CN103341069B

CN103341069B - 一种治疗冠心病心绞痛的藏药及其制备方法

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Publication number: CN103341069B
Application number: CN201310297875.8A
Authority: CN
Inventors: 宋永心
Original assignee: Individual
Current assignee: Yang Cuoji
Priority date: 2013-07-16
Filing date: 2013-07-16
Publication date: 2014-11-12
Anticipated expiration: 2033-07-16
Also published as: CN103341069A

Abstract

本发明公开了一种治疗冠心病心绞痛的藏药及其制备方法，它是由活性组分制成或者是由活性组分和药学上可接受的辅料制成，其中所述的活性组分是由榼藤子、檀香、天竺黄、红花、广枣、兔心、兔耳草、乌奴龙胆按一定重量配比制备而成。它可以被制备成任何一种常用内服剂型。本发明藏药具有行气活血，祛瘀止痛，增加冠脉血流量，缓解心绞痛的功能。用于冠心病、心绞痛。

Description

一种治疗冠心病心绞痛的藏药及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种治疗冠心病心绞痛的藏药及其制备方法，属于藏药领域。

背景技术

冠心病是一种常见的心血管疾病，是世界上发达国家人口中最常见的死亡原因，也是我国近二十年来人口的主要死因。冠心病心绞痛是冠心病患者中最为常见的临床类型，对其防治及深入研究，一直是医学领域的重点。冠心病心绞痛是临床常见病、多发病。近年来，发病率呈上升趋势，给人们的健康带来了巨大威胁。因此，防治心绞痛已成为医界的重要课题之一。

现代医学认为，冠心病心绞痛是在冠状动脉粥样硬化的基础上，发生动脉痉挛或病变动脉内血栓形成，使动脉发生严重狭窄或堵塞，导致急性缺血而发病的。西医对冠心病心绞痛的治疗方法众多，但该病常易复发，纠正心电图缺血性改变往往不甚理想。冠心病心绞痛属中医胸痹范畴，它的病机特点是虚实夹杂，本虚标实。

目前治疗冠心病心绞痛的药物虽然很多，但疗效仍不能令人满意。因此，人们对疗效更好的治疗冠心病心绞痛的藏药制剂存在强烈需求。

至今为止，还没有发现任何有关本发明藏药组合物的报道。本发明人经过反复研究，并通过动物和临床试验的反复验证，终于找到了有更好疗效的治疗冠心病心绞痛的藏药口服药物及其制备方法，从而完成了本发明。

发明内容

本发明目的就是提供一种更为有效治疗冠心病心绞痛的藏药。

本发明的另外一个目的是提供了该藏药的制备方法。

本发明药物是一种藏药，是由活性组分制成或者是由活性组分和药学上可接受的辅料制成，其中所述的活性组分是由下列原料药制成：榼藤子、檀香、天竺黄、红花、广枣、兔心、兔耳草、乌奴龙胆。

它选择了榼藤子、檀香、天竺黄、红花、广枣、兔心、兔耳草、乌奴龙胆进行组合作为原料药，其中（1）榼藤子为豆科植物榼藤子Entada phaseoloides (L) Merr.的成熟种子。具有清肝热，强壮补肾，催吐的功效；用于心脏病，肝热病，肾病，中毒症之热症，白脉病。（2）檀香为檀香科檀香属植物檀香Santalum album L.树干的心材。具有行气温中，开胃止痛之功效。用于寒凝气滞，胸痛，腹痛，胃痛食少；冠心病，心绞痛。（3）天竺黄为禾本科植物青皮竹BambusatextilisMcClure或华思劳竹schizostachyumchineseRendle等秆内的分泌液干燥后的块状物。具有清热豁痰，凉心定惊的功效；用于热病神昏，中风痰迷，小儿痰热惊痫、抽搐、夜啼。能使离体蛙心收缩力减弱、心率变慢，对血管有直接扩张作用，可延长血浆复钙时间，镇痛等药理作用。（4）红花为菊科植物红花CarthamustinctoriusL.的干燥花。具有活血通经，散瘀止痛的功效；用于经闭，痛经，恶露不行，瘾瘕痞块，胸痹心痛，瘀滞腹痛，胸胁刺痛，跌扑损伤，疮疡肿痛。有抑制心脏、增加冠脉血流量及心肌营养性血流量，改善缺血心肌氧的供求关系，扩张血管、降压、降低血脂、抗疲劳、抗缺氧、镇痛、镇静、抗炎等药理作用。（5）广枣为漆树科植物南酸枣Choerospondias axillaris (Roxb.)Burtt et Hill的干燥成熟果实。具有行气活血，养心，安神的功效；用于气滞血瘀，胸痹作痛，心悸气短，心神不安。（6）兔心为兔科动物兔Lepus oiostolus Hodgosn的干燥心脏。具有养心安神的功效；用于癔病，癫狂，昏迷，中风跌倒，心律不齐，心痛病等。（7）兔耳草为玄参科植物短管兔耳草Lagotis brevituba Maxim.或全缘兔耳草L.integraW.Smith. 的干燥全草。具有清热解毒，行血调经的功效；治全身发热，肾炎，肺病，高血压，动脉粥样硬化，月经不调，综合物毒物中毒及“心热”症。（8）乌奴龙胆为龙胆科植物乌奴龙胆Gentiana urnula H.Smith的干燥全草。具有清热解毒，止泻的功效；用于血和赤巴合并症，木布病，血管闭塞病，中毒性发烧，热性腹泻，流行性感冒，咽喉肿痛，黄疸病。

