CN109700939A - 铁皮石斛叶、黄精和莱菔子在制备治疗高血压药物中应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及药物和食品制备技术，旨在提供铁皮石斛叶、黄精和莱菔子在制备治疗高血压药物中的应用。包括：取干燥的铁皮石斛叶，黄精1‑25份，或另取莱菔子1‑25份，一并加热水提取2次，合并两次提取液后浓缩；将铁皮石斛叶研磨至细粉，加入合并的提取液中；按照药学常规加工方法添加辅料，制成各类剂型的用于治疗高血压的药物、具备治疗高血压功能的药食同源食品，或是具有降血压功能的保健食品。本发明中黄精水提取物与铁皮石斛叶配合使用，其降压作用大幅度提高。铁皮石斛叶“研细粉”后直接入药，药物成分利用比传统的水提取等方法更完全，均有利于降压作用的提高。再配以莱菔子水提取物，可以达到气阴两补，同时行气降气，补而不滞，提高疗效。

Description

铁皮石斛叶、黄精和莱菔子在制备治疗高血压药物中应用

技术领域

本发明涉及药物和食品制备技术，特别涉及铁皮石斛叶、黄精和莱菔子在制备治疗高血压药物、保健食品及药食同源食品中的应用方法。

背景技术

高血压病为临床常见高发病，对心、脑、肾等重要脏器具有严重危害。西药治疗高血压病尚缺少调整体质且能调整血压(降压)的药物。现代医学的降压治疗均为对症治疗。目前常用的降压药包括钙离子通道阻滞剂(CCB)、血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB)、利尿剂和β阻滞剂5种，尚不能完全阻止高血压病以及其继发病变的进展。大多数高血压患者需要2种或2种以上的降压药方可达到目标血压，或者难以达到目标血压，多数患者需要终身服药，因长疗程用药而药物疗效逐渐降低，产生毒副作用，如新近研究发现服用降压药物(ACEI类)与肺癌发病率增高相关(英国医学杂志(BMJ)，2018年，第363期，第K4209页)等。随着寿命的延长这些问题更加突出。目前高血压治疗依然迫切需要新的更完善的治疗药物。

目前的中药调理方法用于高血压有一定作用，但尚存在服药后近期血压降低的速度不够快、降低的幅度不够明显；药物味数太多而互相牵制或者抵消了作用，造成中药复方实际疗效不能提高；药物组方、提取、制剂工艺等未经过系统优化而疗效达不到要求，难以在临床中具有实际应用价值。中药降低血压没有进入临床医疗实际应用。在中药单味药材中，选取常用数种提取工艺条件下的降压疗效相对较高的药材品种，并进行提取工艺优化研究，进一步提高降压疗效，是重要的中药降压的发展方向，但工作量巨大。

中国发明专利“铁皮石斛在制备治疗高血压药物中的应用方法”(申请号201710855728.6)中提及，铁皮石斛粉末在作为治疗高血压药物时具备降压疗效(在给药后24小时具有降压作用)。但大多数中药通过配伍，难以在降压疗效提高方面，获得突破。这也是多年以来，中药降低血压难以进入临床实际应用的主要原因。通过实验得知，大多数中药单味应用时，可以具有一定降压作用，但配伍应用时不是所希望的提高降压疗效，而是降低了降压疗效。通过单味降压中药的配伍以及工艺优化研究，是中药降压疗效提高的又一重要方向，但也是工作量巨大。

铁皮石斛药材由于野生资源已经不能支持药用和保健食用需要，必须人工栽培，该植物又必须组织培养育苗基础上才能进行人工栽培，从而药材价格昂贵。铁皮石斛叶为非传统药用部位，以往没有得到实际利用。本研究发现铁皮石斛叶在配伍黄精、合适用法条件下，达到和超过了铁皮石斛传统药用部位的作用，具有超过预想的极其良好的降压作用，合适剂量条件下具有极其良好的食疗降压作用。在上述基础上再配以莱菔子，可以达到气阴两补，同时行气降气，补而不滞，提高疗效。

铁皮石斛为常用于养阴清热的中药，黄精为常用于补气养阴的中药，传统用法中较少两药配伍使用，更没有配伍铁皮石斛叶使用，也没有配伍莱菔子使用。由于常规用法条件下，降低血压作用有限，目前没有黄精、铁皮石斛叶或者铁皮石斛治疗高血压的中成药可供使用。

发明内容

本发明要解决的技术问题是，克服现有技术中的不足和偏见，提供一种铁皮石斛叶黄精和莱菔子在制备治疗高血压药物中的应用。

为解决技术问题，本发明的解决方案是：

方案一：提供一种铁皮石斛叶和黄精在制备治疗高血压的药物中的应用方法，包括下述步骤：

(1)取干燥的铁皮石斛叶5份，按2015版《中国药典》中的要求取黄精1-25份，所述份数为重量份数；

(2)将黄精加热水提取2小时2次，合并两次提取液，浓缩；

(3)将铁皮石斛叶研磨至细粉，加入合并的提取液中；按照药学常规加工方法添加辅料，制成中药膏剂、片剂、颗粒剂、混悬颗粒剂、丸剂、散剂、口服液或胶囊，得到用于治疗高血压的药物。

