TH69964A - การใช้สารประกอบในเครื่องใส่ยาดมชนิดผงแห้ง - Google Patents

Abstract

DC60 (04/12/45) การประดิษฐ์เกี่ยวกับสูตรผสมสำหรับสูดดมที่ประกอบรวมด้วยสารประกอบที่เลือกจากกลุ่ม เฉพาะของ 5,6- ไดไฮโดร-9H-พิรา โซโล[3,4-c]-1,2,4-ไทรแอโซโล[4,3-อัลฟา]พิริดีน ซึ่ง สามารถปลด ปล่อยสารประกอบเป็นอนุภาคที่เป็นของแข็งละเอียดไป สู่ปอด และการใช้สูตรผสมดังกล่าวในการ รักษาโรคบางชนิด เช่น โรคทางเดินหายใจ โดยการใช้สูตรผสมดังกล่าว มีความเป็นไปได้ ที่จะขจัด การตอบสนองด้วยการไอที่ไม่ต้องการซึ่งเกี่ยวข้อง กับการใช้สารประกอบเหล่านี้ในเครื่องใส่ยาดมที่ กำหนดปริมาณ สารละลายได้ ซึ่งการตอบสนองสามารถป้องกันการให้ยาในปริมาณ ที่ให้ผลในการ บำบัดในระยะยาวภายใต้ความยินยอมของผู้ป่วย การประดิษฐ์เกี่ยวกับสูตรผสมสำหรับสูดดมที่ประกอบรวมด้วยสารประกอบที่เลือกจากกลุ่ม เฉพาะของ 5,6-ไตไฮโดร-9H-พิรา โซโล[3,4-c]-1,2,4-ไทรแอโซโล[4,3-อัลฟา]พิริดีน ซึ่ง สามารถปลด ปล่อยสารประกอบเป็นอนุภาคที่เป็นของแข็งละเอียดไป สู่ปอด และการใช้สูตรผสมดังกล่าวในการ รักษาโรคบางชนิด เช่น โรคทางเดินหายใจ โดยการใช้สูตรผสมดังกล่าว มีความเป็นไปได้ ที่จะขจัด การตอบสนองด้วยการไอที่ไม่ต้องการซึ่งเกี่ยวข้อง กับการใช้สารประกอบเหล่านี้ในเครื่องใส่ยาดมที่ กำหนดปริมาณ สารละลายได้ ซึ่งการตอบสนองสามารถป้องกันการให้ยาในปริมาณ ที่ให้ผลในการ บำบัดในระยะยาวภายใต้ความยินยอมของผู้ป่วย

Claims (24)

