎止痒。石榴为石榴科植物石榴Punica granatum L.的成熟果实。酸石榴为石榴科植物石榴Punica granatumL.具酸味的成熟果实。石榴和酸石榴配伍，配伍方式独特，使用新疆地产特色药食两用原料，口感酸甜，患者接受度高。其功能主治可用维吾尔医和传统中医两种方式表述。维吾尔医：补血健脑。用于异常胆液质偏盛引起的贫血，心悸、气短、焦虑、头晕等。中医：补血气。用于气血虚引起的气短、头晕、心悸、健忘等。《石榴补血糖浆对血虚证的防治作用研究》新疆中医药，2009年27卷第四期中研究表明，石榴补血糖浆对小鼠血虚证有防治作用。

根据《我国居民营养与慢性并状况报告(2015年)》报道，我国6岁及以上居民贫血率为9.7％，6-11岁贫血率为5.0％，孕妇贫血率为17.2％。孕妇在孕期贫血率较高，并且由于较为注重营养，往往摄入高热量食物过多，加上激素分泌旺盛导致的代谢紊乱易导致并发高脂血症；此外，贫血是慢性肾衰竭患者最常见并发症之一，同时易引发高脂血症；正服用高效联合抗逆转录病毒治疗(Highly Active Antiretroviral Therapy，HAART)治疗的艾滋病患者，部分患者会出现贫血伴有高脂血症。

发明人在临床上使用石榴补血糖浆治疗贫血时，意外发现，对贫血同时伴有高血脂症的患者，不仅能够达到治疗贫血的目的，并且能够降低其血浆中胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)，升高高密度脂蛋白(HDL-C)，进而起到了调节血脂的作用。对于贫血同时患有高脂血症的患者来说，可达到吃一种药，治疗两种疾病的目的，减轻肝肾代谢负担，降低治疗费用，服用方便。

因而，根据本发明的一个方面，本发明提供了一种石榴和酸石榴药物组合物。根据本发明的实施例，所述石榴和酸石榴药物组合物包含：石榴、酸石榴，所述石榴和酸石榴药物组合物用于治疗高脂血症。

发明人惊奇的发现，本发明的石榴和酸石榴药物组合物可以降低其血浆中胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)，升高高密度脂蛋白(HDL-C)。并且，该石榴和酸石榴药物组合物结构严谨、口感好，患者接受度高，肝脏负担小，毒副作用小。

另外，根据本发明上述实施例的石榴和酸石榴药物组合物，还可以具有如下附加的技术特征：

根据本发明的实施例，所述石榴和酸石榴药物组合物包含：石榴50-500重量份，酸石榴50-500重量份。

根据本发明的一些优选实施例，所述石榴和酸石榴药物组合物包含：石榴400重量份，酸石榴400重量份。由此，各组分协同作用更加明显，对高脂血症的治疗效果更佳。

根据本发明的实施例，单位剂量的所述石榴和酸石榴药物组合物含有没食子酸的质量为50-500μg。由此，单位剂量的石榴和酸石榴药物组合物中，含有剂量稳定的没食子酸，从而达到控制产品质量的目的，保证高脂血症的治疗。

根据本发明的实施例，所述石榴和酸石榴药物组合物的剂型为选自片剂、颗粒剂、糖浆剂、胶囊、口服液之一。由此，便于根据给药对象不同，采用不同的剂型。

根据本发明的实施例，所述石榴和酸石榴药物组合物以石榴补血糖浆的形式提供。由此，利用现有的中成药，即可治疗高脂血症，并且，药物的疗效好，毒副作用小。

根据本发明的又一方面，本发明还提供了前述的石榴和酸石榴药物组合物在制备药物中的用途。根据本发明的实施例，所述药物用于治疗高脂血症，其中，所述石榴和酸石榴药物组合物包含：石榴、酸石榴。

根据本发明的实施例，本发明的药物可以降低其血浆中胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)，升高高密度脂蛋白(HDL-C)。并且，该石榴和酸石榴药物组合物结构严谨、配伍精当，肝脏负担小，毒副作用小。

根据本发明的实施例，所述石榴和酸石榴药物组合物包含：石榴50-500重量份，酸石榴50-500重量份。

根据本发明的一些优选实施例，所述石榴和酸石榴药物组合物包含：石榴400重量份，酸石榴400重量份。由此，各组分协同作用更加明显，对高脂血症的治疗效果更佳。

根据本发明的实施例，单位剂量的所述石榴和酸石榴药物组合物含有没食子酸的质量为50-500μg。由此，单位剂量的石榴和酸石榴药物组合物中，含有剂量稳定的没食子酸，从而达到控制产品质量的目的，保证高脂血症的治疗。