本发明制备获得的用于治疗高血压的药物，也同时可以作为具备治疗高血压功能的药食同源食品，或是具有降血压功能的保健食品。

作为优选方案，本发明制备获得的产品中：铁皮石斛叶与黄精的重量份数为5∶5、5∶1或1∶5。

本发明制备获得的产品的使用方法，是将制备获得的中药膏剂、片剂、颗粒剂、混悬颗粒剂、丸剂、散剂、口服液或胶囊以口服方式用药，成人每日用量相当于生药量5g至30g。

方案二：提供一种铁皮石斛叶、黄精和莱菔子在制备治疗高血压的药物中的应用方法，包括下述步骤：

(1)取干燥的铁皮石斛叶5份，按2015版《中国药典》中的要求取黄精1-25份、莱菔子1-25份，所述份数为重量份数；

(2)将黄精、莱菔子一并加热水提取2小时2次，合并两次提取液，浓缩；

(3)将铁皮石斛叶研磨至细粉，加入合并的提取液中；按照药学常规加工方法添加辅料，制成中药膏剂、片剂、颗粒剂、混悬颗粒剂、丸剂、散剂、口服液或胶囊，得到用于治疗高血压的药物。

本发明制备获得的用于治疗高血压的药物，也同时可以作为具备治疗高血压功能的药食同源食品，或是具有降血压功能的保健食品。

作为优选方案，本发明制备获得的产品中：铁皮石斛叶与黄精、莱菔子的重量份数为5∶5∶5；或者铁皮石斛叶与黄精、莱菔子的重量份数为5∶1∶1；或者铁皮石斛叶与黄精、莱菔子的重量份数为1∶5∶5。

本发明制备获得的产品的使用方法，是将制备获得的中药膏剂、片剂、颗粒剂、混悬颗粒剂、丸剂、散剂、口服液或胶囊以口服方式用药，成人每日用量相当于生药量7.5g至45g。

发明原理描述：

根据中医药理论和实践(参照《中华人民共和国药典》2015年版记载)：铁皮石斛(传统入药使用植物的茎)的性能为益胃生津，滋阴清热。可用于热病津伤，口干烦渴，胃阴不足，食少干呕，病后虚热不退，阴虚火旺，骨蒸劳热，目暗不明，筋骨痿软。目前已有多篇中国发明专利揭示铁皮石斛在制备治疗高血压药物中的应用。铁皮石斛叶虽为铁皮石斛同一植株的不同部位，但根据中医实践的传统观点，铁皮石斛叶属于非药用部位。

中国发明专利“白芍在制备治疗高血压药物中的应用方法”(申请号201810740820.2)和中国发明专利“白芍和铁皮石斛在制备治疗高血压药物中的应用方法”(申请号201810756180.4)中均提及，白芍的醇水两提法提取物治疗高血压疗效突出，在与铁皮石斛配合使用，其降压作用大幅度提高。但根据中医药理论和实践(参照《中华人民共和国药典》2015年版记载)：白芍的性能为养血调经，敛阴止汗，柔肝止痛，平抑肝阳。用于血虚萎黄，月经不调，自汗，盗汗，胁痛，腹痛，四肢挛痛，头痛眩晕。黄精的性能为补气养阴，健脾，润肺，益肾。用于脾胃气虚，体倦乏力，胃阴不足，口干食少，肺虚燥咳，劳嗽咳血，精血不足，腰膝酸软，须发早白，内热消渴。因此，两者在中医应用实践中，存在白芍养血平肝与黄精补气养阴的区别；在使用时前者药性微寒通常用于阴血虚而阳亢有热的虚实夹杂的中医证型的高血压，后者药性平补通常用于气阴两虚而虚多热少的以虚证为主的中医证型的高血压，以及久病体虚、长期服用降压西药而性功能障碍等需要气阴两补的高血压治疗后期调理使用，不会有相互替代使用的情况。

黄精和铁皮石斛叶在制备治疗高血压药物技术中的运用情况是：黄精没有直接与现代的高血压病治疗相关的记载(即便直接将其单独用于降低血压，因其疗效不够而不能进入临床应用)。虽然铁皮石斛有被用于制备治疗高血压药物技术的记载，但由于沿袭已久的传统技术偏见，铁皮石斛叶并无作为中药使用的历史，更不存在与现代的高血压病相关的记载。因此，基于中医科研人员的惯性思维，通常能够想象到的应用方式仅仅局限于：由铁皮石斛的用法而将铁皮石斛叶用于滋阴清热，无法作出创新性组合使用方式以用于治疗高血压病。

为解决中药降压存在的主要不足，提高中药降压的疗效，申请人在可能具有降低血压作用的上百种中药材中选取数十种，进行了药材单品种的药效优选，以及提取工艺优选，并进行了配方的优化组合评估。本发明创制性地将黄精水提取物，与铁皮石斛叶配合使用，并以合适的制备工艺，其降压作用大幅度提高，突破了常规观念，取得了预想不到的疗效。

