CN105194676B - 一种治疗高脂血症的药物组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗高脂血症的药物组合物及其制备方法，是由以下重量份的原料制成：贝特类药物1～2份、噻嗪类药物0.1～0.8份、中药组合物50～200份；中药组合物包括，玉米须、莪术、葛根、槐花、鬼箭羽、白花蛇舌草、枳椇子、仙灵脾、白术、蛇床子、远志、大叶仙茅、虎杖和蒲黄。本发明中西药相结合，缓解了西药在治疗高脂血症对人体造成的副作用，可降低高脂血症血清中的总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白，减轻动脉粥样硬化斑块的形成。

Description

一种治疗高脂血症的药物组合物及其制备方法

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种治疗高脂血症的药物组合物及其制备方法。

背景技术

随着医药科学的不断发展，人们认识到胆固醇、脂肪等含量过高是发生心脑血管疾病的基本病因，高血脂是发生冠心病及高血压的主要危险因素。血清总胆固醇(TC)或低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)升高是冠心病和缺血性脑卒中的独立危险因素之一。因此，人们开始把血脂调节药的开发作为防治心血管疾病的重点。血脂异常作为脂质代谢障碍的表现，也属于代谢性疾病，但其对健康的损害则主要在心血管系统，导致冠心病及其他动脉粥样硬化性疾病。

贝特类药物亦称苯氧芳酸类药物，此类药物通过激活过氧化物酶增生体活化受体α(PPARα)，刺激脂蛋白脂酶(LPL)、apo A I和apo AII基因的表达，以及抑制apo CIII基因的表达，增强LPL的脂解活性，有利于去除血液循环中富含TG的脂蛋白，降低血浆TG和提高HDL-C水平，促进胆固醇的逆向转运，并使LDL亚型由小而密颗粒向大而疏松颗粒转变。贝特类适应证为高甘油三酯血症或以TG升高为主的混合型高脂血症和低高密度脂蛋白血症。

噻嗪类药物为利尿药、抗高血压药。主要适用于心原性水肿、肝原性水肿和肾性水肿：如肾病综合征、急性肾小球肾炎、慢性肾功能衰竭以及肾上腺皮质激素与雌激素过多引起的水肿；高血压；尿崩症。

为了提高血脂达标率，同时降低不良反应的发生率，不同类别调脂药或其它类别药类的联合应用是一条合理的途径。但是联合用药时，尤其是剂量较大时，肝功能异常以及肌溶解症的发生明显增加，不良反应较显著。西药治疗疾病虽然见效较快，但是毒副作用较大、刺激性和依赖性强，高脂血症得不到根除。

贝特类最常见的不良反应为胃肠道不适，多为轻微的恶心、腹泻和腹胀等，通常持续时间短暂，不需停药。另外，偶见皮肤瘙痒、荨麻疹、皮疹、脱发、头痛、失眠和性欲减退等。这些反应一般也很轻，多见于服药之初的几个周之内，不需停药也可自行消失。个别症状明显者应减少剂量或停药。长期服用贝特类时，就应该警惕药物引起的肝、肾功能损害了。所以，原本就有肝脏和肾脏毛病的患者应当慎用这些药物。还有个别患者服药后可能发生药物性横纹肌溶解症，表现为肌肉疼痛、无力，有时还有肌肉抽搐。这时测定血中肌酶含量，往往明显升高。因此，服药期间患者应定期查肝、肾功能和血清中的肌酶含 量。以便医生根据化验结果及时调整药物剂量，避免不良反应。另外，贝特类可使胆结石的发生率升高，可能与此类药物使胆固醇排入胆汁的量增多，促进胆结石形成有关，故已有胆结石或胆囊炎等胆道疾病的患者应谨慎用药。贝特类对胚胎有一定毒性，可使胚胎生长延迟，所以孕妇、哺乳期妇女最好不服用，育龄期妇女和儿童一般也不宜用此类药物。个别病人服药后白细胞、红细胞和嗜酸粒细胞可能减少，定期检查血常规有助于早期发现这些异常改变。