将这些原料药组合使用使得各原料药功效产生协同作用，从而能够有效治疗冠心病心绞痛。

本发明藏药组分的用量也是经过发明人进行大量摸索总结得出的，各原料药用量为：榼藤子90g、檀香80g、天竺黄60g、红花40g、广枣70g、兔心40g、兔耳草70g、乌奴龙胆50g。

本发明藏药活性组分的制备可以是将上述用量的原料药直接干燥粉碎制成；也可以将上述用量的原料药采用中药制剂的常规方法如水提醇沉法或醇提水沉法（参见曹春林主编的《中药制剂学》第73～74页，上海科技出版社1986年11月出版）制得。

本发明藏药的活性组分可以加入制备不同剂型时所需的各种常规辅料，如崩解剂、润滑剂、粘合剂等以常规的中药制剂方法（参见曹春林主编的《中药制剂学》，上海科技出版社1986年11月出版）制备成任何一种常用口服剂型，如散剂、丸剂、胶囊剂、颗粒剂、片剂等。

本发明藏药具有行气活血，祛瘀止痛，增加冠脉血流量，缓解心绞痛的功能。用于冠心病、心绞痛。

本发明藏药的用法用量为：口服；一次2g，一日2～3次。

【具体实施方式】

以下通过实施例来进一步阐述本发明藏药的制备方法。

【实施例1】本发明藏药散剂的制备：

称取榼藤子90g、檀香80g、天竺黄60g、红花40g、广枣70g、兔心40g、兔耳草70g、乌奴龙胆50g，混合后共同粉碎成细粉，混匀，分装，即得散剂。

【实施例2】本发明藏药丸剂的制备：

称取榼藤子90g、檀香80g、天竺黄60g、红花40g、广枣70g、兔心40g、兔耳草70g、乌奴龙胆50g，混合后共同粉碎成细粉，混匀，用水泛丸，在60℃以下干燥，打光，包装，即得丸剂。

【实施例3】本发明藏药颗粒剂的制备：

称取榼藤子90g、檀香80g、天竺黄60g、红花40g、广枣70g、兔心40g、兔耳草70g、乌奴龙胆50g，混合后共同粉碎成细粉，混匀，加入辅料制成颗粒，在60℃以下干燥，整粒，分装，即得颗粒剂。

【实施例4】本发明藏药胶囊剂的制备：

称取榼藤子90g、檀香80g、天竺黄60g、红花40g、广枣70g、兔心40g、兔耳草70g、乌奴龙胆50g，混合后共同粉碎成细粉，混匀，装入明胶胶囊，即得胶囊剂。

【实施例5】本发明藏药片剂的制备：

称取榼藤子90g、檀香80g、天竺黄60g、红花40g、广枣70g、兔心40g、兔耳草70g、乌奴龙胆50g，混合后共同粉碎成细粉，混匀，加入辅料制成颗粒，在60℃以下干燥，整粒，压片，即得片剂。