在上述铁皮石斛叶“研细粉”配合使用黄精水提取物基础上，再配以莱菔子水提取物，可以达到气阴两补，同时行气降气，补而不滞，提高疗效。

铁皮石斛叶“研细粉”后直接入药，药物成分利用比传统的水提取等方法更完全，药物在体内经过消化吸收逐步发挥作用，相当于中药材在体内发挥降压过程中的“缓释”作用，达到24小时降压疗效更稳定。

本配方与西药降压药物不同，对正常血压没有降低作用，安全性高。适宜作为治疗高血压药物使用，也适宜作为保健食品，或者药食同源食品使用。

本发明克服了传统偏见，通过配伍优化，提高了中药降压的疗效，促进中药资源的充分利用。

与现有技术相比，本发明的有益效果在于：

1、黄精水提取物与铁皮石斛叶配合使用，其降压作用大幅度提高。

2、铁皮石斛叶“研细粉”后直接入药，药物成分利用比传统的水提取等方法更完全，药物在体内经过消化吸收逐步发挥作用，相当于中药材在体内发挥降压过程中的“缓释”作用，达到24小时降压疗效更稳定。铁皮石斛叶“研细粉”后直接入药的降压作用可以达到并可以超过西药厄贝沙坦的作用，其降压作用远超过预想。铁皮石斛叶“研粉”为“生用”，“生用”可以避免提取过程即“熟用”造成的各种成分变化和损失，传统认为铁皮石斛“生用”比煎煮提取后的“熟用”的“清热”、“去火”作用更好，均有利于降压作用的提高。铁皮石斛叶“研粉”服用，还可以减少提取不完全所造成的浪费，节省药材。

3、对高血压者有选择性调整作用而对正常血压不受影响，适宜作为治疗高血压药物使用，也适宜作为保健食品，或者药食同源食品使用。对高血压的有降低血压作用，但对正常血压没有降低作用。也不会使高血压降低到正常以下。这也是相对于多数西药降压药的优点。

4、在上述铁皮石斛叶“研细粉”配合使用黄精水提取物基础上，再配以莱菔子水提取物，可以达到气阴两补，同时行气降气，补而不滞，提高疗效。

具体实施方式

下面结合具体实施例子，对本发明的实现方式进行详细描述。

实施例1

铁皮石斛叶5份、黄精5份：

取干燥的铁皮石斛叶300g，取符合2015版《中国药典》的黄精300g。

将黄精加水10倍，加热提取2小时2次，水提取物合并浓缩。

将铁皮石斛叶研磨至细粉，向黄精提取液中，加入铁皮石斛叶细粉，按照药学常规添加合适辅料，制成铁皮石斛叶黄精膏。为实施例1样品。口服，成人每日作为降低血压用量相当于生药量20g(可以小至生药量5g，可以大至生药量30g)。

实施例2

铁皮石斛叶5份、黄精1份：

取干燥的铁皮石斛叶600g，取符合2015版《中国药典》的黄精120g。

将黄精加水10倍，加热提取2小时2次，水提取物合并浓缩。

将铁皮石斛叶研磨至细粉，向黄精提取液中，加入铁皮石斛叶细粉，按照药学常规添加合适辅料，制成铁皮石斛叶黄精片。为实施例2样品。口服，成人每日作为降低血压用量相当于生药量18g(可以小至生药量5g，可以大至生药量30g)。

实施例3

铁皮石斛叶1份、黄精5份：

取干燥的铁皮石斛叶120g，取符合2015版《中国药典》的黄精600g。

将黄精加水10倍，加热提取2小时2次，水提取物合并浓缩。

将铁皮石斛叶研磨至细粉，向黄精提取液中，加入铁皮石斛叶细粉，按照药学常规添加合适辅料，制成铁皮石斛叶黄精混悬颗粒。为实施例3样品。口服，成人每日作为降低血压用量相当于生药量18g(可以小至生药量5g，可以大至生药量30g)。

实施例4

铁皮石斛叶5份、黄精5份、莱菔子5份：

取干燥的铁皮石斛叶300g，取符合2015版《中国药典》的黄精300g、莱菔子300g。

将黄精、莱菔子加水10倍，加热提取2小时2次，水提取物合并浓缩。

将铁皮石斛叶研磨至细粉，向黄精、莱菔子提取液中，加入铁皮石斛叶细粉，按照药学常规添加合适辅料，制成铁皮石斛叶黄精莱菔子膏。为实施例4样品。口服，成人每日作为降低血压用量相当于生药量30g(可以小至生药量7.5g，可以大至生药量45g)。

实施例5

铁皮石斛叶5份、黄精1份、莱菔子1份：

取干燥的铁皮石斛叶600g，取符合2015版《中国药典》的黄精120g、莱菔子120g。

将黄精、莱菔子加水10倍，加热提取2小时2次，水提取物合并浓缩。

将铁皮石斛叶研磨至细粉，向黄精、莱菔子提取液中，加入铁皮石斛叶细粉，按照药学常规添加合适辅料，制成铁皮石斛叶黄精莱菔子散剂。为实施例5样品。口服，成人每日作为降低血压用量相当于生药量21g(可以小至生药量7.5g，可以大至生药量45g)。