中医治疗高脂血症的疗效已被大量的临床试验所证明，中药在调节血脂、调节机体免疫等方面都可以发挥较好的疗效，但是目前中药制剂普遍存在起效较慢等问题。

目前，并没有贝特类药物和噻嗪类药物联合应用在治疗高脂血症疾病上，并且，采用中药类辅料作为载体产生协同治疗效果。

发明内容

本发明的目的在于提供一种治疗高脂血症的药物组合物及其制备方法。

本发明采用以下技术方案：

一种治疗高脂血症的药物组合物，是由以下重量份的原料制成：贝特类药物1～2份、噻嗪类药物0.1～0.8份、中药组合物50～200份；所述中药组合物是由以下重量份的原料制成，玉米须10～20份，莪术5～15份，葛根10～15份，槐花10～20份，鬼箭羽5～10份，白花蛇舌草15～20份，枳椇子12～18份，仙灵脾5～12份，白术20～25份，蛇床子5～10份，远志10～15份，大叶仙茅5～8份，虎杖16～30份，蒲黄10～15份。

优选的，所述治疗高脂血症的药物组合物，是由以下重量份的原料制成：贝特类药物1～1.2份、噻嗪类药物0.1～0.3份、中药组合物100～180份；所述中药组合物是由以下重量份的原料制成，玉米须13～18份，莪术8～12份，葛根12～15份，槐花10～15份，鬼箭羽8～10份，白花蛇舌草15～18份，枳椇子14～18份，仙灵脾8～12份，白术22～25份，蛇床子6～10份，远志12～15份，大叶仙茅6～8份，虎杖20～30份，蒲黄12～15份。

经过大量的实验与分析可得，优选上述重量份的原料组成的组合物其药效和疗效较好。

进一步优选的，所述治疗高脂血症的药物组合物，是由以下重量份的原料制成：贝特类药物1.2份、噻嗪类药物0.2份、中药组合物100份；所述中药组合物是由以下重量份的原料制成，玉米须15份，莪术10份，葛根12份，槐花15份，鬼箭羽8份，白花蛇舌草18份，枳椇子15份，仙灵脾10份，白术22份，蛇床子8份，远志14份，大叶仙茅7份，虎杖25份，蒲黄12份。

经过大量的实验与分析可得，优选上述重量份的原料组成的组合物其药效和疗效最好。

所述贝特类药物是指苯氧芳酸类降脂药，如氯贝特、苯扎贝特、非诺贝特等或其药学 上可接受的盐或酯或其衍生物。优选为氯贝特。经过大量的实验与分析可得，由氯贝特配合其它原料组成的组合物其药效和疗效较好。

所述噻嗪类药物为氯噻嗪、氢氯噻嗪(双氢克尿塞)、环戊噻嗪、苄氟噻嗪及氯噻酮等或其药学上可接受的盐或酯或其衍生物。优选为氢氯噻嗪。经过大量的实验与分析可得，由氢氯噻嗪配合其它原料组成的组合物其药效和疗效较好。

所述治疗高脂血症的药物组合物的制备方法，包括以下步骤：

(1)中药成分提取：将除葛根、虎杖和蒲黄以外的中药原料，加入水直到浸没所述中药原料，煎煮1～2h，得到煎液，将所述的煎液过滤、去渣，得到过滤液；浓缩所述的过滤液，得到稠膏；

(2)灭菌：将所述的稠膏和所述葛根、虎杖和蒲黄进行灭菌，105-110℃灭菌20～30分钟；

(3)干燥：将灭菌后的稠膏、葛根、虎杖和蒲黄，在60-80℃干燥6-7小时；

(4)粉碎：将干燥后的原料加入贝特类药物和噻嗪类药物，粉碎成80-100目细粉，得到治疗高脂血症的药物组合物。

将上述组合物制成临床可接受的剂型，如片剂、胶囊、散剂、颗粒剂和口服液体制剂等。

使用方法：一日2次，1次服用0.5-1g，7天为一疗程，连续使用1-3个疗程后即可痊愈。

所述药物组合物配合其它治疗高脂血症药物使用。

所述中药原料的药理药性：

玉米须，味甘、淡，性平。归膀胱、肝、胆经。功能：有利尿消肿；清肝利胆的功效。主治：主水肿，小便淋沥，黄疸，胆囊炎，胆结石，高血压，糖尿病，乳汁不通。

莪术，辛、苦，温。归肝、脾经。功效主治：(1)破血行气，消积止痛。用于血瘀腹痛、肝脾肿大、心腹胀痛，积聚，妇女血瘀经闭，跌打损伤作痛饮食积滞。(2)行气止痛，破血消积：用于气滞血瘀之经闭、胸胁痛、腹痛及症瘕肿块等。(3)消食化积：用于饮食积滞之胃腹胀痛。