以下通过试验例来进一步阐述本发明藏药的有益效果，这些试验例包括了本发明藏药实施例1散剂的药效学试验和临床疗效观察试验。

【试验例1】本发明藏药实施例1散剂的药效学试验：

试验材料：选本发明藏药实施例1散剂作为试验药物；肌酸激酶测试盒和乳酸脱氢酶测试盒由华大生化仪器有限公司生产；Wistar大鼠，由兰州市实验动物中心提供。

实验方法及结果：1、对纤溶酶活性的研究：取正常大鼠40只，按体重随机分为4组，分别为对照组（等容量5%葡萄糖溶液）和本发明藏药实施例1散剂（1.0g/kg，2.0g/kg，3.0g/kg）低、中、高剂量组，灌胃给药20ml/Kg，连续7d，最后一次给药后30min，注射麻醉剂，背位固定，60min后由腹主动脉取抗凝血2ml混匀，水浴下高速离心。取0.5ml血浆加至冷却的5ml乙酸溶液中混匀，静置30min，然后低速离心，取其沉淀部分纯化，加硼酸溶液0.5ml，超声波溶解，记录从凝块形成至完全溶解的时间，计算纤溶酶活性单位（u=10000/溶解时间），结果见表1。

表1 本发明藏药实施例1散剂对纤溶酶活性的影响(x±s，n＝10)

组别剂量(g/kg) 纤溶酶活性（u）

对照组 5%葡萄糖 81.6±15.7

低剂量组 1.0 91.8±14.2^*

中剂量组 2.0 97.9±11.7^*

高剂量组 3.0 103.4±11.2^*

说明：同对照组比较:^*P<0.05。

2、对脑缺血的研究：取正常大鼠40只，分组方法及给药剂量和给药次数同“1”。最后一次给药后30min，注射麻醉剂，背位固定，手术分离双侧颈总动脉，30min后股静脉注射伊文思蓝40mg/kg，立即结扎双侧颈动脉，结扎2h后剪头取脑称重，计算脑指数（脑重mg/体重g），一部分脑组织置110℃烘箱中恒温烤至恒重，计算脑含水量。另取部分脑组织称重，研碎后置于甲酰胺溶液中，45℃恒温箱中温育48h，高速离心后取上层液于620nm处测定OD值，按标准曲线计算脑中伊文思蓝含量，结果见表2。

表2 本发明藏药实施例1散剂对脑缺血的影响(x±s，n＝10)

组别剂量(g/kg) 伊文思蓝含量（μg/g）脑指数（mg/g）脑含水量（%）

对照组 5%葡萄糖 16.8±2.8 6.8±0.9 82.8±2.6

低剂量组 1.0 12.7±1.4^* 5.6±0.3^*78.3±1.6^*

中剂量组 2.0 11.4±1.2^* 5.4±0.6^*76.9±1.8^*

高剂量组 3.0 10.1±1.3^* 5.2±0.4^*75.1±1.4^*

说明：同对照组比较:^*P<0.05。

3、对血栓形成的研究：取正常大鼠40只，分组方法及给药剂量和给药次数同“1”。最后一次给药后30min，注射麻醉剂，背位固定，分离左侧颈外静脉和右侧颈总动脉。取5cm的棉线一条称重，使右侧动脉插管血液流经置有棉线的聚乙烯管进入左侧颈外静脉，循环15min后，按旁路法进行血栓形成测定，取出棉线称重血栓湿重，计算两次重量之差，结果见表3。

表3 本发明藏药实施例1散剂对血栓形成的影响(x±s，n＝10)

组别剂量(g/kg) 血栓差（mg）

模型对照组 5%葡萄糖 15.8±1.6

低剂量组 1.0 12.3±1.8^*

中剂量组 2.0 11.6±1.4^*

高剂量组 3.0 9.8±2.8^*

说明：同对照组比较:^*P<0.05。

同对照组相比，本发明藏药实施例1散剂在增加纤溶酶活性、抗缺血、抗血栓形成等方面均具有显著性差异（P<0.05）。提示本发明藏药实施例1散剂有显著的增加纤溶酶活性、抗缺血、抗血栓形成作用，并且剂量越高，效果越显著，但组间差异并不大。

【试验例2】本发明藏药实施例1散剂治疗冠心病心绞痛临床疗效观察：

一般资料：100例冠心病心绞痛患者均符合WHO标准和《中医病证诊断疗效标准》、《中药新药临床研究指导原则》中冠心病心绞痛诊断标准及气虚血瘀证诊断标准。随机分为两组，其中治疗组50例，男28例，女22例；年龄41～66岁，平均58.8岁；病程6个月～11年，平均8.7年；合并心律失常者2例，高脂血症者11例，高血压者14例，糖尿病者10例。对照组50例，男24例，女26例；年龄43～67岁，平均59.3岁；病程6个月～14年，平均8.3年；合并心律失常者3例，高脂血症者12例，高血压者12例，糖尿病者9例。所有患者心电图检查均出现ST-T异常或T波倒置，两组患者在性别、年龄、病程等方面比较，差异无统计学意义（P<0.05），具有可比性。