实施例6

铁皮石斛叶1份、黄精5份、莱菔子5份：

取干燥的铁皮石斛叶120g，取符合2015版《中国药典》的黄精600g、莱菔子600g。

将黄精、莱菔子加水10倍，加热提取2小时2次，水提取物合并浓缩。

将铁皮石斛叶研磨至细粉，向黄精、莱菔子提取液中，加入铁皮石斛叶细粉，按照药学常规添加合适辅料，制成铁皮石斛叶黄精莱菔子胶囊。为实施例6样品。口服，成人每日作为降低血压用量相当于生药量33g(可以小至生药量7.5g，可以大至生药量45g)。

实验1

铁皮石斛叶对遗传性高血压大鼠(SHR)降压作用的实验研究

【实验材料】

大鼠：老龄(48周龄以上)遗传性高血压大鼠(SHR)，正常对照选用Wistar大鼠。

铁皮石斛叶细粉样品：取铁皮石斛叶500g，研细粉，备用。用前加水搅拌均匀。

铁皮石斛药材细粉：取符合2015版《中国药典》的铁皮石斛500g，研细粉，备用。用前加水搅拌均匀。

西药降压对照药品：厄贝沙坦片(安博维)，150mg/片，赛诺菲公司。

大鼠血压测量：BP-98A型无创尾动脉血压测量仪，日本软融株式会社。

【实验方法】

分组治疗：全部大鼠适应性饲养一周后测量血压及体重，进行分组，将SHR大鼠分为铁皮石斛叶组生药量1.2g/Kg体重、铁皮石斛组生药量1.2g/Kg体重、厄贝沙坦对照组灌胃厄贝沙坦15mg/Kg体重，高血压模型对照组灌胃等容量生理盐水。每组8只，治疗2周。

血压测量：将大鼠38℃预热5-10min，以避免大鼠尾部血流量较少测量不出血压。在大鼠清醒安静状态下连续测量3次，3次的均值作为该鼠血压值。治疗前、第1次给药后、治疗结束时测量给药后2小时和24小时血压。

【实验结果】

血压数据()见实验1的表1、表2。治疗2周时，铁皮石斛叶组治疗2周时给药后2小时血压170.3±3.24/140.1±2.61mmHg，给药后24小时血压191.4±2.64/149.8±2.72mmHg；西药厄贝沙坦对照组治疗2周时给药后2小时血压180.2±4.18/149.4±4.35mmHg，给药后24小时血压195.7±3.54/156.8±3.76mmHg；均显著低于模型组血压治疗2周时给药后2小时血压219.9±4.21/169.7±3.38mmHg，给药后24小时血压220.8±3.12/170.6±4.28mmHg(P<0.01)。铁皮石斛叶组的血压较厄贝沙坦组更低(给药后2小时收缩压和舒张压，以及给药后24小时舒张压均P<0.05或P<0.01)。

研究结果说明，铁皮石斛叶细粉给药生药量1.2g/Kg体重的降压疗效较西药对照厄贝沙坦15mg/Kg体重更优。

本实验所用大鼠剂量对应相当的成人剂量：

铁皮石斛叶组对应相当的成人剂量约为生药量12g/日；

铁皮石斛组对应相当的成人剂量约为生药量12g/日；

厄贝沙坦对照组对应相当的成人剂量约为150mg/日。

【结论】

铁皮石斛叶细粉给药(生药量1.2g/Kg体重)、铁皮石斛细粉给药(生药量1.2g/Kg体重)对SHR均有显著降压作用。铁皮石斛叶细粉给药(生药量1.2g/Kg体重)总体疗效高于西药对照厄贝沙坦(15mg/Kg体重)。

实验1：表1.铁皮石斛叶对SHR大鼠收缩压的影响(n＝8，单位：mmHg)

注：各组与模型组比较，△P<0.05，▲P<0.01；铁皮石斛叶组、铁皮石斛组与厄贝沙坦组比较，☆P<0.05，★P<0.01。

实验1：表2.铁皮石斛叶对SHR大鼠舒张压的影响(n＝8，单位：mmHg)

注：各组与模型组比较，△P<0.05，▲P<0.01；铁皮石斛叶组、铁皮石斛组与厄贝沙坦组比较，☆P<0.05，★P<0.01。

实验2

实施例1样品对遗传性高血压大鼠(SHR)降压作用的实验研究

【实验材料】

大鼠：老龄(48周龄以上)遗传性高血压大鼠(SHR)，正常对照选用Wistar大鼠。

试验中药：实施例1试验样品，临用前用热水溶解。

黄精提取物样品：取符合2015版《中国药典》的黄精300g。将黄精加水10倍，加热提取2小时2次，水提取物合并浓缩。备用。临用前用热水溶解。

铁皮石斛叶细粉：取铁皮石斛叶500g，研细粉。

西药降压对照药品：厄贝沙坦片(安博维)，150mg/片，赛诺菲公司。

大鼠血压测量：BP-98A型无创尾动脉血压测量仪，日本软融株式会社。

【实验方法】

1、分组治疗：全部大鼠适应性饲养一周后测量血压及体重，进行分组。将SHR大鼠分组：实施例1样品中剂量组生药量1.0g/Kg体重(铁皮石斛叶0.5g/Kg体重、黄精0.5g/Kg体重)、铁皮石斛叶组生药量0.5g/Kg体重、黄精组生药量0.5g/Kg体重、实施例1样品小剂量组生药量0.5g/Kg体重(铁皮石斛叶0.25g/Kg体重、黄精0.25g/Kg体重)、实施例1样品大剂量组生药量3.0g/Kg体重(铁皮石斛叶1.5g/Kg体重、黄精1.5g/Kg体重)，灌胃给药，高血压模型对照组灌胃等量生理盐水，厄贝沙坦对照组灌胃厄贝沙坦15mg/Kg体重。每组8只，治疗2周。