根据本发明的实施例，所述石榴和酸石榴药物组合物的剂型为选自片剂、颗粒剂、糖浆剂、胶囊、口服液之一。由此，便于根据给药对象不同，采用不同的剂型。

根据本发明的实施例，所述药物以石榴补血糖浆的形式提供。由此，利用现有的中成药，即可治疗高脂血症，并且，药物的疗效好，毒副作用小。

本发明的附加方面和优点将在下面的描述中部分给出，部分将从下面的描述中变得明显，或通过本发明的实践了解到。

具体实施方式

下面详细描述本发明的实施例。下面描述的实施例是示例性的，仅用于解释本发明，而不能理解为对本发明的限制。

根据本发明的一个方面，本发明提供了一种石榴和酸石榴药物组合物。根据本发明的实施例，该石榴和酸石榴药物组合物包含：石榴、酸石榴，该石榴和酸石榴药物组合物用于治疗高脂血症。

发明人惊奇的发现，本发明的石榴和酸石榴药物组合物可以降低其血浆中胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)，升高高密度脂蛋白(HDL-C)，进而具有治疗高脂血症的作用。并且，该石榴和酸石榴药物组合物结构严谨、配伍精当，肝脏负担小，毒副作用小。

根据本发明的实施例，该石榴和酸石榴药物组合物包含：石榴50-500重量份，酸石榴50-500重量份。由此，在该重量配比范围内，两味药配比得当，协同作用明显，有效增强药物的治疗效果，尤其，对高脂血症的治疗效果好。

根据本发明的一些优选实施例，上述石榴和酸石榴药物组合物包含：石榴400重量份，酸石榴400重量份。由此，各组分协同作用更加明显，对高脂血症的治疗效果更佳。

根据本发明的一些实施例，单位剂量的石榴和酸石榴药物组合物含有没食子酸的质量不受特别的限制，对高脂血症有治疗作用即可，根据本发明的实施例，优选地，单位剂量的石榴和酸石榴药物组合物含有没食子酸的质量为50-500μg。由此，单位剂量的石榴和酸石榴药物组合物中，含有剂量稳定的没食子酸，从而达到控制产品质量的目的，保证高脂血症的治疗效果。

本发明所用术语“单位剂量”是指一次给药的药物剂量，即施用一次本发明的榴补血药物组合物时，该榴补血药物组合物的剂量，可以根据榴补血药物组合物的剂型确定相应的单位剂量的单位名称。

根据本发明的实施例，石榴和酸石榴药物组合物的剂型可以为选自片剂、颗粒剂、糖浆剂、胶囊、口服液中至少之一。由此，便于根据给药对象不同，采用不同的剂型。例如，为了便于给药，可以采用片剂、颗粒剂、糖浆剂、胶囊和口服液，并且，可以根据药物的吸收部位和药物的释放需求，对药物的剂型进行调整，从而提高药物的生物利用度，延长药物的释放时间。

根据本发明的实施例，上述石榴和酸石榴药物组合物以石榴补血糖浆的形式提供。由此，利用现有的市售石榴补血糖浆，即可治疗高脂血症，并且，药物的疗效好，毒副作用小。

根据本发明的又一方面，本发明还提供了前述的石榴和酸石榴药物组合物在制备药物中的用途。根据本发明的实施例，该药物用于治疗高脂血症，其中，该石榴和酸石榴药物组合物包含：石榴和酸石榴。

根据本发明的实施例，本发明的药物可以降低其血浆中胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)，升高高密度脂蛋白(HDL-C)。并且，该石榴和酸石榴药物组合物结构严谨、口感好，患者接受度高，肝脏负担小，毒副作用小。

根据本发明的实施例，石榴和酸石榴药物组合物包含：石榴50-500重量份，酸石榴50-500重量份。由此，在该重量配比范围内，两味药配比得当，协同作用明显，有效增强药物的治疗效果，尤其，对高脂血症的治疗效果好。

根据本发明的一些优选实施例，石榴和酸石榴药物组合物包含：石榴400重量份，酸石榴400重量份。由此，各组分协同作用更加明显，对高脂血症的治疗效果更佳。

根据本发明的一些实施例，单位剂量的石榴和酸石榴药物组合物含有没食子酸的质量不受特别的限制，对高脂血症有治疗作用即可，根据本发明的实施例，优选地，单位剂量的石榴和酸石榴药物组合物含有没食子酸的质量为50-500μg。由此，单位剂量的石榴和酸石榴药物组合物中，含有剂量稳定的没食子酸，从而达到控制产品质量的目的，保证高脂血症的治疗效果。