葛根，味甘、辛，性凉。归肺、胃经。功效：解肌退热，透疹，生津止渴，升阳止泻。主治：用于表证发热，项背强痛，麻疹不透，热病口渴，阴虚消渴，热泻热痢，脾虚泄泻。

槐花，味苦、性微寒，归肝、大肠经；入血敛降，体轻微散；具有凉血止血，清肝泻火的功效；主治肠风便血，痔血，血痢，尿血，血淋，崩漏，吐血，衄血，肝火头痛，目赤肿痛，喉痹，失音，痈疽疮疡。从西医的角度看，槐花含芦丁(即芸香苷，Rytub)、槲 皮素(Quercetin)、鞣质、槐花二醇(sophoradiol)、维生素A等物质。芦丁能改善毛细血管的功能，保持毛细血管正常的抵抗力，防止因毛细血管脆性过大，渗透性过高引起的出血、高血压、糖尿病，服之可预防出血。

鬼箭羽，性寒；味苦；归足厥阴经。功能：具有类似毒毛旋花素的强心作用；具有扩张冠状动脉，增加冠脉流量的作用，而能改善心肌供血供氧和营养物质的作用；能扩张周围血管而有降压功效；草酸乙酰钠可促进胰腺β-细胞增生、α-细胞萎缩，加强胰岛素分泌，因而有降低血糖的作用。

白花蛇舌草，味微苦、甘,性寒；归胃、大肠、小肠经。功能：清热解毒，利尿消肿，活血止痛。

枳椇子，甘，平，入心、脾二经。功能：清热利尿，止咳除烦，解酒毒。

仙灵脾，气味辛、温、无毒。入肝、肾经。补肾壮阳,祛风除湿。用于阳萎、尿频、腰膝无力及风寒湿痹或肢体麻木等症。

白术，味苦，甘，性温。归脾、胃经。健脾益气，燥湿利水，止汗，安胎。用于脾虚食少，腹胀泄泻，痰饮眩悸，水肿，自汗，胎动不安。土白术健脾，和胃，安胎。用于脾虚食少，泄泻便溏，胎动不安。

蛇床子，性温，味苦，归肾经。功能主治：温肾壮阳，燥湿，祛风，杀虫。用于阳痿、宫冷、寒湿带下、湿痹腰痛；外治外阴湿疹、妇人阴痒、滴虫性阴道炎。

远志，苦、辛、温。归心、肾、肺经。安神益智，解郁。治惊悸，健忘，梦遗，失眠，咳嗽多痰，痈疽疮肿。

大叶仙茅，苦、涩，平。功能主治：润肺化痰，止咳平喘，镇静健脾，补肾固精。用于肾虚喘咳，腰膝酸痛，白带，遗精。

虎杖，味微苦，性微寒。归肝、胆、肺经。功效：利湿退黄，清热解毒，散瘀止痛，止咳化痰。虎杖所含大黄素成分，可减少外源性胆固醇过多进入体内，动物实验表明虎杖有明显的降脂作用。

蒲黄，甘，平。归肝、心包经。止血，化瘀，通淋。用于吐血，衄血，咯血，崩漏，外伤出血，经闭通经，胸腹刺痛，跌扑肿痛，血淋涩痛。可明显减少胆固醇在肠道的吸收，促进其在粪便中排出，并有防止动脉粥样硬化及降低血清固醇的作用。