2、血压测量：将大鼠38℃预热5-10min，以避免大鼠尾部血流量较少测量不出血压。在大鼠清醒安静状态下连续测量3次，3次的均值作为该鼠血压值。治疗前、第1次给药后、每周给药后测量1次给药后2小时、给药后24小时血压。

【实验结果】

1、给药后2小时血压数据见实验2的表1、表2。

实施例1样品中剂量组中所含的铁皮石斛叶生药量0.5g/Kg体重，与铁皮石斛叶组生药量相同；实施例1样品中剂量组中所含的黄精生药量0.5g/Kg体重，与黄精组生药量相同；上述3组可以观察铁皮石斛叶与黄精的降压协同作用，这3组间血压具有可比性。治疗2周时，铁皮石斛叶组血压192.5±3.58/155.9±2.63mmHg，黄精组血压196.8±3.23/157.3±3.33mmHg，均显著高于实施例1样品中剂量组血压181.5±3.44/149.9±2.73mmHg(P<0.01或P<0.05)，说明黄精提取物与铁皮石斛叶细粉配伍合用，对给药后2小时的速效降压具有显著的协同提高疗效的作用。

实施例1样品大剂量组血压168.2±4.21/141.3±4.15mmHg，小剂量组血压200.9±4.43/159.8±3.27mmHg，以及中剂量组血压，均显著低于模型组血压219.8±5.01/169.2±4.51mmHg(P<0.01)。大剂量组血压显著低于中剂量组(P<0.01或P<0.05)，小剂量组血压显著高于中剂量组(P<0.01)，说明具有显著的剂量关系。

2、给药后24小时血压数据见实验2的表1、表2。

治疗2周时，铁皮石斛叶组血压200.1±2.44/164.3±2.02mmHg，黄精组血压201.3±3.16/164.0±2.45mmHg，均显著高于实施例1样品中剂量组舒张压血压198.9±2.38/154.2±2.98mmHg(舒张压P<0.05)，说明黄精提取物与铁皮石斛叶细粉配伍合用，对给药后24小时的降压具有显著的协同提高疗效的作用。

实施例1样品大剂量组血压185.4±3.61/147.6±3.68mmHg，小剂量组血压206.6±3.87/162.6±3.78mmHg，以及中剂量组血压，均显著低于模型组血压221.6±3.69/171.8±3.27mmHg(P<0.01或P<0.05)。大剂量组血压显著低于中剂量组(P<0.01或P<0.05)，小剂量组血压显著高于中剂量组(P<0.01或P<0.05)，说明具有显著的剂量关系。

研究结果说明，实施例1样品降压疗效显著优于单用铁皮石斛叶，也优于单用黄精，铁皮石斛叶与黄精配伍使用具有显著的协同增加疗效作用。实施例1样品降压疗效具有显著剂量关系。

本实验所用大鼠剂量对应相当的成人剂量：

实施例1样品大剂量组对应相当的成人剂量约为生药量铁皮石斛叶15g、黄精15g，合计生药量30g/日；

实施例1样品中剂量组对应相当的成人剂量约为生药量铁皮石斛叶5g、黄精5g，合计生药量10g/日；

实施例1样品小剂量组对应相当的成人剂量约为生药量铁皮石斛叶2.5g、黄精2.5g，合计生药量5g/日；

黄精提取物样品组对应相当的成人剂量约为黄精生药量5g/日(与实施例1样品中剂量组所含的黄精生药量相等)；

铁皮石斛叶细粉组对应相当的成人剂量约为铁皮石斛叶生药量5g/日(与实施例1样品中剂量组所含的铁皮石斛叶生药量相等)。

【结论】

实施例1样品降压疗效显著优于单用铁皮石斛叶，也优于单用黄精，铁皮石斛叶与黄精配伍使用具有显著的协同增加疗效作用。

实施例1样品大剂量(生药量3.0g/Kg体重)、中剂量(生药量1.0g/Kg体重)、小剂量(生药量0.5g/Kg体重)对SHR均有显著降压作用。3个剂量组之间具有显著的剂量关系。

结合实验1结果，铁皮石斛叶细粉给药(生药量1.2g/Kg体重)总体疗效高于西药对照厄贝沙坦(15mg/Kg体重)，本实验2结果说明，铁皮石斛叶与黄精配伍使用具有显著的协同增加疗效作用，并实施例1样品降压疗效具有显著剂量关系。铁皮石斛叶与黄精配伍使用降压获得显著的协同增加疗效作用，并具有显著剂量关系，其疗效已经有超过西药对照厄贝沙坦的臆想不到的进步。