1. สูตรผสมสำหรับสูดดมที่ประกอบรวมด้วยสารประกอบของสูตรที่ (I) (สูตรเคมี) (I) หรือเกลือของสารเหล่านั้นที่ยอมรับกันทางเภสัชกรรม ซึ่ง R1 คือ ไฮโดรเจน, (C1-C6)แอลคิล, (C1-C6)แอลคอกซิ, (C2-C4)แอลคีนิล, เฟนิล, ไดเมธิล อะมิโน, (C3-C6)ไซโคล แอลคิล, (C3-C6)ไซโคลแอลคิล(C1-C3)แอลคิล หรือ (C1-C6)แอ ซิล ซึ่งหมู่ แอลคิล, เฟนิลหรือแอลคินิลอาจถูกแทนที่ด้วยไฮด รอกซิสูงถึงสองหมู่, (C1-C3)แอลคิล หรือหมู่ ไทรฟลูออ โรเมธิล หรือแฮโลเจนสูงถึงสามหมู่; เลือก R2 และ R3 แต่ละหมู่ที่เป็นอิสระจากกันจากหมู่ที่ ประกอบด้วยไฮโดรเจน, (C1-C14) แอลคิล, (C1-C7)แอลคอก ซิ(C1-C3)แอลคิล, (C2-C14)แอลคีนิล, (C3-C7)ไซโคล แอลคิล, (C1-C2)แอลคิล, หมู่(C4-C7)เฮเทอโรไซคลิค(CH2)n ที่อิ่มตัว หรือไม่อิ่มตัว ซึ่ง n คือ 0, 1 หรือ 2 ที่มีหนึ่งหรือสอง หมู่ที่ประกอบด้วยออกซิเจน, ซัลเฟอร์, ซัลโฟนิล, ไนโตรเจน, เป็นเฮเทอโรอะตอม, และ NR4 ซึ่ง R4 คือ ไฮโดรเจนหรือ (C1-C4)แอลคิล; หรือหมู่ของสูตร (สูตรเคมี) ซึ่ง a คือ จำนวนเต็มจาก 1 ถึง 5; b และ c คือ 0 หรือ 1; R5 คือ ไฮโดรเจน, ไฮดรอกซี, (C1-C5) แอลคิล, (C2-C5)แอลคี นิล, (C1-C5)แอลคอกซี, (C3-C6)ไซโคลแอลคอกซิ, แฮโลเจน, ไทรฟลูออโรเมธิล, CO2R6 , CONR6R7, NR6R7, NO2 หรือ SO2NR6R7 ซึ่ง R6 และ R7 แต่ละ หมู่ที่เป็นอิสระจากกันคือ ไฮโดรเจนหรือ (C1-C4)แอลคิล ; ซึ่ง Z คือ ออกซิเจน, ซัลเฟอร์, SO2, CO หรือ NR8 ซึ่ง R8 คือ ไฮโดรเจนหรือ (C1-C4)แอลคิล; และ Y คือ (C1-C5)แอลคิลีน หรือ (C2-C6)แอลคีนิลที่เลือกถูกแทนที่ด้วย (C1-C7)แอลคิล หรือ (C3-C7)ไซโคลแอลคิลสองหมู่; ซึ่งแต่ละหมู่ของแอลคิล, แอลคี นิล, ไซโคลแอลคิล, แอลคอกซิแอลคิลหรือหมู่เฮเทอโรไซคลิคอาจ ถูกแทนที่ด้วยหนึ่งถึงสิบสี่หมู่ของหมู่ที่ประกอบด้วย (C1-C2)แอลคิล, ไทรฟลูออโรเมธิลหรือแฮโลเจน และ เลือก R9 และ R10 แต่ละหมู่ที่เป็นอิสระจากกันจากหมู่ที่ ประกอบด้วยไฮโดรเจน, (C1-C6) แอลคิล, (C1-C6)แอลคอกซิ, (C6-C10)แอริล และ (C6-C10)แอริลออกซิ ซึ่งมีลักษณะเฉพาะคือสูตรผสมนี้สามารถปลดปล่อยสารประกอบ เป็นอนุภาคที่เป็นของแข็ง ละเอียดไปสู่ปอด

2. สูตรผสมสำหรับสูดดมตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งแอลคิล, แอลคีนิล, ไซโคลแอลคิล, แอลคอกซิแอลคิลและเฮเทอโรไซคลิคแต่ ละหมู่อาจถูกแทนที่ด้วย 1 ถึง 5 หมู่ที่ประกอบด้วย (C1-C2) แอลคิล, ไทรฟลูออโรเมธิลและไฮโดรเจน

3. สูตรผสมสำหรับสูดดมตามข้อถือสิทธิข้อ 1 หรือข้อ 2 ซึ่ง R1 คือเมธิล, เอธิล หรือไอโซ โพรพิล

4. สูตรผสมสำหรับสูดดมตามข้อถือสิทธิข้อก่อนหน้านี้ข้อใด ข้อหนึ่ง ซึ่ง R3 คือ (C1-C6) แอลคิล, (C2-C6)แอลคีนิล, (C3-C7)ไซโคลแอลคิล, (C3-C7) ไซโคลแอลคิล(C1-C2)แอลคิล หรือเฟนิลที่ เลือกถูกแทนที่ด้วย 1 หรือ 2 หมู่ที่ประกอบ ด้วยไฮโดรเจน, ไฮดรอกซิ, (C1-C5)แอลคิล, (C2-C5) แอลคีนิล, (C1-C5)แอลคอกซิ, แฮโลเจน, ไทรฟลูออโรเมธิล, CO2R6, CONR6R7, NR6R7, NO2 หรือ SO2NR6R7 ซึ่ง R6 และ R7 แต่ละหมู่ที่ เป็นอิสระจากกันคือ ไฮโดรเจน หรือ (C1-C)แอลคิล

5. สูตรผสมสำหรับสูดดมตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งเลือกสาร ประกอบของสูตรที่ (I) จาก: 9-ไซโคลเพนทิล-5,6-ไดไฮโดร-7-เอธิล-3-เฟนิล-9H-พิรา โซโล{3,4-c]-1,2,4-ไทรแอโซโล [4, 3-อัลฟา]พิริดีน; 9-ไซโคลเพนทิล-5, 6-ไดไฮโดร-7-เอธิล-3-(ฟิว แรน-2-อิล)-9H-พิราโซโล{3,4-c]-1,2,4- ไทรแอโซโล[4, 3-อัลฟา]พิริดีน; 9-ไซโคลเพนทิล-5,6-ไดไฮโดร-7-เอธิล-3-(2-พิริดัล)-9H-พิ ราโซโล{3,4-c]-1,2,4- ไทรแอโซโล[4,3-อัลฟา]พิริดีน; 9-ไซโคลเพนทิล-5,6-ไดไฮโดร-7-เอธิล-3-(4-พิริดิล)-9H-พิ ราโซโล{3,4-c]-1,2,4- ไทรแอโซโล[4,3-อัลฟา]พิริดีน; 9-ไซโคลเพนทิล-5,6-ไดไฮโดร-7-เอธิล-3-(3-ไธอีนิล)-9H-พิ ราโซโล{3,4-c]-1,2,4- ไทรแอโซโล[4,3-อัลฟา]พิริดีน; 3-เบนซิล-9-ไซโคลเพนทิล-5,6-ไดไฮโดร-7-เอธิล-9H-พิรา โซโล[3,4-c]-1,2,4-ไทรแอโซโล [4,3-อัลฟา]พิริดีน; 9-ไซโคลเพนทิล-5,6-ไดไฮโดร-7-เอธิล-3-โพรพิล-9H-พิรา โซโล[3,4-c]-1,2,4-ไทรแอโซโล [4,3-อัลฟา]พิริดีน; 3,9-ไดไซโคลเพนทิล-5, 6-ไดไฮโดร-7-เอธิล-9H-พิราโซโล[3, 4-c]-1, 2, 4-ไทรแอโซโล [4, 3-อัลฟา]พิริดีน; 9-ไซโคลเพนทิล-5,6-ไดไฮโดร-7-เอธิล-3-(1-เมธิลไซโคล เฮก-1-อิล)-9H-พิราโซโล{3,4-c]- 1,2,4-ไทรแอโซโล[4, 3-อัลฟา]พิริดีน; 3-(tert-บิวทิล)-9-ไซโคลเพนทิล-5,6-ได ไฮโดร-7-เอธิล-9H-พิราโซโล[3,4-c]-1,2,4- ไทรแอโซโล[4, 3-อัลฟา]พิริดีน; 9-ไซโคลเพนทิล-5,6-ไดไฮโดร-7-เอธิล-3-(2-เมธิลเฟ นิล)-9H-พิราโซโล{3,4-c]-1,2,4- ไทรแอโซโล[4, 3-อัลฟา]พิริดีน; 9-ไซโคลเพนทิล-5,6-ไดไฮโดร-7-เอธิล-3-(2-เมธอกซิเฟ นิล)-9H-พิราโซโล{3,4-c]-1,2,4- ไทรแอโซโล[4, 3-อัลฟา]พิริดีน; 9-ไซโคลเพนทิล-5,6-ไดไฮโดร-7-เอธิล-3-(ไธ อีน-2-อิล)-9H-พิราโซโล{3,4-c]-1,2,4- ไทรแอโซโล[4, 3-อัลฟา]พิริดีน; 3-(2-คลอโรเฟนิล)-9-ไซโคลเพนทิล-5,6-ได ไฮโดร-7-เอธิล-9H-พิราโซโล[3,4-c]-1,2,4- ไทรแอโซโล[4, 3-อัลฟา]พิริดีน; 9-ไซโคลเพนทิล-5,6-ไดไฮโดร-7-เอธิล-3-(2-ไอโอโดเฟ นิล)-9H-พิราโซโล[3,4-c]-1,2,4- ไทรแอโซโล[4, 3-อัลฟา]พิริดีน; 9-ไซโคลเพนทิล-5,6-ไดไฮโดร-7-เอธิล-3-(2-ไทรฟลูออ โรเมธิลเฟนิล)-9H-พิราโซโล[3,4-c]- 1,2,4-ไทรแอโซโล[4, 3-อัลฟา]พิริดีน; และ 5,6-ไดไฮโดร-7-เอธิล-9-(4-ฟลูออโรเฟนิล)-3-(1-เมธิลไซ โคลเฮก-1-อิล)-9H-พิราโซโล [3,4-c]-1,2,4-ไทรแอโซโล[4, 3-อัลฟา]พิริดีน; และเกลือของสารเหล่านั้นที่ยอมรับกันทางเภสัชกรรม

6. สูตรผสมสำหรับสูดดมตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งสารประกอบ ของสูตรที่ (I) คือ 3-(tert- บิวทิล)-9-ไซโคลเพนทิล-5,6-ได ไฮโดร-7-เอธิล-9H-พิราโซโล[3,4-c]-1,2,4-ไทรแอโซโล[4, 3-อัลฟา] พิริดีน;

7. สูตรผสมสำหรับสูดดมตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งสารประกอบ ของสูตรที่ (I) 9-ไซโคล เพนทิล-5,6-ไดไฮโดร-7-เอธิล-3-(ไธ อีน-2-อิล)-9H-พิราโซโล{3,4-c]-1,2,4-ไทรแอโซโล[4, 3-อัลฟา] พิริดีน

8. สูตรผสมสำหรับสูดดมตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งสารประกอบ ของสูตรที่ (I) มีสภาพละลาย ได้ในแอเควียสที่ pH ทางสรีรวิท ยาน้อยกว่า 0.15 มก/มล.

9. สูตรผสมสำหรับสูดดมตามข้อถือสิทธิข้อ 8 ซึ่งสารประกอบ ของสูตรที่ (I) มีสภาพละลาย ได้ในแอเควียสที่ pH ทางสรีรวิท ยาน้อยกว่า 0.05 มก/มล.

10. สูตรผสมสำหรับสูดดมตามข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ข้อใดข้อ หนึ่ง ซึ่งอนุภาคยาที่เป็นของ แข็งละเอียดมีการกระจายขนาด 90% ที่มีเส้นผ่าศูนย์กลางน้อยกว่า 10 ไมโครเมตร และ 50% ที่มีเส้น ผ่าศูนย์กลางน้อยกว่า 5 ไมโครเมตร

11. สูตรผสมสำหรับสูดดมตามข้อถือสิทธิข้อ 10 ซึ่งอนุภาคยา ที่เป็นของแข็งละเอียดมีการ กระจายขนาด 90% ที่มีเส้นผ่าศูนย์ กลางน้อยกว่า 6 ไมโครเมตร และ 50% ที่มีเส้นผ่าศูนย์กลาง น้อย กว่า 3 ไมโครเมตร

12. สูตรผสมสำหรับสูดดมตามข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ข้อใดข้อ หนึ่ง ซึ่งอนุภาคที่เป็นของ แข็งละเอียดถูกปลดปล่อยไปสู่ปอด โดยเครื่องใส่ยาดมชนิดผงแห้ง

13. สูตรผสมสำหรับสูดดมตามข้อถือสิทธิข้อ 12 ซึ่งแบลนด์ ชนิดผงแห้งประกอบรวมด้วย แลคโทส, ที่ควรใช้คือ ในรูปที่ถูกมอ นอไฮเดรทแล้วของมัน

14. สูตรผสมสำหรับสูดดมตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 11 ข้อใด ข้อหนึ่ง ซึ่งอนุภาคที่เป็นของ แข็งละเอียดถูกปลดปล่อยโดย เครื่องใส่ยาดมที่กำหนดปริมาณสารแขวนตะกอนได้, อะตอมไมเซอร์ สำหรับสารแขวนตะกอน หรือนิวบูไลเซอร์สำหรับสารแขวนตะกอน

15. สูตรผสมสำหรับสูดดมตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 11 ข้อใด ข้อหนึ่ง ซึ่งอนุภาคที่เป็นของ แข็งละเอียดประกอบด้วย ไมโครสเฟียร์ โดยไมโครสเฟียร์ดังกล่าวประกอบรวมด้วยพอลี (D,L- แลคทิค-โค-ไกลโคลิค แอซิด)

16. สูตรผสมสำหรับสูดดมตามข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ข้อใดข้อ หนึ่งสำหรับใช้เป็น เภสัชภัณฑ์

17. การใช้สูตรผสมสำหรับสูดดมตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 15 ข้อใดข้อหนึ่งในการผลิต เภสัชภัณฑ์สำหรับการรักษาโรคที่ รักษาได้โดยการยับยั้ง PDE4

18. การใช้ตามข้อถือสิทธิข้อ 17 ซึ่งโรคคือ โรคทางเดินหาย ใจ

19. การใช้ตามข้อถือสิทธิข้อ 18 ซึ่งโรคทางเดินหายใจคือ โรคหืดหรือโรคปอดที่หายใจ ลำบากเรื้อรัง

20. การใช้สารประกอบของสูตรที่ (I) ตามที่นิยามไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ที่มีสภาพละลายได้ ในแอเควียสที่ pH ทางสรีรวิทยาน้อยกว่า 0.15 มก./มล. ในการผลิตเภสัชภัณฑ์สำหรับการให้โดยการ สูดดม ซึ่งมีลักษณะเฉพาะคือเภสัชภัณฑ์ดังกล่าวอยู่ในรูปของเครื่องใส่ยาดมชนิดผงเเห้งหรืออุปกรณ์ อื่นที่สามารถปลดปล่อยอนุภาคที่มีสภาพละลายได้ต่ำ

21. การใช้ตามข้อถือสิทธิข้อ 20 ซึ่งเภสัชภัณฑ์ดังกล่าวอยู่ในรูปของอุปกรณ์นอกจากเครื่อง ใส่ยาดมชนิดผงเเห้งซึ่งสามารถปลดปล่อยอนุภาคที่มีสภาพละลายได้ต่ำ ซึ่งอุปกรณ์คือ เครื่องใส่ยาดม ที่กำหนดปริมาณสารแขวนตะกอนได้หรืออุปกรณ์อื่นที่สามารถปลดปล่อยลิโพโซม, อนุภาคที่ถูกบด ให้เป็นผง/ผ่านกรรมวิธีทางวิศวกรรมแล้ว หรือไมโครสเฟียร์

22. การใช้ตามข้อถือสิทธิข้อ 21 ซึ่งอุปกรณ์ดังกล่าวคือ อุปกรณ์ที่สามารถปลดปล่อย ไมโครสเฟียร์ ซึ่งไมโครสเฟียร์ประกอบรวมด้วยพอลิ(D,L-แลคทิค-โค-ไกลโคลิค เเอซิด)

23. เครื่องใส่ยาดมชนิดผงเเห้งที่มีสารประกอบของสูตรที่ (I) ตามที่บรรยายไว้ในข้อ ถือสิทธิ ข้อ 20

24.อุปกรณ์นอกจากเครื่องใส่ยาดมชนิดผงเเห้งซึ่งสามารถปลดปล่อยอนุภาคที่มีสภาพ ละลายได้ต่ำ ซึ่งอุปกรณ์มีสารประกอบของสูตร ที่ (I) ตามที่บรรยายไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 20