本发明的有益效果是：

本发明采用贝特类药物和噻嗪类药物相结合治疗高脂血症，两者具有明显的协同增效作用，但是毒副作用较大，针对此本发明添加中药原料用来根治和辅助两种西药。本发明所提供的中药组合物，从发病根源入手，从根本上有效的治疗高脂血症；本发明采用不同药性的中药材，科学配伍，蒲黄、虎杖、鬼箭羽和槐花能利湿退黄，清热解毒，散瘀止痛，与两种西药配合，标本兼治，化血化瘀、化湿通络，有明显降脂作用；莪术和玉米须破血行气，消积止痛，可缓解西药产生的腹泻、胃胀等症状；远志、仙灵脾、白花蛇舌草、白术和葛根等补肾健脾保肝，缓解西药产生的肾虚、损肝等副作用。并且安全、有效、治疗成本低，治疗效果显著。

本发明中西药相结合，缓解了西药在治疗高脂血症对人体造成的副作用，可降低高脂血症血清中的总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白，减轻动脉粥样硬化斑块的形成，对降低总胆固醇、低密度脂蛋白的水平和减轻动脉粥样硬化斑块的形成具有显著疗效，比单方服用降血脂药物疗效更为显著，其制备方法简单、安全。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明进一步说明。

实施例1

一种治疗高脂血症的药物组合物，是由以下重量份的原料制成：氯贝特1.2份、氢氯噻嗪0.2份、中药组合物100份；所述中药组合物是由以下重量份的原料制成，玉米须15份，莪术10份，葛根12份，槐花15份，鬼箭羽8份，白花蛇舌草18份，枳椇子15份，仙灵脾10份，白术22份，蛇床子8份，远志14份，大叶仙茅7份，虎杖25份，蒲黄12份。

所述治疗高脂血症的药物组合物的制备方法，包括以下步骤：

(1)中药成分提取：将除葛根、虎杖和蒲黄以外的中药原料，加入水直到浸没所述中药原料，煎煮1.5h，得到煎液，将所述的煎液过滤、去渣，得到过滤液；浓缩所述的过滤液，得到稠膏；

(2)灭菌：将所述的稠膏和所述葛根、虎杖和蒲黄进行灭菌，110℃灭菌30分钟；

(3)干燥：将灭菌后的稠膏、葛根、虎杖和蒲黄，在70℃干燥6.5小时；

(4)粉碎：将干燥后的原料加入氯贝特和氢氯噻嗪，粉碎成100目细粉，制成片剂，得到治疗高脂血症的药物组合物。

实施例2

一种治疗高脂血症的药物组合物，是由以下重量份的原料制成：苯扎贝特1份、环戊噻嗪0.1份、中药组合物150份；所述中药组合物是由以下重量份的原料制成，玉米须13份，莪术8份，葛根12份，槐花10份，鬼箭羽8份，白花蛇舌草15份，枳椇子14份，仙灵脾8份，白术22份，蛇床子6份，远志12份，大叶仙茅6份，虎杖20份，蒲黄12份。

所述治疗高脂血症的药物组合物的制备方法，包括以下步骤：

(1)中药成分提取：将除葛根、虎杖和蒲黄以外的中药原料，加入水直到浸没所述中药原料，煎煮1h，得到煎液，将所述的煎液过滤、去渣，得到过滤液；浓缩所述的过滤液，得到稠膏；

(2)灭菌：将所述的稠膏和所述葛根、虎杖和蒲黄进行灭菌，105℃灭菌20分钟；

(3)干燥：将灭菌后的稠膏、葛根、虎杖和蒲黄，在60℃干燥7小时；

(4)粉碎：将干燥后的原料加入苯扎贝特和噻嗪类药物，粉碎成80目细粉，制成颗粒剂，得到治疗高脂血症的药物组合物。

实施例3

一种治疗高脂血症的药物组合物，是由以下重量份的原料制成：非诺贝特2份、苄氟噻嗪0.3份、中药组合物180份；所述中药组合物是由以下重量份的原料制成，玉米须18份，莪术12份，葛根15份，槐花15份，鬼箭羽10份，白花蛇舌草18份，枳椇子18份，仙灵脾12份，白术25份，蛇床子10份，远志15份，大叶仙茅8份，虎杖30份，蒲黄15份。

所述治疗高脂血症的药物组合物的制备方法，包括以下步骤：

(1)中药成分提取：将除葛根、虎杖和蒲黄以外的中药原料，加入水直到浸没所述中药原料，煎煮2h，得到煎液，将所述的煎液过滤、去渣，得到过滤液；浓缩所述的过滤液，得到稠膏；