实验2：表1.实施例1样品对SHR大鼠收缩压的影响(n＝8，单位：mmHg)

注：各组与模型组比较，△P<0.05，▲P<0.01；各组与实施例1样品中剂量组比较，☆P<0.05，★P<0.01。

实验2：表2.实施例1样品对SHR大鼠舒张压的影响(n＝8，单位：mmHg)

注：各组与模型组比较，△P<0.05，▲P<0.01；各组与实施例1样品中剂量组比较，☆P<0.05，★P<0.01。

实验3

实施例1样品对正常大鼠血压影响的实验研究

【实验材料】

大鼠：12周龄正常Wistar大鼠。

试验中药：实施例1试验样品，临用前用热水溶解。

西药降压对照药品：苯磺酸氨氯地平片(络活喜)，5mg/片，辉瑞制药生产。

大鼠血压测量：BP-98A型无创尾动脉血压测量仪，日本软融株式会社。

【实验方法】

分组治疗：全部大鼠适应性饲养一周后测量血压及体重，进行分组。将大鼠分为实施例1样品(最大耐受量剂量)组生药量6.0g/Kg体重，西药降压药苯磺酸氨氯地平片(络活喜)组5mg/Kg体重，灌胃给药，正常对照组灌胃等量生理盐水。每组10只，治疗2周。

血压测量：将大鼠38℃预热5-10min，以避免大鼠尾部血流量较少测量不出血压。在大鼠清醒安静状态下连续测量3次，3次的均值作为该鼠血压值。治疗前、每周给药后测量1次给药后2小时血压。

【实验结果】

血压数据见实验3的表1、表2。治疗2周时，实施例1样品大剂量组血压134.8±4.89/97.4±4.21mmHg，与未用药的正常对照组血压137.5±3.76/99.2±4.28mmHg没有显著差异(P＞0.05)，虽然采用了从实验2中可以看出的对于高血压(SHR)能够显著降压的大剂量实施例1样品，但结果显示对于正常血压没有降低作用。

治疗2周时，西药降压药苯磺酸氨氯地平片(络活喜)组血压98.6±5.27/75.6±3.76mmHg，显著低于未用药的正常对照组血压(P＜0.01)。络活喜较大剂量口服对于正常血压也可以显著降低。

以上结果说明中药降压可以避免出现过低血压，具有较好的安全性。

本实验所用大鼠剂量对应相当的成人剂量：

实施例1样品大剂量组对应相当的成人剂量约为铁皮石斛叶生药量30g/日、黄精生药量30g/日。相当于人临床常用剂量铁皮石斛叶6g+黄精6g＝12g/日的5倍；

西药降压药苯磺酸氨氯地平片(络活喜)组对应相当的成人剂量约为络活喜50mg/日。相当于人临床常用剂量10mg/日的5倍。

【结论】

实施例1样品大剂量(生药量6.0g/Kg体重)对于正常大鼠血压没有降压作用，而西药降压药物苯磺酸氨氯地平片(络活喜)5mg/Kg体重对于正常大鼠血压也有较大幅度的降压作用。

实验结果说明中药降压可以避免出现过低血压，具有较好的安全性。

实验3：表1.实施例1样品对正常大鼠收缩压的影响(n＝10，单位：mmHg)

注：各组与正常组比较，△P<0.05，▲P<0.01；实施例1样品组与络活喜组比较，□P<0.05，■P<0.01。

实验3：表2.实施例1样品对正常大鼠舒张压的影响(n＝10，单位：mmHg)

注：各组与正常组比较，△P<0.05，▲P<0.01；实施例1样品组与络活喜组比较，□P<0.05，■P<0.01。

实验4

实施例4样品、实施例1样品对遗传性高血压大鼠(SHR)降压作用的实验研究

【实验材料】

大鼠：遗传性高血压大鼠(SHR)，正常对照选用Wistar大鼠。

试验中药：实施例1试验样品，临用前用热水溶解。

实施例4试验样品，临用前用热水溶解。

铁皮石斛叶细粉：取铁皮石斛叶500g，研细粉。

大鼠血压测量：BP-98A型无创尾动脉血压测量仪，日本软融株式会社。

【实验方法】

1、分组治疗：全部大鼠适应性饲养一周后测量血压及体重，进行分组。将SHR大鼠分组：实施例1样品组生药量1.6g/Kg体重(铁皮石斛叶0.8g/Kg体重、黄精0.8g/Kg体重)、铁皮石斛叶组生药量0.8g/Kg体重、实施例4样品组生药量2.4g/Kg体重(铁皮石斛叶0.8g/Kg体重、黄精0.8g/Kg体重、莱菔子0.8g/Kg体重)，灌胃给药，高血压模型对照组灌胃等量生理盐水，正常对照组灌胃等量生理盐水。每组6只，治疗2周。停药后观察3天血压。

2、血压测量：将大鼠38℃预热5-10min，以避免大鼠尾部血流量较少测量不出血压。在大鼠清醒安静状态下连续测量3次，3次的均值作为该鼠血压值。治疗前、第1次给药后、每周给药后测量1次给药后2小时、给药后24小时血压。