根据本发明的实施例，石榴和酸石榴药物组合物的剂型可以为选自片剂、颗粒剂、糖浆剂、胶囊、口服液中至少之一。由此，便于根据给药对象不同，采用不同的剂型。例如，为了便于给药，可以采用片剂、颗粒剂、糖浆剂、胶囊和口服液，并且，可以根据药物的吸收部位和药物的释放需求，对药物的剂型进行调整，从而提高药物的生物利用度，延长药物的释放时间。

根据本发明的实施例，上述药物以石榴补血糖浆的形式提供。由此，利用现有的市售中成药石榴补血糖浆，即可治疗高脂血症，并且，药物的疗效好，毒副作用小。

本发明的附加方面和优点将在下面的描述中部分给出，部分将从下面的描述中变得明显，或通过本发明的实践了解到。

实施例1

李先生，45岁，服用前检查结果为血清总胆固醇为7.5mmol/L，超过参考范围2.2～5.7mmol/L；甘油三酯3.9mmol/L，超过参考值范围0.4～2.0mmol/L；高密度脂蛋白1.1mmol/L，在参考值1.1～1.6mmol/L范围内，诊断患有高脂血症。

服用本发明的产品8周后(市售石榴补血糖浆，新疆维吾尔药业有限责任公司提供)，每次30ml，一日三次)，到该医院重新检查，检查结果显示如下：

血清总胆固醇为4.6mmol/L，在参考范围2.2～5.7mmol/L内；甘油三酯1.5mmol/L，在参考值范围0.4～2.0mmol/L内；高密度脂蛋白1.5mmol/L，在参考值1.1～1.6mmol/L范围内，血脂恢复正常。

实施例2

马女士，28岁，怀孕28周，出现易疲乏，困倦，气急、嗜睡、脸色苍白等症状，临床诊断为贫血，同时伴有高脂血症，服用前检查结果为血清总胆固醇为7.28mmol/L，超过参考范围3.35～6mmol/L；甘油三酯5.01mmol/L，超过参考值范围0.48～1.88mmol/L；高密度脂蛋白1.64mmol/L，在参考值0.78～2mmol/L范围内，诊断患有高血脂症。

服用本发明的产品6周后，疲乏、困倦、嗜睡等症明显改善，皮肤光泽，面色红润，精神良好，(市售石榴补血糖浆，新疆维吾尔药业有限责任公司提供)，每次20ml，一日三次)，到该医院重新检查，检查结果显示如下：

血清总胆固醇为5.8mmol/L，在参考范围3.35～6mmol/L内；甘油三酯1.1mmol/L，在参考值范围0.48～1.88mmol/L内；高密度脂蛋白1.95mmol/L，在参考值0.78～2mmol/L范围内，血脂恢复正常。

实施例3

1、材料

1.1动物健康SD大鼠50只，体重(200±20)g，雌雄各半，由湖南斯莱克景达实验动物有限公司提供，合格证号SCXK(湘)2013-0008。

1.2药物石榴补血糖浆由新疆维吾尔药业有限责任公司提供，批号为150601。

1.3试剂阿托伐他汀(商品名立普妥，10mg/片)，美国辉瑞制药公司生产；总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)测试盒，上海科欣生物技术研究所生产。

1.4仪器高速台式冷冻离心机，美国Thermo公司；MD-200半自动生化仪，北京华士信医疗集团公司。

2、方法

2.1造模及给药70只SD大鼠适应性喂养1周后，随机选取10只纳入正常对照组，予以普通饲料喂养；其余60只给予高脂饲料。连续饲养至第15天，实验各组鼠尾取血，测血清TC含量，以造模组血清TC显著高于正常对照组为确定造模成功的指标。

选取造模成功的50只大鼠再随机分为5组：模型组、立普妥(阳性对照)组、低剂量石榴补血糖浆组、中剂量石榴补血糖浆组、高剂量石榴补血糖浆组，每组10只。低剂量组、中剂量和高剂量石榴补血糖浆组的给药剂量分别按6.4g·kg^－1、4.8g·kg^－1、3.2g·kg^－1进行灌胃给药，立普妥组按2mg·k^－1进行灌胃给药，正常对照组和模型组则以等体积生理盐水灌胃，连续给药8周。实验过程中，每周称重2次，根据体质量调整药物剂量。