(2)灭菌：将所述的稠膏和所述葛根、虎杖和蒲黄进行灭菌，110℃灭菌20分钟；

(3)干燥：将灭菌后的稠膏、葛根、虎杖和蒲黄，在80℃干燥6小时；

(4)粉碎：将干燥后的原料加入非诺贝特和苄氟噻嗪，粉碎成90目细粉，制成片剂，得到治疗高脂血症的药物组合物。

对比例1

一种治疗高脂血症的药物组合物，是由以下重量份的原料制成：氯贝特1.2份、氢氯噻嗪0.2份、可溶性淀粉150份，将其制成片剂得到治疗高脂血症的药物组合物。

动物试验：

将上述实施例所得治疗高脂血症药物进行药效学试验如下：

制备了高脂血症鹌鹑模型，空白对照组口服生理盐水，阳性对照组口服对比例1的组合物，本发明实施例1中治疗高脂血症药物组口服分为三个剂量组的片剂。观察本发明治疗高脂血症药物对高脂血症鹌鹑模型血清中血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白指标的影响及对动脉粥样硬化斑块的影响。

对鹌鹑实验性高脂血症模型血清血脂的影响：

取雄性健康鹌鹑，以普通饲料(含质量分数为52％玉米、18％豆饼粉、20％鱼骨粉、8.90％麦麸、1％鱼肝油、0.1％食盐)喂养1周。然后取鹌鹑72只，随机分为6组，每组12只，分别为生理盐水对照组、模型组、阳性对照组药对比例1组和三个不同剂量本发明治疗高脂血症药物组。生理盐水对照组每只每天用普通饲料20克喂养，并用生理盐水每天一次，每次1ml灌胃，连续8周。模型组每只每天用造模饲料(1.5％胆固醇、4％花生油、16％猪油与78.5％普通饲料混合)20g喂养，并用生理盐水每天一次，每次1ml灌胃，连续8周。阳性对照药对比例1组用造模饲料喂养，并用对比例1按每公斤体重0.14g灌胃，每天一次，连续8周。本发明治疗高脂血症药物高、中、低剂量组用造模饲料喂养，并分别用本发明治疗高脂血症药物按每公斤体重1.2、0.6、0.3g灌胃，每天一次，连续8周。每日光照保持大于12小时。末次给药后，禁食不禁水12小时，颈静脉取血制备血清，依试剂盒说明书方法测定总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。取主动脉剔除动脉外膜的脂肪织织，在背侧面纵向切开，平展于方盘内，以10％的福尔马林固定24小时，然后以苏丹III染色30分钟，染色后乳白斑块着色成金红色。并做病理组织学检查。主动脉斑块的分级标准：0级：内膜表面光滑，无金红色变化，即无斑块；1级：内膜有广泛的金红色变化，但无突出表面的斑块；2级：有肯定的金红色突出表面的斑块，其中最大面积不超过3平方毫米；3级：有肯定的金红色突出于表面的斑块，其中大块面积超过3平方毫米；4级：有许多大小不等的斑块，有的融合成片，或内膜几乎为融合的斑块所覆盖。

本发明治疗高脂血症药物对实验性高脂血症鹌鹑血清血脂的影响(n＝12)

组别	TG(mmol/L)	TC(mmol/L)	HDL-C(mmol/L)	LDC-C(mmol/L)
					空白组	1.29±0.23	6.24±1.09	1.62±0.34	3.95±0.89
模型组	3.45±2.14	28.45±8.02	4.51±0.09	6.96±0.78
					阳性对照组	2.74±1.23	23.56±8.98	4.14±0.67	6.45±2.04
本发明低剂量组	1.98±2.43	15.76±8.45	3.78±0.65	5.98±0.45
					本发明高剂量组	1.87±2.56	21.54±7.98	4.09±0.49	6.08±0.83
本发明高剂量组	2.12±2.49	22.34±8.41	4.11±0.32	6.78±0.49

本发明治疗高脂血症药物对实验性高脂血症鹌鹑动脉粥样硬化斑块的影响(n＝12)