【实验结果】

1、给药后2小时血压数据见实验4的表1、表2。

治疗1次时：各治疗组血压均显著低于模型组212.9±1.47/163.4±3.16mmHg(P<0.01)，实施例1样品组治疗1次时181.2±2.53/145.7±5.47mmHg，收缩压显著低于模型组(P<0.01)，也显著低于单用铁皮石斛叶组(P<0.01)。实施例4样品组治疗1次时174.3±1.53/139.3±2.08mmHg，血压更低，收缩压显著低于模型组(P<0.01)，也显著低于单用铁皮石斛叶组(P<0.01)，还显著低于实施例1样品组(P<0.01)。

治疗2周时：各治疗组血压均显著低于模型组211.7±3.12/163.2±6.03mmHg(P<0.01)，实施例1样品组治疗2周时176.2±4.36/139.4±4.27mmHg，收缩压显著低于模型组(P<0.01)，也显著低于单用铁皮石斛叶组(P<0.01)。实施例4样品组治疗2周时166.5±1.13/137.6±2.78mmHg，血压更低，收缩压显著低于模型组(P<0.01)，也显著低于单用铁皮石斛叶组(P<0.01)，还显著低于实施例1样品组(P<0.01)。

实施例1样品组中所含的铁皮石斛叶生药量1.0g/Kg体重，与铁皮石斛叶组生药量相同；实施例4样品中所含的铁皮石斛叶、黄精生药量1.0g/Kg体重，与实施例1样品组中的铁皮石斛叶、黄精生药量相同，实施例4样品中仅仅多了莱菔子生药量1.0g/Kg体重。治疗1次给药2小时和治疗2周给药2小时血压结果说明，实施例4样品的降压疗效高于实施例1样品，实施例1样品的降压疗效高于铁皮石斛叶样品。

2、给药后24小时血压数据见实验4的表1、表2。

治疗1次时：各治疗组血压均显著低于模型组213.4±1.14/162.3±5.92mmHg(P<0.01)，实施例1样品组治疗1次时190.7±2.59/153.1±2.36mmHg，收缩压显著低于模型组(P<0.01)，也显著低于单用铁皮石斛叶组(P<0.01)。实施例4样品组治疗1次时183.8±2.14/150.4±2.56mmHg，血压更低，收缩压显著低于模型组(P<0.01)，也显著低于单用铁皮石斛叶组(P<0.01)，还显著低于实施例1样品组(P<0.01)。

治疗2周时：模型组血压211.5±1.70/162.4±1.20mmHg，实施例1样品组治疗2周时186.4±3.45/152.9±1.75mmHg，血压显著低于模型组(P<0.01)，也显著低于单用铁皮石斛叶组(P<0.01)。实施例4样品组治疗2周时184.2±2.24/145.1±6.43mmHg，血压更低，血压显著低于模型组(P<0.01)，也显著低于单用铁皮石斛叶组(P<0.01/P<0.05)，也较实施例1样品组低，但无显著性。

停药3天时：实施例4样品组204.2±5.48/159.6±2.28mmHg，较模型组210.6±1.97/163.1±1.95mmHg低，舒张压有显著性(P<0.01)。单用铁皮石斛叶组、实施例1样品组血压与模型组接近。

治疗1次给药24小时和治疗2周给药24小时血压结果说明，实施例4样品的降压疗效高于实施例1样品，实施例1样品的降压疗效高于铁皮石斛叶样品。

研究结果说明，实施例4样品的降压疗效高于实施例1样品，实施例1样品的降压疗效高于铁皮石斛叶样品。

本实验所用大鼠剂量对应相当的成人剂量：

实施例1样品组对应相当的成人剂量约为生药量铁皮石斛叶8g、黄精8g，合计生药量16g/日；

实施例4样品组对应相当的成人剂量约为生药量铁皮石斛叶8g、黄精8g、莱菔子8g，合计生药量24g/日；

铁皮石斛叶细粉组对应相当的成人剂量约为铁皮石斛叶生药量8g/日。

【结论】

实施例4样品的降压疗效高于实施例1样品，实施例1样品的降压疗效高于铁皮石斛叶样品。

铁皮石斛叶与黄精配伍使用具有显著的协同增加疗效作用。莱菔子与铁皮石斛叶、黄精配伍使用具有显著的协同增加疗效作用。

实验4：表1.实施例1样品、实施例4样品对SHR大鼠收缩压的影响(n＝6，单位：mmHg)

注：各组与模型组比较，△P<0.05，▲P<0.01；各组与实施例1样品组比较，☆P<0.05，★P<0.01；各组与实施例4样品组比较，□P<0.05，■P<0.01。

实验4：表2.实施例1样品、实施例4样品对SHR大鼠舒张压的影响(n＝6，单位：mmHg)

注：各组与模型组比较，△P<0.05，▲P<0.01；各组与实施例1样品组比较，☆P<0.05，★P<0.01；各组与实施例4样品组比较，□P<0.05，■P<0.01。