2.2观察指标及方法

2.2.1血脂水平检测末次给药后，大鼠禁食12h，戊巴比妥纳(30mg·kg^－1)麻醉下腹主动脉采血，测定血清TC，TAG(酶比色法)，LDL-C(聚乙烯硫酸沉淀法)和HDL-C(磷钨酸-镁沉淀法)的水平。

2.2.2统计学方法结果均以x±s表示，采用SPSS10.0统计软件，运用单因素方差分析进行组间比较，检验水准α＝0.05。

3结果

3.1各组大鼠血脂水平见表1。与正常对照组比较，模型组大鼠血清TC，TG，LDL-C水平均显著升高(P<0.01)，HDL-C水平显著降低(P<0.01)。与模型组比较，高剂量石榴补血糖浆组和立普妥组大鼠血清TC，TG，LDL-C水平均显著降低(P<0.05，P<0.01)，HDL-C水平显著升高(P<0.01)。高剂量石榴补血糖浆组和立普妥组血脂水平比较无统计学差异。低剂量石榴补血糖浆组指标水平仅血清HDL-C水平较模型组升高(P<0.05)。

表1各组大鼠血脂水平(x±s) mmol/L

由上表可以看出，石榴补血糖浆降血脂作用显著，并与西药立普妥对照药相当。其降血脂作用能与西药相当，却能避免西药带来的肠胃不适、价格昂贵等问题，并且其本身原料石榴、酸石榴为常见水果，药食两用，安全性高，不良反应小。

在本说明书的描述中，参考术语“一个实施例”、“一些实施例”、“示例”、“具体示例”、或“一些示例”等的描述意指结合该实施例或示例描述的具体特征、结构、材料或者特点包含于本发明的至少一个实施例或示例中。在本说明书中，对上述术语的示意性表述不必针对的是相同的实施例或示例。而且，描述的具体特征、结构、材料或者特点可以在任一个或多个实施例或示例中以合适的方式结合。此外，在不相互矛盾的情况下，本领域的技术人员可以将本说明书中描述的不同实施例或示例以及不同实施例或示例的特征进行结合和组合。

尽管上面已经示出和描述了本发明的实施例，可以理解的是，上述实施例是示例性的，不能理解为对本发明的限制，本领域的普通技术人员在本发明的范围内可以对上述实施例进行变化、修改、替换和变型。

Claims (10)

1.一种石榴和酸石榴药物组合物，所述石榴和酸石榴药物组合物包含：石榴和酸石榴，其特征在于，所述石榴和酸石榴药物组合物用于治疗高脂血症。

2.根据权利要求1所述的石榴和酸石榴药物组合物，其特征在于，所述石榴和酸石榴药物组合物包含：石榴50-500重量份，酸石榴50-500重量份。

优选地，所述石榴和酸石榴药物组合物包含：石榴400重量份，酸石榴400重量份。

3.根据权利要求1所述的石榴和酸石榴药物组合物，其特征在于，单位剂量的所述石榴和酸石榴药物组合物含有没食子酸的质量为50-500μg。

4.根据权利要求1所述的石榴和酸石榴药物组合物，其特征在于，所述石榴和酸石榴药物组合物的剂型为选自片剂、颗粒剂、糖浆剂、胶囊和口服液中的至少之一。

5.根据权利要求1所述的石榴和酸石榴药物组合物，其特征在于，所述石榴和酸石榴药物组合物以石榴补血糖浆的形式提供。

6.权利要求1-5任一项所述石榴和酸石榴药物组合物在制备药物中的用途，所述药物用于治疗高脂血症，其中，所述石榴和酸石榴药物组合物包含：石榴和酸石榴。

7.根据权利要求6所述的用途，其特征在于，所述石榴和酸石榴药物组合物包含：石榴50-500重量份，酸石榴50-500重量份。

优选地，所述石榴和酸石榴药物组合物包含：石榴400重量份，酸石榴400重量份。

8.根据权利要求6所述的用途，其特征在于，单位剂量的所述药物中含有没食子酸的质量为50-500μg。

9.根据权利要求6所述的用途，其特征在于，所述药物的剂型为选自片剂、颗粒剂、糖浆剂、胶囊和口服液中至少之一。

10.根据权利要求6所述的用途，其特征在于，所述石榴和酸石榴药物组合物以石榴补血糖浆的形式提供。