组别	剂量	动物数	斑块指数
				空白组	1mL生理盐水	12	0.20±0.45
模型组	1mL生理盐水	12	2.34±0.97

阳性对照组	0.3g/kg	12	1.39±0.65
				本发明中剂量组	0.3g/kg	12	0.89±0.64
本发明低剂量组	0.6g/kg	12	1.09±0.49
				本发明高剂量组	1.2g/kg	12	1.12±0.41

实验结果表明：本发明治疗高脂血症药物低剂量组(0.3g/Kg剂量)和高剂量组(1.2g/Kg剂量)可明显降低实验性高脂血症鹌鹑血清中总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇的水平，减轻动脉粥样硬化斑块的形成。本发明治疗高脂血症药物与阳性对照药物对比例1中的组合物相对比，在低剂量组，前者较后者能更好地降低血清总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇的水平，减轻动脉粥样硬化斑块的形成，对比有统计学差异(P＜0.01)，而同时不减低血清高密度脂蛋白胆固醇的水平，与模型组对比没有统计学差异(P＞0.05)。

主要药效学结果表明：本发明治疗高脂血症药物可降低高脂血症鹌鹑模型血清中总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇，减轻动脉粥样硬化斑块的形成，在降低总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇的水平和减轻动脉粥样硬化斑块的形成方面优于对比例1的组合物。

药理药效学实验：

1、蓄积毒性试验报告

试验方法：将本发明实施例1的片剂对大鼠按0.5、1.0和3g组合物/kg连续用药12周(1.0ml/100g体重，每天2次)及停药4周后，结果表明：本发明组合物对大鼠的毛发、行为、大小便、体重、脏器重量、血象、肝肾功能、血糖、血脂等指标均无明显影响，脏器肉眼没有发现异样变化和组织学检查结果表明，用药12周及停药4周后，大鼠各脏器均无明显改变。说明本发明的组合物对大鼠长期用药后毒性小，停药后也没有异样反应，应用安全。

2、急性毒性试验：应用NIH小鼠40只，SPF级，雌雄各半，体重16～20g，进行急性毒性试验。小鼠随机分为两组，每组20只，即对照组和给药组，实验前禁食12小时；将本发明的实施例1制备的片剂在水中，(浓度为0.12g生药/ml，最高浓度)灌胃，灌胃容积为5ml/kg(即单次给药剂量为0.6g生药/kg)，对照组给予等量生理盐水，一天给药2次，给药间隔时间6小时，给药后连续观察14天，并记录小鼠的毒性反应及死亡数。实验结果表明：与对照组比较，给药后小鼠未见明显差异，实验连续观察14天，小鼠全身状况、饮食、饮水、体重增长均正常。小鼠口服灌胃本发明的片剂LD50>0.6g生药/kg，每日最大给药量为0.65生药/kg/日。因此本发明的组合物急性毒性低，临床用药安全。

临床资料：

1、资料与方法

1.1一般资料：选择2012年4月-2013年12月期间，某医院治疗的高脂血症的患者共400例，其中，男200例，女200例，年龄30-70岁。随机分为两组，治疗组300例，对照组100例。两组患者在年龄、性别、病情轻重方面比较差异无统计学意义，具有可比性，并根据病情的轻重门诊治疗。

1.2诊断标准：西医诊断标准：参照2007年中华心血管病杂志编辑委员会血脂异常防治对策专题组《血脂异常防治建议》标准，血脂检查：在正常饮食情况下，检测禁食12-14小时后的血脂水平，判断是否存在高脂血症时必须具有1-2周内至少2次血标本检测记录。

1.3疗效标准：根据2002年中华人民共和国卫生部《中药新药治疗高脂血症的临床指导原则》的疗效标准判定疗效。临床控制：实验室各项血脂指标检查恢复正常；显效：达到以下任1项者，即TC下降≥20％，TG下降≥40％，HDLC上升≥0.26mmol/L，LDLC下降≥20％；有效：达到以下任1项者，即TC下降10％～20％，TG下降20％～40％，HDLC上升0.104～0.26mmol/L，LDLC下降10％～20％；无效：未达到上述标准者。