需要指出的是：

鉴于中药与保健食品、功能食品的同源性，且中药对正常血压无显著影响，具有较好的安全性，可以作为保健食品、功能食品使用，在大多数情况下，中药与保健食品、功能食品只是存在国家管理类别的区别，其实质内容基本甚至完全相同。而本发明中所述产品也属于这种情况，既可以作为中药用于治疗高血压，也可以作为轻度高血压或正常偏高血压者的日常保健和食疗使用，且两种情况下的使用方法是相同的。

Claims (10)

1.铁皮石斛叶和黄精在制备治疗高血压的药物中的应用方法，其特征在于，包括下述步骤：

(1)取干燥的铁皮石斛叶5份，按2015版《中国药典》中的要求取黄精1-25份，所述份数为重量份数；

(2)将黄精加热水提取2小时2次，合并两次提取液，浓缩；

(3)将铁皮石斛叶研磨至细粉，加入合并的提取液中；按照药学常规加工方法添加辅料，制成中药膏剂、片剂、颗粒剂、混悬颗粒剂、丸剂、散剂、口服液或胶囊，得到用于治疗高血压的药物。

2.铁皮石斛叶和黄精在制备具备治疗高血压功能的药食同源食品中的应用方法，其特征在于，包括下述步骤：

(1)取干燥的铁皮石斛叶5份，按2015版《中国药典》中的要求取黄精1-25份，所述份数为重量份数；

(2)将黄精加热水提取2小时2次，合并两次提取液，浓缩；

(3)将铁皮石斛叶研磨至细粉，加入合并的提取液中；按照药学常规加工方法添加辅料，制成中药膏剂、片剂、颗粒剂、混悬颗粒剂、丸剂、散剂、口服液或胶囊，得到具备治疗高血压功能的药食同源食品。

3.铁皮石斛叶和黄精在制备具有降血压功能的保健食品的应用方法，其特征在于，包括下述步骤：

(1)取干燥的铁皮石斛叶5份，按2015版《中国药典》中的要求取黄精1-25份，所述份数为重量份数；

(2)将黄精加热水提取2小时2次，合并两次提取液，浓缩；

(3)将铁皮石斛叶研磨至细粉，加入合并的提取液中；按照药学常规加工方法添加辅料，制成中药膏剂、片剂、颗粒剂、混悬颗粒剂、丸剂、散剂、口服液或胶囊，得到具有降血压功能的保健食品。

4.权利要求1至3任意一项中所述方法，其特征在于，铁皮石斛叶与黄精的重量份数为5∶5、5∶1或1∶5。

5.权利要求1至3任意一项中所述方法制备获得的产品的使用方法，其特征在于，是将制备获得的中药膏剂、片剂、颗粒剂、混悬颗粒剂、丸剂、散剂、口服液或胶囊以口服方式用药，成人每日用量相当于生药量5g至30g。

6.铁皮石斛叶、黄精和莱菔子在制备治疗高血压的药物中的应用方法，其特征在于，包括下述步骤：

(1)取干燥的铁皮石斛叶5份，按2015版《中国药典》中的要求取黄精1-25份、莱菔子1-25份，所述份数为重量份数；

(2)将黄精、莱菔子一并加热水提取2小时2次，合并两次提取液，浓缩；

(3)将铁皮石斛叶研磨至细粉，加入合并的提取液中；按照药学常规加工方法添加辅料，制成中药膏剂、片剂、颗粒剂、混悬颗粒剂、丸剂、散剂、口服液或胶囊，得到用于治疗高血压的药物。

7.铁皮石斛叶、黄精和莱菔子在制备具备治疗高血压功能的药食同源食品中的应用方法，其特征在于，包括下述步骤：

(1)取干燥的铁皮石斛叶5份，按2015版《中国药典》中的要求取黄精1-25份、莱菔子1-25份，所述份数为重量份数；

(2)将黄精、莱菔子一并加热水提取2小时2次，合并两次提取液，浓缩；

(3)将铁皮石斛叶研磨至细粉，加入合并的提取液中；按照药学常规加工方法添加辅料，制成中药膏剂、片剂、颗粒剂、混悬颗粒剂、丸剂、散剂、口服液或胶囊，得到具备治疗高血压功能的药食同源食品。

8.铁皮石斛叶、黄精和莱菔子在制备具有降血压功能的保健食品的应用方法，其特征在于，包括下述步骤：

(1)取干燥的铁皮石斛叶5份，按2015版《中国药典》中的要求取黄精1-25份、莱菔子1-25份，所述份数为重量份数；

(2)将黄精、莱菔子一并加热水提取2小时2次，合并两次提取液，浓缩；

(3)将铁皮石斛叶研磨至细粉，加入合并的提取液中；按照药学常规加工方法添加辅料，制成中药膏剂、片剂、颗粒剂、混悬颗粒剂、丸剂、散剂、口服液或胶囊，得到具有降血压功能的保健食品。

9.权利要求6至8任意一项中所述方法，其特征在于，铁皮石斛叶、黄精和莱菔子的重量份数为5∶5∶5、5∶1∶1或1∶5∶5。

10.权利要求6至8任意一项中所述方法制备获得的产品的使用方法，其特征在于，是将制备获得的中药膏剂、片剂、颗粒剂、混悬颗粒剂、丸剂、散剂、口服液或胶囊以口服方式用药，成人每日用量相当于生药量7.5g至45g。