治疗方法：两组均采用常规治疗，包括阿司匹林、硝酸酯类、β受体阻滞剂及ACEI类药物，控制血压和血糖。治疗组在此基础上加服本发明藏药实施例1散剂，每次2g，3次/d，两组疗程为4周。

观察指标：所有患者治疗前后行血、尿常规，肝、肾功能，血糖、血脂、心肌酶学、血黏滞度测定，常规心电图，24h动态心电图、心脏超声检查。

临床疗效评定标准：采用中西医结合方法治疗冠心病心绞痛心律失常研究座谈会所修订的标准，显效：一个疗程后心绞痛发作消失或基本消失，或发作次数减少≥80%以上，或硝酸甘油用量减少＞80%；有效：1个疗程后心绞痛有较大改善，心绞痛发作次数减少50%～80%；无效：1个疗程后心绞痛发作次数减少＜50%，或硝酸甘油片用量减少＜50%。心电图疗效标准，按照《中国常见心脑血管疾病诊疗指南》。显效：症状消失，静息心电图检查主要导联缺血性ST段恢复正常，或恢复大于0.1mV，倒置T波转为直立，平板运动试验由阳性转为阴性。有效：症状减轻，静息心电图缺血性ST段恢复0.05mV以上或主要导联T波变成50%以上。无效：症状基本与治疗前相同，静息心电图复查，ST段压低或T波倒置无好转。

显效加有效合计为总有效率。

临床观察结果见表4，表5。

表4 两组患者临床症状疗效比较（例，%）

组别例数显效有效无效总有效率

治疗组 50 28（56.0） 20（40.0） 2（4.0） 48（96.0）^*

对照组 50 18（36.0） 17（37.0） 15（30.0）35（70.0）

说明：同对照组比较:^*P<0.05。

表5 两组患者心电图疗效比较（例，%）

组别例数显效有效无效总有效率

治疗组 50 21（42.0） 20（40.0） 9（18.0） 41（82.0）^*

对照组 50 16（32.0） 12（24.0） 22（44.0）28（56.0）

说明：同对照组比较:^*P<0.05。

不良反应：两组患者治疗中均未见与药物相关的不良反应，治疗前后血尿、大便常规、肝肾功能、血糖、血脂、血压、凝血指标等差异均无统计学意义。

本研究结果表明：本发明藏药实施例1散剂临床用于治疗冠心病心绞痛疗效显著，可迅速改善胸痹、心痛、气短等症状，使患者心电图演变得以纠正，且无明显不良反应。因此，本发明藏药实施例1散剂治疗冠心病心绞痛的临床疗效确切，安全性高。

Claims

1.一种治疗冠心病心绞痛的藏药，其特征在于它是由活性组分制成或者是由活性组分和药学上可接受的辅料制成，其中所述的活性组分是由下列具体重量的原料药组成：榼藤子90g、檀香80g、天竺黄60g、红花40g、广枣70g、兔心40g、兔耳草70g、乌奴龙胆50g。

2.根据权利要求1所述的藏药，它是口服剂型。

3.根据权利要求2所述的藏药，它是散剂、丸剂、颗粒剂、胶囊剂或片剂。

4.权利要求1所述藏药的制备方法，它包括下列步骤：称取下列具体重量的原料药：榼藤子90g、檀香80g、天竺黄60g、红花40g、广枣70g、兔心40g、兔耳草70g、乌奴龙胆50g；混合，然后共同粉碎成细粉，混匀，制成活性组分。

5.权利要求1所述藏药的制备方法，它包括下列步骤：称取下列具体重量的原料药：榼藤子90g、檀香80g、天竺黄60g、红花40g、广枣70g、兔心40g、兔耳草70g、乌奴龙胆50g；混合，采用水提醇沉法或醇提水沉法制成活性组分。

6.根据权利要求4或5所述的制备方法，它还包括下列步骤：将活性组分与药学上可接受的辅料制成散剂、丸剂、颗粒剂、胶囊剂或片剂。