1.4治疗方法和治疗效果

1.4.1治疗组随机为三个治疗组1-3，分别使用本发明实施例1-3的不同制剂的组合物进行治疗：

(1)治疗组1：100例患者使用实施例1的片剂，一日两次，一次服用0.5-1g，7天为一疗程，连续使用1-3个疗程后，停药一周再复诊，统计发现89位患者治疗显效，10位患者治疗有效，1位患者无效。治疗期间，没有发现药物带来的副作用，随访半年，89位显效患者均没有任何复发的症状。

(2)治疗组2：100例患者使用实施例2的颗粒剂，一日两次，一次服用0.5-1g，7天为一疗程，连续使用1-3个疗程后，停药一周再复诊，统计发现88位患者治疗显效，12位患者治疗有效，1位患者无效。治疗期间，没有发现药物带来的副作用，随访半年，88位显效患者均没有任何复发的症状。

(3)治疗组3：100例患者使用实施例3的片剂，一日2次，1次服用0.5-1g，7天为一疗程，连续使用1-3个疗程后，停药一周再复诊，统计发现86例患者治疗显效，13例患者治疗有效，1例患者治疗无效。99例患者治疗期间没有发现药物带来的其他副作用，随访半年，治疗显效的86例患者均没有发现任何复发的症状。

1.3.2对照组随机使用对比例1的药物组合物进行治疗：

对照组：100例患者使用对比例的组合物，一次0.5～1g，一日2次，连续使用1个月后，停药1周再复诊，统计发现32例患者治疗显效，21例患者治疗有效，47例患者治疗无效，随访半年，统计发现治疗显效的32例患者其中有13例停药后复发。此外，患者在服用药物时存在腹泻或头痛的症状。有的服用时出现头痛、恶心、腹泻等副作用。有的服用时出现头痛、胃肠胀气等副作用。

2、结论：通过上述临床试验可知：与对照组相比，本发明实施例1-3的组合物具有治愈时间短、治愈后不易复发和无毒副作用的优点。

典型病例

典型病例1：

杨某，男，59岁，2013年4月7日初诊，患者自述心慌心累，肢麻，胸闷，嗜食油腻之品，加之劳累过度，查体示患者体型偏胖，舌红苔少，脉数，测血压187/90mmHg，查甘油三酯为4.95mmol/L，临床诊断为高脂血症。治法：每日服用本实施例1的片剂2次，每次服用1片，一片0.5g，每日饭后半小时服用，1个星期为一疗程，连续服用3个疗程，并嘱其改变生活方式，注意休息。2013年5月7日复诊：患者述上述症状明显消失，复查甘油三酯为2.08mmol/L，血压143/84mmHg。再服用1个月后，患者上述症状完全消失，血脂、血压均在正常范围内，停药2个月后随访，二者均维持在正常范围内。

典型病例2：

王某，男，48岁，2013年5月3日初诊：患者自述头晕头痛，自汗，全身乏力，心慌气短，嗜食肥甘厚腻之品，并嗜酒。患者体型肥胖，腹部膨隆，舌红苔黄腻，脉滑数，查甘油三酯为4.3mmol/L，临床诊断为高脂血症，治法：每日服用本实施例2的颗粒剂2次，每次服用0.5g，每日饭后半小时服用，1个星期为一疗程，连续服用3个疗程，并嘱其改变饮食习惯。2013年6月18日复诊，患者述上述症状明显消失，复查甘油三酯为2.16mmol/L。再服一个月后，患者述上述症状完全消失，复查血脂、血压都在正常范围内，体重也明显减轻，腹围缩小，停药3个月后随访，血脂、血压仍维持在正常范围内。

典型病例3：

章某，女，58岁，2013年1月31日初诊：患者自述头晕，睡眠差，全身乏力，胸闷痛，患者体型偏胖，舌红苔黄腻，脉弦滑，测血压203/98mmHg，查甘油三酯为4.61mmol/L，临床诊断为高脂血症，治法：每日服用本实施例3的组合物的片剂2次，每次服用1～2片，每片0.5g，每日饭后半小时服用，1个星期为一疗程，连续服用2-3个疗程，并嘱其控制饮食，调节生活方式。2013年3月5日再诊：患者诉上述症状明显消失，复查甘油三酯为2.95mmol/L，测血压131/70mmHg。再服1个月后，患者诉上述症状完全消失，血脂、血压 都在正常范围内，随访3个月内未复发。

Claims (8)

1.一种治疗高脂血症的药物组合物，其特征是，是由以下重量份的原料制成：贝特类药物1~2份、噻嗪类药物0.1~0.8份、中药组合物50~200份；所述贝特类药物为氯贝特；所述中药组合物是由以下重量份的原料制成，玉米须10~20份，莪术5~15份，葛根10~15份，槐花10~20份，鬼箭羽5~10份，白花蛇舌草15~20份，枳椇子12~18份，仙灵脾5~12份，白术20~25份，蛇床子5~10份，远志10~15份，大叶仙茅5~8份，虎杖16~30份，蒲黄10~15份；

该药物组合物是通过以下步骤制备得到的：

（1）中药成分提取：将除葛根、虎杖和蒲黄以外的中药原料，加入水直到浸没所述中药原料，煎煮1~2h，得到煎液，将所述的煎液过滤、去渣，得到过滤液；浓缩所述的过滤液，得到稠膏；

（2）灭菌：将所述的稠膏和所述葛根、虎杖和蒲黄进行灭菌，105-110℃灭菌20~30分钟；

（3）干燥：将灭菌后的稠膏、葛根、虎杖和蒲黄，在60-80℃干燥 6-7 小时；

（4）粉碎：将干燥后的原料加入贝特类药物和噻嗪类药物，粉碎成 80-100 目细粉，得到治疗高脂血症的药物组合物。

2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征是，是由以下重量份的原料制成：贝特类药物1~1.2份、噻嗪类药物0.1~0.3份、中药组合物100~180份；

所述中药组合物是由以下重量份的原料制成，玉米须13~18份，莪术8~12份，葛根12~15份，槐花10~15份，鬼箭羽8~10份，白花蛇舌草15~18份，枳椇子14~18份，仙灵脾8~12份，白术22~25份，蛇床子6~10份，远志12~15份，大叶仙茅6~8份，虎杖20~30份，蒲黄12~15份。

3.如权利要求2所述的药物组合物，其特征是，是由以下重量份的原料制成：贝特类药物1.2份、噻嗪类药物0.2份、中药组合物100份；

所述中药组合物是由以下重量份的原料制成，玉米须15份，莪术10份，葛根12份，槐花15份，鬼箭羽8份，白花蛇舌草18份，枳椇子15份，仙灵脾10份，白术22份，蛇床子8份，远志14份，大叶仙茅7份，虎杖25份，蒲黄12份。

4.如权利要求1~3中任一项所述的药物组合物，其特征是：所述噻嗪类药物为氯噻嗪、氢氯噻嗪、环戊噻嗪、苄氟噻嗪及氯噻酮或其药学上可接受的盐或酯或其衍生物。

5.如权利要求4所述的药物组合物，其特征是：所述噻嗪类药物为氢氯噻嗪。

6.如权利要求1~3中任一项所述的药物组合物，其特征是：所述药物组合物的剂型为片剂、胶囊、散剂、颗粒剂或口服液体制剂。

7.如权利要求1~6中任一项所述的治疗高脂血症的药物组合物的制备方法，其特征是，包括以下步骤：

（1）中药成分提取：将除葛根、虎杖和蒲黄以外的中药原料，加入水直到浸没所述中药原料，煎煮1~2h，得到煎液，将所述的煎液过滤、去渣，得到过滤液；浓缩所述的过滤液，得到稠膏；

（2）灭菌：将所述的稠膏和所述葛根、虎杖和蒲黄进行灭菌，105-110℃灭菌20~30分钟；

（3）干燥：将灭菌后的稠膏、葛根、虎杖和蒲黄，在60-80℃干燥 6-7 小时；

（4）粉碎：将干燥后的原料加入贝特类药物和噻嗪类药物，粉碎成 80-100 目细粉，得到治疗高脂血症的药物组合物。

8.如权利要求1~6中任一项所述的药物组合物在制备治疗高脂血症药物的应用。